CLULAS DE LA MUCOSA GSTRICA

El jugo gstrico es una combinacin de secrecin parietal (cido) y no parietal. Las clulas parietales
secretan cido clorhdrico puro a una concentracin de 160 mmol/l y un volumen determinado por el nmero
de clulas parietales activamente secretoras. Las secreciones no parietales incluyen agua, electrolitos y
moco.
La mucosa gstrica contiene varios tipos de clulas, con funciones diferentes y especficas. As tenemos:
Clulas epiteliales: toda la superficie mucosa est formada por clulas epiteliales superficiales que
representan el nmero mayor de clulas a nivel del antro y el fundus. Estas clulas son altas, columnares y
secretan mucus y bicarbonato, los cuales son factores importantes en la defensa de la mucosa. Al
microscopio electrnico estas clulas presentan microvellosidades cortas que favorecen una rpida
renovacin, sin necesidad de mitosis.
Clulas del cuello o progenitoras: en la porcin alta de la glndula oxntica las clulas del epitelio
superficial se convierten en las denominadas clulas del cuello, las cuales constituyen una fuente de clulas
para el recambio celular. Estas clulas tienen escasos grnulos de mucina y se consideran como
progenitoras de las clulas del epitelio superficial y de las clulas de las glndulas gstricas.
En esta regin las mitosis son extremadamente frecuentes, si se considera que la mucosa gstrica se
renueva normalmente de 2 a 6 das.
Este proceso de reepitelizacin se transforma en un proceso mucho ms rpido despus de una lesin y las
clulas daadas se renuevan habitualmente, despus de los 30 min de un dao superficial agudo.
Clulas principales: en la base de la glndula oxntica, adems de las clulas parietales, se localizan las
clulas principales, que poseen grandes grnulos basfilos de zimgeno, ms prominentes en la regin
apical y responsables de la secrecin de las enzimas proteolticas pepsingenmo I y II, en forma de
proenzimas. Observadas por microscopio electrnico, se trata de clulas caractersticas de sntesis de
protenas, que poseen un extenso retculo endoplsmico rugoso, un prominente aparato de Golgi y
numerosos grnulos secretores apicales. Las enzimas proteolticas se activan por el bajo pH luminal y se
inactivan por el pH superior a 6, que existe a la entrada del duodeno.
CELULAS PARIETALES. MECANISMOS Y CONTROL DE LA SECRECION GASTRICA DE ACIDO.
En las glndulas oxnticas del fundus y del cuerpo del estmago tambin se localizan las clulas parietales,
las cuales secretan cido clorhdrico y factor intrnseco, observaciones stas realizadas por Golgi desde
1893. Estas clulas se distinguen por su fuerte eosinofilia, en preparaciones de hematoxilina y eosina, debido
a las abundantes mitocondrias que contienen, necesarias para proporcionar la energa (ATP) para la
secrecin de cido.
Las clulas parietales tienen en su membrana basolateral receptores de tres estimulantes: un receptor de la
histamina (H-2), un receptor colinrgico tipo muscarnico (M-3) para la acetilcolina liberada por las neuronas
preganglionares, y un receptor tipo colecistoquinina (CCK-8) para la gastrina liberada por las clulas G
pilricas y duodenales. La clula parietal tambin tiene receptores en su membrana basolateral para los
inhibidores de su funcin: somatostatina y prostaglandinas.
Estimulantes, inhibidores y receptores de la clula parietal
Histamina.
Es el estimulante ms importante de la secrecin cida. La histamina es liberada por las clulas
enterocromafn-like (ECL), y posiblemente por los mastocitos en la lmina propia, interactuando con los
receptores H-2 de histamina de la clula parietal. Evidencias recientes sealan que la histamina tambin
acta a travs de un receptor H-3 para suprimir la liberacin de somatostatina de las clulas D. Los

antagonistas de los receptores H-2 inhiben la secrecin cida gstrica al bloquear a los receptores H-2 de la
clula parietal.
Acetilcolina
Es liberada por las terminaciones nerviosas como resultado final de la estimulacin del nervio vago,
interactuando con los receptores muscarnicos M-3 directamente en la clula parietal, sobre las clulas ECL
para liberar histamina y sobre las clulas D para suprimir la liberacin de somantostatina a travs de un
pptido inhibidor. Estos tres mecanismos favorecen la secrecin cida.
Gastrina. Esta hormona digestiva es liberada por las clulas G del antro gstrico. La estimulacin por
encima de las cifras basales tiene lugar con la presencia de alimentos en la luz gstrica y por la liberacin
neural en el tejido antral del pptido liberador de gastrina (GRP). Est en discusin como la gastrina estimula
la secrecin cida en humanos. La gastrina se une directamente a los receptores CCK-B/ gastrina de la
clula parietal, como demuestran estudios con clulas parietales caninas. Sin embargo, estudios en humanos
sugieren que el receptor de gastrina en la clula parietal puede no estar implicado en la secrecin cida.
Adems, trabajos recientes sugieren que existen receptores CCK-B gastrina en las clulas ECL. De esta
forma, el efecto de la gastrina sobre las clulas parietales puede estar mediado realmente a travs de las
clulas ECL.
Somatostatina. La somatostatina es un inhibidor de la funcin de la clula parietal. Desempea un papel
importante en la modulacin de la liberacin de gastrina. La estrecha relacin histolgica de las clulas D
Con las clulas G sugiere que la somatostatina acta de una forma paracrina como un freno endgeno de la
liberacin de gastrina. Los iones de H de la luz gstrica activan las clulas D para ayudar en la inhibicin
mediante retroalimentacin de la liberacin de gastrina por el cido. La acetilcolina, liberada por estimulacin
vagal desactiva las clulas D, potenciando as la liberacin de gastrina y proporcionando otra forma de
favorecer la secrecin cida por parte de la acetilcolina.
Prostaglandinas.
Las prostaglandinas son secretadas por prcticamente todas las clulas epiteliales y no epiteliales del
estmago. Se ha demostrado la existencia de un receptor de PGE-2 unido a una protena G inhibidora de la
clula parietal. Los receptores de PGE-2 tienen efectos opuestos a los de los receptores H-2, es decir,
reducen la actividad de la adenil-ciclasa, el AMPc intracelular y la proteincinasa A. Los anlogos de la
prostaglandina E como el misoprostol reducen la secrecin cida aproximadamente en la misma proporcin
que los antagonistas de los receptores H-2. Los agentes que bloquean la sntesis de prostaglandinas
endgenas, como los frmacos antiinflamatorios no esteroideos, aumentan la secrecin cida.
La caracterstica ms prominente de la clula parietal es la presencia de un canalculo secretor, que puede
estar colapsado o expandido casi para llenar la clula, en dependencia del grado de estimulacin de sta. El
microscopio electrnico ha permitido, adems, identificar la presencia de estructuras limitadas por la
membrana: los tubos citoplasmticos. Estas estructuras membranosas contienen la bomba de hidrgeno: una
ATPasa potasio-hidrgeno especfica, que bombea hidrgeno a travs de la membrana, a cambio de iones de
potasio. Despus de estimulada la clula parietal, las estructuras tbulo-vesiculares se funden y constituyen
una extensa red canicular intracelular.
No se conoce el mecanismo exacto mediante el cual los tbulos se convierten en membrana canalicular, pero
la consecuencia funcional de ese cambio morfolgico es activar la bomba de cido de la clula parietal. El
cido es secretado dentro del canalculo, fluye a travs de estas estructuras hacia la superficie apical abierta
en la clula parietal y desde all hasta el lumen de las glndulas oxntica y hacia la luz gstrica.
La fusin de la red, constituida por las estructuras tubulares con la membrana apical de la clula, posibilita la
formacin de una amplia superficie, para la expulsin activa de iones de hidrgeno, que se conjuga con la
secrecin de cloruros.
Despus de identificada la bomba de cido como una enzima (la H, K, ATP-asa) se hizo posible, mediante
anticuerpos especficos, localizar estas estructuras dentro de las clulas parietales de la mucosa gstrica.

Pudo determinarse que las bombas se localizan en los tubos citoplasmticos y en la membrana de los
canalculos secretores. Cuando las clulas se encuentran en reposo, se localizan en los tbulos
citoplasmticos, mientras que cuando se activan, se incorporan a la membrana canalicular secretora.
Est demostrado que en condiciones de reposo, menos del 30% de las bombas se localizan en los
canalculos. Cuando se estimula la clula parietal, se produce una transferencia rpida de las bombas hacia
la membrana secretora y se llega a activar del 60 al 70% de las bombas totales. Este mecanismo es
reversible, una vez que cesa el estimulo.
Durante los ltimos 20 aos se han acumulado suficientes evidencias que permiten afirmar que la H, K,
ATPasa o bomba de cido es el paso molecular final en la secrecin de cido por la clula parietal.
Estimulacin e inhibicin de la clula parietal
Estimulacin
Despus de la unin a su receptor en la clula parietal de las diferentes sustancias mediadoras que la
estimulan se elabora un segundo mensajero. Para la acetilcolina, el mensajero es el calcio, aunque no se
conoce como ocurre esto con precisin. Para la histamina, el segundo mensajero es principalmente AMP
cclico. Cuando la histamina se une al receptor H-2, una protena estimulante G (G-2) activa la adenilciclasa y
da lugar a la generacin de AMP cclico. El calcio y el AMP cclico activan las proteincinasas lo que da lugar a
la transformacin fsica de la clula parietal y a la secrecin de cido.
Los iones de Hidrgeno son secretados en la luz intercambindose por iones de potasio por accin de la
bomba de protones, es decir, la ATP-ASA hidrgeno/potasio.
La bomba de protones es la diana farmacolgica de los inhibidores de la bomba de protones, frmacos que
reducen marcadamente la secrecin cida y, por tanto, se emplean para tratar diversos procesos cidoppticos.
Inhibicin
Varias sustancias, incluyendo las prostaglandinas y la somatostatina, tienen la accin de inhibir la funcin de
la clula parietal y suprimir la secrecin cida. Ambas actan a travs de protenas G inhibidoras (G-1), que
inhiben la adenilciclasa y, de sta forma, la generacin de AMP cclico. La somatostatina tambin acta
inhibiendo la clula ECL, suprimiendo de sta forma la liberacin de histamina. Recientemente se ha
postulado que la propia histamina, a travs de un mecanismo de retroalimentacin, puede inhibir la liberacin
de histamina por las clulas ECL mediante los receptores H-3
Fisiologa de la secrecin cida gstrica
Secrecin cida basal
En el estmago en reposo y en ayunas, la secrecin cida tiene un patrn diurno y su proporcin vara
ampliamente entre personas normales. Aunque las concentraciones de gastrina srica no se correlacionan
con la produccin cida basal, los factores importantes son el tono vagal y el sexo. Las evidencias sealan
que un tono vagal elevado puede dar lugar a una hipersecrecin basal sostenida en algunas personas y a
hipersecrecin temporal durante los perodos de estrs en otras.
Las mujeres secretan en general menos cido en estado basal que los hombres.
Secrecin cida estimulada
En la activacin de los receptores celulares de la clula parietal gstrica se involucran 2 mecanismos: uno
central y otro perifrico.

El sistema nervioso central integra la informacin sensorial que proviene de los sentidos especializados, de
los quimiorreceptores centrales y de los receptores sensoriales viscerales. Los impulsos estimuladores
eferentes se trasmiten a travs del nervio vago hacia las neuronas perifricas del sistema nervioso entrico.
El sistema nervioso entrico integra la informacin procedente del vago, con la informacin sensorial
perifrica y regula la liberacin de sustancias mediadoras que activan la clula parietal. Las sustancias ms
importantes que se liberan son la acetilcolina, por las fibras del nervio vago y la histamina, por clulas
semejantes a las enterocromafines (ECL).
La estimulacin de la ECL para liberar histamina es la mayor va de regulacin para la estimulacin de la
secrecin de cido por la clula parietal.
El mejor mecanismo perifrico para la regulacin de la secrecin de cido gstrico lo constituye el nivel de
gastrina del plasma, que se eleva por la llegada de alimentos a la regin antral (principalmente protenas y
aminocidos) y disminuye el nivel cuando se inhibe la secrecin de gastrina por un pH intragstrico menor de
3. Este mecanismo que suprime la liberacin de gastrina por el nivel de acidez (pH< 3), representa el
mecanismo ms importante de prevencin excesiva de cido. Un nivel de pH intragstrico mayor de 3, en
presencia de alimentos, puede dar lugar a una hipergastrinemia.
La liberacin de histamina por la ECL desempea un papel central en la regulacin perifrica de la secrecin
de cido. La histamina es segregada por la ECL, debido al estimulo de la gastrina y la acetilcolina.
El primer mecanismo para la liberacin de histamina por la ECL est constituido por la hormona gastrina. La
secrecin de gastrina de las clulas G del antro gstrico es estimulada por las fibras vagales entricas y por la
presencia de alimentos en el estmago. La gastrina viaja mediante la circulacin hasta la mucosa fndica
donde acta sobre las ECL a nivel de un receptor de pptidos del subtipo CCK-B, para iniciar la liberacin de
histamina.
Factores de defensa de la mucosa
El concepto de barrera mucosa incluye mecanismos protectores que no permiten la acumulacin de cido
(H+) en las clulas epiteliales gastroduodenales. La barrera mucosa comprende una fina capa adherente
formada por bicarbonato (HCO-3 -) disuelto y moco que neutraliza los H+ del jugo gstrico.
Las clulas mucosas de la superficie gstrica tambin forman parte de la barrera mucosa, las mismas tienen
una bicapa lipdica en su membrana apical que crea una barrera bastante impermeable para los H+ del jugo
gstrico.(accin hidrofbica). El flujo sanguneo submucoso tambin es un componente de la barrera mucosa
para el cido. Esta circulacin elimina H+ de la mucosa y tambin neutraliza H+ con HCO-3 y protenas.
De sta forma , el pH de la luz gstrica es de 2,0; el pH de la superficie celular mucosa es 7,0, mientras que
el pH de la sangre circulante es 7,4.
Las prostaglandinas desempean un papel crucial en la defensa de la mucosa. Los medicamentos
antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), que bloquean la sntesis de prostaglandinas, favorecen la lesin
mucosa y la ulceracin pptica. La forma como las prostaglandinas protegen a la mucosa gastroduodenal
incluye la secrecin de moco, la estimulacin de la secrecin de bicarbonato y el mantenimiento del flujo
sanguneo durante los perodos de posible lesin.
Secrecin de pepsingeno
Recientes estudios han puesto en evidencia que las clulas mucosas del estmago secretan el pepsingeno
II, mientras que las clulas principales y posiblemente las clulas mucosas del cuello de las glndulas
oxnticas secretan el pepsingeno I. De sta forma el pepsingeno queda convertido en la luz gstrica en
pepsina por la accin del cido gstrico. La pepsina es importante al principio de la vida para la digestin de la
leche, posteriormente su accin es sobre la carne y otras protenas.
En el estmago se produce una digestin relativamente escasa, aunque la liberacin de pptidos y
aminocidos por la pepsina ayuda a desencadenar la liberacin de otras hormonas digestivas importantes

como la gastrina y la colecistoquinina. Existe una fase ceflica y otra gstrica en la secrecin de pepsingeno
y el principal estmulo es de tipo colinrgico.
Secrecin del factor intrnseco
El factor intrnseco es una glucoprotena cuyo papel principal es facilitar la absorcin de la cobalamina
(vitamina B-12).
La cobalamina, cuando es extrada de los alimentos (protenas) por accin del cido y la pepsina, se combina
inicialmente con protenas presentes en la saliva. Slo en el ambiente alcalino del duodeno, donde estas
protenas son hidrolizadas por las enzimas pancreticas, la cobalamina se combina preferentemente con el
factor intrnseco.
De sta forma el complejo cobalamina-factor intrnseco pasa a travs del intestino hacia el leon, donde la
vitamina es absorbida de forma activa.
Los trastornos en la absorcin de la cobalamina pueden suceder por deficiencia del factor intrnseco,
insuficiencia pancretica exocrina, sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado secundario a una
aclorhidria o a una enfermedad ileal.
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