Bibliografa

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Herkowitz I 1987. Principios de Gentica, 2 ed. Ed. Cecsa

GENETICA (SV) 2013

Titulo de cada Unidad:
1.Historia de la Gentica
2.Citogentica
3.Bioqumica de los cidos nucleicos
4.Modos de herencia clsicos
5.Modos de herencia tipicos
6.Gentica de Poblaciones
7.Gentica humana
8.Pruebas para la deteccin selectiva de enfermedades
genticas
9.Tpicos selectos de gentica

Unidad I
1.1. El desarrollo de la gentica a lo largo de la
historia humana

Unidad II
2.1. Ciclo Celular:
La clula y sus organelos
Mitosis y Meiosis
2.2. Estructura cromosomica
Estructura qumica del DNA
Ultraestructura de la cromatina
Partes del cromosoma metafsico
Clasificacin de los cromosomas

2.3. Aberraciones Cromosomicas

Definicin
Aberraciones numericas
Mecanismos de Formacin: Eupliodias y
Aneuploidias
Mecanismos de formacin: digina, diandria
y diespermia.
Mecanismos de formacin: no disyuncin
rezago anafsico
Mosacismo
Nomenclatura citogenetica
Aneusomas
Clasificacin: aberraciones inter- e
intracromosmicas

2.4. Sindromes provocados por aberraciones

cromosomicas:
Down
Edwards
Patau
Klineffelter
Turner
Superhembra
Chico YY
Cri du chat
Wolf

Unidad III
3.1. Tipos de cidos nucleicos: conformacin de
los nucleiotidos DNA y RNA
3.2. Replicacin
3.3. Transcripcin
3.4. Maduracin del RNAhn: adicin del CAP,
Adicin de la cola poli-A y splicing
3.5. Traduccin
3.6. Mutacin
3.7. Reparacin

Unidad IV
4.1. Trabajos de Mendel
4.2. herencia Dominante
Penetrancia
Expresividad
4.3. Herencia Recesiva
4.4. Herencia codominante
4.5. Herencia ligada al cromosoma X
Dominante
Recesiva
4.6. Herencia holndrica
4.7. Herencia influenciada por el sexo
4.8. Herncia de dos genes
4.9. Segunda ley de Mendel
4.10. Ligamiento gentico y la recopmbinacin

Unidad V
5.1. Herencia polignica
5.2. Herencia mitocondrial
5.3. Impronta genmica
5.4. Disoma uniparental
5.5. Expansin de tripletas. X fragl

Unidad VI
6.1. Ley de Hardy-Weinberg
6.2. Polimorfismo gentico de una poblacin
6.3. Calculo d fracuencias allicas

Unidad VII
7.1. Errores innatos del metabolismo
7.2. Enfermedades de protenas estructurales
7.3. Consejo Gentico
7.4. Diagnostico prenatal
7.5. Tamiz metabolico: prenatal, neonatal y del
adulto
7.6. Recursos teraputicos convencionales para el
tratamiento de enfermedades de origen gentico

Unidad VIII
8.1. Electroforesis
8.2. Reaccin en cadena d la polimerasa PCR
8.3. Blots
8.4. FISH
8.5. Secuenciacin

Unidad IX
9.1. Clonacin
9.2. Clulas Madre
9.3. Terapia gentica
9.4. Medicina genmica
9.5. Priones
9.6. Proyecto Genoma

Kapitel 1

Historia de la
Gentica

Historia de la Gentica

1856-1863

experimentos con el guisante o arveja

1866 herencia diferenciada

publicacin hibridacin de plantas

Definicin de alelo + tarde

concepcin final de la herencia
(gen)
Leyes de Mendel

Gregor Johann Mendel

Monje cientifico checoaustriaco

Experimentos de Mendel

Los siete caracteres que observ G. Mendel en sus experiencias genticas con
los guisantes.

Leyes de Mendel
Las tres leyes de Mendel explican y predicen
cmo van a ser los caracteres fsicos (fenotipo)
de un nuevo individuo.
Frecuentemente se han descrito como leyes
para explicar la transmisin de caracteres
(herencia gentica) a la descendencia.

1ra. Ley de la uniformidad

La primera ley de Mendel, o principio de
segregacin establece que cada individuo lleva un
par de factores para cada caracterstica y que los
miembros del par segregan, es decir, se separan
durante la formacin de los gametos.
Establece que si se cruzan dos razas puras para un
determinado carcter, los descendientes de la
primera generacin sern todos iguales entre s
fenotpica y genotpicamente, e iguales
fenotpicamente a uno de los progenitores (de
genotipo dominante), independientemente de la
direccin del cruzamiento.

 La constitucin gentica de un organismo se

denomina genotipo. Sus caractersticas externas
observables se conocen como fenotipo. Un
alelo que se expresa en el fenotipo de un
individuo heterocigoto, con exclusin del otro
alelo, es un alelo dominante; aquel cuyos
efectos no se observan en el fenotipo del
heterocigoto es un alelo recesivo. En los
cruzamientos que involucran a dos individuos
heterocigotas para el mismo gen, la relacin en
la progenie del fenotipo dominante con
respecto al recesivo es 3:1.

 Generaciones F1 y F2 despus de un
cruzamiento entre plantas de la generacin P:
una planta de guisante homocigota
dominante para flores prpuras (BB) y una
planta homocigota recesiva para flores
blancas (bb).

 El fenotipo de la progenie de este cruzamiento

la generacin F1 es prpura, pero su genotipo
es Bb. La F1 heterocigota produce cuatro tipos
de gametos: masculinos B, femeninos B,
masculinos b y femeninos b, en proporciones
iguales. Cuando esta planta se autopoliniza, los
gametos masculinos y los femeninos, B y b, se
combinan al azar y forman, en promedio 1/4 BB
(prpura), 2/4 (o 1/2) Bb (prpura) y 1/4 bb
(blanco). La relacin genotpica subyacente 1:2:1
es la que da cuenta de la relacin fenotpica de
tres dominantes (prpura) a un recesivo
(blanco), que se expresa como 3:1.

 Cruza de dos individuos

heterocigotos del
genotipo B/b nos da una
distribucin de
desendencia : 3:1 B:b

2da: Ley de la segregacin

Se aplica al comportamiento de dos o ms
genes diferentes.
Este principio establece que los alelos de un
gen segregan independientemente de los
alelos de otro gen. Cuando se cruzan
organismos heterocigotas para cada uno de
dos genes que se distribuyen
independientemente, la relacin fenotpica
esperada en la progenie es 9:3:3:1.

 Esta ley establece que durante la formacin de

los gametos, cada alelo de un par se separa
del otro miembro para determinar la
constitucin gentica del gameto filial.
Mendel obtuvo esta ley al cruzar diferentes
variedades de individuos heterocigotos
(variantes B/b)

 Los dos alelos, que codifican para cada

caracterstica, son segregados durante la
produccin de gametos mediante una divisin
celular meitica. Esto significa que cada
gameto va a contener un solo alelo para cada
gen. Lo cual permite que los alelos materno y
paterno se combinen en el descendiente,
asegurando la variacin.

EJEMPLO:

 Una planta homocigota para semillas redondas (RR) y

amarillas (AA) se cruza con una planta que tiene
semillas rugosas (rr) y verdes (aa). Toda la generacin Fl
tiene semillas redondas y amarillas (RrAa). Veamos en
qu proporciones aparecen las variantes en la
generacin F2. De las 16 combinaciones posibles en la
progenie, 9 muestran las dos variantes dominantes (RA,
redonda y amarilla), 3 muestran una combinacin de
dominante y recesivo (Ra, redonda y verde), 3
muestran la otra combinacin (rA, rugosa y amarilla) y
1 muestra las dos recesivas (ra, rugosa y verde). Esta
distribucin 9:3:3:1 de fenotipos siempre es el
resultado esperado de un cruzamiento en que
intervienen dos genes que se distribuyen
independientemente, cada uno con un alelo dominante
y uno recesivo en cada uno de los progenitores.

3ra: Ley de la recombinacin independiente de los

factores
Mendel concluy que diferentes rasgos son
heredados independientemente unos de otros, no
existe relacin entre ellos, por lo tanto el patrn de
herencia de un rasgo no afectar al patrn de
herencia de otro.
Slo se cumple en aquellos genes que no estn
ligados (es decir, que estn en diferentes
cromosomas) o que estn en regiones muy
separadas del mismo cromosoma.
En este caso la descendencia sigue las proporciones
9:3:3:1.

Expresado con letras maysculas las dominantes (Y = amarillo) y

minsculas las recesivas (y = verde), se representara as:
YY + yy = Yy, Yy, Yy, Yy.

Representndolo con letras, padres con

dos caractersticas RRyy y rrYY (cada letra
representa una caracterstica y la
dominancia por la mayscula o
minscula), por entrecruzamiento de
razas puras (1era Ley), aplicada a dos
rasgos, resultaran los siguientes gametos:
Ry + rY =RY, Ry, ry, rY. Al intercambiar entre
estos cuatro gametos, se obtiene la
proporcin 9:3:3:1. Conclusin: 9 con R"
+ Y" dominantes, tres con R" y y", tres
con r" y Y" y una con genes recesivos
rryy"

Cronologa de la gentica
1869 Friedrich Miescher descubre lo que hoy se conoce como ADN.
1906 William Bateson propone el trmino gentica.
1910 Thomas Hunt Morgan demuestra que los genes residen en los
cromosomas.
1913 Alfred Sturtevant realiza el primer mapa gentico de un cromosoma.
1918 Ronald Fisher publica "The Correlation Between Relatives on the
Supposition of Mendelian Inheritance" (en espaol "La correlacin entre
parientes con base en la suposicin de la herencia mendeliana"). Comienza
la llamada sntesis evolutiva moderna.
1931 El entrecruzamiento cromosmico se identifica como la causa de la
recombinacin gentica.
1933 Jean Brachet demuestra que el ADN se encuentra en los cromosomas
y que el ARN est presente en el citoplasma de todas las clulas.
1941 Edward Lawrie Tatum y George Wells Beadle muestran que los genes
codifican las protenas.

Era del ADN/DNA

1944 Oswald Theodore Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty aslan ADN
como material gentico
Barbara McClintock descubre los transposones en el maz.
1952 El experimento Hershey-Chase prueba que la informacin gentica de
los fagos (y de todos los organismos) es ADN.
1953 James D. Watson y Francis Crick demuestran la estructura de doble
hlice del ADN
1956 Joe Hin Tjio y Albert Levan determinan que es 46 el nmero de
cromosomas en los seres humanos.
1958 El experimento Meselson-Stahl demuestra que el ADN se replica de
modo semiconservador.
1961 El cdigo gentico se ordena en tripletes.
1964 Howard Temin muestra, utilizando virus de ARN, que la direccin de
transcripcin ADN-ARN puede revertirse.
1970 Se descubren las enzimas de restriccin, lo que permite a los
cientficos cortar y pegar fragmentos de ADN.

Era de la genmica
1972 Walter Fiers y su equipo, en el Laboratorio de biologa molecular de la
Universidad de Gante (Gante, Blgica), fueron los primeros en determinar la
secuencia de un gen: el gen para la protena del pelo del bacterifago MS2.
1976 Walter Fiers y su equipo determinan la secuencia completa del ARN del
bacterifago MS2
1977 Primera secuenciacin del ADN por Fred Sanger, Walter Gilbert y Allan
Maxam.
1983 Kary Banks Mullis descubre la reaccin en cadena de la polimerasa.
1989 Francis Collins y Lap-Chee Tsui secuencian el gen humano codificador de la
protena CFTR.
1995 Se secuencia por primera vez el genoma de un organismo vivo (Haemophilus
influenzae).
1996 Primera secuenciacin de un genoma eucariota: Saccharomyces cerevisiae.
1998 Primera secuenciacin del genoma de un eucariota
multicelular:Caenorhabditis elegans.
2001 Primeras secuencias del genoma humano por parte del Proyecto Genoma
Humano y Celera Genomics
2003 El Proyecto Genoma Humano publica la primera secuenciacin completa del
genoma humano con un 99.99% de fidelidad.

Kapitel 2

Citogentica

Concepto de Citogentica

Campo de la gentica que comprende el

estudio de la estructura, funcin y
comportamiento de los cromosomas

Citogentica

Kapitel 2.1

Ciclo Celular
La Clula y sus organelos
Mitosis
Meiosis

Que es una Clula?

Una clula es un portador de informacin de sus
estructuras celulares y genomicas
La informacin gentica de una clula puede modificarse
atraves de mutaciones
La Clula experimentan metabolismos en comparacin con
los virus
Las celulas estan envueltas con un plasmamebranoso, el
cual forma una barrera permeable con nuestro entorno
Las celulas son sensibles a nuestro entorno y estn
equipadas con receptores
Algunos tipos de celulas presntan movilidad
La duracin de vida de la mayoria de las celulas es limitado

Prototipos Celulares
A. Una clula animal contiene ncleo,
retculo endoplsmatico,
mitocondrias, aparato de golgi, etc.
B. Clula Vegetal: pared clular,
cloroplastos, vacuolas, etc.
C. Clula bacteriana no posee ncleo
y organelos membranosos y el
material nuclear esta disperso.
Ocasionalmente presenta cilios o
flagelos.

La Clula
Las clulas tienen una gran variedad de tamaos y
formas, dependiendo principalmente de la
adaptacin a diferentes ambientes o funciones.
Van desde unas dcimas de micrn -la milsima
parte de un milmetro-en las bacterias, hasta unos
cuantos centmetros en algunas algas marinas.
En el interior de las clulas tienen lugar numerosas
reacciones qumicas que les permiten crecer,
producir energa y eliminar residuos. El conjunto
de estas reacciones se llama metabolismo
(trmino que proviene de una palabra griega que
significa cambio).

Clula animal

Clula Vegetal

La Clula
Las clulas pueden dividirse en dos grandes
grupos: procariticas y eucariticas (entre
ellas hay diferencias fundamentales en
cuanto a tamao y organizacin interna)

 Las procariticas, que comprenden bacterias y cianobacterias

(antes llamada salgas verde azuladas), son clulas pequeas y
de estructura sencilla; el material gentico est concentrado en
una regin, pero no hay ninguna membrana que separe esa
zona del resto de la clula.
Las eucariticas, que forman todos los dems organismos
vivos, incluidos protozoos, plantas, hongos y animales, son
mucho mayores y tienen el material gentico envuelto por una
membrana que forma el ncleo (membrana nuclear). De
hecho, el trmino eucaritico deriva del griego ncleo
verdadero,mientras que procaritico significa antes del
ncleo.Los humanos poseemos clulas eucariticas Las
clulas que existen en nuestro organismo se destacan por tener
una gran cantidad de formas y funciones especficas, pero con
una estructura interna comn.

Organelos
Celulares

 Uno de sus componentes es la membrana

plasmtica, que se encarga de mantener y
delimitar lo que entra y sale de la clula, siendo la
frontera entre lo intracelular y lo extracelular. Como
el resto de las membranas celulares, posee una
composicin qumica de fosfolpidos y protenas.
Casi todas las clulas bacterianas, y tambin
vegetales, estn adems encapsuladas en una pared
celular gruesa y slida compuesta depolisacridos
(el mayoritario en las plantas superiores es la
celulosa). La pared celular, que esexterna a la
membrana plasmtica, mantiene la forma de la
clula y la protege de daos mecnicos

Membrana Celular

 Ncleo: es el principal organelo celular , ya que

contiene el material gentico constituido por ADN
junto con protenas especiales llamadas histonas.
El ncleo es generalmente grande, posee una
membrana porosa y en su interior se encuentra el
ADN como una maraa de hilos delgados, llamada
cromatina. Cuando la clula comienza su proceso
dedivisin (cariocinesis), la cromatina se condensa y
los cromosomas se hacen visibles como entidades
independientes.
El cromosoma es el material hereditario cuya
principal funcin es conservar, transmitir y
expresar la informacin gentica que contiene.

 Retculo endoplasmtico: es una red de tbulos

y sacos planos y curvos encargada de
transportar materiales a travs de la clula; su
parte dura es ellugar de fijacin de los
ribosomas; el retculo liso esel sitio donde se
produce la grasa y se almacena elcalcio. El
retculo endoplasmtico est disperso por todo el
citoplasma.
Los
materiales
sintetizados
sonalmacenados y luego trasladados a su
destinocelular.

 Lisosomas: son organelos limitados por una

membrana; las poderosas enzimas que contiene
degradan los materiales peligrosos absorbidos
en la clula, para luego liberarlos a travs de la
membrana celular. Es decir, los lisosomas
constituyen el sistema digestivo de la clula

 Mitocondrias: conocidas como la central

elctrica de la clula, permitiendo la respiracin y
la descomposicin de grasas y azcares para
producir energa. Su principal funcin es
aprovechar la energa que se obtiene de los
diversos nutrientes y transmitirla a una molcula
capaz
de
almacenarla,
el
ATP
(adenosintrifosfato). Esta energa se obtiene
mediante la oxidacin de los combustibles.En el
proceso de respiracin se genera energa, que es
acumulada por el ATP, el cual puede ser enviado
a cualquier parte de la clula que necesite aporte
energtico; all el ATP se descompone y la libera.

 Cloroplastos: son orgnulos an mayores y se

encuentran en las clulas de plantas y algas, pero
no en las de animales y hongos. Tienen
numerosos sacos internos formados por
membranas que encierran el pigmento verde
llamado clorofila. Los cloroplastos desempean
una funcin an ms esencial que la de las
mitocondrias: en ellos ocurre la fotosntesis. Este
proceso, acompaado deliberacin de oxgeno,
consiste en utilizar la energa de la luz solar para
activar la sntesis de molculas de carbono
pequeas y ricas en energa.

 Vacuolas: son unos saquitos de diversos

tamaos y formas rodeados por una
membrana. Generalmente se pueden ver en el
citoplasma de las clulas eucariticas, sobre
todo en las clulas vegetales. Se encargan de
transportar y almacenar materiales ingeridos,
as como productos de desecho y agua.

 Centrolos: estas estructuras, a diferencia de

las anteriores, no tienen membrana. Casi
siempre se presentan en pares y se hacen
visibles cuando la clula entra en divisin, en
una posicin perpendicular entre ambos. De
estructura tubular y hueca, sus paredes estn
constituidas por microtbulos, de los que
emerge el aparato mitico necesario para la
divisin celular.

Divisin Celular
y Ciclo Celular

Divisin Celular
Tipos de Divisin Celular:
Mitosis
Meiosis

Mitosis
Mitosis: divisin normal de las clulas somticas
a travs del crecimiento y regeneracin tisular.
La divisin mittica da lugar a 2 clulas hijas,
cada una de ellas identicas en cromosomas y
genes, igual a la clula originaria.

Meiosis
Meiosis se produce en clulas de lnea germinal
La meiosis forma las clulas reproductoras
(gametos), con solo 23 cromosomas: 21
autosomas y un X y un Y cromosomas sexuales

Diferencia: Clulas somticas y Gametos

Clulas somticas: tiene complemento diploide
(doble par de cromosomas) o sa 2n con 46
cromosomas.
Los gametos tienen el complemento haploide
(simple) o sa 1n con 23 cromosomas.

Ciclo Celular

Ciclo Celular
Fecundacin del vulo: creacin (CIGOTO=2n).
Cigoto: se derivan todas las clulas restantes
(aprox. 100 billones) de un organismo
multicelular.

El ciclo celular se divide en 4 fases G1-, S-Fase o

Interfase, G2-Fase y M-fase y una Fase G0 (Gcero), dentro de stas tiene lugar la mitosis,
denominada M-Fase.

 Fase G1: inicio del ciclo

dspues de la mitosis.
Duplicacin del
tamao de la clula.
Aumento de el nmero
de organelos, enzimas
y otras molculas.
Fase G0: La clula
detiene su
metabolismo y deja de
crecer.
Representacin del ciclo celular

Interfase (Fase-S):
Sntesis y duplicacin
de ADN y de protenas
asociadas como
(ciclinas, quinasas
CDK).

Fase G2: Preparacin para la

divisin celular; condensacin
de cromosomas.
Fase M (Mitosis): separacin
de los juegos cromosmicos

Puntos importantes del Ciclo Celular

Fase G1: las clulas contienen una copia del
genoma o sa un cromosoma bipartido o bien una
molcula simple de DNA.
Depus de la G1
contina la fase S, donde
el cromosoma simple se
duplica formando una
molcula doble de DNA,
compuesta por dos
cromtidas hermanas.

Puntos importantes del Ciclo Celular

Los extremos de cada cromosoma estan
formados por telmeros, que contienen
secuencias especializadas (tandem repeats) que
aseguran la integridad del cromosoma durante
la divisin celular. Esto lleva al Mantenimiento
de los cromosomas.

Para mantener los extremos

de los
cromosomas correctos es necesaria la
participacin de la enzima Telomerasa.

 La telomerasa esta activa en la interfase y

sintetiza los extremos de los telomeros
correctamente (sin errores geneticos).

Mutaciones en la Telomerasa o una mala

funcin causa el acortamiento de los
telomeros que conduce a la muerte celular.

 Las dos cromtides hermanas estan unidas al

centrmero .

Centrmero: regin constituida por proteinas que

forman el cinetocoro.
Cinetocoro: un a los
cromosomas a los
microtbulos mitticos
y coordina los
movimientos
cromosmicos en la
mitosis.

Divisin Celular
Tipos de Divisin Celular:
Mitosis
Meiosis

Mitosis
Mitosis: divisin normal de las clulas somticas
a travs del crecimiento y regeneracin tisular.
La divisin mittica da lugar a 2 clulas hijas,
cada una de ellas identicas en cromosomas y
genes, igual a la clula originaria.

Imagen muestra lo que ocurre durante la mitsis

Meiosis
Meiosis se produce en clulas de lnea germinal
La meiosis forma las clulas reproductoras
(gametos), con solo 23 cromosomas: 21
autosomas y un X y un Y cromosomas sexuales

Cromosomas homlogos en mitosis (arriba) y meiosis

(abajo).

Fases del ciclo celular

La divisin de las clulas eucariticas es parte de
un ciclo vital continuo, el ciclo celular, en el que
se distinguen dos perodos mayores, la interfase,
durante la cual se produce la duplicacin del
ADN, y la mitosis, durante la cual se produce el
reparto idntico del material antes duplicado. La
mitosis es una fase relativamente corta en
comparacin con la duracin de la interfase.
Fases de la mitsis: Interfase, profase,
prometase, metafase, anafase y telofase

Interfase
Durante la interfase, la clula se encuentra en
estado basal de funcionamiento. Es cuando se
lleva a cabo la replicacin del ADN y la
duplicacin de los organelos para tener un
duplicado de todo antes de dividirse.
La interfase se divide en 3 periodos principales
conocidos como G1, S y G2

1. la fase G1 es la mas variable, porque puede

que las clulas duren horas, das, meses o
aos. Cuando las clulas que se reproducen
poco entran en G1, pueden detener su ciclo
celular y entrar en un estado de reposo G0.
2. la fase S, es el proceso de sntesis, durante el
cual la clula duplica sus cromosomas,
formando pares de cromosomas iguales o
hermanos, y sintetiza nutrientes y protenas
necesarias para la subsistencia de las clulas
hijas.

3. la fase G2, es el segundo periodo de

crecimiento donde la clula asegura que
tanto el material gentico como sus
organelos estn duplicados por completo
antes de dividirse, y termina cuando
comienza la divisin.
La duracin del ciclo celular en una clula tpica
es de 16 horas: 5 horas para G1, 7 horas para S,
tres horas para G2 y 1 hora para la divisin. Este
tiempo depende del tipo de clula que sea.

Profase
Se produce en ella la condensacin del material gentico
(ADN, que en interfase existe en forma de cromatina), para
formar los cromosomas. Como el material gentico se ha
duplicado previamente durante la fase S de la Interfase, los
cromosomas replicados estn formados por dos
cromtidas, unidas a travs del centrmero por cohesinas.
Uno de los hechos ms tempranos de la profase en las
clulas animales es la duplicacin del centrosoma; los dos
centrosomas hijos (cada uno con dos centriolos) migran
entonces hacia extremos opuestos de la clula. Los
centrosomas actan como centros organizadores de unas
estructuras fibrosas, los microtbulos, controlando su
formacin , mediante la polimerizacin de tubulina
soluble. De esta forma, el huso de una clula mittica tiene
dos polos que emanan microtbulos.
En la profase tarda desaparece el nuclolo y se
desorganiza la envoltura nuclear.

Prometafase
La membrana nuclear se separa y los
microtbulos invaden el esp
Cada cromosoma ensambla dos cinetocoros
hermanos sobre el centrmero, uno en cada
cromtida. Un cinetocoro es una estructura
proteica compleja a la que se anclan los
microtbulos.acio nucl
Cuando un microtbulo se ancla a un cinetocoro,
los motores se activan, utilizando energa de la
hidrlisis del ATP para "ascender" por el
microtbulo hacia el centrosoma de origenear.

Metafase
A medida que los microtbulos encuentran y se
anclan a los cinetocoros durante la
prometafase, los centrmeros de los
cromosomas se congregan en la "placa
metafsica" o "plano ecuatorial", una lnea
imaginaria que es equidistante de los dos
centrosomas que se encuentran en los 2 polos
del huso.
Este alineamiento equilibrado en la lnea media
del huso se debe a las fuerzas iguales y
opuestas que se generan por los cinetocoros
hermanos.

 Dado que una separacin cromosmica

correcta requiere que cada cinetocoro est
asociado a un conjunto de microtbulos (que
forman las fibras cinetocricas), los
cinetocoros que no estn anclados generan
una seal para evitar la progresin prematura
hacia anafase antes de que todos los
cromosomas estn correctamente anclados y
alineados en la placa metafsica. Esta seal
activa el checkpoint de mitosis.

Anafase
Es la fase crucial de la mitosis, porque en ella se realiza la
distribucin de las dos copias de la informacin gentica
original.
Entonces tienen lugar dos sucesos. Primero, las protenas que
mantenan unidas ambas cromatidas hermanas (las
cohesinas), son cortadas, lo que permite la separacin de las
cromtidas. Estas cromtidas hermanas, que ahora son
cromosomas hermanos diferentes, son separados por los
microtbulos anclados a sus cinetocoros al desensamblarse,
dirigindose hacia los centrosomas respectivos.
A continuacin, los microtbulos no asociados a cinetocoros
se alargan, empujando a los centrosomas (y al conjunto de
cromosomas que tienen asociados) hacia los extremos
opuestos de la clula. Este movimento parece estar generado
por el rpido ensamblaje de los microtbulos.

 Estos dos estados se denominan a veces anafase

temprana (A) y anafase tarda (B). La anafase
temprana viene definida por la separacin de
cromtidas hermanas, mientras que la tarda por
la elongacin de los microtbulos que produce la
separacin de los centrosomas. Al final de la
anafase, la clula ha conseguido separar dos
juegos idnticos de material gentico en dos
grupos definidos, cada uno alrededor de un
centrosoma.

Telofase
es la reversin de los procesos que tuvieron lugar
durante la profase y prometafase. Durante la
telofase, los microtbulos no unidos a cinetocoros
continan alargndose, estirando an ms la clula.
Los cromosomas hermanos se encuentran cada uno
asociado a uno de los polos. La membrana nuclear
se reforma alrededor de ambos grupos
cromosmicos, utilizando fragmentos de la
membrana nuclear de la clula original. Ambos
juegos de cromosomas, ahora formando dos nuevos
ncleos, se descondensan de nuevo en cromatina. La
cariocinesis ha terminado, pero la divisin celular
an no est completa. Sucede una secuencia
inmediata al terminar.

Citocinesis
Proceso independiente, que se inicia
simultneamente a la telofase y necesario para
completar la divisin celular.
Es la separacin fsica del citoplasma en dos
clulas hijas durante la divisin celular. Tanto en
la mitosis como en la meiosis se produce al final
de la telofase, a continuacin de la cariocinesis.
El final de la citocinesis marca el final de la fase
M.

Cariocinesis
Formacin de dos ncleos separados
(cariocinesis), seguido de la particin del
citoplasma (citocinesis), para formar dos
clulas hijas.

Errores en la mitosis
Fallas o errores en la mitosis ocurren
especialmente durante las primeras divisiones
celulares en el cigoto. Los errores mitticos
pueden ser especialmente peligrosos para el
organismo, porque el descendiente futuro de
la clula madre defectuosa mantendr la
misma anomala.

 Existen mecanismos celulares que pueden

reconocer o detectar estos errores o fallas y
son denominados check points o puntos de
control, que estan activos en el ciclo celular.
Estos producen la detencin de la progesin
celular dando tiempo a los mecanimso de
reparacin de corregir estos errores. Si esto no
ocurre los efectos de estas anomalias
genticas pueden conducir a la carcinogenesis
o a la muerte del orgnismo.

Mecanismos Moleculares del Ciclo Celular

Puntos de Control:
determinan la cronologa de cada paso de la mitosis
Vigilan y comprueban la presicin de la sntesis de
ADN y el ensamblaje de la elaboracin de red de
microtbulos que facilitan la separacin de los
cromosomas.
Detienen el ciclo celular al detectar un dao
genomico y vuelven a reanudarlo hasta que la celula
repara el dao (en caso de dao excesivo, la clula
recibe entra en Apoptosis = muerte celular
programada).

Fase de la Mitosis
M-Fase: asegura que cada una de las clulas hijas
reciba un juego completo de la informacin
gentica.

 Segregacin gentica: mecanismo que distribuye

una copia de cada cromosoma a cada clula hija.

Etapas de la Mitosis

Profase
Prometafase
Metafase
Anafase
Telofase

Profase
Inicio de la mitosis
Condensacin gradual de
los cromosomas
Formacin del huso
mittico
Centrosomas forman los
focos que irradian los
microtbulos
Centrosomas se mueven
gradualmente hacia los
polos de la clula

Prometafase
Prometafase comienza despus
del rompimiento de la
membrana nuclear.
Distribucin de los
cromosomas a travs de la
clula
Acoplamiento entre
cinetocoros y microtbulos
Movimiento de los
cormosomas hacia el punto
medio del huso (Reunin)
Condensacin contina de los
cromosomas

Metafase
Condensacin maxima
de los cromosomas.
Cromosomas bicados
en el plano ecuatorial
orientados por las
fuerzas ejercidas sobre
los cinetocoros de cada
cromosoma por los
microtbulos bicados
en los polos de la
clula.

Anafase
Separacin de los
cromosomas a travs del
rompiminto de los
centromeros.
Las cromtidas se
convierten en cromosomas
hijos independientes.
Desplazamiento de los
Cromosomas
independientes hacia los
polos de la clula.

Telofase
Descondensacin de los
cromosomas.
Formacin de la
membrana nuclear
alrededor de cada ncleo
hijo.
Cada ncleo vuelve a su
estado normal de
interfase.
Citocinesis: separacin fsica del citoplasma en dos clulas hijas durante la divisin celular

Meiosis

 Meiosis es una de las formas de la reproduccin

celular. Este proceso se realiza en las glndulas
sexuales para la produccin de gametos. Es un proceso
de divisin celular en el cual una clula diploide (2n)
experimenta dos divisiones sucesivas, con la capacidad
de generar cuatro clulas haploides (n).
En los organismos con reproduccion sexual tiene
importancia ya que es el mecanismo por el que se
producen los vulos y espermatozoides (gametos). Este
proceso se lleva a cabo en dos divisiones nucleares y
citoplasmticas, llamadas primera y segunda divisin
meitica o simplemente meiosis I y meiosis II. Ambas
comprenden profase, metafase, anafase y telofase.

Divisiones meiticas
Meiosis I
Meiosis II

Meiosis I
Reduccin de el nmero
de cromosomas de
diploide (2n) a apliode (n)
mediante apariemiento
de los homlogos en la
profase.
Segregacin de los
homlogos a diferentes
clulas en la anafase de la
meiosis.

 Los cromosomas Y y X no son homologos pero

tienen segmento homlogos en los extremos
de los brazos cortos y largos, los cuales
ocupan como punto de apariemiento o enlace
durante la meiosis I.

Recombinacin gentica = encruzamiento

meitico

 Intercambio de segmentos homlogos de DNA

entre cromtidas no hermanas, indicio que
niinguno de los gametos producidos por
meiosis sea idntico a otro.

Meiosis II
Similar a la mitosis.
Las cromtidas de cada cromosoma ya no son
idnticas por razn de la recombinacin.
Meiosis separa las cromatidas produciendo 2
clulas hijas, cada una con 23 cromosomas
(haploides) y cada clula tiene solamente una
cromatida.

 El resultado final de la
meiosis II son cuatro
clulas haploides, cada
una con 23 cromosomas.

Importante
Debido al
entrecruzamiento en
meiosis I los gametos
resultantes no son
idnticos.
Segregacin aleatoria de
cada cromosoma
paterno y materno de un
par homlogo hacia la
clulas hijas en meiosis I.
Segregacin de alelos
paternos y maternos.

Citogentica

Kapitel 2.2

Estructura cromosmica
Estructura qumica del cido desoxirribonucleico
Ultraestructura de la cromatina
Partes del cromosoma metafsico
Clasificacin de los cromosomas

Estructura de los cromosomas

Estructura quimca del cido

desoxirribonucleico
El cido desoxirribonucleico, (abreviado ADN), es un
cido nucleico que contiene instrucciones genticas
usadas en el desarrollo y funcionamiento de todos los
organismos vivos conocidos y algunos virus, y es
responsable de su transmisin hereditaria. El papel
principal del ADN es el almacenamiento de la
informacin gentica.
El ADN se expresa por un cdigo GENTICO, ya que
contiene las instrucciones necesarias para construir
otros componentes de las clulas, como protenas y el
ARN. Los segmentos de ADN que llevan esta informacin
gentica son llamados genes, pero las otras secuencias
de ADN tienen propsitos estructurales o toman parte
en la regulacin del uso de esta informacin gentica.

 DNA es un polmero de nucletidos

polinucletido.
Un polmero es un compuesto formado
por muchas unidades simples
conectadas entre s.
Cada unidad simple es un nucletido.
La diferencia entre bases o nucletidos
es la presencia de diferentes bases
nitrogenadas, por esta razn la
secuencia de DNA se especifica
nombrando slo la secuencia de sus
bases.
Estas cuatro bases a lo largo de la
cadena tienen la funcin de codificar la
informacin gentica.
El DNA se presenta como una cadena
doble de nucletidos por medio de dos
hebras unidas entre s; La conexin
entre ellas es a travs de puentes de
hidrgeno.

Cada nucletido esta

formado por un azcar
(desoxirribosa), por una
base nitrogenada ( como
la adenina A, timina T,
citosina C y guianina G) y
tambin por un grupo de
fostato que actua como
enganche entre los
nucleotidos.

 Para que la informacin que contiene el DNA pueda

ser utilizada por la maquinaria celular, debe copiarse
en primer lugar en unos trenes de nucletidos, ms
cortos y con unas unidades diferentes, llamados
RNA.
Las molculas de RNA se copian exactamente del
DNA mediante un proceso denominado
transcripcin. Una vez procesadas en el ncleo
celular, las molculas de ARN pueden salir al
citoplasma para su utilizacin posterior. La
informacin contenida en el ARN se interpreta
usando el cdigo gentico, que especifica la
secuencia de los aminocidos de las protenas, segn
una correspondencia de un triplete de nucletidos
(codn) para cada aminocido.

Ultraestructura de la
cromatina

Qu es la cromatina?
Conjunto de DNA, histonas y
proteinas no histnicas localizadas
en el nucleo de las clulas eucariotas
y que construyen los cromosomas de
dichas clulas.
Este material se encuentra en el
ncleo de las clulas eucariotas y se
visualiza como una maraa de hilos
delgados.

 Cuando el ncleo celular comienza el

proceso de divisin (cariocinesis), esa
maraa de hilos inicia un fenmeno de
condensacin progresivo que finaliza en
la formacin de entidades discretas e
independientes: los cromosomas.
Por lo tanto, cromatina y cromosoma
son dos aspectos morfolgicamente
distintos de una misma entidad celular

Estructura de la cromatina
Unidades bascas son los nucleosomas.
Nucleosomas estan formadas aprox. 146
pares de bases.
Nucleosomas estn asociados por un
complejo de 8 histonas nucleosmicas
(octameros de histonas).
Cada octamero tiene forma de disco, con un
dimetro de 11 nm, tambin contiene dos
copias de cada una de las 4 histonas H3, H4,
H2A y H2B.

 El octamero forma un ncleo proteico y

alrededor de ste se enrolla la helice de
DNA (aprox. 1,8 vueltas).
Entre cada complejo existe una cadena libre
de DNA llamada espaciador, que da
flexibilidad a la fibra de cromatida.
Este tipo de organizacin permite
posteriormente la compactacion del
material gentico y formar as la estructura
conocida como collar de cuencas o perlas.

 La segunda organizacin esta constituida

por espiralizacin de primer grado
creando una fibra de DNA de 30 nm.
Este complejo esta constutido por grupos
de nucleosomas empaquetados unos
sobre otros.
La histona H1 regla el ensamblaje de los
grupos de nucleosomas.

 Posteriormente tiene lugar una espiralizacin

de segundo grado formando un complejo de
300 nm.
Y finalmente se realiza una
superespiralizacin creando un complejo de
700 nm, el cual presenta una organizacin
supeior formando la estructura del
cromosoma.

Partes de los
cromosomas metafsicos

Qu es un cromosoma?
Cromosoma (del griego , - chroma,
color y , - soma, cuerpo o elemento)
es cada uno de los pequeos cuerpos en
forma de bastoncillos en que se organiza la
cromatina del ncleo celular durante las
divisiones celulares (mitosis y meiosis).
El DNA siempre se encontrar en forma de
cromatina, es decir asociado fuertemente a
unas protenas denominadas histonas.

Qu son cromosomas metafsicos?

Cuando el empaquetamiento del
DNA contina obtenemos
cromosomas, que solo pueden ser
observados en la metafase, los
cuales se encuentran en el nivel
maximo de condensacin del
DNA.

Clasificacin de los
Cromosomas

Historia
Se dibujaron por primera vez por Hofmeister
(1984), dibujo unas estructuras de clulas
madre de los granos de polen.
(1988) Waldeyer los llamo cromosomas o
cuerpos coloreados.
1956 Tejo y Levan descubrieron que el
numero de cromosomas humano eran 46.

Definicin
Estructuras semejantes a cordones compuestos de
DNA y protenas asociadas que transportan parte o
toda la informacin gentica de un organismo. Son
especialmente evidentes durante la mitosis y la
meiosis.

Generalidades
Por medio de microscopios opticos puden ser
observados aplicando la tcnica de Feulgen, la
cual tie los cromosomas con hematoxilinaeosina y comnmente con Orceina-Grensa.
Con ayuda de un Microscopio electronico, se
pueden apreciar los filamentos de cromatinas
Tamao: 0.6 micras de dimetro, de 4-6 (hasta
10) micras de longitud. (Cromosomas humanos
2n (46) es 220 micras).

 Numero 2n: hombre (46), pungidos (monos) (48),

protozoos (300), crustceos (100-127), insectos
(220), ascaris megalocephala (4) y ascaris univalens
(2).
Estructura: existen dos cromtida hermanas que
constituyen cada cromosoma. En el cromosoma
aparece un estrechamiento de la cromatina llamado
constriccin primaria o centrmero. En cada
cromtida hay un cinetocoro. Los dems
estrechamientos son constricciones secundarias.
Los extremos de los cromosomas son los telomeros.
El satlite es una parte redondeada que puede o no
estar en los cromosomas. Cada cromtida posee dos
brazos que segn la posicin del centrmero sern
iguales o diferentes.

Clasificacin de los cromosomas

C. Autosomas: son comnes en ambos
generos femenno y masculino y son 22
homologos.
C. Heterosomas o cromosomas sexuales:
son denominados cromosoma Y y X,
predominando en numero el cromosoma X en
la mujer (2 pares) , mientras que los hombre
solamente 1 par.

Mapa citogentico o cariograma de una nia.

 En la figura se presentan todos los cromosomas

mitticos de un nio, ordenados por parejas de
homlogos y por su longitud, lo que se denomina
cariotipo. Puede observarse que en ese cariotipo
hay 46 cromosomas (o sea, 2n=46) que es el
nmero cromosmico de la especie humana.
Cada cromosoma tiene una estructura doble, con
dos cromtidas hermanas que yacen paralelas
entre s y unidas por un nico centrmero.
Durante la mitosis las cromtidas hermanas, que
son idnticas, se separan una de otra hacia dos
nuevas clulas.

 Las parejas de cromosomas homlogos tienen una

semejanza gentica fundamental: presentan los
mismos genes situados en los mismos lugares a lo
largo del cromosoma (lugares se denominan locus
o loci en plural).
Esto indica que cada miembro del par de
homlogos lleva informacin gentica para las
mismas caractersticas del organismo. En
organismos con reproduccin sexual, uno de los
miembros del par de cromosomas homlogos
proviene de la madre (a travs del vulo) y el otro
del padre (a travs del espermatozoide).

 La herencia biparental de cada

organismo es diploide y tiene dos
copias de cada uno de los genes,
cada una ubicada en uno de los
cromosomas homlogos.

 Los cromosomas que determinan el sexo o

cromosomas sexuales, no tienen
usualmente el mismo tamao, igual
situacin del centrmero, la misma
proporcin entre los brazos o, incluso, los
mismos loci.
Por ejemplo, el cromosoma Y (que
determina el sexo masculino en humanos)
es de menor tamao y carece de la mayora
de los loci que se encuentran en el
cromosoma X.

Cmo podemos
identificar los
cromosomas?

 Anlisis sistemtico del

Cariotipo a nivel citolgico

 Cariotipo:es el patrn cromosmico de una especie

expresado a travs de un cdigo, establecido por
convenio, que describe las caractersticas de sus
cromosomas. Debido a que en el mbito de la
clnica suelen ir ligados, el concepto de cariotipo se
usa con frecuencia para referirse a un cariograma,
el cual es un esquema, foto o dibujo de los
cromosomas de una clula metafsica ordenados
de acuerdo a su morfologa (metacntricos,
submetacntricos, telocntricos, subtelocntricos y
acrocntricos) y tamao, que estn caracterizados y
representan a todos los individuos de una especie.

Cariotipo Humano

 24 tipos de cromosomas en el genoma humano.

Identificacin a nivel citolgico por medio de
tcnicas de tincin.
Mtodo de Giemsa (bandas G): ms utilizada en los
laboratorios clnicos.
Bandas Q: tincin con mostaza dequinacrina
vizualizado con microscopia de fluorescencia.
Para detectar HETEROMORFISMOS

Bandas R: aplicacin de calor antes de la tincin.

Resultado bandas claras y obscuras que son inversas a
las bandas obtenidas de los metodos G y Q. Aplicado
en Europa

Segn la posicin de su centrmero se pueden

clasificar los cromosomas humanos en la metafase:
Metacntricos:
centrmero ms o menos central; los brazos muestran
una longitud ms o menos similar.

Submetacntricos:
Centrmero desplazado hacia un lado; brazos
desiguales.

Acrocntricos:
Centrmero cerca a un extremo.

Telocntrico:
(frecuente en otras especies, no en la humana)
Centrmero en un extremo y solo un brazo

 Los cromosomas acrocntricos (cromosomas 13,

14, 15, 21 y 22) presentan pequeas masas de
cromatinas llamadas SATELITES.
SATELITES contienen cientos de copias de genes
que codifican RNA ribosmico (componente
principal de los ribosomas).

Tcnicas citolgicas especiales

Bandas C: tie especificamente la regin
centromrica de cada cromosoma y regiones
que contengan heterocromatina constitutiva
(secciones d los cromosomas 1q, 9 q y 16q
adyacentes al centrmero y la parte distal Yq).
Heterocromatina: tipo de cromatina con un
estado condensado permanente y se tie de
oscuro en las clulas en interfase.

Tcnicas citolgicas especiales

Bandas de alta resolucin (bandas de
prometafase): obtenidas con tcnicas de
bandeo G o R en etapas iniciales de la mitosis,
cuando los cromosomas estan en un estado
relativamente descondensado.

 Imagen 5-2, thomson

Hibridacin in situ
fluorescencia
FISH

Tcnica FISH
Para examinas la presencia o auscencia de
determinadas secuencias de DNA.
Para evaluar el numero o la organizacin de
un cromosoma o de una regin cromosmica.
Utilizada en la investigaci citogentica o
citogentica clinica

 Se utilizan SONDAS especficas de DNA para

cromosomas, regiones cromosmicas o genes
con las que identicar reordenamientos o
diagnosticar rpidamente la existencia de un
numero anmalo de cromosomas en el
material clnico.
Sonda: molcula clonada de DNA o RNA marcada
con radioactividad u otro trazador detectable,
empleada para idntificar sus secuencias
complementarias mediante hibridacin
molecular. Ejemplo: sonda de la Beta-globulina

 Las SONDAs de DNA repetitivo permiten la

deteccin de DNA satellite u otros elementos
repetitivos del DNA en loci cromsomico
especifico, como los centrmeros, telmeros o
regiones de heterocromatina.
Estas SONDAs pintan el cromosoma diana.

Anlisis cromosmico y
genmico mediante
micromatrices

Generalidades
Este Anlisis ocupa recursos del proyecto
Gnma Humano basado en matrices que
utiliza la hibridacin genmica comparativa
(CGH comparative genome hybridization).
CGH se tiliza para evaluar de manera global
el nmero de copias de DNA genmico,

 Las Micromatrices muestran representaciones

completas del genoma o una serie de
fragmentos clonados que aparecen a
intervalos deferentes en todo el genoma y que
pueden ser clonados con muestras control y
pertenecientes al paciente.
En presencia de anomalias o variantes
genmicas se habla de Polimorfimos o
variantes en el numero de copias.

Citogentica

Kapitel 2.3
Aberraciones Cromosmicas

Definicin
Aberraciones numricas
Mecanismos de formacin:
Euploidias
Mecanismos de formacin: digina, diandria y diespermia
Aneuploidas:
Mecanismos de formacin: no disyuncin, rezago anafsico
Mosaicismo
Nomenclatura citogentica
Aneusomas
Definicin de aberracin cromosmica estructural
Clasificacin: aberraciones Inter. e intracromosmicas

Nomenclatura de la
Citogentica

 En 1960, tuvo lugar la primera reunin de citogenetistas

para proponer una nomenclatura estndar que permitiera
el intercambio de informacin entre laboratorios.
Algunos de las reglas y abreviaturas ms frecuentemente
empleadas son:
El nmero de cromosomas se indica por un nmero que se
coloca en primer lugar, seguidos de una XX (mujeres) o XY
(varones). Por ejemplo: 46, XX representa el cariotipo de una
mujer normal, y 46. XY el de un hombre normal
Si el nmero de cromosomas es inferior o superior al normal,
se indica en nmero, y el cromosoma duplicado se seala al
final. Por ejemplo [47, XX+21] es el carotipo que indica que el
cromosoma 21 est duplicado en un varn (sndrome de
Down) y [45, X0] , significa un varn o hembra en los que falta
el cromosoma X o Y, respectivamente

Se tilizan las siguientes abreviaturas:

p = brazo corto del cromosoma

q = brazo largo de cromosoma
p(22): brazo corto del cromosoma afectando a la
banda 22
q(12): brazo largo del cromosoma afectando a la
banda 12
Adems, se utilizan las siguientes abreviaturas
add = Adicin de material de origen desconocido
del = Delecin
de novo = una anormalidad de un cromosoma no
heredada
der = cromosoma derivado
dic = dicntrico
dup = duplicacin
fra = locus frgil
idic = cromosoma isodicntrico
ins = insercin
inv = inversin
i o iso = isocromosoma
mar = cromosoma marcador
mat = origen materno
mos = mosaico
pat = origen paterno

signo ms(+) = de ms o ganancia

signo menos (-) = prdida
r = cromosoma en anillo
rcp = recproco
rea = recolocacin
rec = cromosoma recombinante
rob = translocacin robertsoniana
t = translocacin
tel = Telomero (final del brazo del cromosoma)
ter = Extremo terminal del cromosoma
upd = disoma uniparental
? = incierto

 Algunos ejemplos:
46,XX,r(7)(p22q36): mujer con 46 cromosomas
de los cuales el cromosoma 7 es en anillo, el que
la banda 22 del brazo corto se ha fusionado con
la banda 36 del brazo largo
46,XY,t(15;17)(q22;q11.2-q12): varn con 46
cromosomas en los que se producido una
translocacin entre los cromosomas 15 y 17
afectando a las bandas q22 del primero y las
bandas q11.2-12 del segundo. Este es el caso de
la leucemia promieloctica
46,XX,del(14)(q23): mujer con 46 cromosomas
en los que se ha producido una delecin de la
banda 23 del brazo largo del cromosoma 14

Aberraciones
Cromosmicas

Aberraciones Cromosmicas
Las aberraciones cromosmicas son las interrupciones en el
contenido normal de los cromosomas de una clula, y son
una causa importante de enfermedades genticas en los
seres humanos, como el sndrome de Down.
Algunas anomalas cromosmicas no causan enfermedad
en los portadores, como translocaciones o inversiones
cromosmicas, a pesar de que puede conducir a una mayor
probabilidad de dar a luz a un nio con un trastorno
cromosmico.
Un nmero anormal de cromosomas o de juegos de
cromosomas, la aneuploida, pueden ser letales o dar lugar
a trastornos genticos. El asesoramiento gentico se ofrece
a las familias que pueden llevar a un reordenamiento
cromosmico.

Aberraciones Cromosmicas
Pueden ser Numricas o EstructuralesAfectan a
uno o ms autosomas, cromosomas sexuales o
ambos simultneamente.
Presentan un complemento cromosmico anormal,
que es resultado de la perdida, duplicacin o
reacomodo del material gentico y se clasifican en:
aberraciones intracromosomicas pueden ser selecciones o
duplicaciones, que causan reduccin o incremento del
nmero de loci en el cromosoma
aberraciones intercromosomicas, involucran el
rompimiento de dos cromosomas no homlogos con
intercambio de segmentos, produciendo una
translocacin.

Mecanismos de
Formacin

Mecanismos de Formacin

Mutaciones cromosomicas: alteran el nmero

o estructura de los cromosomas debido a
errores durante la gemetognesis en meiosis o
de las primeras divisiones del cigoto.

 Las numericas se observa un cambio en el

nmero de los cromosomas por medio de
fusiones o fisiones o provocando un gran
cambio en el material hereditario como
aneuploidas, monoploidas y poliploidas.
Las estrcuturales presentan cambios en la
disposicin de los genes y cambio en el nmero
de genes o de material gentico como
Delecciones, Duplicaciones, Invesiones y
Translocaciones.

Euploida

Euploida
Estado celular en el cual la clula tiene uno o ms juegos
completos de cromosomas de su especie; ependiendo de
especies, se excluyen los cromosomas sexuales.
Individuos con euplioda presentan un nmero anormal de
cromosomas diferente al habietual.
Por ejemplo, un humano, tiene 46 cromosomas, que es un
nmero mltiplo de 23, su nmero de cromosomas
monoploide (x) (que en el caso de los humanos coincide con el
nmero de cromosomas haploide (n); x = n = 23), por lo tanto
es euploide (2x = 2n = 46). Un humano hipottico anormal,
pero con juegos enteros de cromosomas, por ejemplo, 69,
sera tambin euploide, en tanto que 69 sera mltiplo entero
del nmero monoploide (3x = 69). No se debe confundir con la
aneuploida, que, en contraposicin a la euploida, se refiere a
una alteracin en la cantidad de uno de los tipos de
cromosomas homlogos.

Tipos de Euplioda
Monoploida: se refiere a organismos hapliodes
(n) y significa que poseen un nico cromosoma
de cada tipo.
Poliploida: los individuos poseen varios juegos
completos de cromosomas homolgos
(triploidas 3n, tetrapliodias 4n).
Autopoliploida: partiendo de slo una nica especie.
Alopoliploida: producto hibrido de dos o ms
especies. Comn en la biotecnologa hibridacin de
plantas.

 Triploida incompatible con la vida

intrauterina, 8% de los abortos espontneos
son causados por triploida.
Los indiduos que presentan triploida
presentan un restraso fsico como mental.

Mecanismos de formacin de la
Euploida
Un juego cromosmico excesivo en casos de
triploida tienen unorigen materno (diginia) o
paterno (diandria). Tericamente, los cigotos
triploides pueden originarse por anomalias mitticas
en las clulas precursoras de la linea germinal o por
fallos en la primera o segunda divisin meitica
masculinas o femeninas y en el ltimo de los caso
por dispermia (doble fecundacin)
Triploida Diginia: cuando un ovulo de 46 Cromosomas,
que no elimino el corpsculo polar, es fecundado por un
espermatozoide normal.
Triploida Diandria: cuando el ovulo de 46 Cromosomas es
fecundado por un esperma 2n o sa dipliode.

Aneuploida

Aneuploidia
Trastorno cromosmico humano ms comn.
Son mas conocidas por sus repercuciones como causas
de malformaciones congnitas al naciemiento.
Como resultado de una no separacin cromosmica o
por rezago anafsico de un cromosoma derante la
divisin clular.
La mayora presenta TRISOMA (tres copias de un
crosomoma en lugar del par normal) y con menos
frecuencia MONOSOMA (una sola copia en lugar del
par normal)
Trisoma y Monosoma causan consecuencias
fenotpicas graves.

 Trisoma ms Frecuente: Trisoma 21 (cariotipo

47,XX o XY, +21) que existe en personas con
Sindrome de Down.

Ejemplos de Trisomias:
Trisomia 18 y 13.
Estos Autosomas 13, 18 y 21 son los que tienen
una menor cantidad de genes.
Trisomias en autosomas portadodes con un
numero mayor de genes es letal.

 Monosomia de un cromosoma es siempre

letal, excepto la monosoma del cromosoma
X, que causa el sindrome de Turner.

Aneuploidas Autosmicas
Son alteraciones en el nmero de copias de alguno de los cromosomas no
sexuales. En humanos, no todas las aneuploidas numricas son viables, y
las que s lo son producen alteraciones en el fenotipo. Entre las ms
frecuentes destacan:
Trisoma del cromosoma 21 ms conocida como Sndrome de Down
(es la causa del 95% de los casos).
Trisoma del cromosoma 18 ms conocida como Sndrome de Edwards.
Trisoma del cromosoma 13 ms conocida como Sndrome de Patau.
Trisoma del cromosoma 22 (letal, se han descrito casos de mosaicismo).
Monosoma del cromosoma 21 (letal, se han descrito casos de
mosaicismo).
Variaciones numricas en cromosomas claves en el desarrollo temprano del
embrin no son viables ni siquiera a nivel embrionario, por lo que no se
detectan como causas frecuentes de abortos espontneos causados por
aneuploidas cromosmicas (es el caso del cromosoma 1, por ejemplo).

Aneuploidas Sexuales
Son alteraciones en el nmero de copias de alguno de los
dos cromosomas sexuales humanos. Las aneuploidas en
este caso suelen ser viables. Entre las ms frecuentes
destacan:
Sndrome de Klinefelter (trisoma de los cromosomas
sexuales: 47, XXY).
Sndrome de Turner (monosoma de los cromosomas
sexuales: 45, X). Es la nica monosoma viable.
Sndrome del doble Y (llamado a veces sndrome del
supermacho: 47, XYY).
Sndrome del triple X (llamado a veces sndrome de la
superhembra: 47, XXX).

Causa de la Aneuploidia
No se conocen las causas con exactitud, pero
solo se conoce un mecanismo implicado
llamado no disyuncin.
No Disyuncin: error en la separacin de un
par de cromosomas durante una de las dos
divisiones meiticas (comnmente meiosis I).

 No disyuncin en Meiosis I: produccin de

gametos con 24 cromosomas.

No disyuncin en Meiosis II: gameto

presentan un cromosoma extra y contiene
ambas copias del cromosoma paterno y
ambas del materno.
No disyuncin en una divisin mittica que
tambin produce Mosaicismo

 Las aberraciones cromosmicas numericas se

originan tambin por un rezago anafsico.
Un rezago anafsico es un error en la migracin
de los cromosomas hacia los polos del huso
acromtico.
Rezago anafsico, en un producto de la
concepcin inicialmente trismico, originando
dos lneas celulares, una normal y una anormal;
este mecanismo se conoce tambin como
rescate trismico.

 Muchos laboratorios que realizn citogentica

prenatal utilizn este anlisis con clulas de
interfase para detectar las aneuploidias de los
cromosomas 13, 18, 21, X e Y, estos son los
cromososmas que presentan ms
aneupliodias.

Anomalas de las estructuras

de los cromosomas

Causas
Rupturas cromosmicas seguidas de
reconstitucin en una combinacin anomala,
denominadas reordenaciones estructurales
de tipo equilibrado o desequilibrado

 Equilibradas: el complemento cromosmico

normal se mantiene.
Desequilibradas: existe una perdida o
ganancia de material.

 Algunas reordenaciones son estables, capaces

de pasar por las divisiones mitticas y
meiticas sin alterarse, mientras que otras son
inestables.
PARA SER ESTABLES, un cromosoma
reordenado contiene elementos estructurales
normales como un centrmero funcional y dos
telomeros.

Generalidades
Estas anomalas afectan a la estructura del
cromosoma en cuanto a la ordenacin lineal de
los genes. Uno o ms cromosomas cambian su
estructura propia por la adicin o prdida de
material gentico, por alteracin de su forma o
del patrn de bandas. Estos cambios se llaman
reorganizaciones y siempre se relacionan con
rotura cromosmica. Aqu se incluyen las
siguientes anomalas: Deleciones, duplicacines,
isocromosomas, translocaciones, etc.

Deleciones
Deleciones: consiste en la prdida de un
fragmento del cromosoma, lo que origina un
desequilibrio (el portador de una delecin es
monosmico respecto al alelo afectado por la
delecin). Se puede producir en el extremo de
un cromosoma (delecin terminal) o a lo largo
de sus brazos corto o largo (delecin
intersticial). Una de las causas del sndrome de
Prader-Willi es una delecin parcial del brazo
largo del cromosoma 15.

 Las deleciones se producen en el extremo de un

cromosoma (delecin terminal) o a lo largo de
uno de sus brazos (delecin intersticial).

Estas se originan por ruptura o perdida de

segementos acentricos.
En algunos casos son el resultado de
entrecruzamientos desiguales entre cromosomas
homologos o cromatides hermanas mal
alineadas.

 Deleciones pueden producirse tambin por

segregacin anormal de una translocacin o
una inversin equilibrada.

Duplicaciones
Se originan por un entrecruzamiento desigual.
A travs de un segregacin anormal en la
meiosis en un portador de una translocacin o
una inversin.
En Gentica, una traslocacin cromosmica es el
desplazamiento de un segmento de un cromosoma
a un nuevo lugar en el genoma.

 Duplicacin en un gameto produce trisomia

parcial.
Ejemplo:
Duplicacin total o parcial del cromosoma 12p
origina el sndrome de Pallister-Killian.
Los pacientes con este sindrome presentan
caracteristicas craneofaciales tpicas, restraso
mental, y otras malformaciones congnitas
relacionadas con tetrasomias o trisomias de genes
especificos

Cromosomas marcadores y en anillo

Denominados cromosomas supernumerarios
o cromosomas extra estructuralmente
anmalos.
Los cromosomas marcadores contienen algn
material de uno o de ambos brazos de un
cromosoma, creando un desequilibrio.
Los cromosomas marcadores carecen algunas
de secuencias de telomeroas identificlables,
diagnosticandolos como anillos.

 Los cromosomas anillos se forman cuando un

cromosoma sufre dos roturas en los extremos
y estos se unn formando un anillo.

Surgen en la mitosis, cuando dos cromatidas

hermanas de un cromosoma en anillo se
enredan al intentar separarse en la anafase
(disyuncin).

Isocromosomas
Presenta la perdida de un brazo y la
duplicacin del otro.
Un portador con isocromosoma tiene una
copia del material gentico de un brazo
(monosoma parcial) y tres copias del material
gentico del otro brazo (trisoma parcial).

 Los mecanismos moleculares que forman

isocromosomas son:
Error de la divisin del centromero durante la
meiosis II
Intercambio de un brazo entre un cromosoma y su
homologo (o su cromatida hermana)

 Un isocromosoma muy comn aparece con un

brazo largo del cromosoma X, i(Xq), presente
en la mujeres con el sndrome de Turner.
En autosomas tambin se presenta, como el
del brazo corto del cromosoma 18, i(18p) y el
del brazo corto del Cromosoma 12, i(12q).

Inversiones
Un segmento del cromosoma cambia su
orientacin dentro del cromosoma, cambia de
sentido.
Existen dos tipos de inversiones:
Pericntrica, cuando el centrmero forma parte del
segmento invertido.
Paracntrica en el caso contrario.
Tienen una frecuencia muy baja y no suelen causar
grandes trastornos.

Aneusoma

 Aneusoma: es una situacin en la que se ha

perdido un segmento de uno de los
cromosomas homolgos pares, habitualmente
incluye varios genes. Por lo tanto el individuo
afectado presenta una sola copia de esos
genes ( en el cromosoma Homlogo).
Aneusoma causa el sndrome de genes
continuos

 Sndrome de genes continuos: es causado

por una deleccin que incluye varios genes
distintos en un mismo segmento
cromosmico. A menudo se presenta como
una microdelecin.