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PROGRAMA DE EDUCAO CONTINUADA A DISTNCIA

Portal Educao

CURSO DE

FRMACOS QUE ATUAM NO


SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

Aluno:
EaD - Educao a Distncia Portal Educao

AN02FREV001/REV 4.0

CURSO DE

FRMACOS QUE ATUAM NO


SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

Ateno: O material deste mdulo est disponvel apenas como parmetro de estudos para este
Programa de Educao Continuada. proibida qualquer forma de comercializao ou distribuio do
mesmo sem a autorizao expressa do Portal Educao. Os crditos do contedo aqui contido so
dados aos seus respectivos autores descritos nas Referncias Bibliogrficas.

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SUMRIO

1 SISTEMA NERVOSO AUTNOMO


2 FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO
2.1 Farmacologia do SNA Parassimptico
2.2 Farmacologia Adrenrgica
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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1 SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

O sistema nervoso pode ser dividido em nvel estrutural e funcional, em


componentes perifricos e centrais. O sistema nervoso perifrico inclui todos os
nervos que seguem o seu percurso entre o sistema nervoso central e os locais
somticos e viscerais. O sistema nervoso central formado pelo encfalo e pela
medula espinhal est envolvido na percepo, no estado de viglia, na linguagem e
no estado de conscincia. O sistema nervoso perifrico dividido no sistema nervoso
autnomo, sistema eferente somtico (msculo esqueltico) e sistema aferente
somtico e visceral (transmite sinais da periferia para o sistema nervoso central).
O sistema nervoso autnomo (SNA) regula as respostas involuntrias do
organismo, sendo responsvel no controle de diversas funes vitais como:
frequncia cardaca, contratilidade cardaca, tnus da musculatura lisa, regulao da
presso arterial, secrees excrinas e endcrinas, metabolismo intermedirio,
peristaltismo,

frequncia

urinria,

constrio/dilatao

pupilar,

salivao

pieloereo. O SNA em trs subdivises:


Parassimptico = respostas de repouso e digesto;
Simptico = resposta de luta ou fuga;
Entrico (plexos nervosos intrnsecos do TGI).
As fibras nervosas do SNA interagem com seus rgos-alvo por meio de
uma via de dois neurnios. O primeiro neurnio origina-se no tronco enceflico ou na
medula espinhal e denominado neurnio pr-ganglionar. Esse faz sinapse fora da
medula espinhal com um neurnio ps-ganglionar, que inerva o rgo-alvo. Tais
localizaes anatmicas diferem para o SNA simptico e parassimptico.
O sistema nervoso simptico (= adrenrgico) tambm conhecido como
sistema toracolombar visto que suas fibras pr-ganglionares originam-se do primeiro
segmento torcico ao segundo ou terceiro segmento lombar da medula espinhal. Os
primeiros trs gnglios, cujas fibras ps-ganglionares seguem com os nervos
cervicais, so chamados, gnglio cervical superior (inervam pupila, glndulas
salivares e lacrimais), gnglio cervical mdio e inferior (inervam corao e pulmo).
Os gnglios do sistema nervoso parassimptico (= colinrgico) localizam-se
nos rgos que inervam ou em sua proximidade. As fibras pr-ganglionares
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originam-se no tronco enceflico ou nos segmentos sacrais da medula espinhal,


dessa forma, o sistema parassimptico conhecido como sistema craniossacral. Em
alguns casos, as fibras nervosas pr-ganglionares podem seguir um percurso mais
longo, como no caso de fibras que surgem do nervo craniano III, como o nervo
oculomotor (inerva pupila); as fibras oriundas do nervo craniano VII que estimulam a
secreo salivar e lacrimal; o nervo craniano IX (nervo glossofarngeo) que estimula
a partida e o nervo craniano X nervo vago que inerva os principais rgos da
regio trax e do abdome (corao, rvore traqueobrnquica, os rins e o sistema
TGI).
Os nervos que originam da regio sacral da medula espinhal inervam o colo,
a bexiga e a genitlia.

FIGURA 1 DIVISO DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

FONTE: Katzung, 2003.

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2 FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

2.1 Farmacologia do SNA Parassimptico

Na transmisso parassimptica, a acetilcolina (ACh) o principal


neurotransmissor que controla as funes colinrgicas. Esse neurotransmissor
sintetizado em uma nica etapa a partir da colina (transportada do meio extracelular
para a terminao neuronal por um transportador de membrana) e da acetilcoenzima
A (sintetizada na mitocndria a partir da gliclise acetilCoA), reao catalisada pela
enzima acetiltransferase.
Uma vez sintetizada no citoplasma, a ACh transportada em vesculas
sinpticas para o seu armazenamento. A liberao de ACh na fenda sinptica
depende de Ca2+ extracelular e ocorre quando um potencial de ao atinge a
terminao e desencadeia o influxo de clcio (Figura 2).

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FIGURA 2 TRANSMISSO COLINRGICA DO SISTEMA NERVOSO


AUTNOMO

FONTE: Adaptado Katzung, 2003.

Aps a liberao a ACh pode se ligar ao colinorreceptor e ativ-lo ou ser


degradada na fenda sinptica. A ACh hidrolisada em colina e acetato, reao
catalisada pela enzima do tipo serina hidrolase - a acetilcolinesterase (AChE),
presente em neurnios colinrgicos e em outros tecidos, sua ao cessa as aes
da ACh. Como a hidrlise ocorre rapidamente a meia-vida da ACh na sinapse
extremamente curta. A colina regenerada pela AChE retorna a terminao axnica
para nova sntese de ACh. Outras colinesterases com menor especificidade para

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Ach como a butirilcolinesterase ou pseudocolinesterase so encontradas no plasma,


no fgado e na glia.
A ACh se liga aos receptores colinrgicos NICOTNICOS e MUSCARNICO:

Receptor

Nicotnico

polipeptdios

transmembrana

cujas

subunidades formam um canal inico seletivo para ctions; localizados nas


membranas plasmticas de clulas ps-ganglionares simpticas e parassimpticas
em gnglios autnomos, nas membranas de msculo inervado por fibras motoras
somticas e no SNC. Pode ser dividido em: RNm (muscular), presente na juno
neuromuscular, sua ativao pela ACh leva a abertura do canal de ction e
despolarizao da placa terminal, resultando na contrao do musculoesqueltico e
RNn (neuronal) presente em gnglios autonmicos/ medula adrenal, em que atua na
despolarizao e disparo do neurnio ps-ganglionar/secreo de catecolaminas.

Receptor Muscarnico receptores transmembrana acoplados

superfamlia de protenas G; subtipos M1-M5; regula a produo de mensageiros


intracelulares (trifosfato inositol (IP3), diacilglicerol (DAG) e Ca2+);
M1 gnglios autonmicos e sistema nervoso central = ativao da
fosfolipase C por meio da protena G quinase com formao de IP3 e DAG e
aumento Ca2+ intracelular resultando em despolarizao;
M2 corao (nodo atrioventricular, nodo sinoatrial, trio e ventrculo) =
ativao dos canais de K+ por meio das subunidades da protena G inibitria;
inibio da adenilatociclase = hiperpolarizao (despolarizao espontnea lenta);
durao encurtada do potencial de ao e menor fora de contrao do trio,
reduo da velocidade de conduo, leve diminuio da fora de contrao do
ventrculo;
M3 msculo liso e glndulas secretrias; sinalizao intracelular
semelhante ao subtipo M1, levando a contrao e aumento de secreo;
M4- semelhante M2; localizao em investigao;
M5 - semelhante M1; localizao em investigao.

A ACh por meio dos receptores muscarnicos tem como efeitos fisiolgicos:

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Vasculatura (clulas endoteliais) = liberao de NO e vasodilatao;

ris (msculo esfncter da pupila) = contrao e miose;

Msculo ciliar = contrao e acomodao da lente para viso de perto;

Glndulas salivares e lacrimais = secrees ralas e aquosas;

Brnquios = constrio; aumento secrees;

Corao = bradicardia; menor velocidade de conduo; bloqueio AV

com doses altas; ligeira reduo da contratilidade;

TGI = aumento do tnus e das secrees; relaxamento dos esfncteres;

Bexiga = contrao do msculo detrusor; relaxamento do esfncter;

Glndulas sudorparas = diaforese;

Trato Reprodutor Masculino = ereo.

E por meio dos receptores nicotnicos:

Placa Motora = despolarizao e contrao;

Suprarrenal = liberao de catecolaminas.

Os agentes farmacolgicos (substncias colinrgicas) que imitam as aes e


os efeitos da ACh so denominados colinomimticos ou parassimpaticomimticos ou
parassimpatomimticos. Podem ser classificados em:

Diretos atuam diretamente em receptores nicotnicos ou muscarnicos

ativando-os;

Indiretos

colinesterases,

exercem

aumentando

efeitos

primrios

concentrao

de

ao

ACh

inibir
na

fenda

ao

das

sinptica:

anticolinestersicos reversveis ou irreversveis.

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a.

Agonistas dos Receptores Nicotnicos

Estimulam a abertura do canal do receptor nicotnico de ACh e produzem


despolarizao da membrana celular. Atuam nos receptores nicotnicos ganglionares
e da placa motora.

NICOTINA (Nicotiana tabacum) afeta principalmente os gnglios

autonmicos;

SUCCINILCOLINA

(=SUXAMETNIO)

agente

bloqueador

despolarizante utilizado para induzir paralisia durante cirurgias. Age diretamente nos
receptores nicotnicos e produzem bloqueio por persistir na juno neuromuscular e
ativar continuamente os canais dos receptores nicotnicos. Proporciona breve
perodo de excitao com fasciculaes nas clulas musculares, seguida de
paralisia flcida (receptores nicotnicos abertos mantendo a membrana celular
despolarizada, inativando os canais de sdio regulados por voltagem);

DEXAMETNIO

mecanismo

despolarizante

semelhante

succinilcolina; sendo a durao da ao mais prolongada.


Esses agentes tm como efeitos indesejveis: bradicardia (evitada com
administrao intravenosa de atropina); hipocalemia (perda de potssio pelo
msculo) que resulta em disrritmia ventricular ou parada cardaca; aumento da
presso

intraocular;

paralisia

prolongada;

hipertermia

maligna*;

depresso

respiratria; mialgia e rabdomilise.

b.

Agonistas dos Receptores Muscarnicos

Frmacos que mimetizam os efeitos da ACh quando ligada aos receptores


muscarnicos. Os agentes do tipo ster de colina, semelhantes ACh atuam tanto
nos receptores nicotnicos quanto muscarnicos, sendo que nesse ltimo atuam de
forma mais potente.
___________________________________________________________________
*Hipertermia maligna - elevao da temperatura corporal e espasmos musculares em indivduos sob
administrao de certos frmacos, como suxametnio e halotano. A reverso deste quadro se faz
com a administrao de DANTROLENE, que inibe a contrao muscular ao impedir a liberao de
clcio do retculo sarcoplasmtico.
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Os agentes parassimpatomimticos de ao direta so:

MUSCARINA alcaloide isolado do cogumelo Amanita muscaria;

METACOLINA ster de colina, atualmente obsoleto, todavia foi muito

utilizado no diagnstico da asma. Efeitos adversos comuns: dispneia, tonteira,


irritao da garganta e prurido;

CARBACOL ster de colina, possui maior ao nicotnica do que

muscarnica frente a outros steres de colina. No podem ser utilizados por vista
sistmica, devido seus efeitos sobre os gnglios autnomos. Uso no glaucoma, sua
aplicao tpica resulta em miose e diminuio da presso intraocular;

BETANECOL - estvel hidrlise e seletivo para receptor muscarnico,

apresenta maior resistncia degradao pela acetilcolinesterase, utilizado


clinicamente na reteno urinria;

PILOCARPINA - agonista dos receptores muscarnicos subtipo M1 e

M3; utilizada clinicamente para o tratamento da xerostomia (sndrome de Sjgren).

Os agonistas muscarnicos so contraindicados no glaucoma de ngulo


estreito (fechamento de ngulo); lcera pptica e asma.

c.

Anticolinestersicos

Agentes que atuam inibindo a atividade da acetilcolinesterase, levando ao


aumento da disponibilidade de ACh na fenda sinptica.
Os anticolinestersicos podem ser divididos em reversveis e irreversveis.

I)

Anticolinestersicos reversveis

Os anticolinestersicos reversveis so ainda classificados e utilizados na


prtica clnica de acordo com sua durao de ao:

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Anticolinestersicos de Ao Curta
EDROFNIO = composto amnio quaternrio que se liga reversivelmente
ao stio aninico da enzima. Usado no diagnstico da miastenia gravis*.

Anticolinestersico de Ao Intermediria
NEOSTIGMINA / FISOSTIGMINA (=ESERINA) = steres de carbamato que
sofrem hidrlise em duas etapas: transferncia do grupo carbamil para o stio
estertico, a enzima carbamilada sofre hidrlise mais lentamente.
A neostigmina utilizada por via intravenosa para reverso de bloqueio
neuromuscular competitivo e por via oral para tratamento da miastenia gravis e em
casos de reteno urinria. A fisostigmina indicada na forma de colrio no
tratamento do glaucoma.

II)

Os

Anticolinestersicos irreversveis

anticolinestersicos

irreversveis,

por

sua

vez

so

compostos

pentavalentes de fsforo, capazes de fosforilar a enzima, tornando-a inativa por


meio da formao de um complexo fsforo/enzima bastante estvel e de hidrlise
lenta. A recuperao enzimtica lenta e depende da sntese de novas molculas
da enzima. Compostos organofosforados como DIFLOS e PARATION apresentam
elevada lipossolubilidade, sendo rapidamente absorvidos pela pele e pelas mucosas
apresentando como efeitos: potencializao da transmisso colinrgica nas sinapses
autnomas colinrgicas e na juno neuromuscular, sinais clnicos como
bradicardia, hipotenso, aumento das secrees, broncoconstrio, hipermotilidade
do trato gastrointestinal e reduo da presso intraocular; fasciculaes musculares
e neurotoxicidade por desmielinizao dos nervos perifricos, resultando em gradual
fraqueza e perda sensitiva. Em casos de intoxicao por organosfosforados, o
frmaco utilizado para regenerar a enzima acetilcolinesterase a PRALIDOXIMA.

*Miastenia gravis - patologia autoimune em que h destruio dos receptores nicotnicos da placa
motora, o paciente apresenta fraqueza intensa.

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Os agentes anticolinestersicos tambm podem ser utilizados no tratamento


dos sintomas da doena de Alzheimer e outras afeces que provocam disfuno
cognitiva e demncia. Exemplos de frmacos anticolinestersicos utilizados nessas
situaes clnicas so: GALANTAMINA e RIVASTIGMINA (considerado um inibidor
pseudoirreversvel

por

formar

uma

ligao

covalente

temporria

com

acetilcolinesterase, inativando-a at a quebra desta ligao). Os efeitos adversos


destes frmacos so: diarreia, nusea, vmitos, clicas, anorexia e sonhos.
Os agentes anticolinrgicos so aqueles que antagonizam as aes da ACh
por meio da competio pelos receptores colinrgicos.

d.

Antagonistas dos Receptores Nicotnicos

Esses agentes impedem seletivamente a ligao da ACh endgena nos


receptores nicotnicos, antagonizando a despolarizao das clulas musculares
caracterizado como bloqueio no despolarizante. Muitos destes frmacos so
utilizados como agentes adjuvantes da anestesia, associados com ventilao
artificial, como TUBOCURARINA, PANCURNIO, VECURNIO, ATRACRIO,
MIVACRIO e GALAMINA, que levam a paralisia motora. Os efeitos indesejveis
mais comuns so hipertenso, taquicardia, apneia, broncoespasmo, insuficincia
respiratria, salivao e rubor. Tais efeitos podem ser revertidos pela administrao
de anticolinestersicos.
Frmacos como galamina e pancurnio podem tambm bloquear o receptor
muscarnico no corao levando a taquicardia.
Os agentes bloqueadores ganglionares TRIMETAFAN e MECAMILAMINA
so utilizados na clnica por via intravenosa na crise hipertensiva em pacientes com
disseco artica aguda, reduzindo a presso arterial por meio da atenuao dos
reflexos simpticos. A utilizao desses agentes pode proporcionar como efeitos
indesejveis ileoparaltico, parada respiratria, reteno urinria, hipotenso
ortosttica e sedao.

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e.

Antagonistas dos Receptores Muscarnicos

Esses agentes antagonizam seletivamente as aes da ACh nos receptores


muscarnicos.
Os antagonistas muscarnicos de origem natural so:

ATROPINA (=hiosciamina) alcaloide tropnico isolado da espcie

Atropa belladona (beladona) e Datura stramonium (estrammio). Usada na clnica


como adjuvante em anestesia; na intoxicao por anticolinestersicos; na
bradicardia; como antiespasmdico e no excesso de salivao. A administrao da
atropina leva a marcantes efeitos, como inibio das secrees, ressecamento da
boca e da pele; taquicardia; bradicardia paradoxal; midrase; fotofobia; cicloplegia
(perda de acomodao visual); reduo da motilidade gstrica; relaxamento da
musculatura brnquica, biliar e urinria; ligeira inquietao (dose baixa); ao
estimulante (alta dose); aumento da presso intraocular; aumento do ritmo cardaco
e da conduo pelo nodo atrioventricular.
Os tecidos mais sensveis a ao da atropina so as glndulas salivares,
brnquicas e sudorparas, resultando em elevao da temperatura corporal devido
supresso da sudorese termorreguladora, quadro conhecido como febre atropnica.

ESCOPOLAMINA (= hioscina) alcaloide da Hyoscyamus niger

(meimendro). Usado clinicamente na cinetose, nusea e vmitos. Efeitos


indesejveis: viso embaraada, constipao, aumento da presso intraocular,
depresso respiratria, arritmia cardaca e coma.

Antagonistas muscarnicos sintticos:

PIRENZEPINA antagonista seletivo dos receptores muscarnicos

subtipo M1 capaz de reduzir a produo de suco gstrico, sendo por muito tempo
utilizado na prtica clnica na doena ulcerosa pptica e tambm na bradicardia
induzida cirurgicamente ou pelo nervo vago;

IPATRPIO/ TIOTRPIO ao broncodilatadora; utilizados na asma

e na doena pulmonar obstrutiva crnica;

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OXIBUTINA/ PROPANTELINA antagonistas no seletivos usados na

bexiga hiper-reflexia e hiperativa, na incontinncia urinria. O tratamento


acompanhado de efeitos indesejveis, como ressecamento da boca, viso
embaraada e constipao;

TOLTERODINA antagonista seletivo dos receptores muscarnicos

subtipo M3 utilizado na incontinncia urinria; causa menos ressecamento da boca e


constipao;

CICLOPENTOLATO/ TROPICAMIDA utilizados como agentes

midriticos utilizados na oftalmologia na forma de colrios.

Os antagonistas muscarnicos devem ser administrados com cautela em


pacientes com glaucoma de ngulo estreito ou fechados; leses cerebrais,
xerostomia, hipertenso e hipertireoidismo.

f.

Inibidores da Sntese, do Armazenamento e da Liberao de

Acetilcolina
Esses agentes atuam nvel pr-sinptico (Figura 2).

Hemicolnio/ Trietilcolina = impede o transporte de colina para a


terminao nervosa, inibindo a sntese de ACh. No apresenta aplicao clnica;

Vesamicol = impede o transporte de ACh no interior das vesculas


sinpticas;

Neomicina/ Estretomicina = so agentes antimicrobianos do tipo


aminoglicosdios que impedem a entrada de clcio impedindo a liberao de ACh;
Toxina botulnica/ -Burgarotoxina = componentes peptidases que clivam
as protenas especficas de fuso, impedindo a liberao de ACh. Essa toxina
provoca paralisia motora e reduo progressiva da atividade parassimptica, com
ressecamento da boca, viso turva, dificuldade da deglutio e paralisia respiratria.

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1.2.2 Farmacologia Adrenrgica

Na transmisso adrenrgica, as catecolaminas (norepinefrina, epinefrina,


dopamina) so os neurotransmissores que atuam no controle da funo cardaca, da
fora de contrao cardaca, na resistncia dos vasos sanguneos e nos
bronquolos, na liberao de insulina e na degradao de gordura.
As catecolaminas so sintetizadas a partir da tirosina. Essa sntese ocorre
nas terminaes nervosas simpticas e em menor extenso nos corpos celulares
neuronais. A sntese de epinefrina predomina na glndula suprarrenal, enquanto os
neurnios adrenrgicos produzem em sua maioria norepinefrina (Figura 3).
A tirosina, precursora das catecolaminas transportada para dentro dos
neurnios por meio de um transportador de aminocidos aromticos por intermdio
da membrana neuronal.
Tirosina hidroxilase

TIROSINA

DIIDROXIFENILALANINA (L-DOPA)

DOPAMINA

Descarboxilase L- aminocidos aromticos

Em seguida, a dopamina transportada em vesculas sinpticas por um


transportador de monoaminas vesicular. Nesta vescula a dopamina convertida em
norepinefrina por meio de uma reao de hidroxilao, catalisada pela dopamina hidroxilase.
Aps sua liberao a molcula de catecolamina exerce seu efeito em um
receptor adrenrgico ps-sinptico, a resposta levada ao seu trmino por trs
mecanismos: recaptao de catecolaminas no neurnio pr-sinptico; metabolismo
das catecolaminas at um metablito inativo e/ou difuso das catecolaminas a partir
da fenda sinptica. Os dois primeiros mecanismos dependem de protenas de
transporte ou enzimas, sendo um importante alvo para interveno farmacolgica.

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FIGURA 3 TRANSMISSO ADRENRGICA DO SISTEMA NERVOSO


AUTNOMO

FONTE: Katzung, 2003.

Alterao de autorreceptor.

A recaptao de catecolaminas mediada por um transportador seletivo de


norepinefrina, processo que permite reciclar o transmissor para uma liberao
subsequente. No interior do citoplasma neuronal as catecolaminas podem ainda ser
novamente concentradas em vesculas.
O

metabolismo

das

catecolaminas

envolve

duas

enzimas,

monoaminaoxidase (MAO) presente na mitocndria, existente em duas isoformas


MAO-A, seletiva para serotonina, norepinefrina e epinefrina e MAO-B, seletiva para
dopamina; e a catecol-O-metiltransferase (COMT), enzima citoslica expressa
primariamente no fgado.

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Os neurotransmissores norepinefrina e epinefrina se ligam aos receptores


adrenrgicos. Esses so divididos em duas classes: alfa e beta receptores que
pertencem superfamlia de receptores acoplados protena G.

Os receptores alfa-adrenrgicos so divididos em:

Alfa-1 adrenrgico - acoplado a uma protena G quinase sua estimulao


leva a ativao da fosfolipase C e produo de mensageiros intracelulares (IP3 e
DAG) e influxo de clcio. Sua estimulao leva a vasoconstrio, contrao do
msculo liso geniturinrio, relaxamento do msculo liso do trato gastrintestinal,
secreo salivar, broncoconstrio, glicogenlise e gliconeognese.
Alfa-2 adrenrgico acoplado a protena G inibitria sua estimulao leva a
inibio da enzima adenilato ciclase e reduo do nvel intracelular de AMPc;
abertura dos canais de K+ e fechamento dos canais de Ca2+. Atua inibindo a
liberao de neurotransmissores, inibe a agregao plaquetria, inibe a liberao de
insulina, no relaxamento do msculo liso do trato gastrintestinal.

Os receptores beta-adrenrgicos, por sua vez, esto acoplados protena G


estimulatria e quando estimulados levam a ativao da enzima adenilato ciclase e
aumento do nvel intracelular de AMPc.

Beta-1 adrenrgico estimulao da enzima glicognio fosforilase


heptica; no corao aumenta a frequncia cardaca e a velocidade de conduo do
nodo atrioventricular; no sistema renal induz a liberao de renina;
Beta-2 adrenrgico presente na musculatura lisa, no fgado e no
musculoesqueltico, sua estimulao resulta em broncodilatao, vasodilatao,
relaxamento do msculo liso visceral, catabolismo do glicognio e glicogenlise
(aumento do nvel glicmico);
Beta-3 adrenrgico presente no tecido adiposo envolvido no aumento da
liplise.

Os agentes farmacolgicos adrenrgicos so classificados de acordo com


sua atuao na transmisso adrenrgica, podendo atuar na sntese de

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catecolaminas, na etapa de armazenamento ou na recaptao, na biotransformao


dos neurotransmissores e diretamente sobre os receptores adrenrgicos.

a.

Inibidores da Sntese das Catecolaminas

A enzima tirosina hidroxilase atuante na sntese das catecolaminas pode ser


inibida pela ALFA-METILTIROSINA. Aplicada na teraputica no tratamento da
hipertenso associada feocromocitoma*. Os efeitos adversos consistem em
quadro de hipotenso ortosttica e sedao.
b.

Inibidores do Armazenamento de Catecolaminas

Inibem o armazenamento das catecolaminas nas vesculas, resultando em


aumento em curto prazo, na liberao de catecolaminas das terminaes sinpticas,
porm, com depleo em longo prazo do reservatrio disponvel de catecolaminas.

RESERPINA interage com protenas do transportador vesicular,

impedindo o armazenamento de norepinefrina e de dopamina. Antigamente utilizado


na teraputica para tratamento da hipertenso, tornou-se obsoleto devido aos efeitos
adversos marcantes, como: arritmias cardacas, hemorragia gastrintestinal e
depresso psictica;

GUANETIDINA/

GUANADREL

concentram-se

nas

vesculas

transmissoras e desloca a norepinefrina, resultando em depleo gradual. Esse


efeito provoca reduo do dbito cardaco; a reduo da resposta simptica leva
ocorrncia de hipotenso sintomtica. A aplicao teraputica na hipertenso
tornou-se obsoleta em decorrncia dos efeitos indesejveis: doena renal, apneia,
hipotenso ortosttica, reteno hdrica, viso embaraada e impotncia;

ANFETAMINA/ METILFENIDATO = semelhantes estruturalmente com

a norepinefrina, sendo transportadas nas terminaes pelo processo de recaptao.

___________________________________________________________________
*Feocromocitoma tumor na glndula suprarrenal com intensa produo de epinefrina.

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So frmacos
f
capazes de desloc
car as ca
atecolaminas endgenas dass
vesculas de armazenam
a
mento, de inibir
i
fracamente a MAO
M
e de b
bloquear a captao
o
de catecolamin
c
nas mediada pelo tra
ansportado
or de norep
pinefrina (F
Figura 4). Apresenta
a
como efeitos farmacod
dinmicos: broncodillatao, aumento
a
d
da presso arterial,
vaso
oconstrio
o, aumento
o da frequncia card
daca e da fora de contrao e inibio
o
da motilidade
m
intestinal. A anfetam
mina utilizada no tratamento
o da obes
sidade porr
prom
mover perd
da de peso
o por meio
o da supresso do apetite. u
utilizada co
omo droga
a
de abuso
a
para
a vencer o sono e aumentarr o estado
o de alerta
a. O metilffenidato
emp
pregado cliinicamente
e na dose diria de 60 mg pa
ara tratame
ento no distrbio de
e
hiperatividade com deficiit de ateno*.

FIGURA
A 4 RECA
APTAO
O NEURON
NAL DE NO
ORADREN
NALINA (NA
A) E
INIBIIDORES DO
D TRANS
SPORTADO
OR DE NA
A

FON
NTE: Rang e Dale, 2004.

____
__________
__________
__________
__________
__________
__________
__________
_________
_
*Disttrbio de hiiperatividad
de com defi
ficit de aten
no snd
drome que normalmen
nte aparece
e
pela primeira ve
ez na infncia, caracte
erizada porr atividade motora
m
exccessiva, dificuldade de
e
o e impulssividade. Ass catecolam
minas podem
m estar envvolvidas no controle da
a
mantter a aten
ateno no nve
el do crtex cerebral.

AN02FREV
V001/REV 4.0

20

c.

Inibidores da Recaptao de Catecolaminas

Inibem a recaptao de catecolaminas mediada pelo transportador de


norepinefrina, potencializando a ao das catecolaminas. Nesse grupo encontramse os antidepressivos tricclicos, como imipramina que sero detalhados mais
adiante.
A cocana, uma droga de abuso, um potente inibidor do transporte de
catecolaminas. O quadro de intoxicao por essa droga reflete a exacerbao dos
efeitos simpticos.

d.

Inibidores do Metabolismo das Catecolaminas

IPRONIAZIDA,

TRANILCIPROMINA

(seletiva

para

MAO-A),

MOCLOBEMIDA e SELEGILINA (seletivo MAO-B) so inibidores da MAO. A inibio


enzimtica por esses frmacos resulta no aumento dos nveis de catecolaminas. A
TRANILCIPROMINA utilizada clinicamente no tratamento de alguns tipos
depresso.

A SELEGILINA classificada

como

agente

antiparkinsoniano,

aumentando o nvel de dopamina, neurotransmissor deficiente na Doena de


Parkinson.

e.

Agonistas dos Receptores Alfa-adrenrgicos

Os frmacos agonistas dos receptores alfa-1 adrenrgicos ativam


seletivamente esses receptores, levando a um aumento da resistncia vascular
perifrica, hipertenso e hipertrofia cardaca:

METOXAMINA = uso limitado no tratamento do choque tendo como

efeitos adversos: bradicardia reflexa, cefaleia e ansiedade;

FENILEFRINA = utilizada como descongestionante nasal e midritico

em vrias formulaes nasais e oftlmicas; a infuso intravenosa para o tratamento


do choque cardiognico leva a acentuada vasoconstrio arterial;

OXIMETAZOLINA/ TETRAIDRAZOLINA/ NAFAZOLINA = utilizados no

alvio da congesto nasal e hiperemia oftlmica; o uso abusivo leva a ocorrncia de


efeito rebote dos sintomas.

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Os agonistas dos receptores alfa-2 adrenrgicos ativam seletivamente os


autorreceptores alfa-2 adrenrgicos centrais e, portanto, inibem a descarga
simptica do sistema nervoso central.

CLONIDINA a principal utilizao clnica no tratamento da

hipertenso arterial; tambm se mostra til no tratamento e na preparao de


dependentes para a suspenso de narcticos, lcool e tabaco, reduzindo nesses
pacientes o desejo pelo frmaco. Pode ser utilizada associada com agentes
anestsicos, reduzindo a necessidade de anestsico, promovendo sedao e ao
ansioltica. Na suspeita de feocromocitoma, a clonidina administrada para
diagnstico dessa patologia. Dentre os efeitos indesejveis esto relacionados
bradicardia, insuficincia cardaca, hipotenso, constipao, xerostomia, sedao e
tontura;

ALFA-METILDOPA - metabolizada no crebro a alfa-metilnorepinefrina,

um anti-hipertensivo de ao central. Aps ser liberado das terminaes nervosas


adrenrgicas, passa a atuar como falso neurotransmissor ativando os receptores
alfa-2 adrenrgicos, reduzindo a presso arterial semelhante clonidina. Utilizada
na hipertenso arterial durante a gravidez. Efeitos indesejveis: hepatotoxicidade e
anemia hemoltica autoimune.
f.

Agonistas dos Receptores Beta-adrenrgicos

Os agonistas dos receptores beta-adrenrgicos foram utilizados em muitas


situaes clnicas. Atualmente, so agentes importantes no tratamento da
broncoconstrio em pacientes asmticos e na doena pulmonar obstrutiva crnica.
A epinefrina foi pela primeira vez utilizada como broncodilatador no incio do
sculo XX. Entretanto, os pacientes apresentavam sinais da atividade alfaadrenrgica, como aumento da presso arterial. Na dcada de 1940 ento foi
desenvolvido o ISOPROTERENOL, um agonista seletivo dos receptores beta
adrenrgicos para tratamento da asma que carecia de atividade alfa-adrenrgica. O
desenvolvimento de agonistas beta-2 seletivos forneceu frmacos com maior
biodisponibilidade oral, ausncia de atividade alfa-adrenrgica e menor incidncia de
efeitos cardiovasculares indesejveis.

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A DOBUTAMINA considerada um agonista beta-1 relativamente seletivo,


mas por ser administrada como mistura racmica tem seus efeitos como reflexos
das interaes em receptores tanto alfa quanto beta-adrenrgicos. Indicada para
tratamento em curto prazo da descompensao cardaca que pode ocorrer aps
cirurgia cardaca ou em pacientes com insuficincia cardaca congestiva ou infarto
agudo do miocrdio. A dobutamina aumenta o dbito cardaco e o volume sistlico.
A infuso de dobutamina para aumentar o dbito cardaco situa-se entre 2,5 e 10
g/kg/min respeitando as respostas hemodinmicas e clnicas do paciente, tendo em
vista que a alta velocidade de infuso reflete efeitos alfa-adrenrgicos da
dobutamina.
Os agonistas beta-2 seletivos so resultados de modificaes estruturais a
partir da molcula de isoproterenol tornando a molcula mais volumosa. Muitos
desses agentes teraputicos so utilizados em pequenas doses por via inalatria, na
forma de aerossol; permitindo a ativao eficaz de receptores beta-2 nos
bronquolos, com concentraes sistmicas extremamente baixas.

SALBUTAMOL tambm conhecido como albuterol administrado por

inalao ou por via oral para alvio sintomtico do broncoespasmo. Quando inalado,
causa broncodilatao significativa em 15 minutos e os efeitos persistem durante 3-4
h;

TERBUTALINA rpido efeito broncodilatador aps inalao ou

administrao parenteral, aps inalao o efeito persiste por 3-6 h quando


administrado por via oral o efeito demora de 1 a 2h. utilizada no tratamento em
longo prazo das doenas obstrutivas das vias respiratrias e no broncoespasmo
agudo. Alm de ser uma ferramenta farmacolgica na crise asmtica emergencial;

SALMETEROL

possui

durao

de

ao

prolongada

de

aproximadamente 12h, entretanto seu incio de ao relativamente lento aps


inalao, sendo inapropriado para alvio imediato das crises inesperadas de
broncoespasmo.
Os principais efeitos adversos dos agonistas beta-adrenrgicos so
resultantes da ativao excessiva dos receptores beta-adrenrgicos. O tremor
muscular constitui um efeito adverso comum. O desenvolvimento de tolerncia
observado com a terapia em longo prazo com esses agentes, refletindo uma
AN02FREV001/REV 4.0

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dessensibilizao dos receptores beta-2 adrenrgicos. Para minimizar esse efeito,


deve-se iniciar a terapia oral com dose baixa, e progressivamente aumentando
medida que surgir o tremor. A sensao de inquietao, apreenso e ansiedade so
sintomas apresentados pelos pacientes tratados por via oral ou parenteral. A
taquicardia um efeito adverso comum dos agonistas beta-adrenrgicos quando
administrados por via sistmica. A estimulao da frequncia cardaca ocorre via
receptor beta-1 adrenrgico.

g.

Antagonista dos Receptores Alfa-Adrenrgicos

Bloqueiam a ligao das catecolaminas endgenas aos receptores alfa-1 e


alfa-2 adrenrgicos promovendo vasodilatao, reduo da presso arterial e
reduo da resistncia perifrica. Observa-se ativao dos barorreceptores a fim de
compensar a diminuio da presso arterial, resultando em aumento dos reflexos da
frequncia cardaca e do dbito cardaco.
A FENOXIBENZAMINA e FENTOLAMINA bloqueiam irreversivelmente e
reversivelmente, respectivamente os receptores alfa-1 e alfa-2 adrenrgico. Dessa
forma, a fentolamina apresenta durao de ao curta, utilizada na hipertenso e
sudorese associadas ao feocromocitoma.
Os antagonistas dos receptores alfa-1 seletivos so:

PRAZOSIN - relaxa o msculo liso arterial e venoso, produzindo

diminuio na resistncia vascular perifrica. Esse efeito no leva ao aumento da


frequncia cardaca como se observa com outros agentes vasodilatadores. O
prazosin tambm um potente inibidor das fosfodiesterase e nucleotdeos. O
tratamento inicia-se com uma dose de 1 mg, 2-3x/dia, geralmente administrada ao
deitar, o paciente deve permanecer deitado por um bom tempo a fim de reduzir os
riscos de hipotenso postural grave relacionada a primeira dose. O prazosin
utilizado no tratamento da hiperplasia prosttica benigna nas doses de 1-5 mg
2x/dia;

TERAZOSIN/ DOXAZOSIN - so anlogos estruturais da prazosina

que apresentam maior biodisponibilidade por via oral, sendo indicados para o
tratamento da hiperplasia prosttica benigna, nas doses de 10 mg/dia e 1 mg/dia,
respectivamente. Esses agentes tambm podem levar a hipotenso postural grave;

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TANSULOSIN

antagonista

alfa-1A-seletivo,

predominante

no

msculo liso do trato geniturinrio; biodisponibilidade muito alta; tempo de meia-vida


de 9-15h; metabolizada extensamente no fgado; indicada terapeuticamente para
hiperplasia prosttica benigna na dose inicial de 0,4 mg/dia sem acarretar efeitos
significativos sobre a presso arterial; a ejaculao anormal consiste em um efeito
adverso nestes pacientes.

A IOIMBINA, alcaloide encontrado na casca da rvore Pausinystalia


yohimbe, atua como antagonista competitivo seletivo para os receptores alfa-2
adrenrgicos. Por penetrar facilmente no sistema nervoso central, atua aumentando
a presso arterial e a frequncia cardaca. A atividade motora intensificada
provocando tremores. Antigamente, a ioimbina era muito utilizada no tratamento da
disfuno sexual masculina.

h.

Antagonistas dos Receptores Beta-Adrenrgicos

Os frmacos desta classe recebem muita ateno clnica devido a sua


eficcia na teraputica da hipertenso, da cardiopatia isqumica, da insuficincia
cardaca congestiva e certos casos de arritmias.
O mecanismo de ao dos antagonistas beta-adrenrgicos consiste no
bloqueio dos receptores beta-adrenrgicos. Podem ser divididos em: agentes
seletivos ou no seletivos para os receptores beta-1 adrenrgico.
Os antagonistas no seletivos so PROPRANOLOL (dose 40-480 mg/dia),
NADOLOL (dose 40-80 mg/dia) e TIMOLOL (dose 10-40 mg/dia). O tratamento com
tais agentes podem ocasionar os seguintes efeitos adversos: broncoespasmo,
bradiarritmias, sedao, mascarar os sintomas de hipoglicemia, depresso, dispneia
e sibilos. Dessa forma, so contraindicados na asma brnquica e doena pulmonar
obstrutiva crnica, choque cardiognico e insuficincia cardaca no compensada.
Os

agentes

antagonistas

beta-1

seletivos

(cardiosseletivos)

como

METOPROLOL (dose 100-400 mg/dia), ATENOLOL (dose 25-100 mg/dia),


ACEBUTOLOL (dose 400-1.200 mg/dia), BISOPROLOL (dose 2,5-10 mg/dia) so
indicados para tratamento de pacientes hipertensos ou cardiopatas com asma ou
diabetes. Estes frmacos so mais potentes no bloqueio dos receptores cardacos

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(beta-1 adrenrgicos) do que os receptores beta-2. Todavia, a seletividade relativa,


quando utilizados em altas doses, a seletividade perdida.
Alguns agentes podem ainda exibir atividade dual, ou seja, so capazes de
bloquear os receptores beta-1, beta-2 e alfa-1 adrenrgicos, como LABETALOL
(dose 300-600 mg/dia) e CARVEDILOL (dose 3,125-25 mg/dia) utilizados na angina
e hipertenso. O SOTALOL (dose 160-480 mg/dia) um antagonista beta no
seletivo com propriedade adicional de bloqueio dos canais de potssio e com
propriedades antiarrtmicas classe III.

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REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

BRODY, T. M. et al. Farmacologia Humana da Molcula Clnica. 4. ed. Rio de


Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.

FUCHS, F. D.; WANNMACHER, L.; FERREIRA, M. B. C. Farmacologia Clnica.


Fundamentos da Teraputica Racional. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.

GOLAN, D. E. et al. Princpios de Farmacologia. A base fisiopatolgica da


farmacoterapia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009.

GOODMAN, L. S. et al. The Pharmacological Basis of Therapeutics. New York:


McGraw-Hill, 2006.

AUTOR. Guia de Remdios. 9. ed. So Paulo: Escala, 2008/ 2009.

GUIMARES, J. I.; cols. II Diretrizes para o diagnstico e tratamento da


insuficincia cardaca. Arq. Bras. Cardiol. Sp IV, v. 79, 2002.

KATZUNG, B. G. Farmacologia Bsica & Clnica. So Paulo: McGrawHill, 2007.

PAGE, C. P. et al. Farmacologia Integrada. 1. ed. So Paulo: Manole, 1999.

PALOP-LPEZ, R.; SEZ, M. P. C. Tratamiento coadyuvante en el


intervencionismo coronario percutneo del infarto agudo de miocardio. Rev.
Esp. Cardiol. Supl., p. 39-48, 2006.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 5..ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2003.

SILVA, P. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010.

TOZER, T. N.; ROWLAND, M. Introduo Farmacocintica e


Farmacodinmica. As bases quantitativas da terapia farmacolgica. Porto Alegre:
Artmed, 2009.
AN02FREV001/REV 4.0

27

TRIPATHI, K. D. Farmacologia Mdica. 5. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan,


2003.

AN02FREV001/REV 4.0

28