Definicin

Es la propiedad de un medicamento contenido en un envase de determinado material para mantener

durante el tiempo de almacenamiento y uso las caractersticas fsicas, qumicas, fisicoqumicas,
microbiolgicas y biolgicas entre los lmites especificados.
La estabilidad de los medicamentos depende en buena parte de las condiciones de almacenamiento.
Exposicin a la luz, as como cambios importantes de temperatura y humedad son factores que
conspiran contra una estabilidad ptima.
Los estudios de estabilidad fue desarrollada pensando en la comercializacin y, por tanto, conservacin
de medicamentos en la Unin Europea, Japn y Estados Unidos, que estn incluidos en las zonas
climticas I y II. A la hora de proponer un perodo de validez se consideran como condiciones de
conservacin las ms extremas (las de la zona climtica II), y las condiciones de almacenamiento de las
muestras de los estudios de estabilidad a largo plazo se establecen de acuerdo a estas condiciones de
conservacin, esto es, una temperatura constante de 25 C 2 C y una humedad relativa ambiental
constante del 60 %, 5 %
Zona
Zona
II:
subtropical,
Zona
Zona IV: clida / hmeda

I:
posiblemente
III:

con

humedad

templada.
elevada.
clida/seca

Relacin con las buenas prcticas de fabricacin

Durante el diseo de una forma farmacutica deben realizarse los siguientes estudios de calidad: en
primer lugar es necesario lograr una composicin cuidadosamente balanceada, cualitativa y
cuantitativamente, a fin de mantener las propiedades teraputicas deseadas durante toda la vida til del
producto. Pequeas variaciones en la pureza, contenido del principio activo u otros ingredientes o en el
proceso de elaboracin, pueden alterar significativamente el efecto del producto final.
Una vez completado el desarrollo de la forma farmacutica se procede a estandarizar la calidad de la
droga activa y de los otros componentes auxiliares de fabricacin, as como los procesos de
elaboracin. Slo as es posible garantizar la reproduccin de la calidad del diseo.
Concomitantemente se realiza la seleccin y desarrollo de mtodos qumicos, fsicos y biolgicos
adecuados que posean una buena correlacin con el efecto biolgico en humanos, y que puedan ser
utilizados para determinar la calidad del producto lote a lote y asegurar la reproducibilidad de las
caractersticas fundamentales del mismo.
El control sobre el producto final es insuficiente para garantizar la calidad del medicamento. Para
asegurar que el proceso de elaboracin se encuentra bajo control, actualmente se emplean controles
durante el proceso. La fabricacin de un producto farmacutico comprende varias etapas, algunas de las
cuales, por su complejidad, requieren personal altamente calificado y estricto cuidado en las
condiciones de tiempos, temperatura, humedad, etc. Dado que los mtodos utilizados para analizar la
calidad del producto sobre todas y cada una de las etapas de la elaboracin casi siempre implican la
destruccin de las muestras, lo cual limita la cantidad de muestras a ensayar debido al alto costo que
esto representa, se acepta la aplicacin de mtodos estadsticos, haciendo la extraccin de muestras en
puntos crticos del proceso. Estas muestras son sometidas a ensayos, generalmente rpidos y sencillos,
que permiten comprobar si el producto cumple con las especificaciones correspondientes a la etapa que
se est llevando a cabo.

 Fecha de caducidad
Fecha que se indica en el material de envase primario y/o secundario y que determina el periodo de
vida til del medicamento. Se calcula a partir de la fecha de fabricacin, y se toma en cuenta el periodo
de caducidad.
Periodo de caducidad. Es el tiempo estimado durante el cual el lote de producto permanece dentro de
las especificaciones si se conserva bajo condiciones de almacenamientos normales o particulares. Este
periodo no debe exceder de 5 aos.
Pruebas que se realizan
Son las pruebas que se efectan a un medicamento para determinar el periodo de caducidad y las
condiciones de almacenamiento en que sus caractersticas fsicas, qumicas, fisicoqumicas,
microbiolgicas y biolgicas permanecen dentro de lmites especificados, bajo la influencia de diversos
factores ambientales como temperatura, humedad y luz.
Estabilidad acelerada. Estudios diseados para incrementar la velocidad de degradacin qumica y/o
biolgica o el cambio fsico de un medicamento, por medio del empleo de condiciones exageradas de
almacenamiento. Para registro de un medicamento o modificaciones a las condiciones de registro. Se
deben llevar a cabo en tres lotes piloto o de produccin con la formulacin y el material de envase
sometidos a registro, de acuerdo al siguiente cuadro:
A.- Medicamentos con frmacos nuevos:
Tiempo: 180 das
Condiciones de almacenamiento:

Anlisis:

40C + 2C con 75 por ciento de

humedad relativa + 5 por ciento para
formas farmacuticas slidas.
30, 60, 90 y 180 das.
40C + 2C a humedad ambiente para
formas farmacuticas lquidas y
semislidas.
30, 60, 90 y 180 das.
30C + 2C a humedad ambiente para
todas las formas farmacuticas.
Inicial, 90 y 180 das.
B.- Medicamentos con frmacos conocidos:
Tiempo: 90 das
Condiciones de almacenamiento:

Anlisis:

40C + 2C con 75 por ciento de

humedad relativa + 5 por ciento para
formas farmacuticas slidas.
30, 60 y 90 das.
40C + 2C a humedad ambiente para 30, 60 y 90 das.
formas farmacuticas lquidas y

semislidas.
30C + 2C a humedad ambiente para
todas las formas farmacuticas.
Inicial y 90 das.

En los estudios acelerados habitualmente se trabaja a una temperatura al menos 15 grados por encima
de la temperatura del estudio a largo plazo, y a una humedad relativa mayor.
El poder predictivo de los datos de estabilidad qumica procedentes de este estudio acelerado se
fundamenta en la ecuacin de Arrhenius. Asumiendo una energa de activacin de 83 kJ/mol, una
prdida de potencia del x % a los seis meses de almacenamiento a 40 C se correspondera con 30
meses (6 5) de almacenamiento a 25 C.
K40 = e-Ea/r x 1/313 = 4,98 " 5
K25 e- Ea/r x 1/298
ECUACIN 1. Ecuacin de Arrhenius para dos temperaturas de almacenamiento
(R = 8,3 10-3 KJ K/mol y Ea = 83 KJ/mol)
En realidad, por supuesto, no en todos los medicamentos la energa de activacin es de 83 kJ/mol. Este
es un valor promedio, y lo correcto sera utilizar en este clculo el valor de energa de activacin
obtenido experimentalmente para cada producto. Entre las diferentes formas farmacuticas, la energa
de activacin puede variar entre 5 y 240 kJ/mol, de manera que el factor de prediccin de estabilidad a
25 C oscilara entre 1,1 y 100. En el caso de las disoluciones, con valores de energa de activacin
entre 40 y 125 KJ/mol, la oscilacin del factor de prediccin a 25 C sera ms estrecha: de 2,2 a 11.
Cuando durante los seis meses de almacenamiento bajo condiciones aceleradas, se detecta un cambio
significativo en el medicamento,
se ha de realizar un estudio adicional en condiciones intermedias. En este estudio las muestras se
almacenan a una temperatura constante de 30 C 2 C y a una humedad relativa ambiental constante
del 65 % 5 %.
Estudios de estabilidad a largo plazo (tiempo real). Son aquellos en los que se evalan las
caractersticas fsicas, qumicas, fisicoqumicas, biolgicas o microbiolgicas del medicamento durante
el periodo de caducidad bajo condiciones de almacenamiento normal o particular.
Se deben llevar a cabo en tres lotes piloto o de produccin a 30C + 2C o a las condiciones particulares,
por un periodo mnimo igual al periodo de caducidad tentativo, para confirmarlo. Analizar cada tres
meses durante el primer ao, cada seis meses durante el segundo ao y despus anualmente
Envases
Envase primario. Recipiente o material que est en contacto con el medicamento.
El material del envase primario de un medicamento con un frmaco fotosensible, debe proporcionar
proteccin a la luz y para demostrar que el producto es estable: Evaluar un lote conservado bajo
condiciones de luz natural o de luz artificial que semejen las condiciones naturales, durante un periodo
de tres meses con anlisis inicial y final
Envase secundario. Material de empaque dentro del cual se coloca el envase primario.

El acondicionamiento de los medicamentos reviste tanta importancia como otros pasos de la

produccin y la firma productora se auto obliga a que en todas circunstancias, lleguen los mismos al
consumidor en las mejores condiciones de conservacin y estabilidad.
El primer requerimiento para cualquier envase es que proporcione un adecuado nivel de proteccin a
favor del contenido, preservndolo de los factores adversos del medio que lo rodean. Adems el envase
mismo debe mantener su integridad frente al contenido porque lo que est en juego es la conservacin
del conjunto
Vidrio
Es el material ms importante para la dispensacin de medicamentos.
El mismo responde plenamente a las necesidades de conservacin de todas las caractersticas del
producto medicinal, ya sea en estado slido o lquido.
Estas cualidades derivan de sus propiedades intrnsecas, adems existe la posibilidad de modificar sus
caractersticas segn las aplicaciones, lo que pone a disposicin una vasta gama de soluciones, es decir,
variando su composicin es posible ajustar su conducta qumica, disminuir la transmisin de
radiaciones, atenuar la liberacin de lcali reemplazando por ejemplo, el xido de sodio por otros
xidos, etc.
La resistencia de los vidrios a las soluciones acuosas depende de diferentes factores, entre ellos:
La naturaleza de la solucin que se halla en contacto con el vidrio y en especial su pH.
La composicin del vidrio y los tratamientos a los que halla sido sometido.
Se ha comprobado que las soluciones alcalinas poseen un efecto agresor considerablemente mayor que
las cidas. Vale recordar que las soluciones hidroalcohlicas poseen un pH ligeramente cido
Plsticos
Uno de los problemas ms graves en la industria plstica, es la reaccin entre el medicamento y el
plstico empleado en el envase.
Otro es el de adsorcin, por retener sobre la superficie plstica agentes solubles del medicamento
envasado. Esto adquiere mayor significado en el caso de las drogas que se incrustan y se encuentran a
baja concentracin, pues de esta manera puede reducirse un alto porcentaje de la sustancia y perder el
medicamento sus propiedades teraputicas
Metales
El plomo, el estao, la hojalata, el aluminio, etc. se han usado desde largo tiempo en la industria
farmacutica.
El plomo ha sido reemplazado por ser un material fcilmente atacable y a la vez altamente txico.
El estao, si bien es menos atacable que el plomo y carente de toxicidad, no se utiliza por su alto costo.
Quedando as el aluminio como material usado en la produccin de pomos, tapas, envases y aerosoles.
Condiciones de almacenamiento
El tiempo de conservacin se determina siempre en relacin con la temperatura de almacenamiento. Si
los lotes de un producto tienen diferentes caractersticas de estabilidad, el tiempo de conservacin

propuesto deber basarse en la estabilidad del menos estable, a menos que haya razones de peso para
hacerlo de otra manera.
Los resultados de los estudios de estabilidad, incluidas las caractersticas fsicas, qumicas,
microbiolgicas y biofarmacuticas del medicamento, segn sea necesario se evalan con vistas a
establecer un tiempo de conservacin preliminar.
Tras haber evaluado la estabilidad del producto, en la etiqueta se puede inscribir, las recomendaciones
relativas a las condiciones de almacenamiento siguientes:
Mantngase en condiciones normales de almacenamiento: locales secos, bien ventilados a temperatura
de 15 a 25 C en determinadas condiciones climticas hasta 30
Mantngase entre 2 y 8 C (en refrigeracin pero sin congelar).
Mantngase por debajo de 8 C (en refrigeracin).
Mantngase entre -5 y - 20 C (en congelacin).
Mantngase por debajo de -18 C (congelacin potente).
Los estudios predictivos de estabilidad se hacen manejando generalmente la temperatura como variable
generadora de la degradacin del principio activo. Otros factores cotidianos y contextuales que
tcnicamente podran asociarse para aumentar o reducir este proceso no se pueden considerar por su
carcter azaroso. El nico aspecto ms o menos predictor son las temperaturas en las zonas geogrficas
y las condiciones de almacenamiento; ambas, desafortunadamente en muchas ocasiones, fuera del
control humano, una por su carcter catico y las otras por las difciles condiciones tecnolgicas y
financieras que prevalecen en muchos de los mal llamados "pases en vas de desarrollo".
Freezer: es cualquier temperatura mantenida termostticamente entre -25 C y -10 C.
Fro: es cualquier temperatura que no exceda 8 C.
Heladera o refrigerador: es un lugar fresco donde la temperatura se mantiene termostticamente entre 2
C y 8 C.
Fresco: se define como cualquier temperatura entre 8 C y 15 C.
Temperatura ambiente: es la temperatura del rea de trabajo.
Temperatura ambiente controlada: es la temperatura mantenida termostticamente entre 20 C y 25 C
(rango 15 C y 30 C).
Clido: es cualquier temperatura entre 30 C y 40 C.
Calor excesivo: es cualquier temperatura por encima de 40C