Tema7 - Adiccion (TEMA 4) PDF

Psicofisiologa (1925) Prof.
Rubn Miranda y Pedro Montoya Curso 2007-2008
TEMA 7: Mecanismos de accin de

drogas y adiccin
Neurotransmisin
1.1. Definicin de neurotransmisor,
neuropptido y neuromodulador
1.2. Familias de neurotransmisores
Dilogo transmisor-receptor
2.1. Receptores ionotrpicos y
metabotrpicos
2.2. Interaccin droga-receptor
1.
2.
Especificidad y actividad de drogas

Tipos de ligando: competitivos y no
competitivos
Regulacin del nmero de
receptores
Degradacin y recaptacin de
transmisores
Vas anatmicas y metablicas de

neurotransmisores
3.
Acetilcolina
Dopamina
Noradrenalina
Serotonina
Glutamato
GABA
4.
Neuropsicofarmacologa
4.1. Dianas para accin farmacolgica
Efectos pre- y post-sinpticos de las

drogas
4.2. Efectos de drogas de consumo

habitual
5.
6.
Opiceos
Estimulantes
Nicotina
Alcohol
Cannabis
El sistema de recompensa cerebral

Caractersticas bsicas de la
adiccin
Adiccin
Dependencia
Abstinencia
Tolerancia
1.1. Definicin neurotransmisor, neuropptido y neuromodulador
Neurotransmisores
Estn en los botones terminales
La clula presinptica contiene enzimas para su sntesis
Son liberados como consecuencia de los impulsos

nerviosos
Existen receptores postsinpticos que los reconocen
Su aplicacin exgena produce potenciales

postsinpticos
El bloqueo de su liberacin impide efectos

postsinpticos
Neurotransmisores
Existen varias familias de neurotransmisores:
Aminocidos
Aminas cuaternarias (ACh)
Monoaminas (Catecolaminas e Indolaminas)
Derivados de la colina
Derivados de aminocidos (tirosina y triptfano)
Neuropptidos (cadenas cortas de aminocidos)
Una clula puede producir ms de un tipo de

neurotransmisor (coexistencia)
Los transmisores se suelen sintetizar en soma
(pptidos) o en terminales sinpticos.
Se almacenan en las vesculas sinpticas
Neuropptidos
Son cadenas cortas de aminocidos que funcionan como

NEUROMODULADORES
Los neuromoduladores alteran la respuesta de una neurona al

neurotransmisor o bloquean la liberacin de neurotransmisores
Se conocen clsicamente como HORMONAS

Sustancia P: reduce la motilidad intestinal
Vasopresina: regula retencin de lquidos por rion
Opiceos endgenos: efecto analgsico y euforia
Encefalinas
Endorfinas
Neuromoduladores
No son propiamente neurotransmisores
Modulan la eficacia de la transmisin sinptica a

travs de:
Facilitar la liberacin presinptica de transmisores

Cambiar la respuesta postsinptica de los receptores
Eg: CAFEINA
Produce excitacin al incrementar indirectamente la

liberacin de catecolaminas ocupando receptores
presinpticos ligados normalmente por adenosina (inhibidor
de liberacin catecolaminrgico)
1.2. Familias de Neurotransmisores
AMINOCIDOS
AMINAS
NEUROPPTIDOS
Cuaternarias
Monoaminas
Catecolaminas
Indolaminas
Colina +
Acetil Coenzima
Tirosina
Triptfano
Acetilcolina (ACh)
Dopamina (DA)
Serotonina (5-HT)
Noradrenalina (NA)
Adrenalina (A)
Aminocidos
Excitatorios
Glutamato
Aspartato
Inhibitorios
GABA (cido gamma-amino butrico)
Glicina
Aminas
Cuaternarias
Acetilcolina (ACh)
Monoaminas
Catecolaminas
Dopamina (DA)
Noradrenalina (NA)
Adrenalina (A)
Indolaminas
Serotonina (5-HT,
5-hidroxitriptamina)
Melatonina
Pptidos
Opioides
Encefalinas
Metencefalina
Endorfinas
-endorfina
Dinorfinas
Dinorfina A
Hormonas peptdicas
Hipofisarias
Otros
Gases
Oxitocina
Vasopresina
Oxido Ntrico (NO)

Monxido de Carbono (CO)
Sustancia P
Colecistoquinina (CCK)
Neuropptido Y (NPY)
2.1. Receptores ionotrpicos y metabotrpicos
Dialogo Transmisor-Receptor
Los receptores pueden ser:

Ionotrpicos
(rpidos): Controlan un canal

inico directamente.
Metabotrpicos
(lentos): En lugar de control

canales inicos activan protenas G que
pueden controlar directamente canales
inicos o vas bioqumicas intracelulares (vas
de segundos mensajeros).
2.1. Receptores ionotrpicos y

metabotrpicos
Curare: Bloque receptores ACh.

Produce inmobilizacin.
La ACh puede funcionar en sinapsis

excitatorias e inhibitorias. Tanto los receptores
nicotnicos como los muscarnicos puede ser
de ambos tipos aunque principalmente son
excitatorios.
Funcin de receptores asociados a

protena G
Modifcan funcin de canales inicos
Activan cadenas de segundos mensajeros

AMP cclico (AMPc)
Diacilglicerol (DAG)
cido araquidnico (AA)
Neurofarmacologa de algunos
subtipos de receptores
Neurotransmisor Subtipo de receptor
Agonista
Antagonista
Acetilcolina (AC) Receptor nicotnico

Receptor muscarnico
Nicotina
Muscarina
Curare
Atropina
Noradrenalina
Receptor
Receptor
Fenilfrina
Isoproterenol
Fenoxibenzamina
Propanolol
Glutamato
AMPA
NMDA
AMPA
NMDA
CNQX
AP5
GABA
GABAA
GABAB
Muscimol
Baclofeno
Bicuculina
Faclofeno
Algunos receptores asociados a

proteina
G
Algunos receptores
de los neurotransmisores
asociados a la proteina G
Neurotransmisor
Receptor(es)
Acetilcolina (AC)
Receptores muscarnicos (M1, M2, M3, M4, M5)
Glutamato
Receptores metabotrpicos del glutamato (mGluR1-7)
GABA
Receptores GABAB
Serotonina (5-HT)
5-HT1(A,B,D,D,E,F), 5-HT2,2F, 5-HT4,5-HT5,5
Dopamina (DA)
D1, D2S, 2I, D3, D4, D5
Noradrenalina (NA)
1, 2, 1, 2, 3
Encefalina
, ,
Las interacciones droga-receptor varan por

especificidad y actividad:
Afinidad de ligamiento: Sustancias de alta afinidad se

acoplan selectivamente a sus receptores incluso en dosis
bajas.
Eficacia: capacidad para activar los receptores,

Agonistas: alta eficacia
Antagonistas: baja eficacia
Agonistas parciales: Producen una respuesta media

independientemente de la dosis
Los ligandos pueden ser:
Competitivos: se unen a los mismos lugares

receptores que el transmisor endgeno
No competitivos: se unen a un lugar modulador.

Agonistas no competitivos: activan el receptor
unindose en otro lugar.
Antagonistas no competivos: impiden la activacin del
receptor.
Los diferentes receptores se hayan distribuidos

diferencialmente en distintas regiones
cerebrales.
El nmero de receptores puede variar con el

consumo de drogas o frmacos:
Regulacin
a la alza: aumenta el nmero de
receptores
Regulacin a la baja: disminuye el nmero de
receptores
Los neurotransmisores son degradados por accin

enzimtica.
Eg. Acetilcolinisterasa (AChE), enzima que
degrada la ACh. Frmacos contra Alzheimer
(Tacrine) son inhibidores de este enzima con la
finalidad de aumentar los niveles de ACh.
Los neurotransmisores tambin pueden ser recaptados.

Eg. Frmacos contra la depresin actuan
bloqueando la recaptacin de 5-HT para aumentar
sus niveles (Fluoxetina Prozac).
Existen receptores presinpticos (autorreceptores) que

suelen controlar a la baja la liberacin de
neurotransmisor.
3. Vas anatmicas y metablicas de neurotransmisores
Sistemas neurotransmisin (ACh)

Acetilcolina (ACh)
Prosencfalo basal
(proyecciones al
hipocampo y la
amgdala): aprendizaje
y memoria (Alzheimer)
Tronco del encfalo
(n. tegmental
pedunculopontino, n.
interpeduncuar): control
del sueo (induce
sueo REM)
SNTESIS y DEGRADACIN
AMINAS CUATERNARIAS: Acetilcolina (ACh)
Colina + Acetil coenzima A (AcCoA)

Colinacetiltransferasa (CAT)
Acetilcolina (ACh)
Degradacin
Colina + cido actico
Acetilcolinesterasa (AChE)
Un dficit en ACh se relaciona con alteraciones cognitivas (memoria).
Antagonistas colinrgicos (escopolamina) pueden alterar memoria mientras
que los agonistas pueden mejorar su funcionamiento.
El bloqueo de la degradacin de ACh (mediante inhibidores de la AChE tacrina) se utiliza como tratamiento en la enfermedad de Alzheimer. (eg.
Tacrine (cognex), donepezil (aricept)).
Sistemas neurotransmisin (DA)

Dopamina (DA)
Sistema negroestriado:
control motor
(Parkinson)
Sistema mesolmbicocortical (rea tegmental
ventral): esquizofrenia,
sistemas de
recompensa
MONOAMINAS: DA y NA (catecolaminas), 5-HT (indolamina)
SNTESIS y DEGRADACIN
Tirosina
Un incremento en los niveles

de DA pueden relacionarse
con sensacin de bienestar
(sistema de refuerzo).
Tirosin-hidoxilasa
DOPA
DOPA-decarboxilasa
Dopamina (DA)
Degradacin
Monoaminoxidasa (MAO)
En
caso
extremo
la
hiperactividad dopaminrgica
est
relacionada
con
sntomas
positivos
en
psicosis
(esquizofrenia),
indicndose
uso
de
bloqueantes de receptores.
Por otro lado la reduccin de
actividad dopaminrgica est
implicada en problemas de
control motor (parkinson),
indicndose aqu el uso de
precursores de sntesis DA
(L-dopa).
DOPAMINA: Papel en esquizofrenia y otros trastornos

1.MESOLMBICA
Mesencfalo (Area Tegmental) Sistema Lmbico (N. Accumbens)
Va relacionada con el refuerzo (receptores D2)
Hiperactividad Delirios, alucinaciones, (esquizofrenia, mania)
Bloqueo de receptores reduce sntomas positivos
2.NIGROESTRIAL
Mesencfalo (Sustancia Negra) Estriado (Ganglios basales)
Control de movimiento
Hipoactividad (bloqueo receptores DA) Parkinson, parkinsonismo

inducido por frmacos (tratamiento antipsictico -neurolpticos).
3.MESOCORTICAL
Mesencfalo (Area tegmental ventral) Corteza Lmbica
Mediador sntomas positivos y negativos (psicsis -esquizofrenia)
Bloqueo de receptores puede aumentar sntomas negativos (apata

emocional sndrome de dficit inducido por neurolpticos)
Paradoja: Agonistas dopaminrgicos pueden mejorar sntomas negativos, pero empeorar

los positivos (conflicto farmacolgico en el tratamiento de sntomas positivos y negativos).
DOPAMINA: Papel en esquizofrenia y otros trastornos

4. TUBEROINFUNDIBULAR
Hipotlamo (tuberomamilar) Adenohipfisis (infundbulo)
Control secrecin de prolactina
Bloqueo de receptores Galactorrea (secrecin espontnea de

leche en mujeres)
BLOQUEO RECEPTORES DA EN LAS 4 VAS (neurolpticos)
MESOLMBICA Alivio de psicosis (sntomas positivos)
NIGROESTRIAL Reacciones extrapiramidales, problemas de

control motor (parkinsonismo inducido), discinesia tardia Mejora
con agonistas
MESOCORTICAL Aumento de sntomas negativos (apata

emocional) Mejora con agonistas
TUBEROINFUNDIBULAR Aumento de niveles de prolactina

(galactorrea)
Sistemas neurotransmisin (NA)

Noradrenalina (NA)
Protuberancia (locus
coeruleus) y
mesencfalo (sistema
tegmental lateral):
diversas funciones
conductuales y
fisiolgicas
(depresin-ansiedad)
SNTESIS
DEGRADACIN
Tirosina
Noradrenalina (NA)
Tirosin-hidoxilasa
Presinptica
(MAO)
DOPA
Extrasinptica
(COMT)
DOPA-decarboxilasa
Dopamina (DA)
Metabolitos Inactivos
Dopamina--hidroxilasa
Noradrenalina (NA)
Feniletanolamina/
N-metiltransferasa
Adrenalina (A)
Para tratar depresin (deficiencia de NA y 5HT) se utilizan frmacos IMAO que bloquean la
degradacin de transmisores monoaminrgicos
y antidepresivos tricclicos que bloquean la
recaptacin. Por el contrario la elevacin de
niveles NA y 5-HT provoca ansiedad.
MAO: monoaminooxidasa
COMT: catecol-O-metiltransferasa
Sistemas neurotransmisin (5-HT)

Serotonina (5-HT)
Tronco del encfalo
(n. del rafe): sueo y
regulacin emocional
(depresin)
SNTESIS
DEGRADACIN
Triptofano
Serotonina (5-HT)
Triptfano-hidroxilasa
MAO
5-HTP
Metabolitos Inactivos
L-aminocido aromtico decarboxilasa
Serotonina (5-HT)
Para tratar depresin (deficiencia de NA y 5-HT)
se utilizan frmacos IMAO que bloquean la
degradacin de transmisores monoaminrgicos y
antidepresivos tricclicos que bloquean la
recaptacin.
5-HTP: 5-hidroxitriptfano
5-HT: 5-Hidroxitriptamina
MAO: monoaminooxidasa
Implicacin monoaminrgica en
ansiedad-depresin
Alteracin de los niveles del neurotransmisor serotonina en
funcin del estado emocional. Se constata un aumento
durante la ansiedad y una reduccin asociado a la depresin.
AMINOACIDOS: GABA (inhibitorio), Glutamato (Excitatorio)
SNTESIS y DEGRADACIN (Glutamato)

Glutamina
Glutaminasa
Glutamato
Degradacin por bombas de transporte (no enzimtica)
Bombas de transporte (Autorreceptores y Gla)

El Glutamato media transmisin excitatoria a travs de receptores ionotrpicos (NMDA,
AMPA, Kainato) y metabotrpicos (mGluR).
Implicado en aprendizaje y memoria (potenciacin a largo plazo LTP)
Relacionado con excitotoxicidad. Eg. Accidentes cerebro-vasculares (ACV)
provcocan liberacin masiva de glutamato y as una despolarizacin postsinptica
prolongada que provoca muerte celular por agotamiento energtico, lisis osmtica
o excesiva liberacin de radicales libres (ligada a CA++).
Antagonistas glutamatrgicos puede reducir excitotoxicidad.
AMINOACIDOS: GABA (inhibitorio), Glutamato (Excitatorio)
SNTESIS y DEGRADACIN (GABA)

Glutamato
Glutamic acid decarboxilasa (GAD)
GABA
Degradacin
GABA transaminasa (GAT)

El GABA media transmisin inhibitoria a travs de canales de Cl-.
Sus receptores presentan sitios de unin para:
Alcohol
Benzodiacepinas: miorrelajantes (ansiedad)
Barbitricos anticonvulsionantes
En ansiedad tambin est implicada la 5-HT (niveles elevados) y la NA (locus
coeruleus). Estimulacin a este nivel se relaciona con taquicardia, temblores,
sudoracin.
DHulst & Kooy (2007)
DHulst & Kooy (2007)
4. Neuropsicofarmacologa
Estudio del efecto de las drogas sobre el sistema nervioso y la
conducta
Los frmacos y las drogas son efectivas porque

pueden influir sobre las diferentes fases de la
transmisin nerviosa.
La afinidad de ligamiento de un frmaco o

droga viene definida por su capacidad para
unirse a un receptor postsinptico.
1. Sntesis/transporte de
neurotransmisor
2. Liberacin de
neurotransmisor /
exocitosis
3. Recaptacin (bombas
de transporte)
4. Degradacin /
Inactivacin
(enzimas)
5. Receptores
Efectos presinpticos de las drogas

1.
Bloqueo de sntesis de neurotransmisor
2.
Bloqueo de transporte axnico
3.
Verapamilo: Bloquea canales de Ca++

Anfetaminas: Estimula liberacin de catecolaminas
Toxina botulnica botox flacidez muscular parlisis (bloquea accin de
neuronas implicadas en contraccin)
Ttanos fuertes contracciones involuntarias (bloquea accin neuronas inhibitorias
implicadas en relajacin)
Inhibicin de la recaptacin de transmisor
7.
Reserpina
Modulacin de la liberacin de transmisor o exocitosis
6.
Tetrodotoxina (TTX): Bloquea canales de Na+
Bloqueo de almacenamiento vesicular
5.
Colchicina: destruye los microtbulos del citoesqueleto
Conduccin del potencial de accin
4.
Para-clorofenilalanina: inhibe la triptfano hidroxilasa necesaria para la sntesis de

5-HT
Cocaina y Anfetaminas: bloquean la recaptacin prolongando la accin del

transmisor en la hendidura sinptica
Antidepresivos
Bloqueo de metabolismo (degradacin/inactivacin)
IMAO: Inhiben la degradacin de monoaminas potenciando el efecto sinptico
Exocitosis: mecanismo molecular
Sudohf (2004)
La toxina tetnica digiere la sinaptobrevina y las toxinas botulnicas las tres protenas
SNARE: sinaptobrevina, sintaxina y SNAP-25.
Ambas toxinas impiden la liberacin de transmisor en neuronas excitatorias (botulnica) o en
neuronas inhibitorias (tetanos) que controlan contraccin y relajacin muscular,
respectivamente.
La intoxicacin por toxinas botulinicas provoca un cuadro de flacidez muscular con
parlisis (botulismo). El Botox es la forma comercial de toxina botulnica diluida
empleada para relajar la musculatura facial evitando las arrugas.
La intoxicacin por toxina tetnica provoca un trastorno con fuertes contracciones
musculares, que puede llevar a la muerte por asfixia si afecta a muculatura respiratoria.
Efectos postsinpticos de las

drogas
1.
Inactivacin del transmisor
2.
Alteracin nmero de receptores
3.
Antipsicticos: bloquean receptores DA

Curare: bloque receptores nicotnicos de ACh
Activacin de receptores
5.
Alcohol: Incrementa el nmero de receptores GABA
Bloqueo de receptores
4.
Fisostigmina: Bloquea la degradacin de ACh por la

Acetilcolinesterasa
Nicotina: Activa receptores de ACh

LSD: Agonista de receptores de 5-HT
Modulacin segundos mensajeros
Litio: Inhibe el AMPc
4.2. Efectos de drogras de consumo habitual
Efectos de frmacos y drogas:

OPIACEOS
Los opiceos (morfina, codena, herona) actan en
diversas regiones del cerebro
(Receptores opiodes , , )
Pueden alterar el funcionamiento del sistema lmbico, que

controla las respuestas emocionales (SUBIDON)
Pueden bloquear la transmisin de informacin nociceptiva

desde la mdula espinal hasta el tlamo (ANALGESIA)
Pueden alterar el funcionamiento del tronco del encfalo, que

controla funciones autonmicas como la respiracin (COMAMUERTE)

ESTIMULANTES
Los estimulantes (cocana, anfetamina, nicotina) pueden
incrementar los PEPs o bloquear los PIPs
La cocana acta
sobre los sistemas
cerebrales de
recompensa (va
mesolmbica DA
Bienestar, placer)
Tambin acta como
anestsico local
bloqueando canales de
Na+
La cocana bloquea
la recaptacin de
DA en la sinapsis
Tiene efectos menos
importantes sobre NA y
5-HT

NICOTINA
La nicotina actua sobre
receptores colinrgicos
nicotnicos.
Sus acciones reforzantes
podran deberse a
mecanismos similares a los
de la cocana y anfetamina
actando sobre el sistema
dopaminrgico aumentando
niveles de DA en
determinadas regiones
cerebrales.

ALCOHOL
El alcohol activa el canal de Cl- acoplado al receptor
GABAA, aumentando la inhibicin postsinptica
Sndrome de alcoholismo fetal

Los efectos placenteros se quieren relacionar con sistema mesolmbico
dopaminrgico y 5-HT mientras que en la dependencia podra estar implicado
el sistema opiceo.

CANNABIS
La marihuana (tetrahidrocanabinol, THC) puede
provocar desde relajacin hasta alucinaciones
Lugares de unin para el THC en el
cerebro
Cortex Frontal: Toma de decisiones,
habilidades sociales, alucinacin,
euforia,
Ncleo Accumbens: Refuerzo
Ganglios Basales y Cerebelo: Control
motor y postural
Hipocampo: Memoria
Troncoencfalo: Sin efecto, reduce
riesgo de coma-muerta por sobredosis
Principales efectos del THC en el

SNC
5. El sistema de recompensa cerebral
Conducta y satisfaccin
La satisfaccin de las necesidades bsicas

para la supervivencia (sed, hambre, sexo,
seguridad, etc.) representa un motor efectivo
de nuestra conducta.
Se han postulado dos sistemas motivacionales

bsicos:
Sistema motivacional apetitivo: hace referencia a

la conducta que se dirige hacia metas asociadas
con procesos hednicos.
Sistema motivacional aversivo: implica la conducta
de huda o evitacin que nos aleja de condiciones
desagradables.
Conducta y recompensa
Desde el punto de vista de la teora del condicionamiento

operante, la conducta se rige por los principios de refuerzo y
castigo, no por estados subjetivos internos.
El refuerzo representa aquellos estmulos o eventos que permiten

aumentar la probabilidad o frecuencia de una conducta
El castigo representa los estmulos que producen una disminucin

en la frecuencia de una conducta
je
a
z
di
n
Estmulos
re
p
a
positivos
e
d
os
p
Estmulos
Ti
negativos
Presentacin
Refuerzo
Recompensa
positivo
Castigo
Castigo
Omisin
Terminacin
Castigo
Extincin
Time-out
Refuerzo
Evitacin
negativo
Escape
El centro del placer en el cerebro:

Olds y Milner (1954)
En 1954 Olds y Milner realizaron
experimentos de estimulacin elctrica en
ratas mostrando que el hipotlamo
estaba implicado en el procesamiento de
estmulos reforzantes.
En particular la estimulacin en el haz
prosenceflico medial (conecta
mesencfalo y prosencfalo pasando por
hipotlamo) era altamente reforzante.
Esta propiedad reforzante de la
estimulacin se relaciona con el sistema
dopaminrgico.
Heath en 1972 lleg igualmente a
establecer que el hipotlamo era un centro
de procesamiento para estmulos
reforzantes a partir de estudios de
estimulacin en sujetos humanos.
Centros de autoestimulacin probados en roedores. Las

vas o puntos en verde o naranja resultaron reforzantes
Efectos de la estimulacin elctrica

en el sistema lmbico
Hipotlamo: su estimulacin desencadena

fuertes respuestas emocionales (conducta
agresiva y arousal sexual).
Amgdala: su estimulacin produce

respuestas viscerales (cambios en la tasa
cardaca y ritmo respiratorio).
Septum: su estimulacin provoca efectos

placenteros.
Autoestimulacin de determinadas
regiones cerebrales en la rata
Cuando la
estimulacin se
produce en estas
regiones cerebrales,
el animal es capaz de
presionar la palanca
con una alta
frecuencia (miles de
veces por hora) para
autoadministrarse
descargas elctricas
La autoestimulacin intracraneal
desencadena conductas de placer
los animales de laboratorio son capaces de autoadministrarse

repetidamente y con avidez estmulos elctricos en diferentes
regiones cerebrales;
la estimulacin elctrica puede actuar como un reforzador

positivo y ser utilizado para reforzar cualquier conducta de modo
contingente con ella;
existen diversas reas y regiones cerebrales especficas donde

la estimulacin elctrica provoca sus efectos reforzadores;
la estimulacin elctrica activa sistemas neurales relacionados

con la satisfaccin y la motivacin naturales (comida, bebida,
etc.).
La autoestimulacin y el sistema
dopaminrgico mesotelenceflico
Corteza
prefrontal
Cuerpo
estriado
Tubrculo Ncleo
acumbens
olfatorio
Septum
Hipocampo
Amgdala
rea
tegmental
ventral
Sustancia
negra
Existe evidencia de
que el sistema
dopaminrgico
mesotelencflico
desempea un papel
importante en los
efectos producidos
por la
autoestimulacin
intracraneal
Circuitos cerebrales implicados en

el refuerzo
Sistema mesolmbico, que proyecta desde el rea

tegmental ventral hacia la amgdala, el sptum, el ncleo
del lecho de la estra terminal, el hipocampo y el ncleo
acumbens.
Sistema mesocortical o mesotelenceflico, que

proyecta hacia la neocorteza prefrontal, la corteza
lmbica (corteza entorrinal, y giro cingulado) y el
hipocampo. En primates, tambin proyecta hacia otras
regiones frontales y cortezas de asociacin parietales y
temporales.
Sistema negroestriado, que proporciona inervacin

dopaminrgica al neoestriado (ganglios basales).
El sistema dopaminrgico en
sujetos humanos
Recientemente, se han
obtenido datos sobre la
distribucin del sistema
dopaminrgico en sujetos
humanos. Las neuronas
dopaminrgicas del rea
tegmental ventral (VTA)
proyectan hacia estructuras
lmbicas y corticales; mientras
que las neuronas
dopaminrgicas de la sustancia
negra lo hacen hacia el cuerpo
estriado (ganglios basales).
Hacia el sistema
lmbico
Hacia
la corteza
VTA
Sustancia
negra
El sistema de recompensa
dopaminrgico
Las diferentes sustancias adictivas ejercen su accin sobre
determinadas regiones cerebrales implicadas en el sistema
de recompensa.
El haz prosenceflico medial (HPM)

Bloqueo de
El haz prosenceflico medial (HPM)
receptores
es un sistema difuso de fibras que
dopaminrgicos
conecta estructuras del sistema

lmbico con regiones del tronco del
encfalo. Es probable que la
estimulacin del HPM produzca los
efectos reforzantes debido a la
activacin de las neuronas
dopaminrgicas.
En el dibujo se muestra que el
bloqueo de los receptores
dopaminrgicos puede reducir los
efectos de la estimulacin elctrica
del HPM.
Ncleo
acumbens
Estimulacin del
haz prosenceflico
medial
rea tegmental
ventral
Papel relevante del ncleo

acumbens en el refuerzo
La autoestimulacin elctrica o qumica mediante

agonistas (p. ej., anfetaminas) de los receptores
dopaminrgicos del n. acumbens es reforzante.
El bloqueo de los receptores dopaminrgicos del n.

acumbens interfiere el valor reforzante de la
autoestimulacin.
Mediante microdilisis (anlisis del contenido del fluido

intersticial) se ha observado que la estimulacin elctrica
del haz prosenceflico medial provoca la liberacin de
dopamina en el n. acumbens.
Liberacin dopaminrgica en el
ncleo acumbens
Estudios de
microdilisis
cerebral ponen de
manifiesto que la
autoestimulacin
intracraneal est
asociada a un
aumento de la
liberacin
dopaminrgica
6. Caractersticas bsicas de la
adiccin
6. Caractersiticas bsicas de la adiccin
Adiccin: abuso de sustancias

psicoactivas
Son drogas psicoactivas aquellas sustancias que

influyen en la experiencia subjectiva y el
comportamiento
La administracin de las sustancias psicoactivas se

realiza mediante alguna de las siguientes vas:
Ingestin por va oral (p. ej., el alcohol)

Inyeccin de forma subcutnea, intramuscular o intravenosa
Inhalacin: absorcin por la red de capilares de los pulmones
(p. ej., algunos anestsicos)
Absorcin a travs de las membranas mucosas de la nariz,
boca y recto
Niveles de droga en sangre
Intravenous
injection
Blood Drug
Level
Subcutaneous
injection
Time
Intoxicacin, dependencia y
sndrome de abstinencia
Intoxicacin aguda: Estado transitorio consecutivo a la ingestin o asimilacin de

sustancias psicotropas o de alcohol que produce alteraciones del nivel de conciencia, de la
cognicin, de la percepcin, del estado afectivo, del comportamiento o de otras funciones y
respuestas fisiolgicas o psicolgicas.
Dependencia: Conjunto de manifestaciones fisiolgicas, comportamentales y cognoscitivas

en el cual el consumo de una droga, o de un tipo de ellas, adquiere la mxima prioridad
para el individuo, mayor incluso que cualquier otro tipo de comportamiento de los que en el
pasado tuvieron el valor ms alto.
Sndrome de abstinencia: Conjunto de sntomas que se agrupan segn diferentes modos

y niveles de gravedad que se presentan cuando hay una abstinencia absoluta o relativa de
una determinada sustancia, tras un consumo reiterado, generalmente prolongado o a dosis
elevadas.
CIE-10
Clasificacin de los trastornos

segn la OMS (CIE-10)
Trastornos mentales y conductuales (F00-F99)
Trastornos debidos al uso de sustancias psicoactivas (F10F19)
Alcohol (F10)
Opiceos (F11)
Canabinoides (F12)
Sedantes o hipnticos (F13)
Cocana (F14)
Otros estimulantes, incluida la cafena (F15)
Alucingenos (F16)
Tabaco (F17)
Disolventes voltiles (F18)
Consumo de mltiples drogas u otras sustancias psicotropas
Tolerancia a las drogas
La tolerancia a las
drogas implica un
desplazamiento hacia la
derecha en la curva de
respuesta a las dosis.
En sujetos tolerantes,
la misma dosis tiene
menor efecto
En sujetos tolerantes,
se necesita una dosis
mayor para producir el
mismo efecto
Magnitud del efecto de la droga
La tolerancia a una droga se manifiesta en un estado de menor sensibilidad

hacia los efectos que sta produce habitualmente
Curva de respuesta
inicial a la dosis
Curva de respuesta
despus de la
exposicin a la
droga
Dosis de la droga
Sndrome de abstinencia y
dependencia
El sndrome de abstinencia surge cuando se produce la

retirada repentina de una droga que ha sido consumida
durante un perodo de tiempo.
Los efectos que ocasiona la abstinencia son

prcticamente opuestos a los efectos iniciales que
produca la droga.
Este hecho sugiere que los mecanismos implicados en

la tolerancia a las drogas y en el sndrome de
abstinencia podran ser similares
Magnitud del efecto

inicial de abstinencia
Magnitud del efecto

de la droga
Relacin entre sndrome de

abstinencia y tolerancia
Cambios
neuronales
adaptativos
La exposicin a la
droga da lugar a
cambios
neuronales que
intentan
compensar el
efecto de la droga
Cuando la droga
no compensa los
cambios, se
producen los
efectos de la
abstinencia
Segn esta hiptesis, la exposicin

a una determinada droga
desencadena determinados
cambios en el sistema nervioso
que permitiran compensar los
efectos nocivos de la droga y
seran responsables de la
tolerancia a la droga.
Posteriormente, la ausencia de
droga impide compensar los
cambios del sistema nervioso,
dando lugar a los efectos del
sndrome de abstinencia.
Paradigmas experimentales para el

estudio de la adiccin
Autoadministracin de droga
Preferencia de lugar condicionada
La rata aprieta la palanca para

autoinyectarse la droga, bien a una regin
del cerebro o bien a la circulacin general
La rata recibe la droga sistemticamente en

uno de los dos compartimentos.
Posteriormente, en la prueba se mide la
tendencia de la rata (sin recibir droga) a
permanecer en el compartimiento donde
reciba la droga
Papel del aprendizaje sobre la

tolerancia y la abstinencia
Tolerancia contingente a la droga: demostracin de

que slo se genera tolerancia a los efectos que se
experimentan de la droga y no a la mera exposicin a
ella
Tolerancia condicionada a la droga: los efectos de

tolerancia se expresan de forma mxima cuando la
droga se administra de forma repetida en situaciones
similares
Efectos condicionados de abstinencia: en ausencia

de la droga, el entorno de consumo de la droga provoca
efectos opuestos a los efectos originales de la droga
Participacin del sistema

dopaminrgico en la adiccin
Los animales se autoadministran drogas de forma compulsiva en

determinadas regiones cerebrales
La administracin de droga en el sistema dopaminrgico

mesotelenceflico inducen preferencia de lugar condicionada
Las drogas adictivas aumentan los efectos reforzantes de la

autoestimulacin intracraneal
La lesin o bloqueo del sistema dopaminrgico reduce los efectos

recompensantes de las inyecciones de drogas
La autoadministracin de drogas adictivas provocan un aumento de

la liberacin de dopamina en el n. acumbens
El placer parece que NO est

modulado por la dopamina
La dopamina no parece necesaria para que las ratas realicen

juicios hednicos sobre estmulos gustativos
Las neuronas dopaminrgicas comienzan a descargar con la

anticipacin de la recompensa, no durante la consecucin de
la misma (experiencia subjetiva del placer)
La dopamina tambin se libera en el n. accumbens en

respuesta a acontecimientos aversivos
En humanos, los antagonistas dopaminrgicos no reducen la

euforia que desencadena el consumo de anfetaminas, pero
reduce las ganas de consumir anfetaminas
Bases neurobiolgicas de la
recompensa
Las drogas pueden ejercer sus efectos sobre diferentes
regiones cerebrales
La bsqueda de placer como factor

responsable del consumo de drogas
La fuerza motivacional primaria en la bsqueda

y consumo de drogas en las personas asictas es
el deseo de obtener placer
El valor de incentivo de las drogas (wanting)

puede disociarse de sus efectos placenteros
(liking)
El incentivo hacia las drogas est relacionado

con la sensibilizacin de neuronas
dopaminrgicas
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Ver documento anexo en Campus
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Psicofisiologa (1925) Prof.

Rubn Miranda y Pedro Montoya Curso 2007-2008

TEMA 7: Mecanismos de accin de

Especificidad y actividad de drogas

Vas anatmicas y metablicas de

Efectos pre- y post-sinpticos de las

4.2. Efectos de drogas de consumo

El sistema de recompensa cerebral

1.1. Definicin neurotransmisor, neuropptido y neuromodulador

Estn en los botones terminales

La clula presinptica contiene enzimas para su sntesis

Son liberados como consecuencia de los impulsos

Existen receptores postsinpticos que los reconocen

Su aplicacin exgena produce potenciales

El bloqueo de su liberacin impide efectos

1.1. Definicin neurotransmisor, neuropptido y neuromodulador

Existen varias familias de neurotransmisores:

Monoaminas (Catecolaminas e Indolaminas)

Neuropptidos (cadenas cortas de aminocidos)

Una clula puede producir ms de un tipo de

1.1. Definicin neurotransmisor, neuropptido y neuromodulador

Son cadenas cortas de aminocidos que funcionan como

Los neuromoduladores alteran la respuesta de una neurona al

Se conocen clsicamente como HORMONAS

1.1. Definicin neurotransmisor, neuropptido y neuromodulador

No son propiamente neurotransmisores

Modulan la eficacia de la transmisin sinptica a

Facilitar la liberacin presinptica de transmisores

Produce excitacin al incrementar indirectamente la

1.2. Familias de Neurotransmisores

1.2. Familias de Neurotransmisores

1.2. Familias de Neurotransmisores

Oxido Ntrico (NO)

2.1. Receptores ionotrpicos y metabotrpicos

Los receptores pueden ser:

(rpidos): Controlan un canal

(lentos): En lugar de control

2.1. Receptores ionotrpicos y

2.1. Receptores ionotrpicos y metabotrpicos

Curare: Bloque receptores ACh.

La ACh puede funcionar en sinapsis

2.1. Receptores ionotrpicos y metabotrpicos

Funcin de receptores asociados a

Modifcan funcin de canales inicos

Activan cadenas de segundos mensajeros

2.1. Receptores ionotrpicos y metabotrpicos

2.1. Receptores ionotrpicos y metabotrpicos

Acetilcolina (AC) Receptor nicotnico

2.1. Receptores ionotrpicos y metabotrpicos

Algunos receptores asociados a

Receptores muscarnicos (M1, M2, M3, M4, M5)

Receptores metabotrpicos del glutamato (mGluR1-7)

5-HT1(A,B,D,D,E,F), 5-HT2,2F, 5-HT4,5-HT5,5

D1, D2S, 2I, D3, D4, D5

2.2. Interaccin droga-receptor

Las interacciones droga-receptor varan por

Afinidad de ligamiento: Sustancias de alta afinidad se

Eficacia: capacidad para activar los receptores,

Agonistas parciales: Producen una respuesta media

2.2. Interaccin droga-receptor

Los ligandos pueden ser:

Competitivos: se unen a los mismos lugares

No competitivos: se unen a un lugar modulador.