UNIVERSIDAD NACIONAL DEL

ALTIPLANO

FACULTAD DE BIOGOLGIA
ESCUELA PROFESIONAL DE BIOLOGA
CURSO: HEMATOLOGA
PRESENTADO POR: Rony Justo CONDORI
GAMARRA
DOCENTE: Youri Teresa Del Carpio Condori
PUNO- PER
2015

LINFOPOYESIS TIMICA
INTRODUCCIN
Los antgenos protenicos que atraviesan las barreras epiteliales son captados por las
clulas dendrticas inma-duras, y transportados a los ganglios linfticos. Los que
entran en la circulacin pueden ser captados por clulas dendrticas en la sangre del
bazo. Si estos antgenos se asocian a patrones moleculares asociados a patgenos,
como los ligandos tipo toll, las clulas dendrticas son activadas y se las induce para
que expresen coestimuladores sobre la superficie celular. Tanto los linfocitos T
vrgenes como las clulas dendrticas son atrados a las zonas de linfocitos T por
quimiocinas que activan el receptor de quimiocinas CCR7. Las clulas dendrticas
presentan los antgenos sobre las molculas del CMH y tambin expresan
coestimuladores que pueden proporcionar segundas seales a los linfocitos T
vrgenes. Cuando un linfocito T virgen reconoce el antgeno y recibe seales mediante
la interaccin de B7 (coestimulador) con receptores de coestimuladores del linfocito T,
ese linfocito T es activado. Se pueden inducir a los linfocitos T estimulados a que
secreten citosinas y expresen receptores de citosinas. La IL-2 da lugar a la expansin
de clones especficos de antgeno. La IL-2 y otras tambin estimulan la diferenciacin
de los linfocitos T en linfocitos efectores y de memoria. Algunos de estos linfocitos T
activados salen del rgano linftico y entran a la circulacin. Otros, quedan en el
rgano y ayudan a los linfocitos B a diferenciarse en clulas plasmticas.
Los linfocitos T efectores pueden migrar a cualquier foco de infeccin o de inflamacin.
Ah, vuelven a entrar en contacto con el antgeno para el que son especficos. Los del
subconjunto cooperador CD4+, expresan molculas de membrana y secretan citosinas
que activan a los macrfagos para que maten los microorganismos fagocitados. Los
linfocitos citotxicos del subconjunto CD8+, matan clulas infectadas y clulas
tumorales que muestran antgenos asociados al CMH de clase I. Los linfocitos T de
memoria son una poblacin expandida especficos de antgeno que pueden responder
rpidamente a un encuentro posterior con el antgeno. La activacin de los linfocitos T
de memoria depende solo de la ocupacin del RLT, y en esta fase de la diferenciacin,
no son necesarias segundas seales coestimuladoras.
Las respuestas de los linfocitos T disminuyen principalmente porque la mayora de los
linfocitos T activados por el antgeno mueren mediante apoptosis. Cuando el antgeno
es eliminado, los linfocitos quedan privados de los estmulos de supervivencia que
normalmente proporcionan al antgeno, los coestimuladores y las citosinas.

MARCO TEORICO
Linfocitos
T
citotxicos (CTL,
por
sus
siglas
en
ingls)
o
linfocitos CD8+ encargados de las funciones efectoras de la inmunidad celular,
mediante la interaccin con un complejo pptido-CMH-I; los CTL reconocen las
clulas infectadas por el patgeno para clulas tumorales, y las destruyen segregando
una serie de molculas (perforina, granzimas, FasL) que activan laapoptosis de la
clula diana.
Linfocitos T cooperadores, Linfocitos T ayudantes o linfocitos CD4+ o helper T
cells: se encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune coordinada mediante
la interaccin con un complejo pptido-CMH-II. Cuando se activan, los
linfocitosCD4+ se especializan, diferencindose a su vez en linfocitos efectores, que
se distinguen por el tipo de citoquinas que producen:

Th1, que migran a los tejidos infectados y colaboran en la activacin de

los macrfagos, ya que los Th1 segregan fundamentalmente interfern ; los
Th1 son importantes en la defensa frente a los microorganismos intracelulares
y lainflamacin;

Th2, que permanecen sobre todo en los tejidos linfoides y colaboran en

la activacin de los linfocitos B; segregan principalmente IL-4 (que estimula la
secrecin de Ig-E, que a su vez activa los mastocitos) e IL-5 (que activa
los eosinfilos); los Th2 son importantes en las reacciones alrgicas y en la
defensa frente a parsitos;

Th17, denominados as porque segregan IL-17, adems de IL-22; son

los principales mediadores en algunas reacciones alrgicas, y parecen estar
implicados en el desarrollo de enfermedades como la esclerosis mltiple,
la artritis reumatoide y laenfermedad inflamatoria intestinal.

La diferenciacin en Th1, Th2 o Th17 no es al azar, sino que depende de los estmulos
que reciba el linfocito T4 virgen cuando contacte un antgeno extrao.

Linfocitos T de memoria: son clulas que se generan despus de la activacin de los

linfocitos T, por exposicin a un antgeno extrao (un patgeno). Tienen vida larga, son
funcionalmente inactivos, y pueden circular durante meses o aos, preparados para
responder a nuevas exposiciones al mismo microorganismo. El objetivo de
lasvacunas es precisamente generar linfocitos de memoria (T y B) mediante la
exposicin a un patgeno atenuado, de manera que el organismo responda de manera
rpida y eficaz frente al patgeno activo.
Linfocitos T reguladores: (clulas Treg), anteriormente conocidos como clulas T
supresoras. Su funcin principal es eliminar la inmunidad mediada por clulas al final
de la reaccin inmune y eliminar clulas T auto-reactivas que escaparon al proceso de
seleccin negativa en el timo.
Clulas T gamma/delta: Son un pequeo grupo de clulas T que poseen un TCR
especfico en su superficie. La mayor parte de los linfocitos tienen un TCR compuesto
por dos cadenas glucoproteicas denominadas y . Sin embargo, en las clulas , el
TCR est formado por una cadena y una cadena . Este grupo de linfocitos es muy
poco frecuente (5 % del total), pero son abundantes en la mucosa del intestino,
formando parte de una poblacin de linfocitos denominada linfocitos intraepiteliales.
Los antgenos que activan estos linfocitos eran desconocidos, se ha descubierto una
presentacin de glucoproteinas como antgenos, en vez de pptidos. Sin embargo, los
linfocitos no presentan restriccin CMH, y parece que reconocen protenas
completas en lugar de pptidos, aunque algunos reconocen molculas CMH-IB.
Seleccin positiva de los timocitos
En esta fase tiene lugar la puesta en marcha del mecanismo de restriccin CMH: los
linfocitos T de un individuo concreto slo pueden detectar un antgeno si ste viene
presentado por una molcula del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) del
mismo individuo. Los diferentes clones de timocitos dobles positivos expresan

diferentes tipos de TCR . Si el TCR de una clula T reconoce una molcula CMH en
el timo (que por definicin es una molcula CMH presentando un pptido propio del
individuo), esa clula T es seleccionada para sobrevivir: por eso se habla de seleccin
positiva. Para asegurarse de que el linfocito T durante su maduracin ser expuesto a
todo tipo de pptido propio, las clulas epiteliales medulares del timo expresan
numerosos genes, que codifican la mayor parte de las protenas presentes en los
tejidos perifricos.
Las clulas que no son capaces de reconocer un complejo pptido propio-CMH en
el timo mueren por apoptosis. Estas clulas no seran tiles al individuo, porque seran
incapaces de ver los pptidos presentados por las molculas de CMH en los tejidos
perifricos.
Eleccin entre las lneas T CD4+ y CD8+
Durante el proceso de seleccin positiva, las clulas T que reconocen complejos
pptido-CMH clase-I preservan la expresin de CD8, el coreceptor que se une a la
molcula CMH-I, y pierden la expresin de las molculas de CD4. A la inversa, las
clulas que reconocen complejos pptido-CMH clase-II preservan la expresin de CD4
y pierden la de CD8.
As, lo que se obtiene al final del proceso de seleccin positiva son timocitos simples
positivos, que son o bien CD8+, restringidos para ver CMH-I, o bien CD4+,
restringidos para CMH-II.
Adems, durante este proceso, las clulas T tambin devienen segregadas
funcionalmente: las clulas T CD8+ pueden convertirse en linfocitos T
citotxicos cuando se activan, mientras que las clulas T CD4+ sern linfocitos T
cooperadores. Se desconoce cmo la seleccin de co-receptores est asociada a la
segregacin funcional.
Seleccin negativa de los linfocitos
Los linfocitos dobles positivos inmaduros cuyos receptores reconocen fuertemente los
complejos pptido:CMH en el timo tambin sufren apoptosis. Este es el proceso de
seleccin negativa, que sirve para eliminar linfocitos que podran reaccionar de forma
daina contra protenas propias que se expresan en el timo. Por ello, se dice que este
mecanismo permite el establecimiento de la tolerancia central, al asegurar que las
protenas propias no sern atacadas por los linfocitos T.
Las clulas T que han pasado los procesos de seleccin positiva y negativa
son linfocitos maduros, que presentan las siguientes caractersticas:
son simples positivos CD4+ o CD8+;
estn restringidos para las molculas CMH propias (CD4+:CMH-II, CD8+:CMH-

I);
son tolerantes para las protenas propias;
son vrgenes (naves): no han encontrado nunca un antgeno extrao.

Los linfocitos maduros salen del timo y se distribuyen por la periferia a travs
del sistema circulatorio, donde pueden encontrar una clula que presente un complejo
pptido extrao:CMH, capaz de activar el linfocito y desecadenar una respuesta
inmune.
Es interesante destacar que la capacidad de reconocer los antgenos extraos por
parte de los linfocitos T no est sometida a seleccin, sino que es el producto del azar:

las clulas T que reconocen los complejos pptido propio:CMH propio de forma
dbil puede que reconozcan fuertemente antgenos extraos, procedentes de
microorganismos, en la periferia del organismo.

Activacin de linfocitos T

Maduracin
Luego de muchas generaciones celulares, los linfocitos T h progenitores se diferencian
en linfocitos Th efectores, linfocitos Th de memoria, y linfocitos Th supresores.

Linfocitos
Th efectores:
secretan citoquinas, protenas o pptidos que
estimulan o interaccionan con otros leucocitos, incluyendo linfocitos Th.

Linfocitos Th de memoria: retienen la afinidad por el antgeno de la clula T

activada original, y son usados para actuar ms tarde como clulas efectoras
durante una segunda respuesta inmunitario (p. ej., si hay una reinfeccin del
husped ms adelante).

Linfocito T supresor: no promueve la funcin inmunitaria sino que la

disminuye. A pesar de ser pocos en cantidad durante un proceso de infeccin, se
cree que estas clulas juegan un papel importante en la auto-limitacin del sistema
inmunitario; han demostrado prevenir el desarrollo de varias enfermedades
autoinmunes.

La produccin de IL-2 por parte de los linfocitos T colaboradores es tambin necesaria

para aumentar la proliferacin de linfocitos T CD8+. Sin las interacciones de los
linfocitos T colaboradores, las clulas T CD8+ no podran multiplicarse y eventualmente
se volveran anrgicas. Esta asistencia-cruzada de los linfocitos T colaboradores es
otra de las formas en las que el sistema inmunitario intenta prevenir una enfermedad
autoinmune mediada por clulas T.

CONCLUSIN
Los diversos fenotipos helper CD4+ no constituyen patrones terminales de
difrenciacin. Las Clulas Dentrticas y/o Macrfagos liberan un perfil de citokinas
apropiado para cada grmen invasor. Esto pone en marcha programas genticos
especficos, que habilitan la diferenciacin hacia cada versin fenotipica de Clulas T
Helper CD4+. Sin embargo, el ingreso de un nuevo grmen puede modificar el perfil
de citokinas y activar un programa gentico alternativo. Por ejemplo, Treg o Th17
pueden cambiar a Th2 y viceversa. Dicha plasticidad gentica permite expandir
enormemente el marco de respuesta del sistema inmune adaptativo.
BIBLIOGRAFA
1. Patologa Estructural y Funcional. Robbins et al. Sexta edicin. Editorial
Interamericana. 2000.
2. Inmunologa Celular y Molecular. Abul K. Abbas. Tercera edicin.
3. Medicina Interna. Farreras-Rozman. Decimocuarta edicin. Vol. II. Editorial
Harcourt. 2002.