ANTHELMINTIC DRUGS IN RUMIANTS

Johan Stiven Rincon ustes

Julin Mauricio Ordoez Rodrguez

Ensayo de revisin sobre antihelmnticos en rumiantes.

Presentado a:
ngel Enrique Cspedes Rubio
PhD. En Ciencias Bsicas Biomdicas

UNIVERSIDAD DEL TOLIMA

FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA
FARMACOLOGIA MDICA
IBAGUE TOLIMA
2014

Los helmintos son endoparsitos que afectan a los rumiantes, estos producen
millones de prdidas anules, ya que su uso no ha sido el ms adecuado y
ahora se presenta una gran resistencia a muchos compuestos. El uso
intensivo de antihelmnticos para controlar los nematodos gastrointestinales
crea resistencia antihelmntica, que se ha convertido en un problema
importante en muchos pases europeos, la presencia de cepas de nematodos
resistentes a benzimidazoles, imidazotiazoles y / o lactonas macrocclicas, se
ha informado en varias ocasiones, en particular para los gneros tres ms
importantes, Haemonchus, Trichostrongylus y Teladorsagia. (Papadopoulos
et al, 2012).

Mucha veces la los tratamientos con frmacos antihelmnticos no tienen el

resultado esperado pues no se hace adecuadamente, se subdosifica o no se
termina, lo que hace que el helminto no muera, en vez de eso, dicho
parasito obtiene resistencia que ser trasmitida a las prximas generaciones,
Segn Lanusse y colaboradores en el 2009: La administracin de
antihelmnticos no siempre resulta en el xito teraputico esperado. Entre los
factores responsables del fracaso teraputico estn: (1) la integracin
insuficiente entre las estrategias de gestin y la quimioterapia, (2) el uso
incorrecto de los medicamentos antihelmnticos debido al insuficiente
conocimiento de sus caractersticas farmacolgicas, (3) la insuficiente
comprensin de la relacin entre las propiedades farmacolgicas, y (4) varios
factores relacionados con el husped que modifican el comportamiento
farmacocintico y la eficacia de un frmaco elegido.

Hablando de rumiantes el problema de resistencia a los antihelmnticos se

presenta ms en pequeos como lo son los ovinos y caprinos, estos son
considerados con gran potencial productivo y con excelentes caractersticas
nutritivas por su bajo contenido graso, pero todas estas caractersticas se
ven muy afectadas por la aplicacin de frmacos tales como lactonas
macrociclicas, benzimidazoles y otros que dejan residuos en leche y carne y
pueden afectar al consumidor y generar problemas a las empresas que
comercializan sus productos El problema global de la resistencia
antihelmntica en pequeos rumiantes y en particular en cabras, asegura
que la atencin tambin tiene que ser dada a la sostenibilidad del
antihelmntico, los regmenes de tratamiento, as como en su beneficio
econmico inmediato. (Rinaldi et al, 2012).
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Los nematodos gastrointestinales son los parsitos ms frecuentes en los

rumiantes del mundo. Estas parasitosis causan gastroenteritis parasitaria con
un impacto negativo sobre la productividad. El control de nematodos se ha
basado en el uso de antihelmnticos qumicos ante los cuales los nematodos
han desarrollado cierto grado de resistencia que se han valorado como
sustancias residuales en productos de la cabra que pueden desencadenar
efectos nocivos en el consumidor final. Por tanto, el estudio de componentes
de plantas se ha propuesto como una alternativa sostenible para el control
de la nematodosis caprina. (Salas et al., 2013)
Recientemente la actividad de los compuestos antihelmnticos ha sido
desarrollada contra cepas resistentes a diferentes frmacos de acuerdo a su
mecanismo de accin con el fin de controlar en un futuro la mayor cantidad
de nematodos, de esta forma se garantiza mayor especificidad a la hora de
atacar una cepa en el organismo del rumiante sin el temor de que se genere
resistencia por parte de otra cepa all presente a dicho frmaco suministrado;
Una de las causas principales por las cuales se producen cepas resistentes a
ciertos medicamentos es el uso en exceso de los medicamentos
antiparasitarios de amplio espectro, encontrando de esta manera que dicha
resistencia genera grandes prdidas a los productores quienes tienen que
enfrentarse a diario con la problemtica de una infestacin parasitaria muy
difcil de combatir, de este modo Actualmente , las combinaciones de dos o
ms antihelmnticos principalmente se utilizan para gestionar la resistencia
antihelmntica en rumiantes (Geary et al, 2012).
El desarrollo de resistencia a antihelmnticos ha generado una gran
preocupacin a nivel mundial, es por eso que el uso de la informacin basada
en la farmacologa es primordial para el diseo de tcnicas y estrategias para
implementar en el futuro y as tener mayor control sobre los helmintos en
rumiantes, adems de esto es necesario recopilar todos los conocimientos
sobre caractersticas farmacolgicas as poder mejorar la actividad del
frmaco y haciendo un uso sostenible de los frmacos que existen para no
generar ningn tipo de resistencia; La evaluacin de la distribucin de los
frmacos en el husped y la comprensin de los mecanismos de la afluencia
de drogas - flujo de salida - desintoxicacin en diferentes helmintos diana, ha
significado un avance importante en la comprensin de la farmacologa de
los antihelmnticos en rumiantes. Sin embargo, se requiere un conocimiento
cientfico adicional sobre cmo mejorar el uso de molculas disponibles y
novedosas para evitar o retrasar el desarrollo de resistencia. (Lanusse et al.,
2014). Por otro lado, la afluencia que deben tener los frmacos suministrados
para combatir estos parsitos, se ve alterada por la adicin de la dosis
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administrada, teniendo en cuenta el criterio de la persona quien desparasita,

cayendo principalmente en el error de subdosificar, de este modo la actividad
principal del frmaco que consiste en atacar la poblacin parasitaria no
cumplir su funcin, la resistencia de la cepa se puede ocasionar
inminentemente.
Con base en lo anterior, se deben tener presente dos estrategias para que el
uso de los frmacos antihelmnticos existentes sea optimo y eficaz, pero
tambin asegurar un uso prolongado y sostenible de los nuevos frmacos
para controlar la resistencia de los helmintos, estas estrategias son: (1) una
mejora basada en la farmacocintica de la exposicin al parasito. (2) uso de
frmacos antihelmnticos combinados, con diferente modo de accin y
resistencia.

Sin lugar a dudas, la eleccin de un tipo adecuado de un frmaco, su

dosificacin y va de administracin es crucial para la eficacia y la seguridad
global de la terapia. Por otra parte, esta eleccin no es sencilla ya que cada
paciente representa animales como individuo nico de ciertas especies que
se caracterizan por la raza, el sexo, la edad, estado de salud, los
medicamentos, la alimentacin, la condicin social, etc. Todos los factores
antes mencionados pueden afectar el comportamiento de drogas en un
animal tratado y su eficacia alcanzable (Kov-Forstov, 2010).

La base bioqumica de la resistencia a los medicamentos incluye diferentes

mecanismos: (I) el frmaco intracelular insuficiente a la concentracin, (II)
aumento de la inactivacin del frmaco activo, (III) la disminucin de la
conversin del frmaco en una forma ms activa compuesto, (IV) aumento de
la concentracin metablica de un producto que antagoniza la accin del
frmaco, (V) alteracin de la disponibilidad de receptores diana funcionales, y
(VI) alteracin en la estructura del receptor que afecta a la afinidad del
frmaco (Lanusse, 2014). Segn este autor cualquier modificacin,
poca/excesiva dosificacin o mal manejo del frmaco puede crear resistencia.

Los benzimidazoles se han considerados frmacos muy importantes en todo

el mundo para combatir helmintos, siendo estos utilizados en las prevencin
y tratamiento de enfermedades parasitarias en animales destinados para el
consumo humano, la importancia de los benzimidazoles es su gran espectro
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de productos y dosificaciones, entre los que se encuentran, mebendazoles,

fenbendazoles, flubendazoles entre otros.

Segn el autor: El control de la infeccin de nematodos en el ganado se ha

basado en gran medida en el uso excesivo de medicamentos antiparasitarios
de amplio espectro. Por lo tanto, la resistencia antihelmntica de ovejas,
cabras, caballos y ganado de los nematodos es un problema econmico cada
vez mayor en todo el mundo (Kaplan, 2004; Wolstenholme et al., 2004; ElAbdellati et al, 2010). Varias formulaciones farmacuticas que combinan dos
o tres entidades qumicas se han desarrollado y estn disponibles en el
mercado farmacutico veterinario de importantes pases productores de
ovejas, como Australia, Nueva Zelanda y Uruguay. Algunas combinaciones de
antiparasitarios de amplio espectro que contienen albendazol, ivermectina y
levamisol (Tritn, Merial) o oxfendazol, abamectina y levamisol (Matrix,
Ancare) han sido inicialmente introduciendo al mercado australiano y / o
mercados de Nueva Zelanda. (Lanusse et al., 2014)

Hay que tener en cuenta que la anatoma y la fisiologa de cada especie de

animal a tratar determinan el comportamiento de los medicamentos en el
organismo, es por esto que en cada especie se ha documentado de manera
diferente la farmacocintica y la eficacia de medicamento en su efecto
antihelmntico.

Aunque es necesaria, La mejora de los frmacos solamente ser posible

cuando se conozca el por qu es afectada su farmacocintica y quien la
afecta y como se puede evitar esta, observar si el entorno, medio ambiente u
otras variables tambin pueden ejercer algn cambio en la farmacocintica
del producto.

Para mejorar la eficacia y la seguridad de los antihelmnticos de

benzimidazol, es necesario hallar y estudiar todos los factores que
significativamente influyen en su farmacocintica. El conocimiento de las
diferencias en el comportamiento de drogas y frmacos, eficacia entre
animales y la identificacin de otros factores que afectan a las vas de la
droga son relevantes para lograr el control ptimo de parsitos y para limitar
la seleccin de parsitos resistentes a los frmacos. En los ltimos 20 aos,
se han reportado muchas nuevas piezas de informacin sobre estos factores.
Esta informacin podra ayudar a los mdicos elegir el esquema de
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dosificacin apropiada para cada sustancia y animal. (Kov-Forstov,

2010).

Una interaccin farmacocintica se produce cuando un compuesto de

frmaco modifica la absorcin, distribucin, biotransformacin y / o
eliminacin de otro frmaco. Como consecuencia, la concentracin de
frmaco en la biofase (el sitio de accin) puede ser aumentada o disminuida.
Hay una fuerte relacin entre la concentracin del frmaco en el torrente
sanguneo y los medidos en los fluidos / tejidos de ubicacin del parsito, as
como en parsitos diana tanto para BZD (lvarez et al., 1999, 2000, 2011) y
antihelmnticos ml (Lloberas et al., 2012, 2013).

Dado que la mayor es la concentracin alcanzada en el tejido donde se

encuentra el parsito, mayor ser la cantidad que llega al receptor de
parsito diana, las interacciones farmacocinticas puede determinar una
eficacia antihelmntica modificada. A estas circunstancias, se han reportado
diferentes interacciones farmacocinticas entre frmacos nematodicidas
despus de su uso combinado en corderos. (lvarez et al., 2008).

Por otro lado para el control de parsitos nematodos principalmente se han

utilizado antihelmnticos qumicos producto de esto se ha desarrollado un
cierto grado de resistencia a los frmacos utilizados, adems se han
encontrado sustancias residuales en los productos de consumo derivados de
la cabra que podran desencadenar efectos nocivos para el consumidor de
dichos derivados. Para contrarrestar este problema Salas y colaboradores,
2013 plantean una alternativa para el control de los nematodos en caprinos,
en el trabajo realizado por estos autores se evalu el potencial antihelmntico
in vitro de la Nicotiana tabacum en extractos acuosos y de la Azadirachta
indica en extractos oleosos sobre los nematodos intestinales que afectan la
cadena de produccin caprina, inhibiendo la eclosin de huevos en un 99% y
80% respectivamente, indicando que los extractos de N. tabacum y A. Indica
prometen una alternativa impecable para el control de los nematodos en
cualquier rumiante.
Referido a este tema de antihelmnticos se concluye que la resistencia para
nematodos gastrointestinales se encuentra mucho ms evidenciada en
pequeos rumiantes, ovinos y caprinos, debido al mal uso y administracin
reflejada en la dosificacin indiscriminada de los frmacos antihelmnticos
que se suministran a los animales, de esta manera el poco conocimiento de
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la farmacocintica de los frmacos induce a los productores en este caso, al

mal manejo a la hora de desparasitar. La problemtica de resistencia a los
antihelmnticos tiene un impacto negativo muy fuerte en la produccin ya
sea ovina, caprina o bovina en el sentido de carne debido la cada de la
condicin fsica de los animales por motivo de la alta carga parasitaria
compitiendo por los nutrientes del animal, y en el caso de produccin
lechera, las sustancias residuales de los frmacos que se encuentran en la
leche puede significar o incluso significa un peligro inminente para el
consumidor.

BIBLIOGRAFIA
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