Distribucin de farmacos.

FARMACOCINETICA. Distribucin de
frmacos.

Objetivos de conocimiento de esta leccin.

- Conocer los distintos mecanismos involucrados en el transporte
de frmacos.
- Conocer las caracteristicas esenciales de la unin de frmacos a
proteinas circulantes.

Dr. Jess Fras Iniesta

- Factores de los que depende el paso de frmacos desde plasma a

tejidos. Concepto de flujo regional y barreras tisulares.
Definir, calcular e interpretar desde una perspectiva cinetica y
clinica el concepto del Volumen de distribucin.

Distribucin. Definicin.

Farmacocintica. Distribucin de frmacos

Lugar de
accin
receptores
Unido

Proceso por el que un frmaco difunde o es

transportado desde el espacio intravascular
hasta los tejidos y clulas corporales.

Libre

Reservorios
tisulares
Unido

Libre

Circulacin
Sistemica

Absorcin

Frmaco Libre

Frmaco Unido

Metabolitos

Biotransformacin

El Curso temporal de los niveles plasmticos de un

frmaco: fases de distribucin.

Distribucin de frmacos. Unin a

protenas
cmo circulan los frmacos en el plasma?
Propiedades de la unin
Ley de accin de masas
Reversibilidad
Afinidad: locus de unin. Farmacos acidos y basicos.
Saturacin

Consecuencias
Fraccin libre y actividad farmacolgica.
Interacciones
Saturacin en estados patolgicos
Primera fase, refleja el gasto cardiaco, y as los rganos ms irrigados, corazon, higado, riones
y cerebro reciben casi todo el frmaco durante unos pocos minutos. Despues en una segunda
fase el farmaco llega a los musculos, las visceras, la piel y el tejido adiposo.

Eliminacin

Variabilidad en la unin de los frmacos a las

protenas del plasma
0
20
30
52
60
80
90
93
96
97
98
99
995
998

Atenolol, litio
Gentamicina
Digoxina
Penicilina G
Teofilina, Fenobarbital
Quinidina
Fenitoina
Propranolol
Nifedipino
Amiodarona
Clorpromazina
Diazepam
Warfarina
Naproxeno

El flujo regional como determinante de cantidad tisular de farmaco.

Distribucin de frmacos a tejidos.

Factores determinantes
Flujo regional (Transporte por transferencia de flujo)
Afinidad tisular excepcional
Sistemas de salida del compartimento vascular (Transporte por
difusin celular)
Consideraciones anatmicas
Compartimentos corporales
Barreras
Barrera hematoenceflica
Barrera placentaria

Distribucin de frmacos a tejidos.

Concentracin de tiopental
(como % de la dosis inicial)

100

sangre

Factores determinantes
cerebro
musculo

50

Flujo regional (Transporte por transferencia de flujo)

Tejido
adiposo

Afinidad tisular excepcional

Sistemas de salida del compartimento vascular (Transporte por
difusin celular)
Consideraciones anatmicas
Compartimentos corporales
Barreras
Barrera hematoenceflica

0
1

100

10

Barrera placentaria

1000

minutos

Distribucin de frmacos. Volumen de

distribucin.

Agua corporal

Agua corporal total

Definicin: Volumen de agua corporal en el que el

frmaco se disuelve. El volumen de distribucion (Vd)
relaciona la cantidad de farmaco presente en el cuerpo con su
concentracin en plasma (Cp).
Dosis
Vd =

Dosis x f

Cl

--------------------------- = ---------------------- =----------Conc. Plasmtica

ABC x ke

Ke

Volumen de plasma

extracelular
3 litros

plasma
Volumen
intersticial

15 litros

volumen
intracelular

intracelular
42 litros

27 litros

Volumen intersticial

12 litros

Ejemplo de Vd

El volumen plasmtico de un varn de 70-kg es ~ 3L, el volumen de

sangre de ~ 5.5L, el extracelular ~ 12L, y el agua corporal total ~
42L.
Si se administra una dosis de 0.250 mg se alcanzaria una
concentracin plasmatica aproximada entre 0.8 y 1 ng/ml.
Dividiendo 250 g entre 0.8 ng/ml proporciona un Vd de 300L, un
valor 6 veces mayor que el del gua corporal total.

Distribucin de frmacos. Significacin del

volumen de distribucin.

Variabilidad en el Volumen aparente de

distribucin
500
250
100
20
6
3
2
15
1
06
05
03
02
015

Quinacrina
Cloroquina
Amiodarona
Clorpromazina
Digoxina
Verapamilo
Morfina
Ranitidina
Diazepam
Fenitoina
Teofilina
Ampicilina
Ibuprofeno
Warfarina

Distribucin de frmacos.

Aspectos de inters clnico

El volumen de distribucin del compartimento central es

el mayor determinante de la dosis inicial de un
tratamiento.
Distribucin por compartimentos: es indicativo, pero
tiene significacin clnica.

Latencia en la aparicin del efecto

Ajuste de la dosis de ataque
Penetracin en terceros espacios
Vas de aclaramiento en situaciones de emergencia
Interacciones por competicin en unin a protenas

Posibilidades de aclaramiento de frmacos

Efectos adversos por acmulo en tejidos

Efectos adversos por paso a barreras