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DIURTICOS

Q.F. NIDIA HERNANDEZ ZAMBRANO

MECANISMOS BSICOS
DEL RIN
Sustancia a eliminar
Sustancia que no debe ser eliminada

FILTRACIN: salida de
lquido de los capilares
glomerulares al tbulo renal
REABSORCIN: transporte
de las sustancias desde el
interior del tbulo hacia la
sangre
SECRECIN: transporte de
las sustancias desde la
sangre al interior del tbulo

FILTRACIN
REABSORCIN
SECRECIN

EXCRECIN: eliminacin
de las sustancias al exterior
con la orina

EXCRECIN

La pared glomerular filtra las sustancias segn su tamao y


su carga elctrica
Agua, sales, nutrientes
sangre
Clulas
proteinas

protenas
Misma composicin que el
plasma (menos las protenas)

Funciones del rin

Excrecin de productos metablicos de desecho y de


sustancias ingeridas

Regulacin del equilibrio hidroelectroltico

Regulacin de la presin arterial

Regulacin del equilibrio cido-base

Eritropoyesis

Formacin de 1,25-Dihidroxivitamina D3

Gluconeognesis

Tbulo contorneado proximal


Se reabsorbe el 65% del lq.
filtrado en el glomrulo.
ABSORCIN de glu, aa y
sust. Orgnicas.
SECRECIN de sust.
Orgnicas.
La bomba de Na-K ATPasa
de la M. Basolateral favorece
el gradiente de Na.
El H+ se secreta por
contratransporte con Na y
forma H2CO3.
Junto con el HCO3- pasa
agua al intersticio, esto hace
que se concentre Cl- en la luz
tubular difundiendo a favor
de un gradiente de
concentracin.

Asa de Henle
RAMA
DESCENDENTE
DELGADA
Es permeable al agua
por lo que la orina que
llega isotnica se hace
hipertnica al
descender por la
mdula.
Carece de sistemas de
transporte activo.

RAMA ASCENDENTE
GRUESA: (segmentos
diluyentes)
Formada por la porcin
cortical y medular del Asa de
Henle ascend.
Se absorbe el 35% del Na
filtrado.
Es impermeable al agua.
Absorbe Na+ y Cl- por un
cotransportador Na-K-2Cl.
Cl- sale al espacio interst.
Por canales propios.
K+: sale al intersticio o
regresa a la luz tubular.
Se forma una Orina
Hipotnica.

Tbulo contorneado distal


Se absorbe al 5-10% del Na
filtrado.
Cotransportador Na+/Cl Algunas de las clulas epiteliales
del tubo contorneado distal y
tubo colector (clulas
principales) poseen en su
membrana luminal canales de
Na+ que provocan
despolarizacin de la membrana.

Tbulo colector
Posee R para Aldosterona
Aumenta la sntesis de
canales de Na+.
Activacin de la Na-K
aATPasa
Aumento de la actividad
mitocondrial
T. Colector:
Posee R para la ADH que
por va del AMPc estimula
la formacin de
acuosporinas
Sitio principal de
secrecin de K por el
rin

CLASIFICACIN DE LOS DIURETICOS SEGN


SU SITIO DE ACCIN

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA
CARBNICA
(-) la AC del TCP
principalmente.
Provoca una mayor
eliminacin de Na+ y HCO3-.
Bloqueo de reabsorcin de
bicarbonato causa diuresis.
La mayor eliminacin de
NaCl se absorbe en el ASA
DE HENLE (eficacia ligera:
5%)
Se produce orina alcalina.
ACETAZOLAMIDA

FARMACOCINTICA
Se absorben bien despus de la administracin oral
Incremento del pH urinario a los 30 min
Excrecin por secrecin tubular en el TCP

INDICACIONES CLNICAS:
GLAUCOMA: reducen la formacin de humor acuoso, por
tanto disminuye presin intraocular. El cuerpo ciliar del ojo
secreta bicarbonato al humor acuoso.

ALCALINIZACIN URINARIA: El ac. rico, cistina y


otros cidos dbiles son relativamente insolubles y
fcilmente reabsorbibles en orina acidificada. Su
excrecin aumenta con inhibidores de anhidrasa
carbnica
ALCALOSIS METABOLICA: uso excesivo de diurticos en
ICC, acidosis respiratoria
MAL DE MONTAA AGUDO: al disminuir la formacin
de LCR, la acetazolamida mejora el estado funcional y
disminuir sntomas del mal de montaa

REACCIONES ADVERSAS

ACIDOSIS METABLICA HIPERCLORMICA: resultado


de la reduccin crnica de las reservas corporales de bicarbonato
CLCULOS RENALES: fosfaturia, hipercalciuria
HIPOPOTASEMIA INTENSA: debido a que el NaHCO3
(tbulo colector), incrementa el potencial elctrico negativo y
aumenta la secrecin de potasio.

OTRAS: somnolencia, parestesias a dosis altas


Se pueden acumular en pacientes con IR, originando toxicidad
del SNC

DIURTICOS OSMTICOS
MANITOL
CARACTERISTICAS FARMACOCINTICAS
No se absorben en el TGI

Distribucin monocompartamental
El manitol no es metabolizado. Eliminacin inalterada por
filtracin glomerular en 30 a 60 min sin ninguna reabsorcin o
secrecin tubular importante.
Vida media: 15-20minutos

Son sust. de bajo PM


que debido a su
reabsorcin limitada
crean un gradiente
osmtico en la luz
tubular.
Al permanecer ms
agua en el tbulo, se
evita la difusin
pasiva de ciertos iones
(Ca, P y Mg) como de
cido rico y urea.

Agente osmtico que no es reabsorbido, causa retencin de


agua en TCP y rama descendente del asa de Henle.
DOSIS:
MANITOL: 10% 1 a 2 ml/kg

INDICACIONES CLNICAS:
INCREMENTAR VOLUMEN DE ORINA: excrecin de agua, de
preferencia sobre la excrecin de Na
DE LA PRESION INTRACRANEAL O INTRAOCULAR: volumen
intracelular (alteracin de las fuerzas de starling: de la presin
hidrosttica y/o de la presin oncticacausa de edema)
Reducen la presin intracraneal en afecciones neurolgicas y la
presin intraocular antes de procedimientos oftalmolgicos

Pueden ser tiles para forzar la diuresis en la intoxicacin


barbitrica, produciendo una gran diuresis diaria, que
favorece la eliminacin del agente txico.
Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la anuria en
politraumatismos, operaciones cardiovasculares, etc.

REACCIONES ADVERSAS
EXPANSION DEL VOLUMEN EXTRACELULAR:

el manitol se distribuye rpidamente en el componente


extracelular y extrae agua de las clulas, previo a la diuresis
Cefalea, nauseas, vmitos

DIURETICOS DE ASA
Furosemida, Bumetanida
Torsemida Acido etacrnico

Se absorben con rapidez en el TGI


Eliminacin: 40% metabolismo heptico
60% por secrecin tubular y filtracin glomerular
Torsemida: absorcin mas rpida- 1h
Duracin del efecto 4-6h
Furosemida2-3h
Duracin del efecto 2-3h
Vida media: depende del funcionamiento renal: 3,4h

EXCRESIN DE ELECTROLITOS:
Aumentan la excrecin urinaria de Na+, Cl- y K+.
Inhiben la resorcin (aumentan la excrecin) de Ca+2
y Mg+2 en la porcin ascendente del Asa de Henle.
DIURESIS:
Al inhibirse la reabsorcin de NaCl, disminuye la
osmolaridad de la mdula y se absorbe menos agua.

Inhiben el cotransporte
Na+/K+/2Cl- de manera
reversible.
Se inhibe la absorcin de
NaCl.
Disminuyen el potencial
positivo normalrecirc.
de K. se incrementa
excrecin de Mg y Ca (el
Ca se reabsorbe en TCD)

INDICACIONES CLINICAS:
HIPERPOTASEMIA: pueden aumentar en grado significativo la
excrecin urinaria de K. Esto aumenta con la administracin
simultanea de NaCl y agua
IRA: incrementan el gasto urinario y la excrecin de K en la IRA.
No parecen acortar la duracin de la IRA

SOBREDOSIS DE ANIONES: ingestin toxica de bromuro,


fluoruro y yoduro, los que se reabsorben en la rama ascendente
gruesa. Debe administrarse solucin salina para reemplazar
perdidas de Na y proporcionar Cl, para evitar deplecin del
volumen de liquido extracelular.

Efectos adversos

ALCALOSIS METABOLICA HIPOPOTASEMICA:


aumentan la entrega de sal y agua al tbulo colector y por
tanto la secrecin de K y H+--alcalosis metablica
hipopotasmica.

OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con aminoglucsidos.


Se modifica el voltaje de la endolinfa por bloqueo del
cotransportador.

HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminacin de ac. rico


por bloqueo de su secrecin activa el TCP.

HIPOMAGNESEMIA: uso crnico

REACCIONES ALERGICAS: exantema, eosinofilia.


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DIURETICOS TIAZDICOS

EXCRESIN DE Na+ y Cl-: se () la resorcin y


se produce orina hiperosmolar.

EXCRECIN DE K+: la mayor cantidad de Na


que llega al TCD estimula el intercambio Na+/K+

(-) LA EXCRECIN RENAL DE Ca+2: (+) la


absorcin de Ca en el TCD. Se usan en
hipercalciuria.

Clorotiacida
Hidroclorotiacida
Clortalidona
Indapamida

Bloquean el
cotransportador
Na+/Cl-.
El F llega al sitio de
accin por secrecin en
el TCP.
No modifican la
osmolaridad de la
mdula.
Tienen capacidad de ()
la AC por lo que el Na+
no se intercambia con
H+ y llega mas Na+ al
TCD: Se excreta K+.

Indicaciones teraputicas

HIPERTENSIN

ICC

DIABETES INSIPIDA: efecto anti diurtico.

NEFROLITIASIS: reducen la hipercaliuria y los


clculos renales.

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Efectos adversos

Alcalosis metablica hipopotasemica e hiperuricemia

INTOLERANCIA A LOS CARBOHIDRATOS: deterioro de


liberacin pancretica de insulina, descenso de utilizacin tisular
de glucosahiperglucemia.
HIPERLIPIDEMIA: incrementan 5-10% de colesterol srico y LDL
HIPONATREMIA: combinacin de aumento de ADH inducido por
hipovolemia, disminucin en la capacidad de dilucin renal y
aumento de la sed
REACCIONES ALERGICAS: fotosensibilidad, dermatitis
generalizada.

Graves y poco comunes: anemia hemolitica, trombocitopenia,


pancreatitis necrosante

OTROS: debilidad, fatiga, parestesias.


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AHORRADORES DE POTASIO
Existen dos clases de ahorradores de potasio:
los inhibidores de la aldosterona y
los inhibidores directos del transporte de Na+
ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA
Espironolactona

Espironolactona, esteroide
sinttico, antagonista
competitivo de aldosterona
Inicio de accin lento,
requiere varios das para
lograr efecto teraputico.

INHIBIDORES DEL TRANSPORTE EN LOS CANALES DE SODIO


Triamtereno
Amilorida

Son diurticos que, al inhibir la


reabsorcin de Na+ por el TCD y
la porcin inicial del T Col,
reducen su intercambio con el
K+ y, de este modo, disminuyen
su eliminacin.

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

INDICACIONES
Exceso de mineralocorticoides:
Primario: produccin ectpica de ACTH
Secundario: ICC, cirrosis

EFECTOS ADVERSOS:
HIPERPOTASEMIA:
GINECOMASTIA: anormalidades endocrinas sobre otros
receptores de esteroides
Clculos renales: Triamtereno es poco soluble y puede precipitar
en la orina

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