Marc Sala Padulls; 3ero Biotecnologa

Fisiologa Molecular

La Epilepsia
Introduccin
La epilepsia consiste en un trastorno
paroxstico que se caracteriza por descargas
neuronales anormales, comn en los nios.
Siendo las causas de esta mltiples, el
trastorno fundamental es secundario a las
descargas simultneas anormales de una
red neuronal. Se produzca o no una
convulsin/ataque epilptico depende del
equilibrio entre la excitabilidad y la
inhibicin. Los neurotransmisores del
sistema nervioso central tienen efectos
significativos sobre la excitabilidad neuronal
y juegan un papel fundamental en la
excitabilidad cerebral. El neurotransmisor
excitatorio ms comn en el cerebro es el
glutamato. Este se ha visto implicado tanto
en la iniciacin, como en la propagacin de
las convulsiones, as como el dao cerebral
que
puede
suceder despus
de
convulsiones prolongadas o repetitivas. El
cido Gammaaminobutrico (GABA), es el
neurotransmisor inhibidor ms comn,
normalmente suprime la actividad
convulsiva, aunque en ausencia de estas, los
medicamentos que mejoran el GABA,
pueden empeorar los ataques epilpticos.
La experiencia con GABA, indica que ciertos
neurotransmisores pueden tener efectos
anticonvulsivos
o
proconvulsivantes
dependiendo de las redes neuronales
implicadas.
Mientras
que
otros
neurotransmisores tambin tiene efectos
en la excitabilidad neuronal, su funcin en
la epilepsia queda por definir.
Fisiopatologa de la epilepsia
Por el hecho que la propiedad esencial de
cualquiera neurotransmisor es de alterar la
actividad neuronal, estos son los principales
objetivos para la investigacin tanto en las
causas de los ataques epilpticos como en
su tratamiento.

Independientemente de si las neuronas se

despolarizan
y
subsecuentemente
transmitan seales desde un rea del
cerebro a otro, depende del equilibrio entre
la excitacin y la inhibicin. Los
neurotransmisores, a travs de los cambios
inducidos por iones en las membranas
neuronales, o bien hacen la clula menos
excitable a travs de potenciales
postsinpticos inhibidores (IPSPs) o ms
excitables a travs de potenciales
postsinpticos excitatorios.
Para la
monitorizacin de la convulsin, se utiliza
un examen para medir la actividad elctrica
del cerebro, un encefalograma (EEG), donde
la firma observable para la deteccin de un
trastorno convulsivo es la espiga interictal u
onda aguda.
A nivel celular, esto consiste en un cambio
de despolarizacin paroxstica, un voltaje
relativamente alto (aproximadamente de
10 a 15 mV), y un tiempo relativamente
largo (de 100-200 ms) de despolarizacin
asociado con rfagas de potenciales de
accin que se llevan a cabo fuera del soma
a lo largo del axn de la neurona. A los
pocos minutos despus de la aplicacin
focal de la penicilina al crtex (la aplicacin
de antibiticos beta-lactmicos, producen
convulsiones focales al aplicarse estos
tpicamente in vitro e in vivo, y se utiliza
para producir modelos para la investigacin
de la epilepsia. Un posible mecanismo del
efecto epileptognico es por el bloqueo del
efecto GABA cuando el anillo betalactmico se une a los receptores GABA.
Aunque el uso de penicilina no cruza la
barrera hematoenceflica, una dosis
demasiado elevada puede producir
hiperexcetibilidad neural), ondas agudas de
alta tensin aparecen en el EEG, asociadas
con cambios intracelulares paroxsticos de
despolarizacin (PDS) (Figura 1). El PDS
interictal es seguido por una gran
hiperpolarizacin. La topografa del foco
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epilptico es tal que las neuronas en la
exposicin media, exhiben PDSs, mientras
que aquellas en la disposicin perifrica,
solo exponen hiperpolarizacin paroxstica.
En la Figura 2, puede observarse una EEG
con convulsiones parciales. Puede verse los
picos en C4 y T4, y la siguiente onda lenta.
Con el tiempo, una prdida progresiva de la
hiperpolarizacin siguiendo las PDS puede
ocurrir en el foco epilptico. Durante la fase
tnica de las convulsiones, las neuronas
epilpticas
sufren
despolarizaciones
prolongadas con ondas de potencial de
accin y, durante la fase clnica, se
observan oscilaciones de los potenciales de
membrana con rfagas de potenciales de
accin, que se encuentra separadas por
cientos perodos.
Figura 2. Un EEG de un paciente con convulsiones
parciales, Pueden observarse los picos en T4 y C4
continuados por una onda lenta. El PDS es
responsable de la aparicin de los picos, mientras que
la onda lenta representa la hiperpolarizacin.

Figura 1. Relacin entre el pico EEG y descarga ictal y

cambio en la despolarizacin intracelular.

Una EEG superficial monitorizada en este

momento, mostrara picos continuos, que
generalmente coinciden con la fase tnica
de una convulsin generalmente tnicoclnica. Durante el siguiente estadio,
potenciales inhibidores se alternan con
cambios de despolarizacin paroxsticos.
Este patrn, generalmente coincide con el
estado clnico de la convulsin. Se han
identificado dos modos de aparicin de las
descargas ictales: en el primero, un
alargamiento gradual de paroxismos
interictales ocurre a consecuencia de la
disminucin del post PDS a raz de una
disminucin de la hiperpolarizacin; en
segundo lugar, en vez de una transicin sin
problemas, hay una aparicin de repentinas
convulsiones. La epilepsia puede ser
secundaria a cualquiera de las membranas
neuronales o a un desequilibrio entre
influencias excitatorias o inhibidoras. La
segunda de estas posibilidades, ha
generado un gran inters hacia la
examinacin de los neurotransmisores en
los pacientes. Aunque uno lo pueda creer
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que, o bien la falta de neurotransmisores
inhibidores o cantidades excesivas de
neurotransmisores excitatorios son los
parmetros que inducen a una convulsin,
la situacin es mucho ms compleja, ya que
la epilepsia engloba redes de neuronas. Por
ejemplo, el efecto neto del aumento de
excitacin de un grupo de neuronas
inhibidoras har que se incremente la
inhibicin.
Referencias
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