Dr. Edson Montero C.

Mdico veterinario
Magister en Ciencias M. Fisiologa

Fisiologa
Neuronal

Organizacin del sistema

nervioso

2 grandes divisiones:
1.

Sistema Nervioso Central

Cerebro + mdula espinal

2.

Centro de integracin y control

Sistema nervioso periferico

El sistema nervioso que sale del cerebro y la

medula espinal
Consistente en:
31 nervios espinales
Lleva informacin de y hacia la
mdula espinal
12 nervios craneales
Lleva informacin hacia y desde el
cerebro

Sistema nervioso periferico

Responsable por la comunicacin entre el SNC y el
resto del cuerpo.
Puede ser dividido en:
SN sensorial
Aferente
Conduce impulsos desde los receptores al SNC.
Informa al SNC el estado al interior y exterior del cuerpo.
Las fibras nerviosas sensoriales pueden ser somaticas (de piel
musculo esqueletico y articulaciones) o viscerales(de organos dentro
de la cavidad corporal )

Motor Division
Eferentes
Conduce impulsos desde el SNC a los efectores (msculos y
glandulas)
Fibras nerviosas motoras

SN Motor eferente
Puede ser dividido en:
Sistema nervioso somatico
VOLUNTARIO (generalmente)
Las fibras nerviosas somaticas que conducen
impulsos desde el SNC a los msculos esqueleticos

Sistema Nervioso autonomo

INVOLUNTARIO (generalmente)
Conduce impulsos desde el SNC al msculo liso,
cardiaco, y glndulas

1.

Tejido nervioso

Altamente diferenciado
Dos tipos celulares
Neuronas
Funcin: conducen seales
celulares
2.
1.- Neuroglia
Clulas de soporte

Neuroglia
2.- Microglia

Celula especializada como clula

inmunitaria que actua como
macrofago en el SNC
Es importante que el SNC tenga
un ejercito de clulas
inflamatorias

3.- Celulas ependimales

Bajo la columna epitelial son

celulas que estan en la lnea de
los ventriculos del cerebro y en el
canal central de la mdula espinal
Algunos son ciliados para facilitar
el movimiento del lquido
cerebroespinal

Neuroglia
5. Oligodendrocitos

Produce la
vaina de
mielina la
cual provee
aislacin
electrica para
ciertas
neuronas en
el SNC

Neuroglia
2 tipos de glia en el SNP
1. Clulas satlite

Ubicado alrededor de los

grupos neuronales en el
SNP Funcin desconocida

2. Clulas de Schwann

Forma vainas de mielina

alrededor de las fibras
nerviosas largas en el SNP
Regeneracin neuronal vital

Neuronas
La unidad funcional y estructural del sistema nervioso central
Especializada para conducir informacin de una parte a otra del cuerpo
Hay muchos tipos diferentes de neuronas pero la mayora tiene caractersticas
estructurales y funcionales comunes

- Cuerpo celular
(soma)
- Uno o mas procesos
especializados(axon/
dendritas)
- Una regin de
entrada
(dendritas/soma)
- Un componente de
conduccin (axon)
- Una secretoria
(salida) region (axon
terminal)

Soma
Contiene nucleo mas los
organelos normales
Centro biosintetico de la neurona
Contiene un muy activo y
desarrollado reticulo
endoplasmico el cual es el
responsable para la sintesis de NT
El RE esta denominado como
cuerpo de Nills
Contiene muchos haces de
filamentos proteicos
(neurofibrillas) la cual ayuda a
mantener la forma, estructura e
integridad de la clula

Cerca del soma esta el pequeo

crculo negro. Este es el nucleolo, el
sitio de sintesis de ribosoma . La zona
mas clara alrededor del este circulo es
el ncleo. Las reas moteadas
oscuras a travz del citoplasma son
los cuerpos de Nills

Axones
Axolema = membrana
plasmtica del axn
Alrededor de la vaina de mielina
un envoltorio de lpidos
el cual:
Proteccin del axn y lo aisla electricamente
Incrementado la frecuencia de la transmisin de PA

Este envoltorio nunca es completo. Intercalados a lo largo del axon existen

puentes carentes de mielina - nodulos de Ranvier.
En el SNP, el exterior de las clulas de Schwann alrededor del axn es el
neurilema

Mielinizacin del SNC

Mielinizacin del SNP

Comunicacin
Comienza con la estimulacin de la neurona.
Una neurona puede ser estimulada por otra, por una clula receptora, o
por eventos regulatorios como la presin.
En una sola estimulacin, una neurona comunicara su informacin
acerca del evento que lo origin
Tales neuronas son las neuronas sensoriales y ellas proveen
informacin tanto del medio ambiente interno como externo.
Neuronas sensoriales (neuronas aferentes) la cual enviara informacin
hacia las neuronas cerebrales y de la medula espinal.
Hay, neuronas asociativas ( interneuronas) que integraran la
informacin y talvz envien ordenes a las motoneuronas (neuronas
eferentes) las cuales sinapsan con los msculos o las glandulas.

Comunicacin

Asi, las neuronas necesitan disponer de

dos vas establecidas para conducir la
informacin.
1. Desde un extremo de la neurona al otro
2. Cruzando en una unidad de tiempo el espacio
que separa una neurona de otra.

La 1st va es la elctrica mediante APs.

La 2nd va es la va qumica mediante la
utilizacin de neurotransmisores.

Potencial de reposo
Recordar la definicin de Potencial de membrana VM- desde lecturas musculares. Neuronas son
tambien altamente polarizadas (VM aprox. 80mV)
debido a::
Diferencia de la permeabilidad del K+ y Na+
La naturaleza electrogenica de la bomba Na+/K+
La presencia de aniones intracelulares impermeables

Cambios en VM permite la generacin de

potenciales de accin y as permitir la comunicacin
intercelular.

Potencial de Accin
La post-despolarizacin se
+35
caracteriza porque un pequeo
estmulo produce un PA.
En la post-hiperpolarizacin se 0 E
caracteriza porque despues de
s
la entrada de Na+ a la clula
p
por la bomba de Na+/K+, sale
i
K+, hiperpolarizando por poco
g
tiempo la membrana
a
Perodo de
Adhesin -60
-70
latente

Perodo Refractario Absoluto

Perodo Refractario Relativo

Post-despolarizacin

Post-hiperpolarizacin
TIEMPO

En esta figura, que

representa el rectngulo rojo
y el azul?

VM

Tiempo

Conduccin continua
Ocurre en axones desmielinizados
En esta situacin, la onda de des- y repolarizacin
simplemente viaja desde un punto de la membrana a otro
punto prximo de membrana.
APs se mueven
tambin de este
nodo a lo largo
del sarcolema
de una fibra
muscular

Sabemos como viajan los PA a lo largo de un axn de un extremo a otro. Pero no

sabemos como se codifica y transmite esa informacin en el PA
La informacin puede se codificada en el tamao del PA , por la ley del todo o
nada.

En el diagrama
de la derecha, se
nota el efecto
que el tamao
del potencial
graduado tiene
sobre la
frecuencia de los
PA y sobre la
cantidad de NT
liberado. El
estmulo dbil
resulta en poca
liberacin de NT
a diferencia de
un estmulo
fuerte.

Sinapsis
La sinapsis es una zona de contacto anatmico y funcional
entre dos clulas donde se produce la transmisin de los
potenciales de accin de una clula a otra. La transmisin
sinptica es un mecanismo altamente sofisticado y
eficiente que hace posible la comunicacin entre los 100
billones de neuronas en el cerebro humano y con los
efectores
Existen distintos
generales:

tipos

a) Sinapsis Elctricas
b) Sinapsis Qumica

de

sinapsis.

Hay

dos

tipos

Componentes de Sinapsis Elctricas (A) y Qumicas (B)

Gap junction o Unin Nexo. Se destacan los conexones, protenas que

conectan los citoplasmas de dos clulas. Iones y pequeas molculas
pueden pasar en ambas direcciones a travs de estos canales. Ej. De
este tipo de sinapsis elctrica en msculo cardaco y liso.

Propiedades de las sinapsis Elctricas y qumicas

Propiedades
1) Distancia entre membrana
pre y postsinptica

2) Continuidad citoplasmtica
entre las clulas pre y
postsinptica
3) Componentes
Ultraestructurales
4) Agente de transmisin
5) Retardo sinptico
6) Direccin de la
transmisin

Sinapsis Elctrica

Sinapsis Qumica

3.5 nm

30-50 nm

Si

No

Gap Junction

Vesculas y zonas
activas
presinoticas,
receptores
postsinpticos

Corrientes inicas

Transmisor qumico

Virtualmente ausente

Entre 1 y 5 mseg o
ms

Bidireccional

Unidireccional

Partes de una sinapsis qumica: Membrana presinptica, espacio

sinptico, membrana postsinptica, receptores moleculares

Tipos de sinapsis qumicas segn morfologa

a) Sinapsis axo-dentrtica, b) Sinapsis axo-somtica, c) Sinapsis

axo-axnica

Tipos de sinapsis qumica segn morfologa

a) Sinapsis axo-somtica, b) sinapsis axo-axnica c) sinapsis axodendrtica,d) sinapsis dendro-somticas, e) dendro-dendrtica

Transmisin
sinptica

Un PA alcanza el axn
terminal desde la clula
presinaptica causando un
voltaje gatillado por la apertura
de canales de Ca2+.
Ca2+ fluye dentro ligandose a
protenas reguladoras que
inician la exocitosis de los NT
NTs difunden a travs de la
membrana desde la hendidura
sinaptica y as se ligan a los
receptores postsinapticos de
membrana iniciando algun tipo
de respuesta sobre la celula
postsinptica

Secuencia de eventos
involucrados
en
la
transmisin
sinptica
qumica.
Los
potenciales
postsinpticos presentan
las caractersticas de un
potencial local, es decir,
se pueden sumar, la
amplitud depende de la
intensidad del estmulo
(la
cantidad
de
neurotransmisor liberado
en este caso), no se
propagan a distancia.
Son cambios pasivos y
transitorios del potencial
de membrana.

Efectos de los Neurotransmisores

Diferentes neuronas contienen diferentes neurotransmisores
Diferentes clulas postsinapticas pueden contener diferentes
receptores..
As, los efectos de los Nt pueden variar..
Algunos de los NTs causan aperturas de los canales cationicos,
los cuales resultan en un grado de despolarizacin.
Alguno de los NTs causan apertura de los canales aninicos, los
cuales resultan en un grado de hiperpolarizacin

Sinapsis Excitatoria

El neurotransmisor abre canales para el Na+, la membrana

postsinptica
se despolariza y se produce un Potencial
Postsinptico Excitador (PPSE).

Sinapsis Inhibitoria

El Neurotransmisor abre canales para Cl- o K+, la membrana

postsinptica se hiperpolariza y se genera un Potencial Postsinptico
Inhibidor (PPSI).

EPSPs & IPSPs

Tipicamente, una sinapsis
interacciona y no crea un
grado de despolarizacin
que migra desde el
cono axnico y
gatilla la formacin de un PA.
Sin embargo, un grado de despolarizacin traer un VM neuronal
cerrado hasta que se acerque el umbral.
Denominandose as como potencial postsinaptico excitatorio o EPSP
Hiperpolarizaciones graduadas,
nos dan un VM alejandose del
umbral, denominandose como
potencial postsinaptico
inhibitorio o IPSP

Tipos de sinapsis segn el Neurotransmisor

Para ser considerado un neurotransmisor la sustancia debe
cumplir al menos las siguientes condiciones:
a) Debe liberarla la neurona presinptica en respuesta a un
estmulo.
b) Ser demostrable su presencia en la vecindad de la sinapsis
c) Debe producir efectos idnticos a los del estmulo nervioso
presinptico.
d) Debe estar localizada en la presinapsis
e) El efecto debe ser pasajero o transitorio
Ej. de neurotransmisores: Dopamina (DA), Noradrenalina
(NA), Adrenalina (AD), Serotonina (5-HT), Acetilcolina
(Ach), Glutamato (Glu), GABA, Glicina, Sustancia P,
Encefalina (opiode) y muchos otros.

Modo de operacin de las

protenas G.
a) En su estado inactivado, la
subunidad de la protena G
une GDP.
b) Cuando es activada, el GDP es
intercambiado por GTP
c) La subunidad (GTP) activaa
una protena efectora
d) La subunidad remueve
PO4desde
el
GTP,
convirtiendo aeste en GDP y
terminando su propia actividad

Componentes de una cascada de segundos mensajeros

Segundos mensajeros
difosfato (PIP2)

generados

partir

del

Fosfatidil

inositol

Sinapsis Dopaminrgica. La DA (catecolamina) se sintetiza a partir de la tirosina.

TH: tirosina hidroxilasa. DC: Dopa decarboxilasa. MAO: monoaminooxidasa. COMT:
catecol-O-metiltransferasa.

A: Circunvolucin
callosa
B: Ncleo caudado
C: Tlamo
E: Locus niger
G: Ncleos del
rafe
S: Corteza frontal
R: Ncleos septales
Q: Glogo plido
P: Ncleo accumbens
N: Corteza
prefrontal
M: Bulbo olfatorio
L: Hipotlamo

Distribucin de la DA en el cerebro. Vas dopaminrgicas: 1) nigroestriada

(roja), 2) mesoacumbens (amarilla), 3) mesolmbica (verde), 4) mesocortical
(blanca)

Sinapsis Noradrenrgica. La NA (catecolamina) se forma a partir de la DA

mediante -oxidacin en presencia de la enzima Dopamina -hidroxilasa (DH).

F: Locus coeruleus
G: Ncleos del rafe
H: Formacin reticular
J: Hipocampo
L: Hipotlamo
N: Corteza prefrontal
S: Corteza frontal

Distribucin de la NA en el cerebro. Sistemas noradrenrgicos: 1) neuronas del

bulbo raqudeo (verdes), 2) neuronas del locus coeruleus (rojas), 3) neuronas del
puente que inervan el hipotlamo (amarillas). La mdula adrenal y la mayora de
las neuronas postganglionares simpticas liberan noradrenalina.

Metabolismo de las catecolaminas y frmula

qumica. La Adrenalina se produce a partir de la
NA en presencia de la enzima Feniletanolamina Nmetiltransferasa. La mdula adrenal produce
Adrenalina y la secreta hacia la sangre

Activacin o inhibicin de la adenilil ciclasa por diferentes protenas G.

Mecanismo de transduccin de los receptores beta-adrenrgicos

Sinapsis serotoninrgica. Estructura y metabolismo de la serotonina (5-HT)

(amina armtica). Se sintetiza a partir del triptfano. TPH: triptfano
hidroxilasa. DC: Dopa Decarboxilasa

D: Cuerpo geniculado
lateral
G: Ncleos del rafe
H: Formacin reticular
I: Mesencfalo
J: Hipocampo
K: Amgdala
L: Hipotlamo
O: Ncleo supraptico
P: Ncleo accumbens
Q: Globo plido
R: Ncleos septales

Distribucin de la 5-HT en el cerebro. Sistemas serotoninrgicos del cerebro humano (en

amarillo). Los somas de las neuronas %-HT estn situados dentro de un rea relativamente
limitada. Un grupo, las llamadas ncleos del rafe (porcin media del tronco cerebral superior)
proyectan axones desde la formacin reticular pontomesenceflica al hipotlamo, al cuerpo
geniculado latreral, a la amigdala, hipocampo, globo plido y corteza. Un grupo ms caudal
enva proyecciones hacia la mdula espinal

Sntesis de glutamato y reciclado entre neurona y gla. La accin del glutamato

liberado al espacio sinptico finaliza al ser captado por las neuronas y gla va
transportadores especficos.La glutamina liberada por la gla es captada por la
neurona y convertida nuevamente en glutamato.

Tres tipos de receptores para

glutamato regulan las acciones
excitatorias en neuronas de la
mdula espinal y cerebro.
Dos
tipos
de
receptores
ionotrpicos: a) los no-NMDA los
que unen los agonistas kainato o
AMPA
y
que
regulan
la
permeabilidad del canal a Na+ y
K+.b) los NMDA (N-methyl-Daspartato)
y
regula
la
permeabilidad a Ca++, Na+ y K+.
La glicina se une a este receptor
y mejora la afinidad para el
glutamato.El
Mg++
regula
el
funcionamiento de este canal.
Tambin hay sitios de unin para
la fenciclidina (alucingeno)

Los receptores de glutamato

metabotrpicos
indirectamente
actan sobre canales inicos pero
a travs de segundos mensajeros

El glutamato activa receptores ionotropicos postsinpticos que presentan canales

de Na+ (AMPA) y Ca++ (NMDA).

Receptores ionotropicos para glutamato

Sntesis, liberacin y recaptacin de GABA. El GABA es sintetizado a partir del

glutamato. Transportadores de alta afinidad terminan las acciones retornando al
neurotransmisor al terminal sinptico para ser reusado. Ntese el reciclado entre
neurona y gla. Se distribuye en las clulas de Purkinje del cerebelo, en globo
plido, cuerpo estriado, mdula espinal, corteza cerebral, hipotlamo y retina.

El GABA activa receptores postsinpticos que abren canales de Cl- (GABAA) y K+

(GABAB) repolarizando la neurona postsinptica y cerrando los canales de Na+.

Unin de drogas al Receptor GABAA

Sntesis, liberacin y recaptacin de Glicina. El principal precursor es la serina.

Transportadores de alta afinidad terminan las acciones retornando al
neurotransmisor al terminal sinptico para ser re-usado. Ntese el reciclado entre
neurona y gla. Se la encuentra en sustancia gris de mdula espinal.

La glicina liberada al espacio sinptico se une a receptores que presentan

canales para el Cl-, el que hiperpolariza a la membrana postsinptica. La
estricnina y la toxina del ttano bloquean la transmisin glicinrgica.

Metabolismo
de
la
Ach
en
terminales nerviosos colinrgicos.
La acetilCoA deriva desde el
piruvato y la colina deriva de la
megradacin de la Ach por la
acetilcolinaesterasa. La colina es
transportada hacia el terminal va
un transportador dependiente de
Na+. La sntesis de Ach requiere
la
presencia
de
la
colina
acetiltransferasa.
La acetilcolinoestererasa presente
en el espacio sinptico degrada a
la Ach en colina y acetato de
manera
muy
rpida.
Los
insecticidas
rgano
fosfatados
como el DTT inhiben a esta
enzima.

Receptores para acetilcolina

Fenmenos que modifican

la transmisin sinptica

Sumacin
Un EPSP generalmente
no es lo suficientemente
fuerte para causar un PA
Sin embargo, los EPSPs
pueden sumarse
Sumacin temporal
La misma neurona
presinaptica estimula a la
postsinaptica multiples veces
durante breves perodos
de tiempo. La despolarizacin
resulta de la combinacin de
todos los EPSPs que estan
disponibles para generar un PA.
Sumacin espacial
Multiples neuronas estimulan a una neurona postsinaptica resultando en una
combinacin de los EPSPs los cuales pueden producir un PA

 La comunicacin entre
neuronas no siempre es una a
una.
Algunas neuronas bifurcan y
sus colaterales sinapsan sobre
mltiples neuronas. Lo que se
conoce como divergencia.
Una neurona postsinaptica puede
tener sinapsis con muchas
neuronas postsinapticas. Esto es
convergencia.

Inhibicin y facilitaciones presinpticas

inhibiciones post-sinpticas
Inhibicin Presinptica. Liberacin de GABA
Se une a un receptor ionotrpico. conductancia al
Cl- la amplitud del PA nro de canales de Ca++
voltaje dependiente abiertos nro de vesculas que se
fusionan neurotransmisor liberado

Se une a receptor metabotropico. Se activa Pt G

c/2o mensajero duracin PA apertura de canales

de Ca++ ... Lo que hace que este receptor velocidad
de repolarizacin flujo de K+

Inhibicin y facilitaciones presinpticas

inhibiciones post-sinpticas
Inhibicin Post-sinptica. Se libera glicina,
aumenta la permeabilidad del Cl-.
Hiperpolarizacin de la neurona post-sinptica.
Disminuye la excitacin.

Inhibicin y facilitaciones presinpticas

inhibiciones post-sinpticas
Facilitacin presinptica.Serotonina. 2 mecanismos.
Receptor- Pt G- Ac- ATP en AMPc- PK AMPc dep.- cierra canales de
K+ y esto produce:
- duracin del PA
-Canales de Ca++ voltaje dep. permanecen ms tiempo abiertos
-PK AMPc dep moviliza las vesculas.

Receptor- Pt G- PLC- IP3 y DAG.

-DAG en membrana activa PK C moviliza vesculas.
-IP3 abre canales de Ca++ en RE.
NMDA (PLP) entra Ca++ Ca++calmodulina PK lib NO
NO en presinapsis libera glutamato Facilita la Sinapsis.

Facilitacin Presinptica
y
tres
mecanismos
bioqumicos descritos: a)
cierre de canales de K+
por la PKA, b) aumento
de la movilizacin de las
vesculas sinpticas, c)
Apertura de canales de
Ca++ tipo L.

Mecanismo de la Potenciacin de Larga Duracin de acuerdo al modelo

de los receptores de NMDA y noNMDA localizados en las espinas
dendrticas