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Ciclo de Atualização em

Farmacologia

PRINCIPAIS
ANTIFUNGICOS
DE USO CLINICO
Profa. Ms. REGINA M. B. QUESADA

PAC - CCS - UEL

Populações de Risco p/infecção fúngica 

Imunossupressão crônica 
Aids 
Transplantados 
Neoplasias
Hematológicas 
Tumores sólidos 
Outros Tratamentos
Imunossupressivos

Imunossuprimidos
UTI
Queimados
Pacientes
Cirúrgicos
Neonatologia 

Fungos e mamíferos c/ grande semelhança na
morfologia - problemas farmacológicos e Efeitos Adversos.

Introdução
Ultimas 2 décadas - aumento de infecções
fúngicas
Candidemia - causa significativa sepse
Incidência IF aumentada - associada > No.
indivíduos sob supressão imune:
Principais fatores predisponentes IF: transplantes
de órgão; quimioterapia - tumores sólidos e
mielogênicos; infectados c/ HIV
Fungos são eucariotos, c/ parede celular rígida quitina (polímero de N-acetil-glicosamina)
Membranas celulares fúngicas contendo ergosterol
Útil p/ação fármacos
Colesterol – existente membranas de mamíferos        

Antifúngicos - Breve Histórico
Primeiras substâncias c/ potencial antifúngico:
•Metais pesados (1903) - Iodeto de potássio
•Metaloides – Boro, Silício, Arsênio
•Derivados sulfurados
•Sulfonamidas
•1950 – Nistatina, Anfotericina B e Griseofulvina
•1970 – Flucitosina, Cetoconazol
•1980 – Itraconazol, Alilaminas
•1990 – Fluconazol e Formulações Lipídicas
Anfotericina B
•2000 – Caspofungina, Voriconazol,.....

Introdução - Antifúngicos

Classificação Antifúngicos por
Grupos Químicos

No.

drogas antifúngicas – reduzido quando comparado
com os fármacos p/ bactérias
Problemas: surgimento de novas drogas e c/ menor
toxicidade
Dificuldades: células de eucariotos c/ semelhanças entre
fungos e células humanas
MB celular fúngica contém Ergosterol, enquanto que a Mb
celular humana contém Colesterol
Fármacos se ligam ou inibem a síntese do Ergosterol.
Enquanto que outras drogas atuam na síntese do DNA do
fungo
Novos fármacos agem na parede celular fúngica,
oferecendo maior especificidade.








Alilaminas – Naftifina, Butenafina, Terbinafina
Análogos Acidos Nucleicos – 5 Flucitosina
Azóis – Imidazóis e Triazóis
Derivados Peptídicos
• Lipopeptidico –Equinocandinas
Derivados Morfolina – Amorolfina
Derivados Benzofurano - Griseofulvina
Inibidores Proteicos* – Sordarina, Aspiroclorina
Poliênicos – Anfotericina B, Formul. Lipídicas,
Nistatina e Nistatina Lipossomal

2013 FÁRMACOS CONTRA MICOSES SUBCUTÂNEAS E SISTÊMICAS • • • • • • • Albaconazol* Anfotericina B Anidulafungina Aminofungina* Caspofungina Cetoconazol Flucitosina • • • • • • • Fluconazol Itraconazol Lipossomais Micafungina Posaconasol Ravuconazol* Voriconazol Sistema Enzimático Citocromo P-450 CIP 450 ... rins e pele. Distribuídas em diversos órgãos e tecidos do corpo.família de enzimas (Ez) responsáveis pelas reações de biotransformação de xenobióticos Classificadas pelas reações de Fase I.2D6. pulmão. marneffei e S.capsulatum. por possuir maior quantidade enzimática Isoformas responsáveis por 90% da metabolização dos fármacos em humanos -3A4. brasiliensis. As principais reações de metabolização ocorrem no FIGADO. 2C19. 2C9. P. 2ªGeração EQUINOCANDINAS MORFOLINICOS NUCLEOSÍDEOS PIRIMIDÍNICOS NÃO-POLIÊNICOS POLIÊNICOS ALILAMINAS Grupo de compostos antifúngicos sintéticos – tratamento oral e tópico das dermatofitoses e por não-dermatófitos. e Candida spp. TERBINAFINA Droga lipofílica . Epidermophyton. • • • • • CLARK et al. que compreendem os processos de oxidação. P. redução e hidrólise. schenckii – . que leva a lise da célula fúngica. Microsporum Fungos demáceos e alguma atividade:Aspergillus spp. como nas Membranas do Trato Gastrintestinal. Terbinafina e Naftifina licenciadas p/ uso clínico Naftifina avaliada como preparação de uso tópico        Inibem enzima esqualeno epoxidase  enzima crítica na produção do ergosterol Ergosterol–principal esterol suscetível da célula fúngica Ocorre a diminuição da síntese do ergosterol e o aumento do esqualeno na membrana celular.administração oral/ tópica Espectro de Atividade: dermatofitos – like Trichophyton.B.Classificação Antifúngicos Grupos Químicos FÁRMACOS CONTRA MICOSES CUTÂNEAS • • • • • • • • Antissépticos •Tintura de iodo •Pomada de Whittfield •Tintura de Castellani •Violeta de Genciana •Permanganato de potássio Amorolfina Butenafina Clotrimazol Ciclopirox Econazol Griseofulvina Miconazol Naftifina • • • • • • • • Nistatina Oxiconazol Sertaconazol Sulconazol Terbinafina Terconazol Tioconazol Toinaftato CLARK et al. 2E1.. dermatitidis H. 2013 Alilaminas Mecanismo de Ação PRINCIPAIS ANTIFUNGICOS DE USO CLINICO ALILAMINAS AZOIS 1ª. 1A2.

cruris. Candida. A. Bras.bem absorvida.vol. mas graves: Síndrome de Stevens-Johnson Eritema multiforme/ polimorfo e reações hepatotóxicas c/ colestases e hepatites USO CLINICO – tratamento das infecções da pele e unhas.  Metabolizada pelas enzimas do sistema CIP-450 hepático humano e os metabólitos inativos são excretados na urina INTERAÇÕES C/ OUTRAS DROGAS . T.No. Raros. Posaconazol.  Difusão pelo leito ungueal . inibindo o crescimento da célula fúngica.mentagrophytes. Malassezia.  Alilaminas – Terbinafina TOXICIDADE E EFEITOS ADVERSOS: Desconforto abdominal. Voriconazol.00  Dermatófitos. principalmente nos casos onde o uso tópico é inapropriado ou falho.Lanosterol 14 alfa-desmetilase responsável pela conversão do Lanosterol em Ergosterol. tonsurans. Itraconazol. epiderme. Mecanismo de ação consiste em impedir a desmetilação do Lanosterol.00   Apresentação: tópica – Lamisilate 20g creme  Custo: R$15. Ocorre o acúmulo de vários esteróis metilados e depleção do ergosterol da célula fúngica. ocorre o rompimento da estrutura e função Mb.floccosum Creme ou gel de Naftifina a 1% é usado topicamente contra:tinea corporis. T.. T. Criptococos. mas NÃO licenciada Associação c/ Voriconazol nas infecções por Scedosporium prolificans Naftifina – Espectro Antifúngico Alilaminas Terbinafina  Nome comercial: Lamisil Novartis Pharmaceuticals   Apresentação: oral  Custo: (28cp 250mg) +/-R$157. Isoconazol. Rápida e bem distribuída diferentes tecidos do corpo. . Náusea. Diarreia e Erupções cutâneas. tinea cruris e tinea pedis Ativa contra:T. C/ isso. Não provocam morte da primeira geração de fungos .fumigatus.  Boa difusão através da derme.não deixam que ela aumente. tonsurans T. Aspergillus.rubrum  PERES et al. Dermatol. P. An.nidulans. Cromoblastomicose e Esporotricose.Alilaminas – Terbinafina Via oral . rubrum. Possui atividade fungistática. que induz a produção das enzimas hepáticas do sistema CIP-450.anel azol: Fluconazol.mentagrophytes e E.ESPECTRO ANTIFUNGICO  Compostos Azólicos Grupo de agentes sintéticos c/ muitos compostos  Efetivos no tto tópico ou sistêmico de infecções dermatofíticas e formas superficiais de candidíase  Membros deste grupo tem em comum um anel imidazol ou triazol pela substituição de um Ncarbono IMIDAZÓIS: 2N2 . 2010 BUTENAFINA.  T. Clotrimazol. Tioconazol TRIAZÓIS: 3N2. pedis interdigital e tinea versicolor Compostos Azólicos Mecanismo de ação     Inibem enzima dependente do sistema citocromo P-450 . Ravuconazol. secreções serosas – alcança bons níveis no estrato córneo. E. Albaconazol Ativa contra:T.anel azol: Cetoconazol. Econazol. As concentrações são reduzidas no sangue.floccosum e Malassezia  Creme de butenafina a 1% é usado topicamente contra: tineas corporis. Eficaz na Aspergilose.principal fator na rápida penetração nas unhas. Oxiconazol Sertaconazol. Miconazol. Antifúngicos azólicos inibem síntese do Ergosterol Atuam na célula fúngica em crescimento e preparação p/ divisão. marneffei RESISTENCIA ADQUIRIDA  Mutação no gene ErgA que codifica a Enzima esqualeno epoxidase e confere alta resistência: A. quando administrada c/ Rifampicina.85.5.Não inibida pelas enzimas CIP-450. Encontrada nas unhas mesmo após término tratamento. rubrum.

Muito ligado às proteínas plasmáticas. Azol ativo por VO disponível p/ tto de micoses sistêmicas. antes da administração do cetoconazol. Aumento transitório das Transaminases séricas em 2 a 10% casos . Cetoconazol . Cetoconazol –Efeitos Adversos • • • • Alergia. Fármacos que aumentam pH gástrico como antiácidos e os que interferem na secreção ácida. p/ aumentar a absorção. FARMACOCINÉTICA • VO necessita do ácido gástrico p/ dissolução e absorção pela mucosa intestinal. Transporte de efluxo de multidrogas. embora seja eficaz no tto da histoplasmose pulmonar.enzima CIP-450 que bloqueia a desmetilação do lanosterol em ergosterol. possui penetração limitada nos tecidos. pele e tecidos moles. c/o resultado bloqueio da síntese de androgênios e esteróides suprarenais. dos ossos.Resistência Adquirida • • • Diversos mecanismos de resistência: produção de Genes de auto-regulação. •     1º. Alteração de outras enzimas envolvidas na via da biossíntese do ergosterol. Algumas cepas de fungos possuem capacidade p/ bombear o azol p/ fora da célula através da bomba de efluxo. anorexia e emese Efeitos endócrinos: Ginecomastia. o que diminui a ligação dos azóis.Farmacocinética • • • Pacientes c/ acloridria.(hepatite) rara Acúmulo em pacientes c/ disfunção hepática . diminuição da libido.desmetilase . Cetoconazol . • Mecanismos:Mutações no gene da C1. impotência e irregularidades menstruais.Mecanismo de Ação Compostos Azólicos . Não penetra no LCR e sofre biotransformação hepática e excreção biliar. deve-se administrar agentes acidificantes como os refrigerantes de Cola.Distúrbios gastrintestinais dosedependentes: náuseas. Melhora a absorção do cetoconazol. pois inibem a síntese de esteróis suprarrenais e gonadais humanos. Inibe 14 – alfa. Cetoconazol não apresenta seletividade. Fungistático.reduzida c/ refeição gordurosa Picos de concentração dos azóis no sangue ocorrem 2 a 3horas após administração oral Fluconazol e posaconazol são dose dependentes e isso significa que os níveis sanguíneos desses fármacos aumentam na proporção da dosagem utilizada.4-alfadesmetilase. substituindo um aminoácido específico. itraconazol (capsula) e posaconazol (fluconazol) Absorção do Voriconazol e solução oral do Itraconazol . Inibe também enzimas hepáticas transformadoras dos fármacos dependentes do CIP-450. impedem a absorção do Cetoconazol. Os níveis urinários são muito baixos p/ serem eficazes contra ITU.Farmacocinética • • • • • Alimentos influem na absorção dos compostos azólicos. como a baixa concentração da esterol desaturase. Cetoconazol.Compostos Azólicos . com isso diminui a produção de cortisol e testosterona. Regulação do gene ERG que codifica enzima Lanosterol 14 alfa-desmetilase e diminui afinidade da enzima pelo composto azólico.Resistencia Problema clínico significativo nos ttos prolongados de pacientes c/ infecção avançada pelo HIV.

Malassezia spp. Fusarium e Zigomicetos • • • • • • Triazol sintético.dose oral -150mg • • • • • • • • FARMACOCINÉTICA •Absorção excelente e independe da acidez gástrica.diminuição do ergosterol na MB fúngica por reduzir ação fungicida da Anfotericina B Teratogênico – NÃO administrar em gestantes • • • • • Cetoconazol • Inibe síntese do ergosterol • Nome comercial: Nizoral • Custo: cp 200mg: R$4.. Fusarium e Zigomicetos Fluconazol Fluconazol – Espectro Antifúngico Importância clinica por não apresentar os efeitos adversos endócrinos do cetoconazol Excelente penetração no LCR e meninges normais e inflamadas Uso profilático em Transplante Medula Ossea C.. neoformans.indutor do sistema CIP 450 – pode reduzir ação do Cetoconazol e de outros Azois.00 (ref) Custo 150mg vo: R$21.interações com fármacos e contraindicações Por ser inibidor das Enzimas CIP 450. pode potencializar a toxicidade de fármacos: ciclosporina. PCM e Histoplasmose. fenitoina.  Não atua: Aspergillus.00 (ref)  Candida spp (krusei e glabrata*)  C. C.00 (ref) • Candida spp. varfarina •Náuseas. inclusive associadas a Aids Bem absorvido por via oral.não obtidas no LCR . Esporotricose. •Ligação c/ proteínas plasmáticas é mínima. dimórficos • Não atua – Aspergillus.não usar em gestantes Itraconazol Triazol Fluconazol  Inibe síntese do ergosterol  oral/ EV  Nome comercial: Zoltec (Pfeizer)   Custo: 200mg ev: R$180. neoformans. também podem diminuir a absorção do Ceto. requer ácido p/ dissolução . Concentrações terapêuticas . fenitoina. Fármacos que diminuem a ação gástrica.Cetoconazol . pouco biotransformado e Excretado por via renal •Ajustar doses em pacientes c/ função renal comprometida EFEITOS ADVERSOS: •Não causa efeitos endócrinos – Não interfere c/ síntese de androgênios •Pode inibir o sistema CIP na biotransformação de outros fármacos: ciclosporina. neoformans após tto c/ Anfo B Coccidioidomicose Candidiase e formas muco-cutâneas Administrado por VO ou IV tto candidiase vaginal .amplo espectro – s/ efeitos endócrinos adversos Blastomicose. vômito e urticária •Teratogênico .Alimentos aumentam biodisponibilidade de algumas preparações (caps) Muito ligado às proteínas plasmáticas Distribui-se bem na maioria dos tecidos. triazolam e varfarina Rifampicina . Não adm c/ Anfo B . Trichosporon spp. inclusive em ossos e tecido adiposo.

. • • • • • • Triazol de amplo espectro. Candida spp. também aprovado p/ tratamento de infecções graves causadas por Scedosporium apiospermum e espécies de Fusarium.dose diária máx. incluindo SNC e a eliminação é primariamente por biotransformação pelas enzimas CIP 450 2 C19.00 Candida spp.incluindo SNC • É eliminado por biotransformação pelas enzimas CIP-450 .é biologicamente ativo. Penetra bem nos tecidos. em substituição a Anfo B. Sem necessidade de diminuir dosagem na insuficiência renal EFEITOS ADVERSOS: Náusea. Criptococos. Pouco do fármaco original aparece na urina. O número significativo de interações farmacológicas devido a sua biotransformação pelas várias enzimas hepáticas pode limitar seu uso.Itraconazol . pois é biotransformado pelas várias enzimas hepáticas. até 4 X/ dia . Formulações IV e VO. Fusarium. Tabém atua sobre • Scedosporium apiospermum e nas infecções graves por Fusarium spp. • Efeitos adversos são similares aos dos outros azóis • Alucinações visuais e auditivas quando usado em altas concentrações • Pozaconazol Azólico Voriconazol • • • • • • Inibe síntese do ergosterol semi-sintético do fluconazol. • • • • • • Aspergillus.por espécies de Mucor e outros Zigomicetos FARMACOCINÉTICA • Bem tolerado. Disponivel p/ uso em formulações IV e oral e tem cerca de 96% de biodisponibilidade. 2C9 e 3ª4. Edema e Cefaleia • Inibe biotransformação de anticoagulantes orais. Aprovado p/ tratamento de Aspergilose invasiva. 2C9 e 3A4 e a limitação do seu uso é devida as interações farmacológicas. Zigomicetos Voriconazol –Espectro Antifúngico Voriconazol Triazol.2C19. > espectro VO/ EV Nome comercial: VFEND Custo: 200mg (14cp) R$1.Biotransformação Triazol lipofílico Itraconazol Muito biotransformado no fígado – NÃO inibe a síntese de androgênios • Principal metabólito –hidroxiitraconazol . c/ a vantagem de ser antifúngico de amplo espectro. FARMACOCINÉTICA • Penetra bem nos tecidos . Feohifomicetos • Não atua: Fusarium. 800mg – inicio c/ 200mg • Gravidez – s/ estudos • Aleitamento –excretado • Pediátrico – s/ estudos • • • .00 (ref) Antifúngico triazol . Hipertensão.c/o ICC – NÃO devem usar capsulas VO. vomito e urticária • Hipopotassemia..amplo espectro – VO Estrutura química similar Itraconazol (2006) p/ prevenir infecções por Candida e Aspergillus e p/ tto da candidiase orofaringea em pacientes gravemente Imunossuprimidos • Usado tto infecções . Efeitos adversos são similares aos outros azóis. deve ser administrado c/ refeição rica em gorduras. Altas concentrações prolongadas estão associadas c/ alucinações visuais e auditivas. Aspergillus. Age sobre a Aspergilose invasiva em substituição Anfo B. Feohifomicetos.300. c/o estatinas e quinidina e os indutores do sistema CIP-450 aceleram a biotransformação Pacientes c/ disfunção ventricular . Trichosporon • Não atua: Zigomicetos Inibe síntese do ergosterol VO / EV Nome comercial: Sporanox Custo: cp 100mg: R$10. c/ espectro antimicótico similar.

triagem clínica Bristol-Myers-Squibb Equinocandinas • • • • • • Caspofungina Deve ser utilizado nos casos de falhas ou intolerância a Anfotericina B ou aos Azois • Atividade contra: Aspergillus spp. pode aumentar efeito e toxicidade de drogas: ciclosporina... Zigomicetos* Lipopeptideo semissintético Inibem síntese beta . Tichosporon. náuseas. Caspofungina. fumigatus. urticária.1. e maioria espécies Candida.síndrome urêmica hemolítica. Aspergillus spp.21 Candida spp. Criptococos. mesmo moderada -Sem ajuste dose na Insuf. principalmente Azóis resistentes. EFEITOS ADVERSOS : febre. Aspergillus spp.liberação de histamina mastócitos • Necessário ajustar dose na disfunção hepática.. é necessário aumentar dose diária.40 mg/ml suspensão oral Custo: (!!!) Candida spp. flebite e rubor . Zigomicetos .Renal • Administração concomitante c/ indutores das enzimas P-450.0 Dose: 100MG CX 1AMP+DIL Preço: R$655.. >espectro Nome comercial: NOXAFIL Dose: VO . Drogas disponíveis p/ administração IV uma vez ao dia Não agem: Fusarium spp. levando a lise e morte da célula fúngica. Cryptococcus spp.3.Azólico Pozaconazol – Efeitos Adversos • • • • • • • • • Elevar testes de função hepática – aumento das taxas de transaminases Pacientes em uso simultâneo de Ciclosporina ou Tacrolimo . Não atua: Fusarium. Dermatófitos e Fungos Demáceos Inibe a ação da enzima CIP-450 14a-desmetilase Impede a conversão do Lanosterol em Ergosterol Potencial inibitório similar Itraconazol Encontra-se na Fase II . Zigomicetos e Cryptoccocus spp. purpura trombocitopenica trombótica e embolia pulmonar (raros) Devido a inibição das enzimas CIP-450. ocorre aumento das transaminases hepáticas. (Fluco R). • Inibe síntese do ergosterol semi-sintético do Itraconazol.Glucanas • Glucanas são constituintes da parede celular e agem na divisão e crescimento celular fúngico. 50mg 1x/d Preço:70mg: R$2500. Interferem na atividade osmótica e na seletividade da parede celular. • Não usar junto c/ Ciclosporina. Cryptococcus spp. tacrolimo e sirolimo Ravuconazol • • • • • • • • • Posaconazol Estrutura relacionada c/ Fluconazol e Posa Uso oral Age contra Candida spp. A. Micafungina e Anidulafungina* Equinocandinas Caspofungina         Inibem síntese de glucanas Nome comercial: Cancidas (PFIZER) dose: 70mg (1ª).

Anfo B aumenta permeabilidade e permite que mais 5-FC penetre na célula . Adolescentes.  Não atua: Fusarium. cefaleia. AST/ALT. • Quando associada ao Itraconazol é eficaz no tratamento da Cromomicose RESISTENCIA • Diminuição dos níveis de qualquer das enzimas que convertem 5FC em 5 Fluorouacil (5FU) • pelo aumento da síntese de citosina. rubor. hipocalemia.       Anidulafungina Anidulafungina pó liofilizado de 100mg. FA. dispneia e hipotensão. Tacrolimos e Rifampicina Equinocandinas Anidulafungina   Inibem síntese de Glucanas  Nome comercial: Ecalta (Pfizer)  dose: 100mg (1x/d)  Preço: R$660. Insuficiência na função hepática com AST/ ALT e bilirrubina total aumentadas. creatinina. prurido.Mecanismo Ação NUCLEOSÍDEOS PIRIMIDÍNICOS Flucitosina Antimetabólito pirimidina sintético e deve ser usado em associação c/ Anfo B. diarreia  HIPER. Adultos e Idosos p/ tto de Candidíase Invasiva Profilaxia de infeção por Candida spp. Tichosporon.em pacientes de Transplante alogênico e de Neutropênicos com 500 células/µl por 10dias ou mais. Crianças. tais como a síndrome de Stevens-Johnson e falhas na função renal Leucopenia. anemia. magnesemia  Não usar em diabéticos e sem interações: Ciclosporina. Criptococos. urticária. Zigomicetos • • • • • • 5FC entra na célula fúngica por uma permease citosina-específica. convulsão. Reações cutâneas esfoliativas. trombocitopenia. nifedipina ou itraconazol concomitante – monitorar a toxicidade desses fármacos. fumigatus.(R). onde desorganiza a síntese de ácidos nucleicos e proteínas. e Candida albicans. candidemia e Infecções por A. sendo incorporado ao RNA do fungo. uricemia.neutropenia. Aspergillus spp.  Rash. razão pela qual 5FC não usada c/o antimicótico único. broncoespasmo. • A velocidade de emergência das células fúngicas ® diminui .calemia. Zigomicetos Flucitosina . Não atua: Fusarium.Equinocandinas Micafungina Micafungina       RN. lipase  HIPO.sinergismo entre as drogas .combinação c/ outro antifúngico Inibem síntese de Glucanas Nome comercial: Mycamine (Pfizer) dose: 50mg (1x/d) Preço: (???) Candida spp. É fungistático.(R). p/ tto micoses sistêmicas e meningites ocasionadas por:Cryptococcus spp. rubor. Aspergillus spp. magnesemia e calcemia Sirolímus. coagulopatia.00  Candida spp. Criptococos.glicemia. bilirrubinas. Tichosporon. gGT. embalagem c/ 1 frasco-ampola – EV – uso em adultos  Produzido pelo Aspergillus nidulans  P/ tratamento de Candidíase invasiva. inexistente nas células de mamíferos Convertida por várias etapas em 5fluorodesoxiuridina 5’ monofosfato (5-FdUMP) Falso nucleosídeo inibe a timidilato sintetase privando o fungo do aporte de ácido timidinico – componente essencial do DNA O mononucleotídeo não natural é biotransformado a trinucleotideo.

não usar em Gestantes .2 a 4 semanas Tinea pedis – 4 a 8 semanas Onicomicose (unhas mão) > 4 meses unhas do pé – > 6 meses Essencial o diagnóstico correto do agente invasor Duração do tto depende da velocidade de substituição da queratina da pele e unhas ..Aplicação clínica . Atividade teratogênica. por conjugação e oxidação e origina 6 metil-griseofulvina .intensificada pela ingestão concomitante de alimentos ricos em gordura Distribuição ampla nos tecidos queratinizados: pele. emese.infecções dermatofíticas Potencial anti-inflamatório Bem absorvida por VO .elevação das transaminases e fosfatase alcalina • Distúrbios gastrintestinais: náuseas. proteinúria e Granulocitopenia.. dor epigástrica e diarreia •Hepatotoxicidade. Microsporum e Trichophyton Griseofulvina MECANISMO DE AÇAO •Penetra na célula fúngica por processo energiadependente •Impede interação entre alfa e beta-tubulinas. A dosagem deve ser ajustada em pacientes c/ disfunção renal. vômito. leucopenia.Flucitosina . Depleção da Medula Óssea dose-dpte • Cuidado c/ pacientes sob radiação /quimioterapia c/ fármacos que deprimem medula óssea • Disfunção hepática reversível .Farmacocinética Bem absorvida VO. afeta a montagem e funcionamento dos microtúbulos citoplasmáticos e nucleares das células fúngicas e desfaz o fuso mitótico da célula fúngica.00)  Candida spp. Torulopsis spp. A medida que a queratina infectada vai mudando. Efeitos Adversos: Distúrbios gastrintestinais: náusea. • • • • • • • • Tempo de tto varia c/ localização: Tinea capitis – 4 a 6 semanas Tinea corporis . GRISEOFULVINA • • • • • • • • 1939 .excretada por via renal 1% eliminado na sua forma integra Ativa expressão de enzimas do sistema hepático CIP450 e pode aumentar a biotransformação de algumas drogas: anticoagulantes cumarínicos e anticoncepcionais estrogênicos Biotransformada pelo Fenobarbital e diminui sua meiavida biológica.Penicillium griseofulvum 1958 . 100cp) Custo: ($ 135. Excreção do fármaco e seus metabólitos por filtração glomerular. diarreia e enterocolite grave NUCLEOSÍDEOS PIRIMIDÍNICOS Flucitosina • Inibe timidilato sintetase e desorganiza síntese de ácidos nucleicos Nome comercial: Ancotil Dose: VO .metabólito inativo . EFEITOS ADVERSOS: Neutropenia e trombocitopenia– reversíveis.. •Inibe o processo de multiplicação do fungo.500mg/ml – (fr. Griseofulvina – tempo tto Griseofulvina – Farmacocinética • • • • Sofre intensa biotransformação hepática. Cryptococcus spp. pêlos e unhas Acumula-se nas células precursoras de queratina. Distribui-se por toda água corporal e penetra bem no LCR • Resulta da biotransformação da 5-FC pelas bactérias intestinais. Aspergillus spp. repõe-se o tecido saudável Espectro de atividade: fungistática/fungicida Epidermophyton.

immitis e B.5mg/Kg. Administrar pequenas doses-teste p/ avaliar o grau de resposta negativa do paciente quanto a anafilaxia ou convulsões. RESISTÊNCIA – associada a diminuição do conteúdo de ergosterol na MB fúngica Anfotericina B Farmacocinética      Deve ser administrada por infusão intravenosa lenta Insolúvel em água . Trichosporum spp. Serve p/ o tto das infecções fúngicas sistêmicas graves.Compostos Poliênicos Anfotericina B (Anfo B) Griseofulvina •  Interfere funcionamento microtubulos  Nome comercial: Fulcin (Astrazeneca)      • Dose: VO . C. C guillermondii Vantagem . Na+) e outras moléculas. usar Anfo B em base lipídica Antibiótico macrolideo polieno de ocorrência natural – 1956. humor vítreo ou líquido amniótico. dermatitidis.Cryptococcus spp.insuficiência renal. Produzido pelo Streptomyces nodosus. Pouco encontrada no LCR.Farmacocinética       Ligada às proteínas plasmáticas e distribuída por todo organismo e as inflamações favorecem a penetração em vários líquidos corporais. ocorrendo extravasamento de eletrólitos (K+.dosagem diária total no adulto.hipotensão e anemia . resultando na morte do fungo.preparação injetável necessita da adição de desoxicolato de sódio .em vez de colesterol e possuem certa especificidade. cepas de Aspergillus. • • Anfotericina B Mecanismo de Ação Várias moléculas de Anfo B se ligam ao ergosterol nas MB plasmáticas das células fúngicas formando poros ou canais. não deve exceder 1. • • • Anfotericina B .produz uma dispersão coloidal solúvel Também é formulada c/ variedade de lipídeos artificiais que formam lipossomas Formulações lipídicas de Anfo B comercializadas: Amphotec®. Fungicida / fungistático. Antibióticos poliênicos se ligam ao ergosterol .00) Epidermophyton sp Microsporum spp. H.500mg/ml (20cp) Custo: (R$ 25. Outras manifestações tóxicas incluem: febre e calafrios. capsulatum. dp fungo e da concentração.Preparações Lipossomais        Via intratecal escolha p/ tto de meningites fúngicas Resistência: C lusitaniae.Desvantagem é o alto custo e o baixo índice terapêutico . Eliminada por via urinária e biliar em baixos níveis Não necessita ajustar dose em pacientes c/ disfunção hepática Na disfunção renal a dose diária deve ser reduzida em 50% P/ minimizar nefrotoxicidade. Abelcet e AmBisome Incorporação da Anfo B em bicamada lipossomal composta de colesterol e fosfolipideos Anfotericina B .preparações lipossomais Reduzir a toxicidade da infusão e a toxicidade renal Reservadas aos pacientes que não toleram a formulação convencional. Atua bem sobre C. albicans.. Protozoários e Leishmanias. mas atravessa placenta. Necessários p/ as interações hidrofóbicas entre o segmento lipofílico do antibiótico e o esterol O poro formado desorganiza as funções da MB fúngica.

Anfotericina B Efeitos Adversos–Lesão renal Anfotericina B . ocorrendo aplasia medular. Age na 14-alfa-redutase e 7-8–Isomerase e impede transformação do Fecosterol em Ergosterol Redução teor de ergosterol e Acúmulo esteróis incomuns . pois não é absorvida Náuseas e vomito podem ocorrer   EV  Nome Comercial: Fungison   Dose: 0. HIPOTENSÃO – queda da pressão arterial tipo choque . Scytallidium spp.40 Esmalte terap. Ciclosporina e Pentamidina Hidratação adequada . Fonsecaea.00  70 mg: R$28.bochechar e engolir. causada pela supressão reversível da produção de eritrócitos.elevação da ureia sanguínea agravada por outros fármacos nefrotóxicos: Aminoglicosideos. Sporothrix. ou cuspir Excreção quase completa pelas fezes Efeitos adversos . 2. Efeito exacerbado em pacientes c/ HIV em tto c/ Zidovudina.Alteração estrutural Mb célula fúngica Morfolinas . ANEMIA – normocrômica e normocítica. os quais diminuem c/ repetição das administrações.3 a 1. Wangiella spp. Prémedicação c/ corticosteróide ou antipirético também reduzem os efeitos adversos.esmalte Candida. mecanismo de ação e perfil de resistência Uso restrito . devido à toxicidade sistêmica Absorção do TGI – desprezível Não deve ser usada por via parenteral Administrada VO .acompanhada de hipopotassemia. Cuidado c/ pacientes em uso de digoxina     Poliênicos Anfotericina B desoxicolato  Ligam-se aos esteróis Mb celular Baixos níveis excretados urina .Efeitos Adversos    Febre e calafrios: Ocorre c/ >frequência de 1 a 3 horas após início da administração IV.reduz gravidade  Nistatina Antimicótico poliênico semelhante à Anfo B estrutura química. Dermatófitos Não .dermatófitos .50/d  Espectro: Todos os fungos  Menor ação: Fusarium e Zigomicetos Derivados Morfolinicos Amorolfinas         Uso tópico . Coccidioides. Histoplasma spp.função renal N lesões residuais c/ doses >s Azotemia . Trichophyton. Alternaria.. .Amorolfina  Alteração estrutural Mb célula fúngica Loceryl (Galderma)  Nome Comercial:       Creme 20 g. Cladosporium.44 Espectro onicomicoses: Candida spp. Microsporum. exigindo suplementação de K+.presentar diminuição da velocidade de filtração glomerular e função tubular renal Depuração de creatinina pode cair c/ perda de K+ e Mg+ Regride c/ suspensão Anfo .R$ 84.raros.tópico em infecções causadas por Candida spp.5 mL . Malassezia spp.Epidermophyton Scopulariopsis sp.R$39.5 mg/kg/d        Custo: 50mg: R$25.

ITRACONAZOL (oral/ ev) Candida. Aspergillus FLUCONAZOL (oral/ ev) Candida spp.77% . Microsporum e Malassezia spp. Aspergillus ITRACONAZOL Fusarium. Aspergillus. RNA e proteínas Ativo contra: T. cruris e corporis  Disponivel como pó. Solução a 8% uso em onicomicoses c/ envolvimento da lúnula.Ciclopirox Inibe transporte de elementos essenciais na célula fúngica. furfur.usado na tinea pedis interdigital. candidiase e tinea versicolor       Tolnaftato  Age distorcendo as hifas e interrompendo o crescimento micelial  Ativo contra Epidermophyton. C. Gel a 0.  Não age contra Candida  Usado p/ tratar tinea pedis. Fusarium POSACONAZOL (oral/ ev) Mucor             INATIVO (pouco ativo) ANFOTERICINA B Fusarium.mentagrophytes. Creme e suspensão a 0. E. creme e solução1% ANTIFUNGICOS . tinea corporis e dermatite seborreica. krusei. Mucor FLUCONAZOL (oral/ ev) C. lipídicas Voriconazol Caspofungina PROBLEMA Toxicidade Filamentosos Farmacocinética Alto custo Alto custo Alto custo . T.glabrata* Fusarium.demetilase Lanosterol – Azóis 14 redutase e 7-8 Isomerase . Mucor VORICONAZOL Mucor DROGA Anfo B Fluconazol Itraconazol F.floccosum e M. Aspergillus Dermatofitos VORICONAZOL (oral/ ev) Candida.77% usado nas dermatofitoses.Morolfinas Parede Celular  Síntese Glucanas (beta 1-3) – Lipopeptideos Equinocandinas ANTIFÚNGICOS              ESPECTRO ANFOTERICINA B (ev) Todos fungos CASPOFUNGINA (ev) Candida. albicans e M. Xampu a 1% usado em dermatite seborreica. desregulando a síntese de DNA. Mucor CASPOFUNGINA Fusarium. canis. rubrum.Griseofulvina Membrana Plasmática   Integridade Mb – Poliênicos Síntese Ergosterol     Esqualeno Epoxidase – Alilaminas 14 a.MECANISMO AÇÃO  Núcleo    Síntese RNA defeito – 5 Flucitosina Rompimento fuso cromático . C.