Generalidades del sistema endocrino 2

La hormona esteroidal por su naturaleza qumica es capaz de atravesar la

membrana y unirse a un receptor citoplasmtico o a un receptor del ncleo y
activar la transcripcin gnica de tal manera de poder sintetizar nuevas
protenas.
El esteroide difunde por la membrana y cuando se une a un receptor del citosol
ese receptor esta unido a una protena chaperona y cuando la hormona se une
al receptor este es capaz de disociarse de esta protena, ingresa al ncleo y ah
dimeriza con otro receptor y como un dmero se une al DNA y activa la
transcripcin.
La otra posibilidad es que el esteroide atraviese membrana, llegue a un
receptor del nucleo, dimerize y active transcripcin del DNA.
Para que esto se realice el receptor tiene o cumple 3 funciones
-Unir la hormona respectiva
-Unirse al DNA
-Regular la transcripcin gnica
Dominios estructurales
N-terminal: muy variable, contribuye a la funcin de transactivacin.
Unin al DNA: altamente conservado. Responsable de la unin especfica al
DNA y dimerizacin.
C-terminal: involucrado en la unin del ligando y en la funcin de
transactivacin dependiente de ligando.
Transactivacin es mediada por 2 regiones de activacin: TAF1 (N-terminal) y
TAF2 (C-terminal).
Para poder realizar estas funciones el receptor esta constituido por 3 dominios
distintos. Dominio:
-NH2 terminal es variable y contribuye a la funcin de transactivacion.
-Dominio del medio a travs del cual se produce la unin especifica al DNA,
responsable de la dimerizacin y es altamente conservado.
-Carboxilo terminal involucrado en la unin del ligando y en la funcin de
transactivacion dependiente del ligando. El primer dominio es TAF1 y el ltimo
TAF2.
El dominio era responsable de la dimerizacin. Cuando la hormona se una al
receptor, el receptor dimerizaba y como dmero se une al DNA. La dimerizacin
puede ser homologa es decir con un receptor idntico o heterologa con un
receptor distinto.

Se une al DNA a travs de los dedos de zinc (el dmero). Se va a unir a una
zona del DNA que se llama elemento de respuesta a la hormona o al
receptor hormonal. Este elemento de respuesta en el DNA es distinto para
cada receptor. Se une al DNA y va a producirse la transcripcin.
*Mecanismo va receptores de membrana es mas rpido ya que la accin es
realizada por protenas fosforiladas, en cambio en las vas en que se realiza
transcripcin de genes es mas lento ya que se deben crear nuevas protenas.
Diferencia entre formas homologas y heterologas. A travs de glucocorticoides,
se une a un receptor citoplasmtico que esta unido a una protena chaperona,
hace que la suelte, y luego llega al ncleo, dimeriza en forma homologa y se
une al DNA (el receptor ingresa y dimeriza con un receptor idntico). Para
hormonas tiroideas pasan hasta el ncleo donde encuentran su receptor el cual
luego se dimeriza en forma heterologa y se une al DNA.
Protenas asociadas a los receptores
Protenas coactivadoras y correpresoras van a hacer que se favorezca o se
disminuya la transcripcin gnica.
Co-activadoras: aumentan capacidad del receptor para estimular la
transcripcin gnica.
Correpresoras: la disminuyen.
Protenas correguladoras son importantes para determinar la cintica de la
induccin gnica por las hormonas esteroidales y los efectos especficos de
compuestos que son agonistas y antagonistas.
Revisar pdf.
Hormona tiroidea T3, al unirse a su receptor y dimerizarse se une a protenas
coactivadoras o corepresoras.

Un receptor que normalmente esta inactivo. Si se une un agonista puro este

receptor se activa, recluta protenas coactivadoras y se desencadena todo. Si a
ese mismo receptor inactivo se le une un antagonista puro, este receptor no se
activa, hay predominio de protenas represoras y permanece inactivo. Pero si
se tiene un compuesto con las 2 caractersticas agonista y antagonista, en ese
caso el receptor inactivo al unirlo se queda en un estado intermedio y lo que
suceda con l va a depender de la presencia de protenas reclutadas (si son
coactivadoras se activa y si son correpresoras se mantiene inactivo).

El estradiol E2 como es una hormona liposoluble atraviesa membrana, se une

al receptor, recluta protenas coactivadoras, y va a ocurrir todo lo que vimos
hasta transcripcin. Pero si en la clula hubiera un predominio de protenas
correpresoras, la va no ocurre.
Existen:
Agonistas puros: estradiol, DES
Antagonistas puros: ICI 164384 (ICI).
Compuestos agonistas y antagonistas: tamoxifen, clomifeno, raloxifeno
*Hay enfermedades como el cncer que pueden ser endocrino dependientes y
que nosotros tenemos ah en cualquier momento a punto de atacar. En el
hombre esta el cncer de prstata. Como tratar el cncer cuando esta
comenzando, lo ideal es neutralizar el efecto andrognico en el lugar del
cncer (que sean agonistas en aquellos tejidos que son beneficiosos y
antagonistas en los que no). Los compuestos que hacen esto se llamaron
moduladores selectivos del RE SERMs.
Moduladores selectivos del RE SERMs

Cerebro: control de ataques de calor y sudoracin nocturna. Humor, lbido y

bienestar mejorados. Funcin cognitiva mejorada y disminucin del riesgo de
Alzheimer.
Glndula mamaria: Neutral o protector con respecto al cncer de mamas.
Corazn y sistema circulatorio: riesgo reducido de enfermedades
cardiovasculares.
Sistema urogenital: No hay estimulacin endometrial. Mantenimiento /
mejoramiento de la baja funcin del tracto urinario.
Hueso: prevencin osteoporosis.
El problema es en la mama y en el tero. Si se puede fabricar un compuesto
que acte como agonista en las zonas fundamentales en donde se necesite y
antagonista a nivel de la mama o en el tero segn sea el caso, por eso se
llaman moduladores selectivos.
**Al receptor de estrgeno se une el modulador selectivo. Si estamos en
presencia de estradiol se reclutan protenas coactivadoras. Si esta el SERM se
reclutan correpresoras y no ocurre la va. Al receptor de estrgeno se le puede
unir estradiol o SERM. Si se le une estradiol se reclutaran protenas coactivadoras y la transcripcin gnica se expresara. Por el otro lado si se une a
SERM se reclutaran protenas co-represoras y la transcripcin gnica se ver
reprimida.
Tambin existen isoformas de estos receptores.
estrgeno isoformas alfa y beta.
Lo que hace la isoforma es regular la accin del otro.

Receptor

de

Receptor de membrana, se forman segundos mensajeros, kinasas, se fosforilan

protenas y factores de transcripcin y de esta forma modulando la
transcripcin gnica.
Hay receptores de membrana para esteroides. Lo que explica porque hormonas
de accin lenta tambin pueden tener acciones rpidas.

Como se puede medir los niveles plasmticos de las hormonas

Todos los mtodos se basan en la competencia. Se usa el llamado radio inmuno
anlisis o radio inmuno ensayo. Se tiene un antgeno marcado
radioactivamente, en este caso es la hormona. Se le hace reaccionar con un
anticuerpo especfico para ella, se incuba y se forma el complejo antgeno
marcado anticuerpo. Una vez que ocurre se agregan cantidades crecientes del
mismo antgeno pero sin marca radioactiva. Por lo tanto ocurre una
competencia por el anticuerpo entre el antgeno marcado y el antgeno fro.
Ocurre una curva de saturacin porque cada vez hay menos anticuerpo para
unir.
Se tienen 3 placas, en la primera se hace reaccionar hormonas marcados con
anticuerpos. En el segundo pote se agregan hormonas no marcadas. Y en la
siguiente placa se agregan ms hormonas no marcadas. Debido a esto hay
competencia y la radioactividad va bajando y esto se puede graficar. Con esto
se construye una curva de desplazamiento y en base a esto se puede conocer
la cantidad de hormona circulante.
Tambin se puede medir que pasa con los receptores de la hormona.
Clula con receptores beta adrenrgicos en su membrana. Se hace una
centrifugacin para separar membranas del resto, se obtiene membrana con
receptores. Esto se incuba con un agonista especfico para el receptor o con un
antagonista especifico. Se uso el agonista marcado con tritio. Se van a unir
hasta que se acaben los receptores. Se hace una filtracin al vaco de tal
manera en que en el filtro queda unido el complejo receptor agonista marcado
y en ese filtro se cuenta la radioactividad. *Los agonistas podran unirse no solo

a receptores, tambin podran unirse a mugres por lo tanto la medicin de

radioactividad del filtro no es exacta.
Se agregan agonistas no marcados en grandes cantidades que desplazan la
unin del receptor-agonista marcado pero no la del agonista marcado unido a
otras mugres. Con esto tengo unin inespecfica. Los datos se llevan a un
grafico, se tiene en el grafico los datos radioactivos del complejo total
(agonista unido a receptor y mugres) y la del agonista unido solo a mugres. Se
resta la unin de agonista marcado con mugres y con esto puedo determinar la
medida de agonista marcado unido a su receptor (unin total la inespecfica
= unin especifica).
Existen una serie de receptores llamados hurfanos, existen pero no se sabe
que hormona se une a ella. Por eso se ha empezado a hablar de al
endocrinologa reversa. Se dice que es un receptor en busca de una hormona.

Hipotlamo Hipfisis
Hipfisis con 2 lbulos, anterior o adenohipofisis y el posterior neurohipofisis.
Estos 2 lbulos actan como rganos endocrinos separados, cada uno con sus
propias hormonas.
Adenohipofisis
La comunicacin entre el hipotlamo y la hipfisis anterior es vascular puesto
que la glndula recibe sangre arterial a travs de la arteria hipofisiaria anterior
y de la red portal. Hipofisiaria anterior derivada de la cartida interna. Este
sistema portal de vasos cortos nace en la eminencia media y termina en las
sinusoides de la hipfisis anterior. Entonces puede existir un flujo antergrado y
uno retrogrado desde la hipfisis hacia el hipotlamo.
Tipos celulares que constituyen la adenohipofisis
Clulas somatotropas: hormona de crecimiento o GH
Clulas mamotropas o lactotropas: prolactina PRL
Tirotropas: TSH tirotrofina
Gonadotropas: hormona luteiniziante (LH) y foliculoestimulante (FSH)
(gonadotrofinas)
Clulas corticotropas: adrenocorticotrofina ACTH, lipotropinas LPH,
hormonas melanocito estimulante (MSH), endorfinas.
*Proopiomelanocortina es la precursora de muchas enzimas
Hormonas hipofisiarias (glndulas blanco)
TSH tiroides (se sintetiza t4, t3)

ACTH glandula adrenal (estimula la secrecin de cortisol y este cortisol

ejerce feedback negativo)
Hormona luteinizante y foliculoestimulante gonadas
GH hgado, hueso, adipocitos (se produce factor de crecimiento parecido a la
insulina)
Prolactina glandula mamaria (no se sabe si estimule la sntesis de otra
hormona)

Como opera esto: existen neuronas que se llaman parvocelulares que tienen
un soma pequeo y cuyos axones proyectan en la eminencia media. Sistema
portal permite que nerurohormonas secretadas viajen a la hipfisis anterior y
regulen. Estas hormonas se llamaron factores isofisiotropicos.
Neurohormonas en general son pptidos (peptidergicas), algunas son
estimulantes y otras inhibidoras. Lo que ocurre con la secrecin de una
hormona adenohipofisiaria va a depender de la suma algebraica de cuanto se
estimula y cuanto se inhibe. Estas hormonas viajan por el sistema portal, pero
estas neurohormonas estn reguladas a su vez con otras neuronas del SNC
(por lo tanto captan informacin del medio ambiente como el frio, calor, etc).
De esta forma el hipotlamo controla la funcin de la adenohipofisis.
Hormonas hipotlamo
TRH hormona liberadora de TSH (la TRH fue la primera en pasarse a llamar
de factor a hormona)
LHRH (nombre correcto GnRH) liberadora de LH y FSH
SS (somatostatina, sus acciones son siempre inhibitorias) GH

GHRH GH
DA (hormona inhibidora de la prolactina, dopamina) prolactina
CRH corticotropina
AVP corticotropina

De la prolactina no hay ninguna hormona estimuladora conocida, por lo que

sigue siendo un factor.
Administrar crnicamente una hormona puede producir la accin opuesta por
down regulation.
Hormona hipotalmica/factor hipofisiotropico y efecto sobre la
secrecin adenohipofisiaria.
LHRH o GnRH: aumento de la secrecin de LH y FSH (en dosis elevadas,
aumento de la secrecin de PRL).
TRH: aumento de la secrecin TSH y PRL (en situaciones patolgicas como
Acromegalia aumento de la secrecin de GH).
GHRH: aumento de secrecin de GH
GHIH (somatostatina): disminucin de la secrecin de GH (inhibicin de
otras trofinas como TSH y PRL).
CRH: aumento de la secrecin de ACTH, beta-endorfinas.
ADH (vasopresina): aumento de la secrecin de ACTH,beta-endorfina.
DA (dopamina): disminucin de la secrecin de PRL
GHrelina: aumento de la secrecin de GH
PACAP (pptido estimulante de la adenilciclasa adenohipofisiaria):
aumento de la secrecin de GH y PRL.
Beta-endorfina: aumento de la secrecin de GH y PRL
Angiotensina II: aumento de la secrecin de PRL.
VIP (pptido intestinal vasoactivo): aumento de la secrecin de PRL
Oxitocina: aumento de la secrecin de PRL.

GHrelina se sintetiza en el tracto gastrointestinal.

Hipfisis anterior que esta secretando hormonas trficas permanentemente por
un doble control. Desde el hipotlamo y un control por parte de la hormona
secretada por la glndula perifrica ejerciendo generalmente un feedback
negativo.
Feedback: Si la hormona adenohipofisiaria retroactua sobre el hipotlamo se
habla de asa corta.
Hormona hipotalmica retroactua sobre el mismo hipotlamo se habla de
feedback ultracorto o de asa ultracorta. Cuando las hormonas de las glndulas
perifricas retroactuan sobre el hipotlamo o sobre la adenohipofisis se hablan
de feedback de asa larga.
Si una variable regulada se altera, eso hace que se estimule la secrecin de
una hormona llevando la variable a su valor normal. Si la glicemia por ej,
disminuye, se produce glucagn que aumentara la glicemia.
*Cuando la hormona hipofisiaria estuviese baja y la hormona perifrica baja =
falla a nivel de la hipfisis, porque si la hormona perifrica esta baja, la
hormona adenohipofisira debera estar alta.
Otros ejemplos en el PDF (el de los cuadritos).
*Si tuviramos una alta secrecin de la hormona perifrica y una baja secrecin
de la hormona hipofisiraria = secrecin autnoma, podra ser un tumor.
*Si tenemos una alta secrecin de la hormona perifrica y una alta secrecin
de la hormona adenohipofisiaria = podra ser una secrecin autnoma (tumor)
o una resistencia a la secrecin hormonal.

Dependiendo de donde este el dao, cuando esta en la glndula perifrica se

habla de trastorno primario. A nivel de la hipfisis, trastorno secundario y
cuando es en el hipotlamo terciario.
Un sistema o eje hipotlamo, hipfisis, glndula perifrica, que es un sistema
jerrquico. La otra situacin es cuando no hay un orden jerrquico, se altera
una variable regulada y se genera el sistema feedback negativo.
Neurohipofisis
Conectada con el hipotlamo por sistema nervioso. Conectada a los ncleos
supraoptico (ADH) y paraventricular (oxitocina OCT). Somas grandes,
magnocelulares. Las hormonas que se secretan en la neurohipofisis, en
realidad se producen en los ncleos y viajan hasta ella. Las hormonas son 2 y
derivan de la vasotocina. Las hormonas son la antidiurtica o vasopresina y la
oxitocina (son nona pptidos y se diferencian en 2 aa en las posiciones 3 y 8).
*Si se administra una hormona en concentraciones altas podra tener la accin
de la otra hormona.
Las hormonas se almacenan en la neurohipofisis. El transporte de las neuronas
del hipotlamo se hace unido a una protena. En la hipfisis posterior se
separan de la protena y cuando se libera la hormona a la circulacin se libera
sola (la protenas unida es la neurofisina).
ADH
Mosmolar del pasma 285. Si la osmilaridad aumenta, la ADH aumenta tambin.
Mientras ms volumen de sangre perdemos, aumenta la hormona ADH de
manera exponencial (esto pasa cuando perdemos sangre desde un 10% de
sangre o superior).
*Hay osmoreceptores y baroreceptores que tiene una comunicacin rpida con
los ncleos supraoptico y paraventricular.
*Aumenta osmolaridad (cambios de un 2%), receptores, se estimula la
secrecin de ADH, esto provoca antidiuresis, se conserva mas agua, con esto
se regula la osmolaridad aumentada y se aumenta el volumen circulante.
Adems se desencadena la liberacin de la angiotensina II que estimula la sed.
Se reabsorbe agua a nivel del tbulo colector.
*Si perdemos un volumen importante de sangre de un 10% o ms es detectado
por baroreceptores, detectndose la baja en la presin arterial. Estos estimulan
la liberacin de ADH y angiotensina II y ocurre lo mismo que en el caso
anterior.
Se tiene el tbulo colector renal. Receptor V2 para la ADH, esta acoplado a una
protenas G, se activa una adenililciclasa, aumenta AMPc, se activan kinasas A

y estas activan acuaporinas 2 fosforilandolas, estas migran a la membrana y se

insertan en la membrana luminar permitiendo que el agua ingrese (la
membrana es impermeable al agua y solo se hace permeable en presencia de
hormona ADH). La hormona reabsorbe agua, pasa el agua y al otro lado de la
clula hay acuaporinas 3 que no requieren ser fosforiladas, por lo que el agua
pasa ala sangre.
Cuando se pierde sangre y se secreta ADH el efecto ms importante
es el de ser vasoconstrictor sobre la musculatura lisa arteriolar y de
esa forma va a lograr subir la presin arterial recuperndose la volemia.

*El estimulo fisiolgico del ADH es el aumento de la osmolaridad.

Receptor V1a, acoplado a una protenas G, fosfolipasa, IP3 (aumenta los niveles
de calcio sacndolo del retculo sarcoplasmico) y diacilglicerol que activa PKC.
Vmitos, cuando se producen se estimula la secrecin de ADH. La traccin
intestinal, cualquier ciruga provoca la secrecin de ADH generando trastornos
importantes del postoperatorio. Otro estimulo es la hipoxia, a travs de
quimiorreceptores estimula la secrecin de ADH. Emociones fuertes tambin
pueden estimular la secrecin de ADH (el organismo se prepara ante cualquier
cosa).
Dolor, estrs, emocin, baja del volumen y presin sangunea, hipoxia, traccin
intestinal y aumento de la osmolaridad estimulan la secrecin de ADH.

La ADH tambin estimula la secrecin de ACTH, efecto corticotropico, receptor

V1b que potencia la accin de CRH estimulando la secrecin de ACTH.
Cafeina y alcohol reducen los niveles de ADH.
Ejercicio aumenta la ADH.
La ADH puede estimular a la adenohipofisis para liberar ACTH a travs de los
recetores V1b (corticotrofos), potenciando as el efecto de la CRH del
hipotlamo,
Falta apunte de memoria. ADH afecta via cefaloraquideo.

Acciones de la vasopresina
Reabsorcin de agua en los tbulos colectores (V 2).
Vasocontriccin (V1A), redistribucin del volumen sanguneo.
Estimulacin de la secrecin de ACTH (V1B)
Activacin de procesos de aprendizaje y memorizacin (V 3)
Estimulacin de patrones de receptividad sexual y conducta maternal.

La oxitocina, estmulos de succin del pezn, y el otro a nivel uterino durante el

parto. Cuando el bebe empieza a succionar el pezn se desencadena un reflejo
neuroendocrino que hace que se sintetice ms oxitocina en los ncleos que
actan en las clulas mioepiteliales de las glndulas mamarias provocando la
secrecin de la leche. Esto ocurre durante todo el periodo de lactancia, este es
uno de los pocos feedback positivos.
A nivel uterino, se distienden las paredes durante el parto, esto es captado por
receptores mecnicos, se estimulan los ncleos supraoptico y paraventricular,
se secreta oxcitocina, se contrae el tero. Este es el segundo feedback
positivo.

Acciones de la oxitocina
Estimula la contraccin de clulas mioepiteliales de la glndula mamaria.

Estimula la contraccin del miometrio.

Estimula la secrecin de prolactina.
Controla la contractilidad de las fibras musculares del tracto genital
masculino.
Disminuye la sntesis de testosterona.
Facilita el olvido de patrones de conducta.

Mecanismo de accin de oxitocina

Protena G que activa una fosfolipasa C, se genera IP3 (aumenta el calcio) y
diacilglicerol (activa PKC).
Existen una serie de otros tejidos llamados no clsicos porque nunca se pens
que pudieran secretar hormonas. Hgado sintetiza un facto de crecimiento
similar a la insulina.
**Peptido natriuretico
angiotensina II.

auricular,

inhibe

la

secrecin

de

ADH

Tejidos endocrinos no clsicos y sus hormonas

Hgado: factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1)
Rin: calcitriol, eritropoyetina
Corazn (atrios, ventrculos): pptido natriuretico auricular (ANP)
Tejido adiposo: leptina
Clulas inmunocompetentes activadas: interleucinas 1 y 6, factor de
necrosis tumoral alfa (TNF-alfa)
Endotelio: endotelinas, prostaglandinas, NO
Glndula adrenal
Estn constituida por una parte central que es la llamada medula adrenal y una
parte externa que es la corteza adrenal. Cada una de esas partes acta como
rgano endocrino. La corteza tiene 3 zonas y cada una acta como un rgano
endocrino separado. En la zona glomerulosa se sintetizan mineralocorticoides.
Mdula sintetiza catecolaminas.
Corteza:
Capsula
Zona glomerulosa mineralocorticoides (aldosterona)
Zona fasciculata glucocorticoides (cortisol)
Zona reticularis andrgenos (DHEA y androstenediona)
Medula:
Epinefrina
Circulacin de tipo centrpeta, desde la corteza a la medula. Circulacin
antergrada pero tambin hay experimentos que demuestran que podra
existir un flujo retrogrado desde la medula a la corteza.

La medula es un ganglio simptico modificado y en la zona externa que es la

corteza, la zona mas pequea es la ms externa gromelurosa donde se
sintetizan los mineralocorticoides y su hormona ms importante es la
aldosterona. Para que se secrete se necesita ACTH pero ms importante la
angiotensina II y el K+.

DHEA dehidroepiandrosterona (principal andrgeno de la corteza), su sintetices

es estimulada por ACTH.
Mdula adrenal, sus clulas endocrinas son las clulas cromafines. Presentan
en su interior grnulos cromafines y es aqu donde se almacenan las hormonas.
Las hormonas producidas son catecolaminas.
En la medula un 15% corresponde a norepinefrina y un 85% epinefrina. Estas
hormonas se sintetizan a partir de la tirosina. La enzima tirosina hidroxilasa
transforma la tirosina en dopa, esta dopa es descarboxilada por la dopa
descarboxilasa generando la dopamina.
*Dopamina, epinefrina y norepinefrina son catecolaminas y comparten una va
de sntesis comn que comienza a partir del aminocido tirosina. La tirosina se
convierte en L-dopa por la tirosina hidroxilasa. La L-dopa pasa a dopamina
por una decarboxilacin especfica. Luego por la dopamina beta hidroxilasa
se convierte en norepinefrina, y las clulas cromafines de la medula
suprarrenal aaden un grupo metilo a la norepinefrina para producir la
epinefrina.
*La prolactina esta siempre inhibida en el organismo por la dopamina
porque cada vez que la prolactina aumenta lo nico que provoca
trastornos.
La dopamina hidroxilasa transforma la dopamina en norepinefrina. La enzima
que
pasa
de
norepinefrina
a
epinefrina
se
llama
feniletanolaminametiltransferasa. Esta ltima etapa es catalizada por el cortisol
que proviene de la zona faciculata de la corteza.

Parte de tirosina, cuando llega a dopamina esta ingresa al granulo cromafin por
un intercambiador VMAT1 que intercambia protones con la dopamina. La
dopamina ingresa al granulo y la enzima la transforma en norepinefrina. Esta
sale del granulo por el mismo intercambiador que uso para entrar y afuera se
transforma en epinefrina. Luego ingresa de nuevo por el intercambiado VMAT1
y en el granulo se almacena junto con ATP, calcio y con una protena llamada
cromogranina (adems se guardan encefalinas). Cuando se liberen a la
circulacin las catecolaminas se liberan tambin las encefalinas.
*La cromogranina le da el color a los granulos.
Cuando llegue un estimulo se libera por exicitosis. El gradiente de protones es
mantenido por una proton ATPasa.

Receptores adrenrgicos.
Receptores acoplados a protenas G. Receptores alfa y beta. Los alfa median
los procesos de vasoconstriccin y que por lo tanto estn ubicados en los
vasos sanguneos y beta a los que provocan vasodilatacin y que por lo
tanto estn ubicados en los vasos pero adems van a ser los responsables de
los efectos cardiovasculares y por lo tanto van a estar ubicados en el corazn.
Efectos cardiovasculares aumento de la frecuencia cardiaca, aumento del
inotropismo (capacidad contrctil del corazn). Los alfa van a ser los que
tienen mayor afinidad por la norepinefrina y los beta por la epinefrina.
Hay subgrupos de receptores, alfa1, alfa2, beta 1, beta2. Los alfa1 (estaban
mediando la vasoconstriccin) son los receptores postsinapticos y alfa2 a los
presinapticos (regular la liberacin de norepinefrina).
Los beta1 se encuentran en el corazn y en el tejido adiposo y los beta2 los
que se encuentran en los vasos sanguneos. Por lo tanto los beta1 estn
mediando la frecuencia e inotropismo y los beta2 median la vasodilatacin.
Beta3 en el tejido adiposo. Encontrado tambin en colon.
Se habla de la familia alfa1, la familia alfa2 y la familia beta. En general los alfa
mayor afinidad por norepinefrina y los beta por epinefrina.

Mecanismos de accin de catecolaminas

El receptor beta1 y el beta2 o el beta3 estn acoplados a una protenas Gs, se
activa y a su vez activa tambin a una adenililciclasa. Todos tiene como efectos
a la adenilciclasa y su segundo mensajero es AMPc.
En el caso alfa2 esta acoplado a unas protenas Gi, disminuye el AMPc. Alfa1
acoplado a una protenas Gq, se activa una fosfolipasa C, se genera IP3 (activa
receptores en el reticula sarcoplasmico y libera calcio) y diacilgliceral que junto
con el calcio activan PKC.

Respuesta adrenrgica
La sensacin de alerta esta dada por las catecolaminas y nos permite darnos
cuenta de una situacin de peligro.
Efectos de las catecolaminas:
Metabolismo (glucogenolisis, lipolisis)
Alerta (midriasis)
Palidez y sudacin
Broncodilatacin (aumento frecuencia respiratoria)
Taquicardia (aumento VM y TA)
Aumento del flujo sanguneo muscular
Disminuye flujo urinario
Baja la motilidad gstrica, secrecin acida, flujo sanguneo esplacnico
Cierre esfnteres internos
*La vida media de las catecolaminas es muy corta, 3 a 4 minutos en el plasma.

Catecol orto metil transferasa

Mono amino oxidasa
El producto final importante del catabolismo de las catecolaminas ya sea por
accin de MAO o COMT es el cido vanillilmandelico (en orina) (tiene olor a
vainilla).

Como se degradan tan rpido la accin es continuada por el cortisol.

El colesterol circula en el plasma unido a lipoprotenas. Las LDL son
endocitadas por un receptor especfico. Se almacena en el interior y a partir de
este colesterol el 80% de la sntesis de las hormonas esteroidales. El otro 20%
viene del acetil CoA que se transforma en colesterol al interior de las clulas.
El colesterol para poder pasar a pregnenolona que es el primer precursor de la
biosntesis. El colesterol tiene que ingresar a la mitocondria por un
transportador llamada protena STAR. El colesterol dentro de la mitocondria se
transforma en pregnelonona y luego sale de la mitocondria.

Transporte plasmtico del cortisol

Cortisol circula unido a CBG (glubulina que une cortisol y tambin se llama
transcortina). Esta transcortina transporta un 80% el cortisol, un 15% por la
albumina y un 5% circula libre y esta ultima es la hormona activa (todo lo
dems es una reserva circulante). Estrogenos y glucocorticoides, hormonas
tiroideas hacen que se una mas o menos cortisol a las protenas.

Receptores del cortisol

Isoformas alfa y beta. Adems existen muchas isoformas que explican la gran
cantidad de efectos de los glucocorticoides.
Mecanismo de accin de glucocorticoides
Mecanismo genmico, atraviesa membrana, se une a receptor, va al ncleo,
dimeriza y estimula la transcripcin de ciertos genes y otros los disminuye. 2
mecanismos a travs de un receptor hipottico por donde aparecen segundos
mensajeros como IP3, calcio, pkc.

Con concentraciones muy elevadas de glucocorticoides genera trastornos.

Efectos fisiolgicos del cortisol
Efectos fisiolgicos y farmacolgicos.

Efectos fisiolgicos. Para empezar tiene efectos cerebrales. En concentraciones

fisiolgicas nos permite enfrentar muchsimas situaciones. Desde el punto de
vista del metabolismo tiene efectos anablicos y catablicos.
Catabolicos efecto proteico a nivel del musculo liberando aminocidos y
tambin a nivel del tejido linfoide y del hueso. Efecto lipolitico.
Anabolicos los aa
Cortisol es una hormona hiperglicemiante

Efectos permisivos del cortisol. Si un individuo normal juega futbol y despus

se toma 1 litro de agua, si se recolecta la orinas en unas horas se vera
eliminada esta agua. En cambio un sujeto con dficit si hace lo mismo en 24
horas se vera que no ha eliminado prcticamente nada. Esto se da por el
sistema de la vasopresina y el cortisol esta inhibiendo este sistema.
Efectos farmacolgicos del cotisol
A nivel del hueso se puede producir una osteoporosis. Se estimula la
reabsorcin sea y es eliminado a nivel del rin.
A nivel del estomago los glucocorticoides estimulan la secrecin de acido en
las clulas parietales.
A nivel renal aumentan las filtraciones glomerulares, por lo tanto excretan el
calcio y eliminacin del agua.
Efecto antiinflamatorio, antialrgico.
Inhiben al sistema inmune.
Efecto antiinflamatorio porque son antibradikina
Efecto antialrgico porque son antihistamnicos.
Afectan la respuesta inmune.

Anti-inflamatorio: inhibe a mediadores de la respuesta inflamatoria (PGs, LTs,

TXs) y reduce la actividad fagoctica de los leucocitos en el sitio de la
inflamacin.
Anti-alrgico: bloquea receptores H1
Inmunosupresor: inhibe produccin de anticuerpos.

Metabolismo heptico del cortisol

En la principal va todos tienen un OH y se llaman los 17 hidroxiesteroides o 17
hidroxicorticoides