UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

Facultad de Ciencias Qumicas

Farmacologa I
Nombre: Carlos Parra C.
Carrera: Qumica Farmacutica
Fecha: 02-07-15
Tema: La Talidomida como desastre en la medicina

La Talidomida (N-[2,6-dioxo-3-piperidil]ftalimida) fue sintetizada inicialmente

por Wilhem Kunz en 1953, bajo la produccin de laboratorios Chemie
Grnenthal en Alemania. Sus propiedades sedantes e hipnticas la
convirtieron tempranamente en una buena alternativa a los barbitricos.
(M.E. Franks, 2004). La talidomida apareci como somnfero en el mercado
en 1957, con el nombre comercial de Contergan. Fue todo un
acontecimiento ya que la sobredosis, al contrario que con los barbitricos,
los nicos tranquilizantes disponibles hasta el momento, no ocasionaba la
muerte. (GEPAC, 2015).

Efectos secundarios producidos por la Talidomida en la dcada de

los 50 y 60 a nivel mundial
Entre los ltimos aos de la dcada de los 50 hasta comienzos de los 60,
nacieron en Europa unos 12.000 bebs con malformaciones graves en
piernas, brazos, manos, odos y rganos internos. Al principio, este hecho se
atribuy a los ms diversos factores, desde contaminacin radiactiva
(pruebas nucleares), hasta virus o productos de limpieza. El primer beb con
malformaciones tras el contacto con Contergan ya haba nacido en
diciembre de 1956. El padre, empleado de la empresa fabricante Grnenthal, haba llevado a su mujer embarazada un nuevo somnfero del
departamento de investigacin.
En noviembre de 1961, el doctor Widukind Lenz, de Hamburgo, present en
una conferencia sobre pediatra los resultados de sus investigaciones, que
indicaban una relacin entre la talidomida y las malformaciones. Pocos das
despus se detuvo la comercializacin de la talidomida, primero en
Alemania y despus en todo el mundo. La tragedia fue el detonante para la
elaboracin de numerosas leyes que aumentaron la seguridad en relacin
con los medicamentos.
En 1959, la talidomida fue comercializada en Espaa formando parte de los
principios activos que componan 6 medicamentos: Imidan , Varilal,
GlutoNaftil,
Softenon,
Noctosediv,
Enero-Sediv (comprimidos
y
suspensin). Estos fueron distribuidos por las empresas farmacuticas Pevya
(actualmente UCB Pharma), Medinsa (representante de Chemie Grnenthal)
y Farmacobiolgicos Nessa (Avite, 2012).

En 1956 se document el primer caso aislado de focomelia tras la

exposicin a talidomida y en los 5 aos posteriores se registraron en todo el
mundo aproximadamente 3.000 dismelias, malformaciones congnitas
extremadamente infrecuentes en los miembros, tales como amelia
(ausencia de todo el miembro), focomelia (prdida o acortamiento grave de
los elementos proximales) y ausencia/hipoplasia del pulgar o los dedos,
entre otros (Vargesson, 2009).
Sin embargo, no fue hasta principios de la dcada de los aos sesenta
cuando paralelamente McBride (McBride, 1961), un obstetra australiano, y
Lenz, un pediatra y genetista alemn, descubrieron y denunciaron las
anomalas congnitas detectadas en 2 series de recin nacidos cuyas
madres haban sido tratadas con talidomida durante el embarazo. En 1961,
tras la publicacin de la carta de Lenz sobre la capacidad teratgena de la
Talidomida en la revista Lancet; esta fue retirada inicialmente del mercado
alemn por Grnenthal y progresivamente en todo el mundo (1961-1962),
siendo Espaa uno de los ltimos pases en prohibirla oficialmente, en enero
de 1963.
Durante esos aos, se detect un aumento progresivo de casos de
malformaciones congnitas, con una mortalidad del 40% durante el primer
ao de vida, que no se limitaban exclusivamente a la afectacin de las
extremidades, sino que se asociaban tambin a alteraciones cardacas,
renales, digestivas, oftlmicas y auditivas. Posteriormente, se estableci que
el periodo sensible al efecto de la Talidomida en el desarrollo embrionario
estaba entre los das 20 y 36 despus de la fertilizacin (34-50 das despus
del ltimo ciclo menstrual). (Martnez-Fras, 2012).
Aunque la cifra de afectados a nivel mundial no se conoce con exactitud, se
ha estimado la existencia de ms de 10.000 recin nacidos con
malformaciones durante el periodo de comercializacin de la Talidomida (M.
Emanuel, 2012).
Usos alternos de la Talidomida y su nombre comercial actual
En las ltimas dcadas, el descubrimiento de las propiedades
antiinflamatorias, antiangiognicas e inmunorreguladoras de la Talidomida
ha propiciado su utilizacin como terapia alternativa o de segunda eleccin
en la sarcoidosis, la lcera aftosa en pacientes con virus de la
inmunodeficiencia humana, la estomatitis aftosa recurrente, la enfermedad
de Behet, el prurigo nodular y el prurigo actnico, en la enfermedad de
injerto contra husped crnica y en leucemias agudas y sndromes
mielodisplsico (Macpherson, 2004).
Finalmente, en 1998, la Food and Drug Administration (FDA) aprob la
comercializacin de talidomida (Thalomid) producida por Celgene
Corporation para el tratamiento del eritema nudoso leproso y
posteriormente, en 2006, para el tratamiento del mieloma mltiple en
combinacin con dexametasona (FDA, 2012).

Ambas aprobaciones fueron sometidas a estrictas recomendaciones y

restricciones de dispensacin, destinadas a prevenir y evitar la posibilidad
de aparicin de malformaciones congnitas, por el programa Sistema para
la educacin sobre la Talidomida y la Seguridad, que incluye un nmero
limitado de prescriptores y de farmacias, as como la formacin y el registro
de los pacientes (J.B. Zeldis, 1999).
En 2008, tras la aprobacin de la Talidomida como medicamento hurfano
para el mieloma mltiple por la Agencia Europea del Medicamento (EMA), el
consenso entre las asociaciones de vctimas de la talidomida y de pacientes
afectados de mieloma mltiple, la Talidomida (Talidomida Pharmion)
producida por Pharmion fue reintroducida en el mercado europeo.
Actualmente, est indicada para el tratamiento de primera lnea del
mieloma mltiple en combinacin con melfaln y prednisona, en pacientes
con mieloma mltiple no tratado de edad igual o superior a 65 aos o no
apto para recibir quimioterapia a dosis altas (Celgene, 2012).
Paralelamente, se han sintetizado nuevos inmunomoduladores, derivados
estructuralmente de la talidomida, con un perfil similar de teratogenia,
como la lenalidomida (Revlimid, producido por Celgene) y la pomalidomida,
para el tratamiento de sndromes mielodisplsicos (P. Bodera, 2011).

Bibliografa
Avite. (12 de Septiembre de 2012). Obtenido de Asociacin de Vctimas de
la Talidomida en Espaa y otras inhabilidades: http://www.avite.org
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http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR__Produ
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GEPAC. (05 de Octubre de 2015). Grupo Espaol de Pacientes con Cncer.
(D. D. Serna, Ed.) Obtenido de www.gepac.es:
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M. Emanuel, M. R. (2012). Thalidomide and its sequelae. Lancet.
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Macpherson, W. F. (2004). Thalidomide. Lancet.
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50 years later. Barcelona: Med Clin.
McBride, W. (1961). Thalidomide and congenital abnormalities. Lancet.
P. Bodera, W. S. (2011). Immunomodulatory properties of thalidomide
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therapeutic applications. Recent Pat Endocr Metab Immune Drug
Discov.
Vargesson, N. (2009). Thalidomide-induced limb defects: resolving a 50year-old puzzle. Bioessays.