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PLASMATICAS,APOLIPOPROTEINAS
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS
ENZIMAS
DEL
LIPOPROTEINAS PLASMATICAS
Las lipoproteinas plasmticas transportan esencialmente todo el
colesterol y lpidos esterificados de la sangre. Las cuatro clases
principales de lipoprotenas (quilomicrones, lipoprotenas de muy
baja densidad(VLDL), lipoprotenas de baja densidad (LDL),
lipoprotenas de alta densidad(HDL) y algunas protenas menos
importantes cualitativamente) pueden identificarese basndose en
el tamao de las partculas, caractersticas fsico-qumicas y de
rotacin y actividad electrofortica( tablas 12-1 a 12-3)
La parte proteica de las lipoprotenas est compuesta por
varias protenas especficas llamadas apo-lipoprotenas. Cada
lipoprotena tiene una composicin apolipoproteica particular y
relativamente constante. Las apolipoprotenas desempean papeles
importantes en el transporte de los lpidos, activando o
inhibiendo enzimas implicadas en el metabolismo de estos y/o
fijando lipoprotenas a los receptores de lipoprotenas de la
superficie celular. La composicin apolipoproteica de las diversas
fracciones
lipoproteicas
est
resumida
en
la
tabla
12-3.
Alaupovic(1971) propuso una clasificacin alfabtica til, y es
actualmente la nomenclatura de apolipoproteinas ms comunmente
utilizada (vase ms adelante).
QUILOMICRONES
Los quilomicrones son partculas grandes producidas por el
intestino, muy ricas (del 85% al 95%) en triglicridos de origen
exgeno (dieta), pobres en colesterol libre y fosfolpidos, y que
contienen un 1% a un 2% (por peso) de protenas. Debido a la muy
elevada
proporcin
lpido/protena,
el
quilomicrn
es
considerablemente menos denso que el agua y flota incluso sin
centrifugacin. Un alto contenido de quilomicrones origina un
plasma lechoso en el cual los quilomicrones se acumulan como una
capa cremosa flotante cuando se deja en reposo durante varias
horas. Las apolipoprotenas contenidas en los quilomicrones
incluyen la apoB-48, ApoA-1 y ApoA-IV, presentes recin secretadas
las partculas., y la ApoC-I, ApoC-II y ApoE, que son adquiridas
desde otras lipoprotenas en la circulacin. La interaccin de los
quilomicrones y la lipoproteinlipasa da como resultado una
partcula menor, con deplecin de triglicridos y algunos
elementos superficiales, denominada quilomicrn residual.
LIPOPROTEINAS DE MUY BAJA DENSIDAD
Las partculas de VLDL son ms pequeas que los quilomicrones y
tambin ricas en triglicridos, aunque en menor grado. Tienen una
proporcin lpido/protena mas baja, flotando a una densidad algo
ms alta. Al igual que ocurre con los quilomicrones, las
partculas son suficientemente grandes para dispersar la luz, y
cuando hay una cantidad excesiva de VLDL, el plasma es turbio. Los
APOLIPOPROTEINA A (ApoA)
ApoA-I.- Constituye alrededor del 75% de la ApoA de la HDL. Consta
de 243 a 245 aminocidos, con un peso molecular de 29,000. La
apoA-I se sintetiza en el hgado e intestino; es un activador de
la enzima lecitin-colesterol-aciltransferasa (LCAT; vase la
explicacin siguiente), la cual esterifica colesterol en el
plasma.
ApoA-II.- Constituye alrededor del 20% de la ApoA en la HDL.
Consta de 154 aminocidos y tiene un peso molecular de 17,400. En
el ser humano cada molcula de ApoA-II consta de dos pptidos
idnticos unidos por un puente disulfuro. El papel fisiolgico de
la ApoA-II es desconocido.
Apolipoprotena B (apoB)
La apoB es el principal constituyente proteico (95%) de la LDL y
constituye tambin alrededor del 40% de la parte proteica de la
VLDL y de los quilomicrones. Ha sido muy difcil estudiar las
caractersticas fsicas y qumicas de la ApoB, porque es insoluble
en agua. La ApoB es un grupo heterogneo de protenas (Kane,
1980). Su componente principal es la ApoB-100. Es sintetizada por
el hgado y se encuentra en la lipoprotenas de origen endgeno
(VLDL y LDL). La secuencia completa de aminocidos de la ApoB se
ha deducido de estudios biolgicos moleculares de los genes ApoB
(Cladaras,1986; Hospaltankar, 1986; Knott, 1986; Law, 1986, Young,
1986).
Es una de las protenas ms largas conocidas, consta de una
nica cadena de 4 536 aminocidos y tiene un peso molecular de
alrededor de 530 000 (Tabla 12-3), La ApoB-100 es secretada en la
VLDL y es la seal de reconocimiento que dirige la LDL al receptor
LDL (apoB,E), mediante un dominio de reconocimiento del receptor
en el extremo carboxiterminal de la molcula. La ApoB-48, con un
peso molecular aproximado de
241 000 (Tabla 12,3), es de origen
intestinal y se encuentra en los quilomicrones. La sntesis, tanto
de la apoB-48 como de la ApoB-100 est dirigida por el mismo gen
(cladaras 1986, Young 1986), varios estudios han revelado que la
ApoB-48 es igual que la mitad aminoterminal de la ApoB-100
(Marcel, 1987). Como la regin de ApoB-100 que se une al receptor
ApoB,E est en el tercio carboxiterminal de la protena
(Hospattankar, 1986; Marcel, 1987), la apoB-48 no se fija a los
receptores LDL (Hui, 1984;Mahley, 1983,1984). Las dos formas de
ApoB son el resultado de la presencia de dos especies de mRNA, una
de las cuales codifica para la apoB-100 y la otra contiene un
codn de detencin prematura y codifica para la ApoB-48 (Higuchi,
1988; Powell, 1987). la conversin del mRNA de la ApoB-100 en mRNA
de la ApoB-48 es catalizada por una protena (REPR) que procesa el
mRNA de la ApoB-100. Las clulas que no expresan el gen REPR no
producen ApoB-48, aunque pueden ser inducidas ha hacerlo cuando se
les transfiere el gen REPR (Giannoni, 1994; Yao, 1994).
Apolipoprotena C (ApoC)
en el
enzimas