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A Eficcia da Utilizao do Soro Antiglobulina Humana Anti-D na Preveno da


Eritroblastose Fetal1
The Effectiveness of the use of the Anti-human Globulin Serum Anti-D on prevention of
Erythroblastosis Fetalis1
Laryssa Silva da Paixo1, Maria Liz Oliveira2

RESUMO

O fator Rh uma protena sangunea que o sangue humano pode apresentar (Rh positivo) ou
no apresentar (Rh negativo). A Eritroblastose Fetal, ou Doena Hemoltica do RecmNascido (DHRN), uma doena hemoltica ocasionada pela incompatibilidade entre o Fator
Rh do sangue materno e fetal. Ocorre quando o fator Rh do feto positivo e o da me
negativo, desencadeando a produo de anticorpos anti-Rh no organismo materno para
combater o agente Rh do feto. O presente artigo objetiva identificar, a partir de uma reviso
integrativa da literatura, a eficcia e resultados da utilizao do soro antiglobulina humana
anti-D na preveno da patologia chamada Eritroblastose Fetal. Foi realizada uma reviso
bibliogrfica e sistematizada, acerca do tema, em artigos publicados por revistas indexadas
em Lilacs, SciELO, Medline. Tambm foram pesquisados livros referentes ao tema. Na
realizao da busca, utilizaramse os seguintes descritores: Eritroblastose Fetal, Doena
Hemoltica do Recm-Nascido, DHRN, antiglobulina humana Anti-D, imunoglobulina, fator
Rh e gamaglobulina. Observou-se a recomendao que os genitores sejam examinados para
determinar seu fator Rho(D) na primeira gravidez, estabelecendo assim uma possvel
indicao para a administrao de imunoglobulina anti-Rho(D). O pico dos nveis de soro so
comumente alcanados em 2 a 3 dias aps a administrao da imunoglobulina anti-Rho(D).
Conclui-se que mesmo sendo a eficcia da imunoglobulina RhD em impedir a sensibilizao
em indivduos Rho(D) parcial no seja determinada, concorda-se que elas devam ser
candidatas imunoglobulina Rho(D).
Palavras-Chave: Eritroblastose Fetal, Doena Hemoltica do Recm-Nascido,
DHRN.

ABSTRACT
The Rh factor is a blood protein that human blood can submit (Rh positive) or not present (Rh
negative). The Erythroblastosis Fetalis, or hemolytic disease of the newborn (DHRN), is a
disease caused by hemolytic incompatibility between the Rh factor of maternal and fetal
blood. Occurs when the fetus's Rh factor is positive and the mother is negative, triggering the
production of RH antibodies in the body to combat maternal fetal Rh agent.This article aims
to identify, from an integrative review of literature, the effectiveness and results of the use of
the anti-human globulin anti-D serum in preventing pathology called Erythroblastosis Fetalis.
A literature review was carried out and systematized, on the subject, in articles published in
indexed journals in Lilacs, SciELO, Medline. Were also researched books regarding the

subject. On completion of the search, used the following keywords: Erythroblastosis Fetalis,
Hemolytic Disease of the newborn, DHRN, anti-human globulin Anti-D immune globulin, Rh
factor and gamma globulin. It was noted the recommendation that the parents are examined to
determine their Rho(d) factor in first pregnancy, thereby establishing a possible indication to
the administration of immunoglobulin anti-Rho (D). The peak serum levels are commonly by
tram 2 to 3 days after administration of immune globulin anti-Rho (D). It is concluded that
even though the effectiveness of RhD immunoglobulin to prevent sensitization in individuals
Rho (D) partial is not determined, agrees that they should be candidates for Rho
immunoglobulin (D).
Keywords: Erythroblastosis fetalis, Hemolytic Disease of the newborn, DHRN.
INTRODUO
Fundamentalmente todo sistema imunolgico tem capacidade de distinguir e combater
partes de um corpo estranho, como bactrias, vrus, e at mesmo clulas cancergenas1.
Quando nos machucamos o nosso sistema imunolgico ativa as clulas brancas fagocitrias
chamadas de macrfagos1. Os macrfagos engolfam e destroem os possveis micrbios e
agentes invasores, produzindo protenas que ativam outras funes do sistema imunolgico e
alertam outros fagcitos1,2. Esse mecanismo chamado de imunidade natural1. O sistema
complemento, outro componente do sistema imunolgico, constitudo de mais de 30
protenas sanguneas, que atuam em cascata, identificando e destruindo os invasores1,3.
Outro componente do nosso sistema imunolgico, a chamada imunidade adquirida,
composto por clulas brancas especializadas, os linfcitos B e T, que se tornam ativos e se
multiplicam ao encontrarem molculas especficas de organismos estranhos chamadas
antgenos2. Cada um dos 100 bilhes de linfcitos B, secreta um anticorpo (protena de
defesa) que se liga a um antgeno especfico, ajudando a combate-lo3. J os linfcitos T
podem reconhecer e combater clulas que carregam molculas indesejveis na sua superfcie,
por exemplo, bem como ajudar os linfcitos B a produzir anticorpos3,4.
A imunidade adquirida tem como principal caracterstica, a memria imunolgica,
surge de mecanismos baseados em DNA que permitem aos linfcitos do corpo reconhecer
uma grande diversidade de antgenos3. Cada encontro com um organismo invasor gera uma
"fotocpia" gentica dentro das clulas B e T. Em uma segunda vez que estas clulas
entrarem em contato com o mesmo invasor, elas usam essa "fotocpia" gentica, o que
garante um reconhecimento mais rpido e mais eficiente do organismo invasor3,4.
Quanto reao antgeno-anticorpo devemos nos atentar que os stios escuros dos
antgenos so os stios determinantes de especificidade antignica. Esses stios moleculares do

anticorpo so estruturalmente complementares aos stios determinantes do antgeno2,3,4. O


anticorpo bivalente embora o antgeno pode ser multivalente4.
Em se tratando do Rh, um fator que foi primeiramente identificado no macaco
Rhesus, no qual o sangue, quando injetado em coelhos, provocava a formao de anticorpos
anti-Rh, causando aglutinao do sangue destes. Posteriormente descobriu-se que em uma
certa porcentagem de humanos havia a presena destes antgenos, localizados nas hemcias5.
Denominou-se estes indivduos de Rh+; enquanto os demais, que no apresentavam antgenos
nas suas hemcias foram chamados de Rh-. O fator Rh um carter mendeliano dominante.
Sendo assim, indivduos Rh+ apresentam gentipo RR (homozigoto) ou Rr (heterozigoto
dominante); e indivduos Rh- apresentam gentipo rr (recessivo). Caso um indivduo Rhrecebesse sangue de um indivduo Rh+, ele produziria anticorpos anti-Rh e no apresentaria,
de incio, reao sria. Havendo posteriores transfuses, entretanto, as reaes podero ser
mais srias a ponto de levar a morte5,6.
Outro fenmeno importante em relao ao fator Rh a eritrosblastose fetal7.
A eritroblastose fetal, ou Doena Hemoltica do Recm-Nascido (DHRN) uma
alterao que ocorre durante a gravidez nas situaes em que o sangue da me Rh- e o do
beb Rh+7. Essa ocorrncia gera uma incompatibilidade entre o feto e a me ao ponto do
organismo da me rejeitar o beb7.
Essa alterao pode ocorrer se na primeira gestao, a me (Rh-) gera um feto Rh+7.
Dessa maneira o organismo da me produz anticorpos que vo combater as hemcias do beb
de uma segunda gravidez7,8.
Essa alterao pode tambm surgir se, em uma transfuso de sangue, a me receber
um sangue Rh+8.
Para gestantes Rh-, h o advento da imunoglobulina antiD, a ser administrada na me
em, no mximo, 3 dias aps o nascimento do beb, se este for Rh +9.

2 MTODOS
Foi realizada uma reviso bibliogrfica e sistematizada, acerca do tema, em artigos
publicados, em portugus, por revistas indexadas em Lilacs, SciELO, Medline, tambm foram
pesquisados livros referentes ao tema. Na realizao da busca, utilizaramse os seguintes

descritores:

Eritroblastose

Fetal,

Doena

Hemoltica

do

Recm-Nascido,

DHRN,

antiglobulina humana Anti-D, imunoglobulina, fator Rh e gamaglobulina.

3 RESULTADOS E DISCUSSES
Apresenta-se abaixo os resultados da presente pesquisa. A Tabela I demonstra a classificao
das obras por peridicos e a Tabela II apresenta a classificao das obras por ano de
publicao.
Tabela I- Distribuio dos artigos focalizando na Doena do Recm Nascido, publicados
entre os anos de 1995 e 2012.
Peridicos

(%)

Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrcia

(20%)

Livro Patologia: Bases Clinico patolgicas da Medicina

(10%)

Revista Femina

(10%)

Livro Patologia: Bases Patolgicas das doenas

(10%)

Acta Mdica Portuguesa

(10%)

UFBA: Universidade Federal da Bahia

(10%)

Revista da Associao Mdica Brasileira

(10%)

Ministrio da Sade: FIOCRUZ

(10%)

Consensos em Neonatologia

(10%)

Nota: n = nmero de publicaes. % = frequncia percentual. Fonte: Dados de pesquisa.


2014.

De acordo com a Tabela I os peridicos mais utilizados foram da Revista Brasileira de


Ginecologia e Obstetrcia com um nmero total de 20%, seguidos de 10% dos demais
peridicos.
Tabela II Distribuio dos artigos sobre Eritroblastose Fetal, publicados entre 1995 e
2012, conforme peridico. Brasil, 2014.

Ano de Publicao

(%)

1995

(8%)

2003

(8%)

2005

(8%)

2006

(25%)

2009

(8%)

2010

(17%)

2012

(8%)

Nota: n = nmero de publicaes. % = frequncia percentual. Fonte: Dados de pesquisa.


2014.
De acordo com a Tabela II, por ano de publicao foram utilizados no ano de 2006 cerca de 3
artigos, seguidos de 2 no ano de 2010; e 1 artigo nos anos de 1995, 2003, 2005 e 2009.
Analisando-se as publicaes verificou-se que a doena hemoltica do recm-nascido
(DHRN) resultante da passagem atravs da placenta de eritrcitos fetais para a circulao
materna, portadores de antgenos de superfcie diferentes dos maternos5. Aps a exposio
inicial a um antgeno eritrocitrio o sistema imune da me produz anticorpos do tipo IgM, que
possuem elevado peso molecular e no atravessam a placenta5,6. Em uma segunda exposio a
esse antgeno, desencadeia-se uma produo macia de anticorpos do tipo IgG, com baixo
peso molecular, que podem atravessam a barreira placentria e ligam-se aos eritrcitos do
feto6. Os eritrcitos com nmero suficiente de molculas de anticorpo so destrudos no
sistema reticulo-endotelial fetal ou do recm-nascido5,7.

Para os autores, a sensibilizao materna proporcional quantidade de hemorragia


feto-materna que ocorre durante as gestaes7. O risco de hemorragia feto-materna est
aumentado em situaes como: placenta abrupta, aborto espontneo ou provocado, gravidez
ectpica, traumatismo abdominal, ou em certas tcnicas invasivas. Para diminuir o risco h a
indicao, no caso de me Rh negativo, de administrao grvida de imunoglobulina anti D,
que destri as clulas Rh +, prevenindo a produo de anticorpos anti Rh D5,7,8.
Devido ao fato de que os antgenos de superfcie do sistema Rh so responsveis pelos
casos mais graves de DHRN, justifica-se por serem mais imunognicos e existirem,
exclusivamente, na populao eritrocitria8. Os antgenos do sistema ABO esto presentes em
diversos tecidos, e os eritrcitos possuem menos receptores para os seus respectivos
anticorpos8.
Na isoimunizao Rh, decorrida a passagem de anticorpos anti-D para a circulao do
feto, assiste-se sua ao nos eritrcitos maturados, causando hemlise9. Se prolongada surge
uma anemia fetal grave, o que estimula a gerao de eritropoietina fetal, e a eritropoiese
medular e extra medular. Nos casos mais graves, a eritropoiese eleva-se a nvel heptico,
levando distenso do parnquima, insuficincia heptica, hipoalbuminemia e hidropisia
fetal8,9.
O grupo heme liberado na hemlise eritrocitria se degrada enzimaticamente,
produzindo bilirrubina, que posteriormente se conjuga a nvel da placenta9.
Aps o nascimento, existe uma acumulao de bilirrubina no conjugada,
apresentando ictercia e em casos mais graves, Kernicterus8,9.
As gestantes devem ter determinado sua classificao de grupo sanguneo (ABO e
Rh), e testara presena de anticorpos que possam estar direcionados contra antgenos de
origem paterna8. Com esses dados, o mdico poder orientar a gestante no sentido de se obter
a classificao do grupo sanguneo do feto, atravs da tcnica de P.C.R., e controlar, por
meio de outros exames ao feto, da necessidade de outras medidas teraputicas, chamadas,
transfuso de eritrcitos in tero, ou antecipao do parto9.
A hemlise associada incompatibilidade de classificao ABO limitada s mes do
de tipo sanguneo O nas quais os filhos so do grupo sanguneo A ou B. Ao inverso das mes
do grupo sanguneo A ou B, nas quais os anticorpos naturais so do tipo IgM, que no
atravessam a barreira placentria, as mes do grupo sanguneo O possuem anticorpos naturais

da classe IgG, que podem atravessar a barreira placentria e originar a DHRN no primeiro
filho4,8,9.
O risco da isoimunizao Rh aps o parto de uma multpara (mulher que nunca teve
filhos) de fator Rh -, consideravelmente maior no caso de seu feto ser de fator Rh+ e grupo
sanguneo ABO compatvel com o materno que no caso de apresentar incompatibilidade no
grupo sanguneo ABO concomitante6. O motivo desta diferena est no fato de que as clulas
do grupo sanguneo ABO que apresentam incompatibilidade serem rapidamente destrudas na
circulao materna, diminuindo o risco de exposio ao sistema imune materno6,9.
De acordo com a pesquisa realizada, a fundamentao para o uso de imunoglobulina
anti-Rho(D) (Imunoglobulina Anti-D Humana)est na observao de que os anticorpos antiRho(D) quando em contato com hemcias Rho(D)-positivo, ligam-se aos locais da superfcie
das hemcias em que existem antgenos Rho(D), reduzindo-lhesa sobrevida e impedindo a
gerao ativa de anticorpos anti-Rho(D) em indivduos Rho(D)-negativo9,10,11.
A eritroblastose fetal gerada pela incompatibilidade Rho(D) manifesta-se em,
aproximadamente, 6% de todos os nascimentos12. Comumente, a produo de anticorpos pelo
organismo materno comea aps a primeira gestao, representando assim um risco para a
maioria das gestaes subsequentes10,12.
Na incompatibilidade de sangunea ou de fator Rho(D) entre me e feto, os eritrcitos
do feto podem atravessar para o organismo materno e levar produo de anticorpos, capazes
de atuar contra os eritrcitos do prprio feto e podem retornar, causando assim a DHRN10,11.
O mesmo mecanismo de produo de anticorpos pode ser disparado pela transfuso ou
injeo intramuscular de sangue Rho(D)-incompatvel. Estima-se que 97% dos casos de
DHRN so causados por anticorpos maternos anti-Rho(D)10,13.
recomendado que os genitores sejam examinados para determinar seu fator Rho(D)
na primeira gravidez para determinar uma possvel indicao para a administrao de
imunoglobulina anti-Rho(D) o mais cedo possvel12,13.
A mensurao de nveis quantitativos de anticorpos podem ser obtidos nas ltimas 24
horas aps a injeo intramuscular de imunoglobulina anti-Rho(D)11. O pico dos nveis de
soro so comumente alcanados em 2 a 3 dias aps a administrao da imunoglobulina antiRho(D)11,12.
A meia-vida da imunoglobulina anti-Rho(D) na circulao de indivduos que
apresentam nveis normais de IgG de aproximadamente, 3 a 4 semanas11,12.

Tanto a IgG quanto o Complexo de IgG- so metabolizados nas clulas do sistema


reticulo endotelial (sistema mononuclear fagocitrio), sistema esse que atua na produo de
clulas sanguneas, na metabolizao do ferro e desempenharem funes de defesa11,12,13.

4 CONCLUSO
Como forma de preveno DHRN, a gestante deve tomar a imunoglobulina anti-Rh
ou Anti-D, aplicada na 28 semana de gestao e tambm em at 72 horas aps o parto,
bloqueando, assim, a produo dos anticorpos anti-Rh, evitando a sensibilizao da me.
A erradicao da eritroblastose fetal tornou-se possvel com o advento da
imunoglobulina RhD. No entanto a eritroblastose fetal ainda uma situao que ocorre
devido ao acompanhamento ineficiente das gestantes e/ou administrao tardia da
imunoglobulina.
Mesmo sendo a eficcia da imunoglobulina RhD em impedir a sensibilizao em
indivduos Rho(D)parcial no seja determinada, concorda-se que elas devam ser candidatas
imunoglobulina Rho(D).
Mesmo com os avanos na profilaxia da eritroblastose fetal, ainda existem mulheres
Rh-negativo com sensibilizao aps o parto de uma criana Rh-positivo.

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