Vademecum SEGO 2010

Primeras Pginas:Maquetacin 1 17/11/10 16:06 Pgina I
SOCIEDAD ESPAOLA
DE GINECOLOGA Y OBSTETRICIA
I VADEMECUM
DE LA S.E.G.O.
CATLOGO DE ESPECIALIDADES
FARMACUTICAS, BIOLGICAS,
COSMTICAS, DIAGNSTICO
Y UTILLAJE
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I VADEMECUM
DE LA S.E.G.O.
CATLOGO DE ESPECIALIDADES
FARMACUTICAS, BIOLGICAS,
COSMTICAS, DIAGNSTICO
Y UTILLAJE
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Con la colaboracin de los Laboratorios Farmacuticos.

Reservados todos los derechos. Ninguna parte de esta publicacin podr ser reproducida, almacenada o
transmitida en cualquier forma ni por cualquier procedimiento electrnico, mecnico, de fotocopia de registro
o de otro tipo, sin la autorizacin por escrito del titular de Copyright.
Marca registrada: VADEMECUM DE LA S.E.G.O.
S.E.G.O.
Sociedad Espaola de Ginecologa y Obstetricia (S.E.G.O.)
Paseo de la Habana, 190 - Bajo
28036 Madrid
Tel. 91 350 98 16; Fax. 91 350 98 18
e-mail: sego@sego.es
www.sego.es
Editado por:
Editorial Equium, S.L.
Avda. Alfonso XIII, 158 - Bajo Izq
28016 Madrid
Depsito Legal:
Impreso en Espaa en Noviembre del 2010
AVISO LEGAL
Vademecum es una gua de productos farmacuticos en la cual aparece recopilada la informacin otorgada
por las compaas farmacuticas. El Vademecum de la SEGO es un instrumento dirigido exclusivamente a
los profesionales mdicos y que es distribuido por la propia SEGO nicamente a sus socios. La SEGO y la
editora publican esta informacin basndose exclusivamente en la informacin que proporcionan las
compaas farmacuticas, que de acuerdo con la legislacin vigente, sern responsables de la misma. Sin
embargo el uso de este Vademecum no deber reemplazar el juicio profesional del mdico, por lo que sern
los nicos responsables de las decisiones que hayan tomado en relacin a los tratamientos mdicos. Ni la
SEGO ni la editora asumir responsabilidad alguna por los errores u omisiones.
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Introduccin
Introduccin
l nacimiento del primer vademcum de la Sociedad Espaola de Ginecologa y

Obstetricia, es el resultado del permanente objetivo de nuestra sociedad de
proporcionar herramientas de utilidad para el trabajo profesional diario. Desde una
perspectiva de seriedad y responsabilidad, esta edicin proporciona una informacin
especializada, actualizada y ordenada de los frmacos y medicamentos.
La edicin de un til de recopilacin de informacin de especialidades

farmacuticas, es sin el menor gnero de dudas unas de los instrumentos ms empleadas
por los profesionales sanitarios. Los gineclogos y obstetras trabajan a diario con este
medio, para la identificacin, prescripcin de los frmacos existentes en el actual mercado
farmacutico.
La industria proporciona medios de tratamiento modernos, como resultado de la

aplicacin de importantes recursos en el I+D de su actividad. Este resultado nos
proporciona elementos de gran utilidad a los facultativos, pero que precisa del prescriptor
un conocimiento profundo de las caractersticas y propiedades de estos nuevos
medicamentos y frmacos. Nuestra responsabilidad nos obliga a este discernimiento ya
que la actividad diana cada da es ms cerrada y las reacciones adversas y
contraindicaciones han de estar presentes en cada momento de nuestras decisiones,
como lo estn las indicaciones y posologa en el momento de la prescripcin de cada
uno de estos frmacos. El empleo de un vademcum no solo apoya esta decisin sino
que nos soporta el conocimiento y consulta de estos nuevos medicamentos en nuestra
consulta diaria,. El utensilio de aclaracin ha de ser gil en su empleo, completo en su
contenido y actualizado en sus referencias. Con todo ello nace el primer vademcum de
la Sociedad Espaola de Ginecologa y Obstetricia( SEGO ) que ahora tiene en sus
manos.
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Es de agradecer la satisfactoria atencin de las empresas participantes en este

primer vademcum de la SEGO. Sin su participacin es evidente que este eptome no
habra visto la luz y por ello vaya en primer lugar mi agradecimiento ms sincero para ellos.
La Industria con su apoyo permanente es uno de los motores de avance en el camino de
desarrollo para el sector sanitario de cualquier territorio. Animo a esta participacin en un
camino paralelo con la ilusin y el esfuerzo que en su actividad demuestran de forma
permanente.
Pero como todo nacimiento, precisa de un crecimiento posterior para alcanzar una
madurez, y es por ello que este I vademcum necesita de la actividad de todos los socios
de la S.E.G.O. para que con sus sugerencias y por que no criticas hagan de esta edicin
la primera de otras muchas que satisfagan la utilidad de este vlido y animo a todos a
proporcionar estas proposiciones para dar enjundia a un producto del que sin duda ya
en su nacimiento nos proporciona resultados y satisfacciones.
Por ltimo agradecer el silente trabajo del personal administrativo de la S.E.G.O. que
con su esfuerzo han hecho realidad lo que un da fue solo una luminoso idea.
Espero os sea til.
J.M. BAJO ARENAS
Presidente de la S.E.G.O.
VI
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SUMARIO
SUMARIO
INTRODUCCIN
SUMARIO
ABREVIATURAS TCNICAS Y SIGLAS
IDENTIFICACIN DE PRODUCTOS
VII
IX
NDICES DE BSQUEDA
475
NDICE DE ESPECIALIDADES POR ORDEN ALFABTICO
477
NDICE DE ESPECIALIDADES POR LABORATORIO
487
NDICE DE ESPECIALIDADES POR FORMA FARMACUTICA
495
NDICE DE ESPECIALIDADES POR PRINCIPIO ACTIVO
503
NDICE DE ESPECIALIDADES POR FORMA TERAPUTICA
513
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Primeras Pginas:Maquetacin 1 17/11/10 16:06 Pgina IX
Abreviaturas Tcnicas
Tcnicas y
y Siglas
Siglas
Abreviaturas
a.c.
Aa
ac
Ad. Lib.
Alt. dieb.
Alt. horis
Alt. noct.
Amp
aprox
ATC
B
b.i.d.
c.
c.c.
C.I.M.
c.m.
c.n.
c.s.
Cap
Co.
Coch.
Cochleat.
Comp
conc
d
d.s.a.
DCI
Dil.
DL50
e.m.p.
EC
ECM
EFP
Eq
Etc.
Antes de las comidas

A partes iguales
Acido
Tanto como se desee
Das alternos
Horas alternas
Noches alternas
Ampollas
Aproximadamente
Clasificacin Anatmica
Teraputica y Qumica
Cloruro de Benzalconio
Dos veces al da
Con
Con alimento
Centro de Informacin del
Medicamento
Maana por la maana
Maana por la noche
Cantidad suficiente
Cpsulas
Compuesto
Cuchara
A cucharadas
Comprimidos
Concentracin
da
Disulvase segn arte
Denominacin Comn
Internacional
Diluido (del latn: dilue)
Dosis letal 50
Segn lo prescrito
Envase Clnico
Medicamento de Especial
Control Mdico
Medicamento publicitario
Equivalente
Etctera
Exc.
exto.
f. o ft.
F.M.
G
Gtt
H
h.n.
QHS
h.s.a.
HLB
I
IM
In aq.
In d.
IV
J
K
L
LM
Lab.
M
m.
m.d.u.
M.O.
m.s.a.
Man.
MCG
MCL
MEQ
MG
Mit.
ML
MU
N
N
N.B.
IX
Excipiente
Extracto
Hgase (del latn: fiat)
Frmula Magistral
Gramo
Gota(s)
Medicamento de uso
hospitalario
Esta noche
A la hora de acostarse
Hgase segn arte
Balance Hidrofilia Lipofilia
Rojo cochinilla (E-124)
Intramuscular
En agua
Diario
Intravenosa
Amarillo naranja (E-110)
Alcohol benclico
Lactosa
Dilucin cicuentesimal
Laboratorio
Fenilalamina
Mezclar
Como se ha indicado
Modus operando
Mzclese segn arte
Por la maana
Microgramos
Microlitros
Miliequivalentes
Miligramos
Enve (del latn: mitte)
Mililitros
Unidades internacionales x
106, (millones de UI)
Almidn de trigo
Normal
Fjese bien
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NMF
N. o noct.
n. y m.
O
o.d.
O.l. y O.s.
o.m.
o.n.
OU
p.
p.a.
p.c.
p.e.
P.O.
p.r.n.
Part. Aeq.
PM
Q
q.
q.4h.
q.d. o q.i.d.
q.h.
q.l.
q.s.
Qam
Quotid
QV o QQV
R.
S
s.s.
s.o.s.
Sig.
Sine
Soluc
Stat.
Factor hidratante natural

Por la noche
Noche y maana
Amaranto (E-123)
Ojo derecho
Ojo izquierdo
Cada maana
Cada noche
En cada ojo
Partes
Principio(s) activo(s)
Despus de las comidas
Por ejemplo
Preparado Oficinal
En caso necesario
Partes iguales
Peso Molecular
Sacarosa
Cada
Cada cuatro horas
Cuatro veces al da
Cada hora
Tanto como sea necesario
En cantidad suficiente
Cada maaana
Diario
Tanto como se vea
Tmese
Sulfitos
Una mitad
Si es necesrio
Frmese
Sin
Solucin
Inmediatamente
Sup
T
t.d. o t.i.d.
T.M.
TLD
Tto
U
U
UI
UN
UV
ut dict.
V
VB
Vic
Vinh
Vit
VO
Vof
Vot
VP
VR
VSc
VSl
VT
VTd
VV
W
X
Z
%
50M
Supositorio(s)
Tartracina
Tres veces al da
Tintura Madre
Medicamento de
prescripcin renovable
Tratamiento
Glucosa
Unidades
Unidades internacionales
Unidades internacionales x
103 (miles de UI).
Ultravioleta
Como se indique
Fructosa
Va Bucal (enjuages,
aplicacin tpica)
Va Intracavernosa
Va Inhalatoria
Vitamina
Va Oral
Va Oftlmica
Va Otica
Va(s) Parenteral(es)
Va Rectal
Va Subcutnea
Va Sublingual
Va Tpica
Va Transdrmica
Va Vaginal (o Vulvar)
Aspartamo
Alcohol etlico (etanol)
Azorrubina (E-122)
Tanto por ciento
Dilucin cincuentesimal
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Identificacin de
de
Identificacin
Producto
Producto
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Almirall:Vademecum Sego 17/11/2010 11:24 Pgina 3
alMiRall
urotrol neo
Cpsulas
Ronda General Mitre, 151

08022 - Barcelona
Tel 93 291 30 00
noMBre Del MeDiCAMento

Urotrol Neo 2 mg, cpsulas duras de liberacin prolongada.
Urotrol Neo 4 mg, cpsulas duras de liberacin prolongada.
CoMposiCin CuAlitAtiVA Y CuAntitAtiVA
Cada cpsula de liberacin prolongada contiene 2 mg 4 mg de tartrato de tolterodina que
corresponde a 1,37 mg y 2,74 mg de tolterodina, respectivamente.
Cada cpsula de liberacin prolongada de 2 mg contiene un mximo de 61,52 mg de
sacarosa.
Cada cpsula de liberacin prolongada de 4 mg contiene un mximo de 123,07 mg de
sacarosa.
Para la lista completa de excipientes, ver lista de excipientes.
ForMA FArMACutiCA
Cpsulas duras de liberacin prolongada.
las cpsulas duras de liberacin prolongada de 2 mg son de color azul-verdoso con
impresiones en color blanco (smbolo y 2).
las cpsulas duras de liberacin prolongada de 4 mg son de color azul con impresiones en
color blanco (smbolo y 4).
DAtos ClniCos
Indicaciones teraputicas
Tratamiento sintomtico de la incontinencia de urgencia y/o de la polaquiuria y de la
urgencia, que puede producirse en pacientes con sndrome de vejiga hiperactiva.
Posologa y forma de administracin
Adultos (incluyendo ancianos):
la dosis recomendada es de 4 mg una vez al da excepto en pacientes con insuficiencia
heptica o en pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtracin glomerular
30 ml/min), para los que la dosis recomendada es de 2 mg una vez al da (ver advertencias
y precauciones eseciales de empleo y Propiedades farmacocinticas). En caso de efectos
adversos molestos, la dosis debe reducirse de 4 mg a 2 mg una vez al da.
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las cpsulas de liberacin prolongada pueden tomarse con o sin alimentos y deben tragarse enteras.
Despus de 2-3 meses de tratamiento deber evaluarse el efecto del mismo (ver Propiedades
farmacodinmicas).
Nios:
No se ha demostrado la eficacia de Urotrol Neo en nios (ver Propiedades
farmacodinmicas). Por tanto, no se recomienda el uso de Urotrol Neo en nios.
Contraindicaciones
la tolterodina est contraindicada en pacientes con:
- Retencin urinaria.
- Glaucoma de ngulo estrecho no controlado.
- Miastenia gravis.
- Hipersensibilidad conocida a tolterodina o a alguno de los excipientes.
- Colitis ulcerosa grave.
- Megacolon txico.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
la tolterodina deber utilizarse con precaucin en pacientes con:
- obstruccin grave del tracto de salida de la vejiga urinaria con riesgo de retencin urinaria.
- Trastornos obstructivos gastrointestinales, como estenosis pilrica.
- insuficiencia renal (ver Posologa y forma de administracin y Propiedades
farmacocinticas).
- Enfermedad heptica (ver Posologa y forma de administracin y Propiedades
farmacocinticas).
- Neuropata autnoma.
- Hernia de hiato.
- Riesgo de disminucin de la motilidad gastrointestinal.
Se ha observado que la administracin de dosis mltiples diarias de 4 mg (dosis teraputicas)
y de 8 mg (dosis suprateraputicas) de tolterodina por va oral, prolongan el intervalo QTc
(ver Propiedades farmacodinmicas). la relevancia clnica de estos hallazgos no est clara,
y depender de los factores de riesgo individuales de cada paciente, as como de las
susceptibilidades presentes en ese momento.
Tolterodina debe ser utilizada con precaucin en pacientes con factores de riesgo de
prolongacin del intervalo QT, incluyendo:
- Prolongacin de QT adquirida y documentada, o congnita.
- alteraciones en el balance electroltico como hipokalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia.
- Bradicardia.
- Enfermedades cardiacas relevantes ya existentes (p.ej.: cardiomiopata, isquemia
miocrdica, arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva).
- administracin conjunta de frmacos que se sabe prolongan el intervalo QT incluyendo
antiarrtmicos de Clase ia (p.ej.: quinidina, procainamida) o de Clase iii (p.ej.:
amiodarona, sotalol).
alMiRall
Esto es especialmente relevante cuando se administran inhibidores potentes del CYP3a4

(ver Propiedades farmacodinmicas). Se debe evitar el tratamiento concomitante con
inhibidores potentes del CYP3a4 (ver interaccin con otros medicamentos y otras formas
de interaccin).
al igual que ocurre con todos los tratamientos para los sntomas de urgencia y de
incontinencia de urgencia, antes del tratamiento debern tenerse en consideracin las razones
orgnicas de la urgencia y de la frecuencia.
No deben tomar este frmaco aquellos pacientes que presenten problemas hereditarios poco
frecuentes de intolerancia a la fructosa, sndrome de malabsorcin glucosa-galactosa o
insuficiencia en sucrasa-isomaltasa.
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin
No se recomienda la administracin sistmica concomitante con potentes inhibidores de
CYP3a4, tales como antibiticos macrlidos (p.ej.: eritromicina y claritromicina), agentes
antifngicos (p.ej.: ketoconazol e itraconazol) e inhibidores de las proteasas, debido al
incremento de las concentraciones sricas de tolterodina en pacientes metabolizadores lentos
(desprovistos de CYP2D6) con el consiguiente riesgo de sobredosificacin (ver advertencias
y precauciones especiales de empleo).
El tratamiento concomitante con otros frmacos que poseen propiedades antimuscarnicas
puede producir un efecto teraputico y efectos secundarios ms pronunciados. a la inversa,
el efecto teraputico de tolterodina puede reducirse por la administracin concomitante de
agonistas de los receptores colinrgicos muscarnicos.
El efecto de procinticos como metoclopramida y cisaprida puede verse disminuido por la
tolterodina.
El tratamiento concomitante con fluoxetina (un potente inhibidor de CYP2D6) no produce
una interaccin clnicamente significativa, ya que tolterodina y su metabolito dependiente
de CYP2D6, 5-hidroximetil tolterodina, son equipotentes.
los estudios de interaccin farmacolgica no han mostrado interacciones con la warfarina
ni con anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol/levonorgestrel).
Un estudio clnico ha mostrado que tolterodina no es un inhibidor metablico de CYP2D6,
2C19, 2C9, 3a4 1a2. Por tanto, no se espera que se produzca un aumento en los niveles
plasmticos de los frmacos metabolizados por estos isoenzimas, cuando se administren en
combinacin con tolterodina.
Embarazo y lactancia
Embarazo
No se dispone de datos suficientes del uso de tolterodina en mujeres embarazadas.
los estudios en animales han mostrado toxicidad en la reproduccin (ver Datos preclnicos
sobre seguridad). Se desconoce el riesgo potencial para los humanos.
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Por consiguiente, no se recomienda el uso de Urotrol Neo durante el embarazo.
Lactancia
No se dispone de datos sobre la excrecin de tolterodina en la leche materna humana. Debe
evitarse el uso de tolterodina durante la lactancia.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Dado que tolterodina puede causar alteraciones de la acomodacin e influenciar sobre el
tiempo de reaccin, la capacidad para conducir y utilizar mquinas puede verse afectada
negativamente.
Reacciones adversas
Debido a su efecto farmacolgico, tolterodina puede producir efectos antimuscarnicos leves
a moderados como sequedad de boca, dispepsia y sequedad ocular.
alMiRall
En la tabla siguiente se muestran los datos obtenidos en los ensayos clnicos con
Urotrol Neo as como los procedentes de la experiencia post-comercializacin. la
reaccin adversa ms frecuentemente notificada fue sequedad de boca, que tuvo lugar
en un 23,4 % de los pacientes tratados con Urotrol Neo, y en un 7,7 % de los pacientes
tratados con placebo.
Se han notificado casos de empeoramiento de los sntomas de demencia (como confusin,
desorientacin, trastorno delirante) despus de iniciar el tratamiento con tolterodina en
pacientes que estn tomando inhibidores de la colinesterasa para el tratamiento de la
demencia.
Pacientes peditricos
En dos estudios peditricos en fase iii aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo,
de 12 semanas de duracin, en el que se incluyeron un total de 710 pacientes peditricos, la
proporcin de pacientes con infecciones del tracto urinario, diarrea y comportamiento
anormal fue mayor en los pacientes tratados con tolterodina que en los tratados con placebo
(infecciones del tracto urinario: tolterodina 6,8%; placebo: 3,6%, diarrea: tolterodina 3,3%;
placebo: 0,9%, comportamiento anormal: tolterodina 1,6%; placebo: 0,4%) (ver seccin
Propiedades farmacodinmicas).
Sobredosis
la dosis ms alta de tartrato de tolterodina administrada a voluntarios humanos es de
12,8 mg en una dosis nica de la formulacin de liberacin inmediata. los efectos
adversos ms graves observados fueron alteraciones de la acomodacin y dificultades
miccionales.
En caso de sobredosis con tolterodina, realizar lavado gstrico y administrar carbn activado.
Tratar la sintomatologa segn se describe a continuacin:
- Efectos anticolinrgicos centrales graves (Por ejemplo: alucinaciones, excitacin intensa):
administrar fisostigmina.
- Excitacin marcada o convulsiones: administrar benzodiazepinas.
- insuficiencia respiratoria: aplicar respiracin artificial.
- Taquicardia: administrar bloqueantes.
- Retencin urinaria: debe tratarse mediante sondaje.
- Midriasis: administrar pilocarpina en gotas oftlmicas y/o situar al paciente en una
habitacin oscura.
Se observ un incremento en el intervalo QT a una dosis diaria total de 8 mg para la
formulacin de liberacin inmediata de tolterodina (el doble de la dosis diaria
recomendada para la formulacin en comprimidos de liberacin inmediata y equivalente
a tres veces la exposicin mxima obtenida con la formulacin en cpsulas de liberacin
prolongada), administrada durante ms de cuatro das. En el caso de sobredosis por
tolterodina, debern adoptarse las medidas de apoyo estndar para el manejo de
prolongacin del intervalo QT.
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propieDADes FArMAColGiCAs
Propiedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: antiespasmdicos urinarios.
Cdigo aTC: G04B D07.
Tolterodina es un antagonista competitivo y especfico de los receptores muscarnicos que
muestra in vivo una mayor selectividad por la vejiga urinaria que por las glndulas salivales.
Uno de los metabolitos de la tolterodina (derivado 5 hidroximetlico) muestra un perfil
farmacolgico similar al del compuesto original. En los metabolizadores rpidos este
metabolito contribuye de forma significativa al efecto teraputico (ver Propiedades
farmacocinticas).
El efecto del tratamiento aparece en 4 semanas.
En el programa de fase iii, la variable primaria fue la reduccin de los episodios de
incontinencia por semana, y las variables secundarias fueron la reduccin del nmero de
micciones en 24 horas y el aumento del volumen medio evacuado por miccin. Estos
parmetros estn incluidos en la tabla que se detalla a continuacin.
Efecto del tratamiento con Urotrol Neo 4 mg una vez al da despus de 12 semanas,
comparado con placebo. Cambio absoluto y cambio porcentual relativo a la lnea base.
Diferencia en el tratamiento Urotrol vs. placebo: cambio medio estimado de los mnimos
cuadrados e intervalo de confianza del 95%.
*) Intervalo de confianza del 97.5% segn Bonferroni.
Despus de 12 semanas de tratamiento, un 23,8% (121/507) de los pacientes incluidos en

el grupo de Urotrol Neo y un 15,7% (80/508) de los incluidos en el grupo de placebo,
notificaron que, subjetivamente, no haban presentado ningn problema vesical o que stos
haban sido mnimos.
alMiRall
Se estudi el efecto de tolterodina en pacientes, que fueron evaluados urodinmicamente al

comienzo del estudio, y que dependiendo del resultado urodinmico, fueron asignados al
grupo de urodinamia positiva (urgencia motora) o al de urodinamia negativa (urgencia
sensorial). Dentro de cada grupo, se distribuy aleatoriamente a los pacientes para que
recibieran tolterodina o placebo. El estudio no pudo proporcionar una evidencia
convincente, en cuanto a que tolterodina tuviera mayor efecto que placebo en los pacientes
con urgencia sensorial.
El efecto clnico de tolterodina sobre el intervalo QT fue estudiado a partir de los
electrocardiogramas (ECG) obtenidos de ms de 600 pacientes tratados, y entre los que se
incluan ancianos y pacientes con enfermedad cardiovascular ya existente. los cambios en
los intervalos QT no diferan significativamente entre los grupos de tratamiento y placebo.
Posteriormente se investig el efecto de tolterodina sobre la prolongacin del intervalo
QT en 48 voluntarios sanos, hombres y mujeres, con edades comprendidas entre los 18
y los 55 aos. a los sujetos del ensayo se les administraron 2 mg dos veces al da y 4 mg
dos veces al da de tolterodina en formulaciones de liberacin inmediata. los resultados
(corregidos por el mtodo Friderica) a la concentracin mxima de tolterodina (1 hora)
mostraron incrementos medios del intervalo QTc de 5,0 y 11,8 milisegundos para dosis
de 2 mg dos veces al da y de 4 mg dos veces al da de tolterodina, respectivamente, y de
19,3 milisegundos para moxifloxacino (400 mg), que fue utilizado como control activo
del ensayo. En un modelo farmacocintico-farmacodinmico se estim que los
incrementos del intervalo QTc en metabolizadores lentos (desprovistos de CYP2D6),
tratados con 2 mg de tolterodina dos veces al da, son comparables a los observados en
metabolizadores rpidos que recibieron 4 mg dos veces al da. a ambas dosis de
tolterodina, ningn sujeto independientemente de sus caractersticas metablicas
excedi los 500 milisegundos en cuanto al QTcF absoluto o los 60 milisegundos en
cuanto al cambio desde la situacin basal, que son los umbrales considerados como de
precaucin. la dosis de 4 mg administrada dos veces al da se corresponde con una
exposicin mxima (Cmx) de 3 veces la obtenida con la dosis teraputica mxima de
Urotrol Neo cpsulas de liberacin prolongada.
No se ha demostrado la eficacia en la poblacin peditrica. Se realizaron dos estudios fase
iii aleatorizados, con placebo, doble ciego, de 12 semanas de duracin, con cpsulas de
tolterodina de liberacin prolongada. Se estudiaron un total de 710 pacientes peditricos
(468 en el grupo de tolterodina y 224 en el de placebo) con edades comprendidas entre 510 aos con frecuencia urinaria e incontinencia urinaria de urgencia. No se encontraron
diferencias significativas entre los dos grupos en ninguno de los estudios en relacin con el
cambio en el nmero total de episodios de incontinencia/semana respecto al basal. (ver
Reacciones adversas).
Propiedades farmacocinticas
Caractersticas farmacocinticas especficas para esta formulacin: las cpsulas de liberacin
prolongada de tolterodina proporcionan una absorcin ms lenta de tolterodina que los
comprimidos de liberacin inmediata. Como resultado de ello, las concentraciones
sricas mximas se observan a las 4 (2-6) horas despus de la administracin de las cpsulas.
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la semivida aparente para tolterodina administrada en forma de cpsula es de unas 6 horas
en los metabolizadores rpidos y de unas 10 horas en los pacientes metabolizadores lentos
(desprovistos de CYP2D6). las concentraciones en el estado estacionario se alcanzan en
cuatro das tras la administracin de las cpsulas.
los alimentos no tienen ningn efecto sobre la biodisponibilidad de las cpsulas.
Absorcin: Tras su administracin por va oral, la tolterodina est sujeta a un metabolismo
de primer paso en el hgado catalizado por CYP2D6, dando lugar a la formacin del
derivado 5-hidroximetlico, que es el metabolito principal farmacolgicamente equipotente.
la biodisponibilidad absoluta de tolterodina es del 17% en los metabolizadores rpidos, la
gran mayora de los pacientes, y del 65% en los pacientes metabolizadores lentos
(desprovistos de CYP2D6).
Distribucin: la tolterodina y el metabolito 5-hidroximetlico se unen principalmente a
orosomucoide. las fracciones libres son 3,7% y 36% respectivamente. El volumen de
distribucin de tolterodina es de 113 l.
Eliminacin: la tolterodina se metaboliza extensamente en el hgado tras su administracin
por va oral. la ruta metablica principal est mediada por el enzima polimrfico CYP2D6,
y da lugar a la formacin del metabolito 5-hidroximetlico. Un metabolismo adicional da
lugar a la formacin de los metabolitos cido 5-carboxlico y cido 5-carboxlico Ndesalquilado, que representan respectivamente el 51% y 29% de los metabolitos recuperados
en la orina. Un subgrupo de la poblacin (alrededor del 7%) carece de actividad CYP2D6.
la ruta metablica identificada para estos sujetos (pacientes metabolizadores lentos) es la
desalquilacin va CYP3a4, dando lugar a la formacin de tolterodina N-desalquilada, que
no contribuye al efecto clnico. al resto de la poblacin se les define como metabolizadores
rpidos. El aclaramiento sistmico de tolterodina en los metabolizadores rpidos es de unos
30 l/h. En los pacientes metabolizadores lentos, el aclaramiento reducido conduce a
concentraciones sricas de tolterodina significativamente ms altas (unas 7 veces) y a
concentraciones insignificantes de metabolito 5-hidroximetlico.
El metabolito 5-hidroximetlico es farmacolgicamente activo y equipotente a tolterodina.
Debido a las diferencias existentes entre tolterodina y el metabolito 5-hidroximetlico en
cuanto a las caractersticas de la unin a protenas plasmticas, la exposicin (aUC) de
tolterodina libre en los pacientes metabolizadores lentos es similar a la exposicin combinada
de tolterodina libre y del metabolito 5-hidroximetlico en pacientes con actividad CYP2D6
cuando se administra el mismo rgimen de dosificacin. la seguridad, tolerabilidad y
respuesta clnica son similares independientemente del fenotipo.
la excrecin de radiactividad tras la administracin de tolterodina-[C14] es de
aproximadamente el 77% en orina y del 17% en heces. Menos del 1% de la dosis se recupera
como frmaco inalterado y alrededor del 4% como metabolito 5-hidroximetlico. El
metabolito carboxilado y el correspondiente metabolito desalquilado representan el 51% y
29% de la recuperacin en orina respectivamente.
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la farmacocintica es lineal dentro del rango de dosis teraputicas.

Grupos especficos de pacientes:
Insuficiencia heptica: en pacientes con cirrosis heptica se encontr una exposicin dos veces
mayor de tolterodina libre y del metabolito 5-hidroximetlico (ver Posologa y forma de
administracin y advertencias y precauciones especiales de empleo).
Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtracin glomerular
del aclaramiento de inulina < 30 ml/min), se duplica la exposicin media de tolterodina
libre y de su metabolito 5-hidroximetlico. En estos pacientes los niveles plasmticos de
otros metabolitos aumentaron notablemente (hasta 12 veces). Se desconoce la relevancia
clnica de la exposicin aumentada de estos metabolitos. No se dispone de datos en caso de
insuficiencia renal leve a moderada (ver Posologa y forma de administracin y advertencias
Pacientes peditricos:
la exposicin de principio activo por mg de dosis es similar en adultos y adolescentes. la
exposicin media de principio activo por mg de dosis es aproximadamente el doble en nios
entre 5-10 aos que en adultos (ver Posologa y forma de administracin y Propiedades
farmacodinmicas).
Datos preclnicos sobre seguridad
En estudios de toxicidad, genotoxicidad, carcinogenicidad y seguridad farmacolgica, no se
han observado efectos clnicamente relevantes, excepto aquellos relacionados con los efectos
farmacolgicos del medicamento.
los estudios de reproduccin se han realizado en ratones y conejos.
En ratones, tolterodina no present ningn efecto sobre la fertilidad ni sobre la funcin
reproductiva. Tolterodina produjo muerte de los embriones y malformaciones a exposiciones
plasmticas (Cmx o aUC) 20 7 veces superiores a las observadas en los humanos que
fueron tratados con la misma.
En conejos no se observaron malformaciones, realizndose los estudios a exposiciones
plasmticas (Cmx o aUC) 20 3 veces superiores a las esperadas en los humanos
tratados.
Tolterodina, al igual que sus metabolitos activos en humanos, prolonga la duracin del
potencial de accin (repolarizacin del 90%) en las fibras de Purkinje caninas (14-75 veces
los niveles teraputicos) y bloquea la corriente de K+ en los canales hERG -human ethera-go-go-related gene- (0,5-26,1 veces los niveles teraputicos). En perros, se ha observado
la prolongacin del intervalo QT tras la administracin de tolterodina y de sus metabolitos
humanos (3,1-61,0 veces los niveles teraputicos). Se desconoce la relevancia clnica de estos
hallazgos.
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URoTRol NEo
DAtos FArMACutiCos
Lista de excipientes
La cpsula de liberacin prolongada contiene:
Grnulos de azcar (que contienen sacarosa y almidn de maz)
Hipromelosa
Surelease E-7-19010 transparente:
Etilcelulosa
Triglicridos de cadena media
cido oleico
La cubierta de la cpsula de liberacin prolongada contiene:
Gelatina
Tinta de impresin:
laca abrillantadora
Dixido de titanio, E171
Propilenglicol
Simeticona
Colorantes de la cpsula de liberacin prolongada de 2 mg de color azul-verdoso:
ndigo carmn, E132
oxido de hierro amarillo, E172
Colorantes de la cpsula de liberacin prolongada de 4 mg de color azul:
ndigo carmn, E132
Incompatibilidades
No aplicable.
Periodo de validez
2 aos.
Precauciones especiales de conservacin
No conservar a temperatura superior a 30 C.
Botellas: Mantener el envase en el embalaje exterior.
Blister: Mantener el blister en el cartonaje exterior.
Naturaleza y contenido del envase
las cpsulas de liberacin prolongada de Urotrol Neo estn acondicionadas en blisteres de
PVC/PVDC y lmina de aluminio con revestimiento termosellado de PVDC, o en frascos
de polietileno de alta densidadHDPE con tapones de rosca de polipropileno lDPE.
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Tamao de los envases:

las cpsulas de liberacin prolongada de Urotrol Neo se presentan en blisteres de 1x7, 2x7,
4x7, 7x7, 12x7, 14x7, 40x7 cpsulas y en frascos de 30, 100 y 200 cpsulas. los envases
clnicos estn disponibles en blsteres de 10x2x4, 20x2x4 y 40x2x4 cpsulas.
Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envase.
Precauciones especiales de eliminacin
la eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con l, se realizarn de acuerdo con normativas locales.
titulAr De lA AutoriZACin De CoMerCiAliZACin
almirall, S.a.
Ronda General Mitre, 151
08022 Barcelona
nMeros De AutoriZACin De CoMerCiAliZACin
Urotrol Neo 2 mg, cpsulas duras de liberacin prolongada: 64.310.
Urotrol Neo 4 mg, cpsulas duras de liberacin prolongada: 64.311.
FeCHA De lA priMerA AutoriZACin/renoVACin De lA
AutoriZACin
Fecha de la primera autorizacin: Julio de 2001.
Fecha de la ltima revalidacin: 23 de marzo de 2006.
FeCHA De lA reVisin Del teXto
Septiembre de 2009.
Mod. F.T.12.2 (15/09/09) aSa-iFa (23/02/2010)
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AmniSure:Vademecum Sego 17/11/2010 11:25 Pgina 15
AMNISure
AMNISURE
Diagnstico de la rotura de membranas fetales (RPM)
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AmniSure Spain S.L

C/Alburquerque 17, Local D
28010 Madrid
Tlf.: 91 445 80 71 Fax: 91 59166 49
e-mail: info@amnisure.es
INStRUccIoNES DE USo PARA DIAGNStIco IN VItRo

USo PREVISto
La prueba para detectar la rotura de membranas fetales en un solo paso AmniSure, es un
anlisis immunocromatogrfico cualitativo rpido que no requiere instrumental y permite
detectar lquido amnitico in vitro en el flujo vaginal de mujeres gestantes. Debe ser utilizada
por profesionales de la salud que deseen detectar la rotura de membranas fetales en mujeres
gestantes con sospecha de dicha rotura.1
RESUMEN Y EXPLIcAcIN DE LA PRUEBA
La rotura prematura de membranas fetales (rPM) se da en el 10% de los embarazos
aproximadamente. Hoy en da, la rPM plantea uno de los dilemas teraputicos ms
importantes de la prctica obsttrica moderna.1 Probablemente la rPM sea el diagnstico
que con ms frecuencia se asocia a parto prematuro y complicaciones neonatales que
requieren el ingreso en una unidad de cuidados intensivos para recin nacidos. el tratamiento
de la paciente con rPM y rPMP (rPM pretrmino) es caro y sigue siendo un dilema
perinatal importante, ya que el clnico procura valorar el riesgo de prolongar la gestacin
frente al riesgo de infeccin.1
Los riesgos de la rPM a trmino se relacionan con complicaciones neonatales graves, tales
como parto pretrmino,2 sufrimiento fetal, prolapso de cordn, desprendimiento de placenta
e infeccin.3 La rPMP es una rPM que ocurre antes de las 37 semanas de gestacin.
representa entre un 20 y un 40% de las rPM, y su incidencia se duplica en los embarazos
mltiples. La rPMP se asocia a, de un 20 a un 50% de nacimientos prematuros, a morbilidad
infecciosa de la madre y del feto, a hipoplasia pulmonar del feto, a prolapso del cordn
umbilical, a la aparicin de deformidades fetales, y a endometritis postnatal. Todas estas
complicaciones aumentan significativamente la morbilidad y mortalidad materna y fetal.4 el
perodo de latencia de la rPMP est inversamente relacionado con la edad gestacional, de
tal manera que en bebs muy prematuros y en sus madres aumenta el riesgo de
complicaciones. Puesto que la rPMP se asocia a entre un 20 y un 50% de nacimientos
prematuros, la rPMP es tambin responsable de los problemas neonatales que resultan de
la prematuridad.2 Si no se identifica a las pacientes con rPM no se pondrn en marcha las
medidas de salud obsttricas (por ejemplo, si la rPM se diagnostica ms de 32 horas despus
de su incidencia real se produce sepsis neonatal). Y al contrario, un falso diagnstico de
rotura de membranas puede conducir a intervenciones inadecuadas (como hospitalizacin
o induccin del parto). Por lo tanto, un diagnstico correcto y a tiempo de esta
alteracin es de vital importancia para el mdico.5 Sin embargo, el diagnstico preciso
de la rotura de membranas fetales sigue siendo un problema clnico frecuente en obstetricia.6
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un diagnstico oportuno de esta alteracin es crucial, puesto que la rPM se asocia a
complicaciones neonatales y maternas graves. Lamentablemente, en la actualidad no se
dispone de un "patrn de referencia" para el diagnstico de rotura de membranas en la
prctica clnica. La mayor parte de las pruebas disponibles actualmente son imprecisas, e
invasivas en cierto grado. Las pruebas que ms se emplean, las de la nitracina y la de
cristalizacin son muy poco fiables; cuando ha transcurrido una hora desde la rotura de las
membranas empiezan a perder exactitud, y no son en absoluto fiables despus de 24 horas.
resumiendo, en casos de rPM prolongada estas pruebas no proporcionan una informacin
diagnstica mejor que la que se obtiene con una evaluacin clnica simple.7
AmniSure resuelve estos problemas. es una prueba rpida con tira reactiva que puede
detectar una rotura de las membranas fetales, y proporciona un diagnstico altamente preciso
y oportuno de la rPM. Por eso permite tomar las medidas oportunas para la prevencin de
las complicaciones (uso profilctico de antibiticos, frmacos tocolticos o corticoesteroides,
induccin del parto, etc).
BENEFIcIoS DE LA PRUEBA
el kit de anlisis AmniSure es un sistema independiente que proporciona resultados
cualitativos que superan a los mtodos actualmente disponibles en cuanto a cronologa,
precisin, sensibilidad, especificidad y fiabilidad. AmniSure es una prueba que cubre todo
el espectro de necesidades diagnsticas, desde casos simples en los que se precisa un
diagnstico de confirmacin hasta la mayor parte de casos difciles, en los que no resulta
evidente una salida de lquido amnitico (las llamadas roturas subclnicas). No requiere una
exploracin con espculo, instrumento que se emplea habitualmente en la actualidad para
el diagnstico de la rPM.1
FUNDAMENto DE LA PRUEBA
La muestra de lquido amnitico (tomada mediante una torunda vaginal), se coloca dentro
de un vial con disolvente. el disolvente extrae la muestra de la torunda en un minuto, y a
continuacin se desecha la torunda. entonces se sumerge en el vial, la tira reactiva de prueba
de AmniSure (tira reactiva un dispositivo lateral de flujo). La sustancia de la muestra fluye
desde la zona almohadillada de la tira reactiva hacia la zona de anlisis. el resultado de la
prueba es visible mediante la presencia de una o dos lneas.
el anlisis de la rotura de membranas fetales AmniSure se basa en los principios de la
inmunocromatografa para detectar la protena PAMG-1 (1 microglobulina placentaria)
humana presente en el lquido amnitico de las mujeres embarazadas. Se ha seleccionado la
microglobulina placentaria como marcador de la rotura de membranas fetales debido a sus
caractersticas nicas, es decir, su alta concentracin en el lquido amnitico, su baja
concentracin en sangre y su nivel extremadamente bajo (50-220 picogramos/ml) en las
secreciones crvico-vaginales cuando las membranas fetales estn intactas.
La prueba emplea anticuerpos monoclonales altamente sensibles capaces de detectar
incluso una cantidad mnima de protena, que est presente en las secreciones crvicovaginales una vez se ha producido la rotura de las membranas fetales. Con el fin de
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reducir al mnimo la frecuencia de falsos resultados, se han seleccionado varios
anticuerpos monoclonales para fijar el umbral de sensibilidad de AmniSure en el nivel
ptimo ms bajo. este nivel permite la deteccin de cantidades extremadamente
pequeas de lquido amnitico en el flujo secreciones vaginal (de 0,05 a 0,005 de una
gota). La concentracin de PAMG-1 de referencia que utiliza esta combinacin de
anticuerpos monoclonales es de alrededor de 50 a 220 picogramos (es decir, de 0,05 a
0,22 ng) por 1 ml de flujo vaginal. el lmite de sensibilidad de Amnisure es de 5 ng /
ml, es decir, por lo menos 20 veces superior a la concentracin habitual. esta diferencia
permite que la precisin de nuestra prueba supere el 99%, puesto que se eliminan
eficazmente los resultados falsos positivos y falsos negativos.1
REActIVoS Y coMPoNENtES
Materiales que se suministran: 1. Instrucciones de uso 2. Tira reactiva AmniSure
(dispositivo de flujo lateral tira reactiva) en bolsa de papel aluminio con desecante.
Cada tira reactiva contiene: a) Anticuerpo monoclonal A (producido por hibridoma de
ratn) b) Anticuerpo monoclonal B inmovilizado (producido por otro hibridoma de ratn)
c) Partculas de oro coloidal ligadas al anticuerpo monoclonal A d) IgG de ratn marcada
e) Anticuerpos IgG anti-ratn de conejo 3. Torundas vaginales estriles de polister 4.
Vial de plstico con disolvente acuoso. La solucin disolvente contiene: a) NaCl al 0,9%
b) Triton X100 al 0,01% c) NaN3 al 0,05%.
PREcAUcIoNES Y ADVERtENcIAS
* el kit de anlisis AmniSure slo sirve para uso diagnstico in vitro. No ingiera ninguna
parte del mismo. * Lea y siga exactamente las instrucciones de uso. en caso contrario el
resultado puede ser inexacto.* Deben tomarse medidas de seguridad en la recogida,
manipulacin y eliminacin de las muestras. * No utilice los componentes del test si estn
daados. * Los kits de anlisis usados son material biopeligroso. * Tome las precauciones
adecuadas en la manipulacin y eliminacin de los kits usados. * No utilizar con posterioridad
de la fecha de caducidad impresa en la bolsa de papel aluminio y en el etiquetado de la caja.
* No reutilice los componentes del kit. * No doble ni pliegue la tira reactiva, ni la bolsa de
papel aluminio que la contiene.
coNSERVAcIN Y EStABILIDAD
Consrvese en un lugar seco, entre 4 y 24 C.
NO CONGeLAr. * Si se conserva en la bolsa de papel de aluminio a la temperatura
recomendada, la prueba se mantiene estable hasta la fecha de caducidad indicada en la caja.
* La prueba AmniSure debe utilizarse en las seis (6) horas siguientes a su extraccin de la
bolsa de papel aluminio.
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PRocEDIMENto
1. Tome el vial con disolvente por el tapn y sacdalo bien para asegurar que todo el
lquido caiga al fondo. Abra el vial con el disolvente y colquelo en posicin vertical.
2. use la torunda estril de polister suministrada para tomar una muestra de la
superficie vaginal, (ver figura 1). Saque la torunda estril de su envoltorio siguiendo
las instrucciones indicadas en l. La punta de polister no debe tocar nada antes
de su insercin en la vagina. Sujete la torunda por el centro del palillo y mientras
la paciente permanece recostada boca arriba, inserte cuidadosamente la punta de
polister de la torunda en la vagina hasta que los dedos entren en contacto con la
piel (no ms de 5 a 7 centmetros de profundidad). retire la torunda de la vagina
al cabo de 1 minuto.
3. Introduzca la punta de polister en el vial y enjuguela en el disolvente girndola
durante un minuto, (ver Figura 2).
4. Saque la torunda y deschela.
5. Abra la bolsa de papel de aluminio rasgndola por las muescas y saque la tira
reactiva de AmniSure.
6. Sumerja el extremo blanco de la tira reactiva (marcada con flechas) en el vial con
el disolvente (ver Figura 3). Si la salida de lquido amnitico es importante dar un
resultado visible rpidamente (en unos segundos), mientras que un escape muy
pequeo tardar unos 10 minutos de espera.
7. Saque la tira reactiva si aparecen dos rayas claramente visibles en el vial o bien
transcurridos 10 minutos.
Coloque la tira en una superficie limpia, seca y plana, y lea los resultados. No lea o
interprete los resultados si han pasado ms de 15 minutos desde que se sumergi
la tira reactiva en el vial.
Kit de anlisis AmniSure

La tira reactiva
se sumerge
en el vial
La torunda vaginal
se sumerge en
un vial con disolvente
Lnea de control
Lnea de anlisis
Se emplea una torunda

vaginal para tomar la
muestra de secrecin vaginal
Zona almohadillada
Figura 2
Figura 1
Figura 3
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INtERPREtAcIN DEL RESULtADo

una lnea:
No hay roturas de membranas
Dos lneas:
S hay roturas de membranas
Ninguna lnea:
La prueba no es vlida, repitala
Nota: La intensidad de las lneas puede variar. La prueba es vlida incluso si las rayas son dbiles o desiguales.
No intente interpretar el resultado de la prueba basndose en la tonalidad de las lneas.
coNtRoL DE cALIDAD
Cada prueba AmniSure tiene un reactivo incorporado y ha pasado controles de procesado
para asegurar que funciona correctamente. La aparicin de una o dos lneas en el rea de
resultados permite verificar la integridad del procedimiento. Si slo aparece una lnea de
control, el resultado de la prueba es negativo. Si aparecen ambas lneas, la de control y la de
anlisis, el resultado de la prueba es positivo. Si no aparece ninguna lnea, el resultado de la
prueba no es vlido.
LIMItAcIoNES DE LA PRUEBA
- La prueba de deteccin de la rotura de membranas fetales AmniSure est indicada para la
deteccin in vitro de la protena humana del lquido amnitico PAMG-1 en la secrecin
vaginal de mujeres embarazadas. Debe utilizarse en pacientes con sospecha y /o certeza
de signos y sntomas clnicos indicativos de rotura de membranas fetales.
- el objetivo del test es descubrir el fluido amnitico que se escapa en un punto deterninado
en el tiempo. en casos atpicos cuando se toma una muestra 12 horas ms tarde despus
de una ruptura y el escape de fluido amnitico ha cesado, el test no detecta la ruptura de
membrana, debido a varios factores, incuyendo(aunque no exclusivamente),el reseyo de la
ruptura, el antgeno que ha perdido sus cualidades intrnsecas, etc.. en tales casos nuevas
pruebas perdicas son aconsejables.
- Se deben seguir cuidadosamente todas las instrucciones para lograr una interpretacin
precisa de los resultados.
- Cada unidad es de un slo uso y desechable; no puede reutilizarse.
- Los resultados de la prueba AmniSure de rotura de membranas fetales son cualitativos. No
se debe hacer una interpretacin cuantitativa basada en los resultados de la prueba.
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- en los casos de rastros mnimos de sangre (cuando la esponja de polister de la torunda
aparece roscea), el test funciona correctamente. Cuando el flujo de sangre es significativo
(la parte final de la esponja de polister de la torunda es roja), la prueba puede funcionar
mal y no est recomendada.
- No se debe utilizar AmniSure antes de 6 horas despus de la retirada de soluciones
antispticas o medicamentos de la vagina.
VALoRES PREVIStoS
una prdida de lquido amnitico indica que ha habido rotura de membranas fetales en
todos los casos. Los estudios realizados con la protena placentaria 1 microglobulina
(PAMG-1), han establecido que se trata de un marcador del lquido amnitico 9,10. Se ha
medido la concentracin de PAMG- 1 en flujo cervical y vaginal de mujeres gestantes sin
complicaciones del embarazo, y es de 0,05 a 0,22 ng/mL.
Cuando hay vaginitis, o bien una cantidad no significativa de suero sanguneo mezclado con
la secrecin, el nivel habitual de PAMG-1 puede alcanzar un mximo de 3 ng/mL. La
concentracin de PAMG-1 en el lquido amnitico se sita en un rango de 2.000 a 25.000
ng/mL. una prdida clnicamente significativa de lquido amnitico incrementa en miles
de veces la concentracin de PAMG-1 en el flujo cervico-vaginal. el umbral de sensibilidad
del test AmniSure se ha establecido en unas 20 veces el nivel habitual de PAMG-1 (AmniSure
detectadesde 5 a 7 ng/ml de PAMG-1). esto evita que los resultados de la prueba dependan
de posibles variaciones de los valores esperados (en los niveles de PAMG-1), en una
poblacin dada.
cARActERStIcAS DE FUNcIoNAMIENto
el funcionamiento clnico de la prueba AmniSure ha sido determinado mediante unensayo
clnicos independiente. en e.e.u.u. este ensayo clnico e.e.u.u. fue utilizado como base
para la autorizacin de la FDA para uSA obteniendo los resultados siguientes:
Sensibilidad: 98,9%. especificidad: 100%. VPP (valor predictivo positivo): 100%. VPN
(valor predictivo negativo): 99,1%.
el funcionamiento clnico del test Amnisure se compar con el diagnstico clnico
proporcionado por una combinacin de nitracina, Ferning y test agrupados usada
habitualmente.
un estudio ms recientemente publicado realizado en Alemania y compara el test de
Amnisure con la antigua tecnologa de test immuno (ActimProm, basada en la deteccin de
proteina IGFBP-1) frecuente en Alemania. el estudio concluy que el test de tira rpida
basada en PAMG-1 parece ser una prueba de cabecera ms sensible comparada con la
prueba basada en IGFBP-1 para la prueba de deteccin de fluido amnitico.11
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Estudios sobre interferencias
Las infecciones vaginales o de orina no interfieren con los resultados de la prueba AmniSure.
estudios y anlisis detallados han demostrado que la concentracin de PAMG-1 en exudados
vaginales, cuando hay infecciones, nunca excede de 3 ng/mL. el umbral de sensibilidad de
AmniSure es de 5 a 7 ng/mL, por lo que queda excluida cualquier interferencia causada por
infecciones. Se ha observado que la concentracin de PAMG-1 en el esperma no excede de
4 ng/mL. La concentracin de PAMG-1 del esperma en la secrecin vaginal es todava
menor, debido al efecto de dilucin por cuatro, durante la prueba. Por lo tanto, ni durante
el desarrollo de AmniSure, ni durante los ensayos clnicos ha existido interferencia alguna
del factor del esperma en los resultados.
Ocurre lo mismo en el caso de la orina. Se analiz la concentracin de PAMG-1 en quince
muestras de orina, empleando un eLISA. La sensibilidad de la prueba de eLISA fue de 0,5
ng de PAMG-1 por 1 mL de solucin. Paralelamente, se utiliz tambin AmniSure para
detectar PAMG-1 en orina. Las muestras se obtuvieron de mujeres gestantes de 25 a 40
semanas. Ambos mtodos dieron resultados negativos: no se encontr PAMG-1.
Reactividad cruzada
Se ha medido la especificidad de los anticuerpos monoclonales empleados en AmniSure
estudiando su unin cruzada a protenas: la alfa-2-microglobulina de la fertilidad, la
gonadotropina corinica humana, la beta-1-glicoprotena trofoblstica, el lactgeno placentario
humano, la alfafetoprotena, la albmina srica humana y algunas protenas IGFBP. Los
anticuerpos monoclonales usados en Amnisure no demostraron reactividad cruzada con otras
protenas, a excepcin del anticuerpo usado en el test de lnea que mostr reactividad cruzada
con la protena IGFBP-3 en eLISA. Se ha demostrado que la concentracin de IGFBP-3 en
la secrecin vaginal de mujeres gestantes alcanza 680 ng/mL, pero esta concentracin no afecta
a la sensibilidad de la prueba AmniSure para la PAMG-1.
Estabilidad de los resultados
Los resultados del test AmniSure pueden leerse minutos despus de que la tira de reactivo
es insertada en el frasco. La mayora de los resultados positivos pueden leerse dentro de un
plazo de tiempo de de 0.5 a 3 minutos. La micro roturas pueden requerir de 3 a 10 minutos
para una lectura exacta. Para excluir una micro rotura y/o confirmar un resultado negativo,
es importante esperar 10 minutos.
No lea ni interprete los resultados si han transcurrido ms de 15 minutos tras introducir la
tira de prueba en el frasco. Lneas visibles de prueba asociadas con altas concentraciones
PAMG-1 permanecen estables durantes horas. Cuando se requiere esperar estrictamente 10
minutos (p.ej. en caso de una micro rotura) para un resultado positivo, la lnea de prueba
puede permanecer estable durante 5 minutos tras su aparicin.
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BIBLIoGRAFA
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8. Lee, S, Park J Measurement of Placental Alpha- Microglobulin-1 in Cervicovaginal
Discharge to Diagnose rupture of Membranes, Obstet Gynecol 2007; 109: 634-640.
9. D. Petrunin, Immunochemical identification of organ specific human placental alphaglobulin and its concentration in amniotic fluid, Akush Ginekol (Mosk) 1977 Jan(1):64-5.
10. Y. Tatarinov, D. Petrunin et al. 1980; Two new Human Placenta-Specific -Globulins:
Identification, Purification, Localization, and Clinical Investigation, The Human
Placenta, ed by A.Klopper et al., Acad. Press, London-NY, pp.35-46.
11. F. Chen, J. Dudenhausen, Comparison of Two rapid Strip Tests Based on IGFBP-1
and PAMG-1 for the Detection of Amniotic Fluid, Am J Perinatol 2008; 25:243-246.
ANGELINI FARMACEUTICA:Vademecum Sego 17/11/2010 11:29 Pgina 23
ANGELINI FARMACEUTICA, S.A.

Rosalgin
sobres
23
Calle Osi, 7
08034 - Barcelona
Tel 93 253 45 00
Rosalgin est constituido por bencidamina (DCI) HCI, sustancia de reconocida accin
antiinflamatoria.
La bencidamina acta sobre la inflamacin respetando y facilitando la normal capacidad de
defensa y de cicatrizacin de los tejidos, reduciendo el edema, la estasis capilar y las
modificaciones degenerativas. Rosalgin sobres y Rosalgin pronto ejercen pues una efectiva
accin detergente no slo por el clsico efecto mecnico de los lavados vaginales, sino
tambin por su accin inhibidora sobre la formacin de material flogstico, ejerciendo una
evidente accin antiexudativa.
coMposicin
Rosalgin sobres: cada sobre monodosis contiene: bencidamina (DCI) HCI, 500 mg.
Excipientes: tricetol, cloruro sdico y povidona K-25. Rosalgin pronto: cada frasco
monodosis de 140 ml contiene: bencidamina (DCI)HCI, 140 mg. Excipientes: Cloruro de
benzalconio, edetato de disodio, etanol 96, polisorbato 20, aceite de rosa y agua purificada.
inDicaciones teRaputicas
Vaginitis inespecficas, coadyuvante en el tratamiento de las vaginitis especficas.
Se efectuarn segn criterio mdico 1 2 irrigaciones vaginales o lavados externos al da.
Para la mejor realizacin de la ducha vaginal con Rosalgin sobres se recomienda la utilizacin
de Rosalgin Equipo.
Instrucciones de uso/manipulacin
Rosalgin sobres: la preparacin de la solucin se efectuar disolviendo el contenido de 2 sobres
en 1 litro de agua. El agua podr estar tibia. Rosalgin pronto: para abrir el frasco, mantener fijo
el anillo superior y girar el capuchn hasta romper el precinto. A continuacin, extraer la cnula
hasta notar el choque con la parte superior. nicamente la extraccin completa de la cnula
permitir la salida del lquido. Introducir delicadamente la cnula en la vagina y comprimir el
frasco hasta vaciarlo. El vaciamiento puede ser gradual y regulado segn la necesidad, ya que
una vlvula incorporada impide el reflujo de la solucin al frasco. Para conseguir una actividad
teraputica plena, el lquido debe ser mantenido en la vagina durante algunos minutos.
Contraindicaciones
Est contraindicado en aquellas mujeres que presenten antecedentes de hipersensibilidad a
la bencidamina HCI, o a cualquiera de los componentes de la forma farmacutica empleada.
ADVERTENCIAS. Slo para uso por va tpica vaginal.
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ROSALGIN
En el caso de sensibilizacin o irritacin qumica por empleo de Rosalgin sobres o Rosalgin
pronto, el tratamiento debe ser discontinuado, y se instaurarn las medidas teraputicas
apropiadas. El tratamiento con Rosalgin sobres o Rosalgin pronto no excluye otro
tratamiento causal, si ste fuera necesario.
Interacciones
No se han descrito.
Estudios clnicos efectuados en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia no han
puesto en evidencia contraindicaciones concretas a la utilizacin de la solucin ginecolgica
de bencidamina al 0,1%, ni efectos indeseables en los nios lactantes, ya que la absorcin
sistmica es prcticamente nula.
eFectos soBRe la capaciDaD paRa conDuciR VeHculos Y
utiliZaR MaQuinaRia
La utilizacin de bencidamina por va tpica vaginal no altera la capacidad de conducir ni la
utilizacin de maquinaria, puesto que la absorcin sistmica es prcticamente nula.
Reacciones adversas
No se han descrito. La tolerabilidad local es buena, no modificndose la flora vaginal normal,
las clulas exfoliadas o el pH.
Sobredosicacin
No se han observado casos de sobredosificacin con la bencidamina utilizada por va tpica
vaginal. En caso de intoxicacin por ingestin accidental, no existe tratamiento especfico,
debiendo procederse a lavado gstrico y a un tratamiento sintomtico.
Incompatibilidades
Rosalgin no presenta incompatibilidades especficas con otros frmacos o sustancias de
empleo concomitante.
titulaR De la autoRiZacin De coMeRcialiZacin
ANGELINI FARMACEUTICA, S. A. - C. Osi, 7 - 08034 Barcelona.
pResentacin Y pVp
Rosalgin sobres: caja con 10 sobres, PVP IVA 4,20 Caja con 20 sobres. PVP IVA 6,78
Envase clnico con 200 sobres. Rosalgin pronto: caja con 5 frascos monodosis con 140 ml
de solucin PVP IVA 6,56 .
Medicamento sujeto a prescripcin mdica. No includo en el Sistema Nacional de Salud
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RosaltRoF
gel Vaginal
HIDRATA Y REGENERA LA MUCOSA VAGINAL

Muchas mujeres tienen problemas vaginales
Las molestias vaginales pueden aparecer en cualquier etapa de la vida. La reduccin e
inestabilidad de los niveles de estrgenos son el origen de alteraciones en la vagina y pueden
deberse a diferentes razones:
- Durante la menopausia decae la produccin de hormonas ovricas. Como resultado, la
piel de la vagina se vuelve ms fina y el propio conducto vaginal se contrae y disminuye su
flexibilidad y elasticidad.
- Despus de dar a luz o durante la lactancia, la produccin de estrgenos desciende
momentneamente de forma natural.
- El uso de anticonceptivos orales puede causar una deficiencia de estrgenos.
- Tras una intervencin quirrgica (como una ovariectoma) puede descender la produccin
de estrgenos.
La disminucin de los niveles de estrgenos conduce a una menor hidratacin y circulacin
sangunea en la vagina. Las posibles consecuencias de la deficiencia estrognica son dolor
durante las relaciones sexuales, irritacin y escozor en la zona genital.
En estos casos, los agentes naturales resultan tiles. Rosaltrof gel vaginal protege y estimula
la regeneracin del epitelio vaginal, adems de mejorar la lubricacin.
Rosaltrof gel vaginal
Rosaltrof gel vaginal se ha desarrollado especficamente para el tratamiento de los sntomas
vaginales asociados a un dficit estrognico. El complejo activo de Rosaltrof gel vaginal
contiene liposomas, cido hialurnico, extracto de lpulo y vitamina E.
Los liposomas son pequeas microesferas recubiertas de una capa lipdica que almacenan
agua en su interior para luego liberarla lentamente. De este modo garantizan la hidratacin
vaginal durante un perodo de tiempo prolongado. Los liposomas tambin son capaces de
atravesar las membranas celulares, lo que les permite hidratar las capas cutneas ms
profundas del tejido vaginal.
El cido hialurnico tambin aporta hidratacin. Es capaz de acumular 1.000 veces su peso
en agua para posteriormente liberarla. Adems, forma una pelcula lquida con las siguientes
propiedades destacadas:
- Proteccin: la pelcula protege el epitelio vaginal permitiendo la reduccin de la irritacin
cutnea (p. ej., picor y escozor).
- Lubricacin: la pelcula que se forma mejora la lubricacin.
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ROSALTROF
- Regeneracin tisular y cicatrizacin: la pelcula lquida cubre y asla las zonas de epitelio vaginal
daado. Adems, el cido hialurnico favorece la cicatrizacin.
Los componentes vegetales naturales del extracto de lpulo refuerzan la accin del cido
hialurnico al estabilizar y proteger la mucosa vaginal. Tambin favorecen la regeneracin del
epitelio vaginal durante los sntomas de la menopausia, por ejemplo, debido a la deficiencia de
estrgenos.
La vitamina E es un antioxidante que protege las membranas celulares frente a los radicales
libres nocivos derivados del tabaquismo, el estrs y el ejercicio fsico intenso, entre otros.
Debido a los ingredientes naturales, pueden producirse ligeras modificaciones en el aspecto
del gel. No obstante, la calidad y eficacia del producto no se ver afectada.
coMposicin
Agua purificada, propilenglicol, etanol desnaturalizado, extracto de lpulo (Humulus
lupulus), lecitina de soja (E-322), carbmero, sal sdica de metil-4-hidroxibenzoato (E-219),
colesterol, imidazolidinilurea, trietanolamina, edetato sdico, cido hialurnico, sal sdica
de propil-4-hidroxibenzoato (E-217), dl-alfa tocoferol (vitamina E).
Usos
Esta frmula innovadora contiene un complejo especialmente desarrollado de cido
hialurnico, liposomas de tamao reducido, extracto de lpulo y vitamina E. Ayuda a
mejorar la hidratacin natural de la vagina y permite la regeneracin de la membrana mucosa
vaginal (p. ej., durante la deficiencia de estrgenos en la menopausia). Rosaltrof gel vaginal
tambin mantiene la elasticidad e hidratacin de los tejidos perivaginal y vaginal. Adems,
tambin puede utilizarse para facilitar las relaciones sexuales.
Contraindicacin
Hipersensibilidad a alguno de los componentes.
Advertencia
El producto (gel y aplicador) est destinado a su uso individual y no debe ser compartido
con otras personas.
MoDo De eMpleo
Rosaltrof gel vaginal se aplica en el interior de la vagina con la ayuda del aplicador, previamente
llenado con 2,5 g de gel vaginal. El gel debe aplicarse una vez al da durante 7 das consecutivos
(con preferencia a la hora de acostarse), y posteriormente dos veces por semana.
A: Enrosque el aplicador en la abertura del tubo.
B: Para obtener una dosis de gel vaginal, tire del mbolo y, presionando el tubo, llene el
aplicador hasta el tope (aproximadamente la mitad de la capacidad).
C: Desenrosque el aplicador e introdzcalo en la vagina. Vace la totalidad de la dosis de gel
empujando el mbolo con suavidad.
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El aplicador puede ser utilizado ms de una vez, despus de ser lavado cuidadosamente
con agua:
- Desmontar el aplicador sacando el mbolo
- Lavar con agua tibia: durante el lavado frotar el aplicador con los dedos, llenar y vaciarlo
repetidamente con agua.
- Eliminar el exceso de agua agitando el aplicador y secarlo con un pao limpio.
- Guardar el aplicador desmontado en la caja de cartn y montar en el siguiente uso.
Se recomienda aplicar una capa fina de gel en la punta del aplicador para facilitar la introduccin
en la vagina.
Rosaltrof gel vaginal tambin puede aplicarse en la zona perivaginal (abertura vaginal y zona
genital externa adyacente) para aliviar la sequedad vulvar. El uso perivaginal tambin puede
contribuir a facilitar las relaciones sexuales.
Aplicar el gel en la zona perivaginal y lavarse las manos despus de cada uso.
Rosaltrof gel vaginal es compatible con el uso de preservativos.
Presentacin
Tubo con 50 g de gel.
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ASTELLAS
Vesicare
comprimidos
29
P del Club Deportivo, 1 Bloque 14

28223 Pozuelo de Alarcn - Madrid
Tel 91 495 27 00
noMBre DeL MeDicaMento

Vesicare 5 mg comprimidos recubiertos con pelcula.
Vesicare 10 mg comprimidos recubiertos con pelcula.
coMposicin cuaLitatiVa Y cuantitatiVa
Vesicare 5 mg comprimidos recubiertos con pelcula:
Cada comprimido contiene 5 mg de succinato de solifenacina, equivalente a 3,8 mg de
solifenacina.
Excipientes: lactosa monohidrato (107,5 mg).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin Lista de excipientes.
Cada comprimido contiene 10 mg de succinato de solifenacina, equivalente a 7,5 mg de
solifenacina.
Excipientes: lactosa monohidrato (102,5 mg).
ForMa FarMacutica
Comprimidos recubiertos con pelcula.
El comprimido de 5 mg es redondo, de color amarillo claro marcado con un logo triangular
y 150 en la misma cara.
El comprimido de 10 mg es redondo, de color rosa plido marcado con un logo triangular
y 151 en la misma cara.
Datos cLnicos
Tratamiento sintomtico de la incontinencia de urgencia y/o aumento de la frecuencia
urinaria y la urgencia que puede producirse en pacientes con sndrome de vejiga
hiperactiva.
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VESiCArE
Posologa
Adultos, incluidos ancianos
La dosis recomendada es de 5 mg de succinato de solifenacina una vez al da. En caso
necesario, se puede aumentar la dosis a 10 mg de succinato de solifenacina una vez al da.
Nios y adolescentes
No se ha establecido la seguridad y eficacia en nios. Por tanto, Vesicare no debe ser usado
en nios.
Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada
(aclaramiento de creatinina > 30 ml/min). Los pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina 30 ml/min) deben tratarse con precaucin y no deben recibir
ms de 5 mg una vez al da (ver Propiedades farmacocinticas).
Pacientes con insuficiencia heptica
No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia heptica leve. Los
pacientes con insuficiencia heptica moderada (Puntuacin de Child-Pugh de 7 a 9) deben
ser tratados con precaucin y no deben recibir ms de 5 mg una vez al da (ver Propiedades
farmacocinticas).
Pacientes en tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4.
La dosis mxima de Vesicare deber limitarse a 5 mg cuando se administre simultneamente
con ketoconazol o con dosis teraputicas de otros potentes inhibidores del CYP3A4 por
ejemplo ritonavir, nelfinavir, itraconazol (ver interaccin con otros medicamentos y otras
formas de interaccin).
Forma de administracin
Vesicare se debe tomar por va oral y debe tragarse entero con lquidos. Puede tomarse con
o sin alimentos.
Contraindicaciones
Solifenacina est contraindicada en pacientes con retencin urinaria, trastornos
gastrointestinales graves (incluyendo megacolon txico), miastenia gravis o glaucoma de
ngulo estrecho y en pacientes que presentan riesgo de estas patologas.
Pacientes hipersensibles al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Pacientes sometidos a hemodilisis (Ver Propiedades farmacocinticas).
Pacientes con insuficiencia heptica grave (Ver Propiedades farmacocinticas).
Pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia heptica moderada en
tratamiento simultneo con un inhibidor potente de CYP3A4, por ejemplo,
ketoconazol (ver interaccin con otros medicamentos y otras formas de
interaccin).
ASTELLAS
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Antes de iniciar el tratamiento con Vesicare deben ser valoradas otras causas de miccin
frecuente (insuficiencia cardaca o enfermedad renal). Si se presenta una infeccin del tracto
urinario, se debe iniciar el tratamiento antibacteriano apropiado.
Vesicare debe usarse con precaucin en pacientes con:
Obstruccin clnicamente significativa de la salida vesical con riesgo de retencin

urinaria.
Trastornos obstructivos gastrointestinales.
riesgo de motilidad gastrointestinal disminuida.
insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min; ver Posologa y

forma de administracin y Propiedades farmacocinticas); las dosis no deben exceder
de 5 mg en estos pacientes.
insuficiencia heptica moderada (puntuacin de Child-Pugh de 7 a 9; ver Posologa

y forma de administracin y Propiedades farmacocinticas); las dosis no deben
exceder de 5 mg en estos pacientes.
Uso concomitante de un inhibidor potente de la CYP3A4, por ejemplo ketoconazol

(ver Posologa y forma de administracin y interaccin con otros medicamentos y
otras formas de interaccin).
Hernia de hiato/reflujo gastro-esofgico y/o que estn en tratamiento con frmacos

(como bifosfonatos) que puedan causar o empeorar la esofagitis.
Neuropata autonmica.
Todava no se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes con hiperactividad del
detrusor por causa neurgenica.
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o
malabsorcin de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
El mximo efecto de Vesicare puede alcanzarse a partir de las 4 semanas de tratamiento.
interacciones farmacolgicas
La medicacin concomitante con otros medicamentos con propiedades anticolinrgicas puede
dar lugar a efectos teraputicos y efectos adversos ms pronunciados. Debe dejarse un intervalo
de aproximadamente una semana despus de interrumpir el tratamiento con Vesicare antes
de comenzar con otro tratamiento anticolinrgico. El efecto teraputico de solifenacina puede
verse reducido por la administracin concomitante de agonistas de los receptores colinrgicos.
La solifenacina puede reducir el efecto de los medicamentos que estimulan la motilidad del
tubo digestivo, como metoclopramida y cisaprida.
interacciones farmacocinticas
Estudios in vitro han demostrado que a concentraciones teraputicas, solifenacina no inhibe
las enzimas CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 derivadas de microsomas hepticos
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humanos. Por tanto, es improbable que solifenacina altere el aclaramiento de los
medicamentos metabolizados por dichas enzimas CYP.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocintica de solifenacina
Solifenacina es metabolizada por el CYP3A4. La administracin simultnea de ketoconazol
(200 mg/da), un potente inhibidor del CYP3A4, duplic el AUC de solifenacina mientras que
la administracin de ketoconazol a dosis de 400 mg/da triplic el AUC de solifenacina. Por
tanto, la dosis mxima de Vesicare deber limitarse a 5 mg, cuando se administre
simultneamente con ketoconazol o con dosis teraputicas de otros potentes inhibidores del
CYP3A4 (como ritonavir, nelfinavir, itraconazol) (ver Posologa y forma de administracin).
El tratamiento simultneo de solifenacina y un inhibidor potente de CYP3A4 est
contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia heptica moderada.
No se han estudiado los efectos de la induccin enzimtica sobre la farmacocintica de la
solifenacina y sus metabolitos ni el efecto de los sustratos con elevada afinidad por el
CYP3A4 sobre la exposicin de solifenacina. Dado que la solifenacina es metabolizada por
el CYP3A4, son posibles las interacciones con otros sustratos con elevada afinidad por el
CYP3A4 ( Ej: verapamilo, diltiazem) e inductores del CYP3A4 (Ej: rifampicina, fenitoina,
carbamazepina).
Efecto de solifenacina sobre la farmacocintica de otros medicamentos
Anticonceptivos orales
La administracin de Vesicare no mostr interaccin farmacocintica de solifenacina con
los anticonceptivos orales de combinacin (etinilestradiol/levonorgestrel).
Warfarina
La administracin de Vesicare no alter la farmacocintica de r-warfarina ni de S-warfarina
ni su efecto sobre el tiempo de protrombina.
Digoxina
La administracin de Vesicare no mostr efectos sobre la farmacocintica de digoxina.
Embarazo
No se dispone de datos clnicos sobre mujeres que se hayan quedado embarazadas en
tratamiento con solifenacina. Los estudios en animales no muestran efectos dainos directos
sobre la fertilidad, el desarrollo embrional/fetal el parto (ver Datos preclnicos sobre
seguridad). Se desconoce el riesgo potencial en humanos. Por tanto, debera prestarse
atencin en la prescripcin a mujeres embarazadas.
Lactancia
No se dispone de datos sobre la excrecin de solifenacina en la leche materna. En ratones,
la solifenacina y/o sus metabolitos se excretaron en la leche y dieron lugar a un insuficiente
desarrollo dosis dependiente de los ratones neonatos (ver Datos preclnicos sobre seguridad).
Por consiguiente, debe evitarse el uso de Vesicare durante la lactancia.
ASTELLAS
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Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas

Dado que solifenacina, al igual de otros anticolinrgicos puede provocar visin borrosa, y
de forma poco frecuente, somnolencia y fatiga (ver reacciones adversas), la capacidad para
conducir y utilizar mquinas puede verse afectada negativamente.
Reacciones adversas
Debido al efecto farmacolgico de solifenacina, Vesicare puede provocar efectos adversos
anticolinrgicos (en general) de intensidad leve o moderada. La frecuencia de los efectos
adversos anticolinrgicos est relacionada con la dosis.
La reaccin adversa comunicada con mayor frecuencia con Vesicare fue sequedad de boca.
Se produjo en un 11% de los pacientes tratados con 5 mg una vez al da, en un 22% de los
pacientes tratados con 10 mg una vez al da y en un 4% de los pacientes tratados con placebo.
La intensidad de sequedad de boca fue generalmente leve y slo ocasionalmente dio lugar
a la interrupcin del tratamiento. En general, el cumplimiento teraputico fue muy elevado
(aproximadamente el 99%) y aproximadamente un 90% de los pacientes tratados con
Vesicare completaron todo el periodo de estudio de 12 semanas de tratamiento.
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*observados a partir de la comercializacin
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VESiCArE
Se han comunicado casos de prolongacin del intervalo QT y de Torsades de Pointes
asociados al uso de solifenacina, tras la experiencia post-comercializacin a nivel mundial.
Puesto que estos acontecimientos reportados espontneamente proceden de la experiencia
post-comercializacin a nivel mundial, la frecuencia de los acontecimientos y el papel de la
solifenacina en su relacin causal, no se puede determinar de forma fidedigna.
Sobredosis
Sntomas
La sobredosis con succinato de solifenacina puede producir potencialmente efectos
anticolinrgicos graves. La dosis ms alta de succinato de solifenacina administrada
accidentalmente a un nico paciente fue de 280 mg durante un periodo de 5 horas
produciendo cambios en el estado mental que no requirieron hospitalizacin.
Tratamiento
En caso de sobredosis con succinato de solifenacina el paciente debe ser tratado con carbn
activo. El lavado gstrico es til si se realiza dentro de la hora siguiente, pero no debe
inducirse el vmito.
Como ocurre con otros anticolinrgicos, los sntomas pueden tratarse de la siguiente manera:
Efectos anticolinrgicos centrales graves como alucinaciones o excitacin

pronunciada: debe tratarse con fisostigmina o carbacol.
Convulsiones o excitacin pronunciada: debe tratarse con benzodiacepinas.
insuficiencia respiratoria: debe tratarse con respiracin artificial.
Taquicardia: debe tratarse con betabloqueantes.
retencin urinaria: debe tratarse con sondaje.
Midriasis: debe tratarse con un colirio de pilocarpina y/o colocando al paciente en

una habitacin oscura.
Al igual que con otros antimuscarnicos, en caso de sobredosis, se debe prestar atencin
especfica a pacientes con riesgo conocido de prolongacin del intervalo QT (es decir,
hipokalemia, bradicardia y administracin concomitante de frmacos que prolongan el
intervalo QT) y enfermedades cardiacas relevantes preexistentes (como, isquemia
miocrdica, arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva).
propieDaDes FarMacoLGicas
Grupo farmacoteraputico: Antiespasmdicos urinarios, cdigo ATC: G04B D08.
Mecanismo de accin:
Solifenacina es un antagonista competitivo especfico del receptor colinrgico. La vejiga
urinaria est inervada por nervios colinrgicos parasimpticos. La acetilcolina contrae el
msculo liso detrusor mediante los receptores muscarnicos, de los cuales, el subtipo M3
est implicado de forma predominante. Los estudios farmacolgicos in vitro e in vivo
indican que la solifenacina es un inhibidor competitivo de los receptores muscarnicos
subtipo M3. Adems, la solifenacina ha demostrado ser un antagonista especfico de los
ASTELLAS
35
receptores muscarnicos mostrando baja o ninguna afinidad por otros diversos receptores
y por los canales inicos analizados.
Efectos farmacodinmicos:
El tratamiento con Vesicare administrado en dosis de 5 mg y 10 mg al da se estudi en
varios ensayos clnicos doble ciego, aleatorizados y controlados, realizados en hombres y
mujeres con vejiga hiperactiva.
Como se muestra en la tabla siguiente, tanto las dosis de 5 mg como las de 10 mg de Vesicare
produjeron mejoras estadsticamente significativas en los parmetros primarios y secundarios en
comparacin con placebo. Se observ eficacia a partir de la primera semana tras comenzar con el
tratamiento, estabilizndose durante un periodo de 12 semanas. Un estudio abierto a largo plazo
demostr que la eficacia se mantena durante al menos 12 meses. Despus de 12 semanas de
tratamiento aproximadamente un 50% de los pacientes que padecan incontinencia antes del
tratamiento, dejaron de padecerla y, adems, un 35% de los pacientes alcanz una frecuencia de
miccin de menos de 8 micciones por da. El tratamiento de los sntomas de vejiga hiperactiva
adems produce un efecto beneficioso sobre varias medidas de calidad de vida, como la percepcin
de salud general, impacto de la incontinencia, limitaciones de funciones, limitaciones fsicas,
limitaciones sociales, emociones, intensidad de los sntomas, medidas de gravedad y sueo/energa.
Resultados (datos agrupados) de cuatro estudios controlados fase III con una duracin de tratamiento de
12 semanas
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VESiCArE
Nota: En 4 de los estudios fundamentales, se us Vesicare 10 mg y placebo. En 2 de los 4 estudios se emple

adems Vesicare 5 mg y en uno de estos estudios incluy tolterodina 2 mg dos veces/da.
No todos los parmetros ni grupos de tratamiento se evaluaron en cada estudio individual. Por tanto, las
cifras de pacientes que se indican pueden presentar desviaciones por parmetro y grupo de tratamiento.
* Valor de p para la comparacin por parejas frente a placebo.
Caractersticas generales
Absorcin
Despus de tomar Vesicare comprimidos, las concentraciones plasmticas mximas de
solifenacina (Cmx) se alcanzan despus de 3 a 8 horas. El tmx es independiente de la
dosis. La Cmx y el rea bajo la curva (AUC) aumentan en proporcin a la dosis entre 5 y
40 mg. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90%.
La ingesta de alimentos no afecta a la Cmx ni al AUC de solifenacina.
Distribucin
El volumen de distribucin aparente de solifenacina tras la administracin intravenosa es
aproximadamente 600 litros. Solifenacina se une en gran medida (aproximadamente un 98%)
a protenas plasmticas, principalmente a la glucoprotena cida 1.
Metabolismo
Solifenacina es ampliamente metabolizada por el hgado, principalmente por el citocromo
P450 3A4 (CYP3A4). No obstante, existen vas metablicas alternativas que pueden
contribuir al metabolismo de solifenacina. El aclaramiento sistmico de solifenacina es de
alrededor de 9,5 l/h y la semivida terminal es de 45-68 horas. Despus de la dosificacin
oral, se ha identificado en el plasma un metabolito farmacolgicamente activo (4r-hidroxi
solifenacina) y tres inactivos (N-glucurnido, N-xido y 4r-hidroxi-N-xido de
solifenacina), adems de la solifenacina.
Excrecin
Despus de una administracin nica de 10 mg de solifenacina [marcada con C14],
aproximadamente el 70% de la radiactividad se detect en orina y un 23% en heces durante
26 das. En orina, aproximadamente un 11% de la radiactividad se recuper como sustancia
activa inalterada; alrededor de un 18% como el metabolito N-xido, 9% como el metabolito
4r-hidroxi-N-xido y 8% como el metabolito 4r-hidroxi (metabolito activo).
Proporcionalidad de la dosis
La farmacocintica es lineal en el intervalo de dosis teraputica.
Caractersticas en pacientes
Edad
No se precisa ajuste de la dosificacin en funcin de la edad del paciente. Los estudios
en ancianos han demostrado que la exposicin a solifenacina, expresada como el AUC,
despus de la administracin de succinato de solifenacina (5 mg y 10 mg una vez al da)
fue similar en sujetos ancianos sanos (edades entre 65 y 80 aos) y en sujetos jvenes
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sanos (edad inferior a 55 aos). La velocidad media de la absorcin expresada como tmx
fue ligeramente ms lenta en los ancianos y la semivida terminal fue aproximadamente
un 20% ms larga en los ancianos. Estas diferencias no se consideraron clnicamente
significativas.
No se ha establecido la farmacocintica de solifenacina en nios ni adolescentes.
Sexo
La farmacocintica de solifenacina no est influenciada por el sexo.
Raza
La farmacocintica de solifenacina no est influenciada por la raza.
Insuficiencia renal
El AUC y la Cmx de solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, no
fue significativamente diferente de la observada en voluntarios sanos. En pacientes con
insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min) la exposicin a
solifenacina fue significativamente mayor que en los controles con incrementos de
aproximadamente un 30% en la Cmx, de ms del 100% en el AUC y de ms del 60% en el
t. Se observ una relacin estadsticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina
y el aclaramiento de solifenacina.
No se ha estudiado la farmacocintica en pacientes sometidos a hemodilisis.
Insuficiencia heptica
En pacientes con insuficiencia heptica moderada (puntuacin de Child-Pugh de 7 a 9) la
Cmx no se vi afectada, el AUC aument un 60% y el t se duplic. No se ha estudiado
la farmacocintica de solifenacina en pacientes con insuficiencia heptica grave.
Los datos preclnicos no muestran riegos especiales para los seres humanos segn los
estudios convencionales sobre farmacologa de seguridad, toxicidad de dosis repetidas,
fertilidad, desarrollo embriofetal, genotoxicidad y potencial carcinognico. En los estudios
de desarrollo pre- y postnatal en ratones, el tratamiento con solifenacina de la madre durante
la lactancia caus un ndice de supervivencia postpartum inferior y dosis-dependiente,
disminucin del peso de las cras y desarrollo fsico ms lento a niveles clnicamente
relevantes.
Datos FarMacuticos
Ncleo del comprimido:
- Almidn de maz
- Lactosa monohidrato
- Hipromelosa
- Estearato de magnesio
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Cubierta pelicular:
- Macrogol 8000
- Talco
- Hipromelosa
- Dixido de titanio (E171)
- xido frrico amarillo (E172)
Incompatibilidades
No procede.
Periodo de validez
3 aos.
Despus de la primera apertura del frasco, los comprimidos pueden conservarse durante 6
meses. Mantener el frasco bien cerrado.
No requiere condiciones especiales de conservacin.
Envase:
Los comprimidos se envasan en blsteres de PVC/Aluminio o en frascos PEAD con tapn PP.
Tamaos de los envases en blsters:
3, 5, 10, 20,30, 50, 60, 90, 100 200 comprimidos (puede que solamente estn
comercializados algunos tamaos de envases).
Tamaos de los envases en frascos:
100 comprimidos (puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases).
Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones
Ninguna especial.
tituLar De La autoriZacin De coMerciaLiZacin
Astellas Pharma S.A.
Paseo del Club Deportivo n1, Bloque 14,
28223 Pozuelo de Alarcn (Madrid).
nMero(s) De autoriZacin De coMerciaLiZacin
Vesicare 5 mg: 66.258
Vesicare 10 mg: 66.257
ASTELLAS
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FecHa De La priMera autoriZacin/renoVacin De La

autoriZacin
Primera autorizacin: Julio 2004.
renovacin de la autorizacin: Febrero 2009.
FecHa De La reVisin DeL teXto
Junio 2010.
presentaciones Y precio De Venta aL pBLico
Vesicare 5 mg 30 comprimidos PVP: 48,11 Euros; PVP iVA (4%): 50.03 Euros.
Vesicare 10 mg 30 comprimidos PVP: 76,97 Euros; PVP iVA (4%): 80,05 Euros.
Con receta mdica. Financiado por la Seguridad Social. Aportacin normal. Para ms
informacin consulte la ficha tcnica completa.
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BAYER:Vademecum Sego 17/11/2010 11:30 Pgina 41
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ANGELIQ
Comprimidos recubiertos
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Qumica Farmacutica Bayer, S.L.

Av. Baix Llobregat, 3 5
08970 Sant Joan Desp
Barcelona
NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Angeliq 1mg/2 mg comprimidos recubiertos con pelcula.
COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido recubierto contiene: 1 mg de estradiol (como estradiol hemihidrato), y
2 mg de drospirenona. Excipiente: 46 mg de lactosa.
Para la lista completa de excipientes, ver seccin Lista de excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Comprimido recubierto con pelcula. Comprimido redondo, rojo claro, con caras convexas,
con las letras DL grabadas en una de las caras, dentro de un hexgono regular.
DATOS CLNICOS
Terapia hormonal sustitutiva (THS) para los sntomas de dficit de estrgenos en mujeres
postmenopusicas desde hace ms de un ao. Prevencin de osteoporosis en mujeres
postmenopusicas con riesgo elevado de futuras fracturas, que no toleran o en las que estn
contraindicadas otras alternativas teraputicas autorizadas para la prevencin de osteoporosis
(Vase tambin el apartado Advertencias y precauciones especiales de empleo). La
experiencia con el tratamiento de mujeres mayores de 65 aos de edad es limitada.
Los comprimidos deben tomarse todos los das aproximadamente a la misma hora, y en el orden
que se indica en el envase. Se tomar un comprimido diario, sin masticar y con algo de lquido,
durante 28 das consecutivos y se continuar con el siguiente envase sin interrupcin. La toma
de alimentos no influye en la administracin de Angeliq. Las mujeres que no reciben THS, o las
que cambian a partir de otro producto de combinacin en rgimen de administracin continuo,
pueden empezar el tratamiento en cualquier momento. Las mujeres que cambian a partir de un
rgimen de THS combinada, secuencial o cclica, deben empezar el tratamiento al da siguiente
de finalizar el rgimen anterior. En caso de olvido de la toma de un comprimido, ste debe
tomarse lo antes posible. Si pasan ms de 24 horas, no es necesario tomar un comprimido
adicional. Si se olvidan varios comprimidos, puede producirse una hemorragia vaginal.
*Posologa: Se toma un comprimido una vez al da. Cada envase blster es para 28 das de
tratamiento.
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*Administracin: Los comprimidos deben tomarse sin masticar, con algo de lquido. La
toma de alimentos no influye en la administracin de Angeliq 1mg/2 mg. El tratamiento es
continuo, lo que significa que se debe continuar con el siguiente envase sin interrupcin.
Es preferible tomar los comprimidos a la misma hora todos los das. Si se olvida la toma de
un comprimido, ste debe tomarse lo antes posible. Si pasan ms de 24 horas, no es necesario
tomar un comprimido adicional. Si se olvidan varios comprimidos, puede producirse una
hemorragia vaginal Para el tratamiento de los sntomas postmenopusicos, se debe usar la
menor dosis eficaz. Tanto para el comienzo como para la continuacin del tratamiento de
los sntomas climatricos deber utilizarse la dosis mnima eficaz durante el tiempo de
tratamiento lo ms corto posible (vase tambin el apartado Advertencias y precauciones
especiales de empleo).
Contraindicaciones
Hemorragia genital sin diagnosticar. Antecedentes de cncer de mama conocido o
sospechado. Tumores malignos dependientes de estrgenos conocidos o sospechados (p.
ej., cncer de endometrio). Hiperplasia de endometrio no tratada. Tromboembolismo
venoso idioptico previo o actual (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar).
Enfermedad tromboemblica arterial activa o reciente (p. ej., angina, infarto de miocardio).
Enfermedad heptica aguda, o antecedentes de enfermedad heptica mientras las pruebas
de funcin heptica no hayan retornado a la normalidad. Porfiria. Insuficiencia renal grave
o fallo renal agudo. Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los
excipientes.
En el tratamiento de los sntomas climatricos, la THS solo debe de iniciarse cuando los
sntomas afectan negativamente la calidad de vida de la mujer. Debe de realizarse, al menos
anualmente, una valoracin cuidadosa de los riesgos y beneficios, y la THS solamente debe
de mantenerse mientras los beneficios superen los riesgos.
Exploracin mdica y seguimiento: Antes de iniciar o de reinstaurar la THS, se debe realizar
una historia mdica completa. Esta historia y las contraindicaciones y precauciones de
empleo deben guiar la exploracin fsica. Durante el tratamiento, se recomienda realizar
controles peridicos adaptados a cada mujer. Debe indicarse a las mujeres qu cambios de
las mamas han de notificar a su mdico o enfermera. Se realizarn las pruebas pertinentes
segn las prcticas de deteccin aceptadas en la actualidad, adaptadas a cada paciente.
Trastornos que requieren supervisin: Deber vigilarse estrechamente a la paciente si est
presente, se ha producido previamente y/o ha empeorado durante un embarazo o un
tratamiento hormonal previo, cualquiera de los trastornos que se indican seguidamente:
leiomioma o endometriosis, antecedentes o presencia de factores de riesgo
tromboemblicos (vase ms adelante), factores de riesgo de tumores dependientes de
estrgenos, hipertensin, trastornos hepticos, diabetes mellitus con o sin afectacin
vascular, colelitiasis, migraa o cefalea (intensa), lupus eritematoso sistmico, antecedentes
de hiperplasia endometrial (vase ms adelante), epilepsia, asma y otosclerosis. Debe
tenerse en cuenta que estas condiciones pueden recidivar o agravarse durante el
tratamiento con Angeliq. Razones para la suspensin inmediata del tratamiento: cualquiera
de las contraindicaciones y en las siguientes situaciones: ictericia o deterioro de la funcin
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heptica, aumento significativo de la presin arterial, nuevo inicio de cefalea de tipo

migraoso y/o embarazo. *Hiperplasia endometrial: El riesgo de hiperplasia y de cncer
de endometrio se incrementa en mujeres que reciben estrgenos solos durante periodos
prolongados (vase el apartado Reacciones adversas). La adicin de un progestgeno
durante al menos 12 das por ciclo en mujeres no histerectomizadas, reduce este riesgo.
Puede aparecer hemorragia por disrupcin o manchado durante los primeros meses de
tratamiento. Si estos aparecen tras llevar un tiempo en tratamiento, o continan despus
de interrumpir el mismo, debe estudiarse la razn para excluir una lesin endometrial
maligna.
*Cncer de mama: Un ensayo clnico randomizado y otros estudios epidemiolgicos han
revelado un aumento del riesgo de cncer de mama en mujeres que toman estrgenos,
estrgenos combinados con progestgenos o tibolona como THS durante varios aos
(vase el apartado Reacciones adversas). Para todos los productos de THS, el
incremento del riesgo comienza a ser aparente en los primeros aos de uso y aumenta
con la duracin del tratamiento, retornando a los valores basales despus de algunos aos
(como mucho cinco) de suspender el mismo. El riesgo relativo de cncer de mama con
estrgenos equinos conjugados (EEC) o estradiol (E2) resulta mayor cuando se combinan
con un progestgeno, de forma continua o secuencial, con independencia del tipo de
progestgeno y sin diferencias entre distintas vas de administracin. La administracin
en forma continua de EEC y acetato de medroxiprogesterona (MPA) se asocia con
tumores de mama de tamao ligeramente mayor y con mayor frecuencia de metstasis
en ndulos linfticos comparado con el placebo. La THS, especialmente el tratamiento
con estrgenos y progestgenos combinados, incrementa la densidad de las imgenes de
las mamografas. *Tromboembolismo venoso: La THS se asocia a un riesgo relativo
mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV). Un ensayo clnico randomizado
y otros estudios epidemiolgicos han mostrado un riesgo de dos a tres veces mayor en
las usuarias de THS respecto a las no usuarias. La aparicin de uno de estos eventos es
ms probable durante el primer ao de THS. Los factores de riesgo generalmente
reconocidos de TEV incluyen la historia personal o familiar, la obesidad grave (IMC >30
kg/m2) y el lupus eritematoso sistmico. No existe consenso sobre el posible papel de
las venas varicosas en el TEV. Los pacientes con antecedentes de TEV o estados
tromboflicos conocidos tienen un riesgo elevado de TEV. La THS puede incrementar
este riesgo. Debe estudiarse la presencia de antecedentes familiares importantes o
personales de tromboembolismo o de abortos espontneos recidivantes para excluir una
predisposicin tromboflica. Hasta que se realice una evaluacin completa de los factores
tromboflicos o se haya iniciado el tratamiento anticoagulante, debe considerarse
contraindicado el uso de la THS en estas pacientes. Es necesario considerar la relacin
riesgo/beneficio del uso de THS en las mujeres que reciben tratamiento anticoagulante.
El riesgo de TEV puede aumentar transitoriamente con la inmovilizacin prolongada,
los traumatismos importantes o la ciruga mayor. Debe prestarse atencin a las medidas
profilcticas para prevenir el TEV despus de la ciruga. Cuando sea probable que despus
de una intervencin quirrgica programada deba disponerse de un periodo de
inmovilizacin prolongada, especialmente ciruga abdominal u ortopdica de las
extremidades inferiores, debe considerarse la interrupcin temporal de la THS de 4 a 6
semanas antes, si es posible. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que la mujer haya
recuperado la movilidad completa. Si el TEV aparece despus del inicio del tratamiento,
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debe interrumpirse el mismo. Se debe informar a los pacientes para que se pongan en
contacto con su mdico inmediatamente si detectan un posible sntoma tromboemblico.
*Enfermedad coronaria (EC): Los datos de ensayos clnicos controlados randomizados
no muestran beneficio cardiovascular con el tratamiento continuo combinado con
estrgenos conjugados y MPA. Los ensayos realizados han demostrado un posible
aumento de riesgo de morbilidad cardiovascular en el primer ao de uso y ningn
beneficio global. Para otros productos de THS existen solamente datos limitados
procedentes de ensayos controlados randomizados que evalen los efectos sobre la
morbilidad o mortalidad cardiovascular. Se desconoce si estos hallazgos se extienden
tambin a otros compuestos de THS. *Enfermedad cerebrovascular (ECV): En un ensayo
se observ un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular de tipo isqumico en
mujeres sanas durante el tratamiento con regmenes continuos combinados de estrgenos
conjugados y MPA. Se desconoce si el incremento del riesgo se extiende tambin a otros
compuestos de THS. *Cncer de ovario: El uso prolongado (al menos 5-10 aos), de
compuestos para THS que contienen solamente estrgenos, en mujeres histerectomizadas
se ha asociado con un aumento del riesgo de cncer de ovario en algunos estudios
epidemiolgicos, se desconoce si en estas condiciones el uso de compuestos combinados
para THS confiere un riesgo diferente. *Otros trastornos: Los estrgenos pueden
producir retencin de lquidos, por lo que debe vigilarse a las pacientes con disfuncin
cardaca o renal. Las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente deben ser vigiladas
durante la terapia hormonal estrognica o sustitutiva, ya que se han notificado casos
excepcionales de aumentos significativos de los triglicridos en plasma que dieron lugar
a pancreatitis en pacientes tratadas con estrgenos. Los estrgenos aumentan los niveles
de la globulina tiroidea (TBG), produciendo un incremento de los niveles totales de
hormona tiroidea circulante. Las concentraciones de T3 y T4 libres no se alteran. Otras
protenas de unin pueden estar elevadas en suero, tales como: la globulina de unin a
corticoides (GBC), o la globulina de unin a hormonas sexuales (SHBG), conduciendo
a un incremento de los corticosteroides circulantes y de los esteroides sexuales,
respectivamente. No se observan cambios en las concentraciones de hormona libre o
biolgicamente activa. Otras protenas plasmticas pueden estar aumentadas (sustrato
renina/angiotensingeno, alfa-1 antitripsina y ceruloplasmina). No existen datos
concluyentes de mejora de la funcin cognitiva. Datos de un ensayo que muestran un
incremento del riesgo de probable demencia en mujeres que comienzan el tratamiento
continuo combinado con EEC y MPA despus de los 65 aos. Se desconoce si estos
hallazgos son aplicables a mujeres postmenopusicas ms jvenes o a otros productos
utilizados como THS. Drospirenona es un antagonista de la aldosterona que presenta
unas dbiles propiedades ahorradoras de potasio. En la mayora de los casos, no es de
esperar un incremento en los niveles de potasio. En un estudio clnico en algunos
pacientes con insuficiencia renal leve o moderada que utilizaron concomitantemente
frmacos ahorradores de potasio (K+) los niveles sricos de K+ aumentaron ligeramente,
aunque no de forma significativa, durante la toma de drospirenona. Se recomienda
monitorizar el K+ srico durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes que
presenten insuficiencia renal y niveles sricos de K+ previos al tratamiento en la zona
alta de los valores de referencia, particularmente durante el uso concomitante de
medicamentos que aumenten el K+ (ver tambin seccin Interaccin con otros
medicamentos y otras formas de interaccin). Las mujeres con presin arterial elevada
pueden experimentar una disminucin de la presin arterial durante el tratamiento con
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Angeliq debido a la actividad antagonista de la aldosterona de drospirenona. Angeliq no

debe usarse para el tratamiento de la hipertensin. Puede producirse ocasionalmente
cloasma, sobre todo en mujeres con antecedentes de cloasma gravdico. Las mujeres con
tendencia al cloasma deben evitar la exposicin al sol o a la radiacin ultravioleta mientras
tomen THS. Este medicamento contiene 46 mg de lactosa por comprimido. Los pacientes
con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia
observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorcin de glucosa o galactosa no
deben tomar este medicamento.
Consulte la cha tcnica completa para mayor informacin. Interaccin con otros
medicamentos y otras formas de interaccin
Consultar las fichas tcnicas de los medicamentos concomitantes para identificar
interacciones potenciales. El metabolismo de los estrgenos [y el de los progestgenos]
puede estar aumentado con el uso simultneo de sustancias inductoras de las enzimas
metabolizadoras de frmacos, en concreto las enzimas del citocromo P450, como los
anticonvulsivantes y antiinfecciosos. Se sospecha que haya interacciones con la planta
medicinal hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Segn estudios sobre interacciones
in vitro en voluntarias a las que se administr drospirenona y omeprazol, sinvastatina o
midazolam, es improbable una interaccin relevante de drospirenona con el metabolismo
mediado por el citocromo P450, de otros frmacos. El uso simultneo de AINEs
(antiinflamatorios no esterodicos), inhibidores de la ECA (enzima convertidora de
angiotensina) y antagonistas del receptor de angiotensina II durante el uso de Angeliq puede
producir un discreto incremento del K+ srico, ms pronunciado en mujeres diabticas. Las
mujeres hipertensas tratadas con Angeliq y medicamentos antihipertensivos pueden
experimentar una disminucin adicional de la presin arterial (ver seccin Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
Consulte la cha tcnica completa para mayor informacin. Embarazo y lactancia
Embarazo: Angeliq no est indicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo
durante el tratamiento con Angeliq, debe suspenderse su administracin cuanto antes. No
se dispone de datos clnicos sobre la exposicin a drospirenona durante embarazos. En
estudios en animales se constat toxicidad sobre la reproduccin. Se desconoce el riesgo
potencial para los seres humanos. Los resultados de la mayor parte de los estudios
epidemiolgicos realizados hasta ahora en relacin con la exposicin fetal inadvertida a las
combinaciones de estrgenos con otros progestgenos no han indicado un efecto
teratognico ni fetotxico.
Lactancia: Angeliq no est indicado durante la lactancia.
No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir vehculos o utilizar
maquinaria.
Reacciones adversas
Reacciones adversas ms frecuentemente comunicadas ( 10%): dolor mamario y
hemorragia por disrupcin o manchado durante los primeros meses de tratamiento. Las
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irregularidades del sangrado habitualmente desaparecen durante el tratamiento
continuado. La frecuencia de sangrado disminuye con la duracin del tratamiento.
Reacciones adversas frecuentes ( 1/100 a < 1/10): depresin, cambios en el estado de
nimo, nerviosismo, cefalea, dolor abdominal, nuseas, aumento del abdomen, neoplasia
benigna de mama, aumento de tamao de las mamas, aumento de tamao de los miomas
uterinos, neoplasia benigna del cuello de tero, trastorno menstrual, secrecin genital,
astenia y edema localizado. Reacciones adversas poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100):
aumento o disminucin del peso, anorexia, aumento del apetito, hiperlipidemia,
trastornos del sueo, ansiedad, disminucin de la lbido, parestesia, disminucin de la
capacidad de concentracin, mareo, trastorno ocular, alteracin visual, palpitacin,
embolismo, trombosis venosa, hipertensin, migraa, tromboflebitis, varices, disnea,
trastorno gastrointestinal, diarrea, estreimiento, vmitos, sequedad de boca, flatulencia,
alteracin del gusto, valores anmalos en las pruebas de funcin heptica, trastorno de
la piel, acn, alopecia, prurito, rash, hirsutismo, trastorno del cabello, dolor en las
extremidades, dolor de espalda, artralgia, calambres musculares, trastornos del tracto
urinario, infecciones del tracto urinario, carcinoma de mama, hiperplasia endometrial,
neoplasia benigna de tero, mamas fibroqusticas, trastorno uterino, trastorno ovrico,
trastorno del cuello de tero, dolor plvico, trastorno vulvovaginal, candidiasis vaginal,
vaginitis, sequedad vaginal, edema generalizado, dolor torcico, malestar y aumento de
la sudoracin. Reacciones raras (< 1/1.000): anemia, vrtigo, tinnitus, colelitiasis,
mialgia, salpingitis, galactorrea y escalofrios. Informacin adicional sobre poblaciones
especiales: efectos adversos recogidos en estudios clnicos en mujeres hipertensas y
clasificados por el investigador como, al menos, posiblemente relacionados con el
tratamiento con Angeliq: hipercalemia, fallo cardiaco, taquisistolia auricular, intervalo
QT prolongado, cardiomegalia y aumento de la aldosterona en sangre. Los siguientes
efectos adversos han sido comunicados en asociacin a los productos de THS: eritema
nodoso, eritema multiforme, cloasma y dermatitis hemorrgica. Segn datos de estudios
epidemiolgicos y de un ensayo clnico randomizado controlado frente a placebo, el
riesgo global de cncer de mama aumenta con la duracin del tratamiento en usuarias
actuales o recientes de THS. Productos que solo contienen estrgenos: estimacin del
riesgo relativo (RR) de 1,35. Productos de THS que contienen estrgenos y
progestgenos en combinacin: riesgo global mayor de cncer de mama que para
productos solo con estrgenos. Los datos procedentes de otro estudio clnico indican
que, comparado con las mujeres que nunca han utilizado la THS, el uso de la
combinacin estrgeno-progestgeno se asocia un RR mayor de cncer de mama que
el uso de estrgenos en monoterapia o de tibolona. Los datos procedentes del ensayo
proporcionan un riesgo de cncer de mama de 1,24 despus de 5,6 aos de uso de THS
combinada de estrgenos y progestgenos en comparacin con el grupo de mujeres
que recibi placebo. El riesgo absoluto calculado a partir de los datos de los estudios
es: *No usuarias de THS: se espera que aprox. a 32 de cada 1000 se les diagnostique un
cncer de mama entre los 50 y 64 aos. *Por cada 1000 usuarias actuales o recientes de
THS, los casos adicionales durante este periodo seran: -Usuarias de estrgenos solos:
0-3 tras 5 aos de uso, 3-7 tras 10 aos. -Usuarias de productos de THS con estrgenos
y progestgenos en combinacin: 5-7 tras 5 aos de uso. 18-20 tras 10 aos. Se ha
estimado que, despus de 5,6 aos de seguimiento de mujeres de edad entre 50 y 79
aos expuestas a la THS combinada de estrgenos y progestgenos, 8 casos adicionales
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de cncer de mama invasivo por 10.000 mujeres-ao se deberan al tratamiento. Con
los datos del ensayo se ha estimado: *Por cada 1000 mujeres tratadas con placebo, en 5
aos se diagnosticaran aprox. 16 casos de cncer de mama invasivo. *Por cada 1000
mujeres usuarias de THS combinada de estrgenos con progestgenos, los casos
adicionales se encontraran entre 0 y 9 tras 5 aos de uso. Los casos adicionales de
cncer de mama en mujeres que usan THS es similar para todas las mujeres que inician
el tratamiento con THS, independientemente de la edad de comienzo del mismo (4565 aos) (vase el apartado Advertencias y precauciones especiales de empleo). En
mujeres con tero intacto, el riesgo de hiperplasia de endometrio y cncer de endometrio
aumenta con la duracin del tratamiento con estrgenos solos. Cuando se aade un
progestgeno al tratamiento con estrgenos solos se reduce de manera muy importante
este incremento del riesgo. Se ha informado de otras reacciones adversas asociadas al
tratamiento con estrgenos / progestgeno: neoplasias benignas y malignas
dependientes de estrgenos, tromboembolismo venoso, infarto de miocardio e ictus,
enfermedades de la vescula biliar, trastornos de la piel y de los tejidos subcutneos y
probable demencia. Para ms informacin, vanse los apartados Contraindicaciones
y Advertencias y precauciones especiales de empleo.
Consulte la cha tcnica completa para mayor informacin. Sobredosis.
En estudios clnicos realizados en voluntarios sanos, fueron bien toleradas dosis de hasta
100 mg de drospirenona. Segn la experiencia general con los anticonceptivos orales
combinados, los sntomas que pueden aparecer son nuseas, vmitos y, en chicas jvenes
y en algunas mujeres, hemorragia vaginal. No existen antdotos especficos y, por lo tanto,
el tratamiento debe ser sintomtico.
DATOS FARMACUTICOS
Ncleo del comprimido: Lactosa monohidrato. Almidn de maz. Almidn de maz
pregelatinizado. Povidona. Estearato de magnesio. Revestimiento: Hipromelosa. Macrogol
6000. Talco. Dixido de titanio (E171). Pigmento rojo de xido frrico (E172).
Incompatibilidades
No aplicable.
Periodo de validez
5 aos.
No requiere medidas especiales.
Naturaleza y contenido del recipiente
Pelcula transparente de polivinilo (250 m) / lmina de aluminio (20 m). Blster calendario
(con los das de la semana impresos) con 28 comprimidos. Envases con 28 y 3 x 28
comprimidos.
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Ninguna especial.
TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
Av. Baix Llobregat, 3 5 08970
Sant Joan Desp - Barcelona.
Con receta mdica
Angeliq 1mg/2 mg, 28 comprimidos.
P.V.P. (IVA 4) 21,07 . Angeliq 1 / 2 mg, 3 x 28 comprimidos.
P.V.P. (IVA 4) 60,88 .
FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO
Diciembre 2008.
Consulte la cha tcnica completa para mayor informacin.
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GINE-CANESTEN
Crema vaginal/Comprimidos vaginales
NOMBRE DE LA ESPECIALIDAD
GINE-CANESTEN 2%
GINE-CANESTEN 100
GINE-CANESTEN 500
COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
GINE-CANESTEN 2%
Cada gramo de crema vaginal contiene 20 mg de clotrimazol.
GINE-CANESTEN 100
Cada comprimido vaginal contiene 100 mg de clotrimazol.
GINE-CANESTEN 500
Cada comprimido vaginal contiene 500 mg de clotrimazol.
FORMA FARMACEUTICA
Crema vaginal.
Comprimidos vaginales.
DATOS CLINICOS
Tratamiento de las infecciones vaginales simples o de etiologa mixta, causadas por
especies de Candida (C. albicans, etc.), Torulopsis glabrata, grmenes grampositivos
(estreptococos, estafilococos) y gram-negativos (bacteroides, Haemophilus vaginalis),
constituyendo adems una valiosa teraputica coadyuvante del tratamiento oral de las
tricomoniasis, tanto por su accin tricomonicida local como por evitar sobreinfecciones
fngicas y bacterianas.
Crema vaginal:
Tambin puede utilizarse en el tratamiento de balanitis de origen candidisico y como
tratamiento complementario del cnyuge de mujeres infectadas.
Posologa y va de administracin
Comprimidos vaginales 100 mg:
Por lo general es suficiente un comprimido vaginal por la noche durante 6 das consecutivos.
En caso necesario, puede aumentarse la posologa sin el menor inconveniente a 2
comprimidos vaginales diarios durante 6-12 das.
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Comprimidos vaginales 500 mg:
Un comprimido vaginal aplicado preferentemente por la noche. En caso necesario puede
realizarse otro tratamiento adicional.
Crema vaginal:
Una carga del aplicador intravaginal (5 g aprox.), una vez al da durante tres das consecutivos,
preferentemente por la noche. En caso necesario puede realizarse otro tratamiento adicional.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida al clotrimazol, a imidiazoles en general o a cualquiera de los
componentes de la especialidad.
No es aconsejable realizar el tratamiento por va vaginal (comprimidos vaginales y crema
vaginal) durante la menstruacin. Debe evitarse el contacto de la crema vaginal con los ojos.
Los comprimidos vaginales y la crema vaginal pueden reducir la proteccin proporcionada
por preservativos y diafragmas (productos que contienen ltex). Este efecto es temporal y
slo ocurre durante el tratamiento.
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin
No se han descrito.
Utilizacin en embarazo y lactancia
Las investigaciones experimentales y clnicas no indican que deban esperarse efectos nocivos
en la madre y el nio si se usa este preparado durante el embarazo; sin embargo, durante
los 3 primeros meses de embarazo se evaluar el beneficio de la utilizacin del preparado
antes de ser administrado.
En el tratamiento con los comprimidos vaginales en las ltimas 4-6 semanas del embarazo,
para el saneamiento de las vas de parto cuando exista una infeccin por los microorganismos
indicados, se recomienda prescindir del empleo del aplicador introducindose el comprimido
directamente con el dedo, previo lavado cuidadoso de las manos.
Efectos sobre la capacidad de conduccin y el uso de maquinaria
No se han descrito.
Reacciones adversas
En casos aislados pueden presentarse reacciones locales pasajeras, como por ejemplo
irritacin, sensacin de quemazn y picor, que no suelen determinar la supresin del
tratamiento y son ms frecuentes durante los primeros das del mismo.
Sobredosicacin
Dada la concentracin del principio activo y la va de aplicacin no es posible la intoxicacin
ni en el caso de ingestin accidental. Si se desarrollase alguna reaccin de hipersensibilidad
durante su utilizacin, deber suspenderse el tratamiento e instaurarse la terapia adecuada.
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PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
Grupo farmacoteraputico
El clotrimazol es un antifngico de amplio espectro derivado del grupo imidazol.
Mecanismo de accin
El clotrimazol acta inhibiendo el crecimiento de hongos patognicos a nivel de la sntesis
del ergosterol. La inhibicin de la sntesis del ergosterol provoca la alteracin estructural y
funcional de la membrana citoplasmtica.
Efectos farmacodinmicos
El clotrimazol es un compuesto antifngico de amplio espectro con actividad in vitro e in
vivo, frente a dermatofitos, levaduras y mohos.
En condiciones de estudio adecuadas, los valores de la concentracin mnima inhibitoria
(CMI) para estos tipos de hongos estn entre 0,062 y 4 (-8) g/ml de substrato. El
modo de accin del clotrimazol es principalmente fungisttico. La actividad in vitro se
limita a los elementos fngicos proliferativos; las esporas fngicas slo son ligeramente
sensibles.
Adems de su accin antifngica tambin acta sobre Trichomonas vaginalis,
microorganismos gram-positivos (Streptococci / Staphylococci), y microorganismos gramnegativos (Bacteroides / Gardnerella vaginalis).
El clotrimazol in vitro inhibe la multiplicacin de Corynebacterias y cocos grampositivos
- con la excepcin de Enterococos - a concentraciones de 0,5 - 10 g/ml de substrato y
ejerce una accin tricomonicida a 100 g/ml. La situacin de las resistencias al clotrimazol
es buena: las variantes de resistencia primaria de las especies fngicas sensibles son poco
frecuentes.
Hasta el momento, el desarrollo de resistencia secundaria en cepas sensibles slo se ha
observado en casos muy aislados bajo condiciones teraputicas.
Las investigaciones farmacocinticas tras la aplicacin drmica y vaginal han demostrado
que slo se absorbe una pequea cantidad de clotrimazol (< 2 y 3-10% de la dosis,
respectivamente). Las concentraciones sricas resultantes estn siempre por debajo del lmite
de deteccin (< 10 ng/ml) y no provocan efectos sistmicos o reacciones adversas
apreciables.
Los estudios toxicolgicos efectuados en diferentes animales con aplicacin intravaginal o
local demostraron buena tolerancia vaginal y local. No se observaron efectos teratognicos
o embriotxicos. El clotrimazol no influy en la fertilidad ni mostr propiedades
mutagnicas.
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DATOS FARMACEUTICOS
Relacin de excipientes
GINE-CANESTEN 100:
Lactosa, celulosa microcristalina, cido lctico, lactato de calcio, almidn de maz,
hipromelosa, slice coloidal anhidra, crospovidona, estearato de magnesio.
GINE-CANESTEN 2%:
Estearato de sorbitano, polisorbato 60, cetilpalmitato, alcohol cetoestearlico, octildodecanol,
alcohol benclico, agua purificada.
GINE-CANESTEN 500:
Lactosa, celulosa microcristalina, cido lctico, lactato de calcio, almidn de maz,
hipromelosa, slice coloidal anhidra, crospovidona, estearato de magnesio.
Incompatibilidades
No se han descrito.
Perodo de validez
Los comprimidos vaginales son estables 4 aos, mientras que la crema vaginal es estable
3 aos, siempre y cuando se conserven en su envase original y en condiciones ambientales
normales.
Los medicamentos no se deben administrar despus del ltimo da del mes y ao indicados
en el cartonaje y en la etiqueta.
- Comprimidos vaginales
- No conservar a temperatura superior a 30C
- Crema vaginal
- No requiere condiciones especiales de conservacin
GINE-CANESTEN 100:
6 comprimidos vaginales en blister de aluminio y un aplicador.
GINE-CANESTEN 2%:
Tubo de aluminio con 20 g de crema y 3 aplicadores vaginales desechables.
GINE-CANESTEN 500:
1 comprimido vaginal en blister de aluminio y un aplicador.
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Instrucciones de uso
Comprimidos vaginales
El comprimido debe ser introducido profundamente en la vagina (ver instrucciones para el
uso de aplicador), estando la paciente acostada de espaldas y con las piernas ligeramente
dobladas. Aplicar preferentemente por la noche.
Crema vaginal
Es recomendable realizar la aplicacin al acostarse en posicin decbito supino (sobre la
espalda), con las piernas ligeramente dobladas. Cada aplicador se usa una sola vez (ver
instrucciones para el uso del aplicador).
NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN
QUIMICA FARMACEUTICA BAYER, S.L.
Av. Baix Llobregat, 3-5
08970 Sant Joan Desp (Barcelona)
NMERO DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
GINE-CANESTEN 100 N de Reg. 52.624.
GINE-CANESTEN 2% N de Reg. 56.825.
GINE-CANESTEN 500 N de Reg. 56.755.
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FECHA ULTIMA REVISION

Julio 2004.
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GINE-CANESTEN 2%
INSTRUCCIONES PARA EL USO DEL APLICADOR
1. Sacar el tapn del tubo y acoplarle el

aplicador.
2. Mediante presin cuidadosa del tubo llenar el

aplicador hasta que el mbolo se haya
desplazado hasta el tope.
3. Separar el aplicador del tubo e introducirlo

lo ms profundamente posible en la vagina
(de preferencia con la paciente acostada de
espaldas y con las piernas ligeramente
dobladas), vacindolo mediante presin
sobre el mbolo.
4. Retirar el aplicador y deshecharlo.
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GINE-CANESTEN 100
1. Tirar del mbolo A hasta el tope. Colocar
el comprimido vaginal dentro del aplicador B.
2. Introducir el aplicador con el comprimido lo

ms profundamente posible en la vagina
(mejor estando la paciente acostada).
3. Empujar el mbolo A hasta el tope, con lo
que el comprimido queda depositado en el
fondo de la vagina.
Retirar el aplicador.
4. Despus de cada aplicacin, separar

completamente el mbolo A del aplicador B
y sumergirlos en agua jabonosa caliente (no
hirviente), lavndolos y secndolos luego
cuidadosamente.
INTRODUCCIN DEL COMPRIMIDO VAGINAL SIN APLICADOR
Advertencia
Las gestantes deben seguir estrictamente las
instrucciones de su mdico.
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1. Tirar del mbolo A hasta el tope.

Colocar el comprimido dentro del aplicador B.
2. Introducir el aplicador con el comprimido lo

ms profundamente posible en la vagina (mejor
estando la paciente acostada).
3. Empujar el mbolo A hasta el tope, con lo
que el comprimido queda depositado en el
fondo de la vagina.
Retirar el aplicador.
INTRODUCCIN DEL COMPRIMIDO VAGINAL SIN APLICADOR
Advertencia
Las gestantes deben seguir estrictamente las
instrucciones de su mdico.
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DIANE 35 DIARIO

Diane 35 Diario.
Cada envase contiene 21 comprimidos activos de color beige, con 2,0 mg de acetato de
ciproterona y 0,035 mg de etinilestradiol cada uno, seguidos de 7 comprimidos de placebo,
de color blanco.
Para los excipientes vase el apartado Relacin de excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Comprimidos recubiertos.
DATOS CLNICOS
Tratamiento de enfermedades andrgeno-dependientes en mujeres, tales como acn,
especialmente las formas pronunciadas y aquellas que van acompaadas de seborrea, o de
inflamacin o formacin de ndulos (acn papulopustuloso, acn noduloqustico), alopecia
andrognica y formas leves de hirsutismo. Anticoncepcin en pacientes con las
manifestaciones de androgenizacin arriba sealadas.
Aunque Diane 35 Diario tambin acta como anticonceptivo oral, no deber ser empleado en
mujeres solamente con fines anticonceptivos, sino que su empleo debe reservarse para aquellas
mujeres que requieran tratamiento de las enfermedades andrgeno-dependientes indicadas.
Se recomienda la suspensin del tratamiento 3 4 ciclos despus de la resolucin completa
de las enfermedades indicadas, no debindose continuar la administracin de Diane 35
Diario solamente con fines anticonceptivos.
Si la enfermedad o enfermedades andrgeno-dependientes recurren, pueden administrarse
ciclos repetidos de Diane 35 Diario.
Diane 35 Diario inhibe la ovulacin y, por tanto, previene el embarazo. Por consiguiente, las
pacientes que estn tomando Diane 35 Diario no deben usar un anticonceptivo hormonal
adicional, ya que la paciente estara expuesta a una dosis excesiva de hormonas.
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DIANE 35 DIARIO
Diane 35 Diario debe tomarse regularmente para alcanzar la eficacia teraputica y,
adicionalmente, la proteccin anticonceptiva requeridas. La pauta de administracin de
Diane 35 Diario es similar a la pauta habitual de la mayora de los anticonceptivos orales
combinados. Por tanto, deben tenerse en cuenta las mismas normas de administracin. La
toma irregular de Diane 35 Diario puede provocar hemorragias intermenstruales y podra
deteriorar su eficacia teraputica y anticonceptiva.
Cmo tomar Diane 35 Diario
Los comprimidos deben tomarse en el orden indicado en el envase, cada da,
aproximadamente a la misma hora, con algo de lquido si es necesario. La toma de
comprimidos es continua. Se debe tomar un comprimido diario durante 28 das
consecutivos. Cada envase posterior se empezar el da despus al ltimo comprimido del
envase previo. Habitualmente la hemorragia por deprivacin comienza en los das 2-3
despus de comenzar la toma de los comprimidos de placebo, y puede no haber terminado
antes de empezar el siguiente envase.
Cmo iniciar la toma de Diane 35 Diario
Sin uso previo de anticonceptivos hormonales (en el mes anterior)
La toma de los comprimidos tiene que empezar en el da 1 del ciclo natural de la
mujer (es decir, el primer da de su hemorragia menstrual). Tambin se puede empezar
en los das 2 a 5 del ciclo, pero en ese caso se recomienda utilizar adicionalmente en
el primer ciclo un mtodo de barrera durante los 7 primeros das de toma de
comprimidos.
Cambio a partir de otro anticonceptivo oral combinado (AOC)
La paciente debe empezar a tomar Diane 35 Diario preferiblemente el da
siguiente a la toma del ltimo comprimido activo del AOC que estaba tomando
previamente y, como muy tarde, en el da siguiente de haber finalizado el intervalo
usual libre de toma de comprimidos o de toma de comprimidos de placebo de su
AOC previo.
Cambio a partir de un mtodo slo a base de progestgenos (minipldora, inyeccin,
implante), o de un sistema intrauterino liberador de progestgenos (SIU)
La paciente puede cambiar cualquier da de la toma de la minipldora (si se trata de
un implante o un SIU, el mismo da de su retirada; si se trata de un inyectable, cuando
corresponda la siguiente inyeccin), pero en todos los casos se debe recomendar que
utilice adicionalmente un mtodo de barrera durante los 7 primeros das de toma de
comprimidos.
Tras un aborto en el primer trimestre
La paciente puede comenzar de inmediato. Cuando as lo haga, no necesita tomar
medidas anticonceptivas adicionales.
Tras un parto o un aborto en el segundo trimestre
Se debe aconsejar a la paciente que empiece el da 21 a 28 despus del parto o de un
aborto en el segundo trimestre. Si lo hace ms tarde, se debe aconsejar a la paciente que
utilice adicionalmente un mtodo de barrera durante los 7 primeros das de toma de
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comprimidos. No obstante, si la mujer ya ha tenido relaciones sexuales, hay que descartar

que se haya producido un embarazo antes del inicio del uso de Diane 35 Diario, o bien
la mujer tiene que esperar para comenzar el tratamiento a su primer periodo menstrual.
Para mujeres en periodo de lactancia, vase el apartado Embarazo y lactancia.
Conducta a seguir si se olvida la toma de algn comprimido
Los comprimidos de color blanco son comprimidos de placebo y, por tanto, su olvido no
tiene consecuencias, siempre que entre la toma del ltimo comprimido beige y la toma del
primer comprimido beige del siguiente envase no transcurran ms de 7 das. Para no alterar
el esquema de toma, si olvida tomar un comprimido blanco, deschelo. Los siguientes
consejos se refieren slo al olvido de comprimidos activos (comprimidos de color beige).
Si la paciente se retrasa menos de 12 horas en la toma de algn comprimido, la proteccin
anticonceptiva no se ve reducida. La paciente debe tomar el comprimido tan pronto como
se acuerde y debe seguir tomando los comprimidos siguientes a la hora habitual.
Si se retrasa ms de 12 horas en la toma de algn comprimido, la proteccin anticonceptiva
puede verse reducida. La pauta a seguir en caso de olvido de comprimidos se rige por estas
dos normas bsicas:
1. Nunca se debe suspender la toma de comprimidos durante ms de 7 das.
2. Se requiere tomar los comprimidos de forma ininterrumpida durante 7 das para
conseguir una supresin adecuada del eje hipotlamo-hipfisis-ovario.
En consecuencia, en la prctica diaria se puede aconsejar lo siguiente:
Semana 1
La paciente debe tomar el ltimo comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso
si esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguir tomando los
comprimidos a su hora habitual. Adems, durante los 7 das siguientes debe utilizar un
mtodo de barrera, como un preservativo. Si ha mantenido relaciones sexuales en los 7 das
previos, se debe considerar la posibilidad de un embarazo. Cuantos ms comprimidos haya
olvidado y cuanto ms cerca est la paciente de la fase de toma de comprimidos de placebo,
mayor es el riesgo de embarazo.
Semana 2
La paciente debe tomar el ltimo comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si
esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguir tomando los comprimidos
a su hora habitual. Siempre que en los 7 das anteriores al primer comprimido olvidado la paciente
haya tomado los comprimidos correctamente, no es necesario utilizar medidas anticonceptivas
adicionales. Sin embargo, si este no es el caso, o si ha olvidado ms de un comprimido, se debe
aconsejar a la paciente que tome precauciones adicionales durante 7 das.
Semana 3
El riesgo de reduccin de la fiabilidad es inminente debido a la cercana de la fase de toma
de comprimidos de placebo. No obstante, ajustando el esquema de toma de comprimidos,
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an se puede prevenir la reduccin de la proteccin anticonceptiva. Por consiguiente, si
sigue una de las dos opciones siguientes, no necesitar adoptar precauciones anticonceptivas
adicionales, siempre que en los 7 das anteriores al primer comprimido olvidado la paciente
haya tomado todos los comprimidos correctamente. Si este no es el caso, se debe aconsejar
a la paciente que siga la primera de estas dos opciones, y que adems tome precauciones
adicionales durante los 7 das siguientes.
1. La paciente debe tomar el ltimo comprimido olvidado tan pronto como se
acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente
seguir tomando los comprimidos a su hora habitual hasta terminar los comprimidos
activos. Los 7 comprimidos de placebo deben desecharse. El siguiente envase debe
comenzarse inmediatamente. Es improbable que la paciente presente hemorragia por
deprivacin hasta el final de la fase de toma de comprimidos activos del segundo
envase, pero puede presentar manchado o hemorragia por disrupcin en los das de
toma de comprimidos.
2. Tambin se puede aconsejar a la paciente que deje de tomar los comprimidos del
envase actual. Entonces debe completar un intervalo libre de toma de comprimidos
de hasta 7 das, incluidos los das en que olvid comprimidos, y posteriormente
continuar con el siguiente envase.
Si la paciente olvida comprimidos y posteriormente no presenta hemorragia por deprivacin
en la fase de toma de comprimidos de placebo, se debe considerar la posibilidad de
embarazo.
Consejos en caso de trastornos gastrointestinales
En caso de trastornos gastrointestinales graves la absorcin puede no ser completa, y se
deben tomar medidas anticonceptivas adicionales.
Si se producen vmitos en las 3-4 horas siguientes a la toma del comprimido, se debern
seguir los consejos referentes al olvido de la toma de comprimidos, tal como se exponen en
el apartado Conducta a seguir si se olvida la toma de algn comprimido. Si la paciente no
desea cambiar su esquema normal de toma de comprimidos, debe tomar el/los
comprimido/s adicionales necesarios de otro envase.
Cmo retrasar o adelantar periodos
Para retrasar un periodo, la paciente debe continuar con el siguiente envase de Diane 35
Diario sin tomar los comprimidos de placebo del envase actual. Puede mantener esta
extensin tanto como desee, hasta el final de los comprimidos activos del segundo envase.
Durante la extensin la paciente puede experimentar hemorragia por disrupcin o
manchado (spotting). Posteriormente, la toma regular de Diane 35 Diario se reanuda tras la
fase de toma de comprimidos de placebo.
Para cambiar sus periodos a otro da de la semana al que la paciente est acostumbrada con su
esquema actual, se le puede aconsejar que acorte la siguiente fase de toma de comprimidos de
placebo tantos das como desee. Cuanto ms corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no
tenga hemorragia por deprivacin, y de que experimente hemorragia por disrupcin y manchado
(spotting) durante la toma del segundo envase (igual que cuando se retrasa un periodo).
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Duracin de la administracin
La duracin de la administracin depende de la gravedad del cuadro clnico; en general, debe
realizarse el tratamiento durante varios meses. Se recomienda tomar Diane 35 Diario durante
al menos otros 3 a 4 ciclos tras la remisin del cuadro clnico. Si se produce una recurrencia,
semanas o meses despus de la suspensin de la toma de los comprimidos, puede reanudarse
el tratamiento con Diane 35 Diario.
Contraindicaciones
En presencia de cualquiera de los procesos que se indican a continuacin, no se deben
emplear preparados que contengan combinaciones de estrgenos/progestgenos. Si
cualquiera de estos procesos aparece por primera vez durante su uso, se debe suspender
inmediatamente el tratamiento.
Presencia o antecedentes de un accidente cerebrovascular de origen no tromboemblico.
Antecedentes personales de tromboembolismo venoso idioptico (TEV) confirmado o
antecedentes familiares (cuando los antecedentes familiares refieren un TEV en un
hermano/a o en alguno de los padres en edad relativamente temprana).
Presencia o antecedentes de procesos tromboemblicos venosos (trombosis venosa
profunda, embolismo pulmonar).
Presencia o antecedentes de procesos tromboemblicos arteriales (accidente
cerebrovascular, infarto de miocardio) o prdromos de una trombosis (ataque isqumico
transitorio, angina de pecho).
Migraa con aura focal.
Diabetes mellitus con afectacin vascular.
La presencia de uno o varios factores de riesgo graves o mltiples de trombosis arterial o
venosa tambin pueden constituir una contraindicacin (vase el apartado Advertencias
Hipertensin arterial no controlada.
Valvulopatas trombognicas.
Pancreatitis o antecedentes de la misma si se asocia a hipertrigliceridemia grave.
Presencia o antecedentes de hepatopata grave, siempre que los parmetros de funcin
heptica no se hayan normalizado.
Presencia o antecedentes de tumores hepticos (benignos o malignos).
Presencia o sospecha de neoplasias malignas de los rganos genitales o de la mama
estrgenodependiente.
Hemorragia vaginal no diagnosticada.
Embarazo conocido o sospecha del mismo.
Lactancia.
Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes. Diane 35 Diario
no est indicado en pacientes de sexo masculino.
La experiencia clnica y epidemiolgica con combinaciones de estrgenos/progestgenos,
como Diane 35 Diario, se basa predominantemente en los datos disponibles de los
anticonceptivos orales combinados (AOC). Por tanto, las siguientes advertencias relacionadas
con el empleo de AOC tambin son vlidas para Diane 35 Diario.
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Si algunos de los procesos/factores de riesgo que se mencionan a continuacin estn
presentes, deben valorarse los beneficios del uso de Diane 35 Diario frente a los posibles
riesgos para cada mujer en particular, y comentarlos con ella antes de que decida
comenzar a usarlo. En caso de agravamiento, exacerbacin o aparicin por primera vez
de cualquiera de estos cuadros o factores de riesgo, la paciente debe contactar con su
mdico lo antes posible. El mdico debe valorar si el uso de Diane 35. Diario debe
interrumpirse.
Razones para el cese inmediato en la toma de Diane 35 Diario
- Primer episodio, o exacerbacin, de cefaleas de tipo migraoso, o cefaleas
inusualmente frecuentes o graves.
- Alteraciones sbitas de la visin o de la audicin, u otras alteraciones de la
percepcin.
- Primeros signos de tromboflebitis o sntomas tromboemblicos (como dolores
inusuales o inflamacin de la/s pierna/s, dolores punzantes al respirar o tos sin
motivo aparente). Sensacin de dolor o tensin precordial.
- Seis semanas antes de cualquier ciruga mayor programada (abdominal, ortopdica),
cualquier ciruga de las piernas, tratamiento mdico de las venas varicosas o periodos
de inmovilizacin prolongada, como por ejemplo, despus de accidentes o de una
intervencin quirrgica. No se debe reanudar el tratamiento hasta dos semanas
despus de que se recupere completamente la movilidad. En caso de ciruga de
emergencia, suele estar indicada la profilaxis trombtica, por ejemplo con heparina
subcutnea.
- Aparicin de ictericia, hepatitis o prurito generalizado.
- Aumento de los ataques/crisis epilpticas.
- Aumento significativo de la presin sangunea.
- Aparicin de depresin grave.
- Dolor abdominal superior intenso o hepatomegalia.
- Claro empeoramiento de aquellas enfermedades que se conoce que pueden empeorar
durante el uso de anticonceptivos hormonales o durante el embarazo.
- El embarazo es un motivo para detener el tratamiento de forma inmediata, ya que
algunos estudios sugieren que los anticonceptivos orales tomados en fases tempranas
del embarazo podran incrementar ligeramente el riesgo de malformaciones fetales,
aunque otros estudios han fracasado en su intento de apoyar estos descubrimientos.
Por lo tanto, esta posibilidad no puede excluirse aunque, si el riesgo existe, ste es
pequeo.
Tromboembolismo y otros trastornos vasculares
Estudios epidemiolgicos han sugerido una asociacin entre el uso de AOC y un aumento
de riesgo de enfermedades trombticas y tromboemblicas venosas y arteriales, como
infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolismo
pulmonar. Estos episodios ocurren raramente.
Diane 35 Diario est compuesto por el progestgeno acetato de ciproterona y el estrgeno
etinilestradiol, y se administra durante 21 das de cada ciclo mensual. Por lo tanto, tiene una
composicin similar a la de un anticonceptivo oral combinado (AOC). El uso de cualquier
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AOC, o de Diane 35 Diario, lleva asociado un incremento del riesgo de tromboembolismo

venoso (TEV), incluyendo la trombosis venosa profunda y el embolismo pulmonar,
comparado con la no utilizacin.
El incremento del riesgo de TEV es mayor durante el primer ao que una mujer utiliza un
AOC por primera vez. Este incremento del riesgo es menor que el riesgo de TEV asociado
con el embarazo, que se estima en 60 casos / 100.000 embarazos.
No siempre se logra la recuperacin total de estos trastornos. El TEV produce la muerte
en el 1-2% de los casos.
Estudios epidemiolgicos han mostrado que la incidencia de TEV en usuarias de
anticonceptivos orales con bajo contenido estrognico (<50 g etinilestradiol) es de hasta
40 casos por 100.000 mujeres/aos, en comparacin con 5-10 casos por 100.000
mujeres/aos para las no usuarias.
Existen evidencias epidemiolgicas de que la incidencia de TEV es superior en usuarias de Diane
35 Diario en comparacin con usuarias de AOCs con bajo contenido estrognico (<50 g).
De forma extremadamente rara, se han comunicado casos de trombosis en otros vasos
sanguineos, p. ej., arterias y venas hepticas, mesentricas, renales, cerebrales o retinianas,
en usuarias de AOC. No existe consenso sobre si la aparicin de estos episodios est asociada
al uso de AOC.
Los sntomas de los episodios trombticos/tromboemblicos arteriales o venosos, o de un
accidente cerebrovascular pueden incluir: dolor y/o inflamacin en una sola pierna; dolor
torcico intenso sbito, que se puede irradiar a brazo izquierdo o no; disnea repentina; tos
de inicio repentino; cefalea no habitual, intensa y prolongada; prdida sbita de la visin,
parcial o completa; diplopia; lenguaje arrastrado o afasia; vrtigo; colapso con o sin
convulsiones focales; debilidad o entumecimiento marcado que afecta de forma repentina
a un hemicuerpo o una parte del cuerpo; trastornos motores; abdomen agudo.
Existen determinados factores que pueden incrementar el riesgo de trombosis venosa, como
la obesidad severa (ndice de masa corporal >30 kg/m2), la edad avanzada, una predisposicin
gentica a la aparicin de trombos, o antecedentes personales o familiares de TEV idioptico
confirmado (cuando los antecedentes familiares refieren un TEV en un hermano/a o en los
padres a edades relativamente tempranas, vase el apartado Contraindicaciones). Adems,
el riesgo de TEV puede aumentar temporalmente durante una inmovilizacin prolongada,
ciruga mayor, cualquier ciruga de las piernas o un traumatismo mayor (vase Razones para
cesar inmediatamente la toma de Diane 35 Diario).
No existe consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis
superficial en el tromboembolismo venoso.
Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio (para
ms informacin vase el apartado Embarazo y lactancia).
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Dadas las indicaciones teraputicas de Diane 35 Diario para el tratamiento de enfermedades
andrgeno-dependientes, tales como acn, especialmente las formas pronunciadas y aquellas
que van acompaadas de seborrea, o de inflamacin o formacin de ndulos (acn
papulopustuloso, acn noduloqustico), alopecia andrognica y las formas leves de hirsutismo,
probablemente el grupo de pacientes de Diane 35 Diario incluye mujeres con un aumento
inherente del riesgo cardiovascular, como el asociado con el sndrome del ovario poliqustico.
Estudios epidemiolgicos tambin han asociado el uso de los AOC con un incremento del
riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio, ataque isqumico transitorio).
Ciertos factores, como el tabaquismo, la obesidad, las enfermedades cardiovasculares, la
hipertensin, la diabetes, la dislipoproteinemia y la migraa, pueden incrementar el riesgo
de tromboembolismo arterial. El riesgo de trombosis arterial asociado a los anticonceptivos
orales aumenta con la edad y se agrava con el consumo de tabaco.
Un aumento en la frecuencia o intensidad de la migraa durante el uso de Diane 35 Diario
(que puede ser un prdromo de un accidente cerebrovascular) puede ser motivo para la
suspensin inmediata del tratamiento.
Los factores bioqumicos que pueden indicar una predisposicin hereditaria o adquirida a
la trombosis arterial o venosa incluyen: resistencia a la protena C activada (PCA),
hiperhomocisteinemia, dficit de antitrombina III, dficit de protena C, dficit de protena
S, anticuerpos antifosfolpidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lpico).
Tumores
Un metaanlisis realizado sobre 54 estudios epidemiolgicos ha informado que existe un
ligero incremento del riesgo relativo (RR=1,24) de presentar cncer de mama diagnosticado
en mujeres que estn en tratamiento con AOC, en comparacin con las que nunca los han
tomado. El incremento de este riesgo desaparece gradualmente en el curso de los 10 aos
siguientes a la suspensin de los AOC. El cncer de mama es raro en mujeres menores de
40 aos y el exceso de diagnsticos de cncer de mama en usuarias actuales y recientes de
AOC es pequeo en relacin con las no usuarias de AOC. El incremento del riesgo puede
ser debido a un diagnstico de cncer de mama ms precoz en usuarias de AOC, por estar
sometidas a una vigilancia clnica ms regular, a los efectos biolgicos de los AOC o a una
combinacin de ambos. Por lo tanto, los cnceres de mama que se diagnostican en mujeres
usuarias de AOC en alguna ocasin tienden a estar menos avanzados clnicamente que los
diagnosticados en las no usuarias de AOC.
En raras ocasiones se han comunicado tumores hepticos benignos, y ms raramente an
malignos, en usuarias de AOC. En casos aislados estos tumores han provocado hemorragias
intraabdominales con riesgo vital. Debe considerarse la posibilidad de un tumor heptico
en el diagnstico diferencial de mujeres que toman AOC y presentan dolor abdominal
superior intenso, aumento del tamao del hgado o signos de hemorragia intraabdominal.
En algunos estudios epidemiolgicos se ha comunicado un aumento del riesgo de cncer
del cuello uterino en usuarias de AOC a largo plazo, pero sigue existiendo controversia
acerca del grado en que este hallazgo es atribuible a otros factores como son el
comportamiento sexual y el virus del papiloma humano (HPV).
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Se ha observado un incremento leve del riesgo relativo de cncer cervical y de neoplasia

intraepitelial de crvix. Dada la influencia biolgica de los AOC sobre estas lesiones, se
recomienda que, en caso de prescribir un AOC se hagan citologas cervicales peridicas.
Otras afecciones
En las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de la misma, puede
existir un aumento del riesgo de padecer pancreatitis durante el empleo de AOC.
Durante el empleo de AOC se ha observado que muchas usuarias presentan pequeos
incrementos de la tensin arterial, aunque raramente tienen una relevancia clnica. No
obstante, si aparece una hipertensin clnicamente significativa y sostenida durante el uso
de Diane 35 Diario, es prudente que el mdico retire el tratamiento y trate la hipertensin.
Cuando se considere oportuno puede reanudarse el uso de Diane 35 Diario si con el
tratamiento antihipertensivo se pueden lograr valores de tensin normales.
En mujeres que presentan hiperplasia endometrial el mdico debe valorar cuidadosamente
la relacin riesgo-beneficio antes de la prescripcin de AOC, y vigilar estrechamente a la
paciente durante el perodo de tratamiento, realizando citologas cervicales peridicamente.
Las siguientes afecciones pueden aparecen o agravarse con el embarazo y con el uso de
AOC: ictericia y/o prurito relacionados con colestasis, formacin de clculos biliares,
porfiria, lupus eritematoso sistmico, sndrome hemoltico urmico, corea de Sydenham,
herpes gravdico y prdida de audicin por otosclerosis.
Los trastornos agudos o crnicos de la funcin heptica requieren la suspensin del uso de
Diane 35 Diario hasta que los marcadores de funcin heptica retornen a valores normales.
La recurrencia de una ictericia colestsica que apareci por primera vez durante un embarazo,
o durante el uso previo de hormonas sexuales, requiere la suspensin de Diane 35 Diario.
Los AOC pueden alterar la resistencia perifrica a la insulina y la tolerancia a la glucosa,
aunque no es necesario modificar el rgimen teraputico en mujeres diabticas que usan
AOC de baja dosis (con < 0,05 mg de etinilestradiol). No obstante, las mujeres diabticas
deben ser vigiladas cuidadosamente mientras tomen Diane 35 Diario.
Ocasionalmente puede producirse cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de
cloasma gravdico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposicin al sol o
a los rayos ultravioleta mientras tomen Diane 35 Diario.
Si en mujeres que padecen hirsutismo, recientemente se han desarrollado sntomas o han
aumentado sustancialmente, deben aclararse las posibles causas (tumor productor de
andrgenos, dficit de enzimas suprarrenales).
Este medicamento por contener glicerol como excipiente puede ser perjudicial a dosis
elevadas. Puede provocar dolor de cabeza, molestias de estmago y diarrea.
Si aparece un cuadro severo de depresin se deber valorar la interrupcin del tratamiento.
Se deber vigilar a las mujeres con antecedentes de depresin.
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Exploracin y consulta mdica
Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Diane 35 Diario es necesario obtener una
historia clnica y una exploracin fsica completas, y estas deben repetirse peridicamente a
lo largo del tratamiento. Tambin es importante la evaluacin mdica peridica, porque
pueden aparecer cuadros que contraindiquen su uso (p. ej., un ataque isqumico transitorio,
etc...) o que supongan factores de riesgo (p. ej., antecedentes familiares de trombosis arterial
o venosa) por primera vez durante el uso de Diane 35 Diario. La frecuencia y la naturaleza
de estas valoraciones deben basarse en las guas o recomendaciones establecidas y adaptarse
a cada mujer individualmente pero, por lo general, deben incluir especial referencia a la
tensin arterial, mamas, abdomen y rganos plvicos, incluyendo la citologa cervical y
pruebas analticas pertinentes.
Se debe advertir a las mujeres que los preparados como Diane 35 Diario no protegen frente
a la infeccin por VIH (SIDA), ni frente a otras enfermedades de transmisin sexual.
Reduccin de la eficacia
La eficacia de Diane 35 Diario puede disminuir si la paciente olvida tomar algn comprimido
activo (ver apartado Conducta a seguir en caso de olvido de la toma de comprimidos),
presenta trastornos gastrointestinales durante la toma de comprimidos activos (ver apartado
Consejos en caso de trastornos gastrointestinales), o toma alguna medicacin
concomitante (ver apartado Interaccin con otros medicamentos y otras formas de
interaccin).
No deben tomarse preparaciones a base de plantas medicinales con Hierba de San Juan
(Hypericum perforatum) simultneamente con Diane 35 Diario, porque sus niveles
plasmticos pueden reducirse disminuyendo el efecto teraputico y aumentando el riesgo
de embarazo y de aparicin de hemorragias intermenstruales (vase apartado Interaccin
con otros medicamentos y otras formas de interaccin).
Irregularidades en el control del ciclo
Durante el empleo de Diane 35 Diario se puede producir sangrado irregular (manchado
[spotting] o hemorragia por disrupcin), especialmente durante los primeros meses de uso.
Por consiguiente, la valoracin de cualquier sangrado irregular es slo significativa tras un
intervalo de adaptacin de unos tres ciclos.
Si las irregularidades de sangrado persisten o se producen tras ciclos previamente regulares,
debern tenerse en cuenta posibles causas no hormonales, y se realizarn los mtodos
diagnsticos apropiados para excluir procesos malignos, infecciones o embarazo.
En algunas mujeres puede que no se produzca la hemorragia por deprivacin durante la
fase de toma de comprimidos de placebo. Si Diane 35 Diario se ha tomado siguiendo las
instrucciones descritas en el apartado 4.2, es improbable que la mujer est embarazada.
Sin embargo, si el AOC no se ha tomado siguiendo estas instrucciones antes de producirse
la primera falta de la hemorragia por deprivacin, o si faltan dos hemorragias por
deprivacin, se debe descartar un embarazo antes de continuar el tratamiento con Diane
35 Diario.
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Las interacciones entre combinaciones de estrgenos/progestgenos, como Diane 35 Diario,
y otros frmacos pueden dar lugar a hemorragia por disrupcin y/o fallo de la
anticoncepcin. En la literatura se han descrito las siguientes interacciones.
Medicamentos que pueden disminuir la concentracin srica de etinilestradiol
La reduccin de la concentracin de etinilestradiol puede aumentar la incidencia de sangrado
intermenstrual e irregularidades menstruales y reducir la eficacia de Diane 35 Diario.
1. Por reduccin del trnsito intestinal
- Anticidos (principalmente los que contienen magnesio)
- Purgantes
- Algunos antibiticos como la eritromicina
2. Por induccin del metabolismo (isoenzima 3A4 del citocromo P450)
- Anticonvulsivantes: hidantonas (fenitona), barbitricos (fenobarbital),
primidona, etosuximida, carbamazepina, oxcarbazepina, topiramato, felbamato
- Antituberculostticos: rifampicina, rifabutina
- Otros: griseofulvina, lansoprazol, modafinil, Hypericum perforatum (Hierba de
San Juan). En el caso de este ltimo el efecto inductor puede persistir durante al
menos 2 semanas despus de interrumpir el tratamiento con Hierba de San Juan.
3. Por disminucin de la circulacin enteroheptica
- Penicilina y derivados
- Tetraciclinas
4. Otros
- Algunos medicamentos antiretrovirales: ritonavir, nelfinavir, nevirapina
Durante el tratamiento con cualquiera de estos frmacos deben utilizar temporalmente un
mtodo de barrera adems de Diane 35 Diario, o elegir otro mtodo de anticoncepcin.
Con frmacos inductores de enzimas microsomales, el mtodo de barrera debe utilizarse
mientras dure la administracin concomitante del frmaco, y durante los 28 das siguientes
a su suspensin. Las mujeres en tratamiento con antibiticos (excepto rifampicina y
griseofulvina) deben utilizar un mtodo de barrera hasta 7 das despus de su suspensin.
Si el periodo durante el cual se usa el mtodo de barrera sobrepasa el final de los
comprimidos activos del envase de Diane 35 Diario, se debe omitir la toma de los
comprimidos de placebo y comenzar el siguiente envase de Diane 35 Diario.
Medicamentos que pueden incrementar la concentracin srica de etinilestradiol
- Atorvastatina.
- Inhibidores competitivos por sulfatacin en la pared intestinal, tales como cido
ascrbico (vitamina C) y paracetamol.
- Sustancias que inhiban la isoenzima 3A4 del citocromo P450, tales como indinavir,
fluconazol y troleandromicina.
Medicamentos cuya accin puede modificarse por los anticonceptivos orales
- Anticoagulantes orales: los AOC reducen el efecto de los anticoagulantes orales
probablemente debido al efecto antagonista sobre algunos factores de la coagulacin,
sin embargo, potencian la accin del acenocumarol.
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- Antidiabticos orales e insulina: los AOC reducen la tolerancia a la glucosa, dando lugar a
una hiperglucemia y pudiendo restar eficacia a los antidiabticos orales e insulina.
El etinilestradiol puede interferir en el metabolismo de otros frmacos por inhibicin de las
enzimas microsomales hepticas o por induccin de la conjugacin heptica de frmacos,
particularmente glucuronizacin. De acuerdo a esto, la concentracin en plasma y tejidos puede:
A. Incrementarse
- Ciclosporina: la administracin concomitante con AOC incrementa el riesgo de
hepatotoxicidad.
- -bloqueantes: los AOC incrementan el AUC y las concentraciones plasmticas de
metoprolol.
- Teofilina.
- Corticoides: prednisolona. Los AOC incrementan los niveles de las protenas
transportadoras de corticoides, elevndose la proporcin de corticoides unidos a las
mismas, retrasndose su eliminacin y alargndose su vida media, con el peligro de
potenciar sus efectos txicos.
- Flunarizina. Se ha observado que el tratamiento concomitante con flunarizina y
anticonceptivos orales incrementa el riesgo de galactorrea.
B. Disminuirse
- Analgsicos: El etinilestradiol puede reducir la intensidad y la duracin del efecto analgsico
del paracetamol y los salicilatos.
- Clofibratos.
Debe consultarse la informacin de prescripcin de los medicamentos concomitantes para
identificar posibles interacciones.
Pruebas de laboratorio
El uso de preparaciones como Diane 35 Diario puede afectar los resultados de ciertas
pruebas de laboratorio.
Los parmetros bioqumicos de funcin heptica (reduccin de la bilirrubina y la fosfatasa
alcalina), tiroidea (aumento de T3 y T4 total debido a un aumento de TBG, reduccin de
la produccin de resina T3 libre), adrenal (aumento del cortisol en plasma, aumento del
cortisol unido a globulina, reduccin de la DHGA) y renal (aumento de los niveles de
creatinina).
Los niveles plasmticos de protenas (transportadoras), p. ej., globulina fijadora de
corticosteroides y fracciones lipdicas/lipoproticas.
Parmetros del metabolismo de los carbohidratos (la tolerancia a la glucosa puede verse
disminuida) y parmetros de coagulacin y fibrinolisis (aumento de protrombina y de los
factores VII, VIII, IX y X; aumento de la agregabilidad plaquetaria inducida por
norepinefrina).
Descenso de los folatos sricos. Esto debe ser considerado en mujeres que se quedan
embarazadas al poco tiempo de interrumpir el tratamiento con AOC, siendo aconsejable
la toma de suplementos de cido flico antes de la concepcin.
Por lo general, los cambios permanecen dentro de los lmites normales de laboratorio. Debe
informarse al laboratorio acerca de la utilizacin de anticonceptivos orales.
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La administracin de Diane 35 Diario est contraindicada durante el embarazo. Si se produce
un embarazo durante el tratamiento con Diane 35 Diario, la medicacin debe suspenderse
inmediatamente.
La administracin de Diane 35 Diario tambin est contraindicada durante el periodo de
lactancia. El acetato de ciproterona puede pasar a la leche de las mujeres en periodo de
lactancia. Aproximadamente el 0,2% de la dosis materna llegar al recin nacido a travs
de la leche, lo que corresponde a una dosis de aproximadamente 1g/kg. Durante la
lactancia establecida, el 0,02% de la dosis diaria materna de etinilestradiol puede llegar al
recin nacido a travs de la leche.
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria
No se han observado efectos.
Reacciones adversas
Existe un aumento del riesgo de tromboembolismo venoso en todas las mujeres que utilicen
Diane 35 Diario. Para ms informacin, vase el apartado 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo.
Por otro lado, el uso de anticonceptivos orales se ha asociado con:
- Incremento del riesgo de neoplasia cervical intraepitelial y cncer cervical.
- Incremento del riesgo de diagnstico de cncer de mama (vase el apartado Advertencias
Las reacciones adversas se citan a continuacin, clasificadas segn su frecuencia de acuerdo
al siguiente criterio:
Muy frecuentes: 10%
Frecuentes: 1% y <10%
Poco frecuentes: 0,1% y <1%
Raras: 0,01% y <0,1%
Muy raras: <0,01%
Infecciones comunes
Frecuentes: vaginitis, incluyendo candidiasis.
Trastornos del sistema inmune
Raras: reacciones anafilcticas/anafilactoides, incluyendo casos muy raros de urticaria,
angioedema y reacciones graves con sntomas respiratorios y circulatorios.
Muy raras: Exacerbacin del lupus eritematoso sistmico.
Trastornos metablicos y nutricionales
Poco frecuentes: cambios en el apetito (aumento o disminucin).
Raras: intolerancia a la glucosa.
Muy raras: exacerbacin de la porfiria.
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Trastornos psiquitricos
Frecuentes: cambios de humor, incluyendo depresin; cambios en la libido.
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: cefaleas, incluyendo migraas.
Frecuentes: nerviosismo, vrtigo.
Muy raras: exacerbacin de corea.
Trastornos oculares
Raras: intolerancia a las lentes de contacto.
Muy raras: neuritis ptica*, trombosis vascular en la retina.
Trastornos vasculares
Poco frecuentes: aumento de la presin sangunea.
Raras: episodios trombticos venosos.
Muy raras: agravamiento de varices.
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: nuseas, vmitos, dolor abdominal.
Poco frecuentes: clicos, hinchazn.
Muy raras: pancreatitis, adenomas hepticos, carcinoma hepatocelular.
Trastornos hepatobiliares
Raras: ictericia colestsica.
Muy raras: colecistopata incluyendo clculos biliares **.
Trastornos de piel y anejos
Poco frecuentes: rash, cloasma que puede persistir.
Raras: eritema nodoso.
Muy raras: eritema multiforme.
Trastornos renales y urinarios
Muy raras: sndrome hemoltico urmico.
Trastornos del sistema reproductor y de las mamas
Muy frecuentes: sangrados, manchados.
Frecuentes: dolor mamario, tensin mamaria, aumento mamario, secrecin mamaria,
dismenorrea, cambios en el flujo menstrual, cambios en la secrecin vaginal y ectropin
cervical, amenorrea.
Trastornos generales
Frecuentes: retencin de lquidos, edema, cambios de peso (ganancia o prdida).
Poco frecuentes: cambios en los niveles lipdicos sricos, incluyendo hipertrigliceridemia.
Raras: disminucin de los niveles sricos de folatos ***.
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(*)
(**)
La neuritis ptica puede llevar a una prdida de la visin completa o parcial.

Los anticonceptivos orales pueden empeorar enfermedades vesiculares preexistentes
y acelerar el desarrollo de stas en mujeres previamente asintomticas.
(***) Los niveles de folato srico pueden disminuir. Esto puede tener importancia clnica
en mujeres que se queden embarazadas poco despus de interrumpir el tratamiento
con Diane 35.
Sobredosis
No se han notificado reacciones adversas graves por sobredosis. Los sntomas que pueden
aparecer en caso de una sobredosis de comprimidos activos son: nauseas, vmitos y, en
adolescentes, ligera hemorragia vaginal. No existen antdotos y el tratamiento debe ser
sintomtico.
PROPIEDADES FARMACOLGICAS
Acetato de ciproterona, contenido en Diane 35 Diario, inhibe la influencia de los
andrgenos, que tambin son producidos por el organismo femenino. De este modo, es
posible tratar enfermedades cuya causa sea o bien un aumento en la produccin de
andrgenos o una sensibilidad especial a estas hormonas.
Mientras se est tomando Diane 35 Diario, se reduce la funcin aumentada de las glndulas
sebceas, que desempean un papel importante en el desarrollo de acn y seborrea. Esto
lleva, habitualmente despus de 3 a 4 meses de tratamiento, a la curacin de las
exacerbaciones existentes de acn.
Generalmente, el exceso de grasa del pelo y la piel desaparece antes. De igual manera,
disminuye la prdida de pelo que frecuentemente acompaa a la seborrea. El tratamiento
con Diane 35 Diario est indicado en mujeres en edad frtil que presenten formas leves de
hirsutismo, y en particular en casos de ligero aumento del vello facial; no obstante, los
resultados no se hacen aparentes hasta varios meses despus de su uso.
Adems del efecto antiandrognico descrito, acetato de ciproterona tiene tambin un efecto
progestacional intenso. De este modo, la administracin aislada de acetato de ciproterona
producira alteraciones del ciclo, que se evitan en Diane 35 Diario mediante su combinacin
con etinilestradiol. Esto es as siempre que el preparado se tome cclicamente segn las
instrucciones.
El efecto anticonceptivo de Diane 35 Diario se basa en la interaccin de varios factores. Se
considera que los ms importantes son la inhibicin de la ovulacin y los cambios en la
secrecin cervical. Adems de la proteccin contra el embarazo, las combinaciones
estrgenos/progestgenos tienen varias propiedades positivas que, junto con las propiedades
negativas (vase Advertencias y Reacciones Adversas), pueden ser tiles al decidir el
mtodo de control de la natalidad. El ciclo es ms regular, la menstruacin es, con frecuencia,
menos dolorosa y el sangrado es menos intenso. Esto ltimo puede dar lugar a una reduccin
en la aparicin de dficit de hierro. Adems, se ha demostrado que los AOC de dosis ms
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alta (0,05 mg de etinilestradiol) reducen la incidencia de quistes de ovario, enfermedad
inflamatoria plvica, patologa mamaria benigna y embarazo ectpico. An est por
confirmar si esto tambin se puede aplicar a los AOC de menor dosis.
Acetato de ciproterona
Absorcin
Acetato de ciproterona administrado por va oral se absorbe rpida y completamente.
Aproximadamente 1,6 horas despus de una administracin nica se alcanzan
concentraciones plasmticas mximas de 15 ng/ml. La biodisponibilidad es
aproximadamente del 88%.
Distribucin
Acetato de ciproterona se fija casi exclusivamente a la albmina plasmtica. Slo el 3,5-4%
de las concentraciones plasmticas totales del frmaco estn presentes como esteroide libre.
El aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol no influye sobre la unin a protenas
plasmticas de acetato de ciproterona. El volumen aparente de distribucin de acetato de
ciproterona es de aproximadamente 986437 L.
Metabolismo
Acetato de ciproterona es metabolizado casi completamente. El principal metabolito en
plasma fue identificado como 15 hidroxi acetato de ciproterona (15-OH-CPA), que se
forma mediante la enzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450. La tasa de aclaramiento
del plasma es de aproximadamente 3,6 ml/min/kg.
Eliminacin
Los niveles plasmticos de acetato de ciproterona disminuyen en dos fases que se
caracterizan por semividas de aproximadamente 0,8 horas, y aproximadamente 2,3-3,3 das.
Acetato de ciproterona se excreta parcialmente sin metabolizar. Sus metabolitos se excretan
por va urinaria y biliar en proporcin aproximada de 1:2. La semivida de excrecin de los
metabolitos es de aproximadamente 1,8 das.
Estado de equilibrio
La farmacocintica de acetato de ciproterona no est influida por los niveles de SHBG. Tras la
administracin diaria, los niveles plasmticos del frmaco aumentan en aproximadamente 2,5
veces, alcanzando el estado de equilibrio durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento.
Etinilestradiol
Absorcin
Etinilestradiol administrado por va oral se absorbe rpida y completamente. Se alcanzan
concentraciones plasmticas mximas de aproximadamente 71 pg/ml en 1,6 horas. Durante
la absorcin y primer paso heptico etinilestradiol es metabolizado extensamente, dando
lugar a una biodisponibilidad oral media aproximada del 45% con una gran variacin
interindividual de aproximadamente el 20-65%.
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Distribucin
Etinilestradiol se une en gran medida, pero no especficamente, a la albmina plasmtica
(aproximadamente en un 98%), e induce un aumento en las concentraciones plasmticas de
SHBG. Se determin un volumen aparente de distribucin de aproximadamente 2,8-8,6
l/kg.
Metabolismo
Etinilestradiol sufre una conjugacin presistmica en la mucosa del intestino delgado y el
hgado. Etinilestradiol es metabolizado principalmente por hidroxilacin aromtica, pero se
forman una gran variedad de metabolitos hidroxilados y metilados, y stos aparecen como
metabolitos libres y conjugados con glucurnidos y sulfatos. Se determin una tasa de
aclaramiento de aproximadamente 2,3-7 ml/min/kg.
Eliminacin
Los niveles plasmticos de etinilestradiol disminuyen en dos fases de disposicin
caracterizadas por semividas de aproximadamente 1 hora y de 10-20 horas respectivamente.
El frmaco no se excreta sin metabolizar, siendo excretados los metabolitos de etinilestradiol
por va urinaria y biliar, en una proporcin de 4:6. La semivida de excrecin de los
metabolitos es de aproximadamente 1 da.
Estado de equilibrio
El estado de equilibrio se alcanza durante la segunda mitad del ciclo de tratamiento, cuando
los niveles plasmticos del frmaco, comparados con una dosis nica, son superiores en un
60%.
Toxicidad sistmica
En estudios experimentales en animales de tolerancia sistmica, tras la administracin oral
repetida, no se observaron signos de intolerancia sistmica que pudieran contraindicar el
uso en humanos, a las dosis requeridas para las indicaciones dadas.
No se han realizado estudios experimentales en animales sobre un posible efecto
sensibilizante de etinilestradiol y acetato de ciproterona.
Embriotoxicidad / teratogenicidad
Las investigaciones sobre los efectos embriotxicos y teratognicos utilizando la
combinacin de los dos principios activos no mostraron efectos indicativos de un efecto
teratognico general tras el tratamiento durante la organognesis previa al desarrollo de los
rganos genitales externos. La administracin de acetato de ciproterona durante la fase de
diferenciacin hormono-sensible de los rganos genitales (aproximadamente despus del
da 45 de embarazo) podra producir signos de feminizacin en fetos masculinos tras dosis
mayores. La observacin de neonatos varones que sufrieron una exposicin intrauterina a
acetato de ciproterona no mostr ningn signo de feminizacin.
No obstante, el embarazo es una contraindicacin para la utilizacin de Diane 35 Diario.
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Genotoxicidad y carcinogenicidad
Las pruebas de genotoxicidad de primera linea reconocidas ofrecieron resultados negativos
cuando se realizaron con acetato de ciproterona. Sin embargo, pruebas realizadas
posteriormente mostraron que acetato de ciproterona era capaz de producir aductos con el
ADN (y un aumento en la actividad reparadora del ADN) en hepatocitos de ratas y monos,
y tambin en hepatocitos humanos recin aislados, mientras que en hepatocitos de perro
no se detectaron aductos con el ADN.
Esta formacin de aductos con el ADN se produjo a los niveles de exposicin que caba
esperar en los regmenes posolgicos recomendados para acetato de ciproterona. Las
consecuencias in vivo del tratamiento con acetato de ciproterona fueron el aumento de la
incidencia de lesiones hepticas focales, posiblemente preneoplsicas, en las que las enzimas
celulares estaban alteradas en ratas hembra, y un aumento de la frecuencia de mutaciones
en ratas transgnicas transportadoras de un gen bacteriano como diana para la mutacin.
La experiencia clnica y los estudios epidemiolgicos correctamente realizados hasta la fecha
no apoyaran un aumento de la incidencia de tumores hepticos en seres humanos. Las
investigaciones realizadas sobre la tumorigenicidad de acetato de ciproterona en roedores
tampoco revelaron ningn indicio de un potencial tumorgeno especfico. Sin embargo, debe
tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos
tejidos y tumores hormonodependientes.
En resumen, los hallazgos disponibles no indican que exista ninguna objecin para el uso
de Diane 35 Diario en humanos, si se usa de acuerdo a las instrucciones para cada indicacin,
y en la dosis recomendada.
DATOS FARMACUTICOS
- Almidn de maz
- Povidona 25 000
- Estearato de magnesio
- Sacarosa
- Povidona 700 000
- Macrogol 6000
- Carbonato de calcio
- Talco
- Glicerol 85%
- Dixido de titanio
- Pigmento amarillo de xido frrico
- Cera montana glicolada
Incompatibilidades
Ninguna conocida.
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Periodo de validez
5 aos.
Ninguna.
Tira de PVC y hoja de aluminio con revestimiento termosoldable.
Presentacin
Envase blister con 28 comprimidos.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios.
Av. Baix Llobregat, 3 - 5
08970 Sant Joan Desp Barcelona
NMERO(S) DE REGISTRO
N Reg. AEM: 62946
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN / RENOVACIN DE LA
AUTORIZACIN
Septiembre de 2003
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MIRENA
Sistema liberacin intrauterino

Mirena 20 microgramos / 24h, sistema de liberacin intrauterino.
CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada sistema de liberacin intrauterino (SLI) contiene 52 mg de levonorgestrel (LNG). La
tasa inicial de liberacin es de 20g/24h. Para la lista completa de excipientes, ver Lista de
excipientes.
FORMA FARMACUTICA
El SLI de LNG est formado por un ncleo blanco o casi blanco, recubierto por una
membrana opaca, situado sobre la parte vertical de un cuerpo en forma de T. El cuerpo en
forma de T presenta un asa en uno de los extremos de la parte vertical y dos brazos
horizontales en el otro extremo. Los hilos de extraccin se encuentran unidos al asa. La
parte vertical del SLI se introduce en el tubo de insercin, en el extremo del insertor. El
SLI y el insertor se encuentran libres esencialmente de impurezas visibles.
DATOS CLNICOS
Anticoncepcin. Menorragia idioptica.
Mirena se inserta en la cavidad uterina, siendo eficaz durante 5 aos. La tasa de disolucin
in vivo es de aproximadamente 20g/24h, reducindose a aproximadamente 11g/24 horas
despus de 5 aos. La tasa media de disolucin de LNG es de aproximadamente 14g/24h
hasta los 5 aos.
Insercin y retirada/sustitucin
En mujeres en edad frtil, Mirena tiene que insertarse en la cavidad uterina en un plazo de 7
das a partir del inicio de la menstruacin. Mirena puede reemplazarse por un sistema nuevo en
cualquier momento del ciclo menstrual. Tambin puede ser insertado inmediatamente despus
de un aborto producido durante el primer trimestre. Las inserciones postparto deben
posponerse hasta que el tero haya involucionado completamente, pero no antes de
transcurridas 6 semanas del parto. Si la involucin se retrasase considerablemente habra que
valorar el esperar hasta las 12 semanas postparto. En caso de una insercin complicada y/o
dolor o sangrado excepcional durante o despus de la insercin, se deber realizar
inmediatamente un reconocimiento mdico y una ecografia para excluir la perforacin. Mirena
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se retira tirando suavemente de los hilos de extraccin con un forceps. Si los hilos no fueran
visibles y el sistema estuviera en la cavidad uterina, este podra retirarse mediante unas pinzas
de tenculo estrechas pudiendo requerir la dilatacin del canal cervical. El SLI debe retirarse
transcurridos 5 aos. Si la usuaria deseara continuar usando Mirena, se podra insertar en ese
momento uno nuevo. Si no se desea un embarazo, en mujeres en edad frtil, el sistema se retirar
durante la menstruacin, correspondiente a un ciclo menstrual. Si se retirase durante los das
centrales del ciclo y la usuaria hubiese mantenido relaciones sexuales durante la semana anterior,
se debe considerar el riesgo de embarazo a no ser que se inserte un nuevo SLI inmediatamente.
Contraindicaciones
Embarazo o sospecha del mismo. Enfermedad inflamatoria plvica actual o recurrente.
Infeccin del tracto genital inferior. Endometritis postparto. Aborto sptico en los ltimos
3 meses. Cervicitis. Displasia cervical. Tumor maligno uterino o cervical. Tumores
dependientes de progestgenos. Hemorragias uterinas anormales no diagnosticadas.
Anomalas uterinas congnitas o adquiridas, como miomas si deforman la cavidad uterina.
Situaciones en las que exista una mayor susceptibilidad a contraer infecciones. Enfermedad
heptica aguda o tumor heptico. Hipersensibilidad a LNG o a alguno de los excipientes.
Mirena debe emplearse con precaucin y se debe considerar la retirada del sistema en caso de
existencia o aparicin de: Migraa, migraa focal con prdida asimtrica de visin u otras
alteraciones que indiquen isquemia cerebral transitoria. Cefaleas de intensidad
excepcionalmente grave. Ictericia. Marcado incremento de la presin sangunea. Enfermedades
arteriales graves como ictus o infarto de miocardio. Estudios epidemiolgicos mostraron que,
en mujeres que utilizan anticonceptivos orales con solo gestgeno, puede existir un ligero
incremento del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), aunque los resultados no fueron
estadsticamente significativos. Si se produjesen sntomas o signos de trombosis se deberan
instaurar de forma inmediata medidas diagnsticas y teraputicas adecuadas. No existe
consenso sobre el papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en el TEV. Mirena
debe ser usado con precaucin en mujeres que presenten enfermedad cardaca congnita o
enfermedad valvular cardaca y riesgo de endocarditis infecciosa. Cuando se inserte o se retire
el SLI a estas pacientes debe administrarse profilaxis antibitica. Dosis bajas de LNG pueden
afectar la tolerancia a la glucosa. En usuarias de Mirena diabticas se debe controlar la glucemia,
aunque en general no es necesario alterar la pauta teraputica. Las hemorragias irregulares
pueden enmascarar signos y sntomas de poliposis endometrial o cncer de endometrio. En
estos casos deben establecerse las medidas diagnsticas apropiadas. Mirena no es de primera
eleccin para mujeres nuligrvidas. Estudios epidemiolgicos han asociado un aumento del
riesgo de cncer mama a la toma de anticonceptivos combinados orales (AOC). El riesgo en
usuarias de minipldoras es posiblemente de la misma magnitud que el asociado con AOCs.
No obstante, para los preparados a base de progestgenos exclusivamente, la evidencia est
basada en poblaciones mucho menores de usuarias y por ello es menos concluyente que para
los AOCs.
Oligo/amenorrea
Aproximadamente un 20% de las usuarias en edad frtil desarrollan oligomenorrea o
amenorrea. De no producirse menstruacin en el plazo de 6 semanas tras el comienzo de
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la menstruacin previa, debe considerarse la posibilidad de embarazo. No es necesaria la
repeticin de la prueba de embarazo en usuarias amenorreicas a no ser que aparezcan
otros sntomas de embarazo.
Infeccin plvica
El tubo de insercin ayuda a prevenir la contaminacin del SLI por microorganismos
durante la insercin. Estudios sugieren que el ndice de infecciones plvicas en las usuarias
de Mirena es menor que el observado con los DIU de cobre. Retirar Mirena si la mujer
experimenta endometritis recurrente, infecciones plvicas, infeccin aguda grave o que no
responda al tratamiento. Se recomienda realizar exmenes bacteriolgicos y monitorizacin
incluso cuando los sntomas sean discretos.
Expulsin
Dolor y sangrado pueden ser sntomas de la expulsin, sin embargo, puede ser asintomtica. La
expulsin parcial puede disminuir la eficacia de Mirena. Dado que Mirena disminuye el volumen
del flujo menstrual, un incremento puede ser indicativo de expulsin. Un Mirena desplazado
debe retirarse. La usuaria debe conocer cmo verificar la situacin de los hilos de extraccin.
Perforacin
En raras ocasiones, puede producirse perforacin o penetracin del cuerpo o crvix uterinos
por un DIU. En esos casos debe retirarse. El riesgo de perforacin puede aumentar con las
inserciones postparto (ver seccin Posologa y forma de administracin), en mujeres
lactantes y en mujeres con el tero en retroversin.
Embarazo ectpico
El riesgo de embarazo ectpico es mayor en mujeres con antecedentes de este tipo de
embarazo, ciruga tubrica o infeccin plvica. La tasa de embarazo ectpico en usuarias de
Mirena es bajo (0,06 por 100 mujeres-ao).
Prdida de los hilos de extraccin
Si los hilos de extraccin no se visualizan, debe excluirse la existencia de embarazo. stos
podran haberse introducido en el canal cervical o tero, pudiendo reaparecer en la siguiente
menstruacin. Una vez descartado el embarazo, se pueden localizar los hilos con el
instrumental adecuado. Si no se localizan, el SLI puede haber sido expulsado. Para verificar
la posicin puede emplearse la ecografia u otras tcnicas radiogrficas.
Atresia folicular retardada
Se pueden producir ciclos ovulatorios con rotura folicular. Ocasionalmente la atresia del
folculo se retrasa y la foliculognesis puede continuar. Los folculos aumentados se han
diagnosticado en un 12% de las usuarias de Mirena, siendo la mayora asintomticos, aunque
pueden acompaarse de dolor plvico o dispareunia. Generalmente desaparecen
espontneamente en 2-3 meses. De lo contrario, se recomienda hacer un seguimiento
ecogrfico. En raras ocasiones es necesaria intervencin quirrgica.
Informacin relevante sobre algunos de los componentes de Mirena
La estructura en forma de T de Mirena contiene sulfato de bario, que lo hace visible por
rayos X.
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Para mayor informacin sobre las Advertencias y precauciones especiales de empleo,

consulte la ficha tcnica completa.
Consultar las fichas tcnicas de los medicamentos concomitantes. El metabolismo de los
progestgenos puede verse aumentado por el uso concomitante de sustancias inductoras de
las enzimas del citocromo P450. No se conoce la influencia de estos frmacos sobre la
eficacia anticonceptiva de Mirena, por ser el mecanismo de accin principalmente local.
Para mayor informacin sobre las interacciones con otros medicamentos, consulte la ficha
tcnica completa.
Embarazo
Mirena est contraindicado en caso de embarazo o sospecha del mismo. En caso de
embarazo se recomienda la retirada del sistema, pues la permanencia in situ de cualquier
DIU puede incrementar el riesgo de aborto y de parto pretrmino. La retirada de Mirena o
la exploracin del tero pueden dar lugar a un aborto espontneo. Si no puede retirarse con
suavidad debe considerarse la interrupcin del embarazo. Si la mujer deseara continuar la
gestacin y el SLI no pudiera ser retirado, debe informarse sobre los riesgos para el neonato
de un parto prematuro e instruirla para que informe de sntomas que indiquen
complicaciones. No puede excluirse la posibilidad de teratogenicidad (especialmente
virilizacin). Hasta la fecha, no hay evidencia de defectos congnitos en los casos en que la
gestacin se ha llevado a trmino con Mirena in situ.
Lactancia
La dosis diaria de LNG y las concentraciones en sangre son menores que con cualquier otro
anticonceptivo hormonal, aunque se ha encontrado LNG en la leche materna. No parecen
existir efectos deletreos sobre el crecimiento y desarrollo infantil cuando se emplea un
mtodo basado exclusivamente en progestgenos tras seis semanas postparto y no parece
afectar a la cantidad ni a la calidad de la leche materna.
Para mayor informacin sobre embarazo y lactancia, consulte la ficha tcnica completa.
Se desconocen.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas son ms frecuentes durante los primeros meses de uso. En usuarias
de Mirena, adems de las reacciones adversas enumeradas en la seccin Advertencias y
precauciones especiales de empleo, se han notificado las siguientes: Reacciones adversas
muy frecuentes (>1/10): sangrado uterino/vaginal, que incluye manchado, oligomenorrea,
amenorrea y quistes benignos de ovario. En mujeres frtiles, el nmero medio de das de
manchado/mes disminuye gradualmente de nueve a cuatro das durante los seis primeros
meses de uso. El porcentaje de mujeres con sangrado prolongado (ms de ocho das)
disminuye de un 20% a un 3% durante los tres primeros meses de uso. En ensayos clnicos,
durante el primer ao de empleo, un 17% de las mujeres experiment amenorrea de al menos
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tres meses de duracin. La frecuencia de quistes benignos de ovario depende del mtodo
diagnstico usado. En ensayos clnicos se han diagnosticado folculos aumentados de tamao
en el 12% de las usuarias de Mirena. La mayora de estos folculos son asintomticos y
desaparecen en tres meses.
Reacciones adversas frecuentes (>1/100, 1/10): nimo depresivo, nerviosismo,
disminucin de la lbido, cefalea, dolor abdominal, nuseas, acn, dolor de espalda, dolor
plvico, dismenorrea, flujo vaginal, vulvovaginitis, tensin mamaria, mastalgia, expulsin
del SIL y aumento de peso. Reacciones adversas poco frecuentes (>1/1.000, 1/100):
labilidad emocional, migraa, distension abdominal, alopecia, hirsutismo, prurito,
eczema, enfermedad inflamatoria plvica, endometritis, cervicitis/frotis de Papanicolau
normal, clase II y edema. Reacciones adversas raras (1/10.000, <1/1.000): rash,
urticaria y perforacin uterina. Cuando una mujer se queda embarazada con Mirena in
situ, aumenta el riesgo relativo de embarazo ectpico. Se han comunicado casos de cncer
de mama (frecuencia desconocida, ver seccin Advertencias y precauciones especiales
de empleo).
Sobredosis
No aplicable.
DATOS FARMACUTICOS
Elastmero de polidimetilsiloxano. Slice coloidal anhidra. Polietileno. Sulfato de bario.
xido de hierro.
Incompatibilidades
No procede.
Periodo de validez
3 aos.
Ninguna.
Empaquetado de forma individual, en un envase blster termoformado con una cubierta
despegable.
Mirena se presenta en un envase esterilizado que no debe abrirse hasta el momento de la
insercin. El producto, una vez expuesto, debe ser manejado en condiciones de asepsia. Si
el sellado del envase estril estuviera roto, el SLI deber desecharse. La eliminacin del
medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con l, se
realizar de acuerdo con las normativas locales.
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Av. Baix Llobregat 3-5,
08970-Sant Joan Desp
(Barcelona). Espaa.
Con receta mdica. Producto de Diagnstico Hospitalario. Financiado por el Sistema
Nacional de Salud, a travs de Servicios Farmacuticos Autorizados.
P.V.L.: 112,85 . P.V.P. (IVA 4): 164,06 .
FECHA DE REVISIN DEL TEXTO
Abril 2008.
Para mayor informacin, consulte la ficha tcnica completa.
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POSTINOR
Comprimido

Postinor 1500 microgramos comprimido.
COMPOSICIN CUANTITATIVA Y CUALITATIVA
Cada comprimido contiene 1500 microgramos de levonorgestrel.
Para los excipientes, vase Lista de excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Comprimido. El comprimido es redondo y blanco, con la marca G00 impresa en uno de
los lados.
DATOS CLNICOS
Est indicado como anticonceptivo de urgencia dentro de las 72 horas siguientes a haber
mantenido relaciones sexuales sin proteccin o al fallo de un mtodo anticonceptivo.
Para uso por va oral: se debe tomar un comprimido, tan pronto como sea posible,
preferiblemente dentro de las 12 horas, y no ms tarde de 72 horas, tras haber mantenido
relaciones sexuales sin proteccin. En caso de vmitos dentro de las tres horas siguientes a
la toma del comprimido, debe tomarse otro comprimido inmediatamente. Postinor 1500
puede tomarse en cualquier momento del ciclo menstrual, a menos que se haya producido
un retraso de la hemorragia menstrual. Tras la utilizacin de la anticoncepcin oral de
urgencia se recomienda utilizar un mtodo de barrera (ej.: preservativo, diafragma o
capuchn cervical) hasta el inicio del siguiente ciclo menstrual. La utilizacin de Postinor
1500 no contraindica la continuacin de la anticoncepcin hormonal regular. Nias: Postinor
1500 no est recomendado para su empleo en nias. Los datos disponibles en mujeres
menores de 16 aos son muy limitados.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo levonorgestrel o a cualquiera de los excipientes.
La anticoncepcin de urgencia es un mtodo de uso ocasional. En ningn caso debe sustituir
a un mtodo anticonceptivo convencional. La anticoncepcin de urgencia no evita el
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embarazo en todos los casos. Si no existe certeza sobre el momento en el que se produjeron
las relaciones sexuales sin proteccin o si dichas relaciones tuvieron lugar hace ms de 72
horas en el mismo ciclo menstrual, se debe considerar la posibilidad de embarazo. Si se
mantiene una relacin sexual durante el tratamiento con Postinor 1500 la prevencin del
embarazo puede no ser eficaz. Deber descartarse un posible embarazo si la menstruacin
se retrasa ms de 5 das o se produce una hemorragia distinta a la habitual en la fecha prevista
para la regla por cualquier otro motivo. Si se produjera un embarazo tras el tratamiento con
Postinor 1500 se debe considerar la posibilidad de un embarazo ectpico. Es probable que
el riesgo absoluto de aparicin de un embarazo ectpico sea bajo, ya que Postinor 1500
impide la ovulacin y la fecundacin. El embarazo ectpico puede continuar, a pesar de la
aparicin de hemorragia uterina. Por lo tanto, Postinor 1500 no est recomendado en
pacientes con riesgo de sufrir un embarazo ectpico (con antecedentes de salpingitis o
embarazo ectpico).
Postinor 1500 no est recomendado en pacientes con insuficiencia heptica grave. Los
sndromes graves de malabsorcin, como la enfermedad de Crohn, pueden disminuir la
eficacia de Postinor 1500. Este medicamento contiene lactosa monohidrato. Aquellas
pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de
lactasa de Lapp o malabsorcin de glucosa-galactosa no deben utilizar este medicamento.
Tras la ingesta de Postinor 1500 los periodos menstruales suelen ser normales y aparecen
en la fecha prevista. Algunas veces se pueden adelantar o retrasar algunos das con
respecto a la fecha prevista. Se debe aconsejar a las mujeres que acudan al mdico para
iniciar o adoptar un mtodo regular de anticoncepcin. Si no aparece hemorragia por
deprivacin, en caso de anticoncepcin hormonal normal, en el prximo periodo libre
de comprimidos tras la administracin de Postinor 1500 debe descartarse un posible
embarazo. La administracin reiterada dentro de un ciclo menstrual est desaconsejada
debido a la posibilidad de alteraciones en el ciclo. Postinor 1500 no es tan eficaz como
los mtodos anticonceptivos convencionales y slo est indicado como medida de
urgencia. Deben recomendarse mtodos anticonceptivos convencionales a aquellas
mujeres que demandan tratamientos anticonceptivos de urgencia en reiteradas ocasiones.
Los anticonceptivos de urgencia no reemplazan las precauciones necesarias frente a las
infecciones de transmisin sexual.
Interaccin con otros medicamentos y otra forma de interaccin
El metabolismo del levonorgestrel aumenta con el uso concomitante de inductores
enzimticos hepticos. Entre los frmacos que se sospecha tienen la capacidad de
reducir la eficacia de los medicamentos que contienen levonorgestrel se incluyen
barbitricos (incluyendo primidona), fenitona, carbamazepina, plantas medicinales con
Hypericum Perforatum (Hierba de San Juan), rifampicina, ritonavir, rifabutina y
griseofulvina. Los medicamentos que contienen levonorgestrel pueden aumentar el
riesgo de toxicidad de la ciclosporina debido a la posible inhibicin del metabolismo
de la ciclosporina.
Embarazo y Lactancia
Embarazo: Postinor 1500 no debe administrarse a mujeres embarazadas. Su administracin
no interrumpir el embarazo. En el caso de que el embarazo contine, los limitados datos
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epidemiolgicos de que se dispone no indican efectos adversos sobre el feto, no obstante,
no existen datos clnicos sobre las consecuencias potenciales si se toman dosis mayores de
5 mg de levonorgestrel.
Lactancia: Levonorgestrel se excreta con la leche materna. La exposicin potencial del lactante
a levonorgestrel puede reducirse si la mujer toma el comprimido inmediatamente despus
de una toma y evita la lactancia tras la administracin de Postinor 1500.
Efectos sobre la capacidad de conducir y usar mquinas
No se han realizado estudios acerca de los efectos sobre la capacidad para conducir vehculos
o manejar maquinaria.
Reacciones adversas
La reaccin adversa ms comnmente notificada fue nuseas. En dos estudios diferentes 1,
2, se observaron las siguientes reacciones adversas: Trastornos del aparato reproductor y
las mamas: Muy frecuentes (> 1/10): sangrado no relacionado con menstruacin*.
Frecuentes (> 1/100, < 1/10): retraso en la menstruacin de ms de 7 das**, hemorragia
irregular y manchado, aumento de la sensibilidad en las mamas. Trastornos del sistema
nervioso: Muy frecuentes (> 1/10): dolor de cabeza. Frecuentes (> 1/100, < 1/10): mareos.
Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes (> 1/10): dolor en hipogastrio, nuseas.
Frecuentes (> 1/100, < 1/10): diarrea, vmitos. Trastornos generales y del lugar de
administracin: Muy frecuentes (> 1/10): fatiga. Las pautas de sangrado pueden verse
temporalmente alteradas, pero la mayora de las mujeres tendrn su siguiente periodo
menstrual en los 7 das alrededor de la fecha esperada. Si el siguiente periodo menstrual se
retrasa ms de 5 das, debe descartarse un posible embarazo. Adicionalmente, en estudios
observacionales se han comunicado las siguientes reacciones adversas: Trastornos de la piel
y tejido subcutneo: Muy raros (< 1/10.000): rash, urticaria, prurito, edema facial. 1Task
Force on post-ovulatory Methods of Fertility Regulation. Randomised controlled trial of
levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oral contraceptives for emergency
contraception. Lancet, 1998, 352, 428-433 (n=997; datos de un comprimido de 0,75 mg de
levonorgestrel tomado en dos dosis con un intervalo de 12 horas). 2Hertzen et al. Low dose
mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO
multicentre randomised trial. Lancet 2002; 360: 1803-1810 (n= 1.359; datos de Postinor
1500 tomado en una dosis nica de 5 mg). *n=1.011 de 1.359. **n= 1.334 de 1.359.
Sobredosis
No se han registrado reacciones adversas graves tras la ingestin aguda de grandes dosis de
anticonceptivos orales. Una sobredosificacin puede provocar nuseas y una posible
hemorragia por deprivacin. No existen antdotos especficos y el tratamiento debe ser
sintomtico.
DATOS FARMACUTICOS
Almidn de patata. Almidn de maz. Slice coloidal anhidra. Estearato de magnesio. Talco.
Lactosa monohidrato.
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Blster de aluminio/PVC que contiene un comprimido. El blster se incluye en un envase
de cartn.
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Incompatibilidades
No aplicable.
Periodo de validez
4 aos.
Almacenar en el envase original con el fin de protegerlo de la luz.
Instrucciones de uso y manipulacin

No hay requerimientos especiales.
Medicamento no sujeto a prescripcin mdica. P.V.P. (I.V.A. 4): 18 .
Medimpex UK Limited. 127 Shirland Road. London W9 2EP. Reino Unido.
Septiembre 2009.
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PROGYNOVA

Progynova 1 mg comprimidos recubiertos.
Cada comprimido recubierto beige contiene 1,0 mg de valerato de estradiol.
FORMA FARMACUTICA
DATOS CLNICOS
Terapia hormonal sustitutiva (THS) para el tratamiento de los signos y sntomas ocasionados
por el dficit estrgenico debido a la menopausia natural o a la castracin. En mujeres con
tero intacto, la administracin de estrgenos deber acompaarse siempre de la
administracin secuencial de un progestgeno.
Mujeres adultas, incluyendo pacientes de edad avanzada: Si la paciente tiene el tero intacto y an
presenta menstruacin, se debe iniciar una pauta combinada con Progynova y un
progestgeno en los 5 das siguientes al inicio de la menstruacin. Por otra parte, si los
periodos menstruales son muy infrecuentes o si la paciente se encuentra en periodo
postmenopusico, el tratamiento se puede iniciar en cualquier momento, siempre que se
haya descartado un posible embarazo.
Posologa: Salvo otra prescripcin facultativa, el tratamiento se inicia tomando diariamente
dos grageas de Progynova 1 mg sin masticar, despus de una comida. Pasado cierto tiempo,
el mdico puede reducir la dosis a una gragea diaria de 1 mg. Transcurridos 6 meses de
tratamiento, se recomienda interrumpir la medicacin para comprobar si persisten todava
las molestias.
Administracin: Tras cada ciclo de 20 das de tratamiento se puede realizar una pausa en la
toma de los comprimidos recubiertos, generalmente de una semana o menos (THS cclica),
o la toma de comprimidos recubiertos puede continuar sin interrupcin (THS continua).
En este ltimo caso se empieza un nuevo envase directamente al finalizar el anterior. Pauta
combinada: En mujeres con tero intacto se recomienda la utilizacin concomitante de un
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progestgeno apropiado durante 10-14 das cada 4 semanas (THS combinada secuencial) o
con cada comprimido recubierto de estrgenos (THS combinada continua). El mdico debe
realizar una provisin adecuada para facilitar y asegurar un cumplimiento apropiado por
parte de la paciente de la pauta combinada recomendada. Los comprimidos deben tomarse
sin masticar, con algo de lquido. Es indiferente la hora del da en que la paciente toma el
comprimido, pero una vez que haya seleccionado una hora concreta, debe mantenerla todos
los das. Si se olvida la toma de un comprimido a la hora habitual, ste debe tomarse dentro
de las 12 24 horas siguientes. Si el tratamiento se suspende por un periodo de tiempo ms
largo, puede aparecer una hemorragia irregular. No se recomienda aadir un progestgeno
en mujeres histerectomizadas, a no ser que exista un diagnstico previo de endometriosis.
Tanto para el comienzo como para la continuacin del tratamiento de los sntomas
climatricos deber utilizarse en todos los casos la dosis mnima eficaz durante el tiempo de
tratamiento lo ms corto posible.
Contraindicaciones
La terapia hormonal sustitutiva (THS), no deber empezarse en presencia de cualquiera de
las situaciones siguientes. Se deber suspender inmediatamente la administracin del
producto si cualquiera de ellas aparecen durante la THS: Embarazo y lactancia. Hemorragia
vaginal no diagnosticada. Cncer de mama, antecedentes personales o sospecha del mismo.
Lesiones premalignas conocidas o sospechadas si estn influidas por esteroides sexuales o
tumores estrgeno dependientes malignos o sospecha de los mismos (p. ej.: cncer de
endometrio). Hiperplasia de endometrio no tratada. Presencia o historia de tumores
hepticos (benignos o malignos). Enfermedad heptica aguda o grave, o antecedentes de
enfermedad heptica mientras las pruebas de funcin heptica sigan alteradas. Enfermedad
tromboemblica arterial activa o reciente (p.ej. angina, infarto de miocardio).
Tromboembolismo venoso (TEV) idioptico o antecedentes del mismo (trombosis venosa
profunda, embolismo pulmonar). Anemia de clulas de falciformes. Alteracin tromboflica
conocida. Hipertrigliceridemia grave. Porfiria. Hipersensibilidad conocida al principio activo
o a cualquiera de los excipientes.
Para el tratamiento de los sntomas climatricos, la THS solo debe de iniciarse cuando los
sntomas afectan negativamente la calidad de vida de la mujer. En todos los casos, debe de
realizarse, al menos anualmente, una valoracin cuidadosa de los riesgos y beneficios y la
THS solamente debe de mantenerse mientras los beneficios superen los riesgos. Antes de
iniciar o reinstaurar el tratamiento hormonal de sustitucin (THS) debe realizarse una historia
clnica completa personal y familiar. La exploracin fsica (incluyendo mamas y pelvis) debe
de tener en cuenta la historia clnica y las contraindicaciones y advertencias de uso de la
THS. Se recomiendan exmenes mdicos regulares durante el tratamiento, cuya naturaleza
y frecuencia estarn en funcin de las condiciones de cada mujer. Debe orientarse a las
mujeres acerca de cuales son los cambios que detecten en sus pechos de los que deben
informar a su mdico o enfermera (ver Cncer de mama ms adelante). Las exploraciones,
incluyendo mamografa, deben realizarse peridicamente de acuerdo con las guas de prctica
clnica aceptadas, adaptndolas a las necesidades clnicas de cada caso. La exploracin de
los rganos plvicos debe incluir una citologa cervical de rutina, la exploracin del abdomen,
las mamas y la presin arterial. Se deber siempre considerar la administracin de la menor
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PROGYNOVA
dosis y la duracin de tratamiento ms corta. Las mujeres histerectomizadas que requieren
terapia hormonal postmenopusica debern recibir tratamiento sustitutivo con estrgenos
solos a no ser que exista un diagnstico de endometriosis. Las condiciones que seguidamente
se enumeran pueden recurrir o agravarse durante el tratamiento con Progynova: Si aparece
cualquiera de estas situaciones o ha ocurrido previamente y/o se han agravado durante el
embarazo o durante un tratamiento hormonal previo debe vigilarse estrechamente a la
paciente: Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis. Antecedentes o factores de riesgo
para trastornos tromboemblicos (ver a continuacin). Factores de riesgo para tumores
estrgeno dependientes, p.ej. cncer de mama en familiares de primer grado. Hipertensin
arterial. Trastornos hepticos (p. ej. adenoma heptico). Trastornos renales. Diabetes mellitus
con o sin afectacin vascular. Colelitiasis. Migraa o cefalea (grave). Lupus eritematoso
sistmico (LES). Antecedentes de hiperplasia de endometrio (ver a continuacin). Epilepsia.
Esclerosis mltiple. Asma. Otosclerosis. Prurito. Corea minor. Hipercalcemia. Si se
diagnostica un empeoramiento de cualquiera de las condiciones anteriores o se sospecha su
aparicin durante el tratamiento con THS, debern reevaluarse los beneficios y riesgos de
la THS y en base a ello la pertinencia de continuar el tratamiento. Se deber suspender
inmediatamente el tratamiento si aparece cualquiera de las siguientes situaciones: ictericia o
deterioro de la funcin heptica, aumento significativo de la presin arterial, dolor de cabeza
de tipo migraoso y embarazo, o en caso de que aparezca cualquiera de las condiciones
descritas en el apartado Contraindicaciones. *Tromboembolismo venoso: La THS se
asocia con un mayor riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), esto es,
trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Un ensayo controlado randomizado y
estudios epidemiolgicos han encontrado un riesgo de TEV de 2 a 3 veces mayor en las
pacientes tratadas que en las no tratadas. Para mujeres no tratadas, se estima que el nmero
de casos de TEV que aparecen en un periodo de 5 aos es de unas 3 por cada 1000 mujeres
de 50-59 aos y de 8 por cada 1000 mujeres de 60-69 aos. Se estima que en mujeres sanas
que utilizan THS durante 5 aos, el nmero adicional de casos de TEV en un periodo de 5
aos ser de 2 a 6 (mejor estimacin = 4) de cada 1000 mujeres de 50-59 aos y de 5 a 15
(mejor estimacin = 9) de cada 1000 mujeres de 60-69 aos. La aparicin de TEV es ms
probable durante el primer ao de tratamiento con THS (ver apartado Reacciones
adversas). Deber evaluarse cuidadosamente en consulta con la paciente el balance
riesgo/beneficio de la THS cuando est presente algn factor de riesgo de aparicin de
TEV que no constituya una contraindicacin. Entre los factores de riesgo de TEV cabe
mencionar antecedentes personales o familiares, obesidad severa (ndice de masa corporal
> 30 Kg/m2) y lupus eritematoso sistmico (LES). No existe consenso acerca del posible
papel de las varices en la aparicin del TEV. Las pacientes con antecedentes de TEV o
estados tromboflicos conocidos tienen ms riesgo de TEV y la THS puede aumentar este
riesgo. Con el fin de descartar una posible predisposicin tromboflica se deber estudiar la
existencia de antecedentes personales o familiares de tromboembolismo o aborto
espontneo recurrentes. En estas pacientes el uso de THS ha de considerarse contraindicado
hasta que se haya realizado una evaluacin a fondo de los factores tromboflicos o se haya
iniciado el tratamiento anticoagulante. Las mujeres que ya estn siendo tratadas con
anticoagulantes requieren una valoracin cuidadosa de los beneficios y los riesgos de la THS
antes de comenzar el tratamiento. El riesgo de TEV puede incrementarse temporalmente
con una inmovilizacin prolongada, y tras un traumatismo importante o ciruga mayor. Tras
una intervencin quirrgica, y al igual que a todas las pacientes en el postoperatorio, se
prestar especial atencin a las medidas profilcticas para prevenir el TEV. Es conveniente
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la interrupcin temporal del tratamiento de 4 a 6 semanas antes de intervenciones quirrgicas
tras las que se prevea una inmovilizacin prolongada, como puede ser la ciruga electiva,
particularmente ciruga abdominal y la ciruga ortopdica de miembros inferiores. El
tratamiento no debe reinstaurarse hasta que la mujer tenga de nuevo movilidad completa.
El tratamiento debe interrumpirse si aparece un cuadro de TEV. Las mujeres deben ser
advertidas de que se pongan inmediatamente en contacto con su mdico cuando observen
la aparicin de un sntoma que pueda sugerir un episodio tromboemblico (p. ej.
tumefaccin dolorosa de una pierna, dolor repentino en el pecho, disnea). *Enfermedad
cardiovascular: No deber utilizarse la THS para prevenir enfermedades cardiovasculares.
Los datos de ensayos clnicos controlados randomizados no muestran beneficio
cardiovascular con el tratamiento continuo combinado con estrgenos conjugados y acetato
de medroxiprogesterona (MPA). Dos ensayos clnicos a gran escala (WHI y HERS: Heart
and Estrogen/progestin replacement Study) han demostrado un posible aumento de riesgo
de morbilidad cardiovascular en el primer ao de uso y ningn beneficio global. En un gran
ensayo clnico randomizado (ensayo WHI) se hall, como resultado secundario, un aumento
del riesgo de accidente vascular cerebral en mujeres sanas durante el tratamiento continuo
combinado con estrgenos conjugados y MPA. En mujeres que no utilizan THS, se estima
que el nmero de casos de accidente vascular cerebral que aparecen en un periodo de 5 aos
es de unos 3 por cada 1000 mujeres de 50-59 aos y de 11 por cada 1000 mujeres de 60-69
aos. Se estima que para mujeres que utilizan estrgenos conjugados y MPA durante 5 aos,
el nmero de casos adicionales ser de 0 a 3 (mejor estimacin = 1) por cada 1000 mujeres
tratadas de 50-59 aos y de 1 a 9 (mejor estimacin = 4) por cada 1000 mujeres tratadas de
60-69 aos. Para otros productos de THS existen solamente datos limitados procedentes
de ensayos controlados randomizados que evalen el riesgo de morbilidad o mortalidad
cardiovascular o de accidente vascular cerebral asociado a THS. Por lo tanto, no existen
datos para avalar la conclusin que la frecuencia de acontecimientos cardiovasculares o de
accidentes vasculares cerebrales pueda ser diferente con Progynova. *Cncer de endometrio:
El riesgo de hiperplasia y de cncer de endometrio se incrementa en mujeres que reciben
estrgenos solos durante periodos prolongados. La adicin de un progestgeno durante al
menos 12 das por ciclo en mujeres no histerectomizadas, reduce de manera importante este
riesgo, (ver apartado Reacciones adversas). Durante los primeros meses de tratamiento
suelen producirse hemorragias y sangrados irregulares. Si estas hemorragias aparecen
despus de algn tiempo de haber iniciado el tratamiento o persisten una vez que el
tratamiento se ha interrumpido, deber investigarse la etiologa de la hemorragia, realizando
incluso una biopsia endometrial para excluir malignidad endometrial. La estimulacin
estrognica puede dar lugar a una transformacin premaligna o maligna de un foco residual
de endometriosis. Por ello, en mujeres histerectomizadas debido a una endometriosis, debe
de aadirse un progestgeno, especialmente si se conoce que existe una endometriosis
residual. *Cncer de mama: El ensayo clnico controlado Womens Health Initiative (WHI),
el Million Women Study (MWS) y otros estudios epidemiolgicos han revelado un aumento
del riesgo de cncer de mama en mujeres que estn tomando estrgenos, estrgenos
combinados con progestgenos o tibolona como THS durante varios aos (ver apartado
Reacciones adversas). Para todos los productos de THS, el incremento del riesgo comienza
a ser aparente en los primeros aos de uso y aumenta con la duracin del tratamiento,
retornando a los valores basales e lo largo de aproximadamente 5 aos despus de suspender
el mismo. En el MWS el riesgo de cncer de mama con estrgenos equinos conjugados o
estradiol result mayor cuando se combinaron con un progestgeno, ya sea de forma
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continua o secuencial, siendo esto independiente del tipo de progestgeno. Los datos no
indicaron un riesgo diferente entre distintas vas de administracin. En el estudio WHI, la
administracin en forma continua de estrgenos equinos conjugados y acetato de
medroxiprogesterona se asoci con tumores de mama de tamao ligeramente mayor y
tambin con una mayor frecuencia de metstasis en ndulos linfticos comparado con el
placebo. El riesgo relativo aumenta con la duracin del tratamiento, pudiendo aumentar
ms si el estrgeno se combina con un progestgeno. La estimacin del riesgo relativo global
de diagnsticos de cncer de mama realizada en ms de 50 estudios epidemiolgicos oscil
en la mayora de los estudios entre 1 y 2. En el ensayo WHI (Womens Health Initiative) se
comunic una estimacin del riesgo relativo de 1,24 (IC 95%: 1,01-1,54), tras 5,6 aos de
uso combinado continuo de THS (estrgenos conjugados equinos (ECE) + acetato de
medroxiprogesterona (AMP)) comparado con placebo. Esto se traduce en un aumento de
8 casos de diagnstico de cncer de mama invasivo por cada 10.000 mujeres-ao (33 casos
en no usuarias comparado con 41 casos en usuarias de THS combinada). La THS,
especialmente la combinacin estrgeno+progestgeno, incrementa la densidad de la
imgenes de las mamografas, lo que puede dificultar la deteccin de cncer de mama.
*Cncer de ovario: El tratamiento a largo plazo con THS (al menos de 5 a 10 aos) con
productos que contienen estrgeno slo, en mujeres histerectomizadas se ha asociado con
un aumento del riesgo de cncer de ovario en algunos estudios epidemiolgicos. No est
claro si el uso a largo plazo de THS combinada supone un riesgo diferente al de los
productos que slo contienen estrgeno. *Tumores hepticos: Se han observado en raras
ocasiones tumores hepticos benignos e incluso ms raramente tumores hepticos malignos,
despus del uso de sustancias hormonales como las contenidas en Progynova. En casos
aislados, estos tumores produjeron hemorragias intraabdominales que pusieron en peligro
la vida de la paciente. Se debe considerar la existencia de un tumor heptico en el diagnstico
diferencial si aparece dolor en el abdomen superior, aumento del tamao del hgado o signos
de hemorragia intraabdominal. *Patologa de la vescula biliar: Se sabe que los estrgenos
aumentan la litogenicidad de la bilis. Algunas mujeres presentan una predisposicin para
padecer litiasis biliar durante el tratamiento con estrgenos. *Otras enfermedades: El
tratamiento debe interrumpirse inmediatamente en caso de aparicin de migraas o cefaleas
frecuentes o inhabitualmente severas que aparecen por primera vez, o si hubiera otros
sntomas que pudieran ser posibles signos premonitorios de una oclusin cerebrovascular.
En general, no se ha establecido una relacin entre la THS y el desarrollo de hipertensin
arterial clnica. Se han notificado pequeos incrementos de la presin arterial en mujeres
tratadas con THS, los aumentos clnicamente relevantes son raros. Sin embargo, si se
desarrollase en pacientes individuales una hipertensin clnicamente significativa y mantenida
durante el tratamiento con THS se deber considerar la suspensin de la misma. Los
trastornos leves de la funcin heptica incluyendo las hiperbilirrubinemias tales como el
sndrome de Dubin-Johnson o el sndrome de Rotor, deben ser vigilados estrechamente y
la funcin heptica debe ser comprobada peridicamente. En caso de alteracin de los
marcadores de funcin heptica se debe suspender la THS. La recurrencia de la ictericia
colestsica o el prurito colestsico que aparecen por primera vez durante el embarazo o
previamente al uso de esteroides sexuales, necesita de la suspensin inmediata de la THS.
Las mujeres con hipertrigliceridemia pre-existente debern ser estrechamente vigiladas
durante el tratamiento sustitutivo con estrgenos u hormonas dado que, raramente, se han
descrito casos de elevaciones importantes de triglicridos plasmticos, que han dado lugar a
un cuadro de pancreatitis con el tratamiento oral con estrgeno en pacientes con esta
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alteracin. Aunque los datos recogidos hasta la actualidad sugieren que los estrgenos no
alteran el metabolismo de los carbohidratos, las mujeres diabticas debern ser controladas
durante el inicio del tratamiento hasta que no se disponga de ms informacin. Algunas
pacientes pueden desarrollar manifestaciones no deseadas debidas a la estimulacin
estrognica bajo el tratamiento con THS tales como hemorragias uterinas anormales. La
aparicin de hemorragias uterinas anormales frecuentes o persistentes durante el
tratamiento es una indicacin para un estudio del endometrio. Los miomas uterinos pueden
aumentar de tamao bajo la influencia de los estrgenos. Si esto se observa, el tratamiento
debe suspenderse. La reactivacin de una endometriosis puede producirse durante el
tratamiento. Si esto ocurriera se recomienda la suspensin del mismo. Ante la sospecha de
un prolactinoma, ste debe ser descartado antes de comenzar con el tratamiento.
Ocasionalmente puede aparecer cloasma, especialmente en mujeres con una historia de
cloasma gravdico. Las mujeres con tendencia a padecer cloasma deben evitar la exposicin
al sol o a los rayos ultravioleta mientras estn en tratamiento con THS. Se deber vigilar
estrechamente a las pacientes con disfuncin renal o cardaca ya que los estrgenos pueden
causar retencin de lquidos. Tambin se deber vigilar estrechamente a las pacientes con
insuficiencia renal en fase terminal ya que el nivel plasmtico de los principios activos
circulantes de Progynova es probable que aumente. La THS no debe utilizarse para mejorar
la funcin cognitiva o prevenir el deterioro cognitivo, ya que no se ha demostrado eficacia
en esta indicacin. Existen datos del ensayo WHI que muestran un incremento del riesgo
de probable demencia en mujeres que comienzan el tratamiento continuo combinado con
estrgenos equinos conjugados y acetato de medroxiprogesterona despus de los 65 aos.
Se desconoce si estos hallazgos son aplicables a mujeres postmenopusicas ms jvenes o
a otros productos utilizados como THS. Los estrgenos aumentan la unin de globulina
tiroidea (TBG), dando lugar a niveles aumentados de hormona tiroidea circulante, como
refleja la PBI (yodo ligado a protena), los niveles de T4 (determinados por columna o
radioinmunoensayo) o los niveles de T3 (determinados por radioinmunoensayo). La
recaptacin de T3 est disminuida, lo que refleja el aumento de TBG. Las concentraciones
de T3 y T4 libres no se modifican. Las concentraciones sricas de otras protenas de unin
pueden tambin verse modificadas, entre ellas la globulina de unin a corticoides (CBG),
la globulina de unin a hormonas sexuales (SHBG), lo que dar lugar a una elevacin de
los niveles de corticosteroides y esteroides sricos respectivamente. Las concentraciones
de hormona libre o biolgicamente activa no se modifican. Otras protenas plasmticas
como el sustrato renina/angiotensingeno, alfa-1-antitripsina o ceruloplasmina, pueden
verse tambin incrementadas. Deber advertirse a las mujeres que Progynova no es un
anticonceptivo, ni restablecer la fertilidad. *Otras advertencias: Los pacientes con
intolerancia hereditaria a la galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia
observada en ciertas poblaciones de Laponia), o problemas de absorcin de glucosa o
galactosa no deben tomar este medicamento. Los pacientes con intolerancia hereditaria a
la fructosa, problemas de absorcin a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasaisomaltasa, no deben tomar este medicamento.
La anticoncepcin hormonal debe ser suspendida cuando comience la THS y la paciente
debe ser aconsejada que tome precauciones anticonceptivas no hormonales, si es necesario.
Interacciones con otros frmacos: El metabolismo de los estrgenos y progestgenos puede estar
aumentado con el uso concomitante de sustancias que se sabe que inducen los enzimas
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metabolizadores de frmacos, especficamente los enzimas del citocromo P450, tales como
anticonvulsivantes (p. ej. fenobarbital, fenitona, carbamazepina, oxcarbazepina, primidona,
topiramato, felbamato), meprobamato, fenilbutazona y antiinfecciosos (p. ej. rifampicina,
rifabutina, nevirapina, efavirenz, griseofulvina). Se deber tener precaucin si la mujer est
tomando inhibidores de la proteasa (p.ej. ritonavir y nelfinavir), que son inhibidores potentes
de los enzimas del citocromo P450, pero por el contrario, muestran propiedades inductoras
cuando se utilizan de forma concomitante con hormonas esteroides. Preparaciones a base
de plantas medicinales que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum) tambin
pueden inducir el metabolismo de los estrgenos y progestgenos. Clnicamente, un
aumento en el metabolismo de los estrgenos y progestgenos puede traducirse en una
reduccin de sus efectos y en cambios en el patrn de los sangrados uterinos. En raras
ocasiones se han observado niveles disminuidos de estradiol bajo el uso simultneo de
ciertos antibiticos (ej: penicilinas y tetraciclina). Las sustancias que sufren una conjugacin
sustancial (p. ej.: paracetamol) puede aumentar la biodisponibilidad del estradiol por
inhibicin competitiva del sistema de conjugacin durante la absorcin. En casos concretos
pueden variar los requerimientos de los antidiabticos orales o la insulina debido a los efectos
sobre la tolerancia a la glucosa.
Interaccin con el alcohol: La ingesta aguda de alcohol durante el uso de la THS puede conducir
a elevaciones de las concentraciones circulantes de estradiol.
Interaccin con las pruebas de laboratorio: El uso de esteroides sexuales puede influir sobre los
parmetros bioqumicos de p. ej.: las funciones heptica, tiroidea, adrenal y renal, los niveles
plasmticos de protenas (transportadoras) tales como la globulina de unin a corticoides
(CBG) y las fracciones de lpidos/lipoprotenas, los parmetros del metabolismo de
carbohidratos y los parmetros de la coagulacin y la fibrinolisis.
No est indicado el uso de la THS durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo: Progynova no debe utilizarse durante el embarazo. Si se produce el embarazo
durante el tratamiento con Progynova, ste debe interrumpirse inmediatamente. Los
resultados de la mayora de los estudios epidemiolgicos realizados hasta la fecha en los que
se refera una exposicin fetal inadvertida a estrgenos no mostraron efectos teratgenos o
fetotxicos.
Lactancia: Pequeas cantidades de hormonas sexuales pueden ser excretadas en la leche
humana. Progynova no est indicado durante la lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria
No se han descrito efectos adversos.
Reacciones adversas
Adicionalmente a los efectos adversos listados en la seccin Advertencias y precauciones
especiales de uso se han notificado las siguientes reacciones adversas en usuarias de
diferentes preparaciones orales de THS: *Sistema urogenital: Cambios en el patrn de
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sangrado vaginal y hemorragia o flujo anmalo, hemorragia por disrupcin, spotting
(hemorragias irregulares que aparecen habitualmente durante el tratamiento continuo),
dismenorrea, cambios en la secrecin vaginal, sndrome parecido al premenstrual, dolor
mamario, tensin mamaria, aumento del pecho. *Aparato digestivo: Dispepsia, hinchazn,
nuseas, vmitos, dolor abdominal, aumento del apetito. *Piel y anejos: Exantema y
trastornos cutneos diversos (incluyendo prurito, eczema, urticaria, acn, hirsutismo,
prdida de cabello, eritema nodoso). *Sistema nervioso: Cefalea, migraa, mareos,
ansiedad/sntomas depresivos, fatiga, cambios en la libido. *Sistema cardiovascular:
Palpitaciones. *Trastornos metablicos y nutricionales: Edema, cambios en el peso
corporal. *Sistema musculoesqueltico: Calambres musculares. *Sensibilidad especial:
Alteraciones visuales, intolerancia a las lentes de contacto. *Sistmicas: Reaccin de
hipersensibilidad. Cncer de mama: De acuerdo con los datos procedentes de un nmero
elevado de estudios epidemiolgicos y un ensayo clnico randomizado controlado frente
a placebo, el Womens Health Initiative (WHI), el riesgo global de cncer de mama
aumenta con la duracin del tratamiento en usuarias actuales o recientes de THS. Para los
productos que solo contienen estrgenos, la estimacin del riesgo relativo (RR) procedente
del reanlisis de los datos de 51 estudios epidemiolgicos (en los cuales ms del 80% del
uso de la THS fue con productos que contienen nicamente estrgenos) fue de 1.35 (IC
95%: 1.21-1.49), estimacin similar a la obtenida en el estudio epidemiolgico Million
Women Study (MWS): 1.30 (IC 95%: 1.21-1.40). Para productos que contienen estrgenos
y progestgenos en combinacin, la informacin procedente de diversos estudios
epidemiolgicos indica un riesgo global mayor de cncer de mama que el observado para
productos solo con estrgenos. Los datos procedentes del MWS indican que, comparado
con las mujeres que nunca han utilizado la THS, el uso de la combinacin
estrgeno+progestgeno se asocia un riesgo mayor de cncer de mama (RR=2,00 IC 95%:
1.88-2.12) que el uso de estrgenos en monoterapia (RR=1.30, IC 95%: 1.21-1.40) o de
tibolona (RR=1.45 IC 95%: 1.25-1.68). Los datos procedentes del ensayo WHI
proporcionan un riesgo de cncer de mama de 1.24 (IC 95%: 1.01-1.54) despus de 5.6
aos de uso de THS combinada de estrgenos y progestgenos (estrgenos equinos
conjugados y acetato de medroxiprogesterona) en comparacin con el grupo de mujeres
que recibi placebo. El riesgo absoluto calculado a partir de los datos del MWS y del
estudio WHI se presentan a continuacin: El MWS ha estimado a partir de la incidencia
media conocida de cncer de mama en pases desarrollados lo siguiente: Para mujeres que
no usan la THS, se espera que aproximadamente a 32 de cada 1000 se les diagnostique un
cncer de mama entre los 50 y 64 aos de edad. Por cada 1000 usuarias actuales o recientes
de THS, el nmero de casos adicionales durante este periodo seran los siguientes: Usuarias
de productos de THS con estrgenos solos: Entre 0 y 3 (mejor estimacin 1.5) tras 5 aos
de uso. Entre 3 y 7 (mejor estimacin 5) tras 10 aos de uso. Usuarias de productos de
THS con estrgenos y progestgenos en combinacin: Entre 5 y 7 (mejor estimacin 6)
tras 5 aos de uso. Entre 18 y 20 (mejor estimacin 19) tras 10 aos de uso. En el ensayo
WHI se ha estimado que, despus de 5.6 aos de seguimiento de mujeres de edad
comprendida entre 50 y 79 aos expuestas a la THS combinada de estrgenos y
progestgenos (estrgenos equinos conjugados + acetato de medroxiprogesterona), 8
casos adicionales de cncer de mama invasivo por 10.000 mujeres-ao se deberan al
tratamiento). Con los datos del ensayo se ha estimado lo siguiente: Por cada 1000 mujeres
tratadas con placebo, en 5 aos se diagnosticaran aproximadamente 16 casos de cncer
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de mama invasivo. Por cada 1000 mujeres usuarias de THS combinada de estrgenos con
progestgenos (estrgenos equinos conjugados + acetato de medroxiprogesterona), el
nmero de casos adicionales se encontrara entre 0 y 9 (mejor estimacin 4) tras 5 aos
de uso. El nmero de casos adicionales de cncer de mama en mujeres que usan THS es
similar para todas las mujeres que inician el tratamiento con THS, independientemente
de la edad de comienzo del mismo (entre edades de 45-65 aos) (ver seccin Advertencias
y precauciones especiales de empleo). Cncer de endometrio: En mujeres con tero
intacto, el riesgo de hiperplasia de endometrio y cncer de endometrio aumenta con la
duracin del tratamiento con estrgenos solos. De acuerdo con los resultados de estudios
epidemiolgicos, la mejor estimacin del riesgo para mujeres no usuarias de THS es que
aproximadamente 5 de cada 1000 mujeres de edades comprendidas entre los 50 y 65 aos
sern diagnosticadas de cncer de endometrio. Dependiendo de la duracin de tratamiento
y la dosis de estrgenos, el incremento del riesgo de cncer de endometrio en usuarias de
estrgenos en monoterapia es de 2 a 12 veces mayor, comparado con las no usuarias.
Cuando se aade un progestgeno a la THS con estrgenos solos se reduce de manera
muy importante este incremento del riesgo. Se han descrito otras reacciones adversas
asociadas con el tratamiento de estrgeno solo o combinado estrgeno/progestgeno:
*Neoplasias estrgeno-dependientes benignas o malignas, p.ej. cncer de endometrio.
*Tromboembolismo venoso p. ej. trombosis venosa profunda en piernas o pelvis y
tromboembolismo pulmonar, exacerbacin de venas varicosas, hipertensin (ver secciones
Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales de empleo). *Infarto de
miocardio. *Accidente vascular cerebral. *Alteraciones subcutneas y de la piel: cloasma,
eritema multiforme, eritema nodoso, prpura vascular, dermatitis de contacto, alteraciones
de la pigmentacin, prurito generalizado y exantema. *Alteracin de la vescula biliar.
*Probable demencia (ver apartado Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Sobredosicacin
Los estudios de toxicidad aguda no indicaron un riesgo de reacciones adversas agudas en
caso de administracin inadvertida de un mltiplo de la dosis teraputica diaria. La
sintomatologa ms comn en caso de una ingestin masiva de estrgenos son nuseas,
vmitos y hemorragia por deprivacin. El tratamiento consiste en suspender la
administracin de estrgenos.
DATOS FARMACUTICOS
Lactosa monohidrato. Almidn de maz. Povidona 25.000. Talco. Estearato de magnesio.
Sacarosa. Povidona 700.000. Macrogol 6.000. Carbonato de calcio. Cera montana glicolada.
Glicerol 85 %. Dixido de titanio. Pigmento amarillo de oxido frrico.
Incompatibilidades
Ninguna conocida.
Perodo de validez
5 aos.
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No se precisan condiciones especiales de conservacin.
Progynova comprimidos recubiertos se presenta en un envase blister que consiste en una
pelcula transparente de cloruro de polivinilo y lminas metlicas de aluminio (lateral mate
y selladas trmicamente).
Almacenar todos los medicamentos apropiadamente y mantenerlos fuera del alcance y de
la vista de los nios.
Av. Baix Llobregat, 3 5
08970 Sant Joan Desp - Barcelona.
Progynova 1 mg comprimidos recubiertos PVP (IVA 4): 13,27 .
Con receta mdica.
Febrero de 2005.
Consulte la cha tcnica completa para mayor informacin.
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Qlaira comprimidos recubiertos con pelcula.
COMPOSICIN CUALITATI-VA Y CUANTITATIVA
Cada envase calendario contiene 28 comprimidos recubiertos con pelcula, en el siguiente
orden: *2 comprimidos de color amarillo oscuro. Cada comprimido contiene 3 mg de valerato
de estradiol; *5 compri-midos de color rojo intermedio. Cada comprimido contiene 2 mg de
valerato de estradiol y 2 mg de dienogest; *17 comprimidos de color amarillo claro. Cada
comprimido contiene 2 mg de valerato de estradiol y 3 mg de dienogest; *2 comprimidos de
color rojo oscuro. Cada comprimido contiene 1 mg de valerato de estradiol; *2 comprimidos
blancos que no contienen principios activos. Excipiente: lactosa (no ms de 50 mg por
comprimido). Para consultar la lista completa de excipientes, ver Lista de excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Comprimido recubierto con pelcula (comprimido). Comprimido recubierto con pelcula
de color amarillo oscuro, redondo, de caras biconvexas y grabado por un lado con las letras
DD incluidas en un hexgono regular. Comprimido recubierto con pelcula de color rojo
intermedio, redondo, de caras biconvexas y grabado por un lado con las letras DJ incluidas
en un hexgono regular. Comprimido recubierto con pelcula de color amarillo claro,
redondo, de caras biconvexas y grabado por un lado con las letras DH incluidas en un
hexgono regular. Comprimido recubierto con pelcula de color rojo oscuro, redondo, de
caras biconvexas y grabado por un lado con las letras DN incluidas en un hexgono
regular. Comprimido recubierto con pelcula de color blanco, redondo, de caras biconvexas
y grabado por un lado con las letras DT incluidas en un hexgono regular.
DATOS CLNICOS
Anticoncepcin oral.
Va de administracin: uso oral.
Cmo tomar Qlaira?
Los comprimidos deben tomarse en el orden indicado en el envase, cada da
aproximadamente a la misma hora, con un poco de lquido si es necesario. La toma de
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comprimidos es continua. Se debe tomar un comprimido diariamente durante 28 das

consecutivos. Cada nuevo envase se empieza al da siguiente de terminar el ltimo
comprimido del envase calendario anterior. La hemorragia de privacin suele dar
comienzo durante la toma de los ltimos comprimidos del envase calendario y es posible
que no haya terminado antes de empezar el siguiente envase calendario. En algunas
mujeres, la hemorragia empieza despus de tomar los primeros comprimidos del nuevo
envase calendario.
Cmo empezar con Qlaira?
*Si no se ha usado ningn anticonceptivo hormonal en el mes anterior: Los comprimidos
se empezarn a tomar el da 1 del ciclo natural de la mujer, es decir, el primer da de la
hemorragia menstrual. *Para sustituir otro mtodo anticonceptivo combinado
(anticonceptivo oral combinado/AOC, anillo vaginal o parche transdrmico). La mujer debe
empezar a tomar Qlaira al da siguiente de tomar el ltimo comprimido activo (el ltimo
comprimido que contiene los principios activos) de su AOC anterior. En caso de uso de un
anillo vaginal o parche transdrmico, debe empezar a tomar Qlaira el da de la retirada. *Para
sustituir un mtodo basado exclusivamente en gestgenos (pldora de progestgenos solos,
inyeccin, implante) o un sistema de liberacin intrauterino de progestgenos (SLI). La
pldora de progestgenos solos se puede sustituir cualquier da. Si se trata de un implante o
de un SLI, se sustituir el mismo da de su retirada y si se trata de un inyectable, el da que
corresponda la siguiente inyeccin. En todos estos casos se debe recomendar el uso adicional
de un mtodo de barrera, durante los 9 primeros das de toma de comprimidos. *Tras un
aborto en 1 trimestre, La mujer puede empezar a tomar Qlaira inmediatamente. En tal caso,
no es necesario que tome medidas anticonceptivas adicionales. *Tras el parto o un aborto
en 2 trimestre: Para mujeres en periodo de lactancia, ver Embarazo y lactancia. Se debe
recomendar a la mujer que empiece a tomar Qlaira 21 a 28 das despus del parto o del
aborto en el segundo trimestre. Si lo hace ms tarde, se aconsejar que adicionalmente utilice
un mtodo de barrera durante los 9 primeros das. No obstante, si la relacin sexual ya ha
tenido lugar, hay que descartar que se haya producido un embarazo antes de iniciar el uso
de AOC, o bien esperar a tener su primer periodo menstrual.
El olvido de la toma de los comprimidos placebo (blancos) no tiene consecuencias. No
obstante, stos deben ser desechados para evitar prolongar de forma no intencionada la
toma de comprimidos activos. Los siguientes consejos se refieren slo al olvido de
comprimidos activos: Si la mujer se retrasa menos de 12 horas en la toma de algn
comprimido, la proteccin anticonceptiva no se ve reducida. La mujer debe tomar el
comprimido tan pronto como se acuerde y debe tomar los siguientes comprimidos a la
hora habitual. Si la mujer se retrasa ms de 12 horas en la toma de algn comprimido, la
proteccin anticonceptiva puede verse reducida. La mujer debe tomar el ltimo
comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto significa tomar dos
comprimidos a la vez. A continuacin, seguir tomando los comprimidos a la hora
habitual. Dependiendo del da del ciclo en el que se haya olvidado de tomar el comprimido
(ver los detalles en el cuadro a continuacin), deben utilizarse medidas anticonceptivas
de reserva (por ejemplo, un mtodo de barrera como el preservativo), segn los siguientes
principios:
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*Da 1-2 (comprimidos de color amarillo oscuro: 3,0 mg valerato de estradiol), Da 3-7
(comprimidos de color rojo intermedio: 2,0 mg valerato de estradiol + 2,0 mg dienogest),
Da 8-17 (comprimidos de color amarillo claro: 2,0 mg valerato de estradiol + 3,0 mg
dienogest): Tome inmediatamente el comprimido olvidado y el siguiente comprimido de la
forma habitual (aunque esto signifique tomar dos comprimidos en un mismo da). Contine
tomando los comprimidos de la forma habitual. Use un mtodo anticonceptivo de reserva
durante los 9 das siguientes.
*Da 18-24 (comprimidos de color amarillo claro: 2,0 mg valerato de estradiol + 3,0 mg
dienogest): Deseche el envase calendario actual y empiece inmediatamente con la primera
pldora de un nuevo envase calendario. Contine tomando los comprimidos de la forma
habitual. Anticoncepcin de reserva durante los 9 das siguientes.
*Da 25-26 (comprimidos de color rojo oscuro: 1,0 mg valerato de estradiol): Tome
inmediatamente el comprimido olvidado y el siguiente comprimido de la forma habitual
(aunque esto signifique tomar dos comprimidos en un mismo da). La anticoncepcin de
reserva no es necesaria.
*Da 27-28 (comprimidos blancos placebo): Deseche el comprimido olvidado y contine
tomando los comprimidos de la forma habitual. La anticoncepcin de reserva no es
necesaria. No deben tomarse ms de dos comprimidos por da. Si una mujer ha olvidado
empezar un nuevo envase calendario o si ha olvidado tomar comprimidos del envase
calendario durante los das 3-9, puede estar embarazada (siempre que haya tenido relaciones
sexuales en los 7 das anteriores al olvido). Cuantos ms comprimidos (de los que contienen
los dos principios activos combinados durante los das 3-24) se olviden y cuanto ms cerca
estn de la fase de comprimidos placebo, mayor es el riesgo de embarazo. Si la mujer ha
olvidado tomar varios comprimidos y posteriormente no presenta hemorragia de privacin
al final del envase calendario/ comienzo del nuevo envase calendario, se debe considerar la
posibilidad de embarazo.
Poblacin peditrica
No se dispone de datos sobre el uso en adolescentes menores de 18 aos.
Consejo en las alteraciones gastrointestinales
En caso de alteraciones gastrointestinales graves (por ejemplo, vmitos o diarrea), la
absorcin puede no ser completa y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales. Si
se producen vmitos en las 3-4 horas siguientes a la toma del comprimido activo, se debe
tomar el siguiente comprimido lo antes posible. Este comprimido se debe tomar, si es
posible, no ms de 12 horas despus de la hora habitual a la que se toman los comprimidos.
Si han transcurrido ms de 12 horas, se debern seguir los consejos referentes al olvido de
la toma de comprimidos, tal como se exponen en Conducta a seguir si se olvida la toma
de algn comprimido. Si la mujer no desea cambiar su pauta normal de toma de
comprimidos, debe tomar el/los comprimido/s correspondiente/s necesario/s de otro
envase.
Contraindicaciones
*Presencia o antecedentes de trombosis venosa (trombosis venosa profunda, embolismo
pulmonar). *Presencia o antecedentes de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de
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miocardio) o afecciones prodrmicas (por ejemplo, angina de pecho o accidente isqumico
transitorio). *Presencia o antecedentes de accidente cerebrovascular. *Presencia de uno o
ms factores de riesgo graves o mltiples, de trombosis venosa (ver Advertencias y
precauciones especiales de empleo) o arterial, como: diabetes mellitus con sntomas
vasculares, hipertensin grave y dislipoproteinemia grave. *Predisposicin, hereditaria o
adquirida para padecer trombosis venosas o arteriales, como resistencia a la protena C
activada, dficit de antitrombina III, dficit de protena C, dficit de protena S,
hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolpidos (anticuerpos anticardiolipina,
anticoagulante del lupus). *Pancreatitis, o antecedentes de la misma, si se asocia a
hipertrigliceridemia grave. *Presencia o antecedentes de enfermedad heptica grave,
siempre que los valores de las pruebas de funcin heptica no hayan normalizado.
*Presencia o antecedentes de tumores hepticos (benignos o malignos). *Procesesos
malignos, conocidos o sospechados dependientes de los esteroides sexuales (por ejemplo,
de los rganos genitales o de las mamas). *Hemorragia vaginal no diagnosticada.
*Antecedentes de migraa con sntomas neurolgicos focales. *Hipersensibilidad a los
principios activos o a alguno de los excipientes.
Advertencias: Si alguno de los cuadros/factores de riesgo que se mencionan a continuacin
est presente, deben valorarse los beneficios del uso de AOC frente a los posibles riesgos
para cada mujer en particular, y comentarlos con ella antes de que decida empezar a tomar
el medicamento. Si alguno de estos cuadros o de estos factores de riesgo se agrava, se
exacerba o aparece por primera vez, la mujer debe consultar a su mdico. El mdico entonces
debe decidir si debe suspender el uso del AOC. No existe ningn estudio epidemiolgico
sobre los efectos de los AOCs que contienen estradiol/ valerato de estradiol. Todas las
siguientes advertencias y precauciones se derivan de los datos clnicos y epidemiolgicos de
los AOCs que contienen etinilestradiol. Se desconoce si estas advertencias y precauciones
se aplican a Qlaira. *Trastornos vasculares: En estudios epidemiolgicos se ha observado
que la incidencia de tromboembolismo venoso (TEV) en usuarias de anticonceptivos orales
con contenido bajo en estrgenos (<50g de etinilestradiol) oscila entre 20 y 40 casos por
100.000 mujer-aos, pero esta estimacin de riesgo vara dependiendo del progestgeno. En
comparacin, la incidencia en no usuarias es de 5 a 10 casos por 100.000 mujer-aos. El uso
de cualquier anticonceptivo oral combinado (incluyendo Qlaira) conlleva un incremento del
riesgo de TEV, comparado con la no utilizacin. El aumento del riesgo de TEV es mayor
durante el primer ao en que una mujer utiliza un anticonceptivo oral combinado. Se estima
que la incidencia de TEV asociada al embarazo es de 60 casos por 100.000 embarazos. El
TEV tiene un desenlace mortal en el 1-2% de los casos. Actualmente se desconoce el riesgo
de TEV durante el uso de Qlaira. En estudios epidemiolgicos tambin se ha asociado el
uso de los AOCs que contienen etinilestradiol con un aumento del riesgo de
tromboembolismo arterial (infarto de miocardio, accidente isqumico transitorio). En
usuarias de AOC, se han notificado de forma extremadamente rara, casos de trombosis en
otros vasos sanguneos, por ejemplo en venas y arterias hepticas, mesentricas, renales,
cerebrales o retinianas. No existe consenso acerca de si la aparicin de estos
acontecimientos se asocia al uso de AOCs. Los sntomas de los acontecimientos
trombticos/tromboemblicos venosos o arteriales, o de un accidente cerebrovascular,
pueden incluir: *dolor y/o inflamacin unilateral en los miembros infe-riores, *dolor torcico
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intenso repentino, independientemente de que se irradie o no al brazo izquierdo, *crisis de
disnea de aparicin repentina, *episodios de tos de inicio repentino, *cualquier cefalea no
habitual, intensa y prolongada, *prdida repentina de visin, parcial o completa, *diplopa,
*habla confusa o afasia, *vrtigo, *colapso con convulsio-nes focales o sin ellas, *debilidad
o entumecimiento intenso que afecta de forma repentina a un lado o una parte del
organismo, *trastornos motores, *abdomen agudo. El riesgo de que se produzcan
acontecimientos tromboemblicos venosos en usuarias de AOCs aumenta con: *la edad,
*los antecedentes familiares positivos (es decir, algn caso de tromboembolismo venoso en
un hermano o un progenitor a edad relativamente temprana). Si se sospecha que existe una
predisposicin hereditaria, la mujer debe ser remitida a un especialista antes de tomar la
decisin de usar un AOC, *la inmovilizacin prolongada, la ciruga mayor, cualquier
intervencin quirrgica en los miembros inferiores o traumatis-mo grave. En estas
circunstancias es aconsejable suspender la toma de la pldora (en caso de ciruga programada,
al menos con cuatro semanas de antelacin) y no reanudarla hasta dos semanas despus de
que se recupere completamente la movilidad. Se deber considerar un tratamiento
antitrombtico si no se ha suspendido con antelacin la toma de la pldora. *la obesidad
(ndice de masa corporal superior a 30 kg/m2). No hay consenso acerca del posible papel
de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparicin o progresin de la
trombosis venosa. El riesgo de que se produzcan acontecimientos tromboemblicos
arteriales o un accidente cerebrovascular aumenta con: *la edad; *el taba-quismo (se debe
advertir encarecidamente a las mujeres mayores de 35 aos que no fumen si desean usar un
AOC); *los antecedentes familiares positivos (algn caso de tromboembolismo arterial en
un hermano o un progenitor a edad relati-vamente temprana). Si se sospecha que existe una
predisposicin hereditaria, la mujer debe ser remitida a un especialis-ta antes de tomar la
decisin de usar un AOC; *la obesidad (ndice de masa corporal superior a 30 kg/m2); *la
dislipo-proteinemia; *la hipertensin; *la migraa; *la enfermedad valvular cardiaca; *la
fibrilacin auricular. La presencia de un factor de riesgo grave o de varios factores de riesgo
de enfermedad venosa o arterial tambin puede constituir una contraindicacin. Hay que
tener en cuenta asimismo la posibilidad de utilizar un tratamiento anticoagulante. Debe
acon-sejarse especficamente a las usuarias de AOC que se pongan en contacto con su
mdico en caso de que observen posi-bles sntomas de trombosis. Si se sospecha o confirma
una trombosis, se debe suspender el uso de AOC. Se instaurar un mtodo de
anticoncepcin alternativo debido a la teratogenicidad del tratamiento anticoagulante
(cumarinas). Es preciso tener en cuenta el aumento de riesgo de tromboembolismo venoso
en el puerperio (ver Embarazo y lactancia). Otras afecciones que se han asociado a
acontecimientos vasculares adversos incluyen la diabetes mellitus, lupus erite-matoso
sistmico, sndrome hemoltico-urmico, la enfermedad intestinal inflamatoria crnica
(enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y enfermedad de las clulas falciformes. Un
aumento de la frecuencia o la intensidad de las migraas durante el uso de AOC (que puede
ser el prdromo de un acontecimiento cerebrovascular) puede motivar la suspensin
inmediata de los AOCs. Tumores: En algunos estudios epidemiolgicos se ha notificado un
aumento del riesgo de cn-cer cervical en usuarias de AOCs durante largos periodos de
tiempo (> 5 aos), sin embargo sigue existiendo controver-sia acerca de hasta qu punto
este hallazgo puede ser atribuido a los efectos de factores de confusin como la conducta
sexual u otros como el virus del papiloma humano (VPH). En un metaanlisis de 54 estudios
epidemiolgicos se obser-v que existe un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24)
de que se diagnostique cncer de mama en mujeres que estn tomando AOCs. Este aumento
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del riesgo desaparece gradualmente en los 10 aos siguientes a la suspensin de los AOCs.
Dado que el cncer de mama es raro en las mujeres de menos de 40 aos, el aumento de
casos diagnsticados de cncer de mama en las usuarias que toman AOCs en el momento
actual o que los han tomado recientemente, es peque-o en relacin con el riesgo total de
cncer de mama. Estos estudios no aportan evidencias sobre las causas. El patrn obsevado
de aumento del riesgo puede deberse a que el diagnstico de cncer de mama es ms precoz
en usuarias de AOCs, a los efectos biolgicos de los AOCs o a una combinacin de ambos
factores. Los cnceres de mama diagnosti-cados en mujeres que han usado un AOC en
alguna ocasin suelen estar menos avanzados, desde el punto de vista clni-co, que los
diagnosticados en quienes nunca los han tomado. En raros casos, se han notificado tumores
hepticos benig-nos, y an ms raramente malignos, en usuarias de AOCs. En casos aislados,
estos tumores han dado lugar a hemorra-gias intraabdominales con riesgo vital. Se debe
considerar la posibilidad de que exista un tumor heptico en el diagns-tico diferencial, en
mujeres que toman AOCs y que presentan dolor intenso en el abdomen superior, aumento
del tama-o del hgado o signos de hemorragia intrabdominal. Otras afecciones: Las mujeres
con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de dicho trastorno, pueden tener
mayor riesgo de pancreatitis cuando usan AOCs. Aunque se han notificado pequeos
aumentos de la presin arterial en muchas mujeres que toman AOCs, son raros los aumentos
con relevancia clnica. Sin embargo, si durante el uso de un AOC se produce una
hipertensin clnicamente significativa y sostenida, es prudente que el mdico retire el AOC
y trate la hipertensin. Si gracias al tratamiento antihipertensivo se alcanzan valores normales
de presin arterial, si se considera apropiado, puede reanudarse el uso del AOC. Se ha notificado que las siguientes afecciones pueden aparecer o empeorar tanto durante el embarazo
como durante el uso de AOC, pero la evidencia de su asociacin con los AOCs no es
concluyente: ictericia y/o prurito relacionado con colestasis, clculos biliares, porfiria, lupus
eritematoso sistmico, sndrome hemoltico urmico, corea de Sydenham, herpes grav-dico,
prdida de la audicin relacionada con la otosclerosis. En las mujeres con angioedema
hereditario, los estrgenos exgenos pueden inducir o exacerbar los sntomas del
angioedema. Los trastornos agudos o crnicos de la funcin heptica pueden requerir la
suspensin del uso de AOC hasta que los marcadores de la funcin heptica retornen a
valo-res normales. La recurrencia de una ictericia colesttica que apareci por primera vez
durante un embarazo, o durante el uso previo de esteroides sexuales requiere la suspensin
del AOC. Aunque los AOCs pueden tener efecto sobre la resis-tencia perifrica a la insulina
y la tolerancia a la glucosa, no existe evidencia de que sea necesario alterar el rgimen
teraputico en diabticas que usan AOC de baja dosis (con < 0,05 mg de etinilestradiol).
En cualquier caso, las mujeres diabticas deben ser vigiladas cuidadosamente, especialmente
durante la etapa inicial del uso de AOC. Durante el uso de AOC se ha registrado un
empeoramiento de la depresin endgena, de la epilepsia, de la enfermedad de Crohn y de
la colitis ulcerosa. Ocasionalmente se puede producir cloasma, especialmente en las mujeres
con antecedente de cloas-ma durante el embarazo. Las mujeres con tendencia al cloasma
deben evitar la exposicin al sol o a la radiacin ultra-violeta mientras estn tomando AOC.
Los estrgenos pueden causar retencin de lquidos, por lo que se observarn
cuidadosamente las pacientes con trastornos de la funcin cardiaca o renal. Se debern
observar de cerca a las pacientes con insuficiencia renal terminal ya que el nivel de estrgenos
circulantes puede aumentar tras la administracin de Qlai-ra. Este medicamento contiene
no ms de 50 mg de lactosa por comprimido. Las pacientes con intolerancia hereditaria a
galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones
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de Laponia) o malabsorcin de glucosa o galactosa que toman dietas sin lactosa deben tener
esto en cuenta. Exploracin/ consulta mdica: Antes de iniciar o reanudar el uso de AOCs,
es necesario determinar los antecedentes mdicos completos (incluidos los antece-dentes
familiares), realizar un examen fsico completo y descartar un posible embarazo. Se debe
medir la presin arte-rial y realizar una exploracin fsica, guiada por las contraindicaciones
(ver Contraindicaciones) y por las adverten-cias (ver Advertencias y precauciones
especiales de empleo). Tambin hay que indicar a la mujer que lea cuidadosa-mente el
prospecto y siga las instrucciones que en el se dan. La frecuencia y la naturaleza de las
exploraciones deben basarse en las recomendaciones clnicas establecidas y se adaptarn a
cada mujer en concreto. Se debe advertir a las usuarias que los anticonceptivos orales no
protegen frente a la infeccin por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisin
sexual. Disminucin de la eficacia: La eficacia de los AOCs puede disminuir, por ejemplo,
en los si-guientes casos: olvido en la toma de comprimidos activos (Posologa y forma de
administracin), trastornos gastroin-testinales durante la toma de los comprimidos activos
(Posologa y forma de administracin) o uso concomitante de medicamentos
(Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin). Control del ciclo:
Todos los AOCs pueden dar lugar a sangrados irregulares (manchado o hemorragia
intermenstruales), especialmente durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, la
evaluacin de cualquier sangrado irregular slo es significativa tras un intervalo de adaptacin
de unos 3 ciclos. Segn los diarios de pacientes de un ensayo clnico comparativo, en cada
ciclo, del 10 a 18% de las mujeres tratadas con Qlaira presentaron sangrado intermenstrual.
Las usuarias de Qlaira pueden experimen-tar amenorrea sin estar embarazadas. Segn los
diarios de pacientes, se produce amenorrea en aproximadamente el 15% de los ciclos. Si
Qlaira se ha tomado siguiendo las instrucciones descritas en Posologa y forma de
administracin, es improbable que la mujer est embarazada. Si Qlaira no se ha tomado
siguiendo estas indicaciones antes de producirse la primera falta de hemorragia de privacin,
o si falta la hemorragia de privacin en dos ciclos consecutivos, se debe des-cartar un
embarazo antes de continuar con el uso Qlaira. Si las irregularidades en el sangrado persisten
o se producen tras ciclos previamente regulares, debern tenerse en cuenta posibles causas
no hormonales, y estn indicadas medidas diagnsticas adecuadas para excluir un proceso
maligno o embarazo. stas pueden incluir el legrado. Interaccin con otros medicamentos
y otras formas de interaccin: Nota: deben consultarse las fichas tcnicas de los
medicamentos concomitantes con el fin de identificar interacciones potenciales. Los estudios
de interacciones se han realizado slo en adultos. Interacciones de otros medicamentos
sobre Qlaira: Las interacciones entre los anticonceptivos orales y otros medicamentos
pueden producir una hemorragia intermestrual y/o fallo de la anticoncepcin. Las siguientes
interaccio-nes han sido comunicadas a travs de la literatura mdica para los AOCs en
general o fueron estudiadas en ensayos clnicos con Qlaira. El dienogest es un sustrato del
citocromo P450 (CYP) 3A4. Pueden producirse interacciones con fenitona, barbitricos,
primidona, carbamazepina, rifampicina y posiblemente oxocarbazepina, topiramato,
felbamato, medicamentos para el VIH (por ejemplo, ritonavir y/o nevirapina), griseofulvina
y la planta medicinal Hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Parece que el mecanismo
de esta interaccin se basa en las propiedades inductoras de enzimas hepticas (por ejemplo,
enzimas CYP 3A4) de estos frmacos, que pueden provocar un aumento del aclara-miento
de las hormonas sexuales. Habitualmente la induccin enzimtica mxima no se observa
hasta 23 semanas, pero puede mantenerse al menos hasta 4 semanas despus de la
suspensin del tratamiento. En un estudio clnico la rifampicina, potente inductor del CYP
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3A4, produjo disminuciones significativas de las concentraciones en estado esta-cionario y
exposiciones sistmicas del dienogest y del estradiol. El AUC (0-24h) del dienogest y del
estradiol en estado estacionario disminuy un 83% y un 44% respectivamente. Las mujeres
tratadas durante periodos cortos (hasta una semana) con cualquiera de los grupos de
medicamentos mencionados anteriormente, o con los principios activos indivi-duales aparte
de rifampicina, deben usar temporalmente un mtodo de barrera adems del AOC, es decir,
durante el tiempo de administracin concomitante de los medicamentos y en los 14 das
siguientes a la suspensin. Las mujeres tratadas con rifampicina deben utilizar un mtodo
de barrera adems del AOC mientras dure la administracin de ri-fampicina y durante los
28 das siguientes a su suspensin. En mujeres sometidas a tratamiento crnico con
principios activos inductores de las enzimas hepticas, se recomienda utilizar otro mtodo
fiable, no hormonal, de anticoncepcin. Los inhibidores conocidos del enzima CYP3A4,
como los antimicticos azlicos, la cimetidina, el verapamilo, los ma-crlidos, el diltiazem,
los antidepresivos y el zumo de pomelo pueden aumentar los niveles plasmticos de
dienogest. En un estudio clnico con los inhibidores del enzima CYP3A4 (ketoconazol,
eritromicina) se produjo un aumento de los niveles plasmticos del dienogest y del estradiol.
La administracin concomitante del potente inhibidor del enzima CYP3A4 ketoconazol,
produjo un aumento del AUC (0-24 h) en estado estacionario del 186% y del 57% para
dienogest y estradiol, respectivamente. La administracin concomitante del inhibidor
moderado eritromicina, produjo un aumento del AUC (0-24h) en estado estacionario para
dienogest y estradiol, del 62% y 33% respectivamente. Se desconoce la relevancia clnica de
estas interacciones. Se han notificado tambin fallos anticonceptivos con antibiticos tales
como penicilinas y tetraciclinas. El mecanismo de este efecto no ha sido aclarado.
Interacciones de Qlaira sobre otros medicamentos
Los anticonceptivos orales pueden influir en el metabolismo de otros principios activos. En
consecuencia, los niveles plasmticos y tisulares pueden aumentar (por ejemplo ciclosporina)
o disminuir (por ejemplo lamotrigina). La farmacocintica del nifedipino no se vio afectada
por la administracin concomitante de 2 mg de dienogest + 0,03 mg de etinilestradiol, lo
que confirma los resultados de los estudios in vitro que indican que la inhibicin de los
enzimas CYP por Qlaira es poco probable a dosis teraputica.
El uso de esteroides anticonceptivos puede afectar a los resultados de ciertas pruebas de
laboratorio, como los parmetros bioqumicos de la funcin heptica, tiroidea, suprarrenal
y renal, los niveles plasmticos de protenas (transportadoras), por ejemplo la globulina
transportadora de corticosteroides y las fracciones lpido/lipidoprotenas, los parmetros
del metabolismo de los hidratos de carbono y los parmetros de la coagulacin y fibrinolisis.
Por lo general, los cambios permanecen dentro de los lmites normales.
No se debe usar Qlaira durante el embarazo. Si se produjera un embarazo durante el uso de
Qlaira, debe interrumpirse su administracin. Sin embargo, algunos estudios epidemiolgicos
extensos con AOCs que contienen etinilestradiol no han revelado ni un aumento del riesgo
de defectos congnitos en nios nacidos de madres usuarias de AOC antes del embarazo,
ni un efecto teratognico cuando los AOCs fueron tomados de forma inadvertida durante
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el embarazo. Los estudios con animales no indican un riesgo de toxicidad reproductiva. La
lactancia puede resultar afectada por los AOCs, dado que stos pueden reducir la cantidad
de leche y cambiar su composicin. Por consiguiente, en general no debe recomendarse el
uso de AOC hasta que la madre haya cesado completamente la lactancia de su hijo. Pueden
eliminarse por la leche pequeas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos. Estas cantidades pueden afectar al lactante.
Qlaira no tiene influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas.
Reacciones adversas
*Reacciones adversas frecuentes ( 1/100 a < 1/10): Cefalea (incluyendo cefalea tensional),
dolor abdominal (incluyendo distensin abdominal), acn, amenorrea, molestias en las mamas
(incluyendo dolor mamario, trastorno y dolor de pezones), dismenorrea, sangrado
intermenstrual (metrorragia) (incluyendo menstruacin irregular), aumento de peso.
*Reacciones adversas poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100): Infeccin fngica, candidiasis
vaginal, infeccin vaginal, aumento del apetito, depresin/Humor deprimido, disminucin de
la libido, trastorno mental, cambios del humor, mareo, hipertensin, migraa (incluyendo
migraa con aura y migraa sin aura), diarrea, nuseas, vmitos, alopecia, prurito (ncluyendo
prurito generalizado y exantema prurtico), exantema, aumento de tamao de la mama, masa
mamaria, displasia cervical, metrorragia funcional dispareunia, enfermedad fibroqustica de la
mama, menorragia, trastorno menstrual, quiste ovrico, dolor plvico, sndrome premenstrual,
leiomioma uterino, espasmo uterino, secrecin vaginal, sequedad vulvovaginal, irritabilidad,
edema, disminuacin de peso. *Reacciones adversas raras ( 1/10.000 a < 1/1.000):
Candidiasis, herpes simple, supuesto sndrome de histoplasmosis ocular, tia versicolor,
infeccin del tracto urinario, vaginitis bacteriana, infeccin mictica vulvovaginal, retencin
de lquidos, hipertrigliceridemia, labilidad afectiva, agresin, ansiedad, disforia, aumento de la
libido, nerviosismo, intranquilidad, trastorno del sueo, estrs, disminucin de la atencin,
parestesia, vrtigo, intolerancia a las lentes de contacto, sangrado de venas varicosas, sofocos,
hipotensin, dolor venoso, estreimiento, dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofgico,
aumento de la alanina aminotransferasa, hiperplasia nodular focal del hgado, reaccin alrgica
cutnea (incluyendo dermatitis alrgica y urticaria), cloasma, dermatitis, hirsutismo,
hipertricosis, neurodermatitis, trastorno de la pigmentacin, seborrea, trastorno cutneo
(incluyendo tirantez cutnea), dolor de espalda, espasmos musculares, sensacin de pesadez,
neoplasma benigo de mama, quiste de mama, sangrado costal, galactorea, hemorragia genital,
hipomenorrea, retraso de la menstruacin, ruptura de quiste ovrico, sensacin de quemadura
vaginal, sangrado uterino/vaginal incl. manchado, olor vaginal, molestia vulvovaginal,
linfadenopata, dolor de pecho, fatiga, malestar. La aparicin de amenorrea y sangrado
intermenstrual segn los diarios de pacientes se resume en Control del ciclo. Se han
notificado los siguientes efectos adversos graves en las usuarias de AOCs, que se discuten en
Advertencias y precauciones especiales de empleo: Trastornos tromboemblicos venosos;
trastornos tromboemblicos arteriales; hipertensin; tumores hepticos; aparicin o deterioro
de cuadros en los que la asociacin con un AOC no resulta concluyente: enfermedad de Crohn,
colitis ulcerosa, epilepsia, migraa, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistmico, herpes
gestacional, corea de Sydenham, sndrome hemoltico urmico, ictericia colesttica; Cloasma;
Los trastornos agudos o crnicos de la funcin heptica pueden necesitar la suspensin de la
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toma de AOC hasta que los marcadores de la funcin heptica retornen a la normalidad; En
mujeres con angioedema hereditario, los estrgenos exgenos pueden inducir o exacerbar los
sntomas de angioedema. La frecuencia del diagnstico de cncer de mama es ligeramente
superior entre usuarias de AOC. Dado que el cncer de mama es raro en mujeres menores de
40 aos, este aumento es pequeo con relacin al riesgo global de cncer de mama. Se
desconoce la causalidad relacionada con el uso de AOC. Para ms informacin, vanse
Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales de empleo. Adems de las
reacciones adversas mencionadas, se han producido casos de eritema nodoso, eritema
multiforme, secrecin de la mama e hipersensibilidad con el tratamiento con AOCs que
contienen etinilestradiol. Aunque estos sntomas no se notificaron en los estudios clnicos
realizados con Qlaira, no puede descartarse la posibilidad de que tambin se produzcan con
el tratamiento. Sobredosis: No se han notificado efectos deletreos graves por sobredosis. Los
sntomas que pueden producirse en caso de tomar una sobredosis de los comprimidos activos
son: nuseas, vmitos y, en las chicas jvenes, hemorragia vaginal leve. No existe antdoto y el
tratamiento debe ser sintomtico.
DATOS FARMACUTICOS
Comprimidos recubiertos con pelcula activos: Ncleo del comprimido: Lactosa
monohidrato. Almidn de maz. Almidn de maz pregelatinizado. Povidona K25 (E1201).
Estearato de magnesio (E572). Recubrimiento del comprimido: Hipromelosa tipo 2910
(E464). Macrogol 6000. Talco (E553b). Dixido de titanio (E171). xido de hierro rojo
(E172) y/o xido de hierro amarillo (E172). Comprimidos recubiertos con pelcula de
placebo (inactivos): Ncleo del comprimido: Lactosa monohidrato. Almidn de maz.
Povidona K25 (E1201). Estearato de magnesio (E572). Recubrimiento del comprimido:
Hipromelosa tipo 2910 (E464). Talco (E553b). Dixido de titanio (E171).
Incompatibilidades
No aplicable.
Periodo de validez
5 aos.
Blster de PVC transparente / aluminio dentro de un envase calendario de cartn.
Presentaciones: Tamaos de envase: 1 x 28 comprimidos recubiertos con pelcula, 3 x 28
comprimidos recubiertos con pelcula, 6 x 28 comprimidos recubiertos con pelcula. Cada
envase calendario (28 comprimidos recubiertos con pelcula) contiene en el siguiente orden:
2 comprimidos de color amarillo oscuro, 5 comprimidos de color rojo intermedio, 17
comprimidos de color amarillo claro, 2 comprimidos de color rojo oscuro y 2 comprimidos
blancos. Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.
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QLAIRA
La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con l, se realizar de acuerdo con la normativa local.
Av. Baix Llobregat 3 - 5,
Con receta mdica. PVP (IVA): Qlaira 28 comprimidos: 15,61 ; Qlaira 3x28 comprimidos:
45,90 .
Enero 2009.
Para mayor informacin consulte la ficha tcnica completa.
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YASMIN

Yasmin 0,03 mg / 3 mg comprimidos recubiertos con pelcula.
Cada comprimido recubierto de Yasmin contiene 3 mg de drospirenona y 0,030 mg de
etinilestradiol.
Excipiente: 46 mg de lactosa.
Para la lista completa de excipientes, ver seccin Lista de Excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Comprimido recubierto con pelcula.
Comprimido redondo, de caras convexas y color amarillo plido, marcado por un lado con
las letras DO incluidas en un hexgono regular.
DATOS CLNICOS
Anticoncepcin oral.
Va de administracin: va oral.
Cmo tomar Yasmin
Los comprimidos deben tomarse todos los das aproximadamente a la misma hora, con un
poco de lquido si es necesario y en el orden que se indica en el envase blster. Se tomar un
comprimido diario durante 21 das consecutivos. Se empezar un nuevo envase tras un
intervalo de 7 das sin tomar comprimidos, durante el cual suele producirse una hemorragia
por deprivacin. La hemorragia suele dar comienzo dos o tres das despus de tomar el ltimo
comprimido, y es posible que no haya terminado antes de empezar el siguiente envase.
Cmo se debe empezar a tomar Yasmin
Si no se ha usado ningn anticonceptivo hormonal anteriormente (en el mes anterior)
Los comprimidos se empezarn a tomar el da 1 del ciclo natural de la mujer (es decir, el
primer da de la hemorragia menstrual).
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Para sustituir a otro anticonceptivo oral combinado (AOC)
La mujer debe empezar a tomar Yasmin preferiblemente el da siguiente a la semana de
descanso (caso de estar tomando anticoncepcin de 21 das) o el da siguiente de finalizada
la toma de los comprimidos de placebo de su AOC previo.
Para sustituir a un mtodo basado exclusivamente en gestgenos (pldora de progestgeno
slo, inyeccin, implante) o un sistema intrauterino de liberacin de progestgenos (SIP)
La mujer puede sustituir la pldora de progestgeno slo por Yasmin cualquier da (si se
trata de un implante o de un SIP, el mismo da de su retirada; si se trata de un inyectable, el
da que corresponda la siguiente inyeccin), pero en todos estos casos se debe aconsejar
que se utilice adicionalmente un mtodo anticonceptivo de barrera durante los primeros
siete das de toma de Yasmin.
La mujer puede empezar a tomar Yasmin inmediatamente. En tal caso, no es necesario que
tome medidas anticonceptivas adicionales.
Tras el parto o un aborto en el segundo trimestre
Se recomienda a la mujer que empiece a tomar Yasmin tras 21-28 das del parto o del aborto
en el segundo trimestre. Si lo hace ms tarde, debe aconsejarse que utilice un mtodo de
barrera adicionalmente durante los 7 primeros das. No obstante, si la relacin sexual ya ha
tenido lugar, hay que descartar que se haya producido un embarazo antes del inicio real del
uso de AOC, o bien la mujer debe esperar a tener su primer perodo menstrual.
Para mujeres en periodo de lactancia, ver la seccin Embarazo y lactancia.
La proteccin anticonceptiva no disminuye si la toma de un comprimido se retrasa menos
de 12 horas. En tal caso, la mujer debe tomar el comprimido en cuanto se acuerde de ello y
seguir tomando los siguientes comprimidos a la hora habitual.
Si la toma de un comprimido se retrasa ms de 12 horas, la proteccin anticonceptiva puede
verse reducida. La conducta a seguir en caso de olvido se rige por dos normas bsicas:
1. Nunca se debe suspender la toma de comprimidos ms de 7 das.
2. Es necesario tomar los comprimidos de forma ininterrumpida durante 7 das para
conseguir una supresin adecuada del eje hipotlamo-hipfisis-ovario.
En consecuencia y siguiendo las indicaciones anteriores, en la prctica diaria se puede
aconsejar lo siguiente:
Semana 1
La mujer debe tomar el ltimo comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, aunque
ello le obligue a tomar dos comprimidos a la vez. A partir de ah seguir tomando los
mtodo de barrera, como un preservativo. Si ha mantenido relaciones sexuales en los 7 das
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109
previos, debe considerar la posibilidad de haber quedado embarazada. Cuantos ms

comprimidos haya olvidado y cuanto ms cerca est de la semana de descanso, mayor es el
riesgo de embarazo.
Semana 2
La mujer debe tomar el ltimo comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, aunque
ello le obligue a tomar dos comprimidos a la vez. A partir de ah seguir tomando los
comprimidos a su hora habitual. Si en los 7 das anteriores al del comprimido olvidado ha
tomado los comprimidos correctamente, no necesitar adoptar precauciones anticonceptivas
adicionales. Sin embargo, si ha olvidado tomar ms de 1 comprimido, debe aconsejarse la
adopcin de precauciones adicionales durante 7 das.
Semana 3
El riesgo de reduccin de la eficacia es inminente, debido a la proximidad de la semana de
descanso. No obstante, ajustando el programa de toma de comprimidos, an se puede impedir
que disminuya la proteccin anticonceptiva. Por tanto, si sigue una de las dos opciones
siguientes, no necesitar adoptar precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que en los
7 das anteriores al primer olvido haya tomado todos los comprimidos correctamente. Si no
es as, debe seguir la primera de las dos opciones que se indican a continuacin y ha de adoptar
precauciones anticonceptivas adicionales en los 7 das siguientes.
1. La mujer debe tomar el ltimo comprimido olvidado tan pronto como se acuerde,
aunque ello le obligue a tomar dos comprimidos a la vez. A partir de ah seguir
tomando los comprimidos su hora habitual. Debe empezar el siguiente envase blister
en cuanto se le acabe el actual, sin dejar, por tanto, separacin entre ellos. Es improbable
que tenga una hemorragia por deprivacin hasta que termine el segundo envase, pero
puede presentar manchado o hemorragias por disrupcin en los das de toma de
comprimidos.
2. Tambin se le puede aconsejar que deje de tomar los comprimidos del envase blister
actual. Debe completar un intervalo de 7 das como mximo sin tomar comprimidos,
incluyndose en este perodo los das en que olvid tomar los comprimidos, y luego
volver a empezar con el siguiente envase blister.
Cuando la mujer, en caso de haber olvidado la toma de comprimidos, no presenta
hemorragia por deprivacin en el primer intervalo sin comprimidos, hay que considerar la
posibilidad de que haya quedado embarazada.
En caso de trastornos gastrointestinales graves (p. ej.: vmitos o diarrea), puede que la
absorcin del AOC no sea completa siendo necesario tomar otras medidas anticonceptivas
adicionales. Si aparecen vmitos en las 3 4 horas siguientes a la toma del comprimido, se
debe tomar un nuevo comprimido (de reemplazo) lo antes posible. El nuevo comprimido
se debera tomar, si fuera posible, dentro de las 12 horas de la toma habitual. Si transcurrieran
ms de 12 horas, se seguiran los mismos consejos que para el caso en que se olvida la toma
de comprimidos, que se recogen en la seccin Conducta a seguir si se olvida la toma de
algn comprimido. Si la mujer no desea cambiar su pauta normal de toma de comprimidos,
tomar el/los comprimido/s extra de otro envase blister.
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Cmo retrasar una hemorragia por deprivacin
Para retrasar un perodo, la mujer debe empezar el siguiente envase blister de Yasmin
sin dejar la semana de descanso habitual. La extensin de la toma puede mantenerse
tanto tiempo como desee hasta que se acabe el segundo envase. Durante ese perodo, la
mujer puede experimentar hemorragia por disrupcin o manchado. A continuacin se
deja el periodo habitual sin comprimidos de 7 das y se reanuda la toma regular de
Yasmin.
Para cambiar el perodo a otro da de la semana al que la mujer est acostumbrada
conforme a su ciclo actual, debe acortar la siguiente semana de descanso tantos das
como desee. Cuanto ms corto sea el intervalo, mayor es el riesgo de que no aparezca
una hemorragia por deprivacin y de que experimente hemorragia por disrupcin o
manchado durante la toma del siguiente envase (como ocurre cuando se retrasa un
perodo).
Contraindicaciones
No deben utilizarse anticonceptivos orales combinados (AOC) en presencia de cualquiera
de las situaciones que se detallan a continuacin. Si alguna de ellas aparece por primera vez
mientras se emplean AOC, la administracin del preparado debe ser suspendida
inmediatamente.
Presencia o antecedentes de trombosis venosa (trombosis venosa profunda, embolia
pulmonar).
Presencia o antecedentes de trombosis arterial (p. ej., accidente cerebrovascular, infarto
de miocardio) o afecciones prodrmicas (p. ej., angina de pecho y accidente isqumico
transitorio).
Presencia o antecedentes de accidente cerebrovascular.
Presencia de uno o ms factores de riesgo graves o mltiples de trombosis arterial:
- diabetes mellitus con sntomas vasculares
- hipertensin grave
- dislipoproteinemia grave
Predisposicin hereditaria o adquirida para padecer trombosis venosas o arteriales, como
resistencia a la protena C activada, dficit de antitrombina III, dficit de protena C, dficit
de protena S, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolpidos (anticuerpos
anticardiolipina, anticoagulante del lupus).
Pancreatitis o antecedentes de pancreatitis si se asocia a hipertrigliceridemia grave.
Presencia o antecedentes de enfermedad heptica grave, siempre que los valores de las
pruebas de funcin heptica no se hayan normalizado.
Insuficiencia renal grave o fracaso renal agudo.
Certeza o sospecha de afecciones malignas de los rganos genitales o de las mamas, si son
dependientes de los esteroides sexuales.
Historia de migraa con sntomas neurolgicos focales.
Hipersensibilidad a cualquiera de los principios activos o de los excipientes de Yasmin.
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Advertencias
Si est presente alguna de las situaciones o de los factores de riesgo que se mencionan
seguidamente, y antes de que se tome la decisin de usar un AOC, hay que sopesar los
beneficios derivados del uso de AOC con los posibles riesgos para cada mujer y de forma
individualizada. En caso de agravamiento, exacerbacin o primera aparicin de cualquiera
de estas situaciones o factores de riesgo, la mujer debe ponerse en contacto con su mdico,
quien decidir si debe interrumpirse el AOC.
Trastornos circulatorios
El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado lleva asociado un incremento del riesgo
de tromboembolismo venoso (TEV) comparado con la no utilizacin. El aumento del riesgo
de TEV es mayor durante el primer ao en que una mujer utiliza un anticonceptivo oral
combinado por primera vez.
En varios estudios epidemiolgicos se ha encontrado que la incidencia de TEV en usuarias
de anticonceptivos orales combinados con bajas dosis de estrgenos (<50 g de
etinilestradiol) sin factores de riesgo conocidos para TEV es aproximadamente de 20 casos
por 100.000 mujeres ao (para AOCs conteniendo levonorgestrel) a 40 casos por 100.000
mujeres-ao (para AOCs conteniendo desogestrel/ gestodeno). En comparacin, esta
incidencia en no usuarias es de 5 a 10 casos por 100.000 mujeres-ao y de 60 casos por
100.000 embarazos. El TEV tiene un desenlace mortal en el 1- 2% de los casos.
Los datos de un amplio estudio prospectivo de cohorte de 3 brazos, mostraron que la
incidencia de TEV en mujeres con o sin otros factores de riesgo para TEV que han sido
usuarias de Yasmin se encuentra en el mismo rango que en usuarias de otros anticonceptivos
orales combinados con bajas dosis de estrgenos, incluidos los anticonceptivos orales
conteniendo levonorgestrel (llamados anticonceptivos de segunda generacin).
En varios estudios epidemiolgicos se ha asociado la utilizacin de anticonceptivos orales
combinados con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio,
ataque isqumico transitorio).
De forma extremadamente rara, se han comunicado casos de trombosis en otros vasos
sanguneos, p. ej., en venas y arterias hepticas, mesentricas, renales, cerebrales o retinianas,
en usuarias de pldoras anticonceptivas. No existe consenso sobre si la aparicin de estos
episodios se asocia al empleo de anticonceptivos hormonales.
Los sntomas de trombosis venosa o arterial trombtica/tromboemblica o de un accidente
cerebrovascular pueden ser:
Dolor y/o inflamacin inusual y unilateral en extremidades inferiores
Dolor torcico intenso repentino, independientemente de que se irradie o no al brazo
izquierdo
Crisis de disnea de aparicin repentina
Episodios de tos de inicio repentino
Cualquier cefalea no habitual, intensa y prolongada
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Prdida repentina de visin, parcial o completa
Diplopia
Habla confusa o afasia
Vrtigo
Colapso con convulsiones focales o sin ellas
Debilidad o entumecimiento intenso que afecta de forma repentina a un lado o una parte
del organismo
Trastornos motores
Abdomen agudo
El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboemblicas venosas en usuarias de
AOC aumenta con:
La edad.
Los antecedentes familiares positivos (algn caso de tromboembolismo venoso en un
hermano o progenitor a edad relativamente temprana). Si se sospecha que existe una
decisin de usar un AOC.
La inmovilizacin prolongada, la ciruga mayor, cualquier intervencin quirrgica en las piernas
o un traumatismo grave. En estas circunstancias es aconsejable suspender el uso de la pldora
(en caso de ciruga programada, al menos con cuatro semanas de antelacin) y no reanudarlo
hasta dos semanas despus de que se recupere completamente la movilidad. Se debe considerar
tratamiento antitrombtico si no se ha suspendido de antemano el uso de la pldora.
La obesidad (ndice de masa corporal superior a 30 kg/m).
No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial
en la aparicin o progresin de la trombosis venosa.
El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboemblicas arteriales o de un accidente
cerebrovascular en las usuarias de AOC aumenta con:
La edad.
El tabaquismo (se debe advertir encarecidamente a las mujeres mayores de 35 aos que
no fumen si desean usar un AOC).
La dislipoproteinemia.
La hipertensin.
La migraa.
Los antecedentes familiares positivos (algn caso de tromboembolismo arterial en un
La enfermedad valvular cardiaca.
La fibrilacin auricular.
La presencia de un factor de riesgo grave o de varios factores de riesgo de enfermedad
venosa o arterial tambin puede constituir una contraindicacin. Hay que tener en cuenta
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113
asimismo la posibilidad de utilizar un tratamiento anticoagulante. Debe aconsejarse

especficamente a las usuarias de AOC que se pongan en contacto con su mdico en caso
de que observen posibles sntomas de trombosis. Si se sospecha o confirma una trombosis,
se debe interrumpir el uso de AOC. Se instaurar un mtodo de anticoncepcin alternativo
debido a la teratogenicidad del tratamiento anticoagulante (cumarinas).
Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio (ver
la seccin Embarazo y lactancia).
Otras situaciones mdicas que se han asociado a episodios vasculares adversos incluyen diabetes
mellitus; lupus eritematoso sistmico; sndrome hemoltico-urmico; y enfermedad inflamatoria
intestinal crnica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia de clulas falciformes.
Un aumento de la frecuencia o de la intensidad de las migraas durante el uso de AOC (que
puede ser el prdromo de un accidente cerebrovascular) puede motivar la suspensin
inmediata de los AOC.
Tumores
En algunos estudios epidemiolgicos se ha descrito un aumento del riesgo de cncer cervical
en usuarias de AOC durante largos periodos de tiempo (> 5 aos), sin embargo sigue existiendo
controversia acerca de hasta qu punto este hallazgo puede ser atribuido a factores de confusin
relacionados con la conducta sexual u otros factores como el virus del papiloma humano (VPH).
En un metaanlisis de 54 estudios epidemiolgicos se observ que existe un ligero aumento
del riesgo relativo (RR = 1,24) de que se diagnostique cncer de mama en mujeres que estn
tomando AOC. Este aumento del riesgo desaparece gradualmente en los 10 aos siguientes
a la suspensin de los AOC. Dado que el cncer de mama es raro en mujeres menores de
40 aos, el aumento de diagnsticos de cncer de mama en usuarias, que toman AOC en el
momento actual o que los han tomado recientemente, es pequeo en relacin con el riesgo
total de cncer de mama. Estos estudios no aportan evidencias sobre las causas. El patrn
observado de aumento del riesgo puede deberse a que el diagnstico de cncer de mama es
ms precoz en usuarias de AOC, a los efectos biolgicos de los AOC o a una combinacin
de ambos factores. Los cnceres de mama diagnosticados en mujeres que han utilizado un
AOC en alguna ocasin suelen estar menos avanzados desde el punto de vista clnico que
los diagnosticados en quienes nunca los han tomado.
En raros casos, se han comunicado tumores hepticos benignos, y an ms raramente
malignos, en usuarias de AOC. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a
hemorragias intraabdominales con riesgo vital. Debe considerarse la posibilidad de que exista
un tumor heptico en el diagnstico diferencial de mujeres que toman AOC y que presentan
dolor intenso en abdomen superior, aumento de tamao del hgado o signos de hemorragia
intraabdominal.
Otras situaciones
El componente progestagnico de Yasmin es un antagonista de la aldosterona, con
propiedades ahorradoras de potasio. En la mayora de los casos no se espera que aparezca
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un aumento de los niveles de potasio. Sin embargo, en un estudio clnico, en algunas
pacientes con insuficiencia renal leve o moderada y uso concomitante de medicamentos
ahorradores de potasio, los niveles sricos de potasio se modificaron levemente, pero no
significativamente, aumentando durante la administracin de drospirenona. Por ello se
recomienda vigilar el potasio srico durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes con
insuficiencia renal y que presenten unos niveles sricos de potasio pre-tratamiento en el
rango superior de la normalidad, y particularmente durante el uso concomitante de
medicamentos ahorradores de potasio (ver seccin Interaccin con otros medicamentos y
otras formas de interaccin).
Las mujeres con hipertrigliceridemia o con antecedentes familiares de dicho trastorno
pueden tener mayor riesgo de pancreatitis cuando usan AOC.
Aunque se ha comunicado la aparicin de pequeos aumentos de la tensin arterial en
mujeres que toman AOC, son raros los casos con relevancia clnica. La suspensin inmediata
del uso de AOC slo est justificada en estos raros casos. Si, durante el uso de un AOC, en
caso de hipertensin preexistente, se registran valores constantemente elevados de la tensin
arterial o un aumento significativo de sta que no responden adecuadamente al tratamiento
antihipertensivo, debe retirarse el AOC. Cuando se considere apropiado, puede reanudarse
la toma del AOC si gracias al tratamiento antihipertensivo se alcanzan valores normales de
tensin arterial.
Aunque no se ha demostrado de forma concluyente que exista una asociacin, se ha
informado de que las siguientes afecciones se producen o empeoran con el embarazo y con
el uso de AOC: ictericia y/o prurito relacionados con colestasis; clculos biliares; porfiria;
lupus eritematoso sistmico; sndrome hemoltico-urmico; corea de Sydenham; herpes
gestacional; prdida de la audicin relacionada con otosclerosis.
En mujeres con angioedema hereditario, los estrgenos exgenos pueden inducir o
exacerbar los sntomas del angioedema.
Los trastornos agudos o crnicos de la funcin heptica pueden obligar a suspender el uso
de AOC hasta que los marcadores de funcin heptica recuperen valores normales. La
recurrencia de una ictericia colestsica y/o de un prurito relacionado con colestasis que se
hubieran presentado previamente durante el embarazo o durante un uso anterior de
esteroides sexuales obliga a suspender los AOC.
Aunque los AOC pueden tener un efecto sobre la resistencia perifrica a la insulina y sobre
la tolerancia a la glucosa, no existen evidencias que hagan necesario alterar el rgimen
teraputico en diabticas que tomen AOC de baja dosis (conteniendo < 0,05 mg de
etinilestradiol). No obstante, las mujeres diabticas deben ser observadas cuidadosamente,
en especial durante la etapa inicial del uso de AOC.
Durante la utilizacin de AOC, se han registrado empeoramiento de la depresin endgena,
de la epilepsia, de la enfermedad de Crohn y de la colitis ulcerosa.
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Puede producirse cloasma ocasionalmente, sobre todo en mujeres con antecedentes de

cloasma gravdico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposicin al sol o
a los rayos ultravioleta mientras tomen AOC.
Esta especialidad contiene 46 mg de lactosa por comprimido. Los pacientes con problemas
hereditarios raros como la intolerancia a la galactosa, dficit de lactasa Lapp o malabsorcin
glucosagalactosa que toman dietas libres de lactosa deben tener esto en cuenta.
Exploracin y consulta mdicas
Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Yasmin, es necesario obtener una historia
mdica completa (incluidos los antecedentes familiares) y descartar un posible embarazo.
Se debe medir la tensin arterial y realizar una exploracin fsica, dirigida a descartar las
contraindicaciones (ver seccin Contraindicaciones) y observar las precauciones (ver seccin
Advertencias y precauciones especiales de empleo). Tambin hay que dar instrucciones a la
mujer para que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones que en l se dan. La
frecuencia y la naturaleza de los estudios deben basarse en las directrices clnicas establecidas
y se adaptarn a cada mujer en concreto.
Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos orales no protegen contra las
infecciones por VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisin sexual.
Disminucin de la ecacia
La eficacia de los AOC puede disminuir si la mujer olvida tomar los comprimidos (ver
seccin Posologa y forma de administracin), o en caso de trastornos gastrointestinales
(ver seccin Posologa y forma de administracin) o empleo de medicacin
concomitante (ver seccin Interaccin con otros medicamentos y otras formas de
interaccin).
Reduccin del control de los ciclos
Todos los AOC pueden dar lugar a hemorragias irregulares (manchado o hemorragia por
disrupcin), especialmente durante los primeros meses de uso. Por consiguiente, la
evaluacin de cualquier hemorragia irregular slo ser significativa tras un intervalo de
adaptacin de unos tres ciclos.
Si las irregularidades hemorrgicas persisten o se producen tras ciclos que previamente eran
regulares, habr que tener en cuenta posibles causas no hormonales y est indicado tomar
las medidas diagnsticas adecuadas para excluir procesos malignos o embarazos. Entre ellas
se encontrara el legrado.
Es posible que en algunas mujeres no se produzca hemorragia por deprivacin durante la
semana de descanso. Si ha tomado el AOC siguiendo las instrucciones que se describen en
la seccin Posologa y forma de administracin Posologa y forma de administracin, es
improbable que la mujer est embarazada. Sin embargo, si no ha tomado el AOC siguiendo
estas instrucciones antes de la primera falta o si se produce una segunda falta hay que
descartar un embarazo antes de seguir tomando el AOC.
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Nota: Se debe consultar la informacin sobre medicacin concomitante para identificar
interacciones potenciales.
Influencia de otros medicamentos sobre Yasmin
Las interacciones entre los anticonceptivos orales y otros medicamentos pueden conducir
a la aparicin de hemorragia por disrupcin o fallo de la anticoncepcin. Las siguientes
interacciones han sido notificadas y obtenidas de la literatura cientfica.
Esto ha quedado establecido con hidantonas, barbitricos, primidona, carbamazepina y
rifampicina. Tambin existe sospecha de que esto ocurra con: oxcarbazepina, topiramato,
felbamato, ritonavir, griseofulvina y la planta medicinal Hierba de San Juan (Hypericum
Perforatum).
Parece que el mecanismo de esta interaccin se basa en las propiedades inductoras de
enzimas hepticas de estos frmacos. Habitualmente no se observa una induccin enzimtica
mxima hasta las 2-3 semanas, pero puede mantenerse al menos hasta 4 semanas despus
de la suspensin del tratamiento farmacolgico.
Tambin se han notificado fallos de los anticonceptivos con antibiticos como ampicilina
y tetraciclinas. No se ha dilucidado el mecanismo de este efecto.
Las mujeres tratadas durante perodos cortos (hasta de una semana) con cualquiera de los
grupos de medicamentos mencionados anteriormente, o con los principios activos
individuales, deben usar temporalmente un mtodo de barrera adems del AOC, es decir,
durante el tiempo de administracin concomitante de los medicamentos y los 7 das
siguientes a la suspensin.
Las mujeres tratadas con rifampicina deben utilizar un mtodo de barrera adems del AOC
mientras dure la administracin de rifampicina y durante los 28 das siguientes a su
suspensin. Si la administracin concomitante del medicamento dura ms que los
comprimidos activos del envase blister de AOC, los comprimidos de placebo deben ser
eliminados y se debe iniciar el siguiente envase de AOC.
En mujeres sometidas a tratamiento crnico con principios activos inductores de las
enzimas hepticas se recomienda usar otro mtodo fiable de anticoncepcin, no
hormonal.
Los principales metabolitos de la drospirenona en plasma humano se generan sin la
participacin de sistema del citocromo P450. Por lo tanto, es improbable que los
inhibidores de este sistema enzimtico influyan sobre el metabolismo de la
drospirenona.
Influencia de Yasmin sobre otros medicamentos
consecuencia, los niveles plasmticos o tisulares pueden aumentar (ej. ciclosporina) o
disminuir (ej. lamotrigina).
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Basndose en estudios de inhibicin in vitro y en estudios de interaccin in vivo realizados

en voluntarias que empleaban omeprazol, simvastatina y midazolam como substrato
marcador, parece improbable la interaccin de drospirenona a la dosis de 3 mg con el
metabolismo de otros principios activos.
Otras interacciones
En pacientes sin insuficiencia renal, el uso concomitante de drospirenona e inhibidores
de la enzima conversora de la angiotensina (IECAs) o de antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs), no mostr un efecto significativo sobre los niveles e potasio srico. Sin
embargo, el uso concomitante de Yasmin con antagonistas de la aldosterona o diurticos
ahorradores de potasio no ha sido estudiado. En estos casos se debera vigilar el potasio
srico durante el primer ciclo de tratamiento (Ver tambin seccin Advertencias y
precauciones especiales de empleo.
laboratorio, como los parmetros bioqumicos de funcin heptica, tiroidea, suprarrenal y
renal, los niveles plasmticos de protenas (transportadoras), p. ej. la globulina transportadora
de corticosteroides y las fracciones de lpidos/lipoprotenas, los parmetros del metabolismo
de los hidratos de carbono y los parmetros de la coagulacin y la fibrinlisis. Por lo general,
los cambios permanecen dentro de los lmites normales. La drospirenona produce un
aumento de la actividad de renina plasmtica y de la aldosterona plasmtica inducido por su
leve actividad antimineralocorticoide.
Yasmin est contraindicado durante el embarazo.
Si se produjera un embarazo durante el uso de Yasmin, debe suspenderse su
administracin inmediatamente. Estudios epidemiolgicos extensos no han revelado ni
un aumento del riesgo de defectos congnitos en nios nacidos de madres usuarias de
AOC antes del embarazo, ni un efecto teratognico cuando los AOC fueron tomados de
forma inadvertida durante un embarazo.
Se han observado efectos adversos en estudios experimentales con animales durante el
embarazo y la lactancia (ver seccin Datos preclnicos sobre seguridad). En funcin de estos
datos en animales, no se pueden descartar efectos adversos debidos a la accin hormonal
de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con AOC durante el embarazo
no proporciona evidencias de dicho efecto adverso en humanos.
iLos datos disponibles acerca del uso de Yasmin durante el embarazo son demasiado
limitados para extraer conclusiones relativas a sus efectos negativos sobre el embarazo o
sobre la salud del feto o del recin nacido. Hasta la fecha no se dispone de datos
epidemiolgicos de inters.
La lactancia puede resultar afectada por los AOC, dado que stos pueden reducir la cantidad
de leche y alterar su composicin. Por consiguiente, en general no debe recomendarse el
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empleo de AOC hasta que la madre haya cesado completamente la lactancia de su hijo. Durante
el uso de AOC pueden eliminarse por la leche pequeas cantidades de esteroides
anticonceptivos y/o de sus metabolitos. Estas cantidades pueden afectar al lactante.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir o para utilizar
mquinas. No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir o para utilizar
maquinaria en usuarias de AOC.
Reacciones adversas
Para los efectos adversos graves en usuarias de AOC ver la seccin Advertencias y
Se han registrado las siguientes reacciones adversas durante el uso de Yasmin:
Frecuencia de las reacciones adversas
Sistema orgnico
Frecuentes
> 1/100
Infrecuentes
< 1/100, > 1/1000
Sistema inmune
Asma
Sistema endocrino
Trastornos menstruales,
hemorragia intermenstrual,
dolor mamario
Sistema nervioso
cefalea, nimo depresivo
Cambios en la libido
Sistema vascular
Migraa
Hipertensin,
hipotensin
Sistema gastrointestinal
Nauseas
Vmitos
Secrecin mamaria
Sistema auditivo
Hipoacusia
Piel y tejido subcutneo

Sistema reproductor
y mamas
General
Raras
< 1/1000
Tromboembolismo
Acn, eczema, prurito

Leucorrea,
moniliasis vaginal,
Vaginitis
Retencin de lquidos,
cambios en el pes corporal
Se han registrado los siguientes efectos adversos graves en mujeres usuarias de AOC, que
se discuten en la seccin Advertencias y precauciones especiales de empleo:
- Tromboembolismo venoso
- Tromboembolismo arterial
- Hipertensin
- Tumores hepticos
- Aparicin o deterioro de cuadros en los que la asociacin con un AOC no resulta concluyente:
Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, epilepsia, migraa, endometriosis, mioma
uterino, porfiria, lupus eritematoso sistmico, herpes gestacional, corea de Sydenham,
sndrome hemoltico urmico; ictericia colesttica.
- Cloasma
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- Los trastornos agudos o crnicos de la funcin heptica pueden necesitar el cese de la

toma de AOC hasta que los marcadores de la funcin heptica retornen a la normalidad.
- En mujeres con angioedema hereditario, los estrgenos exgenos pueden inducir o
exacerbar los sntomas del angioedema.
La frecuencia del diagnstico de cncer de mama entre usuarias de AOC est aumentada de
forma muy ligera. Dado que el cncer de mama es raro en mujeres menores de 40 aos, este
aumento es pequeo con relacin al riesgo global de cncer de mama. Se desconoce la
causalidad relacionada con el uso de AOC. Para ms informacin ver las secciones
Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales de empleo.
Sobredosis
Hasta la fecha no ha habido ningn caso de sobredosis con Yasmin. Segn la experiencia
general con anticonceptivos orales combinados, los sntomas que posiblemente pueden
producirse en este caso son: nuseas, vmitos y, en chicas jvenes, sangrado vaginal leve.
No existe antdoto y el tratamiento debe ser sintomtico.
Grupo farmacoteraputico (ATC): Progestgenos y estrgenos, preparados de dosis fijas.
Cdigo ATC: G03AA12.
El efecto anticonceptivo de Yasmin se basa en la interaccin de diversos factores, el ms
importante de los cuales es la inhibicin de la ovulacin y los cambios en el endometrio.
Yasmin es un anticonceptivo oral combinado compuesto por etinilestradiol y el gestgeno
drospirenona. En dosis teraputicas, la drospirenona posee tambin propiedades
antiandrognicas y antimineralocorticoides leves. Carece de cualquier tipo de actividad
estrognica, glucocorticoide o antiglucocorticoide. Esto otorga a la drospirenona un perfil
farmacolgico muy parecido al de la progesterona natural.
Datos procedentes de estudios clnicos indican que las leves propiedades
antimineralocorticoides de Yasmin producen un efecto antimineralocorticoide ligero.
Con la utilizacin de AOC con dosis mayores (50 microgramos de etinilestradiol) disminuye
el riesgo de cncer de ovario y de endometrio. No se ha confirmado si esto tambin es
aplicable a AOC con dosis menores.
Drospirenona
Absorcin
La drospirenona se absorbe de forma rpida y casi completa por va oral. Tras la
administracin de una dosis nica se alcanzan, entre 1-2 horas despus de la ingestin,
concentraciones sricas mximas del principio activo de aproximadamente 38 ng/ml.
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YASMIN
La biodisponibilidad es de entre el 76 y 85%.
La ingestin concomitante de alimentos no influye en la biodisponibilidad de
drospirenona.
Distribucin
Tras su administracin por va oral, los niveles de drospirenona en suero
disminuyen con una semivida terminal de 31 horas. Drospirenona se une a la
albmina srica pero no a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) ni
a la globulina fijadora de corticoides (CBG). Slo el 3-5% de la concentracin total
del principio activo en suero est presente en forma de esteroide libre. El aumento
de la SHBG inducido por etinilestradiol no afecta a la unin de drospirenona a las
protenas sricas. El volumen de distribucin medio aparente de drospirenona es
de 3,7 1,2 l/kg.
Metabolismo
La drospirenona se metaboliza ampliamente tras su administracin por va oral. En
plasma, los principales metabolitos son la forma cida de la drospirenona, que se
genera por la apertura del anillo lactona, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato; los
dos se forman sin la intervencin del sistema P450. Una pequea parte de la
drospirenona es metabolizada por el citocromo P450 3A4, y sta ha demostrado tener
capacidad de inhibir dicha enzima y tambin los citocromos P450 1A1, P450 2C9 y
P450 2C19, in vitro.
Eliminacin
La tasa de aclaramiento metablico de la drospirenona en suero es de 1,5 0,2
ml/min/kg. La drospirenona se elimina slo en cantidades mnimas en forma
inalterada. Los metabolitos de la drospirenona se eliminan por heces y orina y el
cociente de eliminacin es de 1,2 a 1,4 aproximadamente. La semivida de eliminacin
de los metabolitos por orina y heces es de unas 40 horas.
Estado de equilibrio estacionario
Durante un ciclo de tratamiento se alcanzan concentraciones mximas de
drospirenona en fase de equilibrio de unos 70 ng/ml despus de alrededor de 8 das
de tratamiento. Los niveles sricos de drospirenona se acumularon en un factor de 3
aproximadamente, como consecuencia del cociente de semivida terminal y del
intervalo de administracin.
-Efecto sobre la insuficiencia renal:
Los niveles de drospirenona en estado de equilibrio en mujeres con insuficiencia
renal leve (aclaracin de creatinina Cl Cr, 50 80 mL/min) fueron comparables
con aquellos de mujeres con funcin renal normal. Los niveles sricos de
drospirenona alcanzaron un valor medio de un 37 % superior en mujeres con
insuficiencia renal moderada (Cl Cr, 30 50 mL/min), comparados con aquellos
valores de mujeres con funcin renal normal. El tratamiento con drospirenona
fue bien tolerado tambin por las mujeres con insuficiencia renal leve y moderada.
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El tratamiento con drospirenona no mostr ningn efecto clnicamente

significativo sobre las concentraciones sricas de potasio.
-Efecto sobre la insuficiencia heptica:
En un estudio de dosis nica, el aclaramiento oral (Cl/F) disminuy
aproximadamente un 50 % en voluntarias con insuficiencia heptica moderada,
comparado con las voluntarias con funcin heptica normal. La disminucin en
el aclaramiento de drospirenona observada en voluntarias con insuficiencia
heptica moderada no se tradujo en ninguna diferencia aparente en trminos de
niveles sricos de potasio. Incluso en presencia de diabetes y tratamiento
concomitante con espironolactona (dos factores que pueden predisponer al
paciente a hipercalemia), no se observ un incremento de las concentraciones
sricas de potasio por encima del lmite superior del rango normal. Puede
concluirse que drospirenona es bien tolerada en pacientes con insuficiencia
heptica leve o moderada (Child- Pugh B).
-Grupos tnicos:
No se han observado diferencias clnicamente relevantes en la farmacocintica de
drospirenona, ni de etinilestradiol, entre mujeres japonesas y caucsicas.
Etinilestradiol
Absorcin
El etinilestradiol se absorbe de forma rpida y completa despus de su ingestin.
Tras la administracin de 30 microgramos se alcanzan concentraciones
plasmticas mximas de 100 pg/ml al cabo de 1-2 horas de la ingestin. El
etinilestradiol sufre un intenso efecto de primer paso, que muestra grandes
variaciones de unos individuos a otros. La biodisponibilidad absoluta es del 45 %
aproximadamente.
Distribucin
El etinilestradiol tiene un volumen de distribucin aparente de 5 l/kg y se une a las
protenas plasmticas en un 98 % aproximadamente. El etinilestradiol induce la sntesis
heptica de SHBG y de CBG. Durante el tratamiento con 30 microgramos de
etinilestradiol la concentracin plasmtica de SHBG aumenta de 70 nmol/l a unos
350 nmol/l. El etinilestradiol pasa en pequeas cantidades a la leche materna (0,02 %
de la dosis).
Metabolismo
El etinilestradiol se metaboliza completamente (aclaramiento plasmtico metablico:
5 ml/min/kg).
Eliminacin
El etinilestradiol no se elimina en forma intacta en grado significativo. La proporcin
de eliminacin urinaria: biliar de los metabolitos de etinilestradiol es de 4:6. La
semivida de eliminacin de los metabolitos es de 1 da aproximadamente. La semivida
de eliminacin es de 20 horas.
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YASMIN
Estado de equilibrio estacionario
Las condiciones de la fase de equilibrio se alcanzan durante la segunda mitad de un
ciclo de tratamiento, y los niveles sricos de etinilestradiol se acumulan en un factor
de 1,4 a 2,1 aproximadamente.
En animales de laboratorio los efectos de la drospirenona y del etinilestradiol se limitaron
a los asociados a la accin farmacolgica conocida. En particular, los estudios de toxicidad
sobre la reproduccin revelaron efectos embriotxicos y fetotxicos en animales
considerados como especficos de especie. Tras la exposicin a dosis de drospirenona
superiores a las de las usuarias de Yasmin, se observaron efectos sobre la diferenciacin
sexual en fetos de rata, pero no en monos.
DATOS FARMACUTICOS
Ncleo:
Lactosa monohidrato
Almidn de maz
Almidn de maz pregelatinizado
Povidona 25000
Estearato de magnesio
Cubierta:
Hipromelosa
Macrogol 6000
Talco
Dixido de titanio (E 171)
Pigmento de xido frrico, amarillo (E 172)
Incompatibilidades
No procede.
Perodo de validez
3 aos.
No conservar a temperatura superior a 25C.
Conservar en el envase original.
Envase blister de PVC/aluminio.
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Presentaciones:
Envase calendario con 21 comprimidos.
Envase calendario con 3x21 comprimidos.
Puede que no se comercialicen todas las presentaciones.
Ninguna especial.
N de Reg. A.E.M.: 63.576.
FECHA DE LA RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN
Junio 2005.
Enero 2009.
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YASMINELLE

Yasminelle 0,02 mg / 3 mg comprimidos recubiertos con pelcula.
Cada comprimido recubierto contiene 0,020 mg de etinilestradiol (como clatrato de betadex)
y 3 mg de drospirenona.
Excipiente: 46 mg de lactosa
Para consultar la lista completa de excipientes, ver apartado Lista de excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Comprimidos redondos, de caras convexas y color rosa plido, marcados por un lado con
las letras DS incluidas en un hexgono regular.
DATOS CLNICOS
Anticoncepcin oral.
Cmo tomar Yasminelle
poco de lquido si es necesario y en el orden que se indica en el envase blster. Se tomar un
comprimido recubierto diario durante 21 das consecutivos. Se empezar un nuevo envase tras
un intervalo de 7 das sin tomar comprimidos, durante el cual suele producirse una hemorragia
por deprivacin. La hemorragia suele dar comienzo 2-3 das despus de tomar el ltimo
comprimido recubierto, y es posible que no haya terminado antes de empezar el siguiente envase.
Cmo se debe empezar a tomar Yasminelle
Si no se ha usado ningn anticonceptivo hormonal anteriormente (en el mes anterior)
Los comprimidos se empezarn a tomar el da 1 del ciclo natural de la mujer (es decir,
el primer da de la hemorragia menstrual).
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Para sustituir por otro anticonceptivo oral combinado (AOC)

La mujer debe empezar a tomar Yasminelle preferiblemente el da siguiente a la
semana de descanso o al da siguiente de finalizar la toma de los comprimidos de
placebo de su AOC previo.
Para sustituir a un mtodo basado exclusivamente en gestgenos (pldora de progestgenos
solos, inyeccin, implante) o a un sistema intrauterino liberador de progestgenos (SIU)
La mujer puede sustituir la pldora de estrgenos solos por Yasminelle cualquier da
(si se trata de un implante o un SIU, el mismo da de su retirada; si se trata de un
inyectable, el da que corresponda la siguiente inyeccin), pero en todos los casos se
debe recomendar que utilice adicionalmente un mtodo de barrera durante los 7
primeros das de toma de comprimidos.
La mujer puede empezar a tomar Yasminelle inmediatamente. En tal caso, no es
necesario que tome medidas anticonceptivas adicionales.
Se debe recomendar a la mujer que empiece a tomar Yasminelle en los das 21 a 28
despus del parto o del aborto en el segundo trimestre. Si lo hace ms tarde, debe
aconsejarse que adicionalmente utilice un mtodo de barrera durante los 7 primeros
das. No obstante, si la relacin sexual ya ha tenido lugar, hay que descartar que se
haya producido un embarazo antes del inicio real del uso de AOC, o bien la mujer
debe esperar a tener su primer perodo menstrual.
Para mujeres en periodo de lactancia, ver apartado Embarazo y lactancia.
Conducta a seguir si se olvida la toma de algn comprimido recubierto
Si la mujer se retrasa menos de 12 horas en la toma de algn comprimido, la proteccin
anticonceptiva no se ve reducida. La mujer debe tomar el comprimido recubierto tan pronto
como se acuerde y debe tomar los comprimidos siguientes a la hora habitual.
Si se retrasa ms de 12 horas en la toma de algn comprimido, la proteccin anticonceptiva
dos normas bsicas:
2. Se requiere tomar los comprimidos de forma ininterrumpida durante 7 das para conseguir
una supresin adecuada del eje hipotlamo-hipfisis-ovario.
Semana 1
La mujer debe tomar el ltimo comprimido olvidado tan pronto como se acuerde,
incluso si esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguir
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YASMINELLE
tomando los comprimidos siguientes a su hora habitual. Adems, durante los 7 das
siguientes debe utilizar un mtodo de barrera, como un preservativo. Si la mujer ha
mantenido relaciones sexuales en los 7 das previos al olvido del comprimido, se debe
considerar la posibilidad de un embarazo. Cuantos ms comprimidos hayan sido
olvidados y cuanto ms cerca estn del intervalo usual libre de toma de comprimidos,
mayor es el riesgo de embarazo.
Semana 2
La mujer debe tomar el ltimo comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso
comprimidos siguientes a su hora habitual. Siempre que en los 7 das anteriores al primer
comprimido olvidado la mujer haya tomado los comprimidos correctamente, no es necesario
utilizar medidas anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si ha olvidado tomar ms de un
comprimido, se la debe aconsejar que tome precauciones anticonceptivas adicionales durante
los 7 das siguientes.
Semana 3
El riesgo de reduccin de la fiabilidad anticonceptiva es inminente debido a la cercana del
intervalo libre de toma de comprimidos de 7 das. No obstante, ajustando el calendario de
toma de comprimidos an se puede prevenir la reduccin de la proteccin anticonceptiva.
Por consiguiente, si sigue una de las dos opciones siguientes, no necesitar adoptar
precauciones anticonceptivas adicionales, siempre que en los 7 das anteriores al primer
comprimido olvidado la mujer haya tomado todos los comprimidos correctamente. Si este
no es el caso, se debe aconsejar a la mujer que siga la primera de estas dos opciones, y que
adems tome precauciones anticonceptivas adicionales durante los 7 das siguientes.
1. La mujer debe tomar el ltimo comprimido olvidado tan pronto como se
acuerde, incluso si esto significa tomar dos comprimidos a la vez.
Posteriormente seguir tomando los comprimidos siguientes a su hora habitual.
El siguiente envase debe comenzarse tan pronto como termine el actual, es decir,
sin interrupcin alguna entre envases. Probablemente no haya una hemorragia
por deprivacin hasta el final del segundo envase, pero puede presentarse
manchado (spotting) o hemorragia por disrupcin en los das de toma de
comprimidos.
2. Tambin se puede parar en la toma de los comprimidos del envase actual. Entonces
debe completar un intervalo libre de toma de comprimidos de hasta 7 das,
incluidos los das en que olvid tomar el/los comprimido/s, y posteriormente
continuar con el siguiente envase.
Si la usuaria olvida tomar varios comprimidos y posteriormente no presenta hemorragia
por deprivacin en el primer intervalo normal libre de toma de comprimidos, se debe
considerar la posibilidad de embarazo.
En caso de alteraciones gastrointestinales graves (por ejemplo, vmitos o diarrea), la
absorcin puede no ser completa, y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales.
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Si se producen vmitos en las 3-4 horas siguientes a la toma del comprimido, se debe tomar
un nuevo comprimido (sustitutivo) lo antes posible. El nuevo comprimido se debe tomar,
si es posible, no ms de 12 horas despus de la hora habitual en que se toman los
comprimidos. Si han transcurrido ms de 12 horas, se debern seguir los consejos referentes
al olvido de la toma de comprimidos, tal como se exponen en el apartado 4.2 Conducta a
seguir si se olvida la toma de algn comprimido. Si la usuaria no desea cambiar su esquema
normal de toma de comprimidos, debe tomar el/los comprimido/s adicionales necesarios
de otro envase.
Cmo retrasar una hemorragia por deprivacin
Para retrasar un periodo, la usuaria debe continuar con el siguiente envase de Yasminelle sin
realizar el intervalo libre de toma de comprimidos. Puede mantener esta extensin tanto
como desee hasta el final del segundo envase. Durante la extensin la usuaria puede
experimentar hemorragia por disrupcin o manchado (spotting). Posteriormente, la toma
regular de Yasminelle se reanuda tras el intervalo habitual de 7 das sin toma de comprimidos.
Para cambiar sus periodos a otro da de la semana al que la usuaria est acostumbrada con
su esquema actual, se le puede aconsejar que acorte el siguiente intervalo libre de toma de
comprimidos tantos das como desee. Cuanto ms corto sea el intervalo, mayor es el riesgo
de que no tenga hemorragia por deprivacin, y de que experimente hemorragia por
disrupcin y manchado (spotting) durante la toma del segundo envase (igual que cuando se
retrasa un periodo).
Contraindicaciones
Los anticonceptivos orales combinados (AOC) no se deben emplear en presencia de
cualquiera de los cuadros que se indican a continuacin. Si cualquiera de estos cuadros
aparece por primera vez durante el uso de AOC, se debe suspender inmediatamente el
tratamiento.
Presencia o antecedentes de trombosis venosa (trombosis venosa profunda, embolismo
pulmonar)
Presencia o antecedentes de trombosis arterial (p. ej., infarto de miocardio) o afecciones
prodrmicas (p. ej., angina de pecho y accidente isqumico transitorio)
Presencia o antecedentes de accidente cerebrovascular
Presencia de uno o ms factores de riesgo graves o mltiples de trombosis arterial:
Diabetes mellitus con sntomas vasculares
Hipertensin grave
Dislipoproteinemia grave
anticardiolipina, anticoagulante del lupus)
Pancreatitis o antecedentes de la misma, si se asocia a hipertrigliceridemia grave
pruebas de funcin heptica no se hayan normalizado
Insuficiencia renal grave o fallo renal agudo
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Presencia o antecedentes de tumores hepticos (benignos o malignos)
Procesos malignos, conocidos o sospechados dependientes de los esteroides sexuales (p.
ej.: de los rganos genitales o de las mamas)
Hemorragia vaginal no diagnosticada
Antecedentes de migraa con sntomas neurolgicos focales
Hipersensibilidad a cualquiera de los principios activos o a alguno de los excipientes de
Yasminelle comprimidos recubiertos con pelcula
Advertencias
Si alguno de los cuadros/factores de riesgo que se mencionan a continuacin est presente,
deben valorarse los beneficios del uso de AOC frente a los posibles riesgos para cada mujer
en particular, y comentarlos con ella antes de que decida comenzar a usar el medicamento.
Si alguno de estos cuadros o de estos factores de riesgo se agrava o aparece por primera
vez, la mujer debe consultar a su mdico. El mdico entonces debe decidir si se debe
suspender el uso del medicamento.
En estudios epidemiolgicos se ha observado que la incidencia de tromboembolismo
venoso (TEV) en usuarias de anticonceptivos orales con bajas dosis de estrgenos (<50
g de etinilestradiol) (incluido Yasminelle) es aproximadamente de 20 a 40 casos por
100.000 mujer-aos, pero esta estimacin del riesgo vara en funcin del progestgeno.
En comparacin, esta incidencia en no usuarias es de 5 a 10 casos por 100.000 mujeraos.
El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado lleva asociado un incremento del
riesgo de TEV, comparado con la no utilizacin. El aumento del riesgo de TEV es
mayor durante el primer ao en que una mujer utiliza un anticonceptivo oral
combinado por primera vez. La incidencia de TEV asociado con el embarazo se estima
en 60 casos por 100.000 embarazos. El TEV tiene un desenlace mortal en el 1-2% de
los casos.
En estudios epidemiolgicos tambin se ha asociado la utilizacin de anticonceptivos
orales combinados con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de
miocardio, ataque isqumico transitorio).
De forma extremadamente rara, se han notificado casos de trombosis en otros vasos
sanguneos, p. ej., en venas y arterias hepticas, mesentricas, renales, cerebrales o retinianas,
en usuarias de pldoras anticonceptivas. No existe consenso sobre si la aparicin de estos
episodios se asocia al empleo de anticonceptivos hormonales.
Los sntomas de los acontecimientos trombticos/tromboemblicos arteriales o venosos,
o de un accidente cerebrovascular, pueden incluir:
Dolor y/o inflamacin inusual y unilateral en extremidades inferiores
Dolor torcico intenso repentino, independientemente de que se irradie o no al brazo
izquierdo
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Crisis de disnea de aparicin repentina
Episodios de tos de inicio repentino
Cualquier cefalea no habitual, intensa y prolongada
Prdida repentina de visin, parcial o completa
Diplopia
Habla confusa o afasia
Vrtigo
Colapso con convulsiones focales o sin ellas
Debilidad o entumecimiento intenso que afecta de forma repentina a un lado o una parte
del organismo
Trastornos motores
Abdomen agudo
AOC aumenta con:
La edad.
Los antecedentes familiares positivos (algn caso de tromboembolismo venoso en un
La inmovilizacin prolongada, la ciruga mayor, cualquier intervencin quirrgica en las
piernas o un traumatismo grave. En estas circunstancias es aconsejable suspender el uso
de la pldora (en caso de ciruga programada, al menos con cuatro semanas de antelacin)
y no reanudarlo hasta dos semanas despus de que se recupere completamente la
movilidad. Se debe considerar tratamiento antitrombtico si no se ha suspendido de
antemano el uso de la pldora.
No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial
en la aparicin o progresin de la trombosis venosa.
El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboemblicas arteriales o un accidente
La edad
no fumen si desean usar un AOC)
La dislipoproteinemia
La hipertensin
La migraa
La obesidad (ndice de masa corporal superior a 30 kg/m)
Los antecedentes familiares positivos (algn caso de tromboembolismo arterial en un
predisposicin hereditaria, la mujer debe ser remitida a un especialista antes de tomar
la decisin de usar un AOC.
La enfermedad valvular cardiaca.
La fibrilacin auricular.
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se debe interrumpir el uso de AOC. Se instaurar un mtodo de anticoncepcin alternativo
Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio (ver
apartado Embarazo y lactancia).
Otras situaciones mdicas que se han asociado a episodios vasculares adversos incluyen
diabetes mellitus; lupus eritematoso sistmico; sndrome hemoltico-urmico; y enfermedad
inflamatoria intestinal crnica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa); y enfermedad de
las clulas falciformes.
Un aumento de la frecuencia o de la intensidad de las migraas durante el uso de AOC (que
puede ser el prdromo de un accidente cerebrovascular) puede motivar la suspensin
inmediata de los AOC.
Tumores
En algunos estudios epidemiolgicos se ha asociado un aumento del riesgo de cncer
cervical a la toma de AOC durante largos periodos de tiempo (> 5 aos), sin embargo sigue
existiendo controversia sobre el hecho de hasta qu punto este hallazgo puede ser atribuido
a factores de confusin relacionados con la conducta sexual u otros factores como el virus
del papiloma humano (VPH).
En un metaanlisis de 54 estudios epidemiolgicos se observ que existe un ligero aumento
del riesgo relativo (RR = 1,24) de que se diagnostique cncer de mama en mujeres que estn
tomando AOC. Este aumento del riesgo desaparece gradualmente en los 10 aos siguientes
a la suspensin de los AOC. Dado que el cncer de mama es raro en mujeres menores de
40 aos, el aumento de diagnsticos de cncer de mama en usuarias, que toman AOC en el
momento actual o que los han tomado recientemente, es pequeo en relacin con el riesgo
total de cncer de mama. Estos estudios no aportan evidencias sobre las causas. El patrn
observado de aumento del riesgo puede deberse a que el diagnstico de cncer de mama es
ms precoz en usuarias de AOC, a los efectos biolgicos de los AOC o a una combinacin
de ambos factores. Los cnceres de mama diagnosticados en mujeres que han utilizado un
AOC en alguna ocasin suelen estar menos avanzados, desde el punto de vista clnico, que
los diagnosticados en quienes nunca los han tomado.
En raros casos, se han notificado tumores hepticos benignos, y an ms raramente
malignos, en usuarias de AOC. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a
hemorragias intraabdominales con riesgo vital. Debe considerarse la posibilidad de que
exista un tumor heptico en el diagnstico diferencial de mujeres que toman AOC y que
presentan dolor intenso en abdomen superior, aumento de tamao del hgado o signos de
hemorragia intraabdominal.
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Otras afecciones
El componente progestagnico de Yasminelle es un antagonista de la aldosterona con
propiedades ahorradoras de potasio. En la mayora de los casos no es de esperar un aumento
de los niveles de potasio. No obstante, en un estudio clnico realizado en pacientes con dao
renal leve o moderado y uso concomitante de medicamentos que aumenten el potasio, los
niveles plasmticos de potasio aumentaron de forma leve, aunque no significativa, durante
la toma de drospirenona. Por lo tanto, se recomienda monitorizar el potasio srico durante
el primer ciclo de tratamiento en pacientes que presenten insuficiencia renal y niveles sricos
de potasio previos al tratamiento en la zona alta de los valores de referencia, particularmente
durante el uso concomitante de medicamentos que aumenten el potasio. Ver tambin
apartado Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin.
Las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de dicho trastorno,
pueden tener mayor riesgo de pancreatitis cuando usan AOC.
Aunque se ha notificado la aparicin de pequeos aumentos de la presin arterial en muchas
mujeres que toman AOC, son raros los casos con relevancia clnica. La suspensin inmediata del
uso de AOC slo est justificada en estos raros casos. Si, durante el uso de un AOC, en caso de
hipertensin preexistente, se dan valores constantemente elevados de la presin arterial o un
aumento significativo de sta, que no responden adecuadamente al tratamiento antihipertensivo,
debe retirarse el AOC. Cuando se considere apropiado, puede reanudarse la toma del AOC si
gracias al tratamiento antihipertensivo se alcanzan valores normales de presin arterial.
Se ha informado que las siguientes afecciones pueden aparecer o empeorar tanto durante el
embarazo como durante el uso de AOC, pero la evidencia de su asociacin con los AOC
no es concluyente: ictericia y/o prurito relacionados con colestasis, clculos biliares, porfiria,
lupus eritematoso sistmico, sndrome hemoltico urmico, corea de Sydenham, herpes
gravdico, prdida de la audicin relacionada con la otosclerosis.
En mujeres con angioedema hereditario, los estrgenos exgenos pueden inducir o exacerbar
los sntomas de angioedema.
Los trastornos agudos o crnicos de la funcin heptica pueden requerir la suspensin del
uso de AOC hasta que los marcadores de la funcin heptica retornen a valores normales.
La recurrencia de una ictericia colesttica y/o un prurito relacionado con colestasis que
aparecieron por primera vez durante un embarazo, o durante el uso previo de esteroides
sexuales, requiere la suspensin del AOC.
Aunque los AOC pueden tener un efecto sobre la resistencia perifrica a la insulina y la
tolerancia a la glucosa, no existe evidencia de que sea necesario alterar el rgimen teraputico
en diabticas que usan AOC de baja dosis (con < 0,05 mg de etinilestradiol). En cualquier
caso, las mujeres diabticas deben ser vigiladas cuidadosamente, en especial durante la etapa
inicial del uso de AOC.
Durante la utilizacin de AOC, se han registrado un empeoramiento de la depresin
endgena, de la epilepsia, de la enfermedad de Crohn y de la colitis ulcerosa.
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Ocasionalmente se puede producir cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes
de cloasma durante el embarazo. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la
exposicin al sol o a la radiacin ultravioleta mientras estn tomando AOC.
Este medicamento contiene 46 mg de lactosa por comprimido. Los pacientes con problemas
hereditarios raros como la intolerancia a la galactosa, dficit de lactasa Lapp o malabsorcin
glucosa-galactosa que toman dietas libres de lactosa deben tener esto en cuenta.
Exploracin y consulta mdica
Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Yasminelle, es necesario obtener una historia
mdica completa (incluidos los antecedentes familiares) y descartar un posible embarazo. Se debe
medir la presin arterial y realizar una exploracin fsica, guiada por las contraindicaciones
(apartado Contraindicaciones) y las precauciones (apartado Advertencias y precauciones
especiales de empleo). Tambin hay que dar instrucciones a la mujer para que lea cuidadosamente
el prospecto y siga las instrucciones que en l se dan. La frecuencia y la naturaleza de los estudios
deben basarse en las directrices clnicas establecidas y se adaptarn a cada mujer en concreto.
Se debe advertir a las usuarias que los anticonceptivos orales no protegen frente a la infeccin
por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisin sexual.
La eficacia de los AOC puede disminuir, p. ej., en el caso de olvido en la toma de los
comprimidos (ver apartado Posologa y forma de administracin), trastornos gastrointestinales
(ver apartado Posologa y forma de administracin) o uso de medicacin concomitante (ver
apartado Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin).
Todos los AOC pueden dar lugar a sangrados irregulares (manchado (spotting) o hemorragia
por disrupcin), especialmente durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, la evaluacin
de cualquier sangrado irregular es slo significativa tras un intervalo de adaptacin de unos
tres ciclos.
Si las irregularidades en el sangrado persisten o se producen tras ciclos previamente regulares,
debern tenerse en cuenta posibles causas no hormonales, y estn indicadas medidas diagnsticas
adecuadas para excluir procesos malignos o embarazos. stas pueden incluir el legrado.
En algunas mujeres puede no producirse la hemorragia por deprivacin durante el intervalo
libre de toma de comprimidos. Si el AOC se ha tomado siguiendo las instrucciones descritas
en apartado 4.2, es improbable que la mujer est embarazada. Sin embargo, si el AOC no
se ha tomado siguiendo estas instrucciones antes de producirse la primera falta de la
hemorragia por deprivacin, o si faltan dos hemorragias por deprivacin, se debe descartar
un embarazo antes de continuar con el uso del AOC.
Nota: deben consultarse las fichas tcnicas de las medicamentos concomitantes con el fin
de identificar interacciones potenciales.
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133
Influencia de otros medicamentos sobre Yasminelle

Las interacciones entre anticonceptivos orales y otros medicamentos pueden producir
hemorragia por disrupcin y/o fallo de la anticoncepcin oral. Las siguientes interacciones
han sido comunicadas a travs de la literatura mdica.
Esto ha quedado establecido con hidantonas, barbitricos, primidona, carbamazepina
y rifampicina. Tambin existe sospecha de que esto ocurra con: oxcarbazepina,
topiramato, felbamato, ritonavir, griseofulvina y la planta medicinal Hierba de San Juan
(Hypericum Perforatum). Parece que el mecanismo de esta interaccin se basa en las
propiedades inductoras de enzimas hepticas de estos frmacos. Habitualmente no se
observa una induccin enzimtica mxima durante 2-3 semanas, pero puede
mantenerse al menos hasta 4 semanas despus de la suspensin del tratamiento
farmacolgico.
Tambin se han comunicado fallos de los anticonceptivos con antibiticos como ampicilinas
y tetraciclinas. No se ha dilucidado el mecanismo de este efecto.
comprimidos del envase blister de AOC, se empezar el siguiente envase de AOC sin dejar
el habitual intervalo sin comprimidos.
En mujeres sometidas a tratamiento crnico con principios activos inductores de las
enzimas hepticas se recomienda utilizar otro mtodo fiable, no hormonal, de
anticoncepcin.
Los principales metabolitos de drospirenona en plasma humano se generan sin la
participacin del sistema del citocromo P450. Es improbable que los inhibidores de este
sistema enzimtico influyan sobre el metabolismo de drospirenona.
Influencia de Yasminelle sobre otros medicamentos
consecuencia, los niveles plasmticos o tisulares pueden aumentar (ej. ciclosporina) o
disminuir (ej. lamotrigina).
Basndose en estudios de inhibicin in vitro y en estudios de interaccin in vivo, realizados
en voluntarias que empleaban omeprazol, simvastatina y midazolam como substrato
marcador, es poco probable una interaccin de drospirenona, a dosis de 3 mg, con el
metabolismo de otros principios activos.
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YASMINELLE
Otras interacciones
En pacientes sin insuficiencia renal, el uso concomitante de drospirenona e inhibidores de
la ECA o AINEs no mostr un efecto significativo sobre los niveles sricos de potasio. No
obstante, no ha sido estudiado el uso concomitante de Yasminelle con antagonistas de la
aldosterona o diurticos ahorradores de potasio. En este caso, debe monitorizarse el potasio
srico durante el primer ciclo de tratamiento. Ver tambin apartado Advertencias y
laboratorio, como los parmetros bioqumicos de funcin heptica, tiroidea, suprarrenal y
renal, los niveles plasmticos de protenas (transportadoras), p. ej. la globulina transportadora
de corticosteroides y las fracciones de lpidos/lipoprotenas, los parmetros del metabolismo
de los hidratos de carbono y los parmetros de la coagulacin y la fibrinlisis. Por lo general,
los cambios permanecen dentro de los lmites normales. Drospirenona produce un aumento
de la actividad de la renina plasmtica y de la aldosterona plasmtica, inducido por su leve
actividad antimineralocorticoide.
Yasminelle no est indicado durante el embarazo.
Si se produjera un embarazo durante el tratamiento con Yasminelle, debe suspenderse su
administracin inmediatamente. Algunos estudios epidemiolgicos extensos no han revelado
ni un aumento del riesgo de defectos congnitos en nios nacidos de madres usuarias de
AOC antes del embarazo, ni un efecto teratognico cuando los AOC fueron tomados de
forma inadvertida durante el embarazo.
En estudios experimentales con animales se han observado efectos adversos durante el
embarazo y la lactancia (ver apartado Datos preclnicos sobre seguridad). En funcin de
estos datos en animales, no se puede descartar un efecto adverso debido a la accin
hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con AOC durante
el embarazo no proporciona evidencias de un efecto adverso en humanos.
Los datos disponibles acerca del uso de Yasminelle durante el embarazo son demasiado
limitados para extraer conclusiones relativas a los efectos negativos de ste sobre el embarazo
o sobre la salud del feto o del recin nacido. Hasta el momento no se dispone de datos
epidemiolgicos relevantes.
La lactancia puede resultar afectada por los AOC, dado que stos pueden reducir la
cantidad de leche y alterar su composicin. Por consiguiente, en general no debe
recomendarse el empleo de AOC hasta que la madre haya cesado completamente la
lactancia de su hijo. Durante el uso de AOC pueden eliminarse por la leche pequeas
cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos. Estas cantidades pueden
afectar al lactante.
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135

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir o para utilizar mquinas. No
se han observado efectos sobre la capacidad para conducir o para utilizar mquinas en
usuarias de AOC.
Reacciones adversas
Para los efectos adversos graves en usuarias de AOC ver apartado Advertencias y
Se han descrito las siguientes reacciones adversas durante el uso de Yasminelle:
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas mediante el MedDRA system organ
classes (MedDRA SOCs). Las frecuencias estn basadas en datos de ensayos clnicos.
Sistema orgnico
Frecuencia de las reacciones adversas

Frecuentes
> 1/100, y < 1/10
Poco frecuentes
> 1/1000 y < 1/100
Infecciones e infestaciones
Candidiasis
Herpes simple
Trastornos del sistema inmunolgico
Reaccin alrgica
Trastornos del metabolismo

y de la nutricin
Aumento del apetito
Labilidad emocional
Depresin
Nerviosismo
Trastorno del sueo
Disminucin de la libido
Cefalea
Parestesia
Vrtigo
Trastornos oculares
Alteracin visual
Trastornos cardacos
Extrasstoles
Taquicardia
Embolismo pulmonar
Hipertensin
Migraa
Venas varicosas
Trastornos respiratorios,
torcicos y mediastnicos
Faringitis
Nuseas
Vmitos
Gastroenteriris
Diarrea
Estreimiento
Trastorno gastrointestinal
Dolor abdominal
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Trastornos de la piel y
del tejido subcutneo
Acn
Angioedema
Alopecia
Prurito
Rash
Sequedad de la piel
Seborrea
Trastorno cutneo
Trastornos musculoesquelticos y
del tejido conjuntivo
Dolor de cuello
Dolor en las extremidades
Calambres musculares
Trastornos del aparato

reproductor y de la mama
Neoplasia de las mamas

Mamas fibroqusticas
Galactorrea
Quiste ovrico
Sofocos
Trastorno menstrual
Amenorrea
Menorragia
Candidiasis vaginal
Vaginitis
Secrecin genital
Trastorno vulvovaginal
Sequedad vaginal
Dolor plvico
Frotis de Papanicolau sospechoso
Dolor mamario
Aumento del tamao de las mamas
Dismenorrea
Metrorragia
Edema
Astenia
Dolor
Sed excesiva
Aumento de la sudoracin
Trastornos generales y alteraciones en

el lugar de administracin
Exploraciones complementarias
Aumento de peso
Prdida de peso
El trmino ms apropiado del diccionario MedDRA describe habitualmente una

determinada reaccin y sus sntomas y afecciones relacionadas.
Se han comunicado los siguientes efectos adversos graves en mujeres usuarias de AOC, que
se discuten en el apartado Advertencias y precauciones especiales de empleo:
- Trastornos tromboemblicos venosos.
- Trastornos tromboemblicos arteriales.
- Hipertensin.
- Tumores hepticos.
- Aparicin o deterioro de cuadros en los que la asociacin con un AOC no resulta
concluyente: Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, epilepsia, migraa, endometriosis,
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137
mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistmico, herpes gestacional, corea de

Sydenham, sndrome hemoltico urmico; ictericia colesttica.
- Cloasma.
- Los trastornos agudos o crnicos de la funcin heptica pueden necesitar el cese de la
toma de AOC hasta que los marcadores de la funcin heptica retornen a la normalidad.
exacerbar los sntomas de angioedema.
forma muy ligera. Dado que el cncer de mama es raro en mujeres menores de 40 aos, este
aumento es pequeo con relacin al riesgo global de cncer de mama. Se desconoce la
causalidad relacionada con el uso de AOC. Para ms informacin vanse apartados
Sobredosis
Hasta la fecha no ha habido ningn caso de sobredosis con Yasminelle. Segn la experiencia
general con anticonceptivos orales combinados, los sntomas que posiblemente pueden
producirse en este caso son: nuseas, vmitos y, en chicas jvenes, hemorragia vaginal leve.
No existe antdoto y el tratamiento debe ser sintomtico.
Cdigo ATC: G03AA12.
ndice de Pearl: 0,31 (superior 97,5 % intervalo de confianza: 0,91).
El efecto anticonceptivo de Yasminelle se basa en la interaccin de diversos factores, de
los que los ms importantes son la inhibicin de la ovulacin y los cambios en el
endometrio.
Yasminelle es un anticonceptivo oral combinado compuesto por etinilestradiol y el
gestgeno drospirenona. A dosis teraputicas, drospirenona posee tambin propiedades
antiandrognicas y antimineralocorticoides leves. Carece de actividad estrognica,
glucocorticoide o antiglucocorticoide. Esto otorga a drospirenona un perfil farmacolgico
muy parecido al de la progesterona natural.
antimineralocorticoides de Yasminelle producen un efecto antimineralocorticoide ligero.
Con la utilizacin de AOC de dosis mayores (50 microgramos de etinilestradiol) disminuye
el riesgo de cncer de ovario y de endometrio. No se ha confirmado si esto tambin es
aplicable a AOC de dosis menores.
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Drospirenona
Absorcin
La drospirenona se absorbe de forma rpida y casi completa por va oral. Tras la
administracin de una dosis nica se alcanzan concentraciones sricas mximas de
aproximadamente 38 ng/ml entre 1-2 horas despus de la ingestin. La biodisponibilidad
es de entre el 76 y 85%. La ingestin concomitante de alimentos no influye en la
biodisponibilidad de la drospirenona.
Distribucin
Tras su administracin por va oral, los niveles de drospirenona disminuyen con una semivida
terminal de 31 horas. Drospirenona se une a la albmina srica pero no a la globulina fijadora
de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina fijadora de corticoides (CBG). Slo el 35% de la concentracin total del principio activo en suero est presente en forma de
esteroide libre. El aumento de la SHBG inducido por etinilestradiol no afecta a la unin de
drospirenona a las protenas sricas. El volumen de distribucin medio aparente de
drospirenona es de 3,7 1,2 l/kg.
Metabolismo
Drospirenona se metaboliza intensamente tras su administracin por va oral. Los principales
metabolitos en plasma son la forma cida de drospirenona, que se genera por la apertura
del anillo lactona, y el 4,5-dihidro-drospirenona-3-sulfato, formados ambos sin la
intervencin del sistema P450. Una pequea parte de drospirenona es metabolizada por el
citocromo P450 3A4, y ha demostrado tener capacidad de inhibir esta enzima y tambin
los citocromos P450 1A1, P450 2C9 y P450 2C19, in vitro.
Eliminacin
La tasa de aclaramiento metablico de drospirenona en suero es de 1,5 0,2 ml/min/kg.
Drospirenona se elimina slo en cantidades mnimas en forma inalterada. Los metabolitos
de drospirenona se eliminan por heces y orina, con una tasa de eliminacin de
aproximadamente 1,2 a 1,4. La semivida de eliminacin de los metabolitos por orina y heces
es de aproximadamente 40 horas.
Condiciones en estado estacionario
Durante un ciclo de tratamiento se alcanzan concentraciones mximas de drospirenona en
estado estacionario de aproximadamente 70 ng/ml despus de unos 8 das de tratamiento.
Los niveles sricos de drospirenona se acumularon en un factor de aproximadamente 3,
como consecuencia de la tasa entre la semivida terminal y el intervalo de administracin.
Efecto de la insuficiencia renal
Los niveles sricos de drospirenona en estado de equilibrio, en mujeres con insuficiencia
renal leve (aclaramiento de creatinina, CLcr, 50-80 mL/min), fueron comparables a los de
mujeres con funcin renal normal. Los niveles sricos de drospirenona en mujeres con
afectacin renal moderada (CLcr, 30-50 ml/min) fueron un 37 % superiores, como media,
BAYER
139
comparados con los de mujeres con funcin renal normal. El tratamiento con drospirenona
fue tambin bien tolerado por mujeres con insuficiencia renal leve y moderada. El
tratamiento con drospirenona no mostr ningn efecto clnicamente significativo sobre la
concentracin srica de potasio.
Efecto de la insuficiencia heptica
En un estudio de dosis nica, el aclaramiento aparente oral (CL/F) disminuy
aproximadamente un 50 % en voluntarias con insuficiencia heptica moderada, comparado
con las voluntarias con funcin heptica normal. La disminucin observada en el
aclaramiento de drospirenona observada en voluntarias con insuficiencia heptica moderada
no se tradujo en ninguna diferencia aparente en trminos de niveles sricos de potasio.
Incluso en presencia de diabetes y tratamiento concomitante con espironolactona (dos
factores que pueden predisponer al paciente a hipercalemia), no se observ un incremento
en las concentraciones sricas de potasio por encima del lmite superior del rango normal.
Puede concluirse que drospirenona es bien tolerada en pacientes con insuficiencia heptica
leve o moderada (Child-Pugh B).
Grupos tnicos
Etinilestradiol
Absorcin
Etinilestradiol se absorbe de forma rpida y casi completa despus de su administracin
oral. Tras la administracin oral de una dosis nica se alcanzan concentraciones plasmticas
mximas de aproximadamente 33 pg/ml entre 1 y 2 h despus de la ingestin. La
biodisponibilidad absoluta como resultado de la conjugacin presistmica y del metabolismo
de primer paso es aproximadamente del 60%. La ingestin concomitante de alimentos
disminuy la biodisponibilidad del etinilestradiol en aproximadamente un 25 % de las
pacientes investigadas, mientras que no se observ ningn cambio en el resto.
Distribucin
Los niveles sricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases, la fase de disposicin terminal
se caracteriza por una semivida de aproximadamente 24 horas. Etinilestradiol se une,
mayoritariamente pero de forma no especfica, a la albmina srica (aproximadamente en
un 98,5%) e induce un aumento en las concentraciones sricas de SHBG y globulina fijadora
de corticoides (CBG). Se determin un volumen de distribucin aparente de
aproximadamente 5 l/kg.
Metabolismo
Etinilestradiol es sometido a conjugacin pre-sistmica en la mucosa del intestino delgado
y en el hgado. Se metaboliza primariamente mediante hidroxilacin aromtica, aunque se
forman una gran variedad de metabolitos hidroxilados y metilados, los cuales estn presentes
como metabolitos libres, y conjugados en forma de sulfatos y glucurnidos. La tasa de
aclaramiento metablico de etinilestradiol es de aproximadamente 5 ml/min/kg.
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Eliminacin
Etinilestradiol no se elimina en forma intacta en grado significativo. La proporcin de
eliminacin urinaria: biliar de los metabolitos de etinilestradiol es de 4:6. La semivida de
eliminacin de los metabolitos es de 1 da aproximadamente.
Condiciones en estado estacionario
Las condiciones en estado estacionario se alcanzan durante la segunda mitad de un ciclo de
tratamiento, y los niveles sricos de etinilestradiol se acumulan en un factor de
aproximadamente 2,0 a 2,3.
En animales de laboratorio los efectos de la drospirenona y del etinilestradiol se limitaron
a los asociados a la accin farmacolgica conocida. En particular, los estudios de toxicidad
sobre la reproduccin revelaron efectos embriotxicos y fetotxicos en animales,
considerados como especficos de especie. Tras la exposicin a dosis de drospirenona
superiores a las de las usuarias de Yasminelle, se observaron efectos sobre la diferenciacin
sexual en fetos de rata, pero no en monos.
DATOS FARMACUTICOS
Ncleo:
Lactosa monohidrato
Almidn de maz
Estearato de magnesio (E-470b)
Cubierta:
Hipromelosa (E-464)
Talco (E-553b)
Dixido de titanio (E-171)
Pigmento de xido de hierro, rojo (E-172)
Incompatibilidades
No procede.
Perodo de validez
5 aos.
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservacin.
Envase blister de PVC/aluminio transparente.
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Presentaciones:
Envase calendario con 21 comprimidos.
Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.
Ninguna especial.
Qumica Farmacutica Bayer, S.A.
Pau Claris, 196
08037 Barcelona.
67.982.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/RENOVACIN DE LA
AUTORIZACIN
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Agosto 2006.
Julio 2007.
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Yaz 0,02 mg/ 3 mg comprimidos recubiertos con pelcula.
24 comprimidos recubiertos con pelcula de color rosa plido:
Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 0,020 mg de etinilestradiol (como clatrato
de betadex) y 3 mg de drospirenona.
4 comprimidos recubiertos con pelcula de color blanco de placebo (inactivos):
Este comprimido no contiene principios activos.
FORMA FARMACUTICA
El comprimido activo es de color rosa plido, redondo, de caras convexas y grabado por un
lado con las letras DS incluidas en un hexgono regular.
El comprimido placebo es blanco, redondo, de caras convexas y grabado por un lado, con
las letras DP incluidas en un hexgono regular.
DATOS CLNICOS
Anticoncepcin oral.
Cmo tomar Yaz?
poco de lquido si es necesario, en el orden que se indica en el envase blster. La toma de
comprimidos es continua. Se debe tomar un comprimido diariamente durante 28 das
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143
consecutivos. Cada nuevo envase se empieza al da siguiente de terminar el ltimo

comprimido del envase anterior. La hemorragia por deprivacin suele dar comienzo 23
das despus de empezar a tomar los comprimidos placebo (ltima fila) y es posible que no
haya terminado antes de empezar el siguiente envase.
Cmo comenzar con Yaz?
Si no se ha usado ningn anticonceptivo hormonal en el mes anterior
Los comprimidos se empezarn a tomar el da 1 del ciclo natural de la mujer,es decir,
el primer da de la hemorragia menstrual.
Para sustituir otro mtodo anticonceptivo combinado (pldora de anticonceptivo oral
combinado, anillo vaginal o parche transdrmico)
La mujer debe empezar a tomar Yaz al da siguiente de finalizar el intervalo habitual
sin toma de hormonas de su mtodo anticonceptivo combinado previo. En caso de
uso de un anillo vaginal o parche transdrmico, debe empezar a tomar Yaz
preferentemente el da de la retirada, o a ms tardar cuando se hubiera tenido que
volver a aplicar el parche o anillo.
Para sustituir un mtodo basado exclusivamente en gestgenos (pldora de progestgenos
solos, inyeccin, implante) o un sistema de liberacin intrauterino de progestgenos (SLI)
La pldora de progestgenos solos se puede sustituir cualquier da. Si se trata de un
implante o de un SLI, se sustituir el mismo da de su retirada y si se trata de un
inyectable, el da que corresponda la siguiente inyeccin. En todos estos casos se debe
recomendar el uso adicional de un mtodo de barrera durante los 7 primeros das de
toma de comprimidos.
La mujer puede empezar a tomar Yaz inmediatamente. En tal caso, no es necesario que tome
medidas anticonceptivas adicionales.
Se debe recomendar a la mujer que empiece a tomar Yaz 21 a 28 dias despus del
parto o del aborto en el segundo trimestre. Si lo hace ms tarde, se aconsejar que
adicionalmente utilice un mtodo de barrera durante los 7 primeros das. No obstante,
si la relacin sexual ya ha tenido lugar, hay que descartar que se haya producido un
embarazo antes de iniciar el uso de AOC, o bien esperar a tener su primer perodo
menstrual.
Para mujeres en perodo de lactancia, ver seccin Embarazo y lactancia.
El olvido de la toma de los comprimidos placebo (4 y ltima fila del blster) no tiene
consecuencias. No obstante, stos deben ser desechados para evitar prolongar de forma no
intencionada la fase de toma de comprimidos placebo. Los siguientes consejos se refieren
slo al olvido de comprimidos activos:
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- Si se retrasa menos de 12 horas en la toma de algn comprimido, la proteccin
anticonceptiva no se ve reducida. La mujer debe tomar el comprimido tan pronto como se
acuerde y debe tomar los comprimidos siguientes a la hora habitual.
- Si se retrasa ms de 12 horas en la toma de algn comprimido, la proteccin anticonceptiva
dos normas bsicas:
2. Se requiere tomar los comprimidos de forma ininterrumpida durante 7 das para
conseguir una supresin adecuada del eje hipotlamohipofisisovario.
Da 17
La mujer debe tomar el ltimo comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso
mtodo de barrera, como un preservativo. Si la mujer ha mantenido relaciones sexuales en
los 7 das previos al olvido del comprimido, se debe considerar la posibilidad de un
embarazo. Cuantos ms comprimidos hayan sido olvidados y cuanto ms cerca estn de la
fase de toma de comprimidos placebo, mayor es el riesgo de embarazo.
Da 814
La mujer debe tomar el ltimo comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si
esto significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguir tomando los
comprimidos a su hora habitual. Siempre que en los 7 das anteriores al primer comprimido
olvidado la mujer haya tomado los comprimidos correctamente, no es necesario utilizar medidas
anticonceptivas adicionales. Sin embargo, si ha olvidado tomar ms de un comprimido, se le
aconsejar que tome precauciones anticonceptivas adicionales durante los 7 das siguientes.
Da 1524
El riesgo de reduccin de la fiabilidad anticonceptiva es inminente debido a la cercana de
la fase de toma de comprimidos placebo. No obstante, ajustando el calendario de toma de
comprimidos an se puede prevenir la reduccin de la proteccin anticonceptiva. Por
consiguiente, si sigue una de las dos opciones siguientes, no necesitar adoptar precauciones
anticonceptivas adicionales, siempre que en los 7 das anteriores al primer comprimido
olvidado la mujer haya tomado todos los comprimidos correctamente. Si este no es el caso,
se le aconsejar que siga la primera de estas dos opciones, y que adems tome precauciones
anticonceptivas adicionales durante los 7 das siguientes.
1. Tomar el ltimo comprimido olvidado tan pronto como se acuerde, incluso si esto
significa tomar dos comprimidos a la vez. Posteriormente seguir tomando los
comprimidos a su hora habitual hasta acabar los comprimidos activos. Los 4
comprimidos placebo de la ltima fila deben ser desechados. El siguiente envase se debe
empezar inmediatamente. Probablemente no haya una hemorragia por deprivacin hasta
el final de la toma de los comprimidos activos del segundo envase, pero puede presentarse
manchado (spotting) o hemorragia por disrupcin en los das de toma de comprimidos.
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145
2. Parar la toma de los comprimidos activos del envase actual. Entonces, tomar los
comprimidos placebo de la ltima fila durante 4 das como mximo, incluidos los
das en que olvid los comprimidos, y continuar con el siguiente envase.
Si la mujer olvida tomar varios comprimidos y posteriormente no presenta hemorragia por
deprivacin en la fase de toma de comprimidos placebo, se debe considerar la posibilidad
de embarazo.
Consejo en las alteraciones gastrointestinales
En caso de alteraciones gastrointestinales graves (por ejemplo, vmitos o diarrea), la absorcin
puede no ser completa, y se deben tomar medidas anticonceptivas adicionales. Si se producen
vmitos en las 34 horas siguientes a la toma del comprimido activo, se debe tomar un nuevo
comprimido (sustitutivo) lo antes posible. El nuevo comprimido se debe tomar, si es posible,
no ms de 12 horas despus de la hora habitual a la que se toman los comprimidos. Si han
transcurrido ms de 12 horas, se debern seguir los consejos referentes al olvido de la toma de
comprimidos, tal como se exponen en la seccin Conducta a seguir si se olvida la toma de
algn comprimido. Si la mujer no desea cambiar su pauta normal de toma de comprimidos,
debe tomar el/los comprimido/s adicional/ es necesario/s de otro envase.
Cmo retrasar una hemorragia por deprivacin?
Para retrasar un perodo, la mujer debe continuar con otro envase de Yaz sin tomar los
comprimidos placebo del envase actual. Puede mantener esta extensin tanto como lo desee
hasta el final de los comprimidos activos del segundo envase. Durante la extensin, la mujer
puede experimentar hemorragia por disrupcin o manchado (spotting). Posteriormente, la
toma regular de Yaz se reanuda tras la fase de toma de comprimidos placebo.
Para cambiar sus perodos a otro da de la semana al que la mujer est acostumbrada, se le
puede aconsejar que acorte la siguiente fase de toma de comprimidos placebo tantos das
como desee. Cuanto ms corta sea la fase, mayor es el riesgo de que no tenga hemorragia
por deprivacin, y de que experimente hemorragia por disrupcin y manchado (spotting)
durante la toma del envase siguiente (igual que cuando se retrasa un perodo).
Contraindicaciones
Los anticonceptivos orales combinados (AOCs) no se deben emplear en presencia de
cualquiera de los cuadros que se indican a continuacin. Si cualquiera de estos cuadros aparece
por primera vez durante el uso de AOC, se debe suspender inmediatamente el tratamiento.
Presencia o antecedentes de trombosis venosa (trombosis venosa profunda, embolismo
pulmonar).
Presencia o antecedentes de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio) o
afecciones prodrmicas (por ejemplo, angina de pecho o accidente isqumico transitorio).
Presencia o antecedentes de accidente cerebrovascular.
Presencia de uno o ms factores de riesgo graves o mltiples, de trombosis arterial:
- Diabetes mellitus con sntomas vasculares
- Hipertensin grave
- Dislipoproteinemia grave
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anticardiolipina, anticoagulante del lupus).
Pancreatitis, o antecedentes de la misma, si se asocia a hipertrigliceridemia grave.
pruebas de funcin heptica no se hayan normalizado.
Insuficiencia renal grave o fallo renal agudo.
Procesos malignos, conocidos o sospechados dependientes de los esteroides sexuales (por
ejemplo, de los rganos genitales o de las mamas).
Antecedentes de migraa con sntomas neurolgicos focales.
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes de Yaz comprimidos
recubiertos con pelcula.
Advertencias
Si alguno de los cuadros/ factores de riesgo que se mencionan a continuacin est presente,
deben valorarse los beneficios del uso de AOC frente a los posibles riesgos para cada mujer
en particular, y comentarlos con ella antes de que decida empezar a usar el medicamento. Si
alguno de estos cuadros o de estos factores de riesgo se agrava, se exacerba o aparece por
primera vez, la mujer debe consultar a su mdico. El mdico entonces debe decidir si se
debe suspender el uso del AOC.
El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado lleva asociado un incremento del riesgo
de tromboembolismo venoso (TEV), comparado con la no utilizacin. El aumento del
riesgo de TEV es mayor durante el primer ao en que una mujer utiliza un anticonceptivo
oral combinado por primera vez.
En estudios epidemiolgicos se ha observado que la incidencia de TEV en mujeres sin
factores de riesgo conocidos para TEV, usuarias de anticonceptivos orales combinados de
dosis baja de estrgenos (< 0,05 mg de etinilestradiol), oscila entre 20 casos por 100.000
mujeres-ao (para AOCs de segunda generacin conteniendo levonorgestrel) y 40 casos
por 100.000 mujeresao (para AOCs de tercera generacin conteniendo desogestrel/
gestodeno). En comparacin, la incidencia en no usuarias es de 5 a 10 casos por 100.000
mujeresao y 60 casos por 100.000 embarazos. El TEV tiene un desenlace mortal en el 1
2 % de los casos.
Los datos de un amplio estudio prospectivo de cohortes de 3 brazos mostraron que la
incidencia de TEV, en mujeres con o sin factores de riesgo para TEV, usuarias de
etinilestradiol/ drospirenona 0,03mg/ 3 mg, es del mismo rango que para las usuarias de
anticonceptivos orales conteniendo levonorgestrel o de otros AOCs (varias marcas de
AOCs). Actualmente se desconoce el riesgo de TEV para Yaz.
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En estudios epidemiolgicos tambin se ha asociado el uso de los AOCs combinados con

un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio, accidente
isqumico transitorio).
En ususarias de pldora anticonceptiva, se han notificado de forma extremadamente rara,
casos de trombosis en otros vasos sanguneos, por ejemplo en venas y arterias hepticas,
mesentricas, renales, cerebrales o retinianas. No existe consenso acerca de si la aparicin
de estos acontecimientos se asocia al empleo de anticonceptivos hormonales.
Los sntomas de los acontecimientos trombticos/tromboemblicos venosos o arteriales,
o de un accidente cerebrovascular, pueden incluir:
- Dolor y/o inflamacin inusual y unilateral en los miembros inferiores
- Dolor torcico intenso repentino, independientemente de que se irradie o no al brazo
izquierdo
- Crisis de disnea de aparicin repentina
- Episodios de tos de inicio repentino
- Cualquier cefalea no habitual, intensa y prolongada
- Prdida repentina de visin, parcial o completa
- Diplopa
- Habla confusa o afasia
- Vrtigo
- Colapso con convulsiones focales o sin ellas
- Debilidad o entumecimiento intenso que afecta de forma repentina a un lado o una parte
del organismo
- Trastornos motores
- Abdomen agudo
AOCs aumenta con:
- La edad.
- Los antecedentes familiares positivos (algn caso de tromboembolismo venoso en un
hermano o un progenitor a edad relativamente temprana). Si se sospecha que existe una
- La inmovilizacin prolongada, la ciruga mayor, cualquier intervencin quirrgica en los
miembros inferiores o un traumatismo grave. En estas circunstancias es aconsejable
suspender la toma de la pldora (en caso de ciruga programada, al menos con cuatro
semanas de antelacin) y no reanudarla hasta dos semanas despus de que se recupere
completamente la movilidad. Se deber considerar un tratamiento antitrombtico si no se
ha suspendido con antelacin la toma de la pldora.
- La obesidad (ndice de masa corporal superior a 30 kg/m2).
- No hay consenso acerca del posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis
superficial en la aparicin o progresin de la trombosis venosa.
El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboemblicas arteriales o un accidente
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La edad
no fumen si desean usar un AOC)
La dislipoproteinemia
La hipertensin
La migraa
La obesidad (ndice de masa corporal superior a 30 kg/m2)
Los antecedentes familiares positivo (algn caso de tromboembolismo arterial en un
hermano o un progenitor a edad relativamente temprana). Si se sospecha que existe una
decisin de usar un AOC
La enfermedad valvular cardiaca
La fibrilacin auricular
se debe suspender el uso de AOC. Se instaurar un mtodo de anticoncepcin alternativo
Es preciso tener en cuenta el aumento de riesgo de tromboembolismo en el puerperio (ver
seccin Embarazo y lactancia).
Otras afecciones que se han asociado a acontecimientos vasculares adversos incluyen la
diabetes mellitus, lupus eritematoso sistmico, sndrome hemoltico-urmico y la enfermedad
intestinal inflamatoria crnica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y enfermedad de
las clulas falciformes.
Un aumento de la frecuencia o la intensidad de las migraas durante el uso de AOC (puede
ser el prdromo de un acontecimiento cerebrovascular) puede motivar la suspensin
inmediata de los AOCs.
En algunos estudios epidemiolgicos se ha asociado un aumento del riesgo de cncer cervical
al uso de AOCs durante largos periodos de tiempo (> 5 aos), sin embargo sigue existiendo
controversia acerca de hasta qu punto este hallazgo puede ser atribuido a factores relacionados
con la conducta sexual u otros factores como el virus del papiloma humano (VPH).
El uso de AOCs de dosis alta (50 g de etinilestradiol) reduce el riesgo de cncer de
endometrio y de ovario. Todava no se ha confirmado s esto es aplicable a los AOCs de
dosis baja.
En un metaanlisis de 54 estudios epidemiolgicos se observ que existe un ligero
aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de que se diagnostique cncer de mama en
mujeres que estn tomando AOCs. Este aumento del riesgo desaparece gradualmente en
los 10 aos siguientes a la suspensin de los AOCs. Dado que el cncer de mama es raro
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149
en las mujeres de menos de 40 aos, el aumento de casos diagnosticados de cncer de

mama en las usuarias que toman AOC en el momento actual o que los han tomado
recientemente, es pequeo en relacin con el riesgo total de cncer de mama. Estos
estudios no aportan evidencias sobre las causas. El patrn observado de aumento del
riesgo puede deberse a que el diagnstico de cncer de mama es ms precoz en usuarias
de AOCs, a los efectos biolgicos de los AOCs o a una combinacin de ambos factores.
Los cnceres de mama diagnosticados en mujeres que han usado un AOC en alguna
ocasin suelen estar menos avanzados, desde el punto de vista clnico, que los
diagnosticados en quienes nunca los han tomado.
En raros casos se han notificado tumores hepticos benignos, y an ms raramente malignos,
en usuarias de AOCs. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a hemorragias
intraabdominales con riesgo vital. Se debe considerar la posibilidad de que exista un tumor
heptico en el diagnstico diferencial en mujeres que toman AOCs y que presentan dolor
intenso en el abdomen superior, aumento de tamao del hgado o signos de hemorragia
intraabdominal.
Otras afecciones
El componente progestgeno de Yaz es un antagonista de la aldosterona con
propiedades ahorradoras de potasio. En la mayora de los casos no es de esperar un
aumento de los niveles de potasio. No obstante, en un estudio clnico realizado en
pacientes con dao renal leve o moderado y uso concomitante de medicamentos
ahorradores de potasio, los niveles sricos de potasio aumentaron de forma leve, aunque
no significativa, durante la toma de drospirenona. Por lo tanto, se recomienda
monitorizar el potasio srico durante el primer ciclo de tratamiento en pacientes que
presenten insuficiencia renal y niveles sricos de potasio previos al tratamiento en la
zona alta de los valores de referencia, principalmente durante el uso concomitante de
medicamentos ahorradores de potasio. Ver tambin seccin Interaccin con otros
medicamentos y otras formas de interaccin.
Las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de dicho trastorno,
pueden tener mayor riesgo de pancreatitis cuando usan AOCs.
Aunque se han notificado pequeos aumentos de la presin arterial en muchas mujeres
que toman AOCs, son raros los casos con relevancia clnica. La suspensin inmediata del
uso de AOC slo est justificada en estos casos raros. Si, durante el uso de un AOC, en
caso de hipertensin preexistente, se dan valores constantemente elevados de la presin
arterial o un aumento significativo de esta que no responden adecuadamente al tratamiento
antihipertensivo, debe retirarse el AOC. Si gracias al tratamiento antihipertensivo se
alcanzan valores normales de presin arterial, s se considera apropiado, puede reanudarse
la toma de AOC.
Se ha notificado que las siguientes afecciones pueden aparecer o empeorar tanto durante el
embarazo como durante el uso de AOC, pero la evidencia de su asociacin con los AOCs
no es concluyente: ictericia y/o prurito relacionado con la colestasis, clculos biliares, porfiria,
lupus eritematoso sistmico, sndrome hemoltico urmico, corea de Sydenham, herpes
gravdico, perdida de la audicin relacionada con la otosclerosis.
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En las mujeres con angioedema hereditario, los estrgenos exgenos pueden inducir o
Los trastornos agudos o crnicos de la funcin heptica pueden requerir la suspensin del
uso de AOC hasta que los marcadores de la funcin heptica retornen a valores normales.
La recurrencia de una ictericia colesttica y/o un prurito relacionado con colestasis que
previamente aparecieron durante un embarazo, o durante el uso previo de esteroides sexuales
requiere la suspensin del AOC.
Aunque los AOCs pueden tener efecto sobre la resistencia perifrica a la insulina y la
tolerancia a la glucosa, no existe evidencia de que sea necesario alterar el rgimen teraputico
en diabticas que usan AOC de dosis baja (con < 0,05 mg de etinilestradiol). En cualquier
caso, las mujeres diabticas deben ser vigiladas cuidadosamente, especialmente durante la
etapa inicial del uso de AOC.
Durante el uso de AOC se ha notificado empeoramiento de la depresin endgena, de la
epilepsia, de la enfermedad de Crohn y de la colitis ulcerosa.
Ocasionalmente se puede producir cloasma, especialmente en las mujeres con antecedente
de cloasma durante el embarazo. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la
exposicin al sol o a la radiacin ultravioleta mientras estn tomando AOC.
Los comprimido de color rosa plido contienen 46 mg de lactosa por comprimido, y los
blancos contienen 50 mg de lactosa. Las pacientes con problemas hereditarios raros como
la intolerancia a la galactosa, dficit de lactasa Lapp o malabsorcin de glucosagalactosa y
que toman dietas sin lactosa deben tener esto en cuenta.
Exploracin/consulta mdica
Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Yaz, es necesario determinar los antecedentes
mdicos completos (incluidos los antecedentes familiares) y descartar un posible embarazo.
Se debe medir la presin arterial y realizar una exploracin fsica, guiada por las
contraindicaciones (ver seccin Contraindicaciones) y por las advertencias (ver seccin
Advertencias y precauciones especiales de empleo). Tambin hay que indicar a la mujer que
lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones que en el se dan. La frecuencia y la
naturaleza de las exploraciones deben basarse en las recomendaciones clnicas establecidas
y se adaptarn a cada mujer en concreto.
Se debe advertir a las usuarias que los anticonceptivos orales no protegen frente a la infeccin
por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisin sexual.
La eficacia de los AOCs puede disminuir, por ejemplo, en el caso de olvido en la toma de
los comprimidos activos (ver seccin Posologa y forma de administracin), trastornos
gastrointestinales durante la toma de los comprimidos activos (ver seccin Posologa y forma
de administracin) o uso de medicacin concomitante (ver seccin Interaccin con otros
medicamentos y otras formas de interaccin).
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Todos los AOCs pueden dar lugar a sangrados irregulares (manchado o hemorragia por
disrupcin), especialmente durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, la evaluacin
de cualquier sangrado irregular slo es significativa tras un intervalo de adaptacin de unos
tres ciclos.
Todos los AOCs pueden dar lugar a sangrados irregulares (manchado o hemorragia por
disrupcin), especialmente durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, la evaluacin
de cualquier sangrado irregular slo es significativa tras un intervalo de adaptacin
de unos tres ciclos.
Si las irregularidades en el sangrado persisten o se producen tras ciclos previamente regulares,
debern tenerse en cuenta posibles causas no hormonales, y estn indicadas medidas
diagnsticas adecuadas para excluir un proceso maligno o embarazo. stas pueden incluir
el legrado.
En algunas mujeres puede no producirse la hemorragia por deprivacin durante la fase
de toma de comprimidos placebo. Si el AOC se ha tomado siguiendo las instrucciones
descritas en la seccin Posologa y forma de administracin, es improbable que la mujer
est embarazada. Sin embargo, si el AOC no se ha tomado siguiendo estas indicaciones
antes de producirse la primera falta de hemorragia por deprivacin, o si faltan dos
hemorragias por deprivacin, se debe descartar un embarazo antes de continuar con el
uso del AOC.
Nota: deben consultarse las fichas tcnicas de los medicamentos concomitantes con el fin
de identificar interacciones potenciales.
Influencia de otros medicamentos sobre Yaz
Las interacciones entre anticonceptivos orales y otros medicamentos pueden producir una
hemorragia por disrupcin y/o fallo de la anticoncepcin oral. Las siguientes interacciones
han sido comunicadas a travs de la literatura mdica.
Esto ha quedado establecido con hidantonas, barbitricos, primidona, carbamazepina y
rifampicina; tambin existe sospecha de que esto ocurra: con oxcarbazepina, topiramato,
felbamato, ritonavir, griseofulvina y la planta medicinal Hierba de San Juan (Hypericum
perforatum). Parece que el mecanismo de esta interaccin se basa en las propiedades
inductoras de enzimas hepticas de estos frmacos. Habitualmente la induccin enzimtica
mxima no se observa hasta 23 semanas, pero puede mantenerse al menos hasta 4 semanas
despus de la suspensin del tratamiento.
Tambin se han notificado fallos de los anticonceptivos con los antibiticos como
ampicilinas y tetraciclinas. No se ha dilucidado el mecanismo de este efecto.
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comprimidos activos del envase de AOC, los comprimidos placebo deben ser desechados
y se debe iniciar inmediatamente el siguiente envase de AOC.
En mujeres sometidas a tratamiento crnico con principios activos inductores de las enzimas
hepticas, se recomienda utilizar otro mtodo fiable, no hormonal, de anticoncepcin.
Los principales metabolitos de drospirenona en plasma humano se generan sin la
participacin del sistema del citocromo P450. Por lo tanto, es improbable que los inhibidores
de este sistema enzimtico influyan sobre el metabolismo de drospirenona.
Influencia de Yaz sobre otros medicamentos
consecuencia, los niveles plasmticos y tisulares pueden aumentar (por ejemplo ciclosporina)
o disminuir (por ejemplo lamotrigina).
Basndose en estudios de inhibicin in vitro y en estudios de interaccin in vivo, realizados
en voluntarias que empleaban omeprazol, simvastatina y midazolam como sustrato
marcador, se establece que es poco probable que se produzca una interaccin de
drospirenona a dosis de 3 mg, con el metabolismo de otros principios activos.
Otras interacciones
En pacientes sin insuficiencia renal, el uso concomitante de drospirenona e inhibidores de
la ECA o AINEs no mostr un efecto significativo sobre los niveles sricos de potasio. No
obstante, no ha sido estudiado el uso concomitante de Yaz con antagonistas de la
aldosterona o diurticos ahorradores de potasio. En este caso, debe monitorizarse el potasio
srico durante el primer ciclo de tratamiento. Ver seccin Advertencias y precauciones
especiales de empleo.
laboratorio, como son los parmetros bioqumicos de la funcin heptica, tiroidea,
suprarrenal y renal, los niveles plasmticas de protenas (transportadoras), por ejemplo la
globulina transportadora de corticoesteroides y las fracciones lpido/lipoprotenas, los
parmetros del metabolismo de los hidratos de carbono y los parmetros de la coagulacin
y la fibrinolisis. Por lo general, los cambios permanecen dentro de los lmites normales.
Drospirenona produce un aumento de la actividad de la renina plasmtica y de la aldosterona
plasmtica, inducido por su leve actividad antimineralcorticoide.
Yaz no est indicado durante el embarazo.
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153
Si se produjera un embarazo durante el tratamiento con Yaz, debe suspenderse su

administracin inmediatamente. Algunos estudios epidemiolgicos extensos no han revelado
ni un aumento del riesgo de defectos congnitos en nios nacidos de madres usuarias de
AOC antes del embarazo, ni un efecto teratognico cuando los AOCs fueron tomados de
forma inadvertida durante el embarazo.
En estudios con animales se han observado efectos adversos durante el embarazo y la
lactancia (ver seccin Datos preclnicos sobre seguridad).
En funcin de estos datos en animales, no se pueden descartar los efectos adversos
debidos a la accin hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia
general con AOC durante el embarazo no proporciona evidencias de un efecto adverso
en humanos.
Los datos disponibles acerca del uso de Yaz durante el embarazo son demasiado limitados
para extraer conclusiones relativas a los efectos negativos de Yaz sobre el embarazo o sobre
la salud del feto o del recin nacido. Hasta el momento no se dispone de datos
epidemiolgicos relevantes.
La lactancia puede resultar afectada por los AOCs, dado que stos pueden reducir la
cantidad de leche y alterar su composicin. Por consiguiente, en general no debe
recomendarse el uso de AOC hasta que la madre haya cesado completamente la lactancia
de su hijo. Durante el uso de AOC pueden eliminarse por la leche pequeas cantidades
de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos. Estas cantidades pueden afectar
al lactante.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar
mquinas.
No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir o para utilizar mquinas en
usuarias de AOCs.
Reacciones adversas
Se han descrito las siguientes reacciones adversas durante el uso de Yaz:
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas mediante la clasificacin de rganos del
sistema MedDRA (MedDRA SOCs).
Las frecuencias estn basadas en datos de ensayos clnicos. Se utilizan los trminos MedDRA
ms adecuados para describir una determinada reaccin y sus sinnimos y afecciones
relacionadas.
Reacciones adversas asociadas con el uso de Yaz como anticonceptivo oral o en el
tratamiento del acne vulgaris moderado segn la clasificacin de rganos del sistema
MedDRA y los trminos Med- DRA.
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Clasificacin de
rganos del sistema
(MedDRA versin 9.1)
Frecuentes
Poco frecuentes
Raras
( 1/100 hasta < 1/10) ( 1/1.000 hasta < 1/100) ( 1/10.000 hasta < 1/1.000)
Infecciones e infestaciones
Candidiasis
Trastornos de la sangre y
del sistema linftico
Anemia
Trombocitopenia
Trastornos del sistema

inmunolgico
Reaccin alrgica
Trastornos endocrinos
Trastorno endocrino
Trastornos del
metabolismo y la nutricin
Aumento del apetito

Anorexia
Hipercalemia
Hiponatremia
Labilidad emocional
Depresin
Disminucin de la libido
Nerviosismo
Somnolencia
Anorgasmia
Insomnio
Trastornos del
sistema nervioso
Cefalea
Mareo
Parestesia
Vrtigo
Temblor
Trastornos oculares
Conjuntivitis
Sequedad ocular
Trastorno ocular
Trastornos cardiacos
Taquicardia
Migraa
Vena varicosa
Hipertensin
Flebitis
Trastorno vascular
Epistaxis
Sncope
Trastornos
gastrointestinales
Dolor abdominal
Vmitos
Dispepsia
Flatulencia
Gastritis
Diarrea
Aumento de tamao
del abdomen
Trastorno gastrointestinal
Plenitud gastrointestinal
Hernia de hiato
Candidasis oral
Estreimiento
Nuseas
Dolor biliar
Colecistitis
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Acn
Prurito
Rash
Cloasma
Eccema
Alopecia
Dermatitis acneiforme
Sequedad de piel
Eritema nodoso
Hipertricosis
Trastorno cutneo
Estras
Dermatitis de contacto
Dermatitis por
fotosensibilidad
Ndulo cutneo
Trastornos
musculoesquelticos y
del tejido conjuntivo
Dolor de espalda
Dolor en las extremidades
Calambres musculares

Candidasis vaginal
Dolor plvico
Aumento del tamao
de las mamas
Mama fibroqustica
Sangrado uterino/ vaginal*
Secrecin genital
Sofocos
Vaginitis
Trastorno menstrual
Dismenorrea
Hipomenorrea
Menorragia
Sequedad vaginal
Frotis de Papanicolau
sospechoso
Dispareunia
Vulvovaginitis
Sangrado postcoital
Sangrado por deprivacin
Quiste mamario
Hiperplasia mamaria
Neoplasia mamaria
Plipo cervical
Atrofia endometrial
Quiste ovrico
Aumento del tamao
del tero
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administracin
Astenia Aumento de la
sudoracin Edema
(edema generalizado,
edema perifrico,
edema facial)
Malestar
Exploraciones
complementarias
Aumento de peso
Prdida de peso
Dolor mamario
Metrorragia*
Amenorrea
*Las irregularidades del sangrado suelen remitir al continuar el tratamiento
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Se han notificado los siguientes efectos adversos graves en las mujeres usuarias de AOCs,
que se discuten en la seccin Advertencias y precauciones especiales de empleo:
- Trastornos tromboemblicos venosos
- Trastornos tromboemblicos arteriales
- Hipertensin
- Tumores hepticos
- Aparicin o deterioro de cuadros en los que la asociacin con un AOC no resulta
concluyente: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, epilepsia, migraa, endometriosis,
mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistmico, herpes gestacional, corea de
Sydenham, sndrome hemoltico urmico, ictericia colosttica.
- Cloasma.
- Los trastornos agudos o crnicos de la funcin heptica pueden necesitar la suspensin de
la toma de AOC hasta que los marcadores de la funcin heptica retornen a la normalidad.
forma muy ligera. Dado que el cncer de mama es raro en mujeres menores de 40 aos,
este aumento es pequeo con relacin al riesgo global de cncer de mama. Se desconoce la
causalidad relacionada con el uso de AOC. Para ms informacin, vanse las secciones
Sobredosis
Hasta la fecha no ha habido ningn caso de sobredosis con Yaz. Segn la experiencia general
con los anticonceptivos orales combinados, los sntomas que posiblemente pueden producirse
en caso de sobredosis de comprimidos activos son: nuseas, vmitos y, en las chicas jvenes,
hemorragia vaginal leve. No existe antdoto y el tratamiento debe ser sintomtico.
Cdigo ATC: G03AA12
ndice de Pearl para fallo del mtodo: 0,41 (lmite superior del intervalo de confianza 95 %: 0,85).
ndice de Pearl global (fallo del mtodo + fallo del paciente): 0,80 (lmite superior del
intervalo de confianza 95 %: 1,30).
El efecto anticonceptivo de Yaz se basa en la interaccin de diversos factores, de los que
los ms importantes son la inhibicin de la ovulacin y los cambios en el endometrio.
Yaz es un anticonceptivo oral combinado de etinilestradiol y progestgeno drospirenona.
A dosis teraputicas, drospirenona posee tambin propiedades antiandrognicas y
antimineralcorticoides leves. Carece de actividad estrognica, glucocorticoide y
antiglucocorticoide. Esto otorga a la drosperinona un perfil farmacolgico muy parecido al
de la progesterona natural.
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157

antimineralcorticoides de Yaz producen un efecto antimineralcorticoide ligero.
Se evalu Yaz como tratamiento del acn en mujeres en dos estudios multicntricos, en
doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo, de 6 meses de duracin. En
comparacin con el placebo, Yaz produjo, de forma clnica y estadsticamente significativa,
una mayor disminucin de las lesiones inflamatorias (49,3 % frente a 33,7 %), de las
lesiones no inflamatorias (40,6 % frente a 22,1 %) y de los recuentos lesionales totales
(44,6 % frente a 28,1 %), as como un mayor porcentaje de sujetos con calificacin de
limpia o casi limpia en la escala Investigators Stated Global Assessment (ISGA) (18,6
% frente a 6,8 %).
Drospirenona
Absorcin
La drosperinona se absorbe de forma rpida y casi completa por va oral. Trs la
administracin de una dosis nica se alcanzan concentraciones sricas mximas en principio
activo de aproximadamente 38 ng/ml entre 12 h despus de la ingestin. La
biodisponibilidad es de entre el 76 y el 85 %. La ingestin concomitante de alimento no
influye en la biodisponibilidad de drosperinona.
Distribucin
Tras su administracin por va oral, los niveles sricos de drosperinona disminuyen con una
semivida de 31 h. Drospirenona se une a la albmina srica pero no a la globulina fijadora
de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina fijadora de corticoides (CBG). Slo el 35
% de la concentracin total del principio activo en suero est presente en forma de esteroide
libre. El aumento de SHBG inducido por etinilestradiol no afecta a la unin de drosperinona
a las protenas sricas. El volumen de distribucin medio aparente de drosperinona es de
3,7 1,2 l/kg.
Metabolismo
Drospirenona se metaboliza intensamente tras su administracin por va oral. Los principales
metabolitos en plasma son la forma cida de drosperinona, que se genera por la abertura
del anillo lactona, y el 4,5dihidrodrosperinona3sulfato, formados ambos sin la
intervencin del sistema P450. Una pequea parte de drospirenona es metabolizada por el
citocromo P450 3A4, y ha demostrado tener capacidad de inhibir esta enzima y tambin el
citocromo P450 1A1, P450 2C9 y P450 2C19, in vitro.
Eliminacin
La tasa de aclaramiento metablico de drosperinona en suero es de 1,5 0,2 ml/min/kg.
Drospirenona se elimina slo en cantidades mnimas en forma inalterada. Los metabolitos
de drosperinona se eliminan por heces y orina, con una tasa de eliminacin de
aproximadamente 1,2 a 1,4. La semivida de eliminacin de los metabolitos por orina y heces
es de aproximadamente 40 horas.
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Condiciones en estado de equilibrio
Durante un ciclo de tratamiento se alcanzan concentraciones sricas mximas de drospirenona
en estado de equilibrio de aproximadamente 70 ng/ml despus de unos 8 das de tratamiento.
Los niveles sricos de drosperinona se acumularon en un factor de aproximadamente 3 como
consecuencia de la tasa entre la semivida y el intervalo de administracin.
Efecto de la insuficiencia renal
Los niveles sricos de drosperinona en estado de equilibrio, en mujeres con insuficiencia
renal leve (aclaramiento de creatinina CLcr, 5080 ml/min), fueron comparables a los de
mujeres con funcin renal normal. Los niveles sricos de drosperinona en mujeres con
alteracin renal moderada (CLcr, 3050 ml/min), fueron un 37 % superiores, como media,
comparados con los de mujeres con funcin renal normal. El tratamiento con drosperinona
fue tambin bien tolerado por las mujeres con insuficiencia renal leve y moderada. El
tratamiento con drosperinona no mostr ningn efecto clnicamente significativo sobre la
concentracin srica de potasio.
Efecto de la insuficiencia heptica
En un estudio de dosis nica, el aclaramiento oral (CL/F) disminuy aproximadamente un
50 % en voluntarias con insuficiencia heptica moderada, comparado con las voluntarias
con funcin heptica normal. La disminucin observada en el aclaramiento de drosperinona
observada en voluntarias con insuficiencia heptica moderada no se tradujo en ninguna
diferencia aparente en trminos de niveles sricos de potasio. Incluso en presencia de
diabetes y tratamiento concomitante con espironolactona (dos factores que pueden
predisponen al paciente a la hipercalemia), no se observ un incremento en las
concentraciones sricas de potasio por encima del lmite superior del rango normal. Puede
concluirse que drosperinona es bien tolerada en pacientes con insuficiencia heptica leve o
moderada (ChildPugh B).
Grupos tnicos
Etinilestradiol
Absorcin
Etinilestradiol se absorbe de forma rpida y completa despus de su administracin oral.
Tras la administracin oral de una dosis nica se alcanzan concentraciones sricas mximas
de aproximadamente 33 pg/ml entre 12 h despus de la ingestin. La biodisponibilidad
absoluta como resultado de la conjugacin presistmica y del metabolismo de primer paso
es aproximadamente del 60 %. La ingestin concomitante de alimentos disminuy la
biodisponibilidad del etinilestradiol en aproximadamente un 25 % de las pacientes
investigadas, mientras que no se observ ningn cambio en el resto.
Distribucin
Los niveles sricos de etinilestradiol disminuyen en dos fases, la fase de disposicin terminal
se caracteriza por una semivida de aproximadamente 24 horas. Etinilestradiol se une,
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mayoritariamente pero de forma no especfica, a la albmina srica (aproximadamente en

un 98,5 %) e induce un aumento de las concentraciones sricas de SHBG. Se determin un
volumen de distribucin aparente de aproximadamente 5 l/kg.
Metabolismo
Etinilestradiol es sometido a conjugacin pre-sistmica en la mucosa del intestino delgado
y en el hgado. Se metaboliza primariamente mediante hidroxilacin aromtica, aunque se
forman una gran variedad de metabolitos hidroxilados y metilados, los cuales estn presentes
como metabolitos libres y conjugados en forma de glucurnidos y sulfato. La tasa de
aclaramiento metablico de etinilestradiol es de aproximadamente 5 ml/min/kg.
Eliminacin
Etinilestradiol no se elimina en forma intacta en cantidad significativa. La proporcin de
eliminacin urinaria:biliar de los metabolitos de etinilestradiol es de 4:6. La semivida de
eliminacin de los metabolitos es 1 da aproximadamente.
Condiciones en estado de equilibrio
El estado de equilibrio se alcanzan durante la segunda mitad de un ciclo de tratamiento, y
los niveles sricos de etinilestradiol se acumulan en un factor de aproximadamente 2,0 a 2,3.
En animales de laboratorio los efectos de la drosperinona y del etinilestradiol se limitaron a
los asociados a su accin farmacolgica conocida. En particular, los estudios de toxicidad
sobre la reproduccin revelaron efectos embriotxicos y fetotxicos en animales,
considerados como especficos de especie. Tras las exposiciones a dosis superiores a las de
las usuarias de Yaz, se observaron efectos sobre la diferenciacin sexual en fetos de rata,
pero no en monos.
DATOS FARMACUTICOS
Comprimidos recubiertos con
pelcula activos (rosa plido):
Comprimidos recubiertos con

pelcula de placebo (blancos):

Lactosa monohidrato
Almidn de maz
Estearato de magnesio (E470b)
Lactosa monohidrato
Povidona K25
Almidn de maz
Estearato de magnesio (E470b)
Recubrimiento con pelcula del comprimido:

Hipromelosa (E464)
Talco (E553b)
Dixido de titanio (E171)
xido de hierro rojo (E172)
Hipromelosa (E464)
Talco (E553b)
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YAZ
Incompatibilidades
No aplicable.
Periodo de validez
5 aos.
Blster de PVC /aluminio transparente en envase calendario de cartn.
Presentaciones:
28 comprimidos.
3 x 28 comprimidos.
6 x 28 comprimidos.
Cada blster contiene 24 comprimidos recubiertos con pelcula activos de color rosa plido
y 4 comprimidos recubiertos con pelcula de placebo blancos.
contacto con el, se realizar de acuerdo con la normativa local.
NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
70093.
AUTORIZACIN
Septiembre 2008.
Casen Fleet:Vademecum Sego 17/11/2010 11:31 Pgina 161
CAsEn flEET
fitogyn
Cpsulas
161
Va de las Dos Castillas, 33 - 3

tica - Edificio 7
28224 Pozuelo de Alarcn - Madrid
Tel 91 351 88 00
noMBre DeL MeDiCAMento

fITOGYn Cpsulas
Extraccin: Etanol/Agua 60 - 70%. (v / v)

Relacin planta / extracto: 50-200:1 (p / p)
80 mg extracto seco de flor y hoja de Trifolium pratense l (trbol rojo) con un contenido
del 20% de isoflavonas totales.
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Extraccin: Etanol/Agua 90%. (v / v)

Relacin planta / extracto: 35-50:1 (p / p)
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Excipiente(s):
Para consultar la lista completa de excipientes, ver Datos farmacuticos - lista de
excipientes.
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CoMposiCin CuALitAtiVA y CuAntitAtiVA

Cada cpsula contiene:
93,75 mg extracto seco de semilla de Glycine max (l.) Merr. (soja) con un contenido del
40% de isoflavonas totales.
forMA fArMACutiCA
Cpsulas duras
DAtos CLniCos
Alivio de los sofocos que aparecen durante la menopausia como consecuencia de la
deprivacin estrognica. Tambin se ha observado mejora de la sintomatologa climatrica
(insomnio, nerviosismo...) como consecuencia de la mejora de los sofocos (frecuencia e
intensidad de los mismos).
Va oral. Adultos la dosis recomendada es de 1 cpsula al da. segn el grado de intensidad
y la frecuencia de los sntomas, se puede ampliar la dosis a 2 cpsulas, una por la maana y
otra por la noche. Duracin del tratamiento: las isoflavonas de soja necesitan, dependiendo
162
fITOGYn
de la respuesta individual de cada paciente, unas dos semanas para que se manifieste su
efecto. los ensayos clnicos realizados muestran una mayor eficacia en funcin del tiempo
de su administracin, obtenindose mejores resultados despus de 2 3 meses de
tratamiento.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a fITOGYn o a alguno de sus componentes.
la falta de estudios clnicos en mujeres con tumores hormono-dependientes desaconseja
su uso en esta poblacin. fITOGYn no es un tratamiento hormonal sustitutivo, no corrige
la deficiencia hipoestrognica menopusica.
la accin de los antibiticos sobre la flora bacteriana digestiva puede modificar la absorcin
de los componentes activos de fITOGYn, y de esta forma atenuarse su actividad.
fITOGYn no debe usarse en mujeres en situaciones de gestacin y lactancia.
fITOGYnno afecta a la capacidad de conducir vehculos y utilizar maquinaria.
Reacciones adversas
no se han descrito reacciones adversas. En el caso de aparicin de efectos adversos, debe
notificarse a los sistemas de farmacovigilancia.
Sobredosis
no se han notificado casos de sobredosis.
propieDADes fArMACoLgiCAs
Grupo farmacoteraputico: Otros medicamentos ginecolgicos, cdigo ATC: G02C.
los fitoestrgenos son compuestos estructuralmente similares a los estrgenos del organismo.
su accin depende de la capacidad de unin a los receptores estrognicos. Hay dos tipos
dereceptores estrognicos, y , que tienen una localizacin tejidoespecfica, y parece que las
isoflavonas tienen mayor afinidad por el receptor estrognico , teniendo un efecto de tipo
estrognico en aquellos rganos que disponen de este tipo de receptores (a nivel de sistema
nervioso central, vasos sanguneos, hueso y tracto urogenital). la actividad de fITOGYn
sobre la disminucin de la intensidad y frecuencia de los sofocos, se explica con la hiptesis
de una accin agonista estrognica sobre el centro termorregulador hipotalmico.
CAsEn flEET
163
Despus de su administracin oral, las isoflavonas (genistina, daidzina, glicitina) sufren la
accin enzimtica de las bacterias intestinales producindose su glicolisis y desmetilacin
para formar sus respectivas formas activas no glicosadas (agliconas). Estas pueden sufrir
procesos enzimticos sucesivos, dando lugar a otros metabolitos. la absorcin de las formas
activas (genistena, daidzena, glicitena) se produce rpidamente a travs de la mucosa
intestinal, por isoflavonas, las cuales circulan unidas a protenas plasmticas. El tiempo medio
para alcanzarla concentracin plasmtica mxima (tmax) de genistena y daidzena es de 5,2
y 6.6 h respectivamente.
Diversos estudios han determinado los niveles plasmticos de daidzena y genistena
obtenidas tras la ingestin de trbol rojo y la transformacin de sus isoflavonas
(biochanina, formononetina). la semivida de las isoflavonas del extracto de soja vara
entre 5-8 h. segn los estudios realizados con trbol rojo, la semivida de las isoflavonas
genistena y daidzena tiene valores entre 8 y 12 h y en tratamientos de larga duracin
entre 12 y 18 h. la asociacin de soja y trbol rojo parece producir un alargamiento de la
semivida plasmtica de las isoflavonas activas, daidzena y genistena, no obstante, sern
necesarios estudios farmacocinticos adicionales para confirmar estos datos. la excrecin
de isoflavonas se produce principalmente por la orina y dentro de las 24 horas de su
ingestin, parece que no se aprovecha ms del 30% de la dosis ingerida y la eliminacin
fecal es baja.
los estudios preclnicos de mutagenicidad, teratogenicidad y toxicidad subcrnica,
indican que las isoflavonas, a la dosis recomendada, estn desprovistas de efectos
txicos.
DAtos fArMACutiCos
Talco, estearato magnsico y aerosil. la cpsula de gelatina est compuesta de gelatina y
agua.
Incompatibilidades
no se conoce ninguna.
Periodo de validez
2 aos
no se precisan condiciones especiales de conservacin.
Estuche de 30 cpsulas con 3 Blister (aluminio/PVC/PVDC) de 10 cpsulas duras c/u.
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fITOGYn
no se requieren precauciones especiales en la utilizacin de esta especialidad.
tituLAr De LA AutoriZACin De CoMerCiALiZACin
laboratorios Casen-fleet s.l.U.
Autova de logroo km 13,300.
50180 Utebo Zaragoza (Espaa).
nMero(s) De AutoriZACin De CoMerCiALiZACin
66.885.
feCHA De LA priMerA AutoriZACin/renoVACin De LA
AutoriZACin
Junio 2005.
feCHA De LA reVisin DeL teXto
Mayo 2008.
CAsEn flEET
165
MuVAgyn
gel Vaginal
GEl HIDRATAnTE A BAsE DE lIPOsOMAs PARA lA MUCOsA VAGInAl

propieDADes
Muvagyn gel vaginal es un gel no hormonal a base de hialuronato de sodio, con estructura
liposmica, creado para favorecer la recuperacin de la flexibilidad y la elasticidad de la
mucosa vaginal cuando exista sequedad, especialmente en perodos peri-menopusicos y
menopusicos, durante el ltimo perodo del ciclo menstrual, o bien cuando curse como
consecuencia de la toma de contraceptivos orales. Gracias a la presencia de hialuronato de
sodio, Muvagyn gel vaginal mejora el proceso de recuperacin y favorece la hidratacin
natural de la mucosa vaginal.
MoDo De eMpLeo
se recomienda una aplicacin de Muvagyn gel vaginal, 2 veces por semana, a das alternos.
CoMposiCin
Ingredientes:
sodium Hyaluronate, Aqua, Propylene Glycol, Alcohol, Chamomilla Recutita Extract,
Phospholipids (soja y Trbol Rojo), Malva sylvestris Extract, Carbomer, sodium
Methylparaben, Cholesterol, Imidazolidinyl Urea, Triethanolamine, Disodium EDTA,
sodium Propylparaben, Tocopheryl Acetate.
Ingredientes activos:
Hialuronato de sodio: 0,1%.
fosfolpidos vegetales (soja y trbol rojo): 1%.
MoDo De utiLiZACin:
A. Retirar el tapn del tubo monodosis e introducir la cnula en el interior de la vagina.
Una vez bien colocado, presionar suavemente el tubo hasta la total aplicacin del
contenido del gel.
B. Retirar suavemente la cnula para no extraer parte del contenido del gel ya depositado
en la vagina.
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MuVAgyn proBitiCo VAginAL

Cpsulas Vaginales
10 cpsulas vaginales.
Restablece y mantiene una flora vaginal sana.
Proporciona un alivio rpido de las molestias vaginales, tales como:
Olor desagradable
Picor
flujo vaginal inusual
Complemento al tratamiento y prevencin de la vaginosis bacteriana restableciendo el
equilibrio del pH fisiolgico.
lea estas instrucciones de uso atentamente, para obtener informacin importante sobre
cmo usar este producto sanitario. Conserve las instrucciones de uso para un posible uso
posterior. En caso de duda consulte a su mdico o farmacutico.
prinCipios ACtiVos
Lactobacillus gasseri (EB01TM) y Lactobacillus rhamnosus (PB01TM) (bacterias del cido lctico).
Una (1) cpsula vaginal Muvagyn Probitico vaginal contiene como mnimo 1 x 108
microorganismos Lactobacillus gasseri (EB01TM) y Lactobacillus rhamnosus (PB01TM).
Otros componentes:
Glucosa anhidra, lactitol monohidrato, almidn de maz, hidroxipropilmetilcelulosa, dixido
de titanio y estearato de magnesio.
El producto est libre de conservantes, gelatina y otros componentes de origen animal.
inforMACin DeL proDuCto
Muvagyn Probitico vaginal contiene dos cepas probiticas de Lactobacillus patentadas
(bacterias del cido lctico). Ambos probiticos han sido seleccionados cuidadosamente debido
a sus propiedades nicas en la regeneracin y el mantenimiento de una flora vaginal sana.
Mediante la produccin del cido lctico, los lactobacilos estabilizan el nivel del pH
fisiolgico de la vagina y ayudan de ese modo a los mecanismos de defensa naturales frente
a las infecciones vaginales.
las molestias vaginales pueden ser un signo de una infeccin, tal como vaginosis bacteriana.
Muvagyn Probitico vaginal previene las molestias vaginales tales como picor, flujo vaginal,
olor, sarpullido, inflamacin o quemazn.
CAsEn flEET
167
El uso de Muvagyn Probitico vaginal de manera regular puede reducir la frecuencia de

las infecciones vaginales bacterianas recurrentes.
Lo que debe saber sobre las bacterias del cido lctico
las bacterias del cido lctico forman una parte importante de una flora vaginal sana
(equilibrio bacteriano normal). Mediante su produccin de cido lctico, las bacterias del
cido lctico mantienen un nivel de pH ptimo del entorno vaginal, inhibiendo de ese modo
el crecimiento de microorganismos no deseados de manera natural.
Causas de las molestias vaginales
las molestias vaginales tales como picor, quemazn o flujo vaginal pueden ser un signo de
infeccin bacteriana o por levaduras y por tanto de una flora vaginal alterada. Consulte a su
mdico para aclarar los motivos de las molestias vaginales.
Una flora vaginal normal se caracteriza principalmente por la presencia de bacterias del cido
lctico y un nivel de pH de entre 3,8 y 4,5. la flora vaginal puede verse alterada por lavado
vaginal, coito, menstruacin (periodo), uso de productos de higiene inadecuados (por
ejemplo, con fragancia), trastornos metablicos (por ejemplo, diabetes), estrs, cambios
hormonales (por ejemplo, en relacin con el embarazo y la menopausia), tras un tratamiento
con antibiticos o tras un tratamiento mdico intravaginal. El uso vaginal de bacterias del
cido lctico, por ejemplo Muvagyn Probitico vaginal, puede ayudar a restablecer una flora
vaginal alterada.
Modo de empleo de Muvagyn Probitico vaginal
Inserte una (1) cpsula vaginal profundamente en la vagina cada da a la hora de acostarse.
Contine usndolo durante 8 das.
si es necesario, Muvagyn Probitico vaginal puede usarse durante un periodo ms
prolongado.
Muvagyn Probitico vaginal no debe usarse durante la menstruacin.
Uso durante el embarazo y la lactancia
si est embarazada o est planeando quedarse embarazada consulte a su mdico antes de
usar Muvagyn Probitico vaginal.
Muvagyn Probitico vaginal puede usarse durante la lactancia.
Posibles efectos secundarios
no se conocen efectos secundarios.
En casos poco comunes, el uso de Muvagyn Probitico vaginal puede conducir a una
reaccin alrgica. En caso de cualquier signo de reaccin alrgica, detenga inmediatamente
el uso del producto e informe a su mdico o farmacutico.
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168 MUVAGYn PROBITICO VAGInAl
Contraindicaciones
no debe usar Muvagyn Probitico vaginal si es alrgica a cualquiera de los componentes.
Interacciones
El efecto del principio activo (bacterias del cido lctico) puede reducirse si se usa al mismo
tiempo que un medicamento antimicrobiano (por ejemplo, antibiticos).
Restricciones de uso
Muvagyn Probitico vaginal no est recomendado para mujeres adolescentes que an no
han tenido su primera menstruacin.
Advertencias
si durante el uso de Muvagyn Probitico vaginal empeoran las molestias, el flujo vaginal
pasa a estar ensangrentado, o las molestias no mejoran tras 8 das, consulte a su mdico.
En caso de enfermedades diagnosticadas que implican un sistema inmunitario
comprometido (por ejemplo, sIDA), slo deben usarse bacterias del cido lctico bajo
supervisin mdica debido al posible riesgo de bacteriemia.
no habr ningn efecto negativo si la cpsula vaginal se traga por error.
Caducidad y conservacin
Muvagyn Probitico vaginal debe conservarse fuera del alcance y la vista de los nios.
El contenido debe usarse en el plazo de 12 semanas tras la apertura del envase. Cierre bien
el envase de aluminio tras cada apertura.
El producto no puede usarse tras la fecha de caducidad impresa en el envase.
tAMAo DeL enVAse
Envase con 10 cpsulas vaginales para uso vaginal.
fABriCAnte
HlsA Pharma GmbH. Maria-Goeppert-str. 1. D-23562 lubeck
DistriBuiDor
laboratorios Casen-fleet slU. Autova de logroo Km 13,300. 50180 Utebo. Zaragoza
(Espaa). www.casenfleet.com
Bajo licencia de Bifodan A/s
www.bifodan.com. Patente n. EP 1485463
Producto sanitario. Informacin actualizada: noviembre del 2009
DAICHI SANKYO:Vademecum Sego 18/11/2010 14:17 Pgina 169
DAIICHI SANKYO
EVISTA
Comprimidos
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Daiichi Sankyo Europe GmbH

Zielstattstrasse 48
D-81379 Munich
Alemania
noMBrE DEL MEDICAMEnTo

EVISTA 60 mg comprimidos recubiertos con pelcula.
CoMpoSICIn CuALITATIVA Y CuAnTITATIVA
Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 60 mg de hidrocloruro de raloxifeno,
equivalentes a 56 mg de raloxifeno base.
Excipiente: cada comprimido contiene lactosa (149.40 mg).
ForMA FArMACuTICA
Comprimidos blancos, de forma elptica, con el cdigo 4165 impreso.
DAToS CLnICoS
EVISTA est indicado para el tratamiento y la prevencin de la osteoporosis en mujeres
posmenopusicas. EVISTA reduce de forma significativa el riesgo de fracturas vertebrales
osteoporticas, pero no de fracturas de cadera.
En el momento de elegir entre EVISTA u otros tratamientos, incluyendo estrgenos, para
una mujer posmenopusica concreta, hay que tener en cuenta los sntomas de la menopausia,
los efectos sobre los tejidos uterino y mamario, as como los riesgos y beneficios
cardiovasculares (ver seccin Propiedades farmacodinmicas).
La dosis recomendada es de un comprimido al da por va oral; se puede administrar a
cualquier hora del da, sin depender de las comidas. No es necesario ajustar la dosis en
pacientes de edad avanzada. Debido a la naturaleza de la enfermedad, se prev que EVISTA
se utilice como tratamiento a largo plazo.
En mujeres con una dieta baja en calcio generalmente se recomienda administrar
suplementos de calcio y vitamina D.
Uso en pacientes con insuficiencia renal:
EVISTA no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal grave (ver seccin
Contraindicaciones). EVISTA debe utilizarse con precaucin en pacientes con insuficiencia
renal leve y moderada.
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EVISTA
Uso en pacientes con insuficiencia heptica:
EVISTA no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia heptica (ver seccin
Contraindicaciones).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
No se debe administrar a mujeres que pudieran quedar embarazadas.
Antecedentes pasados o actuales de episodios tromboemblicos venosos, incluyendo
trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y trombosis venosa de la retina.
Insuficiencia heptica, incluyendo colestasis.
Insuficiencia renal grave.
Sangrado uterino inexplicado.
EVISTA no se debe utilizar en pacientes con signos o sntomas de cncer de endometrio
porque no se ha estudiado convenientemente su seguridad en este grupo de pacientes.
El tratamiento con raloxifeno se asocia a un incremento del riesgo de episodios
tromboemblicos venosos similar al riesgo publicado con las pautas de tratamiento
hormonal sustitutivo empleadas en la actualidad. En pacientes con riesgo de episodios
tromboemblicos venosos de cualquier etiologa se debe considerar el balance riesgobeneficio. En caso de enfermedad o de una situacin que previsiblemente suponga un
periodo prolongado de inmovilizacin, se debe suspender el tratamiento con EVISTA. Se
suspender tan pronto como sea posible en caso de enfermedad o tres das antes de que se
produzca la inmovilizacin. No se debe volver a iniciar dicho tratamiento hasta que la
situacin se haya resuelto y la paciente haya recuperado completamente la motilidad.
En un ensayo que incluy mujeres posmenopusicas que tenan enfermedad coronaria
documentada o con alto riesgo de padecer acontecimientos coronarios, raloxifeno no
modific la incidencia de infarto de miocardio, hospitalizacin por sndrome coronario
agudo, mortalidad global, incluyendo la mortalidad cardiovascular global o por ictus en
comparacin con placebo. Sin embargo, se observ un aumento en el nmero de muertes
por ictus entre las mujeres que fueron asignadas a raloxifeno. La incidencia de mortalidad
por ictus fue 1,5 por 1000 mujeres/ao para placebo frente a 2,2 por 1000 mujeres/ao
para raloxifeno. Este resultado debera tenerse en cuenta a la hora de recetar raloxifeno a
mujeres posmenopusicas que tengan un historial de ictus u otros factores de riesgo de ictus
que sean relevantes, tales como ataque isqumico transitorio o fibrilacin auricular.
No existe evidencia de proliferacin endometrial. La aparicin de sangrado uterino durante
el tratamiento con EVISTA es inesperada por lo que debe ser debidamente investigada por
un especialista. Los dos diagnsticos ms frecuentes asociados con sangrado uterino durante
el tratamiento con raloxifeno fueron atrofia de endometrio y plipos endometriales
DAIICHI SANKYO 171

benignos. Se ha comunicado la aparicin de plipos endometriales benignos en un 0,9 %
de las mujeres posmenopusicas, tratadas con raloxifeno durante cuatro aos, en
comparacin con un 0,3 % de las mujeres que recibieron placebo.
El raloxifeno se metaboliza fundamentalmente en el hgado. La administracin de dosis
nicas de raloxifeno a pacientes con cirrosis e insuficiencia heptica leve (clase A de la escala
Child-Pugh), produce concentraciones plasmticas aproximadamente 2,5 veces superiores
a las observadas en los controles. Este incremento se correlaciona con las concentraciones
de bilirrubina total. Hasta que se haya evaluado ms extensamente la seguridad y eficacia en
pacientes con insuficiencia heptica, no se recomienda el uso de EVISTA en este grupo de
pacientes. Si se observa que los niveles de bilirrubina srica total, gamma glutamil transferasa,
fosfatasa alcalina, ALT y AST se elevan, estos parmetros se debern monitorizar
cuidadosamente durante el tratamiento.
Datos clnicos limitados sugieren que raloxifeno se puede asociar a un incremento
significativo de los triglicridos sricos en pacientes con antecedentes de hipertrigliceridemia
inducida por estrgenos orales (>5,6 mmol/l). En pacientes con este antecedente, tratadas
con raloxifeno, es necesario monitorizar los triglicridos sricos.
No se ha estudiado de forma adecuada la seguridad de EVISTA en pacientes con cncer de
mama. No se dispone de datos sobre el uso concomitante de EVISTA con agentes utilizados
en el tratamiento del cncer de mama en fase inicial o avanzada. Por lo tanto, EVISTA slo
debe utilizarse para el tratamiento o prevencin de la osteoporosis, una vez que el tratamiento
para el cncer de mama, incluyendo terapia coadyuvante, haya finalizado.
Dado que la informacin sobre la co-administracin de raloxifeno y estrgenos sistmicos
es limitada, dicho uso no est recomendado.
EVISTA no es eficaz para disminuir los episodios de vasodilatacin (sofocos) ni para otros
sntomas de la menopausia asociados a la deficiencia estrognica.
EVISTA contiene lactosa: Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa,
insuficiencia de lactasa Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o
malabsorcin de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
La distribucin sistmica de raloxifeno no se ve afectada por la administracin simultnea
de carbonato clcico o anticidos que contengan aluminio o hidrxido de magnesio.
La coadministracin de raloxifeno con warfarina no altera la farmacocintica de ninguno
de estos compuestos. Sin embargo, se han observado leves acortamientos en el tiempo
de protrombina; por ello, si se administra raloxifeno simultneamente con warfarina u
otros cumarnicos se debe monitorizar el tiempo de protrombina. Los efectos sobre el
tiempo de protrombina pueden aparecer tras varias semanas cuando el tratamiento con
EVISTA se instaura en pacientes que ya estn en tratamiento con anticoagulantes
cumarnicos.
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172 EVISTA
El raloxifeno no tiene efecto en la farmacocintica de la metilprednisolona, administrada

en dosis nicas.
El raloxifeno no afecta al rea bajo la curva (AUC) en equilibrio de digoxina. La
concentracin mxima (Cmax) de digoxina aument menos del 5 %.
La influencia de la administracin concomitante de otros medicamentos sobre las
concentraciones plasmticas de raloxifeno ha sido evaluada en los ensayos clnicos de
prevencin y tratamiento. Entre los frmacos frecuentemente coadministrados estaban
paracetamol, antiinflamatorios no esteroideos (como cido acetil saliclico, ibuprofeno y
naproxeno), antibiticos orales, antagonistas H1 y H2,, y benzodiacepinas, no
evidencindose efectos clnicos relevantes de la coadministracin de estos frmacos sobre
las concentraciones plasmticas de raloxifeno.
En los ensayos clnicos se permiti la administracin concomitante de preparaciones de
estrgenos vaginales cuando era necesario tratar sntomas de atrofia vaginal. El uso de estas
preparaciones no se increment en las pacientes tratadas con EVISTA, en comparacin
con placebo.
In vitro, no se produjeron interacciones de raloxifeno con la unin de warfarina, fenitona
o tamoxifeno.
El raloxifeno no se debe administrar simultneamente con colestiramina (ni con otras resinas
de intercambio aninico) puesto que este frmaco reduce significativamente la absorcin y
el ciclo enteroheptico del raloxifeno.
La administracin concomitante de ampicilina reduce las concentraciones mximas de
raloxifeno. Sin embargo, puesto que la absorcin total y la eliminacin del raloxifeno no se
ven afectadas, el raloxifeno puede ser administrado concomitantemente con ampicilina.
El raloxifeno incrementa ligeramente las concentraciones de las globulinas transportadoras
de hormonas, incluyendo globulinas transportadoras de esteroides sexuales (SHBG),
globulina transportadora de tiroxina (TBG) y globulina transportadora de corticosteroides
(CBG), con los correspondientes incrementos en las concentraciones totales de estas
hormonas. Estos cambios no afectan a las concentraciones de hormonas libres.
Slo deben utilizar EVISTA las mujeres posmenopusicas.
Las mujeres que pudieran quedar embarazadas no deben tomar EVISTA. El raloxifeno
podra causar alteraciones en el feto si se administrara a mujeres embarazadas. Si, por error,
se utilizara este medicamento durante el embarazo o la paciente quedara embarazada
mientras le est tomando, se la debe informar sobre el riesgo potencial del feto (ver seccin
Datos preclnicos sobre seguridad).
No se sabe si el raloxifeno se excreta en la leche humana. Por tanto, no se puede recomendar
su uso en mujeres en periodo de lactancia. EVISTA puede afectar al desarrollo del nio.
DAIICHI SANKYO 173

El raloxifeno no tiene ninguna influencia conocida sobre la capacidad para conducir o utilizar
mquinas.
Reacciones adversas
Se han registrado todas las reacciones adversas ocurridas en los estudios de tratamiento y
prevencin de la osteoporosis realizados en ms de 13.000 mujeres posmenopusicas. La
duracin del tratamiento en estos estudios oscil entre 6 y 60 meses. En la mayora de los
casos, las reacciones adversas generalmente no han requerido la interrupcin del tratamiento.
En los estudios de prevencin, las interrupciones del tratamiento como consecuencia de
alguna reaccin adversa se produjeron en el 10,7 % de las 581 pacientes tratadas con
EVISTA y en el 11,1 % de las 584 pacientes que recibieron placebo. En los estudios de
tratamiento, las interrupciones del tratamiento como consecuencia de algn acontecimiento
adverso fueron un 12,8 % de las 2.557 pacientes tratadas con EVISTA y un 11,1 % de las
2.576 pacientes que recibieron placebo.
A continuacin se resumen las reacciones adversas asociadas con la utilizacin de raloxifeno
durante los ensayos clnicos de osteoporosis. La clasificacin de las reacciones adversas se
ha realizado conforme al siguiente criterio: muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100,
< 1/10), poco frecuentes ( 1/1,000, < 1/100), raras ( 1/10,000, < 1/1,000), muy raras
(< 1/10,000), no conocidas (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
Muy frecuentes: vasodilatacin (sofocos)
Poco frecuentes: episodios tromboemblicos venosos, incluyendo trombosis venosa
profunda, embolia pulmonar, trombosis venosa de la retina, tromboflebitis venosa
superficial
Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: calambres en las piernas
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin
Muy frecuentes: sndrome gripal
Frecuentes: edema perifrico
La incidencia de vasodilatacin (sofocos) observada en pacientes tratadas con EVISTA, en

ensayos clnicos de prevencin de la osteoporosis en mujeres que eran posmenopusicas
desde haca entre dos y ocho aos, se vio ligeramente incrementada en comparacin con
las que recibieron placebo (24,3 % EVISTA y 18,2 % placebo). En ensayos clnicos de
tratamiento de la osteoporosis, en mujeres con una media de edad de 66 aos, esta incidencia
fue del 10,6 % para las mujeres tratadas con EVISTA y del 7,1 % para las que recibieron
placebo. Esta reaccin adversa fue ms frecuente durante los seis primeros meses de
tratamiento y en raras ocasiones apareci por primera vez despus de ese periodo.
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174 EVISTA
En un ensayo que fue realizado en 10.101 mujeres posmenopusicas que tenan enfermedad
coronaria documentada o con alto riesgo de acontecimientos coronarios (RUTH), la
incidencia observada de vasodilatacin (sofocos) fue del 7,8 % en el grupo de pacientes
tratadas con raloxifeno y del 4,7 % en el grupo de pacientes tratadas con placebo.
En el conjunto de todos los ensayos clnicos controlados con placebo de raloxifeno en
osteoporosis se produjeron episodios tromboemblicos venosos con una frecuencia de
aproximadamente un 0,8 % 3,22 casos por cada 1.000 pacientes expuestas/ao,
incluyendo trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y trombosis venosa de la retina.
En pacientes tratadas con EVISTA el riesgo relativo (RR) fue del 1,60 (IC 0,95 a 2,71) en
comparacin con placebo. El riesgo de episodios tromboemblicos fue mayor durante
los cuatro primeros meses de tratamiento. La frecuencia de tromboflebitis venosa
superficial fue inferior al 1 %.
En el ensayo RUTH, los episodios tromboemblicos venosos se produjeron con una
frecuencia de aproximadamente un 2,0 % 3,88 casos por cada 1000 pacientes
expuestas/ao en el grupo de pacientes tratadas con raloxifeno y de un 1,4 % 2,70 casos
por cada 1000 pacientes expuestas/ao en el grupo de pacientes tratadas con placebo. El
hazard ratio (HR) para la totalidad de ETV (episodios tromboemblicos venosos) en el
ensayo RUTH fue HR = 1,44, (1,06 1,95).Se produjo tromboflebitis venosa superficial
con una frecuencia de un 1 % en el grupo tratado con raloxifeno y de un 0,6 % en el grupo
tratado con placebo.
Otra reaccin adversa observada fue calambres en las piernas (5,5 % con EVISTA, 1,9 %
con placebo en los estudios de prevencin, y 9,2 % con EVISTA y 6,0 % con placebo en
los estudios de tratamiento).En el ensayo RUTH los calambres en las piernas se observaron
en el 12,1 % de las pacientes tratadas con raloxifeno y en el 8,3 % de las pacientes tratadas
con placebo.
Se observ sndrome gripal en un 16,2 % de las pacientes tratadas con EVISTA y en un
14,0 % de las pacientes que recibieron placebo.
Otro cambio observado que no era estadsticamente significativo (p > 0,05), pero que
mostr una tendencia significativa dependiente de la dosis, fue el edema perifrico que
apareci en los estudios de prevencin con una incidencia del 3,1 % con EVISTA y del 1,9
% con placebo. En los estudios de tratamiento se produjo con una incidencia del 7,1 % con
EVISTA y del 6,1 % con placebo.
En el ensayo RUTH el edema perifrico ocurri en un 14,1 % de las pacientes tratadas con
raloxifeno y en un 11,7 % de las pacientes tratadas con placebo, lo cual fue estadsticamente
significativo.
En los ensayos clnicos controlados con placebo se han notificado recuentos plaquetarios
ligeramente disminuidos (6-10 %) durante el tratamiento con raloxifeno para la osteoporosis.
Se han notificado casos raros de incrementos moderados de la AST y/o ALT en los que no
se puede descartar una relacin causal con raloxifeno. Estos incrementos se detectaron con
una frecuencia similar en las pacientes que recibieron placebo.
DAIICHI SANKYO 175

En un ensayo (RUTH) realizado en mujeres posmenopusicas que tenan enfermedad
coronaria documentada o con alto riesgo de acontecimientos coronarios, se ha observado
una reaccin adversa adicional de colelitiasis en un 3,3 % de las pacientes tratadas con
raloxifeno y un 2,6 % de las pacientes tratadas con placebo. La diferencia en la tasa de
colecistectoma no fue estadsticamente significativa para raloxifeno (2,3 %) frente a
placebo (2,0 %).
En algunos de los ensayos clnicos, EVISTA (n = 317) se compar con tratamiento
hormonal sustitutivo combinado continuo (n = 110) o con tratamiento hormonal sustitutivo
cclico (n = 205). La incidencia de sntomas en mama y de sangrado uterino en las mujeres
tratadas con raloxifeno fue significativamente inferior a las mujeres tratadas con cualquiera
de las dos pautas de tratamiento hormonal sustitutivo (THS).
En la siguiente tabla se recogen las reacciones adversas que se han notificado durante la
comercializacin.
Trastornos de la sangre y del sistema linftico

Muy raras: trombocitopenia
Muy raras: Muy raras: sntomas gastrointestinales tales como nusea, vmito, dolor
abdominal, dispepsia
Raras: edema perifrico
Muy raras: aumento de la presin sangunea
Muy raras: cefalea incluyendo migraa
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo
Muy raras: erupcin (rash)
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Muy raras: sntomas leves relacionados con la mama tales como dolor, aumento del
tamao y aumento de la sensibilidad.
Raras: enfermedad tromboemblica venosa.
Muy raras: enfermedad tromboemblica arterial.
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176
EVISTA
Sobredosis
En algunos ensayos clnicos se administraron dosis diarias de hasta 600 mg durante ocho
semanas y de 120 mg durante tres aos. No se notificaron casos de sobredosis con raloxifeno
durante los ensayos clnicos.
En adultos, los sntomas que se han notificado asociados con la ingesta de ms de 120 mg
en una nica toma incluyeron calambres en las piernas y mareos.
En sobredosificacin accidental en nios menores de 2 aos, la dosis mxima que se ha
notificado ha sido de 180 mg. En nios, los sntomas notificados incluyeron ataxia, mareos,
vmitos, erupcin (rash), diarrea, temblor y rubor, as como elevacin de los niveles de
fosfatasa alcalina.
La sobredosis mxima ha sido de aproximadamente 1,5 gramos. No se han notificado
vctimas mortales asociadas con sobredosis.
No existe antdoto especfico para el hidrocloruro de raloxifeno.
propIEDADES FArMACoLGICAS
Grupo farmacoteraputico: moduladores selectivos del receptor de estrgeno. Cdigo ATC:
G03XC01.
Como modulador selectivo del receptor estrognico (SERM), el raloxifeno tiene actividad
selectiva agonista o antagonista sobre los tejidos que responden a estrgeno. Acta como
agonista en hueso y parcialmente sobre el metabolismo del colesterol (descenso en el
colesterol total y LDL) pero no en el hipotlamo o sobre los tejidos uterino o mamario.
Al igual que los estrgenos, los efectos biolgicos de raloxifeno estn mediados por su unin
de alta afinidad a los receptores estrognicos y por la regulacin de la expresin gnica. Esta
unin provoca la expresin diferencial de mltiples genes regulados por estrgenos en diferentes
tejidos. Datos recientes sugieren que el receptor estrognico puede regular la expresin gnica
mediante, al menos, dos vas diferentes, que son ligando-, tejido-, y/o gen-especficas.
a) Efectos sobre el esqueleto
El descenso en los niveles de estrgenos que se produce en la menopausia conlleva un
aumento acusado de la resorcin sea, prdida de hueso y riesgo de fractura. La prdida de
hueso es particularmente rpida durante los primeros diez aos tras la menopausia, cuando
el incremento compensatorio en la formacin sea no es suficiente para restablecer las
prdidas por resorcin. Otros factores de riesgo que pueden producir osteoporosis son la
menopausia precoz, osteopenia ( al menos una desviacin estndar por debajo del pico de
masa sea), complexin delgada, origen tnico caucsico o asitico e historia familiar de
osteoporosis. Los tratamientos sustitutivos generalmente revierten la excesiva resorcin
sea. En mujeres posmenopusicas con osteoporosis, EVISTA reduce la incidencia de
fracturas vertebrales, preserva el hueso e incrementa la densidad mineral sea (DMO).
DAIICHI SANKYO 177

En base a estos factores de riesgo, la prevencin de osteoporosis con EVISTA est indicada
en mujeres dentro de los diez aos tras la posmenopausia, que presentan una DMO en la
columna entre 1,0 y 2,5 desviaciones estndar por debajo del valor medio de una poblacin
joven normal, teniendo en cuenta el alto riesgo de fracturas osteoporticas durante el resto
de su vida. Por otra parte, EVISTA est indicada para el tratamiento de la osteoporosis o la
osteoporosis establecida en mujeres posmenopusicas con una DMO de la columna por
debajo de 2,5 desviaciones estndar del valor medio de una poblacin joven normal y/o
con fracturas vertebrales independientemente del valor de la DMO.
i) Incidencia de fracturas. En un ensayo en 7.705 mujeres posmenopusicas, con una media
de edad de 66 aos y con osteoporosis o con osteoporosis asociada a fractura, el tratamiento
con EVISTA, durante tres aos, redujo la incidencia de fracturas vertebrales en un 47 %
(RR 0,53; IC 0,35 a 0,79; p < 0,001) y en un 31 % (RR 0,69; IC 0,56 a 0,86; p < 0,001)
respectivamente. El nmero de mujeres que es necesario tratar con EVISTA durante tres
aos para prevenir una o ms fracturas vertebrales es de 45 en el caso de mujeres con
osteoporosis o de 15 en el caso de mujeres con osteoporosis asociada a fractura. El
tratamiento durante cuatro aos con EVISTA redujo la incidencia de fracturas vertebrales
en un 46 % (RR 0,54, IC 0,38 a 0,75) y un 32 % (RR 0,68, IC 0,56 a 0,83) en pacientes con
osteoporosis o con osteoporosis asociada a fractura, respectivamente. Slo durante el cuarto
ao, EVISTA redujo el riesgo de una nueva fractura vertebral en un 39 % (RR 0,61, IC 0,43
a 0,88). No se ha demostrado ningn efecto sobre las fracturas no vertebrales. Desde el
cuarto hasta el octavo ao, a las pacientes se les permiti el uso concomitante de
bifosfonatos, calcitonina y flor y todas las pacientes del ensayo recibieron suplementos de
calcio y vitamina D.
En el ensayo RUTH todas las fracturas clnicas fueron recogidas como variable secundaria.
Evista redujo la incidencia de las fracturas vertebrales clnicas en un 35 % comparado con
placebo (HR 0,65, CI 0,47 a 0,89). Las diferencias basales en la DMO y fracturas vertebrales
pueden haber distorsionado estos resultados. No hubo diferencias entre los diferentes
grupos tratados en la incidencia de nuevas fracturas no vertebrales. Durante toda la duracin
del ensayo se permiti el uso concomitante de otros frmacos activos en hueso.
ii) Densidad Mineral sea (DMO). La eficacia de EVISTA, administrado diariamente en
mujeres posmenopusicas de hasta 60 aos, con o sin tero, fue establecida tras un periodo
de tratamiento de dos aos. Estas mujeres eran posmenopusicas desde haca entre dos y
ocho aos. Se realizaron tres ensayos clnicos con 1.764 mujeres posmenopusicas a las
que se administr EVISTA y calcio o placebo y calcio. En uno de los ensayos las mujeres
haban sido previamente histerectomizadas. EVISTA increment significativamente la
densidad sea de la cadera y de la columna as como la masa mineral corporal total
comparado con placebo. Este incremento de la densidad mineral sea fue generalmente
del 2 % en comparacin con placebo. En los estudios de tratamiento se observ un
aumento similar de la DMO en los pacientes que recibieron EVISTA durante 7 aos. En
los ensayos clnicos de prevencin, el porcentaje de mujeres en tratamiento con raloxifeno,
que experimentaron incrementos o descensos en la DMO fue el siguiente: en la columna
vertebral hubo un descenso en el 37 % y un incremento en el 63 %; en la cadera hubo un
descenso en el 29 % y un incremento en el 71 %.
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178 EVISTA
iii) Cintica del calcio. EVISTA y los estrgenos inciden de forma similar en la
reconstruccin sea y en el metabolismo del calcio. EVISTA se asocia a una disminucin
de la resorcin sea y a un balance positivo de calcio de 60 mg/da debido
fundamentalmente a la disminucin de las prdidas urinarias de calcio.
iv) Histomorfometra (calidad sea). En un estudio comparativo de EVISTA con estrgenos
se observ que el hueso de pacientes tratadas con ambos medicamentos era
histolgicamente normal, sin evidencia de defectos de mineralizacin, huesos plexiformes
ni fibrosis medular.
El raloxifeno disminuye la resorcin sea; ste efecto en hueso se evidencia en una reduccin
de los niveles de los marcadores de recambio seo en suero y orina, disminucin de la
resorcin sea en base a estudios de cintica del radiocalcio, aumento de la DMO y
disminucin de la incidencia de fracturas.
b) Efectos sobre el metabolismo lipdico y el riesgo cardiovascular
Los ensayos clnicos han demostrado que una dosis diaria de 60 mg de EVISTA disminuye
significativamente el colesterol total (3 a 6 %) y el LDL-colesterol (4 a 10 %). En las mujeres
con valores iniciales de colesterol ms elevados se observaron los mayores descensos. Las
concentraciones de HDL-colesterol y triglicridos no se modificaron significativamente.
Despus de tres aos de tratamiento, EVISTA disminuy el fibringeno (6,71 %). En los
estudios de tratamiento de la osteoporosis, el nmero de pacientes tratadas con EVISTA,
que necesitaron comenzar un tratamiento hipolipemiante, fue significativamente inferior
que el grupo que recibi placebo.
El tratamiento durante ocho aos con EVISTA, no afect de forma significativa el riesgo
de acontecimientos cardiovasculares en las pacientes que participaron en el estudio de
tratamiento de la osteoporosis. De manera similar, en el ensayo RUTH, raloxifeno no
modific la incidencia de: infarto de miocardio, hospitalizacin por sndrome coronario
agudo, ictus o mortalidad global, incluyendo la mortalidad cardiovascular global, en
comparacin con placebo (ver seccin 4.4 sobre el incremento en el riesgo de muerte
por ictus).
El riesgo relativo de episodios tromboemblicos venosos, observado durante el
tratamiento con raloxifeno, fue de 1,60 (IC 0,95 a 2,71) en comparacin con placebo y
de 1,0 (IC 0,3 a 6,2) en comparacin con estrgenos o tratamiento hormonal sustitutivo.
El riesgo de un episodio tromboemblico fue superior en los primeros cuatro meses de
tratamiento.
c) Efectos sobre el endometrio y sobre el suelo plvico
En los ensayos clnicos, EVISTA no estimula el endometrio posmenopusico. En
comparacin con placebo el raloxifeno no se asoci a manchado, sangrado o hiperplasia
endometrial. Se han evaluado cerca de 3.000 ecografas transvaginales realizadas a 831
mujeres en todos los grupos. Se observ que no existan diferencias en el grosor del
endometrio de las mujeres tratadas con raloxifeno en comparacin con las que recibieron
placebo. Despus de tres aos de tratamiento, se observ, mediante ecografa transvaginal,
DAIICHI SANKYO 179

un incremento en el grosor endometrial igual o superior a 5 mm en un 1,9 % de las 211
mujeres tratadas con 60 mg al da de raloxifeno, en comparacin con un 1,8 % de las 219
mujeres que recibieron placebo. Tampoco se observaron diferencias en la incidencia de
sangrado uterino entre los grupos tratados con raloxifeno y placebo.
Las biopsias del endometrio tomadas tras seis meses de tratamiento con 60 mg al da de
EVISTA, mostraron que no se produjo proliferacin endometrial en ninguna de las
pacientes. Adems, en un estudio en el que se administr 2,5 veces la dosis diaria
recomendada de EVISTA, no se observ ni proliferacin endometrial ni incremento en el
volumen uterino.
En el ensayo de tratamiento de la osteoporosis se midi anualmente el grosor del
endometrio en un subgrupo de la poblacin del estudio (1.644 pacientes) durante cuatro
aos. Las medidas del grosor del endometrio en las pacientes tratadas con EVISTA no
fueron diferentes de los valores iniciales despus de cuatro aos de tratamiento. No se
observaron diferencias en la incidencia de sangrado vaginal (manchado) o flujo vaginal
entre las mujeres tratadas con EVISTA y las que recibieron placebo. Fueron necesarias
menos intervenciones quirrgicas por prolapso uterino en las mujeres tratadas con
EVISTA que en las que recibieron placebo. Los datos de seguridad despus de tres aos
sugieren que el tratamiento con raloxifeno no aumenta ni la relajacin, ni la ciruga del
suelo plvico.
Despus de cuatro aos de tratamiento con raloxifeno no se incrementaron los riesgos
de cncer de endometrio ni de ovario. Se ha comunicado la aparicin de plipos
endometriales benignos en un 0,9 % de las mujeres posmenopusicas, tratadas con
raloxifeno durante cuatro aos, en comparacin con un 0,3 % de las mujeres que
recibieron placebo.
d) Efectos sobre el tejido mamario
EVISTA no estimula el tejido mamario. En todos los ensayos clnicos controlados con
placebo, EVISTA fue indistinguible de placebo con respecto a la frecuencia y severidad de
los sntomas relacionados con la mama (no se produjo hinchazn, sensibilidad ni
mastodinia).
El tratamiento con EVISTA en comparacin con placebo redujo el riesgo total de cncer
de mama en un 62 % (RR 0,38, IC 0,21 a 0,69), el riesgo de cncer de mama invasivo en un
71 % (RR 0,29, IC 0,13 a 0,58) y el riesgo de cncer de mama invasivo con el receptor
estrognico (RE) positivo en un 79 % (RR 0,21, IC 0,07 a 0,50) como se observ durante
los cuatro aos del ensayo clnico de tratamiento en el que participaron 7.705 pacientes.
EVISTA no afecta al riesgo de cnceres de mama con el receptor estrognico negativo.
Estos resultados respaldan la conclusin de que el raloxifeno no tiene actividad agonista
estrognica intrnseca sobre el tejido mamario.
e) Efectos sobre la funcin cognitiva
No se han observado reacciones adversas en la funcin cognitiva.
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EVISTA
Absorcin
El raloxifeno se absorbe rpidamente tras su administracin oral. Se absorbe aproximadamente
el 60 % de una dosis oral. Presenta una extensa glucuronizacin presistmica. La
biodisponibilidad absoluta de raloxifeno es del 2 %. Tanto el tiempo para alcanzar el pico de
concentracin plasmtica como la biodisponibilidad dependen de la interconversin sistmica
y del ciclo enteroheptico de raloxifeno y de sus metabolitos glucuronizados.
Distribucin
El raloxifeno se distribuye ampliamente en el organismo. El volumen de distribucin no
depende de la dosis. El raloxifeno circula altamente ligado a protenas plasmticas (98-99 %).
Metabolismo
El raloxifeno experimenta un importante efecto de primer paso con formacin de
conjugados glucurnidos: raloxifeno-4-glucurnido, raloxifeno-6-glucurnido y raloxifeno6,4-diglucurnido. No se ha encontrado ningn otro metabolito. El raloxifeno representa
menos del 1 % de la suma de las concentraciones de raloxifeno y sus metabolitos
glucuronizados. Los niveles de raloxifeno se mantienen merced al ciclo enteroheptico,
dando como resultado una vida media en plasma de 27,7 horas.
Se puede predecir la farmacocintica de dosis mltiples de raloxifeno a partir de los
resultados con dosis orales nicas. El incremento de las dosis de raloxifeno produce aumento
proporcional ligeramente inferior en el rea bajo la curva de su concentracin plasmtica
(AUC).
Excrecin
La mayor parte de una dosis de raloxifeno y sus metabolitos glucuronizados se excreta dentro
de los cinco das siguientes y se encuentra principalmente en las heces; menos de un 6 % se
excreta en la orina.
Situaciones especiales
Insuficiencia renal: menos de un 6 % de la dosis total se elimina por la orina. En un estudio
farmacocintico, un 47 % de reduccin del aclaramiento de creatinina ajustado a la masa
corporal magra produjo una reduccin del 17 % del aclaramiento de raloxifeno y del 15 %
del aclaramiento de los conjugados de raloxifeno.
Insuficiencia heptica: se ha comparado la farmacocintica de una dosis nica de raloxifeno en
pacientes con cirrosis e insuficiencia heptica leve (clase A de la escala Child-Pugh), y en
individuos sanos. Las concentraciones plasmticas del raloxifeno fueron aproximadamente 2,5
veces superiores a las de los controles y se correlacionaban con las concentraciones de bilirrubina.
En un estudio de carcinogenicidad de dos aos de duracin en ratas hembras a las que se
haban administrado dosis altas (279 mg/kg/da), se observ un incremento de tumores
ovricos derivados de las clulas de la granulosa/teca. La exposicin sistmica (AUC) a
DAIICHI SANKYO 181

raloxifeno en este grupo fue aproximadamente 400 veces superior a la que se obtiene en
mujeres posmenopusicas que reciben una dosis de 60 mg. En un estudio de carcinogenicidad
de 21 meses en ratones macho, se produjo un incremento en la incidencia de tumores de las
clulas intersticiales del testculo, adenomas y adenocarcinomas prostticos en los ratones que
recibieron 41 210 mg/kg y de leiomioblastoma prosttico en los que recibieron 210 mg/kg.
En ratones hembra que recibieron de 9 a 242 mg/kg (de 0,3 a 32 veces el rea bajo la curva
en humanos) se produjo un incremento en la incidencia de tumores ovricos benignos y
malignos derivados de las clulas de la granulosa/teca y tumores benignos derivados de las
clulas epiteliales. Los roedores hembra en estos estudios fueron tratados durante su ciclo
reproductor, cuando sus ovarios eran funcionales y sumamente reactivos a la estimulacin
hormonal. A diferencia de la alta capacidad de respuesta del ovario en este modelo en roedores,
el ovario humano tras la menopausia es relativamente resistente a la estimulacin hormonal.
En la amplia batera de sistemas de ensayo se comprob que raloxifeno no es genotxico.
Los efectos observados en la reproduccin y desarrollo en animales son congruentes con
el perfil farmacolgico conocido del raloxifeno. La administracin de dosis de 0,1 a 10
mg/kg/da de raloxifeno a ratas hembra interrumpi las fases de estro, pero no se alteraron
los apareamientos frtiles al finalizar el tratamiento y slo se redujo de forma marginal el
tamao de la camada. Al mismo tiempo aument la duracin de la gestacin y se alter la
secuencia de acontecimientos del desarrollo neonatal. Cuando se administr raloxifeno
durante el periodo de preimplantacin, se retras o interrumpi la implantacin embrionaria
provocando una gestacin prolongada y la reduccin del tamao de la camada; sin embargo,
no afect al desarrollo de las cras hasta el destete. Se realizaron estudios de teratologa en
conejos y ratas. En conejos se observaron abortos y un bajo ndice de defectos del tabique
ventricular ( 0,1 mg/kg) e hidrocefalia ( 10 mg/kg). En ratas se produjo retraso en el
desarrollo fetal, alteraciones en las costillas y cavitacin del rin ( 1 mg/kg).
El raloxifeno es un potente antiestrgeno en el tero de las ratas y previene el crecimiento
de tumores mamarios estrgeno-dependientes en ratas y ratones.
DAToS FArMACuTICoS
Povidona
Polisorbato 80
Lactosa anhidra
Lactosa monohidrato
Crospovidona
Estearato magnsico
Recubrimiento del comprimido:
Dixido de titanio (E 171)
Polisorbato 80
Hipromelosa
Macrogol 400
Cera carnauba
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EVISTA
Tinta:
Shellac
Propilenglicol
Indigo carmn (E 132)
Incompatibilidades
No procede.
Periodo de validez
Tres aos.
Conservar en el embalaje original. No congelar.
Los comprimidos de EVISTA se envasan en blsters de PVC/PE/PCTFE o frascos de
polietileno de alta densidad. Los envases con blsters contienen 14, 28 u 84 comprimidos.
Los frascos contienen 100 comprimidos.
Puede que slamente estn comercializados algunos tamaos de envases.
Ninguna especial.
TITuLAr DE LA AuTorIZACIn DE CoMErCIALIZACIn
Daiichi Sankyo Europe GmbH
Zielstattstrasse 48,
D-81379 Munich, Alemania.
nMEroS DE AuTorIZACIn DE CoMErCIALIZACIn
EU/1/98/073/001.
EU/1/98/073/002.
EU/1/98/073/003.
EU/1/98/073/004.
FECHA DE LA prIMErA AuTorIZACIn/rEnoVACIn DE LA
AuTorIZACIn
Fecha de la primera autorizacin: 5 de Agosto de 1998.
Fecha de la ltima renovacin: 8 de Agosto de 2008.
Ferring:Vademecum Sego 17/11/2010 11:33 Pgina 183
FERRING
DURATOBAL
Solucin inyectable
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FERRING, S.A.U
C/ Gobelas, n 11
28023 Madrid
nOMBRe DeL MeDicAMenTO

DURATOBAL 100 microgramos/ ml solucin inyectable.
cOMpOSicin cUALiTATiVA Y cUAnTiTATiVA
Carbetocina 100 microgramos/ml. Actividad oxitcica: aproximadamente 50 UI de
oxitocina/ ampolla. Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin Datos
Farmacuticos.
FORMA FARMAcUTicA
Solucin para inyeccin. Solucin clara incolora.
DATOS cLnicOS
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DURATOBAL est indicado para la prevencin de la atona uterina tras el parto por cesrea
bajo anestesia epidural o espinal.
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Extraer 1 ml de DURATOBAL que contiene 100 microgramos de carbetocina y
administrarlo slo mediante inyeccin intravenosa, bajo una supervisin mdica adecuada
en un hospital. DURATOBAL se deber administrar solo despus del parto mediante
cesrea. Se deber administrar lo ms rpido posible tras la extraccin del nio,
preferiblemente antes de extraer la placenta. DURATOBAL est destinado nicamente para
un solo uso. No se deber administrar ms dosis de carbetocina.
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Contraindicaciones
- Durante el embarazo y parto antes de la extraccin del nio. - Carbetocina no deber usarse
para la induccin del parto. Hipersensibilidad a la carbetocina, oxitocina o a cualquiera de
los excipientes. - Insuficiencia heptica o renal. - Casos de pre eclampsia y eclampsia. Trastornos cardiovasculares graves. - Epilepsia.
Carbetocina est destinada para su uso nicamente en unidades de obstetricia especializadas
bien equipadas con personal con experiencia y cualificados, que estn disponibles en todo
momento. No se debe utilizar carbetocina en cualquier fase anterior a la extraccin del nio
ya que su actividad uterotnica persiste durante varias horas despus de una inyeccin nica
184
DURATOBAL
en bolo. Este aspecto es el que marca la diferencia con la oxitocina ya que despus de la
interrupcin de una perfusin de oxitocina se observa una rpida reduccin del efecto
observado. Se deber determinar la causa en el caso de sangrado uterino persistente tras la
administracin de carbetocina. Se deben tener en cuenta causas como fragmentos de placenta
retenidos, vaciamiento inadecuado o reparacin del tero, o problemas en la coagulacin.
Carbetocina se debe administrar en dosis nica. En caso de hipotona o atona uterina
persistente y el consecuente sangrado excesivo, se deber considerar la terapia adicional con
oxitocina y/o ergometrina. No hay datos de dosis adicionales de carbetocina o del uso de
carbetocina tras la atona uterina persistente despus de la administracin de oxitocina. Estudios
en animales han demostrado que la carbetocina posee cierta actividad antidiurtica (actividad
vasopresina: <0,025 UI/ampolla) y por lo tanto no puede descartarse una posible
hiponatremia, concretamente en pacientes que adems recibieron grandes volmenes de
fluidos intravenosos. Se deber observar la aparicin de los primeros signos de somnolencia,
apata y dolor de cabeza para prevenir convulsiones y coma. En general, la carbetocina deber
usarse con precaucin cuando exista migraa, asma, y enfermedades cardiovasculares o algn
estado en el cual una adicin rpida de agua extracelular puede producir riesgo para un sistema
ya sobrecargado. La decisin de la administracin de carbetocina puede realizarse por el mdico
despus de sopesar cuidadosamente el beneficio potencial que carbetocina podra proporcionar
en estos casos particulares. No se han realizado estudios especficos en diabetes mellitus
gestacional. La eficacia de la carbetocina no ha sido valorada tras un parto vaginal.
Durante los ensayos clnicos, se ha administrado carbetocina en asociacin con analgsicos,
espasmolticos y agentes usados para anestesia epidural o espinal y no se ha identificado
interaccin entre estos frmacos. No se han realizado estudios especficos de interaccin. Ya
que la carbetocina est relacionada estructuralmente con la oxitocina, no pueden excluirse la
existencia de interacciones conocidas que se asocian con oxitocina: Se han comunicado casos
de hipertensin grave cuando se administr oxitocina 3 a 4 horas tras la administracin
profilctica de un vasoconstrictor junto con anestesia de bloqueo caudal. Cuando se combina
con alcaloides ergticos, tales como metilergometrina, la oxitocina y carbetocina pueden mejorar
la presin sangunea reforzando el efecto de estos agentes. Si se administran oxitocina o
metilergometrina tras carbetocina puede haber un riesgo de exposicin acumulativa. Se ha
demostrado que las prostaglandinas potencian el efecto de la oxitocina, por lo tanto es posible
que pueda ocurrir tambin con carbetocina. Por tanto, no se recomienda la administracin
conjunta de prostaglandinas y carbetocina. Si son administrados concomitantemente, el paciente
deber ser cuidadosamente monitorizado. Algunos anestsicos inhalados, tales como halotano
y ciclopropano pueden reforzar el efecto hipotensivo y debilitar el efecto de la carbetocina en
el tero. Se han comunicado arritmias durante el uso concomitante con oxitocina.
Carbetocina est contraindicado durante el embarazo y no debe utilizarse para la induccin
del parto (ver Contraindicaciones). No se han observado efectos significativos en la subida
de la leche durante los ensayos clnicos. Se ha demostrado que pequeas cantidades de
carbetocina pasan del plasma a la leche materna de mujeres en periodo de lactancia. Se
asumen que las pequeas cantidades transferidas al calostro o leche materna tras una
inyeccin nica de carbetocina y posteriormente ingeridas por el nio sern degradadas por
las enzimas en el intestino.
FERRING 185
No relevante. Reacciones adversas. Las reacciones adversas observadas con carbetocina
durante los ensayos clnicos fueron del mismo tipo y frecuencia que las observadas con
oxitocina cuando se administra despus de una cesrea bajo anestesia espinal o epidural.
Clasificacin por rganos
Muy frecuentes
Frecuentes
> 1/10
>1/100<1/10
sistema linftico
Anemia

nervioso
Dolor de cabeza, temblor
Hipotensin, rubor
Trastornos de la piel y del
tejido subcutneo
Dolor de pecho, disnea

Nusea, dolor abdominal
Sabor metlico, vmitos
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Prurito
Trastornos
musculoesquelticos y del
tejido conjuntivo
alteraciones en el lugar de
administracin
Vrtigo
Dolor de espalda
Sensacin de calor
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Escalofros, dolor
Se han notificado casos aislados de sudoracin y taquicardia en los ensayos clnicos.

Sobredosis
La sobredosificacin con carbetocina puede producir hiperactividad uterina siendo o no
debida a hipersensibilidad a este agente. La hiperestimulacin con contracciones fuertes
(hipertnicas) o prolongadas (tetnicas) resultantes de una sobredosis de oxitocina puede
llevar a la rotura uterina o hemorragia posparto. En casos graves la sobredosificacin de
oxitocina puede llevar a hiponatremia e intoxicacin hdrica, especialmente cuando se
asocia con una ingesta excesiva de lquido concomitante. Como la carbetocina es un
anlogo de oxitocina, no se puede descartar la posibilidad de un efecto similar. El
tratamiento de sobredosificacin de carbetocina consiste en terapia sintomtica y de
soporte. Cuando ocurran signos o sntomas de sobredosificacin se deber dar oxgeno
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186 DURATOBAL
a la madre. En casos de intoxicacin hdrica es esencial restringir la ingesta de lquido,

promover diuresis, corregir el equilibrio electroltico, y controlar las convulsiones que
eventualmente puedan ocurrir.
DATOS FARMAcUTicOS
Cloruro sdico. cido actico glacial para ajuste del pH. Agua para inyeccin.
Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no se debe mezclar con otros
medicamentos.
Periodo de validez
2 aos. Caducidad tras la primera apertura del envase: Tras la apertura de la ampolla: la
solucin deber ser utilizada inmediatamente.
Mantener las ampollas en el envase original, para protegerlo de la luz. Conservar en nevera
(2 _C a 8 C). No congelar.
Ampolla de vidrio tipo I, con un anillo de identificacin blanco, y un punto azul indicando
el rea de pre corte conteniendo 1 ml de solucin inyectable. Envases de 5 ampollas.
DURATOBAL es slo para uso intravenoso. Slo se deben utilizar soluciones claras
prcticamente libres de partculas. Todo producto no usado o material de desecho deber
ser eliminado segn los requerimientos locales.
nOMBRe RAZn SOciAL Y DOMiciLiO peRMAnenTe O SeDe SOciAL DeL TiTULAR De LA AUTORiZAcin
FERRING, S.A.U. C/ Gobelas, n 11. 28023 MADRID.
68.550.
FECHA DE LA APROBACIN / REVISIN DEL TEXTO: Octubre 2007.
PRESENTACIN Y P.V.P. DURATOBAL 100 microgramos/ ml solucin inyectable - 5
ampollas. P.V.L.: 150 ; P.V.P.I.V.A.: 203,75 . CONDICIONES DE PRESCRIPCIN Y
DISPENSACIN: Medicamento sujeto a prescripcin mdica. Uso hospitalario. No
financiado por el Sistema Nacional de Salud.
FERRING 187
GOnApepTYL DepOT
Solucin inyectable

GONAPEPTYL DEPOT 3,75 mg. Polvo y disolvente para suspensin inyectable.
Una jeringa precargada contiene 3,75 mg de triptorelina (como acetato) para ser suspendido
en un ml del agente de suspensin que contiene sodio. Tras la reconstitucin el producto
contiene 3,69 mg/ml equivalente a 0,160 mmol/ml de sodio. Para lista completa de
excipientes, ver seccin datos farmacuticos.
FORMA FARMAcUTicA
Polvo y disolvente para suspensin inyectable. Liberacin prolongada en jeringas
precargadas. Descripcin visual: Antes del mezclado: Polvo blanco a dbilmente amarillo y
un lquido acuoso de color transparente. Tras el mezclado: Suspensin homognea blanco
lechoso a dbilmente amarillo.
DATOS cLnicOS
En el Hombre: Tratamiento del cncer de prstata localmente avanzado hormonodependiente o metasttico. En la Mujer: Reduccin pre-operatoria del tamao del mioma
para reducir los sntomas del sangrado y dolor en mujeres con miomas uterinos sintomticos.
Endometriosis sintomtica confirmada por laparoscopia, cuando por su extensin est
indicada la supresin de la hormonognesis ovrica ya que el tratamiento quirrgico no est
indicado como primera medida. En Nios: Tratamiento de la pubertad precoz central
confirmada (nias menores de 9 aos y nios menores de 10 aos).
El producto debe solo utilizarse bajo la supervisin de un especialista que disponga de los recursos
apropiados para una monitorizacin regular de la respuesta. Es importante que la inyeccin de la
forma de liberacin sostenida sea realizada estrictamente siguiendo las instrucciones descritas en
la seccin de uso y manipulacin. Una vez reconstituida la suspensin, proceder a la inyeccin
inmediata. Dosificacin y forma de administracin. La dosis de una jeringa, equivalente a 3,75
mg de triptorelina, se inyecta cada 28 das bien subcutneamente (es decir en la piel del abdomen,
de la nalga o del muslo) o por inyeccin intramuscular profunda. Debe variarse cada vez el lugar
de inyeccin. En el Hombre: Una inyeccin con una jeringa cada cuatro semanas, equivalente a
3,75 mg de triptorelina. Con el fin de que la supresin de los niveles de testosterona sea continua,
es importante que la administracin se efecte estrictamente cada 4 semanas.
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188 GONAPEPTYL DEPOT
En la Mujer: Miomas uterinos y endometriosis: Una inyeccin con una jeringa cada 4
semanas, equivalente a 3,75 mg de triptorelina. El tratamiento debe iniciarse dentro de los
cinco primeros das del ciclo. En Nios: La dosificacin al comienzo del tratamiento debe
basarse en el peso corporal, se deber inyectar una inyeccin de triptorelina en los das 0,
14, y 28. Posteriormente una inyeccin cada 4 semanas. Si el efecto se considera insuficiente,
las inyecciones se pueden administrar cada tres semanas. La dosificacin debe basarse en el
peso corporal de acuerdo con la tabla.
Peso corporal
Dosificacin
< 20 kg
20-30 kg
> 30 kg
1,875 mg (media dosis)

2,5 mg (2/3 dosis)
3,75 mg (dosis completa)
Aviso a los grupos especficos de pacientes: - No es necesario ajustar la dosis en ancianos. - De acuerdo
con los datos actuales, no es necesaria la reduccin o extensin de los intervalos de dosificacin
para aquellos pacientes que presentan la funcin renal alterada.
Duracin de la administracin.
- Carcinoma de prstata: El tratamiento con GONAPEPTYL DEPOT es considerado
habitualmente como tratamiento de larga duracin. - Miomas uterinos y endometriosis: La duracin
del tratamiento depende de la gravedad inicial de la endometriosis y de la evolucin de los
sntomas clnicos (funcionales y anatmicos) as como de la evolucin del tamao de los
miomas uterinos, determinado por ecografa durante el tratamiento. Generalmente, el resultado
mximo alcanzable se obtiene tras tres o cuatro inyecciones. El tratamiento no debe superar
los 6 meses por su posible efecto sobre la masa sea. (Ver seccin advertencias y precauciones
especiales de empleo). - Pubertad precoz central (PPC): El tratamiento se debe suspender si se ha
alcanzado la maduracin sea en nias mayores de 12 aos y en nios mayores de 13 aos.
Contraindicaciones
En General: Hipersensibilidad conocida a la triptorelina, poli-(d,l lctido cogliclido),
dextrano, o a cualquiera de los excipientes. Hipersensibilidad a la hormona liberadora de
gonadotropinas (GnRH) o cualquier otro anlogo de GnRH.
En el Hombre:
- Carcinoma de prstata hormono-independiente.
- Como tratamiento nico en pacientes con cncer de prstata con compresin
medular o evidencia de metstasis vertebrales (ver seccin advertencias y
precauciones especiales de empleo.)
- Tras una orquiectoma (en caso de castracin quirrgica GONAPEPTYL DEPOT
no potencia un nuevo descenso de la testosterona srica.).
En la Mujer:
- Embarazo.
- Osteoporosis clnicamente manifiesta.
- Perodo de lactancia.
En nios:
- Tumores cerebrales progresivos.
FERRING 189
En el Hombre: El aumento transitorio inicial de testosterona srica se ha asociado en un
grupo muy reducido de pacientes con una acentuacin temporal de los sntomas de la
enfermedad (ver seccin Reacciones adversas). El paciente debe consultar a su mdico
en el caso de agravamiento de los sntomas. Por esta razn, en los pacientes con signos
premonitorios de compresin medular deber evaluarse cuidadosamente la utilizacin
de GONAPEPTYL DEPOT y se exige una vigilancia estricta durante las primeras
semanas de tratamiento, especialmente en pacientes con obstruccin del tracto urinario
debido a metstasis y/o metstasis vertebrales. Para prevenir la acentuacin de los
sntomas clnicos, debe considerarse en la fase inicial del tratamiento la administracin
suplementaria de un antiandrgeno apropiado. Para controlar el efecto teraputico, debe
monitorizarse regularmente los niveles del antgeno especfico prosttico (PSA) y de
testosterona plasmtica. Los niveles de testosterona nunca deben exceder 1 ng/ml. En
la Mujer: GONAPEPTYL DEPOT slo debe ser prescrito una vez efectuado un
diagnstico detallado (laparoscopia.) Debe asegurarse que la paciente no est embarazada:
- Miomas uterinos y endometriosis: Durante el tratamiento no tiene lugar la
menstruacin. No es normal la aparicin de una metrorragia durante el curso del
tratamiento (a excepcin del primer mes), por lo cual deber verificarse el nivel de
estrgeno plasmtico. Este nivel debe ser inferior a 50 pg/ml, deben verificarse posibles
lesiones orgnicas asociadas. Finalizado el tratamiento, la funcin ovrica se recupera,
por ejemplo: la menstruacin se restablecer despus de 7-12 semanas de la inyeccin
final. Deben utilizarse medidas contraceptivas no hormonales durante el mes inicial del
tratamiento ya que puede provocarse la ovulacin mediante la liberacin inicial de
gonadotropinas. Debern utilizarse adems desde 4 semanas despus de la ltima
inyeccin hasta que la menstruacin se restablezca o hasta que se haya establecido otro
mtodo anticonceptivo. El tamao del tero y de los miomas debe verificarse
regularmente durante el tratamiento, por ejemplo mediante ultrasonografa. En casos
aislados una reduccin rpida desproporcionada del tamao del tero en comparacin
con la reduccin del tejido del mioma ha provocado hemorragias y sepsis. El tratamiento
prolongado de varios meses con GONAPEPTYL DEPOT puede producir una
disminucin de la masa sea (ver seccin reacciones adversas). Por consiguiente el
tratamiento no debe superar los 6 meses. Una vez finalizado el tratamiento, la prdida
sea es reversible generalmente en 6 a 9 meses. Por lo tanto se recomienda prestar una
especial atencin a pacientes de riesgo por causa de la osteoporosis. Debido a que la
menstruacin deber retirase durante el tratamiento con GONAPEPTYL DEPOT, la
paciente deber ser instruida para notificar a su mdico si persiste una menstruacin
regular. En Nios: La edad cronolgica al inicio del tratamiento debe ser inferior a 9
aos en nias e inferior a 10 aos en nios. Una vez finalizado el tratamiento se producir
el desarrollo de las caractersticas de la pubertad. La informacin respecto a la fertilidad
futura es limitada. En la mayora de las nias, la menstruacin ocurrir transcurrido un
ao desde la finalizacin del tratamiento la cual en la mayora de los casos es regular.
Tras la retirada del tratamiento con GnRH puede verse desplazamiento de la epfisis
femoral. La teora sugerida es que las concentraciones bajas de estrgenos durante el
tratamiento con agonistas GnRH debilitan la lmina epifisiaria. El incremento en la
velocidad de crecimiento despus de la retirada del tratamiento resulta posteriormente
en una reduccin de la fuerza necesaria para el desplazamiento de la epfisis. Debe ser
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excluida la pubertad seudo-precoz (tumores gonadales o adrenales o hiperplasia) y

pubertad precoz independiente de la gonadotropina (toxicosis testicular, hiperplasia
familiar de las clulas de Leydig). Se han comunicado reacciones alrgicas y anafilcticas
en adultos y en nios. Tanto reacciones en el lugar de inyeccin como sntomas
sistmicos. No se ha podido esclarecer su patogenia. Se ha observado una tasa alta de
casos informados. General: Se debe tener precaucin y supervisar el nivel hormonal del
paciente cuando la triptorelina se administra junto con frmacos que afectan a la
secrecin pituitaria de gonadotropinas.
No deben utilizarse otros productos que contengan estrgenos durante el tratamiento con
GONAPEPTYL DEPOT. Embarazo y lactancia. Los datos limitados sobre la utilizacin
de triptorelina durante el embarazo no indican un aumento del riesgo de malformaciones
congnitas. Sin embargo, los estudios de seguimiento de desarrollo embrionario a largo
plazo son muy limitados. Los datos obtenidos en animales de experimentacin no indican
la presencia de daos directos o indirectos en relacin con el embarazo o desarrollo
postnatal, aunque existen indicios de toxicidad y retraso del parto. Basndonos en los efectos
farmacolgicos, no se pueden excluir efectos deletreos sobre el embarazo ni sobre la
descendencia, y GONAPEPTYL DEPOT no debe ser utilizado durante el embarazo. Las
mujeres frtiles, deben utilizar mtodos contraceptivos no hormonales eficaces. Se
desconoce si la triptotrelina se excreta por la leche materna humana. Debido a las posibles
reacciones adversas de la triptorelina en el lactante, se debe descontinuar la lactancia materna
antes y durante su administracin.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehculos y utilizar maquinaria
GONAPEPTYL DEPOT no afecta a la capacidad de conducir vehculos ni de utilizar
maquinaria.
Reacciones Adversas
A continuacin se muestran las reacciones adversas reportadas entre los pacientes tratados
con triptorelina durante el desarrollo de los ensayos clnicos y vigilancia postcomercializacin. Como consecuencia de un descenso de los niveles de tetosterona o de
estrgenos, la mayora de los pacientes son susceptibles de padecer reacciones adversas
como sofocos, siendo los que se han comunicado de forma ms frecuente (30% en hombres
y 75-100% en mujeres). Adicionalmente, entre 30-40% de pacientes varones pueden sufrir
impotencia y descenso de la lbido, mientras que sangrado/manchado, sudoracin, sequedad
vaginal, y/o dispareunia, descenso de la lbido, dolor de cabeza y cambios de humor son las
reacciones adversas reportadas por ms de un 10% de mujeres. Debido a que normalmente
se produce un aumento de los niveles de testosterona durante la primera semana de
tratamiento, puede ocurrir una acentuacin de los sntomas clnicos (es decir, obstruccin
urinaria, dolor vertebral debido a metstasis, compresin de la mdula espinal, fatiga
muscular y edema linftico en las piernas.) En algunos casos la obstruccin del tracto
urinario disminuye la funcin renal. Se han observado compresin neurolgica con astenia
y parestesia en piernas.
FERRING
Clasicacin del
sistema de rganos
Muy frecuentes
(>1/10)
Frecuentes (>1/100 y
Poco frecuentes
< 1/10)
(> 1/1000 y < 1/100)
191
Desconocidas
Hombres y mujeres
inmunolgico
Hipersensibilidad (escoReaccin anafilctica

zor, exantema; fiebre)
Trastornos
psiquitricos
Humor depresivo,
irritabilidad
Trastornos
gastrointestinales
Nausea
Trastornos musculo
esquelticos y del
tejido conjuntivo
Dolor de huesos
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Mialgia, artralgia

reproductor y de la Descenso de la lbido
mama
de administracin
Rubor
Cansancio, trastornos
del sueo.
Reaccin en el lugar
de inyeccin.
Dolor en el lugar de
inyeccin.
Niveles enzimticos
elevados (LDH, GT,
SGOT, SGPT)
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Hipertensin
Tromboembolismo
Trastornos
respiratorios, torcicos
y mediastnicos
Agravamiento del
asma
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Trastornos
gastrointestinales
Disminucin del
apetito gastralgia,
sequedad de boca
el tejido subcutneo
Disminucin del vello

facial, prdida del pelo
corporal
Exploraciones
complementarias
Hombre
Trastornos endocrinos
Ginecomastia

nervioso
Dolor de cabeza
Trastornos renales y
urinarios
Disuria

reproductor y de la
mama
Impotencia
Atrofia testicular

de administracin
Sudoracin excesiva
Exploraciones
complementarias
Cambios de peso
Mujeres
Trastornos
psiquitricos
Cambios de humor

nervioso
Dolor de cabeza
Parestesia
Trastornos oculares
Trastornos visuales
Trastornos musculoesquelticos y del tejido

conjuntivo
Dolor de espalda
Trastornos seos*
Aumento de los nivel

de colesterol
Ganancia de peso

reproductor y de la
mama
-Sangrado/
manchado vaginal
-Sequedad vaginal
-Dispareunia
alteraciones en el lugar Sudoracin excesiva
de administracin
Exploraciones
complementarias
Nios
inmunolgico
Trastornos
gastrointestinal
Reaccin anafilctica
Vmitos, nauseas
el tejido subcutneo
Trastornos musculoesquelticos y del tejido
conjuntivo
Trastornos del
aparato reproductor
y de la mama
Prdida del cabello

Epifisiolisis**
Sangrado y descarga
vaginal
* Puede ocurrir una ligera prdida de la masa sea trabecular. Esta es generalmente reversible
a los 6 - 9 meses tras finalizar el tratamiento (ver seccin advertencias y precauciones
** Se han reportado pocos casos de epifisiolisis de la cabeza del fmur durante el uso de
triptorelina. Se reportaron casos de incremento de los adenomas hipofisiarios pre-existentes
durante el tratamiento con agonistas LH-RH, sin embargo no se han observado con el
tratamiento de triptorelina.
FERRING 193
Sobredosicacin
No existen datos suficientes de sobredosificacin con triptorelina para establecer
conclusiones acerca de posibles efectos adversos. No se espera que se produzca
sobredosificacin en vista de la forma farmacutica y del tipo de envase.
DATOS FARMAcUTicOS
Lista de excipientes. Una jeringa precargada con polvo contiene: Poli-(d,l lctido cogliclido),
dicaprilocaprato de propilenglicol. Una jeringa precargada con un ml del agente de
suspensin contiene: Dextrano 70, Polisorbato 80, Cloruro sdico, Fosfato de hidrogeno
sdico dihidrato, Hidrxido sdico, Agua para inyeccin.
Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad este producto no deber mezclarse con otros
productos.
Periodo de validez
3 aos. Suspensin reconstituida: 3 minutos.
Conservar entre 2C - 8C (nevera). Conservar en el envase exterior.
Polvo: Jeringa precargada. Disolvente: Jeringa precargada. Jeringas precargadas (vidrio
de borosilicato tipo I, transparente) con un conector (polipropileno), tapn de goma
negro clorobutilo (tampn embolo, tipo I) y aguja de inyeccin. Envases: 1 jeringa
precargada (polvo) ms1 jeringa precargada (disolvente). 3 jeringas precargadas (polvo)
ms 3 jeringas precargadas (disolvente). No todas las presentaciones estn disponibles
en Espaa.
GONAPEPTYL DEPOT es solo para un nico uso y cualquier suspensin sin utilizar
deber descartarse.
1.
Preparacin
Instrucciones para el mdico de cmo preparar la suspensin.
Puesto que el xito del tratamiento depende de la correcta preparacin de la suspensin,
deben seguirse estrictamente las siguientes instrucciones.
Sacar el envase de GONAPEPTYL DEPOT de la nevera.
Quitar el capuchn de la jeringa desechable que contienen el polvo. Mantenerla
vertical para evitar derrames.
Abrir el envase que contiene el conector sin quitarlo.
Enroscar la jeringa que contiene las microesferas de liberacin sostenida en el
conector del envase, y luego quitarlo.
Enroscar la jeringa que contiene el disolvente de suspensin fuertemente en la parte
libre del conector y asegurarse que est firmemente enroscado.
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conecto
Microcpsulas de
liberacin sostenida
Disolvente de
suspensin
Preparacin
2.
-
Reconstitucin de la suspensin
Vaciar el lquido sobre la jeringa con el polvo, a continuacin inyectar y retirar el
contenido en la primera jeringa las dos o tres primeras veces sin empujar el vstago
de la jeringa hasta el final. Repetir aprox. 10 veces la operacin o hasta que se obtenga
una suspensin homognea lechosa blanca a ligeramente amarilla. Al preparar la
suspensin, puede producirse espuma. Es importante disolver la espuma o retirarla
de la jeringa antes de aplicar la inyeccin.
Mezclado
3.
-
Mezclar aproximadamente
10 veces
Inyeccin
Retirar el conector junto con la jeringa vaca.
Colocar la aguja en la jeringa que contiene la suspensin lista para su uso.
Inyectar inmediatamente bien subcutneamente o profundamente en el msculo.
TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN: Ferring S.A.U,

C/ Gobelas, n 11. 28023 Madrid. Nmero de autorizacin de comercializacin: 64.530
FECHA DE REVISIN DEL TEXTO: Abril 2007. PRESENTACIN Y P.V.P.:
Gonapeptyl Depot 3,75 mg 1 jer. Prec. P.V.P.: 157,59 ; P.V.P.I.V.A.: 163,89
CONDICIONES DE PRESCRIPCIN Y DISPENSACIN: Medicamento sujeto a
prescripcin mdica. Diagnstico Hospitalario. Financiado por el Sistema Nacional de
Salud Aportacin reducida.
FERRING 195
MenOpUR
Solucin inyectable

MENOPUR 75 UI polvo y disolvente para solucin inyectable.
Principio activo: Cada vial de polvo contiene menotropina altamente purificada
(gonadotropina menopusica humana, hMG alta pureza) que corresponde a 75 UI de FSH
con actividad hormona folculo estimulante y 75 UI de LH con actividad hormona
luteinizante. La gonadotropina corinica humana (hCG), una hormona presente
naturalmente en la orina de mujeres menopusicas, est presente en MENOPUR y
contribuye en general a la actividad hormona luteinizante. Para consultar la lista completa
de excipientes, ver seccin Lista de excipientes.
FORMA FARMAcUTicA
Polvo y disolvente para solucin inyectable. Apariencia del polvo: liofilizado apelmazado
blanco a grisceo.
DATOS cLnicOS
MENOPUR est indicado para el tratamiento de esterilidad en las siguientes situaciones
clnicas:
- Esterilidad en mujeres con insuficiencia ovrica hipo o normogonadotrpica:
estimulacin del crecimiento folicular. Induccin de la ovulacin, seguida o no de
inseminacin artificial (IA) (anovulacin, incluyendo sndrome de ovario poliqustico
(SOPQ)) en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.
- Hiperestimulacin ovrica controlada para inducir el desarrollo de folculos mltiples
en tcnicas de reproduccin asistida (TRA) (p.ej. fecundacin in vitro transferencia
embrionaria (FIV/TE), transferencia intratubrica de gametos (GIFT) e inyeccin
intracitoplasmtica de espermatozoides (ICSI), etc.
- Esterilidad en hombres con hipogonadismo hipo o normogonadotrpico: en
combinacin con hCG para estimular la espermatognesis.
Posologa y forma de administracin. Mtodo de administracin
MENOPUR se administra va subcutnea (SC) o intramuscular (IM) tras la reconstitucin
con el disolvente proporcionado. Se deber reconstituir el polvo inmediatamente antes
de su uso. Para evitar inyecciones de grandes volmenes se pueden disolver hasta 3 viales
del polvo en 1 ml de disolvente proporcionado. Se debe evitar agitar vigorosamente. No
se debe utilizar la solucin si contiene partculas o si no est transparente. Posologa: Hay
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MENOPUR
gran cantidad de variaciones interindividuales en la respuesta de los ovarios a
gonadotropinas exgenas. Esto hace que sea imposible establecer una pauta uniforme de
administracin. Por lo tanto, la dosis deber ajustarse individualmente dependiendo de la
respuesta ovrica. MENOPUR puede administrarse slo o en combinacin con agonista
o antagonista de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). Las recomendaciones
sobre dosificacin y duracin del tratamiento pueden cambiarse dependiendo del
protocolo de tratamiento que se utilice.
Esterilidad en mujeres:
Mujeres con anovulacin (incluyendo SOPQ): El objetivo del tratamiento con MENOPUR
es desarrollar un nico folculo de Graaf maduro desde el que el oocito maduro se liberar
despus de la administracin de gonadotropina corinica (hCG). El tratamiento con
MENOPUR comenzar dentro de los 7 das iniciales del ciclo menstrual. La dosis inicial
recomendada de MENOPUR es 75-150 UI diarias, que podr mantenerse durante al menos
7 das. Basados en la monitorizacin clnica (incluyendo slo ecografa ovrica, o en
combinacin con determinaciones de niveles de estradiol) la dosis posterior se ajustar de
acuerdo a la respuesta individual de la paciente. Los ajustes en las dosis no debern realizarse
ms frecuentemente que una vez cada 7 das. El incremento de dosis recomendada es 37.5
UI por ajuste, y no deber exceder 75 UI. La dosis mxima diaria no deber ser mayor de
225 UI. Si una paciente no responde adecuadamente despus de 4 semanas de tratamiento,
se deber abandonar el ciclo y la paciente volver a comenzar el tratamiento con una dosis
inicial mayor que la del ciclo interrumpido. Cuando se obtenga una respuesta ptima, se
administrar una inyeccin nica de 5.000 a 10.000 UI hCG, 1 da despus de la ltima
inyeccin de MENOPUR. Se recomienda al paciente tener coitos el mismo da y el da
siguiente a la administracin de hCG. Se puede realizar inseminacin intrauterina
alternativamente. Si se obtuviera una respuesta excesiva al tratamiento con MENOPUR se
deber retirar y aplazar la administracin de hCG (ver seccin Advertencias y precauciones
especiales de empleo) y el paciente usar un mtodo anticonceptivo o se abstendr de tener
coitos hasta que comience el siguiente ciclo menstrual. Nota: Si se administra una dosis de
hMG alta pureza demasiado elevada a una determinada persona, la posterior administracin
de hCG puede provocar una hiperestimulacin ovrica no deseada.
Mujeres sometidas a hiperestimulacin ovrica controlada para el desarrollo folicular
mltiple en tcnicas de reproduccin asistida (TRA): De acuerdo con los ensayos clnicos
de MENOPUR que conllevan supresin con agonistas de GnRH, el tratamiento con
MENOPUR deber comenzar aproximadamente 2 semanas despus de iniciar el tratamiento
agonista. La dosis inicial recomendada de MENOPUR es 150-225 UI diariamente durante
al menos los 5 primeros das de tratamiento. Basados en la monitorizacin clnica
(incluyendo solo ecografa ovrica o preferiblemente en combinacin con determinaciones
de niveles de estradiol) las dosis posteriores se debern ajustar de acuerdo a la respuesta
individual de la paciente, y no debern exceder 150 UI por ajuste. La dosis mxima diaria
administrada no deber ser mayor de 450 UI y en la mayora de los casos no se recomienda
la dosis durante ms de 20 das. En protocolos que no conllevan supresin, el tratamiento
con MENOPUR deber comenzar el da 2 3 del ciclo menstrual. Se recomienda usar los
intervalos y rgimen de dosis de administracin sugeridos anteriormente para los protocolos
bajo supresin con agonistas de GnRH. Cuando un nmero adecuado de folculos hayan
alcanzado un tamao adecuado, se administrar una inyeccin nica de hasta 10.000 UI de
FERRING 197
hCG para inducir la maduracin folicular final previamente a la recuperacin de los ovocitos.
Se debe seguir un estrecho control de los pacientes durante al menos 2 semanas despus de
la administracin de hCG. Si se obtiene una respuesta excesiva a MENOPUR el tratamiento
deber detenerse y retirar hCG (ver seccin Advertencias y precauciones especiales de
empleo), y los pacientes usarn mtodos anticonceptivos de barrera o abstinencia hasta el
comienzo del prximo ciclo menstrual.
Esterilidad en hombres:
Inicialmente, se administran 1.000-3.000 UI de hCG 3 veces a la semana hasta alcanzar un
nivel srico de testosterona normal. Despus se administra una dosis adicional, por va IM,
de 75-150 UI de hMG alta pureza 3 veces a la semana durante varios meses.
Contraindicaciones
MENOPUR est contraindicado en mujeres con: - tumores en el rea hipotlamohipofisaria, - tumor en el tero, ovarios o mamas, - embarazo y lactancia, - hemorragia
ginecolgica de causa desconocida, - hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los
excipientes, - aumento de los ovarios o quistes no provocados por el sndrome del ovario
poliqustico. En las siguientes situaciones el resultado del tratamiento raramente es favorable,
y por lo tanto MENOPUR no deber administrarse: - fallo ovrico primario, malformaciones de los rganos sexuales incompatibles con el embarazo, - miomas uterinos
incompatibles con el embarazo. En hombres: - carcinoma de prstata, - tumores en los
testculos.
MENOPUR es una gonadotropina potente capaz de causar reacciones adversas de
moderadas a severas, y slo debe utilizarse bajo la supervisin de un mdico especialista
en problemas de fertilidad y su manejo. El tratamiento con gonadotropinas requiere un
cierto tiempo de dedicacin a los mdicos y profesionales de la salud, y llamadas para la
monitorizacin de la respuesta ovrica con ecografa, solo o preferiblemente en
combinacin con la medicin de los niveles de estradiol srico, regularmente. Puede
existir un grado de variabilidad entre pacientes en la respuesta a la administracin de
menotropina, con una respuesta pobre a la menotropina en algunos pacientes. Se utilizar
la dosis eficaz mnima en relacin al objetivo del tratamiento. La primera inyeccin de
MENOPUR debe realizarse bajo supervisin mdica directa. Antes de comenzar el
tratamiento, debe valorarse la infertilidad de las parejas, as como las posibles
contraindicaciones para el embarazo. En particular, las pacientes deben evaluarse de
hipotiroidismo, deficiencia adrenocortical, hiperprolactinemia y tumores de la hipfisis
o del hipotlamo, y dar el tratamiento especfico apropiado. Las pacientes en tratamiento
de estimulacin del crecimiento folicular, bien por infertilidad debida a ciclos
anovuladores o bien dentro de tcnicas de reproduccin asistida, pueden presentar un
agrandamiento de los ovarios o desarrollar una hiperestimulacin. El cumplimiento de
las recomendaciones de MENOPUR en cuanto a posologa y pauta de administracin,
as como una monitorizacin adecuada durante el seguimiento, disminuirn la incidencia
de dichos acontecimientos. Una interpretacin correcta de los ndices del desarrollo del
folculo y maduracin requiere un mdico con experiencia en la interpretacin de los
controles relevantes.
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MENOPUR
Sndrome de Hiperestimulacin Ovrica (SHO)
El SHO es una alteracin clnica diferente del agrandamiento ovrico no complicado. El
SHO es un sndrome que puede manifestarse segn diferentes grados de importancia o
gravedad. Se produce un marcado compromiso local debido al agrandamiento del ovario,
altos niveles sricos de esteroides sexuales y un incremento en la permeabilidad vascular,
el cual puede conllevar una acumulacin de lquidos en la cavidad peritoneal, pleural y
ms raramente en la pericrdica. Se puede observar la sintomatologa siguiente en casos
severos de SHO: dolor abdominal, distensin abdominal, agrandamiento severo del
ovario, ganancia de peso, disnea, oliguria y sntomas gastrointestinales que incluyen
nuseas, vmitos y diarrea. La exploracin clnica puede revelarnos hipovolemia,
hemoconcentracin, trastornos hidroelectrolticos, ascitis, hemoperitoneo, derrame
pleural, hidrotrax, distress respiratorio agudo y episodios tromboemblicos. La respuesta
excesiva del ovario al tratamiento con gonadotropinas puede dar lugar a veces a un SHO
a menos que se administre hCG para provocar la ovulacin. Por lo tanto en casos de
hiperestimulacin ovrica es prudente interrumpir la administracin de hCG y advertir a
la paciente que debe utilizar algn mtodo barrera o abstinencia durante al menos cuatro
das. El SHO puede progresar rpidamente (desde las 24 primeras horas a varios das)
para llegar a instaurarse como un cuadro mdico serio. Las pacientes deben permanecer
en observacin al menos durante dos semanas despus de la administracin de la hCG.
El cumplimiento de las recomendaciones de MENOPUR en cuanto a dosis, pauta de
administracin y monitorizacin del tratamiento disminuir la incidencia de
hiperestimulacin ovrica y embarazo mltiple (ver secciones Posologa y forma de
administracin y Reacciones adversas). En TRA, la aspiracin de todos los folculos antes
de la ovulacin puede reducir la incidencia de hiperestimulacin. El SHO puede ser ms
grave y ms intenso si la paciente consigue el embarazo. Con mayor frecuencia, el SHO
sucede despus de interrumpir el tratamiento hormonal y alcanza su mximo alrededor
de 7 a 10 das despus de dicho cese. Usualmente, el SHO se resuelve espontneamente
con el inicio de una menstruacin. Si el SHO es grave, el tratamiento con gonatropinas
debera interrumpirse, hospitalizar a la paciente y administrarle el tratamiento especfico
para esta patologa. Este sndrome tiene una mayor incidencia en pacientes con sndrome
de ovario poliqustico.
Embarazo mltiple
El embarazo mltiple especialmente el de alto grado, conlleva un incremento en el riesgo
de acontecimientos adversos maternos y perinatales. En pacientes bajo tratamiento de
induccin de ovulacin con gonadotropinas, la incidencia de embarazos mltiples se
incrementa con respecto a la concepcin natural. La mayora de los embarazos mltiples
son gemelares. Para disminuir el riesgo de embarazo mltiple, es necesaria una
monitorizacin cuidadosa de la respuesta ovrica. En pacientes sometidas a TRA el riesgo
de embarazo mltiple est relacionado principalmente con el nmero de embriones
transferidos, su calidad y la edad de la paciente. La paciente deber ser advertida del riesgo
potencial de nacimientos mltiples antes de comenzar el tratamiento.
Prdida de embarazo
La incidencia de prdida de embarazo por aborto es ms alta en pacientes sometidas a
estimulacin del crecimiento folicular para induccin de la ovulacin o TRA que en la
poblacin normal.
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Embarazo ectpico
Las mujeres con historia de enfermedad tubrica tienen riesgo de embarazo ectpico, si el
embarazo se consigue espontneamente o con tratamientos de fertilidad. La prevalencia de
embarazo ectpico despus de FIV se sita alrededor del 2 al 5%, comparada con el 1 al 1,5
% de la poblacin general.
Neoplasias del aparato reproductor
Se han notificado neoplasias de los ovarios o de otras zonas del aparato reproductor, tanto
benignas como malignas, en mujeres que han sido sometidas a tratamientos de infertilidad
con diferentes regimenes teraputicos. Todava no est establecido si el tratamiento con
gonadotropinas incrementa el riesgo basal de estos tumores en mujeres infrtiles.
Malformaciones congnitas
La prevalencia de malformaciones congnitas despus de TRA puede ser ligeramente ms
alta que despus de la concepcin espontnea. Se piensa que esto puede ser debido a
diferentes caractersticas parentales (edad materna, caractersticas del semen, etc.) y tambin
a los embarazos mltiples.
Procesos tromboemblicos
Mujeres con factores de riesgo conocidos de enfermedad tromboemblica tales como
historia personal o familiar, obesidad severa (ndice de Masa Corporal > 30 kg/m2) o
trombofilia, pueden incrementar el riesgo de efectos tromboemblicos venosos o arteriales,
durante o despus del tratamiento con gonadotropinas. En estas mujeres, los beneficios de
la administracin de gonadotropinas necesitan ser evaluados frente a los riesgos. Debera
tenerse en cuenta, que el embarazo por si mismo tambin conlleva un incremento de riesgo
de los procesos tromboemblicos.
No se ha realizado estudios de interaccin frmaco/ frmaco con MENOPUR en humanos.
La hMG alta pureza se puede administrar conjuntamente con la hCG cuando se tratan
hombres infrtiles. Aunque no hay experiencia clnica, se espera que el uso concomitante
de MENOPUR y citrato de clomifeno pueda mejorar la respuesta folicular. Cuando se usa
un agonista de GnRH para desensibilizar la hipfisis, puede ser necesaria una mayor dosis
de MENOPUR para alcanzar una respuesta folicular adecuada.
MENOPUR no est indicado en ningn caso para tratar mujeres embarazadas o en periodo
de lactancia (ver seccin Contraindicaciones). Hasta el momento no se ha descrito ningn
riesgo de teratogenicidad cuando se usaron clnicamente gonadotropinas para la
hiperestimulacin ovrica controlada. Los datos de exposicin en mujeres embarazadas son
insuficientes. Experimentos en animales no revelaron efectos teratognicos.
mquinas. Sin embargo, es muy raro que MENOPUR afecte a la capacidad de conducir y
utilizar mquinas.
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MENOPUR
Reacciones adversas
Las reacciones adversas observadas ms frecuentemente en el tratamiento de MENOPUR
en los ensayos clnicos son dolor abdominal, dolor de cabeza, reacciones y dolor en el lugar
de inyeccin con un ndice de incidencia de hasta el 10 %. A continuacin se incluyen en la
tabla las principales reacciones adversas en mujeres tratadas con MENOPUR en los ensayos
clnicos, de acuerdo a la clasificacin de rganos y a su frecuencia.
Clasicacin de rganos
Frecuentes (>1/100, < 1/10)
Dolor abdominal, nausea, plenitud

abdominal

Reaccin en el lugar de inyeccin

Dolor en el lugar de inyeccin
Dolor de cabeza
Trastornos del aparato reproductor

y de la mama
SHO, dolor plvico
Se han notificado sntomas gastrointestinales asociados con SHO tales como distensin
y molestia abdominal, nuseas, vmitos y diarrea con MENOPUR en los ensayos
clnicos. Pueden ocurrir como complicaciones raras de SHO, eventos tromboemblicos
venosos y torsin ovrica. Se han notificado casos muy raros de reacciones alrgicas,
localizadas o generales, incluyendo reaccin anafilctica tras la inyeccin de
MENOPUR.
Sobredosis
No se conocen los efectos de una sobredosis, sin embargo puede tener lugar el sndrome
de hiperestimulacin ovrica. El tratamiento con hMG puede conducir a la
hiperestimulacin de los ovarios. Sin embargo, este hecho generalmente adquiere
significacin clnica relevante slo tras la administracin de hCG para inducir la ovulacin
(Ver seccin Reacciones adversas). Cuando la paciente presenta una ligera
hiperestimulacin (Nivel I) acompaada de un ligero aumento de los ovarios (tamao del
ovario 5-7 cm), secrecin esteroidea excesiva y dolor abdominal, no es preciso aplicar
ninguna terapia. Sin embargo, es necesario informar a la paciente, y mantenerla
estrechamente controlada. Si la hiperestimulacin alcanza el Nivel II, se encuentran
presentes quistes ovricos (tamao del ovario 8-10 cm), adems de sntomas abdominales,
nuseas y vmitos, entonces es preciso una supervisin clnica y tratamiento sintomtico,
y quiz sea necesario si se encuentran concentraciones de hemoglobina elevadas
reemplazar el volumen por va intravenosa. Es absolutamente necesario hospitalizar a la
paciente si se alcanza una hiperestimulacin seria (Nivel III) con grandes quistes ovricos
(tamao del ovario superior a 10 cm) acompaada de ascitis, hidrotrax, abdomen
aumentado, dolor abdominal, disnea, retencin salina, aumento de la concentracin de
hemoglobina, aumento de la viscosidad sangunea, y agregacin plaquetaria con riesgo
de producir tromboembolismos.
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DATOS FARMAcUTicOS
Sustancia seca: Lactosa monohidrato, polisorbato 20, hidrxido sdico, y cido clorhdrico.
Disolvente: Cloruro sdico, cido clorhdrico diluido, y agua para inyeccin.
Incompatibilidades
No se debe administrar MENOPUR en la misma inyeccin con otros productos, excepto
las urofolitropinas (FSH de alta pureza) de Ferring, BRAVELLE. Los estudios han
demostrado que la co-administracin de BRAVELLE y MENOPUR no altera
significativamente la bioactividad esperada.
Periodo de validez
Polvo: 3 aos. Disolvente: 3 aos. Para uso inmediato y nico tras la reconstitucin.
No conservar a temperatura superior a 25 C. No congelar. Conservar en el envase
original.
MENOPUR est disponible en los siguientes envases y tamaos: Sustancia seca: Viales de
vidrio incoloros de 2 ml (Tipo I) con tapones de goma cerrado con una capucha. Disolvente:
Ampolla de vidrio incolora de 1 ml (Tipo I). El producto se proporciona en envase de 5
10 viales con el correspondiente nmero de ampollas de disolvente.
El polvo se debe reconstituir solo con el disolvente proporcionado antes de su empleo.
Ajustar la aguja de reconstitucin a la jeringa. Retirar todo el contenido de la ampolla
con el disolvente e inyectar el contenido total en el vial que contiene el polvo. El polvo
se disolver rpidamente formando una solucin transparente. Si no, frotar el vial
suavemente entre las manos hasta que la solucin sea transparente. Se debe evitar agitar
vigorosamente. Si fuese necesario, la solucin puede extraerse de nuevo en la jeringa
para transferirla al siguiente vial con polvo hasta alcanzar la dosis prescrita. Se pueden
disolver hasta tres viales de polvo en una ampolla de disolvente. En caso de administrar
conjuntamente MENOPUR y BRAVELLE no se mezclaran ms de 3 viales de polvo de
cualquiera de los medicamentos en un vial de disolvente. Cuando se alcance la dosis
prescrita, extraer la solucin mezclada del vial a la jeringa, cambiar la aguja hipodrmica
y administrar inmediatamente. No se debe utilizar la solucin reconstituida si contiene
partculas o si no est transparente. La eliminacin del medicamento no utilizado y de
todos los materiales que hayan estado en contacto con l, se realizar de acuerdo con la
normativa local.
FERRING, S.A.U. C/ Gobelas n 11, 28023 Madrid. ESPAA.
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62.583.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN/ RENOVACIN DE LA
AUTORIZACIN
30 de junio de 1999.
Mayo 2008.
PRESENTACIONES Y PVP
Menopur 75 UI polvo y disolvente para solucin inyectable - 10 viales de liofilizado y 10
ampollas de disolvente. P.V.P.: 214,90 . P.V.P.I.V.A.: 223,50 . Menopur 75 UI polvo y
disolvente para solucin inyectable - 5 viales de liofilizado y 5 ampollas de disolvente. P.V.P.:
133,59 . P.V.P.I.V.A.: 138,94 .
CONDICIONES DE PRESCRIPCIN Y DISPENSACIN
Medicamento sujeto a prescripcin mdica, Diagnstico Hospitalario. Financiado por el
Sistema Nacional de Salud, Aportacin reducida.
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pROpeSS
Liberacin vaginal

PROPESS 10 mg sistema de liberacin vaginal
Cada sistema de liberacin vaginal consta de un dispositivo polimrico no biodegradable
de liberacin del medicamento que contiene 10 mg de dinoprostona (Prostaglandina
E2) dispersa en la matriz. Para consultar la lista completa de excipientes ver seccin
Lista de Exciepientes.
FORMA FARMAcUTicA
Sistema de liberacin vaginal. Propess se presenta como un sistema de liberacin vaginal
polimrico delgado y plano, semiopaco, de forma rectangular con bordes redondeados que
se presenta dentro de un sistema de recuperacin de polister reticulado.
DATOS cLnicOS
Iniciacin de la maduracin cervical en pacientes a trmino, (desde la 38 semana de
gestacin).
Se administra un sistema de liberacin vaginal en la parte alta del fornix posterior de la
vagina. Si no se ha producido una maduracin cervical suficiente a las 24 horas, se debe
extraer el sistema de liberacin vaginal. Tras la extraccin del sistema de liberacin vaginal
se recomienda esperar durante un intervalo de dosificacin de al menos 30 minutos para
continuar con el uso secuencial de oxitocina.
Administracin. Propess se sacar del congelador en el momento de su utilizacin. El sistema
de liberacin vaginal debe ser insertado en la parte alta del fornix posterior de la vagina
utilizando nicamente pequeas cantidades de lubricantes solubles en agua para ayudar a la
introduccin. Una vez que se ha insertado el sistema de liberacin vaginal, puede cortarse
la cinta de extraccin con unas tijeras asegurndose siempre que se ha dejado fuera de la
vagina cantidad suficiente de cinta para poder extraerlo. No se debe meter el final de la cinta
en la vagina puesto que se hara ms difcil la extraccin. La paciente debe mantenerse
recostada durante 20-30 minutos despus de la insercin. Al liberarse la dinoprostona de
forma continua durante un perodo de 24 horas, es muy importante vigilar las contracciones
uterinas y las condiciones fetales a intervalos frecuentes y regulares.
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PROPESS
Recuperacin
El sistema de liberacin vaginal puede extraerse rpida y fcilmente tirando suavemente de la
cinta de recuperacin. Es necesario extraer el sistema de liberacin vaginal para interrumpir la
administracin del frmaco cuando se considera que la maduracin cervical se ha completado
o en el caso de que surgieran otros motivos relacionados a continuacin.
1. Inicio del parto. En el caso de querer inducir el parto con Propess, se define el inicio del
parto como la aparicin de contracciones uterinas regulares y dolorosas cada 3 minutos
independientemente de cualquier cambio cervical. Existen dos aspectos importantes a ser
tenidos en cuenta:
(i)Una vez que se hayan establecido contracciones regulares dolorosas con Propess stas
no se reducirn en frecuencia e intensidad mientras que el Propess permanezca in situ
debido a que se sigue administrando dinoprostona.
(ii) Pacientes, especialmente con embarazo mltiple, pueden desarrollar contracciones
dolorosas regulares sin que aparezca ningn cambio cervical aparente. La dilatacin y el
borrado del cuello uterino pueden no ocurrir hasta que se ha establecido la actividad uterina.
Debido a esto, una vez que se haya establecido la actividad uterina, dolorosa y regular, con
Propess in situ, el sistema de liberacin vaginal debe extraerse, independientemente del
estado del cuello, para evitar el riesgo de provocar una hiperestimulacin uterina.
2. Rotura espontnea o artificial (amniotoma) de las membranas.
3. Cualquier evidencia de hiperestimulacin uterina o contracciones uterinas hipertnicas.
4. Evidencia de sufrimiento del feto.
5. Evidencia en la madre de efectos sistmicos adversos producidos por la dinoprostona tales
como nuseas, vmitos, hipotensin o taquicardia.
6. Al menos 30 minutos antes del inicio de una infusin intravenosa de oxitocina. La parte
abierta en un lado del sistema de recuperacin nicamente est presente para permitir al
fabricante la introduccin del sistema de liberacin vaginal en el sistema de recuperacin
durante la fabricacin. NUNCA debe separarse el sistema de liberacin vaginal del sistema
de recuperacin. Cuando se extrae el producto de la vagina, el sistema de liberacin vaginal
se habr expandido hasta un tamao 2-3 veces mayor que el original y ser flexible.
Contraindicaciones
PROPESS no debe de ser utilizado o mantenido en su lugar cuando:
1. El parto ha comenzado.
2. Se estn administrando frmacos oxitcicos.
3. Condiciones en las que se considera inapropiado exponer a la mujer a contracciones
fuertes y prolongadas del tero tales como:
a. Ciruga mayor del tero previa, por ejemplo una cesrea, miomectomia, etc (Ver
seccin Advertencias y precauciones especiales de empleo y Reacciones adversas)
b. Desproporcin cefaloplvica
c. Mala disposicin del feto
d. Sospecha o evidencia de sufrimiento del feto
e. A quien haya tenido ms de tres partos a trmino
f. Ciruga previa o rotura del cuello uterino
FERRING 205
4. Existe enfermedad inflamatoria plvica, a menos que se haya instaurado un tratamiento
previo adecuado.
5. Existe hipersensibilidad a la dinoprostona o a algn excipiente.
6. Existe placenta previa o sangrado vaginal de causa desconocida durante el presente
embarazo.
Las condiciones del cuello uterino sern evaluadas cuidadosamente antes de utilizar el Propess.
Despus de la insercin se monitorizar regularmente la actividad uterina y el estado del feto.
Solamente se debe utilizar Propess si existen medios que permitan la monitorizacin continua
fetal y uterina. Si apareciera cualquier signo de complicacin en la madre o en el feto, o reacciones
adversas, se extraer el sistema de liberacin vaginal de la vagina. La experiencia con Propess es
limitada en pacientes con rotura de membranas. Por lo tanto, Propess debe ser usado con
precaucin en estas pacientes. Se debe prestar especial atencin a la actividad uterina y al estado
fetal, ya que la liberacin de dinoprostona del sistema de liberacin vaginal puede verse afectada
en presencia del fluido amnitico. Propess debe de ser utilizado con cuidado en pacientes con
antecedentes de hipertona uterina, glaucoma, o asma. Antes de la administracin de la
dinoprostona se debe interrumpir la administracin de frmacos antiinflamatorios no esteroideos,
incluido el cido acetilsaliclico. Si las contracciones uterinas son demasiado prolongadas o
excesivas, existe la posibilidad de que se produzca una hipertona uterina o una rotura, y debe
extraerse inmediatamente el sistema de liberacin vaginal. Se ha descrito rotura uterina asociada
a la utilizacin de Propess, principalmente en pacientes en situaciones del apartado de
contraindicacin (Ver seccin Contraindicaciones). Por lo tanto, no se debe administrar Propess
a pacientes con historial de cesrea o ciruga uterina debido al riesgo potencial de rotura uterina
y las complicaciones obsttricas asociadas. Propess se debe emplear con precaucin cuando existe
un embarazo mltiple. No se han llevado a cabo estudios en el caso de embarazos mltiples. No
se recomienda una segunda dosis de Propess ya que no se han estudiado los efectos de una
segunda dosis. No se ha estudiado especficamente el empleo del producto en pacientes con
enfermedades que pueden afectar al metabolismo o excrecin de dinoprostona, por ejemplo,
enfermedades pulmonares, hepticas o renales. No se recomienda el empleo del producto en
pacientes incluidas en este grupo. Mujeres de 35 aos o mayores, mujeres con complicaciones
durante el embarazo tales como diabetes gravdica, hipertensin arterial e hipotiroidismo, y
mujeres en edad gestacional por encima de 40 semanas, tienen mayor riesgo posparto para
desarrollar coagulacin intravascular diseminada (CID). Estos factores pueden ocasionalmente
aumentar el riesgo de coagulacin intravascular diseminada en mujeres con parto inducido
Farmacolgicamente (ver seccin Reacciones adversas). Por lo tanto, dinoprostona y oxitocina
deben utilizarse con precaucin en estas mujeres. En la fase inmediata al posparto el mdico
debe buscar detenidamente signos precoces de desarrollo de CID (por ejemplo fibrinolisis).
Las prostaglandinas potencian el efecto uterotnico de los frmacos oxitcicos. Por lo tanto,
no debe administrarse Propess simultneamente con frmacos oxitcicos.
El producto est indicado para la iniciacin de la maduracin cervical en pacientes
embarazadas a trmino nicamente cuando est indicada la induccin del parto. Propess
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PROPESS
no est indicado para su empleo durante las fases tempranas u otras fases del embarazo
o durante la lactancia.
No procede.
Reacciones adversas
Los efectos ocasionales observados han sido aquellos relacionados normalmente con la
administracin intravaginal de la dinoprostona. Se han notificado cambios en la CTG y
sufrimiento inespecfico del feto durante y despus de la administracin intravaginal de la
dinoprostona. Se ha notificado un aumento de la actividad uterina asociada a contracciones
uterinas hipertnicas acompaada o no de sufrimiento del feto. Existe un riesgo mucho
mayor de hiperestimulacin si la fuente de dinoprostona no se extrajera antes de la
administracin de la oxitocina, debido a que se sabe que las prostaglandinas potencian los
efectos uterotnicos de los frmacos oxitcicos.
Frecuencia
clasificacin de rganos
Sistema MedDRA
Reaccin adversa (Referido a

trmino MedDRA)
Frecuentes
(>1/100, <1/10)
Embarazo, puerperio y
enfermedades perinatales
Parto anormal que afecta al feto.

Trastorno de la frecuencia cardiaca fetal
Sndrome de sufrimiento fetal
Hipertona uterina
Poco frecuentes
(>1/1000, < 1/100)
Nauseas, vmitos, diarrea
Raras
(>1/10.000, < 1/1.000)
del sistema linftico
Embarazo, puerperio y
enfermedades perinatales
Coagulacin intravascular diseminada

Rotura uterina
Muy raras (<1/10000 incluyendo casos aislados)

inmunolgico
Reaccin anafilctica Edema genital
En el estudio pivotal de eficacia, cinco (4,9 %) de 102 pacientes presentaron

hiperestimulacin. De estos casos se asociaron tres a sufrimiento fetal. De los cinco casos,
la hipertona uterina se solucion en cuatro casos tras la extraccin del sistema de
liberacin vaginal. En la experiencia de post-comercializacin, se ha descrito en raras
ocasiones rotura uterina asociada a la utilizacin de Propess (ver seccin
Contraindicaciones y advertencias y precauciones especiales de empleo). Se ha notificado
un incremento del riesgo posparto de coagulacin intravascular diseminada en pacientes
cuyo parto se indujo farmacolgicamente, tanto con dinoprostona u oxitocina (ver seccin
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advertencias y precauciones especiales de empleo). Se sabe que la dinoprostona es
responsable de la persistencia del conducto arterial durante el embarazo, pero no ha
habido notificaciones de bebs azules en el perodo neonatal despus de la utilizacin
del Propess.
Sobredosis
La sobredosificacin o hipersensibilidad pueden dar lugar a una hiperestimulacin del
msculo uterino o sufrimiento fetal. Debe extraerse inmediatamente el sistema de liberacin
vaginal PROPESS y debe tratarse al paciente de acuerdo al protocolo local.
DATOS FARMAcUTicOS
Polietileno glicol reticulado (hidrogel) Hilo de polister.
Incompatibilidades
No procede.
Periodo de validez
3 aos.
Conservar en congelador. Conservar en el envase original para protegerlo de humedad.
Los sistemas de liberacin vaginal Propess se presentan en sobres de lminas de
aluminio/polietileno, sellados individualmente y contenidos en cajas de 5 sistemas de
liberacin vaginal.
Propess se sacar del congelador en el momento de su utilizacin. El producto ser
desechado en un recipiente clnico destinado a ese uso.
TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN: FERRING,
S.A.U. C/ Gobelas, n 11. 28023 Madrid. NMERO DE LA AUTORIZACIN DE
COMERCIALIZACIN. N Reg.: 62.088. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN / RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN: 15.07.1999 / 15.06.2007.
FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO. Junio 2010. PRESENTACIN Y P.V.P.:
PROPESS 10 mg sistema de liberacin vaginal. P.V.L.: 214,41 . P.V.P.I.V.A.: 275,93 .
CONDICIONES DE DISPENSACIN: Medicamento sujeto a prescripcin mdica, uso
hospitalario.
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TRAcTOciLe
Solucin inyectable

TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml solucin inyectable.
TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml concentrado para solucin para perfusin.
TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml solucin inyectable: Cada vial de 0,9 ml de solucin contiene
6,75 mg de atosiban (como acetato). Para consultar la lista completa de excipientes ver seccin
Lista de excipientes. TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml concentrado para solucin para perfusin:
Cada vial de 5 ml de solucin contiene 37,5 mg de atosiban (como acetato). Cada ml de solucin
contiene 7,5 mg de atosiban. Despus de diluir, la concentracin de atosiban es de 0,75 mg/ml.
Para consultar la lista completa de excipientes ver seccin Lista de excipientes.
FORMA FARMAcUTicA
TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml solucin inyectable: Solucin inyectable. Solucin transparente,
incolora sin partculas. TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml concentrado para solucin para perfusin:
Concentrado para solucin para perfusin. Solucin transparente, incolora sin partculas.
DATOS cLnicOS
TRACTOCILE est indicado para retrasar el parto prematuro inminente en mujeres adultas
embarazadas que presenten:
- Contracciones uterinas regulares de al menos 30 segundos de duracin y con una
frecuencia > 4 contracciones cada 30 minutos
- Dilatacin del cuello uterino de 1 a 3 cm (0 a 3 para las nulparas) y borrado en > 50%
- Edad gestacional de 24 a 33 semanas completas
- Frecuencia cardaca fetal normal
El tratamiento con TRACTOCILE debe ser iniciado y mantenido por un mdico
especialista en el tratamiento de partos prematuros. TRACTOCILE se administra por
va intravenosa en tres etapas sucesivas: una dosis inicial (6,75 mg) en embolada de
TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml solucin inyectable, seguida inmediatamente de una
perfusin continua de una dosis elevada (perfusin de carga de 300 microgramos/min)
durante tres horas de TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml concentrado para solucin para
perfusin, seguida de una dosis menor de TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml concentrado
FERRING 209
para solucin para perfusin (perfusin de mantenimiento 100 microgramos/ min) hasta
45 horas. La duracin del tratamiento no debe superar las 48 horas. La dosis total
administrada durante un ciclo completo de tratamiento con TRACTOCILE no debe
superar, preferiblemente, los 330,75 mg de atosiban. Tan pronto como se diagnostique
un parto prematuro se debe iniciar el tratamiento intravenoso con la inyeccin inicial en
embolada. A continuacin, iniciar la perfusin (consultar el Resumen de las
Caractersticas del Producto de TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml concentrado para solucin
para perfusin). En caso de que considerarse un tratamiento alternativo. No existe
experiencia con el tratamiento de atosiban en pacientes con insuficiencia renal o heptica.
Es probable que la insuficiencia renal no requiera un ajuste de dosis, ya que slo se
excreta una pequea cantidad de atosiban en la orina. En pacientes con insuficiencia
heptica, se debe usar atosiban con precaucin. La tabla siguiente indica la posologa
completa de la inyeccin en embolada, seguida por la perfusin:
Etapa
Rgimen
Velocidad de
perfusin
Dosis de Atosiban
0,9 ml inyeccin intravenosa en

bolo administrada durante 1 minuto
No aplicable
6.75 mg
Perfusin intravenosa de carga

durante 3 horas
24 ml/hora
(300 g/min)
54 mg
Perfusin intravenosa de
mantenimiento hasta 45 horas
8 ml/hora
(100 g/min)
Hasta 270 mg
Retratamiento. En caso de que sea necesario un nuevo tratamiento con atosiban, se debe
comenzar tambin con una inyeccin en embolada de TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml
solucin inyectable, seguida por la perfusin de TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml concentrado
para solucin para perfusin.
Contraindicaciones
TRACTOCILE no se debe emplear en las siguientes situaciones:
- Edad gestacional menor de 24 o mayor de 33 semanas completas
- Rotura prematura de las membranas despus de las 30 semanas de gestacin
- Frecuencia cardaca fetal anormal
- Hemorragia uterina preparto que exija parto inmediato
- Eclampsia y preeclampsia grave que exija el parto
- Muerte intrauterina del feto
- Sospecha de infeccin intrauterina
- Placenta previa
- Abruptio placenta (desprendimiento prematuro de la placenta)
- Cualquier otra condicin de la madre o del feto en la que la continuacin del
embarazo sea peligrosa
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
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210 TRACTOCILE

Cuando atosiban se emplea en pacientes en las cuales no se puede excluir la rotura
prematura de las membranas, se deben valorar los beneficios del retraso del parto frente
al riesgo potencial de corioamnionitis. No existe experiencia con el tratamiento de atosiban
en pacientes con insuficiencia renal o heptica. Es probable que la insuficiencia renal no
requiera un ajuste de dosis, ya que slo se excreta una pequea cantidad de atosiban en la
orina. En pacientes con insuficiencia heptica, se debe usar atosiban con precaucin
(consultar la seccin Posologa y forma de administracin). La experiencia clnica con el
uso de atosiban en embarazos mltiples y en edades gestacionales entre 24 y 27 semanas
es limitada debido al pequeo nmero de pacientes tratadas. Por tanto, el beneficio de
atosiban en estos subgrupos es incierto. El tratamiento con TRACTOCILE se puede volver
a repetir, pero la experiencia clnica disponible con varios retratamientos es limitada, hasta
un mximo de 3 (consultar la seccin Posologa y forma de administracin). En caso de
retraso del crecimiento intrauterino, la decisin de continuar o reiniciar la administracin
de TRACTOCILE depender de la evaluacin de la madurez fetal. Durante la
administracin de atosiban y en caso de persistencia de las contracciones uterinas se debe
considerar la monitorizacin de las contracciones uterinas y de la frecuencia cardaca fetal.
Atosiban, como antagonista de la oxitocina, puede facilitar tericamente el relajamiento
uterino y la hemorragia postparto, por lo que se debe controlar la prdida de sangre despus
del parto. Sin embargo, durante los estudios clnicos no se observaron contracciones
uterinas inadecuadas despus del parto.
Es improbable que atosiban est implicado en la interaccin medicamento-medicamento
mediado por el citocromo P450, tal y como han mostrado las investigaciones in vitro,
atosiban no es un substrato para el sistema citocromo P450, y no inhibe el metabolismo de
frmacos por parte de los enzimas P450. Se han realizado estudios de interaccin con
labetalol y betametasona en mujeres voluntarias sanas. No se ha encontrado ninguna
interaccin clnicamente relevante entre atosiban y betametasona o labetalol.
Atosiban slo se debe utilizar cuando se ha diagnosticado parto prematuro entre las 24 y
las 33 semanas completas de gestacin. Si durante el embarazo en curso la mujer est en
periodo de lactancia, se debe entonces interrumpir la lactancia durante el tratamiento con
TRACTOCILE, ya que la liberacin de oxitocina durante el amamantamiento puede
aumentar la contractilidad uterina, y puede contrarrestar el efecto tocoltico del tratamiento.
En los ensayos clnicos con atosiban no se observaron efectos en la lactancia. Se ha
observado que pequeas cantidades de atosiban pasan del plasma a la leche materna durante
el amamantamiento. En los estudios de toxicidad embrio-fetal no se observaron efectos
txicos con atosiban. No se han realizado estudios que abarquen la fertilidad y el desarrollo
embrionario precoz.
No relevante.
FERRING
Reacciones adversas
Durante los ensayos clnicos, se observaron posibles reacciones adversas en la madre con
el uso de atosiban. Durante los ensayos clnicos, en total, el 48% de las pacientes tratadas
con atosiban presentaron reacciones adversas. Estas reacciones adversas fueron, en
general, de intensidad leve. La reaccin adversa reportada ms frecuente en la madre es
nausea (14 %). Durante los ensayos clnicos no se observaron reacciones adversas
especficas en el recin nacido por el uso de atosiban. Las reacciones adversas en los recin
nacidos estuvieron dentro del rango de variacin normal y su incidencia fue similar a la
observada en los grupos tratados con placebo o con beta-mimticos. La frecuencia de las
reacciones adversas se enumeran a continuacin utilizando la siguiente convencin: muy
frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100 a < 1/10); poco frecuentes ( 1/1.000 a <
1/100); raros ( 1/10.000 a < 1/1.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.
Clasicacin de
rganos del sistema
MedDRA
Muy
frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes

inmunolgico
Reaccin alrgica
Trastornos del
metabolismo y de
la nutricin
Hiperglucemia
Cefalea, Mareo
Taquicardia
Hipotensin,
Rubor
Nausea
Prurito,
Erupcin

de administracin
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Vmitos
Hemorragia uterina,
Atona uterina
Reaccin en
el lugar de
inyeccin
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Insomnio

nervioso
Trastornos
gastrointestinales
Raros
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Pirexia
212 TRACTOCILE
Sobredosis
Se han descrito pocos casos de sobredosis con atosiban, que no manifestaron signos ni
sntomas especficos. No se conoce ningn tratamiento especfico en caso de sobredosis.
DATOS FARMAcUTicOS
Manitol,cido clorhdrico 1 M, agua calidad inyectable.
Incompatibilidades
A falta de estudios de compatibilidad, esta especialidad farmacutica no debe combinarse
con otras excepto las mencionadas en la seccin: Precauciones especiales de eliminacin y
otras manipulaciones.
Periodo de validez
2 aos. Una vez abierto el vial, el producto debe utilizarse inmediatamente. La solucin diluida
para administracin intravenosa debe utilizarse dentro de las 24 horas siguientes a su preparacin
Conservar en nevera (2 C 8 C). Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml solucin inyectable. Un vial de solucin inyectable contiene
0,9 ml de solucin, que corresponde a 6,75 mg de atosiban. Viales de vidrio incoloro,
transparente y borosilicatado (tipo I) sellados con tapn de goma de bromobutilo
siliconizada de color gris, tipo I, y precinto desprendible de polipropileno y aluminio.
TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml concentrado para solucin para perfusin: Un vial de
concentrado para solucin para perfusin contiene 5 ml de solucin, que corresponde a
37,5 mg de atosiban. Viales de vidrio incoloro, transparente y borosilicatado (tipo I) sellados
con tapn de goma de bromobutilo siliconizada de color gris, tipo I, y precinto desprendible
de polipropileno y aluminio.
Los viales deben inspeccionarse visualmente antes de administrar su contenido para detectar
la presencia de partculas o decoloracin. Preparacin de la inyeccin intravenosa inicial:
Extraer 0,9 ml de un vial de 0,9 ml de TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml, solucin inyectable
y administrar lentamente en embolada intravenosa durante un minuto, bajo la supervisin
mdica adecuada, en una unidad de obstetricia. TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml, solucin
inyectable debe utilizarse inmediatamente. Preparacin de la solucin para perfusin
intravenosa: Para la perfusin intravenosa posterior a la administracin en embolada,
TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml, concentrado para solucin para perfusin debe diluirse en
una de las siguientes soluciones:
- solucin de cloruro sdico 9 mg/ml (0,9%) para inyeccin
- solucin Ringer de lactato
- solucin de glucosa al 5% p/v
FERRING 213
Extraer 10 ml de solucin de una bolsa de perfusin de 100 ml y desechar. Reemplazar con
10 ml de TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml concentrado para solucin para perfusin de dos
viales de 5 ml para obtener una concentracin de atosiban de 75 mg en 100 ml. El producto
reconstituido es una solucin clara, incolora sin partculas. La perfusin de carga se
administra infundiendo la solucin antes preparada a una velocidad de 24 ml/hora (es decir,
18 mg/hora) durante el perodo de 3 horas, en una unidad de obstetricia. Despus de este
tiempo, la velocidad de perfusin se reduce a 8 ml/hora.
Preparar nuevas bolsas de 100 ml de la misma forma para continuar la perfusin. Si se
utiliza una bolsa de perfusin con un volumen distinto, se debe realizar un clculo
proporcional para preparar la solucin. Para lograr una dosis exacta, se recomienda
utilizar un dispositivo de perfusin controlada para ajustar la velocidad de flujo en
gotas/min. Una cmara de microgoteo intravenosa puede proporcionar un intervalo de
velocidades de perfusin adecuado para los niveles de dosis de TRACTOCILE
recomendados. Si es necesaria la administracin simultnea de otros frmacos 4
intravenosos, es posible compartir la cnula intravenosa o bien, se puede utilizar otro
sitio de administracin intravenosa. Esto permite el control independiente continuo de
la velocidad de perfusin.
TiTULAR De LA AUTORiZAcin De cOMeRciALiZAcin
Ferring Pharmaceuticals A/S. Kay Fiskers Plads 11. 2300 Kbenhavn S. Dinamarca.
nMeRO(S) De AUTORiZAcin De cOMeRciALiZAcin
TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml solucin inyectable: EU/1/99/124/001. TRACTOCILE
37,5 mg/5 ml concentrado para solucin para perfusin: EU/1/99/124/02.
FecHA De LA pRiMeRA AUTORiZAcin/RenOVAcin De LA
AUTORiZAcin.
Fecha de la primera autorizacin: 20.01.2000. Fecha de la ltima renovacin: 23.12.2009.
FecHA De LA ReViSin DeL TeXTO
Diciembre 2009.
pReSenTAcin Y p.V.p.
TRACTOCILE 6,75 mg/0,9 ml solucin inyectable. P.V.L.: 24,41 . P.V.P.I.V.A.: 38,11 .
TRACTOCILE 37,5 mg/5 ml concentrado para solucin para perfusin. P.V.L.: 76,13 .
P.V.P.I.V.A.: 118,85 .
cOnDiciOneS De DiSpenSAcin
Medicamento sujeto a prescripcin mdica. Uso Hospitalario.
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Copia de ITALFARMACO:Vademecum Sego 17/11/2010 11:36 Pgina 215
ITALFARMACO
FERPLEX
Solucin oral
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ITALFARMACO S.A.
C/ San Rafael, 3- 28108
Alcobendas (Madrid)
Tel.: 916572323

FERPLEX 40 mg Solucin Oral.
Cada vial de 15 ml de solucin oral contiene: Hierro proteinsuccinilato 800 mg, equivalente
a 40 mg de Fe3+.
Excipientes: 1.400 mg de sorbitol (E-420), 15 mg de parahidroxibenzoato de propilo sal de
sodio (E-217) y 45 mg de parahidroxibenzoato de metilo sal de sodio (E-219).
FORMA FARMACUTICA
Solucin oral.
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La solucin es transparente, de color marrn y con olor caracterstico.

DATOS CLNICOS
Tratamiento de estados carenciales de hierro y de la anemia ferropnica, en adultos y en
nios, por deficiente aporte o absorcin de hierro, por prdidas hemorrgicas crnicas
o en situaciones en las que hay un aumento de demandas como el embarazo o la
lactancia.
Segn criterio mdico. Se recomienda la siguiente posologa:
Adultos:
De 1 a 2 viales bebibles al da (equivalentes a 40-80 mg de Fe3+), preferiblemente antes de
las comidas.
Nios
Administrar 1,5 ml de solucin/kg de peso/da (equivalente a 4 mg de Fe3+/kg/da),
repartido en dos tomas, preferiblemente antes de las comidas.
El contenido del vial puede diluirse con agua, segn las preferencias del paciente.
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216 FERPLEX
Duracin del tratamiento: El tratamiento debe continuarse hasta reponer las reservas de
hierro corporal.
Contraindicaciones
Pacientes con hipersensibilidad a las protenas de la leche ya que contiene casena y pueden
producirse reacciones alrgicas.
No deben tomar este medicamento pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a
la fructosa, ya que contiene sorbitol.
Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes.
Hemosiderosis y hemocromatosis.
Anemias no relacionadas con dficit de hierro, tales como anemia aplsica, hemoltica y
sideroblstica.
Pancreatitis y cirrosis heptica debida a hemocromatosis.
En caso de deficiencia de hierro anemia, debe establecerse la causa antes de iniciar el
tratamiento, que deber supervisarse por un mdico.
Informacin importante sobre algunos componentes de Efetamol 100 mg/ml solucin oral:
Este medicamento contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia herediataria a la fructosa
no deben tomar este medicamento.
Este medicamento puede producir reacciones alrgicas (posiblemente retardadas) porque
contiene parahidroxibenzoato de propilo sal de sodio (E-217) y parahidroxibenzoato de
metilo sal de sodio (E-219).
Los derivados del hierro pueden reducir la absorcin biodisponibilidad de las tetraciclinas,
quinolonas, micofenilato mofetilo, bifosfonatos, penicilamina, hormonas tiroideas, levodopa,
carbidopa, -metildopa. La administracin de FERPLEX 40 se distanciar como mnimo
2 horas de la administracin de cualquiera de estos medicamentos.
La absorcin del hierro puede incrementarse por la administracin simultnea de 200 mg
de cido ascrbico y reducirse con la administracin simultnea de anticidos,
colestiramina o inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, pantoprazol,
lansoprazol, etc) El cloranfenicol tambin puede retrasar la respuesta teraputica al
tratamiento con hierro.
Los sustancias que pueden formar complejos con el hierro como los fosfofatos, fitatos y
oxalatos contenidos en algunos alimentos vegetales y en la leche, caf y t inhiben la
ITALFARMACO
217
absorcin del hierro, por lo que debera espaciarse la administracin de FERPLEX 40 al

menos 2 horas de la toma de cualquiera de estos alimentos.
FERPLEX 40 est indicado particularmente en los estados ferropnicos que se presentan
durante el embarazo y la lactancia, por lo tanto no se tiene que adoptar ninguna precaucin
especial.
No se han descrito.
Reacciones adversas
En pacientes tratados con Ferplex 40 mg solucin oral se han observado las siguientes
reacciones adversas:
Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, irritacin gastrointestinal, nuseas,
estreimiento o diarrea, que suelen desaparecer rpidamente tras la disminucin de
la dosis o, en su caso, tras la suspensin del tratamiento.
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo: Reacciones alrgicas.
Puede producirse un oscurecimiento de las heces debido a la excrecin del hierro.
Sobredosis
La sobredosis de sales de hierro se manifiesta con irritacin y necrosis gastrointestinal
acompaada de nuseas y vmitos. En caso de presentarse, deber instaurarse un tratamiento
sintomtico y rpida eliminacin del frmaco no absorbido, procediendo si se considera
necesario, a realizar lavado gstrico y/o administracin de agentes quelantes del hierro como
desferroxiamina.
Grupo farmacoteraputico: Hierro trivalente, preparados orales
Cdigo ATC: B03AB.Hierro Proteinsuccinilato es un compuesto orgnico en el cual el
hierro est unido a las protenas succiniladas de la lecha (casena) formando un complejo
ferro-proteico que contiene 5% 0,2 % de hierro trivalente.
Debido a sus caractersticas propiedades de solubilidad, estrictamente relacionadas con la
variacin de pH, el Hierro Proteinsuccinilato ofrece la ventaja, sobre otras sales de hierro,
de precipitar a pH cido gstrico, manteniendo el hierro protegido en el ncleo proteico y
disminuyendo las molestias gstricas que originan la ingesta de sales de Hierro.
La liberacin del hierro contenido en FERPLEX 40 tiene lugar en el duodeno y, sobre todo
en el yeyuno, debido al aumento de pH que redisuelve al preparado y a la accin de los
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218 FERPLEX
enzimas pancreticos que digieren la matriz proteica. El hierro queda as disponible para su
absorcin sistmica e incorporacin a los lugares de depsito.
Propiedades Farmacocinticas
No es posible realizar estudios de farmacocintica tradicionales con los compuestos de
hierro porque, como sucede con el Hierro Proteinsuccinilato, la fraccin proteica es digerida
por el jugo gastroentrico y el hierro se absorbe en cantidad dependiente de las necesidades
del organismo.
En condiciones normales, las prdidas de hierro son limitadas. La mayor parte se elimina
a travs de la menstruacin y en menor cantidad a travs de la bilis, sudor y descamacin
cutnea.
Los datos preclnicos basados en los estudios convencionales de seguridad farmacolgica,
toxicidad a dosis repetida, genotoxicidad, potencial carcinognico y toxicidad en la
reproduccin (toxicidad fetal y desarrollo peri y postnatal) no revelan riesgo para la
utilizacin en humanos
DATOS FARMACUTICOS
Sorbitol (E-420), propilenglicol, parahidroxibenzoato de propilo sal de sodio (E-217),
parahidroxibenzoato de metilo sal de sodio (E-219), sacarina sdica, aroma de moras y
agua purificada.
Incompatibilidades
El hierro puede interferir con los tests de laboratorio para investigacin de sangre oculta en
heces.
Existe una incompatibilidad fsico-qumica con cidos y lcalis fuertes sustancias
reductoras.
Perodo de validez
2 aos.
No se requieren condiciones especiales de conservacin
Envase de 20 viales de polietileno y tapa de polietileno con 15 ml de solucin oral.
Ninguna especial.
ITALFARMACO
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ITALFARMACO S.A.
C/ San Rafael 3
28108-ALCOBENDAS (MADRID)
Telfono: 916572323
NUMERO(S) DE AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
59.587.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACION/RENOVACION DE LA
AUTORIZACIN
Fecha de la primera autorizacin: febrero 1993.
Fecha de la ltima renovacin: octubre 2007.
FECHA DE REVISIN DEL TEXTO
Noviembre 2009.
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NATALBEN SUPRA
Complemento alimenticio
QU ES NATALBEN SUPRA?
Durante el embarazo se produce un aumento de las necesidades de vitaminas, minerales y
oligoelementos. Es un periodo de la vida en el que se debe prestar especial atencin a la
dieta, ya que los alimentos ingeridos por la madre son la principal fuente de nutrientes del
beb.
NATALBEN Supra es un complemento alimenticio que ayuda a cubrir los requerimientos
nutricionales de la mujer desde el momento en que planifica un embarazo hasta la
lactancia.
PAPEL DE LOS PRINCIPALES COMPONENTES DE NATALBEN SUPRA
cido Flico (Vitamina B9) y Vitamina B12: El cido flico es esencial para la
multiplicacin y la divisin celular. Esta vitamina acta desde el comienzo de la gestacin,
por lo que se recomienda su suplementacin en la mujer embarazada. La vitamina B12
interviene en la divisin celular junto con el cido flico.
Yodo: Es necesario para el correcto desarrollo del feto. Durante el embarazo

aumentan las necesidades de yodo que estn relacionadas con un correcto crecimiento y
desarrollo intelectual del nio.
Hierro: En el embarazo se produce un aumento considerable de los

requerimientos de hierro para asegurar las reservas de la madre y el adecuado aporte al
beb. Es un mineral muy importante ya que garantiza el transporte de oxgeno a las
clulas.
cidos Grasos Omega-3: Son nutrientes esenciales para el organismo que slo
pueden ser ingeridos con la dieta. El DHA contribuye al desarrollo cerebral, visual y
ocular del beb.
Vitamina D: Se precisan niveles adecuados de vitamina D en la madre durante el

embarazo para que el calcio se absorba correctamente. Adems, la vitamina D es necesaria
para el crecimiento y el desarrollo normal de los huesos en los nios.
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COMPOSICIN
*CDR = Cantidad Diaria Recomendada
Ingredientes: Aceite de pescado (500 mg/g DHA Omega-3); Fumarato ferroso; cido Lascrbico (vitamina C); Agente espesante: mono y digliceridos de cidos grasos E471;
Nicotinamida (vitamina B3); Agente de carga: cera de abeja amarilla E901; xido de zinc;
Agente emulsionante: lecitina E322; D-Pantotenato clcico; Cianocobalamina (Vitamina
B12); Clorhidrato de piridoxina (Vitamina B6); Riboflavina (Vitamina B2); Nitrato de tiamina
(Vitamina B1); cido flico (Vitamina B9); Yoduro de potasio; Colecalciferol (Vitamina D);
Seleniato sdico; Biotina.
Cubierta de la cpsula: Agente gelificante: gelatina; Agente de recubrimiento: glicerol
E422; Agente plastificante: sorbitol E420; Colorantes: xido de hierro rojo E172, xido de
hierro negro E172.
Sin azcares. Exento de gluten.
MODO DE EMPLEO
Dosis diaria recomendada: tomar una cpsula de Natalben Supra al da junto con
un vaso de agua.
Natalben Supra puede tomarse durante todo el embarazo. Se recomienda iniciar
la ingesta de este complemento desde que se planea el embarazo.
ADVERTENCIAS
Consumir preferentemente antes de la fecha indicada en el envase.

Mantener el producto fuera del alcance de los nios.
No superar la dosis diaria recomendada.
No utilizar como sustitutivo de una dieta variada y equilibrada y un estilo de vida
saludable.
No utilizar en caso de hipersensibilidad al pescado ya que Natalben Supra lleva en
su formulacin cidos grasos omega-3 (DHA) provenientes del pescado.
Conservar en lugar fresco y seco
Envase con 30 cpsulas.

Distribuido por: Italfrmaco S.A. C/ San Rafael, 3. Alcobendas. 28108 Madrid
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OVUSITOL
Complemento alimenticio
QU ES OVUSITOL?
OVUSITOL es un complemento alimenticio que contiene Inositol y cido flico para el
mantenimiento del equilibrio fisiolgico de la mujer en edad frtil en aquellas situaciones
en las que se requiere un aporte de estos nutrientes para un mejor control del metabolismo
de las grasas y azcares y de la ovulacin.
PAPEL DE LOS PRINCIPALES COMPONENTES DE OVUSITOL
Inositol: Es un compuesto natural que pertenece al complejo vitamnico B. Est

presente en una variedad de alimentos como cereales con alto contenido de salvado, nueces,
carnes, frutas y vegetales. En el organismo el inositol forma parte de componentes
estructurales y participa en diversos procesos fisiolgicos, entre ellos los que se relacionan
con la accin de la insulina y el metabolismo de la glucosa.
Folato: Es una vitamina del grupo B (vitamina B9). Se encuentra en el hgado, los
frutos secos y los cereales. El cido flico es esencial para la multiplicacin y la divisin
celular. Un nivel adecuado de esta vitamina es importante desde la concepcin, por lo que
se recomienda su suplementacin en la mujer desde el momento que planifica un embarazo.
COMPOSICIN
Ingredientes: Inositol, cido pteroilmonoglutmico.
Informacin
nutricional
Por sobre
Inositol
2000 mg
Folato
200 g
% CDR*/sobre
100%
*CDR = Cantidad Diaria Recomendada
MODO DE EMPLEO
Dosis diaria recomendada: tomar 1 sobre al da. Disolver el contenido del sobre en
un vaso de agua.
Se recomienda la ingesta de este complemento alimenticio desde el momento que se
est planificando un embarazo hasta que ste ocurra.
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ADVERTENCIAS
Consumir preferentemente antes de la fecha indicada en el envase.

Mantener el producto fuera del alcance de los nios ms pequeos.
No superar la dosis diaria expresamente recomendada.
No utilizar como sustituto de una dieta variada y equilibrada y un estilo de vida
saludable.
Conservar en lugar fresco y seco.
Envase con 30 sobres.

Distribuido por:
Italfarmaco S.A. C/ San Rafael, 3.
Alcobendas. 28108
Madrid
www.ovusitol.es
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YODOCEFOL
Comprimidos

YODOCEFOL 200/400/2 microgramos comprimidos.
Cada comprimido contiene: cido flico 400 microgramos; Vitamina B12 2 microgramos;
Yoduro de potasio 262 microgramos (que equivalen a 200 microgramos de yodo).
Excipientes:
Cada comprimido contiene 40,2 mg de lactosa monohidrato 110 mesh y 1 mg de almidn
glicolato sdico de patata.
FORMA FARMACUTICA
Comprimido circular, biconvexo, de color amarillo.
DATOS CLNICOS
Prevencin de los trastornos por deficiencia de yodo (TDY), cido flico y vitamina B12,
en mujeres embarazadas durante el primer trimestre y durante un mes antes de la
concepcin como profilaxis de defectos del tubo neural y prevencin de trastornos
neurolgicos en el feto.
Se recomienda la siguiente pauta de administracin: 1 comprimido diario, administrado antes
de las comidas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al yoduro de potasio, cido flico, vitamina B12 o a cualquiera de los
El yoduro de potasio est contraindicado en pacientes con bronquitis aguda, hipertiroidismo
manifiesto o hipertiroidismo latente si la dosis es mayor de 150 microgramos al da.
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Debido a que este medicamento contiene yoduro potsico y que algunas personas son
especialmente sensibles al yodo, el tratamiento debe iniciarse con precaucin.
Los pacientes con vasculitis hipocomplementmica, bocio o tiroides autoinmune
presentan riesgo de padecer efectos secundarios sistmicos como consecuencia de la
administracin de yodo.
Se debe tener especial precaucin al iniciar el tratamiento en pacientes con enfermedad
renal, hiperpotasemia, bocio o tuberculosis activa.
Los yoduros pueden afectar a la glndula tiroidea, por lo que la administracin de estos
preparados puede interferir con los anlisis de la funcin tiroidea.
No deben utilizarse desinfectantes yodados para la desinfeccin del neonato ni de la madre
gestante.
Advertencias sobre excipientes:
insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcin de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.
Relacionadas con vitamina B12:
- Antiulcerosos (cimetidina, omeprazol y ranitidina): estos frmacos pueden producir
una disminucin de la absorcin oral de vitamina B12, con posible inhibicin de su
efecto por posible influencia del cambio del pH gstrico.
- Cloranfenicol: el cloranfenicol en tratamientos prolongados puede provocar un
efecto depresor sobre la mdula sea, por lo que podra antagonizar los efectos
estimulantes de la vitamina B12 sobre la eritropoyesis.
Relacionadas con cido flico:
- Anticonvulsivantes (fenitona): tratamientos prolongados con fenitona pueden
disminuir los niveles plasmticos de cido flico. Por otra parte se ha registrado una
inhibicin del efecto anticonvulsivante. Posible induccin mutua de sus metabolismos.
- Antagonistas del cido flico: este medicamento no debe administrarse con
metotrexato ya que ste acta como antagonista del cido flico por inhibicin de
la enzima dihidrofolato reductasa.
- Fluorouracilo: aunque an no se ha establecido el mecanismo, se ha registrado una
potenciacin de la toxicidad de fluorouracilo.
- Sulfasalazina: se ha registrado una disminucin de la absorcin de cido flico al
administrarlo concomitantemente con la sulfasalazina.
- Se han registrado tambin interacciones con otros antiepilpticos, estrgenos, con
la combinacin de trimetroprim/sulfametoxazol, con el uso prolongado de
corticoesteroides y alcohol.
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Relacionadas con yoduro de potasio:
- Diurticos ahorradores de potasio: su asociacin produce una reduccin de la
excrecin renal de potasio que puede dar lugar a una hiperpotasemia grave (arritmias
cardiacas) o incluso fatal (paro cardiaco), siendo la existencia de una funcin renal
reducida un factor de predisposicin para este hecho.
Si es estrictamente necesaria la administracin conjunta de estos frmacos se deben
monitorizar los niveles de potasio y ajustar la dosis de forma adecuada. En cualquier
caso debe evitarse este tipo de combinacin.
- Sales de litio: el uso concomitante de sales de litio y sales de potasio puede producir
hipotiroidismo, por lo que esta combinacin debe evitarse. No obstante, si fuera
necesario que se administraran conjuntamente puede utilizarse la hormona tiroidea
para tratar los sntomas.
- Frmacos antitiroideos: la asociacin puede producir un efecto hipotiroideo
adicional
Embarazo:
Este medicamento est indicado para el embarazo.
En el embarazo existe una necesidad aumentada de yodo, cido flico y vitamina B12. La
administracin de yodo y preparados que lo contengan a dosis superiores a las
recomendadas debe realizarse por indicacin expresa del mdico basada en la evaluacin
beneficio-riesgo.
Dado que el yodo atraviesa la barrera placentaria y que el feto es sensible a dosis de yodo
farmacolgicamente activas, no deben administrarse dosis de yodo a nivel de miligramos.
Lactancia:
Los componentes de YODOCEFOL pasan a la leche materna. No se dispone de suficiente
evidencia clnica para su utilizacin durante la lactancia; por tanto, este medicamento no
est indicado en la lactancia.
No posee.
Reacciones adversas
Se han observado los siguientes efectos adversos, que se clasifican por rganos y sistemas
y por frecuencias. Las frecuencias se definen como poco frecuentes ( 1/1.000, <1/100).
Las reacciones adversas de la vitamina B12 son poco frecuentes:
Trastornos gastrointestinales:
Diarrea transitoria
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo:
Urticaria y erupciones exantemticas
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Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin:

Reacciones de hipersensibilidad
Las reacciones adversas del cido flico son poco frecuentes:
Nauseas, vmitos, distensin abdominal y flatulencia
Prurito, rash y eritema
Reacciones de hipersensibilidad y malestar general
Las reacciones adversas del yoduro de potasio son poco frecuentes:
Trastornos endocrinos:
Bocio
Hipertiroidismo e Hipotiroidismo
Trastornos de la sangre y del sistema linftico:
Prpura trombocitopnica trombtica
Nauseas y dolor abdominal
Sabor metlico y aumento de salivacin
Urticaria, erupciones exantemticas y angioedema
Trastornos vasculares:
Vasculitis
Periarteritis fatal
Trastornos del sistema inmunolgico:
Edema (incluidos edema facial y de glotis)
Reacciones de hipersensibilidad
Signos y sntomas semejantes a la enfermedad del suero: fiebre, artralgias, crecimiento
de los ganglios linfticos y eosinofilia
Sobredosis
Para el cido flico y la vitamina B12 no se han registrado problemas especiales con dosis
elevadas distintos a las posibles reacciones adversas que pueden desarrollar. Pueden
catalogarse como principios activos muy seguros con amplio margen teraputico.
En relacin al yoduro de potasio, si se administran grandes dosis o durante largos periodos
de tiempo pueden producirse manifestaciones de yodismo como sabor metlico, quemazn
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en boca y garganta, sensibilidad dolorosa en dientes y encas, aumento de la salivacin,
coriza, estornudos e irritacin ocular con hinchazn de los prpados.
Tambin puede producirse fuerte dolor de cabeza, tos productiva, edema pulmonar e
hinchazn y sensibilizacin de las glndulas partidas y submaxilares. La faringe, laringe y
amgdalas pueden tambin inflamarse.
En zonas seborreicas pueden aparecer erupciones acneiformes moderadas, raramente
erupciones graves.
La irritacin gstrica es comn siempre que se ingieren dosis muy altas y puede producirse
diarrea, a veces sanguinolenta.
Los signos y sntomas del yodismo suelen desaparecer espontneamente despus de unos
das de haber suspendido el tratamiento.
El uso de grandes dosis de yoduro de potasio o durante largos periodos de tiempo puede
producir hiperplasia de la glndula tiroides, adenoma de tiroides, bocio e hipotiroidismo grave.
Grupo farmacoteraputico: YODOTERAPIA, Cdigo ATC: H03CA
El cido flico es una vitamina del grupo B (vitamina B9). En el organismo se reduce a
cido tetrahidroflico (THF), coenzima fundamental en la biosntesis de aminocidos y
cidos nucleicos, cuya funcin principal en la clula reside en su capacidad para donar y
captar unidades monocarbonadas, que se unen en su posicin 5 10 del anillo de pteridina.
Interviene a nivel de todos los tejidos y especialmente en los de multiplicacin rpida.
La deficiencia de cido flico produce una sntesis defectuosa de ADN en cualquier clula
que intenta la replicacin cromosmica y la divisin. En la mdula sea, tejido de mayor
ndice de crecimiento y divisin celular, la carencia de cido flico produce anemia
macroctica y megaloblstica.
Su participacin en la biosntesis de aminocidos y cidos nucleicos lo convierten en un
factor crucial en la formacin de sistema nervioso central, que se desarrolla en humanos
entre los das 15 y 28 despus de la concepcin.
Las necesidades de cido flico y vitamina B12 aumentan en el embarazo debido
fundamentalmente al crecimiento de los tejidos fetales y maternos.
El cido flico administrado como suplemento se absorbe mejor que los folatos de la dieta
por lo que actualmente est plenamente aceptado que la suplementacin periconcepcional
con cido flico previene la aparicin de Defectos del Tubo Neural (DTN), sin embargo,
los mecanismos biolgicos de este efecto protector no estn claramente establecidos. Parece
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estar involucrada, directa o indirectamente su participacin en la va metablica de la enzima

metionina sintasa. Esta es una de las reacciones principales del ciclo de la metilacin, en la
cual se sintetiza metionina a partir de homocisteina, en una reaccin catalizada por la
metionina sintasa, enzima que adems requiere la presencia de la vitamina B12 como cofactor.
La conversin del 5-metil tetrahidrofolato (5-metil THF) a tetrahidrofolato (THF) solo puede
verificarse en el organismo por donacin del grupo metilo a la homocisteina. Mediante dicho
metabolismo homocisteina/metionina, la suplementacin con cido flico puede reducir
los niveles de hiperhomocisteinemia.
Al intervenir la vitamina B12 como cofactor limitante, su carencia desemboca de igual
manera en una falta de activacin del cido flico; adems la vitamina B12 tambin participa
en la captacin de cido flico por parte de la clula, por lo que se considera que cuando
una clula es primeramente deficiente en vitamina B12 lo ser secundariamente en folato.
La vitamina B12 es necesaria para la sntesis de DNA y en el proceso de divisin celular.
Tambin est implicada en el metabolismo de lpidos, protenas y carbohidratos. Se cree que
estas funciones ocurren a travs del mantenimiento de las formas reducidas de los grupos
sulfhidrilos.
Es necesaria para la sntesis de mielina y en la hematopoyesis. Las clulas de rpida divisin
(clulas epiteliales, mieloides, mdula sea) necesitan grandes requerimientos de vitamina B12.
As pues, un efecto farmacolgico de YODOCEFOL se debe a que su administracin es
capaz de superar el bloqueo metablico que aparece en madres con nios con defectos en
el tubo neural.
La dosis de 400 microgramos de cido flico es la recomendada por los principales
Centros de Prevencin de Enfermedades (Estados Unidos, Reino Unido y Australia)
como ingesta diaria extra para la prevencin de DTN, no superando la dosis de 1
miligramo al da, con el fin de no enmascarar el diagnstico de una deficiencia de
vitamina B12. La dosis recomendada de vitamina B12 para el embarazo es de 2,2
microgramos al da.
En relacin al yodo, los efectos de ste en el hombre han sido caracterizados en estudios
clnicos y epidemiolgicos realizados en humanos. Por el contrario, existen pocos modelos
animales tiles para demostrar estos mecanismos de accin.
El yodo es un elemento esencial para la sntesis de las hormonas tiroideas, tiroxina (T4) y
triyodotironina (T3), constituyendo un 65 % y un 59% de sus pesos moleculares
respectivamente. Las hormonas tiroideas son necesarias durante todas las fases de la vida
para una funcin normal del Sistema Nervioso Central (SNC), pero especialmente durante
su etapa de desarrollo ya que la insuficiencia de estas hormonas se acompaa de alteraciones
anatmicas y funcionales del cerebro permanentes e irreversibles.
El yodo no slo es el principal substrato de la glndula tiroides para sintetizar las
hormonas tiroideas, sino que tambin influye de manera directa sobre las funciones
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tiroideas especficas, as como en la proliferacin celular. La ingesta diaria de yodo en
reas sin deficiencia oscila entre los 50 mcg y los 1000 mcg diarios y la funcin tiroidea
permanece normal, sin cambios en la hormona estimulante del tiroides (TSH).
Las concentraciones altas de yoduro parecen influir sobre casi todos los aspectos
importantes del metabolismo del yodo por el tiroides. El yoduro posee la capacidad para
limitar su propio transporte. Asimismo, se conoce bien la inhibicin aguda de la sntesis de
yodotirosinas y yodotironinas por el yoduro. Este bloqueo transitorio, durante dos das,
nicamente se observa por encima de concentraciones intracelulares, ms que extracelulares,
crticas de yoduro. Con el tiempo hay escape de este bloqueo que se relaciona con una
reduccin adaptativa del transporte de yoduro y concentracin intracelular disminuida de
este ltimo.
El contenido de yodo de la glndula tiroides est relacionado generalmente con la ingesta
de yodo. En aquellas situaciones en las cuales los suplementos de yodo han sido abundantes,
el tiroides puede contener 10-20 mg, pero en situaciones de deficiencia crnica de yodo, el
tiroides puede contener nicamente cantidades de 200 microgramos.
Por lo tanto, una deficiencia de yodo suficientemente grave puede afectar a la sntesis de la
hormonas tiroideas durante este periodo crtico y ocasionar hipotiroidismo y dao cerebral.
La consecuencia clnica ser un retraso mental. La carencia de yodo es la principal causa
previsible en el mundo de lesin cerebral del feto y el lactante y del retraso del desarrollo
psicomotor en los nios pequeos.
El efecto antibocigeno del yoduro de potasio es consecuencia de la inhibicin de la
biosntesis de las protenas tiroideas. La accin es especfica para la glndula tiroides.
El yodo se comporta como un modificador endocrino cuyos principales efectos directos,
en caso de ingesta excesiva de yodo, tienen lugar en la glndula tiroides y sobre la regulacin
de la produccin y secrecin de las hormonas tiroideas.
Acido flico
El cido pteroilglutmico, forma farmacutica comn del cido flico se absorbe directa y
rpidamente en el yeyuno, mientras que los poliglutamatos, formas presentes en los
alimentos deben ser hidrolizados a monoglutamatos por las folato conjugasas de la mucosa
intestinal antes de ser absorbidos.
El cido pteroilglutmico absorbido durante el transporte a travs de la pared del intestino
es reducido a THF que acta como aceptor de diversas unidades con un solo tomo de
carbono, convirtindose en formas activas.
El THF formado es el substrato preferente en las reacciones de poliglutamilacin que se
producen, para retener a los folatos en el interior de la clula.
ITALFARMACO
231
El cido pteroilglutmico es metabolizado principalmente a nivel del hgado donde sufre

una reduccin y metilacin para formar el 5-metiltetrahidrofolato, el cual es cedido de nuevo a
la circulacin portal.
El 5-metil THF se une extensamente a protenas plasmticas y difunde a todos los tejidos
almacenndose principalmente en el hgado y lquido cefalorraqudeo en forma de derivados
poliglutamados.
La concentracin plasmtica mxima se obtiene a los 30-60 minutos despus de la
administracin oral.
Existe una circulacin enteroheptica de los folatos, fundamental para mantener su
homeostasis, de tal forma que el metiltetrahidrofolato del hgado es vertido a bilis
mayoritariamente alcanzando de nuevo el intestino grueso donde ser reabsorbido.
Despus de entrar en las clulas, el 5-metil THF acta como dador de metilo al cederlo a la
homocisteina en la sntesis de metionina.
El cido flico se excreta principalmente por vial fecal y urinaria.
A travs de la orina se eliminan entre 4 y 5 microgramos diarios en forma de cido flico,
10-formiltetrahidrofolato y 5-metiltetrahidrofolato. Un incremento en la ingesta de folatos
conlleva un incremento proporcional de la excrecin urinaria.
En la heces aparecen folatos de la dieta no absorbidos, de la secrecin biliar y de la sntesis
por las bacterias intestinales. Parte de los folatos excretados por la bilis son de nuevo
reabsorbidos establecindose un ciclo enteroheptico.
El folato tambin se almacena en la leche materna.
Vitamina B12
La absorcin de vitamina B12 diettica es comparable a la absorcin de vitamina B12 en forma
cristalina.
La vitamina B12 solo puede ser absorbida cuando se une al factor intrnseco (FI), una
mucoprotena secretada por las clulas parietales de estmago. La cantidad de FI presente
en el estmago es un factor limitante de la absorcin de vitamina B12, independientemente
de la procedencia de la vitamina o de la cantidad ingerida.
Este complejo es absorbido por un receptor especfico en el leon; la unin a este
receptor facilita al complejo entrar en las clulas entricas, dentro de la clula el factor
intrnseco se degrada y la cobalamina es liberada, unindose a la transcobalamina II la
cual la transporta a la circulacin portal. La transcobalamina I parece actuar como
almacn de la vitamina con una larga vida media de 7 a 10 d y no parece estar envuelta
en la captacin tisular o transporte intertisular de vitamina. La transcobalamina III es
rpidamente aclarada por el hgado con una vida media de 5 min, y parece proveer un
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mecanismo para devolver vitamina B12 y sus metabolitos de los tejidos perifricos al
hgado, que es el rgano fundamental de almacenamiento.
La concentracin plasmtica mxima se alcanza a las 8-12 horas.
Al igual que el cido flico, la vitamina B12 sufre recirculacin enteroheptica intensa.
La vida media de esta vitamina es aproximadamente de 6 das.
Parte de la dosis administrada es excretada por la orina durante las 8 primeras horas, aunque
la mayor parte se elimina va biliar.
Un 25% de la misma se elimina va fecal.
La vitamina B12 atraviesa la placenta y aparece en la leche materna.
Yoduro de potasio
El yodo se absorbe rpidamente. Se considera que la absorcin gastrointestinal del yodo es
de aproximadamente el 100% despus de la ingesta de sales de yodo solubles en agua como
el yoduro de potasio. El mecanismo por el cual el yodo se absorbe a travs del tracto
gastrointestinal an no se conoce.
Una vez absorbido es distribuido rpidamente a travs del lquido extracelular. Atraviesa la
barrera placentaria y es secretado en leche materna.
El yodo tambin se distribuye a otros tejidos humanos distintos al tiroides, los cuales
acumulan yodo, como son la glndula mamaria, las glndulas salivares y la mucosa gstrica.
Se elimina principalmente por la orina y en pequeas cantidades por la saliva, leche, sudor,
bilis y heces.
No existe evidencia de toxicidad aguda en humanos para el cido flico o la vitamina B12 cuando
se administran por vial oral en cantidades muy superiores a los requerimientos diarios.
Slo se ha descrito la aparicin de toxicidad renal en ratas tratadas con dosis masivas, debido
a la precipitacin de cristales de cido flico en los tbulos y bloqueo del flujo urinario.
De los datos de toxicidad se observa que tanto el cido flico como la vitamina B12 no
muestran efectos txicos, ms bien pueden considerarse como una sustancia esencial para
que no se desarrollen diversas patologas, principalmente en el feto y neonato.
Para el yoduro de potasio los sntomas de toxicidad aguda en animales incluyen diarrea,
periodos alternantes de hiperactividad, debilidad, postracin, convulsiones y muerte.
En estudios de toxicidad subcrnica para el yodo se han producido casos de ganancia de
peso y hemlisis. Asimismo, se postula que el exceso de yodo en la dieta puede promover
una tiroiditis autoinmune.
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En relacin a la toxicidad crnica, hasta la fecha no se tienen datos referentes a estos

compuestos.
Debido a su carcter hidrosoluble es muy difcil que se almacenen en el organismo y
ocasionen efectos indeseables
Los datos disponibles sobre genotoxicidad indican que ninguno de los compuestos tiene
capacidad mutagnica.
No se conocen datos que atribuyan propiedades carcinognicas al cido flico o a la
vitamina B12.
Hay pocos datos de experimentacin animal que identifiquen la potencial carcinogenicidad
del yodo, administrado como yoduro de potasio. Tanto la deficiencia de yodo como el exceso
del mismo pueden promover la formacin de tumores en animales pretratados con
conocidos carcingenos. En un estudio de toxicidad crnica se identific un cuadro de
metaplasia.
Referente a la toxicidad reproductiva y del desarrollo, no se tiene constancia de una posible
afectacin de la funcin reproductora por parte del cido flico y la vitamina B12.
Existen estudios experimentales que ponen de manifiesto la utilidad del yoduro de potasio
para proteger la glndula tiroides fetal y para inhibir la transferencia de yodo radiactivo a la
leche materna. Los datos son muy escasos sobre efectos adversos de la reproduccin y el
desarrollo fetal.
DATOS FARMACUTICOS
Lactosa monohidrato 110 mesh
Celulosa microcristalina
Almidn glicolato sdico de patata
Estearato de calcio
Citrato trisdico
cido ctrico
Maltodextrinas
Incompatibilidades
No procede.
Periodo de validez
Tres aos
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Blister de PVC-PVDC blanco/lmina de aluminio con 28 comprimidos.
Los comprimidos de EVISTA se envasan en blsters de PVC/PE/PCTFE o frascos de
polietileno de alta densidad. Los envases con blsters contienen 14, 28 u 84 comprimidos.
Los frascos contienen 100 comprimidos.
Puede que slamente estn comercializados algunos tamaos de envases.
Ninguna instruccin especial
ITALFARMACO S.A.
C/ San Rafael, 3
28108 Alcobendas (Madrid)
Tel.: 916572323
N de registro: 68.895.
AUTORIZACIN
Junio 2007.
FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO
Noviembre 2009.
JUSTE:Vademecum Sego 17/11/2010 11:38 Pgina 235
JUSTE
FERBISOL
Cpsulas
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JUSTE, S.A.Q.F.
Juan Ignacio Luca de Tena, 8
28027 Madrid

FERBISOL 100 mg cpsulas gastrorresistentes.
1 cpsula contiene:
Complejo de ferroglicina sulfato equivalente a 100 mg de Fe2+
Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin Relacin de excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Cpsulas duras gastrorresistentes, que contienen pellets.
Tapa de la cpsula: color chocolate.
Cuerpo de la cpsula: naranja.
DATOS CLNICOS
Estados carenciales de hierro.
Adultos y nios mayores de 6 aos
1 cpsula al da
En casos de anemia con deficiencia de hierro pronunciada, pacientes adultos y adolescentes
de 15 aos de edad o de al menos 50 kg de peso corporal pueden incrementar la dosis a 1
cpsula 2 o 3 veces al da al principio del tratamiento. No se debe exceder de una dosis diaria
de 5 mg Fe2+/kg de peso corporal.
Las cpsulas deben tragarse sin masticar con al menos la mitad de un vaso de agua. Las
cpsulas contienen grnulos gastrorresistentes que pueden vaciarse de la cpsula y tragarse
junto con la suficiente cantidad de agua.
Ferbisol no debe tomarse con comida (ver seccin Interaccin con otros medicamentos y
otras formas de interaccin)
Se debe continuar el tratamiento hasta que se obtengan valores de hemoglobina normales.
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El tratamiento puede mantenerse el tiempo que sea necesario para reponer los depsitos
de hierro corporales. La duracin del tratamiento vara dependiendo de la gravedad del
dficit, pero generalmente el tratamiento vara entre 10 y 20 semanas, incluso ms, cuando
las razones para el dficit se mantienen. La duracin del tratamiento en la prevencin del
dficit de hierro vara dependiendo de la situacin (embarazo, donacin de sangre,
hemodilisis peridica, transfusin autloga programada).
Nios
No se debe administrar Ferbisol a nios con edades inferiores a los 6 aos.
Contraindicaciones
Estenosis esofgica.
Transfusiones sanguneas repetidas.
Hemocromatosis y otros sndromes de sobrecarga frrica.
Los nios menores de 6 aos, no deben tomar Ferbisol por su alta dosis.
Los preparados de hierro pueden provocar intoxicaciones sobre todo en nios. Se

debe tener especial cuidado si est tomando otro aporte complementario de hierro en la
dieta y/o sales de hierro .Se debe tener especial cuidado en pacientes en los que existe una
enfermedad gastrointestinal, como enfermedad inflamatoria del intestino, estenosis
intestinal, diverticulos, gastritis, lceras estomacales e intestinales.
Durante el tratamiento con el complejo de ferroglicina (II) sulfato puede producirse

tincin dental. De acuerdo a la literatura cientfica, esta pigmentacin dental se puede revertir
espontneamente tras la interrupcin del tratamiento con el medicamento, o puede
eliminarse con una pasta dentfrica abrasiva o con una limpieza dental por un profesional.
Debe administrarse con precaucin a pacientes con anemia hemoltica, hemoglobinopatas,
mielodisplasia y en alteraciones en la absorcin o almacenamiento de hierro.
Deben evitarse las siguientes combinaciones:
Administracin intravenosa de sales de hierro
La administracin intravenosa de hierro concomitantemente con sales de hierro por va oral
puede inducir hipotensin o incluso colapso debido a la rpida liberacin de hierro por
saturacin de la transferrina. No se recomienda esta combinacin.
Doxiciclina
Las sales de hierro administradas por va oral inhiben la absorcin y la circulacin entero
heptica de doxiciclina.
Esta combinacin debe ser evitada.
JUSTE
237
Las siguientes combinaciones pueden requerir una adaptacin de la dosis:

El hierro, mediante quelacin, inhibe la absorcin de muchos agentes teraputicos. Por lo
tanto, debe prolongarse todo lo posible el intervalo entre la administracin de Ferbisol y los
compuestos indicados a continuacin:
Fluoroquinolonas:
Cuando se administran sales de hierro concomitantemente con fluoroquinolonas la
absorcin de stas ltimas se altera significativamente. La absorcin de norfloxacino,
levofloxacino, ciprofloxacino, gatifloxacino y ofloxacino se inhibe por el hierro entre un 30
y un 90%. Las fluoroquinolonas deben administrarse al menos dos horas antes o cuatro
horas despus de Ferbisol.
Metildopa (forma L):
Al administrar sulfato de hierro simultneamente o 1 2 horas antes de metildopa la
biodisponibilidad de esta ltima disminuy en un 83%, 55% y 42%, respectivamente. El
intervalo entre la administracin de estos dos frmacos debe ser lo ms amplio posible.
Hormonas tiroideas:
Cuando se administra de forma conjunta la absorcin de tiroxina es inhibida por el hierro,
lo que puede afectar a los resultados del tratamiento. El intervalo entre la administracin de
estos dos frmacos debe ser como mnimo de dos horas.
Tetraciclinas:
Cuando se administran de forma conjunta por va oral, las sales de hierro inhiben la
absorcin de las tetraciclinas. El intervalo entre la administracin de Ferbisol y tetraciclinas
distintas de doxiciclina (ver ms arriba) debe ser como mnimo de tres horas.
Penicilamina:
La absorcin de la penicilamina se reduce, pudiendo deberse a la formacin de quelatos con
el hierro. La penicilamina debe administrarse por lo menos dos horas antes de Ferbisol.
Bifosfonatos:
In vitro, los medicamentos que contienen hierro forman quelatos con los bisfosfonatos.
Cuando las sales de hierro se administran simultneamente con bisfosfonatos, la absorcin
de estos ltimos puede resultar disminuida. El intervalo de tiempo entre la administracin
de uno y otro medicamento, deber ser de al menos 2 horas.
Levodopa:
La administracin simultnea de sulfato de hierro y levodopa en voluntarios sanos reduce
la biodisponibilidad de la levodopa en un 50%. La biodisponibilidad de la carbidopa tambin
se reduce (75%). El intervalo entre la administracin de estos dos frmacos debe ser lo ms
amplio posible.
Agentes antiinflamatorios no esteroideos:
La administracin concomitante de sales de hierro con agentes antiinflamatorios no
esteroideos puede intensificar el efecto irritante en la mucosa gastrointestinal.
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Anticidos:
Los anticidos que contienen xidos, hidrxidos, o sales de magnesio, aluminio y calcio
forman quelatos con las sales de hierro. El intervalo de administracin entre estos dos
grupos de compuestos debe ser por tanto lo ms amplio posible. El mnimo intervalo de
tiempo entre la administracin de anticidos y hierro es de dos horas.
Calcio:
El uso concomitante de calcio y hierro disminuye la absorcin del hierro. Ferbisol no debe
tomarse con comidas o bebidas que contengan calcio.
La biodisponibilidad de Ferbisol puede reducirse por agentes que formen complejos con el
hierro (como los fosfatos, fitatos y oxalatos), que se encuentran en los alimentos de origen
vegetal, en la leche o derivados, caf y t.
La administracin del complejo ferroglicina (II) sulfato puede dar lugar a falsos positivos
de sangre en heces
No se han observado riesgos conocidos.
No se han observado efectos. La influencia de Ferbisol sobre la capacidad para conducir y
utilizar mquinas es nula.
Reacciones adversas
La frecuencia de las reacciones adversas se define como: muy frecuente (1/10), frecuente
(1/100, <1/10), poco frecuente (1/1.000, <1/100), rara (1/10000, <1/1000) o muy rara
(<1/1.0000).
Durante la administracin de ferroglicina sulfato se han observado las siguientes reacciones
adversas:
Frecuente: Molestias abdominales, ardor de estmago, vmitos, diarrea, estreimiento, y heces
oscuras.
Rara: Tincin dental (ver tambin seccin Advertencias y precauciones especiales de empleo)
Muy rara: Exantema.
Sobredosis
Los sntomas de intoxicacin pueden aparecer tras dosis de 20 mg de Fe2+/ kg de peso
corporal o superiores. Efectos txicos ms graves pueden presentarse con dosis de 60 mg
de Fe2+/ kg de peso corporal o superiores. Las intoxicaciones con dosis de 200 a 400 mg
JUSTE
239
de Fe2+/ kg de peso corporal pueden causar la muerte si no se instaura un tratamiento. En

nios, dosis tan bajas como 400 mg de Fe2+/kg de peso corporal pueden dar lugar a estados
potencialmente mortales. Cuando se produce una sobredosis, se debe tratar con rapidez
mediante un lavado gstrico o provocando el vmito, y, si se considera apropiado se pueden
administrar agentes quelantes de hierro tales como la desferrioxamina.
Grupo farmacoteraputico: Hierro bivalente, preparados orales.
Cdigo ATC: B03AA01.
El hierro es esencial para el transporte de oxgeno (por ejemplo hemoglobina) as como
para la transferencia de energa en el organismo.
Ferbisol se presenta en cpsulas duras, de gelatina, que contienen pellets gastrorresistentes.
La cubierta de la cpsula se disuelve en el estmago. Los pellets permanecen intactos hasta
que se liberan en el duodeno, en donde el principio activo ferroglicina sulfato se libera
rpidamente. En pacientes con reservas de hierro disminuidas la biodisponibilidad relativa
es del 95%, respecto a una solucin acuosa de sulfato de hierro. Esto es equivalente a una
absorcin de Fe2+ con un rango del 15%.
No hay datos preclnicos relevantes a los ya incluidos en otros apartados de la ficha
tcnica.
DATOS FARMACUTICOS
cido ascrbico, celulosa microcristalina, hipromelosa, hidroxipropilcelulosa, copolmero
del cido metacrlico acrilato de etilo (1:1) dispersin 30 % (Eudragit L30D 55) (que
contiene copolmero del cido metacrlico acrilato de etilo (1:1), lauril sulfato de sodio y
polisorbato 80), acetiltrietil citrato, talco.
Cubierta de la cpsula:
- Cuerpo: gelatina, dixido de titanio (E 171), xido de hierro rojo (E 172), xido de hierro
amarillo (E 172).
- Tapa de la cpsula: gelatina, dixido de titanio (E 171), xido de hierro rojo (E 172), xido
de hierro negro (E 172).
Incompatibilidades
Ver seccin Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin.
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240 FERBISOL
Periodo de validez
5 aos.
Blister de aluminio con una lmina blanca de polipropileno (PP), con 50 cpsulas duras
gastrorresistentes.
No tiene requisitos especiales.
JUSTE, S.A.Q.F.
28027 Madrid.
NMERO(S) DE LA AUTORIZACION DE COMERCIALIZACION
66.867.
ATORIZACIN
Junio de 2005.
Agosto 2010
PRESENTACIONES
Ferbisol 100 mg envase con 50 cpsulas gastrorresistentes.
JUSTE
241

Cada cpsula contiene: 200 mg de extracto etanlico al 70% seco de semillas de Glycine
max L. soja), con un contenido de 80 mg (40 %) de isoflavonas totales.
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MALENA
Cpsulas
NOMBRE DE LA ESPECIALIDAD FARMACUTICA

MALENA 80 mg CPSULAS BLANDAS
Extracto de Glycine max L.
Relacin semilla / extracto: 200-50/1

Para excipientes, ver Lista de excipientes.
FORMA FARMACUTICA
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Cpsulas blandas.
DATOS CLNICOS
deprivacin estrognica.
Tambin se ha observado mejora de la sintomatologa climatrica (insomnio,
nerviosismo...) como consecuencia de la mejora de los sofocos (frecuencia e intensidad
de los mismos).
Va oral. Adultos.
La dosis recomendada es de 1 cpsula al da.
Duracin del tratamiento:
Las isoflavonas de soja necesitan, dependiendo de la respuesta individual de cada paciente,
unas dos semanas para que se manifieste su efecto. Los ensayos clnicos realizados muestran
una mayor eficacia en funcin del tiempo de su administracin, obtenindose mejores resultados despus de 2 3 meses de tratamiento.
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MALENA
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de MALENA 80 mg CPSULAS
BLANDAS.
Advertencias y precauciones especiales de utilizacin
La falta de estudios en mujeres con tumores hormono-dependientes desaconsejan su uso
en esta poblacin
Teniendo en cuenta que las isoflavonas necesitan la mediacin de la flora bacteriana
para convertirse en formas activas (genistena, daidzena, glicitena...), la eficacia de
MALENA 80 mg CPSULAS BLANDAS puede verse disminuida al tomar
antibiticos.
MALENA 80 mg CPSULAS BLANDAS no est dirigido a esta poblacin.
Efectos sobre la capacidad de conducir vehculos y utilizar maquinaria
MALENA 80 mg CPSULAS BLANDAS no afecta a la capacidad de conducir vehculos
y utilizar maquinaria.
Reacciones adversas
No se han descrito. En caso de observarse la aparicin de reacciones adversas, debe notificarlas a los sistemas de Farmacovigilancia.
Sobredosis
No se ha descrito ningn caso de sobredosificacin.
Existen dos tipos de receptores estrognicos, el y el , que tienen una localizacin tejidoespecfica, y en el caso de las isoflavonas parece que sus efectos biolgicos dependen de su
unin al receptor estrognico . La genistena y la daidzena tienen una unin al receptor ,
1.000 a 10.000 veces menor que el estradiol, mientras que su unin a receptor es slo tres
veces menor. Esto explicara sus efectos beneficiosos a nivel del sistema nervioso central,
vasos sanguneos, hueso y tracto urogenital, y por no tener hipotticamente accin sobre el
receptor evitaran la proliferacin del tejido mamario.
La actividad de MALENA 80 mg CPSULAS BLANDAS, sobre la disminucin de la intensidad y frecuencia de los sofocos, se explica con la hiptesis de una accin agonista
estrognica sobre el centro termorregulador hipotalmico.
Grupo Farmacoteraputico: Otros medicamentos ginecolgicos G02C.
JUSTE
243
Se han realizado varios estudios para medir las concentraciones plasmticas en sujetos sanos,
omnvoros y vegetarianos, antes y despus de una dieta rica en protenas de soja. Las concentraciones plasmticas de daidzena y genistena fueron relativamente bajas y en general
<40 nmol/L (10 ng/mL) en personas que consuman dietas sin soja y considerablemente
altas en los vegetarianos. Cuando se ingera la soja, las concentraciones en plasma de
daidzena y genistena se elevaban marcadamente alcanzando valores de 0,08-2,4 mol/L
(20-600 ng/mL) aunque hubo una gran variabilidad en los valores recogidos.
El metabolismo de los fitoestrgenos en el hombre parece estar facilitado por bacterias
colnicas (todava no han sido determinadas las bacterias involucradas en el metabolismo
de las isoflavonas), las cuales separan el azcar, produciendo compuestos activos, que son
absorbidos, ingresan a la circulacin enteroheptica y son rpidamente conjugados en el
hgado con cido glucurnico, y pueden ser excretadas en la bilis, desconjugadas por la flora
intestinal, reabsorbidas, reconjugadas nuevamente por el hgado, y excretadas en la orina.
No parece que existan diferencias en la biotransformacin y excrecin de isoflavonas de
soja con lo que respecta al sexo. La excrecin mxima urinaria de isoflavonas ocurre dentro
de las 24 horas y existe un consenso general de que no ms del 30% de la dosis ingerida
de isoflavonas puede ser contabilizada por las concentraciones en orina y plasma en
humanos o en ratas y la recuperacin fecal se ha sealado como muy baja.
Datos preclnicos de seguridad
Los estudios preclnicos de mutagenicidad, teratogenicidad y toxicidad subcrnica, indican
que las isoflavonas, a la dosis recomendada, estn desprovistas de efectos txicos.
DATOS FARMACETICOS
Excipientes: Aceite de onagra, Monoestearato de glicerilo.
La cpsula de gelatina est compuesta de: gelatina, glicerol, dixido de titanio (E-171), clorofilina cuprosdica (E-141), agua purificada.
Incompatibilidades
No se conoce ninguna.
Perodo de validez
36 meses.
No se precisan condiciones especiales de conservacin.
Blister de aluminio/PVC conteniendo 30 y 75 cpsulas blandas.
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MALENA
No se requieren precauciones especiales en la utilizacin de esta especialidad.
NOMBRE O RAZN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE
SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN
JUSTE, S.A.Q.F.
28027 - Madrid.
NMERO DE REGISTRO
67.662.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN O DE LA REVALIDACIN DE
LA AUTORIZACIN
Mayo de 2006.
FECHA DE LA APROBACIN/REVISIN DE LA FICHA TCNICA
2006
PRESENTACIONES
Malena 80 mg envases con 30 y 75 cpsulas blandas.
JUSTE
245
MALENA GEL
Producto de Higiene
Durante los periodos perimenopusicos y menopusicos, as como por el uso de

anticoncepcin hormonal combinada, se produce una prdida de elasticidad y flexibilidad
de la mucosa vaginal, asociada a una prdida de lubricacin o sequedad vaginal.
MALENA GEL es un gel vaginal con una accin dual sobre la mucosa vaginal, por un
lado produce una hidratacin natural del epitelio y la mucosa vaginal, gracias al
hialuronato de sodio, y por otro gracias a la accin de las isoflavonas de soja (agliconas),
se va a producir una recuperacin fisiolgica de la elasticidad y flexibilidad de la mucosa
vaginal.
COMPOSICIN
Aqua, Glycerin, Squalane, Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer, Phenoxyethanol,
Sodium Hyaluronate, Methylparaben, Glycine Soja (50% Isoflavones Aglycones), Sodium
Hydroxide, Ethylparaben, Butylparaben, Isobutylparaben, Propylparaben.
Componentes activos
Isoflavonas de soja (agliconas): 0,05%
Hialuronato sdico: 0,02%
MODO DE EMPLEO
Se recomienda el uso de un aplicador monodosis de MALENA GEL dos veces por semana.
Un envase de MALENA GEL contiene 8 aplicaciones monodosis de 5 ml, que corresponde
a un mes de utilizacin.
MODO DE UTILIZACIN
Retirar el tapn del tubo monodosis e introducir la cnula en el interior de la vagina. Una
vez bien colocado, presionar suavemente el tubo hasta la total aplicacin del contenido
del gel.
Retirar suavemente la cnula para no extraer parte del contenido de gel vaginal depositado
en la vagina.
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LABEC PHARMA
HPV ONCOTECT TM
Kit
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LABEC PHARMA S.L

C/ Mara de Molina 14,
4 Izda. 28006 Madrid. Espaa
Tfno: + 34 91 515 91 71
Fax: + 34 91 411 27 95
NMERO DE CATLOGO
C12100
CANTIDAD
100 Tests.
ESPECIFICIDAD
Reconoce regiones conservadas de los genes E6, E7 del VPH.
CONTENIDO
4 botes de 100 mL (Reactivos 2,3,6,7); 1 bote marrn de 30 mL (Reactivo 1); 1 bote de
cristal de 10 mL (Reactivo 4); 1 tubo marrn de 2.0 mL (Reactivo 5).
- Reactivo 1 IncellFP solucin de fijacin/permeabilizacin
- Reactivo 2 Tampn Fosfato Salino (PBS), pH 7.4-Pre-Lavado 1
- Reactivo 3 2X SSC Pre-Lavado 2
- Reactivo 4 Solucin de Hibridacin
- Reactivo 5 Cctel de Sondas ARNm de E6, E7 de VPH
- Reactivo 6 2X SSC, 0.1% Triton X-100 Post-Lavado 1
- Reactivo 7 0.1X SSC, 0.1% Triton X-100 Post-Lavado 2
APLICACIONES
Detecta 5-10 copias de ARNm de E6, E7 de VPH en clulas (sensibilidad analtica)
Efectivo para lneas celulares y muestras citolgicas cervicales/anales/vaginales
Compatible con inmunofenotipado simultneo con la mayora de fluorocromos conjugados

(excepto PerCPTM)
FORMATO
El Kit incluye tampones y reactivos en formulacin de trabajo.
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HPV ONCOTECT TM
ALMACENAMIENTO/MANIPuLACIN
Mantener refrigerado a 2-8 C, hasta 12 meses. Evitar exponer Reactivo 1 y Reactivo 5 a la
luz durante periodos de tiempo prolongados.
ANLISIS DE MuESTRA
Una vez aadidos los Reactivos, la muestra debe ser analizada mediante citometra de flujo
(lser de 488nm).
RENDIMIENTO
Para CIN 2+
- Valor Predictivo Positivo (VPP): 90-95% (Ref: 1,2,3,4,5,6)
- Sensibilidad Clnica: 90-95% (Ref: 1,2,3,4,5,6)
- Especificidad Clnica: 80-90% (Ref: 1,2,3)
- Tasa de Falsos Positivos: 4-6%
REFERENCIAS
1. Kottaridi, C., et al, Journal of Infectious Disease 2009, in press.
2. Pierry, D. et al, Journal of Clinical Virology 2010, in press.
3. Narimatsu et al, Am Journal of Clinical Pathology 2005.
4. Irwin, D., et al. Eurogin 2008, Nice, France
5. Gonzlez, S., Ginecologa y Obstetricia Clnica 2008.
6. Westcliff Study, Yetur, P., 2010.
FAbRICANTE
IncellDx, Inc.
1700 El Camino Real
Menlo Park, CA 94027
Tfno.: 650.777.7630
Fax: 650.587.1528
www.incelldx.com
REPRESENTANTE AuTORIZADO
Labec Pharma S.L
C/ Mara de Molina 14, 4 Izda.
28006 Madrid. Espaa
Tfno.: + 34 91 515 91 71
Fax: + 34 91 411 27 95
www.labec.net
MENARINI:Vademecum Sego 17/11/2010 11:46 Pgina 249
MENARINI
Kilor
Granulado
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Laboratorios Menarini, S.A.

C/ Alfonso XII, 587
08918 Badalona
(Barcelona) Espaa
noMBre Del MeDicAMento

KILOR 40 mg Granulado
KILOR 80 mg Granulado
coMposicin cuAlitAtiVA Y cuAntitAtiVA
Cada sobre de KILOR 40 mg granulado contiene 300 mg (aprox.) de Ferrimanitol
ovoalbmina (equivalente a 40 mg de Fe3+).
Cada sobre de KILOR 80 mg granulado contiene 600 mg (aprox.) de Ferrimanitol
ovoalbmina (equivalente a 80 mg de Fe3+).
Excipientes: Esencia de pltano, etil vainillina, lactosa, cloruro sdico y sacarosa.
DAtos clnicos
KILOR 40 mg Granulado:
Profilaxis y tratamiento de la anemia ferropnica y de los estados carenciales de hierro.
Tratamiento de la anemia ferropnica y de los estados carenciales de hierro.
Adultos: 1 sobre diario despus de la comida principal.
Nios mayores de 3 aos: sobre diario despus de la comida principal.
Nios menores de 3 aos: sobre diario despus de la comida principal.
Virtase el contenido del sobre en 100 ml de agua y agtese hasta conseguir una disolucin
uniforme. La solucin debe ingerirse inmediatamente.
Adultos: 1 sobre diario despus de la comida principal.
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KILOR
Contraindicaciones
No debe administrarse en casos de:
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del medicamento.
Este medicamento contiene ovoalbmina y, por tanto, no debe ser utilizado en
pacientes con hipersensibilidad a protenas del huevo.
- Hemosiderosis y hemocromatosis.
- Anemias no relacionadas con dficit de hierro, tales como anemia aplsica,
hemoltica y sideroblstica.
- Pancreatitis crnica y cirrosis heptica.
Se administrar con precaucin a pacientes con lcera gastro-duodenal, inflamaciones
intestinales o insuficiencia heptica.
Advertencias sobre excipientes
Este medicamento contiene lactosa y sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a
la fructosa o galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas
poblaciones de Laponia), insuficiencia de sacarasa-isomaltasa o problemas de absorcin de
glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Puede observarse una disminucin mutua de la absorcin oral, tras la administracin
conjunta de tetraciclinas o penicilamina con preparados de hierro.
Los preparados de hierro pueden disminuir la absorcin de las sales de calcio, quinolonas
(ciprofloxacina, etc) y levodopa.
Los anticidos pueden disminuir la absorcin oral de los preparados de hierro.
La toma de cualquiera de estos medicamentos se distanciar como mnimo 2 horas de la
administracin de KILOR.
KILOR no debe ser administrado conjuntamente con leche ni derivados lcteos.
Se han administrado dosis diarias de 300 mg de ferrimanitol ovoalbmina en dos ensayos
clnicos controlados a mujeres embarazadas. En uno de estos ensayos se administr dicho
principio activo a 172 pacientes embarazadas desde la semana 24 de gestacin a la semana
32. En un segundo ensayo clnico se administr a 201 pacientes embarazadas desde la
semana 12 de gestacin hasta el parto. En ningn caso se detectaron problemas para el
feto.
No se dispone de datos referentes a la excrecin de ferrimanitol ovoalbmina por la leche
materna.
MENARINI
251

La influencia de KILOR sobre la capacidad de conducir y utilizar mquinas es nula o
insignificante.
Reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas, se agrupan segn su frecuencia en muy frecuentes (>1/10);
frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000,
<1/1.000) y muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de
los datos disponibles) y segn la clasificacin de rganos y sistemas:
Raros: Ocasionalmente, han sido descritas molestias gastrointestinales (dolor
epigstrico, nuseas, estreimiento o diarrea), que suelen remitir al disminuir la
dosis administrada o, en su caso, tras la suspensin del tratamiento.
Deposiciones con pigmentacin negra.
Muyraros: Se ha descrito un nico caso de elevacin de enzimas hepticos.
Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis. En caso de sobredosis, podra producirse un
cuadro de irritacin gastrointestinal con nuseas y vmitos. Se recomienda un tratamiento
sintomtico y la rpida eliminacin del frmaco no absorbido
DAtos FArMAcuticos
Incompatibilidades
No se han descrito.
Ninguna especial.
titulAr De lA AutoriZAcin De coMerciAliZAcin
LABORATORIOS MENARINI, S.A.
C/ Alfonso XII, 587
08918 Badalona (Barcelona) Espaa
Representante local:
Guidotti Farma S.L.U.
C/ Alfonso XII, 587
08918 Badalona (Barcelona) Espaa
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252 KILOR
presentAciones Y pVp
KILOR 40 mg Granulado, envase de 30 sobres: PVPIVA: 14,36 euros
KILOR 80 mg Granulado, envase de 15 sobres: PVPIVA: 14,05 euros
conDiciones De DispensAcin
Medicamento sujeto a prescripcin mdica. Financiado por la Seguridad Social con
aportacin normal.
teXto reVisADo
Enero de 2010.
MERCK SERONO:Vademecum Sego 18/11/2010 14:21 Pgina 253
MERCK SERONO
CETROTIDE
Solucin inyectable
253
Merck, S.L.
Mara de Molina, 40,
28006, Madrid.

Cetrotide 0,25 mg polvo y disolvente para solucin inyectable.
Cetrotide 3 mg polvo y disolvente para solucin inyectable.
Cetrotide 0,25 mg: Cada vial contiene 0,25 mg de cetrorelix (como acetato). Despus de la
reconstitucin con el disolvente proporcionado, cada ml de la solucin contiene 0,25 mg de
cetrorelix.
Cetrotide 3 mg: Cada vial contiene 3 mg de cetrorelix (como acetato). Despus de la
reconstitucin con el disolvente proporcionado, cada ml de la solucin contiene 1 mg de
cetrorelix. Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin Lista de Excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Polvo y disolvente para solucin inyectable. Aspecto del polvo: liofilizado blanco. Aspecto
del disolvente: solucin lmpida e incolora. El pH de la solucin reconstituida es 4,0 6,0.
DATOS CLNICOS
Prevencin de la ovulacin prematura en pacientes sometidas a una estimulacin ovrica
controlada seguida de la extraccin de oocitos y tcnicas de reproduccin asistida. En los
ensayos clnicos Cetrotide se utiliz en combinacin con gonadotropina menopusica
humana (HMG), sin embargo, la limitada experiencia con la hormona estimuladora del
folculo (FSH) recombinante sugiri una eficacia similar.
Cetrotide slo debe recetarse por un especialista con experiencia en esta rea. La primera
administracin de Cetrotide debe realizarse bajo la supervisin de un mdico y en
condiciones en que se disponga de forma inmediata de tratamiento para posibles reacciones
alrgicas/pseudoalrgicas (incluyendo anafilaxis potencialmente mortal). Las siguientes
inyecciones pueden autoadministrarse, siempre que la paciente est bien informada sobre
los signos y sntomas que pueden indicar hipersensibilidad, de las consecuencias de tales
reacciones y de la necesidad de intervencin mdica inmediata.
Cetrotide 0,25 mg: El contenido de un vial (0,25 mg cetrorelix) se debe administrar una
vez al da, en intervalos de 24 horas, bien por la maana o por la noche. Tras la primera
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CETROTiDE
administracin, se aconseja que la paciente permanezca bajo control mdico durante 30
minutos, para asegurarse de que no existe una reaccin alrgica / pseudoalrgica a la
inyeccin. Cetrotide se debe inyectar por va subcutnea en la regin inferior abdominal.
Las reacciones en el lugar de inyeccin se pueden minimizar rotando los lugares de
inyeccin, retrasando la inyeccin en el mismo lugar e inyectando lentamente el producto
para facilitar su absorcin gradual. Administracin por la maana: El tratamiento con
Cetrotide debe iniciarse al quinto o sexto da de la estimulacin ovrica (aproximadamente
96 a 120 horas despus del inicio de la estimulacin ovrica) con gonadotropinas urinarias
o recombinantes y deber continuar durante el perodo de tratamiento con
gonadotropinas incluyendo el da de la induccin de la ovulacin. Administracin por la
noche: El tratamiento con Cetrotide debe iniciarse al quinto da de la estimulacin ovrica
(aproximadamente 96 a 108 horas despus del inicio de la estimulacin ovrica) con
gonadotropinas urinarias o recombinantes y deber continuar durante el perodo de
tratamiento con gonadotropinas hasta la noche anterior al da de la induccin de la
ovulacin.
Cetrotide 3 mg: El contenido de 1 vial (3 mg cetrorelix) se debe administrar al sptimo
da de la estimulacin ovrica (aproximadamente 132 a 144 horas despus del inicio de la
estimulacin ovrica) con gonadotropinas urinarias o recombinantes. Tras la primera
administracin, se aconseja que la paciente permanezca bajo control mdico durante 30
minutos, para asegurarse de que no existe una reaccin alrgica /pseudoalrgica a la
inyeccin. Si el crecimiento folicular no permite la induccin de la ovulacin al quinto
da tras la inyeccin de Cetrotide 3 mg, se deber administrar adems una dosis diaria de
0,25 mg de cetrorelix (Cetrotide 0,25 mg) comenzando 96 horas tras la inyeccin de
Cetrotide 3 mg hasta el da de la induccin de la ovulacin. Cetrotide se debe inyectar
por va subcutnea en la regin inferior abdominal. Las reacciones en el lugar de inyeccin
se pueden minimizar inyectando el producto lentamente para facilitar su absorcin
gradual.
informacin adicional sobre poblaciones especiales: No existe una indicacin pertinente
para la utilizacin de Cetrotide en nios o poblaciones geritricas. Para instrucciones acerca
de la preparacin, ver la seccin Precauciones especiales de eliminacin y otras
manipulaciones.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier anlogo estructural de hormona liberadora
de gonadotropina (GnRH), a hormonas peptdicas extrnsecas o a alguno de los excipientes;
Embarazo y lactancia; Mujeres postmenopusicas; Pacientes con insuficiencia renal y
heptica moderada y grave.
Debe tenerse especial precaucin en mujeres con signos y sntomas de alergia activa o
historia conocida de predisposicin alrgica. El tratamiento con Cetrotide no se aconseja
en mujeres con problemas alrgicos graves. Durante o despus de una estimulacin ovrica
puede presentarse un sndrome de hiperestimulacin ovrica. Este suceso debe considerarse
como un riesgo intrnseco de la estimulacin con gonadotropinas. Un sndrome de
hiperestimulacin ovrica deber tratarse sintomticamente, ej. con descanso, tratamiento
MERCK SERONO
255
intravenoso con electrolitos/coloides y heparina. El apoyo a la fase ltea se debe dar de

acuerdo con la prctica del centro mdico de reproduccin. Hasta ahora hay una experiencia
limitada con la administracin de Cetrotide durante un procedimiento repetido de
estimulacin ovrica. Por lo tanto, Cetrotide debe utilizarse en ciclos repetidos slo despus
de una cuidadosa evaluacin beneficio/riesgo.
investigaciones in vitro han mostrado que las interacciones con medicamentos que son
metabolizados mediante el citocromo P450 o glucuronizados o conjugados de alguna otra
forma son improbables. Sin embargo, aunque no ha habido ninguna evidencia de
interacciones con frmacos-, especialmente con medicamentos de uso comn,
gonadotropinas o productos que pueden provocar una liberacin de histamina en individuos
susceptibles, la posibilidad de una interaccin no puede excluirse totalmente.
No debe utilizarse Cetrotide durante el embarazo y la lactancia (ver la seccin
Contraindicaciones). Estudios en animales han indicado que cetrorelix presenta una influencia
dosis-dependiente sobre la fertilidad, la capacidad reproductora y el embarazo. No se presentan
efectos teratognicos si se administra el medicamento durante la fase sensible de la gestacin.
La influencia de Cetrotide sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas es nula o
insignificante.
Reacciones adversas
Cetrotide 0.25 mg: Los efectos adversos notificados ms frecuentemente son reacciones locales
en el lugar de inyeccin tales como eritema, hinchazn y prurito que son normalmente de
naturaleza pasajera y de intensidad leve. En ensayos clnicos, estos efectos fueron observados
con una frecuencia del 9,4% despus de varias inyecciones de Cetrotide 0,25 mg.
Cetrotide 3 mg: Los efectos adversos notificados ms frecuentemente son reacciones locales
en el lugar de inyeccin tales como eritema, hinchazn y prurito que son normalmente de
naturaleza pasajera y de intensidad.
Cetrotide 0.25 mg y 3 mg: Se ha notificado frecuentemente sndrome de hiperestimulacin
ovrica de leve a moderado (SHO) (grado i o ii de la OMS) y se debe considerar como un
riesgo intrnseco del procedimiento de estimulacin. A la inversa, el SHO grave sigue siendo
poco frecuente. Se han notificado casos poco frecuentes de reacciones de hipersensibilidad
que incluyen reacciones pseudoalrgicas/anafilcticas. Las reacciones adversas notificadas
ms abajo se clasifican de acuerdo con la siguiente frecuencia de aparicin:
Muy frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Raras
Muy raras
1/10
1/100 a < 1/10
1/1.000 a < 1/100
1/10.000 a < 1/1.000
< 1/10.000
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CETROTiDE
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada
intervalo de frecuencia.
Poco frecuentes
Reacciones sistmicas alrgicas/ pseudoalrgicas

incluyendo anafilaxis potencialmente mortal
Poco frecuentes
Cefalea
Poco frecuentes
Nuseas
Trastornos del aparato reproductor y

de la mama
Frecuentes
Puede producirse un sndrome de hiperestimulacin

ovrica leve o moderado (grado i ii de la OMS),
que constituye un riesgo intrnseco del proceso de
estimulacin (ver apartado Advertencias y
precauciones especiales de empleo)
Frecuentes
Sndrome de hiperestimulacin ovrica grave

(grado iii de la OMS)
Frecuentes
Se han descrito reacciones locales en la zona de

inyeccin (ej. eritema, hinchazn y prurito).
Generalmente fueron transitorias y leves

Cetrotide 0,25 mg: La frecuencia observada en los

ensayos clnicos fue del 9,4% tras mltiples
inyecciones de 0,25 mg de cetrorelix
Cetrotide 3 mg: La frecuencia observada en un
ensayo clnico fue del 8%
Sobredosis
Una sobredosis en humanos puede provocar una duracin prolongada de la accin, pero es
improbable que se asocie con efectos txicos agudos. En estudios de toxicidad aguda en
roedores se observaron sntomas txicos inespecficos tras la administracin intraperitoneal
de cetrorelix a dosis 200 veces superiores a la dosis farmacolgica eficaz en administracin
por va subcutnea.
DATOS FARMACUTICOS
- Polvo: Manitol
- Disolvente: Agua para preparaciones inyectables.
Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la seccin
Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones.
MERCK SERONO
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No conservar a temperatura superior a 25 C. Conservar el vial(es) en el embalaje exterior
para protegerlo de la luz.
Cetrotide se debe reconstituir solamente con el disolvente que se suministra para tal fin,
realizando rotaciones suaves. No agitar fuertemente para evitar la formacin de burbujas.
La solucin reconstituida est libre de partculas y es lmpida. No usar si la solucin contiene
partculas o si no est lmpida. Usar la solucin inmediatamente despus de su reconstitucin.
Cetrotide 0,25 mg: Utilice todo el contenido del vial. Dicho contenido garantiza a la paciente
una dosis mnima de 0,23 mg de cetrorelix.
Cetrotide 3 mg: Utilice todo el contenido del vial. Dicho contenido garantiza a la paciente
una dosis mnima de 2,82 mg de cetrorelix.
Merck Serono Europe Limited.
56, Marsh Wall.
London E14 9TP.
Reino Unido.
REPRESENTANTE LOCAL
Merck, S.L. Mara de Molina, 40,
E-28006 Madrid.
Octubre 2009.
RGIMEN DE PRESCRIPCIN / DISPENSACIN, PRESENTACIN, Y
PRECIO
Medicamento sujeto a prescripcin mdica. Diagnstico Hospitalario. Aportacin reducida.
Cetrotide 0,25 mg polvo y disolvente para solucin inyectable: 1 vial: PVP: 57,64 ; PVP
iva: 59,95 . 7 viales: PVP; 239,13 ; PVP iva: 248,70 .
Cetrotide 3 mg polvo y disolvente para solucin inyectable: 1 vial: PVP: 239,13; PVP iva:
248,70 .
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CRINONE
Gel vaginal
DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO

CRiNONE 8% gel vaginal
1,125 g de gel vaginal contienen: progesterona 90 mg.
FORMA FARMACUTICA
Gel vaginal. Gel uniforme, blanco o blanquecino.
DATOS CLNICOS
Suplemento con progesterona en la fase ltea como parte de un procedimiento de terapia
de reproduccin asistida.
Desde el da de la transferencia del embrin, debe aplicarse 1,125 g de Crinone 8% gel
vaginal (90 mg de progesterona), una vez al da. Una vez que los anlisis de laboratorio
hayan confirmado el embarazo, esta terapia debe continuarse hasta completar un tratamiento
de 30 das de duracin. Pueden aparecer pequeos corpsculos blancos como descarga
vaginal posiblemente debido a una acumulacin del gel, incluso varios das despus de su
uso. Debe instruirse a las pacientes sobre cmo administrar Crinone. Ver seccin
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Sangrado vaginal no
diagnosticado. Cncer de mama o de los rganos genitales (conocido o sospechado). Porfiria.
Tromboflebitis, trastornos tromboemblicos, apopleja cerebral o pacientes con historia de
dichas enfermedades. Aborto incompleto.
Crinone 8% contiene cido srbico como excipiente. El cido srbico puede provocar
reacciones cutneas locales (por ejemplo, dermatitis de contacto). Tambin pueden
producirse reacciones cutneas locales en el pene de la pareja si se practica el coito tras la
aplicacin vaginal de Crinone 8%. Esto puede evitarse utilizando preservativos. Antes y
durante el tratamiento con el medicamento, son necesarias revisiones ginecolgicas regulares;
MERCK SERONO
en particular, como parte de estos controles, en tratamientos a largo plazo, debe excluirse la
hiperplasia endometrial. Si durante la terapia con Crinone 8%, se produce una amenaza de
aborto, debe asegurarse la viabilidad del embrin determinando la elevacin de los ttulos
HCG y/o ecografa. Utilizar con precaucin en caso de insuficiencia heptica grave. En
caso de hemorragia importante, as como en todos los casos de sangrado vaginal irregular,
deben descartarse las causas no funcionales. En caso de sangrado vaginal no diagnosticado,
deben llevarse a cabo los procedimientos diagnsticos adecuados. Los progestgenos pueden
causar cierto grado de retencin de lquidos, por lo que las enfermedades que pueden
agravarse por dicha causa (epilepsia, migraa, asma, insuficiencia cardiaca o renal) requieren
una observacin cuidadosa. Cuando se remitan muestras al anatomo-patlogo, ste debe
ser informado del tratamiento con progesterona. Las pacientes con historia de depresin
deben ser observadas cuidadosamente y, en caso de una recada importante, debe
suspenderse el tratamiento. En un pequeo nmero de pacientes sometidas a tratamiento
combinado con estrgenos y progestgenos se ha observado una disminucin de la
tolerancia a la glucosa, cuyo mecanismo se desconoce. Por este motivo, debe observarse
cuidadosamente a las pacientes diabticas tratadas con progestgenos.
Este medicamento no debe administrarse simultneamente con otras terapias
intravaginales.
Embarazo
Crinone 8% no est indicado durante el embarazo, excepto cuando se utiliza en la primera
etapa del embarazo como parte de un programa de reproduccin asistida (vase seccin
Posologa y forma de administracin).
Lactancia
Crinone 8% no debe utilizarse durante la lactancia.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas:
Durante el uso de Crinone 8% puede producirse fatiga. Cuando se conduce y se utiliza
maquinaria se debe tener precaucin. En concreto, debe recordarse que, adems, el alcohol
puede empeorar la capacidad de conducir.
Reacciones adversas
Frecuentes (1/100 1/10) Trastornos generales: cefalea. Trastornos psiquitricos: somnolencia.
Trastornos gastro-intestinales: retortijones. Trastornos del sistema reproductor femenino: dolor en las
mamas. Poco frecuentes (1/1000 1/100) o muy raras (<1/10.000) Trastornos del sistema
reproductor femenino: sangrado intermenstrual (manchado). Reacciones en el lugar de administracin:
irritacin vaginal y otras reacciones leves en la zona de administracin. Desconocidos (no
pueden estimarse con los datos disponibles) Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de
hipersensibilidad e.g. erupcin cutnea generalizada con picor. Durante la farmacovigilancia
despus de la comercializacin, se han descrito casos de formacin de
grnulos/coagulacin/acumulacin de gel de Crinone. Estos casos generalmente no son
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CRiNONE
graves y aparecen con corpsculos de color beige a parduzco o a veces con descarga
blanquecina. Los grnulos/coagulacin/acumulacin de gel pueden asociarse con irritacin,
dolor e inflamacin vaginal; muy raramente puede aparecer tambin retortijones y
hemorragia vaginal.
Sobredosis
No se prev sobredosis ya que cada dosis es administrada con un aplicador individual. Sin
embargo, si esto ocurre, el tratamiento con Crinone 8% debe ser suspendido.
DATOS FARMACETICOS
cido srbico, glicerol, parafina lquida, glicridos de aceite de palma hidrogenado,
carbmero 974P, policarbfilo, hidrxido de sodio y agua purificada.
Incompatibilidades
No procede.
No conservar a temperatura superior a 25C. No congelar.
La aplicacin de Crinone 8% con el aplicador debe realizarse preferiblemente por la maana
y en posicin horizontal con las rodillas ligeramente flexionadas. Sacar el aplicador del envase
sin abrirlo inmediatamente. Mantener el aplicador con firmeza por el extremo durante
algunos segundos de forma que el contenido se acumule en la abertura del aplicador. Abrir
el aplicador, colocarlo en el fondo de la vagina, estando en posicin horizontal, y presionar
firmemente el extremo del aplicador. Cada aplicador es para un solo uso. El gel vaginal que
quede en el aplicador despus de su uso debe desecharse.
Merck, S.L. C/ Mara de Molina, 40. 28006 Madrid. Espaa.
Junio 2010.
RGIMEN DE PRESCRIPCIN / DISPENSACIN, PRESENTACIN Y
PRECIO:
Medicamento sujeto a prescripcin mdica. Aportacin reducida. CRiNONE 8% gel
vaginal, envase con 6 aplicadores: PVP: 25,85 ; PVP iva: 26,88 .
MERCK SERONO
261
GONAL-f
Solucin inyectable

- GONAL-f 75 Ui (5,5 microgramos) polvo y disolvente para solucin inyectable.
- GONAL-f 1050 Ui/1,75 ml (77 microgramos/1,75 ml) polvo y disolvente para solucin
inyectable.
- GONAL-f 300 Ui/0,5 ml (22 microgramos/0,5 ml) solucin inyectable en pluma
precargada.
precargada.
precargada.
GONAL-f 75 Ui: Cada vial contiene 5,5 microgramos de folitropina alfa*, equivalente
a 75 Ui. Cada ml de solucin reconstituida contiene 75 Ui. GONAL-f 1050 Ui/ 1,75
ml: Cada vial contiene 77 microgramos de folitropina alfa*, equivalente a 1.050 Ui. Cada
ml de solucin reconstituida contiene 600 Ui. GONAL-f 300 Ui/ 0,5 ml: Cada ml de la
solucin contiene 600 Ui de folitropina alfa* (equivalente a 44 microgramos). Cada
pluma multidosis precargada proporciona 300 Ui (equivalente a 22 microgramos) en 0,5
ml. GONAL-f 450 Ui/ 0,75 ml: Cada ml de la solucin contiene 600 Ui de folitropina
alfa* (equivalente a 44 microgramos). Cada pluma multidosis precargada proporciona
450 Ui (equivalente a 33 microgramos) en 0,75 ml. GONAL-f 900 Ui/ 1,5 ml: Cada ml
de la solucin contiene 600 Ui de folitropina alfa* (equivalente a 44 microgramos). Cada
pluma multidosis precargada proporciona 900 Ui (equivalente a 66 microgramos) en 1,5
ml. Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin Lista de Excipientes.
*La folitropina alfa es hormona foliculoestimulante humana recombinante (r-hFSH)
producida en clulas de ovario de hmster chino (CHO) mediante tecnologa de ADN
recombinante.
FORMA FARMACUTICA
GONAL-f 75 Ui y GONAL-f 1050 Ui/1,75 ml: Polvo y disolvente para solucin
inyectable. Aspecto del polvo: pastilla liofilizada blanca. Aspecto del disolvente:
solucin lmpida, incolora. El pH de la solucin reconstituida es de 6,5 a 7,5. GONALf 300 Ui/0,5 ml; GONAL-f 450 Ui/0,75 ml y GONAL-f 900 Ui/1,5 ml: Solucin
inyectable en pluma precargada. Solucin lmpida, incolora. El pH de la solucin es
de 6,7 a 7,3.
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GONAL-f
DATOS CLNICOS
En mujeres adultas: Anovulacin (incluyendo el sndrome del ovario poliqustico) en
mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno. Estimulacin
del desarrollo folicular mltiple en mujeres sometidas a superovulacin para realizar
tcnicas de reproduccin asistida (TRA), tales como la fertilizacin in vitro (FiV),
transferencia intratubrica de gametos y transferencia intratubrica de cigotos. GONALf, asociado a un preparado de hormona luteinizante (LH), se recomienda para la
estimulacin del desarrollo folicular en mujeres con deficiencia severa de LH y FSH. En
los ensayos clnicos, estas pacientes se definieron por un nivel srico de LH endgena
de <1,2 Ui/l.
En varones adultos: GONAL-f est indicado para estimular la espermatognesis en varones
con hipogonadismo hipogonadotropo congnito o adquirido, administrado de forma
concomitante con Gonadotropina Corinica humana (hCG).
El tratamiento con GONAL-f debe iniciarse bajo la supervisin de un mdico con
experiencia en el tratamiento de los trastornos de la fertilidad.
Posologa
Las recomendaciones posolgicas para GONAL-f son las mismas que se utilizan para la
FSH urinaria. La evaluacin clnica de GONAL-f indica que sus dosis diarias, pautas de
administracin y procedimientos para monitorizar el tratamiento no deben ser distintos
de los que se utilizan actualmente para los medicamentos que contienen FSH urinaria. Se
aconseja adherirse a las dosis de partida recomendadas, que se indican a continuacin.
Estudios clnicos comparativos han demostrado que de media los pacientes requieren una
dosis acumulativa menor y un periodo de tratamiento ms corto con GONAL-f que con
el tratamiento con FSH urinaria. Por tanto, se considera apropiado dar una dosis total
menor de Gonal-f que la generalmente utilizada para la FSH urinaria, no slo para
optimizar el desarrollo folicular sino tambin para minimizar el riesgo de
hiperestimulacin ovrica no deseada. Se ha demostrado la bioequivalencia entre dosis
equivalentes de la presentacin monodosis y de la presentacin multidosis de GONALf. Para GONAL-f 1050 Ui/1,75 ml, la siguiente tabla muestra el volumen que debe
inyectarse para administrar la dosis prescrita:
Dosis (Ui)
75
150
225
300
375
450
Volumen a inyectar (ml)

0,13
0,25
0,38
0,50
0,63
0,75
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La siguiente inyeccin debe ponerse a la misma hora, al da siguiente.

Mujeres con anovulacin (incluyendo el sndrome del ovario poliqustico)
GONAL-f puede administrarse mediante un ciclo de inyecciones diarias. En las mujeres
con menstruacin el tratamiento debera comenzar dentro de los primeros 7 das del ciclo
menstrual. Una pauta comnmente utilizada comienza con 75-150 Ui de FSH diarias y se
incrementa en 37,5 75 Ui, a intervalos de 7 das o, preferiblemente, 14 das, si fuera
necesario, para obtener una respuesta adecuada, pero no excesiva. El tratamiento debe
adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante el tamao folicular
determinado por una ecografa y/o la secrecin de estrgenos. La dosis mxima diaria no
suele ser superior a 225 Ui de FSH. Si una paciente no responde adecuadamente despus
de 4 semanas de tratamiento, ese ciclo debe interrumpirse y la paciente deber someterse a
evaluaciones adicionales antes de que pueda reiniciar el tratamiento con una dosis inicial
ms alta que la del ciclo cancelado. Cuando se obtiene una respuesta ptima, debe
administrarse una inyeccin nica de 250 microgramos de coriogonadotropina alfa humana
recombinante (r-hCG), 5000 Ui, hasta 10.000 Ui, de hCG, 24-48 horas despus de la
ltima inyeccin de GONAL-f. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo
da de la administracin de hCG, as como al da siguiente. Alternativamente, puede
practicarse inseminacin intrauterina (iiU). Si se obtiene una respuesta excesiva, debe
interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG (ver la seccin Advertencias y
precauciones especiales de empleo). El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente
con una dosis ms baja que la del ciclo previo.
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Mujeres sometidas a estimulacin ovrica para el desarrollo folicular mltiple previo a la fertilizacin in
vitro u otras tcnicas de reproduccin asistida
Una pauta frecuente de tratamiento para inducir superovulacin consiste en la administracin
de 150-225 Ui de GONAL-f por da, comenzando el da 2 3 del ciclo. El tratamiento
debe continuar hasta que se alcance un desarrollo folicular adecuado (segn los niveles
sricos de estrgenos y/o la ecografa); las dosis deben ajustarse en funcin de la respuesta
de la paciente, sin que se rebasen habitualmente las 450 Ui diarias. En general, se alcanza
un desarrollo folicular adecuado como media antes del dcimo da de tratamiento (entre 5
y 20 das). Al cabo de 24-48 horas de la ltima inyeccin de GONAL-f, debe administrarse
una nica inyeccin de 250 microgramos de r-hCG, 5000 Ui, hasta 10.000 Ui de hCG,
para inducir la maduracin folicular final. En la actualidad, se realiza frecuentemente un
bloqueo hipofisario con un agonista o antagonista de la hormona liberadora de
gonadotropinas (GnRH), para suprimir el pico endgeno de LH y controlar su secrecin.
En un protocolo habitual, la administracin de GONAL-f se inicia aproximadamente 2
semanas despus de iniciar el tratamiento con el agonista, continuando ambos tratamientos
hasta lograr un desarrollo folicular adecuado. Por ejemplo, tras 2 semanas de tratamiento
con el agonista, se administran 150-225 Ui de GONAL-f durante los primeros 7 das, y a
continuacin, se ajusta la dosis segn la respuesta ovrica. La experiencia global con tcnicas
de FiV indica que, en general, la tasa de xitos del tratamiento permanece estable durante
los primeros cuatro intentos, disminuyendo posteriormente de forma gradual.
Mujeres con anovulacin debida a un dficit severo de LH y FSH
En mujeres con dficit de LH y FSH (hipogonadismo hipogonadotropo), el objetivo del
tratamiento con GONAL-f asociado a lutropina alfa es desarrollar un nico folculo de Graaf
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GONAL-f
maduro, a partir del cual se liberar el ovocito tras la administracin de gonadotropina corinica
humana (hCG). GONAL-f debe administrarse como un ciclo de inyecciones diarias,
conjuntamente con lutropina alfa. Puesto que estas pacientes son amenorreicas y tienen una escasa
secrecin endgena de estrgenos, el tratamiento puede comenzar en cualquier momento. Una
pauta recomendada comienza con 75 Ui de lutropina alfa por da junto con 75-150 Ui de FSH.
El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante el tamao
folicular determinado por una ecografa y la respuesta estrognica. Si se considera apropiado
aumentar la dosis de FSH, preferiblemente el ajuste de dosis debera realizarse a intervalos de 714 das y preferiblemente con incrementos de 37,5-75 Ui. Puede ser aceptable prolongar la
duracin de la estimulacin en un ciclo determinado hasta 5 semanas. Cuando se obtiene una
respuesta ptima, debe administrarse una inyeccin nica de 250 microgramos de r-hCG, 5000
Ui, hasta 10.000 Ui, de hCG, 24-48 horas despus de la ltima inyeccin de GONAL-f y lutropina
alfa. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo da de la administracin de hCG, as
como al da siguiente. De forma alternativa, se puede realizar iiU. Puede considerarse la necesidad
de apoyo de fase ltea, ya que la falta de sustancias con actividad luteotropa (LH/hCG) despus
de la ovulacin puede dar lugar a un fracaso prematuro del cuerpo lteo. Si se obtiene una respuesta
excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse hCG. El tratamiento debe reiniciarse
en el ciclo siguiente con una dosis de FSH ms baja que la del ciclo previo.
Varones con hipogonadismo hipogonadotropo
GONAL-f debe administrarse a dosis de 150 Ui tres veces por semana, concomitantemente
con hCG, durante un mnimo de 4 meses. Si despus de este periodo el paciente no ha
respondido, puede continuarse el tratamiento combinado; la experiencia clnica actual indica
que puede requerirse un tratamiento de al menos 18 meses para lograr la espermatognesis.
Poblacin de edad avanzada: GONAL-f no debe utilizarse en la poblacin de edad avanzada. No se
han establecido la seguridad ni la eficacia de GONAL-f en los pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal o heptica: No se han establecido la seguridad, la eficacia ni las propiedades
farmacocinticas de GONAL-f en los pacientes con insuficiencia renal o heptica.
Poblacin peditrica
GONAL-f no debe utilizarse en la poblacin peditrica.
GONAL-f est indicado para la administracin por va subcutnea. La primera inyeccin
de GONAL-f debe realizarse bajo supervisin mdica directa. La autoadministracin de
GONAL-f slo debe ser realizada por pacientes que estn bien motivados, adecuadamente
instruidos y que tengan acceso a los consejos de un profesional. GONAL-f 75 Ui: El lugar
de la inyeccin debe alternarse diariamente. GONAL-f 1050 Ui/ 1,75 ml: Como GONALf multidosis est indicado para varias inyecciones, deben darse instrucciones claras a los
pacientes a fin de evitar un uso inadecuado de la presentacin multidosis. Debido a una
reactividad local al alcohol benclico, no debe utilizarse el mismo lugar de inyeccin en das
MERCK SERONO
consecutivos. Los viales individuales reconstituidos deben utilizarse en un solo paciente.
Para consultar las instrucciones de reconstitucin y administracin de GONAL-f polvo y
disolvente para solucin inyectable, ver seccin Precauciones especiales de eliminacin y
otras manipulaciones y el prospecto. GONAL-f 300 Ui/0,5 ml; GONAL-f 450 Ui/0,75
ml y GONAL-f 900 Ui/1,5 ml: Como GONAL-f pluma precargada con cartucho
multidosis est indicado para varias inyecciones, deben proporcionarse instrucciones claras
a los pacientes, a fin de evitar el uso inadecuado de la presentacin multidosis. Para consultar
las instrucciones de la administracin con la pluma precargada, ver seccin Precauciones
especiales de eliminacin y otras manipulaciones y el prospecto.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo folitropina alfa, a la FSH o a alguno de los excipientes.
Tumores del hipotlamo o de la hipfisis. Aumento del tamao de los ovarios o quistes
ovricos no causados por el sndrome del ovario poliqustico. Hemorragias ginecolgicas
de etiologa desconocida. Carcinoma ovrico, uterino o mamario. GONAL-f no debe
utilizarse cuando no puede obtenerse una respuesta eficaz, en casos tales como: Fallo ovrico
primario. Malformaciones de los rganos sexuales incompatibles con el embarazo. Tumores
fibroides del tero incompatibles con el embarazo. Fallo testicular primario.
GONAL-f es una gonadotropina potente capaz de causar reacciones adversas leves a graves,
y slo debe utilizarse por mdicos que estn muy familiarizados con los problemas de la
infertilidad y su tratamiento. El tratamiento con gonadotropinas requiere una cierta
dedicacin de tiempo por parte de los mdicos y profesionales sanitarios, adems de disponer
de las instalaciones de monitorizacin apropiadas. En mujeres, el uso seguro y eficaz de
GONAL-f requiere monitorizar la respuesta ovrica mediante ecografas, solas o
preferiblemente combinadas con la determinacin de los niveles sricos de estradiol, de
manera regular. Puede existir un cierto grado de variabilidad en la respuesta a la
administracin de FSH entre unas pacientes y otras, con una respuesta escasa a la FSH en
algunas pacientes y una respuesta exagerada en otras. Tanto en varones como en mujeres,
se debera utilizar la mnima dosis efectiva para lograr el objetivo del tratamiento.
Porfiria. Los pacientes con porfiria o con antecedentes familiares de porfiria deben
controlarse estrechamente durante el tratamiento con GONAL-f. El deterioro de dicha
enfermedad o su aparicin por primera vez puede requerir la interrupcin del tratamiento.
Tratamiento en mujeres: Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse adecuadamente el tipo
de infertilidad de la pareja y la posible existencia de contraindicaciones para el embarazo. En
particular, debe descartarse la presencia de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal e
hiperprolactinemia, instaurando el tratamiento especfico apropiado. Las pacientes sometidas a
estimulacin del desarrollo folicular, ya sea como tratamiento de la infertilidad por anovulacin
o bien para practicar TRA, pueden presentar aumento del tamao de los ovarios o
hiperestimulacin. La incidencia de estos eventos puede minimizarse aplicando las dosis y pautas
de administracin de GONAL-f recomendadas y monitorizando cuidadosamente el
tratamiento. Para la interpretacin correcta de los ndices de desarrollo y maduracin folicular,
el mdico debe tener experiencia en la interpretacin de las pruebas correspondientes. En los
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GONAL-f
ensayos clnicos se ha demostrado un aumento de la sensibilidad ovrica a GONAL-f cuando
se administra con lutropina alfa. Si se considera apropiado aumentar la dosis de FSH,
preferiblemente el ajuste de dosis debera realizarse a intervalos de 7-14 das y con incrementos
de 37,5-75 Ui. No se ha efectuado una comparacin directa de GONAL-f/LH frente a la
gonadotropina menopusica humana (hMG). La comparacin con datos histricos sugiere que
la tasa de ovulacin obtenida con GONAL-f/LH es similar a la que se obtiene con hMG.
Sndrome de Hiperestimulacin Ovrica (SHO)
Un incremento de cierto grado del tamao del ovario es un efecto esperado de la estimulacin
ovrica controlada. Se observa con mayor frecuencia en mujeres con sndrome del ovario
poliqustico y, por lo general, remite sin tratamiento. A diferencia del aumento de tamao ovrico
no complicado, el SHO es una afeccin que puede manifestarse con grados crecientes de
gravedad. incluye un aumento ovrico marcado, niveles sricos elevados de esteroides sexuales
y un aumento de la permeabilidad vascular que puede dar lugar a una acumulacin de lquidos
en la cavidad peritoneal, pleural y, raramente, pericrdica. En los casos de SHO grave puede
observarse la siguiente sintomatologa: dolor abdominal, distensin abdominal, aumento
importante del tamao de los ovarios, aumento de peso, disnea, oliguria y sntomas
gastrointestinales incluyendo nuseas, vmitos y diarrea. La evaluacin clnica puede revelar
hipovolemia, hemoconcentracin, desequilibrio electroltico, ascitis, hemoperitoneo, derrames
pleurales, hidrotrax o distrs respiratorio agudo. Muy raramente, el SHO grave puede
complicarse con torsin del ovario o episodios tromboemblicos como embolia pulmonar,
accidente cerebrovascular isqumico o infarto de miocardio. Algunos factores de riesgo
independientes para presentar el sndrome de hiperestimulacin ovrica son el sndrome del
ovario poliqustico, las concentraciones absolutas altas o en rpido aumento de estradiol en el
suero (por ejemplo, > 900 pg/ml > 3.300 pmol/l en la anovulacin; > 3.000 pg/ml >
11.000 pmol/l en TRA) y una gran cantidad de folculos ovricos en desarrollo (por ejemplo,
> 3 folculos de 14 mm de dimetro en la anovulacin; 20 folculos de 12 mm de
dimetro en las TRA). El cumplimiento de la dosis recomendada de GONAL-f y la pauta de
administracin pueden minimizar el riesgo de hiperestimulacin ovrica (ver secciones
Posologa y forma de administracin y Reacciones adversas). Para identificar
tempranamente los factores de riesgo, se recomienda la vigilancia de los ciclos de estimulacin
mediante ecografas y determinaciones de estradiol. Hay pruebas que indican que la hCG
desempea una funcin fundamental en el desencadenamiento del SHO y que el sndrome
puede ser ms grave y puede tener una duracin ms prolongada si se produce un embarazo.
Por tanto, si se producen signos de hiperestimulacin ovrica, por ejemplo, una concentracin
srica de estradiol > 5.500 pg/ml > 20.200 pmol/ml y/ 40 folculos en total, se recomienda
no administrar hCG y se debe advertir a la paciente que no realice el coito o que utilice mtodos
anticonceptivos de barrera durante al menos 4 das. El SHO puede progresar rpidamente (en
menos de 24 horas) o en varios das hasta convertirse en un cuadro clnico grave. La mayora
de las veces se produce despus de que el tratamiento hormonal se ha suspendido y alcanza su
mxima intensidad aproximadamente de siete a diez das despus del tratamiento. Por lo tanto,
debe seguirse a las pacientes durante al menos dos semanas tras la administracin de hCG. En
las tcnicas de reproduccin asistida, la aspiracin de todos los folculos, antes de la ovulacin,
puede reducir la incidencia de hiperestimulacin. El sndrome de hiperestimulacin ovrica leve
o moderado se resuelve generalmente de manera espontnea. Si se produce un SHO grave, se
recomienda interrumpir el tratamiento con gonadotropinas si es que todava contina, y
hospitalizar a la paciente e iniciar el tratamiento adecuado.
MERCK SERONO
Embarazo mltiple
En pacientes sometidas a la induccin de la ovulacin, la incidencia de embarazo mltiple
es ms elevada que en el caso de la concepcin natural. La mayora de embarazos mltiples
son gemelares. El embarazo mltiple, especialmente si el nmero de fetos es alto, conlleva
un mayor riesgo de complicaciones maternas y perinatales. Para minimizar el riesgo de
embarazo mltiple, se recomienda una monitorizacin cuidadosa de la respuesta ovrica. El
riesgo de embarazos mltiples en pacientes sometidas a tcnicas de reproduccin asistida
se relaciona principalmente con el nmero de embriones transferidos, con la calidad de los
mismos y con la edad de la paciente. Antes de empezar el tratamiento se debe informar a
las pacientes del riesgo potencial de partos mltiples.
Prdida del embarazo
La incidencia de prdida del embarazo debido a aborto en pacientes sometidas a estimulacin
del desarrollo folicular para inducir la ovulacin o practicar TRA es superior a la observada
en la concepcin natural.
Embarazo ectpico
Las mujeres con historia de enfermedad tubrica presentan riesgo de embarazo ectpico,
tanto si el embarazo es por concepcin espontnea como si se logra mediante tratamientos
de fertilidad. Se ha notificado que la prevalencia del embarazo ectpico tras practicar TRA
es mayor que en la poblacin general.
Neoplasias del aparato reproductor
Se han descrito neoplasias, tanto benignas como malignas, del ovario y de otros rganos del
aparato reproductor, en mujeres sometidas a mltiples pautas teraputicas para el tratamiento
de la infertilidad. Todava no est establecido si el tratamiento con gonadotropinas aumenta
o no el riesgo de estos tumores en mujeres infrtiles.
Malformaciones congnitas
La prevalencia de malformaciones congnitas tras TRA puede ser ligeramente superior a la
observada tras la concepcin natural. Esto se considera debido a diferencias en las
caractersticas de los progenitores (por ejemplo, la edad de la madre o las caractersticas del
semen) y a los embarazos mltiples.
Fenmenos tromboemblicos
En las mujeres con enfermedad tromboemblica reciente o en curso o en las mujeres con
factores de riesgo generalmente reconocidos para presentar problemas tromboemblicos, tales
como historia familiar o personal, el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar ms el
riesgo de empeoramiento o presentacin de dichos fenmenos. En estas mujeres, los beneficios
de la administracin de gonadotropinas deben sopesarse frente a los riesgos. No obstante, hay
que tener en cuenta que el embarazo por s mismo, as como el sndrome de hiperestimulacin
ovrica, tambin comportan un aumento del riesgo de fenmenos tromboemblicos.
Tratamiento en varones
Unos niveles elevados de FSH endgena indican fallo testicular primario. Dichos pacientes no
responden al tratamiento con GONAL-f/hCG. GONAL f no debe usarse cuando no pueda
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obtenerse una respuesta eficaz. Se recomienda practicar espermiogramas 4 a 6 meses despus
de iniciar el tratamiento, como parte de la evaluacin de la respuesta.
Contenido de sodio. GONAL-f contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, por lo
que se considera esencialmente exento de sodio.
La utilizacin concomitante de GONAL-f con otros medicamentos utilizados para estimular
la ovulacin (por ejemplo, hCG, citrato de clomifeno) puede potenciar la respuesta folicular,
mientras que la utilizacin concomitante de un agonista o antagonista de la GnRH para
provocar una desensibilizacin hipofisaria puede incrementar la dosis de GONAL-f
necesaria para lograr una respuesta ovrica adecuada. No se han descrito otras interacciones
clnicamente significativas con medicamentos durante el tratamiento con GONAL-f.
Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo: No existe ninguna indicacin para utilizar GONAL-f durante el embarazo.
Existen datos sobre un nmero limitado de embarazos expuestos (menos de 300 embarazos)
que indican que la folitropina alfa no produce malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal.
No se han observado efectos teratognicos en los estudios en animales. En caso de
exposicin durante el embarazo, los datos clnicos no son suficientes para descartar un
efecto teratgeno de GONAL-f.
Lactancia: GONAL-f no est indicado durante la lactancia.
Fertilidad: GONAL-f est indicado para su uso en la infertilidad (ver seccin indicaciones
teraputicas).
Se espera que la influencia de GONAL f sobre la capacidad para conducir y utilizar
mquinas sea nula o insignificante.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia son cefalea, quistes ovricos y
reacciones en el lugar de la inyeccin (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, hinchazn y/o
irritacin en el lugar de la inyeccin). Se ha descrito con frecuencia sndrome de
hiperestimulacin ovrica leve o moderado y debe considerarse como un riesgo intrnseco del
proceso de estimulacin. El sndrome de hiperestimulacin ovrica grave es poco frecuente
(ver seccin Advertencias y precauciones especiales de empleo). En casos muy raros puede
producirse tromboembolismo, asociado generalmente a un sndrome de hiperestimulacin
ovrica grave (ver seccin Advertencias y precauciones especiales de empleo). Las siguientes
definiciones se aplican a la terminologa de frecuencia usada de aqu en adelante: Muy
frecuentes ( 1/10). Frecuentes ( 1/100 a < 1/10). Poco frecuentes ( 1/1.000 a < 1/100).
Raras ( 1/10.000 a < 1/1.000). Muy raras (< 1/10.000). Tratamiento en mujeres. Trastornos
del sistema inmunolgico. Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad de leves a graves, incluidas
las reacciones anafilcticas y el shock. Trastornos del sistema nervioso. Muy frecuentes: Cefalea.
Trastornos vasculares. Muy raras: Tromboembolismo, generalmente asociado a sndrome de
hiperestimulacin ovrica grave (ver seccin Advertencias y precauciones especiales de
empleo). Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos. Muy raras: Exacerbacin o
MERCK SERONO
empeoramiento del asma. Trastornos gastrointestinales. Frecuentes: Dolor abdominal, distensin
abdominal, molestias abdominales, nuseas, vmitos, diarrea. Trastornos del aparato reproductor y
de la mama. Muy frecuentes: Quistes ovricos. Frecuentes: Sndrome de hiperestimulacin
ovrica de leve a moderado (incluida la sintomatologa relacionada). Poco frecuentes: Sndrome
de hiperestimulacin ovrica grave (incluida la sintomatologa relacionada) (ver seccin
Advertencias y precauciones especiales de empleo). Raras: Complicacin del sndrome de
hiperestimulacin ovrica grave. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin. Muy
frecuentes: Reacciones en el lugar de la inyeccin (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma,
hinchazn y/o irritacin en el lugar de la inyeccin). Tratamiento en varones. Trastornos del
sistema inmunolgico. Muy raras: Reacciones de hipersensibilidad de leves a graves, incluidas las
reacciones anafilcticas y el shock. Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos. Muy raras:
Exacerbacin o empeoramiento del asma. Trastornos de la piel y del tejido subcutneo. Frecuentes:
Acn. Trastornos del aparato reproductor y de la mama. Frecuentes: Ginecomastia, varicocele.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin. Muy frecuentes: Reacciones en el lugar
de la inyeccin (por ejemplo, dolor, eritema, hematoma, hinchazn y/o irritacin en el lugar
de la inyeccin). Exploraciones complementarias. Frecuentes: Aumento de peso.
Sobredosis
Los efectos de una sobredosis de GONAL-f son desconocidos; sin embargo, existe la
posibilidad de que se produzca un sndrome de hiperestimulacin ovrica (ver seccin
"Advertencias y precauciones especiales de empleo").
DATOS FARMACETICOS
GONAL-f 75 Ui. Polvo: sacarosa, fosfato monosdico monohidrato, fosfato disdico
dihidrato, metionina, polisorbato 20, cido fosfrico concentrado, hidrxido sdico.
Disolvente: agua para preparaciones inyectables. GONAL-f 1050 Ui/1,75 ml. Polvo: sacarosa,
fosfato monosdico monohidrato, fosfato disdico dihidrato, cido fosfrico concentrado,
hidrxido sdico. Disolvente: Agua para preparaciones inyectables, alcohol benclico. GONALf 300 Ui/0,5 ml. GONAL-f 450 Ui/0,75 ml. GONAL-f 900 Ui/1,5 ml. Poloxmero 188,
sacarosa, metionina, fosfato monosdico monohidrato, fosfato disdico dihidrato, m-Cresol,
cido fosfrico concentrado, hidrxido sdico, agua para preparaciones inyectables.
Incompatibilidades
GONAL-f 75 Ui: Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los
mencionados en la seccin Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones.
GONAL-f 1050 Ui/ 1,75 ml: En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento
no debe mezclarse con otros. GONAL-f 300 Ui/0,5 ml, GONAL-f 450 Ui/0,75 ml y
GONAL-f 900 Ui/1,5 ml: No procede.
GONAL-f 75 Ui: No conservar a temperatura superior a 25 C. Conservar en el embalaje
original para protegerlo de la luz. GONAL-f 1050 Ui/1,75 ml: Antes de la reconstitucin,
no conservar a temperatura superior a 25C. Conservar en el embalaje original para
protegerlo de la luz. Tras la reconstitucin, no conservar a temperatura superior a 25C.
No congelar. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. La solucin
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reconstituida es estable durante 28 das a temperatura igual o inferior a 25 C. GONALf 300 Ui/0,5 ml, GONAL-f 450 Ui/0,75 ml y GONAL-f 900 Ui/1,5 ml: Conservar en
nevera (entre 2C y 8C). No congelar. Antes de la apertura y dentro de su periodo de
validez, el medicamento puede extraerse de la nevera, sin refrigerar de nuevo, hasta un
mximo de 3 meses a temperatura igual o inferior a 25 C. El producto debe desecharse
si despus de 3 meses no se ha utilizado. Conservar en el embalaje original para protegerlo
de la luz. Una vez abierto, el producto puede almacenarse durante un periodo mximo de
28 das a temperatura igual o inferior a 25C. El paciente debe anotar el da del primer
uso en la pluma precargada de GONAL-f.
GONAL-f 75 Ui: Para uso nico. GONAL-f 75 Ui debe reconstituirse con el disolvente
antes de su utilizacin (ver la seccin Cmo preparar y usar el polvo y el disolvente de
GONAL-f del prospecto). GONAL-f 75 Ui puede reconstituirse conjuntamente con
lutropina alfa y administrarse simultneamente en una misma inyeccin. En este caso, la
lutropina alfa debe reconstituirse primero y luego utilizarse para reconstituir el polvo de
GONAL-f. Los estudios han mostrado que la administracin concomitante de lutropina
alfa no altera significativamente la actividad, la estabilidad ni las propiedades
farmacocinticas y farmacodinmicas de los principios activos. La solucin reconstituida
no debe administrarse si contiene partculas o no es lmpida. La eliminacin del
medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
l, se realizar de acuerdo con la normativa local. GONAL-f 1050 Ui/1,75 ml: GONALf 1050 Ui/1,75 ml debe reconstituirse con los 2 ml del disolvente suministrado, antes
de su utilizacin. El preparado GONAL-f 1050 Ui/1,75 ml no debe reconstituirse con
ningn otro envase de GONAL-f. La jeringa precargada de disolvente debe utilizarse
slo para la reconstitucin y a continuacin se eliminar de acuerdo con las exigencias
locales. La caja de GONAL-f multidosis incluye una serie de jeringuillas para la
administracin, graduadas en unidades de FSH. Alternativamente, puede utilizarse una
jeringa de 1 ml, graduada en ml, con una aguja fija para la administracin subcutnea
(ver la seccin Cmo preparar y usar el polvo y el disolvente de GONAL-f del
prospecto). La solucin reconstituida no debe administrarse si contiene partculas o no
es lmpida. La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que
hayan estado en contacto con l, se realizar de acuerdo con la normativa local. GONALf 300 Ui/0,5 ml, GONAL-f 450 Ui/0,75 ml y GONAL-f 900 Ui/1,5 ml: Ver la seccin
Cmo usar la pluma precargada de GONAL-f del prospecto. La solucin no debe
administrarse si contiene partculas o no es lmpida. Cualquier porcin de la solucin no
utilizada debe desecharse no ms tarde de 28 das tras la primera apertura. GONAL-f
solucin inyectable en pluma precargada no est diseado para permitir la extraccin
del cartucho. Las agujas utilizadas deben desecharse inmediatamente tras la inyeccin.
La eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con l, se realizar de acuerdo con la normativa local.
Merck Serono Europe Ltd.
56 Marsh Wall, London E14 9TP,
Reino Unido.
MERCK SERONO
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REPRESENTANTE LOCAL
Merck, S.L.
Mara de Molina, 40
E-28006 Madrid.
Julio de 2010.
RGIMEN DE PRESCRIPCIN / DISPENSACIN, PRESENTACIN Y
PRECIO
GONAL-f 75 Ui (5,5 microgramos), polvo y disolvente para solucin inyectable. 1vial:
PVP: 36,64 ; PVPiva: 38,11 . 10 viales: PVP: 288,30 ; PVPiva: 299,83 . GONAL-f 1050
Ui/1,75 ml (77 microgramos/1,75 ml) polvo y disolvente para solucin inyectable. 1 vial:
PVP: 437,21 ; PVPiva: 454,70 . GONAL-f 300 Ui/0,5 ml (22 microgramos/0,5 ml),
solucin inyectable en pluma precargada. 1 pluma precargada: PVP: 161,13 ; PVPiva: 167,58
. GONAL-f 450 Ui/0,75 ml (33 microgramos/0,75 ml) solucin inyectable en pluma
precargada. 1 pluma precargada: PVP: 218,74 ; PVPiva: 227,49 . GONAL-f 900 Ui/1,5
ml (66 microgramos/1,5 ml) solucin inyectable en pluma precargada. 1 pluma precargada:
PVP: 396,57 ; PVPiva: 412,43 .
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Solucin inyectable

Luveris 75 Ui polvo y disolvente para solucin inyectable.
Un vial contiene 75 Ui de lutropina alfa (hormona luteinizante humana recombinante
{LH}). La lutropina alfa se produce en clulas de ovario de hmster chino (CHO),
modificadas por ingeniera gentica. Para consultar la lista completa de excipientes, ver
seccin Lista de Excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Polvo y disolvente para solucin inyectable. Aspecto del polvo: pastilla liofilizada blanca. Aspecto
del disolvente: solucin clara, incolora. El pH de la solucin reconstituida es 7,5 8,5.
DATOS CLNICOS
Luveris, asociado a un preparado de hormona foliculoestimulante (FSH), est recomendado
para la estimulacin del desarrollo folicular en mujeres con dficit severo de LH (hormona
luteinizante) y FSH. En los ensayos clnicos, estas pacientes se definieron por un nivel srico
de LH endgena de <1,2 Ui/l.
El tratamiento con Luveris debe iniciarse bajo la supervisin de un mdico con experiencia
en el tratamiento de los problemas de fertilidad. La autoadministracin de este medicamento
slo debe realizarse por pacientes adecuadamente motivadas y entrenadas para ello, con
acceso al consejo de un profesional. En mujeres con dficit de LH y FSH, el objetivo del
tratamiento con lutropina alfa asociada a FSH es desarrollar un nico folculo de Graaf
maduro, a partir del cual se liberar el ovocito tras la administracin de gonadotropina
corinica humana (hCG). Luveris debe administrarse como un ciclo de inyecciones diarias,
conjuntamente con FSH. Puesto que estas pacientes son amenorreicas y tienen una escasa
secrecin endgena de estrgenos, el tratamiento puede comenzar en cualquier momento.
Luveris se administra de forma concomitante con folitropina alfa. El tratamiento debe
adaptarse a la respuesta individual de la paciente, evaluada mediante el tamao folicular
mediante ecografa y la respuesta estrognica. Una pauta recomendada comienza con 75 Ui
de lutropina alfa (es decir, un vial de Luveris) por da y 75-150 Ui de FSH. Si se considera
adecuado aumentar la dosis de FSH, se debe hacer preferentemente a intervalos de 7-14 das
y con incrementos de 37,5-75 Ui. Puede ser aceptable que la duracin de la estimulacin en
MERCK SERONO
un ciclo determinado se prolongue hasta 5 semanas. Cuando se obtiene una respuesta ptima,
debe administrarse una inyeccin nica de 250 microgramos de r hCG o de 5.000 Ui a 10.000
Ui de hCG, 24-48 horas despus de la ltima inyeccin de lutropina alfa y de FSH. Se
recomienda a la paciente que realice el coito el mismo da de la administracin de hCG, as
como al da siguiente. De forma alternativa, se puede realizar inseminacin intrauterina (iiU).
Puede ser preciso el apoyo de la fase ltea, ya que la falta de sustancias con actividad luteotropa
(LH/hCG) despus de la ovulacin puede dar lugar a un fracaso prematuro del cuerpo lteo.
Si se obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse
hCG. El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis de FSH ms baja que
la del ciclo previo. Luveris se administra por va subcutnea. El polvo debera ser reconstituido
justo antes de usarlo, por medio del disolvente suministrado.
Contraindicaciones
Luveris est contraindicado en pacientes con: hipersensibilidad a las gonadotropinas o a
cualquiera de los excipientes; carcinoma ovrico, uterino o de mama; tumores del hipotlamo
o de la hipfisis; aumento del tamao de los ovarios o la presencia de quistes ovricos no
relacionados con la enfermedad del ovario poliqustico y de origen desconocido; hemorragias
ginecolgicas de origen desconocido. Luveris no debe utilizarse cuando exista un trastorno
que imposibilitara un embarazo normal, como: insuficiencia ovrica primaria;
malformaciones de los rganos sexuales que imposibilitan un embarazo; fibromiomas
uterinos que imposibilitan un embarazo.
Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse adecuadamente el tipo de infertilidad de la
pareja y la posible existencia de contraindicaciones para el embarazo. Adems, debe
descartarse la presencia de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y
tumores hipofisarios o hipotalmicos, instaurando el tratamiento especfico apropiado. Las
pacientes sometidas a estimulacin del crecimiento folicular tienen un mayor riesgo de
presentar hiperestimulacin, debido a la posibilidad de una respuesta estrognica excesiva y
desarrollo de mltiples folculos. El sndrome de hiperestimulacin ovrica (SHO) puede
convertirse en una situacin mdica grave, con grandes quistes ovricos que pueden
romperse. La respuesta ovrica excesiva raramente se acompaa de una hiperestimulacin
significativa, a no ser que se administre hCG para inducir la ovulacin. Por tanto, no debe
administrarse hCG en tales casos, advirtiendo a la paciente que no realice el coito o que
utilice mtodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 das. Se recomienda seguir
cuidadosamente la respuesta ovrica mediante ecografa antes y durante el tratamiento de
estimulacin, especialmente en pacientes con ovarios poliqusticos. En pacientes sometidas
a la induccin de la ovulacin, la incidencia de embarazos y partos mltiples es ms elevada
que en el caso de concepcin natural. Cuando existe riesgo considerable de SHO o de
embarazo mltiple, se recomienda la suspensin del tratamiento. Para minimizar el riesgo
de SHO o de embarazo mltiple, se recomienda practicar ecografas, as como
determinaciones de estradiol. En caso de anovulacin, el riesgo de SHO aumenta si existe
un nivel srico de estradiol > 900 pg/ml (3300 pmol/l) y si hay ms de 3 folculos con un
dimetro igual o superior a 14 mm. La incidencia del sndrome de hiperestimulacin ovrica
y de embarazos mltiples puede minimizarse utilizando la posologa y el esquema posolgico
de lutropina alfa y FSH recomendados y monitorizando cuidadosamente el tratamiento. Los
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ensayos clnicos han demostrado que este medicamento aumenta la sensibilidad ovrica a la
folitropina alfa. Si se considera apropiado aumentar la dosis de FSH, preferentemente el
ajuste de dosis debera realizarse a intervalos de 7-14 das y con incrementos de 37,5-75 Ui.
En los ensayos clnicos no se han descrito casos de hipersensibilidad a la lutropina alfa. La
incidencia de prdida del embarazo por aborto espontneo o provocado es mayor en
pacientes sometidas a estimulacin del crecimiento folicular para induccin de la ovulacin
que en la poblacin normal. Las mujeres con antecedentes de enfermedad de las trompas
de Falopio tienen riesgo de embarazo ectpico, independientemente de que el embarazo se
consiga mediante concepcin espontnea o con tratamientos de fertilidad. Se notific que
la prevalencia de embarazo ectpico tras fecundacin in vitro (FiV) oscilaba entre el 2% y
el 5%, frente a una proporcin comprendida entre el 1% y el 1,5% en la poblacin general.
Se han notificado neoplasias de ovario y de otras partes del aparato reproductor, tanto
benignas como malignas, en mujeres que han recibido diversos tratamientos farmacolgicos
para la infertilidad. An est por determinar si el tratamiento con gonadotropinas aumenta
el riesgo basal de estos tumores en mujeres no frtiles. La prevalencia de malformaciones
congnitas tras TRA puede ser ligeramente superior que tras embarazos espontneos. Ello
podra deberse a factores relacionados con los progenitores (por ejemplo, edad de la madre,
gentica), intervenciones relacionadas con TRA y embarazos mltiples. En mujeres con
factores de riesgo generalmente reconocidos de tromboembolia, como antecedentes
patolgicos personales o familiares, el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar an
ms este riesgo. En estas mujeres, deben sopesarse los beneficios y los riesgos de la
administracin de gonadotropinas. No obstante, conviene sealar que el embarazo en s
mismo, as como el SHO, tambin entraa un mayor riesgo de tromboembolia.
No se han realizado estudios de interaccin con lutropina alfa. Luveris no debe mezclarse
con otros medicamentos en la misma jeringa, excepto con folitropina alfa, ya que los estudios
correspondientes han demostrado que la co-administracin de ambos frmacos no altera
significativamente la actividad, estabilidad, ni las propiedades farmacocinticas o
farmacodinmicas de los principios activos.
Luveris no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia.
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar
mquinas.
Reacciones adversas
Descripcin general. La lutropina alfa se utiliza para estimular el desarrollo folicular en
asociacin con preparados de folitropina alfa. En este contexto, es difcil atribuir las reacciones
adversas a una u otra de las sustancias utilizadas. En un ensayo clnico, se observaron
reacciones en el lugar de inyeccin (hematomas, dolor, enrojecimiento, picor o tumefaccin)
leves y moderadas, en el 7,4 % y 0,9 % de las inyecciones, respectivamente. No se
comunicaron reacciones graves en el lugar de inyeccin. Hasta la fecha no se han comunicado
MERCK SERONO
reacciones alrgicas sistmicas tras la administracin de Luveris. En menos del 6 % de las
pacientes tratadas con Luveris se ha observado un sndrome de hiperestimulacin ovrica.
No se ha descrito ningn caso de sndrome de hiperestimulacin ovrica grave (vase seccin
Advertencias y precauciones especiales de empleo).En raros casos, se han observado torsin
de los anejos (una complicacin del aumento de tamao de los ovarios) y hemoperitoneo,
asociados al tratamiento con gonadotropina menopusica humana. Aunque estas reacciones
adversas no se han observado con Luveris, es posible que tambin puedan ocurrir. Puede
producirse embarazo ectpico, especialmente en mujeres con historia de enfermedad tubrica
previa. Reacciones adversas. Para indicar la frecuencia de las reacciones adversas (reacciones
/ n de pacientes) se utiliza el siguiente convenio: muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100
a <1/10); infrecuentes (1/1.000 a <1/100); raras (1/10.000 a <1/1.000); muy raras
(<1/10.000); desconocidas (no se pueden calcular a partir de los datos disponibles). La
evaluacin basada en la mejor evidencia disponible indica que pueden observarse las siguientes
reacciones adversas tras la administracin de Luveris. Las reacciones adversas se presentan
en orden decreciente de gravedad agrupadas segn su frecuencia.
rgano o sistema
Frecuentes
Nuseas, dolor abdominal,

dolor plvico
Muy raras
Tromboembolia, asociada por lo

general a sndrome de hiperestimulacin ovrica (SHO) grave
administracin
Cefalea, somnolencia,
reacciones en el lugar de
inyeccin

Sndrome de hiperestimulacin
ovrica, quiste ovrico, dolor de
mama
Sobredosis
Los efectos de una sobredosis de lutropina alfa son desconocidos; sin embargo, puede
esperarse que se produzca un sndrome de hiperestimulacin ovrica, que se describe ms
ampliamente en la seccin Advertencias y precauciones especiales de empleo. Se han
administrado dosis nicas de hasta 40.000 Ui de lutropina alfa en voluntarias sanas sin que
se observaran reacciones adversas graves y con una buena tolerancia.
DATOS FARMACUTICOS
Sacarosa, Fosfato disdico dihidrato, Fosfato monosdico monohidrato, Polisorbato 20,
Acido fosfrico concentrado (para ajuste del pH), Hidrxido sdico (para ajuste del pH),
Metionina, Nitrgeno. Disolvente: Agua para inyeccin.
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Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros, salvo los mencionados en la seccin
No conservar a temperatura superior a 25C. Conservar en el embalaje original.
Para uso nico e inmediato tras la primera apertura y reconstitucin. El polvo debe
reconstituirse con el disolvente antes de su utilizacin, mediante rotacin suave. La solucin
reconstituida no debe administrarse si contiene partculas o no es lmpida. Luveris puede
mezclarse con folitropina alfa y co-administrarse en una misma inyeccin. En este caso,
Luveris debe reconstituirse primero y luego utilizarse para reconstituir el polvo de folitropina
alfa. Para evitar la inyeccin de grandes volmenes, un vial de Luveris puede reconstituirse
junto con una o dos ampollas / viales de folitropina alfa, de 37,5 Ui, 75 Ui 150 Ui, en 1
ml de disolvente. La eliminacin de los productos no utilizados o de los envases se
establecer de acuerdo con las exigencias locales.
Merck Serono Europe Limited,
56 Marsh Wall, London E14 9TP,
Reino Unido.
REPRESENTANTE LOCAL
Merck S.L.
Mara de Molina, 40
28006 Madrid.
07/2009.
RGIMEN DE PRESCRIPCIN/DISPENSACIN, PRESENTACIN Y PRECIO
Luveris 75 Ui polvo y disolvente para solucin inyectable. 10 viales: PVP: 332,82 ; PVP
iva: 346,13 .
MERCK SERONO
277
OVITRELLE
Solucin inyectable
NOMBRE DEL MEDICAMENTO:

Ovitrelle 250 microgramos/0,5 ml, solucin inyectable en jeringa precargada.
Coriogonadotropina alfa*, 250 microgramos por 0,5 ml (equivalente a 6500 Ui
aproximadamente). * Producida por tecnologa del ADN recombinante en CHO. Para la
lista completa de excipientes, ver seccin Lista de excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Solucin inyectable. Solucin lmpida, incolora. El pH de la solucin es 7,0 0,3, su osmolalidad
es de 250 400 mOsm/L.
DATOS CLNICOS
Ovitrelle est indicado en el tratamiento de: Mujeres sometidas a superovulacin para
practicar tcnicas de reproduccin asistida, tales como la fertilizacin in vitro (FiV): Ovitrelle
se administra para desencadenar la maduracin folicular final y la luteinizacin tras la
estimulacin del desarrollo folicular. Mujeres con anovulacin u oligo-ovulacin: Ovitrelle
se administra para desencadenar la ovulacin y la luteinizacin en mujeres con anovulacin
u oligo-ovulacin tras la estimulacin del desarrollo folicular.
Ovitrelle se administra por va subcutnea. El tratamiento con Ovitrelle debe realizarse bajo
la supervisin de un mdico con experiencia en el tratamiento de los problemas de la
fertilidad. Se debe utilizar la siguiente pauta de administracin:
Mujeres sometidas a superovulacin para practicar tcnicas de reproduccin asistida,
tales como la fertilizacin in vitro (FiV): Debe administrarse una jeringa precargada de
Ovitrelle (250 microgramos) 24 a 48 horas despus de la ltima administracin de un
preparado de FSH o hMG, es decir, cuando se ha logrado una estimulacin ptima del
desarrollo folicular.
Mujeres con anovulacin u oligo-ovulacin: Debe administrarse una jeringa precargada de
Ovitrelle (250 microgramos) 24 a 48 horas despus de lograr una estimulacin ptima del
desarrollo folicular. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo da de la
inyeccin de Ovitrelle, as como al da siguiente.
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Contraindicaciones
Ovitrelle est contraindicado por razones de seguridad en caso de: tumores del hipotlamo
o de la hipfisis; hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes; aumento
del tamao de los ovarios o quistes no debidos a enfermedad del ovario poliqustico;
hemorragias ginecolgicas de etiologa desconocida; carcinoma ovrico, uterino o mamario;
embarazo extrauterino en los 3 meses previos: problemas tromboemblicos activos. Ovitrelle
no debe utilizarse cuando no puede obtenerse una respuesta eficaz, por ejemplo: fallo ovrico
primario; malformaciones de los rganos sexuales incompatibles con el embarazo; tumores
fibroides del tero incompatibles con el embarazo; mujeres post-menopusicas.
Hasta la fecha no existe experiencia clnica con Ovitrelle en otras indicaciones tratadas
habitualmente con gonadotropina corinica humana de origen urinario. Antes de iniciar el
tratamiento, debe valorarse adecuadamente el tipo de infertilidad de la pareja y la posible
existencia de contraindicaciones para el embarazo. En particular, debe descartarse la
presencia de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y tumores
hipofisarios o hipotalmicos, instaurando el tratamiento especfico apropiado. Debe tenerse
especial precaucin antes de administrar Ovitrelle en pacientes con alguna enfermedad
sistmica clnicamente significativa que pudiera agravarse como consecuencia del embarazo.
Las pacientes sometidas a estimulacin ovrica tienen un mayor riesgo de presentar un
sndrome de hiperestimulacin ovrica (SHO), debido al desarrollo de mltiples folculos.
El sndrome de hiperestimulacin ovrica puede convertirse en un problema mdico grave,
caracterizado por grandes quistes ovricos que pueden romperse y por la presencia de ascitis,
en el contexto de un cuadro clnico de disfuncin circulatoria. El sndrome de
hiperestimulacin ovrica debido a una respuesta ovrica excesiva puede evitarse dejando de
administrar hCG. Se debe advertir a la paciente que no realice el coito o que utilice mtodos
anticonceptivos de barrera durante al menos 4 das. Se recomienda controlar cuidadosamente
los niveles de estradiol y la respuesta ovrica mediante ecografa antes y durante el tratamiento
estimulante, en todas las pacientes. El riesgo de embarazos mltiples en pacientes sometidas
a tcnicas de reproduccin asistida se relaciona con el nmero de embriones implantados.
En pacientes sometidas a la induccin de la ovulacin, la incidencia de embarazos y partos
mltiples (en su mayora gemelares) es ms elevada que en el caso de concepcin natural. Para
minimizar el riesgo de SHO o de embarazo mltiple se recomienda practicar ecografas, as
como determinaciones de estradiol. En caso de anovulacin, el riesgo de SHO aumenta si existe
un nivel srico de estradiol > 1500 pg/ml (5400 pmol/l) y ms de 3 folculos con un dimetro
igual o superior a 14 mm. En las tcnicas de reproduccin asistida, aumenta el riesgo de SHO
con unos niveles sricos de estradiol > 3000 pg/ml (11000 pmol/l) y 20 folculos o ms con
un dimetro igual o superior a 12 mm. Si el nivel de estradiol es > 5500 pg/ml (20000 pmol/l)
y si existe un total de 40 folculos o ms, puede ser necesario abstenerse de administrar hCG.
El sndrome de hiperestimulacin ovrica podra complicarse en casos raros con hemoperitoneo,
distrs respiratorio agudo, torsin ovrica y tromboembolismo. La incidencia del sndrome de
hiperestimulacin ovrica y embarazos mltiples puede minimizarse utilizando la dosis y el
esquema posolgico de Ovitrelle recomendados y monitorizando cuidadosamente el
tratamiento. La incidencia de abortos, tanto en las pacientes con anovulacin como en las
MERCK SERONO
279
sometidas a tcnicas de reproduccin asistida, es superior a la observada en la poblacin normal,

pero comparable a las tasas observadas en mujeres con otros problemas de fertilidad. Durante
el tratamiento con Ovitrelle puede producirse una discreta estimulacin tiroidea, cuya relevancia
clnica se desconoce. La autoadministracin de Ovitrelle slo debe realizarse por pacientes
adecuadamente entrenadas, con acceso al consejo de un profesional.
No se han realizado estudios especficos de interaccin con Ovitrelle y otros medicamentos;
no obstante, no se han descrito interacciones farmacolgicas clnicamente significativas
durante el tratamiento con hCG. Tras su administracin, Ovitrelle puede interferir durante
un periodo de hasta 10 das con la determinacin inmunolgica de hCG en suero u orina,
lo que puede dar lugar a un falso positivo en el resultado de la prueba de embarazo.
Considerando la indicacin, Ovitrelle no debe administrarse durante el embarazo y la
lactancia. No se dispone de datos clnicos en relacin con la exposicin durante el embarazo.
No se han realizado estudios de reproduccin con coriogonadotropina alfa en animales. Se
desconoce el riesgo potencial para el ser humano. No existen datos sobre la excrecin de
coriogonadotropina alfa en la leche.
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas.
Reacciones adversas
En ensayos clnicos comparativos con diferentes dosis de Ovitrelle, se observaron las siguientes
reacciones adversas relacionadas con la dosis de Ovitrelle: sndrome de hiperestimulacin
ovrica, as como vmitos y nuseas. El sndrome de hiperestimulacin ovrica se observ
aproximadamente en el 4 % de las pacientes tratadas con Ovitrelle. Menos del 0,5 % de las
pacientes presentaron un sndrome de hiperestimulacin ovrica grave (vase la seccin
Advertencias y precauciones especiales de empleo). En raros casos, se han asociado
tromboembolismos al tratamiento con menotropina/hCG. Aunque este acontecimiento
adverso no se ha observado con Ovitrelle, es posible que tambin pueda ocurrir. Se ha descrito
embarazo ectpico, torsin ovrica y otras complicaciones en pacientes tratadas con hCG.
stos se consideran efectos concomitantes relacionados con las tcnicas de reproduccin
asistida (ART). La evaluacin basada en la mejor evidencia disponible indica que pueden
observarse las siguientes reacciones adversas tras la administracin de Ovitrelle.
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada
frecuencia. Frecuentes (>1/100, <1/10). Trastornos gastrointestinales: Vmitos/nuseas, dolor
abdominal. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Sndrome de hiperestimulacin
ovrica leve o moderado. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin: Cefalea,
cansancio, reaccin local /dolor en la zona de inyeccin. Poco frecuentes (>1/1.000,
<1/100) Trastornos psiquitricos: Depresin, irritabilidad, inquietud. Trastornos gastrointestinales:
Diarrea. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Sndrome de hiperestimulacin ovrica
grave, dolor en las mamas. Muy raras (<1/10.000) Trastornos de la piel y del tejido subcutneo:
Reacciones cutneas leves, reversibles, que se manifiestan en forma de erupcin. Trastornos del
sistema inmunolgico: Reacciones alrgicas.
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Sobredosis
No se han descrito casos de sobredosis. Sin embargo, existe la posibilidad de que una
sobredosis de Ovitrelle d lugar a un sndrome de hiperestimulacin ovrica (SHO) (vase
la seccin Advertencias y precauciones especiales de empleo).
DATOS FARMACUTICOS
Manitol, Metionina, Poloxmero 188, cido fosfrico diluido, Hidrxido sdico, agua para
inyeccin.
Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.
Conservar en nevera (entre 2C y 8C). Conservar en el embalaje original. Durante el periodo
de validez, la solucin puede conservarse a una temperatura no superior a 25C durante un
mximo de 30 das sin volverla a refrigerar durante este periodo, y debe desecharse si no se
utiliza despus de estos 30 das.
Una vez abierto, el producto debe utilizarse inmediatamente. Sin embargo, se ha demostrado
la estabilidad en uso durante 24 horas, conservado en nevera (entre 2C y 8C). nicamente
debe utilizarse una solucin lmpida, sin partculas. La eliminacin de los productos no utilizados
o de los envases se establecer de acuerdo con las exigencias locales. Slo para uso nico.
Merck Serono Europe Limited. 56, Marsh Wall. London E14 9TP. Reino Unido.
REPRESENTANTE LOCAL
Merck S.L. Mara de Molina, 40. E-28006 Madrid.
07/2009
RGIMEN DE PRESCRIPCIN/DISPENSACIN, PRESENTACIN Y
PRECIO
Ovitrelle 250 microgramos/0,5 ml, solucin inyectable en jeringa precargada. 1 jeringa
precargada: PVP: 48,68 ; PVPiva: 50,63 .
MERCK SERONO
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PERGOVERIS
Solucin inyectable

Pergoveris 150 Ui/75 Ui polvo y disolvente para solucin inyectable.
Un vial contiene 150 Ui de folitropina alfa (r-hFSH) (equivalente a 11 microgramos) y
75 Ui de lutropina alfa (r-hLH) (equivalente a 3,0 microgramos). La solucin
reconstituida contiene 150 Ui de r-hFSH y 75 Ui de r-hLH por mililitro. La folitropina
alfa y la lutropina alfa se producen en clulas de ovario de hmster chino (CHO),
modificadas por ingeniera gentica. Excipientes: sacarosa, fosfato disdico dihidrato,
fosfato monosdico monohidrato. Para la lista comleta de excipientes, ver seccin Lista
de excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Polvo y disolvente para solucin inyectable. Polvo: pastilla liofilizada blanca. Disolvente: solucin
clara, incolora. El pH de la solucin reconstituida es 6,5-7,5.
DATOS CLNICOS
Pergoveris est indicado en mujeres con dficit severo de LH y FSH para la estimulacin
del desarrollo folicular. En los ensayos clnicos, estas pacientes se eligieron por un nivel
srico de LH endgena de <1,2 Ui/l.
El tratamiento con Pergoveris debe iniciarse bajo la supervisin de un mdico con
experiencia en el tratamiento de problemas de fertilidad. Pergoveris se administra va
subcutnea. El polvo debe reconstituirse, inmediatamente antes de su uso, con el
disolvente suministrado. En mujeres con dficit de LH y FSH (hipogonadismo
hipogonadotropo), el objetivo del tratamiento con Pergoveris es desarrollar un nico
folculo de Graaf maduro, a partir del cual se libera el ovocito tras la administracin de
gonadotropina corinica humana (hCG). Pergoveris debe administrarse como un ciclo
de inyecciones diarias. Puesto que estas pacientes son amenorreicas y tienen una escasa
secrecin endgena de estrgenos, el tratamiento puede comenzar en cualquier
momento. El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente,
evaluada mediante el tamao folicular determinado por ecografa y respuesta
estrognica. Una pauta recomendada comienza con un vial de Pergoveris al da. Si se
administra menos de un vial de Pergoveris al da, la respuesta folicular puede que no
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sea satisfactoria porque la cantidad de lutropina alfa sea insuficiente. Si se considera
apropiado aumentar la dosis de FSH, el ajuste de dosis debe realizarse preferentemente
a intervalos de 7-14 das, con incrementos de 37,5-75 Ui y utilizando una folitropina
alfa autorizada. Puede aceptarse la prolongacin del tiempo de estimulacin en un ciclo
determinado, hasta 5 semanas. Cuando se obtiene una respuesta ptima, debe
administrarse una inyeccin nica de 5.000 Ui a 10.000 Ui de hCG, 24-48 horas despus
de la ltima inyeccin de Pergoveris. Se recomienda a la paciente que realice el coito el
mismo da de la administracin de hCG, as como al da siguiente. De forma alternativa,
se puede realizar inseminacin intrauterina (iiU). Puede considerarse la necesidad de
apoyo de fase ltea, ya que la falta de sustancias con actividad luteotropa (LH/hCG)
despus de la ovulacin puede dar lugar a un fracaso prematuro del cuerpo lteo. Si se
obtiene una respuesta excesiva, debe interrumpirse el tratamiento y no administrarse
hCG. El tratamiento debe reiniciarse en el ciclo siguiente con una dosis de FSH ms
baja que la del ciclo previo. En los ensayos clnicos, las pacientes con dficit severo de
FSH y LH se definieron por la presentacin de niveles sricos de LH endgena <1,2
Ui/l determinado en un laboratorio central. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que
hay variaciones en las determinaciones de LH realizadas en diferentes laboratorios. En
estos ensayos clnicos la tasa de ovulacin por ciclo fue de 70-75%.
Contraindicaciones
Pergoveris est contraindicado en pacientes que presentan: hipersensibilidad a los
principios activos, folitropina alfa y lutropina alfa, o a alguno de los excipientes; tumores
del hipotlamo o de la hipfisis; aumento del tamao de los ovarios o quistes no debidos
a poliquistosis ovrica; hemorragias ginecolgicas de origen desconocido; carcinoma
ovrico, uterino o mamario. Pergoveris no debe utilizarse cuando no pueda obtenerse
una respuesta eficaz, en casos tales como: fallo ovrico primario; malformaciones de los
rganos sexuales incompatibles con el embarazo; mioma uterino incompatible con el
embarazo.
Pergoveris contiene gonadotropinas potentes capaces de causar reacciones adversas leves
o graves, y slo debe utilizarse por mdicos que estn muy familiarizados con los
problemas de infertilidad y su tratamiento. El tratamiento con gonadotropinas requiere
cierta dedicacin por parte de los mdicos y profesionales sanitarios, adems de disponer
de instalaciones de monitorizacin apropiadas. Para un uso seguro y eficaz de Pergoveris
en mujeres, se requiere monitorizar la respuesta ovrica mediante ecografas solas o
preferentemente combinadas con la determinacin de los niveles sricos de estradiol, de
manera regular. Puede existir cierto grado de variabilidad en la respuesta a la
administracin de FSH/LH entre las pacientes, presentando algunas escasa respuesta a
la FSH/LH. En mujeres, se debe utilizar la mnima dosis efectiva para lograr el objetivo
del tratamiento. La autoadministracin de Pergoveris slo debe realizarse por pacientes
adecuadamente motivadas y entrenadas para ello, con acceso al consejo de un
profesional. La primera inyeccin de Pergoveris debe administrarse bajo supervisin
mdica directa. Las pacientes con porfiria o con historia familiar de porfiria deben
controlarse estrechamente durante el tratamiento con Pergoveris. El deterioro de dicha
enfermedad o su aparicin por primera vez puede requerir la interrupcin del
tratamiento. Pergoveris contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir,
MERCK SERONO
est prcticamente libre de sodio. Pergoveris contiene 30 mg de sacarosa por dosis.
Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes melitus. Antes de iniciar el
tratamiento, debe valorarse adecuadamente el tipo de infertilidad de la pareja y la posible
existencia de contraindicaciones en el embarazo. En particular, debe evaluarse lo
siguiente: presencia de hipotiroidismo; insuficiencia suprarrenal; hiperprolactinemia y
tumores hipofisarios o hipotalmicos. Debe instaurarse el tratamiento especfico
apropiado. Las pacientes sometidas a estimulacin del crecimiento folicular tienen un
mayor riesgo de presentar hiperestimulacin, debido a la posibilidad de una respuesta
estrognica excesiva y al desarrollo de mltiples folculos. En los ensayos clnicos, la
lutropina alfa en combinacin con la folitropina alfa ha demostrado que aumenta la
sensibilidad ovrica a las gonadotropinas. Si se considera apropiado aumentar la dosis
de FSH, el ajuste de dosis debe realizarse preferentemente a intervalos de 7-14 das y
con incrementos de 37,5-75 Ui utilizando una folitropina alfa autorizada. El sndrome
de hiperestimulacin ovrica (SHO) es un cuadro clnico distinto al del aumento del
tamao ovrico no complicado. El SHO es un sndrome que puede manifestarse con
grados crecientes de gravedad. incluye un aumento ovrico marcado, niveles elevados
de esteroides sexuales y un aumento de la permeabilidad vascular que puede dar lugar a
un acmulo de lquidos en la cavidad peritoneal, pleural y, raramente, pericrdica. En los
casos de SHO grave puede observarse la siguiente sintomatologa: dolor abdominal,
distensin abdominal, aumento importante de los ovarios, aumento de peso, disnea,
oliguria y sntomas gastrointestinales incluyendo naseas, vmitos y diarrea. La
evaluacin clnica puede revelar: hipovolemia, hemoconcentracin, alteraciones del
equilibrio electroltico, ascitis, hemoperitoneo, derrames pleurales, hidrotrax, distrs
respiratorio agudo y fenmenos tromboemblicos. Muy raramente, el SHO grave puede
complicarse con embolia pulmonar, accidente cerebrovascular isqumico o infarto de
miocardio. La respuesta ovrica excesiva raramente da lugar a una hiperestimulacin
significativa, a no ser que se administre hCG para inducir la ovulacin. Por tanto, en caso
de hiperestimulacin ovrica es prudente no administrar hCG, advirtiendo a la paciente
que no realice el coito o que utilice mtodos anticonceptivos de barrera durante al menos
4 das. El SHO puede progresar rpidamente (en menos de 24 horas o en varios das)
hasta convertirse en un cuadro clnico grave, por lo que debe seguirse a las pacientes
durante al menos dos semanas tras la administracin de hCG. Para minimizar el riesgo
de SHO o de embarazo mltiple (ver a continuacin), se recomienda practicar ecografas,
as como determinaciones de estradiol. En caso de anovulacin, el riesgo de SHO
aumenta si existe un nivel srico de estradiol > 900 pg/ml (3300 pmol/l) y si hay ms de
3 folculos con un dimetro igual o superior a 14 mm. La incidencia del sndrome de
hiperestimulacin ovrica y embarazos mltiples puede minimizarse utilizando la dosis
y el esquema posolgico de Pergoveris y FSH recomendados y monitorizando
cuidadosamente el tratamiento (ver a continuacin). El SHO puede ser ms grave y ms
prolongado si se produce embarazo. Muy a menudo el SHO se produce despus de
interrumpir el tratamiento hormonal y alcanza su mxima intensidad al cabo de siete a
diez das despus del tratamiento. Habitualmente, el SHO se resuelve espontneamente
al comenzar la menstruacin. Si se produce SHO grave, debe interrumpirse el tratamiento
con gonadotropinas si es que todava contina. Debe hospitalizarse a la paciente e iniciar
el tratamiento especfico del SHO. La incidencia de este sndrome es mayor en pacientes
con poliquistosis ovrica. En pacientes sometidas a induccin de la ovulacin, la
incidencia de embarazos mltiples es ms elevada que en los casos de concepcin natural.
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La mayora de embarazos mltiples son gemelares. Para minimizar el riesgo de embarazo
mltiple, se recomienda una monitorizacin cuidadosa de la respuesta ovrica. Antes de
iniciar el tratamiento se debe informar a las pacientes del riesgo potencial de tener
embarazos mltiples. La incidencia de fracaso del embarazo debido a aborto en pacientes
sometidas a estimulacin del desarrollo folicular para inducir la ovulacin o practicar
ART es superior a la observada en la poblacin general. Cuando se presente riesgo de
SHO o de embarazos mltiples, debe considerarse la posibilidad de interrupir el
tratamiento. Las mujeres con historia de enfermedad tubrica presentan riesgo de
embarazo ectpico, tanto si el embarazo es por concepcin espontnea como si se logra
mediante tratamientos de fertilidad. Se ha descrito que la prevalencia del embarazo
ectpico tras practicar FiV es del 2% - 5%, en comparacin con un 1% - 1,5 % en la
poblacin general. Se han notificado neoplasias de ovario y de otros rganos del aparato
reproductor, tanto benignas como malignas, en mujeres sometidas a mltiples
tratamientos de infertilidad. Todava no est establecido si el tratamiento con
gonadotropinas aumenta o no el riesgo habitual de estos tumores en mujeres infrtiles.
La prevalencia de malformaciones congnitas tras ART puede ser ligeramente superior
a la observada tras la concepcin natural. Esto se considera debido a diferencias en las
caractersticas de los progenitores (por ejemplo, la edad de la madre o las caractersticas
del semen) y a los embarazos mltiples. En mujeres con factores de riesgo generalmente
reconocidos de presentar problemas tromboemblicos, tales como historia familiar o
personal, el tratamiento con gonadotropinas puede aumentar dicho riesgo. En estas
mujeres, los beneficios de la administracin de gonadotropinas deben sopesarse frente
a los riesgos. No obstante, hay que tener en cuenta que el embarazo por s mismo
tambin comporta un aumento del riesgo de fenmenos tromboemblicos.
Pergoveris no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa, excepto con
folitropina alfa.
Pergoveris no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada
intervalo de frecuencia. Ver tabla de Reacciones Adversas.
Sobredosis
Los efectos de una sobredosis de Pergoveris son desconocidos. Sin embargo, puede
esperarse que se produzca un sndrome de hiperestimulacin ovrica, que se describe ms
ampliamente en la seccin Advertencias y precauciones especiales de empleo.
MERCK SERONO
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Tabla de Reacciones Adversas

Muy frecuentes (1/10)

Frecuentes (1/100, <1/10)
Dolor de cabeza
Somnolencia
Muy raras (<1/10.000),

frecuencia no conocida (no
puede estimarse a partir de los
datos disponibles)
Exacerbacin o
empeoramiento del asma
Frecuentes (1/100,<1/10)
Dolor abdominal y sntomas

gastrointestinales, tales como
nuseas, vmitos, diarrea,
retortijones y distensin
abdominal.
Muy raras (<1/10.000),

datos disponibles)
Tromboembolismo,
habitualmente asociado a
sndrome de hiperestimulacin
ovrica (SHO) grave.
Reacciones de leves a intensas

en el lugar de inyeccin (dolor,
enrojecimiento, hematomas,
hinchazn y/o irritacin en el
lugar de inyeccin)
administracin

inmunolgico
Muy raras (<1/10.000),

datos disponibles)
Reacciones alrgicas sistmicas

leves (por ej. formas leves de
eritema, erupcin, hinchazn
facial, urticaria, edema,
dificultad respiratoria). Tambin
se han descrito casos graves de
reacciones alrgicas, incluyendo
reacciones anafilcticas.

Quistes ovricos
Frecuentes ( 1/100, <1/10)
Dolor mamario, dolor plvico,

SHO leve o moderado
Poco frecuentes
(1/1.000, <1/100)
SHO grave
Raras (1/10.000, <1/1.000)
Torsin ovrica, una

complicacin del SHO
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DATOS FARMACUTICOS
Polvo: sacarosa, polisorbato 20, metionina, fosfato disdico dihidrato, fosfato monosdico
monohidrato, cido fosfrico concentrado (para ajuste de pH), hidrxido sdico (para ajuste
de pH). Disolvente: Agua para preparaciones inyectables.
Incompatibilidades
Este medicamento no debe mezclarse con otros excepto con los mencionados en la seccin
Precauciones especiales de eliminacin.
No conservar a temperatura superior a 25C. Conservar en el embalaje exterior para
protegerlo de la luz.
Para uso nico e inmediato tras la primera apertura y reconstitucin. Pergoveris debe
reconstituirse con el disolvente antes de su utilizacin. La solucin reconstituida no debe
administrarse si contiene partculas o no es ntida. Pergoveris puede mezclarse con
folitropina alfa y co-administrarse en una misma inyeccin. La eliminacin del medicamento
no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con l, se realizar de
acuerdo con las normativas locales.
Merck Serono Europe Limited, 56 Marsh Wall, London E14 9TP, Reino Unido.
REPRESENTANTE LOCAL
Merck S.L. Mara de Molina, 40. 28006 Madrid.
Julio 2009.
RGIMEN DE PRESCRIPCIN/DISPENSACIN, PRESENTACIN Y PRECIO
Medicamento sujeto a prescripcin mdica. Diagnstico Hospitalario. Aportacin
reducida. Pergoveris 150 Ui/75 Ui polvo y disolvente para solucin inyectable, 1 vial de
polvo y 1 vial de disolvente: PVP: 115,39 ; PVP iVA: 120,00 .Pergoveris 150 Ui/75 Ui
polvo y disolvente para solucin inyectable, 10 viales de polvo y 10 viales de disolvente:
PVP: 750,21 ; PVP iVA: 780,22 .
MERCK SERONO
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PROCRIN *
Vial inyectable
* Co-promocionado por Merk S.L. y comercializado por Abbott Laboratories, S.A.

PROCRiN 1 mg/0,2 ml vial inyectable.
Cada mililitro contiene:
Leuprorelina (como acetato)
Cada unidad de dosis de 0,2 ml contiene:

Leuprorelina (como acetato)
5 mg
1 mg
Excipientes:
Alcohol benclico: 1,80 mg por dosis de 0,2 ml.
Para consultar la lista completa de excipientes ver seccin Lista de Excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Vial inyectable.
DATOS CLNICOS
Procrin (acetato de leuprorelina) est indicado en:
- Tratamiento paliativo del carcinoma de prstata avanzado.
- infertilidad femenina. Tratamiento complementario asociado a la administracin de
gonadotropinas exgenas, para la induccin de la ovulacin en tcnicas de
reproduccin asistida.
Posologa y forma de administracin :
Carcinoma de prstata: La dosis recomendada de Procrin es de 1mg (0,2 ml) administrada
diariamente en inyeccin subcutnea. El lugar de inyeccin debe cambiarse de forma
peridica.
Infertilidad femenina
Protocolo largo: la dosis diaria mxima recomendada es de 1 mg de leuprorelina (0,2 ml de
Procrin), administrados por via subcutnea. El tratamiento se iniciar durante la fase ltea
(aproximadamente el dia 20 del ciclo anterior al que se pretenda la induccin de la ovulacin)
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PROCRiN
y continuar hasta la administracin de la hormona gonadotropina corinica humana (hCG).
La duracin del tratamiento oscila entre 24 y 28 das, dependiendo de la respuesta ovrica
al estmulo con gonadotropinas exgenas.
Protocolo corto: la dosis diaria mxima recomendada es de 1 mg de leuprorelina (0,2 ml de
Procrin), administrados por via subcutnea. El tratamiento se iniciar al comienzo de la fase
folicular (aproximadamente el dia 1 del ciclo) y continuar hasta la administracin de hCG.
La duracin del tratamiento oscila entre 12 y 14 das, dependiendo de la respuesta ovrica
al estmulo con gonadotropinas exgenas.
En ambos protocolos, cuando se inicia la estimulacin con gonadotropinas exgenas, la
dosis de leuprorelina se puede reducir a una dosis diaria de 0,5 mg (0,1 ml de Procrin).
Los momentos del da para la inyeccin deben mantenerse constantes durante todo el
tratamiento.
Como para todos los productos administrados por va subcutnea durante largos periodos
de tiempo, el lugar de la inyeccin se debe cambiar peridicamente.
Forma de administracin:
inyectar por va subcutnea segn la tcnica habitual. Para proteger la piel inyectar la dosis
en un punto distinto cada da.
Contraindicaciones
Procrin est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al acetato de
leuprorelina o nonapptidos similares y a cualquiera de los excipientes. Se han descrito
algunos casos de anafilaxia.
El acetato de leuprorelina no debe administrarse a pacientes con hemorragia vaginal no
diagnosticada.
Procrin est contraindicado en mujeres embarazadas, o que puedan quedarse embarazadas
mientras estn recibiendo el frmaco.
Carcinoma de prstata: En casos aislados se han observado signos y sntomas de
empeoramiento del carcinoma de prostta durante las primeras semanas de tratamiento con
anlogos de la hormona liberadora de gonadotropina (LH-RH). El empeoramiento de los
sntomas puede contribuir a la aparicin de parlisis, con o sin complicaciones.
Los pacientes con obstruccin de las vas urinarias y/o lesiones metstasicas vertebrales,
deben ser monitorizados cuidadosamente durante las primeras semanas de tratamiento. (Ver
en seccin Reacciones adversas).
Pruebas de Laboratorio: La respuesta al acetato de leuprorelina debe controlarse midiendo
los niveles plasmticos de testosterona as como del antgeno especfico prstatico y de la
MERCK SERONO
289
fosfatasa cida prosttica. En la mayora de los pacientes, los niveles de testosterona

superaron los valores basales la primera semana de tratamiento, descendiendo a los valores
basales o alcanzando valores por debajo de los mismos la segunda semana. Los niveles de
castracin se consiguen a las 2-4 semanas de iniciado el tratamiento y se mantienen mientras
el paciente contina recibiendo el mismo. Algunas veces al inicio del tratamiento pueden
aumentar los valores de fosfatasa cida. Sin embargo, hacia la cuarta semana
puedendescender a los valores basales o prximos a ellos.
Infertilidad femenina:
La induccin de la ovulacin en las tcnicas de reproduccin asistida debe ser realizada bajo
monitorizacin de un especialista en esta rea. En algunas mujeres predispuestas y
particularmente en mujeres con sndrome del ovario poliqustico, el tratamiento puede causar
una respuesta folicular excesiva. En caso de hiperestimulacin ovrica, debe interrumpirse
la administracin de gonadotropinas mientras contina durante unos das el tratamiento
con acetato de leuprorelina, para prevenir una elevacin de hormona luteinizante (LH). La
respuesta del ovario a la combinacin de acetato de leuprorelina-gonadotropinas
administradas a las mismas dosis, puede diferir de una mujer a otra y de un ciclo a otro en
la misma mujer.
Este medicamento no se debe administrar a nios prematuros ni recin nacidos porque
contiene alcohol benclico. Puede provocar reacciones txicas y reacciones anafilactoides
en nios menores de 3 aos de edad.
Uso en deportistas
Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede
establecer un resultado analtico de control del dopaje como positivo.
No se han efectuado estudios farmacocinticas de interaccin medicamentosa con
acetato de leuprorelina. Sin embargo, como el acetato de leuprorelina es un pptido
degradado principalmente por la peptidasa y no por los enzimas del citocromo P-450,
como se observ en los estudios especficos, y slo se une un 46%, aproximadamente
a las protenas plasmticas, no se espera que se produzcan interacciones
medicamentosas.
Embarazo:
Acetato de leuprorelina est contraindicado en mujeres embarazadas o que pudieran estarlo.
Los efectos en la mortalidad fetal son consecuencia lgica de las alteraciones hormonales
ocasionadas por el producto. Existe la posibilidad de que se produzca un aborto cuando se
administra esta sustancia a mujeres embarazadas.
Lactancia:
No se sabe si el acetato de leuprorelina se excreta por la leche humana, por lo que Procrin
debe administrarse con precaucin durante la lactancia.
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Efectos sobre la capacidad de conducir vehculos y utilizar mquinas
No se ha observado ningn efecto, aunque se han descrito las reacciones adversas de mareo
y vrtigo.
Reacciones adversas
Carcinoma de prstata:
La mayora de los efectos secundarios observados con acetato de leuprorelina son debidos
principalmente a las acciones farmacolgicas especficas, a los aumentos y/o descensos en
ciertos niveles hormonales. Las reacciones adversas a la administracin del acetato de
leuprorelina en humanos incluye el agravamiento transitorio de la enfermedad asociado con
un aumento inicial en los niveles sricos de andrgenos durante la primera semana de
tratamiento, irritacin de la piel (enrojecimiento, hinchazn, picor) en los lugares de la
inyeccin, sofocos e impotencia. Aparece un incremento inicial transitorio de los niveles
sricos de fosfatasa cida y andrgenos en pacientes no tratados previamente con terapia
hormonal. Esto est ocasionalmente asociado con un empeoramiento de los signos y
sntomas (generalmente un ligero incremento del dolor seo). Raramente aparece
hematuria, obstruccin de las vas urinarias, debilidad y parestesia de los miembros inferiores.
No se conoce la relacin de estos efectos con la administracin de PROCRiN. Estas
modificaciones son normalmente temporales, decreciendo a la primera o segunda semana
de tratamiento continuado. Sin embargo, el potencial de exacerbacin temporal de sntomas
durante las primeras semanas de tratamiento es peligroso en pacientes con afecciones
neurolgicas y en pacientes con uropata obstructiva grave. Segn los ensayos clnicos
realizados, las siguientes reacciones adversas estn posiblemente relacionadas con el
tratamiento con PROCRiN: debilidad, irritacin cutnea pasajera (incluyendo eritema, ardor,
prurito, hinchazn y endurecimiento) en el punto de inyeccin e impotencia. Adems, se
han asociado con la administracin de Procrin a pesar de que su relacin con el tratamiento
es incierta: fiebre, nuseas, vmitos, erupcin cutnea, hinchazn y sudoracin, debilidad
en las piernas, vrtigo y disnea; jaquecas, mareos, palpitaciones, diarrea, estreimiento, visin
borrosa, depresin, prdida de apetito, sudoracin nocturna, sudoracin fra, cada del pelo,
somnolencia y tinnitus.
En algunos pacientes con uropata obstructiva, al empezar el tratamiento con acetato de
leuprorelina se produjo un aumento temporal de los niveles de creatinina en el suero. Los
sntomas desaparecieron en una a dos semanas con la administracin continuada del acetato
de leuprorelina. Se ha referido en algunos pacientes debilidad transitoria y parestesias pero
la relacin de estas reacciones con el tratamiento es desconocida.
El empeoramiento potencial de los signos y sntomas durante las primeras semanas de
tratamiento es preocupante en pacientes con metstasis vertebral y/o con obstruccin
urinaria, que, si se agrava, puede llevar a problemas neurolgicos o aumentar la obstruccin.
Como el acetato de leuprorelina es un pptido, no relacionado con los esteroides, no se
observan los efectos secundarios cardiovasculares que s se observan con la administracin
crnica de esteroides [como el dietilestilbestrol (DES)]). En un ensayo clnico comparativo
de acetato de leuprorelina (1 mg/da) frente a DES (3 mg/da), 18 de 101 pacientes tratados
con DES interrumpieron el tratamiento debido a los efectos adversos, comparado con slo
MERCK SERONO
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3 de 98 pacientes que recibieron acetato de leuprorelina. Los efectos adversos ms frecuentes

con acetato de leuprorelina fueron los sofocos. Se notificaron las siguientes reacciones
adversas en los pacientes tratados con acetato de leuprorelina.
Se notificaron otras reacciones adversas, pero su relacin con el acetato de leuprorelina es

desconocida.
Trastornos endocrinos: disminucin del tamao de los testculos (probablemente debido
a la accin fisiolgica/farmacolgica del frmaco).
Trastornos gastrointestinales: sangrado gastrointestinal.
Trastornos de la sangre y del sistema linftico: disminucin del hematocrito y la
hemoglobina.
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo: eritema y equimosis en el lugar de la
inyeccin, rash, prdida de pelo, picor.
Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo: mialgia.
Trastornos del sistema nervioso: visin borrosa, letargo, insomnio, trastorno de la
memoria, sabor agrio, entumecimiento.
Trastornos cardiacos: arritmias cardiacas, infarto de miocardio.
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: dificultad respiratoria, roce pleural,
empeoramiento de la fibrosis pulmonar.
Trastornos renales y urinarios: hematuria.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin: astenia, aumento
de nitrgeno urico sanguneo y creatinina, fatiga, fiebre, tumefaccin facial.
infertilidad femenina
Los efectos adversos despus de la administracin de leuprorelina (sofocos, menorrea,
hipermenorrea, dolor de cabeza, inestabilidad emocional, insomnio) estn relacionados con
la hiperestrogenia que generalmente es de corta duracin despus de un tratamiento de
hiperovulacin. Los primeros das despus de iniciar el tratamiento con leuprorelina, los
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ovarios pueden estar hiperestimulados por un efecto inicial rebote de las gonadotropinas
endgenas. En un 20-30% de los ciclos aparecen quistes ovricos despus de 1-3 semanas
de tratamiento. Estos quistes pueden suprimirse con la simple continuacin del tratamiento
con leuprorelina o en caso de fracaso, con una puncin transvaginal asistida con ecografa.
Experiencia postcomercializacin
Los siguientes acontecimientos adversos han sido observados con esta o con otras
formulaciones de acetato de leuprorelina. Como leuprorelina tiene indicaciones mltiples y
por lo tanto poblaciones de pacientes diversas, algunos de estos acontecimientos adversos
pueden no ser aplicables a cada paciente. Para la mayora de estos acontecimientos adversos,
no se ha establecido una relacin causa y efecto.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin: distensin
abdominal, astenia, escalofros, fiebre, dolor generalizado, cefalea, infeccin, inflamacin,
reacciones de fotosensibilidad, tumefaccin (hueso temporal), ictericia.
Trastornos cardiacos: angina, bradicardia, arritmia cardiaca, insuficiencia cardaca
congestiva, cambios en ECG/isquemia, hipertensin, hipotensin, soplo, infarto de
miocardio, flebitis, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular, sncope/desmayo,
taquicardia, trombosis, ataque isqumico transitorio, venas varicosas.
Trastornos gastrointestinales: estreimiento, diarrea, sequedad de boca, lcera duodenal,
disfagia, hemorragia gastrointestinal, trastorno gastrointestinal, disfuncin heptica, aumento
del apetito, pruebas anormales de la funcin heptica, nuseas, lcera pptica, plipos
rectales, sed, vmitos, trastornos del gusto.
Trastornos endocrinos: diabetes, aumento del tiroides.
Trastornos de la sangre y del sistema linftico: anemia, equimosis, linfedema, aumento
del tiempo de protrombina, aumento de tromboplastina parcial, descenso de plaquetas,
descenso de leucocitos, aumento de leucocitos.
Trastornos del metabolismo y de la nutricin: Aumento de urea en sangre, aumento de
calcio, aumento de creatinina, deshidratacin, edema, hiperlipidemia (colesterol total,
colesterol-lipoprotena de baja densidad, triglicridos), hiperfosfatemia, hipoglucemia,
hipoproteinemia, descenso de potasio, aumento de cido rico, aumento de bilirrubina.
Trastornos msculoesquelticos y del tejido conjuntivo: espondilitis anquilosante,
trastornos articulares, dolor articular, mialgia, fibrosis plvica, fractura espinal, parlisis,
sntomas de tenosinovitis.
Trastornos del sistema nervioso: ansiedad, delirio, depresin, vahdo, hipoestesia,
insomnio, letargo, aumento de la lbido, mareo, trastorno de memoria, cambio de humor,
nerviosismo, trastornos neuromusculares, aturdimiento, parestesia, neuropata perifrica,
trastornos del sueo, convulsiones.
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: tos, disnea, epistaxis, hemoptisis,
faringitis, derrame pleural, roce pleural, neumona, fibrosis pulmonar, infiltrado pulmonar,
trastornos respiratorios, congestin de senos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo: carcinoma cutneo/odo, dermatitis, piel
seca, crecimiento del pelo, prdida de pelo, nodulo duro en la garganta, pigmentacin,
prurito, erupcin cutnea, lesiones cutneas, urticaria.
Trastornos oculares: visin anormal, ambliopa, visin borrosa, sequedad ocular,
trastornos oftalmolgicos.
MERCK SERONO
Trastornos del odo y del laberinto: trastorno de la audicin, tinnitus.
Trastornos renales y urinarios: espasmos de vejiga, hematuria, incontinencia, trastornos
urinarios, polaquiuria, obstruccin urinaria, infeccin del tracto urinario, necesidad imperiosa
de orinar.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: dolor de mama, mastodinia,
ginecomastia, trastornos menstruales incluyendo recadas y hemorragia vaginal continua,
hinchazn del pene, trastornos del pene, dolor prosttico, atrofia testicular, dolor testicular,
disminucin del tamao del testculo.
Se han mencionado casos aislados de procesos anafilcticos.
Se han notificado reacciones locales en el lugar de la inyeccin incluyendo dolor, inflamacin,
absceso asptico, induracin y hematoma.
Muy raramente se han dado casos de ideas e intento de suicidio.
Como ocurre con otros frmacos de esta clase, se han notificado casos muy raros de
apopleja pituitaria tras la administracin inicial en pacientes con adenoma de la pituitaria.
Sobredosis
No existe experiencia clnica de los efectos de una sobredosis aguda de acetato de
leuprorelina. En los ensayos clnicos iniciales se observ que la administracin subcutanea
de dosis tan elevadas como 20 mg/da durante ms de 2 aos, no di lugar a efectos
secundarios distintos a los que se manifiestan con dosis de 1 mg/da.
DATOS FARMACUTICOS
Por vial: cloruro sdico, alcohol benclico y agua para preparaciones inyectables. El pH se
puede ajustar con hidrxido sdico y/o cido actico.
Incompatibilidades
No se han descrito.
Periodo de validez
Dos aos.
No conservar a temperatura superior a 25C. Evitar la congelacin. Proteger de la luz.
Vial de dosis mltiple de 2,8 ml conteniendo una solucin estril prcticamente incolora y
transparente de acetato de leuprorelina (0,2 ml contienen 1 mg).
El envase contiene tambin 14 jeringuillas y 14 toallitas.
Ninguna especial.
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PROCRiN
ABBOTT LABORATORiES, S.A. Avda. Burgos, 91- 28050 MADRiD
57083
FECHA DE LA RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN
Junio 2007
Mayo 2010
CONDICIONES DE DISPENSACION Y REEMBOLSO
Con receta mdica.
PRESENTACIN, CDIGO NACIONAL Y PRECIO
PROCRiN (Acetato de Leuprorelina) es una solucin estril que se presenta en un vial
multidosis de 2,8 ml, equivalente a 14 dosis con 14 jeringuillas y 14 toallitas. /CN 970517.6/
PVP iVA 126,56 .
CONSULTAR LA FiCHA TCNiCA COMPLETA ANTES DE PRESCRiBiR
5500F047KiT02
GON 10 025 (noviembre 2010)
MERCK SHARP DOHME DE ESPAA.qxp:Vademecum Sego 20/12/10 14:23 Pgina 295
MERCK
FEMIBION
Pronatal 1
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Merck, S.L.
Mara de Molina, 40,
28006, Madrid.
Complemento alimenticio para la mujer, desde el momento en que se desea tener un beb
y durante el primer trimestre del embarazo.
Contiene folatos, vitaminas B12, C y E y yodo.
Antes del embarazo y durante el primer trimestre de gestacin aumentan las necesidades de
vitaminas y minerales como los folatos, la vitamina B12 y el yodo.
Femibion Pronatal 1 ayuda a cubrir las necesidades de estos nutrientes desde la planificacin
del embarazo y durante el primer trimestre de gestacin.
Los folatos son importantes desde que se inicia la planificacin del embarazo hasta el final
de la lactancia.
Los folatos son diferentes formas de la vitamina B9, importantes para el organismo ya que
participan en los procesos normales de divisin celular, formacin de tejidos durante el
embarazo y clulas de la sangre.
Es importante que desde el momento en que la mujer se prepara para ser madre asegure el
aporte de folatos, ya que entre los das 22 y 28 despus de la concepcin se inicia la
formacin del tubo neural y en esta fase tan temprana del embarazo muchas mujeres todava
no saben que estn embarazadas.
El organismo no puede sintetizar dicha vitamina, por lo que debe ser aportada a travs de
una alimentacin equilibrada, y en caso necesario, con la ayuda de complementos
alimenticios.
El cido flico, es una provitamina que, como tal, una vez en el organismo, se transforma
en la vitamina biolgicamente activa, el L-Metilfolato (Metafolin).
Femibion Pronatal 1 es un complemento alimenticio que aporta una combinacin adecuada
de las dos formas principales de folatos: cido flico y Metafolin.
Ms vitaminas y minerales importantes (yodo)
Adems de los folatos, en estos periodos aumentan las necesidades de otras vitaminas como
la vitamina B12, C y E y minerales como el yodo:
El yodo es un mineral esencial y necesario para el crecimiento y el buen
funcionamiento de la glndula tiroidea.
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FEMIBION PRONATAL 1
La vitamina B12 contribuye a la formacin de las clulas de la sangre y del sistema
nervioso.
La vitamina C participa en la formacin del tejido conectivo, ayuda a reforzar las
defensas del organismo y favorece la absorcin del hierro.
La vitamina E tiene propiedades antioxidantes
COMPOSICIN
Vitaminas y minerales
Folatos:
-cido flico
-L-Metilfolato
(Metafolin)
Vitamina B1
Vitamina B2
Vitamina B6
Vitamina B12
Biotina
Nicotinamida
Pantotenato
Vitamina E
Vitamina C
Yodo
Por comprimidos
408 g
200 g
208 g
1,2 mg
1,6 mg
1,9 mg
3 g
60 g
15 mg
6 mg
13 mg
110 mg
150 g
RECOMENDACIONES DE USO
1 comprimido al da junto con la comida.
No superar la dosis diaria recomendada.
Mantener fuera del alcance de los nios.
Conservar en lugar fresco y seco, por debajo de los 25 C.
No ingerir en caso de hipersensibilidad a alguno de los componentes.
Se recomienda llevar un estilo de vida saludable.
Femibion Pronatal 1 es un complemento alimenticio que no debe utilizarse como sustituto
de una dieta equilibrada.
Este producto no contiene gluten.
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FEMIBION
Pronatal 2
Complemento alimenticio para la mujer embarazada a partir del segundo trimestre del embarazo
y durante el periodo de lactancia.
Contiene folatos, otras vitaminas, minerales y DHA (cidos grasos omega-3).
A partir del segundo trimestre del embarazo y durante el periodo de lactancia, las necesidades
nutricionales de la madre aumentan.
Femibion Pronatal 2 ayuda a cubrir las necesidades de vitaminas, minerales y cidos grasos
Omega 3 a partir del segundo trimestre del embarazo y durante la lactancia.
Los folatos son importantes desde que se inicia la planificacin del embarazo hasta el final de
la lactancia.
Los folatos son diferentes formas de la vitamina B9, importantes para el organismo ya que
participan en los procesos normales de divisin celular, formacin de tejidos durante el
embarazo y clulas de la sangre.
El organismo no puede sintetizar dicha vitamina por lo que debe ser aportada a travs de
una alimentacin equilibrada y, en caso necesario, con la ayuda de complementos
alimenticios.
El cido flico, es una provitamina que, como tal, una vez en el organismo se transforma
en la vitamina biolgicamente activa; el L-Metilfolato (Metafolin).
Femibion Pronatal 2 es un complemento alimenticio que aporta una combinacin adecuada
de las dos formas principales de folatos: cido flico y Metafolin.
Adems de los folatos, en estos periodos, aumentan las necesidades del DHA y de otras
vitaminas y minerales.
Importancia de los cidos grasos insaturados omega-3 (DHA), especialmente a partir del
segundo trimestre del embarazo.
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FEMIBION PRONATAL 2
El DHA es un cido graso insaturado que tiene numerosos beneficios estructurales, energticos
y funcionales para el organismo, especialmente durante la gestacin y la lactancia.
El DHA se encuentra principalmente en el aceite de pescado y en menor cantidad en otros
alimentos, como los huevos.
La madre es la nica fuente de DHA para el beb, ya que ste no puede producir cidos
grasos insaturados. Durante el embarazo, la madre proporciona DHA al beb a travs de la
placenta y durante la lactancia, a travs de la leche materna.
Se recomienda el aporte de DHA a partir del segundo trimestre del embarazo para cubrir
las necesidades incrementadas de ste durante el resto del embarazo y de la lactancia.
Femibion Pronatal 2 contiene DHA procedente de aceite de pescado altamente purificado
y concentrado. Su olor es prcticamente imperceptible.
Ms vitaminas y minerales importantes para el embarazo
Femibion Pronatal 2 adems de aportar 9 vitaminas tambin contiene yodo y hierro para
cubrir las necesidades nutricionales de la mujer durante el embarazo y la lactancia:
La vitamina B1 y B2 participa en el metabolismo de los carbohidratos y aporte de
energa.
La vitamina B6 participa en el metabolismo de las protenas.
La vitamina B12 contribuye a la formacin de las clulas de la sangre y el sistema
nervioso.
La vitamina C participa en la formacin del tejido conectivo, ayuda a reforzar las
defensas del organismo y favorece la absorcin del hierro.
La vitamina E tiene propiedades antioxidantes.
La biotina ayuda al equilibrio de la piel.
El pantotenato participa en los procesos metablicos de produccin de energa.
La nicotinamida ayuda a las funciones protectoras de la piel.
El yodo es un mineral esencial y necesario para el crecimiento y buen funcionamiento
de la glndula tiroidea.
El hierro ayuda a prevenir estados carenciales de hierro.
COMPOSICIN
Vitamina C
Nicotinamida
Vitamina E
Vitamina B5
Betacaroteno
(500g Vit.A)
Vitamina B6
Por comprimidos
180 mg
20 mg
12 mg
10 mg
3 mg
2,2 mg
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Vitamina B2
Vitamina B1
Folatos:
cido flico
L-Metilfolato
(Metafolin)
Biotina
Vitamina
Vitamina B12
Magnesio
Hierro
Zinc
Yodo
Cobre
Manganeso
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1,6 mg
1,5 mg
816 g
400 g
416 g
100 g
D 10 g
2,2 g
70 mg
28 mg
15 mg
150 g
1 mg
1 mg
Por cpsula
DHA
200 mg
Recomendaciones de uso
1 comprimido y 1 cpsula al da junto con la comida. No superar la dosis diaria recomendada.
Mantener fuera del alcance de los nios.
Conservar en lugar fresco y seco, por debajo de los 25 C
No ingerir en caso de hipersensibilidad a alguno de los componentes.
Se recomienda llevar un estilo de vida saludable.
Femibion pronatal 2 es un complemento alimenticio que no debe utilizarse como sustituto
de una dieta equilibrada.
Presentacin
Envase de 30 comprimidos y 30 cpsulas de gelatina blanda.
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MAGNESIOBOI
Lactato de magnesio
En los ltimos aos se ha demostrado la importancia de la funcin que desempea en el

organismo el in magnesio y se valoran en consecuencia los trastornos ocasionados por
su dficit.
La aportacin de MAGNESIOBOI a la magnesioterapia es indudablemente importante por
cuanto pone a disposicin del clnico un preparado de magnesio puro, fcilmente dosificable
y de buena tolerancia, que le permitir en todo momento una terapia efectiva.
COMPOSICIN
Cada comprimido de MAGNESIOBOI contiene: Lactato de magnesio 404,8 mg
(equivalente a 4 mEq de Mg). Excipientes: lactosa monohidrato, macrogol 6000,
croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio, talco.
Indicaciones
Espasmofilia, tetania latente. Neurotnico, sustitutivo o coadyuvante de la terapia por
ansiolticos o tranquilizantes. Tratamiento complementario de la fatiga, ansiedad e insomnio.
Trastornos del simptico en el embarazo. Etilismo crnico. Afecciones geritricas. En
general las indicaciones clsicas de la terapia magnesiana.
En los nios: neurolabilidad, distonas neurovegetativas, inestabilidad sicomotriz, insomnio
y retraso fsico e intelectual.
Posologa
Segn prescripcin facultativa.
Tratamiento intensivo: dos comprimidos en cada una de las tres comidas.
Tratamiento de mantenimiento: la mitad de la dosis anterior.
En los nios de dos a cuatro comprimidos al da.
Contraindicaciones
En casos de insuficiencia renal comprobada.
Efectos secundarios
Si se administra la dosis correcta carece de efectos secundarios.
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Incompatibilidades
No presenta.
Advertencia sobre excipientes
Por contener macrogol 6000 como excipiente este medicamento puede causar diarrea.
Intoxicacin y su tratamiento
En los casos de intoxicacin causal o intencionada, producida por ingestin de dosis muy
elevada, o bien en enfermos con insuficiencia renal que cursen con oliguria, el tratamiento
inmediato de una hipermagnesemia ser practicar la respiracin artificial hasta que puedan
inyectarse sales de calcio por va intravenosa.
En caso de sobredosis o ingestin accidental, consultar al Servicio de Informacin
Toxicolgica. Telfono 91 562 04 20.
Presentacin
Envase conteniendo 50 comprimidos.
Sin receta mdica.
Los medicamentos deben mantenerse fuera del alcance y de la vista de los nios.
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MTM LABORATORIES SPAIN:Vademecum Sego 17/11/2010 11:50 Pgina 303
MTM LABORATORIES SPAIN

CINteC PLUS KIt
303
MTM laboratories Spain S.L.

C/ Serrano, 240, 5 Planta
28016 Madrid.
USo PrevISto
Para uso en diagnstico in vitro.
El CINtec PLUS Kit es un ensayo inmunocitoqumico para determinar cualitativamente y
de manera simultnea las protenas p16INK4a y Ki-67 en preparaciones citolgicas cervicales.
El uso de este kit est previsto como ayuda en la identificacin de mujeres con lesiones
intraepiteliales de alto grado, tanto en cribado primario como en el subgrupo de las pacientes
que tienen un resultado de citologa de ASCUS (clulas escamosas atpicas de significado
indeterminado), LSIL (lesiones escamosas intraepiteliales de bajo grado) o pacientes con
resultados positivos a un test de VPH de alto riesgo.
El uso de este kit est previsto para laboratorios de citologa. La interpretacin de los
resultados debe realizarla un profesional certificado basndose en la historia clnica del
paciente y en otras pruebas diagnsticas realizadas.
reSUmeN y exPLICaCIN DeL DISPoSItIvo
Base cientca
La progresin de la divisin del ciclo celular eucaritico se ve afectada por un complejo
mecanismo que controla la expresin y modificacin postraduccional (p. ej., fosforilacin)
de las protenas que regulan el ciclo celular. La protena p16INK4a tiene una funcin crucial
en la regulacin del ciclo celular eucaritico. En sta interviene la protena RB (pRB) de la
transicin de las fases G1-S y provoca la detencin del ciclo celular durante el proceso de
diferenciacin. En clulas epiteliales terminales diferenciadas, la expresin de la protena
p16INK4a se regula a niveles que normalmente no se pueden detectar mediante la
inmunocitoqumica. [32;36]
Ki-67 es una protena asociada con la proliferacin que se puede identificar en el ncleo de
las clulas, nicamente, durante la proliferacin. Los anlisis detallados del ciclo celular han
revelado que el antgeno Ki-67 est presente en niveles detectables en todas las fases y,
tambin, en la mitosis, mientras que las clulas en reposo o inactivas de la fase G0 no
muestran expresin del antgeno. [3; 28].
Como las clulas con sobreexpresin de p16INK4a slo pueden proliferar activamente si
su sistema de control del ciclo celular est daado, bajo condiciones fisiolgicas normales
la expresin del marcador de proliferacin Ki-67 y del marcador p16INK4a dentro de una
misma clula se deberan excluir mutuamente. Por lo tanto, la expresin conjunta de Ki-67
y p16INK4a en determinadas clulas se podra considerar como un indicador de
desregulacin del sistema de control del ciclo celular de las ests clulas.
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En casos de neoplasia cervical, se ha detectado una fuerte sobreexpresin de p16INK4a
como consecuencia a la inactividad de pRb causada por la oncoprotena E7 de los
diferentes tipos del virus papiloma humano de alto riesgo (VPH-AR) [16; 25]. Como E7
es necesario para establecer y mantener el fenotipo maligno en lesiones precancerosas y
cancerosas relacionadas con el VPH, la sobreexpresin de p16INK4a est directamente
relacionada con la actividad oncognica de los diversos tipos del VPH-AR y, por lo tanto,
se ha propuesto como un marcador sustituto para infecciones transformadoras VPH [8;
32; 36].
Numerosos estudios han analizado y demostrado la utilidad clnica de la inmunotincin de
p16INK4a en estudios histolgicos de muestras cervicales [1;2;7 9;11;12;14;16;17;19;20;2326;33] y citologa [4-6;10;13;15;18;20;22;27;30;31;34;35;37]. Se ha mostrado en numerosos
estudios que la interpretacin conjunta de portaobjetos de tincin de la p16INK4a
empleando el CINtec Histology Kit (mtm laboratories) ha mejorado significativamente
tanto el acuerdo interobservador, como la exactitud diagnstica de la deteccin de lesiones
CIN2 o superiores [2;11;14;17;26]. Adems, las lesiones CIN1 que muestran un resultado
positivo de p16INK4a podran tener una mayor probabilidad de evolucionar a lesiones de
alto grado, en comparacin con las lesiones CIN1 que muestran un resultado negativo de
p16INK4a [9;12;21;33]. En la citologa cervical, se ha mostrado que las inmunotincin con
p16INK4a es una valiosa herramienta para la clasificacin de casos de citologa de
Papanicolaou diagnosticados como clulas escamosas atpicas de significado indeterminado
(ASC-US) o lesiones escamosas intraepiteliales de bajo grado (LSIL) con ndices de
sensibilidad para la deteccin de lesiones subyacentes CIN2 o superior similares a los del
test de VPH, pero proporcionando un nivel de especificidad considerablemente ms alto
[6;10;13;18;22;27;30;31;34;35;37]. Adems, se ha propuesto la citologa con p16INK4a como
un valioso marcador complementario para la clasificacin o triaje de mujeres que tienen un
resultado positivo a VPH-AR en el cribado del cncer cervical [4;5].
Se ha demostrado que prcticamente todas las lesiones intraepiteliales de alto grado (p. ej.
CIN2 3 y superior) muestran una sobreexpresin de p16INK4a [1;2;7;8;14;16;20;23;33].
Dado que un elevado nmero de las clulas epiteliales en las lesiones CIN muestra una
actividad de proliferacin, la deteccin de clulas cervicales epiteliales con expresin
simultnea de ambos, p16INK4a y Ki-67, se podr interpretar como indicador de un estado
transformado de las clulas. Por lo tanto, un enfoque basado en la evaluacin de muestras
de citologa cervical con respecto a la presencia de clulas cervicales epiteliales que tengan
un resultado positivo de tincin de p16INK4a y Ki-67, puede ofrecer altos niveles tanto de
sensibilidad como de especificidad para la deteccin de enfermedades precancerosas y
cancerosas.
Signicado clnico
La interpretacin de las preparaciones citolgicas cervicales con inmunotincin para la
deteccin simultnea de la expresin de la protena reguladora del ciclo celular p16INK4a,
y del marcador Ki-67 de proliferacin celular ha mostrado ser una gran ayuda con alto nivel
de sensibilidad y especificidad a la hora de identificar a las mujeres con neoplasia cervical
intraepitelial de alto grado (CIN de alto grado) si se emplea:
- En el grupo de cribado en combinacin con las pruebas rutinarias de citologa de
Papanicolaou.
305
- En el subgrupo de pacientes con resultados de citologa Pap de ASCUS o LSIL.

- O en el subgrupo de pacientes que muestran un resultado de citologa Pap negativo,
pero un resultado VPH positivo.
Es un gran desafo para la sanidad pblica poder identificar de manera eficaz a las mujeres
que padecen CIN de alto grado de entre un grupo de cribado de cncer cervical rutinario.
Debido a la baja prevalencia de las lesiones precancerosas (generalmente menos del 1% de
las mujeres de entre un grupo de cribado sin sntomas), es de gran importancia disponer de
pruebas de cribado y procedimientos con un alto nivel de sensibilidad y especificidad que
permitan identificar a las mujeres con CIN de alto grado.
A lo largo de las ltimas dcadas, las pruebas de citologa de Papanicolaou para la deteccin
de anomalas morfolgicas han mostrado ser, en los pases que han establecido un protocolo
para el cribado del cncer cervical, un mtodo eficaz para la reduccin de la morbilidad y
mortalidad provocada por el cncer cervical. No obstante, a pesar de este logro positivo,
contina existiendo un nivel de sensibilidad insatisfactorio en las pruebas de citologa de
Papanicolaou evaluadas de forma aislada (generalmente alrededor del 50-70%), que obliga
a fijar cortos intervalos entre los cribados para compensar dicha sensibilidad reducida de
los resultados de la prueba citolgica en cuestin. Al mismo tiempo, se ha comprobado que
la especificidad de la prueba de citologa Pap alcanza un nivel relativamente alto, aunque
esto vara segn las caractersticas del grupo de cribado, incluyendo la edad, la prevalencia
de VPH, las diferentes metodologas Pap (frotis convencionales vs portaobjetos citolgicos
en base lquida), las tecnologas empleadas (p. ej. interpretacin manual vs
citologa/tratamiento asistida por ordenador) y depende de la experiencia del especialista
que realiza la interpretacin de los resultados.
Las pruebas de deteccin del VPH han sido propuestas como un posible enfoque para
mejorar el cribado actual de cncer cervical y sus lesiones precursoras, en comparacin con
la citologa. Aunque la prueba del VPH ha demostrado poseer un alto nivel de sensibilidad
para la identificacin de mujeres con CIN de alto grado, la alta prevalencia de infecciones,
en general transitorias, con diferentes tipos de VPH de alto riesgo conlleva un bajo nivel de
especificidad. Debido a que la prevalencia de VPH vara con la edad, la prueba del VPH
slo se ha propuesto como prueba conjunta a la citologa Papanicolaou para mujeres a partir
de los 30.
Adems de la posibilidad de implementar nuevas tecnologas para mejorar el cribado y
sus algoritmos, existen ms reas de inters en el mbito del cribado de cncer cervical
que precisan una optimizacin de las tecnologas existentes para mejorar la precisin en
la identificacin de CIN de alto grado, o incluso situaciones en las que, hasta el momento,
se carece completamente de herramientas adecuadas para su manejo. La clasificacin de
los resultados de citologa Papanicolaou indeterminados (ASCUS, clulas atpicas de
significado indeterminado) o ligeramente anormales (LSIL, lesin intraepitelial escamosa
de bajo grado) forman parte de estas situaciones, as como el manejo de las mujeres a
partir de los 30 aos que se hayan realizado las pruebas de Papanicolaou y del VPH y
cuyos resultados hayan sido clasificados como negativos para lesiones intraepiteliales o
malignidad (NILM, por sus siglas en ingls) en la prueba Pap pero como positivos en la
prueba del VPH de alto riesgo.
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Para la clasificacin de anomalas citolgicas ASCUS, se ha mostrado que una estrategia de
clasificacin que incluya la deteccin del VPH dentro del grupo de ASCUS brinda
sensibilidad en la deteccin de CIN de alto grado subyacente. Sin embargo, la especificidad
est lejos de ser ptima y depende de la edad [21]. Por otro lado, en la amplia mayora de
los casos de LSIL, el VPH da un resultado positivo a la presencia de diferentes tipos del
VPH de alto riesgo [22], por lo que la clasificacin de los resultados de citologa LSIL
utilizando el test de VPH es muy poco efectiva.
Como los servicios de colposcopia son limitados y los costes de estos servicios, as como
del posterior tratamiento de las lesiones de bajo grado, son relativamente altos, existe
un gran inters por disponer de una prueba de clasificacin para mujeres con ASCUS y
LSIL que brinde un mejor rendimiento, en particular un mayor nivel de especificidad.
La introduccin de una prueba basada en un biomarcador con un elevado nivel de
sensibilidad y especificad a la vez, que sea capaz de identificar a las pacientes con
enfermedades cervicales de alto grado, sera beneficioso para la gestin de mujeres con
anomalas citolgicas indeterminadas y de bajo grado. Una prueba de dichas
caractersticas tendra el potencial para 1) clasificar mejor a las pacientes con resultados
de citologa de ASCUS y 2) establecer una posibilidad para la clasificacin eficaz de
resultados de citologa de LSIL.
De la misma manera que la situacin en la clasificacin de los resultados de citologa de
LSIL, actualmente no existen medios efectivos para la clasificacin de los resultados
negativos en la prueba de citologa, pero positivos en la prueba del VPH de alto riesgo.
Estos resultados constituyen entre el 5-7% de los resultados de las pruebas de Pap/VPH y
son, por consiguiente, un importante grupo que precisara un seguimiento completo con
colposcopia para poder sacar provecho del mayor grado de deteccin de la prueba del VPH
frente a la citologa. No obstante, como dentro de este grupo se puede esperar una tasa
relativamente baja de resultados de cribado que indiquen enfermedades subyacentes de alto
grado, sera muy deseable disponer de un medio de clasificacin eficaz, lo cual permitira el
manejo eficaz de mujeres con citologa negativa y resultado positivo de la prueba del VPH.
PrINCIPIoS DeL ProCeDImIeNto
CINtec PLUS Kit contiene un grupo de reactivos para la deteccin inmunocitoqumica
de los antgenos p16INK4a y Ki-67. Este kit est diseado para realizar el procedimiento
de tincin inmunocitoqumico de muestras citolgicas procedentes del cuello uterino que
consta de dos pasos. Para la deteccin de los antgenos se emplea un anticuerpo primario
de ratn monoclonal, clon E6H4, frente a la protena humana p16INK4a y un
anticuerpo primario de conejo monoclonal, clon 274-11 AC3, frente a la protena humana
Ki-67.
Se utilizan reactivos de visualizacin listos para su uso compuestos de (i) un reactivo de
polmeros conjugado con peroxidasa de rbano picante y fragmentos Fab de anticuerpos
de cabra anti-ratn y (ii) un reactivo de polmeros conjugado con fosfatasa alcalina de rbano
picante y fragmentos Fab de anticuerpos de cabra anti-conejo. Mediante la absorcin de la
fase slida, se ha eliminado la reaccin cruzada de los reactivos de visualizacin con las
inmunoglobulinas humanas.
307
La reaccin del cromgeno se basa en la transformacin de un cromgeno DAB mediado

por la peroxidasa de rbano picante y la transformacin de un cromgeno Fast Red
mediada por la fosfatasa alcalina que forman productos de reaccin visibles en el lugar
del antgeno respectivo. Despus de la contratincin, se debe aplicar un protocolo de
montaje de dos pasos: en el primer paso es imprescindible realizar un montaje acuoso
de las muestras empleando el medio de montaje acuoso proporcionado con el kit. A
continuacin, los portaobjetos se debern cubrir empleando, p. ej., un medio de montaje
permanente. Los resultados pueden ser evaluados mediante una inspeccin al
microscopio.
INterPretaCIN De LoS reSULtaDoS
El procedimiento del CINtec PLUS Kit genera dos productos de reaccin de distinto color:
uno marrn que se precipita en el lugar del antgeno de la p16INK4a y uno rojo que se
precipita en el lugar del antgeno Ki-67. La tincin celular de color marrn (citoplasma y/o
ncleo) indica la sobreexpresin de la p16INK4a. La tincin celular de color rojo (ncleo)
indica la expresin de Ki-67. Las clulas con ambas tinciones muestran una tincin marrn
citoplasmtica sobre la clula con ncleo rojo. Antes de interpretar los resultados, un
patlogo/citotcnico cualificado con experiencia en procedimientos inmunocitoqumicos
e instruido en la interpretacin de los portaobjetos de tincin de CINtec PLUS debe evaluar
los controles positivos y negativos. La interpretacin de los resultados debe realizarla un
profesional certificado dentro del contexto de la historia clnica del paciente y de otras
pruebas diagnsticas.
La interpretacin de las muestras citolgicas cervicales con tincin de CINtec PLUS Kit,
se deber realizar evaluando la presencia de las clulas cervicales epiteliales que muestran
ambas tinciones, la tincin marrn citoplasmtica y la tincin roja del ncleo que son
indicativos de una expresin simultnea de p16 y Ki-67.
La presencia de una o ms clulas cervicales epiteliales con la presencia de ambas, la
inmunotincin marrn citoplasmtica y la inmunotincin roja del ncleo dentro de la misma
clula se interpreta como un resultado positivo del test CINtec PLUS.
Si no se detectan clulas cervicales epiteliales con la presencia de ambas, la inmunotincin
marrn citoplasmtica y la inmunotincin roja del ncleo, se interpreta con un resultado
negativo del test CINtec PLUS.
Por favor tenga en cuenta que la presencia de clulas cervicales epiteliales que muestren
inmunoreactividad a tan slo uno de los dos marcadores (como por ejemplo slo la tincin
marrn por p16 o slo la tincin roja por Ki-67) no se considerarn un resultado positivo
del test CINtec PLUS; incluso si ambos tipos de clulas cervicales que muestran una
inmunoreactividad se encuentran en la misma prueba citolgica.
Si se detectaran clulas con indicacin de discariosis severa que no presenten la tincin
de ambos marcadores, p16 y Ki-67, los criterios morfolgicos de interpretacin no se
deben ignorar.
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LImItaCIoNeS
Slo para uso profesional. Para llevar a cabo los procedimientos de
inmunocitoqumica se requiere contar con una formacin especializada.
La interpretacin clnica de una tincin positiva o negativa se debe evaluar dentro
del contexto de una presentacin clnica y otros criterios citolgicos. Toda
interpretacin clnica de una tincin positiva o negativa se debe complementar con
estudios morfolgicos mediante el uso de controles positivos y negativos adecuados,
as como otras pruebas diagnsticas. Un patlogo/Citotcnico cualificado con
experiencia en el uso adecuado de anticuerpos, reactivos y mtodos debe interpretar
todos los pasos utilizados para la preparacin y la interpretacin de la preparacin
inmunocitoqumica final.
La calidad de la tincin de las clulas influye en gran medida en los resultados de
tincin de la inmunocitoqumica. De este modo, el seguimiento apropiado de los
pasos de fijacin, lavado, secado o calentamiento de los portaobjetos, as como el
evitar la contaminacin de los reactivos con bacterias contribuyen significativamente
al resultado global de la tincin. Las desviaciones del protocolo pueden generar
artefactos, la captura de anticuerpos o falsos resultados negativos. Los resultados
inconsistentes pueden deberse a variaciones en los mtodos de fijacin o a una toma
de muestra inadecuada.
Una contratincin excesiva o incompleta puede influir negativamente en la
interpretacin adecuada de los resultados.
El fabricante suministra estos anticuerpos/reactivos en una disolucin ptima para
que se utilicen de acuerdo con las instrucciones proporcionadas, para los ensayos
inmunocitoqumicos en portaobjetos de citologas preparadas en base lquida (LBC)
o frotis convencionales. Las desviaciones de los procedimientos de ensayo
recomendados pueden invalidar los resultados esperados que se describen en este
documento; se deben utilizar y documentar los controles apropiados. Los usuarios
que se desven de los procedimientos de ensayo son responsables de la
interpretacin de los resultados del paciente de acuerdo con estas circunstancias.
Los resultados falsos positivos se pueden deber a la unin no inmunitaria de
protenas o los productos de reaccin del sustrato. Esto puede derivar tambin de
la actividad pseudoperoxidasa (eritrocitos) y la actividad de la peroxidasa endgena
(p. ej., citrocromo C).
No sustituya los reactivos del kit por reactivos con nmeros de catlogos diferentes
o por reactivos de otros fabricantes
CaraCterStICaS DeL reNDImIeNto
Rendimiento clnico
El rendimiento clnico del CINtec PLUS Kit ha sido evaluado en tres estudios clnicos
independientes que en total incluyeron ms de 32.000 mujeres:
a. El estudio PALMS Primary ASC-US LSIL Marker Study
b. El estudio EEMAPS European Equivocal or Mildly Abnormal Pap Cytology Study
c. El estudio Wolfsburg Un subestudio del Wolfsburg Pap/VPH co-testing project
309
Aplicaciones clnicas
Aplicaciones Clnicas de CINtec PLUS en cribado
La alta subjetividad y ambigedad inherente a los resultados de la citologa de ha llevado a
mucha gente a postular que es insuficiente como prueba nica.
Las distintas publicaciones hablan de tasas de sensibilidad insatisfactoriamente bajas, que
normalmente se encuentran en un rango de entre el 50 y menos del 70%, teniendo una
especificidad del 90% o superior. Hay una clara necesidad de una prueba de cribado ms
objetiva, que proporcione alta sensibilidad y una alta especificidad en el mismo test y en un
nico procedimiento, para la deteccin de lesiones de alto grado, CINtec PLUS ha
demostrado en dos estudios que mejora la sensibilidad de la prueba de Papanicolaou en ms
del 35% sin prdida de especificidad. Esta sensibilidad es comparable a la de los test de
VPH, pero adems dobla la especificidad de los test de VPH. Adems, con CINtec PLUS
se consigue el deseado resultado de alta sensibilidad y alta especificidad en un solo test para
detectar lesiones de alto grado.
Aplicaciones Clnicas de CINtec PLUS en el manejo de LSIL
La lesin intraepitelial escamosa de bajo grado (LSIL), es la displasia cervical leve observada
en el test de Papanicolaou, y normalmente se corresponde con la clasificacin histolgica
de CIN1. LSIL es observado en alrededor del 2-3% de las citologas, y generalmente es
considerado como una anormalidad benigna que normalmente desaparecer de forma
espontnea en uno o dos aos.
Sin embargo, aproximadamente el 15-20% de los casos de LSIL albergan una lesin
subyacente alto grado (CIN2 o superior). Dado que el 85% de LSIL son VPH-AR positivas,
la deteccin del virus no es muy til para el manejo de este grupo de mujeres. En la
actualidad, repetir la prueba o la derivacin directa a la colposcopia son las nicas opciones
de manejo. Esto conlleva a un alto nivel de sobreintervencin, con consecuencias obvias
para las mujeres afectadas
Los resultados clnicos muestran que CINtec PLUS puede identificar estos casos de LSIL
con ms probabilidades de albergar una lesin subyacente de alto grado.
El uso de CINtec PLUS como herramienta seleccin para el envo de las mujeres a
colposcopia permite aproximadamente al 50% de las mujeres a volver a seguimiento y
cribado de rutina, a la vez que la mayora de los casos de alto grado son detectados. Como
tal, CINtec PLUS es la primera tecnologa para manejar eficazmente la citologa LSIL y
puede reducir ostensiblemente el nmero de colposcopias innecesarias en este grupo de
mujeres.
Aplicaciones Clnicas de CINtec PLUS en el manejo de ASC-US
Los resultados de la citologa de Papanicolaou clasificados como clulas escamosas atpicas
de significado indeterminado (ASC-US) representan aproximadamente el 2-5% de todas
las interpretaciones de la citologa. Como en los LSIL, la mayora de ASC-US son
benignos, pero el 6-10% de los casos albergarn lesiones subyacentes de alto grado. La
prueba de VPH-AR es una herramienta til para identificar a las mujeres de riesgo, pero
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sufre una disminucin de la especificidad en las mujeres ms jvenes, y queda margen de
mejora para reducir an ms en las mujeres a las que se refiere a colposcopia
Los resultados clnicos con CINtec PLUS muestran la misma sensibilidad para las lesiones
de alto grado subyacentes que los test de VPH-AR, pero con un nivel significativamente
menor de resultados falsos positivos.
Adems, y para el manejo de las citologas ASC-US, CINtec PLUS ofrece un test que
proporciona los niveles deseados de sensibilidad, pero con la habilidad de reducir las
colposcopias innecesarias hasta un 75% en general, y a la mitad cuando se compara con el
test de VPH. Adicionalmente, el rendimiento de CINtec PLUS no disminuye en mujeres
jvenes, como ocurre con el test del VPH.
Aplicaciones Clnicas de CINtec PLUS en mujeres Pap negativas /HPV-AR positivas
En determinados lugares o por diferentes causas, algunas mujeres mayores de 30 aos con
test citologa negativa se les est realizando el test para VPH-AR. Se estima que entre el 57% de estas mujeres tendrn un resultado positivo para VPH-AR, y que una fraccin de
estas mujeres albergar una enfermedad de alto grado. Sin embargo, no es prctico llevar a
cabo una colposcopia en todas las mujeres VPH-AR, ya que:
1) Existe una probabilidad relativamente baja de enfermedad
2) La mayora de estas mujeres van a eliminar la infeccin de manera espontnea sin
progresar a cncer cervical.
Sin embargo, este es un grupo de mujeres donde puede haber mujeres portadoras de una
lesin CIN2+, por lo que tampoco podemos ignorar esos resultados.
Los resultados clnicos muestran que CINtec PLUS puede identificar ms del 90% de las
mujeres con resultados Pap negativo/VPH-AR positivo que tienen una lesin subyacente
de alto grado. Se ha demostrado que CINtec PLUS puede hacer esto remitiendo a
colposcopia slo al 25% de este grupo de mujeres, un conjunto relativamente pequeo. Por
lo tanto, utilizando CINtec PLUS, hasta el 75% de las mujeres con citologa negativa y
VPH-AR positivo pueden ser enviadas de vuelta a seguimiento y cribado de rutina, mientras
que las mujeres con lesin son prcticamente siempre identificadas.
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cervical intraepithelial neoplasia in women with abnormal smears. Cancer Epidemiol
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chaos created by aberrant oncogenic papillomavirus infections. Eur J Cancer. 2002;
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oncogenic human papillomavirus infection in cervical biopsies from a population-based
cohort in Costa Rica. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004;13:1355-60.
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cytology. Use of qualitative assessment of p16INK4a positive cells to identify
patients with high-grade cervical intraepithelial neoplasia. Cancer Cytopathol.
2007;111:58-66.
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Markers. 2007;23:315-30.
37. Yoshida T, Fukuda T, Sano T, et al. Usefulness of liquid-based cytology specimens for
the immunocytochemical study of p16 expression and human papillomavirus testing: a
comparative study using simultaneously sampled histology materials. Cancer Cytopathol.
2004;102:100-8.
fabrICaNte
mtm laboratories AG
Im Neuenheimer Feld 583
D-69120 Heidelberg
Tel.: 00800 168 652 27
Fax: +49 (0) 6221 64966-10
e-mail: info@mtmlabs.com
www.mtmlabs.com
DIStrIbUIDor eN eSPaa:
mtm laboratories Spain S.L.
C/ Serrano, 240, 5 Planta
28016 Madrid
Tel.: 91 443 08 04
Fax: 91 443 08 05
e-mail: info.spain@mtmlabs.com
www.mtmlabs.com
* Esta ficha tcnica es un extracto de las instrucciones de uso actuales pertenecen a la Versin
2.0 publicada en julio de 2010. Las instrucciones de uso completas las puede solicitar a mtm
laboratories, y estn disponibles en www.mtmlabs.com.
Advertencia legal
Las marcas registradas CINtec, mtm laboratories y E6H4 son propiedad exclusiva de
mtm laboratories y no se pueden utilizar sin contar con el consentimiento previo por escrito
de mtm laboratories.
El CINtec PLUS Kit se basa en la tecnologa propiedad de mtm laboratories que cuenta
con la proteccin de los derechos de propiedad intelectual incluidos en las patentes europeas
EP 1 092 155 (incl. DE, UK, FR, ES, IT), EP 1 416 278 (incl. DE, UK, FR, ES, IT), EP 0
665 886, en la patente de EE.UU. US 6,709,832, US 7,425,617 y la solicitud de patente de
EE.UU. US 2007 / 0 128 559; as como patentes adicionales a nivel nacional.
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NOVARTIS
TROFOLASTIN
Anti-estras
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Novartis Consumer Health S.A.

Gran Via de les Corts
Catalanes, 764
08013 Barcelona
pReSeNTAcIN
Tubos de 100 ml y de 250 ml
INgReDIeNTeS
Aqua, Triticum Vulgare, sorbitol, caprylic/capric triglyceride, cetearyl alcohol, sodium
cetearyl sulphate, propylene glycol, lanolin, Centella Asiatica, hydrolized collagen, hydrolized
elastin, asiaticoside, asiatic acid, madecassic acid, phenoxyethanol, methylparaben,
butylparaben, ethylparaben, propylparaben, propylene gycol, B.H.T., ascorbyl palmitate,
glyceryl stearate, glyceryl oleate, citric acid, sodium hydroxyde, parfum, cinnamal, citral, Dlimonene.
pROpIeDADeS
Estimulante drmico. Acta manteniendo la piel en condiciones tales que pueda resistir la
agresin bioqumica y el estiramiento fsico, que se producen durante el embarazo o en otras
circunstancias, para prevenir la aparicin de las estras.
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INDIcAcIONeS
Previene y reduce la formacin de estras del embarazo, adolescentes, por prdidas de peso,
deportistas. Indicado en cualquier tipo de problema trfico cutneo. Trofolastn Anti-estras
reduce la formacin de estras en hasta un 89%*. Su formulacin contiene Centella asiatica
que reduce las estras recin formadas.
MODO De eMpLeO
Aplicar dos veces al da sobre la zona a tratar con la ayuda de un ligero masaje hasta su total
absorcin.
* Mallol, J., Belda, M.A., Costa, D., Noval, A., Sola, M. (1991) Prophylaxis of striae
gravidarum with a topical formulation. A double blind trial. Inr. J. Cosmet. Sci. 13: 51-57.
CN: 389692.4 (100 ml)
CN: 345272.4 (250 ml)
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NYcoMED
TAChOSIL
Esponja medicamentosa
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Nycomed Pharma S.a.

c/alsasua, 20
28023 Madrid, Espaa

TachoSil esponja medicamentosa.
TachoSil contiene por cm2:
Fibringeno humano 5,5 mg
Trombina humana 2,0 Ui
Para consultar la lista completa de excipientes ver seccin lista de excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Esponja medicamentosa.
TachoSil es una esponja de color hueso. la cara activa de la esponja, que est recubierta con
fibringeno y trombina, es de color amarillo.
DATOS CLNICOS
TachoSil est indicado en adultos como tratamiento de apoyo en ciruga para mejorar la
hemostasia, para favorecer el sellado tisular, y como refuerzo de sutura en ciruga vascular
cuando las tcnicas estndar demuestran ser insuficientes (ver seccin Propiedades
farmacodinmicas).
Posologa
El uso de TachoSil est limitado a los cirujanos con experiencia.
El nmero de esponjas TachoSil que se utilice debe establecerse siempre en funcin de las
necesidades clnicas del paciente y vendr determinado por el tamao de la herida.
la aplicacin de TachoSil debe adaptarse a cada paciente segn el criterio del cirujano
responsable. En ensayos clnicos, las dosis individuales han sido habitualmente de 1 a 3 esponjas
(de 9,5 cm x 4,8 cm); se ha informado de casos en los que se ha aplicado un total de 7 esponjas.
En el caso de heridas de menor tamao, por ejemplo en ciruga mnima invasiva, se recomienda
el uso de esponjas de menor tamao (de 4,8 cm x 4,8 cm o de 3 cm x 2,5 cm).
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TachoSil
Mtodo y va de administracin
Este medicamento es nicamente para uso local. No utilizar por va intravascular.consulte
la seccin Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones para ver
instrucciones ms detalladas.
Uso en pediatra
TachoSil no est recomendado para uso en nios menores de 18 aos de edad debido a la
escasez de datos sobre seguridad y eficacia.
Contraindicaciones
hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.
Este medicamento es nicamente para uso local. No utilizar por va intravascular.
Pueden producirse complicaciones tromboemblicas que pueden poner en peligro la vida
si el preparado se administra involuntariamente por va intravascular.
No se han obtenido datos especficos sobre el uso de este producto en neurociruga ni en
anastomosis gastrointestinales.
al igual que con otros productos protenicos, pueden producirse reacciones de
hipersensibilidad de tipo alrgico. las reacciones de hipersensibilidad pueden presentarse
bajo los siguientes sntomas: picores, urticaria generalizada, presin en el pecho, respiracin
dificultosa, hipotensin y anafilaxia. Si aparecen dichos sntomas, debe interrumpirse la
administracin inmediatamente.
En caso de shock, deben observarse los estndares mdicos vigentes para el tratamiento de
shocks.
Entre las medidas estndar para prevenir infecciones derivadas del uso de medicamentos
preparados a partir de sangre o plasma humano se encuentran la seleccin de los donantes,
el examen de las donaciones individuales y de las reservas de plasma con el fin de detectar
marcadores especficos de infecciones y la inclusin de pasos de fabricacin efectivos para
la inactivacin o eliminacin de virus. a pesar de estas medidas, al administrar un
medicamento preparado a partir de sangre o plasma humano, no se puede excluir por
completo la posibilidad de transmisin de agentes infecciosos. Esto tambin es aplicable a
virus desconocidos o de reciente aparicin y a otros patgenos.
las medidas adoptadas se consideran efectivas para virus con envoltura como el Vih,
el VhB y el Vhc, as como para el virus sin envoltura Vha. Estas medidas pueden
tener un efecto limitado para virus sin envoltura como el parvovirus B19. la infeccin
por parvovirus B19 puede ser grave en mujeres embarazadas (infeccin fetal) y en
personas con inmunodeficiencia o aumento de la eritropoyesis (por ejemplo, anemia
hemoltica).
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Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre TachoSil a un paciente se

registre el nombre y el nmero del lote del producto con el fin de establecer una relacin
entre el paciente y el lote.
No se han realizado estudios de interacciones.
De manera similar a otros productos semejantes u otras soluciones a base de trombina, la
esponja puede degradarse al entrar en contacto con soluciones que contengan alcohol, yodo
o metales pesados (por ejemplo, soluciones antispticas). Deben eliminarse estas sustancias
en la mayor medida posible antes de aplicar la esponja.
No se ha establecido en ensayos clnicos controlados la seguridad de TachoSil para su uso
durante el embarazo ni en la lactancia humana. los estudios experimentales en animales
son insuficientes para evaluar la seguridad en lo que concierne a la reproduccin, el desarrollo
del embrin o del feto, el curso de la gestacin y el desarrollo perinatal y postnatal.
Por consiguiente, TachoSil debe administrarse a mujeres embarazadas o en perodo de
lactancia nicamente cuando sea claramente necesario.
No procede.
Reacciones adversas
En raras ocasiones, puede producirse hipersensibilidad o reacciones alrgicas (que pueden
incluir angioedema, ardor y escozor en el lugar de aplicacin, broncoespasmo, escalofros,
rubor, urticaria generalizada, dolor de cabeza, ronchas, hipotensin, letargia, nauseas,
nerviosismo, taquicardia, opresin en el pecho, hormigueo, vmitos, sibilancias) en pacientes
tratados con sellantes y/o hemostticos de fibrina. En casos aislados, estas reacciones
alrgicas pueden derivar hacia shocks anafilcticos. Dichas reacciones pueden darse
particularmente si el preparado se administra de forma repetida o a pacientes hipersensibles
a algn componente del producto.
En raras ocasiones, pueden desarrollarse anticuerpos contra los componentes de los sellantes
y/o hemostticos de fibrina.
Pueden aparecer complicaciones tromboemblicas si se aplica de forma involuntaria por
va intravascular (ver seccin advertencias y precauciones especiales de empleo)
Para informacin sobre la seguridad antivrica, consulte la seccin advertencias y
Frecuencia de aparicin de reacciones adversas de TachoSil, basndose en los datos de todos
los acontecimientos adversos obtenidos en seis ensayos clnicos, dos estudios
posautorizacin de seguridad y en las notificaciones espontneas
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TachoSil
Resumen del perfil de seguridad
los datos de seguridad de TachoSil reflejan en general el tipo de complicaciones
postoperatorias relacionadas con el tipo de ciruga llevada a cabo en los ensayos clnicos y
la patologa base de los pacientes.
Resumen tabulado de reacciones adversas:
los datos obtenidos en seis ensayos clnicos realizados por el titular de la autorizacin de
comercializacin se han agrupado en esta Ficha Tcnica en un conjunto de datos integrados
junto con sus frecuencias de incidencia. En los anlisis integrados, se trat a 521 pacientes
con TachoSil y a 511 pacientes con un tratamiento comparador. Por razones prcticas
(comparacin con ciruga estndar y tratamiento hemosttico estndar) no fue posible
realizar un ensayo clnico ciego con TachoSil. Por lo tanto, los ensayos se realizaron como
ensayos abiertos.
Para clasificar las reacciones adversas por frecuencia de incidencia se utilizan las siguientes
categoras: muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100 a < 1/10); poco frecuentes
(1/1000 a <1/100); raras (1/10000 a <1/1000); y muy raras (<1/10000), frecuencia no
conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles.
Frecuencia
Frecuentes
(1/100 a <1/10)
Poco frecuentes
(1/1000 a <1/100)
Clasificacin de
rganos
inmunolgico
hipersensibilidad
Tromboembolismo
(si se aplica va intravascular)
de administracin
Muy raras
(<1/10,000), frecuencia no
conocida (no puede estimarse
a partir de los datos disponibles.
Pirexia*
*El 6,3% de los pacientes tratados con TachoSil y el 5,9% de los pacientes tratados con un tratamiento comparador
sufrieron pirexia
Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis.
Grupo farmacoteraputico: hemosttico local, cdigo aTc: B02Bc30
TachoSil contiene fibringeno y trombina en forma de capa seca en la superficie de una
esponja de colgeno. En contacto con los fluidos fisiolgicos (por ejemplo, sangre, linfa o
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321
una solucin salina fisiolgica), los componentes de dicha capa se disuelven y se esparcen
parcialmente por la superficie de la herida. a continuacin se produce una reaccin del
fibringeno y la trombina que inicia la ltima fase de la coagulacin fisiolgica de la sangre.
El fibringeno se convierte en monmeros de fibrina que se polimerizan de manera
espontnea para formar un cogulo de fibrina, que mantiene la esponja de colgeno
fuertemente adherida a la superficie de la herida. la fibrina queda unida en enlaces cruzados
por el factor endgeno Xiii, crendose una red firme y mecnicamente estable con buenas
propiedades adhesivas, por lo que al mismo tiempo sirve como sellante.
TachoSil contiene fibringeno y trombina en forma de capa seca en la superficie de una
esponja de colgeno. En contacto con los fluidos fisiolgicos (por ejemplo, sangre, linfa o
una solucin salina fisiolgica), los componentes de dicha capa se disuelven y se esparcen
parcialmente por la superficie de la herida. a continuacin se produce una reaccin del
fibringeno y la trombina que inicia la ltima fase de la coagulacin fisiolgica de la sangre.
El fibringeno se convierte en monmeros de fibrina que se polimerizan de manera
espontnea para formar un cogulo de fibrina, que mantiene la esponja de colgeno
fuertemente adherida a la superficie de la herida. la fibrina queda unida en enlaces cruzados
por el factor endgeno Xiii, crendose una red firme y mecnicamente estable con buenas
propiedades adhesivas, por lo que al mismo tiempo sirve como sellante.
TachoSil slo debe aplicarse localmente. No es posible la administracin por va
intravascular.
Por consiguiente, no se han realizado estudios farmacocinticos en el hombre.
En estudios en animales, TachoSil mostr una biodegradacin de carcter progresivo. El
cogulo de fibrina se metaboliz de la misma manera que la fibrina endgena a travs de un
proceso de fibrinolisis y fagocitosis. la esponja de colgeno fue degradado por tejido de
granulacin reabsorbible. aproximadamente 24 semanas despus de la aplicacin slo
quedaban algunos restos sin seales de irritacin local.
los estudios de toxicidad de monodosis en distintas especies animales no han mostrado
ningn sntoma de efecto txico agudo.
DATOS FARMACUTICOS
colgeno equino
albmina humana
Riboflavina (E-101)
cloruro sdico
citrato sdico (E-331)
hidrocloruro de l-arginina
Incompatibilidades
No procede.
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TachoSil
Periodo de validez
3 aos.
Una vez abierta la bolsa de aluminio, debe utilizarse TachoSil inmediatamente.
No conservar a temperatura superior a 25c.
cada esponja se acondiciona en un blister de poliestireno cerrado hermticamente con una
lmina de papel lacada que se despega. a su vez este blister se acondiciona, junto con una
bolsa desecante, dentro de dos lminas de aluminio selladas a modo de sobre, y todo ello se
incluye en un envase de cartn.
Presentaciones:
Envase de 1 esponja de 9,5 cm x 4,8 cm
Envase de 2 esponjas de 4,8 cm x 4,8 cm
Envase de 1 esponja de 3 cm x 2,5 cm
Envase de 5 esponjas de 3 cm x 2,5 cm
TachoSil se presenta listo para su uso en embalajes estriles y debe manipularse en
consecuencia. Utilice nicamente embalajes intactos. Una vez abierto el embalaje no es
posible la postesterilizacin. la bolsa exterior de aluminio puede abrirse en un entorno no
esterilizado. El blister interior estril debe abrirse en un entorno esterilizado. TachoSil debe
utilizarse inmediatamente despus de abrir el recubrimiento interior estril.
TachoSil se utiliza en condiciones estriles. antes de su aplicacin, debe limpiarse la zona de
la herida, por ejemplo, de sangre, desinfectantes y otros fluidos. Despus de extraer TachoSil
de su embalaje estril, debe humedecerse la esponja en una solucin salina y aplicarse justo a
continuacin. la cara activa de color amarillo de la esponja se aplica a la superficie de la
hemorragia y se sujeta ejerciendo una ligera presin durante un periodo de 3 a 5 minutos. Este
procedimiento permite que TachoSil se adhiera fcilmente a la superficie de la herida.
la presin se aplica con ayuda de unos guantes humedecidos o de una compresa hmeda.
Debido a la fuerte afinidad del colgeno con la sangre, TachoSil puede adherirse tambin a
instrumentos quirrgicos o guantes cubiertos de sangre. Esto puede evitarse humedeciendo
previamente los instrumentos y guantes quirrgicos con una solucin fisiolgica salina.
Despus de sujetar TachoSil sobre la herida, debe separarse el guante o la compresa con
cuidado. Para evitar que la esponja se suelte, puede mantenerse en su sitio por uno de sus
extremos, por ejemplo, con ayuda de un frceps.
De manera alternativa, por ejemplo en caso de una hemorragia intensa, puede aplicarse
TachoSil sin prehumedecimiento, presionando tambin ligeramente sobre la herida durante
un periodo de entre 3 y 5 minutos.
NYcoMED
323
la esponja TachoSil debe aplicarse de manera que cubra toda la herida, dejando una
separacin de 1 2 cm entre los bordes de la herida y los de la esponja. Si se utilizan dos o
ms esponjas, stas debern superponerse. la esponja puede recortarse para ajustar su
tamao y su forma.la eliminacin del medicamento no utilizado y de todos los materiales
que hayan estado en contacto con l, se realizar de acuerdo con la normativa local.
Nycomed austria Gmbh.
St. Peter Strasse 25.
a-4020 linz. austria.
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EU/1/04/277/001-004
FEChA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN / RENOVACIN DE LA
ATORIZACIN
Fecha de la primera autorizacin: 8 Junio 2004.
Fecha de la ltima renovacin: 8 Junio 2009.
FEChA DE LA REVISIN DEL TEXTO
la informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la agencia
Europea del Medicamento (EMEa) http://www.emea.europa.eu/
PRECIOS
Producto
Cdigo Nacional
PVL()
PVP()
PVP
IVA()
TachoSil esponja
medicamentosa
9,5X4,8cm
650310.2
275,00
325,91
338,95
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Copia de PFIZER:Vademecum Sego 17/11/2010 12:06 Pgina 325
PFIZER
CONBRIZA
Comprimidos
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Wyeth Europa Ltd.

Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire SL6 0PH
Reino Unido

CONBRIZA 20 mg comprimidos recubiertos con pelcula.
Cada comprimido recubierto con pelcula contiene acetato de bazedoxifeno equivalente
a 20 mg de bazedoxifeno.
Excipientes:
Cada comprimido recubierto con pelcula contiene lactosa monohidrato 142,8 mg.
Para consultar la lista completa de excipientes ver seccin Lista de excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Comprimido recubierto con pelcula, con forma de cpsula, blanco o blanquecino, grabado
por una cara con WY20.
DATOS CLNICOS
CONBRIZA est indicado para el tratamiento de la osteoporosis postmenopusica en mujeres
con riesgo incrementado de fracturas. Ha demostrado una reduccin significativa de la
incidencia de fracturas vertebrales; no se ha establecido su eficacia en las fracturas de cadera.
Cuando se valore de forma individualizada el uso de CONBRIZA u otras terapias,
incluyendo estrgenos, para una mujer postmenopusica, deben tenerse en consideracin
los sntomas menopusicos, los efectos sobre los tejidos uterino y mamario y los beneficios
y riesgos cardiovasculares (ver seccin Propiedades farmacodinmicas).
La dosis recomendada de CONBRIZA es de un comprimido una vez al da, en cualquier
momento, con o sin comida (ver seccin Propiedades farmacocinticas).
Debe aadirse a la dieta un suplemento de calcio y/o vitamina D si su ingesta diaria no fuera
adecuada.
Va oral.
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326 CONBRIZA
Insuficiencia renal
Bazedoxifeno no se ha evaluado suficientemente en pacientes con insuficiencia renal grave,
por lo que debe tenerse precaucin en esta poblacin (ver secciones Advertencias y
precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacodinmicas).
No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada.
No se han evaluado la seguridad y la eficacia de bazedoxifeno en pacientes con insuficiencia
heptica; no se recomienda su empleo en esta poblacin (ver secciones Advertencias y
precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacodinmicas).
Pacientes de edad avanzada
No se precisa ajuste de dosis por razones de edad (ver seccin Propiedades
farmacodinmicas).
Bazedoxifeno no est indicado para su empleo en pacientes peditricos.
Contraindicaciones
Presencia o antecedentes de episodios tromboemblicos venosos, tales como trombosis
venosa profunda, embolismo pulmonar y trombosis de vena retiniana.
CONBRIZA es nicamente para mujeres postmenopusicas. Las mujeres potencialmente
frtiles no deben tomar bazedoxifeno (ver secciones Embarazo y lactancia y Datos
preclnicos sobre seguridad).
Sangrado uterino inexplicado
Pacientes con signos o sntomas de cncer de endometrio; la seguridad en este grupo de
pacientes no se ha estudiado adecuadamente.
No se recomienda el empleo de CONBRIZA en mujeres con riesgo incrementado de
accidentes tromboemblicos venosos (ver seccin Reacciones adversas). Los factores de
riesgo asociados con casos de tromboembolismo venoso (TEV) en los ensayos clnicos
fueron: edad avanzada, obesidad, inmovilizacin, ciruga, traumatismo mayor y neoplasia
maligna.
Debe suspenderse antes de y durante una inmovilizacin prolongada (por ejemplo,
recuperacin postquirrgica, reposo prolongado en cama), debiendo reanudarse su
administracin solamente despus de que la paciente se encuentre plenamente deambulante.
Adems, durante viajes prolongados, debe aconsejarse a las mujeres en tratamiento con
CONBRIZA que se muevan de vez en cuando.
PFIZER
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Bazedoxifeno no se ha estudiado en mujeres premenopusicas. No se ha establecido su

seguridad en mujeres premenopusicas, por lo que no se recomienda su empleo.
No hay evidencia de proliferacin endometrial. Cualquier sangrado uterino durante el
tratamiento con CONBRIZA es inesperado, y debe ser investigado en profundidad.
Bazedoxifeno no se ha estudiado en mujeres con niveles de triglicridos >300 mg/dl (> 3,4
mmol/litro). Puede elevar los niveles sricos de triglicridos, por tanto, debe tenerse
precaucin en pacientes con hipertrigliceridemia conocida (ver seccin Propiedades
farmacodinmicas).
No se ha estudiado la seguridad de CONBRIZA en pacientes con cncer de mama. No se
dispone de datos acerca del empleo concomitante con agentes utilizados en el tratamiento
del cncer de mama en fase inicial o avanzada. Por tanto, bazedoxifeno no se recomienda
para el tratamiento o prevencin del cncer de mama.
Bazedoxifeno no se ha evaluado suficientemente en pacientes con insuficiencia renal grave,
por lo que deber tenerse precaucin en esta poblacin.
Los pacientes con insuficiencia heptica mostraron un aumento de 4,3 veces del rea bajo
la curva (AUC) [de media] en comparacin con los controles. No se recomienda su empleo
en esta poblacin (ver secciones Posologa y forma de administracin y Propiedades
farmacocinticas).
CONBRIZA contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa Lapp o malabsorcin de glucosa o galactosa, no deben tomar este
medicamento.
En un estudio de 30 das de duracin, el bazedoxifeno aument las concentraciones de
las globulinas de unin a hormonas, tales como la globulina de unin a corticosteroides
(CBG), la globulina de unin a hormonas sexuales (SHBG) y la globulina de unin a
tiroxina (TBG).
El bazedoxifeno se metaboliza poco o nada mediante el citocromo P450 (CYP). El
bazedoxifeno no induce ni inhibe las actividades de las principales isoenzimas del CYP.
Los datos in vitro sugieren que es improbable que el bazedoxifeno interaccione con otros
medicamentos administrados concomitantemente a travs de un metabolismo mediado por
el sistema del CYP.
No hubo interacciones farmacocinticas significativas entre bazedoxifeno y los siguientes
medicamentos: ibuprofeno, atorvastatina, azitromicina o un anticido con aluminio e
hidrxido de magnesio. Teniendo en cuenta las caractersticas in vitro del bazedoxifeno y la
unin a protenas plasmticas, es poco probable que se produzcan interacciones con
warfarina, digoxina y diazepam.
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328 CONBRIZA
CONBRIZA solamente deber utilizarse en mujeres postmenopusicas. Est contraindicado
en mujeres potencialmente frtiles (ver seccin Contraindicaciones). No hay datos sobre el
uso del bazedoxifeno en mujeres embarazadas. Los estudios en conejos han mostrado
toxicidad para la reproduccin (ver seccin Datos preclnicos sobre seguridad). Se desconoce
el riesgo potencial en humanos.
Se desconoce si el bazedoxifeno se elimina en la leche humana. El bazedoxifeno no est
pensado para su uso en mujeres en periodo de lactancia
mquinas. Sin embargo, en ensayos clnicos, la somnolencia fue notificada como una
reaccin adversa y se debe advertir a los pacientes sobre el potencial efecto en la conduccin
y uso de mquinas.
Reacciones adversas
La seguridad de CONBRIZA se ha evaluado en dos ensayos de fase 3, multicntricos, doble
ciego, aleatorizados y controlados con placebo y con principio activo: 7.492 mujeres
postmenopusicas evaluables en un ensayo de tratamiento de la osteoporosis de 3 aos de
duracin (1.886 mujeres recibieron bazedoxifeno 20 mg; 1.872 mujeres recibieron
bazedoxifeno 40 mg; 1.849 mujeres recibieron raloxifeno; 1.885 mujeres recibieron placebo)
y 1.583 mujeres postmenopusicas evaluables en un ensayo de prevencin de la osteoporosis
de 2 aos de duracin (321 mujeres recibieron bazedoxifeno 10 mg; 322 mujeres recibieron
bazedoxifeno 20 mg; 319 mujeres recibieron bazedoxifeno 40 mg; 311 recibieron raloxifeno;
310 mujeres recibieron placebo).
La mayora de las reacciones adversas producidas durante los ensayos clnicos fueron de
intensidad leve a moderada y no precisaron la suspensin del tratamiento.
Las reacciones adversas relacionadas con la medicacin ms frecuentes en los ensayos aleatorizados
doble ciego fueron sofocos y espasmos musculares (incluido calambres en las piernas).
intervalo de frecuencia
Muy frecuentes (1/10); Frecuentes (1/100 a <1/10); Poco frecuentes (1/1.000 a
<1/100); Raras (1/10.000 a <1/1.000); Muy raras (<1/10.000)
Frecuentes:
Hipersensibilidad
Frecuentes:
Somnolencia
Trastornos oculares
Raros:
Trombosis de vena retiniana *
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Trastornos musculoesquelticos, de tejido conjuntivo y seos

Muy frecuentes:
Espasmos musculares (incluye calambres en las piernas)
Frecuentes:
Edema perifrico
Frecuentes:
Elevacin de triglicridos en sangre, elevacin de alanina
aminotransferasa, elevacin de aspartato aminotransferasa.
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Muy frecuentes:
Poco frecuentes:
Sofocos
Trombosis venosa profunda,*
tromboflebitis superficial
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos
Poco frecuentes:
Embolismo pulmonar *
Frecuentes:
Sequedad de boca
Trastornos de la piel y del tejido subcutneo
Frecuentes:
Urticaria
*En el ensayo de tratamiento de osteoporosis en 7.492 sujetos evaluables (edad media=66

aos), las mujeres tratadas con bazedoxifeno mostraron un riesgo incrementado de
tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y trombosis
de vena retiniana). La tasa por 1.000 mujeres-ao a lo largo del periodo de estudio de 3 aos
fue de 3,23 en el grupo de bazedoxifeno 20 mg y 1,72 en el grupo de placebo. El riesgo
relativo fue de 1,9 a lo largo del periodo de estudio de 3 aos. El riesgo relativo disminuy
los 3 aos del estudio (ao 1 = 3,0, ao 2 = 2,5, ao 3 = 0,3). Tambin podran producirse
accidentes tromboemblicos venosos de otro tipo.
Sobredosis
En caso de sobredosis no existe un antdoto especfico, por lo que el tratamiento debe ser
sintomtico.
Grupo farmacoteraputico: moduladores selectivos del receptor de estrgenos, cdigo
ATC: G03XC02.
El bazedoxifeno pertenece a una familia de compuestos conocidos como moduladores
selectivos del receptor de estrgenos (SERM). El bazedoxifeno acta tanto como agonista
y/o antagonista del receptor estrognico, dependiendo del tipo de clula y de tejido y de los
genes diana. El bazedoxifeno disminuye la resorcin sea y reduce los marcadores bioqumicos
del recambio seo al rango premenopusico. Estos efectos sobre la remodelacin sea llevan
a un aumento de la densidad mineral sea (DMO), que, a su vez, contribuye a una reduccin
del riesgo de fractura. El bazedoxifeno funciona fundamentalmente como un antagonista del
receptor de estrgenos en los tejidos uterino y mamario.
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Eficacia clnica
La eficacia de bazedoxifeno se estableci en dos ensayos de fase 3, multicntricos, doble ciego,
aleatorizados, controlados con placebo y con principio activo: un ensayo de tratamiento de la
osteoporosis durante 3 aos y un ensayo de prevencin de la osteoporosis durante 2 aos.
En el estudio de tratamiento de osteoporosis, 7.492 mujeres postmenopusicas (edad media,
66 aos; rango, 50 a 85 aos tiempo medio de 19,5 aos desde la menopausia) recibieron
bazedoxifeno (20 40 mg al da), raloxifeno (60 mg al da) o placebo para evaluar la
incidencia de nuevas fracturas vertebrales. Todos los sujetos recibieron 1.200 mg de calcio
y 400 UI de vitamina D al da.
Este estudio incluy mayoritariamente sujetos caucsicos (87,3%) osteoporticos sin fractura
vertebral en el momento basal (puntuacin T de la DMO en columna lumbar [CL] o cuello
femoral [CF] entre -2,5 y -4,0) u osteoporticos con, al menos, una fractura vertebral de
grado leve en la visita basal. Las puntuaciones T medias de CL y CF en la visita basal fueron
de -2,4 y -1,7, respectivamente.
Se observ una reduccin significativa de la incidencia de nuevas fracturas vertebrales tras
36 meses de tratamiento con bazedoxifeno 20 mg y con raloxifeno 60 mg en comparacin
con el placebo. La reduccin de la incidencia de fracturas vertebrales fue similar entre lo
grupos de tratamiento con bazedoxifeno y con raloxifeno. El efecto del tratamiento fue
tambin similar en los sujetos con y sin fracturas vertebrales prevalentes. (Tabla 1).
Nmero de sujetos
N total de sujetos
N (%)a de sujetos con nueva
fractura vertebral
Sujetos sin fractura en la visita basal
N (%)a de sujetos con 1
nueva fractura vertebral
Sujetos con 1 una fractura
en la visita basal
N (%)a de sujetos con 1
nueva fractura vertebral
Bazedoxifen
o 20 mg
Placebo
n=1724
n=1741
35 (2,34%)
59 (4,07%)
n=757
n=760
13 (1,98%)
20 (3,13%)
n=967
n=981
22 (2,63%)
39 (4,80%)
Reduccin
del riesgo
absoluto
Reduccin
del riesgo
relativo
(IC al 95% )
1,73%
b
42%
(11%, 62%)
1,15%
35%c
2,17%
45%d
(6%, 68%)
a tasas segn Kaplan-Meier

b valor de p = 0,015
c valor de p=0,22
d valor de p =0,035
Tabla 1. Efecto del bazedoxifeno sobre el riesgo de fracturas vertebrales tras 36 meses de tratamiento
PFIZER
La incidencia de fracturas no vertebrales relacionadas con osteoporosis fue similar entre
los grupos de bazedoxifeno 20 mg (5,68%), raloxifeno 60 mg (5,87%) y placebo (6,26%).
En un anlisis post-hoc se determin la probabilidad de fractura a 10 aos como un ndice
del riesgo de fractura en la visita basal. La probabilidad media de fractura a 10 aos de
una fractura mayor osteoportica para la poblacin total del estudio fue del 11%. En
sujetos tratados con bazedoxifeno, la incidencia de fracturas estuvo relacionada con el
riesgo de fractura en la visita basal: a mayor riesgo de fractura, mayor beneficio con el
tratamiento con bazedoxifeno. En sujetos con una probabilidad de fractura a 10 aos del
16% o mayor, el bazedoxifeno se asoci con una disminucin significativa en el riesgo de
todas las fracturas clnicas.
En un anlisis post-hoc, el riesgo relativo de fracturas no vertebrales en sujetos tratados con
bazedoxifeno disminuy con el aumento de la probabilidad de fractura. En sujetos con una
probabilidad de fractura del 20% o superior (n = 618), el riesgo de fracturas no vertebrales
en sujetos tratados con bazedoxifeno disminuy en el 55% (IC al 95%: 18- 76) en
comparacin con los sujetos tratados con placebo.
El aumento de la DMO en CL con bazedoxifeno 20 mg y raloxifeno 60 mg fue significativo
en comparacin con el placebo a los 6 meses (1,02 % y 1,29%, respectivamente) y se
mantuvo a lo largo de los 36 meses (1,32% y 2,08%, respectivamente). El efecto del
bazedoxifeno sobre la DMO en otras reas del esqueleto fue similar.
El estudio exiga la retirada de un sujeto en caso de prdida sea excesiva o de una nueva
fractura vertebral. Estas retiradas fueron estadsticamente significativas de manera ms
frecuente en el grupo placebo (4,0%) que en los grupos de bazedoxifeno 20 mg (2,8%) o
raloxifeno 60 mg (2,1%).
El estudio de prevencin (1.583 sujetos; edad media, 58 aos; plazo medio desde la
menopausia, 11 aos) compar los efectos de bazedoxifeno (10, 20 40 mg al da),
raloxifeno (60 mg al da) y placebo sobre la DMO. Todos los sujetos recibieron suplementos
diarios de calcio; la mayor parte de ellas recibieron 600 mg de calcio (Caltrate) al da,
mientras que algunas recibieron hasta 1.200 mg al da. El estudio se efectu en sujetos con
una puntuacin T de la DMO en CL o en CF no inferior a -2,5. La media de la puntuacin
T oscilaba de -0,6 a -1,4, dependiendo de la zona esqueltica.
La DMO se preserv en los sujetos tratados con bazedoxifeno 20 mg y raloxifeno 60 mg,
mientras que disminuy significativamente en las pacientes que recibieron placebo. El
aumento en la DMO de CL con bazedoxifeno 20 mg y raloxifeno 60 mg, en comparacin
con el placebo, fue significativo a los 6 meses (1,14% y 1,26%, respectivamente) y se mantuvo
a lo largo de los 24 meses (1,41% y 1,49%, respectivamente). El efecto del bazedoxifeno
sobre la DMO de otras zonas esquelticas fue similar.
Seguridad clnica
Evaluacin de la histomorfometra sea y del recambio seo
En el estudio del tratamiento de osteoporosis en 7.492 mujeres postmenopusicas (edad
media = 66 aos) se practicaron 121 biopsias de cresta ilaca tras la administracin de un
marcador de fluorocromo en sujetos de los grupos de bazedoxifeno, raloxifeno y placebo
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(bazedoxifeno 20 mg=28, bazedoxifeno 40 mg=29, raloxifeno 60 mg=32, placebo=32) tras
aproximadamente 24 36 meses de tratamiento. El examen histolgico de las biopsias seas
de todos los grupos de tratamiento revel la formacin de hueso laminar normal en todos
los sujetos tratados. No se observaron signos de osteomalacia, fibrosis peritrabecular o
medular, toxicidad celular o hueso fibroso en ninguna de las biopsias seas de ninguno de
los grupos de tratamiento. El estudio histomorfomtrico revel una mineralizacin normal,
evidenciada por la presencia de un grosor del osteoide normal, un tiempo de demora de la
mineralizacin normal y una tasa de aposicin mineral tambin normal.
En el estudio de tratamiento de osteoporosis, la administracin de bazedoxifeno 20 mg y
raloxifeno 60 mg produjo una reduccin significativa de los marcadores sricos de la
resorcin sea (telopptido C) y de la formacin sea (osteocalcina), en comparacin con
el placebo, indicativa de una reduccin del recambio seo. Con el tratamiento con
bazedoxifeno se observaron unas reducciones medias del telopptido C y de la osteocalcina
por encima del 25% respecto al valor basal. En el estudio de prevencin de la osteoporosis
se han observado unas reducciones similares de la tasa de recambio seo.
Efectos sobre el metabolismo lipdico
En el estudio de tratamiento de osteoporosis, a los 36 meses, bazedoxifeno 20 mg y
raloxifeno 60 mg mostraron unas reducciones significativas de los valores sricos de
colesterol total y colesterol-lipoprotena de baja densidad (LDL) y un aumento significativo
del colesterol-lipoprotena de alta densidad (HDL) en comparacin con el placebo. El
porcentaje medio del cambio frente al basal en los valores de colesterol total, colesterol
LDL y colesterol HDL con bazedoxifeno 20 mg fueron del 3,75%, 5,36% y 5,10%,
respectivamente, y similares a las observadas con raloxifeno 60 mg. El efecto sobre los
triglicridos en los grupos de bazedoxifeno 20 mg y raloxifeno 60 mg fue similar al del
placebo. No se ha establecido cul puede ser la relevancia clnica de estos cambios. El efecto
del tratamiento sobre los lpidos fue similar en el estudio de prevencin de la osteoporosis.
Efectos sobre el tero
En el estudio de tratamiento de osteoporosis, la ultrasonografa transvaginal (UTV) mostr
unos cambios mnimos en el espesor de endometrio en los grupos tratados con placebo (0,08 mm, n=131), bazedoxifeno 20 mg (-0,07 mm, n=129) y raloxifeno 60 mg (0,16 mm,
n=110) a los 24 meses. A los 36 meses no se haba observado ningn caso de cncer de
endometrio y se haba observado 1 caso (0,1%) de hiperplasia de endometrio en los sujetos
tratados con bazedoxifeno 20 mg. En los sujetos tratados con raloxifeno 60 mg hubo 1 caso
(0,1%) de cncer de endometrio, 1 caso de sarcoma (0,1%) y 1 caso (0,1%) de hiperplasia
de endometrio. En el grupo de placebo hubo 3 casos (0,2%) de cncer de endometrio y 1
caso (0,1%) de hiperplasia de endometrio. Hasta el mes 36, se diagnosticaron plipos de
endometrio en 10 sujetos del grupo de tratamiento con bazedoxifeno 20 mg, 17 sujetos del
grupo de tratamiento con raloxifeno y 11 sujetos del grupo de tratamiento con placebo.
En el estudio de prevencin de osteoporosis, la UTV mostr unos cambios mnimos frente
al basal en el espesor de endometrio a los 24 meses en los grupos tratados con placebo (0,24 mm, n=154), bazedoxifeno 20 mg (-0,06 mm, n=158) y raloxifeno 60 mg (0,01 mm,
n=154). No se hall ningn caso de hiperplasia o neoplasia maligna de endometrio en
ninguno de los sujetos tratados con bazedoxifeno o raloxifeno.
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Efectos sobre la mama

En el estudio de tratamiento de osteoporosis, a los 36 meses, la incidencia de
acontecimientos adversos relacionados con la mama en el grupo de bazedoxifeno fue similar
a la del placebo. Hubo 5 casos de cncer de mama por 4.591 personas-ao en el seguimiento
en el grupo de bazedoxifeno 20 mg (1,09 por 1.000), 7 casos de cncer de mama por 4.526
personas-ao en el seguimiento en el grupo de raloxifeno 60 mg (1,55 por 1.000) y 8 casos
de cncer de mama por 4.604 personas-ao en el seguimiento en el grupo de placebo (1,74
por 1.000).
En el estudio de prevencin de osteoporosis, la incidencia de acontecimientos adversos
relacionados con la mama (sensibilidad mamaria, dolor, cncer de mama, tumor benigno
de mama) en los grupos de bazedoxifeno 20 mg y raloxifeno 60 mg fue similar a la del
placebo.
Los parmetros farmacocinticos medios del bazedoxifeno tras su administracin en dosis
repetidas a mujeres ambulatorias sanas en postmenopausia natural o como consecuencia de
ovariectoma bilateral se resumen en la Tabla 2.
Dosis mltiples
20 mg/da
Cmax
(ng/ml)
tmax
t
(h)
AUC
(ngh/ml)
Cl/F
(L/h/kg)
6,2 2,2
1,7 1,8
28 11
82 37
4,1 1,7
(h)
Tabla 2. Parmetros farmacocinticos (media DE) del bazedoxifeno (n=23)
Absorcin
El bazedoxifeno se absorbe rpidamente, con una tmax de aproximadamente 2 horas, y un
aumento lineal de las concentraciones plasmticas tras dosis nicas comprendidas desde 0,5
mg a 120 mg y tras dosis diarias repetidas de 1 mg a 80 mg. La biodisponibilidad absoluta
del bazedoxifeno es de aproximadamente el 6%.
En la administracin de dosis nicas de 20 mg de bazedoxifeno con una comida rica en
grasas, los valores de Cmax y AUC aumentaron un 28% y 22%, respectivamente. Otro
estudio, que evalu los efectos de una comida estndar con un contenido medio en grasas
sobre la farmacocintica del bazedoxifeno en estado de equilibrio, mostr un aumento
del 42% y 35% de los valores de Cmax y AUC, respectivamente, con la administracin
de 20 mg de bazedoxifeno con los alimentos. Dado que no se considera que estos
cambios tengan relevancia clnica, el bazedoxifeno puede administrarse con y sin
alimentos.
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Distribucin
Tras la administracin intravenosa de una dosis de 3 mg de bazedoxifeno, el volumen de
distribucin fue de 14,7 3,9 L/kg. In vitro, el bazedoxifeno se une en gran medida
(95,8% - 99,3%) a las protenas plasmticas.
Metabolismo
Se ha determinado el comportamiento metablico del bazedoxifeno en la mujer
postmenopusica tras la administracin oral de 20 mg de bazedoxifeno radiomarcado. El
bazedoxifeno se metaboliza ampliamente en mujeres, siendo su principal va metablica la
glucuronoconjugacin. Se observa poco o ningn metabolismo mediado por el citocromo
P450. El principal metabolito en la circulacin es el bazedoxifeno-5- glucurnido, con unas
concentraciones en plasma unas 10 veces superiores a las del principio activo sin modificar.
Eliminacin
El bazedoxifeno se elimina con una vida media de unas 30 horas. Las concentraciones del
estado de equilibrio se alcanzan a la segunda semana de su administracin una vez al da. El
aclaramiento oral aparente del bazedoxifeno es de aproximadamente 4 a 5 l/h/kg. La
principal va de eliminacin del bazedoxifeno radiomarcado son las heces, y por orina se
elimina menos del 1% de la dosis.
Se compar el comportamiento metablico de una sola dosis de 20 mg de bazedoxifeno en
pacientes con insuficiencia heptica [Clase A (n=6), B (n=6) y C (n=6) de Child- Pugh] y en
personas con funcin heptica normal (n=18). Como media, los pacientes con insuficiencia
heptica mostraron un aumento del AUC de 4,3 veces en comparacin con los controles. No
se han evaluado adicionalmente la seguridad y la eficacia del bazedoxifeno en pacientes con
insuficiencia heptica, por lo que no se recomienda su empleo en esta poblacin (ver secciones
Posologa y forma de administracin y Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Insuficiencia renal
Los datos clnicos en pacientes con insuficiencia renal moderada (CrCl < 50 ml/min) son
limitados (n=5). A estos sujetos se les administr una sola dosis de 20 mg de bazedoxifeno.
La eliminacin del bazedoxifeno por orina fue despreciable. La afectacin de la funcin
renal mostr una escasa o nula influencia sobre la farmacocintica del bazedoxifeno, por lo
que no se precisa ajuste de dosis.
Pacientes de edad avanzada
En un estudio en 26 mujeres postmenopusicas sanas se evalu la farmacocintica a dosis
nica de 20 mg de bazedoxifeno. Como media, y en comparacin con mujeres de 51 a 64
aos (n=8), las mujeres de 65 a 74 aos (n=8) mostraron un aumento del AUC de 1,5 veces,
mientras que las mujeres >75 aos (n=8) mostraron un aumento del AUC de 2,3 veces.
Este aumento se debi muy probablemente a cambios relacionados con la edad en la funcin
heptica. No se precisa ajuste de dosis por razones de edad.
No se ha estudiado la farmacocintica del bazedoxifeno en la poblacin peditrica.
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Raza
No se han observado diferencias farmacocinticas dependientes del grupo tnico.
En estudios en conejos se observaron abortos y un aumento de la incidencia en los fetos de
anomalas cardiacas (defecto septal ventricular) y esquelticas (retrasos de la osificacin,
deformaciones o defectos de alineacin de huesos, fundamentalmente de columna y crneo)
a dosis txicas maternas 0,5 mg/kg/da (equivalentes a 1,5 veces la exposicin humana).
El tratamiento de ratas con dosis txicas maternas 1 mg/kg/da (0,3 veces la exposicin
humana) produjo una reduccin del nmero de fetos vivos y/o del peso de los fetos. No se
observaron anomalas del desarrollo fetal.
Ratas hembras recibieron unas dosis diarias de 0,3 a 30 mg/kg (de 0,03 a 8 veces la
exposicin humana) antes y durante su apareamiento con machos no tratados. Tanto los
ciclos estruales como la fertilidad se vieron afectados adversamente en todos los grupos de
hembras tratadas con bazedoxifeno.
Se evaluaron los efectos del tratamiento con bazedoxifeno en hueso, tero y glndula mamaria
de ratas (0,15 a 1.5 mg/kg/da) y primates no humanos [macaco Cynomolgus] (0,2 a 25,0
mg/kg/da) ovariectomizadas. En las ratas, el tratamiento con bazedoxifeno durante
aproximadamente un ao previno parcialmente los efectos de la ovariectoma en numerosos
parmetros esquelticos (contenido mineral seo, densidad mineral sea y arquitectura sea).
Por otro lado, los pesos uterinos hmedos fueron menores que en los animales no tratados,
mientras que el examen histolgico revel una escasa o nula diferencia frente a los controles
no tratados. En el mono, el tratamiento con bazedoxifeno durante 18 meses produjo la
preservacin parcial de la masa de hueso cortical y esponjoso como determin la DMO.
Dicha preservacin parcial de la masa sea se alcanz mediante la reduccin del aumento del
recambio seo inducido por ovariectoma, en su evaluacin a travs de los marcadores
bioqumicos del recambio seo y de los ndices histomorfomtricos medidos en el hueso
esponjoso y cortical. Es importante sealar que, en ambas especies, la administracin del
bazedoxifeno no ejerci efectos nocivos sobre la calidad del hueso. Al igual que los resultados
en el roedor, el tratamiento de primates no humanos con bazedoxifeno produjo atrofia uterina
y de glndula mamaria, sin otras diferencias histolgicas frente a los animales no tratados.
Los estudios de dosis repetidas en roedores y monos cynomolgus de ciclos normales
revelaron una marcada estimulacin del crecimiento de los folculos ovricos sin ovulacin,
produciendo quistes ovricos parcialmente hemorrgicos y unos niveles de estradiol
marcadamente elevados. Este efecto farmacolgico del bazedoxifeno tambin es de esperar
en las mujeres premenopusicas, pero se considera clnicamente irrelevante en la mujer
postmenopusica.
En los estudios de carcinognesis, en ratones transgnicos, de 6 meses de duracin, se
observ un aumento en la incidencia de tumores benignos de clulas de la granulosa ovrica
en animales hembra tratados con 150 500 mg/kg/da. La exposicin sistmica (AUC) al
bazedoxifeno en estos grupos fue de 35 y 69 veces la de mujeres postmenopusicas tratadas
con 20 mg/da durante 14 das.
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En un estudio de dos aos de duracin de carcinognesis en ratas, se observ un aumento
en la incidencia de tumores benignos de clulas de la granulosa ovrica en ratas hembra
tratadas con unas concentraciones en la dieta de 0,03% y 0,1%. La exposicin sistmica
(AUC) al bazedoxifeno en estos grupos fue de 2,6 y 6,6 veces la de mujeres
postmenopusicas tratadas con 20 mg/da durante 14 das.
La observacin de tumores benignos de las clulas de la granulosa ovrica en ratones hembra
y ratas hembra tratadas con bazedoxifeno es un efecto de clase de los SERM que se encuentra
relacionado con su farmacologa en el roedor en su tratamiento durante su vida reproductiva,
cuando sus ovarios son funcionales y capaces de responder a la estimulacin hormonal.
Bazedoxifeno no fue genotxico o mutagnico en una batera de pruebas, tales como ensayo
in vitro de mutacin reversa bacteriana, ensayo in vitro de mutacin antergrada de clulas
mamferas en el locus timidina-quinasa (TK) clulas del linfoma L5178Y de ratn, ensayo
in vitro de aberracin cromosmica en clulas ovricas de hmster chino (OHC) y ensayo
in vivo del microncleo en el ratn.
Bazedoxifeno produjo nefrocalcinosis corticomedular y potenci nefropata progresiva crnica
(NPC) espontnea en ratas macho. Los parmetros de la orina cambiaron patolgicamente. En
estudios a largo plazo, se observaron tumores renales (adenomas y carcinomas) en todas las
dosis de ensayo, lo ms probablemente como consecuencia de este dao renal crnico. En el
estudio de carcinogenicidad de 2 aos, bazedoxifeno, administrado por va oral en la dieta a
ratas a dosis de 0, 0,003%, 0,01%, 0,03%, o 0,1%, dio como resultado exposiciones, basndose
en el rea superficial (mg/m2) de aproximadamente 0,6 a 23 veces y de 0,9 a 31 veces en machos
y en hembras, respectivamente, la dosis clnica de 20 mg. Dado que la nefropata progresiva
crnica y la nefrocalcinosis corticomedular son lo ms probablemente nefropatas especficas
de la rata, estos hallazgos presumiblemente no son relevantes para los seres humanos.
En un estudio de la eficacia sea de 18 meses en monos Cynomolgus ovariectomizados de
edad avanzada, bazedoxifeno, administrado por va oral a monos a dosis de 0, 0,2, 0,5, 1, 5
25 mg/kg/da, dio como resultado exposiciones, basndose en el rea superficial (mg/m2)
de aproximadamente 0,2 a 24 veces la dosis clnica de 20 mg. En este estudio se observaron
carcinomas de clulas renales. Estos tumores se consideran como carcinomas de clulas
renales espontneos que se sabe que se producen en primates no humanos y no es probable
que sean relevantes para los seres humanos.
DATOS FARMACUTICOS
- Celulosa microcristalina
- Almidn pregelatinizado (maz)
- Glicolato sdico de almidn
- Lauril sulfato sdico
- Slice coloidal anhidro
- Estearato magnsico
- cido ascrbico
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Recubrimiento:
- Hipromelosa
- Dixido de titanio (E171)
- Macrogol 400
Incompatibilidades
No procede.
Periodo de validez
2 aos.
No conservar por encima de 25C.
Envase blister de PVC/Aclar con 28, 30, 84 y 90 comprimidos recubiertos con pelcula.
Ninguna especial.
Wyeth Europa Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire SL6 0PH. Reino Unido
EU/1/09/511/001
ATORIZACIN
Fecha de la primera autorizacin: 17/04/2009
04/2009.
La informacin detallada de este medicamento est disponible en la pgina web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
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TOVIAZ 4 mg
Comprimidos

TOVIAZ 4 mg comprimidos de liberacin prolongada.
Cada comprimido de liberacin prolongada contiene 4 mg de fumarato de fesoterodina
equivalentes a 3,1 mg de fesoterodina.
Excipientes:
Cada comprimido de liberacin prolongada de 4 mg contiene 0,525 mg de lecitina de soja
y 91,125 mg de lactosa monohidrato.
FORMA FARMACUTICA
Comprimidos de liberacin prolongada.
Los comprimidos de 4 mg son de color azul claro, ovalados, biconvexos, recubiertos con
pelcula y con las letras FS grabadas en una cara.
DATOS CLNICOS
Tratamiento de los sntomas (aumento de la frecuencia urinaria y/o de la urgencia y/o de
la incontinencia de urgencia) que pueden producirse en pacientes con sndrome de vejiga
hiperactiva.
Adultos (incluidos los pacientes de edad avanzada)
La dosis inicial recomendada es de 4 mg una vez al da. Dependiendo de la respuesta individual,
la dosis puede aumentarse a 8 mg una vez al da. La dosis diaria mxima es de 8 mg.
El efecto total del tratamiento se observ entre 2 y 8 semanas. Por tanto, se recomienda
reevaluar la eficacia en cada paciente individual tras 8 semanas de tratamiento.
Los comprimidos deben tomarse una vez al da y deben tragarse enteros con ayuda de algn
lquido. TOVIAZ puede tomarse con o sin alimentos.
PFIZER
339
En pacientes con funcin renal y heptica normal a los que se administre de forma
concomitante inhibidores potentes del CYP3A4, la dosis mxima diaria de TOVIAZ
deber ser de 4 mg al da (ver seccin Interaccin con otros medicamentos y otras formas
de interaccin).Durante la administracin concomitante de un inhibidor moderado del
CYP3A4, el aumento de la dosis a 8 mg deber ir precedido de una evaluacin de la
respuesta individual y la tolerabilidad individual (ver secciones Advertencias y
precauciones especiales de empleo e Interaccin con otros medicamentos y otras formas
de interaccin).
Insuficiencia renal y heptica
En la siguiente tabla se incluyen las dosis diarias recomendadas en pacientes con insuficiencia
renal o heptica en ausencia y en presencia de inhibidores moderados y potentes del CYP3A4
(ver secciones ver secciones Contraindicaciones, Advertencias y precauciones especiales de
empleo, Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin y Propiedades
farmacocinticas).
Inhibidores del CYP3A4 moderados(3) o potentes(4)
Insuficiencia
renal(1)
Insuficiencia
heptica
Ninguno
Moderado
Potente
Leve
48 mg(2)
4 mg
Debera evitarse
Moderada
48 mg(2)
4 mg
Contraindicado
Grave
4 mg
Debera evitarse
Contraindicado
Leve
48 mg(2)
4 mg
Debera evitarse
Moderada
4 mg
Debera evitarse
Contraindicado
(1) Leve: TFG=50-80 ml/min; Moderada: TFG=30-50 ml/min; Grave: TFG=<30 ml/min.
(2) Se deber tener cuidadoal aumentar la dosis. Ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo,
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin y Propiedades farmacocinticas.
(3) No se han realizado estudios con inhibidores moderados del CYP3A4. Ver seccin Interaccin con otros
(4) Inhibidores potentes del CYP3A4. Ver seccin Contraindicaciones, Advertencias y precauciones especiales de
empleo e Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin.
TOVIAZ esta contraindicado en pacientes con insuficiencia heptica grave (ver seccin
Contraindicaciones)
Poblacin peditrica
TOVIAZ no est recomendado para uso en nios y adolescentes menores de 18 aos de
edad debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia (ver seccin Propiedades
farmacocinticas).
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340 TOVIAZ 4 mg
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o al cacahuete, la soja o a cualquiera de los
excipientes
Retencin urinaria
Retencin gstrica
Glaucoma de ngulo cerrado no controlado
Miastenia gravis
Insuficiencia heptica grave (Child-Pugh grado C)
Uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 en pacientes con
insuficiencia renal o heptica de moderada a grave.
Colitis ulcerosa grave
Megacolon txico.
TOVIAZ debe emplearse con precaucin en pacientes con:
Obstruccin significativa del tracto de salida vesical, con riesgo de retencin urinaria
(p.ej. agrandamiento clnicamente significativo de la prstata debido a hiperplasia
benigna prosttica, ver seccin Contraindicaciones).
Trastornos obstructivos gastrointestinales (por ejemplo, estenosis pilrica).
Reflujo gastroesofgico y/o aquellos que toman al mismo tiempo medicamentos
(como bisfosfonatos orales) que pueden causar o empeorar la esofagitis.
Disminucin de la motilidad gastrointestinal.
Neuropata autnoma.
Glaucoma de ngulo cerrado controlado.
Se deber tener precaucin al prescribir o ajustar la dosis de fesoterodina en pacientes en
los que se espera una mayor exposicin al metabolito activo (ver seccin Propiedades
farmacodinmicas):
Insuficiencia heptica (ver secciones Posologa y forma de administracin,
Contraindicaciones y Propiedades farmacocinticas)
Insuficiencia renal (ver secciones Posologa y forma de administracin,
Administracin concomitante de inhibidores potentes o moderados del CYP3A4
(ver secciones Posologa y forma de administracin y Interaccin con otros
medicamentos y otras formas de interaccin)
Administracin concomitante de inhibidores potentes del CYP2D6 (ver secciones
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin y Propiedades
farmacocinticas)
En pacientes que presenten varios de estos factores, se espera un incremento adicional en la
exposicin. Es posible que se produzcan reacciones adversas antimuscarnicas dosisdependiente. En las poblaciones donde la dosis se aumente a 8 mg una vez al da, dicho aumento
de dosis deber ir precedido de una evaluacin de la respuesta individual y de la tolerabilidad.
PFIZER
341
Como ocurre con todos los medicamentos indicados para el tratamiento de la vejiga
hiperactiva, se debern descartar las causas orgnicas antes de considerar cualquier
tratamiento con antimuscarnicos. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes
con hiperactividad del detrusor de origen neurognico.
Antes del tratamiento con fesoterodina, debern valorarse otras posibles causas de miccin
frecuente (tratamiento de insuficiencia cardaca o enfermedad renal). Si hay infeccin del
tracto urinario, se debe iniciar el tratamiento mdico/tratamiento antibacteriano
apropiado.
No se recomienda el uso concomitante de fesoterodina con un inductor potente del
CYP3A4 (es decir, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitona, hierba de san Juan)
(ver seccin Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin).
Al igual que ocurre con otros antimuscarnicos, fesoterodina se deber utilizar con
precaucin en pacientes con riesgo de prolongacin del QT (e.j. hipokalemia, bradicardia y
administracin concomitante de frmacos que se sabe prolongan el intervalo QT) y
enfermedades cardiacas relevantes preexistentes (e.j. isquemia miocrdica, arritmia,
insuficiencia cardiaca congestiva) (ver seccin 4.8). Esto debe tenerse presente especialmente
cuando se estn administrando inhibidores potentes del CYP3A4 (ver secciones Posologa
y forma de administracin, Interaccin con otros medicamentos y otras formas de
interaccin y Propiedades farmacodinmicas).
Lactosa
Los comprimidos de liberacin prolongada TOVIAZ contienen lactosa. No deben tomar
este medicamento aquellos pacientes que presenten problemas hereditarios poco frecuentes
de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcin de glucosagalactosa.
Interacciones farmacolgicas
Se debe tener cuidado cuando se administre fesoterodina conjuntamente con otros
antimuscarnicos y medicamentos que presenten propiedades anticolinrgicas (por ejemplo,
amantadina, antidepresivos tricclicos, ciertos neurolpticos), ya que ello puede provocar un
aumento del efecto teraputico y las reacciones adversas (por ejemplo, estreimiento, boca
seca, somnolencia, retencin urinaria).
Fesoterodina puede reducir el efecto de medicamentos que estimulan la motilidad del tracto
gastrointestinal, como metoclopramida.
Interacciones farmacocinticas
Los datos in vitro demuestran que el metabolito activo de la fesoterodina no inhibe el
CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4, ni induce el CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 o
3A4, a concentraciones plasmticas clnicamente relevantes. Por lo tanto, es poco probable
que fesoterodina altere el aclaramiento de medicamentos que sean metabolizados por estas
enzimas.
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342 TOVIAZ 4 mg
Inhibidores del CYP3A4

Inhibidores potentes del CYP3A4
Despus de la inhibicin del CYP3A4 mediante la administracin concomitante de 200
mg de ketoconazol dos veces al da, la Cmax y el AUC del metabolito activo de fesoterodina
aumentaron 2,0 y 2,3 veces en metabolizadores rpidos del CYP2D6, y 2,1 y 2,5 veces en
metabolizadores lentos para el CYP2D6, respectivamente. Por lo tanto, la dosis mxima
de fesoterodina se debe restringir a 4 mg si se utiliza en combinacin con inhibidores
potentes del CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol,
ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir (incluyendo cualquier tratamiento con
inhibidores de la proteasa potenciado con ritonavir), saquinivir, y telitromicina) (ver
secciones Posologa y forma de administracin y Advertencias y precauciones especiales
de empleo).
Inhibidores moderados del CYP3A4
No se ha realizado ningn estudio para evaluar el efecto de los inhibidores moderados
del CYP3A4 (por ejemplo: amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicina, fluconazol,
fosamprenavir, zumo de, pomelo verapamilo) sobre la farmacocintica de fesoterodina.
Sin embargo, se espera un aumento en la exposicin al metabolito activo de fesoterodina,
aunque menor que el observado con un inhibidor potente del CYP3A4 (ver secciones
Posologa y forma de administracin y Advertencias y precauciones especiales de
empleo).
Inductores del CYP3A4
Despus de la induccin del CYP3A4 mediante la administracin concomitante de 600 mg
de rifampicina una vez al da, la Cmax y el AUC del metabolito activo de fesoterodina
disminuyeron aproximadamente en un 70% y un 75%, respectivamente, despus de la
administracin por va oral de 8mg de fesoterodina.
La induccin del CYP3A4 puede llevar a niveles plasmticos subteraputicos. No se
recomienda el uso concomitante con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina,
rifampicina, fenobarbital, fenitona, hierba de san Juan) (ver seccin Advertencias y
Inhibidores del CYP2D6
No se ha evaluado clnicamente la interaccin con inhibidores del CYP2D6. La Cmax y
el AUC medios del metabolito activo son del orden de 1,7 y 2 veces mayores,
respectivamente, en los metabolizadores lentos del CYP 2D6 comparado con los
metabolizadores rpidos. La administracin concomitante de un inhibidor potente del
CYP2D6 puede provocar un aumento en la exposicin y las reacciones adversas. Puede
ser necesaria una reduccin de la dosis a 4 mg (ver seccin Advertencias y precauciones
La fesoterodina no afecta a la supresin de la ovulacin producida por los anticonceptivos
hormonales orales. En presencia de fesoterodina, no hay ningn cambio en la
concentracin plasmtica de combinaciones de anticonceptivos orales que contengan
etinilestradiol y levonorgestrel.
PFIZER
343
Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilizacin de fesoterodina en mujeres
embarazadas. Los estudios de toxicidad reproductiva con fesoterodina en animales
muestran una baja embriotoxicidad (ver seccin Datos preclnicos sobre seguridad). Se
desconoce el riesgo potencial para los humanos. No se recomienda utilizar TOVIAZ
durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si la fesoterodina se excreta en la leche materna humana; por lo tanto, no se
recomienda dar el pecho durante el tratamiento con TOVIAZ
mquinas. Como ocurre con otros antimuscarnicos, se debe tener cuidado al conducir o
utilizar mquinas, debido a la posible aparicin de efectos adversos como visin borrosa,
mareos y somnolencia (ver seccin Reacciones adversas).
Reacciones adversas
Se evalu la seguridad de fesoterodina en ensayos clnicos, controlados con placebo, en un
total de 2.859 pacientes con sntomas de vejiga hiperactiva, de los cuales 780 recibieron
placebo.
Debido a las propiedades farmacolgicas de fesoterodina, el tratamiento puede producir
efectos antimuscarnicos de leves a moderados como boca seca, ojo seco, dispepsia y
estreimiento.
Con poca frecuencia puede producirse retencin urinaria.
La nica reaccin adversa muy frecuente fue boca seca y se produjo con una frecuencia del
28,8% en el grupo de fesoterodina, en comparacin con un 8,5% en el grupo placebo. La
mayora de las reacciones adversas se produjeron durante el primer mes de tratamiento con
la excepcin de los casos considerados como retencin urinaria o con residuo post miccional
superior a 200ml, lo cual puede ocurrir tras un tratamiento de larga duracin y que fue ms
frecuente en varones que en mujeres.
En la siguiente tabla se muestra la frecuencia de reacciones adversas que aparecieron
durante el tratamiento con ensayos clnicos controlados con placebo. Las reacciones
adversas incluidas en esta tabla se corresponden con aquellas reacciones adversas que
fueron muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100 a < 1/10) o poco frecuentes (
1/1.000 a < 1/100).
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344 TOVIAZ 4 mg
del sistema
Muy frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes*
Taquicardia

nervioso
Mareos;
cefalea
Trastornos oculares
Ojo seco
Trastornos del odo y

del laberinto
Disgeusia;
somnolencia
Vrtigo
Garganta seca
Dolor faringo-larngeo;
tos; sequedad nasal
Trastornos
gastrointestinales
Dolor abdominal;
diarrea;
dispepsia;
estreimiento;
nuseas
Molestia abdominal,
flatulencia, reflujo
gastroesofgico
Disuria
Retencin urinaria
(que incluye sensacin
de orina residual; trastorno de la miccin); dificultad para iniciar la
miccin
Trastornos renales
y urinarios
Boca seca

tejido subcutneo
Erupcin cutnea;
piel seca
Infecciones e
infestaciones
Infeccin del tracto

urinario
Fatiga
Aumento de la ALT;
aumento de la GGT
Insomnio
*5 o ms casos
En los ensayos clnicos con fesoterodina, se notificaron casos de marcada elevacin de las
enzimas hepticas, pero su frecuencia de aparicin no fue diferente con respecto a la del
grupo placebo. No est clara la relacin con el tratamiento con fesoterodina.
PFIZER
345
Se obtuvieron electrocardiogramas de 782 pacientes tratados con 4 mg de fesoterodina,

de 785 tratados con 8 mg fesoterodina, de 222 tratados con 12 mg de fesoterodina y de
780 con placebo. El intervalo QT corregido segn la frecuencia cardiaca en los pacientes
tratados con fesoterodina no fue diferente del observado en los pacientes tratados con
placebo. Las tasas de incidencia de QTc 500 ms post basal o el aumento del intervalo
QTc de 60 ms es 1,9%, 1,3%, 1,4% y 1,5%, para 4 mg, 8 mg y 12 mg de fesoterodina,
y para placebo, respectivamente. La relevancia clnica de estos hallazgos depender de los
factores de riesgo y susceptibilidad presentes en cada paciente individual (ver seccin
Se han descrito casos poscomercializacin de retencin urinaria que requieren cateterizacin,
generalmente durante la primera semana de tratamiento con fesoterodina. Principalmente
han afectado a pacientes varones de edad avanzada ( 65 aos) con historia de hiperplasia
benigna prosttica (ver seccin Reacciones adversas).
Sobredosis
La sobredosis con antimuscarnicos, incluyendo fesoterodina puede provocar efectos
anticolinrgicos graves. El tratamiento deber ser sintomtico y de soporte. En caso de
sobredosis, se recomienda la monitorizacin electrocardiogrfica; se deben adoptar las
medidas de soporte habituales para el manejo de la prolongacin del intervalo QT. La
fesoterodina se ha administrado de forma segura en ensayos clnicos con dosis de hasta
28 mg/da.
En caso de sobredosis de fesoterodina se debe realizar un lavado gstrico y administrar
carbn activado. Los sntomas se tratarn como se indica a continuacin:
Efectos anticolinrgicos centrales graves (por ejemplo, alucinaciones, excitacin grave):
Administrar fisostigmina.
Convulsiones o excitacin marcada: administrar benzodiacepinas.
Insuficiencia respiratoria: tratamiento con respiracin artificial.
Taquicardia: administrar betabloqueantes.
Retencin urinaria: efectuar sondaje.
Midriasis: administrar pilocarpina en gotas oftlmicas y/o colocar al paciente en una
habitacin oscura.
Fesoterodina es un antagonista competitivo especfico de los receptores muscarnicos. Se
hidroliza rpida y extensamente por esterasas plasmticas inespecficas dando lugar al 5hidroximetil derivado , que es el metabolito activo mayoritario y principal responsable de
la accin farmacolgica de fesoterodina.
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346 TOVIAZ 4 mg
La eficacia de las dosis fijas de fesoterodina 4 mg y 8 mg se evalu en dos ensayos fase 3,

aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, de 12 semanas de duracin. Se
incluyeron pacientes de ambos sexos (79% mujeres, 21% varones) con una edad media de
58 aos (rango de edad: 19-91 aos). Un 33% de los pacientes eran 65 aos y el 11%
eran 75 aos.
Los pacientes tratados con fesoterodina presentaron una reduccin media estadsticamente
significativa en el nmero de micciones en 24 horas y en el nmero de episodios de
incontinencia de urgencia en 24 horas al final del tratamiento, en comparacin con placebo.
De manera similar, la tasa de respuesta (% de pacientes que manifiestan que su situacin
ha mejorado enormemente o mejorado, usando una Escala de 4 puntos de Beneficio
del Tratamiento) fue significativamente mayor para fesoterodina en comparacin con
placebo. Adems, la fesoterodina mejor el valor medio del cambio en el volumen
eliminado en cada miccin, y del nmero de das de continencia a la semana (ver Tabla 1
a continuacin).
Tabla 1: Cambios medios desde el inicio hasta el final del tratamiento para las variables principales y
secundarias seleccionadas.
Estudio 1
Variable
Placebo
Estudio 2
Fesoterodina Fesoterodi na Comparador

4 mg
8 mg
activo
Placebo
Fesoterodina Fesoterodina
4 mg
8 mg
Nmero de micciones/24 horas #

N=279
N=265
N=276
N=283
N=266
N=267
N=267
Basal
12,0
11,6
11,9
11,5
12,2
12,9
12,0
Cambio
respecto
al basal
-1,02
-1,74
-1,94
-1,69
-1,02
-1,86
-1,94
< 0,001
< 0,001
0,032
< 0,001
Valor de p
Tasa de pacientes que responden al tratamiento (respuesta al tratamiento)#

Tasa de
pacientes que
responden
N=279
N=265
N=276
N=283
N=266
N=267
N=267
53,4%
74,7%
79,0%
72,4%
45,1%
63,7%
74,2%
< 0,001
< 0,001
< 0,001
< 0,001
Valor de p
Nmero de episodios de incontinencia de urgencia/24 horas

N=211
N=199
N=223
N=223
N=205
N=228
N=218
Basal
3,7
3,8
3,7
3,8
3,7
3,9
39
Cambio
respecto
al basal
-1,20
-2,06
-2,27
-1,83
-1,00
-1,77
-2,42
0,001
< 0,001
0,003
< 0,001
Valor de p
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347
Nmero de das de continencia a la semana
Basal
Cambio
respecto
al basal
N=211
N=199
N=223
N=223
N=205
N=228
N=218
0,8
0,8
0,6
0,6
0,6
0,7
0,7
2,1
2,8
3,4
2,5
1,4
2,4
2,8
0,007
< 0,001
< 0,001
< 0,001
Valor de p
Volumen eliminado en cada miccin (ml)

N=279
N=265
N=276
N=283
N=266
N=267
N=267
Basal
150
160
154
154
159
152
156
Cambio
respecto
al basal
10
27
33
24
17
33
< 0,001
< 0,001
0,150
< 0,001
Valor de p
# Variables principales
Electrofisiologa cardiaca: Se evalu exhaustivamente el efecto de 4 mg y de 28 mg de

fesoterodina sobre el intervalo QT, en un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con
placebo y con control positivo (400 mg de moxifloxacino), de grupos paralelos, con
tratamiento una vez al da, durante un perodo de tres das, en 261 sujetos varones y mujeres
de edades comprendidas entre 45 y los 65 aos. El cambio en el intervalo QTc respecto al
valor basal, segn el mtodo de correccin de Friedericia, no mostr diferencias entre los
grupos de tratamiento y el grupo placebo.
Absorcin
No se detect fesoterodina en plasma tras su administracin por va oral, debido a su rpida
y extensa hidrlisis por esterasas plasmticas inespecficas.
La biodisponibilidad del metabolito activo es del 52%. Las concentraciones plasmticas del
metabolito activo, tras la administracin de dosis nicas o mltiples de fesoterodina en dosis
comprendidas entre 4 mg y 28 mg, son proporcionales a la dosis. Los niveles plasmticos
mximos se alcanzan despus de aproximadamente 5 horas. Se alcanzan niveles plasmticos
teraputicos tras la primera administracin de fesoterodina. No se produce acumulacin
despus de la administracin de dosis mltiples.
Distribucin
La unin del metabolito activo a las protenas plasmticas es baja; aproximadamente el
50% se une a la albmina y a la alfa-1 glucoprotena cida. El volumen de distribucin
medio en el estado estacionario tras infusin intravenosa del metabolito activo es de
169 l.
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348 TOVIAZ 4 mg
Metabolismo
Tras su administracin por va oral, fesoterodina se hidroliza rpida y extensamente a su
metabolito activo. El metabolito activo se metaboliza posteriormente en el hgado a su
metabolito carboxi, carboxi-N-desisopropilo y N-desisopropilo, con participacin del
CYP2D6 y del CYP3A4. Ninguno de estos metabolitos contribuye significativamente a la
actividad antimuscarnica de la fesoterodina. Los valores medios de Cmax y AUC del
metabolito activo son superiores en 1,7 y 2 veces, respectivamente, en metabolizadores
lentos del CYP2D6, en comparacin con los metabolizadotes rpidos.
Eliminacin
El metabolismo heptico y la excrecin renal contribuyen significativamente a la eliminacin
del metabolito activo. Tras la administracin de fesoterodina por va oral, aproximadamente
el 70% de la dosis administrada se recuper en la orina, como metabolito activo (16%),
metabolito carboxi (34%), metabolito carboxi-N-desisopropilo (18%) o metabolito Ndesisopropilo (1%), y una cantidad menor (7%) se recuper en las heces. La vida media
terminal del metabolito activo tras administracin oral es de aproximadamente 7 horas y su
absorcin est limitada por la velocidad.
Edad y sexo
En estas subpoblaciones no se recomienda ningn ajuste de la dosis. Las propiedades
farmacocinticas de la fesoterodina no se afectan de manera significativa por la edad ni por
el sexo.
No se han evaluado las propiedades farmacocinticas de la fesoterodina en pacientes
peditricos.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (TFG 30-80 ml/min), la Cmax y el
AUC del metabolito activo aument hasta 1,5 y 1,8 veces, respectivamente, en comparacin
con sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), la Cmax
y el AUC aumentaron hasta 2,0 y 2,3 veces, respectivamente.
Inuficiencia heptica
En pacientes con insuficiencia heptica moderada (Chile-Pugh grado B), la Cmax y el AUC
del metabolito activo aumentaron 1,4 y 2,1 veces, respectivamente, en comparacin con
sujetos sanos. No se han estudiado las propiedades farmacocinticas de la fesoterodina en
pacientes con insuficiencia heptica grave.
En estudios no clnicos de farmacologa de seguridad, toxicidad general, genotoxicidad y
carcinogenicidad, no se han observado efectos clnicamente relevantes, excepto los
relacionados con el efecto farmacolgico del principio activo.
Los estudios de reproduccin han demostrado embriotoxicidad baja para dosis cercanas a
las dosis txicas para la maternidad (aumento en el nmero de resorciones y de prdidas
pre-implantacin y post-implantacin).
PFIZER
349
Se ha observado que concentraciones suprateraputicas del metabolito activo de la fesoterodina

inhiben la corriente de K+ en los canales hERG -human ether--go-go-related gene- y prolongan
la duracin del potencial de accin (repolarizacin del 70 y 90%) en las fibras de Purkinje caninas
aisladas. Sin embargo, en perros no anestesiados, el metabolito activo no tuvo ningn efecto
sobre el intervalo QT ni sobre el intervalo QTc, a exposiciones plasmticas por lo menos 33
veces ms altas que la media de la concentracin plasmtica libre mxima en los humanos que
son metabolizadores rpidos, y 21 veces ms altas que la determinada en los metabolizadores
lentos para el CYP2D6, tras la administracin de 8 mg de fesoterodina una vez al da.
DATOS FARMACUTICOS
Ncleo del comprimido
Xilitol
Lactosa monohidrato
Hipromelosa
Dibehenato de glicerol
Talco
Recubrimiento pelicular
Alcohol polivinlico
Macrogol (3350)
Talco
Lecitina de soja
Laca de aluminio carmn ndigo (E132)
Incompatibilidades
No procede.
Periodo de validez
2 aos
No conservar a una temperatura superior a 25C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
TOVIAZ comprimidos de 4 mg estn acondicionados en blsters de aluminio-aluminio, en
cartones que contienen 7, 14, 28, 56, 84, 98 100 comprimidos. Adicionalmente, los
comprimidos de TOVIAZ 4 mg se acondicionan en frascos de HDPE conteniendo 30
90 comprimidos.
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350 TOVIAZ 4 mg

Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Reino Unido
EU/1/07/386/001-005
EU/1/07/386/011
EU/1/07/386/013-014
EU/1/07/386/017
AUTORIZACIN
20/04/2007
Junio de 2010
Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
PFIZER
351
TOVIAZ 8 mg
Comprimidos

TOVIAZ 8 mg comprimidos de liberacin prolongada.
Cada comprimido de liberacin prolongada contiene 8 mg de fumarato de fesoterodina
equivalentes a 6,2 mg de fesoterodina.
Excipientes:
Cada comprimido de liberacin prolongada de 8 mg contiene 0,525 mg de lecitina de soja
y 58,125 mg de lactosa monohidrato
FORMA FARMACUTICA
Comprimidos de liberacin prolongada.
Los comprimidos de 8 mg son de color azul, ovalados, biconvexos, recubiertos con pelcula
y con las letras FT grabado en una cara.
DATOS CLNICOS
Tratamiento de los sntomas (aumento de la frecuencia urinaria y/o de la urgencia y/o de
la incontinencia de urgencia) que pueden producirse en pacientes con sndrome de vejiga
hiperactiva.
Adultos (incluidos los pacientes de edad avanzada)
La dosis inicial recomendada es de 4 mg una vez al da. Dependiendo de la respuesta
individual, la dosis puede aumentarse a 8 mg una vez al da. La dosis diaria mxima es de
8 mg.
El efecto total del tratamiento se observ entre 2 y 8 semanas. Por tanto, se recomienda
reevaluar la eficacia en cada paciente individual tras 8 semanas de tratamiento.
Los comprimidos deben tomarse una vez al da y debe tragarse entera con ayuda de algn
lquido. TOVIAZ puede tomarse con o sin alimentos.
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352 TOVIAZ 8 mg
En pacientes con funcin renal y heptica normal a los que se administre de forma
concomitante inhibidores potentes del CYP3A4, la dosis mxima diaria de TOVIAZ
deber ser de 4 mg al da (ver seccin Interaccin con otros medicamentos y otras formas
de interaccin).Durante la administracin concomitante de un inhibidor moderado del
CYP3A4, el aumento de la dosis a 8 mg deber ir precedido de una evaluacin de la
respuesta individual y la tolerabilidad (ver secciones Advertencias y precauciones
especiales de empleo e Interaccin con otros medicamentos y otras formas de
interaccin).
Insuficiencia renal y heptica
En la siguiente tabla se incluye las dosis diarias recomendadas en pacientes con insuficiencia
renal o heptica en ausencia y en presencia de inhibidores moderados y potentes del
CYP3A4 (ver secciones Contraindicaciones, Advertencias y precauciones especiales de
empleo, Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin y Propiedades
farmacocinticas).
Inhibidores del CYP3A4 moderados(3) o potentes(4)
Insuficiencia
renal(1)
Insuficiencia
heptica
Ninguno
Moderado
Potente
Leve
48 mg(2)
4 mg
Debera evitarse
Moderada
48 mg(2)
4 mg
Contraindicado
Grave
4 mg
Debera evitarse
Contraindicado
Leve
48 mg(2)
4 mg
Debera evitarse
Moderada
4 mg
Debera evitarse
Contraindicado
(1) Leve: TFG=50-80 ml/min; Moderada: TFG=30-50 ml/min; Grave: TFG=<30 ml/min.
(2) Se deber tener cuidadoal aumentar la dosis. Ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo,
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin y Propiedades farmacocinticas.
(3) No se han realizado estudios con inhibidores moderados del CYP3A4. Ver seccin Interaccin con otros
(4) Inhibidores potentes del CYP3A4. Ver seccin Contraindicaciones, Advertencias y precauciones especiales de
empleo e Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin.
TOVIAZ esta contraindicado en pacientes con insuficiencia heptica grave (ver seccin
Contraindicaciones)
Poblacin peditrica
TOVIAZ no est recomendado para uso en nios y adolescentes menores de 18 aos de
edad debido a la escasez de datos sobre seguridad y eficacia (ver seccin Propiedades
farmacocinticas).
PFIZER
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o al cacahuete, la soja o a cualquiera de los
excipientes
Retencin gstrica
Glaucoma de ngulo cerrado no controlado
Miastenia gravis
Insuficiencia heptica grave (Child-Pugh grado C)
Uso concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 en pacientes con
insuficiencia renal o heptica de moderada a grave.
Colitis ulcerosa grave
Megacolon txico.
TOVIAZ debe emplearse con precaucin en pacientes con:
Obstruccin significativa del tracto de salida vesical, con riesgo de retencin urinaria
(p.ej. agrandamiento clnicamente significativo de la prstata debido a hiperplasia
benigna prosttica, ver seccin Contraindicaciones).
Trastornos obstructivos gastrointestinales (por ejemplo, estenosis pilrica).
Reflujo gastroesofgico y/o aquellos que toman al mismo tiempo medicamentos
(como bisfosfonatos orales) que pueden causar o empeorar la esofagitis.
Disminucin de la motilidad gastrointestinal.
Neuropata autnoma.
Glaucoma de ngulo cerrado controlado.
Se deber tener precaucin al prescribir o ajustar la dosis de fesoterodina en pacientes en
los que se espera una mayor exposicin al metabolito activo (ver seccin Propiedades
farmacodinmicas):
Insuficiencia heptica (ver secciones Posologa y forma de administracin,
Insuficiencia renal (ver secciones Posologa y forma de administracin,
Administracin concomitante de inhibidores potentes o moderados del CYP3A4
(ver secciones Posologa y forma de administracin y Interaccin con otros
medicamentos y otras formas de interaccin)
Administracin concomitante de inhibidores potentes del CYP2D6 (ver secciones
Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin y Propiedades
farmacocinticas)
En pacientes que presenten varios de estos factores, se espera un incremento adicional en la
exposicin. Es posible que se produzcan reacciones adversas antimuscarnicas dosisdependiente. En las poblaciones donde la dosis se aumente a 8 mg una vez al da, dicho aumento
de dosis deber ir precedido de una evaluacin de la respuesta individual y de la tolerabilidad.
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354 TOVIAZ 8 mg
Como ocurre con todos los medicamentos indicados para el tratamiento de la vejiga
hiperactiva, se debern descartar las causas orgnicas antes de considerar cualquier
tratamiento con antimuscarnicos. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes
con hiperactividad del detrusor de origen neurognico.
Antes del tratamiento con fesoterodina, debern valorarse otras posibles causas de
miccin frecuente (tratamiento de insuficiencia cardaca o enfermedad renal). Si hay
infeccin del tracto urinario, se debe iniciar el tratamiento mdico/tratamiento
antibacteriano apropiado.
No se recomienda el uso concomitante de fesoterodina con un inductor potente del
CYP3A4 (es decir, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitona, hierba de san Juan)
(ver seccin Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin).
Al igual que ocurre con otros antimuscarnicos, fesoterodina se deber utilizar con
precaucin en pacientes con riesgo de prolongacin del QT (e.j. hipokalemia, bradicardia y
administracin concomitante de frmacos que se sabe prolongan el intervalo QT) y
enfermedades cardiacas relevantes preexistentes (e.j. isquemia miocrdica, arritmia,
insuficiencia cardiaca congestiva) (ver seccin 4.8). Esto debe tenerse presente especialmente
cuando se estn administrando inhibidores potentes del CYP3A4 (ver secciones Posologa
y forma de administracin, Interaccin con otros medicamentos y otras formas de
interaccin y Propiedades farmacodinmicas).
Lactosa
Los comprimidos de liberacin prolongada TOVIAZ contienen lactosa. No deben tomar
este medicamento aquellos pacientes que presenten problemas hereditarios poco frecuentes
de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcin de glucosagalactosa.
Interacciones farmacolgicas
Se debe tener cuidado cuando se administre fesoterodina conjuntamente con otros
antimuscarnicos y medicamentos que presenten propiedades anticolinrgicas (por ejemplo,
amantadina, antidepresivos tricclicos, ciertos neurolpticos), ya que ello puede provocar un
aumento del efecto teraputico y las reacciones adversas (por ejemplo, estreimiento, boca
seca, somnolencia, retencin urinaria).
Fesoterodina puede reducir el efecto de medicamentos que estimulan la motilidad del tracto
gastrointestinal, como metoclopramida.
Interacciones farmacocinticas
Los datos in vitro demuestran que el metabolito activo de la fesoterodina no inhibe el
CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4, ni induce el CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 o
3A4, a concentraciones plasmticas clnicamente relevantes. Por lo tanto, es poco probable
que fesoterodina altere el aclaramiento de medicamentos que sean metabolizados por estas
enzimas.
PFIZER
Inhibidores del CYP3A4
Inhibidores potentes del CYP3A4
Despus de la inhibicin del CYP3A4 mediante la administracin concomitante de 200
mg de ketoconazol dos veces al da, la Cmax y el AUC del metabolito activo de fesoterodina
aumentaron 2,0 y 2,3 veces en metabolizadores rpidos del CYP2D6, y 2,1 y 2,5 veces en
metabolizadores lentos para el CYP2D6, respectivamente. Por lo tanto, la dosis mxima
de fesoterodina se debe restringir a 4 mg si se utiliza en combinacin con inhibidores
potentes del CYP3A4 (por ejemplo, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol,
ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir (incluyendo cualquier tratamiento con
inhibidores de la proteasa potenciado con ritonavir), saquinivir, y telitromicina) (ver
secciones Posologa y forma de administracin y Advertencias y precauciones especiales
de empleo).
Inhibidores moderados del CYP3A4
No se ha realizado ningn estudio para evaluar el efecto de los inhibidores moderados
del CYP3A4 (por ejemplo: amprenavir, aprepitant, diltiazem, eritromicina, fluconazol,
fosamprenavir, zumo de, pomelo verapamilo) sobre la farmacocintica de fesoterodina.
Sin embargo, se espera un aumento en la exposicin al metabolito activo de fesoterodina,
aunque menor que el observado con un inhibidor potente del CYP3A4 (ver secciones
Posologa y forma de administracin y Advertencias y precauciones especiales de
empleo).
Inductores del CYP3A4
Despus de la induccin del CYP3A4 mediante la administracin concomitante de 600 mg
de rifampicina una vez al da, la Cmax y el AUC del metabolito activo de fesoterodina
disminuyeron aproximadamente en un 70% y un 75%, respectivamente, despus de la
administracin por va oral de 8mg de fesoterodina.
La induccin del CYP3A4 puede llevar a niveles plasmticos subteraputicos. No se
recomienda el uso concomitante con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina,
rifampicina, fenobarbital, fenitona, hierba de san Juan) (ver seccin Advertencias y
Inhibidores del CYP2D6
No se ha evaluado clnicamente la interaccin con inhibidores del CYP2D6. La Cmax y
el AUC medios del metabolito activo son del orden de 1,7 y 2 veces mayores,
respectivamente, en los metabolizadores lentos del CYP 2D6 comparado con los
metabolizadores rpidos. La administracin concomitante de un inhibidor potente del
CYP2D6 puede provocar un aumento en la exposicin y las reacciones adversas. Puede
ser necesaria una reduccin de la dosis a 4 mg (ver seccin Advertencias y precauciones
La fesoterodina no afecta a la supresin de la ovulacin producida por los anticonceptivos
hormonales orales. En presencia de fesoterodina, no hay ningn cambio en la
concentracin plasmtica de combinaciones de anticonceptivos orales que contengan
etinilestradiol y levonorgestrel.
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356 TOVIAZ 8 mg
Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilizacin de fesoterodina en mujeres
embarazadas. Los estudios de toxicidad reproductiva con fesoterodina en animales
muestran una baja embriotoxicidad (ver seccin Datos preclnicos sobre seguridad). Se
desconoce el riesgo potencial para los humanos. No se recomienda utilizar TOVIAZ
durante el embarazo.
Lactancia
Se desconoce si la fesoterodina se excreta en la leche materna humana; por lo tanto, no se
recomienda dar el pecho durante el tratamiento con TOVIAZ
mquinas. Como ocurre con otros antimuscarnicos, se debe tener cuidado al conducir o
utilizar mquinas, debido a la posible aparicin de efectos adversos como visin borrosa,
mareos y somnolencia (ver seccin Reacciones adversas).
Reacciones adversas
Se evalu la seguridad de fesoterodina en ensayos clnicos, controlados con placebo, en un
total de 2.859 pacientes con sntomas de vejiga hiperactiva, de los cuales 780 recibieron
placebo.
Debido a las propiedades farmacolgicas de fesoterodina, el tratamiento puede producir
efectos antimuscarnicos de leves a moderados como boca seca, ojo seco, dispepsia y
estreimiento. Con poca frecuencia puede producirse retencin urinaria.
La nica reaccin adversa muy frecuente fue boca seca y se produjo con una frecuencia del
28,8% en el grupo de fesoterodina, en comparacin con un 8,5% en el grupo placebo. La
mayora de las reacciones adversas se produjeron durante el primer mes de tratamiento con
la excepcin de los casos considerados como retencin urinaria o con residuo post miccional
superior a 200ml, lo cual puede ocurrir tras un tratamiento de larga duracin y que fue ms
frecuente en varones que en mujeres.
En la siguiente tabla se muestra la frecuencia de reacciones adversas que aparecieron
durante el tratamiento con ensayos clnicos controlados con placebo. Las reacciones
adversas incluidas en esta tabla se corresponden con aquellas reacciones adversas que
fueron muy frecuentes ( 1/10), frecuentes ( 1/100 a < 1/10) o poco frecuentes (
1/1.000 a < 1/100).
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del sistema
Muy frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes*
Taquicardia

nervioso
Mareos;
cefalea
Trastornos oculares
Ojo seco
Trastornos del odo y

del laberinto
Disgeusia;
somnolencia
Vrtigo
Garganta seca
Dolor faringo-larngeo;
tos; sequedad nasal
Trastornos
gastrointestinales
Dolor abdominal;
diarrea;
dispepsia;
estreimiento;
nuseas
Molestia abdominal;
flatulencia; reflujo
gastroesofgico
Disuria
Retencin urinaria (que

incluye sensacin de
orina residual; trastorno
de la miccin);
dificultad para iniciar la
miccin
Trastornos renales
y urinarios
Boca seca

tejido subcutneo
Erupcin cutnea;
piel seca
Infecciones e
infestaciones
Infeccin del tracto

urinario
Fatiga
Aumento de la ALT;
aumento de la GGT
357
Insomnio
*5 o ms casos
En los ensayos clnicos con fesoterodina, se notificaron casos de marcada elevacin de las
enzimas hepticas, pero su frecuencia de aparicin no fue diferente con respecto a la del
grupo placebo. No est clara la relacin con el tratamiento con fesoterodina.
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358 TOVIAZ 8 mg
Se obtuvieron electrocardiogramas de 782 pacientes tratados con 4 mg de fesoterodina, de

785 tratados con 8 mg fesoterodina, de 222 tratados con 12 mg de fesoterodina y de 780 con
placebo. El intervalo QT corregido segn la frecuencia cardiaca en los pacientes tratados con
fesoterodina no fue diferente del observado en los pacientes tratados con placebo. Las tasas
de incidencia de QTc 500 ms post basal o el aumento del intervalo QTc de 60 ms es
1,9%, 1,3%, 1,4% y 1,5%, para 4 mg, 8 mg y 12 mg de fesoterodina, y para placebo,
respectivamente. La relevancia clnica de estos hallazgos depender de los factores de riesgo
y susceptibilidad presentes en cada paciente individual (ver seccin Reacciones adversas).
Se han descrito casos poscomercializacin de retencin urinaria que requieren cateterizacin,
generalmente durante la primera semana de tratamiento con fesoterodina. Principalmente
han afectado a pacientes varones de edad avanzada ( 65 aos) con historia de hiperplasia
benigna prosttica (ver seccin Reacciones adversas).
Sobredosis
La sobredosis con antimuscarnicos, incluyendo fesoterodina puede provocar efectos
anticolinrgicos graves. El tratamiento deber ser sintomtico y de soporte. En caso de
sobredosis, se recomienda la monitorizacin electrocardiogrfica; se deben adoptar las medidas
de soporte habituales para el manejo de la prolongacin del intervalo QT. La fesoterodina se
ha administrado de forma segura en ensayos clnicos con dosis de hasta 28 mg/da.
En caso de sobredosis de fesoterodina se debe realizar un lavado gstrico y administrar
carbn activado. Los sntomas se tratarn como se indica a continuacin:
Efectos anticolinrgicos centrales graves (por ejemplo, alucinaciones, excitacin grave):
Administrar fisostigmina.
Convulsiones o excitacin marcada: administrar benzodiacepinas.
Insuficiencia respiratoria: tratamiento con respiracin artificial.
Taquicardia: administrar betabloqueantes.
Retencin urinaria: efectuar sondaje.
Midriasis: administrar pilocarpina en gotas oftlmicas y/o colocar al paciente en
una habitacin oscura.
Fesoterodina es un antagonista competitivo especfico de los receptores muscarnicos. Se
hidroliza rpida y extensamente por esterasas plasmticas inespecficas dando lugar al 5hidroximetil derivado , que es el metabolito activo mayoritario y principal responsable de
la accin farmacolgica de fesoterodina.
La eficacia de las dosis fijas de fesoterodina 4 mg y 8 mg se evalu en dos ensayos fase 3,
aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, de 12 semanas de duracin. Se incluyeron
pacientes de ambos sexos (79% mujeres, 21% varones) con una edad media de 58 aos (rango
de edad: 19-91 aos). Un 33% de los pacientes eran 65 aos y el 11% eran 75 aos.
PFIZER
359
Los pacientes tratados con fesoterodina presentaron una reduccin media estadsticamente
significativa en el nmero de micciones en 24 horas y en el nmero de episodios de
incontinencia de urgencia en 24 horas al final del tratamiento, en comparacin con placebo.
De manera similar, la tasa de respuesta (% de pacientes que manifiestan que su situacin ha
mejorado enormemente o mejorado, usando una Escala de 4 puntos de Beneficio del
Tratamiento) fue significativamente mayor para fesoterodina en comparacin con placebo.
Adems, la fesoterodina mejor el valor medio del cambio en el volumen eliminado en cada
miccin, y del nmero de das de continencia a la semana (ver Tabla 1 a continuacin).
Tabla 1: Cambios medios desde el inicio hasta el final del tratamiento para las variables principales y
secundarias seleccionadas.
Estudio 1
Variable
Placebo
Estudio 2
Fesoterodina Fesoterodi na Comparador

4 mg
8 mg
activo
Placebo
Fesoterodina Fesoterodina
4 mg
8 mg
Nmero de micciones/24 horas #
Basal
Cambio
respecto
al basal
N=279
N=265
N=276
N=283
N=266
N=267
N=267
12,0
11,6
11,9
11,5
12,2
12,9
12,0
-1,02
-1,74
-1,94
-1,69
-1,02
-1,86
-1,94
< 0,001
< 0,001
0,032
< 0,001
Valor de p
Tasa de pacientes que responden al tratamiento (respuesta al tratamiento)#

Tasa de
pacientes que
responden
N=279
N=265
N=276
N=283
N=266
N=267
N=267
53,4%
74,7%
79,0%
72,4%
45,1%
63,7%
74,2%
< 0,001
< 0,001
< 0,001
< 0,001
Valor de p
Nmero de episodios de incontinencia de urgencia/24 horas

N=211
N=199
N=223
N=223
N=205
N=228
N=218
Basal
3,7
3,8
3,7
3,8
3,7
3,9
39
Cambio
respecto
al basal
-1,20
-2,06
-2,27
-1,83
-1,00
-1,77
-2,42
0,001
< 0,001
0,003
< 0,001
Valor de p
Nmero de das de continencia a la semana
Basal
Cambio
respecto
al basal
Valor de p
N=211
N=199
N=223
N=223
N=205
N=228
N=218
0,8
0,8
0,6
0,6
0,6
0,7
0,7
2,1
2,8
3,4
2,5
1,4
2,4
2,8
0,007
< 0,001
< 0,001
< 0,001
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360 TOVIAZ 8 mg
Volumen eliminado en cada miccin (ml)

N=279
N=265
N=276
N=283
N=266
N=267
N=267
Basal
150
160
154
154
159
152
156
Cambio
respecto
al basal
10
27
33
24
17
33
< 0,001
< 0,001
0,150
< 0,001
Valor de p
# Variables principales
Electrofisiologa cardiaca: Se evalu exhaustivamente el efecto de 4 mg y de 28 mg de

fesoterodina sobre el intervalo QT, en un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con
placebo y con control positivo (400 mg de moxifloxacino), de grupos paralelos, con
tratamiento una vez al da, durante un perodo de tres das, en 261 sujetos varones y mujeres
de edades comprendidas entre 45 y los 65 aos. El cambio en el intervaloQTc respecto al
valor basal, segn el mtodo de correccin de Friedericia, no mostr diferencias entre los
grupos de tratamiento y el grupo placebo.
Absorcin
No se detect fesoterodina en plasma tras su administracin por va oral, debido a su rpida
y extensa hidrlisis por esterasas plasmticas inespecficas.
La biodisponibilidad del metabolito activo es del 52%. Las concentraciones plasmticas del
metabolito activo, tras la administracin de dosis nicas o mltiples de fesoterodina en dosis
comprendidas entre 4 mg y 28 mg, son proporcionales a la dosis. Los niveles plasmticos
mximos se alcanzan despus de aproximadamente 5 horas. Se alcanzan niveles plasmticos
teraputicos tras la primera administracin de fesoterodina. No se produce acumulacin
despus de la administracin de dosis mltiples.
Distribucin
La unin del metabolito activo a las protenas plasmticas es baja; aproximadamente el 50%
se une a la albmina y a la alfa-1 glucoprotena cida. El volumen de distribucin medio en
el estado estacionario tras infusin intravenosa del metabolito activo es de 169 l.
Metabolismo
Tras su administracin por va oral, fesoterodina se hidroliza rpida y extensamente a su
metabolito activo. El metabolito activo se metaboliza posteriormente en el hgado a su
metabolito carboxi, carboxi-N-desisopropilo y N-desisopropilo, con participacin del
CYP2D6 y del CYP3A4. Ninguno de estos metabolitos contribuye significativamente a la
actividad antimuscarnica de la fesoterodina. Los valores medios de Cmax y AUC del
metabolito activo son superiores en 1,7 y 2 veces, respectivamente, en metabolizadores
lentos del CYP2D6, en comparacin con los metabolizadotes rpidos.
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361
Eliminacin
El metabolismo heptico y la excrecin renal contribuyen significativamente a la eliminacin
del metabolito activo. Tras la administracin de fesoterodina por va oral, aproximadamente
el 70% de la dosis administrada se recuper en la orina, como metabolito activo (16%),
metabolito carboxi (34%), metabolito carboxi-N-desisopropilo (18%) o metabolito Ndesisopropilo (1%), y una cantidad menor (7%) se recuper en las heces. La vida media
terminal del metabolito activo tras administracin oral es de aproximadamente 7 horas y su
absorcin estlimitada por la velocidad.
Edad y sexo
En estas subpoblaciones no se recomienda ningn ajuste de la dosis. Las propiedades
farmacocinticas de la fesoterodina no se ven afectadas de manera significativa por la edad
ni por el sexo.
No se han evaluado las propiedades farmacocinticas de la fesoterodina en pacientes
peditricos.
Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (TFG 30-80 ml/min), la Cmax y el
AUC del metabolito activo aument hasta 1,5 y 1,8 veces, respectivamente, en comparacin
con sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min), la Cmax
y el AUC aumentaron hasta 2,0 y 2,3 veces, respectivamente.
Inuficiencia heptica
En pacientes con insuficiencia heptica moderada (Chile-Pugh grado B), la Cmax y el AUC
del metabolito activo aumentaron 1,4 y 2,1 veces, respectivamente, en comparacin con
sujetos sanos. No se han estudiado las propiedades farmacocinticas de la fesoterodina en
pacientes con insuficiencia heptica grave.
En estudios no clnicos de farmacologa de seguridad, toxicidad general, genotoxicidad y
carcinogenicidad, no se han observado efectos clnicamente relevantes, excepto los
relacionados con el efecto farmacolgico del principio activo.
Los estudios de reproduccin han demostrado embriotoxicidad baja para dosis cercanas a
las dosis txicas para la maternidad (aumento en el nmero de resorciones y de prdidas
pre-implantacin y post-implantacin).
Se ha observado que concentraciones suprateraputicas del metabolito activo de la fesoterodina
inhiben la corriente de K+ en los canales hERG -human ether--go-go-related gene- y prolongan
la duracin del potencial de accin (repolarizacin del 70 y 90%) en las fibras de Purkinje caninas
aisladas. Sin embargo, en perros no anestesiados, el metabolito activo no tuvo ningn efecto
sobre el intervalo QT ni sobre el intervalo QTc, a exposiciones plasmticas por lo menos 33
veces ms altas que la media de la concentracin plasmtica libre mxima en los humanos que
son metabolizadores rpidos, y 21 veces ms altas que la determinada en los metabolizadores
lentos para el CYP2D6, tras la administracin de 8 mg de fesoterodina una vez al da.
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362 TOVIAZ 8 mg
DATOS FARMACUTICOS
Ncleo del comprimido
Xilitol
Lactosa monohidrato
Hipromelosa
Dibehenato de glicerol
Talco
Recubrimiento pelicular
Alcohol polivinlico
Macrogol (3350)
Talco
Lecitina de soja
Laca de aluminio carmn ndigo (E132)
Incompatibilidades
No procede.
Periodo de validez
2 aos
No conservar a una temperatura superior a 25C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad.
TOVIAZ comprimidos de 8 mg estn acondicionados en blsters de aluminio-aluminio, en
cartones que contienen 7, 14, 28, 56, 84, 98 100 comprimidos. Adicionalmente, los
comprimidos de Toviaz 8 mg se acondicionan en frascos de HDPE conteniendo 30 o 90
comprimidos.
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich
Kent CT13 9NJ. Reino Unido.
PFIZER
363

EU/1/07/386/006-010
EU/1/07/386/012
EU/1/07/386/015-016
EU/1/07/386/018
AUTORIZACIN
20/04/2007
Junio de 2010
Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
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PIERRE FABRE:Vademecum Sego 17/11/2010 12:14 Pgina 365
PIERRE FABRE
FABROVEN
Cpsulas
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PIERRE FABRE
IBRICA, S.A.
Ramn Trias Fargas 7-11
08005 Barcelona

FABROVEN cpsulas.
Una cpsula contiene:
- Extracto seco de Ruscus aculeatus al 22% de hetersidos esterlicos totales 150,0 mg
- Hesperidina metil chalcona 150,0 mg
- Acido ascrbico 100,0 mg
FORMA FARMACUTICA
Cpsulas.
Color amarillo y naranja del n 1.
DATOS CLNICOS
Alivio a corto plazo (durante dos-tres meses) del edema y sntomas relacionados con la
insuficiencia venosa crnica.
- La posologa recomendada es de 2 a 3 cpsulas al da.
- Las cpsulas se tomarn con un vaso de agua.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.
La aparicin de diarrea supone la interrupcin del tratamiento.
En caso de nuseas o gastralgias, se aconseja tomar el medicamento antes de las comidas.
Este medicamento contiene amarillo anaranjado S (E110) como excipiente. Puede causar
reacciones de tipo alrgico, incluido asma especialmente en pacientes alrgicos al cido acetil
saliclico.
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FABROVEN
No se han realizado estudios especficos sobre las posibles interacciones farmacocinticas
y/o farmacodinmicas de Fabroven con otros medicamentos o con alimentos.
Embarazo:
Los estudios en animales realizados en tres especies con una dosis mxima de 20
cpsulas/Kg/da en ratn y en rata, y hasta 6 cpsulas/Kg/da en el conejo, no han mostrado
efectos txicos directos o indirectos del medicamento respecto al desarrollo embrionario/fetal.
En clnica, ningn efecto de malformacin o fetotxico particular ha aparecido hasta hoy.
Sin embargo, el seguimiento de las mujeres embarazadas que toman este medicamento es
insuficiente para excluir todo riesgo y, en ausencia de datos epidemiolgicos fiables, este
medicamento no deber ser utilizado durante el embarazo excepto en caso necesario.
Lactancia:
Debido a la ausencia de datos sobre el paso del medicamento a leche materna, la utilizacin
del mismo se deber evitar durante la lactancia.
Reacciones adversas
Alteraciones digestivas: diarrea, en ocasiones severas (exponiendo a un riesgo de
adelgazamiento y de trastornos hidroelectrolticos), rpidamente reversible con la suspensin
del tratamiento; nuseas, gastralgias.
Otras reacciones adversas comunicadas raramente han sido de tipo dermatolgico, tales
como eritema, prurito y urticaria.
Sobredosis
No se conocen sntomas de sobredosificacin.
Grupo farmacoteraputico: Protectores capilares, cdigo ATC: C05C.
Accin venotnica
Puesta en evidencia:
- In vitro, en vena aislada y perfusin, el extracto de ruscus provoca rpidamente (en 5 8
min.) una contraccin importante, progresiva y duradera.
- In vivo, en animales, la administracin de ruscus produce un aumento de la presin de perfusin
venosa. La intensidad del efecto es comparable en vena sana y en vena que presenta patologa.
PIERRE FABRE
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Mecanismo
El efecto ventico del ruscus se debe a un mecanismo de tipo adrenrgico, a dos niveles:
- Efecto directo como agonista de los receptores alfa adrenrgicos postsinpticos de la clula
lisa de la pared vascular;
- Efecto indirecto por la liberacin de noradrenalina a partir de sus lugares de
almacenamiento neuronal presinpticos.
La intensidad de la accin del ruscus es proporcional a la temperatura.
En el hombre esta accin est confirmada por el mtodo de Aellig (medicin por medio de
un estereomicroscopio de la capacidad venosa, en una vena dorsal de la mano).
Las relaciones dosis/efecto en toma nica, y el papel especfico de cada constituyente de la
especialidad, sobre el tono venoso, han sido igualmente confirmados.
Accin sobre la circulacin linftica
El flujo linftico medido en el canal torcico de un perro est aumentado de manera
importante y duradera.
Acciones vsculo-protectoras
- Reduccin de la permeabilidad capilar puesta en evidencia en el hombre por la prueba de
Landis.
- En el hombre sano, aumenta la resistencia capilar demostrado segn el mtodo de Kramar
(con ayuda de una ventosa, creacin de una depresin que provoca la aparicin de
petequias): aumento significativo de la resistencia capilar desde la primera hora despus de
la administracin. Lo esencial de esta actividad puede ser atribuido a la vitamina C.
Los estudios de farmacocintica animal con los hetersidos de ruscus marcados con tritio
y la hesperidina metil chalcona marcada con carbono 14 han puesto en evidencia la absorcin
de los productos que presentan los dos, un pico de concentracin plasmtica que aparece
alrededor de las dos horas.
La eliminacin es tanto urinaria como fecal, sta ltima est ligada a la presencia de un ciclo
entero-heptico.
Un estudio de farmacocintica no se puede realizar en el hombre, pero los tests farmacodinmicos
permiten hacer una apreciacin indirecta de la cintica de la accin del producto.
La modificacin de la complianza venosa en un sujeto sano, despus de la toma equivalente a
una cpsula de la especialidad, medida por el test de Aellig, pone en evidencia una actividad
mxima alcanzada a las dos horas, con un retorno al estado previo alrededor de la sexta hora.
No hay datos preclnicos complementarios relevantes para el prescriptor aparte de los ya
incluidos en otras secciones de esta ficha tcnica.
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FABROVEN
DATOS FARMACUTICOS
Macrogol 6000, talco, estearato de magnesio, slice coloidal.
Componentes de la cpsula:
Cuerpo: gelatina, amarillo-naranja S (E110), dixido de titanio (E171) y amarillo de quinoleina
(E104). Cubierta: gelatina, amarillo-naranja S (E110) y dixido de titanio (E171).
Incompatibilidades
No aplicable.
Periodo de validez
2 aos.
Conservar en el embalaje original para preservarlo de la humedad.
Blister PVC/PVDC/Aluminio.
Ninguna especial.
PIERRE FABRE IBRICA, S.A. Ramn Trias Fargas 7-11. 08005 Barcelona
N Reg. AEM: 59.471
AUTORIZACIN
Renovacin de la autorizacin 24 de mayo de 1999.
FECHA DE APROBACIN/REVISIN DE ESTE RESUMEN
Febrero de 2003.
PRESENTACIN Y P.V.P.
Envase con 60 cpsulas. 6,39 (IVA 4%)
Con receta mdica. Financiado por el SNS. Aportacin normal.
PIERRE FABRE
369
OSTEOPOR
Complejo de Osena-Hidroxiapatita
COMPOSICIN POR COMPRIMIDO RECUBIERTO

Complejo de Osena-Hidroxiapatita (COH) 830 mg, compuesto por:
Correspondiente aprox. a 291 mg de osena:
- 75 mg de pptidos no colgenos y protenas
- 216 mg de colgeno
Correspondiente aprox. a 444 mg de hidroxiapatita:
- 178 mg de calcio
- 82 mg de fsforo
Celulosa microcristalina, almidn de patata, slice coloidal, estearato magnsico,
hipromelosa, dixido de titanio (E171), macrogol 6000, talco, amarillo xido de hierro
(E172).
PROPIEDADES
OSTEOPOR contiene factores osteoespecficos, entre otros componentes de la matriz
orgnica sea, as como hidroxiapatita microcristalina en proporcin fisiolgica.
INDICACIONES
Tratamiento de los procesos que cursan con descalcificacin: osteoporosis, sndrome de
Cushing, tirotoxicosis.
POSOLOGA
De 2 a 4 comprimidos recubiertos por da, ingeridos con un poco de lquido. En casos de
osteoporosis avanzada, puede aumentarse la dosificacin, siempre segn criterio
facultativo.
CONTRAINDICACIONES
Hipercalcemia e hipercalciuria grave.
En pacientes con tendencia a la formacin de clculos renales, el mdico deber regular la
posologa
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370 OSTEOPOR
PRECAUCIONES
En la insuficiencia renal deber evitarse la administracin de dosis elevadas por tiempo
prolongado.
Uso en embarazo y lactancia: En estudios realizados en mujeres gestantes no se ha
observado ningn riesgo para el feto.
INCOMPATIBILIDADES
La administracin simultnea de OSTEOPOR reduce la absorcin de hierro y tetraciclinas,
dado que se forman quelatos de difcil absorcin. En tales casos se recomienda retrasar la
administracin de OSTEOPOR en unas 4 horas.
EFECTOS SECUNDARIOS
OSTEOPOR es bien tolerado, incluso en tratamientos de larga duracin.
INTOxICACIN Y SU TRATAMIENTO:
OSTEOPOR es atxico.
En caso de sobredosis o ingestin accidental, consultar al Servicio de Informacin
Toxicolgica. Telfono 91 562 04 20.
CONSERVACIN
A temperatura ambiente.
PRESENTACIN Y PVP
40 comprimidos recubiertos. 7,85 (IVA).
FABRICANTE
Pierre Fabre Mdicament Production (Francia)
Con receta mdica. Financiado por el SNS. Aportacin normal.
Los medicamentos deben mantenerse fuera del alcance de los nios.
Pierre Fabre Ibrica S.A.
Ramon Trias Fargas, 7-11
08005-Barcelona.
PIERRE FABRE
371
TARDYFERON
Comprimidos

TARDYFERON 80 mg comprimidos recubiertos
Cada comprimido recubierto contiene:
- Sulfato ferroso sesquihidratado 256,30 mg (equivalente a 80 mg de Fe elemental).
- Excipiente(s): almidn de patata 2,0 mg, aceite de ricino hidrogenado 6,5 mg, almidn
de arroz 7,0 mg, colorante amaranto (E123) 0,26 mg, y sacarosa c.s.p 650 mg.
Para la lista completa de excipientes, ver seccin Lista de excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Comprimidos recubiertos biconvexos con superficie lisa de color rojo-prpura.
DATOS CLNICOS
Preparado de hierro de accin prolongada para la prevencin y el tratamiento de las
anemias ferropnicas, como las de tipo hipocrmico y las posthemorrgicas, y de los
estados carenciales de hierro.
- Anemias ferropnicas leves, estados carenciales de hierro y necesidades incrementadas de
hierro: 1 comprimido recubierto una vez al da, ingerido sin masticar preferiblemente 1
hora antes o 3 horas despus de las comidas.
- Anemias ferropnicas graves, con menos de 8 a 9 g/dl de hemoglobina: 1 comprimido
recubierto por la maana y otro por la tarde, durante unas 3 semanas, y a continuacin 1
comprimido recubierto diario preferiblemente 1 hora antes o 3 horas despus de las
comidas.
Para completar las reservas de hierro del organismo debe proseguirse el tratamiento durante
3 meses despus de haberse normalizado los valores de la hemoglobina.
En todo caso no debe superarse la dosis diaria de 5 mg Fe2+/kg de peso corporal.
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372 TARDYFERON
Los comprimidos recubiertos de TARDYFERON de accin prolongada no deben

administrarse a nios con peso inferior a 28 kg y han de conservarse, por consiguiente, fuera
del alcance y de la vista de los nios pequeos.
Contraindicaciones
-Hipersensibilidad al sulfato ferroso sesquihidratado o a alguno de los excipientes
-Sobrecarga de hierro (ej. hemocromatosis, hemosiderosis)
-Pacientes sometidos a transfusiones sanguneas repetidas
-Terapia parenteral concomitante con hierro
La hiposideremia asociada al sndrome inflamatorio habitualmente no responde al
tratamiento con hierro.
El tratamiento con hierro debe, cuando sea posible, combinarse con el tratamiento de
la causa.
Es frecuente la aparicin de heces de coloracin oscura cuando se toman oralmente
preparaciones con hierro. Esto es debido a la presencia de hierro no absorbido y es inofensivo.
- Este medicamento por contener aceite de ricino hidrogenado puede provocar molestias de
estmago y diarrea.
- Este medicamento por contener amaranto (E-123) puede provocar reacciones de tipo
alrgico.
- Puede provocar asma, especialmente en pacientes alrgicos al cido acetil saliclico.
- Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa,
problemas de absorcin a la glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa, no
deben tomar este medicamento.
- Hierro (sales) (va parenteral): riesgo de colapso y shock atribuido a la rpida liberacin de
complejos de hierro y saturacin de transferrina.
- Ciclinas (va oral): los iones de hierro disminuyen la absorcin de las tetraciclinas
administradas por la va oral (formacin de complejos). Debe dejarse un intervalo entre
estos medicamentos de 2-3 horas.
- Metildopa, levodopa, carbidopa: la administracin simultnea o con un intervalo inferior
a 2 horas entre el sulfato ferroso y estos frmacos disminuye la biodisponibilidad de los
mismos.
- Antibiticos: en las quinolonas (ciprofloxacino y otros) se disminuye el pico de
concentracin de ciprofloxacino y disminuye un 60 % su biodisponibilidad. Deben
administrarse las quinolonas 4 horas antes de 4 a 6 horas despus de la administracin
de sales de hierro. En las penicilinas: disminuye la absorcin de penicilinas. Separar la
administracin de estos medicamentos como mnimo 2 horas.
PIERRE FABRE
- Anticidos: los productos que contienen calcio, aluminio y magnesio provocan una
disminucin de la absorcin gastrointestinal de las sales de hierro. Debe dejarse un intervalo
entre la toma de anticidos y sales de hierro de 2 horas como mnimo.
- Tiroxina: En los pacientes tratados con tiroxina pueden surgir sntomas de hipotiroidismo
(el sulfato ferroso y la tiroxina forman un complejo insoluble que lleva a la disminucin
de la absorcin de la tiroxina).
- cido ascrbico: El cido ascrbico aumenta la absorcin del hierro.
- Cloranfenicol: En los pacientes que toman cloranfenicol, la respuesta a la terapia con hierro
puede estar retardada.
Varios alimentos (tales como el t, el caf, la leche, los cereales, los huevos), los suplementos
vitamnicos, suplementos de calcio y medicamentos que contengan bicarbonatos, carbonatos,
oxalatos o fosfatos, pueden disminuir la absorcin del hierro. Debe administrarse TARDYFERON
como mnimo 2 horas antes o despus de estos alimentos, suplementos o medicamentos.
TARDYFERON est indicado particularmente en los estados ferropnicos que se
presentan durante el embarazo y la lactancia, por lo tanto no se tiene que adoptar ninguna
precaucin especial.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehculos y utilizar mquinas
La influencia de TARDYFERON sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas es
nula o insignificante.
Reacciones adversas
Muy frecuentes ( 1/10). Frecuentes ( 1/100, < 1/10). Poco frecuentes ( 1/1.000, <
1/100). Raros ( 1/10.000, < 1/1.000). Muy raros (< 1/10.000 incluyendo los casos aislados
Poco frecuentes: dolor abdominal, acidez de estmago, nuseas, vmitos, estreimiento o
diarrea (relacionadas con la ingesta de hierro). Heces de coloracin oscura (relacionada con
la excrecin de hierro).
Raras: Reacciones alrgicas, especficamente broncospasmo, eritema, rash cutneo y prurito.
Sobredosis
La posibilidad de intoxicacin con TARDYFERON es prcticamente nula, ya que la
mucosa gstrica queda protegida por la presencia de la mucoproteosa. La toxicidad de una
ingesta masiva est relacionada con la sobredosis de hierro. Los sntomas iniciales, que
pueden aparecer tras dosis de 20 mg Fe2+ por kg de peso corporal o superiores, estn
relacionados con el contacto irritativo del hierro con la mucosa intestinal: nuseas, vmitos,
diarrea, dolor epigstrico, hematemesis y rectorragias. Esta situacin puede evolucionar y
las complicaciones posteriores son hipotensin, coma, necrosis hepatocelular e insuficiencia
renal.
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374 TARDYFERON
En caso de intoxicacin por ingestin masiva de comprimidos recubiertos, como medida

inmediata administrar huevos y leche. Si fuera necesario, lavado gstrico y protectores de la mucosa.
Para reducir la absorcin est indicado un lavado gstrico con bicarbonato de sodio al 1 %
y se recomienda mantener la vigilancia del paciente. En los adultos, puede utilizarse una
solucin de manitol o sorbitol para estimular el vaciado intestinal. La deferoxamina
(mesilato) es un quelante de hierro que une los iones frricos a los grupos 3-hidroxmicos
de la molcula siendo eficaz cuando se administra inmediatamente en el tratamiento de
intoxicacin aguda. En los casos ms graves puede ser necesaria terapia de soporte
ventilatorio y hemodinmico.
Grupo frmacoteraputico: Hierro bivalente, preparados orales. Cdigo ATC: B03AA07.
El hierro es esencial para el organismo. Es un cofactor de muchos enzimas y es
indispensable para la sntesis de hemoglobina y mioglobina, compuestos necesarios para
el transporte y utilizacin del oxgeno. El hierro entra tambin en la composicin de un
gran nmero de enzimas implicadas en la transferencia de energa, teniendo como ejemplo
la citocromooxidasa, la xantinoxidasa y la succinato deshidrogenasa. La mucoproteosa
retrasa la liberacin del hierro del comprimido recubierto y atena la irritacin
gastrointestinal.
Los frmacos destinados a la ferroterapia oral, cuyo hierro se libera rpidamente, inundan
la mucosa gastrointestinal de iones de hierro, cuya cantidad rebasa considerablemente la
capacidad de absorcin de la mucosa. Son consecuencias de tales invasiones de hierro:
coeficientes menores de absorcin, irritaciones de la mucosa y, como secuela, fenmenos
de intolerancia.
La absorcin de hierro ocurre a lo largo de todo el tracto gastrointestinal, predominantemente
en el duodeno y yeyuno proximal, disminuyendo progresivamente en sentido distal. Est
influenciada por diversos factores: la dosis ingerida, las reservas de hierro, el ritmo de la
eritropoyesis, la cantidad de hierro presente en la dieta y la forma de administracin (el sulfato
de hierro es la sal que presenta mejor biodisponibilidad).
En individuos sanos, se absorbe aproximadamente el 5-10 % del hierro de la dieta, mientras
que en individuos con deficiencia de hierro puede ser absorbido cerca del 20 % de la dosis
de hierro administrada. No obstante, la absorcin de hierro puede reducirse cuando se
administra junto a algunos alimentos o ciertos frmacos.
Cuando las reservas de hierro son abundantes, la cantidad absorbida de hierro tambin se
reduce. Una persona sana es capaz de controlar la absorcin GI del hierro, incluso cuando
se administra en dosis elevadas, hecho que no ocurre con los individuos con el genotipo de
hemocromatosis.
PIERRE FABRE
375
Cuando el hierro es administrado por va oral, pasa a travs de las clulas de la mucosa
gastrointestinal a la sangre, siendo inmediatamente ligado a la transferrina. La transferrina,
una globulina-1 glicoprotena, transporta el hierro hacia la mdula sea donde se incorpora
a la hemoglobina, durante la hematopoyesis.
La semivida del sulfato ferroso es de aproximadamente 6 horas. El metabolismo del hierro
ocurre aparentemente en un sistema cerrado. Apenas una pequesima parte del hierro es
excretada, siendo la mayora del hierro liberado por destruccin de la hemoglobina reutilizada
por el organismo.
En los individuos sanos, la excrecin diaria de hierro es aproximadamente de 0,5 a 2 mg.
La caracterstica fundamental de TARDYFERON es la elaboracin galnica de los iones
de hierro en forma tal que su accin sea prolongada, con lo que se disminuye la posibilidad
de aparicin de fenmenos de intolerancia. Asegura la liberacin continua de pequeas
cantidades de hierro, que comienza ya en el estmago y termina en el yeyuno. La liberacin
de hierro a partir de un comprimido de accin prolongada de TARDYFERON dura unas
7 horas. Merced a esta liberacin lenta y continua de hierro, el coeficiente de absorcin es
elevado.
La mucoproteosa es una fraccin fisiolgica de elevado peso molecular de la mucosa
intestinal, rica en aminoazcares y en sulfato orgnicamente ligado. La mucoproteosa se
distingue por una accin protectora sobre la mucosa intestinal, ejercida de manera similar a
la ya conocida de diversos mucopolisacridos obtenidos de la pared intestinal. Merece
destacarse tambin su capacidad de ligar hierro, en la magnitud de la transferrina. Por
consiguiente, la mucoproteosa aumenta la tolerabilidad del hierro, que se trata de conseguir
con la forma de efecto retardado.
Merced al elevado coeficiente de absorcin y a su excelente tolerabilidad, en la mayora de
casos puede administrarse la dosis necesaria de hierro con un comprimido recubierto por
da de TARDYFERON de efecto retardado.
Los datos de los estudios no clnicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos
segn los estudios convencionales de farmacologa de seguridad, toxicidad de dosis repetidas,
genotoxicidad, potencial carcinognico y toxicidad para la reproduccin.
DATOS FARMACUTICOS
Ncleo: cido ascrbico, mucoproteosa, almidn de patata, Eudragit S (copolmero de cido
metacrlico y metacrilato de metilo), citrato de trietilo, polividona, talco, estearato de
magnesio, aceite de ricino hidrogenado, trisilicato de magnesio.
Recubrimiento: dixido de titanio (E171), almidn de arroz, colorante amaranto (E123),
cera blanca de abeja, parafina slida, cera carnauba, Eudragit E (copolmero de steres del
cido metacrlico y dimetilaminoetilmetacrilato), sacarosa, talco.
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TARDYFERON
Incompatibilidades
No procede.
Perodo de validez
4 aos.
Conservar por debajo de 30C.
Caja: blister de PVC/PE/PVDC con 30 comprimidos recubiertos.
Ninguna especial.
PIERRE FABRE IBRICA, S.A.
C/ Ramn Trias Fargas, 7-11
08005 Barcelona - Espaa
Telfono: 93 483 30 00
Fax: 93 483 30 59
N Registro: 52.994.
AUTORIZACIN
Fecha de la ltima renovacin: 21 de enero de 2005.
FECHA DE LA REVISIN DEL TExTO
Mayo 2009.
PRESENTACIN Y PVP
Envase con 30 grageas, 2,87 .
Con receta mdica. Financiado por el SNS. Aportacin normal. Los medicamentos debe
mantenerse fuera del alcance de los nios.
ROVI:Vademecum Sego 17/11/2010 12:15 Pgina 377
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CALCIO/VITAMINA D3
Comprimidos efervescentes
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Laboratorios
Farmacuticos ROVI, S.A.
C/ Julin Camarillo, 35
28037 Madrid

Calcio/Vitamina D3 ROVI 1000 mg/880 UI comprimidos efervescentes.
Cada comprimido contiene: Calcio 1000 mg (equivalente a carbonato de calcio 2500 mg),
Colecalciferol (Vitamina D3) 880 UI (equivalente a concentrado de colecalciferol en forma
de polvo 22 g)
Ver apartados: Relacin de excipientes y Advertencias sobre excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Comprimidos efervescentes.
DATOS CLNICOS
Correccin de la deficiencia combinada de vitamina D y calcio en ancianos. Suplemento
de vitamina D y calcio como coadyuvante a la terapia especfica para el tratamiento de la
osteoporosis en pacientes con deficiencia o con alto riesgo de deficiencia combinada de
vitamina D y calcio.
Posologa
Adultos: 1 comprimido efervescente al da.
Oral. Disolver el comprimido en un vaso de agua y beber inmediatamente.
Contraindicaciones
Calcio/Vitamina D3 ROVI 1000 mg/880 UI comprimidos efervescentes est contraindicado
en: Hipercalcemia: niveles de calcio anormalmente elevados en sangre.
Hipercalciuria: eliminacin de calcio anormalmente elevada en orina. Litiasis clcica,
calcificacin tisular. Insuficiencia renal crnica. Inmovilizacin prolongada acompaada por
hipercalciuria y/o hipercalcemia. Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de
los excipientes (en particular al aceite de soja).
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378 CALCIO/VItAMInA D3

Se aconseja administrar con precaucin en pacientes con deterioro de la funcin renal o
cuando existe una tendencia evidente a la formacin de clculos urinarios. En estos
pacientes, as como en pacientes sometidos a tratamientos prolongados deben controlarse
adecuadamente la calcemia y la calciuria para prevenir el inicio de hipercalcemia. Si los niveles
de calciuria son superiores a 7,5 mmol/24 horas (300 mg/24 horas), el tratamiento debe
suspenderse temporalmente. tambin se requiere precaucin especial en el tratamiento de
pacientes con patologa cardiovascular. La administracin oral de calcio en combinacin
con vitamina D puede intensificar el efecto de los glucsidos cardacos. Es imprescindible
una vigilancia mdica estricta y, en caso necesario, un control ECG y de la calcemia. Este
producto debe prescribirse con precaucin en pacientes con sarcoidosis debido al posible
incremento de la metabolizacin de la vitamina D a su forma activa. En estos pacientes es
preciso controlar las concentraciones sricas y urinarias de calcio. El contenido en vitamina
D del preparado debe tenerse en cuenta si se utilizan de forma concomitante otros
productos con vitamina D. Las dosis adicionales de calcio o vitamina D deben ser
cuidadosamente supervisadas por el mdico. En estos casos es aconsejable controlar
peridicamente los niveles sricos y la excrecin urinaria de calcio.
Advertencia sobre excipientes
Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa,
malabsorcin de glucosa-galactosa o insuficiencia de sacarosa isomaltosa no deben tomar este
medicamento. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de
Lapp (insuficiencia dada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorcin de glucosa
o galactosa no deben tomar este medicamento.
La administracin conjunta de carbonato de calcio y alimentos aumenta la absorcin de
calcio en un 10 a 30%. Por tanto, para conseguir una mxima biodisponibilidad de calcio
a partir del carbonato de calcio, principalmente en ancianos, este tipo de suplemento
clcico debera administrarse con comida. Sin embargo, el cido oxlico, que se encuentra
en grandes cantidades en las espinacas, el cido ftico, que se encuentra en el salvado y
los cereales, y el fsforo presente en alimentos como la leche, pueden disminuir la
biodisponibilidad del calcio al formar con l compuestos insolubles, por lo tanto se
aconseja tomar este medicamento durante las dos horas siguientes de haber tomado este
tipo de alimentos. La administracin de calcio a pacientes en tratamiento con glucsidos
cardacos puede aumentar la inhibicin de la na+-K+ AtPasa producida por los
glucsidos y aumentar su toxicidad, por lo que se recomienda un estricto control clnico
y de la calcemia. Los glucocorticoides disminuyen la absorcin de calcio y contrarrestan
los efectos del colecalciferol, aunque se desconoce el mecanismo exacto. Durante su uso
puede ser necesario aumentar la dosis.
La administracin conjunta de calcio con levotiroxina, bisfosfonatos (alendronato,
etidronato, tiludronato), quinolonas (excepto moxifloxacino), tetraciclinas, fenitona,
fosfomicina y sales de hierro, disminuye la absorcin intestinal de stos y por tanto su
biodisponibilidad debido a la formacin de quelatos insolubles. Se aconseja espaciar la
administracin de este medicamento al menos 3 horas. Los diurticos tiazdicos pueden
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originar hipercalcemia al disminuir la excrecin renal de calcio. Durante el uso concomitante,

debe controlarse regularmente el calcio srico. El calcio parece interaccionar
farmacodinmicamente con los aminoglucsidos, aunque no se conoce si potencia o reduce
la nefrotoxicidad de stos. El calcio disminuye los efectos antihipertensivos de los
antagonistas de calcio. Las sales de zinc interfieren con la absorcin de calcio debido a que
los dos minerales sufren antagonismo competitivo.
Se recomienda espaciar la administracin. La ingestin de calcio disminuye la absorcin de
magnesio y puede aumentar la absorcin de aluminio en pacientes con funcin renal alterada.
La administracin de anticonvulsivantes (Fenitona, Fosfofenitona, Fenobarbital) con
colecalciferol origina una disminucin en la actividad de la vitamina. La administracin
concomitante de colestiramina o colestipol con vitamina D puede disminuir la absorcin
de sta.
Debido al contenido en vitamina D (880 UI) de este preparado, su uso como suplemento
vitamnico-mineral durante el embarazo y la lactancia no est indicado, ya que la dosis diaria
recomendada de vitamina D no debe superar las 600 UI/da. Sin embargo, la utilizacin de
este preparado en mujeres embarazadas o lactantes en situacin de deficiencia nutricional
establecida de calcio y vitamina D queda bajo criterio mdico. Debe evitarse la sobredosis
de colecalciferol, ya que estudios en animales han demostrado que una sobredosis de
vitamina D durante el embarazo o la lactancia puede provocar efectos teratognicos y en
humanos una hipercalcemia permanente puede provocar retraso fsico y mental, estenosis
artica supravalvular y retinopata en el nio. Sin embargo, se han comunicado varios casos
en los que madres que recibieron dosis muy elevadas de vitamina D para el tratamiento de
su hipoparatiroidismo han dado a luz nios normales. La vitamina D y sus metabolitos pasan
a la leche materna.
no se han descrito.
Reacciones adversas
Los efectos adversos de los suplementos de calcio y vitamina D por va oral son, en general,
leves, raros (< 1%) y transitorios. Suelen aparecer cuando estos suplementos se toman a
altas dosis o durante largos perodos de tiempo. Se han observado los siguientes efectos
adversos, que se clasifican por rganos y sistemas y por frecuencias.
Las frecuencias se definen como: poco frecuentes (1/1. 000, <1/100) o raras (1/10. 000,
<1/1000).
trastornos del metabolismo y nutricin: Poco frecuentes: hipercalcemia e hipercalciuria.
trastornos gastrointestinales: Raros: estreimiento, flatulencia, nuseas, dolor epigstrico
y diarrea.
trastornos del tejido de la piel y subcutneos: Muy raros: prurito, exantema y urticaria.
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380 CALCIO/VItAMInA D3
Sobredosis
La sobredosis puede causar hipervitaminosis D e hipercalcemia. Los estudios de toxicidad
con vitamina D muestran que para que se produzca hipercalcemia se requiere una ingesta
diaria >1. 000 g (40. 000 UI), lo que se corresponde con concentraciones de 25(OH)
vitamina D de aproximadamente 200 mmol/L. Los siguientes sntomas pueden ser
indicativos de hipercalcemia severa (Ca2+ >12 mg/dl): irritabilidad, letargia, estupor y coma,
mientras que la hipercalcemia leve (Ca2+ >10,5 mg/dl) puede ser asintomtica o
manifestarse como: nuseas, vmitos, anorexia, dolor abdominal, sequedad de boca o
poliuria. La administracin crnica de carbonato de calcio a dosis de 4-60 g/da cuando se
utiliza como anticido asociado a leche y otros lcalis, puede dar lugar al denominado
sndrome de leche-lcalis que cursa con hipercalcemia, hipercalciuria, uremia, calcinosis,
nauseas, vmitos, dolor de cabeza, debilidad y alteraciones en el gusto. La intoxicacin aguda
es poco probable que produzca toxicidad, no siendo necesario realizar un lavado gstrico o
inducir el vmito a menos que se sospeche el consumo concomitante de otro frmaco.
Cuando la intoxicacin es leve, la simple retirada del frmaco consigue que desaparezcan
los sntomas derivados de la hipercalcemia.
En intoxicaciones crnicas las medidas son, adems de la retirada de la medicacin, instaurar
tratamiento de soporte y sintomtico y mantener el equilibrio hidroelectroltico. tratamiento
de la hipercalcemia: Debe suspenderse el tratamiento con calcio. tambin debe suspenderse
el tratamiento con diurticos tiazdicos, litio, vitamina A, vitamina D y glucsidos cardiacos.
Vaciamiento gstrico en pacientes con alteracin de la conciencia. Rehidratacin, y segn la
severidad, tratamiento aislado o combinado con diurticos de asa, bifosfonatos, calcitonina
y corticosteroides.
Deben controlarse los electrolitos sricos, la funcin renal y la diuresis. En casos severos,
los pacientes deben controlarse mediante ECG y PVC.
DATOS FARMACUTICOS
cido ctrico anhidro, bicarbonato de sodio, lactosa monohidratada, povidona, sacarina
sdica, ciclamato de sodio, macrogol 6000, aroma de naranja, emulsin de simeticona. Como
componentes del colecalciferol concentrado en forma de polvo: a-tocoferol, aceite de soja
hidrogenado, gelatina, sacarosa, almidn de maz sin gluten. Cantidad de sodio por
comprimido: 96,15 mg.
Incompatibilidades farmacuticas
no se han descrito.
Periodo de validez
3 aos.
Mantener en su envase original.
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tubo de polipropileno con 15 comprimidos cada uno. Cada envase contiene 30
comprimidos.
Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones (e instrucciones para la
preparacin antes de la utilizacin)
ninguna especial. La eliminacin de los productos no utilizados o de los envases se
establecer de acuerdo con las exigencias locales.
Instrucciones para la preparacin antes de la utilizacin
Disolver el comprimido en un vaso de agua y beber inmediatamente.
PRESENTACIN Y P.V.P. IVA.
30 comprimidos -P.V.P. IVA: 10,55e.
Laboratorios Farmacuticos ROVI, S. A.
C/ Julin Camarillo, 35
28037 Madrid.
FECHA DE AUTORIZACIN
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Diciembre 2006.
Dispensacin con receta mdica. Aportacin normal del beneficiario. Antes de prescribir,
consulte la ficha tcnica completa.
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EXXIV
Comprimidos

EXXIV 60 mg comprimidos recubiertos con pelcula.
Cada comprimido recubierto con pelcula contiene 60, 90 o 120 mg de etoricoxib.
Excipientes:
60 mg: lactosa 2,8 mg, 90 mg: lactosa 4,2 mg, 120 mg: lactosa 5,6 mg.
FORMA FARMACUTICA
Comprimido recubierto con pelcula (comprimido).
Comprimidos de 60 mg: Comprimidos verde oscuro, con forma de manzana, biconvexos,
grabados con 200 en una cara y lisos en la otra.
Comprimidos de 90 mg: Comprimidos blancos, con forma de manzana, biconvexos,
Comprimidos de 120 mg: Comprimidos verde plido, con forma de manzana, biconvexos,
DATOS CLNICOS
Para el alivio sintomtico de la artrosis, la artritis reumatoide (AR), la espondiloartritis
anquilosante y el dolor y signos de inflamacin asociados a la artritis gotosa aguda. La
decisin de prescribir un inhibidor selectivo de la COX-2 debe basarse en una valoracin
individual de los riesgos globales del paciente (vanse las secciones Contraindicaciones,
Advertencias y precauciones especiales de empleo).
EXXIV se administra por va oral y puede tomarse con o sin alimentos. La aparicin del
efecto del medicamento puede ser ms rpida si EXXIV se administra sin alimentos. Esto
se debe tener en cuenta cuando se necesita un alivio sintomtico rpido. Dado que los riesgos
cardiovasculares de etoricoxib pueden incrementarse con la dosis y la duracin del
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383
tratamiento, debe utilizarse la dosis diaria eficaz ms baja durante el menor tiempo posible.
Debe reevaluarse peridicamente la necesidad de alivio sintomtico y la respuesta al
tratamiento del paciente, especialmente en pacientes con artrosis (vanse las secciones
Contraindicaciones, Advertencias y precauciones especiales de empleo, Reacciones adversas
y Propiedades farmacodinmicas).
Artrosis. La dosis recomendada es de 30 mg una vez al da. En algunos pacientes con insuficiente
alivio de los sntomas, incrementar la dosis a 60 mg una vez al da puede aumentar la eficacia.
En ausencia de un aumento en el beneficio teraputico, deben considerarse otras opciones
teraputicas. Artritis reumatoide. La dosis recomendada es de 90 mg una vez al da. Artritis
gotosa aguda. La dosis recomendada es de 120 mg una vez al da. Etoricoxib 120 mg solo debe
utilizarse durante el periodo sintomtico agudo. En ensayos clnicos de artritis gotosa aguda, se
administr etoricoxib durante 8 das. Espondiloartritis anquilosante. La dosis recomendada es
de 90 mg una vez al da. Dosis mayores a las recomendadas para cada indicacin no han
demostrado eficacia adicional o no han sido estudiadas. Por tanto: La dosis para artrosis no
debe superar los 60 mg al da. La dosis para artritis reumatoide y para espondiloartritis
anquilosante no debe superar los 90 mg al da. La dosis para gota aguda no debe superar los
120 mg al da, limitada a un mximo de 8 das de tratamiento. Ancianos. no es necesario realizar
ajuste de dosis en pacientes ancianos. Como ocurre con otros frmacos, se debe tener precaucin
en pacientes ancianos (vase la seccin Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Insuficiencia heptica. Independientemente de la indicacin, en pacientes con disfuncin
heptica leve (puntuacin 5-6 en la clasificacin de Child-Pugh), no debe superarse la dosis
de 60 mg una vez al da. En pacientes con disfuncin heptica moderada (puntuacin 7-9
en la clasificacin de Child-Pugh), independientemente de la indicacin, no debe superarse
la dosis de 60 mg cada dos das; tambin puede considerarse la administracin de 30 mg
una vez al da. La experiencia clnica es limitada principalmente en pacientes con disfuncin
heptica moderada y se recomienda precaucin. no hay experiencia clnica en pacientes con
disfuncin heptica grave (puntuacin 10 en la clasificacin de Child-Pugh); por tanto, su
uso est contraindicado en estos pacientes (vanse las secciones Contraindicaciones,
Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinticas).
Insuficiencia renal. no es necesario realizar ajuste de dosis en los pacientes con aclaramiento
de creatinina de 30 ml/min (vase la seccin Propiedades farmacocinticas). El uso de
etoricoxib est contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min (vanse
las secciones Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Pacientes peditricos: Etoricoxib est contraindicado en nios y adolescentes menores de
16 aos de edad (vase la seccin Contraindicaciones).
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes (vase la seccin Lista de
excipientes). lcera pptica activa o hemorragia gastrointestinal (GI) activa. Pacientes que
hayan experimentado broncoespasmo, rinitis aguda, plipos nasales, edema angioneurtico,
urticaria o reacciones de tipo alrgico despus de tomar cido acetil saliclico o AInEs,
incluyendo inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa-2).
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Embarazo y lactancia (vanse las secciones Embarazo y lactancia. y Datos preclnicos

sobre seguridad).
Disfuncin heptica grave (albmina srica <25 g/l o puntuacin de Child-Pugh 10).
Aclaramiento de creatinina renal estimado <30 ml/min. nios y adolescentes menores de
16 aos de edad. Enfermedad inflamatoria intestinal. Insuficiencia cardiaca congestiva
(nYHA II-IV). Pacientes con hipertensin cuya presin arterial est constantemente elevada
por encima de 140/90 mm de Hg y no haya sido controlada adecuadamente. Cardiopata
isqumica, enfermedad arterial perifrica y/o enfermedad cerebrovascular establecidas.
Efectos gastrointestinales. En pacientes tratados con etoricoxib, se han producido
complicaciones del tracto gastrointestinal superior [perforaciones, lceras o hemorragias
(PUHs)]; algunas de ellas tuvieron resultados mortales. Se recomienda precaucin en el
tratamiento de pacientes con elevado riesgo de desarrollar una complicacin gastrointestinal
con AInEs; ancianos, pacientes que utilizan cualquier otro AInE o cido acetil saliclico
concomitantemente, o pacientes con antecedentes previos de enfermedad gastrointestinal,
como lcera y hemorragia GI. Hay un aumento adicional del riesgo de efectos adversos
gastrointestinales (lcera gastroduodenal u otras complicaciones gastrointestinales) cuando
etoricoxib se toma concomitantemente con cido acetil saliclico (incluso a dosis bajas). En
estudios clnicos a largo plazo, no se ha demostrado una diferencia significativa en la
seguridad gastrointestinal entre los inhibidores selectivos de la COX-2 + cido acetil saliclico
frente a AInEs + cido acetil saliclico (vase la seccin Propiedades farmacodinmicas).
Efectos cardiovasculares. Los ensayos clnicos sugieren que la clase de frmacos inhibidores
selectivos de la COX-2 puede asociarse con un riesgo de acontecimientos trombticos
(principalmente infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular), en relacin a placebo
y a algunos AInEs. Dado que los riesgos cardiovasculares de etoricoxib pueden aumentar
con la dosis y la duracin del tratamiento, debe utilizarse la dosis diaria eficaz ms baja
durante el menor tiempo posible. Debe reevaluarse peridicamente la necesidad del paciente
de obtener alivio sintomtico y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con
artrosis (vanse las secciones Posologa y forma de administracin, Contraindicaciones,
Reacciones adversas y Propiedades farmacodinmicas). Los pacientes con factores de riesgo
significativos para acontecimientos cardiovasculares (p. ej. hipertensin, hiperlipidemia,
diabetes, tabaquismo), slo deben ser tratados con etoricoxib despus de una cuidadosa
valoracin (vase la seccin Propiedades farmacodinmicas). Los inhibidores selectivos de
la COX-2 no son sustitutos del cido acetil saliclico en la profilaxis de enfermedades
cardiovasculares tromboemblicas debido a su falta de efecto antiagregante plaquetario. Por
tanto, no deben interrumpirse los tratamientos antiagregantes plaquetarios (vanse las
secciones anteriores, Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin y
Propiedades farmacodinmicas).
Efectos renales. Las prostaglandinas renales pueden desempear una funcin
compensatoria en el mantenimiento de la perfusin renal. Por eso, en condiciones de
perfusin renal comprometida, la administracin de etoricoxib puede producir una
reduccin de la formacin de prostaglandinas y, secundariamente, una reduccin del
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flujo sanguneo renal, y en consecuencia una alteracin de la funcin renal. Los pacientes
con mayor riesgo de presentar esta respuesta son los que padecen de antemano
alteraciones significativas de la funcin renal, insuficiencia cardiaca no compensada o
cirrosis. En estos pacientes se debe considerar la monitorizacin de la funcin renal.
Retencin de lquidos, edema e hipertensin. Como ocurre con otros medicamentos con
capacidad conocida para inhibir la sntesis de prostaglandinas, se ha observado retencin
de lquidos, edema e hipertensin en pacientes tratados con etoricoxib. todos los
frmacos antiinflamatorios no esteroideos (AInEs), incluido etoricoxib, pueden asociarse
con insuficiencia cardiaca congestiva de nueva aparicin o recurrente. Para informacin
sobre la respuesta a etoricoxib asociada a la dosis, ver seccin Propiedades
farmacodinmicas. Debe tenerse cuidado en los pacientes con historia de insuficiencia
cardiaca, disfuncin ventricular izquierda o hipertensin, y en los que presentan edema
preexistente por cualquier otra causa. Si hay evidencia clnica de deterioro en el estado
de estos pacientes, se deben tomar las medidas apropiadas, incluso suspender el
tratamiento con etoricoxib. Etoricoxib puede asociarse con hipertensin ms frecuente
y grave que la asociada a algunos otros AInEs e inhibidores selectivos de la COX-2,
especialmente a dosis altas. Por tanto, antes de empezar el tratamiento con etoricoxib
debe controlarse la hipertensin (ver seccin Contraindicaciones) y se debe prestar
especial atencin al control de la presin arterial durante el tratamiento con etoricoxib.
Se debe vigilar la presin arterial durante las dos semanas despus de iniciar el tratamiento
y despus peridicamente. Si la presin arterial aumenta significativamente, deber
considerarse un tratamiento alternativo.
Efectos hepticos. Se han comunicado elevaciones de la alanino aminotransferasa (ALt)
y/o la aspartato aminotransferasa (ASt) (aproximadamente tres o ms veces el lmite
superior de la normalidad) en aproximadamente el 1 % de los pacientes en ensayos
clnicos tratados hasta durante un ao con etoricoxib 30, 60 y 90 mg al da. Cualquier
paciente con sntomas y/o signos que sugieran disfuncin heptica, o del que se haya
obtenido una prueba funcional heptica anmala, debe ser vigilado. Si aparecen signos
de insuficiencia heptica, o si se detectan pruebas funcionales hepticas anmalas
persistentes (tres veces el lmite superior de la normalidad), se debe interrumpir el
tratamiento con etoricoxib. General. Si durante el tratamiento, los pacientes empeoran
en cualquiera de las funciones del organismo descritas anteriormente, se debern tomar
las medidas apropiadas y se deber considerar la interrupcin del tratamiento con
etoricoxib. Debe mantenerse la adecuada supervisin mdica cuando etoricoxib se
utiliza en ancianos y en pacientes con disfuncin renal, heptica o cardiaca. Se debe
tener precaucin cuando se inicie el tratamiento con etoricoxib en pacientes con
deshidratacin. Es aconsejable rehidratar a los pacientes antes de empezar el tratamiento
con etoricoxib. Se han comunicado muy raramente reacciones cutneas graves, algunas
de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson y
necrlisis epidrmica txica en asociacin con el uso de AInEs y algunos inhibidores
selectivos de la COX-2, durante el seguimiento postcomercializacin (vase la seccin
Reacciones adversas). Parece ser que los pacientes tienen ms riesgo de sufrir estos
acontecimientos al inicio del tratamiento, con la aparicin del acontecimiento
producindose a lo largo del primer mes de tratamiento, en la mayora de los casos. Se
han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves (como anafilaxia y angioedema)
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en pacientes recibiendo etoricoxib (vase la seccin Reacciones adversas). Se ha

asociado a algunos inhibidores selectivos de la COX-2 con un mayor riesgo de
reacciones cutneas en pacientes con antecedentes de alergia a cualquier frmaco.
Etoricoxib debe dejar de administrarse a la primera aparicin de erupcin cutnea,
lesiones en las mucosas o cualquier signo de hipersensibilidad. Etoricoxib puede
enmascarar la fiebre y otros signos de inflamacin. Se debe tener precaucin cuando
se administra concomitantemente etoricoxib con warfarina u otros anticoagulantes
orales (vase la seccin Interaccin con otros medicamentos y otras formas de
interaccin). no se recomienda el uso de etoricoxib, como el de cualquier especialidad
farmacutica con capacidad conocida para inhibir la ciclooxigenasa/sntesis de
prostaglandina, en mujeres que intenten concebir (vanse las secciones Embarazo y
lactancia, Propiedades farmacodinmicas y Datos preclnicos sobre seguridad). Los
comprimidos de EXXIV contienen lactosa. no deben tomar este medicamento los
pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, intolerancia a
la lactasa Lapp o absorcin insuficiente de glucosa-galactosa.
Interacciones farmacodinmicas. Anticoagulantes orales: en sujetos estabilizados con un
tratamiento crnico con warfarina, la administracin de 120 mg diarios de etoricoxib se asoci
a un aumento aproximado del 13 % del ndice de tiempo de protrombina InR (International
normalised Ratio). Por consiguiente, en los pacientes tratados con anticoagulantes orales
debe monitorizarse minuciosamente el tiempo de protrombina InR, especialmente en los
primeros das tras el inicio de tratamiento con etoricoxib o tras el cambio de dosis de
etoricoxib (vase la seccin Advertencias y precauciones especiales de empleo). Diurticos,
inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: los AInEs pueden reducir el
efecto de los diurticos y de otros frmacos antihipertensivos. En algunos pacientes con
funcin renal comprometida (p. ej., pacientes deshidratados o pacientes ancianos con la
funcin renal comprometida), la administracin conjunta de un inhibidor de la ECA o un
antagonista de los receptores de la angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa
puede dar lugar a un mayor deterioro de la funcin renal, incluyendo una posible insuficiencia
renal aguda, que es generalmente reversible. Estas interacciones se deben considerar en
pacientes que toman etoricoxib concomitantemente con inhibidores de la ECA o antagonistas
de los receptores de la angiotensina II. Por tanto, la combinacin debe administrarse con
precaucin, especialmente en ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados
y debe considerarse la vigilancia de la funcin renal despus de iniciar el tratamiento
concomitante, y, en lo sucesivo, peridicamente. cido acetil saliclico: en un estudio en
sujetos sanos, en el estado estacionario, etoricoxib 120 mg una vez al da no tuvo efecto sobre
la actividad antiplaquetaria del cido acetil saliclico (81 mg una vez al da). Etoricoxib puede
utilizarse concomitantemente con cido acetil saliclico a las dosis utilizadas para la profilaxis
cardiovascular (dosis baja de cido acetil saliclico). Sin embargo, la administracin
concomitante de dosis bajas de cido acetil saliclico con etoricoxib puede dar lugar a un
mayor nmero de lceras gastrointestinales u otras complicaciones en comparacin con el
uso de etoricoxib solo. no se recomienda la administracin concomitante de etoricoxib con
dosis de cido acetil saliclico superiores a las de la profilaxis cardiovascular o con otros
AInEs (vanse las secciones Propiedades farmacodinmicas y Advertencias y precauciones
especiales de empleo). Ciclosporina y tacrolimus: aunque esta interaccin no se ha estudiado
con etoricoxib, la administracin conjunta de ciclosporina o tacrolimus con cualquier AInE
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puede aumentar el efecto nefrotxico de ciclosporina o tacrolimus. Debe monitorizarse la
funcin renal cuando etoricoxib y cualquiera de estos frmacos se usan en combinacin.
Interacciones farmacocinticas. El efecto de etoricoxib sobre la farmacocintica de otros
frmacos. Litio: los AInEs disminuyen la excrecin renal de litio y por tanto aumentan los
niveles plasmticos de litio. Puede ser necesario vigilar estrechamente el litio sanguneo y
ajustar la dosis de litio mientras se est tomando la combinacin y cuando se interrumpa el
AInE. Metotrexato: dos estudios investigaron los efectos de etoricoxib 60, 90 o 120 mg,
administrado una vez al da durante siete das en pacientes que reciban dosis de metotrexato
de 7,5 a 20 mg una vez a la semana para la artritis reumatoide. Etoricoxib a 60 y 90 mg no
tuvo efecto sobre las concentraciones plasmticas de metotrexato o el aclaramiento renal. En
un estudio, etoricoxib 120 mg no tuvo efecto, pero en el otro estudio, etoricoxib 120 mg
aument las concentraciones plasmticas de metotrexato en un 28% y redujo el aclaramiento
renal de metotrexato en un 13%. Se recomienda monitorizar adecuadamente la toxicidad
relacionada con metotrexato cuando se administra concomitantemente etoricoxib y
metotrexato. Anticonceptivos orales: Etoricoxib 60 mg administrado concomitantemente
con un anticonceptivo oral que contena 35 microgramos de etinilestradiol (EE) y 0,5 a 1 mg
de noretisterona durante 21 das aument el AUC0-24h del estado estacionario del EE en un
37%. Etoricoxib 120 mg administrado con el mismo anticonceptivo oral, concomitantemente
o separados por un intervalo de 12 horas, aument el AUC0-24h del estado estacionario del
EE del 50 al 60%. Debe considerase este aumento en la concentracin de EE cuando se elija
un anticonceptivo oral para utilizar con etoricoxib. Un aumento en la exposicin de EE puede
incrementar la incidencia de acontecimientos adversos asociados a anticonceptivos orales (p.
ej., acontecimientos tromboemblicos venosos en mujeres de riesgo). terapia hormonal
sustitutiva (tHS): la administracin de etoricoxib 120 mg con terapia hormonal sustitutiva
que contena estrgenos conjugados (0,625 mg de PREMARIn) durante 28 das, aument
el AUC0-24h medio del estado estacionario de la estrona (41%), equilina (76%) y 17-bestradiol (22%) no conjugados. no se ha estudiado el efecto de las dosis crnicas
recomendadas de etoricoxib (30, 60 y 90 mg). Los efectos de etoricoxib 120 mg sobre la
exposicin (AUC0-24h) a estos componentes estrognicos de PREMARIn fue menos de la
mitad de la observada cuando PREMARIn se administr solo, y la dosis se aument de 0,625
a 1,25 mg. Se desconoce el significado clnico de estos aumentos y no se estudiaron dosis
superiores de PREMARIn en combinacin con etoricoxib. Se deben tener en consideracin
estos aumentos de la concentracin estrognica al elegir terapia hormonal post-menopusica
para usar con etoricoxib, porque el aumento en la exposicin estrognica podra aumentar el
riesgo de acontecimientos adversos asociados a la terapia hormonal sustitutiva.
Prednisona/prednisolona: en estudios de interaccin farmacolgica, etoricoxib no tuvo
efectos clnicamente importantes en la farmacocintica de prednisona/prednisolona.
Digoxina: etoricoxib 120 mg administrado una vez al da durante 10 das a voluntarios sanos
no alter el AUC0-24h plasmtico del estado estacionario o la eliminacin renal de digoxina.
Hubo un aumento en la Cmax de digoxina (aproximadamente del 33%). Este aumento no es
generalmente importante para la mayora de los pacientes. Sin embargo, los pacientes con un
alto riesgo de presentar toxicidad por digoxina deben ser monitorizados cuando se
administren concomitantemente etoricoxib y digoxina. Efecto de etoricoxib sobre frmacos
metabolizados por sulfotransferasas. Etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la
sulfotransferasa humana, particularmente la SULt1E1, y se ha demostrado que aumenta las
concentraciones sricas de etinilestradiol. Mientras que el conocimiento sobre los efectos de
mltiples sulfotransferasas es actualmente limitado, y las consecuencias clnicas para muchos
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frmacos todava estn siendo investigadas, puede ser prudente tener precaucin cuando se
administre etoricoxib concomitantemente con otros frmacos que sean metabolizados
principalmente por sulfotransferasas humanas (p. ej., salbutamol oral y minoxidil). Efecto de
etoricoxib sobre frmacos metabolizados por isoenzimas del CYP. Segn los estudios in vitro,
no cabe esperar que etoricoxib inhiba los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1
o 3A4. En un estudio en sujetos sanos, la administracin diaria de etoricoxib 120 mg no
alter la actividad del CYP3A4 heptico, determinada por la prueba del aliento con
eritromicina. Efectos de otros frmacos sobre la farmacocintica de etoricoxib. La va
principal del metabolismo de etoricoxib es dependiente de las enzimas CYP. El CYP3A4
parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. Los estudios in vitro indican que el
CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 tambin pueden catalizar la principal va
metablica, pero, cuantitativamente, sus funciones no se han estudiado in vivo. Ketoconazol:
ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, administrado a voluntarios sanos, a dosis de
400 mg una vez al da durante 11 das, no tuvo ningn efecto clnicamente importante en la
farmacocintica de la dosis nica de 60 mg de etoricoxib (aumento del AUC del 43%).
Rifampicina: la administracin conjunta de etoricoxib con rifampicina, un inductor potente
de las enzimas del CYP, produjo una disminucin del 65% en las concentraciones plasmticas
de etoricoxib. Esta interaccin podra producir la reaparicin de los sntomas cuando
etoricoxib se administra conjuntamente con rifampicina. Mientras que esta informacin
podra sugerir un aumento de la dosis, no se han estudiado dosis de etoricoxib superiores a
las mencionadas para cada indicacin en combinacin con rifampicina, y por tanto no se
recomiendan (vase la seccin Posologa y forma de administracin). Anticidos: los
anticidos no afectan a la farmacocintica de etoricoxib de forma clnicamente relevante.
Embarazo
no se recomienda el uso de etoricoxib, ni el de cualquier frmaco con capacidad
conocida para inhibir la COX-2, en mujeres que intenten concebir. no se dispone de
datos clnicos sobre embarazos expuestos a etoricoxib. Los estudios en animales han
demostrado toxicidad sobre la reproduccin (vase la seccin Datos preclnicos sobre
seguridad). Se desconocen los riesgos potenciales en humanos durante el embarazo.
Etoricoxib, al igual que otras especialidades farmacuticas que inhiben la sntesis de
prostaglandinas, puede causar inercia uterina y cierre prematuro del conducto arterioso
durante el ltimo trimestre. Etoricoxib est contraindicado en el embarazo (vase la
seccin Contraindicaciones). Si una mujer se queda embarazada durante el tratamiento,
se debe interrumpir el tratamiento con etoricoxib.
Lactancia
Se desconoce si etoricoxib se excreta por la leche humana. Etoricoxib se excreta en la leche
de ratas lactantes. no se recomienda el uso de etoricoxib durante la lactancia (vanse las
secciones Contraindicaciones y Datos preclnicos sobre seguridad).
no se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar
mquinas. Sin embargo, los pacientes que presenten mareo, vrtigo o somnolencia
mientras toman etoricoxib deben evitar la conduccin de vehculos y el manejo de
maquinaria.
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Reacciones adversas
La seguridad de etoricoxib fue evaluada en ensayos clnicos en 7. 152 individuos, incluyendo
Embarazo y lactancia14 pacientes con artrosis, artritis reumatoide, lumbago crnico o
espondiloartritis anquilosante (aproximadamente 600 pacientes con artrosis o artritis
reumatoide fueron tratados durante un ao o ms). En estudios clnicos, el perfil de reacciones
adversas fue similar en pacientes con artrosis o artritis reumatoide tratados con etoricoxib
durante 1 ao o ms. En un estudio clnico de artritis gotosa aguda, se administr a los
pacientes etoricoxib 120 mg una vez al da durante ocho das. El perfil de acontecimientos
adversos en este estudio fue similar en trminos generales al comunicado en los estudios
combinados de artrosis, AR y lumbago crnico. En un programa de seguridad cardiovascular
de los datos agrupados de tres ensayos controlados con un comparador activo, 17. 412
pacientes con artrosis o artritis reumatoide recibieron tratamiento con etoricoxib (60 mg o 90
mg) durante un periodo medio de aproximadamente 18 meses. Los datos de seguridad y los
detalles de este programa se presentan en la seccin Propiedades farmacodinmicas. En
estudios clnicos realizados en pacientes tratados con 30 mg, 60 mg o 90 mg de etoricoxib
durante un perodo de hasta 12 semanas, en los estudios del Programa MEDAL o en la
experiencia tras la comercializacin, se comunicaron las siguientes reacciones adversas, con
una incidencia mayor que placebo en pacientes con artrosis, artritis reumatoide, lumbago
crnico o espondiloartritis anquilosante: [Muy frecuentes (1/10) Frecuentes (1/100 a
<1/10) Poco frecuentes (1/1. 000 a <1/100) Raras (1/10. 000 a <1/1. 000) Muy raras
(<1/10. 000) frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)].
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Infecciones e infestaciones: Poco frecuentes: gastroenteritis, infeccin de vas respiratorias

altas, infeccin urinaria.
trastornos del sistema inmunolgico: Muy raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo
angioedema, reacciones anafilcticas/anafilactoides, incluyendo shock.
trastornos del metabolismo y de la nutricin: Frecuentes: edema/retencin de lquidos.
Poco frecuentes: aumento o descenso del apetito, aumento de peso.
trastornos psiquitricos: Poco frecuentes: ansiedad, depresin, disminucin de la agudeza
mental. Muy raras: confusin, alucinaciones.
trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: mareos, cefalea. Poco frecuentes: disgeusia,
insomnio, parestesia/hipoestesia, somnolencia.
trastornos oculares: Poco frecuentes: visin borrosa, conjuntivitis.
trastornos del odo y del laberinto: Poco frecuentes: tinnitus, vrtigo.
trastornos cardiacos: Frecuentes: palpitaciones. Poco frecuentes: fibrilacin atrial,
insuficiencia cardiaca congestiva, cambios no especficos del ECG, infarto de miocardio*.
trastornos vasculares: Frecuentes: hipertensin. Poco frecuentes: rubefaccin, accidente
cerebrovascular*, accidente isqumico transitorio. Muy raras: crisis hipertensivas.
trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: Poco frecuentes: tos, disnea, epistaxis.
Muy raras: broncoespasmo.
trastornos gastrointestinales: Frecuentes: trastornos gastrointestinales (p. ej., dolor
abdominal, flatulencia, pirosis), diarrea, dispepsia, molestias epigstricas, nuseas. Poco
frecuentes: distensin abdominal, reflujo cido, cambio en el patrn del movimiento
intestinal, estreimiento, boca seca, lcera gastroduodenal, sndrome de colon irritable,
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esofagitis, lcera bucal, vmito, gastritis. Muy raras: lceras ppticas incluyendo perforacin
y hemorragia gastrointestinal (principalmente en ancianos).
trastornos hepatobiliares: Muy raras: hepatitis.
trastornos de la piel y del tejido subcutneo: Frecuentes: equimosis. Poco frecuentes: edema
facial, prurito, erupcin. Muy raras: urticaria, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis
epidrmica txica.
trastornos musculoesquelticos, del tejido conjuntivo y seos: Poco frecuentes:
calambre/espasmo muscular, artromialgias/rigidez musculoesqueltica.
trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes: proteinuria. Muy raras: insuficiencia renal,
incluyendo fallo renal, normalmente reversible despus de la interrupcin del tratamiento
(vase la seccin Advertencias y precauciones especiales de empleo).
trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin: Frecuentes: astenia/fatiga,
sndrome seudogripal. Poco frecuentes: dolor torcico.
Exploraciones complementarias: Frecuentes: aumento de ALt, aumento de ASt. Poco
frecuentes: aumento del nitrgeno ureico en sangre, aumento de la creatinin fosfoquinasa,
descenso del hematcrito, disminucin de la hemoglobina, hiperpotasemia, disminucin de
leucocitos, disminucin de plaquetas, aumento de la creatinina srica, aumento del cido
rico. Raras: disminucin del sodio en sangre. Se han comunicado las siguientes reacciones
adversas graves asociadas con el uso de AInEs y no pueden ser excluidas para etoricoxib:
nefrotoxicidad incluyendo nefritis intersticial y sndrome nefrtico; hepatotoxicidad
incluyendo insuficiencia heptica, ictericia y pancreatitis.
Sobredosis
En estudios clnicos, la administracin de dosis nicas de etoricoxib de hasta 500 mg y de
dosis mltiples de hasta 150 mg/da durante 21 das no produjo toxicidad significativa. Ha
habido informes de sobredosis aguda con etoricoxib, aunque en la mayora de los casos las
experiencias adversas no se comunicaron. Las experiencias adversas observadas con ms
frecuencia, fueron coherentes con el perfil de seguridad de etoricoxib (p. ej. acontecimientos
gastrointestinales, acontecimientos cardiorenales). En caso de sobredosis es razonable emplear
las medidas de apoyo habituales, p. ej., retirar el medicamento no absorbido del tracto GI,
monitorizar clnicamente e instaurar tratamiento de soporte si es necesario. Etoricoxib no es
dializable por hemodilisis; se desconoce si puede serlo por dilisis peritoneal.
Grupo farmacoteraputico: productos antiinflamatorios y antirreumticos, no esteroideos,
coxibes, Cdigo AtC: M01 AH05. Mecanismo de accin. Etoricoxib es un inhibidor por va
oral, selectivo de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) dentro del intervalo de dosis teraputicas. En
estudios clnicos de farmacologa, EXXIV produjo una inhibicin dosis dependiente de la COX2 sin inhibir la COX-1 a dosis de hasta 150 mg al da. Etoricoxib no inhibi la sntesis gstrica de
prostaglandinas y no tuvo efecto sobre la funcin plaquetaria. La ciclooxigenasa es responsable
de la sntesis de prostaglandinas. Se han identificado dos isoformas, la COX-1 y la COX-2. Se ha
demostrado que la COX-2 es la isoforma de la enzima que resulta inducida por los estmulos
proinflamatorios y ha sido propuesta como principal responsable de la sntesis de los mediadores
ROVI
prostanoides del dolor, la inflamacin y la fiebre. La COX-2 tambin interviene en la ovulacin,
la implantacin y el cierre del conducto arterioso, la regulacin de la funcin renal y en las
funciones del sistema nervioso central (induccin de la fiebre, percepcin del dolor y funcin
cognoscitiva). tambin puede intervenir en la cicatrizacin de la lcera. Se ha identificado la
COX-2 en los tejidos que rodean las lceras gstricas en el hombre, pero no se ha establecido su
relevancia en la cicatrizacin de las lceras. Eficacia. En pacientes con artrosis, etoricoxib 60 mg
una vez al da logr mejoras importantes en el dolor y en las evaluaciones por el paciente del
estado de la enfermedad. Estos efectos beneficiosos se observaron ya desde el segundo da de
tratamiento y se mantuvieron hasta 52 semanas. Estudios con etoricoxib 30 mg una vez al da,
demostraron una eficacia superior a placebo durante las 12 semanas de tratamiento (empleando
evaluaciones similares a las de los estudios anteriores). En un estudio de bsqueda de dosis,
etoricoxib 60 mg demostr una mejora significativamente mayor que la dosis de 30 mg en las 3
variables primarias tras 6 semanas de tratamiento. no se ha estudiado la dosis de 30 mg en artrosis
de la mano. En pacientes con artritis reumatoide (AR), la administracin de etoricoxib 90 mg
una vez al da proporcion mejoras significativas en el dolor, la inflamacin y la movilidad. Estos
efectos beneficiosos se mantuvieron durante los periodos de tratamiento de 12 semanas. En
pacientes con crisis de artritis gotosa aguda, etoricoxib 120 mg una vez al da durante un periodo
de tratamiento de ocho das, alivi el dolor y la inflamacin moderados a extremos de la
articulacin de modo comparable a indometacina 50 mg tres veces al da. El alivio del dolor se
observ a las cuatro horas del inicio del tratamiento. En pacientes con espondiloartritis
anquilosante, 90 mg de etoricoxib una vez al da dio lugar a la mejora significativa del dolor, la
inflamacin, la rigidez y la funcin de la columna vertebral. Se observ el beneficio clnico de
etoricoxib al segundo da despus de iniciar el tratamiento y se mantuvo a lo largo del periodo
de tratamiento de 52 semanas. En estudios especficamente diseados para medir el comienzo
de accin de etoricoxib, el inicio de accin se produjo a los 24 minutos de la administracin de
la dosis. Seguridad. Programa multinacional con etoricoxib y diclofenaco en la artritis a largo
plazo (Multinacional Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term, MEDAL). El programa
MEDAL fue un programa de seguridad cardiovascular (CV) prospectivo, de los datos agrupados
de tres ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con un comparador activo, el estudio
MEDAL, EDGE II y EDGE. El estudio MEDAL fue un estudio de variables de desenlaces
CV, en 17. 804 pacientes con artrosis y 5. 700 pacientes con artritis reumatoide tratados con
etoricoxib 60 (artrosis) o 90 mg (artrosis y artritis) o diclofenaco 150 mg al da durante un perodo
medio de 20,3 meses (un mximo de 42,3 meses, mediana de 21,3 meses). En este ensayo clnico,
slo se registraron los acontecimientos adversos graves y los abandonos debidos a cualquier tipo
de acontecimiento adverso. Los estudios EDGE y EDGE II compararon la tolerabilidad
gastrointestinal de etoricoxib frente a diclofenaco. El estudio EDGE incluy a 7. 111 pacientes
con artrosis tratados con una dosis de etoricoxib de 90 mg al da (1,5 veces la dosis recomendada
en la artrosis) o diclofenaco 150 mg al da durante un perodo medio de 9,1 meses (mximo 16,6
meses, mediana 11,4 meses). El estudio EDGE II incluy a 4. 086 pacientes con artritis
reumatoide tratados con etoricoxib 90 mg al da o diclofenaco 150 mg al da durante un perodo
medio de 19,2 meses (mximo 33,1 meses, mediana 24 meses). En el programa agrupado
MEDAL, 34. 701 pacientes con artrosis o artritis reumatoide fueron tratados durante un periodo
medio de 17,9 meses (mximo 42,3 meses, mediana 16,3 meses). De stos, aproximadamente
12. 800 pacientes recibieron tratamiento durante ms de 24 meses. Los pacientes incluidos en
este Programa presentaban un amplio abanico de factores de riesgo cardiovascular y
gastrointestinal en el momento basal. no podan participar en el estudio los pacientes con historia
reciente de infarto de miocardio, injerto de derivacin de las arterias coronarias o intervencin
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coronaria percutnea en los 6 meses previos al reclutamiento. En los estudios se permiti el uso
de frmacos gastroprotectores y de aspirina a dosis bajas. Seguridad global: no hubo diferencias
significativas entre etoricoxib y diclofenaco en la tasa de acontecimientos cardiovasculares
trombticos. Los acontecimientos adversos cardiorenales se observaron con mayor frecuencia
con etoricoxib que con diclofenaco, y este efecto fue dosis dependiente (ver resultados especficos
ms adelante). Los acontecimientos adversos gastrointestinales y hepticos se observaron con
una frecuencia significativamente mayor con diclofenaco que con etoricoxib. La incidencia de
acontecimientos adversos en EDGE y EDGE II y de acontecimientos adversos considerados
graves o que provocaron la interrupcin del tratamiento en el estudio MEDAL fue mayor con
etoricoxib que con diclofenaco. Resultados de seguridad cardiovasculares: La tasa de
acontecimientos adversos graves cardiovasculares trombticos confirmados (acontecimientos
cardiacos, cerebrovasculares y vasculares perifricos), fue comparable entre etoricoxib y
diclofenaco y los datos se resumen en la tabla siguiente. no hubo diferencias estadsticamente
significativas en las tasas de acontecimientos trombticos entre etoricoxib y diclofenaco en todos
los subgrupos analizados, incluyendo categoras de pacientes con distinto riesgo cardiovascular
basal. Al analizar los datos separadamente, los riesgos relativos de los acontecimientos adversos
graves cardiovasculares trombticos confirmados fueron similares con etoricoxib 60mg o 90mg,
comparados con diclofenaco 150mg.
Tabla 1. tasas de acontecimientos CV trombticos confirmados (Programa MEDAL agrupado)
Etoricoxib
(n=16.819)
25.836 Pacientes-Ao
Diclofenaco
(n=16.483)
24.766 Pacientes-Ao
Comparacin entre
tratamientos
tasa
(IC al 95%)
tasa
(IC al 95%)
Riesgo Relativo
(IC al 95%)
Acontecimientos adversos graves cardiovasculares trombticos conrmados

Por protocolo
1,24 (1,11, 1,38)
1,30 (1,17, 1,45)
0,95 (0,81, 1,11)
Intencin de tratar
1,25 (1,14, 1,36)
1,19 (1,08, 1,30)
1,05 (0,93, 1,19)
Acontecimientos cardiacos conrmados

Por protocolo
0,71 (0,61, 0,82)
0,78 (0,68, 0,90)
0,90 (0,74, 1,10)
Intencin de tratar
0,69 (0,61, 0,78)
0,70 (0,62, 0,79)
0,99 (0,84, 1, 17)
Acontecimientos cerebrovasculares conrmados

Por protocolo
0,34 (0,28, 0,42)
0,32 (0,25, 0,40)
1,08 (0,80, 1,46)
Intencin de tratar
0,33 (0,28, 0,39)
0,29 (0,24, 0,35)
1,12 (0,87, 1,44)
Acontecimientos vasculares perifricos conrmados

Por protocolo
0,20 (0,15, 0,27)
0,22 (0,17, 0,29)
0,92 (0,63, 1,35)
Intencin de tratar
0,24 (0,20, 0,30)
0,23 (0,18, 0,28)
1,08 (0,81, 1,44)
- Acontecimientos por 100 pacientes-ao; IC=intervalo de confianza. n= nmero total de pacientes incluidos en la
poblacin por protocolo.
- Por protocolo: todos los acontecimientos durante el tratamiento de estudio o en los 14 das tras su interrupcin (excluidos:
pacientes que tomaron < 75% de la medicacin de estudio o que tomaron AInEs diferentes a los del estudio >10% del
tiempo).
- Intencin de tratar: todos los acontecimientos confirmados hasta el final del estudio (incluyendo a pacientes potencialmente
expuestos a intervenciones que no son del estudio tras la interrupcin del medicamento del estudio). nmero total de
pacientes aleatorizados, n=17.412 con etoricoxib y 17.289 con diclofenaco.
ROVI
La mortalidad CV, as como la mortalidad total, fueron similares entre los grupos de
tratamiento de etoricoxib y diclofenaco. Acontecimientos cardiorenales: Aproximadamente
el 50% de los pacientes incluidos en el estudio MEDAL, presentaban antecedentes de
hipertensin en el momento basal. En el estudio, la incidencia de abandonos por
acontecimientos adversos relacionados con la hipertensin fue estadstica y
significativamente mayor con etoricoxib que con diclofenaco. La incidencia de
acontecimientos adversos de insuficiencia cardiaca congestiva (abandonos y acontecimientos
graves) se produjo en tasas similares con etoricoxib 60 mg comparado con diclofenaco 150
mg, pero fue mayor para etoricoxib 90 mg comparado con diclofenaco 150 mg
(estadsticamente significativa para etoricoxib 90 mg frente a diclofenaco 150 mg en la
cohorte de artrosis del MEDAL). La incidencia de acontecimientos adversos confirmados
de insuficiencia cardiaca congestiva (acontecimientos que fueron graves y que requirieron
hospitalizacin o acudir al servicio de Urgencias) no fue significativamente mayor con
etoricoxib que con diclofenaco 150 mg, y este efecto fue dosis dependiente. La incidencia
de abandonos por acontecimientos adversos relacionados con edema fue mayor con
etoricoxib que con diclofenaco 150 mg y este efecto fue dosis dependiente (estadsticamente
significativo para etoricoxib 90 mg, pero no para etoricoxib 60 mg). Los resultados
cardiorenales para EDGE y EDGE II fueron coherentes con los descritos para el estudio
MEDAL. En los estudios individuales del programa MEDAL, para etoricoxib (60 mg o 90
mg), la incidencia absoluta de abandonos en cada grupo de tratamiento fue de hasta el 2,6%
para hipertensin, de hasta el 1,9% para edema y de hasta el 1,1% para insuficiencia cardiaca
congestiva, con tasas superiores de abandono observadas con etoricoxib 90 mg que con
etoricoxib 60 mg. Resultados de tolerabilidad gastrointestinal del programa MEDAL: En
cada uno de los tres estudios que componen el programa MEDAL, se observ una tasa
significativamente menor de abandonos del tratamiento por acontecimientos adversos GI
clnicos (p. ej., dispepsia, dolor abdominal, lcera), con etoricoxib comparado con
diclofenaco. Las tasas de abandonos por acontecimientos adversos GI clnicos, por 100
pacientes-ao, durante el periodo entero del estudio fueron las siguientes: 3,23 con etoricoxib
y 4,96 con diclofenaco en el estudio MEDAL; 9,12 con etoricoxib y 12,28 con diclofenaco
en el estudio EDGE; y 3,71 con etoricoxib y 4,81 con diclofenaco en el estudio EDGE II.
Resultados de seguridad gastrointestinal del programa MEDAL: Los acontecimientos GI
superiores totales se definieron como perforaciones, lceras y hemorragias. El subgrupo de
acontecimientos GI superiores totales considerados como complicados incluy
perforaciones, obstrucciones y hemorragias complicadas; el subgrupo de acontecimientos
GI superiores considerados como no complicados incluy hemorragias y lceras no
complicadas. Se observ una tasa significativamente menor de acontecimientos GI
superiores totales con etoricoxib comparado con diclofenaco. no hubo diferencias
significativas en la tasa de acontecimientos complicados entre etoricoxib y diclofenaco. Para
el subgrupo de acontecimientos hemorrgicos GI superiores (complicados y no complicados
combinados), no hubo diferencias significativas entre etoricoxib y diclofenaco. El beneficio
del tracto gastrointestinal superior de etoricoxib comparado con diclofenaco no fue
estadsticamente significativo en pacientes que tomaban de forma concomitante dosis bajas
de aspirina (aproximadamente el 33% de los pacientes). Las tasas por 100 pacientes-ao de
acontecimientos clnicos confirmados del tracto GI superior (perforaciones, lceras y
hemorragias (PUHs)), complicados y no complicados, fueron de 0,67 (IC al 95%: 0,57, 0,77)
con etoricoxib y 0,97 (IC al 95%: 0,85, 1,10) con diclofenaco, lo que origina un riesgo relativo
de 0,69 (IC al 95%: 0,57, 0,83). Se evalu la tasa de acontecimientos del tracto GI superior
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confirmados en los pacientes de edad avanzada, observndose la mayor reduccin en los

pacientes 75 aos de edad (1,35 [IC al 95%: 0,94, 1,87] frente a 2,78 [IC al 95%: 2,14,
3,56] acontecimientos por 100 pacientes-ao con etoricoxib y diclofenaco, respectivamente).
Las tasas de acontecimientos clnicos confirmados del tracto GI inferior (perforacin del
intestino delgado o grueso, obstruccin o hemorragia (POHs) no fueron significativamente
diferentes entre etoricoxib y diclofenaco. Resultados de seguridad hepticos del programa
MEDAL: Etoricoxib se asoci a una tasa menor, de manera estadsticamente significativa,
de abandonos por acontecimientos adversos hepticos que diclofenaco. En el programa
MEDAL agrupado, el 0,3% de los pacientes en tratamiento con etoricoxib y el 2,7% de los
pacientes en tratamiento con diclofenaco, abandonaron debido a las experiencias adversas
hepticas. La tasa por 100 pacientes-ao fue de 0,22 para etoricoxib y de 1,84 para
diclofenaco (el valor p fue < 0,001 para etoricoxib frente a diclofenaco). no obstante, la
mayora de las experiencias adversas hepticas en el programa MEDAL no fueron graves.
Datos adicionales de seguridad cardiovascular trombtica. En estudios clnicos, excluyendo
los estudios del programa MEDAL, se trat aproximadamente a 3. 100 pacientes con
etoricoxib 60 mg al da durante 12 semanas o ms. no hubo diferencias discernibles en
la tasa de acontecimientos cardiovasculares trombticos graves confirmados entre los
pacientes tratados con etoricoxib 60 mg, placebo o AInEs diferentes de naproxeno. no
obstante, la tasa de estos acontecimientos fue mayor en los pacientes tratados con etoricoxib
en comparacin con los que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al da. La diferencia
en la actividad antiplaquetaria entre algunos AInEs que inhiben la COX-1 y los inhibidores
selectivos de la COX-2 puede tener importancia clnica en los pacientes con riesgo de
presentar episodios tromboemblicos. Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la
formacin de prostaciclina sistmica (y por tanto, posiblemente la endotelial) sin afectar al
tromboxano plaquetario. no se ha establecido la relevancia clnica de estas observaciones.
Datos adicionales de seguridad gastrointestinal. En dos estudios endoscpicos doble ciego
de 12 semanas de duracin, la incidencia acumulada de lcera gastroduodenal fue
significativamente menor en pacientes tratados con etoricoxib 120 mg una vez al da que en
los pacientes que recibieron naproxeno 500 mg dos veces al da o ibuprofeno 800 mg tres
veces al da. Etoricoxib tuvo una incidencia de lcera mayor que placebo. Estudio de la
funcin renal en ancianos. Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y
con grupos paralelos evalu los efectos de 15 das de tratamiento con etoricoxib (90 mg),
celecoxib (200 mg, 2 veces al da), naproxeno (500 mg, 2 veces al da) y placebo, en la
excrecin urinaria de sodio, la presin arterial, y otros parmetros de la funcin renal, en
sujetos de 60 a 85 aos de edad con una dieta de sodio de 200 mEq/da. Etoricoxib,
celecoxib y naproxeno tuvieron efectos similares en la excrecin urinaria de sodio despus
de 2 semanas de tratamiento. todos los comparadores activos mostraron un aumento en
relacin a placebo en las presiones arteriales sistlicas; sin embargo, etoricoxib se asoci
con un aumento estadsticamente significativo en el Da 14 cuando se compar con celecoxib
y naproxeno (cambio medio desde el valor basal de la presin arterial sistlica: etoricoxib
7,7 mg Hg, celecoxib 2,4 mg Hg, naproxeno 3,6 mg Hg).
Absorcin. Administrado por va oral, etoricoxib se absorbe bien. La biodisponibilidad
absoluta es aproximadamente del 100 %. tras administrar 120 mg una vez al da hasta
alcanzar el estado estacionario, la concentracin plasmtica mxima (media geomtrica Cmax
= 3,6 mg/ml) se observ aproximadamente 1 hora despus de la administracin a adultos
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en ayunas (tmax). La media geomtrica del rea bajo la curva (AUC0-24h) fue de 37,8
ghr/ml. La farmacocintica de etoricoxib es lineal en el rango de dosis clnica. Dosis con
alimentos (una comida rica en grasas) no tuvieron efecto sobre el grado de absorcin de
etoricoxib despus de la administracin de una dosis de 120 mg. El ndice de absorcin se
vio afectado, resultando en un descenso del 36% en la Cmax y en un aumento en el tmax
a las 2 horas. Estos datos no se consideran clnicamente significativos. En ensayos clnicos,
etoricoxib se administr sin tener en consideracin la ingesta de alimento. Distribucin.
Etoricoxib se une a protenas plasmticas humanas en aproximadamente un 92 % en el
rango de concentraciones de 0,05 a 5 g/ml. El volumen de distribucin (Vdss) en el estado
estacionario es de unos 120 litros en seres humanos. Etoricoxib atraviesa la placenta en ratas
y conejos, y la barrera hematoenceflica en ratas. Metabolismo. Etoricoxib es intensamente
metabolizado, de forma que < 1% de una dosis se recupera en orina como frmaco original.
La principal va metablica para formar el 6-hidroximetil derivado es la catalizada por las
enzimas del CYP. La CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. Los
estudios in vitro indican que la CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 tambin pueden
catalizar la principal va metablica, pero cuantitativamente sus funciones no se han
estudiado in vivo. Se han identificado cinco metabolitos en el hombre. El principal
metabolito es el derivado de etoricoxib cido 6-carboxlico, formado por la posterior
oxidacin del 6-hidroximetil derivado. Estos metabolitos principales no demuestran
actividad medible, o son slo dbilmente activos como inhibidores de la COX-2. ninguno
de estos metabolitos inhibe la COX-1. Eliminacin. tras la administracin por va
intravenosa de una dosis radiomarcada de 25 mg de etoricoxib a sujetos sanos, se recuper
el 70 % de la radiactividad en orina, y el 20% en heces, principalmente como metabolitos.
Menos del 2% se recuper como frmaco sin metabolizar. La eliminacin de etoricoxib se
produce casi exclusivamente por el metabolismo, seguido por la eliminacin renal. Las
concentraciones de etoricoxib alcanzan el estado estacionario en un plazo de siete das tras
la administracin de una dosis nica diaria de 120 mg, con un cociente de acumulacin de
aproximadamente 2, que corresponde a una semivida de unas 22 horas. Se calcula que el
aclaramiento plasmtico despus de una dosis intravenosa de 25 mg es de aproximadamente
unos 50 ml/min. Caractersticas en los pacientes. Ancianos: la farmacocintica en ancianos
(65 aos o ms) es similar a la de personas jvenes. Sexo: la farmacocintica de etoricoxib
es similar en varones y mujeres. Insuficiencia heptica: los pacientes con disfuncin heptica
leve (puntuacin 5-6 en la clasificacin de Child-Pugh) que recibieron una dosis diaria de
60 mg de etoricoxib, presentaron un AUC medio aproximadamente un 16% superior al de
sujetos sanos a los que se les administr la misma dosis. Los pacientes con disfuncin
heptica moderada (puntuacin 7-9 en la clasificacin de Child-Pugh) que recibieron una
dosis de 60 mg de etoricoxib cada dos das tuvieron un AUC medio similar al de los sujetos
sanos a los que se les administraron 60 mg de etoricoxib una vez al da; no se ha estudiado
etoricoxib 30 mg una vez al da en esta poblacin. no hay datos clnicos ni farmacocinticos
en pacientes con disfuncin heptica grave (puntuacin 10 en la clasificacin de ChildPugh). (Vanse las secciones Posologa y forma de administracin y Contraindicaciones).
Insuficiencia renal: la farmacocintica de una dosis nica de 120 mg de etoricoxib en
pacientes con insuficiencia renal moderada a grave y pacientes con enfermedad renal en fase
terminal tratados con hemodilisis, no fue significativamente diferente de la correspondiente
a sujetos sanos. La hemodilisis no contribuy significativamente a la eliminacin
(aclaramiento con dilisis aproximadamente 50 ml/min). (Vanse las secciones
Contraindicaciones y Advertencias y precauciones especiales de empleo). Pacientes
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peditricos: no se ha estudiado la farmacocintica de etoricoxib en pacientes peditricos (<

12 aos de edad). En un estudio farmacocintico (n=16) realizado en adolescentes (edad
de 12 a 17), la farmacocintica en adolescentes que pesan de 40 a 60 kg a los que se les
administraron 60 mg de etoricoxib una vez al da y adolescentes > 60 kg a los que se les
administraron 90 mg de etoricoxib una vez al da fueron similares a la farmacocintica en
adultos a los que se les administraron 90 mg de etoricoxib una vez al da. no se ha
establecido la seguridad y eficacia de etoricoxib en pacientes peditricos (vase la seccin
Posologa y forma de administracin).
En estudios preclnicos, se ha demostrado que etoricoxib no es genotxico. Etoricoxib no
fue cancergeno en ratones. Las ratas desarrollaron adenomas hepatocelulares y de las clulas
foliculares del tiroides a > 2 veces la dosis diaria humana [90 mg] basada en la exposicin
sistmica cuando se administraron diariamente durante aproximadamente dos aos. Los
adenomas hepatocelulares y de las clulas foliculares del tiroides observados en ratas se
consideran una consecuencia del mecanismo especfico de las ratas relacionado con la
induccin de la enzima heptica CYP. no se ha demostrado que etoricoxib cause induccin
de la enzima heptica CYP3A en humanos. En la rata, la toxicidad gastrointestinal de
etoricoxib aument con la dosis y el tiempo de exposicin. En el estudio de toxicidad de 14
semanas, etoricoxib caus lceras gastrointestinales a exposiciones superiores a las
observadas en el hombre a la dosis teraputica. En el estudio de toxicidad de 53 y 106
semanas, tambin se observaron lceras gastrointestinales a exposiciones comparables a las
observadas en el hombre a la dosis teraputica. En perros, se observaron anomalas renales
y gastrointestinales a exposiciones elevadas. Etoricoxib no fue teratgeno en estudios de
toxicidad reproductiva realizados en ratas a 15 mg/kg/da (esto representa aproximadamente
1,5 veces la dosis diaria humana [90 mg] basada en la exposicin sistmica). En conejos, a
niveles de exposicin inferiores a la exposicin clnica a la dosis diaria humana (90 mg), se
observ un aumento relacionado con el tratamiento en las malformaciones cardiovasculares.
Sin embargo, no se observaron malformaciones fetales externas o esquelticas relacionadas
con el tratamiento. En ratas y conejos, hubo un aumento dependiente de la dosis en la
prdida post implantacin a exposiciones mayores o iguales a 1,5 veces la exposicin
humana. (Vanse las secciones Contraindicaciones y Embarazo y lactancia). Etoricoxib se
excreta en la leche de ratas lactantes a concentraciones aproximadamente dos veces las del
plasma. Hubo un descenso en el peso de las cras tras la exposicin de las cras a la leche de
madres lactantes a las que se les administraba etoricoxib durante la lactancia.
DATOS FARMACUTICOS
ncleo: Fosfato de calcio hidrogenado (anhidro). Croscarmelosa de sodio. Estearato de
magnesio. Celulosa microcristalina. Recubrimiento del comprimido: Cera de carnauba.
Lactosa monohidrato. Hipromelosa. Dixido de titanio (E-171). triacetina. Los
comprimidos de 60 y 120 mg tambin contienen laca carmn ndigo (E-132) y xido de
hierro amarillo (E-172).
Incompatibilidades
no aplicable.
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Periodo de validez
3 aos
Frascos: Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.
Blisters: Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.
Blisters de aluminio/aluminio en envases que contienen 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84,
100 comprimidos o multi-envases conteniendo 98 (2 envases de 49) comprimidos. Blisters
de aluminio/aluminio (unidosis) en envases de 50 100 comprimidos. Frascos de HDPE
redondos, blancos con cierre de polipropileno blanco que contienen 30 comprimidos y 2
desecantes de 1 gramo o 90 comprimidos y 1 desecante de 1 gramo. Puede que solamente
estn comercializados algunos tamaos de envases.
ninguna especial.
Laboratorios Abell, S. A.
Josefa Valcrcel, 38. 28027-MADRID.
EXXIV 60 mg comprimidos recubiertos con pelcula: 64. 931.
AUTORIZACIN
Julio de 2002.
Mayo de 2009.
Representante local: Laboratorios Farmacuticos ROVI, S. A.
Dispensacin con receta mdica. Aportacin normal.
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FITOLADIUS
Cpsulas blandas
NOMBRE DE LA ESPECIALIDAD FARMACUTICA

FItOLADIUS 80 mg cpsulas blandas.
Extracto de Glycine max L.
Cada cpsula contiene: 200 mg de extracto etanlico al 70% seco de semillas de Glycine
max L. (soja), con un contenido de 80 mg (40 %) de isoflavonas totales.
Relacin semilla / extracto: 200-50/1
Para excipientes, ver: Lista de excipientes
FORMA FARMACUTICA
Cpsulas blandas
DATOS CLNICOS
deprivacin estrognica.
tambin se ha observado mejora de la sintomatologa climatrica (insomnio,
nerviosismo) como consecuencia de la mejora de los sofocos (frecuencia e intensidad de
los mismos).
Va oral. Adultos.
La dosis recomendada es de 1 cpsula al da.
Duracin del tratamiento:
Las isoflavonas de soja necesitan, dependiendo de la respuesta individual de cada paciente,
unas dos semanas para que se manifieste su efecto. Los ensayos clnicos realizados muestran
una mayor eficacia en funcin del tiempo de su administracin, obtenindose mejores
resultados despus de 2 3 meses de tratamiento.
ROVI
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Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de FItOLADIUS 80 mg
cpsulas blandas.
Advertencias y precauciones especiales de utilizacin
La falta de estudios en mujeres con tumores hormono-dependientes desaconsejan su uso
en esta poblacin.
teniendo en cuenta que las isoflavonas necesitan la mediacin de la flora bacteriana para
convertirse en formas activas (genistena, daidzena, glicitena), la eficacia de FItOLADIUS
80 mg cpsulas blandas puede verse disminuida al tomar antibiticos.
FItOLADIUS 80 mg cpsulas blandas no est dirigido a esta poblacin.
FItOLADIUS 80 mg cpsulas blandas no afecta a la capacidad de conducir vehculos y
utilizar maquinaria.
Reacciones adversas
no se han descrito. En caso de observarse la aparicin de reacciones adversas, debe
notificarlas a los sistemas de Farmacovigilancia.
Sobredosis
no se ha descrito ningn caso de sobredosificacin.
DATOS FARMACETICOS
Excipientes: Aceite de onagra, Monoestearato de glicerilo.
La cpsula de gelatina est compuesta de: gelatina, glicerol, dixido de titanio (E-171),
clorofilina cuprosdica (E-141), agua purificada.
Incompatibilidades
no se conoce ninguna.
Perodo de validez
36 meses.
no se precisan condiciones especiales de conservacin.
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FItOLADIUS
Blister de aluminio/PVC conteniendo 30 cpsulas blandas.
no se requieren precauciones especiales en la utilizacin de esta especialidad.
LABORAtORIOS FARMACUtICOS ROVI, S. A.
Julin Camarillo, 35
28037 MADRID
FECHA DE LA APROBACIN/REVISIN DE LA FICHA TCNICA
Mayo de 2006
PRESENTACIN Y P. V. P.
Fitoladius 80 mg- envase 30 cpsulas blandas, 17,39 (IVA)
Sin receta mdica. Medicamento Publicitario. Antes de prescribir consulte la Ficha tcnica
completa.
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401
HIBOR
Bemiparina sdica

HIBOR 2.500 UI anti Xa/0,2 ml.
Bemiparina sdica: 2. 500 UI (anti Factor Xa*) por jeringa precargada de 0,2 ml
(equivalente a 12. 500 UI (anti Factor Xa*) por ml de solucin inyectable). Bemiparina
sdica: 3. 500 UI (anti Factor Xa*) por jeringa precargada de 0,2 ml (equivalente a 17.
500 UI (anti Factor Xa*) por ml de solucin inyectable). Bemiparina sdica: 25. 000 UI
(anti Factor Xa*) por 1 ml de solucin inyectable (equivalente a: 5. 000 UI (anti Factor
Xa) por jeringa precargada de 0,2 ml, 7. 500 UI (anti Factor Xa) por jeringa precargada
de 0,3 ml, 10. 000 UI (anti Factor Xa) por jeringa precargada de 0,4 ml. *Actividad
aproximada anti Factor Xa en unidades internacionales (UI) valorada frente al primer
estndar internacional de la OMS para heparinas de bajo peso molecular. Excipientes (ver:
Relacin de excipientes).
FORMA FARMACUTICA
Solucin inyectable en jeringas precargadas (solucin incolora o ligeramente amarillenta,
transparente, exenta de partculas visibles).
DATOS CLNICOS
HIBOR 2. 500 UI - HIBOR 3. 500 UI: Prevencin de la enfermedad tromboemblica en
pacientes sometidos a ciruga general y ortopdica. Prevencin de la enfermedad
tromboemblica en pacientes no quirrgicos con riesgo elevado o moderado. Prevencin
secundaria de la recurrencia de tromboembolismo venoso en pacientes con trombosis
venosa profunda y factores de riesgo transitorios. Prevencin de la coagulacin en el circuito
de circulacin extracorprea durante la hemodilisis.
HIBOR 5. 000 UI - HIBOR 7. 500 UI - HIBOR 10. 000 UI: tratamiento de la trombosis
venosa profunda establecida, con o sin embolismo pulmonar.
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402 HIBOR

ADVERtEnCIA: Las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son necesariamente
equivalentes. En consecuencia, se debe respetar la dosificacin y el modo de empleo
especfico de cada una de estas especialidades farmacuticas.
Adultos: HIBOR 2. 500 UI-HIBOR 3. 500 UI: Ciruga general con riesgo moderado de
tromboembolismo venoso: El da de la intervencin, se administrarn 2. 500 UI anti-Xa
por va subcutnea (sc), 2 horas antes de la ciruga 6 horas despus. Los das siguientes,
se administrarn 2. 500 UI anti-Xa va sc, cada 24 horas. Ciruga ortopdica con alto riesgo
de tromboembolismo venoso: El da de la intervencin, se administrarn 3. 500 UI anti-Xa
va sc, 2 horas antes de la ciruga 6 horas despus. Los das siguientes, se administrarn 3.
500 UI anti-Xa va sc, cada 24 horas. El tratamiento profilctico debe seguirse segn criterio
del mdico, durante el perodo de riesgo o hasta la completa movilizacin del paciente.
Como norma general, se considera necesario mantener el tratamiento profilctico al menos
durante 7 a 10 das despus de la intervencin y hasta que el riesgo de tromboembolismo
haya disminuido. Prevencin de la enfermedad tromboemblica en pacientes no quirrgicos:
La posologa recomendada de bemiparina es de 2. 500 UI/da o de 3. 500 UI/da va sc,
segn que el conjunto de factores de riesgo que presente el paciente lo definan como de
moderado o de alto riesgo tromboemblico. El tratamiento profilctico debe continuarse,
segn criterio del mdico, durante el periodo de riesgo o hasta la completa movilizacin del
paciente. Prevencin secundaria de la recurrencia de tromboembolismo venoso en pacientes
con trombosis venosa profunda y factores de riesgo transitorios: En pacientes que hayan
recibido tratamiento anticoagulante por una trombosis venosa profunda con o sin embolia
pulmonar, como alternativa teraputica a la administracin de anticoagulantes orales o en
casos de contraindicacin de su uso, se podr administrar HIBOR a la dosis fija de 3. 500
UI/da, hasta un periodo mximo de 3 meses de duracin. Prevencin de la coagulacin en
el circuito de circulacin extracorprea durante la hemodilisis: En los pacientes sometidos
a sesiones de hemodilisis repetidas, de no ms de 4 horas de duracin y sin riesgo
hemorrgico, la prevencin de la coagulacin en el circuito de circulacin extracorprea se
obtiene inyectando una nica dosis en forma de bolus en la lnea arterial del circuito de
dilisis al comienzo de la sesin de dilisis. Para pacientes con peso inferior a 60 kg, la dosis
a administrar ser de 2. 500 UI, mientras que para pesos superiores a 60 kg, la dosis a
administrar ser de 3. 500 UI.
HIBOR 5. 000 UI- HIBOR 7. 500 UI- HIBOR 10. 000 UI: tratamiento de la trombosis
venosa profunda: HIBOR debe administrarse a la dosis fija curativa de 115 UI anti-Xa/kg
peso/da, por va subcutnea, durante 72 das como norma general. Esta pauta
corresponde, aproximadamente, segn el peso corporal, a los rangos: <50 kg, 0,2 ml (5.
000 UI anti-Xa); 50-70 kg, 0,3 ml (7. 500 UI anti-Xa) y >70 kg, 0,4 ml (10. 000 UI antiXa). En pacientes de > 100 kg de peso, la dosis a administrar debe ajustarse al peso, a
razn de 115 UI anti-Xa/kg/da, considerando la concentracin de 25. 000 UI/ml. Salvo
contraindicacin se iniciar tratamiento anticoagulante oral entre los das 3-5 despus de
comenzar la administracin de HIBOR, en dosis ajustadas para mantener el InR de 2 a
3 sobre el valor control. La administracin de bemiparina puede interrumpirse una vez
alcanzado el citado valor de InR. La anticoagulacin oral debera continuarse durante un
mnimo de 3 meses. En pacientes con trombosis venosa profunda y factores de riesgo
ROVI
403
transitorios como alternativa teraputica a la administracin de anticoagulantes orales o

en casos de contraindicacin de su uso, se podr administrar HIBOR a la dosis fija de 3.
500 UI/da hasta un mximo de tres meses.
nios: la seguridad y la eficacia de bemiparina en nios no han sido establecidas, por lo que
no se recomienda su utilizacin en nios.
Ancianos: no se requiere ajuste de dosis.
Insuficiencia renal y heptica: no hay datos suficientes para recomendar un ajuste de la dosis
de bemiparina en este grupo de pacientes. Forma de administracin. tcnica de la inyeccin
subcutnea: Las jeringas precargadas estn listas para su empleo y no deben ser purgadas
antes de la inyeccin subcutnea. La administracin de HIBOR por va sc se realiza
inyectando la jeringa en el tejido celular subcutneo de la cintura abdominal anterolateral o
posterolateral, alternativamente en el lado derecho e izquierdo. La aguja debe introducirse
de forma completa, perpendicularmente y no tangencialmente en el espesor de un pliegue
cutneo formado entre los dedos pulgar e ndice y debe mantenerse durante toda la
inyeccin. no se debe frotar la zona de inyeccin.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a bemiparina sdica, heparina o sustancias de origen porcino. Antecedentes
o sospecha de trombocitopenia inducida por heparina mediada inmunolgicamente (tIH)
(ver: Advertencias y precauciones especiales de empleo). Hemorragia activa o incremento del
riesgo de sangrado debido a alteraciones de la hemostasia. trastorno grave de la funcin
heptica o pancretica. Daos o intervenciones quirrgicas en el sistema nervioso central, ojos
y odos. Coagulacin Intravascular Diseminada (CID) atribuible a una trombocitopenia
inducida por heparina. Endocarditis bacteriana aguda y endocarditis lenta. Lesiones orgnicas
susceptibles de sangrar (ej. : lcera pptica activa, accidente cerebrovascular hemorrgico,
aneurismas o neoplasias cerebrales). En pacientes que reciban heparina con fines de tratamiento
(HIBOR 5. 000 UI - HIBOR 7. 500 UI - HIBOR 10. 000 UI) y no de profilaxis (HIBOR 2.
500 UI -HIBOR 3. 500 UI), est contraindicada la utilizacin de anestesia regional en las
intervenciones quirrgicas programadas.
no administrar por va intramuscular. Debido al riesgo de hematoma durante la
administracin de bemiparina, debera evitarse la inyeccin intramuscular de otros agentes.
Se recomienda tener precaucin en los casos de insuficiencia heptica o renal (los niveles
de anti Xa deberan ser monitorizados de forma regular en pacientes con dao severo de la
funcin renal), hipertensin arterial no controlada, antecedentes de lcera gastroduodenal,
trombocitopenia, nefrolitiasis y/o uretrolitiasis, enfermedad vascular de coroides y retina, o
cualquier otra lesin orgnica susceptible de sangrar, o en pacientes sometidos a anestesia
espinal o epidural y/o puncin lumbar. Bemiparina, al igual que otras HBPM, puede suprimir
la secrecin suprarrenal de la aldosterona ocasionando una hiperpotasemia, especialmente
en pacientes con diabetes mellitus, insuficiencia renal crnica, antecedentes de acidosis
metablica, niveles elevados de potasio en plasma o aquellos que estn recibiendo frmacos
ahorradores de potasio. El riesgo de hiperpotasemia parece aumentar con la duracin de la
terapia pero es normalmente reversible. Deben medirse los electrolitos sricos en pacientes
de riesgo antes de comenzar la terapia con bemiparina y controlarlos regularmente a partir
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de ese momento especialmente si el tratamiento se prolonga ms de 7 das. Se han

comunicado casos de trombocitopenia transitoria leve (tipo I) al inicio del tratamiento con
heparina con recuento de plaquetas entre 100. 000/mm3 y 150. 000/mm3 debido a una
activacin plaquetaria temporal (ver: Reacciones adversas). Por regla general no se producen
complicaciones y el tratamiento puede continuar. En raras ocasiones se han observado casos
de trombocitopenia grave mediada por anticuerpos (tipo II) con recuentos de plaquetas
claramente inferiores a 100. 000/ mm3. (ver: Reacciones adversas). Estos efectos suelen
aparecer entre el 5 y el 21 da de tratamiento, aunque pueden manifestarse mucho antes si
hay antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina. Por ello, antes comenzar la
administracin de bemiparina, se recomienda efectuar un recuento de plaquetas en el primer
da de tratamiento y posteriormente de forma regular cada 3 4 das, y al final del
tratamiento. En la prctica, el tratamiento deber interrumpirse de forma inmediata y se
iniciar una terapia alternativa, si se observa una reduccin significativa de las plaquetas (3050%) asociada con resultados positivos o desconocidos del test in-vitro de anticuerpos
plaquetarios en presencia de bemiparina, otras HBPM y/o heparinas. Se han descrito con
bemiparina, al igual que con otras heparinas, algunos casos de necrosis cutnea, precedida,
a veces, por prpura o lesiones eritematosas dolorosas (ver: Reacciones adversas). En tales
casos se aconseja suspender inmediatamente el tratamiento. En pacientes sometidos a
anestesia epidural o espinal o a puncin lumbar, la administracin de heparina con fines
profilcticos se ha asociado muy raramente a la aparicin de hematomas epidurales o
espinales, con el resultado final de parlisis prolongada o permanente (ver: Reacciones
adversas). Este riesgo se incrementa por el uso de catteres epidurales o espinales para
anestesia, la administracin concomitante de medicamentos con accin sobre la coagulacin
como antiinflamatorios no esteroideos (AInES), antiagregantes plaquetarios o
anticoagulantes (ver: Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin), y
por las punciones traumticas o repetidas. A la hora de decidir el intervalo de tiempo que
debe transcurrir entre la administracin de heparina a dosis profilcticas y la insercin o
retirada de un catter espinal o epidural, deben tenerse en cuenta las caractersticas del
paciente y del producto, debiendo de transcurrir al menos doce horas para las HBPMs. Una
vez insertado o retirado el catter, debern transcurrir al menos cuatro horas hasta la
administracin de una nueva dosis de bemiparina. La siguiente dosis deber retrasarse hasta
que la intervencin quirrgica haya finalizado. Si bajo criterio mdico se decide administrar
tratamiento anticoagulante durante un procedimiento anestsico espinal o epidural debe
extremarse la vigilancia del paciente y realizar controles frecuentes, para detectar
precozmente cualquier signo o sntoma de dficit neurolgico, como dolor de espalda, dficit
sensorial y motor (entumecimiento y debilidad de extremidades inferiores) y trastornos
funcionales del intestino o vejiga. El personal de enfermera debe ser entrenado para detectar
tales signos y sntomas. Asimismo, se advertir a los pacientes que informen inmediatamente
al mdico o personal de enfermera si experimentan cualquiera de los sntomas antes
descritos. Si se sospecha la aparicin de algn signo o sntoma sugestivo de hematoma
espinal o epidural, deben realizarse las pruebas diagnsticas con carcter de urgencia e iniciar
un tratamiento urgente, incluyendo la descompresin medular.
Interaccin con otros medicamentos
y otras formas de interaccin. Las interacciones de bemiparina con otros frmacos no se
han investigado, por lo que la informacin de este apartado se deriva de los datos disponibles
para otras HBPMs. no se recomienda la administracin concomitante de bemiparina con
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los siguientes frmacos: Antagonistas de la vitamina K y otros anticoagulantes, cido
acetilsaliclico, otros salicilatos y antiinflamatorios no esteroideos, ticlopidina, clopidogrel y
otros agentes antiagregantes plaquetarios, glucocorticoides sistmicos y dextrano. todos
estos frmacos potencian el efecto farmacolgico de bemiparina, ya que interfieren con los
mecanismos de la coagulacin y/o la funcin plaquetar, con el consiguiente incremento del
riesgo de sangrado. Cuando sea imprescindible dicha asociacin, deber realizarse un
cuidadoso control analtico y clnico. Los frmacos que incrementan la concentracin de
potasio srico slo se deberan tomar bajo supervisin mdica especial. La interaccin de la
heparina con la nitroglicerina intravenosa (que puede resultar en un descenso de su eficacia),
no debe descartarse en el caso de la bemiparina.
Embarazo
Los estudios realizados en animales no han mostrado evidencia de efectos teratognicos
con el uso de bemiparina (para ms informacin ver Datos preclnicos sobre seguridad en
las fichas tcnicas completas de HIBOR 2. 500 UI - HIBOR 3. 500 UI e HIBOR 5. 000 UI
- HIBOR 7. 500 UI - HIBOR 10. 000 UI). Sin embargo, no se dispone de datos en mujeres
embarazadas.
Por lo tanto, deber administrarse con cuidado en este tipo de pacientes. Se desconoce si
bemiparina atraviesa la barrera placentaria.
Lactancia
no se dispone de informacin suficiente sobre la excrecin de bemiparina en la leche
materna. Por lo tanto, cuando sea necesario administrar HIBOR a mujeres lactantes, se les
recomendar que eviten la lactancia.
Bemiparina no influye sobre la capacidad para conducir vehculos o utilizar maquinaria
peligrosa o de precisin.
Reacciones adversas
La reaccin adversa ms frecuente en los pacientes tratados con HIBOR es el hematoma
y/o la equmosis en el lugar de la inyeccin (15%). Se ha asociado la aparicin de
osteoporosis con tratamientos a largo plazo con heparinas. La frecuencia de reacciones
adversas comunicadas con bemiparina es similar a las comunicadas con otras HBPMs y se
cita a continuacin: Muy frecuentes (1/10): Equmosis en el lugar de la inyeccin.
Frecuentes (>1/100 y < 1/10): Hematoma en el lugar de la inyeccin y dolor.
Complicaciones hemorrgicas (piel, mucosas, heridas, tracto gastrointestinal y urogenital).
Elevacin moderada y transitoria de los niveles de transaminasas (ASt, ALt) y gamma-Gt.
Ocasionales (>1/1000 y < 1/100): Reacciones alrgicas cutneas (urticaria, prurito).
trombocitopenia transitoria leve (tipo I) (ver: Advertencias y precauciones especiales de
empleo). Raras (<1/1000): Reacciones anafilcticas (nauseas, vmitos, fiebre, disnea,
broncoespasmo, edema de glotis, hipotensin, urticaria, prurito). trombocitopenia grave
(tipo II) (ver: Advertencias y precauciones especiales de empleo). necrosis cutnea en el
lugar de la inyeccin (ver: Advertencias y precauciones especiales de empleo). Muy
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raramente, se han comunicado casos de hematomas espinales y epidurales asociados al uso

profilctico de heparina en el contexto de un procedimiento anestsico epidural o espinal y
de una puncin lumbar. Estos hematomas han causado diferentes grados de dficit
neurolgico, incluyendo parlisis prolongada o permanente (ver: Advertencias y
Sobredosicacin
El sntoma clnico principal de sobredosificacin es la hemorragia. Si se produce hemorragia
debe interrumpirse el tratamiento con bemiparina, dependiendo de la gravedad de la
hemorragia y del riesgo de trombosis. Las hemorragias menores rara vez requieren
tratamiento especfico. En casos de hemorragia grave puede ser necesaria la utilizacin de
sulfato de protamina. La neutralizacin de bemiparina con sulfato de protamina se ha
estudiado en un sistema in-vitro e in-vivo, con el objeto de observar la reduccin de la
actividad anti-Xa y su efecto sobre el tiempo parcial de tromboplastina activada (tPtA). El
sulfato de protamina produce un descenso parcial de la actividad anti-Xa durante las 2 horas
siguientes a su administracin intravenosa, a una dosis de 1,4 mg de sulfato de protamina
por cada 100 UI anti-Xa administradas.
Clasificacin farmacoteraputica: B01A2. Anticoagulantes inyectables. Grupo
farmacoteraputico (Cdigo AtC): B01AB. Antitrombticos (grupo heparinas). Bemiparina
sdica es una HBPM obtenida por despolimerizacin de heparina sdica de mucosa
intestinal porcina. Su peso molecular (Pm) medio aproximado es de 3. 600 daltons. El
porcentaje de cadenas de Pm inferior a 2. 000 daltons es menor del 35%, el porcentaje de
cadenas de Pm entre 2. 000 y 6. 000 daltons est comprendido entre el 50% y el 75%, y el
porcentaje de cadenas de Pm superior a 6. 000 daltons es menor del 15%. Su actividad antiXa est comprendida entre 80 y 120 UI anti-Xa por miligramo y su actividad anti-IIa est
comprendida entre 5 y 20 UI anti-IIa por miligramo, calculadas en relacin a la sustancia
seca. La relacin entre las actividades anti-Xa y anti-IIa es aproximadamente de 8. En
modelos de experimentacin animal, bemiparina ha mostrado actividad antitrombtica y
un moderado efecto hemorrgico. En humanos, bemiparina confirma su eficacia
antitrombtica y no produce, a las dosis recomendadas, prolongacin significativa de los
tests globales de coagulacin.
Los parmetros farmacocinticos de bemiparina han sido estudiados a partir de la
evolucin de la actividad anti-Xa plasmtica. La determinacin se efecta por mtodo
amidoltico, frente al primer estndar internacional para heparinas de bajo peso molecular
LMWH (nIBSC). Los procesos de absorcin y eliminacin siguen una cintica lineal, de
orden 1.
Absorcin: tras la inyeccin por va sc, la absorcin es rpida y se estima que la
biodisponibilidad es del 96%. El efecto mximo anti-Xa a dosis profilcticas de 2. 500 UI
y 3. 500 UI se observ entre 2 y 3 horas despus de la inyeccin por va sc de bemiparina,
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407
alcanzando valores de 0,34 (0,08) y 0,45 (0,07) UI anti-Xa/ml respectivamente, sin que
se detectase actividad anti-IIa. El efecto mximo anti-Xa a dosis de tratamiento de 5. 000
UI, 7. 500 UI, 10. 000 UI y 12. 500 UI se observ entre 3 y 4 horas despus de la inyeccin
subcutnea de bemiparina, alcanzando valores de 0,54 (0,06), 1,22 (0,27), 1,42 (0,19)
y 2,03 (0,25) UI anti-Xa/ml respectivamente, detectndose una actividad anti-IIa de 0,01
UI/ml a las dosis de 7. 500 UI, 10. 000 UI y 12. 500 UI.
Eliminacin: bemiparina en el rango de dosis de 2. 500 UI a 12. 500 UI tiene una semivida
aproximada entre 5 y 6 horas, lo que justifica su administracin una vez al da. Hasta la fecha
no hay datos sobre la unin a protenas plasmticas, metabolismo y excrecin de bemiparina
en humanos.
DATOS FARMACUTICOS
Agua para inyectables.
Incompatibilidades
HIBOR no debe mezclarse con otras soluciones para inyeccin y/o infusin.
Perodo de validez
24 meses. Una vez abierto HIBOR debe utilizarse inmediatamente.
no conservar a temperatura superior a 25 C. no congelar.
Jeringas precargadas desechables (vidrio tipo I) con vstago de polipropileno, mbolotapn de caucho clorobutilo y aguja de acero inoxidable, con 0,2 ml de solucin (HIBOR
2. 500 UI, HIBOR 3. 500 UI, HIBOR 5. 000 UI), 0,3 ml de solucin (HIBOR 7. 500 UI) y
0,4 ml de solucin (HIBOR 10. 000 UI). Envases de 2, 10, 30 y 100 jeringas.
Envase para un slo uso. Desechar cualquier fraccin no utilizada del producto. no
administrar si el envase protector est daado o abierto. Slo se utilizar si la solucin
se presenta transparente e incolora o ligeramente amarillenta y exenta de partculas
visibles. Cualquier porcin no utilizada del producto y las agujas se eliminar conforme
establezca la normativa local vigente al respecto.
LABORAtORIOS FARMACUtICOS ROVI, S. A.
Julin Camarillo, 35
28037 MADRID.
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408 HIBOR

Enero 2005.
PRESENTACIN Y PVP
- HIBOR 2. 500 UI/0,2 ml, solucin inyectable, envase con 2 jeringas precargadas de 0,2
ml, 5,73 (IVA); envase con 10 jeringas precargadas de 0,2 ml, 25,74 (IVA); envase con
100 jeringas precargadas de 0,2 ml (envase clnico), 186,11 (IVA)
ml, 11,10 (IVA); envase con 10 jeringas precargadas de 0,2 ml, 49,74 (IVA); envase con
30 jeringas precargadas de 0,2 ml, 128,81 (IVA); envase con 100 jeringas precargadas de
0,2 ml (envase clnico), 317,47 (IVA).
ml, 26,13 (IVA); envase con 10 jeringas precargadas de 0,2 ml, 130,66 (IVA); envase
con 30 jeringas precargadas de 0,2 ml, 273,17 (IVA); envase con 100 jeringas precargadas
de 0,2 ml (envase clnico), 859,89 (IVA).
de 0,3 ml (envase clnico), 1. 065,78 (IVA).
de 0,4 ml (envase clnico), 1. 348,14 (IVA).
Dispensacin con receta mdica. Aportacin reducida del beneficiario.
Esta informacin procede de la Ficha tcnica de HIBOR 2. 500 UI/HIBOR 3. 500 UI y de
la Ficha tcnica de HIBOR 5. 000 UI/HIBOR 7. 500 UI/HIBOR 10. 000 UI.
Antes de prescribir, consulte las fichas tcnicas completas correspondientes.
ROVI
409
OSSEOR
Granulado

OSSEOR 2g granulado para suspensin oral.
Cada sobre contiene 2 g de ranelato de estroncio. Excipiente: cada sobre tambin contiene
20 mg de aspartamo (E951). Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin Lista
de excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Granulado para suspensin oral. Grnulos de color amarillo.
DATOS CLNICOS
tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopusicas a fin de reducir el riesgo de
fracturas vertebrales y de cadera (ver seccin Propiedades Farmacolgicas).
Posologa: La dosis recomendada consiste en un sobre de 2 g, una vez al da, por va oral.
Dada la naturaleza de la enfermedad tratada, el ranelato de estroncio est destinado al uso
a largo plazo. La absorcin del ranelato de estroncio disminuye con los alimentos, la leche
y los productos lcteos, de modo que OSSEOR debe administrarse entre las comidas. Como
OSSEOR se absorbe lentamente, debe tomarlo preferiblemente al acostarse, si es posible,
dos horas despus de cenar como mnimo (ver seccin Interaccin con otros medicamentos
y otras formas de interaccin). Las pacientes tratadas con ranelato de estroncio deben recibir
suplementos de vitamina D y calcio, si la ingestin alimentaria resulta insuficiente. Pacientes
de edad avanzada: Se han constatado la eficacia y la seguridad del ranelato de estroncio para
mujeres posmenopusicas con osteoporosis de una amplia franja de edad (en los estudios
se ha incluido incluso a mujeres de 100 aos). no es necesario el ajuste de dosis en funcin
de la edad. Insuficiencia renal: El ranelato de estroncio no se recomienda para las pacientes
con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min) (ver secciones
Advertencias y precauciones especiales de empleo). Las pacientes con insuficiencia renal
leve o moderada(aclaramiento de creatinina de 30-70 ml/min) no precisan ningn ajuste de
dosis. Insuficiencia heptica: Como el ranelato de estroncio no se metaboliza, las pacientes
con insuficiencia heptica no precisan ningn ajuste de dosis. Uso por nios y adolescentes:
OSSEOR no est recomendado para uso en nios y adolescentes (menores de 18 aos)
debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.
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OSSEOR
Forma de administracin: Para uso oral. Los grnulos contenidos en los sobres deben
tomarse en forma de suspensin en un vaso conteniendo un mnimo de 30 ml de agua
(aproximadamente un tercio de un vaso estndar). Aunque los estudios sobre su uso
han demostrado la estabilidad del ranelato de estroncio en suspensin durante las 24
horas siguientes a su preparacin, la suspensin debe beberse de inmediato una vez
preparada.
Contraindicaciones
Uso en pacientes con insuficiencia renal Al no disponer de datos sobre la seguridad sea
entre pacientes con insuficiencia renal grave tratadas con ranelato de estroncio, se
desaconseja el uso de OSSEOR si el aclaramiento de creatinina es inferior a 30 ml/min.
De conformidad con la buena prctica clnica, se aconseja una evaluacin peridica de
la funcin renal de las pacientes con insuficiencia renal crnica. La continuacin del
tratamiento con OSSEOR por parte de las pacientes con insuficiencia renal grave se
sopesar de manera individual. tromboembolia venosa En los estudios de fase III,
controlados con placebo, el tratamiento con ranelato de estroncio se asoci con una
mayor incidencia anual de tromboembolia venosa (tEV), incluida la embolia pulmonar
(ver seccin Reacciones adversas). Se ignora la causa de este hallazgo. OSSEOR debe
utilizarse con precaucin en pacientes con un riesgo elevado de tEV, incluyendo las
pacientes con antecedentes de tEV. Cuando se trate a pacientes de riesgo, de tEV o en
las que est apareciendo ese riesgo, se prestar atencin a los posibles signos y sntomas
de la tromboembolia venosa y se adoptarn las medidas preventivas pertinentes.
Reacciones cutneas Se han notificado casos de sndromes de hipersensibilidad graves,
incluyendo, en particular, erupcin cutnea con eosinofilia y sntomas sistmicos
(DRESS), algunas veces mortales, con el uso de OSSEOR (ver seccin Reacciones
adversas). El sndrome DRESS se caracteriza por erupcin cutnea, fiebre, eosinofilia y
afectacin orgnica(ej. : adenopata, hepatitis, nefropata intersticial, enfermedad
pulmonar intersticial). El tiempo de aparicin fue normalmente alrededor de 3-6 semanas
tras el inicio del tratamiento y el desenlace, en la mayora de los casos, fue favorable tras
la interrupcin del tratamiento con OSSEOR y tras el inicio del tratamiento con
corticosteroides. La recuperacin podra ser lenta y se han notificado recadas del
sndrome en algunos casos tras suspender el tratamiento con corticosteroides. Se debe
informar a las pacientes de que, en caso de aparicin de erupcin cutnea, interrumpan
inmediatamente y de forma permanente el tratamiento con OSSEOR y acudan al mdico.
Las pacientes que han interrumpido su tratamiento por reacciones de hipersensibilidad
u otras reacciones alrgicas graves no deben re-iniciar el tratamiento con OSSEOR.
Interaccin con pruebas analticas El estroncio interfiere los mtodos colorimtricos
para la determinacin de las concentraciones sanguneas y urinarias de calcio. Por eso,
en la prctica clnica, para medir con exactitud las concentraciones sanguneas y urinarias
de calcio se requieren mtodos de espectrometra de emisin atmica con plasma de
acoplamiento inductivo o bien de espectrometra de absorcin atmica. Excipientes
OSSEOR contiene una fuente de fenilalanina que puede ser perjudicial para las personas
con fenilcetonuria.
ROVI
Los alimentos, la leche y los productos lcteos y los medicamentos que contienen calcio pueden
reducir la biodisponibilidad del ranelato de estroncio en un 60-70%. Por eso, hay que separar
la administracin de OSSEOR y de dichos productos, como mnimo, dos horas. Como los
cationes divalentes pueden formar complejos en el tracto gastrointestinal con la tetraciclina y
las quinolonas administradas por va oral y, en consecuencia, podran reducir su absorcin, se
desaconseja la administracin simultnea del ranelato de estroncio con estos medicamentos.
Como medida de precaucin, el tratamiento con OSSEOR debe suspenderse mientras se
administren la tetraciclina o las quinolonas por va oral. En un estudio de interaccin clnica
in vivo se comprob que la administracin de los hidrxidos de aluminio y magnesio, bien
dos horas antes o junto con el ranelato de estroncio, reduca ligeramente la absorcin del
ranelato de estroncio (descenso de AUC del 20-25%), mientras que la absorcin apenas se
modificaba cuando el anticido se administraba dos horas despus del ranelato de estroncio.
Por consiguiente, es preferible tomar los anticidos, como mnimo, dos horas despus de
OSSEOR. no obstante, si esta pauta posolgica no es factible, dada la recomendacin de
administrar OSSEOR al acostarse, se puede aceptar la ingestin concomitante. no se ha
encontrado ninguna interaccin con los suplementos de vitamina D por va oral. En los ensayos
clnicos no se apreci ningn indicio de interaccin clnica o de aumento relevante de los
valores sanguneos de estroncio con los frmacos que es de esperar que se prescriban
habitualmente junto con OSSEOR a la poblacin destinataria. Estos medicamentos
comprendan: antiinflamatorios no esteroideos (incluido el cido acetilsaliclico), anilidas (como
el paracetamol), antagonistas H2 inhibidores de la bomba de protones, diurticos, digoxina y
glucsidos digitlicos, nitratos orgnicos y otros vasodilatadores para las enfermedades
cardacas, antagonistas del calcio, betabloqueantes, IECA, antagonistas de la angiotensina II,
agonistas selectivos de los receptores adrenrgicos beta2, anticoagulantes orales,
antiagregantes plaquetarios, estatinas, fibratos y benzodiazepinas.
OSSEOR slo debe administrarse a mujeres posmenopusicas. no existen datos clnicos
sobre la utilizacin del ranelato de estroncio en mujeres embarazadas. En los estudios
con animales, las dosis altas mostraron efectos seos reversibles en la descendencia de
las ratas y conejas tratadas durante la gestacin. Si se administrara OSSEOR
involuntariamente durante el embarazo, se suspender el tratamiento. El estroncio se
excreta con la leche por lo que el ranelato de estroncio no debe administrarse a madres
lactantes.
La influencia de OSSEOR sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas es nula o
insignificante.
Reacciones adversas
OSSEOR se ha investigado en ensayos clnicos donde intervinieron casi 8000 participantes.
La seguridad a largo plazo se ha evaluado en estudios de fase III entre mujeres
posmenopusicas con osteoporosis que recibieron tratamiento con 2 g/da de ranelato de
estroncio (n=3352) o placebo (n=3317) a lo largo de 60 meses, como mximo. La media de
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OSSEOR
edad en el momento de la inclusin era de 75 aos y el 23% de las pacientes reclutadas tena
entre 80 y 100 aos. no hubo ninguna diferencia en la naturaleza de las reacciones adversas
entre los diferentes grupos tratados, con independencia de que las pacientes tuvieran una
edad inferior o superior a 80 aos en el momento de la inclusin. Las tasas de incidencia
generales de las reacciones adversas causadas por el ranelato de estroncio no difirieron de las
del placebo y las reacciones adversas tuvieron, por lo comn, un carcter leve y pasajero. Las
reacciones adversas ms frecuentes consistieron en nuseas y diarrea que, por regla general,
aparecieron al comienzo del tratamiento sin que luego se apreciaran grandes diferencias entre
los grupos. La retirada del tratamiento obedeci, sobre todo, a las nuseas (1,3% en el grupo
del placebo y 2,2% en el del ranelato de estroncio). En los estudios de fase III, la incidencia
anual de tromboembolia venosa (tEV) observada a lo largo de 5 aos se aproxim a 0,7%;
el riesgo relativo para las pacientes tratadas con ranelato de estroncio result de 1,4 en
comparacin con el del placebo (95% CI = [1,0; 2,0]) (ver seccin 4. 4). Las siguientes
reacciones adversas han sido notificadas durante los ensayos clnicos y/o durante la utilizacin
post-comercializacin con Ranelato de estroncio. Las reacciones adversas, definidas como
los acontecimientos adversos, al menos, posiblemente atribuibles al ranelato de estroncio,
que sucedieron en los estudios de fase III se enumeran a continuacin empleando la
convencin siguiente (frecuencia frente al placebo): muy frecuentes (>1/10); frecuentes
(>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1. 000, <1/100); raras (>1/10. 000, <1/1. 000); muy
raras (<1/10. 000). trastornos del sistema nervioso. Frecuentes: cefalea (3,3% frente a 2,7%),
trastornos de la consciencia (2,6% frente a 2,1%), prdida de memoria (2,5% frente a 2,0%).
Poco frecuentes: crisis convulsivas (0,4% frente a 0,1%). trastornos gastrointestinales.
Frecuentes: nuseas (7,1% frente a 4,6%), diarrea (7,0% frente a 5,0%), heces blandas (1,0%
frente a 0,2%). Frecuencia no conocidaa: vmitos,dolor abdominal, irritacin de la mucosa
oral (estomatitis y/o lceras bucales). trastornos hepatobiliares. Frecuencia no conocidaa:
aumento de las transaminasas sricas (asociado con reacciones de hipersensibilidad cutnea).
trastornos de la piel y del tejido subcutneo. Frecuentes: dermatitis (2,3% frente a 2,0%),
eccema (1,8% frente a 1,4%). Frecuencia no conocidaa : reacciones de hipersensibilidad
cutnea (erupcin cutnea, prurito, urticaria, angioedema), sndromes de hipersensibilidad
graves incluyendo sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica y (DRESS)
(ver seccin Advertencias y precauciones especiales de empleo). trastornos
musculoesquelticos y del tejido conjuntivo. Frecuencia no conocidaa: artromialgias
(calambres musculares, mialgias, dolores seos, artralgias y dolores en las extremidades).
trastornos vasculares. Frecuentes: tromboembolia venosa (2,7% frente a 1,9%). trastornos
generales y alteraciones en el lugar de administracin. Frecuencia no conocidaa: edema
perifrico, fiebre (asociada con reacciones de hipersensibilidad cutnea). trastornos
psiquitricos. Frecuencia no conocidaa: estado de confusin. trastornos
respiratorios,torcicos y mediastnicos. Frecuencia no conocida: hiperreactividad bronquial.
Exploraciones complementarias. Frecuentes: aumento de la creatinkinasa sangunea (CK)b
(1,4% frente a 0,6%). a Experiencia post-comercializacin bFraccin musculoesqueltica >3
veces el lmite superior de la normalidad. En la mayora de los casos, estos valores revirtieron
espontneamente a la normalidad sin modificar el tratamiento.
Sobredosis
En un estudio clnico donde se investig la administracin repetida de 4 g de ranelato de
estroncio al da durante 25 das, las mujeres posmenopusicas sanas toleraron bien la
medicacin. La administracin aislada de dosis de hasta 11 g a varones voluntarios jvenes
ROVI
413
y sanos no caus ningn sntoma especial. tras los episodios de sobredosificacin durante
los ensayos clnicos (hasta 4g/da durante un mximo de 147 das) no se observ ninguna
complicacin clnica. La administracin de leche o anticidos podra reducir la absorcin
del principio activo. En el caso de una sobredosificacin considerable, cabe plantear la
induccin del vmito para eliminar el principio activo no absorbido.
Grupo farmacoteraputico: Medicamentos para tratar las enfermedades seas Otros
frmacos que modifican la estructura y la mineralizacin sea, cdigo AtC: M05BX03. En
condiciones in vitro, el ranelato de estroncio: aumenta la formacin de hueso en los cultivos
de tejido seo as como la replicacin de los precursores de osteoblastos y la sntesis de
colgeno en los cultivos de clulas seas; reduce la resorcin sea al disminuir la
diferenciacin de los osteoclastos y la actividad de resorcin. De esta manera, el balance del
recambio seo se inclina a favor de la formacin de hueso.
DATOS FARMACUTICOS
Aspartamo (E951), Maltodextrina, Manitol (E421)
Incompatibilidades
no procede.
Periodo de validez
3 aos. Una vez reconstituida en agua, la suspensin es estable durante 24 horas. Sin
embargo, se recomienda beber la suspensin inmediatamente despus de su preparacin
(ver seccin Posologa y forma de administracin).
Sobres de papel/polietileno/aluminio/polietileno.
Presentacin: Cajas con 7, 14, 28, 56, 84 100 sobres. Puede que solamente estn
comercializados algunos tamaos de envases.
ninguna especial.
LES LABORAtOIRES SERVIER,
22 rue Garnier, 92200 neuilly-sur-Seine,
Francia.
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OSSEOR
REGIMEN DE PRESCRIPCIN Y DISPENSACIN POR EL SNS
Con receta mdica. Financiado por la Seguridad Social. Aportacin normal.
PRESENTACIN Y P.V.P. IVA
OSSEOR 2 g, caja con 28 sobres, 49,39 Euros.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN O RENOVACIN DE LA
AUTORIZACIN
21 de Septiembre de 2009.
FECHA DE REVISIN
8 de enero de 2010.
REPRESENTANTE LOCAL
LABORAtORIOS FARMACUtICOS ROVI, S.A.
Para mayor informacin consultar la ficha tcnica completa.
SANOFI:Vademecum Sego 17/11/2010 12:19 Pgina 415
SANOFI PASTEuR MSD

GARDASIL
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Sanofi Pasteur MSD

Edificio Cuzco IV
Paseo de la Castellana, 141
28046 Madrid
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Gardasil suspensin inyectable en jeringa precargada.
Vacuna frente al Virus del Papiloma Humano [Tipos 6, 11, 16, 18] (Recombinante,
adsorbida).
2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 dosis (0,5 ml) contiene aproximadamente:
Protena L1 del Virus del Papiloma Humano1 Tipo 62,3 20 microgramos.
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Para consultar la lista completa de excipientes ver seccin 6.1.
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Virus del Papiloma Humano = VPH

2 Protena L1 en forma de partculas similares al virus producidas en clulas de levadura
(Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Cepa 1895)) por tecnologa del ADN
recombinante.
3 Adsorbida en hidroxifosfato sulfato de aluminio amorfo como adyuvante (225 microgramos
de Al).
3. FORMA FARMACUTICA
Suspensin inyectable en jeringa precargada.
Antes de agitar, Gardasil puede aparecer como un lquido transparente con un precipitado
blanco. Despus de agitar vigorosamente, es un lquido blanco y turbio.
4. DATOS CLNICOS
4.1 Indicaciones teraputicas
Gardasil es una vacuna indicada a partir de los 9 aos de edad para la prevencin de:
- Lesiones genitales precancerosas (cervicales, vulvares y vaginales) y cncer cervical
relacionados causalmente con ciertos tipos oncognicos del Virus del Papiloma
Humano (VPH).
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GARDASIL
-Verrugas genitales externas (condiloma acuminata) relacionadas causalmente con tipos
especficos del VPH.
Ver secciones 4.4 y 5.1 para consultar informacin importante sobre los datos que dan
soporte a esta indicacin.
Gardasil debe usarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales.
4.2 Posologa y forma de administracin
El rgimen de vacunacin consiste en 3 dosis separadas de 0,5 ml administradas de acuerdo
con el siguiente calendario: 0, 2, 6 meses.
Si es necesario un rgimen de vacunacin alternativo, la segunda dosis debe ser administrada
al menos un mes despus de la primera dosis y la tercera dosis debe ser administrada al
menos 3 meses despus de la segunda dosis. Las tres dosis deben ser administradas dentro
de un periodo de 1 ao.
No se ha establecido la necesidad de una dosis de recuerdo.
Poblacin peditrica: No hay experiencia sobre el uso de Gardasil en nios/nias menores
de 9 aos de edad (ver seccin 5.1).
La vacuna debe administrarse mediante inyeccin intramuscular. El lugar preferido es la
regin deltoidea de la parte superior del brazo o en la zona anterolateral superior del muslo.
Gardasil no debe ser inyectada intravascularmente. No se ha estudiado ni la administracin
subcutnea ni la intradrmica. Estas formas de administracin no estn recomendadas (ver
seccin 6.6).
Se recomienda que los individuos que reciban una primera dosis de Gardasil completen el
rgimen de vacunacin de 3 dosis con Gardasil (ver seccin 4.4).
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.
Los individuos que desarrollen sntomas indicativos de hipersensibilidad despus de recibir
una dosis de Gardasil no deben recibir ms dosis de Gardasil.
La administracin de Gardasil debe posponerse en individuos que padezcan una enfermedad
aguda grave que curse con fiebre. Sin embargo, la presencia de una infeccin leve como una
infeccin respiratoria leve del tracto respiratorio superior o de fiebre leve no es una
contraindicacin para la inmunizacin.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
La decisin de vacunar a una mujer debera tener en cuenta su riesgo de exposicin previa al
VPH y el beneficio potencial de la vacunacin.
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Como con todas las vacunas inyectables, siempre debe estar fcilmente disponible el
tratamiento mdico apropiado para el caso raro de que se produzcan reacciones anafilcticas
tras la administracin de la vacuna.
Despus de cualquier vacunacin puede producirse sncope (desmayo), especialmente en
adolescentes y adultos jvenes. Se han notificado casos de sncope, algunas veces asociado a
cadas, despus de la vacunacin con Gardasil (ver seccin 4.8). Por lo tanto, debe observarse
cuidadosamente a los vacunados durante aproximadamente 15 minutos despus de la
administracin de Gardasil.
Como con cualquier otra vacuna, la vacunacin con Gardasil no siempre asegura la proteccin
completa de todos los vacunados.
Gardasil slo protege frente a las enfermedades causadas por los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH
y hasta cierto grado frente a las enfermedades causadas por ciertos tipos del VPH relacionados
(ver seccin 5.1). Por lo tanto, se deben continuar utilizando las precauciones apropiadas frente
a las enfermedades de transmisin sexual.
Gardasil est indicado nicamente para uso profilctico y no tiene efecto sobre las infecciones
por VPH activas o sobre la enfermedad clnica ya existente. Gardasil no ha demostrado tener
un efecto teraputico. Por lo tanto, la vacuna no est indicada para el tratamiento del cncer
de cuello de tero, lesiones displsicas de alto grado cervicales, vulvares y vaginales o verrugas
genitales. Tampoco est indicada para prevenir la progresin de otras lesiones relacionadas
con el VPH preexistentes.
Gardasil no previene las lesiones debidas a un tipo del VPH incluido en la vacuna en mujeres
infectadas con ese tipo del VPH en el momento de la vacunacin (ver seccin 5.1).
Cuando se utilice Gardasil en mujeres adultas se debe tener en consideracin la variabilidad
en la prevalencia de los tipos del VPH en las diferentes zonas geogrficas.
La vacunacin no es un sustituto del cribado rutinario del cuello de tero. Como ninguna
vacuna es efectiva al 100% y Gardasil no proporciona proteccin frente a todos los tipos del
VPH, o frente a infecciones por VPH ya existentes, la importancia del cribado rutinario sigue
siendo crucial y se deben seguir las recomendaciones locales.
No hay datos sobre el uso de Gardasil en individuos inmunocomprometidos. Los individuos
con la respuesta inmune alterada, ya sea debido al uso de una terapia inmunosupresora potente,
un defecto gentico, infeccin por Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) u otras
causas, podran no responder a la vacuna.
Esta vacuna debe ser administrada con precaucin en individuos con trombocitopenia o
cualquier trastorno de la coagulacin porque puede aparecer hemorragia despus de una
administracin intramuscular en estos individuos.
Actualmente se desconoce la duracin de la proteccin. Se ha observado una eficacia protectora
mantenida durante los 4,5 aos posteriores a la finalizacin del rgimen de 3 dosis. Estn en
marcha estudios de seguimiento a ms largo plazo (ver seccin 5.1).
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No existen datos de seguridad, inmunogenicidad o eficacia que apoyen la intercambiabilidad
de Gardasil con otras vacunas frente al VPH.
4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin
En todos los ensayos clnicos fueron excluidos los individuos que haban recibido
inmunoglobulina o productos derivados de sangre durante los 6 meses previos a la
primera dosis de la vacuna.
Uso con otras vacunas
La administracin concomitante de Gardasil (en el caso de vacunas inyectables, en un
lugar de inyeccin diferente) con la vacuna frente a la hepatitis B (recombinante) no
interfiri con la respuesta inmune a los tipos del VPH. Los ndices de seroproteccin
(porcentaje de individuos que alcanzan un nivel seroprotector anti-HBs 10 muI/ml)
no se vieron afectados (96,5% para la vacunacin concomitante y 97,5% para la vacuna
frente a la hepatitis B sola). La media geomtrica de la titulacin de anticuerpos antiHBs se redujo con la coadministracin, pero se desconoce la relevancia clnica de esta
observacin.
Gardasil puede administrarse de forma concomitante con una vacuna de refuerzo
combinada de difteria (d) y ttanos (T) con tos ferina (componente acelular) (ap) y/o
poliomielitis (inactivada) (IPV) (vacunas de dTap, dT-IPV, dTap-IPV) sin interferencia
significativa con la respuesta de anticuerpos a cualquiera de los componentes de
cualquiera de las dos vacunas. Sin embargo, se ha observado una tendencia a GMTs antiVPH ms bajos en el grupo con administracin concomitante. Se desconoce la relevancia
clnica de esta observacin. Esto se basa en los resultados de un ensayo clnico en el que
una vacuna combinada de dTap-IPV se administr concomitantemente con la primera
dosis de Gardasil (ver seccin 4.8).
No se ha estudiado la administracin concomitante de Gardasil con otras vacunas
diferentes a las anteriores.
Uso con anticonceptivos hormonales
Durante los ensayos clnicos, el 57,5% de las mujeres de 16 a 26 aos y el 31,2% de las
mujeres de 24 a 45 aos que recibieron Gardasil utilizaban anticonceptivos hormonales
durante el periodo de vacunacin. El uso de anticonceptivos hormonales no pareci
afectar la respuesta inmune a Gardasil.
4.6 Embarazo y lactancia
No se han realizado estudios especficos de la vacuna en mujeres embarazadas. Durante el
programa de desarrollo clnico, 3.819 mujeres (vacuna = 1.894 versus placebo = 1.925)
informaron de al menos un embarazo. No hubo diferencias significativas en cuanto a los
tipos de anomalas o a la proporcin de embarazos con un resultado adverso entre las
mujeres que recibieron Gardasil y las que recibieron placebo.
Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto
al embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo postnatal (ver seccin 5.3).
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Los datos de Gardasil administrada durante el embarazo no sugirieron ningn problema de

seguridad. Sin embargo, estos datos son insuficientes para recomendar el uso de Gardasil durante
el embarazo. La vacunacin, por tanto, se debe posponer hasta el trmino del embarazo.
En mujeres en periodo de lactancia que recibieron Gardasil o placebo durante los ensayos
clnicos, las tasas de reacciones adversas notificadas en la madre y en el lactante fueron
comparables en los grupos de vacunacin y placebo. Adems, la inmunogenicidad de la
vacuna fue comparable en las mujeres en periodo de lactancia y en las que no estaban en
periodo de lactancia durante la administracin de la vacuna.
Por lo tanto, Gardasil puede administrarse a mujeres en periodo de lactancia.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
mquinas.
4.8 Reacciones adversas
Durante 6 ensayos clnicos (5 controlados con placebo), se administr a los individuos Gardasil
o placebo el da del reclutamiento y aproximadamente 2 y 6 meses despus. Pocos individuos
(0,2%) abandonaron los ensayos debido a reacciones adversas. Se evalu la seguridad en el total
de la poblacin en estudio (5 ensayos) o en un subconjunto predefinido (un ensayo) de la
poblacin en estudio, vigilada mediante una tarjeta de registro de vacunacin (VRC) durante
los 14 das posteriores a cada inyeccin de Gardasil o placebo. De los individuos monitorizados
mediante VRC, 8.068 recibieron Gardasil (6.996 mujeres de 9 a 45 aos de edad y 1.072 chicos
de 9 a 15 aos de edad en el momento del reclutamiento) y 5.966 recibieron placebo.
Las siguientes reacciones adversas relacionadas con la vacuna fueron observadas entre los
vacunados con Gardasil con una frecuencia de al menos el 1,0% y tambin en una frecuencia
mayor que la observada entre los que recibieron placebo. Estn clasificadas por frecuencia de
acuerdo a la siguiente convencin:
[Muy frecuentes (>1/10); Frecuentes (>1/100 a <1/10); Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100);
Raras (>1/10.000 a <1/1.000); Muy Raras (<1/10.000), incluyendo notificaciones aisladas]
Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo:
Frecuentes: dolor en las extremidades.
Muy frecuentes: pirexia.
Muy frecuentes: en el lugar de inyeccin: eritema, dolor, hinchazn.
Frecuentes: en el lugar de inyeccin: hematoma, prurito.
Adems, en los ensayos clnicos, las reacciones adversas consideradas por el investigador como
relacionadas con la vacuna o el placebo fueron observadas a frecuencias inferiores al 1%:
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos:
Muy raras: broncoespasmo.
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Raras: urticaria.
Se notificaron nueve casos (0,07%) de urticaria en el grupo de Gardasil y se observaron 16
casos (0,14%) en el grupo placebo que contena adyuvante.
En los ensayos clnicos, los individuos de la Poblacin de Seguridad notificaron cualquier
afeccin mdica nueva durante un seguimiento de hasta 4 aos. Entre los 13.686 individuos
que recibieron Gardasil y los 11.588 individuos que recibieron placebo, hubo 38 casos notificados
de artritis/artropata no especfica, 24 en el grupo de Gardasil y 14 en el grupo placebo.
En un ensayo clnico con 843 chicos y chicas adolescentes sanos de 11-17 aos se observ
que despus de la administracin concomitante de la primera dosis de Gardasil con una
vacuna de refuerzo combinada de difteria, ttanos, tos ferina (componente acelular) y
poliomielitis (inactivada), se notificaron ms casos de hinchazn en el lugar de inyeccin y
dolor de cabeza. Las diferencias observadas fueron inferiores al 10% y las reacciones adversas
fueron notificadas en la mayora de los individuos como de intensidad leve a moderada.
Experiencia post-comercializacin
Se han notificado espontneamente acontecimientos adversos en la etapa de postcomercializacin de Gardasil que no se han enumerado anteriormente.
No es posible estimar la frecuencia para todos los acontecimientos ni establecer una relacin
causal con la exposicin a la vacuna, ya que stos fueron notificados voluntariamente por
una poblacin de tamao indeterminado.
Trastornos de la sangre y del sistema linftico: prpura trombocitopnica idioptica, linfadenopata.
Trastornos del sistema inmunolgico: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones
anafilcticas/anafilactoides.
Trastornos del sistema nervioso: sndrome de Guillain-Barr, mareo, dolor de cabeza, sncope
acompaado algunas veces de movimientos tonicoclnicos.
Trastornos gastrointestinales: nuseas, vmitos.
Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo: artralgia, mialgia.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin: astenia, escalofros, fatiga, malestar.
4.9 Sobredosis
Se han notificado casos de administracin de dosis de Gardasil superiores a las
recomendadas.
En general, el perfil de las reacciones adversas notificadas en los casos de sobredosis fue
equiparable al de las dosis individuales recomendadas de Gardasil.
5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS
5.1 Propiedades farmacodinmicas
Grupo farmacoteraputico: Vacuna contra Papilomavirus. Cdigo ATC: J07BM01.
SANOFI PASTEuR MSD
421
Mecanismo de Accin
Gardasil es una vacuna tetravalente recombinante adyuvada no infecciosa preparada a partir
de partculas similares al virus (VLPs) altamente purificadas de la protena L1 de la cpside
mayor de los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH. Las VLPs no contienen ADN viral, no pueden
infectar clulas, reproducirse ni causar enfermedad. El VPH slo infecta a los seres humanos,
pero los estudios en animales con anlogos del virus del papiloma sugieren que la eficacia
de las vacunas de VLPs L1 est mediada por el desarrollo de una respuesta inmune humoral.
Se estima que VPH 16 y VPH 18 son responsables de aproximadamente el 70% de los cnceres
cervicales; del 80% de los adenocarcinomas in situ (AIS); del 45-70% de las neoplasias
cervicales intraepiteliales de alto grado (CIN 2/3); del 25% de las neoplasias cervicales
intraepiteliales de bajo grado (CIN 1); aproximadamente del 70% de las neoplasias vulvares
intraepiteliales (VIN 2/3) y neoplasias vaginales intraepiteliales (VaIN 2/3) de alto grado
relacionadas con el VPH. VPH 6 y 11 son responsables de aproximadamente el 90% de las
verrugas genitales y del 10% de las neoplasias cervicales intraepiteliales de bajo grado (CIN
1). CIN 3 y AIS han sido aceptados como precursores inmediatos del cncer cervical invasor.
El trmino lesiones genitales precancerosas en la seccin 4.1 corresponde a la neoplasia
cervical intraepitelial de alto grado (CIN 2/3), neoplasia vulvar intraepitelial de alto grado
(VIN 2/3) y neoplasia vaginal intraepitelial de alto grado (VaIN 2/3).
La indicacin est basada en la demostracin de la eficacia de Gardasil en mujeres de 16 a
45 aos de edad y en la demostracin de la inmunogenicidad de Gardasil en nios/nias y
adolescentes de 9 a 15 aos de edad.
Ensayos Clnicos
Eficacia en mujeres de 16 a 26 aos
La eficacia de Gardasil en mujeres de 16 a 26 aos fue evaluada en 4 ensayos clnicos de
Fase II y III, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo que incluyeron a un total
de 20.541 mujeres que fueron reclutadas y vacunadas sin cribado previo de presencia de
infeccin por VPH.
Las variables primarias de eficacia incluyeron lesiones vulvares y vaginales relacionadas con
VPH 6, 11, 16 18 (verrugas genitales, VIN, VaIN), CIN de cualquier grado y cnceres
cervicales (Protocolo 013, FuTuRE I); CIN 2/3, AIS y cnceres cervicales relacionados
con VPH 16 18 (Protocolo 015, FuTuRE II); infeccin persistente y enfermedad
relacionada con VPH 6, 11, 16 18 (Protocolo 007) e infeccin persistente relacionada con
VPH 16 (Protocolo 005).
Los resultados de eficacia se presentan para el anlisis combinado de los protocolos de
los ensayos. La eficacia frente a CIN 2/3 o AIS relacionados con VPH 16/18 se basa en
los datos obtenidos de los protocolos 005 (slo variables de eficacia relacionadas con el
tipo 16), 007, 013 y 015. La eficacia para todas las dems variables de eficacia se basa en
los protocolos 007, 013 y 015. La duracin media del seguimiento para estos ensayos fue
de 4,0, 3,0, 3,0 y 3,0 aos para el Protocolo 005, el Protocolo 007, el Protocolo 013 y el
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Protocolo 015, respectivamente. La duracin media del seguimiento para los protocolos
combinados (005, 007, 013 y 015) fue de 3,6 aos. Los resultados de los ensayos
individuales apoyan los resultados obtenidos del anlisis combinado. Gardasil fue eficaz
frente a la enfermedad por VPH causada por cada uno de los cuatro tipos del VPH de la
vacuna. Al final del ensayo, se realiz el seguimiento de los individuos reclutados en los
dos ensayos de Fase III (Protocolo 013 y Protocolo 015) durante un periodo de hasta 4
aos (media de 3,7 aos).
La Neoplasia Cervical Intraepitelial (CIN) Grado 2/3 (displasia de grado moderado a alto)
y el adenocarcinoma in situ (AIS) fueron utilizados en los ensayos clnicos como un
marcador clnico subrogado del cncer cervical.
Eficacia en mujeres nave al/los tipo(s) relevante(s) del VPH de la vacuna
Los anlisis primarios de eficacia, con respecto a los tipos del VPH de la vacuna (VPH 6,
11, 16 y 18), fueron llevados a cabo en la poblacin por protocolo de eficacia (PPE) (n =
las 3 vacunaciones en 1 ao desde el reclutamiento, ninguna desviacin mayor del protocolo
y nave al/los tipo(s) del VPH relevante(s) antes de la dosis 1 y durante 1 mes despus de la
dosis 3 (Mes 7)). La eficacia se midi a partir de la visita del Mes 7. Globalmente, el 73% de
las mujeres fueron nave (PCR negativas y seronegativas) a los 4 tipos del VPH en el
momento del reclutamiento.
Los resultados de eficacia para las variables relevantes analizadas a los 2 aos siguientes al
reclutamiento y al final del ensayo (duracin media del seguimiento = 3,6 aos) en la
poblacin por protocolo se presentan en la Tabla 1.
En un anlisis suplementario, se evalu la eficacia de Gardasil frente a CIN 3 y AIS
relacionados con VPH 16/18.
Tabla 1: Anlisis de la eficacia de Gardasil frente a las lesiones cervicales de alto grado en la poblacin PPE
*Nmero de individuos con al menos una visita de seguimiento despus del Mes 7.
**Basado en la evidencia virolgica, el primer caso de CIN 3 en una paciente con infeccin crnica por VPH
52 es probable que est relacionado causalmente con VPH 52. Slo en 1 de las 11 muestras se encontr VPH
16 (al Mes 32,5) y no fue detectado en el tejido extrado durante el LEEP (Procedimiento de Escisin por Asa
Diatrmica). En el segundo caso de CIN 3 observado en una paciente infectada por VPH 51 en el Da 1 (en 2
de las 9 muestras), se detect VPH 16 en una biopsia del Mes 51 (en 1 de las 9 muestras) y se detect VPH 56
en 3 de las 9 muestras en el Mes 52 en el tejido extrado durante el LEEP.
***Pacientes con seguimiento de hasta 4 aos (media de 3,6 aos)
Nota: Los clculos y los intervalos de confianza estn ajustados por persona y tiempo de seguimiento.
SANOFI PASTEuR MSD
423
Al final del estudio y en los protocolos combinados,

la eficacia de Gardasil frente a CIN 1 relacionada con VPH 6, 11, 16, 18 fue del 95,9% (IC
95%: 91,4; 98,4);
la eficacia de Gardasil frente a CIN (1, 2, 3) o AIS relacionados con VPH 6, 11, 16, 18 fue
del 96,0% (IC 95%: 92,3; 98,2);
la eficacia de Gardasil frente a VIN 2/3 y VaIN 2/3 relacionadas con VPH 6, 11, 16, 18 fue
del 100% (IC 95%: 67,2; 100) y del 100% (IC 95%: 55,4; 100) respectivamente;
la eficacia de Gardasil frente a las verrugas genitales relacionadas con VPH 6, 11, 16, 18 fue
del 99,0% (IC 95%: 96,2; 99,9).
En el Protocolo 012 la eficacia de Gardasil frente a la infeccin persistente en su definicin
a los 6 meses [muestras positivas en dos o ms visitas consecutivas en un intervalo de 6
meses ( 1 mes) o mayor] relacionada con VPH 16 fue del 98,7% (IC 95%: 95,1; 99,8) y del
100% (IC 95%: 93,2; 100,0) para VPH 18 respectivamente, despus de un seguimiento de
hasta 4 aos (media de 3,6 aos). Para la definicin a los 12 meses de infeccin persistente,
la eficacia frente a VPH 16 fue del 100,0% (IC 95%: 93,9; 100,0) y del 100% (IC 95%: 79,9;
100,0) para VPH 18, respectivamente.
Eficacia en mujeres con evidencia de infeccin o enfermedad por VPH 6, 11, 16 18 en el Da 1
No hubo ninguna evidencia de proteccin frente a la enfermedad causada por los tipos de VPH
de la vacuna para los cuales las mujeres fueron PCR positivas en el Da 1. Las mujeres que ya
estaban infectadas por uno o ms de los tipos del VPH de la vacuna antes de la vacunacin
estuvieron protegidas de la enfermedad clnica causada por los restantes tipos de VPH de la vacuna.
Eficacia en mujeres con y sin infeccin o enfermedad previa debida a VPH 6, 11, 16 18
La poblacin por intencin de tratar modificada (ITT) incluy a mujeres independientemente
de su estado basal de VPH en el Da 1, que recibieron al menos una dosis de la vacuna y en las
cuales el recuento de casos comenz 1 mes despus de la dosis 1. Esta poblacin se aproxima a
la poblacin general de mujeres en lo que respecta a la prevalencia de la infeccin o la enfermedad
por VPH en el momento del reclutamiento. Los resultados se resumen en la Tabla 2.
Tabla 2: Eficacia de Gardasil en las lesiones cervicales de alto grado en la poblacin ITT modificada incluyendo
mujeres independientemente de su estado basal de VPH
* Nmero de individuos con al menos una visita de seguimiento tras 30 das despus del Da 1
**La eficacia porcentual se calcula a partir de los protocolos combinados. La eficacia frente a CIN 2/3 o AIS
relacionados con VPH 16/18 se basa en los datos obtenidos a partir de los protocolos 005 (slo variables
relacionadas con el tipo 16), 007, 013 y 015. Pacientes con seguimiento de hasta 4 aos (media de 3,6 aos)
Nota: Los clculos y los intervalos de confianza estn ajustados por persona y tiempo de seguimiento.
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La eficacia frente a VIN 2/3 relacionada con VPH 6, 11, 16, 18 fue del 73,3% (IC 95%:
40,3; 89,4), frente a VaIN 2/3 relacionada con VPH 6, 11, 16, 18 fue del 85,7% (IC 95%:
37,6; 98,4) y frente a las verrugas genitales relacionadas con VPH 6, 11, 16, 18 fue del
80,3% (IC 95%: 73,9; 85,3) en los protocolos combinados al final del ensayo.
En general, el 12% de la poblacin del estudio combinado tuvo un test de Papanicolaou
anormal indicativo de CIN en el Da 1. Entre estas mujeres con un test de Papanicolaou
anormal en el Da 1 que fueron nave a los tipos relevantes del VPH de la vacuna en el Da
1, la eficacia de la vacuna se mantuvo alta. Entre las mujeres con un test de Papanicolaou
anormal en el Da 1 que ya estaban infectados por los tipos relevantes del VPH de la vacuna
en el Da 1, no se observ eficacia de la vacuna.
Proteccin frente a la carga total de enfermedad cervical por VPH en mujeres de entre 16
y 26 aos
El impacto de Gardasil frente al riesgo total de enfermedad cervical por VPH (por ejemplo,
enfermedad causada por cualquier tipo del VPH) se evalu comenzando 30 das despus
de la primera dosis en 17.599 individuos reclutados en los dos ensayos de eficacia de Fase
III (Protocolos 013 y 015). En las mujeres nave a los 14 tipos comunes del VPH que
tuvieron un test de Papanicolaou negativo en el Da 1, la administracin de Gardasil redujo
la incidencia de CIN 2/3 o AIS causados por los tipos del VPH vacunales o no vacunales
en un 42,7% (IC 95%: 23,7%; 57,3%) y de verrugas genitales en un 82,8% (IC 95%: 74,3%;
88,8%) al final del ensayo.
En la poblacin ITT modificada, el beneficio de la vacuna con respecto a la incidencia total
de CIN 2/3 o AIS (causados por cualquier tipo del VPH) y de verrugas genitales fue mucho
ms bajo, con una reduccin del 18,4% (IC 95%: 7,0; 28,4) y del 62,5% (IC 95%: 54,0; 69,5),
respectivamente, ya que Gardasil no tiene impacto en el curso de las infecciones o de la
enfermedad que estn presentes al inicio de la vacunacin.
Impacto sobre los procedimientos definitivos de tratamiento de lesiones cervicales
El impacto de Gardasil sobre las tasas de los procedimientos definitivos de tratamiento de
lesiones cervicales independientemente de los tipos del VPH causales se evalu en 18.150
individuos reclutados en los Protocolo 007, 013 y 015. En la poblacin nave al VPH (nave
a los 14 tipos frecuentes del VPH y que tuvieron un test de Papanicolaou negativo en el
Da 1), Gardasil redujo la proporcin de mujeres que se sometieron a un procedimiento
definitivo de tratamiento cervical (Procedimiento de Escisin por Asa Diatrmica o
Conizacin) en un 41,9% (IC 95%: 27,7%; 53,5%) al final del ensayo. En la poblacin ITT
la reduccin correspondiente fue del 23,9% (IC 95%: 15,2; 31,7).
Eficacia protectora cruzada
La eficacia de Gardasil frente a CIN (cualquier grado) y CIN 2/3 o AIS causados por 10
tipos del VPH no contenidos en la vacuna (VPH 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59)
relacionados estructuralmente con VPH 16 o VPH 18 se evalu a partir de la base de datos
de eficacia de Fase III combinada (N = 17.599) despus de un seguimiento medio de 3,7
aos (al final del estudio). Se midi la eficacia frente a las variables de enfermedad causada
por combinaciones preespecificadas de los tipos del VPH no contenidos en la vacuna. Los
estudios no tuvieron el poder estadstico suficiente para evaluar la eficacia frente a la
enfermedad causada por los tipos individuales del VPH.
SANOFI PASTEuR MSD

El anlisis primario se realiz en poblaciones tipo-especficas que requeran que las mujeres
fuesen negativas para el tipo que se estaba analizando, pero que podan ser positivas para
otros tipos del VPH (96% de la poblacin total). El primer anlisis despus de 3 aos no
fue estadsticamente significativo para todas las variables preespecificadas. Los resultados
finales al trmino del estudio para la incidencia combinada de CIN 2/3 o AIS en esta
poblacin despus de un seguimiento medio de 3,7 aos se muestran en la Tabla 3. Para
las variables de eficacia compuestas, se demostr eficacia frente a enfermedad
estadsticamente significativa frente a los tipos del VPH filognicamente relacionados con
VPH 16 (principalmente VPH 31) mientras que no se observ eficacia estadsticamente
significativa para los tipos del VPH filognicamente relacionados con VPH 18 (incluyendo
VPH 45). Para los 10 tipos del VPH individuales, slo se alcanz significacin estadstica
para VPH 31.
Tabla 3: Resultados para CIN 2/3 o AIS en individuos nave a tipos especficos del VPH
(resultados al trmino del estudio)
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Eficacia en mujeres de 24 a 45 aos

La eficacia de Gardasil en mujeres de 24 a 45 aos fue evaluada en 1 ensayo clnico de Fase
III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (Protocolo 019, FuTuRE III) que
incluy a un total de 3.817 mujeres que fueron reclutadas y vacunadas sin cribado previo de
presencia de infeccin por VPH.
La variable primaria de eficacia incluy la incidencia combinada de infeccin persistente
(definicin a 6 meses), verrugas genitales, lesiones vulvares y vaginales, CIN de cualquier
grado, AIS y cnceres cervicales, relacionados con VPH 6, 11, 16 18 y la incidencia
combinada relacionada con VPH 16 18 . La duracin media del seguimiento para este
estudio fue de 4,0 aos.
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GARDASIL
Eficacia en mujeres nave al/los tipo(s) relevante(s) del VPH de la vacuna
Los anlisis primarios de eficacia, fueron llevados a cabo en la poblacin por protocolo de
eficacia (PPE) (n = las 3 vacunaciones en 1 ao desde el reclutamiento, ninguna desviacin
mayor del protocolo y nave al/los tipo(s) del VPH relevante(s) antes de la dosis 1 y hasta
1 mes despus de la dosis 3 (Mes 7)). La eficacia se midi a partir de la visita del Mes 7.
Globalmente, el 67% de las mujeres fueron nave (PCR negativas y seronegativas) a los 4
tipos del VPH en el momento del reclutamiento.
La eficacia de Gardasil frente a la incidencia combinada de infeccin persistente, verrugas
genitales, lesiones vulvares y vaginales, CIN de cualquier grado, AIS y cnceres cervicales
relacionados con VPH 6, 11, 16 18 fue del 88,7% (IC 95%: 78,1; 94,8).
relacionados con VPH 16 18 fue del 84,7% (IC 95%: 67,5; 93,7).
Eficacia en mujeres con y sin infeccin o enfermedad previa debida a VPH 6, 11, 16 18
La poblacin de anlisis completa (tambin denominada poblacin ITT) incluy a
mujeres independientemente de su estado basal de VPH en el Da 1, que recibieron al
menos una dosis de la vacuna y en las cuales el recuento de casos comenz en el Da
1. Esta poblacin se aproxima a la poblacin general de mujeres en lo que respecta a
la prevalencia de la infeccin o la enfermedad por VPH en el momento del
reclutamiento.
relacionados con VPH 6, 11, 16 18 fue del 47,2% (IC 95%: 33,5; 58,2).
relacionados con VPH 16 18 fue del 41,6% (IC 95%: 24,3; 55,2).
Eficacia en mujeres (16 a 45 aos) con evidencia de infeccin previa con un tipo del VPH
incluido en la vacuna (seropositivas) que no fue detectable al comienzo de la vacunacin
(PCR negativas)
En los anlisis post-hoc de individuos que recibieron al menos una dosis de la vacuna
con evidencia de infeccin previa con un tipo del VPH incluido en la vacuna
(seropositivos) no detectable al comienzo de la vacunacin (PCR negativos), la eficacia
de Gardasil para prevenir enfermedades debido a la recurrencia del mismo tipo del VPH
fue del 100% (IC 95%: 62,8; 100,0; 0 casos frente a 12 [n=2.572 del conjunto de estudios
en mujeres jvenes]) frente a CIN 2/3, VIN 2/3, VaIN 2/3 y verrugas genitales
relacionados con VPH 6, 11, 16 y 18 en mujeres de 16 a 26 aos. La eficacia fue del
68,2% (IC 95%: 17,9; 89,5; 6 casos frente a 20 [n=832 de los estudios combinados en
mujeres jvenes y adultas]) frente a infeccin persistente relacionada con VPH 16 y 18
en mujeres de 16 a 45 aos.
SANOFI PASTEuR MSD
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Inmunogenicidad
Ensayos para medir la Respuesta Inmune
No se ha identificado el nivel mnimo de anticuerpos asociado con la proteccin para las
vacunas frente al VPH.
La inmunogenicidad de Gardasil fue evaluada en 20.132 chicas y mujeres de 9 a 26 aos de
edad (Gardasil n=10.723; placebo n=9.409), en 1.346 chicos de 9 a 15 aos de edad (Gardasil
n=1.071; placebo n=275) y en 3.819 mujeres de 24 a 45 aos de edad (Gardasil n=1.911,
placebo n=1.908).
Se emplearon inmunoensayos especficos de tipo, inmunoanlisis competitivo basado en
Luminex (cLIA), con estndares especficos de tipo, para evaluar la inmunogenicidad a cada
tipo de la vacuna. Este ensayo mide los anticuerpos frente a un nico epitopo neutralizante
para cada tipo individual del VPH.
Respuesta inmune a Gardasil un mes despus de la tercera dosis
En los ensayos clnicos en mujeres de 16 a 26 aos, en el 99,8%, 99,8%, 99,8% y 99,5%
de los individuos que recibieron Gardasil se produjo seroconversin anti-VPH 6, antiVPH 11, anti-VPH 16 y anti-VPH 18, respectivamente, 1 mes despus de la
administracin de la tercera dosis. En el ensayo clnico en mujeres de 24 a 45 aos, en el
98,4%, 98,1%, 98,8% y 97,4% de los individuos que recibieron Gardasil se produjo
seroconversin anti-VPH 6, anti-VPH 11, anti-VPH 16 y anti-VPH 18, respectivamente,
1 mes despus de la administracin de la tercera dosis. Gardasil indujo una media
geomtrica de los ttulos (GMTs) anti-VPH alta 1 mes despus de la dosis 3 en todos los
grupos de edad estudiados.
Tal y como se esperaba, los ttulos de anticuerpos observados en mujeres de 24 a 45 aos
(Protocolo 019) fueron menores que los observados en mujeres de 16 a 26 aos.
Los niveles anti-VPH en los individuos que recibieron placebo que haban superado una
infeccin por VPH (seropositivos y PCR negativos) fueron sustancialmente menores que
aqullos inducidos por la vacuna. Adems, los niveles de anticuerpos anti-VPH (GMTs)
en los individuos vacunados se mantuvieron al nivel o por encima del umbral de
seropositividad durante el seguimiento a largo plazo de los ensayos de Fase III (ver ms
adelante el apartado sobre Persistencia de la Respuesta Inmune de Gardasil en los Ensayos
Clnicos).
Eficacia puente de Gardasil de Mujeres Adultas Jvenes a Adolescentes Jvenes.
un ensayo clnico (Protocolo 016) compar la inmunogenicidad de Gardasil en chicos y
chicas de 10 a 15 aos de edad frente a la de adolescentes y mujeres jvenes de 16 a 23 aos
de edad. En el grupo de la vacuna, del 99,1 al 100% seroconvirtieron para todos los serotipos
de la vacuna 1 mes despus de la dosis 3.
La tabla 4 compara las GMTs anti VPH 6, 11, 16 y 18 transcurrido 1 mes despus de la
dosis 3 en chicos y chicas de 9 a 15 aos de edad con los de mujeres jvenes de 16 a 26 aos
de edad.
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Tabla 4: Inmunogenicidad puente entre chicos y chicas de 9 a 15 aos de edad y mujeres adultas de 16 a
26 aos de edad (poblacin por protocolo) basada en los ttulos medidos por cLIA
Las respuestas anti-VPH en el Mes 7 entre las chicas y chicos de 9 a 15 aos de edad no
fueron inferiores a las respuestas anti-VPH en mujeres jvenes de 16 a 26 aos de edad
para las que la eficacia se estableci en los estudios de Fase III. La inmunogenicidad estuvo
relacionada con la edad y los niveles de anti-VPH en el Mes 7 fueron significativamente
ms altos en los individuos jvenes menores de 12 aos que en los que estaban por encima
de esta edad.
En base a esta inmunogenicidad puente, se deduce la eficacia de Gardasil en chicas de 9
a 15 aos de edad.
La inmunogenicidad y seguridad de Gardasil ha sido demostrada en chicos de 9 a 15 aos
de edad. La eficacia protectora no ha sido evaluada en hombres.
Persistencia de la Respuesta Inmune de Gardasil en los Ensayos Clnicos
El seguimiento ms largo de la inmunogenicidad en mujeres de 16 a 26 aos se llev a
cabo en el Protocolo 007 donde se observaron picos de las GMTs anti-VPH 6, anti-VPH
11, anti-VPH 16 y anti-VPH 18 en el Mes 7. Las GMTs disminuyeron durante el Mes 24
y despus se estabilizaron hasta al menos el Mes 60. No se ha establecido la duracin
exacta de la inmunidad despus de una pauta de 3 dosis.
En los ensayos de Fase III en mujeres de 16 a 26 aos, el 90%, 95%, 98% y 60% de los
individuos que recibieron Gardasil en la poblacin por protocolo de inmunogenicidad fueron
seropositivos en el cLIA frente a VPH 6, 11, 16 y 18, respectivamente, al final del ensayo.
En el ensayo de Fase III en mujeres de 24 a 45 aos, despus de un seguimiento medio
de 4,0 aos, el 91,5%, 92,0%, 97,4% y 47,9% de los individuos que recibieron Gardasil
en la poblacin por protocolo de inmunogenicidad fueron seropositivos en el cLIA frente
a VPH 6, 11, 16 y 18, respectivamente.
En el seguimiento a ms largo plazo en mujeres de 16 a 45 aos, los individuos que fueron
seronegativos para VPH 6, 11, 16 y 18 en el cLIA al final del ensayo estaban an
protegidos frente a la enfermedad clnica.
Evidencia de Respuesta Anamnsica (Memoria Inmune)
La evidencia de una respuesta anamnsica se observ en mujeres vacunadas que eran
seropositivas al/los tipo(s) relevante(s) del VPH antes de la vacunacin. Adems, un
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subgrupo de mujeres vacunadas que recibieron una dosis de prueba de Gardasil 5 aos
despus del comienzo de la vacunacin, mostraron una rpida y fuerte respuesta
anamnsica que exceda las GMTs anti-VPH observadas 1 mes despus de la dosis 3.
5.2 Propiedades farmacocinticas
En vacunas no es necesaria la evaluacin de las propiedades farmacocinticas.
5.3 Datos preclnicos sobre seguridad
Los estudios de toxicidad a dosis nica, dosis repetida y tolerancia local no revelaron ningn
riesgo especial en humanos.
Gardasil indujo respuestas de anticuerpos especficos frente a los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH
en ratas preadas, despus de una o mltiples inyecciones intramusculares. Los anticuerpos
frente a los cuatro tipos del VPH fueron transmitidos a las cras durante la gestacin y
posiblemente durante la lactancia. No hubo efectos relacionados con el tratamiento sobre el
desarrollo, comportamiento, funcin reproductiva o fertilidad de las cras.
6. DATOS FARMACUTICOS
6. 1 Lista de excipientes
Cloruro sdico
L-histidina
Polisorbato 80
Borato sdico
Agua para preparaciones inyectables
Para informacin sobre el adyuvante, ver seccin 2.
6.2 Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad, esta vacuna no debe mezclarse con otros
medicamentos.
6.3 Periodo de validez
3 aos.
6.4 Precauciones especiales de conservacin
Conservar en nevera (entre 2C y 8C).
No congelar. Conservar la jeringa precargada en el embalaje exterior para protegerla de la luz.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
0,5 ml de suspensin en jeringa precargada (vidrio Tipo I) con tapn del mbolo (elastmero
de bromobutilo revestido de FluroTec siliconizado o elastmero de clorobutilo no revestido)
y tapn en el extremo (bromobutilo) con dispositivo protector (de seguridad) de la aguja,
sin aguja o con una o dos aguja(s) envase de 1, 10 20 unidades.
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0,5 ml de suspensin en jeringa precargada (vidrio Tipo I) con tapn del mbolo
(elastmero de bromobutilo revestido de FluroTec siliconizado o elastmero de
clorobutilo no revestido) y tapn en el extremo (bromobutilo) sin dispositivo protector
(de seguridad) de la aguja, sin aguja o con una o dos aguja(s) envase de 1, 10 20
unidades.
6.6 Precauciones especiales de eliminacin y otras manipulaciones
Gardasil est disponible en jeringa precargada preparada para utilizarse mediante inyeccin
intramuscular (IM), preferiblemente en la regin deltoidea de la parte superior del brazo.
Si el envase contiene 2 agujas de diferente longitud, elija la ms apropiada para asegurar
una administracin IM en funcin de la talla y peso del individuo.
Los medicamentos para administracin parenteral deben inspeccionarse visualmente para
descartar la existencia de partculas y/o decoloracin antes de su administracin. Desechar
el producto si presenta partculas o si aparece decoloracin. La eliminacin del
medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con l
se realizar de acuerdo con la normativa local.
utilizacin de las jeringas precargadas con dispositivo protector (de seguridad) de la aguja
El dispositivo protector (de seguridad) de la aguja consiste en un cilindro de plstico
(protector de la aguja) que, antes de administrar la dosis, cubre el cuerpo de la jeringa. El
dispositivo protector de la aguja cubre la aguja despus de la inyeccin para prevenir daos
por pinchazo. Cuando se ha completado la inyeccin y el mbolo est totalmente bajado, el
mbolo empuja los clips de activacin. Al liberar el mbolo, el cilindro plstico se desplazar
rpidamente y cubrir la aguja. Si en el envase no hay agujas disponibles, utilice una aguja
de hasta 25 mm de longitud que permita que el dispositivo protector de la aguja cubra la
aguja completamente.
Advertencia: Antes de finalizar la inyeccin, evite el contacto con los clips de activacin
(indicados con asteriscos (*) en la primera ilustracin) del dispositivo para prevenir que se
cubra prematuramente la aguja con el protector de la aguja.
Nota: Asegrese de se eliminan de la jeringa las burbujas de aire antes de la inyeccin.
Las etiquetas solo pueden extraerse despus de la inyeccin de la vacuna y cuando el
dispositivo de seguridad cubre la aguja.
Agitar bien antes de usar. Retire el tapn del extremo de la jeringa

y el tapn de la aguja. Enrosque la aguja en el cuerpo de la jeringa
girndola en el sentido de las agujas del reloj mientras presiona en
los 2 puntos de plstico para fijar la aguja de forma segura.
SANOFI PASTEuR MSD
431
Retire el capuchn de la aguja. Inyecte la dosis completa

empujando lentamente el mbolo hacia adelante hasta que no
se pueda empujar ms.
Nota: No deje de ejercer presin sobre el mbolo.
Mientras mantiene la presin sobre el mbolo, retire la jeringa

del individuo.
Libere el mbolo lentamente. El dispositivo protector de la aguja

se mover rpidamente para cubrir la aguja.
Para retirar las etiquetas separables, girar el mbolo hasta que

sea visible la lengeta coloreada. Tirar de la lengeta coloreada
mientras se contina girando el mbolo si es necesario.
utilizacin de las jeringas precargadas sin dispositivo protector (de seguridad) de la aguja
Agitar bien antes de usar. Fije la aguja girando en el sentido de las agujas del reloj hasta que
la aguja encaje de forma segura en la jeringa. Administre la dosis completa conforme al
protocolo estndar.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
Sanofi Pasteur MSD SNC, 8, rue Jonas Salk, F-69007 Lyon, Francia
8. NMEROS DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
Eu/1/06/357/003
Eu/1/06/357/004
Eu/1/06/357/005
Eu/1/06/357/006
Eu/1/06/357/007
Eu/1/06/357/008
Eu/1/06/357/009
Eu/1/06/357/010
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Eu/1/06/357/011
Eu/1/06/357/012
Eu/1/06/357/013
Eu/1/06/357/014
Eu/1/06/357/015
Eu/1/06/357/016
Eu/1/06/357/017
Eu/1/06/357/019
Eu/1/06/357/020
Eu/1/06/357/021
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN / RENOVACIN DE LA
AUTORIZACIN
20 de septiembre de 2006.
10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO

Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
Revision date on 18 August 2010
SCHERING PLOUGH:Vademecum Sego 17/11/2010 12:20 Pgina 433
SCHERING PLOUGH
Schering-Plough, S.A.
C/ Cantabria, 2 - Edificio Amura.
3 Planta - 28108 Alcobendas
(Madrid)
NuvaRiNg
anillo vaginal
NuvaRing sistema de liberacin vaginal. El anillo vaginal contiene 11,7 mg de etonogestrel

y 2,7 mg de etinilestradiol, que libera un promedio de 0,120 mg de etonogestrel y 0,015 mg
de etinilestradiol/24 horas, durante 3 semanas.
Indicaciones
Anticoncepcin. La eficacia y seguridad se ha establecido en mujeres entre 18 y 40 aos
de edad.
Recomendacin de inicio con NuvaRing
Posologa y modo de empleo

El mdico informar a la mujer sobre la forma de insertar y extraer NuvaRing. Para la
insercin, la mujer debe comprimir el anillo e insertarlo en la vagina hasta que lo sienta
cmodo. La posicin exacta de NuvaRing en la vagina no es crtica en cuanto al efecto
anticonceptivo. Una vez insertado se deja en la vagina durante 3 semanas seguidas. Es
recomendable que la mujer adquiera el hbito de verificar regularmente la presencia de
NuvaRing. NuvaRing debe extraerse despus de 3 semanas de uso, en el mismo da de la
semana en que fue insertado. Despus de una semana de descanso se inserta un nuevo anillo.
NuvaRing puede retirarse tirando del anillo con los dedos. El sangrado por deprivacin
normalmente se inicia 2-3 das despus de la extraccin de NuvaRing.
Mtodo anticonceptivo previo

ciclo precedente
Momento de insercin de NuvaRing
Mtodo de barrera los 7 primeros

das de uso de NuvaRing
No anticoncepcin hormonal
Das 1 a 5 del ciclo menstrual
Anticonceptivo hormonal
combinado
Da siguiente intervalo sin pldora o parche
NO
Cualquier da (POP), da de retirada del

Mtodo con progestgeno slo implante/SLI o da de administracin de
la siguiente inyeccin
Despus aborto 1er trimestre
Tras parto o aborto

2 trimestre
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Inmediatamente
Durante la 4 semana
Posterior a la 4 semana. Excluir embarazo
si se han tenido relaciones sexuales
NO
NO
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Desviaciones del rgimen
recomendado*
Recomendacin
Precauciones anticonceptivas
complementarias
Si se alarga la semana sin anillo
Insertar nuevo anillo tan pronto

como lo recuerde
Utilizar mtodo barrera los 7 das

siguientes
< 3 horas: insertar anillo tan pronto

lo recuerde
No es necesario
> 3 horas en la 1 o 2 semana:

insertar anillo tan pronto lo recuerde
Utilizar mtodo barrera hasta que

NuvaRing est en vagina 7 das
consecutivos
> 3 horas en la 3 semana: desechar el

anillo e insertar uno nuevo
inmediatamente o esperar al sangrado
por deprivacin e insertar un nuevo
anillo (no tardar ms de 7 das)
No es necesario
Si se retira temporalmente el anillo

(o si se sospecha que el anillo ha
estado fuera de la vagina)
Si se alarga el perodo de uso

del anillo
4 semanas: dejar 1 semana libre de

anillo e insertar uno nuevo
> 4 semanas: excluir embarazo antes
de insertar nuevo anillo
Para retrasar el perodo menstrual
Insertar un nuevo anillo sin perodo

de descanso
Para cambiar el perodo menstrual
Acortar el intervalo sin anillo los

das que quiera
*En caso de desviaciones del rgimen recomendado, excluir un embarazo si no se presenta el sangrado por deprivacin en el siguiente periodo sin anillo
Contraindicaciones
Presencia o antecedentes de trombosis venosa, ya sea con embolismo pulmonar o no.
Presencia o antecedentes de trombosis arterial (como accidente cerebrovascular, infarto de
miocardio) o bien prdromos de trombosis (como angina de pecho o ataque isqumico
transitorio). Predisposicin conocida a la trombosis venosa o arterial ya sea o no con
implicacin hereditaria, como resistencia a la protena C activada (PCA), deficiencia de
antitrombina III, deficiencia de protena C, deficiencia de protena S, hiperhomocisteinemia
y presencia de anticuerpos antifosfolpidos (anticuerpos anticardiolipina o anticoagulante
lpico). Diabetes mellitus con afectacin vascular. La presencia de un factor de riesgo grave
o factores de riesgo mltiples de padecer trombosis venosa o arterial tambin puede
constituir una contraindicacin. Pancreatitis o antecedentes de la misma si asociada con
hipertrigliceridemia grave. Existencia o antecedentes de hepatopata grave, siempre que los
parmetros de la funcin heptica no se hayan normalizado. Existencia o antecedentes de
tumores hepticos (benignos o malignos). Existencia o sospecha de neoplasias malignas en
rganos genitales o mama si son dependientes de esteroides sexuales. Hemorragia vaginal
sin diagnosticar. Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes de
NuvaRing. El tratamiento se debe interrumpir inmediatamente si aparece cualquiera de estas
circunstancias durante el empleo de NuvaRing.
Si est presente cualquiera de las circunstanciaso factores de riesgo mencionados ms
adelante, se deben sopesar en cada caso concreto los beneficios del empleo de NuvaRing
SCHERING PLOUGH
435
frente a los posibles riesgos, y comentar estos aspectos con la mujer antes de que decida
comenzar a emplearlo. Si se agrava, agudiza o aparece por primera vez alguna de estas
circunstancias o factores de riesgo, la usuaria debe comunicrselo a su mdico.
Para el manejo de condiciones y riesgos individuales, ver la ficha tcnica completa antes de prescribir
Trombosis venosas (trombosis venosa profunda y tromboembolismo pulmonar), trombosis
arterial y complicaciones asociadas, a veces con consecuencias fatales. En caso de sospecha
o confirmacin de trombosis, se suspender el anticonceptivo. Deber instaurarse
anticoncepcin adecuada a causa de la teratogenicidad de la terapia anticoagulante
(cumarinas). Los riesgos aumentan con la edad; antecedentes familiares; inmovilizacin
prolongada; ciruga mayor; ciruga de miembros inferiores o traumatismos importantes, (es
recomendable suspender el uso en estas situaciones); obesidad; venas varicosas y
tromboflebitis superficial; tabaquismo; dislipoproteinemia; hipertensin arterial; valvulopata
cardiaca; fibrilacin auricular. Ciertos factores bioqumicos pueden indicar una
predisposicin hereditaria o adquirida a padecer trombosis venosa o arterial. Otras patologas
que se han asociado con la aparicin de acontecimientos adversos vasculares son: diabetes
mellitus; lupus eritematoso sistmico; sndrome hemoltico urmico; enfermedad intestinal
inflamatoria crnica. Debe tenerse en cuenta el aumento del riesgo de padecer enfermedades
tromboemblicas en el puerperio.
Tumores: Estudios epidemiolgicos han demostrado un aumento de riesgo de padecer
cncer cervical, cncer de mama. En raros casos se han observado tumores hepticos
benignos y an ms raramente malignos.
Otras patologas: En hipertrigliceridemia o antecedentes familiares puede aumentar el riesgo
de pancreatitis. Pueden presentarse pequeos aumentos de la tensin arterial, raramente
clnicamente relevantes. Si se desarrollase hipertensin clnicamente relevante, se recomienda
suspender el uso del anillo y tratar la hipertensin. Los siguientes procesos pueden aparecer o
agravarse en el curso del embarazo y durante el empleo de anticonceptivos hormonales, lo
que requerira la interrupcin del uso, pero la evidencia de que exista una asociacin con su
uso no es concluyente: ictericia y/o prurito por colestasis; formacin de clculos biliares;
porfiria; lupus eritematoso sistmico; sndrome urmico hemoltico; corea de Sydenham; herpes
gestacional; prdida de audicin por otosclerosis; angioedema (hereditario). Los casos de
diabetes mellitus, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa requieren monitorizacin,
especialmente durante los primeros meses de uso. Ocasionalmente, se puede presentar cloasma.
En los siguientes casos, puede ocurrir que la mujer no se pueda insertar NuvaRing
correctamente o que expulse el anillo: prolapso uterino, cistocele y/o proctocele, estreimiento
crnico o grave. En casos muy raros, se ha notificado que NuvaRing ha sido insertado de
forma inadvertida en la uretra, posiblemente alcanzando la vejiga. Por ello, debe tenerse en
cuenta en diagnsticos diferenciales la posibilidad de una colocacin incorrecta cuando hay
sntomas de cistitis. En raras ocasiones, se han notificado casos de adhesin del anillo al tejido
vaginal, siendo necesaria la intervencin de un profesional sanitario para su extraccin.
Examen mdico y revisiones peridicas: Antes de iniciar o de reanudar NuvaRing se debe
realizar una historia clnica completa y excluirse un embarazo. Se recomendar a la mujer
que lea atentamente el prospecto y que siga las instrucciones que se dan en el mismo. Se
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debe recordar a las usuarias de NuvaRing que ste no protege frente a la infeccin por el
vIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisin sexual. Si se producen
irregularidades del sangrado despus de ciclos regulares previos y si no hay desviacin de
uso, debe descartarse una enfermedad maligna o un embarazo.
Anillos abiertos: Muy raramente, el anillo de NuvaRing puede abrirse por su soldadura
durante su uso. Se recomienda a la usuaria la extraccin del anillo abierto y la reinsercin de
un nuevo anillo tan pronto como sea posible y adems usar un mtodo barrera durante los
7 das siguientes. Debe considerarse la posibilidad de embarazo.
Expulsin: Si se expulsa NuvaRing accidentalmente y permanece fuera de la vagina
durante menos de 3 horas, la eficacia anticonceptiva no se ve reducida. La mujer debe
lavar el anillo con agua fra o tibia (no caliente) y reinsertarlo tan pronto sea posible,
pero como mximo en 3 horas. Si NuvaRing ha estado fuera de la vagina o se sospecha
que ha estado fuera de la vagina durante ms de 3 horas, la eficacia anticonceptiva puede
verse reducida. En este caso, deben seguirse las indicaciones en caso de desviacin del
rgimen recomendado.
Interacciones
Se han citado las siguientes interacciones: fenitona, fenobarbital, primidona, carbamazepina,
rifampicina, y posiblemente tambin oxcarbamazepina, topiramato, felbamato, ritonavir,
griseofulvina y productos que contengan Hierba de San Juan, as como ciertos antibiticos, (por
ejemplo, penicilinas y tetraciclinas, excepto amoxicilina y doxiciclina). Las usuarias en tratamiento
con cualquiera de estos frmacos deben utilizar temporalmente un mtodo de barrera junto con
NuvaRing o bien escoger otro mtodo de anticoncepcin. Tampones higinicos: El uso de
tampones no presenta ningn efecto sobre la absorcin sistmica de las hormonas liberadas por
NuvaRing. En raras ocasiones NuvaRing puede expulsarse al extraerse un tampn.
Para el manejo de estas interacciones a nivel individual, ver la ficha tcnica completa antes
de prescribir.
Pruebas analticas: El uso de esteroides anticonceptivos puede influir sobre los resultados
de ciertas pruebas de laboratorio.
NuvaRing no est indicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo con NuvaRing
in situ, debe extraerse el anillo. Amplios estudios epidemiolgicos no han revelado ni un
aumento en el riesgo de padecer defectos congnitos en los hijos de mujeres que han
empleado anticonceptivos orales antes de la gestacin ni tampoco ningn efecto teratognico
por la toma de anticonceptivos orales combinados utilizados por error durante las fases
precoces del embarazo. Un estudio clnico realizado en un pequeo grupo de mujeres
demostr que a pesar de la administracin vaginal, las concentraciones intrauterinas de
esteroides anticonceptivos con NuvaRing son similares a los niveles observados en usuarias
de anticonceptivos orales combinados. No hay datos sobre experiencia clnica de los
resultados de embarazos expuestos a NuvaRing. La lactancia puede verse influida por los
estrgenos, ya que stos pueden reducir la cantidad de la leche materna y modificar su
SCHERING PLOUGH
437
composicin. Por lo general, no se debe recomendar el empleo de NuvaRing hasta finalizar

completamente el perodo de lactancia materna. Con la leche materna pueden excretarse
pequeas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o de sus metabolitos, sin embargo, no
se ha demostrado que esto influya de forma adversa sobre la salud del lactante.
Basndonos en su perfil farmacodinmico, no se espera que NuvaRing tenga algn efecto
sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.
Reacciones adversas
Reacciones adversas con una frecuencia de 1%: infeccin vaginal, depresin, libido
disminuida, cefalea, migraa, dolor abdominal, nuseas, acn, dolor mamario a la palpacin,
prurito genital femenino, dismenorrea, dolor plvico, flujo vaginal, aumento de peso,
problemas relacionados con el dispositivo, expulsin. Reacciones con una frecuencia entre
0,1% y 1%: cervicitis, cistitis, infeccin del tracto urinario, apetito aumentado, labilidad
afectiva, alteracin del humor, cambios del estado de nimo, mareo, hipoestesia, deterioro
visual, acaloramiento, distensin abdominal, diarrea, vmitos, estreimiento, alopecia,
ezcema, prurito, erupcin, dolor de espalda, espasmos musculares, dolor en una extremidad,
disuria, miccin urgente, polaquiuria, amenorrea, molestia en mama, aumento de tamao
de la mama, masa en mama, plipo cervical, sangrado coital, dispareunia, ectropin de crvix,
enfermedad fibroqustica de mama, menorragia, metrorragia, molestias plvicas, sndrome
premenstrual, espasmo uterino, sensacin de escozor vaginal, olor vaginal, dolor vaginal,
molestias vulvovaginales, sequedad vulvovaginal, fatiga, irritabilidad, malestar general, edema,
sensacin de cuerpo extrao, presin arterial aumentada, complicacin relativa a un
dispositivo contraceptivo, rotura de dispositivo. Reacciones adversas observadas en la
farmacovigilancia < 0,1%: hipersensibilidad, urticaria. En casos raros, las parejas de usuarias
de NuvaRing han notificado alteraciones en el pene en la farmacovigilancia. Se han citado
varios efectos adversos en mujeres usuarias de anticonceptivos orales combinados que se
detallan en el apartado Advertencias y precauciones. Estos son los siguientes: alteraciones
tromboemblicas venosas; alteraciones tromboemblicas arteriales; hipertensin; tumores
dependientes de hormonas (por ejemplo tumores hepticos, cncer de mama); cloasma.
Sobredosis
No se han informado efectos adversos graves tras sobredosis de anticonceptivos
hormonales. Los sntomas que pueden aparecer en este caso son nuseas y vmitos. En
mujeres jvenes puede producirse un pequeo sangrado vaginal. No existen antdotos y el
tratamiento debe ser sintomtico.
Incompatibilidades
Ninguna en especial.
Instrucciones de uso, manipulacin y eliminacin
ver Apartado Posologa. La persona que dispense indicar la fecha de dispensacin en el
envase. Una vez retirado, NuvaRing debe volverse a guardar en su sobre con cierre y
desecharse con los residuos normales de la casa, de forma que se evite el contacto accidental
con otros residuos. NuvaRing no debe tirarse por el inodoro.
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pReseNtaciN
Cada sobre contiene un anillo de NuvaRing. El sobre es de lmina de aluminio con una
capa interior de polietileno de baja densidad y una capa exterior de polietilenterftalato (PET).
Es un sobre con cierre reutilizable y hermtico.
El sobre se acondiciona en una caja de cartn impresa junto con el prospecto.
Cada caja contiene 1 anillo. PvP IvA: 17,80 .
Nuvaring/FT/Enero10/4-Pu.
SERVIER:Vademecum Sego 18/11/2010 14:28 Pgina 439
SERVIER
PROTELOS
granulado
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LES LABORATOIRES SERVIER,

22 rue Garnier, 92200 Neuilly-surSeine, Francia.

PROTELOS 2 g granulado para suspensin oral.
Cada sobre contiene 2 g de ranelato de estroncio.
Excipiente: cada sobre tambin contiene 20 mg de aspartamo (E951). Para consultar la lista
completa de excipientes, ver seccin Lista de excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Granulado para suspensin oral.
Grnulos de color amarillo.
DATOS CLNICOS
Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopusicas a fin de reducir el riesgo de
fracturas vertebrales y de cadera (ver seccin Propiedades Farmacolgicas).
Posologa:
La dosis recomendada consiste en un sobre de 2 g, una vez al da, por va oral. Dada la
naturaleza de la enfermedad tratada, el ranelato de estroncio est destinado al uso a largo
plazo. La absorcin del ranelato de estroncio disminuye con los alimentos, la leche y los
productos lcteos, de modo que PROTELOS debe administrarse entre las comidas. Como
PROTELOS se absorbe lentamente, debe tomarlo preferiblemente al acostarse, si es posible,
dos horas despus de cenar como mnimo (ver seccin Interaccin con otros medicamentos
y otras formas de interaccin). Las pacientes tratadas con ranelato de estroncio deben recibir
suplementos de vitamina D y calcio, si la ingestin alimentaria resulta insuficiente. Pacientes
de edad avanzada: Se han constatado la eficacia y la seguridad del ranelato de estroncio para
mujeres posmenopusicas con osteoporosis de una amplia franja de edad (en los estudios
se ha incluido incluso a mujeres de 100 aos). No es necesario el ajuste de dosis en funcin
de la edad. Insuficiencia renal: El ranelato de estroncio no se recomienda para las pacientes
con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min) (ver seccin
Advertencias y precauciones especiales de empleo). Las pacientes con insuficiencia renal
leve o moderada(aclaramiento de creatinina de 30-70 ml/min) no precisan ningn ajuste de
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440 PROTELOS
dosis. Insuficiencia heptica: Como el ranelato de estroncio no se metaboliza, las pacientes

con insuficiencia heptica no precisan ningn ajuste de dosis. Poblacin peditrica: No se
ha establecido todava la seguridad y eficacia de PROTELOS en nios menores de 18 aos.
No hay datos disponibles.
Forma de administracin:
Para uso oral. Los grnulos contenidos en los sobres deben tomarse en forma de suspensin
en un vaso conteniendo un mnimo de 30 ml de agua (aproximadamente un tercio de un
vaso estndar).Aunque los estudios sobre su uso han demostrado la estabilidad del ranelato
de estroncio en suspensin durante las 24 horas siguientes a su preparacin, la suspensin
debe beberse de inmediato una vez preparada.
Contraindicaciones
Uso en pacientes con insuficiencia renal: Al no disponer de datos sobre la seguridad sea
entre pacientes con insuficiencia renal grave tratadas con ranelato de estroncio, se
desaconseja el uso de PROTELOS si el aclaramiento de creatinina es inferior a 30 ml/min.
De conformidad con la buena prctica clnica, se aconseja una evaluacin peridica de la
funcin renal de las pacientes con insuficiencia renal crnica. La continuacin del
tratamiento con PROTELOS por parte de las pacientes con insuficiencia renal grave se
sopesar de manera individual. Tromboembolia venosa En los estudios de fase III,
controlados con placebo, el tratamiento con ranelato de estroncio se asoci con una mayor
incidencia anual de tromboembolia venosa (TEV), incluida la embolia pulmonar (ver seccin
4.8). Se ignora la causa de este hallazgo. PROTELOS debe utilizarse con precaucin en
pacientes con un riesgo elevado de TEV, incluyendo las pacientes con antecedentes de TEV.
Cuando se trate a pacientes de riesgo, de TEV o en las que est apareciendo ese riesgo, se
prestar atencin a los posibles signos y sntomas de la tromboembolia venosa y se adoptarn
las medidas preventivas pertinentes. Reacciones cutneas: Se han notificado casos de
sndromes de hipersensibilidad graves, incluyendo, en particular, erupcin cutnea con
eosinofilia y sntomas sistmicos (DRESS), algunas veces mortales, con el uso de
PROTELOS (ver seccin Reacciones adversas). El sndrome DRESS se caracteriza por
erupcin cutnea, fiebre, eosinofilia y afectacin orgnica(ej.: adenopata, hepatitis,
nefropata intersticial, enfermedad pulmonar intersticial). El tiempo de aparicin fue
normalmente alrededor de 3-6 semanas tras el inicio del tratamiento y el desenlace, en la
mayora de los casos, fue favorable tras la interrupcin del tratamiento con PROTELOS y
tras el inicio del tratamiento con corticosteroides. La recuperacin podra ser lenta y se han
notificado recadas del sndrome en algunos casos tras suspender el tratamiento con
corticosteroides. Se debe informar a las pacientes de que, en caso de aparicin de erupcin
cutnea, interrumpan inmediatamente y de forma permanente el tratamiento con
PROTELOS y acudan al mdico. Las pacientes que han interrumpido su tratamiento por
reacciones de hipersensibilidad u otras reacciones alrgicas graves no deben re-iniciar el
tratamiento con PROTELOS. Interaccin con pruebas analticas El estroncio interfiere los
mtodos colorimtricos para la determinacin de las concentraciones sanguneas y urinarias
de calcio. Por eso, en la prctica clnica, para medir con exactitud las concentraciones
SERVIER
441
sanguneas y urinarias de calcio se requieren mtodos de espectrometra de emisin atmica

con plasma de acoplamiento inductivo o bien de espectrometra de absorcin atmica.
Excipientes PROTELOS contiene una fuente de fenilalanina que puede ser perjudicial para
las personas con fenilcetonuria.
Los alimentos, la leche y los productos lcteos y los medicamentos que contienen calcio pueden
reducir la biodisponibilidad del ranelato de estroncio en un 60-70%. Por eso, hay que separar
la administracin de PROTELOS y de dichos productos, como mnimo, dos horas. Como los
cationes divalentes pueden formar complejos en el tracto gastrointestinal con la tetraciclina y
las quinolonas administradas por va oral y, en consecuencia, podran reducir su absorcin, se
desaconseja la administracin simultnea del ranelato de estroncio con estos medicamentos.
Como medida de precaucin, el tratamiento con PROTELOS debe suspenderse mientras se
administren la tetraciclina o las quinolonas por va oral.En un estudio de interaccin clnica in
vivo se comprob que la administracin de los hidrxidos de aluminio y magnesio, bien dos
horas antes o junto con el ranelato de estroncio, reduca ligeramente la absorcin del ranelato
de estroncio (descenso de AUC del 20-25%), mientras que la absorcin apenas se modificaba
cuando el anticido se administraba dos horas despus del ranelato de estroncio. Por
consiguiente, es preferible tomar los anticidos, como mnimo, dos horas despus de
PROTELOS. No obstante, si esta pauta posolgica no es factible, dada la recomendacin de
administrar PROTELOS al acostarse, se puede aceptar la ingestin concomitante. No se ha
encontrado ninguna interaccin con los suplementos de vitamina D por va oral. En los ensayos
clnicos no se apreci ningn indicio de interaccin clnica o de aumento relevante de los
valores sanguneos de estroncio con los frmacos que es de esperar que se prescriban
habitualmente junto con PROTELOS a la poblacin destinataria. Estos medicamentos
comprendan: antiinflamatorios no esteroideos (incluido el cido acetilsaliclico), anilidas (como
el paracetamol), antagonistas H2 inhibidores de la bomba de protones, diurticos, digoxina y
glucsidos digitlicos, nitratos orgnicos y otros vasodilatadores para las enfermedades
cardacas, antagonistas del calcio, betabloqueantes, IECA, antagonistas de la angiotensina II,
agonistas selectivos de los receptores adrenrgicos beta2, anticoagulantes orales,
antiagregantes plaquetarios, estatinas, fibratos y benzodiazepinas.
Fertilidad, Embarazo y lactancia
Embarazo: PROTELOS slo debe administrarse a mujeres posmenopusicas.
No existen datos sobre la utilizacin de ranelato de estroncio en mujeres embarazadas. En los estudios
con animales, las dosis altas mostraron efectos seos reversibles en la descendencia de las
ratas y conejas tratadas durante la gestacin. Si se administrara PROTELOS
involuntariamente durante el embarazo, se suspender el tratamiento. Lactancia: datos fsicoqumicos indican que el ranelato de Estroncio se excreta en la leche humana. Protelos no
debe administrarse durante la lactancia. Fertilidad: no se observaron efectos sobre la
fertilidad de machos y hembras en estudios en animales.
La influencia de PROTELOS sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas es nula
o insignificante.
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442 PROTELOS
Reacciones adversas
PROTELOS se ha investigado en ensayos clnicos donde intervinieron casi 8000
participantes. La seguridad a largo plazo se ha evaluado en estudios de fase III entre
mujeres posmenopusicas con osteoporosis que recibieron tratamiento con 2 g/da de
ranelato de estroncio (n=3352) o placebo (n=3317) a lo largo de 60 meses, como
mximo. La media de edad en el momento de la inclusin era de 75 aos y el 23% de las
pacientes reclutadas tena entre 80 y 100 aos. No hubo ninguna diferencia en la
naturaleza de las reacciones adversas entre los diferentes grupos tratados, con
independencia de que las pacientes tuvieran una edad inferior o superior a 80 aos en el
momento de la inclusin. Las tasas de incidencia generales de las reacciones adversas
causadas por el ranelato de estroncio no difirieron de las del placebo y las reacciones
adversas tuvieron, por lo comn, un carcter leve y pasajero. Las reacciones adversas
ms frecuentes consistieron en nuseas y diarrea que, por regla general, aparecieron al
comienzo del tratamiento sin que luego se apreciaran grandes diferencias entre los
grupos. La retirada del tratamiento obedeci, sobre todo, a las nuseas (1,3% en el grupo
del placebo y 2,2% en el del ranelato de estroncio). En los estudios de fase III, la
incidencia anual de tromboembolia venosa (TEV) observada a lo largo de 5 aos se
aproxim a 0,7%; el riesgo relativo para las pacientes tratadas con ranelato de estroncio
result de 1,4 en comparacin con el del placebo (95% CI = [1,0; 2,0]) (ver seccin 4.4).
Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas durante los ensayos clnicos y/o
durante la utilizacin post-comercializacin con ranelato de estroncio. Las reacciones
adversas, definidas como los acontecimientos adversos, al menos, posiblemente
atribuibles al ranelato de estroncio, que sucedieron en los estudios de fase III se
enumeran a continuacin empleando la convencin siguiente (frecuencia frente al
placebo): muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes
(>1/1.000, <1/100); raras (>1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia
no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Trastornos
psiquitricos. Frecuencia no conocida a: estado de confusin. Trastornos del sistema
nervioso. Frecuentes: cefalea (3,3% frente a 2,7%), trastornos de la consciencia (2,6%
frente a 2,1%), prdida de memoria (2,5% frente a 2,0%).Poco frecuentes: crisis
convulsivas (0,4% frente a 0,1%). Trastornos vasculares. Frecuentes: tromboembolia
venosa (2,7% frente a 1,9%). Trastornos respiratorios,torcicos y mediastnicos.
Frecuencia no conocida a: hiperreactividad bronquial. Trastornos gastrointestinales.
Frecuentes: nuseas (7,1% frente a 4,6%), diarrea (7,0% frente a 5,0%), heces blandas
(1,0% frente a 0,2%).Frecuencia no conocidaa: vmitos,dolor abdominal, irritacin de
la mucosa oral (estomatitis y/o lceras bucales). Trastornos hepatobiliares. Frecuencia
no conocidaa: aumento de las transaminasas sricas (asociado con reacciones de
hipersensibilidad cutnea). Trastornos de la piel y del tejido subcutneo. Frecuentes:
dermatitis (2,3% frente a 2,0%), eccema (1,8% frente a 1,4%).Frecuencia no conocidaa:
reacciones de hipersensibilidad cutnea (erupcin cutnea, prurito, urticaria,
angioedema), sndromes de hipersensibilidad graves incluyendo sndrome de StevensJohnson, necrlisis epidrmica txica y (DRESS) (ver seccin 4.4), Alopecia. Trastornos
musculoesquelticos y del tejido conjuntivo. Frecuencia no conocidaa: artromialgias
(calambres musculares, mialgias, dolores seos, artralgias y dolores en las extremidades).
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin. Frecuencia no
conocidaa: edema perifrico, fiebre (asociada con reacciones de hipersensibilidad
cutnea). Exploraciones complementarias.Frecuentes: aumento de la creatina-fosfocinasa
SERVIER
443
sangunea (CPK)b (1,4% frente a 0,6%). a)Experiencia post-comercializacin. b)Fraccin

musculoesqueltica >3 veces el lmite superior de la normalidad. En la mayora de los
casos, estos valores revirtieron espontneamente a la normalidad sin modificar el
tratamiento.
Sobredosis
En un estudio clnico donde se investig la administracin repetida de 4 g de ranelato de
estroncio al da durante 25 das, las mujeres posmenopusicas sanas toleraron bien la
medicacin. La administracin aislada de dosis de hasta 11 g a varones voluntarios jvenes
y sanos no caus ningn sntoma especial. Tras los episodios de sobredosificacin durante
los ensayos clnicos (hasta 4g/da durante un mximo de 147 das) no se observ ninguna
complicacin clnica. La administracin de leche o anticidos podra reducir la absorcin
del principio activo. En el caso de una sobredosificacin considerable, cabe plantear la
induccin del vmito para eliminar el principio activo no absorbido.
PROPIEDADES FARMACOLgICAS
Grupo farmacoteraputico: Medicamentos para tratar las enfermedades seas Otros
frmacos que modifican la estructura y la mineralizacin sea, cdigo ATC: M05BX03.
Mecanismo de accin: En condiciones in vitro, el ranelato de estroncio: aumenta la
formacin de hueso en los cultivos de tejido seo as como la replicacin de los precursores
de osteoblastos y la sntesis de colgeno en los cultivos de clulas seas; reduce la resorcin
sea al disminuir la diferenciacin de los osteoclastos y la actividad de resorcin. De esta
manera, el balance del recambio seo se inclina a favor de la formacin de hueso.
DATOS FARMACUTICOS
Aspartamo (E951), Maltodextrina, Manitol (E421)
Incompatibilidades
No procede.
Periodo de validez
3 aos. Una vez reconstituida en agua, la suspensin es estable durante 24 horas. Sin
embargo, se recomienda beber la suspensin inmediatamente despus de su preparacin
(ver seccin Posologa y forma de administracin)
Sobres de papel/polietileno/aluminio/polietileno. Presentacin: Cajas con 7, 14, 28, 56, 84
100 sobres. Puede que solamente estn comercializados algunos tamaos de envases.
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444 PROTELOS

Ninguna especial.
LES LABORATOIRES SERVIER
22 rue Garnier, 92200 Neuilly-sur-Seine
Francia
REgIMEN DE PRESCRIPCIN Y DISPENSACIN POR EL SNS
Con receta mdica. Financiado por la Seguridad Social. Aportacin normal.
PRESENTACIN Y P.V.P. IVA
PROTELOS 2 g, caja con 28 sobres, 49,39 Euros.
FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN O RENOVACIN DE LA
AUTORIZACIN
21 de Septiembre de 2009.
FECHA DE REVISIN
Agosto de 2010.
Para mayor informacin consultar la ficha tcnica completa.
TEDECMEIJI:Vademecum Sego 17/11/2010 12:22 Pgina 445
TEDEC-MEIJI
PROFER
granulado
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TEDEC-MEIJI FARMA, S.A.

Carretera M-300, km 30,500.
28802 Alcal de Henares,
Madrid.

PROFER 80 mg Granulado.
Cada sobre contiene 600 mg (aprox.) de Ferrimanitol ovoalbmina (equivalente a 80 mg
de Fe3+).
Para la lista completa de excipientes, ver apartado Lista de excipientes.
FORMA FARMACUTICA
Granulado
DATOS CLNICOS
Tratamiento de la anemia ferropnica y de los estados carenciales de hierro.
Adultos: 1 sobre diario de Profer 80 mg Granulado despus de la comida principal.
Contraindicaciones
No debe administrarse en casos de:
- Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes del medicamento. Este
medicamento contiene ovoalbmina y, por tanto, no debe ser utilizado en pacientes
con hipersensibilidad a protenas del huevo.
- Hemosiderosis y hemocromatosis.
- Anemias no relacionadas con dficit de hierro, tales como anemia aplsica,
hemoltica y sideroblstica.
- Pancreatitis crnica y cirrosis heptica.
Se administrar con precaucin a pacientes con lcera gastro-duodenal, inflamaciones
intestinales o insuficiencia heptica.
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446 PROFER

Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa o galactosa, insuficiencia de lactasa de
Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia), insuficiencia de sacarasaisomaltasa o problemas de absorcin de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Puede observarse una disminucin mutua de la absorcin oral, tras la administracin
conjunta de tetraciclinas o penicilamina con preparados de hierro.
Los preparados de hierro pueden disminuir la absorcin de las sales de calcio, quinolonas
(ciprofloxacina, etc) y levodopa.
Los anticidos pueden disminuir la absorcin oral de los preparados de hierro.
La toma de cualquiera de estos medicamentos se distanciar como mnimo 2 horas de la
administracin de PROFER.
PROFER no debe ser administrado conjuntamente con leche ni derivados lcteos.
Se han administrado dosis diarias de 300 mg de ferrimanitol ovoalbmina en dos ensayos
clnicos controlados a mujeres embarazadas. En uno de estos ensayos se administr dicho
principio activo a 172 pacientes embarazadas desde la semana 24 de gestacin a la semana
32. En un segundo ensayo clnico se administr a 201 pacientes embarazadas desde la
semana 12 de gestacin hasta el parto. En ningn caso se detectaron problemas para el feto.
No se dispone de datos referentes a la excrecin de ferrimanitol ovoalbmina por la
leche materna.
La influencia de Profer 80 mg sobre la capacidad de conducir y utilizar mquinas es nula o
insignificante.
Reacciones adversas
Ocasionalmente, han sido descritas molestias gastrointestinales (dolor epigstrico, nuseas,
estreimiento o diarrea), que suelen remitir al disminuir la dosis administrada o, en su caso,
tras la suspensin del tratamiento.
Deposiciones con pigmentacin negra.
Se ha descrito un nico caso de elevacin de enzimas hepticos.
Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis. En caso de sobredosificacin, podra
producirse un cuadro de irritacin gastrointestinal con nuseas y vmitos. Se recomienda
un tratamiento sintomtico y la rpida eliminacin del frmaco no absorbido.
TEDEC-MEIJI 447
PROPIEDADES FARMACOLgICAS
Grupo farmacoteraputico: Hierro trivalente, preparados orales (B03AB).
El objetivo bsico de la ferroterapia es normalizar los parmetros hematolgicos
alterados en los estados deficientes de hierro y posteriormente restablecer los depsitos
de hierro del organismo.
La administracin de las dosis recomendadas de PROFER normaliza los parmetros
hematolgicos alterados.
Los parmetros farmacocinticos de ferrimanitol ovoalbmina han sido estudiados en
un ensayo clnico en el que se administraron dos dosis al da de 40 mg de Fe3+ a mujeres
ferropnicas. La terapia con ferrimanitol ovoalbmina dio lugar a un aumento del rea
bajo la curva (AUC 0 12h), pasndose de 314,65 67,9 en el da 0 (pretratamiento) a
1174,44 1071,8 g/dl.h al tercer da de la administracin del principio activo. La Cmx
vari de 49 24,4 a 146 101,9 g/dl en dicho intervalo (p=0,0104), mientras que el
tmx vari de 4 a 6 horas.
La DL50 de ferrimanitol ovoalbmina en ratas y ratones machos y hembras tras la
administracin oral fue >2000 mg/kg.
La DL50 de ferrimanitol ovoalbmina en ratas machos tras administracin intravenosa
fue 400-1000 mg/kg y en hembras fue >1000 mg/kg.
En estudios de proteccin gastroduodenal con ratas normales y anmicas se ha visto que
ferrimanitol ovoalbmina ejerce un efecto protector frente a la toxicidad habitual del
hierro observada en otras formulaciones.
DATOS FARMACUTICOS
Esencia de pltano
Etil vainillina
Lactosa
Cloruro sdico
Sacarosa.
Incompatibilidades
No se han descrito.
Periodo de validez
2 aos mantenido en su envase original.
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448 PROFER

No precisa condiciones especiales de conservacin.
Envases conteniendo 15 sobres monodosis de papel complejo de aluminio con 600 mg
de ferrimanitol ovoalbmina.
Ninguna especial.
Carretera M-300, km 30,500,
28802 Alcal de Henares, Madrid.
NMERO DE AUTORIZACIN DE LA COMERCIALIZACIN
69298
AUTORIZACIN
Septiembre 2007
TEXTO REVISADO
Septiembre 2008
TEVA:Vademecum Sego 17/11/2010 12:26 Pgina 449
TEva
Femarelle
Compuesto activo
449
TEva PHaRMa, S.L.U.

anabel Segura 11, 1 planta Edificio albatros B - 28108
alcobendas - Madrid
Qu es Femarelle?
El compuesto activo presente en Femarelle (DT56a) es un extracto del Tofu producido
mediante un procedimiento enzimtico que aumenta la biodisponibilidad de los
componentes activos beneficiosos existentes en el tofu.
COmPOsICIN
- 322 mg de DT56a (Extracto de Tofu)
- 108 mg de Linum usitatissimum
Qu aPOrta Femarelle?
Femarelle aporta un grupo de sustancias que se encuentran en el tofu, en el que lignanos
y cumestanos son los dos compuestos predominantes.
Esta es la principal diferencia con los suplementos de soja comercializados que nicamente
extraen las isoflavonas perdiendo las cualidades del resto de sus principios.
Femarelle no es una hormona y a diferencia de las isoflavonas no utiliza sustancias qumicas
agresivas en su proceso de produccin.
CmO tOmar Femarelle?

Femarelle debe tomarse dos veces al da, una por la maana y otra por la noche.
Puede tomarse con o sin alimentos.
No superar la dosis diaria recomendada por su mdico o farmacutico.
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VIAS
CiClodiet plus
Cpsulas
451
LABORATORIOS VIAS, S.A.

Carrer de Provena, 386.
08025 - Barcelona
CiClodiet plus 60 Cpsulas

Durante la perimenopausia comienza una serie de cambios fisiolgicos en la mujer debidos
a la disminucin paulatina de la funcin de los ovarios y de las hormonas llamadas
estrgenos. Esta disminucin produce unas manifestaciones desagradables como sofocos,
irritabilidad, ansiedad, cambios de humor, etc, que alcanzan su cnit con la menopausia,
cuando desaparece el ciclo menstrual.
El dficit mantenido de estrgenos puede dar lugar incluso a la prdida de calcio en los
huesos de la mujer. La vitamina D favorece una mayor absorcin y la posterior fijacin del
calcio al hueso.
Durante la perimenopausia y la menopausia, es muy importante mantener una dieta
equilibrada que aporte todos los nutrientes necesarios para el correcto funcionamiento del
organismo.
El aporte adicional de nutrientes no es sustitutivo de una dieta equilibrada.
Las isoflavonas de soja son sustancias de origen natural que pertenecen al grupo de los
fitoestrgenos (semejantes a los estrgenos) cuyo aporte ayuda a mantener el equilibrio
natural de la mujer en las manifestaciones de la menopausia.
Conviene tambin aumentar el consumo de calcio y vitamina D durante esta etapa de la
vida.
Ciclodiet plus es un complemento de la dieta rico en isoflavonas de soja (fitoestrgenos),
en calcio y en vitamina D.
Modo de eMpleo
Se recomienda la toma de 1 cpsula de Ciclodiet plus dos veces al da, con el desayuno y
la cena, sin superar dicha cantidad.
presentaCin
Caja conteniendo 60 cpsulas de gelatina dura.
C.N. 150952.9
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GineCoMplex
Cpsulas
GineCoMplex 60 Cpsulas
Nutrientes para el embarazo y la lactancia.
El embarazo y la lactancia son situaciones fisiolgicas en las que estn aumentados los
requerimientos de determinados nutrientes necesarios para el desarrollo normal del feto y
el correcto crecimiento del nio.
Este aumento de requerimientos exige una alimentacin variada y equilibrada, que no
provoque carencias en la madre.
Ginecomplex es una combinacin completa y equilibrada de oligoelementos, minerales y
vitaminas que contribuye a cubrir este aumento de necesidades.
Ginecomplex contiene cuatro oligoelementos esenciales: el zinc, necesario para la
multiplicacin celular y para una adecuada funcin inmune; el hierro, esencial para la
formacin de hemoglobina y de glbulos rojos que transportan el oxgeno en la sangre;
el magnesio, para la correcta funcin neuromuscular, y el yodo, indispensable para la
maduracin del sistema nervioso del feto y para el desarrollo intelectual normal del
nio.
Otros minerales importantes en el desarrollo embrionario y en la lactancia como el calcio,
el fsforo, el cobre y el manganeso, estn tambin presentes en Ginecomplex.
Ginecomplex contiene adems nueve vitaminas: el cido flico (cuya carencia se relaciona
con defectos neurolgicos en el feto) es una vitamina necesaria para la multiplicacin
celular desde el inicio del embarazo; las vitaminas B1, B2, B3, B6, B8 y B12 intervienen
en importantes procesos metablicos y en la asimilacin de los nutrientes; la vitamina E
tiene un alto poder antioxidante; la vitamina C tambin antioxidante y crucial para la
formacin del colgeno y para el buen funcionamiento del sistema nervioso, y la vitamina
D3 que adems de su funcin en la homeostasis del hueso, regula el crecimiento, la
maduracin y la diferenciacin celulares.
Ginecomplex est especialmente recomendado para cubrir las necesidades en
oligoelementos, minerales y vitaminas de aquellas mujeres gestantes o lactantes que por
cualquier condicin experimenten una carencia absoluta o relativa de nutrientes esenciales
para el correcto desarrollo del feto, el adecuado crecimiento del nio y para la propia salud
de la madre, sin aporte calrico suplementario.
VIAS
453
inGredientes (por Cpsula)

Aceite de oliva (diluyente), gelatina (cpsula), xido de magnesio, glicerina (humectante),
vitamina C, sulfato de hierro, carbonato de calcio, sulfato de zinc, fosfato de calcio, vitamina
B3, cera amarilla de abejas (estabilizador), vitamina E, vitamina B5, lecitina de soja
(emulgente), sulfato de manganeso monohidrato, vitamina B6, vitamina B2, vitamina B1,
sulfato de cobre, vitamina B12, cido flico, xido de hierro rojo y xido de hierro negro
(colorantes), vitamina D3, yoduro potsico, biotina.
Modo de eMpleo
Una cpsula al da durante la comida. Ginecomplex puede tomarse desde el momento en
que se desee un embarazo y se recomienda tambin durante el periodo de lactancia materna.
preCauCiones de eMpleo
No se debe superar la cantidad diaria recomendada.
Los complementos alimenticios no deben utilizarse como sustitutos de una dieta
equilibrada.
ConservaCin
Mantener en lugar fresco y seco.
presentaCin
Caja conteniendo 60 cpsulas de gelatina blanda de 825,52 mg.
C.N. 151310.6
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septoGin
sobres
septoGin 12 sobres
Limpieza y proteccin de la piel de la mujer
La frmula SEPTOGIN contiene componentes que actan combinadamente en la
limpieza y la proteccin higinica de la superficie y los pliegues cutneos de la piel de la
mujer.
indiCaCiones
Limpieza intensa, cuidado y proteccin higinica de la piel y de los pliegues cutneos de
la mujer.
SEPTOGIN es aplicable a cualquier edad.
Modo de eMpleo
1. Preparacin de la solucin:
- Llenar un recipiente adecuado con agua corriente. Verter a continuacin el
contenido de un sobre por cada dos litros aproximadamente y remover hasta la
disolucin del polvo. La solucin est dispuesta para su uso.
2. Aplicacin:
- Baar la zona afectada en el bid o palangana, proyectando la solucin con la
mano o aplicarla mediante una gasa, algodn o compresa bien empapados de la
solucin.
- Repetir los baos o aplicaciones dos veces al da.
preCauCiones
Evitar el contacto con los ojos. Si ste se produjera, lavar con abundante agua.
No ingerir.
presentaCin
Envase con 12 sobres unidosis conteniendo 9 g de polvo cada uno.
C.N. 152539.0
VIAS
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uroMil
Cpsulas
uroMil 30 y 60 Cpsulas
Extracto de arndano rojo americano. Proantocianidinas tipo A.
Uromil es un complemento de la dieta que contiene extracto de arndano rojo americano
(Vaccinium macrocarpon). Su fruto, originario de Amrica del Norte, presenta propiedades
antibacterianas y es beneficioso para la salud de las vas urinarias, gracias a su contenido en
proantocianidinas. Estas sustancias pertenecen a la familia de los polifenoles, que se
encuentran en frutas y verduras. El arndano rojo americano contiene proantocianidinas de
tipo A exclusivas y especficas de este fruto.
Estas proantocianidinas tipo A se unen a unos filamentos (o fimbrias) de la bacteria
Escherichia coli y de otras bacterias presentes en la orina e impiden que estos grmenes se
adhieran a las paredes de la mucosa del tracto urinario inferior, donde producen infecciones
frecuentes en la mujer (la ms comn es la cistitis). La ingesta de proantocianidinas tipo A
contribuye a prevenir la reaparicin de las infecciones recurrentes, como demuestran
mltiples estudios recientes.
Uromil contiene las cantidades recomendadas de proantocianidinas tipo A, provenientes
del arndano rojo americano.
inGredientes (por Cpsula)
Celulosa microcristalina (diluyente), extracto seco de arndano rojo americano, gelatina
(cpsula), estearato magnsico y slice coloidal (lubricantes), colorantes (cpsula: E-127, E171, E-172).
Modo de eMpleo
Como coadyuvante a la terapia antibitica en la cistitis aguda, se recomienda 1 cpsula de
Uromil al da durante 15 a 30 das. En las recurrencias, por lo general, se recomienda 1 cpsula
de Uromil al da durante 30 das, en ciclos de 2-3 meses. Es aconsejable ingerir la cpsula de
Uromil con abundante agua desde la aparicin de las primeras molestias. Repetir la toma de
Uromil cada vez que se necesite y durante el tiempo que el mdico considere necesario.
preCauCiones de eMpleo
No se debe superar la cantidad diaria recomendada.
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456 UROMIL
ConservaCin
Mantener en lugar fresco y seco.
presentaCiones
Cpsulas de gelatina dura de 444 mg.
Envase con 30 cpsulas, C.N. 155921.0
Envase con 60 cpsulas, C.N. 155922.7
Copia de ZAMBON:Vademecum Sego 17/11/2010 12:28 Pgina 457
ZAMBON
Fisiogen
genistina/genistena
457
Zambon S.A.
Maresme 5.
Pol. Can Bernandes-Subir
08130 Sta. Perptua de Mogoda
Barcelona
Qu es Fisiogen?
Fisiogen es un complemento alimenticio rico en isoflavonas de soja.
La soja es un alimento de alta calidad que se consume principalmente en los pases de
Oriente. La soja ejerce principalmente un beneficio en la mujer adulta, gracias a su elevado
contenido en unas sustancias llamadas isoflavonas.
Numerosos estudios evidencian que el consumo de isoflavonas en la mujer en la poca de
la menopausia favorece una disminucin de la frecuencia y una mejora en la intensidad de
las manifestaciones caractersticas de este proceso fisiolgico (sofocos, sudoracin,
trastornos del sueo y del humor, fatiga, irritabilidad, ansiedad, sequedad vaginal).
Fisiogen es un complemento alimenticio ideal en la dieta de la mujer adulta, ya que
contribuye al alivio de las manifestaciones propias de la poca de la menopausia.
Las isoflavonas naturales de Fisiogen, de origen vegetal, actan como reguladores naturales
durante la menopausia, mejoran las manifestaciones desagradables y molestas que
caracterizan este proceso, y contribuyen a una mejor calidad de vida de la mujer adulta.
Entre las distintas isoflavonas que contiene Fisiogen, la principal en cuanto a contenido y
actividad reguladora es la genistena, que es su principal componente.
Cmo debe tomar los Comprimidos de Fisiogen?
Se recomienda tomar 1 comprimido al da de Fisiogen, por la maana o por la noche, en
funcin de cuando las manifestaciones desagradables son ms intensas.
Los efectos de Fisiogen no son inmediatos, sino que notar su accin al cabo de unos
das de su ingesta, por lo que no debe dejar de tomar los compromisos diariamente. En
caso contrario, puede no obtenerse los resultados esperados.
Fisiogen, por ser un producto natural con isoflavonas de soja, puede tomarse durante el
tiempo que sea necesario sin necesidad de variar los hbitos alimenticios.
Cundo no debe tomar los Comprimidos de Fisiogen?
La ingesta de isoflavonas naturales de soja no interfiere con otras sustancias. Sin embargo,
si usted nota molestias en el estmago (ardor, acidez), u otro tipo de trastornos, consulte a
su farmacutico.
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No consumir Fisiogen despus de la fecha de caducidad indicada en el envase.

FabriCado por
Zambon, S.p.A.
Via Della Chimica, 9
36100-Vicenza
(italia)
distribuido por
Zambon S.A.
Maresme 5.
Pol. Can Bernandes-Subir
08130 Sta. Perptua de Mogoda
Barcelona
Fabricante: S.i.i.T.r.i. Trezzano sul Naviglio-Milan (italia)
ZAMBON
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monurol
granulado
denominaCion del mediCamento

MONUROL 3 gr.
MONUROL 2 gr.
ComposiCion CualitatiVa Y CuantitatiVa
MONUROL 3 g: Cada sobre de granulado contiene:
Fosfomicina (DCi) trometamol.5,631 g
(equivalente a 3 g en fosfomicina)
MONUROL 2 g: Cada sobre de granulado contiene:
Fosfomicina (DCi) trometamol.3,754 g
(equivalente a 2 g en fosfomicina)
Excipientes: Ver Lista de excipientes.
Forma FarmaCeutiCa:
granulado para solucin oral.
granulado blanco, con olor caracterstico a naranja-mandarina.
datos CliniCos
Profilaxis y tratamiento de las infecciones agudas no complicadas de las vas urinarias bajas,
producidas por grmenes sensibles a la fosfomicina.
MONUROL 3 g y MONUROL 2 g se administran por va oral.
Adultos:
En las infecciones agudas no complicadas de las vas urinarias bajas (cistitis, uretritis no
gonoccica) producidas por grmenes sensibles a la fosfomicina, 1 sobre de 3 g en una sola
dosis. En la profilaxis de infecciones urinarias seguidas de intervencin quirrgica y
maniobras transuretrales diagnsticas, 1 sobre de 3 g tres horas antes y un sobre de 3 g, 24
horas despus de la intervencin.
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MONUROL
Nios de 6 a 12 aos:
En las infecciones agudas no complicadas de las vas urinarias bajas (cistitis, uretritis no
gonoccica) producidas por grmenes sensibles a la fosfomicina, 1 sobre de 2 g en una
sola dosis.
En ancianos, pacientes encamados, infecciones recurrentes o infecciones por
microorganismos susceptibles a dosis ms altas de antibitico (Pseudomonas, Enterobacter,
Proteus indol-positivos), pueden ser necesarias dos dosis de MONUROL, administradas
con un intervalo de 24 horas.
Contraindicaciones
Fosfomicina trometamol no debe administrarse en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes de
la formulacin.
- Pacientes con insuficiencia renal severa (Ccr < 10 ml/min).
- Pacientes sometidos a hemodilisis.
- Nios de edad inferior a 6 aos.
Antes de la administracin de fosfomicina se investigar en el paciente la posible
existencia previa de manifestaciones de hipersensibilidad a la fosfomicina (Ver apartado
Tras el tratamiento con MONUROL, los sntomas clnicos desaparecen generalmente
pasados 2 3 das despus del tratamiento. La eventual persistencia de algunos sntomas
locales no es, necesariamente, un signo de fallo teraputico, sino que puede ser debida a la
inflamacin precedente.
La ingestin de alimentos puede retrasar la absorcin de la fosfomicina trometamol, dando
lugar a una leve disminucin de los picos hemticos y la concentracin urinaria,
respectivamente. Se recomienda por lo tanto administrar el frmaco con el estmago vaco
o 1 hora antes de ingerir los alimentos, o bien 2 horas despus de haberlos ingerido, y
preferiblemente al acostarse despus de haber vaciado la vejiga.
MONUROL 3 g contiene 2,213 g y MONUROL 2 g contiene 2,100 g de sacarosa por sobre,
respectivamente, lo que deber ser tenido en cuenta por los enfermos diabticos.
La administracin simultnea de MONUROL con metoclopramida reduce la absorcin de
la fosfomicina.
Embarazo y Lactancia
Los diversos estudios llevados a cabo en animales con fosfomicina trometamol, no han
evidenciado efectos dainos para el feto. Estudios previos llevados a cabo en ratas con las
sales sdica y clcica de fosfomicina determinaron efectos txicos sobre el feto a dosis
ZAMBON
461
elevadas equivalentes a 25 veces la dosis teraputica, y los estudios realizados en conejos

con dosis inferiores del frmaco no manifestaron signos de toxicidad fetal.
Aunque los estudios realizados en animales con fosfomicina trometamol no han
demostrado accin teratgena, y su administracin en dosis nica en el embarazo reduce
el riesgo para el feto, respecto a los tratamientos prolongados, se recomienda utilizarla en
el embarazo nicamente en aquellos casos en que se considere favorable el balance
riesgo/beneficio.
La fosfomicina trometamol puede pasar a la leche materna, por lo que se recomienda su
administracin durante la lactancia nicamente en aquellos casos en que se considere
favorable el balance riesgo/beneficio.
No se han descrito.
Reacciones adversas
De forma ocasional, se han observado nuseas, pirosis y diarrea. Menos frecuentemente, se
han observado reacciones alrgicas, con rash cutneo. Estas reacciones por lo general
remiten de forma espontnea y rpidamente, sin necesidad de administrar tratamiento
sintomtico.
Raramente han sido notificadas reacciones de hipersensibilidad graves, incluida anafilaxis.
Sobredosis
No se han descrito casos de intoxicacin a las dosis teraputicas habituales. En caso de
ingestin masiva accidental, es suficiente favorecer la eliminacin urinaria del principio activo
mediante la administracin de lquidos.
propiedades FarmaCologiCas
La fosfomicina trometamol, es un antibitico de amplio espectro, derivado del cido
fosfnico.
La actividad antibacteriana de la fosfomicina se debe a la inhibicin de la sntesis de la pared
bacteriana.
Su mecanismo de accin especfico, por inhibicin del enzima enol-piruviltransferasa, se
traduce en una ausencia de resistencias cruzadas con otros antibiticos, as como en una
potencial accin sinrgica con otros antibiticos.
La fosfomicina es activa frente a microorganismos gram-positivos y gram-negativos,
incluidas cepas productoras de penicilasas y los patgenos ms comunes en las vas urinarias,
como Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Staphylococcus, Sterptococcus y
otras cepas resistente a otros agentes antibacterianos.
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MONUROL
La fosfomicina trometamol, se absorbe bien por va oral, alcanzando concentraciones
teraputicas en orina hasta 36 horas despus de su administracin en dosis nica.
Tras la administracin de una dosis de 2 o 3 g, se alcanzan niveles plasmticos de 20-30
mcg/ml, a las 2 horas, siendo su semivida plasmtica independiente de la dosis.
La fosfomicina se elimina prcticamente de forma inalterada a travs del rin, dando lugar a
concentraciones muy elevadas de frmaco en orina, alrededor de 3.000 mg/l en un margen de
tiempo de 2-4 horas. Su elevada concentracin en orina se mantiene durante al menos 36 horas.
En pacientes con la funcin renal alterada (clearance de creatinina < 80 ml/min), incluidos
los ancianos, la semivida de la fosfomicina se prolonga ligeramente pero su concentracin
teraputica en orina permanece inalterada.
Datos preclnicos de seguridad
Los potenciales efectos txicos de la fosfomicina cuando se presenta en forma de sal de
trometamol no difieren de los ya conocidos para dosis equivalentes de fosfomicina en otras
sales.
La fosfomicina no result teratognica en diferentes especies animales, ni ha evidenciado
toxicidad fetal en los diversos estudios de reproduccin llevados a cabo con el frmaco.
Asimismo, tanto los estudios de mutagnesis como los de carcinognesis dieron resultados
negativos.
propiedades FarmaCeutiCas
MONUROL 3 g: Sacarosa, sacarina, aroma de naranja, aroma de mandarina.
MONUROL 2 g: Sacarosa, sacarina, aroma de naranja, aroma de mandarina.
Incompatibilidades
No se han descrito.
Perodo de validez
3 aos.
No se requieren condiciones especiales de conservacin.
Sobres monodosis de papel/aluminio/polieitileno. Los sobres se confeccionan en estuches
conteniendo 1 o 2 sobres, conjuntamente con el prospecto de la especialidad.
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463

Los sobres de MONUROL 3 g y MONUROL 2 g se disuelven en medio vaso de agua
previamente a ser ingeridos.
titular de la autoriZaCion de ComerCialiZaCion
PHARMAZAM, S.A. (Zambon group)
C/ Maresme, 5; Pol. Urvasa
08130 Sta. Perpetua de Mogoda
(Barcelona)
numero de la autoriZaCion de ComerCialiZaCion
MONUROL 3g, n Registro: 58.806
MONUROL 2g, n Registro: 58.807
FeCHa de la primera autoriZaCion/renoVaCion de la autoriZaCion
MONUROL 3g: Revalidada en Julio 2.000
MONUROL 2g: Revalidada en Julio 2.000
ultima FeCHa de reVision del teXto
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Abril 2003.
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YoFolVit
Comprimidos
nombre del mediCamento

YOFOLViT 200/400/2 microgramos comprimidos
ComposiCion CualitatiVa Y CuantitatiVa
Cada comprimido contiene: cido flico 400 microgramos; Vitamina B12 2 microgramos;
Yoduro de potasio 262 microgramos (que equivalen a 200 microgramos de yodo).
Excipientes:
Cada comprimido contiene 40,2 mg de lactosa monohidrato 110 mesh y 1 mg de almidn
glicolato sdico de patata.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver seccin Lista de Excipientes.
Forma FarmaCeutiCa
Comprimido circular, biconvexo, de color amarillo.
datos CliniCos
Prevencin de los trastornos por deficiencia de yodo (TDY), cido flico y vitamina B12,
en mujeres embarazadas durante el primer trimestre y durante un mes antes de la
concepcin como profilaxis de defectos del tubo neural y prevencin de trastornos
neurolgicos en el feto.
Se recomienda la siguiente pauta de administracin: 1 comprimido diario, administrado antes
de las comidas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al yoduro de potasio, cido flico, vitamina B12 o a cualquiera de los
El yoduro de potasio est contraindicado en pacientes con bronquitis aguda,
hipertiroidismo manifiesto o hipertiroidismo latente si la dosis es mayor de 150
microgramos al da.
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465

Debido a que este medicamento contiene yoduro potsico y que algunas personas son
especialmente sensibles al yodo, el tratamiento debe iniciarse con precaucin.
Los pacientes con vasculitis hipocomplementmica, bocio o tiroides autoinmune presentan
riesgo de padecer efectos secundarios sistmicos como consecuencia de la administracin
de yodo.
Se debe tener especial precaucin al iniciar el tratamiento en pacientes con enfermedad
renal, hiperpotasemia, bocio o tuberculosis activa.
Los yoduros pueden afectar a la glndula tiroidea, por lo que la administracin de estos
preparados puede interferir con los anlisis de la funcin tiroidea.
No deben utilizarse desinfectantes yodados para la desinfeccin del neonato ni de la madre
gestante.
insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcin de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento.
Relacionadas con vitamina B12:
- Antiulcerosos (cimetidina, omeprazol y ranitidina): estos frmacos pueden producir
una disminucin de la absorcin oral de vitamina B12, con posible inhibicin de su
efecto por posible influencia del cambio del pH gstrico.
- Cloranfenicol: el cloranfenicol en tratamientos prolongados puede provocar un
efecto depresor sobre la mdula sea, por lo que podra antagonizar los efectos
estimulantes de la vitamina B12 sobre la eritropoyesis.
Relacionadas con cido flico:
- Anticonvulsivantes (fenitona): tratamientos prolongados con fenitona pueden
disminuir los niveles plasmticos de cido flico. Por otra parte se ha registrado una
inhibicin del efectoanticonvulsivante. Posible induccin mutua de sus metabolismos.
- Antagonistas del cido flico: este medicamento no debe administrarse con
metotrexato ya que ste acta como antagonista del cido flico por inhibicin de
la enzima dihidrofolato reductasa.
- Fluorouracilo: aunque an no se ha establecido el mecanismo, se ha registrado una
potenciacin de la toxicidad de fluorouracilo.
- Sulfasalazina: se ha registrado una disminucin de la absorcin de cido flico al
administrarlo concomitantemente con la sulfasalazina.
Se han registrado tambin interacciones con otros antiepilpticos, estrgenos, con
la combinacin de trimetroprim/sulfametoxazol, con el uso prolongado de
corticoesteroides y alcohol.
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YOFOLViT
Relacionadas con yoduro de potasio:
- Diurticos ahorradores de potasio: su asociacin produce una reduccin de la
excrecin renal de potasio que puede dar lugar a una hiperpotasemia grave (arritmias
cardiacas) o incluso fatal (paro cardiaco), siendo la existencia de una funcin renal
reducida un factor de predisposicin para este hecho.
Si es estrictamente necesaria la administracin conjunta de estos frmacos se deben
monitorizar los niveles de potasio y ajustar la dosis de forma adecuada. En cualquier
caso debe evitarse este tipo de combinacin.
- Sales de litio: el uso concomitante de sales de litio y sales de potasio puede producir
hipotiroidismo, por lo que esta combinacin debe evitarse. No obstante, si fuera
necesario que se administraran conjuntamente puede utilizarse la hormona tiroidea
para tratar los sntomas.
- Frmacos antitiroideos: la asociacin puede producir un efecto hipotiroideo
adicional.
Embarazo:
Este medicamento est indicado para el embarazo.
En el embarazo existe una necesidad aumentada de yodo, cido flico y vitamina B12. La
administracin de yodo y preparados que lo contengan a dosis superiores a las
recomendadas debe realizarse por indicacin expresa del mdico basada en la evaluacin
beneficio-riesgo.
Dado que el yodo atraviesa la barrera placentaria y que el feto es sensible a dosis de
yodo farmacolgicamente activas, no deben administrarse dosis de yodo a nivel de
miligramos.
Lactancia:
Los componentes de YOFOLViT pasan a la leche materna. No se dispone de suficiente
evidencia clnica para su utilizacin durante la lactancia; por tanto, este medicamento no
est indicado en la lactancia.
No posee.
Reacciones adversas
Se han observado los siguientes efectos adversos, que se clasifican por rganos y
sistemas y por frecuencias. Las frecuencias se definen como poco frecuentes ( 1/1.000,
<1/100).
Las reacciones adversas de la vitamina B12 son poco frecuentes:
Diarrea transitoria.
ZAMBON
467

Urticaria y erupciones exantemticas.
Reacciones de hipersensibilidad.
Las reacciones adversas del cido flico son poco frecuentes:
Nuseas, vmitos, distensin abdominal y flatulencia.
Prurito, rash y eritema.
Reacciones de hipersensibilidad y malestar general.
Las reacciones adversas del yoduro de potasio son poco frecuentes:
Trastornos endocrinos:
Bocio.
Hipertiroidismo e Hipotiroidismo.
Trastornos de la sangre y del sistema linftico:
Prpura trombocitopnica trombtica.
Nuseas y dolor abdominal.
Sabor metlico y aumento de salivacin.
Urticaria, erupciones exantemticas y angioedema.
Trastornos vasculares:
Vasculitis.
Periarteritis fatal.
Trastornos del sistema inmunolgico:
Edema (incluidos edema facial y de glotis).
Reacciones de hipersensibilidad.
Signos y sntomas semejantes a la enfermedad del suero: fiebre, artralgias, crecimiento
de los ganglios linfticos y eosinofilia.
Sobredosis
Para el cido flico y la vitamina B12 no se han registrado problemas especiales con dosis
elevadas distintos a las posibles reacciones adversas que pueden desarrollar. Pueden
catalogarse como principios activos muy seguros con amplio margen teraputico.
En relacin al yoduro de potasio, si se administran grandes dosis o durante largos periodos
de tiempo pueden producirse manifestaciones de yodismo como sabor metlico, quemazn
en boca y garganta, sensibilidad dolorosa en dientes y encas, aumento de la salivacin, coriza,
estornudos e irritacin ocular con hinchazn de los prpados.
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YOFOLViT
Tambin puede producirse fuerte dolor de cabeza, tos productiva, edema pulmonar e
hinchazn y sensibilizacin de las glndulas partidas y submaxilares. La faringe, laringe y
amgdalas pueden tambin inflamarse.
En zonas seborreicas pueden aparecer erupciones acneiformes moderadas, raramente
erupciones graves. La irritacin gstrica es comn siempre que se ingieren dosis muy altas
y puede producirse diarrea, a veces sanguinolenta.
Los signos y sntomas del yodismo suelen desaparecer espontneamente despus de unos
das de haber suspendido el tratamiento.
El uso de grandes dosis de yoduro de potasio o durante largos periodos de tiempo puede
producir hiperplasia de la glndula tiroides, adenoma de tiroides, bocio e hipotiroidismo
grave.
propiedades FarmaCologiCas
grupo farmacoteraputico: YODOTERAPiA, Cdigo ATC: H03CA.
El cido flico es una vitamina del grupo B (vitamina B9). En el organismo se reduce a
cido tetrahidroflico (THF), coenzima fundamental en la biosntesis de aminocidos y
cidos nucleicos, cuya funcin principal en la clula reside en su capacidad para donar y
captar unidades monocarbonadas, que se unen en su posicin 5 10 del anillo de pteridina.
interviene a nivel de todos los tejidos y especialmente en los de multiplicacin rpida.
La deficiencia de cido flico produce una sntesis defectuosa de ADN en cualquier clula
que intenta la replicacin cromosmica y la divisin. En la mdula sea, tejido de mayor
ndice de crecimiento y divisin celular, la carencia de cido flico produce anemia
macroctica y megaloblstica.
Su participacin en la biosntesis de aminocidos y cidos nucleicos lo convierten en un
factor crucial en la formacin del sistema nervioso central, que se desarrolla en humanos
entre los das 15 y 28 despus de la concepcin.
Las necesidades de cido flico y vitamina B12 aumentan en el embarazo debido
fundamentalmente al crecimiento de los tejidos fetales y maternos.
El cido flico administrado como suplemento se absorbe mejor que los folatos de la dieta
por lo que actualmente est plenamente aceptado que la suplementacin periconcepcional
con cido flico previene la aparicin de Defectos del Tubo Neural (DTN), sin embargo,
los mecanismos biolgicos de este efecto protector no estn claramente establecidos. Parece
estar involucrada, directa o indirectamente su participacin en la va metablica de la
enzima metionina sintasa. Esta es una de las reacciones principales del ciclo de la
metilacin, en la cual se sintetiza metionina a partir de homocisteina, en una reaccin
catalizada por la metionina sintasa, enzima que adems requiere la presencia de la vitamina
B12 como cofactor. La conversin del 5-metil tetrahidrofolato (5-metil THF) a
ZAMBON
469
tetrahidrofolato (THF) solo puede verificarse en el organismo por donacin del grupo
metilo a la homocisteina. Mediante dicho metabolismo homocisteina/metionina, la
suplementacin con cido flico puede reducir los niveles de hiperhomocisteinemia.
Al intervenir la vitamina B12 como cofactor limitante, su carencia desemboca de igual manera
en una falta de activacin del cido flico; adems la vitamina B12 tambin participa en la
captacin de cido flico por parte de la clula, por lo que se considera que cuando una
clula es primeramente deficiente en vitamina B12 lo ser secundariamente en folato.
La vitamina B12 es necesaria para la sntesis de DNA y en el proceso de divisin celular.
Tambin est implicada en el metabolismo de lpidos, protenas y carbohidratos. Se cree que
estas funciones ocurren a travs del mantenimiento de las formas reducidas de los grupos
sulfhidrilos.
Es necesaria para la sntesis de mielina y en la hematopoyesis. Las clulas de rpida divisin
(clulas epiteliales, mieloides, mdula sea) necesitan grandes requerimientos de vitamina B12.
As pues, un efecto farmacolgico de YOFOLViT se debe a que su administracin es capaz de
superar el bloqueo metablico que aparece en madres con nios con defectos en el tubo neural.
La dosis de 400 microgramos de cido flico es la recomendada por los principales Centros
de Prevencin de Enfermedades (Estados Unidos, Reino Unido y Australia) como ingesta
diaria extra para la prevencin de DTN, no superando la dosis de 1 miligramo al da, con el
fin de no enmascarar el diagnstico de una deficiencia de vitamina B12. La dosis recomendada
de vitamina B12 para el embarazo es de 2,2 microgramos al da.
En relacin al yodo, los efectos de ste en el hombre han sido caracterizados en estudios
clnicos y epidemiolgicos realizados en humanos. Por el contrario, existen pocos modelos
animales tiles para demostrar estos mecanismos de accin.
El yodo es un elemento esencial para la sntesis de las hormonas tiroideas, tiroxina (T4) y
triyodotironina (T3), constituyendo un 65% y un 59% de sus pesos moleculares
respectivamente. Las hormonas tiroideas son necesarias durante todas las fases de la vida
para una funcin normal del Sistema Nervioso Central (SNC), pero especialmente durante
su etapa de desarrollo ya que la insuficiencia de estas hormonas se acompaa de alteraciones
anatmicas y funcionales del cerebro permanentes e irreversibles.
El yodo no slo es el principal substrato de la glndula tiroides para sintetizar las hormonas
tiroideas, sino que tambin influye de manera directa sobre las funciones tiroideas especficas,
as como en la proliferacin celular. La ingesta diaria de yodo en reas sin deficiencia oscila
entre los 50 mcg y los 1000 mcg diarios y la funcin tiroidea permanece normal, sin cambios
en la hormona estimulante del tiroides (TSH).
Las concentraciones altas de yoduro parecen influir sobre casi todos los aspectos
importantes del metabolismo del yodo por el tiroides. El yoduro posee la capacidad para
limitar su propio transporte. Asimismo, se conoce bien la inhibicin aguda de la sntesis
de yodotirosinas y yodotironinas por el yoduro. Este bloqueo transitorio, durante dos das,
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nicamente se observa por encima de concentraciones intracelulares, ms que
extracelulares, crticas de yoduro. Con el tiempo hay escape de este bloqueo que se
relaciona con una reduccin adaptativa del transporte de yoduro y concentracin
intracelular disminuida de este ltimo.
El contenido de yodo de la glndula tiroides est relacionado generalmente con la ingesta
de yodo. En aquellas situaciones en las cuales los suplementos de yodo han sido abundantes,
el tiroides puede contener 10-20 mg, pero en situaciones de deficiencia crnica de yodo, el
tiroides puede contener nicamente cantidades de 200 microgramos.
Por lo tanto, una deficiencia de yodo suficientemente grave puede afectar a la sntesis de las
hormonas tiroideas durante este periodo crtico y ocasionar hipotiroidismo y dao cerebral.
La consecuencia clnica ser un retraso mental. La carencia de yodo es la principal causa
previsible en el mundo de lesin cerebral del feto y el lactante y del retraso del desarrollo
psicomotor en los nios pequeos.
El efecto antibocigeno del yoduro de potasio es consecuencia de la inhibicin de la
biosntesis de las protenas tiroideas. La accin es especfica para la glndula tiroides.
El yodo se comporta como un modificador endocrino cuyos principales efectos directos,
en caso de ingesta excesiva de yodo, tienen lugar en la glndula tiroides y sobre la regulacin
de la produccin y secrecin de las hormonas tiroideas.
Acido flico
El cido pteroilglutmico, forma farmacutica comn del cido flico se absorbe directa y
rpidamente en el yeyuno, mientras que los poliglutamatos, formas presentes en los
alimentos deben ser hidrolizados a monoglutamatos por las folato conjugasas de la mucosa
intestinal antes de ser absorbidos.
El cido pteroilglutmico absorbido durante el transporte a travs de la pared del intestino
es reducido a THF que acta como aceptor de diversas unidades con un solo tomo de
carbono, convirtindose en formas activas.
El THF formado es el substrato preferente en las reacciones de poliglutamilacin que se
producen, para retener a los folatos en el interior de la clula.
El cido pteroilglutmico es metabolizado principalmente a nivel del hgado donde sufre
una reduccin y metilacin para formar el 5-metiltetrahidrofolato, el cual es cedido de nuevo
a la circulacin portal.
El 5-metil THF se une extensamente a protenas plasmticas y difunde a todos los tejidos
almacenndose principalmente en el hgado y lquido cefalorraqudeo en forma de derivados
poliglutamados.
La concentracin plasmtica mxima se obtiene a los 30-60 minutos despus de la
administracin oral. Existe una circulacin enteroheptica de los folatos, fundamental para
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471
mantener su homeostasis, de tal forma que el metiltetrahidrofolato del hgado es vertido a

bilis mayoritariamente alcanzando de nuevo el intestino grueso donde ser reabsorbido.
Despus de entrar en las clulas, el 5-metil THF acta como dador de metilo al cederlo a la
homocisteina en la sntesis de metionina.
El cido flico se excreta principalmente por vial fecal y urinaria.
A travs de la orina se eliminan entre 4 y 5 microgramos diarios en forma de cido flico,
10- formiltetrahidrofolato y 5-metiltetrahidrofolato. Un incremento en la ingesta de folatos
conlleva un incremento proporcional de la excrecin urinaria.
En la heces aparecen folatos de la dieta no absorbidos, de la secrecin biliar y de la sntesis
por las bacterias intestinales. Parte de los folatos excretados por la bilis son de nuevo
reabsorbidos establecindose un ciclo enteroheptico.
El folato tambin se almacena en la leche materna.
Vitamina B12
La absorcin de vitamina B12 diettica es comparable a la absorcin de vitamina B12 en forma
cristalina.
La vitamina B12 slo puede ser absorbida cuando se une al factor intrnseco (Fi), una
mucoprotena secretada por las clulas parietales de estmago. La cantidad de Fi presente
en el estmago es un factor limitante de la absorcin de vitamina B12, independientemente
de la procedencia de la vitamina o de la cantidad ingerida.
Este complejo es absorbido por un receptor especfico en el leon; la unin a este receptor
facilita al complejo entrar en las clulas entricas, dentro de la clula el factor intrnseco se
degrada y la cobalamina es liberada, unindose a la transcobalamina ii la cual la transporta
a la circulacin portal. La transcobalamina i parece actuar como almacn de la vitamina con
una larga vida media de 7 a 10 d y no parece estar envuelta en la captacin tisular o transporte
intertisular de vitamina. La transcobalamina iii es rpidamente aclarada por el hgado con
una vida media de 5 min, y parece proveer un mecanismo para devolver vitamina B12 y sus
metabolitos de los tejidos perifricos al hgado, que es el rgano fundamental de
almacenamiento.
La concentracin plasmtica mxima se alcanza a las 8-12 horas.
Al igual que el cido flico, la vitamina B12 sufre recirculacin enteroheptica intensa.
La vida media de esta vitamina es aproximadamente de 6 das.
Parte de la dosis administrada es excretada por la orina durante las 8 primeras horas, aunque
la mayor parte se elimina va biliar.
Un 25% de la misma se elimina va fecal.
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e
s
C
r
i
p
C
i
n
d
e
p
r
o
d
u
C
t
o
s
472
YOFOLViT
La vitamina B12 atraviesa la placenta y aparece en la leche materna.
Yoduro de potasio
El yodo se absorbe rpidamente. Se considera que la absorcin gastrointestinal del yodo es
de aproximadamente el 100% despus de la ingesta de sales de yodo solubles en agua como
el yoduro de potasio. El mecanismo por el cual el yodo se absorbe a travs del tracto
gastrointestinal an no se conoce. Una vez absorbido es distribuido rpidamente a travs
del lquido extracelular. Atraviesa la barrera placentaria y es secretado en leche materna.
El yodo tambin se distribuye a otros tejidos humanos distintos al tiroides, los cuales
acumulan yodo, como son la glndula mamaria, las glndulas salivares y la mucosa gstrica.
Se elimina principalmente por la orina y en pequeas cantidades por la saliva, leche, sudor,
bilis y heces.
No existe evidencia de toxicidad aguda en humanos para el cido flico o la vitamina B12
cuando se administran por vial oral en cantidades muy superiores a los requerimientos diarios.
Slo se ha descrito la aparicin de toxicidad renal en ratas tratadas con dosis masivas, debido
a la precipitacin de cristales de cido flico en los tbulos y bloqueo del flujo urinario. De los
datos de toxicidad se observa que tanto el cido flico como la vitamina B12 no muestran
efectos txicos, ms bien pueden considerarse como una sustancia esencial para que no se
desarrollen diversas patologas, principalmente en el feto y neonato. Para el yoduro de potasio
los sntomas de toxicidad aguda en animales incluyen diarrea, periodos alternantes de
hiperactividad, debilidad, postracin, convulsiones y muerte. En estudios de toxicidad
subcrnica para el yodo se han producido casos de ganancia de peso y hemlisis. Asimismo,
se postula que el exceso de yodo en la dieta puede promover una tiroiditis autoinmune.
En relacin a la toxicidad crnica, hasta la fecha no se tienen datos referentes a estos
compuestos. Debido a su carcter hidrosoluble es muy difcil que se almacenen en el
organismo y ocasionen efectos indeseables. Los datos disponibles sobre genotoxicidad
indican que ninguno de los compuestos tiene capacidad mutagnica.
No se conocen datos que atribuyan propiedades carcinognicas al cido flico o a la
vitamina B12. Hay pocos datos de experimentacin animal que identifiquen la potencial
carcinogenicidad del yodo, administrado como yoduro de potasio. Tanto la deficiencia
de yodo como el exceso del mismo pueden promover la formacin de tumores en
animales pretratados con conocidos carcingenos. En un estudio de toxicidad crnica
se identific un cuadro de metaplasia. Referente a la toxicidad reproductiva y del desarrollo,
no se tiene constancia de una posible afectacin de la funcin reproductora por parte del
cido flico y la vitamina B12.
Existen estudios experimentales que ponen de manifiesto la utilidad del yoduro de potasio para
proteger la glndula tiroides fetal y para inhibir la transferencia de yodo radiactivo a la leche
materna. Los datos son muy escasos sobre efectos adversos de la reproduccin y el desarrollo
fetal.
ZAMBON
473
datos FarmaCeutiCos
Lactosa monohidrato 110 mesh
Almidn glicolato sdico de patata
Estearato de calcio
Citrato trisdico
cido ctrico
Maltodextrinas
Incompatibilidades
No procede.
Perodo de validez
3 aos.
Blister de PVC-PVDC blanco/lmina de aluminio con 28 comprimidos.
Ninguna instruccin especial.
titular de la autoriZaCin de ComerCialiZaCin
iTALFARMACO S.A.
C/ San Rafael, 3
28108 Alcobendas (Madrid)
Tel.: 916572323.
numero de autoriZaCin de ComerCialiZaCin
N de registro:
FeCHa de la primera autoriZaCin / renoVaCin de la autoriZaCin
Octubre 2008.
d
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s
Portadilla motores:Maquetacin 1 17/11/10 16:09 Pgina 1
ndices de
de
ndices
Bsqueda
Bsqueda
Conjunto de ndices que facilitarn la bsqueda

de los productos incluidos en la Seccin Principal
ndice de Especialidades por Orden Alfabtico

ndice de Especialidades por Laboratorio
ndice de Especialidades por Forma Farmacutica
ndice de Especialidades por Principio Activo
ndice de Especialidades por Forma Teraputica
Portadilla motores:Maquetacin 1 17/11/10 16:09 Pgina 2
ndice Alfabtico:Maquetacin 1 20/12/10 13:50 Pgina 477
ndice Alfabtico
Alfabtico
ndice
ndice Alfabtico de las especialidades descritas en

la Seccin Principal, el Nmero de Pgina donde
encontrarlo y el Laboratorio al que pertenece
479
NDICE ALFABTICO
A
A
- AMNISURE
AMNISURE SPAIN
15
- ANGELIQ 1 mg
BAYER
41
- ANGELIQ 2 mg
BAYER
41
ROVI
377
- CETROTIDE 0,25 mg
MERCK SERONO
253
- CETROTIDE 3 mg
MERCK SERONO
253
- CICLODIET PLUS
LABORATORIOS VIAS
451
MTM LABORATORIOS
303
PFIZER
325
MERCK SERONO
258
BAYER
57
FERRING
183
C
C
- CALCIO/VITAMINA D3 ROVI 1000 mg/880 UI
- CINtec PLUS Kit

- CONBRIZA
- CRINONE 8 % GEL VAGINAL
D
D
- DIANE 35 DIARIO
- DURATOBAL
480
E
E
- EVISTA
DAIICHI SANKYO EUROPE GMBH
169
- EXXIV 60 mg
ROVI
282
- EXXIV 90 mg
ROVI
282
- EXXIV 120 mg
ROVI
282
- FABROVEN
PIERRE FABRE
365
- FEMARELLE
TEVA PHARMA
449
- FEMIBION PRONATAL 1
MERCK
295
MERK
297
- FERBISOL
JUSTE
235
- FERPLEX
ITALFARMACO
215
- FISIOGEN
ZAMBON
457
- FITOGYN
CASEN FLEET
161
ROVI
398
SANOFI PASTEUR
415
- GINE-CANESTEN 2 %
BAYER
49
- GINE-CANESTEN 100 mg
BAYER
49
F
F
- FITOLADIUS
G
G
- GARDASIL
481
BAYER
49
LABORATORIOS VIAS
452
- GONAL-f 75 UI
MERCK SERONO
261
- GONAL-f 300 UI / 0,5 ml
MERCK SERONO
261
- GONAL-f 450 UI / 0,75 ml
MERCK SERONO
261
MERCK SERONO
261
- GONAL-f 1050 UI / 1,75 ml
MERCK SERONO
261
FERRING
187
- HIBOR 2.500 UI
ROVI
401
- HIBOR 3.500 UI
ROVI
401
- HIBOR 5.000 UI
ROVI
401
- HIBOR 7.500 UI
ROVI
401
- HIBOR 10.000 UI
ROVI
401
LABEC PHARMA
247
- KILOR 40 mg
MENARINI LABORATORIOS
249
- KILOR 80 mg
249
- GINECOMPLEX
- GONAPEPTYL DEPOT
H
H
- HPV OncoTect
TM
Kit
K
K
482
L
L
- LUVERIS 75 UI
MERCK SERONO
272
MERCK
300
- MALENA
JUSTE
241
- MALENA GEL
JUSTE
245
FERRING
195
BAYER
76
- MONUROL 2 gr
ZAMBON
459
- MONUROL 3 gr
ZAMBON
459
- MUVAGYN GEL VAGINAL
CASEN FLEET
165
- MUVAGYN PROBITICO VAGINAL
CASEN FLEET
166
ITALFARMACO
220
SCHERING PLOUGH
433
M
M
- MAGNESIOBOI
- MENOPUR 75 UI
- MIRENA
N
N
- NATALBEN SUPRA
- NUVARING
483
O
O
- OSSEOR
ROVI
409
- OSTEOPOR
PIERRE FABRE
369
- OVUSITOL
ITALFARMACO
222
MERCK SERONO
277
- PERGOVERIS 75 UI
MERCK SERONO
281
- PERGOVERIS 150 UI
MERCK SERONO
281
BAYER
82
MERCK SERONO
287
TEDEC-MEIJI FARMA
445
BAYER
86
- PROPESS
FERRING
201
- PROTELOS
SERVIER
439
BAYER
96
- OVITRELLE 250 mg / 0,5 ml
P
P
- POSTINOR
- PROCRIN 1mg / 0,2 ml
- PROFER
- PROGYNOVA
Q
Q
- QLAIRA
484
R
R
- ROSALGIN
ANGELINI FARMACUTICA
23
- ROSALTROF GEL VAGINAL
25
LABORATORIOS VIAS
454
NYCOMED
317
PIERRE FABRE
371
- TOVIAZ 4 mg
PFIZER
338
- TOVIAZ 8 mg
PFIZER
351
- TRACTOCILE 6,75 mg
FERRING
208
FERRING
208
- TROFOLASTN 100 ml
NOVARTIS CONSUMER HEALTH
315
- TROFOLASTN 200 ml
315
S
S
- SEPTOGIN
T
T
- TACHOSIL
- TARDYFERON
485
U
U
- UROMIL 30 cap
LABORATORIOS VIAS
455
- UROMIL 60 cap
LABORATORIOS VIAS
455
- UROTROL NEO 2 mg
ALMIRALL
- UROTROL NEO 4 mg
ALMIRALL
- VESICARE 5 mg
ASTELLAS PHARMA
29
- VESICARE 10 mg
ASTELLAS PHARMA
29
- YASMIN 0,03 mg
BAYER
107
- YASMIN 3 mg
BAYER
107
- YASMINELLE 0,02 mg
BAYER
124
- YASMINELLE 3 mg
BAYER
124
- YAZ 0,02 mg
BAYER
142
- YAZ 3 mg
BAYER
142
ITALFARMACO
224
ZAMBON
464
V
V
Y
Y
- YODOCEFOL
- YOFOLVIT
ndice por Laboratorio OK:Maquetacin 1 20/12/10 13:52 Pgina 487
ndice por
por
ndice
Laboratorio
Laboratorio
ndice de las Especialidades descritas en la Seccin Principal

por Orden Alfabtico de Laboratorio al que pertenece y el
Nmero de Pgina donde encontrarlo
NDICE POR LABORATORIO
ALMIRALL, S.A.
- UROTROL NEO 2 mg
- UROTROL NEO 4 mg
AMNISURE SPAIN, S.L.

- AMISURE
15
- ROSALGIN
23
25
ASTELLAS PHARMA, S.A.

- VESICARE 5 mg
29
- VESICARE 10 mg
29
BAYER, QUMICA FARMACUTICA BAYER S.L.

- ANGELIQ 1 mg
41
- ANGELIQ 2 mg
41
- GINE-CANESTEN 2%
49
49
49
- DIANE 35 DIARIO
57
- MIRENA
76
- POSTINOR
82
- PROGYNOVA
86
- QLAIRA
96
- YASMIN 0,03 mg
107
489
490
- YASMIN 3 mg
107
124
- YASMINELLE 3 mg
124
- YAZ 0,02 mg
142
- YAZ 3 mg
142
CASEN FLEET, S.L.U.

- FITOGYN
161
165
166
DAIICHI SANKYO EUROPE GmbH

- EVISTA
169
FERRING, S.A.U.
- DURATOBAL
183
- GONAPEPTYL DEPOT
187
- MENOPUR 75 UI
195
- PROPESS
203
208
208
ITALFARMACO, S.A.
- FERPLEX
215
- NATALBEN SUPRA
220
- OVUSITOL
222
- YODOCEFOL
224
JUSTE, S.A.Q.F.
- FERBISOL
235
491
- MALENA
241
- MALENA GEL
245
LABEC PHARMA, S.L.

- HPV OncoTect TM Kit
247
MENARINI LABORATORIOS, S.A.

- KILOR 40 mg
249
- KILOR 80 mg
249
MERCK SERONO, S.L.

- CETROTIDE 0,25 mg
253
- CETROTIDE 3 mg
253
258
- GONAL-f 75 UI
261
261
- GONAL-f 450 UI / 0,75 ml
261
261
- GONAL-f 1050 UI / 1,75 ml
261
- LUVERIS 75 UI
272
277
- PERGOVERIS 75 UI
281
- PERGOVERIS 150 UI
281
- PROCRIN 1 mg /0,2 ml
287
MERCK
295
297
- MAGNESIOBOI
300
492
MTM LABORATORIES SPAIN, S.L.

- CINtec PLUS Kit
303
NOVARTIS COMSUMER HEALTH, S.A.

- TROFOLASTN 100 ml
315
- TROFOLASTN 200 ml
315
NYCOMED PHARMA, S.A.

- TACHOSIL
317
PFIZER, S.A.
- CONBRIZA
325
- TOVIAZ 4 mg
338
- TOVIAZ 8 mg
351
PIERRE FABRE IBRICA, S.A.

- FABROVEN
365
- OSTEOPOR
369
- TARDYFERON
371
ROVI, LABORATORIOS FARMACUTICOS ROVI, S.A.

377
- EXXIV 60 mg
382
- EXXIV 90 mg
382
- EXXIV 120 mg
382
- FITOLADIUS
398
- HIBOR 2.500 UI
401
- HIBOR 3.500 UI
401
- HIBOR 5.000 UI
401
- HIBOR 7.500 UI
401
493
- HIBOR 10.000 UI
401
- OSSEOR
409
SANOFI PASTEUR MSD

- GARDASIL
415
SCHERING-PLOUGH, S.A.
- NUVARING
433
SERVIER, LES LABORATOIRES SERVIER, S.L.

- PROTELOS
439

- PROFER
445
TEVA PHARMA, S.L.U.

- FEMARELLE
449
VIAS, LABORATORIOS VIAS, S.A.

- CICLODIET PLUS
451
- GINECOMPLEX
452
- SEPTOGIN
454
- UROMIL 30 Cap
455
- UROMIL 60 Cap
455
ZAMBON, S.A
- FISIOGEN
457
- MONUROL 2 gr
459
- MONUROL 3 gr
459
- YOFOLVIT
464
ndice Forma Farmacutica:Maquetacin 1 20/12/10 13:59 Pgina 495
ndice por
por Forma
Forma
ndice
Farmacutica
Farmacutica
ndice por Forma Farmacutica (por Orden Alfabtico),

de las Especialidades Descritas, el Nmero de Pgina dnde
encontrarlo en la Seccin Principal y el Laboratorio al que pertenece
497
NDICE POR FORMA FARMACUTICA
CPSULA
- CICLODIET PLUS
LABORATORIOS VIAS
451
- FABROVEN
PIERRE FABRE
365
- FEMARELLE
TEVA PHARMA
449
LABORATORIOS VIAS
452
ITALFARMACO
220
- TROFOLASTN 100 ml
NOVARTIS COMSUMER HEALTH
315
- TROFOLASTN 200 ml
NOVARTIS COMSUMER HEALTH
315
- UROMIL 30 Cap
LABORATORIOS VIAS
455
- UROMIL 60 Cap
LABORATORIOS VIAS
455
- FITOLADIUS
ROVI
398
- MALENA
JUSTE
241
CASEN FLEET
161
- GINECOMPLEX
- NATALBEN SUPRA
CPSULAS BLANDAS
CPSULAS DURAS
- FITOGYN
- UROTROL NEO 2 mg
ALMIRALL
- UROTROL NEO 4 mg
ALMIRALL
CPSULAS GASTRORRESISTENTES
- FERBISOL
JUSTE
235
CASEN FLEET
166
MERCK
295
MERCK
297
CPSULAS VAGINALES
COMPLEMENTO VITAMNICO
498
COMPRIMIDO
- FISIOGEN
ZAMBON
457
- MAGNESIOBOI
MERCK
300
- POSTINOR
BAYER
82
ITALFARMACO
224
ZAMBON
464
- YODOCEFOL
- YOFOLVIT
COMPRIMIDO DE LIBERACIN PROLONGADA

- TOVIAZ 4 mg
PFIZER
338
- TOVIAZ 8 mg
PFIZER
351
ROVI
377
COMPRIMIDO EFERVESCENTE
COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELCULA

- ANGELIQ 1 mg
BAYER
41
- ANGELIQ 2 mg
BAYER
41
- CONBRIZA
PFIZER
325
- DIANE 35 DIARIO
BAYER
57
169
- EXXIV 60 mg
ROVI
382
- EXXIV 90 mg
ROVI
382
- EXXIV 120 mg
ROVI
382
PIERRE FABRE
369
- PROGYNOVA
BAYER
86
- QLAIRA
BAYER
96
- TARDYFERON
PIERRE FABRE
371
- VESICARE 5 mg
ASTELLAS PHARMA
29
- VESICARE 10 mg
ASTELLAS PHARMA
29
- YASMIN 0,03 mg
BAYER
107
- YASMIN 3 mg
BAYER
107
- EVISTA
- OSTEOPOR
499
BAYER
124
- YASMINELLE 3 mg
BAYER
124
- YAZ 0,02 mg
BAYER
142
- YAZ 3 mg
BAYER
142
BAYER
49
BAYER
49
BAYER
49
NYCOMED
317
MERCK SERONO
258
JUSTE
245
CASEN FLEET
165
25
- KILOR 40 mg
249
- KILOR 80 mg
249
- MONUROL 2 gr
ZAMBON
459
- MONUROL 3 gr
ZAMBON
459
TEDEC-MEIJI FARMA
445
SERVIER
439
COMPRIMIDOS VAGINALES
CREMA VAGINAL
- GINE-CANESTEN 2 %
ESPONJA MEDICAMENTOSA
- TACHOSIL
GEL
- CRINONE 8% GEL VAGINAL
- MALENA GEL
GRANULADO
- PROFER
- PROTELOS
GRANULADO PARA SUSPENSIN ORAL

- OSSEOR
ROVI
409
500
MTODO DE DIAGNSTICO
- AMNISURE
- CINtec PLUS Kit
AMNISURE SPAIN
15
MTM LABORATORIOS
303
POLVO Y DISOLVENTE PARA SUSPENSIN INYECTABLE

- CETROTIDE 0,25 mg
MERCK SERONO
253
- CETROTIDE 3 mg
MERCK SERONO
253
- GONAL-F 75 UI
MERCK SERONO
261
- GONAL-F 300 UI/0,5 ml
MERCK SERONO
261
MERCK SERONO
261
MERCK SERONO
261
- GONAL-F 1050 UI/1,75ml
MERCK SERONO
261
- GONAPEPTYL DEPOT
FERRING
187
- MENOPUR 75 UI
FERRING
195
SISTEMA DE LIBERACIN INTRAUTERINO

- MIRENA
BAYER
76
SCHERING PLOUGH
433
FERRING
203
- OVUSITOL
ITALFARMACO
222
- ROSALGIN
23
- SEPTOGIN
LABORATORIOS VIAS
454
SISTEMA DE LIBERACIN VAGINAL

- NUVARING
- PROPESS
SOBRES
501
SOLUCIN INYECTABLE
- DURATOBAL
FERRING
183
- HIBOR 2.500 UI
ROVI
401
- HIBOR 3.500 UI
ROVI
401
- HIBOR 5.000 UI
ROVI
401
- HIBOR 7.500 UI
ROVI
401
- HIBOR 10.000 UI
ROVI
401
- LUVERIS 75 UI
MERCK SERONO
272
- OVITRELLE 250 mg/0,5 ml
MERCK SERONO
277
- PERGOVERIS 75 UI
MERCK SERONO
281
- PERGOVERIS 150 UI
MERCK SERONO
281
FERRING
208
FERRING
208
ITALFARMACO
215
SANOFI PASTEUR
415
MERCK SERONO
287
SOLUCIN ORAL
- FERPLEX
SUSPENSIN INYECTABLE
- GARDASIL
VIAL INYECTABLE
- PROCRIN 1 mg/0,2 ml
ndice Principio Activo:Maquetacin 1 20/12/10 14:04 Pgina 503
ndice
ndice de
de
Principios
Principios Activos
Activos
ndice de Principios Activos (por Orden Alfabtico),

de las Especialidades Descritas que los contienen,
el Nmero de Pgina dnde encontrarlo en la Seccin Principal
y el Laboratorio al que pertenece
505
NDICE DE PRINCIPIOS ACTIVOS
ACETATO DE ATOSIBAN
FERRING
208
FERRING
208
- CETROTIDE 0,25 mg
MERCK SERONO
253
- CETROTIDE 3 mg
MERCK SERONO
253
BAYER
57
FERRING
187
PIERRE FABRE
365
- NATALBEN SUPRA
ITALFARMACO
220
- YODOCEFOL
ITALFARMACO
224
ZAMBON
464
ITALFARMACO
220
25
PZIZER
325
ACETATO DE CETRORELIX
ACETATO DE CIPROTERONA
- DIANE 35 DIARIO
ACETATO DE TRIPTORELINA
- GONAPEPTYL DEPOT
CIDO ASCORBICO
- FABROVEN
CIDO FLICO
- YOFOLVIT
CIDO GRASO OMEGA-3

- NATALBEN SUPRA
CIDO HIALURONICO
BAZEDOXIFENO
- CONBRIZA
506
BEMIPARINA SDICA
- HIBOR 2.500 UI
ROVI
401
- HIBOR 3.500 UI
ROVI
401
- HIBOR 5.000 UI
ROVI
401
- HIBOR 7.500 UI
ROVI
401
- HIBOR 10.000 UI
ROVI
401
23
BENCIDAMINA (DCI) HCI

- ROSALGIN
CALCIO
ROVI
377
FERRING
183
- GINE-CANESTEN 2 %
BAYER
49
BAYER
49
BAYER
49
ROVI
377
CARBETOCINA
- DURATOBAL
CLOTRIMAZOL
COLECALCIFEROL
- CALCIO/VITAMINA D3 Rovi 1000 mg/880 UI
COMPLEJO DE OSEINA-HIDROXIAPATITA
- OSTEOPOR
PIERRE FABRE
369
LABORATORIOS VIAS
452
MERCK SERONO
277
COMPLEJO VITAMNICO MINERAL

- GINECOMPLEX
CORIOGONADOTROPINA ALFA
507
DHA
MERCK
297
BAYER
96
FERRING
203
- ANGELIQ 1 mg
BAYER
41
- ANGELIQ 2 mg
BAYER
41
- YASMIN 0,03 mg
BAYER
107
- YASMIN 3 mg
BAYER
107
BAYER
124
- YASMINELLE 3 mg
BAYER
124
- YAZ 0,02 mg
BAYER
142
- YAZ 3 mg
BAYER
142
- ANGELIQ 1 mg
BAYER
41
- ANGELIQ 2 mg
BAYER
41
BAYER
57
DIENOGEST
- QLAIRA
DINOPROSTONA
- PROPESS
DROSPIRENONA
ESTRADIOL HEMIHIDRATO
ETINILESTRADIOL
- DIANE 35 DIARIO
- NUVARING
SCHERING PLOUGH
433
- YASMIN 0,03 mg
BAYER
107
- YASMIN 3 mg
BAYER
107
BAYER
124
- YASMINELLE 3 mg
BAYER
124
- YAZ 0,02 mg
BAYER
142
- YAZ 3 mg
BAYER
142
508
ETONOGESTREL
- NUVARING
SCHERING PLOUGH
433
- EXXIV 60 mg
ROVI
382
- EXXIV 90 mg
ROVI
382
- EXXIV 120 mg
ROVI
382
ROVI
398
25
ETORICOXIB
EXTRACTO DE GLYCINE MAX L.

- FITOLADIUS
EXTRACTO DE LPULO
EXTRACTO SECO DE RUSCUS ACULEATUS

- FABROVEN
PIERRE FABRE
365
TEVA PHARMA
449
- TROFOLASTN 100 ml
315
- TROFOLASTN 200 ml
315
- UROMIL 30 Cap
LABORATORIOS VIAS
455
- UROMIL 60 Cap
LABORATORIOS VIAS
455
- KILOR 40 mg
249
- KILOR 80 mg
249
TEDEC-MEIJI FARMA
445
EXTRACTO TOFU
- FEMARELLE
EXTRACTOS
EXTRACTOS VEGETALES
FERRIMANITOL OVOALBMINA
- PROFER
509
FERROGLICINA SULFATO
- FERBISOL
JUSTE
235
- TOVIAZ 4 mg
PFIZER
338
- TOVIAZ 8 mg
PFIZER
338
NYCOMED
317
LABORATORIOS VIAS
451
MERCK
295
MERCK
297
ITALFARMACO
222
- GONAL-f 75 UI
MERCK SERONO
261
- GONAL-f 300 UI/0,5 ml
MERCK SERONO
261
MERCK SERONO
261
MERCK SERONO
261
MERCK SERONO
261
- PERGOVERIS 75 UI
MERCK SERONO
281
- PERGOVERIS 150 UI
MERCK SERONO
281
CASEN FLEET
165
- MONUROL 2 gr
ZAMBON
459
- MONUROL 3 gr
ZAMBON
459
FESOTERODINA
FIBRINOGENO HUMANO
- TACHOSIL
FITOESTRGENOS
- CICLODIET PLUS
FOLATOS
- OVUSITOL
FOLITROPINA ALFA
FOSFOLPIDOS VEGETALES
FOSFOMICINA DCI TROMETANOL
510
GLYCINE MAX. (L) MERR.

- FITOGYN
CASEN FLEET
161
GONADOTROPINA MENOPUSICA HUMANA HMG

- MENOPUR 75 UI
FERRING
195
PIERRE FABRE
365
CASEN FLEET
165
169
ITALFARMACO
220
ITALFARMACO
215
ITALFARMACO
222
- FISIOGEN
ZAMBON
457
- MALENA
JUSTE
241
- MALENA GEL
JUSTE
245
MERCK
300
CASEN FLEET
166
HESPERIDINA METIL CHALCONA

- FABROVEN
HIALURONATO DE SDIO
HIDROCLORURO DE RALOXIFENO
- EVISTA
HIERRO
- NATALBEN SUPRA
HIERRO PROTEINSUCCINILATO
- FERPLEX
INOSITOL
- OVUSITOL
ISOFLAVONAS
LACTATO DE MAGNESIO
- MAGNESIOBOI
LACTOBACILLUS
511
LEUPRORELINA
MERCK SERONO
287
- MIRENA
BAYER
76
- POSTINOR
BAYER
82
CASEN FLEET
165
25
MERCK SERONO
272
SANOFI PASTEUR MSD
415
MERCK SERONO
258
ROVI
409
SERVIER
439
- VESICARE 5 mg
ASTELLAS PHARMA
29
- VESICARE 10 mg
ASTELLAS PHARMA
29
LEVONORGESTREL
LIPOSOMAS
LUPOTROPINA ALFA
- LUVERIS 75 UI
PAPILOMA HUMANO
- GARDASIL
PROGESTERONA
RANELATO DE ESTRONCIO
- OSSEOR
- PROTELOS
SUCCINATO DE SOLIFENACINA
SULFATO FERROSO SESQUIHIDRATADO

- TARDYFERON
PIERRE FABRE
371
TARTRATO DE TOLTERODINA
- UROTROL NEO 2 mg
ALMIRALL
- UROTROL NEO 4 mg
ALMIRALL
512
TRIFOLIUM PRATENSE L
- FITOGYN
CASEN FLEET
161
NYCOMED
317
- PROGYNOVA
BAYER
86
- QLAIRA
BAYER
96
ITALFARMACO
224
ZAMBON
464
MERCK
295
25
ITALFARMACO
220
MERCK
297
MERCK
295
ITALFARMACO
220
ITALFARMACO
224
ZAMBON
464
TROMBINA HUMANA
- TACHOSIL
VALERATO DE ESTRADIOL
VITAMINA B12
- YODOCEFOL
- YOFOLVIT
VITAMINA B12, C Y E
VITAMINA E
VITAMINA D
- NATALBEN SUPRA
VITAMINAS
YODO
- NATALBEN SUPRA
YODURO DE POTASIO
- YODOCEFOL
- YOFOLVIT
ndice Teraputico ok:Maquetacin 1 20/12/10 14:07 Pgina 513
ndice
ndice
Teraputico
Teraputico
ndice Teraputico (por Orden Alfabtico),

segn el cuadro patolgico a tratar.
Especificando las Especialidades Descritas, el Nmero de Pgina
dnde encontrarlo en la Seccin Principal y
el Laboratorio al que pertenece
515
NDICE TERAPUTICO
ANEMIA FERROPNICA
- FERPLEX
ITALFARMACO
215
- KILOR 40 mg
249
- KILOR 80 mg
249
TEDEC-MEIJI FARMA
445
PIERRE FABRE
371
- GONAL-f 75 UI
MERCK SERONO
261
MERCK SERONO
261
- GONAL-f 450 UI / 0,75 ml
MERCK SERONO
261
MERCK SERONO
261
- GONAL-f 1050 UI / 1,75 ml
MERCK SERONO
261
- UROMIL 30 Cap
LABORATORIOS VIAS
455
- UROMIL 60 Cap
LABORATORIOS VIAS
455
BAYER
76
- NUVARING
SCHERING PLOUGH
433
- POSTINOR
BAYER
82
- QLAIRA
BAYER
96
- YASMIN 0,03 mg
BAYER
107
- YASMIN 3 mg
BAYER
107
BAYER
124
- YASMINELLE 3 mg
BAYER
124
- YAZ 0,02 mg
BAYER
142
- YAZ 3 mg
BAYER
142
- PROFER
- TARDYFERON
ANOVULACIN
ANTIBACTERIANO
ANTICONCEPTIVO ORAL
- MIRENA
516
ARTROSIS
- EXXIV 60 mg
ROVI
382
- EXXIV 90 mg
ROVI
382
- EXXIV 120 mg
ROVI
382
FERRING
183
BAYER
49
- NATALBEN SUPRA
ITALFARMACO
220
- OVUSITOL
ITALFARMACO
222
ATONA UTERINA
- DURATOBAL
BALINITIS CANDIDISICA
- GINE-CANESTEN 2%
COMPLEMENTO ALIMENTICIO
DEFICIENCIAS VITAMNICO MINERAL

ROVI
377
ROVI
377
ITALFARMACO
224
ZAMBON
464
- GONAL-f 75 UI
MERCK SERONO
261
MERCK SERONO
261
- GONAL-f 450 UI / 0,75 ml
MERCK SERONO
261
MERCK SERONO
261
- GONAL-f 1050 UI / 1,75 ml
MERCK SERONO
261
DEFICIENCIAS DE CALCIO
DEFICIENCIAS DE YODO
- YODOCEFOL
DEFICIENCIAS VITAMNICAS
- YOFOLVIT
DESARROLLO FOLICULAR
517
- LUVERIS 75 UI
MERCK SERONO
272
- PERGOVERIS 75 UI
MERCK SERONO
281
- PERGOVERIS 150 UI
MERCK SERONO
281
AMNISURE
15
MTM LABORATORIOS
303
LABORATORIOS VIAS
452
FERRING
187
DIAGNSTICO
- AMNISURE
- CINtec PLUS Kit
EMBARAZO Y LACTANCIA
- GINECOMPLEX
ENDOMETRIOSIS SINTOMTICA
- GONAPEPTYL DEPOT
ENFERMEDADES ANDRGENO-DEPENDIENTES
- DIANE 35 DIARIO
BAYER
57
MERCK
295
MERCK
297
- FERBISOL
JUSTE
235
- FERPLEX
ITALFARMACO
215
- KILOR 40 mg
249
- KILOR 80 mg
249
FERRING
195
MERCK SERONO
287
ESTADOS CARENCIALES
ESTADOS CARENCIALES DE HIERRO
ESTERILIDAD
- MENOPUR 75 UI
518
ESTIMULANTE DRMICO
- TROFOLASTN 100 ml
315
- TROFOLASTN 200 ml
315
NYCOMED
317
JUSTE.
245
HEMOSTASIA
- TACHOSIL
HIDRATACIN VAGINAL
- MALENA GEL
INCONTINENCIA
- UROTROL NEO 2 mg
ALMIRALL
- UROTROL NEO 4 mg
ALMIRALL
- VESICARE 5 mg
ASTELLAS PHARMA
29
- VESICARE 10 mg
ASTELLAS PHARMA
29
- GINE-CANESTEN 2%
BAYER
49
BAYER
49
BAYER
49
- MONUROL 2 gr
ZAMBON
459
- MONUROL 3 gr
ZAMBON
459
FERRING
203
PIERRE FABRE
365
LABORATORIOS VIAS
454
INFECCIONES VAGINALES
INICIACIN MADURACIN CERVICAL

- PROPESS
INSUFICIENCIA VENOSA CRNICA

- FABROVEN
LIMPIEZA E HIGIENE
- SEPTOGIN
519
LUTENIZACIN
MERCK SERONO
277
MERCK SERONO
277
LABORATORIOS VIAS
451
TEVA PHARMA
449
- FISIOGEN
ZAMBON
457
- FITOGYN
CASEN FLEET
161
- FITOLADIUS
ROVI
398
- MALENA
JUSTE
241
- PROGYNOVA
BAYER
86
BAYER
76
CASEN FLEET
166
25
PFIZER
325
- EVISTA
169
- OSSEOR
ROVI
409
- OSTEOPOR
PIERRE FABRE
369
- PROTELOS
SERVIER
439
MERCK SERONO
277
MADURACIN FOLICULAR
MENOPAUSIA
- CICLODIET PLUS
- FEMARELLE
MENORRAGIA IDIOPTICA
- MIRENA
MOLESTIAS VAGINALES
OSTEOPOROSIS
- CONBRIZA
OVULACIN
520
POLAQUIURIA
- UROTROL NEO 2 mg
ALMIRALL
- UROTROL NEO 4 mg
ALMIRALL
- VESICARE 5 mg
ASTELLAS PHARMA
29
- VESICARE 10 mg
ASTELLAS PHARMA
29
PREVENCIN DE LESIONES GENITALES PRECANCEROSAS

- GARDASIL
SANOFI PASTEUR MSD
415
PREVENCIN DE OVULACIN PREMATURA

- CETROTIDE 0,25 mg
MERCK SERONO
253
- CETROTIDE 3 mg
MERCK SERONO
253
PREVENCIN DE VERRUGAS GENITALES EXTERNAS

- GARDASIL
SANOFI PASTEUR MSD
415
PREVENCIN DE ENFEREMEDAD TROMBOEMBLICA

- HIBOR 2.500 UI
ROVI
401
- HIBOR 3.500 UI
ROVI
401
- HIBOR 5000 UI
ROVI
401
- HIBOR 7.500 UI
ROVI
401
- HIBOR 10.000 UI
ROVI
401
REDUCCIN PRE-OPERATORIA DE MIOMA

- GONAPEPTYL DEPOT
FERRING
187
FERRING
208
FERRING
208
CASEN FLEET
165
RETRASO DE PARTO PREMATURO
SEQUEDAD VAGINAL
521
SNDROME DE VEJIGA HIPERACTIVA

- TOVIAZ 4 mg
PFIZER
338
- TOVIAZ 8 mg
PFIZER
351
- UROTROL NEO 2 mg
ALMIRALL
- UROTROL NEO 4 mg
ALMIRALL
- VESICARE 5 mg
ASTELLAS PHARMA
29
- VESICARE 10 mg
ASTELLAS PHARMA
29
SUPLEMENTO DE PROGESTERONA
- CRINONE 8% GEL VAGINAL
MERCK SERONO
258
TERAPIA HORMONAL SUSTITUTIVA THS DEFICIT ESTRGENOS

- ANGELIQ 1 mg
BAYER
41
- ANGELIQ 2 mg
BAYER
41
MERCK
300
TERAPIA MAGNSICA
- MAGNESIOBOI
TRATAMIENTO PALIATIVO DEL CARCINOMA DE PRSTATA

- PROCRIN
MERCK SERONO
287
- GINE-CANESTEN 2%
BAYER
49
BAYER
49
BAYER
49
23
CASEN FLEET
166
TRICOMONIASIS
VAGINITIS INESPECFICAS
- ROSALGIN
VAGINOSIS BACTERIANA

Vademecum SEGO 2010

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Primeras Pginas:Maquetacin 1 17/11/10 16:06 Pgina I

Primeras Pginas:Maquetacin 1 17/11/10 16:06 Pgina II

Primeras Pginas:Maquetacin 1 17/11/10 16:06 Pgina III

Primeras Pginas:Maquetacin 1 17/11/10 16:06 Pgina IV

Con la colaboracin de los Laboratorios Farmacuticos.

Primeras Pginas:Maquetacin 1 17/11/10 16:06 Pgina V

l nacimiento del primer vademcum de la Sociedad Espaola de Ginecologa y

La edicin de un til de recopilacin de informacin de especialidades

La industria proporciona medios de tratamiento modernos, como resultado de la

Primeras Pginas:Maquetacin 1 17/11/10 16:06 Pgina VI

Es de agradecer la satisfactoria atencin de las empresas participantes en este

Espero os sea til.

J.M. BAJO ARENAS

Primeras Pginas:Maquetacin 1 17/11/10 16:06 Pgina VII

ABREVIATURAS TCNICAS Y SIGLAS

NDICE DE ESPECIALIDADES POR ORDEN ALFABTICO

NDICE DE ESPECIALIDADES POR LABORATORIO

NDICE DE ESPECIALIDADES POR FORMA FARMACUTICA

NDICE DE ESPECIALIDADES POR PRINCIPIO ACTIVO

NDICE DE ESPECIALIDADES POR FORMA TERAPUTICA

Primeras Pginas:Maquetacin 1 17/11/10 16:06 Pgina VIII

Primeras Pginas:Maquetacin 1 17/11/10 16:06 Pgina IX

Antes de las comidas

Primeras Pginas:Maquetacin 1 17/11/10 16:06 Pgina X

Factor hidratante natural

Primeras Pginas:Maquetacin 1 17/11/10 16:06 Pgina XI

Primeras Pginas:Maquetacin 1 17/11/10 16:06 Pgina XII

Almirall:Vademecum Sego 17/11/2010 11:24 Pgina 3

Ronda General Mitre, 151

noMBre Del MeDiCAMento

Almirall:Vademecum Sego 17/11/2010 11:24 Pgina 4

Almirall:Vademecum Sego 17/11/2010 11:24 Pgina 5

Esto es especialmente relevante cuando se administran inhibidores potentes del CYP3a4

Almirall:Vademecum Sego 17/11/2010 11:24 Pgina 6

Almirall:Vademecum Sego 17/11/2010 11:24 Pgina 7

Almirall:Vademecum Sego 17/11/2010 11:24 Pgina 8

*) Intervalo de confianza del 97.5% segn Bonferroni.

Despus de 12 semanas de tratamiento, un 23,8% (121/507) de los pacientes incluidos en

Almirall:Vademecum Sego 17/11/2010 11:24 Pgina 9

Se estudi el efecto de tolterodina en pacientes, que fueron evaluados urodinmicamente al

Almirall:Vademecum Sego 17/11/2010 11:24 Pgina 10

Almirall:Vademecum Sego 17/11/2010 11:24 Pgina 11

la farmacocintica es lineal dentro del rango de dosis teraputicas.

Almirall:Vademecum Sego 17/11/2010 11:24 Pgina 12

Almirall:Vademecum Sego 17/11/2010 11:24 Pgina 13

Tamao de los envases:

Mod. F.T.12.2 (15/09/09) aSa-iFa (23/02/2010)

Almirall:Vademecum Sego 17/11/2010 11:24 Pgina 14

AmniSure:Vademecum Sego 17/11/2010 11:25 Pgina 15

AmniSure Spain S.L

INStRUccIoNES DE USo PARA DIAGNStIco IN VItRo

AmniSure:Vademecum Sego 17/11/2010 11:25 Pgina 16

AmniSure:Vademecum Sego 17/11/2010 11:25 Pgina 17

AmniSure:Vademecum Sego 17/11/2010 11:25 Pgina 18

Kit de anlisis AmniSure

Se emplea una torunda

AmniSure:Vademecum Sego 17/11/2010 11:25 Pgina 19

INtERPREtAcIN DEL RESULtADo

AmniSure:Vademecum Sego 17/11/2010 11:25 Pgina 20

AmniSure:Vademecum Sego 17/11/2010 11:25 Pgina 21

AmniSure:Vademecum Sego 17/11/2010 11:25 Pgina 22

ANGELINI FARMACEUTICA:Vademecum Sego 17/11/2010 11:29 Pgina 23

ANGELINI FARMACEUTICA, S.A.

ANGELINI FARMACEUTICA:Vademecum Sego 17/11/2010 11:29 Pgina 24