EXCRECION RENAL

Los riones estn principalmente y perfectamente designados para la

excrecin. Estos rganos participan en la eliminacin de muchos productos
del metabolismo normal y la mayora de los xenobiticos polares y
metabolitos hidroflicos de xenobiticos lipoflicos procedentes del medio
ambiente. La unidad funcional del rin es la nefrona. Los riones humanos
contienen aprox. 2.400.000 nefronas, en las que tienen lugar 3 grandes
procesos (ver figura)
NEFRONA DE UN RIN DE MAMFERO Curso 11/12-Pg. 2
a.- La filtracin glomerular: Es la etapa inicial en la formacin de la orina.
Consiste en el filtrado pasivo del plasma como resultado de su paso por los
poros glomerulares. Selecciona nicamente por el tamao y cualquier soluto
libre en plasma de tamao suficientemente pequeo (peso molecular
inferior a 5000 Da) atravesar los poros y aparecer en este filtrado.
Pequeas molculas que se unen o absorben inespecficamente a otras
molculas ms grandes que no son capaces de pasar a travs de los poros
glomerulares pueden estar ausentes del filtrado junto con molculas de
elevado peso molecular. As, la filtracin glomerular produce un ultrafiltrado
de plasma sanguneo conteniendo sustancias txicas y sus derivados en
aprox. las mismas concentraciones que en sangre.
b.- Secrecin tubular: Tiene lugar en el tbulo proximal. Los mecanismos de
secrecin tubular transportan solutos desde el fluido peritubular al lumen
del tubulo. Es selectiva y puede ser activa y pasiva. Un mecanismo activo
(requiere portador y una fuente de energa), acta para la secrecin de un
nmero de c. orgnicos, incluyendo el c. glucurnido y conjugados de
sulfato, y un segundo mecanismo activo segrega bases orgnicas fuertes.
La alteracin del pH influye en la difusin de compuestos ionizables a travs
de las membranas de las clulas adyacentes. La secrecin de bases dbiles
y al menos dos cidos dbiles ocurre por un mecanismo pasivo que es
ventajoso por el hecho de que estos compuestos son mucho ms lipoflicos
en la forma no ionizada y as, ms difundibles a travs de la membrana de
las clulas del tbulo.
c.- La reabsorcin tubular. Dado que el filtrado glomerular contiene mucho
volumen y solutos que son necesarios para la fisiologa normal del
organismo, la mayora del filtrado y su contenido debe ser recuperado. As,
la glucosa, aminocidos, minerales, ciertos cationes, protenas y un nmero
de otros cidos orgnicos son activamente reabsorbidos. Las sustancias
txicas semejantes a estos metabolitos competirn con ellos por la
reabsorcin. De esta forma, no solo se acumularn estos compuestos en el
organismo, sino que parte de su toxicidad puede ser debida a que provocan
la prdida de los metabolitos correspondientes en la orina. El agua y los
iones cloro son pasivamente reabsorbidos como resultado de los gradientes
osmtico y electroqumico generados por el transporte activo de sodio y
potasio. La reabsorcin de xenobiticos es en la mayora de los casos
pasiva. Los compuestos lipoflicos, al atravesar mejor las membranas, se
reabsorben en mayor proporcin que los xenobiticos polares o desechos

endgenos, y la excrecin renal de xenobiticos lipoflicos es

proporcionalmente menor.
Una forma de describir cuantitativamente la excrecin renal de sustancias
es mediante los valores de aclaramiento renal. Se denomina aclaramiento
renal (Clr) al resultado neto de (a + b c), y se calcula como:
Co x Vo/t Clr = ------------------ Cp
Donde Co y Cp se refieren a la concentracin del Xb en orina y plasma,
respectivamente Vo/t es el volumen de orina eliminado en un tiempo
determinado (mL/min).
Factores que afectan a la excrecin renal de xenobiticos
La proporcin de eliminacin renal de la mayora de los xenobiticos
depende en gran medida de 2 factores:
a.- Caractersticas del xenobitico (carga, relacin
hidrofbico/hidroflico, grupos funcionales, estructura, etc.)
b.- Factores fisiolgicos:

La proporcin del filtrado glomerular, el cual depende a su vez, de la

sangre que llega al rin (relativamente constante en sanos, aprox.
1160 ml de sangre/min)
La concentracin de xenobitico libre en plasma. Esta ltima
depende de la dosis, grado de absorcin, unin a protenas
plasmticas o portadores y de la polaridad de los compuestos en
cuestin.
El grado de metabolizacin de un xenobitico es frecuentemente el
paso limitante en la excrecin del mismo. Los compuestos lipoflicos
que son metabolizados a compuestos ms polares son realmente
excretados, mientras que los compuestos lipoflicos (distribuidos en
un mayor volumen de tejido) excretados en orina sern solamente
los sobrantes.
Otro factor que puede afectar la excrecin de xenobiticos en orina
es el pH. Esto es particularmente importante en aquellos compuestos
sometidos a reabsorcin tubular en la forma no-inica y excrecin en
la forma ionizada. Ocurre cuando la constante de disociacin (pKa)
del compuesto est en el rango de pH del fluido tubular, entonces la
fraccin de cido dbil excretada o reabsorbida puede estar muy
alterada por una manipulacin relativamente suave del pH del fluido
tubular.

EXCRECION POR HECES Y BILIAR

1. Las heces: Son otra ruta importante de excrecin. Consisten de la
ingesta no absorbida, secreciones biliares, secreciones intestinales y
microflora. Cualquier dosis oral que no se absorbe se elimina con las heces
y no existe la absorcin 100%. La flora microbiana puede bioacumular
compuestos y como parte de ella es eliminada en las heces, esto contribuye

a la excrecin de txicos. Hay tambin una pequea contribucin de la

difusin pasiva de algunos compuestos de la sangre al intestino.
2. La bilis: Contribuye a la excrecin de los metabolitos formados en el
hgado. La excrecin mediante bilis es una proteccin ms eficaz que la
renal frente a la toxicidad, puesto que implica una exposicin menor de los
tejidos a la sustancia txica. El hgado tiene una situacin ideal para su
papel en el metabolismo de nutrientes y destoxificacin de xenobiticos que
pueden ser absorbidos con los nutrientes. Los productos del metabolismo
heptico (nutrientes o txicos) pueden ser liberados a la sangre circulante
(excrecin renal) o excretados en la bilis. Las substancias con peso
molecular mayor a 350 se excretan ms fcilmente por esta va.
El hgado secreta de 0,25 a 1 litro de bilis al da. La secrecin de bilis se cree
que es un producto:
a) del transporte activo de ciertos compuestos ionizados (generalmente
molculas anfipticas), como cidos grasos, sales biliares y colesterol
(endgenos) y conjugados de xenobiticos lipoflicos (origen exgeno), de
Pm adecuado para la excrecin biliar (500Da) e ionizados en ms de un
99% a pH fisiolgico (pK 3-4).
b) del transporte pasivo de otros solutos (Na, K, Cl) y agua, los cuales siguen
una concentracin de gradiente electroqumico.
Una vez formada la bilis pasa al intestino para ser excretada con las heces.
La microflora intestinal biotransforma algunos compuestos que van en la
bilis y los metabolitos resultantes pueden ser reabsorbidos y llevados de
nuevo al hgado. Este fenmeno, como se mencion anteriormente, se
conoce como el ciclo enteroheptico y es la causa de que se incremente la
permanencia del txico en el organismo.
Circulacin enteroheptica
Las sales biliares en forma no ionizada, son reabsorbidas con los
constituyentes grasos de la dieta por un mecanismo conocido como
circulacin enteroheptica. La mayora del material reabsorbido es devuelto
al hgado pero una parte puede entrar en la circulacin general para ser
finalmente excretada por el rin.
Algunos compuestos qumicos, especialmente nitrobencenos, se sabe que
son ms txicos como resultado de la accin microbiana intestinal sobre
metabolitos excretados en la bilis y reabsorbidos en la circulacin
enteroheptica. La accin de otras drogas y compuestos qumicos son
ampliadas e intensificadas como resultado del tiempo pasado en la
circulacin enteroheptica. Al prolongar la duracin de la accin del
xenobitico, puede concluirse con el envenenamiento acumulativo de las
clulas del hgado.
5 ABSORCIN RUPTURA ENZIMTICA DEL GLUCURNIDO VERTIDOS DE LA
VESICULA BILIAR METABOLISMO EXCRECIN RENAL XENOBITICO EN
CIRCULACIN CONJUGADO EN HGADO XENOBITICO EN INTESTINO
CONJUGADO EN BILIS CONJUGADO EN INTESTINO EXCRECIN EN HECES
CIRCULACIN ENTEROHEPTICA

EJEMPLOS DE LA EXCRECION RENAL / HEPTICA DE XENOBIOTICOS

ORGNICOS
El hgado y rin son los nicos rganos implicados en una gran proporcin
en la excrecin activa, es decir, en contra de un gradiente de concentracin
o electroqumico mediado por un mecanismo fisiolgico especfico. Muchos
otros rganos y tejidos estn tambin implicados en la eliminacin de
xenobiticos como se ver mas tarde. En estos casos la eliminacin suele
ser pasiva e implica funciones distintas a las del propio rgano. La excrecin
biliar y renal son semejantes y a menudo complementarias, siendo la
mayora de los xenobiticos txicos excretados y degradados por ambas
rutas. Por ello se discuten a continuacin ambas excreciones juntas.