Mortalidad en la enfermedad de Parkinson: una

revisin sistemtica y metanlisis

Resumen:
Este estudio fue emprendido para llevar a cabo una revisin
sistemtica y metanlisis de estudios de mortalidad en la
enfermedad de Parkinson (PD) y para investigar los factores
que se asociaron con mortalidad. Llevamos a cabo bsquedas
exhaustivas de los estudios que informaron un cociente de la
mortalidad en la EP versus controles, medidas de
supervivencia descriptivo o factores de prediccin de
supervivencia; calidad de los estudios evaluados; y extrajeron
los datos pertinentes. Anlisis descriptivo, metaanlisis y
metarregresin fueron realizados segn corresponda. Ochenta
y ocho estudios se incluyeron en la revisin de calidad y
mtodos de estudio variable. Casi todos los estudios
informaron el aumento de la mortalidad en la EP (vs
controles), con razones de mortalidad que van desde 0.9 a
3.8, con una heterogeneidad importante entre los estudios.
Cohortes de nacimiento eran ms constantes con una tasa de
mortalidad combinada de aproximadamente 1.5. Cohortes de
nacimiento, las mediciones de mayor duracin de seguimiento
y ao de reclutamiento de estudio mayores se asociaron con
ratios de mortalidad, pero esta idea no robusto en anlisis de
sensibilidad. Dentro de los estudios, las razones de mortalidad
aumentaron en tiempo. Se encontr ninguna evidencia slida
que la mortalidad ha disminuido despus de la introduccin
de la levodopa (l-dopa). En promedio, supervivencia PD redujo
en aproximadamente un 5% cada ao de seguimiento,
aunque se observ una heterogeneidad significativa. En
estudios post-mortem, significa duracin hasta la muerte
oscilaron entre 6.9 y 14,3 aos. Aumento de la edad y
presencia de demencia fueron ms comnmente asociados
con mayor mortalidad. La enfermedad de Parkinson se asocia
con mayor mortalidad y mayor heterogeneidad se observa en

las estimaciones de la mortalidad, que probablemente se

explica mediante la metodologa variable y seleccin de los
pacientes. Datos de persona paciente meta anlisis de
estudios de creacin de alta calidad con seguimiento a largo
plazo sera la forma ptima para investigar la mortalidad de
inuencia de factores.
Criterios de inclusinexclusin de mtodos
se desarroll un protocolo con criterios de inclusin y exclusin predefinidos (http://ww
w.abdn.ac.uk/iahs/ documentos /
AM_Mortality_systematic_review_protocol. pdf). Intentamos incluir todos los estudios
observacionales de la mortalidad en la EP, con seguimiento de al menos 1 ao, informe
s de medidas cuantitativas de mortalidad (comparaciones con una poblacin decontrol)
o supervivencia de una cohorte de PD o post-mortem serie informes duracin de
la enfermedad a muerte. Se excluyeron los cohortes altamente seleccionados(por ejem
plo, slo muy jvenesInicio, demente, o quirrgicamente pacientes); estudios de parkinsonismo en general;
estudios en los que el diagnstico de EP se bas en la certificacin de la muerte
(porque tiene baja sensibilidad para la deteccin de PD) y estudios publicados slo en
Resumen
forma. Se incluyeron estudios de varones solamente y de slo los ancianos mayores de
55 aos o mayores de 65 aos (porque stos incluira la mayora de
los pacientes con EP) 13 estudios pero excluidos slo aquellos de
edad mayores de 70 aos.

Bsquedas de literatura
se realizaron bsquedas en varias bases
de datos electrnicas (1946 a 2012, Embase 1947 para 2012, CINAHL 1988-2012 Web
de 1970 ciencia 2012, ltima bsquedas en MEDLINE y 12 de octubre
de 2012) y revisar las
listas de referencias de estudios incluidos e identifican las revisiones pertinentes en la
bsqueda. La palabra clave utilizadas las bsquedas electrnicas y trminos de texto
libre para PD combinan con trminos de mortalidad o pronstico (ver el anexo de datos
complementarios 1). Bsquedas electrnicas fueron validadas contra bsquedas manu
ales de trastornos del movimiento y Neurologa desde 2006 a 2010. Sensibilidad yspeci
ficity se calcularon mediante las bsquedas manuales como el estndar de oro

Evaluacin de estudios referencias fueron descargado software bibliogrfico y desdupli

cados. Ttulos y resmenes de estudios identifican desde la estrategia de bsqueda fue
ron revisados por 2 autores (A.D.M. y K.S.M.T.), y se obtuvo el texto completo de los art
culos potencialmente pertinentes. Artculos de lengua extranjera se tradujeron con un t
raductor o el sitio
web translate.google.co.uk. Nos predefine una escala para evaluar el riesgo de sesgo d

e cada estudio (ver datos suplementarios Apndice 2), pero tenemos slo 4 divulgado a
rtculos (representatividad de la cohorte), laadecuada confirmacin del diagnstico, la c
omparabilidad de los controles y excesivas prdidas durante
el seguimiento, porque los otros artculos (seleccin de control) y la fiabilidad de la eval
uacin de los resultados anotaron un bajo riesgo de sesgoen todos los estudios.

Extraccin de datos sobre caractersticas metodolgicas,

caractersticas demogrficas y los resultados de mortalidad
fueron extrados de artculos en texto completo a un
formulario de extraccin de datos de papel por la A.D.M. o
K.S.M.T., sin cegamiento para estudiar detalles (cegamiento
es desperdiciador de tiempo y slo mnimamente inuencias
resultados). La extraccin de datos de un subconjunto de
estudios fue revisada independientemente por C.E.C. Las
diferencias se resolvieron por discusin.
Anlisis estadsticos de procesamiento de algunos datos era
necesario. Siempre que sea posible, se calcularon
desviaciones estndar de errores estndar; se calcularon los
riesgos relativos de conteos de muertes; se midi la
supervivencia mediana de KaplanMeier parcelas; y los mismos
intervalos (CIs) de SMR se calcularon mediante el mtodo de
acceso directo de Ury. Anlisis sobre las razones de
mortalidad (SMR y riesgo relativo [RR]) y hasta datos de
muerte se realizaron utilizando el modelo de randomeffects de
DerSimonian y Laird. Cuando se informaron las razones de
mortalidad en varias veces, se utiliz la medicin ms cercana
a los 10 aos. Meta-anlisis de ratios se realizan en una escala
logartmica. As se calcul el error estndar de log(SMR):
Espaol
LogSMRlogupper SE limitan IC 95% = lmite inferior 95%
CI = 3:92
Los estudios fueron stratified en la creacin (es decir, todos los
participantes reclutados en, o poco despus, diagnstico) y cohortes de noninception.
Se evalu la heterogeneidad mediante la estadstica I2. Se evaluaron los efectos de pe
queo estudio por inspeccin visual de una parcela de embudo y test de

Egger. Se utiliz la metarregresin de efectos aleatorios para explorar prespecifiedcalidad de los estudios las
variables demogrficas y (que figuran en la tabla de datos suplementarios 3) que podr
an explicar la heterogeneidad en las estimaciones del estudio de la tasa de mortalidad
utilizando un algoritmo de mxima verosimilitud residual. Tambin realizamosanlisis d
e metarregresin de datos de tiempo promedio a la muerte en estudios post-mortem. P
rimero realiz la metarregresin univariable y luego cre un modelo de regresin multiv
ariable de meta usando un mtodo paso a paso hacia
atrs con un valor de 0.1 P como el lmite para la retencin en el modelo, con una perm
utacinde Monte Carlo para reducir la posibilidad de resultados falsos. Se evalu la rob
ustez del modelo final por volver a ejecutar el modelo con cada variable eliminado a su
vez.