22/06/2014

INMUNIDAD
DEFINICIN:

Neurociencias
Profesores:
Rosa Velasco Valderas
Conrado Castro Magluff

Reaccin frente a sustancias extraas,

incluye a microorganismos y a macromolculas
como la protenas y los polisacridos (hidratos de
carbono).

EL CONCEPTO DE INMUNIDAD :
En la lucha por la existencia, los organismos

SISTEMA INMUNE TIPOS:

estn expuestos a una legin de invasores que son los

microorganismos como virus, bacterias, protozoos,

1. Innata ( natural, inespecfica)

hongos o las molculas producidas por ellos.

Para impedir los efectos txicos de ellos, los

2. Adaptativa ( adquirida , especfica)

animales han desarrollado a lo largo de la evolucin

una serie de mecanismos de defensas, y de ellos el
ms sofisticado es el sistema inmunitario.

1. INNATA:
1.1.Clulas fagocticas:
. Neutrfilos
. Monocitos-macrfagos

1.2. Clulas que liberan mediadores inflamatorios:

.

Mastocitos - basofilos

Eosinofilos

2. ADAPTATIVA:
1.1 Linfocitos t
1.2 Linfocitos b

1.3 Natural killers (nk)

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Defensas inespecficas
Barreras externas

Defensas especficas
La respuesta humoral

Piel

Antgeno y anticuerpo

Mucosas

La reaccin antgeno-anticuerpo

Secreciones

La respuesta celular
Tipos de clulas del sistema

Clulas fagocitarias

Mecanismo de accin
Micrfagos

Comunicacin entre las clulas del

Macrfagos

Defensas inespecficas
Dentro de este apartado, se incluyen aquellas
defensas del organismo, cuya respuesta es la misma, con
independencia del tipo de microorganismo que intenta
colonizarnos.
Barreras externas: Para invadir el cuerpo de los
animales, los microorganismos deben atravesar la piel o
bien penetrar por alguno de sus orificios naturales. La piel
de los mamferos es una barrera mecnica gracias a su
grosor, al proceso de queratinizacin y a la descamacin
de las capas externas.

sistema.

Adems la secrecin de las glndulas sebceas

y el sudor determinan la existencia de un pH cido. Por
aadido, la flora bacteriana de la piel impide el
asentamiento y desarrollo de otros microbios que se
depositan sobre ella.
En las aberturas naturales, como boca, ano, vas
respiratorias, urogenitales y digestivas, las barreras
defensivas son las secreciones mucosas que recubren
los epitelios.
En la saliva, en la secrecin lacrimal y en la
secrecin nasal, existe una enzima, la lisozima; en el
esperma la espermina, ambas con funcin bactericida.

Clulas fagocitarias
La secrecin cida del epitelio vaginal y de los
conductos digestivos, forman un ambiente
desfavorable para el desarrollo de microorganismos.
En las mucosas respiratorias, los microbios y las
partculas extraas quedan atrapados en el mucus y

Los fagocitos son clulas con capacidad fagocitaria, que pueden

destruir sustancias extraas y clulas envejecidas, a las que
engloban con sus pseudpodos para luego digerirlas en el
citoplasma.
1 Los neutrfilos, denominados micrfagos, son los ms
abundantes y los que presentan
mayor actividad fagocitaria.

son eliminados mediante el movimiento ciliar de las

Acuden al lugar de la

clulas epiteliales, por la tos y el estornudo.

infeccin atravesando la pared de

La piel y todas estas secreciones reciben el nombre

de barreras defensivas primarias.

los capilares sanguneos

(diapdesis), para llegar a los
tejidos y fagocitar a los grmenes
patgenos.

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2,- Los macrfagos, procedentes de los monocitos de la

Los neutrfilos realizan un proceso de heterofagia que les
sangre, emigran a los distintos tejidos recibiendo diversos
causa la muerte. Los leucocitos estn creados de tal manera
nombres. La reserva de macrfagos constituye el sistema
que slo una vez en la vida les est permitido comer
retculo endotelial (S.R.E.), interviene en la defensa, destruccin
opparamente. Se fabrican en la mdula sea, y de ella salen,
de clulas viejas y regeneracin de los tejidos.
cargados de enzimas lisosmicas y de otras armas mortferas,
Se trata de un conjunto de clulas, que en cierto modo,
en busca de enemigos. Cuando los encuentran, devoran tantos
dirigen la complicada red de procesos encaminados a eliminar la
como pueden. Poco despus mueren .
infeccin y regenerar los tejidos daados, para ello liberan
El resultado de esta batalla origina el pus, que no es ms que
interleucinas 1 , que se comporta como un mensajero
el montn de cadveres de bacterias y fagocitos.

Defensas especficas
Las defensas especficas se basan en el

inmunitario y ejerce su accin sobre la totalidad del organismo.

A. La respuesta humoral, basada en la sntesis de

anticuerpos por los linfocitos B. En el plasma sanguneo ,
se encuentran un tipo particular de globulinas que tienen la

reconocimiento de los determinantes antignicos

capacidad de reaccionar especficamente con las partculas

localizados en la superficie del germen patgeno o

extraas ( antgenos ), anulando su posible efecto patgeno.

en las toxinas producidas por stos. Una vez que el

Se las denomina genricamente inmunoglobulinas o

anticuerpos.

sistema inmunitario reconoce la naturaleza del

B. La respuesta celular , mediada por linfocitos T, que

antgeno, lanza contra l dos tipos de respuestas,

destruyen los microorganismos portadores de dicho

que actan de modo secuencial:

antgeno, y las clulas propias si estn infectadas por ellos.

Antgeno y anticuerpo
Se denomina antgeno a cualquier sustancia extraa que,
introducida en el interior de un organismo, provoque una
respuesta inmunitaria, estimulando la produccin de
anticuerpos.
Los anticuerpos son protenas pertenecientes al grupo de las
gamma-globulinas o inmunoglobulinas, constituidas por la
asociacin de cuatro cadenas polipeptdicas unidas entre s
mediante puentes disulfuro, dos cadenas se denominan
pesadas y las otras dos ligeras. A su vez, cada una de las
cadenas ligeras y pesadas, incluye una regin variable, cuya
secuencia de aminocidos es peculiar de cada anticuerpo, y
una regin constante, con la misma secuencia en todos los
anticuerpos.

La reaccin antgeno-anticuerpo.
La unin antgeno-anticuerpo es especfica, cada
anticuerpo reconoce y se une a un determinado
antgeno. Esta unin se realiza por medio de uniones
intermoleculares entre el antgeno y la zona del
anticuerpo, y da lugar al complejo antgeno-anticuerpo
segn el modelo llave-cerradura.
Las reacciones antgeno-anticuerpo tienen diversas
consecuencias y existen varios tipos de reacciones:

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Los linfocitos T citotxicos presentan en su superficie unas

Mecanismo de accin. Cuando se detecta la

presencia de un antgeno, un macrfago lo fagocita

molculas receptoras semejantes a los anticuerpos, mediante las

cuales se unen especficamente a los antgenos de la membrana de
las clulas. El linfocito inyecta sus enzimas en el interior de la clula

y lo transporta a los ganglios linfticos. All presenta

y provoca su degradacin. Este tipo de linfocitos es el responsable

fragmentos del antgeno a los linfocitos T, que

del rechazo en los transplantes de tejidos.

Los linfocitos B se activan ante la presencia del antgeno y

produce la formacin de linfocitos T citotxicos,

se encargan de elaborar un anticuerpo especfico. Sin embargo, no

que pueden destruir directamente las clulas

empiezan a producir este anticuerpo hasta que no reciben la "seal"

infectadas , y de linfocitos T auxiliares, que facilitan

el desarrollo de los linfocitos B.

3. Comunicacin entre las clulas del sistema

Ante la presencia del antgeno, los linfocitos T
auxiliares responden segregando una serie de
mediadores, las interleucinas que activan otros
glbulos blancos (macrfagos y linfocitos ).
Las mejor conocidas son las interleucinas 1 y 2.
La interleucina 1 acta como mediador soluble en el
proceso de inflamacin y como factor de crecimiento y
diferenciacin de las clulas B. La interleucina 2 es el
factor de crecimiento y diferenciacin de las clulas T.

Psiconeuroinmunologia

de los linfocitos T auxiliares. Finalmente, superada la infeccin, otro

tipo de linfocitos T supresores se encargan de detener las
reacciones inmunitarias.

Mecanismo de accin.
Cuando se detecta la
presencia de un antgeno, un
macrfago lo fagocita y lo
transporta a los ganglios
linfticos. All presenta
fragmentos del antgeno a los
linfocitos T, que produce la
formacin de linfocitos T
citotxicos, que pueden
destruir directamente las
clulas infectadas , y de
linfocitos T auxiliares, que
facilitan el desarrollo de los
linfocitos B.

Sus aspectos clnicos se relacionan con el

Campo cientfico transdisciplinario que investiga las

interacciones entre el cerebro (mente/conducta) y el
sistema inmune y sus consecuencias clnicas.

entendimiento de los mecanismos biolgicos

Comnmente conocida por el nombre de

psiconeuroinmunologa PNI.

resistencias inmunolgicas y el entendimiento de la

Robert Ader invent el trmino a fines de la dcada

del 70, tambin es conocida con los trminos de
neuroinmunomodulacin y menos conocida como
neuroinmunoendocrinologa o, inmunologa
conductual.

subordinados por la influencia de factores

psicosociales sobre el inicio y curso de las
inmunologa, generada en sntomas psiquitricos.
Y son bsicamente los aspectos cientficos que
involucra el entendimiento de la compleja interaccin
de la neuroendocrinologa y la inmunologa,
generadora de redes para el mantenimiento de la
salud y la defensa de enfermedades.

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Trabajo sobre el hipotlamo: Las neuronas del hipotlamo

disparan espacialmente y de manera secuencial despus
de la administracin del antgeno, y el eje HPA se activa
por el antgeno y por citokinas pro-inflamatorias en un
estado semejante al stress.
Los rganos inmunes, incluso el timo, el bazo y la mdula
sea, reciben inervacin simptica con sinapsis de las
uniones entre las terminales nerviosas y los inmunocitos.

Psiconeuroinmunologia del cncer

Area de creciente estudio
La antigenicidad de los neoplasmas vara y, as, la
habilidad del sistema inmunolgico de resistirse a los
cnceres especficos.
Las inmunoterapias estn ganando atencin,
particularmente para el tratamiento de melanomas,
linfomas y cncer de mamas.
La clula NK Natural Killer, diferente a la B, y al
linfocito T, tiene actividad citotxica que no es
especfica y no tiene histocompatibilidad, y adems
no tiene un lugar restringido (HLA).

Psiconeuroinmunologa, estres y la
infeccin
Cuando compar los controles, los pacientes con
melanoma maligno bajo la estructura de un grupo
psiquitrico durante seis meses mostraron menos
dolor y mayor estimulacin de clulas NK.
Los pacientes intervenidos mostraron menos
recurrencia y una supervivencia o sobrevida
mayor a seis aos.

Hormonas del Estres

Las hormonas que responden al estrs, incluyendo

Son ahora el enfoque de investigacin rigurosa.

Hay una gran variedad de virus intranasales que
desarrollaron evidencia de anticuerpo e infeccin
como una forma de dosis-respuesta a los aumentos
en el grado de tensin psicolgica recibida.
Hay mucha confirmacin en trabajos iniciales sobre
los efectos de estrs en las infecciones viral, y
bacterial (incluso micobacterial) en experimentos con
animales.

El eje HPA
Se activa inmunolgicamente as como por

pero no limitado a la adrenalina, a corticoesteroides y

eventos psicolgicos, es inmuno-regulador , y

a catecolaminas, tienen una mirada de efectos de

suelta ambos factores, corticotrofina (CRF) y la

varios aspectos de la respuesta inmune en ambos

hormona adrenocorticotrofa (ACTH) y tiene efectos

sentidos de regulacin.

directos en la inmunidad adems de aquellas vas

Frecuentemente estas hormonas afectan la inmunidad

en un solo sentido (una U invertida) de forma
supresiva, en valores anormales altos o bajos.

de induccin de descarga de cortisol.

La hormona de crecimiento aumenta las funciones
de las clulas T y NK en animales viejos.

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La prolactina se opone a la supresin inmune por

induccin de glucocorticoides.
Las hormonas gonadales afectan la inmunidad. La
actividad de la clula NK es ms alta en la fase luteal
del ciclo menstrual (dato que debe tenerse en cuenta
en la programacin de cirugas de cncer en mujeres
pre-menopasicas).
La inmunidad celular est deprimida durante el
embarazo.

Las hormonas tiroideas pueden estimular la

actividad de NK, afectan el desarrollo celular T, y
modulan los efectos de las citoquinas en las
clulas inmunes.
Los neuropptidos, que responden sensiblemente
al estrs, tienen mltiples efectos inmunolgicos, e
incluso se les ha llamado conductores de la
orquesta inmunolgica.
Las beta-endorfinas son un estimulante de la
actividad de clulas NK.

Los neurotransmisores simpticos como la

norepinefrina moviliza las clulas NK en la
circulacin y probablemente es responsable de su
aumento durante una situacin de estrs.
Las catecolaminas cerebrales y las endolaminas (por
ejemplo serotonina) se liberan por la activacin
inmune y las citoquinas en procesos inflamatorios
como la interleukina-1 (IL-1), que, a su vez,
probablemente es un neuroinmunomodulador de

Estrs en la vida humana

El Alzheimer, afecta adversamente una serie de
medidas inmunolgicas.
Estas incluyen: la funcin de clulas T, la actividad
de clulas NK, la respuesta del anticuerpo a la
inmunizacin, la funcin de los macrfagos, la
activacin de virus latentes como el herpes simple
(controlado por inmunidad celular no humoral).
Tales efectos han sido demostrados, por su
implicancia en la salud.

influencia.

Adicciones
El ejercicio puede afectar la inmunidad
positivamente o negativamente.
El ejercicio aerbico intenso aumenta
temporalmente la cantidad de clulas NK y su
actividad.
Las drogas de abuso, particularmente el alcohol,
tienen efectos adversos sobre varios aspectos de
la inmunidad y la susceptibilidad a las
enfermedades infecciosas.

Inmunologia y enfermedades mentales

Necesita ser dividido entre aquellas asociadas con
la depresin (desrdenes afectivos) y con la
esquizofrenia, un rea mas embrollada para
investigar.
Dado que el sistema nervioso central y el sistema
inmunolgico estn ntimamente ligados, como est
siendo completamente elucidado por la
psiconeuroinmunologa, esto podra demostrar que
una perturbacin en un sistema podra ser reflejada
en el otro.

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La IL-1 tambin es producida en el cerebro, no slo

por la microgla que son los macrfagos SNCresidentes sino tambin por los astrocitos.

Cerebro, conducta y psiquiatria

Los eslabones entre el cerebro y la conducta y

La IL-1 perifrica puede afectar al cerebro,

incluyendo su produccin de citoquinas, va el
estimulo de fibras aferentes del nervio vago. Hay
receptores de citoquinas en el cerebro, incluyendo
para IL-1, IL-8 e interfern, ambos en las clulas
gliales y neuronas.

entre la psiquiatra y la medicina estn bien

Las citoquinas juegan un papel en el desarrollo y

regeneracin de los oligodendrocitos en la
produccin de mielina.

sndrome de inmunodeficiencia adquirida.

El sostener el estado de nimo depresivo, las

esperanzas negativas, especialmente cuando es

demostrados por la investigacin sustancial en la

influencia de factores psicosociales en el curso
de la infeccin por el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH) y SIDA,

Los sobrevivientes con SIDA clnicamente

detectados y aquellos que permanecen

complicado por el desamparo, es asociado al

declive ms rpido de CD4, ms clulas T helper y

asintomticos por perodos prolongados de

un aumento en otros marcadores de progresin

tiempo, en el anlisis de CD4 aparecen con altos

(como la activacin del marcador b-2

valores de CD4, muestran que tienen ms

microglobulina).

capacidad para hacer frente a la enfermedad.