El envejecimiento

Neurociencias
Profesores:
Rosa Velasco Valderas
Conrado Castro Magluff

Envejecimiento
El envejecimiento se refiere a los cambios degenerativos que
alteran el funcionamiento de rganos vitales y terminan

Subdivisiones de la vejez
Anciano joven: entre 65 y 75 aos

causando la muerte.

Anciano viejo: entre 75 y 85 aos

Es un proceso continuo, heterogneo, universal, e irreversible

Anciano viejsimo: mas de 85 aos

que determina una prdida progresiva de la capacidad de

adaptacin.
En los individuos mayores sanos, muchas funciones

Casi no hay estudios en ancianos normales de ms de 90

aos

fisiolgicas se mantienen normales en un estado basal, pero al

Los cambios y modificaciones normales, cognitivos,

ser sometidos a stress se revela la prdida de reserva

afectivos, anatmicos, bioqumicos y moleculares se

funcional.

conocen muy mal despus de los 100 aos de edad.

Est sometido al control gentico y vara segn el individuo.

PROCESO DEL ENVEJECIMIENTO

Proceso IRREVERSIBLE, CONTINUO y
HETEROGNEO, en que la persona se hace
mas vulnerable con el paso del tiempo.
Heterogneo: No todas envejecen igual.
Lo importante, como dice A. Gala: La vida es
hoy. Lo anterior fue un modo, bueno o malo, de
llegar hasta aqu.
El envejecimiento: NO ES UNA ENFERMEDAD.

ENVEJECIMIENTO POBLACIONAL
Algunos presentan la vejez como un problema y no como un
logro (Da internacional de las personas mayores. Octubre
2005).
Importantes cambios demogrficos en el penltimo siglo (2
mitad)
Disminuyen las tasas de mortalidad y natalidad.
Consecuencia de las mejoras sociosanitarias: higiene,
vacunas, nutricin,
Resultado: aumento espectacular de la esperanza de vida al
nacer.
La baja natalidad, una de las causas ms importantes del
envejecimiento.
Los mayores de 65 aos ya representan el 17% de la
poblacin.

La proporcin de personas mayores de 60 aos se triplicar entre el

2000 y el 2050; de ese modo, para esta ltima fecha, uno de cada
cuatro latinoamericanos ser una persona adulta mayor. Debido al

Deterioro Fisiolgico
Tradicionalmente se vena manteniendo el prejuicio de que la

aumento de la longevidad, las personas ms viejas se incrementar;

la poblacin mayor de 75 aos pasar de un 2% a un 8% entre el

vejez coincida normalmente con una prdida de inteligencia o

2000 y el 2050.

demencia. En la actualidad sabemos que existe una gran

En primer lugar, la edad media de la poblacin se incrementar 15

diferencia entre un viejo sano, en el que casi no se aprecian

aos entre el 2000 y el 2050; de este modo, para el 2050 la mitad de

la poblacin tendr ms de 40 aos.
En la actualidad, por cada 100 menores, hay 25 adultos mayores;
para el final de la primera mitad del siglo, habr un 28% ms de

procesos de deterioro intelectual, y el del viejo con lesiones

cerebrales orgnicas, el cual presenta un llamativo proceso de
deterioro intelectual o demencia.

personas mayores que de menores.

. En los ltimos 2000 aos se ha observado un aumento

Caractersticas del envejecimiento:

progresivo en la expectativa de vida de la poblacin, pero el

Irreversible. A diferencia de las enfermedades, no

"maximum life span" se mantiene fijo alrededor de los 118

puede detenerse, ni revertirse.

aos. A medida que se ha logrado prevenir y tratar mejor las

Heterogneo e individual. Cada especie tiene una

enfermedades, y se han mejorado los factores ambientales,

velocidad caracterstica de envejecimiento pero, la

la curva de sobrevida se ha hecho ms rectangular. Se

velocidad de declinacin funcional vara enormemente

observa una mayora de la poblacin que logra vivir hasta

de sujeto a sujeto, y de rgano a rgano dentro de la

edades muy avanzadas con buena salud, y muere

misma persona.

masivamente alrededor de los 80 aos.

Teoras del Reloj Biolgico

Deletreo. Lleva a una progresiva prdida de funcin.
Intrnseco. No debido a factores ambientales
modificables.
Universal. Propio de todos los seres vivos.

El envejecimiento es un proceso genticamente

programado (Hayflick).
Gen del envejecimiento provocara la aparicin
de los cambios moleculares, celulares y de
sistemas.
Consecuencia ya predeterminada de sucesos
escritos previamente en el genoma celular
(Gehene, 1994)
Apoptosis: expresin de genes suicidas que activan
las endonucleasas

Causas de la senescencia
El envejecimiento es un fenmeno programado
Los fibroblastos humanos se dividen en cultivo unas
50 veces y luego mueren. Esta limitacin depende de

Los

telmeros

son

los

segmentos

terminales

de

los

cromosomas, que sirven para cerrarlos y protegerlos. Los

telmeros son sintetizados por una enzima, la telomerasa. La
que se reactiva en las clulas cancerosas, mantenindose as

fenmenos que ocurren en el ncleo.

la proliferacin celular que subyace al crecimiento tumoral

Cada multiplicacin acorta los telmeros

maligno. La longevidad de las clulas somticas normales

cromosmicos.
puede

extenderse

significativamente

introducindoles

La telomerasa prolonga la vida de las clulas porque

telomerasa ectpica..

restaura los telmeros.

Evitan que el material gentico

almacenado pueda recombinarse

Telmeros

El acortamiento sucesivo de los telmeros y la longitud de los

de manera inapropiada. Cuando

mismos determinan el tiempo de aparicin del envejecimiento

ocurren las divisiones celulares

replicativo. Ms an, se ha demostrado que la expresin ectpica

sucesivas, el telmero va

de telomerasa en clulas somticas, las inmortaliza sin

acortndose de manera
progresiva hasta casi
desaparecer, alcanzando la clula
un estado denominado

malignizarlas. Estos avances hacen factible el que, sin riesgos de

malignizacin, la telomerasa pueda aplicarse como agente
teraputico en enfermedades que presentan envejecimiento

senescencia, en el que la

prematuro, como los sndromes de Werner (progerie) y de Down,

capacidad de dividirse y sus

y en otras condiciones relacionadas con el proceso de

funciones metablicas se pierden.

senescencia.

Progeria Hutchinsona-Gilforda

TEORIAS DE ENVEJECIMIENTO.
Se han propuesto muchas teoras para explicar el proceso de
envejecimiento, Goldstein y colaboradores las han dividido en
dos:
Las que afirman que el proceso de envejecimiento sera el
resultado de la suma de alteraciones que ocurren en forma
aleatoria y se acumulan a lo largo del tiempo (teoras
estocsticas)
a. Teora del error catastrfico.
b. Teora del entrecruzamiento.
c. Teora del desgaste.
d. Teora de los radicales libres (envejecimiento del metabolismo
oxidativo).

Las que suponen que el envejecimiento estara

predeterminado (teoras no estocsticas).
a. Teora del marcapasos.
b. Teora gentica.

Teoras del Agotamiento del Material

Gentico

Acumulacin de Errores y Programacin Gentica

Los daos que se producen continuamente en las clulas son

La esperanza de vida no es modificable dentro de una

especie, la expectativa de vida si lo es.

reparados en cada instante, pero hay algunos que permanecen

y se acumulan progresivamente. Llega un momento en que los
errores llevan a una disfuncin de la neurona y luego a la

Los cambios que se observan en el envejecimiento

muerte neuronal. El dao molecular es producido

serian causados por el agotamiento del material

constantemente y se acumula durante toda la vida. Sus causas

gentico (cambios defectuosos).

ms comunes son los radicales libres, el alcohol, las drogas de

adiccin y las neurotoxinas como la homocistena.

Teora de los Radicales Libres

La mitocondria va a constituir una fuente continua de

Se basa en un fenmeno normal que se produce en las

clulas vivas de los organismos aerobios. Durante la

radicales libres de oxgeno, los cuales daan la molcula

respiracin celular (ciclo de Kreb) se generan radicales

de ADN mitocondrial.

libres de oxgeno, este sera la cadena de la fosforilacin

La lesin de este ltimo conducira a una disminucin de

oxidativa, en especial la mitocondria.

La mitocondria consume alrededor del 90% del oxigeno

ATP y por ello a la disminucin de la capacidad funcional

de los tejidos caracterstica del envejecimiento.

total celular.

Papel de los Radicales Libres en el

Envejecimiento Cerebral

Envejecimiento de la Pared Arterial

EL envejecimiento se acompaa de modificaciones importantes

Son molculas derivadas del oxgeno con fuerte capacidad de

reaccionar y alterar o lesionar molculas del organismo. Son

del sistema arterial que constituyen el rasgo ms notorio y

potencialmente peligrosos porque en exceso pueden ocasionar

sobresaliente del aparato cardiovascular.

importantes lesiones en las neuronas al punto de provocar su

La atero-arterioesclerosis: que se debe, al depsito de

muerte.

colesterol en las paredes de los vasos sanguneos. El resultado

En condiciones normales los efectos deletreos de los

es un trastorno en la circulacin que puede dejar zonas del

radicales libres son minimizados por las defensas

antioxidantes: enzimas que metabolizan radicales, compuestos
como la vitamina E o la C que inactivan a los radicales.

Rol del Eje Neuroendocrino

Formado por el hipotlamo, una regin del S.N.C., que regula
el funcionamiento de la glndula hipfisis, que segrega
hormonas especiales que a su vez controlan la produccin de
las hormonas que se producen en otras reas del organismo.
La sincrona entre todos los componentes de este sistema es
una de las caractersticas del Eje.

cerebro sin aporte adecuado de sangre, provocando que estas

zonas se lesionen pudiendo llegar a morir.

Hormonas y Envejecimiento Cerebral

El cerebro est fuertemente influenciado por las hormonas
sexuales, tiroideas, suprarrenales y por la melatonina. No
solo controlan la vida o muerte de neuronas sino tambin
su capacidad de realizar conexiones entre ellas. Cualquier
cambio hormonal tendr una repercusin positiva o
negativa en el cerebro. En el envejecimiento se constata

En el envejecimiento se afecta tres reas principales del

una disminucin en los niveles de muchas hormonas

envejecimiento hormonal: el eje somtico (produciendo la

circulantes, lo que aumenta notoriamente la vulnerabilidad

llamada somatopausia), el eje gonadal (gonadopausia), y la

del sistema nervioso. Existen evidencias que la reposicin

secrecin de andrgenos por las glndulas suprarrenales

(adrenopausia).

de hormonas femeninas luego de la menopausia

disminuye los riesgos de demencia.

Envejecemos porque en la glndula pineal del cerebro existe un

Propiedades de la melatonina

programa que regula todas las funciones del organismo, por lo

Efecto fortalecedor evidente sobre el sistema inmunolgico.

cual cuando la glndula pineal envejece, nosotros envejecemos.

Refuerza los antioxidantes que protegen a las clulas contra el dao

por radicales libres.

El envejecimiento, no es un hecho ineludible, es un programa

Desacelera el crecimiento de tumores.

evolutivo de la especie humana que se gestara en la evolucin

de la glndula pineal.

Provee proteccin contra problemas cardacos.

Estabiliza la tensin sangunea.

La Melatonina es secretada por la glndula pineal en el cerebro

Controla los niveles de colesterol.

humano. La cantidad secretada disminuye con la edad por motivo

Resuelve problemas de cambios de hora (jet lag, etc.).

de calcificacin progresiva de la glndula pineal. Es por eso que

Limita y en ciertos casos frena la prdida de memoria.

los adolescentes disfrutan de un sueo profundo, mientras que

Controla la enfermedad de Parkinson.

las personas de edad avanzada son ms susceptibles al insomnio

Mantiene y restaura el libido.

Cambios fsicos
Arrugas: Con la edad la piel pierde capacidad de tensin. La
esclertica se encuentra por debajo de la capa crnea, que es la
envoltura protectora de la piel, y se compone en su mayor parte de
colgeno. Con el paso del tiempo, el colgeno, pierde gran parte de
agua que contiene y sus molculas se enlazan como cadenas ms
largas. Como el colgeno produce menos agua, se reduce la presin
de la piel, de la misma manera, las glndulas sebceas se van
secando y las sudorparas tambin tienen menos actividad; todo esto
hace que la piel se vuelva ms flcida, lo que da lugar a las arrugas.
Curvatura de la espalda: sta es ms frecuente en las mujeres
mayores, sin embargo, los hombres tampoco suelen librarse de sta.
La mujer con la edad pierde claramente tamao corporal; en casos
extremos llega a medir hasta 20cm menos.

Cambios que ocurren en el cerebro durante

el envejecimiento
Disminucin del volumen de ciertas partes del cerebro: En el
envejecimiento normal esta disminucin no siempre significa

VISTA: pierde agudeza, es decir, el anciano necesita ms

iluminacin para ver que le joven; su foco tiene menos
capacidad de acomodacin y tambin disminuye la capacidad
de acomodarse a los cambios entre luz y oscuridad.
AUDICIN: en casos de edad muy avanzada, se pierde con
frecuencia. Despus de los 55 aos, la prdida es mayor en los
hombres que en las mujeres.
GUSTO: se ha comprobado que despus de los 70 aos,
comienzan a reducirse considerablemente las papilas
gustativas.
OLFATO: ste va disminuyendo a medida que envejece la
persona. Un adulto puede olfatear y distinguir hasta 4000
aromas distintos. A un anciano de 80 aos le resta ya slo
de los receptores originales, con lo que su olfato ha quedado
reducido sensiblemente.

Modificaciones Morfolgicas: Disminucin del peso, de

volumen del cerebro, y aumento del espacio interneuronal.
Asociado a una disminucin del volumen celular (menor
nmero de dendritas y contacto entre neuronas).

prdida de neuronas, sino que no todas las regiones del

cerebro son igualmente vulnerables de sufrir las consecuencias
del envejecimiento.
Algunas regiones del cerebro vinculadas a la memoria reciente
se afectan ms precozmente.
Tambin son vulnerables ciertos sistemas de neuronas
llamadas monoaminrgicas que participan en la regulacin de

Modificacones microscpicas: Disminucin de la poblacin

neuronal (50 a 100 000 diarias), las zonas ms afectadas son
la circunvolucin frontal superior, la temporal superior y
precentral, el cortex visual y el locus coeruleus del tronco
cerebral.

mltiples funciones.

Las clulas ms afectadas son las de Purkinje (25% a los 100

Modificaciones Bioqumicas: Disminucin progresiva del

consumo de oxgeno (70 aos); de los lpidos totales, de

aos), las piramidales de la 3ra capa cortical (20% de los 30 a

aminocidos y protenas.

los 80 aos) y las piramidales del hipocampo (5,4% anual entre

Cambios Vasculares: Pueden afectar a las grandes arterias

los 50 y 90 aos).
Adems hay una disminucin mielnica, alteraciones en el
protoplasma y el ncleo, cambios en la actividad enzimtica,

(lesiones ateromatosas), a las arteriolas (arteriosclerosis) o a

los capilares (degeneracin). Todas estas alteraciones tienen
en comn el dificultar el aporte de oxgeno al cerebro
impidiendo un adecuado funcionamiento neuronal.
Modificaciones electroencefalogrficas: disminucin de la

presencia de pigmentos intraneuronales y distrofias

frecuencia del ritmo alfa, y una mayor incidencia de ondas

neuroaxonales.

theta (4-7 cps) y delta (1-3 cps). Estas modificaciones son

mucho ms acentuadas en viejos con demencia.

CAMBIOS FISIOLOGICOS

PROCESO DEL ENVEJECIMIENTO

CAMBIOS FISIOLOGICOS:
AP. RESPIRATORIO:
Disminucin de la CV: 20-25 ml/ao a partir de los 30 aos.
Frecuentes crepitantes en bases.
Rx de Trax: Calcificaciones costales, traqueales
AP. CARDIOVASCULAR:
Arteriosclerosis y aumento de resistencias perifricas: HTA e
isquemia.
Degeneracin del tejido de conduccin: Disminuyen las
clulas del automatismo: alteraciones del ritmo.
Auscultacin cardiaca: Son muy frecuentes los soplos
sistlicos por esclerosis artica.

SISTEMA CARDIOVASCULAR:
Rx: Calcificacin del botn artico.
ECG: Hasta el 60% se asocian a anormalidades:
Desviaciones del eje.
Bloqueos de rama.
Bloqueos AV.
Arritmias, sobre todo la Fibrilacin auricular.
Alteraciones en la repolarizacin.

AP. LOCOMOTOR:
Prdida de masa sea: Osteoporosis.
Prdida de masa muscular.
Degeneracin del cartlago articular: Artrosis.

CAMBIOS FISIOLOGICOS
URINARIO:
El filtrado es menor en el anciano debido al envejecimiento.

CAMBIOS FISIOLOGICOS
SISTEMA NERVIOSO:
Cambios cerebrales todava sujetos a mltiples
interrogantes.

Pero los valores normales en el anciano no se pueden

Arteriosclerosis: Cambios vasculares.

comparar con los del adulto. No se debe diagnosticar

Insuficiencia renal en un anciano, como se hace hasta ahora,

Atrofia cerebral, disminucin del n de neuronas, que

da lugar a los olvidos seniles benignos.

por tener un filtrado glomerular menor de 60 mL/min.,

Enlentecimiento de los reflejos (aquileo, rotuliano).

Requiere de otros datos en sangre como calcio bajo, fsforo

alto y PTH aumentado.
La creatinina en sangre no es un indicador fiable.

Procesos Especiales: formas de degeneracin que

Menor tolerancia del dolor. Presbialgia?

Marcha senil: Ms insegura, pasos ms cortos.
Cognitivo: Disminucin de la memoria, aprendizaje.
Progresivo enlentecimiento del individuo.

Placas seniles en el anciano normal

aparecen en el envejecimiento normal, pero con mucho

ms presencia en las demencias:

Presentes sobretodo en el hipocampo (algunos estudios las

sealan en todo el neocortex)

- Degeneracin neurofibrilar de la neurona.

Son de naturaleza globular: slo constitudas por amiloide y

- Placas seniles: Afecta a las formaciones neuronales del

no por neuritos degenerados

cortex; estn formadas por un ncleo amorfo rodeado de

una sustancia carente de estructura. Se localizan en la
2da capa cortical y en la 5ta circunvolucin temporal.

Amiloide corto (P3) que

carece de la porcin 1-16
del A4 del Alzheimer.
Su nmero es pequeo en

- Degeneraciones grnulo vacuolares: vacuolas en el

el normal.

citoplasma

Modificaciones bioqumicas cerebrales en la

vejez
Disminucin de acetil colina cortical (aferencias Ns de
Meynert y septales) y GABA
Disminucin de NA, 5HT, DA (sta ltima disminuye a los
50 aos)
Disminucin receptores NMDA
Es comn que en la senectud se altere el equilibrio entre
noradrenalina y serotonina que se manifiesta clnicamente
por trastornos del ciclo sueo-vigilia.
Igualmente la disminucin noradrenrgica influye en los
trastornos de memoria, capacidad de aprendizaje y sueo
paradjico.

Hormonas y Envejecimiento Cerebral

El cerebro est fuertemente influenciado por las hormonas
sexuales, tiroideas, suprarrenales y por la melatonina.
No solo controlan la vida o muerte de neuronas sino
tambin su capacidad de realizar conexiones entre ellas.
Cualquier cambio hormonal tendr una repercusin
positiva o negativa en el cerebro.
En el envejecimiento se constata una disminucin en los
niveles de muchas hormonas circulantes, lo que aumenta
notoriamente la vulnerabilidad del sistema nervioso.
Existen evidencias que la reposicin de hormonas
femeninas luego de la menopausia disminuye los riesgos
de demencia.

Envejecimiento Sano o Normal

Disminucin del rendimiento intelectual.
Enlentecimiento general de todas sus conductas.
Las personas que en su vida han tenido un coeficiente
intelectual alto, en la vejez se deteriora menos.

Los sistemas neurotransmisores ms afectados durante el

envejecimiento son los colinrgicos de proyeccin cortical,
noradrenrgicos de proyeccin cortical y principalmente el
dopaminrgico nigroestriado.
La funcin no se deteriora mientras los procesos de
plasticidad cerebral (dendritificacin de las neuronas
intactas...) son eficientes.
Es a partir de cierto momento, en el que la "compliance" de
los mecanismos compensadores disminuye o desaparece,
cuando se establecen dficit bioqumicos y funcionales.

Algunos cambios en la vejez

Torpeza motora
Lentitud de movimientos
Menor equilibrio
Presbiacusia, presbicia
Aumento del tiempo de reaccin
Disminucin de ROT (neuropata?).
Pero buena posibilidad de correr una maratn y hacer
algunos deportes (tenis por ejemplo)

Atencin y envejecimiento
Disminucin de la atencin selectiva o dirigida ,
estudiada mediante prueba de identificacin de una
figura escondida o el span verbal y no verbal
Disminucin de la atencin compartida medida por
ejemplo por el test de Stroop.

Disminucin de la memoria: se acuerdan de hechos de

su juventud y no de los hechos ms recientes.
Capacidad de aprendizaje disminuye.
La habilidad perceptivo-motriz se encuentra en declive.
Aumenta inteligencia cristalizada (vocabulario,
informacin, comprensin) y disminuye la fluida
(procesos de atencin, memoria y pensamiento).

Las funciones ejecutivas

Memoria

Son aquellas que usamos cuando solucionamos problemas

La retencin de la memoria a largo plazo se debe a un cambio duradero

en la estructura del DNA nuclear. Otros describen sntesis de protena

complejos y nuevos que requieren: flexibilidad, adaptacin, inferencia

neuronal con el registro de memoria.

y capacidad de evaluar las respuestas.

Se ha demostrado que la inhibicin de sntesis de protena interfiere con

Comprenden los procesos cognitivos necesarios para elaborar un

el almacenamiento de memoria y el recuerdo.

La disminucin de la memoria, en todas sus variedades , constituye el

plan, decidir el comportamiento mas adecuado, juicio sobre los

primer signo del envejecimiento cerebral que eventualmente puede

mritos de cada accin, autopercepcin para mantener el

progresar a la demencia .

comportamiento hasta obtener el fn deseado.

Dado que la memoria y algunas funciones cognoscitivas se asocian a la

inervacin colinrgica cortical, la prdida neuronal en los ncleos

Numerosos estudios indican que existira una merma de las

colinrgicos resulta de la mayor importancia tanto en el envejecimiento

funciones ejecutivas durante la vejez.

normal como en la EA.

Vejez: factores de riesgo asociados

Vejez exitosa
Algunos factores pueden ayudar a predecir o determinar las
probabilidades de conseguir una vejez exitosa.

A los 85 aos el riesgo de hacer un Alzheimer es 20 veces

mayor que a los 65.
75% de los pacientes, de ms de 50 aos, portadores de un
tumor cerebral se presentan con afasia. Contra 10% por
debajo de 50 aos.
TEC con prdida de conciencia por ms de
1 h. es benigno en el joven y de mal pronstico cognitivo
encima de los 65 aos.

NIVEL EDUCATIVO: la educacin produce un efecto directo

positivo sobre las estructuras y el funcionamiento cerebral.
TASA DE FLUJO PULMONAR: el nmero de litros de aire que
podemos aspirar, es un excelente predictor de un buen
envejecimiento con xito. La tasa de flujo pulmonar tiene
mucho que ver con el buen funcionamiento del cerebro y con el
buen funcionamiento fsico en la vejez.
AUTO-EFICACIA: la creencia en las propias capacidades para
organizar y ejecutar cursos de accin implicados en situaciones
futuras.
EJERCICIO FSICO: existen una serie de investigaciones que
han puesto en relieve la relacin entre actividad fsica enrgica
y regular y el envejecimiento competente, tanto en lo que se
refiere a la salud fsica como psicolgica y el funcionamiento
general del individuo.

Demencia y vejez
1. La demencia no es una consecuencia natural del
envejecimiento.
2. Las demencias estn causadas por enfermedades
especficas e identificables.
3. Es importante realizar un diagnstico para identificar las
que pueden tener tratamiento.
4. Es

importante

igualmente

realizar

una

valoracin

adecuada de las que no son curables hasta la fecha.