Revista Costarricense de Cardiologa

Print version ISSN 1409-4142

Rev. costarric. cardiol vol.6 n.1 San Jos Jan. 2004

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Un acercamiento a la cintica del oxgeno. (Parte I)

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Dr. Edgar Mndez J.MSc.*, Dr. Fernando S. Zeledn S.**, Dr. Jos F. Zamora L. ***,
Dr. Asdrbal Corts V.****

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Introduccin

Cited by SciELO

El aire es una mezcla de gases entre los cuales se encuentran principalmente el

nitrgeno (78,62%), el oxgeno (20,84%), el dixido de carbono (0,04%) y el agua
(0,50%). 1
Sin embargo, es el oxgeno el que despierta ms pasin, no slo porque es
indispensable para la vida al ser el aceptor final de la cadena respiratoria, sino tambin
porque se ha vinculado en una serie de procesos patolgicos denominados en conjunto
estrs oxidativo.

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Es por esta razn que en esta revisin se van a retomar los beneficios de los aspectos
fisiolgicos y fisiopatolgicos del manejo de la cintica celular del oxgeno en pacientes
gravemente enfermos, pero a la vez tambin se va a rescatar como este mismo gas se puede ver involucrado en el deterioro del
metabolismo celular sistmico.
Fisiologa del Transporte de Oxgeno
La difusin del oxgeno a los tejidos es posible gracias a una cascada de gradiente de presin, desde el aire ambiental hasta la
mitocondria. 2
Por ejemplo, a nivel del mar la presin baromtrica es de 760 mmHg y la presin parcial de oxgeno (PO 2) a la inspiracin es de
160 mmHg, considerando que el aire que respiramos contiene un 21% de oxgeno.
A su paso por las vas respiratorias, el aire se entibia y humedece; y de este modo, por la influencia de la presin de vapor de agua
a nivel alveolar la PO 2 disminuye a un valor de 110 mmHg aproximadamente.
A continuacin, por el efecto de la PCO 2 y de la difusin a travs de la membrana alveolo capilar, la PO 2 en los capilares
pulmonares es de 100 mmHg y al llegar a la aurcula izquierda se reduce a 95 mmHg a causa del cortocircuito anatmico. En la
sangre que se transporta a los tejidos dicha presin es de 90 mmHg y en los capilares es de 40 mmHg. Se cree que la PO2
intersticial es de 10-20 mmHg, que a nivel de la membrana celular es de 10 mmHg y en la mitocondria oscila entre 1 y 5 mmHg.
Cuando el oxgeno difunde a travs de la membrana alveolo capilar, el 97% se une a la hemoglobina y el 3% restante permanece
disuelto en el plasma. 1
La hemoglobina consiste en cuatro cadenas polipeptdicas y cuatro grupos hem; es un dmero de dmeros con dos cadenas de la
familia alfa y dos cadenas de la familia beta. Las cuatro cadenas son mantenidas juntas por atracciones no covalentes. Cada
cadena contiene un grupo hem que se une al oxgeno. Cualquier molcula de este tipo debe ser capaz de unir O2 , no permitirle
que oxide ninguna otra sustancia (lo que reducira el O2), y luego liberar el O2 en funcin de la demanda. Lo anterior se logra
gracias a determinados metales de transicin, en sus estados de oxidacin ms bajos, como por ejemplo, el Fe 2+ y el Cu 2+ que
tienen una fuerte tendencia a unir oxgeno.
La razn fundamental de la existencia de protenas que transportan oxgeno, adems de los aspectos de solubilidad de dicho gas,
es la proteccin de que el metal que une al oxgeno no sufra una oxidacin irreversible, permitindose que se produzca el primer
paso de una oxidacin, o sea, la unin al oxgeno, pero se bloquea el paso final que es la oxidacin completa. 4
Una protena transportadora de oxgeno ideal debera estar casi saturada a 100 mmHg e instaurada a aproximadamente 20-40
mmHg. (Figura 1)
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Entre las distintas cadenas laterales de los residuos de aminocidos en la hemoglobina existen interacciones salinas, enlaces de
hidrgeno e interacciones hidrofbicas para estabilizar la determinada estructura cuaternaria. Estas interacciones son las que
permiten cambios moleculares en la estructura de la protena cuando por ejemplo ocurre un incremento de hidrogeniones, xido
ntrico, monxido de carbono o cuando vara la concentracin plasmtica de 2,3 DPG y que por ende influyen en la curva de
disociacin de la oxihemoglobina. Es por esta razn que dicha curva posee una forma sigmoidea, o sea, que la prdida de algunos
oxgenos de la protena facilita el que esta pierda ms y viceversa, hecho que se logra por la intervencin entre las distintas
cadenas polipeptdicas de la hemoglobina. (Figura 1)
En el sentido inverso, cuando se produce CO 2 producto del metabolismo celular, este CO2 ingresa a los hemates y reacciona con
el agua y este proceso se aligera gracias a la enzima anhidrasa carbnica (AC), dando como resultados bicarbonato e
hidrogeniones. Estos ltimos iones reducen el pH de los eritrocitos, lo cual produce una reduccin de la afi nidad de la Hb por el
oxgeno, que a su vez permite una liberacin an ms eficaz del oxgeno por parte de la hemoglobina. (Figura 2)

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Lo anterior se ha denominado efecto Bohr y se describe de la siguiente manera:

De la frmula anterior, se desprende que si ubicamos esta reaccin en los pulmones, el exceso de oxgeno la desplazar hacia la
izquierda, liberando H + . Estos H + reaccionan con el HCO-3 y forman CO 2 y agua como se explic anteriormente, lo cual libera
CO2 que posteriormente se expulsar por los pulmones.
Pero, por qu si tambin se forman iones HCO3- el pH de los hemates disminuye?
Parte de la respuesta est en que estos iones son intercambiados con iones Cloruro y se exportan fuera del hemate; adems
parte del bicarbonato que permanece dentro del eritrocito reacciona con los grupos amino N-terminales de la hemoglobina para
formar carbamatos, mediante una reaccin denominada carbamacin:
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Como se aprecia, esta reaccin introduce un grupo con carga negativa en el N-terminal de las cadenas, que estabiliza la formacin
de puentes salinos entre las cadenas
y . El proceso ocurre en viceversa en los pulmones, expulsando el CO2 .4
La cantidad de oxgeno transportado a los tejidos perifricos es el producto del contenido de oxgeno en sangre arterial por el gasto
cardaco (GC), es decir, de 1000 ml/min o de 600 ml/ min/m 2 aproximadamente. 5
A su vez, el contenido de oxgeno es la suma del oxgeno unido a la hemoglobina ms el oxgeno disuelto en sangre. 4
Para realizar este clculo, es necesario recordar que cada gramo de Hb se une a 1.36 ml de oxgeno, por lo tanto, si la Hb normal
es de 15 g/dl y esta se encuentra saturada al 100%, la cantidad de oxgeno unido a la hemoglobina es de 20.4 mg/dl. Por otro
lado, el coeficiente de solubilidad del oxgeno es de 0.0031 ml/mm Hg/dL, y por consiguiente, la cantidad de oxgeno disuelto en 1
dL de sangre con una PO2 de 100 mm Hg es de 0.3 ml, por lo que el contenido de oxgeno en la sangre arterial es de 20.7 ml/dL.
(Tabla 1)

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Utilizando el mismo clculo, el contenido para la sangre venosa es de aproximadamente 16 ml/dL, por lo que la diferencia arteriovenosa de oxgeno (DavO2 ) es de 4.7 ml/dL. Un concepto importante a destacar es que la PO2 y la saturacin son las mismas
para la sangre anmica arterial y venosa, incluso cuando existe una intensa disminucin del contenido del oxgeno. (Figura 3)

Al analizar el transporte de oxgeno ( DO 2 ) y el consumo (VO2 ) calculado vs. el medido, hay que mencionar que hay diferencias
importantes. Por ejemplo, el VO2 calculado puede variar en un 15% mientras la medida en un 5%. 6,7
Normalmente, existe una relacin entre el DO 2 y el VO2 de 5:1 y ante cualquier variacin de componentes del transporte de
oxgeno (Hb, sat, PO2 , ndice cardaco), los otros tienden a modificarse para de esta forma compensar el cambio en dicha variable
y mantener constante el DO2 . Por ejemplo, en un paciente anmico agudo, aumenta el GC hasta que el DO2 se restablece.
Cuando la anemia es crnica, no slo aumenta el GC, sino tambin el nmero de hemates, como consecuencia de la estimulacin
de la eritropoyetina.
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Sin embargo, cuando es el gasto cardaco el que ha alterado la relacin DO2 /VO2 de forma aguda, el parmetro que se autorregula
para mantener dicha relacin es el VO 2, es decir, se extrae una cantidad relativamente mayor de oxgeno de la sangre circulante,
con lo cual se incrementa la DavO2 .
Un cambio primario del DO2 no va seguido de ningn cambio del VO2 .
Es evidente que el VO2 no puede superar el DO2 y si el DO2 es menor que el VO 2 , el VO 2 llegara a ser dependiente del
suministro. En teora esto ocurrira cuando el cociente fuera inferior a 1:1. No obstante, se produce una dependencia del
suministro de oxgeno cuando el DO2 disminuye por debajo del doble del VO2 (2:1). (Figura 4)

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La cantidad de oxgeno extrado del DO 2 es un 20% y el 80% restante en realidad se encuentra presente en la sangre venosa de
retorno al corazn; por lo tanto, la saturacin de sangre venosa (SvO2 ) es del 80%.
De lo anterior se deduce que cuando la SvO 2 es del 80%, el cociente DO2 /VO2 se encuentra en su estado 5:1. Una SvO2 del
50% corresponde a una relacin 2:1 (siempre que la sangre arterial est saturada al 100%). Ahora, si la SaO2 es del 80% y la
SvO2 es del 64%, entonces el cociente es de 5:1. La SvO2 puede estar elevada en tejidos que han estado hipoperfundidos, como
por ej. durante la circulacin extracorprea en la ciruga de corazn.
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Cabe resaltar que en ciertos procesos clnicos, como en la sepsis, la curva DO2 /VO2 se desva hacia la derecha y el cociente
crtico DO2 /VO2 podran acercarse a 3:1 ms que a 2:1, lo cual podra deberse a problemas de difusin desde los capilares a las
mitocondrias o a las anomalas en cadena respiratoria. (ver Figura 4)
LAS MITOCONDRIAS Y EL CONSUMO DE OXGENO
Las mitocondrias se encuentran en casi todas las clulas (a excepcin de los hemates). Su nmero vara segn el tipo celular, por
ejemplo cada hepatocito posee de 1.022 a 2.000 mitocondrias, que miden 3 milimicras de largo aproximadamente.
Las mitocondrias poseen dos membranas, una externa y otra interna que dan lugar a los compartimientos intermembranosos y a la
matriz mitocondrial.
Es en la matriz mitocondrial y en la membrana interna en donde se desarrollan la mayora de actividades relacionadas a la cadena
respiratoria. 8,9
Directamente relacionado con estos procesos aerobios intramitondriales, se encuentra el consumo de oxgeno, es decir, el
volumen de oxgeno consumido por minuto (VO2 ) y se aprecia mejor observando de una manera ms detallada la cadena
respiratoria. (Figura 5)

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No obstante, el consumo de oxgeno por los tejidos es un poco mayor que la produccin aerbica de ATP. La explicacin de lo
anterior, puede ser la utilizacin de dicho gas en otros procesos oxidativos celulares, que segn se calcula consumen el 2% del
VO2 , como por ejemplo, en la generacin de metabolitos reactivos del oxgeno. 10, 11
El VO2 en reposo est en funcin de la respiracin celular, y esta a su vez, depende del ambiente metablico de los diferentes
rganos, regido en especial por los niveles hormonales. 12
El metabolismo que se produce en diferentes rganos ocurre a distintas velocidades que dependen de la masa celular y de la
actividad celular, de modo que el VO2 sistmico se ve afectado por los cambios del flujo sanguneo regional.
El VO2 se puede calcular de diversa formas, pero en general estas se basan en el principio de Fick que establece que en un
estado de equilibrio, la cantidad de O2 consumido en el proceso del metabolismo sistmico es exactamente igual a la cantidad de
oxgeno captado en los capilares pulmonares por medio de la va area. A su vez, la eficiencia de la captacin de oxgeno a travs
de los pulmones est controlado por la relacin perfusin-ventilacin alveolar.
La respiracin celular se defi ne como la transferencia ordenada de vas metablicas electrnicas, de compuestos orgnicos al
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oxgeno. Este proceso genera fosfatos de alta energa en la forma de ATP para aportar energa libre necesaria por las clulas de los
tejidos. 13
El ATP es hidrolizado por las ATPasas para generar energa necesaria para las funciones celulares y para conservar la
permeabilidad de la membrana de la clula. 14
La hidrlisis del ATP hace que se produzcan ADP, fosfato inorgnico (Pi) e iones hidrgeno.
La respiracin celular y por ende la fosforilacin oxidativa estn controlados a nivel celular por varias seales; dentro de las cuales
el potencial de fosforilacin (PF) es una de las ms importantes.
Dicho potencial se define como

Es decir, cuando el PF es alto (o sea que la cantidad de ATP es elevada y por ende la clula se encuentra con un balance
energtico a su favor) disminuye el metabolismo aerbico y por ende el consumo de oxgeno. 15
Por otro lado, si se acelera la hidrlisis de ATP, como sucede durante el ejercicio, aumentan la (ADP) y (Pi) y por lo tanto
disminuye el PF y es as como aumenta la respiracin celular, el consumo de oxgeno y el flujo sanguneo a dichos tejidos. (En
este ltimo caso hay un aporte de sustrato en forma de ADP en la fosforilacin oxidativa, lo que hace que esta pueda aumentar).
El (ADP) y el (Pi) tambin aumentan durante procesos de hipoxia, pero ante la limitacin del aporte de oxgeno, no aumenta el
consumo de este gas y dicho consumo disminuye conforme la privacin del gas mencionado es mayor. Otro factor determinante de
la produccin de ATP es el contenido de nucletidos de adenina (ATP, ADP, AMP) en la mitocondria.
Al acumularse en el citosol, ADP y Pi son llevados de regreso a la mitocondria por translocasas de ADP/ATP y por transportadores
de Pi/OH y ATP/Pi.
En condiciones normxicas, la distribucin de los fondos mencionados entre el citosol y la mitocondria se encuentran en
equilibrio. 16
Es as como diversas molculas que influyen sobre le VO2 actan a nivel mitocondrial, por ejemplo, las hormonas tiroideas actan
directamente sobre el complejo IV o Cit. C. Oxidasa, y de esta forma eliminan la inhibicin alostrica por parte del ATP y como
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consecuencia aumentan la respiracin celular. 17

Otro ejemplo es el aumento del ATP, que produce que se desate una seal de transduccin va protenas G que conlleva aumentos
de AMPc y PKA, con fosforilacin subsiguiente de la Cit. C. Oxidasa e inhibicin de este complejo, que como ya se ha explicado
disminuir el VO2 . 18
Por otro lado, el aumento de la concentracin de Ca ++ mitocondrial activa el complejo IV al desfosforilarlo y por ende aumenta
tambin el VO2 .
Papel del oxido ntrico a nivel mitocondrial y su relacin con el consumo de oxgeno
El xido ntrico (NO) representa una de las 10 molculas de menor tamao halladas en la naturaleza y est compuesto por slo un
tomo de nitrgeno y un solo tomo de oxgeno.
La molcula de NO contiene un nmero impar de electrones (cinco electrones del nitrgeno ms seis electrones del oxgeno) lo
que implica que existe un electrn desapareado y que confiere al NO la propiedad de molcula reactiva.
El NO es una molcula sumamente lipoflica y que por lo tanto atraviesa fcilmente las barreras representadas por las membranas
lipoproteicas. Presenta una vida media de apenas 3-5 seg., debido a su reactividad espontnea con el oxgeno molecular. Se
sintetiza a partir de la L-arginina (un aminocido bsico) por la accin de la NO sintetasa, que tambin cataliza una segunda
reaccin para dar como resultado la L-citrulina. Presenta una afinidad por la hemoglobina 200.000 veces superior a la del oxgeno y
1.000 veces mayor que la del monxido de carbono. 18 (Figura 6)

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La actividad fisiolgica de NO finaliza rpidamente despus de su oxidacin en presencia de oxgeno para formar nitrito (NO2) y
nitrato (NO3).
Esta molcula acta a nivel mitocondrial en situaciones de estrs celular en una forma compensadora, es decir, tratando de evitar
la muerte celular. 19,20,21.
Sin embargo, pareciera que este mismo metabolito es el que tambin puede provocar que una clula que ha dejado de ser viable se
conduzca al proceso conocido como apoptosis.
La apoptosis (o muerte celular programada) es en ltima instancia un mecanismo de defensa celular ante una agresin, tanto
endgena como exgena y que pone en peligro el funcionamiento celular. Tambin se ha relacionado este proceso de apoptosis en
una amplia gama de patologas, por ejemplo, la aterosclerosis, la insuficiencia cardaca, eventos isqumicos cardacos y
cerebrales, rechazo de trasplantes cardacos y otros. 22
El xido Ntrico inhibe la citocromo oxidasa reversiblemente, al competir por el oxgeno por los sitios A3 y CuB reducidos, en otras
palabras, aumenta la Km de la enzima por el oxgeno.
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Se sabe que una disminucin en el aporte de oxgeno conlleva a una generalizacin de NO.
El NO entonces producira una cada en la actividad de los complejos I, III, IV, que bombean protones desde la luz de la matriz
mitocondrial hasta el espacio intermembranoso. Existe un intercambiador activo secundario que se denomina translocador de
nucletidos de adenina (ANT), que normalmente saca ATP al espacio intermembrana mitocondrial (EIM) en intercambio por ADP
(ATP tiene una carga negativa de ms que el ADP). Este intercambiador tambin se vera frenado, ya que el "motor" de todo lo
anterior es la Cit. Oxidasa, (la cual reduce al oxgeno) y que en este caso est inhibida por el NO. 20
Otra situacin que ocurre en caso de hipoxia, adems de todo lo anterior, es que la ATP sintetasa o complejo V, en lugar de
bombear los protones al interior de la matriz mitocondrial, el proceso se revierte y se bombean protones al EIM, como una medida
para tratar de restablecer el gradiente electroqumico. Por lo tanto, en un grado de "hipoxia leve" para la clula, estos mecanismos
compensadores provocan que el potencial de membrana mitocondrial se restablezca y que la clula pueda evitar as la apoptosis.
No obstante, el estado reducido de la cadena respiratoria favorece la generacin de iones superxido, que en este caso son
convertidos a perxido de hidrgeno por la perxido dismutasa (SOD). Ahora bien, conforme la hipoxia prosigue, esta inhibicin de
la respiracin incrementa la produccin de radicales libres, se agota el pool de glutatin y la formacin de peroxinitritos aumenta. 22
Esto ltimo favorece la induccin del poro de Transicional de Permeabilidad (PTP) en la membrana mitocondrial interna (MMI), que
conlleva que la MMI se vuelva permeable a los H+ y se provoque un colapso en la clula, con la liberacin citocromo C e induccin
de un complejo (apoptosoma) que induce la activacin de la cascada apopttica. 23
De lo anterior se desprende que durante la hipoxia el NO juega un papel protector inicialmente, disminuyendo parcialmente el
consumo de oxgeno celular. Es as como, en la disminucin de la PO 2 celular, la produccin de ATP es menor que las
necesidades de la clula, y se acumula AMP citoslico, ello a su vez estimula la gliclisis con la estimulacin del lactato, al
estimularse la enzima lactato deshidrogenasa que convierte el piruvato en lactato y oxida el NADH + H+ y es a este incremento de
la rapidez de la gluclisis con la hipoxia lo que se conoce como Efecto Pasteur.
Otra fuente de ATP como mecanismos compensatorios son las reacciones de la cinasa de creatina, en la cual se utiliza
fosfocreatina para fosforilar ADP. Sin embargo, no tiene aporte importante durante estados de hipoxia, ya que la fosfocreatina
disminuye importantemente durante estos eventos. La CPK, sin embargo, acumula la concentracin de ADP citoslico, lo cual a
su vez, estimula la adenilato quinasa la cual intenta conservar la relacin,
al fosforilar un ADP a partir de otro ADP. Esto
conllevara a un aumento de (AMP) citoslico, el cual puede tomar dos vas: o se desamina y produce monofosfato de inosina
(IMP), con la formacin de amonaco, o es convertido por la enzima 5 nucleotidasa a adenosina que es un vasodilatador potente.
9,16

Tambin la cascada metablica implica a la enzima xantino oxidasa, que puede producir radicales libres y peroxidacin de
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membranas; formacin de metabolitos del cido araquidnico y mayor alteracin de la microvasculatura corporal. 24
De ah es que se ha intentado administrar inhibidores de la xantino oxidasa y vitamina E durante eventos de reperfusin, donde se
sabe que ocurre una produccin acelerada de radicales libres y que pueden contribuir incluso a un deterioro de la funcin celular
ms que a su viabilidad. 24
NOTA : El artculo se divide en dos partes: un primer captulo que consiste en la fi siologa de la cintica del oxgeno y una
segunda parte que abarca la correlacin clnica del tema.
Referencias
[ Links ]

1. Guyton AC, Hall JE. Textbook of Medical Physiology. 9th ed.Philadelphia,W. B. Saunders, 1996.

[ Links ]

2. Ganong WF. Review of Medical Physiology.19th ed. California, Appleton and Lange, 1999.

3. Dickerson, R.E. e I. Geis: Hemoglobin: Structure, Function, Evolution and Pathology. Benjamin/Cummings, Menlo Park,
California, 1983.
[ Links ]
[ Links ]

4. Mathews, C. K., van Holde, K.E., Ahern K.G. Biochemistry. 3rd ed. Addison Wesley, California, 2002.
5. Bartlett RH. Critical Care Physiology. Masson-Little, Brown, 1996.

[ Links ]

6. Dantzker DR, Foresman B, and Gutierrez G: Oxygen supply and utilization relationships: A reevaluation. Am Rev Respir Dis 143:
675-679, 1991.
7. Schneeweiss B, Druml W, Graninger W, et al. Assessment of oxygen-consumption by use of reverse Fick principle and indirect
calorimetry in critically ill patients.Clin Nutr 1989;8:89-9
[ Links ]
8. De Robertis EMF, Biologa Celular y Molecular. 12 ed., 4 reimp. Buenos Aires: El Ateneo, 1998
9. Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 2nd ed. Boston, Sinauer Associates, 2002.
10. Bartlett RH, Dechert RE. Oxygen Kinetics: pitfalls in clinical research. J Crit Care 1990;5:77-80

[ Links ]

[ Links ]
[ Links ]

11. Grisham MB and McCord JM: Chemistry and cytotoxicity of reactive oxygen metabolites. In Taylor AE, Matalon S, and Ward
P,.: Physiology of oxygen radicals. Bethesda, MD, American Physiological Society, 1986, pp 1-18.
12. Bartlett RH. Critical Care. In: Greenfield L, ed. Surgery: scientific principles and practice. Philadelphia: Lippincott, 1992: 195open in browser PRO version

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222.

[ Links ]

13. Di Mauro S, Schon EA. Mitochondrial Respiratory Chain Disease. N Engl J Med 2003; 348:2656-2668.
[ Links ]

14. Harold FM: The vital force: A study of bioenergetics. New York, Freeman, 1986,pp 28-56
15. Saraste M: Oxidative phosphorylation at the fin de siecle. Science 283:1488-1493.

[ Links ]

[ Links ]

16. Gutirrez G: Cellular energy metabolism during hypoxia. Crit Care Med 1991; 19:619.

[ Links ]

17. Ludwing B, Bender E, et al. Cytochromec Oxidase and the Regulation of Oxidative Phosphorylation.Chembiochem 2001;2:392403.
[ Links ]
18. Berne R.M. and Levy M.N.: Principles of Physiology.4th ed. Mosby .1998

[ Links ]

19. Matheis G, Sherman MP, Bucberg GD, et al: Role of L-arginine-nitric oxide pathway in myocardial reoxygenation injury. Am J
Physiol 1992; 262:H616-H620
20. Moncada S, Erusalimsky JD. Does nitric oxide modulate mitochondrial energy generation and apoptosis?. Nature 2002; 3:214220.
[ Links ]
21. Gianetti J, Del Sarto P, et al.: Supplemental nitric oxide and its effect on myocardial injury and function in patients undergoing
cardiac surgery with extracorporeal circulation.J Thoracic Cardiovasc. Surg 2004;127:44-50
[ Links ]
22. Palmer, L.A., Gaston, B. and Johns, R.A. Normoxic stabilization of hipoxia inducible factor 1 expression and activity: redox
dependent effect of nitrogen oxide. Mol Pharmacol. 58, 1197-1203
23. Narula J, Dixit VM, Miller LW. Apoptosis in cardiovascular disease. Cardiology Clin 2001; 19:95-150

[ Links ]

24. Bontemps F, Van den Berghe G, and Hers HG: Pathways of adenine nucleotide catabolism in erythrocytes. J Clin Invest
77:824-830,1986.
[ Links ]

* Asistente en Ciruga Cardiovascular, Hospital Mxico, C.C.S.S., San Jos, Costa Rica.
** Residente en Circulacin Extracorprea, Hospital Mxico, C.C.S.S., San Jos, Costa Rica.
*** Mdico General.
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**** Asistente en Cardiologa y Circulacin Extracorprea, Hospital Mxico, C.C.S.S., San Jos, Costa Rica.

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