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Nutrio e Metabolismo, 2013/2014

Cludia Mendes
FCM

1 BLOCO - NOES GERAIS


DE NUTRIO E DE DIETTICA
Contedo
1 e 2 aulas - Alimentao saudvel; Alimentos e Nutrientes ....................... 4
Objetivos da aula: ....................................................................................... 4
Representaes grficas e padres alimentares ........................................ 4
Nutrientes ................................................................................................... 5
Macronutrientes ...................................................................................... 5
Micronutrientes ..................................................................................... 12
Alimentos funcionais ................................................................................. 19
Alimentos funcionais no modificados .................................................. 20
Alimentos funcionais enriquecidos ........................................................ 20
3 aula - Rotulagem ..................................................................................... 22
Objetivos................................................................................................... 22
Necessidades Energticas Totais ............................................................ 22
Necessidades metablicas basais - BMR (Resting Energy Rate)......... 22
Gastos energticos ............................................................................... 23
Regra de cabeceira ............................................................................... 25
Necessidades nutricionais de um indivduo adulto ................................... 25
Exemplo ................................................................................................ 26
ndice de massa corporal.......................................................................... 26
Clculo do peso saudvel - Frmula de Lorenz ....................................... 27
4 aula - composio corporal e consequncias da m nutrio ................. 28
Objetivos................................................................................................... 28
Compartimentos corporais........................................................................ 28
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Bioimpedncia ...................................................................................... 29
Permetro abdominal ............................................................................. 30
Estatura (cm) ........................................................................................ 30
Malnutrio ............................................................................................... 31
5 aula - vitaminas hidrossolveis e lipossolveis ........................................ 36
Objetivos................................................................................................... 36
Vitaminas hidrossolveis .......................................................................... 36
Tiamina (B1) .......................................................................................... 36
Riboflavina (B2) ..................................................................................... 37
Nicotinamida e cido Nicotnico (B3)..................................................... 38
cido Pantotenico (B5) .......................................................................... 39
Piridoxina, Piridoxal e Piridoxamina (B6) ............................................... 40
Biotina (B7) ............................................................................................ 41
Cobalamina (B12) .................................................................................. 42
cido flico............................................................................................ 43
Vitamina C ............................................................................................ 45
Vitaminas lipossolveis ............................................................................ 46
Vitamina A............................................................................................. 46
Vitamina D ............................................................................................ 47
Vitamina E............................................................................................. 48
Vitamina K............................................................................................. 49
6 aula- Ferro e Cobre.................................................................................. 51
Objetivos................................................................................................... 51
Ferro ......................................................................................................... 51
Localizao ........................................................................................... 52
A sua absoro ..................................................................................... 52
Homeostase do ferro ............................................................................ 58
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Hemocromatose .................................................................................... 61
Ferro e o SNC ....................................................................................... 62
Cobre ........................................................................................................ 64
Metabolismo do cobre ........................................................................... 64
Distribuio e transporte ....................................................................... 65
Deficincias em Cobre .......................................................................... 67

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1 e 2 aulas - Alimentao saudvel; Alimentos e Nutrientes


Objetivos da aula:

Representaes grficas e padres alimentares


Podemos encontrar diversas formas de representao de uma alimentao
saudvel. Estas vo variar no s na sua apresentao (podemos ter uma
pirmide ou uma roda dos alimentos) mas tambm no contedo (p. ex., uma
alimentao mediterrnea bastante
diferente de uma alimentao com
base oriental).
Em Portugal, a forma de
representao adotada a roda
dos alimentos, sendo esta constituda por 7 grupos distintos.

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Nutrientes
Nutrientes - substncias contidas nos alimentos que vo fornecer energia e
os materiais necessrios para a sntese e manuteno da matria viva.
- tm diferentes funes no nosso organismo: energtica (glcidos, lpidos, protenas e fibras, embora com menor importncia), plstica (protenas, lpidos e Minerais) ou reguladora (vitaminas, minerais e oligoelementos,
essencialmente, mas tambm alguns macronutrientes).
- podem ser divididos em:
Macronutrientes - so necessrios na quantidade de gramas por dia; Ex: protenas, lpidos, Glcidos, Fibra.
Micronutrientes - so necessrios na quantidade de miligramas ou menos por dia; Ex: vitaminas, minerais (exceto
o clcio) e oligoelementos.

Macronutrientes

PROTENAS
Conjunto de aminocidos ligados entre si por ligaes peptdicas.

AMINOCIDOS
Unidade estrutural da protena
Estrutura: com um tomo de
carbono central, pelo menos
um grupo amina (NH2), pelo menos um grupo carbo-

xilo

(COOH) e um grupo radical, que o que distingue os

vrios

a.a. entre si.


Caracterizao:
Quanto essencialidade
Isto leva a uma distino
nas protenas

Essenciais - o nosso organismo no os consegue produzir;


so a leucina, isoleucina, valina, lisica, triptofano, treonina,
metionina e a fenilalanina.
No essenciais - alanina, tirosina, serina, cistena, aspartato, glutamato, asparagina, prolina, glicina, arginina, glutamina e histidina.

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Tipos de protenas

Incompletas - carecem de um ou mais a.a. essenciais; de


tal forma, que a sua estrutura se torna incompleta. Essencialmente de origem vegetal;
- fontes: leguminosas, cereais, batatas, milho
e gelatina.
Completas - aquelas que apresentam na sua constituio
os 8 a.a. essenciais. So de origem animal (+
a soja, que )
- ovos, leite, carne e peixe.

Equilibradas

Desequilibradas

Os a.a. apresentam-se nas quanti-

Os a.a. surgem na sua composio

dades e propores adequadas para

em quantidades desproporcionadas

as necessidades humanas

Complementaridade proteica
Consiste em associar, na mesma dieta, protenas diferentes que se complementem entre si.
As protenas diferem entre si, no s devido aos a.a. essenciais que possuem, mas tambm pelo seu fator limitante (a.a. em falta, cuja quantidade passou a ser insuficiente). A protena do ovo no apresenta fator limitante.

Principais fontes de protena


Animal: qualidade elevada, pois contm de todos os a.a. essenciais (so,
portanto, completas).
Vegetal: qualidade reduzida devido deficincia em alguns a.a.

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Recomendaes
RDA= 0.8 - 1gr/kg/dia no adulto saudvel

Valor energtico: 4 Kcal/g

10-15% do valor energtico total

LPIDOS
Macromolculas compostas por carbono, hidrognio e oxignio. Podem ainda ter nitrognio, fsforo e enxofre.
Caracterstica: insolvel em gua (com algumas excees)
Os mais comuns so os triglicridos (1 glicerol e 3 cidos gordos), os fosfolpidos e o colesterol.
Funes:
Fonte de energia
Transporte para absoro - vitaminas
Constituio membranas - plstica
Hormonal
AGE (cidos gordos essenciais)

CIDOS GORDOS
So os maiores fornecedores de energia.
Podem ser classificados como saturados ou insaturados (monoinsaturados
ou polinsaturados)

cidos gordos essenciais


So cidos gordos que no so produzidos pelo nosso organismo, pelo que
tm que ser obtidos pela dieta.

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Exemplos:

cido

gordo

polinsaturado n-3 (mega 3),


com efeito anti-inflamatrio.
Principais fontes: sementes de linhaa, leo de linho, azeite, soja (ALA);
:

cido

gordo

polinsaturado n-6, com perfil


mais

pr-inflamatrio.

Podem provir
dos peixes
gordos

mais comum: cido linoleico. Principais fontes: leos

de

girassol, milho, ssamo (LA)


Infelizmente, a alimentao mediterrnea muito mais rica em n-6.

NECESSIDADES EM LPIDOS

25-35% VET
Saturados <7%
Polinsaturados

10%

Polinsaturados n6: 0.6-1.2%

Polinsaturados n3: 5-10%

Monoinsaturados

Valor energtico: 9 Kcal/g

15%

Trans <1%
Colesterol <300g/d

Se hipercolesterolmia ou HDL (high-density lipoprotein)


elevado <200g/d

GLCIDOS
Importantes fornecedores de energia;
Monossacardeos dissacardeos oligossacridos polissacardeos

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Fontes

Monossacardeos

Principais fontes
Glicose

Fruta

Frutose

Mel, frutas

Sacarose (glicose + frutose)

Cana-de-acar e beterraba

Maltose (glicose + glicose)

Folhas e sementes germinadas

Lactose (galactose + glicose)

Leite

Amidos

Cereais, razes, tubrculos

Glicognio

Fgado e tecidos animais

Celulose

Parede celular das plantas

Substncias pcticas

Frutas e legumes

Polissacardeos

Dissacardeos

Galactose

Funes

Fornecedores de energia

Edulcorante (adoante)

Indispensveis ao funcionamento do tecido nervoso

Regulao do trnsito intestinal

Substrato de fermentao

Economizadores das protenas

Cofatores para metabolizao lipdica

fibras, subtipo de glcidos

IG (ndice glicmico) - resposta glicmica a 50g de hidratos de carbono,


quando comparado com a ingesto de 50g de HC de um alimento padro (po
ou glicose).
- Categorias:

IG alto> 70

IG intermdio: 56-69

IG baixa <55

- Fatores que influenciam a resposta glicmica:


Natureza do monossacardeo (glicose, frutose,
galactose)
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Natureza do amido (amilopectina, amilose,...)
Modo de preparao e confeo (grau de gelatiAmilopectina (ex. fonte: arroz)

nizao do amido, tamanho das partculas, grau


de maturao das frutas)

Ligaes mais fceis


de quebrar

Efeitos fisiolgicos (hidrlise pr-gstrica, gstri-

>IG

ca ou intestinal, esvaziamento gstrico, absoro intestinal, ...)


Amilose (ex. fonte: massa)
Ligaes mais difceis
de quebrar

<IG

CG (carga glicmica) - impacto na resposta glicmica d uma poro de alimento com determinado IG
- Frmula: CG =
- Categorias:

CG alta >20

CG mdia: 11-19

CG baixa <10

NECESSIDADES EM GLCIDOS
45-65% do VET

Valor energtico: 4 Kcal/g

FIBRA
Conjunto de substncias alimentares indigerveis pelas enzimas humanas.
No entanto, sabe-se hoje que tambm possuem um valor energtico.

Funes
Contribui para a sensao de saciedade

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Atua como quelante de substncias como o colesterol, isto , impede
que sejam absorvidas
Atua como substrato fermentativo
Promove o aumento do volume das fezes e estimulao dos movimentos peristlticos do intestino.

Propriedades das fibras


1. SOLUBILIDADE - quando em contacto com a gua, criam um pequeno retculo onde a gua se armazena, formando substancias viscosas. Importante mecanismo para a absoro glicdica e lipdica.
Aconselhveis em caso de
obstipao intestinal uma vez
que aumentam o volume das
fezes, promovendo assim os
movimentos peristlticos do
intestino.

Aconselhveis em caso de
diarreia devido sua capacidade de absorver a gua,
tornando assim as fezes
menos lquidas.

2. FERMENTABILIDADE - altamente relacionada com a solubilidade da


fibra

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Principais fontes
Fibra insolvel

Fibra solvel

Farinha de trigo
Farelo

Aveia

Ervilhas

Ameixa

Couves

Cenoura

Vegetais: aipo, nabo, rabanete,

Citrinos

mandioca, batata-doce e beterra-

Leguminosas

ba
Fruta madura

NECESSIDADES EM FIBRAS
14g/1000kcal ingeridas

EM SUMA...
LPIDOS GLCIDOS
DDR

PROTENAS

25-35%

45-65%

10-15% do

do VET

do VET

VET

FIBRAS
14g/1000kcal

GUA

LCOOL

1ml/1kcal
consumida

VALOR
ENERGTICO
(Kcal/g)

Micronutrientes
VITAMINAS
Consoante a sua solubilidade, podem classificar-se em:

Lipossolveis (solveis em lpidos) - vitaminas A, D, E e K

Hidrossolveis (solveis em gua) - vitaminas do complexo B, C

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MINERAIS
Necessrios em quantidades superiores a 100 mg/dia.
Exemplos: clcio, fsforo, sdio, cloro, magnsio, potssio.

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OLIGOELEMENTOS1
Necessrios em quantidades inferiores e 100mg/dia.
Exemplos: cobre, crmio, ferro, flor, iodo, magnsio, molibdnio, selnio e
zinco.

Os oligoelementos ou microminerais so elementos qumicos essenciais para os seres


vivos, geralmente so encontrados em baixa concentrao nos organismos, mas so essenciais aos processos biolgicos por serem fundamentais para a formao de enzimas vitais para
determinados processos bioqumicos como por exemplo a fotossntese ou a digesto. (fonte:
http://pt.wikipedia.org/wiki/Oligoelemento)

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Alimentos funcionais
Aquele que em relao ao qual se demonstrou, de forma satisfatria, que
tem um efeito benfico sobre determinadas funes no organismo, para alm
dos efeitos nutricionais habituais e que melhora o estado de sade e de bemestar ou que reduz o risco de doena.
International Life Sciences Institut Europe
Pode ser um ingrediente de um alimento ou um alimento modificado (como
o caso da Becel pro-active.
Para ser considerado um alimento funcional, deve responder aos seguintes
critrios:
No ser uma plula, cpsula ou qualquer outra forma de suplemento;
Demonstrao de eficcia perante a comunidade cientfica na melhoria do estado de sade e de bem-estar e/ou reduo de risco;
Em ser consumido como parte integrante de um padro alimentar.
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Alimentos funcionais no modificados
Exemplos de alimentos funcionais no modificados:
TOMATE

Lipopropeno

Cancro da prstata e enfarte do miocrdio

BRCOLOS

Sulforafano

Cancro

Caratenoides

Cancro e alteraes visuais

Compostos organosulfurados

Cancro

Polifenois e catequinas

Doenas coronrias e alguns tipos de cancro

Omega-3

Doenas coronrias

CENOURA
ALHO
CH
PESCADO

Alimentos funcionais enriquecidos


So alimentos enriquecidos em substncias que exercem influncia benfica.
Exemplos: pr-biticos, pr-biticos, simbiticos, w3.
S so considerados alimentos funcionais aqueles que forem reconhecidos
como tal pela organizao responsvel.
ESTERIS VEGETAIS
So componentes naturais de leos vegetais, como cereais, nozes e vegetais) que possibilitam a diminuio dos nveis de "colesterol mau" no nosso
sangue.

AVEIA
tambm considerada um elemento funcional devido sua capacidade de,
quando includa regularmente no seio de uma alimentao saudvel, reduzir o
risco de doena cardaca.
DDR (dose diria recomendada): 60gde flocos de aveia, 2 vezes ao dia, num
adulto (equivale a cerca de 5 colheres de flocos de aveia)

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BETA-GLUCANOS
uma fibra, um polissacardeo de cadeia no ramificada que apresenta
como caractersticas especiais a viscosidade e a solubilidade.

Centeio

Fontes Alimentares
Aveia, sob a forma de gro, fari-

Cogumelos

(maikate,

shitake,

etc.)

nha, farelo e flocos

Leveduras

Cevada

Algas
Benefcios Associados
Hipercolesterolmia
Diabetes Mellitus2
Hipertenso
Obesidade
DOENA CARDIOVASCULAR!

Diabetes Mellitus - O termo diabetes mellitus descreve uma desordem metablica de etiologia mltipla, caracterizada por uma hiperglicemia crnica com distrbios no metabolismo dos
hidratos de carbono, lpidos e protenas, resultantes de deficincias na secreo ou aco da
insulina, ou de ambas. (fonte: http://www.spd.pt/index.php/grupos-de-estudo-mainmenu30/classificao-da-diabetes-mellitus-mainmenu-175)

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3 aula - Rotulagem
Objetivos

Energia - Fundamental para diversos processos tais como celulares, metablicos, mecnicos, etc.
Caloria - unidade que exprime a energia fornecida pelos constituintes alimentares energticos ao serem metabolizados no organismo. Refere-se
quantidade de calor que necessrio para aumentar a temperatura de 1L de
gua em 1C/K.
- 1kcal= 1Cal= 4.2kJoule = 4200 Joule Unidade SI.

Necessidades Energticas Totais

Necessidades metablicas basais - BMR (Resting Energy Rate)


a energia gasta pelo organismo para manter as funes fisiolgicas basais
(Ex: respirao, corao, TGI, metabolismos intermdios, gradientes de ies,
termognese, etc.)

Grandes fatores influenciadores

Idade (+ novos > BMR)


Gnero (homens> BMR)
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Composio corporal (+ massa magra > BMR)


Altura
Sade (estar doente > stress metablico > BMR)
Estilo de vida (sedentrios <% massa magra <BMR)
Temperatura (febre > BMR)
Etc.

O metabolismo pode ser medido atravs do recurso a instrumentos altamente sofisticados, ou calculado. Apesar de o clculo, seja qual for a frmula que
usemos, apresente sempre uma margem de erro, o mtodo mais utilizado
uma vez que se torna menos dispendioso e mais rpido do que ter um indivduo deitado numa maca ao acordar e em jejum, durante cerca de meia hora,
sem se mexer e com imensas maquinetas a ele ligadas.
Assim, a frmula mais utilizada atualmente, e que apresenta uma diferena
para o valor real de BMR de cerca de 10% a de Harris Benedict (1919):
o Homem = 66.5 + (13.7x peso) + (5.0x altura) - (6.8x idade)
o Mulher = 655.1 + (9.56 x peso) + (1.85 x altura) - (4.7 x idade)
Altura em cm
Peso em kg
Idade em anos
Depois de obtido o BMR, este valor ter que ser multiplicado pelo mais
diversos fatores, como o fator da atividade fsica, para conseguirmos chegar ao
valor final das necessidades energticas dirias do indivduo.

Gastos energticos
Basais - 60 - 75% das necessidades totais
Termognese - energia necessria para digerir, metabolizar, armazenar macronutrientes:

10% do valor energtico da refeio

HC e Protenas > termognese

Gordura < termognese


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Corresponde a 10% das NET
Fator de Atividade Fsica - energia necessria para a musculatura trabalhar; vai depender da durao e da intensidade do trabalho muscular;

Acamado = 1.2

Ambulatrio = 1.5

Com atividade moderada = 1.6-1.7

Com atividade intensa = 1.7-2.5

Fator termorregulao

Febre - 0.1/C acima dos 37C

Stress metablico
o Sem complicaes = 1.0
o Infeo = 1.2
o Neoplasias = 1-1.3
o Pequena / Major cirurgia = 1.2-1.3
o Trauma, sepsis = 1.3-1.5
o Politraumatismo = 1.4-1.5
o Queimados = 1.5-2.0

Em suma...

Necessidades Energticas
=
Gastos Energticos Totais
=
Metabolismo basal x fator de atividade x fator termorregulao
+
10-15% para a termognese obrigatria

ATENO!
Se o clculo do metabolismo basal tiver sido feito com recurso frmula de
Harris Benedict, para o clculo das Necessidades Energticas Totais no conPgina 24 de 70

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tamos com a termognese obrigatria uma vez que esta representa 10% das
NET e a frmula referida j nos d um valor cerca de 10% acima do valor real.

Regra de cabeceira
No dia-a-dia clnico, a maior parte dos mdicos utiliza a denominada "Regra
de Cabeceira", muito mais simples que os clculos referidos anteriormente e
que lhes permite, de uma forma muito mais rpida (embora no to vivel),
chagar a um valor aproximados das necessidades energticas individuais do
paciente. Esta entra apenas com duas variveis, o peso do indivduo e a sua
atividade fsica, e indica-nos o n de Kcal por cada Kg peso do indivduo.

Necessidades nutricionais de um indivduo adulto


Energia

(Metabolismo Basal + Atividade fsica) OU Regra de Cabeceira

Protena

1gr/kg de peso OU 10-15% da energia

Lpidos

25-35% da energia

Glcidos

45-65% da energia

Fibra

14gr/1000 kcal de consumo

gua - 1mL/1cal de consumo


Vitaminas e Minerais = DRI

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Exemplo

ndice de massa corporal


Atravs de uma conta simples, permite-nos relacionar a altura do indivduo
com a sua altura, permitindo-nos assim ter uma ideia relativa da quantidade de
gordura naquele organismo (mas no a quantidade exata). de salientar que,
uma vez que com a idade tanto o nosso metabolismo como a nossa composio corporal variam, os valores tabelados so diferentes relativamente a adultos e a idosos.
IMC = peso (kg) / altura (m2)

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Clculo do peso saudvel - Frmula de Lorenz


Homem = altura (cm) -100 - [(altura -150)/4]
Mulher = altura (cm) -100 - [(altura - 150)/2]

Em obesos
Quando o paciente obeso, no lhe podemos atribuir uma dieta que tenha
como base o seu peso atual, poi tal levaria permanncia do mesmo, e no
isso que pretendemos, mas tambm no podemos fazer uma dieta tendo em
conta o seu peso ideal, pois a mudana seria demasiado radical e o mais provvel que o indivduo nem chegasse a tentar cumprir o planeamento.
Assim, para o clculo das suas necessidades energticas dirias, devemos
ter em conta no s o seu peso ideal, que esse sim calculado pela frmula de
Lorenz, mas tambm 25% do peso a mais desse individuo. Depois de obtermos
este valor, atribumos entre 18 a 21 kcal por cada kg calculado anteriormente.

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4 aula - composio corporal e consequncias da m nutrio

Objetivos

Compartimentos corporais
O nosso organismo pode ser dividido em vrios compartimentos (entre 2 a
4), diviso essa que feita com recurso a diversos instrumentos:
2 compartimentos Massa gorda

Massa livre de gordura

Massa gorda

Restantes slidos (protenas e minerais)

Massa gorda
gua corporal total (intra e extracelular)
Protenas
Minerais

3 compartimentos Compartimento aquoso

4 compartimentos

Os valores considerados saudveis so:

Massa magra

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A medio dos vrios compartimentos para a elaborao de uma dieta de
extrema importncia uma vez que, como bem percetvel na figura, vrios
indivduos exatamente com a mesma idade, mesma altura e mesmo peso
podem ter composies corporais bastante distintas.

Bioimpedncia
A bioimpedncia permite-nos, atravs do recurso a um de vrios instrumentos, medir os diversos compartimentos que compem um organismo: massa
magra (reserva proteica), massa gorda (reserva lipdica) e estimativa da gua
corporal (no permite, porm, a medio dos minerais). Todos tm como princpio o facto de os vrios compartimentos possurem condutividades diferentes.
Assim, atravs de uma corrente eltrica de baixa voltagem, medem os vrios
compartimentos que nos compem. O nmero de compartimentos que conseguimos distinguir vai depender do aparelho que usarmos: os tetrapolares (com
4 apoios) permitem uma leitura mais completa e mais fivel, uma vez que h
uma distribuio de corrente mais equilibrada; chegamos mesmo a conseguir
distinguir a gua intracelular da extracelular. So, porm, muito mais dispendiosos.
Depois de obtidos os resultados, devemos verificar se o indivduo se encontra no intervalo considerado saudvel: nos homens, a massa gorda deve representar 10-20% do seu peso total; nas mulheres, este intervalo sobe para 2030% do seu peso total.
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Permetro abdominal
As chamadas "grandes barrigas" so, maioritariamente, o resultado de um
excesso de acumulao de massa gorda nessa rea. Podem, porm, ser tambm o resultado de um excesso de gua extracelular que pode levar a um
edema abdominal.
A medio realizada ao nvel da linha mdia entre a ltima costela flutuante e a crista ilaca (muito perto do umbigo, mas no exatamente l!), durante a
expirao.
Alm de permitir a avaliao da distribuio abdominal da massa gorda,
permite-nos estimar o risco de doenas cardiovasculares (DCV):
Homem: 94-102 elevado risco; >102 cm alto risco
Mulher: 80-88 elevado risco; >88 cm alto risco

Estatura (cm)
Como j foi possvel verificar, saber a estatura dos nossos pacientes de
extrema importncia, entre outras coisas, para o clculo das suas necessidades energticas totais. Esta medio pode ser feita diretamente, com recurso
ao estadimetro ou equipamento semelhante, apresentado uma super reduzida
margem de erro, ou indiretamente, quando a anterior no possvel (no caso

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de acamados ou recm nascidos) ou fivel (no caso dos idosos, devido sua
sinfose - "corcunda").
O mtodo indireto pode ser realizado de duas formas distintas:
Medio da envergadura (ou, quando tal no possvel, apenas meia
envergadura e multiplica-se por dois - o que traz
uma margem de erro ainda maior) - parte do princpio que, normalmente (e exceto casos especiais
tais como Michael Phelps), a envergadura de um
indivduo igual sua altura).
Medio da altura do joelho, a que depois precede a soma e multiplicao de diversos fatores consoante o gnero e a idade do indivduo:

Malnutrio
Malnutrio refere-se tanto ao excesso como carncia em determinados
nutrientes.
Divide-se, portanto, em vrios grupos:
1. Desnutrio - pode resultar em diversas doenas tais como o Marasmus ou a doena de Kwashiorkor (explicadas mais adiante);
2. Sobrepeso - pode resultar em obesidade;
3. Malnutrio especfica - com IMC normal mas falta de nutrientes
especficos.

Obesidade
A obesidade pode apresentar-se de duas formas, consoante o local preferencial onde ocorre a acumulao de gordura:
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Androide (forma de ma) - excesso de gordura subcutnea na regio
toracicoabdominal; mais caracterstica dos homens;
Ginide (forma de pera) - excesso de gordura na regio gluteofemural; mais caracterstica das mulheres.

A obesidade uma doena que aumenta o risco de outras tais como:


Hipertenso arterial
Diabetes
Colesterol elevado
Nveis elevados de triglicridos
Alguns tipos de cancro

Quando estamos a aconselhar um paciente em


relao sua alimentao importante ter em ateno vrias coisas:
1. Um indivduo pode ir na mesma ao macdonalds ou outros estabelecimentos de fast food e mesmo assim no ingerir um excesso de
calorias
2. Utilizar formas claras e, por vezes, chocantes de forma a faz-los
ver o quo mal esto a fazer ao seu organismo. Por exemplo, mostrar-lhes num copo a quantidade de acar (cerca de 5 pacotes)
que um copo normal de coca-cola possui.

Desnutrio
um estado em que o dfice de energia, protenas ou outros nutrientes tem
efeitos nos tecidos, funo corporal e outcome clnico. Nestes casos, no faz
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sentido medir o permetro abdominal uma vez no vai, de certeza, haver
excesso de gordura; tambm a bioimpedncia s faz sentido desde que consiga medir a massa magra.

Fatores influenciadores
Associados doena:
Podem ser
condicionadas por
frmacos

Ingesto insuficiente
Alteraes na absoro e
digesto
Aumento das necessidades
Aumento das perdas
Catabolismo

Fatores sociais e psicolgicos


Preparao das refeies
Ansiedade
Depresso
Pobreza
Comida

pouco

apetecvel

(30-60%)
Ambiente

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Doenas associadas
MALNUTRIO PROTEICA - Kwashiorkor: afetados recebem energia suficiente, principalmente sob a forma de glcidos, mas poucas protenas; como
resultando, uma deslocao da gua para o meio extracelular levando a uma
achite (edema da cavidade abdominal).
MALNUTRIO CALRICO-PROTEICA - Marasmo: os afetados apresentam-se muito magros, sem massa muscular nem tecido adiposo, o que leva a
proeminncias sseas. o resultado da baixa ingesto de energia e protena.

Consequncias da desnutrio
Diminuio da funo muscular
Diminuio da capacidade imunitria
Diminuio da cicatrizao
Reduo da atividade fsica
Aumento do risco de infeo
Aumento do risco de lceras de presso3
Aumento da mortalidade4 e da morbilidade5.

de salientar que no momento da admisso, mais de 40% dos doentes de


encontram desnutridos (pois a maioria so idosos e a desnutrio algo que
os afeta bastante). Ainda assim, e apesar de estarem sob vigilncia mdica
constante, 80% desses perdem peso. Tal pode ser atribudo ao facto de a
comida que lhes fornecida ser pouco apetecvel, de haver horas restritas para
as refeies e entre elas no lhes ser possvel comer mais nada e ainda falta
de cuidado por parte dos clnicos em registar o peso do paciente aquando da
admisso para que possa haver controlo. Alm disso, os conhecimentos da
3

A lcera de presso pode ser definida como uma leso de pele causada pela interrupo
sangunea em uma determinada rea, que se desenvolve devido a uma presso aumentada
por um perodo prolongado. (...) A lcera de presso se desenvolve quando se tem uma compresso do tecido mole entre uma proeminncia ssea e uma superfcie dura por um perodo
prolongado. (fonte: http://www.abcdasaude.com.br/artigo.php?626)
4
Em Epidemiologia, a mortalidade (...) o nmero de bitos em relao ao nmero de habitantes. (fonte: http://pt.wikipedia.org/wiki/Mortalidade)
5
Em epidemiologia, morbidade ou morbilidade a taxa de portadores de determinada
doena em relao populao total estudada, em determinado local e em determinado
momento. (fonte: http://pt.wikipedia.org/wiki/Morbidade)

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maioria dos mdicos relativamente a opes alm da ingesto oral nem sempre so suficientes; existem outras formas de alimentar os doentes tais como
atravs da nutrio entrica (sonda) ou parentrica (atravs de administrao
venosa).

Como avaliar
IMC
Ingesto alimentar
Perda de peso (o melhor indicador de desnutrio!)
5% em 1 ms
>10% em 6 meses
Exame fsico - seja de forma direta, como a avaliao das mucosas,
das faneras (formao epidrmica evidente; p. Ex: unhas, cabelo,
dentes, etc.), dos olhos, etc., ou pela simples observao e questionamento do paciente, procurando sinais de desidratao, roupas mais
largas, perguntar se o relgio est mais largo, procurar salincias
sseas fora do comum, aquando do aperto de mo, verificar se h falta de fora, etc.

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5 aula - vitaminas hidrossolveis e lipossolveis

Objetivos

Vitaminas hidrossolveis

Tiamina (B1)

um derivado pirimidina ligado por uma ponte de metileno a um derivado tiazol;

A forma ativa difosfatada por uma difosfotransferase (dep. ATP) no


fgado, no crebro;

A tiamina pirofosfato (TPP), forma ativa da vitamina B 1, coenzima nas


reaes nas quais h transferncia de uma unidade de aldedo ativada:
Descarboxilao oxidativa dos

-cetocidos; p. ex: piruvato e

cetoglutarato desidrogenases, essencial na produo energtica;


Transcetolase na via das pentoses fosfato: essencial para a sntese de NADPH e dos cidos nucleicos; a sua forma eritrocitria
parmetro do status vitamnico.

Principais fontes:
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Cereais, principalmente os integrais uma vez que esta vitamina se
encontra essencialmente nas suas cascas;
Carne

Deficincias graves de Tiamina:


Beribri - insuficincia cardaca, neuropatia perifrica
Sndrome de Wernicke - ataxia, oftalmoplegia e demncia (mais
frequente no alcoolismo (alcolicos tm uma dieta deficiente em
vitamina B1).
Manifestaes mais ligeiras da deficincia incluem anorexia, obstipao, nuseas, irritabilidade, fadiga, etc.

Riboflavina (B2)

Constituda por um anel heterocclico de flavina ligada a um acar


lcool, o ribitol;

As formas ativas so a flavina mononucletido (FMN) e a flavina adenina


dinucletido (FAD) (dep. ATP).

FMN e FAD so grupos prostticos de enzimas oxirredutases (flavoprotenas), muitas com metais (metaloflavoprotenas)
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Parmetro do status vitamnico - forma eritrocitria da glutatio redutase

Principais fontes:
Leite
Carne
Ovos
Trigo

Doenas causadas por hipovitaminoses:


H exceo dos alcolicos crnicos e de recm-nascidos sob
fototerapia, as deficincias em riboflavina so raras.
Uma vez que esta vitamina e extrema importncia para a ativao de B6 que, por sua vez, participa no metabolismo de B3 (nico-

B2B6B3

tinamida), tanto a deficincia em B2 como em B6 tm manifestaes clnicas idnticas s da deficincia em B3, como a glossite
(gloss= lngua; -ite= inflamao) e a dermatite (derma= pele; tite= inflamao).

Nicotinamida e cido Nicotnico (B3)

O cido nicotnico um derivado carboxilo da pirimidina;

As formas ativas so a nicotinamida adenina dinucletido (NAD+) e a


nicotinamida adenina dinucletido fosfato (NADP+);
H duas formas de obtermos NAD+:
1. Atravs da desanimao da nicotinamida (obtida atravs da alimentao) que leva formao de cido nicotnico que depois
ativado para ficar sob a forma de NAD+;
2. Atravs da via das quinureninas, na qual participa a vitamina
B6, que leva transformao do triptofano, a.a. essencial (e, portanto, tambm obtido na dieta) em NAD+. , porm, muito pouco
eficaz, no sendo, por isso, a forma preferencial de obteno do
NAD+.

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Funo: tanto o NAD+ como o NADP+ so coenzimas de muitas oxiredutases

A nicotinamida est presente em todos os alimentos de origem animal e


vegetal

Doenas causadas por hipovitaminoses:


Pelagra - caracterizado por dermatite, demncia e depresso
(sobretudo se associado a deficincia de triptofano)

A insuficincia de B6 pode potenciar a deficincia em nicotinamida,


uma vez que a primeira cofator na via sinttica de NAD a partir do
triptofano.

Sndrome carcinoide (com excesso de produo de serotonina) e


doena de Hartnup (com deficiente absoro de triptofano) podem
apresentar sintomas de pelagra.

cido nicotnico - pode ser utilizado com frmaco hipolipidemiante, por


inibio da libertao de cidos gordos do tecido adiposo, com reduo
de VLDL (Very low-density lipoprotein), IDL (Intermediate-density lipoprotein)e LDL (low-density lipoprotein).

cido Pantotenico (B5)

Combinao de cido pantoico com -alanina;

Forma ativa: coenzima A (CoA) e protena transportadora acil (ACP), nas


quais o grupo prosttico a 4-fosfopantetena;

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Funo: fundamental no metabolismo geral: mais de 70 enzimas utilizam


o CoA ou derivados de ACP;
Acetil CoA uma enzima transportadora de cidos gordos

Piridoxina, Piridoxal e Piridoxamina (B6)

So todos derivados da piridina e todos interconvertveis e com igual atividade enzimtica.

Forma ativa: piridoxal fosfato, resultante da ao da piridoxal cinase presente na maioria dos tecidos

Funes:
coenzima de diversas enzimas necessrias para a sntese, catabolismo e interconverso de a.a.
Pela formao de uma base de Schiff (entre o seu grupo aldedo e
o grupo amina dos

-a.a.) facilita as trocas nas restantes ligaes

do carbono- para transaminases, descarboxilases e treonina aldolase.

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Indispensvel no mecanismo de ao da fosforilase na gliclise. A
fosforilase muscular contm 70-80% do contedo total de B6 no
organismo.

Principais fontes:
Fgado
Arenque
Abacates
Banana
Carne
Ovos
Vegetais

Doenas causadas por hipovitaminoses:


Sintomatologia do SNC e perifrico
Sintomatologia semelhante da deficincia em B3
Pode causar convulses no recm-nascido e considerada um
fator de risco cardiovascular.

Biotina (B7)

Derivado da imidazole

Fonte: assim como a vitamina K, sintetizada pelas bactrias da flora


intestinal

o grupo prosttico dos complexos das carboxilases. Ex:


o Piruvato carboxilase (neoglicognese)
o Acetil-CoA carboxilase (sntese de cidos gordos)

Doenas causadas por hipovitaminoses:


Uma vez que uma protena produzida pelas bactrias intestinais, a sua deficincia pode ser resultado de uma antibioterapia
prolongada e as suas manifestaes so variadas (depresso,
mialgias, alucinaes, dermatite, etc.).
A protena "avidina", presente na clara do ovo, combina-se com a
vitamina biotina impedindo a sua absoro. No entanto, seria neces-

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sria a ingesto de mais de 20 claras de ovos por dia para resultar
na deficincia em biotina.

Cobalamina (B12)

Complexo cclico semelhante a uma porfirina, possuindo no centro um


io cobalto (Co+)

Fonte: sintetizada pelos microrganismos, sendo o fgado o seu reservatrio (na forma de metilcobalamina, adenosilcolbalamina e hidroxicobalamina).

absorvida ao nvel do leo (poro final do intestino delgado); esta


absoro mediada por um recetor que exige a sua ligao glicoprotena fator intrnseco, sintetizada pelas clulas parietais do estmago; ao
nvel do plasma, liga-se protena de transporte para os tecidos (transcobalamina (II); depois libertada no citosol das clulas como hidroxicobalamina, tendo depois 1 de dois destinos:
Converso a metilcobalamina;

Formas ativas

Converso (na mitocndria) em deoxiadenosilcobalamina.

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O Capela disse
que isto era
importante!!

Funo: as suas formas ativas so coenzimas na converso de homocistena em metionina e de metilmalonil-CoA em Succinil-CoA;

Doenas causadas por hipovitaminoses:


Anemia perniciosa por dfice na multiplicao do DNA (anemia
megaloblstica)
A protena R, produzida pelas glndulas salivares, participa na
ativao de B12. Assim, doenas que afetem estas glndulas
levam falta de B12 no organismo.

cido flico

Consiste numa base de pirimidina ligada a uma molcula formada por


cido p-aminobenzico (PABA) e cido glutmico; os animais no conseguem sintetizar PABA nem lig-lo ao cido glutmico pelo que
necessrio cido flico na dieta;

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Forma ativa: cido tetrahidrofbico (tetrafolato), que gerado na parede


intestinal pelas folato redutases (dep. NADPH). Estas so inibidas por
alguns frmacos (trimetroprim, metotrexato).

Funes:
a forma ativa transportadora de unidades de carbono ativadas,
nomeadamente de grupos metilo, metileno, metenil, formil e forminino;
participa na sntese de cidos nucleicos

Fontes naturais: tecidos de origem animal e microrganismos

Vitamina B12, cido flico e Patologia


o Anemia megaloblstica (eritrcitos gigantes) pela necessidade de
grupos metilo na sntese de DNA; a anemia por dfice de B 12 pode
ser aliviada pelo cido flico (embora este no trate a parte da patologia neurolgica - a homocistenria e a acidmia metilmalnica).
Assim, embora a expresso clnica inicial da deficincia de ambos os
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nutrientes seja semelhante, podemos saber exatamente qual deles
est em falta pela presena ou no de anomalias no SNC
o mais fcil haver deficincia de cido flico uma vez que este tem
menor tempo de vida.
o Durante a gravidez, o cido flico serve de preventivo (embora 1/3
dos casos no possam ser evitados) da spina bfida6;
o Doena vascular isqumica e cancro - proteo pela B12 e cido flico.

Vitamina C

Estrutura semelhante glicose (em muitos animais, a glicose percursora da vitamina C; isso no ocorre nos humanos)

Forma ativa: cido ascrbico, dador de equivalentes redutores;

Como agente redutor, pode no agir diretamente nas reaes mas ser
necessrio para manter em estado reduzido um metal cofator (Ex: Cu+
nas monooxigenases, Fe2+ nas dioxigenases);

Os fumadores necessitam de mais vitamina C (100mg/dia em vez de 60)

Exemplos de aplicaes metablicas:


Sntese de colagnio
Catabolismo da tirosina
Sntese de catecolaminas
Formao de cidos biliares
Sntese de esteroides (suprarrenal)

A spina bifida uma malformao da coluna vertebral resultante de um defeito na formao das vrtebras que causa danos no sistema nervoso central. O nvel da leso provocada
pela spina bifida depende da localizao da malformao na coluna e da quantidade de terminais nervosos que se desligaram. Logo, quanto mais alta a leso se encontrar maior ser o
nvel de afetao e as dificuldades da criana. Esta malformao pode provocar a perda de
sensibilidade
e
mobilidade
nos
membros
inferiores
e
incontinncia.
(fonte:
http://saude.sapo.pt/saude-em-familia/casal-e-gravidez/artigos-gerais/spina-bifida-ehidrocefalia.html)

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Absoro de Fe2+
Antioxidante geral.

Vitaminas lipossolveis
So molculas hidrofbicas (logo, apolares)
Derivam do isopreno
So absorvidas com os lpidos da dieta
So transportadas por lipoprotenas ou protenas de transporte especficas

Vitamina A

o termo genrico para um conjunto de molculas com atividade biolgica e origem semelhantes, os retinis:
Retinol
Retinal (importante para a viso)
cido retinico

-caroteno - resulta da ligao de 2 molculas de retinal presente


nos vegetais. Fonte parcial de retinol pois no suficientemente
metabolizado). o responsvel pela cor caracterstica das cenouras.

Os steres de retinol so solubilizados nos lpidos da dita, hidrolisados e


absorvidos diretamente pelo epitlio intestinal;

O -caroteno clivado por uma dioxigenase (com O2 e cidos biliares)


gerando duas molculas de retinaldedo ou retinal. Por sua vez, a maior
parte deste composto , na mucosa intestinal, reduzido em retinol por
uma redutase (utilizando o NADPH) e em parte oxidada em cido retinico;

A maioria do retinol esterificado com cidos gordos saturados e incorporado nas quilomicras, sendo levado para o fgado. Uma vez neste, fica
em reservas nos lipcitos ou clulas Ito, sob a forma de steres. Aqui,
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hidrolisado e liga-se apoprotena de ligao ao retinol (RBP), sendo processado no aparelho de Golgi e secretados para o plasma. Daqui,
distribui-se pelos tecido ligado protena celular de ligao ao retinol
(CRBP). O retinol no ligado protena toxico.

O retinol e o retinal so interconvertveis por desidrogenases ou redutases (dependentes de NAD+ ou NADP+); no entanto, o cido retinico no
pode ser convertido nem em retinol nem em retinal (circula ligado
albumina).

Funo:
o retinol e o cido retinico ligam-se a protenas nucleares, regulando a expresso gentica (so, assim, importantes no crescimento e
diferenciao celulares);
o cido retinico participa tambm na sntese de glicoprotenas;
o retinal liga-se protena opsina, na rodopsina dos fotorrecetores,
sendo essencial transduo visual;

Importncia clnica:
Dos retinis em oncologia, principalmente nos epitlios - diminuio dos efeitos carcinognicos;
Dos -carotenos como anti-oxidantes (para baixas concentraes
de O2) pela estabilizao de radicais livres na sua estrutura.

Vitamina D

, na realidade, uma pro-hormona esteroide, originando calcitriol;

A fotlise (UV) cliva o anel do ergosterol (plantas) ou do 7dehidrocolesterol (animais) originando, respetivamente, ergocalciferol
(vit. D2) e o colecalciferol (D3), igualmente potentes.

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Funo: um imunoduodenedor, isto , previne as doenas autoimunes;


por isso que este tipo de patologias mais frequente nas grandes latitudes.

Vitamina E

Constituda por vrios tocoferis dos quais o mais abundante o

tocoferol (5,7,8-trimetil tocol)

Transportado na circulao por lipoprotenas:


Pelas quilomicras para os tecidos (que contm lipoprotena lipase)
e depois para o fgado pelas remanescentes;
secretada pelo fgado com as VLDL.

Reserva de tecido adiposo;

Funo: fundamental na defesa contra peroxidao dos cidos gordos


poliinsaturados das membranas (est concentrado nos seus fosfolpidos); esta sua ao efetiva para altas concentraes de O 2 (complePgina 48 de 70

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tando a do

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-caroteno - para baixas concentraes) e sinrgica do

selnio (necessrio para a atividade da deglutio peroxidase e para a


funo pancretica - digesto e absoro de lpidos);

A vitamina E destruda nos congelados; abundante nos leos de origem vegetal (girassol, soia, etc.), mas escassa nos de origem animal
(peixe), que so ricos em vitamina A e D.

Vitamina K

A filoquinona (K1) a principal forma encontrada nas plantas, enquanto


a Menaquinona-7 (K2) encontrada nos tecidos animais e sintetizada
pelas bactrias intestinais.

Estas formas so naturalmente absorvidas ao nvel do intestino, transportadas pelas quilomicras e acumulam-se inicialmente no fgado (as
reservas so baixas).

essencial para manter os nveis normais dos fatores de coagulao (II)


(protrombina), VII, IX e X nas suas formas ativas - o que implica uma
modificao ps-traduo dos resduos de glutamato (Glu) em

carboxiglutamato. Assim, frmacos anticoagulantes atuam como antagonistas desta, parando o ciclo desta vitamina.
Esta carboxilase (RE) presente em muitos tecidos exige a forma reduzida da hidroquinona da vitamina K.
O ciclo da vitamina K existente no fgado (RE) mantm essa forma
necessria para a sua atividade - por uma 2,3-epoxiredutase, inibida
pelos anticoagulantes dicumarnicos, e uma segunda redutase
dependente do NADPH.

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Outras protenas com resduo

-carboxiglutamato, presentes noutros

tecidos, so dependentes da vitamina K (Ex: a osteocalcina do osso);

A deficincia em vitamina K rara, pois sintetizada pelas bactrias


intestinais, ocorrendo em situaes de m absoro lipdica. Os recmnascidos so vulnerveis pois no tm bactrias intestinais logo aps o
nascimento.

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6 aula- Ferro e Cobre

Objetivos

Ferro

nico mecanismo de excreo do ferro: atravs da perda de tecidos


onde ele esteja armazenado (como pele ou sangue). No existe um
mecanismo especfico.

Mulheres absorvem mais ferro porque tm maior perda desse (na


menstruao).

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Localizao

Distribuio nos adultos:


Num estado homeosttico, 1 a 2 mg de ferro entra e deixa o organismo a cada dia;
O ferro da dieta absorvido pelos entercitos duodenais. Este circula
no plasma ligado transferrina;
A maioria do ferro encontra-se ligado hemoglobina nos percursores
eritroides e eritrcitos maduros;
Entre 10-15% est presente na fibras musculares (como mioglobina)
e noutros tecidos (em enzimas e citocromos);
O ferro armazenado nos hepatcitos e nos macrfagos reticuloendoteliais. Estes macrfagos fornecem a maioria de ferro reciclado
atravs da degradao da hemoglobina nos eritrcitos senescentes
(=velhos).

A sua absoro

Principalmente atravs de hemeprotenas (protenas com grumo prosttico heme, tais como a hemoglobina e a mioglobina);

absorvido sobretudo ao nvel do duodeno, mas apenas na forma de


Fe2+. A reduo necessria (Fe3+Fe2+) facilitada pelo baixo pH do
estmago e pela presena de vitamina C.

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Nas clulas da mucosa existe transferrina e ferritina que permitem a
sua absoro;

Os espinafres no s so pobres em ferro como o pouco que tm


est ligado a filatos, no degradados; no leite, a quase totalidade do
ferro encontra-se ligado a uma protena, a lactoferrina.

Como j foi referido, para ser transportado entre as membranas o ferro deve estar sob a forma de Fe2+. No entanto, para ser armazenado,
tem que ser oxidado para Fe3+. Estas converses so feitas por enzimas especificas.

Apesar de essencial para a vida, o ferro tambm pode ser bastante


txico! O ferro livre pode gerar perigosos radicais livres atravs da
reao de Fenton e ferro livre na circulao sangunea pode estimular
a proliferao de microrganismos patognicos e, assim, aumentar o
risco de infees sistmicas.

Uma vez que a perda de ferro algo muito pouco controlado (perda de tecidos), a regulao da concentrao do ferro conseguida essencialmente atravs da regulao do ferro que absorvido e libertado para a corrente sangunea pelo intestino.
A digesto de nonheme iron proteins ao nvel do lmen do intestino liberta
ferro na sua forma 3+ (Fe3+). Aqui, as ferriredutases e as ferrioxidases tm um
papel de extrema importncia no metabolismo do ferro. No intestino, o Fe 3+
reduzido a Fe2+ pela ferrirredutase duodenal cytochrome b (Dcytb).o ascorbato
(vitamina C na sua forma reduzida) a fonte primria de redutores equivalentes de Dcytb; por isso, a absoro de ferro nonheme bastante amblificada
quando so consumidos ao mesmo tempo alimentos que contenham vitamina
C.
Fe2+ transportado para as clulas da mucosa intestinal por um transportador denominado DMT-1 (divalent metal transporter). Tal como o nome sugere,
DMT-1 consegue apenas transportar metais que se apresentam na forma 2+,
tais como o zinco, o magnsio e o cobre. Um grande aumente de algum destes
metais na dieta pode levar deficincia dos outros. O transporte de ferro pela
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DMT-1 necessita do co-transporte de protes; por isso h mais ferro a ser
absorvido na poro inicial do intestino onde ainda temos muitos cidos gstricos. por isto que os anti-cidos interferem com a absoro de ferro.
Devido toxicidade do ferro livre, a maior parte deste sequestrado pela
ferritina assim que entra nas clulas da mucosa intestinal. Alm do seu papel
de proteo da clula, o aprisionamento do ferro pela ferritina permite tambm
a reduo de difuso deste micronutriente para a corrente sangunea quando o
h em excesso. A subunidade H da ferritina possui a capacidade de ferroxidase
necessria para conseguir armazenar o ferro na sua forma 3+.
A libertao do ferro para a corrente sangunea exige no s nova atuao
de uma ferrirredutase (Fe3+ Fe2+) mas tambm de uma protena ransportadora de neste caso a ferriportina. Os nveis desta protena so regulados por
uma hormona sintetisada no fgado, a hepcidina, que ligando-se ferroportina
inibe a sua capacidade de transporte. Assim, quando se verificam nneis elevados de ferro na corrente sangunea, h maior produo de hepcidina e, assim,
maior transporte de ferro das clulas da mucosa intestinal para a corrente sangunea.

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A transferrina
Generalidades

B1-globulina (apotransferrina) sintetizada no fgado (e no SNC pelos oligodendrcitos e clulas da coride) possui 2 locais de ligao ao ferro
por molcula (2 mol de Fe3+ por 1 mol de transferrina), cada um com um
Fe3+ e um CO32-.

Protena de transporte do ferro para os tecidos (concentrao


ca

300mg/dL) normalmente s cerca de 1/3 saturada (index de satura-

o)

internalizada pelas clulas por endocitose mediada por um recetor


(tambm atravs da barreira hemato-enceflica) - recetor de transferrina
(TfR)

Existem 2 tipos de TfR:


TfR1 - presente na generalidade das clulas;
TfR2 - liga-se Tf com 30 vezes menor afinidade que o anterior e
restrito aos hepatcitos, clulas duodenais e eritrides;

O seu ciclo
1. A transferrina carregada de ferro (Fe2-Tf) liga-se aos seus recetores
(TfR) na superfcie da clula. Estes complexos localizam-se em invaginaes revestidas por claterina que depois invaginam e formam
endossomas especializados;
2. Uma bomba de protes acidifica
o

interior

dos

endossomas,

levando a uma alterao conformacional

nas

protenas,

que

resulta na libertao de ferro da


transferrina na sua forma 3+;
3. Ainda no interior do endossoma,
uma ferrirredutase denominada
Spread3 reduz o Fe3+ para a sua
forma Fe2+;
4. Agora, o transportador de ferro DMT1 est apto a transportar o ferro

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atravs da membrana endossomal, que assim ganha acesso ao citoplasma;
5. Entretanto, a transferrina (Apo-transferrina) e o seu recetor so reciclados para a superfcie extracelular;
6. Nas clulas eritrides, a maioria do ferro move-se para a mitocndria,
onde incorporado na protoporfirina, na sntese do heme. Nas clulas
no-eritrides, o ferro armazenado como ferritina e hemossiderina.

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Ferritina
Generalidades

Principal forma de reserva nos tecidos;

Trata-se de uma protena esfrica (apoferrina) com 24 subunidades de


cadeias H (pesadas) - com capacidade de ferroxidase - e cadeias L
(leves) contendo no seu interior um ncleo cristalino de oxihidrxido frrico (FEOOH)x;

Existem poros na protena que permitem a entrada de Fe2+ (tambm de


cido ascrbico - =vitamina C- e flavina mononucletido - uma das formas ativas da vitamina B2), que so oxidados e incorporados no ncleo
cristalino. A sua libertao exige a reduo do ferro.

A sua regulao

Quando as reservas de ferro so baixas, h uma estabilizao do mRNA


para o recetor de transferrina com a sntese de mais recetores e inativao do mRNA para a ferritina, e vice-versa;

Isto deve-se presena de "elementos de resposta ao ferro" (IREs) que


se ligam a protenas citoslicas sensveis s variaes do contedo em
ferro, as IRPs (iron responsive proteins) bloqueando ou estabilizando a
traduo;

O sistema IRE/IRP regula a expresso dos TfR1 mas no dos TfR2.

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Ferroxidases
A oxidao da forma ferrosa Fe2+ em frrica Fe3+ necessria para o seu
transporte e armazenamento, no permitindo assim que haja acomulao da
forma txica Fe2+ ( txica porque reage, levando formao do radical
hidroxilo:

). Esta converso s possivel

devido ao de ferroxidases I (ceruplasmina) e II; tambm as cadeias


pesadas (H) da ferritina tm capacidade de ferroxidase.

Hemossiderina

Assim como a ferritina, permite a acumulao de ferro nos tecidos;

constituda por ferritina agregada e parcialmente desproteinizada;

Contrariamente ferritina, insolvel na gua e liberta muito dificilmente o ferro.

Homeostase do ferro
Tal como tudo no nosso organismo, tambm as concentraes de fero tm
que ser regulados. Uma vez que no possumos nenhum mecanismo especfico de excreo de ferro, o controlo das concentraes deste deve passar pela
regulao da sua entrada e mobilizao das reservas. Assim, a absoro intestinal deve ser modulada para fornecer suficiente (mas no demasiado) ferro
para manter as reservas repletas e conseguir responder s demandas eritrocitrias.
Por isso, deve existir uma comunicao efetiva entre clulas que consomem
o ferro (principalmente percursores eritroides) e clulas que adquirem e armazenam ferro (entercitos duodenais, hepatcitos e macrfagos tecidulares- ao
nvel do bao).

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Assim, o segredo da homeostase est regulao das transferncias entre os


diferentes tecidos:
Regulador dos nveis sistmicos de ferro:

Regulador diettico - consumo, provavelmente na acumulao no entercito;

Regulador de reserva - de resposta reserva total de ferro,


provavelmente via alterao nos nveis do transportador apical,
o DMT1).

Regulador eritropoitico

De resposta s necessidades da eritropoiese, provavelmente via um sinal solvel emitido da medula ssea para o intestino;

Regulador hipxico

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A diminuio da PaO27 aumenta a absoro de ferro e a sua
libertao das reservas;

Regulador inflamatrio

Durante uma infeo / inflamao, h uma rpida reteno


celular do ferro. Isto porque, tal como ns precisamos de ferro
para sobreviver, tambm os micorganismos que nos infetam
necessitam dele para se reproduzirem e sobreviver. O mediador responsvel por esta resposta a IL-6 (interleucin-6). Esta
induz a expresso do mRNA da hepsidina, um pptido com
propriedades antimicrobianas (tipo

-defensina), secretado

pelo fgado e excretado pelos rins. a referida protena leva


diminuio da libertao de ferro pelos macrfagos e sua
absoro pelos entercitos duodenais. Como consequncia, os
nveis sricos de ferro diminuem.

Isto explicar a anemia associada a doenas inflamatrias,


infees virais, traumtica e cancro.

Hepsidina
Os nveis desta hormona so regulados por:
Elevados nveis de ferro srico
Estmulos inflamatrios

que estimulam a sua produo

Necessidades eritrocitrias de ferro aumentadas

que inibem a

Hipoxia

sua produo

A hepsidina parece ser a molcula reguladore efetora a jusante dos 4 reguladores antes referidos.

PaO2 exprime a eficcia das trocas de oxignio entre os alvolos e os capilares pulmonares, e depende diretamente da presso parcial de oxignio no alvolo, da capacidade de difuso pulmonar desse gs, da existncia de Shunt anatmicos e da reao ventilao / perfuso
pulmonar. (fonte: http://www.lpeupe.com/uploads/4/3/1/9/4319666/gasometria_arterial.pdf)

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Hemocromatose
a situao em que um excessivo aumento de ferro nos tecidos leva sua
leso (degenerescncia, fibrose).
Pode apresentar-se de duas formas:
Primria - grupo heterogneo de doenas hereditrias que resultam
de uma excessiva absoro intestinal de ferro e a sua deposio nos
rgos. Podem ser causadas por mutaes afetando diferentes
genes: HFE8, TfR2, hepsidina e hemojuvelina; quanto mais importante
for a protena que sofreu a alterao, mais cedo se ir manifestar
(entre homens e mulheres, neles que se manifesta primeiro devido
a possibilidade que as mulheres tm de, atravs da menstruao,
perderem mais ferro).
Secundria - pode ser devido ingesto excessiva de ferro ou devido
a medicamentos que tenhamos que tomar.

The protein encoded by this gene is a membrane protein that is similar to MHC class I-type
proteins and associates with beta-2 microglobulin (beta2M). It is thought that this protein functions to regulate iron absorption by regulating the interaction of the transferrin receptor with
transferrin.(fonte: http://en.wikipedia.org/wiki/HFE_(gene))

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A protena HFE assemelha-se s da classe I do MCH, heterodimerizando-se
com a

-microglobulina e forma complexos de alta afinidade com o TfR1. As

funes da HFE no esto bem definidas: pensa-se que poder facilitar a captura do ferro ligado transferrina (pela sua interao com TfR1) mas tambm
que poder ser necessria para a expresso da hepsidina em resposta ao
aumento de ferro srico e aos estmulos inflamatrios.

Ferro e o SNC
Normalmente, a concentrao de ferro no encfalo , em mdia, 1/5 da do
fgado. Contudo, h pores em que as concentraes deste micronutriente
so muito superiores do que no figado, como o caso do globus pallidus e
substancia nigra e depois no putamen, ncleo caudade e ncleo rubro (ncleos
da base, implicados na regulao do movimento, entre outras funes. Pensase que nessas zonas o ferro poder ter uma relao particular com o neurotransmissor dopamina.

Patologias associadas
A acumulao de ferro no encfalo constatado em vrias doenas neurodegenerativas (como o Alzheimer ou doena de Parkinson).
Uma das doenas neurodegenerativas em que a acumulao de ferro mais
marcada (no globus pallidus e substncia nigra) conhecida como doena de

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Hallervorden-Spatz (autossmica recessiva), caracterizada sobretudo por uma
quadro progressivo de alteraes no controlo da postura e movimentos.
Recentemente foi ainds descoberta uma outra doena neurodegenerativa
(autossmica dominante) com acumulao enceflica de ferro (nos ncleos da
base) e designada por neuroferrinopatia.

Na doena de Hallervorden-Spatz h uma mutao nos 4 genes codificantes da isoenzima PANK2. Esta essencial na bio-sntese de CoA, catalizando
a fosforilao da vitamina B5 (cido pantotnico) numa reao que consome
cistena. A ausencia de uma funcional PANK2 leva assim acumulao de cistena que se liga ao ferro, promovendo leso oxidativa.
Na neuroferritinopatia a mutao afeta a terminao carboxlica da cadeia
L da ferritina. Assim, esta formao deixa de estar estvel impedindo assim a
devida reteno o ferro. O ferro no retido libertado nas sinapses ou no axnio durante o transporte axonal, onde poder ligar-se a componentes dos neurofilamentos e promover leso oxidativa.
Um ltimo exemplo da importncia do ferro na patognese de doenas neurodegenerativas fornecido com a doena de Friedreich, a mais frequente
ataxia9 hereditria (autossmica recessiva). Esta espressa-se nao s por sinais
neurolgicos mas ainda por cardiomiopatia. causada por uma deficincia em
9

Ataxia (do grego , sem coordenao) ou distaxia um transtorno neurolgico caracterizado pela falta de coordenao de movimentos musculares voluntrios e o equilbrio de um
animal. normalmente associada a uma degenerao ou bloqueio de reas especficas do
crebro e cerebelo. (fonte: http://pt.wikipedia.org/wiki/Ataxia)

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frataxia, uma protena mitocondrial necessria para o efluxo de ferro das mitocndrias. A sua acumulao nas mitocndrias leva ao stress oxidativo com
leso neuronal e cardaca.

Cobre

Fundamental em reaes de oxidao-reduo de metaloprotenas


(Cu+, Cu2+), enzimas que reagem diretamente com o oxignio molecular. Alguns exemplos de metaloprotenas:
Ceruloplasmina ( uma ferroxidase; a principal do SNC)
Citocromo-c oxidase
Superxido dismutase
Dopamina oxidase
Lisil oxidase
Tirosinase
C18,

desaturase

Outras

Metabolismo do cobre
Absoro:

O cobre absorvido no estmago e, sobretudo, no duodeno - cerca


de 2-4 mg/dia, 50-80% do ingerido absorvido;

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As clulas da mucosa contm uma protena, metalotionina, que participa nessa absoro. Tem alto contedo em cistena, podendo por
isso ligar-se ao zinco, cdmio e mercrio (o que explica a competio
desses elementos com o cobre)

Excreo

O cobre excretado sobretudo nas fezes, blis e secreo pancretica.

O hCTR1 um transportador de alta afinidade para a entrada de cobre nas


clulas

Distribuio e transporte

Distribuio

Cerca de 100 mg (80-150) em todo o organismo

Apresenta-se em maior concentrao no fgado, e menos notavelmente nos ossos, msculos, rins, crebro e corao;

No entanto, nos msculos e nos ossos que temos 50% do


cobre devido sua maior massa, embora em menores concentraes do que acontece no fgado.

Transporte

Do intestino transportado pela albumina e em complexo com a


histadina, sobretudo para o fgado onde armazenado em metalotioninas;

A sua libertao do fgado feita sobretudo pela ceruloplasmina.

Apesar de a maior parte do cobre estar ligada ceruloplasmina,


este no tem grande capacidade para o libertar e um "bom
transportador" devia conseguir isso. Por isso a albumina o
principal transportador de cobre.

MNK uma ATPase necessria para o efluxo de cobre da maioria


das clulas - ATP7A
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WND semelhante anterior, mas de expresso predominante no
fgado, e por isso necessria para a incorporao de cobre na ceruloplasmina ou sua excreo biliar - ATP7B.

H duas doenas relacionadas com o transporte do cobre: a doena de


Menks e a doena de Wilson. A primeira devida a uma mutao na MNK e
que, por isso, afeta a grande maioria dos rgos. A segunda, por resultar de
uma mutao em WND, afeta sobretudo o fgado.

CERULOPLASMINA

uma

2-globulina,

que contm 90-95% do total de cobre no plasma.

Cada molcula liga-se fortemente a 6 tomos de cobre e no os liberta facilmente para os tecidos (por isso no um bom transportador!).
o cobre no regula o metabolismo da ceruloplasmina - aquele normal nos sujeitos sem ceruloplasmina

O restante 5-10% transportado pela albumina, que j o consegue


libertar facilmente para os tecidos

A ceruloplasmina tem um papel essencial no metabolismo do ferro,


enquanto ferroxidase. O facto demonstrado na aceruloplasminmia - doena autossmica recessiva, por mutaes no gene da ceruloplasmina (deficincia hereditria em ceruloplasmina).
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A ceruloplasmina caracterizada por:


Diabetes mellitus
Degenerescncia pigmentar da retina
Dfices neurolgicos
E laboratorialmente por:

Ausncia de ceruloplasmina no plasma

Reduo de cobre srico

Elevao da ferritina srica

Deposio de ferro (no cobre) nos tecidos

A ausncia de ceruloplasmina (incluindo no SNC, onde tambm sintetizada) favorece a reao de Fenton e o stress oxidativo 10 neuronal.

Deficincias em Cobre

Mais suscetveis as crianas e dietas base de leite;

Sinais/sintomas refletindo as suas implicaes bioqumicas:


Anemia - secundria alterao do metabolismo do ferro;
Osteoporose e fragilidade vascular - deficiente estbilizao do
colagnio e elastina - lisil oxidases;
Hipopigmentao - pele, cabelos (devido deficincia da atividade da tirosinase

melanina)

Dfices neurolgicos - deficincias das citocromos oxidases (?)

Doena de Menkes

Congnita ligada ao cromossoma X;

Mutaes no gene ATP7A de ligao ao cobre, protena responsvel


pelo efluxo de cobre das clulas, forma expressa na maioria dos tecidos;

10

O stress oxidativo uma condio biolgica em que ocorre desequilbrio entre a produo
de espcies reactivas de oxignio e a sua desintoxicao atravs de sistemas biolgicos que
as removam ou reparem os danos por elas causados. Todos os organismos vivos possuem um
ambiente intracelular de natureza redutora, existindo um equilbrio entre as formas oxidada e
reduzida de molculas como o NADH, equilbrio esse mantido por enzimas custa de energia
metablica. Perturbaes neste equilbrio redox podem provocar a produo de perxidos e
radicais livres que danificam todos os componentes celulares, incluindo protenas, lpidos e o
ADN. (fonte: http://pt.wikipedia.org/wiki/Stress_oxidativo)

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O cobre no , pois, mobilizado do intestino, onde se acumula (tambm no rim). H uma reduo do cobre srico e heptico e da ceruloplasmina.

Manifestao neonatal e sobrevivncia possvel at adolescncia;

No h anemia. H reduzida atividade enzimtica dependente de


cobre, explicando pelo menos parte do seu quadro:
Despigmentao do cabelo e pele (tirosinase);
Hipotermia (citocromo c oxidase)
Alteraes vasculares (colagnio e elastina)
Dfices neurolgicos

O transporte de cobre para o exterior das clulas requer o produto do


gene de Menks, MNK:
o Nas clulas epiteliais polarizadas, como os entercitos intestinais e clulas dos tbulos
proximais do rim, o MNK possibilita
o efluxo de cobre
atravs da membrana
basolateral da clula.
Este processo bloqueado na doena
de Menks (MD) e o
cobre acumula-se na
clula ligado s metalotioninas (MT);
o O MNK necessrio para o efluxo de cobre das clulas endoteliais, p. ex., para o crebro e para os capilares aps a absoro da dieta.

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Os fibroblastos cultivados de doentes

de MD acumulam cobre uma vez


que o efluxo de cobre defeituoso.
O MNK tambm requerido para o
transporte de cobre para o Golgi para a
sua incorporao na enzima dependente de
cobre, lisil oxidase, ao contrrio das enzimas citoplasmticas
como a superxido dismutase (SOD) que pode receber cobre
diretamente.

Doena de Wilson

Mutao autossmica recessiva, cromossoma 13;

Mutao no gene de uma ATP7B de ligao ao cobre - com uma


homologia de 65% com a anterior, mas com expresso predominante
no fgado;

Causa um dfice na incorporao do cobre na ceruloplasmina e sua


secreo e excreo pela blis;

O cobre acumula-se no fgado e noutros tecidos (crebro, rim). Na membrana de Descemet (olho) resulta um
tpico anel Kyser-Flleischer, presente em todos os
casos com atingimento neurolgico - degenerescncia
hepato-lenticular;

O efluxo de cobre dos hepatcitos e a incorporao de cobre na ceruloplasmina (CP) requer o WND;

Para o efluxo para a bilis, o

WND porde estar localizado na membraa do canalculo biliar ou talvez no


lisossoma;

CP

presumivelmente

recebe o cobre no aparelho de Golgi e,


por isso, o WND est provavelmente
localizado neste organelo;

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H reduo do cobre srico e ceruloplasmina no plasma (anormal,
sem atividade oxidase), mas contrariamente doena de Menks, h
aumento do cobre heptico;

Para alm da doena heptica (cirrose), o quadro neurolgico pode


ser variado (comportamental, distonias, ataxia, coreia);

Tratamento: quelante de cobre, D-penicilamina (excretado pela urina)


e o acetato de zinco (metalotionina intestinal) e restrio diettica de
alimentos ricos em cobre.

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