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Realizao de testes quantitativos e

qualitativos de Paracetamol 200mg/mL


soluo oral Genrico.
MAIA, Murilo Oscar Gontijo 1; NUNES,Breno,Carlos 1; NASCIMENTO,Paulo Ebert de Oliveira 1
MORAES,Tiago Arajo 1; TAFURI,Natalia Filardi 2

Resumo
Este trabalho foi desenvolvido com o objetivo de desenvolver

testes, propostos pela

farmacopia brasileira, afim de quantificar e qualificar amostra referente ao paracetamol


soluo oral genrico. A metodologia utilizada envolveu vrios testes, dentre eles pH,
determinao de volume, doseamento, teste de gotejamento se mostraram bastante eficazes no
que diz a referencia em comparao aos dados expostos na embalagem e bula, pelo fabricante.
Os resultados encontrados, foram discutidos e sempre referenciando fontes, com intuito de
reforar e justificar os pontos negativos que os resultados podem causar ao cliente.

Discentes do 6Periodo do curso de Farmcia do Centro Universitrio Patos de Minas


Docente do curso de Farmcia do Centro Universitrio Patos de Minas

1 Introduo

O paracetamol, tambm denominado acetaminofeno ou n-acetil-paminofenol, um frmaco de ao analgsica e antipirtica, obtido atravs da
metabolizao da fenacetina, um analgsico derivado do alcatro (ROBERTS II &
MORROW, 2003; SUAREZ, VIEIRA & FATIBELLOFILHO, 2005). Trata se de um
inibidor fraco da COX 1 e COX 1 nos tecidos perifricos, que no possui nenhum efeito
anti-inflamatrio significativo (KATZUNG 2010).
O paracetamol pode ser utilizado em situaes nas quais os salicilatos e os
anti-inflamatrios no esteroidais so contraindicados, como em casos de lcera, por
exemplo, pois provocam uma irritao na mucosa gstrica, reao adversa que no
ocorre com o paracetamol (ROBERTS II & MORROW, 2003; GARCA, RUBIO &
ALIAGA, 2002).
O

paracetamol

apresenta-se

nas

seguintes

formas

farmacuticas:

comprimidos, cpsulas, drgeas, supositrios, elixires, xaropes e solues para


administrao em forma de gotas.
Atualmente, o mercado farmacutico em muitos pases, inclusive no Brasil,
composto por trs tipos de medicamentos: os medicamentos de referncia ou
inovadores, os medicamentos genricos e os medicamentos similares (MOLINARI,
MOREIRA & CONTERNO, 2005; FERRIO, SNCHEZ & TOTOTZINTLE, 2004).
O medicamento de referncia aquele produto inovador registrado no rgo
federal responsvel pela vigilncia sanitria e comercializado no Pas, cuja eficcia,
segurana e qualidade foram comprovadas cientificamente. Esse medicamento de
referncia ou inovador apresenta, em sua composio, ao menos um frmaco que tenha
sido objeto de patente, mesmo que esta j esteja extinta, e normalmente adota nome
comercial para ser comercializado (MOLINARI, MOREIRA & CONTERNO, 2005;
BRASIL, 2007).
Com o objetivo de ampliar o acesso da populao aos medicamentos com
qualidade, eficcia e segurana comprovados cientificamente, e por preos mais
acessveis, foram criados os medicamentos genricos (PITA, PRATES & FERRAZ,
2004). Os medicamentos genricos so aqueles que contm o mesmo princpio ativo, a
mesma dose, a mesma forma farmacutica, a mesma indicao e a mesma via de
administrao que um medicamento de referncia. Os medicamentos genricos so
designados conforme a denominao comum brasileira (DCB) ou, na sua ausncia, pela
denominao comum internacional (DCI), e s sero comercializados aps expirao ou
renncia da proteo patentria (Brasil, 1999).

No entanto, para que os medicamentos genricos sejam liberados e sua


eficcia teraputica seja plena, o controle de qualidade empregado em frmacos deve
ser seguido a risca, afinal qualidade, para os medicamentos, um atributo de carter
comercial mas, tambm, legal, tico e moral. Assim, enquanto qualidade, para muitos
produtos, uma questo de competividade , no campo da sade deve ser
obrigatoriamente

atendida.

As

especificaes

de

qualidade

consideradas

imprescindveis, se no cumpridas, podem acarretar em serias complicaes (GIL,


2010).
As farmacopeias apresentam as bases sobre a qualidade dos medicamentos
em suas diversas apresentaes. Dentre elas podemos citar a Farmacopia Brasileira
5edio (ANVISA, 2010).
Devido essa importncia da determinao de qualidade

de um

medicamento, o objetivo desse trabalho foi avaliar possveis alteraes fsicas e


qumicas de uma soluo de paracetamol genrico, utilizando ensaios de quantificao e
qualificao propostos pela Farmacopeia Brasileira 5Edio (Anvisa, 2010).
2 METODOLOGIA
Foram utilizados nos ensaios, 3 unidades de Paracetamol 200mg/mL
soluo oral acondicionada em frascos conta-gotas de 15 mL, que foram adquiridas na
Farmcia Universitria do UNIPAM , sendo as amostras do fabricante Medley a
escolhida.
As amostras I e II possuem o lote: 4S1779, com validade para agosto de
2016. E a amostra III possui o lote: 450325, com validade para outubro de 2016.
Os experimentos foram realizados no laboratrio de controle de qualidade
do Centro Universitrio Patos de Minas (UNIPAM), segundo metodologia constante na
Farmacopia brasileira, 5 edio (ANVISA, 2010).
2.1 Determinao de volume
Com as 3 amostras. Primeiro retirou-se os rtulos. Depois pesou-se,
individualmente, cada recipiente com as respectivas tampas. Logo aps homogeneizouse, removeu-se e reuniu-se os contedos afim de preservar amostra de medicamento
para a determinao da densidade de massa. Posteriormente lavou-se os recipientes e as
tampas com gua e em seguida, com o etanol. Logo aps colocou-se secar em estufa a

89 C, por uma hora. Esperou-se esfriar temperatura ambiente, e recolocou-se a tampa


e outras partes correspondentes do frasco e pesamos novamente. A diferena entre as
duas pesagens representa o peso do contedo. Determinarmos os volumes individuais
correspondentes (V), em mL, utilizando a expresso:

Onde:
V = volume individual
correspondente, em mL
m = peso do contedo, em g;
= densidade de massa do produto, em g/mL, determinada
a 20 C

2.2 Identificao
Utilizando a slica como suporte, e mistura de cloreto de metileno e
metanol (4:1), como fase mvel a tcnica de cromatografia de camada delgada (CCD)
foi aplicada na identificao do composto. Para isso preparou-se a soluo padro,
sendo diludo 10 mg de paracetamol padro em metanol e logo completou-se o volume
para 10ml com metanol. Na soluo teste, preparou-se esta, diluindo a amostra de
soluo oral 200mg/ml em metanol at a concentrao de 1mg/ml. Na sequencia,
aplicou-se separadamente 20 microlitros de cada soluo recentemente preparadas na
placa de (CCD).
2.3 Teste de pH
O pH de cada amostra foi verificado com pHmetro de bancada calibrado
com soluo tampo de pH 7,0 e pH 4,0. O eletrodo foi mergulhado diretamente no
medicamento em estudo.
2.4 Doseamento
Para o preparo da soluo padro de paracetamol, primeiramente, pesou-se
50mg de paracetamol padro, transferiu-se para o balo volumtrico de 50mL, e
completou-se o volume com metanol e homogeneizou-se. Logo aps transferiu-se 1mL
dessa soluo resultante para um balo volumtrico de 100mL. Depois adicionou-se
1mL de HCl a 0,1M e completou-se o volume com metanol. Para o preparo do branco,
transferiu-se 1mL de HCl a 0,1M para um balo volumtrico de 100mL e completou-se

o volume com metanol. Para o preparo das amostras, colocou-se 5 mL da amostra em


um balo volumtrico de 100mL e dilui-se a amostra com metanol e completando o
volume com metanol. Posteriormente foi transefido 1mL da soluo resultante para o
balo volumtrico de 100mL e adicionou-se 1mL deHCl a 0,1M e completou-se o
volume com metanol.
Na sequncia, em espectrofotmetro em 249nm, verificou-se a absorbncia
das solues amostras e soluo padro, sempre zerando o espectrofotmetro com o
branco. Com a leitura obtida, foi possvel calcular a concentrao de paracetamol na
soluo oral.
2.5 Teste de gotejamento
Para a realizao do teste de gotejamento , pegou-se cada amostra de
paracetamol e com o frasco invertido na posio vertical, permitiu-se o fluxo por
gravidade a uma taxa constante, sem qualquer tipo de preeso adicional, ate completar
15 gotas que equivale a 1 mililitro , segundo o laboratrio fabricante. Determinou-se o
nmero de gotas por mililitro de cada amostra, utilizando a massa obtida pelo teste
gotejamento na seguinte formula:
2.6 Teste de densidade:
Densidade de massa () de uma substncia a razo de sua massa por seu
volume a 20 C. A densidade de massa da substncia (t) em uma determinada
temperatura (t) calculada partir de sua densidade relativa(dtt) .
Primeiramente, pesou-se o picnmetro vazio em balana analtica. Em
seguida ,inseriu-se gua no picnmetro e logo aps pesou-se o mesmo cheio. Logo aps,
com o picnmetro vazio adicionou-se a amostra de paracetamol e mergulhou-se em
banho-maria, at atingir a temperatura de 20. Posteriormente, pesou-se o picnmetro
cheio com amostra.
Para o calculo de determinao de densidade das amostras utilizou-se a
seguinte formula:

3 RESULTADOS

Os resultados dos testes determinao de volume, pH, densidade de massa e


doseamento do princpio ativo (teor) da soluo oral de paracetamol 200mg/mL esto
expostos no Quadro I, com determinao das mdias e do desvio padro.
Quadro I:
Identificao do produto: Soluo de paracetamol gotas (200mg/ml) (Generico) 15ml
Lote: 451779 / 450325
Validade:AGO 2016 / OUT 2016
VOLUME
PH Determina Gotas
Densidade Doseamento
29 C o
por mL
da massa
de volume
Amostra I 5,98
15,10 ml
17,4
1,1538 g
238,07%
LT:451779
Amostra II 6,70
15,08 ml
18,5
1,1492 g
261,20%
LT:451779
Amostra
5,97
15,86 ml
15,2
1,1503 g
35,23%
III
LT:450325
1,1511 g 178,16%
Media
6,21
15,34 ml
17,03
Desvio
Padrao

0,418

0,444

1,680

0,002402

124,3259

4 DISCUSSO
A legislao brasileira exige que os medicamentos similares e genricos
sejam bioequivalentes ao seu medicamento de referncia. Uma das etapas necessrias
para esta comprovao so os estudos de equivalncia farmacutica, que se constituem
em ensaios de controle de qualidade in vitro comparativos entre o medicamento teste e
seu medicamento de referncia (Pugens et al., 2008). Estes devem seguir os mtodos
oficiais publicados na Farmacopia Brasileira ou, quando nela indisponveis, em outros
cdigos autorizados pela Anvisa (Brasil, 2003).
O teste de identificao das amostras foram equivalentes comparado ao
padro no ensaio de identificao, confirmando a utilizao do paracetamol na produo
dos medicamentos analisados.
A determinao do pH muito til como ensaio de qualidade de
medicamentos, pois esta propriedade est relacionada a fatores como estabilidade
qumica e biocompatibilidade do princpio ativo (Gil, 2007). Os resultados nos valores

de pH, no houve uma diferena significante. Pois , os valores encontrados no teste de


pH ainda se mantiveram dentro dos limites aceitos (pH 3,8 a 6,5) nas especificaes da
Farmacopeia Brasileira 5 edio, pelo fato de este frmaco ser mais estvel em pH
cido, no evidenciando degradao da amostra(ANVISA, 2010).
Nos ensaios de determinao de volume, que determina que determina o
volume mdio de medicamento por frasco, no houve diferena significativa no que
descrito na embalagem pelo fabricante. O volume mdio no deve ser inferior ao
volume declarado, e o volume individual de nenhuma das unidades testadas deve ser
inferior a 95,0% ou superior a 110,0% do volume declarado(ANVISA,2010).
O teste de doseamento, um teste especificado na farmacopeia brasileira
5edio(ANVSA, 2010) prope quantificar a quantidade de frmaco na amostra. Os
testes realizados por meio da tcnica de espectrofotometria por UV em 249nm , o
proposto pela farmacopeia brasileira 5edio(ANVISA, 2010). Os resultados
encontrados foram bastantes alterados , pois houve uma discrepncia enorme entre as
absorbncias medidas entre as amostra I, II e III com a amostra padro. Porm os
resultados encontrados no se correlaciona com os valores como determina a referncia,
no qual, afirmar que a quantidade de paracetamol presente nesse medicamento genrico
esta fora dos padres propostos pela farmacopeia brasileira 5edio(ANVISA, 2010),
que gira entre valores de 95% ate 105% no valor de doseamento encontrado. A possvel
causa dessa discrepncia , pode ter sido por erros no momento de aferio nas
dosagens , tanto da amostra quanto dos reagentes utilizados para as diluies, ou
tambm o fato de no termos utilizado uma substancia qumica de referencia (SQR) do
paracetamol, pois utilizamos uma amostra padro de Paracetamol 200mg/ml preparado
por meio da matria prima. Uma outra possvel causa, foi devido ao uso de um
espectofotmetro UV sem estar recentemente calibrado para funcionar corretamente.
Para uma nova realizao dos ensaios, propomos para o doseamento, o uso
de mtodo que se refere a o artigo Anlise por Injeo em Batelada (BIA) com deteco
amperomtrica com eletrodo de diamante dopado com boro(DDB)( SANTOS; DA
SILVA,2014).Onde o mesmo se baseou-se no mtodo de quantificao de paracetamol,
por meio da analise amperometrica de solues de paracetamol, adotando especifos
clculos para o mtodo, onde os resultados obtidos foram comparados com o mtodo de
espectrofotometria UV( SANTOS; DA SILVA,2014).
O teste de gotejamento destina-se a determinar a relao do nmero de gotas
por mililitro e a quantidade de frmaco por gota em formas farmacuticas lquidas

acondicionadas em recipientes com dispositivo dosador integrado. Para realizar o teste


necessrio conhecer o nmero declarado de gotas por mililitro, ou a quantidade
declarada de frmaco em massa por gota (Anvisa, 2010). Os resultados encontrados na
amostra I (17,4) e amostra II (18,5) de nmero de gotas por mililitro, foram
significativamente diferente no que diz a embalagem do medicamento, 15 gotas por
mililitro. J na amostra III (15,2) gotas por mililitro est dentro do especificado na
embalagem. Podemos salientar que, durante a realizaes do teste de gotejamento, os
valores encontrados na determinao de densidade, podem ter interferido no resultado
final. Uma vez que, se usa valores referenciados de densidade da agua por exemplo em
ambiente a exatos 20 Celsius, o que no momento dos testes o ambiente no qual
realizvamos os testes, encontrava-se com a temperatura bem elevada a esta.
A determinao Densidade relativa de uma substncia a razo de sua
massa pela massa de igual volume de gua, ambas a 20 C(Anvisa, 2010). Os resultados
se mostraram bem prximos entre as amostras utilizadas, porm o laboratrio fabricante
no determina nem na embalagem nem na bula, nenhum valor de densidade de massa
do medicamento. A farmacopia brasileira 5edio(Anvisa, 2010) , tambm no
referencia nenhum valor baixo ou acima de ser aceito no que diz de densidade de massa.
5 CONCLUSO
Embora os ensaios realizados no paracetamol 200mg/mL (genrico), tenham
apresentado alguns resultados diferentes, no doseamento e no teste de gotejamento
pode-se concluir que, os testes serviro de aprendizado para os discentes do curso de
farmcia. Para uma posterior equivalncia e analise fsico-qumica de paracetamol
soluo oral 200mg/mL necessita de um local adequado com temperatura, umidade e
luminosidade controlada para uma maior efetividade tanto na analise quanto nos dados
obtido atravs dela. Embora a metodologia oficial preconize a utilizao de
espectrofotometria UV para o doseamento de soluo de paracetamol, em se tratando de
estudos de estabilidade trmica, este mtodo precisa ser validado diante de diferentes
condies e formulaes, uma vez que, na literatura, h informaes que atestam a
interferncia de produtos de degradao, em especial p-aminofenol, nas leituras reais
das concentraes do paracetamol (SANTOS; ARAGO; FURLAN, 2009).

REFERENCIAS
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APNDICE

Cromatografia em camada delgada(CCD)