CASO

Tom es un varn de 77 aos que fue llevado al hospital debido

a dolor retroesternal intenso. Tambin se quej de dificultad
para orinar y de presentar diarrea siempre que coma helado.
Los anlisis de laboratorio mostraron concentraciones altas de
fosfatasa cida y creatina cinasa
(isoforma MB) en el plasma.
Qu anlisis de laboratorio
podra relacionarse con la
dificultad de Tom para orinar?
Dado el dolor retroesternal,
hacia que enfermedad podra
orientar su creatina fosfocinasa
alta?
Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

UNIDAD N 1:
Tema 4:

ENZIMAS

Blgo. Ms. Pablo Chuna Mogolln

Profesor Asociado T.C.
rea Biologa
Departamento Acadmico de Ciencias - UPAO

TEMA 5. ENZIMAS
Caractersticas.
Cofactor.

Clasificacin.
Especificidad.
Sitio cataltico.
Cintica enzimtica.

Factores que afectan la

actividad enzimtica.

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

MODELO SIMPLIFICADO DE METABOLISMO

ANABOLISM
Glu

Relative complexity of molecules

ANABOLISM
Macromolecules
CATABOLISM
ANABOLISM

Glucose

Proteins
Nutrients
from
outside
or from
internal
pathways

Building
blocks
Precursor
molecules

Peptidoglycan
RNA + DNA

Amino acids

Glycolysis

Complex lipids

Sugars
Krebs cycle

Pyruvate

Respiratory
chain

Acetyl CoA

Nucleotides
Fatty acids
Glyceraldehyde-3-P

Some assembly
reactions occur
spontaneously

Fermentation

Yields energy

Uses energy

Uses energy

Uses energy

Bacterial
cell

ENZIMAS

Reactante

Enzima

Energa

Energa

Barrera
Energa de
activacin

Productos
Sin enzima

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

Barrera
energa de
activacin
reducida por
enzima

Reactante

Productos
Con enzima

Estructura de las enzimas

TIPOS

HOLOENZIMAS

HOLOPROTENAS

Son heteroprotenas porque tienen

algo ms que elementos proteicos

Formadas slo por aminocidos

Cationes metlicos
Zn+2, Ca+2, Fe+2, Mg+2

APOENZIMA

COFACTOR

unin dbil
a la
apoenzima

Molculas orgnicas
Grupo proteico

Grupo no
proteico

unin
fuerte a la
apoenzima

Coenzimas
(NAD+, FAD+)

Grupo
prosttico
(grupo hemo)

CLASIFICACIN DE LAS ENZIMAS:

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

Localizacin de Enzimas

ESPECIFICIDAD DE LAS ENZIMAS

Es la capacidad de
una enzima de unirse
solo a uno, o a muy
pocos sustratos, catalizando solo una nica
reaccin.

La especificidad puede ser:

Absoluta:
enzima reacciona con solo un sustrato
Grupo:
enzima cataliza la reaccin de molculas con el
mismo grupo funcional
Enlace:
enzima cataliza la formacin o ruptura de solo
cierto tipo de enlace
Estereoqumico: enzima reconoce solo uno de dos enantimeros

ELEMENTOS DE UNA REACCIN ENZIMTICA

EL SITIO ACTIVO
DE LA ENZIMA
Es una equidad tridimensional
en la que encaja el SUSTRATO

Es una pequea porcin

de la enzima.

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

ESPECIFICIDAD

Molcula(s) que va a ser

transformada por la enzima

SITIO ACTIVO

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

MECANISMOS DE ACCIN ENZIMTICA

a. Efectos de orientacin y proximidad
b. Efectos de torsin distorsin

c. Existencia de grupos funcionales catalticos en el centro activo del enzima

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Marzo - 2014

TEORAS DE LA
ACCIN
ENZIMTICA

TEORIA DEL AJUSTE INDUCIDO (Koshland)

Modelo de llave-cerradura

Modelo de encaje inducido

INHIBICIN ENZIMTICA

INHIBIDORES

IRREVERSIBLES

son

Son sustancias que

disminuyen, neutralizan
o regulan la actividad
enzimtica.

REVERSIBLES

El inhibidor se une
covalentemente a la
enzima y la inutiliza
permanentemente

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

COMPETITIVA

Unin del I al sitio activo

NO
COMPETITIVA

Unin del I a un lugar

diferente al centro
activo (alosterismo)

FACTORES QUE
MODIFICAN LA
ACTIVIDAD
ENZIMTICA

1. CONCENTRACIN
DEL SUSTRATO

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

2. CONCENTRACIN DE LA ENZIMA

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

3. EFECTO DE LA
TEMPERATURA

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

4. EFECTO DEL PH

ENZIMA
Fosfatasa alcalina

pH
9.5

Lipasa pancretica 8.0

Quimotripsina

8.0

Tripsina

7.9

Catalasa

7.6

Carboxipeptidasa

7.5

Amilasa salival

6.8

Fosfatasa cida

5.0

Pepsina

1.5

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

INHIBICIN ENZIMTICA
Comparacin de los dos tipos de Inhibidores Reversibles
Competitivo

No competitivo

Sitio de accin

Sitio activo

Otro que no es el sitio

activo

Complejo

Complejo disociable EI

Complejo binario EI o
complejo ternario ESI

Estructura del
inhibidor

Semejante al sustrato

Molcula no relacionada

Km

Incrementa

No cambia

Vmax

No cambia

Disminuye

Exceso de sustrato Revierte la inhibicin

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

No afecta

INHIBICIN REVERSIBLE

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

APLICACIONES TERAPUTICAS DE CIERTOS INHIBIDORES DE ENZIMAS

INHIBICIN COMPETITIVA
Agente Teraputico

Enzima inhibida

Uso clnico

Acetozalamida

Anhidrasa Carbnica

Diurtico

Captopril

Enzima convertidora de
angiotensina

Hipertensin

Digoxina

Na+/K+ ATPasa

Contraccin del msculo

cardaco

Etanol

Alcohol deshidrogenasa

Envenenamiento por
etanol

Lovastatina

HMGCoa reductasa

Hipercolesterolemia

Metotrexato

Dihidrofolato reductasa

Anticncer

5 Fluoruracilo

Timidilato sintasa

Anticncer

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

Metotrexato (antileucmico)
Inhibe la enzima dehidrofolato
reductasa, enzima esencial en la
biosntesis de bases nitrogenadas
(timidina monofosfato).
Las clulas leucmicas no se pueden
dividir.

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

INHIBICION IRREVERSIBLE

Nombre

Estructura

Fuente

Accin Inhibitoria

Cianuro

Almendras
amargas

Se une a iones metlicos de

enzimas de la cadena respiratoria

Sarin

Gas nervioso

Similar a Diisopropilfluorofosfato

Paratin

Insecticida

Similar a Diisopropilfluorofosfato

Penicilina

Hongo
Penicillium

Inhibe enzima que participa en

sntesis de la pared celular
bacteriana

INHIBICIN IRREVERSIBLE:

PROENZIMAS

ZIMGENO

ACTIVADOR

ENZIMA

Proelastasa

Tripsina

Elastasa

Tripsingeno

Tripsina

Tripsina

Quimotripsingeno A

Tripsina + quimotripsina

Quimotripsina

Pepsingeno

pH cido + pepsina

Pepsina

Procarboxipeptidasa

Tripsina

Carboxipeptidasa

ENZIMAS USADAS EN DIAGNSTICOS ESPECFICOS

Enzima

Enfermedad

Alanina transaminas (ALT)

Elevada en hepatitis aguda

Aspartato transaminasa (AST)

Elevada en infarto de miocardio. Indicador temprano de

dao hepatocelular

Amilasa

Elevada en pancreatitis aguda

Antgeno Prosttico Especfico (PSA)

Marcador para carcinoma prosttico

Creatina cinasa (CK)

Incrementada en enfermedad muscular e infarto de

miocardio

Fosfatasa cida (ACP)

Marcador de carcinoma prosttico.

enfermedad metastsica sea

Fosfatasa alcalina (ALP)

Elevada en enfermedades seas

Lactato deshidrogenasa (LDH)

Elevada en infarto de miocardio

Lipasa

Elevada en pancreatitis aguda

- Glutamil transpeptidasa

Enfermedad heptica, especialmente alcoholismo

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015

Elevada

en

DIAGNSTICO DE ENZIMAS EN INFARTO DE MIOCARDIO

Ms. Pablo Chuna Mogolln / Abril - 2015