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Coordinador:
D. Alfonso Perote Alejandre
Director de Proyectos del Instituto Toms Pascual Sanz

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Coordinador:
D. Alfonso Perote Alejandre
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Fundacin Toms Pascual y Pilar Gmez-Cutara


INSTITUTO TOMS PASCUAL SANZ
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grabaciones o cualquier sistema de recuperacin de almacenaje de informacin, sin permiso
escrito del titular del copyright.
ISBN: 978-84-7867-064-2
Depsito Legal: M-41114-2011

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ndice de autores

Coordinador:
D. Alfonso Perote Alejandre. Director de Proyectos del Instituto Toms Pascual Sanz.

Autores:
Dr. Jos Luis Calleja Panero. Profesor Titular de Medicina. Servicio de Gastroenterologa y Hepatologa. Hospital
Universitario Puerta de Hierro. Universidad Autnoma de Madrid.

Dra. M. Jos Cataln Alonso. Jefa de la Unidad de Trastornos del Movimiento. Servicio de Neurologa. Hospital Clnico
San Carlos. Madrid. Profesora Asociada de Medicina. Universidad Complutense. Madrid.
Dr. Antonio del Arco Luengo. Mdico responsable del Equipo de Soporte Domiciliario de Cuidados Paliativos del
Complejo Asistencial de vila-Sacyl. Mdico del Equipo de Cuidados Paliativos del HCP San Camilo.Tres Cantos. Madrid.
Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Mster Universitario en Tratamiento del Dolor. Mster Universitario en
Cuidados Paliativos. Miembro de los grupos de Trabajo de Dolor y de Cuidados Paliativos de Semergen.

Dra. Mara Luz Diego Loureno. Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Centro de Salud de Santibez de
Vidriales. Zamora. Mster Universitario en Tratamiento del Dolor. Mster Universitario en Cuidados Paliativos. Miembro de
los grupos de Trabajo de Dolor y de Cuidados Paliativos de Semergen.
Dr. Francisco Jos Esteban Gonzlez. Mdico especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Licenciado en
Medicina y Ciruga por la Universidad de Alcal de Henares. Madrid.
Dr. Francisco Garca Ro. Servicio de Neumologa. Hospital Universitario La Paz. Facultad de Medicina. Universidad
Autnoma de Madrid.

Dr. Fernando Gonalves Estella. Mdico rural. Doctor en Medicina y Ciruga. Coordinador del Grupo de Habilidades
en Salud Mental. Sociedad Espaola de Mdicos Generales y de Familia (SEMG).
Dra. Ana Beln Piteiro Bermejo. FEA de Dermatologa. Hospital Universitario Prncipe de Asturias. Alcal de
Henares. Madrid.

Dr. Jos Polo Garca. Licenciado en Medicina y Ciruga por la Facultad de Medicina de la Universidad de Salamanca.
Mdico de Familia C.S. del Casar de Cceres. Cceres.

Dr. Enrique Rey Daz-Rubio. Profesor Titular de Medicina. Departamento de Medicina. Universidad Complutense. Jefe
de Seccin. Servicio de Aparato Digestivo. Hospital Clnico San Carlos. Madrid.
Dra. Elena Rodilla Rodilla. Licenciada en Medicina y Ciruga por la Facultad de Medicina de la Universidad de
Salamanca. Mdico de Familia en Equipo de Atencin Primaria Jos Marv. Madrid.
Dra. Ana Rojo Sebastin. Unidad de Parkinson y Movimientos Anormales. Servicio de Neurologa. Hospital Prncipe de
Asturias. Alcal de Henares. Madrid.

Dr. Carlos Villasante Fernndez-Montes. Jefe de Seccin de Neumologa del Hospital Universitario La Paz. Madrid.

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ndice
01 Dolor
Dolor. Conceptos generales. Fisiopatologa.Tipos de dolor
Abordaje farmacolgico y no farmacolgico del dolor

02 La enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson
Enfermedad de Parkinson: medidas higinico-sanitarias

03 Terapia con antiagregantes y anticoagulantes


Generalidades
Anticoagulantes y antiagregantes

04 Los trastornos del sueo


Los trastornos del sueo. Generalidades
Trastornos del sueo: evaluacin y tratamiento

05 Principales dermatosis en la prctica clnica


Principales dermatosis en la prctica clnica
Medidas higinico-sanitarias para el cuidado de la piel

06 Enfermedades pulmonares
07

5
7
27

51
53
111

125
127
141

195
197
221

247
249
281

299

Enfermedad pulmonar obstructiva crnica y sndrome de apneas-hipopneas


del sueo
Asma y rinitis

301
327

Trastornos funcionales en el tracto digestivo


inferior y superior

343

Trastornos funcionales digestivos del tracto gastrointestinal alto:


dispepsia funcional
Trastornos funcionales del tracto digestivo bajo

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355

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01 Dolor
Dolor. Conceptos generales. Fisiopatologa.
Tipos de dolor*
Abordaje farmacolgico
y no farmacolgico del dolor**

* Dr. Antonio del Arco Luengo


Mdico responsable del Equipo de Soporte Domiciliario de Cuidados Paliativos
del Complejo Asistencial de vila-Sacyl. Mdico del Equipo de Cuidados
Paliativos del HCP San Camilo. Tres Cantos. Madrid. Especialista en Medicina
Familiar y Comunitaria. Mster Universitario en Tratamiento del Dolor. Mster
Universitario en Cuidados Paliativos. Miembro de los grupos de Trabajo de Dolor
y de Cuidados Paliativos de Semergen.

** Dra. Mara Luz Diego Loureno


Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Centro de Salud de Santibez
de Vidriales. Zamora. Mster Universitario en Tratamiento del Dolor. Mster
Universitario en Cuidados Paliativos. Miembro de los grupos de Trabajo de Dolor
y de Cuidados Paliativos de Semergen.

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Dolor. Conceptos generales. Fisiopatologa.


Tipos de dolor

Definicin de dolor
El Diccionario de la Real Academia de la Lengua define el dolor como sensacin molesta
y aflictiva de una parte del cuerpo por causa interior o exterior, y tambin dice: sentimiento de pena o congoja.
La palabra dolor proviene del latn dolor (del verbo doleo); el equivalente ingls, pain, proviene del latn poena y del griego poin, y significa pena o castigo. Existen otros trminos,
como los griegos algheo y algos y los latinos algeo y algus, que han originado otras expresiones en castellano. Durante el siglo pasado se produjo un gran avance en el estudio y en
el tratamiento del dolor, y esto oblig a unificar trminos con el fin de posibilitar la comunicacin y colaboracin entre los distintos profesionales dedicados al manejo del dolor en
todas sus dimensiones.
En 1964 aparece la primera definicin de dolor, describindolo como experiencia desagradable que asociamos primariamente a una lesin tisular o descrita como tal. Aos
despus, el subcomit de Taxonoma de la IASP modific ligeramente esta definicin para
quedar as: experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con una lesin hstica real o potencial, o que se describe como ocasionada por dicha lesin.
La subjetividad consustancial al dolor supone un obstculo importante para una mayor comprensin de sus mecanismos y de su control. El lenguaje utilizado para describir su experiencia de dolor por cada una de las personas que lo sufre vara notablemente. Del mismo modo,
los profesionales de la salud suelen utilizar varios trminos con diferentes significados.
Cada individuo elabora el significado de la palabra a travs de sus propias experiencias
anteriores en relacin con la lesin. El adjetivo desagradable engloba sentimientos como
el sufrimiento, la ansiedad, la depresin e incluso la desesperacin. Por ello, el dolor es
mucho ms que una simple experiencia nociceptiva, es una experiencia subjetiva integrada por pensamientos, sensaciones y conductas que modelan el sntoma dolor.
El significado y la connotacin de los diferentes trminos varan ampliamente. Algunos
autores usan el trmino dolor para referirse a un estmulo, otros a una sensacin especial y otros a una respuesta.
Sin embargo, esta definicin no tiene en cuenta el dolor que sufren las personas que tienen dificultades para comunicar su dolor, como son los nios pequeos, los enfermos mentales graves o en coma. Por las limitaciones apuntadas, se hace imprescindible una definicin que tenga en cuenta dos componentes:
Componente nociceptivo o sensorial: es decir, la sensacin dolorosa, consecuencia de
la transmisin de los estmulos lesivos por las vas nerviosas hasta la corteza cerebral.
Por estudios en modelos animales, se conocen bastante bien sus mecanismos fisiolgicos. Adems, constituye la diana de la mayora de los analgsicos.

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Dolor

Componente afectivo o reactivo: configura el sufrimiento asociado al dolor. Vara


sobremanera dada su relacin con numerosos factores psicolgicos que pueden
modificar la sensacin dolorosa. La magnitud del dolor es slo un factor en la angustia que causa. En una persona que ya sufre con dolor, el sufrimiento puede ser aliviado y puede incluso cesar si contina el dolor. Por otra parte, las personas pueden sufrir
por dolor incluso cuando no est presente (ej.: temor a que recurra).
La percepcin final del dolor es consecuencia de la integracin de ambos componentes. El
dolor agudo presenta un componente nociceptivo dominante, mientras que en el crnico
la base afectiva es ms importante.

Concepto de hiperalgesia y alodinia. Otros trminos


utilizados en dolor
La hiperalgesia se define como una respuesta aumentada a un estmulo que es normalmente doloroso. Supone un dolor aumentado por una estimulacin por encima del umbral
doloroso. Este trmino es ms apropiado para describir las situaciones en las cuales hay
una respuesta aumentada a un estmulo de umbral normal o a un umbral aumentado
como, por ejemplo, en pacientes con neuropata.
A diferencia de lo que ocurre en la alodinia, en la hiperalgesia, tanto el estmulo como la
respuesta corresponden a la misma modalidad sensorial. Los datos actuales sealan que la
hiperalgesia es consecuencia de una alteracin del sistema nociceptivo con sensibilizacin
central y/o perifrica.
La alodinia se define como el dolor fruto de una estimulacin que habitualmente no es dolorosa. Este trmino fue introducido originariamente para distinguir la hiperalgesia de la
hiperestesia, dos situaciones que se observan en pacientes con lesiones nerviosas donde
estmulos como el tacto, la presin ligera o el calor o el fro moderados causan dolor al ser
aplicados sobre la piel aparentemente normal.
El concepto de alodinia se aplica a condiciones clnicas que pueden llevar a sensibilizacin
cutnea como, por ejemplo, una quemadura solar, una inflamacin o un traumatismo.
Supone un cambio en la calidad de la sensacin, sea tctil, trmica o de cualquier otro tipo,
pues hay una prdida de especificidad de la modalidad sensorial.
Hiperestesia: es una mayor sensibilidad frente a un estmulo, con exclusin de las sensaciones especiales. Por tanto, es una exageracin de las diversas formas de la sensibilidad.
Hiperpata: es un sndrome doloroso que se caracteriza por una reaccin anormalmente
exagerada a un estmulo, especialmente a un estmulo repetitivo.
Disestesia: es una sensacin anormal desagradable, ya sea espontnea o evocada.
Neuralgia: dolor en la distribucin de uno o ms nervios.

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Neuropata: es una alteracin de la funcin o cambio patolgico en un nervio; se habla de


moneuropata si afecta un nervio; si son varios nervios los afectados hablamos de moneu-

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Dolor. Conceptos generales. Fisiopatologa.Tipos de dolor

ropata mltiple o multineuropata; si la afectacin es difusa y bilateral estamos ante una


polineuropata.
Dolor neurgeno: es un dolor iniciado o causado por una lesin primaria, disfuncin o perturbacin transitoria en el sistema nervioso perifrico o central.
Dolor neuroptico: dolor que surgen como consecuencia directa de una lesin o enfermedad que afecta al sistema somato-sensorial.
Parestesia: sensacin anormal de los sentidos o de la sensibilidad general. Es una sensacin
de hormigueo, adormecimiento, acorchamiento, etc., producida por una patologa en cualquier sector de las estructuras del sistema nervioso central o perifrico.

Fisiopatologa del dolor


Como en otras modalidades sensoriales, el sistema de transmisin nociceptivo comprende tres neuronas dispuestas escalonadamente, que se denominan neuronas de primer, segundo y tercer orden, las cuales transmiten la informacin sensorial nociceptiva
desde la periferia (piel, articulaciones, msculos y vsceras) hasta las estructuras del sistema nervioso central encargadas de la discriminacin, integracin y procesamiento del
dolor.
Las fibras aferentes primarias (fibras sensoriales) estn constituidas por los axones de las
neuronas de primer orden, cuyo cuerpo celular se encuentra en los ganglios de la raz dorsal de la mdula espinal (ganglios raqudeos) o en los ganglios sensoriales de los nervios
craneales V, VII, IX y X. Del cuerpo celular de estas neuronas sale otra prolongacin ms
corta, que se dirige al asta dorsal de la mdula espinal, donde conecta con las neuronas de
segundo orden.
Las fibras sensoriales, tambin denominadas nociceptores, que participan en la transmisin
nociceptiva son fibras C y A. Son terminaciones nerviosas libres en forma de ramificaciones. En la tabla 1 se exponen las caractersticas de ambos tipos de fibras sensoriales. La figura 1 define las caractersticas de las fibras sensoriales.
La disposicin y caractersticas de las fibras sensoriales condicionan que el dolor se perciba de manera bifsica (figura 2).
Las neuronas secundarias o de segundo orden se encuentran en el asta posterior de la
mdula espinal. Las terminales centrales de las fibras aferentes primarias entran en contacto, directa o indirectamente (a travs de interneuronas espinales) con las neuronas espinales. Se distinguen dos clases de neuronas nociceptivas de segundo orden segn la naturaleza de las aferencias que reciben (tabla 1).
Los axones de las neuronas de segundo orden constituyen las vas ascendentes de transmisin central del dolor (sistema espinotalmico anterolateral), las cuales se comunican,
directa o indirectamente, con ncleos situados en el tlamo, donde estn situadas las neuronas de tercer orden. Su informacin se dirige posteriormente a la corteza somatosensorial, donde se hace consciente.

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Dolor

Figura 1. Caractersticas de las fibras de transmisin nociceptiva.

Amielnicas
Dimetro pequeo
Velocidad de conduccin lenta (0,5-2 m/s)
Fibras C
Estmulos intensos
Responden a estmulos diversos
(Receptores polimodales)

Mecnicos (> 1 g)
Trmicos (43-53 C)

cido diluido
Mediadores de inflamacin
Estmulos qumicos
Bradicinina, histamina
Capsaicina (receptor TRPV-1)

Dbilmente mielinizadas
Dimetro de 1-5 micrometros
Fibras A
Subtipos
I

Responden a estmulos mecnicos


Responden a estmulos trmicos 53 C
Velocidad de conduccin de + 25 m/s
Respuesta al fro por debajo de 0 C

II

Responden a estmulos trmicos de 43 C


Receptores para la capsaicina (TRPV-1)
Velocidad de conduccin de 15 m/s
Respuesta al fro por debajo de 0 C

Figura 2. Percepcin bifsica del dolor.

Pinchazo en la piel
Estmulo caliente
Dura < 5 minutos
Primer dolor Punzante
T r a n s m i t i d o p o r l a s f i b r a s A
Intervalo de 1 o ms segundos

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Du r a > 1 s e g u n d o
Segundo dolor Quemante
Transmitido por las fibras C

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Dolor. Conceptos generales. Fisiopatologa.Tipos de dolor

Tabla 1. Clases de neuronas nociceptivas.

Clase I:
Son neuronas no nociceptivas
Solamente responden a estmulos inocuos
Clase II:
De rango dinmico amplio o multirreceptoriales
Responden a estmulos nocivos y a estmulos inocuos
Intervienen en los procesos de sensibilizacin central que ocurre en el dolor neuroptico
Predominan en las capas profundas del asta posterior (IV, V y VI)
Clase III:
Son neuronas nociespecficas
Responden exclusivamente a estmulos nocivos
Localizan espacialmente los estmulos perifricos (campos receptivos pequeos)
Se concentran en la lmina I del asta posterior de la mdula espinal

Apuntar aqu la existencia de vas descendentes que modulan la transmisin dolorosa.Tienen su origen en la corteza, hipotlamo y estructuras del sistema lmbico,
y a travs del mesencfalo y bulbo terminan en la mdula, donde ejercen dos
tipos de modulacin, excitadora e inhibitoria de la transmisin nociceptiva.
En 1976 se descubri la analgesia por estimulacin, realizando una estimulacin
elctrica de la sustancia gris periacueductal
del mesencfalo (SGPA). Estas investigaciones, primero en animales y despus en
humanos, demostraron que la SGPA est
integrada en un complejo circuito reticular
del SNC que modula la transmisin nociceptiva en la mdula espinal. Nos encontramos, por tanto, ante una aparente incongruencia de que el dolor inhibe el dolor;
por otra parte, existen numerosas pruebas
que confirman la contribucin del citado
complejo reticular al incremento de la respuesta dolorosa (hiperalgesia) asociada a
situaciones de inflamacin, lesin nerviosa y
de dependencia a opioides (figura 3).

Figura 3. Vas de modulacin


del dolor.
Lbulo
frontal
Amgdala

SGPA: Sustancia
gris periacueductal
del mesencfalo.
SGPA

TPDL: Tegmento
pontino dorso-lateral.

TPDL

RVM: Regin rostral


ventro-medial del
bulbo raqudeo.

RVM

Asta
dorsal

Adaptada de Wall and Melzack, 2006.

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Dolor

Clasificacin del dolor


Existen multitud de clasificaciones:
Segn evolucin: agudo y crnico.
Segn su etiologa.
Segn los mecanismos fisiopatolgicos.
Segn sintomatologa.
Segn funcin biolgica.
Segn intensidad.
Segn estrategia diagnstica.
Segn estrategia teraputica.
Mientras el dolor agudo constituye el sntoma de una determinada enfermedad, en dolor
crnico constituye con frecuencia la propia enfermedad.
El dolor agudo se genera principalmente por estmulos nociceptivos, mientras que los factores psicolgicos tienen un papel menos importante en su inicio. Constituye un mecanismo biolgico de alarma de primera lnea, sus mecanismos de produccin son bien
conocidos, el diagnstico no es difcil, y, generalmente, el tratamiento mdico o quirrgico es eficaz. Quiz, lo ms importante del dolor agudo sea que las sensaciones dolorosas
asociadas a una determinada lesin se espera que desaparezcan en el momento en que
se produce la curacin. Sin embargo, su manejo inadecuado puede conducir a la persistencia de tal situacin y la aparicin de dolor crnico.
Los estados de dolor agudo pueden clasificarse por su duracin, etiologa, mecanismo,
intensidad y cuadro sintomtico. Sin duda, lo ms elemental es subdividirlo en dolor agudo
somtico y dolor agudo visceral; ms adelante se exponen las caractersticas diferenciales
de cada uno.
Por otra parte, el dolor crnico no causa alteraciones notables de las respuestas simpticas y neuroendocrinas. Puede deberse tanto a la cronificacin de procesos patolgicos
agudos como a situaciones psicopatolgicas o factores ambientales. El dolor crnico no
posee funcin biolgica alguna e impone con frecuencia alteraciones fsicas, emocionales,
sociales y econmicas, que dificultan profundamente la vida del paciente.
De acuerdo con el pronstico a corto plazo de las enfermedades a que se asocia, el dolor
crnico lo dividimos en maligno y benigno. Por tanto, el concepto de dolor crnico maligno abarca el dolor neoplsico y el dolor de entidades clnicas que tienen una evolucin
rpida a la muerte, como el SIDA.

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El trmino de dolor crnico benigno se emplea para referirse a todas aquellas situaciones
que no se asocian a cncer, aunque tal denominacin tiene sus detractores.

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Dolor. Conceptos generales. Fisiopatologa.Tipos de dolor

Desde Cerver y Laird, se acept la existencia de tres tipos de dolor desde el punto de
vista fisiopatolgico: dolor fisiolgico, dolor inflamatorio y dolor neuroptico. Ms tarde,Woolf
defendi la existencia de un cuarto tipo de dolor, que denomin funcional. Cada uno de
ellos responde a mecanismos fisiopatolgicos distintos.

DOLOR NORMAL O FISIOLGICO (situaciones que uno debe evitar). Dolor de fase I.
Estmulos nocivos breves, buena correlacin entre estmulo e intensidad del dolor. Ejemplos:
dolor por pinchazos leves, estmulos trmicos sin lesin.
DOLOR INFLAMATORIO (consecuencia de un dao perifrico). Dolor de fase II. Estmulos
nocivos persistentes, poca correlacin entre estmulo e intensidad del dolor. Ejemplos: dolor
postoperatorio, dolor traumtico, dolor reumtico.
DOLOR NEUROPTICO (consecuencia de un dao del sistema nervioso). Dolor de fase III.
Lesin nerviosa perifrica o central, ausencia de correlacin entre estmulo e intensidad del
dolor. Ejemplos: perifrico (neuropata diabtica, sndrome del tnel carpiano) y central (dolor
talmico, distrofia simptica refleja).
DOLOR FUNCIONAL. Situacin de hipersensibilidad al dolor que es consecuencia de un procesamiento anormal de los estmulos nociceptivos aferentes. Se podra interpretar como una
situacin en que la sensibilidad del dolor est amplificada. Algunas situaciones clnicas: fibromialgia, sndrome del colon irritable, cefalea tensional, algunos dolores torcicos no cardacos.

Tipos de dolor segn su etiologa


DOLOR NOCICEPTIVO: tambin denominado dolor NORMAL o FISIOLGICO,
es el mecanismo ms frecuente en los dolores agudos y se produce por estimulacin
de los nociceptores perifricos o profundos, y se transmite por las vas nerviosas especficas del dolor, hasta alcanzar el tlamo y la corteza cerebral.
Dentro de este tipo de dolor, se incluyen:
Dolor SOMTICO, transmitido por las fibras sensoriales y procede de la piel
(somtico superficial), msculos y articulaciones (somtico profundo). Es la causa
ms comn de consulta para todas las especialidades, siendo el sntoma principal por
el cual los pacientes buscan ayuda (heridas, artritis, dolor postraumtico, quemaduras, tendinitis, dolor muscular).
Dolor VISCERAL, producido por distensin de los rganos cavitarios, traccin del
mesenterio, isquemia y los estmulos qumicos endgenos, generalmente asociados
con procesos inflamatorios. El dolor visceral est asociado con importantes respuestas emocionales y del sistema nervioso autnomo (apendicitis, clico biliar, dolor
canceroso pancretico, dolor pleural).
DOLOR NEUROPTICO o NO NOCICEPTIVO: tambin se denomina ANORMAL
o PATOLGICO, causado por una lesin o disfuncin primaria del sistema nervioso

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Dolor

(central o perifrico). El origen del dolor neuroptico puede ser tan diferente como
una infeccin, trauma, alteraciones metablicas, quimioterapia, ciruga, compresin
neuronal, etc.

Tabla 2. Diferencias fundamentales entre dolor nociceptivo y dolor


neuroptico.

Dolor nociceptivo

Dolor neuroptico

Fisiopatologa

Estimulacin receptores

Lesin nerviosa perifrica o central

Semiologa

Ritmo mecnico o inflamatorio

Componente continuo: quemazn


Componente fulgurante, intermitente:
descargas elctricas, disestesias (hormigueo)

Distribucin topogrfica Regional, sin topografa neurolgica

Compatible con origen neurolgico


Perifrico (tronco, raz) o central
(dolor hemicorporal)

Exploracin neurolgica Examen neurolgico normal

Signos de hiposensibilidad (hipoestesia, anestesia)


Signos de hipersensibilidad (alodinia)

Respuesta y agresin se corresponden Respuesta y agresin no se corresponden

Dolor somtico superficial


Los nociceptores cutneos (piel y mucosas) pueden responder a estmulos lesivos mecnicos, trmicos, qumicos y mecanotrmicos, pudiendo ser polimodales y ms selectivos a
alguno de los estmulos enunciados. En muchas ocasiones, la sensacin de dolor se transmite simultneamente por fibras A y C, lo que determina una doble sensacin de dolor,
agudo y crnico.

Dolor somtico profundo


La principal sensacin procedente de los tejidos profundos, como son las articulaciones y
los msculos, es el dolor. Las articulaciones y los msculos estn inervados por nociceptores que en condiciones normales, se activan exclusiva o predominantemente por estmulos dolorosos no fisiolgicos que lesionan las estructuras profundas (sobrecarga, torcedura, compresin intensa, contraccin en isquemia).
Durante la inflamacin o despus de un traumatismo, los nociceptores de las articulaciones y msculos son muy sensibles, sobre todo a los estmulos mecnicos.

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La mayora de los receptores del dolor son quimiosensibles a los mediadores de la inflamacin, como la bradicinina, las prostaglandinas y otros. Segn las caractersticas de la
respuesta a los estmulos mecnicos, en la mdula espinal se distinguen dos tipos de

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Dolor. Conceptos generales. Fisiopatologa.Tipos de dolor

neuronas que procesan la informacin nociceptiva procedentes de las articulaciones y


msculos:
Neuronas que reciben aferencias convergentes de la piel y del tejido profundo.
Neuronas que se activan exclusivamente por los estmulos mecnicos aplicados sobre
el tejido profundo. Muchas neuronas de este ltimo grupo son especficamente nociceptivas.

Estados clnicos de dolor somtico profundo


Dolor postoperatorio
El dolor posquirrgico es un tipo de dolor agudo causado por un traumatismo quirrgico
que desencadena una reaccin inflamatoria y una descarga neuronal aferente. En algunos
pacientes puede cronificarse.
El dolor posquirrgico engloba experiencias de diversa ndole (mentales, emocionales
y sensitivas desagradables), provocadas por el propio traumatismo quirrgico; adems,
van acompaadas de respuestas autnomas, endocrino-metablicas, fisiolgicas y conductuales.
La lesin tisular producida en cualquier acto quirrgico provoca alteraciones reversibles en
la excitabilidad, tanto de los nociceptores perifricos como de las vas centrales del dolor.
Estas alteraciones provocan dolor y sensibilidad anormal durante el postoperatorio. Por
otra parte, se puede producir una reorganizacin sinptica entre mecanorreceptores de
umbral bajo y neuronas del asta posterior que, si se hace irreversible, conduce a un dolor
crnico.

Artrosis y artritis reumatoide


La artrosis, tambin denominada artropata degenerativa, afecta al cartlago articular y al
hueso subcondral. Clnicamente se caracteriza por dolor, rigidez, limitaciones funcionales y
disminucin de la calidad de vida. Aunque su causa es fundamentalmente mecnica, parece ser que, en su desarrollo, influyen sustancias qumicas, las cuales intervienen en un defectuoso intento de reparacin del cartlago.
Es el dolor lo que produce ms limitacin funcional y el motivo principal para acudir a la
consulta mdica.
La artritis reumatoide (AR) es una poliartritis inflamatoria, crnica y medada inmunolgicamente, potencialmente incapacitante. Compromete muchos sistemas pero afecta principalmente a las articulaciones, especialmente de las manos y de los pies; sin embargo, puede
afectar todo tipo de articulaciones (muecas, codos, hombros, cuello, rodillas, etc.), habitualmente en forma simtrica. Su curso clnico suele ser prolongado con exacerbaciones y
remisiones.
Para hacer el diagnstico de artritis reumatoide, se precisa que se cumplan cuatro de los
siete criterios (tabla 3). Adems, los cuatro primeros deben haber estado presentes en
algn momento por lo menos seis semanas.

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Dolor

Tabla 3. Criterios de diagnstico de AR (American College of Rheumatology).

1. Rigidez matutina de ms de 1 hora de duracin


2. Artritis que afecta a tres o ms reas articulares
3. Artritis de las articulaciones de las manos
4. Artritis simtrica
5. Ndulos reumatoideos
6. Factor reumatoide positivo en suero
7. Signos radiolgicos de artritis reumatoide

Dolor de partes blandas (tabla 4)


Tabla 4. Algunos sndromes dolorosos de partes blandas.

Local

Regional

Generalizado

Bursitis

Sndrome de dolor miofascial (SDMF)

Sndrome de fibromialgia

Tenosinovitis

Sndrome de dolor regional complejo (tipos I y II)

Sndrome de fatiga crnica

Entesopatas

Sndrome de hipermovilidad

Lumbalgia
Se define como dolor, tensin o contractura muscular, localizados por debajo del reborde
costal y por encima del pliegue glteo, con o sin dolor en las piernas (citica).
Hasta el 90% de los pacientes con lumbalgia carecen de causa claramente definida; hablamos, por tanto, de lumbalgia de origen desconocido, inespecfica o benigna. Solamente
en un 10% podemos encontrar una patologa subyacente que desencadena la lumbalgia, y
hablamos entonces de lumbalgia especfica, causada por mecanismos fisiopatolgicos
concretos (infeccin, inflamacin, osteoporosis, artritis reumatoide, hernia discal lumbar,
fractura, tumor, etc.).

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Cabe aqu la siguiente observacin: no podemos relacionar con la lumbalgia inespecfica


cualquier cambio vertebral que encontremos en exmenes radiolgicos o en RMN, puesto que estas alteraciones se detectan en muchas personas que carecen de clnica de lumbalgia.

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Dolor. Conceptos generales. Fisiopatologa.Tipos de dolor

Segn el tiempo de duracin, las lumbalgias inespecficas se clasifican en:


Agudas, menos de 6 semanas; la mayora son de este tipo y se recuperan en unas
2-3 semanas.
Subagudas, entre 6 semanas y tres meses.
Crnicas, ms de 3 meses.

Dolor visceral
El dolor procedente de cualquier vscera torcica o abdominal es uno de los escasos criterios clnicos que conducen al diagnstico de una inflamacin visceral, enfermedad
infecciosa o cualquier otro padecimiento a estos niveles; aseveracin fcilmente comprensible si se tiene en cuenta que, muchas veces, los nicos receptores sensitivos presentes en las vsceras son para el dolor, es decir son nociceptores.
Un detalle importante es que los daos muy localizados en las vsceras no suelen producir dolor importante, puesto que se precisa una estimulacin difusa de las terminaciones nerviosas nociceptoras en las vsceras para desencadenar un dolor intenso.
A diferencia del dolor somtico, el dolor visceral es difuso y mal localizado. Adems, se
irradia a estructuras no viscerales (msculo, piel), y est asociado con reacciones emocionales y del sistema nervioso autnomo ms intensas.
Es importante tener en cuenta que la lesin a los tejidos o el riesgo de que se produzca
una lesin (estmulos necesarios para que aparezca el dolor somtico) no tienen necesariamente que estar presentes para que tenga lugar la activacin de los nociceptores viscerales.
Hay varios factores que contribuyen al carcter difuso y mal localizado del dolor visceral:
La inervacin visceral aferente es escasa comparada con la inervacin somtica.
A nivel de la mdula espinal, las terminaciones de los aferentes viscerales en las neuronas de las lminas I, II,V y X se extienden a lo largo de varios segmentos que pueden incluir la mdula espinal contralateral.
Estas neuronas medulares pueden recibir impulsos de entrada convergentes procedentes de estructuras somticas que constituyen la base estructural del dolor referido. La convergencia vscero-visceral tambin es frecuente.
Las vsceras estn situadas nicamente en las cavidades torcica, abdominal y plvica, y reciben una inervacin extrnseca doble (es decir, aferentes medulares y
vagales), y la evidencia de la que disponemos actualmente indica que existen diferencias significativas en la funcin que desempean los diferentes nervios que inervan un mismo rgano. Si bien la contribucin del nervio vago al dolor visceral no
se conoce bien, este nervio desempea sin lugar a dudas un papel importante en
las reacciones emocionales y del sistema nervioso autnomo a los estmulos viscerales.

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Dolor

Estados clnicos de dolor visceral


Dolor torcico de origen cardiaco
Es necesario descartar lo antes posible una causa cardiaca o de los grandes vasos que pongan en peligro la vida del paciente. Por lo cual, este tipo de dolor no es objeto de esta
exposicin.

Dolor torcico de origen no cardiaco


Aproximadamente el 70% de los cuadros de dolor torcico vistos en los servicios de
urgencia son de origen no cardiovascular.
Cabe citar aqu el dolor esofgico, a veces difcil de distinguir del dolor isqumico miocrdico, y el dolor originado en los pulmones, la mayor parte de las veces de causa pleural. El
dolor esofgico suele ser un dolor retroesternal, irradiado a la pared anterior del trax y
ocasinalmente a la espalda; en ocasiones se acompaa cuadro vegetativo con sudacin y
nuseas. El dolor pleural se caracteriza por ser continuo, agravndose con tos, inspiracin
profunda y con los movimientos torcicos.

Dolor abdominal
Es un sntoma muy frecuente tanto en nios como en adultos, y es uno de los principales
motivos de consulta. El dolor abdominal nociceptivo visceral representa la mayora de las
presentaciones clnicas de dolor abdominal y es secundario a una lesin en los rganos
situados en la cavidad abdominal.
Por otra parte, el dolor abdominal puede ser sntoma de una lesin tisular, crnica o aguda,
tratndose en este caso de un dolor nociceptivo somtico. An ms, puede indicar la existencia de una alteracin crnica recidivante, sin alteracin anatmica demostrable, dolor
catalogado como dolor funcional o neuroptico.

Dolor urogenital
Tabla 5. Causas de dolor urogenital agudo.

Procesos inflamatorios o infecciosos


Uretritis, epididimitis, prostatitis

Rin, vejiga

Enfermedad inflamatoria plvica (EPI)

Prstata, testculos

Salpingitis, salpingoovaritis

Ovario, tero, vagina

Cistitis bacteriana, vrica y mictica

Metstasis

Herpes genital

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Cncer

Enfermedades de transmisin sexual (ETS)

Nefrolitiasis

Lesin genital
externa

Derivado
del parto

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Dolor. Conceptos generales. Fisiopatologa.Tipos de dolor

Las enfermedades urogenitales pueden dividirse en dos grupos: aguda y recidivante, con
curso autolimitado, y crnica, de curso prolongado. Adems, el dolor crnico se puede dividir en dos grupos: el dolor que afecta al aparato urinario (en ambos sexos) y el dolor que
afecta al aparato genital, especfico de cada sexo.
El dolor localizado en el abdomen inferior, en la pelvis y en el perin puede ser causado
por diversas causas, desde una deformacin de estructuras urogenitales (por ejemplo, por
cncer) hasta un proceso inflamatorio local o una enfermedad sistmica. En consecuencia,
es un tipo de dolor objeto de estudio tanto por gineclogos, gastroenterlogos y urlogos, y es motivo de consulta frecuente en atencin primaria.

Tabla 6. Causas de dolor urogenital crnico.

Urolgicos

Aparato reproductor masculino

Aparato reproductor femenino

Clculos

Prostatitis crnica, prostatodinia

Cclico:

Rin poliqustico

Sndrome plvico doloroso crnico

Dismenorrea primaria y secundaria

Disinergia del detrusor

Dolor en el pene

Dolor plvico intermenstrual


No cclico:
Endometriosis
Vulvodinia
Dispareunia
Congestin plvica
Adherencias

Cistitis intersticial

Tabla 7. Causas no urogenitales de dolor localizado en estructuras


urogenitales.
Origen
neurolgico

Origen
gastrointestinal

Origen
musculoesqueltico

Otras
causas

Hernia discal

Enfermedad inflamatoria intestinal


(Crohn y colitis ulcerosa)

Fibromialgia

Dolor psicgeno

Neuralgia postherptica Diverticulitis en colon

Coccigodinia

Lupus eritematoso
sistmico (LES)

Neuropata perifrica

Colon irritable

Espasmo del suelo plvico

Porfiria aguda
intermitente

Cicatriz dolorosa

Impactacin fecal

Poliserositis familiar
recurrente

Proctalgia
Diarrea infecciosa
Enterocolitis por radiacin

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Dolor

Dolor neuroptico
Una de las manifestaciones sensitivas positivas de las lesiones o enfermedades de los nervios es el dolor neuroptico.
El dolor neuroptico es persistente, an cuando la lesin que lo origin haya desaparecido, se acompaa de manifestaciones dolorosas caractersticas, como la alodinia (aparicin de dolor ante estmulos no nocivos), y, adems, pueden coexistir en el mismo
paciente manifestaciones de hiperalgesia y alteraciones sensoriales: disestesias, parestesias, hipostesias.

Situaciones clnicas de dolor neuroptico


Miembro fantasma
Tras la amputacin de un miembro, en la mayora de los pacientes se producen sensaciones fantasma, dolorosas o no. Este fenmeno tambin puede suceder en amputaciones de
otras partes del cuerpo distintas de las extremidades.
Dentro de este sndrome del miembro fantasma podemos diferenciar varios componentes que, dentro del mismo paciente, van a coexistir y solaparse muy frecuentemente; a
saber:
Dolor fantasma: sensacin dolorosa referida a la extremidad ausente. El 60-80% de los
pacientes lo experimentan tras la amputacin.
Sensacin fantasma: cualquier sensacin, excepto dolor, en la extremidad ausente.
Dolor del mun: dolor referido al mun de la amputacin.
Contracciones del mun: movimientos espontneos del mun, desde pequeas sacudidas hasta autnticas contracciones.
El dolor fantasma suele ser intermitente, y la intensidad y la frecuencia de las crisis dolorosas disminuye con el tiempo. Se localiza casi siempre en las partes distales del miembro
perdido (dedos y palma de la mano en amputados de miembros superiores, y en dedos
de los pies, pie y tobillo en amputados de miembros inferiores). Los pacientes lo describen
como punzante, quemante, en pinchazos, en pualada, en agujas, hormigueo, vibrante,
calambres, opresin, etc.
El dolor previo a la amputacin aumenta el riesgo de dolor tras la misma, posiblemente
por sensibilizacin del sistema nervioso. De cualquier manera, esta asociacin no es
constante, y cabe la posibilidad de que, en muchos pacientes, simplemente se trate del
recuerdo retrospectivo del dolor preamputacin, que perdure ms all del hecho traumtico.

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ltimos estudios al respecto indican que los dolores fantasma se generan por diversos
mecanismos, en los que intervienen el sistema nervioso perifrico, la mdula espinal, el
tronco del encfalo, el tlamo, y la corteza cerebral, inicindose en la periferia y conformndose finalmente en el crtex, responsable en ltimo trmino de todas las sensaciones

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Dolor. Conceptos generales. Fisiopatologa.Tipos de dolor

que caracterizan los miembros fantasma. Este sndrome postamputacin es un buen ejemplo de dolor neuroptico, dolor que no parece tener origen fsico, y es desencadenado por
un mal funcionamiento del sistema nervioso.

Neuropatas perifricas dolorosas


Es un fenmeno positivo anormal, secundario a una lesin o disfuncin neurolgica de los
nervios perifricos.
Existen distintas clasificaciones de neuropatas dolorosas. Una muy til, sobre todo para
realizar el diagnstico diferencial etiolgico, es la basada en la distribucin anatmica de los
nervios afectados, agrupndolas en:
Polineuropatas simtricas (en guante o en calcetn).
Neuropatas asimtricas, nicas o mltiples.
Plexopatas, braquiales o lumbosacros.
Clnicamente, la neuropata perifrica dolorosa puede cursar tambin con debilidad o atrofia de los msculos implicados, hipoestesia, disminucin o abolicin de los reflejos tendinosos y alteraciones funcionales en el sistema nervioso autnomo, aunque ninguno de estos
hallazgos neurolgicos son suficientes para definir la enfermedad causante de la neuropata perifrica. Es, por tanto, imprescindible realizar estudios especficos para confirmar el
diagnstico etiolgico.
Existen multitud de neuropatas que suelen cursar con dolor, aunque sin duda los cuadros
clnicos ms relevantes son la polineuropata diabtica dolorosa, la neuralgia postherptica
y la neuralgia del trigmino.

Sndromes de dolor regional complejo


Cursan con dolor, regulacin anmala del flujo sanguneo y sudacin, edema de la piel y
tejidos subcutneos, alteraciones del movimiento activo y pasivo, cambios trficos de la
piel, anejos de la piel y tejidos subcutneos. Se clasifican en:
Tipo I: tambin conocido como distrofia simptico-refleja.
Tipo II: tambin llamado causalgia.
La nica diferencia entre ambos tipos es la presencia de lesin nerviosa estructural en la
causalgia o tipo II.

Dolor central
Es consecuencia del dao del sistema nervioso central, tanto a nivel medular como
cerebral. Es un cuadro grave de dolor crnico que puede tener mltiples causas, aunque las ms frecuentes son las lesiones vsculo-cerebrales, la esclerosis mltiple y las
lesiones traumticas de la mdula espinal. Todas las lesiones que causan dolor central
afectan las vas somatosensoriales, y pueden estar localizadas a cualquier nivel del neuroeje.

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Dolor

El dolor central puede tener cualquier cualidad, y la variacin entre pacientes es grande,
aunque algunas cualidades son ms frecuentes: urente, lancinante, punzante, lacerante,
opresivo, etc.
En cuanto a su localizacin, aunque la mayora son dolores extensos, existen unas localizaciones ms frecuentes de cada tipo etiolgico:
Accidente vascular cerebral:
Todo un lado.
Todo un lado, excepto la cara.
Brazo y/o pierna de un lado.
Cara de un lado, extremidades del otro lado.
La cara.
Esclerosis mltiple:
Mitad inferior del cuerpo.
Una o ambas piernas.
Brazo y pierna de un lado.
Neuralgia del trigmino.
Lesin de la mdula espinal:
Todo el cuerpo por debajo del cuello.
Mitad inferior del cuerpo.
Una pierna.
Al nivel de la lesin.

Cefaleas
Existen numerosos trastornos capaces de producir cefaleas. Es por ello necesario sistematizar una clasificacin de las mismas.
La segunda edicin de la clasificacin internacional de las cefaleas (ICHD-2) (International
Classification of Headache Disorders), realizada por la Sociedad Internacional para el Estudio
de las Cefaleas, divide las cefaleas en primarias y secundarias. Dentro de las primarias establece cuatro categoras, y las secundarias las parcela en otras ocho categoras (figura 4).

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En Atencin Primaria, el 25% de las consultas de causa neurolgica son debidas a cefalea.
La ms prevalente es la cefalea tensional, que afecta al 30-80% de la poblacin (de forma
crnica en el 10%) y es tres veces ms frecuente en mujeres. La migraa tambin predomina en mujeres, en proporcin de 2-3/1 y afecta al 15% de la poblacin.

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Dolor. Conceptos generales. Fisiopatologa.Tipos de dolor

Figura 4. Clasificacin de la ICHD-2 (2004).

Migraa

Cefalea tensional

Primarias

Cefalea en racimos y otras


cefalalgias autonmicas
trigeminales

Migraa sin aura


Migraa con aura
Sndromes peridicos de la infancia precursores
de migraas
Migraa retiniana
Complicaciones de la migraa
Probable migraa
Tensional episdica poco frecuente
Tensional episdica frecuente
Tensional crnica
Probable cefalea tensional
Cefaleas en racimos
Hemicrnea paroxstica
Cefalea neuralgiforme con inyeccin conjuntival
y lagrimeo
Probable cefalalgia autonmica trigeminal

CEFALEAS

Otras cefaleas primarias

Secundarias

Lancinante primaria
Primaria de la tos
Primaria del ejercicio
Asociada con actividad sexual
Cefalea del sueo
Primaria en estallido
Hemicrnea continua
Cefalea nueva diaria persistente

Cefaleas atribuibles a traumatismos de cabeza y/o cuello


Cefaleas atribuibles a trastornos vasculares craneales o cervicales
Cefaleas atribuibles a trastornos intracraneales no vasculares
Cefaleas atribuibles a una sustancia o a su supresin
Cefaleas atribuibles a infeccin
Cefaleas atribuibles a trastornos de la homeostasis
Cefaleas y dolor facial atribuibles a trastornos de crneo, cuello, ojos, odos, nariz,
senos, dientes, boca u otras estructuras faciales
Cefaleas atribuibles a trastornos psiquitricos

Criterios a utilizar en la prctica clnica


Fundamentalmente, debemos identificar seales de alarma que sugieran la posibilidad de
una cefalea secundaria, la cual sera objeto de estudios ms profundos especializados. Estos
signos de alarma son los siguientes:

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Dolor

Cefalea de comienzo brusco.


Empeoramiento del patrn de cefalea.
Cefaleas con enfermedades sistmicas (fiebre, rigidez de cuello, eritema cutneo).
Mayor cantidad de signos focales neurolgicos que las auras tpicas visuales o sensitivas.
Edema papilar.
Tras descartar cefaleas secundaria, se debe intentar hacer un diagnstico concreto de
la cefalea primaria. Un mtodo de diagnstico efectivo es el reflejado en el siguiente
cuadro:

Figura 5. Diagnstico diferencial de las cefaleas primarias.

PROBABLE CEFALEA PRIMARIA

Cefalea de frecuencia
baja a moderada

Duracin 4 horas

No

Frecuencia
15 das/mes

Cefalea de
alta frecuencia

No

Cefalea de corta
duracin

No

Duracin 4 horas

Desencadenada por la tos


ejercicio o maniobras de Valsalva
S
Frecuencia baja a
moderada
larga duracin
Migraa

Cefalea
tensional
episdica

Migraa

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S
Corta duracin,
desencadenada
Tos

Ejercicio
fsico

Cefalea
tensional
episdica

No
Corta duracin, no
desencadenada
Sexual

S
Alta frecuencia
larga duracin

Migraa Cefalea
crnica tensional
crnica

Cefalea
en racimos
crnica

Hemicrnea
paroxstica
crnica

Cefalea
en racimos
episdica

Hemicrnea
paroxstica
episdica

Cefalea
persistente
diaria nueva

Cefalea del
sueo

Hemicrnea
continua

SUNCT

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Dolor. Conceptos generales. Fisiopatologa.Tipos de dolor

Bibliografa recomendada
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Bruera E, Kim HN. Cancer Pain. JAMA 2003; 290:2.476-9.
Cerver F. Sensory innervation of the viscera: peripheral basis of visceral pain. Phisysiol Rev, 1994; 74:95-138.
Comit ad Hoc del Grupo de Estudio de la Cefalea. Gua para el diagnstico y tratamiento de las cefaleas.
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Ferrer Lozano Y, et al. Dolor nociceptivo. Conceptos actuales. http://www.portalesmedicos.com/publicaciones/articles/824/1. 2007.
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Hulse R,Wynick D, Donaldson LF. Intact cutaneous C fibre afferent properties in mechanical and cold neuropathic allodynia. European Journal of Pain 14, 2010; 565.e110.
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Loeser JD, Bonica JJ. Teraputica del dolor. Philadelphia: edit. McGraw-Hill interamericana 2003.
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Robaina Padrn FJ. Lumbalgia y citica crnicas. Usamos adecuadamente los opiceos? Ciruga de raquis
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Tsao H. Driving plasticity in the motor cortex in recurrent low back pain. European Journal of Pain 14,
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Wall and Melzack. Textbook of Pain. 5th edition.

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Abordaje farmacolgico
y no farmacolgico del dolor

Introduccin
El objetivo bsico del tratamiento del dolor es actuar sobre los mecanismos que generan
el dolor tanto a nivel central como perifrico. Cualquier planteamiento farmacolgico
sobre los sndromes dolorosos debe integrar todos y cada uno de los factores que intervienen en el dolor: la percepcin del dolor, el miedo, el estrs, la depresin, el medio social
en que se desenvuelve el paciente, el sueo nocturno, etc. Se pueden apuntar unos conceptos claves que ayudarn a crear un buen proyecto teraputico:
Prevencin: es decir, administrar el frmaco antes de que el dolor aparezca o aumente,
lgicamente ello implica ir por delante del dolor.
Conocimientos bsicos de la farmacologa: nos harn conducir de forma ms correcta el
tratamiento en el dolor.
Individualizar la medicacin y permitir al paciente que controle sus cuidados.
Ajustar las dosis y los intervalos entre ellas para lograr mayor eficacia (p. ej.: intensidad y
sincronizacin) en el alivio del dolor con mnimos efectos secundarios.

Abordaje farmacolgico del dolor


El declogo en la administracin de frmacos para el tratamiento del dolor se sintetiza en
lo siguiente:
1. Elegir un frmaco especfico para un tipo especfico de dolor, identificar el origen del
dolor.
2. Conocer la farmacologa del medicamento prescrito.
3. Elegir una va para lograr el mximo efecto analgsico y reducir efectos secundarios.
4. Administrar el analgsico en forma regular, despus de la titulacin inicial de la dosis,
iniciando el tratamiento con el frmaco ms dbil al que pueda responder el dolor.
5. Utilizar combinaciones de frmacos para proporcionar analgesia aditiva y reducir
efectos secundarios.
6. Evitar combinaciones de frmacos que aumentan la sedacin sin incrementar la
analgesia.
7. Anticipar y tratar los efectos secundarios.
8. Reevaluar la naturaleza del dolor.
9. Prevenir y tratar la supresin aguda.
10. Respetar las diferencias individuales en el dolor y la reaccin al tratamiento.

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Dolor

Escalera analgsica de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS)


En 1984, en Ginebra, fue construida la escalera analgsica por un Comit de expertos
internacionales de la OMS. Posteriormente, fue publicada en 1986, dentro de un documento titulado Alivio del dolor en el cncer. Con esta herramienta, intentaban introducir en
los pases subdesarrollados, y por extensin a los dems, unas pautas de actuacin encaminadas al control del dolor por cncer.
En todos estos aos, la escalera, que en su nacimiento estaba diseada para el dolor oncolgico y se limitaba a unos pocos frmacos, ha ido creciendo, se ha extendido a todos los pases y ha pretendido abarcar otros tipos de dolor, como el agudo, postoperatorio, irruptivo y
el no oncolgico. Incluso, se le ha aadido un 4. escaln para el dolor intenso, tratndolo con
tcnicas intervencionistas; tambin se le ha acoplado una barandilla donde apoyarse, que
corresponde a un soporte emocional y de comunicacin, como ha sucedido en el marco de
los cuidados paliativos. A esto, tenemos que sumar la aparicin de mltiples frmacos analgsicos que presentan distintas formas de actuacin, un mayor conocimiento de los mecanismos
etiopatognicos del dolor y una mayor formacin en dolor de los profesionales sanitarios; as
mismo, los mdicos de Atencin Primaria abordan el dolor de una forma cada vez ms efectiva. En vista de lo cual, no cabe duda de que esta escalera necesita continuos remodelados y
modificaciones en el transcurrir del tiempo.

Figura 1. Escalera analgsica de la OMS modificada.

TCNICAS
INTERVENCIONISTAS
DOLOR?

IDAS
MED
S
A
OTR

OPICEOS POTENTES
AINES
COADYUVANTES

DOLOR?
OPICEOS DBILES
AINES
COADYUVANTES

DOLOR?
AINES
COADYUVANTES

A la hora de clasificar los analgsicos, nos encontramos con multitud de clasificaciones, con
sus ventajas e inconvenientes en todas ellas. Algunos organismos profesionales crean sus
propias clasificaciones de acuerdo a sus necesidades; en Espaa, de gran inters es la que
utiliza el Colegio Oficial de Farmacuticos en su Catlogo General.

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Una clasificacin sencilla es la que divide los analgsicos en primarios y secundarios, en funcin de su primera indicacin teraputica (tabla 1).

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Abordaje farmacolgico y no farmacolgico del dolor

Tabla 1. Clasificacin de los analgsicos segn su indicacin principal.

Analgsicos primarios

Analgsicos secundarios

Antitrmicos (paracetamol, propacetamol)

Psicofrmacos (benzodiazepinas y antidepresivos)

AINEs. Metamizol

Antiepilpticos

Inhibidores selectivos de la COX-2

Vasodilatadores y vasoconstrictores

Analgsicos opioides

Glucocorticoides

Otros (capsaicina)

Anestsicos locales
Otros (cafena, guanetidina, antihormonas)

Los analgsicos primarios, por tanto, son todos los frmacos que actan sobre la ciclooxigenasa (COX) y los agonistas de los receptores opioides (tabla 2). Por otra parte, los analgsicos
secundarios tienen unas indicaciones primarias distintas de la analgesia, pero tambin se utilizan
en determinadas situaciones clnicas que generan dolor. Estos ltimos se nombran en muchas
ocasiones coadyuvantes, aunque esta denominacin slo es cierta en los frmacos que ayudan
a la accin analgsica de otros.

Tabla 2. Analgsicos primarios segn selectividad sobre isoformas de la COX.

Frmacos relativamente selectivos para COX-1

Frmacos indiferentes para COX-1 y COX-2

Piroxicam

Ibuprofeno

Tolmetina

Paracetamol

cido acetilsaliclico

Flurbiprofeno

Sulindaco

Diclofenaco

Indometacina

Naproxeno

Frmacos relativamente selectivos para COX-2

Frmacos selectivos para la COX-2

Meloxicam

Celecoxib
Etoricoxib
Parecoxib

Paracetamol
Forma parte de numerosos productos disponibles sin receta mdica. No se conoce con
exactitud dnde ejerce su efecto el paracetamol. La explicacin habitual es que acta

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como un inhibidor de la COX en el cerebro, lo que explica sus acciones antipirticas y analgsicas. La ausencia de actividad antiinflamatoria puede deberse a que no es activo en la
COX perifrica. Sabemos que se metaboliza en el hgado y tiene una semivida de 2-4
horas. En resumen, sus caractersticas fundamentales son:
Importante actividad analgsica y antipirtica.
Actividad antiinflamatoria dbil.
Buena tolerabilidad.
No produce efectos adversos cardiovasculares, gastrointestinales, depresin respiratoria ni sedacin.
Las dosis txicas (>8 g en adultos) provocan nuseas y vmitos, y posteriormente, tras 24-48 horas, una lesin heptica potencialmente mortal por saturacin de
las enzimas de conjugacin.
Los frmacos que aumentan el glutatin (acetilcistena i.v. o metionina v.o.) pueden
prevenir la lesin heptica si se administran precozmente.
El paracetamol es el analgsico de referencia en pacientes polimedicados, ancianos, embarazadas y lactancia. Las indicaciones se exponen en la tabla siguiente:

Tabla 3. Indicaciones de uso del paracetamol.

Fiebre
Dolor leve-moderado, sin componente inflamatorio
Dolor postoperatorio
Dolor neoplsico, en el primer escaln de la OMS

La dosis ptima de paracetamol depende de la intensidad del dolor y de las caractersticas del paciente. En dolor agudo, en adultos, una buena opcin es 500-650 mg/4-6
horas v.o., o 1 gramo/6-8 horas. En artrosis se dan 3-4 g/da al inicio del tratamiento y
se reduce durante el tratamiento de mantenimiento. En nios, la dosis es de 10-15
mg/kg/6-8 horas.

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

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Los antiinflamatorios no esteroideos se encuentran entre los frmacos ms utilizados.


Actualmente, se comercializan ms de cincuenta AINE diferentes. Actan inhibiendo las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) que convierten el cido araquidnico de las membranas celulares en prostaglandinas (PG) y tromboxano (TX) (figura 2).

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Abordaje farmacolgico y no farmacolgico del dolor

Figura 2. Formacin de prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos a partir


del cido araquidnico.

Fosfolpidos membrama celular


Fosfolipasa A2

cido araquidnico
5-lipooxigenasa

Actividad ciclooxigenasa de la COX

PGG2

Leucotrienos

PGH2

Dolor
Inflamacin

Actividad peroxidasa de la COX

Actividad sintetasa de prostanoides

PGD2

PGF2

Vasodilatacin msculo-gastrointestinal
relajacin uterina

PGE2

PGI2

Msculo liso intestinal y bronquial


< secrecin de cido gstrico
> secrecin de moco gstrico

Contraccin uterina
luteolisis broncoconstriccin

TXA2

Agregacin plaquetas
vasoconstriccin
Endotelio
vascular

Dolor
Inflamacin

La COX-1 se expresa principalmente de forma constitucional y produce prostaglandinas que


intervienen en los procesos celulares normales, encontrndose en la mayora de los tipos
celulares; la COX-2 es una enzima inducible por inflamacin y se estimula para sintetizar ms
prostanoides, aunque se expresa constitucionalmente en varios tejidos, como cerebro, testculos y rin.
Por tanto, la inhibicin de la produccin de PG y de TX por los AINE, adems de sus
efectos teraputicos, puede impedir el funcionamiento normal de distintos sistemas,
como son el tracto gastrointestinal, sistema renal y cardiovascular, entre otros efectos
adversos (tabla 4).

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Dolor

Tabla 4. Principales efectos de los AINE.

Beneficiosos

Adversos

Analgsico

Toxicidad gastrointestinal

Antipirtico

Problemas cardiovasculares

Antiinflamatorio

Disfuncin renal

Antiagregante plaquetario

Otros

Los grupos de riesgo en cuanto a efectos adversos gastrointestinales (GI), y, por tanto, de
extremar la vigilancia son los siguientes:
Mayores de 65 aos.
Historia previa de lceras, perforaciones o hemorragias GI.
Uso simultneo de esteroides o anticoagulantes.
Uso de dosis elevadas de AINE no selectivos.
Inhibicin no deseable de la agregacin plaquetaria.
Comorbilidad importante [cardiovascular, renal, heptica, diabetes mellitus (DM),
hipertensin arterial (HTA)].
Dependiendo del riesgo gastrointestinal y cardiovascular del paciente, debe seleccionarse
el AINE, segn el diagrama siguiente:

Figura 3. Eleccin de AINE en funcin del riesgo gastrointestinal y


cardiovascular.
Riesgo gastrointestinal

Bajo

Intermedio

Elevado

Riesgo cardiovascular

34

Bajo

Elevado

Bajo

Elevado

Bajo

Elevado

AINE

*AINE
+ IBP

AINE + IBP
o Cb

*AINE
+ IBP

Cb
+ IBP

Evitar AINE
y Cb

Cb: inhibidor de la COX-2; IBP: inhibidor de la bomba de protones.

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Abordaje farmacolgico y no farmacolgico del dolor

cido acetilsaliclico (AAS)


Es el frmaco antiinflamatorio no esteroideo ms antiguo. Inactiva de forma irreversible las ciclooxigenasas 1 y 2 (COX-1 y COX-2), caracterstica que lo diferencia de los
dems AINE.
Adems, inhibe la agregacin plaquetaria.
Se administra por va oral y se absorbe rpidamente; el 75% se metaboliza en el
hgado.
Los efectos adversos dependen en gran medida de las dosis (tabla 5).
Destacar que, adems de su accin antiinflamatoria, tiene efectos beneficiosos en otros
trastornos, como son:
Cardiovasculares: accin como antiagregante plaquetario, a dosis bajas.
Cncer de colon y recto: puede reducir el cncer colorrectal.
Enfermedad de Alzheimer.
Diarrea inducida por radioterapia.

Tabla 5. Efectos adversos de AAS segn dosificacin.

Dosis teraputicas

Hemorragia gstrica

Dosis altas

Mareos, acfenos y sordera y, a veces, alcalosis respiratoria compensada

Dosis txicas

Acidosis respiratoria no compensada con acidosis metablica (nios)

Opioides
El opio (imagen 1 B) es un lquido lechoso que se extrae de la adormidera o Papaver
somniferum (imagen 1 A). De cada cpsula se pueden extraer hasta 100 mg de opio, el
cual contiene ms de veinte alcaloides activos, entre los que destacan la morfina, codena, noscapina, papaverina y tebana (tabla 6).
Debemos distinguir opiceo, es decir, sustancia derivada del opio (p. ej.: morfina, papaverina), de opioide, que es cualquier sustancia, endgena o exgena, capaz de acoplarse con
los receptores opioides (p. ej.: fentanilo).

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Dolor

Imagen 1. A. Adormidera o Papaver somniferum. B. Lquido lechoso (opio)


drenando por incisiones realizadas en la cpsula madura de la
adormidera.
A

Tabla 6. Opioides segn su origen.

Opioides naturales

Opioides semisintticos

Opioides sintticos

Codena

Buprenorfina

Dextropropoxifeno

Morfina

Herona

Fentanilo

Hidromorfona

Petidina

Oxicodona

Metadona

Tramadol

Pentazocina
Alfentanilo
Remifentanilo
Naloxona
Naltrexona

La clasificacin que adquiere mayor trascendencia est fundamentada en la actividad intrnseca para estimular al receptor y en la afinidad del frmaco por unirse a cada receptor
opioide. Dependiendo de estas dos variables, los opioides se clasifican en (tabla 8):
Opioides agonistas puros: con una actividad intrnseca mxima sobre el receptor mu ().

36

Opioides agonistas-antagonistas: actan sobre varios receptores, pero sobre el receptor


slo lo harn como agonistas parciales o incluso como antagonistas, pero nunca como
agonistas puros.

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Abordaje farmacolgico y no farmacolgico del dolor

Opioides agonistas parciales, que poseen afinidad por los receptores , pero su actividad intrnseca es menor que la de los puros.
Opioides antagonistas, con afinidad por los receptores , pero estn desprovistos de
actividad intrnseca.

Tabla 7. Potencia analgsica de los opioides.

Opioides dbiles

Opioides mayores o potentes

Codena

Buprenorfina

Dextropropoxifeno

Fentanilo

Tramadol

Petidina
Metadona
Morfina
Oxicodona
Hidromorfona
Pentazocina
Alfentanilo
Naloxona
Naltrexona

Tabla 8. Clasificacin de los opioides segn afinidad por receptor.

Agonistas puros

Agonistas-antagonistas

Agonistas parciales

Antagonistas

Codena

Pentazocina

Buprenorfina

Naloxona

Dextropropoxifeno

Naltrexona

Fentanilo
Hidromorfona
Petidina
Metadona
Morfina
Oxicodona
Tramadol

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Dolor

Efectos de los opioides (figura 4)


Figura 4. Efecto de los opioides.

Centrales

ANALGESIA
Antitusgeno
Depresin respiratoria
Rigidez muscular
Nuseas-vmitos
Alteraciones de la conducta
Neuroendocrinos

Efectos
de los
opioides

Euforia, sedacin
Disforia, sedacin
 PRL, GH (no con morfina)
 TSH, FSH, LH, -endorfina
Efecto ADH variable

Otros efectos

Nistagmo
Miosis

Cardiovasculares

Vasodilatacin venosa y/o arterial


Bradicardia, hipotensin
(Pentazocina, efecto contrario)

Estreimiento
Perifricos

Retencin urinaria
Prolongacin trabajo del parto
Trastornos de la eyaculacin
Inmunolgicos. Variables y discutidos
Prurito
Dermatolgicos
Rash
Urticaria
Genito-urinarios

Indicaciones de los opioides


Dolor agudo: la morfina es el agente ideal para controlar el dolor postoperatorio o
postraumtico (barata, eficaz, sin techo teraputico y va parenteral). Tambin es til
en el dolor isqumico agudo o en quemados, incluyendo la isquemia coronaria.
Dolor oncolgico: el uso de los opioides en estos pacientes es indiscutible.
Dolor crnico no oncolgico (DCNO): la Sociedad Espaola del Dolor (SED) edit
en el 2007 una gua clnica para la utilizacin de los opioides en este tipo de dolor,
cuyos objetivos fundamentales son:
Optimizar las tasas de alivio del dolor y mejorar la calidad de vida.
Mostrar la evidencia cientfica de la eficacia de los opioides en las distintas patologas.
Establecer las indicaciones a partir de las experiencias publicadas.
Incidir en la efectividad individual.

38

Racionalizar los efectos indeseables del uso crnico de opioides.


Mejorar las normativas de acceso a estos frmacos.

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Abordaje farmacolgico y no farmacolgico del dolor

Rotacin de opioides
Consiste en el cambio de un opioide a otro, con la finalidad de aumentar el control del
dolor y/o reducir la aparicin de efectos secundarios.
Existe una variabilidad biolgica individual en la sensibilidad a un determinado opioide y
tambin en la aparicin de efectos secundarios; el cambio a otro opioide ha demostrado
ser beneficioso y eficaz en el control del dolor.
Desde hace poco tiempo se han comenzado a utilizar dos opioides simultneamente, procedimiento que apoyan algunos autores por la posibilidad de disminuir las dosis de ambos
opiceos y, por ende, minimizar los efectos secundarios, manteniendo la eficacia analgsica.
Para cambiar de un opiceo a otro se utilizan las tablas de conversin o de bioequivalencia (tabla 9).

Tabla 9. Dosis orientativas equianalgsicas de opioides.

Opioide

mg/24 h

Morfina oral

30-60 mg

90 mg

120-150 mg

200 mg

Morfina parenteral

10-20 mg

30 mg

40 mg

80 mg

Fentanilo transdrmico

25 mcg/h

50 mcg/h

75 mcg/h

100 mcg/h

Oxicodona

20 mg

60 mg

80 mg

160 mg

Hidromorfona oral

7,5-15 mg

22,5 mg

30-37,5 mg

50 mg

Buprenorfina transdrmica

35 mcg/h

52,5 mcg/h

70 mcg/h

2 x 70 mcg/h

Buprenorfina sublingual

0,4-0,8 mg

1,2 mg

1,6 mg

3,2 mg

Tramadol oral

150-300 mg

450 mg

600 mg

Tramadol parenteral

100-200 mg

300 mg

400 mg

Psicofrmacos en el tratamiento del dolor


Benzodiazepinas
Las indicaciones en el manejo del dolor son las siguientes:
Disminuir la ansiedad: para lo cual se utilizan casi todas las benzodiazepinas.
Como relajante muscular: indicado el diazepam y el tetrazepam (Myolastn).
Mejora el dolor neuroptico: el clonazepam es la nica benzodiazepina que ha demostrado mejorarlo.

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Dolor

Las benzodiazepinas actan estimulando la liberacin de cido gamma-aminobutrico


(GABA) y, a la vez, el efecto inhibidor de la misma sobre la transmisin del estmulo doloroso.
Slo en tratamientos prolongados pueden producir efectos adversos, que abarcan sedacin
diurna, trastornos cognitivos y alteraciones de la coordinacin motora. En casos de abuso de
grandes dosis pueden producirse cuadros de dependencia fsica y el consecuente sndrome
de abstinencia.

Antidepresivos
Existen gran nmero de evidencias en cuanto a la accin analgsica de los antidepresivos
en el dolor crnico no oncolgico, pero se disponen de pocos datos en lo referente al
dolor agudo y al dolor oncolgico.
Los distintos ensayos aleatorios controlados realizados hasta la fecha han demostrado que
los frmacos selectivos (S) no son efectivos o son menos efectivos que los no selectivos
(N) y que los frmacos con actividad mixta (N y S). Parece que, en dolor crnico, los ms
efectivos son la amitriptilina y su metabolito, la nortriptilina.
a) Dolor agudo
La amitriptilina se ha mostrado ms efectiva que el paracetamol en el dolor agudo lumbar
(lumbalgia aguda). En el resto de los ensayos no se encontraron efectos favorables de los
antidepresivos en los dolores agudos.
b) Dolor oncolgico
La amitriptilina redujo el dolor neuroptico (DN) en el cncer de mama. La venlafaxina
demostr un efecto favorable en el DN en el cncer de mama.
c) Dolor crnico no oncolgico ni neuroptico
Artritis: mostraron resultados favorables: imipramina, trimipramina, amitriptilina, dosulepina (dotiepina).
Fibromialgia: resultados favorables con amitriptilina (slo o con naproxeno), fluoxetina
(o ambos a la vez).
Cefalea: mejora con amitriptilina (75, 40, 25 o 10 mg), fluoxetina (40 mg), mianserina (30 mg).
Dolor lumbar: mejora con fluoxetina (20 mg), amitriptilina (25 mg), nortriptilina (100 mg).
Otros: dolor torcico de origen no cardiaco (sertralina, 50-200 mg), prostadinia (fluvoxamina, 150 mg), dolor facial crnico (amitriptilina, 30-150 mg).
d) Dolor neuroptico

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El tratamiento con antidepresivos es el ms antiguo de los tratamientos cientficos probados para el DN.

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Neuralgia postherptica: mostraron beneficios amitriptilina, nortriptilina (89 mg).


Neuropata diabtica: mejora con imipramina (50-100 mg), nortriptilina, amitriptilina,
paroxetina (40 mg), clomipramina (50-75 mg) y duloxetina.
Otros dolores neuropticos, como:
Dolor central, con efecto favorable de la amitriptilina (75 mg), clomipramina (25-100
mg), nortriptilina (25-100 mg).
Dolor neuroptico, con efecto beneficioso de doxepina, capsaicina, tpicas (separadas
o juntas), bupropion SR (sustained-release) (150-300 mg).
Neuropata dolorosa, con efecto beneficioso de venlafaxina (225 mg), imipramina (150
mg) y duloxetina (30-60 mg).

Tabla 10. Antidepresivos en tratamiento del dolor. Dosificacin y efectos


secundarios.

Frmacos
antidepresivos

Escala de dosificacin
oral (mg/da)

Potencia
anticolinrgica

Hipotensin
ortosttica

Sedacin

Amitriptilina

10-300

Alta

Moderada

Alta

Clomipramina

20-300

Moderada

Moderada

Moderada

Desipramina

25-300

Baja

Baja

Baja

Doxepina

30-300

Moderada

Moderada

Alta

Imipramina

20-300

Alta

Alta

Moderada

Maprotilina

50-300

Baja

Baja

Alta

Nortriptilina

50-150

Moderada

Baja

Moderada

Trazodona

50-600

Baja

Moderada

Alta

Trimipramina

50-300

Moderada

Moderada

Alta

Fluoxetina

5-40

Nula

Nula

Nula

Paroxetina

20-40

Baja

Nula

Nula

Citalopram

10-60

Nula

Nula

Nula

Fluvosamina

50-250

Nula

Nula

Moderada

Sertralina

50-200

Nula

Nula

Baja

Venlafaxina

37,5-300

Nula

Nula

Baja

Duloxetina

30-60-90

Nula

Nula

Baja

ATC

ISRS

IRSN

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Dolor

Antiepilpticos en el tratamiento del dolor


La epilepsia y el dolor neuroptico se asocian con un exceso de la actividad neuronal; por
tanto, ambos procesos pueden tratarse con anticonvulsivos, con el objeto de bloquear la excitabilidad o aumentar los mecanismos inhibitorios. Aunque no se conocen todos los mecanismos por los que actan los anticonvulsivos, se sabe de tres mecanismos fundamentales:
Reduccin de la excitabilidad elctrica de las membranas celulares, mediante el bloqueo de los canales de sodio. De esta forma ceden las descargas repetitivas en la
membrana axonal.
Potenciacin de la inhibicin sinptica mediada por GABA. La gabapentina eleva los
niveles de GABA y disminuye los niveles del aminocido excitador glutamato.
Inhibicin de los canales de calcio de tipo T.

Utilidad de los frmacos anticonvulsivos en el dolor neuroptico


1) Anticonvulsivos que involucran los canales del sodio dependientes del voltaje:
Fenitona, til en:
Neuropata diabtica.
Dolor neuroptico mixto.
Carbamazepina, en:
Neuropata diabtica.
Neuralgia del trigmino.
Neuralgia postherptica.
Dolor central postemblico.
Lamotrigina, en:
Neuralgia del trigmino.
Polineuropata por VIH.
Dolor central postemblico.
Oxcarbazepina, en:
Neuralgia del trigmino.
Topiramato, en:
Neuropata diabtica.
2) Anticonvulsivos que no involucran los canales del sodio voltaje-dependientes:

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Gabapentina, til en:


Neuralgia postherptica.

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Abordaje farmacolgico y no farmacolgico del dolor

Neuropata diabtica.
Dolor por lesin de la mdula espinal.
Dolor neuroptico mixto.
Dolor de miembro fantasma.
Pregabalina, en:
Neuropata diabtica.
Neuralgia postherptica.
cido valproico, en:
Dolor neuroptico mixto.

Tabla 11. Dosis y efectos secundarios de los antiepilpticos.

Frmaco

Dosis inicial

Dosis mantenimiento

Fenitona

300 mg/24 h

100-150 mg/8 h

100-200 mg/12-24 h

300-800 mg/200 h

25 mg/24 h

100-200 mg/12 h

200-800 mg/24 h

600-1.800 mg/24 h

Carbamazepina: rash, hemopatas

Topiramato

25 mg/24 h

100-200 mg/12 h

Gabapentina: diplopa, nistagmus

Gabapentina

100-30 mg/24 h

300-1.200 mg/8 h

Pregabalina: boca seca

Pregabalina

150 mg/24 h

300-600 mg/12 h

Topiramato: psicosis, glaucoma, alt. memoria

cido valproico

250 mg/8 h

500-1.000 mg/8 h

Valproato: alopecia, hepatotoxicidad

Carbamazepina
Lamotrigina
Oxcarbazepina

Efectos secundarios
Todos: somnolencia, ataxia, mareo,
cefalea, temblor, alteraciones
del humor

Nuevos estudios sobre estas drogas han apoyado los efectos beneficiosos de la
gabapentina/pregabalina en el dolor neuroptico (Finnerup et al., 2010). Por otra
par te, los ltimos estudios con lamotrigina y oxcarbazepina han sido poco prometedores.

Corticoides en el manejo del dolor


Son potentes antiinflamatorios. Los corticoides empleados en el tratamiento del dolor son
derivados sintticos del cortisol. En la figura 5 se muestran los mecanismos por los que alivia
el dolor.

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Dolor

Figura 5. Acciones de los glucocorticoides que alivian el dolor.

GLUCOCORTICOIDES

Inhiben todas las fases de la inflamacin:


Dilatacin capilar
Migracin de los leucocitos
Fagocitosis
Sntesis de LIPOCORTINA
 Fosfolipasa A2
 cido araquidnico
 Productos finales COX
 Productos finales de lipooxigenasa

Sntesis de ECA

Degradacin de BRADICININA
 Activacin de nociceptores
Sntesis de VASOTONINA
Estabilidad vascular

Usos clnicos de los glucocorticoides


Patologa articular.
Reumatismos de partes blandas, sobre todo con preparados depot mediante infiltraciones locales.
Lumbociatalgias.
Neuralgia postherptica.
Dolor oncolgico; en sndrome de vena cava superior, compresin medular, metstasis
cerebrales.
Compresin neoplsica de plexos nerviosos:

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El ms utilizado es la dexametasona, con dosis de 4-24 mg/da.Tambin se utiliza la


metil-prednisolona, con dosis entre 16 y 40 mg/da.

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Abordaje farmacolgico y no farmacolgico del dolor

Los lugares de actuacin de los AINE y glucocorticoides, inhibiendo los efectos de las
COX-1 y COX-2, se exponen en la figura 6.

Figura 6. Lugares de actuacin de los AINE y de los glucocorticoides (tomada


de Flrez).
Fosfolpidos de la membrama

Fosfolipasa A2

Coxib

cido araquidnico
GC

Endotoxinas
Citocinas
Mitgenos

COX-2
regulada

COX-1
constitutiva

GC

AINE

Estmago, intestino
Rin, plaquetas

Inflamacin, dolor, fiebre


Proliferacin celular
Rin, sistema nervioso central

Otros frmacos utilizados en el manejo del dolor


Bifosfonatos: aportan beneficios en pacientes con metstasis seas, disminuyendo la
frecuencia de aplastamientos vertebrales y de fracturas patolgicas. El ms usado
es el cido zoledrnico a dosis de 4 mg i.v. cada 4 semanas en infusin durante 15
minutos.
Anticolinrgicos: utilizados para el dolor clico, aunque pueden precipitar delirium.
Se utiliza la hioscina y la escopolamina, y se pueden administrar por va oral, s.c., i.v.
o i.m.
Miorrelajantes: se utilizan por va oral en pacientes que presentan espasticidad de origen espinal, como son las enfermedades de la mdula espinal, la esclerosis mltiple y

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Dolor

las lesiones medulares. Se usa el baclofeno va oral, a dosis inicial de 10-15 mg, hasta
alcanzar 30-100 mg; tambin se puede usar en infusin medular en bomba implantable en procesos rebeldes.
Simpaticolticos: como la guanetidina, empleada en el dolor neuroptico y en el dolor
isqumico.
Otros frmacos:
Capsaicina: alcaloide natural derivado de la guindilla. til en el dolor neuroptico
(postherptico, diabtico y posmastectoma), y en la osteoartrosis. Alivia el dolor
por disminuir la sustancia P de las fibras C de las terminaciones nerviosas perifricas. Se puede aplicar 3-4 veces al da. Produce ardor local que va cediendo con las
administraciones repetidas. Una nueva presentacin en parche de capsaicina al 8%
ha demostrado efectos beneficiosos frente al dolor neuroptico localizado; este
parche fue autorizado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en mayo
de 2009.
Crema EMLA: consiste en una mezcla de los anestsicos locales lidocana y prilocana. Produce anestesia cutnea, actuando sobre los receptores nociceptivos de las
fibras A (mielnicas) y C (amielnicas). til en neuralgias postherpticas, cicatrices
dolorosas y de forma preventiva en maniobras (limpiezas de heridas, canalizaciones
de vas) que producen dolor. Muy til en pediatra.
Toxina botulnica A: en inyeccin intradrmica, ha demostrado efectos favorables en
la polineuropata y en el dolor neuroptico localizado.

Tratamiento no farmacolgico del dolor


El dolor crnico es con frecuencia muy incapacitante para la persona que lo sufre. En multitud de ocasiones no responde completamente a las terapias convencionales. La importancia de los factores psicosociales, biolgicos, incluso ocupacionales, determinan la presentacin de dolor; es en estas circunstancias en las que la experiencia dolorosa invade todas
o varias reas de la persona cuando hablamos de dolor total, denominacin frecuentemente utilizada en los pacientes oncolgicos. Cuidado!, dolor total no quiere decir dolor
mltiple (diferentes dolores simultneos).
Las fronteras entre los tratamientos convencionales y los complementarios y alternativos
son cada vez ms difusas, considerando stos parte del abordaje holstico del paciente con
dolor. Se citan aqu las terapias complementarias ms al uso:
Acupuntura: como tratamiento alternativo para el tratamiento del dolor es cada vez
ms popular. La principal razn es la creciente evidencia sobre la eficacia de la acupuntura, a pesar de que los estudios sobre su eficacia han demostrado resultados contradictorios.

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Por otra parte, la acupuntura puede ser una alternativa razonable en pacientes con
contraindicaciones a los distintos frmacos o que no toleran los efectos secundarios,

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Abordaje farmacolgico y no farmacolgico del dolor

o en situaciones donde se carece de medicamentos. No debe ser usada tras un diagnstico adecuado mdico occidental, como mtodo exclusivo del tratamiento, ya que
podra evitar que pacientes, como por ejemplo los pacientes con cncer, no se beneficien de otros tratamientos efectivos. Es necesario realizar estudios ms amplios para
concretar cules son las patologas en las que se debera considerar la acupuntura
como de primera eleccin.
Los sndromes dolorosos donde la acupuntura se ha utilizado con efectividad son los
siguientes:
Cefaleas: migraas, cefalea tensional, etc.
Dolor lumbar.
Dolor cervical.
Otras indicaciones con efectividad menos demostrada son:
Osteoartritis.
Sndromes dolorosos viscerales.
Dolor isqumico vascular.
Dolor postamputacin y causalgia.
Dolor posquirrgico y postraumtico.
Por ltimo, existe fuerte evidencia, por estudios y metaanlisis, que la acupuntura tiene
un papel en la disminucin de efectos secundarios por la administracin de opioides,
tales como nuseas, vmitos y sedacin.
Hierbas y otros suplementos para el dolor: se citan a continuacin distintos productos naturales o derivados que, en distintos trabajos publicados (p. ej.: IASP), han mostrado cierta eficacia en algunas situaciones de dolor:
a. Dolor agudo:
En ciruga: para cicatrizacin y disminucin del dolor de las heridas operatorias.
rnica y Hypericum. Dosificacin de 200C de potencia, cada 4 horas, en el da previo a la ciruga y posteriormente hasta que cicatrice la incisin.
En traumatismos de tendones, msculos y ligamentos: Harpagophytum procumbens,
Capsicum frutescens y rnica, en ungentos o cremas, 3-4 veces por da.
b. Dolor crnico:
Dolor de espalda inespecfico: harpagophytum procumbens, corteza de sauce, por va
oral. Crema de Capsicum.
En Dismenorrea: Calcio oral, a 1.000-1.500 mg/da. Magnesium, 300-400 mg/da.
Vitamina B6, 100-200 mg/da.Vitamina E, 400-800 UI/da.

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Dolor

Migraas: Vitamina B2, 400 mg/da. Tanacetum parthenium, 100 mg/da. Magnesium,
500 mg/da. Petasides hybridus, 150 mg/da.
Osteoartritis: Glucosamina sulfato, 1.500 mg/da. Condroitn sulfato, 800-1.200
mg/da. Harpagophytum procumbens, unos 2.400 mg/da. Cremas con alcanfor, glucosamina sulfato y condroitn sulfato.
Artritis reumatoide: Aceite de semilla de borraja, oral, 1-1,5 g/da. Vitamina E, en
torno a 800 UI/da. Aceite de pescado, con cido eicosapentanoico. Trypterygium wilfordii, a 200-600 mg/da, oral.
Reiki, tacto teraputico, aromaterapia, terapias mente-cuerpo (hipnosis, relajacin,
meditacin).
Educacin sanitaria: para que el paciente comprenda su problema, sus tratamientos y
los cuidados que precisa.
Estimulacin elctrica (TENS): en dolores agudos y crnicos localizados. Est indicado
en lumbalgias y cervicalgias (TENS de frecuencia elevada) y en tendinitis, neuralgias,
radiculopatas y fibromialgias (TENS de frecuencia baja).
Rehabilitacin:
Cinesiterapia: para recuperar el tono muscular. En algias vertebrales y hombros
dolorosos. En cualquier hiperlaxitud ligamentosa y en alteraciones msculo-tendinosas.
Hidroterapia: para mejorar la circulacin perifrica, adems de los efectos a nivel respiratorio.
Termoterapia: superficial (relajacin) y profunda (ultrasonidos).
Crioterapia: muy asequible y econmico, como antiinflamatorio y antiedematoso.
Fototerapia: lser; analgesia, antiedema, cicatrizante.
Magnetoterapia: relajacin muscular, vasodilatacin local, aumento de aporte de oxgeno.
Otros procedimientos: bloqueos nerviosos, artrodesis, prtesis, lser, ortesis.

Manejo de las cefaleas


Se impone una referencia especial al abordaje de las principales formas de cefaleas primarias,
como son las migraas, las cefaleas tensionales y las cefalalgias autonmicas trigeminales.

Migraa

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Se debe informar al paciente de que la migraa es una tendencia hereditaria a la cefalea y


no tiene curacin, aunque puede modificarse y controlarse; no supone una amenaza vital

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Abordaje farmacolgico y no farmacolgico del dolor

ni asocia enfermedades importantes, salvo en las mujeres fumadoras o en las que toman
anticonceptivos orales con estrgenos. Los pacientes deben saber que la sensibilidad cerebral migraosa es variable y, por tanto, los desencadenantes tambin varan.

Manejo no farmacolgico de la migraa


La paciente debe identificar las cosas que empeoran su problema y debe modificarlas.
Estilo de vida regular: dieta sana, ejercicio regular, sueo regular, evitar cafena y alcohol.
Modificar o minimizar los acontecimientos estresantes.

Tabla 12. Tratamiento preventivo de la migraa.

Grupo

Dosis diaria

Contraindicaciones

-Bloqueantes
Propanolol

40-160 mg

Nadolol

40-120 mg

Metoprolol

100-200 mg

Atenolol

Depresin, bradicardia, asma

50-10 mg

Antagonistas del calcio


Flunaricina

2,5-10 mg

Depresin, parkinsonismo

10-75 mg

Retencin urinaria, glaucoma

Antidepresivos
Amitriptilina
Antiepilpticos
cido valproico

300-1.500 mg

Topiramato

50-200 mg

Hepatopata
Litiasis renal, glaucoma, depresin

Tabla 13. Tratamiento agudo de la migraa.

Frmaco

Dosis, formulacin

AAS

500-1.000 mg, v.o.

Naproxeno sdico

550-1.100 mg, v.o.

Ibuprofeno

600-1.200 mg, v.o.

Contina

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Dolor

Tabla 13. Tratamiento agudo de la migraa (continuacin).

Frmaco

Dosis, formulacin

Diclofenaco sdico

50-100 mg, v.o.; 100 mg, rectal; 75 mg, i.m.

Dexketoprofeno

25-50 mg, v.o.; 50 mg, i.m.

Triptanes
Sumatriptan

6 mg s.c.; 20-10 mg, nasal; 50 mg, v.o.

Zolmitriptan

2,5-5 mg, v.o.; 5 mg, nasal

Naratriptan

2,5 mg, v.o.

Rizatriptan

10 mg, v.o.

Almotriptan

12,5 mg, v.o.

Eletriptan

20-40 mg, v.o.

Frovatriptan

2,5 mg, v.o.

Cefalea tensional
Suele ser episdica y puede durar horas o varios das. El tratamiento consiste en la administracin de analgsicos menores o AINE. En los cuadros crnicos se utilizan antidepresivos a dosis bajas, siendo el ms til la amitriptilina a dosis de 10-25 mg por la noche, y
aumentando mensualmente hasta 50-75 mg/da. Como alternativa a la amitriptilina se utilizan los ISRS.

Cefaleas autonmicas trigeminales


Tienen menor incidencia que las anteriores, pero su clnica aparatosa obliga al paciente a
consultar.

Ante la sospecha de hemicrnea paroxstica


Debe iniciarse tratamiento con indometacina, 25 mg, 3 veces al da durante 3 das, y luego
aumentar a 50 mg, 3 veces al da durante 10 das; en casos de muy alta sospecha, se puede
aumentar la dosis a 75 mg, 3 veces al da durante 14 das. La resolucin completa de la
cefalea es rpida, en los primeros das de iniciar el tratamiento. Tambin existe indometacina intramuscular en dosis de 50-100 mg.

La cefalea en racimos
Es una de las enfermedades ms dolorosas que existen. Las medidas generales consisten en:

50

Abstencin de alcohol durante el ataque de la cefalea. La dieta no tiene mucha influencia en esta cefalea.

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Abordaje farmacolgico y no farmacolgico del dolor

Evitar exposicin a sustancias voltiles.


Las siestas pueden precipitar ataques en algunos pacientes.
En la crisis aguda, se deben administrar frmacos por va parenteral o inhalatoria. Se utilizan triptanes, oxgeno (fundamental) y lidocana.
Como tratamiento preventivo se utilizan:
Prednisona 1-2 mg/kg/da, 1 semana, con descenso paulatino en semanas.
Verapamilo, carbonato de litio, topiramato.

El sndrome SUNCT (cefalea neuralgiforme unilateral de corta duracin con


inyeccin conjuntival y lagrimeo)
Se localiza casi siempre por la rama oftlmica del trigmino. La lamotrigina ha demostrado
ser muy eficaz como tratamiento preventivo, pero no existe ningn tratamiento para las
crisis agudas, las cuales duran entre 5 y 250 segundos.

Tratamiento farmacolgico de las neuralgias craneales


Tabla 14. Frmacos empleados en las neuralgias craneales.

Frmaco

Dosis (mg/da)

Carbamazepina

400-1.200

Oxcarbazepina

600-180

Gabapentina

600-2.400

Efectos adversos
Sedacin, vrtigo, ataxia, hiponatremia, leucopenia
Sedacin, vrtigo, ataxia, hiponatremia
Sedacin

Difenilhidantona

200-400

Sedacin, ataxia, linfadenopatas, hipertrofia gingival, dficit de folato

Lamotrigina

200-400

Sedacin, ataxia

Pregabalina

150-300

Sedacin, ataxia

Baclofeno

30-75

Sedacin, nuseas, debilidad muscular

Bibliografa recomendada
Alonso-Ruiz A y col. Fundamentos y evidencias de los antidepresivos y anticonvulsivos en el dolor reumtico. Reumatol Clin, 2006; 2(supl. 1):S18-22.
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Dolor

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02 La enfermedad
de Parkinson
La enfermedad de Parkinson*
Enfermedad de Parkinson: medidas
higinico-sanitarias**

* Dra. M. Jos Cataln Alonso


Jefa de la Unidad de Trastornos del Movimiento.
Servicio de Neurologa. Hospital Clnico San Carlos. Madrid.
Profesora Asociada de Medicina. Universidad Complutense. Madrid.

** Dra. Ana Rojo Sebastin


Unidad de Parkinson y Movimientos Anormales.
Servicio de Neurologa. Hospital Prncipe de Asturias. Alcal de Henares. Madrid.

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La enfermedad de Parkinson

Introduccin
La enfermedad de Parkinson (EP) es un proceso degenerativo del sistema nervioso central, es decir, un trastorno neurolgico crnico (persiste durante un extenso perodo de
tiempo) y progresivo (sus sntomas empeoran en el tiempo). Est causado por la muerte o
prdida de las neuronas en diferentes reas del sistema nervioso; lo que condiciona el consecuente menoscabo funcional. Afecta entre 100 y 200 personas por cada 100.000 habitantes. Constituye la causa mas comn de parkinsonismo y es un sndrome manifestado
por temblor (mas frecuente en manos, pero puede afectar tambin a brazos, piernas y
mandbula o cabeza), bradicinesia (o lentitud en los movimientos), rigidez (o agarrotamiento de las extremidades y el tronco) e inestabilidad postural (o deterioro del equilibrio).
Estos sntomas generalmente comienzan gradualmente y empeoran con el tiempo. A
medida que se vuelven ms pronunciados, los pacientes pueden tener dificultad para caminar, hablar o realizar otras tareas sencillas. Aunque algunos casos de EP parecen ser hereditarios y otros se deben a mutaciones genticas especficas, la mayora de los casos son
espordicos. Muchos investigadores ahora creen que la enfermedad ocurre como consecuencia de una combinacin entre susceptibilidad gentica y exposicin a uno o ms factores ambientales.
Fue descrita por primera vez por James Parkinson en 1817, un mdico britnico que public un artculo sobre lo que llam la parlisis temblorosa. En este artculo, expuso los sntomas principales de la enfermedad que posteriormente llevara su nombre.
Aunque se ha propuesto que la enfermedad de Parkinson ha surgido como resultado
de la revolucin industrial, hay evidencia de una enfermedad conocida como kampavata, consistente en temblor (kampa) y ausencia de movimiento (vata), existente en
un sistema mdico antiguo llamado Ayurveda, hace 4.500 aos. Para tratar estos sndromes se utilizaba la planta mucura pruriens, que ms tarde se descubri que contena levodopa.
La afectacin de la sustancia negra es conocida desde principios del siglo XX, y es responsable de la reduccin de dopamina en los ganglios basales. Hoy da se sabe que el proceso degenerativo es mas extenso en el sistema nervioso, condicionando as los diferentes
sntomas y problemas no-motores, mas all de los trastornos motores clsicos. Comienza
tpicamente en la dcada 50-60 aos, y la probabilidad de padecer Parkinson aumenta con
la edad. El comienzo antes de los 30 aos es raro, pero un 10% de casos comienzan alrededor de los 40 aos.
La frecuencia precisa de personas afectadas en distintos pases no est clara, por un lado
por la dificultad de realizar estudios epidemiolgicos extensos, pero tambin porque el
error diagnstico no es infrecuente, y el nmero de pacientes no diagnosticados correctamente no es pequeo. Esto es debido a que los sntomas de presentacin son muy variables, y la sospecha diagnstica en muchos casos requiere estar familiarizado con las diversas formas de manifestarse la enfermedad.

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La enfermedad de Parkinson

La sociedad paga un precio enorme por la enfermedad. Se calcula que el costo total para
EE UU excede los $ 6.000 millones anualmente. El riesgo de la enfermedad aumenta con
la edad, por ello los analistas esperan que el impacto econmico y la salud pblica de esta
enfermedad aumente a medida que la poblacin envejezca.

Epidemiologa
En lneas generales, la EP comienza tpicamente entre los 50 y los 60 aos, y la frecuencia
va en aumento en personas por encima de estas edades. La edad promedio de comienzo
es de 62,4 aos. El comienzo antes de los 30 aos es raro (Parkinson juvenil), pero al
menos un 10% de casos comienza en torno a los 40 aos (Parkinson de aparicin precoz).
Es difcil conocer con precisin la cantidad de personas afectas (prevalencia), as como el
nmero de personas que desarrollan la enfermedad cada ao (incidencia). Esto es debido
a diferencias metodolgicas y de criterios diagnsticos en los diferentes estudios. Estudios
de bsqueda de casos (puerta a puerta) identifican un 40% ms de casos que los que contabilizan slo casos previamente diagnosticados.
Las cifras de prevalencia ajustadas por la edad oscilan entre 56 y 261 casos por 100.000
habitantes y ao. En Espaa, utilizando la metodologa puerta a puerta se ha estimado una
prevalencia de 1,7% en la poblacin mayor de 67 aos. En cifras absolutas, el nmero de
enfermos en Espaa se puede estimar cercano a 70.000 personas. La enfermedad de
comienzo antes de los 40 tiene una prevalencia inferior a 1/100.000.
La incidencia en todos los pases donde se llevan estadsticas demogrficas es similar,
empieza a aumentar a partir de los 50 aos y crece hasta estabilizarse en torno a los 80.
A partir de los 50 aos la incidencia aumenta con la edad, con francos incrementos en cada
dcada.
La incidencia y prevalencia son mayores en el varn que en la mujer, pero no hay diferencias raciales ni geogrficas, aunque en algunos estudios se han encontrado mas pacientes
en medio rural.
En Norteamrica la incidencia y prevalencia de la EP estn creciendo a medida que envejece la poblacin, y se ha estimado una incidencia aproximada de un 1% en poblacin
mayor de 65 aos, una incidencia anual de 20 personas por cada 100.000 habitantes, con
una prevalencia de alrededor de 160 personas por cada 100.000 habitantes. El nmero de
casos en los EE UU se estim en 340.000 en 2005, y estar a 610.000 en 2030.

56

Los errores diagnsticos en la EP son comunes, por lo tanto las cifras de su prevalencia e
incidencia deben tomarse con precaucin. Adems, hay un creciente reconocimiento de
que en la EP se incluyen una serie de trastornos etiolgicamente distintos, incluyendo formas de enfermedad de origen puramente gentico a algunas formas puramente medioambientales. El trmino parkinsonismo hace referencia a la forma idioptica (tpica) de EP,
formas genticas, casos con causas conocidas medioambientales (como toxinas o frmacos), y las otras formas atpicas de Parkinson (Parkinson-Plus) que incluyen la parlisis
supranuclear progresiva (PSP), la atrofia multisistmica (AMS), y la degeneracin cortico-

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basal (DCB). En la tabla 1 se muestra una clasificacin de los sndromes parkinsonianos. La


EP idioptica es con mucho la ms comn, e incluye las formas genticas causadas por
mutaciones en los genes de LRRK2, la alfa-sinuclena, Parkina y otros. Causas ambientales
conocidas incluyen la intoxicacin por MPTP (muy raro), monxido de carbono y manganeso, as como traumatimos craneales recurrentes. La exposicin a los neurolpticos es,
por el contrario, una causa relativamente comn de parkinsonismo inducido por drogas, y
es reversible. No se han documentado nuevos casos de parkinsonismo postencefaltico
desde la dcada de 1960.

Tabla 1. Clasificacin y frecuencia relativa de los sndromes parkinsonianos.

Distribucin de los Sndromes parkinsonianos


Tipo de parkinsonismo
EP idioptica

% de casos
85%

Inducido por neurolpticos

7%-9%

AMS

~ 2,5%

PSP

~ 1,5%

Vascular

~ 3%

Toxinas conocidas

Muy raras

Traumatismos craneales recurrentes

Muy raras

De Hughes et al. Neurology. 2001 Nov; 57 (10 Suppl 3): S34-8.

Etiologa
Factores de riesgo y factores protectores
El mayor factor de riesgo para padecer la EP es la edad avanzada. Los hombres tienen un
riesgo ligeramente ms elevado que las mujeres. La historia familiar es otro factor tambin
importante: se estima que los individuos con un familiar de primer grado afecto (padre o
hermano) tienen alrededor del doble de riesgo para desarrollar Parkinson. Este mayor riesgo no puede explicarse por ninguna de las causas genticas conocidas de la EP, que en conjunto representan slo una minora de casos familiares, y es ms probablemente debido a
una combinacin de factores genticos y ambientales.
El nico factor que ha sido mostrado en diferentes estudios, asociado a un reducido riesgo de padecer Parkinson es el fumar cigarrillos. Es desconocido si el tabaco proporciona
un efecto protector o si los individuos propensos a desarrollar Parkinson, por otras razones son con mayor frecuencia no fumadores. No obstante, el impacto negativo sobre la

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salud en general que tiene el tabaco, es claramente mayor que cualquier ligera reduccin
en el riesgo de padecer Parkinson. No obstante, por los riesgos de salud que conlleva, el
fumar no se puede recomendar como una estrategia para evitar la enfermedad de
Parkinson.
Se ha asociado tambin el consumo de cafena con una incidencia reducida de padecer
Parkinson, tanto en hombres como mujeres. En mujeres el tratamiento hormonal sustitutivo parece asociarse con menor incidencia, en aquellas que consumen pequeas cantidades de cafena; si el consumo de cafena es mayor de 5 tazas/da, esto se convierte en un
factor de riesgo.

Causas ambientales
La gran mayora de casos de EP se cree que son debidos a la interaccin potencial de causas genticas y medioambientales. Se sospecha que estas causas ambientales son toxinas
presentes de forma habitual en diferentes medios. Los efectos de estas toxinas en el tiempo podran eventualmente inducir la enfermedad en personas genticamente predispuestas. Es desconocida la identidad de estas toxinas, aunque han sido identificados varios factores de riesgo medioambientales en diferentes estudios epidemiolgicos.
Un dato frecuente y consistente relacionado con el riesgo de padecer Parkinson, ha sido
el vivir en medio rural, exposicin a agua de pozos y trabajar en la agricultura; sugiriendo
que los pesticidas, herbicidas y probablemente toxinas desconocidas, puedan causar o contribuir al Parkinson. Hay que resaltar que la exposicin a estos factores no asegura que se
vaya a desarrollar una EP y su ausencia no constituye una proteccin contra ella.
La influencia de causas medioambientales se ve reforzada por el conocimiento de varias
toxinas que inducen parkinsonismo identificado en modelos animales, e incluso en los seres
humanos. El agente ms conocido es el MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina),
originalmente identificado como un contaminante en un lote de herona sinttica en
Berkeley, California en la dcada de 1980. Los adictos que se inyectaban este txico desarrollaron un sndrome clnico casi idntico a la enfermedad de Parkinson. Sin embargo,
numerosos estudios toxicolgicos han demostrado que el MPTP en s es extremadamente raro en el medioambiente, y por lo tanto no es un contribuyente significativo a la EP
idioptica.
La identificacin de MPTP y su implicacin en la patognesis del parkinsonismo, facilit el
reconocimiento de que la inhibicin del complejo I mitocondrial puede conducir a la muerte celular de la sustancia negra.Varias lneas de investigacin sugieren que las mitocondrias
pueden jugar un papel en el desarrollo de la enfermedad. Las mitocondrias son los componentes productores de energa de la clula y son fuentes principales de radicales libres,
las molculas que daan las membranas, las protenas, el ADN y otras partes de la clula.
Este dao se conoce como estrs oxidativo. Se han detectado cambios relacionados con
el estrs oxidativo, incluido el dao de radicales libres al ADN, las protenas y las grasas en
los cerebros de pacientes con enfermedad de Parkinson.

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Otra investigacin sugiere que el sistema de eliminacin celular de protenas puede fallar
en las personas con Parkinson, haciendo que las protenas se acumulen en niveles perjudi-

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ciales y que desencadenen la muerte celular. Estudios adicionales han encontrado indicios
de que, agregados de protenas que se desarrollan dentro de las clulas cerebrales de personas con la enfermedad, pueden contribuir a la muerte neuronal; y que la inflamacin o
la sobreestimulacin de las clulas (debido a toxinas u otros factores) pueden jugar un
papel en el desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, el papel preciso de los acmulos de
protenas sigue siendo desconocido. Algunos investigadores especulan que estos acmulos
constituyen parte de un intento fallido de proteger a la clula. Aunque la disfuncin mitocondrial, el estrs oxidativo, la inflamacin y muchos otros procesos celulares puedan contribuir a la enfermedad de Parkinson, an no se ha determinado la causa real de la muerte celular en la sustancia negra.
Por ltimo, la rotenona, un insecticida de jardn comn, se ha demostrado que causa , pero
tambin se ha descartado como una causa frecuente de EP.

Factores genticos
Hay evidencias convincentes de un riesgo gentico 2 veces ms alto que lo normal entre
los familiares de primer grado de los probados con EP. Este hecho es ms llamativo en personas con Parkinson juvenil, donde 5 de cada 10 personas investigadas tienen antecedentes familiares de EP entre sus parientes de primer grado.
Se han identificado varias mutaciones genticas asociadas con la enfermedad y se han ligado provisionalmente muchos ms genes al trastorno. Aunque hoy da se sabe que son responsables de slo una minora de casos, su conocimiento ha proporcionado una visin
extraordinaria en la patologa molecular de la enfermedad.
Varios genes han sido ligados definitivamente a la enfermedad de Parkinson (tabla 2). El
primero en ser identificado fue la alfa-sinuclena. En la dcada de 1990, los investigadores
de NIH (Nacional Institutes of Health) y de otras instituciones estudiaron los perfiles genticos de una extensa familia italiana y de tres familias griegas con enfermedad de Parkinson
familiar y encontraron que su enfermedad estaba relacionada con una mutacin en este
gen. Encontraron una segunda mutacin de la alfa-sinuclena en una familia alemana con
Parkinson. Estos hallazgos impulsaron estudios sobre el papel de la alfa-sinuclena en la
enfermedad, lo que llev al descubrimiento de que cuerpos de Lewy de personas con la
forma espordica de la enfermedad contenan agregados de la protena alfa-sinuclena. Su
descubrimiento revel un enlace potencial entre las formas hereditaria y espordica de la
enfermedad.
En 2003, investigadores que estudiaban la enfermedad de Parkinson heredada descubrieron que la enfermedad, en una larga familia, estaba causada por la triplicacin del gen de
alfa-sinuclena normal en una copia del cromosoma 4. Esta triplicacin caus que personas
de la familia afectada produjeran demasiada alfa-sinuclena normal. Este estudio mostr que
un exceso de la forma normal de la protena podra producir la enfermedad, igual que lo
hace la forma anormal.
El ms importante, por su frecuencia dentro del Parkinson juvenil, es el gen de la parkina.
Este gen crea una protena llamada tambin parkina, cuya funcin es ayudar a romper protenas defectuosas dentro de las neuronas. Cuando este gen est alterado o mutado, no

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cumple adecuadamente su funcin. Se supone que el acumulo de protenas defectuosas


contribuye a la muerte neuronal. Dos copias mutadas del gen son necesarias para que se
desarrolle la enfermedad, debido al patrn de herencia autosmico recesivo. Las mutaciones del gen de la parkina causan EP juvenil, la clnica se inicia alrededor de los 40 aos.
Aunque esta mutacin es la ms comn dentro de todas las causas genticas, es responsable de menos del 1% de los casos.

Tabla 2. Formas genticas de parkinsonismo ESTABLECIDAS.

PARK

Protena

Herencia

SNCA

Park-4

AD
45 (20-85) EP+Demencia
(missense)
(multiplicaciones) 33

Park-2 6q25.2-q27 Parkina

AR

3-64 / Distona, discinesia, Muy lenta


beneficio sueo, autonmico

Deg. SN
NO C. Lewy

Park-6

1p35-36

PINK 1

AR

40 (30-68)
Juvenil

Deg. SN + C. Lewy en
tronco y N. Meynert

Park-7

1p36

DJ-1

AR

33 (27-40) Juvenil
Lenta
~parkina+problem conducta
y distona focal

No descrita

Park-8

LRRK2
12q12

Dardarina AD

Edad media (51) tardo


~EPI/Respuesta LD+/
penetrancia

Deg. SN con patologa


-sinuclena y tau
variables

Park-9

1p36

ATP13A2 AR

12-16 PK, resp. LD transitoria, Rpida


signos piramidales, demencia

Park-1

Locus gen

4q21

Edad/Clnica

Progresin

Rpida

Neuropatologa

Deg. SN + C. Lewy

Rpida

Lenta

Regular

No descrita
S. Kufor-Raqueb
PK Plus

Otros genes conocidos incluyen: DJ-1, PINK-1 y LRRK-2. DJ-1 normalmente ayuda a regular la actividad del gen y a proteger las clulas del estrs oxidativo. PINK-1 codifica a una
protena activa en las mitocondrias. Las mutaciones de este gen parecen aumentar la susceptibilidad al estrs celular. LRRK2, que se expresa como una protena llamada dardarina,
identificada originalmente en varias familias inglesas y vascas. Causa una forma de inicio tardo de la enfermedad. Estudios subsiguientes han identificado este gen en otras familias con
Parkinson al igual que en un pequeo porcentaje de personas que aparentemente tena la
enfermedad espordica.
En conjunto todas las mutaciones genticas representan una minora de casos de EP, inferior al 20%. La mutacin del gen de la parkina tiene una evolucin especialmente benigna,
mientras que otras formas de EP gentica son menos prometedoras.

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La investigacin gentica en la enfermedad de Parkinson es especialmente importante porque est ayudando a encontrar pistas sobre la fisiopatologa de la enfermedad. Adems de

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las alteraciones genticas establecidas de las que hemos hablado, tambin se han identificado un nmero de otros genes y regiones cromosmicas que pueden jugar un papel en
la enfermedad, pero an no est suficientemente clara su implicacin con la enfermedad
de Parkinson (tabla 3).

Tabla 3. Formas genticas de parkinsonismo TENTATIVAS.

PARK

Locus gen

Protena

Herencia

Edad/Clnica

Neuropatologa

AD

59(37-89)
Demencia

Deg. SN + C. Lewy
Placas y tangles en algunos

UCHL1

AD?

50/Informacin limitada.
No clara relevancia en EP

No reportada

Park-3

2p13
Susceptibilidad

Park-5

4p14

Park-10

1p32
Susceptibilidad

AD?

Inicio tardo

No reportada

Park-11

2q34
Susceptibilidad

AD?

Inicio tardo

No reportada

Park-12

Xq21-q25
Susceptibilidad

Ligado a X

Inicio tardo

No reportada

Park-13

2p12

HTRA2

AD?

Inicio tardo

No reportada

SNCAIP
(Synphylin-1)

Inicio tardo

No reportada

NR4A2
(Nurr1)

Inicio tardo

No reportada

POLG (DNA)
polimerasa
ganma

Inicio joven, PK atpico,


PNP axonal S-M

No reportada

Nombre no
asignado

5q23.1-q23.3

Nombre no
asignado

2q22-q23

Nombre no
asignado

15q25

Patogenia/fisiopatologa
Clsicamente, la alteracin patolgica ms importante y constante en los sujetos con EP
es la degeneracin de la sustancia negra compacta. Sus clulas producen y liberan dopamina que acta como neurotransmisor, mensajero qumico responsable de transmitir seales entre la sustancia negra y el cuerpo estriado, controlando sus actividades de descarga y
regulando de esta forma el movimiento. Las dianas directas de la sustancia negra y su informacin mediada por la dopamina, son el putamen y el caudado; llamados en conjunto cuerpo estriado. La sustancia negra junto con el cuerpo estriado, son componentes esenciales
de un complejo circuito cerebral que finalmente informa a la corteza cerebral para ejecutar y modular los actos motores voluntarios y automticos.
La prdida de dopamina produce patrones anormales de activacin nerviosa dentro del
cerebro que causan deterioro del movimiento. Los estudios demuestran que la mayora de

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los pacientes con Parkinson ha perdido 60 a 80 por ciento o ms de clulas productoras


de dopamina en la sustancia negra en el momento de la aparicin de los sntomas. Estudios
recientes han mostrado que las personas con Parkinson tambin tienen prdida de las terminaciones nerviosas que producen norepinefrina. La norepinefrina, estrechamente relacionada con la dopamina, es el mensajero qumico principal del sistema nervioso simptico, que es la parte del sistema nervioso que controla funciones autonmicas, como el
pulso y la presin arterial. La prdida de norepinefrina puede ayudar a explicar varios de
los problemas clnicos no motores que aparecen en la EP.

Anatoma funcional
Los ganglios basales (GB) son un grupo de ncleos grises situados en el diencfalo y
mesencfalo, anatmicamente independientes, pero fisiolgicamente relacionados. Las
estructuras anatmicas que constituyen los GB son el estriado (caudado, putamen, accumbens y tubrculo olfatorio), el globo plido, con su porcin interna (GPi) y externa (GPe),
el ncleo subtalmico (NST) y la sustancia negra, con su pars reticulata (SNr) y su pars compacta (SNc). La sustancia negra reticulata y el ncleo plido interno son morfolgica y qumicamente similares, y por ello, van funcionalmente unidos. Los GB parecen funcionar
como componentes de una familia de circuitos anatmicamente segregados que tienen
origen en reas corticales especficas.
El circuito motor parte de diferentes partes de la corteza cerebral: rea motora suplementaria, corteza motora y premotora, reas prefrontales y ciertas reas corticales somatosensitivas; y pasa a travs de las regiones motoras de los diferentes ncleos de los GB y del
complejo ventrolateral del tlamo. Las proyecciones desde las reas de la corteza cerebral
que originan el circuito motor se dirigen al putamen, que es la parte del estriado implicada en el control motor. Esta va corticoestriatal utiliza el cido glutmico como neurotransmisor y es excitadora.

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Desde el putamen parten eferencias que terminan en ambos segmentos del globo plido y en la sustancia negra reticulata, y que utilizan el cido gamma-aminobutrico (GABA)
como neurotransmisor inhibidor. La desigual distribucin de pptidos en estas vas eferentes ha permitido definir la existencia de dos vas estriopalidales diferentes. Una de ellas
proyecta en el GPe y contiene GABA como neurotransmisor y encefalina como neuromodulador, y es conocida como va indirecta. La otra, una va monosinptica llamada va
directa, proyecta en el complejo GPi/SNr, y utiliza GABA como neurotransmisor, y la sustancia P y dinorfina como neuromoduladores. Ambas vas confluyen finalmente y regulan
la actividad del GPi/SNr, que constituye la principal eferencia del complejo estriato-palidal. La va directa ejerce una accin inhibitoria sobre el complejo GPi/SNr, y utiliza el
GABA como neurotransmisor. Como consecuencia se reduce la inhibicin del tlamo, por
lo que se activa la va excitatoria tlamo-cortical con el resultado de favorecer el movimiento. En la va indirecta, el estriado se proyecta sobre el GPe y este sobre el NST, que
finalmente acta sobre el complejo GPi/SNr. Esta va da lugar a la estimulacin excitatoria indirecta del GPi y SNr. Las proyecciones del plido interno sobre el tlamo ejercen
una funcin inhibitoria con la consecuente reduccin funcional de las proyecciones tlamo-corticales excitatorias, impidiendo por tanto la activacin cortical. El resultado neto
es la reduccin del movimiento.

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En sujetos sanos, la liberacin de dopamina sobre el estriado, provoca la activacin de la


va directa, que inhibe el complejo GPi/SNr y por tanto activa la corteza premotora al desinhibir al tlamo. Por otra parte, la activacin dopaminrgica de la va indirecta reduce la
actividad inhibitoria del GPi/SNr, con lo que se facilita la realizacin del movimiento. Este
sistema acta de manera paralela sobre las proyecciones tlamocorticales que en definitiva modulan la excitabilidad de las reas motoras corticales (figura 1).

Figura 1. Los ganglios basales normales: Leyenda Anatoma Funcional.


Circuito motor: crtico-estriato-plido-tlamo-cortical.

Corteza cerebral

Estriado
D2 ()

D1 (+)

SNc
GPe

D
NST

I
Tronco cerebral
Mdula espinal

GPi / SNr

Neurotransmisor: Excitatorio (+) // Inhibitorio (-)


GPi: Globo plido interno; GPe: Globo plido externo; SNr: Sustancia negra reticulata; SNc: Sustancia negra compacta; NST: Ncleo
subtalmico; VL: Ncleo tlamico ventral lateral; I: Va indirecta; D: Va directa.

Las proyecciones de corteza motora sobre el estriado pueden seguir dos vas, con efectos contrapuestos sobre los actos motores, aunque
en condiciones normales se equilibran. La va directa (D) se inicia en las clulas estriatales con receptores dopaminrgicos D1. Genera una
inhibicin fsica directa del GPi y SNr, empleando como neurotransmisor el GABA. Como consecuencia se reduce la inhibicin del tlamo, por lo
que se activa la va excitatoria tlamo-cortical con el resultado de favorecer el movimiento. La va indirecta (I) parte de las clulas estriatales
con receptores dopaminrgicos D2. Esta va da lugar a la estimulacin excitatoria indirecta del GPi y SNr, que incrementan la inhibicin al
tlamo y subsiguiente reduccin de las proyecciones tlamo-corticales excitatorias, con un resultado neto de reduccin del movimiento.

En el parkinsonismo, al existir un dficit de dopamina, la va directa no se activa, con lo cual


no se produce la inhibicin fisiolgica del plido interno. Adems, tampoco se inhibe la va
indirecta, existiendo por ello una activacin excesiva del NST y por tanto del GPi/SNr. El
resultado neto en el parkinsonismo es la produccin de una hiperactividad patolgica del
plido interno, un aumento de la inhibicin talmica y en definitiva una falta de activacin
de la corteza premotora, que produce los sntomas de la enfermedad. Este modelo funcional del sistema motor de los GB se acepta de manera generalizada aunque deja algunos hechos sin explicacin (figura 2).

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Figura 2. Fisiopatologa de los trastornos del movimiento hipocinticos.

Corteza cerebral

Estriado
D2 (+)

D1 ()

SNc
GPe

D
NST

I
Tronco cerebral
Mdula espinal

GPi / SNr

Neurotransmisor: Excitatorio (+) // Inhibitorio (-)


GPi: Globo plido interno; GPe: Globo plido externo; SNr: Sustancia negra reticulata; SNc: Sustancia negra compacta; NST: Ncleo
subtalmico; VL: Ncleo tlamico ventral lateral; I: Va indirecta; D: Va directa.
La deplecin de dopamina induce modificaciones que conducen a una hiperactividad del NST. El resultado es un incremento en la actividad
de GPi y SNr con la consecuente inhibicin anormal de la corteza motora.

Anatoma Patolgica
A nivel macroscpico, el cerebro parkinsoniano muestra principalmente despigmentacin
de la sustancia negra compacta y del locus coeruleus (imagen 1). No existen anormalidades
llamativas a nivel cortical, en la sustancia blanca ni en los ganglios basales. A nivel microscpico, la prdida en la SNc es de al menos un 50% con respecto al cerebro normal. Aunque
la EP tiene un inicio focal y conserva cierta asimetra clnica a lo largo de la evolucin, el
recuento celular no suele mostrar asimetra significativa en el nmero de neuronas entre
ambas sustancias negras.

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Histolgicamente, la marca que aparece en las clulas alertando su degeneracin, son los
cuerpos de Lewy; inclusiones dentro del citoplasma de la neurona, compuestos por un elevado nmero de protenas, entre las que destaca principalmente la alfa-sinucleina. En la EP,
estos aparecen en otras reas cerebrales adems de en la sustancia negra. El hecho de que
la mayor parte de las protenas que forman los cuerpos de Lewy se encuentren fosforiladas y que la enzima superxido dismutasa se encuentre presente dentro de los cuerpos
sugiere la implicacin de mecanismos oxidativos en su formacin. La ausencia de la protena tau en los cuerpos de Lewy aumenta la especificidad de estas inclusiones en relacin
con el origen de la EP, dada la importancia de la protena tau en otras enfermedades neurodegenerativas, tales como la enfermedad de Alzheimer, demencia frontotemporal o

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degeneracin corticobasal. Sin embargo, al igual que ocurre con el resto de inclusiones
intraneuronales en las enfermedades neurodegenerativas, la importancia etiopatognica de
los cuerpos de Lewy no est aclarada, es decir, no se conoce an con precisin porqu se
forman los cuerpos de Lewy o qu papel juegan en el desarrollo de la enfermedad. En concreto, no se ha definido si representan neuronas en proceso de degeneracin o se trata
de una respuesta reactiva a un proceso txico, siendo por tanto un mecanismo de defensa intracelular, retardando de algn modo la muerte celular.

Imagen 1. Cambios patolgicos en pars compacta de la sustancia negra


y micrografa de cuerpos de Lewy.

En la parte izquierda se muestra prdida severa de neuromelanina en la pars compacta de la sustancia negra (SNc) en un paciente con
EP (abajo), comparado con un sujeto normal (arriba). En las fotos del medio aparece marcada reduccin de neuronas dopaminrgicas en
SNc, en paciente con EP (abajo) comparado con un individuo normal (arriba). En la parte derecha se muestra una neurona aun viva
conteniendo un cuerpo de Lewy. Tincin: hematoxilina & Eosina. El cuerpo de Lewy aparece con una porcin central densa (que contiene
material proteinaceo) rodeado por un halo plido (que contiene sinucleina y neurofilamentos).

Los cuerpos de Lewy en la sustancia negra tambin suelen estar en el cerebro de personas sin EP aparente. Adems, se ha observado la prdida de aproximadamente 50% de las
clulas pigmentadas en la sustancia negra del cerebro de personas que tienen 80 aos y
no tienen EP, mientras en el cerebro de las personas de la misma edad con EP se ha perdido aproximadamente el 85% de estas clulas. Por lo tanto, se ha sugerido que las personas con EP experimentan un proceso acelerado de envejecimiento. Los patrones de prdida neuronal tambin muestran diferencias en su localizacin anatmica dentro de la sustancia negra, entre el envejecimiento del cerebro normal y el cerebro con EP: en la EP, la
prdida neuronal es preponderante a nivel de la regin lateral y ventral de la SNc, mientras que durante el envejecimiento se aprecia una prdida preferente de la poblacin de
neuronas situadas en la zona medial. Por tanto, el proceso de muerte neuronal en la EP no
puede considerarse simplemente una acentuacin de la prdida neuronal asociada al envejecimiento normal.

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Aunque es innegable que el riesgo de EP aumenta con la edad, parece improbable que la EP
sea simplemente una aceleracin del envejecimiento normal, ya que la ubicacin y velocidad
de prdida neuronal difieren entre el envejecimiento del cerebro normal y el cerebro con EP.
Por otro lado, se desconoce la duracin de la EP presintomtica, aunque estimaciones
extrapoladas de estudios de imgenes cerebrales sugieren 3-5 aos. Suelen detectarse
antes en el tiempo las formas temblorosas que las rgido-acinticas; estas ltimas al evolucionar lentamente pasan inadvertidas con frecuencia hasta condicionar franca limitacin
funcional. Se ha estimado que cuando el paciente muestra sus primeros sntomas, en sustancia negra hay una prdida del 60-70% de neuronas dopaminrgicas. Braak y col. han
estudiado la evolucin de la patologa por cuerpos de Lewy en cerebros de sujetos con y
sin EP clnica. Estos autores proponen que los cuerpos de Lewy comienzan a acumularse
antes del diagnstico, y en regiones del sistema nervioso fuera de la sustancia negra, afectando a otros sistemas de neurotransmisores diferentes de la dopamina (figura 3).
Describen el proceso patolgico en seis estadios, definidos por las regiones nerviosas
donde se acumulan los cuerpos de Lewy:
Estadio 1: ncleo motor dorsal del vago; estructuras olfatorias anteriores.
Estadio 2: ncleos de la porcin inferior del raphe; locus coeruleus.
Estadio 3: sustancia negra; amgdala; ncleo basal de Meynert (Es en esta fase cuando es
posible hacer el diagnstico clnico por la presencia de los sntomas y signos motores).
Estadio 4: mesocortex temporal.
Estadio 5: neocortex temporal; reas corticales de asociacin sensitiva y reas promotoras.
Estadio 6: neocortex; reas sensitiva y motora primarias.

Figura 3. Estadios de Braak, de deposito de sinucleina que se piensa estn


relacionados con la evolucin de la enfermedad de Parkinson.

PRECLINICAL: Estadios 1 y 2.

EP CLINICA: Estadios 3 y 4.

DETERIORO COGNITIVO: Estadios 5 y 6.

Los depsitos patolgicos (neuritas de Lewy) aparecen primero en bulbo raqudeo y estructuras olfativas (estadio 1), se diseminan ms
rostralmente al tronco cerebral afectando a protuberancia y locus coeruleus (estadio 2) y a mesencfalo y sustancia negra (estadio 3).
En estadios 4 a 6 la extensin es ms rostral del tlamo al mesocortex y neocortex.

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Braak H, et al. J Neurology. 2002; 249(suppl. 3):1.432-59.

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El proceso patolgico de depsito de alfa-sinucleina, parece comenzar en dos localizaciones y extenderse secuencialmente de forma predecible y topogrfica en seis estadios
durante los cuales diferentes estructuras del sistema nervioso van afectndose. En cada
estadio se aaden alteraciones en nuevas localizaciones, aumentando la severidad de las
afectadas en los estadios previos.
Todo este ltimo aspecto tiene especial inters, ya que supone un dato demostrativo
de la mltiple y variada afectacin que tiene la EP en el sistema nervioso, a la vez que
justifica toda la clnica no motora que pueden manifestar estos pacientes, y que claramente no est vinculada a la disfuncin dopaminrgica ni de la sustancia negra exclusivamente.

Alteraciones bioqumicas y apoptosis


El proceso degenerativo de la EP se inicia aparentemente por la prdida neuronal en la
SNc y la consecuente reduccin en la concentracin dopaminrgica en la regin dorsolateral del putamen. A medida que la enfermedad progresa, el dficit dopaminrgico abarca
el estriado y la degeneracin neuronal se extiende a otros ncleos y reas cerebrales. Un
aspecto fundamental en la perspectiva teraputica de la EP consiste en elucidar las causas
y mecanismos implicados en el origen de la prdida selectiva y focal de neuronas dopaminrgicas de la SNc. El dficit inicial de dopamina conduce a un aumento compensatorio en
la sntesis dopaminrgica en las neuronas remanentes, reflejado en el incremento del
cociente cido homovanlico/dopamina. Paralelamente, el metabolismo de la dopamina
genera radicales libres y especies reactivas oxigenadas (ROS), lo cual, unido a la reduccin
en la SNc de varias enzimas peroxidativas, provoca un aumento en el estrs oxidativo y un
exceso en la produccin de radicales libres. En este sentido, cabe destacar la marcada
reduccin en los niveles de expresin de las enzimas glutation y superxido dismutasa, as
como un aumento en la concentracin de hierro y de la peroxidacin lipdica. Estos hallazgos pueden tener mayor importancia en el contexto de la probable existencia de un dficit mitocondrial en la EP. As, se ha constatado una reduccin media del 37% en la actividad del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial en la SNc, alteracin relativamente especfica y no presente en otros procesos neurodegenerativos frecuentes. Una de
las alteraciones principales en la puesta en marcha de la apoptosis durante la fase efectora es la reduccin del potencial de membrana mitocondrial, fenmeno que ocurre unas 36 horas antes de la fragmentacin de DNA nuclear y en paralelo con un aumento en la
concentracin de calcio intramitocondrial.
El potencial de membrana mitocondrial (150 mV) se mantiene dentro del rango normal
gracias a la actividad de los complejos I, III y IV de la cadena mitocondrial que activan la
bomba de protones hacia el citoplasma generando un gradiente inico. Un defecto en la
produccin energtica conduce secundariamente a una cada del potencial de membrana
que, cuando alcanza valores de aproximadamente 60 mV, provoca la apertura del poro
de permeabilidad transicional (PTP) y, en consecuencia, la liberacin hacia el citoplasma de
un alto nmero de molculas de pequeo tamao que actan como seales proapoptticas. Paralelamente, dicho aumento en la permeabilidad de la membrana o apertura del
poro mitocondrial da lugar a la salida al citoplasma de agentes oxidativos (ROS), que ace-

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leran la generacin de radicales libres y la perioxidacin lipdica, provocando finalmente la


condensacin cromatnica y el arrugamiento celular. El problema principal con la apoptosis
y el proceso neurodegenerativo de la EP es que no parece probable que este sea el principal mecanismo de muerte neuronal, por lo que su papel sera secundario.

Cambios metablicos y excitotoxicidad


El dficit dopaminrgico provoca una serie de modificaciones en los procesos de excitacin-inhibicin de los GB que producen un aumento excesivo en la actividad del NST y su
proyeccin glutamatrgica excitadora, principalmente al GPe, GPi, SNr y SNc. La hiperactividad del ncleo subtalmico y el consecuente aumento en la actividad inhibitoria eferente desde el GPi/SNr, que provoca una hipoactividad de las proyecciones motoras tlamocortical y del tronco enceflico, es la caracterstica fisiopatolgica principal del estado parkinsoniano. Sin embargo, los mecanismos intermedios que median el aumento en la actividad neuronal del ncleo subtalmico como consecuencia del dficit dopaminrgico no
estn del todo aclarados.
El modelo original de la organizacin funcional y fisiopatologa de los ganglios basales sugiri que la prdida del tono dopaminrgico sobre el estriado provocaba un estado de hipoactividad del globo plido externo que, a su vez, conllevaba a la desinhibicin del ncleo
subtalmico. Recientemente, sin embargo, se ha mostrado que la hiperactividad del ncleo
subtalmico precede la prdida de terminales dopaminrgicas en el estriado y, sobre todo,
a los cambios en la actividad neuronal del globo plido externo. Por ello, est cobrando
creciente inters el estudio del control dopaminrgico directo del globo plido y del
ncleo subtalmico, as como otras fuentes de excitacin al ncleo subtalmico, tales como
el complejo parafascicular-centro mediano del tlamo o el ncleo pednculo pontino del
tronco enceflico.
La importancia del estado de hiperactividad del ncleo subtalmico radica principalmente
en la presencia de una proyeccin glutamatrgica a la SNc, as como al rea ventrotegmental que podra contribuir o de hecho jugar un importante papel en el proceso neurodegenerativo de la EP. A diferencia de otras enfermedades neurodegenerativas, tales como la
enfermedad de Alzheimer o la esclerosis lateral amiotrfica, en las que tambin se ha sugerido la participacin del cido glutmico en el origen del proceso neurodegenerativo a travs de un mecanismo de excitotoxicidad, la EP es la nica entidad en la cual existe de
hecho una hiperactividad glutamatrgica y una base anatomofuncional que sustenta la alta
posibilidad de un papel etiopatognico de este mecanismo. Si as fuese, sera posible reducir la evolucin progresiva de la EP bloqueando el exceso de actividad glutamatrgica del
NST, bien por mtodos farmacolgicos o quirrgicos.

Clnica
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El proceso neurodegenerativo es lento y por tanto suele llevar varios aos de evolucin
antes de que el paciente sea consciente de los problemas que le produce. Este retardo en
identificar los sntomas es variable segn la clnica de inicio, menor si comienza con tem-

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blor, signo estticamente manifiesto; y mayor si es con bradicinesia, sobre todo si el inicio
es en extremidades izquierdas en personas diestras.
Los sntomas cardinales de la EP, tpicamente asimtricos desde el inicio y durante toda la
evolucin, son: brandicinesia/acinesia, temblor en reposo de 4-6Hz, rigidez e inestabilidad
postural (rara en la EP temprana). Constituyen el apoyo diagnstico fundamental, y en
mayor o menor grado responden a tratamiento con levodopa.
Pero en la EP son muchos ms los sntomas que presenta en paciente y es de gran importancia estar familiarizados con ellos, ya que en ocasiones son incluso ms marcados, o a
veces ms limitantes/invalidantes que los sntomas motores clsicos. Aunque constituyen
grupos de sntomas bien definidos, de forma general nos referimos a ellos como sntomas
no-motores, para diferenciarlos de los clsicos y bien conocidos sntomas motores. El tipo
y cantidad de sntomas, as como su severidad, vara de unos pacientes a otros. Algunos de
estos sntomas son mas frecuentes al inicio, incluso son manifiestos antes del diagnstico,
otros, en cambio, aparecen a lo largo de la evolucin. En ocasiones, slo son evidentes para
el paciente fluctuante (respuesta intermitente a los frmacos; ver mas adelante en apartado de tratamiento); y se resuelven con el efecto de los frmacos dopaminrgicos. Por ltimo, algunos aparecern antes o despus con los aos de evolucin de la enfermedad. No
obstante, es difcil predecir en un paciente concreto, que conjunto de sntomas va a presentar y como va a progresar su evolucin clnica, por lo que es imprescindible estar muy
alerta y realizar interrogatorios muy completos que permitan definir todo el espectro sintomtico en cada paciente. El espectro de sntomas en la EP se describe en la tabla 4.

Tabla 4. Espectro de sntomas en la enfermedad de Parkinson.

A. Sntomas motores cardinales


Temblor
Bradicinesia: lentitud
Rigidez
Marcha: lenta, torpe, congelacin, dificultad mayor en espacios estrechos, arrastre de pies, dificultad para el inicio.
Reduccin o ausencia de braceo al andar
Inestabilidad postural (nunca precoz en la EP)
B. Otros sntomas motores
1. Craneofaciales
Ausencia de expresin facial
Reduccin de la frecuencia del parpadeo
Trastornos del habla: reduccin del volumen de la voz, entonacin y vocalizacin (hipofona, disartria hipocintica,
palilalia repeticin de frase o palabra con rapidez en aumento)
Dificultad para tragar (disfagia)
Aumento de salivacin/babeo (sialorrea)

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Contina

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Tabla 4. Espectro de sntomas en la enfermedad de Parkinson (continuacin).

2. Visuales
Visin borrosa
Sensibilidad a contrastes alterada
Sacadas hipomtricas
Reflejo oculovestibular alterado
Limitacin de mirada hacia arriba y convergencia
Apraxia de la apertura de prpados
3. Musculoesquelticos
Micrografa
Distona
Mioclonus
Cifosis
Escoliosis
Camptocormia
Dificultad para levantarse de una silla
Dificultad para moverse/dar la vuelta en la cama
Enlentecimiento de todas las actividades diarias
Debilidad
Cansancio, fatiga
C. Sntomas no-motores
1. Sensitivos
Disminucin del sentido del olfato (identificacin, discriminacin y deteccin)
Calambres dolorosos en piernas
Acorchamiento en extremidades
Dolor de diferentes caractersticas y localizacin
Molestias torcicas
Inquietud
2. Cognitivos/Psiquitricos
Depresin
Ansiedad
Abulia o apata
Cambios de humor
Ataques de pnico
Cansancio, astenia
Confusin
Lentitud del pensamiento
Alteracin cognitiva, demencia subcortical

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Tabla 4. Espectro de sntomas en la enfermedad de Parkinson (continuacin).

Alucinaciones (visuales > auditivas)


Delirios
Psicosis
Trastorno de control de impulsos
3. Autonmicos
Sensacin de fro/calor
Aumento de sudoracin
Hipotensin al cambiar de postura (ortostatismo)
Molestias abdominales
Disfagia
Aumento de salivacin/babeo (sialorrea)
Estreimiento
Aumento de frecuencia/urgencia urinaria
Disfuncin erectil/impotencia, en el hombre
Sequedad, tirantez vaginal e incapacidad para alcanzar el orgasmo en mujeres
4. Trastornos del sueo
Dificultad para conciliarlo
Fragmentacin
Despertar precoz
Sndrome de piernas inquietas
Movimientos peridicos de extremidades durante el sueo
Trastorno del sueo de fase REM (movimientos intensos relacionados con un aumento de tono muscular durante la
fase REM. Actan sus sueos o realizan vocalizaciones)
Excesiva somnolencia diurna
Ataques de sueo

El perfil clnico de la EP ha cambiado en las ltimas dcadas con la introduccin de la levodopa y otros frmacos de accin dopaminrgica, mejorando los signos cardinales de la
enfermedad y la esperanza de vida. Sin embargo, la progresin de la enfermedad acaba
provocando una respuesta farmacolgica insatisfactoria y un deterioro del estado fsico y
mental en una elevada proporcin de pacientes. El carcter progresivo del proceso neurodegenerativo es el principal factor asociado con este patrn evolutivo.
Merece una consideracin especial la enfermedad de Parkinson de inicio joven, definida
como aquella cuyos sntomas comienzan antes de los 45 aos. Esta subpoblacin tiene ciertas peculiaridades clnicas, farmacolgicas y evolutivas respecto a la enfermedad de Parkinson
de comienzo tardo. Entre las ms relevantes: predomina el sndrome rgido-acintico con
baja frecuencia de temblor como sntoma inicial, los sntomas sensitivos tempranos en miem-

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bros o en la espalda y los sntomas autonmicos son frecuentes, as como la distona focal
de inicio (aunque tambin se presenta sobre todo en los perodos off en la enfermedad
avanzada), y la difusin de los sntomas de un hemicuerpo al otro es ms rpida, por lo que
la asimetra de los signos motores es menor al cabo de pocos aos. La incidencia de deterioro cognitivo es menor y la demencia slo se observa en etapas muy tardas de la enfermedad. Por otra parte, el desarrollo de fluctuaciones motoras y discinesias es ms frecuente y precoz tras el inicio del tratamiento con levodopa. El mismo planteamiento se puede
hacer para la forma dominante asociada al gen de la alfa sinuclena, cuya edad media de
comienzo (46 aos), tambin claramente por debajo de la media de EP espordica. Por
tanto, la edad de comienzo de la enfermedad de Parkinson se convierte as en una variable
de capital importancia en la aparicin y evolucin del proceso degenerativo.

Sntomas motores cardinales


Las caractersticas de estos son cruciales en el diagnstico clnico de la EP y parkinsonismos. Es por ello importante detenerse en su descripcin mas precisa.
El temblor parkinsoniano se define como el temblor que se encuentra presente en un
paciente con el diagnstico de enfermedad de Parkinson. Tiene una apariencia caracterstica, tpicamente, se manifiesta como un movimiento rtmico hacia adelante y atrs a una
velocidad de 4-6 latidos por segundo. Se produce por contraccin alternante de msculos
antagonistas. Puede involucrar el pulgar y el ndice y parecer un temblor como rodar pldoras. A menudo comienza en una mano, aunque a veces se afecta primero un pie o la
mandbula. La forma ms comn es el temblor de reposo, aunque no es infrecuente que
se acompae de diversos grados de temblor postural o cintico. Es caracterstico que el
temblor aparezca ms pronunciado unos segundos despus de que las manos descansan
sobre una mesa (temblor re-emergente). Desaparece generalmente durante el sueo o
mejora con el movimiento intencional.

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La rigidez, o resistencia al movimiento, consiste en el incremento del tono durante el movimiento pasivo de una extremidad. Afecta a la mayora de las personas con enfermedad de
Parkinson. Puede ser constante durante todo el desplazamiento de la extremidad o durante la excursin completa del movimiento (llamada rigidez en tubo de plomo), pero tambin se puede percibir en la exploracin una rigidez entrecortada en diente de sierra
(rueda dentada) y que no es sino manifestacin clnica del temblor frecuentemente asociado a los sndromes parkinsonianos. Esta rigidez es generalmente ms evidente en los
segmentos distales de las extremidades, en las articulaciones de la mueca y el tobillo, aunque es tambin reconocible en segmentos intermedios como el codo o la rodilla. Para evaluar la rigidez en la exploracin es imprescindible que el paciente est en completa relajacin. Tras valorar la existencia o no de rigidez con el paciente totalmente relajado (tono
muscular basal), debe volverse a evaluar en la misma extremidad, mientras el paciente ejecuta movimientos de activacin con otra extremidad (abrir y cerrar la mano o dibujar crculos en el aire), o tareas que cambian su atencin (sustracciones desde 100 de 7 en 7, u
otras tareas) para detectar aumento en el tono muscular. Estas maniobras de activacin
permiten la deteccin de alteraciones sutiles del tono que hubieran pasado desapercibidas
en reposo, y detectan un incremento en el tono muscular mayor con distraccin o cambio de atencin, que en situacin basal; condicin tpica en la EP.

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La bradicinesia o el retardo y prdida del movimiento espontneo y automtico, es particularmente frustrante debido a que puede hacer que las tareas simples sean ms difciles
y costosas. La persona no puede realizar rpidamente movimientos rutinarios. Las actividades, antes realizadas rpida y fcilmente, como asearse y vestirse, pueden tomar varias
horas. Se define como la lentitud en la ejecucin del movimiento con reduccin progresiva de la velocidad y amplitud de los movimientos repetitivos. Se asocia frecuentemente con
rigidez. Otras expresiones de la bradicinesia son la disminucin del volumen de la voz, que
se hace montona; la inexpresividad facial y la reduccin de la frecuencia del parpadeo.
Tambin, la reduccin en la amplitud y tamao de la escritura o micrografa, y la reduccin
de los movimientos de braceo durante la marcha. Para explorar la bradicinesia hay que
visualizar la ejecucin de movimientos concretos con determinadas partes del cuerpo y es
importante explicar al paciente que debe realizarlas con la mayor amplitud y velocidad
posibles, para evaluar de forma objetiva la reduccin en ambas, amplitud y velocidad, a
medida que se mantiene el acto motor requerido. La exploracin debe efectuarse estando enfrente del paciente, al paciente sentado confortablemente en una silla sin reposabrazos y con una altura adecuada a su estatura que le permita una completa relajacin de las
piernas. Las maniobras que se utilizan con ms frecuencia comprenden: apertura y cierre
del puo, prono-supinacin de la mueca, golpeteo con los dedos de la mano en una
superficie, contar los dedos oponiendo el pulgar al resto de dedos de la mano y el tapping
que consiste en, de forma repetida, oponer y separar el pulpejo del dedo pulgar al del dedo
ndice consiguiendo una mxima amplitud del movimiento. Todas estas maniobras examinan la bradicinesia en extremidades superiores a nivel distal. En extremidades inferiores se
solicita al paciente que golpee el suelo con la planta del pie intentando levantarlo al menos
un palmo. Ms distalmente se examina la capacidad de golpeteo en el suelo con la punta
de los dedos o con el taln dejando la parte opuesta del pie fija. En todas estas maniobras
debe evaluarse no slo la rapidez de ejecucin del movimiento, sino tambin la amplitud
y la ritmicidad de este. En ocasiones el nico signo sugestivo de bradicinesia es la prdida
precoz del ritmo del movimiento y la fatiga temprana.
Aunque no se tiene en cuenta en la prctica clnica, conceptualmente hay que distinguir
entre la bradicinesia o lentitud en la ejecucin del movimiento y la acinesia o dificultad para
iniciar un movimiento determinado.
La estabilidad postural o deterioro del equilibrio, hace que los pacientes se caigan fcilmente. Se encuentra afectada en la mayora de pacientes parkinsonianos tras varios aos de
evolucin de la enfermedad. Las personas afectadas pueden desarrollar una postura encorvada en la cual la cabeza est inclinada y los hombros cados.
La forma ms habitual de explorar los reflejos posturales consiste en colocar al paciente
en bipedestacin delante del explorador, instruyndole para que se mantenga firme y manteniendo el equilibrio con las piernas discretamente separadas. El explorador desde detrs
del paciente le empuja hacia atrs de forma brusca. El paciente se mantiene estable si no
hay alteracin de los reflejos posturales, o efecta correccin postural dando algunos pasos
hacia atrs si hay discreta alteracin. En el caso de que los reflejos posturales se encuentren muy afectados o ausentes el paciente caer hacia atrs por lo que debemos estar bien
dispuestos para sostenerle. En la exploracin del equilibrio se deben observar tambin las
reacciones de sostn, es decir, los mecanismos por los cuales el paciente es capaz de man-

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tener la postura de bipedestacin y cmo el paciente se levanta de la silla. Ello nos da idea
de la activacin de la musculatura antigravitatoria. Estas reacciones suponen ajustes del
posicionamiento del centro de gravedad y de la contraccin de msculos agonistas y antagonistas necesarios para mantener la postura en bipedestacin. Estos reflejos sostn no se
alteran hasta fases tardas de la EP, pero pueden estar muy afectadas en fases iniciales de
otros parkinsonismos.
Tambin es de utilidad la observacin de la existencia de reacciones anticipatorias y de rescate: estas reacciones posturales que se dan en mltiples situaciones de la vida normal, consisten en los ajustes de la fuerza de contraccin muscular y del centro de gravedad que
tienen lugar en previsin de una accin que se va a ejecutar de inmediato como, por ejemplo, coger un peso importante. Gracias a estos reflejos, el organismo se reequilibra y se
previene la cada. Las reacciones de rescate se producen cuando irremediablemente se ha
perdido la estabilidad y el paciente cae como consecuencia de ello. En ese caso, de forma
refleja, se adoptan posturas que permitan proteger reas importantes del cuerpo o se disponen elementos de proteccin como, por ejemplo, cubrir la cara con las manos. En
muchos pacientes con enfermedades que cursan con parkinsonismo, se han perdido incluso las respuestas de rescate, por lo que, en caso de llegarse a producir una cada, el paciente cae sin que siquiera presente las reacciones de proteccin de zonas corporales que
albergan rganos vitales como la cara o la cabeza. En estos pacientes es caracterstica la
forma de sentarse en una silla dejndose caer a peso, sin ningn control de la distribucin
de fuerzas del organismo y con evidente prdida del control sobre el centro de gravedad.
Por este motivo, resultan muy frecuentes no slo las cadas, sino los traumatismos craneales y faciales en pacientes con parkinsonismos como la parlisis supranuclear progresiva o
la atrofia multisistmica, en fases avanzadas.
Como veremos ms adelante, en la evolucin de la enfermedad, los cambios en la respuesta al tratamiento dopaminrgico complican esto de forma importante. Los pacientes fluctuantes tiene ms sntomas adems de los motores clsicos, capaces de responder y mejorar con un adecuado ajuste de frmacos. Coincidente con este aspecto positivo, hay ocasiones con presencia de los mismos u otros sntomas que no se modifican con el tratamiento dopaminrgico, y esto no permite excluir que formen parte de la clnica parkinsoniana, pero la incertidumbre dificulta el manejo teraputico.

Otros sntomas frecuentes


Depresin. Es un problema comn y puede aparecer precozmente en el curso de la enfermedad, an antes de que se noten otros sntomas motores. Afortunadamente, la depresin generalmente puede ser tratada con xito con frmacos antidepresivos.
Cambios emocionales. Algunas personas con enfermedad de Parkinson se vuelven miedosas
e inseguras.Tal vez, teman no poder sobrellevar nuevas situaciones. Es posible que no deseen
viajar, ir a fiestas o socializar con amigos. Algunas pierden su motivacin y se vuelven ms
dependientes de sus familiares. Otras pueden volverse irritables o atpicamente pesimistas.

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Dificultad para deglucin y masticacin. Los msculos usados para deglutir pueden funcionar con menor eficiencia en las etapas tardas de la enfermedad. En estos casos, los ali-

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mentos y la saliva pueden acumularse en la boca, lo que puede ocasionar ahogos o babeo.
Estos problemas tambin pueden dificultar la nutricin adecuada. El manejo teraputico
esencial de estos problemas es por medio de logopedia y terapia ocupacional.
Cambios en el habla. Cerca de la mitad de los pacientes con la enfermedad tiene problemas con el habla. Pueden hablar con bajo tono o voz montona, vacilar antes de hablar,
arrastrar o repetir las palabras, o hablar demasiado rpido.
Problemas urinarios o estreimiento. En algunos pacientes, pueden producirse problemas
con la vejiga y el intestino debido al funcionamiento incorrecto del sistema nervioso autnomo, responsable de la regulacin de la actividad del msculo liso. Algunas personas pueden volverse incontinentes, mientras que otras tienen dificultad para orinar. Es frecuente el
estreimiento debido a que el tracto intestinal funciona con mayor lentitud. El estreimiento tambin puede estar causado por la inactividad fsica, comer una dieta inadecuada o
beber pocos lquidos. Los frmacos antiparkinsonianos que se usan habitualmente, tambin
contribuyen al estreimiento. Puede ser un problema persistente y en casos raros, suficientemente serio como para requerir la hospitalizacin.
Problemas de la piel. En la enfermedad de Parkinson, es habitual la dermatitis seborreica
en la piel de la cara, particularmente en la frente y en los lados de la nariz, as como en el
cuero cabelludo causando caspa. En otros casos, la piel puede volverse muy seca. Estos
problemas tambin son el resultado de la disfuncin del sistema nervioso autnomo. La
sudoracin excesiva, otro sntoma habitual, es en ocasiones controlable con frmacos antiparkinsonianos, aunque no siempre.
Problemas para dormir. Los problemas para dormir habituales en la enfermedad de
Parkinson comprenden la dificultad para iniciar el sueo, permanecer dormido por la
noche por fragmentacin, sueo intranquilo, pesadillas y sueos vvidos y somnolencia o
inicio sbito del sueo durante el da.
Demencia u otros problemas cognitivos. A lo largo de la evolucin de la enfermedad, no
es infrecuente la aparicin de problemas de memoria y pensamiento lento. En algunos
casos, los problemas cognitivos se agravan, hasta la demencia, de aparicin tarda en el
curso de la enfermedad. Esta demencia puede afectar la memoria, la planificacin, la orientacin visuoespacial, el juicio social, el lenguaje, el razonamiento, u otras habilidades mentales. Actualmente no hay manera de detener esta demencia, aunque la rivastigmina y el
donepezilo pueden reducir levemente la velocidad de progresin de los sntomas.
Hipotensin ortosttica. La hipotensin ortosttica es una cada sbita de la presin arterial que se produce cuando una persona se pone de pie desde una posicin acostada.
Puede causar vahdos, mareos y en casos extremos, prdida del equilibrio o sncope. En la
enfermedad de Parkinson, este problema se produce por una prdida de terminaciones
nerviosas en el sistema nervioso simptico que controlan la frecuencia cardiaca y otras funciones automticas del cuerpo. Los medicamentos usados para tratar la enfermedad tambin pueden contribuir a este sntoma.
Calambres musculares y distona. La rigidez y falta de movimiento normal asociados con
la enfermedad de Parkinson a menudo causan calambres musculares, especialmente en las
piernas y dedos de los pies. Los masajes, las elongaciones y aplicar calor pueden ayudar a

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mejorar estos calambres. La enfermedad tambin puede asociarse con distona, contracciones musculares sostenidas que causan posturas forzadas o retorcidas. La distona en la
enfermedad de Parkinson a menudo est causada por fluctuaciones en el nivel de dopamina en cerebro.
Dolor. Muchas personas con enfermedad de Parkinson tienen msculos y articulaciones
doloridos debido a la rigidez y a posturas anormales a menudo asociadas con la enfermedad. El tratamiento con levodopa y otros medicamentos dopaminrgicos a menudo alivia
estos dolores hasta cierto punto. Tambin pueden ayudar ciertos ejercicios. Las personas
con Parkinson tambin pueden tener dolor debido a la compresin de las races nerviosas o los espasmos musculares relacionados con la distona. En casos raros, las personas
con Parkinson pueden tener sensaciones punzantes y quemantes inexplicables. Este tipo
de dolor, llamado dolor central, se origina en el cerebro. Para tratar este tipo de dolor,
pueden usarse medicamentos dopaminrgicos, opiceos, antidepresivos y otros tipos de
medicamentos.
Fatiga y prdida de la energa. Las demandas inusuales de vivir con la enfermedad de
Parkinson a menudo llevan a problemas de fatiga, especialmente al final del da. La fatiga
puede estar asociada con depresin o trastornos del sueo, pero tambin puede deberse
a estrs muscular o hacer demasiada actividad cuando la persona se siente bien. La fatiga
tambin puede deberse a la acinesia, los problemas para iniciar o realizar un movimiento.
El ejercicio, buenos hbitos del sueo, estar mentalmente activo y no forzar demasiadas
actividades en poco tiempo pueden ayudar a aliviar la fatiga.
Disfuncin sexual. La enfermedad de Parkinson a menudo causa disfuncin erctil por la
alteracin del sistema nervioso autnomo. La depresin relacionada con Parkinson o el
uso de antidepresivos tambin pueden causar deseo sexual disminuido y otros problemas.

Diagnstico
A pesar de todos los avances tecnolgicos, actualmente no existen pruebas radiolgicas o
de laboratorio que ayuden a diagnosticar la enfermedad de Parkinson espordica, y el diagnstico de la EP sigue siendo a da de hoy clnico, es decir basado en los sntomas que
aqueja el paciente y los signos evidentes en la exploracin que le realiza el neurlogo. La
experiencia del neurlogo es importante, ya que en ocasiones los sntomas o signos son
sutiles, y la interpretacin de la respuesta teraputica no es fcil.
La enfermedad puede ser difcil de diagnosticar con precisin y el neurlogo tal vez necesite evaluar al paciente en el tiempo hasta que sea evidente que los sntomas estn presentes consistentemente. Con frecuencia el diagnstico surge por exclusin de otras posibles causas de los signos y sntomas existentes, respuesta al tratamiento y progresin de la
enfermedad.

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La EP es la ms frecuente de todas las enfermedades que cursan con parkinsonismo. En


ella se observa de forma caracterstica un inicio asimtrico de los sntomas motores cardinales antes descritos, con una progresin en el transcurso de los primeros aos de la enfermedad a ambos lados del cuerpo, mantenindose con afectacin ms severa en el lado de

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inicio, a lo largo de toda la evolucin. El diagnstico depende de la presencia de al menos


dos de los tres signos motores cardinales: temblor en reposo, rigidez y la bradicinesia y la
ausencia de una causa secundaria, tales como exposicin a los neurolpticos. Para el diagnstico de la enfermedad es indispensable la existencia de una buena respuesta clnica al
tratamiento con levodopa, precursor de la dopamina, neurotransmisor deficitario en esta
enfermedad.
La presencia de parkinsonismo no es exclusiva de una enfermedad concreta. Aunque la EP
es la ms prevalente, existen otros sndromes neurolgicos en los que la manifestacin clnica ms notable es el parkinsonismo. Estas enfermedades tienen una respuesta poco satisfactoria, al tratamiento y un curso clnico ms rpidamente progresivo. Por lo tanto, un
correcto diagnstico clnico resulta trascendental para el paciente y sus familiares, ya que
de l se deriva la correcta aplicacin de los recursos teraputicos y una informacin precisa sobre el pronstico de la enfermedad. No existen marcadores biolgicos que aseguren el diagnstico de estas enfermedades ni exploraciones complementarias lo suficientemente fiables para establecer un diagnstico diferencial inequvoco.
En los ltimos aos se han efectuado esfuerzos encaminados a conseguir mtodos diagnsticos objetivos, pero el diagnstico sigue basndose en aspectos puramente clnicos ya
que no se dispone de tcnicas biolgicas o de imagen de aplicacin universal y con especificidad y sensibilidad suficientes. No obstante, la evaluacin clnica de los pacientes con
parkinsonismo no siempre concluye en un diagnstico preciso. Por otro lado, la enfermedad de Parkinson presenta una importante heterogeneidad en las manifestaciones clnicas
que sugiere la existencia de diferentes subgrupos. El temblor y la alteracin de la marcha
y la inestabilidad postural podran ser los extremos de un espectro de signos y sntomas
en la enfermedad. La presencia de inestabilidad postural y alteracin precoz de la marcha
se ha asociado con un declive funcional y mental ms pronunciado, con un inicio del parkinsonismo en edades avanzadas, con la presencia de disartria y disfagia y con una ms rpida progresin que en los casos en los que el temblor es predominante. Dado que el diagnstico clnico sigue siendo fundamental, cabe recordar algunos aspectos semiolgicos diferenciales con otras enfermedades que frecuentemente cursan con parkinsonismo, pero en
las que existen signos asociados que hacen poner en duda el diagnstico de EP.
Se han propuesto varios conjuntos de criterios clnicos, pero el mas difundido sigue los criterios diagnsticos clnicos del Banco de Cerebros de la Sociedad de la Enfermedad de
Parkinson del Reino Unido (UK PDSBB) (tabla 5).
Como ya se ha comentado, no hay ningn marcador biolgico especfico de EP, lo que conduce a errores de diagnstico en muchos casos, especialmente en la fase temprana de la
enfermedad. La confirmacin de EP es posible solamente en la autopsia, y las tasas de falsos positivos y falsos negativos en el diagnstico de EP son con frecuencia bastante altas,
incluso entre los especialistas en trastornos del movimiento. Las dificultades en el diagnstico de la EP derivan parcialmente de la variabilidad y sutileza de los sntomas en la fase
temprana de la enfermedad.
Usando los criterios de UK PDSB, Hughes y col. revisaron a 100 personas con EP probable. Encontraron que entre las personas que tenan sntomas coherentes con EP, solamente el 82% tuvo diagnstico de EP confirmado en la autopsia.Tras una revisin ms amplia,

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se encontr que solamente el 65% de los pacientes, a quienes se realiz autopsia, tenan
los tres signos fundamentales de la enfermedad.
Sin embargo, en otra revisin de las caractersticas clnicas y patolgicas de 143 personas
con parkinsonismo, los especialistas lograron un valor predictivo positivo del 98,6% para el
diagnstico clnico de la EP, que les permiti demostrar que la precisin diagnstica puede
mejorarse mediante la aplicacin estricta de criterios bien definidos.

Tabla 5. Criterios diagnsticos clnicos del Banco de Cerebros de la Sociedad


de la Enfermedad de Parkinson del Reino Unido (UK PDSBB).
1. Presencia de bradicinesia y al menos uno de los siguientes:
Rigidez muscular
Temblor de reposo de 4-6 Hz
Inestabilidad postural no causada por disfuncin visual, vestibular o cerebelosa, y de aparicin no precoz en la
evolucin.
2. Signos que apoyan el diagnstico de EP (se requieren 3 o ms para el diagnstico preciso)
Comienzo unilateral
Presencia de temblor de reposo
Enfermedad progresiva
Asimetra que persiste con mayor afectacin del lado por el que empez
Respuesta a levodopa excelente (70-100%)
Corea inducida por levodopa severa
Respuesta a levodopa 5 aos
Curso clnico 10 aos
3. Hay que excluir en la historia clnica del paciente problemas previos como:
Enfermedad vascular cerebral de repeticin
Traumatismos craneales frecuentes
Historia previa de encefalitis
Tratamiento con neurolpticos al inicio de los sntomas
Ms de 1 familiar de primer grado afecto
Remisin mantenida
Clnica estrictamente unilateral despus de tres aos
Parlisis supranuclear de la mirada
Signos cerebelosos
Afectacin autonmica severa precoz
Deterioro cognitivo precoz con signos de afectacin cortical (memoria, lenguaje y praxias)
Reflejos cutneo-plantares extensores
Presencia de tumor cerebral o hidrocefalia comunicante en la TAC craneal.
No respuesta a dosis altas de levodopa (descartada malabsorcin)
Exposicin a MPTP

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Diagnstico diferencial
Aunque hasta ahora nos hemos referido a la enfermedad de Parkinson, es importante en
este punto de la descripcin clnica, clarificar otros trminos que se usan con frecuencia. El
ms comn es el de parkinsonismo, que engloba una variedad de sndromes y trastornos de etiologas variables y se divide en tres grandes categoras (figura 4):
Enfermedad de Parkinson (EP).
Trastornos de Parkinson-Plus (EP-Plus) o enfermedad de Parkinson atpica.
Parkinsonismo secundario.

Figura 4. Parkinsonismo: tipos.

Parkinsonismo

Enfermedad
de Parkinson

Parkinsonismo
degenerativo primario

PSP

AMS

Parkinsonismo
secundario

DCB

AMS-P

AMS-C
PSP: Parlisis supranuclear progresiva;
DCB: Degeneracin conticobasal;
AMS: Atrofia multisistmica.

Fallo autonmico puro

Los trastornos de Parkinson-Plus se corresponden con sndromes neurolgicos especficos.


En otras ocasiones, el parkinsonismo es secundario a otras alteraciones, como la existencia de lesiones vasculares en los GB, lesiones tumorales o efectos secundarios de frmacos (tabla 6).
El Parkinson-Plus engloba a un grupo de enfermedades degenerativas que se manifiestan
con sntomas y signos parkinsonianos, aunque su combinacin no encaja totalmente con la
EP. Esta discrepancia clnica, a veces difcil de discernir, se puede detectar por varios detalles clnicos: carecer de algn sntoma/signo cardinal, tener ms precozmente en la evolu-

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cin algunos trastornos que en la EP aparecen tpicamente de forma tarda, o mostrar una
insuficiente o nula respuesta a la estimulacin dopaminrgica provocada por el tratamiento farmacolgico.

Tabla 6. Diagnstico diferencial de la EP.

Errores diagnsticos comunes

Caractersticas particulares

Temblor esencial (TE)

Temblor (accin/postural) es la caracterstica o predominante, sin respuesta a


frmacos dopaminrgicos

Parlisis supranuclear progresiva (PSP) Parlisis supranuclear mirada hacia abajo, postura erguida, afectacin
pseudobulbar, disfagia, inestabilidad de la marcha y alteracin precoz de reflejos
posturales

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Atrofia multisistmica (MSA)

Alteracin autonmica prominente, signos cerebelosos, signos piramidales,


relativa ausencia de temblor, ansiedad, inestabilidad en la marcha temprana

Degeneracin corticobasal (CDB)

Apraxia de extremidad, alteraciones sensoriales corticales, temblor secundario


unilateral, demencia temprana

Demencia con cuerpos


de Lewy difusos (DCL)

Inicio con demencia, psicosis, agitacin, cadas. La fluctuacin de los sntomas


es tpica

Enfermedad de Alzheimer

La demencia es el sntoma principal, con caractersticas de disfuncin de corteza


cerebral

Parkinsonismo inducido
por medicamentos

Historia de exposicin a medicamentos que bloquean la dopamina, falta de


temblor de reposo y asimetra, afectacin ms simtrica

Parkinsonismo vascular

Historia de hipertensin arterial de larga evolucin u otros factores de riesgo


vascular, no respuesta a frmacos antiparkinsonianos, lesiones vasculares en
pruebas de imagen. Descartadas otras causas

Algunos de los signos clnicos ms frecuentemente encontrados en estos sndromes son:


el fenmeno de la extremidad ajena, inestabilidad postural inicial con cadas, signos piramidales o cerebelosos, incontinencia urinaria o impotencia tempranas, demencia con signos
corticales, sndrome frontal precoz, disfagia, disartria, disfona de aparicin temprana, palilalia, estridor inspiratorio nocturno o diurno, parlisis supranuclear de los movimientos oculares, necesidad de silla de ruedas en menos de 4 aos de evolucin de la enfermedad,
apraxia, sndrome confusional fluctuante no relacionado con frmacos, progresin rpida
de la enfermedad, ausencia de discinesias o presencia de discinesias atpicas en paciente
con levodopa, parkinsonismo aislado de la mitad inferior del cuerpo, mioclonias, incontinencia emocional, signos corticales sensitivos, sialorrea severa temprana, blefaroespasmo
no asociado a discinesia, inhibicin de la apertura o cierre palpebral, parpadeo muy disminuido, anquilosis articular secundaria a la enfermedad, presencia de distona no asociada a
levodopa, anterocolli o retrocolli desproporcionados, manos excesivamente fras, etc. La
presencia de alguno de estos sntomas constituye una autntica seal de alarma que debe
hacer pensar en la posibilidad de que no exista una enfermedad de Parkinson, sino un trastorno de Parkinson-Plus.

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Adems de los datos expuestos, uno de los indicios principales proviene de la respuesta
del paciente a la levodopa, principal tratamiento de la enfermedad de Parkinson, ya que en
el resto de enfermedades suele ser pobre, incompleta, o transitoria. Este hecho proviene
de que las estructuras de los GB sobre las que acta la dopamina no se encuentran daadas en la enfermedad de Parkinson pero s lo estn en otras enfermedades de este grupo.
Esta situacin marca la calidad de vida de los pacientes dado que no se les puede ofrecer
tratamiento alguno que alivie sus sntomas.
Las dos enfermedades ms prevalentes pertenecientes al grupo Parkinson-Plus son la
parlisis supranuclear progresiva y la atrofia multisistmica.
El parkinsonismo en la parlisis supranuclear progresiva (PSP) tiene un inicio simtrico, la
marcha y los reflejos posturales se alteran de manera precoz, el tronco adopta frecuentemente una postura en extensin, la frecuencia de parpadeo se halla ms disminuida y la
expresin facial no es hipommica sino de sorpresa. Uno de los signos ms distintivos de
la enfermedad es la existencia de una marcada inestabilidad postural de aparicin muy
temprana en el curso de la misma y que provoca cadas frecuentes. El sndrome parkinsoniano es simtrico, pero la rigidez afecta ms a la musculatura axial que a la de las extremidades. En ocasiones puede observarse una postura distnica de la cabeza en dorsiflexin o en hiperextensin. El dato clnico distintivo de esta enfermedad es la alteracin
supranuclear de la mirada. Pueden existir diversas anomalas de la mirada que preceden a
la parlisis de la mirada conjugada vertical caracterstica. Algunos de estos signos premonitorios son la supresin defectuosa del reflejo vestbulo-ocular, la prdida del componente
rpido del nistagmo optocintico, sacadas lentas o hipomtricas, fijacin ocular defectuosa
con aparicin de ondas cuadradas en el electrooculograma, impersistencia de la mirada, y
la dubitacin ante el inicio de la mirada vertical hacia abajo. Una vez instaurada la paresia
de la mirada, esta afecta mucho ms y ms precozmente a los movimientos sacdicos que
a los de seguimiento, y a la mirada inferior ms que a la superior. Los movimientos oculoceflicos se hallan preservados. La convergencia se encuentra limitada o ausente. En fases
avanzadas, se puede observar una oftalmoplejia supranuclear global.Tambin son frecuentes las alteraciones de la motilidad palpebral, tales como retraccin palpebral, blefarospasmo, apraxia de apertura o de cierre palpebral, ptosis palpebral y disminucin de la frecuencia de parpadeo. Es habitual la aparicin de sntomas pseudobulbares como disfagia,
disartria, llanto o risa explosivos, y de un sndrome frontal, con presencia de reflejos de
prensin y de succin, perseveracin motora, apata y bradifrenia. Otros sntomas menos
tpicos son la distona focal o segmentaria, trastornos del sueo e incontinencia urinaria.
Los aspectos semiolgicos de esta enfermedad son distintivos aunque en estadios iniciales
o en formas clnicas especiales puede ser difcil reconocerla. La parlisis de la mirada vertical suele aparecer a los 2-4 aos de evolucin. En el inicio son frecuentes sntomas inespecficos como cansancio, inestabilidad, mareos, cambios sutiles de la personalidad, depresin mental, etc. En algunos casos, considerados como variantes clnicas, los sntomas predominantes no son motores sino mentales, con demencia y sndrome frontal como elemento ms importante en la evolucin de la enfermedad. El sndrome frontal suele ser de
tipo dorsolateral-prefrontal, con alteraciones de las funciones ejecutivas, conservacin de
la capacidad de reconocimiento y escasa capacidad de evocacin, disminucin de la fluencia verbal, de la capacidad constructiva, en contraste con el sndrome frontal medial con
gran apata, prdida de iniciativa y reduccin del inters general por las actividades.

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En algunos casos los pacientes presentan un sndrome rgido-acintico indistinguible de


otros sndromes parkinsonianos. La llamada acinesia pura es un sndrome en el que los
pacientes sufren una alteracin de los reflejos posturales, fallo aislado del inicio de la
marcha y micrografa sin otros signos parkinsonianos adicionales ni otras alteraciones
neurolgicas.
La atrofia multisistmica (AMS) se refiere a un grupo de trastornos progresivos lentos que
afectan los sistemas nerviosos central y autnomo. Se distinguen diversas formas de presentacin clnica, segn predominen los sntomas cerebelosos, los sntomas parkinsonianos
o los sntomas disautonmicos.
La AMS de predominio parkinsoniano se caracteriza clnicamente por la aparicin de una
acinesia progresiva con inestabilidad postural, y alteraciones de la marcha que pueden ser
indistinguibles de las observadas en la enfermedad de Parkinson. El temblor, aunque puede
estar presente, es menos frecuente y generalmente no es exclusivamente de reposo, sino
de predominio postural. En algunos casos pueden existir mioclonias reflejas o mioclonias
posturales y de accin en msculos distales de las manos, de baja amplitud, rpidas e irregulares. El inicio de los sntomas suele ser bilateral aunque en algunos casos es marcadamente asimtrico. Una proporcin de los pacientes pueden presentar algn tipo de respuesta al tratamiento con frmacos dopaminrgicos, si bien esta es incompleta, transitoria
o poco satisfactoria por trmino general. Son frecuentes las discinesias como efecto secundario del tratamiento con levodopa si bien estas predominan en la zona orofacial y adoptan una forma predominantemente distnica. Los trastornos disautonmicos se presentan
en una alta proporcin de pacientes durante el curso de la enfermedad, siendo el ms frecuente la hipotensin ortosttica que puede empeorar por la permanencia prolongada en
posicin en decbito, por el calor, el ejercicio o tras la ingesta copiosa de alimentos. Los
sntomas asociados a la hipotensin ortosttica son muy variables, desde el estado letrgico, el mareo y la debilidad hasta el sncope. La urgencia miccional o incontinencia urinaria,
y la impotencia sexual en los hombres se observan en muchos casos. La electromiografa
del esfnter anal externo muestra la existencia de fenmenos sugestivos de denervacin y
reinervacin aunque esta circunstancia tambin puede encontrarse en otras enfermedades similares clnicamente como la PSP. Es frecuente la aparicin de erecciones repetidas
precediendo al perodo en el que se inicia la impotencia; tambin los trastornos de la termorregulacin y los desarreglos gastrointestinales, como el estreimiento. Es frecuente el
trastorno del comportamiento durante la fase REM (rapid eye movements) del sueo que
puede preceder a la aparicin de sntomas parkinsonianos. En fases avanzadas, puede aparecer el estridor nocturno por paresia en abduccin de las cuerdas vocales y alteracin de
la arquitectura del sueo. Los reflejos osteotendinosos vivos y las respuestas plantares
extensoras son habituales, sugerentes de disfuncin de la va corticoespinal.

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Mientras que en algunos pacientes predomina el cuadro parkinsoniano, otros sufren una
forma de la enfermedad en la que predominan las manifestaciones cerebelosas, entre las
que suele ser predominante la ataxia de la marcha, la disartria y el habla montona, escandida o bulbar. Puede existir hipotona con fenmeno de rebote exagerado, temblor, dismetra y mioclono. Se observan trastornos oculomotores, como movimientos de seguimiento entrecortados, dismetra ocular, inestabilidad de la fijacin, enlentecimiento de las sacadas, nistagmo y discreta paresia de la movilidad ocular de tipo supranuclear, que en ningn

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caso es completa tal como ocurre en la parlisis supranuclear progresiva. Las alteraciones
oculomotoras tambin pueden verse en las formas clnicas en las que predomina la sintomatologa parkinsoniana.
La degeneracin corticobasal (DCB) se presenta en la sexta o sptima dcada de la vida
como un sndrome parkinsoniano lentamente progresivo y marcadamente unilateral al inicio. Se debe a la atrofia de reas cerebrales mltiples, incluidos la corteza cerebral y los
ganglios basales. Las extremidades afectadas muestran diversas combinaciones de rigidez,
bradicinesia, temblor mioclnico, apraxia, distona, sndrome de la extremidad ajena, etc.
Las manifestaciones clnicas pueden ser, en ocasiones, predominantemente cognitivas, presentando los pacientes alteraciones del comportamiento de tipo frontal, y alteraciones del
lenguaje de origen cortical. El espectro clnico tambin puede incluir mioclono sensible a
estmulos, signos de disfuncin de la va corticoespinal, alteraciones corticales de la sensibilidad, inestabilidad, trastorno de la marcha, parlisis pseudobulbar y alteraciones supranucleares de la mirada. Por tanto, es evidente que esta dolencia comparte muchos sntomas de los observados en otras enfermedades neurodegenerativas como la parlisis
supranuclear progresiva, la enfermedad de Parkinson, la atrofia multisistmica, la enfermedad de Pick, la demencia fronto-temporal y la afasia primaria progresiva; por lo que el
diagnstico clnico es, en general, poco preciso, generalmente difcil y en ocasiones imposible en vida.
Hasta donde conocemos y podemos identificar con los medios disponibles, aproximadamente el 80% del parkinsonismo es debido a la EP.
En el aspecto de la patologa, en la EP hay una prdida progresiva de dopaminrgicas de la
sustancia negra y prdida progresiva, por tanto, de sus proyecciones al cuerpo estriado. Las
clulas del estriado no se pierden ni daan. En los trastornos de EP-Plus, las clulas del
cuerpo estriado se ven tambin afectadas, y existe tambin degeneracin en otras reas
cerebrales que varan de una enfermedad degenerativa a otra. No obstante el dao neurolgico preciso en la EP y los trastornos de EP-Plus, es solamente aparente postmortem.
Sin embargo, los avances tecnolgicos en tomografa computarizada por emisin de fotn
nico (SPECT) y en tomografa por emisin de positrones (PET), combinados con la eleccin correcta de los istopos y la experiencia interpretativa, ayudan a identificar cada vez
ms la actividad dopaminrgica in vivo en el cuerpo estriado y pueden contribuir a distinguir entre EP y trastornos de EP-Plus. Aunque estos medios no estn disponibles en todos
los sitios, su importancia para el manejo clnico no es vital; no es infrecuente que, aunque
ayuden a completar el estudio de un paciente, no contribuyan en la toma de decisiones
clnicas y/o teraputicas. El diagnstico preciso slo se realiza en el examen post mrtem.
En la prctica clnica no es infrecuente el paciente con un conjunto de sntomas que no
ayudan a encajarle en un grupo u otro de parkinsonismo. En estos casos es crucial definir
la respuesta o no de los sntomas motores a la levodopa. La mayora de las personas con
EP responden de forma moderada a excelente, mientras que probablemente menos de
una tercera parte de personas con el trastorno de EP-Plus responden de manera incompleta y transitoria, aunque en algn caso la respuesta es moderada pero constante en el
tiempo. Este aspecto diferencial entre los dos procesos no siempre es fcil de clarificar en
la prctica clnica. Ante la duda de eficacia, y sin efectos colaterales se mantiene un tratamiento dopaminrgico hasta que la ineficacia es clara o aparecen efectos secundarios.

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Un apartado muy importante en el diagnstico diferencial lo constituye el parkinsonismo


inducido por frmacos. Los sntomas y signos motores de la enfermedad de Parkinson, pueden ser reproducidos en personas sin la enfermedad, o empeorados en pacientes ya diagnosticados de enfermedad de Parkinson, por un gran nmero de frmacos, de estructura
qumica y actividad farmacolgica diversa. La importancia de conocer esto radica en varios
aspectos:
Algunos son de uso comn, y no est muy divulgado el sospechar en este efecto
secundario.
Un grupo de ellos, los neurolpticos, pueden ser usados para trastornos psiquitricos que a veces ocurren en pacientes avanzados con enfermedad de Parkinson o
demencia.
Varios de ellos pueden provocar parkinsonismo o empeorarlo, pero no en todas las
personas, de modo que si hubiera necesidad de prescribirlos, habr que estar bien
alerta para retirarlos si se aprecian efectos secundarios de tipo parkinsoniano.
Un factor comn a todos ellos es que los sntomas y signos parkinsonianos que provocan
son siempre y totalmente reversibles al retirarlos, aunque no de forma rpida o inmediata, a veces pueden tomarse varias semanas e incluso varios meses.
El cuadro clnico que provocan suele consistir en temblor, lentitud de movimientos y rigidez. En ocasiones, puede existir cierta inestabilidad. El temblor suele ser diferente del clsico de la enfermedad de Parkinson, con ms frecuencia bilateral y simtrico, de actitud y
en las manos, aparece al mantener una postura y es de frecuencia rpida. No suele ser de
reposo, aunque en pacientes que tenan temblor de reposo suele agravarlo. En pacientes
con enfermedad de Parkinson se apreciara un empeoramiento de los sntomas preexistentes rpido y coincidente con el inicio de la medicacin desencadenante.
El diagnstico de parkinsonismo inducido por frmacos no puede hacerse hasta que se
suspenda la medicacin y se compruebe que el paciente queda asintomtico, ya que en la
fase inicial no se puede saber si se trata de parkinsonismo inducido por frmacos o enfermedad de Parkinson agravada por la medicacin.
Existen una serie de factores de riesgo, de importancia variable, para sufrir un parkinsonismo inducido por frmacos, como son:
Edad: ms susceptibles las personas ms ancianas.
Sexo: ms susceptibilidad en mujeres. Es posible que esto sea debido a mejor cumplimiento teraputico, dosis relativa mayor o mayor nmero de pacientes tratados.
Frmaco: la mayor potencia anti-dopamina tiene relacin directa con la capacidad de
provocar parkinsonismo.
Dosis y tiempo de exposicin mayores, por efecto acumulativo.

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Los frmacos causantes pueden ser subdivididos en 3 grupos (tabla 7):

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Tabla 7. Frmacos con riesgo de producir o agravar el parkinsonismo.

I. Frmacos con clara actividad antidopaminrgica manifiesta:


A NEUROLPTICOS CLSICOS
Fenotiacinas: Clorpromacina, Levomepromacina, Prometacina, Tioridacina, Periciacina, Metopimacina, Pipotiacina,
Trifluorpromacina, Mesoridacina, Piperacetacina, Acetofenacina, Flufenacina, Perfenacina, Trimepracina,
Tietiperacina, Dixiracina, Tioproperacina
Butirofenonas: Haloperidol, Droperidol, Triperidol
Fenilbutilpiperidinas: Pimocide, Fluopirideno, Penfluridol
Molindone
Benzamidas sustituidas: Sulpiride, Alizapride, Remoxipride, Tiapride, Velapride, Metoclopramida, Clebopride (1)
Benzoquinolizinas: Tetrabenacina
Derivados de La Rauwolfia: Reserpina
Tioxanteno: Flupentixol
Dibenzotiacepina: Clotiapina
Dibenzoxacepina: Loxapina
Azafenotiacina: Isopitendilo
B. NEUROLPTICOS ATPICOS: Risperidona, Remoxiprida, Olanzapina
C. BLOQUEANTES DE LA ENTRADA DEL CALCIO: Flunaricina, Cinaricina
D. HIPOTENSORES: Metidopa
II. Frmacos antidopaminrgica escasa o no demostrada:
A. CALCIOANTAGONISTAS: Diltiazem, Nifedipina, Perhexilina
B. ANTIEPILPTICOS: cido valproico, Fenitoina
C. FRMACOS ANTIARRTMICOS: Amiodarona, Aprindina, Mexiletina, Procana
D. OPACEOS: Petidina
E. HIPOTENSORES: Captopril, Metildopa
F. TRANQUILIZANTES Y ANTIDEPRESIVOS: Amoxapina, Loracepam, Diazepan, Pirlindone, Buspirone
G. OTROS: Buformina, Cimetidina, Sales de Litio
III. Interaccin con levodopa:
5-hidroxitriptamina (serotonina), Papaverina, Disulfiram, Sulindac
(1) El Clebopride es un compuesto de los medicamentos Clanzoflat y Flatoril que se emplean con frecuencia para problemas de aerofagia.

I. Frmacos con clara actividad antidopaminrgica que regularmente


producen parkinsonismo inducido por frmacos.
Su uso condiciona una alta posibilidad de desarrollar parkinsonismo, y el paciente con
enfermedad de Parkinson invariablemente empeora. El Parkinsonismo es, en general, reversible tras la supresin del frmaco que lo origina. Su efecto est mediado en algunos por
el bloqueo de los receptores dopaminrgicos postsinpticos estriatales, otros vacan la neurona dopaminrgica presinptica de dopamina. Frmacos incluidos en este grupo son los
neurolpticos, reserpina, y tetrabenacina, la mayora de ellos utilizados para tratar sntomas

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psiquitricos, pero algunos tienen un efecto digestivo de prevenir vmitos. Una mencin
especial merecen los neurolpticos atpicos, entre los cuales slo la quetiapina y la clozapina pueden administrarse con escaso riesgo de empeoramiento del parkinsonismo. La
cinaricina y flunaricina, antagonistas del calcio, han sido causa de parkinsonismo frecuente
en los ltimos aos.

II. Frmacos que en algunos individuos pueden producir parkinsonismo.


En este grupo estn comprendidos frmacos con posibilidad de producir parkinsonismo
en personas susceptibles o con vulnerabilidad especial. Se contemplan diferentes grupos:
antagonistas del calcio (diltiacem, verapamilo), antiepilpticos (cido valproico), antiarrtmicos (amiodarona, aprindina, mexiletine), opiceos (meperidina), hipotensores (captopril),
tranquilizantes y antidepresivos (buspirona, amoxapina, inhibidores de recaptacin de serotonina), y otros frmacos como el litio.

III. Frmacos que agravan el parkinsonismo en pacientes con enfermedad


de Parkinson tratados con levodopa.
En este grupo se conocen el triptfano y la papaverina, que interaccionan con la levodopa. Se han descrito interacciones tambin con antiinflamatorios no esteroideos.
Como prevencin de estos problemas se recomienda prescribir neurolpticos y otros frmacos capaces de producir parkinsonismo slo en casos muy necesarios, utilizar dosis mnimas y durante perodos de tiempo cortos, vigilando especialmente pacientes mayores de
50 aos, ya que el diagnstico precoz aumenta las posibilidades de supresin.
Es muy importante, antes de hacer el diagnstico de enfermedad de Parkinson, que el
medico pregunte al paciente por todos los frmacos que est tomando o ha tomado en
los ltimos meses. Algunas personas consideran que una medicacin para ayudar a dormir,
para calmar molestias digestivas, para el mareo o la tensin arterial no est relacionada con
los sntomas parkinsonianos, pudiendo ser en realidad la causa. En caso de duda, es imprescindible suspender la medicacin sospechosa y evaluar al paciente durante varios meses,
antes de prescribir frmacos antiparkinsonianos. Si el enfermo mejora tras la supresin del
frmaco sospechoso se puede atribuir parte o toda la sintomatologa a dicho frmaco.
En general, el parkinsonismo debido a frmacos es reversible tras la supresin de los mismos;
pero si no desaparecen del todo los sntomas se asume que el paciente padeca una enfermedad de Parkinson latente, cuyas manifestaciones se han precipitado por el medicamento.

Pruebas complementarias en el estudio


de un parkinsonismo
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La alta tasa de errores de diagnstico en EP refleja el hecho de que todava no hay una
prueba fiable para diagnosticar la enfermedad con precisin. Se han probado varias tcnicas de estudios de imagen, incluidos:

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RMN: Renonancia magntica nuclear


PET:Tomografa por emisin de positrones
SPECT:Tomografa computerizada por emisin de fotn nico.
La PET y SPECT con marcadores especficos de la dopamina pueden detectar cambios
caractersticos de EP, incluso en la fase preclnica de la enfermedad, pero son caras y no
estn disponibles en muchos centros. Actualmente se utilizan con frecuencia en los estudios clnicos de investigacin de nuevos frmacos, aunque en ocasiones su interpretacin
precisa en cuanto a la evolucin de la enfermedad es incierta. Ni la PET ni el SPECT pueden distinguir entre las causas de deficiencia de dopamina. Cualquier lesin en el sistema
estriongrico puede causar la disminucin de las seales en la PET y SPECT y la tcnica del
marcador slo no es suficiente para un diagnstico.
En muchos casos es imposible hacer un diagnstico de certeza en las primeras etapas de
EP y en otros parkinsonismos, es necesario revisar cada caso a intervalos regulares. A largo
plazo, durante la evolucin, en la mayora de los casos se podr hacer un diagnstico definitivo.
El diagnstico de la enfermedad de Parkinson y su diferenciacin de otros parkinsonismos
sigue realizndose hoy da por la identificacin de criterios clnicos y la respuesta al tratamiento farmacolgico. No obstante, se ha demostrado incorrecto en un 10-20% de
pacientes, an realizado por neurlogos especializados. En ocasiones, puede resultar difcil
incluso, su diferenciacin con el parkinsonismo farmacolgico (PF) y el temblor esencial
(TE). Actualmente se dispone de diferentes tcnicas de neuroimagen, tanto a nivel estructural como funcional, que ayudan a la comprensin de la fisiopatologa y pueden proporcionar mayor precisin diagnstica.
No obstante, ninguna tcnica es totalmente especfica, existen discordancias clnico-radiolgicas y su empleo como herramientas diagnsticas en la prctica clnica diaria, sigue en
controversia.

Estudios funcionales: imagen por SPECT/PET


La tomografa por emisin de positrones (PET) y la tomografa computorizada por emisin de fotn nico (SPECT), son tcnicas de neuroimagen funcional que permiten la
medicin in vivo de la actividad cerebral local de un trazador, con una sensibilidad muy elevada. Se han empleado para detectar disfuncin dopaminrgica en EP, incluso en estadios
preclnicos, as como para demostrar los efectos de las terapias sobre la funcin de las neuronas dopaminrgicas intactas dentro del estriado afectado. Ayudan de esta forma a la
comprensin de la fisiopatologa de la EP y en el diagnstico de diferentes cuadros parkinsonianos.
Existen trazadores que evalan la actividad presinptica de la va dopaminrgica nigroestriatal y otros que evalan la alteracin a nivel de los receptores postsinpticos. La alteracin presinptica es prcticamente una constante en todos los parkinsonismos degenerativos. Slo el estudio postsinptico de receptores D2 muestra normalidad en la EP, y reduccin en la AMS y PSP.

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Estudio presinptico de la va nigroestriada


El estudio de la integridad funcional de las proyecciones nigroestriatales es el principal objetivo de las tcnicas de imagen funcional utilizadas para evaluar a pacientes con clnica parkinsoniana. En la actualidad hay tres diferentes marcadores de la funcin en los terminales
dopaminrgicos:

Medicin de la actividad de la dopa-decarboxilasa (AADC: enzima decarboxilasa de


aminocidos aromticos)
El PET con 18F-dopa fue la primera tcnica de neuroimagen validada para la valoracin de
la integridad dopaminrgica presinptica. La captacin de este radiofrmaco refleja tanto la
densidad de terminales axonales como la actividad de la dopa-decarboxilasa, enzima responsable de la conversin de levodopa a dopamina. Por tanto, la densidad de la captacin
refleja la densidad de neuronas dopaminrgicas funcionantes. No obstante, y particularmente en estadios precoces de la enfermedad, la densidad de captacin de radiofrmaco
puede infraestimar el proceso degenerativo por la presencia de mecanismos compensatorios de sobrerregulacion en las terminales funcionantes. Este hecho ha sido tambin constatado en estudios metablicos con 18F-fluorodeaxiglucosa, donde el putamen afecto incrementa sus niveles metablicos durante los primeros aos, presumiblemente en respuesta
a demandas funcionales. La captacin en putamen se correlaciona con la severidad clnica
de la incapacidad motora (rigidez y bradicinesia) evaluada y cuantificada por la UPDRS. No
se correlaciona con la severidad del temblor sugiriendo que su patognesis probablemente implique vas no estriatales o al menos no dopaminrgicas.

Medicin del transportador presinptico de dopamina (DAT)


Se encuentra en dendritas y axones de neuronas dopaminrgicas y es por tanto un marcador potencial de la integridad de proyecciones nigroestriatales. Existen varios ligandos:
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C-CFT, 18F-CFT, 18F-FP-CIT y 11C-RTI-32, de uso en PET; y 123I--CIT, 123I-FP-CIT, 123I-altropane, 11C-metilfenidato y 99mTc-TRODAT-1, utilizados en SPECT. El 123I--CIT tiene igual
afinidad por DAT y transportadores presinpticos noradrenrgico y serotoninrgico, con
una lenta cintica de captacin estriatal (24 horas), desventajas claras para su uso, aunque
utilizando el anlisis por voxeles ha demostrado cierto potencial discriminativo en la diferenciacin de EP, AMS y PSP.
En general todos los marcadores de DAT comentados muestran hallazgos similares en EP
de los descritos en el PET con fluorodopa. Diferencian la EP precoz del sujeto sano con
una sensibilidad del 90%. Al contrario que en PET con fluorodopa, la captacin estriatal de
ligandos de DAT en EP precoz puede sobreestimar la reduccin de la densidad en el terminal sinptico por la relativa regulacin a la baja de DAT en las neuronas vivas para mantener ms adecuados niveles de dopamina sinpticos. La fluorodopa no parece ser edad
dependiente en sujetos sanos, pero el DAT se reduce con la edad.

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En nuestro medio, se dispone de un radiofrmaco comercial para su uso con SPECT: el


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I-FP-CIT (DaT-SCAN), anlogo de la cocana. Presenta especial afinidad por los transportadores presinpticos de dopamina localizados en el estriado, y ha demostrado ser un
mtodo sensible para evaluar la integridad de las proyecciones nigroestriatales. Detecta la

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prdida de terminaciones nerviosas dopaminrgicas funcionales en el cuerpo estriado. La


integridad de dicho sistema se encuentra alterada en los parkinsonismos, con reduccin
ms marcada a nivel del putamen. Esta tcnica posee una alta especificidad (100%), con
sensibilidad de 90-97% en la valoracin de la integridad presinptica nigroestriatal, permitiendo la diferenciacin entre parkinsonismo con temblor esencial, sujeto sano o parkinsonismo psicgeno y farmacolgico, donde la captacin es normal.
El problema se plantea en la diferenciacin entre la enfermedad de Parkinson y otros parkinsonismos degenerativos, ya que la afectacin presinptica siempre existe aunque en
grado variable. Las diferencias por la evolucin de la neurodegeneracin hacen que sea
esperable mas asimetra en la distribucin del radioligando, as como mayor afectacin del
putamen, en la EP. No obstante, hasta la fecha no ha sido posible establecer diagnsticos
con criterios distintivos utilizando esta tcnica, entre los diferentes parkinsonismos.
La sensibilidad del estudio presinptico de la va nigroestriada permite la evidencia in vivo
de alteraciones, incluso antes de que sean evidentes los signos clnicos que nos permiten el diagnstico de EP (aparecen con prdidas 50% neuronas dopaminrgicas de
SNc). Especial inters tiene este aspecto para aplicar potenciales estrategias neuroprotectoras.

Medicin de transportador 2 de vesculas de monoaminas (VMAT2)


El transportador VMAT2 es la protena responsable del paso de monoaminas desde el citoplasma al interior de las vesculas sinpticas. La densidad de unin a VMAT2 estriatal es proporcional al nmero de neuronas nigroestriatales. 11C-Dihidrotetrabenazina es el trazador
utilizado en PET. En estudios comparativos con otros raditrazadores, parece estar ms
reducido que la fluorodopa y menos que ligandos del DAT, hallazgo que puede explicarse
por los mecanismos de regulacin antes expuestos, encaminados a optimizar la dopamina
en el espacio sinptico y a reducir su recaptacin. Por este motivo, se ha propuesto que
proporciona una medicin ms real de la densidad de terminales dopaminrgicos.

Estudio postsinptico de la va nigroestriada


Se puede evaluar con el estudio de la densidad relativa de receptores estriatales D2. El ms
usado en la actualidad en estudios PET es la 11C-racloprida. Las alteraciones en estudios de
EP varan al encontrar una densidad de receptores normal, reducida o elevada, estando
de forma constante reducida en la atrofia multisistmica (MSA-P). Estudios ms sofisticados
de anlisis discriminante combinando la densidad de raclopride estriatal con el anlisis de gradiente y la entrada de raclopride estriatal, diferencia con precisin a pacientes con EP vs MSA.
Tambin est explorndose el ligando selectivo de receptores D2/3 (18F-DMFP), con ms precisin y cuyo poder diagnstico excede a tcnicas de SPECT con 123I-IBZM.
El marcador disponible para estudios SPECT es la iodobenzamida (123I-IBZM). Al igual que
con raclopride, en las primeras fases de la EP existe normalidad o aumento de densidad
relativa, debido a sobrerregulacin de receptores en un intento de compensacin del dficit dopaminrgico presinptico. En fases avanzadas de neurodegeneracin puede objetivarse reduccin en la captacin estriatal de 123I-IBZM.

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En parkinsonismos atpicos la captacin estriatal de 123I-IBZM est reducida en grado


variable. Una reduccin relativa de densidad de receptores D2 en fases iniciales es altamente sugestiva de parkinsonismo atpico, aunque una densidad normal no excluye este
diagnstico.

Estudios estructurales
Imagen por resonancia magntica (RM)
Tcnica ms accesible en la practica clnica, diferencia patrones que ayudan en ocasiones al
diagnstico diferencial de la EP frente a otros parkinsonismos degenerativos.
En condiciones normales, la pars compacta de la sustancia negra muestra una hiperseal en
T2 que se encuentra limitada lateralmente por la pars reticulata y medialmente por el
ncleo rojo, el cual se observa hipointenso en T2.Ya en la juventud puede observarse una
hipointensidad relativa del globo plido, que se incrementa con la edad y puede afectar al
putamen y al caudado en edades avanzadas.
La RM convencional es normal en la EP sin demencia, mostrando slo alteraciones anatmicas otros parkinsonismos degenerativos (AMS, PSP). Se han intentado mejorar las tcnicas para la deteccin de depsitos de hierro en ganglios basales, en estadios precoces,
para ayuda diagnstica.
Con el desarrollo de equipos ms sofisticados y consecuente mejora en la calidad de las
imgenes existen estudios que apoyan que en la EP puede observarse un menor volumen
relativo de la sustancia negra compacta (SNpc) que pierde su hiperseal normal probablemente debido al depsito de hierro (mejor visualizado en secuencias con TR largo: eco de
espin, eco T2 y ecogradiente T2. Dentro de la SNpc pueden apreciarse focos parcheados
de hiperseal que corresponden a gliosis. Estos cambios se aprecian mejor en secuencias
de inversin-recuperacin, donde aparece la sustancia negra ms pequea e irregular en la
regin lateral, y puede ayudar a diferenciar la EP de sujeto sano. Las secuencias 3D volumtricas son ms sensibles para valorar la presencia o no de atrofia.
La mayor aportacin diagnstica de la RM est en relacin con la aportacin de rasgos
diferenciales entre parkinsonismos. En la atrofia multisistmica (AMS) la regin lateral del
putamen puede mostrar una seal reducida a causa del depsito de hierro, con un reborde de seal aumentada debido a gliosis. Si existe degeneracion pontocerebelosa concomitante se muestra hiperseal en protuberancia, visible en T2, y puede tambin ser evidente
la atrofia cerebelosa y pontina. Estos cambios slo suelen ser evidentes en pacientes con
enfermedad bien establecida en los que tambin se demuestra atrofia del putamen y tronco cerebral mediante volumetra por RM convencional.

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Recientes publicaciones sugieren que tcnicas de RM ms avanzadas pueden ser tiles y


ms sensibles en diferenciar parkinsonismos degenerativos. Con tcnicas de RM potenciadas en difusin (DWI) se han mostrado rasgos diferenciales entre EP y AMS-P, no slo a
nivel de ganglios basales (putamen), sino tambin en el tronco cerebral (protuberancia y
pednculos cerebelosos medios). Imagen cuantitativa de RM espectroscopia parece diferenciar parkinsonismo de EP por las concentraciones de N-acetilaspartato anormalmente
reducidas en el lenticular de pacientes con AMS y PSP.

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Imgenes con tensor de difusin (DTI), son prometedoras al evaluar la integridad de los
tractos nerviosos en sustancia blanca, e indirectamente la conectividad cerebral. Constituye
un buen ndice de dao de tractos neuronales. Hay dos mediciones de inters: el coeficiente medio de difusin aparente (ADC), que mide el movimiento molecular promedio en
todas las direcciones y la anisotropia fraccionada (FA) que mide la difusin direccional del
agua. DTT es un procedimiento computorizado que reconstruye las principales vas en el
cerebro basado en la anisotropia del movimiento de agua en la sustancia blanca mielinizada. Se han publicado valores bajos de FA en la sustancia negra de EP comparados con controles, valores inversamente relacionados con la severidad de la enfermedad. Su aplicacin
al estudio de regiones de inters en el tronco cerebral puede tener valor diagnstico en
AMS y PSP.
RM espectroscopia y RM volumtrica Susceptibility-weigthed imaging (SWI) es otra tcnica
de RM que evala el curso y patrn de mineralizacin de los ncleos grises profundos del
cerebro. La identificacin de la diferente distribucin y extensin de mineralizacin en
ncleos grises, define diferentes patrones que parecen ayudar a diferenciar la EP de PSP y
MSA-P, en pacientes con diagnostico clnico definido, quedando por explorar esta tcnica
en pacientes con diagnstico dudoso.

Sonografia transcraneal
Detecta una hiperecogenicidad en mesencfalo, sobre todo en el lado contralateral al
hemicuerpo ms afecto; probable reflejo de alteraciones en el metabolismo del hierro.
Parece tener alta sensibilidad y especificidad en pacientes con EP bien establecida y evolucionada. No se incrementa segn pasa el tiempo, por lo que no es un buen marcador de
progresin ni de severidad de la enfermedad. Es una alteracin que puede observarse de
forma muy precoz, incluso se ha detectado en portadores asintomticos de mutaciones.
Puede ser una herramienta til y no invasiva para diferenciar EP de parkinsonismo atpico
en estadios precoces. No obstante, no es un hallazgo especfico porque tambin se ha
observado en un 13% controles y un 40% de depresivos.

Tratamiento: estrategias a tener en cuenta


A diferencia de otras enfermedades neurodegenerativas, para los sntomas de la EP se dispone de tratamientos mdicos y quirrgicos eficaces. Es muy optimista y alentador conocer
que actualmente se dispone de mltiples estrategias que mejoran y mantienen una aceptable-buena calidad de vida, aunque todas ellas son sintomticas y no existe hoy da ninguna
alternativa que nos ayude a parar o enlentecer la progresin de la neurodegeneracin.
Las principales estrategias del tratamiento sintomtico estn orientadas a restablecer dficit de dopamina para mejorar las alteraciones relacionadas con los sntomas motores. El
resto del cortejo sintomtico, es ms complicado y variable. Algunos sntomas responden
a la reposicin de dopamina, por razones no conocidas o porque aparecen en pacientes
con respuesta fluctuante durante los perodos de escaso beneficio de levodopa. En otros
casos existen otros frmacos tambin sintomticos, y por ltimo hay sntomas que se pueden modificar o mejorar.

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El resultado es que cada paciente precisa en cada momento una evaluacin individual y
las posibilidades de tratamiento hay que ajustarlas a ese momento y en ese paciente. Es
tambin importante que los pacientes asuman que las decisiones de tratamiento deben
estar consensuadas entre ambos, neurlogo y paciente, de forma que aunque el neurlogo debe poseer el conocimiento de los posibles tratamientos, sus combinaciones y sus
efectos beneficiosos y secundarios; el paciente debe tambin decidir cul es la estrategia
que prefiere de las disponibles en ese momento y con los sntomas que presente. Se debe
clarificar al paciente que la responsabilidad del neurlogo es parcial. El que padece la
enfermedad es el paciente y por tanto las necesidades las debe establecer l segn su
estilo de vida y demandas diarias por su actividad. Adems, tambin el paciente es responsable del cumplimiento teraputico. En resumen, se debe asumir la decisin consensuada de un tratamiento u otro segn la demanda real y los beneficios/problemas que
pueda acarrear. El neurlogo debe informar de todo su conocimiento teraputico en un
momento dado, as como las estrategias ms adecuadas; la eleccin slo se realiza por el
consenso con el paciente de lo que se considera ms conveniente a su condicin y sus
demandas diarias.
Otro punto que es a mi juicio importante recalcar aqu, es la toma de decisiones tras la
informacin procedente de distintos profesionales. Desafortunadamente, existen pocas
guas absolutas en la medicina y esto es aplicable al manejo teraputico de la EP. No es una
enfermedad de manejo sencillo, de hecho a m, como especialista, es lo que me resulta ms
apasionante, el descubrir en cada caso y en cada momento lo mejor para ese paciente;
este hecho me proporciona una faceta creativa y diferente, que como profesional supone
un reto y un estmulo cada vez que estoy enfrente de una persona concreta con su propia EP. Si un paciente recaba la informacin teraputica de diferentes neurlogos con diferentes implicaciones en el tratamiento del Parkinson, podemos vernos ante el dilema de
opiniones no totalmente idnticas. Incluso, puede ocurrir esto entre neurlogos dedicados
a los trastornos del movimiento. Bajo mi perspectiva cada paciente est en su derecho de
solicitar diferentes opiniones mdicas, pero debe elegir profesionales realmente conocedores de la EP, para que, aunque con el condicionante de puntos de vista individuales, le proporcionen una informacin ms actualizada y homognea que le ayude, en ltimo caso, a
decidir con su neurlogo la estrategia teraputica ms conveniente.
Este ltimo punto es importante en cualquier estadio de la enfermedad. Por ejemplo, en
fases iniciales, no es lo adecuado administrar levodopa indiscriminadamente, pero puede
ser muy inconveniente y daino trasmitir un miedo inadecuado al uso de levodopa. La consecuencia, frecuente en el da a da, es que pacientes con miedo a iniciar levodopa lo difieren en el tiempo, estando en ocasiones con limitaciones en su vida diaria en una fase de
su vida activa, cuando podran beneficiarse sin riesgo importante, bien demostrado, en un
momento de la evolucin de la enfermedad con una respuesta excelente a este frmaco,
y sin preocupaciones importantes si se maneja con sentido comn.

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Si tengo que resumir mi opinin sobre los requerimientos para el tratamiento a largo plazo
de un paciente con Parkinson dir que considero elemental: el conocimiento y la experiencia por parte del neurlogo, la colaboracin por parte del paciente para proporcionar
datos y aprender la evaluar la respuesta al tratamiento, y lo que es muy importante es el
sentido comn por parte de los dos. Cuando se diagnostica a un paciente de EP, se

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comienza una larga relacin que debe planificarse en el tiempo, aunque manteniendo la flexibilidad de modificar los caminos previstos inicialmente segn la evolucin individual.
La reduccin de dopamina en el cerebro de un paciente con Parkinson condiciona una
falta de regulacin de otros grupos de neuronas y por este motivo no se comportarn de
una manera normal. Por ello, el principal objetivo del tratamiento es restaurar la cantidad
de dopamina en el cerebro por medio de frmacos que contienen levodopa, un precursor que llega al cerebro e introducindose en las neuronas de la sustancia negra an vivas,
se transforma en dopamina. Alternativamente los agonistas dopaminrgicos pueden producir efectos similares mediante la activacin directa de receptores postsinpticos en las
neuronas de los ncleos a los que se proyectan (caudado y putamen).
La toma de decisiones en el tratamiento de la EP est condicionada por diferentes factores entre los que se incluyen los siguientes:
La levodopa contina siendo el tratamiento ms eficaz para los sntomas motores;
todos los pacientes requerirn esta droga en algn momento de la evolucin de la
enfermedad.
Las complicaciones del tratamiento con levodopa a medio-largo plazo siguen siendo
un gran problema, y el principal factor que influencia la decision sobre el frmaco con
el que empezar el tratamiento (levodopa/agonistas dopaminrgicos), as como el
manejo de la asociacin de estos frmacos a lo largo de la evolucin de la enfermedad.
Los sntomas no-motores, especialmente la depresin, son cada da valorados como
objetivos importantes en la terapia.
El tratamiento quirrgico es actualmente una alternativa til en estadios ms avanzados de evolucin con problemas de manejo farmacolgico, aunque no todos los
pacientes son candidatos adecuados.
Los tratamientos no-farmacolgicos constituyen una parte importante dentro del
programa teraputico, aunque desafortunadamente no estn desarrollados y disponibles en nuestro medio.

Tratamiento farmacolgico
A diferencia de muchas otras enfermedades neurodegenerativas, para la enfermedad de
Parkinson se dispone de terapias sintomticas efectivas que pueden proporcionar en la
mayora de los pacientes varios aos de calidad de vida satisfactoria. Hay varios puntos
clave en la terapia de la EP:
Ningn tratamiento ha demostrado retardar o revertir la enfermedad, aunque los
ensayos clnicos de varios frmacos han mostrado resultados interesantes.
La levodopa sigue siendo el tratamiento ms efectivo para los sntomas motores, y
todos los pacientes lo requieren en algun momento de la evolucin.

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Las complicaciones a largo plazo de la terapia dopaminrgica son un problema que


condiciona la toma de decisiones desde el inicio del tratamiento.
Los sntomas no-motores, en especial la depresin y la ansiedad, son objetivos importantes de la terapia.
El tratamiento quirrgico se ha convertido en uno de los pilares del tratamiento en la
ltima etapa, aunque no todos los pacientes son candidatos apropiados.
Las terapias de trasplante de clulas an son experimentales.
Los tratamientos no-farmacolgicos siguen siendo una parte importante de un programa de tratamiento integral.
Para el tratamiento de los sntomas motores de la EP disponemos de cinco grupos de frmacos dopaminrgicos:
1. Levodopa (precursor de dopamina).
2. Agonistas dopaminrgicos: apomorfina, bromocriptina, pergolide, lisuride, cabergolina,
pramipexol, ropinirol y rotigotina.
3. Inhibidores de las COMT:
3.1. Entacapone.
3.2.Tolcapone.
4. Inhibidores de las MAO:
4.1. Selegilina.
4.2. Rasagilina.
5. Amantadine.
6. Anticolinergicos: trihexifenidil, benztropina.

Levodopa

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La levodopa (L-3,4-dihidroxifenilalanina) se introdujo como terapia de la EP en la dcada de


1960, y sigue siendo el tratamiento ms eficaz para los sntomas motores. En la actualidad
no se ha demostrado ningn tratamiento mdico ni quirrgico con beneficios antiparkinsonianos superiores a la levodopa. Alivia los sntomas motores cardinales de la enfermedad,
incluyendo la bradicinesia que es generalmente el sntoma motor ms discapacitante de la
enfermedad, por lo que todos los pacientes con EP experimentan beneficio clnico suficiente para mejorar sus actividades de la vida diaria y, por tanto, su calidad de vida e independencia. El beneficio motor se demuestra en todos los estadios de la enfermedad, aunque
parezca ms marcado en etapas precoces en las que el frmaco puede controlar todos los
sntomas motores. El uso de levodopa se asocia con reduccin en la morbilidad y la mortalidad, en comparacin con la poca pre-levodopa, aunque los pacientes con EP continan
teniendo una mortalidad algo mayor que los controles de su misma edad.

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La levodopa se administra en combinacin con un inhibidor de la descarboxilasa. De esta


forma se reduce su conversin perifrica a dopamina, evitando as efectos secundarios
como nausea, vmito e hipotensin ortosttica, que se producen por la estimulacin de
receptores dopaminrgicos en el rea postrema, regin no protegida por la barrera hematoenceflica. Adems, la asociacin con un inhibidor enzimtico reduce la cantidad de levodopa a ingerir, incrementa su biodisponibilidad al reducir su metabolismo perifrico. Existen
dos compuestos comercializados en nuestro pas con diferente inhibidor de la descarboxilasa: Sinemet que contiene carbidopa y Madopar que contiene benseracida. Se dispone tambin de levodopa de liberacin inmediata y de liberacin retardada. Esta ltima tiene
una menor absorcin y los pacientes pueden requerir dosis 20 o 30% superiores para
alcanzar el mismo efecto clnico.
Para reducir el riesgo de efectos secundarios y mejorar la tolerancia se recomienda instaurar el tratamiento a dosis bajas y con incrementos graduales en el tiempo, de forma que
el escalado puede tardar en estabilizarse semanas o meses. Si a pesar de ello hay dificultad
en la tolerancia, se puede administrar domperidona (10-20 mg) administrado 30 minutos
antes de cada dosis de levodopa. Con estas estrategias en difcil que un paciente tenga problemas de tolerancia a la levodopa por efectos secundarios. Si un paciente muestra hipotensin ortosttica marcada, que no se reduce en el tiempo y no se resuelve tras aadir
domperidona, debe considerarse el diagnstico de AMS y descartarse la posibilidad de EP.
La absorcin de levodopa se realiza en intestino delgado por transporte activo. Este paso
puede verse alterado por reduccin de la motilidad intestinal y por competicin con protenas de la dieta. Es recomendable administrar el frmaco en ayunas para facilitar la absorcin y evitar la interferencia con las protenas de la dieta. Debe recomendarse la administracin de levodopa 1 hora antes o despus de las comidas. En ocasiones, cuando son
requeridas mltiples dosis diarias y no es posible mantener una adecuada distancia con las
comidas puede ser necesaria una dieta de redistribucin proteica en la que se ingieren las
protenas slo por la noche.
La levodopa habitualmente se administra entre dos y cuatro veces al da, utilizando la mnima dosis eficaz. No hay confirmacin en estudios de que esta u otra sea una mejor alternativa. En estadios precoces puede alcanzarse un buen control con 300 a 400 m/da, pero
algunos pacientes, sobre todo en estadios ms avanzados, pueden requerir dosis mayores.
Es importante saber que aunque dosis ms altas de levodopa pueden proporcionar mejor
control sintomtico tienen mayor riesgo de inducir complicaciones motoras. En ocasiones
es necesario mantener durante pocos meses dosis de 1.000 mg/da antes de concluir que
un paciente no tiene respuesta. Los pacientes que no muestran respuesta teraputica a
esta dosis, probablemente tienen un parkinsonismo atpico y es improbable que respondan a otros frmacos dopaminrgicos.
En el curso del tratamiento de la enfermedad de Parkinson la terapia crnica con levodopa se asocia invariablemente con complicaciones motoras, como son las fluctuaciones
motoras y discinesias. En ocasiones son bien toleradas pero en otras condicionan mayor
incapacidad funcional y limitan el uso de dosis de levodopa adecuadas para el control
sintomtico. No es infrecuente que los pacientes presenten tambin fluctuaciones nomotoras, entre las que se encuentran los cambios anmicos, cognitivos, alteraciones autonmicas, dolor y sntomas sensitivos. El uso crnico de levodopa puede tambin asociar-

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se con efectos secundarios neuropsiquitricos que incluyen el deterioro cognitivo, confusin y psicosis.
Es importante conocer que hay sntomas que no se controlan suficientemente con levodopa o no se controlan en absoluto. Estos incluyen los episodios de congelacin, la inestabilidad postural y cadas, la disfuncin autonmica, los trastornos del nimo, el dolor y sntomas sensitivos y la demencia.
El tratamiento con levodopa puede tambin asociarse con el llamado sndrome de disregulacin dopaminrgica, que se expresa con ingesta compulsiva de medicacin con extradosis, similar a comportamiento adictivo. Otros problemas psiquitricos relacionados son
el punding (comportamientos complejos repetitivos sin finalidad concreta) y varias formas
de manifestacin de trastorno de control de impulsos (hipersexualidad, juego patolgico,
etc.). Aunque estos ltimos se han asociado con ms frecuencia con el uso de agonistas
dopaminrgicos, tambin son inducidos por altas dosis de levodopa, y la reduccin de dosis
diaria mejora su control.
Su reduccin en eficacia en el tiempo, por la induccin de fluctuaciones y discinesias se relaciona con su semivida plasmtica y su forma de administracin. Se piensa, que la llegada en
pulsos de dopamina a los GB, segn su administracin oral intermitente, condiciona un
cambio en la fisiologa de los mismos que en condiciones normales estn expuestos a la
dopamina de una forma ms continua. Este hecho se identifica actualmente como causa
que contribuye al riesgo de desarrollo de complicaciones motoras.

Complicaciones motoras inducidas por levodopa

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El tratamiento crnico con levodopa se asocia con el desarrollo de complicaciones motoras, que son de dos tipos: fluctuaciones y discinesias. Las fluctuaciones motoras se manifiestan con perodos en los que el paciente tiene buen efecto de la medicacin (periodo
on) y perodos en los que la medicacin no resuelve de forma satisfactoria los sntomas
motores (perodos off ). En estadios precoces de la enfermedad, la respuesta clnica despus de una dosis de levodopa se prolonga ms all de 4 horas a pesar de tener una vida
media plasmtica entre 60 y 90 minutos. En estas etapas el efecto se mantiene aunque se
omita una dosis, y es debido a la llamada respuesta de larga duracin. En etapas ms
avanzadas de la enfermedad, los pacientes comienzan a experimentar el efecto de acortamiento del beneficio o wearing off , en el cual la duracin del efecto de una dosis de
levodopa se reduce a menos de 4 horas,respuesta de corta duracin. La latencia desde
la administracin de levodopa al inicio de la mejora motora es de 30 a 90 minutos con
las formas de liberacin inmediata; y de 60 a 180 minutos con las formas de liberacin
retardada. Estos tiempos pueden prolongarse en pacientes con retardo en el vaciamiento gstrico. Con el tiempo la duracin del beneficio se reduce ms progresivamente, aproximndose a la vida media plasmtica. La duracin de la respuesta motora est en funcin de la duracin del tratamiento con levodopa y la severidad de la enfermedad, hacindose progresivamente ms corta en la enfermedad avanzada. Los pacientes pueden experimentar ms adelante fluctuaciones rpidas e impredecibles entre estados de on y off .
Otras fluctuaciones complejas consisten en el retardo en el inicio del beneficio o las dosis
ineficaces.

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Las discinesias inducidas por levodopa son movimientos involuntarios que con mayor frecuencia se asocian a perodos de mxima concentracin de levodopa plasmtica, discinesias pico de dosis. Los movimientos son coreiformes con mayor frecuencia, aunque pueden mezclarse con distonia, mioclonus u otros movimientos anormales. Pueden involucrar
a cualquier parte del cuerpo, y ser leves sin molestar en absoluto al paciente, o severas
condicionando incapacidad. Un tipo ms infrecuente de discinesias son las llamadas bifsicas que aparecen al inicio y fin del beneficio de la levodopa. Estas suelen ser ms asimtricas, afectan con frecuencia a extremidades inferiores y se asocian con parkinsonismo en
otras partes del cuerpo. Se asocian con bajas dosis de levodopa y en contraste con las discinesias pico, mejoran con incremento en la dosis del frmaco. La distona puede ser causa
de infra o exceso de tratamiento, y es importante para su manejo precisar en qu situacin se produce.
Las complicaciones motoras aparecen en el 90% de los pacientes que han recibido levodopa durante 5 a 10 aos. Son mucho ms frecuentes el Parkinson de inicio juvenil (inicio
entre los 21 y 39 aos). Los pacientes con fluctuaciones severas suelen haber mostrado
una mayor respuesta a levodopa que aquellos que no las presentan.
El manejo de las complicaciones motoras puede ser complejo; las fluctuaciones mejoran a
menudo incrementando la levodopa, estrategia que empeora las discinesias. La mayora de
los pacientes prefieren estar on con discinesias, siempre que estas sean leves. Esta situacin se va complicando en el tiempo a medida que va estrechndose la ventana teraputica, condicionando cada vez mas dificultad de ajustar adecuadamente el tratamiento, hasta
el punto de ser imposible, en un momento dado, proporcionar beneficio tras una dosis de
levodopa sin inducir discinesias. En ocasiones, para administrar dosis ms pequeas a intervalos ms cortos, se puede preparar una dilucin en agua de formulaciones de levodopa
aadiendo cido ascrbico. Debe mantenerse en fro.
Aunque las complicaciones motoras son frecuentes y condicionantes de reduccin en la
calidad de vida, la incapacidad en pacientes con enfermedad avanzada son principalmente
no dopaminrgicas, como las cadas y la demencia.
Las formulaciones de levodopa existentes en la actualidad son:
Levodopa + Carbidopa: Sinemet Plus100/25, Sinemet 250/25, Sinemet Plus Retard
100/50, Sinemet Retard 200/50 (el primer nmero representa la levodopa y el
segundo la carbidopa)
Levodopa + Benserazida: Madopar 200/50, Madopar Retard 100/25 (el primer
nmero representa la levodopa y el segundo la benseracida).
Levodopa + Carbidopa + Entacapona: Stalevo (50/12.5/200; 75/18.75/200;
100/25/200; 125/31.25/200; 150/37.5/200; 200/50/200); el primer nmero representa
la levodopa, el segundo la carbidopa y el tercero la entacapona.
De reciente uso, disponemos de una preparacin de levodopa en gel (Duodopa), para
su administracin por infusin gastrointestinal por medio de gastrostoma. Se puede administrar en perfusin continua, y es til en el tratamiento del Parkinson avanzado. Es una
alternativa a la ciruga en pacientes que no son candidatos adecuados, y tambin en

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pacientes con problemas de tolerancia y efectos secundarios a frmacos antiparkinsonianos que se asocian a la levodopa. Consiste en un mtodo invasivo en el que a travs de
una gastrostoma se administra la medicacin desde un perfusor programable. La administracin intraduodenal de levodopa supone una aproximacin a la estimulacin dopaminrgica continua. Constituye una buena estrategia en el tratamiento de la EP con fluctuaciones motoras de difcil control con frmacos orales. La reduccin de la variabilidad
de los niveles de levodopa en sangre produce una reduccin de las fluctuaciones motoras y una mejora de las discinesias segn los resultados de los ensayos clnicos disponibles. Permite un mejor control clnico administrndolo como frmaco nico; de gran
ayuda en pacientes mayores con efectos secundarios psiquitricos y neurovegetativos de
los agonistas dopaminrgicos.

Agonistas dopaminrgicos
Los agonistas dopaminrgicos (AD) constituyen un grupo farmacolgico de compuestos
con una estructura qumica similar a la dopamina, que actan directamente sobre los
receptores dopaminrgicos. La accin antiparkinsoniana de la mayora de los AD est relacionada con la estimulacin de receptores D2, aunque la accin combinada de agonismo
sobre receptores D1 y D2 puede ser importante en la mejora de los aspectos motores
de la EP. Es un grupo de frmacos til tanto en etapas iniciales de la enfermedad, en monoterapia (por el retraso en la aparicin de fluctuaciones especialmente en pacientes con inicio precoz de la enfermedad), como en la enfermedad moderada-avanzada para mejorar
las fluctuaciones motoras.
La mayora de los AD disponen de una vida media mayor que la levodopa, lo que puede
suponer un menor riesgo de desarrollo de fluctuaciones motoras por el estmulo dopaminrgico ms continuo; de especial importancia en los pacientes con un inicio ms precoz
de la enfermedad; que presentan un mayor riesgo de fluctuaciones motoras.
Los ensayos clnicos disponibles establecen la eficacia frente al placebo, pero no hay estudios comparativos disponibles entre los diferentes agonistas por lo que no se puede establecer la diferencia de eficacia entre ellos. Los estudios que comparan AD con levodopa
muestran una menor potencia del efecto teraputico de los AD sobre los sntomas clnicos de la enfermedad (bradicinesia, temblor y rigidez).
Se pueden dividir en dos grandes grupos segn sean derivados ergticos (Bromocriptina:
Parlodel, pergolida: Pharken, cabergolina: Sogilen) o no-ergticos (Ropinirol: Requip,
pramipexol: Mirapexin, Apomorfina- Apo-Go pen, rotigotina: Neupro). Algunas caractersticas farmacolgicas estn expuestas en la tabla 8.

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Los AD por tanto, parecen tener varias ventajas tericas con respecto a la levodopa: la primera es su actuacin sobre receptores estriatales directamente, sin requerir conversin
metablica. Por ello, su accin es independiente de la existencia de neuronas en proceso
de neurodegeneracin. Adems, pueden estimular diferentes subtipos de receptores dopaminrgicos, por lo que su hacino podra ser ms selectivo. La segunda ventaja es que no
hay interferencia con la dieta para su absorcin ni su transporte intracerebral. La tercera
es la vida media ms prolongada que la levodopa, lo que condiciona una estimulacin

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dopaminrgica ms sostenida, reduciendo las fluctuaciones y las discinesias. Por ltimo, los
AD no sufren metabolismo oxidativo por lo que no generan radicales libres, dato a favor
de un posible mecanismo neuroprotector.

Tabla 8. Diagnstico diferencial de la EP.

Agonista

Receptor

Vida media

Monoterapia

Adyuvante de levodopa

Bromocriptina

D2, D1

3-6 h

Pergolida

D2>D1

Cabergolina
Ropinirol
Pramipexol
Apomorfina (bolos SC)
Rotigotina

D2

15 h
65 h

D2, D3

6h

D2, D3

10

D2/D1/D3

0,5 h

--

D3/D2

7h

El primer grupo de AD utilizados en el tratamiento de la EP fueron los agonistas derivados ergticos (bromocriptina, pergolida y cabergolina). Est bien demostrada su eficacia
tanto en monoterapia como asociados a levodopa. Su uso se ha reducido tras la aparicin
de los agonistas no ergticos, debido al riesgo de efectos secundarios, especialmente el
engrosamiento y la fibrosis de las vlvulas cardiacas, presumiblemente por activacin de los
receptores 5HT2. Los pacientes que an reciben uno de estos frmacos, especialmente
pergolida o cabergolina, deben ser evaluados peridicamente mediante ecocardiografa.
Los AD derivados no ergticos han suplantado en los ltimos aos a los frmacos anteriores. Estn ms evaluados en estudios, sobre todo en estadios precoces. El pramipexole
y el ropinirole son los ms usados por va oral, la rotigotina se administra por medio de
parches con absorcin transdrmica, y la apomorfina es un AD de corta duracin, que se
administra por inyeccin subcutnea como rescate de los perodos off , as como terapia
de infusin continua en EP avanzada. Los perfiles de estimulacin de subtipos de receptores dopaminrgicos estn en expuestos en la tabla 9. La significacin funcional de los diferentes subtipos de receptores es desconocida. Aunque hay cierta variabilidad en el diseo
de los diferentes estudios, un resultado constante es el retardo en el inicio de fluctuaciones y discinesias en pacientes que inician el tratamiento con AD, pudiendo retardar hasta
5 aos el inicio de levodopa, aunque la mejora clnica es siempre superior en los pacientes tratados con levodopa. Un dato importante es que tras inicio de tratamiento con levodopa la latencia hasta que aparecen las discinesias es la misma en pacientes que han iniciado el tratamiento con AD vs los que lo han iniciado con levodopa, es decir, no retardan la
aparicin de discinesia, sino que retardan nada ms que de una forma indirecta, retardando la necesidad de levodopa. Existen, no obstante, ciertas dudas de la precisin y sensibilidad de la UPDRS para evaluar cambios clnicos de pacientes en estadio precoz. El pramipexole, por ejemplo, tiene demostrado efecto antidepresivo, hecho que puede mejorar la

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calidad de vida de los pacientes y es insuficientemente evaluado en las escalas aplicadas.


Recientemente se aplican tambin cuestionarios de sntomas no-motores que pueden proporcionar ms informacin de los cambios clnicos en etapas precoces.

Tabla 9. Agonistas dopaminrgicos: vida media y dosis en monoterapia

Nombre farmacolgico (comercial)

Vida media

Dosis (monoterapia)

30 min

200-100 mg/da

Bromocriptina (Parlodel )

6h

7,5 a 30 mg/da

Pramipexol (Mirapexin)

1-4,5 mg/da

4h

3-24 mg/da

Apomorfina (Apo-go pen)

Ropinirol (Requip )

Rotigotina (Neupro )

7,05 h

4-6 mg/da

Cabergolina (Sogilen)

65 h

2-5 mg/da

04,02 h

1-5 mg/da

Lisurida (Dopergn)

Por ltimo, la apomorfina es un AD con efecto de inicio rpido y corta duracin, por lo
que es una buena estrategia para rescate de perodos off impredecibles o fallos de efecto de dosis, que aparecen en etapas avanzadas de la enfermedad. Tras la administracin
subcutnea el efecto comienza en 10 a 20 minutos y tiene una duracin de 45 a 90 minutos. La administracin ms frecuente es la subcutnea, aunque se han intentado otras vas
no se ha encontrado eficacia superior o mayor comodidad (balance de beneficios y efectos secundarios). Es importante asociar el tratamiento con apomorfina al uso de domperidona desde varios das antes, para evitar las nauseas y vmitos que produce. La dosis de
rescate necesaria hay que individualizarla en cada paciente realizando un test de apomorfina individual para buscar la mnima dosis que resuelve el estado off y no condiciona
efectos secundarios.
Los efectos secundarios son similares al resto de agonistas dopaminrgicos, quizs es ms
marcado el efecto emtico y de hipotensin ortosttica. Son frecuentes los ndulos en
lugares de inyeccin que pueden reducirse rotando los lugares de inyeccin.
A pesar de los beneficios obtenidos con uso combinado de levodopa y AD, las complicaciones motoras que aparecen tras aos de tratamiento con LD pueden ser muy complicadas e incluso imposibles de controlar. En estos casos el tratamiento recomendable es el
quirrgico.

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Los efectos secundarios especficos de los derivados ergticos, aunque muy infrecuentes, son la eritromelalgia, fenmenos Raynaud-like y fibrosis pulmonar y retroperitoneal.
La fibrosis de vlvulas cardiacas puede ocurrir hasta en un 30% de pacientes, condiciona disfuncin valvular y puede necesitar tratamiento quirrgico en casos extremos. Se
ha descrito con mayor frecuencia asociado al pergolide que a otros agonistas no ergticos.

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La sedacin con exceso de somnolencia diurna, es un efecto secundario que comparten todos los frmacos de este grupo, no es infrecuente y est relacionado con la dosis.
Este problema puede conllevar riesgo cuando se manifiesta con ataques sbitos de
sueo, que aparecen sin aviso aparente, incluso realizando actividades. Como los trastornos del sueo son un problema comn en la EP, afectando a cerca del 90% de los
pacientes, se piensa que estos ataques de sueo brusco puedan surgir de la combinacin de la disfuncin del sueo junto con la sedacin inducida por frmacos dopaminrgicos.
Un problema importante, con creciente inters en los ltimos aos, y asociado al uso de
agonistas dopaminrgicos, es el trastorno de control de los impulsos. Las manifestaciones
clnicas ms frecuentes son el juego patolgico, la hipersexualidad, y la comida y compras
compulsivas, aunque hay publicaciones de otras manifestaciones menos frecuentes. Es bien
conocida la relaccion entre la dopamina y la recompensa. Es importante realizar un interrogatorio cuidadoso; los pacientes a veces no lo relacionan con los frmacos o son remisos a comunicarlo.
En resumen, los AD se han comprobado como frmacos eficaces en el tratamiento de la
enfermedad de Parkinson, tanto en monoterapia en estadios precoces, como asociados a
levodopa en la enfermedad avanzada. Su eficacia en el control de los sntomas motores es
inferior a la levodopa. Cuando se utilizan en monoterapia retrasan el inicio de fluctuaciones motoras y discinesias al retardar en el tiempo la necesidad de levodopa; una vez aadida la levodopa, el intervalo de tiempo en aparecer las fluctuaciones no es diferente en
pacientes que empezaron con AD o levodopa; es decir, los AD no previenen las fluctuaciones una vez que la levodopa se ha introducido. Los efectos secundarios son ms frecuentes con el uso de AD que de levodopa. Todos deben administrarse a dosis que se
incrementan gradualmente hasta alcanzar la mnima dosis que proporciona el beneficio que
se busca.

Inhibidores de catecol-oxi-metiltrasferasa (ICOMT)


Grupo de frmacos que mediante la inhibicin de las COMT (enzimas que metabolizan la
levodopa), logran una degradacin ms lenta de la misma y en consecuencia una estimulacin dopaminrgica ms mantenida, al prolongar la duracin de la dopamina disponible.
Existen dos sustancias actualmente de uso clnico:
Entacapona - Comtan.
Tolcapona- Tasmar.
Importante diferencia entre ambos es el nivel al que actan: entacapone slo a nivel perifrico y tolcapone a nivel central y perifrico. La actividad de las COMT es inhibida entre
el 80-90% con tolcapone y entre 50-75% por entacapone, condicionando diferencias en la
potencia del efecto.
La administracin de levodopa con un inhibidor de las COMT proporciona unos niveles
plasmticos de levodopa ms constantes y una disponibilidad de levodopa cerebral ms
mantenida, comparado con la administracin de levodopa sola. El resultado en los pacien-

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tes con fluctuaciones motoras es la reduccin de las mismas, aumentando la duracin de


tiempo en on (entre el 15-25%) y reduciendo, por tanto, la duracin del tiempo en off
(entre el 26-50%); disminuyendo tambin las puntuaciones de la evaluacin motora en los
pacientes. Asimismo la dosis diaria de levodopa puede reducirse entre un 16%-40%. El
beneficio se ha mostrado en pacientes con o sin fluctuaciones motoras.
El tolcapone es administrado en dosis de 100-200 mg tres veces al da, mientras que el
entacapone se administra en dosis de 200 mg con cada dosis de levodopa. Cualquiera de
ellos puede iniciarse a dosis completa y segn beneficio se ajusta la dosis de levodopa, pero
ninguno se administra si el paciente no est tratado con levodopa.
El Stalevo incluye, para mayor comodidad, la asociacin en el mismo comprimido de
Levodopa + Carbidopa + Entacapona. Esta comercializado en diferentes dosis de cada
compuesto para ajustarse a las necesidades de cada paciente (Stalevo: 50/12.5/200;
75/18.75/200; 100/25/200; 125/31.25/200; 150/37.5/200; 200/50/200; el primer nmero
representa la levodopa, el segundo la carbidopa y el tercero la entacapona).
Los efectos colaterales son superponibles a los de otros frmacos dopaminrgicos (nausea, vmito, hipotensin, problemas neuropsiquitricos y discinesias), como reflejo de la
mayor disponibilidad de levodopa. El incremento de discinesias puede mitigarse reduciendo la dosis de levodopa. En ocasiones, si el paciente presenta discinesias en tratamiento
con levodopa slo, simultneamente a aadir un inhibidor de las COMT puede reducirse
la dosis diaria de levodopa, bien por reduccin de dosis individuales o bien por incremento del intervalo entre las dosis. Es importante tener claro que estos efectos secundarios
siempre se tratan ajustando la cantidad de levodopa administrada, no modificando la dosis
de inhibidores de la COMT.
Un efecto secundario ms especfico de los inhibidores de las COMT es la diarrea, ms frecuente o severa con tolcapone, a veces requiere la discontinuacin del frmaco. Suele aparecer tras 1-2 semanas de inicio del tratamiento, en ocasiones de forma ms precoz. En
mecanismo no est claro, pero el problema revierte al discontinuar el frmaco. El incremento en la coloracin de la orina ocurre en todos los pacientes por eliminacin de metabolitos, pero no es un problema, aunque debe avisarse a los pacientes cuando se aaden
estos frmacos. El efecto secundario que debe vigilarse ms es la toxicidad heptica del tolcapone; pudiendo aparecer incremento de enzimas hepticas entre 1-3% de pacientes, sin
evidencia clnica de disfuncin heptica. Se han descrito 4 casos de muerte necrosis heptica aguda fulminante, por lo que despus de revisar los diferentes estudios se recomienda no administrar en pacientes con enfermedad heptica previa y monitorizar la funcin
heptica cada 2-4 semanas durante los primeros seis meses, discontinuando el frmaco si
los enzimas hepticos estn por encima de dos veces los valores normales o hay signos clnicos de insuficiencia heptica. La causa de este problema es desconocida. Se reserva, por
tanto, el uso de tolcapone a pacientes que tienen insuficiente respuesta a entacapone.

Inhibidores de la monoaminooxiadasa-B (IMAO-B)

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Tambin este grupo mediante la inhibicin de otro grupo de enzimas que oxidan la dopamina, aumenta sus niveles en la sinapsis del estriado y, por tanto, la duracin de su eficacia.

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Dos sustancias actualmente de uso clnico:


Selegilina: Plurimen.
Rasagilina: Azilect.
Ambas actan condicionando una inhibicin irreversible de la MAO-B. El efecto clnico es
significativamente mayor que la vida media, debido a la inhibicin irreversible.
No se ha demostrado el efecto neuroprotector sugerido en los primeros ensayos clnicos
con selegilina. Se utiliza en estadios precoces y tiene un leve beneficio sintomtico. Se administra a dosis de 5 mg dos veces al da, y su tolerancia es buena cuando se usa en monoterapia. Cuando se usa combinada a levodopa puede incrementar los efectos secundarios
dopaminrgicos como aumento de la discinesia y problemas neuropsiquitricos, particularmente en ancianos. Pueden utilizarse dosis ms bajas para evitar estos problemas. Se metaboliza a desmetilselegilina, metanfetamina y anfetamina, por lo que puede condicionar ms
efectos secundarios que rasagilina, entre ellos insomnio; por esta razn se aconseja no
tomarla despus de medioda.
La rasagilina es un inhibidor irreversible de las MAO-B ms potente que selegilina y no
genera metabolitos derivados de la anfetamina. Ha sido mejor estudiada que selegilina
tanto en monoterapia como en terapia combinada con levodopa en enfermedad avanzada. En los estudios que se han realizado en monoterapia, la rasagilina mejora las puntuaciones motoras y parece tener un factor modificador de la evolucin de la enfermedad en
el sentido de retardar la progresin, en los pacientes que la toman desde el inicio vs los
que tuvieron inicio retardado. No obstante, el beneficio aparece con dosis de 1mg/da, pero
no con dosis de 2 mg/da, por lo que es difcil interpretar con precisin los resultados. Estos
datos, aunque a tener en cuenta, precisan ser constatados en otros estudios. En paciente
con enfermedad ms avanzada, rasagilina reduce el tiempo en off adems de reducir las
puntuaciones motoras y mejorar la calidad de vida. Es interesante saber que se ha reportado que rasagilina mejora los problemas de congelacin de la marcha de la enfermedad
avanzada, dato que tambin ha sido descrito con selegilina.
La safinamida es un nuevo IMAO-B, actualmente en estudio. Adems, de inhibir la MAO-B,
tambin reduce la recaptacin de dopamina en las sinapsis, y bloquea los canales de sodio
y liberacin de glutamato. Parece tener un leve efecto antiparkinsoniano, ms marcado en
los pacientes que toman agonistas dopaminrgicos, lo cual es de inters por la posibilidad
de retardar an ms la necesidad de levodopa y por tanto de complicaciones motoras.
Parece tambin que mejora las funciones ejecutivas.

Amantadina
La amantadita es un frmaco til en la EP por su efecto antiparkinsoniano y antidiscintico. Se trata de un agente antiviral con mecanismo de accin como antiparkinsoniano
an desconocido, pero se cree que incrementa la liberacin de dopamina, bloquea su
recaptacin, estimula los receptores dopaminrgicos y posiblemente tiene efectos anticolinrgicos, adems de actuar como antagonista de receptores NMDA (N-metil-Daspartato).

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Su accin antiparkinsoniana no es muy intensa, pero mejora la acinesia, rigidez y temblor.


Algunos estudios sugieren que este efecto es slo transitorio, pero algunos pacientes presentan beneficios mantenidos en el tiempo. Se administra en dosis de 100-200 mg/da;
dosis mayores incrementan el riesgo de efectos adversos sin incrementar el beneficio. El
amantadine no se metaboliza y se elimina intacto por orina, por lo que hay que ser cauto
al administrarlo en pacientes con insuficiencia renal. Los efectos colaterales incluyen: confusin, alucinaciones, insomnio y pesadillas. Son ms comunes en ancianos, pero pueden
aparecer a cualquier edad. Efectos perifricos infrecuentes incluyen livedo reticularis y
enema de tobillos; as como boca seca, dificultad para concentrarse y visin borrosa presumiblemente por su efecto anticolinrgico. Algunos pacientes experimentan un empeoramiento importante con su retirada, incluso cuando no se ha obtenido un franco beneficio
clnico; por ello, debe ser retirado gradualmente.
El amantadine es actualmente el unico frmaco disponible capaz de reducir la discinesia sin
alterar la respuesta parkinsoniana, y se ha mostrado muy eficaz en algunos pacientes. Su
utilizacin, no obstante, puede verse interferida por la induccin de deterioro cognitivo,
sobre todo en pacientes mayores y el beneficio puede ser transitorio.
En resumen el amantadine, por su accin antiparkinsoniana puede utilizarse en cualquier
momento evolutivo. En estadios precoces retarda la necesidad de levodopa, aunque actualmente est razonablemente desplazado por los IMAO-B; y en pacientes con enfermedad
avanzada proporciona efecto antidiscintico. Su uso lo limitan sus efectos secundarios neuropsiquitricos.

Anticolinrgicos
Los anticolinrgicos se han utilizado en el tratamiento del Parkinson desde el siglo XIX, pero
se ha reducido su uso de forma importante en la era de la levodopa y los agonistas dopaminrgicos, aunque todava se utilizan ocasionalmente. Es clsica la idea de balance entre
dopamina y acetilcolina en la neurotransmision de los ganglios basales, pero el mecanismo
de accin preciso es desconocido.
Tienen un papel limitado en el tratamiento de la EP. Mejoran levemente los sntomas de la
EP mediante un efecto anticolinrgico central ejercido en el estriado. Esta estrategia es
menos fisiolgica que mejorar la disponibilidad de estmulo dopaminrgico. Este hecho
aadido a los frecuentes efectos secundarios y su dbil eficacia sintomtica hace que estn
actualmente relegados como drogas de uso poco frecuente en la EP.
Se usan con ms frecuencia en pacientes jvenes, menores de 60 aos, con temblor de reposo como sntoma predominante y funcin cognitiva preservada. Su eficacia para otros sntoms parkinsonianos como rigidez, acinesia, alteracin de la marcha o reflejso posturales es
escasa. En algunos pacientes es muy eficaz para el temblor. El mas usado es el Artane
(Trihexifenidil), que se inicia a dosis de 0,5-1mg dos veces al da con incrementos graduales
hasta dosis de 2 mg tres veces al da, segn tolerancia. La retirada tambien debe ser gradual.

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Los efectos adversos de los anticolinrgicos son frecuentes y limitan su uso. Los ms importantes son la alteracin de la memoria, confusin, delirio y alucinaciones; ms frecuentes en
pacientes mayores que jvenes, pero incluso en los jvenes pueden aparecer alteraciones

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neuropsiquiatritas durante el tratamiento. Es ms, incluso pacientes que han mostrado


buena tolerancia, mejoran su memoria a corto plazo tras la retirada. Otros efectos secundarios incluyen sedacin, disforia y discinesia ms parecida a la discinesia tarda, de localizacin orobucal, que a las discinesias producidas por levodopa. Efectos secundarios perifricos incluyen boca seca, visin borrosa, estreimiento, nusea, retencin urinaria, alteracin
en sudoracin y taquicardia. Hay que tener precaucin en pacientes con hipertrofia prosttica y glaucoma de ngulo cerrado.

Tratamiento de las complicaciones no-motoras


Los aspectos no motores de la EP pueden ser tan limitantes e incapacitantes como los
motores. Su tratamiento mejora la calidad de vida tanto del paciente como de los cuidadores. Reconocer que un sntoma es parte de la enfermedad es un paso importante en la
bsqueda de un tratamiento efectivo.
La depresin afecta a ms del 50% de pacientes. Todava no est claro si el origen de la
depresin en estos pacientes es reactivo, debido a la propia enfermedad o ambos. El tratamiento suele ser muy eficaz, aunque la resolucin completa es rara. El tratamiento
requiere el uso de un ISRS, en otros casos antidepresivos triciclitos u otros.
La ansiedad es tambin comn, y cuando es severa precisa tratamiento con benzodiacepinas. Es importante discriminar si la ansiedad aparece en perodos de tiempo y tiene relacin con perodos de niveles plasmticos de levodopa. En este caso, el ajuste farmacolgico de los frmacos antiparkinsonianos es lo ideal.
Los trastornos del sueo son frecuentes y aparecen incluso antes que los sntomas motores en algunos pacientes. El rango es variado, desde el insomnio, excesiva somnolencia,
sueo fragmentado a los sueos vvidos. Una historia clnica cuidadosa y la reduccin de
medicamentos innecesarios o que pueden causar insomnio o inquietud puede ser til. El
tratamiento de la depresin a veces mejora el sueo. Si esto no ocurre, hay que buscar frmacos adecuados para el problema concreto.
Leve hipotensin ortosttica es comn. Estrategias para el tratamiento incluyen reducir frmacos antihipertensivos, aumentar la ingesta de sal y medias de compresin.
La psicosis es un efecto colateral de los frmacos antiparkinsonianos.Tambin un signo de
progresin de la enfermedad. Los sntomas precoces incluyen sueos vvidos y pesadillas,
que pueden progresar a alucinaciones y delirio. La reduccin de frmacos menos necesarios es el primer paso en el manejo. Un segundo paso es el uso de neurolpticos atpicos.
El ms valido y eficaz es la clozapina, pero requiere recuentos hemticos por el infrecuente riesgo de agranulocitosis. Otros neurolpticos tiles pueden ser la quetiapina y la olanzapina. El resto de neurolpticos atpicos disponibles no deben utilizarse por su efecto parkinsonizante. En ocasiones, si el paciente tiene deterioro cognitivo asociado, el tratamiento
con rivastigmina es til tambin para los sntomas psiquitricos, y debe probarse como
paso previo a los neurolpticos.
Una complicacin psiquitrica que cada vez se reconoce con mayor frecuencia es el trastorno de control de impulsos. La formas clnicas de manifestarse son variadas en pacientes

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con EP: sndrome de disregulacin dopaminrgica (abuso de ingesta de frmacos), ludopata, hipersexualidad, compras compulsivas, comida compulsiva, punding, etc. Aparecen con
ms frecuencia en pacientes con inicio juvenil o ms precoz de la enfermedad, pero pueden
aparecer a cualquier edad. Es bien conocido el papel inductor de los agonistas dopaminrgicos y altas dosis de levodopa en este problema, por lo que debe reajustarse y modificarse la pauta teraputica en un primer paso, y si es preciso aadir neurolpticos atpicos.

Complicaciones del tratamiento a medio-largo plazo


El control de la EP va hacindose ms difcil y complejo en la evolucin de la enfermedad,
para conseguir un control adecuado de los sntomas. Los problemas en el tiempo son de
dos tipos:
Debidos al tratamiento especfico del parkinson a medio-largo plazo: lo constituyen las
complicaciones motoras, que incluyen a las fluctuaciones motoras y las discinesias.
Debidos a la propia progresin de la enfermedad.
Dentro de este apartado nos ocuparemos de las complicaciones motoras.
Las fluctuaciones motoras aparecen por una prdida de efecto mantenido de las dosis de
levodopa: el beneficio sintomtico se acaba antes de lo habitual (wearing off ), o puede sbitamente desaparecer y reaparecer sin relacin con la toma de levodopa (off-on impredecibles). De esta forma, en la evolucin, aparecen fluctuaciones simples (las primeras en aparecer en el tiempo, relativamente fciles de combatir) y fluctuaciones complejas (algo ms tardas y con frecuencia difciles de tratar). Esta situacin fluctuante, a veces muy precaria es a
su vez ms complicada con la aparicin de discinesias, movimientos involuntarios que ocurren con mayor frecuencia en relacin con picos plasmticos de levodopa que traducen concentraciones ms altas de dopamina intracerebral. En contraste y con menos frecuencia las
discinesias pueden aparecer cuando los niveles plasmticos de levodopa son ms bajos (discinesias bifsicas). Su mecanismo fisipatolgico no est claro y por tanto su manejo es an
ms complicado e incierto. Las discinesias pueden suponer para el paciente un signo benigno, (slo un problema esttico), que les avisa del buen control clnico en un extremo y por
el otro pueden ser ms incapacitantes e invalidantes que la falta de beneficio de la levodopa.
Debido al desarrollo de fluctuaciones motoras y discinesias se recomienda el inicio del tratamiento en los pacientes menores de 70 aos con agonistas dopaminrgicos. La edad de
70 aos no tiene una interpretacin absoluta, otros condicionantes como la edad biolgica, la situacin clnica y las necesidades vitales juegan tambin su papel.

Tratamiento de eleccin durante la evolucin de la EP


Enfermedad precoz/leve

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A pesar de lo reflejado hasta ahora sigue siendo un debate cundo y con qu frmaco
comenzar el tratamiento de la EP. Est claro que si se dispusiera de un frmaco con eficacia neuroprotectora debiera ser el de inicio, y administrarlo cuanto antes. El probable retar-

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do sintomtico demostrado en un nico estudio con rasagilina, hace que este frmaco sea
un candidato de inicio, sabiendo que su beneficio sintomtico no es muy marcado.
La decisin de cuando comenzar la terapia sintomtica se debe realizar de forma individualizada en cada paciente, y debe realizarse entre ambos: neurlogo y paciente. Los factores que influyen en esta decisin son:
Grado de deterioro funcional.
Cmo inciden sus sntomas en sus actividades diarias, laborales, etc.
Actitud del paciente en relacin a los frmacos y el tratamiento.
El paciente conocedor de los beneficios y las limitaciones del tratamiento es de gran
ayuda para la toma de decisiones, ya que el tratamiento de la EP debe ser reevaluado y ajustado con frecuencia en el curso de la enfermedad, segn la evolucin, los
cambios en las necesidades del paciente y su respuesta a tratamientos previos.
La eleccin del tratamiento inicial est muy influenciada por la edad y la condicin del
paciente. Levodopa es el tratamiento de eleccin en pacientes mayores; los agonistas
dopaminrgicos pueden ser mejor decisin en pacientes jvenes. Selegilina, rasagilina o
amantadine son tambin frmacos adecuados de inicio si los sntomas son leves y la condicin del paciente no requiere un tratamiento con mayor eficacia sintomtica.
Debe tenerse tambin en cuenta en estos estadios la depresin y la ansiedad que pueden
ser marcados y objeto del tratamiento inicial.

Enfermedad moderada
El tratamiento sintomtico es imprescindible, generalmente es necesario asociar diferentes
frmacos y la eleccin de los mismos depende del frmaco de inicio, el problema clnico
que obligue al ajuste teraputico, la edad del paciente, los efectos secundarios y la tolerancia a frmacos previos, as como las complicaciones no motoras que presente. La asociacin en estas fases de levodopa, agonistas dopaminrgicos e inhibidores enzimticos del
metabolismo de levodopa, es frecuente.

Enfermedad avanzada
En este perodo hay dos problemas condicionantes de tratamiento: las fluctuaciones y discinesias (a partir de los 3-5 aos de tratamiento), y la mayor progresin de la enfermedad
con menor numero de neuronas disponibles para sintetizar dopamina. Los ajustes teraputicos se hacen frecuentes y cada vez ms complicados. Las complicaciones no motoras
empeoran an ms esta situacin, y en casos no excepcionales si se busca adecuadamente, los trastornos psiquitricos dificultan aun ms un ajuste teraputico adecuado.
No existe para este perodo una medicacin, combinacin o pauta recomendada, todos
los frmacos combinados suelen ser necesarios y su administracin, dosis y combinacin
depende individualmente de la situacin de cada paciente.
La aparicin de fluctuaciones suele manifestarse por la acinesia de primera hora/ wearingoff . En este punto, los pacientes suelen estar ya con levodopa y la asociacin de un ago-

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nista dopaminrgico o un inhibidor enzimtico o ambos suele mejorar el problema. Buena


solucin, tambin en esta situacin, es cambiar la levodopa clsica (Sinemet, Madopar)
por Stalevo que por la doble inhibicin enzimtica asociada, que prolongar la duracin
del beneficio de levodopa. La aparicin de complicaciones motoras complejas (on-off
impredecibles, dosis ineficaces, distona, problemas de la marcha y cadas), es ms laboriosa y depende de forma muy importante con la experiencia del neurlogo. No hay estrategias definidas, requiere un estudio profundo de la situacin individual de cada paciente,
lo que condiciona la decisin de aadir, retirar frmacos, modificar pautas, etc. Alguno de
los problemas descritos en la fluctuaciones complejas, como las alteraciones de la marcha
y las cadas, no son en ocasiones sensibles al tratamiento mdico, si podran beneficiarse
mucho del tratamiento no mdico, desafortunadamente no disponible en nuestro medio.
Las discinesias no suelen ser un problema inicialmente, y se relacionan con el efecto mximo de una dosis de levodopa. En la evolucin empiezan a molestar al paciente antes que
a interferirle funcionalmente. Amantadine aporta durante un tiempo variable efecto antidiscintico. Hay que valorar tambin ajustes de la terapia que est recibiendo el paciente:
el frmaco inductor de discinesias por excelencia es la levodopa por lo que reducir la cantidad en cada dosis, aumentar el nmero de dosis y/o reducir la dosis total diaria, con el
consiguiente aumento de los agonistas dopaminrgicos y los inhibidores enzimticos, es
tambin necesario. Problema de ms difcil manejo es la distona del perodo off , as como
las discinesias bifsicas.

Ciruga: estimulacin cerebral profunda


Opcin para pacientes con EP avanzada y fluctuaciones de difcil manejo con la farmacoterapia oral. El buen candidato quirrgico debe reunir:
Buena respuesta a terapia dopaminrgica.
Complicaciones motoras que limiten funcionalmente.
Sano en otros aspectos.
Cognitivamente no afecto.
La edad avanzada no es estrictamente una barrera quirrgica, aunque se recomienda no
intervenir pacientes por encima de los 70 aos, y es bien conocida una mejor respuesta
en pacientes jvenes. Es imposible predecir el beneficio individual de cada paciente tras la
ciruga. La regla general es que el beneficio ser igual a la mejor respuesta a levodopa, sin
discinesias y sin fluctuaciones. La mejora que alcanzan es mayor durante el off .

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La estimulacin cerebral profunda (ECP) consiste en la implantacin de electrodos en un


ncleo cerebral, conectados a un neuroestimulador programable que se implanta en la
pared torcica o abdominal. El neuroestimulador se programa externamente por un imn.
Las bateras pueden ser reemplazadas cuando sea necesario, generalmente despus de 5
aos. La estimulacin de alta frecuencia simula una lesin, aunque el mecanismo exacto por
el cual produce la funcion deseada no se conoce. No evita la evolucin gradual del
Parkinson como enfermedad neurodegenerativa.

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Es un procedimiento complicado, no slo por la tcnica quirrgica en si misma (localizacin precisa de la diana anatmica elegida) sino por los ajustes de estimulacin y medicacin tras la ciruga, que requieren un equipo especializado para optimizar los beneficios.
Las diferentes dianas que se pueden utilizar son:
Tlamo (Ncleo ventral intermedio VIM): esta diana es eficaz especialmente para el
temblor, por lo que actualmente se elige habitualmente para el tratamiento de otras
patologas como el temblor esencial.
Globo plido interno: mejora los sntomas motores cardinales, pero su principal ventaja radica en el control de las discinesias.
Ncleo subtalmico: constituye la diana ms importante en la ciruga de la enfermedad
de Parkinson. Mejora las puntuaciones de la escalas de evaluacin motora de forma
importante (entre 40-60%), este dato es ms marcado cuando el paciente se encuentra sin beneficio de los frmacos. Reduce las fluctuaciones motoras y permite reducir la
levodopa en un 30% con la consiguiente mejora de las discinesias. Es importante una
evaluacin psiquiatrita preciruga, ya que se ha reportado aparicin o empeoramiento
de la depresin en un pequeo porcentaje de pacientes, con mayor riesgo de suicidio.
No es til para los problemas del habla, bloqueos de la marcha (que no responden a
levodopa), alteracin de la postura, equilibrio, ansiedad, depresin o demencia.
En la seleccin del paciente para ciruga es importante realizar un test de levodopa para
cuantificar el beneficio de cada paciente concreto y ver cules van a ser las expectativas
reales de mejora. Por tanto, no ayuda a las personas con sndromes parkinsonianos atpicos como la atrofia de sistemas mltiples, la parlisis supranuclear progresiva o el parkinsonismo postraumtico, en los cuales la respuesta a levodopa es escasa si existe.
La mejora tras la ECP es mayor en personas jvenes que mayores. Como con cualquier
ciruga cerebral, la ECP tiene complicaciones potenciales, incluidos el accidente cerebrovascular y la hemorragia cerebral. Sin embargo, estas complicaciones son raras.Tambin existe el riesgo de infeccin, que puede requerir antibiticos o hasta el reemplazo de partes
del sistema de estimulacin. El estimulador a veces puede causar problemas del habla, problemas del equilibrio o an discinesias. Sin embargo, esos problemas generalmente son
reversibles si se modifican los parmetros de la estimulacin.

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Enfermedad de Parkinson: medidas


higinico-sanitarias

Apoyo psicolgico y social.Terapia ocupacional


El recibir el diagnstico y el pronstico de padecer una enfermedad neurolgica progresiva puede ser aterrador. Muchas de las personas afectas o sus familiares recuerdan personajes pblicos afectados por la enfermedad de Parkinson (EP) con cuadros muy discapacitantes y son vctimas del desaliento. Buscan informacin en sitios no siempre adecuados y
con contenidos no avalados. La informacin y la formacin del afecto y su familia en esta
enfermedad es muy importante para conocer verdaderamente las expectativas actuales,
favorecer la comprensin de los muchos y difciles problemas asociados a la EP y mejorar
el control que ellos pueden ejercer.
En ocasiones, la negacin inicial suele ser la primera reaccin, tanto de la enfermedad como
de los sntomas que padece. Al asumir la enfermedad, en ocasiones se intenta buscar una
causa o culpar a otros. Segn el paciente, que progresa en su adaptacin, puede evitar
hablar de ella y mostrar oscilaciones de humor, se puede sentir desconcertado con respecto a su dficit y estar preocupado sobre lo que piensan de l los dems. Las necesidades
emocionales y psicolgicas del paciente y su familia deben ser valoradas. Reacciones normales de miedo, depresin, ansiedad y dudas acerca de aspectos sociales y econmicos son
frecuentes y en ocasiones requieren valoracin por profesionales de la psicologa o la psiquiatra. Muchas veces el neurlogo no es la persona ms capacitada para ello y puede ser
necesaria la consulta con una asistente social o recomendar un consejo legal, financiero u
ocupacional. Muchas veces las asociaciones de pacientes ayudan a proporcionar estos
recursos y ofrecen grupos de soporte donde la interaccin con otras familias de afectados
es muy favorecedora. Es importante que las preguntas sean respondidas de forma clara.
Existen diferentes actividades a las que se puede incorporar un paciente con Parkinson y
existen tambin grupos de apoyo conformados por mdicos, pacientes y familiares que
pueden orientar al paciente y a su familia. El apoyo de los miembros de la familia es fundamental para mantener el bienestar del paciente. La familia debe entender no slo la limitacin fsica que puede padecer una persona con EP, sino tambin el impacto emocional
que la enfermedad tiene sobre el paciente.
Aunque la enfermedad de Parkinson generalmente evoluciona lentamente, a la persona
afectada le surgen multitud de dudas respecto a su futuro que pretende resolver de forma
inmediata. Sabe que a lo largo de los aos su estado va a sufrir una serie de cambios y
estos pueden ser difciles de aceptar. La psicoterapia individual o los grupos de apoyo pueden ayudar a sobrellevar el aspecto emocional de la enfermedad. Estos grupos tambin
pueden brindar informacin valiosa, consejos y experiencia para ayudar a las personas con
Parkinson, sus familias y cuidadores. El asesoramiento individual o familiar tambin puede
ayudar a encontrar maneras de sobrellevar la enfermedad.
Se debe insistir en que es la enfermedad neurodegenerativa donde el tratamiento sintomtico es ms eficaz y que lo esperable es que inicialmente recupere bastante movilidad

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y agilidad. No debe precipitarse en tomar decisiones. Debe intentarse mantener lo ms


activo posible en todos los ambientes. Si la persona se encuentra laboralmente activa, debe
seguir manteniendo su empleo si le es posible.
En la EP se produce una prdida lenta y progresiva de las habilidades motoras, cognitivas
y comunicativas. Inicialmente la persona adecuadamente tratada puede mantenerse funcionalmente independiente pero, con el paso del tiempo, comienzan a aparecer limitaciones
en determinadas actividades avanzadas de la vida diaria (actividades sociales, laborales, etc.)
y, posteriormente, en las ms bsicas, como el vestido, la higiene o la alimentacin, con la
consiguiente merma en la calidad de vida de los afectados y de sus familiares.
La terapia ocupacional pretende potenciar las habilidades ms afectadas con el fin de mantener el mximo tiempo posible la autonoma del paciente.
Las alteraciones a nivel motor que ms repercuten en la vida diaria del paciente con EP
son el temblor, la rigidez muscular, la bradicinesia (enlentecimiento del movimiento), la acinesia (dificultad para iniciar el movimiento), la discinesia (movimientos involuntarios relacionados con la medicacin), el trastorno del equilibrio y de la postura, y la hipomimia (disminucin de la expresividad de la cara). Existe una prdida de la movilidad de las extremidades y una tendencia a la flexin de la espalda y de extremidades. Los afectos padecen
dificultad para realizar movimientos repetitivos, para escribir y para la realizacin de tareas
que precisen control motor y destreza.
La terapia ocupacional se ocupa de mantener el movimiento articular y prevenir contracturas musculares, estimular el aumento de la velocidad y la coordinacin de los movimientos, favorecer la realizacin de movimientos amplios y rtmicos, mejorar y/o mantener la
destreza y habilidades manuales y cognitivas, entrenar la comunicacin escrita, adaptar los
objetos de uso cotidiano cuando sea necesario, as como de asesorar, orientar y entrenar
sobre las ayudas tcnicas cuando sea necesario.
Aparte de las alteraciones motoras ya descritas, las personas afectas de EP sufren una
serie de alteraciones cognitivas (p. ej.: falta de planificacin o iniciativa) que les limitan para
poder realizar las tareas. A modo de ejemplo se comentarn recomendaciones para la
realizacin de algunas actividades bsicas de la vida diaria como son el vestido, la higiene,
etc. (tablas 1-6): que han sido tomadas del libro Consejos para las actividades de la vida
diaria de paciente con Enfermedad de Parkinson, editado por la Dra. Angels Bays, que me
permito recomendar, si alguien quiere extender sus conocimientos en estos aspectos).
Incluye ayudas tcnicas en el hogar de la que se pueden beneficiar estas personas, as
como consejos sobre ocio, productividad, vida sexual, normas para caminar, ejercicios que
el paciente puede realizar en su casa o en grupos tutelados por algn profesional de la
salud.

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Es complicado entender cmo los actos que antes se hacan de forma casi automtica
ahora requieren de unas normas para su normal ejecucin. Dado que adems muchas
veces no tienen ntegras sus capacidades intelectivas, el apoyo de un familiar o allegado,
un cuidador, es fundamental en todo tipo de enfoque teraputico en esta enfermedad
(ver apartados Cuidadores. Apoyo familiar. Bsqueda de recursos y Papel del farmacutico).

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Tabla 1. Recomendaciones para la persona afecta de EP a la hora de vestirse.

Prepare previamente toda la ropa que va a ponerse, as se ahorrar viajes innecesarios al armario
Coloque la ropa en el orden en que va a ponrsela
Vstase sentado en una silla estable. Evitar hacerlo de pie y perder el equilibrio
Recite en voz alta los sucesivos pasos, mientras se va colocando las prendas; por ejemplo: "primero meto el pie derecho
hasta la rodilla (siempre empezaremos a vestirnos por el lado que ms nos cuesta) en el pantaln, despus el pie
izquierdo hasta la rodilla, ahora agarro por los laterales del pantaln y lo subo hasta el mximo, me levanto de la silla y
me subo el pantaln hasta la cintura y me lo abrocho..."
Es recomendable usar zapatos sin cordones o bien usar cordones elsticos (estos permiten calzarse sin tener que
desabrocharlos)
Para ponerse los calcetines o medias, apoyar el pie en una banqueta baja

Tabla 2. Recomendaciones para la persona afecta de EP en el bao.

Para facilitar el lavarse las manos, los dientes, la cara, maquillarse o el afeitado, coloque un taburete frente al lavabo.
As podr apoyar los brazos evitando el cansancio
Para afeitarse es mejor usar mquina elctrica de afeitado
Para cepillarse los dientes se precisa de movimientos repetitivos; como cuesta mucho realizarlo, es mejor usar un cepillo
elctrico
Use un albornoz, as podr secarse ms fcilmente la espalda
Para impedir cadas es aconsejable colocar una alfombra antideslizante en el suelo de la baera o de la ducha y usar
agarraderos

Tabla 3. Recomendaciones para la persona afecta de EP en actividades


relacionadas con la alimentacin.
Apoyar los brazos encima de la mesa, sentarse de forma adecuada, con la espalda recta
Usar cubiertos ligeros (de poco peso y con mangos anchos)
Usar vasos con asas para facilitar el agarre
Utilizar tejido antideslizante o una bayeta hmeda debajo del plato en el caso de que se mueva al cortar los alimentos
Si hay dificultad para llevarse el vaso a la boca, utilizar una paja flexible
Usar vasos y platos irrompibles

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Tabla 4. Recomendaciones para la persona afecta de EP en actividades


relacionadas con el descanso nocturno.
Uso de una cama con un somier y colchn duro para evitar hundirse en l y debido a ello dificultar la movilidad en la
cama
La altura de la cama debe ser de 80 cm
Duerma en una cama de tamao pequeo, le facilitar la movilidad y los giros
Utilice sbanas o pijama de raso, seda o satn, al ser tejidos resbalosos le permitirn moverse con ms facilidad
Use un nrdico o edredn en lugar de mantas, ya que pesan menos

Tabla 5. Recomendaciones para la persona afecta de EP en actividades


relacionadas con el descanso diurno.
Sintese en sillas altas, con apoya-brazos
El sof debe ser alto y duro para facilitar el levantarse y sentarse
Para sentarse en una silla de forma segura, hay que seguir los siguientes pasos:
Colquese de espaldas a la silla
Retroceda hasta que toque con las zonas traseras de las dos rodillas el borde de la silla
Inclnese hacia adelante y con las manos busque y agrrese a los apoya-brazos de la silla
Termine de inclinar la espalda y simultneamente doble las rodillas, hasta sentarse en ella

Tabla 6. Recomendaciones para la persona afecta de EP en actividades


relacionadas con el transporte.
Transporte privado:
1. Conducir en fase on
2. Pensar en todos los movimientos que hay que realizar e ir con cuidado
3. Realizar cursos de conduccin (para refrescar habilidades)
4. Utilizar coche con direccin asistida
5. Utilizar un coche con cambio de marchas automtico
6. Se pueden usar las zonas de aparcamiento especial
7. Aceptar el momento en que sea necesario dejar de conducir

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Contina

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Tabla 6. Recomendaciones para la persona afecta de EP en actividades


relacionadas con el transporte (continuacin).
Transporte pblico:
1. Evitar las horas puntas
2. Usar los transportes especiales
3. Tener en cuenta los accesos de las estaciones y de los propios transportes
4. No dudar en pedir ayuda siempre que sea necesario
5. Ir sentado para evitar cadas
6. Si somos usuarios del autobs pblico, usar tarjeta-bono, o bien llevar un monedero con el dinero justo para
pagar, ya que es difcil coger las monedas del monedero

Nutricin en la EP. Nutricin y frmacos


Como ya ha sido descrito, la EP se define clnicamente por la presencia de rigidez, lentitud
de movimientos y presencia de temblor de reposo. Pero en esta enfermedad no slo se
presentan esos fenmenos motores, sino otros que pueden influenciar el estado nutricional de estas personas. Con frecuencia, existen asociados: estreimiento (provocado tanto
por la enfermedad como por los frmacos que se emplean para su tratamiento), enlentecimiento del vaciado gstrico, disfagia (dificultad para la deglucin), alteraciones del olfato
y del gusto. Es frecuente la depresin asociada a la EP, entidad que tambin suele cursar
con prdida de apetito y peso. Los afectos de EP tienen menor sensacin de sed y mayor
riesgo de deshidratacin. Son pues muchos los factores que pueden condicionar alteraciones de la nutricin en estas personas.

Nutricin y frmacos
Muchos de los medicamentos empleados para tratar la EP pueden provocar nuseas y
prdida de apetito. Otros efectos secundarios relacionados con los frmacos agonistas
dopaminrgicos pueden ser edemas y compulsin por la comida, con el consiguiente
incremento de peso. El tratamiento farmacolgico ms potente en esta enfermedad, la
levodopa, compite con las protenas para ser absorbido en el intestino delgado. La levodopa emplea para su absorcin la bomba de aminocidos. Tambin para atravesar la
barrera hemato-enceflica (BHE) y llegar a su lugar de actuacin en el cerebro requiere
del paso por este porteador de aminocidos. Cuando se consume la levodopa junto con
alimentos, su absorcin puede retardarse. Si estos alimentos ingeridos son ricos en grasas, la digestin y la absorcin sern an ms lentas. La leche es un alimento rico en protenas y grasa que en determinadas personas bloquea mucho la absorcin de levodopa.
En ocasiones en las que hay una severa falta de efecto de las dosis diurnas de levodopa
se puede llegar a recomendar que las protenas animales (carne, pescado, huevos) sean
slo ingeridas por la noche, pero es una medida que puede conllevar inmovilidad nocturna o malnutricin.

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Si se consume la medicacin entre media o una hora antes de la comida se mejora su


absorcin pero, en ocasiones, son ms frecuentes las nuseas o el malestar epigstrico. Esto
puede resolverse ingirindola con una galleta o fruta (u otra pequea porcin de un alimento pobre en protenas) y agua o una infusin. Otra medida frecuente es asociar al tratamiento domperidona (Motilium). La domperidona es un antagonista de los receptores
perifricos de dopamina que no cruza la BHE, por lo que frecuentemente es pautada al
comenzar el tratamiento, al realizar incrementos de dosis o si existen molestias gstricas.
La ingesta o no de carbohidratos tambin puede modificar la absorcin de la levodopa: un
pico de insulina tras la ingesta de hidratos de carbono elimina aminocidos del torrente
circulatorio y puede mejorar la llegada al cerebro. Hay pues afectos que refieren que el
efecto de la medicacin es mejor si ingieren algo dulce.
En personas con EP inicial an hay neuronas sintetizando dopamina en el cerebro y el
estado de la persona tratada es ms o menos estable a lo largo del da. Cuando la enfermedad avanza, el estado clnico de la persona depende mucho de los niveles plasmticos
que tenga de medicacin y del paso de esta al encfalo: cuando estn bajo el efecto farmacolgico de la levodopa pueden moverse de forma ms gil, pero cuando este cede
se vuelven lentos y reaparece la rigidez y el temblor. Como la vida media plasmtica de
la levodopa es muy corta, la persona puede tener varios perodos de cambio a lo largo
del da. Adems, si los niveles de medicacin son excesivos, puede presentar movimientos parecidos a un baile, muecas, retorcimientos (discinesias). La presencia de discinesias
severas supone un ejercicio fsico intenso y muchas veces conlleva un adelgazamiento de
la persona. Como ya ha sido referido, la combinacin de las formulaciones de levodopa
con un inhibidor de la COMT (entancapona o tolcapona) intenta incrementar la vida
media de la levodopa y evitar esos cambios. Otro fenmeno asociado a un exceso de
medicacin puede ser la presencia de alucinaciones visuales y trastornos de la conducta.
Es pues en estas personas con EP avanzada donde debe seguirse ms estrictamente un
horario de administracin de los frmacos, vigilarse estrechamente la administracin adecuada de esos medicamentos y donde deben tenerse en cuenta ms las normas nutricionales referidas.

Recomendaciones nutricionales en la EP
En general, puede decirse que la dieta recomendable en un afecto de EP debe ser variada, rica en fibra y con mayor proporcin de protenas de origen vegetal (nueces, semillas,
legumbres, soja, etc.). Una fuente natural de dopa son las leguminosas como habas y guisantes. Se recomiendan varias comidas al da mejor que pocas y muy voluminosas.
Dado que los afectos de EP tienen mayor riesgo de osteopenia, cadas y fracturas, es recomendable en ocasiones suplementos de calcio, magnesio y vitaminas D y K, as como ejercicio fsico regular que mantenga la densidad sea.

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El estreimiento debe tratarse forzando la ingesta de lquidos y con suplementos de fibra


en la dieta, mejor que con laxantes. El consumo de alimentos ricos en fibra debe aumentarse de manera gradual para evitar signos de intolerancia. Debe tenerse en cuenta que si
ingieren muchos alimentos ricos en fibra o suplementos puede provocarse sensacin de

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saciedad y puede disminuir el consumo de alimentos nutritivos, comprometiendo su estado nutricional. Parece que las fibras solubles [gomas, pectinas, muclagos, inulina y fructooligosacridos (FOS)] tienen mayor efecto sobre el estreimiento crnico que las insolubles (presentes en cereales de grano entero, salvado de trigo y verduras). El incremento
de fibra debe ir acompaado de cantidades suficientes de lquidos para facilitar el trnsito
intestinal y as evitar una obstruccin gstrica o la formacin de impactaciones fecales. Hay
que tener en cuenta que una restriccin de grasas en la dieta puede ser tambin causa de
estreimiento. Si la defecacin es dificultosa se le debe instruir en cmo adoptar una postura adecuada y en qu debe aprovechar los momentos en los que est bajo el mejor efecto de la medicacin para intentarla (fase on). En caso de que sean imprescindibles los
laxantes, emplear los ms suaves, como las sales de magnesio o lubricantes. Se debe forzar
una ingesta adecuada de agua, y una buena medida es recomendar que en cada toma de
medicacin se ingiera uno o dos vasos de agua.
Una serie de recomendaciones a la persona afecta de EP y disfagia que pueden ser beneficiosas de cara al procedimiento de la comida es usar cubiertos y platos adaptados, comer
en una postura erguida y manteniendo la atencin en el proceso y evitando distracciones
(como la televisin) y, aprovechando los momentos en los que el paciente se encuentra
en su mejor momento (fase on), introducir en la boca pequeas cantidades de bebida o
comida, hacer ejercicios con los msculos faciales, mandibulares y la lengua, comer alimentos de consistencia homognea y lubricados, beber agua fra antes de comenzar a comer,
etc. Un vaso recortado en la zona de la nariz evita que se tenga que extender el cuello
para beber y puede prevenir aspiraciones.Tambin puede ser til el flexionar la cabeza al
tragar. Los atragantamientos generalmente comienzan con lquidos o con alimentos de
consistencia mixta, por ejemplo, frutas con mucho jugo (naranja, meln, etc.), sopas muy
lquidas, verdura cruda (lechuga, tomate, etc.). Cuando comienzan los atragantamientos se
recomienda emplear espesantes con los lquidos y posteriormente comidas trituradas,
insistiendo en que el contenido alimenticio de esos purs sea el adecuado. A veces se recurre a preparados comerciales de nutricin enteral (purs, cremas, batidos, etc.) y, en fases
muy avanzadas de la enfermedad, en ocasiones es necesaria la gastrostoma percutnea
para la alimentacin y dispensacin de frmacos. Una de las causas ms frecuentes de
muerte en la EP es la aspiracin y sus complicaciones.

Factores nutricionales y etiopatogenia de la EP


No existen vitaminas, minerales u otros nutrientes especficos que tengan un valor teraputico comprobado en la EP. La dieta no influencia la evolucin de la enfermedad pero,
como ha sido referido, puede mejorar los sntomas, y es obvio que una dieta sana puede
promover el bienestar general de los pacientes.
No hay evidencias de que la vitamina E u otros antioxidantes sean tiles en la EP. Algunos
estudios haban sugerido que los suplementos dietticos podan proteger en la enfermedad de Parkinson. Un ensayo clnico de un suplemento llamado coenzima Q10 sugera que
grandes dosis de esta sustancia podran retrasar la evolucin de la enfermedad en una
etapa temprana. Actualmente se est realizando un nuevo ensayo en fase III con este producto. El NINDS y otros componentes de los Institutos Nacionales de Salud estn financiando la investigacin para determinar si la cafena, los antioxidantes y otros factores die-

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tticos pueden ser beneficiosos para prevenir o mejorar sntomas de la EP, pero an no
hay resultados concluyentes.
Actualmente est en marcha un estudio en el que se valora frente a placebo la eficacia de
1.000 UI de vitamina D3 durante un ao en la masa sea y en los sntomas de la EP.
Datos de un estudio epidemiolgico prospectivo de una gran cohorte encontr una relacin de dosis entre la ingesta de caf o bebidas con cafena y un menor riesgo de EP. En
modelos agudos en roedores se ha observado que el mecanismo neuroprotector de la
cafena parece ser a travs del bloqueo de los receptores A2A de adenosina. Pero parece
haber otros factores imbricados; por ejemplo, parece ser que el efecto protector no ocurre en mujeres en tratamiento hormonal en las que el caf no slo no protege sino que
incrementa el riesgo de EP (cuando consumen ms de seis tazas el riesgo se incrementa
hasta por cuatro). Tambin la cafena ha demostrado tener un efecto sintomtico leve en
algunos aspectos de la EP.
Tambin parece que el consumo de t puede disminuir el riesgo de sufrir EP, sobre todo
en la poblacin China, y se est analizando qu componentes del t pueden ser los principios activos para este fenmeno.
Otros factores nutricionales analizados son los lcteos. Parece que el consumo de calcio y
de lcteos va asociado a un mayor riesgo de sufrir EP (incremento del riesgo por dos o
tres), sobre todo en varones. La hiperuricemia parece ser factor protector ante la EP. Los
niveles naturalmente elevados del antioxidante cido rico podran frenar la progresin de
la EP en los hombres. Examinando datos de un estudio encontraron que, entre pacientes
recientemente diagnosticados de EP, aquellos que tenan los niveles ms altos de cido
rico tuvieron una tasa ms lenta de progresin de la enfermedad durante el perodo de
estudio de 2 aos, pero esto es un dato an no contrastado. Se est evaluando el efecto
de la inosina, un precursor del cido rico, como posible terapia neuroprotectora.
La influencia de los cidos omega-3 en la progresin de la enfermedad no est estudiada.
El DHA o cido docosahexaenoico ha demostrado eficacia en ratones, pero no hay estudios an en humanos que corroboren esta hiptesis. Otros factores nutricionales en los
que se est estudiando su posible relacin con la EP incluyen la diabetes mellitus, la dieta
rica en carbohidratos, la exposicin solar, etc.

Ejercicio, fisioterapia y otras medidas rehabilitadoras

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Son muchas las disciplinas que pueden ser beneficiosas en personas afectas de EP. El ejercicio no ha demostrado prevenir la evolucin de la enfermedad, pero s algunos problemas
secundarios, como puede ser el dolor asociado a la rigidez. La fisioterapia completa la
accin del tratamiento mdico. Permite mantener una buena forma fsica y conservar la
actividad. Las personas con EP leve-moderada pueden mantener la capacidad de ejercicio
normal con un ejercicio aerbico regular, como caminar o montar en bicicleta. Hay diferentes programas de ejercicios: para el tronco, miembros superiores e inferiores en la
cama, sentado y de pie, ejercicios del habla y ejercicios de respiracin, entrenamiento de la
marcha y del equilibrio, ejercicios de relajacin, etc.

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Los efectos de muchas terapias fsicas son modestos y, para mantener su eficacia, el tratamiento debe tambin ser mantenido. Una revisin, considerando los defectos metodolgicos de los estudios (malos diseos y escasa definicin de los resultados, poco tiempo de
seguimiento, etc.), concluy que no existen pruebas suficientes para apoyar o refutar la eficacia de la fisioterapia en la EP. Las guas americanas de tratamiento de la EP concluyen que
hay varias modalidades de fisioterapia que posiblemente son eficaces en mejorar la funcionalidad de personas afectas de EP. Estas terapias incluyen la rehabilitacin multidisciplinar
con terapia fsica estndar y la terapia ocupacional, el entrenamiento treadmill con soporte del peso corporal, ejercicios de equilibrio y de entrenamiento contra resistencia y ejercicios con retroalimentacin visual (espejos), auditivos (metrnomos) o tctiles (concienciacin propioceptiva).Tambin la musicoterapia, la hidroterapia y el masaje han demostrado algunos efectos beneficiosos en personas afectas de EP.
Los objetivos generales de la rehabilitacin son el prevenir el desarrollo de limitaciones
osteoarticulares y complicaciones respiratorias evolutivas, incrementar las capacidades fsicas generales y la capacidad funcional de la marcha de los pacientes, as como corregir o
compensar las limitaciones motoras relacionadas con los trastornos de la postura, equilibrio y marcha. Se intentan evitar o corregir las retracciones tendinosas y deformidades
posturales asociadas, mejorar el equilibrio, la coordinacin y el ritmo del movimiento asociado a la locomocin, reeducar los patrones de la marcha y los giros, contribuir a la mejora de los reflejos posturales y adiestrar en cmo contribuir a salir de los bloqueos de la
marcha. Hay que tener en cuenta que el ejercicio y la socializacin al realizar ejercicios en
grupo tambin pueden mejorar el bienestar emocional de las personas con EP.
Los problemas de la marcha que tienen estas personas son variados. La dificultad ms
corriente en esta enfermedad es arrastrar los pies al andar. Puede pasar que los pies parezca que se quedan clavados en el suelo (congelacin o bloqueo). Esta "congelacin" suele
producirse, por ejemplo, al atravesar una puerta o en sitios estrechos. Otro posible problema de la marcha es que los pasos se hagan muy cortos y rpidos (festinacin), el cuerpo se incline hacia delante y se aceleren de forma involuntaria (propulsin). Este fenmeno puede ocurrir tambin hacia atrs (retropulsin).
Una norma para superar el bloqueo puede ser que piense en detenerse, apoyar fuerte los
talones sin inclinarse hacia atrs y que piense en empezar a andar sin moverse del sitio
hasta que se sienta dispuesto a desplazarse hacia delante. Otra indicacin puede ser que
piense en que en vez de caminar va a subir escaleras o superar un obstculo. Dar un paso
atrs antes de empezar a caminar y mecerse suavemente de lado a lado puede ayudar a
superar la congelacin. Dispositivos como un bastn con una clave visual tambin pueden
ser de utilidad. Para evitar que ocurra la festinacin, debe dejar de andar cuando note que
arrastra los pies.Tras asegurarse de que los talones estn firmes en el suelo, adquirir conciencia de la postura, separar los pies entre s unos 20 centmetros para mejorar la estabilidad y, cuando d un paso, apoyar primero el taln sobre el suelo y luego los dedos; es
decir, parar e intentar comenzar a caminar segn un patrn normal de marcha. Si anda cogido del brazo de alguien, este debe andar a su lado y no delante o detrs, ya que podra
hacerle perder el equilibrio.
Las personas afectas de EP pueden tener tambin problemas cuando quieren dar la vuelta, cuando quieren girar. Se debe recomendar que no gire nunca sobre un pie o crucen las

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piernas, que el giro lo realice describiendo un semicrculo, con los pies ligeramente separados entre s.
Un problema que tambin pueden sufrir los afectos de EP es una sensacin de mareo e
incluso desvanecimiento al incorporarse, asociado a un descenso transitorio de la tensin
arterial (hipotensin postural). Estas personas pueden tener una tensin en cifras normales o incluso elevadas y al incorporarse descender. En ocasiones, solicitamos que la tensin
arterial sea medida en la farmacia en esas condiciones, porque, si se evidencia este fenmeno, se pueden evitar pruebas complementarias innecesarias, y su adecuado tratamiento produce gran mejora en el estado global de la persona, y puede evitar cadas y fracturas asociadas.
Otras indicaciones que pueden ser de ayuda son normas a la hora de acostarse o cmo
reincorporarse si sufre una cada (tabla 7). Se pueden seguir los mismos pasos descritos aunque haya personas para ayudarle, para que estas no tengan que efectuar todo el esfuerzo.

Tabla 7. Normas para reincorporarse tras sufrir una cada.

Espere unos minutos en el suelo para recuperar la calma


Si no puede levantarse por s mismo, buscar un punto de apoyo firme (cama, silla)
Luego debe moverse hacia el apoyo y colocarse de manera que el lado del cuerpo ms fuerte se site cerca del mismo
Arrodllese paralelamente al soporte con la ayuda de los brazos
Doble la rodilla del lado ms fuerte poniendo el pie plano en el suelo
A continuacin, apyese en el pie con la ayuda de los brazos para levantarse lo suficiente y sentarse en el soporte
Sintese bien en el mismo y descanse durante un rato antes de ponerse en pie

La logoterapia es otra tcnica que puede ser eficaz en la EP. Puede mejorar la deglucin, la
hipofona (voz baja) y la disartria. Se debe instruir al paciente en que ahora el hecho de
hablar requiere una atencin y esfuerzo deliberados. Debe respirar antes de empezar a
hablar, haciendo una pausa en cada palabra o cada pocas palabras, exagerar la pronunciacin y comportarse como si el interlocutor fuera sordo y necesitara leer los labios. Se debe
instruir en que exprese las ideas de forma escueta, empleando frases concisas y mirando
al interlocutor. Todas estas recomendaciones las deben conocer tambin los familiares y
amigos para que se las recuerden siempre que no entiendan el mensaje.

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Otras terapias complementarias que usan algunos individuos con enfermedad de


Parkinson comprenden terapia con masajes, yoga, taich, hipnosis, acupuntura, etc. Existen
estudios limitados que sugieren beneficios leves con algunas de estas terapias, pero no hay
evidencia convincente de que sean beneficiosas.

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Cuidadores.Apoyo familiar. Bsqueda de recursos


En muchos pases, como en Espaa, lo ms habitual es que la persona afecta de EP sea
atendida en su domicilio por sus familiares, que adoptan el papel de cuidadores. En la
mayora de los casos la labor fundamental recae en una sola persona, la cuidadora principal, que lleva la carga de los cuidados y que suele ser la pareja, muchas veces otra persona de edad y con otros problemas de salud asociados.
La EP diagnosticada en un miembro de la familia afecta a cada integrante de la misma de
manera diferente. Muchas veces se plantean una serie de cambios de roles y la estructura
familiar sufre en ocasiones importantes cambios. Adems de los sntomas motores, muchos
afectados de Parkinson padecen los efectos psicolgicos y sociales de la enfermedad.Tanto
ellos como sus cuidadores se preocupan por la incertidumbre, el riesgo de discapacidad,
la prdida de empleo, las prdidas econmicas y la prdida de la independencia. De hecho,
enfermos y cuidadores presentan con frecuencia problemas tales como depresin, ansiedad y dificultades sociales y comunicativas que interfieren en su vida diaria.Tambin puede
que esas personas dedicadas a la atencin de un enfermo en la familia descubran nuevas
fortalezas y habilidades en ellos mismos, que hay que saber potenciar. Las personas que
adquieren la responsabilidad de cuidar a un paciente con EP deben informarse sobre la
enfermedad y las herramientas adicionales que existen para poder apoyar al paciente en
su totalidad. Estas herramientas van desde acomodos o cambios en los muebles, aditamentos de la casa, hasta adiestramiento en el tipo de alimentacin, normas sobre cmo dosificar la medicacin o cmo poder enfrentarse a los cambios anmicos que puede sufrir el
enfermo. Es pues una tarea complicada para una sola persona. Es recomendable implicar a
ms familiares en el cuidado del paciente y recomendar que acudan a recibir informacin
y formacin con profesionales para tratar de disminuir el cansancio fsico o emocional que
puede generar esta responsabilidad. Resulta normal sentirse agotado fsica y emocionalmente al cuidar a un paciente con EP, pues suele resultar demandante. Debemos cuidar el
bienestar de los cuidadores; con el paso del tiempo se convierten en los autnticos profesionales de la enfermedad de su familiar.
Existe el peligro de que una sobrecarga del cuidador le convierta en una persona enferma
y hay que intentar velar tambin por su salud. Para protegerles, los cuidadores requieren
de educacin y formacin para el desempeo de su labor. Distintos profesionales pueden
asesorarle en cmo proporcionar ayuda a sus familiares enfermos. Debera existir un programa adecuado de ayuda a domicilio donde se podra valorar mejor las necesidades de
esa familia, pero ante su inexistencia muchas veces deben ser asesorados fuera de ese
mbito y no de una forma reglada. La informacin la buscan en la consulta mdica, en asociaciones, en internet. Existen libros que pretenden informar, formar y ofrecer apoyo al cuidador del paciente de EP.
Los asistentes sociales son los profesionales ms capacitados para hacer una evaluacin del
estado familiar y orientar sobre dnde y cmo poder obtener las ayudas existentes para
el cuidado de estos enfermos.
Son recomendables, en ocasiones, adaptaciones del hogar. El cuarto de bao es un lugar peligroso que hay que acondicionar para que sea lo ms seguro posible (instalar agarradores,
uso de banquitos, evitar alfombras, usar accesorios adecuados, etc.). Todo el hogar puede

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beneficiarse de una serie de adaptaciones. Normas para saber cmo ayudar a meterse o
incorporarse de la cama, cmo vestirse y otras ya mencionadas pueden ser muy importantes. En fases avanzadas, el cuidador debe encargarse de la higiene corporal, de la alimentacin, del cuidado de una persona encamada. Es importante la asesora sobre cmo prevenir
lceras de decbito. Existen dispositivos que pueden ser de utilidad, como diversos tipos de
camas, accesorios y lencera.Tambin adiestrarlo en el manejo de la incontinencia esfinteriana. Son muchas las tareas que se le requieren y se debe tambin ensear en que debe tambin cuidar de s mismo, no sentirse frustrado, concederse tiempo para actividades placenteras y saber pedir ayuda. Siempre es importante recalcar que no est slo, que hay otras
personas en su misma situacin y que muchas veces son estas personas las que ms pueden
entenderle y ayudarle. Y hacerle comprender que el cuidado de una persona en una fase
avanzada de una enfermedad neurodegenerativa es un trabajo muy duro que no puede ser
mantenido por una sola persona, por lo que no debe sentirse culpable si decide que los profesionales de la salud se encarguen de ello o si el paciente requiere ser institucionalizado.

Papel del farmacutico


Las oficinas de farmacia son establecimientos sanitarios estratgicos para el desarrollo de
campaas sanitarias, puesto que su distribucin por todo el pas permite que el 99% de la
poblacin tenga una farmacia en el municipio en el que reside. Adems, los farmacuticos,
como profesionales sanitarios expertos en el medicamento, tienen un papel fundamental
en el seguimiento de los tratamientos prescritos a diferentes pacientes, colaborando en el
adecuado cumplimiento teraputico, evitando interacciones con otros medicamentos y
promocionando hbitos saludables que puedan contribuir a una mejora de su bienestar.
Las oficinas de farmacia pueden ser tambin un lugar donde promover el conocimiento de
las asociaciones de Parkinson entre las personas afectadas y el fomento de la divulgacin
de conocimientos cientficos sobre la enfermedad.
Como ya ha sido referido, el tratamiento farmacolgico de la EP es muchas veces complicado. Los medicamentos especiales que se usan especficamente para esta enfermedad
muchas veces son desconocidos por otros profesionales de la salud. Existen mltiples presentaciones y dosis y, en ocasiones, pequeos cambios pueden ser muy perjudiciales en el
estado global de la persona. Es frecuente que, cuando las personas afectas de EP ingresan
en un hospital o en una residencia, por desconocimiento, les son cambiadas las dosis o las
formulaciones de dichos medicamentos o se les modifican los horarios de administracin,
con el consiguiente deterioro del estado global del paciente.

122

En la prctica clnica diaria tambin nos encontramos con personas afectas de EP con bajo
nivel cultural o que carecen de un cuidador o que este tambin tiene dificultades para
entender cmo debe administrar los medicamentos. Y sabemos que si los consume adecuadamente pueden reportarle un beneficio importante. En ocasiones requerimos la
ayuda del farmacutico, que puede tambin repetir de nuevo las indicaciones y ayudar en
esa difcil tarea de organizar cmo debe ser administrada. Existe la posibilidad en ocasiones en algunas farmacias de que la medicacin sea organizada en blster (servicio de dispensacin individualizada), lo que facilita mucho los complejos tratamientos que algunos
pacientes tienen que consumir.

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Enfermedad de Parkinson: medidas higinico-sanitarias

Hay que tener precaucin con la prescripcin de otros frmacos, pues la lista de interacciones de la levodopa y los agonistas dopaminrgicos es muy larga. Tambin hay medicamentos que pueden exacerbar sntomas de la EP, como productos para la hiperplasia prosttica que inducen hipotensin. Una pregunta frecuente en nuestras consultas es si pueden
consumir sildenafilo para tratamiento de la impotencia. Aunque no hay estudios diseados
especficamente, parece que los varones con EP pueden consumirlo, vigilando la posibilidad de que induzca hipotensin. Siguen existiendo personas que continan consumiendo
frmacos que consiguen sin receta o sin una clara indicacin y que empeoran mucho los
datos de parkinsonismo, como medicamentos con accin antidopaminrgica (metoclopramida, verliprida, cleboprida, cinaricina, etc.). Su dispensacin, sobre todo en ancianos, debera ser ms controlada.
En ocasiones hay pacientes que abusan de la levodopa porque esta les produce una sensacin de bienestar y ocultan este consumo exagerado a sus mdicos y a sus familiares.
Tambin un problema importante que se est planteando cada vez de una forma ms frecuente son los problemas de trastornos de control de los impulsos asociados a las dosis
elevadas de agonistas dopaminrgicos (compras compulsivas, hipersexualidad, juego patolgico, etc.), que pueden ser devastadores para el enfermo y su estructura familiar y social
si no se detectan y tratan de forma adecuada. Es por eso muy importante en estos pacientes asegurar que la dispensacin de frmacos antiparkinsonianos es la adecuada y no pueda
existir un abuso encubierto.
Los medicamentos para la EP, como ya ha sido mencionado, pueden tener muchos efectos secundarios. Sin embargo, en ocasiones se atribuyen a estos frmacos, que les son muy
necesarios para un adecuado estado clnico, efectos secundarios que no son tales o que
son inducidos por otros medicamentos habituales en los ancianos. Antes de recomendar
un cambio de tratamiento debera ser consultado el neurlogo que sigue habitualmente al
paciente. Muchas veces establecer esa comunicacin es una difcil tarea para el paciente o
su cuidador. En ocasiones es el mdico de Atencin Primaria el que detecta el problema,
pero en otras es el farmacutico. Tenemos que esforzarnos por establecer, cada uno en
nuestra zona, unas vas de comunicacin que sean giles, para poder solventar sobre todo
problemas graves que no puedan ser demorados.

Bibliografa recomendada
Alcaline S, Holtohefer A, Petit C, Casnovas M. Ejercicios fsicos de habla y voz para afectados de enfermedad de Parkinson. Asociacin Parkinson Madrid. Farmalia Comunicacin SL. 2009. DL: M-16246-2009.
Ascherio A, LeWitt PA, Xu K, Eberly S, Watts A, Matson WR, Marras C, Kieburtz K, Rudolph A, Bogdanov
MB, Schwid SR, Tennis M, Tanner CM, Beal MF, Lang AE, Oakes D, Fahn S, Shoulson I, Schwarzschild MA;
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Parkinson disease. Arch Neurol. 2009 Dec; 66(12):1460-8. Epub. PubMed PMID: 19822770; PubMed
Central PMCID: PMC2795011.
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de ejercicios prcticos. Ars Medica. STM Editores, SL. Barcelona. ISBN: 84-95670-27-5.

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La enfermedad de Parkinson

Bays A. Tratamiento integral de la persona afectada por la enfermedad de Parkinson. Fundaci Institut
Guttmann. Barcelona. 2000.
Holden K. Enfermedad de Parkinson: la importancia de la Nutricin. National Parkinson Foundation.
EEUU02/05-5K.
Imke S, Hutton T, Loftus S. Enfermedad de Parkinson: el cuidado y la adaptacin necesaria. National
Parkinson Foundation. 2004.
O'Reilly EJ, Gao X,Weisskopf MG, Chen H, Schwarzschild MA, Spiegelman D,Ascherio A. Plasma urate and
Parkinson's disease in women. Am J Epidemiol 2010 Sep 15; 172(6):666-70. Epub 2010 Aug 2. PubMed
PMID: 20682521; PubMed Central PMCID: PMC2950819.
Suchowersky O, Gronseth G, Perlmutter J, Reich S, Zesiewicz T,Weiner WJ; Quality Standards Subcommittee
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of the American Academy of Neurology. Neurology. 2006 Apr 11; 66(7):976-82. Erratum in: Neurology
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Thurman DJ, Stevens JA, Rao JK; Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology.
Practice parameter: assessing patients in a neurology practice for risk of falls (an evidence-based review):
report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2008
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associated factors in Chinese patients with Parkinson's disease: Results from a pilot investigation.
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WJ; Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. Practice parameter: treatment of nonmotor symptoms of Parkinson disease: report of the Quality Standards Subcommittee of the
American Academy of Neurology. Neurology. 2010 Mar 16; 74(11):924-31. PubMed PMID: 20231670.

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03 Terapia con antiagregantes


y anticoagulantes
Generalidades
Anticoagulantes y antiagregantes

Dr. Jos Polo Garca


Licenciado en Medicina y Ciruga por la Facultad de Medicina de la Universidad
de Salamanca.
Mdico de Familia C.S. del Casar de Cceres. Cceres.

Dra. Elena Rodilla Rodilla


Licenciada en Medicina y Ciruga por la Facultad de Medicina de la Universidad
de Salamanca.
Mdico de Familia en Equipo de Atencin Primaria Jos Marv. Madrid.

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Generalidades

Fisiopatologa de la coagulacin
El sistema hemosttico comprende al conjunto de mecanismos encargados de que la sangre no se vierta fuera de los vasos y de que, en caso de que estos sean lesionados, se cohba la hemorragia.
El conocimiento de la fisiopatologa de la coagulacin es bsico con el fin de comprender
la clnica y biologa de las enfermedades hemorrgicas, trombticas y su tratamiento. Es
importante tener presente el equilibrio que debe existir entre los mecanismos encaminados a la formacin del tapn hemosttico, que evitan la hemorragia, y los mecanismos
encaminados a que la sangre no coagule, que evitan la trombosis.

Cules son los componentes que intervienen en la


hemostasia? Recuerdo fisiolgico
Componente vascular.
Componente plaquetario.
Protenas de la coagulacin.
Factores inhibidores que modulan el proceso: se complementa este sistema con el sistema fibrinoltico.

Componente vascular
Lo subdividimos en tres elementos funcionales: tejido de soporte vascular, pared del vaso
y endotelio.
Las clulas endoteliales que tapizan la pared, controlan la comunicacin entre la sangre
y los vasos; ejercen una funcin de sensor y transmisor de seales; son capaces de detectar cambios tanto fsicos (relacionados con el estrs mecnico producido por el flujo
sanguneo, presin arterial o distensin de la pared) como qumicos (por liberacin de
sustancias procedentes de las clulas sanguneas o los tejidos). La capacidad de adaptar
su funcin a diversos estmulos les confiere un papel clave en la regulacin de la homeostasis vascular, a la que contribuyen mediante la liberacin de mltiples sustancias activas (figura 1).

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Figura 1. Factores derivados del endotelio. Molculas secretadas por el endotelio


en respuesta a estmulos (molculas vasoactivas, clulas circulantes,
fuerzas fsicas) y funciones vasculares reguladas por el endotelio.
Rev Esp Cardiol 2002; 55(Supl. 1):17-26.

Molculas vasoactivas

Clulas circulantes

Trombina, plasmina
Metabolitos del AA
BK, 5HT, ADP

Adhesin de leucocitos

Fuerzas fsicas

Plaquetas
Leucocitos

Flujo sanguneo
Presin arterial
Distensin

Coagulacin

NO, PGI2, ET, TXA2, O2, OH


MCP-1, IL-1, TGF-

Barrera selectiva

Agregacin de plaquetas

PDGF, FGF, VEGF


VCAM-1, ICAM-1, E- y P-selectina

Transduccin de
fuerzas mecnicas

t-PA, PAI-1, tombomodulina

Tono vascular

Fibrinlisis

Proliferacin CML

Componente plaquetario
En ellas distinguimos tres estructuras (figura 2):
Membrana: contiene glicoprotenas (GP), como los complejos GPIb/IX y GPIIb/GPIIIa;
adems presenta invaginaciones que forman parte del sistema canalicular abierto.
Contenido: grnulos a (factor 4 plaquetario, -tromboglobulina, factor V de la coagulacin, factor Von Willebrand, factor I y factor de crecimiento plaquetario PDGF),
grnulos o cuerpos densos (ADP, ATP, calcio y serotonina). Sistema tubular denso
(contiene calcio y es donde se produce el metabolismo del cido araquidnico PG
y TXA2).

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Atmsfera periplaquetaria: contiene el factor 3 plaquetario, soporte fosfolipdico donde


interactan las protenas de la coagulacin.

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Generalidades

Figura 2. Estructura plaquetaria.

Mitocondria
Filamentos
submembranosos
(contrctiles)

Atmsfera
periplaquetaria

Grnulos delta
(cuerpos densos)

Sistema
canalicular
abierto

Grnulos alfa
Sistema tubular
denso
Membrana celular (glicoprotenas)

Protenas de la coagulacin (tabla 1)


Tabla 1. Factores de la coagulacin.

Nmero

Factor

Fibringeno

II

Protrombina

III

Tromboplastina

IV

Calcio

Proacelerina

VI

Igual que el factor V (este trmino se utiliza generalmente)

VII

Proconvertina

Sinnimo

Tromboquinasa
Factor lbil, globulina acelerada (Ac-G)
Factor estable, acelerador de la
conversin de la protrombina
del suero (SPCA)

VIII

Globulina antihemoflica (AHG)

Factor antihemoflico A

IX

Componente de la tromboplastina del plasma (PTC)

Factor Christmas, factor antihemoflico B

Factor Stuart-Prover

Autoprotrombina C

XI

Antecedente de la tromboplastina del plasma (PTA)

Factor antihemoflico C

XII

Factor Hageman

Factor contacto, factor cristal ("glass


factor")

XIII

Factor estabilizador de la fibrina

Fibrinasa, factor Laki-Lorand

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Son una serie de protenas encaminadas a la formacin de una malla de fibrina (o tapn
hemosttico secundario) y que completan definitivamente el tapn plaquetario. Funcionalmente se pueden clasificar en:
Zimgenos o proenzimas: precursores inactivos de los factores II,VII, IX, X, XI, XII y precalicrena; cuando un factor est activado lleva el sufijo a (p. ej.: FVIIa). Los factores II,
VII, IX y X precisan de la participacin de la vitamina K para su activacin (-carboxilacin de los residuos de cido glutmico), son los factores vitamina K dependientes.
Cofactores: factores V, VIII y HMWK (ciningeno de alto peso molecular) que aceleran
la activacin de los proenzimas y el factor XIII que estabiliza la fibrina.
Fibringeno (factor I): sustrato final a partir del cual se forma el cogulo.

Qu es hemostasia primaria y secundaria?


Hemostasia primaria
Cuando la pared vascular es agredida, se contrae por mecanismos neurohumorales; a la
vez, y por la misma agresin, las plaquetas se ponen en contacto con el subendotelio,
desencadenndose una serie de reacciones que culminan con la formacin del tapn
hemosttico primario o tapn plaquetario. Estas reacciones se conocen como hemostasia
primaria (adhesin de las plaquetas al subendotelio y agregacin entre s).
Las acciones bsicas que desarrollan las plaquetas en la hemostasia primaria son:
Adhesin: al subendotelio a travs de la GPIb/IX; acta el factor Von Willebrand como
puente (figura 4).

Figura 3. Ruta de sntesis de tromboxano A2 y prostaglandinas.

Fosfolpidos
de membrana
Fosfolipasa A2
cido araquidnico
Ciclooxigenasa
PGG2
PGH2

130

PGA2

PGD2

PGB2

PGE2

PGC2

PGF2

Clula endotelial
Prostacicln sintetasa

Plaqueta
Tromboxano sintetasa

Prostaciclina
(PGI2)

Tromboxano A2

Inhibe agregacin
plaquetaria
Vasodilatacin

Bomba Ca2+

Liberacin

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Generalidades

Liberacin del contenido granular: se producen una serie de cambios bioqumicos encaminados a la liberacin de los grnulos a travs del tromboxano A2 que activa la
bomba de calcio, estimulando de esta manera el sistema contrctil con la consiguiente expulsin del contenido de los grnulos (figura 3).
Agregacin: agregacin entre las plaquetas, utilizando como puente el fibringeno y
como nexo de unin la glicoprotena GPIIb/IIIa; el proceso es estimulado por el contenido de los grnulos (ADP, serotonina, FvW), por componentes subendoteliales o
del entorno plaquetario (PAF) y otras sustancias, como la trombina o la adrenalina
(figura 4).

Figura 4. Diagrama que ilustra el papel del factor de Von Willebrand (FvW) en la
adhesin plaquetaria.
Sustancias vasoconstrictoras
GPI

o
gen
in Ia
I
Fibr

ADP

Citocinas

Ib/I

ACTIVACIN

CA2+
Plaqueta

Cambio
conformacional
A1
A3
Ib/I

FVW

A3

RGD

RGD

IIa

GPIIb/IIIa
A1

RGD

GPI

GPIb-IX-V
(GPIb)

RGD

A mayor velocidad de cizalladura


mayor es el papel del FvW en la
adhesin plaquetaria

Colgeno VI

Colgeno I-III
Colgeno
Matriz extracelular

Altas velocidades de flujo inducen cambios conformacionales del FvW que permiten la interaccin de su dominio A3 con el colgeno de la
matriz. Esto induce un cambio conformacional en su dominio A1, lo que permite que este interaccione con el receptor plaquetario de la
glucoprotena (GP) Ib-IX-V. Esta interaccin estimula la liberacin del calcio, la posterior activacin plaquetara y el consiguiente cambio
conformacional del receptor del fibringeno (GP Ib/lla), que ya puede interaccionar con el fibringeno o el FvW para favorecer la interaccin
entre plaquetas (proceso de agragacin plaquetaria). ADP: adenosindifosfato; RGD: secuencias de aminocidos Arg-Gly-Asp.

Hemostasia secundaria. Cascada de la coagulacin


Con posterioridad se activa la cascada de la coagulacin, cuyo fin es la formacin de
una malla de fibrina o tapn hemosttico secundario que completa al tapn plaquetario, lo que se conoce como hemostasia secundaria (formacin del cogulo de fibrina). La interpretacin del proceso de coagulacin publicada por MacFarlane en 1964

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

(Cascada de MacFarlane) ha sido de gran utilidad durante muchos aos para entender el complejo problema de la formacin del trombo. Segn MacFarlane, habra dos
vas (figura 5):
La extrnseca, formada por el factor tisular y el factor VII.
La intrnseca, en la que actan los factores XII, XI, IX,VIII y V.

Figura 5. Coagulacin, vas intrnseca y extrnseca.

Sistema intrnseco

Sistema extrnseco
Lesin tisular

XII

XII a
XI

XI a

VII a

IX

VII

IX a

Xa
Protrombina
Fibringeno

Trombina (II a)
Fibrina

Este modelo nos sirve para explicar las pruebas clnicas de coagulacin ms empleadas:
tiempo de protrombina (va extrnseca) y tiempo de tromboplastina parcial activado (va
intrnseca).

132

Durante las tres dcadas siguientes han tenido lugar mltiples investigaciones para presentar una nueva cascada (figura 6), que ha sido aceptada internacionalmente, como
demuestra el documento reciente de la Task Force de la Sociedad Europea de Cardiologa:
se ha propuesto un modelo celular que destaca como proceso clave de la hemostasia in
vivo la formacin del complejo factor tisular-VIIa (FT-VIIa) y que explica algunas inconsistencias clnicas de la cascada de la coagulacin. El factor tisular (tromboplastina) es un
receptor transmembrana para el factor VII, siendo similar a los receptores de las citocinas.
Tras la formacin del complejo FT-VIIa se genera factor Xa, IXa y trombina en la superficie de las clulas portadoras de FT. La acumulacin en la superficie de la plaqueta activada
de los cofactores activados y su unin a los factores activados da lugar a trombina y a la
polimerizacin ulterior de la fibrina. As, la hemostasia in vivo abarca dos procesos, ambos
iniciados por el complejo FT-VIIa: en el primero se genera Xa en la clula portadora de FT

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Generalidades

Figura 6. Fases de la coagulacin segn la nueva cascada.

1. Inicial

2. Amplificacin

3. Propagacin

XII
XI
IX

FT+VIIa

IX
XI

IXa

VIIIa

Va

XIa
IXa

IXa

VIIIa
VIII

Plaqueta activada

Xa

Protrombinasa

Protrombina

Va
FLa
Protrombina
Trombina

Trombina

Trombina + Ca2+ + FLa

Fibringeno

Fibrina

a: activado (los nmeros romanos representan los factores de la coagulacin); Ca2+: calcio. FLa: fosfolpidos cidos; FT: factor tisular.

Tomada de Prez-Gomez F. La nueva cascada de la coagulacin.

y proporciona pequeas cantidades de trombina a partir de la protrombina, activa la plaqueta, libera el factor VIII del factor Von Willebrand y activa el factor V en la superficie plaquetaria. En el segundo se produce factor IXa que, al unirse con el VIIIa en la superficie de
la plaqueta activada, cataliza la formacin de Xa y gran cantidad de trombina en la superficie plaquetaria (figura 7).
Las aportaciones a la cascada clsica son las siguientes:
El complejo formado por el factor tisular y el factor VIIa inicia la coagulacin y participa en la activacin del factor IX, por lo que las dos vas, intrnseca y extrnseca, van unidas casi desde el inicio del proceso.
El nuevo modelo ocurre en tres fases de forma simultnea en distintas superficies
celulares.
Considera a las clulas como elementos esenciales en la formacin del cogulo
(modelo celular de la coagulacin).

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Figura 7. La nueva cascada de la coagulacin presenta la formacin de fibrina


como resultado conjunto de dos procesos: coagulacin (representado
por la trombina) y actividad de la plaqueta, que mutuamente se
complementan. Tomada de A. Lpez R. Alteraciones de la coagulacin
en la sepsis.
Generacin de trombina

Va intrnseca

PT

Plaqueta

Va extrnseca
Xa
Va
V
XIIa

IXa

XIa

T
VII

XII
FT
Pk

Ki

XI

VIIa

IX

VIIIa

VIII

Endotelio

Colgeno

Med Intensiva 2005; 29(3):166-77.

Sistema fibrinoltico
Se complementa el sistema; est formado por activadores e inhibidores encargados de
disolver el cogulo una vez ha cumplido su objetivo.
El correcto funcionamiento del sistema hemosttico depende del adecuado balance entre
las reacciones procoagulantes, por un lado, y las anticoagulantes y fibrinolticas, por otro.
Cualquier anomala que afecte a este sistema puede alterar dicho equilibrio y ocasionar
estados de riesgo trombtico o hemorrgico (figura 8).
El sistema de la fibrinlisis es una cascada enzimtica que consta de una serie de activadores e inhibidores que regulan la conversin del plasmingeno en plasmina. La generacin
de plasmina libre en la superficie del trombo conduce a la lisis de la fibrina, dando lugar a
los productos de degradacin de la fibrina (figura 9).

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La regulacin del sistema de la fibrinlisis est mediada por interacciones moleculares


especficas entre sus principales componentes y por la sntesis y posterior liberacin a par-

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Generalidades

Figura 8. Esquema de los sistemas anticoagulantes naturales de la coagulacin.

PS
PC

FL
FVa
FXa

TM

FVIIa
FIXa

FXIa

H
FXIIa

FL
FXIIa
Fibringeno

HMWK
PK

FXIII

AT
FVIIa
FH

TFPI
Fibrina

TFPI: inhibidor de la va del factor tisular; AT: antitrombina; PC: protena C; PS: protena S; TM: trombomodulina.

Figura 9. Esquema de la fibrinlisis.

FVa

FVIIa
FIXa

FXa
FL

FXIa

FL

FH
FXIIa
Plasmingeno
Fibringeno

FIIa

HMWK
PK

FXIII

alfa-2-antiplasmina

u-PA
t-PA

Fibrina

FXIIa
FH

Plasmina
PAP
PAI-I

t-PA: activador tisular del plasmingeno; PAI-1: inhibidor tipo 1 del t-PA; u-PA: urocinasa; PAP: complejos plasmina-antiplasmina.

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

tir de las clulas endoteliales de los activadores e inhibidores de los activadores del plasmingeno. Por tanto, un incremento de la actividad del sistema de la fibrinlisis favorece la
aparicin de trastornos hemorrgicos, mientras que el defecto de la actividad fibrinoltica
puede predisponer a la trombosis.
El potencial procoagulante de 1 ml de sangre es suficiente para coagular todo el sistema
circulatorio si no fuera por la existencia de mecanismos anticoagulantes que, con un control extremadamente fino, mantienen el equilibrio de la coagulacin limitndola a nivel local
donde se ha producido la lesin y no se propague. Este sistema anticoagulante endgeno
incluye: la antitrombina, el inhibidor de la va del factor tisular (TFPI) y el sistema de la protena C (PC).
La antitrombina (AT) tiene un peso molecular de 58.200 daltons, con 432 aminocidos, es
producida en el hgado y su concentracin plasmtica es de 112 a 140 mg/l, con una vida
media de 2 a 3 das. Es un regulador importante de la cascada de la coagulacin en su funcin de serpina (inhibidor de las serinas proteasas) de la coagulacin. La AT es un cofactor
de la heparina, actuando como un inhibidor fisiolgico de la trombina (T) y factor Xa. En
menor medida inhibe los factores IXa, XIa, XIIa, calicrena y plasmina. Su accin se multiplica por 1.000 en presencia de heparina. Su activacin fisiolgica se produce por el heparn
sulfato ligado a riuducn o sindecn en la superficie endotelial.
El TFPI es producido por la clula endotelial y acta formando un complejo cuaternario
con el factor tisular y los factores VIIa y Xa. Su accin global es inhibir la accin activadora
del factor VIIa en los factores IX y X.
La PC se activa y se transforma en protena C activada (PCA) cuando la trombina se une
al complejo trombomodulina endotelial; la PCA en presencia de la protena S (S) inhibe
los cofactores Va y VIIIa.

Qu es un trombo? Teraputica antitrombtica


Se llama trombo a toda masa slida o semislida que se encuentra en el interior del sistema vascular (arterial, venoso o en la microcirculacin microtrombo).Todo proceso de trombosis tiene su origen en la alteracin o rotura del endotelio vascular con salida, por una parte, del factor tisular, que inicia el proceso de la coagulacin, y por otro,
del colgeno y el factor de Von Willebrand, que inicia la adhesin y la activacin de las
plaquetas. El equilibrio homeosttico entre factores trombticos y hemorrgicos durante el tratamiento anticoagulante puede alterarse por una inhibicin insuficiente de la coagulacin (trombosis) o por la aparicin de hemorragia debido a un excesivo tratamiento antitrombtico.
Los fenmenos tromboemblicos pueden ser arteriales o venosos. En su etiopatogenia,
como hemos visto con anterioridad, intervienen:

136

a) Lesin del endotelio vascular (adhesin y agregacin plaquetaria, activacin de la coagulacin), principal mecanismo en trombosis arteriales.

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Generalidades

b) Estasis del flujo sanguneo (facilita el depsito de plaquetas, el aumento y activacin


local de factores coagulantes), mecanismo ms importante en las trombosis venosas.
c) Alteracin de los componentes hemostticos plasmticos.
Los antitrombticos, que incluyen productos antiplaquetarios, antiacoagulantes y antifibrinolticos, se utilizan para evitar trastornos trombticos, evitar o minimizar sus complicaciones y restaurar la permeabilidad vascular, para impedir la prdida de la funcionalidad de tejidos, extremidades y rganos y la vida. Del fenmeno patolgico subyacente a la trombosis en los diferentes lechos vasculares depender el tipo de agente terapetico seleccionado:
Los frmacos que inhiben la agregacin y la activacin plaquetaria son utilizados de
manera principal en las arteriopatas.
Los que inhiben la generacin de trombina y de fibrina participan de modo decisivo
en el tratamiento de las venopatas.
La medicacin antitrombtica puede emplearse para:
Evitar que la trombosis se produzca ante determinadas situaciones de riesgo: profilaxis primaria.
Evitar que se produzcan recidivas tras un primer episodio trombtico: profilaxis secundaria.
Para destruir el trombo ya formado: fines teraputicos.
La terapia antitrombtica incluye tres grandes grupos:
ANTICOAGULANTES: se utilizan para evitar y tratar las trombosis en pacientes mdicos
y quirrgicos:
Potenciadores de la antitrombina (heparina):
Clsica o no fraccionada (se administra va i.v.).
De bajo peso molecular (HBPM; de administracin subcutnea s.c.).
Pentasacridos (fondaparinux s.c.).
Rivaroxabn (anti-X, oral).
Inhibidores de la vitamina K:
Dicumarnicos (acenocumarol; v.o.).
Warfarina (v.o.).
Inhibidores directos de la trombina:
Hirudina (i.v.), lepirudina, bivalirudina.
Otros: argatrobn (i.v.), dagabatrn, ximelagatrn.

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS:
Inhibidores de la ciclooxigenasa:
cido acetilsaliclico.
Trifusal.
Ditazol.
Inhibidores de la fosfodiesterasa:
Dipiridamol.
Cilostazol.
HTB (cido hidroxitrifluorometilbenzoico).
Antagonistas del receptor del ADP Tienopiridinas:
Ticlopidina.
Clopidogrel.
Prasugrel.
Ticagrelor.
Cangrelor.
Elinogrel.
Antagonistas de la GPIIb/IIIa:
Abciximab.
Eptifibtida.
Tirofiban.
Xemilofiban.
Orbofiban.
Lotrafiban.
Anlogos de inhibidores naturales de la agregacin:
Epoprosterol.
Iloprost.
Inhibidores de la enzima tromboxano-sintetasa y receptores tromboxano:

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Picotamida.
Tidogrel.

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Generalidades

FIBRINOLTICOS O TROMBOLTICOS:
Activador del plasmingeno de tipo tisualar rtPA.
Estreptocinasa.
Activador de plasmingeno tipo urocinasa.
Los anticoagulantes y los antiagregantes se emplean en la profilaxis de la trombosis o para
prevenir su diseminacin. Los fibrinolticos se utilizan para destruir trombos ya formados
de manera reciente.
Los factores de riesgo de enfermedad tromboemblica venosa (ETV) pueden ser (tabla 7
pgina 161):
Primarios:
Dficit de antitrombina III.
Dficits de protenas C y S.
Displasminogenemias.
Disfibrinogenemias.
Secundarios:
Ciruga.
Inmovilizacin.
Infarto agudo de miocardio (IAM).
Accidente cerebrovascular (ACV).
ACO.
Embarazo y puerperio.
Neoplasias, quimioterapia.
Obesidad.
Insuficiencia venosa.
Edad avanzada.
Sndromes de hiperviscosidad.
Sndromes mieloproliferativos crnicos.

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Anticoagulantes y antiagregantes

Anticoagulantes
Introduccin
Las vas de la coagulacin forman uno de los ejes centrales en la formacin de trombos
tanto arteriales como venosos. Por este motivo, en los ltimos 50 aos los anticoagulantes
han salvado tantas vidas y extremidades. En la actualidad, millones de pacientes en todo el
mundo utilizan anticoagulantes para la prevencin o el tratamiento de una gran variedad
de problemas cardiovasculares. El avance de la medicina en general y de la farmacologa en
particular ha permitido la aparicin de nuevos anticoagulantes. Recientemente numerosas
revistas mdicas de impacto se hacen eco de los nuevos anticoagulantes orales. El hecho
de ser activos por va oral, los hace enormemente atractivos tanto en determinados procesos agudos como crnicos (tabla 1).

Tabla 1. Caractersticas del anticoagulante ideal.

Administracin oral, una vez al da


Efectividad y eficacia en reducir los eventos tromboemblicos
Farmacocintica y farmacodinmica predecibles
Bajo porcentaje de eventos hemorrgicos
No necesidad de monitorizacin rutinaria (coagulacin o recuento de plaquetas)
Amplia ventana teraputica
Dosis fija, no necesidad de ajustes
Escasa interaccin con la comida u otros frmacos
Efecto rpido
Efecto reversible inmediato. Existencia de antdoto
Bajo coste. Eficiencia
Modificada de Bounameaux.

Recuerdo histrico
La historia de la heparina est llena de ancdotas. En el ao 1918, Jay Mclean, estudiante
de medicina en la Universidad de Baltimore, la descubre. Su maestro, el profesor de
Farmacologa William Henry Howell (1918), fue quien la estudi y describi. Se denomin
heparina por su abundancia en el hgado. Charles Best (Toronto, 1929), Schmitz y Fischer

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

(Copenhague, 1933) y Jorpes (Estocolmo, 1935) fueron los responsables de su purificacin


y caracterizacin. Gordon Murray (1937) fue el primero que realiz estudios experimentales. Jorpes anim al cirujano Crafoord (1939) para utilizar heparina en humanos. Al
mismo tiempo, Brinkhous et al., en 1939, descubren que la actividad anticoagulante de la
heparina precisa para su actuacin de un cofactor plasmtico. Ese cofactor era la antitrombina III (Abildgaard, 1968). En 1959, Sevitt y Gallager usaron heparina de forma profilctica en pacientes con fractura de cadera, y en 1960 Sharnoff inicia la pauta de inyectar heparina subcutnea 2 horas antes de la operacin. Aos ms tarde, Kakkar (1975) demuestra
la efectividad de la heparina no fraccionada (HNF) a bajas dosis.
Los anticoagulantes orales (ACO), tambin llamados antivitaminas K, fueron descubiertos
en 1920, cuando un grupo de granjeros del medioeste norteamericano y de Canad
(Alberta) observaron que el ganado vacuno mora a consecuencia de una enfermedad
hemorrgica cuya causa estaba en el heno de trbol dulce del que se alimentaban.
Posteriormente, tras aislarse el principio responsable de las hemorragias (dicumarol) por
Link y Schoeffel en 1948, la bsqueda de un raticida permiti la sntesis de la warfarina, y
fue aprobada para uso mdico en 1954; en la actualidad son utilizados en el tratamiento
de las trombosis por su marcada accin anticoagulante.
La aparicin de las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) en la dcada de 1980 revolucion tanto la profilaxis como el tratamiento de numerosas entidades clnicas. Se
emprendi el aislamiento de un medicamento que tuviera las mismas propiedades antitrombticas y una actividad anticoagulante ms reducida. En 1985 se lanza la primera
HBPM (nadroparina). En 1987 se comercializ la enoxaparina, cuya numerosa investigacin
clnica hace de esta el estndar del grupo. Posteriormente han aparecido nuevas HBPM
(bemiparina, dalteparina, tinzaparina, etc.). Las HBPM se empleaban de forma rutinaria en
Europa y EE UU, desde 1990 y 1995, respectivamente.
En 1981 surge el pentasacrido (Jean Choay), que representa la ms pequea porcin de
la heparina con actividad anti-Xa. Posteriormente colaboradores de Choay desarrollarn
numerosas investigaciones (produccin sinttica en 1983 fondaparinux; caracterizacin y bsqueda de anlogos en 1995) (figura 1).

Qu son los anticoagulantes orales? Inhibidores de la vitamina K


Son frmacos derivados de la cumarina, con una estructura similar a la vitamina K.

Frmacos anticoagulantes orales


Existen varias razones por las que los clnicos necesitamos tener un conocimiento preciso
de las principales caractersticas de los ACO:
Por ser frmacos ampliamente utilizados (ms de 18.000.000 de americanos reciben
tratamiento con estos agentes en la actualidad).

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Porque su dosificacin incorrecta conlleva consecuencias que pueden ser graves para
el paciente, en parte por el estrecho margen teraputico; variaciones bruscas pueden
provocar hemorragia o facilitar trombosis.

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Anticoagulantes y antiagregantes

Figura 1. Historia de los anticoagulantes.

Heparina fraccionada: antitrombina dependiente


Inhibicin del factor Xa = IIa

Parenteral

1930

Antagonistas de la vitamina K: efectos indirectos


sobre la sntesis de mltiples factores de coagulacin

Oral

1940

Heparinas de bajo peso molecular:


antitrombina dependiente, inhibicin de FXa > FIIa

Parenteral

Inhibidores directos FIIa

Parenteral

Parenteral

1980

1990

2000

Inhibidores indirectos FXa

Inhibidores directos
FIIa

Oral

2008
Oral

Inhibidores directos
FXa

Modificada de Alban.

Por ser frmacos complejos desde el punto de vista farmacocintico, con un tiempo
de latencia prolongado desde la administracin hasta conseguir el mximo efecto.
Por presentar mltiples interacciones con otros frmacos, lo que obliga a ajustes frecuentes de la dosis.

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Existen dos grandes grupos de ACO:


1. Derivados de la 4-hidroxicumarina: dicumarol, fenprocumona, acenocumarol, warfarina sdica.
2. Derivados de la 1,3 indandiona: fenindiona, difenadiona y anisindiona; no se emplean
en la prctica clnica.
Los ms utilizados:
Acenocumarol, Sintrom (1 y 4 mg), ms utilizados en Espaa y resto de Europa.
Warfarina, Aldocumar (1, 3, 5 y 10 mg), utilizados en pases anglosajones (Estados
Unidos y Gran Bretaa), con l se han realizado la mayora de los estudios y ensayos
clnicos.

Mecanismo de accin (figura 2)


Impiden la transformacin en el hgado de vitamina K inactiva (epxido) en vitamina K activa (hidroquinona), cofactor necesario para el paso de cido carboxiglutmico a cido gammacarboxiglutmico, que es esencial para la activacin de algunos factores de la coagulacin: II,VII, IX y X (factores vitamina K dependientes) y las protenas anticoagulantes C y S.

Figura 2. Mecanismos de accin de los frmacos anticoagulantes.

Frmacos anticoagulantes
Mecanismo
de accin
Residuo cido
Carboxiglutmico

c. Glutmico
Residuo

Vitamina KH2
Hidroquinona
(Activa)

Carboxilasa

Cumarnicos

Reductasas (2)
(1) Sensible a los cumarnicos.
(2) Relativamente resistente.

144

Vitamina KO
Epxido
(Inactiva)
Epxido-reductasa (1)

Vitamina K1
Quinona
Hirs J, et al. Chest 2001; 119:88-218.

La vitamina K es una vitamina liposoluble que se encuentra en verduras (vitamina K1 o


fitonadiona) y es tambin sintetizada por la flora saprofita intestinal (vitamina K2 o meta-

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Anticoagulantes y antiagregantes

quinona). Los preparados comerciales consisten en una mezcla racmica compuesta por
dos enantmeros. El enantmero S se oxida en el hgado por el citocromo P450, siendo excretado por va biliar, mientras que el enantmero R es metaboilizado por una
enzima diferente, en un alcohol inactivo, que se elimina por va renal. Ambos enantmeros interfieren en la -carboxilacin de factores II, VII, IX y X, inhibiendo de esta forma
la produccin de sustancias activas con accin coagulante.Tambin inhiben otras sustancias anticoagulantes naturales de sntesis heptica, las protenas C y S, por lo que al inicio del tratamiento podran inducir una situacin de hipercoagulabilidad en pacientes
con dficits de dichas protenas.
Tras la administracin de ACO, los niveles de factores de coagulacin vitamina K dependientes van descendiendo en orden inverso a su vida media:
Factor VII y protena C: 6 horas.
Factor IX: 24 horas.
Factor X: 30-40 horas.
Factor II: 60-80 horas.
El efecto de la warfarina es discretamente superior (hasta 72 horas para el factor II).

Figura 3. Dianas teraputicas de los anticoagulantes utilizados en la prctica


clnica.
Etapa

Cascada de coagulacin

Iniciacin

Frmacos: mecanismo de accin


Warfarina: II, VII, IX, X

XIIa, XIa
VIIa

IXa
Dotrecogina alfa
Protena C

VIIIa

FT

Va

X
Xa

Propagacin

Rivaroxabn: Xa
Apixabn: Xa
Fondaparinux: Xa + ATIII

Protrombina (II)
HNF: ATIII + Xa + IIa
HBPM: ATIII + Xa > IIa
Trombina (IIa)

Dabigatrn: IIa
Ximelagatrn: IIa

Actividad de trombina
Fibringeno (I)

Fibrina (Ia)

HBPM: heparinas de bajo peso molecular; HNF: heparina no fraccionada.

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Farmacocintica
Los ACO se absorben completamente tras su administracin oral, unindose preferentemente a la albmina plasmtica. Tras su absorcin, muestran un pico mximo de accin a
las 3 horas, con una vida media de 12-24 horas para el acenocumarol y de 36-48 para la
warfarina. La biotransformacin a metabolitos inactivos se realiza en el hgado y la eliminacin es renal. Pueden atravesar la barrera feto-placentaria, pero no son excretados por la
leche materna.

Tabla 2. Diferencias farmacolgicas entre el acenocumarol y la warfarina.

Acenocumarol
Warfarina

Vida media

Inicio de efecto

Accin teraputica

Finalizacin efecto

3-6 horas

1-2 das

2-4 das

2-3 das

30-40 horas

1,5-3 das

4-6 das

3-5 das

Acenocumarol

Warfarina

Sintrom

Aldocumar y Tedicumar

1-4 mg

1-3-5-10 mg

Va de administracin

Oral

Oral (rara vez intravenosa)

N. de tomas al da

Una

Una

1
2

2,5-3
5

1-8

2-10

2-3 (mayora ind.)


2,5-3,5

2-3 (mayora ind.)


2,5-3,5

24-48 horas

36-72 horas

< 2 das

< 5 das

Menor

Mayor

Heptica

Heptica

Eliminacin

Renal

Renal

Vida media (h)

3-11

31-51

Nombre comercial
Presentacin

Dosis inicial (mg/da) durante 3 das


Ancianos-hepatopatas
Jvenes
Dosis de mantenimiento (mg/da)
INR teraputico
Efecto
Duracin
Riesgo de hemorragia
Metabolizacin

INR: International normalized ratio.

La gran variabilidad individual de respuesta al tratamiento con anticoagulantes orales es


debido a diferencias en:

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La absorcin.
Aclaramiento metablico.

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Anticoagulantes y antiagregantes

Respuesta hemosttica a las concentraciones plasmticas de estos medicamentos.


Polimorfismo del citocromo P450.

Tabla 3. Farmacologa clnica de los anticoagulantes orales.

Caractersticas

Implicaciones clnicas

Farmacocinticas:
Absorcin completa

Escasas interferencias

Unin a protenas: 99% a albmina

Alterada por accin de frmacos y enfermedades


intercurrentes

Metabolismo: citocromo P450

Gran variabilidad, numerosas interacciones con frmacos


que afectan el metabolismo del P450

Vida media:

Una dosis diaria adecuada

Acenocumarol: 24 horas
Warfarina: 36 horas
Farmacodinmicas:

No se recomienda dosis de carga

Inhibicin de los factores: II, VII, IX, X


Antagonista: vitamina K

La administracin exgena de vitamina K revierte el efecto

Indicaciones
Las indicaciones del tratamiento anticoagulante oral se han ampliado en los ltimos aos. Ms
pacientes de mayor edad se benefician de ellos dado el establecimiento de valores de anticoagulacin eficaces, con mnimos riesgos iatrognicos. La necesidad de iniciar un tratamiento
anticoagulante viene determinada por la existencia de factores de riesgo en el paciente.

Contraindicaciones de anticoagulantes orales


Absolutas
Procesos hemorrgicos activos: lcera gstrica, neoplasia ulcerada, hematuria.
Hemorragia intracraneal o traumatismo craneoenceflico (TCE) reciente (mnimo 810 das).
Aneurisma intracerebral.
Tensin arterial (TA) maligna de difcil control (TAD >120).
Alergia al medicamento.
Gestacin: durante el primer trimestre del embarazo y en el ltimo mes.

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Tabla 4. Limitaciones de los antagonistas de la vitamina K.

Limitacin

Consecuencia

Lento inicio de accin

Necesidad de solapamiento con heparina

Cintica dinmica no predecible


Variaciones genticas

Dosis variables

Interacciones (frmacos y dietas)

Frecuentes controles (INR)

Estrecho rango teraputico

Frecuentes controles (INR)

Mltiples controles (INR)

Costes

Teratogenicidad

Contraindicado en el embarazo

INR: razn internacional normalizada. Modificada de Bauer.

Relativas
Falta de colaboracin o escaso nivel mental.
Imposibilidad de seguimiento adecuado.
Apoyo social o familiar insuficiente.
Alcoholismo.
Sndrome de malabsorcin intestinal.
Historia de convulsiones no controladas.
Sncopes recurrentes.
Pericarditis con derrame.
Embarazo.
Historia clnica de lcera gstrica reciente y recidivante.
Enfermedad heptica severa.
Ciruga reciente del sistema nervioso central (SNC) u ocular.

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Coagulopatas.

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Anticoagulantes y antiagregantes

Complicaciones del tratamiento anticoagulante


Hemorragias
Constituyen el efecto adverso ms frecuente, sus causas pueden ser mltiples:
Causas locales.
Administracin concomitante de inhibidores de la funcin plaquetar.
Exceso de dosificacin.
Ingesta inadecuada del frmaco.
Interacciones farmacolgicas.
Las hemorragias fatales representan un 1-10% del total, siendo las ms peligrosas las
localizadas en el SNC. La edad avanzada, hiper tensin ar terial (HTA), anemia grave o
insuficiencia heptica o renal constituyen los principales factores de riesgo de esta
complicacin.

Osteoporosis
La vitamina K influye en la mineralizacin sea a travs de varias protenas con residuos
carboxiglutmicos. Los ACO pueden inducir osteoporosis al aumentar la actividad de los
osteoclastos, lo que conlleva un descenso de la masa sea, en especial en los antcoagulados de forma crnica.

Teratogenicidad
La prevalencia de anomalas es del 6%. Pertenecen segn la Food and Drug Administration
(FDA) al grupo D de categora de frmacos para el empleo durante la gestacin. Producen
alteraciones anatmicas en el feto, en vas respiratorias superiores y a nivel seo (condrodisplasia epifisaria).

Necrosis cutnea
Placas rojo-vinosas en extremidades, mamas y genitales que tienden a la ulceracin.
Suelen aparecer entre el tercer y octavo da de inicio de tratamiento. Se atribuye a
trombosis en la microcirculacin consecuencia del descenso de las protenas anticoagulantes C y S.

Sndrome del dedo prpura


Consiste en la aparicin de manera brusca de reas cianticas, fras y dolorosas en los
dedos de los pies. Se asocia a la presencia de micrombolos de colesterol que se soltaran
de la placa de ateroma tras la administracin de ACO.

Alopecia
Reacciones alrgicas

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Intolerancia gastrointestinal
Prurito, urticaria
Anticoagulantes orales en situaciones especiales
Mujer en edad frtil
Ante la sospecha de un posible embarazo en una mujer en tratamiento con ACO se
debe realizar un test de gravidez, si resulta positivo o dudoso, se suspendern y se iniciar la profilaxis antitrombtica con HBPM; el control se llevar a cabo midiendo los
niveles de anti-Xa.
No estn contraindicados los anticonceptivos orales o cutneos, as como el uso del
DIU; este ltimo habr de retirarse si se producen hemorragias.

Lactancia
No est contraindicada, algunos autores no la aconsejan porque, aunque en poca cantidad,
se eliminan por la leche, pudiendo originar un mayor dficit de factores dependientes de
la vitamina K que ya de por s presentan los lactantes, secundario a su inmadurez heptica.

Dieta y alcohol
No hay alimentos prohibidos; se puede y se debe comer de todo, teniendo en cuenta las restricciones propias de la patologa de base. Si se inician dietas especiales, sobre todo vegetarianas,
habr de tenerse en cuenta, ya que influir en la razn internacional normalizada (INR) y la dosis
semanal de ACO; se necesitarn controles ms frecuentes al inicio de las mismas. Al contrario,
cuando se vayan a suspender tambin se debern ajustar las dosis semanales.
Se aconseja no realizar cambios bruscos y mantenidos en la dieta habitual de los pacientes anticoagulados.
El alcohol potencia el efecto de los ACO; se puede tomar en escasa cantidad. El hbito
alcohlico es una contraindicacin para el inicio de este tratamiento.

Inyectables y vacunas
La va de eleccin para la administracin de vacunas e inyectables en pacientes que reciben tratamiento con anticoagulantes orales es la subcutnea, se desaconseja la va intramuscular, debido a un posible aumento de riesgo de desarrollar hematomas musculares.
Respecto a la vacuna antigripal, los Centros para el Control y Prevencin de Enfermedades
(CDC) recomiendan la va intramuscular en el msculo deltoides.

Anticoagulacin oral y heparinas de bajo peso molecular

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Se utilizan HBPM en pacientes con tratamiento anticoagulante oral en determinadas circunstancias:


Ante sangrados activos importantes, tras suspender los ACO.

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Anticoagulantes y antiagregantes

En los inicios o reinicios del tratamiento, ante cualquier situacin con riesgo trombtico como coadyuvante hasta alcanzar el INR deseado.
Ante la aplicacin de protocolos quirrgicos: extracciones dentarias, infiltraciones, tras
la suspensin de ACO, para mantener la profilaxis antitrombtica.
Ante la certeza de embarazo en paciente anticoagulada con AO: durante el primer trimestre y/o todo el embarazo dependiendo del motivo del tratamiento (portadora de
vlvulas mecnicas en las primeras 15 semanas y despus de la semana 35).
En pacientes con alto riesgo trombtico cuando se detectan niveles de INR por debajo de mnimo deseado.
Ante la necesidad de estudio de una trombofilia, siempre valorando el riesgo-beneficio y fuera de la fase aguda de un proceso trombtico.

Iniciacin del tratamiento con ACO


Son necesarias entre 1 y 2 semanas para conseguir una respuesta relativamente estable en
un paciente con ACO; se debe a la vida media larga del frmaco, al tiempo necesario para
disminuir los factores procoagulantes y a la necesidad de establecer la dosis correcta de
forma emprica.
Clsicamente se utilizaba como parmetro de control el tiempo de protrombina (nos valora la va extrnseca en la que participa el F-VII, que es el de menor vida media y, por tanto,
el ms sensible al bloqueo de la vitamina K), el inconveniente era la gran variabilidad al utilizar reactivos de diversos laboratorios y de distinto origen (cerebro, pulmn, etc.). En la
actualidad el resultado se expresa en forma de cociente normalizado internacional, INR
(International Normalized Ratio); se obtiene dividiendo el tiempo de protrombina del
paciente entre el tiempo de protrombina del plasma control.

Figura 4. Problemas con la utilizacin del INR.

Escasa
sensibilidad en
pacientes con
coagulopatas
preexistentes

Tromboplastin
as con ISI >1,2

Diferencias
entre
autoanalizadores

Clculo
incorrecto
del INR al
utilizar un
control
inadecuado

Interferencia
con el
anticoagulante
lupico

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

El resultado debe elevarse a una potencia llamada ISI (ndice de Sensibilidad Internacional)
que compara las distintas tromboplastinas con una tromboplastina que se utiliza como
control consensuado internacionalmente. Cada preparado de tromboplastina tiene su propio ISI. El ISI ms sensible es el 1, que corresponde a la tromboplastina de referencia internacional; se recomienda que los laboratorios trabajen con reactivos con ISI 1,2.

Dosificacin
Existen dos rangos teraputicos cuando se utiliza el INR:
INR entre 2 y 3 para la mayora de las indicaciones antitrombticas.
INR entre 2,5 y 3,5 para portadores de prtesis valvulares mecnicas, episodios trombticos recurrentes y portadores de anticuerpos antifosfolpido.

Dosis inicial
No existen parmetros demogrficos ni informacin clnica objetiva que pueda predecir en
un paciente que es tratado por primera vez, cundo se alcanzar el nivel ptimo de anticoagulacin. Se sospecha que la dosis de choque frecuentemente administrada en el medio
hospitalario no ofrece ninguna ventaja. No se disponen de datos en cuanto a la dosis ideal
de acenocumarol, pero se ha sugerido que la dosis inicial de 2 mg sera la ms adecuada
para un paciente estndar de 70-80 kg (recomendacin 2 A); con peso inferior a 50 kg o
mayores de 80 aos se recomienda una dosis de inicio de 1 mg/da.
Se aconseja que los pacientes tomen su medicacin siempre a la misma hora, entre las
19:00 y las 20:00 horas, con el fin de que el descenso y el dficit de los factores de coagulacin vitamina K dependientes sea estable y sin fluctuaciones, se encuentre alejado de las
comidas optimizando la absorcin y, adems, nos permita modificar la dosis el mismo da
si encontramos un INR fuera de rango.
El primer control analtico se realizar a las 72 horas.

Dosis de mantenimiento
Tres son las principales decisiones que debemos adoptar en el manejo de ACO en pacientes ambulatorios:
1. Cundo ajustar dosis: no existe consenso; algunos expertos preconizan el cambio de
dosis hasta conseguir dos INR en rango teraputico, mientras que otros sugieren que
se realice cuando los valores sean superiores o inferiores en 0,3 del rango considerado teraputico.
2. Cunto debe cambiarse la dosis: mdicos con experiencia en ACO suelen prescribir
un cambio entre un 5 y un 20% de la dosis total semanal para corregir una alteracin
moderada del INR. Otros autores utilizan frmulas matemticas (prediccin bayesiana) para alcanzar el nivel ptimo de anticoagulacin (tabla 5).
3. Frecuencia de monitorizacin del INR.

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Depender del nivel de estabilidad teraputica alcanzada en el curso del tiempo. No existen caractersticas clnicas concretas que predigan cundo se alcanzar dicho nivel; no

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Anticoagulantes y antiagregantes

Tabla 5. Normas generales.

Buscar siempre la causa del desajuste y tratarla


Aumentar o disminuir la dosis semanal ( 5-20% de la dosis):
1 mg de acenocumarol de 4 mg/semana
0,5 mg de acenocumarol de 1 mg/semana
No abusar de la vitamina K. Se recomiendan dosis bajas. Recordar la refractariedad del paciente cuando se reinicie o
reajuste el tratamiento anticoagulante
En pacientes con alto riesgo trombtico informarles de su mayor riesgo cuando el INR es < 2 y precisan completar el
tratamiento con HBPM para disminuir las complicaciones
INR <1,5: HBPM en dosis teraputicas hasta alcanzar el rango
INR >1,5 y <1,9: HBPM en dosis intermedias hasta alcanzar el rango
En pacientes con riesgo hemorrgico, si aparece sangrado, se suspender el tratamiento anticoagulante oral, aunque
estn en rango, y se pasar a HBPM en dosis teraputicas o profilcticas segn la indicacin
INR <1,5: aumentar 1 mg de acenocumarol/semana. Control a los 8 das (grado 1C)
INR <2: aumentar 1 mg acenocumarol/semana. Control a los 15 das (grado 1C)
INR >3 y <5: disminuir 1 mg/semana. Control a los 15-21 das (grado 1C)
INR >5 y <8: suspender el tratamiento anticoagulante oral durante 1 o 2 das:
Si no sangra, no administrar vitamina K. Disminuir 1 mg acenocumarol/semana. Control 6-8 das (grado 1C)
Si sangra, aplicar el protocolo para INR >8
INR >8 sin sangrado:
Rango teraputico INR 2-3:
Suspender TAO 1 o 2 das
Disminuir 1 mg acenocumarol/semana
Control en 7 das
Pacientes con riesgo hemorrgico o >80 aos: administrar 1-2 mg de vitamina K oral y aplicar pauta (grado 1B)
Rango teraputico INR 2,5-3,5:
Suspender TAO un da
Disminuir 1 mg acenocumarol
Control a los 4-5 das
INR >8 con sangrado: valorar el tipo y la localizacin de la hemorragia:
Mayor y/o vital:
Administrar 10 mg de vitamina K oral o endovenosa y derivacin hospitalaria (grado 1C)
Menor y autolimitada:
Administrar 1 mg de vitamina K oral
Suspender TAO 1 o 2 das segn el riesgo trombtico del paciente
Disminuir la dosis semanal
Control a los 4-5 das

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

obstante, parece ser que la adherencia al tratamiento es menor entre sujetos jvenes, varones y de raza negra.
Durante las primeras 6-12 semanas de tratamiento anticoagulante son ms frecuentes los
episodios hemorrgicos, por lo que podra ser conveniente un control semanal durante
este perodo; pero incluso en pacientes estables, el intervalo no debe exceder las 4-6
semanas.
Ante rangos de INR inferiores a 0,2 o superiores a 0,4 del deseado se deben investigar las
posibles causas subyacentes:
Error en la tcnica.
Falta de adhesin al tratamiento.
Posibles procesos patolgicos temporales intercurrentes (anexo I).
Alteraciones en el rgimen diettico (anexo II).
Administracin de frmacos que interactan con los anticoagulantes (anexo III).
No se recomiendan modificaciones superiores al 20% de la dosis total administrada. El tratamiento de mantenimiento se ve facilitado con la utilizacin de programas asistidos con
ordenador; varios de estos programas permiten predecir la dosis con alta fiabilidad para
mantener el INR en rango teraputico. En cualquier caso, la dosis diaria debe ser ajustada
con los resultados del laboratorio para mantener el INR adecuado. Una vez conseguida la
estabilidad teraputica, la monitorizacin puede realizarse a intervalos de 3-4 semanas
durante el tiempo que dure el tratamiento.

Interacciones
Las propiedades farmacocinticas y farmacodinmicas de los ACO se alteran por: cambios
en los niveles de vitamina K provocados por modificaciones de la dieta y de la absorcin
de la misma; cuadros de diarrea y sndromes de malabsorcin; enfermedades hepticas, que
pueden potenciar o inhibir el efecto de estos frmacos; factores genticos que influyen en
la respuesta a los ACO (p. ej.: presencia o ausencia de mutacin del gen 2C9 del citocromo P450), y asociacin con muchos frmacos, que pueden actuar como potenciadores e
inhibidores cuando se administran conjuntamente con el TAO.
Las interacciones farmacolgicas pueden complicar cualquier tratamiento al incrementar o
disminuir de forma nociva las acciones del frmaco, las interacciones pueden depender de
cambios en la eliminacin del medicamento o en la respuesta al mismo sin que cambien los
niveles del producto medicamentoso. Es importante incluir las interacciones en el diagnstico diferencial de cualquier respuesta inusitada durante la administracin de un medicamento.

154

La anamnesis farmacolgica meticulosa debe incluir una revisin de los frmacos que recibe y ha recibido la persona.Tambin hay que averiguar el uso de agentes que no son sealados voluntariamente durante el interrogatorio, como productos que se obtienen sin
receta (over-the-counter, OTC), suplementos nutricionales y agentes tpicos, como las gotas
para los ojos (anexos II, III, IV y V).

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Anticoagulantes y antiagregantes

Anexo I
Indicaciones de la anticoagulacin oral.

Indicaciones (grado de evidencia)

Rango del INR

Duracin

2-3

3-6 meses

Trombosis venosa profunda de repeticin

2,5-3,5

6-12 meses o indefinido

Tromboembolismo pulmonar:
Esencial
Secundario a postoperatorio, postraumtico
Recidivas de TEP

2-3
2-3
2,5-3,5

6 meses
6 meses
Indefinido

2-3

Indefinido
(salvo cambio
en la situacin clnica)

Prolapso de vlvula mitral s (grado 1A):


Accidente isqumico transitorio a pesar del cido acetilsaliclico (AAS)
Embolia sistmica
FA crnica o paroxstica
Aurcula >55 mm en ECO

2-3

Indefinido

Valvulopata artica s (grado 1C):


Embolia sistmica previa
FA crnica

2-3

Indefinido

Fibrilacin auricular (grado 1A):


<65 aos con FR
65-75 aos con FR
>75 aos con FR
FA (para cardioversin)
FR (factores de riesgo): embolia previa, diabetes, hipertensin arterial,
insuficiencia cardiaca congestiva, cardiopata isqumica, hipertiroidismo

2-3

Indefinido

2-3

Indefinido

2-3

3 meses
Indefinido

2,5-3,5
2-3

Indefinido
Indefinido

2-3
2-3

3 meses posciruga
Indefinido

2-3
2,5-3,5

Indefinido

Aadir AAS y/o subir INR: 2,5-3,5

Indefinido

Trombosis venosa profunda

Valvulopata mitral (grado 1A, 1D):


FA crnica o paroxstica
Aurcula >55 mm en ECO
Embolia sistmica previa

Miocardiopata dilatada:
Con fraccin de eyeccin (FE) <25% o ICC
Infarto agudo de miocardio anterior extenso s (grado 1A):
Trombo mural por ECO
FE <35%
Prtesis mitral mecnica (grado 1A)
Otras prtesis mecnicas
Bioprtesis valvular (grado 1C):
FA crnica y aurcula izquierda >55 mm
Embolia previa
Trombo mural
Sndrome antifosfolpido:
Sin factores de riesgo (grado 1A)
Con factores de riesgo o ETV previa (grado 2C)
Si embolia pese a ACO con INR adecuado

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Anexo II
Circunstancias que modifican los niveles de ACO.

Reducen el efecto:
Las dietas con vegetales crudos y frutas (con gran contenido en vitamina K)
El embarazo
Sndrome nefrtico
Hipotiroidismo
Resistencia hereditaria a warfarina
Los barbitricos, carbamazepina, colestiramina, efavirenz, griseofulvina, penicilina, diurticos, rifampicina, fenitona,
por motivos farmacodinmicos
Aumentan el efecto:
Senectud
La esteatorrea, malabsorcin, malnutricin
La enfermedad hepatobiliar
Insuficiencia cardiaca congestiva
Fiebre
Cncer
Hipertiroidismo
El tratamiento con antibiticos de amplio espectro (provocan dficit de vitamina K)
Mltiples frmacos: p. ej., paracetamol*
* Una importante revisin clasific, segn grados de evidencia, algunas drogas y alimentos, en categoras que permiten definir la probabilidad de interaccin con la warfarina: nivel I, interaccin altamente probable; nivel II, probable; nivel III, posible, y nivel IV, dudosa. En esta clasificacin el paracetamol se ubic en nivel II (potencia el efecto anticoagulante), el alcohol (con enfermedad heptica) en el nivel I (potencia el efecto) y alimentos ricos en
vitamina K en el nivel I (inhibicin del efecto).

Anexo III
Contenido en vitamina K de algunos alimentos.

Contenido de vitamina K

Col

156

Por 100 g de alimento crudo

729

T verde

712

Nabo verde

650

Espinacas

415

Brcoli

175

Lechuga

129

Repollo

125

Berro

80

Contina

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Anticoagulantes y antiagregantes

Contenido en vitamina K de algunos alimentos (continuacin).

Esprragos

57

Judas verdes

40

Caf

38

Alimentos con alto conenido


en vitamina K
Alimentos con contenido
medio/moderado de vitamina K

Espinaca, coliflor, col rizada, coles de Bruselas, t verde, alfalfa, hojas de castao de
Indias, cilantro, amaranto, perejil, menta, brcoli, grelos, hojas de rbano, alcachofa,
ortigas, piel de pepino, aguacate, endibia, algas marinas.
Guisantes, hojas verdes de lechuga, judas verdes, legumbres, esprragos,
zanahoria, apio, piel de manzana y ciruela, aceite de soja, maz, pltano, hgado y
riones, pistachos, tomate verde.

Medicinas alternativas

Potencian: ajo (grandes cantidades) o perlas de ajo, ginkgo biloba, salvia, papaya,
matricaria, zumo de pomelo, aceite de lino o linaza.
Inhiben: ginseng, coenzima Q10, t verde, hierba de San Juan, soja.
No alteran: jalea real, manzanilla, jengibre, valeriana. No hay datos sobre la homeopata.

Otros

El estrs puede aumentar el INR.


En primavera y verano puede disminuir el INR, pero parece que es por los cambios
dietticos.

Anexo IV
Listado de frmacos y sus interacciones.

Potenciadores

Inhibidores

Analgsicos y antiinflamatorios
AAS
Tramadol
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
Fenilbutazona
Naproxeno
Dipirona (metamizol)
Antibiticos
Cotrimoxazol
Eritromicina
Claritromicina
Penicilina
Ampicilina
Cefazolina
Aztreonam
Isoniacida

Sin interferencia

Paracetamol
Codena
Diclofenaco
Ibuprofeno
Ketorolaco
Meloxicam
Rifampizina
Dicloxacilina
Nafcilina

Amoxicilina
cido clavulnico
Acitromicina
Josamicina
Vancomicina
Aminoglucsidos
Fosfomicina
Mebendazol
Contina

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Listado de frmacos y sus interacciones (continuacin).

Potenciadores

Inhibidores

Sin interferencia

Cloranfenicol
Tetraciclinas
Quinolonas (cido nalidxico, norfloxacino,
ciprofloxacino, afloxacino)
Metronidazol
Ketoconazol
Antifngicos y antivirales
Miconazol
Fluconazol
Ketoconazol
Inhibidores de las proteasas (saquinavir, ritonavir)
Interfern (alfa y beta)
Hipolipemiantes
Estatinas (lovastatina, fluvastatina, simvastatina)
Fibratos

Griseofulvina

Colestiramina
Colestipol

Antidiabticos
Sunfonilureas

Insulina
Resto de
antidiabticos orales

Antigotosos
Alopurinol
Sulfinpirazonas
Cardiotnicos y diurticos
cido etacrnico

Colchicina

Espironolactona
Clortalidona

Antiarrtmicos, antihipertensivos y vasodilatadores


Amiodarona
Disopirimida
Propafenona
Quinidina
Propranolol

Antiulcerosos
Cimetidina
Omeprazol

158

Pravastatina

Digoxina
Tiacidas
Bumetadina
Furosemida
Atenolol
Esmolol
Acebutolol
Diltiacem
Nifedipino
Verapamilo
Metildopa
Prazosn
Inhibid. de la enzima
conversora de la
angiotensina (IECA)

Sucralfato

Pantoprazol
Famotidina
Hidrxido de aluminio
Algamato
Magaldato

Contina

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Anticoagulantes y antiagregantes

Listado de frmacos y sus interacciones (continuacin).

Potenciadores

Ansiolticos y antidepresivos
Hidrato de coral
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
Inhibidores de la captacin de serotonina (ICS):
paroxetina, fluoxetina, sertralina
Anticonvulsivantes
cido valproico
Fenitona

Otros
Antineoplsicos: ciclofosfamida, metotrexato
Vitamina E

Inhibidores

Sin interferencia

Barbitricos
Glutetimida

Benzodiazepinas
Meprobamato
Antidrepresivos tricclicos
Mianserina

Fenobarbital
Primidona
Carbamazepina
Fenitona

Fenitona (puede ejercer dos


funciones: se aconseja no
administrar y, en caso de necesidad,
monitorizar el INR)

Vitamina K

Ergotamina
Levodopa
Antihistamnicos
Lactulosa

Anexo V
Hierbas medicinales.

Planta medicinal

Usos

Efectos farmacolgicos

Interaccin

Hiprico
Hypericum perforatum

Antidepresivo
Ansioltico

Constipacin, fotodermatitis,
mareo, boca seca, alteraciones
del sueo, nuseas, vmitos, vrtigos

Disminuye INR

Anglica
Angelica sinensis

Efectos estrognicos,
antiinflamatorios, vasorrelajantes

Trastornos ginecolgicos y
circulatorios

Incrementa INR

Ajo
Allium sativum

Hipolipemiante, antiagregante,
antihipertensivo, antiplaquetario,
antiparasitario, antioxidante,
antitrombtico

Prolonga el tiempo de sangrado,


inhibe la agregacin plaquetaria

Incrementa INR

Alga parda
Fucus vesiculosus

Antibacteriano, antifngico, anticoagulante,


antioxidante, anticanceroso, hipoglucemiante,
actividad tiroidea, prdida de peso

Mltiples efectos txicos por su contenido


de yodo, metales pesados (contaminacin),
nefrotoxicidad por alto contenido
de arsnico

Incrementa INR

Danshen

Utilizada para los desrdenes circulatorios.


Inhibicin de agregacin plaquetaria

Hemorragias

Incrementa INR

Ginseng
Panax ginseng

Efectos inmunomoduladores, antiinflamatorios,


antitumorales hipoglucemiantes, energtico,
combate el envejecimiento, antioxidante

Insomnio, cefalalgia, HTA, taquicardia,


Incrementa INR
epistaxis, sangrado prolongado, hemorragia
intermenstrual, diarrea matutina, temblores,
comportamiento manaco, hipoglucemia

Contina

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Hierbas medicinales (continuacin).

Planta medicinal

Usos

Efectos farmacolgicos

Interaccin

Ginkgo
Ginko biloba

Estimulante circulatorio, vasodilatador perifrico.


Inhibidor del factor plaquetario Alzheimer,
disfuncin erctil, antioxidante, claudicacin
intermitente, tinnitus

Disfuncin plaquetaria, hemorragia


cerebral, hipertensin, cefaleas, vrtigos

Incrementa INR

Jengibre
Zingiber officinale

Antiemtico
Antiespasmdico

Prolongacin del sangrado, abortos,


incremento de las secreciones biliares

Incrementa INR

Manzanilla
Matricaria chamomilla

Antimigraosa, sedante

Incrementa el sangrado, sndrome


de intestino irritable, irritacin de la piel
y mucosas

Incrementa INR

Kava-Kava
Piper methisticum

Ansioltico

Dermopata, decoloracin de piel, uas


y pelo, problemas gastrointestinales
y hepticos, efectos sedantes

Incrementa INR

Papaya
Carica papaya

Incrementa INR

Sauce blanco
Salicis cortex

Incrementa INR

Cambronera
Lycium barbarum

Efectos tnicos en diferente rganos

Incrementa INR

Palmito salvaje
Serenoa repens

Efectos antiandrognicos y antiinflamatorios.


Utilizada para la hiperplasia benigna de prstata

Incrementa INR

Enfermedad tromboemblica (ETE)


Introduccin
La enfermedad tromboemblica venosa (ETV) produce en los pases desarrollados una
mortalidad mayor que las neoplasias y producen secuelas e invalideces que provocan un
gran consumo de recursos sociosanitarios (tabla 6).

Tabla 6. Causas de muerte en EE UU.

Coronariopatas
Embolismo pulmonar

160

400.000- 600.000
200.000

Accidentes de trfico

42.815

Cncer de pulmn

40.200

SIDA

14.478

Anderson FA, Spencer FA. Risk factors for venous thromboembolism. Circulation.
2003; 107(23 Suppl. 1):I9-16 .

Las ETV, clnicamente, en


muchas ocasiones pueden ser
silentes y localizarse en venas
profundas (trombosis venosas
profundas,TVP) de territorios
proximales o distales, o en
venas superficiales (tromboflebitis superficiales), y en
ocasiones provocar una enfermedad muy grave, como
tromboembolismo pulmonar
(TEP).

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Anticoagulantes y antiagregantes

Factores de riesgo de ETE


Factores de riesgo (FR) son las condiciones, congnitas o adquiridas, que se asocian a un
aumento de incidencia de una enfermedad (tablas 7 y 8).

Tabla 7. FR mayores.

Predisponentes crnicos

Desencadenantes agudos

Genticos:
Trombofilias

Hospitalizacin
Ciruga

Adquiridos:
Edad
Obesidad
Cncer (quimioterapia)
Pleja EE.II.
Tratamiento estrgenos
Embarazo/puerperio
Enfermedad mdica mayor

Traumatismo o fractura de EE.II. o pelvis


Inmovilizacin
Comienzo reciente
Tratamiento estrognico (3 primeras semanas)

Mixtos:
ETV previa
Hiperhomocisteinemia
Niveles altos de VIII, IX, XI

Viajes de largo recorrido


Mecanismo intravascular (catter IV)

Ho WK, Hankey GJ, Lee Ch. et al., Med J Aust. 2005; 182:476-81.

Tabla 8. Factores de riesgo para la enfermedad tromboemblica venosa.

Generales

Asociados a ciruga y traumas

Asociados a condiciones mdicas

Edad

Ciruga general mayor

Lesiones neurolgicas (pleja en MMII)

Inmovilizacin >3 das

Ciruga de fracturas

Neoplasias

ETEV previa

Fracturas

Tratamiento estrognico
(anticonceptivos, THS)

Marcapasos

Tratamiento del cncer (hormonal,


quimioterapia, radioterapia)

Embarazo/puerperio
Viajes prolongados
Tabaquismo
Obesidad
Varices

Catter central venoso


Esfuerzo muscular violento
Genticos (trombofilias)
Mutacin 20210A
Protrombina
Factor V Leiden

EPOC descompensada
Sndrome nefrtico
Infeccin gave. Sepsis
Infarto agudo de miocardio
Insuficiencia cardiaca
Enfermedad inflamatoria intestinal

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Contina

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Tabla 8. Factores de riesgo para la enfermedad tromboemblica venosa


(continuacin).
Generales

Asociados a ciruga y traumas

Asociados a condiciones mdicas

Tromboflebitis superficial

SAFL primario

SAFL adquirido

Mal estado general

Dficit AT, PC, PS

Insuficiencia renal crnica

Disfribrinogenemias

Mieloma

Hiperhomocisteinemia

Hemoglobinuria paroxstica

Dficit plasmingeno

Tratamiento antipsictico

Aumento factores VIII, IX

Quemaduras

AT: antitrombina, EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crnica, ETEV: enfermedad tromboemblica venosa, MMII: miembros
inferiores, PC: protena C, PS: protena S, SAFL: sndrome antifosfolpido, THS: tratamiento hormonal sustitutivo.

Tomado de Carrasco Carrasco JE, Polo Garca J, Daz Snchez S. Prevencin de la enfermedad tromboemblica venosa en pacientes
ambulatorios con patologa mdica. Semergen 2010; 36:150-62.

Las trombofilias hereditarias son defectos cuantitativos o estructurales de los componentes del sistema hemosttico. Las ms frecuentes son la presencia del factor V Leiden (mutacin estructural del factor V al cambiar un aminocido), con una prevalencia en poblacin
general espaola del 3 y del 10% en pacientes con TVP, y la mutacin G20210A de la protrombina, con una prevalencia en poblacin general espaola del 3,5 y del 5-18% en
pacientes con ETV.

Heparina
La heparina, descubierta en 1916 por McLean de extractos de hgado de perro. En 1918,
Howell demostr la accin anticoagulante in vivo, denominndola heparina por su origen
heptico. En 1936, Best logr la purificacin de la heparina.

Clasificacin
Heparina no fraccionada (HNF).
Heparina de bajo peso molecular (HBPM).

Heparina no fraccionada (HNF)


La heparina no fraccionada es una mezcla de disacridos que se obtienen del pulmn o
de la mucosa intestinal de animales. Su peso molecular puede oscilar entre 4.000 y 40.000
daltons. Su accin es potenciar hasta 1.000 veces el efecto de la antitrombina III, que inhibe los factores IIa (trombina), Xa, XIa y XIIa.

162

La forma ms habitual de uso es en dosis fijas de 5.000 UI (subcutnea) de heparina clcica cada 8 horas, si el riesgo es elevado, y cada 12 horas, si el riesgo es moderado.

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Anticoagulantes y antiagregantes

El uso de heparina en bajas dosis puede tener las siguientes reacciones adversas:
Trombocitopenias y hemorragias.
Aumento de las transaminasas.
Osteoporosis en tratamientos prolongados.
Est contraindicada en ciruga cerebral y ocular, y no debe utilizarse cuando el paciente
tiene un riesgo alto de hemorragia: hemofilia, trastornos plaquetarios, hemorragia activa
grave, hemorragias cerebrales, etc.

Heparina de bajo peso molecular (HBPM)


Las HBPM se obtienen a partir de la HNF, en forma de fragmentos que presentan un peso
molecular entre 2 y 9 kDa frente al valor medio de 15 kDa de la HNF (figura 5).

Figura 5. Heparinas de bajo peso molecular.

CH2OSO3

O
NH

O3SOH2C

R
O

OOC

OCO

OH

SO3

O3SO

NH

OH

HO
CH

CH2OSO3

O
HO

O
OSO3

NH
O
SO3

Heparinasa

Tomado de Polo Garca J, Mart Canales JC, Carrasco Carrasco E, Sorroche Baldomero J, Barquilla Garca A. Manejo de la Anticoagulacin
en Atencin Primaria. Profrmaco 2, Barcelona 2007.

Las principales caractersticas de las HBPM son:


Vida media 2 a 4 veces mayor que la de la HNF.
Efecto predecible, con escasa variabilidad individual.

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Permite su administracin por va subcutnea, cada 24 horas en profilaxis y cada 12 o


24 horas en tratamientos.
Generalmente no se necesita control analtico, excepto en pacientes con insuficiencia
renal importante (aclaramiento de creatinina <20 ml/min), o en pacientes con peso
<40 o >110 kg.
Las HBPM no alteran la pruebas bsicas de la coagulacin, como son la actividad de
protrombina o el tiempo parcial de tromboplastina activada (TTPa), por lo que para
el control del paciente se debe utilizar la valoracin mediante tcnica cromognica
de la actividad anti-Xa, que debe mantenerse entre 0,5-1,0 UI anti-Xa/ml; se valora
determinando la actividad anti-Xa a las 4 horas de ser administrada.
Reacciones adversas de las HBPM:
Hemorragias y trombocitopenia.
Alteraciones alrgicas: prurito, urticaria, asma, rinitis, fiebre, reaccin anafilactoide.
Reacciones en el lugar de aplicacin: eritema, equimosis, hematoma, necrosis cutnea
o subcutnea.
Osteoporosis y fragilidad sea con dosis altas y prolongadas.

Mecanismo de accin de las heparinas (figuras 6 y 6a)


Figura 6. Mecanismo de accin de las heparinas I.

ATIII

IIa

A
HNF

ATIII

Xa

C
ATIII

Xa

HBPM
Pentasacrido esencial

B
HNF

164

Tomado de Polo Garca J, Mart Canales JC, Carrasco Carrasco E, Sorroche Baldomero J, Barquilla Garca A. Manejo de la
anticoagulacin en Atencin Primaria. Profrmaco 2, Barcelona 2007.

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Anticoagulantes y antiagregantes

Figura 6a. Mecanismo de accin de las heparinas II.

XII

FT-VIIa

XI
IX

VIII

Heparina
Antitrombina
Xa

Va

Protrombina

Trombina

XIII

Fibringeno

Fibrina

FT: factor tisular.


Tomado de Carrasco Carrasco JE, Polo Garca J, Daz Snchez S. Prevencin de la enfermedad tromboemblica venosa en pacientes
ambulatorios con patologa mdica Semergen. 2010; 36:150-62.

A: esquema de la accin anticoagulante del complejo AT+HNF inhibiendo a la trombina (F-IIa) mediante la formacin de un complejo ternario.
B: esquema de la accin antitrombtica del complejo AT+HNF inhibiendo el factor Xa
para lo que no necesita formar un complejo ternario.
C: esquema representativo de la accin del pentasacrido esencial para la formacin del
complejo antitrombina (AT) y heparina (HBPM).

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Tabla 9. Diferencias entre la HNF y la HBPM.

HNF

HBPM

Peso molecular

12.000-15.000 daltons

<6.500 daltons

Interaccin con plaquetas

Baja

Catabolismo

Mixto

Aclaramiento renal

Vida media

Impredecible
(dosis dependiente)
1 a 2 horas

Predecible
2 a 4 horas (subcutnea)
mxima actividad a las 4 horas

Biodisponibilidad subcutnea

15 al 30%

87 al 96%

Necesidad de monitorizacin

Siempre

Casi nunca (slo recuento


de plaquetas)

Sencillez del mtodo de monitorizacin

Sencillo (APTT) y rpido

Dificultoso (anti-Xa) y no
disponible de inmediato

Neutralizacin del efecto

Probado y monitorizable
en emergencias

Poco probado y no
monitorizable en emergencias

Tabla 10. Caractersticas de las diferentes HBPM.

Relacion anti-Xa/anti-IIa
Peso molecular
Vida media
Biodisponibilidad sc.
Pico de actividad anti-Xa

Enoxaparina

Dalteparina

Tinzaparina

Nadroparina

Bemiparina

3,3-5,3:1

1,9-3,2:1

1,5-2,5:1

2,5-4:1

8:1

4.500

6.000

6.500

4.300

3.600

2,7 horas

2,1 horas

1,5 horas

2,5 horas

5,3 horas

91%

87%

90%

96%

3-5 horas

3-4 horas

4-6 horas

3,5 horas

2-3 horas

Datos obtenidos de la monografa mdica.

sc.: subcutnea.

Indicaciones

166

En los grupos de pacientes con factores de riesgo (tablas 7 y 8), la prevencin de la ETV,
ya sea mediante medidas farmacolgicas o fsicas (tabla 11), es la mejor estrategia. La profilaxis de ETV se aplica cuando los beneficios superan a los riesgos. Las decisiones de prescripcin de profilaxis se toman combinando los conocimientos aportados por la bibliografa (tabla 12), el conocimiento especfico de los factores de riesgo de ETV en cada paciente, la posibilidad de consecuencias adversas de la profilaxis y la disponibilidad de las opciones en cada centro sanitario.

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Anticoagulantes y antiagregantes

Para la profilaxis de ETE existen guas elaboradas por sociedades cientficas, diferenciando
entre el llamado paciente sometido a intervencin quirrgica o el paciente con patologa
mdica (tablas 13 y 14).

Tabla 11. Mtodos profilcticos disponibles de ETV.

Mtodos farmacolgicos

Heparinas de bajo peso molecular: bemiparina, dalteparina


Heparina no fraccionada
Antivitaminas K: acenocumarol, warfarina
Inhibidores directos del factor Xa

Mtodos no farmacolgicos

Compresin neumtica intermitente


Medias de compresin gradual
Bomba pedia venosa

Tabla 12. Grados de recomendacin segn los estudios.

Grado de recomendacin*

Impacto beneficio/riesgo

Evidencia metodolgica

1A

Claro

Estudios randomizados, sin limitaciones

1B

Claro

Estudios randomizados, con limitaciones


importantes

1C+

Claro

Los resultados pueden extrapolarse


inequvocamente a partir de estudios
randomizados u observacionales

1C

Claro

Estudios observacionales

2A

Incierto

Estudios randomizados, sin limitaciones

2B

Incierto

Estudios randomizados, con limitaciones


importantes

2C

Incierto

Estudios observacionales

* La claridad del beneficio/riesgo determinar la potencia de la recomendacin. Si la magnitud del efecto es indudable, el grado de
recomendacin es 1; si la certeza y el impacto relativo son menores, el grado de recomendacin es 2.

Modificada de Gullaat G3.

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Tabla 13. Gua de valoracin del riesgo en paciente quirrgico.

Situaciones clnicas

Riesgo muy alto

Riesgo alto

Riesgo moderado

Ciruga mayor en pacientes


>40 aos con ETEV
previa o neoplasia o
trombofilia
Artroplastia de cadera o
rodilla
Fractura de cadera
Traumatismo grave
Lesin medular espinal

Ciruga mayor en pacientes


>40 aos o con otros
factores de riesgo, o ciruga
no mayor en pacientes >60
aos o con otros factores
de riesgo

Procedimientos menores en Procedimientos menores en


pacientes con factores de
pacientes <40 aos sin
riesgo
factores de riesgo
Ciruga no mayor en
pacientes de 40-60 aos
sin otros factores de riesgo
Ciruga mayor en >40 aos
sin factores de riesgo

4-8%
2-4%
0,4-1,0%

2-4%
1-2%
0,1-0,4%

0,4%
0,2%
0,002%

HBPM a dosis profilctica


estndar: 2.000-3.500 U
anti-Xa/da

HBPM a dosis profilctica


estndar: 2.000-3.500 U
anti-XA/da

Deambulacin temprana sin


otras medidas especficas
de profilaxis

Frecuencia de accidentes
tromboemblicos:
TVP proximal
10-20%
EP sintomtica
4-10 %
0,2-5%
EP mortal
Pautas profilcticas
recomendadas

HBPM a dosis profilctica


alta: 3.500 a 5.000 U
anti-Xa/da

Riesgo bajo

ETEV: enfermedad tromboemblica venosa, EP: embolia pulmonar, HBPM: heparina de bajo peso molecular, TVO: trombosis venosa profunda.
Variable segn productos.
Tomado de Nicolaides et al4.
Nicolaides AN, Breddin HK, Fareed J, Goldhaber S, Haas S, Hull R, et al. Prevention of venous thromboembolism. International Consensus Statement. Guidelines
compiled in accordance with the scientific evidence. Int Angiol. 2001; 20:1-37.

Tabla 14. Gua de estratificacin del riesgo de ETE en patologa mdica.

Ponderacin ajustada

Procesos precipitantes

Procesos asociados

Frmacos

168

Embarazo/puerperio*
Viajes en avin >6 horas

Ell activa
Infeccin aguda grave
IC clase III
Neoplasia

ACVA (parlisis MMI)


EPOC (descompesacin)
IAM, IC clase IV
Mieloma con OT
Traumatismo MMI (sin CX)

DM
Hiperhomocisteinemia
Infeccin por VIH
Parlisis de MM II
TVS previa

S. nefrtico
Trombofilia
TVP previa
Vasculitis (Bechawegener)

ACH, THS. Antidepresivos


Antipsicticos
Inhibidores aromatasa
Tamoxilfeno, Raloxileno

Quimioterapia

Gua Pretemed 2007


RA = procesos precipitantes
+ Otras circunstancias de riesgo
Aplicar slo si al menos un proceso
gris o un proceso asociado con
peso 2

Contina

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Anticoagulantes y antiagregantes

Tabla 14. Gua de estratificacin del riesgo de ETE en patologa mdica (continuacin).

Ponderacin ajustada

Otros

Catter venoso central


Edad >60 aos
Obesidad (IMC >28)
Tabaquismo >35 c/d

Encamamiento >4 das

Riesgo ajustado

Recomendacin

1-3
4
>4

Considerar uso de medicinas ficticias


Se sugiere HBPM
Se recomenda HBPM

ACH: anticonceptivos hormonales; ACVA: accidente cerebrovascular agudo; DM: diabetes mellitus; EII: enfermedad inflamatoria intestinal; HBPM: heparina de bajo
peso molecular; IAM: infarto agudo de miocardio; ICC: insuficiencia cardiaca crnica; QT: quimioterapia; THS: tratamiento hormonal sustitutivo; TVP: trombosis
venosa profunda; TVS: trombosis venosa superficial.

Medrano Ortega FJ, Navarro Puerto A, Vidal Serrano S, Alonso Ortiz del Ro C, Gutirrez Tous R, Marn Len I, et al. Gua PRETEMED-2007 sobre prevencin de
enfermedad tromboemblica venosa en patologa mdica. Crdoba: SADEMI; 2007.

Tabla 15. Posologa recomendada para la HBPM.

Producto

Tratamiento de la
ETEV en fase aguda
(UI anti-Xa/kg)

Riesgo estndar
(UI anti-Xa/kg)

Alto riesgo
(UI anti-Xa/kg)

Bemiparina

115/24 h

2.500/24 h

3.500/24 h

Dalteparina

200/24 h
100/12 h

2.500/24 h

5.000/24 h

Enoxaparina

100/12 h
150/12 h

2.000/24 h

4.000/24 h

Nadroparina

86/12 h
172/24 h

2.850/24 h

<70 kg: 2.850/24 h x 3 das y


seguir con 3.800/24 h >70 kg:
3.800/24 h x 3 das
y seguir con 5.700/24 h

Tinzaparina

175/24 h

3.500/24 h

4.500/24 h (50/kg/24 h)

ETEV: enfermedad tromboemblica venosa.

Profilaxis de la ETEV

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Tabla 16. Duracin del tratamiento AC en pacientes con ETV.

Situacin

Duracin del tratamiento

Primer episodio de TEV


Factores de riesgo transitorios

3 meses (o hasta desaparicin de riesgo)

Factores de riesgo continuos

Permanente

Trombofilia

6-12 meses (permanente en algunos casos)

Trombosis idioptica

6-12 meses

Episodios recurrentes de TEV

Permanente

Tomado de Rocha Hernando E, Hermida Santos J, Panizo Santos C , Pramo Fernndez JA. Tratamiento Anticoagulante. Medicine 2001;
8(53):2.832-43.

Tabla 17. Contraindicaciones de utilizacin de heparina.

Contraindicaciones absolutas

Contraindicaciones relativas

Alergia a la heparina

Retinopata hemorrgica (dependiendo de su gravedad)

Trombopenia

Malabsorcin intestinal

Ditesis hemorrgicas graves

Disminuidos psquicos

Procesos hemorrgicos activos

Ciruga o traumatismo reciente, segn el riesgo


hemorrgico

Ulcus gastroduodenal activo


Epilepsia no controlada
Hipertensin grave no controlada
Pericarditis con derrame
Hemorragia intracraneal reciente
Endocarditis bacteriana
Ciruga neurolgica y algunos tipos de ciruga oftlmica
reciente; si la evolucin es correcta, reiniciar a las 2
semanas
Aneurisma intracerebral

Pacientes con pronstico vital infausto a corto plazo


Alcoholismo activo
Insuficiencia renal
Insuficiencia heptica grave
Gestacin: ltimas semanas de embarazo o posparto
inmediato

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Datos obtenidos de la ficha tcnica del producto mdico.

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Anticoagulantes y antiagregantes

Tabla 18. Interacciones farmacolgicas de las HBPM.

cido acetilsaliclico y otros salicilatos


AINE, incluido ketorolaco
Anticoagulantes y trombolticos
Glucocorticoides (va sistmica). Las HBPM aumentan el riesgo hemorrgico propio de la corticoterapia a altas dosis o en
tratamientos prolongados
Inhibidores de la agregacin plaquetaria: ticlopidina, clopidogrel, dipiridamol, sulfinpirazona
Dextrano 40 (va parenteral)
Datos obtenidos de la ficha tcnica del producto mdico.

Control del paciente en tratamiento con HBPM

Insuficiencia renal importante (creatinina 3 mg/100 ml) en la que se puede acumular el frmaco y alargar su vida media.

Insuficiencia heptica grave.


Obesidad mrbida.
Embarazo.
Todas las heparinas pueden provocar plaquetopenia. Por tanto, se debe controlar la
aparicin de este efecto mediante la realizacin de recuentos plaquetarios peridicos.
El tratamiento debe suspenderse ante recuentos inferiores a 100.000/mm3.

Nuevos frmacos anticoagulantes


Introduccin
La terapia anticoagulante es posiblemente uno de los grupos teraputicos que menos ha
progresado, hasta estos ltimos aos en que estn apareciendo nuevos frmacos y otros
que estn en estudio; los frmacos de los que disponemos, exceptuando las modificaciones realizadas de las heparinas hace ya un par de dcadas, fueron descubiertos a principios
del siglo pasado (figura 7).
Son varios los problemas de la terapia anticoagulante actual.

171

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Figura 7. Historia del tratamiento anticoagulante.

Heparina no fraccionada: antitrombina (AT)-dependiente


Inhibicin del factor Xa = IIa

Parenteral

1930s

Antagonistas de la vitamina K: efectos indirectos


sobre la sntesis de mltiples factores de coagulacin

Oral

1940s

Heparinas de bajo peso molecular:


AT-dependiente, inhibicin de FXa > FIIa

Parenteral

Inhibidores directos FIIa

Parenteral

Inhibidores indirectos FXa

Parenteral

1980s
1990s
2000s

Inhibidores directos FIIa

Oral
Oral

Inhibidores
directos
FXa

Alban et al. Eur J. Clin Invest 2005.

HBPM:
Administracin parenteral (aprendizaje, falta de adherencia al tratamiento, hematomas).
Producir trombopenias.
Antagonistas de la vitamina K (AVK):
Interacciones medicamentosas y alimentarias.
Necesidad de controles frecuentes de laboratorio.
Estrecho rango teraputico.
Teratgenos.
Desde hace aos se investiga en nuevos frmacos que tengan una fcil administracin, efecto predecible, no necesiten controles mltiples y no tengan interacciones. En los ensayos
clnicos con los anticoagulantes se realizan primero en ciruga ortopdica, segundo en
enfermedad tromboemblica y tercero en fibrilacin auricular y sndrome coronario
agudo.

172

Las dos lneas de investigacin ms avanzadas de nuevos frmacos anticoagulantes son los
que inhiben el F-Xa y los inhibidores de la trombina.

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Anticoagulantes y antiagregantes

Figura 8. Anticoagulantes.

Oral

Parenteral

TF/VIIa

TTP889

TFPI (tifacogin)

IX

X
IXa

Rivaroxabn
Apixabn
LY517717
YM150
DU-176b
Betrixabn
Tak 442

VIIIa

Dabigatrn

IIa

APC (drotecogin alfa)


sTM (ART-123)

Va
AT

Xa

Fondaparinux
Idraparinux
Otamixabn

II
DX-9065a

Fibringeno

Fibrina

Figura 9. Antiguos y nuevos anticoagulantes.

Anticoagulantes

Parenteral

Va de
administracin

Oral

Objetivo

Trombina

Trombina
fXa

fXa

Anticoagulantes
actuales

Hixaluridin
Argatrobn
Huridun

Heparina
HBPM

Fondaparinux

Nuevos
anticoagulantes

fIXa

AVE 5026
Idrabiotaparinux
Otamixabn

Trombina

fXa

Otros

AVK

RBO06

Dabigatrn
Etexilato
AZD0837

Anticoagulantes actuales y nuevos anticoagulantes con licencia reciente y en estudios avanzados. AVE 5026 es una
heparina de ultrabajo peso molecular que inhibe el fXa y mnimo efecto contra la trombina.
Tomado de Eikelboom JW, Weitz JI. New Anticoagulants. Circulation 2010; 121(13):1.523-32.

Rivaroxabn
Apixabn
Edoxabn
Betrixabn
YM150
TAK442

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Inhibidor directo de la trombina


La trombina es una enzima. Se forma a partir de protrombina por accin de la tromboplastina en presencia de iones de calcio (Ca++). La tromboplastina es una enzima presente en casi todos los tejidos, se libera cuando existe rotura plaquetar y lesin tisular. La trombina acta sobre el fibringeno formando monmeros de fibrina que se aglomeran en polmeros de fibrina, que se estabilizan al formar el cogulo.
El primer frmaco de este grupo fue el ximelagatrn, pero tuvo que ser retirado por el
fabricante por toxicidad heptica; actualmente, algunos frmacos que actan a este nivel
estn autorizados, como el etexilato de dabigatrn, y otros se encuentran en fases de estudio, como el AZD 0837.

Etexilato de dabigatrn
Profrmaco de dabigatrn es un inhibidor directo especfico, competitivo y reversible de la
trombina, que se administra por va oral; tras la administracin oral, dabigatrn etexilato es
convertido a dabigatrn.
Actualmente, en Espaa est autorizado su uso en la prevencin primaria de episodios
tromboemblicos en pacientes adultos sometidos a ciruga programada de reemplazo
total de cadera o rodilla.
Segn refiere su ficha tcnica, el tratamiento debe iniciarse siempre que la hemostasia est
asegurada (que el paciente no sangre), despus de 1 hora de la intervencin y antes de las
4 horas postintervencin. La dosis inicial es de 110 mg, y a partir de las 48 horas la dosis
recomendada es de 220 mg una vez al da, durante 10 das en prtesis de rodilla y 28-35
das en prtesis de cadera.
En pacientes con insuficiencia renal moderada (ClCr 30-50 ml/min) o ancianos (>75 aos),
la dosis recomendada es de 75 mg al inicio y 150 mg de mantenimiento.
Las propiedades farmacocinticas del dabigatrn no interaccionan con tabaco, alcohol y no
influye el sexo ni el peso del paciente, no se han demostrado interacciones con las isoenzimas del citocromo P450 en estudios in vitro. Sin embargo, la coadministracin de amiodarona y quinidina est contraindicada.
El tratamiento con dabigatrn no precisa monitorizacin.

174

Debido a los resultados obtenidos en el estudio RE-LY, donde se compar dabigatrn


etexilato en la prevencin de ictus en pacientes con fibrilacin auricular no valvular, dabigatrn etexilato en una dosis de 110 mg no fue inferior a warfarina para la prevencin
de embolia sistmica e ictus, y las tasas de hemorragia mayor fueron menores, mientras
que la dosis de 150 mg se asoci con tasas ms bajas de ictus y embolia sistmica; pero
con tasas similares de hemorragia grave es posible que en un futuro cercano sea aprobada esta indicacin en Europa, ya que la FDA ha autorizado muy recientemente su utilizacin.

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Anticoagulantes y antiagregantes

Figura 10. Programa de desarrollo clnico de dabigatrn.

Prevencin primaria de la TEV


Prevencin del ictus
en la fibrilacin auricular
Finalizado y publicado

Finalizado y publicado
Finalizado y publicado

En curso

Tratamiento de la TEV

Finalizado y publicado

Prevencin secundaria de la TEV


Prevencin secundaria de episodios
cardiacos en pacientes con SCA*

Finalizado y publicado

En curso

Finalizado
En curso

En curso

*Fase II.
PIFA: prevencin del ictus en la fibrilacin auricular; SCA: sndrome coronario agudo; TEV: tromboembolia venosa.

AZD 0837
Es una prodroga que se transforma en el compuesto AR-H067637 y acta como inhibidor
especfico de la trombina en el animal de experimentacin; previene la trombosis arterial y
venosa. En voluntarios sanos se observ una prolongacin del tiempo de coagulacin.

Inhibidores del factor Xa


El factor Xa es otro de los objetivos teraputicos de los nuevos anticoagulantes orales.
En la cascada de la coagulacin, el factor X se encuentra en la confluencia de la va
extrnseca y la va intrnseca, es decir, la va comn. El factor Xa se une con el factor V
activado en la superficie de las plaquetas activadas para la formacin del complejo de la
protrombinasa, que convierte la protrombina en trombina. Por lo tanto, los inhidores del
factor Xa disminuyen la produccin de trombina, evitando la transformacin de fibringeno en fibrina.
A diferencia del grupo anterior, no son profrmacos, no necesitan biotransformacin para
ser activos.

175

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

En este momento, al igual que los inhibidores indirectos de la trombina, disponemos de frmacos autorizados, como el rivaroxabn y otros en estudio, como son apixabn, edoxabn, betrixabn, idrabiotaparinux, otamixabn,YM150,TAK 442.

Inhibidores indirectos del factor Xa


Idrabiotaparinux
Forma biotinilada del idraparinux (derivado hipermetilado del fondaparinux). Se administra semanalmente por va subcutnea.

Inhibidores directos del FXa


Se diferencian de los antagonistas indirectos porque inhiben el factor Xa libre como a la
fraccin incorporada al complejo de la protrombinasa.

Rivaroxabn
Es un compuesto activo, no profrmaco, de inicio de accin rpido y administracin oral.
Est autorizado en Espaa, al igual que dabigatrn, para la prevencin de episodios tromboemblicos en pacientes adultos sometidos a ciruga programada de reemplazo total de
cadera o rodilla (tabla 19).

Tabla 19. Programa de desarrollo clnico de rivaroxabn.

Prevencin de TEV en artroplastia total de cadera y rodilla

Fase II

Fase III

ODIXa-HIP1
ODIXa-HIP2
ODIXa-KNEE
ODIXa-OD_HIP

RECORD 1
RECORD 2
RECORD 3
RECORD 4

Prevencin de TEV en pacientes mdicos hospitalizados


Tratamiento de TEV (TVP y EP) y prevencin secundaria

MAGELLON
ODIXa-DVT
EINSTEIN-DVT

Prevencin de AVC en pacientes con fibrilacin auricular

176

EINSTEIN-DVT
EINSTEIN-PE
EINSTEIN-EXT
ROCKET AF

Prevencin secundaria en sndrome coronario agudo

ATLAS

ATLAS

Nmero de pacientes

8.000

>55.000

*Fase II.
PIFA: prevencin del ictus en la fibrilacin auricular; SCA: sndrome coronario agudo; TEV: tromboembolia venosa.

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Anticoagulantes y antiagregantes

Segn la ficha tcnica del producto, la dosis recomendada es de 10 mg, tomada una vez
al da. La dosis inicial debe tomarse entre 6 y 10 horas despus de la intervencin quirrgica, siempre que se haya restablecido la hemostasia. En los pacientes sometidos a
ciruga mayor de cadera se recomienda una duracin de tratamiento de 5 semanas, y en
los sometidos a ciruga mayor de rodilla se recomienda una duracin del tratamiento de
2 semanas.

Apixabn
Se administra por va oral y al igual que todos los de su grupo, como ya hemos comentado, es un frmaco activo, no necesitando biotransformacin.
Est siendo evaluado en estudios para la prevencin de tromboembolismo venoso y en
pacientes que sufren de fibrilacin atrial. El ensayo clnico AVERROES, desarrollado en
pacientes con fibrilacin auricular, revel una evidencia, clnicamente significativa, de reduccin de ictus y embolismos sistmicos en pacientes con fibrilacin auricular intolerantes o
no aptos para recibir tratamiento con antagonistas de la vitamina K tratados con apixabn
comparados a los tratados con aspirina.

Tabla 20. Inhibidores trombina y factor Xa.

Rivaroxabn

Apixabn

Edoxavn

Dabigatrn

Factor Xa

Factor Xa

Factor Xa

Trombina

Administracin

Oral

Oral

Oral

Oral

Profrmaco

No

No

No

>80

>50

50

>6

Tiempo a concentracin mxima (horas)

Vida media (horas)

9-14

9-11

14-17

1 vez al da

2 veces al da

1-2 veces al da

1-2 veces al da

Inhibidor potente
de CYP3A4 y
glicoprotena P

Inhibidor potente
de CYP3A4 y
glicoprotena P

Inhibidor potente
de CYP3A4 y
glicoprotena P

Inhibidor bomba
protones

Excrecin renal (%)

66

25

35

80

Seguridad embarazo

No

No

No

No

Antdoto

No

No

No

No

Objetivo

Biodisponibilidad (%)

Frecuencia de administracin
Interacciones a frmacos

Gos Pl, et al. Arteriosder Thromb Vas. Biol. 2008; 28:380-6.


Eikelboommand Weitz. Circulation. April 6, 2010; 121:1.523-32.

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Tabla 21. Comparacin de nuevos anticoagulantes con warfarina.

Caractersticas

Warfarina

Nuevos ACO

Inicio de accin

Lento

Rpido

Dosis

Variable

Fijo

Interaccin alimento

No

Interaccin frmacos

Muchas

Pocas

Monitorizacin

No

Vida media

Larga

Corta

Otamixabn
Molcula de administracin parenteral, en estudio, para ser utilizada en pacientes con intervencin coronaria percutnea o sndrome coronario agudo.

Diferencias de los nuevos anticoagulantes (tablas 20 y 21)

Frmacos antiagregantes
Introduccin
Los llamados frmacos antiagregantes o antiplaquetarios son aquellos que inhiben los
mecanismos de activacin y agregacin plaquetar.
El sustrato morfolgico de la enfermedad cardiovascular es la placa aterosclertica y en su
etiopatogenia intervienen los llamados factores de riesgo cardiovascular (tabla 22).
Los factores de riesgo cardiovascular producen en las clulas del endotelio vascular alteraciones endoteliales, lo que es conocido como disfuncin endotelial, que provoca la acumulacin y la oxidacin de lipoprotenas de baja densidad (LDL), originando la infiltracin
de monocitos en el espacio subendotelial que captan lpidos, transformndose en clulas
espumosas, desencadenando una respuesta inflamatoria y fibroproliferativa crnica que
hace progresar las lesiones aterosclerticas; su rotura provoca los procesos de adhesin,
activacin y agregacin de las plaquetas, y la formacin del trombo.

178

Cuando se produce la lesin en la pared vascular, las plaquetas se adhieren al subendotelio por accin del factor de Von Willembrand que se une al receptor Ib plaquetar; los
receptores Gp Ia-IIb contactan con el colgeno, adems los receptores IIb-IIIa se unen al

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Anticoagulantes y antiagregantes

fibringeno producindose puentes entre las plaquetas; en un siguiente paso se produce la


secrecin de grnulos plaquetarios que contienen adenosindifosfato (ADP), adenosintrifosfato (ATP), serotonina, etc., que favorecen la agregacin; adems del cido araquidnico de
los fosfolpidos de la membrana de la plaqueta, se produce tromboxano A2, que tiene efecto vasoconstrictor y favorecedor de la agregacin (figuras 11, 12 y 13).

Tabla 22. Factores de riesgo cardiovascular.

Niveles de PAS y PAD


Presin del pulso (ancianos)
Edad (H >550 aos, M >65 aos)
Tabaco
Dislipidemia: colesterol total >190 mg/dl o C-LDL >115 mg/dl o C-HDL <40, M <46 mg/dl o TGC >150 mg/dl
Glucemia basal alterada (100-125 mg/dl)
TTOG alterado
Historia de ECV prematura en familiar de 1.er grado:
H <55 aos
M <65 aos
Obesidad abdominal (permetro abdominal):
H <102 aos
M <88 aos
J. Hipertens 207; 25:1.105-87.

Figura 11. Mecanismo de adherencia y agregacin plaquetaria.

Sangre

Plaqueta
IIb IIa

IIIb IIIa

Fibringeno

IIb

IIIb IIIa

IIa
Plaqueta

Ia

VIII

IIIb
Ib

Pared vascular

IIIa
VIII

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Figura 12. Reacciones hemostticas de las plaquetas en la hemostasia


primaria.
Lesin

Trombo
Fuerzas
cizallamiento

Adhesin
plaquetar

Activacin
plaquetar

Agregacin
plaquetar

Receptor GpIb/IX
Factor von Willebrand
Colgeno
Fibronectina

Liberacin
contenido granular

Receptor GpIb/IIIa
Fibringeno
Factor Von Willebrand

Tomado de Pramo Fernndez JA, Aranguren Azparren A, Prez-Salazar M, Cuesta Palomero B. Antiagregantes Plaquetarios. Medicine,
2001; 8(53):2.823-31.

Figura 13. Formacin de la placa aterosclertica.

Adhesin leucocitaria

Adherencia y entrada
de leucocitos

Migracin
leucocitaria

Internalizacin de
LDL colesterol

Defecto y
permeabilidad
endotelial

Agregacin
de plaquetas
Proliferacin y
migracin de
clulas musculares

Formacin de
clulas espumosas

Hemorragia
de la placa

Formacin
de capa fibrosa
Formacin
de corte necrtico

180

Acumulacin
de macrfagos

Engrosamiento
de capa fibrosa
Ruptura de
la placa

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Anticoagulantes y antiagregantes

Resumiendo:
1. La adhesin plaquetaria se realiza a travs de receptores especficos.
2.Tras la adhesin, la plaqueta sufre cambios morfolgicos y se produce la activacin plaquetaria, con expresin de nuevos receptores y liberacin de mediadores; esto provoca el aumento de la agregacin y estabilizacin del trombo.

Tabla 23. Clasificacin de los frmacos inhibidores de la funcin plaquetar.

Inhibidores de la agregacin
Inhibidores de la enzima ciclooxigenasa
cido acetilsaliclico
Trifusal
Inhibidores de la enzima tromboxano-sintasa y receptores tromboxano. Si bien han mostrado efectos beneficiosos en
modelos animales, los resultados no han podido confirmarse en la clnica humana.
Inhibidores receptores ADP
Ticlopidina
Clopidogrel
Inhibidores de la glucoprotena IIB-IIIA: inhiben el receptor GP IIb/IIIa, bloqueando la etapa final de la antiagregacin
plaquetaria
Abciximab
Xemilofiban
Orofiban
Sibrafiban
Inhibidores de la activacin plaquetar (aumento AMP cclico)
Dipiridamol
Tomado de Pramo Fernndez JA, Aranguren Azparren A, Prez-Salazar M, Cuesta Palomero B. Antiagregantes Plaquetarios. Medicine
2001; 8(53):2.823-31.

Mecanismo de acccin de los antiagregantes (figura 14)


cido acetilsaliclico
El cido acetilsaliclico (AAS) se absorbe en el estmago y en el intestino delgado, convirtindose en cido saliclico. La concentracin plasmtica mxima se alcanza a los 30 minutos y la vida media plasmtica es de 20 minutos. Su mecanismo de accin es por inhibicin
de la COX-1 de las plaquetas de forma irreversible, slo puede modificarse con la generacin de nuevas plaquetas. La dosis como antiagregante es de 75-325 mg.

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Tabla 24. Principales antiagregantes orales utilizados en la prctica clnica.

Frmaco

Mecanismo de accin
y dosis diaria

Inhibe
agregacin

Prolonga tiempo Efectos


adversos
de sangra

AAS

Inhibidores de la
ciclooxigenasa
75-325 mg

Triflusal

Inhibidores de la
ciclooxigenasa
600-900 mg

Dipiridamol

Inhibidor de la
fosfodiesterasa
200-400 mg

Ticlopidina

Clopidogrel

Interacciones

Nombre
comercial

Gastrointestinales
AVC hemorrgicos

Anticoagulantes
orales, IECA,
metotrexato, AINE

Adiro
Tromalyt

Gastrointestinales
AVC hemorrgicos

Anticoagulantes
orales, IECA,
antineoplsicos, AINE

Disgren

No

No

Cefalea, vrtigo,
diarrea, angor

Adenosina

Persantin

Inhibidores del receptor


del adenosindifosfato
500 mg

Neutropenia,
agranulocitosis
diarrea, nuseas,
erupcin cutnea

Antiagregantes,
anticoagulantes,
fenitona, ciclosporina

Tiklid

Inhibidores del receptor


del adenosindifosfato
75 mg

No

Gastrointestinales
Hemorragias
Erupcin cutnea

Anticoagulantes
orales, AINE

Iscover
Plavix

Tomado de Barrios Alonso V, Polo Garca J. Isquemia y proteccin a qu paciente antiagrego y con qu? Ed. Medical & Marketing Communications.
Madrid 2009.

Triflusal
Su estructura qumica es similar a la aspirina. Ejerce su efecto inhibiendo de forma irreversible la COX-1, bloqueando la formacin de tromboxano; adems, el triflusal y su metabolito inhiben la fosfodiesterasa in vitro y aumentan las concentraciones de AMP cclico en
las plaquetas y el endotelio vascular potenciando el efecto antiagregante.

Clopidogrel y ticlopidina
La ticlopidina y el clopidogrel son derivados de las tienopiridinas, inhiben la agregacin plaquetaria inducida por el ADP y deben ser metabolizados por el hgado (citocromo P450)
para ser activos. El metabolito activo se une al receptor del ADP (P2Y12) de la membrana
plaquetar de forma irreversible durante toda la vida de la plaqueta.

Dipiridamol

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Es una pirimidopirimidina que inhibe la recaptacin de adenosina en las plaquetas, clulas


endoteliales y eritrocitos, lo que provoca un incremento local de la concentracin de adenosina produciendo la inhibicin de la agregacin plaquetar; tambin se le han atribuido
propiedades vasodilatadoras.

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Anticoagulantes y antiagregantes

Figura 14. Mecanismo de accin de los antiagregantes.

ADP

Receptor P2Y
Inhibidores
GP IIb y IIIa

Tienopiridinas
Ticlopidina
Clopidogiel
Pasigral
Cangrelor
Ticagrelor

ADP
Activacin

Receptor de
fibringeno

IIIb

Trombina

IIIa

PARx
Sntesis TxA2
Antagonistas
PARs

Aspirina
Adhesin

Cilostazol
Su efecto antiagregante y vasodilatador es producido inhibiendo la fosfodiesterasa III.

Prasugrel
Es una tienopiridina que para ser activa debe metabolizarse en el hgado; su efecto antiagregante es por bloqueo irreversible del receptor P2Y12.

Ticagrelor
Es una ciclopentiltriazolopirimidina que inhibe de manera directa y reversible el receptor
P2Y12 plaquetario.

Cangrelor
Es un anlogo de ATP inhibidor reversible del receptor P2Y12, de administracin intravenosa.

Elinogrel
Es un inhibidor del P2Y12 de accin directa y reversible, puede administrarse por va oral
o intravenosa. Actualmente se encuentra en estudios de fase II y ha mostrado inicio de
accin rpido.

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Picotamide
Inhibe el tromboxano A2 (TXA2) y receptores de TXA2 sintetasa; adems de la inhibicion
de la agregacin plaquetaria parece que tiene otros efectos, como disminuir el tono vascular y reducir la proliferacin de clulas musculares lisas.

Inhibidores de la glucoprotena IIB-IIIA


Inhiben el receptor GP IIb/IIIa, bloqueando la etapa final de la agregacin plaquetaria; tambin se une al receptor de vitronectina encontrado en las plaquetas y en las clulas endoteliales. El abciximab, derivado del anticuerpo monoclonal murino 7E3, de limitado uso por
su capacidad inmunognica, por provocar trombocitopenia grave y elevado coste. Por ello,
se han diseado los derivados sintticos, pptidos sintticos, como el eptifibatide, y los derivados no peptdicos, como el lamifibn y el tirofibn.

Antiagregantes en prevencin primaria (tabla 25)


Es la prevencin que se realiza en los pacientes sin enfermedad cardiovascular previa; su
beneficio ha sido puesto en duda al no existir estudios concluyentes que avalen que el tratamiento con AAS reduzca la mortalidad cardiovascular en pacientes sanos, solamente se

Tabla 25. Recomendaciones sobre AAS para la prevencin primaria de las enfermedades
cardiovasculares de la US Preventive Services Task Force (USPSTF).
Hombres
45-79 aos

Mujeres
56-79 aos

Recomendacin Fomentar el uso de AAS


cuando el beneficio potencial
sobre la enfermedad
cardiovascular (IAM
prevenidos) supere el riesgo
de HGI
EVIDENCIA

Fomentar el uso de AAS


cuando el beneficio potencial
sobre la enfermedad
cardiovascular (ictus
prevenidos) supere el riesgo
de HGI

Hombres
<45 aos

Mujeres
<55 aos

No fomentar el
uso de AAS en
prevencin de
IAM

No fomentar el
uso de AAS en
prevencin de
IAM

Hombres y mujeres
80 aos
Sin recomendacin

I (Insuficiente)

Para determinar si el beneficio potencial de IAM o ictus prevenidos supera el potencial aumento de HGI, se debe considerar tanto la edad como el riesgo
cardiovascular a 10 aos, en base a los datos de Framingham.

Nivel de riesgo en el que la prevencin supera los riesgos de HGI

184

Hombres

Mujeres

Riesgo de enfermedad coronaria a 10 aos

Riesgo de ictus a 10 aos

45-59 aos

4%

55-59 aos

3%

60-69 aos

9%

60-69 aos

8%

70-79 aos

12%

70-79 aos

11%

Esta tabla es aplicable a adultos que no ingieran AINE y sin afeccin gastrointestinal superior o historia de lcera. El uso de AINE en combinacin con AAS
cuadruplica aproximadamente el riesgo de HGI severa en comparacin con AAS solo.

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Anticoagulantes y antiagregantes

ha demostrado la reduccin del riesgo de ictus isqumico en mujeres y en hombres con


infarto de miocardio.
La Asociacin Americana de Diabetes recomienda desde hace aos el uso de AAS en dosis
bajas (75-162 mg/da) para la prevencin primaria de episodios cardiovasculares en todo
paciente diabtico mayor de 40 aos y entre los 30 y 40 aos en los diabticos con algn
otro factor de riesgo cardiovascular.

Antiagregantes en prevencin secundaria (tabla 26)


Es la realizada en los pacientes que han tenido una enfermedad cardiovascular, y su objetivo es evitar la recurrencia y la mortalidad por dicha enfermedad.

Tabla 26. Recomendaciones de antiagregacin en prevencin secundaria.

Indicacin

Recomendacin
1-AAS

Angina estable

2-clopidogrel

Duracin
del tratamiento

Grado
recomendacin*

Indefinido

1A

Como alternativa

Indefinido

1C

Indefinido
Durante los primeros meses
(mximo 1 ao)

1A

Ms efectiva
que AAS sola
Ms efectiva
que AAS sola

Indefinida
Beneficio en los 3 primeros meses

1A

Con ACTP

AAS
Clopidogrel + AAS

Sin ACTP

AAS
Clopidogrel + AAS

Con ACTP

AAS

Indefinido

1A

1-AAS

Indefinido

1A

Indefinido

1A

AAS

Indefinido

1A

1-AAS

Indefinido

1A

Indefinido

1A

SCASEST

SCACEST

Observaciones

IAM previo

2-clopidogrel
AVC isqumico agudo
AVC previo

2-clopidogrel

Como alternativa**

Como alternativa**

* Grados de recomendacin de agentes antitrombticos, definido por Guyatt. Grado 1 significa que los beneficios sobrepasan claramente a los riesgos, problemas
y costes. Grado 2 indica que el balance entre el equilibrio y el riesgo es bastante incierto. La calidad metodolgica de la evidencia existente se resume como A, B
o C para indicar una confianza decreciente en la recomendacin debido a debilidad metodolgica, resultados inconsistentes, generalizacin de los resultados o
estudios observacionales.
** En caso de sangrado GI se tiene que valorar la proteccin con inhibidores de la bomba de protones (IBP) antes que indicar clopidogrel.
Patrono C et al. Bachmann F, Baigent C, et al. Documento de consenso de expertos sobre el uso de agentes antiplaquetarios. Rev Esp Cardiol 2004;
57:963-80.

Adaptado y modificado de Patrono C, et al.

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Anexos
Frmacos anticoagulantes
En Espaa, el anticoagulante oral ms utilizado es el acenocumarol (Sintrom), pero tambin
existe la warfarina, aunque es ms utilizado en otros pases, como EE UU.
Adems de los anticoagulantes orales existen otros frmacos anticoagulantes, como es la
heparina, que es de dos tipos: la heparina no fraccionada y la heparina de bajo peso molecular.
Los llamados nuevos anticoagulantes, como son el dabigatrn, rivaroxabn o apixabn
actualmente autorizados en Espaa, con unas indicaciones y uso limitado, pero con un futuro prometedor debido a los resultados que se van obteniendo en estudios.

Qu es la anticoagulacin?
Con el tratamiento anticoagulante pretendemos disminuir el riesgo de formacin de trombos. El mecanismo de accin de los frmacos anticoagulantes es la inhibicin del mecanismo de coagulacin.

Cules son las enfermedades por las que se instaura un tratamiento


anticoagulante?
Arritmia cardiaca (fibrilacin auricular).
Cardiopata isqumica.
Ictus.
Trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar.
Enfermedad de la vlvula del corazn o reemplazo de la vlvula del corazn.

Qu controles son necesarios para ajustar o pautar un tratamiento


correcto?
La dosis de ACO es diferente para cada paciente y debe ser ajustada mediente pruebas o
controles, como son el tiempo de protombina y el INR.

Cundo debe tomarse el tratamiento ACO?

186

El ACO debe tomarse siempre a la misma hora y siempre debemos considerar a qu hora
se realizar el control de INR, para permitirnos realizar el cambio de dosis si es necesario
ajustarla de acuerdo al control.

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Anticoagulantes y antiagregantes

Si olvida una dosis: si lo recuerda el mismo da, tome su warfarina ms tarde que el horario regular. Si pasa por alto un da, no duplique su dosis para ponerse al da, llame a su
mdico e informe a l o a su enfermera.

Qu pruebas debemos realizar a un paciente en tratamiento con ACO?


El tiempo de protrombina (TP) mide la va extrnseca de la coagulacin y es la prueba
que se utiliza para el control de los niveles de anticoagulacin en enfermos en tratamiento con ACO. Para el control de la anticoagulacin es necesario que el resultado sea independiente del reactivo y del aparato que se utilice. Para ello, los resultados se expresan
en INR.

Cundo se debe realizar el control de INR a un paciente?


Antes de comenzar un TAO hay que realizar una valoracin mdica en cada paciente: patologa por la que se indica el ACO, exploracin del paciente, valoracin individual del riesgo de hemorragias y realizar un estudio analtico previo (hemograma completo, frmula y
recuento, perfil heptico y renal, y test de coagulacin); es posible que necesite hacerse
pruebas de sangre dos veces a la semana. Se realizar un control a los 2 das, y despus
cada 4-5 das, con ajuste de dosis segn INR, hasta mantenerlo estable, y hay que realizar
un control a la semana.
Cuando el paciente se encuentra en rango teraputico correcto, el control de INR debe
realizarse cada 4 semanas (28-30 das). Siempre conviene recordar que el efecto del ACO
no es inmediato, cualquier cambio en la dosis no se refleja hasta 36 horas despus, es por
eso que el ajuste de dosis se realiza basndose en la dosis total semanal (DTS), y para saber
qu INR tiene el paciente despus de cualquier cambio en dosis, se debe esperar a los 4
o 5 das.
Es muy importante que se haga las pruebas de sangre en la fecha y a la hora que se le dijo.

En qu pacientes con tratamiento ACO debe tenerse ms cuidado?


Pacientes ancianos y dependientes.
Riesgo de cadas y traumatismo.
Inestabilidad.
Cuidadores responsables.
Modificacin frecuente de la dieta y hbitos de vida.
Rotacin por domicilios de familiares.
Polimedicacin y tratamiento concomitantes.
Hbitos txicos (alcohol).
Paciente mal cumplidor.

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Cul es el efecto adverso de los ACO (INR elevado)?


Hemorragias: son ms frecuentes al inicio de tratamiento, pueden ocurrir aunque el paciente est en rango teraputico correcto aunque son mas frecuentes si INR es >4, y las localizaciones ms frecuentes son digestivas y urinarias (hematuria), gingivorragia (sangrado de
las encas al cepillarse los dientes), epistaxis (sangrado por la nariz), fcil formacin de
hematomas. Sangrado menstrual ms prolongado, y la ms grave y devastadora es la hemorragia intracraneal. Otros efectos secundarios son intolerancia gastrointestinal, osteoporosis, alopecia, prurito, urticaria, teratogenicidad (contraindicado en el embarazo), sndrome
del dedo prpura (decoloracin dolorosa de caras laterales y plantar de los dedos de los
pies). Suele ser transitorio al inicio del tratamiento. No es necesario interrumpir el TAO.
Necrosis hemorrgica de la piel: aparicin de placas violceas que pueden evolucionar a
necrosis de la piel y del tejido celular subcutneo. Complicacin muy infrecuente debida a
trombosis extensa de vnulas y capilares del tejido celular subcutneo, puede aparecer al
inicio del tratamiento (entre el tercer y octavo da) en pacientes con dficit de protena C
y menos frecuente de protena S o factor V Leiden, y de otras trombofilias. En estos pacientes se debe realizar un estudio de trombofilias. Las zonas ms afectadas son las mamas,
muslos y nalgas, siendo ms frecuente en mujeres.
Ante cualquier hemorragia o efecto adverso es conveniente realizar un control de INR y
consultar al mdico.
Cules son los efectos adversos si el INR es bajo
Si el INR est fuera de rango por defecto no es efectivo, pudiendo producirse una trombosis.
Cules son las contraindicaciones absolutas de los ACO
Ditesis hemorrgicas graves (anormalidades en el proceso hemosttico normal), hemorragia activa, hemorragia intracraneal previa o riesgo de padecerla, aneurismas.
Hipertensin arterial severa no controlable (TAD >120). Ciruga neurolgica y determinadas cirugas oftlmicas recientes. Gestacin en el primer trimestre y en el ltimo mes: su
uso queda limitado a pacientes seleccionadas como las portadoras de prtesis cardiacas y
exclusivamente entre las 12 y las 34 semanas de gestacin. Alergias al frmaco.

Con qu frmacos interaccionan los ACO?


Son muchos los medicamentos que interfieren el efecto de los ACO, tanto medicamentos
que precisan dispensacin con receta como medicamentos de venta libre, hierbas y vitaminas, y en algunos casos es necesario realizar controles del INR ms frecuentes para ajustar la dosis.

Interfieren las hierbas medicinales con el tratamiento anticoagulante?

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El consumo de plantas medicinales (hierbas medicinales) o fitoterapia ha aumentado su


consumo debido a la proliferacin de la llamada medicina alternativa.

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Anticoagulantes y antiagregantes

Tabla 27. Frmacos que interfieren el efecto de los ACO.

Grupo

Evitar

Precaucin

Recomendados

Aparato locomotor

Aumentan efecto:
Alopurinol, mesalazina

Aumentan efecto:
AAS, fenilbutazona, diflunisal, fenoprofen,
furbiprofen, cido mefenmico,
indometacina, ketoprofeno, piroxicam,
sulindac, sulfinpirazona, dipironas,
paracetamol a altas dosis, tramadol,
dextropropoxifeno, glucosamina, rofecosib,
celecoxib

Paracetamol, codena, diclofenaco,


ibuprofeno, naproxeno, ketorolaco,
nabumetona, meloxicam, colchicina (si no
provoca diarrea)

Antiinfecciosos/
antimicticos

Aumentan efecto:
Clotrimazol, fluconazol,
ketoconazol, metronidazol,
tetraciclinas, norfloxacino,
trimetropim, sulfonamidas,
claritromicina
Disminuyen efecto:
Rifampicina, griseofulvina7

Aumentan efecto:
Cefalosporinas 2. y 3. generacin,
aminoglucosidos, eritromizina, azitromicina,
clindamicina,cloxacilina, aztreonam,
isoniazida. cido nalidxico, penicilina G a
altas dosis, quinina, cloranfenicol,
quinolonas, vancomicina
Disminuyen efecto:
Dicloxacilina

Amoxicilina, ampicilina, amoxiclavulnico,


josamicina, roxitromicina, cido
pipemdico, mebendazol, terbinafina,
fanciclovir, fosfomicina

Aumentan efecto:
Cimetidina, omeprazol, anticidos con Mg,
cisaprida
Disminuyen efecto:
Sucralfato, mesalazina, misoprostol

Almagato, magaldrato, ranitidina,


famotidina, metoclopramida, loperamida,
pantoprazol, lactulosa, psyllium,
cleboprida, difenhidramina, meclozina,
tietilperazina

Aumentan efecto:
Quinidina, propafenona, dipiridamol,
diazxido, cido etacrnico, propanolol,
metoprolol, metildopa, fosinopril,
pentoxifilina
Disminuyen efecto:
Espironolactona, indapamida, clortalidona

Antagonistas del calcio, isosorbide,


hidroclorotiazida, furosemida, digoxina,
prazosn, hidralazina, IECA, ARA II,
atenolol, bisoprolol

Digestivo

Cardiovascular

Amiodarona, ticlopidina

Aumentan efecto:
Insulina, glibenclamida, ciproterona,
Acarbosa, anabolizantes esteroideos,
finasteride, metformina, repaglinida
prednisona en dosis elevadas, tolbutamida,
tiroxina, glucagn, danazol, propiltiouracilo,
clorpropamida, carbimazole, raloxifeno,
sulfonilureas
Disminuyen efecto:
Estrgenos, anticonceptivos orales

Endocrino

Hipolipemiantes

Aumentan efecto:
Bezafibrato, clofibrato,
fenofibrato
Disminuyen efecto:
Colestiramina

Aumentan efecto:
Gemfibrozilo, cido nicotnico, probucol,
lovastatina, sinvastatina, fluvastatina
Disminuyen efecto:
Colestipol

Pravastatina, atorvastatina (esta con


precaucin)

Sistema nervioso

Aumentan efecto:
IMAO
Disminuyen efecto:
Barbitrico, fenitona (potencia
inicialmente)

Aumentan efecto:
Antidrepesivos tricclicos, paroxetina,
primidona
Disminuyen efecto:
Carbamazepina, haloperidol, mianserina,
trazodona, clordiazepxido, glutetimida

Benzodiazepinas, meprobamato,
ergotamina, levodopa, biperideno,
fluoxetina, sertralina, citalopram,
venlafaxina, valproato, etosuximida,
rivastigmina, donecepilo, clorpromacina,
haloperidol, olanzapina, risperidona
Contina

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Tabla 27. Frmacos que interfieren el efecto de los ACO (continuacin).

Grupo

Evitar

Precaucin

Recomendados

Vitaminas

Aumentan efecto:
Vitaminas A y E
Disminuyen efecto:
Vitamina K

Vitamina C, etretinato

Otros

Aumentan efecto:
Alcohol (consumo agudo), disulfiram,
interfern, L-carnitina
Disminuyen efecto:
Alcohol (consumo crnico), xantinas

Bifosfonatos, broncodilatadores,
budesonida, N-acetilcistena, vacuna
antigripal, difenhidramina

Antineoplsicos

Aumentan efecto:
Tamoxifeno, interfern y metotrexato,
5-florouracilo
Disminuyen efecto:
Ciclofosfamida, mitotano, azatioprina,
mercaptopurina, ciclosporina A

Es seguro tomar alcohol en los pacientes con tratamiento ACO?


Las bebidas alcohlicas, con moderacin, en pacientes sin alteraciones de la funcin heptica, probablemente no modifiquen su efecto.

Tratamiento ACO, ejercicio fsico y prctica de deportes


Debe evitar las actividades que le coloquen en riesgo de cadas y riesgo de traumatismos
y lesiones.

Qu alimentos interfieren con los ACO?


Los alimentos ricos en vitamina K (tabla 28) inhiben el efecto anticoagulante de los ACO,
aunque no se deben establecer restricciones dietticas, s aconsejar que no se realicen
cambios drsticos en la misma. Los alimentos y bebidas pobres en vitamina K no influyen.

Qu debe realizar el farmacutico como profesional de la salud con el


paciente en tratamiento ACO?
Realizar la determinacin del INR.

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Supervisar la adherencia al tratamiento, confirmando la dosis o detectando posibles


errores en las tomas.

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Anticoagulantes y antiagregantes

Tabla 28. Alimentos ricos en vitamina K.

Esprragos

Hojas de mostaza

Remolacha

Aceites: canola, oliva, soja

Brcoli

Quimbomb

Coles de Bruselas

Cebollinas

Col

Perejil

Apio

Chcharos (arvejas)

Ensalada de repollo

Ciruelas

Acelga

Calabaza (zapallo)

Pepino con cscara

Ruibarbo

Diente de len

Chucrut

Achicoria

Espinaca, cocida o cruda

Coliflor

T verde

Lechuga, butter lettuce o de hoja crujiente

Hojas de nabo

Margarina

Verduras, mezcladas

Mayonesa

Valorar el grado de conocimientos del paciente sobre la anticoagulacin oral, as como


de su adaptacin al tratamiento y a su nueva situacin de salud (en caso de pacientes
que comienzan con el tratamiento).
Detectar la aparicin de efectos secundarios, preguntando por signos de alarma (sangrado, equimosis o hematomas).
Detectar interacciones medicamentosas, cambios u olvidos en las tomas y la alimentacin.
Cuando el paciente se encuentra fuera de rango teraputico:
Aportar al mdico de familia los valores de INR y las posibles incidencias observadas.
Mantenimiento del coagulmetro y tiras reactivas.

Bibliografa recomendada
Alban. From heparins to factor Xa inhibitors and beyond. Eur J Clin Invest 2005; 35 (Suppl. 1):12-20.
Altirriba i Vives J, et al. Anticoagulacin oral FMC. Form Med Contin Aten Prim 2004; 11:13-4.

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Terapia con antiagregantes y anticoagulantes

Anderson FA, Spencer FA. Risk factors for venous thromboembolism. Circulation 2003; 107(23 Suppl. 1):I9-16.
Angiolillo DJ, Ferreiro JL. Inhibicin del receptor plaquetario P2Y12 de adenosina difosfato plaquetario: efectos beneficiosos y limitaciones de las estrategias teraputicas actuales y perspectivas futuras. Rev Esp
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Angiolillo DJ, Suryadevara S, Capranzano P, Bass TA. Prasugrel: a novel platelet ADP P2Y12 receptor antagonist. A review on its mechanism of action and clinical development. Expert Opin Pharmacother 2008;
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Arzamendi D, Freixa X, Puig M, Heras M. Mecanismo de accin de los frmacos antitrombticos. Rev Esp
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04 Los trastornos
del sueo
Los trastornos del sueo. Generalidades
Trastornos del sueo: evaluacin y tratamiento

Dr. Fernando Gonalves Estella


Mdico rural. Doctor en Medicina y Ciruga. Coordinador del Grupo
de Habilidades en Salud Mental. Sociedad Espaola de Mdicos Generales
y de Familia (SEMG).

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Los trastornos del sueo.


Generalidades

Introduccin
Los trastornos del sueo son uno de los motivos que frecuentemente originan consultas
en la prctica de la medicina en la Atencin Primaria. Sin embargo, el tiempo que transcurre entre la aparicin del problema y su llegada a la consulta mdica en bsqueda de solucin, suele ser ms accidentado y extenso de lo que sera deseable.
Alteraciones ocasionales del sueo, puntuales, recortadas en el tiempo, forman parte de la
normalidad de la vida y son hechos relativamente frecuentes en la consulta, comprensibles en el contexto, que no deberan ser medicalizados y que generalmente carecen de
inters, ms all de la preocupacin que originan en sujetos vidos de dar importancia a
las pequeas variaciones cotidianas de su norma. En estas situaciones, la vuelta a la normalidad tras el anlisis de la situacin sobrevenida, se establece por s misma.
Sin embargo, paradjicamente, en otro tipo de anomalas ms importantes del sueo, parece transcurrir mucho ms tiempo del deseable entre su aparicin y su llegada en bsqueda de solucin a la consulta mdica.
Durante ese tiempo, no es infrecuente que el paciente recurra a buscar por su cuenta todo
tipo de soluciones a un problema de salud, que siendo importante, an no ha sido estudiado, valorado ni diagnosticado por quien debera hacerlo, es decir, por su mdico.
Y en esa bsqueda errtica de solucin para un problema an no filiado, el paciente recurre a veces a medidas que son de lo ms heterodoxas: desde la utilizacin de remedios
ms o menos tradicionales o caseros, consumo de alcohol incluido, hasta a otras slo asequibles en herbolarios y parafarmacias. Pero desgraciadamente tambin a la automedicacin, aconsejada en funcin de las experiencias previas por familiares o amigos, cuyos resultados no son precisamente inocuos.
Es decir, que para un posible problema de salud, que an no ha sido estudiado ni diagnosticado, busca una solucin emprica a sus sntomas, que a menudo no es la idnea, con los
riesgos que tal actitud conlleva.
Pero en ese peregrinaje errtico, en el que el paciente va quemando etapas, fracaso tras
fracaso, mientras su problema se cronifica, no es infrecuente que el paciente recale con sus
devaneos en la Oficina de Farmacia. A ella recurre en demanda de consejo y solucin a su
padecimiento, cuando no directamente de frmacos concretos a los que no debera poder
tener acceso sin el aval de una previa prescripcin mdica, pero que desafortunadamente consigue.
De ah, a pasar a ser una especie de camello vicariante, de farmacia en farmacia, para no
recalar reiteradamente en la misma, donde al final se le terminara por rechazar su acceso
al frmaco no prescrito, va un pequeo paso. Y las consecuencias tanto fsicas como psquicas, no se harn esperar.

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Los trastornos del sueo

Otras veces, pacientes que ya han sido estudiados y diagnosticados, y para el que incluso
estn realizando un tratamiento, no necesariamente farmacolgico prescrito por su mdico, acuden a su farmacia de confianza en solicitud de aclaracin de mltiples dudas, que no
le han sido convenientemente aclaradas o resueltas en la consulta mdica.
En fin, no es infrecuente que ante pacientes polimedicados, con prescripciones de distintos mdicos, incomprensible y desafortunadamente ignorados entre s, y en los que
coexisten variadas patologas, surjan dudas en el profesional que las dispensa en la farmacia, ante posibles interacciones, contraindicaciones y previsibles efectos adversos de
la medicacin.
Todo ello sin dejar a un lado que, el paciente, tambin acude a la farmacia en demanda de
ayuda ante sus dudas no resueltas por las escasas instrucciones recibidas en una consulta
mdica, a veces por incompleta no idnea, referentes a su dosificacin, compatibilidad con
sus otras medicaciones activas, duracin o efectos esperables.
Es precisamente en esos momentos, en los que radica la importancia de una formacin
idnea y continuada del profesional de la Oficina de Farmacia en los trastornos del sueo,
de tal modo que sepa discernir entre lo fundamental y lo accesorio, en qu situaciones
puede y debe actuar y ante cules abstenerse, y tener claras aquellas otras en las que su
labor fundamental debera ser, una vez detectado el problema, el aconsejar su derivacin
al mdico.
La bsqueda de solucin a cualquier problema de salud, en este caso ante los trastornos
del sueo, requiere necesariamente de la actuacin coordinada de un equipo multidisciplinar formado por todos los profesionales de la sanidad. En l, cada uno de sus miembros
debe de tener unas funciones, actuaciones y responsabilidades ntidamente definidas.
Por ello, el profesional de la farmacia, debe contar con los conocimientos y las habilidades
necesarias, porque su papel en ese equipo es trascendental, con el fin de que pueda ser
til y eficiente en su orientacin y consejo al paciente que a l acude, tambin ante los trastornos del sueo.

El sueo normal en el hombre


El sueo: qu es y para qu sirve
El sueo es la accin de dormir. Es un estadio fisiolgico recurrente de reposo del organismo, que se caracteriza por una inaccin relativa, con ausencia de movimientos voluntarios, gran aumento del umbral de respuesta a estmulos externos y que es fcilmente reversible. Hay que diferenciarlo del coma, que es un estado de inconsciencia del que no puede
despertarse a una persona.

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Contra lo que pudiera pensarse, el sueo es un proceso activo del cerebro, muy complejo, que est regulado por numerosos neurotransmisores, y que puede verse afectado en
su curso por innumerables factores tanto internos, como externos al organismo.

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Los trastornos del sueo. Generalidades

El sueo est presente a lo largo de toda la vida del individuo, pero sus caractersticas varan a lo largo de la misma. Es una actividad necesaria para la supervivencia del organismo,
aunque las causas exactas del porqu es necesario dormir, todava no son bien conocidas.
Cumple la funcin de servir para dejar descansar al cuerpo y el cerebro de las actividades
cotidianas de la vida diaria, y tiene una finalidad restauradora y homeosttica, que es esencial para la conservacin de la energa y la termorregulacin.
El hombre pasa prcticamente un tercio de su vida dormido. Dormir es bsico para conseguir una buena calidad de vida y necesario para mantener la vigilia en las actividades de
la vida diaria, con buen grado de vigilancia y atencin.
Las necesidades de sueo, varan de unas personas a otras, y a su vez, estn influenciadas
por el factor edad. Se ha descrito la existencia de una probable relacin entre la cantidad
y calidad del sueo y la esperanza de vida, que sera menor tanto en las personas que duermen un nmero elevado, como en las que lo hacen un nmero reducido de horas.
Las necesidades de sueo aumentan en situaciones de mayor trabajo fsico, ejercicio, enfermedad, embarazo, estrs e incremento de la actividad mental.
La alternancia vigilia-sueo es un ciclo endgeno que, en ausencia de otras influencias por
estmulos externos, es de unas 25 horas. La influencia de esos factores externos, como el
grado de luminosidad ambiental, comidas, rutinas, etc., ajustan a la persona a ciclos de 24
horas, de las que unas 8 son de sueo y 16 de vigilia. Pero esta relacin, est fuertemente
condicionada tanto por aspectos socioeconmicos y culturales, como por caractersticas
individuales de tipo gentico o constitucional.
Los perodos de sueo constituyen un mecanismo reparador esencial sobre el sistema nervioso, por lo que sus trastornos van a tener consecuencias.
Durante el sueo, se producen cambios fisiolgicos que afectan a todos los rganos y sistemas del organismo, lo que conlleva repercusiones sobre la funcin cardiaca, la respiracin, la temperatura, el tono muscular, la presin arterial y la secrecin hormonal. As, la
excrecin de cortisol, prolactina y melatonina entre otras, son sincrnicas con el sueo,
asocindose la de la hormona del crecimiento, con el primer ciclo del sueo.
No hay duda de que la falta de sueo afecta al funcionalismo del sistema nervioso central
(SNC). Su carencia prolongada se asocia a una disfuncin creciente de los procesos mentales, que puede dar lugar en ocasiones, a comportamientos anormales del individuo.
Muestra de ello, cuando la duracin de la vigilia es prolongada, es la aparicin de una progresiva torpeza en los pensamientos, con episodios de irritabilidad, que pueden degenerar
en la aparicin de cuadros pseudopsicticos si se le fuerza a mantener el estado de vigilia.
Ello nos permite suponer, que el sueo restablece el equilibrio normal en las funciones del
sistema nervioso central y entre sus distintos centros neuronales.
En el dicho de dime como duermes y te dir como eres del acervo popular, se plasma el
conocimiento emprico de que las personas que duermen poco, suelen ser eficientes,
sociables y ambiciosas, mientras que aquellas otras que duermen demasiadas horas, tenderan a ser depresivas, ansiosas y poco sociables.

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Los trastornos del sueo

Arquitectura del sueo: qu pasa mientras dormimos


Para el estudio de la arquitectura del sueo mediante el electroencefalograma, la tcnica
de imagen cerebral ms clsica y utilizada, desarrollada por Hans Berger en 1929, se estudia la actividad elctrica en las neuronas en las capas ms superficiales del crtex cerebral,
que es recogida por electrodos colocados en el cuero cabelludo del paciente y registrados sobre papel.
Las ondas que obtenemos mediante el registro del EEG, suelen dividirse segn su frecuencia en los siguientes grupos:
Actividad delta: menos de 4 ciclos por segundo o hercios (Hz).
Actividad theta: de 4 a 8 Hz.
Actividad alfa: de 8 a 13 Hz.
Actividad beta: ms de 8 Hz.
Los adultos normales despiertos, y con los ojos cerrados, predominantemente presentan
actividad alfa. Si se les estimula o abren los ojos, aparece actividad beta, que remplaza a la
alfa.
Los perodos de sueo se reparten en fases alternativas, segn el estudio de los registros
electroencefalogrficos. As, fisiolgicamente, existen dos tipos principales de sueo, que
secuencialmente son: el sueo No-REM y el sueo REM o paradjico.

El sueo No-REM
O sueo de movimiento ocular no rpido, comprende los estadios 1, 2, 3 y 4. En l, la
mayora de las funciones fisiolgicas del organismo estn reducidas y aparecen movimientos corporales involuntarios. Se divide en sueo superficial (fases 1 y 2) y sueo profundo
(fases 3 y 4), tambin llamado sueo delta o de ondas lentas.
El sueo comienza por la fase 1, perodo de adormecimiento que dura entre 1 y 7 minutos y se sigue de la fase 2. A partir de este momento, la fase 1 no vuelve a presentarse y
es la fase 2 la representante del sueo llamada superficial.
La fase 2 se caracteriza por un enlentecimiento del ritmo cerebral, que se refleja en el electroencefalograma por un ritmo generalizado de ondas alfa y desaparicin de las ondas
betas habituales durante la vigilia. Puede aparecer alguna onda delta, pero no supera en
ningn caso el 20% del trazado. En esta fase 2, se produce un estado de relajacin muscular generalizada y una disminucin o lentificacin del ritmo cardiaco y respiratorio.
A medida que el sueo avanza, se pasa a las fases 3 y 4, que constituyen el sueo profundo o sueo de ondas delta. En estas fases el tono muscular es an menor y en el electroencefalograma se observan ondas delta. La diferencia entre ambas es nicamente cuantitativa:

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Se habla de fase 3 si las ondas delta suponen ms del 20%, pero menos del 50% en
una unidad de medida temporal del sueo. En los registros de sueo, se toma como

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Los trastornos del sueo. Generalidades

unidad mnima de medida 30 segundos, aunque tambin pueden darse los porcentajes por minuto.
Se habla de fase 4 si las ondas delta representan ms del 50% del sueo en una unidad de medida temporal del sueo (medio minuto, al menos).
Resumiendo, los cambios caractersticos en las ondas cerebrales del EEG, durante el sueo
No-REM, son:
Vigilia: presencia de ondas alfa con los ojos cerrados, de 8 a 10 cps y actividad de bajo
voltaje o frecuencia mixta. La actividad alfa, empieza a desaparecer a medida que el
sueo sea ms profundo.
Estadio 1: actividad regular de bajo voltaje, de 3 a 7 cps.
Estadio 2: husos de sueo con ondas de 12 a 14 cps, alguna onda delta, en menos del
20% y ondas trifsicas que se conocen como complejos K.
Estadio 3: ondas delta, de bajo voltaje de 0,5 a 2,5 cps que ocupan ms del 20%, pero
menos del 50% del trazado.
Estadio 4: ondas delta en ms del 50% del trazado.
La mayor parte del tiempo de sueo, corresponde a la variedad de ondas lentas, sueo
No-REM, que es el sueo profundo y reparador que la persona experimenta en la primera hora de dormido, tras haber estado despierto a lo largo del da. Aunque se le ha denominado sueo sin sueos, durante su transcurso hay sueos e incluso del tipo pesadillas,
pero no suelen recordarse.

El sueo REM
O sueo de movimiento ocular rpido, fue descubierto en 1953 por Aserinsky y Kleitman.
Es cualitativa y cuantitativamente diferente al No- REM, con gran actividad cerebral y nivel
de actividad fisiolgica similar al del estado de vigilia, e incluso aumentado y con variaciones de minuto a minuto. Se ha denominado sueo paradjico porque en l aparece una
atona muscular generalizada, detectable por la disminucin de la actividad electromiogrfica durante la polisomnografa. Las ondas lentas de gran amplitud, propias de la actividad
delta, se sustituyen por actividad de tipo beta durante el sueo REM, semejante a las presentes en un EEG del paciente cuando est despierto y en alerta, por lo que se le ha denominado como decamos, sueo paradjico.
El sueo REM se da en fases que ocupan aproximadamente el 25% del tiempo total de
sueo en los adultos jvenes, y que se repiten en torno a cada 90 min. Es un tipo de sueo
no tan reparador, y en l aparecen sueos de gran viveza.
Casi todos los perodos REM presentan tumescencia peneana y clitoridea, probablemente
relacionada con un aumento del tono colinrgico asociado con este estado, que se traduce en erecciones parciales o totales del pene o del cltoris.

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Los trastornos del sueo

Hay parlisis casi total de la musculatura perifrica y por ello ausencia de movimientos corporales, pero el cerebro se encuentra muy activo durante el sueo REM y el metabolismo
cerebral puede aumentar hasta en un 20%.
Es caracterstica la aparicin en esta etapa de sueos vvidos, normalmente abstractos y
surrealistas, afectivamente cargados, a diferencia de los del perodo No-REM en el que,
cuando aparecen, son menos extravagantes.
El primer perodo REM se presenta aproximadamente a los 80 o 90 minutos del inicio del
sueo. El tiempo que transcurre entre el inicio del sueo y la aparicin del primer perodo REM se conoce como latencia REM. Esta se encuentra acortada en algunos trastornos,
como la depresin endgena, que en este caso es inferior a 60 minutos. En la narcolepsia
es frecuente que la latencia REM sea de tan slo 20 minutos o menos, y en ocasiones, aparecen los llamados SOREM (Sleep Onset REM), es decir, que el sueo comienza directamente en fase REM.
Habitualmente, la fase de sueo REM dura unos 20 minutos. En l se produce una gran
actividad cerebral, observable en el electroencefalograma, pero que sin embargo no est
debidamente canalizada por lo que el sujeto no adquiere la plena conciencia de su medio
y por tanto se encuentra dormido de verdad. En esta etapa de movimientos oculares rpidos, tiene lugar la mayor parte de la actividad onrica, aunque tambin puede haberla en
la fase 4 o profunda del No-REM, en la que aparecen pesadillas especialmente.
Las fases REM aparecen cada vez con mayor proximidad a lo largo de la noche, es decir,
que las sucesivas latencias para los sucesivos perodos REM se acortan, de forma tal que
en la segunda parte de la noche existe mayor proporcin de sueo REM que en la primera. Este fenmeno se invierte en algunos trastornos, como en la depresin endgena.
Las personas que duermen ms horas, tienen ms perodos REM y mayor densidad de
REM, es decir, un aumento de los movimientos oculares rpidos.
Durante el sueo de un adulto se presentan varios ciclos de sueo. El primer ciclo
comienza con el adormecimiento y termina con el final de la primera fase REM. Cuando
esta acaba, se produce un despertar breve, del que a veces no somos conscientes y el
sueo se reinicia en fase 2 del No-REM, con lo que comienza el segundo ciclo de sueo
que finalizar al terminar la segunda fase REM. As sucesivamente, cada ciclo est constituido por perodos No-REM y REM (sueo superficial sueo profundo sueo REM).
En el adulto, suelen aparecer cuatro de estos ciclos cada noche, pudiendo variar entre tres
y cinco.

Neurotransmisores y neuromoduladores:
control del sueo

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En la actualidad, la idea que prevalece es que no existe un nico centro del SNC que controle el sueo, sino varios sistemas o centros interconectados, que se activan o se inhiben
mutuamente, a travs de los neurotransmisores y neuromoduladores, entre los que citaremos como principales:

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Los trastornos del sueo. Generalidades

Serotonina: muchos estudios apoyan la participacin de la serotonina (5-HT) en el


sueo, ya que la administracin del L-triptfano induce al sueo y se le llama hipntico natural. Por el contrario, la deficiencia de L-triptfano se asocia a una reduccin del
sueo REM. Lesiones en el ncleo dorsal del rafe se acompaan de agotamiento de
la serotonina e insomnio, que dura das.
Noradrenalina: en el estado de activacin, intervienen dos reas cerebrales, cada una
con un neurotransmisor propio, que son el locus coeruleus y la sustancia negra. Las
neuronas que contienen noradrenalina, cuyos cuerpos celulares se localizan en el locus
coeruleus, estn muy activas durante la vigilia, pero se encuentran silentes durante el
sueo REM. Las lesiones en esta rea producen hipersomnia, aumentando tanto el
sueo de ondas lentas como el sueo REM. En seres humanos, la estimulacin elctrica del locus coeruleus altera profundamente todos los parmetros del sueo. La administracin perifrica de clonidina, agonista alfa2 que disminuye la liberacin de noradrenalina, disminuye el sueo No-REM y REM.
Dopamina: el segundo sistema de activacin, se localiza en la sustancia negra, cuyas
neuronas utilizan un neurotransmisor catecolaminrgico, la dopamina. Este centro est
implicado en la coordinacin motora y en el tono muscular postural. Los efectos de
las anfetaminas y la cocana sugieren el papel de este neurotransmisor en el mantenimiento de la vigilia. Las anfetaminas son estimulantes que aumentan la vigilia y disminuyen el No-REM. Los niveles de dopamina son altos durante la vigilia y disminuye en
la transicin del estado de despierto a dormido. En general, las sustancias que incrementan la dopamina cerebral producen activacin y vigilia, por el contrario los bloqueadores de la dopamina como la pimocida y las fenotiacidas, tienden a incrementar
el tiempo de sueo.
Acetilcolina: la acetilcolina cerebral tambin est implicada en la regulacin del sueo, en
particular en la produccin del REM. Los agentes agonistas colinrgicos como la fisostigmina, arecolina, RS-86 y pilocarpina inducen el No-REM. Por el contrario la escopolamina, un antagonista no selectivo y el biperideno, selectivo para los receptores muscarnicos M1, tienen efectos opuestos. Parece que un grupo de neuronas colinrgicas
en la formacin reticular de la protuberancia se encargan del inicio y mantenimiento
del No-REM. Las alteraciones en la actividad colinrgica central se asocian a cambios
de sueo observados en el Trastorno Depresivo Mayor, que muestran anormalidades
importantes en los patrones del REM, entre ellas: acortamiento de la latencia REM (60
segundos), incremento del porcentaje de sueo REM, y un cambio en la distribucin
del mismo desde la primera mitad de la noche hasta la ltima. Las sustancias que reducen el sueo REM, como los antidepresivos, producen efectos beneficiosos sobre la
depresin. Adems casi la mitad de los pacientes con un trastorno depresivo mayor
experimentan mejoras temporales cuando se les depriva del sueo. Por el contrario,
la reserpina, que es una de las pocas sustancias que aumentan el sueo REM, produce
depresin. Los pacientes con demencia tipo Alzheimer presentan alteraciones en el
sueo caracterizadas por una reduccin del REM y sueo de ondas lentas. La prdida
de neuronas colinrgicas en el cerebro anterior se implican en estos cambios.
Adenosina: la adenosina es un nuclesido de purina, tiene efectos sedantes e inhibitorios sobre la actividad neuronal. La cafena disminuye el sueo precisamente por el

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Los trastornos del sueo

bloqueo del receptor de adenosina. La adenosina aumenta el sueo No-REM, sobre


todo en el estadio 4, y tambin el REM.
Histamina: el papel de la histamina en el ciclo vigilia-sueo se identific en base a
observaciones farmacolgicas en el mantenimiento de la vigilia y del efecto sedante
de los antagonistas de los receptores H1, que en los humanos producen somnolencia. Estos antihistamnicos acortan la latencia del sueo, pero no modifican significativamente el sueo nocturno, por ello es un componente frecuente en los inductores
al sueo. El principal problema es que crea una tolerancia rpida al efecto hipntico.
Los medicamentos que actan sobre los receptores H2 no parecen tener efecto
sobre la vigilia, pero aumentan la cantidad de sueo delta.
GABA: la principal evidencia que relaciona al cido gammaaminobutrico (GABA) con
los mecanismos del sueo son las asociaciones entre los receptores gabargicos y las
benzodiacepinas, que hoy da son los medicamentos hipnticos de mayor prescripcin. La administracin de l-cicloserina inhibe la destruccin del GABA, y tiene un
efecto similar al de las benzodiacepinas en el sueo, con la diferencia que las dosis
bajas no suprimen el No-REM. Es muy probable que el efecto del GABA sobre el
sueo sea indirecto, a travs de los otros neurotransmisores que tienen una actividad
ms especfica.
Melatonina: la melatonina es la principal hormona de la glndula pineal. Su precursor
primario es la serotonina, cuya concentracin en la glndula pineal durante el perodo
luminoso es superior a la de cualquier estructura del SNC. El nivel mximo de actividad de sus enzimas sintticas se alcanza durante la oscuridad, por lo tanto el perodo
de mayor secrecin es por la noche. Es decir, la secrecin de melatonina desde la glndula pineal queda inhibida por la luz brillante, por lo tanto, la menor concentracin de
melatonina srica se observa durante el da. En el hombre, la melatonina se ha estudiado en relacin al sndrome afectivo estacional, conocido como depresin estacional o invernal, donde se refieren bajos niveles de melatonina. Por ello, uno de los tratamientos utilizados es el aumento de luz artificial o fototerapia.
Interleucina: se supone una relacin entre el sueo y el sistema inmunitario. En el
humano, se ha encontrado que la interleucina 1 srica se eleva en el sueo, y sabemos que esta se libera a partir de los macrfagos para activar a los linfocitos T e induce la fiebre por su accin sobre las clulas hipotalmicas.
Por experimentacin animal sabemos que, la estimulacin de diversas zonas cerebrales
especficas, puede provocar un sueo de caractersticas prximas a la normalidad.
Citaremos:
Los ncleos del rafe en la mitad inferior de la protuberancia y en el bulbo raqudeo.
Su lesin conlleva un grado acusado de vigilia.
Algunas zonas del ncleo del tracto solitario.

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Diversas zonas del diencfalo, como la porcin rostral del hipotlamo en el rea suparaquiasmtica. Lesiones experimentales en el hipotlamo anterior, en el animal, pueden provocar un estado de vigilia tal que le lleva a la muerte por agotamiento.

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Los trastornos del sueo. Generalidades

Particularidades del sueo en nios, adolescentes,


adultos y ancianos
La arquitectura del sueo vara con la edad y experimenta importantes cambios a lo largo
del ciclo vital en el ser humano, especialmente en lo que se refiere a su duracin total, distribucin en las 24 horas y composicin estructural.
El desarrollo del sueo normal es un proceso dinmico que se va modificado, en la relacin sueo REM/sueo No-REM, desde el feto hasta el anciano.
La proporcin del sueo REM va disminuyendo desde el nacimiento, hasta que entre los
3-5 aos ocupa slo el 20-25 % del dormir, permaneciendo en esta proporcin durante la
vida adulta.
El sueo de ondas lentas, profundo, que aparece en los estadios 3 y 4 del sueo No-REM,
disminuye paulatinamente a partir de los 20 aos y tiende a desaparecer a partir de los 60
aos de edad. Esta disminucin del sueo lento, se mantiene sin embargo en las mujeres
hasta edades ms avanzadas que en los varones.
Tambin la distribucin de las horas de vigilia, durante el da, van variando segn la edad,
siendo con un patrn polifsico en el recin nacido y en el anciano, mientras desde los 4
aos hasta cerca de los 60 es monofsico.
El sueo REM se mantiene constante en los ancianos, estando relacionado con la funcin
intelectual conservada. Por ello, en los pacientes con demencia, se observa una declinacin
muy marcada.
En la infancia, los perodos vigilia-sueo se repiten varias veces durante el da, patrn polifsico de sueo que persiste hasta los 3-4 aos. El porcentaje de sueo REM es mayor que
en el adulto y representa aproximadamente la mitad del sueo total. As, en el perodo neonatal el patrn del EEG va del estado de vigilia al de estado REM sin pasar por los estadios
del sueo No-REM y los perodos de REM ocupan ms del 50% del tiempo total de sueo.
Los recin nacidos duermen hasta 20 horas al da, disminuyendo lentamente a 13 o 14
horas hacia los 6-8 meses.
A partir del cuarto mes de vida, el total de REM es inferior al 40% del tiempo total de
sueo y se precede de sueo No-REM.
A los dos aos, el sueo nocturno es de unas 12 horas.
Hacia los 6 aos, se configura de forma estable la duracin de los ciclos del sueo en unos
105-110 minutos y se caracterizan por elevados porcentajes de sueo No-REM y sueo
de ondas lentas de elevada amplitud.
Un nio de diez aos, tiene un sueo nocturno de una duracin aproximada de unas 10
horas.
En la adolescencia, se produce una importante disminucin del sueo de ondas lentas
(estadios 3 y 4 del No-REM).

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Los trastornos del sueo

En la edad adulta el sueo No-REM ocupa el 75%, del cual estadio 1 el 5%, estadio 2 el
45%, estadio 3 el 12%, y el estadio 4 el 13% aproximadamente. Los perodos de REM ocupan el 25% del tiempo de sueo total.
De la tercera a la sexta dcada de la vida se produce una disminucin lenta y gradual de
la eficacia del sueo y del tiempo total de este. Poco a poco el sueo se vuelve ms fragmentado y ligero.
No slo se modifica en su cantidad, con disminucin total de sueo nocturno, sino tambin en su estructura, con fragmentacin del sueo, aumento del nmero de despertares
nocturnos, disminucin del sueo profundo y menor disminucin del sueo REM, que adems se desplaza a las primeras horas del dormir.
Asimismo se modifica su distribucin temporal, por lo que el ritmo vigilia sueo vuelve a
ser polifsico, como en el nio. Adems, se produce un avance progresivo de fase, lo que
se traduce en que se acuesta antes y se levanta antes.
En la ancianidad, el sueo se vuelve ms fragmentado y ms ligero y existe una disminucin del tiempo total de sueo nocturno, reduccin del sueo de ondas lentas, (estadios
3 y 4 del No-REM) y del REM, con un aumento proporcional del sueo superficial en estadio 2 y un mayor nmero de despertares nocturnos que en el adulto.
En el anciano aparece una mayor prevalencia de alteraciones del sueo, adems de por los
cambios estructurales anteriormente descritos, por la mayor presencia de trastornos mdicos o psiquitricos con la edad. En consecuencia, ser necesario indagar en la anamnesis,
para valorar las repercusiones a ellos debidas en los trastornos del sueo y poder tenerlos en cuenta a la hora de su tratamiento prioritario.
El sueo pues, va perdiendo poco a poco en calidad y cantidad conforme aumenta la
edad, pero no ya por ella misma, sino por esa influencia de las crecientes patologas
orgnicas que van surgiendo, con lo que se hace ms superficial, aumenta la latencia del
sueo y disminuye su tiempo total, cosa que con frecuencia al anciano le es de difcil
aceptacin.
El deterioro de la calidad del sueo, es paralelo a la del dao estructural y a la disfuncin
del SNC, como puede medirse a travs de pruebas que valoran el funcionalismo cognitivo y el flujo sanguneo cerebral. A medida que aumenta la edad, se produce un acortamiento del ritmo circadiano endgeno subyacente con tendencia a despertarse ms temprano de forma progresiva, a lo que se aade la tendencia natural del anciano a acostarse
tambin antes.

Los trastornos del sueo. Clasificaciones

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De las mltiples clasificaciones que existen de los trastornos del sueo, a efectos prcticos
incluimos, de forma abreviada y modificada, la referida en la Gua de Prctica Clnica para
el Manejo de Pacientes con Insomnio en Atencin Primaria de la Agencia Lan Entralgo
(2009. Guas de Prctica Clnica en el SNS), que los clasifica en funcin de la etiologa, el
momento de la noche en que se produce y de su duracin.

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Los trastornos del sueo. Generalidades

En funcin de la etiologa
Insomnio primario: no tiene un factor etiolgico claramente identificable o no est asociado
a ningn otro cuadro clnico. Puede estar relacionado con ciertos rasgos de personalidad
o estilos de afrontamiento.
Insomnio secundario o comrbido: aparece como consecuencia, o en el contexto, de otro(s)
cuadro(s) clnico(s) o de una situacin adaptativa.

En funcin del momento de la noche en que se produce


Insomnio de conciliacin: las quejas del paciente se refieren a dificultades para iniciar el sueo.
Se produce generalmente en jvenes, siendo la forma ms frecuente de insomnio ligado a
problemas mdicos, consumo de drogas o algunos trastornos psiquitricos, como los trastornos de ansiedad.
Insomnio de mantenimiento: el paciente presenta problemas para mantener el sueo, apareciendo frecuentes interrupciones y/o perodos de vigilia durante el mismo. Suele ser frecuente en casos de problemas psquicos y mdicos ligados al envejecimiento.
Despertar precoz: el ltimo despertar se produce como mnimo dos horas antes de lo habitual para el paciente, que no logra volver a dormirse.

En funcin de su duracin
Insomnio de tipo transitorio: su duracin es inferior a una semana. Es el ms frecuente y generalizado entre la poblacin. Suele estar asociado a factores estresantes desencadenantes
(causas medioambientales, cambios bruscos de horario, estrs fsico ocasional, crisis emocionales, etc.).
Insomnio de corta duracin o agudo: dura de una a cuatro semanas. Se relaciona con factores estresantes, pero ms duraderos en el tiempo que en el insomnio de tipo transitorio.
Insomnio crnico: dura cuatro semanas o ms y puede deberse a causas intrnsecas al organismo, por ejemplo a una enfermedad fsica o psiquitrica de larga duracin o no tener
causa subyacente evidente.

En funcin de su severidad y repercusiones


Leve o ligero: sucede casi cada noche. Existe un mnimo deterioro de la calidad de vida.
Moderado: cada noche. Existe un deterioro moderado de la calidad de vida, con sntomas
secundarios asociados, como ansiedad, irritabilidad, fatiga, etc.
Severo: cada noche. Existe un deterioro severo y evidente en su calidad de vida, con sntomas secundarios asociados de mayor intensidad y repercusiones en su funcionalismo social,
familiar, laboral, etc.

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Los trastornos del sueo

Clasificaciones diagnsticas
Podemos encontrar mltiples clasificaciones y definiciones de los trastornos del sueo. Las
ms utilizadas e internacionalmente reconocidas en la actualidad son las contenidas en:
Clasificacin Internacional de los Trastornos del Sueo, 2. edicin (Internacional
Classification of Sleep Disorders, ICSD-2, de la American Academy of Sleep Medicine,
AASM).
Manual Diagnstico y Estadstico de los Trastornos Mentales, (Diagnostic and Statistical
Manual of Mental Didorders) 4 edicin revisada. (DSM-IV-TR).
Clasificacin Internacional de Enfermedades (CIE-10).
La Clasificacin Internacional de los Trastornos del Sueo (International Classification of
Sleep Disorders o ICSD), es probablemente la ms utilizada, y distingue varios grandes grupos, con un total de ms de 80 subtipos. La que a continuacin se expone es la de la ICSD,
abreviada y modificada por nosotros con fines prcticos:

Disomnias
Son alteraciones en la iniciacin y continuacin del sueo o presencia de somnolencia:
Trastornos intrnsecos del sueo. Son dependientes del propio sueo:
Insomnio psicofisiolgico.
Insomnio idioptico.
Narcolepsia.
Hipersomnia recurrente o idioptica.
Hipersomnia postraumtica.
Sndrome de apnea obstructiva del sueo (SAOS).
Trastorno de los movimientos peridicos de las piernas.
Sndrome de las piernas inquietas.
Trastornos extrnsecos del sueo. Relacionados con el sueo, pero no dependientes de
este, si no de causas externas:
Higiene del sueo inadecuada.
Trastorno del sueo de causa ambiental.
Insomnio de altitud.

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Trastorno de ajuste del sueo.


Trastorno asociado al inicio del sueo.

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Los trastornos del sueo. Generalidades

Insomnio por alergia alimentaria.


Sndrome asociado a la ingestin nocturna de comida o bebida.
Trastornos del sueo secundarios a la ingestin de alcohol.
Trastorno del sueo inducido por frmacos o drogas.
Trastornos del ritmo circadiano del sueo. Relacionados con el tiempo de sueo dentro
del periodo de 24 horas del da:
Sndrome del cambio de uso horario o jet lag.
Trastorno del sueo por trabajo a turnos.
Sndrome de fase del sueo retrasada.
Sndrome de fase de sueo adelantada.
Trastorno por ciclo sueo-vigilia diferente de 24 horas.

Parasomnias
Son fenmenos indeseables del comportamiento y de la fisiologa del sueo, con manifestaciones de la activacin del sistema nervioso central y de sistemas fisiolgicos en momentos inapropiados del ciclo vigilia-sueo, normalmente transmitida a travs del msculo
esqueltico o de los canales del sistema nervioso autnomo. Cada una de las parasomnias
incide en una fase concreta del sueo.
Trastornos del despertar:
Despertar confusional.
Sonambulismo.
Terrores nocturnos.
Trastornos de la transicin sueo-vigilia:
Trastornos de movimientos rtmicos.
Somniloquia.
Calambres nocturnos en las piernas.
Parasomnias asociadas habitualmente con el sueo REM:
Pesadillas.
Parlisis del sueo.
Erecciones relacionadas con trastornos del sueo.
Erecciones dolorosas relacionadas con el sueo.

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Los trastornos del sueo

Arritmias cardiacas relacionadas con el sueo REM.


Trastornos de la conducta en fase de sueo REM.
Otras parasomnias:
Bruxismo nocturno.
Enuresis nocturna.
Distona paroxstica nocturna.

Trastornos del sueo asociados a enfermedad mdica o psiquitrica


Asociados con trastornos mentales:
Psicosis.
Depresin y ansiedad.
Crisis de angustia.
Alcoholismo.
Otras drogadicciones.
Asociados con trastornos neurolgicos:
Trastornos degenerativos cerebrales.
Demencias.
Enfermedad de Parkinson.
Insomnio familiar mortal.
Epilepsia relacionada con el sueo.
Cefaleas asociadas con el sueo.
Asociados con otras enfermedades mdicas:
Enfermedad del sueo.
Isquemia cardiaca nocturna.
Enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC).
Asma relacionada con el sueo.
Reflujo gastroesofgico relacionado con el sueo.

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Enfermedad ulcerosa pptica.


Fibromialgia.

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Los trastornos del sueo. Generalidades

Otros trastornos del sueo propuestos:


Mioclonas fragmentarias.
Trastornos del sueo asociado a la menstruacin.
Hiperhidrosis del sueo.
Alucinaciones terrorficas hipnaggicas.
Laringoespasmo relacionado con el sueo.

Breve resumen de algunos cuadros clnicos


El insomnio
De la poblacin general, afecta a un 15-34%, y se incrementa con la edad. El 10% padece
insomnio crnico y ms del 50% un insomnio transitorio a lo largo de su vida. Su presencia aumenta con la edad. Se trata de la dificultad para iniciar o mantener el sueo, o de un
despertar temprano con incapacidad para volverse a dormir.
Slo un escaso porcentaje, entorno al 5% consulta a su mdico, y ms del 20% se automedica o consume alcohol para intentar paliarlo.
Consiste en la dificultad o incapacidad para dormir con sensacin reparadora o de una
falta total de horas suficientes de sueo. Es una percepcin subjetiva de insatisfaccin con
la cantidad y/o la calidad de sueo. Traduce un sueo no reparador, que clnicamente
puede derivar en somnolencia diurna, dificultad en la concentracin, cansancio, mala
memoria, irritabilidad, accidentabilidad, y en general en una disminucin global de la calidad de vida.
Su inters estriba en las repercusiones que suponen para el individuo, en cuanto que puede
afectar a su funcionalismo en cualquiera de las esferas en que realiza su actividad, laboral,
familiar y social.

Somnolencia
No aparece como un trastorno del sueo definido, sino que es un signo que traduce una
alteracin subyacente, especialmente de otro trastorno del sueo. Es una sensacin anormal de sueo, aunque se haya dormido un suficiente nmero de horas durante la noche,
con tendencia a dormirse en situaciones o momentos claramente inapropiados. Interfiere
en la capacidad de las perdonas para concentrarse y desarrollar su trabajo diurno, generando sentimientos de frustracin, baja autoestima y angustia, afectando a las relaciones
laborales, sociales y familiares, medios en los que con frecuencia el individuo es valorado
como perezoso, etc.

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Hipersomnia
Se distinguen las formas recurrente, idioptica, y postraumtica, que aparece tras sufrir un
traumatismo craneoenceflico de cierta intensidad.
La forma primaria conlleva una somnolencia excesiva de al menos un mes de duracin, en
la que aparecen tanto episodios prolongados de sueo, como episodios de sueo diurno
No-REM de 1 o 2 horas de duracin, sin que pueda explicarse mejor por la presencia de
otro trastorno del sueo, ni en el transcurso de otro trastorno mental exclusivamente, ni
como causado por enfermedad mdica o consumo de sustancias.
Afecta del 5-10 % de pacientes que acuden a la consulta de sueo, con episodios de sueo
nocturno de 8 a 12 horas, con dificultad para levantarse y un sueo de baja calidad, presentando episodios de sueo diurno de siestas intencionadas largas y no reparadoras, y
otros de sueo inadvertido en situaciones de baja estimulacin o actividad, con dificultad
para despertar y en ocasiones, posterior desorientacin.Todo ello se traduce en una mala
calidad de vida, con bajos niveles de alerta cuando el paciente intenta combatir su somnolencia y mayor accidentabilidad.
La forma recurrente se caracteriza por episodios recurrentes de hipersomnia que se suceden a intervalos de semanas o meses. Una de sus formas ms conocidas es el Sndrome
de Kleine-Levine, en el que le sujeto puede dormir hasta 18-24 horas seguidas, con episodios de somnolencia recidivantes y que se asocia con otras caractersticas de desinhibicin,
como la ingesta excesiva y compulsiva que le lleva al sobrepeso y una hipersexualidad
indiscriminada. En otros casos, coexisten irritabilidad, despersonalizacin, depresin, confusin y alucinaciones ocasionales y comportamientos impulsivos. Su prevalencia es mayor
en la adolescencia.

Narcolepsia
Es un trastorno de etiologa desconocida de somnolencia excesiva, tpicamente asociada a
catapleja y otros fenmenos del sueo REM, como la parlisis del sueo o las alucinaciones hipnaggicas que estn presentes en un tercio de los casos.
Presenta episodios repetidos de entrada en sueo de corta duracin, del que despierta
con sensacin de bienestar para recaer somnoliento en 2 o 3 horas. Esos episodios suelen suceder en situaciones de cansancio o monotona y en algunas ocasiones se pueden
controlar mediante esfuerzos por permanecer despierto, aunque a veces no, producindose episodios de sueo en situaciones que requieren alerta, como durante la conduccin,
comida, o conversaciones.

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La presencia de la catapleja es caracterstica y rasgo nico de la narcolepsia, que se traduce en prdida sbita y bilateral del tono muscular a causa de una fuerte emocin, generalmente agradable, en la que se mantiene la consciencia, la memoria y la respiracin, siendo
episodios de corta duracin, de segundos a minutos, con recuperacin total. La prdida de
tono muscular es de intensidad variable, desde sensacin de debilidad a cada al suelo. A
veces una fuerte emocin provoca varios episodios sucesivos de catapleja, provocando el
denominado status cataplejicus, de duracin variable y breve.

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La narcolepsia es tpica de la segunda dcada de la vida, con un pico de incidencia hacia los
14 aos y una prevalencia del 0,03 al 0,16% de la poblacin y marcado riesgo en los familiares de primer grado (20-40 veces ms que la poblacin general), asocindose en el 85%
de casos a raza blanca con antgeno HLA-DR2 DQw1.

Sndrome de apneas-hipoapneas del sueo (SAHS). Sndrome de apnea


obstructiva del sueo (SAOS)
Trastorno caracterizado por somnolencia, trastornos neuropsiquitricos y cardiorrespiratorios secundarios a una alteracin anatomofuncional de la va area superior, que conducen a episodios reiterados de obstruccin, que provocan descensos de la saturacin de
oxgeno (SaO2) y despertares transitorios, con sueo no reparador.
La prevalencia en la poblacin general es del 3-4% de hombres y 1,2-3% mujeres.
Aumentan con la edad, el IMC >30, enf. endocrinometablicas y renales, alcohol, tabaquismo, frmacos depresores del SNC, decbito supino, y parentesco con enfermos de
SAHS.
En el cuadro, el ronquido siempre est presente, con apneas inadvertidas por el pacientes,
pero presenciadas por el conviviente y con multitud de fenmenos arousal (despertar
transitorio en el EEG) y despertares cortos a lo largo de la noche, con sensacin matutina de no descanso, cefalea y sequedad de boca.
La somnolencia y el cansancio diurnos son la norma, y se deben a la fragmentacin del
sueo, con ausencia de las fases profundas del No-REM y disminucin del REM. Las arritmias cardiacas son frecuentes con bradicardia en la apnea y taquicardia al reinicio de la ventilacin (braditaquicardias) y suele objetivarse hipertensin arterial a expensas de la diastlica elevada.
En funcin de la ausencia o reduccin de la seal respiratoria, de la presencia o no de
esfuerzo respiratorio y del fenmeno arousal, se distinguen la apnea obstructiva, la apnea
central, la apnea mixta, la hipoapnea, y el RERA , acrnimo de esfuerzo respiratorio relacionado con arousal.

Despertar confusional
Tambin denominada borrachera del sueo, es comn en menores de 5 aos y poco frecuente en adultos. Consiste es episodio confusional que ocurre durante y despus del despertar de un sueo profundo a primera hora de la noche, en el que el individuo presenta
desorientacin temporoespacial, habla poco fluda, respuesta lenta a rdenes o preguntas,
y que en ocasiones se acompaa de comportamientos inapropiados y de amnesia de lo
ocurrido, por la maana.

Sonambulismo
Episodios repetidos de comportamientos motores complejos de inicio durante el sueo,
en los que el sujeto se levanta y camina, normalmente en el primer tercio de la noche.

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El sujeto tiene disminucin del estado vigil y de la reactividad a estmulos, mirada fija y perdida, y ausencia relativa al dilogo o a los esfuerzos por despertarlos.
Suele existir amnesia del episodio, al que suele seguir un perodo de confusin que remite en breve. Se puede presentar asociado a otras parasomnias asociadas al sueo REM y
en adultos coexiste normalmente, a diferencia de los nios, con estados de ansiedad, trastornos de la personalidad, del estado de nimo u otros trastornos mentales.
Afecta a ambos sexos por igual, con antecedentes familiares en el 80% de casos, ms entre
los 4 y los 12 aos y suele desaparecer despus de la adolescencia.
Si aparecen fenmenos de sonambulismo por vez primera en un adulto, se deber sospechar consumo de sustancias o descartar enfermedad neurolgica.

Terrores nocturnos
Es un despertar brusco, precedido de gritos, llanto o sensacin de pnico, que se acompaa de intenso miedo y signos vegetativos, que dura de 1 a 10 minutos.
No suele responder a los esfuerzos de terceros por despertarlo y presenta amnesia de lo
sucedido al levantarse.
Aparece como el sonambulismo en el primer tercio de la noche, en fase de baja actividad.
En un 3% de nios y menos del 1% de adultos jvenes.
Hay un mayor riesgo de su padecimiento en pacientes con trastorno por estrs postraumtico, o de ansiedad generalizada.

Somniloquia
Es la produccin de sonidos con frecuencia ininteligibles o de habla durante el sueo. Es
un fenmeno muy comn, sin despertar simultneo, en episodios breves e infrecuentes, en
personas que estn sometidas a estrs emocional. A veces incluye contenidos hostiles o
angustiosos.
Pueden ser espontneos o inducidos al conversar con el individuo dormido.

Pesadillas
Episodios atemorizadores que suelen despertar al individuo en fase REM, en el ltimo tercio
de la noche. Suele ser un episodio onrico largo con atemorizacin creciente, que se recuerda al despertar con detalle, y que no se acompaa de desorientacin ni confusin. Son muy
frecuentes, especialmente en la infancia. A veces suceden durante el sueo No-REM.

Sndrome de Piernas Inquietas

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El Sndrome de Piernas Inquietas (SPI), es una de las causas mdicas ms frecuentes del
insomnio. Consiste en la aparicin de molestias en las piernas durante situaciones de repo-

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Los trastornos del sueo. Generalidades

so, junto con la sensacin imperiosa de necesidad de moverlas, lo que alivia temporalmente la sintomatologa.
Descrito en el siglo XVII por el mdico ingls Willis, el Sndrome de Piernas Inquietas (SPI)
es, sin embargo, un autntico desconocido para las personas que lo padecen a pesar de
ser una enfermedad frecuente.
En los pases occidentales, entre un 5 y un 10% de la poblacin adulta padece este trastorno y en las personas de ms de 65 aos, entre el 15 y el 20%.
Puede considerarse una enfermedad infradiagnosticada e infratratada, pese a su frecuencia
y a que existen tratamientos algo ms eficaces en la actualidad.
Comienza a padecerse de manera espordica durante la infancia, pero es a partir de los
40 aos cuando se hace ms continuada y con molestias ms fuertes.
Su sintomatologa consiste en la aparicin de molestias en la parte inferior de las piernas,
como hormigueos, pinchazos, dolor, desasosiego o sensacin subjetiva de necesidad de
movimiento y tiene como principal caracterstica su aparicin en situaciones de reposo, alivindose con el movimiento.
Los sntomas parecen empeorar durante perodos de estrs, de disturbios emocionales y
afectan principalmente durante la tarde y las primeras horas de la noche, por lo que las
personas que lo sufren suelen notar las molestias cuando se van a la cama, e incluso desarrollar ansiedad anticipatoria. Quienes padecen el SPI suelen sufrir insomnio, por lo que la
perturbacin del sueo, repercute negativamente en su calidad de vida diurna. Al dormir
mal cambia el carcter, causa o incrementa problemas emocionales, aumenta la irritabilidad
y la agresividad, y las molestias en las piernas, acarrean problemas a la hora de conducir un
coche, e incluso, al hacer un viaje largo en avin, puede convertilo en un drama por la necesidad imperiosa de mover las piernas.
Las personas que sufren el SPI desconocen lo que les ocurre, y ante la negatividad de las
pruebas que se le realizan para descartar otras patologas, como la claudicacin, llegan a
pensar que tienen una enfermedad psiquitrica.
Los pacientes no asocian el malestar que sufren en las piernas con sus trastornos del
sueo y tienen dificultades para explicar a su mdico lo que en realidad le sucede. A
ello se aade el que, con frecuencia, los mdicos no piensan en el SPI a la hora de realizar el diagnstico diferencial de la patologa que el sujeto presenta, por lo que el
paciente experimenta la sensacin de no ser comprendido, lo que le provoca una baja
autoestima.
A lo largo de las ltimas dcadas se han producido avances en el conocimiento de sus causas y tratamiento. Parece que una disminucin de la dopamina, o de la actividad de los
receptores de dicha sustancia en el cerebro, sera la principal causa que originara el sndrome. Un dficit en la utilizacin, transporte y almacenamiento de hierro en el cerebro,
tambin podra estar implicado en la etiologa de la enfermedad, lo que impulsara al SNC
a enviar seales confusas a brazos y piernas.

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A su vez, la falta de hierro provocara problemas en la produccin de dopamina. Tambin


se ha sugerido la existencia de un dficit de receptores dopaminrgicos D2 en el sndrome de piernas inquietas.
En el 70% de los casos no se encuentra ningn factor causal, por lo que se etiquetan como
primarios. De estos, cerca de un 30% tienen miembros entre sus familiares directos con el
mismo problema, por lo que se sospechan causas genticas. Los estudios de agregacin
familiar muestran un patrn de transmisin autosmico dominante. Adems, existe la evidencia de que, en las familias afectadas, la edad de comienzo de los sntomas se adelanta
en cada generacin.
En el 30% de casos restante, llamados secundarios, se considera que existe una vinculacin
causal entre este sndrome y otra patologa previa. As, es comn la aparicin de este cuadro en situaciones en las que existe un dficit de hierro. Puede aparecer durante el tercer
trimestre del embarazo y en este caso, el embarazo podra actuar como factor precipitante, permaneciendo el cuadro de manera crnica tras el parto.
Aproximadamente la mitad de las personas que padecen insuficiencia renal crnica presentan este sndrome. Tambin existe vinculacin causal con las neuropatas perifricas,
principalmente por amiloidosis, criogiobulinemia o formas axonales hereditarias. Se cita
tambin relacin causal con carencias de cido flico, y con la coexistencia de diabetes,
artritis reumatoide, insuficiencia venosa, mielopatas y radiculopatas, aunque faltan estudios
concluyentes.

El ronquido
No es un trastorno del sueo, si no una anomala anatomo-funcional de las vas areas
superiores que puede originar a su vez, graves trastornos del sueo.
El ronquido es un sonido respiratorio ronco, producido por la vibracin de los tejidos flexibles de una va area superior estrecha, de una frecuencia de 400 a 200 Hz y con una
intensidad superior a los 60 decibelios.
Hablamos de roncopatas crnicas para abarcar las entidades secundarias a un aumento
anormal de las resistencias de las vas areas superiores ligadas al sueo, en las que se producen ronquidos. Se pueden clasificar en ronquido simple, alto habitual o social, y del que
se acompaa con sndrome de apnea obstructiva del sueo.
En los dos primeros, no hay evidencia de resistencias de la va area superior, ni mayores
riesgos, pero s de ambos, en el que se asocia con el SAOS. A veces los primeros, terminan con el paso del tiempo en el tercero.
Normalmente, la musculatura de la faringe mantiene abierta la va respiratoria, pero
durante el sueo, la relajacin de esos msculos en el contexto de una va area superior
estrecha, hace que casi quede colapsada, por lo que el paso del aire provoca su vibracin
sonora.

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En el caso de un colapso completo de esa va area durante el sueo, que impida el paso
del aire, se producen apneas, es decir, perodos prolongados sin movimientos respiratorios.

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Estas provocan disminuciones significativas de la PO2 y aumentos de la PCO2, por lo que


se estimulan de nuevo los intentos respiratorios, lo que da lugar a resoplidos y ronquidos,
que seguirn de nuevos perodos de apnea.
Todo ello, repetido cientos de veces por noche, tiene como consecuencia un sueo fragmentado e inquieto, no satisfactorio, con repercusin en la actividad diurna del sujeto por
la somnolencia que conlleva, y aumento de la actividad simptica, con elevacin de la frecuencia cardiaca, hipertensin pulmonar y sistmica, y mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.
Los ronquidos se producen con mayor frecuencia durante el decbito supino, y se ven
influenciados por la presencia de obesidad, retrognatia, o el tamao lingual, as como por
el consumo de sustancias depresoras del SNC, la congestin nasal o su obstruccin, sea
esta crnica o aguda.
Hay una mayor predisposicin en los hombres, y aparece casi en el 50% en los mayores
de 65 aos.

Orientaciones de diagnstico diferencial


A la hora de establecer un diagnstico del trastorno del sueo (TS) que padece una persona concreta, el DSM-IV-TR-AP, establece una serie de pasos a seguir por el clnico para
llegar a un diagnstico diferencial. A ellos remitimos al lector interesado en profundizar en
el tema.
Pero modificados aquellos, y de forma muy somera, resumiremos los datos bsicos de la
historia clnica que pueden ayudar a la hora del necesario diagnstico diferencial, del
siguiente modo:
Coexiste una enfermedad mdica?: pensar en TS debido a ella.
Hay consumo de sustancias de abuso o frmacos?: pensar en TS debido al consumo
de sustancias concretas.
Hay trastorno mental?: pensar en insomnio o hipersomnia debido a l.
Hay relacin del TS con cambios horarios?: pensar en trastorno del ritmo circadiano
(retraso de fase, adelanto de fase, jet lag, trabajo a turnos, etc.).
Los sntomas son sucesos que aparecen durante el sueo?: pesadillas, terrores nocturnos, sonambulismo, otras parasomnias no especificadas.
Existe relacin del TS con la respiracin?: pensar en SAOS, etc.
El sntoma primario es el insomnio?: si dificulta para iniciar o mantener el sueo, una
vez descartadas otras posibles causas, insomnio primario.
El sntoma primario es una somnolencia excesiva?: si se acompaa de ataques de
sueo y prdida de tono muscular, pensar en narcolepsia e indagar la posible existen-

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cia de episodios de catapleja. Si solo somnolencia con alteraciones significativas pensar en TS relacionado con la respiracin. Si hay historia de sesteos repetidos, en hipersomnia primaria.
Hay TS significativo, pero sin cumplir criterios anteriores?: pensar en disomnia no especificada.
No existe un TS ntido, pero s presencia de sntomas?: pensar insomnio, somnolencia,
alteraciones del sueo.
Es imprescindible pues, que ante una demanda con quejas relacionadas con el sueo, nos
cuestionemos una aproximacin etiolgica en funcin de los datos obtenidos en la anamnesis. Y lgicamente, en funcin de ella, deberemos considerar la posibilidad de que sea
necesaria la realizacin de las pruebas complementarias que ms oportunas sean al caso.
Todo ello, se debe llevar a cabo antes, como condicin sine qua non, de plantear o sopesar cualquier opcin farmacolgica o teraputica. Tratar lo desconocido conlleva errores
muy conocidos.
No es infrecuente que a partir de la demanda de un paciente que consulta por sus problemas de sueo, podamos llegar al diagnstico de patologas graves en las que, el trastorno del sueo consultado, no es ms que uno de sus sntomas acompaantes.
Ah radica precisamente la importancia de que cualquier sanitario, farmacutico incluido,
mediante sus conocimientos en este problema, posea las habilidades necesarias que permitan, desde su inicio, encauzar debidamente el estudio de un sntoma, que a veces no es
ms que la punta del iceberg de la verdadera patologa subyacente.
De otro modo, si admitiramos la hiptesis de que a tal sntoma, corresponde sin ms tal
solucin, que con frecuencia el propio paciente demanda en forma de pastilla mgica, la
prdida de tiempo en la solucin de su patologa real, conllevara una responsabilidad culposa para el sanitario actuante.

Cuestionarios de evaluacin del sueo


En la evaluacin de los trastornos del sueo, puede ser de ayuda la utilizacin de diversos
cuestionarios, que intentan precisar las caractersticas del trastorno que presenta el paciente, y sus repercusiones sobre las actividades de su vida diaria. Entre ellas, destacamos como
ms utilizadas:
La escala de Somnolencia de Epworth (The Epworth Sleepiness Scale) proporciona un ndice
de la propensin al sueo y ha sido evaluada en pacientes con apnea de sueo y correlacionada adecuadamente con el ndice de trastorno respiratorio.

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La Escala de Somnolencia de Stanford (Stanford Sleepiness Scale o SSS) fue desarrolla a principios
de los aos 70 con el objetivo de cuantificar respuestas subjetivas sobre el nivel de somnolencia. Entre las respuestas, el sujeto debe elegir la que mejor describa su estado en ese momento. Los resultados en esta escala se correlacionan bien con medidas objetivas de somnolencia.
Las puntuaciones bajas indican alerta mientras las altas son indicativas de somnolencia.

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ndice de calidad del sueo de Pittsburg (PSQI) es un cuestionario autoadministrado. Consta


de 19 tems autoevaluados por el paciente y 5 cuestiones evaluadas por el compaero/a
de cama. Las cinco ltimas cuestiones son utilizadas como informacin clnica adicional,
pero no contribuyen a la puntuacin total del PSQI. Los 19 items analizan los diferentes
factores determinantes de la calidad del sueo, que se agrupan en 7 componentes: calidad
del sueo, latencia del sueo, duracin del sueo, eficiencia del sueo, alteraciones del
sueo, uso de medicacin para dormir y disfuncin diurna.
Escala de Insomnio COS (Cuestionario Oviedo de Sueo) es un cuestionario heteroadministrado, de ayuda diagnstica para los trastornos del sueo tipo insomnio e hipersomnia
segn los criterios DSM-IV y CIE-10. Debido a su sencillez, los autores sostienen que se
puede aplicar tambin autoadministrado. Est formado por 15 tems, de los que 13 de ellos
se agrupan en subescalas diagnsticas: satisfaccin subjetiva del sueo (1 tem), insomnio
(9 tems) e hipersomnio (3 tems). La subescala de insomnio explora, adems, varias dimensiones (latencia del sueo, duracin, eficiencia, disfuncin diurna) y proporciona informacin sobre la gravedad del mismo. Los 2 tems restantes proporcionan informacin sobre
el uso de ayuda de cualquier tipo para dormir o la presencia de fenmenos adversos
durante el sueo (parasomnias, ronquidos). Su interpretacin se realiza fcilmente a travs
de las puntuaciones de cada subescala. La subescala de satisfaccin subjetiva del sueo oscila entre 1 y 7 puntos. La puntuacin de la subescala de insomnio oscila entre 9 y 45 puntos. La puntuacin de la subescala del hipersomnio oscila entre 3 y 15 puntos.

Bibliografa recomendada
Aizpiri J, Barbado JA, Caones P, Fernndez A, Gonalves F, Rodrguez JJ, De la Serna I, Solla JM. Manual de
Habilidades en Salud Mental para Mdicos Generales. Sociedad Espaola de Mdicos Generales y de
Familia. Madrid, 2003.
Gonalves Estella F, Zamorano Bayarri E, Esteban Sobrevuela JM. Gua de Buena Prctica Clnica en
Patologa del Sueo. Ministerio de Sanidad y Consumo. OMC Ed. IM&C, Madrid, 2005.
Gua de Prctica Clnica para el Manejo de Pacientes con Insomnio en Atencin Primaria. Plan de Calidad
para el Sistema Nacional de Salud del Ministerio de Sanidad y Poltica Social. Unidad de Evaluacin de
Tecnologas Sanitarias. Agencia Lan Entralgo. Comunidad de Madrid; 2009.
Guyton y Hall. Tratado de Fisiologa Mdica. Elsevier editorial. 11 ed. Barcelona, 2008.
Kaplan H., Sadock B., Grebb J. Sinopsis de Psiquatra. Editorial Panamericana. 7 ed. Madrid, 1996.
www.sleepfoundation.org

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y tratamiento

Introduccin
Los estudios de prevalencia muestran que alrededor de un tercio de los adultos sufre algn
tipo de trastorno del sueo en el transcurso de su vida.
El antiguo aforismo mdico de cuando el paciente se queja, algo le duele, es igualmente
cierto en lo referente a los trastornos del sueo, y su queja traduce normalmente la percepcin subjetiva de un sueo no reparador y su demanda de ayuda. Por ello, se ha de proceder a valorar su queja con el rigor necesario, sin minusvalorar a priori, y ello en un contexto de confianza, empata y respeto, mostrando al paciente tanto nuestro inters por su
queja, como nuestra mejor disposicin a la ayuda.Y siempre, con la objetividad necesaria.
Ser necesario poder discriminar tanto el tipo de trastorno de sueo que el paciente presenta, como descubrir los factores posiblemente asociados que condicionan su aparicin y
su permanencia en el tiempo. Nuestra evaluacin deber ser exhaustiva y meticulosa.
En todo paciente que consulta por quejas relacionadas con los trastornos del sueo, se
deber realizar una historia clnica completa, lo que requerir, al menos de una media hora
para su elaboracin. En ocasiones, adems ser necesaria la peticin de las pruebas complementarias oportunas al caso, como analticas, radiolgicas, electrocardiografa, etc., con
el fin de descartar otras patologas, orgnicas o psquicas, que puedan estar influyendo en
la aparicin o cronicidad de su trastorno.
La importancia de una correcta evaluacin estriba en que, a los trastornos del sueo, se
asocian la percepcin subjetiva de mala calidad de vida, un menor rendimiento laboral e
intelectual, un aumento de la accidentabilidad global, con sensacin de malestar fsico y
tendencia al consumo de sustancias de abuso. Y todo ello con repercusiones que no
debemos minusvalorar en las esferas individual, familiar, laboral, socioeconmica e incluso cultural.
Del mismo modo que los trastornos del sueo, a veces son slo un sntoma ms que nos
revela la existencia de otras patologas subyacentes no conocidas hasta entonces, su presencia continuada en el tiempo puede ayudar a la aparicin de otras patologas, bien psquicas, bien orgnicas, que repercuten negativamente en la calidad de vida del que los
padece.
Los hipnticos son los frmacos ms utilizados por la comunidad mdica para tratar los
problemas del sueo. Pero ni son la panacea, ni el nico tratamiento, ni probablemente la
mejor solucin, especialmente en una sociedad como la actual, que se engaa a s misma
cuasi con dolor, hbilmente influenciada por la industria farmacutica, pensando y difundiendo que, cualquier problema de la vida, tiene una pastilla mgica con la que solucionarlo.
Los hipnticos son frmacos que pueden volverse contra el mdico, y contra el bienestar
del propio paciente, cuando no se utilizan adecuadamente. Hay que poner un especial

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nfasis en su correcta indicacin, en el control del tiempo durante el cual deban a ser utilizados, y en su retirada pactada a corto o medio plazo, o incluso si fuere necesario, en su
utilizacin intermitente mediante el intercalar perodos de vacacin teraputica.
Bien utilizados, estos psicofrmacos, proporcionan bienestar y calidad de vida al paciente,
pero utilizados a largo plazo, sin control o sin indicacin correcta, pueden provocar dependencia psicolgica primero y fsica despus.
Seguramente muchos de los pacientes que terminan con adiccin a los hipnticos, acudieron a consultar por un insomnio puntual, problema que quiz se magnific innecesariamente, que tal vez no debi medicalizarse, y que si se hizo, podra haberse resuelto con medicacin hipntica de forma igualmente puntal. Pero con el paso del tiempo, la dejadez de
los implicados y su uso sin la necesaria reevaluacin, terminan por condenar al paciente a
tener, no uno, si no dos problemas: el del insomnio que persiste y el de una dependencia
farmacolgica indeseada.
Como norma general a tener siempre presente, recordemos que no hay hipnticos buenos o malos, si no hipnticos, bien o mal utilizados.Y que es responsabilidad de todos los
intervinientes en la bsqueda de la solucin de un trastorno concreto del sueo, sanitarios
y paciente, recordar que en medicina, lo que no es necesario est formalmente contraindicado, y que cuando la utilizacin de un hipntico es aconsejable, debe hacerse conforme
a la lex artis, asumiendo cada cual su responsabilidad tanto en la indicacin, como en la
prescripcin y en su uso.

Evaluacin clnica del paciente con trastornos del sueo


Puede sernos de ayuda, el solicitar al paciente que lleve a cabo un meticuloso registro,
durante dos semanas seguidas, de aquellos datos ms relevantes para la historia clnica,
como las horas de levantarse y acostarse, las horas de sueo totales, los despertares nocturnos si los hubiere, as como la calidad del sueo y de la vigilia, el registro de los medicamentos que haya utilizado, dejando constancia de la hora de su ingesta.Y en esas anotaciones, sera recomendable incluir, la de cualquier otro acontecimiento, vivido durante esos
das, que haya podido tener repercusin sobre la vida emocional del paciente. Deber
registrar adems, sus hbitos de dieta, tiempos, tipos y horarios de su ejercicio fsico, laborales, el consumo de txicos u otras sustancias tanto legales como no, as como cualquier
otra condicin relevante del entorno en el que desarrolla su vida en esos das.

Anamnesis
Cul es la queja concreta del paciente?, desde cundo le sucede? con qu frecuencia? cul
es su intensidad? a qu lo atribuye? qu repercusiones tiene sobre sus actividades de la vida
diaria? qu soluciones ha intentado antes de solicitar nuestra ayuda? con qu xito?

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Ser necesario realizar una anamnesis lo ms detallada posible de los hbitos del paciente
durante el ciclo vigilia-sueo de 24 horas. Los hbitos de sueo y los generales de la vida
del paciente nos proporcionan una primera informacin acerca de las caractersticas bsicas del problema, su intensidad, magnitud, duracin, naturaleza y consecuencias.

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Trastornos del sueo: evaluacin y tratamiento

Nos podremos hacer una idea aproximada de lo que est sucediendo, cuando sepamos
cuanto tiempo tarda en dormirse tras ir a la cama; si presenta despertares nocturnos,
cuantos tiene a lo largo de la noche y de qu duracin cada uno; cuanto tiempo pasa
dormido en total; a qu hora se acuesta y a cul se levanta, y el tiempo que transcurre
desde el ltimo despertar hasta hacerlo; con qu frecuencia le sucede y desde cundo.
Indagaremos sus hbitos de sueo y las condiciones ambientales en las que duerme; qu
actividades realiza a lo largo del da y especialmente cules en las horas previas al descanso nocturno.
Es importante tener en cuenta cmo define su calidad de sueo, si como agitado, no reparador, intranquilo, etc., y de modo especial, indagar las repercusiones de toda ndole, que su
trastorno de sueo pueda tener sobre sus actividades diurnas, en sus esferas individual, familiar, social y laboral, y si son ms evidentes a unas horas que a otras, o si aparecen mientras
realiza unas actividades determinadas u otras. Del mismo modo, ser necesario obtener informacin acerca de sus hbitos de sueo a lo largo de los aos previos a la aparicin del problema, as como con qu cambios en su biografa relaciona su aparicin, si es que los hubo.
Las necesidades de sueo, en horas, varan de unas personas a otras, por lo que lo importante no ser su nmero, de inters relativo, sino sus variaciones sobre lo que para l es
normal, su repercusin sobre las tareas diurnas, su estado de nimo, de alerta y de atencin diurnas, su capacidad de concentracin y la sensacin, de bienestar o malestar, asociada o atribuida al trastorno.
Generalmente la queja del paciente suele centrarse en un sueo subjetivamente no reparador, escaso en el tiempo, con frecuentes despertares nocturnos, o somnolencia diurna
excesiva.
Aunque suele acudir a consulta por propia iniciativa, con frecuencia lo har a sugerencia de
su pareja, que puede presentar a su vez trastornos de sueo secundarios a los de la persona que consulta. As, por ejemplo, sucede con la mujer del sujeto roncador, o del que
presenta movimientos excesivos durante el sueo, que impiden la conciliacin o el mantenimiento del sueo de quien con l cohabita, y que le presiona a consultar bajo la advertencia de que si no lo hace, dormirn en lo sucesivo en habitaciones distintas.
Adems de reflejar una historia de 24 horas de los hbitos del sujeto, conviene indagar sus
interpretaciones de lo que le est sucediendo, sus creencias y expectativas, a qu atribuye
su estado y qu considerara l como sueo reparador. Es fcil de suponer, por ejemplo,
que un paciente que atribuye sus problemas de sueo a la influencia del mal de ojo al que
le somete su vecino y para el que su nica expectativa es que lo detengan y condenen por
brujo, requerir de un abordaje y una evaluacin radicalmente distinta de aquel otro que
lo achaca al calor en su domicilio por las temperaturas estivales reinantes esos das.Y que
sus pronsticos y tratamientos respectivos, tambin lo sern.
Los datos as obtenidos, servirn en todo caso de orientacin para el diseo del resto del
estudio que, en ocasiones, ser necesario complementar mediante las pruebas complementarias que se estimen necesarias.
Siempre que sea posible habr que obtener, adems, informacin de las personas que presencien habitualmente el sueo del paciente, indagando la presencia de ronquidos, pausas

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respiratorias de ms de diez segundos, movimientos corporales inusuales, o sonambulismo.


As, por ejemplo, en un paciente cuya queja sea simplemente de que "no descansa", y del
que su pareja nos informa de que ronca a menudo y "a veces es como si se asfixiara", tendremos ms motivos para sospechar un sndrome de apnea del sueo y dirigir nuestro
estudio en este sentido.
Ser necesario prestar atencin a las condiciones bsicas del hbitat en el que el sujeto
duerme, incluyendo temperatura, grado de humedad, ruidos presentes, intensidad de la luz,
incomodidad de la superficie sobre la que descansa y cualquier otra circunstancia que sea
digna de destacar. Tambin, por ejemplo, si utiliza la radio, el televisor o el ordenador en su
dormitorio, o si los deja activos mientras intenta dormir, si duerme con el telfono mvil
bajo la almohada, cosa no infrecuente entre los adolescentes para la ocultacin a los ojos
paternos, etc.
En ese sentido no es infrecuente la consulta al mdico de cabecera de quien se queja
de un dormir insatisfactorio, en el que se descubren condiciones franca y objetivamente inadecuadas y perturbadoras para el sueo, y de simple sentido comn, como dormir en ambiente de elevada temperatura, mientras escucha la radio o la televisin, con
la luz de la mesita de noche encendida, o que acostumbra a irse a la cama a planificar
en detalle lo que har al da siguiente. Y ni que decir tiene de aquellas personas que
aprovechan como norma el inicio del descanso nocturno a dos, para discutir, y pasarse factura mutua por los avatares cotidianos y las desventuras de su infeliz vida en
pareja.
Los hbitos irregulares de sueo pueden ser causa determinante de insomnio o contribuir
a perpetuarlo. La alternancia de turnos de trabajo o las variaciones frecuentes en los horarios de la hora de acostarse o de levantarse, siestas u otras actividades, pueden producir
patrones irregulares de sueo-vigilia que condicionarn la aparicin de trastornos en el
sueo.
Los hbitos alimenticios tambin influyen. Cenas copiosas pueden originar dificultad para la
conciliacin del sueo, mientras que situaciones de hambre, parecen ocasionar despertar
precoz. El consumo de alcohol, caf, chocolate, t, bebidas con cola, o el tabaco, pueden
producir insomnio, en particular el cafeinismo, causa poco reconocida de insomnio a pesar
de su frecuencia.
Del mismo modo, personas que duermen sin problema alguno a pesar de la utilizacin por
costumbre de esas sustancias no aconsejables en los momentos previos al descanso nocturno, cuando dejan de hacerlo por alguna razn puntual, pueden presentar trastornos del
sueo hasta su acostumbramiento a la nueva situacin. El hombre es un animal de costumbres, hasta de las malas, y sus cambios repentinos pueden repercutir en su calidad subjetiva de sueo.
Por ello, la anamnesis debe ser global e integradora, que incluya alimentacin, estilos de
vida, interpretaciones del problema, frmacos empleados para otras patologas mdicas,
existencia de acontecimientos estresantes recientes, etc.

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Como norma general, el insomnio agudo no suele ser patolgico y es fundamentalmente


reactivo a multitud de factores.

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Trastornos del sueo: evaluacin y tratamiento

En ese sentido, el sueo se ve muy influenciado por las experiencias vitales recientes, el
consumo de frmacos, sustancias de abuso, factores ambientales y la presencia de patologas fsicas o psquicas en el individuo.
En los pacientes con insomnio crnico, un 40-70% de los casos presentan un trastorno
mental coexistente y entre los pacientes con trastorno mental, entre el 20 y el 80%, presentan como queja el insomnio.
El insomnio es un factor de riesgo importante para la aparicin de ansiedad, depresin,
alcoholismo y otras toxicomanas.
Respecto a los estados de somnolencia, podemos clasificarlos en:
Leves, si el episodio se presenta mientras el sujeto realiza actividades secundarias,
como ver la televisin.
Moderados, si aparece en situaciones de actividad fsica ligera como conducir un vehculo.
Graves, si lo hace durante la realizacin de actividades fsicas que requieren atencin
importante, como comer, hablar, etc.

Estudio mdico general


Los problemas del sueo, no se resuelven ni deben ser objeto de conversacin o consulta apresurada de pasillo, ni su orientacin teraputica debe indicarse mientras se cierran
las puertas del ascensor. Del mismo modo, desde detrs del mostrador de la Oficina de
Farmacia, no tiene sentido el anlisis del trastorno del sueo, ni la toma de decisiones al
respecto. Obligadamente, son necesarias otras condiciones muy distintas.
El estudio mdico no debe olvidarse nunca, e incluir una exploracin fsica completa, con
registro de constantes y datos antropomtricos, que forma parte del estudio integral que
es siempre necesario realizar.
No dar nada por supuesto y solicitar las pruebas complementarias que se consideren adecuadas en cada caso: analtica bsica, glucemia, perfil tiroideo, electrocardiograma, pruebas
de radiologa, etc.
Son mltiples y muy variadas, las patologas orgnicas que pueden ser causa de alteraciones, temporales o crnicas, del sueo y muy especialmente todas aquellas que cursan con
dolor, tanto agudo como crnico, incapacidad, o falta de autonoma. Evidentemente, su control debe gozar de prioridad absoluta.
La mera relacin de las patologas orgnicas con influencia sobre el sueo, sera prolija, pues
pueden estar referidas prcticamente a cualquier rgano o sistema, y es labor del clnico
su despistaje diagnstico.
En ese caso, el trastorno del sueo suele ser un sntoma ms del padecimiento y cuya remisin puede conseguirse con el adecuado control de la enfermedad de base. Otras veces,
la causa no es el propio padecimiento per se, si no, con frecuencia, un efecto secundario
de los frmacos empleados en su teraputica.

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Los trastornos del sueo

Es preciso recordar aqu la importancia del estudio de la funcin tiroidea. Su importancia


es tan clara, como la frecuencia con la que se olvida solicitarlo. El hipertiroidismo es una
causa frecuentemente asociada al insomnio, pero el hipotiroidismo suele serlo a la hipersomnia.
Las intervenciones quirrgicas producen con frecuencia insomnios transitorios, muchas
veces por el simple desajuste homeosttico que pueden producir por s mismas, pero
otras, mediante la activacin, o efecto gatillo, de cuadros de ansiedad o de reacciones de
adaptacin.

Estudio de frmacos y terapias utilizadas previamente


Cuando un paciente que est previamente medicado, independientemente de por la
causa que fuere, presenta variaciones en su patrn normal de sueo, el mdico est obligado a pensar prioritariamente en descartar un posible origen iatrognico de sus alteraciones. Saber con todo detalle a qu terapias, de cualquier ndole, est o se ha sometido con anterioridad el paciente, y que su mdico a veces ignora, nos puede servir para
comprender mejor el caso. Ejemplo conocido es la influencia de los beta-adrenrgicos
utilizados como broncodilatadores, que mal utilizados provocan alteraciones en el sueo.
Se ha descrito la posible asociacin del enalapril en la aparicin del sndrome de piernas
inquietas
Muchos frmacos modifican el sueo. Algunos antidepresivos, las anfetaminas, los corticoides o los betaestimulantes producen con frecuencia insomnio.
La abstinencia de frmacos sedativos, tras el cese brusco de su consumo, como las benzodiacepinas de vida media corta, barbitricos o meprobamato puede producir insomnio. Lo
mismo sucede con el alcohol, que el paciente utiliza empricamente para controlar su ansiedad, y al que descubre como sedante de vida media corta y por tanto, con poder adictivo. La utilizacin en dosis inadecuada de valeriana, engancha igualmente.
No es infrecuente que pacientes con insomnio crnico, acudan a consulta con su problema tras el fracaso de varios mtodos ensayados previamente por l, realizados de forma
irregular, no reglada y muchas veces errnea de base, por consejos y experiencias en otros
de lo ms variopinto.
Muchas sustancias cuyo empleo es ilegal, pero frecuente, como el cannabis, la cocana, o las
drogas de sntesis, pueden inducir tambin insomnio.
Por el contrario, las benzodiacepinas de vida media larga pueden originar situaciones de
hipersomnia ms o menos duradera que contribuye, entre otros factores, a incrementar el
riesgo de accidentes de todo tipo: domsticos, de circulacin, laborales, etc.

Estudio psiquitrico-psicopatolgico

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Los problemas de sueo con frecuencia son debidos, o influenciados en su curso, por problemas emocionales, dificultades de la vida diaria, trastornos psicolgicos, reacciones de
adaptacin o consumo de txicos.

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En ocasiones, son un sntoma ms en el curso de mltiples trastornos psiquitricos o del


comportamiento, ya conocidos en el sujeto. Su estudio, nos revelar muchos factores que
pueden ser causa del trastorno del sueo o contribuir a su cronificacin.
La utilizacin complementaria de distintas escalas de evaluacin de depresin o ansiedad,
puede ser de inters para el mdico de atencin primaria, porque ambas patologas pueden ser causa, cuando no consecuencia de los trastornos del sueo.
As, las reacciones a situaciones estresantes y la ansiedad consecuente, pueden originar
insomnio transitorio o crnico en la mayora de los pacientes, sobre todo cuando lo es de
conciliacin.
Los trastornos de ansiedad generalizada, los de personalidad y los distmicos son causas
habituales de alteraciones del sueo de conciliacin.
Muchos pacientes insomnes presentan rasgos obsesivos de personalidad.
Los trastornos depresivos son causa frecuente de insomnio de conciliacin y/o de mantenimiento y de hipersomnia matutina. En pacientes depresivos, el despertar matutino precoz se acompaa de un empeoramiento del estado del nimo y agravamiento de la ideacin suicida. De hecho, muchos suicidas lo son del amanecer por el momento en el que
lo realizan, tras un despertar precoz.
Los procesos orgnicos cerebrales, el alcoholismo y el consumo de otras sustancias de
abuso, pueden ser causa de perturbaciones del sueo.

Pruebas diagnsticas en los trastornos del sueo


El objetivo de estos estudios, es lograr conocer la distribucin de las fases 1, 2, 3 y 4 del
sueo No-REM y el REM, la duracin del sueo y la presencia de posibles episodios peculiares durante el mismo. Las pruebas ms habituales son la polisomnografa, el test de latencias mltiples, la actigrafa y la pulsioximetra.
Para estudiar el sueo es preciso colocar electrodos que miden la actividad elctrica cerebral en el registro electroencefalogrfico, y otro tipo de sensores que van a valorar los
movimientos de los msculos de las piernas o brazos, movimientos respiratorios, saturacin de oxgeno, posicin corporal, pulso, ECG, EMG de mentn y movimientos de los
ojos. Segn el tipo de estudio que se desee realizar, se colocarn ms o menos electrodos
para la prueba.
La finalidad de los estudios de sueo es diagnosticar anomalas del sueo que pueden ser
responsables directos o indirectos tanto de problemas del sueo nocturno, como de sus
complicaciones diurnas. De hecho ahora se habla de disomnias y no slo de hiper o insomnias, ya que muchas veces, las personas que duermen mal durante la noche, presentan
somnolencia diurna anormal.
Existen distintos tipos de estudios segn la alteracin del sueo que se busca por los sntomas del paciente. La queja ms habitual es la dificultad para dormir (insomnio). En estos

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pacientes la polisomnografa corrobora y clasifica el tipo y gravedad del insomnio, porque


indicar si existe una dificultad para conciliar el sueo, para mantenerlo, si existen despertares, o despertar precoz matutino.
Una queja muy frecuente para realizar estudio del sueo, es la presencia de somnolencia
diurna. Aqu los estudios polisomnogrficos van a ayudar al mdico a conocer si existe un
factor nocturno que influya en ese sntoma.
De hecho, pacientes con apneas obstructivas del sueo se quejan, no ya de roncar, de lo
que se quejar el cnyuge, sino de su cansancio y somnolencia diurna. El sndrome de
apnea del sueo es muy frecuente en pacientes de mediana edad, especialmente en roncadores con sobrepeso. Su importancia estriba en que puede tener complicaciones como
hipertensin, problemas cardiacos o isquemia cerebral, por lo que es importante detectarlo pronto y tratarlo. En ocasiones adelgazar es suficiente para mejorar la situacin, pero
muchas veces requieren el tratamiento con un dispositivo de cmara que introduce aire a
presin por la nariz, denominado CPAP.
Otros trastornos como los movimientos peridicos de las piernas pueden dar sntomas
parecidos.
La enfermedad de ms somnolencia, a veces en situaciones insospechadas, es la narcolepsia. En ella es conveniente estudiar la noche y adems, realizar el test de las siestas o test
de latencias mltiples, para confirmar el diagnstico, ya que existe tratamiento eficaz y sin
l la enfermedad es muy invalidante.
Con los estudios polisomnogrficos es posible tambin diagnosticar episodios peculiares
que aparecen por la noche, como despertares, somniloquios, sonambulismo, bruxismo,
terrores nocturnos y otros.
Las crisis epilpticas son ms frecuentes durante el sueo, y a veces es necesario estudiar
el sueo para poderlas diagnosticar correctamente.

Polisomnografa
La polisomnografa nocturna es un estudio inocuo para el paciente, ya que no presenta ningn efecto adverso o indeseable. No existen corrientes elctricas hacia el paciente, ni
radiaciones, y se realiza sin ningn tipo de anestesia o sedacin. El paciente duerme espontneamente, durante un tiempo variable, normalmente unas 8 horas, mientras los aparatos
registran su sueo, lo que posibilita una mayor precisin diagnstica,
La polisomnografa se realiza ingresado en la Unidad de Sueo del hospital.
Se colocan todos los electrodos y sensores posibles, ya que interesa conocer el mximo de
variables corporales durante el perodo de sueo. Los electrodos se colocan por la tarde o
a primera hora de la noche, y se registra lo acaecido durante un sueo lo ms natural posible. A pesar de la incomodidad de los cables, suele conseguirse un sueo suficiente que nos
dar una idea de su estructura habitual y de la existencia o no de fenmenos anormales.

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Anteriormente se empleaban sistemas de registro en soporte papel, tcnica que ha sido


sustituida por sistemas ms modernos de registro en cinta o digitalizados. Tras el registro,

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el ordenador realiza un anlisis automtico, que luego es cotejado y corregido por el especialista en sueo.
En pantalla se revisan los sucesos del sueo, se ven las apneas u otros fenmenos, y se realiza el estadiaje de las distintas fases del sueo. Hay que revisar las 8-10 horas de sueo y
sigue siendo, a pesar de los avances, un procedimiento largo.
Esta tcnica neurofisiolgica, estudia el sueo mediante el registro de mltiples parmetros
fisiolgicos durante el ciclo vigilia-sueo, entre los que se incluyen el electroencefalograma,
el electromiograma, el electrooculograma (EOG), la pulsioximetra, flujo areo nasal y
bucal, movimientos torcicos y abdominales, el ronquido, el electrocardiograma (ECG) y
registros de la presin arterial.
Un buen sueo es aquel en el cual se distribuyen cclicamente todas las etapas del mismo,
incluyendo una duracin y continuidad adecuadas y suficientes para reestablecer la dinmica de la vida diurna al despertar.
La polisomnografa permite diferenciar la apnea central, de la apnea obstructiva o de una
mixta. Adems, una vez instaurado el tratamiento oportuno, puede efectuarse un registro
polisomnogrfico para comprobar que est siendo eficaz.

Pulsioximetra
Es la medicin no invasiva del oxgeno transportado por la hemoglobina en el interior de
los vasos sanguneos. Se realiza con el pulsioxmetro, que solamente requiere la correcta
colocacin del sensor en el dedo, o en el lbulo de la oreja. No se colocan otros electrodos. Por este motivo, no es un registro de sueo propiamente, sino complementario, ya
que no sabemos si el paciente duerme durante ese tiempo o no.
El dispositivo emite luz con dos longitudes de onda distintas, una de 660 nm (roja) y otra
de 940 nm (infrarroja), que son caractersticas respectivamente de la oxihemoglobina y la
hemoglobina reducida. La mayor parte de la luz es absorbida por el tejido conectivo, piel,
hueso y sangre venosa en una cantidad constante, producindose un pequeo incremento de esta absorcin en la sangre arterial con cada latido, lo que significa que es necesaria
la presencia de pulso arterial para que el aparato reconozca alguna seal.
Mediante la comparacin de la luz que absorbe durante la onda pulstil con respecto a la
absorcin basal, se calcula el porcentaje de oxihemoglobina. Slo se mide la absorcin neta
durante una onda de pulso, lo que minimiza la influencia de tejidos, venas y capilares en el
resultado.
El pulsioxmetro mide la saturacin de oxgeno en los tejidos.Tiene un transductor con dos
piezas, un emisor de luz y un fotodetector, generalmente en forma de pinza y se suele colocar en un dedo. La informacin en pantalla indica la saturacin de oxgeno, la frecuencia
cardiaca y la curva de pulso.
La correlacin entre la saturacin de oxgeno y la PaO2 viene determinada por la curva
de disociacin de la oxihemoglobina.

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Hay circunstancias en las que la curva se desva hacia la derecha o hacia la izquierda. Se
desplaza hacia la derecha cuando diminuye el pH, aumenta la PaCO2, aumenta la temperatura, aumenta la concentracin intraeritrocitaria de 2,3 difosfoglicerato y el ejercicio
intenso (disminuye el pH y aumenta la temperatura), lo que significa que la afinidad de la
hemoglobina para el oxgeno disminuye. La curva se desplaza hacia la izquierda en las circunstancias contrarias.
Aunque la pulsioximetra mide la saturacin de oxgeno en la sangre, no mide la presin
de oxgeno (PaO2), la presin de dixido de carbono (PaCO2) o el pH. Por tanto, no sustituye a la gasometra en la valoracin completa de los enfermos respiratorios. Sin embargo supera a la gasometra en rapidez y en la monitorizacin de estos enfermos. Los aparatos disponibles en la actualidad son muy fiables para valores entre el 80 y el 100%, pero
su fiabilidad disminuye por debajo de estas cifras.
Existe un valor crtico: PaO2 60 mm de Hg que se corresponde con una saturacin del
90%, por debajo de la cual, pequeas disminuciones de la PaO2 ocasionan desaturaciones
importantes. Por el contrario, por encima del 95%, grandes aumentos de la PaO2 no suponen incrementos significativos de la saturacin de oxgeno.
El punto crtico que debe dar la seal de alarma es el de saturaciones inferiores al 95% o
inferiores al 90 o 92% cuando coexiste patologa pulmonar crnica previa.
Se ha sugerido la pulsioximetra como la quinta constante vital, junto con la TA, la frecuencia cardiaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura.

Actimetra
Otro tipo de estudio empleado en los trastornos del sueo, consiste en valorar el movimiento, generalmente del brazo, durante varios das. Se denomina actigrafa o actimetra.
Sirve para dar una idea indirecta de la estructura del sueo en pacientes con problemas
de sueo, por ciclos de menos o ms de 24 horas. Aqu el nico sensor es un velocmetro
colocado a modo de reloj, que se lleva durante 4-10 das. No requiere ms procedimiento. Hay que cuidar de no golpearlo ni introducirlo en agua.
La actigrafa es un examen que se usa para evaluar el ciclo actividad-reposo en el paciente. Esta especie de reloj registra, en una tarjeta electrnica, el ciclo actividad-reposo y permite indirectamente identificar las caractersticas del ciclo vigilia -sueo del paciente y establecer el patrn de sueo.

Test de Inmovilizacin

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Es una prueba usada como complemento diagnstico del sndrome de piernas inquietas. Se realiza antes de iniciar la polisomnografa nocturna. Se pide al paciente que se
mantenga completamente inmvil durante una hora, tendido en la cama. Cada 10 minutos se le hace escribir en una escala analgico-visual, el grado de discomfort que siente en sus extremidades. Es habitual que el grfico muestre un agravamiento progresivo
de la inquietud, y muchos de los pacientes a los que se les realiza, no llegan siquiera a
terminar el test.

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Test de latencias mltiples


El test de latencias mltiples se usa en los casos de excesiva somnolencia diurna para comprobar la latencia de entrada en sueo y en fase REM.
Normalmente se utiliza como ayuda para el diagnstico de la narcolepsia.
Los electrodos se colocan a primera hora de la maana. Suele bastar con colocar algunos
de los electrodos de encefalograma, los del electrooculograma, y los de el electromiograma en mentn y en pierna.
Se indica al paciente que debe dormir cada dos horas, durante 20 minutos, de ah que se
haya denominado tambin test de las siestas. Puede realizarse en una habitacin del hospital o en un rea especial de la Unidad de Sueo. Los registros pueden hacerse en papel
o en ordenador.
El mdico revisa el registro midiendo el tiempo hasta que el paciente se duerme y si entra
en fase REM. Una latencia de menos de 5 minutos, y dos o ms entradas en fase REM son
indicativas de narcolepsia.
Con el estudio polisomnogrfico tradicional solamente se evala el sueo sin tener en
cuenta los episodios de sueo excesivo durante la actividad diaria o somnolencia. Pero con
el test de latencias mltiples, se pueden registrar estos problemas durante el da.
Se considera patolgico cuando el exceso de sueo diario es acompaado de inicios cortos de sueo, con un promedio menor de cinco minutos. Algunas patologas como la apnea
obstructiva severa o narcolepsia puede estar asociada con un resultado del test de latencia mltiple menor a dos minutos.
El test de latencia mltiple no se considera absolutamente necesario para el diagnstico
de sndrome de apnea obstructiva de sueo, sin embargo permite una evaluacin objetiva
del grado de somnolencia durante el da y colabora con la comprensin de la severidad
de la obstruccin en algunos pacientes.

Manejo clnico y teraputico de los trastornos del sueo


El tratamiento de los trastornos del sueo tiene como objetivo conseguir un sueo reparador y satisfactorio, en cantidad y calidad, que permitan desarrollar al paciente una actividad diurna normalizada y eficiente.
El insomne crnico es un paciente preocupado por su problema, que presenta tendencia
a la automedicacin y frecuentes sentimientos de culpa por hacerlo.
Uno de los mayores riesgos que afronta el paciente insomne, es precisamente esa tendencia a la bsqueda y el empleo de sustancias pseudomilagrosas con las que paliar su problema. Es una bsqueda a ciegas, pues acta guiado por su lgica ignorancia en el tema y sin
criterio slido alguno.

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As, no es infrecuente que comience su periplo teraputico probando remedios ms o


menos caseros o tradicionales, entre los que se encuentran todo tipo de infusiones. Espera
de ellas un efecto inmediato, que no le proporcionan y en consecuencia salta del empleo
de una sustancia a otra errticamente.
Cuando sus esperanzas se ven frustradas, suele descubrir el alcohol, que se le muestra en
principio como algo ms eficaz, sobre todo porque ignora los riesgos que con l va a
correr al actuar como ansioltico de accin corta y con alto poder de adiccin.
En etapas posteriores, acudir al consejo de herbolarios y similares, que con su atractivo y explotado halo de ecolgico y de productos naturales parecen inspirarle una
mayor confianza. Sin embargo, en un altsimo porcentaje de casos en tales establecimientos, el personal que los atiende, salvo su probada amabilidad, carece de cualquier tipo
preparacin o de conocimientos bsicos, salvo los adquiridos en nfimos cursillos meramente comerciales.
Al poco, en sus conversaciones con sus compaeros o amigos, terminar por encontrarse
con alguien que le aconsejar probar el uso de determinados frmacos hipnticos, o incluso
le proporcionar el que probablemente l mismo lleva en el bolsillo para esas ocasiones.
Los pasos siguientes le llevarn a adquirir hipnticos sin prescripcin mdica, con o sin consejo o intervencin farmacutica, y a su uso indebido por largos perodos de tiempo, sin
ningn tipo de control o reevaluacin. El acceso a tales frmacos sin prescripcin mdica,
desafortunadamente es mucho ms fcil de lo que cabra imaginar.
Al final, la norma es el empleo indiscriminado de varias sustancias al unsono, sin criterio,
entre las que no suelen faltar en mayor o menor medida la mezcla de alcohol, benzodiacepinas, porros si es joven y cualquier otra sustancia que le haya sido recomendada por su
crculo de allegados.
Como quiera que en el resultado de todo ese peregrinaje pseudoteraputico van apareciendo efectos secundarios indeseables, y que las repercusiones del trastorno del sueo
sobre su calida de vida son cada vez ms negativas, un buen da decide recalar, a propia iniciativa o forzada por sus convivientes, en la consulta de su mdico, que es por donde
debiera de haber empezado, por simple lgica.
El problema fundamental estriba, en que en ese perodo de automedicacin, lejos de conseguir solucin alguna, lo que si conseguir ser aadirle a su problema de origen, otros
varios ms, como las consecuencias del consumo de alcohol, cannabis, benzodiacepinas,
etc., y su acostumbramiento a tales sustancias potencialmente de abuso.
Esa escalada en la automedicacin, no necesariamente sigue ese orden, de tal modo, por
ejemplo, que habr sujetos que comienzan por el alcohol y terminan con infusiones o benzodiacepinas, o a la inversa. En todo caso, el orden de factores no alterar el producto, y
sea cual sea su recorrido por la automedicacin, el resultado terminar siendo el mismo,
es decir, un sumatorio de problemas al suyo de base.

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Por ello, el mdico, ante la llegada de ese tipo de pacientes a su consulta, debe indagar a
fondo en la anamnesis, sobre el consumo actual o pasado de cualquier tipo de sustancias por

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Trastornos del sueo: evaluacin y tratamiento

el paciente, tratando de averiguar las posibles interacciones farmacolgicas que se estn produciendo, o pueda en su momento provocar l mismo con sus prescripciones, adems de
no repetir tratamientos que ya se han mostrado, en ese paciente, como ineficaces.
Por diversas encuestas sobre las opciones que los pacientes utilizan para tratar sus problemas de sueo por su cuenta y riesgo, se sabe que el 8-13% utiliza alcohol, el 7-10% productos de parafarmacia, terapias alternativas, acupuntura o preparados a base de plantas, y
el 3-5% frmacos prescritos por su mdico.
Efectuada una evaluacin integral del problema, el objetivo es mitigar los problemas detectados para mejorar as la calidad de vida del paciente y tratar de impedir la progresin de
un insomnio transitorio a crnico. Para ello se debe actuar sobre las causas reales del
mismo, si fueren conocidas, ya que limitarse al intento de de eliminar los sntomas mediante la utilizacin de frmacos, sera un grave error.
La farmacoterapia nunca debe ser una forma de tratamiento aislada, sino que su eficacia
radica en su asociacin con otras, como educacin para la salud, higiene del sueo e implicacin activa del paciente.
En el tratamiento, emplearemos dos tipos de estrategias complementarias:
Biolgicas (psicofarmacolgicas y cronobiolgicas).
Psicolgicas (cognitivas y conductuales).
Ambas, sern de aplicacin mediante el uso de diversos recursos:
Tratamiento etiolgico: el de las causas conocidas subyacentes.
Tratamiento no farmacolgico: utiliza intervenciones psicolgicas y educativas, con
medidas higinicas y cognitivo-conductuales del sueo.
Tratamiento farmacolgico: hipnticos benzo o no benzodiazepnicos u otros.
Cronoterapia y fototerapia.

Tratamiento etiolgico
Si tras la valoracin integral del paciente se identifican factores determinados que causan
o agravan el problema del sueo, ellos deben ser nuestro primer objetivo a corregir. As
sucede en:
Trastorno del sueo secundario a enfermedades psiquitricas, que requieren una valoracin completa y un tratamiento adecuado. A veces su abordaje exclusivo no es suficiente para el control del insomnio por sus caractersticas multifactoriales, y se necesitar de un tratamiento complementario. Pero en otras muchas, el correcto manejo
del problema psiquitrico de base, resuelve por s mismo las alteraciones del sueo
presentes. As, por ejemplo, los trastornos del sueo asociados a la presencia de la
ansiedad, el trastorno bipolar en fase manaca, o la depresin, suelen controlarse tras
la mejora y estabilizacin de esas patologas.

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Los trastornos del sueo

Trastorno del sueo secundario a enfermedades orgnicas, en las que el dolor o el discomfort o la propia sintomatologa de la enfermedad impide un descanso reparador.
Es el caso de patologas como la insuficiencia cardiaca, la enfermedad pulmonar obstructiva crnica, el prurito que acompaa a mltiples patologas orgnicas, etc. En ellas
lo prioritario, si fuere posible, es el control adecuado de la patologa de fondo, y solo
complementariamente, cuando con ello no se ha resuelto el problema, ser necesario
el empleo de medidas especficamente encaminadas al sueo.
Trastorno del sueo secundario a apneas del sueo, en las que adems de las medidas
generales, se requieren medidas instrumentales, como las cmaras de presin area
positiva (CPAP) o las de presin positiva doble (BIPAP). En ocasiones, se debe recurrir a medidas quirrgicas, como la traqueotoma, reconstruccin nasal o uvulopalatofaringoplastia.

Intervenciones no farmacolgicas
Su xito depende de la motivacin e implicacin del paciente en su tratamiento, y nuestra
labor consistir en conseguirlas estimulando al paciente a ello de una forma activa y continuada.

Educacin para la salud


En el caso de los pacientes con trastorno del sueo, la educacin consiste en aportar al
paciente la informacin necesaria y suficiente para que comprenda el origen de su problema y las medidas a llevar a cabo, paso a paso, tendentes a su resolucin.
Es un tipo de intervencin a realizar siempre, mediante el que se facilita su implicacin en
la toma de decisiones y su adherencia a la teraputica que se establezca, mediante la confianza que genera el aporte de la informacin adecuada. Se trata de corregir las ideas errneas del paciente sobre el sueo y sus problemas, las medidas a tomar y los objetivos a
conseguir, paso a paso.
Algunas informaciones que se deben abordar son:
La estructura del sueo y sus diferentes fases.
La influencia de la edad en la disminucin de la necesidad de sueo.
Nmero de horas de sueo necesarias y variaciones individuales.
Lo comn de los trastornos del sueo y la prevalencia del insomnio.
La influencia de los factores fsicos y ambientales en el sueo.
Las repercusiones del sueo en el funcionamiento diurno y viceversa.

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Los procesos mentales que causan la aparicin de un crculo vicioso que puede condicionar la persistencia del trastorno.
La importancia de los problemas de la salud en el sueo.

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Trastornos del sueo: evaluacin y tratamiento

El lugar que ocupa la medicacin en el tratamiento del insomnio, su temporalidad y


futura retirada, tolerancia, abstinencia, etc
La influencia en los trastornos del sueo de mltiples sustancias, frmacos, alcohol y
otras sustancias de abuso
Establecimiento de metas reales y objetivos a conseguir mediante el tratamiento.

Medidas de higiene del sueo


Las medidas de higiene del sueo son el denominador comn de cualquier intervencin
teraputica en los trastornos del sueo.
Ayudan al paciente a identificar los factores de su estilo de vida y ambientales presentes,
que pueden estar dificultando el sueo y que se han de evitar por contraproducentes,
recomendando otras alternativas que pueden facilitarlo o al menos no entorpecerlo.
Se trata de una correccin pactada de hbitos de estilo de vida presentes, que pueden
estar ayudando a la cronificacin del cuadro clnico. El seguimiento de estos consejos, habitualmente, no es suficiente para aliviar el insomnio crnico, pero ayudan al paciente a conseguir mejoras duraderas, y en cuadros menores son especialmente vlidos.
Las medidas fundamentales de higiene del sueo son:

Hbitos
Mantener horarios regulares, para acostarse y levantarse, incluso los fines de semana
y vacaciones, norma bsica de difcil aceptacin.
Evitar quedarse en la cama despierto ms tiempo del necesario.
Evitar la siesta en lo posible o reducirla a menos de 30 minutos.
Realizar ejercicio fsico en horas diurnas, por la tarde, pero evitarlo al menos 3 horas
antes de dormir.
La cama es para dormir. Si no lo consigue en 20 minutos, debe levantarse y salir del
dormitorio hasta que vuelva a notar el sueo. Deber proceder del mimo modo si se
despierta y le cuesta conciliar de nuevo el sueo, y tantas veces como sea necesario.
A la cama no se va a planificar, resolver problemas o a discutir. Esas tareas deben de
hacerse en plena vigilia, y si causan intranquilidad, lo ms lejanas posible a la hora de
acostarse.
Tomar un bao con agua caliente antes de acostarse es relajante. La ducha es ms
recomendable para empezar el da.

Ambiente
No esforzarse en dormir, porque ese deseo aumenta la excitacin, la preocupacin y
dificulta la llegada del sueo

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Los trastornos del sueo

No mirar el reloj en la cama. As como el tradicional tic-tac de los antiguos despertadores para los acostumbrados a l inducen el sueo, los digitales luminosos, especialmente pueden entorpecerlo. A veces es recomendable sacar el reloj del dormitorio.
Evite realizar en la cama actividades no recomendables, como ver la televisin, utilizar
el ordenador, escuchar la radio o leer. Mejor, hacerlo sentado en silln, y fuera del dormitorio, y slo al finalizar esa actividad, entrar en la cama.
El ambiente que sea confortable en el dormitorio, con temperatura ideal entre 16 y
18 C, y en todo caso inferior a 24 C, mnimos niveles de luz y de ruidos, grado de
humedad adecuada, etc.
Para dormir utilizar ropa cmoda, sin estrechezes, y sobre superficies agradables, colchn cmodo al gusto, evitando su rigidez excesiva, planos duros, etc.

Consumos
Evitar el consumo de sustancia estimulantes por la tarde, como aquellas que contengan cafena, tena u otras.
Limitar o mejor evitar el consumo del alcohol y tabaco desde varias horas antes.
Evitar comidas copiosas o de difcil digestin antes de acostarse, y no ir a la cama al
menos hasta dos horas despus de la cena.
No ir a la cama con hambre. Mejor tomar antes algo ligero, como algn lcteo con
hidratos de carbono.
No tomar chocolate, abundantes azcares o lquidos en exceso en el preludio, especialmente para evitar la frecuencia miccional nocturna.
Si se despierta a media noche, no coma nada, an si tiene sensacin de hambre. En
caso contrario, corre el riesgo de comenzar a despertarse con frecuencia a la misma
hora notando hambre.

Intervenciones psicolgicas
Las intervenciones psicolgicas persiguen cambiar los hbitos desadapatativos del sueo,
reducir la excitacin autonmica y modificar las disfuncionales creencias que pueden exacerbar el insomnio.
Su objetivo es el de modificar las conductas y cogniciones aprendidas con respecto al
sueo. Estas, son factores que tienden a perpetuar los trastornos, como malos hbitos,
patrones irregulares de sueo-vigilia o la hiperactivacin psicofisiolgica.

Intervenciones conductuales

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Estas intervenciones conductuales producen beneficios seguros y duraderos a los pacientes, sin los riesgos iatrognicos de los frmacos, entre los que se incluyen la sedacin residual, la tolerancia y el insomnio de rebote por retirada.

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Trastornos del sueo: evaluacin y tratamiento

Es cierto, que a corto plazo, los frmacos son ms resolutivos que las terapias no farmacolgicas. Sin embargo, en el medio plazo, 3-8 semanas, el tratamiento conductual es igual de eficaz
en el insomnio que los frmacos.Y a largo plazo, 6-24 meses, los beneficios obtenidos con estas
terapias, son mucho ms duraderos que los conseguidos mediante el uso de los hipnticos.
Por ello, la terapia conductual es la de eleccin en el insomnio crnico y puede ser de gran
utilidad en aquellos otros que son secundarios a causas mdicas o psiquitricas.
La terapia conductual considera los sntomas como un aprendizaje de patrones de conducta desadaptativos e intenta su correccin a travs de las diferentes tcnicas de intervencin, como son:

Relajacin y respiracin
La mayora de los pacientes con insomnio presentan altos niveles de excitacin somtica,
como tensin muscular, y cognitiva noche y da. Las tcnicas de relajacin que ayudan a
desactivar este sistema de excitacin, son:
Relajacin muscular progresiva o de Jakobson: se instruye para tensar o relajar los diferentes grupos musculares y pasar despus a un control cognitivo de los mismos, con
lo que se induce la relajacin muscular slo con pensar en hacerlo.
Respiracin abdominal.
Visualizacin guiada de imgenes: consiste en aprender a concentrarse en pensamientos agradables o neutros a fin de disminuir la excitacin cognitiva y relajarse.
Entrenamiento autgeno.

Control de estmulos
Parte de la idea de que el insomnio se produce por una respuesta condicionada desadaptativa a la asociacin de los estmulos ambientales del dormitorio y los rituales previos al
sueo, con la imposibilidad de dormir.
Por ello, mediante este tratamiento se pretende reentrenar al paciente para que asocie la
cama y el dormitorio con el rpido inicio del sueo.
Esto se consigue limitando las actividades incompatibles con el sueo, como comer, hablar,
estar inquieto o permanecer dando vueltas en la cama, a la que el paciente va en un estado de activacin emocional y fisiolgica inadecuados para conciliar el sueo. Al no conseguir dormir, termina asociando los estmulos ambientales del propio entorno del dormir
con su no dormir, como seales para permanecer despierto, por lo que con el tiempo termina teniendo miedo a ir a la cama, porque ello le provoca una excesiva activacin emocional y fisiolgica que se lo impiden y que cierran el crculo vicioso que se debe corregir.
Para ello el paciente recibe unas directrices claras, como son:
Acustese slo cuando note somnolencia.
Utilice la cama y el dormitorio exclusivamente para dormir o mantener relaciones
sexuales.

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Los trastornos del sueo

Establezca rutinas regulares a seguir previas al sueo, siempre las mismas, que le
recuerden que se acerca el momento de ir a dormir.
Si no se duerme en 10-15 minutos, levntese, salga del dormitorio y vuelva a l slo
cuando est de nuevo somnoliento.
Y haga lo mismo si tras despertares nocturno no concilia el sueo de nuevo en 1015 minutos. Reptalo tantas veces como sea necesario cada noche.
Levntese cada maana a la misma hora independientemente del tiempo que haya
dormido esa noche.
No haga ninguna siesta durante el da.
Al inicio, los pacientes pasarn un tiempo considerable fuera de la cama y tendrn una prdida de horas de sueo, por lo que su funcionamiento diurno y su estado de nimo pueden verse afectados temporalmente. Es necesario saber explicar al paciente que ese sacrificio inicial, producir mejoras seguras y mantenidas a largo plazo.
Este mtodo tiene evidencia cientfica de efectividad en el tratamiento del insomnio crnico, tanto de conciliacin, como de mantenimiento.

Restriccin de sueo
En realidad son tcnicas de restriccin de tiempo pasado en cama, que tratan de asegurar
un ciclo sueo-vigilia estable, basndose en que los que padecen insomnio, tienden a alargar su tiempo de permanencia en cama, con el que se pretende compensar el dficit de
sueo.
Se persigue con este mtodo producir una ligera privacin de sueo, al reducir y ajustar
las horas que pasa en cama, a las horas reales que ha reconocido dormir en la anamnesis.
Posteriormente se va incrementndolas 15-20 minutos cada semana hasta conseguir una
duracin ptima.Y todo ello, a medida que va mejorando la eficiencia del sueo, es decir,
la relacin de tiempo dormido, respecto al tiempo total pasado en cama.
Aunque esta estrategia tiene sentido y a veces xito, la inestabilidad del ciclo sueo-vigilia
y la fragmentacin y dilucin del sueo en un tiempo ms largo pasado en cama, puede
ser contraproducente y a veces produce un sueo fragmentado y de poca calidad.
Es conveniente que el paciente fije la hora de levantarse de modo regular, con lo que podemos ajustar a lo largo del tratamiento su hora de acostarse, que en todo caso no implicar un tiempo menor a 4 o 5 horas de permanencia en cama por noche.

Biofeedback
Proporciona al paciente una autorregulacin visual o auditiva que le ayuda a controlar ciertos factores fisiolgicos, como la tensin muscular, y a reducir as la hiperexcitacin somtica.

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Se utiliza normalmente un electromiograma frontal, que registra mediante el uso de electrodos la tensin muscular de la frente y avisa, por medio de una seal auditiva o visual, del
nivel de tensin.

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Trastornos del sueo: evaluacin y tratamiento

Se entrena as al paciente a conseguir un grado de relajacin muscular idneo, al concentrarse en pensamientos o sensaciones que reducen la velocidad de la seal de retroalimentacin biolgica.
Al final el paciente termina aprendiendo a hacerlo en su dormitorio sin la ayuda del aparato del biofeedback.
La instrumentacin requerida y el prolongado proceso de aprendizaje, hacen que su
empleo actualmente est bastante limitado.

Intervenciones cognitivo-conductuales
Combina la reestructuracin cognitiva con las intervenciones conductuales.
Las tcnicas cognitivas identifican y analizan los pensamientos y creencias disfuncionales del
paciente sobre el sueo o las consecuencias del insomnio, y tratan de reducir la ansiedad
anticipatoria, es decir, el miedo a no dormir, que se produce antes de ir la cama y que le
dificultan la conciliacin del sueo.

Intencin paradjica
Es una tcnica en la que se persuade al paciente de que no intente dormir. Se basa en la
premisa de que la ansiedad anticipatoria por querer dormir, inhibe la aparicin del sueo.
Se fundamenta en que, si el paciente deja de intentar dormir y procura permanecer despierto, esa ansiedad anticipatoria desaparecera y el sueo podra llegar ms fcilmente.

Reestructuracin cognitiva
Esta terapia est diseada para abordar un rango de disfunciones cognitivas que juegan un
papel importante en el insomnio:
Expectativas de sueo poco realistas, por ejemplo, lograr dormir 8 horas todas las
noches.
Conceptos errneos sobre las causas del insomnio.
Ansiedad de actuacin por querer controlar la cantidad y calidad del sueo.
Amplificacin de las consecuencias de una noche de sueo escaso, por la creencia
errnea de que no podr funcionar correctamente al da siguiente si duerme mal una
noche.
En las sesiones teraputicas se examinan los problemas y las creencias del paciente sobre
el sueo, para identificar, discutir y tratar de corregir las que son contraproducentes. Se proporciona informacin correcta sobre el sueo y se ayuda a desarrollar ideas ms positivas
y optimistas, y menos perturbadoras sobre su problema.

Terapia cognitiva-conductual multicomponente


Esta estrategia intenta cambiar las creencias y actitudes del paciente sobre el insomnio y
modificar las conductas desadaptativas que lo mantienen.

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Los trastornos del sueo

Combina para ello la terapia cognitiva, las tcnicas conductuales (control de estmulos, restriccin del sueo, relajacin muscular progresiva) y las normas de higiene del sueo.

Terapia psicoanaltica orientada a la percepcin


Pretende ser til al clarificar y hacer emerger conflictos inconscientes que pueden estar alimentando el insomnio.
Los temas que surgen durante la psicoterapia son la prdida de control, perjuicio, autoexposicin, agresin y sexualidad.
Los pensamientos y sentimientos asociados con estos temas, llevan a la tensin y la ansiedad, y mantienen despierto al paciente. Por ello, el objeto de esta psicoterapia es exponer
estos temas y examinarlos conscientemente durante las sesiones.

Visin general de tratamientos cognitivo-conductuales


La Academia Americana de Medicina del Sueo, recomienda:
Control de los estmulos, como estndar. Tratamiento generalmente aceptado que
refleja un grado alto de certeza clnica y se apoya en una fuerte evidencia emprica.
Relajacin muscular progresiva, intencin paradjica y biofeedback, como norma.
Tratamiento que refleja un grado moderado de certeza clnica y algn apoyo emprico.
Terapia de restriccin del sueo y terapia cognitivo-conductual multicomponente,
como opcionales. Tratamiento que refleja un uso clnico incierto debido a una evidencia no concluyente, evidencia contradictoria u opinin de expertos contradictoria.
Higiene del sueo, visualizacin de imgenes y terapia cognitiva de componente nico.
Carecen de la suficiente evidencia como para recomendarlas como terapias aisladas.

Intervenciones farmacolgicas
El tratamiento farmacolgico es slo una medida coadyuvante del tratamiento integral del
insomnio.
Para valorar la idoneidad de la terapia farmacolgica, se tienen en cuenta tanto su duracin como el tipo de insomnio.
Cuando el empleo de psicofrmacos se estime justificado, se debern valorar determinadas caractersticas individuales del paciente, como su personalidad o la presencia o no de
psicopatologa.

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Aquellos tipos de personalidad que predisponen a la dependencia de frmacos o sustancias de abuso, deben de considerarse como una contraindicacin en la prescripcin de psicofrmacos, porque al menos un tercio de esos pacientes no conseguir deshabituarse
posteriormente de la toma de hipnticos.

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Trastornos del sueo: evaluacin y tratamiento

La eleccin de un determinado frmaco estar condicionada por los sntomas presentes,


el objetivo del tratamiento, comorbilidad del paciente, su respuesta a tratamientos previos,
posibles contraindicaciones e interacciones con otros medicamentos que utilice, los efectos secundarios previsibles y su coste.
En la relacin entre beneficios y riesgos de la utilizacin de un hipntico, se debern tener
en cuenta su eficacia, el desarrollo de tolerancia, los problemas a su retirada y las reacciones adversas.

Hipnticos
Los utilizados en la actualidad en el tratamiento del insomnio pertenecen a dos grandes
grupos, segn su estructura qumica:
Benzodiacepnicos:
1,4 benzodiacepinas.
triazolbenzodiacepinas.
No-benzodiacepnicos:
Ciclopirrolonas.
Imidazopiridinas.
Pirazolopirimidinas.
Los hipnticos son agonistas de los receptores benzodiazepnicos (ARB), y ejercen su
accin en distintas subunidades del complejo receptor GABA benzodiacepina.

Benzodiacepinas (BZD)
Las BZD son depresores del sistema nervioso, favorecen la relajacin fsica y mental y reducen la actividad nerviosa en el cerebro (accin gabargica).
Son un grupo heterogneo de frmacos de acuerdo a su estructura qumica, y a sus propiedades farmacocinticas y farmacodinmicas.
Desde el punto de vista de la estructura qumica las tipo benzodiacepinas 1,4 y las triazolobenzodiacepinas son diferentes. No hay tolerancia cruzada entre ellas y tienen distinto
perfil de reacciones adversas.
Su recomendacin en el insomnio debe restringirse al insomnio agudo, con la menor dosis
posible, con frmacos de eliminacin rpida, no utilizando los de vida media corta y con
duracin no superior a las de 2 a 4 semanas.
Frmacos incluidos: flurazepam, estazolam, triazolam, quazepam, loprazolam, nitrazepam,
midazolam, temazepam, flunitrazepam, brotizolam, diazepam y lorazepam.
Como efectos secundarios se han observado: somnolencia diurna, cefalea, vrtigo, nuseas,
fatiga, prdida de memoria y mayor accidentabilidad.

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Los trastornos del sueo

A partir de las 2 semanas de utilizacin de las BZD hay un mayor riesgo de desarrollo de
tolerancia, dependencia fsica y psquica.
En caso de retirada brusca del tratamiento se registran manifestaciones de abstinencia ms
probables y ms intensas con las benzodiacepinas de mayor potencia y vida media ms corta.
Las de estructura qumica triazolo-BZD (triazolam, brotizolam, estazolam y alprazolam) tienen peor balance beneficio-riesgo.
Los fenmenos de abstinencia se asocian tanto con el desarrollo de tolerancia, como con
el de dependencia, que son ms rpidas cuanto ms corta es su vida media y mayor su
potencia.
Durante el embarazo las ventajas potenciales de su uso para la madre no superan a los
posibles riesgos para el feto. En caso de utilizacin, para evitar el riesgo potencial de defectos congnitos, se debe usar a la dosis eficaz ms baja, la duracin ms corta posible, y en
monoterapia. En etapas avanzadas del embarazo o durante la lactancia, pueden causar efectos adversos en el neonato como hipotona, sndrome de retirada, sedacin e hipotermia.

No benzodiacepnicos
En los ltimos aos se han introducido en el mercado varios frmacos de tres grupos qumicos:
Ciclopirrolonas (zopiclona y eszopiclona).
Imidazopiridinas (zolpidem).
Pirazolopirimidinas (zaleplon).
Han sido desarrollados con el objetivo de evitar las desventajas ligadas a los efectos secundarios de las BZD, como la sedacin, la dependencia y los efectos de retirada.
Salvo la eszopiclona (no aprobado en Espaa), los dems estn aprobados para un uso
inferior a cinco semanas.
Algunas caractersticas diferenciales:
En latencia de sueo, zaleplon es ms eficaz que el zolpidem y este ms que la zopiclona.
En duracin y calidad de sueo, zaleplon es menos eficaz que zolpidem.
El insomnio de rebote es menor con zaleplon.
Los efectos adversos de los hipnticos no benzodiacepnicos son: somnolencia diurna, vrtigo, fatiga, dolor de cabeza, alucinaciones, nauseas, desorientacin y confusin, ansiedad o
crisis de pnico, debilidad, temblor, palpitaciones, y taquicardia.

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Se han descrito el insomnio de rebote y el sndrome de abstinencia y el riesgo de dependencia, tras uso prolongado. Se aconseja cautela en su prescripcin en pacientes con abuso
del alcohol y/o frmacos.

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Trastornos del sueo: evaluacin y tratamiento

No se aconsejan su uso embarazadas.


Con los hipnticos no-benzodiacepnicos, se investigan otras pautas de tratamiento, como
el uso intermitente, la utilizacin a demanda o la formulacin de liberacin retardada y se
sugiere una relacin beneficio-riesgo favorable para el tratamiento discontinuo.

Benzodiacepnicos frente a no-benzodiacepnicos


Actualmente no hay pruebas concluyentes sobre una diferencia clnicamente til y significativa entre hipnticos benzodiacepnicos y no-benzodiacepnicos.
Desde el punto de vista de eficacia, efectos secundarios y el potencial de dependencia o
abuso, no hay base para sugerir que si un paciente no responde a una de las familias, probablemente pueda responder a otra.
Salvo un menor riesgo de agravacin de las afecciones respiratorias, ambos hipnticos tienen los mismos inconvenientes de uso.
Las comparaciones entre frmacos benzodiacepnicos y no-benzodiacepnicos no aportan
pruebas convincentes de la superioridad en cuanto a utilidad clnica, de unos sobre otros,
tanto en eficacia como en riesgos.
Salvo que un paciente tenga efectos secundarios directamente relacionados con un hipntico especfico, debe utilizarse el de menor coste antes que utilizar otra alternativa ms
cara.

Otros frmacos
Pueden ser considerados en el tratamiento del insomnio:

Antidepresivos
Los antidepresivos con perfil sedante son los tricclicos (doxepina, trimipramina y amitriptilina), la trazodona y la mirtazapina.
En el caso de los tricclicos, la accin sedante parece asociarse con los efectos antihistamnicos y, posiblemente, con los efectos antagonistas del receptor adrenrgico alfa-1.
En el de la trazodona, parecen relacionarse con el antagonismo de los receptores 5-HT2
y, posiblemente, de los alfa-adrenrgicos.
Otro posible mecanismo de accin en el caso de la trazodona, trimipramina y doxepina
sera la reduccin de la hipercortisolemia que presentan los insomnes crnicos.
Estos frmacos se usan como hipnticos a dosis menores que las utilizadas en el tratamiento de las depresiones.
La indicacin de los antidepresivos en el tratamiento del insomnio, es cuando este es un
sntoma ms de un sndrome depresivo, ya que hay poca evidencia sobre la efectividad y
seguridad de los antidepresivos en el tratamiento del insomnio que no est asociado a
trastornos de depresin.

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Los trastornos del sueo

Aunque hay algunos antidepresivos conocidos por su accin sedante, como la amitriptilina
y la trazodona, hay poca informacin sobre su empleo en el tratamiento del insomne no
depresivo.

Antipsicticos atpicos y anticonvulsivantes


Las pruebas sobre la eficacia para el tratamiento del insomnio, y el potencial de efectos
secundarios, de frmacos como la gabapentina, tiagabina, quetiapina, y olanzapina, son insuficientes, por lo que no estn recomendados.

Otros frmacos
No se recomiendan por su bajo ndice teraputico y sus significativos efectos adversos,
incluyendo la probabilidad de tolerancia y dependencia, frmacos como el hidrato de cloral, el meprobamato y los barbitricos.

Otras alternativas de tratamiento


Acupuntura
La acupuntura es un procedimiento teraputico en el que se perforan reas corporales
especficas, los puntos meridianos, con agujas finas. Es una de las formas principales de tratamiento en la Medicina China Tradicional.
Adems de la acupuntura tradicional con aguja, se emplean otras formas de acupuntura,
como la electroacupuntura, la acupuntura lser, la acupresin, la terapia auricular y la estimulacin elctrica transcutnea (EET) del punto de acupuntura.
En algunos estudios se ha demostrado que la acupuntura puede ser til en el tratamiento
del insomnio comrbido asociado a trastornos psiquitricos o mdicos.
As cuando con los tratamientos estndar de farmacoterapia, psicoterapia o la combinacin entre ambos no resultan eficaces para un tipo de insomnio secundario, los pacientes
podran remitirse a la intervencin de acupuntura.
Hay muy poca informacin sobre los efectos adversos asociados al uso de la acupuntura,
que suelen ser del tipo dolor, infecciones y colocacin inapropiada de las agujas, isquemia
tisular o necrosis.
Las pruebas actuales no son suficientemente rigurosas como para permitir extraer conclusiones acerca de la aplicacin extensa de cualquier forma de acupuntura en el tratamiento del insomnio, de cualquier etiologa y en cualquier grupo de edad.Tampoco se conoce
el efecto a largo plazo de la acupuntura y sus variantes y sus potenciales efectos adversos
no estn definidos.

Hierbas medicinales

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La utilizacin de remedios herbales en los trastornos de sueo, es muy antigua. Las hierbas
medicinales son populares, se usan a nivel mundial y podran considerarse una opcin de
tratamiento para el insomnio, si se demuestra que son efectivas y seguras.

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Trastornos del sueo: evaluacin y tratamiento

El profesional sanitario tiene que saber reconocer tanto los beneficios como los riesgos
que estos preparados tienen y evitar actitudes de rechazo, que pueden llevar al paciente a
ocultar su uso, enmascarando posibles efectos adversos.
No hay estudios cientficos concluyentes que evalen la eficacia especfica para el insomnio de los tratamientos herbales, salvo el innegable y no siempre bien ponderado efecto
placebo.
Sin embargo, la existencia hoy de preparados de alta concentracin de algunas de las plantas ms tradicionalmente utilizadas con ese fin, junto a su empleo en combinaciones sin
fundamento cientfico alguno de las mismas, prescritos por personal ajeno a la salud y no
capacitado para ello por carecer de los mnimos conocimientos de fisiologa humana, y buscando la potenciacin de sus efectos, hacen que no sea infrecuente en los servicios hospitalarios de patologa digestiva, la cada vez ms preocupante consulta o ingreso por intoxicaciones con repercusiones muy serias en el funcionalismo heptico.

Valeriana (Valeriana officinalis)


Se le atribuyen propiedades sedantes e inductoras del sueo y es una de las hierbas medicinales ms usada para el insomnio. Se utiliza en forma de hierba seca, de extracto o de
tintura.
Por lo que respecta a la efectividad, se sugiere que la valeriana puede mejorar la calidad de
sueo, pero no hay estudios de los que sacar conclusiones firmes.
Cuando se evala la seguridad, se constata que la valeriana es una hierba al parecer segura, con pocos efectos secundarios relatados y que cuando estos aparecen no difieren de
aquellos que se asocian con la utilizacin del placebo. Sin embargo, se ha descrito la posibilidad de su tendencia adictiva.
No existen pruebas suficientes que demuestren la efectividad de la valeriana en comparacin con el placebo en los trastornos del sueo, ni de las dosis que podran ser eficaces.
Tambin se emplea en combinacin con otras plantas, como la pasiflora, la melisa o la grifonia por su contenido en 5-HTP.

Otras hierbas
Distintas especies vegetales se combinan con frecuencia con otras medicinales a las que se
atribuyen propiedades sedantes, por ejemplo:
Pasiflora (pasiflora incarnata L.), Amapola de California (eschscholtzia californica Cham),
Lavanda (lavandula angustifolia Mill.), Melisa (melisa officinalis L.), Tilo (tilia cordata Mill.), el
Aceite Esencial de Naranjo, la Grifonia Simplicifolia, e incluso la lechuga.

Bibliografa recomendada
Aizpiri J, Barbado JA, Caones P, Fernndez A, Gonalves F, Rodrguez JJ, De la Serna I, Solla JM. Manual de
Habilidades en Salud Mental para Mdicos Generales. Sociedad Espaola de Mdicos Generales y de
Familia. Madrid, 2003.

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Los trastornos del sueo

Gonalves Estella F, Zamorano Bayarri E, Esteban Sobrevuela JM. Gua de Buena Prctica Clnica en
Patologa del Sueo. Ministerio de Sanidad y Consumo. OMC Ed. IM&C, Madrid, 2005.
Gua de Prctica Clnica para el Manejo de Pacientes con Insomnio en Atencin Primaria. Plan de Calidad
para el Sistema Nacional de Salud del Ministerio de Sanidad y Poltica Social. Unidad de Evaluacin de
Tecnologas Sanitarias. Agencia Lan Entralgo. Comunidad de Madrid; 2009.
Stephen M. Stahl. Psicofarmacologa esencial. 3. ed. Aula Mdica. Madrid 2010.
Vela Bueno A. Prevencin de los trastornos del sueo. Higiene del sueo. En: Sueo y procesos cognitivos.
Ramos Platn MJ (ed). 1996. Madrid.
Westchester IL.American Academy of Sleep Medicine. International classification of sleep disorders (ICSD2). Diagnostic and coding manual 2005.
www.nlm.nih.gov/medlineplus

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05 Principales dermatosis

en la prctica clnica

Principales dermatosis
en la prctica clnica*

Medidas higinico-sanitarias para


el cuidado de la piel**

* Dra. Ana Beln Piteiro Bermejo

FEA de Dermatologa. Hospital Universitario Prncipe de Asturias.


Alcal de Henares. Madrid.

** Dr. Francisco Jos Esteban Gonzlez

Mdico especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. Licenciado en


Medicina y Ciruga por la Universidad de Alcal de Henares. Madrid.

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Principales dermatosis
en la prctica clnica

Introduccin
La piel es el rgano ms grande del ser humano y su buen funcionamiento es indispensable para la vida. Es nuestra barrera defensiva frente a las agresiones externas, responsable
de la regulacin trmica y del control hidroelectroltico y fundamental para relacionarnos
con el mundo exterior a travs de la sensibilidad tctil y dolorosa.
Es muy importante y necesario mantenerla ntegra y sana, pero diversas circunstancias pueden provocar su patologa. La piel puede ser agredida por agentes externos (biolgicos o
fsicos) provocando dao cutneo y diversidad de patologas e incluso determinadas enfermedades sistmicas pueden cursar con manifestaciones cutneas.
Las enfermedades cutneas, por su frecuencia y por las propias caractersticas de la piel
(rgano externo, siempre visible y accesible y de gran importancia esttica), suponen un
tema de especial inters y motivo frecuente de consulta, ya sea al farmacutico o al mdico de familia.
Dado que la patologa cutnea es amplsima y la extensin del curso limitada, me voy a
centrar en las 5 dermatosis ms frecuentes y relevantes en la prctica clnica diaria. Las
patologas que abordaremos sern: el acn, el eccema, la dermatitis atpica, la urticaria y la
psoriasis. Estas entidades, que suponen el grueso de la consulta dermatolgica de un da
cualquiera, son a mi entender, las ms necesarias de conocer, para un manejo dermatolgico bsico en la Oficina de Farmacia.
En este captulo nos ocuparemos de su epidemiologa, etiopatogenia, clnica, diagnstico y
tratamiento.

Acn vulgar
Definicin
El acn es una inflamacin crnica de la unidad pilosebcea de la cara y la parte superior
del tronco. Es un proceso muy frecuente que afecta al 85% de la poblacin durante el perodo de la adolescencia y juventud.

Epidemiologa
Es la enfermedad cutnea ms frecuente, ya que, afecta en mayor o menor grado, a la prctica totalidad de los seres humanos. En Espaa el 25% de las consultas al dermatlogo, as
como el 20% de las consultas al mdico de familia van a ser por esta patologa.

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Principales dermatosis en la prctica clnica

La edad de mayor incidencia de la enfermedad se sita entre los 14 y 19 aos. Afecta por
igual a ambos sexos aunque suele ser ms prolongado en las mujeres y ms grave en los
varones. Respecto a la raza es ms frecuente en los caucsicos y menos frecuente en la
raza negra y amarilla.
El 70% de los casos de acn van a ser leves, un 20% sern cuadros moderados y entre el
5-10% sern formas severas, con importante afectacin psicolgica del paciente y que suelen dejar cicatrices muy llamativas como secuela.

Etiopatogenia
El acn es una enfermedad multifactorial, existiendo una serie de factores que actan sobre
la unidad pilosebcea y son los responsables de la patologa. Estn implicados: el sebo, factores hormonales como la testosterona y factores infecciosos, entre ellos el ms destacado el propionibacterium acnes.
La teora patognica ms aceptada considera el acn un fenmeno secuencial. Los andrgenos (testosterona) inducen una produccin excesiva de sebo. Este, por hidrlisis, se
transforma en cidos grasos libres que irritan el folculo pilosebceo, favoreciendo una descamacin anormal del epitelio. Tanto el exceso de sebo como la hiperqueratinizacin del
folculo provoca su obstruccin dando lugar al comedn. Este taponamiento del folculo
favorece la multiplicacin bacteriana, especialmente del propionibacterium acnes, que por su
actividad lipoltica e inflamatoria perpeta y agrava el proceso.
Otros factores menos importantes relacionados con el acn seran el estrs y el ciclo
menstrual. El primero aumenta la secrecin de esteroides suprarrenales, que influyen en las
glndulas sebceas, por lo que pueden empeorar el acn. Respecto al ciclo menstrual,
muchas mujeres refieren empeoramiento del acn unos das antes de la menstruacin,
parece ser que las alteraciones en la secrecin del sebo y especialmente el aumento de la
hidratacin de la capa crnea en esas fechas explicara ese empeoramiento.
Respecto a la dieta existen muchos mitos que relacionan ciertos alimentos (chocolate, grasas animales, frutos secos y picantes) con exacerbacin del acn, pero no hay fundamento
cientfico para esa afirmacin y dietas restrictivas de esos alimentos, no mejoran el acn.

Clnica
Las lesiones del acn aparecen principalmente en la cara y en menor proporcin en espalda, hombros y pecho (imagen 1). Generalmente, el cuadro de acn es polimorfo, existiendo en un mismo paciente lesiones cutneas diversas acompaadas de aumento de la
secrecin sebcea (seborrea). Podemos encontrar lesiones no inflamatorias (comedones
abiertos o cerrados), lesiones inflamatorias superficiales (ppulas y pstulas), lesiones inflamatorias profundas (ndulos y quistes) y lesiones residuales (mculas y cicatrices).

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Comedn: es la lesin ms caracterstica del acn, consecuencia de la obstruccin y


taponamiento por el sebo y queratina del conducto folicular. Puede ser cerrado
(pequea elevacin blanquecina) o abierto (pequea elevacin dura y de color
negro).

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Principales dermatosis en la prctica clnica

Ppulas: es la evolucin del


comedn cerrado. Este se
enrojece y aumenta de tamao dando lugar a una lesin
sobreelevada y dolorosa.

Imagen 1. Acn en la cara (papulopstulas


y ndulos).

Pstula: lesin cutnea sobreelevada de contenido purulento.


Ndulo: lesin profunda y
redondeada, que se produce
por la inflamacin de todo el
folculo y la dermis circundante. Es el responsable de la
mayora de las cicatrices.
Quiste: elevacin de la piel de
tamao variable. Es el resultado de roturas foliculares previas con inflamacin y encapsulamiento.
Mcula: las lesiones inflamatorias superficiales dejan en su evolucin, durante un tiempo variable que oscila entre das y meses, un cambio de coloracin de tono violceo
o pardo.
Cicatriz: lesin residual resultado de la destruccin de la piel, que puede ser atrfica
(en forma de hoyuelo), hipertrfica o queloidea.

Clasificacin
Se puede clasificar en funcin del tipo predominante de lesiones en: acn comedoniano, acn ppulo-pustuloso o acn ndulo-qustico (tabla 1). En el comedoniano predominarn las lesiones no inflamatorias tipo comedn. En el ppulo-pustuloso el predominio ser de las lesiones inflamatorias superficiales tipo ppula o pstula, y en el nduloqustico, que es el ms grave, predominarn las lesiones inflamatorias profundas (quistes
y ndulos).
El predominio de unas lesiones u otras y tambin el nmero de estas determina el grado
del acn y por tanto su gravedad. Podemos clasificar el acn en: acn leve (grado I y II),
acn moderado (grado III) y acn grave (grado IV). (tabla 2). El acn leve, que generalmente es el comedoniano o el ppulo-pustuloso con pocas lesiones, tiene buen pronstico y
no suele dejar cicatrices residuales. El acn moderado presenta mltiples lesiones inflamatorias superficiales y alguna profunda y raramente deja cicatriz, sin embargo, el acn grave
que seran aquellos cuadros en los que predominan las lesiones inflamatorias profundas
como los ndulos y quistes, suelen dejar importantes cicatrices residuales. Esta clasificacin
por grados tiene utilidad a la hora de establecer el pronstico y tratamiento.

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Principales dermatosis en la prctica clnica

Tabla 1. Clasificacin clnica del acn.

Clnica del acn

Tipo de lesin

Tipo de acn

Lesin no inflamatoria

Comedn
Abierto (punto negro)
Cerrado (microquiste)

Acn comedoniano

Lesin inflamatoria superficial

Ppula
Pstula

Acn ppulo-pustuloso

Lesin inflamatoria profunda

Ndulo
Quiste

Acn ndulo-qustico

Lesin residual

Mculas
Cicatrices

Acn cicatricial

Tabla 2. Grados del acn, segn la severidad.

Grado

Lesiones clnicas predominantes

Comedones

II

Comedones, ppulas y pstulas superficiales

III

Mltiples ppulas y pstulas profundas. Algn ndulo

IV

Mltiples ndulos, quistes y cicatrices

Diagnstico del acn


Es eminentemente clnico, se basa en la presencia de las lesiones cutneas ya descritas
(comedones, ppulas, pstulas, ndulos, quistes y cicatrices). La lesin clave en el acn vulgar es el comedn, que no lo presentan otras patologas similares como la roscea.

Tratamiento del acn

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El objetivo del tratamiento es eliminar el taponamiento del conducto pilosebceo, disminuir la produccin de sebo y tratar la colonizacin bacteriana. Por ello, en el acn son tiles los medicamentos que actan sobre esos factores, como los agentes con accin queratorreguladora, los bloqueantes de andrgenos y los antibiticos (tabla 3). Segn la gravedad del acn sern necesarios tratamientos tpicos o sistmicos para el control del cuadro clnico.

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Tabla 3. Accin de los tratamiento antiacnicos.

Frmaco (accin anti-)

Sebo

Comedn

Bacteria

Inflamacin

Perxido de benzoilo

No

No

Retinoide tpico

No

No

No

Antibitico tpico

No

No

Acido azelaico

No

Antibitico sistmico

No

No

Antiandrgenos

No

No

No

Isotretinoina oral

Acn leve
Suele ser suficiente para su control el uso de tratamientos locales.
Antibiticos va tpica: actan nicamente sobre las lesiones inflamatorias superficiales. Los principales antibiticos tpicos son la clindamicina 1% y la eritromicina 2%. La
mejora se establece a las 6 semanas del tratamiento.
Dentro de este grupo podemos incluir al perxido de benzoilo al 2,5-10% que tambin tiene actividad antimicrobiana.
Retinoides tpicos: su misin es mejorar la queratinizacin, disminuyendo el taponamiento del conducto pilosebceo. Los ms usados son la tretinoina, tazaroteno y ms
recientemente el adapaleno, que tiene menor potencial irritativo. Se aplican por la
noche puesto que son fotosensibilizantes, y la mejora ocurre sobre el 2 mes de aplicacin. Son ms eficaces cuando se combinan con antibitico tpico, existiendo en la
actualidad productos ya comercializados, como la combinacin de adapaleno y perxido de benzoilo.

Acn moderado
Al regimen anterior se le aade antibioterapia oral o antiandrgenos.
Antibiticos orales: el antibitico ms eficaz es la minociclina (50-100 mg/da, 2
veces/da) o la doxiciclina (50-100 mg/da, 2 veces/da). Son necesarios meses de
tratamiento, generalmente un mnimo de 6 meses. Pueden pigmentar los dientes en
desarrollo e inhibir el crecimiento esqueltico fetal, por lo que estn contraindicados en embarazadas y en nios menores de 14 aos. A lo largo del tratamiento hay
que realizar controles analticos de transaminasas, pues pueden producir dao
heptico.

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Antiandrgenos: en mujeres adems de los antibiticos orales podemos emplear


antiandrgenos, ya que bloqueando la testosterona se disminuye la produccin de
sebo. El ms utilizado es el acetato de ciproterona a dosis de 50 a 100 mg/da.
Generalmente se combina con estrgenos por su accin anticonceptiva, puesto que
el acetato de ciproterona es teratgeno y por tanto, durante su uso est contraindicado el embarazo.

Acn grave
En el acn ndulo-qustico o conglobata o en acn refractario a otros tratamientos, est
indicado el tratamiento con isotretinoina oral. Se trata de un retinoide oral que tiene una
accin mltiple en el acn, va a regular la queratinizacin anmala del acn, disminuye la
produccin sebcea y la proliferacin bacteriana y reduce la inflamacin. Es sumamente eficaz en el acn, consiguiendo remisiones completas en la gran mayora de los pacientes. La
dosis diaria es de 0,5-1 mg/da hasta alcanzar una dosis total de 120 mg/kg peso, generalmente 4-6 meses de duracin del tratamiento. Como efectos secundarios destaca por su
frecuencia la sequedad de piel y mucosas que afecta prcticamente al 100% de los pacientes y puede elevar los lpidos sanguneos y las transaminasas. El efecto ms grave es la teratogenicidad por lo que en mujeres es obligatorio la anticoncepcin segura.

Eccema
Definicin
Se trata de un cuadro clnico inflamatorio de etiologa diversa y que se caracteriza por prurito y aparicin de enrojecimiento cutneo con formacin de vesculas, exudado y costras,
cuando el eccema es agudo, y descamacin y liquenificacin en el caso de eccemas ms
crnicos.

Epidemiologa
El eccema es una patologa muy frecuente, ocupando el segundo lugar, tras el acn, en
motivo de consulta al dermatlogo (8-10% de las consultas). Puede afectar a cualquier
edad, desde nios a ancianos y afectar por igual a ambos sexos.

Clasificacin
Podemos clasificar el eccema en:
Eccema atpico (hablaremos ms adelante de esta patologa).
Eccema de contacto:

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Irritativo.
Alrgico.

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Otros eccemas:
Eccema dishidrtico.
Eccema numular.
Eccema de estasis o varicoso.
Eccema hiperqueratsico palmar.

Eccema de contacto
La lesin eccematosa ser producida por el contacto con un agente exgeno. El mecanismo puede ser irritativo (eccema de contacto irritativo), que es el ms frecuente o por
mecanismo inmunolgico (eccema de contacto alrgico).

Eccema de contacto irritativo


Es la variedad ms frecuente de eccema. Se debe al contacto prolongado en la piel con
cidos o lcalis dbiles (detergentes, champes, productos de limpieza, aceites lubricantes,
polvo del cemento, etc.). En el sitio donde se ha producido el contacto con estos agentes
irritantes aparecen placas sonrosadas, escamosas y mal delimitadas, con una superficie seca
y resquebrajada.
La localizacin ms frecuente del eccema de contacto irritativo son las manos (imagen 2).
En las mujeres, los principales agentes responsables del eccema de manos son los detergentes. La erupcin comienza bajo el anillo o en un pliegue interdigital, donde han quedado atrapadas las partculas de un detergente alcalino. Muchas madres jvenes tendrn dermatitis de las manos cuando sus nios son pequeos por el excesivo lavado de manos. Las
peluqueras suelen presentar este tipo de eccema cuando empiezan a trabajar por primera vez, debido al uso frecuente de champes. Las cocineras y las nieras tambin estn
expuestas a padecerlo a causa del
lavado repetido de las manos.
En varones, esta clase de eccema
aparece principalmente en el
dorso de las manos y se debe al
contacto con el polvo del cemento o con los aceites solubles que
se utilizan para enfriar las piezas
mviles de una mquina industrial.
Dentro del grupo de eccemas de
contacto irritativo hay una variedad muy frecuente en la clnica
diaria que afecta a nios pequeos que usan paales, es la denominada dermatitis del paal. En su
forma habitual, la dermatitis del

Imagen 2. Eccema de contacto irritativo.

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paal es una reaccin irritativa


debida a que la orina y las
heces permanecen en contacto con la piel cubierta por la
ropa. Las bacterias fecales
degradan la urea de la orina y
forman amonaco, que es muy
irritante para la piel. Clnicamente, la erupcin afecta
desigualmente a las zonas convexas de la piel, sobre todo a
las que estn en contacto con
el paal (nalgas, genitales, muslos) ms que a la piel de los
pliegues. En los casos leves
solamente hay eritema, pero
cuando es grave, pueden aparecer erosiones e incluso lceras (imagen 3). El rea afectada es dolorosa y su limpieza o inmersin en el bao producen muchas molestias.

Imagen 3. Dermatitis del paal.


Placa eritematosa con erosiones
y descamacin.

En el tratamiento de la dermatitis del paal es fundamental el cambio frecuente de paal.


Estos deben cambiarse en cuanto estn hmedos o manchados de heces, para limpiar y
secar la piel a continuacin. Se recomienda usar adems una hidratante, como la pasta al
agua, que se aplica a la piel que quedar cubierta por el paal. Los paales de un slo uso
son mucho mejores que los de felpa absorbente, porque impiden el contacto del lquido
con la piel.
Si el exantema es muy intenso y no mejora con las medidas descritas anteriormente, se
puede usar un esteroide tpico dbil, como la pomada de hidrocortisona al 1% aplicndola dos veces al da durante varios das para acelerar la curacin.

Eccema o dermatitis alrgica de contacto


Es una reaccin alrgica tipo IV que afecta slo a una pequea parte de la poblacin. El
contacto con la sustancia (alrgeno) producir una sensibilizacin en el paciente mediada
por mecanismo inmunolgico y en el siguiente contacto se producir el eccema. La erupcin cutnea aparecer en el lugar del contacto con el alrgeno. La dermatitis alrgica de
contacto puede tener un comienzo fulminante con aparicin de eritema vesculas, exudados y costras. Si aparece ms lentamente, entonces la erupcin es roja, escamosa y mal
delimitada, igual que la de cualquier otro eccema.
Los agentes ms frecuentes son algunos metales (cromo, nquel, cobalto y mercurio), cosmticos (fragancias y conservantes), gomas, parafenilendiamina (tintes), resinas y medicamentos (neomicina, anestsicos tpicos y blsamo del Per).

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Las localizaciones ms frecuentes del eccema alrgico de contacto, son la cara y las manos.
(imgenes 4 y 5).

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Imagen 4. Eczema alrgico de contacto por


guantes de latex.

Imagen 5. Eczema alrgico de contacto por


colirio.

La dermatitis alrgica de contacto de la cara puede deberse a productos de cosmtica, tintes capilares, laca de uas (cuando el paciente se toca la cara con la punta de los dedos),
cremas aplicadas a la cara, medicamentos o colirios y a alergenos aerotransportados como
el polvo del cemento o el serrn. El patrn exacto de la erupcin depende del alrgeno responsable. Los aerotransportados producen un eccema simtrico que afecta sobre todo a
los prpados y mejillas, mientras que los alrgenos de los medicamentos y cosmticos slo
afectan a la reas en las que se aplican. Las estras lineales pueden deberse a la laca de uas,
mientras que la causa de una erupcin alrededor del borde del pelo y las orejas puede ser
un tinte capilar o una solucin para la permanente. Todos los casos inexplicados de eccema facial deben consultarse con un dermatlogo para efectuar las pruebas del parche.
El eccema de contacto alrgico de las manos suele ser de evolucin crnica y su etiologa es
difcil de averiguar porque las manos se ponen en contacto con muchas sustancias durante el da. Con todo, existen varios tipos de reaccin bien conocidos:
En las puntas de los dedos: el agente causal es la formalina en el personal de laboratorio, las resinas de formaldehdo que contienen las mquinas de encuadernar o de
plegar el cartn en las secretaras, los anestsicos locales en los dentistas, la cebolla y
el ajo en los cocineros.
En el centro de la palma de la mano y en la superficie de flexin de los dedos en quienes manejan gomas, nquel o plsticos.
En toda la mano (palmas, dorso y muecas) debida a los guantes de ltex.
En el dorso y palma de manos de los trabajadores de la construccin debido al cromo
que contiene el cemento.
En la superficie de flexin de la mueca debida al nquel de la hebilla del reloj o a la
resina de formaldehdo de la correa del reloj de pulsera.

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Probablemente convenga realizar una prueba del parche a toda persona con eccema de
las manos que no mejora rpidamente con la aplicacin de esteroides tpicos.
Otras localizaciones caractersticas del eccema de contacto, seran; el eccema de contacto
alrgico del dorso de los pies, secundario al contacto con el cromo que contiene el cuero
de los zapatos, y el eccema en la zona perianal en los pacientes que usan cremas hemorroidales, debido generalmente, a los anestsicos tpicos contenidos en ellas.
Especial atencin merece el eccema de contacto por antiinflamatorios y antihistamnicos tpicos. Estos productos son altamente sensibilizantes y sin embargo, su uso est muy extendido en la poblacin. Se aconseja no utilizar estos productos por va tpica, por ser muy
frecuente el eccema de contacto alrgico y para evitar una posible sensibilizacin al producto cuando se utilice por va sistmica.
La dermatitis fotoalrgica es idntica a la alrgica de contacto, pero para que ocurra se
necesita una combinacin de luz ultravioleta de onda larga (UVA) y un medicamento, los
ms frecuentes son: clorpromazina, sulfamidas, prometazina, alimemazina.
En el diagnstico del eccema de contacto es fundamental la historia clnica interrogando sobre el contacto con sustancias tanto a nivel laboral como domstico. Habr que
realizar pruebas alrgicas de contacto (PAC), que consisten en la colocacin de unos
parches en la espalda, que contienen los alrgenos ms comunes y/o los alrgenos propios que sospechemos, y que sern positivas slo en el caso de eccema de contacto
alrgico.
En el tratamiento del eccema de contacto es fundamental evitar el contacto con la sustancia responsable, eliminando totalmente su uso, y si no fuera posible, evitar al mximo el
contacto utilizando ropa protectora (guantes y ropa adecuada) y el uso de cremas emolientes.
Si el eccema afecta a las manos, hay que suprimir los lavados, la limpieza y el uso de detergentes y es imprescindible el uso de guantes de algodn para realizar las tareas domsticas, y guantes de PVC forrados de algodn para todos los trabajos que exigen contacto
con el agua. Tambin los obreros manuales deben proteger al mximo posible sus manos
de los irritantes usando guantes. Si el eccema es en los pies, es probable que los calcetines
de algodn blanco y los zapatos de piel sean ms cmodos que los fabricados con fibra,
salvo, por supuesto, que el eccema sea una dermatitis alrgica de contacto debida al cromo
del cuero.

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Adems de estas medidas generales, que son fundamentales para la curacin del eccema de contacto, se realizar el tratamiento de las lesiones de eccema, de la misma manera que se trata el eccema de cualquier otra etiologa. Si el eccema es muy exudativo, aplicaremos apsitos hmedos con accin astringente como el permanganato potsico al
1/10.000 o el sulfato de cobre o zinc al 1/1.000, dos veces al da y a continuacin una
crema de corticoides tpicos durante unos das. Si el eccema es muy seco, no utilizaremos fomentos, y aplicaremos mejor pomadas o ungentos de corticoides tpicos. Si la
localizacin es en la cara o genitales, usaremos un corticoide de baja potencia, tipo hidrocortisona al 1%.

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Eccema dishidrtico
Se caracteriza por aparicin de pequeas vesculas muy pruriginosas, en caras laterales de
los dedos, palmas y plantas de pies, que posteriormente dan lugar a placas descamativas.
(imgenes 6 y 7) Se considera un eccema de causa endgena o constitucional, siendo ms
prevalente en los pacientes con atopia. Suele cursar en brotes de varios das de duracin,
ms frecuente en poca estival, y tras situaciones de estrs emocional. Es muy caracterstico el intenso prurito con el que cursa este tipo de eccema. Debido al engrosamiento
del estrato crneo, las vesculas epidrmicas pueden persistir intactas das o semanas, formando diminutos granos blanco-grisceos en el espesor de la piel, que se parecen por
su aspecto a la tapioca y que acaban estallando y dejando erosiones. Aunque la causa de
este eccema es endgena, cuando tenemos un eccema dishidrtico en los pies, que es
unilateral afectando slo a un pie, hay que descartar la presencia de una tia interdigital,
pues en ocasiones, este eccema aparece como una reaccin a la tia localizada entre los
dedos de los pies.

Imagen 6. Eczema dishidrtico en manos.


Vesculas y ampollas de
contenido claro.

Imagen 7. Eccema dishidrtico. Vesculas de


contenido lquido agrupadas en
una placa descamativo-costrosa.

Eccema numular o discoide


El eccema discoide se manifiesta con placas rojas y escamosas, que caractersticamente tienen forma bien delimitada, redonda o en moneda (numulares) y que pueden ser secas o
hmedas. (imagen 8). Estas ltimas constan de placas formadas por numerosas vesculas
que se rompen, exudan y forman costras en su superficie. Las placas secas son parecidas,
pero estn cubiertas de escamas y costras, sin exudacin. En los jvenes, estas lesiones suelen aparecer en el dorso de las manos y los dedos. En las personas mayores son ms frecuentes en las piernas.

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Imagen 8. Eczema numular. Mltiples


lesiones eritematodescamativas
en forma de moneda en glteos.

Su causa es endgena, siendo


ms frecuente en pieles secas y
en los meses de invierno.
Algunos pacientes con eccema
atpico, dermatitis alrgica de
contacto o eccema inclasificable tienen tambin placas de
eccema discoide. Es muy frecuente que el eccema discoide,
por su forma tan redondeada,
se diagnostique errneamente
de tia, pautando tratamientos
antifngicos que empeoran
mucho ms el cuadro.

Respecto al tratamiento del


eccema numular, adems del
uso frecuente de emolientes
para mejorar la sequedad cutnea y evitar los brotes, ser
necesario utilizar localmente
una pomada de esteroides potente cada 12 horas. Si la placa es hmeda con exudacin,
habr que aplicar previamente fomentos secantes de sulfato de cobre o zinc al 1/1000. La
respuesta al tratamiento es variable. En general, es un eccema de curso crnico, a veces,
bastante resistente al tratamiento y que suele recidivar rpidamente al suspender los esteroides tpicos. En estos casos, el alquitrn suele actuar mejor.Tambin puede ser til el uso
de inmunomoduladores tpicos como pimecrolimus o tacrolimus, para evitar el uso continuado de corticoides tpicos.

Eccema por estasis


Es un eccema que aparece en el tercio distal de las piernas de los pacientes con insuficiencia venosa de miembros inferiores. La piel est seca, agrietada con descamacin, y en ocasiones pueden observarse vesculas con exudacin. Se distingue de otras variedades de
eccema por estar circunscrito a las piernas de un paciente que tiene otros signos de enfermedad venosa. En ocasiones el eccema crnico varicoso se agudiza aumentando el eritema y la aparicin de vesculas con abundante exudacin, esto nos debe hacer sospechar
una dermatitis alrgica de contacto sobreaadida ms que una celulitis, que es unilateral y
est caliente. La dermatitis alrgica sobreaadida es muy frecuente en estos pacientes por
el amplio uso de cremas y antibiticos tpicos, sobre todo cuando el eccema se acompaa de lceras venosas.

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Respecto al tratamiento del eccema varicoso, ms importante que combatir el eccema, es


tratar el problema subyacente (la estasis venosa crnica debida a incompetencia de las vlvulas de las venas profundas de las piernas) con una sujecin elstica adecuada junto con
las medidas posturales (piernas elevadas) y ciruga vascular si fuera necesario. Para el eccema se puede aplicar dos veces al da una pomada tpica de esteroides de potencia mode-

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rada. A todos los pacientes con eccema varicoso hay que realizarles pruebas del parche
para asegurarse de que las cosas no empeoran por utilizar pomadas, vendajes y apsitos
causantes de reacciones alrgicas.

Eccema hiperqueratsico palmar


Es un eccema crnico que afecta la palma de las manos, con importante hiperqueratosis
(aumento del grosor de la capa crnea de la epidermis) seguida de la formacin de fisuras y grietas, sobre todo en las articulaciones de los dedos, los pliegues de la piel y en la
punta de los dedos, que pueden ser muy dolorosas y a veces muy incapacitantes. Es tpica de varones de edad media y su causa es desconocida. Este eccema es muy semejante
a la psoriasis palmar por lo que en ocasiones es muy difcil el diagnstico diferencial; habr
que buscar las placas tpicas de psoriasis en otras localizaciones para poder distinguir una
de otra.
Hay que tratar tanto el eccema como la hiperqueratosis. La piel engrosada por el exceso
de queratina va a impedir que los esteroides tpicos aplicados en la piel la atraviesen, por
lo que suele ser til la combinacin de la pomada de corticoides de potencia moderada
con una pomada de cido salicilico al 5%, que facilitar la penetracin de los corticoides al
disminuir la hiperqueratosis cutnea.
Este tipo de eccema suele ser refractario al tratamiento, en estos casos puede ser til el
tratamiento sistmico con retinoides orales (acitretino y alitretinoina).

Tratamiento del eccema


En el tratamiento del eccema suele ser suficiente la aplicacin de medidas locales, pero si
el eccema es muy extenso o rebelde al tratamiento, ser necesario recurrir a tratamientos
sistmicos.

Tratamiento tpico
Fomentos: en caso de lesiones exudativas, se suelen utilizar compresas hmedas de sulfato de cobre o zinc al 1/1000, dos veces al da, como secante y desinfectantes del
eccema.
Baos con avena o alquitran: en caso de lesiones muy extensas.
Emolientes: muy tiles aplicados a diario.
Corticoides tpicos: es el tratamiento de eleccin en el eccema. Los hay de distinta
potencia. Utilizar los potentes en eccemas muy crnicos o zonas de piel gruesa y los
de poca potencia en cara y pliegues. Siempre intentando reducir al mximo los das
de aplicacin para evitar los efectos secundarios de los corticoides, sobre todo la atrofia cutnea.
Inmunomoduladores tpicos: no tan eficaces como los corticoides, pero con la ventaja
de que no producen atrofia cutnea, por lo que se estn usando como ahorradores
de los corticoides. Se comercializan actualmente el tacrolimus y el pimecrolimus.

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Tratamiento sistmico
Corticoides sistmicos: es el tratamiento ms eficaz para el eccema, pero debe reservarse para eccemas extensos o refractarios al tpico. Su duracin debe ser limitada y
no debe de usarse como tratamiento de mantenimiento.
Antihistamnicos sistmicos: su empleo es muy frecuente dado que el sntoma principal
del eccema es el prurito. Se aconsejan los de nueva generacin que no tienen efecto
sedante (ebastina, desloratadina, rupatadina, levocetirizina).
Inmunomoduladores: en casos excepcionales puede ser necesario el uso de ciclosporina oral para el control de la patologa.

Dermatitis atpica
Definicin
La dermatitis atpica es una dermatosis crnica recidivante que afecta predominantemente a la edad peditrica, siendo el 85 % de los pacientes menores de 5 aos. Esta patologa
es muy frecuente en los pases desarrollados, donde, en los ltimos aos, se est experimentando un aumento considerable de su frecuencia, llegando a ser el motivo ms frecuente de consulta en las unidades de dermatologa peditrica.
Se podra definir como una hipersensibilidad familiar de la piel y las mucosas contra sustancias de su entorno, que se asocia a un aumento de la produccin de Ig E y/o una reactividad alterada inespecfica. Forma parte de la triada atpica, que sera la presencia o predisposicin a padecer: asma bronquial extrnseca, rinitis alrgica o dermatitis atpica.

Epidemiologa
Se estima que la prevalencia de la dermatitis atpica est entorno al 5-20% de la poblacin general. Afecta por igual a ambos sexos y no se han observado diferencias en las distintas razas, aunque s, se ha observado una mayor prevalencia en los pases industrializados y en las clases socioeconmicas ms favorecidas. En el 60% de los casos la dermatitis
atpica aparecer en el primer ao de vida y en el 85% de los pacientes este debut ser
en los primeros 5 aos de vida.

Etiopatogenia
En la patogenia de la dermatitis atpica van a interactuar una serie de factores intrnsecos
(gentica, alteraciones en la barrera cutnea y alteraciones inmunolgicas), que predisponen a la enfermedad, con unos factores extrnsecos (alrgenos ambientales, alimentarios,
microorganismos), que precipitan el desarrollo de esta.

Factores intrnsecos

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Gentica: se ha demostrado una clara predisposicin familiar a la enfermedad. Los hijos


de padres con dermatitis atpica tienen un 30% de riesgo de padecerla.

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Alteraciones de la piel: los pacientes con dermatitis atpica tienen una piel con un descenso de la cantidad total de lpidos y ceramidas, que condiciona una prdida mayor de
agua, por lo que la piel se vuelve ms seca y se altera su capacidad de funcin barrera.
Alteraciones inmunolgicas: estos pacientes, incluso antes de padecer la enfermedad, tienen algunas alteraciones inmunolgicas como un descenso de los linfocitos T CD8+
y alteracin en los queratinocitos, clulas de Langerhans, monocitos y eosinfilos.

Factores extrnsecos
Alergenos ambientales y alimentarios: los nios con dermatitis atpica desarrollan con
mayor frecuencia alergias a alimentos (huevo y protena de la leche de vaca), a aeroalrgenos (caros del polvo) y a sustancias tpicas (fragancias, blsamo de Per, neomicina y el nquel).
Microorganismos: es comn el desencadenamiento de los brotes de dermatitis atpica
tras una infeccin respiratoria de vas altas. Adems estos pacientes son ms proclives
a las infecciones cutneas bacterianas (staphilococo aureus), vricas (herpes simple, virus
del papiloma y molluscum) y micticas.

Clnica
La dermatitis atpica se caracteriza por la aparicin de lesiones eccematosas en la piel junto
con un prurito muy intenso, que es el principal sntoma de la enfermedad. Adems de las
lesiones especficas de la atopia, podemos encontrar otras lesiones secundarias al intenso
picor como son las excoriaciones, costras y placas liquenificadas, producidas por el rascado.
Se reconocen tres formas clnicas de la dermatitis atpica, segn la edad del paciente:
Dermatitis atpica del lactante: aparece en los dos primeros aos de vida. En esta fase
el eccema es agudo con exudacin y vesiculacin, afectando predominantemente la
cara, sobre todo las mejillas, respetando la zona centro facial. Puede extenderse a la
superficie de extensin de extremidades y glteos.
Dermatitis de la infancia: afecta a nios entre 2 y 14 aos. Las lesiones eccematosas se
vuelven ms crnicas, secas y con liquenificacin, y en estos casos la afectacin es tpica de las flexuras, caractersticamente hueco popliteo y fosa antecubital (imagen 9).
Dermatitis del adulto: a partir de los 14 aos, el eccema afectar fundamentalmente
los prpados, los labios y la regin peribucal.Tambin es frecuente la afectacin de las
manos. En esta etapa, el tipo de eccema es crnico, al igual que en la etapa infantil,
predominando la liquenificacin, secundaria al rascado, que consiste en un engrosamiento de la piel con una acentuacin de los pliegues cutneos.
En la dermatitis atpica acompaando al eccema, que sera la principal manifestacin clnica, aparecen otras manifestaciones clnicas menores:
Sequedad cutnea o xerosis: la piel del paciente con dermatitis atpica es una piel seca
con descamacin fina, consecuencia de la alteracin de los lpidos, que presentan estos
pacientes en su piel.

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Queratosis pilar: debido a la sequedad de la piel, en la desembocadura de los folculos pilosos existe una hiperqueratosis o aumento de la capa cornea, que da lugar a un
tacto rasposo o aspecto de piel de lija. Tpicamente, afecta las mejillas y superficie de
extensin de extremidades.
Pitiriasis Alba: son pequeas placas redondeadas de color blanquecino y con descamacin muy fina en la superficie. Aparecen en mejillas y superficie extensora de brazos y
piernas.
Prrigo atpico: consiste en una erupcin cutnea muy pruriginosa formada por ppulas con una pequea vescula en su superficie, que se rompe fcilmente con el rascado, dejando una pequea costra. Predomina
Imagen 9. Dermatitis atpica de la infancia.
en extremidades, en los
Predominan las lesiones de eczema
sitios ms accesibles al
crnico con liquenificacin, en flexuras.
rascado.
Dermatitis plantar juvenil: cursa con enrojecimiento, descamacin y
fisuracin de la superficie plantar de los dedos
de los pies, debido a la
friccin de estos con el
zapato. Es por tanto,
ms frecuente en el
verano cuando no se
usa calcetn, y tpico de
nios y adolescentes.
Pliegue de Dennie-Morgan: estos nios, debido
a la sequedad y a la inflamacin reiterada del
prpado, tienen el pliegue palpebral inferior
doble.

Diagnstico
El diagnstico de la dermatitis atpica es clnico. No hay datos analticos que permitan realizar el diagnstico definitivo. Por tanto, se va a basar en la presencia de una serie de manifestaciones clnicas, entre ellas las ms relevantes, el prurito y las lesiones eccematosas en
las localizaciones tpicas. Apoya el diagnstico los antecedentes familiares y/o personales de
atopia, es decir, asma alrgico extrnseco, rinoconjuntivitis alrgica o dermatitis atpica.

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Existe una serie de criterios diagnsticos mayores y menores para facilitar el diagnstico
de estos pacientes (tabla 4).

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Tabla 4. Criterios diagnsticos de la dermatitis atpica.

Criterios mayores (3 de 4)

Conjuntivitis recurrente

Prurito

Pliegue de Dennie-Morgan

Morfologa y distribucin tpicas

Queratocono

Evolucin crnica o recidivante

Catarata subcapsular anterior

Antecedentes familiares o personales de atopia

Ojeras

Criterios menores (3 de 23)

Palidez/eritema facial

Xerosis

Pitiriasis Alba

Queratosis folicular

Pliegues cervicales anteriores

Hipersensibilidad tipo I en pruebas cutneas

Prurito con el sudor

Ig E srica elevada

Intolerancia a la lana y disolventes lipdicos

Edad precoz de comienzo

Acentuacin perifolicular

Tendencia a infecciones cutneas

Intolerancia alimentaria

Dermatitis inespecfica de pies y manos

Curso influido por factores ambientales o emocionales

Eczema del pezn

Dermografismo blanco retardado

Queilitis

Tratamiento
Es importante conocer que no existe un tratamiento curativo definitivo para la dermatitis
atpica. Esta patologa tiende a mejorar con la edad, llegando a desaparecer en el 90% de
los pacientes cuando llegan a la adolescencia.
El tratamiento se basa en unas medidas generales de la piel como mejorar la hidratacin
y evitar los desencadenantes de los brotes, y unas medidas de choque cuando se producen estas exacerbaciones, generalmente utilizando corticoides tpicos o inmunomoduladores tpicos.

Medidas generales (dirigidas a disminuir el prurito de estos pacientes)


Evitar el contacto con fibras, lanas y plsticos (mejor ropa de algodn).
Evitar el contacto excesivo con el agua (mejor ducha que bao y siempre agua templada).
Uso de jabones sin detergente y con ph cido.
Evitar la sequedad ambiental (uso de humidificadores).

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Evitar el calor (no abrigar mucho al nio y la temperatura ambiental entorno a 21-22 C).
Evitar alimentos ricos en histamina (fresas, frutos secos, marisco, etc.).
Uso de emolientes: cremas hidratantes para reconstituir la prdida de lpidos que presenta la piel del atpico. El uso diario de cremas emolientes reduce el nmero y severidad de los brotes de eccema, disminuyendo la necesidad de corticoides tpicos.

Tratamientos tpicos
Corticoides tpicos: siguen siendo el tratamiento de eleccin de la dermatitis atpica,
siendo muy eficaces para disminuir la inflamacin y el prurito. Los hay de distinta
potencia (baja, media, alta y muy alta) y con distinto vehculo (crema, pomada, ungento y solucin), en funcin del rea a tratar y de la extensin de la dermatitis. En general, en nios, en reas extensas o reas de piel fina como la cara, pliegues y genitales,
hay que usar un corticoide de baja-media potencia y mantenerlo pocos das. En reas
de piel gruesa como palmas o plantas, o lesiones muy crnicas podemos usar un corticoide de potencia elevada con una duracin ms prolongada. Para lesiones eccematosas agudas o subagudas es preferible el uso de cremas o soluciones, y para lesiones
muy secas, la pomada o el ungento. Los corticoides tienen una serie de efectos
adversos locales como atrofia cutnea, aumento del vello y estras, y otros ms raros,
sistmicos, como la supresin del eje hipotalamo-hipofisario, retraso del crecimiento y
cataratas.
Inmunomoduladores tpicos: tambin conocidos como inhibidores de la calcineurina,
actan bloqueando la expresin de citoquinas inflamatorias. En la actualidad disponemos de 2 principios activos: tacrolimus y pimecrolimus. El primero es algo ms potente pero presenta peor tolerancia, irritando algo ms que pimecrolimus. Estos preparados se utilizan como ahorradores de los corticoides, no como sustitutos. Tienen la
ventaja respecto a los corticoides que no producen atrofia cutnea. Tacrolimus tiene
su indicacin en la dermatitis atpica moderada, tanto en tratamiento a corto plazo
de los brotes (aplicndose 2 veces al da) como en terapia de mantenimiento a largo
plazo (aplicndose 2 veces por semana). Pimecrolimus est indicado en la dermatitis
atpica leve, desde el inicio de los sntomas hasta el control del brote. En el eccema
de la cara, cuello y pliegues est indicado como tratamiento de primera eleccin, desbancando a los corticoides tpicos.

Tratamientos sistmicos
Cuando los brotes son severos o no se controlan con tratamiento tpico puede ser necesario recurrir a tratamientos sistmicos.

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Antihistamnicos orales: el control del prurito es fundamental en el paciente atpico.


Romper el crculo vicioso de prurito-rascado se convierte en una de las metas principales del tratamiento, aunque en ocasiones es muy difcil controlar el prurito del atpico, ya que no est mediado nicamente por la histamina. Son ms eficaces los
antihistamnicos clsicos, por su efecto sedante que los de nueva generacin.
Generalmente se utiliza un antihistamnico sedante por la noche y uno no sedante a
altas dosis por la maana.

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Corticoides sistmicos: se utilizan en cuadros agudos graves o en exacerbaciones de


cuadros crnicos. Su eficacia es debida a su capacidad antiinflamatoria e inmunosupresora. La dosis oscila entre 0,5-1 mg/kg/da de prednisona, que se mantiene hasta el
control del brote con disminucin progresiva de la dosis.
Ciclosporina: es un inmunosupresor que interviene en la expresividad de las citoquinas
inflamatorias con la consecuente disminucin de la inflamacin cutnea. Se reserva
para dermatitis atpica severa que no responden a corticoides sistmicos. Hay que
vigilar la funcin renal y controlar la tensin arterial durante su uso.
Fototerapia: la radiacin ultravioleta A y B es otro tratamiento utilizado en dermatitis
atpicas graves, que no responden o no toleran otros tratamientos sistmicos. Su
efecto es debido a sus propiedades antiinflamatorias y de inhibicin de la proliferacin
celular.

Urticaria
Definicin
La urticaria es una de las dermatosis ms comunes en la prctica diaria, constituye una de
las patologas cutneas ms atendidas en los servicios de urgencias.
Se caracteriza por la aparicin de lesiones cutneas denominadas habones, intensamente
pruriginosos y que caractersticamente son evanescentes, es decir, duran menos de 24
horas y se resuelven sin dejar lesin residual (imagen 10). Cuando el edema es muy extenso, afectando a la hipodermis, o si se afectan las mucosas se producir el angioedema, cuya
duracin puede ser algo mayor que la del habn, generalImagen 10. Urticaria. Habones en espalda
mente 2-3 das. En la mitad de
los pacientes con urticaria se
(lesiones eritematoedematosas
combinan las ronchas con el
evanescentes).
angioedema.

Epidemiologa
Su frecuencia en la poblacin
general es alrededor del 1 al
5 %. Ligeramente superior en
las mujeres con una proporcin de 2:1 respecto a los
hombres.

Patogenia
La formacin del habn es
secundaria a la salida de plas-

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ma hacia la piel o mucosas, debido a la dilatacin de los vasos cutneos. Esta vasodilatacin
es consecuencia de la accin de una serie de mediadores qumicos, que se liberan del mastocito activado. De todos los mediadores liberados el ms importante es la histamina.
Debido a que tambin hay mastocitos en la mucosa digestiva y respiratoria, la urticaria
puede acompaarse de sntomas sistmicos como broncoespasmo, dolor abdominal, hipotensin e incluso shock.

Clasificacin clnica
Segn su evolucin
Urticaria aguda: cuando la duracin de la urticaria es inferior a 6 semanas, generalmente suele durar 2 o 3 das. La causa ms frecuente son las infecciones virales del tracto
respiratorio superior, seguidas por los medicamentos y alimentos.
Urticaria crnica: cuando la duracin de la urticaria es superior a 6 semanas. La mayora de los casos de urticaria crnica son idiopticos y slo encontraremos la causa en
el 5-10% de los casos. Puede ser debida a infecciones, enfermedades sistmicas , medicamentos, etc.

Segn su etiologa
Urticaria inmunolgica: cuando la activacin del mastocito es por mecanismos inmunolgicos, mediada por Ig E. La urticaria se va a producir a los pocos minutos del contacto o de la ingestin del alrgeno. La erupcin desaparece de forma espontnea en
una hora. Los alrgenos ms comunes son algunos alimentos como mariscos, pescados, huevos, carne, hortalizas, perfumes, saliva o epitelio de animales, medicamentos.
Urticaria no inmunolgica: es el tipo de urticaria ms frecuente, en esta no existe sensibilizacin previa. Generalmente se produce por liberacin directa de histamina por
parte del mastocito. Los agentes ms comunes son los medicamentos, plantas (ortigas,
prmula), animales (oruga, medusa) cosmticos, colorantes y aromatizantes alimenticios.

Segn la clnica
Urticaria espontnea: las ronchas aparecen sin un claro desencadenante, como ya
hemos visto las dividimos en agudas o crnicas.
Urticaria fsica: las lesiones aparecen como consecuencia de un estmulo fsico especfico, que puede ser calor, fro, radiacin ultravioleta, presin, o un estmulo mecnico o
vibratorio. De todas las urticarias fsicas la ms frecuente es el dermografismo. En este
tipo, las ronchas aparecen en la zona de aplicacin de una fuerza de apoyo en la piel.
Es tpico en estos pacientes la aparicin de lesiones en las zonas de compresin del
elstico de la ropa interior.

Tipos especiales

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Urticaria colinrgica: se produce por el aumento de la temperatura corporal, ya sea


tras el ejercicio fsico, estrs emocional, estmulos gustativos, baos calientes etc. Se

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caracteriza por la aparicin de pequeos habones con halo eritematoso en la zona


alta del tronco.Tpica de pacientes jvenes.
Urticaria de contacto: aparecen habones en la zona de contacto con una sustancia.
En la actualidad, esta cobrando especial importancia, por el aumento de su frecuencia, la urticaria de contacto alrgica al latex, sobre todo en el personal sanitario.
Otras urticarias de contacto bien conocidas, de mecanismo no inmunolgico, seran
las producidas por algunas plantas como las ortigas o ciertos animales como la
oruga.
Urticaria acuagnica: se produce por contacto con el agua independientemente de la
temperatura de esta.

Diagnstico
Urticaria aguda: la mayora de las urticarias agudas son por medicamentos o alimentos. En estos casos, es relativamente sencillo el relacionar la toma o ingesta de estos
agentes y la aparicin de la urticaria. Por tanto, el diagnstico se va a basar en la historia clnica y se confirmar, si es posible, con prick test o determinacin en suero de
la Ig E especfica al alrgeno.
Urticaria crnica: en ms del 80% de los pacientes no se va a encontrar la causa de la
urticaria. No obstante, conviene hacer una buena anamnesis y un estudio diagnstico
bsico para poder descartar posibles etiologas (tabla 5). Generalmente se realiza una
analtica con hemograma,VSG y complemento.

Tabla 5. Test diagnsticos ms usados en la urticaria.

Test diagnsticos

De rutina

Ampliacin

Urticaria crnica

Hemograma
VSG

Hormonas tiroideas
Anticuerpos antitiroideos
Autoanticuerpos (ANA)
Serologas hepatitis B y C
Test del aliento
Ig E especfica (Anisakis)

Urticaria fsica

Fro: test cubito de hielo


Calor: test agua caliente
Presin
Solar: fototest
Dermografismo: rascado

Crioprotenas

Otras

Acuagnica
Colinrgica
Contacto

Pieza mojada
Ejercicio y bao caliente
Prick test e Ig E especfica

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Si se sospecha algn factor causal se puede ampliar el estudio con serologas de hepatitis, hormonas tiroideas, anticuerpos antitiroideos, autoinmunidad (ANA), parsitos en
heces, Ig E especfica de anisakis y el test del aliento para determinar la presencia del
Helicobacter pylori.
Si estamos ante una posible urticaria fsica habr que confirmar la sospecha con los test de
provocacin especficos (test del cubito de hielo, test del agua caliente, aplicacin de presin, fototest y provocacin por rascado).

Pronstico
La urticaria aguda se resuelve en horas o das. Sin embargo, la crnica puede durar meses.
Aproximadamente la mitad de ellas se van a resolver a los 6 meses, pero hay un pequeo
porcentaje que durarn aos.

Tratamiento
Urticaria aguda: si es leve, el tratamiento con antihistamnicos anti-H1 (va oral o
parenteral) ser suficiente para controlar los sntomas. Obviamente, habr que suspender el agente responsable de la urticaria.
Si el cuadro es grave o estamos ante un shock anafilctico, lo principal es mantener la
va area permeable y la administracin de adrenalina subcutnea o intramuscular a
dosis de 0,5-1 mg de una solucin salina al 1/10.000.
Urticaria crnica: lo principal es eliminar los estmulos o agentes causales de la urticaria. Como ya hemos comentado la mayora de las urticarias crnicas son de causa desconocida, por lo que la eliminacin del agente no siempre es posible, por lo que tendremos que limitarnos a un tratamiento sintomtico.
El ms utilizado es la terapia con antihistamnicos anti-H1 por va oral. Estos frmacos
se unen a los receptores H1 de la histamina presentes en los rganos diana, bloqueando de esta manera el efecto de la histamina liberada de los mastocitos. Se dividen
en dos clases: los clsicos o sedantes (hidroxicina y clorfeniramina) y los de nueva
generacin o no sedantes (loratadina, desloratadina, ebastina, rupatadina, cetirizina,
levocetirizina) (tablas 6 y 7).
Podemos utilizar tanto los clsicos como los nuevos, pero debido a la sedacin que
producen los primero, se suele recurrir a los de nueva generacin o no sedantes, que
poseen un perfil de seguridad muy bueno y con escasos efectos secundarios.

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Generalmente se inicia la terapia con un anti-H1 no sedante, si no se controlan los sntomas se aade otro anti-H1 no sedante, y si sigue sin responder, aadimos un anti-H1 sedante por la noche. En casos refractarios pueden ser necesarias terapias de segunda lnea
como antileucotrienos o corticoides sistmicos.

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Tabla 6. Antihistamnicos anti-H1 sedantes.

Grupo

Frmaco

Dosis habitual

Piperacinas

Hidroxicina
Ciclina

10-50 mg/8-12h
50 mg/6h

Fenotiacinas

Prometacina
Isopentidil

25 mg/8-12h
8 mg/6-8h

Etanolaminas

Difenhidramina
Clemastina

25-50 mg/8-12h
1 mg/12-24h

Alquilaminas

Clorfeniramina
Tripeolidina

2-6 mg/6-12h
10 mg/12-24h

Etilendiaminas

Clemizol
Pirilamina

20 mg/6-12h
25-50 mg/6-8h

Tabla 7. Antihistamnicos anti-H1 no sedantes.

Frmaco

Dosis habitual

Astemizol

10 mg/24h

Cetirizina

10-20 mg/24h

Levocetirizina

5-10 mg/24h

Fexofenadina

180 mg/24h

Mizolastina

10-20 mg/24h

Ebastina

10-20 mg/24h

Loratadina

10-40 mg/24h

Desloratadina

5-10 mg/24h

Terfenadina

60-120 mg/24h

Psoriasis
Definicin
La psoriasis es una enfermedad cutnea de carcter inflamatorio, generalmente de
curso crnico y recidivante y de etiologa desconocida. Las localizaciones de las lesio-

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nes suelen ser tpicas, afectando codos, rodillas, regin sacra y cuero cabelludo. Suele
evolucionar con remisiones y recadas espontneas, y puede persistir toda la vida o
durar slo unos meses.

Epidemiologa
La psoriasis es una enfermedad comn que afecta tanto a adultos como a nios, aunque
es rara por debajo de los 5 aos. Se estima que 125 millones de personas padecen psoriasis en todo el mundo. La prevalencia media es del 2% de la poblacin mundial, siendo
en Espaa algo inferior afectando a un 1,17-1,43% de los espaoles. Afecta por igual a
ambos sexos y es ms prevalente entre los 20 y 50 aos. Hay diferencias notable respecto a la raza, siendo muy frecuente en la raza caucsica y muy rara en la raza negra o
amarilla.
A menudo se asocia con otros procesos. Las comorbilidades ms frecuentes incluyen
artritis psorisica y trastorno de ansiedad/depresin. Ms recientemente, se ha asociado trastornos de tipo metablico incluyendo obesidad, dislipemia, resistencia a la insulina y diabetes. La importancia del sndrome metablico es que puede favorecer un riesgo cardiovascular ms alto, disminuyendo la esperanza de vida de los pacientes con psoriasis.

Etiologa
Es de causa desconocida, pero la predisposicin gentica, probablemente polignica, se comprueba en el 40% de los pacientes. La mayor parte de los estudios apuntan hacia alteraciones genticas en el cromosoma 6 (PSORS1). Por otra parte, se ha visto que la posibilidad de padecer psoriasis aumenta de 13 a 25 veces en los pacientes que presentan el antgeno HLA-Cw6.
Adems de los factores genticos, existen diversos factores ambientales que actuaran
como desencadenantes o agravantes de la enfermedad. Entre estos factores los ms
importantes son el estrs emocional y las infecciones (faringitis estreptoccica en la psoriasis en gotas e infecciones virales de vas respiratorias altas). Las alteraciones hormonales, los traumatismos, ciertos medicamentos (litio, salicilatos, yodo, aines, betabloqueantes y antipaldicos), alcohol y tabaco y clima (fro o cambios de estacin) pueden precipitarla.

Patogenia

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Actualmente se piensa que, en un individuo determinado genticamente, un estmulo epidrmico (antgeno) de naturaleza desconocida (infeccioso, inmunolgico, mecnico) producira una serie de mediadores qumicos que generaran un infiltrado inflamatorio drmico, principalmente de clulas T, responsable de las alteraciones epidrmicas. Estas consisten
en un crecimiento epidrmico alterado, con engrosamiento de la epidermis y maduracin
anormal de los queratinocitos.

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Clnica
Las lesiones de psoriasis son de color rojo vivo, tienen bordes muy bien definidos y escamas plateadas en la superficie que se desprenden con facilidad.
Es caracterstico que las lesiones sean simtricas y afecten sobre todo a los codos, rodillas,
regin sacra y parte inferior de las piernas, pero es posible encontrarlas en cualquier parte
del cuerpo, incluidos el cuero cabelludo y las uas. La mayora de los pacientes slo tienen
algunas placas, pero la psoriasis puede extenderse mucho.
A diferencia del eccema, no es habitual que la psoriasis curse con prurito importante, generalmente, si hay picor suele ser leve, salvo cuando afecta al cuero cabelludo, donde si suele
ser intensamente pruriginosa.
Segn la zona afectada o el tipo de lesin podemos distinguir diversas formas clnicas de
psoriasis: (tabla 8).

Tabla 8. Formas clnicas de psoriasis.

Formas tpicas

Otras formas

Psoriasis vulgar

Psoriasis de cuero cabelludo

En gotas

Psoriasis invertida

En pequeas placas

Psoriasis genital

En grandes placas

Psoriasis ungueal

Artropata psorisica

Psoriasis de mucosas

Formas graves

Psoriasis eczematosa

Eritrodermia psorisica
Psoriasis pustulosa (generalizada o palmoplantar)

Psoriasis en placas
Es la forma ms frecuente, aparece en el 75% de los pacientes psorisicos. Presenta mltiples placas eritematoescamosas de diversos tamaos, que afectan preferentemente y de
forma simtrica las superficies extensoras de miembros, codos, rodillas, sacro y cuero cabelludo. Pueden ser placas pequeas (<3 cm.) denominndose psoriasis en placas pequeas,
que corresponde al 50% de los pacientes, o de gran tamao (>3 cm), que se conoce como
psoriasis en grandes placas y afecta al 25% de los pacientes. Suelen ser persistentes y con
tendencia a la cronicidad persistiendo meses o aos (imgenes 11 y 12).

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Imagen 11. Psoriasis en pequeas placas.


Placas eritematoescamosas
en codos.

Imagen 12. Psoriasis en grandes placas.


Placa eritematosa con escamas
nacaradas en muslo.

Psoriasis en gotas
Es una forma aguda de psoriasis que aparece de repente, 7-10 das despus de una faringitis estreptoccica. Las lesiones son uniformes y pequeas (0,5-1 cm de dimetro). La
erupcin suele ser extensa, afectando generalmente al tronco y miembros. Mejora de
forma espontnea en 2-3 meses.

Psoriasis del cuero cabelludo


Son placas eritematoescamosas
con afectacin preferente por las
zonas retroauriculares, occipital y
borde de implantacin anterior
del cuero cabelludo.

Psoriasis palmo-plantar
Suelen ser placas muy hiperqueratsicas con grietas y de contorno muy definido, que afectan
las superficies palmo-plantares y
muy frecuentemente los nudillos
(imagen 13).

Psoriasis ungueal

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Es una manifestacin muy frecuente, que est presente en la

Imagen 13. Psoriasis plantar. Placa bien


delimitada hiperqueratsica
con grietas.

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mitad de los pacientes con psoriasis. Las lesiones tpicas son los pitts (piqueteado en la
lamina ungueal), la mancha de aceite (decoloracin amarillenta distal de la ua) y la onicodistrofia.

Psoriasis invertida o de los pliegues


Es cuando estn afectados los pliegues (axilares, inguinales, submamarios, intergluteo). En
esta localizacin, debido a la humedad habitual de estas zonas, no vamos a encontrar las
escamas caractersticas de la psoriasis, simplemente encontraremos una placa de color rojo
vivo.

Eritrodermia psorisica
Es una forma grave de psoriasis, en la que aparece un enrojecimiento descamativo que
afecta a ms del 90% de la superficie corporal, y que se acompaa de afectacin sistmica
como fiebre, escalofrios, malestar general y leucocitosis.

Psoriasis pustulosa generalizada


Es una variante aguda y poco frecuente de psoriasis, que puede ser muy grave. Se caracteriza por aparicin brusca de enrojecimiento generalizado, con fiebre y afectacin
general, y a los pocos das la superficie eritematosa se llena de pequeas lesiones pustulosas.

Diagnstico
Su diagnstico es fundamentamente clnico y se basa en la identificacin de la tpicas placas eritematosas con escamas nacaradas y bordes bien definidos. La topografa tambin es
peculiar, en codos, rodillas, zona lumbar y cuero cabelludo

Tratamiento (tabla 9)
Existe una amplia variedad de tratamientos para la psoriasis, sin embargo todava no se ha
conseguido una terapia que cure la enfermedad, por lo que los objetivos del tratamiento
se centran en controlar los sntomas, inducir la remisin de las lesiones y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
La teraputica utilizada depender de la gravedad de la enfermedad. La mayora de los
pacientes presentan una psoriasis leve, que afecta a menos del 10% de la superficie corporal, por lo que el tratamiento de eleccin sern los tratamientos tpicos.
En los pacientes con cuadros moderados o graves, ser necesario recurrir a terapias sistmicas para poder controlar los brotes de la enfermedad.

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Tabla 9. Tratamiento de la psoriasis en placas.

Placas grandes y escasas


Pomada de cido saliclico o emolientes
Anlogos de la vitamina D3
Ditranol
Alquitrn
Esteroides tpicos
Lseres excimer y de colorante pulsado
Placas pequeas y mltiples
Emolientes
Alquitrn
UVB
Placas grandes y extensas
UVB banda estrecha
PUVA
Tratamiento sistmico
Clsico (metotrexato, ciclosporina y acitretino)
Biolgicos (infliximab, adalimumab, etanercept y ustekinumab)

Tratamientos tpicos
Esteroides tpicos: en general hay que usar el corticoide ms dbil que sea eficaz.
Como efectos secundarios de los corticoides tpicos los ms frecuentes son la atrofia cutnea y la aparicin de estras. En la psoriasis hay que limitar su uso, por el riesgo de producir rebrote de la enfermedad cuando se interrumpe su administracin. Su
aplicacin es una vez al da hasta la mejora de la lesin e intentar suspender su uso
lo antes posible.
Retinoides tpicos: el ms usado es el gel de tazaroteno al 0,05 o 0,1%, aplicado una
vez al da, preferiblemente de noche. Su eficacia es debida a que modifican la diferenciacin anormal de la epidermis. Como todos los retinoides tpicos provocan una irritacin importante de la piel, por lo que no deben de usarse en zonas de piel delicada como cara, pliegues o genitales.

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Anlogos de la vitamina D3: se utiliza pomada de calcitriol, tacalcitol y calcipotriol, este


ltimo tambin disponible en crema. La aplicacin es 1 o 2 veces al da. Son los tratamientos de primera lnea para la mayora de los pacientes con psoriasis, porque no
producen atrofia cutnea ni los otros efectos de los corticoides. El inconveniente es
que pueden irritar, sobre todo al aplicarlos en cara y pliegues. Las placas de psoriasis
suelen mejorar en 2-4 semanas. Tres cuartas partes de los pacientes mejoran, pero
slo alrededor del 10% cura por completo. Es ms eficaz si se combina con un esteroide tpico potente como los preparados comercializados que combinan betametasona con calcipotriol. No debe usarse ms de 4 semanas debido a los efectos a largo

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plazo de los esteroides tpicos. Lo ms habitual es tratar con la pomada de esteroide


ms calcipotriol y cuando mejoren la lesiones de psoriasis, realizar tratamiento de
mantenimiento slo con el anlogo de la vitamina D.
Ditranol o antralina: se puede aplicar en forma de crema, pomada o pasta. Su efecto es
por inhibicin de la proliferacin y queratinizacin cutnea. Se utiliza en caso de psoriasis de placas grandes y escasas. Es muy irritante y mancha la piel y la ropa.
Alquitrn de hulla: se utiliza en la psoriasis con placas pequeas. En caso de lesiones
muy extensas puede realizarse baos de alquitran seguidos de irradiacin con UVB.
Acido saliclico: su utilidad en la psoriasis es por su efecto queratoltico, reduciendo el
grosor de la escama. Muy utilizado para la psoriasis del cuero cabelludo en forma de
aceite al 3% y en placas muy gruesas, sobre todo de palmas y plantas, en forma de
vaselina saliclica al 10%. Existen preparados de corticoide tpico con cido saliclico,
favoreciendo este ltimo la penetracin del corticoide y por tanto, aumentando su eficacia.

Tratamientos sistmicos
Luz ultravioleta (UV): se dispone de radiacin UVB, UVB de banda estrecha y UVA asociado a tratamiento oral con psoralenos (PUVA). Estos tratamientos son muy eficaces
en psoriasis extensas de grandes placas y es el tratamiento de eleccin para la psoriasis en gotas. Su accin es por su efecto inmunomodulador y antiinflamatorio.
Metotrexato: es un inmunosupresor que inhibe la la divisin celular. Es, probablemente, el ms eficaz de los fmacos sistmicos clsicos utilizados para la psoriasis y acta
con gran rapidez (en 48 horas). La dosis ms usada es de 10-25 mg por va oral o
intramuscular una vez a la semana. Entre los efectos secundarios ms graves se incluye la teratogenicidad, la supresin de la mdula sea y la fibrosis heptica.
Ciclosporina A: es un inmunosupresor muy til en psoriasis. La dosis inicial es de 3-5
mg/kg/da. Su efecto es rpido (en 2 semanas). Es el tratamiento de eleccin en la psoriasis pustulosa y en la eritrodermia psorisica. El efecto secundario ms importante
es la nefrotoxicidad y la hipertensin arterial.
Acitretino: es un retinoide sistmico, derivado de la vitamina A. Su accin en la psoriasis viene mediada por la induccin de la diferenciacin de las clulas epidrmicas. Se
administra en dosis de 10-50 mg/da. Muy til en psoriasis palmo-plantar. Su efecto
secundario ms grave es la teratogenicidad. Otros efectos seran la sequedad de piel
y mucosas, dolores musculoesquelticos, aumentos de lpidos sanguneos y elevacin
de las enzimas hepticas.
Terapias biolgicas: son indicacin en pacientes con psoriasis moderada o severa que
no responden a terapias sistmicas clsicas o que tienen contraindicaciones para
usarlas. Se utilizan actualmente 4 medicamentos biolgicos para el tratamiento de la
psoriasis. Tres de ellos (Etanercept, Infliximab y adalimumab) son anti-TNF, es decir
bloqueantes del factor de necrosis tumoral (TNF) y un cuarto (ustekinumab) es inhibidor selectivo de IL-12/IL23. Se utilizan por va subcutnea salvo infliximab que es

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Principales dermatosis en la prctica clnica

por va intravenosa en infusin. Los frmacos biolgicos estn dirigidos contra las
molculas que intervienen en el desarrollo de la inflamacin que determina la psoriasis. Generalmente son inmunoglobulinas o protenas de fusin, obtenidas mediante
ingeniera gentica y al ser su diana muy especfica, carecen de la toxicidad especfica de rgano (hgado, mdula sea, rin, etc.), tanto aguda como acumulativa,
que presentan los tratamientos sistmicos convencionales a sus dosis eficaces. El
principal efecto adverso de los biolgicos se debe a su mecanismo de accin: al
bloquear molculas que intervienen tanto en la inflamacin como en la respuesta a
determinadas infecciones, pueden favorecer la diseminacin de algunas infecciones,
como por ejemplo la tuberculosis, y cualquier infeccin en estos pacientes requiere
un tratamiento precoz y proactivo, pero los problemas que de ello derivan en la
prctica clnica son mnimos. Todos ellos tienen una eficacia igual o superior a los
mejores tratamientos sistmicos, tanto a corto plazo (12 semanas) como a medio y
largo plazo (6 y 12 meses o ms).

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Medidas higinico-sanitarias
para el cuidado de la piel

Introduccin
La piel es el rgano ms extenso del ser humano. Recubre la totalidad de su cuerpo y se
extiende a travs de los orificios naturales a las mucosas (oral, anal, genital, etc.).
Est formada por tres estratos diferentes: la epidermis, la dermis y la hipodermis donde,
adems, podemos localizar los anejos cutneos (glndulas sebceas, glndulas sudorparas
ecrinas y apocrinas, pelo y uas).
La epidermis es la capa ms superficial y constituye la primera barrera de proteccin
del organismo. Es un epitelio estratificado pavimentoso formado por clulas epiteliales distribuidas en capas cuyas clulas superficiales se cornifican.
La dermis, situada debajo de la epidermis, es una capa formada por tejido conjuntivo
laxo. En ella existe un entramado vascular complejo y una abundante red nerviosa con
receptores sensoriales para el fro, el calor, la presin y el tacto.
La hipodermis o tejido celular subcutneo est formada por lbulos de tejido graso limitados por tabiques de tejido conectivo. Est surcada por vasos sanguneos y nervios.
La piel es la frontera fsica que nos separa del exterior y desempea funciones de proteccin (tabla 1) frente a agresiones externas (mecnicas, fsicas, qumicas, biolgicas), homeostasis (regulacin de la temperatura corporal, equilibrio hidroelectroltico, etc.), metablica (sntesis de vitamina D, metabolismo perifrico de hormonas sexuales, etc.), inmunolgica, (relacin a travs de la gran cantidad de terminaciones nerviosas y receptores especializados que posee tacto, presin, calor, fro, dolor).

Tabla 1. Algunas funciones de la piel.

Proteccin frente
agresiones externas

Mecnicas
Fsicas
Qumicas
Biolgicas

Homeostasis

Regulacin de la temperatura corporal


Equilibrio hidroelectroltico

Metablica

Sntesis de vitamina D
Metabolismo de hormonas sexuales

Inmunolgica
Relacin

Terminaciones nerviosas y receptores especializados (tacto, presin, calor, fro, dolor)

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Principales dermatosis en la prctica clnica

Tipos de piel
Podemos clasificar la piel en: piel normal o eudrmica, seca, grasa o mixta.

Piel normal
Es aquella que no presenta alteraciones en su estructura y composicin. Es equilibrada, sin
exceso de grasa ni humedad.Tiene un aspecto firme, aterciopelado, con coloracin uniforme, elstica y suave al tacto.
La limpieza de la misma se basa en el uso de un cosmtico limpiador junto a un producto tonificante.

Piel seca
Est compuesta por menor cantidad de lpidos, lo que la hace menos resistente a los agentes externos. Se caracteriza por un tacto spero. Es ms sensible al contacto con el agua y
el fro que la piel normal.
Su limpieza debe realizarse una vez al da con una crema/emulsin limpiadora con pH
cido y con alto porcentaje en grasa y sustancias hidratantes. Posteriormente se recomienda aplicar productos emolientes para mantener una buena hidratacin de la misma.

Piel grasa
En este tipo de piel existe una mayor produccin de grasa por las glndulas sebceas, sobre
todo de la nariz, frente y mentn.Tiene una textura gruesa e irregular, sus poros estn dilatados y se caracteriza por el brillo que le confiere el exceso de grasa.
Soporta bien los cambios ambientales.
Se recomienda la limpieza de la misma dos veces al da con jabones y emulsiones limpiadoras bajas en grasas y con elevado poder detergente.

Piel mixta
Se caracteriza por presentar zonas de piel normal o seca en las mejillas y zonas de piel
grasa en la regin mediofacial (nariz, frente, mentn).

Principios bsicos para mantener una piel sana


Todos los tipos de piel, incluso la normal, requieren una serie de cuidados como son una
buena limpieza, tonificacin e hidratacin.

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El sobrepeso y el adelgazamiento excesivo alteran el estado de la piel. Una alimentacin y


ejercicio fsico adecuados acordes con la edad y circunstancias de cada uno ayudarn a
mantener una piel sana.

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Medidas higinico-sanitarias para el cuidado de la piel

Se debe evitar la exposicin solar excesiva, ya que la radiacin ultravioleta es causa de fotoenvejecimiento, tumoraciones y cambios en la coloracin de la piel.
Por ltimo, no hay que olvidar una actitud mental positiva, ya que la ansiedad, la depresin
y el insomnio contribuyen al envejecimiento cutneo y producen la aparicin de ojeras y
bolsas palpebrales.

Piel y diettica
El estado de nuestra piel est directamente relacionado con nuestra alimentacin.
Mantener una dieta sana y equilibrada ayuda a cuidar y mejorar el estado de la piel.
Tendremos que evitar tanto el exceso de peso como las dietas hipocalricas y desequilibradas desde el punto de vista nutricional, ya que pueden dar lugar a una piel envejecida,
frgil, sin brillo y seca.
Es recomendable seguir una dieta de las llamadas mediterrneas con consumo abundante y variado de frutas frescas, verduras, hortalizas, cereales y frutos secos, aceite de oliva
como fuente principal de grasa, consumo diario de leche y yogures en cantidad moderada, consumo moderado de pescado, aves de corral, y huevos, bajo consumo de carnes
rojas y grasas slidas como la mantequilla y la margarina y uso frecuente de hierbas aromticas y especias en lugar de la sal.
Los cereales y patatas deben constituir la base de nuestra alimentacin. Son ricos en fibra,
vitaminas, minerales y antioxidantes.
Los frutos secos aportan mucha energa por su elevado contenido en lpidos. Son ricos en
cidos grasos insaturados y fibra.
Los vegetales y frutas crudas son ricos en fibra, vitaminas y minerales. Aportan adems fitocomponentes como flavonoides y terpenos con efectos antioxidante y anticancergeno.
Los productos lcteos aportan protenas, lactosa, vitaminas y constituyen la principal fuente de calcio. Se recomienda el consumo de productos semidesnatados y desnatados para
evitar el alto contenido en cidos grasos saturados.
Las carnes son una excelente fuente de protenas de alto valor biolgico, minerales (hierro, zinc) y vitaminas del grupo B. Debido a su alto aporte de grasas saturadas, colesterol
y sodio debe aconsejarse su consumo moderado, siendo ms recomendables las carnes
magras de aves (pollo, pavo) y conejo.
El pescado es una buena fuente de protenas, cidos grasos w-3, vitaminas (A y D) y minerales (yodo, calcio, magnesio y fsforo).
El huevo es rico en protenas de alto valor biolgico, vitaminas (A, B2, B12, D y E), y minerales (fsforo, selenio, yodo, hierro y zinc).
Los aceites de girasol y maz son ricos en cido linoleico y el aceite de oliva es rico en cido
oleico.

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Principales dermatosis en la prctica clnica

Deporte y piel
La prctica frecuente de una actividad fsica moderada y adaptada a las necesidades de
cada uno mejora el funcionamiento de los rganos vitales de nuestro cuerpo, aumenta
nuestras defensas, elimina toxinas, mejora el tono muscular y ayuda a tener una piel ms
limpia y sana.
Sin embargo, el deportista se expone a una amplia gama de lesiones y patologas de la piel
si no observa una serie de medidas preventivas y mantiene una buena higiene e hidratacin corporal tras el ejercicio.
Infecciones dermatolgicas: fngicas (pie de atleta, tias, intertrigo candidisico), vricas
(herpes, verrugas, molluscum), bacterianas (imptigo).
Deshidratacin cutnea.
Irritacin cutnea, procesos alrgicos.
Prdida del manto hidrolipdico protector.
Cabello reseco, sin brillo y frgil. Alopecia.
Durezas y callosidades.

Recomendaciones para la prevencin de lesiones y cuidados de la piel en


la prctica deportiva
Protegerse de las condiciones meteorolgicas adversas (fro, calor, lluvia, viento).
Protegerse de las radiaciones solares aplicando un fotoprotector solar en las zonas
expuestas al sol. Usar gorra para protegerse de las quemaduras solares.
Usar ropa que permita la transpiracin.
Utilizar calzado deportivo adecuado y que no produzca rozaduras.
Lubricar las zonas sometidas a friccin (axilas, ingles, pezones).
Mantener las uas de los pies cortas, rectas y sin picos.
Retirar la ropa utilizada lo antes posible y ducharse al acabar la actividad. Usar un jabn
que respete el pH fisiolgico.
Usar calzado en las duchas e instalaciones pblicas.
No compartir toallas ni productos de higiene personal con otras personas.

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Secarse muy bien tras la ducha, sobre todo en pliegues (interdigitales, axilares, inguinales, etc.).
Hidratar bien la piel tras la ducha.

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Medidas higinico-sanitarias para el cuidado de la piel

Hidratarse durante y tras la actividad fsica.


Actuar precozmente sobre las lesiones.
Evitar los deportes acuticos y de contacto si se padece una infeccin cutnea.
Consultar con su mdico.

Cuidados de la piel en situaciones especiales


La piel del recin nacido y del lactante
La piel del recin nacido a trmino, comparada con la del adulto, es ms delgada, ms hidratada, ms irritable y menos resistente a las agresiones debido a la escasa cornificacin que
presenta y la inmadurez inmunitaria.
Podemos baar al beb desde el primer da, aunque slo es necesario baarlo en agua tibia
(a unos 37 C) y durante un corto perodo de tiempo. En caso de usar jabones estos debern tener un pH neutro o ligeramente cido, desaconsejndose aquellos que sean antibacterianos y perfumados. Deberemos realizar un buen aclarado para retirar los restos del
mismo.
No es preciso lavar el pelo con champ a la mayora de los nios. En caso de requerirlo este ser suave (existen champs especiales para bebs), aplicando la menor cantidad
posible.
Tampoco es necesario el bao diario salvo en determinadas zonas como la anogenital, oronasal, y grandes pliegues (axilar e inguinal).
En el caso de que el nio presentase signos de dermatitis seborreica en el cuero cabelludo (costra lctea) se podr usar una sustancia oleosa (p. ej.: aceite de oliva) para facilitar
su desprendimiento y evitar la progresin del proceso.
Tendremos especial cuidado con la zona del ombligo para evitar el riesgo de infeccin bacteriana. Podemos limpiarlo con clorhexidina o alcohol de 70. El cordn umbilical se cae a
los 7-10 das del nacimiento.
Para secar al nio utilizaremos una toalla y lo haremos suavemente y sin frotar. Hay que
insistir en los pliegues (axilas, ingles, cuello, etc.).
Emplearemos productos emolientes slo en el caso de que el beb tenga una piel seca,
fisurada o descamada, siempre despus del bao con la piel todava hmeda.
No se recomienda el uso de talco, ya que puede provocar granulomas en la piel lesionada y existe el riesgo de afecciones respiratorias por inhalacin.
Las uas debern mantenerse cortas y limpias. Se pueden cortar a partir del primer mes
de vida, con tijeras de punta redonda, en ngulo recto.

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Para evitar la dermatitis del paal, ocasionada por la oclusin producida por el paal que
favorece la humedad y la posterior maceracin de la piel afectada, que puede conducir a
una simple irritacin o a una sobreinfeccin por C. albicans, y que cursa con lesiones eritematosas bien delimitadas y algo exudativas en genitales externos, nalgas y zona perianal,
hay que mantener una buena higiene de la zona, que debe permanecer seca y limpia. Para
ello realizaremos una limpieza con agua tibia o con jabn cido o neutro y mediante cambios frecuentes de los paales. Tras cada cambio de paal aplicaremos un producto protector que asle la piel del contacto con el paal. En nios con episodios repetidos de dermatitis del paal es recomendable mantenerlos unas horas al da sin paales. Slo en caso
de dermatitis moderadas o graves emplearemos corticoides tpicos de potencia baja y en
el caso de sobreinfeccin por C. albicans un antifngico imidazlico tpico.
Para vestir al recin nacido evitaremos abrigarlo demasiado, el empleo de ropas de fibras
sintticas y de lana, y las ropas demasiado ajustadas. Los tejidos ms indicados para vestir
al nio sern el algodn y el hilo.

La piel en el embarazo
Los cambios cutneos, provocados por el aumento de los estrgenos y progesterona, en
la mujer gestante son sumamente frecuentes. Entre ellos caben destacar los cambios en el
espesor de la piel y de las mucosas, en la pigmentacin, en el pelo, las uas, las glndulas
sudorparas y sebceas y a nivel vascular.
En el embarazo, por la secrecin aumentada de aldosterona y de hormonas sexuales que
favorecen la retencin hidrosalina, se produce un discreto aumento de volumen y turgencia de la piel.
Los estrgenos y gestgenos al principio de la gestacin y posteriormente la actividad placentaria provocan un aumento de la pigmentacin melnica cutnea (pezones, areolas,
vulva, lnea alba) que remite despus del parto.
En algunas mujeres (entre el 13% y el 75%) puede aparecer una hiperpigmentacin melnica localizada en frente, mejillas, labio superior y mentn en forma de mculas irregulares,
simtricas de bordes bien delimitados provocada por un exceso de melanina en la epidermis (70% de los casos), en la dermis (10% de los casos) o en ambas (20% de los casos) y
en cuya etiologa intervienen una serie de factores hormonales, genticos y ambientales
(radiacin ultravioleta). Una vez instaurado el cuadro clnico su eliminacin puede ser difcil por lo que habr que incidir en las medidas preventivas mediante la fotoproteccin, el
uso de filtros solares y la evitacin de la exposicin solar directa (ver ms adelante recomendaciones para una correcta fotoproteccin). Para su tratamiento se pueden usar sustancias como el cido azelaico al 20%, el cido kjico o el cido ascrbico.

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Durante el embarazo, debido a los cambios hormonales, se produce un aumento de folculos en la fase angena, con lo que el pelo aparece con ms vigor y brillo, ms fuerte y
en mayor cantidad. En algunas mujeres puede presentarse cierto grado de hirsutismo en
la segunda mitad del embarazo que, en general, remite espontneamente despus del
parto. Suele ser provocado por folculos pilosos hipersensibles a los andrgenos. Hay que
tener en cuenta que la secrecin sebcea tiende a incrementarse durante el embarazo por

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Medidas higinico-sanitarias para el cuidado de la piel

lo que en mujeres con el pelo de tipo graso el lavado del mismo deber ser realizado con
una mayor frecuencia para no aumentar el acmulo y exceso de grasa.
Debido al aumento generalizado del metabolismo y de la circulacin perifrica se produce una velocidad de crecimiento acelerada de las uas durante el embarazo. En algunas
gestantes, afectadas por ferropenia, pueden observarse uas quebradizas. Se pueden utilizar fortalecedores y endurecedores.
Las estras son lneas de piel atrfica provocadas por la ruptura de las fibras elsticas de la
dermis, y que aparecen entre el 77% y el 90% de las embarazadas, sobre todo a partir del
tercer trimestre. Se producen alrededor del ombligo, la pared abdominal, las caderas y los
muslos. Los factores que favorecen su aparicin son la distensin de la piel, los cambios hormonales y la predisposicin gentica. Se puede prevenir su aparicin favoreciendo la hidratacin de la piel, controlando el peso y evitando aumentos bruscos del mismo realizando
una dieta equilibrada y ejercicios fsicos moderados. Pueden ser tiles las cremas antiestras
que favorecen la sntesis de colgeno y elastina aplicndolas desde el primer trimestre del
embarazo antes de su aparicin, ya que una vez formadas son de difcil eliminacin.
En la mujer embarazada los cambios hormonales y la dificultad
del retorno venoso por la compresin que el tero grvido
provoca en las venas plvicas
pueden favorecer la aparicin de
hemorroides, varices en las piernas, araas vasculares (imagen 1),
sensacin de piernas cansadas.
Suelen desaparecer despus del
parto, si bien en algunos casos
puede dar lugar a una insuficiencia venosa crnica. Las medidas
teraputicas ms eficaces son la
elevacin de piernas, el reposo,
los ejercicios fsicos que reactivan la circulacin, el evitar el uso
de tacones y las ropas ajustadas,
una dieta que favorezca la defecacin y el uso de medias de
compresin.

Imagen 1. Araa vascular.

Fotoproteccin
Tipos de radiaciones solares
El espectro solar que alcanza la superficie terrestre comprende las radiaciones infrarrojas
(50%), visible (40%) y ultravioleta (10%) (figura 1).

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Principales dermatosis en la prctica clnica

Figura 1. Espectro de la radiacin solar.

Eritema
Bronceado

Fotoenvejecimiento

Cncer de piel

Cncer de piel

UVC

UVB

100

280

No produce efectos
nocivos

Dan calor y
potencian
efectos nocivos
de UV

Visible

Infrarrojos

Alergias

Detenidos
por la capa
de ozono

UVA cortos

315

350

UVA largos

400

780

La radiacin infrarroja suele llegar hasta la hipodermis provocando vasodilatacin debido


a su accin calrica.
La radiacin visible no penetra en la piel. Es la que nos permite percibir los colores.
La radiacin ultravioleta comprende las longitudes de onda comprendidas entre los 100
y 400 nm y se dividen en ultravioletas A, B y C (UVA, UVB y UVC).
UVA (315-400 nm): atraviesa la dermis y es la responsable del bronceado y de la
mayora de los efectos adversos a corto y largo plazo (fotoenvejecimiento, inmunosupresin, fotosensibilidad, melanoma, cataratas).
UVB (280-315 nm): penetra en la epidermis, que la absorbe hasta en un 90%, estimulando directamente a los melanocitos. Son la causa principal del eritema y las quemaduras solares a corto plazo y de carcinoma de piel (epiteliomas basocelulares y espinocelulares principalmente) a largo plazo.
UVC (100-280 nm): son las ms peligrosas para el hombre, con un alto poder de
penetracin, y estn relacionadas con la mutagnesis y carcinognesis. No suelen
alcanzar la superficie terrestre al quedar retenidas por la capa de ozono.

Efectos de la radiacin solar sobre el organismo

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El sol tiene unos efectos beneficiosos en el organismo como son la prevencin del raquitismo y la osteoporosis debida a la sntesis de vitamina D, mejora el estado de nimo a partir de la sntesis de neurotransmisores cerebrales y favorece la circulacin sangunea.

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Medidas higinico-sanitarias para el cuidado de la piel

Sin embargo, si la exposicin


solar es excesiva o inadecuada pueden aparecer efectos
negativos, ya sea de forma
inmediata o retardada. Entre
los efectos negativos inmediatos podemos encontrar el
golpe de calor, las quemaduras e irritaciones solares y las
alergias fotoinducidas. A largo
plazo puede provocar fotoenvejecimiento (imagen 2),
aumento de cncer cutneo
(epiteliomas basocelulares y
espinocelulares, melanoma),
lesiones actnicas (queratosis
actnicas, lentigos solares) y
cataratas.

Imagen 2. Fotoenvejecimiento cutneo.

Factores que condicionan los efectos de la radiacin solar


en el organismo
Existe una serie de factores geogrficos y climticos que influyen en la intensidad con la
que la radiacin solar llega al organismo, as como una serie de factores intrnsecos que
harn al individuo ms sensible o resistente a los efectos de dicha radiacin.
La intensidad de las radiaciones solares en el punto de exposicin estar condicionada por:
poca del ao: mayor intensidad en verano y menor en invierno (hemisferio norte).
Latitud geogrfica: mayor radiacin segn nos acerquemos al ecuador.
Hora del da: influye en el ngulo de irradiacin siendo perpendicular al medioda. Esto
provocar que la radiacin recibida sea mxima entre las 10 y las 17 horas.
Altitud: la intensidad de la radiacin ultravioleta aumenta aproximadamente un 20%
cada 1.000 metros de altura al disminuir la trayectoria que tiene que recorrer a travs de la atmsfera.
Superficie: provocar una mayor o menor reflexin de la radiacin ultravioleta sobre
la misma con lo que se aumenta la intensidad recibida. Por ejemplo, la nieve o el hielo
pueden reflejar hasta el 80% de la radiacin que les llega.
Condiciones meteorolgicas: nubosidad, niebla, disminucin de la capa de ozono, etc.
Los factores intrnsecos que influyen en los efectos de la radiacin ultravioleta en el individuo son:
Edad: mayor sensibilidad en ancianos y nios.

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Principales dermatosis en la prctica clnica

Tratamiento con medicamentos (Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), antihistamnicos, diurticos, etc.) y agentes sensibilizantes (perfumes, psoralenos, etc.).
Embarazo y toma de anticonceptivos hormonales.
Enfermedades concomitantes (Lupus eritematoso sistmico (LES), fotodermatosis, etc.).
Caractersticas de la piel: grado de queratinizacin, capacidad de melanognesis, capacidad de sudoracin, etc.
Dependiendo de la capacidad de adaptacin al sol que tiene cada individuo desde el nacimiento reflejado en su capacidad de bronceado y su facilidad para quemarse o no con la
radiacin solar, podemos clasificar la piel en seis fototipos (tabla 1).

Tabla 1. Escala de fototipos de Fitzpatrick.

Fototipo

Caractersticas de piel, ojos y pelo

Accin del sol sobre la piel

Individuos de piel muy clara, ojos azules, con pecas Individuos que presentan intensas quemaduras
en la piel. Pelirrojos. Su piel, habitualmente no
solares, prcticamente no se pigmentan nunca y
expuesta al sol, es blanco-lechosa
se descaman de forma ostensible

II

Individuos de piel clara, pelo rubio o pelirrojos,


ojos azules y pecas, cuya piel, no expuesta
habitualmente al sol, es blanca

Individuos que se queman fcil e intensamente,


pigmentan ligeramente y descaman de forma
notoria

III

Razas caucsicas (europeas), piel blanca no


expuesta habitualmente al sol. Pelo rubio a
castao

Individuos que se queman moderadamente y se


pigmentan

IV

Individuos de piel blanca o ligeramente


amarronada, pelo y ojos oscuros (razas
mediterrneas, monglicas, orientales). Piel
habitualmente morena o algo amarronada

Individuos que se queman moderada o


mnimamente, se pigmentan con bastante facilidad
y de forma inmediata al ponerse al sol

Piel muy morena (amerindios, indostnicos, rabes Raramente se queman. Se broncean con facilidad
e hispanos)
e intensidad. Pigmentacin inmediata

VI

Razas negras

No se queman nunca. Pigmentan intensamente y


de manera inmediata

Fotoprotectores solares

290

Son productos cosmticos que aplicados tpicamente previenen los daos ocasionados
por la radiacin solar. Los podemos encontrar en el mercado en forma de geles, cremas,
lociones, aceites, sprays y lpices de proteccin labial.
Los protectores pueden ser fsicos, qumicos o biolgicos.

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Los filtros fsicos actan como una barrera impermeable que refleja la radiacin solar, no
slo la ultravioleta, sino tambin la infrarroja y visible por lo que se los denomina tambin
pantallas solares. Los ms utilizados son el dixido de titanio, xido de zinc, mica-xido de
zinc y silicatos, todos ellos en partculas micronizadas para hacerlos transparentes a la luz
visible. Tienen una escasa reactividad lo que les hace especialmente recomendables en
nios pequeos, pieles alrgicas y reactivas, pieles lesionadas o intolerantes a los filtros qumicos. Pueden aplicarse en el mismo momento de la exposicin solar.
Los filtros qumicos son molculas orgnicas que absorben la radiacin ultravioleta y la
transforman en radiacin trmica, inocua para la piel. Se distinguen en funcin de la longitud de onda absorbida como filtros UVA (benzofenonas, derivados del dibenzoilmetano),
UVB (derivados del cido paraaminobenzoico, salicilatos, cinamatos, derivados del alcanfor
y derivados benzimidazoles), y de amplio espectro. Pueden absorberse por la piel por lo
que el riesgo de intolerancia es mayor que con los filtros fsicos no recomendndose su
uso en nios, pieles lesionadas o intolerantes. Es necesario aplicarlos unos 30 minutos antes
de la exposicin solar para dar tiempo a que la piel los absorba.
Los filtros biolgicos tienen una accin antioxidante y antirradicales libres. Adems, estimulan el sistema inmunitario cutneo para hacer frente a las radiaciones ultravioleta. Son
tiles como complemento a los filtros fsicos y qumicos. Los ms utilizados son las vitaminas A (betacarotenos), C y E, as como sus derivados.

Eleccin del fotoprotector


Para elegir correctamente un fotoprotector tenemos que tener en cuenta una serie de elementos bsicos como son la edad y el tipo de piel del usuario por un lado, y el factor de
proteccin solar (FPS), la capacidad de proteccin frente a radiacin UVA y la resistencia
al agua del fotoprotector por otro.
El FPS es un ndice que mide la capacidad protectora del producto frente a la radiacin
UVB responsable del eritema solar. Nos orienta sobre el tiempo que se puede prolongar la exposicin solar sin riesgo de quemadura al usar el fotoprotector respecto a no
utilizarlo. La eleccin del factor de protector solar depender de la sensibilidad individual y de la intensidad de la radiacin UVB en el lugar de exposicin. A mayor FPS, ms
alta ser la proteccin contra el sol. Por ejemplo, si una persona tericamente resiste
20 minutos al sol sin quemarse, la correcta aplicacin de un fotoprotector con FPS 10
le permitira permanecer 10 veces ms al sol que sin proteccin alguna. En una piel sana
productos con FPS 30 son suficientes, no as en pacientes con algunas dermatosis
(p. ej.: LES, vitligo, lucitis alrgica, etc.) que podrn llegar a necesitar productos con un
FPS superior a 50.
Las directrices de la Unin Europea desde el 2006 establecen cuatro categoras de proteccin solar (tabla 2).
Actualmente no existe un mtodo oficial consensuado y aplicado por la totalidad de los
fabricantes para determinar la capacidad protectora contra los rayos ultravioleta A. No
obstante, se ha introducido un smbolo normalizado que asegura una proteccin cuantificada mnima frente a los rayos UVA. (figura 2).

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Principales dermatosis en la prctica clnica

Tabla 2. Categoras de proteccin solar.

Categora que indica la etiqueta

FPS que corresponde

Proteccin baja

6-10

Proteccin media

15-20-25

Proteccin alta

30-50

Proteccin muy alta

50+

La resistencia al agua es la
capacidad del producto para
permanecer sobre la piel tras
el contacto con el agua. Se clasifican en water-resistant (la
capacidad protectora permanece despus de 40 minutos
en el agua) y water-proof
(cuando supera los 80 minutos).

Figura 2.

UVA

Recomendaciones para una correcta fotoproteccin


Tomar el sol con moderacin los primeros das de exposicin. Aplicar un fotoprotector con mayor FPS y rebajarlo posteriormente.
Evitar la exposicin solar directa en las horas de mxima irradiacin (entre las 11
y 16 horas).
Usar prendas de vestir que permitan la transpiracin, gorra y gafas de sol homologadas capaces de filtrar los rayos UVA y UVB.
Tener en cuenta el efecto potenciador de las superficies reflectantes, especialmente la
nieve, pero tambin la arena, el agua y las superficies de color claro o blanco.
Beber abundantes lquidos (agua, zumos, bebidas no alcohlicas) durante y tras la
exposicin solar para reponer la prdida de lquidos provocada por el calor y favorecer los mecanismos termorreguladores fisiolgicos.

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Extremar las precauciones en las zonas ms sensibles del cuerpo (escote, nariz, lbulos de las orejas, nuca, ingles, calva, labios).
Mantener la piel limpia e hidratada.

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Medidas higinico-sanitarias para el cuidado de la piel

Evitar el uso de maquillajes, colonias, perfumes y desodorantes, ya que pueden provocar reacciones de fotosensibilidad.
Elegir el fotoprotector en funcin del fototipo, la edad, zona de aplicacin y condiciones geogrficas y ambientales.
Aplicar el fotoprotector sobre la piel seca, en cantidades adecuadas y de forma repetida. Extender por toda la superficie cutnea y cada 2-3 horas en funcin de la actividad.
Secar bien despus de cada bao. Las gotas de agua favorecen las quemaduras solares por un efecto lupa. Aplicar de nuevo el fotoprotector inmediatamente despus de
un bao prolongado.
Tras la exposicin solar y la ducha con agua tibia hidratar la piel para reponer el manto
hidrolipdico y recuperar la prdida de agua.
Utilizar fotoprotectores labiales con ndice alto debido a la fragilidad de esta zona.
Consultar a su mdico o farmacutico si est tomando alguna medicacin o aplicando alguna crema, ya que algunos frmacos pueden provocar reacciones de fotosensibilidad.

Recomendaciones en situaciones especiales


Embarazo: se recomienda evitar la exposicin solar y extremar la proteccin solar para
evitar la aparicin del melasma.
Nios: la piel del nio tiene una capa crnea ms delgada que la del adulto, presenta una
melanognesis menos desarrollada y est menos protegido frente a los radicales libres. Se
recomienda que no se expongan directamente al sol a los nios menores de 6 meses.
Evitar los riesgos de exposicin a la radiacin ultravioleta, ya que los daos ms relevantes
provocados por el sol se producen antes de los 20 aos. Existen estudios que relacionan
el desarrollo de melanoma con las quemaduras solares sufridas en la infancia. Aplicar fotoprotectores con un FPS muy alto.
Ancianos: presentan una piel traumatizada y un sistema inmunolgico debilitado.
Tratamiento con medicamentos y sustancias fotosensibilizantes: AINE (ibuprofeno,
naproxeno, etc.), diurticos (tiazidas, del asa, etc.), antibiticos (antimicticos, quinolonas,
tetraciclinas, etc.), antidepresivos (heterocclicos, tricclicos), antidiabticos orales (sulfonilureas), antihistamnicos tpicos, antipsicticos (clorpromazina, haloperidol, etc.), citostticos
(5-fluoracilo, metotrexate, etc.), antiarrtmicos (amiodarona, quinidina), anticonceptivos orales, benzodiacepinas, antiepilpticos (valproico, fenitona, carbamazepina, etc.), anestsicos
locales, antihipertensivos (Inhibidores de la enzima convertidora de aldosterona (IECA),
antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II), antagonistas del calcio), retinoides (isotretinoina, etc.). Se recomienda evitar la exposicin solar o extremar la fotoproteccin (tabla 3).

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Tabla 3. Sustancias fotosensibilizantes.

Antibiticos

Antimicticos: griseofulvina
Quinolonas: ciprofloxacino
Sulfametoxazol-Trimetropim
Tetraciclinas: demeclociclina, doxiciclina, minociclina, oxitetraciclina, tetraciclina

Antidepresivos

Heterocclicos: maprotilina
Tricclicos: amitriptilina, imipramina, nortriptilina

Antidiabticos orales

Sulfonilureas: clorpropamida, glipizina

Antihistamnicos

Ciproheptadina, difenhidramina, prometazina

AINE

Arilpropinicos: desketoprofeno, ketoprofeno, naproxeno

Antipsicticos

Fenotiazinas: clorpromazina
Butirofenonas: haloperidol

Citostticos

5-fluoracilo, metotrexate, procarbacina, vinblastina

Diurticos

Ahorradores de potasio: amilorida


Del asa: furosemida
Tiazidas: hidroclorotiazida

Antiarrtmicos

Amiodarona, quinidina

Anestsicos locales

Benzocana

Antiepilpticos

Carbamazepina

Hipolipemiantes

Fenofibrato

Anticonceptivos orales
Antihipertensivos

Antagonistas del clcio: nifedipino


IECA: captopril

Retinoides

Isotretionina

Antipaldicos

Quinina, quinidina

Alquitranes

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Colorantes

Rosa de Bengala
Fluorescena
Mercurocromo
Azul de metileno

Cosmticos

Protectores solares
Fragancias

Enfermedades concomitantes: algunas enfermedades cutneas como el LES, las fotodermatosis, el herpes simple, el cncer de piel, el vitligo y la cuperosis requieren una mayor
proteccin solar.

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Cuidados de la piel en algunas enfermedades


dermatolgicas frecuentes
Acn
El acn es una enfermedad inflamatoria crnica de la glndula pilosebcea asociada con un
aumento en la secrecin de grasa. Es ms frecuente en adolescentes, pero puede observarse a cualquier edad. Se manifiesta por la formacin de comedones, ppulas eritematosas, pstulas, ndulos y quistes (estos ltimos en las formas graves).
Aunque los cuidados higinicos y cosmticos no sustituyen al tratamiento dermatolgico,
si colaboran con l.
El principio fundamental del tratamiento del acn debe ser una adecuada limpieza de la
piel para retirar el exceso de sebo. Se recomienda limpiar la zona a tratar dos veces al da
con agua templada y un jabn adecuado para pieles grasas y acnicas.
Tambin hay que mantener una correcta higiene del cabello y las manos para evitar diseminar la contaminacin bacteriana que podra incrementar las lesiones. Se desaconseja
la manipulacin de las lesiones para evitar sobreinfecciones y heridas que puedan dejar
cicatriz.
Hay que elegir cuidadosamente los cosmticos a utilizar, ya que algunos, que contienen sustancias grasas en su composicin (manteca de cacao, derivados de la lanolina) tienen propiedades comedognicas.
En los hombres el afeitado se realizar con cuchilla y de forma suave para no provocarse
heridas.
Es recomendable utilizar un protector solar libre de grasa, ya que la exposicin prolongada a las radiaciones solares puede provocar un agravamiento del cuadro acnico por
engrosamiento de la capa crnea y oclusin de los folculos.

Dermatitis atpica
Es una enfermedad crnica inflamatoria de la piel caracterizada por una mayor hiperreactividad a diversos estmulos que cursa en brotes y se manifiesta con sequedad cutnea, prurito y lesiones eccematosas.
En esta entidad es imprescindible la aplicacin regular de productos hidratantes y nutritivos de la piel para combatir la sequedad cutnea. Previamente habremos limpiado la zona
con jabones no detergentes.
Se recomienda realizar baos hidratantes breves evitando el agua muy caliente. No emplear
esponjas ni manoplas.
Tras el bao secar sin frotar y aplicar una crema emoliente sobre la piel ligeramente hmeda.
Mantener las uas cortas y limpias para evitar escoriaciones por rascado y sobreinfeccin.

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Principales dermatosis en la prctica clnica

Hay que evitar ropas de tejidos sintticos, la exposicin al calor excesivo, la sequedad
ambiental y las sustancias irritantes de la piel (p. ej.: agua de piscina con alto contenido en
cloro).
La ropa debe ser ligera, suave y no debe oprimir al paciente. Conviene eliminar las etiquetas,
ya que pueden producir irritacin. Es preferible que las prendas sean de algodn o lino,
debindose evitar las fibras sintticas y la lana.
Lavar la ropa con un detergente suave aclarando con abundante agua.
Evitar las situaciones estresantes, ya que pueden desencadenar una crisis o agravar los sntomas.
No utilizar antihistamnicos tpicos por el riesgo de fotosensibilizacin.

Dermatitis seborreica
La dermatitis seborreica del adulto es un proceso crnico, que cursa en brotes y que se
manifiesta como mculas, ppulas o placas eritematodescamativas en reas pilosas de la
cabeza, cara y lnea mediotorcica. El tratamiento trata de controlar las manifestaciones clnicas no la enfermedad.
La enfermedad tiende a mejorar con los aos. No es contagiosa.
Frecuentemente se agrava por factores emocionales, sequedad cutnea y falta de higiene.
Puede tener empeoramientos estacionales. Tambin puede agravarse por el consumo de
alcohol y los alimentos picantes o muy especiados.
Suelen ser bien tolerados los lavados con agua y jabn de uso corriente. En el caso de mala
tolerancia a los productos convencionales se recomienda el uso de limpiadores sin detergentes con un pH neutro o cido.
No son recomendables los cosmticos grasos o muy ocluyentes, as como aquellos que
contengan alcohol en su composicin, ya que pueden causar irritacin.

Dermatomicosis
Las dermatomicosis son infecciones producidas por hongos que afectan a la piel y anejos
cutneos. Son favorecidas por la humedad, el calor, la oclusin y una mala higiene cutnea.
Existe una serie de pautas sencillas para prevenir la aparicin de estas infecciones:
No caminar sin calzado en lugares pblicos y hmedos como pueden ser gimnasios,
duchas y vestuarios.
Secar bien la piel, sobre todo en zonas de pliegue, tras la ducha.

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No compartir toalla, peine ni productos de aseo personal con otra persona.


Utilizar ropa interior de tejidos naturales (algodn) y evitar las fibras sintticas.

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Medidas higinico-sanitarias para el cuidado de la piel

Bibliografa recomendada
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Azcona Barbed L. Cuidado de la piel en el embarazo. Farmacia profesional 2009; 23(4):46-50.
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06 Enfermedades pulmonares
Enfermedad pulmonar obstructiva crnica y
sndrome de apneas-hipopneas del sueo*
Asma y rinitis**

* Dr. Francisco Garca Ro


Servicio de Neumologa. Hospital Universitario La Paz. Facultad de Medicina.
Universidad Autnoma de Madrid.

** Dr. Carlos Villasante Fernndez-Montes


Jefe de Seccin de Neumologa del Hospital Universitario La Paz. Madrid.

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Enfermedad pulmonar obstructiva crnica


y sndrome de apneas-hipopneas del sueo

Introduccin
La enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC) y el sndrome de apneas-hipopneas
del sueo (SAHS) afectan aproximadamente a un 10 y a un 2-4% de la poblacin adulta,
respectivamente. Adems, se presentan conjuntamente en algunos enfermos, de tal forma
que en torno a un 10-15% de enfermos con EPOC parecen tener un sndrome de solapamiento con SAHS.
A lo largo de este captulo se revisarn sucintamente las caractersticas clnicas ms destacadas de ambas entidades, as como los procedimientos de control y seguimiento de estos
enfermos.

Enfermedad pulmonar obstructiva crnica


Actualmente, se considera a la enfermedad pulmonar obstructiva crnica como un estado de enfermedad prevenible y tratable, que se caracteriza por una limitacin al flujo
areo que no es totalmente reversible. La limitacin al flujo areo es normalmente progresiva y est asociada a una respuesta inflamatoria anmala de los pulmones a partculas o gases nocivos, siendo la principal causa el humo del tabaco. Aunque en la EPOC
afecta principalmente el pulmn, tambin se producen significativas consecuencias sistmicas.
En todas las normativas nacionales e internacionales se establece que debe considerarse
el diagnstico de EPOC en cualquier paciente que presenta sntomas como tos, aumento
de la produccin de esputo o disnea, o antecedentes de exposicin a los factores de riesgo de la enfermedad. El diagnstico de certeza slo resulta posible establecerlo mediante
la confirmacin espiromtrica de un cociente volumen espiratorio forzado en el primer
segundo (FEV1)/capacidad vital forzada (FVC) posbroncodilatador 70%.

Situacin epidemiolgica
La EPOC es un trastorno muy frecuente y que presenta importantes variaciones entre pases y tambin locales. La enfermedad est ligada estrechamente al consumo de tabaco, lo
que explica las diferencias entre gneros en aquellas zonas en las que la incorporacin de
la mujer al hbito de fumar ha sido ms tarda. Las previsiones de la prevalencia de la EPOC
son de incremento muy importante en los prximos 30 aos, con un aumento muy significativo de su morbilidad y mortalidad en la mujer. Los estudios epidemiolgicos muestran
que la EPOC est insuficientemente diagnosticada y tratada. En este hecho concurre una
falta de inters del paciente por acudir al mdico y la falta de utilizacin de espirometras
en el diagnstico y seguimiento de la enfermedad.

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Enfermedades pulmonares

En nuestro entorno, el estudio IBERPOC ha permitido conocer la epidemiologa de la


EPOC y sentar las bases para que el diagnstico y tratamiento se realice sobre unos
datos reales. De una poblacin diana de 236.412 sujetos entre 40 y 69 aos, se extrajo
de forma aleatoria una muestra estratificada por gnero y edad. Sus resultados mostraron una prevalencia global del 9,1%. Estas cifras extrapoladas a la poblacin espaola
suponen que 1.232.000 ciudadanos entre 40 y 69 aos padecen la enfermedad. Resulta
tres veces y media ms frecuente en varones que en mujeres.
Una informacin todava ms reciente proviene del EPIdemiologic Study of COPD in
SpAiN (EPI-SCAN), un estudio observacional, transversal, de base poblacional y multicntrico realizado en 10 ciudades espaolas, representantes de las diferentes regiones
geogrficas, climticas y socioeconmicas del pas. A partir de un muestreo poblacional
de 4.274 adultos, se reclutaron 3.802 participantes, en los que se obtuvo una prevalencia de EPOC del 10,2% (IC 95% 9,2-11,1%), segn criterios GOLD. La prevalencia result superior en hombres (15,1%) que en mujeres (5,6%), e incrementaba con la edad, el
consumo de cigarrillos y la existencia de un bajo nivel educativo. En slo un 27% de los
casos de EPOC, exista un diagnstico previo de la enfermedad.
En Estados Unidos, la mortalidad ajustada por edad atribuible a la EPOC experiment un
incremento del 71% entre 1966 y 1986. Esta tendencia contrasta con la evolucin de la
mortalidad originada por las enfermedades cardiovasculares, que disminuy un 45%. Es
llamativo que este incremento de la mortalidad de la EPOC corresponde especialmente a una mayor mortalidad en mujeres.
La EPOC es responsable de una parte significativa de consultas mdicas, visitas a los servicios de urgencias y hospitalizaciones. Supone la cuarta causa de muerte a nivel mundial
y puede estimarse un aumento de la prevalencia y la mortalidad por esta enfermedad en
las prximas dcadas. En Estados Unidos, la mortalidad por EPOC es muy baja entre las
personas menores de 45 aos, pero asciende a la cuarta o quinta posicin como causa
de muerte entre los individuos mayores de 45 aos.
El Estudio del Impacto Global de las Enfermedades auspiciado por la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS) ha estimado la repercusin de la mortalidad e invalidez atribuibles a las principales enfermedades y lesiones, utilizando una medida compuesta por
el impacto de cada problema de salud, conocido como ao de vida ajustado por invalidez (Disability-Adjusted Life Year, DALY), equivalente a la suma de los aos perdidos por
mortalidad prematura y aquellos otros vividos con incapacidad, ajustados por la gravedad
de la propia incapacidad. Segn estas proyecciones, la EPOC pasar de ser la dcimosegunda causa mundial de prdidas DALY en 1990, a convertirse en la quinta causa en
2020, por detrs de la cardiopata isqumica, la depresin mayor, los accidentes de trfico y la enfermedad cerebrovascular.

Etiopatogenia

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Los factores de riesgo de la EPOC incluyen los propios del husped y otros relacionados con la exposicin al medio ambiente. El factor de riesgo gentico mejor documentado es el dficit de alfa-1 antitripsina. La deficiencia grave de la alfa-1 antitripsina se aso-

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Enfermedad pulmonar obstructiva crnica y sndrome

cia con un desarrollo precoz de EPOC en fumadores y no fumadores, aunque la velocidad de deterioro de la funcin pulmonar es mayor entre los fumadores. La hiperrespuesta bronquial y un desarrollo pulmonar incompleto tambin se han propuesto como factores de riesgo para el desarrollo de EPOC ligados al husped. El papel del gnero como
factor de riesgo de EPOC es an incierto.
Los factores medioambientales de mayor importancia son el humo del tabaco, la exposicin a polvos y sustancias qumicas industriales (vapores, irritantes, humos) y la contaminacin ambiental, ya sea en espacios abiertos (atmosfrica) o cerrados.Tambin se ha
propuesto que las infecciones respiratorias, algunas carencias nutricionales y un bajo nivel
socioeconmico aumentan el riesgo de la enfermedad.
El consumo de tabaco es el factor de riesgo ms poderoso para el desarrollo de EPOC.
Aproximadamente, entre el 75 y el 85% de los pacientes diagnosticados de EPOC son o
han sido fumadores, si bien slo un 15-20% de los fumadores son susceptibles de desarrollar EPOC a lo largo de su vida. Un reciente estudio poblacional realizado en nuestro pas
ha confirmado que el 15% de los fumadores de 40 a 65 aos tena una EPOC. Los fumadores con EPOC fueron ms frecuentemente varones de 46 o ms aos de edad, con bajo
nivel educacional y que haban fumado ms de 30 paquetes al ao. En ellos se encontr
un mayor grado de dependencia de la nicotina y ms altas concentraciones de monxido
de carbono exhalado.
El tabaquismo es una enfermedad adictiva, recidivante y crnica que afecta al 36% de la
poblacin general espaola y que causar muerte prematura en el 50% de los que lo padecen a travs de enfermedades cardiovasculares, pulmonares y tumorales. Ms del 80% de
los fumadores se han iniciado en el consumo de tabaco antes de cumplir los 18 aos de
edad. En Espaa, la edad de inicio se sita en torno a los 13-14 aos, detectndose una
mayor precocidad en los ltimos 10 aos.
La dificultad para controlar el papel del tabaco como variable de confusin sobre la EPOC
ha limitado su asociacin directa con la exposicin a humos o polvo ambiental. Estudios
longitudinales han demostrado una mayor cada del FEV1 en trabajadores expuestos a polvos minerales, en mineros de carbn y de oro, en trabajadores de fundiciones y tambin
en trabajadores expuestos a polvos vegetales, granos y algodn. El papel de la contaminacin atmosfrica como causa de EPOC es incierto, aunque parece existir un cierto riesgo
cuando se compara con el del humo del tabaco. Por el contrario, existen suficientes evidencias que demuestran una asociacin entre contaminacin atmosfrica y el desarrollo
de agudizaciones de la enfermedad y hospitalizaciones.

Mecanismos patognicos
La enfermedad pulmonar obstructiva crnica est causada fundamentalmente por una
reaccin inflamatoria frente al humo del tabaco, si bien es posible que tenga un componente multifactorial que incluya tanto elementos ambientales como de susceptibilidad individual. Origina una afectacin del parnquima pulmonar y de las vas areas centrales y
perifricas, con participacin desde su inicio de trastornos asociados en las arterias pulmonares. Sin embargo, son las vas areas perifricas las que presentan mayor trascendencia

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Enfermedades pulmonares

patolgica y funcional, con un estrechamiento de su luz como consecuencia de cambios


inflamatorios crnicos, impactaciones mucosas, metaplasia de clulas caliciformes, fibrosis e
hipertrofia del msculo liso.
En el desarrollo y progresin de la EPOC intervienen toda una serie de procesos interrelacionados, de entre los que cabe destacar fenmenos de estrs oxidativo, de inflamacin y reparacin, de accin de las proteasas y de la apoptosis. Todo ello dentro de
un sistema en movimiento activado por las fuerzas mecnicas que expanden el pulmn
durante el ciclo respiratorio y que podran colaborar en la destruccin del parnquima
pulmonar.
En casi todas las personas que fuman, existe cierto grado de inflamacin en las vas areas, especialmente en las de menor calibre. En la EPOC se produce una amplificacin de
esta respuesta protectora fisiolgica ante las toxinas inhaladas, que conduce a una destruccin tisular, dao de los mecanismos de defensa que limitan tal destruccin y bloqueo de
los mecanismos de reparacin.
En general, los cambios inflamatorios y estructurales de las vas areas aumentan con la gravedad de la enfermedad y persisten hasta despus del abandono del tabaquismo. Adems
de la inflamacin, otros dos procesos estn implicados en la patognesis de la EPOC: un
disbalance proteasas/antiproteasas y un desequilibrio entre oxidantes y antioxidantes pulmonares (estrs oxidativo).
En las vas areas de los pacientes con EPOC, se observa un incremento del nmero de
neutrfilos, macrfagos y linfocitos T (ms CD8 que CD4). En general, el grado de inflamacin se relaciona con el grado de obstruccin al flujo areo. Estas clulas inflamatorias liberan una gran variedad de citoquinas y mediadores que participan en el proceso de la enfermedad, siguiendo un modelo inflamatorio muy diferente al del asma.

Repercusiones fisiopatolgicas
La destruccin de las paredes alveolares, la fibrosis peribronquiolar y el aumento de la
secrecin de moco tienen importantes consecuencias fisiopatolgicas.
Hipersecrecin mucosa y disfuncin ciliar: la hipersecrecin mucosa causa una tos crnica
productiva. Esto es caracterstico de la bronquitis crnica, pero no est necesariamente
asociado con la existencia de limitacin al flujo areo, y no todos los pacientes con
EPOC tienen hipersecrecin mucosa sintomtica.

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Obstruccin al flujo areo, atrapamiento areo e hiperinsuflacin: la obstruccin al flujo areo


se produce principalmente en las pequeas vas areas de conduccin. Esto es debido a la
inflamacin y estrechamiento (por el remodelado de las vas areas), as como al exudado
inflamatorio que se produce en las pequeas vas areas. Otros factores que contribuyen
a la limitacin al flujo areo son la prdida de retraccin elstica pulmonar, debido a la destruccin de las paredes alveolares, y la desaparicin del soporte alveolar a travs de las
uniones alveolares.

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La obstruccin al flujo areo favorece que, al final de la espiracin, cada vez quede ms aire
atrapado dentro de los pulmones. Al progresivo aumento del volumen pulmonar se le
denomina hiperinsuflacin y se habla de hiperinsuflacin dinmica cuando este fenmeno
se potencia durante el ejercicio. Esta situacin dificulta la inspiracin, puesto que requiere
que el paciente realice un mayor trabajo respiratorio, y justifica buena parte de la disnea y
de la limitacin al ejercicio que tienen los enfermos con EPOC. La identificacin de obstruccin al flujo areo por espirometra es un requisito previo para el diagnstico de
EPOC.
Alteraciones en el intercambio gaseoso: ocurren en la enfermedad avanzada y se caracterizan
por hipoxemia arterial con o sin hipercapnia. El principal responsable de las alteraciones en
el intercambio de gas es el desequilibrio ventilacin/perfusin, debido a los cambios anatmicos encontrados en la EPOC. El grado de afectacin de la capacidad de difusin de
monxido de carbono en relacin al volumen alveolar se relaciona con la gravedad del
enfisema.
Hipertensin pulmonar: se desarrolla en pacientes con EPOC cuando experimentan alteraciones graves en el intercambio gaseoso. Entre los factores contribuyentes, se incluye la
vasoconstriccin hipxica, la disfuncin endotelial, el remodelado de las arterias pulmonares (con hipertrofia e hiperplasia del msculo liso) y la destruccin del lecho capilar pulmonar.
Estos cambios estructurales en las arteriolas pulmonares origina hipertensin pulmonar
persistente e hipertrofia o dilatacin del ventrculo derecho con disfuncin del mismo (cor
pulmonale).
Efectos sistmicos de la EPOC: la inflamacin sistmica y el deterioro de la musculatura
esqueltica contribuyen a la limitacin al ejercicio de pacientes con EPOC y empeora su
pronstico con independencia del grado de obstruccin al flujo areo. Estos enfermos
tambin tienen un mayor riesgo cardiovascular, que se asocia con un incremento de la protena C reactiva.
Fisiopatologa de las exacerbaciones: durante las mismas, se produce un incremento de
la inflamacin neutroflica y, en las exacerbaciones leves, un aumento del nmero de
eosinfilos. En las exacerbaciones leves, apenas se incrementa la obstruccin al flujo
areo. Por el contrario, las exacerbaciones graves se asocian a un deterioro del intercambio gaseoso por la fatiga de los msculos respiratorios y por un mayor desequilibrio ventilacin/perfusin. Este ltimo es debido a la inflamacin de las vas areas, al
edema, a la hipersecrecin mucosa y a la broncoconstriccin, que reducen la ventilacin y causan vasoconstriccin hipxica de las arteriolas pulmonares, que, a su vez,
empeora la perfusin.
La fatiga de los msculos respiratorios y la hipoventilacin alveolar pueden contribuir a la
hipoxemia, hipercapnia y acidosis respiratoria y desencadenar una insuficiencia respiratoria
grave, que lleve al paciente a su muerte. A su vez, la hipoxia y la acidosis respiratoria pueden inducir vasoconstriccin pulmonar, que aumenta la poscarga del ventrculo derecho y,
junto con cambios renales y hormonales, origina edema perifrico.

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Manifestaciones clnicas
Aunque el diagnstico de confirmacin de la EPOC se lleva a cabo mediante la realizacin de una espirometra, se puede sospechar por medio de la anamnesis y la exploracin fsica.
La trada de sntomas principales de la EPOC consiste en disnea, tos y expectoracin
mucosa. Suelen manifestarse a partir de la quinta dcada de la vida, comenzando con tos
crnica y expectoracin matutina en el 80% de los casos. Son frecuentes las infecciones
respiratorias de repeticin durante los inviernos, sobre todo en los pacientes con mayor
hipersecrecin bronquial, que van a agravar el pronstico por la liberacin de mediadores
de la inflamacin y proteasas que aumentan el dao pulmonar. La disnea de esfuerzo, generalmente progresiva, no suele aparecer hasta la sexta dcada de la vida, cuando la mayora
de los pacientes llevan fumando durante aos.
La tos crnica y productiva es habitualmente el primer sntoma. Al principio resulta intermitente, y ms tarde persiste durante todo el da, aunque suele predominar por la maana. La tos supone la segunda causa de todos los motivos de consulta en atencin primaria. No obstante, los fumadores ignoran durante aos su tos y expectoracin. Estos sntomas son considerados por la mayora de los pacientes como normales en fumadores, relegando su importancia.
La expectoracin es debida a la hipersecrecin mucosa, con aumento de la cantidad y con
modificaciones en los componentes habituales del moco. La expectoracin habitual consiste en esputos mucoides, ms abundantes por las maanas, y que no excede de 60 ml/da.
Cuando el esputo es hemoptoico puede que la causa sean las alteraciones morfolgicas
propias de la EPOC, pero ser obligado establecer un diagnstico diferencial con el carcinoma broncopulmonar o con infecciones respiratorias.
La disnea es el sntoma que ms incomoda y angustia al paciente, y el principal motivo de
consulta mdica. Se trata de un sntoma frecuente producido por mltiples causas, difcil de
definir y cuantificar de una manera objetiva por lo que a veces es un problema clnico complejo de evaluar. De forma consensuada, se acepta como definicin de este sntoma la sensacin subjetiva de dificultad en la respiracin, que engloba sensaciones cualitativamente
distintas y de intensidad variable. Su origen es multifactorial, pudiendo estar influida por factores fisiolgicos, psquicos, sociales y medioambientales.
Aunque la disnea generalmente se incrementa de forma proporcional a la gravedad del
proceso causal, existen discrepancias importantes entre la intensidad del sntoma referido
por el paciente y las medidas objetivas de la funcin respiratoria.

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En el curso de la EPOC, con frecuencia pueden producirse exacerbaciones que cursan con
un aumento de toda la sintomatologa habitual. En tal circunstancia, se intensifica la disnea,
la tos y la expectoracin, que se hace purulenta y aumenta su consistencia. En la mayora
de las ocasiones, las exacerbaciones son causadas por infecciones vricas o bacterianas,
suponiendo hasta el 75% de las mismas. Los restantes casos son debidos a otros procesos,
como inhalacin de irritantes, neumotrax o cardiopatas.

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La incidencia de la prdida de peso es particularmente elevada entre pacientes con


EPOC grave e insuficiencia respiratoria crnica, en los que puede alcanzar prcticamente el 50%.
Se desconoce el origen de estas alteraciones nutricionales. La prdida de peso puede ser
consecuencia del mayor gasto energtico basal, debido a un incremento en el consumo
de oxgeno de los msculos respiratorios por un aumento del trabajo respiratorio secundario a la obstruccin crnica al flujo areo. Si este incremento del consumo energtico
no est compensado por una ingesta calrica superior, se producira un balance energtico negativo y la prdida de peso.
Otras posibles causas seran, una malabsorcin intestinal de nutrientes o los efectos de la
inflamacin sistmica sobre la masa muscular. La prdida de peso en los pacientes con
EPOC es un fenmeno con relevancia clnica. La supervivencia del enfermo con bajo peso
es significativamente menor que la del paciente que no pierde peso durante el curso de
la enfermedad, siendo un valor pronstico independiente.
En general, se acepta que los pacientes con EPOC tienen una peor calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) que los sujetos sanos y que pacientes con otras enfermedades crnicas. La relacin entre deterioro de la CVRS y la gravedad de la EPOC es dbil.
Sin embargo, la CVRS mantiene una muy estrecha relacin con la intolerancia al ejercicio,
con la disnea y con la existencia de comorbilidad.
Los cuestionarios especficos ms habitualmente empleados para medir la CVRS en la
EPOC son el Cuestionario de las Enfermedades Respiratorias Crnicas (CRQ) y el
Cuestionario Respiratorio St. George (SGRQ).

Diagnstico
Se debera sospechar EPOC en cualquier fumador habitual o exfumador que consulte por
disnea, opresin torcica, sibilancias, expectoracin, tos, infecciones respiratorias frecuentes
o intolerancia al ejercicio. Sin embargo, tambin puede existir una EPOC en ausencia de
sntomas claros, por lo que es importante considerar esta posibilidad diagnstica en fumadores o ex-fumadores.
A causa de la heterogeneidad de la EPOC (figura 1), los pacientes pueden mostrar una
amplia gama de fenotipos clnicos. Adems, el examen fsico puede ser normal, sobre
todo en pacientes con enfermedad leve. En las formas graves, es posible identificar cianosis perifrica, hiperinsuflacin torcica, respiracin con labios fruncidos, empleo de msculos accesorios, tiraje, hipoventilacin alveolar y movimiento paradjico de las costillas
inferiores, aunque estos hallazgos tambin estn presentes en otras enfermedades respiratorias crnicas, por lo que, adems de su baja sensibilidad, no alcanzan una elevada
especificidad.
Algunos pacientes con EPOC grave pueden mostrar signos compatibles con cor pulmonale (ingurgitacin yugular, refuerzo del segundo tono pulmonar, soplo de insuficiencia tricspide, edema perifrico y hepatomegalia).

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Figura 1. Fenotipos ms habituales en los pacientes con EPOC.

Blue Bloater

Pink Puffer

Espirometra
El diagnstico de la EPOC se sospecha ante cualquier paciente con factores de riesgo (fundamentalmente el consumo de tabaco) que presenta tos, expectoracin o disnea, ms o
menos permanentes. La confirmacin requiere una espirometra con un cociente
FEV1/FVC 70% (figura 2).
A su vez, el valor del FEV1 con respecto a su valor de referencia permite clasificar la gravedad de la EPOC (leve >80%, moderada: 50-80%, grave: 30-50% y muy grave: <30%)
(tabla 1).

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El FEV1 tambin permite predecir el estado de salud, la utilizacin de recursos sanitarios,


el desarrollo de agudizaciones y la mortalidad, aunque en esta ltima valoracin se sugiere aadir el valor del ndice de masa corporal (BMI) y la escala MRC de disnea. El papel
tan destacado del FEV1 para valorar la situacin de la EPOC debe sopesarse con la informacin que aporta otro tipo de variables (calidad de vida relacionada con la salud, IMC,
tolerancia al ejercicio, magnitud de la disnea, PaCO2, PaO2, entre otras). Del conjunto de
esta informacin y de la interpretacin de los valores de estos indicadores resultar una
mejor evaluacin del paciente con EPOC.

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Figura 2. Espirometra de un sujeto sano (A) y de un paciente con EPOC (B).


En esta ltima, se aprecia la ausencia de cambio despus del
broncodilatador (trazado en rojo).
10

10

Flow [L/s]

Flow [L/s]

0
1

Tabla 1. Clasificacin de la gravedad de la EPOC.

FEV1/FVC

FEV1 (% terico)

Leve

70 %

>80%

Moderada

70 %

50-80 %

Grave

70 %

30-50 %

Muy grave

70 %

<30 %

Dada la importancia de la espirometra en el diagnstico de la EPOC, hay que exigir que


esta prueba sea realizada correctamente, con un equipo adecuado y por personal cualificado.
Aunque pueda parecer paradjico, las mediciones realizadas durante una espiracin forzada, tan alejadas de la respiracin habitual durante las actividades de la vida diaria, resultan
muy reproducibles, con un coeficiente de variacin muy bajo para una determinacin biolgica (3-5%). Su estabilidad y consistencia son algunas de las razones por las que el FEV1

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se relaciona con otras variables clnicas o funcionales. La monitorizacin del valor absoluto
del FEV1 y el estudio de sus modificaciones con el paso del tiempo aportan informacin
muy valiosa sobre el pronstico de la enfermedad.
No obstante, tampoco debe olvidarse otra modalidad de la espirometra, la obtenida
mediante maniobras lentas. En las ltimas dcadas, se ha prestado una creciente atencin
a la capacidad inspiratoria, puesto que constituye un ndice indirecto de la hiperinsuflacin.
La prueba de broncodilatadores tambin es til en la evaluacin del paciente con EPOC.
Las recomendaciones internacionales ms recientes proponen que sea la relacin
FEV1/FVC obtenida tras la administracin del broncodilatador la que defina la existencia
de enfermedad. Adems, proporciona informacin sobre el posible solapamiento con hiperrespuesta bronquial o atrapamiento areo.

Otras pruebas de funcin respiratoria


La determinacin de los volmenes estticos pulmonares [es decir, el volumen residual
(RV), la capacidad residual funcional (FRC) y la capacidad pulmonar total (TLC)], aporta
interesante informacin adicional en muchos pacientes con EPOC. En estos enfermos, es
recomendable el mtodo pletismogrfico al dilucional, puesto que la subestimacin de los
volmenes pulmonares alcanzados por los procedimientos dilucionales es mayor que la
sobreestimacin de la pletismografa. Los volmenes pulmonares permiten evaluar el grado
de atrapamiento areo o la coexistencia de una alteracin ventilatoria de tipo restrictivo
asociada. Debe recordarse que uno de los principales mecanismos de disnea en los pacientes con EPOC es el progresivo incremento del RV y de la FRC secundarios a la limitacin
al flujo areo espiratorio. La existencia de un mayor o menor grado de atrapamiento areo
(incremento en el RV) o de una disminucin en la fuerza muscular de estos pacientes (descenso en la capacidad inspiratoria y en la TLC) proporcionan informacin de cmo debern orientarse los programas de rehabilitacin respiratoria. En el primer caso se concentrarn esfuerzos en la respiracin con los labios fruncidos y en el entrenamiento de los
msculos espiratorios. En el segundo caso se priorizar el entrenamiento de los msculos
perifricos, en general, y de los inspiratorios en particular.
La medicin de la capacidad de difusin de monxido de carbono a travs de la membrana alveolocapilar (DLCO) y de su relacin con el volumen alveolar (DLCO/VA o KCO) proporciona informacin sobre la verdadera superficie de intercambio gaseoso del pulmn.
Una de las entidades ms implicadas en la EPOC, el enfisema, cursa con una reduccin de
esta superficie y ello puede evaluarse de forma adecuada mediante este tipo de pruebas.
La reduccin en la capacidad de difusin no siempre guarda una relacin directa con el
intercambio de gases en el pulmn (PaO2 y PaCO2), ya que estas variables dependen ms
del equilibrio ventilacin-perfusin que del rea de intercambio en una regin ms o
menos extensa del pulmn.

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De forma inicial el intercambio de gases y el equilibrio cido-bsico se pueden estimar a


partir de la interpretacin del pH, la PaO2 y la PaCO2. El valor del pH informa objetivamente de la situacin metablica y de las necesidades de una intervencin ms o menos
rpida en cuanto a la oxigenacin o a la ventilacin. Permite, asimismo, realizar un cronograma de la situacin previa del paciente y de su pronstico. La cantidad de bicarbonato,

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la posibilidad de compensacin metablica y renal, y la situacin del hiato aninico (anion


gap) complementan la informacin y ayudan en la toma de decisiones.
La PaO2 es una de las variables bsicas ms utilizadas en el mbito de la neumologa, particularmente en el diagnstico y seguimiento de los pacientes con EPOC. A partir de su
valor, se toman un importante nmero de decisiones clnicas, todas ellas de gran relevancia mdica, econmica y social. La indicacin de oxigenoterapia, durante la estancia hospitalaria o en el domicilio del propio paciente, el alta mdica o el ingreso en una unidad especializada se fundamentan en el valor de la PaO2. No es de extraar, pues, que se insista en
la importancia de asegurar la correccin de su determinacin analtica. La variabilidad de
la determinacin de la PaO2, an en las mejores condiciones analticas, no es desdeable y
se sita alrededor de los 8 mmHg.
En muchos casos, generalmente con fines de monitorizacin, la saturacin de oxihemoglobina obtenida mediante un pulsioxmetro proporciona una estimacin indirecta de la PaO2.
Debe recordarse que esta determinacin no sustituye a la PaO2 para la toma de decisiones clnicas importantes, pero es de gran ayuda en el control de los pacientes con EPOC.
En los pacientes fumadores, la SaO2 que se obtiene en el pulsioxmetro no descarta la
posibilidad de que existan valores elevados de carboxihemoglobina y puede proporcionar
una falsa sensacin de seguridad.
Finalmente, una determinacin de gran importancia clnica y sobre la que tambin se fundamentan numerosas decisiones es la PaCO2. Aunque es menos variable que la determinacin de PaO2, debe tambin obtenerse en condiciones basales estrictas y reproducibles,
ya que se producen oscilaciones durante el da o la noche que pueden modificar las decisiones teraputicas. Las indicaciones de conexin o desconexin de un ventilador, ya sea
con tecnologa invasiva o no invasiva, se basan a menudo en el valor del pH y de la PaCO2.
No es de extraar, pues, que deba exigirse siempre su obtencin con el mximo rigor y
meticulosidad.
Adems de la exploracin funcional, que resulta imprescindible para establecer el diagnstico de EPOC, existen otros procedimientos que pueden aportar informacin til en el
diagnstico de estos pacientes. A continuacin, se revisan brevemente algunos de ellos.

Tcnicas de imagen
La radiografa de trax debe incluirse en la valoracin inicial de todo paciente con EPOC.
Aunque puede resultar normal en algunos enfermos, los hallazgos ms habituales son hiperinsuflacin (aumento de la altura del pulmn derecho, aplanamiento diafragmtico y
ensanchamiento del espacio retroesternal), oligohemia, engrosamiento de las paredes
bronquiales e intensificacin de tractos lineales en las bases. Tambin es til para detectar
signos de hipertensin pulmonar y cor pulmonale, aunque el calibre de las arterias pulmonares tiene una muy dbil correlacin con la presin arterial pulmonar. En las reagudizaciones, estar indicada repetir la radiografa ante la sospecha de neumotrax, neumomediastino, neumona o carcinoma broncopulmonar.
La tomografa computerizada de alta resolucin (TCAR) es el procedimiento radiolgico
ms rentable para el diagnstico de enfisema. Proporciona una mejor imagen anatmica, sin

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superposicin de estructuras, y con una resolucin muy superior a la radiografa convencional. Identifica reas de baja atenuacin, opacidades en vidrio deslustrado, bullas, engrosamiento de las paredes bronquiales, hiperinsuflacin, atrapamiento areo y dilatacin arterial central.Tiene una elevada sensibilidad en la deteccin precoz de enfisema clnicamente relevante, aunque tambin identifica lesiones en sujetos sin evidencia funcional de enfermedad.

Otras exploraciones complementarias


El electrocardiograma resulta til para valorar la existencia de una cardiopata isqumica
asociada. Los signos clsicos de cor pulmonale crnico (desviacin a la derecha del eje del
QRS, amplitud de la onda P >0,20 mV y patrn S1S2S3) son poco sensibles, pero resultan
especficos y son predictores de mortalidad.
La ecocardiografa slo est indicada en caso de sospecha de hipertensin pulmonar o de
disfuncin ventricular izquierda. La evaluacin del flujo tricuspdeo retrgrado mediante
ecografa-doppler es el mtodo ms aconsejable para la valoracin cuantitativa de la presin en la arteria pulmonar de forma no invasiva, aunque su aplicacin en pacientes con
EPOC est limitada por la hiperinsuflacin.
El hemograma es til para la deteccin de anemia o de poliglobulia. El estudio de la alfa-1
antitripsina se aconseja en pacientes jvenes con EPOC o en los que existe una historia
familiar de la enfermedad. Aunque en funcin de una reciente recomendacin de la OMS,
se podra plantear su determinacin en todo paciente con EPOC, al menos una vez en la
vida. El diagnstico se basa en la deteccin de un nivel de alfa-1 antitripsina en plasma
menor del 35% del valor de referencia del laboratorio, acompaado del examen fenotpico de alfa-1antitripsina. La cuantificacin de alfa-1 antitripsina en muestras de gota seca
tiene una excelente sensibilidad y correlacin con el mtodo estndar en plasma, por lo
que podra extenderse a procedimientos de escrutinio en la poblacin general.
Como ya se ha mencionado con anterioridad, la EPOC es un trastorno progresivo, en el
que se produce un deterioro paulatino de la funcin pulmonar, pudiendo precipitar una
insuficiencia respiratoria, un grado considerable de incapacidad fsica y hasta el fallecimiento del paciente.
No obstante, resulta llamativo que las causas de muerte de estos enfermos son de origen
neoplsico o cardiovascular. En este sentido, el desarrollo de comorbilidad cardiovascular
debera ser vigilado atentamente y considerado como un factor de mal pronstico.

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Hasta la fecha, se han identificado diversos factores con capacidad predictora de mal pronstico, entre los que destacan el grado de limitacin al flujo areo, la hiperinsuflacin, la
hipoxemia, la disminucin del factor de trasferencia de monxido de carbono, la intensidad
de la disnea, la intolerancia al ejercicio, la desnutricin y el nmero de exacerbaciones anuales. Recientemente, se ha propuesto la clasificacin de la gravedad de la EPOC en funcin
del ndice BODE, que integra FEV1, disnea por MRC, tolerancia al ejercicio mediante la distancia recorrida en la prueba de la caminata de 6 minutos e ndice de masa corporal. Dicho
ndice discrimina mejor la supervivencia de los pacientes que las clasificaciones basadas nicamente en el FEV1. En el ltimo ao, se ha propuesto incluir en dicho ndice el nmero
de exacerbaciones anuales, con lo que pasara a denominarse BODEX.

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Es importante recordar que, hasta la fecha, las nicas intervenciones teraputicas que
aumentan la supervivencia de la EPOC son el abandono del hbito tabquico y la oxigenoterapia domiciliaria, en aquellos enfermos que se encuentran en insuficiencia respiratoria. No obstante, existen datos preliminares que sugieren que los corticoides inhalados
tambin podran tener un efecto sobre la supervivencia en aquellos enfermos con un FEV1
menor del 60%.

Tratamiento
La intervencin ms coste-eficiente para evitar el desarrollo y progresin de la EPOC es la
supresin del tabaquismo.Al margen de esta actuacin, que debe figurar en primer lugar, existen diversas medidas farmacolgicas y no farmacolgicas que son tiles en estos enfermos.

Deshabituacin tabquica
Se ha estimado que un 15-20% de los fumadores desarrolla EPOC aunque estudios ms
recientes sugieren que el porcentaje podra llegar al 50% si el paciente alcanza una edad
avanzada. La cesacin del hbito tabquico es la nica medida que ha demostrado reducir
la morbilidad y la mortalidad de la EPOC. Por lo tanto, es muy importante animar al abandono del tabaco a aquellos pacientes que han empezado a fumar, pero que an no han
desarrollado la enfermedad.

Tabla 2. Aspectos a considerar en la realizacin de una intervencin mnima


dentro de un programa de deshabituacin tabquica.

Ask

Averiguar si fuma

Identificar la condicin de fumador en todos los pacientes en cada


visita

Advise

Aconsejar dejar de fumar

De forma clara, firme y personalizada exhortar a todos que deben


dejarlo

Assess

Apreciar la disposicin
para un intento

Quiere el paciente realizar un intento de deshabituacin tabquica?

Assist

Ayudar a dejar de fumar

A todos lo pacientes que quieren dejarlo


En los que no estn dispuestos, facilitar intentos futuros

Arrange

Acordar un seguimiento

Con los que van a realizar un intento, programar visitas


Si no quieren dejarlo an: hablar de nuevo del tabaquismo y de la
disposicin para el abandono en prximas visitas

De forma global, las intervenciones para la deshabituacin tabquica se agrupan en intervencin mnima, intervencin psicolgica e intervencin farmacolgica. Aunque todas ellas
pueden resultar accesibles desde Atencin Primaria, la estructura organizativa de los distintos servicios de salud puede establecer pautas de derivacin tanto para la intervencin

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psicolgica como para la farmacolgica. En cualquier caso, la intervencin mnima, mediante el consejo antitabquico, constituye la etapa inicial de cualquier procedimiento y debera ser realizada desde cualquier mbito de asistencia sanitaria. Este tipo de intervencin,
que debe ser realizada por todo el personal sanitario, no requiere ms de 3 minutos, y
aumenta la motivacin para dejar de fumar, incita al abandono e incrementa la posibilidad
de futuros intentos, por lo que tiene una elevada relacin de coste-efectividad.
La intervencin mnima antitabaquismo consiste en identificar a los fumadores en cada visita, aconsejar de manera amable, pero firme el cese del hbito, evaluar si el paciente realmente desea realizar un intento de dejar el tabaco y, si es el caso, proporcionarle un plan
de deshabituacin o derivarlo a una unidad especializada en tabaquismo (tabla 2). Se estima que solamente con estos consejos se produce un abandono a largo plazo del hbito
en el 5 al 10% de los fumadores, mientras que tras la utilizacin de terapia farmacolgica
y cognitivo-conductual el porcentaje aumenta hasta aproximadamente el 30%.

Medidas farmacolgicas
El tratamiento farmacolgico de la EPOC incluye diversos grupos de frmacos entre los
cuales encontramos los agonistas 2-adrenrgicos de accin corta y larga, los anticolinrgicos de accin corta y larga, los corticoides inhalados, las combinaciones fijas de corticoide y agonistas 2-adrenrgicos, las teofilinas y la acetilcistena.
En general, se debe iniciar el tratamiento con broncodilatadores de larga duracin a partir
de una afectacin moderada e ir aadiendo frmacos de forma escalonada segn la gravedad de la obstruccin y la sintomatologa del paciente. Los corticoides inhalados se utilizarn en aquellos pacientes respondedores (aproximadamente un 10%) y en los pacientes
con enfermedad grave para disminuir la frecuencia y la gravedad de las agudizaciones. Las
teofilinas, debido a su estrecho margen teraputico y a la necesidad de monitorizacin
estrecha, quedan reservadas para los pacientes con EPOC grave y, por tanto, circunscritas
al mbito de la atencin especializada.
Aunque estas pautas de actuacin son generales, el tratamiento debe ser individualizado
para cada paciente. En un estudio realizado en nuestro medio, que comparaba la prescripcin farmacolgica entre especialistas en neumologa y mdicos de Atencin Primaria, se
observ que en el primer nivel asistencial prcticamente no se observaban diferencias en
las pautas de tratamiento segn la gravedad de la EPOC, el grado de disnea y la calidad de
vida de los pacientes, mientras que en la atencin especializada las diferencias fueron ms
consistentes. En este mismo estudio se insista en la necesidad de lograr que las pautas de
tratamiento establecidas en Atencin Primaria se ajusten ms a las guas de prctica.
La instauracin de oxigenoterapia crnica domiciliaria, ventilacin mecnica no invasiva o
la indicacin de ciruga de reduccin de volumen pulmonar deben ser establecidas por un
especialista en neumologa.

Tratamiento de las exacerbaciones

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Una agudizacin o exacerbacin es aquel evento dentro del curso de la enfermedad caracterizado por un deterioro en la situacin clnica del paciente que curse con aumento de

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la disnea, de la cantidad o purulencia del esputo o cualquier combinacin de estos tres sntomas.
Los pacientes subsidiarios de tratamiento ambulatorio y que, por lo tanto, pueden ser
manejados por el mdico de atencin primaria son aquellos con una reagudizacin de
EPOC leve o moderada en los que no est presente ninguno de los factores que permiten clasificarla como reagudizacin grave.
As, la gravedad de las agudizaciones depende de tres factores: la gravedad de la enfermedad
de base, los factores de riesgo del paciente y las caractersticas clnicas de la agudizacin.
Se consideran factores de riesgo para una agudizacin grave: la edad >70 aos, la presencia de comorbilidades, la historia de exacerbaciones frecuentes en el ltimo ao (cuatro o
ms).
Entre los hallazgos fsicos que nos orientan hacia una mayor gravedad de la agudizacin
encontramos la disnea intensa que limita movilidad, ingesta o sueo, la cianosis cutnea, la
taquipnea (>30 respiraciones por minuto y la taquicardia >110 latidos por minuto), el uso
de musculatura accesoria, el deterioro del nivel de conciencia y la presencia de insuficiencia respiratoria.
El tratamiento de estas agudizaciones se realizar con antibiticos cuando aparezcan cambios en el esputo o fiebre. El tratamiento de las exacerbaciones se debe establecer segn
la gravedad de la agudizacin.
Ante una agudizacin de EPOC leve o moderada se debe optimizar el tratamiento broncodilatador, combinar ipratropio con agonistas 2-adrenrgicos de corta duracin a dosis
elevadas, iniciar antibioterapia si procede y considerar la administracin de corticoides sistmicos en especial si la agudizacin cursa con broncospasmo. Una vez establecido el tratamiento se debe realizar una reevaluacin a los 48-72 horas. Si transcurrido este tiempo
no se produce una mejora el paciente debera ser remitido a un servicio de urgencias.

Otras medidas
Una vez establecida la enfermedad, el objetivo debe ser la prevencin de la aparicin de
complicaciones y exacerbaciones. Para ello se debe fomentar la vacunacin contra la gripe
estacional anual y la vacunacin antineumoccica cada 5-7 aos. Aunque esta medida se
encuentra recogida en todas las guas de prctica clnica, existen estudios realizados en
Atencin Primaria en los que se demuestra que un elevado porcentaje de estos enfermos
no se vacuna.
Otras medidas a considerar para un mejor control de la enfermedad son:
Evitar factores de riesgo ocupacionales (polvos y sustancias qumicas).
Educacin al paciente con EPOC, incluyendo el conocimiento de su enfermedad, la
importancia del ejercicio fsico y de una dieta adecuada, el uso correcto de la medicacin inhaladora y el reconocimiento y manejo de las exacerbaciones.
Rehabilitacin pulmonar: sus objetivos principales son reducir los sntomas derivados de
la enfermedad y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Un programa de rehabilita-

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cin respiratoria debe tener una duracin de al menos 6 semanas e incluir educacin al
paciente, consejo nutricional, entrenamiento fsico y fisioterapia respiratoria.

Sndrome de apneas-hipopneas del sueo


El sndrome de apneas-hipopneas del sueo (SAHS) se caracteriza por la presencia de episodios repetidos de obstruccin de la va area superior, debido al colapso de las partes
blandas durante el sueo. Estas obstrucciones producen una reduccin importante de la
cantidad de oxgeno arterial, as como mltiples despertares no conscientes que ocasionan un sueo no reparador, somnolencia diurna excesiva, trastornos neuropsiquitricos,
metablicos, respiratorios y cardiacos.
Se define apnea como el cese completo de la seal de flujo inspiratorio de al menos 10
segundos de duracin. Mientras que se entiende por hipopnea una reduccin objetiva de
la seal respiratoria mayor del 30 y menor del 90% que cursa con una disminucin de la
saturacin 3% y/o un microdespertar en el electroencefalograma. Si durante las apneas
o hipopneas se mantiene el esfuerzo ventilatorio, el trastorno se considerar obstructivo,
mientras que si no existe dicho esfuerzo se considerar de origen central. En ocasiones, se
producen eventos mixtos, que comparten caractersticas centrales y obstructivas.
El nmero de apneas ms hipopneas dividido por las horas de sueo es el ndice de apneahipopnea (IAH). Un IAH >5-10 se considera anormal. El Consenso Nacional sobre SAHS
define esta enfermedad como un cuadro de somnolencia excesiva, trastornos cognitivoconductuales, respiratorios, cardiacos, metablicos o inflamatorios secundarios a episodios
repetidos de obstruccin de la va respiratoria superior durante el sueo, que se evidencian por IAH superior a 5.

Factores de riesgo
Los principales factores de riesgo para padecer SAHS son la edad, el gnero masculino y
la obesidad.
La obesidad constituye uno de los principales factores de riesgo, habindose demostrado
que pequeas reducciones en el peso disminuyen la gravedad de la enfermedad. Cerca del
70% de los pacientes con SAHS son obesos y este constituye el nico factor de riesgo claramente reversible. Existen estudios que establecen una correlacin entre la distribucin
de grasa predominantemente central y el SAHS. Parece ser que el depsito de grasa en
torno a la pared farngea aumenta la colapsabilidad de la misma, y que el depsito a nivel
abdominal produce una reduccin de la capacidad residual funcional, disminuyendo la fuerza de traccin sobre la trquea.

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No est claro porqu el SAHS es ms prevalente en varones. Los estudios de imagen


demuestran un mayor depsito de grasa en la va area, as como una mayor longitud de
dichos depsitos, en comparacin con las mujeres. Adems, existe la posibilidad de una
influencia hormonal, hecho que explicara la mayor propensin de las mujeres a padecer
un SAHS una vez alcanzada la menopausia.

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La frecuencia del SAHS aumenta con la edad, pero este incremento experimenta una
meseta a partir de los 65 aos siendo independiente del ndice de masa corporal.

Importancia sociosanitaria del SAHS


Se ha comprobado que el SAHS alcanza una prevalencia del 4-6% en los varones de edad
media y del 2-4% en las mujeres, aumentando en estas en la edad posmenopusica.
En Espaa se estima que hay entre 5-7 millones de personas con apneas de sueo y entre
1.200.000 y 2.150.000 personas sufren enfermedad relevante (definido por un ndice de
apneas/hipopneas patolgico asociado a sntomas) y, por tanto, subsidiarios de ser tratados. Sin embargo, slo el 5-9% de estos enfermos est diagnosticado y tratado.
Adems de su grave infradiagnstico, el SAHS presenta importantes consecuencias sobre
la salud relativas al deterioro en la calidad de vida, la presencia de hipertensin arterial y
el desarrollo de enfermedades cardio y cerebrovasculares, sin olvidar su estrecha relacin
con los accidentes de trfico, laborales y domsticos, intolerancia a la glucosa y resistencia
a la insulina.
En Espaa, la Direccin General de Trfico estima que en el 30% de los accidentes existe
una relacin con la somnolencia. Adems, los accidentes relacionados con la somnolencia
suelen ser los ms graves, ya que ocurren con el vehculo a ms velocidad, en general sin
frenada previa, y en su mayor proporcin son choques frontales. Se ha demostrado que
padecer un SAHS no tratado aumenta el riesgo de sufrir un accidente de trafico entre 3
y 7 veces, y que este se eleva hasta 11 si adems se ingiere alcohol, por lo que la apnea de
sueo y el alcohol son una combinacin muy peligrosa para estos pacientes.
Adems, el SAHS repercute sobre el sistema cardiovascular, en unin a otros cofactores
como la edad, sexo, hiperlipidemias, tabaco, diabetes u obesidad. Como consecuencia de
ello se inducen cambios estructurales y funcionales del sistema cardiovascular, manifestados inicialmente como hipertensin arterial, y que a largo plazo originan infarto de miocardio, accidentes cerebrovasculares o incluso la muerte de estos pacientes. Sin duda alguna, la hipertensin arterial es la ms frecuente, oscilando entre un 40-60%, aunque en alguna serie se ha descrito su presencia hasta en un 80% de enfermos con SAHS. En general,
se acepta que el SAHS supone una odds ratio de 2-5 para el desarrollo de hipertensin
arterial. La elevada frecuencia de hipertensin arterial en este grupo de pacientes ha llevado a postular la existencia del sndrome Z, que se caracterizara por obesidad central,
resistencia a la insulina, hiperlipidemias, SAHS e hipertensin arterial.
Entre un 10-20% de pacientes con SAHS desarrollan hipertensin pulmonar. Se propone
que la hipoxemia diurna producida por la hipoventilacin crnica es la causa ms habitual
de la hipertensin pulmonar en estos pacientes. Debe considerarse, no obstante, que la
obesidad o la existencia de una obstruccin crnica al flujo areo puede potenciar el efecto de la hipoxemia diurna.
La insuficiencia cardaca congestiva es otra complicacin descrita en pacientes con SAHS,
mientras que la aparicin de arritmias constituye un hallazgo muy frecuente. Ms del 80%
de estos enfermos sufren episodios de bradicardia-taquicardia sinusal de escasa repercu-

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sin clnica. Hasta un 10% de pacientes con SAHS experimentan bloqueos aurculo-ventriculares. Se detectan extrasstoles ventriculares en un 57-74% de enfermos y taquicardias
ventriculares en un 0,4%. Se ha especulado si la presencia de taquicardias ventriculares
podra relacionarse con los casos de muerte sbita por SAHS.
Desde hace algunos aos, se ha demostrado que el SAHS supone un factor de riesgo para
cardiopata isqumica. Un estudio clsico, atribuye un riesgo relativo para el desarrollo de
infarto de miocardio de 23 a aquellos pacientes con un ndice de apnea mayor de 5,3. Por
otra parte, se ha comprobado que en los pacientes con un primer episodio de accidente
isqumico transitorio existe una mayor incidencia de trastornos respiratorios asociados al
sueo que en la poblacin general.
Tanto por su elevada prevalencia como por el infradiagnstico asociado y las frecuentes y
graves complicaciones desarrolladas, el SAHS constituye un problema sociosanitario de primera magnitud.

Manifestaciones clnicas
Los tres sntomas principales del SAHS son el ronquido habitual, las apneas observadas por
la pareja del paciente o por otros convivientes y la somnolencia diurna excesiva. El paciente tipo es un hombre de 40 a 65 aos con los sntomas mencionados, obeso (con un
patrn central de disposicin de la grasa) e hipertenso. Sin embargo, el SAHS es frecuente tambin en mujeres (sobre todo postmenopusicas), en jvenes y en personas no obesas y no hipertensas.
El ronquido es el sntoma ms frecuente, existiendo hasta en el 95% de los pacientes. No
obstante, se trata de un sntoma muy frecuente en la poblacin general adulta, ya que el
25-30% de las mujeres y el 40-45% de los hombres ronca habitualmente. Este hecho explica que el ronquido tenga escaso valor predictivo para el diagnstico. Los pacientes que
consultan por sospecha de SAHS suelen tener una larga historia previa de ronquido habitual, que ha ido hacindose ms intenso e irregular con el transcurso de los aos, muchas
veces en relacin con ganancia de peso, con la toma de alcohol o frmacos miorrelajantes, o con la menopausia en mujeres.
Las apneas observadas son un motivo de consulta frecuente, porque suelen preocupar a
la pareja del paciente, que las describe como pausas respiratorias o periodos de silencio
que interrumpen el ronquido mientras el paciente sigue haciendo esfuerzos para respirar.

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La somnolencia diurna excesiva es el sntoma diurno ms importante del SAHS y se debe


a fragmentacin del sueo producida por los despertares electroencefalogrficos recurrentes que suelen poner fin a las apneas e hipopneas. No obstante, es poco til para predecir la existencia de un SAHS y suele haber escasa correlacin entre su intensidad y parmetros objetivos de la gravedad de la enfermedad, como el ndice de apnea-hipopnea. La
escala de somnolencia de Epworth constituye el instrumento ms habitualmente usado
para evaluar la somnolencia. En la misma, se le solicita al propio paciente que evale en una
escala entre 0 (nunca) y 3 (casi siempre) la probabilidad que tiene de adormilarse en ocho
situaciones distintas (tabla 3). El margen de puntuacin se sita entre 0 y 24, y suele con-

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siderarse indicativa de somnolencia diurna excesiva una puntuacin superior a 10, aunque
algunos estudios sugieren que el lmite superior de la normalidad podra ser 12.

Tabla 3. Escala de somnolencia de Epworth.

1. Sentado leyendo
2. Viendo la televisin
3. Sentado, inactivo, en un lugar pblico
4. Como pasajero en un coche durante una hora seguida
5. Descansando echado por la tarde cuando las circunstancias lo permiten
6. Sentado charlando con alguien
7. Sentado tranquilamente despus de una comida sin alcohol
8. En un coche, al pararse unos minutos en el trfico
0 puntos: nunca se adormilara

2 puntos: es posible que se adormilase

1 punto: pocas posibilidades de que se adormilase

3 puntos: grandes posibilidades de que se adormilase

Al margen de los sntomas referidos por el propio enfermo, debera hacerse una bsqueda activa de sntomas de SAHS en estas situaciones:
Obesidad, con un ndice de masa corporal superior a 30 kg/m2, fundamentalmente si se
trata de obesidad central.
Alteraciones morfolgicas crneo-faciales (obstruccin nasal crnica, hipertrofia adenoamigdalar o uvulopalatina) y/o maxilofaciales (retrognatia, micrognatia).
Existencia de hipertensin arterial, cardiopata isqumica o enfermedad cerebrovascular.
Tambin debera realizarse una bsqueda activa si el paciente presenta diabetes mellitus
tipo 2, sndrome metablico, enfermedad por reflujo gastroesofgico o depresin.

Diagnstico
El diagnstico del SAHS requiere la presencia de clnica compatible y la demostracin de
alteraciones respiratorias durante el sueo.
El mtodo gold estndar para el diagnstico del SAHS es la polisomnografa. Se trata del
registro simultneo, realizado en el laboratorio de sueo de forma vigilada por un tcnico,
de las variables neurofisiolgicas: electroencefalograma (EEG), electrooculograma (EOG) y
electromiograma (EMG) mentoniano, y de las variables respiratorias: flujo oronasal, esfuerzo respiratorio y saturacin de oxgeno en la sangre arterial. Con este registro se evala la

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calidad y cantidad de sueo, requiere un mnimo de 12 canales y una duracin mnima de


registro de 6 horas.
La monitorizacin de las variables neurofisiolgicas permite separar el sueo de la vigilia,
identificar las fases 1, 2, 3 y 4 de sueo NREM y el sueo REM y detectar los arousals corticales. Estos son cambios bruscos en la frecuencia del EEG, con una duracin mnima de
3 segundos y en caso de ocurrir durante el sueo REM, han de acompaarse de un aumento del tono del EMG, aunque hay discrepancias sobre estos aspectos.
Los criterios para establecer el diagnstico de SAHS, as como su gravedad, se basan en el
ndice de apneas-hipopneas (IAH). Segn dicho ndice, el SAHS se clasifica en leve (IAH de
5 a 15), moderado (de 15 a 30 ) y grave (mayor de 30).
La alta prevalencia del SAHS hace necesario el considerar otros mtodos diagnsticos simplificados en casos seleccionados. La menor disponibilidad, mayores costes y relativa complejidad de la polisomnografa, hace que este procedimiento no pueda llegar a toda la
poblacin afecta, lo que ha originado la bsqueda de alternativas sencillas.
La poligrafa respiratoria puede realizarse en el laboratorio de sueo o en el domicilio, y
consiste en el anlisis de las variables respiratorias y cardiacas sin evaluar las variables neurofisiolgicas. Generalmente se evalan el flujo nasal, movimientos toracoabdominales,
posicin corporal, saturacin de oxihemoglobina y tambin puede registrarse frecuencia
cardiaca y ronquido. Es un sistema aceptado como abordaje diagnstico en SAHS. La ventaja es su simplicidad y bajo coste. La desventaja ms importante es que no permite evaluar las variables neurofisiolgicas y no se conoce la cantidad y calidad de sueo, por lo que
el nmero de eventos no puede dividirse por el nmero de horas de sueo, sino por tiempo de registro en cama, lo que tiende a infraestimar la gravedad por falsos negativos en
caso de que el paciente no haya dormido correctamente.
Los pacientes ms adecuados para estudio mediante poligrafa respiratoria son aquellos
con baja probabilidad clnica de SAHS, ya que se podr descartar SAHS, y aquellos con alta
probabilidad, en quienes se podr establecer el diagnstico.

Tratamiento
La aplicacin de presin positiva continua en la va area (CPAP) mediante una mascarilla
nasal es el tratamiento ms eficaz para el SAHS. Los objetivos del tratamiento del SAHS
con CPAP son eliminar la obstruccin respiratoria y, por lo tanto, las apneas o las hipopneas, y lograr que el sujeto duerma bien, mejorando su calidad de sueo y disminuyendo
o eliminando los despertares.

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La CPAP corrige las apneas obstructivas, mixtas y, frecuentemente, las centrales (muchas
de ellas porque, auque aparentemente centrales, son en origen obstructivas), elimina las
hipopneas y tambin suprime el ronquido. Produce una remisin de los sntomas, con disminucin y/o eliminacin de la somnolencia diurna, desaparicin del cansancio y mejora
de la calidad de vida. Tambin reduce el riesgo de accidentes de trfico en los pacientes
con SAHS y disminuye ligeramente las cifras de tensin arterial.

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No obstante, su naturaleza invasiva y no curativa, as como la dificultad de adaptacin de


muchos pacientes plantea la necesidad de delimitar sus indicaciones. En la actualidad, las
indicaciones para el tratamiento con CPAP del SAHS son:
Pacientes con un nmero elevado de eventos respiratorios durante el sueo (IAH 30),
que presenten somnolencia en una situacin activa clnicamente significativa y limitante
de las actividades, y/o enfermedad cardiovascular y/o cerebrovascular relevante, o enfermedades que cursen con insuficiencia respiratoria.
En los pacientes con sntomas claros secundarios al SAHS y/o con enfermedad cardiovascular pero IAH <30, adems de las medidas generales, se valorar la aplicacin de
CPAP. En este grupo, la indicacin de CPAP, si as se decide, se llevar a cabo siempre despus de una cuidadosa aplicacin de las medidas higinico-dietticas y se considerar
provisional hasta que se compruebe una resolucin manifiesta de los sntomas que
pueda ser claramente atribuida a su uso.
En los casos con un elevado nmero de eventos respiratorios durante el sueo
(IAH 30), sin sntomas referidos por el paciente o sus familiares o sin factores de riesgo importantes, en principio, el tratamiento con CPAP no est claramente indicado.
Deber individualizarse y aplicarse slo en casos concretos de modo provisional hasta
evaluar su efecto clnico.

Recomendaciones generales
El objetivo de estas recomendaciones generales es controlar algunos factores que favorecen o empeoran el sndrome. Se deben establecer en todos los pacientes diagnosticados
de SAHS, tanto si est indicado o no el tratamiento con CPAP. Sin embargo, en aquellos
con un SAHS leve-moderado y que no cumplan criterios de tratamiento con CPAP, se convertir en el tratamiento de eleccin sobre el que habr que incidir en su cumplimiento a
largo plazo para controlar la enfermedad.
Las recomendaciones generales comprenden diversas medidas higinico-dietticas generales, adems del tratamiento especfico de determinados factores individuales.

Higiene de sueo
En un porcentaje elevado de la poblacin general la excesiva somnolencia diurna est relacionada con un mal hbito de sueo. Se denomina higiene de sueo al conjunto de conductas necesarias para favorecer una cantidad y una calidad de sueo adecuadas. Se considera que existe deprivacin de sueo cuando el tiempo de descanso en fin de semana
o festivo supere en 2 horas al del da laboral.
En todo paciente afecto de SAHS, independientemente de su gravedad, se deben recomendar las siguientes medidas para conseguir una buena higiene de sueo:
Mantener un horario regular de sueo. Se ha demostrado que la adherencia a una regularidad horaria disminuye la colapsabilidad de la va area superior y favorece una adecuada consolidacin del sueo.

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Asegurar un ambiente adecuado. Se aconseja dormir en una cama cmoda, con control
de la temperatura y el ruido de la habitacin, que deben proporcionar un ambiente relajado.
Se recomienda no acostarse sin tener necesidad de descanso y evitar en las horas previas actividades que requieran concentracin mental importante, realizar ejercicio fsico
intenso o una ingesta alimenticia abundante y calrica.
Evitar prolongar excesivamente el tiempo en cama. Los tiempos prolongados en la cama
se relacionan con un sueo superficial y fragmentado.
Individualizar las siestas. Son muy tiles en personas que realizan turnos o que no pueden dormir un nmero de horas suficiente de forma continuada. Sin embargo, pueden
dificultar la conciliacin del sueo nocturno en otros sujetos.

Hbitos txicos
El alcohol favorece el edema de la va area superior y la hipotona de los msculos dilatadores farngeos. La ingesta de alcohol se asocia con un incremento del nmero y duracin
de las apneas, de la desaturacin arterial y de la fragmentacin del sueo. En todos los
pacientes con SAHS debe evitarse el consumo de alcohol en las 6 horas previas al
momento de acostarse.
El tabaco incrementa la inflamacin de la va area superior y se relaciona con un mayor
riesgo de desarrollar ronquidos y SAHS. En el manejo del SAHS es recomendable el abandono del hbito tabquico, pero siempre con un control del aumento de peso secundario.

Frmacos
Las benzodiazepinas y sus derivados pueden agravar el SAHS a travs de su efecto sobre
la colapsabilidad de la va area superior y la respuesta ventilatoria a la hipoxia e hipercapnia, por lo que es aconsejable evitar su administracin en estos pacientes. Si es necesario
utilizar inductores del sueo, son preferibles los hipnticos no benzodiazepnicos como el
zolpidem o la zoplicona, o antihistamnicos de cuarta generacin. Se ha descrito tambin
somnolencia y letargo en pacientes en tratamiento con beta-bloqueantes, y alteracin del
inicio del sueo tras la ingesta de diurticos. El efecto de estos frmacos puede, por tanto,
agravar la sintomatologa asociada al SAHS.

Obesidad

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La obesidad es un potente factor predictor del SAHS. As, en pacientes con un ndice de
masa corporal superior a 40 kg/m2 la prevalencia de SAHS oscila entre un 40 y un 90%.
Cuando hay sobrepeso u obesidad, la recomendacin de la prdida de peso es obligada
en estos pacientes. Se ha demostrado que la reduccin ponderal entre un 5-10% disminuye el IAH, mejora la oxigenacin nocturna y la arquitectura del sueo, y la somnolencia
diurna. La intervencin mnima en la consulta mediante recomendaciones de cambio de
hbitos alimentarios y de estilo de vida consigue una reduccin del 10% en el ndice de
masa corporal. Sin embargo, en la obesidad grave, la dificultad del mantenimiento de la pr-

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dida de peso plantea la necesidad de estrategias ms duraderas. La ciruga de la obesidad


(ciruga baritrica) es una alternativa muy eficaz para aquellos pacientes con obesidad mrbida, en los que fracasa el tratamiento conservador.

Tratamiento postural
El tratamiento postural consiste en evitar la postura de decbito supino en aquellos
pacientes diagnosticados de SAHS posicional o postural. Se define el SAHS como posicional cuando el IAH se dobla al adoptar la posicin de decbito supino en relacin a la lateral. Su prevalencia es superior en pacientes con un trastorno leve o moderado.
Se han utilizado diferentes tcnicas para el tratamiento del SAHS posicional:
La utilizacin de una pelota de tenis fijada a la espalda del paciente es un mtodo simple que puede ser utilizado para mantener la posicin lateral durante el sueo.
La posicin del paciente tambin puede controlarse con la utilizacin de un chaleco con
alarma integrada que avisa en el momento en que se adopta el decbito supino.
La extensin de la columna cervical mediante la elevacin de la cabecera de la cama 30
o con almohadas de diseo especfico disminuye la colapsabilidad de la va area, favorece el aumento del dimetro de la va area superior y la reduccin de la resistencia de
la misma.
Aunque los estudios a largo plazo sobre los efectos del tratamiento postural en el SAHS
son muy escasos, se recomienda su inclusin sistemtica en el conjunto de medidas generales que se incluyen en el tratamiento del SAHS, con ms nfasis, por supuesto, en aquellos pacientes en los que claramente se haya detectado la dependencia postural.

Tratamiento de las alteraciones nasales


La rinitis crnica, la poliposis o la desviacin septal pueden provocar un aumento de la
resistencia nasal, y predisponer o agravar un SAHS preexistente. Si bien el tratamiento
tpico, ya sea con descongestionantes o con corticoides, no ha mostrado en la mayora
de los casos una disminucin del IAH, s que mejora la calidad del sueo nocturno, su
fragmentacin y, en algunos casos, la tolerancia y el cumplimiento del tratamiento con
CPAP.
El tratamiento mediante descongestionantes nasales no est recomendado de forma crnica puesto que la vasoconstriccin de la mucosa nasal que generan da lugar a una vasodilatacin de rebote con efectos secundarios en la permeabilidad nasal. Adems, su uso crnico puede provocar una rinitis medicamentosa en pacientes susceptibles. Por el contrario, el
tratamiento con corticoides tpicos en pacientes con SAHS y rinitis puede mejorar el IAH
y ser de utilidad, asociado a otras medidas teraputicas. La respuesta teraputica es, sin
embargo, variable, por lo que su efecto siempre debe evaluarse con posterioridad.
En los pacientes en tratamiento con CPAP es recomendable detectar y controlar los posibles efectos secundarios nasales que pueden interferir en la adherencia y el cumplimiento
de la terapia.

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Conclusiones
Debido a la elevada prevalencia de la EPOC y del SAHS, cada vez son ms los enfermos
diagnosticados de ambas entidades. Pese a ello, existe una elevada tasa de infradiagnstico,
por lo que es importante potenciar la sospecha diagnstica ante fumadores que desarrollan sntomas respiratorios o ante sujetos con somnolencia diurna excesiva con o sin ronquidos nocturnos.
Por otra parte, y dado el carcter crnico de ambas enfermedades, cobra especial
importancia el adecuado manejo de estos pacientes, fomentando las medidas encaminadas a incrementar el cumplimiento teraputico y disminuir los efectos adversos del
mismo.
Adems de la vertiente farmacolgica, resulta importante considerar diversas intervenciones sobre el consumo de tabaco, estilo de vida o hbitos de sueo, entre otros, que tienen un destacado papel en el control de estas enfermedades.

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Asma y rinitis

Introduccin
El asma es, junto con la enfermedad pulmonar obstructiva crnica, la enfermedad respiratoria ms prevalente. Hoy se considera ms un sndrome con fenotipos muy diversos que
puede comenzar a cualquier edad de la vida y que puede presentarse con sntomas leves e
intermitentes o con manifestaciones graves que ponen en peligro la vida del enfermo. Ese
carcter variable es el que condiciona la dificultad que tienen algunos pacientes en entender
que deben seguir un tratamiento de forma regular aunque con dicho tratamiento se encuentren perfectamente asintomticos. El asma viene condicionada por una inflamacin eosinoflica de la va area que responde bien al tratamiento con corticoides administrados casi siempre por va inhalatoria. En algunos casos la respuesta al tratamiento no es tan brillante y hay
que asociar otros frmacos y valorar aspectos que puedan influir en esa mala respuesta como
cumplimiento, desencadenates y otros diagnsticos que confundan por la similitud de los sntomas. La educacin es un aspecto fundamental en el manejo de un paciente con asma y
debe proveerse por todos los profesionales sanitarios en contacto con el enfermo.
Muy relacionada con el asma cuando es persistente, la rinitis es un motivo muy frecuente
de consulta mdica o farmacutica en su forma aguda, generalmente vrica. La rinitis alrgica o la asociada a plipos o sinusitis forma parte de la inflamacin comn de la va area
junto con el asma. La trada asma, poliposis e intolerancia a aspirina estructura un fenotipo
especialmente asociado a mala evolucin y necesidad de mucha cantidad de medicacin
para conseguir el mejor control de los sntomas posible.

Conceptos generales
Definicin
Desde un punto de vista pragmtico la ltima edicin de 2009 de la Gua Espaola de
Manejo del Asma (GEMA), define al asma como una enfermedad inflamatoria crnica de
las vas areas en la que participan diversas clulas y mediadores de la inflamacin, que est
condicionada en parte por factores genticos, que se asocia a hiperrespuesta bronquial y
que provoca una obstruccin variable al flujo areo total o parcialmente reversible sea por
accin del tratamiento o de forma espontnea.
Es una definicin compleja y descriptiva que contiene tres elementos clave: inflamacin crnica aunque los sntomas sean variables, hiperrespuesta bronquial frente a estmulos especficos
o inespecficos y obstruccin variable que es la que condiciona los sntomas y la gravedad.

Prevalencia
Su prevalencia es elevada, tanto en nios como en adultos. Los estudios epidemiolgicos
muestran resultados variables debido a la diferencia de metodologa y de definicin que se

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Enfermedades pulmonares

han utilizado en ellos. No obstante, se estima que la prevalencia oscila entre el 1 y el 18%
en los distintos pases. En general las tasas de prevalencia en Espaa no son muy altas, si bien
en el Estudio Europeo de Salud Respiratoria se observa una gran variabilidad en pacientes
con sntomas de asma siendo la ms alta en Albacete (4,7%) y la ms baja en Huelva (1%).
De gran inters es el hallazgo de que un 52% de las personas con asma no haban sido diagnosticadas y que a pesar de padecer sntomas frecuentes, un 26% no seguan ningn tratamiento. Muchos estudios internacionales muestran un crecimiento de la prevalencia entre
la dcada de los 60 y los 90. Aunque no disponemos de informacin sobre las tasas de prevalencia en adultos en nuestro pas, por anlisis retrospectivos indirectos se calcula que el
crecimiento es similar al encontrado en dichos estudios.
Se estima que cada ao mueren en el mundo 250.000 personas por causa del asma. En
Espaa la tasa estandarizada de mortalidad por asma para todas las edades ha pasado de
37,8 muertes por milln de habitantes en 1980 a 10,1 en 1996, aunque esta tendencia no
se presenta en los enfermos ms jvenes. Los factores relacionados con la mortalidad
parecen ser la infravaloracin de la gravedad por parte del mdico o del paciente, el mal
control del asma, el tratamiento por exceso con beta-agonistas o por defecto con corticoides inhalados (CI) y un bajo nivel socioeconmico. Un 20-30% de las muertes por asma
se produce de forma brusca.
El asma supone un problema sanitario debido al gran consumo de recursos que genera, aunque la perspectiva vara si se observa desde el punto de vista de los pacientes, de los mdicos
o de las administraciones sanitarias y las comparaciones con estudios internacionales son difciles por la diversidad de modelos sanitarios. En Estados Unidos se estima que el asma consume entre el 1 y el 2% de los recursos sanitarios. En general el coste del asma depende del nivel
de control sobre todo por la influencia en el coste de las agudizaciones y los ingresos hospitalarios. El tratamiento del asma de acuerdo a las guas es coste-efectivo.Adems, los costes no
mdicos (costes indirectos) son muy importantes. En un estudio reciente (Asmacost) se ha
comprobado que el coste total de un paciente con asma en Espaa, incluyendo los costes no
sanitarios (perspectiva social) asciende a 1.726 euros, correspondiendo el 11,2% del gasto a
recursos no sanitarios. El coste es superior en los pacientes mayores de 65 aos (2.079 euros)
y en aquellos con asma de mayor gravedad (959;1.598;1.553, y 2.635 euros para asma intermitente, leve, moderada y grave, respectivamente). De acuerdo con estos resultados, se estima que el coste anual del asma en Espaa es de1.480 millones de euros (IC del 95%, 3822.565 millones) y de 3.022 millones de euros (IC del 95%, 2.472-3.535 millones) considerando el diagnstico por hiperreactividad bronquial y slo sintomtico, respectivamente.
Aunque el coste del control del asma es alto, tanto para el paciente como para la sociedad, son mayores los costes derivados de un control inadecuado con los tratamientos que
requiere.

Etiopatogenia
Inflamacin

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Existe una base gentica que provoca predisposicin a la atopia y/o a la hiperrespuesta
bronquial, junto con otros factores del husped como el sexo y la obesidad (tabla 1). Los

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factores genticos no son simples. El riesgo relativo de padecer asma entre los familiares
de primer grado de un asmtico oscila entre el 2,5 y 6. Los anlisis de segregacin sugieren un modelo polignico para el asma y un gen mayor para la IgE con un modelo de transmisin hereditaria an no aclarado. Puede haber muchos genes implicados aunque la bsqueda se ha centrado en los que estn involucrados en la produccin de anticuerpos IgE
especficos (atopia), modulacin de la hiperrespuesta bronquial, produccin de mediadores de inflamacin y factores de crecimiento.

Tabla 1. Factores que influyen en el desarrollo y expresin del asma.

Factores del husped

Factores ambientales

Genticos

Alrgenos de interior o de exterior

Genes que condicional atopa

Infecciones respiratorias

Genes que condicionan hiperrespuesta bronquial

Sensibilizantes ocupacionales

Obesidad

Tabaquismo

Sexo

Irritantes
Contaminacin ambiental
Dieta

La obesidad es un factor de riesgo para desarrollar asma, especialmente en mujeres a travs de ciertos mediadores como la leptina.
Se desconoce el motivo, pero el asma es ms frecuente en los nios que en las nias hasta
los 14 aos. A partir de esta edad la prevalencia por sexos se iguala y en los adultos es
mas frecuente el asma en las mujeres.
Asimismo existen factores desencadenantes de sntomas del asma que pueden ser directos o indirectos (tabla 2).
La inflamacin bronquial que define al asma se asocia a hiperrespuesta y obstruccin
de la va area, causante de los sntomas (figura 1). Sin embargo, esta relacin no est
bien establecida. La inflamacin es similar a otras enfermedades alrgicas e implica a
diversas clulas y mediadores.
El patrn caracterstico est formado por mastocitos y eosinfilos activados macrfagos y clulas dendrticas con un aumento de los linfocitos con un perfil de citoquinas
Th2 que liberan mediadores que dan lugar a las manifestaciones clnicas habindose
identificado hasta un centenar de estos mediadores (histamina, derivados del cido araquidnico, interleuquinas, quimioquinas, endotelinas, xido ntrico, etc.). Incluso en los
casos de asma intermitente la inflamacin bronquial suele ser persistente. En el asma
grave de larga evolucin puede presentarse un patrn celular distinto con aumento de
los neutrfilos y mala respuesta al tratamiento con corticoides.

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Tabla 2. Factores desencadenantes de sntomas o agudizaciones


(GEMA, 2009).
Factores directos

Factores indirectos

Infeccin viral respiratoria

Ejercicio fsico

Alrgenos

Alrgenos y aditivos alimentarios (sulfitos)

Tabaco

Frmacos

Contaminantes atmosfricos

Sinusitis

Fro y humedad

Menstruacin
Embarazo
Reflujo gastroesofgico
Tormentas e inversin trmica

Figura 1. Factores de riesgo para desarrollar asma (modificado de GEMA,


2009).

Inflamacin

Hiperrespuesta bronquial

Obstruccin al flujo areo

Sntomas

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Adems, en paralelo a la inflamacin, se producen cambios estructurales en la va area,


conocidos como remodelado bronquial, que provocan una prdida progresiva de funcin
pulmonar y prdida de la capacidad broncodilatadora en los estadios ms avanzados de la
enfermedad. El remodelado incluye la prdida del epitelio bronquial, engrosamiento de la
membrana basal, fibrosis subepitelial, hipertrofia e hiperplasia del msculo liso bronquial,
cambios en la vascularizacin bronquial e hiperplasia de las glndulas mucosas. Estos cambios se acompaan de prdida progresiva de funcin pulmonar y responden poco al tratamiento.

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Asma y rinitis

Fisiopatologa
La obstruccin del calibre bronquial, responsable de los sntomas se debe a diversos factores: contraccin del msculo liso bronquial, edema de la pared de la va area y cambios
estructurales junto con secrecin mucosa y restos celulares que obturan la luz bronquial.
La hiperreactividad bronquial (HRB) es la alteracin funcional caracterstica del asma y es
la responsable de la obstruccin como respuesta a un estmulo que no la provocara en
una persona normal. La HRB se relaciona con la inflamacin pero slo parcialmente.
Tambin est asociada a la gravedad, a los cambios estructurales y a factores hereditarios.
La obstruccin es reversible de forma espontanea o por la accin del tratamiento, a diferencia de la obstruccin que se produce en otros procesos como la enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC).

Manifestaciones clnicas
Sntomas
Los sntomas caractersticos del asma son disnea, sibilancias, tos y opresin torcica.Todos
ellos son inespecficos y se pueden presentar de forma muy variada de manera que en
unos enfermos predominan algunos como la disnea y las sibilancias, mientras que en otros
son la tos o la opresin torcica los ms importantes. Lo que es tpico de asma es su variabilidad, que se presenten como respuesta a determinados estmulos como exposicin a
alrgenos o el esfuerzo, que se presente de madrugada y que se acompaen de otras
manifestaciones como alergia, intolerancia a aspirina, enfermedad rinosinusal o reflujo gastroesofgico (tabla 3). Es muy importante la buena respuesta de los sntomas al tratamiento. En pacientes jvenes no es rara la presentacin del asma como disnea, sibilancias y/o
tos que se presentan exclusivamente tras el esfuerzo y que desaparecen despus de unos
minutos en reposo. Es la denominada asma inducida por el esfuerzo que se favorece por
el fro y se previene con la inhalacin de un beta-adrenrgico de accin rpida.

Tabla 3. Enfermedades respiratorias. Segunda edicin.

Caractersticas clnicas que apoyan el diagnstico de asma


Sntomas ms frecuentes
Disnea
Sibilancias referidas por el
paciente
Tos
Opresin torcica

Formas de presentacin de los


sntomas
Variable, dependiendo de los das

Condiciones asociadas
Rinoconjuntivitis
Poliposis nasal

Intermitente, dependiendo de
factores desencadenantes

Dermatitis

Predominio nocturno

Intolerancia a antiinflamatorios no
esteroideos

Provocados por
desencadenantes: infecciones,
irritantes, alrgenos, etc.

Reflujo gastroesofgico

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Enfermedades pulmonares

Ante la sospecha de asma hay que realizar el diagnstico diferencial con otras enfermedades obstructivas de la va area, siendo sin duda la ms importante la EPOC. En la tabla 4
se indican algunas de las diferencias ms importantes entre ambos procesos.

Tabla 4. Diagnstico diferencial entre asma y EPOC (GEMA, 2009).

ASMA

EPOC

Edad de inicio

A cualquier edad

Despus de los 40 aos

Tabaquismo

Indiferente

Prcticamente siempre

Rinitis, conjuntivitis, dermatitis

Frecuente

Infrecuente

Antecedentes familiares

Frecuentes

No valorables

Variabilidad sntomas

No

Reversibilidad obstruccin

Significativa

Habitualmente menos significativa

Respuesta a glucocorticoides

Muy buena

Indeterminada o variable

Diagnstico
Ante la sospecha clnica el diagnstico debe confirmarse mediante exploraciones objetivas
que comprueben la existencia de obstruccin bronquial reversible, hiperrespuesta bronquial o inflamacin eosinoflica de la va area. La sospecha se establece por los sntomas
referidos que se relacionan con desencadenantes especficos (alrgenos, sensibilizantes
laborales) o inespecficos (humo, irritantes, frio, infecciones), se presentan fundamentalmente por la noche y responden al tratamiento antiasmtico.

332

La prueba fundamental para determinar la existencia de obstruccin bronquial es la espirometra. Mediante la determinacin de la capacidad vital forzada (FVC), el volumen
espirado forzado en el primer segundo (FEV1) y la relacin entre ambos (FEV1/FVC) se
establecen los dos patrones ventilatorios bsicos: obstructivo y restrictivo. La disminucin del cociente FEV1/FVC por debajo de 0,7 expresa obstruccin bronquial y el grado
de disminucin del FEV1 respecto a su valor terico indica la intensidad de dicha obstruccin. De esta forma la espirometra nos permite confirmar la obstruccin y valorar
su gravedad. Para confirmar el diagnstico de asma no basta con demostrar obstruccin
sino que hay que objetivar su reversibilidad. Para ello se realiza una prueba broncodilatadora que consiste en repetir la espirometra 15-20 minutos despus de la administracin de un beta-agonista inhalado de accin rpida como salbutamol a una dosis de 200400 g o terbutalina 500 g y demostrar que el FEV1 ha aumentado en 200 ml y un 12%
respecto al valor de la espirometra basal. Si esta prueba es positiva y el paciente responde adecuadamente al tratamiento, se confirma el diagnstico de asma sin necesidad
de otras pruebas.

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Asma y rinitis

Dada la variabilidad del proceso puede que la espirometra no muestre obstruccin y en


ese caso el diagnstico precisa la realizacin de otras exploraciones que van encaminadas
a poner de manifiesto la obstruccin, la variabilidad o la inflamacin eosinoflica y que son
las siguientes:
Prueba de broncoconstriccin o de provocacin bronquial: consiste en hacer inhalar
al sujeto un agente que a determinadas dosis provoca hiperrespuesta bronquial en
sujetos asmticos y no provoca respuesta en los normales. Los agentes pueden ser
directos (metacolina, histamina), indirectos (adenosina, manitol) o especficos (alrgenos, agentes del medio laboral).
Variabilidad domiciliaria: se registra un parmetro sencillo de obstruccin como el flujo
espiratorio mximo (FEM) mediante un dispositivo sencillo y barato (peak flow meter)
las veces que se crea conveniente a lo largo del da (generalmente cada 12 horas) y
se obtiene la variabilidad entre el registro ms alto y el ms bajo, siendo positiva cuando la diferencia es mayor del 20%. Es una medida fundamental cuando no existe una
buena correlacin entre los sntomas y la espirometra, mala percepcin de la disnea
o cuando se quiere establecer una asociacin entre los sntomas y la exposicin a
determinados ambientes, fundamentalmente laborales.
Determinacin de la fraccin de xido ntrico en el aire exhalado (FeNO): est elevado en sujetos con inflamacin eosinoflica de la va area, como sucede en el asma.
Esta medida es muy sensible a la accin de los corticoides inhalados por lo que debe
hacerse sin que el paciente est bajo dicho tratamiento. En la actualidad se establece
la cifra de 30 partes por billn de FeNO como el punto de corte para establecer el
diagnstico de asma.
En todos los asmticos con sntomas persistentes debe hacerse una valoracin alrgica
mediante pruebas cutneas o IgE para determinar si existe algn alrgeno que influya en
el desarrollo del asma o de sus exacerbaciones. La eleccin de los aeroalrgenos a valorar
(plenes, caros, hongos, epitelios de animales, sustancias ocupacionales) depende de la historia clnica y la zona geogrfica.
El diagnstico diferencial hay que establecerlo con otros procesos que cursan con sntomas similares. Pueden cursar con tos crnica similar a la del asma enfermedades como
el reflujo gastroesofgico, el goteo posnasal y la bronquitis eosinoflica. Los sndromes de
ansiedad e hiperventilacin pueden provocar disnea que confunde con la del asma. La
patologa de la va area superior como la disfuncin de cuerdas vocales, la obstruccin
por tumores o cuerpos extraos suelen provocar estridor inspiratorio y el diagnstico
se establece por la morfologa de la curva flujo-volumen. La diferencia con otras enfermedades obstructivas de la va area como EPOC o bronquiectasias se establece por
la reversibilidad pero es difcil en pacientes de larga evolucin que son o han sido fumadores.
En ancianos la insuficiencia cardiaca puede manifestarse con disnea y sibilancias nocturnas
en lo que antes se denominaba como asma cardial. Por ltimo, hay enfermedades como la
aspergilosis broncopulmonar alrgica o el sndrome de Churg-Strauss que generalmente
cursan con asma.

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Enfermedades pulmonares

Clasificacin
El asma se puede clasificar en funcin de la gravedad o en funcin del grado de control. La
gravedad del asma es una propiedad intrnseca de la enfermedad que refleja la intensidad
de las alteraciones fisiopatolgicas que la conforman. Una vez iniciado el tratamiento, la gravedad se modifica por la accin de este, por lo que la clasificacin por gravedad slo es til
antes de comenzar el tratamiento. Una vez que el paciente est tratado, es la clasificacin
segn el grado de control la que nos permite ir modificando el tratamiento de mantenimiento para adecuarlo a la mejor situacin clnica.
En ambos casos (gravedad y control) se valoran los mismos parmetros: sntomas diurnos
y nocturnos, uso de medicacin de rescate o alivio, limitacin de la actividad, funcin pulmonar objetiva mediante espirometra o FEM y agudizaciones. La gravedad determina el
nivel de tratamiento de inicio y el control del mantenimiento.
Segn la gravedad el asma puede ser intermitente o persistente y en este caso leve, moderada o grave (tabla 5), segn el parmetro ms afectado.

Tabla 5. Clasificacin de la gravedad del asma en adultos (GEMA, 2009).

Intermitente

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Persistente leve

Persistente moderado

Persistente grave

Sntomas diurnos

No (2 das o menos
a la semana)

Ms de 2
das a la semana

Sntomas a diario

Sntomas continuos
(varias veces al da)

Medicacin de alivio
(agonista 2 adrenrgico
de accin corta)

No (2 das o
menos a la semana)

Ms de 2 das
a la semana, pero
no a diario

Todos los das

Varias veces al da

Sntomas nocturnos

No ms de dos
veces al mes

Ms de dos
veces al mes

Ms de una vez
a la semana

Frecuentes

Limitacin de la actividad

Ninguna

Algo

Bastante

Mucha

Funcin pulmonar
(FEV1 o PEF)% terico

>80%

>80%

>60% - <80%

60%

Exacerbaciones

Ninguna

Una o ninguna al ao

Dos o ms al ao

Dos o ms al ao

El control refleja como las manifestaciones del asma se modifican con el tratamiento pudiendo estar bien controlada, parcialmente controlada o mal controlada (tabla 6). Existen cuestionarios validados de sntomas que permiten determinar el grado de control con unas
pocas preguntas sencillas y que son muy tiles para valorar la actitud ante un enfermo asmtico. Los dos ms utilizados son el Asthma Control Test (ACT), que consta de 5 tems que
valoran sntomas diurnos y nocturnos y necesidad de medicacin de rescate, y el Asthma
Control Questionnaire (ACQ) que consta de 7 tems, uno de los cuales ha de ser completado por el profesional sanitario ya que se refiere a los resultados de la espirometra. Existe
una versin simplificada (ACQ-5) que elimina este aspecto, ms fcil de completar.

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Asma y rinitis

Tabla 6. Clasificacin del control del asma en adultos (GEMA, 2009).

Bien controlado
(todos los siguientes)

Parcialmente controlado
(Cualquier medida en
cualquier semana)

Mal controlado

Sntomas diurnos

Ninguno o 2 das a la semana

>2 das a la semana

Limitacin de actividades

Ninguna

Cualquiera

Sntomas nocturnos/despertares

Ninguno

Cualquiera

Necesidades de medicacin de alivio


(rescate) (agonista 2 adrenrgico
de accin corta)

Ninguna o 2 das
a la semana

>2 das a la semana

Funcin pulmonar
FEV1
PEF

>80% del valor terico


>80% del mejor valor personal

<80% del valor terico


>80% del mejor valor personal

Cuestionarios validados de sntomas


ACT
ACQ

20
0,75

16-19
1,5

15
no aplicable

Exacerbaciones

Ninguna

1/ao

1 en cualquier semana

Si 3 caractersticas
de asma, parcialmente
controlada

Tratamiento del asma


El objetivo principal del tratamiento del asma es conseguir y mantener el control de la
enfermedad lo antes posible, as como prevenir las agudizaciones, el deterioro de la funcin pulmonar y reducir la mortalidad. Estos objetivos se pueden alcanzar en la mayora de
los pacientes con un tratamiento adecuado. La estrategia de tratamiento implica tres medidas: tratamiento farmacolgico, control ambiental y educacin del paciente. Estas medidas
deben ajustarse en cada caso en funcin de la gravedad y deben establecerse mecanismos
para un seguimiento peridico que permita valorar la respuesta obtenida.

Tratamiento farmacolgico
Los frmacos para tratar el asma pueden ser de alivio o rescate y de mantenimiento.
Los primeros se utilizan a demanda por parte del paciente en todos los escalones para
tratar de forma rpida la broncoconstriccin y los de eleccin son los beta-agonistas
inhalados de accin rpida (salbutamol, terbutalina) y en las agudizaciones el bromuro
de ipratropio. Los corticoides inhalados (CI) son la base del tratamiento de mantenimiento por su accin sobre la inflamacin asmtica. En la tabla 7 se indican las equivalencias de los diferentes CI, algunos de los cuales (mometasona, ciclesonida) todava no
estn comercializados en nuestro pas para el asma. Deben iniciarse cuando es necesario el uso de medicacin de rescate durante 2-3 das seguidos. Si con una dosis baja de
CI no se consigue un buen control se asocia un beta-agonista inhalado de accin larga
(LABA) en una combinacin que incluya ambos frmacos (CI + LABA, tabla 8). Nunca

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debe usarse un LABA slo, sin asociar al CI porque puede aumentar la mortalidad en
el asma. Cuando no se consiga el control con la dosis mxima de la combinacin elegida se van asociando otros frmacos de forma escalonada como inhibidores de los leucotrienos (montelukast), teofilinas de accin retardada, corticoides por va oral y, en los
casos de asma grave de causa alrgica, anticuerpos anti-IgE (omalizumab). El tratamiento farmacolgico de mantenimiento es, por lo tanto, un tratamiento escalonado de subida y de bajada, aadiendo o retirando frmacos y modificando la dosis con el objetivo
de conseguir el mejor grado posible de control. Los cambios de escaln deben plantearse cada 3 meses (tabla 9).

Tabla 7. Equivalencia de dosis para los corticoides inhalados (modificado de


GEMA, 2009).
Frmaco

Dosis baja (g/da)

Dosis media (g/da)

Dosis alta (g/da)

Budesonida

200-400

401-800

801-1.600

Fluticasona

100-250

251-500

501-1.000

Ciclesonida

80-160

161-320

321-1.280

Mometasona

200-400

201-800

801-1.200

100

200

400

MDI

Polvo seco

25/50
25/125
25/250

50/100
50/250
50/500

Beclometasona extrafina

Tabla 8. Combinaciones de CI + LABA.

Combinacin
Salmeterol + Fluticasona

Formoterol + Budesonida

Formoterol + Beclometasona

336

4,5/80
4,5/160
9/320
6/100

La va de eleccin para la administracin de CI, LABA y agonistas beta-adrenrgicos de


accin corta en la inhalada. Para ello existen una gran variedad de dispositivos que permiten la administracin de aerosoles presurizados (ICP) con o sin cmara de inhalacin o de
polvo seco (DPS) con los diversos frmacos disponibles.

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Tabla 9. Tratamiento de mantenimiento del asma del adulto (GEMA, 2009).

Escalones teraputicos

Bajar

De eleccin

Escaln 2

Escaln 3

Escaln 4

Escaln 5

Escaln 6

Glucocorticoide
inhalado a dosis
bajas

Glucocorticoide
inhalado a dosis
bajas + agonista 2
adrenrgico accin
larga

Glucocorticoide
inhalado a dosis
medias + agonista
2 adrenrgico
accin larga

Glucocorticoide
inhalado a dosis
altas + agonista 2
adrenrgico accin
larga

Glucocorticoide
inhalado a dosis
altas + agonista 2
adrenrgico accin
larga +
glucocorticoides
orales

Antileucotrieno

Glucocorticoide
inhalado a dosis
medias

Aadir

Aadir

Otras opciones
A demanda

Tratamiento de mantenimiento

Escaln 1

Agonista 2
adrenrgico
accin corta

Subir

Agonista 2
adrenrgico
accin corta

Glucocorticoide
inhalado a dosis
bajas +
antileucotrieno

Glucocorticoide
inhalado a dosis
medias +
antileucotrieno

Antileucotrieno y/o
teofilina y/o
omalizumab

Antileucotrieno y/o
teofilina y/o
omalizumab

Agonista 2
adrenrgico
accin corta

Agonista 2
adrenrgico
accin corta

Agonista 2
adrenrgico
accin corta

Agonista 2
adrenrgico
accin corta

Educacin, control ambiental, tratamiento de las comorbilidades


Considerar inmunoterapia con alrgenos

Tratamiento de la exacerbacin
Las agudizaciones o exacerbaciones son episodios agudos o subagudos de aumento de los
sntomas de asma junto con aumento de la obstruccin basal. La instauracin puede ser
lenta, en das o semanas o rpida, en menos de tres horas. Las causas pueden ser muy
diversas aunque muchas veces son debidas a infecciones respiratorias o abandono del tratamiento las de instauracin lenta o a exposicin a alrgenos o irritantes, ingesta de frmacos (AINE, beta-bloqueantes) o alimentos o estrs emocional las rpidas.
Es fundamental valorar los factores que predisponen al asma de riesgo vital, que, como
indica su nombre, pone en peligro la vida del paciente y que vienen indicados en la
tabla 10.
El tratamiento inicial es un beta-agonista de accin rpida inhalado que se administrar
cada 20 minutos hasta obtener mejora. Si no se consigue en un plazo de dos horas debe
remitirse al paciente a un Servicio de Urgencias para valoracin de la gravedad y continuar
el tratamiento con corticoides sistmicos, oxigenoterapia y aerosoles nebulizados. Hay que
tener presente que algunas crisis se pueden instaurar de forma muy rpida y esos enfer-

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Enfermedades pulmonares

mos deben ser remitidos a Urgencias inmediatamente. Los factores que predisponen a
estas crisis de riesgo vital son episodios previos de ingreso en UCI por asma, hospitalizaciones frecuentes, comorbilidad cardiovascular, instauracin brusca y pacientes que abusan
de la medicacin de rescate.

Tabla 10. Factores que predisponen al asma de riesgo vital (GEMA, 2009).

Episodios previos de ingreso en UVI


Hospitalizaciones frecuentes por asma en el ao previo
Visitas frecuentes a Urgencias en el ao previo
Trastornos psicolgicos que afectan a la adherencia al tratamiento
Comorbilidad cardiovascular
Abuso de utilizacin de beta-agonistas de accin corta
Instauracin brusca de la crisis
Pacientes sin control previo

Educacin en el asma
Se entiende por educacin la enseanza de los conceptos y habilidades necesarios para
que los pacientes puedan cooperar en el tratamiento y controlar su enfermedad. Con la
educacin el enfermo debe adquirir informacin y habilidades de autocuidado que le permitan cumplimentar y modificar el tratamiento para conseguir el mayor grado posible de
control de su enfermedad.
Un programa de educacin debe: 1) trasmitir informacin que permita al paciente adquirir habilidades y 2) hacer que el enfermo modifique su comportamiento para aplicar los
cambios en la prctica. Para conseguirlo los programas deben incluir un plan de accin por
escrito, enseanzas de automonitorizacin y un plan de revisiones peridicas. Con estos
requisitos los programas educativos consiguen reducir la morbilidad por asma (Evidencia A). En la tabla 11 se indican cuales son la informacin y habilidades bsicas que debe
conocer un paciente con asma a travs de un programa de educacin. La educacin es un
proceso continuo en el que deben participar todos los profesionales sanitarios implicados
en el manejo del enfermo con asma.

338

El plan de accin es un conjunto de instrucciones escritas individualizadas que ayuden al


paciente a detectar lo ms precozmente posible el deterioro de sus sntomas, que indique
cual es su tratamiento de mantenimiento y cuales son las medidas a tomar en caso de
empeoramiento.

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Asma y rinitis

Tabla 11. Informacin y habilidades bsicas que debe conocer un paciente


con asma.
Conocer que es una enfermedad crnica que necesita tratamiento a largo plazo, aunque no tenga molestias
Conocer la diferencia entre inflamacin y broncodilatacin, y entre frmacos controladores y aliviadores
Reconocer los sntomas de la enfermedad
Usar correctamente los inhaladores
Identificar los desencadenantes y saber evitarlos
Monitorizar los sntomas y el flujo espiratorio mximo (PEF)
Reconocer los signos y sntomas de empeoramiento
Actuar ante el deterioro para prevenir una crisis

Utilizacin de inhaladores
El tratamiento de primera eleccin del asma se realiza mediante inhaladores. Sin embargo
es frecuente una incorrecta utilizacin de los diversos dispositivos de inhalacin por falta
de una correcta indicacin de uso.
Est demostrado que con adiestramiento la tcnica de inhalacin mejora sustancialmente,
pero slo un 16% de los profesionales sanitarios incluyen aspectos educacionales en sus
centros (A).
Los dispositivos de inhalacin pueden ser de cartucho presurizado (ICP) con o sin activacin por la aspiracin o dispositivos de polvo seco (DPS). Los ICP tiene la ventaja de que
son sencillos y fciles de mantener, se nota la inhalacin, no precisan generar un flujo determinado y se pueden acoplar a una cmara de inhalacin, lo cual es de gran importancia en
las agudizaciones y en algunos pacientes especiales.
El inconveniente principal es que se precisan la coordinacin entre la pulsacin para liberar la dosis y la inhalacin lo cual no siempre se consigue por parte de los pacientes. Este
inconveniente se reduce con los dispositivos ICP que incorporan un sistema que permite
que se active la liberacin de la dosis cuando el sujeto inicia la inspiracin.
Los DPS pueden ser monodosis (se introduce una cpsula en el dispositivo) o multidosis.
Los ms utilizados son el sistema Turbuhaler y el Accuhaler.
Ambos disponen de la combinacin de CI + LABA y de cada componente por separado,
aunque ya hemos dicho que es recomendable utilizar la combinacin cuando se quiera
administrar un LABA. Requieren un flujo inspiratorio determinado que en ocasiones puede
no ser alcanzado por algunos pacientes.

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Enfermedades pulmonares

Asma en circunstancias especiales


Asma y embarazo
El asma es el trastorno respiratorio ms frecuente en el embarazo. Un 20% de las asmticas embarazadas tienen agudizaciones y un 6% precisan ingreso hospitalario. Cuando el
asma est mal controlada, la hipoxemia en una agudizacin puede provocar complicaciones como parto pretrmino, retraso del crecimiento intrauterino y nacimientos con bajo
peso.
Todos los medicamentos que se utilizan en el tratamiento del asma atraviesan la placenta,
sin embargo pocos tienen repercusiones sobre el feto. En general un mal control del asma
conlleva mayor riesgo para el feto que los posibles efectos teratgenos de la medicacin
antiasmtica. Por tanto, los CI con o sin LABA son el tratamiento de eleccin en la asmtica embarazada.

Asma de control difcil


Se acepta que un 5% de los asmticos padecen una forma de la enfermedad denominada
asma de control difcil (ACD). Se denomina ACD al asma mal controlada cuando se ha
verificado que el nivel de tratamiento es el adecuado y se cumple correctamente, se han
descartado otros procesos que se asemejan o se asocian al asma y se han controlado los
factores desencadenantes o agravantes de la enfermedad. Este tipo de pacientes es el que
requiere un mayor nivel de tratamiento farmacolgico, siendo necesarios en muchos casos
los corticoides orales de mantenimiento a la dosis ms baja para conseguir un nivel de control aceptable, aunque no pueda ser el ptimo. En pacientes con ACD de causa alrgica
est indicado el tratamiento con omalizumab, un anticuerpo anti-IgE que se administra por
va subcutnea cada 2 o 4 semanas.

Asma relacionada con el trabajo


Cuando la causa que produce el asma se encuentra en el ambiente laboral del paciente, se denomina asma ocupacional. Cuando los agentes presentes en el lugar del trabajo deterioran un asma, ya existente previamente, se habla de asma agravada por el trabajo. El asma ocupacional puede suponer hasta el 25% de todos los casos de asma de
inicio en el adulto.
Los agentes laborales pueden actuar mediante un mecanismo inmunolgico mediado
por IgE (agentes de alto peso molecular como enzimas, cereales, animales, ltex) o no
mediado por IgE (agentes de bajo peso molecular como isocianatos, metales, antibiticos, aminas).

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Tambin existen agentes que pueden desencadenar asma por un mecanismo inmediato,
no inmunolgico sino irritativo como leja, humos, gases, etc. En funcin de estos agentes
existe una gran diversidad de industrias y trabajos que pueden estar implicados en el asma,
por lo que la profesin y el puesto de trabajo es un dato fundamental en la historia clnica de todos los pacientes con asma.

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Asma y rinitis

Rinitis
La rinitis se define como un proceso inflamatorio de la mucosa nasal caracterizado por la
presencia de rinorrea anterior o posterior, estornudos, congestin nasal y picor nasal.
Cuando se asocia a inflamacin de los senos paranasales se denomina rinosinusitis. Cuando
dicha inflamacin es secundaria a una reaccin de hipersensibilidad mediada por IgE se
denomina rinitis alrgica.

Clasificacin
En la tabla 12 se expone una clasificacin de la rinitis en funcin de su etiologa. La rinitis
infecciosa es la ms frecuente y puede ser aguda vrica (menos de 10 das de duracin),
aguda no vrica o rinosinusitis crnica (ms de 12 semanas de duracin). La rinitis alrgica
es la ms frecuente de las no infecciosas y la que con ms frecuencia se relaciona con el
asma. Se clasifica segn su duracin en intermitente (menos de 4 das a la semana o menos
de 4 semanas consecutivas) o persistente (ms de 4 das a la semana y ms de 4 semanas
consecutivas) y segn su gravedad en leve (cursa sin alteracin del sueo, sin afectacin de
actividades cotidianas, laborales o escolares y sin sntomas molestos), moderada (dos de
los 3 tems anteriores presentes) o grave (todos los tems presentes).

Tabla 12. Clasificacin de la rinitis (ARIA).

Infecciosa

Ocupacional

Vrica

Segn la duracin

Bacteriana

Segn la gravedad

Otros agentes infecciosos


Alrgica
Segn el alrgeno responsable

Inducida por frmacos


Aspirina
Otros

Segn la duracin: intermitente, persistente

Hormonal

Segn la gravedad: leve, moderada, grave

Otras causas
Idioptica

Diagnstico
El diagnstico de la rinitis en fundamentalmente clnico por los sntomas mencionados
anteriormente. En caso de sospecha de una etiologa alrgica se pueden confirmar mediante la realizacin de pruebas cutneas o IgE frente a aeroalergenos, aunque una sensibilizacin alrgica no significa necesariamente que sea la responsable de los sntomas.

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Enfermedades pulmonares

Tratamiento
La estrategia teraputica de la RA incluye la educacin del paciente, evitacin de alrgenos
el tratamiento farmacolgico y/o la inmunoterapia especfica en los casos indicados. En la
rinitis intermitente leve el tratamiento de eleccin son los antihistamnicos por va oral o
intranasal a demanda. En la rinitis intermitente moderada-grave o en la persistente leve, se
puede optar por los antihistamnicos, los corticoides intranasales o los antileucotrienos
como tratamiento de mantenimiento. Si los sntomas no mejoran o en caso de rinitis persistente moderada-grave, las opciones son aumentar la dosis de los corticoides intranasales o valorar la utilizacin de corticoides sistmicos para intentar desbloquear la va nasal
y permitir la accin del tratamiento tpico.

Bibliografa recomendada
Bousquet J, Khaltaev N, Crus AA et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA). 2008 Update.
Allergy. 2008; 63:8-160.
Global Initiative for Asthma. www.ginasthma.com
Gua Espaola de Manejo del Asma 2009. www.gemasma.com
Normativa para el asma de control difcil. Arch Brononeumol. 2005; 41:513-23.
Plaza V, Bolvar I, Giner J, et al. Knowledge of and Attitudes and Adherence to the Spanish Guidelines for
Asthma Management (GEMA) Among Spanish Health Care Professionals: The GEMA TEST Project. Arch
Bronconeumol. 2008; 445:245-51.
Ruiz Cobos MA, Vargas Hidalgo T, Celdrn Gil J. Asma: clnica, diagnstico y clasificacin. En C. Villasante:
Enfermedades respiratorias. Segunda edicin. Ed. Aula Mdica. Madrid. 2009; 553.

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07 Trastornos funcionales en
el tracto digestivo inferior
y superior
Trastornos funcionales digestivos del tracto
gastrointestinal alto: dispepsia funcional*
Trastornos funcionales del tracto
digestivo bajo**

* Dr. Jos Luis Calleja Panero


Profesor Titular de Medicina. Servicio de Gastroenterologa y Hepatologa.
Hospital Universitario Puerta de Hierro. Universidad Autnoma de Madrid.

** Dr. Enrique Rey Daz-Rubio


Profesor Titular de Medicina. Departamento de Medicina. Universidad
Complutense. Jefe de Seccin. Servicio de Aparato Digestivo.
Hospital Clnico San Carlos. Madrid.

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Trastornos funcionales digestivos del tracto


gastrointestinal alto: dispepsia funcional

Introduccin
La dispepsia (del griego dys: difcil y peptos: digestin) es un sndrome que afecta al 3540% de la poblacin general atendida en el mdico de cabecera.
Se define, segn los criterios de Roma III, descritos por un comit de expertos en la materia, como el sntoma o conjunto de sntomas que la mayora de mdicos piensa que tiene
su origen en la regin gastroduodenal, entre los que se incluyen la pesadez posprandial,
el ardor epigstrico y la saciedad precoz.
La dispepsia es un motivo de consulta mdica frecuente, existiendo adems un porcentaje importante de personas que, aunque presentan sntomas de dispepsia, no acuden al
mdico y optan por la automedicacin.
En Espaa, se estima que la dispepsia afecta a 1 de cada 4 personas. En la mayora de los
casos, la dispepsia se considera una enfermedad benigna, pero la persistencia y recidiva de
sus sntomas pueden interferir con las actividades de la vida diaria y producir una considerable morbilidad.
La dispepsia se clasifica en funcional y orgnica, siendo la funcional la ms comn.
Las causas orgnicas que pueden explicar los sntomas de la dispepsia son diversas y pueden deberse tanto a una posible patologa benigna, como la lcera pptica, o a una maligna, como el cncer de estmago. La dispepsia funcional es un diagnstico de exclusin, una
vez realizada una endoscopia digestiva alta, que descarte la presencia de una causa orgnica subyacente.
Segn una revisin sistemtica (1), la prevalencia de los sntomas de dispepsia en la poblacin general vara entre el 8 y el 54%, dependiendo de la definicin que se utilice. La amplia
variabilidad de prevalencia depende de la metodologa del estudio, habitualmente imperfecta, y el tipo de poblacin estudiada. Algunos estudios sugieren la superposicin entre los
sntomas de la dispepsia, la enfermedad por reflujo gastro-esofgico (ERGE) y el sndrome
del intestino irritable (SII) (2). La prevalencia en distintos pases aparece representada en
la figura 1 (3).
La etiologa ms comn, tomando como base los resultados de la dispepsia investigada con
endoscopia, es la dispepsia funcional (60%), seguida de la lcera pptica (15-25%), la esofagitis por reflujo (5-15%) y el cncer de esfago o de estmago (<2%) (4, 5). Estudios realizados en nuestro pas reproducen este patrn de distribucin (6).
En general, la prevalencia de la lcera pptica, en las ltimas dos dcadas, debido en parte
a la erradicacin del H. pylori, ha disminuido. Asimismo, la incidencia del cncer de estmago, en las ltimas dcadas y en muchos pases, incluido Espaa, tambin est disminuyendo (7).

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Trastornos funcionales en el tracto digestivo

Figura 1. Prevalencia de los sntomas caractersticos de dispepsia segn los


diferentes pases participantes en el estudio DIGEST.
20
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0

Canad

Italia

Japn

Plenitud posprandial
Eructo

Holanda

Saciedad precoz

Pases
escandinavos

Suiza

EE.UU.

Dolor epigstrico difuso

Distencin abdominal

Fisiopatologa
Las causas y mecanismos fisiopatolgicos de la dispepsia funcional probablemente sean
mltiples, y son todava poco conocidos, e incluyen: alteraciones de la motilidad digestiva, de la regulacin autonmica, de la sensibilidad visceral y de la respuesta general al
estrs (8, 9).
A pesar de ser un sndrome bien definido, no ha sido establecida ninguna causa de forma
definitiva, siendo varios los factores que parecen estar implicados. Entre ellos, el de mayor
aceptacin es la hipersensibilidad visceral, que se podra explicar como una percepcin
anmala de funciones normales, es decir, estmulos que no seran percibidos como anmalos o molestos en la mayora de los individuos, tales como la distensin del estmago o la
estimulacin qumica de este (como hemos dicho, procesos normales), lo son para un porcentaje de pacientes disppticos.
Otras causas incriminadas en la aparicin de dispepsia son alteraciones de la motilidad del
estmago o del intestino, factores psicosociales, alteraciones de la secrecin de cido por
el estmago o agentes infecciosos.

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Ello, a pesar de que no existan datos concluyentes al respecto, conlleva la consideracin de


distintos tipos de tratamiento (modificacin de los estilos de vida, tratamiento farmacolgico y psicolgico). Debido a que los sntomas se presentan de forma variable en el tiempo, el tratamiento se debe ajustar a los episodios sintomticos.

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Trastornos funcionales digestivos del tracto gastrointestinal alto: dispepsia funcional

El mdico necesita conocer las circunstancias individuales y las razones que llevaron al
paciente a realizar la consulta, ya que muchas veces es suficiente una explicacin o un consejo tranquilizador. Por tanto, una buena relacin mdico-paciente es importante, ya que
facilita una adecuada comunicacin y seguimiento.

Clnica
Los sntomas clave de la dispepsia son:
Pesadez posprandial, o despus de las comidas. Sensacin de molestia o de sentirse
lleno despus de las comidas de un volumen normal, o que en ocasiones impida terminar una comida normal, siempre y cuando este sntoma aparezca con una frecuencia
importante, es decir, varias veces a la semana. Esta molestia puede acompaarse de hinchazn, nuseas y eructos excesivos.
Saciedad precoz. Cuando el paciente siente sensacin de plenitud o de estar lleno an
sin haber ingerido una cantidad normal ni excesiva de comida.
Dolor o ardor epigstrico, en la boca del estomago. El comit de expertos hace nfasis en diferenciar este sntoma de la pirosis o ardor en la regin del esternn, que se
trata de un sntoma ms especfico de la enfermedad por reflujo gastro-esofgico. Este
dolor debe ser intermitente, de una intensidad al menos moderada, localizarse exclusivamente en esta regin y no aliviarse con la defecacin o el ventoseo, ni modificarse
con la ingesta de comida.

Historia clnica
La historia clnica es esencial para evaluar el patrn sintomtico, as como para descartar
la presencia de enfermedades y para diferenciarla de otras entidades, como la enfermedad
por reflujo gastro-esofgico o el sndrome de intestino irritable, que pueden compartir sntomas con la dispepsia.
La historia clnica debe incluir datos sobre las caractersticas del dolor, la existencia de posibles transgresiones dietticas y/o del estilo de vida (tabaco, alcohol, etc.), la ingesta de frmacos (sobre todo AINE), los antecedentes personales de lcera pptica, ciruga gstrica
e infeccin por H. pylori y la historia familiar de lcera pptica.
Es imprescindible valorar la presencia o no de signos y sntomas de alarma y la edad del
paciente. La prdida de peso significativa no intencionada, los vmitos importantes y recurrentes, la disfagia, el sangrado digestivo (hematemesis, melenas, anemia) y la presencia de
una masa abdominal palpable son signos que nos obligan a un estudio rpido para descartar la presencia de malignidad (10).
En el caso del cncer gstrico, varios estudios retrospectivos han mostrado que la prctica totalidad de los pacientes con dispepsia presentan al menos un sntoma de alarma en
el momento del diagnstico (11, 12).

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Trastornos funcionales en el tracto digestivo

La edad tambin es importante. La mayor parte de las guas de consenso recomiendan


realizar una endoscopia, como prueba diagnstica bsica, en los pacientes con dispepsia
mayores de 45 aos (13). Esta recomendacin surge de la relacin que guarda el progresivo aumento de la incidencia de cncer con la edad y de la idea de que un retraso en el
diagnstico se relacionara con un estadio ms avanzado del tumor (14). En zonas de baja
prevalencia de tumores esfago-gstricos, como es la nuestra, se podra subir la edad hasta
55 aos para considerar la necesidad de realizar endoscopia.

Factores de riesgo para la dispepsia funcional


Se ha descrito de manera recurrente en la literatura mdica la asociacin entre los trastornos psicolgicos y psiquitricos y la dispepsia funcional (15, 16). Diversos estudios han
mostrado que existe una relacin entre la ansiedad, depresin, neurosis, estrs crnico,
hostilidad, hipocondriasis, crisis de pnico y la dispepsia funcional.
La evidencia disponible indica que existe una asociacin dbil entre el H. pylori y la dispepsia funcional, que ha llevado a los intentos de erradicacin de esta bacteria como estrategia inicial en el tratamiento de la dispepsia.
Para determinados factores de riesgo, los resultados disponibles son contradictorios.
Mientras que algunos estudios han demostrado asociacin con el caf, el tabaco, la obesidad, las clases sociales ms desfavorecidas y los eventos vitales estresantes recientes, otros
estudios no han demostrado tal asociacin (18, 19, 20).

Diagnstico
Como hemos dicho, la dispepsia se define como la presencia de una serie de sntomas en
ausencia de una causa orgnica que los justifique, por tanto, el diagnstico es principalmente clnico. El tipo de molestia, su duracin, desencadenantes, ausencia de medicamentos o txicos y una minuciosa historia clnica y exploracin fsica pueden establecer el diagnstico en un porcentaje alto de los casos.
Sin embargo, si esta no es lo suficientemente precisa o si, sobre todo, aparecen sntomas
de alarma (dificultad para tragar, prdida de peso, anemia, masa palpable en la exploracin,
vmitos, etc.) o en pacientes mayores de 45 aos, puede estar indicada la realizacin de
pruebas diagnsticas, siempre con el fin de descartar una causa orgnica.
Entre estas tcnicas diagnsticas destaca la endoscopia alta, que permite visualizar la mucosa gstrica y duodenal, as como tomar biopsias. Se suele indicar cuando los sntomas no
mejoran con el tratamiento, aparecen en pacientes mayores de 45 aos o ante la aparicin de sntomas de alarma.

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Otra estrategia a debate es la de determinar la presencia de infeccin por el Helycobacter


pylori, una bacteria implicada en la enfermedad ulcerosa pptica, pero esta estrategia posee

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Trastornos funcionales digestivos del tracto gastrointestinal alto: dispepsia funcional

ciertas desventajas y no est ampliamente aceptada para descartar una causa orgnica de
dispepsia.
Existen otras mltiples tcnicas diagnsticas que se realizarn cuando la sospecha se oriente a otro tipo de patologas, como la tomografa computarizada (TC), la resonancia magntica, la ecografa abdominal u otras tcnicas ms especficas, como la manometra gastrointestinal, el estudio de secrecin o de sensibilidad gstrica.

Tratamiento
Los tratamientos en la dispepsia funcional se pueden dividir en medidas higinico-dietticas, tratamiento farmacolgico y tratamiento psicolgico.

Medidas higinico-dietticas
A pesar de la escasa evidencia disponible, modificar determinados hbitos de vida no saludables puede ser beneficioso: dejar de fumar, evitar alimentos que causen molestias, modificar determinados hbitos de vida no saludables que empeoren los sntomas, evitar el caf,
el alcohol, etc.
No existen unos alimentos concretos que siempre empeoren los sntomas disppticos.
Existe, por tanto, una gran variabilidad individual en la influencia de los alimentos en los sntomas.
Es tarea de los profesionales sanitarios ayudar al paciente a identificar y modificar los posibles factores desencadenantes, as como promover unos hbitos de vida saludables.

Tratamiento farmacolgico
Los anticidos no se han mostrado superiores al placebo (21), aunque esta intervencin
ha sido estudiada en un slo estudio.
En el caso de otros agentes citoprotectores (el sucralfato y el misoprostol), los estudios
disponibles presentan resultados discordantes, a menudo sin diferencias respecto al placebo, o con importantes limitaciones en su metodologa (21).
Las revisiones sistemticas disponibles (21, 22) sealan que los inhibidores de la bomba de
protones (IBP) son superiores al placebo en la desaparicin o mejora de los sntomas.
Cinco de los ensayos clnicos aleatorizados (ECA) evaluaron el omeprazol, y uno de ellos
el lansoprazol. Resultados de otra revisin no sistemtica muestran que el omeprazol presenta mayor eficacia en el grupo de los pacientes con sntomas ulcerosos o de reflujo gastro-esofgico en comparacin con aquellos pacientes con sntomas de tipo dismotilidad
(sensacin de plenitud, flatulencia).
Dentro de los frmacos procinticos, se incluyen cisaprida, domperidona, metoclopramida,
cinitaprida, levosulpirida y mosaprida. Estos frmacos producen un aumento de la motili-

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dad digestiva, especialmente del vaciamiento gstrico, siendo esta la base fisiopatolgica por
la que son eficaces en el paciente con dispepsia. Algunos estudios han sealado que los
procinticos son ms eficaces en los pacientes en que los sntomas de dismotilidad son los
predominantes.
En el momento actual, la relacin entre la infeccin por H. pylori y la dispepsia funcional es
controvertida, y la evidencia disponible no concluyente. Diversas revisiones sistemticas
(17, 24) han comparado la eficacia del tratamiento erradicador del H. pylori con el placebo. Por un lado, tres de ellas (17, 25) han demostrado que el tratamiento erradicador no
se asocia a una mejora de los sntomas de la dispepsia. Por otro lado, una revisin
Cochrane (26) concluye que exist