Agonistas de adrenorreceptores y frmacos simpaticomimticos

El sistema nervioso simptico regula la funcin de todos los rganos, aparatos y sistemas, con particular importancia
sobre el control de la presin arterial.
Los efectos de la estimulacin simptica son mediados por la noradrenalina liberada desde las terminaciones
nerviosas. En respuesta a diversos estmulos, tambin la mdula suprarrenal puede secretar adrenalina. En otras
palabras, la adrenalina acta como hormona y la noradrenalina como neurotransmisor.
Los frmacos con efectos similares a los de la adrenalina o la noradrenalina, llamados simpaticomimticos, pueden
clasificarse con base en su mecanismo de accin o el efecto de los receptores que estimulan. Los agonistas directos
(como la adrenalina y la noradrenalina) actan justo sobre los adrenorreceptores. Los agonistas indirectos dependen
de la secrecin de catecolaminas endgenas y actan mediante su estimulacin (como la tiramina) o mediante la
inhibicin de la recaptacin de las catecolaminas ya secretadas (como la cocana y los antidepresivos tricclicos).
Los efectos de los agonistas directos dependen de su va de administracin, su afinidad por los diferentes
adrenorreceptores y la expresin de estos receptores en los tejidos efectores. Los efectos de los simpaticomimticos
indirectos aumentan cuando tambin lo hace la actividad simptica.

Farmacologa molecular de las acciones de los agentes simpaticomimticos

Los efectos de las catecolaminas son mediados por receptores de superficie celular, generalmente por
receptores acoplados a protenas G. Estos receptores regulan la actividad de diferentes protenas efectoras. Cada
protena G est formada por tres subunidades (, y ). La activacin de los receptores acoplados a protenas G
promueve que su subunidad se disocie de y se active para interactuar con las protenas efectoras. Los efectores de
las subunidades activadas incluyen adenilil ciclasas, fosfodiesterasas, fosfolipasas y canales inicos.
Existen dos clases de adrenorreceptores: los adrenorreceptores y los adrenorreceptores . Cada clase
alberga, a su vez, varios subtipos de receptores.
La dopamina, otra catecolamina endgena, acta sobre los receptores dopaminrgicos (D), principalmente
en el cerebro y en los vasos esplcnicos y renales. Hay cinco subtipos de receptores D, dos similares a D1 (D1 y D5)
y tres similares a D2 (D2, D3 y D4).

Tipos de receptores
Adrenorreceptores
Los receptores 1, a travs de la protena Gq, activan la fosfolipasa C, enzima que hidroliza lpidos de
membrana y forma 1,4,5-trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 promueve un incremento de
la concentracin citoplsmica de Ca2+ y, por tanto, la activacin de varias cinasas de protena dependientes de calcio.
El DAG activa la protena cinasa C, que modula diferentes vas de sealizacin.
Los receptores 2, a travs de la protena Gi, inhiben la adenilil ciclasa y reducen, por tanto, la concentracin
intracelular de AMPc. Los receptores 2 tambin regulan canales inicos y enzimas involucradas en diferentes vas
de sealizacin.
Adrenorreceptores
Los tres receptores (1, 2, 3), a travs de la protena Gs, estimulan la adenilil ciclasa e incrementan los
niveles de AMPc. El AMPc activa la glucgeno fosforilasa del hgado y promueve el flujo de calcio hacia el interior
de las fibras musculares del corazn. Adems, el AMPc relaja el msculo liso.
Receptores dopaminrgicos

Los receptores D1 generalmente estimulan la adenilil ciclasa, produciendo la relajacin del msculo liso,
entre otros efectos. Los receptores D2 inhiben la adenilil ciclasa, abren los canales de potasio e incrementan el flujo
de calcio.

Selectividad de los receptores

Algunos agonistas adrenrgicos son selectivos, es decir, pueden distinguir entre los tipos de
adrenorreceptores ( o ), pero no entre los diferentes subtipos de estos grupos principales. La selectividad implica
que un frmaco se une preferencialmente a un tipo de receptor cuando su concentracin es demasiado baja como
para interactuar indiscriminadamente con todos los receptores. La selectividad no suele ser absoluta, por lo que a
altas concentraciones un medicamento puede interactuar con receptores diferentes. Los efectos de un frmaco
dependen tanto de su selectividad como de la expresin relativa de sus receptores en cada tejido.

Regulacin de los receptores

Las respuestas mediadas por los adrenorreceptores, as como el nmero y la funcin de estos ltimos,
varan en funcin de diferentes hormonas, medicamentos y catecolaminas, de la edad y del estado de salud. Estos
factores pueden modificar la magnitud de las respuestas de un tejido a las catecolaminas y ser clnicamente
importantes durante un tratamiento. La desensibilizacin de los adrenorreceptores, por ejemplo, puede ocurrir
tras la exposicin constante a sus agonistas. Este efecto, llamado tambin tolerancia o taquifilaxia, puede ser
clnicamente relevante porque puede limitar la efectividad de los simpaticomimticos.
Mltiples mecanismos contribuyen a la desensibilizacin. Algunos funcionan lentamente, en horas o das,
y suelen involucrar cambios a nivel de la expresin gentica de los receptores. Otros mecanismos trabajan
rpidamente, a travs de modificaciones qumicas de los receptores ya existentes.
Hay dos tipos de desensibilizacin. La desensibilizacin homloga afecta solo a los receptores activados
repetida o sostenidamente por un agonista. La desensibilizacin heterloga conlleva la inactivacin incluso de los
receptores que no han sido activados directamente por el agonista en cuestin.
Un mecanismo de desensibilizacin que ocurre rpidamente implica la fosforilacin de los receptores por
cinasas de receptores acoplados a protenas G (GRK). Los adrenorreceptores se vuelven sustratos de estas
cinasas solo cuando se unen a un agonista. Por tanto, este es un mecanismo de desensibilizacin homloga.
La fosforilacin de los adrenorreceptores aumenta su afinidad por las arrestinas , protenas que reducen
la capacidad de los receptores de activar sus protenas G. Las arrestinas, adems, interactan con la clatrina e inducen
la endocitosis de los receptores.
La desensibilizacin de los adrenorreceptores tambin puede ser mediada por sus segundos mensajeros.
Por ejemplo, el AMPc producido por la activacin de los adrenorreceptores puede activar la protena cinasa A,
protena que, a su vez, puede fosforilar e inactivar los adrenorreceptores. Este es un mecanismo de desensibilizacin
heterloga porque la protena cinasa A puede fosforilar cualquier receptor estructuralmente similar al activado por
el agonista.

Polimorfismos de los adrenorreceptores

Los polimorfismos genticos de los adrenorreceptores son relativamente comunes. Algunos de ellos
pueden producir cambios farmacolgicamente importantes. Ciertos polimorfismos alteran considerablemente la
susceptibilidad a diferentes padecimientos o la funcin y las respuestas de los receptores.

El transportador de noradrenalina
Parte de la noradrenalina liberada hacia la hendidura sinptica es retirada por el transportador de
noradrenalina (NET). La noradrenalina restante puede escapar del espacio sinptico y entrar al torrente sanguneo
o ser captada y degradada por otras clulas. El NET, situado generalmente en la membrana presinptica, bombea
la noradrenalina de regreso al soma neuronal, donde es almacenada nuevamente en vesculas o degradada hasta
dihidroxifenilglicol (DHPG). En diferentes partes del cuerpo hay transportadores anlogos que retiran la dopamina

(el transportador de dopamina, DAT), la serotonina (el transportador de serotonina, SERT) y otras sustancias.
Sorprendentemente, el NET tiene mayor afinidad por la dopamina que por la noradrenalina, por lo que puede
eliminar la dopamina en regiones donde los DAT son escasos, como la corteza cerebral.
La cocana bloquea el NET, incrementando as los niveles de noradrenalina en las sinapsis y produciendo,
por tanto, una mayor estimulacin de los adrenorreceptores y . En la periferia este efecto puede producir signos
de activacin simptica, aunque generalmente es contrarrestado por la estimulacin de los adrenorreceptores del
tallo cerebral, lo que disminuye la actividad simptica.
No obstante, la funcin y el bloqueo de los NET y DAT es mucho ms compleja. Ciertas condiciones,
por ejemplo, pueden incluso revertir la direccin del transporte, liberando an ms neurotransmisor.
La anfetamina, por ejemplo, es sustrato del NET y bloquea la recaptacin normal de la noradrenalina,
hecho que produce un transporte inverso que incrementa la concentracin de noradrenalina en la hendidura
sinptica. Agentes como el metilfenidato y la cocana bloquean la recaptacin de la noradrenalina, potenciando los
efectos de este neurotransmisor.

Qumica de los farmacos simpaticomimticos en medicina

La feniletilamina, el compuesto del que derivan los simpaticomimticos, est compuesta por un anillo
bencnico con una cadena lateral de etilamina. Pueden hacerse tres sustituciones en el compuesto original: en el
anillo bencnico, en el grupo amino terminal o en los carbonos y de la cadena lateral. La sustitucin por grupos
OH en las posiciones 3 y 4 da origen a las catecolaminas. Estas modificaciones cambian la afinidad de los frmacos
por los receptores y y su capacidad intrnseca para activarlos.
La estructura qumica de los simpaticomimticos determina tambin sus propiedades farmacocinticas y
su biodisponibilidad.

Sustituciones en el anillo de benceno

Las catecolaminas con grupos OH en las posiciones 3 y 4 son las ms activas. De hecho, la ausencia de
uno de estos grupos reduce notablemente la potencia de los frmacos. Por otro lado, las catecolaminas son
desactivadas por la transferasa de catecol-O-metilo (COMT), una enzima intestinal y heptica. En consecuencia, las
catecolaminas administradas por va oral carecen de actividad. La ausencia de uno o ambos grupos OH en el anillo
fenlico aumenta la biodisponibilidad de los frmacos y la duracin de sus efectos. Dicha ausencia incluso aumenta
la distribucin de los frmacos en el SNC. La efedrina y la anfetamina, por ejemplo, son activas por va oral, tienen
efectos duraderos y actan en el SNC, a diferencia de las catecolaminas.

Sustituciones en el grupo amino

Los frmacos con radicales grandes en el grupo amino son ms activos sobre los receptores . Por ejemplo,
la sustitucin metilo en la noradrenalina, que produce adrenalina, aumenta su actividad en los receptores 2. Mientras
ms grande sea el radical en el grupo amino, menor ser la actividad del frmaco sobre los receptores .

Sustituciones en el carbono
Los frmacos con sustituciones en el carbono son resistentes a la monoaminooxidasa (MAO) y tienen
efectos ms duraderos. La efedrina y la anfetamina son compuestos con sustituciones . Los frmacos -metilados
tambin son llamados fenilisopropilaminas. Algunas fenilisopropilaminas tambin promueven la liberacin de
noradrenalina, pero sus efectos dependen de la concentracin de esta sustancia en el cuerpo, por lo que son
simpaticomimticos de accin indirecta.

Sustituciones en el carbono

Los simpaticomimticos de accin indirecta, excepto la dopamina, suelen tener un grupo hidroxilo . Este
grupo hidroxilo facilita la activacin de los adrenorreceptores y puede participar en el almacenamiento vesicular de
los simpaticomimticos.

Efectos de los frmacos simpaticomimticos sobre rganos, aparatos y sistemas

Aparato cardiovascular
Los adrenorreceptores existen profusamente en el corazn, los vasos sanguneos y los sistemas neurales y
hormonales involucrados en la regulacin de la presin arterial. No obstante, los efectos netos de los
simpaticomimticos dependen tambin de los mecanismos compensatorios que los contrarrestan para mantener la
homeostasia.
Los simpaticomimticos afectan la presin arterial al modificar sobre la frecuencia cardiaca, la funcin
miocrdica, la resistencia vascular perifrica y el retorno venoso. Las catecolaminas endgenas (noradrenalina y
adrenalina) tienen efectos cardiovasculares complejos porque activan tanto adrenorreceptores como .
Efectos de la activacin de los adrenorreceptores 1
Los receptores 1 abundan en los lechos vasculares, donde producen venoconstriccin y constriccin
arterial. Sus efectos sobre la funcin cardiaca son menores. Los agonistas aumentan la resistencia arterial perifrica
y disminuyen la capacitancia venosa. La mayor resistencia arterial generalmente produce un incremento de la presin
arterial dependiente de la dosis. Si los reflejos cardiovasculares son normales, el aumento de la presin arterial
estimula el tono vagal mediado por los barorreceptores, lo que disminuye la frecuencia cardiaca. No obstante, el
gasto cardiaco puede no disminuir porque el aumento del retorno venoso puede incrementar el volumen sistlico.
Si se elimina la funcin barorrefleja, el efecto hipertensor de los simpaticomimticos aumenta y la bradicardia
desaparece, lo que confirma que este ltimo no es un efecto directo de los receptores 1.
Los pacientes con una funcin autonmica alterada son sumamente sensibles a los estmulos presores e
hipotensores, as como a los que modifican la frecuencia cardiaca. No obstante, esto puede resultar ventajoso
durante su tratamiento.
Los diferentes lechos vasculares expresan proporciones diferentes de adrenorreceptores. Los vasos
cutneos y los vasos esplcnicos poseen principalmente receptores que producen constriccin. Los vasos del
msculo estriado pueden constreirse o dilatarse dependiendo del tipo de receptor activado. Los vasos de la mucosa
nasal expresan receptores que median la constriccin (y la descongestin) inducida por los simpaticomimticos.
Efectos de la activacin de los adrenorreceptores 2
Los adrenorreceptores se expresan en los vasos sanguneos y producen vasoconstriccin cuando se
administran localmente, por inyeccin endovenosa rpida o en dosis orales muy alta. Administrados por va
sistmica, el efecto vasoconstrictor es bloqueado por los efectos centrales de los receptores 2, que inhiben el tono
simptico y reducen la presin arterial. Los agonistas 2, por tanto, actan como simpaticolticos en el tratamiento
de la hipertensin. No obstante, en pacientes con insuficiencia autonmica la clonidina puede producir hipertensin
porque los efectos simpaticolticos centrales desaparecen y la vasoconstriccin perifrica se mantiene.
Efectos de la activacin de los adrenorreceptores
Los efectos netos de los agonistas sobre la presin arterial dependen de sus efectos sobre el corazn y
los vasos sanguneos. En el corazn, los agonistas aumentan el gasto cardiaco al estimular la contractilidad y
activar el ndulo sinusal para incrementar la frecuencia cardiaca. Los agonistas 2 tambin reducen la resistencia
perifrica y, por tanto, producen vasodilatacin en algunos lechos vasculares.
Los efectos directos sobre el corazn dependen principalmente de los adrenorreceptores 1, pero tambin
de los 2 y de los . Los agonistas promueven el flujo de calcio hacia los cardiomiocitos. Esto incrementa la
actividad del marcapasos (efecto cronotrpico positivo), acelera la conduccin del ndulo auriculoventricular

(efecto dromotrpico positivo), reduce el periodo refractario, potencia la contractilidad (efecto inotrpico
positivo) y acelera la relajacin muscular. En consecuencia, las contracciones del msculo cardiaco aislado
aumentan, pero se abrevian. En el corazn intacto, la presin intraventricular cambia rpidamente y el tiempo
sistlico se reduce. Si la actividad refleja es normal, los efectos de los agonistas sobre la frecuencia cardiaca pueden
ser contrarrestados por la respuesta del cuerpo a los cambios de la presin arterial. Las catecolaminas generalmente
incrementan el riego sanguneo coronario.
Efectos de la activacin de los receptores de dopamina
La administracin intravenosa de dopamina produce, a travs de los receptores D1, vasodilatacin renal,
esplcnica, coronaria y cerebral. La activacin de los receptores D1 en los vasos renales tambin puede producir
natriuresis, por lo que la dopamina puede emplearse para tratar la oliguria. La activacin de los receptores D2
presinpticos suprime la secrecin de noradrenalina. Adems, la dopamina activa los receptores 1 del corazn y,
en dosis bajas, puede disminuir la resistencia perifrica. Si se administra rpidamente, la dopamina activa los
receptores vasculares y produce vasoconstriccin. En consecuencia, la administracin rpida de dopamina puede
producir efectos similares a los de la adrenalina.

Efectos no cardiacos de los simpaticomimticos

Los adrenorreceptores estn presentes en todo el cuerpo. En el msculo liso bronquial, los agonistas 2
producen broncodilatacin, por lo que son usados en el tratamiento contra el asma.
En el ojo, los agonistas producen midriasis e incrementan el flujo de salida del humor acuoso,
disminuyendo la presin intraocular. Aunque los agonistas de los adrenorreceptores producen escasos efectos,
sus antagonistas reducen la produccin del humor acuoso. Estos efectos son tiles en el tratamiento del glaucoma.
En la vejiga, el esfnter uretral y la prstata, los receptores median la contraccin y, por tanto, promueven
la continencia urinaria. En los conductos deferentes, las vesculas seminales y la prstata, los receptores intervienen
en la eyaculacin. La detumescencia del pene tras la eyaculacin tambin es producida por la noradrenalina liberada
por los nervios simpticos.
Los adrenorreceptores de las glndulas salivales regulan la secrecin de agua y amilasa. No obstante,
algunos simpaticomimticos producen xerostoma.
En las glndulas sudorparas de las palmas de las manos, la activacin de los adrenorreceptores incrementa
la produccin de sudor. Estas glndulas no termorreguladoras suelen vincularse con el estrs psicolgico.
En el tejido adiposo, los agonistas estimulan la liplisis y la liberacin de cidos grasos libres y glicerol.
Los agonistas 2, al contrario, inhiben la liplisis al disminuir la concentracin intracelular de AMPc. En el hgado,
los compuestos simpaticomimticos (principalmente los agonistas ) estimulan la glucogenlisis y la liberacin de
glucosa. En altas concentraciones, las catecolaminas tambin pueden producir acidosis metablica.
Las catecolaminas, adems, regulan la secrecin de diferentes glndulas. Los agonistas y 2 de los islotes
pancreticos incrementan y disminuyen la secrecin de insulina, respectivamente. La secrecin de renina tambin
es estimulada por los agonistas 1 e inhibida por los 2. Los adrenorreceptores, adems, regulan la secrecin de
paratohormona, calcitonina, tiroxina y gastrina, aunque esto no tiene escasa relevancia.
Los efectos de los simpaticomimticos sobre el SNC dependen de su capacidad de atravesar la barrera
hematoenceflica. En general, las catecolaminas no atraviesan dicha barrera, por lo que solo la administracin
intravenosa a alta velocidad produce algunos efectos (subjetivos). Por el contrario, los simpaticomimticos no
catecolamnicos de accin indirecta, como las anfetaminas, penetran fcilmente al SNC y producen principalmente
efectos estimulantes.

Frmacos simpaticomimticos especficos

Catecolaminas endgenas
La adrenalina es un agonista de los receptores y , por lo que acta como vasoconstrictor y como
estimulante cardiaco. El aumento de la presin arterial sistlica producido por la adrenalina se debe a sus efectos
cronotrpicos e inotrpicos positivos (mediados por receptores 1) y a la vasoconstriccin que induce en muchos
lechos vasculares (mediada por receptores ). La adrenalina tambin activa los receptores 2 de algunos vasos
sanguneos, produciendo vasodilatacin. En consecuencia, la resistencia perifrica global puede incluso disminuir,
reduciendo la presin arterial diastlica. La activacin de los receptores 2 del msculo estriado durante el ejercicio
induce un mayor riego sanguneo.
La noradrenalina es un potente agonista 1, 2 y 1, pero acta dbilmente en los receptores 2. Por tanto,
la noradrenalina aumenta la resistencia perifrica y la presin arterial. La actividad barorrefleja generalmente
contrarresta el efecto cronotrpico positivo de la noradrenalina, pero su efecto inotrpico positivo sobre el corazn.
La dopamina tambin acta sobre el sistema cardiovascular, aunque sus mayores efectos se dan sobre la
regulacin de la excrecin de sodio y la funcin renal. La dopamina es un importante neurotransmisor del SNC y
participa en los estmulos de recompensa implicados en las adicciones. Su deficiencia en los ganglios basales produce
parkinsonismo, padecimiento tratado con levodopa. Los antipsicticos tambin actan sobre los receptores
dopaminrgicos.

Simpaticomimticos de accin directa

La fenilefrina es un agonista 1 resistente a la COMT y con efectos ms duraderos que las catecolaminas.
Es un midritico y descongestivo eficaz usado tambin para aumentar la presin arterial.
La midodrina, el profrmaco de la desglimidodrina, es un agonista selectivo 1 empleado para tratar la
hipotensin ortosttica. Aunque el frmaco es eficaz para tratar la hipotensin durante la bipedestacin, puede
producir hipertensin en decbito dorsal.
La metoxamina, un agonista 1 como la fenilefrina, puede provocar un aumento prolongado de la presin
arterial y producir bradicardia refleja.
Los agonistas selectivos 2 pueden disminuir la presin arterial al actuar sobre el SNC, aunque al aplicarse
directamente en un vaso sanguneo pueden producir vasoconstriccin. La clonidina, la metildopa y la guanfacina
son tiles en el tratamiento de la hipertensin. La dexmedetomidina se emplea tambin como sedante. Estos
frmacos, adems, permiten reducir las dosis de los analgsicos opioides.
La xilometazolina y la oximetazolina son agonistas empleados como descongestivos tpicos por su
capacidad de constreir la mucosa nasal. En dosis elevadas, la oximetazolina puede producir hipotensin.
El isoproterenol es un potente agonista , con escasa actividad , que produce efectos cronotrpicos e
inotrpicos positivos y acta como un potente vasodilatador. Esto incrementa el gasto cardiaco y disminuye
levemente la presin arterial.
Los agonistas selectivos son sumamente importantes porque la disociacin de los efectos 1 y 2,
aunque incompleta, es suficiente para reducir los efectos adversos de estos frmacos.
Los agonistas selectivos 1 incluyen a la dobutamina y el prenalterol. Puesto que no activan
eficientemente los receptores 2, estos frmacos incrementan el gasto cardiaco sin una intensa taquicardia refleja.
Los preparados clnicos de dobutamina son una mezcla racmica de ismeros () y (+). Los ismeros () son
potentes agonistas 1 y antagonistas 1. Los ismeros (+), en cambio, son potentes agonistas 1 capaces de producir
vasoconstriccin. La dobutamina produce efectos inotrpicos positivos y, en menor medida, efectos cronotrpicos.
Los agonistas selectivos 2 son muy tiles en el tratamiento contra el asma y para relajar el tero cuando
se produce un trabajo de parto prematuro.

Simpaticomimticos de accin mixta

La efedrina es una fenilisopropilamina no cateclica (y por tanto resistente a la COMT) con una elevada
biodisponibilidad y una accin duradera. Como otras fenilisopropilaminas, el frmaco se excreta intacto en la orina.
Puesto que es una base dbil, su excrecin puede acelerarse al acidificar la orina.
Por su capacidad de penetrar al SNC, la efedrina acta como un estimulante ligero. La seudoefedrina,
uno de los enantimero de la efedrina, puede emplearse como descongestivo y como precursor para fabricar
metanfetaminas.
La fenilpropanolamina fue usada para suprimir el apetito, aunque su consumo se asociaba a apoplejas
hemorrgicas. El frmaco, adems, puede elevar la presin arterial en pacientes con reflejos autonmicos alterados.

Simpaticomimticos de accin indirecta

Los simpaticomimticos de accin indirecta pueden actuar al promover la liberacin de las catecolaminas
almacenadas o al inhibir la recaptacin de estos neurotransmisores por el NET.
Compuestos similares a las anfetaminas
La anfetamina es una mezcla racmica que estimula el SNC (su ismero D es ms potente que el L).
Aunque su farmacocintica es similar a la de la efedrina, la anfetamina entra ms fcilmente al SNC. Los efectos de
la anfetamina son mediados por la secrecin de noradrenalina y, en cierta medida, de dopamina.
La metanfetamina es muy parecida a la anfetamina, aunque produce efectos centrales todava mayores.
La fenmetracina tiene efectos similares y se emplea como anorxico y como droga de abuso. El metilfenidato,
un frmaco con efectos similares a los de las anfetaminas, se emplea para tratar el trastorno de dficit de atencin e
hiperactividad (TDAH). El modafinilo es un psicoestimulante distinto a las anfetaminas en estructura y efectos;
inhibe los NET y los DAT, aumentando la concentracin intersticial de noradrenalina, dopamina, serotonina y
glutamato. Este frmaco se emplea principalmente para mejorar el estado de alerta.
La tiramina es un subproducto del metabolismo de la tirosina, presente tambin en algunos alimentos
(como los quesos) que se degrada fcilmente por la MAO y suele desactivarse por va oral. Administrado por va
parenteral, el frmaco es un simpaticomimtico de accin indirecta que acta a travs de las catecolaminas
endgenas. En pacientes tratados con inhibidores de la MAO, la tiramina puede elevar considerablemente la presin
arterial. Por tanto, los pacientes tratados con inhibidores de la MAO deben ser prudentes al consumir alimentos
ricos en tiramina.
Inhibidores de la recaptacin de catecolaminas
Muchos inhibidores de los transportadores catecolamnicos (NET, DAT, SERT) son clnicamente tiles.
Mltiples antidepresivos, principalmente los tricclicos, inhiben la recaptacin de noradrenalina y serotonina, por lo
que pueden producir taquicardia ortosttica. Algunos de estos antidepresivos, particularmente la imipramina,
tambin pueden producir hipotensin ortosttica.
La atmoxetina, que inhibe selectivamente los NET, se usa en el tratamiento del TDA, con escasos efectos
cardiovasculares. La reboxetina produce efectos similares a la atomoxetina. La sibutramina inhibe la recaptacin
de serotonina y noradrenalina y se emplea como supresor del apetito para tratar la obesidad. La duloxetina es un
antidepresivo que inhibe la recaptacin de serotonina y noradrenalina.
La cocana es un anestsico local con actividad simpaticomimtica perifrica gracias a que inhibe la
recaptacin de transmisores noradrenrgicos. El frmaco penetra fcilmente al SNC y produce efectos similares a
los de las anfetaminas, aunque ms breves e intensos. La cocana inhibe la recaptacin de dopamina en los centros
cerebrales del placer y puede fumarse, inhalarse o inyectarse, razn por la cual es una droga sumamente comn.

Agonista de dopamina

La levodopa, que se convierte en dopamina, y los agonistas dopaminrgicos son tiles en el tratamiento
del parkinsonismo y la hiperprolactinemia.
El fenoldopam es un agonista D1 que produce vasodilatacin perifrica en algunos lechos vasculares y se
emplea para tratar la hipertensin grave.

Usos teraputicos de los frmacos simpaticomimticos

Aplicaciones cardiovasculares
Tratamiento de la hipotensin aguda
La hipotensin no suele requerir un tratamiento directo, a menos que la perfusin cerebral, renal y cardiaca
se vea afectada. En general, basta con recostar al paciente y asegurarle un adecuado volumen de lquidos para
restablecer su presin arterial. De hecho, el uso de simpaticomimticos para tratar la hipotensin leve puede agravar
la situacin. Estos frmacos se emplean nicamente para conservar el riego sanguneo cerebral y coronario, siempre
por periodos breves. Los agonistas directos noradrenalina, fenilefrina y metoxamina son los vasoconstrictores
utilizados en tales situaciones.
El choque es un sndrome cardiovascular agudo que disminuye gravemente la perfusin tisular y produce
diversos efectos sistmicos. Este sndrome suele asociarse a hipotensin, alteracin del estado mental, oliguria y
acidosis metablica. Si no se trata, el choque puede deteriorar considerablemente la salud e incluso producir la
muerte. La hipovolemia, la insuficiencia cardiaca y la alteracin de la resistencia vascular son las principales causas
del choque. La reposicin de lquidos y el tratamiento del padecimiento subyacente son los principales recursos
teraputicos ante esta situacin. Los simpaticomimticos tambin se usan frecuentemente para tratar el choque,
aunque su eficacia no es clara.
El choque cardigeno y la insuficiencia cardiaca aguda suelen tener un mal pronstico. La perfusin
asistida mecnicamente y la ciruga cardiaca de urgencia pueden ser tiles en algunas situaciones. Los agentes
inotrpicos positivos, como la dopamina y la dobutamina, pueden aliviar temporalmente los sntomas. En dosis
moderadas, estos frmacos aumentan el gasto cardiaco con una vasoconstriccin perifrica mnima. El isoproterenol
produce efectos mayores sobre la frecuencia y el trabajo del corazn que la dopamina y la dobutamina.
Si el paciente con choque no responde al tratamiento, pueden emplearse los vasoconstrictores para
mantener la presin arterial. No obstante, aunque la perfusin coronaria puede mejorar, esto podra ser
contrarrestado por una mayor demanda de oxgeno. Por tanto, el objetivo del tratamiento del choque debe ser
optimizar la perfusin tisular, no la presin arterial.
Hipotensin ortosttica crnica
Durante la bipedestacin, la gravedad induce la acumulacin de sangre en las venas y disminuye el retorno
venoso. Esto no suele disminuir la presin arterial porque la actividad simptica releja incrementa la frecuencia
cardiaca y produce vasoconstriccin perifrica. No obstante, si los reflejos autonmicos fallan, la bipedestacin
puede producir hipotensin ortosttica. Esta afeccin es comn durante el tratamiento con frmacos que modifican
la funcin autonmica (como los antidepresivos tricclicos y los diurticos), en diabticos y en individuos con
neuropatas autonmicas perifricas.
Aumentar la resistencia perifrica, usando agonistas , por ejemplo, es til para tratar la hipotensin
ortosttica crnica. La midodrina, la efedrina y la fenilefrina son algunos frmacos empleados en dicho tratamiento.
Aplicaciones cardiacas
Las catecolaminas, como el isoproterenol y la adrenalina, se usan en el tratamiento urgente de los bloqueos
y paros cardiacos. La adrenalina es til para tratar paros cardiacos porque restablece el flujo sanguneo cerebral
durante la reanimacin cardiopulmonar. No obstante, los marcapasos electrnicos son ms seguros y eficaces contar
el bloqueo cardiaco.

Induccin de vasoconstriccin local

Durante una ciruga, el riego sanguneo local debe reducirse para garantizar la hemostasia, limitar el efecto
de los anestsicos locales y disminuir la congestin de las mucosas. Esto puede conseguirse mediante la activacin
de los receptores .
Para logar una hemostasia eficaz deben usarse sustancias que puedan administrarse localmente a altas
concentraciones. La adrenalina suele aplicarse por taponamiento nasal o cuerda gingival. La cocana se emplea
porque combina un efecto hemosttico con la anestesia local. Ocasionalmente se emplea una mezcla de cocana y
adrenalina para maximizar la hemostasia y la anestesia.
La combinacin de agonistas con algunos anestsicos locales prolonga considerablemente los efectos de
estos ltimos, permitiendo as reducir sus dosis. Aunque tras la administracin local del frmaco pueden producirse
efectos sistmicos, estos suelen ser mnimos.
Los descongestivos de las mucosas son agonistas empleados para tratar las molestias del resfriado comn.
No obstante, estos frmacos pueden producir hiperemia de rebote y, si se usan repetidamente y en dosis elevadas,
pueden incluso producir isquemia (por la vasoconstriccin de arterias nutricias). La fenilefrina, la xilometazolina y
la oximetazolina son algunos de los descongestivos tpicos de venta libre.

Aplicaciones pulmonares
Los simpaticomimticos son sumamente tiles en el tratamiento del asma bronquial. Los frmacos no
selectivos (como la adrenalina), los agonistas selectivos (como el isoproterenol) y los agonistas selectivos 2 (como
el salbutamol) son los frmacos prescritos contra el asma.

Anafilaxia
El choque anafilctico y las reacciones alrgicas inmediatas mediadas por la IgE alteran las funciones
cardiorrespiratorias. El sndrome de broncoespasmo, congestin de mucosas, angioedema e hipotensin intensa
suele ceder rpidamente a la administracin parenteral de adrenalina. Los glucocorticoides y los antihistamnicos
(ambos antagonistas de los receptores H1 y H2) pueden ser tiles como tratamiento secundario durante la anafilaxia.
No obstante, la adrenalina debe ser siempre el tratamiento inicial.

Aplicaciones oftlmicas
La fenilefrina es un midritico frecuentemente empleado para facilitar la exploracin de la retina, adems
de ser un descongestivo til para tratar la hiperemia alrgica y el prurito conjuntival.
El glaucoma responde a diversos simpaticomimticos y simpaticolticos, sobre todo a los antagonistas .
La apraclonida y la brimonidina son agonistas selectivos 2 que tambin disminuyen la presin intraocular y se
emplean para tratar el glaucoma.

Aplicaciones genitourinarias
Los agonistas selectivos 2 relajan el tero gestante. La ritodrina, la terbutalina y otros frmacos similares
se emplean para suprimir el trabajo de parto prematuro. No obstante, estos frmacos podran no reducir
significativamente la mortalidad perinatal e, incluso, podran aumentar la morbilidad materna.
Los simpaticomimticos orales, como la efedrina, pueden ser tiles para tratar la incontinencia de esfuerzo.

Aplicaciones en el sistema nervioso central

Las anfetaminas producen euforia, mejoran el estado de alerta y retrasan el sueo. El modafinilo tambin
mejora el estado de alerta e inhibe el sueo, pero con menores efectos adversos que las anfetaminas. Este frmaco,
al igual que el metilfenidato, se emplea para tratar el TDAH.

Usos teraputicos adicionales

Aunque la clonidina se usa principalmente para tratar la hipertensin, tambin es til contra la diarrea en
pacientes diabticos y con neuropatas autonmicas. Adems, la clonidina disminuye el deseo de narcticos y alcohol
durante la abstinencia y facilita la interrupcin del tabaquismo. La clonidina tambin reduce los bochornos de la
menopausia.

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