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Ciclo Celular Preparao, Mitose e Apoptose

O ciclo celular divido em 4 fase: G1, S, G2, e M (mitose e citocinese).


H celular que entram em fase G0, na qual a clula interrompe o ciclo celular,
em especial clulas musculares esquelticas e o neurnios.
H um sistema central de controle que aciona os principais processos do
ciclo celular, formado por protenas que travam o avano do ciclo. O primeiro
o ponto de incio no final da G1, que interrompe o ciclo em ambientes
desfavorveis, s saindo da G1 se o ambiente for novamente favorvel. O
segundo G2/M checkpoint, que verifica se h algum erro e o converter. O
terceiro o checkpoint na mitose, entre a metfase e a anfase, que s libera o
ciclo se todos os cromossomos estiverem ligados aos fusos mitticos. Esse
sistema central controlado por protenas kinases (ou cinases, fosforilam), de
um grupo chamado kinases dependentes de ciclina (CDK), que s funcionam
quando ligadas s ciclinas. As CDKs so reguladas pelo acmulo e pela
destruio das ciclinas; quando em altas concentraes de M-ciclina, a clula
entra em mitose a partir da formao de M-CDK, sendo que a M-ciclina
destruda e mantida a quantidade de M-CDK. Isso feito a partir da
ubiquitinao, no qual adicionada uma molcula de ubiquitina ciclina,
fazendo com que ela seja inativada e degradada nos proteossomos. A atividade
de CDK tambm regulada por uma kinase ativadas (KAK) que ativam a CDK
e por uma kinase inativadora (Wee1); depois, uma fostase ativadora (CDC25)
retira o fosfato de um dos lados (inibidor, antes 2 fosfatos), ativando a CDK.
Uma vez ativada, atravs da retroalimentao positiva, ativando a fosfatase
ativadora (dando fosfato) e inativando a kinase inibidora.
Existem cerca de quatro complexos de CDK: o G1-CDK, que auxiliam a
entrada na fase S; G1/S-CDK, que participam da entrada da clula na fase S
propriamente dita; S-CDK, que estimula a duplicao dos cromossomos; e MCDK, que participam durante a mitose.
No DNA h uma regio promotora de transcrio e uma regio de
origem. Para isso, existe um complexo de reconhecimento de origem (OCR),
que se liga origem, marcando onde o incio. Ela necessita de CDC6 que
serve de adaptador para ligao de S-CDK, entrando em fase S, sendo o ORC
e o CDC6. O CDC6-P se desliga do ORC e degradado; o ORC-P continua a

replicao na fase S. O CDC6 precisa ser fosforilado pois se no fosforilado ele


replica mais de uma vez o DNA.
Os mitgenos so substncias do meio externo que fazem o aumento de
G1/S-ciclina, fazendo com que saia do ciclo G0. Os mitgenos se ligam a
receptores metabotropos, ativando a G1-CDK e G1/S-CDK, que fosforila as
protenas retinoblastomas (Rb), inativando-as, o que faz com que a transcrio
gnica de protenas seja feita.
O sistema de controle pode interromper o ciclo em: dano do DNA,
ambiente disfuncional, dano ou replicao de DNA incompleto.
Quando ocorre dano no DNA interrompe o ciclo em G1, e o reparo feito
pela p53, sendo fosforilada, vai ao ncleo e se liga ao gene p21, que ativa a
transcrio da protena p21, que inibe o complexo G1-CDK e G1/S-CDK.
Apoptose
So basicamente 3 fatores em que ocorre apoptose: rgo em
desenvolvimento embrionrio e membros so esculpidos, quando um rgo
no mais necessrio, em tecidos adultos, a morte celular faz um balano da
diviso celular. A apoptose mata as clulas de forma rpida e limpa, no
ativando o sistema imunolgico, causando inflamao.
A apoptose mediada por uma cascata proteoltica intracelular, as
caspases. A caspase est inativada (procaspase), que a partir de um sinal
externo, ela ativada e pode, assim, ativar outras caspases, ativando a
cascata de degradao proteica. A mitocndria (Citocromo C) recebe um sinal
externo, liberando o citocromo C, se ligando a uma protena adaptadora que
ativa a procaspase. A alta concentrao de Bcl-2 inativa a apoptose. As
protenas Bas e Bak formam poros permeveis ao citocromo C, ativando
(iniciando) a apoptose.
As clulas animais necessitam de fatores de sobrevivncia para evitar a
apoptose. A exemplo os neurnios, aqueles que possuem altas concentraes
de fatores de sobrevivncia, que inibem a apoptose.
A miostatina um inibidor de crescimento e proliferao dos mioblastos.
Mutaes no gene da miostatina produzem msculos exacerbados (hiperplasia
muscular).

Diviso Celular
A fase M divindade em 6 fase: prfase, prometfase, metfase,
telfase e citocinese. O citoesqueleto importante pois participa da formao
do fuso mittico e citcinese. Na fase S, o cromossomo duplica-se e no final da
anfase eles esto o mais distante possvel. Quando duplicados na fase S, as
duas cromtides irms permanecem unidas pela coesina. Na prfase, h o
enovelamento do DNA pela condensina, ativado pela M-CDK.
Na prfase ocorre o desaparecimento do nuclolo (no ocorre sntese
proteica por isso desaparece), e condensao dos cromossomos. Na
prometfase, h a desmontagem da carioteca, ligao dos cromossomos ao
fuso mittico atravs da instabilidade dinmica dos microtbulos, que se
estabilizam quando ligados ao cinetcoro (bioorientao).
Na metfase, os cromossomos se alinham no equador do fuso,
formando a placa equatorial (os braos esto virados para os lados). H
microtbulos que interagem com a membrana (ster), do cinetcoro e
interpolares (se ligam aos microtbulos do outro centrossomo).
Na anfase, os cromossomos segregam-se, e, a partir de um sinal que
avisa o alinhamento dos cromossomos, o complexo promotor de anfase
(APC), promove a destruio das coesinas, agindo sobre uma protena
inibidora e ativando uma protease, que destri as coesinas, permitindo a
separao das cromtides-irms para os polos opostos (cromossomos finos). A
anfase A separa os cromossomos finos pelo encurtamento dos microtbulos
dos cinetcoros. Na anfase B, a separao dos cromossomos finos feito por
protenas motoras dos microtbulos interpolares (cinesinas) e as dinenas dos
microtbulos de ster, encurtando-os.
Na telfase, o envelope nuclear reconstitudo (antes, fosforilao da
laminina da lmina nuclear pela M-CDK, fragmentando-a), a partir da
defosforilao da laminina pelas fosfatases. Na citocinese, h a formao do
anel contrtil formado por actina e miosina II, que ficam ligados a espectrina e
integrina do crtex da membrana, dividindo a clula em duas.