Instituto Nacional de Sade Doutor Ricardo Jorge, IP

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Doutor Ricardo Jorge

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artigos breves_ n. 1

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Rastreio Neonatal

_Programa Nacional de Diagnstico

Precoce: 35 anos de atividade (1979-2014)
Laura Vilarinho 1,2, Hugo Rocha 1, Carmen Sousa1,
Helena Fonseca 1, Lurdes Lopes 1, Ivone Carvalho 1, Ana Marco1,
Paulo Pinho e Costa 2
laura.vilarinho@insa.min-saude.pt
(1) Unidade de Rastreio Neonatal, Metabolismo e Gentica. Departamento de Gentica
Humana, INSA.
(2) Comisso Executiva do Programa Nacional de Diagnstico Precoce.

Em Portugal, o Programa Nacional de Diagnstico Precoce iniciou-se em 1979 com o rastreio da fenilcetonria, tendo-se iniciado o rastreio do hipotiroidismo congnito em 1981 (3). Em 2004
procedeu-se adoo da tecnologia de espetrometria de massa
em tandem (MS/MS), uma tecnologia multianaltica que possibilita
o rastreio simultneo de mais de 20 doenas metablicas, tendo
passado a rastrear-se um total de 25 doenas (o hipotiroidismo
congnito e 24 doenas metablicas) (4). No final de 2013 deu-se
incio ao estudo piloto para o rastreio da fibrose qustica.
Sob a gide do PNDP, foram nesses 35 anos rastreados para a fe-

Comemoraram-se em 2014 os 35 anos de existncia do Programa

Nacional de Diagnstico Precoce (PNDP). Olhando-se hoje para
este exemplar programa de rastreio neonatal, para o seu funcionamento simples e eficaz, para a taxa de cobertura prxima dos
100%, vendo-se a naturalidade com que os pais aceitam e procuram a picada do pezinho do seu beb, difcil de imaginar um
Portugal moderno em que um programa desses no existisse.
Os programas de rastreio neonatal so programas de sade pblica, com o objetivo de uma deteo precoce de recm-nascidos
afetados por determinada patologia, com vista a um incio atempado do tratamento, com vista a uma diminuio da morbilidade
e mortalidade.
O rastreio neonatal teve o seu incio com os trabalhos pioneiros de
Robert Guthrie (1) nos anos sessenta, que desenvolveu um mtodo
simples e econmico de avaliar semi-quantitativamente os nveis de
fenilalanina, em sangue de recm-nascidos colhido em papel para o
rastreio da fenilcetonuria. A adoo de papel de filtro como suporte
para colheita de amostra, o chamado Guthrie card, tambm se revelou ela inovadora, dada a facilidade de transporte e estabilidade da

nilcetonria e hipotiroidismo congnito cerca de 3.500.000 recmnascidos (mais de 30% da populao atual), aproximadamente
900.000 dos quais foram tambm rastreados para as restantes doenas hereditrias do metabolismo, e ainda 80.000 para a Fibrose
Qustica.
Desde o incio do Programa houve uma evoluo da taxa de cobertura do mesmo sendo que nas ltimas dcadas foi aproximadamente 100% dos recm-nascidos (grfico 1).
Outro indicador importante do PNDP a mdia da idade do recm-nascido na altura da comunicao de resultados positivos
(grfico 2). O valor encontra-se atualmente nos 9,9 dias o que
um bom resultado, considerando que a colheita realizada entre
o 3 e o 6 dia de vida. Este indicador j se encontra estvel nos
ltimos 10 anos.
Durante este perodo, foram identificados 1.815 portadores das patologias rastreadas. Este resultado permite-nos verificar que estas
doenas apresentam, no seu conjunto, uma prevalncia ao nascimento de 1:1.106 (quadro 1) (5).

amostra depois de seca. As vantagens do tipo de amostra, a simplicidade e baixo custo do teste, associados aos excelentes resultados de um tratamento precoce da fenilcetonria, foram os grandes
impulsionadores da implementao dos programas de rastreio neonatal por todo o mundo (2).

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Grfico 1:

Recm-nascidos estudados versus natalidade evoluo nos ltimos 35 anos.

160.000

Nascimentos

RN estudados

140.000
120.000
100.000
80.000
60.000
40.000
20.000
0

80

81 82

Grfico 2:

83

84

85

86

87

88

89

90

91

92

93

94

95

96

97

98

99

00

01

02

03

04

05

06

07

08

09

10

11

12

13

14

Mdia da idade do recm-nascido na altura da comunicao de resultados positivos.

Di as
30
28
26
24
22
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 00 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14

Anos

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Quadro 1:

Prevalncia ao nascimento das patologias rastreadas.

Patologias

Positivos

Prevalncia

Aminoacidopatias

403

1: 5 754

Fenilcetonria

333

1: 10 383

21

1: 43 025

Leucinose (MSUD)

1: 112 942

Tirosinemia tipo I (Tyr I)

Hiperfenilalaninemia/Dfice em Dihidropterina Redutase (DHPR)

1: 150 589

Tirosinemia tipo II/III (Tyr II/III)

1: 903 533

Homocistinria clssica (CBS)

1: 451 767

Deficincia em metionina adenosiltransferase II/III (MAT II/III)

32

1: 28 235

Doenas do ciclo da ureia

19

1: 47 554

Citrulinemia tipo I (Cit I)

10

1: 90 353

Acidria argininosuccinica (AAS)

1: 225 883

Argininemia (Arg)

1: 180 707

Acidrias orgnicas

73

1: 12 549

3-Metilcrotonilglicinria (3-MCC)

24

1: 37 647

Acidria Isovalerica

1: 225 883

Deficincia em holocarboxilase sintetase (Def. HCS)

1: 451 767

Acidria propinica (PA)

1: 301 178

Acidria metilmalnica tipo mut- (MMA mut-)

1: 225 883

Acidria glutrica tipo I

13

1: 69 503

Acidria metilmalnica tipo Cbl C/D (Cbl C/D)

12

1: 75 294

Acidria 3-hidroxi-3-metilglutrica (3-HMG)

1: 100 393

Acidria malnica (MA)

1: 451 767

Dfices da -oxidao mitocondrial

150

1: 6 024

Deficincia da Desidrogenase dos cidos Gordos de Cadeia Mdia (MCAD)

112

1: 8 067

10

1: 90 353

Deficincia Mltipla das Acil-CoA Desidrogenases dos cidos Gordos (MADD)

1: 180 707

Deficincia primria em carnitina (CUD)

1: 112 942

Deficincia da Desidrogenase dos cidos Gordos de Cadeia Muito Longa (VLCAD)

Deficincia da Desidrogenase de 3- Hidroxi-Acil-CoA de Cadeia Longa (LCHAD)

1: 112 942

Deficincia da Carnitina-Palmitoil Transferase I (CPT I)

1: 451 767

Deficincia da Carnitina-Palmitoil Transferase I (CPT II)

1: 301 178

Deficincia da Desidrogenase de 3- Hidroxi-Acil-CoA de Cadeia Curta (SCHAD)

1: 451 767

1 160

1: 2 953

10

1: 8 000

1 815

1: 1 106

Hipotiroidismo congnito
Fibrose Qustica

Total

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O rastreio neonatal fundamental para o diagnstico precoce

Referncias bibliogrficas:

destas doenas, possibilitando um tratamento adequado a cada

(1)

caso, salvando vidas e evitando frequentemente complicaes

(2) Therrell BL, Padilla CD, Loeber JG, et al. Current status of newborn screening
worldwide: 2015. Semin Perinatol. 2015;39(3):171-87. Review.

graves. Permite um melhor conhecimento destas patologias, mesmo antes das suas primeiras manifestaes, contribuindo para a
investigao bsica e clnica, com impacto positivo nos avanos
do diagnstico e teraputica. Os resultados obtidos contribuem
para um melhor conhecimento da epidemiologia das doenas rastreadas onde, de entre as Doenas Hereditrias do Metabolismo

Guthrie R, Suzy A. (1963) A simple phenylalanine method for detecting phenylketonuria

in large populations of newborn infants. Pediatrics. 1963;32:338-43

(3) Vaz Osrio R. Vinte anos de Diagnstico Precoce. Cadernos da Direco-Geral da

Sade. 2002;1: 3-5.
www.dgs.pt/upload/membro.id/ficheiros/i005519.pdf
(4) Vilarinho L, Rocha H, Sousa C, et al. Four years of expanded newborn screening in
Portugal with tandem mass spectrometry. J Inherit Metab Dis. 2010;33(Suppl 3):S133-8.
(5) Vilarinho L, Costa PP, Diogo L. Programa Nacional de Diagnstico Precoce:
relatrio 2014. Lisboa: Instituto Nacional de sade Doutor Ricardo Jorge, 2015.
http://hdl.handle.net/10400.18/3204

se destaca a deficincia da desidrogenase dos cidos gordos de

cadeia mdia (MCAD) como a que apresenta uma maior prevalncia ao nascimento, seguida pela fenilcetonria a primeira doena
a ser rastreada no Programa.
Durante os seus 35 anos de existncia, o rastreio neonatal afirmou-se com pea-chave na abordagem das doenas raras. Nesse
contexto, so de salientar as doenas hereditrias do metabolismo, que tm ganho crescente relevncia no mbito dos programas
nacionais que enquadram a evoluo positiva dos indicadores de
sade em Portugal, como sejam os indicadores de mortalidade
e morbilidade infantis. O rastreio neonatal soube, neste perodo,
evoluir e reinventar-se, mantendo-se na vanguarda da evoluo
tecnolgica.
O futuro passa por fazer sempre mais e melhor, investindo por um
lado na otimizao dos rastreios existentes, e por outro na avaliao das possibilidades e vantagens do alargamento do rastreio a
mais doenas, com o fito de maximizar o valor do PNDP, em termos de sade pblica.

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