UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

MONOGRAFIA

INDUCCIN MOLECULAR EN LA FORMACIN

DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
CURSO

:
EMBRIOLOGIA

ESTUDIANTES:
AGUILAR BEJAR FERNANDO
CARRERA REBAZA JAIRO
GONZALES RODRIGUEZ SHIRLEY
JAVE LUGO SANTIAGO
MADRID CASTRO JOSE
MIGUEL BUENDIA LUIS
AHUIS ENCISO LIEN
PACHAS LUGO JANYR

RESPONSABLE DEL CURSO:

CECILIA MARIA MENA NAVARRO

LIMA - PER

2015 II
INDICE
1

Introduccin

Captulo 1
1.1. MEDULA ESPINAL..
6
1.1.1. Regulacin molecular de la diferenciacin nerviosa de la medula espinal
..

Captulo 2
2.1.

CEREBRO .

11

2.2.

ROMBENCEFALO ..

13

2.2.1. MIELENCEFALO .

13

2.2.2. METENCEFALO ..

14

2.2.3. CEREBELO ..

15

2.3.

MESENCEFALO .

15

2.4.

PROSENCEFALO ..

16

2.4.1. DIENCEFALO .

16

2.4.1.1. TALAMO .

17

2.4.1.2. HIPOTALAMO ..

19

2.4.1.3. SUBTALAMO

21

2.4.1.4. EPITALAMO .

21

2.4.2. TELENCEFALO ..

21

2.5. MORFOGENESIS CEREBRAL ..

23

2.5.1. MODELO TOPOGRAFICO ..

25

2.5.2. MODELO TOPOLOGICO ..

25

2.6. MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA REGIONALIZACION

DORSOVENTRAL ..

27

2.6.1. VENTRALIZACION .

28

2.6.2. DORSALIZACION ..

29

2.7. MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA REGIONALIZACION

ANTEROPOSTERIOR .

31

2.8. COMO SE CONSTRUYE LA COMPLEJIDAD DEL CEREBRO?

32

Captulo 3
3.1. PARES CRANEALES

35

Conclusiones

36

Referencias Bibliograficas

37

INDICE DE FIGURAS
Figura N1: Evolucin de la medula espinal .........................6
Figura N2: Evolucin de la porcin caudal de la mdula espinal
..........................................................................................
9
Figura N3: Desarrollo del SNC
12
Figura N4: Embriones humanos en diferentes estados ..
23
Figura N5: Modelo prosomrico
25
Figura N6: Esquema de interacciones durante la induccin de la placa neural

28

Figura N7: Patrn de expresin gnicos .

33

INTRODUCCIN
Para describir la formacin del SNC se describen diferentes etapas clave como: la
gastrulacin, la neuralizacin y el establecimiento de las vesculas primarias y
secundarias.
Durante la tercera semana de gestacin en humanos se presenta un evento
importante denominado gastrulacin. Durante este proceso el embrin pasa de
ser una estructura organizada en dos capas a una formada por tres capas
(ectodermo, mesodermo y endodermo). En esta etapa se presenta el primer
indicio de formacin del sistema nervioso: el establecimiento de la placa neural.

La neuralizacin se presenta de dos formas: la neuralizacin primaria, que se da

en la parte anterior de la placa, y la neuralizacin secundaria, que se localiza en la
parte ms posterior de la placa. En la primaria las clulas de la placa neural
proliferan y se elevan, hasta convertirse en los pliegues neurales, los cuales se
fusionan para formar el tubo neural. Durante la secundaria, el tubo se forma
inicialmente como una barra densa que posteriormente se ahueca hasta formar el
tubo neural secundario
La neuralizacin segmenta el ectodermo en tres grupos celulares: el que queda
directamente en el tubo, conocido como ectodermo neural o neuroectodermo; el
que cubre al tubo neural, llamado ectodermo no neural, y el que inicialmente se
ubica entre estos dos y posteriormente migra a distintos destinos.
El tubo neural se cierra a medida que los pliegues se encuentran en la lnea
media dorsal. Simultneamente a este cierre se da el desprendimiento o
delaminacin y luego la migracin de las CCN. Este evento es variable entre
especies; en algunas se lleva a cabo una vez se ha cerrado el tubo, mientras que
en otras empieza antes de la unin de los pliegues neurales. La misma
variabilidad aplica para la formacin y el cierre del tubo, ya que no se da
simultneamente a lo largo del eje anteroposterior, ni de la misma forma entre las
diferentes especies.
Los extremos abiertos del tubo neural son llamados neuroporo anterior y posterior.
Una vez ha finalizado el cierre de los neuroporos (da 26 de gestacin para el
anterior y 28 para el posterior, aproximadamente), el tubo neural se ve como un
cilindro cerrado separado del ectodermo superficial y se da la neuralizacin
secundaria.
Esta neuralizacin tambin es variable entre especies: en el pollo se da caudal a
la somita 25, mientras que en el humano afecta solo la zona sacra (2,4). Otra
caracterstica particular de la neuralizacin secundaria es que a pesar de que a
este nivel no se forman pliegues neurales, el tubo neural secundario s ha
demostrado delaminar clulas de la cresta neural

Antes de finalizar el cierre del tubo neural inicia una diferenciacin macroscpica.
Esta se da como cambios en el extremo anterior del tubo neural anterior, lo que
origina las vesculas primarias. Estas vesculas se identifican como: el cerebro
anterior o prosencfalo, el cerebro medio o mesencfalo y el cerebro posterior o
romboencfalo, separadas entre ellas por valles o constricciones .El tubo neural
restante se transforma en la mdula espinal. En mamferos, esta termina antes
del final del canal vertebral y se prolonga en una cadena de tejido sin neuronas
llamado el filum terminal. Esta zona se caracteriza por que parece ser capaz de
generar clulas gliales y melanocitos, pero no neuronas.
La segmentacin del tubo neural establece sitios como el istmo y la zona limitans
intratalmica, que se comportan como centros organizadores secundarios y
generan las seales moleculares que dan origen a los diferentes subtipos
celulares. En el momento de cierre del neuroporo posterior, las vesculas pticas
se han extendido lateralmente a cada lado del prosencfalo, especficamente en
el diencfalo. Estas vesculas pticas hacen parte de las vesculas secundarias.
El prosencfalo se subdivide en dos vesculas secundarias, una anterior llamada
telencfalo y una posterior, el diencfalo. El telencfalo forma los hemisferios
cerebrales con los ventrculos laterales; mientras el diencfalo genera las
regiones talmicas e hipotalmicas y el tercer ventrculo. El mesencfalo no se
divide y su luz origina al acueducto cerebral o acueducto de Silvio.

CAPITULO 1
1.1.

MEDULA ESPINAL

En embriones del periodo somtico (25 pares) de 28 a 30 das, el canal se ha

cerrado, y el tubo neural formado es una estructura dorsoventral con sus caras
laterales engrosadas y las paredes de sus bordes dorsal y ventral, adelgazadas;
estas ltimas reciben el nombre de placa de techo y de piso.

Fig. 1. Evolucin del desarrollo de la mdula espinal.

Con el aumento de los neuroblastos en la capa del manto, a cada lado del tubo
neural se producen dos engrosamientos, uno ventral y otro dorsal. Los ventrales o
placas basales, que incluyen a las clulas motoras de las astas ventrales
(columnas grises anteriores o astas anteriores), forman las reas motoras de la
mdula espinal; mientras que los dorsales o placas alares, forman la reas
sensitivas, compuestas por neuronas de asociacin, que dan lugar a las columnas
grises posteriores o astas posteriores. Los engrosamientos ventrales son ms
notorios, lo que provoca el estrechamiento del conducto central en esta zona, y la
aparicin de un surco en la cara lateral que separa la zona ventral de la dorsal, el
surco limitante.
Entre las dos reas sealadas se sitan un grupo de neuronas que forma
despus el asta lateral o intermedia, ms pequea, la cual contiene neuronas del
sistema nervioso autnomo.
Las placas del techo y del piso de la mdula espinal permanecen delgadas; estn
integradas por clulas ependimarias y neuroglia, no se forman neuroblastos y
sirven de paso a prolongaciones nerviosas dispuestas en fibras comisurales.
Como consecuencia del desarrollo de las placas basales a ambos lados y en
direccin ventral, en la superficie externa de la mdula se establece el surco
ventral, en el que se aloja la arteria espinal anterior. Las placas alares se dirigen
hacia la lnea media, donde se fusionan y forman el tabique medio posterior.
7

Durante el desarrollo y diferenciacin de la mdula espinal se producen cambios

de posicin de la medula, con respecto al crecimiento de la columna vertebral.
As, al comienzo del tercer mes (30 mm) se extiende hasta la regin coccgea; el
mesodermo que la rodea da origen a los huesos y cartlagos de la columna
vertebral, que posteriormente crece en longitud ms rpido que esta, lo que
conduce a que en el momento del nacimiento el extremo caudal de esta ltima
quede situado al nivel de la tercera vrtebra lumbar y permanezca una zona
adelgazada en forma de filamento denominada filum terminalis, quedando unido
al periostio de la primera vrtebra coccgea.
En el adulto, la mdula espinal termina a la altura de L2-L3. El filum terminalis se
halla rodeado de fibras nerviosas que se extienden por el interior del canal
medular en la regin lumbosacra, donde conforman la cola de caballo (cauda
equina).
La formacin de la cola de caballo depende, fundamentalmente, de que los
nervios raqudeos, al principio, salen por los agujeros intervertebrales ms
cercanos a su origen en la mdula espinal, con una trayectoria casi transversal,
pero debido al crecimiento desigual entre la mdula espinal y el raquis, los nervios
raqudeos toman una direccin caudal, desde su segmento de origen, ahora ms
ceflico, hasta el agujero intervertebral por donde salen de la columna vertebral
situado mucho ms caudal. La duramadre permanece unida a la columna
vertebral en la regin coccgea. Las caractersticas sealadas resultan de inters
al realizar una puncin lumbar, para no daar la mdula espinal.

Fig. 2. Evolucin de la porcin caudal de la mdula espinal.

8

En cuanto a la incidencia geneticomolecular del desarrollo de la mdula espinal,

inicialmente en el estadio de placa neural se expresan los factores de
transcripcin PAX3, PAX7, MSX1 y MSX2. Este cuadro de expresin es alterado
por Shh expresado en la notocorda, as como las "protenas morfogenticas
seas" (BMP4 y BMP7), expresados en el ectodermo no neural en el borde de la
placa neural. La seal de Shh reprime la expresin de PAX3 y PAX7 y de MSX1 y
MSX2; de este modo, en la regin ventral se forma una placa del piso, la cual
tambin expresa Shh.
La expresin de BMP4 y BMP7 mantiene y regula a PAX3 y PAX7 en la mitad
dorsal del tubo neural, donde se forma despus la placa alar. Estos factores de
transcripcin son requeridos para la formacin de las clulas de la cresta neural
en la cima de los pliegues neurales. El Shh producido por la placa del piso inhibe
la expresin de los genes PAX3 y PAX7 en la porcin ventral de tubo neural.
1.1.1.

EN REGULACIN MOLECULAR DEL DESARROLLO DE LA MEDULA

ESPINAL

La regin de la medula espinal en el periodo de la placa neural, toda la placa

expresa los factores de transcripcin PAX3, PAX7, MSX1 y MSX2, los cuales
contienen homeodominios. Este patrn de expresin es alterado por sonic
hedgehog (SHH) expresado en la notocorda y las protenas morfognicas de
hueso 4 y 7 (BMP4 y BMP7) expresado en el ectodermo no neural en el borde de
la placa neural. La seal de SHH, reprime la expresin de PAX3 y PAX7, MSX1 y
MSX2.
Debido a esto SHH produce un efecto ventralizante sobre una regin del tubo
neural. Esta regin ventral luego adquiere la capacidad para formar una placa de
piso, que tambin expresa SHH y neuronas motoras en la placa basal. La
expresin de BMP4 y BMP7 mantienen y regulan en ms a PAX3 y PAX7 en la
mitad dorsal del tubo neural, donde se formara la placa alar.
Estos dos genes son requeridos para la informacin de las clulas de la cresta
neural en los extremos de los pliegues neurales, pero sus funciones no son
claras, as como tampoco lo son la de los genes MSX, en direccin de neuronas
sensitivas en interneuronas. Sin embargo, su expresin a lo largo de toda la placa
9

neural en estados tempranos es esencial para la formacin de tipos celulares

ventrales, a pesar de que en realidad, su expresin es excluida de las regiones
ventrales por SHH en estados tardos. De este modo ellos le otorgan a los tipos
celulares ventrales competencia para responder apropiadamente a SHH y a otras
seales ventralizante. No obstante, otro gen PAX, PAX6 es expresado a lo largo
de los pliegues neurales que estn elevando, excepto en la lnea media y su
patrn se mantiene despus del cierre del pliegue. A pesar de esto, el papel de
este gen no ha sido determinado.1,2

CAPITULO 2
2.1. CEREBRO
La funcin del cerebro surge de la integracin precisa de las funciones
de

las diferentes estructuras neurales. As, la especial riqueza de la

actividad

integral

del

cerebro

depende

del

desarrollo

de

varias

subregiones anatmicas, cada una con su especificidad citolgica y

preciso patrn de conexiones. Esto requiere el desarrollo estricto
10

de

patrones en

el espacio y el tiempo de

celulares que construyen

nervioso central

la

los

estructura

(SNC). En los ltimos

procesos moleculares y

hipercompleja
aos,

del

sistema

con minuciosos anlisis

transcriptmicos (de expresin gentica) del desarrollo neural, nos

hemos dado cuenta de que para el desarrollo normal del cerebro es
necesario un
temporales de
genticas
producir

delicado equilibrio entre

expresin de

genes

las
de

secuencias espacio-

desarrollo.

factores epigenticos pueden alterar

diferentes

grados

de

anomalas

Alteraciones

este

equilibrio y

estructurales

que

se

manifestarn como malformaciones congnitas.

Dado que el espacio y el tiempo aparecen indisolublemente vinculados en
el desarrollo genoarquitectnico (la gentica regula la estructura), vamos
a revisar

los procesos y la cartografa de

algunos genes

que

son

elementos clave para el desarrollo del tubo neural (esbozo del cerebro en
el embrin temprano), centrndonos principalmente en aquellos que
codifican informacin morfogentica: molculas de sealizacin y factores
de

transcripcin;

daremos

malformativos asociados a

ellos

algunos

ejemplos

de

cuadros

mediante su notacin con el cdigo

numrico de la base de datos MIM (Mendelian Inheritance in Man).

El neuroepitelio de la placa y el tubo neural contiene los progenitores de
las clulas

nerviosas las neuronas y la gla que

en

conjunto

formarn las estructuras operativas del cerebro.

Estos

progenitores reciben

informacin

posicional,

codificada por

gradientes de difusin (de distribucin escalonada) de las molculas de

sealizacin. Estas molculas son producidas por la expresin de genes
en lugares precisos del embrin, dentro o cerca del SNC. Cada regin de
epitelio que contiene el esbozo de un rea del cerebro se denomina:
campo de desarrollo. Las seales moleculares difunden por el epitelio y
actan

sobre

receptores

especficos

expresados

en

las

clulas

neuroepiteliales, y regulan en cada lugar la expresin de un conjunto

especfico de factores de transcripcin. El conjunto de estos factores en un
grupo de progenitores determina su
11

proliferacin, neurognesis

diferenciacin celular,
propiedades

y, finalmente, la aparicin de conexiones y sus

funcionales (por

expresin se

les

llama

eso

las

seales que

regulan su

tambin seales morfogenticas). Estos

progresos de codificacin molecular evolucionan durante el desarrollo

desde un estado inicial con alta capacidad regulativa (adaptativa a
eventos distorsionantes) hacia estados ms estables o definitivos, que
caracterizarn la

identidad molecular de

las

poblaciones celulares

generadas en cada campo de desarrollo. La distribucin en el espacio

de las seales morfogenticas indica

la topologa de la regin y va a

generar el catlogo de las diferentes lecturas posibles para cada grupo de

clulas progenitoras en la pared del tubo neural; es decir, el proceso
conocido de forma genrica como regionalizacin.3

Fig. 3. Desarrollo del SNC

2.2. ROMBENCEFALO: CEREBRO POSTERIOR
Est formado por:
Mielencfalo
Metencfalo
2.2.1. MIELENCEFALO
Es la vescula enceflica ms caudal y se diferencia en el bulbo raqudeo (mdula
oblonga). Sus paredes laterales sufren cierta eversin tal como se abren las
12

conchas de una almeja, sin embargo, su estructura general es bastante parecida

a la mdula espinal. Los neuroblastos de las placas alares migran a la capa
marginal en direccin ventrolateral para formar los ncleos olivares.
Ventralmente, las fibras corticospinales que descienden desde la corteza cerebral
(giro precentral) forman las denominadas pirmides. El pliegue protuberancial
hace que las paredes bulbares laterales se desplacen lateralmente y que la placa
del techo se extienda y adelgace considerablemente. Como consecuencia, la
cavidad del mielencfalo (futuro IV ventrculo) toma forma romboide y los ncleos
motores pasan a ubicarse medialmente a los ncleos sensitivos.
Las placas alares y basales estn bien definidas. La placa basal contiene 3
grupos de ncleos motores:
Eferente somtico o medial
Eferente visceral especial o intermedio
Eferente visceral general o lateral.

Estos tres grupos originan los ncleos motores de los nervios craneales IX, X, XI y
XII que se ubican en el piso del cuarto ventrculo medial al surco limitante. La
placa alar contiene tres grupos nucleares sensitivos:
Aferente somtico o lateral
Aferente visceral especial o intermedio
Aferente visceral general o medial.
Estos grupos neuronales forman los ncleos sensitivos de los nervios craneales V,
VII, VIII, IX y X y los ncleos gracilis y cuneatus. 1,4
2.2.2. METENCEFALO

13

Incluye la regin ubicada entre el pliegue protuberancial y el istmo del

rombencfalo. La porcin metenceflica ventral ms una contribucin celular de la
regin alar del mielencfalo originan el Puente (protuberancia), mientras la regin
posterior conforma el cerebelo. El puente forma una importante va nerviosa entre
la mdula espinal y las cortezas cerebrales y cerebelosas.
Por otra parte, el cerebelo es un centro de coordinacin de postura y
movimientos. La cavidad del metencfalo forma la parte superior del futuro IV
ventrculo.
La formacin del pliegue protuberancial produce el distanciamiento de las paredes
laterales del puente y la extensin de la sustancia gris del piso del IV ventrculo.
Los neuroblastos de las placas basales constituyen tres columnas de ncleos
motores:
Eferente somtico medial
Eferente visceral especial
Eferente visceral general.

Ellos originan los ncleos motores de los pares V, VI y VII. La capa marginal de
las placas basales se expande y sirve de puente a fibras que conectan la mdula
espinal con la corteza cerebral y cerebelosa; esto explica el nombre de "puente".
Las placas alares poseen 2 grupos sensitivos:
Aferente somtico lateral
Aferente visceral general.
Ellos constituyen el ncleo sensitivo principal del n.trigmino, el ncleo espinal del
V par y los ncleos vestibulares del VIII par. Los ncleos pontinos se originan en
las placas alares del metencfalo.1,4
2.2.3. CEREBELO
14

Cada placa alar se curva en su regin dorsolateral en direccin medial para

formar los labios rmbicos. Estos labios aumentan de tamao, se proyectan
caudalmente sobre la placa del techo del IV ventrculo y se fusionan en la lnea
media. En la zona inferior del metencfalo estn muy separados. La compresin
cefalocaudal de los labios producto de la exageracin del pliegue protuberancial
forma la placa cerebelosa que se superpone al puente y al bulbo raqudeo. En el
embrin de 12 semanas se observa una parte media (vermis) y dos laterales
(hemisferios). Inicialmente, la placa cerebelosa consta de las capas neuroepitelial,
del manto y marginal, pero luego algunas clulas neuroepiteliales emigran a la
superficie cerebelosa a formar la capa granulosa externa que consta de una zona
proliferativa superficial. Al sexto mes, la capa granulosa externa ya ha producido
clulas granulosas, clulas en cesto y clulas estrelladas que contactan con
clulas de Purkinje an indiferenciadas. La corteza cerebelosa alcanza sus
dimensiones definitivas despus del nacimiento. Los ncleos dentados y dentados
accesorios (emboliforme, globoso y fastigio) se presencian antes del nacimiento.
Posteriormente, los axones que salen de estos ncleos cruzan el mesencfalo
para llegar al prosencfalo y constituyen el pednculo cerebeloso superior.
El crecimiento axonal de las fibras corticopontinas y pontocerebelosas que
conectan las cortezas cerebral y cerebelosa conlleva la formacin del pednculo
cerebeloso medio. Axones sensitivos provenientes de la mdula espinal, ncleos
olivares y vestibulares forman el pednculo cerebeloso inferior.
2.3. MESENCFALO: CEREBRO MEDIO
El mesencfalo constituye la vescula enceflica que sufre menos modificaciones
durante el desarrollo del SNC. Sus paredes crecen de una manera uniforme,
estrechando su luz hasta dar lugar a un conducto denominado Acueducto de
Silvio, que unir los futuros III y IV ventrculos. A cada lado, las placas basales y
alares del mesencfalo estn separadas por el surco limitante. Las placas alares y
del techo forman el Tectum.
A nivel del Mesencfalo la Placa Alar formar en el adulto la Lmina
Cuadrigmina y la Placa Basal fromar los ncleos rojo y sustancia negra.
15

Algunos neuroblastos de las placas alares migran a la capa marginal del tectum y
forman agregados estratificados de neuronas sensitivas para formar la lmina
cuadrigmina, constituida por los Colculos superiores (anteriores): centros de
correlacin y de reflejos para estmulos visuales y los Colculos inferiores
(posteriores): centros de relevo para reflejos auditivos
Los neuroblastos de las capas basales originan el ncleo rojo y probablemente la
Sustancia Nigra (Locus Niger). Adems, cada placa basal tiene los neuroblastos
que darn origen a las motoneuronas a los nervios craneales III y IV. En la parte
anterior del mesencfalo se desarrollan los denominados Pie de los Pednculos
Cerebrales, por la presencia de fibras que descienden desde la corteza cerebral a
centros motores inferiores del puente, bulbo y mdula espinal (tractos
corticopontinos, corticobulbares y corticoespinales respectivamente).

2.4. PROSENCEFALO: CEREBRO ANTERIOR

2.4.1. DIENCFALO
El diencfalo es la regin anatmica del cerebro que se encuentra entre el tronco
enceflico y los hemisferios cerebrales. Se extiende por delante entre el agujero
interventricular y la comisura blanca posterior hacia atrs. Est limitado
lateralmente por la cpsula interna. En la lnea media se encuentra el III ventrculo
el cual lo separa en dos regiones simtricas. El diencfalo se divide en cuatro
zonas bien definidas que son las siguientes:

El tlamo
El hipotlamo
El subtlamo
El epitlamo

16

2.4.1.1. EL TLAMO Y SUS CONEXIONES

Es la regin ms grande del diencfalo, comprende una zona ovoide de sustancia
gris ubicada a ambos lados del tercer ventrculo del cual forma las paredes
laterales en la regin ms dorsal y posterior. El extremo anterior del tlamo forma
parte del agujero interventricular, mientras que el extremo posterior forma el
pulvinar. En el interior del tlamo se encuentra la lmina medular interna, en forma
de Y quien separa las tres regiones que se describen del tlamo con sus
respectivos ncleos. Estas son las regiones anterior, medial y lateral.
a) NCLEOS DEL TLAMO
La zona anterior del tlamo contiene el ncleo anterior el cual forma parte del
sistema lmbico. Este participa en el procesamiento de las emociones y en
mecanismos de memoria reciente. El ncleo anterior recibe aferencias del
hipotlamo a travs del tracto mamilotalmico y a su vez proyecta sus eferencias
a la corteza cingulada.
La zona medial del tlamo tiene el ncleo dorsomediano. Este ncleo tiene
amplias conexiones con la corteza prefrontal e hipotlamo. Este ncleo participa
en la integracin de aferencias viscerales, olfativas, somticas as como en
mecanismos que permiten percepciones subjetivas y emotivas.
La zona lateral del tlamo es la ms extensa. En ella se describen dos bandas
nucleares, una banda dorsal y una banda ventral. En la banda dorsal se describen
los ncleos lateral dorsal, lateral posterior y el pulvinar, mientras que en la banda
ventral se describen los ncleos ventrales anteriores, ventral lateral, ventral
postero- lateral y ventral postero-medial.
Otros ncleos talmicos descritos son: los ncleos geniculados laterales, los
ncleos geniculados mediales, los ncleos reticulares, los ncleos intralaminares
y los ncleos de la lnea media. Los ncleos ventral anterior y ventral lateral
juegan un rol importante en el procesamiento de la informacin motora, dado que
reciben aferencias del cuerpo estriado (VA) y del cerebelo (VL) y proyectan
17

respectivamente a la corteza premotora y a la corteza motora primaria. Los

ncleos

ventral

posterolateral

ventral

posteromedial

participan

en

el

procesamiento de la informacin exteroceptiva y propioceptiva proveniente del

territorio medular (lemnisco medial y haces espinotalmicos) y del territorio
ceflico (lemnisco trigeminal). Esta informacin es enviada luego a la
circunvolucin postcentral o rea somatosensorial primaria. Si se utiliza criterios
funcionales los ncleos talmicos se pueden clasificar en:
a) ncleos especficos,
b) ncleos de asociacin
c) ncleos inespecficos.
En los ncleos especficos se agrupan todos aquellos que reciben aferencias
sensitivas u otras que establecen circuitos bien definidos tanto para procesar
informacin sensitiva como motora que luego se proyecta a la corteza cerebral.
Entre estos estn los ncleos geniculados laterales, geniculados mediales,
ventrales postero laterales, ventrales posteromediales, ventral anterior, ventral
lateral, y ncleo anterior del tlamo.
Los ncleos de asociacin tienen conexiones recprocas con reas de asociacin
cortical. Ellos son el pulvinar, el ncleo lateral posterior y lateral dorsal y el ncleo
dorsomediano.
Los ncleos inespecficos son aquellos que establecen amplias conexiones con
otros ncleos del tlamo y otras regiones del sistema nervioso. Ellos son: los
ncleos intralaminares los ncleos reticulares y los ncleos de la lnea media del
tlamo. Algunos aspectos funcionales del tlamo Las conexiones que el tlamo
establece con la corteza son siempre ipsilaterales, no existiendo conexiones
directas con la corteza del lado opuesto.
Se acepta que el tlamo participa en dos grandes grupos de sensaciones. Por un
lado estan las sensaciones discriminativas en que participan los sentidos
especiales como visin, audicin, tacto, propiocencin, dolor. Por otro lado estn
las sensaciones afectivas en las cuales participan los ncleos dorsos medianos,
anteriores y reticulares. La afectividad que un individuo demuestra est
ntimamente ligada a su tono emocional. Por ejemplo el estar enfermo, o sentir
bienestar, el estar alegre o triste imprimen un sello distinto a la expresin de
18

afectividad. El nivel de desagrado o de agrado que cualquier estmulo produce en

una persona depender del estado emocional de ella. As por ejemplo el mismo
estmulo doloroso, de temperatura o de tacto puede evocar una notable variedad
de respuestas subjetivas en el individuo.
2.4.1.2. HIPOTLAMO Y SUS CONEXIONES
Esta estructura se encuentra en la zona ms anterior e inferior del diencfalo. El
extremo anterior limita con la lmina terminalis, hacia dorsal y de delante atrs se
relaciona con la comisura blanca anterior y con el surco hipotalmico,
caudalmente delimita con el mesencfalo, medialmente forma las paredes
laterales del III ventrculo y por ltimo lateralmente est en contacto con el
subtalmo. El lmite inferior est dado de adelante atrs por el quiasma ptico,
infundibulum y cuerpos mamilares. Ncleos del hipotlamo Los ncleos que se
describen estn agrupados en dos regiones. Estas son la medial y la lateral. El
plano que separa estas regiones est dado por el tracto mamilotalmico y por los
pilares anteriores del fornix.
a)

Zona medial

En sta se describen los ncleos:

1) Preptico (parte de l tambin est en la zona lateral)
2) Paraventricular
3) Anterior
4) Dorsomedial
5) Ventromedial
6) Infundibular
7) Posterior.
b)

Zona lateral

En sta se describen los ncleos:

1) Supraptico
2) Supraquiamtico (parte de l tambin est en la zona medial)
3) Laretal
4) Tuberomamilar
19

5) Tuberales laterales
6) Mamilares (parte de ellos tambin estn en la zona medial)
c) Conexiones aferentes de hipotlamo
El hipotlamo recibe mltiples conexiones aferentes relacionadas con funciones
viscerales, olfativas y del sistema lmbico. Entre stas tenemos:
1) Las aferencias viscerales y somticas que llegan al hipotlamo como
colaterales de los sistemas lemniscales va formacin reticular.
2) Las aferencias corticales que llegan al hipotlamo directamente desde la
corteza frontal
3) Las aferencias provenientes del hipocampo va fornix-ncleos mamilares.
4) Las aferencias del ncleo amigdaloide va estra terminalis
5) Las aferencias del tlamo provenientes de los ncleos dorsomediano y de la
lnea media
6) Las aferencias provenientes del tegmento mesenceflico.
7) Las aferencias provenientes de la retina al ncleo supraquiasmtico.

d) Conexiones eferentes del hipotlamo

Estas son tambin muy numerosas y complejas. Entre ellas tenemos:
1) Eferencias mamilotalmicas hacia el ncleo anterior del tlamo, para luego
proyectarse al corteza cingulada.
2) Eferencias mamilo-tegmentales que permiten conexiones con la formacin
reticular del tegmento mesenceflico.
3) Eferencias descendentes al tronco enceflico y mdula espinal. Estas permiten
que el hipotlamo pueda influir en los centros segmentarios simpticos y
parasimpticos tales como: ncleo accesorio del oculomotor, ncleos salivatorios
superior e inferior, ncleo dorsal del vago, ncleos simpticos del asta lateral,
ncleos parasimpticos de la regin intermedio lateral de la mdula sacra. El
hipotlamo tambin establece conexiones con la hipfisis de dos maneras
diferentes. Una de ellas es a travs del tracto hipotlamo-hipofisiario y la otra es a
travs de un sistema porta de capilares sanguneos. El tracto hipotlamo20

hipofisiario permite que las hormonas vasopresina y oxitocina, que son

sintetizadas por neuronas de los ncleos supraptico y paraventricular
respectivamente, sean liberadas en los terminales axnicos que contactan con la
neurohipfisis.

Estas

hormonas

actan

produciendo

vasoconstriccin

antidiuresis (vasopresina) o contraccin de la musculatura uterina y de las clulas

mioepiteliales que rodean los alveolos de la glndula mamaria (oxitocina), en la
mujer. El sistema porta hipofisiario, est formado por capilares que forman una
red que desciende al lbulo anterior de la hipfisis. Este sistema porta lleva
factores de liberacin hormonal que son sintetizados en el hipotlamo y cuya
accin en el lbulo anterior de la hipfisis inducir la produccin y liberacin de
hormonas tales como: adenocorticotrofina (ACTH), hormona folculo estimulante
(FSH), hormona luteinizante (LH), hormona tirotrfica (TSH), hormona del
crecimiento (GH), etc.

2.4.1.3. EL SUBTLAMO Y SUS CONEXIONES

La regin subtalmica se encuentra entre el hipotlamo medialmente, la cpsula
interna lateralmente y el tlamo dorsalmente. En sta zona encontramos el ncleo
subtalmico (la estructura de mayor tamao) y la zona incerta. Los sistemas de
fibras que en esta regin se describen estn dados por: el ansa lenticularis, el
fascculo lenticularis y el fascculo subtalmico. El ncleo subtalmico tiene la
forma de un lente biconvexo. Sus principales aferencias provienen del segmento
lateral del globus pallidus, va fascculo subtalmico. Por otro lado las eferencias
del ncleo subtalmico proyectan de vuelta al globus pallidus pero a su lmina
medial. La zona incerta es una banda de sustancia gris ubicada entre el tlamo y
el fascculo lenticular. Esta estructura se sabe que recibe conexiones de la corteza
cerebral motora primaria, sin embargo sus eferencias son an desconocidas.
2.4.1.4. EL EPITLAMO Y SUS CONEXIONES

21

Este comprende la glndula pineal, los ncleos habenulares y las estras

medulares. La glndula pineal es una estructura que contiene neuronas, clulas
de gla y clulas secretoras especializadas llamadas pinealocitos. Estos ltimos
sintetizan la hormona melatonina. Esta hormona adems de inhibir la maduracin
de espermatozoides y oocitos, es importante en la regulacin de los ritmos
circadianos asociados a perodos de luz y oscuridad. La produccin de melatonina
aumenta en la noche y disminuye en el da. Tambin se ha descrito que la
melatonina es un potente antioxidante que ayuda a proteger el SNC. Los ncleos
habenulares son uno medial y uno lateral. Estos ncleos reciben aferencias de los
ncleos septales va estra terminal y proyectan sus eferencias va fascculo
retroflexus al ncleo interpeduncular.

2.4.2. TELENCEFALO
Es una estructura cerebral situada sobre el diencfalo. Representa el nivel ms
alto de integracin somtica y vegetativa.
Histolgicamente, y desde un punto de vista embriolgico y ontognico, se
distinguen, dentro de la corteza cerebral (o crtex):

Neocorteza: Estas reas constituyen la "capa" neuronal que recubre

los lbulos prefrontal y, en especial, frontal, de los mamferos. Se encuentra
muy desarrollado en los primates y destaca el desarrollo en el gnero Homo.
El neocrtex corresponde a aquella parte de la corteza en la que puede
reconocerse la estratificacin en seis capas horizontales segregadas por la
clula tipo, neuronal de entrada, o clula densa.

Paleocorteza: La paleocorteza o corteza del bulbo olfatorio es la parte de

la corteza cerebral que corresponde a las reas de terminacin de las vas
olfatorias. En esta capa se encuentra el cerebro olfatorio. Junto con

22

la arquicorteza forma la allocorteza, estructura que conforma el 10% del

volumen total de la corteza cerebral humana.
Arquicorteza:

La arquicorteza es

una

de

las

dos

estructuras

del encfalo que forman la allocorteza, junto a la paleocorteza o corteza

olfatoria. Todas estas estructuras suman un 10% de la corteza cerebral.

2.5. MORFOGENESIS CEREBRAL

La neurulacin es un proceso fundamental de la embriognesis, que
culmina en la formacin del tubo neural despus de
progresivo de
transcurre entre

la placa

neural temprana.

un

repliegue

En el embrin humano

los das 18 y 27 del desarrollo embrionario. La placa

neural se va curvando progresivamente debido a la formacin de

regiones bisagra (en las que las clulas epiteliales modifican su forma
prismtica para

adoptar una

forma

piramidal) y procesos mecnicos

mediados por contactos del tubo neural con los tejidos circundantes.
La elevacin de los pliegues neurales se establece a travs

de un

espacio, llamado el surco neural, que se convierte en el lumen del tubo

neural primitivo despus del cierre del surco neural. El tubo neural se
cierra

cuando los pliegues neurales se fusionan en

la lnea

media

dorsal, estableciendo la placa del techo (roof plate) en el tubo neural. Este
cierre en humanos comienza en la regin de unin entre el futuro tronco
cerebral y la mdula espinal, y progresa hacia

delante y atrs para

terminar con el cierre de los orificios anterior y posterior (neuroporos).

Adems, en los pliegues neurales se generan las clulas especializadas
de la cresta

neural, que

originan parte

del mesodermo de los arcos

branquiales, as como los progenitores neuronales y gliales del sistema

nervioso

perifrico

(esto

ltimo

junto

con

procedentes de las placodas ectodrmicas ceflicas).

23

otros progenitores

Fig. 4.

A, B, E, F. Embriones humanos a diferentes

estadios de

desarrollo (d: das de gestacin). C, visin anterior de un embrin por

microscopa de barrido para evidenciar el neuroporo anterior. D, D,
cortes transversales del tubo neural, ilustrando en el dibujo la
regionalizacin dorso-ventral. G, esquema del tubo neural anterior y
los segmentos neuromricos del cerebro embrionario.

El tubo

neural temprano, en

la mayora de

los vertebrados es una

estructura alargada y recta. Antes del final de la neurulacin (entre los

das 25 y 35 del desarrollo embrionario), la porcin ms anterior del tubo
neural experimenta cambios morfolgicos drsticos. En esta regin se
desarrollan

las

tres

(prosencfalo; Pros.),

vesculas
el

primarias:

cerebro medio

el

cerebro

anterior

(mesencfalo; Mes.)

y el

cerebro posterior (rombencfalo; Romb.); el extremo anterior del tubo

neural se

cierra

desde cada

lado

se

del

evaginan lateralmente las vesculas pticas

prosencfalo. En esta

etapa

temprana de

desarrollo llamada etapa de tres vesculas; das 30-35 del desarrollo,

el eje del tubo neural se curva considerablemente hacia la zona ventral
para

formar

las flexuras ceflica

Posteriormente, el
secundario

prosencfalo se

(telencfalo

y cervical
divide

el hipotlamo)

diencfalo.
24

del
en

ms

tubo

el

neural.

prosencfalo

caudalmente

el

El descubrimiento de genes reguladores que se expresan en patrones

regionales

restringidos en

el cerebro anterior en

desarrollo, ha

proporcionado nuevas herramientas para la identificacin de los campos

de desarrollo en el esbozo cerebral, as como

la definicin de sus

propiedades moleculares e histogenticas. Sobre la base de patrones

de expresin gnica, junto con informacin morfolgica, se han utilizado
dos modelos para interpretar el proceso de regionalizacin de la placa y
el tubo neural:
2.5.1. Uno topogrfico o modelo en columnas:
construido con el objetivo

de salvar

la clsica

en

gran

medida

interpretacin de

regiones cerebrales de acuerdo a la localizacin de los surcos

las
del

diencfalo en cuatro zonas longitudinales: columnas de Herrick.

2.5.2. Modelo

topolgico segmentario: conocido como

el modelo

prosomrico, construido sobre la evidencia de una serie de divisiones

transversales del tubo neural, que se sobreponen a las zonas primarias
longitudinales descritas por Hiss.
El modelo prosomrico es ms consistente con los recientes datos
morfolgicos, moleculares y experimentales, que
pueden

ser

totalmente

explicables

longitudinales de Herrick.
Fig. 5. Modelo
prosomrico

25

en

por

trminos

otro
de

lado,
las

no

zonas

El paradigma prosomrico propone que el cerebro anterior embrionario

se subdivide en un patrn de cuadrcula
moleculares

longitudinales

(columnas)

donde

los

transversales

patrones

(segmentos)

se intercalan para definir los campos de desarrollo.

Este plan

general del patrn segmentario, con

una organizacin

fundamental cartesiana es reconocible en el primordio neural de todos

los cordados, por lo que como conquista evolutiva debi significar un
gran avance funcional y adaptativo.
Variaciones en los mecanismos genticos que

regulan el desarrollo

de este plan, producen cambios de la estructura o deformaciones, y

son el origen de las diferencias estructurales entre los cerebros de las
diferentes especies de vertebrados.
Como

resultado, el nmero de

transversales,

zonas

sus subdivisiones

longitudinales y segmentos

principales,

son

constantes

en

todos los cerebros de vertebrados, permitiendo una fcil comparacin

de la topologa cerebral entre

las especies, as como

una mejor

extrapolacin de los mecanismos causales. El modelo hace hincapi en

los

patrones compartidos, y

puede ser

fcilmente utilizado para

estudiar los procesos diferenciales de desarrollo, as como identificar

los patrones patolgicos (como fenotipos mutantes).
Seales

morfogenticas con

patrones espacio-temporales precisos

distribuidos en el eje ventro-dorsal, regulan la especificacin molecular y

el destino diferenciativo de estos

progenitores. Esto se conoce como

patrn dorso-ventral (DV), que da lugar a las zonas

longitudinales o

columnas neuroepiteliales. Todos los segmentos neurales comparten este

26

patrn bsico DV, con independencia de su posicin antero- posterior.

Este patrn bsico

comn repetido es lo que

se entiende como

distribucin metamrica.
Los lmites

transversales subdividen

el

tubo

neural en

constante de

segmentos antero- posteriores o

resultado de

una

veremos ms

adelante, por

estos

expresin

campos regula

una

neurmeros. Como

gentica diferencial (regulada, como

seales morfogenticas), cada

de

serie

uno

de

forma independiente la dinmica de

proliferacin e histognesis en sus progenitores. En el prosencfalo hay

tres prosmeros
secundario,

que

dienceflicos (P1-P3),
presenta

una

adems del

prosencfalo

segmentacin incompleta. En el

rombencfalo, los segmentos se denominan rombmeros (R1 a R11,

contando el istmo [I] como r0) y el mesencfalo est formado por dos
mesmeros (M1 y M2).
El modelo prosomrico ha dado
de

a conocer el significado morfolgico

numerosos patrones de expresin gnica

en el cerebro anterior.

Estos patrones regulan la generacin de dominios de progenitores con

propiedades

histogenticas diferentes y que

son

la base

de

la

diversidad neuronal y estructural del cerebro adulto.

2.6.

MECANISMOS

MOLECULARES

QUE

CONTROLAN

LA

REGIONALIZACION DORSOVENTRAL
La especificacin del destino molecular diferencial de las regiones
longitudinales y transversales en el neuroepitelio, implica

patrones de

sealizacin posicional a lo largo de los ejes mediolateral (ML) y anteroposterior (AP) de la placa neural. Debido a la neurulacin, el patrn ML en
la placa neural es topolgicamente equivalente al patrn DV en el tubo
neural.

27

Fig. 6. A, esquema de las interacciones verticales y planares durante

la induccin de la placa neural; B, en una visin lateral del tubo neural se
han representado los organizadores secundarios y sus influencias
morfogenticas mediante flechas que representan la distribucin de
las molculas seal.

2.6.1. VENTRALIZACION
Nuestro

conocimiento

de

los

procesos

ventralizantes

est

fundamentalmente basado en los resultados obtenidos del estudio de la

regionalizacin DV de la mdula espinal, que

se deriva

de la parte

posterior (caudal) de la placa neural. Molculas sealizadoras producidas

por los tejidos subyacentes no neurales (como es el mesodermo axial)
especifican la identidad ventral de las diversas reas neurales suprayacentes.

28

Esta sealizacin ventral est representada por la expresin del gen Sonic
Hedgehog (SHH;
611638,

269160,

(mesodermo axial)

7q36.3;

Holoprosencefalia: MIM:120200,
en

142945,

147250),

que

se

expresa

la notocorda

y codifica

para

una

protena secretable que,

travs de un gradiente de difusin, acta como morfgeno del tubo

neural ventral. La protena SHH es primero secretada por la notocorda,
induciendo su propia expresin en la lnea medial de la placa neural (lo
que se convertir en la placa del suelo). La activacin de la seal mediada
por SHH confiere a esta regin una identidad de placa del suelo y la
capacidad de funcionar como

una

fuente secundaria de

morfgeno

ventralizante. En el polo rostral de la placa y tubo neural, la notocorda

termina ejerciendo una actividad ventralizante que de forma radial, y junto
con la actividad del mesodermo precordal (placa
influenciar el especial desarrollo del

precordal), van

diencfalo basal

(tegmento

dienceflico) y el hipotlamo (placa basal del prosencfalo secundario).

2.6.2. DORSALIZACION
Respecto a las seales dorsalizantes que especifican los territorios alares,
experimentos de ganancia de funcin (expresin inducida de genes) y
datos

de

mapeos de

expresin gentica, han demostrado que

sus

molculas sealizadoras son miembros de la superfamilia de TGF-b,

como
media;

BMP4 (14q22.2; Anoftalmia-microftalmia y alteraciones de la lnea

MIM 112262)

BMP7

(20q13.31),

de

la

familia Wnt

(WNT1;12q13.12).
Estas seales son producidas por el ectodermo perineural primero, y
ms tarde por la placa del techo.
BMPs y Wnts

se expresan en la placa

del techo,

difunden por las

regiones dorsales del tubo neural y junto con las seales ventralizantes
(principalmente la seal

SHH), establecen un cdigo

donde

la

combinacin molecular implica informacin posicional a lo largo del eje

DV en el tubo neural. Recientemente, el producto del gen Fgf8 ha sido
identificado como un factor necesario para el normal desarrollo de la

29

placa alar dienceflica y telenceflica, mediante la interaccin a nivel local

con los genes Wnt1 y Wnt3a.
El resultado de este proceso de regionalizacin DV, que afecta a todo el
tubo

neural, es la especificacin de

las

cuatro

zonas

bsicas

longitudinales de la pared neuroepitelial: las placas del suelo, basal, alar

y del techo. Estos cuatro territorios van a generar todas las estructuras
neurales presentes en el eje transversal (es decir, en una rodaja)

del

cerebro:
A) La placa

del suelo

formar una

gla radial

especial que

se

mantiene durante mucho tiempo, incluso despus del desarrollo.

Produce, adems de Shh, molculas gua (como las netrinas; NTN;
17p13.12) atrayentes para los axones comisurales ventrales y, en
algunas

regiones

especiales

neuronales. La placa

del suelo

tambin

atrae

poblaciones

del rombencfalo produce las

neuronas de los ncleos del rafe y en el mesencfalo las de la

sustancia negra y el rea tegmental ventral.
B) La placa basal va a originar las regiones eferentes (de salida) para
realizar la actividad del SNC sobre los otros

rganos del cuerpo

como son: las neuronas motoras y las interneuronas, que regulan

las actividad motriz y la integracin sensitivo-motora, las regiones
de

control y las

neuronas eferentes del

autnomo, as como

sistema

nervioso

el control de las secreciones glandulares

(principalmente a travs del hipotlamo y la neurohipfisis).

C) La placa alar es donde se desarrollan los centros de procesamiento
sensorial y las funciones neurales de anlisis

e integracin ms

avanzadas. Su desarrollo es paralelo al aumento de complejidad

estructural y funcional de

los

cerebros. La placa

alar

del

prosencfalo secundario es el telencfalo, donde el desarrollo de la

corteza cerebral es el proceso de mayor variabilidad evolutiva del
cerebro de

vertebrados. La corteza cerebral, en

paralelo al

desarrollo de la placa alar del diencfalo (el tlamo), marca las

30

mayores diferencias en las funciones cerebrales, con la aparicin de

las funciones mentales en algunas especies.
D) La placa del techo va a desarrollar las comisuras dorsales, muy
importantes en el prosencfalo, donde se desarrollan el cuerpo
calloso,

la comisura del hipocampo, las comisuras anterior y

posterior. Tambin son derivados de la placa del techo los plexos

coroideos y la glndula pineal.3
2.7.

MECANISMOS

MOLECULARES

QUE

CONTROLAN

LA

REGIONALIZACION ANTEROPOSTERIOR
La regionalizacin en

el eje AP es el proceso que

conduce a la

generacin de los distintos territorios transversales del tubo neural. Hay

evidencias de que en la placa neural ya van apareciendo patrones
moleculares diferenciales a lo largo del eje AP durante la gastrulacin.
Seales moleculares verticales propagadas desde tejidos subyacentes
(mesodermo y endodermo) y seales planares actuando desde el
organizador primario (el nodo) as como

desde el ectodermo, van a

contribuir a la especificacin AP del tubo neural.

La primera seal

induce diferenciacin hacia el cerebro anterior y el

mesencfalo. La molcula seal es la protena de Cerberus (CER1;

9p22.3) que regula la expresin de los factores de transcripcin: Lim1
(LHX1;

17q12)

y Otx2

(OTX2;

14q22.3;

Microftalmia;

MIM: 610125,

613986, 610125). Estos factores son molculas clave para el desarrollo

del organizador endomesodrmico anterior y estn implicados en
efectos

sobre

el neuroectodermo.

cualquiera de estos

genes

Alteraciones de

producen embriones que

31

sus

la funcin de
carecen de

cerebro anterior y mesencfalo en los modelos animales, y alteraciones

oculares y del telencfalo en humanos.
Ms tarde,

seales secundarias ejercen una influencia posteriorizante

sobre la placa neural, lo que permite la induccin del rombencfalo y la

mdula

espinal.

Las

molculas

posteriorizante incluyen el cido

candidatas

para

esta

actividad

retinoico, Fgf2 (FGF2; 4q27-q28) y la

sealizacin de Wnt. Estas molculas regulan la expresin de los genes

de la familia Hox. En los mamferos, esta familia

de

genes

est

compuesta por 39 genes estrechamente relacionados con la codificacin

de factores de transcripcin, organizados en cuatro

grupos o clusters

homlogos, los grupos: A (7p15.2), B (17q21.32), C (12q13.13), y D

(2q31.1). Los genes Hox presentan un lmite anterior de expresin muy
definido, que

identifica el lmite

entre

campos de

rombencfalo y mdula espinal. La combinacin de

de

los

genes

Hox

desarrollo en
las

el

expresiones

va segmentando molecularmente el neuroepitelio

de estas regiones en rombmeros y mielmeros, as como el resto de los

derivados mesodrmicos y endodrmicos, donde tambin se expresan.
El conjunto de genes Hox expresados en un determinado segmento
corporal o ceflico (cdigo Hox) regula la expresin de otros genes de
manera particular para

la regin, determinando sus caractersticas

estructurales y funcionales especficas.

2.8. CMO SE CONTRUYE LA COMPLEJIDAD DEL CEREBRO?

Como hemos visto, la regionalizacin de la placa

neural anterior es el

resultado de la superposicin de mltiples patrones temporo-espaciales

de

expresin de

genes

del

desarrollo, que

regulan los principales

procesos del desarrollo neural: proliferacin, migracin y diferenciacin

celular. La combinacin de los patrones en los ejes DV y AP genera la
red de primordios de las reas cerebrales. Por lo tanto, los campos del
desarrollo regularn sus programas de proliferacin y diferenciacin en
32

funcin de la informacin posicional, codificada en forma de expresin de

un grupo especfico de genes

para

cada

campo. Debemos ahora

conocer cules son los mecanismos que se van a activar para producir
diversidad en el interior de un campo del desarrollo. El mapa resultante
ser una representacin cartesiana de los esbozos de los territorios
cerebrales, en las dos dimensiones topolgicas principales del epitelio
neural. En el interior de los esbozos cada

clula

progenitora adopta

programas de desarrollo especficos segn su identidad molecular.

Fig.7 A, representacin esquemtica de patrones de expresin gnicos
sobre el plano segmentario del tubo neural; B, campos morfogenticos
en el modelo prosemrico. Los gradientes de color representan la
sealizacin vehiculada por seales morfogenticas que activan
cascadas

gnicas, representadas

por

flechas; los smbolos

(+)

representan activacin y los () represin de la expresin del gen diana.

Sobre

este

mapa

cartesiano de informacin posicional, la identidad

neuronal o glial es adquirida por las clulas neurales, que sufren una
restriccin progresiva de su potencial histognetico, bajo el control de su
programa gentico y la influencia de las seales ambientales de origen
local.

Estas seales ambientales tienen carcter morfogentico y se

33

producen en lugares especficos en el tubo neural, que son conocidos

como organizadores secundarios. Estas regiones expresan genes que
codifican molculas sealizadoras, que difunden dentro del campo de
desarrollo, estableciendo las identidades regionales y la polaridad de las
clulas
para

neuroepiteliales. El establecimiento de gradientes de difusin

estas

seales morfogenticas se

interpreta en

trminos de

regulacin diferencial de la transcripcin genmica de las clulas dentro

del campo del desarrollo sobre el que actan, regulando las identidades
neuronales a lo largo de los ejes AP y DV.
Tres regiones de la placa

y el tubo

neural se han

identificado como

organizadores secundarios: el polo neural anterior (ANR; a nivel de los

bordes del neuroporo anterior en el techo del prosencfalo secundario),
la zona

limitante intratalmica (ZLI; en

el diencfalo entre

pretlamo) y el organizador del istmo (ISO; entre

mesenceflica y rombenceflica).

Son

bien

tlamo

las

vesculas

conocidos los

procesos

moleculares y celulares que subyacen a la actividad del ISO, controlando

el desarrollo mesenceflico por delante y del cerebelo por detrs. La
seal

morfogentica del

ANR y el

ISO es

Fgf8 (FGF8; 10q24.32;

Sndrome de Kallmann; MIM: 612702). El gradiente de difusin de Fgf8

en

el

neuroepitelio acta

sobre receptores especficos y regula

el

desarrollo de las regiones anteriores de la corteza cerebral, as como el

mesencfalo y cerebelo (respectivamente). Se sabe

menos sobre

regionalizacin dienceflica y la funcin reguladora de

la

la

ZLI. La

molcula sealizadora de la ZLI es Shh, cuya actividad tiene tambin

distribucin gradiental para

modular la expresin local de marcadores

regionales en el tlamo.

CAPITULO 3
3.1. PARES CRANEALES

34

Hacia la cuarta semana del desarrollo ya se observan los ncleos de los 12 pares
craneales. Todos los nervios excepto el olfatorio (I) y el ptico (II) emergen del
tronco enceflico, y de stos slo el oculomotor (III) emerge de fuera de la regin
del rombencfalo. En el rombencfalo, los centros de proliferacin en el
neuroepitelio establecen ocho segmentos distintos, los rombmeros. stos
originan los ncleos motores de los pares craneales IV, V, VI, VIl, IX, X, XI y XII.
El establecimiento de este patrn segmentario es al parecer dirigido por
mesodermo obtenido en los somitmeros bajo el neuroepitelio de revestimiento.
Las neuronas motoras de los ncleos craneales se hallan dentro del tronco
enceflico, aunque los ganglios sensitivos estn fuera del cerebro. De este modo,
la organizacin de pares craneales es homloga a la de los nervios raqudeos,
aunque no todos los pares craneales contienen fibras motoras y sensitivas.
Los ganglios sensitivos de los pares craneales se originan a partir de placodas
ectodrmicas y clulas de la cresta neural. Entre las placodas ectodrmicas se
incluyen la nasal, la tica y cuatro placodas epibranquiales representadas por
engrosamientos ectodrmicos dorsales a los arcos farngeos. Las placodas
epibranquiales contribuyen a la formacin de ganglios para los nervios de los
arcos farngeos (V, VII, IX y X). Los ganglios parasimpticos (viscerales eferentes)
proceden de clulas de la cresta neural y sus fibras son transportadas por los
pares craneales IlI, VII, IX y X.

CONCLUSIONES

El sistema nervioso central se forma a partir del ectodermo embrionario.

35

En la 3 semana pasa por las etapas de placa, surco, y tubo neural, tiene
dos porciones bien definidas una anterior dilatada en forma de tres
vesculas que formarn el encfalo y otra posterior tubular que formar la
mdula espinal.

En la 5 semana el embrin tiene cinco vesculas enceflicas: El

telencfalo y el diencfalo derivados del prosencfalo, el mesencfalo que
permanece indiviso, y el metencfalo y mielencfalo que derivaron del
rombencfalo. El tubo neural est formado ahora por tres capas: el
neuroepitelio ventricular, la capa del manto o sustancia gris y la capa
marginal o sustancia blanca.

La induccin molecular del desarrollo de SNC est dada principalmente por

la expresin del gen Sonic Hedgehog; la protena SHH, factores de la
superfamilia TGF-b, la familia WNT y la expresin de genes de la familia
HOX.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

36

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