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BIOLOGIA

Reproduo Humana

Carlos Augusto Galvo Barboza


Maria Teresa da Silva Mota

Reproduo Humana

Carlos Augusto Galvo Barboza


Maria Teresa da Silva Mota

BIOLOGIA

2 Edio

Reproduo Humana

Natal RN, 2010

Governo Federal
Presidenta da Repblica
Dilma Vana Rousseff
Vice-Presidente da Repblica
Michel Miguel Elias Temer Lulia
Ministro da Educao
Fernando Haddad

Universidade Federal do Rio Grande do Norte UFRN


Reitora
ngela Maria Paiva Cruz
Vice-Reitora
Maria de Ftima Freire Melo Ximenes

Secretaria de Educao a Distncia (SEDIS)


Secretria de Educao a Distncia
Maria Carmem Freire Digenes Rgo

Secretria Adjunta de Educao a Distncia


Eugnia Maria Dantas

FICHA TCNICA
EDITORAO DE MATERIAIS
Criao e edio de imagens
Adauto Harley
Anderson Gomes do Nascimento
Carolina Costa de Oliveira
Dickson de Oliveira Tavares
Heinkel Hugenin
Leonardo dos Santos Feitoza
Roberto Luiz Batista de Lima
Rommel Figueiredo

COORDENAO DE PRODUO DE MATERIAIS DIDTICOS


Marcos Aurlio Felipe

GESTO DE PRODUO DE MATERIAIS


Luciana Melo de Lacerda
Rosilene Alves de Paiva

PROJETO GRFICO
Ivana Lima

Diagramao
Ana Paula Resende
Carolina Aires Mayer
Davi Jose di Giacomo Koshiyama
Elizabeth da Silva Ferreira
Ivana Lima
Jos Antonio Bezerra Junior
Rafael Marques Garcia

REVISO DE MATERIAIS
Reviso de Estrutura e Linguagem
Eugenio Tavares Borges
Janio Gustavo Barbosa
Jeremias Alves de Arajo
Jos Correia Torres Neto
Kaline Sampaio de Arajo
Luciane Almeida Mascarenhas de Andrade
Thalyta Mabel Nobre Barbosa

Mdulo matemtico
Joacy Guilherme de A. F. Filho

Reviso de Lngua Portuguesa


Cristinara Ferreira dos Santos
Emanuelle Pereira de Lima Diniz
Janaina Tomaz Capistrano
Kaline Sanpaio de Arajo

IMAGENS UTILIZADAS
Acervo da UFRN
www.depositphotos.com
www.morguele.com
www.sxc.hu
Encyclopdia Britannica, Inc.

Reviso das Normas da ABNT


Vernica Pinheiro da Silva

Catalogao da publicao na fonte. Bibliotecria Vernica Pinheiro da Silva.

Barboza, Carlos Augusto Galvo.


Reproduo humana / Carlos Augusto Galvo, Maria Teresa da Silva Mota. 2. ed. Natal: EDUFRN,
2010.
228 p.: il.
ISBN 978-85-7273-823-1
Contedo: Aula 01 Princpios gerais de Endocrinologia e eixo hipotlamo-hipse; Aula 02
Aspectos gerais sobre reproduo humana e siologia reprodutiva do sexo masculino; Aula 03
Fisiologia reprodutiva do sexo feminino (Parte I) ; Aula 04 Fisiologia reprodutiva do sexo feminino
(Parte II); Aula 05 Fecundao, segmentao e implantao do blastocisto; Aula 06 Disco germinativo
bilaminar, gastrulao, neurulao e dobramento do corpo do embrio; Aula 07 Perodo embrionrio;
Aula 08 Perodo fetal e anexos embrionrios; Aula 09 Fisiologia da gravidez, do parto e da lactao.
Disciplina ofertada ao curso de Biologia a distncia da UFRN.
1. Reproduo humana. 2. Fisiologia. 3. Embriologia. I. Mota, Maria Teresa da silva. II. Ttulo.
CDU 612.6
B238r

Copyright 2005. Todos os direitos reservados a Editora da Universidade Federal do Rio Grande do Norte EDUFRN.
Nenhuma parte deste material pode ser utilizada ou reproduzida sem a autorizao expressa do Ministrio da Educaco MEC

Sumrio
Apresentao

Aula 1 Princpios gerais de Endocrinologia e eixo hipotlamo-hipse

Aula 2 Aspectos gerais sobre reproduo humana e siologia reprodutiva do sexo masculino

29

Aula 3 Fisiologia reprodutiva do sexo feminino - Parte I

55

Aula 4 Fisiologia reprodutiva do sexo feminino - Parte II

75

Aula 5 Fecundao, segmentao e implantao do blastocisto

103

Aula 6 Disco germinativo bilaminar, gastrulao, neurulao e dobramento do corpo do embrio

127

Aula 7 Perodo embrionrio

151

Aula 8 Perodo fetal e anexos embrionrios

175

Aula 9 Fisiologia da gravidez, do parto e da lactao

203

Apresentao Institucional

Secretaria de Educao a Distncia SEDIS da Universidade Federal do Rio Grande


do Norte UFRN, desde 2005, vem atuando como fomentadora, no mbito local, das
Polticas Nacionais de Educao a Distncia em parceira com a Secretaria de Educao
a Distncia SEED, o Ministrio da Educao MEC e a Universidade Aberta do Brasil
UAB/CAPES. Duas linhas de atuao tm caracterizado o esforo em EaD desta instituio: a
primeira est voltada para a Formao Continuada de Professores do Ensino Bsico, sendo
implementados cursos de licenciatura e ps-graduao lato e stricto sensu; a segunda volta-se
para a Formao de Gestores Pblicos, atravs da oferta de bacharelados e especializaes
em Administrao Pblica e Administrao Pblica Municipal.
Para dar suporte oferta dos cursos de EaD, a Sedis tem disponibilizado um conjunto de
meios didticos e pedaggicos, dentre os quais se destacam os materiais impressos que so
elaborados por disciplinas, utilizando linguagem e projeto grco para atender s necessidades
de um aluno que aprende a distncia. O contedo elaborado por prossionais qualicados e
que tm experincia relevante na rea, com o apoio de uma equipe multidisciplinar. O material
impresso a referncia primria para o aluno, sendo indicadas outras mdias, como videoaulas,
livros, textos, lmes, videoconferncias, materiais digitais e interativos e webconferncias, que
possibilitam ampliar os contedos e a interao entre os sujeitos do processo de aprendizagem.
Assim, a UFRN atravs da SEDIS se integra o grupo de instituies que assumiram o
desao de contribuir com a formao desse capital humano e incorporou a EaD como modalidade capaz de superar as barreiras espaciais e polticas que tornaram cada vez mais seleto o
acesso graduao e ps-graduao no Brasil. No Rio Grande do Norte, a UFRN est presente
em polos presenciais de apoio localizados nas mais diferentes regies, ofertando cursos de
graduao, aperfeioamento, especializao e mestrado, interiorizando e tornando o Ensino
Superior uma realidade que contribui para diminuir as diferenas regionais e o conhecimento
uma possibilidade concreta para o desenvolvimento local.
Nesse sentido, este material que voc recebe resultado de um investimento intelectual
e econmico assumido por diversas instituies que se comprometeram com a Educao e
com a reverso da seletividade do espao quanto ao acesso e ao consumo do saber E REFLETE O COMPROMISSO DA SEDIS/UFRN COM A EDUCAO A DISTNCIA como modalidade
estratgica para a melhoria dos indicadores educacionais no RN e no Brasil.
SECRETARIA DE EDUCAO A DISTNCIA
SEDIS/UFRN

Princpios gerais de Endocrinologia


e eixo hipotlamo-hipse

Aula

Apresentao

esta aula, abordaremos aspectos gerais da Endocrinologia, como o conceito de


homeostase, de ritmicidade biolgica, a estrutura bsica de funcionamento do Sistema
Endcrino, os tipos de hormnios presentes na circulao (sntese, transporte,
mecanismo de ao e metabolizao), o eixo hipotlamo-hipse e os mecanismos de
regulao da funo endcrina.

Objetivos
1

Entender a relao entre o conceito de homeostase e a


funo endcrina.

Identicar os componentes bsicos da estrutura funcional


do Sistema Endcrino.

3
4
5

Diferenciar os tipos de hormnios quanto sntese,


transporte, mecanismo de ao e metabolizao.

Entender a relao entre o hipotlamo e a glndula hipse


(duas pores) para a regulao da funo endcrina.

Descrever os mecanismos de controle da funo das


glndulas endcrinas.

Aula 1

Reproduo Humana

Conceitos bsicos do
funcionamento dos sistemas siolgicos

s indivduos esto em constante interao com o seu meio interno e externo, de


forma a organizar as funes siolgicas de acordo com as demandas vivenciadas.
Nesse contexto, o meio interno diz respeito aos fluidos corporais presentes no
compartimento extracelular (plasma e interstcio), que so constantemente monitorizados
quanto concentrao de seus constituintes, de forma a manter sua estabilidade. Esse estado
de equilbrio interno conhecido como homeostase e qualquer perturbao que venha a
modicar as caractersticas do lquido extracelular (LEC) pode colocar em risco a integridade
das clulas que compem os sistemas siolgicos.
O outro meio que inuencia fortemente os indivduos o meio externo, atravs de
estmulos ambientais (por ex., o ciclo claro-escuro, as estaes do ano, o ciclo das mars,
entre outros) e sociais (por ex., as relaes de dominncia e subordinao entre membros de
um grupo social). A Figura 1 mostra os nveis de variveis siolgicas, tais como a temperatura
corporal, presso arterial, as concentraes de hormnios (GH: hormnio do crescimento;
ACTH: hormnio adrenocorticotrco e melatonina) ao longo das 24 horas, o que representa
um ritmo circadiano. Como voc pode ver na Figura 1, o ciclo claro-escuro (a alternncia entre
o dia e a noite) inuencia a expresso das diferentes variveis siolgicas, com seus valores
se modicando ao longo do dia, o que apoia a ideia de interao entre os dois meios. Assim, o
padro de atividade endcrina adequado para a manuteno da vida depende da inter-relao
entre essas inuncias.
c
150

10

mmHg

C
36

50
8h

16h

12h

0
8h

8h

Temperatura corporal

16h

12h

8h

8h

16h

12h

8h

Hormnio de crescimento plasmtico

Presso sangunea sistlica


e

80

pg/mL

pg/mL

40

10
8h

16h

12h

ACTH plasmtico

8h

8h

16h

12h

8h

Melatonina plasmtica

Figura 1 Ritmo circadiano (perodo de 24h) de algumas variveis siolgicas: (a) temperatura corporal, (b) presso sangunea sistlica, (c)
hormnios do crescimento, (d) hormnio adrenocorticotrco (ACTH) sintetizado pela glndula hipse e (e) hormnio melatonina produzido pela
glndula pineal.

10

Aula 1

Reproduo Humana

Fonte: Koeppen e Stanton (2008).

38

ng/mL

O Sistema Endcrino, juntamente com o Sistema Nervoso, formam o centro de controle


das funes siolgicas e juntos so responsveis pela regulao dos sistemas circulatrio,
digestrio, renal, respiratrio e das glndulas endcrinas (hipse, suprarenais, tireoide e
gnadas), que so essenciais para a organizao interna dos indivduos. Para tal, o Sistema
Endcrino apresenta uma organizao segmentada, que inclui:

a)

a clula endcrina, que responsvel pela produo dos hormnios, estando essa sntese
acoplada a um sinal de controle;

b)

o detector, que compreende os mecanismos de reconhecimento do hormnio no tecido


alvo (receptor, mecanismos de expresso da ao do hormnio sistemas de segundos
mensageiros ou de protenas celulares), o qual produz o sinal que regula a sntese do
hormnio pela clula endcrina;

c)

os mecanismos de controle siolgico de sntese dos hormnios, que so as alas de


retroalimentao negativas ou de feedback negativos;

d)

os mecanismos de eliminao dos hormnios, que incluem sua metabolizao e excreo.

Tendo como base esse arranjo, o hormnio considerado um mensageiro qumico que
promove a comunicao entre estruturas localizadas prximas e a grandes distncias, como
mostra a Figura 2. O primeiro tipo de comunicao dita endcrina e caracterizada pela
liberao dos hormnios na corrente sangunea, os quais atuam em um tecido alvo distante.
O segundo tipo a comunicao neuroendcrina, que consiste na produo de um hormnio
por uma clula nervosa que liberado no sangue e age num tecido alvo distantes. Alm disso,
os hormnios tambm atuam em clulas localizadas prximas de seu local de sntese, ou seja,
de forma parcrina. Uma outra possibilidade a liberao do hormnio no meio extracelular
e sua atuao em clulas idnticas ou na prpria clula que lhe deu origem, caracterizando
uma comunicao do tipo autcrina. Um ltimo tipo de comunicao seria a ectcrina, que
envolve a liberao de feromnios no meio externo por um indivduo, o qual tem efeito na
resposta siolgica e comportamental de um outro.

Aula 1

Reproduo Humana

11

Endcrino
Clula B

Clula A

Sangue
Hormnio

Neurnio da
Clula A
Axnio

Hormnio

Neuroendcrino
Clula B

Sangue

Hormnio

Hormnio

Parcrino
Clula B

Clula A
Hormnio

Hormnio

Autcrino
Clula A
Hormnio

Figura 2 Tipos de comunicao celular que tm o hormnio como mensageiro qumico


Fonte: Berne et al (2004).

importante ressaltar que a atuao do hormnio no tecido alvo depende de sua ligao
com um receptor especco (mecanismo chave-fechadura), que, como veremos posteriormente,
pode estar localizado na membrana celular ou no interior da clula (citoplasma ou ncleo).
Agora que voc j sabe da importncia que os meios interno e externo tm para o
funcionamento das clulas, solucione a atividade abaixo para que possamos conhecer os
tipos de hormnios produzidos por nossas glndulas endcrinas.

Atividade 1
Baseado nas evidncias fornecidas acima e nas referncias citadas no nal desta aula,
explique a relao entre o conceito de homeostase e o funcionamento do Sistema Endcrino.

12

Aula 1

Reproduo Humana

Tipos de hormnios
No sangue que circula em nosso corpo podemos encontrar diferentes tipos de hormnios,
que so produzidos pelas vrias glndulas endcrinas mostradas na Figura 3. Os hormnios
so classicados como proteicos/ peptdicos, esteroides e derivados de tirosina. Os locais de
produo desses hormnios so:

a)

proteicos e peptdicos: hipotlamo (Sistema Nervoso Central), glndula hipse, glndulas


paratireoides, placenta e pncreas;

b)

esteroides: gnadas (ovrios e testculos), placenta, poro cortical das glndulas


suprarrenais ou adrenais;

c)

derivados de tirosina: glndula tireoide e poro medular das glndulas suprarrenais


ou adrenais.

Hipotlamo
Hipfise
Glndulas
tireoide
Glndulas
paratireoides
Glndulas
suprarrenais
Pncreas
Ovrios
Testculos

Figura 3 Representao das principais glndulas que compem o Sistema Endcrino


Fonte: Koeppen e Stanton (2008).

Sntese, armazenamento, liberao e


metabolismo dos hormnios proteicos/peptdicos
O processo de sntese dos hormnios proteicos/peptdicos se inicia no ncleo da clula,
no qual um transcrito primrio do DNA um RNA mensageiro ser submetido exciso de
ntrons, unio de xons, capping das extremidades 3 e 5 (Figura 4). O RNA maduro vai para
o citoplasma e traduzido pelos ribossomos do retculo endoplasmtico rugoso e d origem a
uma molcula chamada de pr-pr-hormnio (inativa). Em seguida, o segmento N-terminal

Aula 1

Reproduo Humana

13

removido e o pr-hormnio formado, sendo depois processado e transferido para o complexo


de Golgi (as molculas continuam inativas), onde acondicionado em vesculas. Durante o
armazenamento, o pr-hormnio clivado e os hormnios ativos so sintetizados, cando
nas vesculas juntamente com copeptdeos. Sua liberao feita por exocitose, ou seja, a
vescula se funde com a membrana da clula e seu contedo liberado no meio extracelular.
Esse processo necessita da presena de clcio, que auxilia no deslocamento das vesculas at
a membrana celular.
Sinal

No
codificante
Ncleo

xon

Hormnio
ntron

xon

3'

Copeptdeos
ntron

xon

ntron

Poli-A

DNA (gene)

Transcrio
Exciso dos ntrons
Unio
Adio da CAP

Ribossomos

Sinal Hormnio Copeptdeos


xon

xon

Retculo
endoplasmtico

RNA Mensageiro

xon

Traduo
Pr-hormnio

Complexo de Golgi

NH2-sinal-hormnio-copeptdeos
Degradao do sinal
Processamento

Pr-hormnio

Grnulos

Hormnio-copeptdeos
Processamento
Empacotamento
Hormnio + Copeptdeos

Fonte: Koeppen e Stanton (2008).

5'

Hormnio

Figura 4 Representao do processo de sntese e armazenamento dos hormnios proteicos e peptdicos

A Figura 5 mostra a estrutura de um pr-pr-hormmio, a pr-pr-opiomelanocortina


(POMC), que tem 265 aminocidos e produzida nos corticotrofos, clulas presentes na
glndula hipse. Como descrito acima, essas molculas sofrem modicaes (reaes
qumicas) ao passar pelos vrios compartimentos celulares e tm como produto final
o hormnio ativo, nesse caso o ACTH (hormnio adrenocorticotrco), o CLIP (peptdeo
intermedirio semelhante corticotrona) e o MSH (hormnio estimulador de melancitos).
Sinal (26)

(146)

-Lipotrofina (91)
+

Peptdeo N-terminal (76)

ACTH (39)
+

-Endorfina (58)

-Endorfina (31)

(13)

CLIP
+

) Comprimento do peptdio em aminocidos


Sequncias de MSH

Figura 5 Exemplo da sntese de um pr-pr-hormnio que ocorre na glndula hipse e tem com um de seus
produtos o hormnio adrenocorticotrco (ACTH)

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Aula 1

Reproduo Humana

Fonte: Koeppen e Stanton (2008).

Pr-pr-opiomelanocortina (265)

Os hormnios proteicos/peptdicos so solveis nos uidos corporais e, por isso, so


transportados na forma livre. Todavia, esse tipo de transporte inuencia seu tempo de permanncia
no sangue, que nesse caso curto. Ao chegarem ao tecido alvo, os hormnios se ligam a
receptores especcos que esto localizados na membrana celular, como mostra a Figura 6.

Lquido
extracelular

Citoplasma

Hormnio

Adenil
ciclase

GTP
AMPc
Protena
quinase
dependente
do AMPc
ativo
Protena PO4 + ADP

ATP
Protena
quinase
dependente
do AMPc
inativo

Protena + ATP
Resposta celular

Figura 6 Mecanismo de ao de hormnios proteicos/peptdicos atravs da produo de segundos mensageiros


Fonte: Guyton e Hall (2006).

O complexo hormnio-receptor est associado a um mecanismo de gerao de sinal


da clula alvo (mecanismo de segundo mensageiro). O sinal gerado induz alteraes em
processos intracelulares que alteram a atividade ou concentrao de enzimas, protenas
funcionais e protenas estruturais. No caso dos hormnios proteicos/peptdicos (Figura 6),
um desses mecanismos de ativao celular forma segundos mensageiros atravs da ativao
de uma protena presente na membrana. Nesse caso, o hormnio se liga ao receptor que
est acoplado a uma protena G, que possui 3 subunidades (, e ) inativas. A formao
do complexo hormnio-receptor ativa a protena e a subunidade ativa uma enzima ligada
membrana (adenilil cliclase), que quebra o trifosfato de adenosina (ATP) em monofosfato cclico
de adenosina (AMPc). O AMPc ativa uma protena quinase dependente de AMPc que fosforila
protenas celulares especcas que so responsveis pelas alteraes celulares caractersticas
do hormnio que se ligou ao receptor de membrana.
Depois de nalizada a ao do hormnio, sua remoo da corrente sangunea pode ser
feita por captao pelo tecido-alvo, por degradao metablica e por excreo urinria ou
biliar (fezes).

Aula 1

Reproduo Humana

15

Sntese, armazenamento, liberao e


metabolismo dos hormnios esteroides
Os hormnios esteroides tm como precursor o colesterol HDL e LDL (lipdeos de alto
e baixo peso molecular, respectivamente), que so adquiridos atravs da dieta e podem ser
armazenados nas clulas como acetil-coenzima A (acetil-CoA). O passo limitante da sntese
desses hormnios a converso do colesterol em pregnenolona, que a molcula base para
a formao dos hormnios produzidos pelas gnadas (andrgenos: testosterona; estrgenos:
estradiol e progestinas: progesterona) e glndulas suprarrenais (glicocorticoides: cortisol;
mineralocorticoides: aldosterona), como pode ser visto na Figura 7. As clulas produtoras
desses hormnios apresentam as enzimas especcas para todos os passos de sua sntese.
a

21
18
11

19
2
3

12

10

B
6

23 26
24 25

22
20

17
13 18
14 D 15

27

Colesterol

HO
H
O

CH3
Progesterona

Estradiol

HO
O
Cortisol
HO
O

CH2OH
C

O
OH

Testoterona

H
O

O
CH2OH

Aldosterona
HC
O C
HO

Figura 7 Estrutura qumica do colesterol (trs anis ciclo-hexano e um anel ciclopentano) e os vrios hormnios
esteroides derivados
Fonte: Koeppen e Stanton (2008).

Os hormnios esteroides no so solveis nos lquidos corporais, sendo transportados


por protenas plasmticas at o seu local de ao. Os hormnios ligados no se difundem
facilmente pelos capilares, e so biologicamente inativos at a sua chegada ao tecido
alvo, quando se dissociam de seus transportadores. Vale salientar que as formas ligadas

16

Aula 1

Reproduo Humana

constituem um reservatrio que restaura o hormnio que est ligado ao receptor ou foi
eliminado do sangue. Apenas 10% esto na forma livre.
Os hormnios derivados de colesterol permanecem por mais tempo na circulao,
pois sua ligao com as protenas de transporte os protege da metabolizao, tornando sua
excreo mais lenta.
Ao chegarem ao tecido ligados s protenas, os hormnios, por serem de natureza
lipdica, cruzam facilmente a membrana celular por difuso e se ligam a seus receptores
no citoplasma ou no ncleo. O complexo hormnio-receptor pode ser formado em dois
locais: a) no citoplasma, para em seguida cruzar a membrana nuclear; ou b) no prprio
ncleo. Em ambos os casos, o complexo hormnio-receptor se liga a locais especcos
do DNA (promotor) chamados de elementos de resposta hormonal e iniciam o processo
de transcrio que dar origem a molculas de RNA mensageiro (RNAm). Os RNAm so
traduzidos pelos ribossomos do retculo endoplasmtico rugoso e uma nova protena
formada. Cada hormnio induz a formao de protenas especcas para a sua ao no
tecido alvo.
Semelhante ao que vericado para os hormnios proteico/peptdicos, aps nalizada
sua ao, o hormnio pode ser removido da corrente sangunea pela captao pelo tecidoalvo, por degradao metablica, e ser excretado na urina ou na bile (fezes).

Hormnio lipoflico
Lquido extracelular
Difuso

Clula-alvo

Ncleo

Receptor
nuclear

Protenas

DNA

Ribossomo
Receptor
citoplasmtico

RNAm
Complexo
hormnioreceptor

RNAm

Elemento
de resposta
hormonal

Envoltrio nuclear
Poro nuclear

Figura 8 Mecanismo de ao dos hormnios esteroides


Fonte: Guyton e Hall (2006).

Aula 1

Reproduo Humana

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Hormnios derivados de tirosina


A sntese desses hormnios depende do aminocido tirosina adquirido atravs da dieta, que
o elemento precursor dos hormnios da glndula tireoide e da poro medular das glndulas
suprarrenais.
Na tireoide so formados os hormnios triiodotironina (T3) e tetraiodotironina (T4) a partir
do iodo advindo da dieta e do aminocido tirosina, que se ligam estrutura de uma glicoprotena
(tireoglobulina, TGB) sintetizada nas clulas foliculares, que formam a unidade funcional da
glndula, que o folculo. Os hormnios cam armazenados na poro interna do folculo, o
coloide, ligados TGB. Eles so pouco solveis no sangue e seu transporte feito por protenas
(+ 99%), o que torna sua metabolizao e excreo mais lentas. Esses hormnios, semelhana
dos hormnios esteroides, tm anidade por lipdeos e atravessam facilmente a membrana celular
e se ligar aos receptores no interior das clulas. Eles tambm atuam como fatores de transcrio,
semelhantes aos hormnios esteroides. A cessao de seu efeito ocorre por captao pelo tecidoalvo, degradao metablica e excreo na urina ou na bile (fezes).
Por sua vez, as glndulas suprarrenais, como a hipse, so de origem mista. Elas apresentam
uma poro de origem epitelial (crtex) e uma poro de origem nervosa (medula). Assim, a
medula formada por neurnios que secretam duas catecolaminas na corrente sangunea, a
adrenalina (produto primrio da poro medular) e a noradrenalina. Ambas tm como molcula
precursora o aminocido tirosina. As catecolaminas so solveis no sangue e circulam na forma
livre, o que torna sua metabolizao e excreo rpidas. Seu mecanismo de ao semelhante
quele dos hormnios proteicos/peptdicos, que se ligam a receptores presentes nas membranas
celulares e usam sistema de segundo mensageiro. So removidas do sangue por captao celular
e modicao enzimtica.
Tendo em vista que voc foi apresentado aos diferentes tipos de hormnios sintetizados no
nosso organismo, seu processo de sntese, transporte e mecanismo de ao e metabolismo, voc
pode solucionar a atividade abaixo para que possamos discutir, em seguida, o principal elemento
da funo endcrina humana, que o eixo hipotlamo-hipse.

Atividade 2
Diferencie os hormnios produzidos pelas vrias glndulas endcrinas quanto a sua
sntese, transporte, mecanismo de ao e metabolizao.

18

Aula 1

Reproduo Humana

Eixo hipotlamo-hipse
O Sistema Endcrino responsvel pela regulao de vrias funes siolgicas, taiscomo:

a)

regulao do equilbrio hdrico-eletroltrico;

b)

regulao do metabolismo do clcio (Ca++);

c)

regulao do armazenamento e utilizao das fontes energticas;

d)

regulao de processos que ajudam a lidar com situaes ameaadoras;

e)

regulao do crescimento e desenvolvimento fsico e mental;

f)

regulao da funo reprodutiva e lactao.

As funes citadas acima esto todas associadas conexo existente entre a glndula mestra
do Sistema Endcrino, que a hipse, e uma regio do Sistema Nervoso Central conhecida como
hipotlamo, que ser discutida posteriormente.
A glndula hipse uma estrutura pequena, com peso em torno de 0,5 a 1,0 g, e est
localizada numa cavidade do osso esfenoide na base do crebro chamada de sela turca. Ela est
ligada ao hipotlamo pela haste pituitria, como mostra a Figura 9.

Figura 9 Representao esquemtica da estrutura da glndula hipse


Fonte: Koeppen e Stanton (2008).

Aula 1

Reproduo Humana

19

A hipse uma glndula mista, formada de tecido epitelial derivado da bolsa de Rathke
do epitlio orofarngeo (adeno-hipse ou hipse anterior) e tecido neural derivado de tecido
do hipotlamo (neuro-hipse ou hipse posterior). A adeno-hipse formada por trs
pores: a) a pars distalis, que constitui 90% da glndula; b) a pars tuberalis, que envolve
a haste pituitria, e c) a pars intermdia, que est ausente nos humanos, mas tem funo
importante na pigmentao da pele em anfbios e rpteis.
A adeno-hipse (pars distalis) composta de cinco tipos celulares que sintetizam
hormnios que regulam a funo de vrias glndulas endcrinas, como mostra a Figura 10.
As clulas produtoras de hormnios so:

20

Aula 1

a)

os corticotrofos, que sintetizam o hormnio adrenocorticotrco (ACTH), que regula


a sntese hormonal das zonas fasciculada e reticular da poro cortical das glndulas
suprarrenais, que inuenciam a resposta metablica da glicose, das protenas e das
gorduras (por ex., o cortisol), como tambm a resposta sexual humana (andrgenos
adrenais, como a testosterona). Alm disso, o ACTH tambm atua na manuteno do
equilbrio hdrico-eletroltico, regulando os nveis de sdio (Na+) e potssio (K+) no lquido
extracelular atravs da liberao da aldosterona pela zona glomerulosa das glndulas
suprarrenais;

b)

os tireotrofos, que produzem o hormnio tireoestimulante (tireotropina ou TSH), que


regula a secreo de triiodotironina (T3) e tetraiodotironina (T4) pela glndula tireoide, que
controlam a velocidade das reaes qumicas intracelulares no organismo;

c)

os somatotrofos, que sintetizam o hormnio do crescimento (GH), que promove o


crescimento de todo o organismo, inuenciando a formao de protenas, a multiplicao
e a diferenciao celular. O GH induz a sntese de fatores de crescimento semelhante
insulina tipo I (IGF-I) pelo fgado;

d)

os lactotrofos, que produzem o hormnio prolactina (PRL), que induz o desenvolvimento


e funcionamento das mamas durante a gestao e lactao;

e)

os gonadotrofos, que sintetizam os hormnios folculo estimulante (FSH) e luteinizante


(LH), que controlam o crescimento das gnadas masculinas (testculos) e femininas
(ovrios), a produo de hormnios sexuais e a maturao de gametas. Sua funo ser
discutida em mais detalhes nas Aulas 2 (Aspectos gerais sobre reproduo humana e
siologia reprodutiva do sexo masculino), 3 e 4 (Fisiologia reprodutiva do sexo feminino
Parte I e II).

Reproduo Humana

Tireotropina

Glndula
tireoide
Crescimento
Aumenta o nvel de
glicose no sangue

Crtex
adrenal

Corticotropina
Hipfise
anterior

Hormnio folculoestimulante

Promove a secreo
de insulina

Hormnio
luteinizante
Ovrio
Prolactina

Pncreas
Glndula
mamria

Figura 10 Representao das funes dos hormnios hiposrios nos seus tecidos alvos
Fonte: Guyton e Hall (2006).

A neuro-hipse, por sua vez, uma extenso de tecido do hipotlamo e no produz


hormnios. Ela armazena os neuro-hormnios produzidos nos ncleos supraptico e
paraventricular hipotalmicos, que so o hormnio antidiurtico (ADH, tambm conhecido
como vasopressina), que controla a taxa de excreo de gua na urina, controlando, assim,
a quantidade de gua nos lquidos corporais; e o hormnio ocitocina, que induz a contrao
das clulas mioepiteliais das mamas, promovendo a ejeo do leite durante a amamentao e
as contraes uterinas que induzem o parto.
Nesse cenrio, o hipotlamo formado por agrupamentos de neurnios chamados de
ncleos hipotalmicos, que sintetizam neuro-hormnios que regulam a atividade dos cinco
tipos celulares presentes na adeno-hipse, como mostra o Quadro 1.
Hormnios
Hormnio liberador de tireotrona (TRH)

Local de sntese
Ncleo paraventricular

Funo
Estimula a secreo de TSH pelos tireotrofos

Hormnio liberador de gonadotronas (GnRH) Ncleo arqueado

Estimula a secreo de FSH e LH pelos gonadotrofos

Hormnio liberador de corticotronas (CRH)


Hormnio liberador do
hormnio do crescimento (GHRH)
Hormnio inibidor do hormnio do
crescimento (GHIH)
Hormnio inibidor da prolactina (PIH)

Estimula a secreo de ACTH pelos corticotrofos


Estimula a secreo do hormnio
do crescimento pelos somatotrofos
Inibe a secreo do hormnio do
crescimento pelos somatotrofos
Estimula a secreo de prolactina pelos lactotrofos

Ncleo paraventricular
Ncleo arqueado
Ncleo periventricular
anterior
Ncleo arqueado

Quadro 1 Hormnios liberadores e inibidores produzidos pelo hipotlamo que regulam a funo hiposria anterior

Aula 1

Reproduo Humana

21

De acordo com a Figura 11(a), os neuro-hormnios produzidos nos corpos celulares dos
ncleos hipotalmicos so transportados ao longo de seus axnios e liberados na eminncia
mediana no sistema de vasos conhecido como Sistema Porta Hipotmico-Hiposrio e, via
sangue, chegam poro anterior da glndula hipse. L, estimulam ou inibem a sntese e
liberao dos hormnios hiposrios na corrente sangunea, que iro atuar em seus tecidos alvos.
Por outro lado, sua conexo com a hipse posterior por via neuronal, como voc
pode ver na Figura 11(b). Os corpos celulares dos neurnios hipotalmicos que produzem
o ADH e a ocitocina projetam seus axnios para a poro posterior da hipse, onde sero
estocados nos terminais sinpticos at a sua liberao. Essa projeo axnica chamada de
Trato Hipotalmico-Hiposrio.
Como voc j conhece a relao de funcionamento entre o hipotlamo (com a produo
de neuro-hormnios) e a liberao de hormnios pelas pores anterior e posterior da glndula
hipse, resolva a atividade abaixo para que possamos discutir os principais mecanismos de
regulao da funo endcrina.
a

Figura 11 Conexo entre o hipotlamo e a poro anterior (a) e posterior (b) da glndula hipse
Fonte: Koeppen e Stanton (2008).

Atividade 3
1
22

Aula 1

Reproduo Humana

Quais so as funes do Sistema Endcrino e suas glndulas?

Diferencie a relao existente entre o hipotlamo e as duas pores da glndula


hipse (adeno e neuro).

Mecanismos de
regulao da funo endcrina

principal mecanismo de regulao dos sistemas fisiolgicos so as alas de


retroalimentao negativa ou de feedback negativo. Como mostra a Figura 12, essa
retroalimentao pode ser: a) direcionada a uma resposta siolgica especca,
como a variao nos nveis de glicose sangunea (altos ou baixos), que regulada por dois
hormnios pancreticos (insulina: diminui a glicemia, e glucagon: aumenta a glicemia) e estar
b) relacionada ao funcionamento do eixo endcrino, que envolve o hipotlamo, a glndula
hipse e o tecido alvo. Tendo em vista que essa disciplina sobre reproduo humana, que
depende de um eixo semelhante ao representado na Figura 12, vamos discuti-lo detalhadamente
a seguir.
O eixo hipotlamo-hipse-gonadal controla a funo reprodutiva de homens e mulheres,
e se inicia com a produo hormnio liberador de gonadotronas (GnRH) pelo ncleo arqueado
do hipotlamo, que pelo Sistema Porta Hipotalmico-Hiposrio chega hipse anterior
e regula a sntese e liberao de duas gonadotronas (FSH: hormnio folculo estimulante
e LH: hormnio luteinizante). Esses hormnios atuam nos ovrios e testculos e tm como
papel principal regular o processo de maturao dos gametas (a oognese nas mulheres e a
espermatognese nos homens) e a produo de hormnios sexuais (andrgenos, estrgenos
e progestinas). Eles tambm so responsveis pela manuteno da estrutura glandular.
O controle da funo do eixo atravs de retroalimentao negativa possibilita a intensicao
ou diminuio das etapas de sntese e liberao desses hormnios e, consequentemente, suas
aes locais e sistmicas.
Aula 1

Reproduo Humana

23

RETROALIMENTAO NEGATIVA
DIRECIONADA DO EIXO ENDCRINO
Neurnios neuroendcrinos hipotalmicos

RETROALIMENTAO NEGATIVA DE
RESPOSTA FISIOLGICA DIRECIONADA
Glndula endcrina

Retroalimentao
negativa

Componente circulante
(p.ex., glicose sangunea)

Liberao de hormnio

Glndula hipfise

Retroalimentao
negativa

Hormnio trfico

Hormnio
Glndula endcrina perifrica
Efeitos fisiolgicos
Hormnio
rgo(s)-alvo
rgo(s)-alvo

Efeitos fisiolgicos

Figura 12 Mecanismos de regulao da funo endcrina atravs de alas de retroalimentao negativa de resposta siolgica
direcionada e direcionada do eixo endcrino
Fonte: Koeppen e Stanton (2008).

O GnRH, como os demais hormnios de origem proteica, liga-se ao seu receptor na


membrana dos gonadotrofos e induz a liberao do LH e FSH. O LH, atravs do mesmo
mecanismo de ao celular, atua na membrana das clulas intersticiais das gnadas masculinas
e femininas (clulas de Leydig e tecais, respectivamente) regulando a sntese de hormnios
andrgenos (homens) e estrgenos e progestinas (mulheres) que, por retroalimentao
negativa, controlam a liberao de GnRH pelo hipotlamo e de LH pela hipse anterior.
O FSH atua nas clulas de Sertoli dos testculos e nas clulas da granulosa do folculo
primordial, inuenciando o processo de maturao dos gametas em ambos os sexos e a sntese
do hormnio inibina, que regula por retroalimentao a liberao de FSH pela glndula hipse.
Assim, o eixo hipotlamo-hipse se constitui num dos elementos essenciais do controle
da homeostase, tendo em vista a diversidade de suas aes e seu papel em atividades que so
bsicas para a manuteno da integridade dos organismos.
Depois da discusso prvia sobre os principais mecanismos de controle da funo
apresentada pelas vrias glndulas que compem o Sistema Endcrino, resolva a atividade
descrita abaixo, que engloba os elementos bsicos de manuteno da homeostase.

24

Aula 1

Reproduo Humana

Atividade 4
Como se d o controle da funo endcrina pelas alas de retroalimentao?

Resumo
Nesta aula, voc estudou que o funcionamento adequado dos componentes
do Sistema Endcrino - clula endcrina, detector, mecanismos de controle
e de eliminao - so importantes para a manuteno da homeostase. Voc
entendeu, tambm, que a expresso da funo endcrina est associada aos
vrios tipos de hormnios, proteicos/peptdicos, esteroides e derivados de
tirosina, que apresentam processo de sntese, de transporte e mecanismo
de ao diferenciados, de forma a modicar a atividade celular e caracterizar
a atuao daquele hormnio especco. Alm disso, voc conheceu a relao
entre o hipotlamo, estrutura do Sistema Nervoso Central, e as duas pores da
glndula hipse, que essencial para a regulao da resposta endcrina nos
humanos. E, nalmente, voc estudou os mecanismos de controle dessa reposta,
que so as alas de retroalimentao.

Autoavaliao
1

D um exemplo de como a funo do Sistema Endcrino inuencia a homeostase.

Aula 1

Reproduo Humana

25

2
3
4
5

Quais so as duas possveis consequncias do mau funcionamento dos mecanismos


de reconhecimento do hormnio no tecido alvo?

Como uma dieta deciente em protenas e gordura pode inuenciar os nveis de


hormnios na corrente sangunea?

O que ocorre com a funo da glndula hipse e seus tecidos alvos se o suprimento
sanguneo para o Sistema Porta Hipotalmico-Hipofisrio estiver deficiente?
Responda pergunta usando dois exemplos.

Qual a importncia das alas de retroalimentao para a funo endcrina?

Referncias
BERNE, R. M. et al. Fisiologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier Editorial, 2004. cap. 39-43. p.
765-913.
GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de siologia mdica. 11. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier Editorial, 2006. cap. 74-75. p. 905-930.
KOEPPEN, Bruce M.; STANTON, Bruce A. Fisiologia: Berne & Levy. 6. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier Editorial, 2008. cap. 37-40. p.657-729.

Anotaes

26

Aula 1

Reproduo Humana

Anotaes

Aula 1

Reproduo Humana

27

Anotaes

28

Aula 1

Reproduo Humana

Aspectos gerais sobre


reproduo humana e siologia
reprodutiva do sexo masculino

Aula

Apresentao

endo em vista, os conceitos gerais do funcionamento do Sistema Endcrino discutidos


na aula anterior, iniciaremos a sua aplicao abordando diferentes aspectos do
processo reprodutivo da espcie humana, que incluem o processo de diferenciao
sexual masculina e feminina, a caracterizao do eixo Hipotlamo-Hipfise-Gonadal,
o processo de sntese dos hormnios sexuais, a siologia endcrina masculina, o processo
de espermatognese, a regulao da funo reprodutiva em homens, as aes dos hormnios
sexuais e o climatrio masculino, denominado andropausa.

Objetivos
1

2
3
4

Entender os passos do processo de diferenciao sexual


em humanos e as mudanas na funo reprodutiva ao
longo da vida dos indivduos.

Identicar os componentes do eixo HHG e o mecanismo


de regulao da funo gonadal.

Descrever o processo de sntese dos hormnios


gonadais em ambos os sexos.

Diferenciar os componentes do aparelho reprodutor


masculino e suas funes e descrever o processo de
maturao dos gametas masculinos.

Identificar as aes dos hormnios gonadais no


tecido alvo.

Aula 2

Reproduo Humana

31

Diferenciao sexual

principal funo do aparelho reprodutor e suas glndulas endcrinas, ovrios e


testculos, a preservao da espcie atravs da produo de descendncia. Para tal,
esses tecidos, na espcie humana, sofreram ajustes essenciais para o desenvolvimento,
a maturao e o suporte nutricional e fuso dos gametas masculino e feminino. Alm disso,
deles depende o desenvolvimento e crescimento da prole no interior do corpo da me.
Dessa forma, alguns processos determinam a histria reprodutiva dos indivduos, tais como o
de diferenciao sexual, diferenciao gonadal e morfolgica, a funo gonadal (ovariana
e testicular), a gravidez e o parto.
Discutiremos, agora, o processo de diferenciao sexual, que inclui o desenvolvimento
das gnadas, dos ductos genitais e da genitlia externa, que distinguem o sexo masculino
do feminino. Contudo, at a 5 semana de vida embrionria no existe diferena perceptvel
entre os sexos quanto s gnadas e aos canais urogenitais, sendo esse estgio conhecido
como gnada indiferenciada ou bipotencial, como pode ser vericado na Figura 1. Nessa
condio, os embries masculinos e femininos apresentam 2 pares de dutos, o Wolfano ou
mesonfrico e o Mlleriano ou paramesonfrico, como voc ver adiante nas Figuras 2(a) e
2(b). A partir da expresso de genes presentes nos cromossomos sexuais e autossmicos,
esses dutos determinaro o processo de diferenciao dos canais genitais masculino e
feminino, respectivamente.

espermatozoide

Y
vulo

zigoto
Testculos

XY

Tbulos
seminferos

SRY

Gnada
indiferenciada
X

vulo

Sem SRY

XX

zigoto

Desenvolvimento
no embrio
prematuro

Clulas de
Leydig

Ovrios

(os folculos no se
desenvolvem at
o 3 trimestre)

espermatozoide

Figura 1 Processo de fertilizao e diferenciao sexual em mamferos

32

Aula 2

Reproduo Humana

Em embries com sexo gentico XY, o processo de diferenciao sexual se inicia entre
a 6 e a 7 semana de gravidez. O cromossomo Y apresenta o gene SRY, que decodica
o fator determinante testicular (TDF) que d incio determinao do sexo gonadal pela
formao dos testculos. Nesse momento, comea a formao dos tbulos seminferos e
neles esto presentes as clulas de Sertoli, que so importantes para a maturao das clulas
germinativas masculinas, as espermatognias. Em torno dos tbulos surgem as clulas de
Leydig, responsveis pela sntese dos hormnios sexuais, os andrgenos. At esse estgio, a
diferenciao ocorre na ausncia de ao de hormonal.
Os estgios seguintes so inuenciados por andrgenos, particularmente a testosterona
e a diidrotestosterona (DHT). Eles atuam localmente nos dutos de Wolff, promovendo a
diferenciao da genitlia interna, que inclui as vesculas seminais, o epiddimo e o canal
deferente, como voc pode ver na Figura 2(a). Todavia, a testosterona tambm tem ao
sistmica, mas para tal convertida em diidrotestosterona (DHT) pela enzima 5-alfa-redutase
no interior das clulas alvo. Esse hormnio promove a diferenciao da genitlia externa, que
caracteriza o sexo genital. As estruturas anteriormente indiferenciadas (tubrculo genital,
prega uretral, seio urogenital e intumescncia genital) do origem glande, haste peniana,
prstata e ao escroto, respectivamente, entre a 9 e 10 semana de gestao, como voc pode
conrmar na Figura 2(a). Os testculos secretam tambm o hormnio antimlleriano (AMH),
que induz a atroa dos dutos de Mller. Durante os ltimos 6 meses de gestao, a glndula
hipse fetal, atravs do hormnio luteinizante (LH), induz o crescimento da genitlia externa
por aumentar a sntese de andrgenos pelas clulas de Leydig.

Aula 2

Reproduo Humana

33

Figura 2 Diferenciao do aparelho reprodutor interno e externo masculino (a) e feminino (b)
Fonte: Berne et al (2004).

No caso dos embries femininos (sexo gentico XX), esse processo comea aps a 9
semana de vida e inuenciado pelos genes AHC e Wnt, presentes no cromossomo X, que
determinam o desenvolvimento dos ovrios e dos dutos de Mller, na ausncia do hormnio
antimlleriano (AMH). Os dutos de Mller daro origem s trompas de Falpio, ao tero
e vagina superior, como mostra a Figura 2(b). Os dutos de Wolff regridem na ausncia
do hormnio testosterona. As estruturas primordiais que originaro a genitlia externa
sofrem feminilizao no terceiro ms de gestao, adquirindo aspecto correspondente ao
sexo feminino. So formados o clitris (tubrculo genital), vagina inferior (seio urogenital),
os pequenos lbios (prega urogenital) e os grandes lbios (intumescncia genital). A denio
do padro feminino da genitlia externa, no que diz respeito forma e ao tamanho, depende
da ao de estrgenos produzidos pelos ovrios, que estimulada pelo hormnio luteinizante
(LH) e folculo estimulante (FSH) da hipse do feto.
Agora que voc j sabe as etapas do processo de diferenciao sexual em ambos os
sexos, solucione a atividade abaixo para que possamos relembrar a discusso iniciada na aula
anterior sobre o papel da hipse glndula mestra do Sistema Endcrino e do hipotlamo
na regulao da atividade das glndulas, entre elas as gnadas.

34

Aula 2

Reproduo Humana

Atividade 1
Baseado nas evidncias fornecidas acima e nas referncias citadas no nal desta
aula, quais so os principais determinantes do processo de diferenciao sexual
nos mamferos?

Caracterizao do eixo
Hipotlamo-Hipse-Gonadal (HHG)

regulao da funo reprodutiva nos humanos realizada a partir da conexo entre o


hipotlamo, localizado no Sistema Nervoso Central, que produz o hormnio liberador
de gonadotronas (GnRH), que controla a sntese e liberao dos hormnios folculo
estimulante (FSH) e luteinizante (LH) pela poro anterior da glndula hipse. Como pode
ser visto na Figura 3, os neurnios produtores de GnRH liberam seu produto de sntese na
eminncia mediana, onde h um sistema de vasos conhecido como sistema porta hipotalmicohiposrio, que leva esse hormnio hipse. L, o GnRH, atuando em seu receptor de
membrana, leva produo de segundos mensageiros (Ca++, PKC: protena quinase C).
O GnRH determina a liberao pulstil das gonadotronas, que atuam nas gnadas masculinas

Aula 2

Reproduo Humana

35

e femininas estimulando o processo de sntese de hormnios sexuais a partir do colesterol


conhecido como esteroidognese e a maturao dos gametas. A regulao da atividade
hiposria e hipotalmica realizada por alas de retroalimentao negativa pela ao dos
hormnios gonadais (estrgenos, andrgenos, progestinas e inibina) na sntese e liberao
do FSH, LH e GnRH.

Puberdade
Opioides
Estresse
Prolactina

Estmulos
do SNC
()

Esteroides sexuais

Neurnios produtores
de GnRH

(+)

Liberao pulstil de GnRH


na eminncia mediana
GnRH
Receptor de GnRH

Esteroides
sexuais

()
(+)

GnRH: hormnio liberador de gonadotrofinas


FSH: hormnio folculo estimulante
LH: hormnio luteinizante
Ca ++: clcio
PKC: protena quinase C
PKA: protena quinase A

Gonadotrofo
Ca ++, PKC, outras vias?
da pituitria
Pulsos
Pulsos
()
lentos de
rpidos de
Inibina
GnRH
GnRH
(retro-alimentao
Sntese e
Sntese e
negativa seletiva
secreo de LH secreo de FSH
sobre o FSH)
LH

FSH
Receptor
de FSH

Receptor
de LH

PKA

Tipos de
clulas das
gnadas
Inibina

Esteroidognese
Gametognese

Esteroides sexuais
Vrios efeitos fisiolgicos

Figura 3 Representao do eixo Hipotlamo-Hipse-Gonadal (HHG)


Fonte: Koeppen e Stanton (2008).

36

Aula 2

Reproduo Humana

Sntese dos hormnios sexuais

via de formao dos hormnios sexuais semelhante para ambos os sexos.


Como mencionado na aula anterior, o precursor o colesterol HDL e LDL (lipdeos
de alto e baixo peso molecular, respectivamente), que adquirido atravs da dieta
e pode ser armazenado nas clulas como acetil-coenzima A (acetil-CoA). O passo limitante
da sntese dos hormnios sexuais a converso do colesterol em pregnenolona, que em
seguida convertida a progesterona e 17-OH-pregnenolona. Essas molculas sofrem a ao
de diferentes enzimas que, dependendo da gnada se ovrios ou testculos, daro origem
aos estrgenos (estradiol, estrona e estriol), andrgenos (testosterona, androstenediona,
diidrotestosterona, diidroepiandrosterona, androstenediol, 3-alfa, 5-alfa androstenediol) e
progestinas (progesterona), como voc pode conferir na Figura 4. O principal andrgeno, a
testosterona, produzido nas clulas de Leydig e Sertoli dos testculos e nas clulas intersticiais
dos ovrios. Dentre os estrgenos, o estradiol sintetizado nas clulas granulosas dos ovrios
e nas clulas de Leydig dos testculos. Vale salientar que no processo de formao dos
hormnios sexuais, os andrgenos so os precursores dos estrgenos.
Colesterol
1
Pregnenolona
2

Progesterona
5

CH3
C

As enzimas 20,22-desmolase (1)


17-hidroxilase (2)
17,20-desmolase (3)
1-OH-esteroide desidrogenase (4)
3-ol-desidrogenase e 4,5-isomerase (5)
5-redutase (6)
3-redutase (7)
aromatase (8)

O
OH

CH3
C

O
OH

5
HO

17-OH-pregnenolona
3

17-OH-progesterona
3

5
HO

8
HO

Diidroepiandrosterona
4

Androstenediona
4

OH

OH

5
HO

Estrona
OH

8
HO

Androstenediol

Testosterona
6

Estradiol
OH

OH

7
O

Diidrotestosterona

OH

3, 5-androstanediol

Figura 4 Processo de sntese dos hormnios sexuais nas gnadas


Fonte: Berne et al (2004).

Aula 2

Reproduo Humana

37

A testosterona (97%) liga-se albumina plasmtica, sendo nessa forma levada aos tecidos
alvo e permanecendo no sangue de 30 minutos a vrias horas. No tecido, a maior parte da
testosterona convertida diidrotestosterona e estradiol. A testosterona que no atua sob seu
receptor metabolizada no fgado, formando androsterona e desidroepidrosterona, excretados
pelas fezes e urina.
As gnadas tambm produzem hormnios proteicos e peptdeos que tm papel importante
no controle da funo reprodutiva, que so as inibinas e ativinas. A inibina inibe a produo
do hormnio FSH (folculo estimulante) hiposrio, que estimulada pelo hormnio GnRH
(hormnio liberador de gonadotronas). Por outro lado, a ativina tem ao oposta e estimula
a secreo de FSH.
J que voc estudou que o funcionamento geral eixo Hipotlamo-Hipse-Gonadal regula
a funo reprodutiva em ambos os sexos, resolva a atividade abaixo para que possamos
identicar a estrutura do aparelho reprodutor masculino, o processo de maturao dos
espermatozoides e a resposta sexual masculina.

Atividade 2

38

Aula 2

Por que a comunicao entre o hipotlamo e a glndula hipse


importante para a reproduo em homens e mulheres?

Identique os principais passos na via de formao dos hormnios


sexuais.

Reproduo Humana

Aparelho reprodutor dos homens


As estruturas responsveis pela expresso da siologia reprodutiva no sexo masculino
so mostradas na Figura 5(a).
Os testculos esto localizados na bolsa escrotal e so mantidos em temperatura inferior
(1 a 2oC) do nosso corpo, tendo em vista que altas temperaturas podem levar morte dos
espermatozoides, como voc pode ver na Figura 5(b). Eles pesam em torno de 40g e so o local de
maturao dos gametas e produo de hormnios esteroides. Essas estruturas so principalmente
formadas de tbulos seminferos (80%) e tecido conectivo, no qual esto as clulas de Leydig,
produtoras de hormnios andrgenos e estrgenos. Os tbulos seminferos formam um emaranhado
de alas que comeam e terminam em duto nico, o tbulo reto Figura 5(b). Este se funde
rede testicular e termina no epiddimo, que serve como local de estocagem e amadurecimento dos
espermatozoides. Em seguida, os gametas seguem para o canal deferente, duto ejaculatrio e pnis,
de onde podem ser lanados no trato reprodutor feminino.
a

Figura 5 Estrutura interna do aparelho reprodutor masculino (a) e dos testculos (b)
Fonte: Guyton e Hall (2006).

Aula 2

Reproduo Humana

39

Cada tbulo seminfero circundado por uma membrana basal que o separa das clulas
de Leydig ou clulas intersticiais, como voc pode ver na Figura 6(a). Logo abaixo dessa
membrana se encontram as espermatognias, os espermatcitos primrios e as clulas
de Sertoli, e mais prximas luz do tubo esto os gametas num estgio mais avanado
de diferenciao, os espermatcitos secundrios, as espermtides e os espermatozoides
maduros Figura 6(b).

Figura 6 Representao esquemtica dos tbulos seminferos com seco


transversal (a) e desenvolvimento do gameta masculino entre as clulas de Sertoli (b)
Fonte: Guyton e Hall (2006).

40

Aula 2

Reproduo Humana

A outra estrutura do aparelho o epiddimo, tubo longo que recebe os gametas dos
tbulos seminferos. Em seguida, as clulas germinativas so conduzidas ao canal deferente,
que se alarga prximo glndula prosttica. Os produtos de secreo da prstata e da
vescula seminal, localizada prxima prstata, so depositados no duto ejaculatrio.
Da, os espermatozoides caem na uretra e podem ser lanados no aparelho reprodutor feminino.

Processo de
maturao dos gametas

processo de maturao dos gametas nos homens conhecido como espermatognese


e dura 2 meses ( 70 dias), com cada espermatognia dando origem a quatro
espermatozoides. O processo contnuo, ou seja, se for realizado um corte nos
tbulos seminferos e a identicao histolgica do tecido, sero encontradas clulas em
diferentes estgios de maturao.
Um homem produz em mdia 100 a 200 milhes de espermatozoides por dia.
Essa produo observada ao longo de sua vida reprodutiva, mas tende a diminuir
significativamente na senescncia ou velhice. A maturao ocorre entre as clulas de
Sertoli, que apresentam um envoltrio citoplasmtico grande que circunda os gametas em
diferenciao. As clulas germinativas primordiais, que daro origem aos espermatozoides,
sofrem mitose durante o perodo embrionrio e formam as espermatognias (2n com 46
pares de cromossomos) que cam nesse estgio de desenvolvimento at a puberdade, quando
o processo reiniciado Figura 7(a).
A puberdade se caracteriza pelo incio da primeira meiose, a duplicao do material
gentico e a formao dos espermatcitos primrios (2n). A segunda meiose gera os
espermatcitos secundrios (2n) e as espermtides, que sofrem reduo do contedo
cromossmico e formam as espermtides, que so clulas haploides (n) com 23 pares
de cromossomos. A seguir, as espermtides sofrem condensamento nuclear, reduo
do citoplasma, formao do acrossoma e desenvolvem uma cauda (agelo), que daro
mobilidade ao espermatozoide. A essas modicaes chamamos de espermiognese. Nessa
nova forma, os gametas so liberados na luz dos tubos (espermiao), e l perdem a maior
parte de seu citoplasma.

Aula 2

Reproduo Humana

41

a
Clula germinativa
primordial

Nascimento
Entra no
testculo

12 - 14
anos

Espermatognia
Puberdade

A espermatognia
plorifera-se por
diviso celular mittica
nos testculos

25 dias

Membrana da superfcie
Vacolo
Capuz anterior da cabea
Capuz posterior da cabea

Espermatcito
primrio
9 dias

Acrossomo

Pescoo
Corpo

Diviso meitica I

Mitocndria
Espermatcito
secundrios
19 dias

Diviso meitica II

Parte principal da cauda


Espermtides
Diferenciao

21 dias

Espermatozide
maduro

parte final da cauda

Figura 7 Diferenciao do gameta masculino nas clulas de


Sertoli testiculares (a) e a forma nal do espermatozoide (b)
Fonte: Guyton e Hall (2006).

42

Aula 2

Reproduo Humana

No tubo, os espermatozoides apresentam as estruturas mostradas na Figura 7(b):


a) a cabea, que contm o ncleo e o contedo cromossmico, coberta pelo acrossoma, que
possui enzimas que facilitaro a penetrao do vulo; b) o corpo, com muitas mitocndrias,
que fornecero energia para seu deslocamento; e c) a cauda, com grande quantidade de ATP
(adenosina trifosfato) e microtbulos, que gera o movimento agelar do espermatozoide.
Da, os espermatozoides vo para epiddimo, ganham mais mobilidade e perdem todo o
seu citoplasma. No canal deferente, o espermatozoide pode ser armazenado por vrios meses
e sua liberao no trato reprodutivo feminino ocorre com a ejaculao. Vale salientar que,
durante a sua passagem pelo trato reprodutivo masculino, o smen que envolve os gametas
enriquecido com secrees advindas da prstata (citrato, clcio, zinco, enzima de coagulao
e pr-brinolisina), que diminuem a acidez do ejaculado, da vagina e da crvice do aparelho
reprodutor feminino, o que pode aumentar sua mobilidade. As vesculas seminais adicionam
frutose e cido ctrico, que so importantes para a sua nutrio, assim como prostaglandinas,
que, ao reagir com o muco cervical feminino, tornam-no mais receptivo ao movimento do
espermatozoide e estimulam as contraes uterinas e as trompas de Falpio em direo aos
ovrios. Alm disso, essas glndulas produzem o brinognio, que, ao se associar com a
enzima de coagulao do lquido prosttico, forma um cogulo que retm o ejaculado em
regies profundas da vagina, prximas ao colo do tero, o que facilita sua chegada ao vulo
posicionado nas trompas.
A ejaculao depende da ereo do pnis, que estimulada pelo preenchimento
com sangue dos seis venosos dos corpos esponjosos, como voc pode ver na Figura 8.
O processo depende de estimulao nervosa por sinais sensoriais advindos do pnis (por ex.,
estimulao ttil da glande peniana), que ativa a poro parassimptica do Sistema Nervoso
Autnomo. Esse se alonga e ocorre a liberao de xido ntrico, prostaglandina e guanosina
monofosfofato cclica intracelular (GMPc), que causam o relaxamento da musculatura lisa dos
seios cavernosos e o aumento de sua complacncia. Essas modicaes facilitam a entrada
de sangue e o ingurgitamento do pnis. Por outro lado, a ejaculao ocorre por estimulao
simptica, que leva contrao de grupos musculares penianos. Uma ejaculao normal
contm 200 a 400 milhes de espermatozoides (2 a 4 ml de volume), os quais se movem numa
velocidade mdia de 44 mm/min, que aumentada pela contrao da musculatura lisa do trato
reprodutivo feminino. Sua vida til no trato reprodutivo feminino , em mdia, de 1 a 2 dias.

Aula 2

Reproduo Humana

43

Figura 8 Representao da vascularizao e da musculatura do tecido cavernoso no pnis,


durante o estado cido e ereto (a). Eventos neurovasculares que determinam a ereo peniana (b)
Fonte: Koeppen e Stanton (2008).

Nessa fase, os espermatozoides ainda no podem fertilizar o vulo. Isso s acontece


4 a 6 horas aps sua permanncia no trato reprodutor feminino, pelo processo de capacitao.
Nesse processo so retirados fatores inibitrios que suprimem a atividade do espermatozoide;
o excesso de colesterol da membrana celular que recobre o acrossomo perdido, tornando-a
mais na; aumenta a permeabilidade da membrana celular ao clcio, que intensica sua
propulso e facilita a liberao das enzimas pelo acrossomo medida que o espermatozoide
penetra as camadas de clulas da granulosa e da zona pelcida que circundam o vulo.
Essas aes permitem a passagem da cabea do espermatozoide para dentro do vulo.

44

Aula 2

Reproduo Humana

As camadas celulares dos gametas se fundem formando uma nica clula, e seus materiais
genticos se combinam, o que caracteriza o processo de fertilizao.
Vale salientar que apenas um espermatozoide penetra um vulo e essa exclusividade
de acesso parece estar relacionada com a entrada de clcio no gameta feminino, decorrente
da ruptura de suas camadas celulares. O clcio promove a liberao de grnulos que contm
substncias que permeiam toda a extenso da zona pelcida e impedem a ligao de um outro
espermatozoide.
Tendo em vista que voc sabe os principais constituintes do aparelho reprodutor
masculino e suas funes, produo de hormnios sexuais e maturao de gametas, resolva
a atividade abaixo para que possamos entender o funcionamento do eixo hipotlamo-hipsetesticular e sua importncia na regulao na funo reprodutiva dos homens.

Atividade 3
1
2
3

Enumere as estruturas do aparelho reprodutor masculino.

Descreva os processo de maturao dos espermatozoides e os fatores


que inuenciam sua diferenciao.

Descreva o mecanismo siolgico da ereo e ejaculao.

Aula 2

Reproduo Humana

45

Regulao da funo
reprodutiva masculina
A espermatognese e produo de hormnios sexuais regulada pelo eixo HipotlamoHipse-Testicular (HHT) pela liberao do GnRH, LH, e FSH, como tambm os produtos dos
testculos (testosterona, diidrotestosterona DHT, estradiol e inibina), processo observado
na Figura 9.
O LH estimula a sntese de testosterona pelas clulas de Leydig, que, na forma de DHT e
estradiol, atuam em diferentes estgios da espermatognese nas clulas de Sertoli. O FSH atua
nas clulas de Sertoli, ambiente celular necessrio para a nutrio e manuteno dos gametas
em diferenciao. Entre as alteraes promovidas pelo FSH esto: a) a converso de andrgenos
(androstenediona) provenientes das clulas de Leydig em estrgenos (estradiol) nas clulas
de Sertoli, que induz o processo de espermiognese mencionado acima; b) a estimulao da

46

Aula 2

Reproduo Humana

formao de receptores para andrgenos; c) em resposta ao FSH e testosterona, sintetizada


uma glicoprotena ligadora de andrgenos (ABP), que ao se ligar a essas molculas garante
o seu fornecimento para a espermatognese; d) facilita a entrada dos espermatozoides na luz
dos tubos deferentes; e) fagocita parte dos gametas mal formados; e f) controla a sntese de
inibina, que regula a liberao de FSH pela glndula hipse.

Figura 9 Ala de retroalimentao entre o hipotlamo, a hipse e as gnadas masculinas


Fonte: Guyton e Hall (2006).

O controle da reproduo nos homens feito pelos produtos dos testculos. Os andrgenos
(testosterona) controlam por retroalimentao negativa a liberao de LH e GnRH, enquanto o
hormnio inibina produzido pelas clulas de Sertoli regula os nveis circulantes de FSH, como
voc pode conferir na Figura 9.

Aula 2

Reproduo Humana

47

Aes dos hormnios sexuais


Os hormnios sexuais, alm de inuenciarem a funo reprodutiva (como voc viu
anteriormente), tambm atuam no desenvolvimento das caractersticas sexuais e no crescimento
e maturao de tecidos no reprodutivos. Como mencionado anterior, a testosterona sofre ao
enzimtica e pode ser convertida em DHT (diidrotestosterona) e estradiol nos tecidos alvos.
Como evidenciado na Figura 10, a DHT determina a diferenciao do tubrculo genital, dos
montes genitais, das dobras genitais e do seio urogenital em pnis, escroto, a uretra peniana e
a prstata durante a vida fetal. Na puberdade, ela importante para o crescimento do escroto
e da prstata e estimula as secrees prostticas. Alm disso, estimula os folculos pilosos e
induz o padro masculino de distribuio de pelos da barba, regio pubiana, corpo e a calvcie.
Estimula as glndulas sebceas, que leva ao desenvolvimento de acne.

Figura 10 Aes dos hormnios gonadais (T: testosterona,


DHT: diidrotestosterona; E2: estradiol) em diferentes fases da vida do sexo masculino
Fonte: Koeppen e Stanton (2008).

A testosterona, por sua vez, promove a diferenciao dos dutos de Wolff em epiddimo,
canais deferentes e vesculas seminais durante a gestao, como tambm a descida dos

48

Aula 2

Reproduo Humana

testculos para a bolsa escrotal no nal do perodo gestacional. Na puberdade, causa o aumento
do pnis, das vesculas seminais, o alargamento da laringe e espessamento das cordas vocais
(voz grave) e inicia e mantm a espermatognese. Induz o estiro de crescimento puberal
por estimular a deposio de matriz ssea, mas tambm cessa esse processo, por promover
o fechamento das epses (extremidades sseas). Por causa disso, ela pode ser usada no
tratamento de osteoporose em homens idosos. Favorece o acmulo de gordura no tronco,
na regio abdominal e visceral. Estimula a sntese de eritropoietina, que mantm a massa
normal de hemceas, induz o impulso sexual (libido) e facilita a ocorrncia de ereo, estimula
o comportamento agressivo, suprime o crescimento das glndulas mamrias e faz parte do
mecanismo de regulao do eixo HHT.
O estradiol promove o amadurecimento dos ossos, atua na ala de retroalimentao que
controla o eixo HHT particularmente sobre a liberao de FSH e estimula a espermatognese.

Puberdade e climatrio

funcionamento do eixo Hipotlamo-Hipse-Gonadal (HHG) apresenta mudanas


ao logo da vida do indivduo, caracterizadas pela puberdade, considerada como um
momento nico, quando o indivduo inicia sua vida reprodutiva; a menopausa, nas
mulheres, denida pela cessao dos ciclos ovarianos e uterinos; e a andropausa, nos homens,
que depois dos 50 anos apresentam um declnio no seu potencial reprodutivo (veja a Figura 11).
No primeiro ms de gestao, o hormnio GnRH (liberador de gonadotronas) j est
sendo produzido pelo hipotlamo, enquanto os hormnios hiposrios LH e FSH surgem
apenas no 3 ms. As gonadotronas apresentam um pico em suas concentraes no meio
da gestao, mas caem antes do parto. Uma nova elevao vista nos primeiros 2 meses
de vida. Todavia, na infncia, o eixo Hipotlamo-Hipse-Gonadal est inibido e os nveis de
GnRH, LH e FSH esto baixos. Apesar da concentrao diminuda de hormnios gonadais e
inibina nessa fase do desenvolvimento, atuantes nas alas de retroalimentao negativa da
funo gonadal em ambos os sexos, o eixo permanece inativo.
Esse perodo de inatividade reprodutiva na infncia nalizado com o incio da puberdade,
quando o eixo reativado e ambos os sexos apresentam mudanas siolgicas e morfolgicas
signicativas decorrentes de seu amadurecimento.

Aula 2

Reproduo Humana

49

Figura 11 Perl de liberao de gonadotronas de ambos os sexos


durante a gestao, infncia, puberdade, idade adulta e senescncia
Fonte: Koeppen e Stanton (2008).

Na puberdade (transio reprodutiva), aumentam os nveis de GnRH produzido


pelo hipotlamo, que levam a uma elevao nas gonadotronas (LH e FSH). Durante o
amadurecimento do eixo, os nveis de LH se elevam noite, mas esse padro desaparece
quando o perl hormonal do adulto consolidado e a responsividade dos tecidos alvos est
aumentada. No sexo masculino, ela se inicia entre 10 e 11 anos e termina entre 15 e 17 anos,
e caracterizada pela proliferao das clulas de Leydig e nveis adultos de andrgenos.
O sinal mais importante dessa fase o aumento testicular decorrente do aumento no volume
dos tbulos seminferos. Entre as mulheres, pode se iniciar aos 8 anos e se estabelece entre os
11 e 16 anos com a ocorrncia de menarca (primeira menstruao). Semelhante ao que ocorre
no sexo masculino, a prontido reprodutiva se verica pela maior secreo de estrgenos e a
variao cclica dos ciclos ovariano e uterino.
Os determinantes da puberdade ainda no so completamente conhecidos, mas alguns
fatores parecem estar envolvidos, tais como ao gnica, etnia, sexo, sensibilidade do Sistema
Nervoso Central neurotransmissores (glutamato, cido gama-amino butrico GABA,
neuropeptdeo Y, endornas) e hormnios (melatonina) e ndice de gordura corporal.
As modicaes mais marcantes observadas nos sexos so a acelerao do crescimento
corporal, com o aumento da massa ssea. H a atuao dos hormnios sexuais (testosterona
e estradiol) no crescimento sseo, estimulando a liberao do hormnio do crescimento (GH)
pela glndula hipse. Alm disso, estabelecem-se os ciclos de liberao mensal do hormnio
hipotalmico e das gonadotronas entre as mulheres e a ativao contnua do eixo HHG entre
os homens.
De modo geral, os indivduos tendem a manter seu potencial reprodutivo (capacidade
de maturar gametas e produzir hormnios sexuais) at em torno dos 50 anos. Depois dessa

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Aula 2

Reproduo Humana

fase, ocorre um declnio na responsividade do eixo HHG, caracterizada pela menor produo de
hormnios sexuais e de gametas. No homem, esse processo gradual, com parte dessa funo
sendo mantida aos 80 anos (andropausa), tendo visto a produo de lhos em indivduos
nessa faixa etria. Na mulher, por outro lado, ocorre a perda completa dessa capacidade, que
caracterizada pela falncia ovariana e a ausncia dos ciclos reprodutivos com o estabelecimento
da menopausa. Nessa fase, a ala de retroalimentao negativa entre o hipotlamo e a hipse
est facilitada pela perda dos elementos reguladores provenientes dos ovrios, os hormnios
sexuais, o que pode levar ao aumento nos nveis de GnRH, LH e FSH no sangue.
Agora que voc j estudou o eixo que controla a funo reprodutiva nos homens, como
tambm as aes dos hormnios sexuais nos vrios tecidos alvos e as principais caractersticas
reprodutivas do sexo masculino na puberdade e senescncia, solucione a atividade abaixo que
aborda os aspectos bsicos da funo testicular.

Atividade 4
1

Descreva o mecanismo de regulao da funo reprodutiva nos


homens.

Por que a oferta adequada de hormnios testiculares importante para


a denio de um padro de reproduo masculino?

Diferencie a puberdade do climatrio masculino, tendo como base o


perl hormonal encontrada em cada uma dessas fases reprodutivas.

Aula 2

Reproduo Humana

51

Resumo
Nesta aula, voc estudou que a diferenciao e o funcionamento do aparelho
reprodutor masculino so inuenciados por vrios fatores, entres os genes, os
hormnios sexuais, a relao existente entre o hipotlamo e a glndula hipse,
entre outros. Voc tambm pode comprovar que a integridade dessas relaes
condio indispensvel para expresso do potencial reprodutivo masculino,
caracterizado pela denio do padro estrutural interno e externo compatvel
com o sexo, pela produo de gametas e pela secreo de hormnios sexuais,
nas diferentes fases de sua vida reprodutiva.

52

Aula 2

Reproduo Humana

Autoavaliao
1
2
3
4
5

Explique como as gnadas interna e externa so diferenciadas em ambos os sexos.

Explique o funcionamento do eixo HHG e sua relao com o controle da funo


testicular.

Explique as mudanas observadas na funo reprodutiva masculina ao longo de


sua vida.

Explique por que o funcionamento normal dos testculos inuencia o processo de


sntese hormonal e a maturao dos gametas.

Que tipos de mudanas corporais so determinadas pelos hormnios sexuais no


sexo masculino?

Referncias
BERNE, R. M. et al. Fisiologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004.
CINGOLANI, Horacio E.; HOUSSAY, Alberto B.; COLS. Fisiologia humana de Houssay. 7. ed.
Porto Alegre: Artmed, 2000. cap. 53-54. p. 677-694.
GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de siologia mdica. 11. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2006. cap. 80. p. 996-1010.
KOEPPEN, Bruce M.; STANTON, Bruce A. Berne & Levy: siologia. 6. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2008. cap. 43. p.765-804.

Aula 2

Reproduo Humana

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Anotaes

54

Aula 2

Reproduo Humana

Fisiologia reprodutiva
do sexo feminino Parte I

Aula

Apresentao

aula Fisiologia Reprodutiva do Sexo Feminino Parte I abordar diferentes aspectos do


processo reprodutivo da espcie humana, que incluem a identicao dos componentes
funcionais da siologia endcrina femininos, o processo de maturao do gameta nas
mulheres ou a oognese, os eventos endcrinos que ocorrem durante o ciclo ovariano e a
caracterizao do ciclo menstrual.
Nas prximas aulas sero discutidos outros aspectos da reproduo humana,
particularmente para o sexo feminino, entre eles os mecanismos de fertilizao, a implantao
e desenvolvimento do zigoto, a gravidez, a lactao e o parto, que so parte essencial do
processo de perpetuao da espcie.

Objetivos
1
2
3

Diferenciar os componentes do aparelho reprodutor


feminino e suas funes.

Descrever o processo de maturao dos gametas


femininos.

Descrever os processos endcrinos que ocorrem durante


o ciclo ovariano.

Aula 3

Reproduo Humana

57

Introduo

a aula anterior, voc estudou importantes aspectos da reproduo humana, que so a


base para a expresso do potencial reprodutivo (gerao de proles) em ambos os sexos,
como a diferenciao sexual, o funcionamento do eixo hipotlamo-hipse-gonadal
e o processo de sntese dos hormnios sexuais. Particularmente para o sexo masculino,
foram descritas as principais estruturas que compem o aparelho reprodutor, o processo de
maturao dos gametas ou espermatognese, a resposta sexual no homem, a regulao da
funo reprodutiva masculina, as aes dos hormnios sexuais e as alteraes hormonais e
fsicas vericadas durante a sua vida reprodutiva.

Aparelho reprodutor feminino


As estruturas responsveis pela expresso da siologia reprodutiva no sexo feminino
so mostradas na Figura 1 e compem o aparelho reprodutor interno ou a genitlia interna.

Figura 1 Estrutura interna do aparelho reprodutor feminino


Fonte: Koeppen e Stanton (2008).

As primeiras estruturas a serem destacadas so os ovrios, que esto localizados na


cavidade abdominal, com cada um deles pesando em torno de 15g. Os ovrios no apresentam
ligao direta com as demais estruturas do aparelho reprodutor as trompas de Falpio ou tuba
uterina, o tero e a vagina. Esse arranjo faz com que os vulos expelidos dos ovrios durante
a ovulao sejam lanados na cavidade abdominal, prximas s aberturas das trompas de
Falpio, conhecidas como fmbrias, que voc pode identicar na Figura 2. Da, o vulo captado
por uma das trompas e a atravessa, chegando ao tero para se implantar em suas paredes (se
tiver sido fertilizado por um espermatozoide) ou ser expelido durante a menstruao.

58

Aula 3

Reproduo Humana

Figura 2 Representao esquemtica do tero, do ovrio com clulas


germinativas em diferentes estgios de diferenciao e de uma das trompas de Falpio
Fonte: 2010 Encyclopdia Britannica, Inc. (http://www.britannica.com). Acesso em: 24 de maior de 2010

O tecido que forma o ovrio dividido em crtex (poro externa), medula (poro
interna) e o hilo. No crtex, temos o estroma, onde podemos encontrar os folculos ovarianos,
que contm os ocitos. Os folculos iniciam seu desenvolvimento a cada 28 dias em mdia,
caracterizando o ciclo ovariano. A medula composta por vrios tipos de clulas, enquanto o
hilo contm clulas produtoras de andrgenos semelhantes s clulas de Leydig dos testculos.

Lembre-se de que na Fisiologia Humana o termo ocito corresponde ao


componente interno dos folculos no qual encontramos o material gentico do
gameta feminino. Por outro lado, na Embriologia, o termo usado para denir esse
mesmo componente celular ovcito. Por isso, no se surpreenda ao encontrar
ambos os termos em nossas aulas.

Por sua vez, as trompas de Falpio ou tubas uterinas so tubos musculares com cerca
de 10 cm de comprimento, cujas extremidades distal ou fmbrias esto prximas dos ovrios,
enquanto a extremidade proximal termina no tero, como voc pde ver na Figura 2. As
trompas so formadas por epitlio constitudo por clulas ciliares e secretrias. importante
ressaltar que a contrao da musculatura ciliar da extremidade distal ou fmbrias essencial
para a captao do ocito aps o rompimento do folculo ovariano ou ovulao.
Ao chegar ampola (Figuras 2 e 3), local onde ocorre a fertilizao, o ocito auxiliado
no seu deslocamento em direo ao tero pela movimentao dos clios e por contraes
peristlticas. Alm disso, as secrees produzidas pelas trompas parecem ser necessrias
para a fertilizao, pois induzem a capacitao e aumentam a mobilidade do espermatozoide
Aula 3

Reproduo Humana

59

(veja a Aula 2 Aspectos gerais sobre reproduo humana e siologia reprodutiva do sexo
masculino), como tambm a movimentao do ocito at a ampola. As trompas tambm so
importantes para a nutrio inicial do zigoto, produto da fertilizao, antes de sua implantao
no tero. Um fato interessante a saber que o ocito expelido pelo ovrio direito pode ser
captado pela trompa esquerda e vice-versa.
O tero tem como funo principal manter e nutrir o feto em desenvolvimento at o
momento do parto, quando ser expulso do ventre materno pelas fortes e contnuas contraes
uterinas. um rgo formado por vrias camadas de clulas: o endomtrio, que constitui a
mucosa do tero, o miomtrio, que forma a poro muscular, e o perimtrio, tecido conjuntivo.
O endomtrio tem 1 a 2 mm de espessura, e descamado a cada ciclo menstrual, caracterizado
pela perda acentuada de sangue. Devido perda tecidual e de uidos vericada durante a
menstruao, o tero no est capacitado para receber o zigoto e permitir sua implantao.
Como voc pode ver na Figura 3, o tero pode ser dividido em 4 partes que so o fundo, o
corpo, o istmo e o colo, quando consideramos como limite superior as trompas e limite inferior
a vagina. Alm da funo reprodutiva citada acima, o tero tambm auxilia na movimentao
do espermatozoide ao longo do aparelho reprodutor feminino, permite a implantao do zigoto,
forma a placenta, cresce junto com o feto em desenvolvimento e produz contraes musculares
no nal da gravidez, as quais permitem a expulso do feto e da placenta.

Figura 3 Representao esquemtica das estruturas da genitlia interna


particularmente das trompas de Falpio e do tero e da genitlia externa
Fonte: Koeppen e Stanton (2008)

A vagina, mostrada na Figura 3, uma estrutura que permite a introduo do pnis e a


ocorrncia de interao sexual (coito) entre a mulher e o homem, mas tambm est envolvida
com o parto, pois o seguimento nal da genitlia interna. Sua mucosa rica em bras
elsticas e muito vascularizada, mas no possui atividade glandular. Durante o coito, sua
lubricao advm principalmente da crvice uterina ou colo do tero. Alm disso, a parede
inervada pelo nervo pudendo, um dos componentes sensoriais envolvidos na interao sexual
no sexo feminino, que est relacionado ao prazer sexual e ao orgasmo.
60

Aula 3

Reproduo Humana

Por sua vez, o aparelho reprodutor externo formado pelos grandes lbios, pequenos
lbios, o clitris e a vagina inferior. Semelhante vagina, o clitris est envolvido com a
satisfao sexual e clmax durante o orgasmo, tendo em vista que composto de tecido ertil
e ca intumescido durante a excitao sexual.

Atividade 1
Enumere as estruturas do aparelho reprodutor feminino, ressaltando suas respectivas funes.

Aula 3

Reproduo Humana

61

Processo de
maturao dos gametas
O processo de maturao dos gametas nas mulheres conhecido como oognese e
dura em mdia 28 dias, com cada folculo primordial dando origem a um folculo primrio por
ms. Vale salientar que existe uma variao entre as mulheres quanto durao da oognese,
podendo o processo ser mais curto e durar 20 dias ou mais longo, prolongando-se at 45 dias.
O local de ocorrncia da maturao dos gametas so os ovrios, como voc pode ver na Figura
4. Nela, voc identica as clulas germinativas femininas em diferentes estgios de diferenciao,
que incluem a converso dos folculos primordiais em folculos pr-ovulatrios, como tambm os
eventos ps-ovulatrios, representados pela formao e degenerao do corpo lteo.

Figura 4 Representao esquemtica do processo de maturao folicular e formao do corpo lteo no ovrio
Fonte: 2007 Encyclopdia Britannica, Inc. (http://www.britannica.com)
Acesso em: 24 de maior de 2010

A oognese um processo cclico e pode ser classicado como ciclo ovariano, se


considerarmos as modicaes que ocorrem no ovrio. Todavia, as alteraes funcionais
observadas mensalmente nos ovrios com a oognese geram um outro ciclo, que ocorre
no tero e chamado de ciclo menstrual. O ciclo ovariano divido em 2 fases, folicular
e ltea, que so separadas pela ovulao; enquanto o ciclo menstrual divide-se em fase
proliferativa e fase secretria. importante destacar que ambos os ciclos (ovariano e uterino)
so interrompidos quando o ocito fertilizado e uma gravidez iniciada.

62

Aula 3

Reproduo Humana

Desenvolvimento do
ocito (oognese) e desenvolvimento do folculo

urante a vida fetal, um epitlio germinativo derivado das cristas germinativas recobre a
superfcie externa dos ovrios. Desse epitlio, se diferenciam ao longo da gravidez as
oognias (2n), clulas germinativas que contm o material gentico herdado da me.
As oognias se dividem por mitose e atingem o nmero de 7 milhes de clulas em torno do
5 ms de gravidez. Essas clulas migram para a poro cortical do ovrio e cam estocadas
na forma de folculos primordiais, que so o resultado da interao entre o gameta e clulas
somticas, como voc pode ver nas Figuras 5 e 6.
Ainda durante a gravidez, a oognia sofre modicao e d origem ao ocito primrio
(2n); contudo, o folculo primordial no sofre modicao (Figura 5). A seguir, os ocitos
primrios entram num primeiro processo de meiose que dar origem aos ocitos secundrios
(n). Todavia, a meiose interrompida em prfase I aps o nascimento e s reiniciada e
concluda na puberdade, quando os ciclos ovarianos sero iniciados e ocorrer a ovulao.
Nesse momento, os folculos primordiais sofrero modicao e tero na sua estrutura
uma camada de clulas derivadas do estroma ovariano, as clulas granulosas, importantes para a
nutrio do ocito, e sero chamados de folculos primrios, como voc pode ver nas Figuras 5
e 6. A permanncia dessas clulas na fase de prfase I durante a infncia parece ser determinada
pelo meio hormonal que circunda os folculos. Dessa forma, os folculos primordiais tm um
tempo de vida de at 50 anos, o que corresponde idade na qual vericada a menopausa.
Esse fato parece estar relacionado com a maior ocorrncia de fetos mal formados resultantes
de gravidezes ocorridas mais tardiamente na vida reprodutiva de algumas mulheres.
Oognese
Mitose

2n

Multiplicao
das Oognias

Folculo
primordial

2n

Ocito
primrio

(sem mudana)

Ocito
secundrio

Ocito secundrio
(ovulado)

Se no
fertilizado
morre

Adolescncia at
a menopausa

Antes do nascimento

Meiose I
Primeiro corpo
polar (morre)

Maturao folicular

Se fertilizado

Clulas
granulosas
Antro
Ocito
Clulas
granulosas

Folculo
primrio
Folculo
maduro

Ovulao

Meiose II

2n
Segundo corpo
polar (morre)

Zigoto

Corpo lteo

Embrio

Figura 5 Representao esquemtica do desenvolvimento


do ovo (oognese) e de maturao dos folculos que ocorrem nos ovrios

Aula 3

Reproduo Humana

63

Figura 6 Diferenciao do folculo primordial at um folculo pr-antral


Fonte: Koeppen e Stanton (2008)

Todavia, importante dizer que desde o incio do processo de maturao, um grande


nmero de oognias e folculos primrios sofre apoptose, que a morte celular programada.
Dessa forma, no nascimento apenas 1 a 2 milhes de folculos primordiais permanecem nos
ovrios, e at o incio da puberdade esse nmero cai para 400.000. Assim, os ovrios de uma
mulher saudvel desenvolvem ao longo de sua vida reprodutiva, dos 13 aos 46 anos, 400 a
500 folculos primordiais. O restante das clulas germinativas presentes nos ovrios sofre
atresia ou degenera.
Na puberdade, a funo ovariana reiniciada e temos os primeiros ciclos ovulatrios. A
cada ovulao a primeira meiose concluda e o ncleo do ocito divide-se e expelido um
primeiro corpo polar, o que caracteriza a perda de um dos componentes de cada um dos 23
pares de cromossomos. Assim, temos agora os ocitos secundrios, que iniciam uma segunda
diviso meitica, que ser concluda quando o ocito for fertilizado pelo espermatozoide e a
formao de uma clula com 46 cromossomos (2n). Nesse momento, expelido um segundo
corpo polar. Por sua vez, os folculos primordiais sofrem modicaes e formam os folculos
primrios, atingem o estgio de folculo maduro e so rompidos durante a ovulao. Em
seguida, do origem ao corpo lteo, que ter uma vida mdia de 12 dias ou permanecer
funcionante durante o incio da gravidez, se ocorrer fertilizao.

64

Aula 3

Reproduo Humana

interessante ressaltar que, na menopausa, menos de 1.000 folculos primordiais


permanecem nos ovrios, mas rapidamente iniciam seu processo de degenerao. Ao contrrio do
que se verica para o sexo masculino, que renova seu pool de clulas germinativas continuamente,
a mulher tem um estoque nito de clulas que vai diminuindo ao longo de sua vida reprodutiva.
Tendo em vista que o processo de maturao dos gametas no sexo feminino
semelhana do vimos para o sexo masculino fortemente dependente do eixo
hipotlamo-hipse-gonadal, descreveremos em mais detalhes essa relao funcional a seguir.

Atividade 2
Descreva o processo de maturao dos gametas femininos, a oognese e as alteraes
observadas na estrutura dos folculos ovarianos.

Estgios de maturao
folicular e seus eventos endcrinos
O folculo a unidade funcional do ovrio e tem dois papis reprodutivos, que so dar
origem aos gametas femininos e produzir hormnios sexuais, funes desempenhadas
simultaneamente. Como vimos, os folculos primordiais iniciam seu processo de maturao
durante a vida fetal por uma diviso mittica que promove sua multiplicao, a qual seguida
de uma meiose. Durante a meiose, os folculos cam estacionados em prfase I, permanecendo
assim durante a infncia. A interrupo da meiose parece ser causada por um fator inibidor da
maturao folicular produzido pelas clulas granulosas que circundam o folculo. Nessa fase
da diferenciao, o eixo hipotlamo-hipse-ovariano no est atuando.
Quando a menina chega puberdade, o crescimento folicular reiniciado. Os folculos
primordiais do origem aos folculos primrios, os quais aumentam de tamanho. Surgem
novas camadas de clulas granulosas em alguns folculos que so denominados agora de
folculos secundrios, como mostra a Figura 6. Vale salientar que o retorno ao crescimento
dos folculos primordiais parece depender da presena de fatores parcrinos (veja a Aula 1,
Princpios gerais de endocrinologia e eixo hipotlamo-hipse) produzidos pelos ovrios que
induzem sua diferenciao, mas no de inuncia hipotalmica e hiposria. Normalmente,
o nmero de folculos recrutados em ambos os ovrios todos os meses pode chegar a 20
numa mulher jovem, mas esse nmero diminui signicativamente em idades mais avanadas,
sugerindo uma falncia progressiva no potencial reprodutivo nas mulheres ao longo dos anos.

Aula 3

Reproduo Humana

65

Os folculos secundrios, atravs da secreo de fatores parcrinos, induzem a


diferenciao de clulas do estroma ovariano em clulas tecais. As clulas do estroma formam
duas camadas de clulas: uma interna, com propriedades esteroidognicas (produzir hormnios
esteroides), e uma externa, que d origem cpsula que envolve o folculo. A partir desse
momento, essas clulas passam a ser chamados de folculos pr-antrais, e so mostradas
na Figura 6. Evidncias recentes mostram que so necessrios em torno de 3 meses para os
folculos primrios se tornem folculos pr-antrais, sugerindo que o processo de maturao
folicular de longo-prazo. Nesse estgio formada a zona pelcida, que circunda o ocito e
local da ligao do espermatozoide durante o processo de fertilizao.
Nessa fase, o eixo hipotlamo-hipse-ovariano (HHO) comea a funcionar, pela liberao
do hormnio liberador de gonadotronas (GnRH) pelo hipotlamo e dos hormnios folculo
estimulante (FSH) e luteinizante (LH) pela hipse anterior. Nessa fase, as clulas granulosas
apresentam receptores para o FSH, mas dependem ainda da ao de fatores do ocito para continuar
seu crescimento. As clulas tecais, semelhantes s clulas de Leydig dos testculos, apresentam
receptores para o LH e iniciam a produo de andrgenos, particularmente a androstenediona.
Os folculos pr-antrais tornam-se antrais pelo aumento no nmero de camadas da
granulosa (6 a 7), o que leva em mdia 25 dias. Nessa fase, aparece no interior do folculo
uma cavidade preenchida por lquido com altos nveis de hormnios esteroides produzidos
pelo prprio folculo, que chamada de antro (veja a Figura 7). Essas clulas continuam a
crescer por uma ao intensa do FSH e formam folculos antrais grandes, que podem se
tornar dominantes e continuar o processo de crescimento. Nessa fase, o nmero de camadas
da granulosa passa de 10.000 para 1.000.000 clulas e a cavidade antral aumenta.

Figura 7 Diferenciao do folculo antral at o folculo maduro


Fonte: Koeppen e Stanton (2008)

66

Aula 3

Reproduo Humana

No folculo antral grande, surgem tambm as clulas do cumulus, localizadas mais


internamente, e que circundam o ocito. Essas camadas so liberadas juntamente com o ocito
secundrio durante a ovulao e facilitam a sua captao pelas fmbrias das trompas de Falpio
e sua movimentao ao longo das trompas at a ampola, onde se d a fertilizao. Quanto ao
padro hormonal, os folculos antrais grandes aumentam a produo de androstenediona e
testosterona, pela ao do LH nas clulas tecais, os quais so convertidos a estrgenos, mais
especicamente o 17-beta-estradiol, nas clulas granulosas pela ao de uma enzima conhecida
como aromatase (CYP19), que ativada pelo FSH, como voc pode vericar na Figura 7.
Alm disso, as clulas granulosas sintetizam o hormnio inibina. Os baixos nveis
de estrgenos e inibina vericados nesse estgio de crescimento atuam como ala de
retroalimentao negativa sobre o eixo HHO e diminuem a liberao de FSH, o que promove a
seleo entre os folculos antrais daquele que mais responsivo ao do FSH. Normalmente,
o folculo com maior tamanho e com o maior nmero de receptores para o FSH selecionado
e continua seu crescimento, sendo a partir da denominado folculo dominante.
Alm disso, uma ao importante do FSH no folculo antral estimular a sntese de
receptores de LH nas clulas granulosas, essencial para formao da enzima aromatase
(CYP19), que converte os andrgenos em estrgenos, quando os nveis de FSH diminurem.
A produo crescente de estrgenos (nveis superiores a 200 pg/mL) nessa fase atua como
uma ala de retroalimentao positiva, que crtica para eventos como a induo do pico do
LH, a ovulao e a formao do corpo lteo, que so descritos na Figura 9.
Lmina basal
FSH
Receptor de FSH
Ingesto mediada
pelo LDLR e HDLR

Acetato
Colesterol
Protena StAR
CYP11A1
Pregnenolona

Expresso e
ativao da
protena StAR

LH
Receptor
de LH

Expresso de CYP19
(aromatase)

3-HSD

CYP19

Androstenediona

Progesterona

17-HSD

CYP17
Expresso
das enzimas
esteroidognicas

Receptor de LH

17 (OH) Progesterona

Testosterona

CYP19

Estrona

17-HSD
17
17
- Estradiol

CYP17
Androstenediona

Clula granulosa

17-HSD
Testosterona
Clula da teca
Vaso sanguneo

LDLR e HDLR: receptores para HDL e LDL

CYP17: 4,5 -isomerase 17-hidroxilase

CYP11A1: 20,22-desmolase

CYP17: 17,20 -desmolase

3-HSD: 3-ol-desidrogenase

17-HSD: 1-OH-esteroide desidrogenase

CYP19: aromatase

Figura 8 Modelo do processo de esteroidognese nas clulas granulosas e tecais do folculo ovariano
Fonte: Koeppen e Stanton (2008)

Aula 3

Reproduo Humana

67

O folculo dominante, como enfatizado anteriormente, sofre modicaes marcantes


no perodo em torno da ovulao, perodo periovulatrio. Esse perodo inclui o intervalo de
32 a 36 horas entre o pico de LH e a ruptura do folculo. Todavia, para o entendimento dos
demais eventos que compem o ciclo ovariano, importante descrever em mais detalhes os
mecanismos siolgicos envolvidos no pico de LH, como a ala de retroalimentao positiva
existente entre o folculo ovariano e o eixo hipotlamo-hipse mostrada na Figura 9.
Hipotlamo
Secreta GnRH

GnRH
(nos vasos do sistema porta
hipotlamo-hipofisrio)

Adeno-hipfise
Secreta LH

Pico de LH
Corpo lteo
Ovrio

INCIO
Grandes quantidades
de estrgeno

Progesterona
e estrgeno

Figura 9 Ala de retroalimentao positiva envolvendo o hipotlamo, a hipse e o folculo antral


Fonte: Wildmaier, Raff e Strang (2004)

O folculo em crescimento sofre a ao do FSH e LH, que induzem a sntese de estrgenos


(estradiol), os quais tm ao positiva sobre os demais componentes do eixo. Nesse tipo de
ala, a resposta do tecido alvo, que a liberao de estradiol pelo folculo, estimula a sntese de
GnRH pelo hipotlamo, o qual aumenta a liberao de LH; alm disso, atuando diretamente
na hipse, o estradiol leva liberao do LH. Dessa forma, quanto maior a liberao de
estradiol pelo folculo, maior ser a liberao de LH pela hipse, como tambm de GnRH
pelo hipotlamo e mais intenso o seu efeito sobre a hipse. Assim, pouco antes da ovulao,
a taxa de secreo do LH aumenta signicativamente (6 a 10 vezes) e um pico visto 16 horas
antes da ovulao. O pico do LH induz os seguintes eventos:

68

Aula 3

Reproduo Humana

a)

a formao de uma salincia na superfcie do ovrio estigma que se projeta para fora;

b)

a liberao de citocinas e enzimas hidrolticas pelas clulas granulosas e tecais, o


surgimento de vasos sanguneos nas clulas da granulosa e a liberao de prostaglandinas.
Esses efeitos juntos levam ruptura e extravazamento de lquido atravs do estigma, que
contm o complexo cumulus-ocito;

c)

o incio da primeira meiose do ocito (profse I), que se estende at a fertilizao;

d)

promove a diferenciao das clulas granulosas e tecais, tornando-as substratos


produtores de progesterona. Nesse momento, os nveis de estradiol apresentam queda
pouco antes da ovulao, enquanto um padro inverso visto para a progesterona;

e)

a nalizao da primeira meiose e iniciao da diviso meitica e sua interrupo na fase


de metfase II, que ser concluda durante a fertilizao.

Aps a ruptura do folculo, as clulas granulosas e tecais remanescentes so convertidas


em clulas lutenicas por uma ao do LH, como seu prprio nome sugere. O aumento de
dimetro e a presena de lipdios (gordura) lhe do uma aparncia amarelada, e essa nova clula
chamada de corpo lteo. As clulas granulosas so grandes produtoras de progesterona
e estrgeno, principalmente de progesterona, enquanto as tecais produzem andrgenos
(androstenediona e testosterona), os precursores dos estrgenos (estradiol).
Durante a fase ltea, os nveis de progesterona e estrgeno esto elevados, e essa
produo mantida pelos nveis basais das gonadotronas (LH e FSH). interessante
ressaltar que os nveis elevados de progesterona, estradiol e inibina secretados pelo corpo lteo
atuam como uma ala de retroalimentao negativa sobre o hipotlamo e a hipse. Assim,
durante a fase ltea o processo de maturao folicular dependente do GnRH, LH e FSH,
est inibido. O corpo lteo se mantm funcionante por 7 a 8 dias, quando comea a involuir e
perde sua funo endcrina no 26 dia do ciclo ovariano.
A regresso do corpo lteo parece ser determinada pela ao de prostaglandinas
produzidas pelas clulas granulosas e pelo tero, associada diminuio da produo de
progesterona. A seguir, o corpo lteo adquire uma aparncia esbranquiada e denominado
corpo albicans. Todavia, interessante notar que o corpo lteo pode ser mantido pela ao de
um hormnio chamado gonadotrona corinica (hCG), semelhante ao LH, que sintetizado
pelo embrio implantado. Nessa condio, o corpo lteo permanece vivel durante o primeiro
trimestre da gestao.
Tendo em vista os eventos endcrinos descrito nos tpicos acima, utilize a Figura 10 para
recordar a sequncia de modicaes endcrinas envolvidas no ciclo ovariano que envolve a
ativao do eixo hipotlamo-hipse-ovariano e a liberao dos hormnios proteicos/peptdicos
e esteroides envolvidos.

Aula 3

Reproduo Humana

69

Hipfise

LH

FSH

4. E e inibina retroalimentam
negativamente o FSH.

6. E alto produz
feedback positivo nos
gonadotrofos surtos
de LH (e algum FSH).

2. Hipfise responde
queda de E e P,
aumentando a
secreo de FSH.

8. Nveis altos de P, E e
inibina retroalimentam
negativamente LH e
FSH, retornando-os
aos nveis basais.
FSH: hormnio folculo estimulante

Ovrio

Progesterona

LH: hormnio luteinizante

17-Estradiol

E: estraiol
P: progesterona
17-estradiol: 17-beta-estradiol
0

14

1. Corpo lteo
morre, nveis de
E e P diminuem.

5. Nveis de FSH em
declnio causam atresia
de todos os folculos,
menos um levando
seleo do folculo
dominante, que produz
altos nveis de E.

3. FSH recruta uma coorte de


folculos antrais grandes para
entrar em fase de crescimento
rpido. Folculos secretam
pequenas quantidades E e inibina.

28

hCG: gonadotrofina corinica

9. O corpo lteo,
progressivamente, se
torna menos sensvel ao
LH basal morre se no
aumentar atividade
semelhante ao LH
(i.e.,hCG).

O surto de LH induz maturao


meitica, ovulao e luteinizao.
O corpo lteo produz grande
quantidade de P, juntamente
com E e inibina.

Figura 10 Resumo dos eventos hormonais que ocorrem durante um ciclo ovariano normal
Fonte: Koeppen e Stanton (2008)

Atividade 3
1

70

Aula 3

Reproduo Humana

Relacione os eventos observados nos folculos durante o ciclo ovariano e a atividade


do eixo hipotlamo-hipse-ovariano.

Como se d a sntese de hormnios sexuais no folculo?

Quais so as consequncias siolgicas do pico do LH?

Qual a funo reprodutiva do corpo lteo?

Aula 3

Reproduo Humana

71

Resumo
Nesta aula, voc estudou os elementos principais da reproduo no sexo feminino
a partir da identicao das estruturas envolvidas no processo de maturao
dos gametas e na produo dos hormnios sexuais (ovrios), na captao e
deslocamento do ocito (trompas de Falpio), na implantao do ocito fertilizado
(tero) e na interao sexual (vagina, clitris, lbios maiores e menores). Alm
disso, foi destacado o papel do eixo hipotlamo-hipse-ovariano na expresso
da funo reprodutiva nas mulheres.

Autoavaliao
1

Baseado na funo dos componentes do aparelho reprodutor feminino, explique por


que a integridade do aparelho reprodutor feminino importante para a expresso do
potencial reprodutivo nas mulheres.

Como a atividade ovariana normal inuencia a produo dos hormnios sexuais e


a maturao dos gametas?

Referncias
BERNE, R. M. et al. Fisiologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier Editorial, 2004. cap. 46.
p.981-1042.
CINGOLANI, Horacio E.; HOUSSAY, Alberto B.; COLS. Fisiologia humana de Houssay. 7. ed.
Porto Alegre: Artmed Editora, 2000. cap. 53-54. p. 677-704.
GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de Fisiologia Mdica. 11. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier Editorial, 2006. cap. 80. p. 996-1010.
KOEPPEN, Bruce M.; STANTON, Bruce A. Berne & Levy: Fisiologia. 6. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier Editorial, 2008. cap.43. p.765-804.
WILDMAIER, E. P.; RAFF, H.; STRANG, K. T. Vander, Sherman & Luciano: siologia humana:
os mecanismos das funes corporais. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2004.

72

Aula 3

Reproduo Humana

Anotaes

Aula 3

Reproduo Humana

73

Anotaes

74

Aula 3

Reproduo Humana

Fisiologia reprodutiva
do sexo feminino Parte II

Aula

Apresentao

a aula anterior, voc aprendeu sobre a estrutura bsica do sistema reprodutor em


mulheres que permite a expresso de seus dois componentes que incluem o processo
de maturao dos gametas e os eventos endcrinos derivados da ao de fatores
produzidos pelos prprios ovrios e da relao hipotlamo-hipse-ovrios, observados
durante o ciclo ovariano.
Nesta aula, sero discutidos outros aspectos da reproduo feminina, que so as
modicaes morfolgicas vericadas nas estruturas do aparelho reprodutor feminino
provocadas pelos hormnios produzidos pelos folculos ovarianos e pelo corpo lteo, a resposta
sexual nas mulheres, a regulao da funo reprodutiva, as aes locais e sistmicas dos
hormnios sexuais, a menopausa e os mtodos contraceptivos, que vo permitir a elaborao
do cenrio siolgico no qual a funo reprodutiva humana se expressa.

Objetivos
1

2
3

Identicar as estruturas do aparelho reprodutor feminino


que sofrem modicao durante a maturao do folculo
ovariano ou oognese.

Identicar os componentes do eixo HHO e entender o


mecanismo de regulao da funo gonadal.

Reconhecer as aes dos hormnios ovarianos nos


tecidos alvos.

Caracterizar o climatrio feminino ou menopausa.

Distinguir os principais mtodos de contracepo existentes.

Aula 4

Reproduo Humana

77

Introduo

s aulas Fisiologia reprodutiva do sexo feminino Parte I e Parte II so a base para o


entendimento da reproduo, tendo em vista que no corpo da mulher que ocorre o
encontro dos gametas e a gerao de um novo ser. Uma vez que voc compreenda as
relaes siolgicas discutidas aqui, os passos seguintes da reproduo, que compreendem
os mecanismos de fertilizao, a implantao e desenvolvimento do zigoto (Aula 5), o perodo
embrionrio (Aulas 6 e 7), perodo fetal e anexos embrionrios (Aula 8) e a siologia da
gravidez, do parto e da lactao (Aula 9) daro uma viso geral da siologia e embriologia
reprodutiva na espcie humana.

Alteraes estruturais do aparelho


reprodutor feminino nos vrios
estgios de maturao folicular

omo vimos na Aula 3 (Fisiologia reprodutiva do sexo feminino Parte I), os ovrios so
o principal local de gerao das alteraes observadas no aparelho reprodutor feminino
durante o ciclo ovariano. Aprendemos tambm sobre os tecidos alvos dos hormnios
sexuais durante o ciclo de desenvolvimento dos folculos, e agora iniciaremos nossa aula
vericando as repercusses estruturais derivadas da ao hormonal.
Os alvos da ao dos hormnios sexuais so as trompas de Falpio, o tero e a vagina.
Essas aes sero descritas separadamente a seguir.

78

Aula 4

Reproduo Humana

Trompas de Falpio
As trompas de Falpio sofrem modicaes associadas ao ciclo ovariano. Na fase folicular,
o estradiol aumenta o tamanho e o peso das clulas epiteliais de sua mucosa, como tambm
seu uxo sanguneo; estimula a sntese de glicoprotenas; aumenta o movimento ciliar e a
secreo de muco no istmo, segmento da trompa entre a ampola e a abertura para o tero
(Figura 1); e aumenta o tnus muscular do istmo, auxiliando na permanncia do complexo
cumulus-ocito na juno ampola-istmo, o que otimiza a fertilizao. Entre as pores inicial e
mdia da fase ltea, ambos estradiol e progesterona, produzidos pelo corpo lteo reduzem o
tamanho e a funo das clulas epiteliais. Por sua vez, a progesterona induz o desaparecimento
dos clios da trompa, reduz a secreo de muco e diminui o tnus do istmo, aes que permitem
o deslocamento do complexo cumulus-ocito em direo ao tero.

Figura 1 Representao esquemtica das estruturas da genitlia interna


particularmente das trompas de Falpio e do tero e da genitlia externa
Fonte: Koeppen e Stanton (2008)

tero
O tero um alvo importante do eixo hipotlamo-hipse-ovariano, tendo em vista que
ao longo do ciclo ovariano os hormnios sexuais produzidos pelo folculo progesterona e
estradiol tm efeitos marcantes na sua preparao para a implantao do ocito fecundado.
Para tal, vamos usar a Figura 2, que mostra as camadas do tero e seus constituintes. Vale
salientar que um evento marcante na siologia reprodutiva que ocorre no tero o ciclo
menstrual, que vai ser descrito a seguir.

Aula 4

Reproduo Humana

79

Figura 2 Representao da organizao das camadas uterinas, destacando as glndulas secretoras e do uxo
sanguneo (capilares e artrias) no endomtrio e miomtrio
Fonte: Koeppen e Stanton (2008).

O ciclo menstrual dividido em 3 fases:

80

Aula 4

a)

descamao do endomtrio ou menstruao;

b)

proliferao do endomtrio ou fase proliferativa;

c)

desenvolvimento de mudanas secretrias no endomtrio ou fase secretria, que voc pode


ver na Figura 3. Nos primeiros cinco dias do ciclo menstrual, o endomtrio descamado
e temos a menstruao.

Reproduo Humana

Figura 3 Representao do ciclo menstrual, que inclui as fases menstrual


(dias 0-5), proliferativa (dias 6-13), ovulao (dia 14) e secretria (dias 15-28)
Fonte: Koeppen e Stanton (2008)

A menstruao ocorre em torno de 2 dias antes do nal do ciclo anterior, quando


o corpo lteo est regredindo e a produo de hormnios sexuais diminui drasticamente.
O sangramento est particularmente relacionado com a queda nos nveis circulantes de
progesterona, que um dos elementos da ala de retroalimentao negativa sobre o eixo
hipotlamo-hipse-ovariano discutido na Aula 3.
Nessa fase, so vericadas as seguintes alteraes:

a)

menor estimulao das clulas endometriais;

b)

involuo do endomtrio (em torno de 65%);

c)

vasos sanguneos sofrendo espasmo e liberando substncias vasoconstrictoras


(prostaglandinas) que causam vasoespasmo.

Todos esses efeitos promovem a necrose do endomtrio e a descamao da zona funcional


do endomtrio, mostrada na Figura 2. A cada menstruao, a mulher perde em mdia 40 mL
de sangue e 35 mL de lquido seroso. Normalmente, 4 a 7 dias aps o incio da menstruao,
o sangramento para e o endomtrio comea a ser reconstitudo. Vale salientar que, enquanto
no tero observada a menstruao, no ovrio, outra estrutura do aparelho reprodutor, est
ocorrendo o processo de maturao dos folculos (~ 20 folculos) e um deles ser selecionado
e denominado de folculo dominante. Nessa fase, iniciada a produo de estrgenos pelos
folculos, o que caracteriza o incio da fase folicular do ciclo ovariano e a fase proliferativa do
ciclo menstrual, como voc pode vericar na Figura 3.

Aula 4

Reproduo Humana

81

Aps o sangramento, apenas uma pequena camada do endomtrio e de clulas epiteliais


profundas, que formam a zona basal, esto presentes (Figura 2). A crescente produo de
estradiol pelo folculo ovariano dominante na primeira fase do ciclo promove a proliferao
de clulas epiteliais e do estroma uterino. Quatro a sete dias aps o incio da menstruao, a
superfcie endometrial reconstituda. Esse processo evidenciado pelo aumento na espessura
do endomtrio e do estroma, pelo crescimento das glndulas endometriais e pelo aparecimento
de vasos sanguneos. As glndulas localizadas na crvice uterina produzem um muco que
auxilia no direcionamento dos espermatozoides da vagina at o tero. Nessa fase, o estradiol
estimula o crescimento e a diviso de todos os tipos celulares presentes da zona basal uterina,
mostrada na Figura 2, como tambm a sntese de fatores de crescimento pelo fgado e de
receptores de progesterona, que o produto principal do corpo lteo e estar presente na
circulao na fase secretria do ciclo menstrual.
Aps a ovulao, a concentrao de progesterona e estradiol produzidos pelo corpo
lteo bastante elevada. O estradiol promove o crescimento adicional do endomtrio e a
progesterona potencializa a diferenciao das clulas epiteliais e do estroma. A progesterona
tambm promove o surgimento de glndulas secretrias com intensa funo secretora, que
produzem um substrato nutritivo essencial para a nutrio do blastocisto, antes da implantao,
que chamado de leite uterino. A denominao de blastocisto se d ao estgio do ocito
fertilizado em diferenciao quando ele possui cerca de 100 clulas. Uma semana aps a
ovulao, o endomtrio tem 5 a 6 mm de espessura.
Todas as aes hormonais sobre o tero tm como objetivo a produo de um endomtrio
mais secretor, com grande aporte nutricional, de forma a permitir a implantao do ocito
fertilizado na metade nal do ciclo menstrual. Aps sua implantao no endomtrio, as clulas
trofoblsticas do blastocisto comeam a digerir o endomtrio e a absorver as substncias
endometriais armazenadas, crticas para a nutrio do embrio em desenvolvimento.
Adicionalmente, os hormnios produzidos pelo folculo e corpo lteo atuam na camada
uterina localizada abaixo do endomtrio, o miomtrio, mostrado na Figura 2. Eles estimulam
a ocorrncia de contraes musculares que auxiliam no transporte dos espermatozoides em
direo s trompas de Falpio durante a ovulao, enquanto que na menstruao as contraes
induzem a expulso do endomtrio descamado.
Por sua vez, o colo uterino, que forma a poro inferior do tero, como voc pode rever
na Figura 1, quando estimulado pelo meio estrognico da fase folicular do ciclo ovariano facilita
a entrada do espermatozoide. Todavia, na fase ltea ou fase progesternica, o acesso dos
gametas masculinos, como tambm a passagem de microrganismos, est impedida. Essas
aes evitam a implantao de mais de um embrio nas paredes do tero e a ocorrncia de
infeco na placenta, nas membranas fetais e no feto.
Uma alterao importante vericada na fase folicular a produo de um muco cervical
no, aquoso e alcalino a partir da ao do estradiol, que oferece um meio favorvel ao
espermatozoide. Por outro lado, o muco se torna escasso, viscoso e cido pela ao da
progesterona do corpo lteo, sendo pouco favorvel ao espermatozoide. A consistncia do
muco cervical pode ser usada como indicativo de funo ovariano, pois permite a identicao
indireta das fases do ciclo ovariano. Durante o parto, o amolecimento e dilatao do colo so
crticos para a passagem do feto e da placenta.
82

Aula 4

Reproduo Humana

Vagina
A proliferao do epitlio vaginal estimulada pelo estradiol, como tambm o aumento
de glicognio, que torna o meio cido e inibe infeces vaginais por bactrias e fungos. A
progesterona, por sua vez, induz a descamao do epitlio.

Atividade 1
1

Cite e explique trs modicaes induzidas pelos hormnios sexuais no aparelho


reprodutor feminino.

Diferencie o ciclo menstrual quanto s suas fases.

Aula 4

Reproduo Humana

83

Resposta sexual

resposta sexual em mulheres, semelhana dos homens, depende de estimulao


perifrica e central, que inuenciam fortemente o desempenho sexual. Um aspecto
interessante da resposta sexual que ela pode ser modulada por hormnios sexuais.
De acordo com algumas evidncias siolgicas, sabe-se que existe um pico de interesse sexual
durante a ovulao. Todavia, importante enfatizar que, na espcie humana, a interao sexual
entre homens e mulheres pode ocorrer em todas as fases do ciclo ovariano, diferente de outras
espcies de mamferos, nas quais a fmea receptiva ao seu parceiro apenas na fase do ciclo
ovariano prxima da ovulao. Essa fase de receptividade chamada de estro ou cio.
Na espcie humana, a estimulao de regies perifricas desencadeia uma resposta
reexa mediada pelo Sistema Nervoso Autnomo, como voc pode ver na Figura 4. Alm
disso, a estimulao ttil gera um sinal sensorial que vai para diferentes reas do Sistema
Nervoso Central, sendo responsvel pelo componente psquico da resposta sexual. As regies
perifricas mais sensveis so a vulva, a vagina e outras regies perineais. Nesse sentido, o
clitris particularmente sensvel.
A estimulao do clitris leva a ativao de bras sensoriais da poro parassimptica do
Sistema Nervoso Autnomo. No incio da estimulao, axnios ligados aos receptores tteis
chegam regio sacral da medula espinhal. A ativao parassimptica causa o intumescido
do clitris, que ca ereto. Alm disso, as glndulas de Bartholin presentes nos grandes lbios
so estimuladas a secretar um muco na abertura vaginal, que importante para a lubricao
durante o ato sexual.
Por sua vez, o orgasmo resultante da estimulao local que atinge intensidade mxima,
ativando a poro simptica do Sistema Nervoso Autnomo. Durante o orgasmo, msculos
perineais e da parede uterina se contraem de forma rtmica. Durante a fase folicular do ciclo
ovariano, possvel que esses reexos aumentem a motilidade uterina e das trompas de
Falpio, que ajudam a dirigir o espermatozoide em direo a ampola, como tambm provocam
a dilatao da crvice, facilitando a passagem do espermatozoide. Tendo em vista a resposta
neural vericada durante o orgasmo, conclui-se que este um evento que gera grande tenso
muscular, que em seguida leva ao clmax. O orgasmo anlogo ejaculao masculina.

84

Aula 4

Reproduo Humana

Figura 4 Controle neural dos rgos sexuais em homens e mulheres


Fonte: Bear, Connors e Paradiso (2008)

Alm do componente reexo da resposta sexual, como dito anteriormente, o Sistema


Nervoso Central, atravs de neurnios descendentes, pode controlar a atividade dos
neurnios das pores mais inferiores da medula espinhal (segmentos sacral e lombar) que
so controlados pelo simptico e parassimptico, o que pode favorecer o condicionamento
psquico que leva ao clmax.

Atividade 2
Descreva os mecanismos siolgicos envolvidos na resposta sexual feminina.

Aula 4

Reproduo Humana

85

Regulao da funo
reprodutiva feminina

maturao folicular, a produo de hormnios sexuais e as modicaes morfolgicas


observadas em vrias estruturas do aparelho reprodutor feminino durante o ciclo ovariano
so reguladas pelo eixo Hipotlamo-Hipse-Ovariano (HHO) pela liberao do hormnio
liberador de gonadotofinas (GnRH), do hormnio luteinizante (LH) e hormnio folculo
estimulante (FSH), como tambm dos produtos dos ovrios, progesterona, estradiol e inibina.
O LH estimula a sntese de androstenediona pelas clulas tecais, que nas clulas granulosas
pode ser convertido em testosterona e posteriormente em estradiol pela ao do FSH, como
descrito no tpico Estgios de maturao folicular e eventos endcrinos do folculo da Aula 3
e representado na Figura 5. O estradiol formado promove modicaes estruturais no aparelho
reprodutor feminino, particularmente na fase folicular do ciclo ovariano. Todavia, aps a ovulao,
o folculo convertido numa estrutura com alta capacidade esteroidognica, evidenciada pela
intensa produo de progesterona e estradiol durante a fase ltea.
Lmina basal
FSH
Receptor de FSH
Ingesto mediada
pelo LDLR e HDLR

Acetato
Colesterol
Protena StAR
CYP11A1
Pregnenolona

Expresso e
ativao da
protena StAR

LH
Receptor
de LH

Expresso de CYP19
(aromatase)

3-HSD

CYP19

Androstenediona

Progesterona

17-HSD

CYP17
Expresso
das enzimas
esteroidognicas

Receptor de LH

17 (OH) Progesterona

Testosterona

CYP19

Estrona

17-HSD
17
17
- Estradiol

CYP17
Androstenediona

Clula granulosa

17-HSD
Testosterona
Clula da teca
Vaso sanguneo

LDLR e HDLR: receptores para HDL e LDL

CYP17: 4,5 -isomerase 17-hidroxilase

CYP11A1: 20,22-desmolase

CYP17: 17,20 -desmolase

3-HSD: 3-ol-desidrogenase

17-HSD: 1-OH-esteroide desidrogenase

CYP19: aromatase

Figura 5 Modelo do processo de esteroidognese nas clulas granulosas e tecais do folculo ovariano
Fonte: Koeppen e Stanton (2008)

86

Aula 4

Reproduo Humana

Tendo em vista a inter-relao entre as estruturas que formam o eixo de regulao da


funo endcrina nas mulheres, usaremos a Figura 6 para descrever as alas de retroalimentao
negativa e positiva envolvidas. Voc deve acompanhar a descrio de acordo com a numerao
fornecida na gura.

Figura 6 Ala de retroalimentao entre o hipotlamo, a hipse e as gnadas femininas


Fonte: Copyright 2004 Pearson Education, Inc., publishing as Benjamin Cummings.

1)

O GnRH produzido pelo hipotlamo comea a ser secretado e liberado na eminncia


mediana, e da chega hipse anterior.

2)

A partir da estimulao pelo GnRH, a hipse comea a liberar as gonadotronas, LH


e FSH, na corrente sangunea.

3)

O FSH e o LH atuam nos folculos ovarianos, que j iniciaram seu crescimento a partir
da ao de fatores parcrinos (veja a Aula 3) e do continuidade a esse processo de
diferenciao. Essas gonadotronas, ao atuarem nas clulas granulosas e tecais, comeam
a sntese de estrgenos (estradiol) e inibina. Nesse momento, os nveis sanguneos
desses hormnios so baixos, mas atuam na hipse e hipotlamo como uma ala de
retroalimentao negativa (veja a Aula 1 Princpios gerais de endocrinologia e eixo
hipotlamo-hipse), diminuindo fracamente a liberao das gonadotronas.

4)

Tendo em vista que a ala de retroalimentao fraca, o folculo continua a sofrer a


ao das gonadotronas e intensica a produo de estrgenos medida que os dias
vo passando. A crescente elevao nos nveis de estradiol leva a uma intensa liberao
das gonadotrofinas pouco antes da ovulao. Esse evento caracteriza uma ala de
retroalimentao positiva, ou seja, quanto mais estradiol produzido pelo folculo, maior
a liberao de gonadotronas pela hipse (veja a Aula 3).

5)
6)

A ala positiva tem como resultado o pico do LH e FSH pouco antes da ovulao.
O LH promove alteraes no folculo que facilitam sua ruptura e a liberao do
cumulus-ocito na cavidade abdominal.
Aula 4

Reproduo Humana

87

7)

O LH induz a formao do corpo lteo a partir das clulas remanescentes do folculo rompido.

8)

O corpo lteo continua a secreo de estradiol, mas intensifica sua produo de


progesterona. A razo de secreo maior para a progesterona do que para o estradiol, que
voc pode vericar na Figura 7. As altas concentraes, particularmente de progesterona,
formam uma ala de retroalimentao negativa sobre o hipotlamo e a hipse, diminuindo
a liberao de GnRH, LH e FSH. Enquanto o corpo lteo se mantiver funcionante, a
ala continua atuando. Isso ocorre se o ocito for fertilizado nas trompas de Falpio e
o blastocisto produzir o hormnio gonadotrona corinica (hCG), o sinal qumico que
determina a manuteno do corpo lteo. Todavia, se o ocito no for fertilizado, o corpo
lteo degenera e as concentraes de progesterona e estradiol caem drasticamente,
inativando a ala de retroalimentao negativa; um novo ciclo de crescimento folicular
ocorrer pela ativao do hipotlamo (GnRH) e da hipse (FSH e LH).
Hipfise

LH

FSH

4. E e inibina retroalimentam
negativamente o FSH.

2. Hipfise responde
queda de E e P,
aumentando a
secreo de FSH.

6. E alto produz
feedback positivo nos
gonadotrofos surtos
de LH (e algum FSH).

8. Nveis altos de P, E e
inibina retroalimentam
negativamente LH e
FSH, retornando-os
aos nveis basais.
FSH: hormnio folculo estimulante

Progesterona

Ovrio

LH: hormnio luteinizante

17-Estradiol

E: estraiol
P: progesterona
17-estradiol: 17-beta-estradiol
0

14

1. Corpo lteo
morre, nveis de
E e P diminuem.

5. Nveis de FSH em
declnio causam atresia
de todos os folculos,
menos um levando
seleo do folculo
dominante, que produz
altos nveis de E.

3. FSH recruta uma coorte de


folculos antrais grandes para
entrar em fase de crescimento
rpido. Folculos secretam
pequenas quantidades E e inibina.

28

hCG: gonadotrofina corinica

9. O corpo lteo,
progressivamente, se
torna menos sensvel ao
LH basal morre se no
aumentar atividade
semelhante ao LH
(i.e.,hCG).

O surto de LH induz maturao


meitica, ovulao e luteinizao.
O corpo lteo produz grande
quantidade de P, juntamente
com E e inibina.

Figura 7 Resumo dos eventos hormonais que ocorrem durante um ciclo ovariano normal
Fonte: Koeppen e Stanton (2008)

88

Aula 4

Reproduo Humana

Aes dos hormnios sexuais


Os hormnios sexuais, alm de inuenciarem a funo reprodutiva (tpico anterior),
tambm atuam no desenvolvimento das caractersticas sexuais e no crescimento e maturao
de vrios tecidos corporais. Veremos, a seguir, as funes dos estrgenos e da progesterona
durante a vida reprodutiva da mulher.
O estradiol e a progesterona so liberados em concentraes muito baixas durante a
infncia, mas na puberdade o eixo hipotlamo-hipse-ovariano comea a atuar de forma
mais marcante, tornando os hormnios sexuais mais presentes na circulao. Isso permite
sua ao em vrios tecidos, como mostrado no Quadro 1.
Tecidos-alvo

Estradiol

Progesterona

Aparelho
reprodutor interno

Aquisio do padro do adulto.


Aumenta o tamanho do tero; estimula a proliferao do
estroma e o desenvolvimento das glndulas endometriais
(nutrio do blastocisto).
Estimula a proliferao do tecido glandular e aumenta o no e
a atividade das clulas ciliares nas trompas de Falpio. Clios
batem na direo trompas > tero, conduzindo o ocito.

Torna o endomtrio mais secretrio e o prepara para


implantao.
Diminui a frequncia e intensidade das contraes
uterinas, evita a expulso do ocito.
Torna o epitlio das trompas mais secretor; nutre o
ocito fertilizado em diviso, que caminha para o tero.

Aparelho
reprodutor externo

Aumenta o monte pubiano (deposio de gordura),


grandes e pequenos lbios.
Torna o epitlio vaginal estraticado, que mais resistente a
traumas e infeces.

Sem ao.

Mamas

Estimula o desenvolvimento do estroma, o crescimento de


um sistema de ductos e dos alvolos e lbulos.
Induz a deposio de gordura.
Adquire a aparncia da mama adulta.

Estimula o desenvolvimento dos lbulos e alvolos e


proliferao das clulas alveolares (secretrias).
Promove o inchao das mamas.

Esqueleto

Inibe a atividade osteoclstica (digesto ssea).


Estimula a deposio de matriz ssea (formao ssea).
Estimula o rpido crescimento dos ossos longos e o
aumento na estatura na puberdade.
Promove o fechamento das epses sseas,
interrompe o crescimento.
Falncia ovariana na menopausa leva perda de massa
ssea (maior atividade osteoclstica), diminui a matriz
ssea e a deposio de clcio e fosfato nos ossos.
Ossos fracos e quebradios (osteoporose).

Sem ao.

Resposta metablica

Estimula o depsito de gordura em tecidos subcutneos,


mamas, glteos e coxas.
Maior acmulo de gordura corporal do que os homens.
Diminui o colesterol ruim (LDL) e eleva o bom
colesterol(HDL).

Sem ao.

Distribuio de pelos

Induz o aparecimento dos pelos axilares e


pubianos na puberdade.

Sem ao.

Pele

Torna a pele macia, lisa e mais vascularizada.

Sem ao.

Balano eletroltico

Aumenta a reteno de sdio e gua.

Sem ao.

Cardiovascular

Aumenta a produo de xido ntrico, induz vasodilatao.


Inibe a ativao plaquetria e previne
a formao de trombos.

Sem ao.

Sistema
nervoso central

Neuroprotetor, inibe a morte de clulas nervosas

Aumenta a temperatura corporal (0,5 oC).


Sndrome pr-menstrual.

Quadro 1 Funo dos hormnios sexuais estradiol e progesterona em seus tecidos-alvo

Aula 4

Reproduo Humana

89

Atividade 3
1

Descreva o mecanismo de regulao da funo reprodutiva nas mulheres.

Por que a oferta de hormnios sexuais importante para a funo reprodutiva?

Puberdade e climatrio

funcionamento do eixo hipotlamo-hipse-ovariano (HHO), semelhana do eixo


hipotlamo-hipse-testicular (HHT) nos homens, apresenta mudanas ao longo da
vida das mulheres que incluem a puberdade e a menopausa, que caracterizada pela
falncia ovariana depois dos 50 anos e uma queda drstica no potencial reprodutivo, evidenciados
na Figura 8(a), que mostra a atividade hiposria e ovariana ao longo da vida das mulheres.
Como vericado para os fetos de sexo masculino, no incio da gravidez, o GnRH
produzido pelo hipotlamo fetal, enquanto as gonadotronas LH e FSH produzidas pela
hipse fetal surgem apenas no 3o ms. No meio da gravidez, os nveis de LH e FSH
aumentam, mas caem pouco antes do parto. Depois dessa fase e at a puberdade, o eixo HHO
est inibido e os nveis de GnRH, LH e FSH esto baixos. Na puberdade, o eixo novamente
recrutado a funcionar e o perl de secreo hormonal da menina adquire o padro da mulher
adulta, como voc pode ver nas Figuras 8(a) e 8(b).

90

Aula 4

Reproduo Humana

A puberdade se caracteriza pelo incio da vida reprodutiva, que acompanhada por


um evento marcante entre as meninas que a menarca, ou primeira menstruao. Nessa
fase, aumentam os nveis de GnRH pelo hipotlamo e de gonadotronas (LH e FSH).
Nas mulheres, a puberdade pode comear aos 8 anos e se estabelecer at os 11 e 16 anos.
Semelhante ao que ocorre no sexo masculino, a prontido reprodutiva se verica pela maior
secreo de estrgenos e pela ocorrncia dos ciclos ovariano e uterino. Vale salientar que os
possveis determinantes da puberdade foram apresentados na Aula 2 (Aspectos gerais sobre
reproduo humana e siologia reprodutiva do sexo masculino).

20
10
0

Mulher

Homem

0 10 20 30 40 50 60 70 80
Idade (anos)

400
300

Menopausa

30

Menopausa

40
Puberdade

Gonadotropinas urinrias
totais (unidades rato/24 h)

50

Puberdade

60

Estrognios secretados
na urina (g/24 h)

300
100
0

12

13-----40
Idade (anos)

50

60

Figura 8 Perl de liberao de gonadotronas (a) e dos estrgenos urinrios (b) no sexo feminino durante a
infncia, puberdade, idade adulta e senescncia
Fonte: Guyton e Hall (2006)

Como pode voc pode ver na Figura 8(b), medida que os ovrios vo entrando em
falncia, os ciclos param completamente. Esse estado caracterizado pela perda completa da
capacidade reprodutiva. Nessa fase, a ala de retroalimentao negativa est facilitada pela
perda dos componentes regulatrios, que so os hormnios ovarianos, estradiol, progesterona
e inibina, que liberam da inibio o GnRH, LH e FSH que se apresentam aumentados, como
mostrado na Figura 8(a). A perda dos estrgenos causa algumas mudanas marcantes
associadas a alguns sistemas siolgicos, tais como:

a)

vasomotoras: dor de cabea, palpitao, suor noturno, insnia e calores;

b)

trato genito-urinrio: ressecamento vaginal, coceira vaginal e ardor, frequncia urinria;

c)

outros sintomas: desconforto ao respirar, irritabilidade, fadiga, ansiedade e depresso,


diculdade cognitiva, menor desejo e alerta sexual, dor nas costas e rigidez muscular,
osteoporose e comprometimento cardiovascular.

O climatrio feminino ou menopausa um momento de mudanas siolgicas, entre


elas a osteoporose, em decorrncia da queda do estradiol, que xa o clcio nos ossos. Nessa

Aula 4

Reproduo Humana

91

condio, haver grande reabsoro ssea, enquanto a formao de osso no se modica. As


estatsticas mostram que por volta dos 60 anos 25% das mulheres brancas e asiticas sem
terapia de reposio hormonal sofrero fratura espinhal por compresso. Aos 80 anos, 20%
das mulheres brancas sofrero fratura de bacia e 15% delas morrer aps 6 meses da leso
ou das complicaes decorrentes. Alm disso, elas tambm perdem o efeito cardioprotetor
dos estrgenos e so mais facilmente acometidas de artereosclerose, que pode causar infartos
e derrames. Antes dos 50 anos, a incidncia de infarto de uma mulher para trs homens, e
esses valores aumentam, aos 65 anos, de uma mulher para dois homens; enquanto que, aos
80, ela de uma mulher para um homem.
Esse efeito pode estar relacionado com os elevados nveis de colesterol total, do mau
colesterol (LDL) e triglicerdeos e uma queda no bom colesterol (HDL). Essas evidncias
mostram que as mulheres, mais que os homens, so mais susceptveis ao comprometimento
de sua qualidade de vida durante a menopausa.
Baseado nas informaes acima, solucione a atividade descrita abaixo para que possa
discutir os mecanismos contraceptivos mais utilizados por homens e mulheres e seus
mecanismos de ao.

Atividade 4
Quais so os eventos endcrinos mais marcantes da puberdade e
climatriofemininos?

92

Aula 4

Reproduo Humana

Mtodos contraceptivos
Os mtodos contraceptivos, como seu nome sugere, impedem o encontro entre os
gametas masculino e feminino, ou seja, a fertilizao do ocito pelo espermatozoide. Os
mtodos mais conhecidos so a camisinha, a tabela, o muco cervical, a plula, o diafragma,
o DIU e a ligadura de trompas. Alguns mtodos sero descritos a seguir.

a)

Camisinha: um mtodo que pode ser usado por ambos os sexos, como voc pode ver na
Figura 9. A masculina, Figura 9(a), uma capa na de borracha (ltex) que deve ser colocada
no pnis para impedir o seu contato e de suas secrees (presena de espermatozoides)
com a vagina durante a relao sexual, como forma de evitar a ocorrnciade gravidez.
a

Figura 9 Camisinhas masculina (a) e feminina (b) disponveis no mercado


Fonte: 09a: sxc.hu; 09b: Copyright 2004-2010 CBAS.

No caso da camisinha feminina, Figura 9(b), trata-se de uma bolsa de plstico no,
transparente, macia e resistente, que possui dois anis em suas extremidades, sendo um preso
na borda e o outro mvel dentro da bolsa, que no deve ser removido. Semelhante masculina,
impede o contato da vagina com o pnis nas relaes sexuais, servindo como barreira fsica
contra a deposio de espermatozoides no canal vaginal. Ela pode ser colocada at 8 horas
antes da relao sexual.

b)

Tabelinha: corresponde identicao do perodo frtil da mulher atravs do histrico


de seus ciclos menstruais, para determinar o perodo no qual no dever ter relaes
sexuais. Devem ser anotados os dias da menstruao (1 at o ltimo dia) por, no mnimo,
6 meses (Figura 10). Em seguida, calculada a durao dos ciclos menstruais atravs das
2 frmulas mostradas abaixo:

Incio do perodo frtil = durao do ciclo mais curto - 18.


Termino do perodo frtil = durao do ciclo mais longo - 11.
Aula 4

Reproduo Humana

93

Caso o ciclo mais curto dure 26 dias e o ciclo mais longo 35 dias, teremos: 26 18 = 8 e
35 11 = 24. O perodo frtil ocorre entre o 8 dia e 24 dias de cada ciclo. Assim, as relaes
sexuais nesse perodo devem ser evitadas. Devido variao na durao dos ciclos ovarianos,
sua eccia pode variar de 80 a 91%. No tem efeitos colaterais.

Figura 10 Representao esquemtica da tabelinha


Fonte: <http://www.adolescencia.org.br/adolescencia/default.asp>.
Acesso em: 14 maio 2010.

c)

Muco cervical: se baseia na alterao do muco produzido pelo colo uterino ao longo
do ciclo ovariano associada ao dos hormnios sexuais. Ao se iniciar o perodo frtil,
prximo ovulao, a secreo ca com aparncia de clara de ovo, como voc pode ver
na Figura 11. As caractersticas do muco devem se observadas todos os dias. Quando o
muco cervical comea a car transparente, o sinal para a suspenso das relaes sexuais
por pelo menos 4 dias, que coincidem com o perodo no qual o muco apresenta maior
elasticidade, ou seja, o m do perodo frtil.

Figura 11 Consistncia do muco cervical no perodo frtil


Fonte: <http://www.adolescencia.org.br/adolescencia/default.asp>.
Acesso em: 14 maio 2010.

d)

94

Aula 4

Plula: um comprimido base de hormnios sintticos semelhantes queles produzidos pelos


ovrios. Existem 2 tipos de plulas: a plula combinada, que contm estrognio e progesterona,
e a miniplula, que contm apenas progesterona (Figura 12).

Reproduo Humana

Figura 12 Imagem de uma cartela de contraceptivos orais


Fonte: <http://www.diariodasaude.com.br/news/imgs/anticoncepcional-sem-hormonios.jpg>. Acesso em: 14 maio 2010.

Sua ao principal impedir a ocorrncia de ovulao, a saber, a maturao e a ruptura


do folculo ovariano, impedindo que ocorra a fecundao. Ela altera tambm a consistncia
do muco cervical, tornando-o mais espesso, o que diculta a passagem dos espermatozoides
pelo colo do tero. Quanto eccia, na plula combinada de 92 a 99,9%. Com relao
miniplula, sua eccia de 99%,se usada durante a amamentao. Se usada fora desse
perodo, sua eccia cai para 90 e 97%.
Seu uso traz alguns benefcios como a regulao do ciclo menstrual, bem como a
diminuio do tempo e da quantidade do sangramento; diminuio da frequncia e intensidade
das clicas menstruais; diminuio da incidncia de gravidez ectpica, cncer de endomtrio,
cncer de ovrio, cistos de ovrio e doena inamatria plvica; pode ser usada como
anticoncepo de emergncia, aps relao sexual desprotegida; pode ser usada durante
a amamentao (miniplula). Vale salientar que as usurias com antecedentes familiares de
cncer de ovrio e tero devem consultar seu mdico antes de iniciar o uso.
Todavia, efeitos colaterais tambm so vericados, como nuseas; dor de cabea
leve; sensibilidade nos seios; leve ganho de peso; nervosismo; acne; alteraes do ciclo
menstrual, caracterizadas por manchas ou sangramento nos intervalos entre as menstruaes,
especialmente se o uso for interrompido em qualquer momento; ausncia de menstruao
(amenorreia); e alteraes de humor.

e)

Diafragma: uma barreira fsica que impede que os espermatozoides cheguem ao tero
e ocorra a fecundao (Figura 13). Ele pode ser colocado antes da relao sexual ou usado
o tempo todo (mesmo fora das relaes), desde que seja higienizado 1 vez ao dia. Aps a
relao sexual, deve se esperar pelo menos 6 horas para retir-lo, tempo necessrio para
a morte dos espermatozoides. Pode ser usado junto com o espermicida, que deve ser
colocado dentro do diafragma antes de sua colocao, o que aumenta sua eccia. Sua
eccia de 80 a 94%. Pode ocorrer alergia ao diafragma (material) ou ao espermicida
quando usados juntos, irritao vaginal e infeces urinrias.
Aula 4

Reproduo Humana

95

Figura 13 Imagem de um diafragma, usado como mtodo contraceptivo


Fonte: Copyright 2004-2010 CBAS.

f)

DIU: um dispositivo intrauterino em forma de T, feito de plstico recoberto por um o de


cobre no, que colocado no tero (Figura 14). Ele impede o encontro dos espermatozoides
com o vulo, pois o cobre mata os espermatozoides ou diminui sua mobilidade dentro
do tero, impedindo a fecundao. O DIU hormonal (Mirena) altera o muco cervical e
a cavidade uterina, podendo em alguns casos inibir a ovulao. colocado apenas no
consultrio mdico e tem efeito anticoncepcional por at 10 anos. No aumentam o risco
de cncer de colo uterino, de endomtrio ou de ovrio e no so abortivos. Sua eccia
de 99,2 a 99,4%. Seus efeitos colaterais so: alteraes no ciclo menstrual; sangramento
menstrual prolongado e volumoso; sangramento no intervalo entre menstruaes; clicas
intensas ou dor durante a menstruao.

Figura 14 Imagem de um dispositivo intrauterino (DIU)


Fonte: <http://guiacampos.com/blogdaveri/images/anti.jpg>. Acesso em: 14 maio 2010.

g)

96

Aula 4

Ligadura de trompas: um mtodo cirrgico atravs do qual as trompas de Falpio so


cortadas e amarradas, fazendo com que os espermatozoides no encontrem o vulo, evitando,
assim, a gravidez (Figura 15). um mtodo denitivo. No tem nenhum efeito colateral.

Reproduo Humana

Figura 15 Imagem de uma ligadura de trompas


Fonte: <http://www.adolescencia.org.br/adolescencia/interna.asp?menu=1&menu1=1&menu2=25&divcont=sim>. Acesso em: 14 maio 2010.

Atividade 5
1

Diferencie a puberdade da menopausa, tendo como base o perl hormonal encontrado


em cada uma dessas fases reprodutivas e suas repercusses orgnicas.

Escolha dois mtodos contraceptivos e explique seu mecanismo de atuao


nareproduo.

Aula 4

Reproduo Humana

97

Resumo
Nesta aula, voc estudou que a aparelho reprodutor feminino alvo das aes
dos hormnios que compem o eixo hipotlamo-hipse-ovariano e que sua
integridade condio essencial para a expresso da siologia reprodutiva. Alm
disso, voc estudou que a resposta sexual feminina modulada por fatores
internos e externos e que os hormnios ovarianos mudam o corpo da mulher de
tempos em tempos, que a falncia ovariana tem repercusses marcantes na vida
da mulher e que os mtodos contraceptivos so uma ferramenta importante no
controle da reproduo humana.

Autoavaliao
1

98

Aula 4

Reproduo Humana

Explique a ao dos hormnios produzidos pelo folculo em desenvolvimento sobre


o aparelho reprodutor feminino.

Como se d a regulao siolgica da funo reprodutiva entre as mulheres?

Que tipos de mudanas corporais so determinados pelos hormnios sexuais entre


as mulheres?

Cite 3 alteraes endcrinas vivenciadas pela mulher durante a menopausa.

Escolha 3 mtodos contraceptivos e descreva seus mecanismo de atuao.

Aula 4

Reproduo Humana

99

Referncias
BEAR, M. F.; CONNORS, B. W.; PARADISO, M. A. Neurocincias: desvendando o sistema
nervoso. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008.
BERNE, R. M. et al. Fisiologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2004. cap. 46. p. 981-1042.
CINGOLANI, Horacio E.; HOUSSAY, Alberto B.; COLS. Fisiologia humana de Houssay. 7. ed.
Porto Alegre: Artmed, 2000. cap. 53-54. p. 677-704.
GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de siologia mdica. 11. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2006. cap. 80. p. 996-1010.
KOEPPEN, Bruce M.; STANTON, Bruce A. Berne & Levy: siologia. 6. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2008. cap.43. p. 765-804.
REPROLATINA. Disponvel em: <http://www.reprolatina.org.br/site/html/materiais/educativos.
asp>. Acesso em: 14 maio 2010.

Anotaes

100

Aula 4

Reproduo Humana

Anotaes

Aula 4

Reproduo Humana

101

Anotaes

102

Aula 4

Reproduo Humana

Fecundao, segmentao e
implantao do blastocisto

Aula

Apresentao

as Aulas 1 a 4 voc estudou os mecanismos de ao hormonal, a organizao estrutural


e funcional dos sistemas reprodutores masculino e feminino e a produo de gametas.
Nesta aula, voc estudar os principais eventos da primeira semana do desenvolvimento
pr-natal: a fecundao, as divises celulares do zigoto e o incio das relaes materno-fetais
a partir da implantao do blastocisto.

Objetivos
1
2
3

Reconhecer os mecanismos de transporte dos gametas


at o stio de implantao.

Descrever as etapas celulares e bioqumicas do processo


de fecundao e seus resultados.

Descrever a clivagem do zigoto e a implantao do


blastocisto.

Identicar os possveis locais de implantao ectpica e suas


consequncias clnicas para o embrio/feto e para a me.

Denir o conceito de clula-tronco embrionria e os


aspectos bsicos do uso dessas clulas em pesquisa.

Aula 5

Reproduo Humana

105

Transporte dos gametas


A Figura 1 mostra um esquema de ato sexual com ejaculao e os trajetos percorridos
pelos gametas (ovcito e espermatozoides) at a ampola da tuba uterina, local mais comum
da fecundao. Nesse trajeto, espermatozoides e ovcitos so transportados por mecanismos
distintos, como veremos a seguir.

Figura 1 Esquema do trajeto feito pelos espermatozoides no sistema reprodutor masculino e no sistema reprodutor feminino,
at o encontro com o ovcito na tuba uterina
Fonte: Moore e Persaud (2008).

Na ovulao, o ovcito secundrio expelido do folculo ovariano junto com a zona


pelcida e uma camada de clulas foliculares denominada corona radiata ou coroa radiada,
como visto nas Figuras 2(a) e 2(c). Uma poro do uido folicular tambm liberada neste
momento Figura 2(a).

106

Aula 5

Reproduo Humana

Figura 2 Ilustrao da ovulao: formao do estigma 2(a), liberao do complexo ovcito/zona pelcida/corona radiata 2(b) e
2(c) e sua captao pelas fmbrias do infundbulo da tuba uterina 2(d).
Adaptado de: Moore e Persaud (2008).

As fmbrias da tuba uterina se aproximam do ovrio e vo se movendo para frente e para


trs. Este movimento, juntamente com a corrente de uido produzida pelos clios das clulas da
mucosa das fmbrias, faz com que o ovcito secundrio liberado na ovulao seja captado pelo
infundbulo da tuba uterina Figura 2(d). Atravs dos movimentos de peristalse (movimentos
alternados de contrao e relaxamento), realizados pela musculatura lisa da parede da tuba
uterina e pelo movimento dos clios da mucosa tubria, o ovcito transportado atravs da
luz da tuba uterina em direo ao tero.
J os espermatozoides, que so produzidos nos tbulos seminferos e cam armazenados
no epiddimo, so transportados para a uretra por contraes peristlticas rpidas no
ducto deferente. As glndulas sexuais acessrias (vesculas seminais, prstata e glndulas
bulbouretrais) produzem secrees que so adicionadas ao uido contendo espermatozoides
no ducto deferente e uretra, formando o smen.
Na ejaculao, 200 a 600 milhes de espermatozoides (2 a 4 mL de volume) so
depositados em torno do orifcio externo do tero e na frnice da vagina durante o ato sexual.
Sua vida til no trato reprodutivo feminino , em mdia, de 1 a 2 dias.

Aula 5

Reproduo Humana

107

Alguns homens podem apresentar problemas de fertilidade, entre eles a


azoospermia, que a ausncia total de espermatozoides na ejaculao, e a
oligospermia, que a diminuio do nmero de espermatozoides (que pode ser
discreta, moderada ou severa). A astenospermia a diminuio na motilidade dos
espermatozoides, e quando encontrada juntamente com uma reduo no nmero
de espermatozoides chamada de oligosastenospermia. Em alguns casos, os
espermatozoides podem exibir alteraes na forma (exemplos: agelo muito
curto, duas cabeas, dois agelos etc.), condio denominada teratospermia.

No caso de ato sexual por via convencional, sem o uso de preservativo masculino, os
espermatozoides so lanados na poro superior da vagina. Colnias de lactobacilos presentes
na superfcie vaginal so responsveis pela secreo de cidos que defendem a vagina da
infeco por microrganismos. Esse pH cido vaginal representa, assim, a primeira barreira
para os espermatozoides, uma vez que muitos so destrudos nesse ambiente.
Os espermatozoides passam lentamente pelo canal cervical atravs do movimento dos
seus agelos. Um tampo vaginal formado a partir da coagulao de uma pequena quantidade
de smen pela vesiculase (enzima produzida pelas vesculas seminais), impedindo o retorno do
smen para o interior da vagina. Durante a ovulao, o muco cervical aumenta em quantidade,
cando menos viscoso, e, dessa forma, facilita o transporte dos espermatozoides. A passagem
dos mesmos pelo tero e tubas uterinas resulta, principalmente, das contraes da parede
muscular lisa destes rgos.
Espermatozoides recm-ejaculados ainda no so capazes de fertilizar o ovcito.
Eles precisam passar por um perodo de capacitao que dura cerca de 7 horas aps sua
permanncia no trato reprodutor feminino. Nesse processo so retirados, por ao de enzimas
secretadas pela mucosa do tero e das tubas uterinas, fatores inibitrios que suprimem a
atividade do espermatozoide: o excesso de colesterol da membrana celular que recobre o
acrossomo perdido, tornando-a mais na, e aumenta a permeabilidade da membrana celular
ao clcio, que intensica sua propulso e facilita a liberao das enzimas pelo acrossomo
medida que o espermatozoide penetra as camadas de clulas da granulosa. No caso de
fertilizao in vitro, a capacitao deve ser induzida quimicamente no laboratrio.
importante lembrar que outras barreiras impostas pela anatomia sexual feminina
precisam ser superadas pelos espermatozoides para que consigam alcanar o ovcito na
ampola da tuba. O lquido lubricante da vagina rico em enzimas, anticorpos e glbulos
brancos dispostos a destruir invasores: bactrias, fungos e at mesmo espermatozoides.
Os poucos espermatozoides que conseguem sobreviver nesse ambiente cido enfrentam
mais um obstculo: a entrada no tero. Na parte inferior, o tero se estreita em um canal mais
108

Aula 5

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no, o colo ou crvix, revestido por glndulas que produzem muco. Esse muco empurrado
para o interior do tero atravs de movimentos dos microclios que revestem as paredes do
colo. Nesse movimento ciliar, letes do muco espesso so levados para cima, formando colunas
muito prximas umas das outras. Como consequncia, para penetrar, o espermatozoide
obrigado a se espremer nos microcanais deixados entre as hastes de muco. Superado esse
obstculo, o espermatozoide ainda precisa chegar tuba uterina certa, aquela onde o ovcito
se encontra.

Atividade 1
1

O esquema abaixo mostra os gametas liberados na reproduo: espermatozoide e


ovcito secundrio (ovcito II). Compare os dois gametas em relao ao tamanho,
constituio cromossmica, tempo de formao, mecanismo de transporte e tempo
de viabilidade.

Aula 5

Reproduo Humana

109

O que capacitao do espermatozoide e qual a importncia desse processo?

Fecundao

aso o espermatozoide vena todas as barreiras encontradas no trato reprodutor feminino


e encontre o ovcito, ocorrer a fecundao. Trata-se de um processo que se inicia
no momento em que o espermatozoide entra em contato com o ovcito secundrio, e
termina com a mistura dos cromossomos maternos e paternos na metfase da primeira diviso
mittica do zigoto, como voc pode observar esquematicamente na Figura 3.
a

Figura 3 Esquema ilustrando a fertilizao


Fonte: Sadler (2005).

110

Aula 5

Reproduo Humana

Na Figura 3(a), voc pode ver o ovcito secundrio. Em 3(b), o espermatozoide entrou
no ovcito e ocorreu a segunda diviso meitica. O ncleo do ovcito agora chamado de
proncleo feminino. Na Figura 3(c), a cabea do espermatozoide aumentou de volume para
formar o proncleo masculino. Essa clula chamada de otide. A Figura 3(d) mostra a fuso
dos proncleos aps a lise das membranas pronucleares. Em 3(e), h o incio da primeira
diviso mittica, e em 3(f), voc pode ver o zigoto com duas clulas.
Para compreender todo esse processo, necessrio acompanhar uma cascata de
acontecimentos, j que a fecundao uma sequncia de eventos coordenados na qual uma
eventual falha pode provocar danos incompatveis com a vida do embrio.
Inicialmente, o espermatozoide deve ultrapassar as clulas da corona radiata, conforme
voc ver adiante na Figura 4(a). Por muito tempo, os pesquisadores acreditaram que a
liberao das enzimas acrossmicas acontecia nessa fase, porm, estudos experimentais mais
recentes mostraram que a passagem do espermatozoide entre as clulas da corona radiata se
deve principalmente ao movimento mecnico do agelo.
Depois da passagem do espermatozoide pela corona radiata, o prximo passo a
passagem pela zona pelcida. Essa camada composta por trs glicoprotenas: ZP1 e ZP2,
que so protenas estruturais, e a ZP3, que uma protena que funciona como receptor
espcie-especco de espermatozoides, ou seja, ela s permite a ligao do espermatozoide que
for da mesma espcie do ovcito. Esse fenmeno impede o cruzamento natural entre espcies.
A ligao da membrana do espermatozoide protena ZP3 promove a formao de poros na
membrana e liberao das enzimas acrossmicas (neuraminidase, acrosina e hialuronidase).
Essa reao acrossmica responsvel pela passagem do espermatozoide pela zona pelcida.
Em seguida, a membrana do espermatozoide se une membrana do ovcito, permitindo-lhe
a entrada no citoplasma do ovcito, mostrado na Figura 4(b).

Aula 5

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111

Figura 4 Esquema da fecundao: (a) passagem do espermatozoide pela corona radiata, ligao zona pelcida e (b) ligao membrana
plasmtica do ovcito
Fonte: Moore e Persaud (2008).

Com a nalidade de evitar a entrada de outros espermatozoides e impedir a poliespermia,


a fuso das membranas dos gametas desencadeia uma srie de modicaes no ovcito, que
constituem o bloqueio da poliespermia, dividido em duas etapas:
Bloqueio rpido da poliespermia: aps o contato entre as membranas dos gametas, ocorre
a despolarizao eltrica da membrana do ovcito por diferena no gradiente de concentrao
de ons sdio e potssio. Essa mudana no potencial de membrana impede temporariamente
que outro espermatozoide penetre no ovcito. Essa modicao ocorre cerca de 3 segundos
aps o contato do espermatozoide com o ovcito e, apesar de rpida, no to eciente.
Bloqueio lento da poliespermia: aps a despolarizao da membrana ocorre um inuxo
de ons clcio para dentro do ovcito. Isso faz com que vesculas de secreo que esto
localizadas na periferia do ovcito (poro cortical) fusionem-se com a membrana do ovcito
e liberem suas enzimas proteolticas no espao perivitelino. Essa etapa constitui a reao
cortical. O contedo enzimtico promove as modicaes na conformao das protenas
da zona pelcida, tornando-a enrijecida; alm disso, a protena ZP3 passa a no reconhecer
outros espermatozoides. Essa modicao constitui a reao zonal e se inicia 10 segundos
112

Aula 5

Reproduo Humana

aps o contato entre os gametas, porm mais eciente do que o bloqueio rpido e impede
completamente a poliespermia.
A penetrao do espermatozoide no ovcito estimula a segunda diviso meitica do
ovcito, o que gera um ovcito maduro e o segundo corpo polar. Em seguida, os cromossomos
maternos descondensam-se, e o proncleo feminino se forma a partir do ncleo do ovcito
maduro. O ncleo do espermatozoide aumenta seu tamanho dentro do citoplasma do ovcito
para originar o proncleo masculino e a cauda do espermatozoide degenera. Os proncleos
masculino e feminino no so distinguveis morfologicamente, ambos se tornam esfricos
(Figura 5). O ovcito contendo os dois proncleos chamado de otide.

Figura 5 Incio da fuso dos proncleos durante a fecundao. Perceba que ambos apresentam a mesma morfologia
Fonte: <http://www.proembryo.com.br/proembryo/portugues/informacoes/fertilizacao.aspx>. Acesso em: 7 maio 2010.

Os proncleos se fundem em uma agregao cromossmica nica e diploide (lembrando


que cada proncleo haploide 1n), e a otide se torna um zigoto. Os cromossomos vo
se organizar em um fuso de clivagem, se preparando para as sucessivas divises do zigoto.
Cada zigoto nico: metade dos cromossomos vem da me e a outra metade do pai.
Alm disso, h o crossing-over dos cromossomos, um processo que mistura os genes,
produzindo uma recombinao do material gentico. O sexo cromossmico tambm
determinado no momento da fecundao. Uma vez que o cromossomo sexual do ovcito
sempre um cromossomo X, o cromossomo fornecido pelo espermatozoide determina o sexo
cromossmico do zigoto, tendo em vista que pode ser X ou Y. Se resultar em uma combinao
XX, o sexo cromossmico ser feminino e, se resultar em XY, masculino. A presena do
cromossomo Y, como voc j viu na Aula 2 (Aspectos gerais sobre reproduo humana e
siologia reprodutiva do sexo masculino), promover uma srie de modicaes posteriores
no corpo do embrio, denindo, assim, o sexo anatmico do mesmo.
A fertilizao estimula o ovcito a completar a segunda diviso meitica quando esse
penetrado pelo espermatozoide, restabelece o nmero diploide de cromossomos no zigoto,
determina o sexo cromossmico do embrio e resulta na variao gentica da espcie humana
em decorrncia da mistura dos cromossomos paternos.
O termo concepto se refere ao produto da concepo e inclui todas as estruturas derivadas
do zigoto: o embrio/feto e as estruturas anexas (placenta e membranas fetais).

Aula 5

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113

Atividade 2
1

Conceitue o bloqueio da poliespermia e cite as etapas desse processo.

Quais so as consequncias (resultados) da fecundao?

Clivagem do zigoto

ps a fecundao, o zigoto delimitado pela zona pelcida e a sua clivagem (ou segmentao)
se inicia 30 horas aps a fecundao. A clivagem do zigoto consiste em sucessivas
divises mitticas que promovem um rpido aumento do nmero de clulas (Figura 6).
Essas clulas-lhas so denominadas blastmeros Figura 6(a). Em virtude das divises
subsequentes, os blastmeros se tornam progressivamente menores, de modo que o conjunto
no aumenta de tamanho; ou seja, um concepto na fase de 4, 6 ou 8 blastmeros tem o mesmo
tamanho do zigoto. Inicialmente os blastmeros se dividem de modo sincrnico, ou seja, de modo
geomtrico, mas a partir da 5 diviso de segmentao esse sincronismo mittico perdido.
A clivagem ocorre enquanto o zigoto transportado ao longo da tuba uterina em direo ao
tero. Esse transporte do concepto em processo de segmentao ocorre por dois mecanismos:
contraes peristlticas da musculatura lisa da tuba uterina e movimento dos clios do epitlio
de revestimento tubrio. Lembre-se de que esses mesmos mecanismos so responsveis
pelo transporte do ovcito.
114

Aula 5

Reproduo Humana

Quando atingem o estgio de nove clulas, os blastmeros se agrupam rmemente uns


aos outros, formando uma bola compacta. Esse processo chamado de compactao e
marcado pela expresso de molculas de adeso na superfcie das clulas. Quando existem
de 12 a 32 blastmeros, o conjunto passa a ser denominado mrula que recebe esse nome
por lembrar a fruta amora, como voc pode ver na Figura 6(d). A mrula se forma trs dias
aps a fecundao e nesse perodo ela chega cavidade uterina.
Ao atingir o tero, comea a surgir no interior da mrula uma cavidade que preenchida
por um uido que passa atravs da zona pelcida, denominada cavidade blastocstica ou
blastocele Figura 6(e). A presena do uido na cavidade divide os blastmeros em duas partes:
uma na camada celular externa (o trofoblasto) e uma massa celular interna (o embrioblasto).
A regio do blastocisto que contm o embrioblasto chamada de polo embrionrio, sendo
atravs dela que ocorre a implantao no tecido endometrial.
Durante essa fase, o embrio chamado de blastocisto, como na Figura 6(f). O blastocisto
permanece livre e suspenso nas secrees uterinas durante dois dias, quando ento a zona
pelcida degenera e gradualmente desaparece. A degenerao da zona pelcida permite ao
blastocisto aumentar seu tamanho.
A Figura 6 a seguir mostra as etapas da clivagem do zigoto at o estgio de blastocisto.

Figura 6 Esquema ilustrando a segmentao do zigoto e formao do blastocisto. As letras de a a d mostram vrios
estgios de segmentao; e e f representam o blastocisto. ZP = Zona pelcida; CB = Cavidade blastocstica ou blastocele
Fonte: <http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/celulas-tronco/celulas-tronco-6.php>. Acesso em: 7 maio 2010.

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115

Atividade 3
Que modicaes acontecem no zigoto entre o primeiro e sexto dias de desenvolvimento?
H alterao no tamanho do concepto neste perodo?

Fertilizao in vitro
A fertilizao in vitro (FIV) uma tcnica que oferece para as mulheres estreis a
oportunidade de dar luz uma criana. Essa tcnica foi empregada pela primeira vez com
sucesso em 1978, com o nascimento do primeiro beb de proveta e, desde ento, milhes
de crianas j nasceram aps o procedimento.
A primeira etapa do tratamento para uma FIV inclui a administrao de hormnios e
o acompanhamento da ovulao, que estimulada para permitir a captao de um maior
nmero de ovcitos. Em seguida, os ovcitos so aspirados por laparoscopia e colocados em
contato com os espermatozoides em uma placa de Petri (Figura 7). Para fecundar o ovcito,
os espermatozoides devem ser previamente submetidos a um processo de capacitao
espermtica. As placas so mantidas em uma incubadora no laboratrio, simulando o ambiente
da tuba uterina, e so monitoradas durante todo processo de fertilizao e clivagem do zigoto.
Os zigotos em clivagem, no estgio de quatro a seis clulas, so transferidos para o
interior do tero, com o auxlio de um cateter, atravs da vagina e do canal cervical.
A incidncia de gestao mltipla 15% maior do que no processo normal, j que, em
busca de sucesso no procedimento, implanta-se o mximo nmero de embries permitidos
em cada tentativa.
O sucesso da FIV depende de alguns fatores como a qualidade dos ovcitos, dos
espermatozoides e do ambiente do tero no momento da implantao.

116

Aula 5

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Figura 7 Esquema da FIV. Aps o desenvolvimento do embrio no laboratrio, ele transferido para o interior do tero
Fonte: Moore e Persaud (2008).

Atividade 4
Faa uma pesquisa sobre FIV e identique se h riscos para a mulher neste procedimento
e quais so as taxas mdias de sucesso (gravidez).

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117

Clulas-tronco embrionrias

s clulas-tronco embrionrias derivam de embries de mamferos no estgio de


blastocisto. Durante esse estgio, as clulas da massa interna, que daro origem a
todos os tecidos do indivduo adulto, ainda no esto diferenciadas e, por essa razo,
podem ser colocadas em cultura a m de estabelecer uma linhagem celular pluripotente uma
linhagem de clulas-tronco embrionrias.
Essa linhagem celular tem como principal caracterstica a capacidade de se diferenciar
em uma variedade de tipos celulares especializados de qualquer rgo ou tecido do organismo
(Figura 8), o que a tornou uma poderosa ferramenta de pesquisa e uma fonte promissora para
aplicaes mdicas.

Figura 8 Capacidade de diferenciao da clula-tronco embrionria em diversos tecidos


Fonte: <http://biologiatodahora.blogspot.com/>. Acesso em: 7 maio 2010.

A obteno dessas clulas envolve a destruio do embrio (blastocisto), e por esse


motivo vem causando grande polmica em diversos pases. No Brasil, aps intensa discusso
no Supremo Tribunal Federal, o uso de embries humanos para a pesquisa foi permitido, desde
que respeitados alguns pontos: os embries so inviveis ou esto congelados h trs ou
mais anos nas clnicas de fertilizao e h consentimento dos pais (doadores).

118

Aula 5

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Implantao do blastocisto

oltando ao processo de segmentao, lembre-se que voc viu anteriormente nesta aula
que o zigoto sofre sucessivas divises celulares durante o seu transporte atravs da
tuba uterina, evento este chamado de segmentao ou clivagem. Este processo leva
formao do blastocisto, que se adere supercialmente ao epitlio endometrial a partir do sexto
dia aps a fecundao. Essa adeso superfcie uterina promovida pelo surgimento, nas
clulas do blastocisto, de molculas de adeso celular. Essa adeso inicial fundamental para
que acontea a implantao ou nidao do blastocisto, fenmeno que normalmente ocorre na
parede posterior do tero. Se a nidao acontecer fora desse local, a gravidez denominada
ectpica. A gravidez ectpica ser discutida no nal desta aula.
Quando o blastocisto se liga ao epitlio do endomtrio, o trofoblasto (massa celular
externa) comea a proliferar com rapidez e passa a diferenciar-se em duas camadas:

a)

citotrofoblasto: camada interna com limites celulares distintos;

b)

sinciciotrofoblasto: camada externa, constituda por uma massa multinucleada, onde no


se observam limites celulares. Essa camada apresenta uma grande atividade celular, com
produo de muitas enzimas, o que responsvel pela sua ao erosiva no endomtrio e,
consequentemente, pela implantao do concepto (Figura 9).

Figura 9 Incio da implantao do blastocisto no endomtrio


Fonte: <http://www.forp.usp.br/mef/embriologia/geral.htm>. Acesso em: 7 maio 2010.

Aula 5

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119

A eroso promove o rompimento de vasos sanguneos endometriais, o que pode provocar


um discreto sangramento algumas mulheres confundem esse sangramento implantacional
com uma menstruao. Esse rompimento de vasos faz com que o sangue materno passe a
banhar algumas lacunas presentes no sinciciotrofoblasto, o que representa o incio da circulao
itero-placentria. Alm disso, o sinciciotrofoblasto produz a gonadotrona corinica humana
(hCG), um hormnio que atinge a corrente sangunea da me e age sobre o ovrio, mantendo
a atividade hormonal do corpo lteo - a progesterona produzida pelo corpo lteo necessria
para a manuteno da gravidez durante os primeiros meses. A hCG pode ser identicada no
sangue ou na urina da mulher, atravs de exames muito sensveis que constituem a base dos
testes de gravidez.
Ao m da primeira semana, o blastocisto est implantando supercialmente na camada
compacta do endomtrio e sua nutrio ocorre principalmente atravs de molculas que passam
por difuso a partir dos tecidos maternos erodidos (vasos sanguneos e glndulas endometriais).
Por volta do stimo dia, surge na superfcie do inferior embrioblasto, voltada para
a cavidade blastocstica, uma nova camada de clulas: o hipoblasto. As modicaes no
desenvolvimento do concepto que ocorrero a partir da segunda semana sero estudadas
nas prximas aulas.

Atividade 5
Como se forma o sinciciotrofoblasto e qual a importncia dessa estrutura para a gravidez?

120

Aula 5

Reproduo Humana

Gravidez ectpica

ormalmente a implantao do blastocisto ocorre no endomtrio, na poro superior


do corpo do tero. Porm, em alguns casos, os blastocistos podem se implantar fora
da cavidade uterina, resultando em gravidez ectpica (Figura 10). Alguns fatores que
retardam ou impedem a passagem do zigoto para o tero so apontados como causas para a
gravidez ectpica. So eles: fatores mecnicos como anormalidades no desenvolvimento das
tubas uterinas ou processos infecciosos/inamatrios que promovam crescimento da mucosa
da tuba; fatores funcionais que agem diminuindo a motilidade da tuba; e o prprio processo
natural de envelhecimento.
A maioria das gestaes ectpicas ocorre na tuba uterina (95 a 98%), principalmente
na ampola e no istmo (Figura 10). A gravidez ectpica geralmente sofre interrupo (ruptura)
entre 6 e 12 semanas, dependendo do local onde est implantada, sendo tanto mais precoce
quanto menor o calibre da luz tubria do segmento em que estiver implantada, tendo em vista
que a musculatura da tuba uterina desprovida de bras elsticas.

Figura 10 Possveis locais de implantao do blastocisto. O local usual da implantao na parede posterior est
indicado por um X. Os outros locais de implantao ectpica esto indicados alfabeticamente (A, a mais comum;
H, a menos comum)
Fonte: Moore e Persaud (2008).

Em alguns casos, pode-se ter gravidez abdominal. Os blastocistos implantados na ampola


ou nas fmbrias da tuba uterina podem ser expulsos para o interior da cavidade peritoneal,
onde normalmente se implantam entre o reto e o tero. Em casos excepcionais, uma gravidez
abdominal pode chegar a termo e o feto removido atravs de inciso abdominal.

Aula 5

Reproduo Humana

121

A gravidez ectpica pode representar uma emergncia cirrgica, portanto, seu diagnstico
precoce essencial. Quando ocorre ruptura da musculatura na qual ocorreu a implantao
ectpica, h uma hemorragia importante para dentro da cavidade abdominal, e representa a
principal causa de morte materna.

Gravidez mltipla / gemelaridade

incidncia da gravidez mltipla vria de acordo com alguns fatores: grupo tnico, fatores
hereditrios e o uso de gonadotrona no tratamento de infertilidade. Os gmeos que
se originam de dois zigotos so ditos gmeos dizigticos, ou fraternos. Quando os
gmeos so originados de um nico zigoto so ditos monozigticos ou gmeos idnticos.
Na gemelaridade monozigtica, pode haver duas placentas distintas, ou uma placenta nica
monocorial ou monoaminitica. Nesse caso, os gmeos so do mesmo sexo, possuem a
mesma cor dos olhos, a mesma impresso digital e o mesmo tipo sanguneo.
J na gestao dizigtica, existem duas ou mais placentas, cada uma com placa corinica
e membrana amnitica independentes. Nesse caso, os bebs podem ser de sexos diferentes,
e as semelhanas so as mesmas dos irmos nascidos em gestaes distintas.

Figura 11 Diferenas entre os tipos de gmeos


Fonte: Adaptado de <http://embriologiaufrn.blogspot.com/2010/03/gravidez-multipla-e-sindrome-da_15.html>. Acesso em: 7 maio 2010.

122

Aula 5

Reproduo Humana

As gestaes mltiplas trazem riscos de mortalidade e morbidade para os fetos


envolvidos quando comparados s gestaes simples. Nas gestaes com mais de dois fetos,
a probabilidade de os bebs nascerem prematuros ultrapassa os 50%. Crianas prematuras,
entre outros problemas, podem apresentar leses neurolgicas irreversveis. No caso das
mulheres, maior a incidncia de hipertenso, anemia e infeco urinria durante a gravidez.
Uma gestao gemelar dura, em mdia, 21 dias a menos do que a gestao nica.

Resumo
Voc viu nesta aula que os gametas so transportados at a ampola da tuba
uterina, local comum da fecundao, por mecanismos ativos (espermatozoides)
ou passivos (ovcito). No processo reprodutivo voc vericou que a fecundao
consiste em uma srie de reaes celulares e bioqumicas que permitem o
encontro do material gentico dos dois gametas e a ativao do zigoto. Voc
conheceu a segmentao ou clivagem do zigoto, caracterizada por uma srie
de mitoses que originam os blastmeros, alm de vericar tambm as etapas
do desenvolvimento embrionrio at o surgimento da mrula. Voc estudou a
fertilizao in vitro e suas respectivas etapas e tambm o que so e para que
servem as clulas-tronco, assunto to discutido nos ltimos tempos. Por m,
voc aprendeu o que uma gravidez ectpica e uma gravidez mltipla.

Autoavaliao
1

Faa um esquema explicativo sobre os mecanismos de transporte dos gametas at


o stio de implantao.

Quais as etapas celulares e bioqumicas do processo de fecundao?

Quais os resultados das etapas descritas anteriormente?

Como se procede a clivagem do zigoto ao longo da tuba uterina?

Aula 5

Reproduo Humana

123

Que modicao ocorre quando a mrula chega ao tero?

O que implantao ectpica?

Quais as consequncias clnicas da implantao ectpica para o embrio/feto e


para a me?

O que fertilizao in vitro e quais as suas etapas?

Qual a distino entre gmeos idnticos e gmeos fraternos?

10

Dena o conceito de clula-tronco embrionria e comente sobre sua importncia.

Referncias
CARLSON, B. M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1996. 408 p.
CATALA, M. Embriologia: desenvolvimento humano inicial. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2003. 188 p.
MOORE, K. L.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia clnica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008. 609 p.
SADLER, T. W. Langman embriologia mdica. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,
2005. 347 p.

124

Aula 5

Reproduo Humana

Anotaes

Aula 5

Reproduo Humana

125

Anotaes

126

Aula 5

Reproduo Humana

Disco germinativo bilaminar,


gastrulao, neurulao e
dobramento do corpo do embrio

Aula

Apresentao
Nesta aula, abordaremos os principais processos morfofuncionais da segunda semana
(trmino da implantao, formao do disco germinativo bilaminar e organizao inicial
dos anexos embrionrios especialmente o incio da placenta) e da terceira semana do
desenvolvimento (gastrulao, neurulao e dobramento do corpo do embrio).

Objetivos
1
2

3
4

Descrever a implantao completa do concepto no


endomtrio e a formao do disco embrionrio bilaminar.

Esquematizar o desenvolvimento da cavidade amnitica,


do saco vitelino, do mesoderma extraembrionrio e do
celoma extraembrionrio.

Descrever os processos de gastrulao, neurulao e


diferenciao de pores do mesoderma do embrio.

Identicar os eventos morfognicos responsveis pelo


dobramento do corpo do embrio.

Aula 6

Reproduo Humana

129

Disco embrionrio bilaminar:


2 semana do desenvolvimento

a aula anterior, Aula 5 (Fecundao, segmentao e implantao do blastocisto), voc


estudou o processo da fertilizao e as modicaes sucessivas que acontecem no
concepto na primeira semana do desenvolvimento pr-natal humano. Durante a segunda
semana do desenvolvimento embrionrio, o processo de implantao do blastocisto, que foi
iniciado ainda no nal da primeira semana, nalizado. Como veremos adiante, as maiores
modicaes morfolgicas e funcionais dessa semana ocorrem nos anexos embrionrios,
especialmente na preparao da circulao materno-fetal evento fundamental para o
desenvolvimento da gravidez.
Com o avano da implantao do blastocisto, surge no interior do embrioblasto uma
pequena cavidade, primrdio da cavidade amnitica. As clulas formadoras do mnio, os
amnioblastos, vo revestir a recm-formada cavidade amnitica. Alteraes morfolgicas
tambm ocorrem no embrioblasto no mesmo perodo e resultam na formao de um disco
embrionrio bilaminar (Figura 1), formado por duas camadas:

a)

Epiblasto: constitudo por clulas colunares altas voltadas para a cavidade amnitica.

b)

Hipoblasto: pequenas clulas cuboides adjacentes cavidade blastocstica.

Figura 1 Disco embrionrio bilaminar. Note que o sinciciotrofoblasto no demonstrado na gura


Fonte: <http://mural.uv.es/alsago/semana_2.html>. Acesso em: 12 jul. 2010.

130

Aula 6

Reproduo Humana

O epiblasto constitui agora o assoalho da cavidade amnitica, enquanto o hipoblasto


forma o teto da cavidade exocelmica. O disco embrionrio situa-se entre a cavidade
amnitica e o saco vitelino primitivo. O saco vitelino primitivo formado pela membrana
exocelmica (membrana de Heuser) junto com o hipoblasto. As clulas do hipoblasto
do saco vitelino daro origem a uma camada de tecido conjuntivo frouxo, o mesoderma
extraembrionrio, que envolve o mnio e o saco vitelino e constituir a parede conjuntiva
dessas estruturas.
A circulao uteroplacentria primitiva se d atravs das lacunas que aparecem no
sinciciotrofoblasto e que vo ser preenchidas por sangue materno dos capilares endometriais
erodidos, como voc pode visualizar na Figura 2. O oxignio e as substncias nutritivas cam
disponveis para o embrio quando o sangue materno ui para as lacunas. O embriotrofo,
uido presente nos espaos lacunares, fornece material nutritivo para o embrio atravs de
difuso para o disco embrionrio.

Figura 2 Blastocisto implantado no endomtrio. Note


as lacunas no sinciciotrofoblasto preenchidas por sangue materno
Fonte: <http://www.forp.usp.br/mef/embriologia/geral.htm>. Acesso em: 12 jul. 2010.

Aula 6

Reproduo Humana

131

No 10 dia, o embrio j est totalmente implantado no endomtrio (Figura 3). H uma


falha no epitlio do endomtrio que persiste por aproximadamente dois dias e que preenchida
por um cogulo sanguneo brinoso, formando um tampo. No 12 dia, a falha no epitlio
endometrial desaparece com a reparao do epitlio.

Figura 3 Embrio com 10-11 dias. Observe a presena do mesoderma extraembrionrio


Fonte: Schoenwolf et al (2009).

Em virtude da implantao, as clulas do tecido conjuntivo em torno do local de implantao


acumulam glicognio e lipdeos em seus citoplasmas e, como consequncia, cam intumescidas
e so denominadas de clulas deciduais. Essa transformao conhecida como reao decidual
e seu objetivo principal criar para o concepto um local imunologicamente privilegiado.
Ao mesmo instante em que acontecem todas essas mudanas, o mesoderma
extraembrionrio cresce e comeam a surgir no seu interior espaos celmicos extraembrionrios
que iro se fundir, formando uma grande cavidade isolada, o celoma extraembrionrio.
Na Figura 4, voc pode observar que essa cavidade envolve o saco vitelino e o mnio, exceto
na parte do pedculo do embrio (primrdio do cordo umbilical). Em virtude da formao do
celoma extraembrionrio, o saco vitelino primitivo diminui de tamanho Figura 4(a) e forma-se
o saco vitelino secundrio, revestido por clulas do endoderma extraembrionrio que migram
do hipoblasto para o interior do saco vitelino primitivo Figura 4(b). Os resqucios do saco
vitelino Figura 4(b) primitivo desaparecem aps a segunda semana, permanecendo somente
o saco vitelino secundrio.

132

Aula 6

Reproduo Humana

Figura 4 Presena do celoma extraembrionrio e diminuio do saco vitelino primitivo


Fonte: Schoenwolf et al (2009).

O crion formado pelo mesoderma extraembrionrio e as duas camadas do trofoblasto.


Ele forma a parede do saco corinico. O celoma extraembrionrio agora chamado de
cavidade corinica.
O surgimento das vilosidades corinicas primrias acontece no nal da segunda
semana, caracterizado por proliferao das clulas do citotrofoblasto que invadem o
sinciciotrofoblasto. Essas vilosidades representam o primeiro estgio no desenvolvimento das
vilosidades corinicas da placenta. As vilosidades corinicas primrias tornam-se vilosidades
corinicas secundrias ao adquirirem um eixo central do mesnquima. Antes do m da terceira
semana, ocorre a formao de capilares nas vilosidades, transformando-as em vilosidades
corinicas tercirias.

Aula 6

Reproduo Humana

133

No 14 dia, o embrio ainda se apresenta na forma de um disco bilaminar, porm, em


uma rea localizada do hipoblasto, as clulas passam a ser colunares e formam uma rea mais
espessada, a placa precordal. A placa precordal indica o futuro local da boca e de um importante
organizador da regio da cabea: representa a futura regio ceflica.

Atividade 1
1
2

1.

2.

134

Aula 6

Reproduo Humana

O sinciciotrofoblasto uma importante estrutura do perodo pr-natal.


Como ele se forma e quais as suas principais funes?

Cite outras cinco (5) estruturas que surgem durante a segunda semana
de desenvolvimento pr-natal.

Perodo embrionrio:
3 semana do desenvolvimento
A terceira semana do desenvolvimento caracterizada pela formao da linha primitiva,
da notocorda e dos trs folhetos embrionrios (ectoderma, mesoderma e endoderma). Esses
eventos constituem a gastrulao, fase que marca o incio da morfognese do embrio.

Formao da linha primitiva


No incio da terceira semana do desenvolvimento pr-natal, as clulas do epiblasto
comeam a proliferar e migrar para a regio mediana do disco embrionrio bilaminar,
formando uma faixa de clulas que se desenvolve a partir da membrana cloacal, na regio
caudal, em direo placa precordal (futura membrana orofarngea). A linha primitiva cresce
at aproximadamente metade do disco embrionrio e sua extremidade ceflica prolifera ainda
mais, formando o n primitivo Figura 5(a). Com o surgimento da linha primitiva possvel
identicar as regies ceflica e caudal, a regio dorsal e ventral e os antmeros direito e
esquerdo do embrio. No centro da linha primitiva ocorre a formao do sulco primitivo, uma
pequena invaginao das clulas do epiblasto. O sulco primitivo contnuo com a fosseta
primitiva, depresso presente no n primitivo Figura 5(b).

Linha primitiva

N primitivo

Sulco primitivo

Fosseta primitiva

Figura 5 Esquemas dos eventos iniciais da gastrulao, caracterizados por modicaes no epiblasto
Fonte: Adaptado de Junqueira e Zago (1977).

Aula 6

Reproduo Humana

135

Formao dos folhetos embrionrios


Algumas clulas epiblsticas provenientes da linha primitiva se destacam, migram
em direo ao hipoblasto e se justapem s clulas desse tecido, originando o endoderma
Figura 6(a). Outras clulas da linha primitiva sofrem diferenciao, formando clulas do
mesoderma Figura 6(b). Essas clulas migram pelo disco bilaminar, entre o epiblasto e
hipoblasto, e formam o mesoderma intraembrionrio. A migrao das clulas do mesoderma
s possvel pela presena de molculas de cido hialurnico e bronectina produzidos
pelo epiblasto. Por m, as clulas que permaneceram no epiblasto constituem o ectoderma.
A Figura 6(c) mostra uma fotograa obtida por microscopia eletrnica de varredura de um disco
embrionrio trilaminar, onde voc pode visualizar os trs folhetos embrionrios: ectoderma
(ou epiblasto), mesoderma e endoderma.
Durante a gastrulao, um grupo especial de clulas migra da linha primitiva at a regio
mais ceflica aps a placa precordal. Essas clulas vo compor a rea cardiognica, que forma
o primrdio do corao.
a

Figura 6 Formao dos trs folhetos embrionrios a partir de clulas do epiblasto


Fonte: Schoenwolf et al (2008).

136

Aula 6

Reproduo Humana

Formao da notocorda
A notocorda proveniente de clulas do epiblasto da regio do n primitivo que migram
cefalicamente, na linha mediana do disco trilaminar, entre as clulas do mesoderma. Esse
conjunto de clulas forma inicialmente uma estrutura em basto chamada de processo
notocordal, que se estende at a placa precordal (Figura 7). O processo notocordal passa
ento por modicaes (caracterizando as etapas sequenciais de canal notocordal e placa
notocordal) at constituir nalmente a notocorda denitiva.

Figura 7 Formao da notocorda, simultnea formao do mesoderma e endoderma denitivo


Fonte: American Association of Neurological Surgeons (2004).

medida que o processo notocordal se forma, a linha primitiva comea a regredir


caudalmente at desaparecer por completo no nal da 4 semana. A notocorda denitiva se
posiciona na regio mediana do disco, entre a membrana orofarngea (placa precordal) e a
membrana cloacal, mergulhada no mesoderma (Figura 8).

Aula 6

Reproduo Humana

137

Figura 8 Notocorda denitiva imersa no mesoderma e


regresso da linha primitiva na regio caudal. Observe o incio da neurulao
Fonte: Larsen (2005)

A notocorda o centro indutor da neurulao, processo que resulta na formao do


sistema nervoso central. Alm disso, a notocorda induz a formao da coluna vertebral a
partir da organizao de blocos de mesoderma denominados somitos. Em seguida ela regride,
permanecendo apenas como o ncleo pulposo dos discos intervertebrais seus resqucios
no indivduo adulto.

Atividade 2
1

1.

138

Aula 6

Reproduo Humana

A gastrulao representa um evento fundamental para o desenvolvimento


embrionrio. Quando esse evento acontece e quais so as principais
modicaes observadas no disco embrionrio?

Que folheto embrionrio origina a notocorda? Quais as funes mais


evidentes da notocorda na embriognese humana?

2.

Neurulao
A neurulao tem incio no nal da terceira semana do desenvolvimento, quando a notocorda
induz a diferenciao do ectoderma sobrejacente. As clulas do ectoderma que sofreram
diferenciao se tornam mais alongadas e constituem a placa neural ou neuroectoderma. Dessa
forma, se distinguem duas linhagens celulares de ectoderma: o neuroectoderma que origina o
sistema nervoso central e o ectoderma de superfcie que no sofreu induo da notocorda e
origina principalmente a epiderme. A placa neural sofre uma pequena invaginao, formando
o sulco neural e duas pregas neurais. As pregas neurais se aproximam gradativamente e se
fusionam, formando o tubo neural e reconstituindo o ectoderma supercial (Figura 9).

Figura 9 Formao da placa neural e sulco neural (a), das pregas neurais (b) e fuso das pregas neurais (c); tambm possvel
visualizar a diferenciao de pores do mesoderma
Fonte: Moore e Persaud (2004, p. 74).

Aula 6

Reproduo Humana

139

O fechamento do tubo neural ocorre da regio mediana em direo s extremidades


do disco embrionrio. Logo, durante um curto perodo, a poro ceflica e a poro caudal
do tubo neural permanecem abertas. A abertura ceflica chamada de neuroporo rostral e a
caudal de neuroporo caudal. Por volta do vigsimo terceiro dia, o neuroporo rostral se fecha,
e o neuroporo caudal, dois dias depois (Figura 10).

Figura 10 Fechamento do tubo neural e dos neuroporos rostral e caudal


Fonte: Shoenwolf et al (2008).

Vrias anomalias podem estar associadas a erros na embriognese do tubo neural, dentre
elas, destaca-se a anencefalia como o distrbio mais severo (Figura 11). Esse distrbio pode ser
provocado por decincias nutricionais, como a decincia de cido flico, e estudos indicam

140

Aula 6

Reproduo Humana

que a incidncia da anencefalia alta no Brasil: 1:700 nascidos vivos. O termo anencefalia
(an, falta + enkephalos, encfalo) empregado de maneira errada, uma vez que uma parte
do Sistema Nervoso Central correspondente ao tronco cerebral ainda permanece. Na grande
maioria dos casos, o feto no consegue sobreviver e h forte debate nos tribunais sobre a
possibilidade de legalizao do aborto para esses casos especcos.

Figura 11 Imagem de um feto com anencefalia


Fonte: <http://www.chw.org/display/displayFile.asp?lename=/Groups/CHHS/anancephalyCR.jpg>. Acesso em: 11 maio 2010.

Formao das cristas neurais


Durante o fechamento do tubo neural, algumas clulas localizadas na regio das pregas
neurais perdem a aderncia do neuroectoderma e do ectoderma de superfcie. Essas clulas
so chamadas de cristas neurais e cam situadas prximas ao tubo neural.
A Figura 12 mostra em detalhes o fechamento do tubo neural e a formao das clulas das
cristas neurais. A Figura 12(a) mostra uma viso dorsal de um embrio no incio da neurulao
e as demais guras so cortes esquemticos de embries progressivamente mais velhos.
Na Figura 12(b), podemos ver que a induo da notocorda promove a formao do sulco
neural. As Figuras 12(c) e 12(d) mostram a aproximao das pregas neurais na linha mdia,
local de fuso do tubo neural. Na Figura 12(e), o tubo neural j est formado e observa-se que
algumas clulas neuroectodrmicas destacaram-se do tubo neural e do ectoderma supercial,
constituindo as cristas neurais. Essas cristas inicialmente permanecem localizadas entre o
tubo neural e o ectoderma de superfcie, mas posteriormente fragmentam-se e migram para
uma posio dorsolateral em relao ao tubo neural, formando gnglios sensitivos, como
mostrado na Figura 12(f).

Aula 6

Reproduo Humana

141

Borda cortada
do mnio

Prega neural Crista neural

Prega neural
Sulco neural

Nvel de
seco B

Somito

Sulco neural

Notocorda

N primitivo
Linha primitiva

d
Pregas neurais
aproximando-se
uma da outra

Ectoderma da superfcie

Crista neural
Sulco neural

Sulco neural

f
Epiderme em
desenvolvimento

Crista neural
Tubo neural

Canal neural

Tubo neural

Gnglio espinhal em
desenvolvimento

Figura 12 Formao do tubo neural e das cristas neurais


Fonte: Moore e Persaud (2004, p. 75).

Quando as cristas neurais permanecem juntas ao tubo neural, formam parte do sistema
nervoso perifrico, como os gnglios sensitivos espinhais e cranianos, porm algumas clulas
das cristas neurais migram para outras regies do corpo do embrio, onde esto envolvidas
com a formao do mesnquima da face e do pescoo, dos melancitos e da glndula adrenal,
dentre outros tecidos.

142

Aula 6

Reproduo Humana

Diferenciao do mesoderma
e formao dos somitos
Concomitantemente formao do tubo neural, o mesoderma intraembrionrio comea
a sofrer diferenciao (Figura 13). A faixa de mesoderma localizada a cada lado da notocorda
e do tubo neural em formao chamada de mesoderma paraxial. Com o desenvolvimento
do embrio, o mesoderma paraxial logo sofre uma fragmentao, formando pequenos blocos
cuboides chamados somitos. Ao lado do mesoderma paraxial encontra-se o mesoderma
intermedirio, envolvido na formao do Sistema Urogenital. Nas margens do disco
embrionrio, se diferencia o mesoderma lateral.

Figura 13 Diferenciao do mesoderma intraembrionrio


Fonte: Adaptado de Shoenwolf et al (2008).

Posteriormente, os somitos sofrem diferenciao em trs estruturas: o dermtomo,


mitomo e esclertomo. O dermtomo responsvel pela formao da derme na regio
dorsal do embrio, o mitomo, pela formao dos msculos associados ao esqueleto axial e
o esclertomo, pela formao do esqueleto axial.
Simultaneamente, o mesoderma lateral sofre uma delaminao pelo surgimento do
celoma intraembrionrio, originando o mesoderma lateral somtico ou parietal (associado
ao ectoderma) e o mesoderma lateral esplncnico ou visceral (associado ao endoderma),
como mostrado na Figura 14. A membrana formada pelo mesoderma lateral somtico e o
ectoderma chamada de somatopleura e forma a parede lateral e anterior do trax e abdome
do indivduo. J a membrana formada pelo mesoderma lateral esplncnico e o endoderma
chamada esplancnopleura e forma a parede do intestino primitivo do embrio, futuramente
a parede das vsceras.

Aula 6

Reproduo Humana

143

Figura 14 Delaminao do mesoderma lateral, com a formao do celoma intraembrionrio


Fonte: Adaptado de Shoenwolf et al (2008).

Em seres humanos e primatas superiores, durante o perodo somtico do


desenvolvimento, formam-se cerca de 40-44 pares de somitos. Os somitos formam
elevaes que se destacam na superfcie do embrio, e tem a forma triangulada em
seces transversais. No perodo embrionrio inicial, a contagem do nmero de
somitos um dos parmetros para se estabelecer a idade do embrio.
Os somitos aparecem primeiro na futura regio occipital do embrio. Logo
avanam cefalocaudalmente e do origem maior parte do esqueleto axial (coluna
vertebral, costelas e esterno), aos msculos estriados do tronco e dos membros
e derme da pele adjacente.

Atividade 3
Identique as estruturas indicadas na gura a seguir:

144

Aula 6

a)

___________________________________

b)

___________________________________

c)

___________________________________

d)

___________________________________

Reproduo Humana

B
A

Quais as funes da estrutura (A) na embriognese humana?

Que rgos so formados a partir da estrutura (C) em humanos?

Perodo embrionrio: dobramento do embrio


At o momento o embrio consiste em um disco com trs camadas germinativas. Para
adquirir o formato cilndrico, o embrio passa por um dobramento no plano ceflico-caudal
e no plano lateral.
O crescimento do tubo neural nas extremidades, principalmente na extremidade ceflica,
o principal fator no dobramento ceflico-caudal do embrio (Figura 15). A prega ceflica
e a prega caudal, formadas pelo crescimento do tubo neural, tendem a se aproximar na
regio ventral do embrio. Com isso, a membrana orofarngea e o corao primitivo (rea
cardiognica), bem como a membrana cloacal e o pednculo do embrio, migram para a regio
ventral. A membrana orofarngea (estomodeu) e a membrana cloacal (proctodeu) delimitam
as aberturas do intestino primitivo boca e nus, respectivamente.

Aula 6

Reproduo Humana

145

Intestino
posterior
Pre

Intestino
mdio

ga
udal
ca

Prega ce

Intestino
anterior
li c a

Canal vitelino
Saco
vitelino

Celoma
extraembrionrio

Figura 15 O crescimento da placa/tubo neural em um ritmo mais acelerado do que o restante do corpo leva ao
surgimento da prega ceflica e da prega caudal, o que promove o dobramento do embrio no sentido cfalo-caudal
Fonte: Moore e Persaud (2004).

O dobramento lateral do embrio produzido principalmente pelo crescimento do


mesoderma paraxial e somito, o que produz o surgimento das pregas laterais. Da mesma forma
do dobramento ceflico-caudal, as pregas laterais se aproximam na regio ventral (Figura 16).
Nesse momento ocorre a unio das duas esplancnopleuras, formando o intestino primitivo
(que representa principalmente o futuro trato digestrio do feto) e externamente a unio das
duas somatopleuras, formando a parede ventral (abdominal/torcica) do corpo do embrio. O
celoma intraembrionrio permanece como uma cavidade entre o intestino primitivo e a parede
ventral e posteriormente d origem s cavidades pericrdica, pleural e peritoneal do indivduo.
Com o dobramento, parte do saco vitelino incorporada (intestino primitivo) e a cavidade
amnitica agora recobre todo o embrio e forma o revestimento epitelial do cordo umbilical.

Figura 16 Dobramento lateral do embrio


Fonte: Shoenwolf et al (2008).

146

Aula 6

Reproduo Humana

Casos de malformaes devido a falhas no dobramento so raras, porm o fechamento


defeituoso da parede abdominal pode causar um distrbio conhecido como onfalocele
(Figura 17). Nesse caso, durante o dobramento, a somatopleura no se une completamente,
possibilitando a externalizao dos intestinos e, em alguns casos mais graves, de pores do
fgado ou estmago na regio do cordo umbilical. Portanto, esses rgos cam cobertos
apenas pelo epitlio do cordo umbilical. Essa malformao pode ser corrigida atravs de
interveno cirrgica.

Figura 17 Recm-nascido apresentando uma onfalocele gigante


Fonte: <http://nmsutter.homestead.com/zacksomphalocele.html>.
Acesso em: 12 jul. 2010.

Atividade 4
1
2

Quais so os principais fatores responsveis pelo dobramento do corpo


do embrio no sentido ceflico-caudal? E no sentido ltero-lateral?

Cite um distrbio de fechamento do tubo neural e um distrbio de


formao da parede anterior do corpo do embrio.

1.

Aula 6

Reproduo Humana

147

2.

Resumo
Na segunda semana do desenvolvimento pr-natal humano acontecem processos
morfofuncionais que so fundamentais para o estabelecimento da gravidez,
como o trmino da implantao, a formao de um disco germinativo bilaminar
e a organizao inicial dos anexos embrionrios especialmente o incio da
placenta. A terceira semana do desenvolvimento caracteriza-se pelo processo
de gastrulao, no qual so estabelecidos os folhetos embrionrios (ectoderma,
mesoderma e endoderma) e ocorre a formao da notocorda. Com a induo da
notocorda, acontece a neurulao e esse evento o principal responsvel pelo
dobramento do corpo do embrio no sentido cfalo-caudal. Simultaneamente, a
diferenciao do mesoderma promove o dobramento no sentido ltero-lateral,
dando ao embrio uma forma cilndrica.

Autoavaliao
1
2
3
4
148

Aula 6

Reproduo Humana

Quando termina o processo de implantao do concepto?

Como se formam as vilosidades corinicas e qual a importncia dessas estruturas


para a gravidez?

Como se formam a cavidade amnitica e o saco vitelino denitivo? O que acontece


com o resqucio do saco vitelino primitivo?

Qual a primeira modicao observada na gastrulao e em que semana do


desenvolvimento pr-natal esse processo acontece?

5
6
7
8

Como se forma a notocorda e qual a importncia dessa estrutura para a embriognese


humana?

Como ocorre o processo de neurulao e que estruturas so formadas nesse processo?

Que modicaes ocorrem no mesoderma paraxial ao longo da terceira semana?


E no mesoderma lateral?

Que eventos so responsveis pelo dobramento do corpo do embrio?

Referncias
CARLSON, B. M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. So Paulo: Guanabara
Koogan, 1996.
MOORE, K.L.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia clnica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008.
SADLER, T. W. Langman: embriologia mdica. So Paulo: Guanabara Koogan, 2005.
SHOENWOLF et al. Larsens Human Embryology. 4th ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008.

Anotaes

Aula 6

Reproduo Humana

149

Anotaes

150

Aula 6

Reproduo Humana

Perodo embrionrio

Aula

Apresentao

a aula passada, voc estudou os principais eventos e modicaes que acontecem


no concepto durante a segunda e a terceira semana do desenvolvimento pr-natal.
Nesta aula, abordaremos a diferenciao dos folhetos embrionrios e sua contribuio
para o processo de organognese (formao dos primrdios dos rgos e sistemas). Sero
discutidos ainda aspectos importantes referentes s clulas-tronco adultas e sua importncia
para a manuteno da integridade dos tecidos formados a partir da organognese.

Objetivos
1
2

Descrever brevemente como cada camada germinativa ir


contribuir na formao dos tecidos e rgos do embrio.

Indicar os principais eventos do desenvolvimento em


cada semana do perodo da organognese (da 4 8
semana pr-natal).

Aula 7

Reproduo Humana

153

Diferenciao
dos folhetos embrionrios

s trs folhetos germinativos (ectoderma, mesoderma e endoderma) iro originar os


primrdios de todos os tecidos e rgos do corpo. Na organognese, as clulas de
cada folheto passam por diversos processos biolgicos (diviso, migrao, interao
e diferenciao) para formar os vrios sistemas e rgos. Para entendermos a organognese,
necessrio compreender trs processos bsicos: a formao de padro, a diferenciao
celular e o crescimento.
A formao de padro um processo pelo qual um padro espacial e temporal de
atividades celulares organizado no interior do embrio, de modo que uma estrutura bem
ordenada se desenvolve. No desenvolvimento do brao, por exemplo, a formao de padro
o processo que permite que as clulas saibam se devem fazer um brao ou dedos e onde
os msculos devem se formar. No existe uma estratgia ou mecanismo universal nico de
padronizao; ao contrrio, isso conseguido graas a uma gama de mecanismos celulares
e moleculares agindo em diferentes estgios de desenvolvimento.
A diferenciao celular o processo no qual as clulas se tornam estrutural e
funcionalmente diferentes umas das outras, terminando por dar origem a tipos celulares to
diferentes como clulas sanguneas, musculares ou da pele. A diferenciao um processo
gradual, com as clulas muitas vezes passando por vrias divises entre o momento que
comeam a diferenciar-se e o momento em que esto completamente diferenciadas (quando
alguns tipos celulares param de dividir-se completamente). Em humanos, o ovo fecundado d
origem a pelo menos 250 tipos celulares distintos.
A formao de padro e a diferenciao celular esto intimamente relacionadas, como
podemos notar ao considerarmos as diferenas entre braos e pernas humanas. Ambos os tipos
de membros contm exatamente os mesmos tipos celulares formando msculos, cartilagens,
ossos, pele, etc. contudo, os padres nos quais esto organizados so nitidamente diferentes.
Outro processo importante o crescimento aumento em tamanho. De modo geral, como
voc j estudou nas Aulas 5 e 6, ocorre pouco crescimento durante o desenvolvimento embrionrio
inicial, e o padro bsico e a forma do embrio so estabelecidos em uma pequena escala. O
crescimento subsequente pode acontecer de muitos modos: multiplicao celular, aumento no
tamanho celular e deposio de material extracelular (como no tecido sseo e na cartilagem).
Esses trs processos so fundamentais para a embriognese. Todos eles so basicamente
regulados por expresso gnica no interior das clulas, que leva sntese de protenas que
especicam propriedades celulares e comportamento peculiares, o que, por sua vez, determina
o curso do desenvolvimento embrionrio (Figura 1). Os genes controlam o comportamento
celular especicando quais protenas sero produzidas as caractersticas celulares so

154

Aula 7

Reproduo Humana

determinadas em grande parte pelas protenas nelas presentes. A expresso gnica tambm
regula a comunicao intercelular (sinalizao clula-clula), as mudanas na forma da
clula, a proliferao celular e a morte celular (apoptose), processos fundamentais para o
desenvolvimento humano, tanto no perodo pr-natal quanto aps o nascimento lembre-se
que tais processos s cessam com a morte do indivduo.

Clula

Mitose
Duas clulas-filhas
contendo cpias
idnticas de DNA

Expresso de genes
neurnio-especficos

Expresso de genes
epitlio-especficos

Neurnio

Clula epitelial

Figura 1 Expresso gnica regulando a diferenciao celular


Fonte: <http://scienceblogs.com/clock/upload/2006/12/a2%20cell%20differentiation.gif>. Acesso em: 13 jul. 2010.

Atividade 1
Abaixo esto relacionados alguns dos eventos envolvidos na diferenciao celular. Listeos na sequncia correta:
Sntese de protenas
Alterao fenotpica
Expresso gnica

Clula
indiferenciada

Aula 7

Reproduo Humana

155

Na Figura 2, observamos um desenho esquemtico de um embrio no nal da 3 semana,


cortado transversalmente. No desenho, podemos evidenciar a formao do tubo neural e das
cristas neurais e a diviso do mesoderma em trs camadas: paraxial (que formar os somitos),
intermedirio e lateral.

Pregas neurais
Sulco neural
Cristais neurais
Mesoderma
paraxial

Mesoderma
intermedirio

Endoderme

Mesoderma
lateral

Notocorda

Mesoderma
parietal
Mesoderma
visceral
Linha primitiva

Figura 2 Desenho de embrio com 21 dias


Fonte: Sadler (2005).

Na lista a seguir, voc pode vericar os tecidos e rgos derivados de cada uma das
pores dos folhetos germinativos identicados na Figura 2.

Ectoderma
Ectoderma supercial: epiderme, pelos, unhas, esmalte dos dentes, orelha
interna, cristalino.
Neuroectoderma:
Tubo neural: SNC, retina, corpo pineal, neuro-hipse.

156

Aula 7

Reproduo Humana

Cristas neurais: gnglios sensitivos espinhais e cranianos, clulas pigmentares


(melancitos), medula da glndula adrenal e participao no mesnquima da
cabea e pescoo (junto com o mesoderma da regio ceflica).

Mesoderma
Mesoderma paraxial > somitos

Esclertomo: esqueleto axial (exceto crnio).

Dermtomo: derme da pele.

Mitomo: msculos estriados esquelticos do tronco e membros.

Mesoderma intermedirio > Salincia urogenital: pores dos sistemas urinrio


e genital.
Mesoderma lateral

Mesoderma lateral somtico: membranas serosas da pleura, pericrdio e


peritnio.

Mesoderma lateral esplncnico: tecido conjuntivo e msculo das vsceras.

Mesnquima da cabea e pescoo (mesoderma + clulas das cristas neurais):


tecidos conjuntivos da regio da cabea e pescoo.

Endoderma

Epitlio do trato gastrointestinal, fgado, pncreas e bexiga urinria.

Partes epiteliais da traqueia, brnquios, pulmes, tonsilas palatinas (amgdalas).

Em resumo, percebe-se que o ectoderma origina, dentre outros, o Sistema Nervoso


Central, Sistema Nervoso Perifrico, os epitlios sensoriais do olho, orelha e nariz, a epiderme e
seus anexos (pelo e unhas). As clulas da crista neural, derivadas do neuroectoderma, originam
as clulas dos gnglios cranianos e espinhais, as clulas pigmentares da pele, as clulas que
fornecem a bainha dos nervos do Sistema Nervoso Perifrico e outros. J o mesoderma vai
dar origem ao tecido conjuntivo, cartilagem, osso, msculo estriado e liso, as membranas
serosas que revestem as cavidades do corpo (pericrdia, pleurais e peritoneal). Por m, o
endoderma dar origem ao revestimento epitelial dos tratos gastrointestinal e respiratrio, da
bexiga, parnquima das tonsilas, entre outras estruturas (Figura 3).

Aula 7

Reproduo Humana

157

Intestino farngeo

aA

bB

Broto do pulmo

Bolsas
farngeas

Estmago
Estomodeo
Fgado
Pncreas

Vescula bilar
Duto vitelino

Salincia
cardaca

Ala intestinal primitiva

Alantoide

Bexiga
Intestino posterior
Membrana
cloacal

Cloaca

Figura 3 Destaque das estruturas derivadas do endoderma


Fonte: Sadler (2005).

Atividade 2
Relacione os tecidos e rgos aos seus folhetos embrionrios de origem:
( A ) Ectoderma
( B ) Mesoderma
( C ) Endoderma

158

Aula 7

( ) Epitlio intestinal

( ) Crebro

( ) Costelas e vrtebras

( ) Msculos estriados dos membros

( ) Epiderme

) Epitlio heptico

( ) Esmalte dentrio

) Melancitos

( ) Derme

) Membrana serosa do peritnio

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Perodo embrionrio da 3
8 semana do desenvolvimento

perodo embrionrio compreende da terceira oitava semana do desenvolvimento do


concepto. nesse perodo, especialmente da 4 8 semana, que os primrdios das
estruturas externas e internas mais essenciais esto se formando, em um processo
chamado organognese. Por essa razo, o perodo embrionrio representa o perodo mais
crtico do desenvolvimento, uma vez que perturbaes durante esse perodo (por exemplo,
por drogas ou vrus) podem originar grandes anomalias congnitas no embrio.
No nal do perodo embrionrio, a forma humana est claramente denida. A maioria dos
rgos formados tem funo mnima essa atividade funcional s ser adquirida ao longo
do perodo fetal e alguns continuam amadurecendo aps o nascimento. Exemplos claros so
o Sistema Respiratrio e o Sistema Nervoso Central. O Sistema Cardiovascular, por outro
lado, apresenta funo ativa desde o perodo embrionrio o corao primitivo inicia seus
batimentos cardacos j no incio da 4 semana, mantendo a circulao no corpo do embrio.
A Figura 4 mostra o Sistema Carnegie de Estagiamento de Embries, que usado
internacionalmente e permite fazer comparaes entre os achados de vrios indivduos
os nmeros abaixo de cada embrio representam as fases sucessivas do desenvolvimento
humano. Observe que em cada perodo o embrio adquire uma aparncia humana e h
crescimento no comprimento do corpo, especialmente da cabea.

Figura 4 Desenvolvimento de embrio nos diferentes estgios (da 4 8 semana)


Fonte: <http://umaespeciedeblog.wordpress.com/2007/12/16/determinacao-e-diferenciacao-sexual/>. Acesso em: 13 jul. 2010.

Aula 7

Reproduo Humana

159

Atividade 3
1

O que organognese e quando esse processo ocorre mais intensamente


duranteagravidez?

Qual o primeiro sistema a adquirir funcionalidade, j nas primeiras semanas do


perodo embrionrio?

A seguir, estudaremos as principais modificaes morfolgicas e funcionais que


acontecem em cada semana do perodo embrionrio. As descries apresentadas resumem
os principais eventos do desenvolvimento e as mudanas da forma externa do embrio.

4 semana
Durante a 4 semana, podem-se observar grandes mudanas na forma do corpo do
embrio: ele mede cerca de 5 mm de comprimento. O tubo neural est aberto nos neuroporos
anterior (rostral) e posterior (caudal), como demonstrado na Figura 5 a seguir.
O embrio apresenta-se levemente curvado devido s pregas ceflica e caudal. Uma
grande salincia ventral formada pelo corao, que j bombeia sangue (Figura 5).

160

Aula 7

Reproduo Humana

Figura 5 Embrio com cerca de 24 dias. Note que o neuroporo anterior est se fechando, mas o posterior est aberto
Fonte: Moore e Persaud (2008).

No 26 dia, o neuroporo rostral j est fechado e comeam a surgir os brotos dos


membros superiores. Os arcos farngeos (responsveis pela formao da maior parte da face
e pescoo) e as fossetas ticas j so visveis, como tambm os placoides cristalinos, indicando
os futuros cristalinos dos olhos. Todas essas estruturas podem ser visualizadas na Figura 6.

Figura 6 Embrio com 26 dias. Observe a grande salincia cardaca, a eminncia caudal, o placoide cristalino, a
fosseta ptica e os arcos farngeos
Fonte: Moore e Persaud (2008).

Aula 7

Reproduo Humana

161

Ao nal da 4 semana, os brotos dos membros inferiores j so visveis e, geralmente, o


neuroporo caudal est fechado. Falhas no fechamento dos neuroporos causam distrbios no
Sistema Nervoso Central. Uma caracterstica tpica, encontrada prximo ao m da 4 semana,
uma longa eminncia caudal (Figuras 7 e 8).

Figura 7 Embrio de 28 dias. Os neuroporos rostral e caudal esto fechados. Note a presena do broto do
membro superior
Fonte: Moore e Persaud (2008).

Figura 8 Microscopia eletrnica de varredura de um embrio no nal da 4 semana


Fonte: Schoenwolf et al (2009).

importante ressaltar que rudimentos de muitos sistemas, especialmente o cardiovascular,


j se estabeleceram nessa fase.

162

Aula 7

Reproduo Humana

Atividade 4
O que so os neuroporos? Em qual deles o processo de fechamento acontece mais
precocemente?

5 semana
Fazendo uma comparao com a 4 semana, na 5 semana no h grandes mudanas na
forma do corpo; o embrio agora mede 10 mm de comprimento. Essa semana caracterizada
pelo crescimento da cabea, que excede o crescimento de outras regies (Figura 9). Esse
rpido crescimento se d pelo rpido desenvolvimento do encfalo e das proeminncias faciais.

Figura 9 Embrio com 32 dias


Fonte: Moore e Persaud (2008).

Aula 7

Reproduo Humana

163

6 semana
Com 6 semanas, o embrio mede 12 mm de comprimento e os membros superiores
cam mais complexos com o desenvolvimento das grandes placas das mos. Primrdios dos
dedos, denominados de raios digitais, comeam a se desenvolver, iniciando a formao dos
dedos, como mostra a Figura 10.
O fgado o principal rgo produtor de clulas sanguneas (hematopoiese). Os primrdios
dos dentes decduos (de leite) aparecem nesse perodo.
As salincias auriculares desenvolvem-se e daro origem ao pavilho auricular, parte da
orelha externa. A formao do pigmento retiniano evidencia a presena do olho. A cabea ainda
desproporcional ao resto do corpo e est encurvada sobre a proeminncia cardaca (Figura 10).

Figura 10 Embrio com 42 dias. A presena dos raios digitais indica o futuro local dos dedos. O olho e as salincias
auriculares j so bem visveis nessa fase
Fonte: Moore e Persaud (2008).

7 semana
Durante a 7 semana, o embrio tem cerca de 20 mm de comprimento e modicaes
considerveis nos membros so identicadas; depresses entre os raios digitais indicam
claramente os futuros dedos (Figura 11).

164

Aula 7

Reproduo Humana

Figura 11 Embrio com 48 dias. Observe a depresso entre os raios digitais, indicando o desenvolvimento dos dedos
Fonte: Moore e Persaud (2008).

Um evento caracterstico dessa semana e normal do embrio a herniao umbilical,


visualizada na Figura 12. Ela ocorre em virtude da cavidade abdominal, nessa idade, ser muito
pequena para acomodar o intestino, que cresce rapidamente.

Figura 12 Detalhe para a presena da herniao umbilical


Fonte: Adaptado de Moore e Persaud (2008).

O processo de ossicao nos membros superiores inicia-se no m da stima semana.

Aula 7

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165

8 semana
Um embrio no m do perodo embrionrio 8 semana mede cerca de 30 mm de
comprimento. Nessa fase, os dedos das mos j esto separados, mas ainda esto unidos por
membranas interdigitais. Nos raios digitais inferiores, depresses so visveis. A eminncia em
forma de cauda ainda est presente, porm comea a involuir. Alm disso, o plexo vascular do couro
cabeludo aparece nessa fase e forma uma faixa caracterstica que envolve a cabea (Figura 13).

Figura 13 Embrio com 52 dias. Os dedos das mos j esto separados e os dos ps comeam a se separar.
Presena da eminncia caudal curta
Fonte: Moore e Persaud (2008).

No m da 8 semana, os dedos esto mais compridos e totalmente separados Figura


14(d). Os primeiros movimentos voluntrios dos membros ocorrem durante essa semana. A
ossicao nos membros inferiores comea e identicvel primeiro no fmur.

Figura 14 Fases do desenvolvimento dos membros superiores: (a) broto 32 dias; (b) placa 35 dias; (c) raios digitais 44 dias; (d)
dedos separados 56 dias
Fonte: Frydman (2006).

166

Aula 7

Reproduo Humana

A eminncia caudal, que existia no comeo da semana, desaparece totalmente no nal da


oitava semana e o embrio apresenta caractersticas nitidamente humanas, como voc pode
observar na Figura 15.

Figura 15 Embrio de 56 dias com aspectos nitidamente humanos


Fonte: Moore e Persaud (2008).

Nesse perodo, a cabea ainda desproporcionalmente grande, representando quase


metade do embrio. J existem diferenas na aparncia da genitlia externa, porm no so
sucientes para possibilitar a identicao precisa do sexo do embrio o que s acontecer
no perodo fetal.

Atividade 5
1

Cite 5 caractersticas importantes do embrio no nal da 8 semana.

Aula 7

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167

Clulas-tronco adultas
O termo clulas-tronco
adultas rotineiramente
utilizado, mas importante
lembrar que estas clulas
so encontradas desde
o recm-nascido at o
indivduo idoso.

Os membros inferiores e superiores, apesar de apresentarem um desenvolvimento


semelhante, iniciam sua formao em dias diferentes. Quais membros se
desenvolvem mais rapidamente?

A seguir esto listadas as fases do desenvolvimento dos membros. Ordene-as na


sequncia correta:

Raios digitais

Dedos separados

Placa

Broto

Clulas-tronco adultas
A partir da organognese, os diferentes grupos de clulas vo adquirindo caractersticas
distintas (especializadas), ao mesmo tempo em que vo restringindo sua capacidade de
diferenciao. Todavia, em vrios tecidos j diferenciados algumas clulas permanecem com
a capacidade de se multiplicar, diferenciando-se no tecido ao qual pertencem e mantendo assim
uma reserva de clulas indiferenciadas ao longo da vida. Essas clulas so denominadas de
clulas-tronco adultas, obtidas de tecidos aps a fase embrionria (j diferenciados), e so
responsveis pela manuteno da integridade, reparo e remodelao tecidual no perodo fetal
e aps o nascimento.
As clulas-tronco diferem das outras clulas do organismo por serem indiferenciadas e
no especializadas, com a capacidade de se multiplicarem por longos perodos; tambm so
capazes de se diferenciar em clulas especializadas de um tecido particular. As clulas-tronco
so capazes de fazer divises assimtricas, ou seja, elas so capazes de se dividir dando origem
a clulas que continuaro indiferenciadas (Figura 16) ou a clulas que se diferenciam, como
demonstrado nas Figuras 16 e 17.

168

Aula 7

Reproduo Humana

Figura 16 Diviso assimtrica das clulas-tronco


Fonte: Zago e Covas (2006).

Figura 17 Potencial de diferenciao da clula-tronco adulta em vrias linhagens celulares


Fonte: <http://www.educacaopublica.rj.gov.br/biblioteca/biologia/0010.html>. Acesso em: 13 jul. 2010.

Em condies de cultura denidas, as clulas-tronco adultas podem ser expandidas com


alta ecincia e induzidas a se diferenciarem em mltiplas linhagens, o que tem aumentado
ultimamente o interesse nesse tipo celular devido ao seu grande potencial de uso na regenerao
de tecidos e rgos lesados.

Aula 7

Reproduo Humana

169

Vrias fontes de clulas-tronco adultas j foram identicadas, tais como medula ssea,
sangue, cordo umbilical, fgado, pele, trato gastrointestinal e pncreas. Recentemente, tem-se
isolado clulas-tronco indiferenciadas de tecidos orais, como ligamento periodontal e polpa
dentria (Figura 18).

Figura 18 rgos fontes de clulas-tronco adultas. Lembrando que tambm podemos encontrar essas clulas
em tecidos orais
Fonte: <http://sbpcpe.sites.uol.com.br/noticias/edicoes/07_04_05.htm>.

Acesso em: 13 jul. 2010.

Enquanto o potencial com clulas-tronco embrionrias permanece terico, os tratamentos


com clulas-tronco adultas j so usadas com sucesso em vrias doenas. Alm disso, as
clulas-tronco adultas no apresentam riscos de formao de tumores (teratomas), como
acontece com as clulas-tronco embrionrias. O uso de clulas-tronco adultas em pesquisas
e terapia no controverso como o das clulas-tronco embrionrias, pois a produo dessas
estruturas adultas no demanda a destruio de embries, e elas esto clinicamente acessveis.
Depois da medula ssea, uma das mais importantes fontes de clulas-tronco adultas e que
tem sido bastante estudada nos ltimos anos a polpa dos dentes decduos (de leite), que
apresenta potencial para diferenciao em diversos tecidos (Figura 19).
Importantes avanos ocorreram com a terapia celular utilizando clulas-tronco adultas para
os tratamentos de doenas cardacas, Mal de Parkinson, diabetes e leses na medula espinhal.

170

Aula 7

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Figura 19 Possveis tipos celulares obtidos a partir da polpa dos dentes decduos (de leite)
Fonte: <http://www.institutosmile.com.br/index.php/entenda-melhor-a-utilizacaodas-celulas-tronco-em-odontologia/>. Acesso em: 13 jul. 2010.

Atualmente, as clulas-tronco adultas tambm representam uma ferramenta importante


no campo da engenharia tecidual, tendo em vista seu potencial de diferenciao em diversas
linhagens celulares, como tecido sseo, cartilagem e tecido adiposo.

Atividade 6
Tanto na Terapia Celular quanto na Bioengenharia, a maioria dos eventos celulares e
moleculares similar queles que acontecem durante a formao dos rgos e que foram
estudados na diferenciao celular.

Cite 5 tecidos de onde podem ser obtidas clulas-tronco adultas.

Aula 7

Reproduo Humana

171

Quais as vantagens do uso das clulas-tronco adultas em pesquisa e teraputica,


em relao s clulas-tronco embrionrias?

Resumo
Nesta aula, voc viu que no perodo que vai da 3 8 semana do desenvolvimento
pr-natal, conhecido como perodo embrionrio, cada uma das trs camadas
germinativas d origem a vrios tecidos e rgos especcos. Todas as estruturas
internas e externas do corpo do embrio se estabelecem entre a 4 e 8 semana,
atravs do processo denominado organognese. No nal desse perodo, os
principais sistemas de rgos j comearam a se desenvolver; entretanto, a
maioria deles ainda apresenta funcionamento mnimo, com exceo do Sistema
Cardiovascular. Em consequncia da formao dos rgos, a forma do embrio
passa por grandes mudanas e, no nal da 8 semana, o embrio apresenta um
aspecto nitidamente humano. Como os tecidos e rgos esto diferenciando-se
rapidamente durante a organognese, a exposio do embrio a agentes nocivos
pode causar grandes anomalias congnitas. Voc viu tambm que mesmo
aps a organognese e a diferenciao nal dos rgos (que na maioria dos
rgos acontece no perodo fetal e em alguns somente aps o nascimento),
algumas clulas permanecem no estgio indiferenciado em determinados rgos,
funcionando como clulas de reserva para a reparao tecidual. Essas clulas so
denominadas clulas-tronco adultas e seu estudo tem fornecido perspectivas
importantes para o tratamento de vrias doenas humanas.

172

Aula 7

Reproduo Humana

Autoavaliao
1

Quando comea e termina o perodo embrionrio e quais as suas caractersticas


gerais? Como se apresenta o embrio no nal deste perodo?

Explique por que o perodo entre a 4 e a 8 semana de gravidez constitui uma etapa
crtica do desenvolvimento pr-natal humano.

Dena brevemente a contribuio das camadas germinativas para a formao dos


tecidos e rgos do embrio.

Cite os tecidos onde podem ser encontradas as clulas-tronco adultas e comente


brevemente sobre a importncia dessas clulas na rea mdica.

Referncias
CARLSON, B. M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. So Paulo: Guanabara
Koogan, 1996.
FRYDMAN, Ren. A odissia da vida. Barueri, SP: Ed. Manole, 2006.
MOORE, K.L.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia clnica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008.
SADLER, T. W. Langman: embriologia mdica. So Paulo: Guanabara Koogan, 2005.
ZAGO, M. A.; COVAS, D. T. Clulas-Tronco: a nova fronteira da medicina. Rio de Janeiro:
Atheneu, 2006.

Aula 7

Reproduo Humana

173

Anotaes

174

Aula 7

Reproduo Humana

Perodo fetal e
anexos embrionrios

Aula

Apresentao

oc aprendeu nas Aulas 6 (Disco germinativo bilaminar, gastrulao, neurulao


e dobramento do corpo do embrio ) e 7 (Perodo embrionrio) que o perodo
embrionrio caracteriza-se pelo incio das relaes materno-fetais, a implantao
completa do concepto no tero e pelo processo de organognese, onde todos os primrdios
dos rgos e sistemas so formados. Nesta aula, voc estudar os principais eventos do
perodo fetal e o funcionamento dos anexos embrionrios.

Objetivos
1

Reconhecer os principais eventos morfofuncionais do


perodo fetal.

Relacionar os fatores que promovem a viabilidade fetal.

Identicar os anexos embrionrios e suas funes.

Descrever a circulao placentria.

Reconhecer a membrana placentria como uma estrutura


seletiva.

Aula 8

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177

Perodo fetal

perodo fetal tem incio na 9 semana e se estende at o nal da gravidez, quando o feto
chega a termo. Diferentemente do perodo embrionrio (da terceira oitava semana),
que caracterizado pela formao dos principais rgos e sistemas do indivduo, no
perodo fetal ocorre, basicamente, o amadurecimento, diferenciao e crescimento dessas
estruturas formadas durante a organognese. Tais processos so importantes para que o
organismo do feto esteja adaptado vida fora da cavidade uterina. Tambm nesta fase o feto
apresenta um rpido ganho de peso, principalmente nas ltimas semanas de gestao, devido
ao acmulo de gordura subcutnea.
durante esse perodo que o corpo do feto comea a apresentar, de fato, um aspecto
mais humano, embora a cabea tenha inicialmente um tamanho proporcionalmente maior em
relao ao restante do corpo (Figura 1). Esse evento decorrente do maior desenvolvimento
da regio ceflica nos primeiros meses de vida, condio que ser modicada no perodo fetal,
quando o corpo passa a se desenvolver mais rapidamente em relao cabea.

Figura 1 Esquema ilustrando as mudanas nas propores do corpo durante o perodo fetal
Adaptado de: Moore e Persaud (2008).

Atividade 1
1
2
178

Aula 8

Reproduo Humana

A partir de que momento da gravidez o concepto deixa de ser chamado


de EMBRIO e passa a ser denominado FETO?

Quais as modicaes gerais que acontecem no perodo fetal?

1.

2.

Pontos importantes
do perodo fetal humano
A seguir, estudaremos os principais eventos morfofuncionais do perodo fetal. No h
um sistema de estadiamento formal para o perodo fetal, ento, inicialmente estudaremos as
mudanas por semana e a partir da 12 semana, em perodos de meses (4 ms, 5 ms e
assim por diante).

9 Semana
No incio da nona semana, a cabea muito grande em relao ao tronco, atingindo cerca
de metade do comprimento corporal. Os membros superiores tambm so proporcionalmente
maiores que os membros inferiores, ainda que ambos no tenham alcanado o tamanho
correto em relao ao tamanho corporal. Como a cavidade abdominal relativamente pequena,
o intestino em desenvolvimento no encontra espao suciente e, com isso, projetado para
o cordo umbilical, formando a hrnia umbilical (Figura 2).
Um fator que contribui para o pouco espao na cavidade abdominal e consequente
formao da hrnia umbilical o grande desenvolvimento do fgado que, nessa fase, assume
o papel de produo das clulas sanguneas, antes realizada pelo alantoide e saco vitelnico
durante o perodo embrionrio. A face se caracteriza pelo posicionamento lateral dos olhos, com
as plpebras fundidas, bem como pela implantao da orelha abaixo do local denitivo. Durante
esta semana ocorre o incio do funcionamento do rim metanfrico, o qual comea a produo da
urina em pouca quantidade. O feto comea a realizar alguns movimentos voluntrios, embora
a me ainda no seja capaz de senti-los. Esses movimentos podem ser do corpo em geral,
como tambm movimentos individuais dos membros e da cabea.
Aula 8

Reproduo Humana

179

Figura 2 Feto humano com 9 semanas. Observe o cordo umbilical e a placenta


Fonte: Moore e Persaud (2000).

10 Semana
Um dos principais eventos da dcima semana o incio do retorno dos intestinos para
a cavidade abdominal. A genitlia externa comea a sofrer diferenciao; entretanto, s ser
possvel distinguir o sexo no nal do terceiro ms. No bao, comeam a se desenvolver ilhotas
sanguneas, j que neste rgo ocorrer a formao de clulas do sangue at a vigsima oitava
semana. Tambm tem incio o desenvolvimento dos brotos dos dentes permanentes, enquanto
os dentes decduos (aqueles que iro cair) j se encontram em um estgio mais avanado de
desenvolvimento (fase de sino). O crescimento das unhas dos dedos das mos tambm tem
incio durante esta semana.

11 Semana
O intestino j se encontra completamente localizado dentro da cavidade abdominal
(Figura 3). A cabea apresenta uma leve exo que desaparecer durante a dcima segunda
semana. A urina, agora produzida em maior quantidade, lanada na cavidade amnitica e
se mistura ao lquido amnitico, o qual passa a ser deglutido pelo feto. Dessa maneira, os
produtos da excreo do feto, aps serem absorvidos, caem na corrente sangunea, chegam
at os vasos umbilicais e podem ser eliminados atravs do organismo da me. A partir
desta semana, o feto j capaz de realizar movimentos respiratrios que, embora no sejam
bem elaborados j que a circulao destinada para os pulmes restrita e no h trocas
gasosas signicativas , so importantes para o amadurecimento dos msculos envolvidos na
respirao e tambm para o crescimento dos pulmes. O corpo lteo, que desde a fecundao
era o responsvel pela manuteno de gravidez atravs da produo de hormnios, degenera,
e a placenta assume a produo de hormnios esteroides progesterona e estrgeno.

180

Aula 8

Reproduo Humana

Figura 3 Fotograa de um feto de 11 semanas


Fonte: Moore e Persaud (2008).

12 Semana
No decorrer do terceiro ms, o feto cresce gradativamente e, no nal da dcima segunda
semana, j duplicou de tamanho em relao ao comprimento apresentado no incio do ms.
A genitlia externa atinge um grau de diferenciao suciente para distino do sexo do feto;
todavia, essa diferena s se torna bem visvel atravs da ultrassonograa realizada por volta
do m do quarto ms. As glndulas endcrinas do feto se encontram bem desenvolvidas e j se
inicia a produo de alguns hormnios, como o hormnio luteinizante (LH), hormnio folculoestimulante (FSH), hormnio do crescimento (GH), hormnio antidiurtico (ADH), hormnio
adenocorticotrco (ACTH), gonadotronas e corticosteroides. Surge o centro de ossicao
primria no esqueleto axial e o bao inicia a eritropoiese, ou seja, a produo de hemcias.

Atividade 2
Relacione os seguintes eventos morfogenticos com a semana da gestao em que eles
acontecem, inserindo entre os parnteses as letras correspondentes:
(

) Incio do desenvolvimento dos dentes permanentes

) Incio do funcionamento do metanefro e produo de urina

(B) 10 semana

) Diferenciao da genitlia externa

(C) 11 semana

) O intestino retornou completamente para a cavidade abdominal

) Surgimento de ilhotas sanguneas no bao

) Incio da produo de GH e gonadotronas

(A) 9 semana

(D) 12 semana

Aula 8

Reproduo Humana

181

4 Ms
Na face, as orelhas j esto localizadas prximas da sua posio denitiva, bem como
os olhos, que comeam a se movimentar. No feto do sexo feminino, os ovrios se encontram
bem diferenciados, apresentando muitas ovognias envoltas por clulas foliculares primordiais.
Os membros inferiores agora so maiores que os superiores e comea o desenvolvimento das
unhas dos dedos dos ps. Na cabea, na regio do couro cabeludo, comea o desenvolvimento
de pelos muito nos denominados lanugo. Como no h depsito de gordura subcutnea,
possvel visualizar os vasos sanguneos do feto atravs da pele. Os movimentos realizados pelo
feto se tornam mais coordenados e de maior intensidade, j sendo possvel me senti-los.
De maneira discreta, tem incio na medula ssea a hematopoiese, sendo que at o stimo ms
este processo realizado tambm pelo bao.
A partir da dcima quarta semana, admissvel a realizao da amniocentese. Esse exame
consiste na retirada de um pouco de lquido amnitico atravs de uma agulha inserida na
cavidade amnitica pela parede abdominal (Figura 4), observada atravs da ultrassonograa
(Figura 5). Como nesta amostra possvel avaliar clulas que se desprendem do corpo do
feto, vrios diagnsticos podem ser feitos atravs da anlise dessas clulas. Anomalias
cromossmicas como a sndrome do Down, malformaes de estruturas do corpo do feto e
defeitos na produo enzimtica so exemplos de doenas que podem ser detectadas com
o emprego da amniocentese. A alta concentrao da alfafetoprotena, por exemplo, um
indicador de malformaes nas quais alguma estrutura ca exposta ao lquido amnitico,
como na gastrosquise (defeito de fechamento da parede abdominal, com presena de pores
do intestino e estmago dentro do cordo umbilical) e na anencefalia (defeito de fechamento
do tubo neural na poro ceflica, com ausncia de parte ou de todo o encfalo). Aps o
diagnstico de algumas malformaes possvel intervir cirurgicamente na tentativa de
correo do defeito: o caso de anomalias como a espinha bda (defeito de fechamento do
tubo neural na altura da medula espinhal) e obstrues no trato urinrio.

Figura 4 Amniocentese, com auxlio do ultrassom


Fonte: Mayo Foundation for Medical Education and Research (2010)

182

Aula 8

Reproduo Humana

Figura 5 Imagem do feto obtida por ultrassonograa


Fonte: <http://www.uspar.com.br/setor/117473.jpg>. Acesso em: 30 maio 2010.

5 Ms
Durante o quinto ms, as glndulas sebceas alcanam seu desenvolvimento completo
e comeam a secretar a vrnix caseosa, uma camada gordurosa que protege a pele do feto
contra possveis danos causados pela exposio permanente ao lquido amnitico. A vrnix
caseosa ca aderida ao lanugo, que, a essa altura, j recobre todo corpo do feto, formando,
inclusive, sobrancelhas e clios. No feto do sexo masculino, os testculos comeam a descida
para o saco escrotal. Tambm tem incio a mielinizao da medula espinal. Neste ms, ocorre
o acmulo de gordura parda em locais determinados do corpo do feto. Esse tipo de gordura
importante para a manuteno da temperatura do organismo atravs do metabolismo de
seus cidos graxos (Figura 6).

Figura 6 Fotograa de um feto humano de 17 semanas. Pela ausncia de gordura subcutnia, a pele delgada
e os vasos do couro cabeludo so visveis
Fonte: Moore e Persaud (2008).

Aula 8

Reproduo Humana

183

6 Ms
Devido falta de gordura subcutnea, a pele encontra-se enrugada e de colorao
avermelhada pela exposio dos capilares sanguneos. Entre a vigsima segunda e vigsima
quarta semana, tem incio, aps induo hormonal, a produo de surfactante pelas clulas
alveolares tipo II pneumcitos II nos pulmes. Essa substncia de natureza fosfolipdica
responsvel por diminuir a tenso supercial nos alvolos pulmonares, formando uma
pelcula monomolecular sobre a sua parede e mantendo-os abertos, possibilitando assim os
movimentos respiratrios.

Viabilidade fetal
A produo de surfactante um importante indicativo da viabilidade do feto
caso ocorra um parto prematuro diz-se que um feto vivel quando ele tem
a capacidade de sobreviver fora da cavidade uterina. Antes de 22 semanas de
gestao, improvvel que um feto sobreviva, j que as clulas secretoras dos
pulmes ainda no esto produzindo o surfactante pulmonar e, assim, os alvolos
no so capazes de realizar as trocas gasosas. A partir desta data, as chances de
sobrevivncia aumentam de acordo com a proximidade do perodo correto para
o nascimento, uma vez que a produo do surfactante tambm aumenta com
o desenvolvimento do feto, principalmente durante as ltimas duas semanas
da gravidez. Bebs prematuros so geralmente acometidos pela sndrome da
decincia respiratria, caracterizada pela pouca quantidade de surfactante nos
alvolos pulmonares; nesses casos, doses de corticosteroides so administradas
para estimular os pneumcitos II a produzirem o surfactante. Embora um feto de
22 a 25 semanas nascido prematuramente possa sobreviver caso receba cuidados
intensivos, as chances de sobrevivncia so muito baixas devido imaturidade
do seu sistema respiratrio.
Outros fatores que contribuem para indicar a viabilidade do feto so o
desenvolvimento do sistema nervoso central e o peso. A partir da 26 semana
de gestao, o sistema nervoso central j amadureceu a ponto de dirigir os
movimentos respiratrios rtmicos e controlar a temperatura do corpo. Fetos
com menos de 500 g normalmente no sobrevivem a um parto prematuro; os que
apresentam entre 1.500 g e 2.500 g podem sobreviver, porm, inspiram cuidados
intensivos por no estarem completamente desenvolvidos.

184

Aula 8

Reproduo Humana

Atividade 3
Uma feto com 15 semanas de gravidez teria condies tericas de sobreviver em
caso de parto prematuro? Justique sua resposta.

7 Ms
No sistema nervoso, ocorrem diversas mudanas durante este ms: o crebro desenvolve
os giros e os sulcos cerebrais e j capaz de coordenar os movimentos respiratrios e controlar
a temperatura corporal. Com o gradativo aumento na produo de surfactante, os pulmes
realizam trocas gasosas com mais ecincia. Comea o acmulo de gordura subcutnea
tornando a pele mais lisa e menos translcida (Figura 7). A produo de clulas sanguneas
cessa no bao e passa a ser realizada exclusivamente na medula ssea.

Figura 7 Fotograa de um feto de 25 semanas, com o corpo bastante magro e plpebras comeando a abrir
Fonte: Moore e Persaud (2000).

Aula 8

Reproduo Humana

185

8 Ms
As plpebras se abrem e o feto apresenta, por volta da trigsima semana, o reexo
pupilar dos olhos luz. No caso de meninos, os testculos j se encontram no saco escrotal. As
unhas das mos alcanam as pontas dos dedos. O lquido amnitico apresenta, normalmente,
o volume de 1 litro (Figura 8). No nal da 34 semana, o feto geralmente apresenta a pele rosada
e lisa, e os membros superiores e inferiores parecem gordos. Nessa idade, a quantidade de
gordura amarela de cerca de 8% do peso corporal. Fetos com 32 semanas e mais velhos
geralmente sobrevivem quando nascem prematuramente.

Figura 8 Fotograa de um feto de 29 semanas no tero, em apresentao ceflica (cabea para baixo)
Fonte: Moore e Persaud (2000).

9 Ms
No nono ms, o organismo do feto se prepara para a abrupta mudana da vida intrauterina
para o mundo exterior. Prximo ao nascimento, os nveis de produo de surfactante se elevam
consideravelmente como preparativo para a primeira respirao. Durante todo o ltimo trimestre
de gravidez, ocorre um aumento na taxa de ganho de peso, fato que se acentua semanas antes
do parto. Durante as ltimas semanas de gestao o feto ganha cerca de 14 gramas por dia e
a gordura forma-se rapidamente, dando ao feto uma aparncia lisa e rechonchuda (Figura 9).
O lanugo comea a se desprender do corpo do feto, situao que persiste mesmo depois do
nascimento. O sistema nervoso central adquire maior grau de desenvolvimento, embora o
crebro e cerebelo continuem sofrendo modicaes por um longo perodo do ps-parto.

186

Aula 8

Reproduo Humana

Figura 9 Fotograa de um feto de 36 semanas. Observe o corpo gordo em consequncia da deposio de


gordura subcutnea
Fonte: Moore e Persaud (2000).

No nal da gravidez, os fetos normais geralmente pesam cerca de 3,5 kg e tm em


mdia 50 cm de comprimento. A quantidade de gordura amarela cerca de 16% do peso
corporal. Em geral, ao nascimento, os fetos masculinos so mais compridos e pesam mais
do que os femininos.
A data provvel do parto de um feto 266 dias ou 38 semanas aps a fecundao, isto
, 280 dias ou 40 semanas aps o ltimo perodo menstrual normal.

Atividade 4
Relacione os seguintes eventos morfogenticos com o ms da gestao em que eles
acontecem, inserindo entre os parnteses as letras correspondentes:

( A ) 7 ms

) O feto apresenta reexo pupilar luz

) A produo de clulas sanguneas passa a ser realizada na medula ssea

) Grande aumento da taxa de peso e acmulo de gordura corporal

) No caso de meninos, os testculos encontram-se no saco escrotal

) O SNC adquire capacidade de controlar os movimentos respiratrios

) A produo de surfactante pulmonar atinge o nvel mximo

( B ) 8 ms

( C ) 9 ms

Aula 8

Reproduo Humana

187

Fatores que inuenciam


o crescimento fetal

crescimento normal do feto pode ser inuenciado por fatores ambientais, maternos e
inerentes ao prprio feto. A glicose proveniente do sangue materno a principal fonte
de energia para o feto, de forma que qualquer fator que diminua o uxo sanguneo para
a placenta interfere diretamente no crescimento do feto. A hipotenso (presso baixa), doenas
renais, vasos sanguneos pequenos ou implantao da placenta em local inadequado so
exemplo de casos nos quais o aporte sanguneo para o feto se torna insuciente e, com isso,
a quantidade de glicose necessria para o bom desenvolvimento se torna diminuta. Em casos
de gravidez mltipla, o crescimento tambm menor; mesmo em gmeos que apresentam
uma placenta para cada indivduo, a quantidade de nutrientes que chegam da me tem que
ser dividida para todos os fetos e h ainda a diculdade do pouco espao fsico que tambm
se torna um fator limitante para o desenvolvimento dos indivduos.
Bebs de mes que durante a gravidez zeram uso do cigarro nascem, em mdia, pesando
200 g a menos que o peso normal. Isso acontece porque a nicotina presente no cigarro contrai
os vasos sanguneos do tero, reduzindo o uxo de sangue para o feto. Com isso, a quantidade
de nutrientes e, principalmente, de oxignio (hipxia fetal) que chega ao feto inadequada.
Algumas drogas como o lcool, maconha e a cocana causam, reconhecidamente, retardo no
crescimento. A aminopterina, um antineoplsico utilizado no tratamento contra tumores, se
administrada em mes grvidas, pode inibir as mitoses que ocorrem constantemente no corpo
do feto, interferindo no desenvolvimento normal do indivduo.

188

Aula 8

Reproduo Humana

A desnutrio materna outro fator que leva reduo do suprimento energtico para
o feto (Figura 10). Em contrapartida, mes que apresentam diabetes do origem a fetos com
macrossomia fetos muito grandes devido grande quantidade de glicose circulante no
sangue materno.
3500

Peso em g

3000

Mdia
Tabagismo
M nutrio
Gmeos

2500
2000
1500
1000
26

30
34
38
Semanas aps a fertilizao

Figura 10 Grfico mostrando a velocidade do crescimento fetal durante o ltimo trimestre da gravidez.
O crescimento menor do que a mdia em casos de gravidez mltipla, m nutrio ou tabagismo materno
Fonte: Moore e Persaud (2008).

Anexos embrionrios

s anexos embrionrios so assim designados por no participarem da formao do


corpo do embrio, contudo so fundamentais para que a gravidez ocorra. Esses anexos
so constitudos pela placenta e pelas membranas fetais (crion, mnio, saco vitelino
e alantoide). A parte fetal da placenta e as membranas fetais separam o feto do endomtrio
materno. atravs da placenta que ocorrem as trocas de substncias como nutrientes, gases
e produtos de excreo entre as circulaes materna e fetal. Os vasos do cordo umbilical
unem a circulao placentria com a circulao fetal.
A seguir, estudaremos os detalhes anatomofisiolgicos de cada um dos anexos
embrionrios.

Crion
Durante a segunda semana do desenvolvimento, com a implantao do blastocisto, o
trofoblasto se diferencia em duas camadas: o citotrofoblasto e o sinciotrofoblasto. Essas
duas camadas, juntamente com o mesoderma extraembrionrio, formam o crion. Tambm
durante essa semana comea a formao das vilosidades corinicas, ilustrada na Figura 11.

Aula 8

Reproduo Humana

189

Inicialmente, as vilosidades so projees de clulas do citotrofoblasto em direo ao


sinciotrofoblasto, quando so chamadas de vilosidades primrias. Na Figura 11(a) observamos
um esquema representando um corte de embrio com aproximadamente 16 dias; a Figura 11(b)
mostra o detalhe das vilosidades corinicas secundrias, que so caracterizadas por apresentar
uma camada de mesoderma extraembrionrio, alm das duas camadas de trofoblasto (cito e
sinciciotrofoblasto). Na Figura 11(c), o embrio est totalmente implantado (cerca de 21 dias)
e j podem ser evidenciadas as vilosidades tercirias Figura 11(d) , que possuem vasos
sanguneos j formados no interior do mesoderma (tecido conjuntivo).

b
a

d
c

Figura 11 Esquema ilustrando o desenvolvimento das vilosidades corinicas secundrias e tercirias


Fonte: Moore e Persaud (2008).

190

Aula 8

Reproduo Humana

At o terceiro ms, as vilosidades recobrem todo o crion. Porm, a partir da as


vilosidades do polo vegetativo (regio contrria implantao do blastocisto) regridem e as
do polo embrionrio persistem e aumentam de tamanho. Nesta fase, possvel distinguir dois
tipos de crion: o crion liso, que compreende a regio onde as vilosidades regrediram, e o
crion viloso, onde as vilosidades no sofreram modicao (Figura 12).

Figura 12 Viso geral do crion de um feto humano com 13 semanas, onde podemos observar o aspecto
anatmico do crion liso e do crion viloso
Fonte: Moore e Persaud (2008).

Atividade 5
Faa um desenho esquemtico representando os diferentes estgios do
desenvolvimento das vilosidades corinicas: primrias, secundrias e tercirias.

Aula 8

Reproduo Humana

191

Decdua
A decdua a camada funcional do endomtrio do tero que eliminada no momento do
parto. De acordo com sua localizao, pode ser dividida em trs regies distintas: a decdua
basal a que est em contato com o crion viloso e, junto com ele, vai originar a placenta;
a decdua capsular encontra-se em contato com o crion liso e a decdua parietal est
relacionada com o restante do endomtrio, sem contato direto com o embrio/feto (Figura 13).

Figura 13 Desenvolvimento dos anexos embrionrios. Observe a localizao das decduas basal, capsular e parietal
Fonte: Moore e Persaud (2008).

192

Aula 8

Reproduo Humana

Placenta
A placenta um rgo materno-fetal formado pelo crion viloso (poro fetal) e pela
decdua basal (poro materna). O crion e a decdua esto separados por uma na camada
de citotrofoblasto e por espaos intervilosos provenientes das lacunas do sinciciotrofoblasto.
O crion viloso dividido em pequenas pores chamadas cotildones, formados pela
presena de septos oriundos da decdua basal. Cada cotildone possui uma ou duas vilosidades
corinicas bem desenvolvidas e ramicadas seguidas pelo espao interviloso (Figura 14).

Figura 14 Desenho de um corte transversal da placenta, mostrando a relao do crion viloso com a decdua basal e as circulaes
placentrias materna e fetal
Fonte: Moore e Persaud (2008).

Como funciona a circulao placentria


O sangue fetal chega placenta atravs das duas artrias umbilicais que se
ramicam por todo crion e formam os vasos sanguneos das vilosidades.
Essas artrias se dividem cada vez mais, formando redes de capilares nas
ramicaes terminais das vilosidades atravs das quais ocorrero as trocas de
nutrientes entre a me e o feto. Os capilares sanguneos se renem em vasos

Aula 8

Reproduo Humana

193

venosos que se unem para formar a veia umbilical, vaso que transporta o sangue
agora rico em nutrientes, oxignio e outras substncias de volta para o feto.
J o sangue arterial materno chega placenta atravs das artrias espiraladas do
endomtrio presentes em toda decdua basal. Essas artrias liberam seu contedo
nos espaos intervilosos, permitindo que as vilosidades quem banhadas pelo
sangue materno (gura 14). Para entrar em contato com o sangue fetal, o sangue
materno precisa se difundir pela membrana placentria que divide a circulao
materna da fetal.

At a vigsima semana, a membrana placentria formada por sinciciotrofoblasto,


citotrofoblasto, tecido conjuntivo da vilosidade (mesoderma extraembrionrio) e pelo endotlio
dos capilares sanguneos. A partir da vigsima semana, a membrana placentria torna-se mais
na devido ao desaparecimento do citotrofoblasto e, em algumas regies, do sinciciotrofoblasto
tambm. Isso facilita a troca de nutrientes entre a me e o feto, porm, permite tambm a
passagem de substncias nocivas a esse feto.
As principais funes da placenta esto basicamente envolvidas com o metabolismo de
substncias, o transporte e a secreo hormonal. Como funo metablica, pode-se citar a
sntese de glicognio e cidos graxos importantes para a nutrio inicial do feto. As principais
substncias transportadas atravs da membrana placentria so:

os gases oxignio, dixido de carbono e monxido de carbono;

as substncias nutritivas como gua, glicose, aminocidos e vitaminas;

os hormnios, principalmente os esteroides, como a testosterona, passam livremente


pela membrana placentria;

os eletrlitos;

os anticorpos maternos, que so importantes para conferir imunidade ao feto, pois o seu
sistema imunolgico ainda no est maduro;

os produtos de excreo como ureia e cido rico;

as drogas;

alguns agentes infecciosos, como o vrus da rubola, o Toxoplasma gondii, causador da


toxoplasmose, e o Treponema pallidum, causador da slis.

A termo, a placenta apresenta uma forma discoide com dimetro entre 15 e 20 centmetros,
espessura entre 2 e 3 centmetros e um peso que varia de 500 at 600 gramas.

194

Aula 8

Reproduo Humana

Atividade 6
1
2

Que camadas compem a membrana placentria e que modicao


nessa membrana acontece ao longo da gravidez?

Cite 5 molculas, substncias ou microrganismos que podem cruzar a


membrana placentria e causar danos ao embrio/feto.

1.

2.

Cordo umbilical
O cordo umbilical possui aproximadamente de 1 a 2 centmetros de dimetro e um
comprimento que varia de 30 a 60 centmetros (55 centmetros em mdia). A mdia no
comprimento do cordo umbilical de relevada importncia, pois cordes muito grandes
podem laar o feto ou formar ns verdadeiros, diminuindo o uxo sanguneo; j cordes
umbilicais muito curtos podem causar descolamento da placenta antecipadamente, cessando
completamente o uxo sanguneo para o feto.
O cordo umbilical constitudo geralmente por duas artrias Figura 15(a) , que levam
o sangue venoso para a placenta, e por uma veia Figura 15(b) , que leva sangue arterial
para o feto. Esses vasos cam envolvidos por um tecido conjuntivo mucoide (denominado de
geleia de Wharton) e revestido externamente por um epitlio originado do mnio.

Aula 8

Reproduo Humana

195

Figura 15 (a) Detalhe histolgico das artrias umbilicais (cabea de seta); (b) detalhe histolgico da veia
umbilical (seta)
Fonte: <www.icb.ufg.br/histologia/embri>. Acesso em: 10/05/2010

A descoberta de clulas-tronco no sangue e na poro subendotelial do cordo


umbilical promoveu, h alguns anos, um aumento nas pesquisas e um grande
interesse clnico por essa estrutura que antes estava destinada ao lixo.
Atualmente h vrias empresas e laboratrios que realizam a preservao do
cordo umbilical aps o parto, em baixas temperaturas, para um possvel uso
clnico no caso de alguma necessidade futura da criana.

mnio e lquido amnitico


O mnio a membrana que delimita a cavidade amnitica e, com o dobramento, recobre
todo o embrio e forma o revestimento epitelial do cordo umbilical. A cavidade amnitica
preenchida pelo lquido amnitico, que proveniente do uido tecidual materno, o qual chega
cavidade amnitica atravs de difuso pela membrana amniocorinica (Figura 16). Uma
pequena parte do lquido amnitico tambm tem origem no corpo do feto, atravs da urina e
secrees do trato respiratrio, que so lanadas na cavidade amnitica.

Figura 16 Feto humano com 13 semanas, envolto pelo mnio com lquido amnitico no seu interior
Fonte: <www.oresti.com.br/site/?cat=19&paged=2>. Acesso em: 10 maio 2010.

196

Aula 8

Reproduo Humana

Durante o terceiro trimestre de gravidez, o lquido amnitico renovado a cada trs horas.
A troca de lquido ocorre atravs da membrana amniocorinica e tambm atravs da deglutio
do lquido pelo feto. Nesse caso, ele absorvido pelo trato digestrio e respiratrio e cai na
circulao fetal, de onde repassado para a circulao materna.
Basicamente, o lquido amnitico composto por gua, clulas epiteliais que se destacam
da pele do feto e por sais orgnicos e inorgnicos. No perodo fetal, tambm contribuem para
a composio do lquido a urina e o mecnio produzidos pelo feto.
O lquido amnitico permite o crescimento externo simtrico do corpo do feto; atua como
barreira contra infeces; permite o desenvolvimento normal dos pulmes do feto; protege o
feto contra adeses ao mnio; difunde os impactos de traumas mecnicos sofridos pelo feto;
mantm a temperatura relativamente constante; e permite o bom desenvolvimento de membros
devido movimentao facilitada no ambiente lquido.

Distrbios na quantidade de lquido amnitico podem ser indicadores de


malformaes no feto. Por exemplo, quando a quantidade de uido alta
poliidrmnio pode estar associada gravidez mltipla ou anencefalia. J casos
de baixa quantidade de lquido amnitico oligoidrmnio esto normalmente
associados a malformaes no sistema urinrio, como a agenesia renal (formao
incompleta dos rins).

Atividade 7
Cite 5 funes do lquido amnitico durante a gravidez humana.

Aula 8

Reproduo Humana

197

Saco vitelino
O saco vitelino forma-se durante a segunda semana e participa da formao do intestino
primitivo aps o dobramento do embrio. Alm disso, auxilia na transferncia de nutrientes para
o embrio na segunda e na terceira semana, j que ainda no esto estabelecidos os primrdios
da circulao placentria (lacunas do sinciciotrofoblasto). A partir da terceira semana, ocorre a
formao de sangue no saco vitelino, funo assumida pelo fgado por volta da sexta semana.
Tambm durante a terceira semana, as clulas germinativas primordiais ou primitivas
que daro origem s ovognias ou espermatognias so formadas na parede do saco
vitelino e migram para as gnadas em diferenciao, como mostra a Figura 17. A Figura 17(a)
mostra um embrio de 5 semanas, ilustrando a migrao de clulas germinativas primordiais
do saco vitelino para o embrio. Na Figura 17(b), observa-se um esquema tridimensional da
regio caudal do embrio, mostrando a localizao e extenso das cristas gonadais, local de
formao das gnadas. A Figura 17(c) um detalhe da gura anterior, onde observamos a
migrao das clulas germinativas primordiais da parede do saco vitelino para as gnadas
em desenvolvimento.

b
Figura 17 Migrao de clulas germinativas formadas na parede do saco vitelino para a gnada em formao (crista gonadal)
Fonte: Moore e Persaud (2008).

Alantoide
O alantoide forma-se por volta da terceira semana de gestao a partir de uma projeo do
saco vitelino em direo ao pednculo do embrio Figura 18(a). Em humanos, no apresenta
funcionalidade relevante, porm, sabe-se que um local onde ocorre a formao do sangue entre
a terceira e quinta semana e origina os vasos sanguneos do cordo umbilical Figura 18(b).
No decorrer do perodo fetal, a poro intraembrionria do alantoide se diferencia em um
tubo chamado raco Figura 18(c) o qual, no adulto, persiste como o ligamento umbilical
mediano que liga a bexiga urinria ao umbigo Figura 18(d).

198

Aula 8

Reproduo Humana

Figura 18 Formao e desenvolvimento da alantoide e sua relao com a bexiga urinria


Fonte: Moore e Persaud (2008).

Atividade 8
Cite trs funes do saco vitelino e trs funes da alantoide durante a
embriognese humana.

Aula 8

Reproduo Humana

199

Resumo
O perodo fetal comea nove semanas aps a fecundao e termina com o
nascimento. Esse perodo caracterizado pelo rpido crescimento do corpo e
diferenciao de tecidos e rgos. Uma mudana bastante evidente a diminuio
relativa do crescimento da cabea em relao ao restante do corpo. A partir da
22 semana de gestao h chance terica de sobrevivncia do feto em casos
de parto prematuro, porm as taxas de sobrevida s aumentam a partir da 28
semana. A viabilidade do feto depende principalmente da maturao dos seus
sistemas respiratrio e nervoso e do seu peso corporal. O uso de vrias tcnicas
de diagnstico, como a ultrassonograa e a amniocentese, permite ao mdico
determinar se o feto apresenta alguma doena ou anomalia congnita.
Os anexos embrionrios so representados pela placenta e pelas membranas
fetais (crion, mnio, saco vitelino e alantoide). A placenta consiste de duas
partes: uma fetal (derivada do crion viloso) e uma materna (originada da
decdua basal). As principais atividades da placenta so metablicas, trocas de
substncias entre a me e o embrio/feto e secreo endcrina. A circulao
fetal est separada da materna por uma na camada de tecidos extrafetais a
membrana placentria, uma membrana permevel que permite a passagem de
substncias nutritivas e alguns agentes nocivos da me para o feto. O mnio
forma um saco contendo lquido amnitico e reveste o cordo umbilical. O lquido
amnitico apresenta trs funes principais: criar um tampo protetor para o
embrio/feto, manter um espao que permita os movimentos fetais e ajudar
na regulao da temperatura do corpo do feto. O saco vitelino e a alantoide so
estruturas vestigiais em humanos; entretanto, sua presena essencial para o
desenvolvimento embrionrio normal, pois desempenham funes importantes
nas primeiras semanas de gravidez, como a produo inicial de sangue.

Autoavaliao
1
2
200

Aula 8

Reproduo Humana

Cite os principais eventos morfofuncionais do perodo fetal e relacione com qual


momento (semana ou ms) eles acontecem.

Quando um feto pode ser considerado vivel? Quais so os principais fatores que
promovem a viabilidade fetal?

3
4
5

Quais so os anexos embrionrios? Quais as funes de cada uma dessas estruturas


durante a gravidez?

Como acontece a circulao placentria? Que substncias ou molculas normalmente


passam pela membrana placentria?

Molculas nocivas ao embrio/feto podem passar pela membrana placentria? Cite


exemplos e comente as possveis consequncias para o embrio/feto.

Referncias
CARLSON, B. M. Embriologia humana e biologia do desenvolvimento. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 1996.
MOORE, K. L.; PERSAUD, T. V. N. Embriologia bsica. Rio de Janeiro: Elsevier, 2000.
______. Embriologia clnica. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2008.
SCHOEWOLF, G. C. et. al. Larsen embriologia humana. 4. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2009.
WOLPERT, L. et. al. Princpios de biologia do desenvolvimento. 3. ed. Porto Alegre: Artmed, 2008.

Anotaes

Aula 8

Reproduo Humana

201

Anotaes

202

Aula 8

Reproduo Humana

Fisiologia da gravidez,
do parto e da lactao

Aula

Apresentao
Nesta aula, abordaremos as mudanas orgnicas vericadas na me durante a gravidez,
que corresponde ao perodo de desenvolvimento do feto, os eventos siolgicos envolvidos
na expulso do feto que caracterizam o parto e as adaptaes vericadas na mamas para a
produo de leite ou lactao.
Na aula anterior, voc estudou as modicaes morfolgicas sofridas pelo feto ao longo
de seu desenvolvimento no ventre materno, o processo de construo da placenta e seus
anexos (crion, mnion, o saco vitelino e o alantoide) e a unidade feto-placentria.

Objetivos
1

2
3

Identicar as alteraes siolgicas observadas no corpo


feminino em resposta implantao do blastocisto e, em
consequncia, gerao de uma nova vida.

Descrever o processo de expulso do feto e seus


determinantes.

Listar as aes dos hormnios placentrios e hiposrios


durante a lactao.

Aula 9

Reproduo Humana

205

Introduo

esta aula, vamos discutir outros eventos da reproduo feminina como a gravidez,
momento no qual a mulher expressa seu potencial reprodutivo atravs das modicaes
observadas no seu meio interno (ciclo ovariano) que organizam seu corpo para a
recepo do gameta masculino, o seu encontro com o ocito, a gerao de uma nova vida, a
implantao do embrio nas paredes do tero e a sua manuteno ao longo de nove meses.
Durante esse tempo, as mamas so preparadas para produzir leite e a nutrio do beb est
garantida. Antes disso, o seu corpo tambm se preparou para expulsar o feto que corresponde
ao parto e permitir que a me cuide de sua prole atravs da lactao.

Gestao, parto e lactao

o longo de boa parte da vida, o sistema reprodutor da mulher passa por inmeras
transformaes, que se iniciam ainda no ventre materno quando as estruturas que
compem o seu aparelho reprodutor so diferenciadas, o estoque de gametas denido
e suas gnadas adquirem a capacidade de produzir hormnios. Mais tarde, durante a puberdade,
momento de incio de sua vida reprodutiva, ela pode exibir seu potencial gerador de descendncia
a partir da ocorrncia dos ciclos ovarianos e uterinos que ocorrem todos os meses.
Posteriormente, ela vivencia outra fase, que a menopausa, quando sua capacidade
reprodutiva suprimida. Todavia, um outro momento signicativo da vida da mulher a
gravidez, quando ela e o seu parceiro sexual podem dar incio gerao de uma nova vida

206

Aula 9

Reproduo Humana

(Figura 1). Nesse momento, o corpo feminino sofre adaptaes muito marcantes que lhe iro
permitir a manuteno e o desenvolvimento de um organismo que 100% dependente do
que lhe oferecido por sua me. Para tanto, todos os seus sistemas siolgicos (endcrino,
circulatrio, renal, digestrio, respiratrio) se organizam para atender as demandas oriundas
da gestao. A gravidez dura em mdia 40 semanas ou 9 meses, considerando o intervalo de
tempo entre a ltima menstruao e o parto.

Figura 1 Fotograa de uma mulher durante o perodo gestacional mostrando algumas modicaes corporais
vividas, como o aumento do ventre e das mamas

Dentre as primeiras mudanas apresentadas pela mulher durante a gestao, temos a


inibio do eixo hipotlamo-hipse-ovariano, que regula o processo de maturao folicular
e a sntese de hormnios sexuais pelos ovrios. Essa inibio realizada pelos produtos do
corpo lteo, pela placenta e seus anexos. Assim, a gestao no o momento para que os
folculos sejam maturados e ovulados, ao contrrio, importante que:

a)

estruturas como o tero se mantenham em repouso, ou seja, no apresentem contrao


para evitar a expulso do embrio em formao (aborto);

b)

a me passe por alteraes que lhe permitam nutrir seu lho (por ex., unidade fetoplacentria);

c)

a glndula hipse modique sua taxa de secreo hormonal;

d)

as mamas sejam preparadas e estimuladas para produzir leite;

e)

o tero seja organizado para o parto.

Tendo em vista os eventos descritos acima, vamos agora entender algumas de suas
particularidades.

Aula 9

Reproduo Humana

207

Gravidez e seus eventos endcrinos


Como vimos nas Aulas 3 e 4 (Fisiologia reprodutiva do sexo feminino Parte I e Parte II),
a ocorrncia de gravidez depende da integridade de todo os constituintes do aparelho reprodutor
feminino, que oferecero o ambiente adequado para a maturao e liberao do ocito e
seu encaminhamento para as trompas de Falpio; para o recebimento e manuteno dos
espermatozoides, como tambm seu deslocamento ao longo da vagina, tero, at as trompas,
onde poder fertilizar o ocito; para a formao de uma estrutura produtora de hormnios
esteroides, o corpo lteo, que essencial para a manuteno do ocito fertilizado no incio do
seu desenvolvimento; e para a formao da placenta e seus anexos que mantero o embrio
a partir do 2 trimestre da gravidez at o parto.
Nesse cenrio, uma estrutura particularmente importante para a denio das alteraes
siolgicas vividas pela mulher - a placenta -, que foi estudada na Aula 8 (Perodo fetal e
anexos embrionrios). A placenta responsvel pela produo de vrios hormnios, como
a gonadotrona corinica (hCG), os estrgenos, a progesterona e a somatomamotropina
corinica humana. Tendo em vista o papel de cada um desses hormnios durante a gravidez,
vamos descrev-los separadamente.

Gonadotrona corinica (hCG)


Iniciamos nossa conversa, comentando um pouco sobre a gonadotrona corinica (hCG),
que o primeiro hormnio da gravidez, tendo em vista que pode ser detectado no sangue
materno 8 a 9 dias aps a ocorrncia da ovulao ou 24 horas aps a implantao do blastocisto
nas paredes do tero (veja a Figura 2). Um detalhe importante que a hCG usada como
indicador de gravidez, podendo ser dosada atravs de amostras de sangue e urina o teste
na urina conhecido como o teste de gravidez de farmcia. Alm disso, a elevao sbita da
hCG parece estar associada nusea do enjoo matinal que to comum entre as grvidas. Ela
secretada pelas clulas dos sinciciotrofoblastos para os lquidos maternos.
Os maiores valores de hGC so vericados entre a 10 e 12 semanas de gravidez,
enquanto que por volta da 16 e 20 semanas esse hormnio comea cair e se mantm
estvel at o nal da gravidez, como voc pode vericar na Figura 2. Sua estrutura molecular
semelhante quela do LH (hormnio luteinizante), o que lhe permite se ligar aos receptores
do LH presentes no corpo lteo e o manter funcionante durante o nal da fase ltea e nas
primeiras dez semanas da gravidez.
Como vimos nas Aulas 3 e 4, os produtos de secreo do corpo lteo so a progesterona
e os estrgenos, que vo apresentar uma elevao nos seus nveis durante a gestao. Ambos
levam ao crescimento do endomtrio e ao estoque de nutrientes que sero utilizados mais
tardiamente, e mantm a caracterstica decdua do endomtrio. A decdua, como vimos na Aula 8,
a camada funcional do tero que vai dar origem placenta. Em resposta implantao
do blastocisto, as clulas do estroma endometrial so preenchidas por lipdio e glicognio,

208

Aula 9

Reproduo Humana

tornando-se decduas. A importncia da permanncia do corpo lteo conrmada pela


ocorrncia de aborto espontneo quando ele removido antes da 7 semana de gravidez.
Depois desse perodo, a placenta j produz hormnios em concentrao suciente para manter
a gravidez e o corpo lteo desaparece aps a 13 a 17 semanas.

80
60

Parto

40
20
0

12

16

20

24

28

32

36

40

300

200

100

Progesterona (mg/24h)

100

24
22
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0

Estrognios (mg/24h equivalente de estradiol)

Gonadotropina
corinica humana
Progesterona
Estrognios

120

Ovulao

Gonadotropina corinica humana (UI/mL)

A hCG tem, ainda, uma funo importante que estimular a produo de testosterona
pelas clulas de Leydig presentes nos testculos do feto at o nascimento, antes do eixo
hipotlamo-hipse-testicular se tornar maduro. Esse efeito da hCG sobre os testculos
o primeiro passo hormonal para a diferenciao dos rgos sexuais masculinos, como
discutimos na Aula 2 (Aspectos gerais sobre reproduo humana e siologia reprodutiva
do sexo masculino). No nal da gravidez, a testosterona induz a decida dos testculos para a
bolsa escrotal. A hCG atua em outro substrato endcrino, que so as glndulas suprarrenais
fetais, mais particularmente a poro cortical que sintetiza os glicocorticoides (cortisol), os
mineralocorticoides (aldosterona) e os andrgenos (deidroepiandrosterona DHEAS) nos
primeiros trs meses da gravidez.

Durao da gravidez (semanas)


Figura 2 Perl hormonal durante o perodo gestacional
Fonte: Guyton e Hall (2006).

Estrgenos
Pouco antes do parto, os nveis de estrgenos aumentam 30 vezes alm da produo
materna normal. Os estrgenos placentrios so derivados da deidroepiandrosterona e do
16-hidroxiepiandrosterona formados nas adrenais maternas e fetais. Esses andrgenos fracos
so transportados para a placenta e convertidos em estradiol, estrona e estriol pelas clulas
trofoblsticas. As pores corticais da adrenal fetal so bem grandes, e cerca de 80% so

Aula 9

Reproduo Humana

209

formadas por uma camada de clulas chamada de zona fetal, que tem como funo principal
sintetizar deidroepiandrosterona durante a gravidez.
Os estrgenos so tambm produzidos pelos sinciciotrofoblastos, que para tal m utilizam
os andrgenos fornecidos pela poro cortical das glndulas suprarrenais fetais para sintetizar
os estrgenos. No feto, a poro cortical divida em 3 zonas: a denitiva externa, a de transio
mdia e a fetal interna. Na zona fetal ocorre a maior sntese de hormnios esteroides no
feto, como a deidroepiandrosterona (DHEAS). O DHEAS a matria-prima para produo de
17-estradiol e estrona (estrgenos) pela placenta, como tambm de estriol pelo fgado fetal.
O estriol o principal estrgeno da gravidez e uma excelente ferramenta de avaliao da
sade fetal. O crtex adrenal tambm produz a aldosterona pouco antes do parto e o cortisol
em torno do 6 ms, o qual se eleva no nal da gravidez.
Os estrgenos, como mencionado na Aula 4 (Fisiologia reprodutiva do sexo feminino
Parte II), tm ao proliferativa marcante na maioria das estruturas do aparelho reprodutor
feminino. Na gravidez, promovem o aumento do tero, das mamas e o crescimento de seu
sistema de ductos. medida que o parto se aproxima, os nveis de estrgenos vo se elevando,
o que vai ser essencial para o relaxamento dos ligamentos plvicos da me, tornando as
articulaes sacroilacas mais frouxas e a snse pubiana mais elstica. Essas alteraes tornam
mais fcil a passagem do feto pelo canal vaginal durante o trabalho de parto. Os estrgenos
intensicam o uxo de sangue entre o tero e a placenta, aumentam a captao de LDL
(bom colesterol), precursor dos hormnios exteroides nos sinciciotrofoblastos e promovem
o aparecimento de elementos que induzem o parto como as prostaglandinas e a oferta de
receptores de ocitocina, que estimula as contraes uterinas. Alm disso, preparam as mamas
para a lactao e estimulam a sntese do hormnio prolactina pela glndula hipse.

Progesterona
A progesterona, por sua vez, essencial para o sucesso da gravidez. Ela comea a ser
detectada durante a fase ltea do ciclo ovariano e, no caso do ocito ser fertilizado, o corpo
lteo manter sua secreo at por volta do 2 ms de gravidez. Todavia, em seguida, a placenta
assume a produo da progesterona. Sua concentrao aumenta em at 10 vezes durante o
perodo gestacional, como voc pode ver na Figura 2. Sua produo depende da oferta de
colesterol e dos nveis das enzimas CYPA11A1 e 3-HSD mostradas na Figura 3. Ela estimula
o desenvolvimento das clulas deciduais, que, como vimos h pouco, so essenciais para a
nutrio do embrio. Alm disso, a progesterona diminui a contratilidade uterina nas grvidas,
evitando a ocorrncia de aborto espontneo, sendo considerada o hormnio da gravidez;
aumenta a capacidade secretora das trompas e do tero que inuenciam o desenvolvimento da
mrula e do blastocisto antes de sua implantao; prepara as mamas para lactao juntamente
com os estrgenos; e usada na sntese de cortisol pela zona de transio da adrenal fetal
no nal da gestao. Como veremos mais adiante, o cortisol fetal um dos elementos que
induzem as contraes uterinas durante o parto.

210

Aula 9

Reproduo Humana

Protena StAR:
protena reguladora
esteroidognica aguda

Hipfise fetal

17(OH) progesterona:
17-hidroxiprogesterona

Sinciciotrofoblasto
LDL

3HSD: 3-betahidroxiesteroide
desidrogenase
Fgado
materno

11HSD: 11-betahidroxiesteroide
desidrogenase

Colesterol

ACTH: hormnio
adrenocorticotropico

CYP17: 17-hidroxilase

Crtex
suprarrenal
materno

CYP21: 21-hidroxilase

Cortisol

CYP11B1: 11-hidroxilase

LDL: colesterol de baixo


peso molecular

Protena
StAR
desnecessria
3HSD

Progesterona
BLOQUEIO DA CYP17

CYP11A1: 11-desmolase

Cortisol
11-HSD
Tipo 2

MC2R

Colesterol
CYP11A1

Pregnenolona

VLDL

Efeitos no
compartimento
materno

MCR2: receptor
melanocortina 2

VLDL: colesterol
de baixssimo
peso molecular

Endocitose
mediada por
receptor

ACTH

Proteo do eixo
suprarrenal fetal do
cortisol materno
(e vice-versa)

Colesterol
CYP11A1
Protena StAR
Pregnenolona
3-HSD
Progesterona
CYP17
(17-hidroxilase)
17(OH) Progesterona
CYP21
Zona
11-Desoxicortisol transicional
do crtex
CYP11B1
suprarrenal
Cortisol
fetal

Efeitos no compartimento
fetal (terceiro trimestre)

Cortisona

Figura 3 Esquema de produo dos hormnios esteroides pela me e pelo feto


Fonte: Koeppen e Stanton (2008).

Somatomamotropina corinica humana


A somatomamotropina corinica humana ou o lactognio placentrio humano detectado
na 5 semana de gravidez e sua taxa de produo est relacionada ao peso da placenta, ou
seja, quanto mais pesada a placenta, maior a sntese do hormnio. Assim, medida que a
gravidez avana, seus nveis se elevam. Algumas evidncias mostram que esse hormnio
semelhante prolactina, aos estrgenos e a progesterona estimula o crescimento e
desenvolvimento das mamas. Promove o crescimento tecidual, pois tm ao semelhante ao
hormnio do crescimento (GH) de origem hiposria, por estimular a formao de tecidos
proteicos. Tambm como o GH, estimula a sntese de fatores de crescimento semelhante
insulina IGF-I e IGF-II pelo fgado. Quanto resposta metablica, diminui a sensibilidade dos
tecidos insulina e a utilizao da glicose pela me, aumentando os nveis glicmicos e sua
disponibilidade para ser usado nos processos associados ao crescimento fetal. Ao mesmo
tempo, aumenta a liberao de cidos graxos livres para que a me possa utiliz-los como
fonte alternativa de energia durante a gravidez.

Aula 9

Reproduo Humana

211

Outros eventos endcrinos da gravidez


Alm da produo de hormnios pela placenta durante a gravidez, outras estruturas
endcrinas tambm modicam seu padro de liberao hormonal. Essas modicaes
podem estar relacionadas ao aumento da carga metablica da me e aos efeitos dos produtos
placentrios. Dentre essas glndulas, temos a(s):

a)

hipse: intensica sua produo de hormnio adrenocorticotrco (ACTH), hormnio


tireoestimulante (TSH) e prolactina (PRL). Na gravidez, aumenta pelo menos 50%;

b)

suprarrenais: aumenta a produo de glicocorticoides (cortisol), que intensica a


mobilizao de aminocidos de origem materna para ser usado na formao de tecidos do
feto. Os mineralocorticoides tambm esto mais presentes (aldosterona), particularmente
no m da gravidez. Juntamente com os estrgenos, os mineralocorticoides aumentam a
reabsoro de sdio pelos tbulos renais que, ao reentrar no sistema, trazem associadas
sua estrutura, molculas de gua. A consequncia a reteno de lquido e o aumento
no volume circulante que levam ocorrncia de hipertenso induzida pela gravidez;

c)

tireoide: a produo de tiroxina (T4) aumenta, como tambm o volume da glndula


(at 50%);

d)

paratireoides: aumentam particularmente em gestantes com dieta pobre em clcio.


O hormnio paratireoidiano (PTH) estimula a reabsoro ssea ou a perda de matriz ssea.
Dessa forma, o aumento na glndula durante a gravidez leva absoro de clcio dos ossos
da me, que mantm os nveis de clcio no lquido extracelular materno. Isso ocorre mesmo
quando o feto est removendo o clcio materno para formar seu esqueleto. Por causa da
maior necessidade de clcio pelo beb aps o seu nascimento, a secreo de PTH mais
intensa durante a lactao;

e)

ovrios e placenta: o hormnio relaxina, secretado pelo corpo lteo e placenta, produz
o relaxamento dos ligamentos da snse pubiana, o que facilita a passagem do feto no
momento do parto.

Tendo em vista as evidncias fornecidas acima, responda a Atividade 1 para continuarmos


nossa discusso sobre reproduo, mais particularmente, sobre as alteraes observadas na
grvida durante a gestao.

212

Aula 9

Reproduo Humana

Atividade 1
1
2

Enumere os 4 principais hormnios da gravidez, considerando os produtos


do corpo lteo e da placenta, em seguida, descreva suas funes.

Explique duas alteraes endcrinas importantes que ocorrem durante


a gravidez.

Adaptaes siolgicas do corpo


materno durante a gravidez

aseado nas evidncias descritas acima, o corpo da mulher fortemente inuenciado


pelas alteraes hormonais vivenciadas durante a gravidez, de forma a adequ-lo s
necessidades do feto e da me. Nesse sentido, ca evidente que a gravidez um evento
imensamente custoso para mulher e suas repercusses se estendem para todos os sistemas
siolgicos, como veremos a seguir.
Alm das mudanas no ambiente hormonal, possvel vericar tambm que o peso do
tero passa de 50g na no grvida para 1.100g na grvida; as mamas dobram de tamanho; a
abertura vaginal se expande mais; e sua resposta metablica pode aumentar em at 15% na

Aula 9

Reproduo Humana

213

ltima metade da gravidez, devido ao do T4, dos glicocorticoides e dos hormnios sexuais,
e com isso aumenta a produo de calor.
As gestantes engordam em mdia 11kg, com o maior ganho de peso ocorrendo nos dois
ltimos trimestres. Se distribuirmos o peso adquirido, temos que 3kg so do feto, 2kg so do
lquido amnitico, da placenta e membranas fetais, 1kg do tero, 1kg das mamas, 2,7kg
so lquido extra no sangue e lquido extracelular e o restante de gordura. O aumento de
massa corprea est relacionado com o aumento do apetite, j que a mulher necessita repor
os substratos energticos que repassa para o feto em desenvolvimento, mas ele tambm
pode ser derivado da ao hormonal. Alguns dias aps o nascimento do beb, a mulher perde
lquido pela urina, j que os hormnios que promovem a reteno de lquido esto ausentes
(aldosterona e estrgenos), o que diminui seu peso corporal. A grvida que no controla seu
peso corporal adequadamente pode ganhar at 34kg.
Todavia, importante ressaltar que uma boa nutrio essencial para manter a taxa de
crescimento fetal, principalmente no ltimo trimestre, quando o peso do feto pode dobrar
nos 2 ltimos meses da gravidez. Uma dieta adequada previne a carncia materna de clcio,
fosfato, ferro e vitaminas. Por exemplo, o ferro substrato importante para a formao do
sangue e o feto precisa de 375 mg de ferro para esse m e mais 600 mg so necessrias para
a mulher formar seu prprio sangue extra. Um quadro vericado em algumas gestantes a
anemia hipocrmica, que decorrente da carncia de ferro, o que pode causar efeitos negativos
sobre o feto. Outro item essencial a vitamina D, que facilita a absoro de clcio pelo trato
gastrointestinal. Por sua vez, a vitamina K est envolvida na sntese de protrombina, envolvida
na coagulao do sangue, que evita a ocorrncia de hemorragia, particularmente, hemorragia
cerebral, causada pelo parto.
Outro sistema fisiolgico que passa por mudanas muito marcantes o sistema
circulatrio. Um grande volume de sangue ( 625 mL/min) passa pelo sistema circulatrio
no nal da gravidez, o que est associado ao aumento no metabolismo materno e dbito
cardaco (30 a 40% acima do normal). A mulher apresenta um aumento no volume de sangue
circulante no 3 trimestre, estando esse associado aos efeitos da aldosterona e dos estrgenos
nos tbulos renais, que intensicam a reteno de lquido. Pouco antes do parto, ela tem
2 litros de sangue extra, sendo um quarto perdido no parto, o que importante para regular
seus valores de presso arterial.
Alm disso, o aumento na taxa metablica basal e no tamanho da grvida elevam seu
consumo de oxignio, sendo formada uma quantidade proporcional de dixido de carbono,
o que aumenta a ventilao por minuto. Vale salientar que a progesterona torna o centro
respiratrio, localizado no tronco cerebral no Sistema Nervoso Central, mais sensvel ao dixido
de carbono. Dessa forma, a ativao do centro intensicada quando os nveis CO2 se elevam,
levando ao aumento na ventilao. Alm disso, a expanso do tero e o crescimento do feto
pressionam os contedos abdominais para cima, exercendo uma presso ascendente contra
o diafragma, o que aumenta a frequncia respiratria.

214

Aula 9

Reproduo Humana

Nos rins, vericado um aumento na produo de urina na gestante devido maior


ingesto de gua. Sua capacidade de reabsoro de sdio, cloreto e gua aumenta em at
50% pela ao dos hormnios placentrios (estrgenos) e do crtex da adrenal (aldosterona).
Semelhantemente, a taxa de ltrao glomerular aumenta e mais gua e eletrlitos so
excretados na urina. Assim, a gestante acumula 2,7kg de gua e sal extras.
Uma alterao muito importante tambm o aumento de presso arterial, vericado em
5% das grvidas no nal da gestao, que conhecida como pr-eclmpsia, e se caracteriza
pela reteno excessiva de sal e gua pela me, pelo ganho de massa corporal, pela ocorrncia
de edema e pela hipertenso arterial. Algumas hipteses tentam explicar a ocorrncia de
pr-eclmpsia, que so a sntese excessiva de hormnios placentrios e adrenais; a resposta
autoimune materna ao feto, j que os sintomas no so mais observados aps o parto; e o
menor aporte sanguneo para a placenta, que pode induzir a liberao de substncias pela
placenta que, na circulao materna, prejudicam a funo vascular, causando um menor uxo
de sangue aos rins, excesso de reteno de sal e gua e aumento da presso.
Por outro lado, o eclmpsia propriamente dito uma condio mais grave, acompanhado
de espasmo vascular generalizado, convulso, que pode ser seguida de coma; reduo
significativa do dbito renal; disfuno heptica (fgado); hipertenso grave e toxemia
generalizada, que pode levar a gestante a bito. O uso de vasodilatadores de ao rpida, que
diminuem os valores de presso arterial e trazem a presso a valores normais, seguida de
cesariana, podem reduzir a mortalidade em 1% ou menos.

Atividade 2
Como o corpo da gestante se adapta para a gestao?

Aula 9

Reproduo Humana

215

Parto

parto corresponde ao momento da expulso do feto que passou nove meses se


desenvolvendo no ventre materno (Figura 4). Ele parece estar associado maior
excitabilidade da musculatura uterina no nal da gravidez, que tem como resultado a
gerao de contraes. Possivelmente, essa resposta depende de mudanas no meio hormonal
da mulher e alteraes mecnicas.

Figura 4 Sequncia fotogrca do nascimento de um beb


Fonte: <http://www.afh.bio.br/reprod/reprod4.asp#parto>. Acesso em: 21 maio 2010.

Quanto aos fatores hormonais vericados, podemos citar os estrgenos, que se elevam no
nal da gestao enquanto a progesterona cai. Essa inverso na razo entre os dois hormnios
parece ser um dos gatilhos para a gerao das contraes uterinas. Os estrgenos tm ao
contrtil. Outro hormnio a ser considerado a ocitocina, secretada pela poro neural da
glndula hipse. Durante os ltimos meses de gravidez, observa-se um aumento no nmero
de receptores para ocitocina no tero, que parece ser estimulada pelos estrgenos. Alm disso,
a taxa de sntese do hormnio tambm se eleva prximo ao parto; na sua ausncia, o trabalho
de parto pode se prolongar. A extenso do colo do tero causada ao nal da gravidez ativa
uma ala de retroalimentao positiva (reexo neuroendcrino) que envolve o eixo hipotlamohipse, que intensica mais e mais a liberao de ocitocina na circulao materna e seu efeito
sobre o tero. Ela pode tambm ser usada na induo do parto.
O feto tambm um elemento ativo no processo de induo do parto, j que a hipse
fetal produz ocitocina. Alm disso, as glndulas suprarrenais fetais secretam o hormnio
cortisol, que estimula a liberao de prostaglandinas pelas membranas fetais, e, com isso,
intensica as contraes. Essa secreo de cortisol pelo feto induzida pelo hormnio liberador
de corticitropina (CRH) de origem placentria, que, ao se acumular na circulao, aumenta a
produo de CRH pelo feto e, consequentemente, a sntese de cortisol. Vale salientar que a
produo de prostaglandinas tambm estimulada pelos estrgenos.
Quanto aos fatores mecnicos, a distenso de um rgo que tem musculatura lisa (tero)
aumenta sua contratilidade.
O trabalho de parto mostrado na Figura 5 pode ser dividido numa sequncia de eventos
que incluem a ocorrncia de contraes uterinas intensas, que foram o feto contra a crvice
por vrias horas, o que causa irritao da parede uterina; a sada do feto, que rpida, no
demorando mais de uma hora, seguido pela expulso da placenta e por contraes do
216

Aula 9

Reproduo Humana

miomtrio, que so importantes para cessar a perda de sangue. Como voc pode ver na Figura 5,
o feto comea a se posicionar de forma que sua cabea que alinhada com a abertura vaginal,
o que permite sua passagem pelo canal impulsionada pelas contraes uterinas crescentes.

Figura 5 Representao esquemtica do trabalho de parto


Fonte: <http://www.afh.bio.br/reprod/reprod4.asp#parto>. Acesso em: 21 maio 2010.

Agora voc pode responder a Atividade 3 para que possamos, em seguida, discutir a
lactao, processo crtico para manuteno do beb aps o parto.

Atividade 3
Descreva o processo de trabalho de parto, ressaltando os hormnios envolvidos
nesse evento.

Aula 9

Reproduo Humana

217

Lactao

ps o nascimento do beb, a me d incio a outro momento da reproduo que a


lactao, quando suas mamas so estimuladas a produzir o leite materno. Para tanto,
as mamas devem ter se desenvolvido durante a puberdade pela ao dos estrgenos,
que induzem o crescimento de sua poro glandular e o acmulo de gordura (veja a Figura 6).
Durante a gravidez, as mamas tambm sofrem alteraes desencadeadas pelos estrgenos,
progesterona, prolactina e ocitocina, que atuam mais fortemente no desenvolvimento do tecido
glandular, que voc pode vericar na Figura 7.

Figura 6 (a) Representao esquemtica da mama com seus lbulos, alvolos e ductos secretrios ou ductos de
leite que formam o tecido glandular; (b) as estruturas mostradas em mais detalhes correspondem ao lbulo que
contm os alvolos e (c) as clulas produtoras de leite de um desses alvolos
Fonte: Guyton e Hall (2006).

218

Aula 9

Reproduo Humana

Os estrgenos de origem placentria promovem o crescimento e a ramicao dos ductos


mamrios, ao mesmo tempo as clulas do estroma aumentam em nmero e as gorduras so
depositadas nesse tecido. Eles tambm aumentam a sntese de prolactina pela hipse anterior.
A progesterona tambm atua nas mamas para torn-las um rgo secretor. Ela intensica o
crescimento dos lbulos mamrios, que caracterizado pela multiplicao dos alvolos e
aumenta de sua capacidade secretria.

200
100
0

Estrognios
Progesterona
Prolactina
Secreo intermitente de prolactina
durante a amamentao

2,0

200

1,5
1,0

100

Prolactina (ng/mL)

300

Estrognios (mg/24h equivalente de estradiol)

Progesterona (mg/24h)

Todavia, apesar de prepararem as mamas para a lactao, os estrgenos e a progesterona


inibem a produo de leite durante a gravidez. Esses hormnios apresentam uma queda nas
suas concentraes aps o parto, como mostra a Figura 7, o que nesse momento parece
estar associado com o incio da produo de leite pelas mamas. A prolactina materna, que
se apresenta elevada durante a gravidez, aps o parto secretada de forma intermitente
em associao aos episdios de amamentao (suco do mamilo). Se a amamentao for
interrompida, os nveis de prolactina caem e as mamas perdem sua capacidade de produzir
leite, mas essa resposta pode se prolongar enquanto houver a estimulao ttil pelo beb
durante os episdios de amamentao.

0,5
0

-8 -4

4 8 12 16 20 24 28 32 36
Semanas aps o parto

Figura 7 Padro de secreo hormonal no perodo ps-parto


Fonte: Guyton e Hall (2006).

O primeiro tipo de leite produzido pelas mamas pouco antes e nos primeiros dias
aps o parto chamado de colostro, que contm as mesmas concentraes de protenas
antimicrobianas e anti-inamatrias e lactose do leite, mas no tem gordura. Depois de uma
semana, a produo de leite normalizada. Vale ressaltar que hormnios como o cortisol, o
hormnio do crescimento (GH), o paratormnio (PTH) e a insulina, devido aos seus efeitos
metablicos, so uma importante fonte de fornecimento de aminocidos, cidos graxos, glicose
e clcio para a formao do leite.
interessante comentar que a lactao considerada um mtodo contraceptivo natural.
Isso se deve ao fato de que a prolactina elevada tem uma ao inibitria sobre a liberao do

Aula 9

Reproduo Humana

219

hormnio liberador de gonadotronas (GnRH) produzido pelo hipotlamo. Lembre-se que


o GnRH regula a sntese dos hormnios folculo-estimulante (FSH) e luteinizante (LH) pelos
gonadotrofos da hipse anterior, que atuam nos ovrios, promovendo a maturao dos
folculos, a ovulao e a produo de hormnios sexuais. Todavia, como a prolactina um
hormnio proteico/peptdico e sua meia-vida no sangue curta, sua ao contraceptiva s
vericada se seus nveis forem mantidos elevados por um longo perodo de tempo, de forma a
permitir sua atuao sobre o eixo hipotlamo-hipse-ovariano. Dessa forma, quanto maiores
os intervalos entre as mamadas e menor o tempo de amamentao, menores sero os nveis
de prolactina, o que pode ocasionar a ocorrncia de concepo durante a lactao.
Aps a produo de leite pelas mamas, esse substrato energtico deve chegar ao beb
e, para isso, precisa ser ejetado dos alvolos para os ductos. Sua sada depende de uma ala
de retroalimentao positiva, mostrada na Figura 8. A suco do mamilo pelo beb ativa bras
nervosas que levam esse sinal neural para o Sistema Nervoso Central, mais particularmente,
para o hipotlamo, que libera no sangue atravs da poro posterior da hipse (neuro-hipse)
o hormnio ocitocina. semelhana de seu efeito no tero durante o parto, esse hormnio
promove a contrao das clulas mioepiteliais que circulam os alvolos e o leite ejetado para
fora das mamas, como mostra a Figura 8. A liberao de ocitocina pode ser provocada por
estmulos psicognicos, como o choro do beb, o som de choro vindo da TV ou apenas o
pensamento voltado para a criana.

Estmulos
psicognicos
Estmulos psicognicos
so eventos que
apresentam como origem
uma causa emocional.

b
Hipotlamo
Neurnios parvicelulares

Neurnios magnocelulares

PRF: fator liberador


de prolactina
GnRH: hormnio
liberador de
gonadotropinas

Neurnios parvicelulares

Dopamina

GnRH

PRF??

Neuro-hipfise

Adeno-hipfise
Ocitocina

LH: hormnio
luteinizante
FSH: hormnios
folculo-estimulante

Lactotrofos

Gonadotrofos

Prolactina

LH e FSH

Mama
Contrao de
clulas mioepiteliais

Ovrio
Galactopoiese

Amenorreia lactacional

Descida do leite
Suco do mamilo

Figura 8 Fotograa da me amamentando seu beb (a) e a representao do processo de ejeo do leite das mamas (b)
Fonte: (a) <http://www.afh.bio.br/reprod/reprod4.asp#parto>; Fonte: (b) Koeppen e Stanton (2008).

220

Aula 9

Reproduo Humana

Atividade 4
Como as mamas adquirem a capacidade de produzir leite?

Resumo
Nesta aula, voc estudou que a gravidez, o parto e a lactao so eventos
reprodutivos crticos para a expresso do potencial reprodutivo da espcie
humana, tendo em vista que o corpo feminino, a partir da ao de diferentes
hormnios, passa por inmeros ajustes siolgicos que lhe permitem gerar uma
nova vida.

Autoavaliao
1

Quais so os ajustes siolgicos observados na mulher durante a gravidez?

Quais so os principais determinantes da ocorrncia do trabalho de parto?

Aula 9

Reproduo Humana

221

Explique as alteraes vericadas nas mamas que so importantes para produo


de leite.

Referncias
BERNE, R. M. et al. Fisiologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Elsevier Editorial, 2004. cap. 46. p. 981-1042.
CINGOLANI, Horacio E.; HOUSSAY, Alberto B.; COLS. Fisiologia humana de Houssay. 7. ed.
Porto Alegre: Artmed, 2000. cap. 53-54. p. 677-704.
EMBARAZADA. Disponvel em: <http//:embarazada.com>. Acesso em: 21 maio 2010.
GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de siologia mdica. 11. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2006. cap. 80. p. 996-1010.
HORMNIOS do parto. Disponvel em: <http://www.afh.bio.br/reprod/reprod4.asp#parto>.
Acesso em: 21 maio 2010.
KOEPPEN, Bruce M.; STANTON, Bruce A. Berne & Levy: siologia. 6. ed. Rio de Janeiro:
Elsevier, 2008. cap. 43. p. 765-804.

Anotaes

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