Acumulaciones_Intracitoplsmicas

ACUMULACIONES INTRACELULARES: LPIDOS, PROTENAS, GLUCGENO, PIGMENTOS.

CALCIFICACIN PATOLGICA. CAMBIO HIALINO. ENVEJECIMIENTO CELULAR

Contenido
1 Acumulaciones intracelulares
1.1 Definicin y tipos
1.2 Esteatosis
1.3 Acmulos de protenas
1.3.1 Ejemplos de diferentes tipos de
acumulaciones proteicas
1.4 Acumulacin de pigmentos
1.4.1 Acumulacin de pigmentos
endgenos
1.4.1.1 Melanina
1.4.1.2 Melanosis coli
1.4.1.3 Lipopigmentos
1.4.1.4 Hemosiderina
1.4.1.5 Pigmentos derivados del
grupo hemo
1.4.2 Acumulacin de pigmentos exgenos
2 Acmulos de glucgeno
3 Calcificacin patolgica
3.1 Depsitos de Calcio
3.1.1 Calcificacin distrfica
3.1.2 Calcificacin metastsica
3.1.3 Calcificacin idioptica
4 Degeneracin hialina
5 Envejecimiento celular. Mecanismos del envejecimiento
celular
5.1 Teora del reloj
5.2 Acontecimientos metablicos, lesin gentica y
envejecimiento
6 Bibliografa

Acumulaciones intracelulares
Definicin y tipos
Las clulas pueden acumular sustancias de forma anormal (lpidos, protenas e hidratos de carbono) como
producto del metabolismo alterado. Tambin se puede producir la acumulacin de un pigmento de forma
transitoria o permanente, ya sea inocuo o txico. Estas sustancias pueden causar daos a las clulas, o no provocar
ningn tipo de problema. Suelen acumularse en el citoplasma, aunque tambin las podemos encontrar en el ncleo
o en los organelos. Adems pueden ser endgenas o exgenas.
Hay tres tipos de acumulaciones:
Degeneraciones: se producen por una acumulacin de los componentes normales de la clula (lpidos,
protenas, e hidratos de carbono) debido a problemas con su eliminacin o aumento de su produccin.
Pueden ocurrir por un metabolismo anormal intracelular.
Acumulaciones intracelulares

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Tesaurosmosis: enfermedades formadas por la acumulacin de sustancias anormales en la clula. Suelen
ser congnitas (que se manifiestan desde el nacimiento, ya sea producida por un trastorno durante el
desarrollo embrionario, durante el parto, o como consecuencia de un defecto hereditario) y debidas a la
falta de alguna enzima.
Pigmentaciones: Acumulacin de pigmentos, que son sustancias no digeribles de diferentes colores,
orgenes y de significacin patolgica variable.
Las acumulaciones intracelulares se pueden atribuir por tanto a los siguientes trastornos:
1. Una sustancia endgena normal se produce a una velocidad normal o aumentada, pero la velocidad de
metabolismo es inadecuado para su eliminacin. Ejemplos pertenecientes a este tipo son: el cambio graso
heptico y la reabsorcin de las gotas de protenas en los tbulos renales.
2. Una sustancia endgena anormal (normalmente el producto de un gen mutado) se acumula por defectos
en el plegamiento o en el transporte de las protenas y por incapacidad de degradar protenas anormales
de forma eficiente. Ejemplos de este grupo son la acumulacin de alfa 1 antitripsina mutada en los
hepatocitos y de diversas protenas (tambin mutadas) en los trastornos degenerativos de sistema nervioso
central.
3. Una sustancia endgena normal se acumula por defectos (en general hereditarios) en las enzimas
necesarias implicadas en el metabolismo de la sustancia. Ejemplos de enfermedades de este tipo son los
defectos genticos en las enzimas implicadas en el metabolismo de los lpidos y de los hidratos de
carbono, que condicionan la acumulacin intracelular de estas sustancias, sobre todo en los lisosomas.
4. Una sustancia exgena anormal puede depositarse y acumularse porque la clula no dispone de la
maquinaria enzimtica necesaria para degradar la sustancia. Adems, tampoco tiene la capacidad para
transportarla a otros sitios. La acumulacin de partculas de carbn y sustancias qumicas no susceptibles
de ser metabolizadas, como por ejemplo el slice, son tpicos de este tipo de alteracin.

Esteatosis
Tambin conocida como metamorfosis grasa. Es un acmulo de triglicridos en el parnquima celular. Esta
esteatosis va precedida por una tumefaccin celular, que es reversible y no letal, pero puede pertenecer a las
lesiones iniciales de la necrobiosis celular (Radicales Libres). Se produce principalmente en el hgado, corazn,
msculo estriado y riones. Este aumento absoluto de lpidos intracelulares se produce en forma de inclusiones
macrovacuolares (como en el consumo de alcohol), en las que la grasa no est envuelta por membrana y produce
el desplazamiento del resto de organelos; y en forma de inclusiones microvacuolares (como en la hepatitis),
donde no existe coalescencia entre las vacuolas.
Puede ocurrir tras una exposicin a toxinas como el alcohol, a causa de una malnutricin proteica o puede ser
secundaria a una diabetes mellitus, obesidad y anorexia.
La importancia de esta acumulacin vara segn su causa y su gravedad. Si es leve, puede no tener ningn efecto
sobre la clula; pero si es grave, puede alterar la funcin celular normal de modo reversible, aunque puede existir
tambin una grave afectacin irreversible. Si esta forma grave se da, la clula puede experimentar la muerte
celular.
El hgado es el rgano que muestra con mayor frecuencia esta lesin, debido a que es un rgano clave en el
metabolismo de los lpidos.
Se presenta entre el 10 a 24% de la poblacin. Un paciente tiene un hgado graso, cuando la grasa incrementa el
peso del hgado un 5%.

Definicin y tipos

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Qu lo origina? La acumulacin de grasa en el hgado puede verse en las siguientes condiciones:
Sndrome metablico.
Desnutricin.
Prdida rpida de peso.
Ingesta excesiva de alcohol.
Corticoesteroides.
Estrgenos sintticos.
Aspirina.
Cocana.
Medicamentos antirretrovirales.
Lipodistrofias.
Enfermedad heptica aguda del embarazo.
Enfermedades inflamatorias intestinales.
Diverticulosis con sobrepoblacin bacteriana.
Virus de la inmunodeficiencia humana.
Virus C de la hepatitis.
Tuberculosis.
Ciruga para obesidad.
Cmo se hace el diagnstico?
Las imgenes por ultrasonido o tomografa computarizada nos pueden sugerir la presencia de un hgado graso. En
el ultrasonido, el hgado graso produce una imagen clara (brillante) y un patrn ondulado. En la tomografa
computarizada se observa un hgado con menor densidad que el normal. La resonancia magntica nuclear con
espectroscopia permite cuantificar la infiltracin de grasa al hgado.
Para saber con seguridad si un paciente tiene hgado graso se requiere de la toma de una biopsia heptica, la cual
tambin nos permite investigar el avance de la enfermedad.
En la patogenia de la esteatosis podemos observar la enfermedad de:
La esteatosis heptica alcohlica: acumulacin de triglicridos y cidos grasos en clulas hepticas,
debido a un dficit en el mecanismo de empaquetamiento de triglicridos con apoprotenas para formar
lipoprotenas que salgan al torrente circulatorio, como consecuencia de un consumo excesivo de alcohol
que puede abarcar un perodo de tiempo de entre semanas a aos. Puede progresar a grados importantes
de fibrosis (formacin de un exceso de tejido conectivo fibroso en un intento de reparar lesiones
produciendo una cicatriz) (Reparacin Conjuntivo) o cirrosis (destruccin del hgado de forma
irreversible).
La esteatosis heptica no alcohlica: en este caso, la misma acumulacin puede deberse a causas no
txicas. Puede ser consecuencia de obesidad, hiperlipidemia, Diabetes mellitus tipo 2, ayuno o prdida de
peso acelerada. La acumulacin de todos estos factores de riesgo pueden ser acumulativos. La esteatosis
simple pasa por este paso de esteatosis heptica no alcohlica y como en el caso anterior puede llegar a
ser fibrosis o cirrosis.
- Colesterol y steres de colesterol: el colesterol participa en la produccin de las membranas celulares. Las
acumulaciones se manifiestan en forma de vacuolas intracelulares, en distintas alteraciones:
Aterosclerosis: En las placas de aterosclerosis, las clulas musculares lisas y los macrfagos de
la capa ntima de la aorta y de las grandes arterias se rellenan de vacuolas lipdicas, la mayora de
Esteatosis

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ellas constituidas por colesterol y steres de colesterol. Estas clulas adoptan un aspecto
espumoso (clulas espumosas) y sus agregados intimales son la causa de las placas de ateroma
amarillentas cargadas de colesterol de este trastorno. Algunas de estas clulas repletas de grasa se
pueden romper y liberar lpidos hacia el espacio extracelular. Los steres extracelulares de
colesterol se pueden cristalizar en forma de agujas largas, que dan lugar a hendiduras evidentes en
los cortes de tejido. La formacin de ateroma disminuye el lumen de los vasos dificultando la
circulacin de la sangre, y pueden conducir a su obstruccin y producir un infarto de mayor o
menor extensin.
Xantomas: Pueden ser adquiridos o hereditarios. Se presentan como ndulos amarillentos en la
piel. Los lpidos son fagocitados por muchos macrfagos, acumulndose en forma de pequeas
vacuolas en su interior, dando una imagen de "vidrio esmerilado". Es de aparicin muy rara.
Inflamacin y necrosis: Producen un acmulo de triglicridos de membranas. Los macrfagos
suelen estar en sitios de lesin celular e inflamacin, debido a la fagocitosis del colesterol de las
membranas plasmticas de las clulas lesionadas. Los macrfagos cargados de colesterol
proporcionan una coloracin amarillenta. En los focos inflamatorios tambin podemos ver
fosfolpidos y figuras de mielina.
Colesterolosis: Se produce sobre todo en la mucosa de la vescula biliar, debido a un acmulo de
sales biliares en ella que son fagocitadas por macrfagos, apareciendo en dicha mucosa estras
amarillentas. El mecanismo de acumulacin es desconocido.
Enfermedad de Niemann-Pick, tipo C: Esta enfermedad, por depsito lisosmico, se debe a
mutaciones que afectan a una enzima implicada en la circulacin del colesterol y que determina el
acmulo de ste en diferentes rganos. Tiene una forma de presentacin infantil o precoz, con
una esperanza de vida que no supera la primera dcada de vida. Y la presentacin juvenil, con los
mismos sntomas, pero con unas perspectivas de vida situada entre la segunda y tercera dcada de
vida.
MECANISMOS DE PRODUCCIN DE UNA ACUMULACIN DE GRASA INTRACELULAR
Los mecanismos generales de acumulacin intracelular son:
1. Metabolismo anmalo, como la degeneracin grasa del hgado.
2. Mutaciones, con alteracin del plegamiento y del transporte de las protenas por lo que las molculas
defectuosas se acumulan en la clula.
3. Deficiencia de una enzima esencial, responsable de la degradacin de ciertos compuestos, de modo que
los sustratos se acumulan en los lisosomas como ocurre en las enfermedades por depsito lisosmico.
4. Incapacidad para degradar las partculas fagocitadas como ocurre en la acumulacin del pigmento de
carbono.
PATOGENIA DE LA ESTEATOSIS
Los cidos grasos del tejido adiposo o de las grasas ingeridas se transportan al interior de los hepatocitos en
condiciones normales. En ellos se esterifican para formar triglicridos, se convierten en colesterol o fosfolpidos o
se oxidan a grupos cetnicos.
Algunos cidos grasos tambin entran al interior de los hepatocitos a partir del acetato.

Esteatosis

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Para poder salir de los hepatocitos, los triglicridos deben formar complejos con apoprotenas y constituir
lipoprotenas que pueden llegar al torrente circulatorio.
La acumulacin excesiva de triglicridos puede ser secundaria a defectos en cualquiera de estos pasos: desde la
entrada de cidos grasos al hepatocito hasta la salida de las lipoprotenas.
MORFOLOGA
En cualquier localizacin, la acumulacin de grasa se manifiesta en forma de vacuolas claras en el interior de las
clulas parenquimatosas. Se precisan tcnicas de tincin especiales para diferenciar la grasa del agua o el
glucgeno intracelular, que tambin producen vacuolas claras pero cuyo significado es diferente. Para identificar
la grasa en el estudio microscpico, los cortes de tejido deben obtenerse sin la preparacin previa con disolventes
orgnicos tpicos del procesamiento histolgico. En general, las muestras de tejido se congelan para conseguir
cortes finos para el examen histolgico; a continuacin, la grasa se tie con Sudan IV o aceite rojo O ( que tien
la grasa de un color rojo anaranjado). El glucgeno se identifica mediante una tincin para polisacridos usando el
mtodo del cido perydico de Schiff ( que tie el glucgeno de un color rojo violaceo). Si las vacuolas no se
tien deber suponerse que estn compuestas en su mayor parte de agua.

HISTOQUMICA
Identificacin de lpidos en general de lpidos neutros: mtodo de Sudan IV o aceite rojo O
Identificacin del colesterol: mtodo de Lieberman-Schultze.

Acmulos de protenas
Estas acumulaciones de protenas visibles son menos frecuentes. Suelen ser acumulaciones de tipo estructural y
pueden ser por un exceso de sntesis de protenas en las propias clulas, o bien porque se acumulan sin ms. Se
pueden acumular tanto protenas estructurales (las cuales no tienen mucha relevancia patolgica) como
protenas no estructurales, cuya acumulacin se denomina degeneracin hialina.

Ejemplos de diferentes tipos de acumulaciones proteicas

Hay diferentes ocasiones en las que las protenas se pueden acumular en el interior de las clulas:
Los cuerpos de Russell, son protenas no eliminadas acumuladas en las clulas plasmticas. Se trata de
una inmunoglobulopata en donde las inmunoglobulinas se cristalizan en el citoplasma de las clulas
plasmticas, las cuales adoptan una forma globulosa con el ncleo en la periferia. De aspecto redondeado
y eosinoflicas. Esto ocurre en los focos de Inflamacin Crnica.
El dficit congnito de alfa 1-anti-tripsina es una enfermedad en la que hay un acmulo de material
hialino proteico eosinfilo en los hepatocitos, por enlentecimiento en el plegamiento de las protenas. Los
pacientes que la sufren tambin padecen enfisema, pancreatitis y en algunas ocasiones cirrosis.
Hemoglobinopata: enfermedades causadas por la acumulacin de hemoglobina, en los glbulos rojos,
debida a la ausencia del ciclo de reciclaje de la misma y del hierro.
Gotas de reabsorcin en los tbulos renales: el rin filtra la sangre y en ocasiones protenas
plasmticas como la albmina se filtran, pero luego son reabsorbidas en forma de "cuerpos de
reabsorcin". Cuando este mecanismo de reabsorcin falla se produce un Sndrome nefrtico,
caracterizado por una disminucin de la concentracin plasmtica de albmina y proteinuria (eliminacin
excesiva de protenas en la orina).
Enfermedad por alteracin del colgeno
Acmulos de protenas

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- ALFA 1 ANTI- TRIPSINA.
Los bajos niveles de AAT en sangre ocurren porque el hgado no puede liberar la AAT defectuosa a la rapidez
normal. El defecto gentico con dficit de la alfa-1 antitripsina altera la configuracin de la molcula de AAT e
impide su liberacin por los hepatocitos. Como resultado, los niveles sricos de AAT estn disminuidos,
conduciendo a bajas concentraciones en el alvolo pulmonar, donde la molcula de AAT normalmente sirve como
proteccin como antiproteasa. Como consecuencia del exceso de proteasas las paredes alveolares son destruidas y
causa enfisema.

Acumulacin de pigmentos
Podemos diferenciar entre la acumulacin de pigmentos endgenos (producidos por nuestro propio cuerpo) y
pigmentos exgenos.

Acumulacin de pigmentos endgenos

La melanina es el principal pigmento endgeno de nuestro cuerpo. Es de color marrn oscuro o negro en forma de
grnulos y que existe en el protoplasma de ciertas clulas de los vertebrados. Aparece en muchas clulas de origen
neuroendocrino. Otros pigmentos similares son: el pigmento de la ocronosis, el pigmento de la melanosis coli, los
lipopigmentos y los pigmentos derivados del grupo hemo.
Melanina
La melanina se forma a partir de la fenilalanina en los melanosomas de los melanocitos (originados en la cresta
neural) y clulas nrvicas (clulas que se unen a modo de racimos y forman los lunares). Se encuentra en la piel,
meninges, ojo, mucosas, sustancia negra del mesencfalo, mdula suprarrenal y en pequeas cantidades en el
ovario, tracto gastrointestinal y vejiga. La melanina es determinante en el color de la piel humana y ayuda a
proteger la piel del sol. A ella se debe tambin la coloracin del pelo o de la coroides en los ojos.
Morfologa: las acumulaciones de melanina pueden ocurrir por exceso o por defecto:
Aumento generalizado de melanina: sucede cuando la piel est expuesta a rayos ultravioleta o cuando
fallan los mecanismos hormonales que regulan la sntesis de este pigmento. Este aumento puede dar lugar
a patologas como la enfermedad de Addison, donde el incremento de melanina es debido a una
insuficiencia de la cpsula suprarrenal, la cual condiciona el aumento de la secrecin de ACTH (hormona
adenocorticotropa). Tambin influyen en un aumento de la melanina: la intoxicacin crnica por
arsnico, el aumento de la secrecin de estrgenos, y la hemocromatosis.
Disminucin generalizada de melanina: aparece bsicamente en enfermedades como el albinismo y la
fenilcetonuria.
Exceso local de melanina: ocurre en todas las lesiones melnicas como lentigos y eflides. En
enfermedades que producen una destruccin de los melanocitos y clulas con melanina, se produce
linfadenitis dermatoptica (acumulo de macrfagos en la zona cortical del ganglio).
Dficit local de melanina: se produce en el vitligo en el que hay manchas blancas de bordes irregulares
por el ataque de los autoanticuerpos sobre la membrana de los melanocitos. Tambin son dficit locales
de melanina la aparicin de un mechn de pelo blanco, en las situaciones patolgicas en las que hay
destruccin de los melanocitos (que son clulas incapaces de regenerarse), en las quemaduras y cicatrices,
y en una enfermedad de transmisin sexual llamada frambuesia o pinta en la que hay una destruccin
local exclusiva de los melanocitos de la piel.
Mala funcin de la melanina: en el xeroderma pigmentoso, la melanina no ejerce su papel protector
frente a los rayos ultravioleta, los pacientes que sufren esta patologa desarrollan tumores en la piel.
Ejemplos de diferentes tipos de acumulaciones proteicas

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Melanosis coli
Es una patologa que afecta al intestino grueso, tindolo de un intenso color negro. Ocurre por un acmulo de
macrfagos en la lmina propia de un pigmento PAS+ morfolgicamente similar a la melanina. Es una
enfermedad benigna,no provoca sntomas ni desarrolla otras enfermedades. Probablemente sucede por una
absorcin por parte del intestino grueso de productos de la degradacin proteica. Su causa ms probable es el uso
abusivo de laxantes tipo antraceno que contiene laxantes tales como Senna y otros glicsidos de plantas. Sin
embargo, se identifican otras causas, incluyendo un aumento de la apoptosis del epitelio del colon.
La apariencia histolgica:
En la biopsia, la melanosis coli muestra caractersticos macrfagos cargados de pigmento dentro de la mucosa en
la tincin PAS. El diagnstico diferencial histolgico de la pigmentacin de la mucosa es: lipofuscina, los
macrfagos cargados de hemosiderina y melanina.
Pronstico: No se han identificado efectos adversos o consecuencias de melanosis coli
Lipopigmentos
Son pigmentos derivados de las grasas como los lipgenos, o que tienen especial afinidad por alojarse en los
adipocitos, como los lipocromos.
1.- Lipgenos
Son pigmentos endgenos que tienen una protena y sustancias grasas. Su color es amarillento. Los ms
importantes son la lipofucsina y el pigmento ceroide.
La lipofucsina,tambin llamada "pigmento de desgaste", se suele asociar a atrofia celular y tisular (atrofia parda).
Es un pigmento de color amarillo-pardo que aparece en el citoplasma de las clulas en forma de pequeos
grnulos. Puede encontrarse en el hgado, msculo estriado, epiddimo, intersticio testicular y en las neuronas. Se
origina en los residuos de membrana no digeridos en los autofagosomas, por autooxidacin y polimerizacin. No
es un pigmento patgeno y su acmulo puede ser debido a cambios regresivos lentos de las clulas de
parnquimas con cierto grado de atrofia en personas de edad avanzada.
El pigmento ceroide, similar a la lipofucsina, se produce en los macrfagos a partir de grasas insaturadas
fagocitadas.
2.- Lipocromos
Son pigmentos de color rojo-amarillo. Son glcidos de color propio que se encuentran en el tomate y la zanahoria.
Tienen una especial afinidad por depositarse en la grasa tras su digestin, desde donde se eliminan lentamente.
Dan una coloracin caracterstica a la piel y no tienen significacin patgena.
Hemosiderina
Pigmento cristalino o granular, amarillento o pardo, derivado de la Hb (hemoglobina), que sirve como una de las
principales formas de depsito de Fe. Cuando se produce un exceso de Fe a nivel local o sistmico, la ferritina
forma grnulos de hemosiderina, los cuales representan agregados de micelas de ferritina. En condiciones
normales, se pueden reconocer pequeas cantidades de hemosiderina en los fagocitos mononucleares de la mdula
sea, hgado y bazo. Una sobrecarga sistmica de Fe, como consecuencia de un aumento de la absorcin de Fe en
la dieta, anemias hemolticas en las que los eritrocitos liberan cantidades anormales de Fe y transfusiones
Melanosis coli

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sanguneas repetidas, son la causa de un proceso denominado hemosiderosis. Para poder diferenciarla de la
lipofucsina se realiza la tcnica de azul de Prusia, siendo la zona teida hemosiderina.
Pigmentos derivados del grupo hemo
El grupo hemo es el resultado de la unin del Fe y la porfirina, cuando esto se produzca se unir a la globina
dando lugar a la hemoglobina.
La coloracin de la hemoglobina y de los pigmentos derivados se debe a la presencia de iones metlicos en su
molcula, principalmente hierro, magnesio y cobalto. Los ms importantes son la hemoglobina, la mioglobina, las
porfirias y la bilirrubina.
1.- Hemoglobina. Es de color rojo intenso y da lugar a los hemates. Aparece en el rin tras la hemlisis aguda
(desintegracin de los eritrocitos), cuando es masiva puede producir insuficiencia renal.
2.- Mioglobina. Es el pigmento que da color al msculo y tambin aparece en el rin tras milisis agudas, sobre
todo despus de grandes traumatismos.
3.- Porfirias. Son enfermedades producidas por anomalas hereditarias, a travs de bloqueos de enzimas, del
metabolismo de las porfirinas, presentes en la hemoglobina. Hay dos tipos:
a) Porfirias eritropoyticas: como consecuencia de alteraciones presentes en el proceso de produccin de las
porfirinas.
b) Porfirias cutneas
4.- Bilirrubina. Formada por la hemoglobina de los hemates viejos y por distintos componentes. Su elevacin
puede producir ictericia (color amarillo de los ojos y de la piel causado por una lesin heptica).

Acumulacin de pigmentos exgenos

Son pigmentos inertes e inorgnicos. Usan cualquier va de entrada al organismo. Suelen ser fagocitados por los
macrfagos que los integran a sus lisosomas para formar fagolisosomas.
1. Carbn. Su depsito en el pulmn se llama antracosis. Entra en las vas areas a travs del aire que
respiramos. En el pulmn es fagocitado por macrfagos que lo transportan hasta los ganglios linfticos
hasta que agoten su capacidad de almacenamiento, entonces pasara a acumularse en los intersticios del
pulmn, dejando a este de color negro.
2. Tatuajes. Son la introduccin de un pigmento en la piel por medio de micropunciones. Se usan para ello
distintos pigmentos que son fagocitados inmediatamente por histiocitos de la piel (tinta china, caoln,
cinabrio...).
3. Pigmentos argnticos. El nitrato de plata (usado para el tratamiento de verrugas) puede penetrar en el
torrente circulatorio, acumulndose en la piel, riones e hgado donde es fagocitado por los monocitos.
Esta patologa se llama argirosis, que puede aparecer tambin en la piel junto a empastes dentales.
4. Saturnismo. Es el depsito de plomo, generalmente en forma de sulfuro, que es de color verde oscuro. La
intoxicacin puede ser asintomtica o producir sntomas agudos o crnicos. La mayor cantidad de plomo
se acumula en el hueso, y es caracterstica la aparicin del llamado ribete de Burton, que es un depsito
de plomo en la encas.
5. Enfermedad de Wilson o Degeneracin hepatolenticular. La enfermedad de Wilson es una enfermedad
congnita que se hereda con carcter autosmico recesivo. Se debe al depsito de cobre, normalmente en
Hemosiderina

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el cuerpo estriado, corteza cerebral, hgado y crnea: este depsito se debe a la disminucin de la sntesis
de la protena que transporta el cobre (Ceruloplasmina), o a una alteracin del metabolismo del cobre.
Esta acumulacin en el cerebro produce una encefalopata (rigidez y temblor), en el hgado produce
hepatitis crnica y cirrosis, y en la crnea aparece el anillo de Kaiser-Fleischer.

Acmulos de glucgeno
El depsito intracelular excesivo de glucgeno se observa en pacientes con una alteracin del metabolismo de la
glucosa o del glucgeno. Las masas de glucgeno se reconocen como vacuolas claras en el citoplasma y pueden
ser localizadas con tinciones con carmn de Best o en la reaccin de PAS, dando un color rosa violceo. El
acmulo del glucgeno se da en la Diabetes Mellitus y en enfermedades por depsito de glucgeno o
glucogenosis.
En la diabetes mal controlada el glucgeno se acumula en el epitelio tubular renal, en los miocitos cardacos y en
las clulas beta de los islotes de Langerhans. Otro grupo de trastornos genticos ntimamente relacionados y
conocidos como glucogenosis tambin se caracterizan por acumulaciones de glucgeno; en estas enfermedades,
ciertos defectos enzimticos en la sntesis o la degradacin del glucgeno provocan depsitos masivos, con lesin
secundaria y muerte celular.

Calcificacin patolgica
Depsitos de Calcio
Los depsitos de calcio o calcificaciones son frecuentes en muchas enfermedades.
Segn la constitucin del tejido donde precipita el calcio y segn exista o no alteracin del metabolismo del calcio
y de la calcemia, existen tres tipos de calcificacin: calcificacin distrfica, calcificacin metastsica, y la
calcificacin de etiologa desconocida o idioptica.
Mecanismo de calcificacin: Formacin de hidroxiapatita (10 Ca2+, 6 PO4, 2 OH).
La calcificacin puede ser intracelular o extracelular.

Calcificacin distrfica
Se produce en los tejidos alterados, en zonas de necrosis, en exudados retenidos y en la arterioesclerosis. En
tejidos alterados, se produce una disminucin de pH, que el organismo intenta neutralizar precipitando el calcio.
La calcemia suele ser normal (10 mg/100 mL) y los depsitos de calcio forman grandes masas. Con el tiempo se
puede producir una osificacin. Si esta calcificacin ocurre en una clula aislada, el calcio se acumula formando
cuerpos redondos con capas concntricas llamados cuerpos de Psamoma.
Este tipo de calcificacin es el que aparece en las placas de arterioesclerosis.

Calcificacin metastsica
Se debe al aumento de la calcemia (hipercalcemia) debido a la movilizacin de calcio de otras reas. Puede
deberse a un hiperparatiroidismo, a una hipervitaminosis D (por lo que aumenta la absorcin de Ca) o a una
destruccin masiva de hueso. Resultado de todo esto es el aumento de la calcemia por encima de 10 mg/100ml.
Calcificacin patolgica

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Las cuatro causas principales de la hipercalcemia son:
1. Incremento de la secrecin de la hormona paratiroidea.
2. Destruccin osea masiva.
3. Trastornos relacionados con el aumento de la vitamina D.
4. Insuficiencia renal, que desencadena un hiperparatiroidismo secundario.
Los cristales de calcio precipitan en medios cidos, comenzando en las membranas basales y fibras elsticas. En
el rin, esta acumulacin puede desencadenar una insuficiencia renal tubular, y la formacin de clculos. En el
pulmn, el calcio se deposita en la pared de los alveolos, en el estmago, se acumula en relacin con las glndulas
profundas del cuerpo y fundus gstricos y en los vasos sanguneos (puede llegar a provocar lceras estomacales).
Morfologa de la calcificacin metastsica: La calcificacin metastsica puede producirse en cualquier lugar del
cuerpo, pero afecta sobre todo a los tejidos intersticiales del rbol vascular, los riones, los pulmones y la mucosa
gstrica. Morfolgicamente, los depsitos de calcio se parecen a los de calcificacin distrfica. Aunque, en
general, no provocan trastornos clnicos, las calcificaciones extensas en los pulmones pueden originar alteraciones
radiolgicas llamativas e insuficiencia respiratoria, mientras que los depsitos masivos en riones
(nefrocalcinosis) pueden dar lugar a lesin renal.

Calcificacin idioptica
No tiene relacin ni con hipercalcemia ni con alteracin de los tejidos, su causa es por tanto, desconocida. En la
calcicosis localizada aparecen calcificaciones del tejido celular subcutneo. La calcicosis intersticial se caracteriza
por el depsito de calcio alrededor de las articulaciones. La miositis osificante afecta al msculo estriado despus
de un traumatismo, y se caracteriza por la formacin de tejido seo. La osificacin y calcificacin es completa en
la periferia de la lesin e incipiente en el centro.

MORFOLOGIA
Con independencia de su localizacin, las sales de calcio se aprecian a simple vista como grnulos finos o masas
de color blanco, a menudo percibidos como depsitos arenosos. A veces, un ganglio linftico tuberculoso se
convierte, de hecho, en una piedra. Histolgicamente la calcificacin aparece como un depsito basfilo
intracelular o extracelular. Con el tiempo, puede formarse hueso heterotpico en el foco de calcificacin.

Degeneracin hialina
Es la homogeneizacin de los espacios extracelulares por la desnaturalizacin del colgeno o por el depsito de
sustancias de aspecto eosinfilo o vtreo.
NO se trata de ningn patrn especfico de acumulacin sino una imagen histolgica descriptiva de un cambio en
los tejidos que tiene un aspecto homogneo, cristalino y de color rosa.
Acumulacin intracelular de protenas: Cuerpos de Russel, hialina de Mallory ...
Hialina extracelular: Fibrosis del colgeno en las cicatrices viejas, Hipertensin de larga duracin,
Diabetes mllitus, Amiloidosis ...
En las cicatrices antiguas, en algunas cicatrices hipertrficas (queloide) y en tumores mesenquimales, el colgeno
precipita tras la fibrinlisis por acidosis titulares. El resultado es que el colgeno conserva su estriacin
transversal, pero no forma haces, a veces, llega a degradarse y pierde hasta la estriacin.
Degeneracin hialina

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Acumulaciones_Intracitoplsmicas
En el rin a nivel tubular, se forman cilindros hialinos y proteicos que si son muy abundantes, se produce una
tiroidizacin del rin, es decir, el rin se parece al tiroides.

Envejecimiento celular. Mecanismos del

envejecimiento celular
El envejecimiento de los individuos est condicionado por multitud de factores, como son: la dieta, la gentica,
aspectos sociales, patologas desarrolladas a causa de la edad, como pueden ser la diabetes y la hipertensin, y las
alteraciones producidas por el envejecimiento celular.
Nos centraremos en este ltimo aspecto.
Muchas de las funciones celulares se ven mermadas con el paso de los aos, como por ejemplo:
La reduccin de la fosforilacin oxidativa por parte de las mitocondrias.
La reduccin en la formacin de receptores celulares, protenas estructurales, factores de transcripcin.
Activacin de genes especficos: c-fos,Rb inducen la inhibicin del crecimiento.
Disminucin de la longitud de los telmeros.
Radicales libres. Esta teora se basa en un fenmeno comn que se produce en las clulas vivas de los
organismos aerobios (aquellos que necesitan del oxgeno para vivir), el de los procesos o reacciones
qumicas de oxidacin-reduccin. Estas reacciones qumicas, presentes en la mayora de las vas
metablicas celulares, generan los llamados radicales libres, en especial los radicales libres de oxgeno
(perxido, superxido e hidroxilo). Estos radicales libres se combinan a su vez con mltiples reacciones
celulares y su acumulacin produce alteraciones de la funcin celular que causan su muerte. Para evitar
estos efectos, las clulas disponen de los llamados sistemas aclaradores, sistemas enzimticos como la
superxido dismutasa o la catalasa.
Alteracin en la induccin de protenas de shock trmico (Hsp70).
Estas clulas envejecidas tienen problemas para reparar las lesiones cromosmicas y para captar nutrientes. En
definitiva, se produce una acumulacin progresiva de lesiones subletales que pueden llevar a la muerte celular o al
menos a la disminucin de la capacidad de respuesta celular a la accin de las noxas.
Una de las seales morfolgicas de que una clula est envejeciendo, es el acmulo del pigmento lipofucsina
(anteriormente descrito) adems de unos ncleos anormales, deformacin del Aparato de Golgi, y otros procesos.
Hay diversas teoras para explicar el envejecimiento celular, pero las ms recientes son: la teora del reloj, y la
exposicin continua a factores exgenos.

Teora del reloj

Esta teora se centra en los aspectos de la divisin celular y se han explorado varios mecanismos:
Acortamiento del telmero: este modelo viene a explicarnos que cuando se replica el ADN, hay una
pequea porcin de l que no se duplica, y los telmeros se van acortando progresivamente. Esto
implicara que esos telmeros acortados, supusiesen una seal para la interrupcin del crecimiento,
haciendo as, envejecer a la clula.
Genes del reloj: en los gusanos, se han observado cambios en la velocidad de desarrollo con la presencia
de estos genes, llamados clk-1, llegando a aumentar la vida media del gusano hasta en un 50% . Se est
Envejecimiento celular. Mecanismos del envejecimiento celular

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Acumulaciones_Intracitoplsmicas
trabajando en su bsqueda en los mamferos.

Acontecimientos metablicos, lesin gentica y

envejecimiento
Tras observar que en especies inferiores con metabolismos ms rpidos, la vida es ms corta, se ha concluido que
el ciclo vital de una especie, est limitado por un consumo metablico fijo durante su vida total. Un grupo de
productos del metabolismo normal lo constituyen los metabolitos reactivos del oxgeno, que son productos
intermedios de la fosforilacin oxidativa y que causan modificaciones en gran parte de las molculas de nuestro
organismo. Parte del mecanismo del envejecimiento puede ser la lesin debida a la acumulacin de los productos
intermedios txicos del metabolismo, como los radicales del oxgeno. El incremento de la lesin oxidativa
proviene de las exposiciones ambientales a factores como son las radiaciones ionizantes o la reduccin de los
mecanismos de defensa antioxidantes que posee nuestro cuerpo, como la vitamina E, por ejemplo.
Un punto importante, sera el reconocimiento y reparacin del ADN lesionado. Hay enzimas que se encargan de
reparar el ADN, pero algunas lesiones no pueden ser reparadas, asi que persisten y se van acumulando a medida
que las clulas envejecen. Por este proceso, si las enzimas que reparan el ADN resultan daadas, nos
enfrentaramos a un envejecimiento prematuro, como sucede en algunas enfermedades como el Sndrome de
Werner.
En el envejecimiento celular tambin se produce la activacin de genes especficos de los cromosomas 1 y 4
(c-fos, Rb... que inducen la inhibicin del crecimiento) y se produce una alteracin en la induccin de protenas de
shock trmico: Hsp70.
En conclusin, el equilibrio entre la lesin metablica acumulada y la respuesta de nuestro cuerpo frente a esta
lesin, determinara la velocidad a la que envejecemos; asi que, si consiguisemos disminuir el acmulo de lesin,
o aumentar la respuesta frente a las lesiones ya existentes, podramos retrasar el envejecimiento.

Bibliografa
Patologa Estructural y funcional. Robbins. Ed. Mc-Graw-Hill Interamericana. 6 Edicin.
Patologa Humana. Robbins. Ed. Elservier. 7 Edicin. 2004

Bibliografa

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