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Psicologia: Teoria e Pesquisa

Mai-Ago 2001, Vol. 17 n. 2, pp. 187-194

Plasticidade Neural: Relaes com o Comportamento


e Abordagens Experimentais1
Elenice A. de Moraes Ferrari2,
Margarete Satie S. Toyoda e Luciane Faleiros
Universidade Estadual de Campinas
Suzete Maria Cerutti
Universidade Estadual de Campinas e Universidade So Francisco
RESUMO - As interaes entre os estmulos ambientais e as respostas de um organismo determinam as propriedades
comportamentais que lhe garantem adaptao a diferentes situaes e individualidade comportamental. A interao organismo-ambiente tambm diferencia e molda os circuitos neurais, que caracterizam a plasticidade e a individualidade neural do
organismo. Os estudos sobre plasticidade neural incluem aqueles que manipulam o ambiente e analisam mudanas em circuitos neurais e outros que enfatizam recuperao comportamental aps leso do sistema nervoso. Diferentes questes relativas
fisiologia e ao comportamento, como tambm morfologia, bioqumica e gentica, so abordadas. Este trabalho procura
caracterizar diferentes abordagens no estudo da plasticidade neural, indicando as suas relaes com a anlise do comportamento e da aprendizagem. A investigao dos efeitos que a interao organismo-ambiente produz sobre os sistemas neurais
subjacentes ao comportamento enfatizada como interessante.
Palavras-chave: comportamento; plasticidade neural; sistema nervoso; aprendizagem.

Neural Plasticity: Relations With


Behavior And Experimental Approaches
ABSTRACT - Behavioral adaptiveness to different situations as well as behavioral individuality result from the interrelations
between environmental sitmuli and the responses of an organism.These kind of interrelationships also shape the neural circuits
as well as characterize the plasticity and the neural individuality of the organism. Studies on neural plasticity may analyze
changes in neural circuitry after environmental manipulations or changes in behavior after lesions in the nervous system.
Issues on neural plasticity and recovery of function refer both to physiology and behavior as well as to the subjacent mechanisms related to morphology, biochemistry and genetics. They may be approached at the systemic, behavioral, cellular and
molecular levels. This work intends to characterize these kinds of studies pointing to their relations with the analyis of behavior and learning.The analysis of how the environmental-organismic interrelationships affect the neural substrates of behavior
is pointed as a very stimulating area for investigation.
Key words: behavior; neural plasticity; nervous system; learning.

As interaes organismo-ambiente vivenciadas por um


indivduo determinam fundamentalmente a topografia e a
funo de suas respostas. As relaes entre os eventos ambientais e as respostas do organismo podem estabelecer contingncias, ou seja, relaes condicionais entre classes de
comportamento e as classes de estmulos que lhes so antecedentes ou conseqentes.
Em cada espcie, os indivduos tm um repertrio comportamental que, de um lado, resulta da interao entre as
contingncias filogenticas e ontogenticas. As contingncias filogenticas atuaram durante a evoluo e seleciona-

Apoio Financeiro: CNPq, proc. 300975/89-9; CAPES- Bolsas de


Mestrado e Doutorado, (Ps-graduao em Cincias Biolgicas-Fisiologia, IB, UNICAMP).
Endereo: Elenice A. de Moraes Ferrari, Laboratrio de Sistemas
Neurais e Comportamento, Departamento de Fisologia e Biofsica,
IB, UNICAMP, Cidade Universitria Prof. Zeferino Vaz, 13083-970,
Campinas, SP, Brasil. Fax: 019-2893124;
e-mail: elenice@obelix.unicamp.br

ram classes de comportamento favorveis sobrevivncia


dessa espcie; as contingncias ontogenticas foram estabelecidas pelas interaes particulares desse organismo com o
seu ambiente, desde o incio do seu desenvolvimento e selecionaram as classes de respostas eficazes para a adaptao a
um ambiente que muda constantemente. Neste sentido, podese afirmar que o comportamento de um indivduo produto
de sua histria filogentica, ontogentica e cultural (Bussab,
2000; Catania, 1999; Skinner, 1981).
As mesmas presses evolutivas que determinaram as
mudanas na topografia e na funo das reaes do indivduo ao ambiente tambm determinaram alteraes na forma, no tamanho e nas funes do sistema nervoso. O processo evolutivo resultou em crebros com uma abundncia
de circuitos neurais que podem ser modificados pela experincia (Carlson, 2000). Assim, a interao sistema nervosoambiente resulta na organizao de comportamentos simples ou complexos que modificam tanto o ambiente como o
prprio sistema nervoso. Essa capacidade denota a plasticidade do sistema nervoso, ou seja, a plasticidade neural que
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est presente em todas as etapas da ontogenia, inclusive na
fase adulta e durante o envelhecimento. A capacidade de
modificao do sistema nervoso em funo de suas experincias, tanto em indivduos jovens como em adultos, foi reconhecida apenas nas ltimas dcadas (Rosenzweig, 1996).
O presente trabalho pretende indicar as relaes entre os
processos comportamentais e a plasticidade neural, caracterizando as abordagens no estudo experimental da plasticidade
neural que evidenciam essas relaes. Procurar-se- demonstrar que a plasticidade neural determinada por interaes
organismo-ambiente e est diretamente relacionada com a
plasticidade comportamental, caracterstica dos processos de
aprendizagem e memria (Cerutti, Cintra, Diz-Cintra &
Ferrari, 1997; Cerutti & Ferrari, 1995a, 1995b; Cerutti, Ferrari
& Chadi, 1997; Eichenbaum, 1999; Izquierdo, Medina,
Vianna, Izquierdo & Barros, 1999; Tsukahara, 1981).

Comportamento e Plasticidade Neural


No estudo do comportamento, um dos princpios bsicos afirma que as propriedades funcionais do comportamento
so determinadas pelas relaes, simples ou complexas, entre os estmulos e as respostas de um organismo (Skinner,
1981). So essas relaes que definem as contingncias de
reforamento que alteram a freqncia de classes de respostas. Os objetivos primordiais da anlise do comportamento
relacionam-se com a identificao, a descrio e a programao de relaes condicionais que estabelem e controlam
a probabilidade de classes de comportamento (Baum, 1999;
Catania, 1999).
As pesquisas orientadas por tais objetivos permitiram o
acmulo de um conjunto de dados e procedimentos com slida fundamentao experimental e conceitual (Catania,
1999), cuja importncia abrange no apenas as questes
investigadas pela Psicologia, mas tambm questes de outras disciplinas cientficas. Para citarmos um exemplo, a
metodologia e os conceitos derivados da anlise do comportamento tm fornecido a possibilidade de linhas de base
comportamentais adequadas para as investigaes dos mecanismos biolgicos subjacentes ao comportamento. Assim,
a validade do conhecimento cientfico sobre o comportamento transcende os limites da Psicologia como disciplina cientfica especfica e integra-se a reas de conhecimento com
carter multidisciplinar. Nesse sentido que se desenvolveram as disciplinas denominadas Psicofarmacologia, Psicobiologia e Psicofisiologia.
Mais recentemente, o desenvolvimento cientfico dessas
e de outras reas propiciaram o surgimento de uma nova
disciplina cientfica integradora de metodologias e conceitos neurofisiolgicos, psicolgicos, farmacolgicos, bioqumicos, anatmicos e genticos: a neurocincia. O seu princpio bsico que o ambiente fsico e social determina a
atividade de clulas neurais, cuja funo, por sua vez, determina o comportamento (Kandel, Schwartz & Jessell, 1995;
Strumwasser, 1994). O ambiente fornece estmulos/informaes que so captados por receptores sensoriais e convertidos em impulsos eltricos, que so analisados e utilizados
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pelo sistema nervoso central para o controle de respostas


vegetativas, motoras e cognitivas. Essas respostas constituem os padres comportamentais que atuam sobre e modificam esse ambiente.
Do mesmo modo que o comportamento altera a probabilidade de outros comportamentos (Catania, 1999), a atividade
neural altera a probabilidade das funes neurais. Uma das
evidncias para este fato que tanto as situaes de mera exposio estimulao ambiental quanto s situaes de treinamento sistemtico em aprendizagem resultam em alteraes no comportamento e nos circuitos neurais (Rosenzweig,
1996). Ou seja, subjacentes aos processos comportamentais
de aprendizagem e de memria encontram-se as alteraes
funcionais e morfolgicas que ocorrem no sistema nervoso e
que caracterizam a plasticidade neural (Cuello, 1997). Desse
modo, verifica-se que os processos comportamentais e os processos de plasticidade neural possuem relaes mais estreitas
e complexas do que se sups durante muito tempo.
Em resumo, considera-se que tal como o ambiente diferencia e modela a forma e funo das respostas de um organismo, a interao organismo-ambiente tambm diferencia
e molda circuitos e redes neurais. Cada indivduo tem um
padro comportamental caracterstico, resultante de sua histria pessoal de reforamento, assim como tem um sistema
nervoso com caractersticas prprias, resultantes tambm de
sua histria de interao com o ambiente externo. Essas caractersticas do sistema nervoso atribuem uma individualidade neural ao indivduo que se relaciona, conseqentemente,
com a sua individualidade comportamental (Kandel &
Hawkins, 1992).

Plasticidade Neural: Abordagens Experimentais


Numa forma abrangente, plasticidade neural pode ser
definida como uma mudana adaptativa na estrutura e nas
funes do sistema nervoso, que ocorre em qualquer estgio
da ontogenia, como funo de interaes com o ambiente
interno ou externo ou, ainda, como resultado de injrias, de
traumatismos ou de leses que afetam o ambiente neural
(Phelps, 1990).
De acordo com Pia (1985), o termo plasticidade foi introduzido por volta de 1930 por Albrecht Bethe, um fisiologista alemo. Plasticidade seria a capacidade do organismo
em adaptar-se s mudanas ambientais externas e internas,
graas ao sinrgica de diferentes rgos, coordenados
pelo sistema nervoso central (SNC). Os trabalhos pioneiros
de Santiago Ramn y Cajal e Eugnio Tanzi (citados por
Rosenzweig, 1996) sobre regenerao neural apresentam
relaes mais diretas entre plasticidade e o sistema nervoso.
Como assinala Rosenzweig (1996), Tanzi, props a hiptese de que durante a aprendizagem ocorreriam mudanas plsticas em junes neuronais enquanto que Cajal aventou a
possibilidade de que o exerccio mental poderia causar maior crescimento de ramificaes neurais.
Na literatura recente, os estudos sobre a plasticidade do
sistema nervoso podem ser classificados como pertencentes
categoria daqueles que manipulam o ambiente e analisam
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Plasticidade Neural e Comportamento


as mudanas morfolgicas e/ou funcionais em circuitos
neurais, denominados de estudos de plasticidade neural ou
categoria de estudos que enfatizam as mudanas comportamentais aps traumatismos ou leso do sistema nervoso,
denominados de recuperao de funo (Kolb & Whishaw,
1989). Nestes casos, agudamente, ocorrem mudanas no tecido nervoso que tm como funo a manuteno da
homeostasia do organismo, alm de promover a cicatrizao e o reparo tecidual (Finger & Almli, 1982; Kolb &
Whishaw, 1989). Ao mesmo tempo, pode haver um perodo
em que se observa uma ausncia ou diminuio na freqncia de uma ou mais classes de comportamentos. Assim, o
termo recuperao de funo refere-se situao em que se
observa aumento na freqncia ou magnitude de um comportamento aps um perodo de freqncia ou magnitude
zero, como conseqncia de trauma, interveno cirrgica
ou leso do sistema nervoso.
As questes relativas plasticidade neural tm sido analisadas tanto ao nvel molecular, focalizando mecanismos e
processos celulares, como tambm ao nvel de sistemas
neurais e comportamentais. Dentre essas questes, destacamse as referentes ao desenvolvimento neural, recuperao
de funo e reorganizao morfofuncional de circuitos
neurais correlacionados com a aprendizagem, consolidao
de memria ou com leses neurais (Morris, Kandel & Squire,
1988; Weinberger & Diamond, 1987). Na investigao das
relaes entre plasticidade neural e comportamento, verificam-se diferentes nveis de anlise comportamental, incluindo desde a anlise de respostas especficas que so aprendidas e memorizadas, at a avaliao de padres comportamentais mais complexos, envolvidos na recuperao de funo (Phelps, 1990; Rosenzweig, 1996; Silva, Giese, Federov,
Frankland & Kogan, 1998).
As pesquisas em plasticidade neural, segundo os critrios propostos por Kolb & Whishaw (1989), enquadram-se
em trs categorias gerais: (a) metablicas: que analisam alteraes da atividade metablica em reas corticais e
subcorticais, tanto no mesmo hemisfrio em que se localizam as leses (ipsilaterais) quanto no hemisfrio oposto
(contralaterais); (b) neuroqumicas: que focalizam as alteraes funcionais nas sinapses, investigando processos/mecanismos que aumentam a sntese de neurotransmissores, a liberao de neurotransmissores ou a potencializao das respostas ps-sinpticas, em decorrncia de situaes estimuladoras, de aprendizagem ou de leses e (c) morfolgicas: que
caracterizam e enfatizam as modificaes na estrutura das
sinapses e neurnios, tais como a regenerao e ramificao
de axnios, aumento do tamanho de corpos celulares, do
nmero de dendritos, do nmero de neurnios e de sinapses.
Essas categorias no so exclusivas e podem ser combinadas em um mesmo estudo.
A classificao de Kolb & Whishaw (1989) didtica e,
assim, ser por ns utilizada para caracterizar diferentes tipos de questes e de abordagens experimentais plasticidade
do sistema nervoso e evidenciar que a anlise comportamental
parte fundamental dessas investigaes. Em qualquer investigao, uma anlise comportamental vlida dever gaPsic.: Teor. e Pesq., Braslia, Mai-Ago 2001, Vol. 17 n. 2, pp. 187-194

rantir que: (a) o comportamento observado aps a leso


mantm as suas caractersticas topogrficas e funcionais existentes numa linha de base pr-leso; (b) a recuperao de
um comportamento no interfere negativamente na ocorrncia de outros comportamentos; e (c) o comportamento apresenta regularidade de freqncia e se mantm a longo-prazo.
Alteraes no Sistema Nervoso e experincia
O interesse pelos efeitos da experincia, do treino e do
exerccio sobre o crebro j aparece em relatos do sculo
XVIII. Experimentos de Bonnet e Malacarne (Bonnet 17791783; conforme citado por Rosenzweig, 1996) indicaram
que os crebros de animais que recebiam treinamento sistemtico durante anos tinham um cerebelo mais desenvolvido, com maior nmero de circunvolues. Contudo, os conceitos e proposies relacionando plasticidade do SNC e
comportamento, somente foram provados experimentalmente a partir da dcada de 1960. Isso se deve a um grupo de
pesquisadores da Universidade da Califrnia, em Berkeley,
que iniciou uma profcua linha de investigaes cujos procedimentos e questes experimentais, embora sem que soubessem na poca, como afirma Rosenzweig (1996), eram
similares queles de seus desconhecidos predecessores.
O procedimento bsico de Rosenzweig e colaboradores
(Rosenzweig, Krech, Bennett & Diamond, 1962) utilizou o
arranjo de gaiolas-viveiro diferentes daquelas comumente
encontradas em biotrios, contendo animais em conjunto ou
alojados individualmente. No arranjo ambiental utilizado as
gaiolas-viveiro eram maiores e ofereciam uma grande quantidade e variedade de estmulos, tais como objetos de formas diferentes, espelhos, rodas de atividade, escadas, alm
de diferentes possibilidades para conseguir alimento. Observou-se, consistentemente, que, em diferentes idades, a
interao com esses ambientes ricos em estimulao resulta
em alteraes especficas do SNC. Entre essas alteraes
estavam includos o aumento na espessura das camadas do
crtex visual, no tamanho de corpos neuronais e de ncleos
dos corpos neuronais, no nmero de sinapses e na rea das
zonas de contato sinptico, no nmero de dendritos e de espinas dendrticas, no volume e no peso cerebral, alm de
alteraes em nveis de neurotransmissores. Em resumo, todas as caractersticas morfolgicas e funcionais de reas corticais sofreram alteraes importantes em funo da mera
exposio e da interao com ambientes que fornecem diversidade de estmulos (Rosenzweig, 1996).
A manipulao das condies de estmulo, restringindoas, como nos estudos de privao sensorial (Hubel & Wiesel,
1965), ou otimizando-as, como nos estudos de exposio a
ambientes considerados ricos em estimulao (Krech,
Rosenzweig & Bennett, 1960; Rosenzweig, 1996) constitui
uma das abordagens clssicas no estudo da plasticidade
neural. Esses estudos mostraram novas e interessantes perspectivas para a anlise dos efeitos da experincia sobre o
sistema nervoso.
O Professor Hendrik Van der Loos foi tambm um pioneiro no que se refere anlise de alteraes corticais em
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funo de estimulao ou privao de sensaes providas
pelas vibrissas em roedores. As vibrissas de camundongos
so importantes receptores de estimulaes sensoriais do
ambiente, tais como vibrao, contato, presso e deslocamento. A mobilidade das vibrissas constitui um componente bsico da resposta de explorao nesses animais. Tais receptores perifricos tm projees especficas para regies
corticais, onde possuem uma representao topogrfica, com
reas em propores correspondentes sua importncia funcional. As caractersticas antomo-funcionais das regies de
representao topogrfica dos folculos das vibrissas no crtex somatossensorial de camundongos adultos variam, assim, em funo da quantidade e qualidades de estimulao.
O estudo de Welker, Rao, Dorfl, Melzer & Van Der Loos
(1991) um exemplar dos estudos que analisam os substratos
neurais da experincia com estmulos sensoriais. Camundongos receberam implantes de minsculas peas de metais
em um nmero restrito de vibrissas, as quais foram estimuladas passivamente por pulsos de ondas eletromagnticas (40
mseg, 9-Hz) a cada 70 mseg. Os perodos de estimulao
passiva duraram 1, 2 ou 4 dias. A seguir tiveram um teste de
estimulao ativa pela exposio por 45 minutos a uma gaiola nova, contendo vrios pedaos de madeira. Como os
autores estavam interessados em analisar o que acontecia
nos neurnios corticais desses animais, utilizaram um
marcador radioativo de atividade e de metabolismo neuronal
que era injetado alguns minutos antes da sesso de explorao. Utilizaram para isso uma substncia similar glicose, a
2-Deoxi-D-Glicose (2-DG) que, embora seja captada pelas
clulas, no metabolizada e fica nelas acumulada. Essa
forma foi escolhida para detectar as alteraes na atividade
metablica neuronal durante a explorao de um ambiente
novo. Nessa situao os animais submetidos estimulao
passiva das vibrissas, em comparao com os animais-controle, apresentaram menor ativao neuronal ao nvel do
crtex somatossensorial e do tronco enceflico. Ao mesmo
tempo, principalmente nas reas vizinhas s colunas corticais,
ocorreram alteraes na sntese e na liberao do GABA
(cido-gama-amino-butlico), o principal neurotransmissor
inibitrio no sistema nervoso. Esses resultados mostram que
a estimulao imposta ao organismo resultou em alteraes
de processos celulares no SNC, que so indicativas de mecanismos que caracterizam a plasticidade neural. Ou seja, as
diferentes interaes do organismo com uma classe de eventos ambientais foram correlacionadas com mudanas no
SNC.

Recuperao de Funo e
Leses Neurais no SNC
O SNC considerado como o produto biolgico mais
elaborado e complexo da nossa histria evolutiva. Os bilhes
de neurnios e correspondentes conexes sinpticas, associados s clulas da glia, formam uma rede neural complexa
que faz a integrao funcional de estruturas neurais diferentes e, muitas vezes, distantes (Moonen & cols., 1990). Quando o crebro sofre traumatismos, causados por pancadas ou
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leses decorrentes de disfunes circulatrias, como em casos de acidentes vasculares cerebrais ou de intervenes cirrgicas, podem ocorrer perdas neuronais e distrbios funcionais nessa rede neural. Nesses casos, as alteraes de funo ocorrem no apenas nas reas diretamente afetadas, mas
tambm em outros stios neurais direta ou indiretamente
conectados a elas. Como resultado final so observados prejuzos comportamentais e cognitivos (Cerutti e cols., 1997;
Cuello, 1997).
Por essas razes, os estudos de recuperao de funo aps leses ou traumas neurais, que abordam a anlise
de casos clnicos e de modelos animais da plasticidade neural,
constituem um outro conjunto importante de investigaes
(Cuello, 1997; Finger & Almli, 1982; Geschwind, 1984;
Stein, Finger & Hart, 1983). No laboratrio, os estudos experimentais com animais que avaliam a organizao estrutural do SNC aps leses fornecem modelos teis para o
estudo dos mecanismos, das mudanas anatmicas e funcionais subjacentes recuperao de funo ( Kolb & Whishaw,
1989).
Recuperao de alteraes comportamentais induzidas
por leso no SNC
Diferentes classes de comportamento motor tm sido
analisadas no estudo da reorganizao do substrato neuroanatmico da recuperao comportamental aps leso no SNC.
A locomoo, por exemplo, constitui uma dessas classes
comportamentais. A organizao de padres locomotores
ocorre a partir de estmulos espaciais e proprioceptivos, que
so processados e integrados pelos dois hemisfrios cerebrais, em reas corticais somatossensoriais e motoras bem
como em outras estruturas que compem os sistemas motores (medula espinhal, tronco enceflico, cerebelo, tlamo,
ncleos da base). Toda essa integrao neural envolve uma
modulao neuroqumica muito sutil com a ao de diferentes neurotransmissores, dentre os quais a dopamina tem uma
funo primordial. Um conjunto importante de neurnios
que sintetizam e liberam a dopamina encontra-se na substncia negra (SNe), uma estrutura localizada no mesenceflo.
Esses neurnios dopaminrgicos projetam-se para os ncleos da base e seus axnios constituem o sistema dopaminrgico negroestriatal. Se houver leso na SNe em apenas um dos
hemisfrios, ocorrer um desequilbrio inter-hemisfrico na
modulao dopaminrgica da motricidade, resultando em
dificuldades de locomoo e no aparecimento de um comportamento rotacional em torno de si mesmo, contnuo, estereotipado e assimtrico. A anlise desse comportamento
rotacional induzido por leses no sistema motor tem sido
til para estudo de neuroplasticidade e, inclusive, como modelo animal de patologias como a sndrome de Parkinson
(Schwarting & Huston, 1996).
Morgan, Nomikos e Huston (1991) analisaram as mudanas no sistema dopaminrgico negroestriatal subjacentes
recuperao da simetria do comportamento rotacional em ratos induzido por leso. Usaram injeo unilateral de uma substncia que provoca a morte de neurnios dopaminrgicos do
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Plasticidade Neural e Comportamento


sistema negroestriatal. Aps as leses, foram analisadas diferentes categorias de comportamento, incluindo a no ocorrncia, a diminuio ou a manuteno do comportamento
assimtrico durante os testes. Os animais que mostraram recuperao do comportamento de rotao, ou seja, a diminuio
da assimetria, reduziram o nmero de rotaes ipsilaterais
leso e, com o tempo, aumentaram o nmero de rotaes
contralaterais. A anlise histolgica usou um marcador
neuronal retrgrado (captado nos terminais das fibras pr-sinpticas e transportado at o corpo celular), injetado nos ncleos da base. Assim, foi possvel observar que os animais que
mostraram a recuperao comportamental apresentaram maior nmero de clulas marcadas na SNe. Esses dados sugeriram que os axnios remanescentes leso desenvolveram ramificaes e estabeleceram novos contatos sinpticos, um dos
processos que caracterizam a plasticidade ps-leso. Ou seja,
aps a leso ocorreu uma recuperao comportamental
correlacionada com mecanismos celulares e processos fisiolgicos relacionados com a formao de novas sinapses e alteraes funcionais daquelas sinapses remanescentes.
Desenvolvimento, aprendizagem e correlatos
neuroanatmicos ps-leso
O desenvolvimento do sistema nervoso caracterizado
por mudanas que normalmente so consideradas como evidncias da plasticidade do sistema. Durante a embriognese
so gerados nmeros excessivos de neurnios e, por isso,
uma grande parte desses eliminada por um processo de
morte celular que regulado geneticamente e que resulta
num ajuste fino da populao neuronal (Oliveira, 1999). Aps
o nascimento, ocorre a regulao da populao e da circuitaria
neuronal em momentos que so considerados perodos crticos no desenvolvimento. Ou seja, durante esses perodos so
definidas tanto a sobrevivncia de neurnios que estabeleceram contatos sinpticos eficientes quanto a manuteno
dessas sinapses. Essa regulao da circuitaria neural resulta
de uma coordenao sutil e complexa entre as atividades
dos elementos pr- e ps- sinpticos, que garantem a integridade e a plasticidade do neurnio.
Muitas vezes, o conceito de perodos crticos usado
como justificativa para a existncia de maior plasticidade
neural ou de maior capacidade de reorganizao e de recuperao funcional em crebros jovens, em comparao com
crebros adultos. Foi nesse sentido que Brabander, Van Eden
e De Bruin (1991) investigaram se haveria diferenas de
aprendizagem entre ratos que sofreram leses do crtex prfrontal medial no perodo neonatal ou na idade adulta. A
anlise da manuteno da funo comportamental avaliou o
comportamento de escolha entre os braos do labirinto em
T, com alternao a cada tentativa, inicialmente com um intervalo de zero segundos (sem atraso) e com intervalo de 15
segundos (com atraso). Foram investigadas as mudanas
neuroanatmicas em dois sistemas neurais com conexes ao
crtex pr-frontal medial: uma projeo talmica e uma projeo de fibras dopaminrgicas (sistema dopaminrgico
meso-cortical) da rea tegmental ventral do mesencfalo.
Psic.: Teor. e Pesq., Braslia, Mai-Ago 2001, Vol. 17 n. 2, pp. 187-194

Ambos os sistemas tm um denso padro de axnios que se


projetam para as reas pr-frontais, transmitindo informaes cruciais para o crtex pr-frontal. Foi usado um marcador neuronal antergrado (captado ao nvel do corpo celular
e transportado pelo axnio at sua terminao pr-sinptica)
para analisar essas projees. Esse marcador foi injetado nos
ncleos neuronais cujos axnios se projetam para o crtex
pr-frontal. Aps o teste de alternao espacial com atraso,
os animais foram sacrificados e os crebros foram processados para a obteno de cortes cerebrais, marcao imunohistoqumica e anlise de axnios dopaminrgicos.
Os ratos que sofreram leses bilaterais neonatais mostraram desempenho similar aos animais-controle. Ao contrrio, os ratos que foram lesados quando adultos mostraram maior nmero de erros no teste do labirinto em T, no
alcanando o critrio de aprendizagem. A maioria das leses realizadas no perodo neonatal no apresentou uma indicao morfolgica precisa, exceto como uma cicatriz, enquanto que todas as leses realizadas em ratos adultos, foram visveis como uma cavidade limitada por tecido glial. A
anlise morfolgica tambm no revelou perda de clulas
dopaminrgicas, tanto aps as leses neonatais, quanto na
idade adulta. Contudo, em todos os ratos com leses neonatais, foi observado um aumento da densidade dos axnios
dopaminrgicos em todas as camadas do crtex, acompanhado por um aumento de ramificao dos axnios e uma
maior quantidade de vesculas sinpticas, em comparao
com os animais controles. O aumento dos axnios e das
vesculas pode ser uma indicao de maior atividade dopaminrgica ou de um acmulo de dopamina nos terminais
pr-sinpticos. Em resumo, esses dados indicam a ocorrncia da plasticidade neural em dois momentos do desenvolvimento ontogentico, demonstrando uma capacidade reorganizadora mais efetiva do sistema nervoso quando as leses
ocorreram precocemente, logo aps o nascimento.
Efeitos a longo prazo de leses neurais sobre a
interao neurnio-glia e a aprendizagem
Alm de toda a importncia da funo neuronal, deve-se
lembrar que o tecido neural constitudo de um agregado
complexo de clulas que constitui uma rede de comunicao entre os neurnios e a neuroglia. A literatura tem colocado nfase crescente no fato de que neurnios e clulas
gliais atuam como uma unidade fisiolgica com funo fundamental na organizao neural do comportamento. As clulas gliais sempre foram consideradas elementos importantes do microambiente neural por participarem em processos
durante o desenvolvimento neural e na regulao do meio
extracelular neural. Porm, apenas recentemente surgiu uma
maior compreenso das complexas interaes neurnioastrcito/microglia e de sua participao no desenvolvimento de plasticidade de conexes sinpticas e, consequentemente, em processos de plasticidade neural e de aprendizagem (Aldskogius & Kozlova, 1998; Cerutti & Ferrari, 1995b;
Moonen & cols, 1990; Ridel, Malhotra, Privat & Gage, 1997).
A correlao entre ativao de clulas da glia e recupe191

E. A. M. Ferrari & cols.


rao do SNC fundamenta-se na presena de substncias
trficas na rea da leso (Cerutti & Chadi, 2000; Chadi, Cao,
Pettersson & Fuxe, 1994). As interaes astroglia/microglia
exercem papel fundamental em mecanismos trficos de
neurnios no SNC. Os neurnios que sofreram danos liberam secrees que estimulam as microglias que, por sua vez,
interagem com os astrcitos e induzem a produo de outras
substncias trficas. Todas essas respostas so importantes
para manter a homeostase local e garantir a sobrevivncia
do neurnio.
Nesse contexto, as funes dos astrcitos tm recebido
grande ateno (Bignami, 1984). Recentemente, Cerutti,
Ferrari & Chadi (1997) demonstraram aumento no nmero
de astrcitos, quatro meses aps a leso massiva de tecido
neural do telenceflo de pombos. Essa leso provoca perda
transitria do comportamento alimentar, associada a alteraes imediatas na postura e no ciclo sono-viglia. Por isso,
os animais so mantidos em ambiente controlado e alimentados no bico, trs vezes por dia at a recuperao de comportamento alimentar que ocorre cerca de um mes depois da
leso. Os pombos foram sacrificados quatro meses aps a
leso e os crebros preparados para anlise por tcnicas de
marcao imunohistoqumica. Foi observada uma maior
marcao para a protena cida fibrilar de glia (GFAP) no
tlamo (ncleo rotundus) dos animais com leso, indicando
uma significante presena de astrcitos. Inversamente, a
marcao de neurofilamentos, para identificao de neurnios ntegros, indicou que os animais lesados apresentaram
menor nmero de neurnios. Esse dado muito interessante
por sugerir que nesse momento, longo tempo aps a leso,
as funes de astrcitos estariam diretamente relacionadas
aos processos de plasticidade neural.
Essas anlises estendem as observaes de Cerutti e cols.
(Cerutti, Cintra, Diz-Cintra & Ferrari, 1997; Cerutti &
Ferrari, 1995a) sobre a aprendizagem de discriminao dos
pombos destelencefalados. Aps a recuperao de comportamento alimentar, pombos foram treinados em discriminao operante sucessiva, com luz vermelha no disco correlacionada com reforamento em esquema de razo-varivel e
luz amarela no disco, correlacionada com extino. Os pombos lesados aprenderam a discriminao operante aps um
treinamento mais longo para a aquisio da resposta de bicar o disco e para alcanar o critrio de estabilidade do comportamento discriminativo, em comparao aos pomboscontrole. Porm, na condio de reverso da discriminao,
os pombos lesados no alcanaram os critrios de aprendizagem e de estabilidade do comportamento discriminativo.
Esses resultados comportamentais foram correlacionados
com anlises histolgicas (com marcao de fibras mielnicas
e de corpos celulares, seguida de morfometria quantitativa
em estruturas das vias visuais) que mostraram (a) padres
anormais na orientao dos axnios (fibras neurais) e na organizao das camadas neuronais caractersticas do teto
ptico (estrutura importante para o processamento visual em
aves) e (b) uma reduco significativa no nmero de neurnios,
inversamente relacionada a um aumento no nmero de va-

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sos sanguneos, observada no tlamo (ncleo rotundus, regio que transmite informaes para as reas visuais do
telencfalo). Tais alteraes morfolgicas foram interpretadas como evidncias de mecanismos de plasticidade neural.
Diferentes mecanismos celulares esto envolvidos na manuteno do neurnio e no fortalecimento de seus contatos
sinpticos e conseqente funcionalidade. O aumento da
vascularizao possivelmente constitui um mecanismo compensatrio para o sistema, no sentido de garantir o suprimento energtico adequado para a sobrevivncia e funcionalidade dos poucos neurnios restantes aps a leso.

Implicaes dos Estudos de Plasticidade Neural


De um modo geral, pode-se afirmar que a anlise da
plasticidade neural e de recuperao de funo, em suas diferentes abordagens, tem sido realizada por meio de investigaes que utilizam mtodos de anlise do comportamento
aprendido associados metodologia neurobiolgica, principalmente de leso e/ou estimulao neural. O desenvolvimento histrico desse conhecimento biomdico tem sido
claramente ligado ao uso de animais, principalmente mamferos e aves, na pesquisa bsica sobre aspectos plsticos do
SNC e processos biolgicos relacionados com os comportamentos, aprendizagem e memria.
As ltimas quatro dcadas do sculo XX culminaram com
a chamada dcada do crebro nos anos 90 e constituem um
perodo fascinante no que concerne identificao de processos de plasticidade neural, busca de mecanismos subjacentes a esses processos e s interrelaes com as mudanas
comportamentais (Rosenzweig, 1996; Strumwasser, 1994).
Os avanos recentes no conhecimento da biologia molecular
tm levado a novas perspectivas em termos de controle de
mecanismos de plasticidade neural. O prprio conceito de
sinapse sofreu uma modificao na medida em que passou a
ser considerado como um processo de comunicao neuronal,
bidirecional e automodificvel (Jessell & Kandel, 1993). As
interaes sinpticas entre neurnios envolvem interao
eltrica e qumica complexas, que dependem do meio extracelular e de sistemas especiais de receptores celulares (Izquierdo, 1992; Izquierdo & cols, 1999). A ativao desses
mecanismos receptores desencadeiam sistemas de sinalizao intracelular, envolvendo segundo-mensageiros que podem regular canais inicos, coordenar mecanismos de ativao e de fosforilao de protenas e, ainda, modificar protenas regulatrias da transcrio gnica. A ativao de mecanismos de transcrio gnica e de regulao de sntese
protica vo resultar em maior disponibilidade de protenas
que sero utilizadas como o material bsico da clula. Assim, maior sntese proteica pode garantir mudanas estruturais de longa durao nas sinapses, contribuindo tanto para
a funo e comunicao sinptica, quanto para a organizao funcional de circuitos locais. Sem dvida alguma, as
aplicaes e implicaes de todo esse conhecimento constituem desafios para todos aqueles interessados em comportamento e sistema nervoso.

Psic.: Teor. e Pesq., Braslia, Mai-Ago 2001, Vol. 17 n. 2, pp. 187-194

Plasticidade Neural e Comportamento

Concluso

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As consideraes desenvolvidas no texto e as evidncias


experimentais que as suportam indicaram que os mecanismos subjacentes plasticidade neural e recuperao de
funo tm bases similares e constituem uma rea de muito
interesse para pesquisas em neurocincias e comportamento.
Os tipos de abordagens plasticidade neural e recuperao comportamental foram discutidos pela anlise de alguns estudos da rea. Assim, foi possvel verificar que a busca
de correlaes entre leso no SNC, alteraes neuronais e
recuperao comportamental permitiu verificar a ocorrncia de mudanas morfolgicas e funcionais das estruturas
nervosas relacionadas com o comportamento. Os estudos
referentes plasticidade neural demonstraram que o SNC
mais plstico do que se acreditava.
Ao mesmo tempo, possvel afirmar, conforme se procurou exemplificar no texto, que as pesquisas nessa rea tm
produzido dados coerentes e indicativos de como o comportamento pode alterar a morfologia e a funo do sistema
nervoso e vice-versa. O resultado geral um belssimo e
instigante conjunto de resultados, com possibilidades de
aplicao em diferentes aspectos clnicos comportamentais
e neurolgicos, principalmente referentes ao desenvolvimento e ao envelhecimento.

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Recebido em 25.01.2000
Primeira deciso editorial em 28.03.2000
Verso final em 03.07.2001
Aceito em 12.11.2001

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