Seminario 3

Farmacodependencia y alcoholismo
INTRODUCCION
La farmacodependencia o drogadiccin forma parte de los que se considera
FARMACOLOGA SOCIAL que es una rama de la farmacologa que se ocupa del
estudio del uso de los frmacos en relacin con el medio ambiente social y cultural. En las
sociedades actuales, la Farmacologa social, se relaciona principalmente con el uso
indebido de drogas o el abuso del consumo de frmacos por el ser humano, frecuentemente
con fines no mdicos.
La disponibilidad de drogas usadas con fines teraputicos y de otras sustancias
qumicas que representan peligros toxicolgicos para los individuos es controlada y
regulada, en general en las sociedades modernas por el gobierno. Las drogas que son
consideradas cientficamente peligrosas por su actividad toxicomangena, son controladas
estrechamente en su produccin, distribucin y venta y aquellas que no tienen actividad
teraputica til son prohibidas por completo.
Existe una gran cantidad de frmacos que pueden modificar el estado de nimo, los
sentimientos, las emociones, el pensamiento y el juicio crtico.
Muchos de estos frmacos son de prescripcin mdica, tiles para el tratamiento de
enfermedades que afectan al ser humano, y que tambin pueden producir dependencia y
adiccin. Estas drogas deben utilizarse con estrecho control mdico por su potencialidad
toxicomangena y adictiva. Podemos mencionar a los ansiolticos, drogas que actualmente
son de prescripcin masiva y abusiva, a los hipnticos, hipnoanalgsicos, estimulantes
psicomotores y otros.
Algunas otras drogas tambin con capacidad toxicomangena no tienen uso mdico
o si lo tienen es muy limitado, pero son drogas perjudiciales para la salud como el alcohol,
la nicotina y las xantinas (cafena). Estas drogas son aceptadas socialmente , dicho esto en
el sentido de ser "permitidas legalmente" para su consumo a pesar de sus efectos
toxicomangenos e indeseables.
Y por ltimo podemos decir que existen frmacos ilegales, que no tienen aplicacin
en medicina humana y que sin embargo son toxicomangenas, capaces de causar graves
sndromes de dependencia y adiccin. Entre ellos puede mencionarse la cocana,
marihuana, herona, y el LSD-25. Existe un mercado cientfico que se mueve al margen de
la sociedad y de las leyes, que se encarga de la produccin ilegal de estas drogas, a veces
con mximo grado de pureza y sofisticada tecnologa.
Surge as la necesidad de clarificar acerca de los frmacos que pueden producir
adiccin y en tal sentido sern considerados no solo aquellos ms conocidos por la
comunidad, por su publicidad como tales, o por la ilegalidad de su tenencia o trfico sino
tambin aquellos frmacos que son comnmente utilizados en medicina, "inocentes" desde
el punto de vista mdico-legal y que sin embargo por su amplio uso son capaces de
provocar todos y cada uno de los fenmenos de la droga dependencia con los efectos
deletreos para el individuo y la sociedad.
La drogadiccin o farmacodependencia es entonces una enfermedad
BIOPSICOSOCIAL que se caracteriza por un abuso se sustancias qumicas que modifican
el estado de nimo, capaces de provocar una compulsin irracional e irresistible para
continuar con el uso de dichas sustancias y que genera inevitablemente un dao para el
individuo y para la sociedad.
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CLASIFICACION DE LAS DROGAS.
Los txicos de uso ms frecuente, con excepcin del alcohol y del tabaco, se
clasifican en seis categoras principales: opioides u opiceos, hipnticosedantes,
estimulantes, alucingenos, Cannabis e inhalantes.
1. - OPICEOS
La categora de los opiceos incluye a los derivados del opio, como la morfina, la
herona y los sustitutos sintticos, como la metadona. Desde el punto de vista mdico, la
morfina es uno de los analgsicos ms potentes que se conocen: de hecho se toma como
referencia para valorar la potencia de otros analgsicos. Tanto el opio como sus derivados
alivian la tos, disminuyen los movimientos intestinales (frenando as los procesos
diarreicos) y producen un estado psicolgico de indiferencia al medio. La herona, un
preparado sintetizado a partir de la morfina, fue introducido en 1898 como tratamiento para
la tos y como sustituto no adictivo de la morfina. Sin embargo pronto se descubri la
intensa capacidad adictiva de la herona, que se prohibi en muchos pases incluso con
fines mdicos. Los consumidores refieren que la herona produce un estado de embriaguez
casi instantneo tras su consumo.
Adormidera
Esta adormidera muestra una cpsula verde que contiene las semillas, con una flor
madura en segundo trmino. El opio se recoge despus de que todos los ptalos de
la flor han cado. Se efectan unos cortes a lo largo de la circunferencia de la
cpsula que permiten que el ltex lechoso fluya y se endurezca. Despus de extraer
el opio en forma de goma viscosa, se puede refinar en herona, morfina y derivados
de la codena; todos crean dependencia a los narcticos. El opio se utiliza mucho
como sedante y analgsico.
Los opiceos tienen efectos variables en diferentes circunstancias. En su efecto
influyen las experiencias previas del consumidor y sus expectativas, as como la va de
administracin (intravenosa, oral o por inhalacin). Los sntomas de abstinencia
comprenden temblor de piernas, ansiedad, insomnio, nuseas, sudoracin, calambres,
vmitos, diarrea y fiebre.
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Durante la dcada de 1970 los cientficos aislaron unas sustancias que denominaron
encefalinas que son opiceos naturales presentes en el cerebro. Muchos los consideran
responsables del fenmeno de dependencia fsica a opiceos aduciendo que stos imitaran
la accin natural de las encefalinas.
2. - HIPNTICO-SEDANTES
Los frmacos con mayor capacidad adictiva de esta categora son los barbitricos,
utilizados desde principios de siglo en el tratamiento de la ansiedad y como inductores del
sueo. En medicina tambin se emplean en el tratamiento de la epilepsia. Algunos adictos
consumen grandes cantidades diarias de barbitricos sin presentar signos de intoxicacin.
Otros consumidores buscan un efecto similar a la borrachera alcohlica y otros potenciar
los efectos de la herona. Gran parte de los consumidores de barbitricos, sobre todo los del
primer grupo, obtienen el frmaco de recetas mdicas.
Los barbitricos, adems de tener efectos semejantes al alcohol, tambin producen,
como ste, una intensa dependencia fsica. Su supresin abrupta produce sntomas similares
a la supresin del alcohol: temblores, insomnio, ansiedad y en ocasiones, convulsiones y
delirio despus de su retirada. Puede sobrevenir la muerte si se suspende bruscamente su
administracin. Las dosis txicas son slo levemente superiores a las que producen
intoxicacin y, por tanto, no es infrecuente que se alcancen de manera accidental. La
combinacin de los barbitricos con el alcohol es muy peligrosa.
Otros frmacos hipntico-sedantes son las benzodiacepinas, cuya denominacin
comercial ms habitual es el Valium. Estos se incluyen en el grupo de los tranquilizantes
menores que se utilizan en el tratamiento de la ansiedad, el insomnio o la epilepsia. Como
grupo, son ms seguros que los barbitricos ya que no tienen tanta tendencia a producir
depresin respiratoria y estn sustituyendo a stos ltimos. Por contrapartida, la adiccin a
los tranquilizantes se est convirtiendo en un problema cada vez ms frecuente. La adiccin
al frmaco Halcin, del grupo de las benzodiacepinas, ha obligado a autoridades de varios
pases a retirarlo del mercado.
3. - ESTIMULANTES
Una droga de diseo, el 3,4-metilen dioxianfetamina, tambin conocido como xtasis
produce en el consumidor una intensa sensacin de bienestar, de afecto hacia las personas
de su entorno, de aumento de energa, y en ocasiones, alucinaciones. Los efectos adversos
que provoca su consumo incluyen sensacin de malestar general, prdida de control sobre
uno mismo, deshidratacin, prdida de peso y prdida de memoria. Se han comunicado
casos de muerte relacionados con el consumo incontrolado de xtasis y otras drogas
relacionadas.
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xtasis
Esta droga de diseo, el 3,4-metilen dioxianfetamina, ms conocida como xtasis,
proporciona a sus consumidores una intensa sensacin de bienestar. Sin embargo, su
consumo provoca diversos efectos adversos e incluso la muerte.
Otros estimulantes cuyo abuso est muy extendido son la cocana y la familia de las
anfetaminas. La cocana, un polvo blanco y cristalino de sabor ligeramente amargo, se
extrae de las hojas del arbusto de la coca, que se encuentra en Amrica del Sur. En
medicina se emplea como anestsico en ciruga de la nariz y de la garganta, y como
vasoconstrictor para disminuir el sangrado en las intervenciones quirrgicas.
El abuso de estas sustancias creci mucho en la dcada de 1970 y es responsable de un
gran nmero de alteraciones fisiolgicas y psicolgicas. El crack es un tipo de cocana
sinttica muy adictiva que surgi en la dcada de 1980.
Las anfetaminas aparecieron durante la dcada de 1930 como tratamiento de los
catarros y la fiebre del heno, y ms tarde se conoci su accin sobre el sistema nervioso.
Durante cierto tiempo se emplearon como adelgazantes. Su nica aplicacin mdica hoy es
el tratamiento de la narcolepsia, una alteracin del sueo caracterizada por episodios
diurnos de sueo incontrolables por el paciente y en el tratamiento de la hiperactividad
infantil, situacin en la que las anfetaminas tienen un efecto calmante paradjico. En los
adultos, sin embargo, tienen un efecto acelerador que les ha valido la denominacin
anglosajona de speed. Las anfetaminas mantienen al consumidor despierto, mejoran su
estado de nimo y disminuyen el cansancio y la necesidad de dormir, pero a menudo la
persona se vuelve ms irritable y habladora. Tanto la cocana como las anfetaminas
consumidas durante periodos prolongados, pueden producir una psicosis similar a la
esquizofrenia aguda.
La tolerancia a los efectos euforizantes y anorexgenos (supresores del apetito) de las
anfetaminas y de la cocana aparece al poco tiempo. La interrupcin del consumo de
anfetaminas, sobre todo cuando se inyectan por va intravenosa, produce una depresin tan
profunda que el consumidor se ve en la necesidad de volver a consumirlas hasta llegar a
situaciones lmite.
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4. - ALUCINGENOS
Los alucingenos no tienen aplicacin mdica en la mayor parte de los pases salvo
quizs para el tratamiento de los pacientes agonizantes, pacientes con trastornos mentales,
drogodependientes y alcohlicos. Entre los alucingenos ms utilizados en la dcada de
1960 destacan el cido lisrgico de dietilamida, o LSD, y la mescalina, un derivado del
cactus del peyote. La tolerancia hacia estas sustancias se desarrolla con rapidez, pero no
aparece sndrome de abstinencia cuando dejan de consumirse.
Peyote
Las arolas de este cactus acumulan mescalina; cuando se consumen desecadas, en
infusin o pulverizadas en cpsulas, la mescalina que contienen acta como
alucingeno. Los indgenas americanos utilizan el peyote desde la poca
prehispnica como parte de sus ritos religiosos, y atribuyen relevancia espiritual a
las alucinaciones que provoca.
La fenciclidina, o PCP, cuyo nombre vulgar es polvo de ngel, no tiene aplicacin
prctica en los seres humanos, pero los cirujanos veterinarios lo emplean en ocasiones
como anestsico y sedante para los animales. A finales de la dcada de 1970 se extendi su
consumo humano, en parte por culpa de la facilidad con la que se sintetiza en laboratorio.
Sus efectos difieren de los dems alucingenos. El LSD, por ejemplo, produce
distanciamiento y euforia, intensifica la visin, y produce el fenmeno conocido como
cruce de los sentidos (los colores se oyen y los sonidos se ven). El PCP sin embargo
produce distanciamiento y disminucin de la sensibilidad para el dolor; tambin provoca en
ocasiones un estallido, o ataque, o una situacin clnica tan semejante a un brote de
esquizofrenia aguda que confundira incluso a un psiquiatra. La combinacin de este brote
con la indiferencia al dolor lleva en ocasiones a alteraciones del pensamiento que pueden
traducirse en violentos comportamientos destructivos.
5. - CANNABIS
De la planta Cannabis sativa derivan tanto la marihuana como el hachs. La marihuana
se obtiene triturando las hojas, las ramas y las flores, y el hachs es la resina concentrada.
La forma ms habitual de consumo es fumarlos. Tienen efectos semejantes: producen
relajacin, aceleracin del ritmo cardiaco, alteracin de la percepcin del tiempo (que
transcurre ms despacio) y agudizacin de los sentidos (odo, tacto, gusto y olfato). Los
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efectos varan en funcin de la dosis consumida y de las circunstancias que rodean a su
consumo. La marihuana y el hachs no producen dependencia psicolgica. No obstante, su
uso puede ser peligroso, sobre todo si se conduce bajo sus efectos. Aunque se desconocen
los efectos a largo plazo, es muy probable que la marihuana sea nociva para los pulmones
de la misma manera que lo es el tabaco. El consumo de estas sustancias por parte de los
nios y adolescentes es preocupante, ya que la intoxicacin altera el pensamiento e
interfiere con el aprendizaje. Sobre este punto existe unidad de criterios por parte de
mdicos y educadores en que el consumo es pernicioso y puede interferir con el desarrollo
psicolgico e incluso fsico.
.
Planta de la marihuana
La planta de la marihuana tambin conocida como hachs, camo ndico, camo
americano y grifa, fue utilizada en su origen como un sedante y un analgsico. En la
actualidad se emplea como droga en muchas partes del mundo. Las hojas o los
pices florales secos se fuman o ingieren.
La planta Cannabis ha sido empleada como remedio popular durante siglos, pero hoy
carece de aplicacin mdica. Hay ciertos trabajos experimentales en los que se ha utilizado
su principio activo, el delta-9-tetrahidrocannabinol, para el tratamiento del alcoholismo, la
epilepsia, las nuseas provocadas por los frmacos anticancerosos (quimioterapia) y el
glaucoma. Su efectividad en el tratamiento de los pacientes con glaucoma parece indudable,
pero sus efectos desorientadores hacen inviable su aplicaci
n en los pacientes con cncer.
6. - INHALANTES
Dentro de la categora de los inhalantes se encuentran ciertas sustancias que no son
consideradas drogas, como el pegamento, los disolventes y los aerosoles (productos de
limpieza, por ejemplo). La mayora de las sustancias inhaladas (esnifadas) con intencin de
conseguir un efecto psicolgico tienen una accin depresora sobre el sistema nervioso
central. En dosis bajas pueden tener un leve efecto euforizante, pero en dosis superiores el
consumidor pierde el control o la conciencia. Los efectos aparecen en el acto y pueden
permanecer hasta 45 minutos. El dolor de cabeza, nuseas y mareo vienen a continuacin.
La inhalacin de estas sustancias es nociva para la visin, el pensamiento y el control de los
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msculos y de los reflejos. A veces se producen lesiones permanentes y algunos aerosoles
concentrados pueden producir la muerte. Aunque no es probable que se desarrolle
dependencia fsica, s aparece tolerancia en ocasiones. Otros productos cuya generalizacin
ha alarmado a las autoridades sanitarias son los denominados poppers, de supuesto efecto
afrodisiaco, como el nitrato de isoamilo, que se emplea en medicina como dilatador de los
vasos sanguneos. La inhalacin prolongada de estas sustancias puede lesionar el sistema
circulatorio y tener efectos nocivos relacionados con ese sistema.
Planta de la coca
Las hojas de la coca, Erythoroxylon coca contienen el alcaloide cocana y otros
derivados similares. La cocana, aislada en 1855, fue utilizada por primera vez
como un anestsico local en ciertas intervenciones quirrgicas. Sin embargo,
cuando se descubri su naturaleza adictiva fue reemplazada como anestsico por
otros frmacos que no creaban dependencia. En la actualidad, la cocana se
considera un narctico. Su uso habitual origina una fuerte dependencia psicolgica.
ESTIMULANTES
Selectivos:
1. Derivados anfetamnicos: Anfetamina,metilfeniclato, pemolina y anorexgenos.
2. Derivados de las xantinas: cafena, teofilina, teobromina.
EFECTOS (anfetaminas):
AUMENTAN LOS EFECTOS DE LA NORADRENALINA Y DOPAMINA, por lo que:
Aumentan la concentracin mental.
Disminuye la fatiga mental y fsica.
Aumenta el rendimiento en pruebas atlticas.
Ayuda a la memoria y el aprendizaje.
Producen insomnio y disminuyen la sensacin de hambre.
Aumentan la presin arterial y los efectos estimulantes .
Producen irritabilidad, disforia con agitacin y ansiedad, adems de una depresin de
rebote.
Con un aumento de la dosis se desencadena ansiedad, irritabilidad, agresividad hasta
esquizofrenia paranoide.
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EFECTOS (xantinas):
DISMINUYEN LA SENSIBILIDAD DE LOS RECEPTORES DE ADENOSINA.
Aumentan la concentracin mental.
Producen insomnio.
Favorecen el aprendizaje.
Disminuyen el cansancio.
Estimulan el SNC.
Aumentan las funciones cardacas.
Relajan el msculo liso.
Tienen un efecto diurtico.
Aumentan las secreciones de HCl al estmago.
1. CAFENA :
Estimula todos los niveles del SNC, aunque sus efectos corticales son ms ligeros y de
menor duracin que los de las anfetaminas. En dosis mayores estimula los centros
medular, vagal, vasomotor y respiratorio, lo que provoca bradicardia, vasoconstriccin
y aumento de la frecuencia respiratoria. Estudios recientes indican que la cafena ejerce
gran parte de sus efectos fisiolgicos por antagonismo con los receptores centrales de
adenosina. Se piensa que, al igual que otras metilxantinas, estimula el centro
respiratorio medular. Como coadyuvante de la anestesia, contrae la vasculatura cerebral,
lo que se acompaa de un descenso del flujo sanguneo cerebral y de la tensin de
oxgeno del cerebro.
Produce un efecto inotrpico positivo en el miocardio y un efecto cronotrpico positivo
en el nodo sinoauricular. Estimula el msculo esqueltico posiblemente mediante la
liberacin de acetilcolina, el aumento de la fuerza de contraccin y la disminucin de la
fatiga muscular. Provoca la secrecin de pepsina y cido gstrico por las clulas
parietales. Aumenta el flujo sanguneo renal y la tasa de filtracin glomerular, y
disminuye la reabsorcin tubular proximal de sodio y agua, lo que provoca una diuresis
moderada. Inhibe las contracciones uterinas, aumenta las concentraciones de
catecolaminas en plasma y en orina y eleva en forma transitoria la glucemia por
estimulacin de la glucogenlisis y la liplisis.
Se absorbe bien y con facilidad con administracin oral o parenteral. Atraviesa la

placenta y la barrera hematoenceflica. Se metaboliza en el hgado y sus principales
metabolitos son cido 1-metilrico, 1-metilxantina y 7-metilxantina. En los adultos
parte de la dosis se metaboliza a teofilina, teobromina y cido trimetildihidrorico. Se
elimina por va renal principalmente como metabolitos.
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Efectos psicolgicos y fisiolgicos

Consumir entre 75 y 150 mg de cafena eleva la temperatura, el ritmo respiratorio y el
nivel de cido gstrico en el estmago. Cantidades ms altas en el torrente sanguneo
pueden producir ansiedad, irritabilidad, insomnio, sudoracin, taquicardia y hasta
diarrea.
El uso prolongado de ms 650 mg diarios de cafena, equivalentes a ocho o nueve tazas
de caf al da pueden ocasionar lceras gstricas, incremento en el nivel del colesterol,
insomnio crnico, ansiedad y depresin permanentes. Este tipo de consumo tambin
parece estar asociado con disfunciones cardacas y la aparicin de ciertos tipos de
cncer asociados a los alquitranes del caf.
No se han detectado malformaciones genticas debido a su uso, sin embargo se sabe
que el caf puede disminuir la probabilidad de embarazo, aumentar el riego del aborto
espontneo y de bebs con bajo peso.
Potencial de dependencia y tolerancia
Mediante el uso continuo puede ser adquirida una leve tolerancia a la cafena. Esta
droga provoca dependencia fsica. En la literatura mdica se consigna que dosis
mayores a los 350 mg diarios de cafena consumidos durante un mes pueden provocar
la aparicin de un sndrome de abstinencia, por lo que en usos teraputicos los mdicos
recomiendan reducir gradualmente el consumo. El sndrome se manifiesta por
irritacin, cansancio, depresin y somnolencia. No es grave y desaparece en pocos das.
HECHO INTERESANTE
La cafena es un psicoactivo legal sin restriccin alguna sobre la edad del
consumidor. De venta libre an en los preparados teraputicos que no requieren
receta mdica para su compra.
2. ANFETAMINAS :
Las anfetaminas pertenecen al grupo de las drogas psicotnicas o estimulantes, pues su
principal accin, como se ver a continuacin, es potenciar la actividad del Sistema
Nervioso Central.
Inicialmente fueron frmacos de frecuente prescripcin mdica: se utilizaron para el
tratamiento de la narcolepsia, obesidad, mal de Parkinson, asma, etc. La Segunda Guerra
Mundial propici su administracin a los soldados de forma masiva, con el objetivo de
combatir la fatiga y mantenerlos alertas.
En la actualidad, el empleo de estas sustancias desde el mbito mdico se ha visto muy
restringido. No obstante, su presencia en el mercado clandestino sigue siendo habitual.
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INTOXICACION POR ANFETAMINAS

Compuestos relacionados ente s y fciles de sintetizar. La fenilisopropilamina fue el primer
miembro. Sintetizada por primera vez en 1887 por Edeleano y denominada anfetamina.
Gordon Alles la resintetizara a primeros de los aos 30. Inicialmente fueron desarrolladas
para tratar el asma y como descongestionantes nasales, se emplearon en la guerra civil
espaola y masivamente por los ejrcitos contendientes en la II guerra mundial,
fundamentalmente Japn, para aumentar la produccin de la industria blica. Despus de la
guerra hubo una epidemia de abuso en aquel pas, as como en Suecia, Australia y Reino
Unido. En EE.UU. se comenzaron a utilizar en los aos 50 para combatir el sueo.
Posteriormente a finales de los 60 empiezan a utilizarse por su poder psicoestimulante en
medios estudiantiles En la actualidad su prescripcin mdica no est justificada salvo casos
muy limitados de narcolepsia, hiperactividad infantil, dficit de atencin crnica y en cortos
tratamientos de la obesidad exgena.
Concepto
Estimulantes del sistema nervioso central, de efecto simpaticomimtico, actuando vertiendo
dopamina y serotonina en la terminal sinaptico-dopaminrgica o bien estimulando los
receptores catecolaminrgicos Sus efectos duran ms tiempo que los producidos por la
cocana. Producen fuerte dependencia psquica y tolerancia. El sndrome de abstinencia es
considerablemente ms bajo que el producido por los opiceos.
Por va oral, la absorcin suele oscilar en 3 y 6 horas, conseguindose unos picos
plasmticos en unas 2 horas, tiene una vida media de unas 6 a 123 horas, variando segn el
pH urinario. El metabolismo es heptico por deaminacin y oxidacin, excretndose por va
renal en forma de conjugados glucornicos y glicnicos. Normalmente el 30% de la dosis
absorbida se elimina sin metabolizar por la orina en 24 horas. La acidificacin urinaria
aumenta 3 o 4 veces su eliminacin
Las anfetaminas pueden ser inyectadas, inhaladas o tomadas oralmente. Su consumo en la
calle abarca a la anfetaminas y afines comercializadas, al speed (formas adulteradas de
anfetaminas) y a los derivados de diseo.
Los adulterantes que se suelen utilizar son cafena, efedrina, piracetm, paracetamol,
lidocaina y AAS.
Todos estos nuevos derivados tambin han sido incluidos en las listas de sustancias
controladas, su venta bajo receta mdica reporta cuantiosas ganancias.
Composicin
El metilfenidato es un derivado piperidnico relacionado estructuralmente con la
amfetamina. La fenmetracina tambin est relacionada con la molcula
anfetamnica.
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Mecanismo de accin
Los efectos comienzan alrededor de los 30 minutos posteriores a la ingestin y duran
alrededor de 5 horas. Los estimulantes simpaticomimticos actan bloqueando el
acarreador (canal de recaptura) de la dopamina. Esto produce un aumento en la cantidad
total de dopamina que trae como resultado la activacin del sistema nervioso. El
metilfenidato es un estimulante leve del SNC con efectos ms notables sobre las
actividades mentales que sobre las motoras. Sin embargo, las dosis grandes producen
signos de estimulacin generalizada del SNC que pueden conducir a convulsiones.
Acciones farmacolgicas Central :
Sus acciones centrales se relacionan con la liberacin de catecolaminas que producen en la
terminacin adrenrgica. Desplazan las catecolaminas del depsito mvil extragranular
hacia el espacio intersinptico con el desarrollo de una tpica accin simpticomimetica. Al
mismo tiempo inhiben por competicin el proceso de recaptacin axonal. El incremento de
la liberacin ocurre con NA Y DA en el SNC. Tambin estimulan mecanismos
serotoninrgicos a travs de una estimulacin agonstica de los receptores a la serotonina.
Las amfetaminas tambin pueden activar directamente los receptores adrenrgicos,
desencadenando una accin simptica directa, con dosis altas.
Las acciones centrales de las amfetaminas se pueden resumir de la siguiente manera:
a.Estmulo del centro respiratorio: accin analptica directa sobre el centro respiratorio.
b.Estmulo de la corteza cerebral y sistema activador reticular: Lo que provoca inquietud,
insomnio, incremento del estado de alerta, agitacin psquica, aumento de la
actividad motora. El EEG muestra un tpico trazado de alerta.
Efectos psicolgicos y fisiolgicos
Los estimulantes, tal como ocurre con la cocana, ocasionan euforia, locuacidad, sensacin
general de bienestar, de mayor fortaleza fsica y lucidez, excitacin, ansiedad y disminucin
de la fatiga
En experimentos con animales, dosis elevadas de drogas semejantes a la amfetamina
producen degeneracin permanente de las neuronas dopaminrgicas, en apariencia debido a
la formacin de una neurotoxina selectiva. Como consecuencia del uso prolongado, la
prdida del apetito y el insomnio son frecuentes, tambin pueden producirse cefaleas,
somnolencia, vrtigo, visin borrosa, molestias abdominales, nuseas taquicardia,
palpitaciones, arritmias, cambios en la presin arterial y aumento en la frecuencia cardiaca.
El uso crnico lleva a episodios sicticos manifiestos y desrdenes del aparato digestivo,
entre otras afecciones.
Potencial de dependencia
El uso crnico de estimulantes simpaticomimticos puede causar una marcada tolerancia.
Aunque no generan dependencia fsica, provocan dependencia psquica con grados
variables de "conducta anormal", segn se registra en los diccionarios de especialidades
farmacuticas.
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HECHO INTERESANTE
Los estimulantes
simpaticomimticos o derivados anfetamnicos son substancias
controladas cuya venta requiere receta mdica. Pertenecen a la Lista II.
Efectos.
Como ocurre con otras drogas, la accin de estas sustancias varia de manera considerable
entre individuos, ambientes y circunstancias. Pese a ello, se pueden citar como efectos ms
comunes los siguientes:
Inmediatos.
- Sensacin de euforia que se manifiesta con excitacin nerviosa, insomnio, locuacidad,
aumento del grado de confianza y de autosatisfaccin, agitacin, en ocasiones agresividad,
ausencia de apetito y de fatiga e hiperactividad. Una de las acciones propias de las
anfetaminas es la capacidad que tienen de incrementar el nivel de atencin y concentracin
en tareas concretas, y sta es la razn, por la que su uso ha estado tan difundido en el
mbito estudiantil.
- A nivel fsico, la persona puede manifestar sed, sudoracin, taquicardia, aumento de la
tensin arterial, nuseas, malestar, dolor de cabeza, vrtigos... A menudo se presentan
muecas exageradas y anormales de la mandbula o movimientos estereotipados.
- Las sobredosis aumentan la temperatura corporal, pueden causar inquietud, alucinaciones,
irritabilidad, convulsiones e incluso la muerte.
A largo plazo.
El uso de este frmaco da lugar a depresiones severas, alta tolerancia y dependencia
psicolgica que provoca en el individuo un fuerte deseo de la sustancia y una necesidad
imperiosa de consumirla. La caracterstica ms acusada es la aparicin del cuadro
denominado psicosis txica anfetamnica, que se caracteriza por hiperexcitabilidad,
temblor, sntomas delirantes y alucinatorios, etc. Con frecuencia se confunde con la
esquizofrenia.
Tolerancia y sensibilizacin:
Tanto los efectos subjetivos como los objetivos sufren el fenmeno de tolerancia tras el
consumo repetido de las anfetaminas y sus derivados, de modo que se requiere mayor dosis
para conseguir el mismo efecto. Esta tolerancia se puede instaurar de forma crnica o
aguda, denominada taquifilaxia, y es una propiedad caracterstica de los receptores
catecolaminrgicos. El mecanismo propuesto para la tolerancia o desensibilizacin consiste
en una fosforilacin del receptor que induce un desacoplamiento entre la protena G el
receptor propiamente dicho. Tanto la tolerancia crnica como la aguda son responsables,
en parte, del abuso que tiende a hacer de los derivados anfetamnicos, por la bsqueda de
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los efectos estimulantes. La taquifilaxia por su parte puede dar lugar a una sobredosis,
poniendo en peligro la vida del consumidor.
Adems, se ha descrito una tolerancia inversa sensibilizacin, caracterstica del consumo de
derivados anfetamnicos y que se manifiesta como un estado de sobredosis tras la ingesta de
las dosis habituales. Este fenmeno se considera responsable de los estados psicticos que
en ocasiones acompaan al consumo de estas drogas.
La sensibilizacin se debe, supuestamente, una desensibilizacin de los receptores D
presinpticos, los cuales modulan negativamente la liberacin de Dopamina en algunas
reas cerebrales como el ncleo acumbens. As, la administracin de droga supondr un
incremento mayor en la Dopamina sinptica, con el consiguiente aumento en la intensidad
del efecto. La sensibilizacin puede ser duradera y parece que se instaura ms rpidamente
cuando la droga se administra de forma intermitente
Recientemente se ha descrito otro mecanismo que intenta explicar la sensibilizacin. As,
las anfetaminas (d-anfetamina y Fenfluramina) son capaces de utilizar el transportador
presinptico para la serotonina desplazndola, impedir la fosforilacin que conduce a una
distribucin intracelular del mismo, e incrementar el nmero de transportadores disponibles
en la membrana para posteriores dosis de frmaco. Esta redistribucin de las protenas
recaptadoras en la membrana puede representar algunos de los cambios moleculares
implicados en la sensibilizacin a los efectos estimulantes, y se supone similar al que
desarrollarn este tipo de frmacos con otros neurotransmisores como Noradrenalina y/o
Dopamina. Adems, este mecanismo no es
compartido por otras sustancias que impiden la recaptacin de serotonina como Fluoxetina
o Cocana.
Tambin existe un condicionamiento gentico que da lugar al diferente comportamiento de
estas drogas en algunos individuos. Se ha podido comprobar que entre el 5 y el 9% de los
hombres mujeres de raza caucsica carecen de una enzima perteneciente al grupo CYP-450,
responsable de la N-desmetilacin del MDMA
Estos individuos sern menos sensibles a los efectos excitatorios, pero ms proclives a
sufrir una intoxicacin por sobredosis.
La dependencia a las anfetaminas ha sido demostrada por la intervencin de estas
sustancias en todos los mecanismos descritos anteriormente.
As, resulta evidente el desarrollo de dependencia psquica, ya que las anfetaminas van
a actuar directamente sobre las vas dopaminrgicas mesolmbicas. Adems, la dependencia
fsica se ha puesto de manifiesto por la participacin de d-anfetamina, metanfetamina y pcloroanfetamina en los mecanismos de regulacin de los factores de transcripcin, por sus
acciones sobre receptores dopaminrgicos de tipo D1 y D2 y por la inhibicin de la
recaptacin de serotonina.
Dentro de los efectos txicos de naturaleza crnica que aparecen tras el consumo
continuado de derivados anfetamnicos se encuentra la denominada psicosis anfetamnica,
demostrada por las pruebas neurotxicas que se han encontrado en animales de
experimentacin y las reacciones psicticas aparecidas en consumidores habituales.
De hecho, la d-anfetamina se utiliza como herramienta farmacolgica ya que su uso
continuado induce una psicosis txica con unos sntomas similares a la esquizofrenia
paranoide idioptica.
Los frmacos utilizados en el tratamiento de dicha enfermedad con un mecanismo de
bloqueo dopaminrgico se valoran en base a la potencia antagonista sobre los sntomas
conductuales de la d-anfetamina.
Grupo No1
13
Otro factor que parece incrementar la degeneracin neuronal es la hipertermia que aparece
como consecuencia de la administracin de estos frmacos. As, la MDMA que produce
una respuesta hipertrmica dosisdependiente, va a producir una degeneracin neuronal
mucho mayor que la MDEA, cuya potencia hipertrmica es mucho menor .
La toxicidad aguda desarrollada por las anfetaminas se caracteriza por la aparicin de unos
efectos perifricos incrementados, as como por unas alteraciones psiquitricas
caractersticas como son ansiedad aguda, cuadro psictico, conducta
violenta o depresin.
Dentro de los efectos perifricos destacan: hipertensin arterial, arritmias cardacas,
asistolias, colapso cardiovascular, coagulacin intravascular diseminada, hipertermia,
rabdomiolisis, insuficiencia renal aguda, hepatotoxicidad, hiponatremia .
Las causas ms frecuentes de muerte por sobredosis suelen ser la hipertermia maligna,
insuficiencia heptica aguda, accidentes cerebrovasculares e hiponatremia.
Grupo No1
14
RELACION DE EFECTOS DESCRITOS PARA LOS DERIVADOS ANFETAMINICOS
3. COCANA :
Grupo No1
15
La cocana es un ster del cido benzico y de la metilecgonina.
Las acciones clnicamente deseables de la cocana son bloqueo de los impulsos nerviosos, a
causa de sus propiedades anestsicas locales, y vasoconstriccin local, consecutiva a
inhibicin de la recaptacin de noradrenalina. Han disminuido de manera sostenida las
aplicaciones clnicas de la cocana, su toxicidad y su potencial de abuso.
Su alta toxicidad se debe al bloqueo de la captacin de catecolaminas en los sistemas

nerviosos tanto central como perifrico.
Sus propiedades eufricas se deben primordialmente a la inhibicin de captacin de
catecolaminas, en particular la dopamina, a nivel de la sinapsis del SNC.
La cocana produce vasoconstriccin, midriasis.
En la actualidad la cocana se usa para producir anestesia tpica de las vas respiratorias
superiores.
El clorhidrato de cocana se usa en solucin en concentraciones de 1.4 o 10% para
aplicacin tpica. Pero, para la mayor parte de las aplicaciones se prefiere el preparado al 1
o al 4% con el fin de reducir la toxicidad, comportamiento esteriotipado y paranoia despus
de las dosis repetidas.
No todos los consumidores se vuelven adictos. Un factor clave es la disponibilidad
generalizada de una cocana relativamente barata en su forma alcaloide ( crack )
apropiada para fumar, y del polvo de clorhidrato adecuado para administracin nasal o
endovenosa.
Los efectos de refuerzo de la cocana y de sus anlogos se correlacionan mejor con su
eficacia para bloquear el transportador que recobra la dopamina de la sinapsis. Esto da por
resultado aumento de la estimulacin dopaminrgica en zonas cerebrales de importancia
crucial.
Sin embargo, la cocana bloquea tambin la recaptacin de Noradrenalina y
Serotonina, produciendo el consumo crnico de cocana cambios en estos sistemas de
neurotransmisores.
Este alcaloide produce un incremento dependiente de la dosis en la frecuencia cardiaca y la
presin arterial, aunado a un aumento de la excitacin, rendimiento mejorado en las tareas
de vigilancia y alerta, y sensacin de confianza en s mismo y bienestar.
Las dosis altas inducen una euforia de duracin breve , que en muchos casos va seguida del
deseo de obtener ms droga.
Puede aparecer actividad motora involuntaria.
La vida media plasmtica de la cocana es de cerca de 50 minutos.
La adiccin es la complicacin ms frecuente del consumo de cocana.
La va metablica principal de la cocana consiste en la hidrlisis de cada uno de sus dos
grupos ster. La benzoilecgonina,producida al perderse el grupo metilo, expresa el
metabolito urinario principal y se encuentra en la orina durante 2 a 5 das.
Grupo No1
16
Sndrome de dependencia
Una de las consecuencias del abuso crnico de cocana es el desarrollo de una serie de
cambios sutiles como irritabilidad, hipervigilancia, actividad psicomotora extrema,
pensamiento paranoide, deterioro de las relaciones interpersonales y alteraciones en la
alimentacin y el sueo. La psicosis cocanica se caracteriza por ideas delirantes
persecutorias que impulsan a la agresividad, con ansiedad y estereotipias compulsivas.
Puede provocar alucinaciones auditivas de autorreferencia, con crticas y reproches,
alucinaciones visuales, coloreadas y mviles, y tctiles (delirio dermatozoico). Por lo
general estos sntomas remiten, aunque el consumo importante prolongado o una
predisposicin psicopatolgica pueden producir una persistencia de la psicosis. El
tratamiento de la psicosis se debe realizar en el mbito hospitalario, con neurolpticos.
Sndrome de abstinencia
La cocana es tomada de forma que se alternan perodos de uso repetido con otros libres de
droga. No hay evidencia de sntomas fsicos de dependencia, aunque se ha sugerido que el
cese del uso de cocana se asocia a una serie de sntomas psquicos con un curso en el que
se distinguen tres fases. 1.-"Crash" o disforia inmediata tras el uso de cocana, consistente
en depresin, anhedonia, insomnio, irritabilidad y deseos intensos de cocana (60). Pueden
ser importantes la depresin mayor y las ideas de suicidio. Gradualmente remiten estos
deseos y son reemplazados por el deseo de dormir. En ocasiones se utilizan agentes
sedantes como el alcohol y las benzodiacepinas como automedicacin. Esta fase puede
durar hasta 3 das. 2.-Abstinencia, es el periodo de mximo potencial de recada. Hay
irritabilidad, ansiedad y disminucin de la capacidad de sentir placer. El deseo de consumir
aumenta especialmente en el contexto de estmulos ambientales. En esta fase es donde el
tratamiento farmacolgico puede ser ms beneficioso. Dura entre una y diez semanas. 3.Extincin, de duracin ilimitada, el estmulo que desencadena el "craving" puede ser
progresivamente extinguido.
INTOXICACION POR COCAINA
La cocana o benzoilmetilecgonina es un alcaloide obtenido a partir de las hojas de la planta
de coca, Erithroxilum Coca, arbusto de Amrica. Estas fueron utilizadas por la civilizacin
inca para fines religiosos y sagrados, tambin para mitigar el hambre y el esfuerzo. Hay
esculturas del siglo III a.C. en los Andes con rostros mascndolas Despus de la conquista
por los espaoles se extendi su uso al resto de la poblacin. El neurlogo Paolo
Mantengazza en el siglo XIX populariz su utilizacin en Europa. En 1860, Albert
Niemann aisl el principio activo, la cocana, que se emple 24 aos mas tarde como
anestsico local y vasoconstrictor en ciruga ORL. Se utiliz en la formula de muchos
vinos, licores (Mariani) e incluso en la formula genuina de la Coca-Cola ideada en 1886 por
John Pemberton hasta 1906, que fue sustituida por cafena
En 1985 en EE.UU, unos 25 millones de personas referan haber tenido contacto en al
menos una ocasin, estimndose en en 3 millones el de adictos. Inicialmente el grupo era
de una edad media de 30 aos, tena alto poder adquisitivo y sin grandes problemas
sociales, perfil que ha cambiado en los ultimos aos para extenderse a capas sociales ms
bajas y a los ms jvenes. Actualmente en aquel pas la consumen 1.6 millones de
habitantes El uso intranasal mayoritario ha pasado a un uso preferentemente en una forma
Grupo No1
17
de base libre fumada ("crack" o "rock"). Este ltimo apareci en 1983 y con ello un
aumento de los problemas mdicos.
En Espaa tambin ha ido aumentando la disponibilidad y la utilizacin de cocana desde
los aos 70, siendo probablemente junto con las anfetaminas el segundo grupo de drogas
ilegales consumidas despus del cannabis Se han decomisado hasta ahora pocas cantidades
de base libre y parece que se fabrica por los mismos consumidores a raz de el clorhidrato
de cocana .
Es frecuente su uso con otras drogas, con herona ("revuelto") y con alcohol adems su
venta suele ser adulterada con otras sustancias peligrosas. La cocana tiene tendencia a la
paranoia y la agresin por lo que existe una violencia asociada a su uso.
Fisiopatologa
De las hojas de coca se obtiene la pasta base de color marrn ("bazooka", "pasta") que es
sulfato de cocana y de esta, el clorhidrato de cocana ("lady", "coke", "blow") que es una
sustancia blanca, en forma de cristalitos, hojuelas, o en polvo blanco (nieve), soluble en
agua y de sabor amrgo, se destruye por el calor. De esta a su vez se obtiene el crack (por el
crujido que forman los cristales blancos al calentarse), que es una forma de base libre
mucho ms purificada y con mayor poder de intoxicacin y de adiccin. Se puede fabricar
caseramente por medio de la alcalinizacin, calentando la anterior con agua y soda hervida.
Es soluble en alcohol, acetona, eter y aceites, insoluble en agua y de aspecto cristalino,
incolora e inodora y no se destruye por el calor por lo que se puede consumir fumada, bien
sola en pipas de coca o bien con cigarrillos de marihuana. Por esta va alcanza niveles
sanguneos casi tan rpidamente como con la va venosa
La cocana del la calle varia en pureza de un 12% a un 95%, siendo la media de un 36%
Una raya de cocana puede contener de 20 mg a 100 mg, una pipa de 50 a 100 mg y un
cigarro hasta 300 mg.
Es absorbida por todas las mucosas al mismo tiempo que provoca anestesia local y
generalmente consumida intravenosa, (muchas veces mezclada con herona-"speedball"),
intranasal, esnifada en rayas o fumando los vapores de la base libre ("basuco", el "crack" en
EE.UU.). Cuando es inhalada, produce en pocos minutos niveles altos en plasma, el pico de
accin ocurre a los 30 minutos y dura de 60 minutos a 4-6 horas. El crack es un alcaloide
pobremente soluble en agua. Fumado su accin se produce en 7-10 minutos y desaparece
en 20 minutos. Su vida media en el plasma es de 90 minutos. La va intravenosa alcanza un
pico a los 5 minutos pero tambin desaparece mucho ms rpida. La forma oral tienen un
efecto pico de 60 minutos con una vida media que puede ser de horas debido a una
absorcin continua. Debido a que la cocana es una base dbil su absorcin en el estmago
es pobre, pero es rpida por el duodeno. Los efectos anestsicos locales comienzan en un
minuto y duran unos 30 minuto a 1 hora.
El pico plasmtico oscila entre 0.06 a 0.41 mg/L dependiendo de la dosis y vas de
administracin. Es metabolizada rpidamente en el hgado por medio de las colinesterasa,
la pseudocolinesterasa plasmtica y por hidrlisis no enzimticas, dando lugar a productos
hidrosolubles como la benzoilcgonina y el metilester de ecgonina. Una pequea cantidad es
metilada a norcocaina y tanto la cocana en una pequea cantidad (del 1% al 9%), como sus
metabolitos pueden identificarse en orina por inmunoensayo durante 48-72 horas Los
pacientes con dficit de pseudocolinesterasa tienen mayor riesgo de desarrollar toxicidad
por el uso de la cocana a causa de la capacidad reducida de hidrolizar rpidamente cocana
y mostrar reacciones txica incluso con dosis bajas . Experimentalmente se ha visto que la
Grupo No1
18
administracin exgena de colinesterasa plasmtica humana en ratones intoxicados
disminuye la mortalidad en un 30% y las convulsiones en un 40% La administracin
concomitante de inhibidores de la colinesterasa (insecticidas carbamatos y
organofosforados) prolonga sus efectos. Tambin drogas como las IMAO, antidepresivos
tricclicos, metildopa y reserpina.
En ocasiones se utiliza alcohol al mismo tiempo, para balancear sus efectos estimulantes a
nivel del SNC. La utilizacin de alcohol y cocana produce un metabolito activo, el
cocaetileno, el cual tiene una mayor vida media que la cocana.
Los "body packers" (traficantes profesionales) y "body stuffers" (la tragan al verse acosados
por la polica) pueden intoxicarse si llegan a romperse los envoltorios, por absorcin
masiva transmucosa de cocana (o bien herona o cannabis que suelen ser las sustancias
transportadas) conduciendo a una alta mortalidad (56%) o bien producir oclusiones
intestinales
La determinacin cuantitativa de cocana y sus metabolitos no tienen inters clnico. Los
niveles en casos fatales puede oscilar entre 0.1 a 20.9 mg/L. La muerte puede ocurrir con
solo 20 mg de forma intravenosa, mientras que los habituados pueden ingerir por encima de
10 gr/da sin reacciones txicas
Aunque la excreccin de cocana est aumentada con el pH urinario bajo, la excreccin
urinaria solo representa una fraccin baja de la eliminacin global y la acidificacin
teraputica no tiene efectos significativos
Su efecto estimulante del sistema nervioso central se produce al fijarse al transportador de
la dopamina, evitando la recaptacin sinptica, potenciando la neurotransmisin en las vas
dopaminrgicas a nivel de la sinapsis y en menor medida tambin sobre la noradrenalina y
la serotonina, conduciendo a una estimulacin no especfica del sistema nervioso central y
perifrico. Tpicamente produce vasoconstriccin y anestesia local. Al igual que otros
anestsicos la cocana bloquea la iniciacin y la conduccin de los impulsos nerviosos por
la disminucin de la permeabilidad de la membrana a los iones de sodio Al contrario de lo
que hacen los sedantes, los cuales deprimen su uso durante horas, la utilizacin de la
cocana estimula su posterior consumo.
En la droga vendida en la calle se suelen encontrar adulterantes que aumentan su toxicidad
y enmascaran el cuadro clnico: estimulantes (cafena, anfetamnina, fenciclidina),
anestsicos (benzocana, lidocana, procana, tetracana) fenitona , escopolamina , talio y
sustancias inertes (lactosa, manosa, glucosa, inositol, talco, almidon de maiz).
Grupo No1
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Las sinapsis son objetivos importantes de los frmacos neuro activos
Las sinapsis son los sitios especializados donde ocurre la neurotransmisin. Muchos
frmacos comunes, que conocemos bien, actan especficamente en las sinapsis.
1)
La cafena acta en las sinapsis bloqueando los efectos de un
neuromodulador llamado adenosina, que inhibe normalmente la liberacin de
neurotransmisores.
2)
La nicotina copia la accin de un neurotransmisor llamado

acetilcolina, en sus receptores postsinpticos.
3)
La cocana acta inhibiendo la recaptacin de distintos
neurotransmisores: la dopamina, serotonina y norepinefrina.
4)
Acta tambin el etanol a nivel sinptico?.
NICOTINA
La nicotina -- uno de los ms de 4,000 qumicos encontrados en el humo de los productos
de tabaco como los cigarrillos, cigarros y tabaco de pipa -- es el componente principal del
tabaco que afecta al cerebro
BIOQUIMICA
La nicotina es una amina terciaria con una piridina y un anillo de pirrolidina.
Alkaloide amarillo plido, hidro y lipo soluble

Punto de ebullicin bajo, se absorbe con facilidad
por los pulmones
100 a 200 microgramos en cada aspirada
Dosis letal en humanos: 40 mg
FARMACODINAMICA
La nicotina se absorbe por la piel y por la mucosa de la boca y la nariz o se inhala a travs
de los pulmones. Dependiendo de cmo se ingiere el tabaco, la nicotina puede llegar
rpidamente a niveles muy altos en la corriente sangunea y en el cerebro. Por ejemplo,
fumar cigarrillos resulta en una distribucin rpida de la nicotina por todo el cuerpo,
llegando al cerebro a los 10 segundos de haber sido inhalada. Por otra parte, los fumadores
de cigarros o pipas generalmente no inhalan el humo, por lo tanto la nicotina se absorbe
ms lentamente a travs de las membranas mucosas de la boca. La nicotina del tabaco sin
humo tambin se absorbe a travs de las membranas mucosas.
Grupo No1
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FARMACOCINTICA
La nicotina acta como estimulante y como sedante. Inmediatamente despus de la
exposicin a la nicotina, hay un estmulo inmediato causado en parte por la estimulacin de
la droga a las glndulas adrenales y la descarga de epinefrina (adrenalina) que resulta. El
"rush" o sensacin inicial intensa de la adrenalina estimula al cuerpo y causa una descarga
sbita de glucosa as como un aumento en la presin arterial, la respiracin y el ritmo del
corazn. La nicotina tambin suprime la produccin de insulina del pncreas, lo que
significa que los fumadores siempre estn un poco hiperglucmicos. Adems, la nicotina
indirectamente causa una descarga de dopamina en las regiones del cerebro que controlan el
placer y la motivacin. Esta reaccin es similar a la que se ve en otras drogas de abuso
como la cocana y herona y se cree que es la causa principal de las sensaciones de placer
que muchos fumadores sienten. En contraste, la nicotina tambin ejerce un efecto sedante,
dependiendo del nivel de excitacin del sistema nervioso del fumador y de la dosis de
nicotina tomada.
DEPENDENCIA
La exposicin crnica a la nicotina resulta en la adiccin. Las investigaciones estn ahora
comenzando a documentar todos los cambios neurolgicos que acompaan el desarrollo y
el mantenimiento de la adiccin a la nicotina. Sin embargo, las consecuencias conductuales
de estos cambios estn bien documentadas. Ms del 90% de los fumadores que tratan de
dejar el hbito sin tratamiento fracasan, con la mayora recayendo en una semana.
La exposicin repetida a la nicotina resulta en el desarrollo de la tolerancia, la condicin
que requiere dosis ms altas de una droga para producir la misma estimulacin inicial. El
metabolismo procesa la nicotina bastante rpido, eliminndola del cuerpo en pocas horas.
Por lo tanto, durante la noche los fumadores pierden alguna tolerancia y a menudo
informan que los primeros cigarrillos del da generalmente son los ms fuertes o los
"mejores". Al pasar el da, desarrollan una tolerancia aguda y los cigarrillos adicionales no
tienen tanto efecto.
La suspensin del uso de nicotina es seguida por un sndrome de abstinencia que puede
durar un mes o ms e incluye sntomas que rpidamente conducen a las personas a renovar
el uso del tabaco. Los sntomas de abstinencia de la nicotina pueden comenzar a las pocas
horas despus del ltimo cigarrillo e incluyen la irritabilidad, fuertes antojos por la droga,
dficits cognitivos y de atencin, perturbaciones en el sueo, y aumento en el apetito. Los
sntomas llegan a su punto mximo en los primeros das y se pueden aplacar en unas pocas
semanas. Sin embargo, para algunas personas los sntomas les pueden durar por meses o
an ms.
Un componente importante pero mal comprendido del sndrome de abstinencia de la
nicotina es el "craving", un deseo poderoso por la nicotina que se describe como el mayor
obstculo para lograr xito en la abstinencia. Los niveles altos de antojo por el tabaco
pueden durar 6 meses o ms. Mientras que el sndrome de abstinencia est relacionado con
los efectos farmacolgicos de la nicotina, muchos factores conductuales tambin pueden
afectar la severidad de los sntomas de abstinencia. Para algunas personas, el hecho de
sentir, oler o mirar un cigarrillo as como el rito de obtener, manipular, encender y fumar el
cigarrillo, estn asociados con los efectos placenteros del fumar y pueden hacer que la
Grupo No1
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abstinencia o los antojos empeoren. Mientras que el chicle o los parches de nicotina pueden
aliviar los aspectos farmacolgicos de la abstinencia, a menudo los antojos perduran.
DEPRESORES
ALCOHOL ETLICO (ETANOL)
El etanol es una pequea molcula hidrosoluble que se absorbe rpidamente por el tracto
gastrointestinal.
C2H6O
Despus de la ingestin de alcohol en ayunas, se alcanzan concentraciones sanguneas

mximas antes de 3 minutos. La presencia de alimentos en el intestino retrasa su absorcin
por vaciamiento gstrico lento.
En el sistema nervioso central (SNC), la concentracin de alcohol aumenta de manera
rpida ya que el cerebro recibe una gran proporcin del flujo sanguneo y el etanol atraviesa
las membranas biolgicas.
FARMACOCINTICA
Rutas de administracin y absorcin del etanol.
El etanol es consumido, de forma prcticamente exclusiva, por va oral. Por tanto, la
descripcin que a continuacin se presenta de la absorcin del mismo se hace considerando
esta va de administracin. La absorcin del etanol, tras un consumo oral se produce
fundamentalmente en el tracto digestivo. En este sentido, y ya que el etanol es una
molcula que no puede ser ionizada, el pH de ninguno de los compartimentos del tracto
digestivo parece presentar influencia alguna en este proceso. El etanol posee un coeficiente
de particin de 0.5, aunque en el organismo se distribuye con mayor facilidad en los medios
acuosos que en los lipdicos y puede acceder al torrente sanguneo desde la cavidad oral, el
esfago, el estmago, y los intestinos. En cualquier caso, a nivel cuantitativo parece que el
etanol se absorbe fundamentalmente en el intestino delgado, debido a que en este rgano la
presencia de microvellosidades aumentan de forma notable la superficie que posibilita
dicha absorcin. La duracin media del proceso gstrico de absorcin del etanol ha sido
cifrada en 1,7 minutos. En cualquier caso, este tiempo depende tambin de la dosis, ya que
incrementando sta se aumenta el tiempo de absorcin. Por otra parte, existen una serie de
Grupo No1
22
factores que parecen afectar los procesos de incorporacin-absorcin y, en consecuencia, de
biodisponibilidad. Entre estos cabe destacar:
1. El tiempo que el etanol permanece en el estmago no slo produce un retraso en la
absorcin desde el intestino, sino que permite su metabolismo a travs de los sistemas
enzimticos contenidos en este rgano. Esta latencia hacia el intestino se ve incrementada
por factores tales como la presencia de comida slida en el mismo. Por el contrario, est
dilacin se ve reducida por la gasificacin de las bebidas alcohlicas o la administracin
concurrente de antagonistas de los receptores histaminrgicos H2 (muy utilizados en el
tratamiento sintomtico de lceras estomacales). Estos factores delimitan la concentracin
mxima de etanol en sangre pero no parecen modificar el curso temporal del mismo.
2. Las diferencias genticas en los enzimas capaces de metabolizar el etanol pueden
producir importantes variaciones en la biodisponibilidad de esta sustancia. En este sentido
el polimorfismo del enzima alcohol deshidrogenasa (ADH) puede producir importantes
diferencias en los niveles de etanol en sangre. En este sentido, el menor nivel de expresin
de este enzima en mujeres, propicia mayores concentraciones de etanol en stas que en
varones ante consumos idnticos. Tambin existen diferencias raciales, constatndose una
menor actividad de la ADH en la mucosa gstrica de los orientales respecto a los
caucsicos.
3. El nivel de concentracin de las diferentes bebidas alcohlicas tambin produce
importantes diferencias en la velocidad de absorcin. As, existe una relacin de U invertida
entre concentracin del preparado etlico y dicha velocidad, alcanzando sta su nivel
mximo cuando la concentracin de etanol se sita en torno a un 40%.
4. El nivel de circulacin sangunea es inversamente proporcional a la mxima
concentracin de etanol en sangre que se obtiene. As, por ejemplo, la administracin de
sustancias, como el propanolol, que aumentan esta circulacin pueden producir cambios de
hasta un 25 % en dichas concentraciones sricas de etanol.
5. Pese a que histricamente ha existido cierta controversia al respecto, el momento del
ciclo menstrual no parece poseer ninguna influencia en la farmacocintica del etanol. 6. El
consumo de tabaco concurrente con el de etanol parece producir una reduccin de la
concentracin mxima de etanol, posiblemente debido a que endentece el trnsito del paso
de etanol desde el estmago al intestino .
Distribucin del Etanol.
El etanol, es una molcula anfiptica, se disuelve mucho mejor en el agua que en los lpidos
(esta relacin es aproximadamente de 30/1), y por ello, su distribucin es anloga a la del
agua en el cuerpo. La mayor solubilidad del etanol en el agua respecto a la que presenta en
medios lipdicos propicia que se observen diferencias en la distribucin del etanol entre dos
individuos con diferente proporcin de grasa corporal, an cuando la cantidad ingerida de
esta sustancia y su peso corporal sean idnticos. As, debido a las diferencias genticas
entre hombres y mujeres en la cantidad grasa, el volumen de distribucin del etanol ser
diferente en cada caso (0.7 L/kg en hombres respecto a 0.6 L/kg en mujeres). Este hecho,
junto con la tendencia media de un menor peso corporal de las mujeres provoca mayores
Grupo No1
23
niveles de etanol en sangre en stas ante un mismo consumo de etanol. De forma similar, el
incremento en la grasa corporal que se observa con la edad en varones produce que ante
una ingestin de la misma cantidad de etanol, las concentraciones sricas de etanol sean
mayores en personas de mayor edad.
Por otra parte, el etanol cruza sin dificultad la barrera placentaria y la barrera
hematoeneceflica. Con idntica facilidad, el etanol accede a los pulmones desde el torrente
sanguneo y se vaporiza en el aire a una velocidad
constante, siendo por ello posible determinar la concentracin srica de este alcohol desde
los niveles contenidos en el aire exhalado, como ya se ha descrito.
Eliminacin del Etanol.
La mayor parte de la eliminacin del etanol se produce por metabolismo), pero existe un
escaso porcentaje de etanol, que es eliminado, sin sufrir transformacin alguna, mediante su
incorporacin a la orina, las heces, el sudor y el aire exhalado. De hecho, para las dosis y
concentraciones de etanol consumidas habitualmente, slo el 1% de la eliminacin est
ligada a factores no-metablicos. Existe una gran variabilidad en las velocidades y tasas de
eliminacin de etanol entre diferentes sujetos, pero se suele considerar que la media de la
poblacin elimina entre 10 y 20 mg. de etanol por cada 100 ml de sangre y hora. En esta
velocidad no parece que la edad o el sexo sean factores determinantes, pero s parece serlo
la asiduidad de los episodios de bebida, ya que conforme aumenta sta aumenta tambin la
capacidad metablica y de eliminacin del etanol. Finalmente, existen otros factores que
pueden alterar la eliminacin del etanol. stos, brevemente presentados, son:
1. Factores genticos, como la existencia de diferentes polimorfismos dependientes de
la expresin diferencial de los alelos que codifican la sntesis de los enzimas
capaces de degradar el etanol. Dependiendo del alelo presente, la contribucin de
cada sistema enzimtico a la eliminacin del etanol se ver comprometida.
2.
El consumo de azcares como la fructosa pueden incrementar la desaparicin del

etanol. Este efecto parece depender de cambios en la velocidad mxima de la ADH,
aunque sin modificacin de su Km. Este efecto de la fructosa se ha intentado utilizar
como una forma de disminuir la intoxicacin etlica en pacientes cuya vida pueda
correr peligro por dicha causa, pero no parece ser lo suficientemente potente.
3. La capacidad metablica de bebedores habituales parece ser mayor que la de

personas con un menor contacto con esta sustancia. Esta diferencia parece depender
de una induccin del MEOS en los primeros, como respuesta a la presencia crnica
de sustrato.
4. El uso de contraceptivos orales reduce la eliminacin del etanol hasta en un 20%.
Otros frmacos (paracetamol, cido acetilsaliclico, etc), productos industriales
(PVC, acetona y otros solventes orgnicos, etc) y drogas (opiceos, cocana, etc) de
abuso parecen ser capaces de interferir con el metabolismo del etanol,
fundamentalmente porque actan como competidores de los sistemas enzimticos
responsables de su degradacin. Sin embargo, ya que muchas de estas sustancias
afectan al MEOS ms que a la ADH presentan un impacto leve o moderado sobre la
Grupo No1
24
desaparicin de cantidades de etanol en el rango de consumo normalmente
observado.
5. Los fumadores de tabaco (con un consumo superior a 20-25 cigarrillos por da)
presentan una mayor velocidad de desaparicin del etanol.
Se ha sugerido la existencia de un ritmo circadiano en la velocidad de desaparicin del
etanol. Sin embargo, en humanos, la existencia de dicho ritmo est an por confirmar.
Metabolismo del Etanol
El etanol se metaboliza fundamentalmente por oxidacin, transformndose en acetaldehido.
En las situaciones de consumo oral, las ms habituales, este proceso acontece
principalmente en el hgado y se halla fundamentalmente mediado por la enzima alcohol
deshidrogenasa (ADH), el sistema oxidativo microsmico del etanol (SOME) y el
acetaldehdo deshidrogenasa.
A. VA DE LA ALCOHOL DESHIDROGENASA
La principal va para el metabolismo del alcohol incluye la alcohol deshidrogenasa, una
enzima citoslica que cataliza la conversin del alcohol a acetaldehdo. Esta enzima se
localiza en el hgado; sin embargo, tambin puede encontrarse en otros rganos como el
cerebro y estmago.
Una parte importante del metabolismo del etanol por la alcohol deshidrogenasa gstrica
se efecta en el estmago de los varones, pero una parte menor de este metabolismo
ocurre en las mujeres, quienes al parecer tienen concentraciones ms bajas de esta
enzima.
Est diferencia en el metabolismo gstrico de alcohol en las mujeres contribucin
sangunea relacionada con el sexo, como se mencion antes.
Durante la transformacin del etanol a acetaldehdo, el in hidrgeno es transferido del
alcohol al cofactor dinucletido de adenina nicotinamida para formar NADH. Como
resultado neto, la oxidacin de alcohol genera un exceso de equivalentes reducidos en el
hgado, principalmente como NADH.
El exceso en la produccin de NADH aparece subyacente a un nmero de trastornos
metablicos que acompaan el alcoholismo crnico.
B. SISTEMA OXIDATIVO MICROSNICO DEL ETANOL (SOME)
Este sistema enzimtico, tambin conocido como sistema de oxidasa de funcin mixta,
utiliza NADPH como cofactor en el metabolismo de etanol.
En las concentraciones sanguneas menores de 100 mg/dL (22 mmol/L), el SOME, el
cual tiene de man era relativa una gran Km para el alcohol, contribuye poco a su
metabolismo.
Sin embargo, cuando se consumen grandes cantidades de etanol, el sistema
alcohol deshidrogenasa se satura debido al agotamiento del cofactor requerido, el
NAD+, conforme aumenta la concentracin de etanol hasta 100 mg/dL, existe un
incremento del SOME, el cual no depende de NAD+ como cofactor.
Durante el consumo el consumo crnico de alcohol, la actividad del SOME aumenta de
manera importante.
Grupo No1
25
Como resultado, el consumo crnico de alcohol produce aumentos significativos no
slo en el metabolismo del etanol, sino tambin en la depuracin de otros frmacos que
se eliminan por medio de los sistemas enzimticos micromticos microsmicos
hepticos. De manera semejante, otros frmaco inductores como los barbitricos,
tambin aumentan ligeramente la velocidad de depuracin de alcohol en la sangre. No
obstante, el efecto de otros frmacos inductores enzimticos sobre la depuracin del
etanol es de menor importancia, puesto que el SOME no constituye la va primaria para
el metabolismo del etanol.
C. METABOLISMO DEL ACETALDEHDO

Gran parte del acetaldehdo formado del alcohol parece ser oxidado en el hgado.
Aunque diversos sistemas enzimticos pueden efectuar esta reaccin, la aldehdo
deshidrogenasa mitocondrial dependiente de NAD parece ser la principal va para la
oxidacin del acetaldehdo. El producto de est reaccin es el acetato, el cual puede
metabolizarse posteriormente a CO2 y agua.
El consumo crnico de alcohol reduce la velocidad de oxidacin del acetaldehdo en las
mitocondrias intactas.
La oxidacin del acetaldehdo es inhibida por el disulfuram, un frmaco
utilizado para disuadir de beber a los pacientes dependientes de alcohol durante su
rehabilitacin. Cuando se ingiere etanol y se ha estado tomando disulfuram, se acumula
el acetaldehdo y produce reacciones molestas, como rubor facial, nuseas, vrtigo y
cefalea.
Algunas personas, por lo general de ascendencia asitica, tiene una deficiencia gentica
en la actividad de la forma mitocondrial de la aldehdo deshidrogenasa. Cuando estas
personas ingieren alcohol desarrollan grandes concentraciones sanguneas de
acetaldehdo y experimentan una reaccin de rubor similar a la que se observa con la
combinacin de disulfuram y etanol.
Grupo No1
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EFECTOS DEL ALCOHOLISMO EN EL SNC

1.-APOPLEJA.-se entiende por apopleja el ataque sbito (poplexia/, golpe, ataque). Lo
normal es que se refiera al desmayo producido por un derrame o una hemorragia cerebral, y
se trata por tanto, de un accidente vascular, en los mnimos vasos del cerebro. Segn datos
de la O.M.S., es la tercera causa de muerte despus del ataque cardaco y del cncer.
Las causas hay que buscarlas en un cogulo, o un pequeo trombo que bloquea la
circulacin de un vaso sanguneo en el cerebro. Por otra parte, puede existir una debilidad
de los vasos, y entonces una excesiva tensin provoca una hemorragia. Cuando la
obstruccin es pequea no se produce ms que una crisis transitoria. Una pequea parlisis
facial una leve prdida de movimiento o de la palabra. Pero luego, se restablece el riego, y
no pasa nada. Otras veces, la zona es mayor y los efectos son permanentes. Y por ltimo
puede ocurrir, que surja una hemorragia cerebral, cuyo desenlace puede ser fatal.
Un ao despus de un accidente cerebral de este tipo, prcticamente la mitad de los
pacientes no necesita asistencia para desenvolverse en la vida diaria. Pero el resto, s.
Tienen que ser asistidos para lavarse, comer, vestirse, etc.
En cuanto a los factores de riesgo, el primero sin duda es la edad. A ms edad, ms
riesgo y sobre todo, si se es varn. Otro punto a considerar es la hipertensin. Una tensin
elevada supone una presin constante y excesiva sobre las paredes de unos vasos que, si no
estn en perfecto estado, pueden romperse. Tambin tiene relacin con el consumo de
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alcohol y tabaco. Y ltimos estudios aaden que el consumo de cocana puede ser un
desencadenante de primer orden. Porque la cocana provoca aumentos bruscos de la presin
arterial y acelera el pulso. Todo ello puede incidir sobre los vasos de manera clara. Y si hay
un punto de debilidad, puede surgir la hemorragia.
2.- AVITAMINOSIS.-Es la situacin producida por una carencia de vitaminas. Y compone
una serie de estados patolgicos que se engloban bajo el nombre de enfermedades
carenciales.
Cada vitamina tiene su efecto por carencia. Lo curioso es que la necesidad de las
vitaminas se conoca mucho antes de que las propias vitaminas se descubrieran. En solo
veinte aos, 1928 a 1948, se identificaron todas las vitaminas, se conoci su estructura
qumica, se hicieron de forma sinttica y se estableci su papel.
En el mundo desarrollado no puede hablarse ya de carencias vitamnicas, aunque s de
deficiencias, especialmente en determinados grupos de la poblacin. Una dieta inadecuada,
una mala absorcin o alteraciones metablicas, pueden ocasionar esas carencias no graves,
pero s significativas. Los grupos de riesgo son las mujeres embarazadas o que estn dando
el pecho a sus hijos; los adolescentes, los ancianos, las personas que se someten a
regmenes dietticos, los bebedores (se alimentan de las caloras vacas del alcohol) y por
ltimo los fumadores.
Aunque el consumo moderado de alcohol parece reducir el riesgo de los ataques cardacos
al mejorar los niveles de colesterol, dosis ms grande de alcohol pueden desencadenar
latidos del corazn irregulares y aumentar la presin arterial hasta en personas sin una
historia de cardiopata. Un estudio principal encontr que personas que consuman ms de
tres bebidas alcohlicas al da tenan una presin arterial mayor. Un estimado 11% de todos
los casos de hipertensin son causados por una ingesta de alcohol excesiva. El abuso
crnico del alcohol tambin puede lesionar el msculo del corazn que conduce a la
insuficiencia cardiaca.
3.- Dolor de cabeza.- A parte de las toxinas, el alcohol en si mismo es un factor
desencadenante. Hay bebidas alcohlicas que tienen mayor poder que otras para desatar el
dolor de cabeza. Se ha comprobado, por ejemplo, que los vinos o licores con mayor
contenido en histamina producen fcilmente jaquecas.
4.- El delirio.- voy a centrarne en aquellos delirios producidos por el alcohol, y que se
distingue en varios grados. Los especialistas llegan a distinguir el subagudo, el agudo, el
estado de alucinacin, los delirios celotpicos y la psicosis alucinatoria. El deterioro que el
alcohol produce en el cerebro ocasiona todas estas alteraciones y algunas otras ms, que
conducen a la demencia alcohlica.
Subagudo o encefalosis alcohlica subaguda. Aparece en individuos alcohlicos entre
los 30-40 aos. Comienza con pesadillas que interrumpen el sueo, repitindose varias
noches seguidas hasta hacerse continuas. Suda abundantemente, est agitado, habla con
frases entrecortadas y pide ayuda. Da rdenes, revive escenas de su trabajo habitual. Hay
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visin de animales (zoopsias). Temperatura normal o un poco elevada. La diferencia con el
delirium tremens es solo de grado.
Tremens o Delirio Agudo. Podra decirse que es el mismo que el anterior, pero ms
acusado en todos los sentidos. Tiene una iniciacin ms brusca y ms grave. Sudor, temblor
y agitacin, prdida total del sueo y fiebre alta. El aumento de la fiebre es sntoma de mal
pronstico, ya que puede producirse un coma hipertrmico. Quienes se han visto afectado
por esta psicosis dan posteriormente el mas alto porcentaje de abstinencia. El paciente sufre
muchsimo, padece autntica angustia y miedo con las zoopsias. Ve y vive como los
animales le invaden o le comen materialmente.
Alucinosis Alcohlica. Son los insultos, persecuciones y amenazas que los bebedores
habituales y excesivos pueden or y creer. Les produce una situacin tan angustiosa que
durante el tratamiento psiquitrico se aconseja una vigilancia extrema lo que les provoca
una angustia de la que ni se sabe ni pueden defenderse.
Delirios Celotpicos. Es un ataque de celos motivado exclusivamente por el alcohol. Es
el individuo alcohlico que acusa a su cnyuge inocente de tener amantes. Las reacciones
de agresividad y de violencia contra la presunta infidelidad y hacia los hijos son temibles.
Llega a incluir como culpable a sus familiares polticos. Es frecuente el homicidio.
Psicosis Alucinatoria. Es muy parecida a la alucinosis alcohlica aguda. Es menos
brusca y normalmente se produce en enfermos demenciados, con temas delirantes
imprecisos.
EFECTOS DEL ALCOHOLISMO EN EL SISTEMA DIGESTIVO
ENZIMOPATIA.-Es la deficiencia o ausencia de algunas enzimas. Las enzimas podramos
asimilarlo al concepto que tenemos de fermento. Realmente se trata de macromolculas que
actan acelerando las reacciones biolgicas. Son como catalizadores qumicos.
Disponemos de muchas enzimas que tienen misiones especficas, especialmente de tipo
digestivo. Una enzima de la saliva empieza la ruptura de los almidones, por ejemplo. Otra
enzima, la lactasa, acta sobre el azcar de la leche (lactosa). Una de sus caractersticas es
su accin selectiva. La lactasa, por ejemplo, no actuara sobre otro azcar que no fuera la
lactosa. La que logra liberar al hgado del alcohol, es la alcoholdeshidrogenasa. Quien tiene
carencia de esta enzima digiere muy mal el alcohol y quizs por este motivo la raza
amarilla no tolera nada bien las bebidas alcohlicas.
GASTRITIS.-Es la inflamacin de la mucosa gstrica. Puede ser accidental y fuerte
(aguda), debida a la ingestin de txico (generalmente alcohol, abuso de caf, excitantes o
tabaco); y crnica, motivada por una lenta actuacin de los jugos gstricos. Se traduce en
dificultad para digerir correctamente.
La aguda, adems de las molestias estomacales afecta a la cabeza, con malestar
general. Desaparece en cuanto se acaba la agresin. Casi siempre se produce por excesos en
Grupo No1
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el comer y beber. Hay tambin una gastritis aguda medicamentosa, normalmente por
analgsicos o antiinflamatorios.
La crnica, se produce o bien tras la repeticin de procesos agudos o sobre todo, por
la edad. Es como si se debilitara la capacidad gstrica para digerir. Hay tambin una
gastritis crnica atrfica, compatible con la edad, que impide la absorcin de vitaminas del
grupo B. Otro tipo de gastritis impide la absorcin de hierro y crea anemia ferropnica. Es
por lo que se aconseja a los ancianos una dieta variada y de fcil digestin.
GASTROENTERITIS: Enteron significa intestino. Los trminos que incluyan esa palabra
ya indican su localizacin. Si a la gastritis le aadimos tambin la afeccin de la mucosa
intestinal, estaremos ante una gastroenteritis. Es decir, es la inflamacin de la mucosa del
aparato digestivo. Normalmente, se superponen gastritis y gastroenteritis y no hay una
distincin tan exacta.
Se manifiesta con fiebre, ganas de vomitar, dolor, ardor, molestias digestivas,
diarreas, entre otros sntomas.
Las causas pueden tener un origen infeccioso o las mismas de la gastritis. Un abuso
en la mesa o txico y/o efectos secundarios de medicamentos.
A NIVEL HEPTICO.- Es el gran laboratorio de nuestro organismo. Decan los asirios
que en l resida la vida. Pesa aproximadamente 1.700 gramos, aunque puede llegar a pesar
hasta 5 kilos cuando est lleno de sangre. Est formado por 30.000 millones de clulas.
Pero es uno de los rganos que tiene peor prensa. A l le echamos la culpa de casi
todo. El problema es que tiene tanto trabajo, tiene tantsimas cosas que hacer que es difcil
que de vez en cuando no tenga algn fallo. Realiza muchas ms de 500 funciones
conocidas. Y se sospecha que interviene en muchas otras. Trabaja en una estrecha
colaboracin con el pncreas y con la vescula. Se le ha llamado el mayordomo del cerebro.
Y realmente lo es en buena parte. Es sumamente servicial. Sumamente activo.
Es una de sus grandes misiones: desintoxicar el organismo de algunas sustancias
txicas, mezclndolas y retirndolas despus con un sistema qumico. Realiza adems todos
los procesos para demoler los componentes de los alimentos, degradando y recomponiendo.
Otra funcin importantsima del hgado es la de servir de almacn tanto de vitaminas como
de lo que nos sobra de la transformacin de los hidratos de carbono: el glucgeno. Lo
guarda el hgado, por si en algn momento determinado tenemos necesidad imperiosa de
recurrir a una energa extra. Por si fuera poco, tambin sirve de esponja sangunea, de
manera que es una especie de reserva de sangre.
La secrecin biliar es la funcin del hgado por excelencia. Las clulas del hgado
segregan diariamente alrededor de un litro de bilis. La secrecin es mayor durante el da
que durante la noche. Las clulas del hgado, los hepatocitos, estn segregando bilis
permanentemente. Por eso se va acumulando en una especie de bolsita: la vescula biliar. Y
de ah, intermitentemente, y de acuerdo con nuestra alimentacin, la vescula va vacindose
en el intestino. Una de las facultades portentosas del hgado es que puede, a partir de grasa,
hidratos o protenas formar glucosa y llevarla a la sangre si hiciera falta.
Entre todas las funciones que el hgado tiene, adems de asimilar casi todas las
vitaminas, hay dos que le suelen dar trabajo extra y que deben limitarse, sobre todo si hay
indicios de que el hgado no est del todo bien. Lo que ms trabajo le cuesta es deshacerse
de las grasas y deshacerse del alcohol.
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El hgado puede verse afectado de muchas maneras. Pero la ms comn, la mas
popular es la hepatitis, tanto en su forma aguda como crnica. Su frecuencia es de tal
importancia que es hoy uno de los grandes problemas de salud pblica.
Debe de hacerse inicialmente una aclaracin de gran inters. En primer lugar debe
saberse que el hgado, cuando enferma, no suele producir dolor. Hay excepciones, claro.
Pero cuando se manifiesta dolor, suele ser de la vescula, no del hgado. Adems el hgado
tiene una facultad impresionante: y es que tiene una capacidad de trabajo muy superior a lo
que el organismo necesita. As que aunque est lesionado, puede seguir con sus funciones.
Por si fuera poco, es uno de los rganos que tiene una mayor capacidad de regeneracin. Se
ha hecho clsico el ejemplo: si extirpamos tres cuartas partes del hgado, en unas pocas
semanas, volver a estar como antes, gracias a su tejido de soporte. Eso quiere decir que si
un hgado enferma, el paciente tarda mucho en darse cuenta. Porqu?. Pues porque por un
lado, no duele. Por otro, como tiene ms capacidad de la necesarias, las funciones siguen
realizndose, an estando enfermo. Y por ltimo, aunque se destruya buena parte, su
capacidad de regeneracin har que no nos percatemos. Por eso, cuando nos damos cuenta
y acudimos al mdico, es cuando la enfermedad ya est instalada. De ah la importancia de
la prevencin.
Salvo la cirrosis, cuando el hgado enferma lo hace en forma de hepatitis, es decir,
como una inflamacin o infeccin y debido a tres agentes. Alcohol, medicamentos o
txicos y virus. Para entendernos, esa hepatitis que se preocupa desde el punto de vista de
la salud pblica (por la posibilidad de contagio), es la causada por los virus, es la hepatitis
vrica.
Hay varios tipos de virus que causan la hepatitis. Y como la sintomatologa es
parecida es necesario mediante analtica determinar que virus es el causante.
La Hepatitis A es endmica en Espaa, se asocia con la falta de higiene y
deficiencias de los saneamientos de grupos de poblacin. Es la hepatitis que causa
verdaderas epidemias. El enfermo o portador del virus lo elimina por las heces. Si no hay
un correcto tratamiento de las aguas, es posible que ese virus multiplicado llegue con el
riesgo a una huerta. Contamine frutas y verduras y as vuelva a iniciarse una cadena
ininterrumpida.
La Hepatitis B es una enfermedad grave, causada por un virus cien veces ms
contagioso que el del SIDA. Se trasmite a travs de todos los lquidos orgnicos, sangre,
saliva, semen, lagrimas, otras secreciones, tejidos infectados y por agujas contaminadas.
Inicialmente afecta solamente al hgado, pero puede tambin extenderse a otros rganos. En
un porcentaje que se calcula del 25% de los afectados se cronifica producindose una
insuficiencia heptica, cirrosis incluso un proceso canceroso.
La Hepatitis C, se presenta hoy como la ms peligrosa, porque as como frente a la
hepatitis B se dispone de vacuna, no la hay contra la C, que resulta mucho ms virulento.
La Hepatitis D est causada por otro virus, pero necesita para poder infectar estar en
presencia del virus B. Por eso quienes ms la sufren son los grupos de riesgo de la hepatitis
B y especialmente los drogadictos que comparte jeringuillas. Pero no en aquellos
individuos que han sido vacunados contra la hepatitis B.
Ya han aparecido las hepatitis E y G, que por cierto conviven con nosotros en
Espaa y ha sido identificado en el 30% de todas la hepatitis crnicas. Estos suelen estar
asociados para sumarse a la misma infeccin. Sin lugar a dudas, cualquiera de las hepatitis
mencionadas con anterioridad, se agrava enormemente en aquellos individuos alcohlicos.
Grupo No1
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Una de las patologas mas temidas del hgado es la Cirrosis. La palabra es curiosa.
Hay quien la hace derivar de squirros, que significa duro, precisamente por la dureza del
tejido fibroso. Pero tambin hay quien la hace derivar de cirros, que significa amarillento,
caracterstico color de todas las enfermedades hepticas. Los dos orgenes pueden tener su
porqu. Es una afeccin crnica y progresiva del hgado y est asociada en gran medida al
consumo de alcohol.
Como ya habamos apuntado con anterioridad, el hgado tiene la particularidad de
que es capaz de regenerarse hasta en dos terceras partes. Por eso, si por cualquier
circunstancia pierde una parte de s mismo, es capaz de reponerse a una velocidad
considerable. En nuestra vida diaria podemos agredir a nuestro hgado de muchas maneras.
Bien por infeccin que acaba destruyendo parte, bien porque le hacemos trabajar de ms
por el abuso de alcohol, frmacos u otras sustancias qumicas que tiene que filtrar. Entonces
intenta recuperarse. Pero claro, si la destruccin es grande, lo que hace es ponerse a s
mismo un parche de su tejido de sostn, el mesnquima, que es un tejido fibroso, como el
de las cicatrices, que resulta inservible. Es as como el hgado va perdiendo facultades;
pierde las clulas que le sirven y las va sustituyendo por tejido intil. El problema es que
adems ese tejido es mayor. El hgado va creciendo por ese tejido de sostn aadido. Y ese
crecimiento va oprimiendo las venas que lo atraviesan.
Empiezan los problemas serios. Una pequea destruccin hace aumentar su tamao.
Y como adems la sangre no se depura lo suficiente en el hgado, contiene sustancias
txicas, como amoniaco, y si ese amoniaco alcanza el cerebro, los problemas pueden ser
mucho ms graves. Tendr una somnolencia constante. Es la cirrosis. Por cirrosis, pues,
debemos entender el estado final a que conduce una serie de procesos del hgado, que
desorganizan su estructura por el crecimiento del tejido de sostn, rompiendo el equilibrio
de su funcin y por tanto todos los procesos que del hgado dependen.
El proceso de la cirrosis es lento. Y si recordamos que se trata de una destruccin
del tejido, debemos saber que es irreversible, aunque lo que si se puede hacer es tomar
medidas para que el proceso se detenga. Se puede frenar.
Poco a poco el alcohol va eliminando del individuo enfermo el apetito, con lo que
no hay compensacin. El hgado, con las caloras vacas del alcohol, trabaja y trabaja. El
alcohlico acaba siendo delgado porque no come. Si padece cirrosis, ser delgado, pero
como su hgado habr crecido, tendr el abdomen abultado. Es la definicin clsica: la
cirrosis inunda por abajo pero deseca por arriba, o como dice el refrn vientre gordo y
cara flaca.
El hgado, como rgano complejsimo que es, tiene, lgicamente, su trato delicado.
En cuanto haya la ms mnima lesin heptica debe evitarse someterlo a una sobrecarga. Es
el momento de eliminar totalmente el alcohol.
LARINGUECTOMA.-es la intervencin quirrgica por la que se extirpa la laringe para
eliminar de raz algn proceso canceroso. El paciente por lo general quedaba sin voz tras
este tipo de intervenciones, aunque la ciruga actualmente permite conservar la voz sin
apelar a artilugio fonadores. Los individuos sometidos a esta ciruga aprenden a hablar
mediante el esfago, lo que no resulta difcil.
El perfecto mecanismo de nuestra fonacin est sometido a muchas agresiones. El
tabaco con su efecto de irritacin constante es el primero. Si adems unimos la toxicidad
del alcohol, el efecto se multiplica. Tampoco puede olvidarse la contaminacin del aire o
del ambiente laboral.
Grupo No1
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Los signos ms caractersticos que se manifiestan en individuos con esta patologa son:
la ronquera prolongada, carraspeo constante, cambio en el tono de la voz y expectoracin
con algo de sangre. Hoy debe saberse, el cncer de laringe aumenta. Y ms con la
incorporacin de la mujer a los malos hbitos masculinos del consumo del tabaco y el
alcohol.
Es cada vez ms frecuente. La aguda, tiene una incidencia similar a la de la apendicitis. Y
la crnica, aproximadamente de la mitad. Y aunque pueda parecer extrao, quien padece
pancreatitis crnica tiene una edad media mucho ms joven que quien padece la aguda.
Hace unos aos no se hablaba de pancreatitis, entre otras cosas porque el lugar un tanto
inaccesible donde se sita este rgano-glndula no permita un diagnstico certero. Hoy se
puede diagnosticar perfectamente.
PANCREATITIS.- La pancreatitis crnica no es tan frecuente como la aguda,, pero
afecta a gente mucho ms joven. En muchos casos, tambin es por el alcohol. Lo ms grave
de esto es cuando avisa, es decir, cuando ya da sntomas, el pncreas ha perdido ya una
gran parte de su funcin, porque el tejido de la glndula adquiere entonces una especial
fibrosidad. Los factores nutricionales, unidos casi siempre al abuso del alcohol, tambin
tienen relacin con la enfermedad.
El alcohol obliga al pncreas a un trabajo extra con dilatacin de los vasos. Adems, el
jugo pancretico del bebedor habitual es ms viscoso y rico en protenas, que precipitan y
forman tapones que obstruyen los conductos. El bebedor habitual suele tener una dieta
pobre porque desaparece el apetito. Y un menor consumo de protenas favorece la aparicin
de calcificaciones en el pncreas.
En los casos crnicos no pueden descartarse una predisposicin constitucional. Como
si en ellos, el alcohol tuviera una especial predisposicin por el tejido pancretico. Todo el
que tenga un problema biliar debe vigilarse el pncreas, ya que si adems consume alcohol
y poca protena, suma varios factores de riesgo.
EFECTOS PRIMARIOS DEL ALCOHOL SOBRE EL SISTEMA INMUNE
Inmunodeficiencia: Mayor incidencia de enfermedades infecciosas

Autoinmunidad: Contribuye a la disfuncin heptica y neuropata
LOS ABUSADORES CRNICOS
PROPENSOS A:
Neumona bacteriana
Septicemia (infecciones de la sangre)
Tuberculosis
Hepatitis C
VIH (?)
Enfermedades menos comunes como:
meningitis
absceso pulmonar
difteria
DEL
ALCOHOL
ESTN
MS
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celulitis
AUTOINMUNIDAD ASOCIADA A ABUSO DE ALCOHOL
Hepatitis alcohlica.
Cirrosis heptica alcohlica
Nefropata asociada a depsitos de IgA
EL ABUSO DE ALCOHOL AUMENTA LA INCIDENCIA DE ALGUNOS CNCERES
Cavidad oral y faringe

Laringe
Esfago
Hgado
EL CONSUMO DE ALCOHOL EST MODERADAMENTE ASOCIADO CON:

Cncer de mama
Cncer colorrectal
CAMBIOS INMUNES EN ALCOHLICOS SIN
ENFERMEDAD
HEPTICA
Aumenta
1. IgA
Disminuye o no cambia
2. Linfocitos B
CAMBIOS INMUNES EN ALCOHLICOS CON
HEPTICA
ENFERMEDAD
Aumentan
1. IgA, IgG, IgM
2. Linfocitos T (persistentemente activados)
3. IL1, TNFa, IL6, IL8
4. Neutrfilos y monocitos
Disminuyen
1. Linfocitos B y T en la sangre
2. Respuesta a la tuberculina cutnea
(hipersensibilidad retardada)
NEUROBIOLOGIA DE LOS FARMACOS DE ABUSO:
Las drogas de abuso tienen efectos sobre receptores, neurotransmisores y portadores de
recaptacin sino tambin en los sistemas de segundos, terceros y cuartos mensajeros
Grupo No1
34
intracelulares. Muchos frmacos de abuso actan a travs de receptores unidos a protenas
G, como los receptores de opioides, canabinoides y dopamina. Estas protenas G se
encuentran acopladas con frecuencia al sistema cAMP de segundos mensajeros,
producindose una cascada de cambios en el ncleo y en el DNA a
travs
de
la
fosforilacin de varias protenas intracelulares. Los genes tempranos inmediatos, como cfos y c-jun, son activados seguidos de la regulacin a la baja observada en la cantidad de
receptores y a la regulacin a la alta de los sistemas de segundos mensajeros.
Por cada clase de drogas de abuso se describi una compleja biologa molecular incluyendo
sustratos neuroanatmicos especficos relacionados con diferentes neurotransmisores
durante la intoxicacin aguda y durante la abstinencia despus de establecerse la
dependencia.
Los
efectos
agudos
de
r
eforzamiento de las drogas de abuso representan de manera clara una funcin de unin a
receptores especficos pero que tambin se relaciona con el ndice de cambio en las
concentraciones sinpticas de dopamina, un neurotransmisor clave en el reforzamiento del
ncleo accumbens. Los efectos crnicos de las drogas de abuso incluyen tolerancia y la
sensibilizacin as como los substratos neurobiolgicos para los sntomas de supresin.
Otros tipos de drogas, como las benzodiacepinas tienen receptores especficos en los
conductos del ion cloruro relacionados con el neurotransmisor GABA , mientras que otros
frmacos de abuso como la fenciclidina se fijan a sitios en receptores excitatorios de
aminocidos en conductos inicos complejos. Tambin se aclararon las funciones de otros
receptores que fijan frmacos de abuso como los opioides y canabinoides, con la
identificacin de ligandos endgenos para estos receptores, como la endorfina para el
receptor de opioides y como la endorfina para el receptor de opioides y la
anandamina para los receptores canabinoides. Parece ser que son crticos dichos sitios de
unin para los efectos agudos de estos frmacos, sin embargo, no es precisa su relacin con
la abstinencia despus del uso crnico o aun el reforzamiento agudo. No obstante, se logr
un avance sustancial en la comprensin de la base de los neurotransmisores para el
reforzamiento con estimulantes, los cuales afectan de manera directa a los sistemas de
dopamina. A las neuronas de dopamina que conectan el rea ventral tegmental se les
consider como la principal va de reforzamiento para diversos frmacos de abuso, pero su
funcin en el reforzamiento se estableci con mayor claridad para cocana y anfetamina,
pero con menor claridad para otros frmacos, en particular los alucingenos.
Los datos neurobiolgicos en modelos animales se confirmaron con creces en estudios con
seres humanos. Estos estudios incluyen desafos farmacolgicos con resultados
neuroendocrinos y conductuales, valoracin de ligandos endgenos en lquido
cefalorraqudeo proveniente de pacientes dependientes a frmacos y estudios de
neuroimgenes, en particular de los neurorreceptores. Los radioligandos disponibles han
permitido el examen en humanos, de los receptores y los transportadores de dopamina,
receptores de opioides y de la actividad cerebral funcional basada en el flujo sanguneo o en
la utilizacin de glucosa. Estos estudios de neuroimgenes de receptores permitieron
comprobar que el abuso crnico puede originar tolerancia, dependencia y sensibilizacin
que quiz tenga efectos relacionados con el nmero de receptores (p. ej., entre quienes
consumen cocana hay menos receptores D2 de dopamina) y en la cantidad de
transportadores (p. ej., existen ms transportadores de dopamina entre quienes consumen
cocana). Los estudios acerca del flujo sanguneo y de la utilizacin de glucosa demostraron
que el empleo agudo de drogas se relaciona con reducciones sustanciales en la actividad
Grupo No1
35
metablica cerebral y que el ndice de cambio es una correlacin de los efectos de
reforzamiento de las drogas de abuso.
FENOMENOS FARMACOLGICOS, TOLERANCIA A LAS DROGAS
Aunque abuso y adiccin son situaciones de extremo complicadas se producen diversos
fenmenos farmacolgicos independientemente de las dimensiones sociales y psicolgicas.
En primer lugar se encuentran los cambios en los modos en que el cuerpo reacciona a una
sustancia que se consume de manera repetida. La tolerancia es la reaccin mas frecuente al
consumo repetitivo de una misma droga y se puede definir como una reduccin en la
reaccin a aquellas despus de administracin repetitiva.
La dependencia fsica
Es un estado que resulta de la adaptacin (tolerancia) producida por el reajuste de los
mecanismos homeostticos ante la administracin repetida de la sustancia. Las drogas
pueden afectar varios sistemas que antes estaban en equilibrio; estos sistemas deben
recuperarse con la inhibicin o estimulacin ejercida por un frmaco especifico , la persona
en este estado de dependencia fsica o adaptada, requiere administracin sostenida de la
sustancia para conservar su desempeo normal; si de pronto esta deja de proporcionarse,
ocurrir otro desequilibrio, los site4mas afectados deben ser objeto otra vez de un proceso
de reajuste hasta alcanzar un nuevo equilibrio sin la droga.
Sndrome de supresin
La nica prueba real de dependencia fsica es la aparicin del sndrome de supresin
(sndrome de abstinencia) cuando la droga deja de utilizarse. Surgen signos y sntomas de
supresin cuando se interrumpe de modo repentino la administracin de la droga a la
persona que depende de ella desde el punto de vista fsico. Los sndromes de abstinencia
tienen por lo menos dos orgenes :
1.- retiro de la sustancia de dependencia
2.- tipo de excitacin del sistema nervioso central a causa de readaptacin a la falta de
droga.
La variable farmacocintica tienen importancia considerable en la amplitud y la duracin
del signo de supresin. Cada categora de sustancias lleva a sntomas caractersticos, que
tienden a ser lo contrario de los efectos obtenidos antes de que apareciera la tolerancia. Por
tanto, en una persona dependiente la supresin de una sustancia que produce constriccin
pupilar y frecuencia cardiaca lenta (como un agonista de los opiodes) dar por resultado
dilatacin pupilar y taquicardia.
Tolerancia, dependencia fsica y supresin (abstinencia) son fenmenos biolgicos ; son
consecuencia natural del consumo de la sustancia; se pueden producir en animales de
experimentacin y en cualquier ser humano que consuma ciertos medicamentos de manera
repetida. Por si mismo , estos sntomas no implican que el individuo abuse o que sea adicto.
ALCOHOLISMO
TOLERANCIA , DEPENDENCIA FSICA Y SUPRESIN
Grupo No1
36
La intoxicacin con alcohol es conocida por casi todas las personas, pero los sntomas
varan entre los individuos. Algunos experimentan solo incoordinacin motora y
somnolencia. Otros se muestran al principio muy estimulados y locuaces. Conforme se
incrementa la concentracin sangunea, aumentan los efectos sedantes y pueden sobrevenir
coma y muerte a concentraciones muy altas. La sensibilidad inicial (tolerancia innata) al
alcohol varia en gran medida e4ntre los individuos y se relaciona con los antecedentes
familiares de alcoholismo. La experiencia con el alcohol puede producir mayor tolerancia
(tolerancia adquirida ) de modo que se puede encontrar concentraciones sanguneas altas en
extremo (300 a 400 mg/dl) en alcohlicos que no parecen estar muy sedados. En estos
casos, la dosis letal no aumenta de manera proporcional con la dosis sedante y, por tanto,
disminuye el margen de seguridad (ndice teraputico).
Los grandes consumidores de alcohol no solo adquiere tolerancia sino que, de manera
inevitable, generan un estado de dependencia fsica. Esto suele hacer que el individuo beba
por la maana para restaurar las concentraciones sanguneas de alcohol, que disminuyeron
durante la noche. Por ultimo el sujeto puede despertar durante la noche y tomar una copa
para evitar la inquietud producida por las concentraciones decrecientes de alcohol. El
sndrome de supresin del alcohol depende, en general del tamao de la dosis diaria
promedio, y suele tratarse con la reanudacin de la ingestin. Con frecuencia se
experimentan sntomas de supresin pero no suelen ser tan graves ni peligrosos para la vida
hasta que se aaden otros problemas, como infecciones, traumatismos (traumas),
desnutricin o d desequilibrio electroltico. En caso de estas complicaciones, se vuelve
probable el sndrome de delirium tremens.
El alcohol produce tolerancia cruzada a otros sedantes como las benzodiazepinas. Esta
tolerancia es operativa en los alcohlicos abstinentes, pero mientras el alcohlico esta
bebiendo los efectos sedantes del alcohol se suman a los de los otros frmacos, lo cual hace
mas peligrosa la combinacin.
Intervenciones Farmacolgicas, desintoxicacin
El paciente que presenta en el servicio medico con sndrome de supresin alcohlica debe
considerarse propenso a sufrir un trastorno potencialmente letal. Aunque los casos leves de
abstinencia alcohlica nunca llegan a la asistencia medica, los casos graves requieren
valoracin general , prestar atencin a la hidratacin y a los electrolitos, y administrar
vitaminas, en especial tiamina en grandes dosis, asi como un medicamento sedante que
tenga tolerancia cruzada con el alcohol. Se puede utilizar una benzodiazepina de accin
breve como oxazepam, ; algunos expertos en la materia recomiendan un benzodiazepina de
accin prolongada , a menos que exista trastorno heptico demostrado. Se ha comprobado
la eficacia de los anticonvulsivantes como Carbamazepina en los intentos de abstinencia de
alcohol, aunque al parecer no alivia los sntomas subjetivos como lo hacen adecuadamente
las benzodiazepinas. Despus de la valoracin medica, la supresin no complicada del
alcohol se puede tratar con eficacia en consulta externa. Se requerir hospitalizacin
cuando haya problemas mdicos o antecedentes de convulsiones.
Otras medidas, la desintoxicacin es solo la primera etapa del tratamiento. La finalidad a
largo plazo es la abstinencia completa, la cual se logra principalmente mediante la
modificacin del comportamiento. Se estn buscando medicamentos que ayuden en este
proceso. El disulfuram ha sido til en algunos programas que concentran los esfuerzos
Grupo No1
37
relacionados con el comportamiento en la ingestin del frmaco. El disulfuram bloquea el
metabolismo del alcohol y da por resultado acumulacin de acetaldehdo, que produce una
reaccin desagradable de bochorno y enrojecimiento facial cuando se ingiere alcohol.
Consiente de esta reaccin el paciente procura resistirse a beber.
Otra medicacin aprobada pro la FDA que se emplea como auxiliar en el tratamiento del
alcoholismo es la naltrexona. Este antagonista receptor de los opiceos parece bloquear
algunas de las propiedades de refuerzo del alcohol y ha dado por resultado disminucin de
la tasa de recurrencia del alcoholismo en varias pruebas clnicas con mtodo doble ciego.
Acta mejor en combinacin con programas de modificacin del comportamiento que
estimulan la observancia de la farmacoterapia y la abstinencia de bebidas alcohlicas
Tratamiento farmacolgico de la dependencia del alcohol
El tratamiento farmacolgico debe considerarse en todos los pacientes en quienes se
diagnostica dependencia de alcohol y que no tienen contraindicaciones para el uso de las
drogas utilizadas con ese fin, siempre y cuando se muestren bien predispuestos a su
utilizacin. De todos los frmacos investigados, naltrexona y el acamprosato, han
demostrado ser ms eficaces que el placebo. Ms all de la droga elegida para iniciar un
tratamiento, ste siempre debe acompaarse de terapias psicosocial para ofrecer un soporte
emocional y encarar todos los problemas psicolgicos subyacentes y los derivados de la
propia adiccin. Es importante que, tanto los pacientes como los profesionales de la salud,
sepan que el alcoholismo no se cura, sino que los tratamientos actuales slo permiten
disminuir el volumen de alcohol ingerido y prolongar los periodos de abstinencia. La
finalidad es disminuir su ingesta ante la posibilidad de sufrir tales efectos.
Drogas utilizadas en el tratamiento del alcoholismo
El acamprosato es una droga estructuralmente anloga del GABA, que actuara en
forma agonista sobre los receptores GABArgicos y de manera inhibitoria sobre
los receptores de N-metil-Daspartato. El acamprosato normaliza la excitacin
glutamargica que tiene lugar en la abstinencia de alcohol.
Los inhibidores selectivos de la serotonina, como la fluoxetina, la sertralina y el
citalopram generalmente utilizados como antidepresivos o ansiolticos) han
demostrado disminuir hasta en un 80% la preferencia por el alcohol en varios
modelos animales. Sin embargo, los estudios realizados en seres humanos no son
tan concluyentes: en una investigacin en la cual se administr fluoxetina
a un grupo de alcohlicos, el descenso promedio en la ingesta de alcohol fue de
slo el 14%.
drogas dopaminrgicas dada la importancia de la dopamina en la neurobiologa de
la dependencia de alcohol, se ha investigado la posibilidad de utilizarlas como
tratamiento de la adiccin . En modelos animales, tanto los antagonistas como los
agonistas dopaminrgicos disminuyen las propiedades estimulantes del alcohol y su
consumo. Los antagonistas pueden bloquear los efectos estimulantes, mientras que
los agonistas suelen aliviar el estado de deficiencia de dopamina observado en estos
pacientes. El tiapride, un antagonista dopaminrgico D2 comercializado
Grupo No1
38
en Europa como neurolptico atpico y ansioltico, reduce los sntomas de
abstinencia de alcohol y ha sido aprobado para el tratamiento del alcoholismo agudo
y crnico. La bromocriptina, un agonista dopaminrgico usado en el tratamiento de
la enfermedad de Parkinson, fue estudiada en el alcoholismo; algunos informes
iniciales aseguraban su eficacia. Sin embargo, en un estudio comparativo
bromocriptina-placebo, los efectos de dicha droga no fueron mayores a los del
placebo en el tratamiento de cerca de 350 alcohlicos.
Antagonistas de los receptores opioides Se cree que alguno de los principales
efectos psicotrpicos del alcohol estn mediatizados a travs del sistema opioide
endorfnico. Hay estudios en los que se ha podido demostrar que la ingesta aguda de
alcohol estimula los receptores opioides, especialmente los delta. Algunos estudios
han demostrado que las propiedades reforzantes del alcohol tienen que ver con este
incremento de la actividad del sistema opioide que ocurre tras la ingesta aguda. La
exposicin crnica de alcohol producira una disfuncin en este sistema de
neurotransmisin que tendra que ver con el anhelo y con las recadas, y por ello
los antagonistas de los receptores opioides podran ayudar a reducir ambos
fenmenos. En los ltimos aos se ha ensayado con dos agentes antagonistas de los
receptores opioides que son la naltrexona y el nalmefeno como frmacos para
combatir el anhelo.
Disulfiram
Forma parte de un grupo de drogas llamadas aversivas capaces de provocar efectos
desagradables al beber alcohol, la finalidad es disminuir su ingesta ante la posibilidad de
sufrir tales efectos.
Se prescribe a dosis de 1 comprimido diario, tras un mnimo de 12 horas de abstinencia
alcohlica, preferiblemente al acostarse. Al ser un inhibidor irreversible, su efecto puede
prolongarse hasta 7-14 das despus de haber interrumpido su administracin.
El disulfiram por va oral, se utiliza desde hace tiempo como agente disuasorio en el
tratamiento coadyuvante del alcoholismo crnico. Este medicamento actua sobre el
metabolismo del alcohol, inhibe la aldehido deshidrogenasa, lo que produce una
acumulacin de acetaldehido en sangre, y la aparicin de una serie de sntomas
desagradables de intensidad variable (nuseas, vrtigos, ansiedad, visin borrosa, etc.)
cuando se ingiere alcohol, an en pequeas cantidades. Este es conocido como "efecto
antabs". La administracin del disulfiram en forma de implantes subcutneos, se ha
propuesto como alternativa a la va oral para intentar solucionar el problema de la falta de
cumplimiento por parte de los pacientes. En un principio, esta forma de administracin
mostr resultados prometedores; pero posteriormente se ha probado su falta de eficacia
clnica, encontrndose que los niveles plasmticos alcanzados tras la primera semana de
implantacin son mucho ms bajos que los obtenidos por va oral. Adems, en algunos
estudios clnicos ms recientes realizados frente a placebo, no se han encontrado
diferencias significativas entre ste y el Disulfiram en forma de implantes. Algunos autores
concluyen que por ahora, la nica va de administracin del disulfiram que puede
considerarse de utilidad en el tratamiento coadyuvante del alcoholismo, es la va oral
A raz de los resultados de los estudios anteriores, el Disulfiram ha dejado de utilizarse en
forma de implantes para administracin subcutnea en prcticamente todos los pases
Grupo No1
39
desarrollados. De hecho, los laboratorios que lo comercializaban en algunos pases
europeos, en EEUU y en Canad, han dejado de suministrarlo en esta forma farmacutica
Tiene interacciones con hidantonas, haloperidol, sulfonilureas, warfarina, isoniazidas,
antidepresivos tricclicos, antihistamnicos, alfa y beta bloqueantes, diazepam y
clordiazepxido. Est contraindicado en psicosis, enfermedades cardiovasculares, epilepsia,
insuficiencia renal, enfermedades cerebrovasculares, embarazo. Se debe administrar con
precaucin en presencia de problemas hepticos, diabetes, hipotiroidismo y cuando exista
alteracin de la funcin renal.
NALTREXONA
Ejemplo : ANTAXONE(Naltrexona)
Composicin Cualitativa y Cuantitativa
ANTAXONE 25 mg Cpsulas. Por cpsula: naltrexona (D.C.I.) clorhidrato, 25 mg.
ANTAXONE 50 mg Cpsulas. Por cpsula: naltrexona (D.C.I.) CLORHIDRATO, 50 MG.
ANTAXONE 50 mg Solucin oral. Por frascomonodosis: naltrexona (D.C.I.)
CLORHIDRATO, 50 mg.
Forma Farmacutica
Cpsulas. Solucin oral.
Datos Clnicos
Indicaciones teraputicas:
El tratamiento con un antagonista opiceo, y particularmente con naltrexona, constituye una
de las alternativas dentro de los programas de deshabituacin y de prevencin de recadas.
Los antagonistas opiceos seran, al menos en teora, una terapia ideal para el abordaje de
los pacientes dependientes de herona. El objetivo es conseguir el bloqueo de los efectos del
opiceo exgeno que se consume, con lo que tericamente se facilita la extincin del deseo
condicionado por el refuerzo
positivo que provoca la substancia, y por ello una extincin gradual de la conducta de autoadministracin del opiceo. Es decir, en pacientes que estn tomando naltrexona y que
hagan algn consumo de opiceos la ausencia de efectos reforzantes facilitara la extincin
de las asociaciones entre consumo de la sustancia, estmulos relacionados con la misma y
las sensaciones de craving.
Todo ello, sin capacidad de generar dependencia por carecer de propiedades reforzantes .
La naltrexona fue aprobada para su uso en el tratamiento de la dependencia de opiceos por
la Food and Drug Administration (FDA) en Estados Unidos en 1984. En Espaa se ha
utilizado de forma controlada para esta indicacin desde 1986, siendo comercializada para
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el tratamiento de la dependencia de opiceos en 1989. Ms recientemente, en 1995, se ha
aprobado su indicacin para la prevencin de recadas en la dependencia de alcohol.
Tambin se ha sugerido la utilidad de la naltrexona en otras patologas como es el caso de
la bulimia nerviosa , las conductas autolticas, tanto en nios como en adultos, el juego
patolgico o en otros trastornos del control de impulsos, o la dependencia de nicotina.La
naloxona es otro antagonista opiceo usado habitualmente en la prctica clnica, si bien con
fines teraputicos distintos ya que es utilizada para revertir la sobredosis de opiceos por
tener una semivida ms corta (30 min.-1 h) que la naltrexona y ser utilizada por va
parenteral. Ms recientemente se ha sintetizado otro antagonista opiceo puro de vida
media larga, el nalmefeno que es estructuralmente similar a la naltrexona, y carece de
actividad agonista y de
potencial de abuso. Posee adems una baja toxicidad heptica y una alta biodisponibilidad
por va oral. El nalmefeno, administrado por va intravenosa, parece ser ms eficaz que la
naloxona en la sobredosis de opiceos. As mismo, un reciente estudio doble-ciego y
controlado con placebo en el que se evaluaba la seguridad y la eficacia del nalmefeno en la
dependencia alcohlica se ha mostrado que el frmaco es efectivo, administrado por va
oral en la prevencin de recadas al alcoholismo con un perfil de efectos secundarios
aceptable.
A pesar de las diversas ventajas aparentes, la naltrexona, sobre la que nos vamos a centrar
en la presente revisin, no ha satisfecho todas las expectativas que en principio se le
suponan. As, la utilizacin de la naltrexona en el tratamiento de la dependencia de
opiceos es limitada en comparacin con otros tratamientos como es el caso de la
metadona. Esto a su vez se ve reflejado en el reducido nmero de trabajos de investigacin
publicados en aos recientes. En este artculo junto con una revisin de las caractersticas
farmacolgicas de la naltrexona y de los aspectos clnicos de la administracin de este
medicamento en la prevencin de recadas de dependientes de opiceos. Se prestar
particular atencin a los factores que pueden ayudar a mejorar la eficacia de los programas
de mantenimiento con naltrexona.
CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS DE LA NALTREXONA

Mecanismo de accin
La naltrexona, que fue sintetizada en 1963, es un antagonista competitivo puro,
principalmente de los receptores opiceos mu, y en menor medida de los receptores kappa y
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delta. Administrada por va oral precipita un sndrome de abstinencia agudo en sujetos
dependientes de opiceos. Carece de otras acciones intrnsecas a parte de sus propiedades
bloqueantes opiceas. Por tratarse de un bloqueo competitivo, es potencialmente reversible.
Sin embargo, superar un bloqueo completo de los receptores causado por la naltrexona
mediante dosis muy altas de opiceos conlleva la aparicin de efectos impredecibles y
peligrosos, pudiendo ocasionar una intoxicacin aguda fatal. Una dosis de 50 mg es
suficiente para bloquear los efectos farmacolgicos y subjetivos de los opiceos,
habindose mostrado que la naltrexona por va oral a.dosis de 50, 100 y 150 mg bloquea de
forma efectiva los efectos subjetivos y fisiolgicos de la herona durante 24, 48 y 72 horas,
respectivamente. Por ello, la administracin del frmaco puede ser, en un paciente
estabilizado en el programa de mantenimiento, de tres veces por semana, con una
dosificacin de 100 mg los lunes y mircoles y de 150 mg los viernes, para alcanzar la
dosis total recomendada de 350 mg/semana . La concentracin plasmtica mnima eficaz de
naltrexona es de 1.7 ng/ml, mediante la cual se logra un bloqueo del 86.5% de los efectos
de una dosis de 25 mg de herona intravenosa. En terapia de mantenimiento se considera
que los niveles plasmticos de naltrexona deben mantenerse por encima de 2 ng/ml..
CARACTERSTICAS FARMACOCINTICAS DE LA NALTREXONA
La naltrexona presenta una absorcin rpida y casi completa, tras la administracin oral,
cercana al 96%; sin embargo, experimenta un metabolismo de primer paso a nivel heptico
de manera que entre el 5 y el 60% alcanza sin cambios la circulacin sistmica. El pico de
las concentraciones plasmticas de la naltrexona y de su principal metabolito activo, el 6beta-naltrexol, se alcanzan aproximadamente a la hora de su administracin. Su
metabolizacin se produce principal, pero no exclusivamente, a nivel heptico. La
excrecin se produce fundamentalmente por va renal, siendo la vida media de eliminacin
tras su administracin oral de 1.1-10.3 horas. Debido a su alta metabolizacin heptica y a
que se ha observado un aumento de transaminasas en algunos pacientes, se ha sugerido el
potencial hepatotxico de la naltrexona, si bien no hay datos que lo confirmen a dosis
teraputicas. Se ha descrito la aparicin de cambios significativos en la disponibilidad
sistmica de naltrexona y del 6 beta-naltrexol en una muestra de pacientes con cirrosis
heptica. Estas alteraciones parecen estar relacionadas con la gravedad de la alteracin
heptica.
EFECTOS SECUNDARIOS, CONTRAINDICACIONES E INTERACCIONES
DE LA NALTREXONA
Efectos secundarios
A las dosis habituales la naltrexona es bien tolerada, causando habitualmente pocos efectos
secundarios y por lo general leves, siendo las reacciones adversas graves infrecuentes. El
efecto adverso ms comn es la nusea y se puede eliminar evitando tomarla con el
estmago vaco. Otras reacciones adversas que pueden aparecer durante el tratamiento con
naltrexona incluyen: dolor abdominal, diarrea o estreimiento, dolores msculo-articulares,
cefaleas, vrtigos, fatiga, nerviosismo, inquietud, irritabilidad o incluso ansiedad, y
trastornos del sueo que pueden incluir tanto somnolencia como dificultad para conciliar el
sueo, erupciones cutneas, y eyaculacin retardada. La mayora de estos efectos adversos
suelen desaparecer a las semanas de iniciar el tratamiento. Se recomienda no sobrepasar
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una dosis diaria de 150 mg, ya que se ha observado una incidencia superior de efectos
secundarios.
Contraindicaciones
La naltrexona est contraindicada en pacientes embarazadas o con riesgo de embarazo por
su posible potencial teratgeno. Tambin est contraindicada en individuos con
insuficiencia renal, insuficiencia heptica y/o hepatitis aguda, debido a que la naltrexona es
ampliamente metabolizada en el hgado y eliminada principalmente por orina. Por ello se
recomiendan controles analticos regulares de funcin heptica durante el tratamiento. As
mismo, la naltrexona no debe ser administrada a pacientes que estn tomando frmacos
opiceos, ni a sujetos con dependencia actual a opiceos, o que no hayan superado el test de
naloxona, ya que la administracin de naltrexona puede desencadenar un sndrome de
abstinencia en sujetos adictos a opiceos, con sntomas que pueden presentarse desde los 5
primeros minutos hasta 48 horas despus.
Interacciones
Los pacientes que estn tomando naltrexona deben tener precaucin con medicamentos que
contengan opiceos, como es el caso de determinadas preparaciones para el resfriado,
ciertos antitusgenos, antidiarreicos y analgsicos opiceos, ya que stos no tendrn efecto.
Tambin habr que tener precaucin en la administracin de naltrexona junto con otros
frmacos con potencial toxicidad heptica. En relacin con las interacciones
farmacolgicas de la naltrexona cabe destacar un estudio publicado recientemente llevado a
cabo en cultivos de linfocitos. En dicho estudio, se describe que la naltrexona potenciaba la
actividad antiretroviral de dos frmacos utilizados en el tratamiento de pacientes infectados
por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), la zidovudina y el indinavir en 2-3 veces.
Esto podra tener repercusiones importantes en la poblacin de dependientes a opiceos que
presenta una alta tasa de infeccin por el VIH.
Naltrexona interactuando con:

Medicamento Efecto
Manejo
Fentanil.
Precipitacin del opioide

sin sntomas
Hidrocodona.
Precipitacin de sindrome El uso concomitante de estos medicamentos

de abstinencia agudo.
est contraindicado.
Morfina.
Contraindicado; se sugiere esperar de siete a

Precipitacin del sndrome
diez das sin opioide antes de iniciar la
de abstinencia
naltrexona.
Contraindicado.
Los pacientes que estn tomando naltrexona pueden no beneficiarse de medicamentos que
contengan opiceos, tales como preparaciones para el resfriado o la tos, antidiarreicos y
Grupo No1
43
analgixos opiceos. Debe advertirse a los pacientes que un intento de anular el bloqueo
administrando dosis altas de opiceos puede ocasionar una intoxicacin opicea aguda
posiblemente fatal.
En una situacin de emergencia en la que se requiera analgesia opicea, pueden ser
necesarias dosis ms elevadas de estas sustancias para controlar el dolor. El paciente deber
ser cuidadosamente monitorizado si, existen pruebas de depresin respiratoria u otros
sntomas y signos adversos.
Se han comunicado somnolencia y astenia, despus de la administracin de naltrexona y
tioridazina.
LA NALTREXONA EN LOS PROGRAMAS DE PREVENCIN DE RECADAS

PARA LA DEPENDENCIA DE OPICEOS
La naltrexona presenta un mecanismo de accin claro con una marcada capacidad de
bloquear los receptores opiceos de forma completa a dosis de 50 mg/da. Si consideramos
adems que presenta unas indicaciones tericamente muy concretas, una cmoda posologa,
un buen perfil de efectos secundarios, y teniendo en cuenta que carece de capacidad de
generar abuso, debera suponer un tratamiento ideal para pacientes con dependencia de
opiceos. Para poner en perspectiva el potencial teraputico de la naltrexona valoremos los
tratamientos farmacolgicos que hay en la actualidad para el tratamiento de la dependencia
de otras sustancias y particularmente para la cocana, en la que mltiples estudios se han
centrado en la bsqueda de frmacos antagonistas. Sin embargo, tal como se ha
mencionado, la utilizacin de la naltrexona para la dependencia de opiceos en la prctica
clnica ha permanecido bastante limitada. Esto se debe en parte a los problemas de
adherencia teraputica y cumplimiento de la medicacin en los programas de
mantenimiento con naltrexona. De hecho, se ha descrito que aproximadamente un 40% de
pacientes abandonan el tratamiento con naltrexona durante el primer mes, y un 60% se han
dejado el tratamiento a los 3 meses de haberlo iniciada. As mismo, se han observado tasas
de retencin en programas con antagonistas inferiores al 20% al ao de seguimiento, cifras
que no son superiores a las observadas con placebo o en programas libre de drogas.
LIMITACIONES
DE
MANTENIMIENTO
LA
NALTREXONA
EN
PROGRAMAS
DE
Si la naltrexona es un tratamiento con tantas ventajas clnicas, entonces cules son las
razones que explican su reducida utilizacin en la prctica clnica? En primer lugar hay que
tener en cuenta la necesidad de requerir un perodo libre de drogas desde el ltimo consumo
de un opiceo cuya duracin depender de las caractersticas clnicas del paciente y en
especial del tipo de sustancia opicea. Por lo general oscilar entre 5-7 das en el caso de
que el opiceo consumido fuese la herona, 7-10 das en el de la metadona, o incluso ms
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44
en el caso de otros opiceos. Con el fin de evitar los abandonos teraputicos y las recadas
durante este perodo crtico es necesario planificar la desintoxicacin y la induccin para
lograr una transicin cmoda y rpida al tratamiento con naltrexona, debiendo tener
particular atencin a los sntomas de abstinencia prolongados, que son ms frecuentes en
pacientes que proceden de programas de mantenimiento con metadona por su mayor vida
media. Sin embargo, estos perodos de.transicin pueden acortarse mediante pautas de
desintoxicacin especficas
Otro aspecto que sin duda contribuye a la poca popularidad de los programas de naltrexona
es el hecho de que carece de efectos reforzantes. De hecho, eliminan, sin reemplazarlo, los
potentes efectos reforzantes experimentados por el opiceo. En este sentido cabe sealar
que mientras que en el caso en el caso de la dependencia de alcohol la naltrexona parece
provocar una reduccin del craving o deseo de beber, en la dependencia de opiceos, el
frmaco no parece tener ningn efecto sobre el craving . As mismo, la naltrexona carece
de propiedades reforzantes negativas cuando el tratamiento se suspende de forma
prematura, al contrario de la suspensin brusca de la metadona que se asocia a sntomas de
abstinencia. Por otro lado, la naltrexona se ha asociado en ocasiones a sensaciones de tipo
disfrico. En un estudio en el que se administr en condiciones doble ciego una dosis nica
de 50 mg de naltrexona o placebo a 8 voluntarios sanos, los sujetos no slo fueron capaces
de identificar cuando haban recibido el frmaco o el placebo, sino que adems describieron
los efectos de la naltrexona como disfricos
ESTRATEGIAS PARA MEJORAR LA EFICACIA DE LOS PROGRAMAS CON
NALTREXONA
En primer lugar, con el fin de mejorar las tasas de cumplimiento de la medicacin en los
programas de mantenimiento con naltrexona mantener un buen seguimiento del paciente,
con el fin de abordar cualquier aspecto relacionado con el tratamiento, en general, o con el
frmaco, en particular. En ocasiones puede ser necesario supervisar la toma de la
medicacin, ya sea por un familiar u otra persona allegada al paciente, o por el propio
personal sanitario. As mismo, puede ser til realizar frecuentes controles toxicolgicos de
orina para detectar el consumo de opiceos u otras sustancias . Sin embargo, hay que tener
en cuenta que la abstinencia completa a todas las sustancias no se asocia necesariamente
con una mejor respuesta teraputica global de los pacientes en tratamiento con naltrexona.
De hecho, se ha sugerido que aquellos pacientes que presentan consumos espordicos de
cannabis, cocana o benzodiacepinas presentaran una mejor evolucin clnica . Esto a su
vez apoyara un abordaje de reduccin de daos en relacin con el consumo de otras
sustancias en pacientes en mantenimiento con naltrexona, en lugar de un planteamiento ms
conservador..Otro aspecto a tener en cuenta es la correcta seleccin de los pacientes que
inician el programa de mantenimiento con naltrexona parece incidir directamente en las
tasas de retencin en dicho programa, tal como ocurre con otros abordajes teraputicos.
Diversos estudios sugieren que la administracin de este antagonista opiceo parece ser
ms eficaz en individuos con alto nivel de motivacin para la abstinencia. Tambin se ha
observado que determinadas subpoblaciones de adictos podran beneficiarse mejor de los
tratamientos con naltrexona, como es el caso de profesionales sanitarios con dependencia
de opiceos, sujetos con empleo estable, pacientes con muy buen apoyo familiar, pacientes
con una corta evolucin en la dependencia de opiceos, individuos con reciente recadas
Grupo No1
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tras largo perodo de abstinencia, o pacientes que han salido o permanecen en instituciones
teraputicas protegidas, como son hospitales, crceles o comunidades teraputicas. Es
posible que la existencia de consecuencias aversivas, como puede ser el regreso a prisin o
la prdida de la colegiacin, si se suspende el tratamiento la que probablemente ayude a
explicar la mejor retencin teraputica en pacientes reclusos o en personal sanitario,
respectivamente.
Tal y como ocurre con otros tratamientos farmacolgicos, las tasas de retencin en los
programas de mantenimiento con antagonistas tambin pueden mejorarse cuando la
administracin de naltrexona se combina con terapias psicosociales. Sin embargo, son
pocos los estudios randomizados que han intentado evaluar que abordajes psicolgicos en
combinacin con la naltrexona puedan conllevar mejores resultados teraputicos. De hecho,
durante algn tiempo se plante que la utilidad del apoyo psicolgico para el paciente en
programas con antagonistas era muy limitada. Varios estudios han intentado evaluar la
eficacia de programas en los que la naltrexona se asociaba a un programa conductual en la
que la discontinuacin de la toma del antagonista conllevaba un refuerzo negativo
mediante la instauracin de una serie de contingencias negativas como los mencionados
programas con mdicos enfermos en los que el abandono de la medicacin deba conllevar
la prdida de la colegiacin o en el caso de pacientes con problemas legales el ingreso en
prisin . El problema radica en que el efecto evitador del consumo ante el riesgo de un
castigo puede tender a desaparecer tras la finalizacin del contrato teraputico .
Basado tambin en una abordaje conductual, diversos estudios aleatorizados recientes han
intentado evaluar si el cumplimiento teraputico podra mejorar mediante un programa de
contrato de contingencias, en funcin del cual el paciente se poda beneficiar de una serie
de incentivos positivos de tipo monetario si cumpla con medidas tales como la toma
supervisada de la naltrexona, anlisis toxicolgicos de orina regulares negativos, y
asistencia a terapia grupal o individual de orientacin cognitivo-conductual . Todos estos
estudios coinciden en mostrar que comparados con el grupo que slo recibi la naltrexona,
el grupo.que adems recibi el refuerzo positivo a travs del contrato de contingencias
presentaba mejores tasas de retencin en el programa y de cumplimiento con el mismo, as
como mayores tasas de abstinencia. Por lo tanto, la inclusin de la administracin de la
naltrexona dentro de un programa con elementos conductuales y cognitivos puede mejorar
la eficacia de este abordaje teraputico en pacientes dependientes de opiceos. Por otro
lado, se ha observado en varios estudios abiertos y aleatorizados que la administracin
simultnea de naltrexona con otros frmacos, como es el caso de antidepresivos inhibidores
de la recaptacin de seroronina como la fluoxetina, puede ayudar a aumentar la retencin
en programas de mantenimiento con naltrexona .
Naltrexona para el alcoholismo
La naltrexona es un producto capaz de bloquear los receptores que existen en el cerebro
para las sustancias opiceas. Desde hace algunos aos se est utilizando para tratar
alcohlicos, puesto que ayuda a los que han dejado de beber a no caer de nuevo en su
adiccin. Sin embargo, en muchas ocasiones, el tratamiento fracasa a pesar de que los
pacientes aseguran que estn administrndose la dosis recomendada. En el ltimo nmero
de la revista Alcoholism: Clinical & Experimental Research se publica un trabajo de la
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Universidad Johns Hopkins (EEUU) en el que se insiste en la necesidad de ajustar la dosis
del producto de forma individual a cada enfermo. Los expertos creen que midiendo los
valores en sangre de un metabolito de la naltrexona se puede dosificar mejor el frmaco, ya
que ste tiene variaciones individuales. El producto interfiere con los mecanismos de
recompensa cerebral al alcohol sin efectos secundarios importantes.
Cmo se usa la naltrexona para tratar el alcoholismo?
Naltrexona (algunos nombres de marca: ReVia, Depade, Trexan) es un medicamento
que disminuye su deseo por el alcohol cuando usted deja de tomar. La naltrexona le
puede ayudar a estar sobrio por un tiempo largo. A pesar de que su mdico le ha
prescrito naltrexona para ayudarle a dejar de beber, este medicamento no es una cura
completa para el alcoholismo. Le puede ayudar a dejar de beber mientras que usted
obtiene otros tratamientos de los cuales su mdico le hablar.
La naltrexona viene envasada en forma de tabletas para tomar por va oral. Por lo general,
se toma 1 vez al da. Siga cuidadosamente las instrucciones en la etiqueta del medicamento
y pregntele a su doctor o farmacutico cualquier cosa que no entienda. Use el
medicamento exactamente como se indica. No use ms ni menos que la dosis indicada ni
tampoco ms seguido que lo prescrito por su doctor.
Usted debe tomar naltrexona exactamente como le ha sido indicado por su mdico. Si usted
consume herona u otro tipo de opioide en dosis pequeas, usted no va a notar ningn
efecto. No tome dosis grandes de herona o de otros narcticos; usted puede morir o sufrir
lesiones severas, incluyendo coma.
FUNCION DE LA NALTREXONA
La naltrexona bloquea las partes de su cerebro que "sienten" placer cuando usted usa
alcohol y narcticos. Cuando estas reas del cerebro estn bloqueadas usted siente
menos la necesidad de beber alcohol y puede dejar de beber ms fcilmente. A
diferencia del disulfiram (nombre de marca: Antabuse) que es otro medicamento que
algunas veces se usa para tratar el alcoholismo, la naltrexona no lo hace sentir enfermo
si usted bebe alcohol mientras la est tomando.
Qu debo hacer cuando tomo naltrexona?
Puesto que la naltrexona bloquea las reas del cerebro donde actan el alcohol y los
narcticos, usted debe tener cuidado de no tomar ningn narctico tal como codena,
morfina o herona mientras est tomando naltrexona. Ni siquiera tome ningn tipo de
medicamento para la tos que contenga codena mientras est tomando naltrexona.
Usted debe dejar de tomar todos los narcticos entre 7 y 10 das antes de de comenzar a
tomar naltrexona. Si no lo hace, podra darle sntomas de abstinencia.
Usted no debe tomar naltrexona si est embarazada; por lo tanto, hable con su mdico
acerca de opciones anticonceptivas. No se sabe si la naltrexona se va a la leche
materna, de modo que es mejor no lactar (amamantar) mientras la est tomando.
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Cules son los efectos secundarios de la naltrexona?

Algunas personas tienen efectos secundarios como nusea, dolor de cabeza,
estreimiento, mareo, nerviosismo, insomnio, somnolencia o ansiedad. Hasta a un 10%
de las personas que toman naltrexona les da nuseas, pero la mayora de los posibles
efectos secundarios no ocurren con mucha frecuencia. Si a usted le da alguno de estos
efectos secundarios dgale a su mdico. l o ella puede cambiarle su tratamiento o
sugerirle maneras para que usted pueda lidiar con estos efectos secundarios.
OTROS TRATAMIENTOS PARA EL ALCOHOLISMO

Acamprosate
Acamprosate, un medicamento que bloquea los efectos placenteros del alcohol al
inhibir la transmisin del neurotransmisor cido aminobutrico gamma (GABA,
gamma aminobutyric acid), ha probado ser eficaz en mantener la abstinencia cuando
combinado con una terapia para la adiccin. Acamprosate es plenamente eficaz despus
de cerca de una semana del tratamiento. Puede causar diarrea ocasional.
Como muchas otras enfermedades, el alcoholismo lo afecta mentalmente y fsicamente.
Tanto su cuerpo como su mente tienen que tratarse. Adems del medicamento, su
mdico probablemente le recomendar algunos tratamientos psicosociales. Estos
tratamientos le pueden ayudar a cambiar su comportamiento y a afrontar sus problemas
sin tener que usar alcohol. Ejemplos de tratamientos psicosociales incluyen reuniones
en Alcohlicos Annimos, asesora psicolgica, terapia en familia, terapia en grupo,
tratamiento hospitalario y otros programas similares. Puede haber centros especiales en
el rea donde usted vive que ofrecen este tipo de tratamiento. Su mdico le puede
recomendar el tratamiento psicosocial que es apropiado para usted.
ADVERTENCIA:
Las dosis grandes de naltrexona pueden causar insuficiencia heptica. Dgale a su doctor si
usted tiene enfermedades al hgado o al rin. Si usted presenta los siguientes sntomas,
deje de tomar naltrexona y llame a su doctor de inmediato: cansancio excesivo, sangrado o
moretones inusuales, prdida del apetito, dolor en la parte superior derecha del estmago,
orina de color oscuro, o coloracin amarillenta de la piel o los ojos.
REACCIONES ADVERSAS
Los efectos secundarios observados con naltrexona parecen ser similares tanto en
alcohlicos como en sujetos adictos a opiceos. Las reacciones adversas graves son
infrecuentes.
Las reacciones adversas registradas con mayor frecuencia durante el tratamiento con
naltrexona son los siguientes:
Nuseas, cefaleas, vrtigos, nerviosismo, fatiga, vmitos, ansiedad, somnolencia, dificultad
en conciliar el sueo, dolor abdominal, astenia, dolor articular y muscular, prdida de
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apetito, diarrea, estreimiento, sed, inquietud, sensacin de abatiminto, irritabilidad;
erupciones cutneas, eyaculacin retardada, fros, congestin nasal, dolor torcico,
sudoracin y lagrimeo.
Se han comunicado depresin, ideas suicidas e intentos de suicidio en individuos que
reciban tanto naltrexona como placebo, as como grupos control concomitantes sometidos
a tratamiento por abusos de sustancias. Aunque no se ha establecido una reaccin causal
con naltrexona con este preparado no reduce el riesgo de suicidio en estos pacientes (ver
Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Ocasionalmente se han descrito anormalidades en la funcin heptica: Ha sido comunicado
un caso de prpura trombocitopnica idioptica en un paciente que recib naltrexona.
EMBARAZO Y LACTANCIA
La naltrexona ha presentado efectos embriotxicos en ratas y conejas cuando se ha
administrrado a dosis de 100 mg/kg, aproximadamente 140 veces la dosis teraputica
humana.
Estudios en animales no sugieren ningu efecto teratognico. Puesto que no existe una
experiencia clnica adecuada, la administracin de ANTAXONE durante el embarazo o la
lactancia nicamente se realizar cuando a criterio mdico, los beneficios potenciales
justifiquen posibles riesgos.
Efectos sobre la conduccin y el uso de maquinaria complicada
naltrexona puede alterar la capacidad psquica y/o mental requerida para llevar a cabo
tareas que necesitan una especial atencin, como conducir vehculos o manejar maquinaria.
INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIN
No se requieren instrucciones especiales.
CONCLUSIONES
La naltrexona no es eficaz cuando se prescribe el frmaco en ausencia de un
programa de deshabituacin o rehabilitacin estructurado. Como parte de un
programa estructurado, la naltrexona parece ser eficaz, particularmente en grupos
de pacientes especficos con alta motivacin o con un buen apoyo familiar. Por lo
tanto, una evolucin favorable requiere una relacin teraputica positiva, la
monitorizacin cuidadosa del cumplimiento con la medicacin y la utilizacin de
intervenciones psicosociales adecuadas. Son necesarios nuevos estudios que
permitan evaluar la eficacia de los programas de deshabituacin en la que
naltrexona se asocie a otras intervenciones psicolgicas o psicofarmacolgicas, as
como en diversas poblaciones de pacientes dependientes de opiceos. De hecho,
una revisin realizada por el grupo Cochrane concluy que partir de los estudios
existentes hasta la fecha no hay datos que permitan evaluar debidamente los
programas de mantenimiento con naltrexona (30).
SINDROME DE ABSTINENCIA POR ALCOHOL
Grupo No1
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Para saber que se trata de la ABSTINENCIA por alcohol se consideran los
siguientes criterios:
Interrupcin o disminucin reciente del uso despus de un consumo repetido y habitual
de altas dosis.
Sntomas y signos compatibles con el cuadro clnico de abstinencia.
Los sntomas y signos no se justifican por ningn otro trastorno del comportamiento.
Presentar tres de los siguientes signos:
Temblor fino distal con manos extendidas; temblor de de lengua y prpados
Diaforesis
Nausea o vmito
Taquicardia o hipertensin
Agitacin psicomotora
Cefalea, insomnio, malestar o debilidad
Ilusiones o alucinaciones transitorias
Convulsiones tnico-clnicas
TRATAMIENTO DE LA ABSTINENCIA POR ALCOHOL
TRATAMIENTO EN CONSULTA EXTERNA
Evaluar el grado de abstinencia en funcin de las dosis ingeridas y tiempo de la ultima
ingesta.
La decisin de tratamiento considera la gravedad y el estado general de salud.
Considerar la ayuda potencial de la familia.
Posibilidad de evaluacin continua del estado general.
TRATAMIENTO HOSPITALARIO
Evaluacin del estado clnico y complicaciones
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La sedacin es muy importante y las benzodiacepinas son el tratamiento de eleccin:
diacepam 1 mg/kg./Da hasta que cedan los sntomas de agitacin
Algunos clnicos sugieren los neurolpticos como la perfenazina 5-10 mg
Crisis convulsivas (30%-75% de los casos): epamn 100/300 mg./Da.
LOS DEFICITS DE POTASIO SON COMUNES EN ESTOS PACIENTES Y SE
MANIFIESTAN POR MALESTAR, FATIGA Y DEPRESION PSICOMOTORA:
POTASIO 100-140 meq/da VIA ORAL
Se ha descrito un estado clnico caracterizado por: ansiedad, irritabilidad, agresividad,
depresin, insomnio, fatiga, cefalea, temblor, diaforesis, palpitaciones, diarrea, nausea y
estreimiento
En estos cuadros, administrar benzodiacepinas, antidepresivos triciclitos, o inhibidores de
la recaptuta de serotonina
DELIRIUM TREMENS
Es la forma mas grave del sndrome de abstinencia con una mortalidad de 5-10%
El cuadro se presenta de 48-96 hs despus de la ultima ingestin de alcohol o disminucin
significativa
Los sntomas se deben a hiperexcitabilidad adrenergica y consisten en:
agitacin psicomotora, temblores, insomnio, taquicardia, hipertermia, midriasis, sudoracin
profusa,
casos graves: shock (muerte)
Dosis de ataque
Diacepam 10 mg. I.V. Seguidos de 5 mg cada 5-10 minutos hasta obtener la sedacion
Dosis de mantenimiento
Diacepam 5 mg i.V. Mientras sea necesario
Tratamiento de sostn
Vigilancia de signos vitales
Hidratacin parenteral
Vigilancia de equilibrio cido-bsico; Electrolitos; Hiponatremia; Hipomagnesemia;
Glucemia y nitrgeno proteico
Vitaminas, cuidados de enfermera y cambios decbito
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