Las protenas G monomricas son de menor tamao y en una

sola subunidad que es la Alfa, tienen la actividad cataltica

GTPasa, estas se localizan en el citosol en forma soluble y en
el nucleoplasma . Dentro de este grupo existen subfamilias
entre ellas se encuentra: Ras, Rho, Rab, Arf y Ran (Barandier y
col, 2003) y, ejercen una gran variedad de funciones como: la
proliferacin celular, trfico de vesculas o la estructura del
citoesqueleto.
Dentro de toda estas, la mas estudiada es la protena
monomrica RAS. Ya que es la responsable de la regulacin de
la proliferacin celular.
Las protenas Ras, sobrelleva la activacin e inactivacin del
ciclo de las protenas G, funcionando as como un interruptor
en la trasmisin de seales
Cuando GTP esta ligada a RAS, esta representa el estado
activo, mientras que la forma GDP ligada es el estado inactivo
de la protena.

La conversin del complejo inactivo al complejo activo se lleva

a cabo mediante factores de intercambio de nucletidos de
guanina ( GEF)
La protena ras activa desarrolla todas sus funciones en las
cercanas de la membrana, esta en su estructura posee una
cadena hidrofbica con la cual puede anclarse a la
membranas , esta se mantiene escondida hasta que un
estmulo les sugiere un cambio conformacional para poder
exponerla.

La traduccin de la seal empieza en la activacin de

receptores de tirosina cinasa por ejemplo el factor de
crecimiento epidrmico (EGF), estimula la proliferacin de las
clulas epidrmicas. Esta atraviesa la membrana una sola
vez. Cuando EGF se une a su dominio extrecelular, se activa
un dominio intracelular que tiene actividad tirosina-quinasa,
ya activado el receptor transfiere un grupo fosfato del atp a
determinadas cadenas laterales de tirosina.
El factor EGF forma dmeros, lo cual permite a los dos
dominios
citoplasmticos
fosforilarse
uno
al
otro
(transfosforilacin).
Los denominados SH2 y SH3: sh2 reconoce torisinas
fosforiladas y permiten a las protenas que los presentan
unirse a los receptores tirosina quinasa activados as como a
otras protenas seal intracelulares que hayan sido
fosforiladas transitoriamente sobre tirosinas. SH3 al parecer
sirve para unirse a otras protenas celulares (Funcin de
unin), estas protenas pequeas no presentan actividad
cataltica intrnseca y actan acoplando protenas fosforiladas
en tirosinas.
Las protenas Ras participan en la transmisin de seales
desde receptores tirosina quinasa hasta el ncleo,
estimulando la proliferacin celular o la diferenciacin.
Las protenas ras actan como interruptores, alternando entre
dos estados conformacionales diferentes, activo cuando unen
GTP e inactivo cuando unen GDP. Ras hidroliza GTP al menos
100 vecesms lentamente que la subunidad alfa trimerica, en
el citosol las concentraciones de GTP son unas 10 veces ms
altas que las de GDP, en ausencia de otros estmulos,
mientras el GTP se halla unido a ella RAS permanece
constantemente activa. En la clula existen dos clases de
protenas seal que regulan la actividad de Ras influyendo en
la transicin entre el estado activo y el inactivo. Las protenas
activadoras de GTPasa (GAP de GTPase-activating proteins)
incrementan la velocidad de hidrlisis del GTP unido a Ras, de

forma que la inactivan Estos reguladores estn compensados

por las protenas liberadoras de nucletidos de guanina (GEFs)
las cuales estimulan el intercambio de los nucletidos unidos
estimulando la prdida de GDP y la posterior captacin de GTP
del citosol; asi tienen a activar Ras.
Sos codifica una protena liberadora de guanina (gefs) que es
necesaria para que el receptor tirosina quinasa sev active a
Ras.
Una vez activada ras transmite la seal activando una
cascada de fosforilacin serina/treonina, que est altamente
conservada en las clulas eucariotas.
Las fosforilaciones en tirosina y la activacin de Ras,
estimuladas por receptores quinasa de la superficie
citplasmtica de la membrana plasmtica.
El sistema de transmisin est formado por multiples
cascadas de fosforilacin en serinas / treoninas, que
interactan entre s. Las cuales son procesos ms duraderos
que las fosforilaciones en tirosinas. En estas cascadas
participan muchas serina/treonina quinasas.
Unas de las caractersticas de las MAP-quinasas es que para
que se produzca su activacin completa hace falta que se
fosforilen sobre una tronina y sobre una tirosina que en la
protena se hallan separadas por un solo aminocido. La
protena quinasa que cataliza ambas fosforilaciones se
denomina MAP-quinasa-quinasa. Los requerimientos de
fosforilacin sobre tirosina y treonina aseguran que MAPquinasa, cuyos nicos sustratos conocidos son las MAPquinasas. A su vez, la MAP-quinasa-quinasa se activa por
fosforilacin en serinas/treoninas catalizada por una MAPquinasa-quinasa-quinasa que al parecer se activa por unin a
Ras activa.
Cuando Map-quinasa se halla activada, transmite seales
fosforilando varias protenas celulares, incluyendo otras
protenas quinasas y protenas reguladoras de genes. A
menudo en cuestin de minutos despus de que la clula
haya sido estimulada por un factor de crecimiento , se activa
la transcripcin de un conjunto de genes tempranos
inmediatos. Un complejo proteico que desempea un

importante papel en esta activacin de la transcripcin es el

complejo discutido anteriormente formado por el factor de
respuesta srica y ELK-1. El complejo se halla unido
constitutivamente a una secuencia determinada de DNA que
se halla en la regin reguladora de un gen denominado fas y
otros genes. Adems las MAP-quinasas pueden fosforilar la
protena jun que se combina con la protena recin formada
fos formando una protena activa reguladora de genes
denominada ap-1. Entonces esta protena AP-1 activa otros
genes
y otros receptores transmembranales que transmitan la seal
por medio de los GEFS.
En las clulas de los mamferos, la cascada se inicia en la membrana
plasmtica por la activacin de receptores con actividad quinasa de tirosina
debido al enlace con su ligando, tpicamente EGF o PDGF. Estos receptores
activados se asocian con una protena adaptadora llamada GRB2 a travs de
sus dominios SH2, a travs de sus dominios SH3, se asocia con otra protena
llamada SOS, que es una protena intercambiadora de GDP por GTP; cuando
SOS se encuentra activada, se acerca a la membrana y esta cercana es
suficiente para activar el intercambio de GTP por GDP a Ras, que es una
protena monomrica (activa slo cuando tiene enlazado GTP) y que se
encuentra adosada a la membrana plasmtica a travs de un grupo
farnesilo. Cuando Ras est activa entra en contacto con otra protena llamada
Raf atrayndola del citosol a la membrana plasmtica e indirectamente
induciendo su fosforilacin; la cinasa responsable de este evento no se ha
identificado an. La fosforilacin de Raf la activa y esta activacin lleva
a la fosforilacin de otra enzima llamada MEK, que es una cinasa que
fosforila tanto residuos tirosina como treonina y su sustrato es otra
cinasa llamada ERK/MAP. A partir de este punto todos los episodios de
activacin se deben a la actividad de cinasas de residuos serina/treonina.

seal por medio de los GEFs a la Ras activndola. Una

vez activa, Ras procesa la seal a nivel de transcripcin

por medio de la cascada de las MAPK y desde aqu activa

genes clave de los cuales muchos promueven la
proliferacin y posterior diferenciacin celular.
de forma que permanecen ocultas hasta que un ligando active a un GPCR y ste a
su vez induzca el cambio conformacional de la protena G. Este tipo de protenas ha
sido un objeto de estudio de gran importancia ya que una sub-clase de protena G
monomrica, denominada Ras y responsable de la regulacin de la proliferacin
celular, ha sido asociada a la formacin de tumores ocasionada por mutaciones en
el gen que codifica la protena o por sobreexpresin de sta.

La unin del ligando a su receptor tambin activa protenas kinasas por

fosforilacin en residuos tirosina, activando kinasas de la familias SRC,
Janus y PI3K. Estos efectos pueden ser tambin mediados por
transactivacin de receptores con actividad kinasa como EGF, PDGF e IGF.