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Respuesta celular:
Estimulacin de la liberacin de mediadores
Acumulacin de leucocitos en tejidos
Fagocitosis y destruccin de microorganismos
RESPUESTA INMUNE
Mediadores de la inflamacin
Histamina
Eicosanoides
Factor activador de
plaquetas
Bradicinina
xido ntrico
Citocinas
Antihistamnicos
H1 (Tema y H2 (Tema
AINES (Tema
Antiinflamatorios esteroideos
(Corticoides) (Tema
Inhibidores de la degranulacin
de mastocitos (Tema
Antileucotrienos (Tema
Antagonistas del receptor B2
Inhibidores de la iNOS
Inmunomoduladores (Tema
Anticuerpos frente a citocinas (T. 76)
HISTAMINA
piel,
mucosa gastrointestinal,
pulmones, mdula sea
..................................
histidina
Histidin
decarboxilasa
HN
Antgeno-anticuerpo
C3a y C5b complemento
histamina
H1
H2 H3 H4
Agentes citotxicos
Enzimas proteolticas
Polisacaridos
BK, sustancia P
Polimixina B, protamina,
tubocurarina, morfina...
Efectos de la Histamina
Sistema cardiovascular
-Vasodilatacin (H1, H2)
-Aumento de la permeabilidad (H1)
Triple respuesta de Lewis
-Aumento de la frecuencia, fuerza de contraccin
y gasto cardaco (H2)
Msculo liso
Contraccin de bronquios, bronquiolos, leo
y tero (H1)
Glndulas
Incremento secrecin gstrica (H2) y otras (H1)
Terminaciones sensitivas: prurito (H1)
SNC
Mastocitos, basofilos,
histaminocitos,
neuronas histaminrgicas
CH2CH2NH2
HN
histamina
H1
H2 H3
Frmacos
antihistamnicos H1
Inhibidores de la
degranulacin de mastocitos:
Cromoglicato (Tema
Farmacos
antihistamnicos H2
Frmacos antihistamnicos H1
Aumento permeabilidad (H1)
Prurito (H1)
Contraccin de bronquios,
bronquiolos, leo y tero (H1)
Reflejo axnico (H1)
Efecto dilatador ((H1, H2)
Aumento secreciones bronquiales,
salivares, nasales, lacrimales (H1)
difenhidramina...
Indicaciones teraputicas
Antihistamnicos H1
Rinitis y conjuntivitis alrgica
Urticaria
Cinetosis
Depresin SNC
Accin anticolinrgica
Accin anestsica local
Histamina
Antihistamnicos H1
Efectos adversos
Sedacin
Antihistamnicos H1
Sedacin (somnolencia, incordinacin motor, cansancio)
Efectos anticolinrgicos (sequedad de boca, visin
borrosa, dificultades en la miccin...)
Duracin de
accin (h)
Primera generacin
Difenhidramina
Dimenhidrinato
Clorfeniramina
Tripolidina
Hidroxicina
Promeatazina
Segunda generacin
(va tpica)
Bloqueo
colinrgico
terfenadina y astemizol
Farmacos antihistamnicos H2
Cetirazina
Astemizol (retirado)
Ebastina
Loratadina
Terfenadina (retirado)
Fosfolpidos
Cimetidina,
Ci
idi
ranitidina,
i idi
famotidina.....
Incremento secrecin
gstrica (H2)
Aumento de la frecuencia
y fuerza de contraccin
cardiaca (H2)
Efecto dilatador (H1, H2)
Fosfolipasa D
Fosfolipasa C
c. Fosfatdico
Diacilglicerol
IP/IP2/IP3
DAG cinasa
Fosfolipasa A2
DAG lipasa
c.. Araquidnico
c
glicerol
COOH
Histamina
Indicaciones teraputicas:
lcera gastroduodenal
EICOSANOIDES
FAP
Fosfolipasa A2
Lipocortina
Citoquinas
Glucocorticoides
c.. Araquidnico
c
COOH
-
Constitutiva (COX_1)
AINES
COX
Lipooxigenasa
p
g
(LO) Ciclooxigenasa
g
(COX)
Leucotrienos
Lipoxinas .................
Zafirlukast
............kast
Prostaglandinas
(PGE2, PGI2, PGD2, PGF2..)
Tromboxanos
(TXA2, TXB2)
I d ibl (COX_2)
Inducible
laminar shear stress
Ateroesclerosis
Hipertensin
..
Citoquinas,
Endotoxina,
Factores de crecimiento
-----------------
Prostanoide
Receptor
Respuesta habitual
Msculo liso
Plaquetas
Fosfolipasa A2
Ciclooxigenasa COX-1
COX-2
COX-3
CO
3
PGG2
PGH2
PGI2
6-cetoPGF2
PGD2
DP (Gs)
Relaja
Mlv
Mlgi
Mlu
Inhibe
Inhibe
PGI2
IP (Gs)
Relaja
Mlv
PGF2
FP (Gq)
Contrae
Mlv
Mlb
Mlu
-------
TXA2
TP (Gq)
Contrae
Mlv
Agrega
PGE2
EP1 (Gq)
Contrae
Mlgi
Mlb
Mlv
-------
EP2 (Gs)
Relaja
Mlv
Mlgi
Mlb
-------
Mlgi
Mlu
Mlv
Agrega
Mlv
-------
TXA2
PGE2
PGD2
PGF2
PGF2
TXB2
EP4 (Gs)
Relaja
Estmulos inflamatorios
Prostanoide
Receptor
Respuesta habitual
Msculo liso
Plaquetas
PGD2
DP (Gs)
Relaja
Inhibe
PGI2
IP (Gs)
Relaja
Inhibe
Mlv
Mlb
Mlu
PGF2
FP (Gq)
Contrae
TXA2
TP (Gq)
Contrae
PGE2
EP1 (Gq)
Contrae
-------
EP2 (Gs)
Relaja
-------
EP3 (Gi)
Contrae
EP4 (Gs)
Relaja
Mlv
------Agrega
-------
AA
Macrfagos/otras clulas
Citocinas:
Il-1,
TNF-
+
COX-2 inducible
Glucocorticoides
AINEs
Prostanoides
Ot
Otros
mediadores
di d
(BK, Histamina...)
-vasodilatacin
-aumento de la permeabilidad
-aumento de la t
-dolor
-espasmo msculo liso
Inflamacin/ dolor/ fiebre
Cardiovasculares:
-Malformaciones cardacas
del recin nacido
alprostadil (PGE1)
-Inhibicin agregacin
plaquetaria
l
i
epoprostenol (PGI2)
dinoprostona
p
(PGE2),
gemeprost (PGE1),
carboprost (15-metil-PGF2)
Gastrointestinales:
Oftalmolgicas:
-Prevencin de lceras
provocadas por AINEs
-Reduccin de la presin
intraocular
misoprostol (PGE)
latanoprost (PGF2)
5-HETE
LTC4
SRS-A
LTD4
mastocitos
basfilos
macrfagos
LTE4
Acetilhidrolasa
Artritis reumatoide
Psoriasis
colitis ulcerosa
Quimiotctico
Regula molculas
de adhesin
Aumenta produccin
productos oxidados
Estimula liberacin
de citocinas........
LTA4
neutrfilos
Asma
Bronquitis crnica
LTB4
Broncoconstriccin
Secreccin de moco
Contraccin vasos coronarios.....
Zafirlukast
............kast
Fosfolipasa A2
i.d
AA
Liso-FAP
lipoxinas
Zileutn
5-HPETE
Acil-FAP
Aciltransferasa
15-LO
5-LO
12-LO
LTF4
LO: Lipooxigenasa
ACIDO ARAQUIDNICO
Glucocorticoides
Li
Lipocortina
ti
- FosfA2
F fA2
A t
Antagonistas
it
- receptor (lexipafant)
FAP
Acetiltransferasa
FAP
Se produce y libera en la mayora de las clulas inflamatorias
(neutrfilos, macrfagos, eosinfilos, mastocitos, basfilos)
BRADICININA
Vasodilatacin
Aumento de la permeabilidad vascular
Edema
Espasmos del msculo liso
Precalicreina
Factor de
Hageman
Factor de
Hageman
activado
Calicreina
+
HMW-ciningeno
BRADICININA
ECA = Cininasa II
Pptidos inactivos
PGI2/PG
-Inflamacin
-Asma
-Diarrea
-Pancreatitis
-Rinitis alrgica
-Angioedema
.............
NO
B2
Antagonistas
receptor (Icatibant)
BRADICININA
B1
+
PG
IL-1
Hiperalgesia inflamatoria
Citocinas
L-Arginina
Glucocorticoides
Inhibidores iNOS
Endotoxinas
citoquinas
(Tema
eNOS
nNOS
-
iNOS
+
Proinflamatorio
Antiinflamatorio
Vasodilatacin
Aumento permeabilidad
Aumento produccin de PG
Citotxico
Inhibicin de la adhesin
de neutrfilos y
agregacin plaquetaria
Citotxico para microorganismos
Citocinas
Acciones directas e indirectas a travs
de la induccin de sus receptores, de
otras citocinas y de otros mediadores
de la inflamacin (prostanoides, NO, BK ...)
Implicadas en las fases de induccin y
efectora
Existen citocinas proinflamatorias
(IL-1....) y antiinflamatorias (IL-4....)
Interferones
Tres tipos:
INF-, INF-INF-
Se inducen por un estmulo vrico o por otras
citocinas
Actividad : antivrica, antitumoral, pirgena
Interleucina 1
Tres tipos:
-IL-1, IL-1agonistas)
-IL-1ra antagonista)
Se producen en infecciones, lesiones o en
presencia de antgenos.
Implicadas en:
-Inflamacin (fiebre)
-Artritis reumatoide
-E. inflamatoria intestinal
-Shock sptico
-E. autoinmunes
Implicaciones teraputicas
INF-, INF-INF-
-Terapia del cncer
-Infecciones vricas
-Hepatitis, lehismaniosis, lepra
-Esclerosis mltiple
IL-2
IL 2 (aldesleukina)
-Tratamiento del cncer renal
Implicaciones teraputicas
TNF-, recombinante
-Antitumoral e Inmunoregulador
Antagonistas de TNF- (etanercept,
infliximab, adalimumab)
-Artritis reumatoide
-Enfermedad de Crohn
Mediadores de
la inflamacin
Histamina
Eicosanoides
Factor activador de
plaquetas
Bradicinina
xido ntrico
Citocinas
---------- -----------
Mediadores de
la inflamacin
Histamina
Eicosanoides
Factor activador de
plaquetas
Bradicinina
xido ntrico
Citocinas
---------- -----------
Frmacos
Antihistamnicos
H1 y H 2
AINES
Antiinflamatorios esteroideos
(Corticoides)
Antileucotrienos
Antagonistas del receptor B2
Inhibidores de la iNOS
Inmunomoduladores
Anticuerpos frente a citocinas
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