HEPATITIS VIRAL

** Todos los virus de la hepatitis humana son RNA virus exceptuando al virus
de la hepatitis B (HVB) :

Hepatitis
Hepatitis
Hepatitis
Hepatitis
Hepatitis

A (HVA)
B (HVB)
C (HVC)
D (HVD)
E (HVE)

** En terminos generales, todos causan enfermedad similar, que va desde,

asintomatica, hasta fulminante pasando por enfermedad crnica, que
progresa con rapidez a cirrosis e incluso hepatocarcinoma (especialmente
los trasmitidos por va hematogena; HVB, HVC, HVD).
VIROLOGIA Y ETIOLOGIA:
HEPATITIS A:
RNA virus resistente al calor, acido y eter, virion con 4 polipeptidos en la
capside (VP1 - VP4), actividad viral se anula con ebullicin por 1 min,
contacto con formaldehido, cloro o radiacin UV, tiene 4 genotipos aunque
todos causan la misma enfermedad y la misma inmunidad (mismo serotipo).
Periodo de incubacin de 4 semanas, solo se reproduce en higado, aunque
est presente en bilis, heces y sangre en la fase final de la incubacin y en
la fase aguda preicterica, su virulencia se hace menor una vez aparece
ictericia.
DX durante la fase aguda se basa en la demostracin de IgM anti-HVA. una
vez superada la fase aguda se detectan IgG que dan inmunidad de por vida.
HEPATITIS B: DNA virus, 3 GENES
Se asocia a hepatitis aguda y crnica, y carcinoma hepatocelular, tiene su
propia polimerasa, y se multiplica como un retrovirus a pesar de ser un DNA
virus (osea hacen transcripcin inversa)
(De su DNA positivo, se pasa a un RNA pregenomico que sirve de plantilla
para la creacion de un DNA negativo, que despus se utiliza por la
polimerasa para crear una nueva cadena DNA positiva que sirve para crear
RNA mensajero y al sgte RNA pregenomico).
Protenas y partculas virales:
3 tipos de partculas:
o 22 nm son las ms abundantes, son solo protena de la
envoltura sobrante.
(antigeno de superficie (HBsAg))
o 42 nm son 100 o 1000 veces menor cantidad que las de 22nm
y son viriones integros
o 27 nm solo contiene la nucleocapside
HBsAg es producto del gen S, el antgeno que se expresa en la
superficie de la nucleocapside es el HBcAg, sintetizados en el gen C y

su anticuerpo es el anti-HBc, un tercer antgeno es el antgeno e

(HBeAg) que tambin es producto del gen C aunque difiere en
trminos inmunitarios. El 3er Gen es el P y codifica la DNA
polimerasa, el 4to es el Gen X que codifica el antigeno x (HBxAg) que
es un "promotor" de la transcripcin inversa del virus, aunque
tambin promueve la transcripcin de otros virus como el del VIH.
** Las partculas de HBcAg permanecen en los hepatocitos donde si
identifican fcilmente con tinciones, son exportadas nicamente
encapsuladas en HBsAg,
por lo tanto nunca estn en suero
desnudas, a diferencia de HBeAg que si est desnudo en suero,
constituyendo un marcador de infeccin activa y virulenta, asi un
suero con HBsAg + y HBeAg + tiene mucha ms probabilidad de ser
infeccioso que uno con HBsAg+ y antiHBe+
HBeAg aparece transitoriamente en la infeccin aguda, su
desaparicin del suero augura resolucin de la enfermedad, si se
detecta durante ms de 3 meses puede indicar que se desarrollar
enfermedad crnica.
Marcadores serolgicos y virales: EL ANTICUERPO PROTECTOR
ES EL ANTI-HBs
El 1er marcador detectable es el HBsAg (8-12 sem), precede al
aumento de las transaminasas y a los sntomas clnicos por 2-6 sem y
se sigue detectando durante toda la fase sintomtica, usualmente
deja de detectarse 1-2 meses despus de la aparicin de la ictericia y
raras veces persiste ms de 6 meses. Una vez desaparece el antigeno
aparece el anticuerpo anti-HBs que persiste de forma indefinida.
Dado que HBcAg siempre esta rodeado de HBsAg, el primero no se
detecta en suero, pero su anticuerpo (anti-HBc), se detecta
fcilmente 1 a 2 semanas despus de la aparicin de HBsAg y
semanas o meses antes de que aparezca Anti.HBs.
El Anti-HBc puede estar presente en infeccin activa o ser una cicatriz
serologica, por eso su presencia aislada no indica infeccin reciente,
la unica forma de saber si es reciente o no con Anti-HBc aislado
positivo es conociendo que tipo de Ag es si es IgM es reciente y si es
IgG es antigua.
EL ANTICUERPO PROTECTOR ES EL ANTI-HBs.
HBeAg aparece al mismo tiempo que HBsAg o poco depues e indica
altos grados de replicacin y presencia de viriones intactos en
circulacin. cuando la infeccin se resuelve espontaneamente, al
HBeAg se deja de detectar poco tiempo despus de el aumento
maximo de las aminotransferasas y antes de que desaparezca el
HBsAg, apreciendo entonces AntiHBe que coincide con un periodo de
infecciosidad mas bajo. como vemos en los casos comunes este
marcador desaparece rapidamente, lo que le confiere poca utilidad,

pero en los casos crnicos son una herramienta importante, pues

indica replicacin viral.
HEPATITS B CRNICA:
Se continua detectando HBsAg ms de 6 meses, el Anti-HBc es sobre
todo del tipo IgG y el Anti-HBs no se detecta o solo en pequeas
concentraciones.
Durante el periodo inicial de este tipo de infeccin, hay DNA en suero
y ncleo de los hepatocitos esta es la fase de replicacin y
corresponde al periodo de mayor virulencia y mxima lesin hepatica,
aqu el HBeAg es un marcador cualitativo y el DNA un marcador
cuantitativo, adems en esta etapa circulan en plasma las 3 formas
del virus. Con el paso del tiempo, hay una fase de menor replicacin
y se acompaa de seroconversin del HBeAg al Anti-HBe, esta
seroconversin coincide con un nuevo aumento de las
aminotransferasas, similar a una hepatitis aguda, que se atribuye a la
eliminacin regulada por inmunidad celular de los hepatocitos
infectados. En esta fase solo circulan formas esfricas y tubulares
pero no viriones ntegros.
LOCALIZACIONES EXTRAHEPATICAS:
Se han identificado en ganglios linfticos, medula osea, linfocitos,
bazo y pncreas, aunque no se han asociado con lesin histica de
estos rganos y no se sabe la importancia clnica de estas
localizaciones.
HEPATITIS D: RNA virus defectuoso, infecta simultneamente con el
HVB y necesita a este para reproducirse, el ncleo esta "encapsulado"
por una envoltura externa de HBsAg. Necesita la RNA polimerasa II
del husped para reproducirse, solo se le conoce una protena
(ANTIGENO DELTA).
Dado que este virus depende por completo del HVB, la duracin de la
infeccin, depende de la infeccin por el HVB. Durante la fase aguda
predomina el Anti-HVD IgM.
HEPATITIS C: RNA virus con sentido positivo, monocatenerio lineal.
contiene un solo gen que codifica una poliproteina viral que
posteriormente genera 10 protenas virales. El extremo 5' da 4
protenas estructurales(C, E1, E2, P7), el extremo 3' da 6 protenas no
estructurales (NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A, NS5B.)
No hay anticuerpos que induzcan inmunidad duradera.
El indicador mas sensible para la infeccin es la deteccin del RNA
por PCR.
HEPATITIS E: RNA virus DE TRANSMISIN ENTERICA
Ocurre sobre todo en india, asia, africa y Centroamrica, all es la
causa ms frecuente de hepatitis aguda, tiene 3 genes, ORF1 el de
mayor tamao, codifica sntesis de protenas no estructurales que

intervienen en la replicacin del virus. ORF2 codifica la nucleocapside,

ORF3 codifica una protena estructural que aun no se conoce funcin.
Pese a la gran heterogenicidad genmica (25%) hay un solo serotipo,
los genotipos 1 y 2 son ms virulentos mientras que los 3 y 4 menos.
En la actualidad no hay mtodos serolgicos disponibles que detecten
la infeccin por HVE en la practica clnica.
ppal reservorio animales (cerdo).