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Staphylococcus aureus

Para otras especies abreviadas "S. aureus", vanse Sericulus aureus y Somatogyrus
aureus.
Symbol question.svg Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus bacteria escape.jpg
Bacteria S. aureus escapando de la destruccin por leucocitos humanos.
CDC-10046-MRSA.jpg
S. aureus, micrografa electrnica de barrido, color artificial.
Taxonoma
Reino: Bacteria
Filo: Firmicutes
Clase: Bacilli
Orden: Bacillales
Familia:
Staphylococcaceae
Gnero: Staphylococcus
Especie:
S. aureus
Rosenbach 1884
[editar datos en Wikidata]
Staphylococcus aureus (pronunciacin: /?stafilo'kokus 'awrews/), conocido como est
afilococo ureo, o comnmente estafilococo dorado, es una bacteria anaerobia faculta
tiva, grampositiva, productora de coagulasa, catalasa, inmvil y no esporulada que
se encuentra ampliamente distribuida por todo el mundo, estimndose que una de ca
da tres personas se hallan colonizadas, aunque no infectadas, por ella.1
Puede producir una amplia gama de enfermedades, que van desde infecciones cutneas
y de las mucosas relativamente benignas, tales como foliculitis, forunculosis o
conjuntivitis, hasta enfermedades de riesgo vital, como celulitis, abscesos pro
fundos, osteomielitis, meningitis, sepsis, endocarditis o neumona. Adems, tambin pu
ede afectar al aparato gastrointestinal, ya sea por presencia fsica de Staphyloco
ccus aureus o por la ingesta de la enterotoxina estafiloccica secretada por la ba
cteria.
En la actualidad, este microorganismo se encuentra como el principal causante de
las infecciones nosocomiales. Esta situacin se ve favorecida por el hecho de que
esta especie habita tanto en las mucosas como en la piel de los seres humanos,
lo que permite que a travs de las heridas quirrgicas pueda penetrar en el torrente
sanguneo del paciente por medio del contacto directo o indirecto con el personal
sanitario, con un objeto contaminado o incluso con otro paciente.2
Las cepas habituales de Staphylococcus aureus son resistentes a la penicilina, d
ejando como los antibiticos ms eficaces para combatirlos a los aminoglucsidos, las
cefalosporinas, la oxacilina o la nafcilina.3 Adems de la administracin del tratam
iento antimicrobiano correspondiente, puede ser conveniente, en funcin del caso,
la eliminacin de puertas de entradas como catteres venosos permanentes o drenajes
quirrgicos.
ndice [ocultar]
1
Historia
1.1
Concepto
2
Epidemiologa
3
Morfologa
3.1
Envoltura celular bacteriana
3.1.1 Cpsula y capa de polisacrido extracelular
3.1.2 Peptidoglucano
3.1.3 cidos teicoicos
3.1.4 Catalasa
3.1.5 Protena A
3.1.6 Coagulasa
3.1.7 Otras estructuras
3.2
Metabolismo
3.3
Genoma
4
Patogenia
4.1
Factores de adhesin
4.2
Toxinas

4.2.1 Citotoxinas
4.2.1.1 Hemolisina-a
4.2.1.2 Hemolisina-
4.2.1.3 Hemolisina-d
4.2.1.4 Toxina-? y leucocidina P-V
4.2.2 Enterotoxinas
4.2.3 Toxinas exfoliativas
4.2.4 Toxina-1 del sndrome de shock txico
4.3
Enzimas
4.3.1 Coagulasa
4.3.2 -lactamasa
4.3.3 Lactato-deshidrogenasa
4.3.4 Otras enzimas estafiloccicas
4.4
Regulacin de los factores de virulencia
5
Enfermedades clnicas
6
Diagnstico de laboratorio
6.1
Obtencin de las muestras
6.2
Microscopa
6.3
Cultivo
6.3.1 Morfologa colonial
6.3.2 cido-Glicerol-Eritromicina
6.3.3 Pruebas de suceptibilidad
6.4
Pruebas bioqumicas
6.4.1 Coagulasa
6.4.2 Desoxirribonucleasa (DNasa)
6.4.3 Catalasa
6.4.4 Sensibilidad a la lisostafina
6.4.5 Oxidasa
6.4.6 Enzimoinmunoanlisis
7
Resistencia a antibiticos
7.1
Hiperproduccin de -lactamasas
7.2
Resistencia a meticilina, nafcilina y oxacilina
7.3
Resistencia a vancomicina
7.4
Resistencia a otros frmacos
8
Staphylococcus aureus resistente a meticilina
8.1
Deteccin de laboratorio
8.2
Epidemiologa
8.3
Resistencia a antibiticos
9
Tratamiento
9.1
Alternativas
10
Profilaxis
11
Vase tambin
12
Notas
13
Referencias
13.1
Bibliografa
14
Enlaces externos
Historia[editar]
Este microorganismo fue descrito por primera vez en el ao 1880, concretamente en
la ciudad escocesa de Aberdeen, por el cirujano Alexander Ogston en el pus que d
renaba un absceso infectado.3 En 1884, Friederich Julius Rosenbach acu el nombre b
inominal de esta especie. En 1903, Loeb realiza el descubrimiento de la coagulas
a y Elek, en 1959, hace un estudio sobre Staphylococcus pyogenes, abarcando una
revisin sobre todas las interrogantes existentes para la poca.2
En 1941, las infecciones estafiloccicas eran erradicadas por penicilina. Un poco
ms tarde, en 1945, Sprink Ferris report una cepa de S. aureus resistente a la peni
cilina que, por la accin de una -lactamasa, la destrua.2 4
Para 1950, con la introduccin de la penicilina y las sulfonamidas, los estreptoco
cos fueron desplazados por los estafilococos como agentes de infeccin intrahospit
alaria; y para 1959, ao en que apareci la meticilina (una penicilina semisinttica),
60% de las cepas ya eran resistentes a penicilina.4 En 1961, Jevons hizo el pri

mer reporte de la existencia de un Staphyloccocus aureus resistente a meticilina


; cuando esta era una causa importante de infeccin nosocomial en Europa.5
Concepto[editar]
El nombre binominal de esta bacteria proviene de la raz griega staf?????????, que
se compone de staphyl, que significa racimo y coccus, que significa grano, baya
o uva; y del latn aureus que significa dorado. Este nombre significa racimo de uv
as dorado y lo lleva en funcin de su morfologa microscpica y su color dorado en el
cultivo de agar-sal-manitol.
Epidemiologa[editar]
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) asociado a hospitales.
Staphylococcus aureus es un agente patognico ubicuo que es considerado como parte
de la microbiota normal, se encuentra en la piel del individuo sano pero en oca
siones en que las defensas de la piel caen puede causar enfermedad.4 El principa
l grupo de riesgo son pacientes hospitalizados o inmunocomprometidos. Cerca de 2
mil millones de personas han sido colonizadas mundialmente por este microorgani
smo.6
Los seres humanos son un reservorio natural de S. aureus. Entre el 30 y el 50% d
e los adultos sanos estn colonizados, y entre el 10 y el 20% se mantienen coloniz
ados persistentemente.2 Esta bacteria forma parte de la microbiota normal del se
r humano y tiene colonizacin selectiva de narinas (20-40%, en adultos), pliegues
intertriginosos, perineo, axilas y vagina, no obstante, las personas colonizadas
tienen un riesgo mayor de sufrir infecciones.1
La colonizacin por S. aureus se da preferentemente en:2
Personas con diabetes tipo 1;7
Usuarios de drogas intravenosas;8
Pacientes con hemodialisis;9
Pacientes quirrgicos;10
Personas con SIDA.11
Los estafilococos se diseminan por las actividades domsticas y comunitarias tales
como hacer la cama, vestirse o desvestirse. El equipo de salud es uno de los pr
incipales vectores biolgicos de diseminacin de esta bacteria.3 12 Se ha visto que
los manipuladores de alimentos contribuyen a diseminar Staphylococcus aureus ent
erotoxignicos, contribuyendo al desarrollo de intoxicaciones alimentarias.13
Se ha visto un incremento en la incidencia de infecciones nosocomiales por Staph
ylococcus aureus desde 1970.3 Durante el periodo de 1990 a 1992, S. aureus fue u
na de los agentes etiolgicos de neumona adquirida en hospitales.14 As mismo se ha n
otado un incremento considerable, probablemente debido a la presin antibitica, de
cepas con resistencia a diferentes frmacos antimicrobianos. Entre ellos estn el es
tafilococo resistente a meticilina y el estafilococo resistente a vancomicina.3
Entre los factores de riesgo que predisponen a infecciones graves por S. aureus
se encuentran:1
Defectos en la quimiotaxis de leucocitos (como: Sndrome de Wiskott-Aldrich, Sndrom
e de Chediak-Higashi, Sndrome de Down,...);
Defectos en la opsonizacin por anticuerpos (como agammaglobulinemia primaria);
Defectos en la fagocitosis (como enfermedad granulomatosa crnica);
Lesiones cutneas (como quemaduras);
Presencia de cuerpos extraos (como suturas o prtesis);
Infeccin por otros agentes;
Algunas enfermedades crnicas (como diabetes mellitus);
Consumo de antibiticos.
Morfologa[editar]
Staphylococcus aureus. Ntese la forma en racimo de uvas (micrografa electrnica por
barrido, color artificial).
S. aureus es un coco inmvil, de 0,5 a 1 m de dimetro,15 que se divide en tres plano
s para formar grupos de clulas irregulares semejantes a racimos de uvas. En exten
didos de pus los cocos aparecen solos, en pares, en racimos o en cadenas cortas.
Los racimos irregulares son caractersticos de extendidos tomados de cultivos que
se desarrollan en medios slidos, mientras que en otros cultivos son frecuentes l

as formas de diplococos y en cadenas cortas. Unas pocas cepas producen una cpsula
o capa de baba que incrementa la virulencia del microorganismo. S. aureus es un
microorganismo grampositivo pero las clulas viejas y los microorganismos fagocit
ados se tien como gramnegativos.
Envoltura celular bacteriana[editar]
Artculo principal: Envoltura celular bacteriana
Cpsula y capa de polisacrido extracelular[editar]
SARM evitando su fagocitosis.
Artculo principal: Cpsula (microbiologa)
Se han reportado cepas de S. aureus que se encuentran recubiertas por una capa d
e polisacridos externos, la cul recibe el nombre de slime o cpsula mucoide, que inc
rementa su capacidad de adherencia, evita que sea reconocido, as como refuerza el
efecto antifagoctico. Hasta ahora se han identificado 11 serotipos capsulares de
S. aureus. Los serotipos con las cpsulas ms gruesas son el 1 y el 2, y forman col
onias mucoides, no obstante, no se asocian con enfermedad. Los serotipos 5 y 7 s
on los responsables de la mayor parte de las infecciones humanas15 y especficamen
te el serotipo 5 engloba a la mayora de las cepas de S. aureus Resistente a Metic
ilina (vase ms adelante).2
La capa polisacrida extracelular es producida por algunas cepas de S.aureus y les
confiere la capacidad de adherirse a las clulas husped diferentes objetos protsico
s, como catteres, injertos y prtesis plsticas. Esta adherencia poco comn se debe a l
a capa de polisacrido extracelular, formada por monosacridos, pptidos y protenas, qu
e es producida por la mayor parte de los estafilococos. La produccin de estos dos
materiales est influida por factores como la composicin del medio y las condicion
es de desarrollo.15 1
Peptidoglucano[editar]
Accin de la PBP.
El peptidoglucano forma aproximadamente el 50% del peso de la pared celular en s
eco.3 Est compuesto por cadenas de 10 a 12 glucanos, entre los que destacan el cid
o N-acetilmurmico y N-Acetilglucosamina unidos mediante enlaces 1,4. Estos glucan
os se encuentran entrecruzados por oligopptidos y un puente de pentaglicina por l
a -N-acetilglucosaminidasa (especfico para S. aureus). En el caso de S. aureus las
cadenas de glucano se entrecruzan mediante puentes de pentaglicina unidos a L-L
isina y D-Alanina. El peptidoglucano funciona como estabilizador osmtico y evita
la lisis de la bacteria por las diferencias en la concentracin de sal. El peptido
glucano tiene una actividad tipo endotoxina y estimula la quimiotaxis de neutrfil
os, lo que contribuye a la formacin de abscesos. Las protenas ligadoras de penicil
ina (PBP) son enzimas que catalizan la construccin de peptidoglucano.15
Las diferencias en la estructura del peptidoglucano en cepas de S. aureus consti
tuyen diferencias en su capacidad de causar coagulacin intravascular diseminada.1
6
cidos teicoicos[editar]
El cido teicoico supone aproximadamente el 30% del peso de la pared celular en se
co. Los cidos teicoicos son polmeros de fosfato de ribitol3 unidos mediante enlace
s fosfodister (diferentes para cada especie bacteriana). Se unen a residuos del ci
do N-acetilmurmico de la capa de peptidoglucano o se anclan lipoflicamente a la me
mbrana citoplasmtica (cidos lipoteicoicos). Son inmungenos cuando se encuentran uni
dos al peptidoglucano y estimulan una respuesta de tipo humoral, activan el comp
lemento, mejoran la quimiotaxis de los leucocitos polimorfonucleares y activan l
a produccin de interleucina 1. Los cidos teicicos actan en la adherencia especfica de
las bacterias grampositivas a las superficies mucosas y presenta afinidad por f
ibronectina.1 15
Catalasa[editar]
La catalasa funciona para catalizar la destruccin de perxido de hidrgeno en oxgeno y
agua, y es de utilidad para evitar la formacin de radicales txicos formados por e
l sistema de la mieloperoxiasa en las clulas fagocticas.17 La catalasa constituye
un blanco para pruebas de identificacin bioqumica (vase ms adelante).
Protena A[editar]
Las cepas de S. aureus se caracterizan por estar recubiertas de protena A (42 kDa

/508 aa).18 Esta protena se acopla a la capa de peptidoglucano o a la membrana ci


toplasmtica. Tiene afinidad por la fraccin Fc de las inmunoglobulinas IgG (subtipo
s IgG1, IgG2, IgG4) lo que le permite fijarlas por el extremo cristalizable (com
o sostener una espada por el mango y evitar el extremo filoso), de esta manera e
vita ser opsonizado y fagocitado. Esta protena es inmungena y se encuentra (junto
con anticuerpos contra ella) en el suero de individuos con infecciones severas p
or S. aureus.1 Se han desarrollado pruebas en busca de esta protena en muestras d
e S.aureus, no obstante no superan en efectividad a otras pruebas ms sencillas.15
Coagulasa[editar]
Coagulasa es un activador de protrombina3 presente en la mayora de las cepas de S
. aureus, tambin conocida como factor de agregacin y constituye una prueba muy sen
sible y especfica para esta bacteria. Esta protena representa un importante factor
de virulencia. La coagulasa puede unirse al fibringeno y convertirlo en fibrina
insoluble, la cual tiende a formar depsitos donde los estafilococos pueden agrega
rse (semejando a las plaquetas) y formar grupos.15
Otras estructuras[editar]
La membrana citoplasmtica de S. aureus no presenta nada en especial. Las protenas
de superficie del estafilococo poseen caractersticas en comn, tales como:2
Una secuencia de seal secretoria en el extremo amino terminal, con aminocidos catin
icos, extendida hasta el citoplasma;
Un extremo hidrofbico que se extiende hasta la membrana;
Una regin de anclaje a la pared celular en el extremo carboxilo terminal;
Un dominio de adherencia en el extremo amino terminal.
Metabolismo[editar]
Staphylococcus aureus se desarrolla rpidamente en todos los medios, fermentan len
tamente en carbohidratos, como el manitol, pero no produce gas. La actividad pro
teoltica vara mucho de una cepa a otra. S. aureus produce pigmentos que varan desde
un color blanco hasta un amarillo intenso.17
Staphylococcus aureus tiene un metabolismo anaerobio facultativo, con excepcin de
las subespecies Staphylococcus aureus anaerobius y Staphylococcus aureus saccha
rolyticus que crecen de forma anaerobia y a menudo son catalasa-negativas.1
Genoma[editar]
S. aureus tiene un cromosoma circular de aproximadamente 2800 kilopares de bases
, sin contar el material gentico de prfagos, plsmidos y transposones.3 Los factores
de virulencia de la bacteria estn contenidos en todos estos vehculos. Estos genes
pueden ser transferidos entre las diferentes cepas de estafilococos, entre espe
cies diferentes y tambin entre bacterias gram-positivas mediante vectores.2
La virulencia del estafilococo se regula genticamente. Se han identificado varios
genes reguladores, el ms estudiado es el gen agr (accesory gene regulator). El k
nock-out de este gen causa una marcada disminucin en la virulencia.19
Prueba para detectar la catalasa, al aplicar perxido de hidrgeno se nota la aparic
in de pequeas burbujas de oxgeno.
Protena A unida a las fracciones Fab y Fc de una inmunoglobulina.
Prueba para detectar a la coagulasa donde se observa la coagulacin del suero (coa
gulasa-positivo).
Prueba de fermentacin de manitol, donde el cambio de color indica el uso del mani
tol.
Patogenia[editar]
S. aureus tiene a su disposicin un amplio arsenal contra las defensas del hospede
ro. Los mecanismos patgenos de este microorganismo dependen de sus factores adhes
ivos, las toxinas y enzimas estafiloccicas y sus defensas contra la inmunidad.
Factores de virulencia de S. aureus1 15
Factor de virulencia
Funcin

Componentes estructurales
Cpsula Inhibe quimiotaxis y dificulta la fagocitosis.
Capa de polisacridos extracelulares
Facilita la adherencia a los cuerpos ext
raos (como cables de marcapasos, catteres, etc.).
Peptidoglucanos Evita la lisis celular (estabilizador osmtico).
Estimula la produccin de pirgeno endgenos.
Quimiotaxis leucocitaria --> Abscesos.
cido teicoico Media la adherencia del estafilococo a fibronectina, un componen
te mayoritario del tejido conectivo.
MSCRAMM Aumenta su adherencia tisular.
Protena A
Proteccin contra la inmunidad humoral.
Fija anticuerpos por la porcin Fc.
Propiedades anticomplemento.
Enzimas
Coagulasa
Cataliza la conversin de fibringeno en fibrina provocando el depsit
o de S. aureus, al estar cubierto por fibrina se vuelve menos inmungeno.
Hialuronidasa Cataliza la destruccin del cido hialurnico en el tejido conjuntivo
para ayudar a la diseminacin del estafilococo.
Fibrinolisina Disuelve cogulos de fibrina.
Lipasas Promueven la hidrolisis de lpidos lo que hace que S. aureus se disemine e
n el tejido cutneo y subcutneo.
Endonucleasas/DNasas
Hidrlisis de DNA.
-lactamasa
S. aureus posee 3 tipos. Por lo general residen en plsmidos.
Toxinas
Citotoxinas
Destruye clulas (vase texto).
Toxinas exfoliativas
(ETA, ETB)
Serina proteasas que atacan a la Desmoglena-1.
Sndrome de piel escaldada por estafilococo.
Enterotoxinas Produce diarrea por apertura de canales o muerte de enterocitos.
Algunas son superantgenos.
TSST-1 Superantgeno que activa una gran cantidad de linfocitos con una produccin
masiva de citocinas.
Sndrome del shock txico.
Factores de adhesin[editar]
Existen diferentes protenas de adhesin llamadas MSCRAMM (Componentes de la superfi
cie microbiana que reconocen molculas adhesivas de la matriz), propias de los est
afilococos. El cido teicoico tiene una gran afinidad como fibronectina. Estos fac
tores adhesivos permiten que S. aureus pueda unirse a fibronectina, fibringeno, e
lastina y colgeno.
Toxinas[editar]
S. aureus produce muchas y muy variadas toxinas. Estas toxinas se dividen en 4 t
ipos: citotoxinas, enterotoxinas, toxinas exfoliativas y toxinas del choque txico
.
Citotoxinas[editar]
Una citotoxina es una toxina citoltica que causa dao directo a la membrana celular
de las clulas del hospedero, se han identificado y aislado 5 toxinas: toxina-a,
toxina-, toxina-?, toxina-d y la leucocidina de Panton-Valentine (P-V).
Hemolisina-a[editar]
La toxina alfa (hemolisina alfa) es un polipeptido de 33 kDa que se introduce en
las regiones hidrofbicas de la membrana citoplasmtica de clulas como eritrocitos,
hepatocitos, leucocitos, miocitos (tambin msculo liso vascular) y plaquetas; donde
forma poros de 1 a 2 nm de dimetro. Estos poros causan un desequilibrio osmtico i
mportante debido a la salida rpida de K+ y la entrada de Na+ y Ca++ que termina e
n lisis celular. Se secreta en la fase de crecimiento logartmico y es codificada
por el cromosoma bacteriano aunque puede ser codificada por plsmidos adquiridos.
Es especialmente neurotxica ya que causa la degeneracin de la vaina de mielina.
Hemolisina-[editar]
La toxina beta (hemolisina beta) es una esfingomielinasa, tambin conocida como es
fingomielinasa C, es una protena presente en la mayora de las cepas de S. aureus.
Esta enzima tiene una masa de 35 kDa y es termolabil (sensible al calor). Tiene

afinidad por la esfingomielina y lisofosfatidil colina (componentes de la membra


na citoplasmtica del hospedero) y cataliza su destruccin, con lo que trae toxicida
d para distintas clulas como eritrocitos, fibroblastos, leucocitos y macrfagos.1 1
5
Hemolisina-d[editar]
La toxina delta (hemolisina delta) es un pequeo polipptido de 3 kDa producido por
la gran mayora de las cepas de S. aureus (y tambin por Staphylococcus epidermidis
y Staphylococcus haemolyticus). Se produce en la fase de crecimiento tardo. Se cr
ee que esta toxina acta como un surfactante que acta como detergente en las membra
nas de las clulas blanco, afecta a todas las clulas en general, pero en especial a
eritrocitos.
Toxina-? y leucocidina P-V[editar]
Toxinas gama-PV ms frecuentes
Subunidad S
Subunidad F
Caractersticas
HlgA
HlgB
Alta actividad hemoltica
HlgC
HlgB
Alta actividad hemoltica
HlgA
LukF-PV Alta actividad hemoltica
LukS-PV Lukf-PV Leucocidina de Panton-Valentine
Es leucotxica, pero no hemoltica
Elaborado sobre la base de: Lina, Pimont, Godail-Gamotl et al20 y Murray15
La toxina gama (hemolisina g) y la leucocidina Panton-Valentine son estructuralm
ente similares. Ambas tienen actividad hemoltica y constan de dos subunidades. La
subunidad S (de Slow-elution) es una protena de elusin lenta, se han identficado
3 (HlgA [Hemolisina-g A], HlgC [Hemolisina-g C] y LukS-PV [Leucocidina Panton-Va
lentine S]). La subunidad F (de Fast-elution) es una protena de elusin rpida, se ha
n identificado 2 (HlgB [Hemolisina-g B] y LukF-PV [Leucocidina Panton-Valentine
F]. Estas subunidades pueden cambiarse entre s de manera que exista siempre 1 sub
unidad S y una F, as, si una bacteria posee todos los genes podra producir 6 toxin
as diferentes. Actan de foma similar a la toxina alfa, forma poros con aumento de
la permeabilidad de cationes, desequilibrio osmtico y lisis celular.15 20
La leucocidina de Panton-Valentine (PVL) tiene ms actividad leucotxica que todas l
as dems, pero no es hemoltica. Se encuentra en <5% de las cepas de S. aureus resis
tente a la meticilina (SARM) intrahospitalarias y prcticamente en todas las cepas
SARM comunitarias. La produccin de esta ha sido preferentemente vinculada a los
fornculos, abscesos cutneos, e infecciones graves de la piel necrtica.20
Los genes que codifican a PVL han sido localizados en el fago ATCC 49775 que con
tiene a luks-PV y lukF-PV y aproximadamente a ms de 60 marcos de lectura, algunos
de los cuales podran tener una participacin en la virulencia de S. aureus.20
Enterotoxinas[editar]
PDB 1dyq EBI (Enterotoxina A).
PDB_3seb_EBI (Enterotoxina B).
Las enterotoxinas estafiloccicas constituyen un grupo heterogneo de protenas solubl
es en agua, presentan un peso molecular bajo que oscila entre 26 kDa y 30 kDa. E
stas toxinas provienen de cepas especficas aunque una cepa de Staphyloccocus aure
us puede sintetizar mltiples serotipos toxignicos. Las enterotoxinas estn asociadas
a intoxicaciones alimentarias, son producidas por el 30% de S.aureus. Las enter
otoxinas estafiloccicas son termorresistentes, algunas pueden mantenerse estables
incluso al calentar los alimentos ms de 100 C durante 30 minutos,15 y son resiste
ntes a la hidrlisis por enzimas gstricas y pancreticas. Se cree que su mecanismo de
accin consiste en actuar como superantgenos, con la subsecuente liberacin de citoc
inas responsables de los sntomas alimentarios. Se conocen 7 serotipos enterotoxign
icos diferentes: A, B, C1, C2 C3, D y E.21 La deteccin de enterotoxinas en las ce
pas de S. aureus es sencilla y se realiza mediante pruebas con antisueros, que t
ienen un costo relativamente elevado y no modifican el umbral teraputico. Por est
a razn generalmente no se realiza y se asume que las cepas productoras de coagula
sa y termonucleasa son enterotoxignicas, no obstante, la Food and Drug Administra
tion (FDA) establece que la sola presencia de grandes cantidades de S. aureus en
los alimentos no constituye evidencia suficiente para incriminar un alimento co

mo causante de intoxicacin.13
Enterotoxinas de S. aureus
Enterotoxina
Comentario
Enterotoxina A Asociada a la mayora de las intoxicaciones alimentarias.
Enterotoxina B Produce colitis pseudomembranosa y se encuentra con regularidad
en infecciones intrahospitalarias.
Enterotoxina C Se atribuye a productos lcteos contaminados.
Enterotoxina D Tambin se asocia a un gran nmero de intoxicaciones y se atribuye a
productos lcteos contaminados.
Toxinas exfoliativas[editar]
Vase tambin: Sndrome de piel escaldada por estafilococo
Las toxinas exfoliativas son proteasas de serina que catalizan la destruccin de l
a protena desmoglena-1, una protena que mantiene adheridos a los queratinocitos del
estrato granuloso en la epidermis. Estn presentes en menos del 10% de los estafi
lococos. Estas toxinas estn relacionadas con el sndrome de piel escaldada por esta
filococo, una enfermedad secundaria a la dermatitis exfoliativa mediada por esta
s toxinas. Existen dos formas distintas de toxinas exfoliativas en S. aureus, ET
A [Exfoliative toxin A] y ETB [Exfoliative toxin B].15
ETA es codificada por un gen cromosmico y es termoestable, mientras que ETB es co
dificada por un plsmido y es termolabil.
Toxina-1 del sndrome de shock txico[editar]
PDB 2ij0 EBI (TSST-1).
Artculo principal: Sndrome de shock txico
La Toxina-1 del sndrome de shock txico (TSST-1) es una toxina de 22 kDa termoestab
le y resistente a protelisis que produce el sndrome de shock txico al actuar como u
n superantgeno. Esta patologa est asociada con la infeccin de una herida por S. aure
us.
Esta toxina es estructuralmente parecida a las enterotoxinas B y C, y el gen que
la codifica est presente en el 20% de las cepas de S. aureus.2
Enzimas[editar]
Los estafilococos producen varias enzimas, proteasas, lipasas e hialuronidasas q
ue destruyen tejidos. Estas facilitan la diseminacin de la infeccin a los tejidos
adyacentes.
Coagulasa[editar]
S. aureus produce dos formas de coagulasa, una que se encuentra ligada a la memb
rana (coagulasa ligada, ya revisada) y otra coagulasa libre. La coagulasa libre,
a diferencia de la coagulasa ligada, no cataliza la reaccin directa entre fibring
eno y fibrina, su mecanismo de accin es modificar el factor de reaccin con la coag
ulasa a estafilotrombina, un producto semejante a la trombina. Estafilotrombina
es el factor que cataliza la conversin de fibrina a fibringeno, que formar un cogulo
rodeando las clulas de S. aureus impidiendo que las clulas inmunolginas del hosped
ador entren en contacto con la bacteria e inicien la fagocitosis.
-lactamasa[editar]
Las lactamasas son enzimas que inactivan a la penicilina as evitando que esta mis
ma llegue a las protenas fijadoras de penicilina. Esta forma uno de los mecanismo
s de defensa de SARM (vase ms adelante). Muchas de estas enzimas pueden inhibirse
para as evitar que destruyan a las penicilinas susceptibles, esto se logra median
te la administracin conjunta de una penicilina y un inhibidor de las -lactamasas (
Ampicilina Penicilina y cido clavulnico Inhibidor , por ejemplo).22
Lactato-deshidrogenasa[editar]
La resistencia al xido ntrico es una cualidad peculiar de S. aureus, capacidad que
lo distingue de otros patgenos, incluyendo los comensales S. epidermidis y S. sa
prophyticus. Esa resistencia se debe a que el microorganismo produce una enzima
llamada lactato-deshidrogenasa, que la faculta para tolerar el estrs causado por
el radical del xido ntrico. Esta observacin se ha hecho tanto en especies resistent
es a la meticilina como en las que son susceptibles al antibitico, as como en cepa
s hospitalarias como adquiridas en la comunidad.6
Otras enzimas estafiloccicas[editar]
Entre las otras enzimas estafiloccicas se encuentran:

Hialuronidasa, una enzima que destruye el cido hialurnico. Ayuda a la diseminacin d


e los estafilococos.
Fibrinolisina, tambin conoida como estfilocinasa, y disuelve los coagulos de fibr
ina.
Lipasas, que ayudan a su supervivencia en regiones sebceas.
Nucleasas / DNasas, que ayuda al estafilococo a obtener nucletidos.
Regulacin de los factores de virulencia[editar]
La expresin de los factores de virulencia estafiloccicos est regulada por varios si
stemas que detectan cambios en el ambiente. Estos sistemas constan de dos compon
entes, una cinasa sensora y un regulador de respuesta y funciona por medio de ca
scadas de fosforilacin que culminan en la activacin de transcripcin. Se han estudia
do varios sistemas reguladores en S. aureus que incluyen a los genes agr, saeRS,
srrAB, arlSR y lytRS.17
El gen agr es el mejor estudiado y es esencial en el control de la percepcin de q
uorum de la expresin gentica, controla la expresin preferente de adhesinas de super
ficie (protena A, coagulasa, protena fijadora de fibronectina, entre otras)3 as com
o la produccin de toxinas, como TSST-1.19
Enfermedades clnicas[editar]
Staphylococcus aureus es el causante de diversos procesos infecciosos que van de
sde infecciones cutneas hasta enfermedades sistmicas mortales.1
Enfermedad[ocultar]
Enfermedades causadas por Staphylococcus aureus1 2 15
Enfermedad
Descripcin
Enfermedades mediadas por toxinas
Sndrome de la piel escaldada por estafilococo23
Es un sndrome caracterizado por la descamacin diseminada del epitelio de recin naci
dos y lactantes; No se encuentran microorganismos o leucocitos en las ampollas.
Intoxicacin alimentaria
Sucede despus de haber ingerido alimentos con la toxina termoestable. Se caracter
iza por la presencia de vmitos intensos, diarrea y clicos que inician entre 2 y 6
horas despus de la ingesta. La resolucin es rpida (menos de 24 h).
Sndrome de choque txico estafiloccico23
Intoxicacin multisistmica. Paciente con fiebre, hipotensin, vrtigo ortosttico, exante
ma maculo-eritematoso, vmito en muchas modalidades, diarrea, falla renal y una va
riedad de manifestaciones clnicas. Mortalidad elevada en ausencia de tratamiento.
Por algn tiempo se asoci con tampones femeninos hiperabsorbibles.
Infecciones supurativas
Absceso cutneo23 24
Es una acumulacin de pus que puede darse en piel y mucosas. Tambin puede darse en
diferentes rganos (pulmn, hgado, rin y cerebro) mediante la diseminacin bacteriemica.
Los abscesos deben desbridarse y la infeccin del material protsico requiere el ret
iro del mismo.
Imptigo23
Infeccin cutnea localizada caracterizada por la presencia de pstulas sobre base eri
tematosa. Se da preferentemente en nios y en zonas expuestas, en especial la cara
.
Foliculitis23
Es una infeccin restringida a los orificios de los folculos pilosos y se acompaa po
r la presencia de lesiones dolorosas, rojizas y pequeas sin sntomas sistmicos.
ntrax (forunculosis)
Son piodermas profundos que se presentan como lesiones elevadas, firmes, doloros
as y con centros necrticos que contienen material purulento.
Celulitis de cara y cuello23
En este grupo se incluye la celulitis preseptal o preorbitaria, generalmente exi
ste antecedente de lesin cutnea, se presenta con edema, dolor eritema local y fieb
re.
Hidradenitis supurada
Es la infeccin de las glndulas sudorparas apcrinas bloqueadas. Se da en las reas inte
rtriginosas (axila, ingle, reas perineales). Existe dolor, edema y eritrema, usua
lmente sin fiebre.

Mastitis
Es la infeccin de las glndulas mamarias asociada a parto y lactancia. Se encuentra
edema, tumefaccin, dureza y eritrema en las mamas.
Infeccin de heridas.24
Se dan por soluciones de continuidad en la piel, pueden aparecer en el periodo p
ostoperatorio si no se sigue una correcta tcnica asptica y existe enrojecimiento,
tumefaccin, dolor y presencia de drenaje sanguinolento turbio.
Bacteriemia
Vase tambin: Sepsis
Es la diseminacin de bacterias por el torrente sanguneo, secundaria a una infeccin
localizada en otra parte o por acceso directo a travs de catteres, terapia intrave
nosa o jeringas (drogadiccin). Al distribuir organismos, se vuelve en la causa de
infeccin de rganos internos.
Endocarditis
Es la principal complicacin de la bacteriemia. Daos hacia el revestimiento endotel
ial del corazn. Tambin afecta a las vlvulas cardacas. Pueden auscultarse soplos.
Neumona y empiema
Infestacin pulmonar, de predominio en pacientes de la tercera edad. Pueden origin
arse por apiracin o como complicacin de la bacteriemia. La neumona por aspiracin sue
le ser secundaria a infeccin por otro agente etiolgico.
Osteomielitis
Infeccin y destruccin sea, en especial en la metfisis de los huesos largos de los nio
s y la columna vrtebral en adultos mayores.
Artritis sptica
Articulacin eritematosa dolorosa con material purulento en el espacio articular.
Meningitis
Infeccin del sistema nervioso, se presenta en pacientes con antecedentes de traum
atismos, cirugas, inmunodeficiencia, neoplasias malignas e hidrocefalia.
Peritonitis
Infeccin del peritoneo, el grupo de riesgo son los pacientes que reciben dilisis p
eritoneal ambulatoria.
Pericarditis
Infeccin del pericardio. Sucede como complicacin de la endocarditis estafiloccica o
por trauma penetrante en el trax.
Piomiositis23
La piomiositis es la infeccin de los msculos esquelticos, en general, secundario a
trauma o diseminacin de infecciones subcutneas. Aunque es un evento inicialmente d
escrito en forma ms frecuente en reas tropicales puede presentarse en cualquier zo
na climtica e involucra la incapacidad funcional de la extremidad.
Otras
Sndrome de coagulacin intravascular diseminada
Mediada por las coagulasas estafiloccicas. Es una complicacin de la toxina de choq
ue estafiloccico potencialmente mortal.
Diagnstico de laboratorio[editar]
Diagnstico de laboratorio de S. aureus.
Principales mtodos de identificacin de Staphylococcus aureus
Diferencial
Mtodologa
Otros Staphylococcus
Bioqumicas:
Catalasa positivosn. 1
Coagulasa negativos
Enzimoinmunoanlisis
Micrococcus
catalasa positivo
morfologa similar
tamao parecido
Cultivos:
Cultivos diferenciales (vase texto)
Morfologa colonial: convexa

Velocidad de crecimiento: lenta


cido-glicerol-eritromicina: negativo
Pruebas bioqumicas
No produce cido en anaerobiosis
Resistente a liostafina
Resistente a furazolidona
Sensible a bacitracina
Macrococcus
morfologa similar
Clnico: causa infecciones equinas
Microscopa: cocos grandes
Streptococcus
morfologa parecida
hemlisis
Microscopa: en cultivos, los estreptococos forman cadenas.
Clnico: no ocasiona forunculitis.
Cultivo:
Manitol-sal (Streptococcus no crece en concentraciones altas de sal)
Pruebas:
Catalasa-negativo
Se describen las caractersticas que presentan los otros microorganismos y que son
diferentes a S. aureus
Las pruebas de identificacin de S. aureus pertenecen a 3 grupos: microscopa, culti
vo y pruebas bioqumicas. Las bacterias diferenciales de S. aureus son: Staphyloco
ccus catalasa negativos, Micrococcus, Macrococcus, Streptococcus, Enterococcus.
La caracterstica ms confiable para la identificacin de Staphylococcus aureus es la
prueba de la coagulasa.
Obtencin de las muestras[editar]
Las muestras para identificacin pueden obtenerse del pus de la superficie, sangre
, aspirado traqueal o lquido cefalorraqudeo, dependiendo de la ubicacin del proceso
infeccioso.17
Microscopa[editar]
Frotis de una muestra que contiene S.aureus coloreada con la tincin de Gram. Ntese
el color azul/violeta que muestra una pared grampositiva.
En frotis teidos con gram, los estafilococos aparecen como cocos grampositivos co
n dimetros de 0,5 hasta casi 1,5 m. Los estafilococos al microscopio son cocos gra
m-positivos con forma de racimos cuando crecen en medio agar y aparecen solos, e
n pares, en cadenas cortas, en pequeos grupos o incluso dentro de PMN cuando se as
lan de muestras clnicas.1 Los cocos jvenes son intensamente gram-positivos; al env
ejecer, muchas clulas se vuelven gramnegativas. Si el paciente ha tomado antibitic
os, muchos pueden aparecer lisados.17 La sensibilidad de la prueba depende compl
etamente de la toma de muestra, el tipo de la misma y la infeccin (absceso, bacte
riemia, imptigo, etc...). Los pares o cadenas de estafilococos en los frotis dire
ctos no pueden diferenciarse concretamente de streptococcus, micrococcus o pepto
streptococcus. No obstante, si puede hacerse la diferencia del gnero Macrococcus
ya que presentan un dimetro claramente mayor. El diagnstico de estas enfermedades
se basa en las manifestaciones clnicas del paciente y se confirma con el aislamie
nto de S. aureus en el cultivo.15
Cultivo[editar]
Cultivo de estafilococos en agar-sal-manitol (o chapmanes) que muestra colonias
de S.aureus (seccin amarilla/dorada).
Los estafilococos crecen rpidamente en casi todos los medios bacteriolgicos bajo c
ondiciones aerobias o microaeroflicas.17 Las muestras clnicas principalmente se cu
ltivan en medios de agar enriquecidos con sangre de carnero. Cuando se trata de
una muestra contaminada, debe ser inoculada primero en agar Columbia adicionado
con clistn y cido nalidxico o alcohol fenil-etlico1
Tiempo de cultivo en Sal-manitol
24 h
Recomendado para los cultivos de muestras no contaminadas

24-48 h Usado en cultivos mixtos/contaminados. Recomendado para conseguir coloni


as de tamao adecuado para microscopa y pruebas.
72 h
Puede ser necesaria para aumentar la sensibilidad de las pruebas.
Los Medios diferenciales para S.aureus son el medio manitol-salino o Chapman y e
l medio Baird-Parker. Entre los medios diferenciales comerciales se encuentran C
HROMagar Staph aureus (Sensibilidad epidemiolgica: 96,8%, 20 horas de incubacin),
tie las colonias de color malva y S. aureus ID agar (Sensibilidad epidemiolgica: 9
1,1%, 20 horas de incubacin), que tie las colonias de color verde. Estos medios co
merciales verifican la presencia de a-glucosidasa dirante el desarrollo (las col
onias de S.aureus coaglulasa negativos crecen en color azul, blanco o beige).1 S
u temperatura ptima de crecimiento va de 35 a 40 C y el pH ptimo oscila entre 7,0 y
7,5 aunque soportan pH mucho ms extremos. Soportan tasas elevadas de cloruro sdic
o, hasta un 15%.17
Morfologa colonial[editar]
Hemolisis por Staphylococcus aureus.
La morfologa colonial es til para distinguir entre especies de Staphylococcus y Mi
crococcus ya que la mayora de las especies de Staphylococcus (incluido S. aureus)
crecen ms rpido y son ms grandes en un cultivo a 24 h. Las colonias de S.aureus so
n grandes, lisas, enteras, presentan consistencia cremosa. Las colonias formadas
por S.aureus suelen estar pigmentadas con colores que van del gris al amarillo
o naranja, en condiciones anaerobias o en caldos no produce pigmento. Algunas ce
pas de S. aureus presentan -hemolisis, que es ms notable en cultivos con incubacin
prolongada.17
Usualmente, cuando el paciente es tratado con antibiticos, las muestras clnicas cu
ltivadas suelen ser pequeas y no pigmentadas, lo que disminuye la sensibilidad de
la prueba al confundirse con micrococos.
cido-Glicerol-Eritromicina[editar]
Esta prueba utiliza un medio que contenga glicerol (1%), eritromicina (0,4 mcg/m
l) y prpura de bromocresol como indicador. Los cultivos se incuban durante 3 das y
se clasifica como positiva si el medio se vuelve cido. Los estafilococos produce
n cido, los micrococos, no.
Pruebas de suceptibilidad[editar]
Antibiograma para S. aureus.
Vase tambin: Antibiograma
Estas pruebas determinan el crecimiento de una bacteria bajo la presencia de cie
rtos inhibidores. Puede realizarse de varias maneras, una de las ms difundidas, l
a inclusin de discos en los cultivos. Estos discos liberan el antibitico solo a un
a distancia corta por lo que se notar la falta de crecimiento bacteriano en la pe
riferia del disco en caso de ser susceptible a tal antibitico.
Staphylococcus aureus es sensible a furazolidona (disco 100 mcg) y resistente a
bacitracina (0,04 unidades de bacitracina. Los estreptococos -hemolticos del grupo
A son susceptibles).17 15
Pruebas bioqumicas[editar]
Entre las pruebas bioqumicas encontramos:
Coagulasa[editar]
La prueba de la coagulasa es sencilla y tiene una especificidad muy alta.1 La pr
ueba se puede realizar con un cultivo o en tubo y consiste en la bsqueda del fact
or de aglutinacin. Se lleva a cabo con la administracin de S. aureus a plasma de c
onejo con EDTA, al cabo de unas horas podr verse la formacin de un coagulo (prueba
positiva). Puede usarse la aglutinacin en ltex y la Hemaglutinacin pasiva como med
io alternativo para detectar el factor de agregacin.
Desoxirribonucleasa (DNasa)[editar]
Como se mencion, S. aureus produce DNasa termoestable que es detectable en el med
io de prueba del mismo nombre. Su uso es principalmente como confirmacin diagnstic
a.
Catalasa[editar]
Los estafilococos y los micrococos se diferencian de los estreptococos y los ent
erococos por esta prueba. Esta prueba detecta la presencia de enzimas-citocromo

oxidasa. La prueba se realiza agregando una gota de perxido de hidrgeno (3% vol) s
obre la muestra en un portaobjetos de vidrio. Es positiva si se observa un burbu
jeo intenso. Entre la causa ms frecuente de falsos positivos se encuentra el real
izarla en un medio que contenga sangre (los eritrocitos pueden causar burbujeo)
y la presencia de pseudocatalasa en algunas cepas estafiloccicas.
Sensibilidad a la lisostafina[editar]
Esta prueba mide la facilidad con la que los microorganismos estafiloccicos se li
san en presencia de lisostafina. Lisostafina es una endopeptidasa que rompe los
puentes de entrecruzamiento de glicina en el peptidoglucano.
Entre las bacterias de lisis rpida y marcada encontramos: S. aureus, S. simulans,
S.cohnii y S. xylosus; y las de lisis lenta o insensibles: S. hominis, S. sapro
phyticus y S. haemoliticus.
Oxidasa[editar]
Esta prueba es rpida, se usan discos de papel filtro con tetrametil-p-fenilendiam
ina como reactivo y DMSO para hacer permeables a las bacterias al reactivo. La p
rueba se basa en que evidenciar la reaccin de xido-reduccin y se torna violeta a lo
s 30 segundos cuando es positiva. Staphylococcus aureus, y la mayora de las espec
ies del mismo gnero son oxidasa-negativos.
Enzimoinmunoanlisis[editar]
Estas pruebas buscan la presencia de protenas especficas de S. aureus, la mayora de
ellas busca a la protena A y la -N-acetilglucosaminidasa. La sensibilidad y espec
ificidad de este estudio, en cultivos no contaminados es cercana al 100%.
Resistencia a antibiticos[editar]
Vase tambin: Resistencia a antibiticos
Staphylococcus aureus ha desarrollado varios mecanismos para sobrevivir a los -la
ctmicos y otros frmacos.4 En los comienzos de la segunda dcada del siglo XXI, ms del
80% de las cepas de S.aureus son resistentes a penicilina.1
Hiperproduccin de -lactamasas[editar]
La produccin constitutiva de una gran cantidad de betalactamasas, por parte de al
gunas cepas de SA, le da la capacidad de hidrolizar lentamente a las penicilinas
penicilinasa-resistentes.26 Naturalmente Staphylococcus aureus produce una peni
cilasa estafiloccica, pero ciertos plsmidos ocasionan que exista una hiperproduccin
de esta enzima que degrada penicilinas naturales y en forma limitada, pero nota
ble, penicilinas semisintticas (principalmente Oxacilina y Meticilina). La concen
tracin inhibitoria mnima (CIM) para oxacilina y meticilina en estos estafilococos
es 1-2g-ml y 2-4g-ml, respectivamente.
En estas cepas de S. aureus se denominan borderline reistant Staphylococcus aure
us(BORSA) y la mayora de estas pertenece al fagogrupo 94/96 y poseen un psmido de
17,2 Kb comn que produce a la -lactamasa estafiloccica del tipo A.27
Resistencia a meticilina, nafcilina y oxacilina[editar]
Resistencia por mecA.

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