Universidad del valle de Mxico

Fase de eliminacin de salicilato de sodio en humano.

Arcos Daz Daro, Estrella Mondragn Ral,Flore Garca Daniel, Segura Hernndez
Javier.
Laboratorio de Farmacologa. Licenciatura QFBT Grupo: Periodo: 2015-II
Profesor: Claudia Olgun.
Resumen

Durante la prctica se llev a cabo la cuantificacin de cido acetilsaliclico (AAS) en un grupo de

muestras de orina recolectada a intervalos de tiempo durante 1 da, provenientes de un grupo al que se
administr 250 mg de aspirina, un grupo control que no consumi nada, lo anterior a fin de conocer
la influencia del pH urinario en el aclaramiento renal. La cuantificacin del AAS se realiz mediante un
mtodo de deteccin en espectrofotmetro UV-Vis a 540 nm.

Introduccin

La excrecin junto con el almacenamiento y la biotransformacin o metabolismo de frmacos es otro de los

mecanismos que contribuye a la terminacin del efecto farmacolgico. Adicionalmente, la mayor parte de la
excrecin y eliminacin de medicamentos como tales o como sus metabolitos se realiza por el rin a travs
de la orina, y en menor grado por la bilis, intestino, saliva y leche materna; en el caso de gases y productos
voltiles, la eliminacin ocurre por los pulmones.
Las vas de excrecin de frmacos son:
1. Va renal (la ms importante).
2. Va biliar (con posibilidad de circulacin entero heptica).
3. Leche (de importancia toxicolgica para el recin nacido).
4. Saliva, sudor, piel, pulmones.
La excrecin renal es especialmente importante para frmacos que no se metabolizan.
La cantidad de frmaco excretada en orina es resultado de los siguientes mecanismos:
Filtracin glomerular
Secrecin tubular
Reabsorcin tubular
El rin, en condiciones normales, es el rgano especializado para retener las sustancias que le son tiles al
organismo y para desechar lo que le es innecesario y txico, incluyendo frmacos y metabolitos. El rin
recibe a travs de las arterias renales que son cortas y gruesas un flujo sanguneo muy abundante (equivalente
al 25% del gasto cardiaco). Los capilares del glomrulo tienen poros grandes lo que hace que sea una
estructura ms permeable a los solutos, gracias a esta propiedad los frmacos se eliminarn por filtracin
glomerular si su tamao molecular no es muy grande, si no estn unidos a protenas como albumina.
Estas caractersticas permiten que se filtren en la Capsula de Bowman del glomrulo renal de 100-130ml/min
de plasma o 180 L/ da, de este volumen solo se eliminan por medio de la orina 1.5-2 L/da, junto con
numerosos metabolitos y frmacos, el resto de agua se reabsorbe en los tbulos renales.
As el rin y el hgado son los principales rganos implicados en la eliminacin de frmacos, ya que son los
lugares en donde tienen lugar la excrecin renal y la depuracin heptica, lo que permite un aclaramiento
paulatino de los principios activos del plasma.
Se puede afirmar que la velocidad de excrecin renal de un frmaco es igual a la velocidad de filtracin ms
la secrecin, menos la velocidad de reabsorcin.
Objetivo

A travs de la cuantificacin de salicilato de sodio en orina, el alumno podr determinar la influencia

del pH urinario en la excrecin del frmaco.
Estudiar la ltima etapa del proceso ADME a la que es sometido el frmaco una vez ingresa el
cuerpo.
Entender como ocurre el proceso de eliminacin del AAS, a la vez que se cuantifica el frmaco
presente en muestras de orina colectadas a distintos intervalos de tiempo.
Metodologa

5
2
3
1
4
.
.
P
S
r
e
D
e
o
S
p
a
s
s
u
l
u
t
i
c
d

a
i
n
r
d
l
t
m

x
f

o
H
p
:
1
,
0

g
/
L
y
m
Resultados
CONTROL
Hrs.

PROM

CONCENTRACION g/ml

0.5

0.1

0.1

0.0500

50

0.28

0.016

0.21

0.0611

0.1418

141.78

0.37

0.364

0.1224

0.2855

285.47

0.412

0.423

0.2372

0.3574

357.4

0.703

0.65

0.4589

0.6040

603.97

0.403

0.48

0.6216

0.5015

501.53

Hrs.

PROM

CONCENTRACION g/ml

0.5

0.0000

0.00

0.19

0.14

0.1

0.143

0.1433

143.25

0.24

0.33

0.412

0.318

0.3250

325.00

0.33

0.45

0.583

0.464

0.4568

456.75

0.63

0.293

0.5225

0.4818

481.83

0.5

0.367

0.6549

0.5073

507.30

ACIDO

ALCALINO

Hrs.

PROM

CONCENTRACION g/ml

0.5

0.1

0.03

0.0325

32.50

0.107

0.19

0.374

0.3024

0.2434

243.35

0.31

0.2

0.463

0.3641

0.3343

334.28

0.4

0.45

0.4817

0.4439

443.90

0.506

0.33

0.584

0.4733

473.33

0.437

0.27

0.326

0.3443

344.33

Tabla 1: registro de absorbancias y concentraciones de 5 casos tomados en intervalos de una hora con
sus concentraciones promedio de salicilato medidas en microgramos sobre ml.

1000.00

g/ml

500.00
0.00
0

Tiempo h.
alcalino

acido

control

Figura 1: registro de concentraciones de salicilato en funcin del tiempo.

control
control

f(x) = 0.48x + 4.27

R = 0.8

Tempo hrs.
0

Linear (control)
4

ln Cp

Figura 2: modelo matemtico de primer orden de salicilato contenido en orina para el caso CONTROL

control
control
Tempo hrs.

Linear (control)
0 f(x) =1
R = 0

ln Cp

Figura 3:modelo matemtico de primer orden de salicilato contenido en orina para el caso CIDO

control
10
Tempo hrs.

control

f(x) = 0.4x + 4.45

R = 0.47

0
0

Linear (control)
3

ln Cp

Figura 4: modelo matemtico de primer orden de salicilato contenido en orina para el caso ALCALINO

Control

cido

Alcalino

Ke h-1
Cp0 g/ml

0.477
71.6

t hrs.

1.453

Ke h-1

0.2923

Cp0 g/ml

145.328

t hrs.

2.371

Ke h-1

0.3972

Cp0 g/ml

86.03

t hrs.

1.745

Tabla 2: resultados farmacocinticos de salicilato contenido en orina

160
140
120
100
80
60
40
20
0

CP0 g/ml

control

acido

alcalino

Figura 5: comparacin de concentraciones iniciales en diferentes condiciones de la orina

0.6
0.5
0.4
Ke H-1

0.3
0.2
0.1
0
control

acido

alcalino

Figura 6: comparacin de diferenciales de constantes de eliminacin en diferentes condiciones de la

orina

2.5
2
1.5
t 1/2 h

1
0.5
0
control

control

acido

Figura 7: comparacin de vida media de salicilato en diferentes condiciones de la orina

Anlisis
El mtodo empleado para la determinacin de la concentracin de AAS en muestras, que fue un
mtodo sencillo, que mostr resultados significativos, viables y acordes a lo reportado en la literatura
respecto a la influencia del pH en el proceso de eliminacin. Cabe aclarar que aunque la idea de la
prctica era obtener distintos resultados (producto de diferentes muestras de cada grupo) y realizar un
promedio, lo que sera ms representativo, se presentaron inconvenientes al momento de colectar las

muestras de orina, pues algunos voluntarios no estuvieron en capacidad de orinar, no obstante los
datos con que se trabajaron permitieron mostrar el comportamiento esperado.
Durante la prctica el objeto de estudio fue la eliminacin del cido acetilsaliclico, un frmaco
perteneciente al grupo de los AINE, as como la influencia del pH urinario en dicho proceso.
Antes de entrar a evaluar los resultados obtenidos, es de relevancia tener presente que la eliminacin
farmacolgica consiste en la desaparicin irreversible de un frmaco presente en el organismo y que
depende de dos procesos, metabolismo y excrecin. El primero hace referencia a la conversin
enzimtica de una sustancia qumica en otra diferente en el organismo, mientras que la excrecin es la
eliminacin del cuerpo de un frmaco sin cambios qumicos o de sus metabolitos; la mayora de los
frmacos abandonan el cuerpo con la orina bien sea sin modificaciones o en forma de metabolitos
polares, dado que los riones no eliminan bien las sustancias lipfilas. La velocidad con la que son
excretados los frmacos es muy variante pero la mayora de los frmacos se sitan en un punto
intermedio y casi siempre los metabolitos se excretan con mayor rapidez que el frmaco original. La
excrecin renal depende de tres etapas esenciales: Filtracin glomerular, secrecin tubular y difusin
pasiva a travs del tbulo renal; en la primera etapa, los capilares glomerulares dejan que las molculas
de frmaco con peso molecular menor de 20.000 difundan al filtrado glomerular, as aunque la mayora
de frmacos atraviesan sta barrera, los frmacos que se unan a protenas plasmticas (peso elevado),
estarn en una concentracin en el filtrado menor a la concentracin plasmtica total. Dado que cerca
de un 20% del flujo renal se filtra, entonces el 80% del frmaco que se deja pasar llega a los capilares
peritubulares del tbulo proximal y all son transportados a la luz tubular, debido a la cantidad de
frmaco que se somete a ste proceso, la secrecin tubular es el mecanismo ms eficaz de eliminacin
renal y logra el mximo aclaramiento . Por ltimo cuando el filtrado glomerular atraviesa el tbulo, se
reabsorbe agua y el volumen de orina resultante es solo el 1% del filtrado, as si el tbulo deja pasar
libremente las molculas de frmaco, entonces la concentracin del frmaco en el filtrado estar en
valores parecidos a los del plasma y prcticamente la mayora del frmaco se reabsorber, asi puede
decirse que los frmacos liposolubles se excretaran lentamente mientras que los muy polares de baja
permeabilidad tubular permanecern en el tbulo y su concentracin se incrementar de forma
progresiva a medida que el agua se reabsorbe.

Conociendo lo anterior es posible explicar el comportamiento obtenido en cuanto a la concentracin de

frmaco eliminado tras la alcalinizacin y acidificacin de la orina. Primero debe decirse que al consumir
cloruro de amonio o en el otro caso bicarbonato de sodio es claro que el pH del plasma se modifica
ligeramente y el rin responde ante ese cambio, modificando la concentracin de H + en el flujo
urinario, lo que hace que vare el pH de la orina.

El grado de ionizacin de frmacos que son bases o cidos dbiles como es el caso del AAS varia con el
pH, lo que influye en la excrecin renal. En condiciones normales el pH de la orina se encuentra en un
rango de 5-8, pero debido a que las clulas tubulares como se mencion son menos permeables a las
formas ionizadas de los frmacos, cuando la orina tubular es cida predomina la fraccin ionizada de los
frmacos bsicos y se favorece su eliminacin , pero cuando la orina tubular se torna alcalina (por
ejemplo tras la administracin de bicarbonato de sodio), prevalece la forma ionizada de los frmacos
que son cidos dbiles y stos son excretados ms fcil.
Lo anterior puede entenderse tambin de acuerdo al efecto de atrapamiento inico que plantea que un
frmaco alcalino se excreta con ms rapidez en una orina cida, ya que el pH tubular favorece la
ionizacin y por tanto inhibe la reabsorcin, mientras que frmacos cidos se excretan de un manera
ms rpida si la orina es alcalina .
As el consumo de agentes alcalinizantes o acidificantes como ocurri en la prctica puede verse como
una opcin para promover la eliminacin y acelerar la excrecin del ASA como ocurri con el consumo

de bicarbonato de sodio, de hecho esto suele ser muy usado para el tratamiento de casos de sobredosis
o intoxicacin.

Figura 5: Reparto terico de cido acetilsaliclico (pKa 3.5).

Conclusiones

Se obtuvieron resultados propios y conforme lo reportado tericamente en cuanto a la influencia del

pH en la excrecin renal del AAS, lo que fue producto del mtodo empleado y del buen trabajo en
laboratorio.

Se confirm que cuando se alcaliniza el pH urinario se favorece la eliminacin de salicilatos en

comparacin a cuando se acidifica.

Se identific que la variacin del PH (en plasma y en orina) afecta de manera significativa la cantidad
de frmaco eliminado, adems de reconocer que este proceso de eliminacin va de acuerdo a una
cintica de primer orden y es proporcional a la concentracin plasmtica del frmaco.

El pH urinario al igual que el pKa del frmaco son factores determinantes en la ionizacin de ste y
por tanto en su excrecin renal, conceptos como el efecto del atrapamiento inico permiten entender
la importancia e influencia de dichos factores.

Cuestionario despus de la prctica.

1. Qu otro compuesto se puede utilizar para acidificar la orina?

Cloruro de amonio
2. Menciona tres frmacos bsicos y tres cidos con los cuales se favorezca su
excrecin acidificando o alcalizando la orina, respectivamente.
Para los barbitricos (frmacos cidos), se emplea bicarbonato de sodio para alcalinizar la orina.
Algunos de ellos son el nembutal, fenobarbital, butabarbital, primidone, etc.
Referencias Bibliogrficas

1. Recuperado el 7 de diciembre de 2015: http://canalh.net/webs/sgonzalez002/Farmaco/ELIMINACION.htm

2. Bragee, R., & Trapero, I. (n.d.). UNIDAD I: BASES DE LA FARMACOLOGA CLNICA.
(https://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologia/.../Enf_T3.pdf)
3. Ferrandis Tbar, V. (n.d.). Farmacocintica y Farmacodinamia.
(cofsegovia.portalfarma.com/.../2.-%20Farmacocintica%20y%20Farmac...)
1.