Eixo Hipotlamo-Hipofisrio

Profa. Nazareth Rocha

Hormnios
Os hormnios so produzidos pelas glndulas endcrinas (hipfise,
tireoide, paratireoide, supra-renais, pncreas, ovrios e testculos)
ou por clulas endcrinas localizadas em tecidos e rgo noendcrinos, cuja funo primria no glandular (hipotlamo,
corao, rins, estmago, intestino, tecido adiposo branco etc).
Podem ter ao parcrina, autcrina ou intrcrina. Quanto
classificao, podem
ser subdivididos em hidrossolveis e
lipossolveis.
Hormnios hidrossolveis: insulina, glucagon, leptina e
catecolaminas.
Hormnios lipossolveis: aldosterona, cortisol, testosterona e
progesterona, hormnios tireoidianos e calcitriol (forma ativa da
vitamina D).

Sistema endcrino

Hormnios

Ao dos hormnios

Eixo hipotlamo-hipofisrio
Hipfise Anterior: hormnio adrenocorticotrfico
(ACTH), hormnio estimulante da tireoide (TSH),
hormnio luteinizante (LH), hormnio folculo
estimulante (FSH), hormnio do crescimento (GH) e
prolactina.
Hipfise posterior: hormnio antidiurtico (ADH ou
arginina vasopressina) e ocitocina.

Eixo hipotlamo- hipofisrio

Eixo hipotlamo-hipofisrio

Hormnio Adenohipofisrio

Tecido ou glndula Alvo

Principais Funes

Hormnio Adrenocorticotrfico Crtex Adrenal

(ACTH)

Estimula a Secreo de
Cortisol,Costicosterona

Hormnio Luteinizante (LH)

Ovrio e Testculo

Testculo: Regula a Funo das

Clulas Intersticiais de Leydig
Ovrio: Induz a Ovulao e a
Formao do Corpo Lteo

Hormnio Folculo-Estimulante
(FSH)

Ovrio e Testculo

Testculo: Estimula o
Desenvolvimento dos Tubos
Seminferos e Espermatognese
Ovrio: Maturao e Crescimento dos
Folculos de Graaf

Hormnio Tireotrfico

Tireide

Produo e Secreo dos Hormnios

Tireoidianos

Hormnio de Crescimento (GH)

Esqueleto e Outros

Crescimento Geral dos Tecidos.

Estimula o anabolismo Proteico

Prolactina

Glndula Mamria
Corpo Lteo

Desenvolvimento Mamrio, Lactao

Ao Luteotrfica

Hormnio Melano-Estimulante
(MSH)

Pele

Pigmentao da Pele

Trs nveis de retroalimentao

humoral: retroalimentao (ou
feedback) de ala longa,
retroalimentao (ou feedback)
de ala curta, retroalimentao
(ou feedback) de ala ultracurta

O TSH um hormnio
glicoproteico cuja funo
regular o crescimento e
o metabolismo da tireoide
e a secreo de seus
hormnios, tiroxina (T4) e
triiodotironina(T3).
Desenvolvem-se aps cerca de 13 semanas de
gestao.
Modulao fisiolgica:
jejum e exposio ao frio
Outros: peptdeo
hipotalmico,
somatostatina, dopamina,
cortisol e leptina.

O ACTH regula o
crescimento do crtex
adrenal e a secreo de
seus hormnios esteride.
A secreo de ACTH
comea com 10-12 semanas de gestao.
. O CRH causa excitao
central, aumento da atividade do sistema nervoso
simptico e eleva a presso
sangunea. Em contraste, o
CRH diminui a funo
reprodutora,
inibe
o
comportamento sexual e
diminui o crescimento.

Regulao da secreo de ACTH

Estmulo
Hormnio liberador da corticotropina
Diminuio de cortisol

Adrenalectomia

Metirapona
Transio sono-viglia
Estresse

Hipoglicemia

Anestesia

Cirurgia

Trauma

Infeco

Pirognios
Distrbio psiquitrico

Ansiedade

Depresso
Hormnio antidiurtico
Agonistas -adrenrgicos
Antagonistas -adrenrgicos
Serotonina
Acetilcolina
Interleucinas
Peptdeos gastrintestinais

Inibio
Aumento do cortisol
Encefalinas
Opiides
ACTH
Somatostatina
GABA

Prolactina
Estmulo

Inibio

Gravidez

Dopamina

Estrognio

Agonistas dopaminrgicos

Amamentao

Somatostatina

Estresse

Peptdeo associado ao GnRH

TRH

Prolactina

Antagonistas dopaminrgicos

cido -aminobutrico (GABA)

Opiides

Serotonina
Ocitocina
Angiotensina II

Prolactina

Prolactina

Prolactina

Hormnios da neuro-hipfise

ADH
Estmulo
Inibio
Aumento da osmolalidade do lquido Diminuio da osmolalidade
extracelular
Diminuio do volume
Aumento do volume
Diminuio da presso
Aumento da presso
Angiotensina II
Diminuio da temperatura
Dor
Etanol
Nuseas e vmitos
Cortisol
Estresse
Hormnio tireideo
Senescncia
Peptdeo natriurtico atrial
Drogas
Nicotina
Opiides
Barbitricos
Sulfonilurias
Agentes neoplsicos

ADH
Deficincia de ADH = diabetes insipidus
Excesso de ADH pode resultar de (1) secreo
aumentada por doena do sistema nervoso central,
trauma ou psicose; (2) secreo mediada por citocinas
durante infeces ou estresses; (3) produo ectpica
por tumores; ou (4) potencializao da secreo
hormonal ou de sua secreo por drogas.

ADH

Ocitocina
Influncias do
meio externo

Hipotlamo

+
aferncia
sensorial

contrao
do miomtrio
tero

Neurohipfise

aferncia
sensorial

Ocitocina

suco mamilar

parto

ejeo lctea

Ocitocina

Ocitocina

HORMNIO DO CRESCIMENTO
Profa. Nazareth Rocha

FISIOLOGIA DA SECREO
O hormnio do crescimento um peptdeo composto de 191
aminocidos secretado de forma pulstil pela hipfise anterior. Na
circulao existe em 2 formas, a livre e a conjugada a protena (GHBP).
Sua secreo regulada pelo GRRH e pela somatostatina (GHIRH). A
somatostatina no tem efeito sobre a sntese, mas sobre a quantidade
de GH secretada pela hipfise durante os pulsos.

HORMNIO DO
CRESCIMENTO

AES
Alm dos efeitos estimulatrios especficos sobre o crescimento
longitudinal, agindo na cartilagem e no osso, atua nos metabolismo dos
carboidratos, protenas e gorduras. O efeito direto do GH ocorre mais
nvel do tecido adiposo. O GH aumenta a sntese de IGF-1
(somatomedina C) principalmente no fgado, atravs do qual exerce seu
efeito indireto.

Sono, frio,
estresse,
glicemia

Hormnio do Crescimento (GH)

regulao de sua secreo
Hipotlamo

GH
direta
+Cortisol
+ sntese proteica
+ liplise
- utilizao de glicose

indireta

fgado/rins/pulmes/corao

somatomedinas
+ T3/T4
cartilagens
ossos
+ condrognese

extra-esqueleto:
+ sntese proteica
+ mitoses
+ Neogli. heptica

Hormnio do Crescimento (GH)

regulao de sua secreo

Sono, frio,
estresse,
glicemia

Hipotlamo

GHRH Somatostatina

GH
GHRH: Horm. Liberador do GH
GH: Horm. do crescimento

somatomedinas

Hormnio do Crescimento (GH)

regulao de sua secreo

Sono, frio,
estresse,
glicemia

Hipotlamo

GHRH GHIH

GH
GHIH ou Somatostatina
GHRH: Horm. Liberador do GH
GH: Horm. do crescimento

somatomedinas

SECREO DE GH DURANTE A VIDA

Os nveis de GH aumentam na infncia, atingem seu pico na

puberdade e caem com a idade.

Hormnio do crescimento

SECREO PULSTIL

Noradrenalina, via estimulao alfa adrenrgica, dopamina,

serotonina e vasopressina estimulam a secreo de GH, enquanto a
ativao beta adrenrgica inibe a secreo do hormnio.

DIFERENAS ENTRE SEXOS E IDADE NA

SECREO

Nos homens, a maior parte da secreo ocorre nas primeiras horas da

noite com baixos nveis de secreo ao longo do restante do dia; na
mulher jovem, ocorrem mltiplos picos de secreo de GH alo longo das
24 h, sendo o o maior pico ao final da noite. A queda da secreo com o
envelhecimento denominada de somatopausa.

SOMATOSTATINA E GRELINA
A somatostatina um peptdeo inibitrio da secreo de GH composto
de 14 aminocidos. liberada pelo neurnios hipotalmicos e pelas
clulas D das ilhotas de Langherans. Apresenta ao inibitria sobre a
secreo de TSH, ACTH, LH, FSH e prolactina. Apresenta meia-vida de
3 minutos. No interfere na sntese de GH, mas impede sua secreo
pelos somatotropos.
A grelina consiste de 28 aminocidos e secretada principalmente
pelo estmago. Pode tambm ser secretada pelo hipotlamo (ncleo
arqueado), pelo corao, pelo fgado e pelo pncreas. Durante a
refeio, a secreo de grelina e os nveis de GH encontram-se
diminudos. O contrrio observado no jejum. Parece que a grelina
inibe a secreo de GH.

GRELINA
A grelina produzida quando no h alimento no estmago e tem
efeito orexgeno (estimulao do apetite). Sua ao sobre a secreo
de GH mediada tanto por meio das fibras aferentes vagais como por
atuao direta em neurnios do ncleo arqueado do hipotlamo. O
receptor da grelina no ncleo arqueado, receptor secretagogo de
hormnio de crescimento ou 1 (GHS-R1a), um receptor acoplado
protena G, anteriormente conhecido como o receptor GHS.

LEPTINA E GRELINA

LEPTINA
Regulao:
produzida pelo tecido adiposo (adipocina);
estimulada pela superalimentao;
A insulina estimula a sua secreo;
O sistema nervoso simptico reduz sua secreo.
Funes:
Promove inibio da ingesto de alimentos e aumento no gasto
energtico;
Reduz a secreo de insulina e, consequentemente, a
lipognese;
Estimula a maturao do sistema reprodutor e inibe a
osteognese.

O hormnio do crescimento secretado em padro pulstil, com

surtos a cada duas horas. O maior surto ocorre dentro de uma hora
aps o incio do sono.
Fatores Estimulantes
Concentrao baixa de glicose

Fatores Inibidores
Concentrao aumentada de glicose

Concentrao baixa de cidos graxos livres Concentrao aumentada de cidos graxos

livres
Arginina
Obesidade
Jejum ou fome
Senescncia
Hormnios da puberdade (estrognio,
Somatostatina
progesterona)
Exerccio
Hormnio do crescimento
Estresse
Agonista -adrenrgicos
Estgios 3 e 4 do sono
Gravidez
Agonistas -adrenrgicos

EFEITOS BIOLGICOS DO GH
Estimula a sntese de protenas (efeito anablico proteico);
Efeito hiperglicemiante principalmente por inibio da
captao da glicose e diminuio da sensibilidade insulina;
Efeito lipoltico: estimula a lipase que, nos adipcitos, faz a
hidrlise dos triglicerdeos depositados, liberando cidos
graxos e glicerol. A oxidao dos cidos graxos aumenta a
produo de corpos cetnicos. O glicerol liberado serve de
substrato para a neoglicognese heptica.
Estimula a sntese de colgeno na cartilagem dos discos
epifisrios dos ossos longos e a maturao dos condrcitos.

As aes fisiolgicas do GH/IGF-I

Fig. 43-22 Biological actions of GH. The effects on linear growth, organ size, and lean body mass are at least partly mediated by
insulin-like growth factors (IGFs) (somatomedins) produced in the liver and in the GH target tissues as well. IGFBP, Insulin-like
growth factor-binding protein.
Berne et al, 2004

ACROMEGALIA
A acromegalia uma doena rara, com uma incidncia anual de trs a
quatro casos por milho e uma prevalncia de 40 a 90 casos por milho
de habitantes. Atinge ambos os sexos, entre os 30 e os 50 anos de
idade. Clinicamente caracteriza-se por um crescimento do esqueleto e
dos tecidos moles e por alteraes metablicas.
A acromegalia resulta de uma secreo de
somatotrofina (GH). Em mais de 98% dos casos
a hipersecreo crnica de GH produzida por
um adenoma somatotrfico benigno da hipfise.
A maioria destes adenomas apresenta um
dimetro superior a 1 cm (macroadenoma)

ACROMEGALIA

Acromegalia: excesso de secreo de GH aps a puberdade.

Repare na estrutura
ssea da face e das
mos

Typical facial appearance of

acromegaly. Evolution of the
appearances over 2 decades.
http://www.endotext.org/neuroendo/neuroendo5e/neu
roendoframe5e.htm

Nanismo: falta ou deficincia na infncia

These girls are

sisters. The
girl on the left
lacked growth
hormone. In
this picture
she was 18cm
shorter than
her sister,
despite being
one and a half
years older.
http://www.schools
cience.co.uk/conten
t/4/biology/abpi/hor
mones/horm3.html

Gigantismo: excesso
de GH na infncia

Robert P. Wadlow ao lado do irmo http://www.altonweb.com/history/wadlow/

aos 20 anos, ao lado da me.

ACROMEGALIA

GIGANTISMO

NANISMO
Nanismo a condio de tamanho de
um indivduo cuja altura muito menor
que a mdia de todos os sujeitos que
pertencem mesma populao. Admitese que se pode chamar de nanismo
quando o tamanho de um indivduo tem
uma estatura at 20% inferior mdia
dos mesmos indivduos de sua espcie,
mesma idade. Na espcie humana,
em termos de adultos, considera-se
ano o homem que mede menos de
1,45 metro, e an, a mulher com altura
inferior a 1,40 metro.

ACONDROPLASIA
A acondroplasia, o tipo mais comum de nanismo, pode ou no ser
hereditria e ocorre por modificao gentica. Qualquer pessoa pode
gerar outra com acondroplasia. Suas principais caractersticas so: baixa
estatura, braos e pernas pequenos desproporcionais ao tamanho da
cabea e comprimento do tronco. Esse encurtamento principalmente na
parte de cima dos braos e nas coxas. Um adulto com acondroplasia tem
uma curva acentuada na parte final da espinha, que apresenta uma
aparncia saliente. Suas pernas quase sempre se tornam curvas e a
pessoa pode apresentar limitada movimentao dos cotovelos, que no
se dobram completamente. As mos so pequenas e os ps, pequenos e
largos. Em geral, no h alterao intelectual.

ACONDROPLASIA