Descriptores o Parmetros de propiedades

fisico-qumicas
1. Descriptores Efectos Hidrfobas
Constante hidrofbica del sustituyente
Coeficiente de reparto
2. Descriptores Efectos Electrnicos
Constante de Hammet: Efecto inductivo (F) y Efecto resonante (R)
3. Descriptores Efectos Estricos
Factor estrico de Taft (Es)
Parmetro de Verloop
Refractividad molar

DEFINICIONES
Coeficiente de reparto: proporcin entre las concentraciones de un
compuesto no ionizado en las dos fases de la mezcla formada por dos
disolvente inmiscibles en equilibrio. Ese coeficiente mide la solubilidad de una
sustancia en esos dos disolventes. Es un parmetro que mide la lipofilia

Log P: es el logaritmo del cociente entre las concentraciones del soluto no

ionizado en los disolventes. Se presenta en forma logartmica porque el rango
de valores que pueda tomar P es muy amplio

LogP octanol/agua = log ([soluto]octanol /

[soluto]agua)no ionizado
A mayor LogP, se puede afirmar que la sustancia presenta mayor afinidad por
la fase orgnica y por lo tanto su carcter lipoflico es mayor

cLogP: es una de las formas de predecir valores del LogP. Consiste en la

prediccin basada en el fragmento, contribucin del grupo. Se determina el
LogP por la suma de sus fragmentos moleculares que no se solapan. El valor de
Log P se determina por ajuste por mnimos cuadrados y se incluyen
correcciones tipo Hammett para tener en cuenta los efectos electrnico y

estricos. cLogP no se puede usar para predecir coeficiente de reparto de

molculas que contienen grupos funcionales inusuales

Ecuacin de Hammett: relacin lineal entre los valores de de los

distintos sustituyentes y los valores de pKa de los cidos correspondientes

*: Descriptor o parmetro de los efectos electnicos para sustituyentes sobre

sistemas no aromticos. Fue definido por Taft (por hidrlisis de steres del
cido actico sustituido). En la ecuacin de Taft se toma como referencia el
metilo, por lo que su *=0

Refraccin molar: es una medida del volumen y de la tendencia de una

molcula a participar en interacciones de dispersin (= cambio que cualquier
distribucin desigual de electrones en una molcula induce en otra cercana).
Est relacionada con el volumen molecular y la polarizabilidad de la molcula.
Segn ecuacin Lorentz - Lorentz:
n=ndice refraccin
d= densidad
MR= refraccin molar
PM= peso molecular

MR=PM(n2 - 1)/d(n2 + 2)

Radio/Volumen de Van der Waalls: es el volumen dentro del cual la

interaccin con otros tomos se hace repulsiva. Es mas o menos una medida
del radio de la molcula

Parmetros de Verloop/Sterimol: son parmetros tericos que dan

una medida de las dimensiones de los sustituyentes no esfricos calculados
mediante el programa Sterimol, que determina 6 parmetros para cada
sustituyente en su conformacin mas estable

QSAR: es el establecimiento de relaciones cuantitativas entre la estructura

qumica (a travs de sus propiedades electrnicas, estreas o de lipofilia) y la
actividad biolgica (unin de un frmaco con un receptor) permitir la
determinacin de los parmetros ms influyentes en la actividad biolgica as

como la prediccin de potencia para compuestos an desconocidos sobre la

base de los ya ensayados

Constantes F y R de Swain y Lupton: representa el efecto

inductivo y resonante, Swain y Lupton desdoblaron en dos parmetros que lo
miden por separado. F mide el efecto inductivo y R el efecto resonante.
puede representarse como una combinacin lineal de ambos factores.
= rR + fF
Al igual que los valores de , las constantes R y F son negativas para
sustituyentes dadores de electrones y positivas para sustituyentes atractores
de electrones

Mtodos semicuantitativos para el diseo de series de

frmacos: rbol de decisin de Topliss y Diagrama de
Craig: son mtodos manuales que siguen los principios del anlisis de
Hansch. Buscan una optimizacin eficiente de un compuesto lider, minimizando
el nmero de compuestos a sintetizar.

rbol de decisin de Topliss: utiliza un diagrama en forma de

rbol para decidir el orden en que se deben preparar anlogos de una
cabeza de serie. Hay dos rboles: uno para los derivados aromticos y
otro para los alifticos. Los grupos que figuran en el grfico se eligen en
funcin de los parmetros y

En el caso de los aromticos, primero se inicia con el sustituyente como

Hidrgeno y el derivado con Cloro en posicin para. Luego se hace otro
derivado con otro Cloro en posicin meta y se van comparando. Luego con mas
derivados que hagan variar los parmetros y
Se evala y compara la actividad y se repite hasta alcanzar el anlogo mas
activo de la serie

Diagrama de Craig: se trata de representaciones bidimensionales

en las que se enfrentan dos propiedades concretas de los sustituyentes.
Ventajas: nos permite determinar a simple vista cuales sustituyentes
tienen parmetros y positivos, cuales negativos o uno positivo y otro
negativo, es til para la eleccin de sustituyentes, comparar valores

Mtodo de Hansch: es un modelo QSAR que relaciona varias

propiedades fisico-qumicas con la actividad biolgica de una serie de

productos. Normalmente incluye parmetros hidrofbicos, electrnicos y

estreos.
Su ecuacin se rige por los criterios de:
Las variables escogidas deben ser ortogonales (independientes entre s)
Justificar la eleccin de las variables independientes de forma estadstica
Principio de parsimonia; a igualdad de significacin estadstica, se elige el
modelo ms simple
Por cada variable son necesarios 5 o 6 compuestos
Ventajas:
uso de descriptores/parmetros de los sustituyentes para predecir la
actividad biolgica
predicciones cuantitativas
mtodo econmico y fcil
Limitaciones:
necesario disponer, para cada sustituyente, de los valores de los
parmetros
requiere nmero elevado de compuestos (5 o 6 por parmetro)
los resultados deducidos a partir de molculas pequeas pueden resultar
modelos imperfectos en los sistemas biolgicos

Modelo de Free-Wilson: la actividad biolgica de la estructura se mide

y compara con la actividad de los anlogos que tienen diferentes sustituyentes.
El mtodo permite deducir una ecuacin que relacione la actividad biolgica
con la presencia o ausencia de determinados sustituyentes
Ventajas:
no necesita constantes fisico-qumicas
es til para estructuras con sustituyentes inusuales
permite cuantificar propiedades no tabuladas
Limitaciones:
requiere gran nmero de analogos
dificultad de racionalizar los resultados
el efecto de los sustituyentes puede no ser aditivo

+ X y - X: experimentalmente algunos sustituyentes se salen de la

relacin lineal pKa/, los grupos en para muy dadores o muy aceptores, debido
a que el efecto resonante es muy intento por conjugacin con centro de
reaccin. + p: grupos donadores de electrones por resonancia cuando el
centro de reaccin es deficiente en electrones. - p: grupo aceptores de
electrones por resonancia cuando el centro de reaccin es rico en electrones
Se utiliza estos parmetros para corregir dicha desviacin de la relacin lineal