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Problemas para resolver. N 1.Por va endovenosa se administraron 100mg un medicamento a ritmo constante durante 10 horas. Las concentraciones
en plasma que se obtuvieron a partir de ese momento fueron las siguientes
Conc. Plasma
FASE DE
DISPOSIC
(t')
log Cp Post-infusi.
0.8500
0
0.7782
2
0.7076
4
0.6435
6
0.5051
10
Cp
7.08
6
5.1
4.40
3.2
Log. C plasma
Ti. PERFUSIN
(t)
Ti (h)
10
12
14
16
20
Perfusin endovenosa
7
6
F. Disposicin
0.9000
Perfusin endovenosa
0.8000
0.7000
0.6000
0.5000
0.4000
0.3000
0.2000
0.1000
0.0000
Calcular:
A) Calcular la ke y la ko.T (h)=
10
f (g/ml)=
Para calcular ko
10
7.08
Pendiente =
CT = k0/ke (1 - e-keT)
0.0343
ke (h-1) = 0.0790
k0 = CT Ke / (1 - e-keT) g/mL/h =
10
1.0241
Pgina 2 de 24
C(10,5h) (g/mL) =
6.81
ntraciones
Pgina 3 de 24
Problemas para resolver. N 3.Durante 8h se administr en perfusin endovenosa, un medicamento de comportamiento monocompartimental
Si la constante de incorporacin es de 6,5 mg/mL/h y su constante de eliminacin es de Ke= 0,21 h -1
* Calcular las concentraciones de medicamento a las horas: l; 3; 6; 8 y 20
* Si la concentracin mnima eficaz es de 7 mg/mL, cual sera su tiempo de eficacia?
T=
Ko =
6.5
Ke =
0.2100
F. Disposicin
C(20h), es decir a las 12h de que se cesara la perfusin
CME = 7 g/mL.
F. Disposicin
F. Incorporacin
(g/mL) =
2.03
t' =
6.10
Ct = k0/ke (1 - e-ket)
t=
1.22
Pgina 4 de 24
partimental
Pgina 5 de 24
Problema n4.Se administran oralmente dos medicamentos que contienen el mismo principio activo e igual dosis (300 mg): uno
patrn y otro problema. Las concentraciones en sangre del patrn fueron las de la tabla.
Calcular: a) Para el medicamento patrn las constantes farmacocinticas, el aclaramiento y los vol. de distribucin.
b) Los parmetros farmacocinticos del medicamento problema, si su BDrelativa respecto al patrn es del 95%,.
Ti
Cp
(h)
Log. Cp
log Cextr
Cextr
Cp-Cextr
g/mL
25
1.3979
1.31
58
1.7634
1.30
80
1.9031
1.28
70
1.8451
1.27
35
1.5441
1.24
15
1.1761
1.17
10.9
1.0374
1.04
8
0.9031
0.90
log B = log B0 - (/ 2.303) t
0.5
1
2
3
5
10
20
30
log R1
log Cextr2
Cextr2
(R1)
Cextr2-R1
Log R2
(R2)
2.4000
2.5000
Niveles plasmticos
2.0000
2.0000
1.6000
1.5000
1.2000
1.0000
0.8000
0.5000
0.4000
Tiem po (h)
0.0000
0.0000
0
Ordenada
Pendiente
Tiem po (h)
10
15
Fase
1.3119
0.0137
B0 = 20.51
0.0316 h-1
20
25
30
35
Fase
2.4122
0.2339
258.34
g/mL
-1
0.5387 h
Ordenada
Pendiente
A0 =
10
15
20
25
30
F. Absorc
2.5928
0.5734
391.56
g/mL
-1
Ka =
1.3205 h
Ordenada
Pendiente
R0 =
Microconstantes:
K21 = ( A0 ka) 0 ka) (R0 ) / A0 (ka -) + B0 (ka - )
K21 (h-1) = 0.140
K13 (h-1) = 0.121
K12 (h-1) = 0.309
K13 = k21
K12 = ( + - (K21 + K13)
Semivida:
t1/2 = 0.693 / (h) =
21.964
5.713
Pgina 6 de 24
Periodo de Latencia
Ao + Bo = 268,85 y Ro = 391.56
C(t=0.412) = -0.08824 to=0.412 h
24.72
min
35
Ti (h)
(t)tn
0.4
0.5
1
2
3
5
10
20
30
Conc.
(Cp)tn
AUCt-1t
0
25
1.25
58
20.75
80
69.00
70
75.00
35
105.00
15
125.00
10.9
129.50
8
94.50
Ctn/= 253.5569
833.04 (g h/mL)
AUCot
1.25
22.00
91.00
166.00
271.00
396.00
525.50
620.00
873.56
AUCo - AUCoto=
AUCtn=Ctn/
853.60
La diferencia entre calculada por trapecios y por
integracin se debe a los grandes de Tiempo
Aclaramiento plasmtico:
sabiendo que D =300 mg y que F = 1 (patrn)
Cl = D F/AUC (L/h) = 300mgx 1(patrn)/873.56 g h /mL = 0.3434 L/ h =
Cl = D F/AUC (L/h) = 300mgx 1(patrn)/853.6 g h /mL = 0.3515 L/ h =
Calcular los volumenes de distribucin
Vd(ee) = Vc(1+(K12/K21)) =
Vc = Cl/Ke =
2.83 L
AUC = 873,56
AUC = 853,6
Vd(rea) = Cl / =
5.72
5.86
mL/min
mL/min
9.07
10.88 L
Qeliminada=keVcAUC = 300.00
NOTA: la diferencia observada no tiene importancia
2.90 L
Vd(ee) =
9.28
L
Vc =
Vd(rea) = Cl / = 11.14 L
Qeliminada=keVcAUC = 293.15
Pgina 7 de 24
mg
mg
Problema n 5.Para un determinado medicamento, cuya Ke de eliminacin es 0,25 h -l , existen en el mercado tres formas
de dosificacin diferentes, cuyas constantes de absorcin y C son las indicdas en la tabla.
Administrada por va intravenosa la misma dosis (250 mg) la C o fue de 10 g/L. Calcula F.
Si la CME de este frmaco es 2,5 g/mL, calcula los tiempos de eficacia e indica cual es la Forma farmacutica
ms efectiva Cmo debera administrarse y cul debera ser el valor de la velocidad de incorporacin a sangre para
manetenr un nivel plasmtico constante de 7 g/mL. ?
Co =
AUC0 = 40
g/mL
Kel =
0.25
h-1
10
Co = FCo Ka/(Ka-Ke)
F
1
0.85
0.8
tmax
Cmax
1.91
2.39
2.77
6.21
4.68
4.00
Calcul
2.51
2.51
2.50
Ti (C=2.5) Ti (C=2.5)
0.32
6.75
0.59
6.5
0.86
6.5
Pgina 8 de 24
rmacutica
n a sangre para
Ti eficaz
6.43
5.91
5.64
Pgina 9 de 24
Problema n 7.Las concentraciones de medicamento en plasma, tras administrar una dosis intramuscular de 25 mg/Kg
del mismo a una persona adulta de 75 Kg de peso, son:
Ti
Cp
(h)
Log. Cp
log Cextr
1.3856
1.7597
1.9117
1.8357
1.5353
1.2945
1.1173
0.9294
0.7324
0.5441
1.48
1.46
1.43
1.39
1.31
1.23
Cextr
Cp-Cextr
g/mL
log Cextr2
Cextr2
Cextr2-R1
(R1)
24.3
57.5
81.6
68.5
34.3
19.7
13.1
8.5
5.4
3.5
C o n ce n tr aci n p las m a
0.5
1
2
3
5
7
10
15
20
25
log R1
(R2)
30.37036 -6.0704
--------2.7864 611.4346 617.5049
29.06029 28.4397 1.453925 2.6037 401.5134 373.0737
26.60725 54.9927 1.740305 2.2384 173.1410 118.1483
24.36127 44.1387 1.64482
1.8731
74.6621 30.5233
log
R
=
log
R0 - (Ka/ 2.303) t
20.42208 13.8779 1.142324
17.11985 2.5801 0.411645
log B = log A0 - (/ 2.303) t
3.2000
2.8000
2.5000
Log R2
2.7906
2.5718
2.0724
1.4846
Log Cp
f(x) = - 0.5229322749x + 3.0796385671
f(x)
- 0.3653x + 2.9690
R = =0.9968694386
R = 1.0000
2.4000
2.0000
2.0000
1.6000
1.5000
1.2000
1.0000
0.8000
0.5000
0.4000
Tie m po (h)
Tiem po (h)
0.0000
0.0000
0
Ordenada
Pendiente
10
15
Fase
1.5016
0.0383
B0 = 31.74
0.0882 h-1
20
25
30
Fase
2.9690
0.3653
931.11
g/mL
0.8413 h-1
Ordenada
Pendiente
A0 =
10
15
20
25
F. Absorc
Ordenada
3.0796
Pendiente
0.5229
R0 = 1201.16
g/mL
Ka =
1.2042 h-1
Microconstantes:
K21 = ( A0 ka) 0 ka) (R0 ) / A0 (ka -) + B0 (ka - )
K13 = k21
Semivida:
t1/2 = 0.693 / (h) =
t1/2 = 0.693 / K13 (h) =
7.857
5.508
Periodo de Latencia
Ro =
1201.16
Ao + Bo =
962.85
to = 0.4 h
30
24.3
1.22
57.5
20.45
81.6
69.55
68.5
75.05
34.3
102.80
19.7
54.00
13.1
49.20
8.5
54.00
5.4
34.75
3.5
22.25
Ctn/= 39.68034
1.22
21.67
91.22
166.27
269.07
323.07
372.27
426.27
461.02
483.27
522.95
to = 0,4 h
469.1642
El AUC demuestra que el periodo de latencia SI tiene significancia.
AUCtn&=Ctn/
Aclaramiento plasmtico:
sabiendo que D =25 mg/Kg , que su peso es de 75 Kg y que F = 1 (va i.m.) y no se dice nada
Cl = D F/AUC (L/h) = 25mg/Kg /527g h /mL = 0.0474 L/Kg h =
3.56
59
Calcular los volumenes de distribucin
Vd(ee) = Vc(1+(K12/K21)) = 38.53
Vc = Cl/Ke =
28.28 L
Vd(extrapolado) = F D /Bo = 1 x (25 mg/Kg x 75 Kg)/31.74 g/mL
56.12
40.34
40.34
Vd(rea) = Cl / =
40.34
7.142
5.508
Periodo de lavado
50.00 h
38.55 h
Pgina 11 de 24
0.75
0.65
1
Ka > > K21 >
320.000
Bo =(F*D/Vc)*Ka*(K21 - )/(-Ka)*()
32.000
CS-1
16.921
28.652
36.412
41.162
43.657
44.486
44.108
38.879
33.973
26.592
16.625
10.061
6.055
2.268
0.914
0.176
0.081
0.038
0.018
-352.000
C o n ce n tr aci n p las m a
Ro =(F*D/Vc)*Ka*K21 - Ka)/(Ka-)*(Ka)
Ti (h)
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.6
0.7
1
1.2
1.5
2
2.5
3
4
5
7
8
9
10
0.9
50.000
40.000
30.000
20.000
10.000
Tie m po (h)
0.000
0
Pgina 12 de 24
10
Problema n 10.A un hombre de 80 Kg de peso se le administraron 10 mg/Kg de un frmaco por va intravenosa. Analizada
su sangre se obtuvieron los niveles sanguneos de frmaco indicados en la tabla.
Responda a las siguientes cuestiones, justificando sus contestaciones:
2.5000
80.00
70.00
60.00
50.00
40.00
30.00
20.00
Representacin semilogartmica
2.0000
Niveles plasmticos
Log Cp (g/m L)
C o n c . (g /m L )
a)La adminsitracin del frmaco se ha realizado en forma de perfusin o de forma rpida (en bolus)?.
Justifique su respuesta y haga un esquema del modelo farmacocintico que mejor ajusta los datos
concentracin plasmtica/tiempo.
Tie m po (m in)
1.5000
1.0000
0.5000
Tiem po (m in)
10.00
0.0000
0.00
0
10
15
20
25
30
10
15
20
Administracin en "bolus"
Modelo farmacocintico Bicompartimental extravascular
Primer tramo: distribucin + eliminacin (fasey)
Tramo rectilneo: se ha alcanzado equlibrio distribucin + eliminacin (fase )
b) Calcule las constantes farmacocinticas de transferencia que definen este modelo?.
t
AUCot
Tiempo
Cp
Log Cp. Log Cext
Cext
Cp-Cexp Log Res AUCt-1
L o g C p (g /m L )
(min)
0
0.25
1
2
3
5
6
8
10
16
24
(g/mL)
52.11
72.66
49.48
35.20
28.30
21.01
19.5
16.8
14.2
9.5
5.6
Residuales
1.8613
1.6944
1.5465
1.4518
1.3224
1.2900
1.2253
1.1523
0.9777
0.7482
1.45895
1.4363
1.4061
1.3759
28.77
27.31
25.47
23.76
43.89
22.17
9.73
4.54
1.6424
1.3458
0.9879
0.6568
AUCtn&= Ctn/
2.0000
15.60
45.80
42.34
31.75
49.31
20.26
36.30
31.00
71.10
60.40
80.52
15.60
61.40
103.74
135.49
184.80
205.05
241.35
272.35
343.45
403.85
484.37
Representacin semilogartmica
f (x) = - 0.3575323239x + 1.7168576473
Column C
R = 0.9986299152
f (x) = - 0.030193048x + 1.4665483722
beta
R = 0.9987827349
Linear (beta)
1.5000
1.0000
alf a
Linear (alf a)
0.5000
Tie m po (m in)
0.0000
-0.5000
10
15
20
25
30
B0 (g /mL) = 29.28
(h-1) = 0.0696
A0 (g /mL) = 52.11
h-1 )= 0.82
Pgina 13 de 24
= AUC0&
25
1.65 L/h
Log Cp = -0.63988
Cp (g/mL) = 0.23
Pgina 14 de 24
Problema n 12.A una enferma hospitalizada se le prescribe un broncodilatador para tratar su insuficiencia respiratoria.
La paciente pesa 65 Kg y la dosis prescrita fue de 5 mg/Kg de peso. Para hacer un correcto seguimiento se
extrajo sangre de la paciente a distintos tiempos y se recogi su orina durante 30h. Datos:
* volumen de orina recogido 3,1 L; concentracin de frmaco en orina 0, 1 mg/L; tabla de niveles plasmticos
R1
Ti h)
Cp.
Log. Cp
log Cextr
Cextr
Cp-Cextr
0
25.82
1.412
0.5
16.65
1.2215
0.74775
5.59
11.06
1
11.45
1.0589
0.699
5.00
6.45
2
6.06
0.7824
0.6015
3.99
2.06
4
2.60
0.4150
6
1.60
0.2041
8
1.02
0.0070
10
0.68
-0.1690 log B = log B0 - (/ 2.303) t
Hasta infinito
AUCtntn+1
log R1
1.0438
0.8096
0.3146
6.5%
0.00
10.62
7.03
8.75
8.66
4.20
2.62
1.69
3.0176
AUC0tn
0.00
10.62
17.64
26.40
35.06
39.26
41.87
43.57
46.58
a) Explica qu modelo farmacocintico se ajusta a los datos. Calcula las constantes de transferencia
y comenta el significado de la relacion entre dichas constantes.
1.6000
1.4000
1.2000
1.0000
0.8000
0.6000
0.4000
0.2000
0.0000
-0.2000 0
10
12
-0.4000
Ordenada
Pendiente
B0 =
Semivida:
Fase
0.7965
Ordenada
0.0975
Pendiente
A0 =
6.26
g/mL
-1
0.2245 h
t1/2 = 0.693 / (h) =
Fase
1.2913
0.4874
19.56
1.1225
g/mL
h-1
C0 =
25.82
t1/2 = 0.693 / K13 (h) =
3.09
K21 (h-1) = (B0 + A0 / C0 = 0.442
K13 (h-1)= C0 /(B0 + A0 ) = K21 = 0.570
K12 (h-1) = ( + - (K21 + K13)= 0.33
g/mL
1.18
K12 / K21=
K12 / K13=
K21 / K13=
0.76
0.59
0.78
0.16
0.12
0.28
0.65
0.40
c) Cul fue la cantidad total de frmaco eliminado?. Calcula el periodo de lavado del frmaco y fraccin
excretada inalterada por orina. Comenta brevemente si te parece adecuado el tiempo que se ha establecido
para la recogidade la orina. Si se puede con estos datos, calcula la constante de excrecin urinaria.
Dosis = 5 mg/Kg x 65Kg =
325
Cantidad excretada en orina=
310
mg
Cantidad total de frmaco eliminado Qe = K 13 VcAUC =
Pgina 15 de 24
325
L/kg
L/kg
L/kg
L/kg
L/kg
t1/2 (h) =
3.09
despus de 7 t1/2
21.60 queda en el organismo (1/2)7 = (%) 0.7813
despus de 10 t1/2
30.86queda en el organismo (1/2)10 = (%) 0.0977
U& = D Ku / Ke
Ku = U& x Ke / D = 0.544 h-1
K13= 0.57
34.87
f) Una vez controlada la fase aguda de la insuficiencia respiratoria se administra el broncocdilatador por v. oral
en suspensin. Si la absorcin es completa y la constante Ka es de 2h -1calcula la concentracin plasmtica
a la hora y a las 5h de la administracin de una dosis de frmaco igual a la del problema. Puedes indicar
cmo sera la forma de la curva Concentracin/tiempo y cual sera su expresin matemtica?.
Hay que calcular los coeficientes Ao, Bo y Po. No son los obtenidos con los datos I.V. Del problema.
A0 = Co Ka (K21 - - Ka) () = 44.57 Ka = 2
B0 = Co Ka (K21 - - Ka) () =
7
Ct = 44.57 e-1.1225t + 7e-0.2245t - 51.62e-2t
P0 = Co Ka (K21 - KaKa -) (Ka ) = -51.62
Tiempo
Cp
14.00
Niveles I.M .
Conce ntracin
12.00
10.00
* la 1 h -->*
8.00
6.00
4.00
a la 5 h -->*
*
Tiem po
2.00
0.00
0
Pgina 16 de 24
0
0.1
0.25
0.4
0.5
1
2
3
5
6
8
0.00
4.47
9.02
11.70
12.74
13.15
8.28
5.00
2.45
1.89
1.18
14.51
DE
INCORPORAC.
FASE
DISPOSICION
DE
a) Representa grficamente los resultados y explica el esquema del modelo farmacocintico que
mejor se ajusta a estos datos. Calcula las constantes farmacocinticas de transferencia que lo
caracterizanindicando el orden de la cintica de cada uno de los procesos. Se ha llegado a la
meseta teraputica?. Cual es el valor de la concentracin asntota? y el del volumen aparente?
Log Cp
1.4
Perfusin endovenosa
1.2
F. Incorporacin
1
0.8
0.4
Tiempo (h)
Fase de incorporacin:
Cf = k0/ke (1 - e-keT)
k0 = C& Ke
k0 =
Orden uno
Pendiente = 0.2184
Ke (h-1)= 0.503
t
=
1.378 h
6
8
10
1/2
NO se ha alcanzado la Meseta Teraputica
Fase de disposicin:
Ct' = Cf e-ket' = (k0/ke (1 - e-keT)) e-ket'
0
0
Orden cero
0.6
0.2
Modelo Monocompartimental
k0
ke
/Vd = ke C&
Cp
0
AUCtntn+1
AUCot
0.5
4.42
1.11
1.11
7.87
3.07
4.18
12.64
10.26
14.43
15.54
14.09
28.52
4
4.5
17.30
13.50
16.42
7.70
44.94
52.64
10.20
5.93
58.57
6
8
6.40
2.30
AUCtn&=
8.30
8.70
4.57
66.87
75.57
80.14
AUCo&=
80.14
(g h/mL)
44.9425
AUCCf& = Cf/ke = 34.39533
AUCo& = 79.33783
7.49
(L/h)
7.50
(L/h)
c) Sabiendo que la cantidad total de frmaco excretado por orina fue de 510 mg, calcula los
aclaramientos renal, metablico y la fraccin de frmaco excretado inalterado.
fe = Qer/D = Clr/ Clp
L/h
mL/min
Pgina 17 de 24
fe =
0.85
Clr =
Clm = Clp - Clr =
6.36
1.12
106.06
18.72
e
=
10g/mL
Fase de disposicin
log Ct' = log Cf - ke/2,303 t'
t' = (log 17,4 - log 10 ) x 2,303/0,5 = h 1.108
Tiempo desde comienzo de la adminsitracin:
1,108 + 4 h = 5,108 h
TEFICACIA = 5,108 - 1,38 =
3.7
horas
20
Conc.plas
Perfusin endovenosa
15
10
Periodo efectivo
Tiempo (h)
0
0
7 t1/2
10 t1/2
13.78
Log Cp
16
Dosis de carga
14
12
10
I.V. Rpida
Perfusin
Conc. Total
8
6
4
Tiem po (h)
2
0
0
CIV = D/Vd e
10
-ket
CPERFUSION = ko/ke (1 - e
-ket
11
D = 112.5mg Co = 15
Perfusin
ko = 7.54 C& = 15
Tiempo
Conc IV Conc P % C&
0
15
0
0
0.5
11.66
3.34
22.24
1
9.07
5.93
39.53
2
5.49
9.51
63.43
3
3.32
11.68
77.89
4
2.01
12.99
86.63
5
1.21
13.79
91.91
ke = 0,5
ke = 0,5
TOTAL
15
15
15
15
15
15
15
0.44
14.56
97.04
15
10
0.10
14.90
99.35
15
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Problema n 14.Un frmaco se administr por va intravenosa a un hombre de 70 Kg de peso. En la tabla se muestran los
niveles sanguneos que dicho frmaco alcanz en funcin del tiempo.
Responde a las siguientes cuestiones, justificando sus contestaciones:
a)Cul es el modo de administracin que se ha seguido y cul el modelo farmacocintico que mejor
explica los datos?. Represente su esquema y explicalo sobre la grfica
Niveles plasmticos
1.4000
12.00
Representacin semilogartmica
1.2000
10.00
Log Cp (g/m L)
Concentracin (g/m L)
14.00
8.00
6.00
4.00
Tie m po (m in)
1.0000
0.8000
0.6000
0.4000
2.00
0.2000
0.00
0.0000
0
Tiem po (m in)
0
Administracin en "bolus"
Modelo farmacocin. Bicompartimental intravascular
Primer tramo: distribucin + eliminacin (fasey)
Tramo rectilneo: distribucin se ha alcanzado el equlibrio + eliminacin (fase )
b) Qu constantes farmacocinticas definen este modelo?. Calclelas.
Tiempo Cp (g/mL)
(h)
15.79
0.1
11.90
0.2
8.00
0.3
7.30
0.4
6.50
0.75
5.30
1
5.00
2
3.90
3
3.00
5
1.80
Log Cp.
Log Cext
Cext
1.0755
0.9031
0.8633
0.8129
0.7243
0.6990
0.5911
0.4771
0.2553
0.79843
0.78736
0.77629
0.76522
6.29
6.13
5.97
5.82
0.7492
0.2722
0.1224
-0.1700
AUCtn&= Ctn/
1.5000
Log Cp (g/m L)
0.9000
0.7000
0.5000
AUCot
1.38
1.00
0.77
0.69
2.07
1.29
4.45
3.45
4.80
7.06
1.38
2.38
3.14
3.83
5.90
7.19
11.64
15.09
19.89
26.95
Representacin semilogartmica
1.3000
1.1000
AUCt-1t
A0 (g /mL) = 9.34
B0 (g /mL) = 6.45
Column C
beta
f(x) = - 2.9074939028x
+ 0.9703162882
Linear
(beta)
R
f(x)= =0.9557642166
- 0.11068808x +alfa
0.8094578361
R = 0.9999026237 Linear (alfa)
h-1 )= 6.70
(h-1) = 0.255
0.3000
0.1000
Tie m po (m in)
-0.1000
-0.3000 0
-0.5000
A0 (g /mL) = 9.34
h-1 )= 6.70
B0 (g /mL) = 6.45
(h-1) = 0.255
2.886
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0.592
2.72 h
1.17 h
* aclaramiento plasmtico
Cl = D/AUC = 10 mg/kg x 70 kg/ AUC mg*h/L =
Cl = Vd x = 97.7L x =
24.91 L
e) A qu tiempo se alcanzar la concentracin de 1 g/mL?.
Ct = Ao e- t - Bo e-t
Log Bt = 0.8095 - 0.1107 t
Log 1 g/mL = 0.8095 - 0.1107 t
26.02 L/h
t = 0.8095/0.1107=(h) 7.31
* El tramo ms a la derecha
* Ordenada origen de mayor
* Cmax menor y ms roma
* Tmx ms tarde
Curva I.V. corta en el Mximo a las E.V. (t0=0)
AUCORAL = AUCIM ya que la dosis es la misma si se Absorbe toda. BDRELATIVA = 1
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a) Modelo y constantes
D (mg)=
200
log
Residuales
CI.V. log extr CEXTR. Civ-Cextr log R
AUCtntn+1 AUC
Ti (h) CI.V.
Nota: Co no es un dato del problema, se clacula luego Co =Ao+Bo
0 9.25
0.9661 0.4860 3.06
6.19
0.7916
0.00
0.00
1 6
0.7782 0.4593 2.88
3.12
0.4943
7.63
7.63
2 4.3
0.6335 0.4326 2.71
1.59
0.2021
5.15
12.78
3 3.4
0.5315 0.4059 2.55
0.85
-0.0686
3.85
16.63
4 2.8
0.4472 0.3792 2.39
0.41
-0.3919
3.10
19.73
5 2.25
0.3522 0.3525 2.25
0.00
2.53
22.25
6 2.1
0.3222
2.18
24.43
8 1.9
0.2788
4.00
28.43
10 1.65
0.2175
3.55
31.98
12 1.46
0.1644
3.11
35.09
24 0.7
-0.1549
12.96
48.05
11.39
59.43
AUCINTEGRACION = 58.98
log B = 0.48595 - 0.02670 t
B0 =
log A = 0.7962 - 0,2894 t
3.06 g /mL
A0 =
= 0.061 h-1
6.18 g /mL
=
Ordenada=
Pendiente=
Ordenada= 0.486
Pendiente= 0.0267
R2 = 0.99967
0.675 h-1
0.7912
0.2929
CI.V.
Ti (h)
0
9.2
Co =Ao+Bo= 9.24
K21 = (B0 + A0 / C0
K12 = ( + - (K21 + K13)
K13 = C0 / (B0 + A0 ) = K21 (h-1)
b) Alaramiento plasmtico
Cl = D/AUC = (L/h)
Clp = K13 * Vc = (L/h)
Clp= *Varea =(L/h)
3.365
3.391
4.015
1.1000
0.9000
0.7000
0.5000
0.3000
0.1000
-0.1000 0
19.2%
10 12 14 16 18 20 22 24
-0.3000
-0.5000
R2 = 0.9988
ACCESO
K12 / K13=
RETENCIN K12 / K21=
PERMANENCIA K21 / K13=
Vc = D/Co =L 21.63
Vp = Vc K12 / K21 = L 25.74
Vextrapolado = D / B0 =L 65.33
Pgina 23 de 24
2.01
1.19
1.69
Clp fe = Clr =
Clm = Clp- Clr =
ku = Ke * 0,8 =
2.713
0.678
L/h
L/h
0.1254 h-1
d) Periodo eficaz si CME es 2 (Handbook of Basic PK pag 391) range of MEC 0,05-4 g/ml
Por interpolacin en la curva completa cuando t= 7.00
Ct =
2.05
t=2.303*(log Bo-logBt)/=
Despejando de la ecuacin en fase beta
6.93
Periodo eficaz si D=400 mg y CME es 2
D (mg)= 400
K12
K21
Ka
I.V.
0.67
0.06
I.V.
0.31
0.26
F= 1
K13
Co
0.16
18.49
Vc (L)= 21.63
Ao
12.37
Bo
6.123
BD magnitud = 67.42%
BD velocidad
CMAX =
6.118
TMAX =
Pgina 24 de 24
C o .( k 21 - )
. e -
. t