EMC-Toxicologie Pathologie 1 (2004) 7995

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Aluminium
Aluminium
C. Gourier-Frry (Mdecin pidmiologiste) *,
N. Frry (Pharmacienne pidmiologiste,
Docteur en statistique et sant)
Institut de Veille Sanitaire, dpartement sant-environnement, 12, rue du-Val-dOsne,
94415 Saint-Maurice cedex, France

MOTS CLS
Aluminium ;
Eau de consommation
humaine ;
Antiacides gastriques ;
Vaccins ;
Dialyse ;
Encphalopathie ;
Dmence ;
Trouble neurologique ;
Ostomalacie ;
Anmie microcytaire ;
Myofasciite
macrophage

KEYWORDS
Aluminium;
Drinking-water;
Antacid;
Vaccines;
Dialysis;
Encephalopathy;
Dementia;
Neurologic effect;
Bone diseases;

Rsum Laluminium est le troisime lment constitutif de lcorce terrestre et llment mtallique le plus abondant. Prsent dans tous les milieux environnementaux sous
forme de sels et doxydes, ses proprits physico-chimiques en font galement un mtal
trs utilis pour des applications diverses : btiment, transports, emballage, agroalimentaire, ustensiles de cuisine, pharmacie, chirurgie, cosmtologie, traitement des eaux
dalimentation. Le dosage de laluminium est dlicat et mme si sa toxicit est influence
par la spciation, seul laluminium total est habituellement dos dans les matrices
environnementales et biologiques. Quelle que soit la voie dexposition, labsorption de
laluminium est faible (infrieure 1 % pour les voies orale et cutane, jusqu 3 % pour
la voie respiratoire). Lexposition humaine est essentiellement alimentaire, avec moins
de 5 % des apports qui proviennent de leau potable en France. Les dodorants/
antiperspirants peuvent galement constituer une source non ngligeable dapport en
aluminium. Les populations les plus exposes restent actuellement les patients dialyss,
les consommateurs dantiacides au long cours, et les professionnels de laluminium. Les
effets toxiques de laluminium, rvls lors de fortes expositions chroniques, sont
essentiellement neurologiques (encphalopathie, perturbations des fonctions psychomotrices), osseux (ostomalacie) et hmatologiques (anmie microcytaire). Laluminium est
responsable galement de ractions immunologiques et allergiques. Dautres effets
suspects nont pas t confirms, il sagit en particulier de la maladie dAlzheimer.
2004 Elsevier SAS. Tous droits rservs.
Abstract Aluminium is the most abundant metallic element, and the third constituent of
the earths crust. Aluminium occurs ubiquitously in the environment, in salts and oxides
forms. Because of its physical and chemical properties, aluminium metal and compounds
have a wide variety of uses: building, transportation, food packaging, beverage cans,
cooking utensils, food additives, medicines, surgery materials, cosmetics, water purification. Aluminium determination remains uneasy, and although toxicity assessment
partly depends on speciation, only total aluminium is usually analysed in environmental
and biological samples. Whatever the way of exposure, absorption of aluminium is weak
(under 1 per cent for gastrointestinal and dermal absorption and up to 3 per cent for
inhalation). Human exposure is mainly dietary, less than 5 per cent of oral intake is due to
drinking water. Antiperspirants can also be a non-negligible source of aluminium absorp-

* Auteur correspondant.
Adresse e-mail : claire.gourier@free.fr (C. Gourier-Frry).
2004 Elsevier SAS. Tous droits rservs.
doi: 10.1016/j.emctp.2004.04.002

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Microcytic anaemia;
Macrophagic
myofasciitis

C. Gourier-Frry, N. Frry
tion. Most exposed populations remain patients on dialysis, long-term antacid consumers
and workers in the aluminium industry. Toxic effects of aluminium chronic exposure are
mainly neurological effects (encephalopathy, cognitive and motors disorders), bone
disease (vitamin D resistant osteomalacia), and blood effects (microcytic anaemia).
Aluminium also causes immune and allergic reactions. Other suspected effects are not
confirmed, in particular Alzheimers disease.
2004 Elsevier SAS. Tous droits rservs.

Origine
Laluminium (du latin alumen, qui signifie lger )
est llment mtallique le plus abondant et le
troisime constituant de lcorce terrestre (8 % de
son poids) aprs loxygne (47 %) et le silicium
(28 %). ltat naturel, laluminium nest jamais
retrouv sous forme de mtal : trs ractif il est
toujours combin dautres lments. Les composs les plus frquents sont les oxydes (alumine) et
hydroxydes provenant essentiellement de la bauxite, les silicates provenant de largile et des micas, et des formes hydrosolubles complexes aux
sulfates (alun), nitrates, chlorures en prsence de
matires organiques dissoutes.
Composant fondamental des roches et du sol,
laluminium est un constituant naturel des eaux
souterraines et de surface. Les plus fortes concentrations en aluminium se retrouvent dans les eaux
de drainage des rgions soumises aux pluies acides,
o lacidit des roches facilite la mobilisation de
laluminium partir du sol. Lacidit entrane une
dissolution et un transport des sels daluminium en
solution, qui sont alors absorbs par les vgtaux et
les animaux. Laluminium est galement prsent
sous forme de particules de poussire dans lair, les
silicates daluminium contribuant pour une large
part aux teneurs de ces poussires provenant du
sol.
Lhomme est ainsi expos laluminium dorigine naturelle par contact direct avec le sol, lair,
lingestion daliments provenant de la terre et
leau de source.
Laluminium mtal est extrait de la bauxite,
minerai qui doit son nom son lieu de dcouverte
par Pierre Berthier en 1821 : la commune des
Baux-de-Provence. Ce minerai doxyde daluminium hydrat contient en majeure partie de lalumine, Al2O3. Lalumine, compos trs dur ayant
laspect dune fine poudre blanche, est tout
dabord isol de la bauxite par un processus chimique permettant llimination des impurets (processus Bayer comprenant un traitement de la
bauxite en autoclave, suivi de filtration, de prcipitation et de calcination). Laluminium mtal est
ensuite obtenu par lectrolyse de lalumine mlang la cryolite (AlF3, 3NaF). Les entreprises

dlectrolyse vendent laluminium pur sous la

forme de plaques, de blocs dextrusion et de lingots.
Cristallise, lalumine constitue galement le
corindon, pierre trs dure, qui, colore par des
oxydes mtalliques, est connue sous les noms de
rubis, saphir, topaze, etc.

Proprits physicochimiques
La masse atomique de laluminium est de 26,98,
son nombre atomique de 13 et sa densit de 2,7.
Son point de fusion est de 660 C et son point
dbullition de 2467 C. Laluminium, comme tout
lment de la famille du bore possde trois lectrons de valence. Il sagit dun mtal amphotre qui
ragit avec les acides (chlorhydrique, perchlorique,
sulfurique) et les bases fortes.3
Laluminium est un mtal gris argent, brillant,
qui prsente des proprits physico-chimiques particulirement intressantes : basse densit, grande
mallabilit, grande ductilit, bonne conductivit
lectrique et chimique, rsistance la corrosion,
la traction. Il est trois fois plus lger que lacier. Il
ne saltre pas au contact de lair en raison de la
formation dune couche protectrice dalumine en
surface, ce qui le rend trs rsistant la corrosion
de lair mais aussi de leau. Il est de plus totalement recyclable.

Utilisations de laluminium
Les proprits physico-chimiques particulires de
laluminium en font un composant trs pris dans
de nombreux secteurs. La mtallurgie de laluminium est fonde sur la rduction lectrolytique de
lalumine. Les aluminates colors servent de pigments. Lalun, sulfate dAl, est galement trs
utilis par exemple en teinturerie comme mordant,
pour le tannage des peaux ou le durcissement du
pltre, ainsi quen mdecine. Laluminium est donc
utilis dans les domaines aussi varis que :
btiment ;
transports : automobile, aronautique, ferroviaire, arospatial ;

Aluminium
constructions mcaniques et lectriques ;
agroalimentaire (conservation, colorants, additifs, etc.), emballage (botes-boisson, conditionnements alimentaires), ustensiles de cuisine ;
pharmacie : utilisation comme principe actif
en tant quantiacide, pansement gastrointestinal et fixateur de phosphate (hydroxyde
phosphate, carbonate basique, silicates dAl) ;
excipient dans de nombreuses formes galniques sches ; adjuvant de vaccins (40 % des
vaccins en France) ; verre pharmaceutique ;
chirurgie : cramiques en chirurgie orthopdique et dentaire, alliages dans les implants orthopdiques ;
cosmtologie : antiperspirant (chlorhydrate et
hydroxyde dAl), colorant capillaire ;
traitement des eaux dalimentation : agent
floculant et clarifiant (sulfate dAl, sels dAl
prpolymriss).
Daprs les statistiques de lEuropean Aluminium
Association (EAA, 2003, site web), lEurope de
lOuest consomme environ 5,8 millions de tonnes
daluminium primaire par an et en produit 3,8 millions. En France, la consommation individuelle
moyenne est estime en 2001 22,2 kg par habitant, quivalente la moyenne pondre en Europe
occidentale. Les secteurs des transports, de la
construction et de lemballage constituent les principaux dbouchs des produits en aluminium. Selon
les estimations en 2001, 236 750 personnes sont
employes par le secteur europen de laluminium.

Mthodes analytiques
Quelles que soient les techniques utilises et les
matrices tudies, le dosage de laluminium reste
actuellement dlicat en raison de lubiquit de cet
lment et des risques de contamination qui en
rsultent. Des prcautions rigoureuses doivent tre
prises lors du prlvement, de la conservation de
lchantillon, de la prparation de lchantillon et
de lanalyse.4,5
De nombreuses mthodes de dtermination de
laluminium dans les matrices environnementales
et biologiques ont t dveloppes et dcrites.6,7
Seules les techniques de spectromtrie de masse
par plasma couplage inductif (ICP-MS) et de spectromtrie dabsorption atomique lectrothermique
(SAA-ET) sont couramment employes en analyse
de routine.
Cest laluminium total qui est gnralement
dos. Ltude de la spciation de laluminium reste
particulirement difficile mettre en uvre et il
nexiste encore que peu de travaux raliss dans ce
domaine.8,9

81

Exposition humaine
Les quantits daluminium absorbes par lorganisme sont fonction des teneurs en aluminium dans
les milieux de contact et des habitudes de consommation individuelle.

Exposition professionnelle
En France, daprs lentreprise Pechiney et la
Chambre syndicale de laluminium, le secteur dactivit comprenant la fabrication daluminium mtal
et la premire transformation (affinage, filage, laminage) emploie environ 10 000 personnes (tous
emplois confondus). La deuxime transformation et
la fabrication de produits finis constituent le secteur demploi le plus vaste : fonderies, travaux
mcaniques des mtaux (lessivage, dcoupe, rectification, assemblage, soudage, vissage, etc.), travaux chimiques des mtaux (traitement de surface,
anodisation, etc.), fabrication de produits finis
(emballage, transports, aronautique, btiment et
travaux publics, peintures, pharmacie, etc.). Ce
secteur emploie de 70 000 80 000 personnes et le
nombre dentreprises concernes - souvent des PME
- est de plusieurs dizaines de milliers.
Les concentrations mesures dans lair des ateliers dentreprises produisant, affinant ou utilisant
de laluminium peuvent tre leves. Les valeurs
dcrites dans les publications internationales2,6
sont de lordre du mg/m3 aux postes de soudage sur
aluminium (0,2-37,2 mg/m3), dans les units de
production de poudre daluminium (5-21 mg/m3) et
dans les ateliers daffinage lectrolytique du mtal
(0,2-4,9 mg/m3). Elles sont gnralement plus faibles (< 1 mg/m3) dans les fonderies (hormis le
secteur daffinage lectrolytique).
Un travailleur expos 8 heures par jour des
concentrations comprises entre 0,2 et 30 mg/m3
peut donc inhaler quotidiennement 5 jours par
semaine de 2 300 mg dAl (pour un dbit ventilatoire de 10 m3/8 h).

Exposition non professionnelle

Air
La concentration atmosphrique de laluminium
dpend des sources gologiques et industrielles.
Elle est habituellement infrieure 1 lg/m3 et
presque toujours infrieure 10 lg/m3. Une revue
des donnes disponibles dans les pays europens,
en Amrique du Nord et en Asie11 relve des
concentrations habituelles comprises entre
0,008 lg/m3 et 7 lg/m3 selon les tudes, les
concentrations les plus fortes tant rencontres en
Asie. Il nexiste pas de donnes publies pour la

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C. Gourier-Frry, N. Frry

Valeurs limites recommandes

En France, le ministre charg du travail a dfini les valeurs limites de moyenne dexposition (VME)
qui correspondent la valeur destine protger les travailleurs des effets terme, mesures ou
estimes sur la dure dun poste de travail de 8 heures. Pour laluminium :10 5 mg/m3 pour les fumes
de soudage et les poussires du mtal et de ses sels, 10 mg/m3 pour les poussires doxyde et 2 mg/m3
pour celles de sels solubles (Tableau 1).

Tableau 1

Aluminium : valeurs limites recommandes en France.

Milieu concern
Professionnels de laluminium : air des ateliers10
Aluminium (composs alkyls)
Aluminium (fumes de soudage)
Aluminium (mtal)
Aluminium (pulvrulent)
Aluminium (sels solubles)
Aluminium (trioxyde de di-)
Professionnels de laluminium : urines10
Aluminium
Alimentation-Apports par ingestion
Aluminium
Eaux destines la consommation humaine
Aluminium (eau de distribution, eaux de source,
eaux rendues potables par traitement)
Aluminium (eaux ayant subi un traitement thermique pour la production deau chaude)
Antiperspirants
Hydroxychlorures daluminium et de zirconium
anhydre
Liquide de dialyse
Aluminium dans leau pour dilution
Aluminium dans les concentrs acides

Valeur limite
VME*(valeur limite de moyenne
dexposition)
2 mg/m3
5 mg/m3
10 mg/m3
5 mg/m3
2 mg/m3
10 mg/m3
BAT**
(valeur biologique tolrable)
200 lg/l
DHTP (dose hebdomadaire
tolrable provisoire)
7 mg/kg de poids corporel
Limite de qualit
0,2 mg/l

Organisme de production
France : ministre du Travail

Allemagne : Mak-Kommission (publication : Deutsche Forschungsgemeinschaft

[DFG])
JECFA (Joint Expert FAO/WHO Committee on Food Additives)
Directive europenne. France (annexe
13-1-II du Code de la Sant Publique)

0,5 mg/l
Concentration maximale
dans le produit fini :
20%

Directive europenne : 76/768/CEE

Limite de qualit
10 lg/l
100 lg/l

Pharmacope europenne (norme 1167)

* Valeur destine protger les travailleurs des effets terme, mesure ou estime sur la dure dun poste de travail de
8 heures.
** En labsence de valeur limite nationale, les hyginistes franais utilisent frquemment les valeurs tablies aux tats-Unis par
lACGIH (American conference of governmental industrial hygienists) ou en Allemagne par la MAK-Kommission.

France. Des concentrations ambiantes comprises

entre 0,008 lg/m3 et 7 lg/m3 peuvent correspondre une inhalation quotidienne de 16 105
0,14 mg/j, pour un dbit ventilatoire de
20 m3/24 heures.
Aliments
Les apports alimentaires en aluminium ont trois
origines : laluminium contenu naturellement dans
les aliments, les additifs alimentaires (utilisation
de laluminium et de ses sels : sulfates, phosphates,
silicates comme colorants, antiagglomrant, affermissant, paississant, stabilisant ou correcteur
dacidit) et les matriaux au contact des denres
alimentaires. Du fait de la distribution environnementale ubiquitaire de laluminium, tous les ali-

ments dorigine vgtale ou animale contiennent

de laluminium. Le plus souvent, les teneurs rencontres se situent dans la gamme de 1 10 mg/kg
de matire humide brute.12,13,14 Les feuilles de th
noir sont particulirement riches en aluminium
(892 292 mg/kg de matire sche), mais les
concentrations mesures dans linfusion restent infrieures 4,5 mg/l.
Les diffrentes enqutes de consommation internationales montrent que lapport en aluminium li
aux denres alimentaires se situe majoritairement
entre 5 et 12 mg/j. En France, lAgence franaise
de scurit sanitaire des aliments (Afssa) a valu
que lapport moyen tait de 2 2,8 mg/j pour les
adultes (95e percentile : 5,7-8 mg/j) et de
1,80 mg/j (95e percentile : 4,07 mg/j) pour les

Aluminium

83

Valeurs rglementaires et valeur de rfrence

Lusage de laluminium et de ses sels en tant quadditifs alimentaires est rglement au niveau
europen par les directives 94/35/CE, 94/36/CE et 95/2/CE, transposes en droit franais par larrt
du 2 octobre 1997 relatif aux additifs pouvant tre employs dans la fabrication des denres destines
lalimentation humaine. Il sagit des additifs E520 E523, E541, E554 E559, E173 et E559.
Laptitude et les obligations applicables aux matriaux et objets entrer au contact des denres,
produits et boissons alimentaires sont rglementes par la directive Cadre 89/109/CE transpose en
droit franais par le dcret n 92-631 du 8 juillet 1992.
Le JECFA (Joint Expert FAO/WHO Committee on Food Additives) a tabli en 1988 une dose
hebdomadaire tolrable provisoire (DHTP) de 7 mg/kg de poids corporel. Cette valeur-guide est celle
encore actuellement considre par lOrganisation mondiale pour la Sant (OMS).
enfants de 3 14 ans. Onze additifs alimentaires
base daluminium sont autoriss par la rglementation europenne. Ces additifs sont, daprs lAfssa,
peu utiliss en France.1
La migration de laluminium partir des emballages, des ustensiles et des conditionnements de
boissons, dpend de la qualit du matriau (puret
de laluminium), de lexistence dun revtement
(plastique ou vernis), de la dure du contact auxquelles sajoutent le pH et la salinit de laliment
( pH compris entre 4 et 8, la migration est ngligeable ; pH infrieur 2, laluminium est extrait
du matriau). LAfssa a estim que le niveau de
migration partir des emballages et ustensiles
commercialiss en France tait infrieur 4
12 mg dAl/kg daliment.
Au total, lapport dAl par lalimentation en
France est donc compris entre 2 et 19 mg/j.
Eaux
Lapport daluminium par lintermdiaire des eaux
de distribution publique a trois origines.
Prsence naturelle dans les eaux de ressources : laluminium se trouve sous trois formes :
insoluble, collodale et soluble correspondant
des silicoaluminates, des hydroxydes, des
formes libres ou complexes minrales ou organiques.
Traitement des eaux : les ractifs chimiques
utiliss pour la coagulation des eaux sont des
sels de fer ou daluminium qui, par hydrolyse,
conduisent des formes cationiques plus ou
moins charges lectriquement. Pour les sels
daluminium, ce sont principalement le sulfate
daluminium et les sels daluminium prpolymriss.
Traitement de leau de certains rseaux dimmeubles dans un procd de lutte anticorrosion avec un effet secondaire antitartre. Il
sapplique aux installations de production et
de distribution en acier galvanis circuit boucl et circulation continue. Il est trs em-

ploy pour la production deau chaude sanitaire en milieu hospitalier.

En France, les deux tiers de la population sont
desservis par des eaux souterraines et un tiers par
des eaux de surface, naturellement les plus charges en aluminium. Les traitements effectus sur
les eaux dorigine souterraine nont gnralement
pas deffet sur la teneur totale en aluminium des
eaux distribues et la qualit des eaux produites est
comparable celle de la ressource.1 En revanche,
les traitements effectus sur les eaux superficielles
rduisent significativement la teneur en aluminium
de leau brute, les teneurs devenant alors similaires
celles des eaux souterraines distribues. Lanalyse des donnes de surveillance de la qualit de
leau mene par le Comit dexperts spcialis
eaux de lAfssa a montr que 99,2 % des eaux
distribues en France ont des teneurs moyennes
infrieures 0,2 mg dAl/l (norme de qualit actuelle pour leau potable) et moins de 0,2 % dpassent 0,5 mg/l.1 LObservatoire des consommations
alimentaires estime que 97,5 % de la population
franaise consomme moins de 1,2 l/j deau du
robinet.15 Lapport quotidien dAl par leau de distribution est donc infrieur 0,6 mg/j et le plus
souvent infrieur 0,24 mg/j en France. En considrant la valeur de 2 litres tablie par lOMS pour
fixer les limites de qualit, les apports maximaux
restent encore infrieurs 1 mg/j.
Les estimations des apports en Al des eaux embouteilles restent infrieures ou gales celles du
robinet lexception dune eau minrale gazeuse
(source Royale Saint-Yorre) dont la concentration
maximale a atteint 0,7 mg/L.
Produits cosmtiques
Laluminium entre dans la composition dun grand
nombre de produits cosmtiques sous forme de sels
et drivs solubles (catgorie directe) ou insolubles
(catgorie indirecte) susceptibles de librer laluminium par raction chimique ou relargage. Les
principaux sont les dodorants/antiperspirants, qui

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C. Gourier-Frry, N. Frry

Limites de qualit
La lgislation en vigueur en France dpend de lannexe 13-1-II du Code de la Sant Publique qui fixe
une rfrence de qualit de 0,2 mg/l en Al total dans les eaux destines la consommation humaine
lexception des eaux ayant subi un traitement thermique pour la production deau chaude, pour
lesquelles la valeur de 0,5 mg/l ne doit pas tre dpasse. Pour les eaux minrales naturelles
embouteilles, aucune limite de qualit na t fixe pour lAl ; pour les autres eaux embouteilles
(eaux de source, eaux rendues potables par traitement), lannexe 13-1-II du Code de la Sant Publique
fixe la mme rfrence de qualit que pour leau de distribution (0,2 mg/l) (Tableau 1).
peuvent contenir rglementairement (directive
76/768/CEE) 20 % de sels solubles dAl. Les produits
pour soins du visage et soins du corps reprsentent
les plus grands chiffres de vente, mais leur teneur
en sels daluminium solubles (2 % et 1 %) est bien
infrieure celles des antiperspirants. Sur la base
dune application de 0,5 g/j de produit antiperspirant (Notes of guidance for testing of cosmetic
ingredients for their safety evaluation-SCCNFP
10/2000), les experts de lAfssaps1 ont estim
quune utilisation journalire dantiperspirants
pouvait correspondre une application de 100 mg
dAl sur la peau.
Produits de sant
Antiacides et pansements gastro-intestinaux
Laluminium est utilis dans les mdicaments antiacides et les pansements gastro-intestinaux comme
principe actif mais galement comme excipient.
Selon lAfssaps,1 20 principes actifs base dAl sont
enregistrs en France travers de nombreuses spcialits (58 noms commerciaux). Il sagit le plus
souvent dhydroxyde ou de phosphate dAl, de carbonate basique, de silicates dAl. Selon les mdicaments utiliss et la posologie retenue, lapport
quotidien peut tre compris entre 500 et 5000 mg.
Les antiacides base daluminium ont longtemps
t le traitement de base de nombreuses affections
peptiques. On assiste actuellement, selon lAfssa,
une diminution importante de leur prescription
dans le traitement des troubles digestifs hauts (reflux gastro-sophagien) et leur quasi-disparition
dans le traitement de lulcre peptique (les prescriptions sorientant plutt vers les inhibiteurs de
pompes proton ou les anti-H2). ce jour, les
antiacides base daluminium ne sont indiqus
quen traitement dappoint pisodique des troubles
dyspeptiques. Les seules indications au long cours
concernent les argiles, spcialits faiblement doses en aluminium, utilises pour le traitement des
troubles dyspeptiques bas. Il est noter que les
prparations base daluminium peuvent modifier
labsorption digestive dautres mdicaments tels
que la phnytone et la digoxine, et entraner une

dpltion en phosphate par fixation des phosphates

dans le tube digestif.
Dialyse
Chez des patients en insuffisance rnale terminale,
la dialyse a constitu une des premires situations
dexposition laluminium documente dans la littrature. Laluminium peut provenir de leau utilise pour la dilution des concentrs, de lacide
concentr liquide et de la poudre de bicarbonate.
Leau pour dilution ainsi que lacide doivent rpondre aux exigences de la pharmacope europenne,
en matire de valeurs limites en aluminium, fixes
respectivement 10 lg/l (norme 1167 - 2e dition
de la pharmacope europenne - 1992) et 100 lg/l.
De faon moins systmatique, la prise dhydroxyde
daluminium (Al(OH)3) prescrit par voie orale pour
fixer les phosphates contribue lapport global en
aluminium. lheure actuelle, les sels daluminium
sont de moins en moins prescrits dans les centres de
dialyse en France, au profit de la vitamine D hydroxyle, du calcium en dose forte au niveau intestinal et du Renagel (chlorhydrate de sevelamer).
Une valuation de lexposition du sang laluminium, au cours des sances de dialyse, a t ralise partir danalyses effectues sur un site de
traitement en France. Lexposition a t value
0,62 mg daluminium par sance et 1,87 mg par
semaine (3 sances), les parts respectives de lapport en aluminium tant de 35 % pour la solution
acide, 42 % pour le bicarbonate solubilis et 23 %
pour leau pour hmodialyse. La mme valuation,
ralise sur les valeurs limites maximales en aluminium autorises, conduit une exposition laluminium directement dans le flux sanguin de
2,35 mg par sance de dialyse, soit 7,05 mg par
semaine.1
Nutrition parentrale
Pour les soluts de nutrition parentrale, la pharmacope europenne impose, en ce qui concerne le
contenant (flacon de verre ou conditionnement
base de polyolfines, polypropylne ou polytrphtalate), une valeur limite daluminium extractible de 1 ppm. Dans les soluts, la source princi-

Aluminium

85

pale daluminium tait lhydrolysat de casine, qui

nest plus utilis de nos jours. Daprs les revues
ralises par Klein (1995)16 et Alwood (1999),17 les
additifs utiliss encore rcemment dans les soluts
dalimentation parentrale contenaient entre 8 et
7700 lg/l daluminium. Une rflexion europenne
est en cours pour tablir des valeurs limites daluminium dans les soluts de nutrition parentrale.
Ainsi, le groupe de travail prclinique de lEMEA
(European agency for the evaluation of medicinal
products, Safety Working Party) a rcemment propos la pharmacope europenne de fixer une
limite de 25 lg/l pour toutes les formulations galniques parentrales. Cette limite de 25 lg/l correspond la rglementation dores et dj publie aux
tats-Unis par la Food and Drug Administration
(FDA).
Vaccins
Laluminium sous forme dhydroxyde est utilis
comme adsorbant des vaccins et adjuvant de limmunit dans environ 40 % des vaccins.

Absorption et mtabolisme
Laluminium, quelle que soit sa forme et quelle que
soit la voie de contact, est trs faiblement absorb.
Plus de 95 % de laluminium reu est immdiatement limin (Fig. 1).

Voie respiratoire
La voie respiratoire est systmatiquement dcrite
comme une voie mineure dexposition laluminium chez les sujets non exposs professionnelle-

ment.18 En situation normale, les poumons reoivent en continu de laluminium, majoritairement

sous forme de particules de silicates et autres composs faiblement solubles. Une partie des particules contenant de laluminium qui se dposent au
niveau du tractus respiratoire est repousse par
action mucociliaire. Ces particules sont mlanges
la salive, dgluties, et rejoignent alors le tractus
digestif. Il a t suggr quune partie de laluminium inhal pouvait galement tre absorb travers le systme olfactif et atteindre par transport
axonal le cerveau.19 Selon Van Oostdam et al.,20 la
fraction de particules daluminium effectivement
retenue dans les poumons serait de 35 % de la
quantit totale inhale. Une petite fraction, environ 4,5 % du dpt dans le poumon, serait dissoute
et pntrerait le flux sanguin.18 Au total, la fraction
absorbe partir du poumon serait de lordre de 1
3 %.21,22

Voie orale
Lingestion daliments constitue environ 95 % des
apports quotidiens. Labsorption de laluminium
est influence par de nombreux facteurs : pH,
spciation, effet matrice, facteurs physiopathologiques. Ainsi, la prsence de citrate dans les aliments ou les boissons augmente labsorption de
laluminium, contrairement au phosphate ou la
silice qui, en formant des complexes, mme un pH
faible, rendent laluminium moins disponible. Cependant, la fraction dabsorption reste le plus souvent trs faible, dans une fourchette de 0,01
1 %18,23,24 (la biodisponibilit de lAl prsent dans
leau potable et les aliments varie de 0,1 1 %,25
elle peut tre 10 100 fois plus faible pour les
mdicaments forte dose).

Figure 1 Absorption quotidienne et distribution de laluminium dans lorganisme humain.

86

Voie cutane
Le passage transcutan de laluminium est avr,26
cependant les tudes disponibles sont peu nombreuses et son valuation se heurte labsence
dune mthode normalise. La seule tude disponible chez lhomme base sur lapplication de chlorhydrate daluminium (principe actif de nombreux
antiperspirants) indique une fraction dabsorption
de 0,012 %.27

C. Gourier-Frry, N. Frry
Toleranz-Wert) de 200 lg/l, qui correspondrait
une exposition moyenne une concentration atmosphrique de 6 mg/m3 de poudre daluminium.31
Les concentrations osseuses varient de 0
20 lg/g de poids sec chez les individus relativement
jeunes et peuvent excder 20 lg/g chez certaines
personnes ges.32 Dans les tissus mous, les
concentrations sont denviron 1 4 lg/g de poids
sec.

Distribution

Toxicit

Dans le sang, laluminium se retrouve majoritairement dans la fraction plasmatique, li de faon

prfrentielle la transferrine (80 %), mais galement lalbumine (10 %) et des protines de bas
poids molculaire, formes de transport qui vont
favoriser son stockage vers certains organes cibles.
Il a t montr chez lanimal que laluminium se
rpartit dans tout lorganisme avec un tropisme
prfrentiel pour los et quil franchit les barrires
ftoplacentaire et hmatoencphalique. Chez
lhomme, la charge naturelle en aluminium varie de
30 50 mg, et se rpartit de faon majoritaire dans
los (environ 50 %), les poumons (environ 25 %), et
le foie (20 25 %). Le reste se rpartit dans les
autres organes, notamment le systme nerveux
central et la rate (Fig. 1).
Les reins constituent lmonctoire principal de la
fraction de laluminium effectivement absorbe et
larrt de lexposition, la cintique de dcroissance de la concentration urinaire est triphasique :
la demi-vie dlimination initiale est de quelques
heures, celle de la phase suivante de quelques
semaines, et la dernire gnralement suprieure
1 an.28 Les faibles concentrations daluminium retrouves dans les fces aprs administration intraveineuse daluminium radioactif tmoignent galement de lexistence dun cycle entrohpatique.

La toxicit aigu de laluminium est faible. En

raison de leur meilleure biodisponibilit, les formes
solubles de laluminium (AlCl3, AlF3, sulfate daluminium Al2(SO4)3 et citrate daluminium) prsentent un potentiel toxique plus important que les
formes insolubles, telles que lhydroxyde daluminium.
Chez lanimal, principalement la souris et le rat,
quelques tudes de mortalit ont t ralises
aprs administration orale de doses uniques de
solutions aqueuses de type Al2(SO4)3 et AlCl3 essentiellement. Ces tudes montrent une dispersion
notable des doses administres susceptibles dentraner la mort de 50 % des animaux mis en exprience (dose ltale 50 % ou DL50) au sein dune
mme espce. En effet, en fonction des tudes, la
DL50 varie de 0,14 6,20 g daluminium/kg de poids
corporel.1,33
Chez lhomme, peu de donnes existent sur les
effets nocifs lis une exposition aigu laluminium. Il ny a pas eu chez lhomme de dcs attribus de fortes quantits daluminium ingres.
Les seuls cas signals dintoxication aigu ayant
occasionn la mort avec un produit comportant de
laluminium ont t dcrits lors dingestion accidentelle ou volontaire (suicide) de phosphure
daluminium, utilis comme pesticide.34 Cependant, laluminium na pas t mis en cause dans
cette toxicit, attribue au gaz phosphine produit
au niveau du tractus gastro-intestinal.
De faon plus gnrale, on ne retrouve pas de
description deffets nocifs chez lhomme imputables lingestion de fortes quantits daluminium,
hormis le signalement de troubles gastrointestinaux, druption cutane, de douleurs musculaires, et de deux cas dulcration des lvres et
de la bouche la suite dun pisode de contamination accidentelle dun rseau deau par du sulfate
daluminium, survenu en 1988 en Cornouailles
(concentrations variant de 30 620 mg/l).35
Les effets toxiques de laluminium, dcrits
jusquici, relvent essentiellement dexpositions
chroniques de fortes quantits daluminium. Chez

Niveaux daluminium dans lorganisme

Chez la plupart des individus, la concentration srique ou plasmatique du mtal est infrieure 5-10
lg/l.29,30 Chez les travailleurs exposs, les concentrations sriques mesures sont du mme ordre et
gnralement infrieures 20 lg/l, de sorte que
cet indicateur peut difficilement tre employ
pour valuer lexposition professionnelle au mtal.
Lexcrtion urinaire daluminium est habituellement infrieure 20 lg/l et en moyenne infrieure
10 lg/l.29,30 En milieu de travail, laluminium
urinaire est lindicateur biologique dexposition de
rfrence. Les hyginistes allemands proposent
une valeur limite (BAT, Biologisher Arbeitsstoff-

Aluminium

87

Exprimentation animale
Chez lanimal, laluminium engendre des modifications neurocomportementales (diminution de lactivit et de la coordination motrice, dfaut dapprentissage), des changements histopathologiques
dans le cerveau (vacuolisation cytoplasmique et/ou
nuclaire, dgnrescences neuronales), et des
perturbations des processus biochimiques (cascade
des seconds messagers, dommages oxydatifs, activits enzymatiques cholinergiques). Ces effets ont
t observs avec diffrents sels dAl et diffrentes
voies exprimentales (intracrbrale, intrarachidienne, orale dans leau potable ou laliment) suggrant que tous les types dapports en Al une fois
dans lorganisme puissent contribuer la survenue
de ces effets. LATSDR (Agency for Toxic Substances and Disease Registry, tats-Unis) a slectionn
une tude ralise chez la souris avec du lactate
dAl afin de proposer pour lhomme une valeurseuil pour la voie orale ne pas dpasser pour
protger des effets neurologiques : cette valeur
gale 2 mg/kg/j est plus leve que la valeur
actuellement recommande par lOMS (1 mg/kg/j).

lobjet dexplorations pidmiologiques qui ont

permis dtablir le lien avec les apports en aluminium contenus dans le liquide de dialyse, combins
lapport oral dhydroxyde daluminium prescrit
pour contrler lhyperphosphatmie des patients.
Les concentrations sriques chez les patients souffrant dencphalopathie laluminium sont gnralement suprieures 100-200 lg/l, alors que
chez les sujets dialyss sans encphalopathie, elles
se situent aux alentours de 30-40 lg/l (concentrations chez le sujet sain < 10 lg/l).
Compte tenu des effets toxiques de laluminium,
la rglementation issue de la pharmacope europenne a rduit le niveau-guide daluminium dans
leau dminralise pour dilution des bains de dialyse, qui est pass de 30 lg/l 10 lg/l en 1992. Il
nexiste pas de valeur-guide tablie pour les teneurs biologiques en aluminium, cependant, il est
couramment conseill que la concentration srique
ne dpasse pas 40 50 lg/l. Si la concentration
devient plus importante, les patients sont traits
par dfroxamine (DFO), qui mobilise laluminium
accumul dans les tissus et permet llimination de
cet aluminium circulant par la dialyse. La dfroxamine ou sel de mthane-sulfonate de desferrioxamine B, commercialise depuis 1965 sous le nom de
Desfral a t utilise la suite notamment des
travaux de Ackrill et al.38 comme chlateur de
laluminium chez les patients dialyss. Ces dispositions semblent suffisantes pour prvenir la survenue dencphalopathie laluminium qui nest plus
dcrite lheure actuelle que dans de rares cas de
contamination de leau de dialyse.

Encphalopathie
Lencphalopathie a t lune des premires manifestations rvlatrices de la toxicit de laluminium
pour lhomme. La premire observation en 1921
concernait un ouvrier de la mtallurgie36 et depuis,
une trentaine de cas ont t dcrits travers le
monde chez des travailleurs de laluminium exposs depuis plusieurs annes au mtal. Mais cest
surtout chez des patients insuffisants rnaux traits
par dialyse au long cours, que le rle de laluminium a rellement merg dans les annes 1970.37
Initialement dnomme dmence des dialyss ,
lencphalopathie due laluminium associe dans
une premire phase des troubles du langage avec
lenteur de llocution, dysnomie et dyspraxie, puis
apparaissent des trmulations, des myoclonies, une
dyspraxie des mouvements de type crbelleux,
des troubles de la mmoire et de la concentration,
des troubles psychiatriques (troubles de la personnalit, dpression, troubles paranodes, hallucinations) et une perte de la conscience pouvant
conduire au dcs. Cette encphalopathie a fait

Troubles des fonctions psychomotrices

Des effets moins dltres affectant les fonctions
psychomotrices ont t galement mis en vidence
chez des patients dialyss (troubles de lattention,
de la coordination motrice, de la mmoire immdiate, perturbations des tests visuels).39,40 Mais
cest surtout dans les tudes menes en milieu
professionnel que la relation avec laluminium
savre prsent la plus solide.2 Les signes, non
spcifiques et pouvant passer cliniquement inaperus, sont mis en vidence par diffrents tests neuropsychologiques. Ils se manifestent principalement par des troubles de lhumeur type
dirritabilit et de fatigue, des troubles de la motricit, de lorganisation visuospatiale et de la mmoire. Ces perturbations, corrles aux niveaux
dexposition laluminium, ont t observes dans
diffrentes
circonstances
professionnelles
(soudage,41-45 fonderie,46-50 fabrication de poudre50,51) dans lesquelles les coexpositions diffrent. Lexistence dun ventuel seuil sans effet
nest pas encore tablie. Cependant, un seuil bio-

lhomme, ils ont t rapports principalement en

milieu professionnel dans des secteurs de production ou du travail des mtaux ainsi que chez des
patients dialyss au long cours.

Effets neurologiques
La neurotoxicit de laluminium est avre chez
lanimal comme chez lhomme.

88
logique a t propos dans une tude finlandaise
rcente :45 ce seuil de 108 160 lg/l dans les urines
correspond des valeurs dix fois suprieures aux
concentrations urinaires habituellement rencontres en population gnrale. Les hyginistes finlandais ont retenu la valeur haute de ce seuil
(160 lg/l) comme valeur limite recommande. En
Allemagne, la valeur recommande ne pas dpasser dans les urines (BAT) est de 200 lg/l. Ces
valeurs servent de rfrence aux mdecins du travail en France.
Il nexiste pas de donnes pidmiologiques permettant dattribuer laluminium reu par voie
orale des effets du mme type. La seule circonstance dexposition par voie orale ayant donn lieu
la description de perturbations des fonctions psychomotrices est laccident survenu en 1988 en Cornouailles dans un rseau deau alimentant
20 000 personnes. Suite au dversement accidentel
de sulfate daluminium, des concentrations extrmement leves daluminium (plus de 650 mg/l
pour des valeurs normales infrieures 0,2 mg/l),
mais galement de cuivre et de plomb ont t
mesures dans le rseau deau. Aucun effet neurologique majeur na t dcrit, mais des perturbations des fonctions psychomotrices ont t observes au cours dexplorations complmentaires
effectues chez quelques personnes. Les donnes
publies suite cet accident52-54 ne permettent pas
dvaluer la responsabilit de laluminium dans la
survenue de ces effets qui sont rests rares.
Maladie dAlzheimer
voqu ds le dbut des annes 1970, le rle de
laluminium dans la survenue de maladies neurodgnratives, en particulier de la maladie dAlzheimer, reste controvers. Nanmoins, daprs les
expertises les plus rcentes,1,2,6,33 laluminium ne
peut en ltat des connaissances tre considr
comme un facteur tiologique de la maladie
dAlzheimer.
Historiquement, le lien entre aluminium et maladie dAlzheimer a t suspect sur trois types darguments :
lexprimentation animale (in vivo) et cellulaire (in vitro) ;
lexamen anatomopathologique de cerveaux
humains ;
les tudes pidmiologiques.
Exprimentation animale (in vivo)
et cellulaire (in vitro)
Ladministration daluminium par voie intrarachidienne, intracrbrale ou sous-cutane diverses
espces animales (lapins, chats, cobayes, furets)
induit la formation dagrgats neurofilamentaux,

C. Gourier-Frry, N. Frry
initialement considrs comme similaires ceux
observs dans la maladie dAlzheimer. Des tudes
plus fines ont permis de prciser cependant que les
lsions prsentaient des diffrences structurelles
et biochimiques importantes. Ainsi, la maladie
dAlzheimer se caractrise par la prsence dagrgats constitus de paires hlicodales de filaments
apparis (dgnrescence neurofibrillaire) et de
plaques sniles constitues de protine bamylode
(Ab), alors que les agrgats induits par laluminium
sont composs de filaments rectilignes constitus
de brins uniques. Plus rcemment, des tudes in
vitro ont montr que laluminium pouvait induire
des changements de conformation du peptide amylode b1-40,55 driv de la protine prcurseur amylode (APP) dont les mutations sont retrouves dans
de nombreuses formes familiales de la maladie
dAlzheimer, et faciliter lagrgation de la protine
Ab. Il convient cependant de noter que de telles
interactions avec la protine Ab sont galement
observes avec dautres ions mtalliques, notamment le zinc.56
Examen anatomopathologique
de cerveaux humains
Diffrentes tudes ont rvl la prsence daluminosilicate dans les lsions crbrales de malades
dAlzheimer.57-61 Cependant, devant la nonconstance de telles observations,62-66 certains
auteurs ont suggr que les rsultats observs puissent provenir dune contamination exogne lors de
la coloration ou de la fixation de lchantillon, ou
tre dus une interfrence avec dautres lments, notamment le phosphore. Lutilisation de
techniques analytiques plus sophistiques, faisant
notamment appel au laser, na pas russi rsoudre entirement la controverse sur le contenu en
aluminium des cerveaux de patients atteints de
maladie dAlzheimer : si laluminium semble effectivement saccumuler prfrentiellement dans les
dgnrescences neurofibrillaires, le phnomne
reste inconstant et souvent peu marqu. De plus,
lexamen crbral ne pouvant tre ralis quaprs
la mort, il demeure impossible de savoir si la prsence daluminium est antrieure ou conscutive
linstauration des lsions. Certaines tudes ayant
montr une moins grande efficacit des barrires
physiologiques chez les patients atteints de maladie dAlzheimer et notamment une plus forte absorption intestinale daluminium chez ces malades,67 la prsence accrue daluminium dans le
cerveau de ces patients pourrait ntre quun phnomne secondaire leur pathologie.
Les tudes anatomopathologiques ralises chez
des patients dialyss napportent pas beaucoup
darguments en faveur dun rle de laluminium

Aluminium
dans la maladie dAlzheimer. En effet, le cortex
crbral de ces patients que lon sait avoir t
surexposs laluminium montre des concentrations leves en aluminium, gnralement bien
corrles aux concentrations plasmatiques, ce qui
tmoigne du passage hmatoencphalique de
laluminium.68-71 Cependant, il na pas t dcrit
de lsions de la maladie dAlzheimer dans les cerveaux de sujets atteints dencphalopathie laluminium.68,69 Des plaques sniles et des altrations
de la protine Tau ont parfois t signales chez
quelques sujets dialyss non encphalopathes,71
mais le plus souvent leur prsence nest pas corrle aux teneurs en aluminium de lorganisme et il
existe rarement des dgnrescences neurofibrillaires.
tudes pidmiologiques
Une quinzaine dtudes pidmiologiques a t
ralise dans diffrents pays (Norvge, Canada,
Angleterre, Suisse et France) avec des mthodes
varies (tudes cologiques, cas-tmoins, cohorte)
afin de rechercher lexistence dune association
entre les teneurs en aluminium de leau distribue
et la maladie dAlzheimer. Aucune de ces tudes ne
tient compte des autres sources dexposition
laluminium, et notamment les apports alimentaires qui constituent pourtant environ 95 % de la
dose interne de lorganisme. Les rsultats, certains
positifs,72-75 dautres ngatifs,76-80 ont t largement discuts dans diffrentes revues bibliographiques qui concluent toutes labsence darguments
pidmiologiques solides en faveur dune relation
entre laluminium et la maladie dAlzheimer.2,6,33,81 Les tudes sintressant dautres
vecteurs dexposition laluminium que leau
(aliments,78,82-84 antiacides,83-89 cosmtiques,84,85
expositions professionnelles90-92), sont peu nombreuses et napportent pas dargument complmentaire en faveur dun rle de laluminium dans la
maladie dAlzheimer.2
Dveloppement mental
Une baisse de score du dveloppement mental (index de Bayley) mesur lge de 18 mois, a t
observe chez des enfants ns prmaturment
ayant reu la naissance une nutrition parentrale
prolonge (suprieure 10 jours), avec des solutions contenant 250 lg daluminium par litre. Ce
rsultat, qui repose sur un essai thrapeutique randomis,93 rvle une diminution du score de dveloppement mental dun point en moyenne par jour
dalimentation parentrale (solut apportant en
moyenne 45 lg Al/kg/j). Cette tude soulve la
question des consquences sur le dveloppement
neurologique de forts apports en aluminium par

89
voie parentrale chez des nouveau-ns. Il est
noter quelle a t retenue par lAgence de protection de lenvironnement de ltat de Californie
pour driver en 2001 une valeur de qualit dans
leau de boisson. Cette valeur, de 450 lg Al/l, est
bien suprieure la valeur-guide retenue actuellement en France (200 lg Al/l).24

Effets osseux
Un dpt excessif daluminium au sein du squelette
peut conduire linstauration dun syndrome, communment appel aluminium induced bone disease ou AIBD, qui prsente chez lhomme deux
types dexpression : lostomalacie et la maladie
osseuse adynamique ( adynamic bone disease ou
ABD). Toutes deux se caractrisent par un bas niveau de remodelage osseux (activit cellulaire rduite et rduction de la minralisation osseuse),
mais alors que dans lABD le volume de los ostode
(partie osseuse non minralise) est normal ou bas,
il est augment dans lostomalacie (> 5 15 % du
volume osseux total).
Dans les descriptions originelles dAIBD, la majorit des patients prsentaient des lsions osseuses
de type ostomalacie. Nanmoins, depuis environ
deux dcennies, il semble quil y ait une diminution
des cas observs dostomalacie au profit de ceux
dABD, ce qui pourrait tre une consquence dune
exposition plus faible laluminium, de lutilisation
de la vitamine D -1,25(OH)D3 - ou bien de tampons
phosphate contenant du calcium.
Le mcanisme lorigine du dsordre osseux
nest pas encore compltement lucid. Les donnes animales montrent clairement que linsuffisance rnale est un facteur dterminant mais cependant inconstant de limpact de laluminium sur
los. Les mcanismes daction voqus semblent
faire intervenir la fois des proprits directes
(dpt daluminium la jonction de los calcifi et
non calcifi, constituant un obstacle lincorporation de calcium dans lhydroxyapatite) et indirectes
par interfrence avec la parathormone.94
Les premires observations dAIBD ont t rapportes dans la rgion de Newcastle la fin des
annes 1960, chez des patients dialyss atteints
dinsuffisance rnale chronique. Le tableau clinique (douleurs osseuses et musculaires, fractures)
saccompagne la biopsie osseuse de lsions essentiellement de type ostomalacie, associes une
surcharge en aluminium de lorganisme, une lvation des concentrations plasmatiques et osseuses.
Si plusieurs tudes ont confirm rapidement le rle
de laluminium apport par les liquides de dialyse
dans cette atteinte osseuse,95-98 le risque li la
consommation orale daluminium a t voqu plus

90

C. Gourier-Frry, N. Frry

tardivement, notamment chez des enfants insuffisants rnaux non dialyss, traits par hydroxyde
daluminium.99,100 En dehors de la thrapeutique
dpuration extrarnale, la nutrition parentrale,
en particulier celle contenant un hydrolysat de
casine, est galement susceptible dentraner un
dsordre osseux lorsquelle renferme des taux importants daluminium.101 Cependant, il na pas t
montr, depuis le retrait de lhydrolysat de casine, que les soluts contenant de plus faibles
teneurs en aluminium continuaient engendrer des
perturbations osseuses.
La plupart des tudes publies sur les risques
osseux de laluminium chez lhomme concernent
des patients insuffisants rnaux. De rares cas dostomalacie ont t signals suite la prise orale
pendant plusieurs annes de fortes quantits dantiacide contenant des sels daluminium (plusieurs
grammes par jour).102,103 La raret de ces observations pour les sujets qui, en plus de leur exposition
alimentaire, sont soumis de fortes doses daluminium par voie orale (100 1000 fois plus), nest pas
en faveur dun excs de risque aux niveaux daluminium fournis par lalimentation.

dcrite pour la premire fois en 1947 par Shaver.23,33 Laspect histologique est celui dune fibrose interstitielle diffuse, non spcifique. Le lavage bronchoalvolaire confirme la prsence, en
grande quantit, de particules daluminium.
Ltude du parenchyme prlev par biopsie pulmonaire montre un granulome gigantofolliculaire,
centr par des particules daluminium.109
Une symptomatologie dasthme et dhyperractivit bronchique de type irritatif (connue de longue date sous le nom de potroom asthma ) est
observe dans les fonderies daluminium, loccasion de lextraction lectrolytique de laluminium.
Il sagit cependant dun secteur o il existe une
forte pollution par divers irritants (en particulier
lacide fluorhydrique, divers fluorures et lanhydride sulfureux) qui pourraient suffire expliquer
la frquence de la maladie asthmatique. Il nexiste
pas de diagnostic tiologique, et notamment de
tests immunologiques ou bronchiques spcifiques,
lagent tiologique de cet asthme des fondeurs
ntant pas encore connu.109

Effets hmatologiques

Ltude de linterrelation entre laluminium et le

systme immunitaire revt un caractre particulier
dans la mesure o 40 % des vaccins en France sont
additionns daluminium, utilis en tant quadjuvant afin de renforcer la rponse immunitaire.110
De nombreuses tudes animales relatent le caractre modulateur, stimulant ou inhibiteur de laluminium sur le systme immunitaire.111,112
Peu de donnes cliniques humaines sont disponibles en ce qui concerne les effets de laluminium
par voie orale chez les sujets sains. Par contact ou
lors de vaccinations ou dsensibilisations laide
dextraits antigniques, laluminium peut tre
lorigine de cas dallergie ou dhypersensibilit se
manifestant essentiellement par des symptmes au
point de contact : irritations cutanes, indurations,
granulome. De nombreux cas ont t dcrits avec
des vaccins adsorbs sur hydroxyde ou oxyde daluminium (vaccins antittaniques, antidiphtriques,
antidiphtrique-antittaniques et/ou antipoliomylitiques, anti-hpatite B ou aux solutions de
dsensibilisation allergnique).113 La raction se
manifeste rapidement aprs linjection par un
rythme et une induration puis apparat plus tardivement un nodule sensible la palpation. Dans la
plupart des cas, ce nodule disparat spontanment
aprs quelques semaines. Il peut cependant persister plusieurs mois, voire plusieurs annes, et ncessiter dans les cas les plus svres une exrse
chirurgicale.114 Histologiquement, un aspect deczma peut tre retrouv en surface. Dans le derme

De rares tudes cliniques et pidmiologiques

indiquent la survenue dune anmie microcytaire
hypochrome chez les insuffisants rnaux chroniques prsentant une charge importante en aluminium (concentrations sriques au-del de
100 lg/l).104,105 Cette anmie est rversible larrt de lexposition et lors de traitements chlateurs
de laluminium (dfroxamine).33,106 Les exprimentations ralises chez le rat ont mis en vidence les effets in vivo de lingestion daluminium
sur lrythropose : ils relvent la fois dune
action directe sur les rythrocytes circulants et
dune interfrence avec le mtabolisme cellulaire
du fer au sein des progniteurs rythrodes.107-108

Effets respiratoires
Les observations humaines ont t ralises en
milieu professionnel, lexposition par voie respiratoire tant alors prpondrante. Le seul effet pour
lequel la responsabilit de laluminium a t tablie est la fibrose ou aluminose pulmonaire ,
rapporte de faon exceptionnelle lors dexpositions massives de laluminium pulvrulent (fabrication de poudres pyrotechnique, usinage, polissage de produits en aluminium) ou sous forme de
vapeurs (soudage larc de laluminium). Cette
fibrose est galement observe chez les ouvriers
des fours des fonderies de bauxite, o elle fut

Effets immunologiques et allergiques

Aluminium

91

et lhypoderme, on observe une raction lymphoplasmocytaire majeure associe parfois des cellules gantes. Laluminium semble impliqu par un
phnomne dhypersensibilit retarde dans les
nodules persistants.
Par ailleurs, le rle de laluminium a t voqu
dans le dveloppement dune affection de dcouverte rcente, la myofasciite macrophages
(MFM), caractrise par la prsence dune lsion
histologique trs particulire due lexistence dun
infiltrat inflammatoire de lpi-, du pri- et de
lendomysium prifasciculaire, avec prsence de
macrophages contenant des inclusions, dans lesquelles on a identifi la prsence de sels daluminium.115 Cette lsion particulire mise en vidence
au niveau de la rgion deltodienne, prcisment
celle qui constitue le site dinjection usuel des
vaccins, apparat aujourdhui comme une cicatrice
vaccinale. Des rsultats prliminaires montrent
quune proportion importante des patients chez qui
la lsion histologique a t identifie, prsentent
des manifestations cliniques type darthromyalgies diffuses invalidantes associes un syndrome
de fatigue chronique. Cependant ce jour, les
donnes disponibles ne permettent pas de conclure
sur lexistence dune association entre la lsion
histologique et une entit clinique spcifique.
Limpact de laluminium sur le systme immunitaire (production monocytaire dIL1, activation du
systme du complment, augmentation de la rponse IgG1 et IgE spcifique et non spcifique),

Tableau 2

pourrait appuyer lhypothse de linduction dune

raction systmique par la lsion musculaire focale. ce jour cependant, les recherches entreprises nont pas permis de confirmer cette hypothse
physiopathologique.
Plus de 200 patients prsentant les critres histologiques de myofasciite macrophages ont t
identifis jusqu prsent en France. Quelques cas
isols ont t dcrits dans dautres pays.116

Effets cancrognes
En 1987, le Centre international de recherche
contre le Cancer (CIRC) a class le processus de
production daluminium comme processus cancrogne certain pour lhomme,117 compte tenu des
lments pidmiologiques en faveur dun risque
accru de cancer du poumon et de la vessie. Il tait
alors signal quun possible agent causal tait la
fume de brai. En 1997, lOMS concluait quen
ltat actuel des connaissances, on ne pouvait
considrer laluminium comme un toxique cancrogne.6 Les tudes pidmiologiques plus rcentes
napportent pas dargument complmentaire en
faveur dun rle propre de laluminium dans la
survenue de cancers chez les travailleurs exposs,
notamment en raison dautres facteurs susceptibles
dexpliquer les excs de risque observs (tabac,
amiante, amines aromatiques, silice, drivs nitrs, etc...).2

Valeurs toxicologiques de rfrence (VTR) de laluminium.

Organisme ayant
tabli la VTR
(Date de publication)
ATSDR (1999)33

Voie
dexposition

Dure dexposition

Sel
daluminium

VTR tablie pour

lhomme

Effet critique
considr*

Orale

15 jours 6 mois

2 mg/kg/j

Neuromoteur

US EPA (1988)1

Orale

Chronique

0,4 lg/kg/j

Rduction de poids

FAO/OMS** (1989)
(inchange en 1994)6
OEHHA-EPA Californie
(2001)24
ASCN/ASPEN (1990)16

Orale

Chronique

Lactate
daluminium
Phosphure
daluminium
Aluminium

7 mg/kg/semaine

Non prcis

Orale par eau

de boisson
Parentrale

Chronique

Aluminium

0,45 0,70 mg/l

Neurodveloppement,
et immunotoxicit

Quelques jours
quelques semaines

Aluminium

2 lg/kg/j
(dose sans effet)
15 30 lg/kg/j
(dose risque)
60 lg/kg/j
(dose toxique)

Surcharge tissulaire
Dysfonctionnement
mtabolique

ATSDR : Agency for toxic substances and disease registry; EPA : Environment protection agency; FAO : Food and agriculture
organization; OEHHA : Office of environmental health hazard assessment ; ASCN : American society for clinical nutrition; ASPEN :
American society for parenteral and enteral nutrition.
* Leffet critique est le premier effet adverse qui survient lorsquon accrot la dose administre, et jug pertinent chez lhomme
pour llaboration de la VTR.
** Cette VTR tablie par lOrganisation des Nations unies pour lalimentation et la sant et lOrganisation mondiale pour la Sant
est lindice servant de rfrence en France.

92

C. Gourier-Frry, N. Frry

Valeurs toxicologiques de rfrence

Diffrents organismes nationaux ou internationaux
ont tabli des valeurs toxicologiques de rfrence
(VTR) pour laluminium. Ces indices toxicologiques,
construits partir dtudes animales ou humaines,
reprsentent pour des effets considrs comme
seuil (cest--dire qui survient au-del dune certaine dose administre de produit ; en de de cette
dose, le risque est considr comme nul), la dose
daluminium laquelle un individu peut tre expos
sans constat deffet nuisible. Ces VTR sont tablies
pour une dure dexposition (aigu, subchronique,
chronique) et une voie dexposition spcifique. Les
VTR proposes pour laluminium sont rares et reposent sur des tudes le plus souvent anciennes.1,2
Elles sont prsentes dans le Tableau 2.
Cet article est issu dune expertise collective
mene par lInstitut de veille sanitaire (InVS),
lAgence franaise de scurit sanitaire des aliments (Afssa) et lAgence franaise de scurit
sanitaire des produits de sant (Afssaps).1,2

Rfrences
1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

INVS, Afssa, Afssaps. valuation des risques sanitaires lis

lexposition de la population franaise laluminium.
novembre 2003 191 p.
Gourier-Frry C, Frry N, Berr C, Cordier S, Garnier R,
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