Aprendizaje

Ivan P. Pavlov (1849-1936)

Eric R. Kandel (1929- )

Aprendizaje: wiki (I)

1. Describe los principales mecanismos sinpticos para el almacenamiento de
la informacin.
2. Describe los cambios cerebrales originados por el enriquecimiento
ambiental, las hormonas, el estrs y el aprendizaje.
3. Describe el principio de Hebb.
4. Qu es la habituacin? Describe el proceso de habituacin de la aplysia.
5. Qu es la sensibilizacin? Describe el proceso de sensibilizacin de la
aplysia.

Aprendizaje: wiki (II)

6. Describe el fenmeno de potenciacin a largo plazo (PLP).
7. Qu propiedades clsicas de la PLP han sido citadas como relevantes para
su posible papel en la memoria? Descrbelas.
8. Qu mecanismos moleculares estn implicados en la PLP? Resume la
cascada neuroqumica implicada en la induccin de la PLP y qu cambios
intracelulares provoca.
9. Describe el fenmeno de depresin a largo plazo (DPL). Resume la cascada
neuroqumica implicada en la induccin de la DPL.
10.Est relacionada la PLP con el aprendizaje? Explica qu evidencias
experimentales sugieren esta posible relacin.

Aprendizaje: vdeos (I)

Cerebro y estrs: Glucocorticoides:

http://www.dailymotion.com/video/x7ypah_cerebro-y-estres-glucocorticoides_school
Msica y cerebro: Plasticidad y CI:
http://www.dailymotion.com/video/x9qafk_musica-y-cerebro-plasticidad-y-ci_school
Msica y cerebro: Cambios estructurales y CI:
http://www.dailymotion.com/video/xcyxez_musica-y-cerebro-cambiosestructura_school
El cerebro del msico: RMf (Jess Pujol y Carles Soriano):
http://www.dailymotion.com/video/x9pwwi_el-cerebro-del-musico-rmf-jesuspuj_school
Aprendizaje y memoria: Aplysia (Eric Kandel):
http://www.dailymotion.com/video/x7goql_aprendizaje-y-memoria-aplysiaeric_school
Cerebro y aprendizaje: Repetir y experimentar (NMDA):
http://www.dailymotion.com/video/xdsh5w_cerebro-y-aprendizaje-repetir-yexp_school
Memoria y receptores NMDA (Glutamato):
http://www.dailymotion.com/video/x8rvjt_memoria-y-receptores-nmdaglutamato_school

Aprendizaje: vdeos (II)

Ictus: Accidente cerebrovascular (ACV):

http://www.dailymotion.com/playlist/xn1z0_raulespert_etiologias/video/x8rko5_ictu
s-accidente-cerebrovascular-acv_school
Neuroplasticidad: Dolor fantasma y neuronas espejo:
http://www.dailymotion.com/video/xhl3wk_neuroplasticidad-dolor-fantasma-yneuronas-espejo_school
VS Ramachandran on your mind (TED talks):
http://www.ted.com/talks/vilayanur_ramachandran_on_your_mind.html
Jill Bolte Taylor's stroke of insight (TED talks):
http://www.ted.com/talks/jill_bolte_taylor_s_powerful_stroke_of_insight.html
Epilepsia: Hemisferectomia y plasticidad cerebral:
http://www.dailymotion.com/video/x7gbfc_epilepsia-hemisferectomia-yplastic_school

Plasticidad y aprendizaje

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Plasticidad y aprendizaje
La plasticidad es la capacidad del sistema nervioso para conectar y
reconectar sus neuronas en respuesta a cambios del ambiente.
El aprendizaje es la capacidad de adquirir nuevos conocimientos o
destrezas mediante la instruccin o la experiencia.
El aprendizaje produce cambios en la conducta de los animales con
sistema nervioso.
Hace tiempo se pensaba que las redes cerebrales permanecan fijas
despus del perodo infantil de aprendizaje. En las ltimas dos dcadas,
se ha acumulado una gran evidencia revelando que el cerebro nunca para
de cambiar y de ajustarse.

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Tipos de aprendizaje

Aprendizaje perceptivo para identificar objetos y situaciones.

Aprendizaje de estmulos-respuestas: implica dar una respuesta ante la

presencia de un estmulo.
condicionamiento clsico
condicionamiento operante

Aprendizaje motor: implica la formacin de nuevos circuitos en el sistema

motor.

Aprendizaje relacional: implica el establecimiento de conexiones entre

estmulos.

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Tipos de sinapsis
Excitatoria (p.e., sinapsis glutaminrgicas)

Asimtrica (Tipo I)
Simtrica (Tipo II)

Axo-espinosa
Axo-dendrtica
Axo-somtica
Axo-axnica

Perforada/segmentada
Multiple Synapse Bouton

Inhibitoria (p.e., sinapsis gabargicas)

Kandel, Schwartz & Jesell (1997)

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Perforada vs no perforada

Multiple Synapse Bouton

Definicin

Geinisman et al. (2001). J Neurosci 21, 5568-75

0.2 m

Sinaptognesis
reactiva

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Mecanismos sinpticos para almacenamiento de informacin

Cambios funcionales (fisiolgicos) en las sinapsis
Presinpticos (cambios en el nmero de neurotransmisores)
Postsinpticos (alteracin de la sensibilidad)
Mixtos (modulacin interneuronal)
Cambios estructurales en las sinapsis
Cambios en la extensin del rea de contacto
Formacin de nuevas sinapsis
Alteracin del input sinptico

Sinaptognesis
reactiva

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Cambios funcionales (fisiolgicos) de las sinapsis

Cambio
PRESINPTICO

Cambio
POSTSINPTICO

Modulacin
PRESINPTICA

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Cambios estructurales de las sinapsis

Cambio
PRE- y POST-SINPTICO

SINAPTOGNESIS

REORGANIZACIN
sinptica

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Cambios estructurales de las sinapsis

sdMSB: same
dendrite Multiple
Synapse Bouton

(Harris et al., 2003)

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Cambios cerebrales originados por la experiencia y el entrenamiento

(plasticidad)
Desarrollo del SN
Enriquecimiento ambiental

Entorno familiar
Ejercicio fsico
Dieta
Hormonas sexuales
Estrs
Aprendizaje
Aprendizaje relacional (p.e., watermaze)
Destrezas motoras (p.e., prctica musical)
Lesiones del SN
Amputacin

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Efectos del ambiente sobre la ramificaciones dendrticas

El anlisis del cerebro de los

animales revela que aquellos
individuos que permanecieron en
ambientes enriquecidos
desarrollaron neuronas con un
mayor nmero de ramificaciones
dendrticas que los criados en
ambientes empobrecidos.

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Enriquecimiento, aprendizaje y plasticidad

(Moser et al., 1994)

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Enriquecimiento, aprendizaje y plasticidad

Basal

Alv

Or

Py

Aislada
Rad

Lm
Foto y montaje: R. Miranda

Segmentos dendrticos basales (stratum oriens CA1)

(Moser et al., 1997)

Apical

Entrenada

(Moser et al., 1994)

Los animales con entrenamiento en

entorno enriquecido adquieren la
tarea del laberinto de Morris
(watermaze) de forma ms rpida y
precisa que los no enriquecidos.

Los animales entrenados

muestran incremento en
densidad de espinas
dendrticas basales
(stratum oriens) de CA1. Se
presume que el
entrenamiento ha generado
nuevas espinas dendrticas
en CA1.

Or: stratum oriens. Py: stratum pyramidale. Luc: stratum lucidum. Rad:
stratum radiatum. Lm: stratum lacunosum/moleculare. Hil: Hilio. Gr: capa
granular. Mol: capa molecular. GD: giro dentado. Alv: Alveolo.

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Muerte neuronal y cuidado maternal

(Adaptado de Zhang et al., 2002)

Las marcas indican la presencia de muerte celular en el tejido nervioso. En la

fotografa izquierda, se representa el tejido de un animal joven sano; a la derecha, el
tejido de un animal privado de la atencin materna.

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Efectos del ejercicio fsico sobre la poblacin neuronal del cerebro

Latencias de escape
(adquisicin)

(van Praag et al., 2005)

(Adaptado de van Praag et al., 2000)

El enriquecimiento y el ejercicio fsico promueven el nacimiento de

nuevas neuronas (en GD), as como favorecen su supervivencia.

El ejercicio fsico
adems de promover
neurognesis, mejora la
adquisicin y retencin
en watermaze en viejos
y la retencin en
jvenes.

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Efectos de la dieta sobre la muerte neuronal en el hipocampo

La tasa de muerte neuronal se reduce en animales sometidos

a una dieta equilibrada y restringida (derecha) que en
animales con una dieta normal (izquierda). Los efectos se
manifiestan en el hipocampo (regin cerebral implicada en la
memoria).

Nuevas clulas en
ratones con dieta
restringida.
(Lee et al., 2000)

(Lee et al., 2000)

Una dieta baja en caloras mejora la

neurognesis en el hipocampo,
aumentando la supervivencia neuronal.

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Hormonas sexuales, aprendizaje y plasticidad

Los estrgenos producen un incremento de

espinas dendrticas en CA1 hipocampal
(McEwn et al., 1993). Este incremento en la
densidad de espinas est asociada con un peor
rendimiento en la tarea de watermaze (Galea
et al., 1995).

(Leuner & Shors, 2004)

Por otro lado, los estrgenos provocan un

incremento de la neurognesis hipocampal,
aunque posteriormente suprimen la
supervivencia neuronal.

(Tanapat et al., 1999)

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Estrs y plasticidad
Control
El estrs provoca
atrofia en CA3 y dficit
de aprendizaje en
watermaze. No
obstante, un periodo de
recuperacin de los
efectos del estrs
puede revertir esta
atrofia (sinaptognesis
reactiva) (Sousa et al.,
2000).
Asimismo, el
entrenamiento en
watermaze tras un
periodo de estrs puede
revertir la prdida de
sinapsis como factor de
enriquecimiento (Sandi
et al., 2003).

Estrs

Recuperacin

Granulares DG

Piramidales CA3

Piramidales CA1

(Sousa et al., 2000)

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Hiptesis de la plasticidad sinptica y memoria

La plasticidad sinptica activo-dependiente es inducida en las
sinapsis apropiadas durante la formacin de la memoria, y es tanto
necesario como suficiente para el almacenamiento de informacin
subyacente al tipo de memoria mediado por el rea cerebral en el
cual la plasticidad es observada.
Martin, S.J. et al. (2000). Annu Rev Neurosci 23, 649-711

Sntesis Proteica

Sinaptognesis
MCP

Adquisicin

MLP

Almacenamiento

Kandel, E.R. (2001). Science 294, 1030-1038

Consolidacin

tiempo

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

Inhibidores neuroqumicos que bloquean la formacin de la MLP

Ratones mutantes que

expresan un gen (R(AB)) en
el hipocampo que bloquea la
PKA presentan buena MCP (1
h), pero no MLP (24 h).

La inyeccin de anisomicina
(30 min pre-test) perjudica
la MLP (24 h) de miedo
condicionado al contexto.
(Abel et al. (1997), Cell 88, 615; revisado en Kandel, 2001)

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

El aprendizaje musical produce cambios en la organizacin cerebral

La representacin
cortical de tonos de
la escala musical es
mayor en msicos
dependiendo
adems de la edad
en que se comenz
a practicar (Pantev
et al., 2003).

La activacin cerebral sobre las cortezas sensoriales est en funcin de la edad de

comienzo de los estudios musicales

Definicin

Mecanismos
sinpticos

Enriquecimiento
ambiental

Hormonas
Aprendizaje
y estrs

Sinaptognesis
reactiva

La amputacin provoca alteraciones en la organizacin somatotpica

La amputacin de un miembro provoca reorganizacin cortical, alterando las reas de
representacin sensorial relacionadas con el miembro perdido.

(Jones, 2000)

A modo de resumen

Bases moleculares del

aprendizaje

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Hiptesis de trabajo: principio de Hebb

El principio de Hebb propone cambios en la eficacia de la sinapsis entre
dos neuronas como base del aprendizaje (sinapsis hebbiana).
Si dos neuronas (A y B) tienen una sinapsis comn (S), entonces la fuerza
(o eficiencia) de la conexin sinptica se incrementa cuando las dos
neuronas disparan simultneamente (Hebb, 1949).
Bliss y Lmo (1973) descubrieron el fenmeno de la POTENCIACIN A
LARGO PLAZO (PLP) despus de estimular repetidamente una neurona
(A). Observaron que la actividad de una neurona postsinptica (B), con la
que A tena establecida una sinapsis, cambiaba en funcin de la
estimulacin previa recibida por A.

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Donald O. Hebb

Sus aportaciones desde la Neuropsicologa

fueron decisivas en el surgimiento y evolucin
de la computacin en paralelo (PDP). El sistema
nervioso es una estructura mediadora en donde
se establecen asambleas neuronales (cell
assemblies) transitorias y permanentes, que
mediatizan la diversidad de conductas
manifiestas y la cognicin.

Donald O. Hebb
(1904-1985)
Karl Lashley

Donald O. Hebb

James Olds; Peter Milner; Brenda Milner; Mortimer Mishkin; Aryeh Routtenberg, Case Vanderwolff

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Principio de Hebb: sinapsis hebbianas

Clulas que disparan juntas, se cablean juntas

Cuando un axn de la clula A est lo bastante cerca para excitar una clula B y
toma parte repetida o persistentemente en su activacin, tiene lugar algn
cambio metablico o proceso de crecimiento de una o ambas clulas, de modo
que aumenta la eficacia de A como una de las clulas que activan a B.
Hebb, D.O. (1949). The Organization of Behaviour

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Cell assemblies y memoria

Hiptesis de la traza dual: la experiencia de aprendizaje establece la actividad que
tiende a reverberar a travs de los circuitos neurales activados. Esta actividad guarda
la memoria durante un corto periodo de tiempo; si es suficiente, la actividad ayuda a
crear un cambio estable en el sistema nervioso (una traza de MLP).

Percepcin

Recuerdo
Representacin
interna perfecta

Estimulo 2 Pista
para recuerdo

MCP

Consolidacin
MLP
Acceso a representacin
interna original
(recuerdo)

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

El estudio de la plasticidad sinptica en animales invertebrados

Manto

Eric R. Kandel (1929 - )

Premio Nobel de Medicina/
Fisiologa en 2000, junto a
Arvid Carlsson y Paul
Greengard, por sus
descubrimientos sobre la
transduccin en el sistema
nervioso.

Sifn

Branquia

Aplysia, caracol marino.

Caractersticas:
1) su sistema nervioso tiene un nmero
reducido de clulas;
2) las clulas son grandes;
3) muchas de sus clulas cambian poco
y pueden identificarse fcilmente.

Genes y
memoria

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Tipos de aprendizaje
Habituacin: debilitacin de la respuesta a un estmulo, provocada por la
presentacin repetida del estmulo.
Sensibilizacin: aumento de la respuesta a un estmulo, cuando ste se
presenta repetidamente.
Aprendizaje asociativo: cambio conductual provocado por la asociacin
entre estmulos o entre estmulos y respuestas.

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Habituacin y liberacin de neurotransmisores

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Habituacin en la aplysia
1.

Reduccin de entrada de Ca2+ presinptica.

La entrada de Ca2+ es la seal necesaria para la fusin de las

vesculas sinpticas en la membrana presinptica y la consecuente
liberacin de neurotransmisor.

2.

Reduccin en la liberacin de neurotransmisor.

Con la disminucin de entrada de Ca2+ se produce un decremento en

la liberacin de neurotransmisor.

3.

La habituacin a largo plazo se relaciona con disminucin de nmero de

contactos sinpticos entre clula sensorial y motoneurona.

La ausencia de estimulacin sinptica puede determinar una prdida

selectiva de contactos sinpticos.

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Sensibilizacin y liberacin de neurotransmisores

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Sensibilizacin en la aplysia
1. La serotonina 5-HT reduce la salida de K+ al exterior celular aumentado el
potencial de accin (PA).
En la generacin del PA estn implicados el Na+ y K+. Con la apertura de
canales Na+ la clula se despolariza aumentando su potencial de
membrana a valores positivos. La repolarizacin se debe al cierre de los
canales de Na+ y luego K+. Si se reduce la salida de K+, se retienen ms
iones positivos en el interior celular aumentando la duracin del PA.
2. Aumento en la liberacin de neurotransmisor.
Con el aumento del PA se prolonga tambin la apertura de los canales de
Ca2+ dependientes de voltaje. As se incrementa el nivel de Ca2+
intracelular y la liberacin de neurotransmisores. Esto provoca un
aumento del potencial postsinptico.
3. La sensibilizacin a largo plazo puede verse relacionada con el incremento de
sinapsis.
El aumento de estimulacin sinptica puede determinar un incremento
selectivo de contactos sinpticos.

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Cambios estructurales en la sinapsis debido al aprendizaje no asociativo

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Tipos de cambios ms importantes en las neuronas sensoriales en el reflejo

de retirada de la branquia
Consolidacin

Remodelacin
estructural

MCP

MLP

(Adaptado de Kandel, 2001)

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Hiptesis de trabajo: principio de Hebb

El principio de Hebb propone cambios en la eficacia de la sinapsis entre
dos neuronas como base del aprendizaje.
Si dos neuronas (A y B) tienen una sinapsis comn (S), entonces la fuerza
(o eficiencia) de la conexin sinptica se incrementa cuando las dos
neuronas disparan simultneamente (Hebb, 1949).
Bliss y Lmo (1973) descubrieron el fenmeno de la POTENCIACIN A
LARGO PLAZO (PLP) despus de estimular repetidamente una neurona
(A). Observaron que la actividad de una neurona postsinptica (B), con la
que A tena establecida una sinapsis, cambiaba en funcin de la
estimulacin previa recibida por A.

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Potenciacin a largo plazo (PLP)

La PLP consiste en un incremento de larga duracin
en la eficacia sinptica posterior a la estimulacin
elctrica de alta frecuencia (Bliss y Lmo, 1973).

Low
High
Frequency
frequency
Potentiated Response
Low
frequency
Stimulus

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Demostracin de PLP

High-frequency
stimulation

baseline

30 min

LTP

60 min (at least)

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

PLP en la va perforante del hipocampo

La demostracin del fenmeno de la PLP

tuvo lugar, inicialmente, en el hipocampo.
En particular, en las fibras aferentes
procedentes de la corteza entorrinal que
se dirigen al giro dentado (va perforante).

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Propiedades clsicas de la PLP citadas como relevantes para su posible

papel en memoria
Persistencia El cambio puede perdurar desde horas hasta das o
semanas.
Especificidad de input No todas las sinapsis experimentan el cambio,
slo aquellas estimuladas en condicin apropiada (Reconocimiento de la
va original de estimulacin).
Cooperatividad Se requiere activacin de varias fibras simultneamente
para inducir PLP.
Asociatividad nputs dbiles pueden generar PLP si su activacin
coincide con otros fuertes.

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

PLP en CA1
Asociatividad

Especificidad

(Modificado de Kandel et al., 1997)

Cooperatividad

Dbil

Fuerte

La estimulacin tetnica
de un solo impulso dbil
no produce PLP

La estimulacin tetnica
de las vas fuerte y dbil
juntas producen PLP

La estimulacin tetnica
de la va fuerte sola
produce PLP en sta

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Mecanismos moleculares de la PLP

Receptores glutamatrgicos del tipo NMDA (N-metil-D-aspartato) y AMPA
(-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propinico).
NMDA
Antagonistas: fenciclidina (PCP), ketamina, MK801, dextrometorfano, amantidina, AP5
No NMDA
Kainato (agonista: cido kanico)
AMPA (agonista: cido quisculico)

Induccin de PLP mediante cambios qumicos intracelulares.

Induccin de PLP dependiente de pptidos opioides.

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Papel de los receptores glutamatrgicos en la PLP

Los receptores
NMDA se mantienen
bloqueados por
Mg2+.

Un cambio en el
potencial de
membrana
(despolarizacin)
desbloquea el
receptor NMDA.

La glicina funciona
como cotransmisor
permitiendo al
receptor NMDA la
apertura del canal
inico.

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Papel de los receptores glutamatrgicos en la PLP

Transmisin sinptica normal

Induccin de PLP

Genes y
memoria

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Cascada neuroqumica durante la induccin de la PLP

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

PLP en pasos

Despolarizacin membrana postsinptica

Participacin de receptores AMPA permitiendo influjo de Na+
Liberacin bloqueo de Mg2+ en el receptor NMDA
Activacin receptor NMDA por agonista (p.e., glutamato)
Co-activacin del receptor NMDA por glicina
Apertura canal inico (Ca2+) asociado a NMDA
Entrada de Ca2+ al interior de la clula postsinptica (seal para el inicio de la PLP)
Incremento de niveles de Ca2+ intracelular
Participacin de canales de Ca2+ sensibles a voltaje (VSCaC)
Activacin de procesos intracelulares dependientes de Ca2+ (p.e., activacin de protenas
quinasas dependientes de Ca2+ como la CaMKII calcio calmodulina kinasa II-, PKA, PKC,
tirosina quinasa)
Fosforilzacin (aporte de grupos fosfatos) de otras protenas por accin de las quinasas
Cambio en la conductancia de receptores AMPA para Na+ y K+
Activacin de CREB (protena que se liga al elemento de respuesta sensible al AMPc
cAMP responsive element-binding protein)
Unin de CREB a elemento sensible al AMPc (CRE) y cambio de la expresin
gentica
Agregacin receptores AMPA en membrana postsinptica

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Modulacin de la PLP mediante pptidos opioides en CA3

Caractersticas diferenciales entre la PLP inducida en CA1 y CA3
El bloqueo de receptores NMDA en las fibras musgosas que se dirigen
desde el giro dentado a la regin CA3, no impide la induccin de PLP.
La induccin de PLP en CA3 puede ser bloqueada por antagonistas
opioides, como la naloxona.
La PLP en CA3 tiene una mayor duracin que la inducida en CA1.
La neocorteza madura se caracteriza por una reduccin de la actividad de
NMDA.

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Mantenimiento de la PLP
Los receptores NMDA son necesarios para la induccin, no para el mantenimiento
de la PLP

Mecanismos presinticos

Aumento de liberacin de neurotransmisor sealado por 2 mensajero

retrgrado (p.e., cido araquidnico y xido ntrico).

Mecanismos postsinpticos

Aumento de sensibilidad a neurotransmisor, incremento de nmero de

receptores (p.e., insercin de receptores AMPA)

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Depresin a largo plazo (DLP)

Disminucin duradera en la magnitud
de las respuestas de las neuronas
despus de que las clulas
presinpticas hayan sido activadas
mediante estmulos elctricos de
baja frecuencia.
El fenmeno de la DLP se ha puesto
de relieve
tras la estimulacin dbil de las
neuronas de CA1 en el
hipocampo;
en neuronas aisladas de la
Aplysia;
en el cerebelo durante el
establecimiento de una respuesta
condicionada.

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Depresin a largo plazo (DLP)

La DLP en CA1 requiere entrada de Ca2+ a travs de receptores NMDA, como en la

induccin de la PLP.

La diferencia radica en la magnitud del cambio de Ca2+. La DLP se induce por

incrementos pequeos de Ca2+ postsinpticos que activan protenas fosfatas que
actan de forma contraria a las quinasas implicadas en la PLP.

Las protenas fosfatas catalizan la desfosforilacin de protenas sinpticas

(eliminacin grupos fosfato PO4).

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Est relacionada la PLP con el aprendizaje?

Existe cierta controversia respecto a si en condiciones fisiolgicas normales el cerebro emplea

los mecanismos de la PLP y la DLP.

Las propiedades descritas para induccin y mantenimiento de PLP han hecho que se vea como
un mecanismo relacionado con aprendizaje y memoria (rpida induccin, persistencia temporal,
asociatividad).
Presencia de PLP durante el condicionamiento.
Experimentos de simulacin de condicionamiento en tejido de aplysia han mostrado la
existencia de respuestas potenciadas ante la presentacin del EC tras el
emparejamiento y adems la potenciacin no se produce tras la aplicacin de
antagonistas NMDA.
En ratas sometidas a condicionamiento de miedo se observ PLP en las sinapsis del
circuito del miedo (amgdala).
Alteracin de protenas quinasas en ratones knockout.
Kandel y cols., observaron disminucin de la PLP hipocampal y dficit de aprendizaje
en ratones que carecen del gen fyn para la sntesis de determinadas quinasas.
Silva y cols., observaron un efecto similar en ratones knockout para el gen de la
CAMKII, aunque con el tiempo presentaban un aprendizaje normal.

Existen resultados que apoyan la relacin entre PLP, NMDA y aprendizaje aunque es probable
que, adems de la PLP, existan otros mecanismos celulares que permitan los diferentes tipos de
aprendizaje y memoria. La PLP no sera el nico mecanismo plstico asociado a aprendizaje y
memoria.

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

NMDA y aprendizaje

El bloqueo de los receptores NMDA con antagonista glutamatrgico (MK801) no

perjudica la memoria reciente en aprendizaje espacial, pero previene la formacin de
nuevas memorias.

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

PLP inducida por miedo condicionado

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Est relacionada la PLP con el aprendizaje?

Existe cierta controversia respecto a si en condiciones fisiolgicas normales el cerebro emplea

los mecanismos de la PLP y la DLP.

Las propiedades descritas para induccin y mantenimiento de PLP han hecho que se vea como
un mecanismo relacionado con aprendizaje y memoria (rpida induccin, persistencia temporal,
asociatividad).
Presencia de PLP durante el condicionamiento.
Experimentos de simulacin de condicionamiento en tejido de aplysia han mostrado la
existencia de respuestas potenciadas ante la presentacin del EC tras el
emparejamiento y adems la potenciacin no se produce tras la aplicacin de
antagonistas NMDA.
En ratas sometidas a condicionamiento de miedo se observ PLP en las sinapsis del
circuito del miedo (amgdala).
Alteracin de protenas quinasas en ratones knockout.
Kandel y cols., observaron disminucin de la PLP hipocampal y dficit de aprendizaje
en ratones que carecen del gen fyn para la sntesis de determinadas quinasas.
Silva y cols., observaron un efecto similar en ratones knockout para el gen de la
CAMKII, aunque con el tiempo presentaban un aprendizaje normal.

Existen resultados que apoyan la relacin entre PLP, NMDA y aprendizaje aunque es probable
que, adems de la PLP, existan otros mecanismos celulares que permitan los diferentes tipos de
aprendizaje y memoria. La PLP no sera el nico mecanismo plstico asociado a aprendizaje
y memoria.

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Inhibidores neuroqumicos que bloquean la formacin de la MLP

Ratones mutantes que

expresan un gen (R(AB)) en
el hipocampo que bloquea la
PKA presentan buena MCP (1
h), pero no MLP (24 h).

La inyeccin de anisomicina
(30 min pre-test) perjudica
la MLP (24 h) de miedo
condicionado al contexto.
(Abel et al. (1997), Cell 88, 615; revisado en Kandel, 2001)

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Genes y memoria: El caso DOOGIE

Ratn derivado de ingeniera gentica que sobreexpresa la subunidad NR2B del receptor NMDA.

Las clulas hipocampales de este ratn presentan

corrientes mayores de NMDA y mayor facilidad para
inducirles LTP.

Estos ratones mutantes aprenden la tarea de

watermaze,
miedo
condicionado
contextual
y
discriminacin de objetos nuevos ms rpido que los
normales no mutados. Adems muestran una extincin
mas rpida del condicionamiento de miedo, lo que
implica que el aprendizaje potenciado es adems
flexible.

En definitiva, presenta una potenciada plasticidad

sinptica en el hipocampo y un aprendizaje ms rpido
que los normales.

Doogie

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Genes, PLP y memoria

Las fases tardas de PLP requieren

activacin de MAP kinasas, que
regulan la expresin de genes
tempranos, como el Zif268.
La inactivacin de Zif268 en ratones mutantes muestra que este gen es necesario para la
estabilizacin a largo plazo de la plasticidad sinptica en el hipocampo y para la formacin de
varios tipos de MLP, as como para la reconsodilacin de la memoria tras la recuperacin.

Principio
de Hebb

Plasticidad sinptica
en aplysia

Plasticidad sinptica
hipocampal

Neuroqumica
de la memoria

Genes y
memoria

Molculas para el olvido

Programas de
entrenamiento masivo
activan la protena
fosfatasa 1 (PP1). Esto
bloquea la expresin de
genes requerida para la
formacin de MLP.
Si el entrenamiento se
realiza de forma
distribuida se reduce la
actividad de PP1,
permitiendo la accin
de CREB y la expresin
de genes que permiten
la consolidacin a largo
plazo de memoria.

Silva & Josselyn, 2002 (Comentario de Genoux et al., 2002)

SI QUERIS MEJORAR VUESTRA MEMORIA, EVITAD ESTUDIAR

TODO EN POCO TIEMPO. UN TRABAJO DE ESTUDIO DIARIO ES
LA BASE DE UN MEJOR RECUERDO A LARGO PLAZO.

Neurorehabilitacin y
aprendizaje

Definicin y
clasificacin

Objetivos

Actividades
diarias

ACV

Cambios
cerebrales

Accidente cerebrovascular (ACV)

El accidente cerebrovascular (stroke) puede provocarse:
a)

por un estrechamiento de los vasos sanguneos en el cerebro debido a la

arterioesclerosis (depsito de grasa en las paredes) (TROMBOSIS);

b)

por la obstaculizacin de los vasos sanguneos en el cerebro debido a un

cogulo (EMBOLIA);

c)

la hemorragia puede producirse por un aneurisma o abultamiento y

posterior ruptura de los vasos sanguneos del cerebro (HEMORRAGIA).

Tipos

Obstruccin de un vaso sanguneo por cogulo en el

cerebro (isquemia) (80% de los casos).
Rotura y sangrado de un vaso sanguneo en el cerebro
(hemorragia) (20% de los casos).

Definicin y
clasificacin

Objetivos

Accidente cerebrovascular (ACV)

Actividades
diarias

ACV

Cambios
cerebrales

Definicin y
clasificacin

Objetivos

Principales arterias cerebrales

Actividades
diarias

ACV

Cambios
cerebrales

Definicin y
clasificacin

Objetivos

Actividades
diarias

ACV

Cambios
cerebrales

Accidente cerebrovascular (ACV)

Sntomas

adormecimiento o debilidad en un lado del cuerpo (cara, pierna,

brazo)

estado de confusin

dificultad para hablar o entender, para ver, para caminar

mareo, prdida del equilibrio, coordinacin

dolor de cabeza sbito y severo

Definicin y
clasificacin

Objetivos

Actividades
diarias

ACV

Cambios
cerebrales

Accidente cerebrovascular (ACV)

Diagnstico

La muerte neuronal se produce por falta de oxgeno y nutrientes

en la zona daada.

El diagnstico de ACV se confirma mediante examen

neurolgico, muestras de sangre y tcnicas de neuroimagen
(tomografa computerizada, resonancia magntica).
A. cerebro
anterior/medial
A. cerebro
medial/posterior

Hemorragia en
GB/tlamo

Hemorragia Hemorragia
en mdula en cerebelo

Infarto territorial
(A. cerebro medio)

Infarto zona
limtrofe

Definicin y
clasificacin

Objetivos

Actividades
diarias

ACV

Cambios
cerebrales

Accidente cerebrovascular (ACV)

Factores
de riesgo

hipertensin.

problemas cardacos.

diabetes.

consumo de tabaco.

otros: consumo de alcohol, drogas, altos niveles de

colesterol, factores genticos, embarazo, nacimiento
del beb y menopausia.

Definicin y
clasificacin

Objetivos

Actividades
diarias

Cambios cerebrales provocados por el ACV

ACV

Cambios
cerebrales

Definicin y
clasificacin

Objetivos

Actividades
diarias

ACV

Cambios
cerebrales

Cambios cerebrales en pacientes con ACV

Cambios producidos como consecuencia de la rehabilitacin

2 semanas

Sujeto sano

7 semanas

Definicin y
clasificacin

Objetivos

Actividades
diarias

Constraint-induced movement therapy

Tradicionalmente, la rehabilitacin se
centraba en la compensacin de funciones:
ensear a compensar la funcionalidad con
las capacidades que se conservan.
Actualmente,
se
estn
alcanzando
excelentes resultados mediante el proceso
contrario: forzar la utilizacin de la parte
corporal afectada.

ACV

Cambios
cerebrales

Definicin y
clasificacin

Objetivos

El cerebro salo o lo pierdes!

Actividades
diarias

ACV

Cambios
cerebrales

Bibliografa bsica
Carlson, N.R. (1999). Fisiologa de la conducta. Barcelona: Ariel
Neurociencia (captulo 14, pp.493-540).
Kandel, E.R., Schwartz, J.H. & Jessell, T.M. (1998). Neurociencia y
conducta. Madrid: Prentice Hall (captulo 13, pp. 235-259; captulo 14,
pp. 261-287; captulo 35, pp. 695-713; captulo 36, pp. 715-745).
Kolb, B. & Wishaw, I.Q. (2002). Cerebro y conducta. Madrid: McGraw Hill
(captulo 13, pp.493-508).
Pinel, J.P.J. (2001). Biopsicologa. Madrid: Prentice Hall (captulo 15, pp.
467-504).
Rosenzweig, M.R., Breedlove, S.M & Watson, N.V. (2005). Psicobiologa.
Una introduccin a la Neurociencia Conductual, Cognitiva y Clnica.
Barcelona: Ariel (captulo 18, pp. 709-744).