Modulo Metabolismo ICBM

ICMBI
Mdulo III
Metabolismo
Generalidades de Metabolismo Metabolismo de carbohidratos

Metabolismo de lpidos Metabolismo nitrogenado Integracin
Metablica
Medicina 2008
Introduccin a las Ciencias Biomdicas I
Unidad III: Metabolismo

Dra. Amparo Uribe
I. METABOLISMO
DEFINICIN:
Conjunto
de
reacciones qumicas que ocurren
dentro de la clula y que
sostienen la vida
A
nuestro
organismo
incorporamos
una
gran
cantidad de materia que se
metaboliza, transforma, utiliza y
elimina del organismo en otras
formas de materia y energa
CLASIFICACIN:
Al
metabolismo, dependiendo de
las rutas de sntesis o
degradacin de la materia
incorpordada
podemos
clasificarlas
en
2
vas:
CATABOLISMO (degradacin) y
ANABOLISMO (sntesis)
CATABOLISMO
El CATABOLISMO se refiere a todas las rutas
degradativas
en las que incorporamos
macronutrientes
son
degradados
hasta
productos
poco
energticos.
ES
UN
MECANISMO OXIDATIVO. Por lo tanto para
que esta oxidacin ocurra debe haber un
compuesto que se reduzca recibiendo los
electrones: estas son las coenzimas
En estas rutas catablicas participan las
coenzimas, que son cofactores asociados a
enzimas que participan en una reaccin y son
indispensables para el funcionamiento de las
enzimas.
Ejemplos esenciales de ellos son el NAD+
(nicotinamida adenina dinucleotida), el NADP+
(nicotinamida adenina dinucleotida fosfato) y el
FAD+ (flavina adenina dinucleotida)
LAS VITAMINAS
Son molculas orgnicas pequeas, necesarias
en la dieta. Las hay de dos tipos:
- Hidrosolubles: La tiamina (B1) (para el
catabolismo de la glucosa), acido
nicotnico (B3) que nos genera la
coenzima NAD+ que participa en
reacciones de oxido-reduccin.
La
riboflavina (B2), a partir de ella se
sintetiza la FAD+ que tambin participa en oxido-reduccin.
- Liposolubles: A,D,E,K

Dra. Amparo Uribe
En el catabolismo los nutrientes se van oxidando (rutas catablicas) y coenzimos como el

NAD y el FAD se van reduciendo.
El catabolismo nos va a generar directamente ATP, NADH, H+ y FADH2.. Este ltimo poder
reductor (NADH, H+ y FADH2) servir para sintetizar ATP en un proceso posterior.
Cunta energa se necesita para sintetizar ATP?
7,5 Kcal/mol o 30 Kjoule/mol.
ANABOLISMO
Tambin en esta ruta de sntesis participan
cofactores como el NADP+ que se reduce
a NADPH, H+ que es el poder reductor
para las vas anablicas.
A partir de molculas precursoras
(aminocidos, azucares, cidos grasos,
bases nitrogenadas) que consumimos de
macromolculas las utilizamos para
sintetizar molculas de mayor complejidad
AMINOACIDOS
Es la unidad estructural de las protenas. Se
pueden clasificar, dependiendo de la
capacidad de sntesis de nuestro
organismo, en 2 tipos
- Esenciales: Entre 7 u 8 son
esenciales, lo cual significa que no
se pueden sintetizar o que se
sintetizan en baja cantidad (y esto
depende de la edad, pues la
Histidina y la Arginina son
sintetizadas en etapas tempranas).
- No esenciales

Dra. Amparo Uribe
Qu es oxidar?
Es perder eletrones.
ATP (ADENOSIN TRIFOSFATO)
El eslabn que une el
anabolismo con el catabolismo
es el ATP.
El ATP no es el nico
compuesto fosforilado de la
clula, tampoco es el que
libera ms energa pues
existen otros compuestos como
el fosfoenolpiruvato,el 1,3
BPG y otros que siendo
exergnicos liberan mayor
cantidad de energa
La formacin de ATP est
dada por 3 mecanismos:
1.- Fosfoforilacin a Nivel de
sustrato: se define como la
sntesis de ATP acoplado a
reacciones
altamente
exergonicas, (ejemplo de la
glicolisis). El ATP sale como
producto de la reaccin y
luego este ATP es hidrolizado y sirve para otras reacciones que requieren
2.- Fosforilacion Oxidativa: sntesis de ATP acoplada a una cadena transportadora de
electrones mitocondriales. Aqu es donde participa el
NAD, H+ del catabolismo y el FADH2. Y tambin
participa el O2.Este es el mecanismo de mayor fuente
de ATP, el ms importante que tiene los animales
3.-Fotofosforilacion: Ocurre en Plantas y Algas. Es la
sntesis de ATP acoplada a una cadena transportadora
de electrones en los tilacoides. Necesita Agua y Luz. .

Dra. Amparo Uribe
RESUMEN
ESQUEMA RESUMEN: rutas en rojo = catablicas/ degradativas, fondo amarillo
es lo que pasa dentro de las clulas. El AcetilCoa punto clave del metabolismo,
todo llega a acetilcoa (2 carbonos) que se genera dentro de la mitocondria, es
muy importante porque es el sustrato de este ciclo del acido ctrico, de krebs o
acidos tricarboxilicos. En el ciclo de Krebs hay cuatro enzimas que tienen como
coenzimos NAD y FAD, el acetil se oxida y los coenzimos se reducen. El ultimo
aceptor de los electrones es el oxigeno que se reduce a Agua, ah ocurre respiracin.
Aproximadamente el 50% de los nutrientes se utiliza para sintetizar ATP, el resto se

libera como calor.

Dra. Amparo Uribe
II. METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS

CARBOHIDRATOS
Monosacridos: Unidad estructural de los carbohidratos. En nuestro organismo se
encuentran en su mayora en su conformacin D
Muchos de estos monosacridos participan como

intermediarios en las distintas rutas metablicas
- 3C: Gliceraldehdo (aldosa): importante en el
ciclo de Calvin que hacen las plantas,
formando almidon, sacarosa
- 3C: D-Hidroxiacetona (cetosa)
- 4C: D-Eritrosa: en la via de las pentosas
- 5C: D- Ribosa: en todos los acidos nucleicos y
en todos los nucleotidos . Cada vez que
decimos ATP, GTP que son nucletidos
energticos, estamos hablando de ribosa)
- 6C: D-Glucosa, D-galactosa
- 6C: D-Fructosa (cetosa)a Dihidroxiacetona.
Un aspecto importante en la nomenclatura de los
monosacridos es la conformacin alfa o beta pues
en nuestro organismo algunos son especficos para
ciertas reacciones, por ejemplo: Las amilasas que
poseemos son del tipo amilasas que degrada
enlaces , los estn presentes en algunas bacterias
y degradan los enlaces de la celulosa
Disacridos:
Los ms importantes son

-

Dra. Amparo Uribe
Lactosa: GALACTOSA+GLUCOSA enlace 1- 4 Enzima: Lactasa

Sacarosa: FRUCTODA+GLUCOSA Enzima: Sacarasa
Maltosa: GLUCOSA+GLUCOSA enlace 1-4 Maltasa
Polisacridos:
- Funcin reserva plantas: Almidn: formado por 2
polisacaridos diferentes, 1 es la Amilosa (que
solamente tiene unidades de glucosa unidos por
enlaces 1-4. Cadena Lineal. Forma hlices
fcilmente identificables por reacciones con yodo) y
la amilopectina( formado por glucosa tambin con
enlaces 1-4 pero adems posee ramificaciones de
tipo 1-6)
- Funcin reserva animales: Glicgeno: constituido
por unidades de glucosa con enlace 1-4, y con
ramificaciones de tipo 1-6. El glicgeno es mas
ramificado que la amilopectina.
- Funcin estructural plantas: Celulosa. El algodn es
la forma ms purificada de la celulosa que existe en
la naturaleza, tambin son unidades de glucosa pero con enlaces de tipo 1-4
(esto le da una caracterstica rgida a la hebra de celulosa,
tenemos una serie de puentes de hidrogeno, es mucho
menos soluble) y por esta razn no somos capaces de
digerir la celulosa. El almidn es celulosa pura. La madera
es ms que glucosa, pues tiene Lignina y hemicelulosas.
- Funcin estructural animales: Quitina es una glucosa
modificada que forma parte de crustceos e insectos. La
glucosa forma parte de todas nuestras estructuras. La
glucosa es muy importante no solo como fuente energtica.
La glucosa libre en la naturaleza prcticamente no existe (existe como almidn o como
polisacrido)
DIGESTION DE GLUCIDOS
- La digestin de los glcidos comienza en la
boca donde la saliva, secreta dos enzimas y una
de ellas es la amilasa salival la -amilasa, esta
degrada los enlaces 1-4, y genera dextrinas
(son cadenas de glucosa);
- El bolo alimenticio llega al estomago (pH=2) y
cuando llegan los alimentos cidos del estomago
al duodeno hay una serie de glndulas
duodenales que envan mensajeros y hacen que
el pncreas secrete bicarbonato para tamponar
el pH acido del estomago (porque las amilasas
funcionan a pH alrededor de 7) entonces se
empiezan a degradar estas dextrinas
generando
maltosas
(disacrido
Glucosa/glucosa) y cadenas cortas de
oligosacridos
- Y luego las glndulas duodenales mas otros
mensajeros, hacen que el pncreas genere la
amilasa pancretica, que degrada finalmente
hasta las unidades libres de glucosa y hasta
maltosa, y son las glndulas del duodeno las que
pueden tener alguna alteracin en la generacin

Dra. Amparo Uribe
de las disacaridasas. Las disacaridasas ms abundantes son

la sacarasa, la maltasa, lactasa y la isomaltasa (degrada
a la isomaltosa [glucosa+glucosa unido por enlace ]). Los
ms abundantes son la sacarasa y la maltasa.
- Estos monosacridos que se han obtenido (glucosa, fructosa
y galactosa) sufren la absorcin intestinal, por la vena
porta al hgado (regula la glicemia).
- El transporte de la clula intestinal de glucosa ocurre en
conjunto con sodio. A penas ingresa la glucosa al citoplasma
de las clulas (via gluts (1) principalmente) se fosforila en el
carbono 6, esto tiene dos funciones:
[1] a partir de glucosa 6-fosfato van a seguir las distintas
vas metabolicas
[2], la glucosa 6-fosfato, no es transportable por el GLUT
(los gluts en general incorporan o sacan glucosa a favor de
gradiente) eso impide que salga de la clula.
- Y las enzimas que fosforilan se llaman quinasas. Aqu
(esquema derecha) en trminos generales hay una fosforilacin
que gasta ATP y la enzima se llama hexoquinasa (fosforila el
carbono 6). Y en el hgado principalmente existen 2 enzimas
capaces de fosforilar la glucosa: la hexoquinasa y la
glucoquinasa (mayoritariamente en hgado, porque tambin
hay en otros tejidos). La diferencia entre las 2 enzimas, es una
constante cintica. (ver Km) Cual ser mejor?
Curva de Saturacin. La hexoquinasa con 2mM est saturada.
No significa que una sea mejor que la otra, todo depende de
las concentraciones de sustrato que existan en el medio, y en
este caso, fosforilar a la glucosa es esencial para la clula.
Entonces no importa que aumente la concentracin de glucosa
en el hepatocito porque va a ser fosforilado por la glucoquinasa. La glucosa 6-fosfato tiene
3 alternativas metabolicas.
VIAS DE LOS GLUCIDOS
1. Va glicoltica principal funcin es obtencin de ATP, la realizan todas las clulas y todos
los organismos de la naturaleza: glicgeno se almacena y se degrada en el hgado
(regular la glicemia)
y musculo estriado (reserva energtica en condiciones
anaerbicas)
2. Ruta de la ribosa 5=fosfato: Sntesis de NADPH,H+ es el poder reductor de todas las
vas biosinteticas o anablicas.
3. Sntesis de glicgeno= glicogenogenesis
4. Degradacin de glicgeno= glicogenolisis
5. Gluconeognesis: otra va de sntesis de glucosa a partir de compuestos no glucosidicos
(regular glicemia)

VA GLICOLTICA
Objetivo: Obtencin de ATP
Dependiendo del tejido y del organismo puede
funcionar en condiciones anaerbicas es la nica ruta
energtica que no necesita de la mitocondria para
producir ATP.
Glucoquinasa
Km glucosa= 10 mM
1. La primera reaccin es una isomerizacin, hay
gasto de ATP y no es reversible.
2. La 2da reaccin es reversible y convertimos una
aldosa en una cetosa
3. En la 3ra reaccin ocurre una segunda
fosforilacin pero ahora en el carbono 1
(estbamos fosforilados en el C6). De nuevo es
una quinasa por lo tanto hay gasto de ATP, el
mismo fosfato del ATP se incorpora en el
hidroxilo del C1 (siempre las fosforilaciones son
en el hidroxilo) y obtenemos el intermediario
llamada fructosa 1,6-bifosfato.Poner atencin
en la Fosfofructoquinasa que es una de las
enzimas reguladoras de la va glicoltica. Hay
varios controles de regulacin pero este es el
principal. Existe la fosfofructoquinasa 1 y la 2,
pero nosotros hablaremos de la 1.
Qu hemos conseguido con todos estos pasos
metablicos?
Hemos conseguido un intermediario simtrico, lo
podemos dividir en 2 y obtenemos 2 compuestos
fosforilados de 3 C.
4. Lo que ocurre a continuacin es una ruptura de
la fructosa 1,6- bifosfato, se rompe en forma
reversible y forma 2 molculas de 3C que son
las triosas. Las triosas ms comunes en
metabolismo, la dihidroxiacetonafosfato y el
gliceraldehido 3-fosfato. Vamos en 3C y el
objetivo es llegar a 1C.
5. Ambas triosas se intercombierten mediante la
enzima triosafosfato isomerasa. La enzima
que cataboliza esta reaccin en forma
reversible es la aldolasa. Como son 2 triosas
de aqu para abajo la va glicoltica ocurre 2
veces, continua con el gliceraldehido llega
hasta piruvato, luego la cetona se isomeriza a
aldehdo y sigue. Entonces debemos multiplicar
todo por 2, esto es importante para el balance
energtico.

Dra. Amparo Uribe

Dra. Amparo Uribe
6. Entonces continan las reacciones a partir

del gliceraldehido que sufre una
fosforilacin, no hay gasto de ATP y se
incorpora fosfato inorgnico, por lo tanto
la enzima no es una quinasa. La reaccin
es una oxidacin, el grupo aldehdo se
oxida a glicerato y adems se fosforila.
Entonces ese grupo se oxidA y si una
molcula se oxida otra se reduce. Quin
se redujo? Un coenzimo de NAD+. La
enzima es una deshidrogenasa, todas las
deshidrogenasas tienen un coenzimo de
NAD+, FAD+ o NADP. Entonces hubo una
oxidacin y se genero un NADH,H+
(reducido) y un compuesto ms oxidado
de gliceraldehido a glicerato (la
terminacin ato es de un ac. carboxlico)
Lo importante de esta reaccin es que se
genera un NADH, y para que puede
servir potencialmente este NADH en una
mitocondria? Puede servir en la cadena
transportadora para la sntesis de ATP.
Esto ocurre en la matriz mitocondrial y en
la membrana interna de la mitocondria
pero estamos en el citosol.
7. El 1,3-Bifosfoglicerato es una triosa pequeita que esta doblemente fosforilada y
que sufre una reaccin en que se ocupa como segundo sustrato el ADP, se fosforila
una molcula de ADP, uno de los fosfatos se transfiere al ADP y obtenemos ATP.
Primer ATP que ganamos. A pesar que sintetiza ATP esta reaccin es reversible
dentro de la clula y tiene un delta G de 49,3 kJ/mol, y como para sintetizar un
ATP necesitamos 30 KJ/mol, si alcanza para sintetizarlo. Entonces esta es una
reaccin altamente exergnica que se acopla a la sntesis de ATP Cmo se llama
esta forma de formar ATP? Se llama fosforilacin a nivel de sustrato, donde el ADP
es prcticamente un segundo sustrato de la reaccin, como la reaccin es altamente
exergnica se acopla la sntesis de ATP y nos genera como intermediario el 3fosfoglicerato
8. Luego ocurre un acomodo en la posicin del fosfato mediante la accin de una
mutasa, de la posicin 3 a la posicin 2. Obteniendo el 2- fosfoglicerato.
9. La siguiente reaccin la cataliza una enolasa, ocurre una deshidratacin y se forma
un doble enlace, estos doble enlaces al lado de grupos fosfato son altamente
reactivos, este compuesto con grupo carbonilo y este doble enlace se llama
fosfoenolpiruvato, es una molcula inestable, altamente reactiva.
10. Esta molcula es sustrato para la ltima enzima de la va glicoltica que es la
piruvato quinasa y es convertido en piruvato en una reaccin altamente
exergnica, tanto as que tambin se acopla la sntesis de ATP, el mismo fosfato del
fosfoenolpiruvato es transferido al ADP y se sintetiza ATP. Y llegamos al final de la
gliclisis porque esta solo llega hasta piruvato (3C).

Dra. Amparo Uribe
No me interesa que se aprendan

los intermediarios sino lo que se
gana y lo que se pierde.
Qu necesitamos?
- Glucosa (6C)
- 2 ATP
- 2 NAD+
Qu generamos como producto?
- 2 molculas piruvato (3C)
- 4 ATP (recordar que se multiplica
por 2)
- 2 NADH
- H2O
Condiciones: la gliclisis puede funcionar en condiciones anaerbicas como en el msculo

estriado y en algunos microorganismos. Esto tiene que ver con el NAD y con el piruvato
Los destinos metablicos del piruvato van a ser distintos en condiciones anaerbicas y en
condiciones aerbicas.
DESTINOS DEL PIRUVATO
En condiciones anaerbicas el piruvato hace fermentacin, y hay 2 tipos:
- Fermentacin lctica: La que realizan los msculos y los
eritrocitos maduros. Los msculos hacen esta fermentacin
cuando hacemos un ejercicio intenso. Si ustedes comparan un
pedazo de msculo y un pedazo de hgado ven la diferencia
de irrigacin entre uno y otro, el msculo estriado es menos
irrigado y puede quedar en condiciones anaerbicas si esta
en un exceso de ejercicio.
Entonces el msculo se ve obligado a fermentar.
Los eritrocitos maduros carecen de mitocondria entonces no
hacen ciclo de Krebs, no tiene cadena transportadora de
electrones, su nica fuente de ATP es la va glicoltica.
Entonces veamos la FL, aqu esta la glucosa, los NAD+ y el
piruvato. El piruvato se reduce en el grupo cetlico o
carbonlico al grupo alcohlico. Entonces el piruvato se reduce
a lactato y se oxida el NADH, generando NAD+. La enzima
que lo hace es la LDH (lcticodeshidrogenasa), 5 isoenzimas.

Dra. Amparo Uribe
Esta es una reaccin terminodinmicamente favorecida hacia la formacin de lactato pero

igual si aumentamos el lactato la reaccin puede ir hacia el otro lado.
- Fermentacin alcohlica:
Ocurre en algunas bacterias y en algunas levaduras
1. Primero ocurre una descarboxilacin con piruvato
descarboxilasa y nos va a entregar un
intermediario de 2C, tenamos uno de 3C, se
decarboxila aparece CO2 y va a salir el
acetaldehdo
2. Qu le va a ocurrir al acetaldehdo? De nuevo se
reduce. Este grupo de nuevo de carbonilo pasa a
grupo alcohol. Y de nuevo el NADH se oxida a
NAD+.
Por qu ocurre la fermentacin? Por qu es necesario
formar lactato o etanol? Por qu no se acumula piruvato?
De qu sirve la fermentacin? Qu tienen en comn
ambas fermentaciones?
En ambas fermentaciones los intermediarios no son
comunes, pero tienen en comn la oxidacin del NADH.
Pero Por qu ocurre en ambos casos la oxidacin de
NADH? Si se acuerdan un poquito atrs yo les dije la va
glicoltica necesita NAD+ entonces ac no hay ciclo de
Krebs, no hay mitocondrias, por lo tanto se esta generando piruvato y se nos esta
acumulando junto con piruvato el otro producto que es NADH y tambin el ATP que se va a
utilizar. Esta reaccin necesita NAD+, tengo que buscar un mecanismo para generar
nuevamente NAD+ en condiciones anaerbicas, por lo tanto la nica forma de hacerlo es
reducir el piruvato.
Si vemos la imagen la parte de la fermentacin lctica, el NADH que se gener en la

gliclisis, el mismo es utilizado en la reduccin de piruvato a lactato, y se genera NAD+ que
va de nuevo a utilizarse en la gliclisis. Si esta oxidacin del NADH no se produce la va
glicoltica no funciona y el organismo se muere
Si uno intenta hacer un ejercicio intenso y queda en condiciones anaerbicas y no tiene de
donde sacar ATP, la nica forma de sacar ATP es a travs de esta va porque la
mitocondria no esta funcionando, no hay oxigeno. Entonces si no hay una forma de

Dra. Amparo Uribe
regenerar el NAD+ el msculo se deteriorara, entonces la funcin de las fermentaciones es

generar NAD+ (reoxidar el NADH).
BREVENOTA: Ahora anecdticamente, esta es la FA, todos sabemos las aplicaciones
biotecnolgicas del etanol, Cules son las aplicaciones biotecnolgicas del CO2? A modo
de cultura general, la fermentacin ha sido utilizada biotecnolgicamente desde los
egipcios. Indirectamente todos comemos CO2. Acurdense que fermentacin se produce en
algunas bacterias y tambin en levadura. Cmo se hace un pan? Harina, agua y si no le
ponen levadura al pan, este queda plano. Entonces se le ponen todas las cosas a la harina,
se mezcla y se amasa y mientras ms se amasa es mejor porque se genera un medio
anaerbico y despus se deja reposar y cuando reposa sube y Por qu sube? Por el CO2
que libera la fermentacin alcohlica que esta haciendo la levadura, entonces cuando
ustedes cortan un pedazo de pan amasado tiene muchos hoyitos cierto, cada uno de esos
hoyitos era una colonia de levadura, tambin se produce etanol pero el etanol cuando
ustedes cuecen el pan se evapora, no queda nada de etanol. Pero la aplicacin
biotecnolgica de CO2 es que todos podamos comer pan blando. Y todo esto no porque la
levadura quiera que comamos pan blando, solamente porque si no oxida el NADH se
detiene la va glicoltica.
De esa manera se oxida el poder reductor citoslico, este NADH de la va glicoltica, en
condiciones anaerbicas. Ahora cmo se oxida en condiciones aerbicas lo vamos a ver
despus. Ya que antes veremos cadena transportadora de electrones que ustedes no lo han
visto.
CONVERSION PIRUVATO A ACETIL CO-A
En condiciones aerbicas que es lo que ocurre en la mayora de nuestras clulas el destino

del piruvato es entrar en la mitocondria va un transportador y el sustrato de una enzima
que se llama piruvato DH (deshidrogenasa).
Cuando entra el piruvato a la mitocondria el sustrato de una enzima que es mas bien un
complejo de 3 enzimas que es la piruvato DH. Qu cosas le ocurren?

Dra. Amparo Uribe
Hay una descarboxilacin con liberacin de CO2. Este CO2 finalmente va a ser
expirado.
- Se reduce un NAD+, este NADH tambin su destino va a ser cadena trasportadora
de electrones y sntesis de ATP
- Se incorpora un coenzimo A. Son 3 cosas. Generalmente se le llama a esta reaccin
descar
boxilac
in
oxidati
va.
Un coenzimo A
es una gran
molcula que
tiene
un
nucletido, una
fosfoadenosin
a, un acido
pantotenico
(derivado de
una vitamina)
y el grupo
reactivo
del
coenzimo
A:
una mercaptoetilamina y el mercapto tiene que ver con el SH, un SH muy reactivo (parecido al SH de la
cisterna). Y con este SH reacciona con el grupo acetilo formando este sulfidrilo con el
carbonilo un tioester que es altamente reactivo, esta es una molcula con una energa
potencial alta, de hecho la conversin de piruvato en acetil CoA, si ven el delta G es
exergnica y nos genera el sustrato principal que es el acetil CoA, poder reductor para la
sntesis de ATP (NADH) y CO2.
Pero esta no es una reaccin que la catalice una sola enzima, es altamente irreversible y la
catalizan 3 enzimas, una cataliza la descarboxilacin del piruvato, otra la
deshidrogenacin y otra una pequea cadena como transportadora de electrones, tiene
varias coenzimas una es la tiamina tirofosfato (es la que se da como suplemento neurolgico
para cansancio e incluso para tratamiento contra la depresin, porque el cerebro se
alimenta solo de piruvato solo de glucosa). Hay otros complejos parecidos al Acetil CoA en
el ciclo de Krebs pero este es uno de los ms interesantes. Por qu es importante? Porque
el Acetil CoA es el sustrato del ciclo de Krebs

Dra. Amparo Uribe
CICLO DE KREBS
1. Partimos con el sustrato general que es el Acetil-CoA altamente reactivo y con

oxalacetato una molcula de 4C. Y la primera gran accin que ocurre es una
condensacin, ciclasa sintasa se llama la enzima que cataliza esta reaccin.
Condensa los 4C del oxalacetato con los 2C del Acetil, se libera el Coenzimo A. Se
forma un intermediario de 6C el citrato, por eso este ciclo tambin se llama ciclo del
cido ctrico (alimento con cido ctrico: limn y todos los frutos ctricos).
2. Luego el citrato sufre una deshidratacin que genera un doble enlace y luego hay
una hidratacin, entonces es un acomodo atmico lo que se hace es que el hidroxilo
cambia de posicin y la molcula resultante se parece mucho al citrato y se llama
isocitrato y an tiene sus 6C.

Dra. Amparo Uribe
3. A continuacin ocurre otra reaccin que es ms importante, en esta se elimina un

CO2, hay una descarboxilacin, y adems se reduce una molcula de NAD+ por
eso se llama descarboxilacin oxidativa, acurdense que por cada NADH que se
genera anteriormente estaba NAD+. La enzima es una deshidrogenasa porque
deshidrogena, oxida el isocitrato y reduce un NAD+. Son 4 las deshidrogenadas del
ciclo de Krebs, aqu vamos recin en una. Del isocitrato que tenia 6C ahora nos
quedamos en el alfa- cetoglutarato que tiene 5C, tenemos que llegar a 4C,
4. Qu le ocurre normalmente al alfa-cetoglutarato? De nuevo una descarboxilacin
oxidativa pero no es idntica a la anterior, esta se parece a la reaccin de la
piruvato DH porque hay una descarboxilacin se libera un CO2, se reduce un NAD+
pero adems se incorpora un CoA, entonces genera una molcula activada con una
energa potencial alta que tiene 4C y tambin est unida al Coenzimo A, el
succinil-CoA.
5. Y este succinil-CoA que est justo en la mitad del ciclo de Krebs sufre una reaccin
llamada fosforilacin a nivel de sustrato, la conversin de succinil-CoA en succinato
es altamente exergnica, pero en el esquema aparece con ms detalle porque no
es exactamente ATP, de repente los esquemas simplifican demasiado, sino que lo
que se acopla es la sntesis de GTP (guanosintrifosfato). Esta fosforilacin a nivel de
sustrato es un poco distinta a la de la gliclisis porque el succinil-CoA no es un
intermediario fosforilado, no es que un fosfato del succinil-CoA se le transfiera al
GDP, ac en esta reaccin hay 3 sustratos, uno es el succinil-CoA, otro es el GDP y
otro un P inorgnico, entonces el succinil-CoA se convierte en succinato esto tiene
un delta G negativo importante y hace que a partir de GDP y fosfato sinteticemos
GTP. En las fosforilaciones de la gliclisis un fosfato del sustrato se transfera al ADP
y formaba ATP, en cambio en la fosforilacin a nivel de sustrato que hay en el ciclo
de Krebs no hay ningn fosfato que se transfiera del succinil-CoA sino que tenemos
succinil- CoA que se transforma en succinato, se libera un CoA que vuelve a utilizarse
y adems se acopla a la fosforilacin del GDP formando GTP, y la hidrlisis de este
GTP me sirve directamente para formar ATP. Son equivalentes energticamente ATP
y GTP, en metabolismo en general se una ATP para todo pero cuando ustedes vean
con la profesora Marcia los procesos de traduccin de protenas se utiliza GTP por
un algn motivo metablico que ella les explicar.
6. Entonces quedamos en succinato con sus 4C Qu le ocurre al succinato ahora? Una
oxidacin o deshidrogenacin, se oxida el succinato a fumarato, se remueven 2 H,
el succinato se oxida y un FAD se reduce, ganamos un FADH2 y formamos fumarato,
fjense 2 H se remueven y se forma un doble enlace.
7. Qu le va a pasar a este doble enlace? Ocurre una hidratacin y se forma el
malato
8. Y finalmente el malato se oxida a oxalacetato, un NAD+ se reduce y completamos
el ciclo de KREBS.
Qu ganamos en el ciclo de Krebs?
Entro un Acetil con sus 2C y se libero 2 CO2, mantuvimos los 4C, si ustedes revisan con
detalles el ciclo de Krebs no son exactamente los mismos carbonos del Acetil CoA pero en
las distintas vueltas se van liberando, entran los C y se liberan los C, llegamos a los mismos
4C. Qu ms ganamos? Bueno descarboxilar y liberar CO2 no es ganancia no podemos
hacer nada con eso, no somos planta, Qu ganamos entonces? 3 NADH y un FADH2 y a
esto le llamamos poder reductor para hacer ATP.
Se genera un ATP o GTP por fosforilacin a nivel de sustrato esto ganamos directamente
pero adems se genera poder reductor para la sntesis de mucho ms ATP en la
mitocondria. Acurdense que para que pasara esto el piruvato tuvo que entrar a la
mitocondria ya que el ciclo de Krebs ocurre en la matriz mitocondrial. Y la cadena
transportadora de electrones ocurre en la membrana interna de la mitocondria.

Dra. Amparo Uribe
Oxidamos un Acetil-CoA con sus 2C, participan 3 DH que utilizan el NAD+ como coenzimo,
1 DH que utiliza FAD como coenzimo, el NAD+ participa como coenzimo pero no est
covalentemente unido a la DH, la reaccin es por ejemplo, malato mas NAD+ genera como
producto NADH y oxalacetato, es como un segundo sustrato del coenzimo. En el caso del
FAD, es un grupo prosttico, esta covalentemente unido a la succinato deshidrogenasa.
Adems necesitamos GDP y Pi para la fosforilacin a nivel de sustrato y 2 molculas de
H2O. Y los productos, 2 CO2 (el CO2 que expiramos viene principalmente del ciclo de
Krebs), el CoA que se recicla, el poder reductor (3 NADH y un FADH2) y por fosforilacin
a nivel de sustrato GTP

Dra. Amparo Uribe
CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES

Cmo podemos sintetizar ATP a partir del poder reductor?
Se dice poder reductor porque estos 2 coenzimos (NADH y FADH2) son agentes reductores,
entregan con facilidad sus electrones, se oxidan fcilmente, y esta propiedad se aprovecha
en esta cadena transportadora de electrones entonces
Dnde ocurre esto? En la matriz mitocondrial ocurre el ciclo de Krebs y hay una cadena
transportadora de electrones que ocurre en la membrana interna de la mitocondrial
(recuerden que esta es altamente impermeable, todo lo que entra y sale de ella necesita un
transportador; en cambio la membrana externa no, es altamente permeable a iones y
molculas pequeas).
En esta cadena transportadora de electrones los dadores electrnicos, los que se oxidan y
entregan sus protones y electrones son el
NADH y el FADH2 y el ultimo aceptor de los
electrones es el Oxigeno. Entonces la
oxidacin del NADH es espontnea, el
NADH es una molcula reductora tiende a
oxidarse, esto tiene un potencial de
oxidacin de 0.32 y el oxgeno es
altamente electronegativo entonces tiende a
reducirse, por eso si el NADH y el oxgeno
se enfrentan en una reaccin de oxidoreduccin el NADH se va a oxidar y el
Oxigeno se va a reducir y se reduce a
agua. Y a esta reaccin de
oxido-reduccin se le puede
calcular el delta G que tiene
asociado y es un delta G
altamente exergnico, la
transferencia
electrnica
desde el NADH al oxgeno,
2 e- y 2 protones del NADH
al
Oxigeno,
si
lo
calculramos
con
esta
reaccin nos dara un delta
G negativo. (-52 kcal/mol
no es necesario saberlo). Es
altamente exergnica la
transferencia de electrnica,
acurdense que para un mol
de
ATP
necesito
7,5
kcal/mol.
Por eso se le llama poder
reductor del ciclo de Krebs
porque si esas molculas se
oxidan y llegan finalmente
sus electrones al Oxigeno
esto va a liberar mucha
energa.
En la membrana interna de
la mitocondria existen una
serie de complejos (I, II, III y
IV),

Dra. Amparo Uribe
1. el NADH que se gener en el ciclo de Krebs se oxida aqu en el complejo I donde

existen una serie de protenas que tienen grupos azufre, flavinas, mononucleotidos ,
bueno en trminos generales los electrones comienzan a pasar a travs de los
complejos proteicos del complejo I y este a medida que los electrones pasan travs
de l funciona como una bomba de protones. Hace 2 cosas, el NADH se oxida,
entrega 2 protones y 2 e- , los e- van a ir por esta cadena transportadora de ehasta llegar al oxgeno que se reduce a agua, y mientras pasan los e- a travs de
estos complejos, los complejos actan como bomba de protones, van translocando
protones hacia el espacio intermembrana. Partamos del NADH, este se oxida, los
electrones pasan desde el complejo I a travs de sus protenas hierro azufre y otros
complejos pasan a un elemento mvil que tiene que tiene la cadena transportadora
de electrones se le llama coenzima Q que es una molcula altamente hidrfoba que
se encuentra embebida dentro de la membrana interna y cuando pasan los
electrones para ac el complejo I acta como bomba de protones y 4 protones
son translocados al espacio intermembrana, y los electrones pasan del complejo
I a la coenzima Q y de ah al complejo III.
2. Cuando el par de e- pasa por el complejo III que tiene de nuevo protenas hierro
azufre y otros componentes, tambin el complejo III acta como bomba de
protones y 4 protones son traspasados tambin hacia el espacio intermembrana.
3. Despus participa el citocromo C, los e- pasan a travs de l, despus a un
complejo proteico llamado complejo IV y finalmente al oxgeno, el oxgeno se
reduce con los e- que vienen desde el NADH y con protones del espacio
intermembrana y se reduce a agua. Y en el complejo IV se ha cuantificado que
cuando pasan los e- a travs de l 2 protones son traspasados hacia el espacio
intermembrana.
Todos estos complejos tienen una seria de protenas Hierro azufre y tambin protenas que
tienen estos grupos parecidos al grupo Hemo de la hemoglobina, citocromos que participan
en estas trasferencias de e-.
La coenzima Q tiene como 50 carbonos hidrfobos que circulan por ah y tiene unos
oxgenos que son capaces de reducirse con 2 protones y 2 e- , cada vez que participa la
coenzima Q hay transferencia de protones y transferencia de electrones.
A medida que los electrones van pasando a travs de los complejos, estos van bombeando
protones, del complejo I se translocan 4 protones, del complejo III 4 protones y del complejo
IV tambin 2 protones. Eso si partimos del complejo I donde se oxida el NADH.
Ahora yo les dije que el NADH se oxida en el complejo I y fjense en la reaccin de
succinato a fumarato les suena conocido? Es una reaccin directa del ciclo de Krebs y
cuando el succinato se oxida a fumarato Qu se reduce? El FADH2, este es otra entrada
hacia la cadena transportadora de electrones, del complejo II los electrones pasan a la
coenzima Q al complejo III (donde se traslocan 4 protones) y del complejo III al
citocromo y de ah finalmente al complejo IV que es el complejo citocromo oxidasa y
finalmente el ultimo aceptor de e- es el oxgeno que se reduce a agua.
La coenzima Q tiene una cola altamente hidrfoba y los oxgenos que tiene son los que se
reducen con e- y con protones entonces la coenzima Q puede transportan 2 protones y 2 e-.
El citocromo C es una protena que participa en la cadena trasportadora de electrones y
solo acepta e- porque tiene un grupo parecido al grupo Hemo de la hemoglobina que tiene
un grupo hierro y hierro son los que reducen solo con e- y esta cadena transportadora de
electrones sirve como un paso mas de los electrones entre el paso III y el paso IV aceptando
e- pero no tiene participacin en el bombeo de protones.

Dra. Amparo Uribe
SINTESIS DE ATP
Cmo se sintetiza el ATP? Por qu los electrones van de complejo y complejo y
finalmente llegan al oxgeno?
Partamos respondiendo la 2da pregunta, lo que aparece en volt, se refiere a potencial de
reduccin (no poder reductor) que es la capacidad de atraer electrones (en trminos
sencillos) y aqu aparece el NADH cuya capacidad de atraer e- es muy baja respecto de
los otros, aqu esta el FMN la flavina del complejo I, luego aqu esta la coenzima Q, luego
los citocromos el B y el C1 que forman parte del complejo III, luego el citocromo C, luego el
citocromo A que forma parte del complejo IV, y finalmente el oxgeno.
Si
se
fijan
la
capacidad de atraer
electrones se va
haciendo mayor a
medida que uno
pasa a travs de los
distintos
componentes de los
complejos, por eso
los electrones pasan
ordenadamente
desde el NADH al
oxgeno
porque
cada uno de ellos
tiene una capacidad para atraer electrones un poquito mayor, un potencial de reduccin
mayor. Y el que tiene mayor potencial de reduccin de todos, la mayor capacidad para
atraer electrones es el oxgeno.
Ahora esto es partiendo del NADH, pero si partiramos del FADH2, el FADH2 entra al
complejo II, de ah pasa a la coenzima Q luego al citocromo del complejo III, luego al
citocromo C, luego a los citocromos del complejo IV y tambin al oxgeno. Esa es la
respuesta a la pregunta, va aumentando paulatinamente la capacidad de atraer electrones
y acurdense que yo les dije que la oxidacin del NADH y la reduccin del oxgeno es
altamente exergnico, libera mucha energa (52 kcal/mol) y as como vamos traspasando
los electrones de complejo en complejo esta energa se va liberando dosificadamente y se
aprovecha para translocar estos protones. Pero ahora tenemos que ver que tiene que ver
todo esto con la sntesis de ATP, que es lo que nos interesa a nosotros.
Cmo sintetizamos ATP?
Siempre que hay una diferencia de
gradiente
eso
se
puede
aprovechar para generar trabajo,
para generar energa, aqu lo que
hemos conseguido con la cadena
transportadora de electrones, por
un lado reducimos el oxgeno a
agua, ese no era el objetivo, lo
que hemos ganado es translocar
electrones entre un compartimiento
y otro y hemos hecho un delta pH,
dnde esta ms bajo el pH? En el
FADH2 intermembrana hay un
delta pH de ms de una unidad, un
potencial qumico, una mayor
concentracin de protones y en el
caso de la mitocondria tambin se

Dra. Amparo Uribe
genera un potencial elctrico porque cada protn es una carga positiva entonces se dice
que se genera un potencial quimioelctrico o electroqumico y este potencial se puede
aprovechar para hacer trabajo, para generar ATP utilizando un transductor, un
transformador, si buscamos un ejemplo ms prctico
Cmo se genera la energa elctrica? Todos
sabemos que se acumula agua en un
compartimiento, el agua tiene una energa
potencial, y si nosotros ponemos un
transformador en el caso de la energa elctrica
una turbina, hacemos salir el agua solo por un
compartimento, entonces esto tiene una energa
cintica enorme, luego la turbina genera
energa elctrica. Aqu el modelo es ms o
menos parecido, hacemos que se acumulen
muchos protones en un compartimento y solo hay
un transformador, un transductor de energa que
es un canal que esta en la membrana interna de
la mitocondria, los protones solo pueden
atravesar este canal que se llama F0, siempre y
cuando haya una gran presin quimiosmtica
aqu, cuando haya una gran cantidad de
protones, los protones atraviesan y esa energa
se utiliza para generar una serie de cambios
conformacionales en esta protena llamada F1 o ATP sintasa (foto de abajo), que aumenta
la actividad por ADP y Pi y se sintetiza ATP. Solo se puede sintetizar ATP si esta este
gradiente de protones, esta fuerza protn motriz que es capaz de mover la ATP sintasa y
hacer que sintetice ATP.
Aqu est la ATP sintasa, por aqu pasan los protones y a medida que pasan van
generando una serie de cambios conformacionales en esta protena, se aumenta la
actividad por el ADP y el Pi y se sintetiza el ATP.
Mecanismo cataltico
Primero una de las subunidades de la ATP sintasa est abierta A, entra el ADP y el Pi y a
medida que pasan los protones se genera un cambio conformacional, se acerca el ADP y el
Pi, catalizando la sntesis de ATP.
Desde arriba se ve as la enzima, est cristalizada esta enzima, y todo se sabe sobre ella
sin embargo se sabe como dice
ah que el dominio F1 la
actividad de sntesis de ATP esta
en las subunidades beta y el
dominio F0 es un poro
transmembrana que permite el
paso de los protones pero la
estructura de estos y los residuos
de aminocidos que participan
y todo lo dems no est del
todo claro, todava es objeto de
harto estudio y es una protena
sumamente interesante. Entonces
no se saben todos los detalles
de la sntesis de
ATP
mitocondrial.
Lo que s se sabe es que si yo
quiero sintetizar ATP, adems

Dra. Amparo Uribe
de los protones necesito tambin ADP y Pi, y cada vez que entra un Pi a la matriz entra con
un protn, es un cotransportador fosfato protn. Aqu tenemos todos los transportadores que
participan, tenemos el FO y el F1 que est sintetizando ATP y se ha visto
estequeomtricamente que por cada 3 protones que atraviesan el FO-F1 se sintetiza 1
ATP (la profe hace nfasis en que lo anotemos). El otro transportador de la membrana
interna que se necesita sintetiza un ADP, ADP + Pi me forma ATP y este ATP tiene que salir
de la matriz, irse al espacio intermembrana y al citoplasma donde va a ser utilizado y lo
que hay en la membrana interna de la mitocondrial es un intercambiador ADP-ATP, por
cada ATP que sale de la mitocondria entra un ADP, este ADP ms un Pi ms 3 protones que
atraviesen el FO-F1, sintetizan un ATP.
RESUMEN
Entonces en resumen, por cada NADH que se oxida se translocan en total 10 protones y por
cada FADH2 que se oxida (por cada succinato que se oxida en el fondo) se translocan 6
protones, Cul es mejor energticamente? El NADH. Ahora sacamos las cuentas de
rendimiento de cada uno
(lee lo mismo que esta en la
tabla de abajo).
De esta cuenta se saca que

por cada NADH que se
oxida en la mitocondria se
translocan 10H+, necesito
4H+ por ATP as que en
trminos generales por cada
NADH que se oxida
potencialmente
puedo
sintetizar 2,5 ATP. Y por
cada FADH2 que se oxida
como se translocan 6H+ y
necesito 4H+ por ATP,
potencialmente genero 1,5
ATP. Se dice potencialmente
porque no son clculos exactos, para saber exactamente habra que estar metidos en la
mitocondria mirando la ATP sintasa y ver los protones que se generan.
INHIBIDORES
Todos esto se ha estudiando mediante inhibidores, les voy a mencionar solo un inhibidor que
tendra un impacto mdico, es el inhibidor del complejo IV o citocromo oxidasa que es el
monxido de carbono han escuchado de las muertes por CO? Cmo son esas muertes? Son
muertes rpidas, acurdense que la hemoglobina tiene mas afinidad por el CO que por el
O2 entonces si estamos en una atmsfera saturada con CO rpidamente llega desde
nuestros pulmones la hemoglobina y as a las distintas clulas y se ubica en el complejo IV,
compite por el sitio de unin del oxgeno y las personas fallecen rpidamente, tambin el
cianuro (CN-) es un inhibidor del complejo IV y por eso es un veneno tan poderoso, la azida
(N3-) que es un compuesto que se usa en laboratorios tambin afecta a nivel del complejo
IV. Tambin hay unas molculas que se llaman desacoplantes que son capaces de
desarticular la cadena transportadora de electrones.
Cunto ATP se puede generar potencialmente de una vuelta del ciclo de Krebs?
En cada vuelta del ciclo de Krebs gano 3 NADH un FADH2 y un ATP o GTP, si estos NADH
van a la cadena transportadora de electrones, se oxidan, se acumula gradiente de
protones, se sintetiza ATP. Por cada NADH potencialmente obtengo 2,5 ATP y son 3 NADH
y por cada FADH2 obtengo 1,5 ATP y tenemos 1 FADH2 y tambin tenemos un GTP que es
equivalente a un ATP y esto es por fosforilacin a nivel de sustrato, ah no hay cadena

Dra. Amparo Uribe
transportadora de electrones ni nada es simplemente una reaccin altamente exergnica.

Entonces potencialmente por la oxidacin de un Acetil CoA en el ciclo de Krebs
Potencialmente cuntos ATP podra sintetizar? 10 ATP.
Ahora si sacamos la cuenta de una molcula de glucosa. Hagamos un resumen.
-
Con una molcula de glucosa generbamos 2 molculas de piruvato y 2 ATP neto

(neto significa contando lo que hemos invertido) y tambin ganamos 2 NADH.
- Las molculas de piruvato entran a la mitocondria (como son 2 molculas de ah en
adelante todo hay que multiplicarlo por 2) se descarboxilan oxidativamente y
generan 2 molculas de Acetil CoA, como es una descarboxilacin oxidativa aqu
hay un NAD+ que se reduce y que tambin va a ir a la cadena transportadora de
electrones mitocondrial. Tambin se liberan 2 CO2, y tambin un Coenzimo A,
acudense que esta es la reaccin de la piruvato deshidrogenasa.
- Y estos 2 Acetil-CoA van a ir al Ciclo de Krebs y en este ciclo como desecho se
liberan 2 molculas de CO2. Ah terminamos el viaje, partimos en glucosa que tenia
6C y llegamos hasta CO2, finalmente toda la glucosa termina en CO2, y por cada
Acetil-CoA en el ciclo de Krebs ganamos lo que recin veamos, 3 NADH, 1 FADH2 y
un GTP. Y esto tambin todo tienen que multiplicarlo por 2, porque son 2 Acetil CoA.
- Y cada NADH en la cadena transportadora de electrones son 2,5 ATP y por cada
FADH2 son 1,5 ATP.
Y ahora lo que nos queda pendiente es el NADH del citosol, y otra cosa que nos queda
pendiente es Dnde est lo aerbico del ciclo de Krebs? Por qu no funciona sin
oxgeno?
Porque necesita NAD+ y FAD, y estos se reducen en el ciclo de Krebs y se oxidan en la
cadena transportadora de electrones, acurdense que el NADH que vena del ciclo de
Krebs se oxida a NAD+ y este vuelve a participar en el ciclo de Krebs, los coenzimos se
reciclan. Y este succinato que es un intermediario del ciclo de Krebs se oxida a fumarato, el
FAD se reduce pero la coenzima Q que participa ac el FAD le entrega sus electrones y
protones a la coenzima Q, si no hay oxigeno
Cmo se acumula el NADH y el FADH2? Se acumulan reducidos y el ciclo de Krebs se
detiene, por eso es esencialmente aerbico.

Dra. Amparo Uribe
Acurdense adems que sin oxgeno podemos vivir aproximadamente 4 minutos (no estoy
seguro si dice 4 o 8), porque si no hay oxgeno se detiene la cadena transportadora de
electrones, los complejos quedan reducidos, se disipa el gradiente de protones, no hay
sntesis de ATP y no hay contraccin muscular, nuestro corazn palpita esencialmente
porque dispone de ATP, si no hay ATP, no hay contraccin muscular, se sufre un paro
cardiorrespiratorio de nuestras neuronas, el tejido con la tasa metablica ms alta del
organismo es el cerebro y la tasa metablica se mide en consumo de oxgeno y hay una
tasa que se llama oxgeno-fosfato, el fosfato se utiliza para la sntesis de ATP y el oxgeno
para reducirlo a agua. Si no hay oxgeno si no hay ATP
PODER REDUCTOR CITOSOLICO
Ahora veremos cmo el poder reductor citosolico entra a la mitocondria, primero
que nada tenemos que saber que los coenzimas no entran a los distintos compartimentos, no
es el NAD (nicotinamida adenina dinucletido) el que entra no hay transportador adecuado
para ello, sino que en condiciones aerbicas este NADH lanza su poder reductor, lanza sus
hidrgenos reductores mediante un sistema que se llama lanzadera.
Existen dos lanzaderas, una que es la mas fcil de entender que es la
glicerol 3-fosfato dihidroxiacetonafosfato (DHAP), y la otra se llama malato aspartato. El
objetivo d las lanzaderas es enviar el poder reductor citosolico, sus H+ dentro de la matriz
mitocondrial.
Lanzadera de Glicerol-3-fosfato
Volvamos a la lanzadera. Estamos en el citosol, este es el NADH, H+ reducido que viene de
la va glicoltica, la cetona se reduce (acurdense reducir captar electrones o hidrgenos
enteros) el grupo cetnico se redujo a grupo alcohlico, y el NAD se oxid. El glicerol-3fosfato (G3P) va a la membrana interna de la mitocondria y ah participa en la reduccin,
existe una deshidrogenasa que toma como sustrato al G3P y tiene como cofactor al FAD, el
G3P se oxida a cetona y el FAD se reduce y participa en la cadena transportadora de
electrones, tambin como al nivel del complejo 2. Lo interesante es que en el citosol
tenamos un NAD reducido y lo
recibe en la membrana
interna un FAD, y tiene alguna
consecuencia energtica esto?
Se produce menos energa, 1.5
ATP. Si se utiliza esta
lanzadera, vamos a ganar, con
este
NADH
del
citosol,
solamente 1.5 ATP. En estudios
metablicos se ha visto que
esta lanzadera no es la ms
privilegiada, no es la que ms
utiliza la clula
Son
simplemente
oxidaciones y reducciones, la
DHAP (el grupo cetnico) se
reduce a grupo alcohlico y el
G3P en la membrana interna
de la mitocondria se oxida nuevamente y un FAD se redujo, de esa manera utilizamos el
poder reducto del citosol, y ese FAD reducido, va a traslocar protones y me va a generar
potencialmente 1.5 ATP.
Lanzadera de Malato Aspartato
Es ms compleja, pero el objetivo metablico es el mismo. Vemos la matriz mitocondrial y el
citosol, entonces esta es la membrana interna de la mitocondria. Comienza en el citosol con
el aspartato. Vemos en el citosol al oxalacetato (OAA) que es intermediario del ciclo de

Dra. Amparo Uribe
Krebs, pero el ciclo de Krebs esta en la matriz y el OAA esta en ambos compartimentos. El
grupo cetnico del OAA se reduce a grupo alcohol, y el NADH de la gluclisis se oxida, el
objetivo metablico de esto es utilizar el NAD reducido y generar NAD oxidado que va a
volver a usarse en la va glicoltica. Y el OAA se reduce a malato. Este malato mediante un
transportador especfico entra a la matriz mitocondrial, donde el grupo alcohlico se oxida
a grupo cetnico y 2 hidrgenos son removidos y traspasados al NAD; el malato se oxida y
un NAD se reduce donde el destino de este NAD reducido es la cadena transportadora de
electrones donde potencialmente se van a generar 2.5 ATP.
En esta lanzadera, la diferencia con la otra, es que tenemos un NAD en el citosol
que lanza su poder reductor y en la matriz lo recibe tambin un NAD, hay una
deshidrogenasa asociada al NAD. Energticamente la ms eficiente es esta, aprovecho
completamente el poder reductor y potencialmente puedo generar ms ATP.
Pero esta es una lanzadera, tenemos que completar como un ciclo. Entonces el
malato se oxida a OAA, y este OAA tiene que salir de la mitocondria, pero el problema es
que no existe un transportador especfico para el OAA, entonces para que el OAA pueda
salir, se transamina, se le transfiere un grupo amino de otro aminocido, el glutamato.
Entonces a partir del OAA obtenemos el cido asprtico deprotonado, otro aminocido
cido. Este aspartato si tiene un carrier que lo puede sacar de la mitocondria, y sale el
OAA as como anclado, como aspartato. Una vez en el citosol, el aspartato le transfiere su
grupo amino a la alfa-cetoglutarato (cetocido) y a partir de aspartato, si removemos el
grupo amino e incorporamos un oxigeno, obtenemos de nuevo el OAA, y este grupo amino
se lo transferimos al alfa-cetoglutarato y obtenemos nuevamente el glutamato. Estas
enzimas se llaman transaminasas. Ah completamos la lanzadera.

Repasemos, el OAA se reduce a malato, y el NAD de la gliclisis se oxida para
volver a ser utilizado en la va glicoltica. El malato entra a la matriz y se oxida a OAA y un
NAD, una deshidrogenasa asociada al NAD, se reduce y ah a la cadena transportadora
de electrones. Luego este OAA, como no puede salir de la mitocondria, se transamina con
glutamato y forma aspartato y ste sale, y se transamina nuevamente con otra molcula
formando OAA y va a volver a participar en esa lanzadera. Aunque esta lanzadera tiene
ms intermediaros, es preferida dentro de la clula debido a que energticamente es ms

Dra. Amparo Uribe
eficiente, no se pierde nada. Me entrega un NAD reducido y adentro lo recibe un NAD

reducido. Entonces depende de la lanzadera que ocupemos cuanto ATP vamos a ganar
Nota: El NAD+ se reduce con un hidrogeno entero y con un electrn. No con 2 hidrgenos.
Cuando el malato se oxida entrega dos hidrgenos enteros. Pero el NAD oxidado se
reduce con un hidrgeno y un electrn y nos sobra un protn. Afuera de la matriz no pasa
nada con el protn. Porque para que entre tiene que estar el gradiente de protn o
cotransporte
En presencia de oxgeno tendramos que en la gluclisis, necesitamos glucosa y
2ATP, generamos como producto 4ATP, algo de agua, 2NADH y 2 molculas de piruvato.
Luego de la oxidacin del piruvato (de piruvato a acetil CoA) generamos tambin 2NADH
y se liberan 2CO2 y se generan 2 molculas de acetil CoA que van a ir al ciclo de Krebs, y
el ciclo de Krebs genera como producto (de las 2 molculas de Acetil CoA) genera 2
FADH2, 6NADH (3 por cada vuelta), 4 CO2 y 2 ATP. Estos NADH y estos FADH2 van a ir a
la cadena de transporte electrnico que consume oxigeno, estos FADH2 y NADH se oxidan
y generan el gradiente de protones y se sintetiza ATP. Estos NADH de la va glicoltica
mediante lanzaderas tambin van a la cadena de transporte electrnico y estos NADH de
la oxidacin del piruvato, tambin van a la cadena de transporte electrnico. El
rendimiento total de esto que ustedes pueden analizar sus partes del ciclo de Krebs, 28 ATP
y en total 32 ATP.
LACTATO
Qu pasa con el lactato? Buena pregunta, lo dejaremos en misterio, tiene que pensar que
el lactato son 3 carbonos, no se puede perder cierto? Ms adelante vamos a ver qu pasa
con el lactato.
REGULACION DEL PROCESO
La velocidad del ciclo de Krebs es
altamente regulada, no vamos a ver
mucho de regulacin, pero el ciclo de
krebs generalmente se regula a nivel
alostrico por la carga del NADH
intramitocondrial, cuando la concentracin
de NADH intramitocondrial aumenta, este
acta como efector alostrico. El efector
alostrico cambia la afinidad de la
enzima por el sustrato aumentando o
disminuyendo la velocidad, si aumenta la
afinidad y de ah la velocidad es un
efector alostrico positivo. Alo significa
distinto, una molcula que se esta uniendo
a un sitio distinto al sito activo y que
modula la actividad de la enzima, si
activa la enzima, si aumenta la velocidad
de la enzima, es un efector alosterico positivo, si disminuye la actividad de la enzima, es un
efector alostrico negativo.
Aqu el propio NADH acta como efector alostrico de 3 enzimas del ciclo de Krebs,
de 3 deshidrogenasas, como efector alosterico negativo frenando la velocidad del ciclo de
Krebs. Si aumento el poder reductor, disminuye la velocidad del ciclo de Krebs.
Otro punto de regulacin importante es la conversin, tambin mitocondrial, de
piruvato a acetil CoA. Tiene efectores alostricos como el acetil CoA que es producto de la
reaccin, el NADH que tambin es un producto de la reaccin pero que adems actan
alostericamente frenando la velocidad del complejo piruvato deshidrogenasa, el complejo
que cataliza esta reaccin. Por otro lado el ATP, que no tiene nada que ver con la reaccin,
tambin inhibe, cuando aumenta las concentraciones de ATP en la mitocondria, se inhibe la

Dra. Amparo Uribe
piruvato deshidrogenasa. Acurdense que todas estas rutas catablicas su objetivo es

sintetizar ATP, si aumenta el ATP se frena el catabolismo. Y el AMP, que es una seal de
baja energtica, estimula la piruvato deshidrogenasa.
En trminos simples, si aumenta el poder reductor dentro de la mitocondria, se frena
el ciclo de Krebs y la piruvato deshidrogenasa, la conversin de piruvato en acetil CoA. El
NADH es el principal efector alostrico que tiene el ciclo de Krebs, es un producto y
adems regulador del proceso.
GLUCOGENO
Eliminamos aproximadamente 1 kilo de CO2 al da, pero no bajamos un kilo al dia,
De dnde proviene esta CO2? Viene esencialmente de lo que consumimos.
Dijimos anteriormente que la glucosa-6-fosfato (G6P) tenia dos rutas metablicas
ms cules son estas? Para formar glucgeno, almacenarse a la forma de glucgeno, una
alternativa muy diferente a la de la va glicoltica, con una funcin diferente, y este
glucgeno Dnde se almacena? En hgado y en el msculo. Y la funcin del glucgeno
heptico era regular la glicemia. La glicemia normal se mueve entre 70-110, 70-120
miligramos/decilitros. Y la funcin del glucgeno muscular (del msculo estriado estamos
hablando, no estamos hablando de msculo cardiaco ni msculo liso) esencialmente para
generar ATP.
El hgado es como el administrador del metabolismo. Y administra el metabolismo,
cuanta glucosa exporto, estimula la degradacin, etc. Siempre se dice que el hgado es el
rgano del filantrpico, todo lo que guarda el hgado, todo lo que tiene es para el resto
del organismo. El hgado se alimenta de esqueletos de aminocidos mayoritariamente. El
msculo no, es egosta en el fondo, el glucgeno que gana es slo para el y para hacer
contraccin muscular
El glucgeno es parecido a la amilopectina del almidn. Se pueden ver los enlaces
alfa1-4 y las ramificaciones (enlaces alfa1-6).
Se puede encontrar que cada 15-16 residuos
de glucosa, hay una ramificacin. La reserva de
glucgeno en el hgado y msculo es limitada.
Nuestra principal reserva energtica no es el
glicgeno, es la grasa, pero porque la grasa y
no el glucgeno? Cuando sin glucosa nos
morimos, el cerebro casi se puede morir sin
glucosa, pero nuestros eritrocitos se alimentan
slo de glucosa. Un cido graso de 6 carbonos
proporciona ms ATP que una glucosa, Porqu
proporciona ms ATP?
La glucosa y el glucgeno de por si son
hidrofilicos, se acumulan en nuestro hgado y
msculos hidratados, y ocupan mucho mas
volumen que la grasa, la grasa se almacena
anhdrido, sin agua. Entonces tenemos la misma
cantidad de energa en mucho menor volumen de grasa. Si acumulramos glucgeno
tendramos un enorme hgado y msculos porque se acumula con agua, y pesa y acumula
mucho ms volumen. Por qu un cido graso de 6 carbonos da ms energa que una
glucosa? Espero que lo conteste cuando veamos lpidos.

Dra. Amparo Uribe
Esas partculas oscuras son granos de glicgeno heptico, y abajo tenemos un

anlisis norteamericano de glucgeno
como varia durante el da, acurdense
que el glucgeno heptico es para
regular la glicemia. Durante la noche
nuestro glicgeno heptico disminuye
considerablemente porque se esta
utilizando para regular nuestra
glicemia, y despus de un desayuno
abundante la concentracin de
glicgeno aumenta, y baja antes del
almuerzo. Despus del almuerzo el
norteamericano tiene un leve aumento,
pero nosotros que comemos hartos
glcidos tenemos un aumento mayor,
tendramos un pic, con la cantidad de
pan que comemos y cosas. Luego
baja, despus de la cena, (nosotros no
cenamos,
tomamos
once
pero
comemos harto pan de nuevo) se
vuelve a acumular glicgeno
Esto solo para mostrarles que los niveles de glicgeno suben y bajan durante el da
porque se estn utilizando constantemente en regular la glicemia.
GLUCOGENOLISIS
En el metabolismo del glicgeno
ocurren dos procesos que son diferentes y
llevan tambin a su degradacin. El
primero los procesos que se llaman de
hidrlisis, nosotros tenemos un mismo
glicgeno. Cuando tenemos un msculo de
ave por ejemplo tenemos el mismo
glicgeno, y la digestin que hace nuestro
intestino, lo que ocurre aqu son las alfa-
amilasas hidrolizan, ustedes saben que

hidrolizar es romper con una inclusin de una
molcula de agua. Este es un tipo de
degradacin, la que ocurre en nuestro intestino
es hidrlisis, ya sea de almidones o glicgeno,
es esto, romper los enlaces alfa1-4 de esta
manera y las enzimas son alfa-amilasas o alfahidrolazas, de las dos maneras se llama.
Pero cuando movilizamos glucgeno
(glicgeno, de las dos maneras se dice) lo que
ocurre es una fosforlisis, que es un poco
diferente, se rompe el enlace alfa1-4 y hay una
fosforlisis, se incluye un fosfato, algn fosfato
que vena del ATP, un fosfato inorgnico, no es
costo y se fosforila el carbono 1, y se genera

Dra. Amparo Uribe
glucosa-1-fosfato (G1P). Que lo veremos en la glucogenolisis, degradacin de glucgeno y

que ste es el mecanismo, es un poco distinto a la digestin de los glcidos. Este proceso de
degradacin de glucgeno se llama glucogenolisis
Aqu tenemos la molcula de glucgeno con sus enlaces alfa1-4 y con las
ramificaciones que son alfa1-6 y lo que empieza a ocurrir es el proceso de fosforlisis,
rompimiento e inclusin de un fosfato en el carbono 1 y esto lo hace una enzima que es
importante, la glucgeno fosforilasa (antenla aqu con un asterisco). Rompe y genera G1P y
adems es una enzima regulatoria de este proceso. Entonces voy generando molculas de
G1P y me voy aproximando a una ramificacin, un enlace alfa1-6, entonces la glucgeno
fosforilasa corta y me acerco a la ramificacin. Cuando me acerco a la ramificacin
entonces acta otra enzima que es la transferasa, que toma las unidades de glucosa
cercana a la ramificacin y las transfiere a la cadena adyacente. Y ah puede seguir
cortando la fosforilasa. Y lo que he logrado con transferir las molculas de carbono es que
he logrado exponer este enlace alfa1-6, entonces acta la enzima desramificante que
hidroliza este enlace generando glucosa libre. Y me queda una cadena que puede ser
cortada por la glucgeno fosforilasa, que corta y genera G1P.
De glucgeno puedo ir de vuelta a G1P, y la enzima principal en este proceso es la
glucgeno fosforilasa. Despus acta una mutasa que cambia la posicin del grupo fosfato
desde el carbono 1 al 6, y ah llego finalmente a la G6P.
GLUCOGENESIS
Vamos a partir de G6P que viene de la glucosa de la dieta o de la glucosa que
podemos sintetizar dentro del organismo mediante este proceso que vamos a ver. El HK es
la enzima que pasa de glucosa a G6P, es la hexoquinasa (hexo viene de 6).
Entonces para sintetizar glicgeno, partimos con la G6P, ocurre un acomodo del
grupo fosfato, la mutasa transfiere
este grupo del carbono 6 al
carbono 1 y esta G1P tiene que
activarse, unirse a un nucletido.
Cuando yo hablo de activacin, hay
gasto de ATP, hay fosforilacin, en
este caso se une un nucletido, este
nucletido se llama uridil trifosfato
(UTP),
la
G1P
se
une
transitoriamente a este UTP y forma
la UDP-glucosa, se libera dos
fosfatos en esta reaccin. No me
detengo mucho en ver los detalles
de la reaccin, sino ms bien en los
intermediarios. La UDP-glucosa es
el sustrato activado, listo para la
sntesis de glicgeno. La UDPglucosa es sustrato de la enzima glucgeno sintasa (un asterisco), es la enzima regulatoria
del proceso. Sustrato para la glucgeno sintasa, la UDP-glucosa y la cadena preexistente
de glucgeno. En el dibujo la glucosa n, es la cadena de glucgeno que existe. Esta enzima
toma la UDP-glucosa y cataliza la formacin de
enlace alfa1-4 en la cadena preexistente de
glicgeno.
En el dibujo tenemos la UDP-glucosa, el
glucgeno que esta preexistente, se le une esta
molcula de glucosa, le libera UDP y la glucgeno
sintasa cataliza la formacin del enlace alfa 1-4 y
esta es la enzima regulatoria, pero el glicgeno tiene
adems otro tipo de enlace, el enlace alfa1-6 que lo

Dra. Amparo Uribe
cataliza una glucosiltransferasa pero basta que sepan que se llama enzima ramificante
Y eso es todo, dos
enzimas
importantes,
la
glucgeno sintasa y la enzima
ramificante. Y lo que tienen
que saber aqu es que el
sustrato activo para la sntesis
de glucosa el la UDP-glucosa.
Estos procesos no
pueden ocurrir al mismo
tiempo, no puedo estar
sintetizando glucgeno y
degradando
glucgeno,
entonces este es un proceso altamente regulado, se regula en menor parte por un proceso
alostrico pero la mayor parte ocurre por una regulacin hormonal, y las hormonas que
participan mayoritariamente en el control del metabolismo son, por un lado la adrenalina,
glucagn y por otro lado la insulina. Entonces tienen efectos antagnicos, la adrenalina y el
glucagn por un lado tienen efectos muy similares, antagonizan con los efectos de la
insulina.
En estos casos el control de metabolismo de glucgeno, y en la glicogenolisis
esencialmente esta dado por la insulina y glucagn, ambas tienen el mismo efecto pero en
tejidos un poco diferente, glucagn que es una hormona especifica acta en hgado. Y
adrenalina que es una hormona pequea que deriva de un aminocido, tienen receptores
en msculo y en hgado, ambos tienen receptores distintos pero el mismo efecto.
Debajo tenemos un esquema general, porque la va de transduccin de seales es un
poco ms larga y ms compleja. Lo primero que se genera es que la adrenalina se une a su
receptor y el glucagn se une a su receptor, una hormona peptdico. Cuando se une, el
receptor sufre un cambio conformacional y se transmite a otra protena que se llama
protena G (que no esta aqu) y esta protena tambin cambia su forma que lo transmite a
una enzima de membrana que se llama adenilato ciclasa, y sta activada por la accin del
ligando (la hormona se queda fuera de la clula, no entra) se une al receptor. Cambia la
forma del receptor, se transmite a la protena G que no esta aqu y de la protena G a la
adenilato ciclasa, y la adenilato ciclasa cataliza la sntesis de esta segundo mensajero,
AMPc (AMP cclico) que se sintetiza a partir de ATP, se parece al AMP pero tiene diferente
estructura, tiene un ciclo entre el fosfato y el carbono de la ribosa. El AMPc acta como un
efector alostrico positivo, se une con interacciones no covalentes (como todas las
interacciones alostricas) a algunas protenas del medio intracelular, y en este caso es la
protena quinasa A, y Qu hacen las quinasas? Fosforilan. Se llama protena quinasa A
tiene flancos proteicos de fosforilacin algunas enzimas.

Dra. Amparo Uribe
Repito, el AMPc es un efector alostrico que se une no covalentemente a estas protenas y

las activan, y estas activadas empiezan a fosforilar sus blancos, y fosforila al glicgeno
sintasa. Todas las quinasas gastan ATP para fosforilar y fosforilan en grupos hidroxilos de
la protena Cules son los aminocidos que tienen gripos hidroxilos? Serina, treonina y
tyrosina. La fosforilacin en las protenas ms comunes es en Serina y treonina y algunas
mas casos son en tyrosina.
El efecto que tiene la fosforilacin sobre la sintasa del glicgeno, activa o inhibe la
fosforilacin?, Cual es el objetivo de la adrenalina?, activar la degradacin de glucgeno.
Entonces el efecto sobre la sintasa, la inhibe. La fosforilacin del glicgeno sintasa, inhibe la
enzima y se inhibe la sntesis de glicgeno o glucogenognesis. El glucagn se secreta en
condiciones hipoglicemicas y el objetivo es que el hgado mande mas glucosa a la sangre,
entonces se tiene que estimular el otro proceso. Cul es el otro proceso? La misma protena
quinasa A que fosforila directamente a la sintasa, adems de esta fosforila a otra protena,
a otra quinasa, la fosforila y la activa, y esta quinasa es la encargada de fosforilar a la
enzima que es la encargada de degradar glucgeno, a la principal, a la glucgeno
fosforilasa. Repito, la protena quinasa A, fosforila otra quinasa y esta quinasa fosforila al
glicgeno fosforilasa, y la fosforilacin la activa, se activa la fosforilasa y se estimula la
degradacin de glucosa, de G1P a G6P despus a glucosa libre que va a la va
sangunea.
Las glndulas suprarrenales secretan adrenalina en condiciones de estrs, y el
objetivo en el msculo y el hgado es movilizar, degradar glucgeno, que el msculo tenga
glucosa suficiente si es necesario huir, o si es necesario ponerse nervioso, todo lo que sea
estrs.
Entonces mediante estas 2 hormonas se estimula por fosforilacin la glucgeno
fosforilasa de ah la degradacin de glucgeno, y en paralelo se fosforila la sintasa y se

Dra. Amparo Uribe
inhibe la sntesis de glicgeno. Pero esto no ocurre siempre Cmo se revierte el proceso?
Porque no puedo estar todo el da degradando glicgeno, el glicgeno heptico dura
alrededor de un da, bueno si estoy varios das sin comer ah voy a tener algunos
problemas. El proceso lo revierte la insulina, que se secreta cuando la glicemia aumenta. No
vamos a ver el proceso, lo vern en fisiologa. Lo que hace la insulina es activar protenas
fosfatasas que hidrolizan estos grupos fosfatos y se activa la sntesis, y se revierte el
proceso.
Nota de bioqumica: Cuando tomamos caf, t o mate (todo esto tiene cafena) uno se siente
ms despierto, ese es un efecto fisiolgico, resulta que el AMPc tiene este ciclo que es
fosforilado por una fosfodiesterasa, una enzima que rompe el enlace, y cuando uno toma
cafena, inhibe la fosfodiesterasa, entonces inhibe la enzima que degrada el AMPc y este
AMPc se mantiene mas tiempo dentro de la clula y uno se siente como hiperactivado. El
AMPc activa todas las vas catablicas, la degradacin de glicgeno es una va catablica,
tambin vamos a ver que se estimula la degradacin de grasa por este AMPc. Se estimula
el catabolismo, se estimula la sntesis de ATP y uno anda como ms despierto, pero es un
efecto que dura poco.
GLUCOGENO
Comparemos el glucgeno
heptico y el glucgeno
muscular. Esto es interesante, el
glicgeno heptico es un 10%
del peso del hgado, no ms
que eso, porque se almacena
hidratado y porque ocupa
mucho volumen y slo dura
entre 12 y 24 hrs. durante el
ayuno. El glicgeno muscular
se ocupa principalmente para
estallidos de energa, como
tenemos mas msculo que
hgado,
tenemos
mas
glucgeno muscular.
En el msculo acta slo la
adrenalina,
si
necesito
movilizar
mi
glicgeno
muscular tambin mi grasa
muscular, necesito secretar
adrenalina. Hay otra diferencia importante entre los dos glucgenos, y entre el
metabolismo de ambos. En el hgado el objetivo es regular la glicemia, la fosforilasa
degrada glucgeno hasta G1P, luego el grupo fosfato se modifica de posicin hasta el seis
quedando G6P, pero la G6P no puede salir de la clula, no es reconocida por los GLUTs,
entonces hay una enzima, la glucosa-6-fosfatasa que es esencial en la regulacin de la
glicemia. Esta enzima es una fosfatasa, hidroliza el grupo fosfato y genera glucosa libre
que es enviada a la va sangunea. Hay varias enfermedades que tienen que ver con la
mutacin de esta enzima y las
personas
tienen
serios
problemas de metabolismo. La
deficiencia de una enzima,
pero esta enzima es clave en
la regulacin de glicemia.
Obviamente
esta
enzima no est en el msculo,
porque el msculo no regula
la glicemia, si no que el

Dra. Amparo Uribe
glucgeno, la misma fosforilasa, genera G1P y de ah G6P, y sta va a gliclisis, para

generar ATP, ese es el objetivo, gliclisis. Cundo la glucosa se degrada hasta CO2, en
que condiciones? Aerbicas, y en ausencia de oxgeno a lactato, y hace fermentacin
lctica.
En el hgado adems de este mecanismo para regular la glicemia, de la
glicogenolisis y glicgeno sntesis, tambin existe otro proceso, que se llama
gluconeognesis.
GLUCONEOGNESIS
Es cuando ya el glicgeno se esta utilizando ms de un 50% se empieza a activar la
gluconeognesis. Es la sntesis de glucosa a partir de compuestos no glucosidicos como
algunos aminocidos (los aminocidos glucognicos), glicerol (que es lo nico de la grasa
que sirve, el acetil CoA no sirve), lactato del msculo es drenado hacia la va sangunea y al
hgado que es utilizado para hacer glucosa y de ah el hgado gasta 6ATP para hacer una
glucosa y la enva al msculo. En el msculo, en condiciones anaerbicas, de glucosa a
lactato se gana 2ATP.
Antes que pasemos a la gluconeognesis repasemos. Aqu vemos el pncreas (en el
dibujo abajo), cuando la glucosa en
la sangre baja, se secreta la
hormona peptdica que es el
glucagn, que la glucosa en la
sangre baja significa que se
aproxima a 70 mg/dl. El glucagn
estimula
la
conversin
de
glucgeno en glucosa, y la
glucosa es exportada a la va
sangunea y eso produce un
aumento de la glicemia. Y un
aumento de glucosa en la sangre
estimula al pncreas para que
secrete insulina, y la insulina
estimula la conversin de glucosa a
glucgeno y eso provoca que la
glucosa en la sangre baje y eso provoca la secrecin de glucagn. As ambas hormonas se
amortiguan una con la otra y se estimulan. En el dibujo falta la adicin de la glucosa
exgena, de la que consumimos, solamente se refiere a la degradacin y sntesis de
glucgeno. Cuando estamos durmiendo pasa as (cuando no estamos ingiriendo alimento),
as se mantiene nuestra glicemia. Si adems ponemos la glucosa exgena, se eleva la
glucosa en la sangre, se secreta insulina se estimula la sntesis de glucgeno. Ahora entre
comidas, cuando no estamos comiendo, pasa esto.
Ahora veremos la gluconeognesis, la sntesis de glucosa a travs de compuestos no
glucosidicos. La gluconeognesis se hace en hgado y en rin, pero principalmente en
hgado. El hgado es un tejido completo, todos los hepatocitos del hgado no son iguales. Los
hepatocitos que rodean la vena porta son distintos a los del lumen del hepatocito, algunos
tienen vas metablicas ms activas que en
otros, pero en general en el hgado. Y la
glucosa en la sangre tiene sus principales
blancos, por supuesto el cerebro, que
consume slo glucosa, msculo esqueltico y
msculo cardiaco preferentemente glucosa,
pero consumen tambin grasas.
Dice que en el hgado un 90% de
la gluconeognesis y en el rin apenas un
10%. Pero cuando hay una alguna

Dra. Amparo Uribe
deficiencia enzimtica en el hgado o alguna mutacin en alguna enzima el rin puede

suplementar algunas funciones.
Los tejidos que sintetizan glucosa, rin e hgado y los que utilizan glucosa como principal
fuente de energa, cerebro exclusivamente y eritrocitos exclusivamente y testculos y
msculos estriados mayoritariamente no exclusivamente.
La glucosa es la tercera en obtener ATP. Los testculos
tambin tienen mitocondria y puedo generar energa a
partir de las grasas. La grasa se degrada hasta acetil
CoA, todos los tejidos que tienen mitocondria pueden
utilizar grasas, pero se ha visto metabolitamente que
prefieren la utilizacin de la glucosa.
Fjense que en la va glicoltica

haban
varias
reacciones
reversibles, que se pueden
utilizar tanto para degradar
glucosa tanto como para hacer
glucosa, en la va glicoltica slo
existan tres reacciones que eran
irreversibles. Repasemos, de
glucosa a G6P, es irreversible.
De fructosa 6 fosfato (F6P) a
fructosa
1,6-bifosfato,
esa
reaccin tambin es irreversible. Y la de abajo, de fosfoenolpiruvato a piruvato, tambin es
irreversible. Que si yo quiero ir en sentido inverso tengo que buscar alguna manera para
salvar esas reacciones que son irreversibles.
Aqu estn algunos precursores
gluconeognicos, algunos aminocidos
gluconeognicos,
la
alanina
que
directamente por transaminacin produca
piruvato, y el lactato que se produca en el
msculo y en los eritrocitos, va sangunea
llega al hgado. Y el lactato para
convertirse a piruvato (recuerden que el
piruvato para convertirse en lactato se
redujo, acurdense que era para generar
NAD+) se oxida.
Como partimos de piruvato para
hacer glucosa, otro destino del piruvato, a
parte de convertirse en lactato, entraba a
la mitocondria (esto es mitocondrial) y se
converta en acetil CoA, el acetil CoA no
sirve para convertirse en glucosa porque no
puede devolverse a piruvato, es
irreversible
y
tiene
consecuencias
metablicas importantes porque los cidos

Dra. Amparo Uribe
grasos de todas las cadenas se degradan hasta acetil CoA, y este acetil CoA no puede
convertirse en piruvato (del origen que tenga) y por lo tanto no sirve para convertirse en
glucosa. Esto tiene consecuencias metablicas porque nuestra principal fuente de energa
son las grasas y no nos sirve para hacer glucosa.
Claro que las plantas, que son ms verstiles metablicamente, tienen ms rutas que
metablicas que nosotros, ellas si pueden, tienen un ciclo especial incluso un organelo
especial.
Nosotros no consumimos cidos grasos, consumimos TAG (triacilgliceridos que es un
glicerol, que es un trialcohol, unido a un cido graso). El ms comn es el de 16 carbonos,
entonces de los TAG podemos tener glicerol, y el glicerol si nos sirve, para hacer glucosa. Y
lo otro que nos sirve para hacer glucosa y viene de las grasas es el propionil CoA.
Lo otro que nos sirve para hacer glucosa y viene de las grasas es el propionil CoA,
que es un metabolito que viene del catabolismo de las grasas pero de los cidos grasos de
cadena impar, tiene 3 carbonos. Se puede carboxilar y generar succinil CoA y de ah me
sirve para sintetizar glucosa, es lo nico que me sirve de las grasas.
A partir de piruvato, todo lo que tenga piruvato, lactato, la alanina, los aminocidos
y lo que tenga OAA me sirve para hacer glucosa.
Recuerden que estas reacciones son mitocondriales. Para

poder ir de piruvato a fosfoenolpiruvato (recordar que es
irreversible) ocupamos varias enzimas. Parto con dos molculas
de piruvato, ya que cada piruvato tiene 3 carbonos y la
molcula de glucosa tiene 6 carbonos. De piruvato a OAA
(recordar que el OAA tiene 4 carbonos y es intermediario del
ciclo de Krebs) la enzima se llama piruvato carboxilasa, con CO2
se carboxila y es una reaccin endergnica, gasta ATP, como son
2 piruvato son de 2ATP que se carboxilan a OAA, luego este
OAA hay una fosforilacin que gasta GTP (que se parece al
ATP). Tambin el OAA se descarboxila y forma
fosfoenolpiruvato, o sea se fosforila y descarboxila, es una
reaccin compleja. La fosfoenolpiruvato carboxiquinaza (PEP
carboxiquinaza), hace eso, fosforila y descarboxila. Y con estos
pasos mas otros entremedio que me salte que no aparecen ac,
salvo el paso de piruvato a fosfoenolpiruvato, costoso, gaste
ATP, es caro, todas las sntesis son caras. De fosfoenolpiruvato
tengo varios pasos reversibles, de 1,3 bifosfoglicerato a 3
fosfoglicerato haba sntesis de ATP en la gliclisis e
inversamente haba hidrlisis de ATP, vuelvo a gastar ATP,
reversible. De 1,3 bifosfoglicerato a gliceraldehdo 3 fosfato
participa el NADH, reversible tambin, la condensacin de las
triosas es reversible, y llego a la fructosa 1,6 bifosfato. Para ir
de la fructosa 1,6 bifosfato a la fructosa 6 fosfato (reaccin que
es irreversible en la gliclisis), entonces acta otra enzima, si es
una quinaza la que hace la reaccin inversa Cmo se llama esta
enzima? Fosfatasa, las quinasas fosforilan (con gasto de ATP) y las fosfatasas desfosforilan,
hidrolizan. Despus acta una glucosa 6 fosfatasa que hidroliza el grupo fosfato. Y de esa
manera puedo ir de piruvato o de todas las cosas que den piruvato u OAA a glucosa. Esto
se llama gluconeognesis (neo significa nuevo).

Dra. Amparo Uribe
Balance final de la gluconeognesis:
Comparacin de rendimiento energtico gliclisis y gluconeognico.

Abajo tenemos que en degradacin de una glucosa se gana 2 ATP Y 2NADH. Pero
en la formacin de una glucosa se gasta 6ATP (yo cont los GTP como ATP) y 2 NADH.
Vean lo costoso que es hacer una glucosa y toda esa pega se la da el hgado. Y para
aprovechar el lactato que viene del msculo un seor de apellido cori descubri este ciclo.
1. Lactato
como
precursor
gluconeognico: Ciclo de Cori
Aqu tenemos lo que pasa en el msculo,
la glucosa se degrada a piruvato, se
ganan 2 ATP el piruvato se reduce a
lactato y el NAD se oxida para volver a
utilizarse, y el lactato (mientras es
transportado a la va sangunea, llega al
hgado), dos molculas de lactato son
utilizados para la sntesis de una
molcula de glucosa, proceso que gasta
6ATP. Sintetizbamos lactato en los
eritrocitos tambin.
2. Glicerol
como
precursor
gluconeognico:
El
glicerol,
que
les
mencion
anteriormente, entra a nivel de la triosa,
de la dihidroxiacetonafosfato (DHAP). El
glicerol primero se fosforila por la
glicerolquinaza a glicerol 3 fosfato
(G3P) luego se oxida y se convierte en
DHAP reducindose un NAD. Y sirve
para hacer glucosa
Despus nos va a dar un problema
de cuantificacin de ATP.
REGULACION GLUCLISIS GLUCONEOGNESIS

Dra. Amparo Uribe
El asunto es ahora que nuestro pobre hgado hace gliclisis y gluconeognesis, no puede
hacer las dos cosas al mismo tiempo, esto genera un ciclo intil que slo gasta ATP.
Entonces hay una serie de reguladores de la gliclisis y de la gluconeognico, y es a nivel
alostrico. Tenemos que hay efectores alostricos que afectan a enzimas coordinadas de
la gliclisis y de la gliconeognico.
1. El principal punto de regulacin es la conversin de fructosa 6 fosfato en fructosa
1,6 bifosfato, la enzima glicoltica es una quinasa, la fosfofructoquinaza, la enzima
gluconeognica es una fosfatasa, y fjense que el mismo metabolito tiene efectos
alostericos contrarios, ejemplo el AMP.
2. El AMP tiene un efecto positivo, es un activador de la fosfofructoquinaza, estimula la
gliclisis y a su vez inhibe las fosfatasas, inhibe la gluconeognesis. Si el nivel de
AMP esta elevado, Cmo est el nivel de ATP? Bajo, porque el AMP viene del ATP,
el ATP se hidroliza a AMP. Cuando el AMP es una seal metablica de escasez
energtica, entonces se estimulan todas las vas catablicas. Para hacer glucosa
necesito 6 ATP, y no tengo ATP (tengo elevado el AMP, entonces no puedo hacer
glucosa) estimula la gliclisis que tiene como principal producto el ATP, por eso
activo la gliclisis e inhibe la gluconeognesis.
3. Tambin hay un metabolito que se sintetiza solo para regular que es un anlogo de
la fructosa 1,6 bifosfato, la fructosa 2,6 bifosfato, hay toda una va de sntesis y de
degradacin de este metabolito que no lo vamos a ver, es un metabolito alostrico,
pero esta es una seal inversa, se sintetiza mucha fructosa 2,6 bifosfato cuando
hay un aumento de glucosa esta elevada, tengo mucha fructosa 1,6 bifosfato y de
ah de esta misma se sintetiza la fructosa 2,6 bifosfato y resulta ser un efector
positivo de la va glicoltica, pero el razonamiento es al revs del amp que ahora
tengo tanta abundancia de glucosa que adems de sintetizar la glucosa 1,6
bifosfato, sintetizo la glucosa 2,6 bifosfato por lo tanto hay tanta glucosa que para
que voy a
hacer gluconeognesis (no es necesaria estoy en condiciones
hiperglicemicas)
4. El ATP elevado inhibe las rutas
catablicas, y hay un efector
alostrico un poco controvertido, el
citrato (en el ciclo de Krebs) y estamos
en el citosol, pero hay un momento
metablico que el citrato sale, y
cuando sale de la mitocondria inhibe
la gliclisis. El citrato sale de la
mitocondria cuando hay mucho acetil
CoA que voy a hacer sntesis de grasa,
eso cuando hay un exceso de glcidos.
Cuando hay tanto acetil CoA el citrato
sale de la mitocondria para hacer
sntesis de grasas y si hay mucho acetil
CoA significa que hay un nivel
energtico enorme tanto que voy a
hacer reserva y ah se inhibe la
gluclisis
Entonces con estos efectores alostricos ms
estos que nos gustan harto, que se llaman
control a nivel de sustrato, aqu hay 2
enzimas, si aumenta la glucosa, resulta la
glucosa es sustrato de la hexoquinasa, la va
se va por aqu, no ven que ustedes vean las
curvas de saturacin. Si aumente al G6P Qu
va se favorece? De que enzima es sustrato?
Si aumenta la glucosa libre acta la hexoquinasa. Si aumenta la G6P, se estimula la
va gluconeognica (glucosa 6 fosfatasa), es simplemente accin de masa, se
desplazan los equilibrios en un sentido u en otro.

Dra. Amparo Uribe
La cantidad de lpidos que almacenamos es aproximadamente tres veces la cantidad de

glcidos.
REPASO VIAS DE GLUCOSA
El principal glcido que ingerimos es el almidn y que se digiere hasta glucosa, luego por
mecanismos que vimos la glucosa se absorbe a nivel intestinal, luego llega hasta el interior
de las clulas y apenas ingresa a la clula se fosforila en el carbono 6 y se forma la
glucosa-6P que tiene tres alternativas metablicas:
1. La conversin de glucosa en glicgeno
2. Conversin de glucosa en piruvato
3. Conversin de glucosa en ribosa-5P
El objetivo de la conversin de glucosa en glicgeno, es el almacenamiento para poder
regular la glicemia (hgado) o como fuente energtica (msculos), el objetivo de la gliclisis
es la obtencin de ATP.
Con el objetivo de regular la glicemia hay una va metablica que aparte de convertir el
piruvato o lactato o cualquier cosa que llegue a ocupar acetato y convertirlo en glucosa,
esa es la gluconeogenesis, el objetivo de esta va es producir glucosa para regular la
glicemia. Entonces tenemos dos mecanismos para regular la glicemia, la sntesis y
degradacin de glucosa y la gluconeogenesis.
Los destinos metablicos del piruvato son:
Lactato, que ocurre en el msculo y el eritrocito, esto ocurre en condiciones
anaerbicas, en el hgado el lactato se puede convertir en piruvato, o sea
gluconeogenesis.
Ciclo de Krebs, tiene que descarboxilarse oxidativamente a acetil-CoA, destino
irreversible y adems el piruvato puede carboxilarse con gasto de GTP y
convertirse en oxalacetato, y de oxalacetato puede llegar a glucosa o aminocidos.
Etanol, donde el piruvato se convierte en acetaldehdo y de ah a etanol.
Alananina, el piruvato se puede transaminar y transformarse en alanina.
Los destinos del acetil-CoA, 1 el ciclo de Krebs, el acetil-CoA tiene como 5 destinos.
En el ciclo de Krebs en lo que se refiere a la masa entran dos carbones y salen dos,
entonces lo que ganamos en el ciclo de Krebs es poder reductor, NADH,H y FADH2
(reducidos), y su destino va a ser la cadena transportadora de electrones donde se oxidan,
entregan dos protones y dos electrones, los protones son traspasados al espacio
intermembrana (mitocondria) y los electrones se transportan en los distintos complejos,
complejo 1, coenzima Q, complejo 3, complejo 4 y finalmente se traspasan al oxgeno.
Los mismos electrones que entrega el NADH,H llegan al oxigeno.
O2 + 2H+ + 2e H2O
En el complejo 2 el succinato pasa a fumarato y se reduce el FADH2, y el FADH2 de nuevo
entrega dos protones y dos electrones, los electrones pasan del desde el complejo 2 hasta
al oxgeno que luego se reduce a agua.

Dra. Amparo Uribe
VA O CICLO DE LAS PENTOSAS
Vamos a ver la conversin de glucosa-6P en

ribosa, esto tiene como objetivo la sntesis de
ribosa-5P y de poder reductor para las vas
anablicas, NADPH,H, es un poco diferente a
todo lo que hemos visto, porque puede funcionar
como una va o como ciclo, todo dependiendo
de los requerimientos de la clula.
Todas las clulas hacen va de las pentosas, es
una va o ciclo citosolico.
La va de las pentosas tiene dos etapas:
etapa oxidativa donde se produce CO2
y se oxida la glucosa generando
NADPH.
etapa no oxidativa donde se producen
distintos
azucares,
esencialmente
pentosas.
Los tejidos con mayor actividad de esta es el tejido adiposo que requiere mucho NADPH
para la sntesis de cidos grasos, tambin los eritrocitos maduros necesitan mantener un
estado redox adecuado y el NADPH,H+ es muy importante para reducir otras molculas e
impedir que se oxide el eritrocito, la glndula mamaria tambin por la sntesis de grasa, el
hgado que es el gran centro de sntesis de cidos grasos y todas las clulas que se estan
replicando necesitan NADPH y ribosa.
Las principales funciones:
proporcionar NADPH,H, todas las biosntesis son reductoras, por lo tanto necesitan
NADPH,H.
proporcionar ribosa-5P para la sntesis de nucletidos y este compuesto eritrosa-4P,
metabolito esencial para sintetizar aminocidos aromticos (plantas,
microorganismo); degradacin de pentosas de los alimentos (ribosa); puede
contribuir con el metabolismo energtico.
Partimos en glucosa-6P, si es una va termina en otra cosa, pero si es un ciclo tendramos
que volver a ella.
La glucosa-6P se oxida (glucosa-6P DH) y genera un intermediario bien distinto, la glucosa se
oxida y el NADP se reduce.
Luego ocurre una hidratacin y se genera 6P-gluconato,
A continuacin se produce una descarboxilacion oxidativa, se libera un CO2 y se reduce un
NADP y se genera un azcar de 5 carbonos, ribulosa-5P que es un isomero de la ribosa-5P.
As obtenemos ribosa y NADPH. Esta seria la va de las pentosas.
A continuacin la ribulosa se puede isomerizar a otra pentosa, la cirulosa, y si tomamos dos

molculas de 5 carbonos, la ribosa y la cirulosa, ocurre una condensacin y luego una
fragmentacin, generando una molcula de 7 carbonos, sedoheptulosa, y el gliceraldehido3P.
Luego ocurre una segunda condensacin y fragmentacin, formando fructosa-6P y la
eritrosa-4P. La fructosa luego se puede isomerizar a glucosa-6P y terminamos una parte
del ciclo. Y nos quedo pendiente la eritrosa-4P que se condensa con una nueva molcula de
5 carbonos, generando fructosa-6P y gliceraldehido-3P. La fructosa-6P puede isomerizarse
a glucosa-6P y terminar el ciclo. Y el gliceraldehido se condensa con la DHAP
(dihidroxiacetona-P) y forman fructosa 1,6 bifosfato, y mediante una fosfatas formamos la
fructosa-6P y luego a glucosa-6P, este sera el ciclo de las pentosas.

Dra. Amparo Uribe
En la va o ciclo de las pentosas usada para sntesis de nucletidos el objetivo es generar

ribosa y funciona como va de las pentosas.
Partimos en glucosa-6P la oxidamos aqu generamos NADPH,H, 6-fosfogluconato, despus
se vuelve ribulosa-5P y despus ribosa-5P. (ver imagen ms abajo)
En la siguiente esta funcionando como ciclo, vuelve todo a glucosa-6P, objetivo de utilizarlo
como ciclo es reutilizar la ribosa que se esta generando y solo quedarme con el NADPH,H,
esto ocurre en el tejido adiposo, en la sntesis de cidos grasos, y solo necesita NADPH
reducido. La ribosa entonces se condensa con otra de 5 carbonos, esta genera fructosa-6P
y finalmente genera glucosa, y la molcula de tres carbonos se condensa con una DHAP y
forma la fructosa-6P y luego la glucosa, y solo me quedo con el NADP reducido. (ver
imagen ms abajo)
Y este que est ac, es un poco distinto a lo que hemos visto, el objetivo es la generacin
de energa, aqu parto de glucosa o de ribosa, as se puede obtener energa de la ribosa
que consumimos, cuando comemos carne o tambin las clulas vegetales podemos obtener
cidos nucleicos, y de ah obtener ribosa.
Aqu esta la ribulosa que se isomeriza a ribosa, y finalmente llega a la de tres carbonos el
gliceraldehido-3P y la fructosa, y esto se conecta con la gliclisis. (ver imagen ms abajo)
Si miramos este esquema, estas fructosas de aqu con este gliceraldehido, no lo llevo a
glucosa de nuevo, lo que hago es catalizarlos a piruvato, tomo los intermediarios de las vas
de las pentosas, los llevo a piruvato y gano ATP.
Acurdense que despus de las triosas se generan 2 ATP, y adems este piruvato lo puedo
catabolizar en el ciclo de Krebs, para ganar poder reductor, adems aqu tambin se
genera poder reductor de piruvato a acetil-CoA.
Esta es la va de
las
pentosas
acoplado a las
gliclisis y al ciclo
de Krebs para
generar energa.
En resumen en la
va
pentosas,
puedo
ganar
ribosa y NADPH,H
y
sintetizar
nucletidos, puedo
utilizar solo para
obtener NADPH,H
o puedo acoplar la
va de las pentosas
con el catabolismo
de gliclisis y el
ciclo de Krebs y
obtener energa.
Esto depende del
tipo de tejido y los
requerimientos de
las clulas.
III. METABOLISMO DE LIPIDOS

Dra. Amparo Uribe
LPIDOS
La estructura fundamental de una grasa, son los TAG (triacilgricerido), se forma a partir de
una molcula de glicerol activado (glicerol-3P) y tres cidos grasos, cada uno de los
grupos alcohol se esterifica, un enlace ster formado por un alcohol y un acido, en este caso
un acido carboxlico, un acido graso es un acido carboxlico de cadena larga, este acido
graso tiene 16 carbonos es el acido palmtico el ms abundante, entonces un TAG se forma
por la esterificacin de un glicerol y tres cidos grasos, las encimas que cortan estos
enlaces, son las lipasas, que cortan enlaces esteres.
Ac aparecen los nombres,
el numero de carbonos del
acido graso, la estructura, el
nombre
sistematico,
el
nombre comun, normalmente
los cidos grasos se nombran
por su nombre comun, y su
punto de fusion. Los deltas
en el grupo de los
escenciales significan que son
cidos grasos insaturados.
Los cidos grasos saturados
cuyos puntos de fusion son
ms altos, y constituyen las
grasas blancas, todas las
mantecas, las margarinas
estan formadas por estos
cidos grasos que tienen
principalmente
funcion
energtica. Luego aparecen el grupo de los cidos grasos insaturados, entre ms
instauraciones tenga su punto de fusion es ms bajo, estos constituyen los aceites, a
temperatura ambiente son liquidos y son de mejor calidad, porque a partir de estos cidos
grasos que poseen varios dobles enlaces, como por ejemplo se sintetizan molculas ms
complejas como prostaglandinas, leucotrienos, que son intermediarios inflamatorios entre
otros, adems participan en la sntesis de fosfolipidos, entre ms dobles enlaces posea el
acido graso es de mejor calidad, el delta indica la posicin del doble enlace.
Y que significa eso del omega 3? Los cidos grasos se numeran del grupo carboxlico, en
el caso del omega comienza del metilo. Las instauraciones producen distorsin en la cadena,
esto aumenta la fluidez de la de las membranas.
Un triglicrido mixto tiene distintos cidos grasos. Este posee dos instauracin y los de los
extremos son saturados, el primero es el estearoil que tiene 18 carbonos, el del medio
tiene dos dobles enlaces, el linoico, y el ultimo el palmtico que tiene 16 carbones, y este es
un TAG mixto.
Las ceras de las abejas son un tipo de ster, un acido de cadena larga y un alcohol de
cadena larga.

Dra. Amparo Uribe
Aqu tenemos, un glicerol, un
acido graso de tipo saturado,
enlace ster y otro acido
graso, ac esta fosforilado,
esto se llama acido fosfatdico,
tambin es un ster porque el
fosfato es un acido, son
fosfolipidos, un constituyente de
membrana, y esta X que
aparece aqu depende del
sustituyente.
Los fosfolipidos se dibujan con
una cabeza polar y dos colas
hidrfobas, en la cabeza se
ponen las cargas porque solo
las molculas cargadas o
parcialmente cargadas pueden
interaccionar con el agua,
glicrido y grupo fosfato, las
colas corresponden a los cidos
grasos. El grupo fosfato aporta
las cargas negativas para
todos los fosfolipidos, esa X si
es un hidrogeno solamente, es
un acido fosfatdico. Ahora esa
X puede estar representado
por un grupo amina, y los
grupos aminas tienen carga
positiva,
por
ejemplo
etanolamina, y como el
fosfolipido
se
llamar
fosfatidiletanolamina, y as se
van armando cada uno de los
fosfolipidos, ahora si la amina
es otra molcula, por ejemplo
una colina, como se va a llamar
fosfatidilcolina, si es una
serrina (aminocido polar),
entonces
se
llamara
fosfatidilserina, si es glicerol,
se llamara fosfatidilglicerol, y
si esto que es un alcohol cclico,
el
inositol,
se
llamara
fosfatidilinositol, y as este
grupo puede seguir creciendo,
incluso puede ser glucosa o
pequeos oligosacaridos.
Adems de los fosfolipidos,
existen una serie de lpidos que

son principalmente importantes
en el sistema nervioso, unos
fosfolipidos que se llaman
esfingolpidos, a partir de
ellos se sintetizan por ejemplo
las
esfingomielinas,
que
forman la vaina de mielina que
cubren los axones de las neuronas. Aqu aparece este grupo importante de fosfolipidos,

Dra. Amparo Uribe
que estan formado por este aminoalcohol de cadena larga llamado esfingosina, mediante
el grupo amino forma un enlace C-N con un acido graso de cadena larga, aqu tenemos
una de las cadenas hidrofobitas del fosfolipidos, esta la misma cadena de la esfingosina
forma la otra prolongacin hidrfoba del fosfolipidos, y este hidroxilo empieza a
modificarse y formar los distintos esfingolpidos, si es solamente un hidrogeno se llamara
ceramida, si es por ejemplo una fosfocolina, donde el grupo fosfato va a aportar la carga
negativa y el nitrgeno la carga positiva, va a ser una esfingomielinas. Las esfingomielinas,
tienen una esfingosina, un acido graso y una fosfocolina. Si esa X ahora es reemplazada
por una glucosa van a aparecer ahora los cerebrosidos.
Los fosfolipidos y esfingolipidos estructuralmente son muy parecidos, una cabeza polar y
dos colas hidrfobas, si existen torsiones en esta cadenas hidrfobas tiene relaciones con las
instauraciones, nosotros consumimos fosfolipidos y esfingolipidos, y tenemos una serie de
fosfolipasas capaces de cortar cada uno de los enlaces ster.
Todos los lpidos que hemos visto, desde los ms simples hasta los ms complejos, todos
derivan de los cidos grasos, grupos carboxilo y cadenas carbonadas, pero otro gran
grupo de lpidos que derivan de esta molcula que tiene 5 carbonos y se llama isopreno, y
a partir del isopreno se sintetizan molculas tan complejas como el
ciclopentanperhidrofenantreno y el nombre comun es colesterol, que tiene un hidroxilo y
este hidroxilo se esterifica y forma esteres de colesterol, y toda esta molcula se forma a
partir del isopreno, que se a su vez se forma a partir de tres molculas de acetil-CoA,
cuando veamos la sntesis de colesterol, vamos a ver que con mucho acetil-CoA, con mucho
isopreno se sintetiza colesterol que tiene 27 carbonos, todos los animales poseen colesterol
pero las plantas no tienen colesterol, pero tienen otro tipo de esteroides.
A partir del colesterol se sintetizan hormonas esteroidales, como el acido retinoico, que
participa en la visin, tambin se sintetizan los beta-caroteno. La vitamina E esta compuesta
por molculas de isopreno, la coenzima Q por isopreno, aparece en todos los componentes
celulares, tanto colesterol como cidos grasos.
En resumen dos tipos de lpidos:
-
los derivados de cidos grasos, lpidos de reserva, fosfolipidos, esfingolipidos

los derivados del isopreno donde est el colesterol que sirve para tres cosas, formar parte
de membranas, sintetizar hormonas esteroidales, y sntesis de sales biliares, acido clico, etc.
El colesterol se sintetiza a partir del acetil-CoA, y el acetil-CoA hasta aqu lo hemos

obtenido de la glucosa, entonces no necesitamos consumir colesterol, nuestro hgado es
capaz de sintetizar, de hecho cuando consumimos excesos de colesterol se frena la sntesis
endgena de colesterol, o si no empiezan los cuadros de hipercolesterolemia.
TRANSPORTE, ALMACENAMIENTO Y ROL DEL COLESTEROL
El TAG se forma por un glicerol y tres cidos

grasos, las enzimas que degradan los TAG son las
lipasas o las esterasas, tenemos una lipasa lingual,
entonces cuando consumimos grasas la digestin
comienza a nivel de la boca, pero donde ocurre
ms activamente es a nivel del intestino delgado,
ac la vescula biliar secreta la bilis por el
coldoco, una de las sales biliares es el acido
clico, si lo vemos en el plano se organiza de
manera de dejar en un mismo lado todos los
grupos funcionales polares o cargados, esa es la
cara hidroflica, y la cara hidrofbica queda interaccionando con los TAG, es una molcula
antiptica, y lo que hace es emulsionar las grasa para facilitar las accin de la lipasa
pancretica que ataca a los TAG hidrolizando los enlaces esteres, generando cidos grasos
libres y monoacilgliceroles (MAG).

Dra. Amparo Uribe
Este es un TAG, si la esterasa rompe el enlace ster vamos a tener un acido graso libre y un
diacilglicerido (DAG), luego estos son transportados y en la membrana que hay en ribete
en cepillo en el intestino delgado los cidos grasos se reesterifican, y eso gasta ATP, el
problema de mandar los cidos grasos directamente a la va sangunea es que se pueden
formar trombos,
Lo que est en amarillo es altamente
hidrfobos entonces forman miscelas,
entonces que hacen se reesterifica el TAG
y se empaqueta en una molcula que es
una lipoparticula, en el caso de las grasas
exgenos esta partcula es el quilomicron,
que se sintetizan en las paredes del
intestino, en el centro tenemos los TAG
rodeados por una monocapa de
fosfolipidos, y las colas hidrfobas
interaccionan con los TAG y la cabeza
polar formadas por grupo fosfato y
aminas interaccionan con el solvente,
entonces esta lipoparticula hace soluble
lo insoluble su ncleo es altamente
hidrfobo, pero por las cabezas polares
de los fosfolipidos permiten que esto sea soluble en la va sangunea, y esta cabecita que
se ve en naranjo son molculas de colesterol donde el hidroxilo del colesterol queda hacia
la regin hidroflica, adems esta partculas se llaman lipoprotenas, porque tienen una
serie de protenas insertas en la monocapa de fosfolipidos, en el caso del quilomicron la
ms importante es esta que se llama B-48 que tiene algunas funciones que despus vamos
a ver, estas protenas se llaman apoproteinas, entonces se reesterifica los TAG, se
empaquetan en los quilomicrones y van a la linfa y despus a la va sangunea, y en la
pared interna de los capilares existen unas enzimas que se llaman lipoproteinlipasas, que
hidrolizan los enlaces esteres, interaccionan con el quilomicron a trabes de la apoproteina
B-48, y degradan los TAG hasta cidos grasos libres y glicerol, los acido grasos libres
pasan dentro de la clula y podemos:
Catabolizarlos hasta CO2, meterlo al ciclo de Krebs como acetil-CoA para sntesis
de ATP.
Reesterificarlos y almacenarlos
Esto depende de la demanda energtica y nutrientes, si necesito energa en ese momento
voy a quemar las grasas o si no las almaceno.
En el organismo aparte de los quilomicrones existe una red de transporte de lpidos, el
transporte de las grasas de la dieta es a travs de los quilomicrones, esas lipoparticulas
que se forman en la pared del intestino. En el esquema la regin azul representa los
fosfolipidos, lo amarillo representa los TAG y el puntito el colesterol.
Entonces si repasamos el quilomicron va a la linfa, despus a los capilares y en los capilares
es hidrolizado por la lipoproteinlipasa que lo degrada hasta cidos grasos libres y glicerol,
esto lo puede oxidar hasta CO2 y llegar a ATP, o lo puede reesterificar y almacenar, y el
resto del quilomicron mediante otra de sus apoproteina es absorbido por el hgado, esto
la va exgeno del transporte de lpidos, exgeno porque viene de los lpidos que
consumimos.
En trminos generales las grasas que sintetizan el hgado son transportadas por una
lipoprotena que se llama VLDL, que transportan mayoritariamente TAG, y algo de
colesterol y la VLDL (very low density lipoprotein) al igual que el quilomicron son
hidrolizados sus TAG por una lipoproteinlipasa que es una esterasa, rompe los enlaces
esteres y genera cidos grasos y glicerol hacia los tejidos perifricos, la densidad de las
lipoprotenas depende de su contenido de TAG, las lipoprotenas se aslan de la sangre y
se separan mediante unos gradientes de densidad, entonces los que son de muy baja

Dra. Amparo Uribe
densidad van quedando ms arriba. A medida que se van descargando de los TAG, por la
lipoproteinlipasa, se van enriqueciendo en colesterol y forman este otro tipo de
lipoprotenas de densidad intermedia IDL, enriquecida mayormente en colesterol que tiene
dos posibilidades, ser absorbido por el hgado o convertirse en otra lipoprotena.
De VLDL a IDL se pierden protenas, no son idnticas, ahora la IDL se puede transformar en
LDL que tiene principal contenido de colesterol que va del hgado a los tejidos perifricos,
las distintas lipoprotenas va variando el contenido de TAG y las principales
apolipoproteinas, a medida que la VLDL se va descargando de sus TAG y convirtindose en
IDL va perdiendo apoproteinas.
La LDL tiene una apoproteina mayoritaria que es la B100, la LDL va del hgado a los
tejidos perifricos llevando colesterol.
Ac estan los quilomicrones que
transportan la grasa exgeno, la VLDL lleva
principalmente TAG del hgado a la sangre de ah a todos los tejidos, la LDL viene de la
VLDL es bastante mas pequea y transporta principalmente colesterol y tienen una sola
apoproteina.
Cul es el colesterol bueno y el malo? HDL bueno y LDL malo, la molcula de colesterol
es la misma pero la HDL la enva el hgado como el casquete proteico y transporta el
colesterol de los tejidos perifricos al hgado, en cambio la LDL circula ms tiempo en la va
sangunea, se puede oxidar y formar parte de las placas de ateromas.
Normalmente la LDL lleva su carga de colesterol, con su apoproteina interacciona con
receptores
especficos para la
LDL,
normalmente
debera ocurrir esto,
se forma una vescula
endositica, que se
fusiona
con
un
lisosoma
y
se
degrada el contenido
del la LDL, y el
colesterol es utilizado
por las distintas
clulas, y se frena la
sntesis endgena de
colesterol,
los
aminocidos de la
apoproteina tambin
son utilizado, y la
vescula endositica se
recicla, esto debera
ocurrir pero muchas
veces la LDL se oxida
en al va sangunea y
comienza a quedar
atrapada
en
la
pared interna de los
capilares, y luego
vienen
los
macrogafos y fagocitan estas LDL oxidadas y se forman las clulas espumosas que
comienzan a estrechar el lumen de los capilares.
Las HDL tienen una serie de apoproteinas, y el transporte es en reversa, va de los tejidos a
la sangre, este es una visin muy general.

Dra. Amparo Uribe
Tambin se han estudiado las
distintas funciones de las

apoproteinas,
y
como
alteraciones en la B100 provoca
hipercolesterolemia,
o
problemas en el receptor de la
LDL tambin. Entonces el
colesterol en si no es malo, sin
colesterol
sin
duda
nos
moriramos.
DEGRADACIN DE CIDOS
GRASOS BETA OXIDACION
Ahora vamos a ver como
oxidamos estos cidos grasos que se incorporaron dentro de la sangre, el acido graso esta
dentro de la clula y tiene que catabolizarse dentro de la mitocondria, para que el acido
graso se incorpore a la mitocondria necesita
activarse y para eso se une transitoriamente al
acetil-CoA.
Vamos a escribir un acido graso de 16 carbonos,
el palmitato y en esta reaccin se une a una
molcula de CoA, acurdense que el grupo
reactivo es el azufre y en esta reaccin se gasta
ATP, y se forma un acido graso activado, esto se
llama
en
trminos
general
acil-CoA,
especficamente palmitatoil-CoA, y es una
reaccin endergonica, se gasta ATP y el ATP se
hidroliza hasta AMP ms pirofosfato, y la enzima
que cataliza esta reaccin se llama acil-Coa
sintasa y esto ocurre en el citosol.
Entonces si voy a catabolizar este acil-CoA tengo
que incorpralo dentro de la matriz, el acil-CoA
puede atravesar la membrana externa de la
mitocondria pero para ingresar a la matriz
necesita utilizar un sistema que es una translocasa
asociada a una molcula llamada carnitina, que
se parece a un aminocido, tiene un carboxilo y
una amina, es esencial para el catabolismo de los
cidos grasos.
Se libera el CoA, y una transferasa transfiere el
grupo acilo y lo une a la carnitina formando la
acil-carnitina, como acil-carnitina el grupo acilo
es transportado por la translocasa hasta la
matriz, y luego aqu acta otra transferasa que
toma el grupo acilo y lo transfiere a un CoA y
forma nuevamente el acil-CoA, liberando la
carnitina, esta carnitina vuelve al espacio
intermembrana para participar de un nuevo ciclo.
La velocidad de la translocasa asociada a la carnitina es la que regula la velocidad de
oxidacin de las grasas.
Fjense de nuevo que los coenzimas no cambian de compartimiento, los CoA no entraron ni
salieron, solo entr el acido graso y tenemos ahora el acido graso listo para ser betaoxidado.

Dra. Amparo Uribe
Y esto es lo que ocurre, aqu tenemos un acido graso de 16 carbonos, ac tenemos lo que
era el carboxilo unido al CoA, y este es un proceso que se llama beta oxidacin porque
ocurre entre dos carbones, que es lo primero que ocurre, participa una enzima la
deshidrogenada que tiene como coenzima el FAD, esto ocurre dentro de la mitocondria, y el
palmitoil-CoA se oxida, se remueven dos hidrgenos, esa es la oxidacin, y el FAD se
reduce, que ocurre a continuacin en el doble enlace, una hidratacin, a continuacin ocurre
otra oxidacin pero la deshidrogenada tiene como coenzima el NAD, el intermediario se
oxida y el NAD se reduce, dos hidrgenos son transferidos al NAD, y se forma el grupo
carbonilo o cetona, y finalmente ocurre una ruptura, se llama tiolisis, los tioles son
compuestos que tienen grupos sulfhidrilos, entonces aqu el que tiene grupos sulfhidrilos es el
CoA, se rompe y se libera un acetil-CoA y nos queda un acido graso de 14 carbonos, que
se va a seguir beta-oxidando, generando un intermediario de 12 carbones y acetil-CoA,
hasta que quede solamente acetil-CoA, y en cada oxidacin gano un NAD y FAD, poder
reductor, que van a ir a la cadena transportadora de electrones para generar ATP.
En resumen el acido graso de 16 carbones sufre 7 beta-oxidaciones, y en cada beta
oxidacin se gana un FAD reducido y un NAD reducido, potencialmente 4 ATP por cada
beta-oxidacin, y se produciran 8 acetil CoA, que uno de los destinos es el ciclo de Krebs,
y por cada acetil-CoA se generan 3 NAD reducido, 1 FAD reducido y 1 GTP, potencialemte
por cada acetil-CoA se genera 10 ATP.
Entonces seria 10 acetil-CoA por 8 serian 80 ATP, ms las beta oxidaciones se genera 28
ATP, pero tenemos que descontar los 2 ATP que gastan para activar el acil (palmitato), se
utilizo un ATP pero se hidrolizo dos veces desde ATP a AMP, entonces gaste 2 enlaces de
doble energa que es lo mismo que gastar 2 ATP, porque es equivalente convertir un ATP a
AMP y convertir 2 ATP a 2 ADP, entonces en la activacin se ocupa un ATP pero se gasta el
equivalente a 2 ATP.
En total se generan 106 ATP por palmitato.
De un cido graso de 16 carbonos (cido Palmtico) podamos obtener 8 Acetil CoA (10
ATP cada uno en el Ciclo de Krebs) y 7 -Oxidacin (1 NADH2 y 1 FADH2 por cada oxidacin = 4ATP), por lo tanto podamos obtener 106 ATP (Se obtienen 108 pero hay que
restar 2 por activacin). Todo esto ocurre en la matriz mitocondrial.
Tarea: Cunta energa se puede
obtener del tripalmitato? El tripalmitato
o tripalmitina est compuesto por un
glicerol y 3 palmitatos. 336,5 ATP, ms
adelante la explicacin.
Tarea 2: Cunta energa produce un
cido graso de 6 carbonos? Se llama
cido hexanoico, se producen 2 oxidaciones (se producen 2 NADH2 y 2
FADH2
en
total,
estos
van
inmediatamente
a
la
cadena
transportadora produciendo un total de
8 ATP) y 3 Acetil CoA (estos ingresan al
ciclo de Krebs a producir 3 NADH2 y 1
FADH2 cada uno, estos al ingresar a la
cadena transportadora forman 10 ATP,
por lo tanto como son 3 Acetil CoA se
producir, 30 ATP). Se producen 38
ATP, menos los 2 de activacin, se
obtiene un total de 36 ATP. Por lo tanto
un cido graso de 6 carbonos produce
ms energa que una glucosa (la glucosa
obtiene como mximo 30 o 32 ATP, dependiendo de la lanzadera ocupada).

Dra. Amparo Uribe
Por qu las grasas son ms energticas que la glucosa? En la clula la energa tiene 2
nombres, ATP, y antes de llamarse ATP se llama Poder Reductor. Entre ms reducida la
molcula potencialmente pueden generar ms poder reductor y de ah ms ATP. El cido
graso de 6C (C6H12O2) se encuentra ms reducido que la Glucosa (C6H12O6), la glucosa
posee ms oxgenos por lo tanto est ms oxidada, es por esto que genera menos poder
reductor, por lo tanto menos ATP. Es por esto que las grasas son ms energticas que los
glcidos.
No todos los cidos grasos son de cadena par, muchos de ellos son de cadena impar.
Supongamos que tenemos un cido graso de 11C. Va a sufrir 4 -Oxidaciones (16 ATP)
generando 4 Acetil CoA (40 ATP en total) y un producto de 3C (CH3-CH2-S-CoA) llamado
Propionil CoA.
Los Acetil CoA son sustratos del Ciclo de Krebs por lo tanto entran directamente a este ciclo,
en cambio el Propionil CoA entra de otra manera a este ciclo. El propionil CoA se parece al
Succinil CoA, la nica diferencia es el grupo carboxilo del succinil, es a este nivel donde el
Propionil CoA ingresa al Ciclo de Krebs para ser catabolizado. Antes de entrar al ciclo
debe sufrir 2 reacciones que se detallan en el esquema. El propionil finalmente se carboxila
incorporando un CO2 con gasto de ATP, de esta manera se produce Succinil CoA e ingresa
al Ciclo de Krebs. A esta altura se puede generar un GTP, 1 FADH2 y un NADH2, por lo
tanto producir 5 ATP.
Como entro a este nivel estoy proporcionando un nuevo Succinil CoA, por lo tanto aparte de
ganar potencialmente 5 ATP tambin estoy generando una molcula de Oxalacetato. Este
oxalacetato ser usado como precursor gluconeognico para producir Glucosa (2
Oxalacetato = 1 Glucosa).
LOS CIDOS GRASOS NO SON PRECURSORES GLUCONEOGNICOS, NO SIRVEN PARA
SINTETIZAR GLUCOSA, LOS CIDOS GRASOS SE DEGRADAN HASTA PRODUCIR ACETIL
CoA, ESTE NO PUEDE VOLVER A PIRUVATO!
Lo nico que sirve como precursor gluconeognico de los cidos grasos es el Propionil CoA).
Entonces con este cido graso de 11C vamos a
producir un total de 58 ATP (se forman 61 pero
se restan 2 de la activacin y uno del paso de
propionil CoA a Succinil CoA).
Reacciones del Propionil CoA:
Propionil CoA (3C) Metil-Malonil
(intermediario) Succinil CoA
CoA
Primero sufre un carboxilacin (se le aade un

CO2 con gasto de ATP) y se obtiene el
intermediario, el cual ser transformado a
Succinil CoA por 3 enzimas.
Cuando degradamos un Triacilglicrido (TAG) las
lipoproteinlipasa (que estn en la pared de los
capilares) generan 3 cidos grasos libres (106
ATP cada uno) y un Glicerol.
Cmo se cataboliza el Glicerol?
DEGRADACION DE GLICEROL
El glicerol tiene 3C, por lo tanto para catabolizarse

debera entrar a la va Glicoltica. Para hacer esto
1. Se fosforila con gasto de ATP gracias a la
enzima Glicerol Quinasa (esta enzima est
ausente en el tejido adiposo por lo tanto este
tejido no puede generar Glicerol 3P)
formando Glicerol 3P.
2. A continuacin el Glicerol 3P se oxida (el
grupo alcohol se oxida a grupo cetnico) y se
reduce un NAD+, luego obtenemos la
Dihidroxiacetoma Fosfato DHAP, la cual es un
intermediario de la Va Glicoltica (se
isomeriza a 3P Gliceraldehdo).
3. En esta va vamos a generar un Piruvato,
vamos ganar 2 ATP por fosforilacin a nivel
de sustrato y 2 NADH2.
a. En condiciones aerbicas el Piruvato va
a ir a la mitocondria, se transformar
en Acetil CoA (liberando un CO2 y un
NADH2) e ingresar al ciclo de Krebs
formando un ATP, 3 NADH2 y un
FADH2, lo que da un total de 10 ATP.
Se produce un total de 19,5 ATP, pero
como se gasta un ATP en la
fosforilacin del Glicerol, vamos a
tener una ganancia de 18,5 ATP.
FORMACION CUERPOS CETNICOS
En condiciones de ayuno se estimula el metabolismo
de las grasas generando una gran cantidad de Acetil
CoA provenientes de los cidos grasos. Uno de los
destinos de este Acetil CoA es el Ciclo de Krebs, pero
en condiciones de ayuno hay otros destinos.
Acurdense que el Glicgeno en condiciones de ayuno
slo dura 2 horas, despus empiezan a predominar
los cidos grasos en la va sangunea asociados a
Albmina.
Nuestro cerebro se alimenta exclusivamente de
Glucosa, en el hgado se activa la gluconeognesis.
En una condicin de ayuno prolongado (ms de 12
horas), los cidos grasos son -oxidados y se genera
abundante Acetil CoA. Este Acetil CoA se comienza a
acumular porque el Oxalacetato que participa en el
Ciclo de Krebs se est utilizando en la sntesis de
Glucosa.
En condiciones de ayuno se activan todas las vas
catablicas, degradacin de glucgeno, degradacin
de cidos grasos, degradacin de protenas, todo se
degrada y se aprovecha para sintetizar glucosa.
Como el Oxalacetato se est usando como precursor
gluconeognico el Acetil CoA se acumula y deriva
hacia la formacin de unas molculas pequeas
llamadas Cuerpos Cetnicos que son 3:

Dra. Amparo Uribe

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Acetoacetato
-Hidroxibutirato
Acetona
Estos cuerpos cetnicos son exportados a la va sangunea y permiten la nutricin del
cerebro (todos los tejidos, corazn, riones, msculo esqueltico, etc). En condiciones de
ayuno prolongado el cerebro se ADAPTA a consumir Cuerpos Cetnicos que se sintetizan a
partir de este Acetil CoA, SLO DEL ACETIL COA QUE VIENE DE LAS GRASAS NO DEL
PROVENIENTE DE LA GLUCOSA YA QUE ESTAMOS EN CONDICIONES
HIPOGLICEMIANTES.
Se condensan dos molculas de Acetil CoA que vienen del catabolismo de los cidos grasos
y generan este intermediario Acetoacetil CoA (4C). A continuacin se incorpora un tercer
Acetil CoA y forman un intermediario de 6C Hidroximetilglutaril CoA (tambin es un
intermediario de la sntesis del Colesterol la cual ocurre en el citosol).
1. Ese intermediario se rompe y libera un Acetil CoA generando el primer cuerpo
cetnico Acetoacetato (este cuerpo cetnico es liberado desde la mitocondria a la
va sangunea).
2. El acetoacetato para convertirse en Acetona se decarboxila (pierde un CO2),
3. El Acetoacetato para convertirse en -Hidroxibutirato se reduce con gasto de un
NADH, H+ reducido.
De esta manera se producen los cuerpos cetnicos, el que menos se aprovecha es la
acetona porque es muy voltil, se pierde cuando la circulacin sangunea pasa por la
circulacin pulmonar.
En las personas diabticas, por ejemplo, que tienen un
problema de hipoglicemia celular, es decir abundante
glucosa sangunea pero no en las clulas, se produce
esta va catablica generando gran cantidad de
cuerpos cetnicos, incluso se dice que los diabticos
tienen un aliento similar a las cetonas.
DEGRADACION DE CUERPOS CETNICOS
Estos cuerpos cetnicos llegan a todos los tejidos y
ah se degradan nuevamente con las reacciones al
revs.
- El -Hidroxibutirato se oxid a Acetoacetato
ganando un NADH2
- Este acetoacetato se activa mediante una
molcula de Succinil CoA formando
AcetoAcetil Coa
- Este se rompe nuevamente en dos molculas
de Acetil CoA. Esto permite alimentar al
cerebro en condiciones de ayuno prolongado.
Recordar que los cuerpos cetnicos se
generan exclusivamente
de los Acetil CoA
producidos
por
la
degradacin de cidos
grasos.
Despus de una comida todos
tenemos una concentracin basal
de cuerpos cetnicos. A las 12
horas
esta
concentracin

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aumenta, y a medida que pasan los das su concentracin va aumentando, puede llegar
hasta 6mM de -Hidroxibutirato, esto sera casi el doble de la concentracin de glucosa.
Entonces el organismo se encuentra descompensado en glucosa y con una concentracin
aumentada de cuerpos cetnicos. Tambin vamos a ver que el Glucagn que estimula la
formacin de glucosa va a estar muy aumentado respecto a la insulina.
TRANSPORTE DE LIPIDOS
Cmo el glucagn y la adrenalina movilizan los lpidos?
Estamos en un adipocito que contiene TAG (en azul est el glicerol).
- La hormona, glucagn o adrenalina, acta como primer mensajero
y llega al receptor de la clula.
- Participa una Protena G y se activa una enzima de membrana
llamada Adenin ciclasa que cataliza la sntesis de AMP cclico
(cAMP) a partir de ATP.
- Este cAMP acta como efector alostrico positivo unindose a
varias enzimas y entre ellas est una Protena Quinasa que la
activa produciendo un cambio conformacional.
- Esta protena fosforila a esta enzima LSH (lipasa sensible a
hormonas) la cual degrada completamente al TAG rompiendo los
enlaces ster, es una esterasa, los hidroliza rompiendo los 3
enlaces ester generando cidos libres y glicerol, y los manda a la
va sangunea asociados a albmina la cual es soluble y solubiliza
a los cidos grasos, no estn asociados a lipoprotenas (esto
ocurre slo con cidos grasos endgenos), no pueden andar libres
porque forman micelas y estas pueden formar trombos.
En el caso del glicerol no hay problemas ya que es un alcohol y est
parcialmente cargado en agua por lo tanto es soluble.
Estos cidos ingresan a las clulas, ocurre -Oxidacin, ingresan al ciclo Ctrico y finalmente
cadena respiratoria (se llama respiratoria porque respirar es consumir oxgeno, esto ocurre
cuando el oxgeno se reduce a agua, ah respiramos. Liberar CO2 no es respirar ya que la
levadura fermenta liberando CO2 y no respira. La respiracin celular ocurre en el
Complejo IV de la Cadena Respiratoria).
DATOS: GRASAS DE OSO
Los osos hibernan varios meses, consumen oxgeno ya que respiran y se alimentan de las
grasas. Adems el oso mantiene su temperatura corporal, esto lo hace gracias a un
mecanismo asociado a la cadena respiratoria. Los osos y los bebs poseen grasa parda.
Esta grasa posee unos adipocitos especiales, los cuales poseen mitocondrias con cadenas
transportadoras de electrones.
El oso degrada su grasa hasta Acetil CoA que pasa al ciclo de Krebs produciendo poder
reductor que va a la cadena transportadora de electrones produciendo protones y
sintetizando ATP.
Pero los osos poseen en estos adipositos unas protenas llamadas Desacoplantes, que son
unas protenas de membrana ubicadas en la membrana interna de la mitocondria que
permiten el paso de los protones desde el espacio intermembrana hacia la matriz sin
que haya sntesis de ATP (en realidad una POBRE sntesis de ATP). En la grasa parda los
protones pasan por el lado (de la ATPsintasa) disipando el gradiente de protones y la
energa que se produce de la oxidacin del poder reductor se libera como calor. Estas
protenas se llaman desacoplantes porque desacoplan la cadena transportadora de
electrones de la sntesis de ATP, la protena que hace esto es la Termogenina. Dejan pasar
protones indiferentemente y toda la energa que debera aprovecharse para la sntesis de
ATP se libera como calor, de esta manera el oso mantiene su temperatura corporal.

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Estas molculas desacoplantes podran servir para bajar de peso ya que degradan grasas
liberando calor (52 kCal por mol), pero tienen muchos efectos colaterales.
REPASO DE ACETIL CO-A
Molculas que dan origen a Acetil CoA:
cidos Grasos mediante -Oxidacin
Piruvato (proveniente de Glicerol o de
Glucosa)
Cuerpos Cetnicos (-Hidroxibutirato y
Acetoacetato)
Aminocidos Cetognicos (Trp, Leu y Lis)
Destinos del Acetil CoA:
Ciclo de Krebs para generar poder reductor
Formacin de Cuerpos Cetnicos a partir del
Acetil CoA de las grasas (estimulado por
glucagn y adrenalina, las cuales estimulan la
degradacin de TAG)
Sntesis de cidos Grasos AG (cuando hay un
consumo excesivo de almidn se acumula
Acetil Coa que se utiliza para la formacin de AG proceso estimulado por la
Insulina)
FORMACIN DE TAG
3 molculas de AG activados como Acil CoA + Glicerol 3P = TAG, proceso estimulado por
Insulina
Esto lo hace principalmente el hgado, empaqueta estos TAG en las VLDL (very low density
lipoprotein) que lleva los TAG desde el
hgado hasta todas las clulas para ser
almacenados en los adipocitos hasta
que el glucagn y la adrenalina
estimulan la movilizacin de TAG en
condiciones hipoglicmicas.
En esta diapo aparecen sucesivamente
la sntesis de AG y su degradacin,
estos procesos no ocurren al mismo
tiempo ya que cada proceso est
activado por distintas hormonas.
La glucosa entra a la clula y se
degrada a Piruvato luego a Aceil CoA
y este entrar al ciclo de Krebs, y se
condensa con el Oxalacetato formando
Citrato, este Citrato sale de la
mitocondria por la Lanzadera del
Citrato. Este citrato fuera de la
mitocondria genera Oxalacetato y
Acetil CoA que va a ser utilizado en la sntesis de AG. Todo esto ocurre estimulado por
insulina.
Si se consume un exceso de pan, de azcar, etc. se produce acumulacin de grasas, el
problema es que de grasas no puedo ir a glucosa, este proceso es irreversible. Las grasas
no sirven para hacer glucosa y van a ser movilizadas solamente en caso de ayuno
prolongado para producir energa.

Dra. Amparo Uribe
SALIDA ACETIL COA - LANZADERA DE CITRATO

Lanzadera del Citrato
De esta manera sale el
Acetil
CoA
de
la
mitocondria.
El Acetil CoA se condensa
con el Oxalacetato en el
ciclo de Krebs formando
Citrato 6C. Este Citrato
tiene un transportador a
nivel de la membrana
interna de la mitocondria
que lo saca hacia el citosol,
y aqu pasa a ser sustrato
de una enzima liasa (las
liasas rompen enlaces, no
hidrolizan ya que la
hidrlisis consiste en la
ruptura de un enlace
aadiendo una molcula de agua). La citrato Liasa rompe el Citrato (con gasto de ATP) en
Oxalacetato y en un intermediario de 2C al cual se le aade un Coenzimo A formando
Acetil CoA, este Acetil ser utilizado para formar cidos Grasos.
El Oxalacetato que queda en el citosol no puede entrar solo a la mitocondria. El
Oxalacetato sufre una reduccin (acta la Malato deshdrogenasa) gastando 2 NAD y
producimos Malato (4C), este Malato sufre una decarboxilacin oxidativa (utilizando un
NADP+ y ganamos un NADPH2) y forma Piruvato. La
enzima que cataboliza este proceso se llama enzima
Mlica, la importancia de esta enzima es que es otra
fuente de NADPH2 (la otra va que genera NADPH2 es
la Va de las Pentosas).
El Piruvato puede volver a la mitocondria mediante
transportador pero necesita volver a Oxalacetato, para
esto sufre una carboxilacin (reaccin endergnica) con
gasto de ATP. Esta lanzadera gasta 2 ATP, por lo tanto
por cada Acetil CoA que sacamos de la mitocondria
gastamos 2 ATP, el cual proviene de la gliclisis si estamos
en el citosol o de la cadena transportadora de electrones
si estamos en la mitocondria. Como tenemos abundante
glucosa vamos a tener abundante energa, es por esto que
podemos gastar ATP ya que estamos almacenando.
RUTA DE SNTESIS DE AG DE 16C
Se generan a partir de Acetil CoA que tiene 2C, este
Acetil CoA necesita activarse (se gasta un ATP) para la
sntesis de AG. Esta activacin con gasto de ATP hace que
esta reaccin sea termodinmicamente estable en un solo
sentido, le da direccionalidad. La enzima que cataliza
esta reaccin, que es una carboxilacin, se llama Acetil
CoA carboxilasa, es una enzima importante porque es la
ENZIMA REGULATORIA DEL PROCESO. Esta enzima une un
CO2 al Acetil CoA formando un compuesto de 3C llamado
Malonil CoA, ahora ocurren aproximadamente 7
reacciones que las cataliza una sola enzima llamada
cido Graso Sintetasa (240.000 Da), es una cadena
polipeptdica con varios sitios activos, cada sitio activo

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cataliza una reaccin, es una Enzima Multifuncional, estas enzimas son muy eficientes ya que
catalizan toda una va metablica.
Se necesita otra protena que acomode los diferentes sustratos o intermediarios en los
distintos sitios activos, esto lo hace una protena llamada ACP (protena transportadora
(carrier) de grupos acilos (cidos grasos que se van generando)).
Para empezar la sntesis de AG necesito al principio solamente una molcula de Malonil
unido a una ACP y adems necesito un Acetil CoA unido a la ACP (solo al inicio de la
sntesis de cidos grasos necesito un Acetil).
El Acetil se une a la ACP por un resto de Cistena y es levado al sitio activo donde se le une
el Malonil CoA (que tambin es llevado por la ACP).
La primera de las 7 reacciones es una reaccin de Condensacin, se condensa y se libera
un intermediario de 4C, adems se libera un CO2 proveniente del Malonil CoA, este
Carbono que se libera es el mismo que se us en la formacin del Malonil CoA con gasto de
ATP, es decir el carbono que se us para carboxilar al Acetil y activarlo en un comienzo, se
pierde en la 1 reaccin.
El intermediario de 4C producido sufre una reduccin con gasto de NADPH2 (el grupo
carbonilo se reduce a grupo alcohlico), a continuacin sufre una deshidratacin se remueve
una molcula de agua y se genera un doble enlace. Ocurre una 2 reduccin, el doble
enlace se reduce y genera un pequeo cido graso de 4C an unido a la ACP.
Resumen de reacciones: Reduccin, deshidratacin y reduccin, son las reacciones inversas a
la oxidacin, la diferencia es que esto ocurre en el CITOSOL, en el REL y en un organelo
que la querida profesora no recuerda.
El butiril 4C se une a la ACP ocupando el lugar del Acetil y se va a condensar con otra
molcula de Malonil y va a ocurrir lo mismo, primero una decarboxilacin, luego se
condensa formando un intermediario de 6C, se va a reducir, deshidratar y reducir.
El intermediario de 6C se va a unir con otro Malonil CoA y se repetir el ciclo, formando un
intermediario de 8C. (Siempre el intermediario producido se condensar con un Malonil,
solo al inicio se mezcla con un Acetil).
El ciclo se repite hasta llegar a un AG de 16C, con 16C la cido Graso Sintetasa se satura
desprendiendo el producto final que es el Palmitato. Hay una hidrlisis en donde el
Palmitoil unido a la enzima se libera como Palmitato.
Resumen: Se necesitan 1 Acetil CoA (en el comienzo solamente), 7 Malonil CoA (cada uno
lobera un CO2). Todas las vas de Sntesis son ENDERGNICAS, gastan ATP y NADPH2. El
producto final de esta va es el Palmitato.
REGULACIN DEL SISTEMA
La enzima Acetil CoA Carboxilasa sufre
regulacin alostrica y regulacin por
fosforilacin y desfosforilacin.
- La regulacin alostrica est
dada por Palmitato y por
Citrato. El Citrato es un efector
alostrico positivo (si aumenta la
concentracin de Citrato en el
citosol se aumenta la sntesis de
AG). El Palmitato es un efector
alostrico negativo porque es el
producto final de la va, por lo
tanto inhibe especficamente a esta enzima Acetil CoA Carboxilasa, este tipo de
inhibicin se llama Retroalimentacin o FeedBack

-

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Esta enzima tambin sufre modificacin covalente por fosforilacin, y la Quinasa

que la fosforila se activa por AMP (no por c AMP), por lo tanto cuando la
concentracin de AMP est elevada la concentracin de ATP est baja, por lo tanto
el AMP activa la quinasa y esta fosforila a la Acetil CoA Carboxilasa inhibindola.
Cuando el AMP aumenta se inhiben las vas de sntesis y se activan las vas
catablicas para producir ATP.
La insulina generalmente acta va fosfatasas que desfoforilan una serie de enzimas
como la glicgeno sintasa y la acetil CoA carboxilasa.
El Malonil CoA tiene un efecto negativo sobre la translocacin de AG dentro de la
mitocondria para oxidarlos. Finalmente la carboxilasa se polimeriza y se hace ms
activa.
Finalmente estos AG producidos son la base, es decir el sustrato para formar TAG. Para
formar un TAG necesitamos Glicerol activado (Glicerol 3P), este se obtiene fosforilando
directamente el glicerol con la enzima glicerol quinasa que est presente en el tejido
adiposo, el cual es un activo sintetizador de TAG. Tambin se puede obtener mediante la
reduccin del grupo cetnico de la DHAP a alcohol. Es por esto que en el tejido adiposo la
sntesis de TAG es dependiente de Glucosa, porque a partir de glucosa generamos DHAP y
este al reducirse produce Glicerol 3P.
Con el Glicerol 3P empezamos a sintetizar los
distintos enlaces ster, se une a los AG de 16C
activados, 8el AG se une a un Conezimo A con
gasto de ATP hidrolizndolo hasta AMP, 2 ATP
por cada Acetil CoA. AG ms coenzimo A = Acil
CoA), es decir como Acil Coa, y este Acil CoA es
el que se esterifica. Se van uniendo de a uno, es
decir ocurren 3 esterificaciones. En la segunda
esterificacin el compuesto formado es cido
fosfatdico, el cual puede formar fosfolpidos e
irse a la membrana celular, o bien, puede sufrir
una tercera esterificacin y formar finalmente el
TAG.
Estos TAG en el hgado son almacenados en baja
cantidad, la mayora son transportados a los
tejidos en las lipoprotenas VLDL
Primero se activa el palmitato unindolo a un

CoA con gasto de ATP y se forma palmitoilCoA, necesitndose tres de stos ms un
glicerol 3P para formar triacilglicridos. El
glicerol 3P se obtiene a travs la dieta, y
metablicamente se puede obtener de la ruta
de la gliclisis, a travs de la
dihidroxiacetonafosfato (DHAP), que debe ser
reducido, incorporar dos hidrgenos para
obtener el glicerol 3P, obtenindose un NAD+
(oxidado). Entonces se va esterificando
tomando 2 palmitoil CoA y el glicerol 3P
formando los enlaces ster, formando cido
fosfatdico, un fosfolpido, intermediario de
dos rutas importantes: la sntesis de otros
fosfolpidos
como
fosfatidilserina,
fosfatidiletanolamina,
fostatidilcolina,
fosfatilidilinositol, necesarios para la sntesis de
membranas; y tambin si se desfoforila,

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incorporando un tercer palmitoil-CoA se sintetiza TAG; tenemos que sacarle el grupo

fosfato mediante una fosfatasa y esterificar la ltima posicin del glicerol.
Finalmente qu hace el hgado con los TAG?, los exporta empaquetndolos como VLDL,
lipoprotena cuyo principal contenido es TAG (tambin colesterol en menor medida, el
hgado tambin sintetiza colesterol), que los manda a todos los tejidos, en los capilares una
de sus apoprotenas interacciona
con la LPL (lipoproteinlipasa), y
le pasa lo mismo que al
quilomicrn, la LPL ataca los
TAG de la VLDL generando
cidos grasos libres y glicerol, y
qu
hacemos
con
estos
productos?, si estamos en el
tejido adiposo, a partir de
DHAP forma glicerol 3P activa
los cidos grasos a acil CoA
formando de nuevo TAG y los
guarda hasta que llegue una
seal hormonal: glucagn o
adrenalina, que activa la lipasa
sensible a hormonas que va a
degradar los TAG y movilzarlos.
As la VLDL se va descargando
de sus TAG, enriquecindose de
colesterol,
hacindose
ms
pequea
aumentando
su
densidad,
convirtindose
primero en IDL, perdiendo
tambin apoprotenas, y luego
en LDL el colesterol malo, que tiene una apoprotena principal: la B100, cuyo principal
contenido es colesterol, presente frecuentemente en las placas de ateroma, porque se
oxida, especialmente si la concentracin de glucosa es elevada en la va sangunea, es
decir en personas diabticas.
Por otro lado existe otra lipoprotena que sintetiza el hgado: la HDL. La LDL lleva el
colesterol del hgado hacia los tejidos, y la HDL es el transporte reverso, desde los tejidos al
hgado. Acurdense tambin, que el hgado necesita mucho colesterol que se utiliza para la
sntesis de cidos biliares.
SNTESIS DE PROSTAGLANDINAS

Dra. Amparo Uribe
Antes de comenzar con la

sntesis del colesterol, es
importante mencionar al cido
araquidnico, un cido graso
esencial que tiene cuatro doble
enlaces, ac aparecen como
doblados, porque es una
estructura que tiende a formar,
pero podramos estirarlo y es
un cido graso comn y
corriente como los otros que
hemos visto, pero posee estos
cuatro enlaces dobles, y es
sustrato para una serie de
enzimas que en los distintos
tejidos tienen distintos nmeros
llamadas
COX
(ciclooxigenasas), est la 1, 2 y
3, y todas catalizan la misma
reaccin utilizando oxgeno molecular oxidan el cido araquidnico y generan este ciclo
bien especial, y aqu quedan los dos oxgenos unidos, despus se genera otro intermediario,
ah participa una peroxidasa, este GSH es el glutatin reducido, que es un tripptido y
tiene un SH que es el agente reductor, el donador de hidrgeno, ocurriendo una reduccin,
dos glutatin generalmente participan; se generan varios intermediarios, a partir de estos
se genera una serie de reacciones inflamatorias, entre estos mensajeros inflamatorios estn
las prostaglandinas, que provocan vasodilatacin, inhiben agregacin plaquetaria,
prostaciclinas y tromboxanos que estimulan la agregacin plaquetaria.
La aspirina (cido acetilsaliclico), tiene un grupo reactivo acetilo, que acetila una serina
especfica de la COX 1, inactivndola; as con las COX modificadas covalentemente se
disminuye la sntesis de prostaglandinas disminuyendo la inflamacin; tambin es para el
dolor de cabeza, producido a veces por la dilatacin de vasos en el cerebro. Otras
molculas antiinflamatorias son el ibuprofeno, diclofenaco, Celebra (celecoxib) que es
bastante caro; cada uno modifica distintas ciclooxigenasas, alterando as la va de las
prostaglandinas e inhibir la sntesis de mensajeros inflamatorios.
SNTESIS DE COLESTEROL
El colesterol tiene 27 carbonos, y se sintetiza
a partir de acetil-CoA; imagnense cunto
acetil-CoA se necesita.
El acetil CoA puede venir de cualquier parte,
dos molculas de acetil-CoA se condensan y
forman el acetoacetil-CoA.
Primero, digamos que tenemos aprox. 1,4 mg
de colesterol por kilo de peso, poco, pero con
eso nos basta. Este colesterol viene de la
dieta y de la sntesis endgena; se
transforma en sales biliares, en hormonas
esferoidales, en componentes de membrana y
tambin hay una prdida por la piel y tracto
intestinal. Hay una regulacin entre la sntesis
endgena y la dieta, si se consume en la
dieta una alta cantidad de colesterol, se
inhibe la sntesis endgena.

Dra. Amparo Uribe
Comienza la sntesis con dos molculas de acetil-CoA, esto no es mitocondrial, sino que
ocurre en el citosol, en el RE, formando el acetoacetil-CoA; despus se incorpora un tercer
acetil-CoA formando el hidroximetilglutaril-CoA, que es tambin intermediario de la va
de los cuerpos cetnicos (que es una ruta
mitocondrial, a diferencia de la sntesis
del colesterol que ocurre en el citosol);
despus este hidroximetilglutaril-CoA se
reduce (el agente reductor es el
(2)NADPH, H+; sta es una va
anablica, biosinttica, la caracterstica
de las vas anablicas es que son
reductivas, y siempre la coenzima que
participa es el NADPH,H+ y que se
reduce en la va de las pentosas) y se
genera un intermediario de 6 carbonos, y
esta
enzima
es
importante
la
hidroximetilglutaril-CoA reductasa (HMGCoA reductasa) y curiosamente sta es la
nica reaccin que hemos visto que utiliza
dos coenzimas, hay una doble reduccin;
y luego comienza a gastar ATP, mucho
ATP, comienza a activarse la molcula; el
mevalonato se empieza a fosforilar con
gasto de ATP, la primera fosforilacin da
como resultado 5-fosfomevalonato y la
segunda 5-pirofosfomevalonato; las
fosforilaciones son en el hidroxilo, con un
tercer ATP se forma 3-fosfo-5pirofosfomevalonato (6 carbonos), ste se decarboxila liberando CO2, y se remueve un
fosfato resultando el isopentenil pirofosfato (5 Carbonos), que es el intermediario activado
para la sntesis de colesterol; este ltimo compuesto se isomeriza cambiando la posicin del
doble enlace formando dimetilalil pirofosfato, y luego estos dos se condensan, liberando
un pirofosfato formando geranil pirofosfato (10 C), luego se agrega una nueva molcula
de isopentenilpirofosfato, se libera pirofosfato, y queda el intermediario
farnesilpirofosfato (15 C), ahora vamos a llegar rpidamente a 30 C, ya que el
farnesilpirofosfato se condensa con otro farnesilpirofosfato , generando preescualeno (30
C); luego ocurre otra reduccin generando el ltimo intermediario no cclico: el escualeno
(30 C). El escualeno, es no cclico, pero est listo para generar los anillos, luego empiezan
otras reducciones y ciclaciones y despus de varias reacciones se genera el primer ncleo
esferoidal el lanosterol, hasta aqu es como en paralelo para plantas y animales, las
plantas tambin sintetizan lanosterol y partir de ste
sintetizan otros metabolitos como los triterpenos, etc.,
las plantas no tienen colesterol pero s tienen
molculas con ncleos esteroidales. Nosotros
generamos lanosterol, y a partir de ste, y a travs
de mltiples reacciones finalmente se llega al
ciclopentanoperhidrofenantreno,
entre
estas
reacciones ocurren decarboxilaciones, porque los
intermediarios tienen 30 carbonos y el colesterol
tiene 27, tambin tiene un OH que se esterifica
para formar los steres de colesterol. Ahora, de
tarea, cunto acetil-CoA se necesita para sintetizar
una molcula de colesterol? A partir del colesterol
sintetizamos todas las hormonas esteroidales:
estradiol, aldosterona, etc.
REGULACIN DE LA SNTESIS DE COLESTEROL

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Si se consume ms colesterol se frena la sntesis endgena; esto se produce por la accin de

efectores alostricos en la enzima blanco: la Hidroximetilgultaril-CoA reductasa (HMG-CoA
reductasa); es estimulada por insulina e inhibida por glucagn, por fosforilacin se inhibe y
por desfosforilacin se activa. Entonces a nivel hormonal se regula.
Aos atrs se deca que a partir de colesterol se sintetizaba un compuesto X que regulaba
la expresin gnica de la HMG-CoA reductasa, y tambin la expresin de otras molculas
asociadas como el receptor de LDL, o la enzima que forma los steres de colesterol: la
colesterol acil transferasa (ACAT); esta molcula X, de alguna manera misteriosa, regulaba
los genes involucrados en el mecanismo de sntesis del colesterol; hace poco, lo que se ha
visto, es que existe una protena que se llama Protena de unin al elemento de respuesta
a esteroles (SREBP) (en el Lehninger aparece: protena de unin al elemento regulador de
esteroles); los genes estn uno al lado del otro, los que tienen que ver las distintas vas
metablicas, y todos se regulan por unos sitios que se llaman zonas promotoras de la
transcripcin, donde se unen algunos elementos de respuesta: algunas protenas que se
unen a estas zonas, y activan la transcripcin y en otros casos la inhiben. Existe una protena
(SREBP) que est metida en la membrana del RE, donde ocurre la sntesis del colesterol, y
hay un sitio de proteolisis que est oculto por la membrana cuando sta es rica en
colesterol, si hay abundancia del colesterol, la membrana tiene ciertas caractersticas que
mantienen escondidas
estos
sitios
de
proteolisis, pero qu
pasa
cuando
la
concentracin
de
colesterol en la clula
empieza a bajar, por
ejemplo en el hgado
donde se sintetizan las
sales biliares o en
tejidos que sintetizan
hormonas esteroidales,
empieza a disminuir el
colesterol
en
la
membrana del RE,
entonces se expone el
sitio de proteolisis y es susceptible de que venga una proteasa y libere este fragmento de
protena, entonces la proteolisis en este sitio libera este elemento de esta protena que va al
ncleo y regula la expresin, entre otros, de los genes de la HMG-CoA reductasa y del
receptor de LDL.
En resumen,
- Si tenemos mucho colesterol, se frena la sntesis endgena inhibiendo la sntesis
de la HMG-CoA reductasa y del receptor de LDL
- Cuando disminuye el colesterol dentro de la clula, especialmente en la membrana
del RE, se proteoliza, se libera esta protena (SREBP) que va al ncleo y estimula la
expresin del HMG-CoA reductasa y del receptor de LDL, se capta ms colesterol y
se sintetiza ms.

Dra. Amparo Uribe
IV. METABOLISMO NITROGENADO

AMINOCIDOS
Buena parte de los aminocidos de nuestras clulas
vienen de las protenas de la dieta. Los
aminocidos esenciales son los que no
sintetizamos o sintetizamos en baja cantidad.
(Todos los cidos grasos que tienen dobles enlaces
son esenciales: el omega-3, omega-6, cido
araquidnico, etc.) Los aminocidos los obtenemos
gracias a las proteasas del tubo digestivo que
despus se incorporan mediante un sistema de
transporte de aminocidos, tambin obtenemos aa
de la degradacin de protenas celulares, todas
las protenas tienen una vida media, cumplen su
funcin y luego empiezan a denaturarse, a
desplegarse y entonces la clula marca estas
protenas con ubiquitina y son degradadas en el
proteasoma. Tambin los aminocidos de la
clula vienen a partir de la sntesis de precursores (solamente los aminocidos no
esenciales) por ejemplo:
- la alanina se sintetiza a partir de piruvato fcilmente por transaminacin
- la asparagina se sintetiza por transaminacin del aspartato
- el aspartato se sintetiza a partir de oxalacetato, que es intermediario del ciclo de
Krebs
- la cistena tambin es no esencial, pero tiene una ruta de sntesis bastante ms larga
- el glutamato se sintetiza fcilmente a partir de alfa-cetoglutarato, intermediario del
ciclo de Krebs
- la glutamina por aminacin del glutamato
- la glicina, a pesar de ser tan pequeita, tiene una ruta de sntesis un poco ms
compleja que las otras, este aa tiene una serie de funciones, como neurotransmisor
- la prolina, un iminocido que tiene un ciclo que involucra al carbono alfa, es no
esencial
- la serina tiene un OH
- la tirosina es aromtica, pero nosotros no somos capaces de sintetizar compuestos
aromticos, lo que hacemos, entonces, es hidroxilar la fenilalanina, por medio de la
fenilalanina hidroxilasa.
Los aminocidos esenciales son
- la arginina, que es esencial en jvenes y animales en crecimiento, pero no en
adultos
- la histidina, que tiene un grupo imidazol
- la leucina
- la lisina
- la metionina, que tiene un azufre entre dos carbonos, que no es reactivo como el de
la cistena
- la fenilalanina
- la treonina
- el triptfano, con un grupo indol difcil de sintetizar
- y la valina, que es ramificado.
Nosotros slo sintetizamos los aminocidos no esenciales, sin embargo, las plantas son
capaces de sintetizarlos todos, al igual que las bacterias que son muy verstiles en su
metabolismo, son autosuficientes, y los pobres hetertrofos como nosotros tenemos que
comer y de ah sacar estos nutrientes.

Dra. Amparo Uribe
DIGESTION DE PROTEINAS
La digestin de las protenas
ocurre en buena parte en el
estmago que tiene un pH=2,
ah se secreta una proteasa
de baja especificidad que
corta
cualquier
enlace
peptdico: la pepsina, despus
la digestin contina en el
intestino delgado,
donde
desemboca
la
secrecin
pancretica con bicarbonato
que amortigua el pH (pH
intestino=7) y una serie de
proteasas, y tambin algunas
vienen de las clulas de ribete
en cepillo, pero todas estas
proteasas, ya sea del estmago (pepsina) o la del intestino delgado no se secretan en
forma activa sino como zimgeno, que es una pro-enzima (no una enzima activa), que
cuando se secreta en el tracto digestivo, se proteoliza un fragmento especfico, y se forma
la proteasa activa.
Qu pasara si el pncreas sintetizara proteasas activas?, si lo anterior llegar a pasar el
pncreas sufrira una suerte de autodigestin, de hecho la pancreatitis se relaciona con esto,
que tiene que ver con una desregulacin de la sntesis de proteasas.
Lo del tipo de proteasa se refiere al residuo o grupo que participa en la catlisis del sitio
activo, por ejemplo, las serina-proteasas tienen una serina en su sitio activo, las
metaloproteasas tienen iones metlicos.
- La pepsina est en el estmago y es poco especfica
- La tripsina, secretada por el pncreas, hidroliza despus de arginina o lisina
- La quimiotripsina, secretada por el pncreas, corta detrs de los aromticos
- Las carboxipeptidasas, secretada tambin por el pncreas, cortan en el carbono
terminal, el C terminal
- Las aminopeptidasas, secretada por las clulas del intestino, parten de N terminal
digiriendo
- La elastasa corta detrs de alanina, serina o glicina.
Entonces todas de las anteriores son altamente especficas, excepto la pepsina del
estmago, pero cmo se activan?, en el estmago el pepsingeno se hidroliza el enlace
peptdico debido bajo pH generando la pepsina; en el pncreas hay una peptidasa que
degrada el tripsingeno, que es la proenzima y forma la tripsina, que se encarga de
activar prcticamente a todas las otras enzimas, hidrolizando los enlaces peptdicos de las
proenzimas, y en la mucosa
intestinal hay otra proteasa
que
hidroliza
la
aminopeptidasa activndola.
As, con toda la especificidad
de estas proteasas obtenemos
los aminocidos libres. Esto no
es trivial, ya que si tengo una
protena y queremos romper los
enlaces peptdicos tenemos que
someterla a una hidrlisis
cida, bastante rato en cido
clorhdrico, calentarla, y las
enzimas lo hacen a pH=7 a
37C sin problemas.
Para romper qumicamente una molcula de N2 (triple enlace), se necesitara una gran
cantidad de atmsferas y calentarla a temperaturas altsimas, sin embargo, las bacterias

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fijadoras de nitrgeno, lo reducen a amonaco, en una reaccin que gasta un montn de

ATP, pero lo hacen a la temperatura de la planta y a 1 atmsfera. Todo el nitrgeno que
nosotros poseemos viene de la atmsfera y fue fijado por alguna bacteria que tiene la
enzima nitrogenasa, que rompe el N2. Despus las plantas hacen sus protenas y nosotros
las consumimos.
La pepsina hidroliza el enlace peptdico, es la proteasa estomacal ms importante (acta a
PH cido).
Enlace peptdico (Glicina + Alanina)
Enzimas Clave del metabolismo del grupo Amino: son 4
1. Transaminasas o amino transferasas: Transfieren Grupos amino entre distintos

aminocidos.
Ejemplo:
Glutamato + Piruvato
(Siempre es el
donador de
grupos Amino)
Glutamato
(Siempre es el
donador de
grupos Amino)
(Aceptor de
grupos amino:
Cetocido)
+ OAA
(Aceptor de
grupos amino:
Cetocido)
Alanina + Alfa-ceto glutarato (Alfa-KG)

Las transaminaciones son reversibles
Usa la GTP: Glutamato Piruvato Transaminasa
Aspartato + Alfa- KG
Usa la GOT: Glutamato Oxalacetato Transaminasa

Dra. Amparo Uribe
Las transaminasas no debieran estar en
concentraciones elevadas en la sangre, en
casos de necrosis de tejidos aumenta su
concentracin sangunea (Infartos, Hepatitis)
El grupo prosttico de las Transaminasas es
el fosfato de piridoxal, que deriva de la
vitamina B6.
Las vitaminas generan coenzimas o
cofactores (esta unido covalentemente a las
Transaminasas, como es el caso del fosfato
de piridoxal), y participa en la reaccin
cataltica. El grupo Amino pasa del
Glutamato al fosfato de piridoxal, y
despus es traspasado al cetoacido.
Los cofactores y coenzimas participan
generalmente en la catlisis, por esos son
esenciales, las vitaminas son esenciales.
Hay otra Transaminasa pero es menos
importante, esta transamina fenilalanina con
alfa, ceto glutarato.
2. Glutaminasa: Rompe y libera

amoniaco o iones amonio
(dependiendo del pH) y
Glutamato
a
partir
de
glutamina.
La
glutaminasa
hidroliza (entra una molcula de
agua), el grupo amino del grupo
amino-amida de la glutamina. Y
es importante porque este grupo
amino es el que sale en la Urea;
luego de hidrolizarlo me queda
un carboxilato y esto es
Glutamato.
3. Glutamato deshidrogenasa: Oxida el
Glutamato (es una desaminacin
oxidativa):
El Glutamato, primero, se oxida (es la nica
enzima que puede usar como cofactor el NAD
o NADP), y luego viene la hidrlisis de este
grupo amino, que se llama amino alfa, y nos
genere el ceto cido: el Alfa-ceto glutarato, y
de nuevo un ion amonio libre, que puede
participar en la sntesis de urea.
Glutamato+Agua+ NAD o NADP
ceto glutarato + ion amonio
Alfa
4. Glutamina Sintasa: Enzima encargada de sintetizar Glutamina a partir de

Glutamato (Gasta ATP)

Dra. Amparo Uribe
Primero el Glutamato se activa (es
una reaccin que ocurre en 2 pasos), y
genera este intermediario fosforilado
(glutamil fosfato), y luego, este mismo
grupo que estaba fosforilado se amina
(se incorpora un ion amonio) y me
genera el grupo amida, y se libera el
grupo fosfato (el ATP, participa en la
activacin del Glutamato)
NH3+ - CH COO-
Esqueleto Carbonado del Aminocido
CH2
En ayuno, el hgado (quien degrada protenas) los usa para hacer

glucosa (Aminocidos glucognicos), otros para hacer acetil coA,
que en ayuno sirve para la sntesis de cuerpos cetnicos
(Aminocidos cetognicos) y otros son mixtos
COOAspartato
--------------------------NH3+ - CH COOCH3
Alanina
Degradado
hasta
OAA
Glucosa
DESTINO DE LOS ESQUELETOS CARBONADOS DE LOS AMINOCIDOS

-Mixtos: celeste-lila
-Glucogenicos: amarillos
-Cetogenicos: calipso (3)
(leucina, lisina y triptfano)
Esto es lo que se hace con
el esqueleto carbonado,
pero
Qu hago con el grupo
Amino?
Cmo lo excreto?
Como Urea, su sntesis
ocurre en el hgado.
Hay un pequeo problema:
Los grupos amino de la
degradacin
de
los
aminocidos
se
estn
generando en todo el
organismo, porque se degradan aminocidos a nivel muscular, principalmente en condicin
de de ayuno, o constantemente en el cerebro, en el rin; en todas nuestras clulas se estn
degradando aminocidos, en condiciones de ayuno especialmente, y resulta que la urea se
sintetiza solamente en el hgado.
Los mamferos y los tiburones excretamos urea, la urea es una molcula pequea, no
cargada, es parcialmente cargada (entonces no sube la presin)
Estos grupos son polares pero no son cargados entonces no es daina, es soluble y
transporta 2 grupos amino, entonces es una forma eficiente de transportar nitrgeno; en el
caso de reptiles y aves se genera cido rico que es ms complicado, entonces, tenemos un

Dra. Amparo Uribe
problema, tenemos que transportar los grupos amino de todo el organismo al hgado para
sintetizar urea,
Porque tenemos que hacerlo as?, Por qu no mejor mandarlos como iones amonio?
Porque estos son bases fuertes que pueden producir un cambio de pH y eso es txico en el
organismo, de hecho, cuando hay
problemas en el ciclo de la urea, si
hay deficiencia en alguna de las
enzimas del ciclo de la urea, y los
iones amonio aumentan en la va
sangunea, provoca retardo mental,
por la toxicidad del amoniaco que
puede alterar el pH de la sangre
porque:
-Es una base fuerte y adems
-Porque es una molcula pequea y
cargada positiva que se puede unir
inespecficamente a todas las
protenas de la superficie de las
clulas epiteliales,
Por lo tanto qu hacemos? Cmo mandamos los grupos amino desde la mayora de los
tejidos y desde el msculo, principalmente, hasta el hgado para ser excretados como urea?
Hay 2 mecanismos:
1: Es de la mayora
de los tejidos, que es la
sntesis
de
glutamina
(glutamina
sintetasa),
se
transportan los grupos amino,
estos grupos amino o iones
amonio,
vienen
del
catabolismo de todos los
aminocidos de estos tejidos.
Son utilizados para la sntesis
de glutamina, y como
glutamina,
viajan
va
sangunea hasta el hgado, y
ah acta la otra enzima que
vimos la glutaminasa que
hidroliza el grupo amino
amida de la glutamina, generando iones amonios,
que van a ser utilizados para la sntesis de urea
2: Del msculo hay un sistema especial: De la degradacin de los aminocidos
musculares, generamos tambin iones amonio, estos iones son utilizados para la sntesis de
Glutamato. Tomamos alfa CG (Alfa ceto glutarato), lo aminamos mediante la Glutamato
deshidrogenasa y generamos Glutamato (esta enzima hace la reaccin para ambos
sentidos: sntesis de Glutamato o para su degradacin),
Que le pasa ahora a este Glutamato? Ocurre una reaccin de transaminacin (GPT), se
transamina y genera la Alanina, esta Alanina viaja va sangunea al hgado y
Que ocurre en el hgado?
Alanina + alfa ceto glutarato y me genera Piruvato + Glutamato, de nuevo,
Que enzima participa aqu?
La misma enzima (GPT), me genera Glutamato, que va a ser desaminado (mediante la
Glutamato deshidrogenasa), me genera iones amonio tambin, para la sntesis de urea, y
alfa ceto glutarato; y el Piruvato es utilizado a nivel heptico para la sntesis de glucosa
(necesito 2 molculas de Piruvato) y la glucosa nuevamente es enviada al msculo, y en el

Dra. Amparo Uribe
msculo, la glucosa va a sufrir la gliclisis y ganamos 2 ATP, y en la sntesis de glucosa a

partir de Piruvato gastamos 6 ATP.
Este ciclo se llama glucosa Alanina, y el objetivo de este ciclo es transportar grupos amino
desde el Msculo al hgado para que sean excretados como urea
Qu otro ciclo ocurre en el msculo y en el hgado?
El ciclo de Cori, cuyo objetivo es aprovechar el lactato generado
en la fermentacin lctica (estas son las 2 interacciones msculohgado que existen).
CICLO DE LA UREA
Ahora vamos a excretar esos iones amonio como urea. Empieza
el ciclo de la urea , con una reaccin muy endergonica, que gasta
2 ATP y comienza con la condensacin de 2 molculas que son
desecho, una es ion amonio (no amoniaco, porque a ph=7, todos
los amoniacos estn protonados) y la otra es CO2, se gastan 2
ATP para generar esta molcula que esta fosforilada, y tiene
una energa potencial alta, ese es el carbamil o carbamoil
fosfato, esta es
una
reaccin
mitocondrial
(todo lo amarillo
en la diapo es
mitocondrial), (anualmente excretamos 8
kilos de urea)
El carbamil fosfato se condensa con la L
ornitina (es una aminocido que no forma
parte de las protenas) y forma la L
citrulina, se libera un fosfato, el grupo
amino, viene de un ion amonio libre y este
CO viene del CO2, esta citrulina sale de la
mitocondria y es sustrato en el citosol de
esta enzima que toma la citrulina y la
condensa con un Aspartato y forma el
arginino succinato, tambin es una reaccin
endergonica (se acopla a la hidrlisis de ATP,

se hidroliza hasta AMP), luego acta una
arginino succinasa, que rompe la molcula y
libera fumarato (intermediario del ciclo de
krebs que ocurre dentro de la mitocondria), y
se genera la Arginina , cuyo grupo guanidino
es hidrolizado por la arginasa y se libera la
urea, y nos genera como otro producto la
ornitina que vuelve a entrar a la mitocondria
y sigue con el ciclo
Finalmente esta urea que se form en el
hgado:

-

Dra. Amparo Uribe
el grupo amino viene originalmente del ion amonio libre

el carbono de la urea viene del CO2
y este otro grupo amino viene del Aspartato (que originalmente viene de un ion
amonio libre que se us para sintetizar el Aspartato, o sea que puede venir de
cualquier aminocido, pero si dicen en el certamen que viene del Aspartato, no esta
malo).
La urea est formada de puros desechos y sale del hgado mediante transportadores de
urea a la sangre y de ah son excretados en el rin.
Cualquier deficiencia en las enzimas (arginasa, carbamoil sintetiza o cualquiera) genera un
dao metablico importante, las personas que padecen este dao sufren una patologa que
se llama hiperargininemia (aumento de Arginina en la sangre, y de iones amonio, lo que
provoca retardo mental).
El ciclo de la urea es un ciclo costoso, aqu est el balance:
Por cada urea que necesitamos

gastamos 3 ATP y tambin se dice que
hay una conexin entre el ciclo de la
urea y el ciclo de krebs, se Conectan
mediante el fumarato.
Todas las rutas metablicas ocurren
simultneamente en el organismo.
SNTESIS DE LOS 20 AMINOCIDOS

A partir de precursores muy sencillos, a partir de la glucosa
y de intermediarios del ciclo de krebs, las plantas,
esencialmente, son capaces de generar sus 20 aminocidos,
y otros ms que se necesitan dentro del metabolismo como
la ornitina.
Y nosotros de estos 20 podemos sintetizar 10.
Las plantas a partir de la va de las pentosas y utilizando
como base la ribosa 5-fosfato, es clave para la sntesis de
Histidina: A partir de 3 fosfoglicerato que es un
intermediario de la va glicoltica podemos sintetizar Serina,
y a partir de serina podemos sintetizar Glicina y Cistena, la
cistena es el aminocido azufrado que participa en los
puentes disulfuro, y a partir de 3 fosfoglicerato y de
fosfoenolpiruvato (y en la va de las pentosas tambin)
generamos una triosa, esto lo hacen las plantas, la eritrosa
4-fosfato, y toman este intermediario de la va de las
pentosas, ms este intermediario glicolitico y forman este
grupo que son los aminocidos aromticos.
A partir de compuestos tan sencillos de 3 o 4 carbonos
generamos el anillo bencnico, y a partir de ello, los
aromticos.

Dra. Amparo Uribe
Y a partir de este intermediario glicolitico, el Piruvato, generamos por transaminacin

Alanina (eso lo podemos hacer nosotros), y las plantas generan estos ramificados: la leucina
y la valina.
Luego el ciclo de Krebs genera Alfa ceto glutarato (Alfa CG) que por aminacion genera
Glutamato, y a partir de glutamato, sintetizo glutamina, prolina y arginina (tambin lo
podemos hacer nosotros).
Y a partir de OAA por, transaminacion generamos Aspartato y el Aspartato es la base
para la sntesis de asparragina, metionina, treonina (que nosotros lo podemos hacer), lisina,
Isoleucina (no porque es ramificado).
Nosotros no somos tan verstiles a nivel de metabolismo, pero las plantas y microorganismos
si, a partir de rutas que ustedes conocen, sintetizan todos sus aminocidos, Y nosotros,
algunos, los que podemos no mas.
Esta diapo se refiere a que los aminocidos, es cierto, son para sintetizar protenas, pero
tambin son para sintetizar otros compuestos como por ejemplo:
- la glutamina va a participar en la sntesis de nucletidos, de amino azcares
- el Glutamato sirve para sintetizar ornitina y la ornitina sirve para sintetizar unas
molculas que se llaman poliaminas, que son esenciales para la estabilizacin del
ADN
- tambien la glicina es un aminocido pequeito pero adems de un neurotransmisor a
nivel cerebral, existen una serie de funciones que cumple y hay estudios sobre estas
funciones que desempea la glicina.
- La creatina fosfato que se sintetiza a partir de arginina es como un reservorio de
energa que tenemos en el msculo.

Dra. Amparo Uribe
V. INTEGRACION DE METABOLISMO
Glucosa
Piruvato
Aminocidos Cetognicos y Mixtos

cidos Grasos
O
Cuerpos Cetnicos
CH3 C - SCoA
Acetil Co A
Insulina
Colesterol
Sntesis de cidos Grasos

Cuerpos Cetnicos (en Ayuno)
Ciclo de Krebs
TAG
(Reserva energtica)
El Acetil Co-A es el punto central en muchas rutas catabolicas y anabolicas.
1. El principal destino del Acetil Co-A es el ciclo de Krebs (poder reductor y de ah
ATP),
2. Si comemos un exceso de almidon (glucosa), tenemos mucha glucosa, mucho Piruvato,
mucho Acetil Co-A, el organismo hace grasa (acidos grasos, que luego esterifico y
sintetizo TAG), esto esta estimulado por la insulina.
3. El paso inverso de acetil coa a Piruvato, no ocurre, esta reaccin es irreversible, por
lo tanto El Acetil Co-A no sirve para hacer Glucosa.
4. Del acetil coa que viene de los acido grasos se sintetizan los cuerpos cetonicos,
especialmente en condiciones de ayuno.
5. Y tambien puedo sintetizar colesterol.
Todo esto tiene que
estar regulado dentro
de la clula, y la
regulacin metablica
est
dada
principalmente
por
hormonas, la hormona
peptdica, que es una
pequea protena la
insulina, tiene una serie

Dra. Amparo Uribe
de efectos sobre el metabolismo energtico

Estimula la entrada de glucosa en el msculo aumentando el pool de transportadores de
glucosa en la membrana.
1. Estimula la entrada de glucosa en el hgado, estimulando la fosforilacin de la
glucosa por la glucoquinasa (que fosforila en el carbono 6, igual que la
hexoquinasa).
2. Estimula la sntesis de glicgeno y eso
ocurre por la desfosforilacion de la
glucogeno sintasa.
3. Inhibe la degradacin de glicgeno
por desfosforilacion de la glicgeno
fosforilaza que es la enzima clave en
la degradacin del glicgeno.
4. Estimula la glicolisis hasta Acetil coA,
estimulando estas enzimas que son
glicoliticas.
La insulina se secreta cuando la concentracin
de glucosa en la sangre es alta, es una
hormona hipoglicemiante, porque baja la
glicemia, pero se secreta en condiciones de alta glicemia.
Si tengo harta glucosa y se secreto insulina, se estimulan todas las vas de sntesis (sntesis de
acidos grasos, sntesis de
TAG,) y se inhiben as
degradaciones
(se
inhibe la degradacin
de glicgeno y lipidos).
Y los efectos contrarios
de la insulina los tiene
el glucagon y la
adrenalina, el glucagon
es secretado tambin
por el pncreas en
condiciones de baja
glicemia, cercano al
lmite bajo (70 mg/100
ml), y la adrenalina se
secreta
por
las
glndulas suprarrenales
en condiciones de estrs
y los efectos son
equivalentes
Todos los efectos del glucagon son sobre el hgado, y una parte sobre el tejido adiposo.
1. Se degrada el glucogeno por fosforilacion de la glucogeno fosforilasa (se activa)
2. Se inhibe la sntesis de glicgeno por fosforilacion de la sintasa,
3. Se inhibe la glicolisis heptica inhibiendo la fosfofructoquinasa, porque las mismas
enzimas de la glicolisis de hgado se van a usar ahora en sentido inverso para hacer
glucosa, para hacer gluconeogenesis.
4. Se estimula la movilizacin de TAG
El glucagon y la adrenalina estimulan a una lipasa sensible a hormonas que degrada los
TAG hasta cidos grasos libres y glicerol y los cidos grasos libres van del tejido adiposo
del adipocito a la sangre y se movilizan en la sangre asociados a albuminas.

Dra. Amparo Uribe
El glucagon es una hormona que estimula todas las rutas

catablicas porque el sistema necesita energa, la adrenalina
tambin estimula las rutas catabolicas mediante los mismos blancos,
pero, principalmente, a nivel de hgado y msculo, el glucagon no
tiene efectos sobre
el
msculo,
la
adrenalina si.
Un estrs sostenido,
es daino para el
organismo porque
tenemos
siempre
estimulado
el
cataclismo y eso
aumenta
la
frecuencia
cardiaca, la presin
sangunea,
etc.
Entonces glucagon
y adrenalina tienen
los efectos inversos a la insulina y se
secretan en condiciones metablicas inversas.
El glucagon aumenta los niveles de AMP
cclico, el AMP ciclico activa proteinas
quinasas que fosforilan una serie de
enzimas, aqu estn las que tienen que ver
con el metabolismo del glicgeno, se
fosforila la sintasa, y la fosforilasa, y se activa la que degrada glicgeno, nos vamos a
quedar con la idea de que el glucagon inhibe la glicolisis heptica pero estimula la
gluconeogenesis.

Dra. Amparo Uribe
Aqu tenemos las caractersticas metablicas de los distintos rganos y tejido

-
Higado: es un rgano filantropico, todo lo que genera el higado es para nutrir a los
dems tejidos, la glucosa la enva para nutrir a distintos tejidos especialmente el
cerebro. Tambin exporta los cuerpos cetonicos.
- Tejido Adiposo: Es un tejido de reserva, solamente un reservorio, se alimenta de
acidos grasos, pero requiere glucosa para sintetizar los TAG.
Msculo estriado: Tiene reserva de glicgeno, utiliza glucosa, cidos grasos y en menor
medida cuerpos cetonicos. Especialmente en condiciones de ayuno se degradan protenas.
- Cerebro: tejido que mas consume ATP, que mas consume oxigeno, usa glucosa, pero
eventualmente en casos de ayuno prolongado puede usas cuerpos cetonicos.
- Rion: puede reemplazar al hgado en ciertas situaciones, tambin ocurre ah la
gluconeogenesis en caso de ayuno, y tiene todas las enzimas del ciclo de la urea
pero en otra compartimentalizacion, hace ciclo de la urea pero muy pobremente.
- Eritrocitos: usa glucosa y a parir de ella genera lactato en el ciclo de cori.
Aqu estn los destinos metablicos a nivel hepatico, lo que le pasa a la glucosa a nivel
hepatico, los aa, y a los acidos grasos.
Todo
se
interconecta,
aqu est la
circulacin
Est
el
hgado, lo que
importa y lo
que exporta,
aqu tenemos
al
cerebro,
aqu
la
corazn y el
tejido adiposo
y
msculo
estriado y el
intestino.
En
el
intestino, de los almidones sale glucosa, triacilgliceroles va quilomicrones a la sangre, y
faltan los aminocidos.
El higado importa glucosa, y hace glicgeno, exporta glucosa, para hacer glicgeno
estimula a la insulina, y la degradacin de glicgeno esta estimulada por el glucagon. El
lactato y la alanina vienen de la proteolisis o de la fermentacin, el lactato puede venir
tambin de los eritrocitos, tambin importa cidos grasos, cuando esta el glucagon presente
o exporta cidos grasos a las vas sanguneas para nutrir a los distintos tejidos. Exporta
tambin lo que tiene que ver con los cidos grasos vLDL, (lipoprotena de muy baja
densidad), de esa manera el hgado exporta TAG, tambien puede alimentarse del glicerol.
El msculo que es un rgano as como egosta todo para el come de todo cidos grasos,
cuerpos cetonicos, glucosa, y lo nico que exporta el lactato y alanina para que el hgado
haga ms glucosa y le mande de nuevo glucosa.

Dra. Amparo Uribe
El cerebro puede consumir glucosa o eventualmente cuerpos cetonicos.

El corazon hace de todo, beta oxidacin, ciclo de krebs, etc, glicolisis, come de todo, cidos
grasos glucosa, lactato, cuerpos
cetonicos,
El tejido adiposo necesita glucosa
para la sntesis de TAG, capta
cidos grasos que vienen de la
degradacin de los quilomicrones y
los almacena como TAG, y tambin
puede importar y exportar glicerol.
Todo lo que hemos visto finalmente
se traduce a tejidos que estn
interaccionando y todo esto
tambin se adapta segn las
condiciones en que este el
organismo.
Glucosa elevada en la sangre
(despus de una comida):
- Mensajero
hormonal
predominante: insulina
Despus de una comida el hgado
esta guardando glucosa como
glicgeno, pero el glicgeno es
aproximadamente el 10% del peso del hgado, as que el resto, que est haciendo con el
exceso de glucosa, lo degrada hasta Acetil coA y el Acetil coA lo utiliza para sintetizar
cidos grasos, despus TAG y despus los exporta en las vLDL.
El tejido adiposo, con todos los cidos grasos de la dieta, esta sintetizando TAG.
El msculo esqueltico esta guardando el glicgeno, igual que el hgado, este glicgeno el
msculo lo utiliza solamente para obtener energa y eventualmente si est en condiciones
anaerbicas sintetiza lactato (pero no sintetiza glucosa).
Siempre hay una taza basal de lactato (un poco de lactato en la sangre), pero aumenta en
condiciones de exceso de ejercicio.
El corazn, despus de una comida se est alimentando principalmente de cidos grasos,
beta oxidando hasta el final, tiene montones de mitocondrias.
El cerebro se alimenta de glucosa.
Glucosa baja en la sangre:
- Mensajero hormonal predominante: Glucagn
Se empiezan a activar todas las rutas catablicas.
El hgado empieza a degradar
1. Primero la lipasa sensible a hormonas se activa y se empiezan a movilizar TAG, y
los cidos grasos empiezan a aumentar en las vas sanguneas, y el hgado empieza
a alimentarse de cidos grasos, y empieza a degradar glicgeno.
Cunto dura el almacn de glicgeno?
12 horas aprox.
2. El tejido adiposo en presencia de glucagon tambin empieza a movilizar TAG. Es
que el hgado tambin guarda grasa, para almacenarlo y para utilizarlo.
3. El msculo esqueltico, se empieza alimentar especialmente de cidos grasos y en el
msculo tambin ocurre cetogenesis, pero que se estimula principalmente en
condiciones de inanicin.

Dra. Amparo Uribe
4. El corazon sigue alimentando se de cidos grasos Y el cerebro se sigue alimentando

de glucosa (en este periodo entre comidas de 4 o 5 horas, porque el glicgeno dura
12 horas)
Condicin de ayuno prolongado:
1. en el hgado comienza la degradacin de protenas, hasta aminocidos, que son
usados para hacer glucosa, (glucognicos y mixtos), por otro lado se movilizan los
TAG, se generan cidos Grasos, que se privilegian para la sntesis de cuerpos
cetonicos.
2. Se estimula la sntesis de cuerpos cetonicos en condiciones de ayuno prolongado
para que vallan al cerebro.
Cul es el metabolito a partir del cual se hace glucosa? el OAA, este es un intermediario
del ciclo de krebs y el Acetil coA que se est formando de la oxidacin de los cidos
grasos, se est generando abundante Acetil coA, y su primer destino es el ciclo de krebs,
pero el OAA del ciclo de krebs se est escapando para hacer glucosa en el hgado,
Por qu se sintetizan cuerpos cetonicos especialmente el higado?
Esto ocurre en condiciones de ayuno, porque los acidos grasos generan abundante Acetil
coA que debera ir al ciclo de krebs pero como el OAA del ciclo de krebs est escapando
para ser glucosa y esta ser exportada a los distintos tejidos, se acumula Acetil coA que se
deriva a la sntesis de cuerpos cetonicos, y estos cuerpos cetonicos tambin son exportados
a la via sanguinea.
3. El tejido adiposo sigue degradando sus TAG hasta lo que ms pueda
4. El msculo esqueltico se comienza a alimentar de cidos grasos tambin genera
cuerpos cetonicos, y las protenas del msculo esqueltico sufren proteolisis, generan
aminocidos, y se empieza a estimular el ciclo glucosa-alanina, por eso en estas
personas que sufren inanicin la urea esta elevada porque hay abundante
catabolismo de protenas y de aminocidos.
5. El corazn en condiciones de ayuno se alimenta mayoritariamente de cuerpos
cetonicos, y el cerebro sufre esta adaptacin que genera algunas molestias en las
personas que estn ayunando, y se adapta finalmente a la utilizacin de cuerpos
cetonicos que se degradan primero hasta Acetil coA y luego hasta CO2 y agua.
Adems de movilizarse protenas del msculo esqueltico, en condiciones de ayuno, tambin
se degradan todas las enzimas digestivas, porque no se estn utilizando, entonces lo peor
que se puede hacer con una persona que est con un ayuno prolongado despus darle
alimentos slidos, o darle comida, carne , huevo, todo eso, podra provocar una intoxicacin
porque no tiene disponible enzimas digestivas entonces se empieza con una alimentacin
muy bsica, como de bebe, hasta que se estimule la sntesis de protenas digestivas (se
puede hasta morir, si le doy algo solido)
DIABETES
El azcar no ingresa a las
distintas clulas y la
concentracin (en el caso
de
la
diabetes
insulinodependiente) de
insulina es muy baja,
entonces el dficit de
insulina bloque la entrada
de glucosa en las clulas
musculares y adiposas, si
esta baja la insulina, lo
nico que est circulando

Dra. Amparo Uribe
es el glucagon (el poco que hay en la sangre), entonces resulta, la concentracin de glucosa,
es elevada.
El poco glucagon que anda dando vueltas empieza a estimular las vas catablicas, se
empiezan a movilizar los TAG hasta cidos grasos, y se va a la va sanguinas y como solo
hay glucagon, el hgado empieza a hacer glucosa, empieza a degradar protenas.
El hgado puede mandar al torrente sanguneo la glucosa o la degrada haciendo un ciclo
intil, hace glucosa, y la degrada, manda glucosa a la sangre donde ya hay glucosa,
empieza a degradar TAG, genera cidos grasos, se acumula acetil Coa , se est haciendo
gluconeogenesis, cuerpos cetonicos, y tenemos el sistema sanguneo saturado de glucosa, de
cuerpos cetonicos y tambin hay movilizacin de grasas, es decir, que todo este sistema tan
ordenado que tenamos y tan bien regulado por el sistema hormonal, puede alterarse
totalmente por la alteracin de solo una hormona.

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