ESTRUCTURA DE LAS

PROTENAS
Dra. Fabiana Cornejo Maciel
Dept. Bioqumica Humana
Facultad de Medicina UBA
2016

KRISTINA GREMSKI
kristina gremski YouTube

MOOF UNIVERSITY - YouTube

PROTENAS
Macromolculas
Polmeros de aminocidos
Con variadas funciones

PROTENAS

Son las macromolculas

abundantes

biolgicas

ms

Se encuentran en todas las clulas y en todas

partes dentro de las clulas

Existen miles de diferentes tipos y tamaos de

protenas

Exhiben una gran cantidad y diversidad de

funciones

FUNCIONES DE LAS PROTENAS

FUNCIONES DE LAS PROTENAS

Regulacin de pH

CO
H3N C H
R
+

FUNCIONES DE LAS PROTENAS

Contraccin muscular - miosina-troponina
Proteccin - inmunoglobulinas, trombina, fibringeno/fibrina

FUNCIONES DE LAS PROTENAS

Estructura celular - membranas clula eucarionte procarionte virus, histonas
o Las protenas (y glucoprotenas) que forman parte de las membranas
o Las histonas que forman parte de los cromosomas

FUNCIONES DE LAS PROTENAS

Estructura celular - membranas clula eucarionte procarionte virus, histonas
o Las protenas (y glucoprotenas) que forman parte de las membranas
o Las histonas que forman parte de los cromosomas
Estructura tisular o El colgeno, del tejido conectivo fibroso.
o La elastina, del tejido conectivo elstico.
o La queratina de la epidermis

COLGENO

FUNCIONES DE LAS PROTENAS

Sealizacin entre clulas hormonas (insulina-glucagon-ACTH-LH-TSHFSH- GH, etc)
Receptores de membrana
Sealizacin intracelular

FSH

FUNCIONES DE LAS PROTENAS

Transporte entre clulas - hemoglobina, albmina

FUNCIONES DE LAS PROTENAS

Transporte dentro de la clula mioglobina, canales y protenas
transportadoras de membrana y solubles Transporte de electrones (citocromos)

CITOCROMOS
hemo

FUNCIONES DE LAS PROTENAS

Control de funciones genticas - expresin gnica (factores de transcripcin)
y ciclo celular (ciclinas)
Aporte energtico 4 kcal/g
Reserva energtica
Gliadina, del grano de trigo
Ovoalbmina, de la clara de huevo
Lactoalbmina, de la leche
Enzimas sealizacin intracelular, metabolismo energtico, sntesis y
degradacin molculas y macromolculas, etc., etc., etc.

Las protenas actan por unin

selectiva a molculas
hemoglobina a oxgeno, enzimas a sus sustratos,
anticuerpos a los antgenos especficos, hormonas a
sus receptores especficos, reguladores de la expresin
gnica al ADN...

ordenamiento tridimensional =
CONFORMACIN

PROTENAS
Macromolculas
Aminocidos = unidades estructurales
Desde unos pocos aminocidos hasta varios miles de residuos

CO
H3N C H
R
+

UNIN
PEPTDICA
Enlace
AMIDA

UNIN PEPTDICA
Carcter parcial de doble enlace

H
C N

+H
C N
C
- O

UNIN PEPTDICA

H2O

Dipptido
Tripptido
Tetrapptido

Unin
peptdica

Ionizacin de:
Gpo. N terminal
Gpo. C Terminal
Gpo. R de los aa

Oligopptido
Polipptido

CONFORMACIN DE LAS PROTENAS

Todas las protenas poseen un estado NATIVO,
un ordenamiento tridimensional = CONFORMACIN

CONFORMACIN DE LAS PROTENAS

Clasificacin
Protenas Fibrosas: cadenas polipeptdicas,
ordenadas de modo paralelo a lo largo de un eje
formando estructuras compactas como fibras o
lminas.
soporte mecnico
insolubles
unidad repetitiva simple que se ensambla para formar fibras

Protenas Globulares: cadenas polipeptdicas

plegadas estrechamente, de modo que adoptan
formas esfricas o globulares compactas.

CONFORMACIN DE LAS PROTENAS

La conformacin se puede describir en

trminos de niveles estructurales

Estructuras 1ria, 2ria, 3ria y 4ria

ESTRUCTURA PRIMARIA
Secuencia de aminocidos

ESTRUCTURA PRIMARIA
La secuencia de aminocidos de
una protena est determinada
genticamente

La secuencia de nucletidos del ADN codifica una

secuencia complementaria de nucletidos en el ARN

determina la secuencia de aminocidos de la protena

estructura espacial

funcin

mutaciones
alteraciones genticas

ESTRUCTURA PRIMARIA
La carga y polaridad de
los aminocidos de una
protena tiene efecto sobre
sus propiedades fsicas y
qumicas
La estructura primaria de
una protena impone su
estructura tridimensional

ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL
Fuerzas de estabilizacin
Puente de hidrgeno
NO COVALENTES

Interacciones hidrofbicas
Atraccin electroesttica

COVALENTES

Puentes S-S

Estructuras 2ria, 3ria y 4ria

ESTRUCTURA SECUNDARIA
Plegamiento regular local entre residuos de
aminocidos cercanos
- hlice
Hoja - plegada
Turn (, , ) / Loop / Hairpin / Coil

ESTRUCTURA SECUNDARIA
Plegamiento regular local entre residuos de
aminocidos cercanos

HLICE
Est determinada por interacciones
puente de H entre el oxgeno del grupo
carbonilo de una amida y el hidrgeno de
la amida de otro aminocido alejado
cuatro residuos a lo largo de la misma
cadena.

ESTRUCTURA SECUNDARIA
HLICE

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ESTRUCTURA SECUNDARIA
Plegamiento regular local entre residuos de
aminocidos cercanos

HOJA -PLEGADA
Est determinada por interacciones
puente de H entre uniones peptdicas de
cadenas
vecinas
o
secuencias
separadas de una misma cadena.

ESTRUCTURA SECUNDARIA
HOJA -PLEGADA
Paralela

Antiparalela

ESTRUCTURA SECUNDARIA
HOJA -PLEGADA

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ESTRUCTURA SECUNDARIA

ESTRUCTURA TERCIARIA
Interacciones entre cadenas laterales de
aminocidos alejados unos de otros
Plegamiento de la cadena peptdica

ESTRUCTURA TERCIARIA
Plegamiento de la cadena peptdica

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ESTRUCTURA TERCIARIA
Plegamiento de la cadena peptdica

ESTRUCTURA TERCIARIA
Plegamiento de la cadena peptdica
Motivos Dedos de Zn
zinc inico coordinado por dos residuos de histidina y dos de cistena
una hlice y una hoja antiparalela.
protenas de unin al ADN: receptores de hormonas esteroides,
factores de transcripcin (Sp1)

ESTRUCTURA TERCIARIA
Plegamiento de la cadena peptdica
Motivos Cierre de leucina
dmero de dos hlices , cada una con un residuo de
leucina cada 7 aminocidos
protenas de unin al ADN: factores de transcripcin

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ESTRUCTURA TERCIARIA
Plegamiento de la cadena peptdica
Dominios
Unidades estructuralmente independientes
con caractersticas de protenas
globulares pequeas
Conectores
Funcin especfica

ESTRUCTURA TERCIARIA
Plegamiento de la cadena peptdica
Dominios
gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa

ESTRUCTURA CUATERNARIA
Interacciones entre cadenas de pptidos
Protmeros y oligmeros
Asociacin de cadenas polipeptdicas individuales
de forma especfica, geomtrica/simtrica y
estequiomtrica
Solo la alcanzan las protenas que poseen ms de
una cadena polipeptdica dmeros, trmeros, tetrmeros,
oligmeros; homo/hetero (protenas G heterotrimricas)

Asociacin generalmente no covalente globulares

diferente de fibrosas

Provee las bases estructurales para la regulacin

de sus actividades

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ESTRUCTURA CUATERNARIA

NIVELES DE ORGANIZACIN DE LAS

PROTENAS

Arreglo /
distribucin/ordenamiento
del esqueleto y las
cadenas laterales de la
protena en el espacio

Describe el ordenamiento
tridimensional de las
protenas

CONFORMACIN DE LAS PROTENAS

Todas las protenas poseen un estado NATIVO,
un ordenamiento tridimensional = CONFORMACIN

FUNCIONALIDAD
Sitio de unin a ligando
Flexibilidad / rigidez
Superficie hidroflica / core hidrofbico

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Las protenas se pliegan

espontneamente en sus
conformaciones nativas en
condiciones fisiolgicas.

adems, existen cofactores

celulares que intervienen en el
plegamiento de las protenas

HEAT SHOCK PROTEINS - CHAPERONAS

Familias de protenas no relacionadas que
Estabilizan las protenas desplegadas
Despliegan las protenas para su
translocacin a travs de membranas o para
su degradacin
Ayudan al correcto plegamiento y
ensamblaje de las protenas

HEAT SHOCK PROTEINS - CHAPERONAS

Hsp70:
interviene durante el proceso de sntesis proteica
evita agregaciones inapropiadas y prematuras
interviene en la insercin de protenas mitocondriales, de
membrana u otras organelas

Hsp60

SNTESIS
PROTEICA
SNTESIS PROTEICA

PROTENA

Hsp90: interviene en la transduccin de seales

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DISULFURO ISOMERASA

Cataliza la formacin y
eliminacin de enlaces
disulfuro de la conformacin
nativa

PROLIL CIS-TRANS ISOMERASA

Cataliza la interconversin de los
ismeros cis-trans de los enlaces
peptdicos de la prolina

CONFORMACIN
TRANS

CONFORMACIN
CIS

MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES
AMINOCIDOS MODIFICADOS
Grupos prostticos
Hemo
Glicosilacin O-Ser/ O-Tyr/N-Asn
hormonas protenas de secrecin protenas de membrana celular
(receptores, adenilato ciclasa) glucgeno/glucogenina

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MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES
AMINOCIDOS MODIFICADOS
Palmitoilacin
Miristoilacin

MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES
AMINOCIDOS MODIFICADOS
Hidroxilacin 4-hidroxiprolina/ -hidroxilisina
Carboxilacin carboxiglutamato

Colgeno
Protrombina

MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES
AMINOCIDOS MODIFICADOS
Fosforilacin Fosfoserina/Fosfotreonina/Fosfotirosina
Acetilacin N-terminal/ Lys
ADP-ribosilacin
Protelisis

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MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES
AMINOCIDOS MODIFICADOS
Metilacin
Sulfatacin

N-metil-lisina

Miosina

VARIACIONES DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE

UNA PROTENA bases de datos

entre especies
entre individuos
entre tejidos
entre estados del desarrollo

VARIACIONES DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE

UNA PROTENA
entre especies : insulina

Cistenas conservadas
Modificados en insulina bovina y porcina
Humalog = Lys-Pro insulina absorcin rpida

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Insulina - procesamiento

RER

protelisis

protelisis
Golgi
heterodmero

VARIACIONES DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE

UNA PROTENA
entre individuos
Mutacin del ADN que se pasa a la siguiente generacin
Polimorfismos: variantes en un alelo que ocurren en la poblacin
con una frecuencia significativa
Consecuencia fenotpica insignificante o significativa
-contribuye a las caractersticas individuales,
-modifica susceptibilidad a ciertas enfermedades,
-produce una alteracin en la funcin (enfermedad congnita
o hereditaria) anemia falciforme, fenilcetonuria, fibrosis qustica..

VARIACIONES DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE

UNA PROTENA
entre tejidos familias y superfamilias
Familia de protenas homlogas =
protenas relacionadas a la misma protena ancestral
Grupo de protenas con estructura y funcin similar (NO idntica) que
evolucionaron de un mismo gen luego de una duplicacin
Mioglobina (gen original?) Hemoglobina fetal Hemoglobina del adulto
Colgeno
Isoenzimas:
CPK
GOT
GPT
LDH
Adenilato ciclasa : 9 isoformas
50% homologa en general, 93% homologa en regiones
funcionales

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VARIACIONES DE LA ESTRUCTURA PRIMARIA DE

UNA PROTENA
entre estados del desarrollo - hemoglobina
Hb embrionaria 22; 22; 22
Hb fetal HbF 22
Hb adulto HbA 22; HbA2 22
Hb glicosilada HbA1c (modificacin posttraduccional)

VARIACIONES DE LA ESTRUCTURA
TRIDIMENSIONAL DE UNA PROTENA
DESNATURALIZACIN
Prdida de la estructura nativa de la protena
Por ruptura de uniones que estabilizan

Conformacin abierta
Cambios en propiedades fsico-qumicas
Insoluble, precipita

Prdida de su ptimo funcionamiento

VARIACIONES DE LA ESTRUCTURA
TRIDIMENSIONAL DE UNA PROTENA
DESNATURALIZACIN
AGENTES DESNATURALIZANTES in vivo
Cambios en la estructura primaria
Mutacin HbA anemia falciforme
Modificaciones no enzimticas glicosilacin
Advanced glycosylation end products (AGE)

Variaciones de pH - digestin
Calor - ?humano
Compuestos hidrofbicos cidos grasos cadena
larga/ protenas ligadoras

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VARIACIONES DE LA ESTRUCTURA
TRIDIMENSIONAL DE UNA PROTENA
DESNATURALIZACIN
AGENTES DESNATURALIZANTES in vitro
Calentamiento coccin huevo
cidos o bases fuertes
Solventes anfipticos/ Detergentes: se asocian
con los residuos no polares de las protenas
Agentes caotrpicos (in guanidinio y urea):
permiten el ingreso de molculas de agua,
desorganizando las interacciones hidrofbicas
Reductores : Mercaptoetanol

VARIACIONES DE LA ESTRUCTURA
TRIDIMENSIONAL DE UNA PROTENA
DESNATURALIZACIN RENATURALIZACIN
Renaturalizacin: retorno al
plegamiento o conformacin
nativa por restablecimiento de
condiciones normales

ENFERMEDADES CON ALTERACIONES DEL

PLEGAMIENTO DE PROTENAS
Amiloidosis: deposicin extracelular patolgica de
protenas insolubles y resistentes a la protelisis en
variados rganos y tejidos amiloide = protena
fibrilar hoja -plegada
- Amiloidosis AL
- Priones - encefalopatas espongiformes
Adquirida: Vaca loca
Mutacin heredada o espordica: Enf. Creutzfeldt-Jakob,
Enf. Gerstmann-Straussler-Scheinker

-Enfermedad de Alzheimer

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ENFERMEDADES CON ALTERACIONES DEL

PLEGAMIENTO DE PROTENAS
Encefalas espongiformes

Complejos multimricos
resistentes a protelisis

ENFERMEDADES CON ALTERACIONES DEL

PLEGAMIENTO DE PROTENAS
Encefalas espongiformes

ENFERMEDADES CON ALTERACIONES DEL

PLEGAMIENTO DE PROTENAS
Enfermedad de Alzheimer
Acumulacin de placas amiloides (agregados extracelulares)
y ovillos neurofibrilares (interior de las neuronas)

Protena beta amiloide (A)

Protena precursora
de A

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MODELOS DE PROTENAS

COLGENO
INMUNOGLOBULINAS
MIOGLOBINA
HEMOGLOBINA

CONFORMACIN DE LAS PROTENAS

Clasificacin
Protenas Fibrosas: cadenas polipeptdicas,
ordenadas de modo paralelo a lo largo de un eje
formando estructuras compactas como fibras o
lminas.
soporte mecnico
insolubles
unidad repetitiva simple que se ensambla para formar fibras

Principales protenas de la piel, tejido conectivo y

pelo: colgeno, queratina, miosina, actina,
fibrina, elastina, laminina .

PROTENAS FIBROSAS
COLGENO
Familia de protenas fibrosas, 28 tipos
Protena fibrosa ms abundante
Fibrillas (tipo I, II, III), redes (tipo IV), asociados
a fibrillas (IX), superficies (XIII),
Producidas por una variedad de tipos celulares,
principalmente fibroblastos, miocitos, clulas
epiteliales.

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PROTENAS FIBROSAS
COLGENO
Colgeno Tipo I:

protena ms abundante en mamferos,

componente mayoritario de tejido conectivo,
forma matriz extracelular de TC blando, hueso, tendones, piel,
vasos sanguneos y crnea
Glicina, prolina, hidroxiprolina, hidroxilisina
Forma fibrillas y grandes fibras insolubles

Procolgeno Tipo I:
precursor de colgeno tipo I
triple hlice formada por 3 cadenas polipeptdicas enrolladas
NUMEROSAS modificaciones post-traduccionales

PROTENAS FIBROSAS
COLGENO
1000 aa

Puente H

PROTENAS FIBROSAS
COLGENO
1000 aa
Hidroxilacin Pro, Lys
Requiere vitamina C

Puente H
(OH-Pro, OH-Lys)

Entrecruzamiento
covalente (Lys-Lys)

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PROTENAS FIBROSAS
COLGENO

Gly-X-Pro / Gly-X-OH-Pro

PROTENAS FIBROSAS
COLGENO - SNTESIS

35% Gly
11% Ala
21% Pro e OH-Pro
0,6% OH-Lys

de H

PROTENAS FIBROSAS
DEFECTOS EN LA ESTRUCTURA DEL COLGENO
(matriz extracelular)

Infecciones bacterianas
Metstasis tumorales
Diabetes complicaciones microvasculares AGEs, ROS
Enfermedades del tejido conectivo - raras
Osteognesis imperfecta (enfermedad de los huesos
frgiles)

Sindrome de Ehlers-Danlos (hiperextensibilidad de

las articulaciones)

Escorbuto

(deficit de Vitamina C necesaria para la

hidroxilacin de la Pro)

Latirismo

(inhibicin de la lisiloxidasa por intoxicacin)

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PROTENAS FIBROSAS
-queratina

PROTENAS FIBROSAS
-queratina - PELO
Clulas
muertas
empaquetadas
y
cementadas por una matriz proteica amorfa
con alto contenido de azufre

PROTENAS FIBROSAS
-queratina - PELO

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PROTENAS FIBROSAS
-queratina - PELO

CONFORMACIN DE LAS PROTENAS

Clasificacin
Protenas Globulares: cadenas polipeptdicas
plegadas estrechamente, de modo que adoptan
formas esfricas o globulares compactas.
Globulinas, mioglobina, hemoglobina, albminas,
histonas, etc.

INMUNOGLOBULINAS -GLOBULINAS
ANTICUERPOS
Protenas producidas por el sistema inmune
respuesta a la presencia de sustancias
reconocidas como propias (antgenos)
Sintetizadas por Linfocitos B, volcadas a
circulacin = protenas plasmticas
Funcionan por reconocimiento y unin
ligando = antgeno

en
no
la
al

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INMUNOGLOBULINAS -GLOBULINAS
ANTICUERPOS
Formadas por dos cadenas polipeptdicas
livianas (L) y dos cadenas pesadas (H), unidas
por puentes disulfuro
UNIN AL
ANTGENO

UNIN A CLULA
FAGOCTICA

INMUNOGLOBULINAS -GLOBULINAS
ANTICUERPOS

INMUNOGLOBULINAS -GLOBULINAS
ANTICUERPOS

29

INMUNOGLOBULINAS -GLOBULINAS
ANTICUERPOS
5 tipos de inmunoglobulinas
IgG: altas concentraciones en plasma
IgA: presente en las secreciones y constituye
una barrera antignica para las mucosas
IgM: es el primer anticuerpo que se sintetiza tras
el ingreso del antignico, circula en plasma
IgD: es el receptor antignico de superficie de
los linfocitos B
IgE: circula en cantidades nfimas, participa en
los procesos de alergia

INMUNOGLOBULINAS -GLOBULINAS
ANTICUERPOS

PROTENAS FIJADORAS DE O2

MIOGLOBINA

1 subunidad

HEMOGLOBINA
4 subunidades; heterotetrmero
Hb fetal HbF 22
Hb adulto HbA 22

30

PROTENAS FIJADORAS DE O2
MIOGLOBINA

PROTENAS FIJADORAS DE O2
MIOGLOBINA

PROTENAS FIJADORAS DE O2
HEMOGLOBINA

31

PROTENAS FIJADORAS DE O2
HEMOGLOBINA

PROTENAS FIJADORAS DE O2

PROTENAS FIJADORAS DE O2
HEMOGLOBINA - CONFORMACIONES
Estado T: conformacin de la desoxihemoglobina
Estado R: conformacin de la oxihemoglobina
ESTADO
T

ESTADO
R

32

PROTENAS FIJADORAS DE O2
HEMOGLOBINA - TRANSPORTE DE O2
4O2 + Hb

nH + + Hb(O2)4

ESTADO
T

ESTADO
R

PULMN
4O2 + Hb

alta pO2 baja pCO2

nH + + Hb(O2)4

TEJIDOS
4O2 + Hb

baja pO2 alta pCO2 bajo pH

nH + + Hb(O2)4

CO2 + Hb-NH2

H + + Hb-NH-COO

carbamino-Hb (15%)

PROTENAS FIJADORAS DE O2
CURVAS DE SATURACIN DE O2

ESTADO
R

ESTADO
T

PROTENAS FIJADORAS DE O2
HEMOGLOBINA - TRANSPORTE DE O2

Buffer de pH

33

PROTENAS FIJADORAS DE O2
HEMOGLOBINA - TRANSPORTE DE O2
Ecuacin de Hill describe matemticamente la curva sigmoidea
Midiendo pO2 y pH puede calcularse la saturacin de la Hb forma parte del EAB

PROTENAS FIJADORAS DE O2
HEMOGLOBINA 2,3-DIFOSFOGLICERATO
(2,3DPG, 2,3BPG)

Estabiliza forma T (desoxiHb)

HbF (2-2) menor afinidad que HbA por 2,3DPG
HbF mayor afinidad que HbA por O2 para igual pO2

PROTENAS FIJADORAS DE O2
HEMOGLOBINA - REGULACIN
ESTADO R ESTADO T
(OxiHb)
(desoxiHb)

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PROTENAS FIJADORAS DE O2
HEMOGLOBINA ADAPTACIN A LA ALTURA
(baja pO2)

Aumento de Hb/eritrocito
Aumento del nmero de eritrocitos
Aumento de 2,3DPG/eritrocito
(estado T, desoxiHb)
Hiperventilacin:
disminuye pCO2 y aumenta pO2 alveolar
(estado R, oxiHb)

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