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Introduccin
Los trastornos neurodegenerativos corresponden a los trastornos en el sistema
nervioso central que se caracterizan por la prdida progresiva de los tejidos
neuronales. Los cambios en las neuronas hacen que funcionen de manera anormal y
finalmente resultan en la desaparicin de las clulas. La razn es la incapacidad de las
neuronas de regenerarse por s solos despus de que el deterioro neuronal o dao
grave. En la actualidad, aproximadamente unos 5 millones de estadounidenses sufren
de la enfermedad de Alzheimer (EA); 1000000 de la enfermedad de Parkinson (EP);
400.000 de esclerosis mltiple (EM); 30.000 de esclerosis lateral amiotrfica (ALS), y
3.000 de la enfermedad de Huntington (HD). Se espera que la incidencia de elevarse a
medida que envejece la poblacin, debido a las enfermedades neurodegenerativas
atacan principalmente a mediados de a finales de la vida. Neuroregeneracin es un
camino viable para frenar trastornos neurodenegerative. Uno de los enfoques actuales
es terapia con clulas madre que ha demostrado ser potencialmente til en la
neuroregeneracin o incluso la sustitucin de las clulas neuronales.
Una deteccin temprana de la aparicin de la neurodegeneracin es vital ya que puede
proporcionar una oportunidad para que un tratamiento precoz que puede ser til para
prevenir la progresin de la enfermedad. Entre los diagnsticos actuales,
neuropatologa se considera como el estndar de oro. Sin embargo, generalmente se
basa en la autopsia que se realiza despus de la muerte de un paciente. Por lo tanto,
los investigadores mdicos estn en bsqueda de un mtodo de diagnstico no
invasivo eficaz que puede ser empleado para una deteccin precoz de
neurodegeneracin cuando una intervencin farmacolgica es todava posible.
Diagnstico molecular ha surgido como una poderosa tcnica que puede ser til para
una deteccin temprana de diversos trastornos neurodegenerativos. Uno de los
poderosos diagnstico molecular es la aplicacin de biomarcadores. Los biomarcadores
son bsicamente sustancias biolgicas moleculares que se utilizan para indicar la
presencia o aparicin de un determinado trastorno. Los procesos biolgicos normales y
anormales pueden ser detectados por el uso de biomarcadores. El director de la
necesidad de un buen biomarcador es su precisin y fiabilidad. Tambin debe ser capaz
de distinguir entre los sanos y los tejidos enfermos, y debe diferenciar entre diferentes
enfermedades. Los biomarcadores son considerados prometedores en ayudar en el
diagnstico precoz y el establecimiento de normas para el desarrollo de nuevas
soluciones para el tratamiento de trastornos neuronales. Los biomarcadores pueden ser
medidos utilizando tcnicas de imagen como la tomografa por emisin de positrones
utilizacin de estas pequeas molculas de ARN como una firma para enfermedades
neurodegenerativas. Se sabe que miRNAs pueden ser transportados por exosomas que
son pequeas vesculas de membrana derivadas de secretadas por muchos tipos de
clulas, incluyendo neuronas, astrocitos, oligodendrocitos, y microgla. Los exosomas
se desprenden de las clulas sanguneas estimuladas y el endotelio vascular estn
implicados en trastornos neurolgicos. Los exosomas tienen un potencial significativo
como biomarcadores para el diagnstico de enfermedades, ya que su composicin
molecular refleja los cambios fisiolgicos o fisiopatolgicos en su clula de origen.
Adems, pueden ser aislados de biofluidos tales como sangre y orina, lo que los
objetivos muy atractivo para el uso de diagnstico. Se ha informado de que los
pptidos amiloides exosomal se acumulan en las placas cerebrales de pacientes con
AD y tau fosforilada en Thr-181, un biomarcador establecido para AD, est presente en
niveles elevados en exosomas aisladas a partir de muestras de lquido cefalorraqudeo
de los pacientes con EA con sntomas leves. Los estudios tambin han demostrado
liberacin de -sinuclena en exosomas en un sistema modelo in vitro de la EP. Estas
protenas exosomal pueden tener un gran potencial en el diagnstico clnico y se deben
estudiar ms a fondo, ya que el concepto es todava nuevo en la arena el
descubrimiento de biomarcadores.
El campo de investigacin del diagnstico molecular en el trastorno neurodegenerativo
es todava un rea incipiente de la investigacin y el desarrollo. Se prev que los
nuevos acontecimientos en diversos diagnsticos moleculares podran allanar el
camino para la deteccin temprana y el tratamiento eficaz de la neurodegeneracin.
En esta breve revisin, nos centramos en los avances realizados en los principales
trastornos neurodegenerativos-AD, PD, ALS, y HD y las aplicaciones de diagnstico
molecular para los remedios potenciales recientes. Tambin presentamos una
perspectiva sobre la futura direccin de diagnstico y frenar la progresin de trastornos
neuronales.
Enfermedad de Alzheimer
AD es la enfermedad neurodegenerativa ms comn en la mayora de los pases; es un
trastorno progresivo y degenerativo que ataca a las neuronas del cerebro, lo que
resulta en la prdida de la memoria, el pensamiento y las habilidades del lenguaje, y
los cambios de comportamiento. La mayora de las neuronas que degeneran en esta
enfermedad comunicarse con otras neuronas utilizando el producto qumico o
neurotransmisor acetilcolina en el cerebro. Las alteraciones en la acetilcolinesterasa
(AChE) y butirilcolinesterasa (BuChE) pueden ser observados en AD pero el
agotamiento acetilcolina es el ms comn y sorprendente de todos los sntomas.
Los dos tipos de lesiones anormales que obstruyen el cerebro de pacientes con
Alzheimer son las placas seniles extracelulares (compuesta de pptidos beta-amiloides)
y ovillos neurofibrilares intracelulares (NFTs, compuestas de la protena tau). Formas
A como resultado de la escisin enzimtica de la matriz Protena Precursora de
Amiloide (APP). Las proteasas que intervienen en la descomposicin de la APP, son
secretasas alfa-, -y -. Los NFTs representan la degeneracin sinptica o la atrofia de
las clulas nerviosas despus de daos en los axones conectados sinpticamente. NFTs
se componen de filamentos helicoidales apareados (PHF), que estn hechos
principalmente de forma insoluble hiperfosforilada de la protena tau.
El diagnstico de la EA se basa generalmente en observaciones clnicas y pruebas
cognitivas como pruebas neuropsicolgicas que ayuda en el diagnstico y el
tratamiento de enfermedades como la AD que afectan a la emocin, el pensamiento y
el comportamiento. Las pruebas neuropsicolgicas acompaan una entrevista
exhaustiva con el paciente, e incluyen pruebas para evaluar la atencin, la memoria, el
lenguaje, la capacidad de planificar y de la razn, y modificar la conducta, as como la
evaluacin de la personalidad y la estabilidad emocional, que tambin puede ayudar al
mdico y su familia comprender mejor el impacto de un trastorno en el funcionamiento
cotidiano de un paciente. La enfermedad se confirm finalmente por postmortem
mediante la demostracin de las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares en el
cerebro. Sin embargo, la progresin de la enfermedad es un proceso continuo que
fenmeno a largo antes de que aparezcan los hallazgos clnicos significativamente
daa el cerebro. Por lo tanto, bilogos, biomdicos y expertos y biotecnlogos medicina
molecular se unen para disear y desarrollar marcadores moleculares de diagnstico
avanzadas que podran permitir muy diagnstico en etapa temprana de la EA y la
evaluacin objetiva de sus respuestas a los tratamientos putativos. Varios
biomarcadores diagnsticos genticos y bioqumicos se han empleado para detectar y
diagnosticar AD.
Enfermedad de Parkinson
juega un papel en la modificacin de las protenas daadas que de otro modo podran
acumularse hasta niveles txicos en la neurona. Tambin se encontraron dos
mutaciones homocigticas en el gen PINK1 asociada con EP en las familias espaolas e
italianas. Este hallazgo proporciona evidencia adicional de que las mutaciones se
asocian con PINK1 PARK6. Y las mutaciones asociadas con PARK7 estn en DJ-1 gen. La
evidencia sugiere DJ-1 protena de participacin en el estrs oxidativo y la
neurodegeneracin. La progresin lenta de los sntomas con respuesta sostenida al
tratamiento con levodopa es las caractersticas clnicas de DJ-1 parkinsonismo.
Revelando el papel fisiolgico de estos genes puede promover la comprensin de los
mecanismos de cerebro de mantenimiento neuronal.
27.578 sitios CpG que abarcan 14.495 genes humanos se determin y hipo o
hipermetilacin 726 Martin y Wong se encontr en 112 genes en los casos de ELA.
Enfermedad de Huntington
H es un trastorno neurodegenerativo hereditario que puede afectar a motor, cognitivo
y funcionamiento psiquitrico. Disminucin de la capacidad cognitiva y el cambio en la
personalidad son sntomas de HD. La patologa es causada por una repeticin CAG
expandido en el gen HTT, lo que resulta en una protena huntingtina mutada (mHtt). La
formacin de agregados de protena mutante y prdida de clulas neuronales, con la
desregulacin transcripcional son caracterstica prominente de tejido cerebral HD.
Recientemente, los niveles de protena huntingtina mutada (mHtt) se cuantificaron por
una sola molcula ultrasensible de conteo (SMC) mHtt inmunoensayo para la primera
vez en muestras de LCR de individuos que llevan la mutacin HD. Es importante tener
un biomarcador progresin de la enfermedad que debe ser capaz de identificar los
cambios antes de los sntomas clnicos. Huntingtina se expresa de forma ubicua y
cambios-huntingtina mutante especfica podra reflejarse por cambios en la expresin
gnica en la sangre. La participacin de los leucocitos en la regulacin del sistema
inmune de la sangre hizo una fuente ideal para la identificacin de eventos de alta
definicin como la inflamacin perifrica. Varios estudios tambin han identificado HD
cambios de ARNm de sangre utilizando la tecnologa de microarrays, pero eran difciles
de validar todos los estudios. La validacin de biomarcadores para HD ha sido siempre
un desafo ya que la enfermedad presentarse a s misma a travs de una variedad de
sntomas y las tasas de progresin.
Biomarcadores moleculares
Los individuos con HD sobre expresan el gen, la familia de la histona H2A, miembro Y
(H2AFY), en su sangre. La sobreexpresin de este gen en la sangre y el cerebro fue
En esta breve resea, hemos descrito las tendencias actuales en las aplicaciones de las
tcnicas de diagnstico molecular para la deteccin temprana y el diagnstico de los
trastornos neurodegenerativos centrados en AD, PD, ALS, y HD. Hemos hablado de
varios marcadores de diagnstico biomoleculares que se han identificado en la ltima
dcada que tienen un alcance enorme para futuras investigaciones en las reas de
ambos marcadores moleculares genticos y bioqumicos. Marcadores de diagnstico
Biomolecular pueden proporcionar nuevos conocimientos en relacin con diferentes
diagnstico y orientacin teraputica para enfermedades neurodegenerativas
especficas.
El diagnstico molecular para enfermedades neurodegenerativas representan un rea
de investigacin multidisciplinar donde se requiere una colaboracin slida entre
neurlogos, psiclogos, bilogos, y biomateriales cientficos y otro personal capacitado
con la experiencia necesaria en el manejo de las enfermedades. Lneas de
investigacin futuras podran incluir el diseo y desarrollo de una combinacin de
varios marcadores de diagnstico biomoleculares para multifunctionalities. Una
plataforma de tecnologa de diagnstico molecular multifuncional mejorara
significativamente la precisin, especificidad y sensibilidad. El desarrollo de diagnstico
molecular basado en la circulacin de miRNAs tambin podra ser un enfoque muy
prometedor para el desarrollo de pruebas de deteccin mnimamente invasivos para
trastornos neurodegenerativos.
Los estudios futuros tambin podran incluir el desarrollo de un estudio multicntrico y
diseo prospectivo de herramientas de diagnstico molecular; medicin de mltiples
biomarcadores potenciales y un prolongado perodo de seguimiento clnico (hasta que
la muerte como punto final) que proporcionan la evaluacin de ambas caractersticas
clnicas y determinaciones de los diagnsticos biolgicos y confirmacin finalmente
neuropatolgico examinando los cerebros de los pacientes con la muerte.