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-Cromosoma
y
cromatina: el
ncleo
contiene los cromosomas, cada unos
consiste en una nica molcula de ADN con
igual cantidad de protenas. El ADN con sus
protenas asociadas se denomina cromatina.
Las protenas son en su mayora copias de
cinco tipos de histonas (protenas bsicas
cargadas positivamente por lo que se unen
fcil a los grupos fosfato (-) del ADN) H1
(acerca los nucleosomas entre si), H2A, H2B,
H3, H4 (core). Tambin tiene protenas no
histonicas y RNP (ribonucleoproteinas). La
mayora
de
ellas
son
factores
de
transcripcin. La cromatina puede estar en
dos
estados:
eucromatina
(laxa)
o
heterocromatina
(densa,
transcripcionalmente
inactiva).
La
eucromatina puede ser a la vez, accesible, es
decir que los genes se estn transcribiendo;
o poco accesible, mas condensada, los genes
no se transcriben.
Los nucleosomas (formados por un
core de histonas) son las unidades de
enrollamiento de la cromatina (10nm). La
unin de las histonas al ADN depende de la
secuencia de aminocidos de las histonas.
Estos a la vez se organizan en fibras de
30nm llamadas solenoide girando en forma
de resorte alrededor de un eje virtual la cual
es mantenida por la interaccin de las H1
entre los nucleosomas cercanos. En siguiente
nivel de empaquetamiento se forman bucles
o asas superenrolladas (300nm) las cuales
son estabilizadas por la interaccin de las
protenas con la matriz nuclear (protenas de
la matriz sostienen la estructura), cada bucle
representa un dominio funcional o unidad de
replicacin (hasta ac g1, s, g2). Durante la
profase los cromosomas aparecen en forma
ms condensada, alcanzando la cromatina su
mayor nivel de condensacin en metafase
(700nm). El empaquetamiento del ADN (2
metros) en forma de cromatina le permite
entrar dentro de los lmites del ncleo y lo
protege del ataque de las nucleasas.
Cromosoma eucariota: consiste en una
molcula de ADN lineal. La molcula de ADN
de un cromosoma eucariota contiene un
conjunto lineal de genes que codifican para
ARN y protenas interrumpido por muchas
secuencias
de
ADN
no
codificante
(Secuencias de nucletidos de ADN satlitecentrmeros, secuencias repetitivas en los
extremos-telomeros,
secuencias
sealizadoras-origen de replicacin). El
centrmero se encuentra centralmente o en
los extremos de cada cromosoma, el ADN
centromerico
es
altamente
repetitivo,
condensado
formando
parte
de
la
heterocromatina. Antes de que la clula se
divida los cromosomas deben ser duplicados
(fase S). Al inicio de la divisin celular los
cromosomas se condensan en estructuras
que pueden teirse fcilmente y se ven en el
microscopio. Los cromosomas duplicados se
mantienen juntos por el centrmero. El
cinetocoro es una estructura proteica
discoidal que forma parte del centrmero y
ayuda a separar las cromatidas hermanas, es
el sitio de unin con los microtbulos del
huso que tiran a los cromosomas en la
anafase. Segn donde se ubique puede ser
metacntrico (en el centro, brazos de igual
longitud),
submetacentrico
(centrmero
alejado del centro, un par de brazos es mas
corto
que
el
otro)
o
acrocentricos
(centrmero prximo a uno de los extremos,
un par de brazos es casi inexistente, el brazo
mas corto es p y el mas largo es q). Los
telomeros son necesarios para la duplicacin
completa del cromosoma, protegen a los
cromosomas de las nucleasas y le facilitan la
interaccin
con
la
envoltura
nuclear
(evitando la fusin entre si mismos). La
telomerasa (RNP) es una enzima que agrega
nuevas unidades al extremo 3 de la cadena
rica en guanosina, es una retrotranscriptasa
ya que sintetiza ADN a partir de un molde de
ARN. La telomerasa activa se encuentra en
las clulas de la lnea germinal, eucariotas
unicelulares y clulas cancerosas.
CARIOTIPO:
representacin
grafica
o
fotogrfica de los cromosomas presentes en
el ncleo de una sola clula somtica. Para
poder hacerlo, normalmente se bloquean las
clulas (glbulos blancos) durante la mitosis
con colchicina. El anlisis del cariotipo
involucra la comparacin de cromosomas por
su longitud, la ubicacin de los centrmeros
y la ubicacin y tamaos de las bandas G
(regiones ricas en nucletidos A-T). Todas las
especies tienen un nmero diploide de
cromosomas homlogos (2n).
- Nuclolo: en el se forman subunidades
ribosmicas, la sntesis y procesamiento de
ARNr y participa en la regulacin del ciclo
celular. Es un aglomerado de fibras de
cromatina de distintos cromosomas, todos
acocentricos. Es una estructura carente de
GENOMA PROCARIONTE
1)
GENOMA EUCARIONTE
transcripcin
procariotas
INICIACION:
Se
renen
los
componentes que constituyen el
complejo de iniciacin, disparador de
la sntesis proteica. El complejo esta
compuesto por una molcula de
ARNm, una subunidad mayor, una
menor, ARNt iniciador y factores
proteicos de iniciacin. El complejo se
forma con la unin a la subunidad
menor del ARNm y del aminoacil-ARNt
iniciador, gracias a los factores
proteicos (con gasto de GTP). La
subunidad menor se desliza por el
ARNm hasta encontrar el codn de
iniciacin (AUG). Una vez acoplados,
se liberan los factores de iniciacin y
se acopla la subunidad mayor (dos
sitios: A abarca el 2do codn, el que
tengo que leer para comenzar con la
sntesis; y P abarca el 1er codn)
quedando el aminoacil-ARNt iniciador
en el sitio P del ribosoma.
2)
ELONGACION:
la
molcula
de
aminoacil-ARNt ingresa al sitio A el
sitio P esta ocupado por el iniciador-,
complementando sus bases con las
del segundo codn del ARNm;
intervienen factores de elongacin y
GTP. El aminocido iniciador se
desacopla del ARNt que esta en el sitio
P (implica un catalizador: ribosina el
cual es ARN con actividad cataltica),
liberando energa y haciendo que se
forme un enlace peptdico entre los
dos aminocidos que se encuentran
en el ribosoma; es catalizada por la
peptidil
transferasa.
Como
consecuencia el ARNt del sitio P queda
sin
aminocido
y
el
dipptido
resultante queda enganchado al ARNt
del sitio A (peptidil ARNt). El peptidil
ARNt que esta en el sitio A es
translocado al sitio P ya que el
ribosoma se desplaza tres lugares
en
MECANISMOS
DE
CONTROL
A
NIVEL
TRANSCRIPCIONAL
a)
Los factores de transcripcin y la
expresin gentica
Para la transcripcin de un gen eucariota se
necesita:
- Secuencia promotora: secuencias de
nucletidos necesarias para la fijacin de
la ARN polimerasa
- Secuencias reguladoras: intensificadoras o
enhacer (estimulan la transcripcin) y
silenciadoras
o
silencers
(inhiben
la
transcripcin).
- Factores basales de transcripcin: complejo
proteico que interacciona con el sitio
promotor.
- Factores especficos de transcripcin:
protenas
reguladoras.
Activadoras
(interactan con secuencias intensificadoras
del gen) o represoras (interactan con
secuencias silenciadoras del gen).
La unin de los factores al sitio promotor
provoca un plegamiento del ADN que
permite conectar a los factores especficos,
unidos a regiones reguladoras, con una o
mas protenas blanco asociadas al complejo
de transcripcin basal; as se estimula la
transcripcin por parte de la ARN polimerasa.
b)
La estructura de la cromatina y la
expresin gentica
En cada tipo celular solo se expresan
determinados conjuntos de genes mientras
el
resto
del
genoma
se
mantiene
silencioso. Existen dos tipos de cromatina:
la eucromatina, transcripcionalmente activa,
ms desplegada y la heterocromatina,
transcripcionalmente
inactiva,
ms
condensada. La transcripcin solo ocurre
cuando el ADN esta desplegado. Es decir las
regiones de cromatina condensada y
dispersa varan segn el tipo celular.
c)
El grado de metilacin y la
expresin gentica
En algunos eucariotas la presencia de grupos
metilo en e gen afecta su expresin. La
mayora de los genes que no se expresan
estn metilados, mientras que en otra clula
donde esos genes se expresan tienen un
menor nivel de metilacin. Ejemplo: en las
mujeres el cromosoma X condensado
(corpsculo de Barr) presenta alto grado de
metilacin inactivando as parte del genoma.
MECANISMOS
DE
CONTROL
PROCESAMIENTO DEL ARNm
NIVEL
MECANISMOS
DE
TRADUCCIONAL
NIVEL
CONTROL
a)
modificacin
de
la
tasa
de
traduccin del ARNm que codifica para
la protena ferritina
La ferritina acta capturando tomos de
hierro del medio intracelular ya que el hierro
en estado libre es toxico para la clula. La
aconitasa, regula la traduccin del ARNm,
cuya actividad depende de la concentracin
libre de hierro en el citosol. Cuando la
concentracin de hierro es baja la aconitasa
se une a una secuencia especfica en el
ARNm provocando un plegamiento que
bloquea la traduccin. Cuando aumenta la
concentracin de hierro, este se asocia a la
aconitasa y libera al ARNm.
b)
sustitucin:
se
sustituyo
un
nucletido por otro.
Codones sinnimos: mutacin silenciosa
Codones no sinnimos: cambia la protena en
un aminocido, diferente estructura primaria.
Si la estructura tridimensional no varia
seguir cumpliendo su funcin.
Insercin de un nucletido: desde
el lugar de la insercin en adelante se
corri el marco de lectura. Hay una
baja
probabilidad
de
codones
sinnimos. Si agrego 3 nucletidos
consecutivos, agrego un aminocido
de ms. No siempre implica agregar
un aminocido, puede no haber un
autentico corrimiento del marco de
lectura.
Delecin:
eliminacin
de
un
nucletido, cambia el marco de
lectura.
ESTABILIDAD DEL GENOMA:
autoduplicacion
del
ADN:
formacin de replicas moleculares.
reparacin del ADN: correccin de
pruebas.
Mutaciones
Transposones: genes saltarines.
Secuencias discretas de ADN que
pueden replicarse y propagarse de
manera aleatoria por el genoma de un
individuo.
PROCARIONTES:
se
reproducen
asexualmente por fisin binaria transversal.
La divisin del ADN y del citoplasma estn
directamente acopladas. La divisin ocurre
rpidamente y la clula hija recibe un
cromosoma que ya esta comenzando a
dividirse. Pueden intercambiar material
gentico
por
los
mecanismos
de
transformacin, transduccin y conjugacin.
EUCARIONTES:
Mitosis: a partir de una clula madre se
obtienen dos clulas hijas idnticas entre si.
El material gentico se duplica en la fase S.
La integran la cariocinesis y la citocinesis. Se
divide en cuatro etapas:
1)
Profase: la cromatina se condensa
hasta
formar
cromosomas
bien
definidos. estn formados por dos
cromatides hermanas, cada una
contiene una secuencia de ADN
especifica, centrmero. En ellos se
desarrollan los cinetocoros (uno por
cada cromatide). El centrosoma se
divide durante la profase y cada
centrosoma hijo comienza a migrar
hacia uno de los polos de la clula. Se
empiezan a organizar los microtbulos
a medida que se alejan que luego
formaran el huso cromtico cuando se
desorganice la membrana nuclear. El
nucleolo
desaparece
por
la
condensacin
de
su
cromatina.
Comienza con la desorganizacin de la
membrana nuclear por fosfoliracin de
las
cadenas
polipeptdicas;
los
microtbulos del huso se introducen
en la regin nuclear y los dos
centrosomas hijos constituyen los dos
polos del huso. En cada centrmero
maduran los cinetocoros.
2)
Metafase:
Los
cromosomas
alcanzan su mximo estado de
condensacin y se encuentran unidos
a las fibras del huso a travs de los
falta
un
cromosoma
Tro de homlogos normal +
TRISOMIA
normal
+
MONOSOMIA
(n+1)
(n-1)
XXY
X0
detencin del desarrollo genital en etapa
juvenil.
Autosomas: par 21 = sndrome de down
Par 23 = sndrome de Patau no
nace
Par 18 = Sndrome de Edwards
no nace