Especie reactiva de oxgeno

Las especies reactivas del oxgeno (ERO o ROS por reactive oxygen species)
incluyen iones de oxgeno, radicales libres y perxidos tanto inorgnicos como
orgnicos. Son generalmente molculas muy pequeas altamente reactivas
debido a la presencia de una capa de electrones de valencia no apareada.
Estas especies se forman de manera natural como subproducto del
metabolismo normal del oxgeno y tienen un importante papel en la
sealizacin celular. Sin embargo, en pocas de estrs ambiental sus niveles
pueden aumentar en gran manera, lo cual puede resultar en daos
significativos a las estructuras celulares. Esto lleva en una situacin conocida
como estrs oxidativo.

Efectos dainos[editar]
Normalmente las clulas son capaces de defenderse a s mismas contra los
daos de las especies reactivas del oxgeno mediante el uso de enzimas como
la superxido dismutasa y la catalasa. Pequeas molculas antioxidantes como
el cido ascrbico (vitamina C), cido rico, y glutatin tambin desempean
un rol importante como antioxidantes celulares. Del mismo modo, los
polifenoles antioxidantes colaboran en la prevencin de los daos causados por
las especies reactivas del oxgeno eliminando radicales libres. Por el contrario,
la capacidad antioxidante del espacio extracelular es relativamente poca e.g. el
ms importante antioxidante en el plasma humano es el cido rico.

Los efectos de las especies reactivas del oxgeno sobre el metabolismo celular
han sido bien documentadas en una gran variedad de especies. Estos incluyen
no slo los roles en la muerte celular programada y la necrosis, sino tambin
efectos positivos, tales como la induccin de genes de defensa y la
movilizacin de los sistemas de transporte de iones. Tambin se lo implica con
frecuencia en funciones de sealizacin redox o sealizacin oxidativa. En
particular, las plaquetas que participan en la reparacin de heridas y
homeostasis de la sangre liberan especies reactivas del oxgeno para reclutar
ms plaquetas en los sitios de lesin. Estas tambin proporcionan un enlace a
la adaptacin del [sistema inmune] a travs del reclutamiento de glbulos
blancos.

Las especies reactivas del oxgeno estn implicadas en la actividad celular a

una variedad de respuestas inflamatorias incluyendo las enfermedades
cardiovasculares. Tambin pueden estar involucradas en el dao cclear

inducido por elevados niveles de sonido, ototoxicidad de drogas como el

cisplatino y en la sordera congnita en animales y humanos. La sealizacin
redox tambin est implicada en la mediacin de la apoptosis o muerte celular
programada y en la lesin isqumica. Ejemplos concretos son los accidentes
cerebrovasculares y ataques cardacos.

En general, los efectos nocivos de las especies reactivas del oxgeno en la

clula son:

Daos al ADN
Oxidacin de cidos grasos poliinsaturados
Oxidacin de aminocidos en las protenas t

Efecto nocivo de los radicales libres

El dao celular producido por las especies reactivas del oxgeno ocurre sobre
diferentes macromolculas:

Lpidos. Es aqu donde se produce el dao mayor en un proceso que se conoce

como peroxidacin lipdica, afecta a las estructuras ricas en cidos grasos
poliinsaturados, ya que se altera la permeabilidad de la membrana celular y se
produce edema y muerte celular. La peroxidacin lipdica o enranciamiento
oxidativo representa una forma de dao hstico que puede ser desencadenado
por el oxgeno, el oxgeno singlete, el perxido de hidrgeno y el radical
hidroxilo. Los cidos grasos insaturados son componentes esenciales de las
membranas celulares, por lo que se cree son importantes para su
funcionamiento normal; sin embargo, son vulnerables al ataque oxidativo
iniciado por los radicales libres del oxgeno.20-22
Los factores que influyen en la magnitud de la peroxidacin lipdica son:
a) La naturaleza cualitativa y cuantitativa del agente inicializador.
b) Los contenidos de la membrana en cidos grasos poliinsaturados y su
accesibilidad.
c) La tensin de oxgeno.

d) La presencia de hierro.
e) El contenido celular de antioxidantes (betacarotenos, alfatocoferoles,
glutatin).
f) La activacin de enzimas que pueden hacer terminar la cadena de reaccin
como es el caso de la glutatin peroxidasa (GSH-Prx).
Una vez que se inicia, el proceso toma forma de cascada, con produccin de
radicales libres que lleva a la formacin de perxidos orgnicos y otros
productos, a partir de los cidos grasos insaturados; y una vez formados, estos
radicales libres son los responsables de los efectos citotxicos.23

2. Protenas. Hay oxidacin de un grupo de aminocidos como fenilalanina,

tirosina, histidina y metionina; adems se forman entrecruzamientos de
cadenas peptdicas, y por ltimo hay formacin de grupos carbonilos.
3. cido desoxirribonucleico (ADN). Ocurren fenmenos de mutaciones y
carcinognesis, hay prdida de expresin o sntesis de una protena por dao a
un gen especfico, modificaciones oxidativas de las bases, delecciones,
fragmentaciones, interacciones estables ADN-protenas, reordenamientos
cromosmicos y desmetilacin de citosinas del ADN que activan genes.
El dao se puede realizar por la alteracin (inactivacin/prdida de algunos
genes supresores de tumores que pueden conducir a la iniciacin, progresin, o
ambas de la carcinognesis). Los genes supresores de tumores pueden ser
modificados por un simple cambio en una base crtica de la secuencia del
ADN.24-28
1. INTRODUCCIN El oxgeno est asociado a las condiciones de vida
aerobia y representa la fuerza motriz para el mantenimiento del
metabolismo y viabilidad celular, al mismo tiempo que entraa un peligro
potencial debido a las especiales caractersticas paramagnticas de
esta especie qumica, responsable de la formacin de intermediarios
parcialmente reducidos y dotados de una alta reactividad, conocidos como
especies reactivas al oxgeno (ROS) Entre las especies oxignicas reactivas
cabe destacar los radicales libres (RL) como el in superxido (O2.-), el
radical hidroxilo (OH.), el alcoxilo (ROO.) y el xido de nitrgeno (NO). Un
segundo grupo de ROS lo constituyen los no radicales como el perxido
de hidrgeno (H2O2), el oxgeno singlete (1O2) y el peroxinitrito (ONOO-).
Estos compuestos no son reactivos per se pero en presencia de iones de
metales de transicin como Fe2+ y Cu2+ u otros ROS generan RL. Durante las
ltimas dcadas se ha mantenido el inters por el uso de antioxidantes para el
tratamiento de enfermedades y en la importancia del papel de los

antioxidantes de la dieta en la prevencin del desarrollo de algunas

patologas. De hecho, el envejecimiento, las alteraciones cardiovasculares y el
cncer parecen estar
444asociados a los procesos de oxidacin que son el resultado de un
exceso de molculas reactivas (1). Existe acuerdo en considerar que el tiempo
de vida de un organismo se encuentra en correlacin inversa con su tasa
metablica y por consiguiente con la tasa de dao oxidativo. Las
restricciones calricas han sido utilizadas con xito para prolongar el
tiempo de vida en ratas y ratones y disminuir la incidencia de cncer,
la cual se incrementa notablemente con la edad. Esto es consistente con la
proposicin de una gradual acumulacin de las alteraciones genticas
perjudiciales debidas al dao oxidativo (2-4). Segn Harman, los radicales
libres producidos en el metabolismo del oxgeno producen dao a las
clulas, lo que conduce a alteraciones en el metabolismo. Segn esta
teora, los antioxidantes celulares no son capaces de detoxificar las
especies reactivas de oxgeno que se generan continuamente en la vida. Por
ello, el envejecimiento celular est asociado a un estrs oxidativo crnico (610).Los radicales libres son especies qumicas que contienen en su estructura
uno o ms electrones desapareados, lo que los convierte en compuestos
altamente inestables y de gran actividad asociada a la necesidad de ceder
o tomar un electrn de una estructura molecular adyacente con la finalidad
de estabilizarse (1). La toxicidad de cada radical o especie oxignica reactiva
viene determinada, desde el punto de vista qumico, por cuatro
caractersticas bsicas, como son reactividad, especificidad, selectividad y
difusibilidad. Los tres componentes con mayor capacidad de difusin son, de
menos a ms, O2.- < H2O2 < OH. , todos ellos capaces de reaccionar
con molculas que se encuentran alejadas del lugar de origen y
susceptibles de atravesar membranas celulares.
445- El radical superxido (O2.-), carece de reactividad suficiente para
atacar directamente a las macromolculas aunque puede actuar como
oxidante dbil o como agente reductor.- El perxido de hidrgeno (H2O2), no
es un radical libre, pero s se le considera el principal intermediario en el
metabolismo de las especies reactivas del oxgeno. En presencia de trazas de
catalizadores metlicos como iones Fe2+, Cu2+ u otros RL puede dar
lugar a la formacin de OH, a travs de las reacciones de Fenton o de
Haber-Weiss (2):Fe2+ + 2 H2O2---Fe3++ OH. + OH-(Fenton) O2.- +
H2O2-------OH.+ OH- + O
(Haber-Weiss)- El radical hidroxilo (OH.) es
una de las especies oxignicas ms reactivas presentes en el organismo.
De vida extremadamente corta y alta reactividad, su electrn desapareado
puede reaccionar inespecficamente con casi cualquier tipo de molcula, DNA,
protenas o enzimas. Adems es el responsable de la propagacin del dao
oxidativo entre facciones subcelulares, ya que puede atravesar
membranas celulares y producir reacciones en cadena. Diferentes procesos

bioqumicos pueden generar estas ROS. Pueden originarse endgenamente

dentro de las clulas como intermediarios metablicos o
exgenamente.En los procesos endgenos, los RL se pueden generar a
travs de la cadena de transporte de electrones mitocondrial o por las
clulas fagocitarias (neutrfilos, monocitos o macrfagos), que utilizan el
sistema de la NADPH oxidada, generando directamente O2.-. Por otra parte,
tambin producen xido ntrico (NO), que con O2.- dan lugar a la formacin
del ONOO- capaz de inducir peroxidacin lipdica de las lipoprotenas. La
autooxidacin de compuestos de carbono reducido como los aminocidos,
protenas, lpidos, glcidos y cidos nucleicos, da lugar tambin a la
formacin de estos compuestos. Otra va de generacin de RL endgena es a
travs de la activacin cataltica de diversas enzimas del metabolismo
intermediario celular,
446como la hipoxantina y xantina oxidasa, aldehdo oxidasa,
monoaminooxidasa, cliclooxigenasa o lipoxigenasa, que producen tambin RL.
Los agentes exgenos tambin pueden contribuir a un incremento de los
RL. Por ejemplo, el humo del tabaco, radiacin electromagntica, luz
solar, ozono, xenobiticos que producen RL durante su detoxificacin por
el citocromo p450, agentes contaminantes, aditivos, etc (3).2.
ANTIOXIDANTES La contribucin de los antioxidantes presentes en los
alimentos juega un papel muy importante en la defensa frente al estrs
oxidativo, implicado en distintos procesos fisiolgicos y fisiopatolgicos. Sin
embargo, durante el procesado de los alimentos y con la finalidad de
mejorar sus caractersticas sensoriales en funcin de las demandas de los
consumidores, se pueden inducir cambios que afecten a la capacidad
antioxidante de los mismos y por lo tanto a su potencial efecto beneficioso
para la salud. Debido a la potencial toxicidad de las ROS los organismos
aerbicos han desarrollado numerosos mecanismos de defensa, son los
denominados genricamente antioxidantes, que permiten la eliminacin o
la transformacin de los RL en molculas estables (4). El mantenimiento de
la homeostasis redox del tejido slo es posible mediante un equilibrio entre
la intensidad de generacin y la intensidad de eliminacin de RL. Se ha
definido el trmino antioxidante como cualquier sustancia que, estando
presente a bajas concentraciones en relacin a las del sustrato oxidable,
retrasa considerablemente o inhibe la oxidacin de dicho sustrato. As, un
buen antioxidante se caracteriza por su alta efectividad, versatilidad y
variabilidad operativa para poder combinarse con una importante variedad
de RL. Estos sistemas antioxidantes se encuentran prcticamente en la
totalidad de las clulas aerbicas, en mayor o menor cantidad, y su finalidad es
disminuir al mximo la produccin de especies reactivas. La induccin
adecuada de estos mecanismos defensivos permite el crecimiento y
desarrollo de las distintas especies en un medio aerbico (5).

4473. ANTIOXIDANTES PREVENTIVOS Previenen la formacin de RL y su

finalidad o estrategia corre a cargo de mecanismos de tipo enzimtico,
capaces de metabolizar las especies reactivas oxignicas a estructuras
ms estables, o de tipo no enzimtico, como agentes quelantes capaces
de secuestrar metales que participen en la formacin de RL.3.1. Enzimticos
Constituyen la primera defensa de las clulas frente a la agresin por
RL y radica principalmente en la accin conjunta de tres enzimas:
superxido dismutasa, catalasa y glutatin peroxidasa.3.1.1. Superxido
dismutasa (SOD). Fue la primera enzima metabolizante de ROS descubierta
(6). En las clulas se encuentra como una familia de metaloenzimas de muy
alta eficiencia cataltica que eliminan el O2.-. Cataliza una reaccin de
dismutacin donde una molcula de O2.- se oxida hasta O2 molecular,
mientras que la otra se reduce a H2O2.2 O2.- + 2 H+-- H2O2 + O23.1.2.
Catalasa. Cataliza la reduccin del H2O2 a H2O; se encuentra difundida
en todos los rganos, especialmente en el hgado y en eritrocitos, y
localizada principalmente en los peroxisomas. Es una hemoprotena
tetramrica en la que el tomo de hierro realiza el intercambio redox con
una alta eficacia cataltica.2 H2O2 ----2 H2O + O23.1.3. Glutatin
peroxidasas (GPX). Cataliza la reduccin de una gran variedad de
perxidos (incluido el H2O2) con ayuda de un sustrato aceptor de
hidrgeno, en este caso el glutatin reducido GSH, que acta como reductor y
que posteriormente es regenerado por la glutatin reductasa. Posee un
grupo prosttico de selenio-cistena y una alta afinidad por sus sustratos,
aunque su actividad molecular es muy inferior a la de la catalasa. Se
distribuye en el citosol y en las mitocondrias; su
448actividad est modulada principalmente por la relacin GSH/GSSG que
responde al estado redox celular (7).2G-SH + H2O2------ GS-SG + H2O La
eficacia de esta triada enzimtica (Figura 1) reside en una tripe accin
defensiva al disminuir la produccin de estas especies oxignicas e
impedir la interaccin de stas entre s o con metales de transicin para
dar lugar a especies de mayor reactividad. Sus concentraciones estn
sujetas a regulacin gnica, de forma que aumentan rpidamente frente a
la accin de factores de transcripcin que detectan cambios a nivel de estrs
oxidativo (8). La accin de estas tres enzimas es vital para el funcionamiento
normal de la clula y para el estatus antioxidante de los mamferos.
Aquello que interfiere con el balance de estas tres enzimas trabajando
cooperativamente resulta en un equilibrio pro-oxidante/antioxidante que
favorece la produccin de ROS y el dao celular. El mantenimiento de
estas actividades enzimticas ser por lo tanto imprescindible para el
desarrollo de los organismos y su lucha contra el estrs oxidativo. En la tabla 1
aparecen recogidos esquemticamente los antioxidantes enzimticos y no
enzimticos.