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Leucemias

Prof. Wander Jnior


Farmcia/UFSJ - 2014

Conceito
Leukos: branco

Citemia: aumento do nmero de clulas


Leucemia: doenas de carter neoplsico

que afetam as linhagens mielide


e linfide a nvel de rgos hematopoticos
(medula ssea, fgado, bao e linfonodos)
Causas de bito: anemia, hemorragia
e infeces.

Caractersticas gerais
Clulas passam a ocupar toda MO impedindo a proliferao

de seus elementos normais.


Ativao de genes que estimulam a proliferao celular e
bloqueiam a apoptose.
Inibio de genes que levam a diferenciao de clulas
hematopoticas.
Dominncia clonal.
Insuficincia da medula ssea na produo de clulas
normais.
Infiltrao das clulas neoplsicas em rgos e tecidos.
Imunodeficincia e efeito dos produtos das clulas tumorais.

Etiologia das leucemias


Causas: estmulo neoplsico (qumico, fsico ou biolgico)
Qumico: benzeno, benzidina, agrotxicos
Fsicos: radiaes ionizantes
Biolgicos: vrus da leucemia aviria, HTLV-1 e HTLV-2

Doenas hematolgicas prvias: anemia aplstica, HPN,

anemia de Fanconi
Imunodeficincia
Gentica ( Sndrome de Down)
Translocaes e delees cromossmicas

Etiologia das leucemias


Proliferao de clulas hematopoticas neoplsicas na MO

(hiperplasia), substituindo as normais


Alteraes de diferenciao (displasia)
Parada de maturao celular (anaplasia) blastos (aguda)

Homeostasia
Normal

Neoplasias

Prolif
Apot

Prolif

Apot

Genes relacionados com


desenvolvimento de neoplasias
Oncogenes: decorrentes de mutaes nos genes normais

chamados proto-oncogenes (Ras, Abl)


Genes supressores de tumor (p53)
Genes que regulam a apoptose (bcl-2)
Genes de reparo do DNA (MSH2)

Fatores Genticos das Leucemias


PROTO-ONCOGENE

GENE SUPRESSOR

REGULAM AS ATIVIDADES DO ONCOGENE

ONCOGENE NO SE EXPRESSA (INATIVO)

NO H CLULAS MALIGNAS

Fatores Genticos das Leucemias


PROTO-ONCOGENE
INATIVO

GENE SUPRESSOR
INATIVO

MUTAES CELULARES
(PRESENA DE CLULAS
MALIGNAS)

Expresso de protenas anormais (oncoprotenas) que causam leucemias.


Perdem a capacidade regulatria
Produo independente de fatores de crescimento

Classificao
Leucemia aguda
Conjunto heterognio de doenas caracterizadas pelo acmulo

clonal de clulas blsticas (mielide ou linfide) na medula


ssea, que diferem em relao patognese, s anormalidades
genticas, s caractersticas clnicas e resposta teraputica.

Classificao
Leucemia crnica
Proliferao de clulas mielides ou linfides que mantm sua

capacidade de diferenciao, predominando as clulas maduras.

Classificao
Mielide

Agudas
M0, M1, M2, M3, M4,
M5, M6 e M7

Crnicas

Leucemias
Agudas
L1, L2 e L3

Linfide

Crnicas

Neoplasias hematolgicas
Linfides

Mielides

Leucemia Linfide Aguda (LLA)

Leucemia Mielide Aguda (LMA)

Leucemia Linfide Crnica (LLC)

Leucemia Mielide Crnica (LMC)

Linfomas no-Hodgkin

PolicitemiaVera

Linfoma Hodgkin

Trombocitopenia essencial

Neoplasias plasmocitrias

Mielofibrose com metaplasia mielide


Sindromes mielodisplsicas

Leucemias Agudas

Leucemias agudas
Leucemia Mielide Aguda (LMA)
80% dos casos em adultos

Leucemia Linfide Aguda (LLA)


80% dos casos em crianas

Leucemias agudas
Diagnstico clnico geral

Fraqueza
Palidez progressiva
Hemorragias
Infeces
Adenomegalia, esplenomegalia e hepatomegalia
Estados compressivos do mediastino pela proliferao e
crescimento do tecido linfide
Possibilidade de infiltrao testicular e SNC

Leucemias agudas
Diagnstico clnico geral
Infiltrao das clulas leucmicas no SNC (neuroleucemia)

podem causar sintomas semelhantes aos da meningite:


Cefalia
Tontura
Nusea

Perturbao visual
Paralisia dos nervos cranianos

Leucemias agudas
Curso rpido

Predomnio de clulas blsticas da srie mielide, linfide e

monoctica pela deficincia na maturao celular.


Medula hiperplsica com aumento do nmero de blastos.
Manifestaes clnicas:
Anemia normoctica e normocrmica;

Granulocitopenia com febre e infeco;


Plaquetopenia com prpuras e hemorragias;
Esplenomegalia e linfadenopatia ;

Dores sseas;

Diagnstico geral
Hemograma
Anemia, neutropenia e trombocitopenia
Presena de mais de 20% de blastos dentre os leuccitos

Mielograma
Infiltrao de blastos superior a 30% - FAB
Infiltrao de blastos superior a 20% - OMS

Tipo citolgico
Identificao atravs de colorao citoqumica para

diferenciao de mieloblastos e linfoblastos

Mielograma

Diagnstico geral
Imunofenotipagem:
Demonstra que a origem das clulas leucmicas podem estar

direcionadas para clulas mais indiferenciadas, explicando desta


forma o comprometimento de eritroblastos e megacarioblastos.
Podemos encontrar marcadores como CD7 (Linf.) e CD 13
(mielide).
Complementa o mielograma.
Identifica a linhagem celular.
Identifica o estgio de maturao.

Imunofenotipagem

Colorao Citoqumica
As coloraes citoqumicas usadas no diagnstico e na classificao das

leucemias podem ser aplicadas tanto medula ssea quanto ao sangue


perifrico, auxiliando na confirmao da origem mielide e/ou
monoctica.

Apesar dos progressos da imunofenotipagem, as reaes citoqumicas

ainda so teis no diagnstico das LMA.

As principais coloraes em uso so

Fosfatase alcalina;
Mieloperoxidase (MPO);
Sudo negro B (sudan black B [SBB]);
Naftol AS-D;
Cloroacetato esterase (CAE);
Esterases inespecficas, como alfa-naftil acetato esterase (ANAE);
Reao do cido para-aminossaliclico (cido peridico de Schiff [PAS])
Fosfatase cida.

PAS: cido Peridico de Schiff (LLA)


Reao positiva para presena de polissacardeos,

mucopolissacardeos.
Identificao do glicognio
cido peridico oxida os resduos de glicose .
Aldedo produzido reage com reagente de shiff produzindo
colorao prpura magenta
Linfcitos e seus precursores so ricos em glicognio
citoplasmtico positivando a reao com produo de
colorao vermelha

Peroxidase
Enzima presente nas granulaes primrias (azurfilas) das

clulas da srie mielide


Em presena de H2O2 ,a peroxidase oxida a benzidina
presente no reagente(que incolor) tonando-a azul ou
castanha .
Realizada em esfregao e analisada em objetiva de 100x.

Sudan Black
Cora lipdeos e fosfolipdeos , sendo positivo tanto nas

granulaes azurfilas como nas especficas.


Diferencia LLA e LMA
Prova mais sensvel do que a peroxidase
Grnulos coram-se fracamente nos blastos e fortemente nos
NE maduros

Sudan Black

Sudan Black

Sudan Black

Peroxidase/Mielo-peroxidase

cido Peridico de Schiff (PAS)

PAS

Cloroacetato esterase - LMA

Alfa-naftil acetato esterase (ANAE);

Citometria de fluxo
A regio vermelha indica reao positiva para clulas CD 34

(~98% de sensibilidade) e reao negativa para CD64.


O resultado indica que se trata de LMA-1 de blastos
mielides sem maturao

Do hemograma aos estudos genticos

O hemograma o primeiro passo para se suspeitar do diagnstico de leucemia


Mas no fecha o diagnsticos
Mielograma, citoqumica e estudos genticos deve ser realizados para fechar o
diagnstico
Tipo de Leucemia
Melhor tratamento

Leucemia Mielide Aguda (LMA)


Parada ou dificuldade de maturao dos precursores

mielides da MO
Falha no mecanismo gentico regulador do ciclo celular

LMA
Etiologia
t(15;17) (q22;q21): gene pml/rar. LMA M3
t(8;21) (q22;q22): gene aml1/eto
inv(16) ou t(16:16) (p13;q22): leucemia com diferenciao

monoctica
(-5); (5q-); (-7); (7q-): LMA secundria com fase de
mielodisplasia anterior
t(9;11) (p22;q23): gene mll. LMA secundria ao uso de
inibidores da topoisomerase II
t(9;22) (q34;q11): gene abl/bcr (cromosso Philadelfia)
(+8)

Classificaes
1976: Franco-Americo-Britnica (FAB): critrios

morfolgicos e citoqumicos

LMA: M1 a M6/ LLA: L1, L2 e L3

1985: Incio dos critrios imunofenotpicos


LMA: incluso da M7/ LLA: subtipos B e T

1988: Classificao MIC Critrios Citogenticos


1991: Aprimoramento das subclassificaes
LMA: incluso da M0/ LLA: classificao dos subtipos B e T

2001/2008: OMS Organizao Mundial de Sade

Critrios morfolgicos, citoqumicos, imunofenotpicos,


citogenticos e gentica molecular prognstico e definir
tratamento.

LMA
Presena de mieloblasto
Cromatina frouxa e nuclolos bem evidentes

Ausncia ou presena de poucas granulaes citoplasmticas


Presena de Bastes de Auer que do reaes positivas com

peroxidase e Sudan Black

Classificao FAB
M0: Indiferenciada
M1: Sem maturao
M2: Com maturao

M3: Promieloctica
M4: Mielomonoctica
M5: Monoblstica/Monoctica
M6: Eritroleucemia
M7: Megacarioblstica

Classificao FAB LMA M0


Indiferenciada
Blastos: pequenos, morfologicamente indiferenciados, nuclolos

evidentes e cromatina frouxa.


Identificados somente por imunofenotipagem: pelo menos um
Ag da linhagem mielide (CD13, CD33 ou CD11b)
Citoqumica: peroxidase negativo (positivo em <3% dos

blastos)

LMA M0

LMA M1
Sem Maturao
20% casos de LMA
Blastos com alguma evidncia de diferenciao granuloctica.

Presena de basto de Auer.

Citoqumica: peroxidade positivo em 25-99% dos blastos.


Imunofenotipagem: pelo menos 3 marcadores (CD13, CD33,

CD34, CD7, CD11b ou HLA-DR).

LMA M1

Basto de Auer

Basto de Auer

Basto de Auer

LMA M2
Com maturao granuloctica

5-10% dos casos de LMA


20-90% das clulas da MO so mieloblastos e promielcitos.
Blastos: Inmeros gros azurfilos e basto de Auer
Citoqumica: peroxidade positivo em 22-78% dos blastos,

Sudam Black fortemente positivos.


Imunofenotipagem: MPO, CD13, CD33, CDw65 e CD117

LMA M2

LMA M3
Promieloctica

6-7% dos casos de LMA


Promielcitos com numerosos e grosseiros gros azurfilos

que podem sobrepor o ncleo.


Basto de Auer em paliada
Citoqumica: peroxidade e Sudam Black Positivos
Imunofenotipagem: CD13 e CD33

LMA M3

LMA M3

LMA M3

LMA M4
Mielomonoctica
12% dos casos de LMA
Presena de blastos que do origem a neutrfilos e moncitos,

correspondendo a 30% ou mais das clulas da MO.

Citoqumica: Peroxidade positiva, Sudam Black, PAS e ANAE

positivos

Imunofenotipagem: marcadores linhagem mielide (CD13 e

CD33) e monoctica (CD4, CD14, CD15 e CD11b)

LMA M4

LMA M4

LMA M5
Monoblstica (M5a) ou Monoctica (M5b)

12% dos casos de LMA


80% das clulas no eritrides da MO so da linhagem

monoctica: monoblastos, promoncitos e moncitos.


Blastos: grandes, citoplasma abundante e basflico, sem
grnulos, ncleo redondo, cromatina frouxa, nuclolos
evidentes
Citoqumica: ANAE positivo
Imunofenotipagem: CD33+, CD4+ (fraco), CD13- e CD34-

LMA M5a e M5b

LMA M5a

LMA M5b

LMA M6
Eritroleucemia

3% dos casos de LMA


Precursores eritroblsticos: mais de 50% das clulas

nucleadas da MO, com muitos eritroblastos anormais (formas


nucleadas atpicas, formas gigantes multinucleadas,
pseudpodes e vaculos)
Citoqumica: Sudam Black positivo
Imunofenotipagem: CD33+, CD13+ e glicoforina+

LMA M6

LMA M6

LMA M7
Megacarioblstica

3% dos casos de LMA


Cerca de 30% das clulas so megacarioblsticas, com um a

trs nuclolos e bolhas citoplasmticas


Citoqumica: megacarioblastos Sudam Black Negativo

Imunofenotipagem: CD33+, CD13+, CD41, CD42 ou

CD61 positivos.

LMA M7

LMA M7

LMA M6 e M7

Diagnstico Laboratorial
Hemograma
Anemia normoctica e normocrmica
Leuccitos totais: normal, elevado ou diminudo

30 a 80% de mieloblastos
Plaquetopenia

Diagnstico Laboratorial
Srie Branca
Leuccitos totais: 115.700/mm3

Blastos: 70%
Promielcitos: 11%
Mielcitos: 0%
Metamielcitos: 0%
Segmentados: 5%

Eosinfilos: 2%
Linfcitos: 6%
Basfilos: 2%
Moncitos: 2%

Plaquetas: 15.000/mm3
Predomnio de blastos, com presena de promielcitos e hiato

leucmico. Plaquetopenia

Diagnstico Laboratorial
Leuccitos: 49.000/mm3

Blastos: 22%
Promielcitos: 34%
Mielcitos: 21%
Metamielcitos: 0%
Bastonetes: 0%
Segmentados: 16%
Eosinfilos: 1%
Linfcitos: 5%
Moncitos: 1%

Hiato Leucmico

Diagnstico Laboratorial
Mielograma: puno aspirativa da M.O.
Substituio do tecido hematopotico normal por clulas

leucmicas imaturas
FAB: >30% das clulas nucleadas na M.O. e/ou sangue perifrico

Blastos
OMS: >20%

Citoqumcia: diagnstico diferencial entre LMA e LLA


Mieloperoxidase, Esterase, Sudan Black

Mielograma

Sudan Black

Leucemia Linfide Aguda (LLA)

LLA
Presena de grande porcentagem de blastos linfides ou

linfoblastos no sangue perifrico, M. O., timo e gnglios


linfticos.
Pode ser do tipo B (mais frequente) ou tipo T

HTLV-1, Sndrome de Down, Anemia de Fanconi, Sndrome

de Bloom.

LLA
Doena primariamente da infncia.
Pico de incidncia entre 3 a 7 anos.
Caracterizada por crescimento de tecido linfide, infiltrao

no SNC e testculos.
Alguns casos de LLA correspondem a fase de agudizao da
LMC.

LLA
Etiologia
t(4;11) (q21;q23)
t(11;19) (q23;p13.3)

60-70% das LLAs infantis

t(9;11) (p22;q23)

t(12;21) (p13;q22): 25% das LLAs (crianas)


t(9;22) (q34;q11): 5% das LLAs (crianas) e 30% (adultos)
t(1;19) (q23;p13): 25% das LLAs (crianas) e 5% (adultos)
t(8;14) (q24;q32): 2-5% das LLAs (crianas e adultos)
Hiperploidia

Classificao das LLAs


Classificao FAB (Franco-Americano-Britnico)
L1 (85% dos casos de
LLA em crianas)

Blastos pequenos e homogneos, relao


ncleo/citoplasma alta (citoplasma escasso), nuclolos
pouco visveis

L2 (14% dos casos de


LLA em crianas)

Blastos de tamanho varivel, heterogneos, relao


ncleo/citoplasma baixa (citoplasma basfilo mais
abundante), nuclolos grandes e visveis

L3 (1% dos casos de


LLA em crianas)

Blastos grandes, citoplasma abundante basfilo e com


vacolos nuclolo proeminente.

Classificao das LLAs


Classificao FAB

Classificao das LLAs


Classificao OMS

LLA de precursor B
LLA com a t(9;22) (q34;q11); BCR-ABL
LLA com a t(1;19) (q23;p13); E2A-PBX1
LLA com a t(12;21) (p13;q22); TEL-AML1
LLA com anormalidades da regio 11q23; gene MLL

LLA de precursor T
Leucemia de clulas de Burkitt

Diagnstico Laboratorial
Hemograma
Leuccitos totais: normal, elevado ou diminudo
Presena de 50 a 100% de linfoblastos

Pode ser do tipo B (mais frequente) ou do tipo T


Anemia geralmente normoctica e normocrmica, com

alteraes morfolgicas dos eritrcitos


Plaquetopenia varivel

Diagnstico Laboratorial
Leuccitos totais: 95.000/mm3
Segmentados: 3%
Eosinfilos: 0%
Basfilos: 0%

Linfcitos: 10%
Moncitos: 1%
Linfloblastos: 86%
Plaquetas: 42.000/mm3

Leucemias Crnicas
Leucemia Mielide Crnica (LMC)

LMC
Proliferao de clulas mielides granulocticas que mantm

sua capacidade de diferenciao


Clone leucmico se expande e infiltra o parnquima medular
de modo lento e progressivo prejudica proliferao das
clulas normais.
Compreende > 20% de todas as leucemias
mais comum na meia idade (40-50 anos) e no sexo
masculino
Evoluo
Fase crnica
Fase de acelerao
Fase de agudizao ou crise blstica

LMC
Proliferao de clulas maduras.

Srie linfide ou mielide.


Rara antes dos 40 anos.

Sinais comuns:
Esplenomegalia na mielide
Adenopatia na linfide (cervical , suclavicular e axilar)

Anemia em ambas.
Desenvolvimento de quadros infecciosos por agentes

oportunistas

Etiologia
t(9;22) (q34.1;q11.21) formao de um cromossomo

anormal cromossomo Filadlfia (Ph1) gene bcr/abl


tirosina quinase:

sinalizao mitognica: > capacidade proliferativa

apoptose: clulas granulocticas maduras tm sobrevida maior

adeso celular ao estroma e matriz extracelular

Cromossomo Ph1 duplo, isocromossomo 17, trissomia do 8,

mutaes dos genes p53, RB LMC agudizada.

Cromossomo Filadlfia

Cromossomo Filadlfia

LMC
Translocao entre o cromossomo 9 e 22; t(9;22)

Resulta em umcromossomo 22mais encurtado: cromossomo

Filadlfia(cromossomo Ph1)
Ocorre a fuso de dois genes noscromossomos 9 e22: protooncogene abl/bcr
Novo gene leucemia-BCR/ABL : codifica uma protena
alterada denominada tirosina quinase
Quinase exacerbada quando comparada com a protena ABL
normal: leucemognese
Protena mutante: terapia alvo, que visam bloquear seus
efeitos.

LMC

Diagnstico laboratorial
Hemograma
Srie vermelha: varivel, geralmente com anemia e presena de

eritroblastos anemia normoctica e normocrmica


Srie branca: leucocitose acentuada com desvio esquerda no
escalonado
Plaquetas: geralmente elevadas
Esplenomegalia: >80% dos casos
Hepatomegalia discreta

Diagnstico Laboratorial
Leuccitos totais: 125.000/mm3
Mieloblastos: 10%
Promielcitos: 4%
Mielcitos: 14%

Metamielcitos: 20%
Bastonetes: 18%
Segmentados: 25%
Eosinfilos: 2%
Basfilos: 2%
Linfcitos: 13%
Moncitos: 2%

Diagnstico Laboratorial
Leuccitos: 385.000/mm3

Mieloblastos: 5%
Promielcitos: 5%
Mielcitos: 22%
Metamielcitos: 14%
Bastonetes: 19%
Segmentados: 25%
Eosinfilos: 2%
Basfilos: 2%
Linfcitos: 4%
Moncitos: 2%

Desvio esquerda no
escalonado

Consequncias graves da LMC


70% dos pacientes com LMC desenvolvem a LMA como

crise de agudizao ou crise blstica


Pior prognstico
Tempo de vida: at 12 meses

Variantes da LMC
Leucemia Mielomonoctica Juvenil (LMMJ)
Leucemia crnica neutroflica

Leucemia crnica eosinoflica


Leucemia crnica mielomonoctica

Sndrome Mielodisplsica - LMMJ


Doena rara
2 a 3% dos casos de todas as leucemias infantis
Acomete lactentes e crianas menores de 2 anos de idade
Os sinais so resultantes da infiltrao de clulas monocticas
malignas em rgos no hematopoticos pulmes e intestino.
Sinais e sintomas:

Febre
Tosse
Infeco
Palidez
Linfadenopatia
Hepatoesplenomegalia
Leses cutneas
Manifestaes hemorrgicas

Diagnstico Laboratorial
Anemia

Leucocitose
Monocitose absoluta com formas imaturas e displsicas
Presena de precursores mielides

Eritroblastos
10 a 15% de blastos
Trombocitopenia
HbF elevada
Hiperplasia medular mielide com poucos megacaricitos

Leucemia Crnica Neutroflica (LCN)


Doena mieloproliferativa rara

Menos de 100 casos descritos na literatura


Geralmente ocorre em adultos mais velhos, mas j foi relatada em

adolescentes
No h predileo por sexo
Progresso lenta 6 meses a 20 anos
Sinais e sintomas:

Esplenomegalia
Hepatomegalia pode estar presente
Sangramentos frequentes de superfcia mucocutnea ou TGI
Gota
Prurido

Diagnstico Laboratorial
Neutrofilia: > 25.000/mm3

Presena de neutrfilos maduros e bastonetes


Presena de promielcitos, mielcitos e metamielcitos
Mieloblastos raramente presentes
Neutrfilos podem ser normais e podem apresentar granulaes

txicas
Hemcias e plaquetas geralmente normais
Neutrfilos segmentados > 80% dos leuccitos
Granulcitos imaturos (promielcitos, mielcitos,
metamielcitos) < 10% dos leuccitos.
Mieloblastos: <1% dos leuccitos

Leucemia Eosinoflica Crnica (LEC)


Eosinofilia clonal ou de neoplasia mieloide ou linfoide com

eosinofilia e rearranjos nos genes FIP1L1 e PDGFR-alfa.

caracterizada quando se observa evidncia de expanso clonal,

inclusive com aumento do nmero de mieloblastos.

Caracteriza-se por proliferao autnoma e clonal de precursores

eosinoflicos, resultando no aumento persistente dessas clulas na


medula ssea, no sangue perifrico e nos tecidos.

Acomente mais pessoas do sexo masculino com idade em torno de

40 anos.

Diagnstico Laboratorial
Eosinofilia persistente >1.500/L
Presena de blastos no sangue perifrico ou na medula ssea

(<20%), nenhum sinal de outras neoplasias


mieloproliferativas crnicas ou de mielodisplasia
Ausncia de cromossomo Philadelphia (BCR/ABL1) e de

alteraes como rearranjos PDGFR-alfa, PDGFR-beta e


FGFR1, inv(16) e t(16;16) ou t(5;12)

Leucemia Mielomonoctica Crnica (LMMC)


A LMMC uma doena clonal de clulas-tronco

hematopoiticas caracterizada por monocitose absoluta no


sangue perifrico em conjunto com sinais de displasia e
proliferao celular.
Sinais e sintomas

Hepatoesplenomegalia
Anemia
Fadiga
Falta de ar
Palidez
Infeces
Hemorragias e hematomas
Perda de peso, febre e perda de apetite.

Diagnstico Laboratorial
LMMC-1, que caracterizada pela presena de < 5% de blastos

no sangue perifrico e < 10% de blastos na medula ssea;


LMMC-2, que apresenta de 5 a 19% de blastos no sangue

perifrico ou de 10 a 19% na medula ssea, ou apresentam


Bastonetes de Auer e blastos so < 20% no sangue perifrico e na
medula ssea e;
LMMC-1 ou LMMC-2 com eosinofilia que apresenta contagem de

eosinfilos no sangue perifrico superior a 1,5 x 109/L

Leucemia Linfoctica Crnica (LLC)

LLC
Caractersticas gerais
Proliferao anormal dos linfcitos B (90%)
mais comum em idosos

Corresponde a 25% das leucemias


Ocorrem anemia, infeces e sangramentos
Aumento simtrico dos linfonodos

Pode ocorrer infiltraes das clulas leucmicas em outros

tecidos: estmago, intestino, etc.

Etiologia
Linfoproliferao: no ocorre por excesso de proliferao,

mas por acmulo das clulas (sobrevida maior inibio da


apoptose).

Trissomia do 12 (+12q)
Deleo do 13 (-13q14)
Deleo do 11 (-11q22)
Deleo do 6 (-6q21-23)
Deleo do 17 (-17p13): mutao do gene p53 (supressor

tumoral)
Menos frequentes: trissomia do 8 (+8q), t(11;14) e trissomia
do 3 (+3q).

LLC
Proliferao das clulas linfides maduras , mas

imunoincompetentes.
Quadro clnico mais benigno
Pode ser assintomtica
Evoluo lenta
Raras formas blsticas
Clulas mais resistentes morte celular

LLC
Podem causar alterao nas clulas NK que passam a

reconhecer antgenos prprios.


Aumento da incidncia de ac. antieritocitrios,
antileucocitrio e antiplaquetrio.
90% do tipo B.
Diminuio da produo de anticorpos pelo aumento da
produo da cadeia leve com diminuio na produo das
cadeias completas.

Diagnstico Laboratorial
Hemograma
Leucocitose varivel: linfcitos aumentados em valor absoluto,

raros blastos e prolinfcitos


Anemia e plaquetopenia podem estar presentes
Manchas Grumprecht

Diagnstico Laboratorial
Leuccitos totais: 186.000/mm3

Neutrfilos: 5%
Eosinfilos: 1%
Basfilos: 1%
Linfcitos: 91%
Moncitos: 2%

Raros linfoblastos
Plaquetas: 60.000/mm3

Variantes da LLC
LLC em adultos no idosos forma mais agressiva
10 a 15% de pacientes com LLC desenvolvem anemia

hemoltica auto-imune
Leucemia pr-linfoctica B ou T
LLC das clulas T linfcitos grandes e granulares
Leucemias das clulas cabeludas ou Hairy cell leukemia ou
Tricoleucemia

Leucemia prolinfoctica
Este um tipo de leucemia em que as clulas cancerosas so

semelhantes s clulas normais chamados prolinfcitos,


formas imaturas de linfcitos B ou linfcitos T.
Tanto um como outro tendem a serem mais agressivos do

que o tipo usual de leucemia linfide crnica.


A maioria dos casos ir responder a alguma forma de

tratamento, mas com o tempo tendem recidiva.

Leucemia prolinfoctica B (LPL-B)


uma forma subaguda da LLC caracterizada pela presena de

clulas chamadas pr-linfcitos.


Ela envolve delees do cromossomo 11 e cromossomo 13.A
LLP-B tem prognstico ruim relativo.
Diagnstico:
Presena de pr-linfcitos - Pr-linfcitos se distinguem das

clulas da LLC pela morfologia e tamanho.


Imunofenotipagem

Leucemia prolinfoctica T (LPL-T)


uma leucemia de clulas T de comportamento agressivo,

caracterizada pela presena de pr-linfcitos de tamanho


pequeno a mdio, com imunofentipo de clulas T pstmicas.

Com frequncia ocorre envolvimento do sangue, medula

ssea, linfonodos, fgado, bao e pele.

A LPL-T uma enfermidade rara, que corresponde a cerca

de 2% do total de leucemias de linfcitos pequenos em


adultos com mais de 30 anos.

LPL-T
Sintomas
Hepatoesplenomegalia
Linfonodomegalia generalizada
Infiltrados cutneos

Diagnstico

Linfcitos > 100.000/mm3


Anemia
Trombocitopenia
O sangue perifrico apresenta clulas de tamanho mdio
e citoplasma basoflico com projees ocasionais.
O nuclolo redondo ou oval
Clulas pequenas variantes so vistas em cerca de 20% dos casos e as
clulas tipo cerebriformes so vistas em cerca de 5% dos casos.

Leucemia de clulas cabeludas ou


Tricoleucemia
outro tipo de cncer dos linfcitos, que tende a progredir

lentamente.
No uma doena comum e representa cerca de 2% de todas

as leucemias.
Este tipo de leucemia tem caractersticas projees

citoplasmticas, chamadas de clulas pilosas, e geralmente


classificadas como um subtipo da LLC.

Tricoleucemia
Nesta leucemia, o acumulo de "clulas cabeludas" bloqueia a

medula ssea.

Pancitopenia
Sangramentos
Infeces
Anemia
Hepatoesplenomegalia

A causa desconhecida, mas geralmente aceito que ela no

causada pelo uso de tabaco, radiao ionizante, pesticidas, ou por


produtos qumicos industriais.

A possibilidade de que esta doena seja causada por um acidente

casual durante a diviso celular rotineira no deve ser excluda.

Tricoleucemia
Diagnstico
Hemograma
Pancitopenia
Presena de linfcitos com projees citoplasmticas Clulas cabeludas
Neutropenia acentuada
Bipsia de M.O.
A medula pode com fibrose devido a presena das clulas cabeludas
Citometria de Fluxo
Identificar protenas caractersticas da superfcie celular. As clulas desta
leucemia so positivas para CD19, CD20, CD22,CD11c, CD25 e CD103.

Leucemias
Diagnstico Laboratorial
Hemograma

Mielograma
Citoqumica
Imunofenotipagem

Citogentica

Citoqumica
Citoqumica
Sudan Black

Mieloblastos
Positivo

Linfoblastos
Negativo

Peroxidase
PAS
Esterase

Positivo
Negativo
Positivo (*)

Negativo
Positivo (*)
Negativo

(*) geralmente

Imunofenotipagem
Fudamento: Investigar presena de Ags da superfcie celular e

intracitoplasmtica utilizando Acs monoclonais


Mtodo: citometria de fluxo, imunocitoqumica
Amostra biolgica: sangue perifrico, puno de MO, gnglio

linftico e LCR.

Citogentica
Fundamento: Identificao das alteraes cromossmicas e

genticas (60-80% dos casos de LAs so causados por


anomalias cromossmicas)
Mtodo: banda G, FISH

Amostra biolgica: sangue perifrico, puno de MO, gnglio

linftico

Tratamento das LAs


Induo da remisso

Remiso total (quimioterapia): ausnsia de blastos no sangue

perifrico e 5% blastos na MO
Tratamento ps induo
Manuteno da quimioterapia menos agressiva
Consolidao da remisso:
2 a 6 ciclos de quimioterapia com intervalo mnimo de 2
semanas
A maioria dos pacientes que atingem a remisso
completa, recindivam se no receberem a
quimioterapia de consolidao

Transplante de M.O.
Recomendado para jovens com menos 30 anos.
TMO singnico, alognico e autlogo (coletado na RC).
Realizado aps mielossupresso total e irradiao corprea

total.
Transplante de clulas indiferenciadas do sangue perifrico
ou por puno medular na crista ilaca de doador
Realizao de concentrado e administrao endovenosa para
receptor.

Falhas no TMO
Falha no procedimento:
Falha na esterilizao da medula ssea pela quimioterapia com

focos de clulas leucmicas residuais.


Presena de clulas residuais no material a ser transplantado

(autlogo).
Leso do estroma medular pela quimioterapia agressiva
previa ou por irradiao excessiva.

Tratamento LCs
Quimioterpicos
Utilizao de drogas antiproliferativas:
Hidroxiuria inibio da sntese de DNA
IFNa: eficcia limitada e efeitos colaterais
Gleevee (comercial ) e STI-571 (genrico) remisso

completa hematolgica e citogentica, mesmo em pacientes na


fase acelerada ou crise blstica da doena. um inibidor da
tirosina quinase induzida pelo gene bcr/abl.

TMO transplante de medula ssea